Разное

Усталость при рассеянном склерозе: Управляй жизнью с рассеянным склерозом

20.11.1972

Содержание

«Онемение и усталость»: невролог назвала признаки рассеянного склероза

Еще лет двадцать назад впервые установленный диагноз «рассеянный склероз» (РС) практически гарантировал человеку инвалидное кресло в ближайшей пятилетней перспективе. Что было настоящей трагедией для огромного количества пациентов — ведь чаще всего РС диагностируют у молодых людей в возрасте от 25 лет. Как показывает практика, более подвержены РС одаренные, творческие натуры.

Однако сегодня заболевание, хоть и считается по-прежнему неизлечимым, перестало быть фатальным во многих смыслах.

Раньше рассеянный склероз (РС) считался редким заболеванием. Но когда им начали пристально заниматься, выяснилось, что болезнь довольно распространена (в мире таких пациентов около 2,5 миллиона, в России, официально, около 200 тысяч).

Сегодня известно, что РС — хроническое и инвалидизирующее заболевание центральной нервной системы, самое распространенное неврологическое заболевание у молодых. В его основе — органическое повреждение оболочек нервных волокон головного мозга. Это приводит к тому, что с течением времени пациенту становится все сложнее двигаться, а через несколько лет он становится полностью зависимым от окружающих людей. В отсутствие терапии через 10 лет около 50% пациентов не могут работать и выполнять домашнюю работу, через 15 лет — не могут передвигаться самостоятельно, через 25 лет — не могут ходить даже с поддержкой. При этом замечено, что болезнь часто затрагивает умных, интеллигентных людей, представителей творческих профессий: художников, музыкантов, поэтов. Симптомы заболевания неплохо описаны в произведении «Как закалялась сталь» — главного героя писатель Островский практически списывал с себя, а уж он, сам пациент, прекрасно знал, как это бывает. Главные признаки болезни — нарушение координации движений, утрата баланса, потеря чувствительности, быстрая утомляемость, проблемы со зрением.

«У заболевания немало разных симптомов, что часто усложняет его диагностику.

О болезни могут свидетельствовать хроническая усталость, двоение в глазах, часто боль за глазом при его движении. Люди бегут к офтальмологу, откуда их, скорее всего, направят к неврологу. Еще один повод обратиться к неврологу в молодом возрасте — учащение мочеиспускания. Среди прочих симптомов — онемение, нарушение чувствительности (в молодом возрасте такие жалобы на здоровье в большинстве случаев не связаны с проблемами позвоночника) могут говорить об РС», — говорит профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, заместитель главного внештатного специалиста невролога Мария Давыдовская.

Как рассказывает пациент с рассеянным склерозом, джазовый музыкант Влад Колчин, автор книги «Музыка как шанс победить рассеянный склероз», еще с 1998 года он начал чувствовать периодическое онемение в области рук, ног, груди: «Просыпаешься — и ты в центрифуге. Думал — недоспал, недоел, надо выспаться, отдохнуть. Но потом все опять повторялось.

К кому обращаться, я не знал и пошел по врачам лишь тогда, когда стало совсем плохо. Началось онемение лица, стало пропадать зрение, развилась шаткость походки, постоянно не хватало сил. Но точный диагноз мне поставили только в 2003 году».

Сегодня, рассказывают врачи, диагноз легко устанавливается с помощью МРТ, хотя проблемы со своевременной диагностикой тоже есть. И все же если диагноз поставлен вовремя и лечение назначено правильно, инвалидизацию можно отодвинуть в далекое будущее. По словам доктора медицинских наук, профессора, сопредседателя Всероссийского союза общественных объединений пациентов, президента Общероссийской общественной организации инвалидов — больных рассеянным склерозом Яна Власова, в последние годы пациентскому сообществу удалось добиться многого: сегодня 52 тысячи российских пациентов с РС получают лечение за счет бюджета: «Наши пациенты в большинстве случаев благополучные люди, с высшим образованием, многие успели создать семьи. Конечно, такой диагноз в молодом возрасте для большинства становится ударом.

Но ситуация с лечением этой болезни в последние десятилетия изменилась кардинально: в Европе средний возраст таких пациентов не отличается от популяционного. 20 лет назад 75% таких пациентов разводились, сегодня — 30%. У людей появились перспективы, возможность лечения — с 2011 года в законодательстве официально закреплена обязанность государства обеспечивать их бесплатно лекарствами. До начала XXI века лекарств от РС не было вообще, а сейчас есть выбор из порядка 20 препаратов, воздействующих на иммунную систему и позволяющих остановить развитие болезни».

До последнего времени проблемой оставалось лишь качество жизни пациентов — препараты, снимающие неврологические симптомы и позволяющие пациентам свободно ходить, не регистрировались в нашей стране. Но теперь их начали производить в России. «Иногда только воздействие на иммунную систему не дает повышения качества жизни, — рассказывает профессор Давыдовская. — Нашим пациентам требуется и симптоматическая терапия: чтобы у них не рябило в глазах, чтобы они могли свободно перемещаться. Мы долго ждали такие лекарства, и теперь препараты, которые восстанавливают проводимость нервных окончаний и двигательную функцию и приносят улучшение состояния, у нас есть».

Конечно, пандемия принесла немало проблем в жизнь пациентов с РС. Как рассказывает Ян Власов, плановые госпитализации в последний год фактически прекратились, а специализированная помощь ушла в небытие. Однако, как говорит Мария Давыдовская, сегодня введение вакцинации позволяет переломить эту тенденцию: «Наши пациенты активно вакцинируются. И хотя считается, что вакцинация людям с аутоиммунными заболеваниями противопоказана, это устаревшее мнение».

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №28503 от 24 марта 2021

Заголовок в газете: Как заподозрить у себя рассеянный склероз

Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремиттирующем рассеянном склерозе

1. Александер Ф. Психосоматическая медицина.

Принципы и практическое применение. /Пер. с англ. С. Могилевского. М.: ЭКСМО-Пресс, 2002. — 352 с.

2. Алексеева Т.Г. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических проявлений при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2000. -№11. — С.15-20.

3. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. -М.: Медицина, 1979. 196 с.

4. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. — 295 с.

5. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.:Медицина, 1988.- 175 с.

6. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 1998. — №11. — С.51-54.

7. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. М.: «Пресса», 1999.-120 с.

8. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. -М.: Медицина, 1987. 120 с.

9. Бойко А. Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы. // Молек. биол. 1995. -№29. — С.727-729.

10. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / под ред. А.М.Вейна. М.: ООО «МИА», 2003. — 752 с.

11. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991.-624 с.

12. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга. -М.гМедицина, 1974. 120 с.

13. Вейн A.M. Нарушения сна и бодрствования. М.:Медицина, 1974.-383 с.

14. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина, 1981. — 320 с.

15. Гайдышев И. Анализ и обработка данных: специальный справочник. — СПб: Питер, 2001. 752 с.

16. Галеев А.Р. Взаимосвязь типа вегетативной регуляции и потребности в двигательной активности // Физиология мышечной деятельности: Тез. докл. Междунар. конф. -М., 2000. — С.43-44.

17. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990. — 224 с.

18. Гилев А.П. Центральные антагонисты серотонина: Дисс. . д-ра.мед.наук. — М., 1970. 190 с.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978. — С.91-146.

20. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. с соавт. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза. // Иммунология. 1995. — №4. — С.58-63.

21. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2002. — Специальный выпуск «Рассеянный склероз». — С.З-6.

22. Дембо А.Г. Врачебный контроль в спорте. М.: Медицина, 1988. -232 с.

23. Дкжова Г.М., Алиева Х.К. Вегетососудистые пароксизмы («панические атаки»). // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 1989. — №10. — С.130-137.

24. Ениколопов С. Н. Опросник Басса-Дарки // Практикум по психодиагностике. Психодиагностика мотивации и саморегуляции. М., 1990.-С.6.

25. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник. В 2-х тт. Т.2. — Мн.: «Интерпресссервис», 2003. — 463 с.

26. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Мн., 1982.-366 с.

27. Кудряшов А.Ф. Лучшие психологические тесты. — Петрозаводск: «Петроком», 1992.-257 с.

28. Кулагин Б.В. Основы профессиональной психодиагностики. Л.: Медицина, 1984.-216 с.

29. Лабораторные методы исследования в клинике. / под ред. В.В.Меньшиковой. М., 1987. — 368 с.

30. Ланцова В.Б., Аскарова Л.Ш., Сепп Е.К., Завалишин И.А. Роль ацетилхолиновых рецепторов в патогенезе аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний нервной системы. // Нейроиммунология. — 2003. Т.1. — №2. — С.80.

31. Макаров C.B. Иммунологический рельеф фактора тревожности у больных рассеянным склерозом. // Аллергология и иммунология. — 2003. — т.4. №2. — с. 132.

32. Малкова Л.Д. Астенический синдром при неврозах: Дисс. . канд.мед.наук. Л., 1978. — 240 с.

33. Маничев С. А., Крылов А. А. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии.

СПб: Питер, 2006. — 560 с.

34. Мельникова Т.С., Никифоров А.И. Нейрофизиология глубоких структур мозга при поздних депрессиях: её особенности и влияние курсовой терапии. // Вестн. РАМН. 1992. — №8. — С.45-48.

35. Ноздрачев А.Д. Некоторые данные о действии серотонина на центральную нервную систему. В кн.: Исследования по эволюции нервной деятельности. / под ред. Д.А.Бирюкова. JL, 1959. — С.217-220.

36. Осинская В.О. Исследование обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. 1977. — №3. -С.537-539.

37. Панков Ю.А, Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М., 1973. — 4.1. — С.66-70.

38. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии / под ред. А.А.Крылова, С.А.Маничева. СПб, 2000. — С.314-323.

39. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е.И.Гусева, И.А.Завалишина, А.Н.Бойко. М.:Миклош, 2004. -540 с.

40. Русалов В.М. Опросник формально-динамических свойств индивидуальности: методическое пособие. М.:ИП РАН, 1997. — 47 с.

41. Русецкий И.И. Вегетативные нервные нарушения. — М.: Медгиз, 1958.-334 с.

42. Русецкий И.И. Клиническая нейровегетология. М.: Медгиз, 1950.-170 с.

43. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003. — 432 с.

44. Спирин Н.Н., Качура Д.А., Качура А.Н., Бойко А.Н. Влияние экологических факторов на заоблеваемость и распространенность рассяянного склероза. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2003. -Специальный выпуск №2 «Рассеянный склероз». — С. 111-113.

45. Суходольский Г.В. Основы математической статистики для психологов. Д.: ЛГУ, 1976. — 429 с.

46. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: АН СССР, 1963. — 323 с.

47. Фофанов П.Н. Учебное пособие по механокардиографии. — Л.,1977. -320 с.

48. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга. Л.: ЛНИИТЕК, 1976.-45 с.

49. Харман Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1972.-468 с.

50. Хомская Е.Д. Нейропсихология эмоций: гипотезы и факты. // Вопр. Психол. 2002. — №4. — С.24-31.

51. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. / Под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 608 с.

52. Aaronson L.S., Teel C.S., Cassmeyer V. et al. Defining and measuring fatigue. // J. Nurs. Schol. 1999. — Vol.31. — p.45-50.

53. Afifi A.K., Bergman R.A. Functional neuroanatomy. NY: McGraw-Hill, 1998.-730 p.

54. Aguilera G. Regulation of pituitary ACTH secretion during chronic stress. // Front. Neuroendocrinol. 1994. — Vol.15. — p.321-350.

55. Alexander G., Crutcher M. Neural representations of the target (goal) of visually guided arm movements in three motor areas of the monkey. // J.Neurophysiol. 1990.- Vol.64, -p.164-178.

56. Allen, D.G., Lannergren, J., Westerblad, H. Muscle cell function during prolonged activity: cellular mechanisms of fatigue. // Experimental Physiology. 1995. — Vol.80. — p.497-527.

57. Altemus M., Licinio I., Iolkovskv L. et al. Stimulation of the hypothalamic-pituital-adrenal axis by bulimic behaviors. // 145th Assembly of the Am.Psychiatric. Assoc. 1992. -p.378,

58. Altura B.T. Type A behavior and coronary vasospasm: A possible role of hypomagnesemia. // Med.Hypotheses. 1980. — Vol.6. — p.753-758.

59. Anema J.R., Heijenbrok M.W., Faes T.J. et al. Cardiovascular autonomic function in multiple sclerosis. // J.Neurol. Sci. 1991. — Vol.104. -p.129-134.

60. Arvidson N.G., Gudbjornsson B., Elfman L. et al. Circadian rhythm of serum interleukin-6 in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1994. — Vol.53. -p.521-524.

61. Asakura W., Matsumoto K., Ohta H. et al. Monoamine depletion attenuates the REM sleep deprivation-induced increase in clonidine response in the forced swimming test. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. — Vol.49. — p.79-84.

62. Asberg M., Traskman L., Thoren P. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid: a biochemical suicide predictor? // Arch. Gen. Psychiatry. 1976. — Vol.33, -p.l 193-1197.

63. Attarian H.P., Brown K., Duntley S.P. et al. The relationship of sleep disturbances and fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 2004. — Vol.61. -p.525-528.

64. Augustsson J., Thomee R., Linden C. et al. Single-leg hop testing following fatiguing exercise: reliability and biomechanical analysis. // Scand. J. of Med. and Sci. in Sports. 2006. — Vol.16. — №2. — p.l 11-120.

65. Bailey S.P., Davis J. M., Ahlborn E. N. Neuroendocrine and substrate responses to altered brain 5-HT activity during prolonged exercise to fatigue. // J. Appl. Physiol. 1993. — Vol.74. — p.3006-3012.

66. Etakheit A.M.O., Behan P.O., Dinan T.G. et al. Possible upregulation of hypothalamic 5-hydroxytryptamine receptors in patients with postviral fatigue syndrome. // Br. Med. J. 1992. — Vol. 304. — p.1010-1012.

67. Bakshi R., Miletich R.S., Henschel K. et al. Fatigue in multiple sclerosis: cross-sectional correlation with brain MRI findings in 71 patients. // Neurology. 1999. — Vol.53. — №5. — p.l 151-1153.

68. Bakshi R., Shaikh Z.A., Miletich R.S. et al. Fatigue in Multiple Sclerosis and its relationship to Depression and Neurologic Disability. // Mult.Scler. 2000. — Vol.6. — № 3. — p. 181-185.

69. Bakshi R., Czarnecki D., Shaikh Z. A. et al. Brain MRI lesions and atrophy are related to depression in multiple sclerosis. // Neuroreport: For Rapid Communication of Neuroscience Research. 2000. — Vol.11. — №6. — p.l 1531158.

70. Bates D.W., Schmitt W., Buchwald D. et al. Prevalence of fatigue and chronic fatigue syndrome in a primary care practice. // Arch. Int. ed. 1993. — Vol.153-p.2759-2765.

71. Beam J., Wessely S. Neurobiological aspects of the chronic fatigue syndrome. // Eur. J. Clin. Invest. 1994. — Vol.24. — p.79-90.

72. Beam J., Allain T., Coskeran P. et al. Neuroendocrine responses to d-fenfluramine and insulininduced hypoglycemia in chronic fatigue syndrome. // Biol. Psychiatry. 1995. — Vol.37. — p.245-252.

73. Behan P.O., Dinan T.G., Gray C.E. et al. Possible upregulation of hypothalamic 5-hydroxytryptamine receptors in patients with postviral fatigue syndrome. //Br. Med. J. 1992. — Vol.304, — p.1010-1012.

74. Bellinger B.M., Bold A., Wilson G.R. et al. Oral creatine supplementation decreases plasma markers of adenine nucleotide degradationduring a 1-h cycle test. // Act. Physiol. Scand. 2000. — Vol.170. — №3. — p.217-224.

75. Belza B.L., Henke C.J., Yelin E.H. et al. Correlates of fatigue in older adults with rheumatoid arthritis. // Nurs. Res. 1993. — Vol.42. — p.93-99.

76. Berg D., Supprian T., Thomae J. et al. Lesion patterns in patients with multiple sclerosis and depression. // Mult. Scler. 2000. — Vol.6. — p. 156-162.

77. Bergamaschi R., Romani A., Versino M. et al. Clinical Aspects of Fatigue In Multiple Sclerosis // Funct. Neurol. 1997. — Vol.12. — № 5. — p.247-251.

78. Berrios G.E. Feelings of fatigue and psychopathology: A conceptual history. // Compr. Psych. 1990. — Vol.31. — № 2. — p. 140-151.

79. Biederman J., Spencer T. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a noradrenergic disorder. // Biol. Psych. 1999. — Vol. 46. — p. 12341242.

80. Bjorklund A., Lindvall O. Dopamine-containing systems in the CNS. / In: Handbook of chemical neuroanatomy, vol 2: Classical transmitters in the CNS, Part I, Bjorklund A, Hokfelt T (eds). Elsevier Science Publishers, 1984. — p.55-122.

81. Bonaccorso S., Marino V., Biondi M. et al. Major depression induced by interferon-alpha in patients affected by hepatitis C virus. // J. Affect. Disord. -2000.-Vol. 26.-p.123-124.

82. Bostock H., Gräfe P. Activity-dependent excitability changes in normal and demyelinated rat spinal root axons. // J. Physiol. (Lond.) 1985. -Vol.365.-p.239-257.

83. Breitbart W., McDonald M.V., Rosenfeld B. et al. Fatigue in ambulatory AIDS patients. // J. Pain Symptom Manage. 1998. — Vol.15. — p. 159167.

84. Bremner J.D., Innis R. B., Salomon R.M. et al. Positron emission tomography measurement of cerebral metabolic correlates of tryptophan depletioninduced depressive relapse. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. — Vol.54. — №4. -p.364-374.

85. Brod S.A., Marshall G.D., Henninger E.M. et al. Interferon-beta lb treatment decreases tumor necrosis factor-alpha and increases interleukin-6 production in multiple sclerosis. // Neurology. 1996. — Vol.46. — p.1633-1638.

86. Buchwald D., Wener M.H., Pearlman T. et al. Markers of inflammation and immune activation in chronic fatigue and chronic fatigue syndrome. // J.Rheumatol. 1997. — Vol.24. — p.372-376.

87. Buchwald D., Umali P., Umali J. et al. Chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: prevalence in a Pacific Northwest health care system. // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 123. — p.81-88.

88. Calogero A.E., Bagdy G., Szemeredi K. et al. Mechanisms of serotonin receptor agonist-induced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat. // Endocrinology. 1990. — Vol. 126. — p. 1888-1894.

89. Casanova B., Coret F., Landete L. A Study Of Various Scales Of Fatigue And Impact On The Quality Of Life Among Patients With Multiple Sclerosis. // Rev.Neurol. 2000. — Vol.30. — №12. — p.1235-1241.

90. Cassens G., Kuruc A., Roffman M. et al. Alterations in brain norepinephrine metabolism and behavior induced by environmental stimuli previously paired with inescapable shock. // Behav. Brain. Res. 1981. — Vol.2. — p.387-407.

91. Cauch-Dudek K., Abbey S., Stewart D.E. et al. Fatigue in primary biliary cirrhosis. // Gut. 1998. — Vol.43. — p.705-710.

92. Chalder T., Berelowitz G., Pawlikowska T. et al. Development of a fatigue scale. // J. Psychosom. Res. 1993. — Vol.37. — p. 147-153.

93. Chao C.C., Janoff E.N., Hu S.X. et al. Altered cytokine release in peripheral blood mononuclear cell cultures from patients with chronic fatigue syndrome. // Cytokine. 1991. — Vol.3. — p.292-298.

94. Chaouloff F., Laude D. , Elghozi J.L. Physical exercise: evidence for differential consequences of tryptophan on 5-HT synthesis and metabolism incentral serotonergic cell bodies and terminals. // J. Neural. Transm. 1989. -Vol.78.-p.121-130.

95. Chappell P.B., Smith M.A., Kilts C.D. et al. Alterations in corticotropin-releasing factor-like immunoreactivity in discrete rat brain regions after acute and chronic stress. // J. Neurosci. 1986. — Vol.6. — p.2908-2914.

96. Chaudhuri A., Behan P.O. Fatigue in neurological disorders. // Lancet 2004. — Vol.363. — p.978-988.

97. Chowdrey H.S., Larsen P.J., Harbuz M.S. et al. Endogenous substance P inhibits the expression of corticotropin-releasing hormone during a chronic inflammatory stress. // Life Sci. 1995. — Vol.57. — p.2021-2029.

98. Chrousos G.P., Gold, P.W. The concepts of stress and stress system disorders. // J. Am. Med. Assoc. 1992. — Vol.267. — p. 1244-1252.

99. Clark C.M., Fleming J.A., Li D. et al. Sleep disturbance, depression, and lesion site in patients with multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1992. -Vol.49.-p.641-643.

100. Clauw D.J., Chrousos G.P. Chronic pain and fatigue syndromes: overlapping clinical and neuroendocrine features and potential pathogenic mechanisms. //Neuroimmunomodul. 1997. — Vol.4, -p.134-153.

101. Cohen R.A., Fisher M. Amantadine treatment of fatigue associated with MS. // Arch.Neurol. 1989. — Vol.46. — p.676-680.

102. Colombo B., Boneschi F.M., Rossi P. et al. MRI And Motor Evoked Potential Findings In Nondisabled Multiple Sclerosis Patients With And Without Symptoms Of Fatigue. // J. Neurol. 2000. — Vol.247. — №7. — p.506-509.

103. Colosimo C., Millefiorini E., Grasso M.G. et al. Fatigue In Multiple Sclerosis Is Associated With Specific Clinical Features. // Acta Neurol. Scand. -1995. Vol.92. — №5. — p.353-355.

104. Cooper J.R., Bloom F.E., Roth R.H. The biochemical basis of neuropharmacology, 7th ed. New York: Oxford University Press, 1996. — 280 p.

105. Cox I.M., Campbell M.J., Dowson D. Red blood cell magnesium and chronic fatigue syndrome. // Lancet. 1991. — Vol.337. — p.757-760.

106. Craner M.J., Lo A.C., Black J.A. et al. Abnormal sodium channel distribution in optic nerve axons in a model of inflammatory demyelination. // Brain. -2003. Vol.126. -№7. -p.1552-1561.

107. Cronin R.E., Knöchel J.P. Magnesium deficiency. // Adv. Intern. Med. -1983.-Vol.2.-p.509-533.

108. Cummings J.L. Anatomic and behavioral aspects of frontal-subcortical circuits.//Ann. NY Acad. Sei. 1995.-Vol.769.-p. 1-13.

109. Danner M., Kasl S.V., Abramson J.L. et al. Association between depression and elevated C-reactive protein. // Psychosom. Med. 2003. — Vol. 65. -p.347-356.

110. Davas E.M., Tsirogianni A., Kappou I. et al. Serum IL-6, TNFa, p55sr TNFa, p75sr TNFa, srIL-2a levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. // Clin. Rheumatol. 1999. — Vol.18, — p. 17-22.

111. Davis M. Are different parts of the extended amygdala involved in fear versus anxiety? // Biol. Psychiatry. 1998. — Vol.44. — p. 1239-1247.

112. Demitrack M.A., Dale J.K., Straus S.E. et al. Evidence for impaired activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1991. — Vol.73. — p.1224-1234.

113. Denburg S.D., Carbotte R.M., Denburg J.A. Psychological aspects of systemic lupus erythematosus: cognitive function, mood, and self-report. // J. Rheumatol. 1997. — Vol.24, -p.998-1003.

114. Disorder of adrenal gland function in chronic fatigue syndrome. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2003. — Vol.131. — №9-10. — p.370-374.

115. Donald R.A., Bailey R.R., Hart D. et al. The plasma interleukin-6 and stress hormone responses to acute pyelonephritis. // J. Endocrinol. Invest. 1994. -Vol.17.-p.263-268.

116. Drakulic S.D.M., Jevdjic J., Milicic B. et al. Fatigue in patients with multiple sclerosis: relationship to desease pattern, disability, and depression. // Europ. J. Neurol. 2002. — Vol. 9. — Suppl.2. — p.321-322.

117. Drenth J.P. , Van Uum S.H., Van Deuren M. et al. Endurance run increases circulating IL-6 and IL-lra but downregulates ex vivo TNF-alpha and IL-1 beta production. // J. Appl. Physiol. 1995. — Vol.79. — p.1497-1503.

118. Du Boistesselin R. Hydrotherapeutics and biophysiological de velopments. Roles of certain regulatory structures in asthenia: detection of Arcalion binding by histofluorescence. // Gaz.Med. 1988. — Vol. 95. — Suppl.3. -p.21-24.

119. Dusheiko G. Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. // Hepatology. 1997. — Vol. 26. -p.l 12S-121S.

120. Endres S. Interleukin-1 in the pathogenesis of fever. // Europ. J. Clin. Invest. 1987. — Vol.17. — p.469-474.

121. Exton M.S., Baase J., Pithan V. et al. Neuropsychological performance and mood states following acute interferon-beta-lb administration in healthy males. //Neuropsychobiology. 2002. — Vol.45. — p.199-204.

122. Ferini-Strambi L., Filippi M., Martinelli V. et al. Nocturnal sleep study in multiple sclerosis: Correlations with clinical and brain magnetic resonance imaging findings. // J. Neurol. Sci. 1994. — Vol.125. — p.194-197.

123. Feuerstein C. Neurophysiological data concerning fatigue. Role of activator reticular formation. // Entretiens de Bichat. 1992. — Hors-serie. — p.l 119.

124. Filippi M., Rocca M.A., Colombo B. et al. Functional magnetic resonance imaging correlates of fatigue in multiple sclerosis. // Neuroimage. — 2002.- Vol.15, -p.559-567.

125. Fisk J.D., Pontefract A., Ritvo P.G. et al. The impact of fatigue on patients with multiple sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1994. — Vol.21. — p.9-14.

126. Fisk J.D., Ritvo P.G., Ross L. et al. Measuring the functional impact of fatigue: initial validation of the fatigue impact scale. // Clin. Inf. Dis. 1994. -Vol.18.-Suppl.l.-p.S79-S83.

127. Fisk J.D., Pontefract A., Ritvo P.G. et al. The Impact of Fatigue on Patients with Multiple Sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1994. — Vol.21. — p.9-14.

128. Flachenecker P., Reiners K., Krauser M. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis is related to disease activity and progression of disability. // Mult. Scler. 2001. — Vol.7. — p.327-334.

129. Flachenecker P., Wolf A., Krauser M. et al. Cardiovascular autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with orthostatic intolerance. // J. Neurol. 1999. — Vol.246. — p.578-586.

130. Ford H., Trigwell P., Johnson M. The nature of fatigue in multiple sclerosis. // J. Psychosom. Res. 1998. — Vol. 45. — p.33-38.

131. Freal J.E., Kraft G.H., Coryell J.K. Symptomatic fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1984. — Vol.65. — p.135-138.

132. Freedman J.E., Aghajanian G.K. Idazoxan (RX 781094) selectively antagonizes a2-adrenoceptors on rat central neurons. // Eur. J. Pharmacol. 1984. -Vol.105. -p.265-272.

133. Frei K., Fredrikson S., Fontana A. et al. Interleukin-6 is elevated in plasma in multiple sclerosis. //J. Neuroimmunol. 1991. — Vol.31, — p. 147-153.

134. Frontoni M., Fiorini M., Strano S. et al. Power spectrum contribution to the detection of cardiovascular dysautonomia in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 1996. — Vol.93, -p.241-245.

135. Fukazawa T., Sasaki H., Kikuchi S. et al. Serum carnitine and disabling fatigue in multiple sclerosis. // Psychiatry Clin.Neurosci. 1996. -Vol.50.-№6.-p.323-325.

136. Fukuda K., Straus S., Hickie I. et al. Chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. // Ann. Intern. Med. 1994. — Vol.121.-p.953-958.

137. Fuxe K., Agnati L.F., Kalia M. et al. Dopaminergic systems in brain and pituitary. / In: Basic and clinical aspects of neuroscience. The dopaminergic system. Muller E.E., Thorner M.O. (eds). Berlin: Springer Verlag, 1985. — p.l 125.

138. Gemma C. Activation of the hypothalamic serotoninergic system by central interleukin-1. // European Journal of Pharmacology. 1991. — Vol.209. -p.139-140.

139. Giovannoni G., Thorpe J.W., Kidd D. et al. Soluble E-selectin in multiple sclerosis: raised concentrations in patients with primary progressive disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. — Vol. 60. — p.20-26.

140. Glavin G.B. Stress and brain noradrenaline: a review. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1985. — Vol.9. — p.233-243.

141. Goldenberg D., Mayskiy M., Mossey C. et al. A randomized, doubleblind crossover trial of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of fibromyalgia. //Arthritis Rheum. 1996. — Vol. 39. — p. 1852-1859.

142. Goldman-Rakic P.S. Circuitry of primate prefrontal cortex and regulation of behavior by representational memory / In Handbook of Physiology Section 1: The Nervous System Higher Functions of the Brain. V.Bethesda: Am. Physiol. Soc. — 1987. -p.373-417.

143. Gonzalez-Serratos H., Somlyo A.V., Mcclellan G. et al. Composition of vacuoles and sarcoplasmic reticulum in fatigued muscle: electron probe analysis. // Proceed. Nation. Acad. Sci. USA. 1978. — Vol.75. — p.1329-1333.

144. Gordon M.S., Nemunaitis J., Hoffman R. et al. A phase I trial of recombinant human interleukin-6 in patients with melodysplastic syndromes and thrombocytopenia. //Blood. 1995. — Vol.85, -p.3066-3076.

145. Gottesmann C. The neurochemistry of waking and sleeping mental activity: The disinhibition-dopamine hypothesis. // Psych. Clin. Neurosci. 2002. — Vol.56.-p.345-354.

146. Greco A., Tannock C., Brostoff J. et al. Brain MR in chronic fatigue syndrome. // Am. J. Neuroradiol. 1997. — Vol.18. — p. 1265-1269

147. Green S., Langberg H., Skovgaard D. et al. Interstitial and arterial-venous K+. in human calf muscle during dynamic exercise: effect of ischaemia and relation to muscle pain. // J. Physiol. 2000. — Vol.529. — №3. — p.849-861.

148. Grinsted L., Heltberg A., Hagen C. et al. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. // J. Intern. Med. 1989. — Vol.226. — p.241.

149. Gronwall D.M.A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. // Percept. Motor Skills. 1977. — Vol.44. — p.367-373.

150. Gunal D.I., Afsar N., Tanridag T. et al. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with disease-related parameters. // Eur. Neurol. — 2002. -Vol.48.-p.1-5.

151. Gutierrez M.A., Garcia M.E., Rodriguez J.A. et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function and prolactin secretion in systemic lupus erythematosus. // Lupus. 1998. — Vol.7. — p.404-408.

152. Hanna S., Harrison M., Maclntyre I. et al. The syndrome of magnesium deficiency in man. // Lancet. 1960. — №2. — p. 172-176.

153. Harbuz M.S., Rees R.G., Eckland D. et al. Paradoxical responses of hypothalamic CRF mRNA and CRF-41 peptide and adenohypyphyseal POMC mRNA during chronic infammatory stress. // Endocrinology. 1992. — Vol.130. -p.1394-1400.

154. Hardy P. Trouble depressifs et interferon alpha. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1996. — Vol.20. — p.255-257.

155. Hartrich L., Weinstock-Guttman B., Hall D. et al. Dynamics of immune cell traffi eking in interferon-beta treated multiple sclerosis patients. // J. Neuroimmunol. -2003. Vol.139, -p.84-92.

156. Hautecoeur P., Forzy G., Gallois P. et al. Variations of IL2, IL6, TNF alpha plasmatic levels in relapsing remitting multiple sclerosis. // Acta. Neurol. Belg. 1997. — Vol.97. — p.240-243.

157. Heesen C., Gold S.M., Raji A. et al. Cognitive impairment correlates with hypothalamo-pituitary-adrenal axis dysregulation in multiple sclerosis. // Psychoneuroendocrinology. 2002. — Vol.27. — №4. — p.505-517.

158. Heim C., Nemeroff C. The impact of early adverse experiences on brain systems involved in the pathophysiology of anxiety and affective disorders. // Biol. Psychiatry. 1999. — Vol.46. — p.1509-1522.

159. Hensyl W. R. (ed.) Stedman’s Medical Dictionary, 25th edn. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. 670 p.

160. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong Y. et al. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. // Surg. Gynecol. Obstet. 1988. — Vol.166. -p.147-153.

161. Hickie I., Lloyd A., Wakereld D. et al. The psychiatric status of patients with chronic fatigue syndrome. // Br. J. Psychiatry. 1990. — Vol.156. -p.534-540.

162. Hoff H.E., Smith P.K., Winkler A.W. Effects of magnesium on the nervous system in relation to its concentration in serum. // Am. J. Physiol. 1940. -Vol.130, -p.292-297.

163. Hook J. On the role of the cerebellum and basal ganglia in cognitive singnal processing// Progr. Brain Res. 1997. — Vol.114. — p.543-552.

164. Huitinga I., Erkut Z.A,. van Beurden D. et al. The hypothalamo-pituitary-adrenal axis in multiple sclerosis. // Ann. NY Acad. Sei. 2003. -Vol.992, — p. 118-128.

165. Huitinga I., van der Cammen M., Salm L. et al. IL-ip immunoreactive neurons in the human hypothalamus: reduced numbers in multiple sclerosis. // J. Neuroimm. 2000. — Vol. 107. — №1. — p.8-20.

166. Huyser B.A., Parker J.C., Thoreson R. et al. Predictors of subjective fatigue among individuals with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1998. -Vol.41.-p.2230-2237.

167. Imaki T., Nahan J.-L., Rivier C. et al. Differential regulation of corticotropinreleasing factor mRNA in rat brain regions by glucocorticoids and stress. // J. Neurosci. 1991. — Vol.11. — p.585-599.

168. Iriarte J., Katsamakis G., de Castro P. The fatigue descriptive scale (FDS): a useful tool to evaluate fatigue in multiple sclerosis. // Mult. Scler. 1999. -Vol.5.-p. 10-16.

169. Iriarte J., Subira M.L., Castro P. Modalities of fatigue in multiple sclerosis: correlation with clinical and biological factors. // Mult.Scler. 2000. -Vol.6. — №2. — p. 124-130.

170. Ising H., Handrock M., Gfmther T. et al. Increased noise trauma in guinea pigs through magnesium deficiency. // Arch. Otorhinolaryngol. 1982. -Vol.236.-p. 139-146.

171. Ising H., Havestadt C., Neus H. Health effects of electrolyte alterations in humanscaused by noise stress. // Inter-Noise 85, Proc. 1985, Int. Conf. Noise Control Eng. Dortmund, Federal Institute for Occupational Safety, 1985.-Vol.2.-p.973-976.

172. Jacobs B.L., Fornal C.A. Serotonin and motor activity. // Curr. Opin. Neurobiol. 1997. — Vol.7. — p.820-825.

173. Jones E.A. Fatigue associated with chronic liver disease: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma. // Hepatology. 1995. — Vol.22. — p. 16061608.

174. Jones E.A. Relief from profound fatigue associated with chronic liver disease by long-term ondansetron therapy. // Lancet. 1999. — Vol.357. — p.397.

175. Jorgensen S.B., Richter E.A., Wojtaszewski J.F.P. Role of AMPK in skeletal muscle metabolic regulation and adaptation in relation to exercise. // J. Physiol. 2006. — Vol.574. — №1. — p. 17-31.

176. Joyce J.N., Frohna P.A., Neal-Beliveau B.S. Functional and molecular differentiation of the dopamine system induced by neonatal denervation. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. — Vol. 20. — p. 453-486.

177. Katz D., Taubenberger J.K., Cannella B. et al. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis. //Ann. Neurol. 1993. — Vol.34, -p.661-669.

178. Kennedy H.G. Fatigue and fatigability. // Brit. J. Psychiatry. 2003. -Vol.153.-p.1-5.

179. Kent S., Bluthe R.-M., Dantzer R. et al. Different receptor mechanisms mediate the pyrogenic and behavioural effects of interleukin-1. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1992. — Vol.89. — p.9117-9120.

180. Kent S., Bluthel R.-M., Kelley K. W. et al. Sickness behaviour as a new target for drug development. // Trends Pharmacol. Sei. 1992. — Vol.13. -p.24-28.

181. Kent-Braun J.A., Sharma K.R., Miller R.G. et al. Postexercise phosphocreatine resynthesis is slowed in multiple sclerosis. // Muscle Nerve. -1994. — Vol. 17. p.835-841.

182. Kent-Braun J.A., Sharma K.R., Weiner M.W. et al. Central basis of muscle fatigue in chronic fatigue syndrome. // Neurology. 1993. — Vol.43. -p.125-131.

183. Kerdö I. Statistical analysis of vegetative reactions under various meteorological conditions. // Votrag, gehalten am 5.IX.1963 zu Pau anläßlich des

184. I. Internat. Kongresses d. Intern. Ges. f. Biometeorologie. London: Pergamon Press, 1963. — p.258-264.

185. Kira J., Harada M., Yamaguchi Y. et al. Hyperprolactinemia in multiple sclerosis.//J. Neurol. Sei. 1991.-Vol.102.-p.61-66.

186. Klapps P., Seyfert S. , Fischer T. et al. Endocrine function in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 1992. — Vol.85. — p.353-357.

187. Koob G.F. Drugs of abuse: anatomy, pharmacology and function of reward pathways. //Trends Pharmacol. Sci. 1992. — Vol.13, -p.177-184.

188. Koob G.F. Corticotropin-releasing factor, norepinephrine and stress. // Biol. Psychiatry. -1999. Vol.46. — p.l 167-1180.

189. Koob G.F., Heinrichs S.C., Pich E.M. et al. The role of corticotropin-releasing factor in behavioural responses to stress. // Ciba Found. Symp. 1993. — Vol.172.-p.277-289.

190. Kroencke D.C., Lynch S.G., Denney D.R. Fatigue In Multiple Sclerosis: Relationship To Depression, Disability, And Disease Pattern. // Mult. Scler. 2000. — Vol.6. — №2. — p. 131-136.

191. Krupp L.B., Alvarez L.A , LaRocca N.G. et al. Fatigue in multiple sclerosis. // Arch.Neurol. 1989. — Vol.46. — p.841-842.

192. Krupp L.B., LaRocca N.G., Muir-Nash J. et al. The fatigue severity scale: application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. // Arch. Neurol. 1989. — Vol.46. — p.l 121-1123.

193. Krupp L. B., Alvarez L. A., LaRocca N. G. et al. Fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1988. — Vol.45. — p.435-437.

194. Krupp L. B., LaRocca N. G., Muir J. et al. A study of fatigue in systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 1990. — Vol.17. — p.1450-1452.

195. Krupp L.B., Coyle P.K., Doscher C. et al. Fatigue therapy in multiple sclerosis: Results of a double-blind, randomized, parallel trial of amantadine, pemoline, and placebo. // Neurology. 1995. — Vol.45. — №11. — p. 1956-1961.

196. Kumpfel T., Bergh T., Pollmacher T. et al. Acute effects of interferon beta-la on plasma cytokine levels in patientswith MS. // Neurology. 2000. — Vol.55, -p.1231-1233.

197. Kurtzke J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis. // Neurology. 1961. — Vol.2, -p.686-694.

198. Lange G., DeLuca J., Maldjian J.A. et al. Brain MRI abnormalities exist in a subset of patients with chronic fatigue syndrome. // J. Neurol. Sci. — 1999. -Vol.171.-p.3-7.

199. Lange G., Holodny A.I., DeLuca J. et al. Quantitative assessment of cerebral ventricular volumes in chronic fatigue syndrome. // Appl. Neuropsychol. -2001.-Vol.8.-p.23-30.

200. Lee K.A., Hicks G., Nino-Murcia G. Validity and reliability of a scale to assess fatigue. // Psychiatry Res. 1991. — Vol.36. — p.291-298.

201. Leiter M.P., Durup J. The discriminant validity of burnout and depression: A confirmatory factor analytic study. // Anxiety, Stress, and Coping. -1994.-Vol.7.-p.357-373.

202. Lenman A.J.R., Tulley F.M., Vrbova G. Muscle fatigue in some neurological disorders. // Muscle Nerve. 1989. — Vol.12. — p.93 8-942.

203. Leo G J., Rao S.M., Bernardin L. Sleep disturbance in multiple sclerosis. // Neurology. -1991.- Vol.41. Suppl. 1. — p.320.

204. Leventhal E.A., Hansell S., Diefenbach M. Negative affect and self-report of physical symptoms: two longitudinal studies of older adults. // Health. Psychol. -1996.- Vol. 15. p. 193-199.

205. Lewis S.F., Haller R.G. Physiologic measurement of exercise and fatigue with special reference to chronic fatigue syndrome. // Rev. Infect. Dis. -1991. -Vol.14.-p.S98-S108.

206. Linnoila V.M., Virkkunen M. Aggression, suicidality and serotonin. // Clin. Psychiatry. 1992. — Vol.54. — Suppl. — p.46-51.

207. Liposits Z., Phelix C., Paull W. Synaptic interaction of serotonergic axons and corticotropinreleasing factor (CRF) synthesizing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus of the rat. // Histochemistry. 1987. -Vol.86.-p.541-549.

208. Lloyd A.R. Chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: shifting boundaries and attributions. // Am. J. Med. 1998. — Vol.105, -p.75-105.

209. Lobentanz I.S., Asenbaum S., Vass K. et al. Factors influencing quality of life in multiple sclerosis patients: Disability, depressive mood, fatigue, and sleep quality. // Acta Neurol. Scand. 2004. — Vol.110. — p.6-13.

210. Lundberg D.B., Mueller R.A., Breese G.R. An evaluation of the mechanism by which serotonergic activation depresses respiration. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. — Vol.212. — №3. — p.397-404.

211. Lyson K., McCann S.M. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro. // Neuroendocrinology. 1991. — Vol.54. -p.262-266.

212. Maas J.W., Fawcett J.A., Dekirmenjian H. Catecholamine metabolism, depressive illness and drug response. // Arch. Gen. Psychiatry. 1972. — Vol.26, -p.252-262.

213. Mainero C., Faroni J., Gasperini C. et al. Fatigue and magnetic resonance imaging activity in multiple sclerosis. // J. Neurol. 1999. — Vol.246. — p.454-458.

214. Malaguarnera M., Di Fazio I., Restuccia S. et al. Interferon alpha-induced depression in chronic hepatitis C patients: comparison between different types of interferon alpha. // Neuropsychobiology. 1998. — Vol.37, -p.93-97.

215. Many P., Lane T.J., Mathews D.A. The frequency of the chronic fatigue syndrome in patients with symptoms of persistent fatigue. // Ann. Intern. Med. 1988. — Vol.109. — p.534-556.

216. Marrie R.A., Fisher E., Miller D.M. et al. Association Of Fatigue And Brain Atrophy In Multiple Sclerosis // J. Neurol. Sci. 2005. — Vol.228. — № 2. -p.161-166.

217. Mathias C.J., Mallipeddi R., Bleasdale-Barr K. Symptoms associated with orthostatic hypotension in pure autonomic failure and multiple system atrophy. // J.Neurol. 1999. — Vol. 246. — p.893-898.

218. McDonald W.I., Sears T.A. The effects of experimental demyelination on conduction in the central neurvous system. // Brain. 1970. — Vol.93. — p.583-598.

219. Mendes M.F., Tilbery H.P., Balsimell S. et al. Fatigue In Multiple Sclerosis Relapsing/Remitting Form // Arq. Neuropsiquiatr. 2000. — Vol.58. -№2B. — p.471-475.

220. Merkelbach S., Dillmann U., Kolmel C. et al. Cardiovascular autonomic dysregulation and fatigue in multiple sclerosis. // Mult.Scler. 2001. -Vol. 7. — p.320-326.

221. Metz L.M., Patten S.B., Archibald C.J. The effect of immunomodulatory treatment on multiple sclerosis fatigue. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004. — Vol.75. — p.1045-1047.

222. Metz L.M., Patten S.B., Rose S.M. et al. Multiple sclerosis fatigue is decreased at 6 months by glatiramer acetate (Copaxone). // J.Neurol. 2001. -Vol. 248. — Suppl.2. — p. 115.

223. Middleton F.A., Stick P.L. Anatomical evidence for cerebellar and basal ganglia involvement in higher cognitive function // Science. 1994. -Vol.266.-p.458-461.

224. Miller R.G., Green A.T., Moussavi R.S. et al. Excessive muscular fatigue in patients with spastic paraparesis. // Neurology. 1990. — Vol.40. -p.1271-1274.

225. Minden S.L., Schiffer R.B. Affective disorders in multiple sclerosis: a review. // Arch. Neurol. 1990. — Vol.47. — p.98.

226. Mohr D.C., Hart S.L., Goldberg A. Effects of Treatment for Depression on Fatigue in Multiple Sclerosis. // Psychosom. Med. 2003. — Vol.65. -p.542-547.

227. Mohr D.C., Goodkin D.E., Likosky W. et al. Identification of Beck Depression Inventory items related to multiple sclerosis. // J. Behav. Med. 1997. — Vol.20.-p.407-414.

228. Mollenhour M.N., Voorhees J.W., Davis S.F. Sleepy and hostile: The effects of REM sleep deprivation on shock-elicited aggression. // Anim. Learn. Behav. 1977. — Vol.5. — p.148-152.

229. Multiple Sclerosis Quality of Life Inventory: A User’s Manual. New York: National Multiple Sclerosis Society, 1997. — 65 p.

230. Multiple Sclerosis Council for Clinical Practice Guidelines. Fatigue and Multiple Sclerosis: Evidence-Based Management Strategies for Fatigue in Multiple Sclerosis. Washington, DC: Paralyzed Veterans of America, 1988. -120 p.

231. Multiple sclerosis therapeutics. / Rudick R.A., Goodkin D.E. (eds.) -London, 2000.-350 p.

232. Murray T.J. Amantadine therapy for fatigue in multiple sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1985. — Vol.12, -p.251-254.

233. Nemeroff C. The corticotropin-releasing factor (CRF) hypothesis of depression: new findings and new directions. // Mol. Psychiatry. 1996. — Vol.1. -p.336-342.

234. Nisenbaum L.K., Abercrombie E.D. Presynaptic alterations associated with enhancement of evoked release and synthesis of NE in hippocampus of chronically cold stressed rats. // Brain Res. 1993. — Vol.608. — p.280-287.

235. Oades R.D. Limbic, neocortical and midbrain interactions on measurement of attention and memory in the holeboard search task. // Behav. Brain. Res. 1983. — Vol.8. — p.260-261.

236. Oades R.D., Taghzouti K., Rivet J.-M. et al. Locomotor activity in relation to dopamine and noradrenaline in the nucleus accumbens, septal and frontal areas: a 6-hydroxydopamine study. // Neuropsychobiology. 1986. — Vol.16.-p.37-42.

237. Ohno Y., Fujimoto M., Nishimura A. et al. Change of peripheral levels of pituitary hormones and cytokines after injection of interferon (IFN)-g in patients with chronic hepatitis C. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. — Vol.83. -p.3681-3687.

238. Orioli P.J., Strick P.L. Cerebellar connections with the motor cortex and arcuate premotor area: an analisis employing retrograde transneural transport of WGA-HRP // J. Comp. Neurol. 1989. — Vol.288. — p.612-626.

239. Pagani E., Rocca M.A., Gallo A. et al. Regional Brain Atrophy Evolves Differently In Patients With Multiple Sclerosis According To Clinical Phenotype. // Am. J. NeuroRadiol. 2005. — Vol.26. — №2. — p.341-346.

240. Pan W., Banks W.A., Kastin A.J. Permeability of blood-brain and blood-spinal cord barriers to interferons. // J. Neuroimmunol. 1997. — Vol.76. — p.105-111.

241. Papanicolaou D.A., Petrides J.S., Tsigos C. et al. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines. //Am. J. Physiol. 1996. — Vol.271. -№3 Pt 1. -p.E601-E605.

242. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C. et al. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. // Ann. Intern. Med. -1998.- Vol.128.-p.127-137.

243. Paty D.W., Ebers G.C. Clinical features. / In: Paty D.W., Ebers G.C. (eds). Multiple Sclerosis. Philadelphia: FA Davis, 1998. — p. 135-182.

244. Pawlikowska T., Chalder T., Hirsch S.R. et al. Population based study of fatigue and psychological distress. // Br. Med. J. 1994. — Vol.308. — p.763-766.

245. Plevris J.N., Blair C., Cossar J.A. et al. Chronic fatigue is associated with increased interleukin-6 levels in patients with chronic liver disease. // Hepatology. 1997. — Vol.26. -p.A1818.

246. Pliszka S.R., McCracken J.T., Maas J.W. Catecholamines in attention-deficit hyperactivity disorder: current perspectives. // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1996. — Vol.35. — p.264-272.

247. Plotsky P, Owens M, Nemeroff C. Psychoneuroendocrinology of depression. // Psychiatr. Clin. North. Am. 1998. — Vol.21. — p.293-307.

248. Price J.L., Carmichael S.T., Brevets W.C. Networks related to the orbital and medial prefrontal cortex: a substrate for emotional behavior? // Prog. Brain. Res. 1996. — Vol.107. — p.523-536.

249. Purba J.S., Hoogendijk W.J.G., Hofman M.A. et al. Increased number of vasopressin- and oxytocin-expressing neurons in the para-ventricular nucleus of the hypothalamus in depression. // Arch. Gen. Psychiatry. 1996. — Vol.53. -p.137-143.

250. Raber J., Koob G.F., Bloom F.E. Interferon-alfa and transforming growth factor beta-1 regulate corticotropin-releasing factor release from the amygdala: comparison with the hypothalamic response. // Neurochem. Int. 1997. — Vol.30.-p.455-463.

251. Rammohan K.W., Rosenberg J.H., Lynn D.J. et al. Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a two centre phase 2 study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. — Vol.72. -p.179-183.

252. Rao S.M., Leo G.J., Bernardin L. et al. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: I. Frequency, patterns, and prediction. // Neurology. 1991. -Vol.41.-p.685-691.

253. Rao S.M., Leo, G.J. Haughton V.M. et al. Correlation of magnetic resonance imaging with neuropsychological testing in multiple sclerosis. // Neurology. 1989. — Vol.39, — p. 161-166.

254. Rasminsky M., Sears T.A. Internodal conduction in undissected demyelinated nerve fibres. // J. Physiol. (Lond.) 1972. — Vol.227. — p.323-350.

255. Reder A.T., Makowiec R.L., Lowy M.T. Adrenal size is increased in multiple sclerosis.//Arch.Neurol. 1994.-Vol. 51.-p.151-154.

256. Redmond D.E. New and old evidencefor the involvement of a brain norepinephrine system in anxiety. / In Finn W.E. (ed): The Phenomenology and Treatment of Anxiety. NY: Spectrum Press, 1979. — p. 153-203.

257. Renault P.F., Hoofnagle J.H., Park Y. et al. Psychiatric complications of long-term interferon alfa therapy. // Arch. Intern. Med. 1987. — Vol.147. -p.1577-1580.

258. Ressler K.J., Nemeroff C.D. Role of serotoninergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders. // Depres. Anx. 2000. — Vol.12. — p.2-19.

259. Rosenbaum A.H., Maruta T., Schatzberg A.F. et al. Toward a biochemical classification of depressive disorders. VII: Urinary free Cortisol andurinary MHPG in depressions. // Am. J. Psychiatry. 1983. — Vol.140. — p.314-318.

260. Rosenberg G.A., Appenzeller O. Amantadine, fatigue, and multiple sclerosis. // Arch.Neurol. 1988. — Vol.45. — p.l 104-1106.

261. Roth B. L. Multiple serotonin receptors: clinical and experimental aspects. // Ann. Clin. Psychiatry. 1994. — Vol.6. — p.67-78.

262. Rothwell N.J. Neuroimmune interactions: the role of cytokines. // Br. J. Pharmacol. 1997. — Vol.121. — p.841-847.

263. Rufer A., Flachenecker P., Hippel C. et al. Fatigue in multiple sclerosis is related to dysfunction of the sympathic neurvous system. Berlin: ENS, 2002.-p.301.

264. Russell I.J., Orr M.D., Littman B. et al. Elevated cerebrospinal fluid levels of substance P in patients with the fibromyalgia syndrome. // Arthritis Rheum. 1994. — Vol.37, -p.1592-1601.

265. Sahlin K., Tonkonogi M., Soderlund K. Energy supply and muscle fatigue in humans. // Acta Physiol. Scand. 1998. — Vol.162. — Issue 3. — p.261.

266. Sakic B., Laflamme N., Crnic L.S. et al. Reduced corticotropin-releasing factor and enhanced vasopressin gene expression in brains of mice with autoimmunity induced behavioural dysfunction. // J. Neuroimmunol. 1999. -Vol.96.-p.80-91.

267. Sapolsky R., Rivier C., Yamamoto G. et al. Interleukin-1 stimulates the secretion of hypothalamic corticotropin-releasing factor. // Science. 1987. -Vol.238.-p.522-524.

268. Saunders J., Whitman R., Schaumann B. Sleep disturbance, fatigue, and depression in multiple sclerosis. // Neurology. 1991. — Vol.41. — Suppl.l. -p.320.

269. Schaeffer M.A., Baum A. Adrenal cortical response to stress at Three Mile Island. // Psychosom. Med. 1984. — Vol.46, -p.175-181.

270. Schmahmann J., Handya D. Posterior parietal projections to the basis pontis in rhesus monkey: possible anatomic substrate for the cerebellar modulation of complex behavior. // Neurology. 1987. — Vol.37. — p.291.

271. Schwarting R.K.W., Huston J.P. Unilateral 6-hydroxydopamine lesions of meso-striatal dopamine neurons and their physiological sequelae. // Prog. Neurobiol. 1996. — Vol.49. — p.215-266.

272. Schwartz C.E., Coulthard-Morris L., Zeng Q. Psychosocial correlates of fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1996. — Vol. 77. -p.165-170.

273. Schwartz J.E., Jandorf L., Krupp L.B. The measurement of fatigue: a new instrument. //J. Psychosom. Res. 1993. — Vol.37. — p.753-762.

274. Schwid S.R., Covington M., Segal B.M. et al. Fatigue in multiple sclerosis: Current understanding and future directions. // J. Rehabil. Res. Dev. -2002. Vol.39. — №2. — p.211-224.

275. Schwid S.R., Petrie M.D., McDermott M.P. et al. Quantitative assessment of sustained-release 4-Aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis. //Neurology. 1997. — Vol.48, -p.817-821.

276. Shanks S., Harbuz M. S., Jessop.D. S. et al. Inflammatory disease as chronic stress. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. — Vol.840. — p.599-607.

277. Sheean G.L., Murray N.M., Rothwell J.C. et al. An open-labelled clinical and electrophysiological study of 3,4- diaminopyridine in the treatment of fatigue in multiple sclerosis. // Brain. 1998. — Vol. 121. — p.967-975.

278. Siegert R.J., Abernethy D.A. Depression in multiple sclerosis: a review. // J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2005. — Vol.76. — p.469-475.

279. Simson P.E., Weiss J.M. Altered activity of the locus coeruleus in an animal model ofdepression. //Neuropsychoparmacology. 1988. — Vol.1, -p.287-295.

280. Sipe J.C. Knobler R.L. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. // Neurology. 1984. — Vol.34. — p.1368-1372.

281. Sjogaard G. Potassium and fatigue: the pros and cons. // Acta Physiol. Scand. 1996. — Vol.156. — Issue 3. — p.257.

282. Smets E.M.A., Garssen B., Bonke B. et al. The multidimensional fatigue inventory (MFI): psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. //J. Psychosom. Res. 1995. — Vol.39. — p.315-325.

283. Snyder B.D., Lakatua D.J., Doe R.P. ACTH-induced Cortisol production in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1981. — Vol.10, — p.3 88-389.

284. Solanto M.V. Neuropsychopharmacological mechanisms of stimulant drug action in attention-deficit hyperactivity disorder: a review and integration. // Behav. Brain. Res. 1998. — Vol.94, — p. 127-152.

285. Spadaro F., Dunn A. J. Intracerebroventricular administration of interleukin-1 to mice alters investigation of stimuli in a novel environment. // Brain Behav. Immun. 1990. — Vol.4. — p.308-322.

286. Spilberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E. Manual for the state-trait anxiety inventory. Palo Alto, USA: Consulting Psychologist Press, 1970. -170 p.

287. Sterman A.B., Coyle P.K., Panasci D.J. et al. Disseminated abnormalities of cardiovascular autonomic functions in multiple sclerosis. // Neurology.- 1985.-Vol.35.-p.1665-1668.

288. Sterzl I., Fucikova T., Hrda P. et al. The fatigue syndrome in autoimmune thyroiditis with polyglandular activation of autoimmunity. // Vnitr. Lek. 1998. — Vol.44. — №8. — p.456-460.

289. Strober L., Arnett P., Polen D. et al. Is sleep disturbance reflective of depression or disease symptomatology in MS? // J. Neuropsychol. Soc. 2002. -Vol.8. — №2. — p.258.

290. Sutton R.E., Koob G.F., LeMoal M. et al. Corticotropin-releasing factor produces behavioural activation in rats. // Nature (Lond.) 1982. — Vol.297. -p.331-333.

291. Swain M.G., Marie M. Defective corticotropin-releasing hormone mediated neuroendocrine and behavioural responses in cholestatic rats: implications for cholestatic liver disease-related sickness behaviours. // Hepatology. 1995. — Vol.22. — p.1560-1564.

292. Swain M.G., Marie M. Improvement in cholestasis-associated fatigue with a serotonin receptor agonist using a novel rat model of fatigue assessment. // Hepatology. 1997. — Vol.25, -p.291-294.

293. Swain M.G., Marie M. Chronic cholestasis in rats induces anhedonia and a loss of social interest. // Hepatology. 1998. — Vol.28. — p.6-10.

294. Swain M.G., Beck P.L., Rioux K. et al. Augmented interleukin-lb-induced depression of locomotor activity in cholestatic rats. // Hepatology. 1998. -Vol.28, -p.1561-1565.

295. Swain M.G., Marie M., Carter L. Defective interleukin-1 induced ACTH release in cholestatic rats: impaired hypothalamic PGE# release. // Am. J. Physiol. 1995. — Vol.258. — p.G404-G409.

296. Swain M.G., Mogiakou M., Bergasa N.V. et al. Facilitation of ACTH and Cortisol responses to corticotropin-releasing hormone (CRH) in patients with primary biliary cirrhosis. // Hepatology. 1994. — Vol.20. — p.l46A.

297. Swain M.G., Patchev V., Vergalla J. et al. Suppression of hypothalamic-pituitaryadrenal axis responsiveness to stress in a rat model of acute cholestasis. // J. Clin. Invest. 1993. — Vol.91. — p. 1903-1908.

298. Swanson L.W., Sawchenko P.E., Rivier J. et al. Organization of ovine corticotropinreleasing factor immunoreactive cells and fibres in the rat brain: an immunohistochemical study. // Neuroendocrinology. 1983. — Vol.36. — p.165-186.

299. Takamori M., Okumura S. Presynaptic modulation of neuromuscular transmission by acetylcholine receptor antibody: myasthenic serum andmonoclonal antibody produced by transformed lymphocytes. // Neurol. 1986. -Vol.36.-p.942-947.

300. Taphoorn M.J.B., van Someren E., Snoek F.J. et al. Fatigue, sleep disturbances and circadian rhythm in multiple sclerosis. // J. Neurol. 1993. -Vol.240, -p.446-448.

301. Taylor J.L., Butler J.E., Allen G.M. et al. Changes in motor cortical excitability during human muscle fatigue. // J. Appl. Physiol. 1996. — Vol.490. -p.519-528.

302. Taylor S.E., Brown J.D. Illusion and wellbeing: A social psychological perspective of mental health. // Psycol. Bull. 1988. — Vol.103. -p. 193-210.

303. Taylor A., Taylor R.S. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. 1998. — Vol.9. — p.643-657.

304. Tekin S., Cummings J.L. Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry: an update. // J. Psychosom. Res. 2002. — Vol.53. -p.647-654.

305. Tessel R.E. Noradrenergic processes in the behavioral actions of psychomotor stimulants. // Drug Dev. Res. 1990. — Vol.20. — p.359-368.

306. Tilg H., Wilmer A., Vogel W. et al. Serum levels of cytokines in chronic liver diseases. // Gastroenterology. 1992. — Vol.103, -p.264-271.

307. Tomassini V., Onesti E., Pasqualetti P. et al. Acetyl-L-carnitine treatment of fatigue in multiple sclerosis. // Europ. J. Neurol. 2002. — Vol. 9. -Suppl.2.-p.3199.

308. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action. // Physiol. Rev. -1999. Vol.79, -p.2-43.

309. Vale W., Speiss J., Rivier C. et al. Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and bendorphin. // Science. 1981. — Vol.213, -p.1394-1397.

310. Vaz Fragoso C.A., Wirz D., Mashman J. Establishing a physiological basis to multiple sclerosis-related fatigue: a case report. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1995. — Vol.76. — p.583-586.

311. Vercoulen J.H., Swanink C.M., Galama J.M. et al. The Persistence Of Fatigue In Chronic Fatigue Syndrome And Multiple Sclerosis Development Of A Model //J. Psychosom. Res. 1998. — Vol.45. — №6. -p.507-517.

312. Vercoulen J.H.M.M., Hommes O.R., Swanink C.M.A. et al. Fatigue Measurement In Multiple Sclerosis. // Arch. Neurol. 1996. — Vol.53. — p.642-649.

313. Vgontzas A.N., Papanicolqou D.A., Bixler E.O. et al. Elevation of plasma cytokines in disorders of excessive daytime sleepiness : role of sleep disturbance and obesity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol.82. — p. 13131316.

314. Vieren M., D’Hooghe B., Carton H. The use of 5-methoxypsoralene for fatigue and other symptoms in MS. // J. Neuroimm. 1995. — Vol.54. — №971. -p.56-63.

315. Wang J., Dunn, A.J. Mouse interleukin-6 stimulates the HPA axis and increases brain tryptophan and serotonin metabolism. // Neurochem. Int. 1998. -Vol.33.-p.143-154.

316. Wartofsky L., Burman K.D. Alterations in thyroid function in patients with systemic illness: the «euthyroid sick syndrome». // Endocr. Rev. 1982. -Vol.3, -p.164-217.

317. Waxman S.G. Clinicopathological correlation in multiple sclerosis and related diseases. // Adv.Neurol. 1981.-31:169-182

318. Wearden A.J., Morriss R.K., Mullis R. et al. Randomized, doubleblind, placebo-controlled treatment trial of fluoxetine and graded exercise for chronic fatigue syndrome. // Br. J. Psychiatry. 1998. — Vol.172. — p.485-490.

319. Wei T., Lightman S.L. The neuroendocrine axis in patients with multiple sclerosis. //Brain. 1997. — Vol.120, -p.299-315.

320. Weinshenker B.G., Penman M., Bass B. et al. A double-blind, randomized, crossover trial of pemoline in fatigue associated with multiple sclerosis. // Neurology. 1992. — Vol.42. — p. 1468-1471.

321. Wessely S., Chalder T., Hirsch S. et al. Postinfections fatigue: prospective cohort study in primary care. // Lancet. 1995. — Vol.345. — p. 13331338.

322. Westerblad H., Allen D.G. Changes of myoplasmic calcium concentration during fatigue in single mouse muscle fibers. // J. Gener. Physiol. -1991.-Vol.98.-p.615-635.

323. Wilde M. I., Markham A. Ondansetron: a review of its pharmacology and preliminary clinical findings in novel applications. // Drugs. 1996. — Vol.52. — p.773-794.

324. Willoughby E. Modafinil for fatigue in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. — Vol.72. — p. 150.

325. Wolfe F., Hawley D.J., Wilson K. The prevalence and meaning of fatigue in rheumatic disease. //J. Rheumatol. 1996. — Vol.23, -p.1407-1417.

326. Wood G.C., Bental R.P., Gopfert M. et al. A comparative psychiatric assessment of patients with chronic fatigue syndrome and neuromuscular disease. // Psychol. Med. 1991. — Vol.21. — p.619-628.

327. WulffS.A., Calabresi E., Allie A. The K v 1.3 potassium channel as a target for multiple sclerosis. // J. Clin. Invest. 2003. — Vol.111. — №11. — p. 17031713.

328. Xu X., Zhang H., Guo H. et al. Clinical neuroimmunology. // Adv. Neuroimmunol. 1996. — Vol.6. — №3. — p.249-257.

329. Yehuda R., Resnick H., Kahana G. et al. Long lasting hormonal alterations to extreme stress in humans: normative or maladaptive. // Psychosom. Med. 1993. — Vol.55. — p.287-297.

330. Young A.H., Sharpe M., Clements A. et al. Basal activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with the chronic fatigue syndrome (neurasthenia). //Biol.Psychiatry. 1998. — Vol.43, -p.236-237.

331. Zarkovic M., Pavlovic M., Pokrajac-Simeunovic A. et al. Disorder of adrenal gland function in chronic fatigue syndrome. // Srp. Arh. Celok. Lek. -2003. Vol.131. -№9-10. -p.370-374.

332. Zobel A.W., Nickel T., Kunzel H.E. et al. Effects of the high-affinity corticotrophin-releasing hormone receptor 1 antagonist R121919 in major depression: the first 20 patients treated. // Psychiatric Res. 2000. — Vol.34. -p.171-181.

333. Zorzon M., Zivadinov R., Nasuelli D. et al. Depressive symptoms and MRI changes in multiple sclerosis. // Europ. J. Neurol. 2002. — Vol.9. — p.491-496.

334. Zung W.W.K. How normal is anxiety? (Current concepts). NY: Upjoin Company, 1980. — 158 p.

Усталость при рассеянном склерозе. Борьба с усталостью при РС

Усталость при рассеянном склерозе это один из наиболее заметных и частых симптомов болезни. Несомненно, она сказывается на повседневной жизни и требует соответствующей адаптации. Давайте разберемся, как же справиться с усталостью.

Борьба с усталостью при рассеянном склерозе

Правда состоит в том, что рассеянный склероз истощает энергию, даже если вы стараетесь больше отдыхать. Однако, это не должно мешать наполнять жизнь и заниматься тем, что вам нравится. Правильные шаги помогут почувствовать подъём и воодушевление, что позволит посвящать время всему, что для вас важно.

Посмотрите, возможно ли упорядочить рабочий график, чтобы приходить в офис раньше и уходить до того, как вы устанете. Вначале уделите внимание важной работе. Большие задания лучше разделить на мелкие, это позволит легче справляться с поставленными задачами.

Отдыхайте чаще

Запланируйте регулярные перерывы для восстановления энергии. Вы можете сделать несколько коротких перерывов, чтобы вздремнуть в течение 10-15 минут, либо поспать 1-2 часа.

Не спите слишком долго. Это может испортить режим, в связи с чем возникнут проблемы со сном ночью.

Оставайтесь активными. Возможно, вы чувствуете усталость, но старайтесь продолжать двигаться. Совершайте короткие прогулки или выполняйте упражнения йоги по 15 минут.
Физические упражнения – лучший способ побороть усталость. Это повышает уровень энергии днём и улучшает качество сна ночью. Постоянные упражнения также помогают нормализовать равновесие. Никогда не занимайтесь до состояния истощённости, так как вашему организму потребуется много времени на восстановление.

На заметку

Идеальная фитнес-программа для людей, страдающих рассеянным склерозом, – это сочетание аэробики для сердца и силовых тренировок. Перед началом проконсультируйтесь с доктором и убедитесь, что подобрали безопасный комплекс.

Старайтесь охлаждаться

Высокая температура воздуха и влажность могут вызвать усталость. Если вам становится хуже при повышении температуры, оставайтесь в охлаждённом помещении. Один из наиболее распространённых видов – отдельные карманы, наполненные пакетами со льдом. Также, используя этот метод, можно носить повязки на голову и шею.

Регулярно потребляйте пищу для пополнения энергии.

Три большие порции в день могут вызвать чувство утомления, особенно, если в пище содержится большое количество жиров, сахара и углеводов. Вместо этого, лучше есть в течение дня небольшими порциями. Еда должна быть богата питательными веществами. Как диета влияет на РС

Цельные злаки, полезный белок, содержащийся в куриной грудке или индейке, фрукты и овощи придадут вам больше энергии.
Лучше спите. Вы будете просыпаться, чувствуя себя бодрее, если уделите ночному сну 8 часов. Для погружения в сон попробуйте проводить методики релаксации. Медитируйте или слушайте расслабляющую музыку.

Если мышечные спазмы или необходимость часто посещать ванную препятствуют сну, лечение поможет наладить качество отдыха. Если бессонница становится серьёзной проблемой, проконсультируйтесь с врачом по поводу снотворных препаратов. Подробнее Бессонница при рассеянном склерозе.

Применяйте вспомогательные инструменты

Когда вы испытываете боль или слабость в мышцах, приходится тратить больше энергии, нежели обычно. Используйте трость, ходунки или скутер, чтобы оставаться мобильными и прилагать меньше усилий.

Реорганизуйте

Внесите изменения в обстановке своего дома и на рабочем месте, которые помогут вам сохранить энергию. Специалист по трудотерапии может продемонстрировать и подсказать, каким образом это лучше осуществить. Например, посуду, используемую ежедневно, поставьте на нижние полки, чтобы легче дотягиваться. Повседневную одежду разместите в легкодоступном ящике.

Применяйте лекарства

Подумайте об этом, как о последней надежде, если домашняя терапия не помогает. Модафинил (Провигил) и Амантадин (Симметрел) не одобрены Министерством Здравоохранения для устранения усталости, однако, как показывают исследования, эти препараты могут помочь.

Поговорите с врачом

Иногда усталость представляет собой нечто большее, нежели простой симптом хронического заболевания. Усталость при рассеянном склерозе может оказаться признаком наличия депрессии или нарушений функций щитовидной железы. Некоторые препараты, которые вы применяете, также могут быть причиной сонливости.

внимание

Посетите доктора, чтобы узнать причину вашего утомления. Возможно, вам понадобится лечение от каких-либо других заболеваний помимо рассеянного склероза, либо замена лекарственных средств на те, которые не вызывают чувство истощённости.

Ученые: употребление какао с антиоксидантами помогает снизить усталость при склерозе — Наука

ЛОНДОН, 5 марта. /ТАСС/. Регулярное употребление всего одной чашки какао способствует снижению утомляемости у пациентов, страдающих рассеянным склерозом. К такому выводу пришла международная группа ученых после проведенного ими исследования, о результатах которого сообщает газета The Telegraph.

В эксперименте приняли участие несколько десятков человек с рассеянным склерозом. Специалисты из Оксфордского университета в сотрудничестве с коллегами из университета Палермо разделили испытуемых на две группы. Одной группе давали богатое флавоноидами (веществами растительного происхождения, оказывающими положительное влияние практически на все функции организма — прим. ТАСС) какао на рисовом молоке, а другой — напиток с низким содержанием данных природных антиоксидантов. На протяжении шести недель ученые следили за изменениями состояния здоровья пациентов в зависимости от употребляемого ими вида напитка.

Результаты показали, что у тех добровольцев, которые регулярно выпивали чашку какао, богатого флавоноидами, отмечалось заметное улучшение самочувствия и снижение признаков хронической усталости. Так, у подобных пациентов на 80% увеличивалась скорость ходьбы и на 45% повышалась бдительность по сравнению с теми, кто употреблял напиток с низким содержанием природных антиоксидантов.

«Наше исследование доказывает, что корректировка режима питания и рациона может нести долгосрочные преимущества для борьбы с усталостью, улучшения самочувствия и тренировки выносливости при ходьбе», — подчеркнул профессор из Университета Палермо Паоло Рагонезе. По его словам, «использование диетических подходов для снижения утомляемости и связанных с ней факторов у людей с рассеянным склерозом может быть простым, безопасным и экономически эффективным способом влияния на качество жизни людей и их независимость, позволяя пациентам лучше контролировать свое состояние».

Ранее шведские ученые выяснили, что при лечении рассеянного склероза особенно важен фактор времени: чем раньше оно начнется, тем лучше может быть результат. В рамках исследования медикам удалось выявить клетки, способные восстанавливать нервную систему от повреждений, которые ей причиняет иммунная система при данном заболевании. Ученые определили, что клетки, называемые олигодендроцитами, образуются у больных рассеянным склерозом в крайне малых количествах, что, в свою очередь, ставит под угрозу их наличие в организме. Ведь именно благодаря им состояние многих больных время от времени улучшается, поскольку олигодендроциты, пережившие атаку иммунной системы, временно ликвидируют последствия воздействия рассеянного склероза на нервную систему.

Синдром хронической усталости: введение

Синдром хронической усталости: введение

Синдром хронической усталости: введение

Fatigue: An introduction
MS in Focus, 2003, №1, p.6-8

Первый выпуск «MS in Focus» посвящен синдрому хронической усталости. Эта статья основана на материалах Общества рассеянного склероза Великобритании и Северной Ирландии.

От хронической усталости страдают 85 процентов больных рассеянным склерозом. Важно, чтобы это проявление заболевания воспринималось всерьез и тщательно корригировалось.

Что такое синдром хронической усталости?

Хроническая усталость при рассеянном склерозе разнообразна; у одних она проявляется подавляющим все утомлением, у других она утяжеляет проявления заболевания, такие как зрительные нарушения, ухудшение концентрации, памяти, способности к передвижению, спазмы мышц. Хроническая усталость может сделать более трудным выполнение обычных повседневных дел.

Первичная усталость

Первичная усталость – непосредственный результат повреждения в центральной нервной системе. Тело отвечает на это повреждение замедлением своих реакций, что проявляется возникновением постоянной усталости. Больные рассеянным склерозом испытывают различные виды усталости:

• вялость – подавляющее все утомление, непосредственно не связанное с участием в какой-либо деятельности;

• «локальная усталость» – быстрое утомление, возникающее в определенных группах мышц, например, в руке после письма в течение короткого времени;

• «температурная усталость» – повышение температуры тела может приводить к возникновению утомления; этот вид усталости может возникать из-за сезонных изменений погоды, но может быть связан и с другими причинами, такими как принятие горячей ванны или еда горячей пищи.

Вторичная усталость

Этот тип усталости может возникать в результате воздействия других факторов, которые могут быть непосредственно не связаны с рассеянным склерозом, например:

• нарушение режима сна – часто встречается из-за проявлений заболевания, которые можно облегчить или уменьшить, например, судороги, боль, ночные императивные позывы на мочеиспускание, состояние депрессии или тревоги;

• инфекция – может сопровождаться различными симптомами, которые, в свою очередь, могут вызывать специфическую для рассеянного склероза усталость; например, простуда или грипп могут вызвать повышение температуры тела;

• перенапряжение – при нарушении функции движения или координации необходимо постоянно прикладывать повышенные усилия, что может вызывать усталость;

• лечение – существует много лечебных методик, побочным эффектом которых может быть утомление или сонливость – это важно знать; если Вы замечаете, что имеется взаимосвязь между изменением степени усталости и какими-либо изменениями в лечении, сообщите об этом Вашему лечащему врачу;

• депрессия – может возникать из-за поражения в нервной системе или быть проявлением эмоциональной реакции на болезнь;

• окружающая обстановка – важными являются освещение и температурный режим на Вашем рабочем месте, поскольку недостаточное освещение увеличивает зрительную нагрузку, а повышенная температура воздуха часто усиливает усталость.

Лечение хронической усталости

Лечение усталости требует скоординированного подхода, который включает как Ваше активное участие, так и участие Ваших родственников и коллег, а также медицинских работников. Вы можете почувствовать, что Ваши личные взаимоотношения не складываются из-за того, что окружающие Вас люди не понимают, как усталость воздействует на Вас. Если Вы хотите поговорить о трудностях, которые Вы испытываете, преодолевая постоянную усталость, то лучше всего это сделать с консультантом-специалистом. Ваше национальное общество РС сможет предоставить вам информацию о том, где найти нужного специалиста, а может даже предложить такую помощь непосредственно.

Фармакотерапия

Первоначально лечение усталости будет, по-видимому, включать использование лекарственных препаратов. Может потребоваться несколько попыток для того, чтобы найти наиболее подходящий для Вас препарат и подобрать его дозу. Поскольку хроническая усталость при рассеянном склерозе вызвана повреждением в нервной системе, обычные методы лечение усталости не эффективны. Обычно для лечения усталости при рассеянном склерозе используются препараты, также применяемые в лечении болезни Паркинсона, гриппа, нарколепсии (повышенной дневной сонливости). Это делается не из-за того, что Ваш врач считает, что у Вас имеется какое-то одно из этих заболеваний, а потому, что препараты оказались эффективными для уменьшения усталости при рассеянном склерозе. К таким препаратам относятся:

• амантадин – его побочные эффекты могут проявляться в виде головокружения, головной боли, нарушения сна;

• модафинил – новый препарат, пока еще проходящий клинические испытания; небольшие клинические исследования показали его эффективность в лечении усталости при рассеянном склерозе, побочные эффекты могут проявляться головными болями, общей слабостью, тошнотой.

Более подробную информацию Вы можете получить из статьи на странице 17.

Немедикаментозное лечение

Изменение Вашего распорядка дня может помочь в коррекции Вашей усталости. Лучше всего эти изменения согласовать с Вашим лечащим врачом, невропатологом, физиотерапевтом, трудотерапевтом, патронажной медицинской сестры.

Трудотерапия и физиотерапия

Роль врача-трудотерапевта состоит в том, чтобы адаптировать задачи и подобрать необходимые методики, которые позволят Вам эффективно выполнять Ваши каждодневные действия. Более подробно – в статье на странице 9.

Физиотерапевты помогут увеличить силу мышц, растянуть и расслабить их. Это способствует увеличению двигательного объема, улучшению кровообращения. Они могут составить для Вас программу аэробных упражнений. Более подробная информация о физиотерапии приведена в статье на странице 9.

При изучении вашего распорядка дня рассматриваются следующие области:

Отдых и расслабление

Если имеется какая-то ситуация, регулярно приводящая к возникновению или усилению Вашей усталости, необходимо сделать перерыв и отдохнуть прежде, чем усталость станет максимальной, так как в этом случае нормальное самочувствие восстановится быстрее. Описание различных методик релаксации доступно на компакт-дисках или аудиокассетах – эти методики достаточно эффективны и помогут Вам достичь максимального расслабления. Используемая методика не должна включать в себя упражнения с сильным сокращением и расслаблением мышц, так как это может привести к возникновению или усилению мышечных спазмов.

Расстановка приоритетов

Если Вы составите список своих каждодневных действий и привычек, то сможете заметить, что некоторые из них гораздо более важны, совершение других же может быть разделено на несколько этапов, изменено или вовсе исключено. Некоторые изменения могут потребовать помощи других людей; важно, чтобы каждый понимал, почему эти изменения необходимо сделать, и какую пользу это принесет Вам.

Планирование и адаптация ежедневных действий

Ваши ежедневные действия требуют различного уровня физических и умственных усилий. Важно оптимально сбалансировать Ваши действия – результат при этом будет лучше, чем если стремиться завершить каждое из них «в один присест». Наиболее эффективно чередовать выполнение чего-либо с периодическим отдыхом. Лучше всего выполнять наиболее важную деятельность, когда усталость минимальна и ей можно управлять.

Организация

Вы можете значительно повысить эффективность решения различных задач, правильно организовав их выполнение. Например, храните часто используемые предметы там, где их сможете легко достать. Специальные приспособления, такие как кухонные комбайны, пульты дистанционного управления, телефонные наушники, также ограничивают усилия, которые необходимо прилагать в каждодневной деятельности. Основные места применения вспомогательных приспособлений – кухня и рабочее место. Ваше национальное общество РС может порекомендовать Вам необходимые приспособления и оборудование, которые помогут облегчить Вашу ежедневную деятельность.

Правильное положение тела

Для поддержания нормального самочувствия и уменьшения усталости в течение длительного времени, необходимого для выполнения какой-либо работы, лучше сидеть, чем стоять. Очень важно правильное выполнение действий – это помогает использовать Ваши силы более эффективно и предотвращает возникновение травм.

Здоровая сбалансированная диета

Наиболее эффективной для уменьшения усталости является диета с низким содержанием животных жиров, ограничением плохо перевариваемой, горячей пищи. Чрезмерное употребление алкоголя и курение также могут неблагоприятно влиять на уровень усталости, которую Вы испытываете.

Физические упражнения

Дозированная аэробная нагрузка оказывает положительное влияние на степень усталости. Физические упражнения способствуют сохранению мышечной силы, увеличивают выносливость. Перед началом занятий любыми видами физических упражнений необходимо проконсультироваться со специалистом.

Перевод Андрея Стрекнёва

© ОБРАС http://www.obras.narod.ru
© MSIF http://www.msif.org
Сайт создан в системе uCoz

9 вещей, которые вам никто, кроме меня, не расскажет о РС

Многие люди практически ничего не знают о РС, и положа руку на сердце, одно время я была одной из них.

До постановки диагноза. 

Внезапно мне пришлось узнать все, даже то, что я не хотела знать. Информация о нагрузках на спинной мозг, головной мозг, нервные волокна, рецидивы, ремиссию и все, что с этим связано, все заботливо изложено в ярких буклетах.

Но есть и другие, незнакомые вопросы о РС и о том, как эта болезнь на меня повлияла, и такие аспекты, о которых вам никто не расскажет. Поскольку я много лет живу с РС, я подумала, что уже пора раскрыть правду. Вот 9 вещей, которые я хочу рассказать о моей жизни с РС:

Я больше не могу рассказывать анекдоты

Мой мозг, пораженный РС, позволяет мне рассказать часть самой лучшей шутки в мире, и слушатели, в полном внимании, ловят каждое слово (ну, мне так кажется, по крайней мере) и тут… бац! а концовку-то я и не помню. Это результат развившихся когнитивных проблем, которые идут рука об руку с РС, и хотя я хорошо справляюсь с ними, анекдоты я больше не рассказываю. Теперь мой репертуар состоит из одной шутки: «Итак, женщина входит в бар».

Мои руки как магниты

Магниты, которые притягивают только посуду и стекло. По крайней мере, мне так кажется. Нарушение функции мышц и координации — это основной симптом РС. Поставьте чашку или стакан, или миску рядом со мной, и я обязательно зацеплю и опрокину этот предмет. Да, вот такая вот удивительная сверхспособность, которая ужасно раздражает меня.

Я неплохо экономлю на румянах

При РС развивается непереносимость тепла или, по-научному, феномен Утхоффа, даже самая малость тепла и я алею, как роза. Но мне нужно быть очень осторожной, потому что если с теплом перебрать, то вместо румяной красавицы можно быстро превратиться в синьора Помидора.

От усталости устаешь

Я не шучу. Не прояви я силу воли, усталость при рассеянном склерозе легко стала бы полноценной работой на весь день. Я могу спать в любое время, в любом месте и засыпать мгновенно. Это ужасно. Когда сын ходил в школу, я даже научилась спать на диване в вертикальном положении с полуоткрытыми глазами в состоянии полной боевой готовности, чтобы сорваться с места, как только послышится стук грязных ботинок для регби о входную дверь.

Гипнотизирующие тротуары

Когда постоянно смотришь вниз, боясь, что вот-вот свиснет стопа или споткнешься, начинаешь разглядывать тротуары в качестве хобби. Улицы Стратфорд-на-Эйвоне были особенно интересны, поскольку, возможно, я шла по стопам Шекспира. Каждое облачко…

Вы можете рассказать мне что угодно

И мы снова возвращаемся к тому, что я не могу больше рассказывать анекдоты. У меня ужасная память, поэтому вы можете поделиться со мной самыми глубокими и самыми страшными секретами. Я дам отличный совет или просто терпеливо выслушаю, но назавтра я все забуду. Я идеальный друг.

Грязь красива

У меня была нейропатическая боль в ногах в течение многих лет — это ощущение покалывания, гудения, пощипывания. Я описываю это как «зубную боль в ногах». Постоянная боль. Но однажды по работе (я строитель, если б я работала в офисе, было бы сложнее) я была на площадке, которая представляла собой просто море грязи. Я обула резиновые сапоги и полезла в нее. Непередаваемое блаженство.

Впервые боль прекратилась. Если бы у меня было время и деньги, я бы отправила каждому человеку с нейропатической болью, обусловленной РС, по целому ящику такой грязи, чтобы они тоже могли постоять в ней.

Риски оправданы

Что ужасного уже случилось? А что самое страшное может произойти? РС сделал меня смелой и немного дерзкой. В детстве я мечтала писать, но тогда пришлось распрощаться со своей мечтой. Теперь я пишу. Я говорю о проблеме, я агитирую (нечасто), но делаю это достаточно убедительно, чтобы меня заметили. Я живу той жизнью, которой всегда хотела жить, хотя…

Ходить на свидания — это кошмар

С тех пор, как у меня диагностировали РС, я одна. Мой бывший партнер сбежал от меня так быстро, аж пятки сверкали. Я шучу, что мой профиль на сайте знакомств будет такой «45-летняя разведенная женщина с подростком, немного полная (я, не подросток), плохо рассказываю шутки и не могу освоить подводку для глаз. О, и у меня РС». Не фонтан, конечно, но я не теряю надежды.

Вывод

Это не исчерпывающий перечень, но лишь некоторые из многих аспектов РС. Методом проб и ошибок, а также с помощью существенной адаптации вы сможете привыкнуть к РС как партнеру до конца ваших дней. Болезнь теперь с нами и в наших силах контролировать ее наилучшим образом.

Прежде всего, РС уникально проявляется у каждого пациента, но, несмотря на это, мы поддерживаем связь, делимся историями, советами и подсказками. Вместе мы можем жить прекрасной жизнью, независимо от того, какие сюрпризы уготовал нам РС.

NPS-EE-NP-00003Август 2020 г.

Рассеянный склероз (РС) – причины, симптомы, рекомендации наиболее распространенного иммуноопосредованного заболевания

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Содержание

Вступление

  1. Причины рассеянного склероза
  2. Патогенез рассеянного склероза
  3. Эпидемиология и факторы риска рассеянного склероза
  4. Классификация рассеянного склероза
  5. Классификация рассеянного склероза по МКБ
  6. Симптомы рассеянного склероза
  7. Диагностика рассеянного склероза
  8. Лечение рассеянного склероза
  9. Прогноз рассеянного склероза
  10. Рассеянный склероз и COVID-19
  11. Рассеянный склероз и вакцины против COVID-19
  12. Что мы знаем о рассеянном склерозе: итог

Рассеянный склероз (РС) — наиболее распространенное иммуноопосредованное воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. РС патологически характеризуется мультифокальными областями демиелинизации с потерей олигодендроцитов и рубцеванием астроглии. Поражение аксонов также является заметным патологическим признаком, особенно на более поздних стадиях. Определенные клинические признаки типичны для рассеянного склероза, но болезнь имеет очень изменчивый темп и множество атипичных форм.

В 2015 году РС страдали около 2,3 миллиона человек, причем наука до сих пор не знает ответов на многие важные вопросы по поводу этого заболевания, в том числе почему оно возникает. До сих пор не удалось создать и эффективного лекарства против РС. Тем не менее, наши знания сегодня куда более обширны, чем в 1868 году, когда РС был впервые описан выдающимся французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко.


Точная этиология болезни неизвестна до сих пор, как констатируется в одном из обзоров в журнале The Lancet. Наиболее распространенная гипотеза заключается в том, что РС начинается как воспалительное заболевание с вовлечением иммунной системы, которое характеризуется появлением аутореактивных лимфоцитов. Позже присоединяются активация нейроглии и хроническая нейродегенерация.

Прямые доказательства аутоиммунной причины РС отсутствуют, поскольку никакие специфические аутоантитела или аутореактивные Т-клетки, направленные против аутоантигена в центральной нервной системе, не могут пассивно передавать РС экспериментальным животным. Прогрессирование болезни включает дегенеративную фазу церебральной атрофии и потери аксонов, которая явно не связана с иммунными механизмами или воспалением.

Альтернативные гипотезы возникновения РС :

  • Возможная иммунная (но не аутоиммунная) этиология из-за хронической вирусной инфекции, однако, за исключением некоторых доказательств различий в инфицировании вирусом Эпштейна-Барр, распространенным патогеном, ни один уникальный вирус не был постоянно связан с РС.
  • Неиммунная невоспалительная этиология из-за генетически детерминированного дегенеративного процесса нейроглии.

Характерная особенность нейропатологического процесса при болезни является наличие очаговых демиелинизированных бляшек в центральной нервной системе, в сопровождении различной степени воспаления и глиоза, с частичным сохранением аксонов. Эти поражения обычно локализуются в зрительных нервах, спинном мозге, стволе мозга, мозжечке, а также в юкстакортикальном и перивентрикулярном белом веществе. Кроме того, демиелинизированные поражения также могут быть обнаружены в мозолистом теле и корковом сером веществе. 

Хотя традиционно считается заболеванием очаговых поражений белого вещества, спектр патологии рассеянного склероза теперь понимается как охватывающий более широкий спектр аномалий, включая диффузное поражение так называемого нормально выглядящего белого вещества и нормально выглядящего серого вещества на магнитно-резонансной томографии (МРТ), при этом оба связаны с прогрессирующей потерей объема мозга. Воспалительная корковая демиелинизация обнаружена в 38% подтвержденных биопсией случаев раннего РС.


Статистика болезни неутешительна. Среди расстройств центральной нервной системы РС является наиболее частой причиной постоянной инвалидности у молодых людей, если не считать травмы, свидетельствует обзор в The New England Journal of Medicine. РС чаще поражает женщин, чем мужчин. Систематический обзор 28 эпидемиологических исследований показал, что с 1955 по 2000 год расчетное соотношение заболеваемости РС среди женщин и мужчин увеличилось с 1,4: 1 до 2,3: 1. Более поздний систематический обзор и метаанализ предоставили доказательства, свидетельствующие о том, что заболеваемость РС по неизвестной пока что причине увеличивается у женщин. 

Средний возраст начала рассеянного склероза колеблется от 28 до 31 года в различных исследованиях; клинически заболевание обычно проявляется в возрасте от 15 до 45 лет, манифестация редко встречается в первые годы жизни или в седьмом десятилетии. Средний возраст начала заболевания у женщин на несколько лет меньше, чем у мужчин. Также есть различия по возрастам возникновения различных форм РС.

Генетическая предрасположенность. Есть более 100 полиморфизмов, ассоциированных с РС в различных исследованиях. Одной из наиболее сильных ассоциаций является то, что риск развития РС связан с определенными аллелями класса I и класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC), особенно с локусом HLA-DRB1. Растущее количество данных свидетельствует о том, что риск рассеянного склероза связан с несколькими генами, не относящимися к MHC, с умеренным эффектом (например, CD6, CLEC16A, IL2RA, IL7R, IRF8 и TNFRSF1A). Кроме того, полиморфизм в гене IL-7R может немного увеличить риск РС. 

В исследованиях близнецов риск развития рассеянного склероза у пар дизиготных близнецов такой же, как и у братьев и сестер (от 3 до 5 %), однако риск монозиготных близнецов составляет не менее 20 % и может достигать почти 39 %. В рамках генетического консультирования риск РС для братьев и сестер составляет от 3 до 5 %. Исследования здоровых членов семьи, которые отметили отклонения при МРТ-сканировании, показывают, что риск может быть еще выше.

Частота семейного РС варьирует от 3 до 23 % в разных исследованиях. Одно хорошо спланированное популяционное исследование 8205 датских пациентов с РС показало, что относительный пожизненный риск РС увеличился в семь раз (95% ДИ 5,8-8,8) среди родственников первой степени родства (n = 19 615). Избыточный семейный риск на протяжении всей жизни для родственников первой степени родства составил 2,5 % (95% ДИ 2,0–3,2) в дополнение к спорадическому абсолютному риску РС у датских женщин и мужчин в 0,5 и 0,3 %, соответственно. Эти спорадические показатели среди датского населения являются одними из самых высоких в мире.

Накапливающиеся данные показывают, что восприимчивость к РС зависит от пола больного родителя. В большинстве, но не во всех исследованиях обнаружен эффект материнского происхождения с преобладанием материнской формы наследования предрасположенности к РС. Напротив, исследования пар родитель-ребенок с РС показали, что отцовская передача равна или превышает материнскую передачу. Объяснение этого несоответствия неясно, но эпигенетические механизмы (например, модификации ДНК, такие как ацетилирование гистонов и метилирование ДНК, которые не изменяют последовательность ДНК), передаваемые посредством деления клеток, могут быть вовлечены в прямую передачу от больного родителя.

Экологические факторы. Факторы окружающей среды, кажется, играют важную роль в определении риска РС. К ним относятся вирусные инфекции, географическая широта и место рождения, воздействие солнечного света и уровни витамина D и другие.

Вирусные инфекции. Данные литературы поддерживают возможный инфекционный стимул иммунной системы в качестве триггера для РС. Хотя для многих вирусы была обнаружена корреляция с РС, никаких конкретных доказательств связи вирусов непосредственно с развитием РС не обнаружено. Все больше внимания уделяется вирусу Эпштейна-Барр, вызывающему инфекционный мононуклеоз, как возможной причине или спусковому крючку РС.

Цитомегаловирусная инфекция потенциально связана с защитой от рассеянного склероза в двух исследованиях случай-контроль, одно из которых было сосредоточено на педиатрическом начале рассеянного склероза, а другое — на широком диапазоне проявлений. Последнее исследование показало, что отрицательная связь была устойчивой, когда случаи РС с дебютом у детей были исключены из анализа, что позволяет предположить, что цитомегаловирусная инфекция также защищает от РС у взрослых. Однако неясно, как такая инфекция будет защищать.

Вирус ветряной оспы (VZV) также был связан с РС в некоторых исследованиях. Исследование случай-контроль обнаружило вирусные частицы, идентичные VZV, и ДНК из VZV в образцах спинномозговой жидкости от пациентов с острыми рецидивами рассеянного склероза. Вирусные частицы не были обнаружены в образцах спинномозговой жидкости пациентов с РС в стадии ремиссии или в образцах контрольных субъектов, а ДНК из VZV не была обнаружена у большинства пациентов в стадии ремиссии. Эти данные свидетельствуют о том, что VZV может участвовать или активироваться одновременно с обострениями рассеянного склероза. Однако они требуют подтверждения в дополнительных исследованиях.

Другая гипотеза предполагает, что инфекции в раннем возрасте могут ослабить реакцию, ведущую к аутоиммунным расстройствам, таким как РC. В поддержку этой теории популяционное исследование случай-контроль показало, что более частое общение с младенческими братьями и сестрами в течение первых шести лет жизни было обратно пропорционально связано с риском РС. Предлагаемое объяснение заключалось в том, что более высокий уровень воздействия на братьев и сестер в раннем возрасте приводит к увеличению или повторному заражению в раннем возрасте; это, в свою очередь, обеспечивает защиту от аутоиммунитета в более позднем возрасте.

Географические факторы Заболеваемость и распространенность РС варьирует географически. Регионы с высокой частотой встречаемости (распространенность 60 на 100 000 и более) включают всю Европу (включая азиатскую часть России), юг Канады, север Соединенных Штатов, Новую Зеландию и юго-восток Австралии. Во многих из этих областей распространенность превышает 100 на 100 000 человек; самый высокий зарегистрированный уровень (300 на 100 000) — на Оркнейских островах.

Ранее считалось, что географические различия в распространенности РС частично объясняются расовыми различиями. Белое население, особенно из Северной Европы, оказалось наиболее восприимчивым, в то время как люди азиатского, африканского или американского индейского происхождения, по-видимому, имели самый низкий риск, а другие группы были промежуточными. Однако последующие исследования в Соединенных Штатах продемонстрировали повышенную заболеваемость РС у чернокожих взрослых и детей, предполагая, что эта расовая предрасположенность может меняться.

Также широко распространено мнение о связи между широтой и РС, при этом риск РС увеличивается с юга на север. Например, в анализе, проведенном в рамках исследования «Здоровье медсестер», скорректированные коэффициенты ставок составили 3,5 для северных Соединенных Штатов и 2,7 для средних ярусов по сравнению с южными. Считается, что люди, мигрирующие из зоны высокого риска в зону низкого риска после достижения полового созревания, несут с собой свой прежний высокий риск, в то время как те, кто мигрирует в детстве, похоже, имеют риск, связанный с новой зоной, в которую они мигрировали.

Однако универсальная связь между широтой жизни и риском РС была поставлена под сомнение выводами систематического обзора 2010 г. и метаанализа эпидемиологических исследований РС. Результаты показали, что, хотя распространенность РС увеличивалась с увеличением географической широты в Западной Европе, Северной Америке и Австралии / Новой Зеландии, заболеваемость РС увеличивалась с увеличением географической широты только в Австралии / Новой Зеландии, а не в Западной Европе или Северной Америке. Таким образом, в северном полушарии не было широтного градиента заболеваемости РС. В отсутствие связи с заболеваемостью наблюдаемый широтный градиент распространенности РС можно объяснить другими факторами, такими как время выживания, диагностическая точность и вероятность установления диагноза.

Солнечный свет и витамин D. Одно из предложенных объяснений возможной связи РС с широтой является то, что воздействие солнечного света может быть защитным, либо из-за эффекта ультрафиолетового излучения или из-за витамина D. В ряде исследований была обнаружена обратная зависимость между воздействием солнца, воздействием ультрафиолетового излучения или уровнями витамина D в сыворотке крови и риском или распространенностью РС, в то время как другие показали, что эти факторы обратно пропорциональны активности заболевания РС.


Выделяют следующие типы течения заболевания:

  • ремитирующий РС (РРС)
  • вторично-прогрессирующий РС (ВПРС)
  • первично-прогрессирующий РС (ППРС)
  • первично-прогрессирующий РС с обострениями (ППРСО)

Ремиттирующий рассеянный склероз характеризуются четко определенными рецидивами с полным восстановлением или с осложнениями и остаточным дефицитом при восстановлении. В периоды между рецидивами болезни прогрессирование заболевания минимальное, хотя сами рецидивы могут привести к тяжелой остаточной нетрудоспособности. Этот тип рассеянного склероза составляет примерно от 85 до 90 % случаев дебюта болезни. Первоначальный приступ является клинически изолированным синдромом, хотя пациенты могут соответствовать формальному определению РС с одним клиническим эпизодом, если их МРТ выявляет одновременное присутствие усиливающих и не усиливающих поражений. Большинство пациентов с РРС в итоге войдут во вторичную прогрессирующую фазу.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз характеризуются заболеванием сначала РРС-типом с последующим постепенным ухудшением с или без случайных рецидивов, небольших ремиссий и плато. Однако не существует установленных критериев для определения того, когда РРС преобразуется в ВПРС. Диагноз ВПРС ставится ретроспективно. Переход от РРС к ВПРС обычно происходит через 10–20 лет после начала заболевания. В одном отчете среднее время от появления первых симптомов РС (клинически изолированного синдрома) до развития ВПРС составляло 19 лет, в то время как среднее время от постановки диагноза РС до ВПРС составляло 12 лет.

Первичный прогрессирующий рассеянный склероз характеризуется прогрессирующей потерей работоспособности от начала заболевания с периодическими плато, временными незначительными улучшениями или острыми рецидивами, которые все еще соответствуют определению. Диагноз ставится исключительно на основании анамнеза болезни пациента, и не существует инструментальных, аппаратных или лабораторных методов, которые могли бы отличить ППРС от РРС. На ППРС приходится около 10 % случаев рассеянного склероза в начале заболевания. Наиболее частая клиническая картина – синдром поражения спинного мозга со спастическим парапарезом и отсутствием четкого сенсорного уровня. Эти пациенты имеют более равномерное распределение по полу, тенденцию к более позднему возрасту начала и худший прогноз окончательной инвалидности по сравнению с пациентами, у которых диагностирован РРС.

Термин прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз, ранее использовавшийся для характеристики пациентов с прогрессирующим заболеванием с самого начала и четкими острыми рецидивами, в настоящее время устарел. Острый приступ у пациента с прогрессирующим заболеванием с самого начала теперь считается ППРС с обострениями (ППРСО), тогда как пациенты с прогрессирующим заболеванием с самого начала без острых приступов (рецидивов) считаются ППРС, не активным, но с прогрессированием.

Рассеянный склероз в Международной классификации болезней 10-го пересмотра входит в группу болезней нервной системы под кодом G35: «Рассеянный склероз. Множественный склероз: БДУ, ствола головного мозга, спинного мозга, диссеминированный, генерализованный».

В МКБ 11-го пересмотра рассеянному склерозу присвоен код 8A40.

Не существует уникальных для РС признаков болезни, однако можно выделить характерные и нехарактерные для течения заболевания симптомы:

Признаки, указывающие на возможный РС Признаки, нетипичные для РС
Рецидивы и ремиссии Прогредиентное течение
Дебют в возрасте 15–50 лет Дебют в возрасте до 10 или после 50 лет
Неврит зрительного нерва Корковые дефициты, такие как афазия, апраксия, алексия
Знак Лермитта Ригидность или стойкая дистония
Межъядерная офтальмоплегия Судороги
Повышенная утомляемость Ранняя деменция
Феномен Уитхоффа Неврологические симптомы, развивающиеся в течение нескольких минут

Большинство пациентов с РС страдают РРС, который обычно проявляется у молодых людей с клинически изолированными симптомами, указывающими на РС, такими как неврит зрительного нерва, онемение, парестезия или слабость, синдром ствола мозга (например, межъядерная офтальмоплегия) или синдром спинного мозга (например, поперечный миелит). Возможны проявления, связанные с корковыми синдромами, такими как афазия или нарушения поля зрения, хотя и гораздо реже. Симптомы и признаки могут быть либо монофокальными (соответствуют одному поражению), либо многоочаговыми (соответствуют более чем одному поражению). Приблизительно от 5 до 10 % взрослых пациентов имеют первичную прогрессирующую форму РС, которая проявляется постепенным накоплением утери трудоспособности с самого начала, без наложенных на нее острых рецидивов. Наиболее частым клиническим проявлением ППРС является синдром спинного мозга со спастическим парапарезом и отсутствием четкого сенсорного уровня.

Рецидив (также называемый приступом или обострением) определяется как острое или подострое начало клинической дисфункции, типичное для острого воспалительного демиелинизирующего события в центральной нервной системе в отсутствие лихорадки или инфекции. Симптомы и признаки, связанные с рецидивом, обычно достигают пика в течение нескольких дней или нескольких недель, после чего следует ремиссия, во время которой симптомы и признаки исчезают в различной степени. Минимальная продолжительность рецидива была произвольно установлена в 24 часа, хотя большинство из них намного дольше. Кратковременные клинические симптомы с меньшей вероятностью представляют образование нового поражения или увеличение размера предыдущего поражения.

Не существует симптомов, характерных только для мужчин или только для женщин, как ранних признаков болезни, так и более поздних. Очень часто РС начинается бессимптомно, одними из первых могут появляться нарушения чувствительности, за которыми следует слабость и нарушения зрения.

Дисфункция кишечника и мочевого пузыря. Примерно половина пациентов с РС сообщают о нарушениях эвакуаторной функции кишечника, три четверти – о проблемах с мочевым пузырем. Степень сфинктерной и сексуальной дисфункции часто соответствует степени двигательной недостаточности нижних конечностей. Наиболее частая жалоба на мочеиспускание — это позывы на мочеиспускание, которые обычно являются результатом неограниченного сокращения детрузора из-за надсегментарного поражения.

Дисфункция мочевого пузыря складывается из нескольких составляющих, причем у одного пациента с РС может быть сразу несколько типов расстройств:

  • гиперактивности детрузора, что приводит к неспособности накапливать мочу, что приводит к частым мочеиспусканиям, императивным позывам и недержанию мочи
  • диссинергия детрузорного сфинктера – его сокращение без расслабления сфинктера уретры, что приводит к невозможности полного опорожнения мочевого пузыря
  • недостаточная сократимость мочевого пузыря, приводящая к неполному его опорожнению
  • аномальные ощущения и гиперативность мочевого пузыря, также приводящие к неполному его опорожнению

Дисфункция кишечника можно разделить на нарушения накопления и нарушения опорожнения. Эти проблемы могут быть результатом поражения как верхнего, так и нижнего мотонейрона. Запор и плохое опорожнение кишечника являются наиболее распространенными расстройствами, связанными с рассеянным склерозом. Одно исследование с участием 221 пациента с рассеянным склерозом показало, что у 54 процентов был запор, а у 29 процентов — недержание кала.

Когнитивные нарушения. В целом деменция относится к нетипичным симптомам РС, ее фиксируют в основном при тяжелом течении менее чем у 5 % пациентов. Однако при оценке с помощью нейропсихологических тестов до 70 % пациентов имеют те или иные когнитивные нарушения разной степени выраженности.

Когнитивные нарушения могут быть обычным явлением даже в начале рассеянного склероза. Чаще всего страдают внимание, исполнительные функции, абстрактная концептуализация, кратковременная память, запоминание слов и скорость обработки информации. У разных течений болезни могут быть разные когнитивные профили.

Эпилепсия. Встречается среди пациентов с РС чаще, чем в остальной популяции, поражая от 2 до 3 % больных рассеянным склерозом. Примерно две трети приступов у пациентов с РС являются первичными или вторично-генерализованными, а оставшаяся треть — парциальными. Простые парциальные припадки встречаются примерно в два раза чаще, чем сложные парциальные припадки у пациентов с РС. Это отличается от общей популяции, где сложные парциальные припадки встречаются чаще, чем простые парциальные.

Нарушения движения глаз. Множество эфферентных визуальных помех может происходить как проявления РС, включая следующие:

Нарушения произвольного взора (очень часто)

  • Межъядерная офтальмоплегия
  • Глазная дисметрия
  • Паралич горизонтального взора
  • Полуторный синдром
  • Синдром дорсального среднего мозга

Нистагм (очень часто)

  • Горизонтальный
  • Вертикальный
  • Маятниковый
  • Чередующийся

Аномалии медленных фазовых движений глаз (часто)

Пароксизмальные нарушения движений глаз (редко)

  • Трепетание глаз
  • Прямоугольные рывки
  • Опсоклонус

Изолированные паралич глазодвигательного нерва (редко)

Усталость. Обычно описывается как физическое истощение, не имеющее отношения к объему физической активности и мешающее повседневной деятельности. Первичная связанная с рассеянным склерозом повышенная утомляемость обычно возникает ежедневно и ухудшается с течением времени. Многие пациенты жалуются на усталость при пробуждении, даже если они крепко спали. Усталость также может возникать в течение дня, но ее можно частично или полностью снять после отдыха. Это часто усугубляется жарой и влажностью. Считается, что это происходит из-за замедления нейрональной проводимости с повышением температуры тела.

Тепловая чувствительность (феномен Утхоффа). Хорошо известное явление при РС, когда небольшое повышение температуры тела может временно ухудшить текущие или ранее существовавшие признаки и симптомы. Преходящее увеличение частоты или тяжести клинических признаков и симптомов в результате повышения температуры тела наблюдается у 60–80 % людей с РС. Временное ухудшение неврологических признаков и симптомов РС в ответ на тепловое воздействие может снизить физические и когнитивные функции пациентов с рассеянным склерозом, а также затруднить повседневную деятельность и другие функциональные возможности.

Двигательные нарушения. У пациентов с рассеянным склерозом парапарез или параплегия более распространены, чем изолированная слабость верхних конечностей, из-за частого возникновения поражений в нисходящих двигательных трактах спинного мозга. Может возникнуть сильная спастичность, при которой спазмы разгибателей ног, а иногда и туловища могут быть спровоцированы активными или пассивными попытками подняться с кровати или инвалидной коляски. Физические признаки включают спастичность, обычно более выраженную в ногах, чем в руках. Глубокие сухожильные рефлексы преувеличены, может возникать устойчивый клонус и наблюдаются подошвенные разгибатели. Все эти проявления обычно асимметричны.

Несогласованность. Нарушение равновесия походки, трудности в выполнении скоординированных действий руками и кистями, невнятная речь часто возникают в результате нарушения мозжечковых проводящих путей. Признаки мозжечка обычно смешиваются с признаками пирамидного (кортикоспинального) тракта. Физикальное обследование обычно выявляет дисметрию, разложение сложных движений и гипотонию, чаще всего наблюдаемую в верхних конечностях. Может отмечаться интенционный тремор в конечностях и голове; тремор поражает 45 % пациентов с рассеянным склерозом, тяжелый тремор – 6 %. Ходьба ухудшается из-за атаксии туловища. Глазные признаки нистагма, глазной дисметрии и невозможности подавления фиксации (прямоугольные рывки) указывают на дисфункцию мозжечковой или церебелло-вестибулярной связи. Речь может быть сканирующей или взрывной по своему характеру. В тяжелых случаях наблюдается полная астазия (неспособность стоять), неспособность пользоваться руками из-за сильного интенционного тремора и почти непонятная речь.

Спастичность. Повышенный мышечный тонус, лежащий в основе спастичности, обусловлен поражением верхних мотонейронов, вызванным демиелинизацией кортикоспинальной системы, что приводит к снятию торможения на локальных спинномозговых нейронах и сенсорных афферентных путях. Другие предполагаемые механизмы спастичности включают длительную разрядку двигательных нейронов, изменения соединительной ткани и аномальную коактивацию мышц.

Выделяют два типа спастичности:

  • Тоническая спастичность, характеризующаяся сопротивлением движению, зависящим от скорости
  • Фазовая спастичность, которая проявляется в виде непроизвольных подергиваний и спазмов, которые в основном затрагивают конечности и более выражены ночью при попытке уснуть.

Боль. Боль, связанная с РС, может возникать из нейрогенных и ненейрогенных источников. Нейрогенная боль включает приступообразную боль, постоянную боль (например, жгучую или ледяную дизестезию стоп, рук, конечностей и туловища) и эпизодическую нейропатическую боль. Боль в опорно-двигательном аппарате и мягких тканях может быть вызвана параличом, неподвижностью или спастичностью.

Боль — частый симптом у пациентов с рассеянным склерозом. Систематический обзор и метаанализ боли у взрослых с рассеянным склерозом выявили 28 исследований, соответствующих критериям включения, с участием более 7000 субъектов. Суммарная общая распространенность боли составила 63 процента. Типы боли и их распространенность в этой популяции были следующими:

  • Головная боль в 43 %
  • Нейропатическая боль в конечностях – 26%
  • Боль в спине – 20 %
  • Симптом Лермитта – 16%
  • Болезненные спазмы – 15 %
  • Невралгия тройничного нерва – 4 %

Симптом Лермитта. Описывается как «удар током» вниз по позвоночнику или в конечностях чаще всего после сгибания шеи. Он может быть нечастым или возникающим при малейшем движении головы или шеи. Хотя этот симптом часто встречается при РС, его можно наблюдать при других поражениях шейного отдела спинного мозга, включая опухоли, грыжу шейного диска, постлучевую миелопатию и травму.

Расстройства сна. Основные нарушения сна и диапазоны их распространенности при РС следующие:

  • Синдром беспокойных ног — от 14 до 58 % (12 исследований)
  • Обструктивное апноэ во сне, от 7 до 58 % (5 исследований)
  • Периодические движения конечностей во время сна, 36 % (1 исследование)
  • Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз, от 2 до 3 % (2 исследования)
  • Нарколепсия, от 0 до 2 % (2 исследования)

Из-за отсутствия популяционных исследований истинная частота и распространенность этих расстройств в популяции с РС неизвестны.

Головокружение. На этот симптом жалуются 30–50 % пациентов с РС. Одно ретроспективное исследование показало, что наиболее частой причиной головокружения у пациентов с РС было доброкачественное позиционное пароксизмальное головокружение. Однако головокружение часто напрямую связано с развитием демиелинизирующих бляшек в вестибулярных путях, таких как мозговая оболочка и зона входа корня 8-го черепного нерва в понтомедуллярном соединении, или с другими демиелинизирующими поражениями ствола мозга. В таких случаях головокружение может быть связано с симптомами, отражающими дисфункцию соседних черепных нервов, такими как гипер- или гипоакузия, онемение лица и диплопия.

Нарушения зрения. Неврит зрительного нерва – наиболее распространенный вариант вовлечения зрительных путей в РС. Неврит зрительного нерва обычно проявляется как острая или подострая односторонняя боль в глазах, которая усиливается при движении глаз. За этим следует потеря зрения различной степени (скотома), затрагивающая в основном центральное зрение. Двусторонний одновременный неврит зрительного нерва при РС встречается редко; его возникновение изолированно может указывать на другой диагноз. Когда двусторонний неврит зрительного нерва возникает у пациентов с рассеянным склерозом, поражение начинается асимметрично и обычно более выражено в одном глазу.

У 90 % пациентов нормальное зрение восстанавливается в течение двух — шести месяцев после острого эпизода неврита зрительного нерва. Выздоровевшие пациенты часто сообщают о снижении насыщенности ярких цветов, особенно красного, некоторые также сообщают о легком неспецифическом затемнении.


РС диагностируется в первую очередь клинически. Основное требование для постановки диагноза — это демонстрация распространения поражения центральной нервной системы во времени и пространстве на основании только клинических данных или комбинации клинических данных и результатов МРТ. Анамнез и физикальное обследование наиболее важны для диагностических целей. МРТ – предпочтительный тест для подтверждения клинического диагноза РС. Диагностические критерии Макдональда включают конкретные критерии МРТ для демонстрации распространения поражений во времени и пространстве. Хотя критерии Макдональда полезны при подозрении на диагноз РС, они не предназначены для дифференциальной диагностики РС и других неврологических состояний.

Диагноз РС относительно прост для пациентов с симптомами и результатами нейровизуализации МРТ, типичными для РС и имеющими рецидивирующе-ремиттирующее течение. Типичный пациент представляет собой молодого взрослого с одним или несколькими клинически отличными эпизодами дисфункции центральной нервной системы, такими как неврит зрительного нерва, синдромом ствола головного мозга или синдромом спинного мозга, за которым следует, по крайней мере, частичное разрешение. Симптомы обычно развиваются в течение нескольких часов или дней, а затем постепенно проходят в течение следующих недель или месяцев, хотя ремиссия может быть неполной.

Диагностические критерии РС, разработанные в начале 1980-х годов (критерии Позера), учитывали клинические характеристики и ряд лабораторных исследований, включая анализ спинномозговой жидкости, вызванные потенциалы и нейровизуализацию. Эти результаты затем были использованы для распределения пациентов по категориям от клинически определенного до лабораторно подтвержденного определенного, от клинически вероятного до лабораторно подтвержденного вероятного рассеянного склероза. Критерии Позера были разработаны в первую очередь для того, чтобы в исследования включались только пациенты с РС. Они были вытеснены критериями Макдональда, которые были разработаны в 2001 году и впоследствии пересмотрены в 2005-м и 2010-м. Не исключены и дальнейшие пересмотры.

Критерии Макдональда. Основным требованием диагноза является объективная демонстрация распространения поражений центральной нервной системы как в пространстве, так и во времени на основании только клинических данных или комбинации клинических данных и результатов МРТ:

  • Распространение в пространстве демонстрируется с помощью МРТ одним или несколькими поражениями T2 по крайней мере в двух из четырех типичных для РС областях центральной нервной системы (перивентрикулярной, юкстакортикальной, инфратенториальной или спинномозговой) или развитием дальнейшего клинического приступа, включающего другой участок центральной нервной системы. Для пациентов с синдромами ствола головного мозга или спинного мозга симптоматические поражения МРТ исключаются из критериев и не влияют на количество поражений.
  • Распространение во времени демонстрируется с помощью МРТ одновременным наличием бессимптомных очагов, накапливающих и не накапливающих гадолиний в любое время, или новых очагов Т2 и/или накапливающих гадолиний при последующей МРТ, независимо от времени проведения базовое сканирование или развитие второго клинического приступа.

Критерии Макдональда могут применяться только после тщательной клинической оценки пациента. Дополнительные данные, необходимые для подтверждения диагноза РС, зависят от клинической картины.

Критерии Макдональда определяют диагностическую достоверность следующим образом:

  • Диагноз «РС» ставится, если критерии соблюдены и нет лучшего объяснения клинической картины.
  • Диагноз «возможный РС» ставится, если есть подозрение на РС, но критерии не полностью соблюдены.
  • Диагноз «не РС» ставится, если другой диагноз лучше объясняет клиническую картину.

Магнитно-резонансная томография (МРТ). Предпочтительный тест для подтверждения клинического диагноза РС. Диагностические критерии Макдональда для рассеянного склероза включают определенные критерии МРТ для демонстрации распространения поражения во времени и пространстве, как описано выше.

Анализ спинномозговой жидкости. Люмбальная пункция не является обязательным требованием для диагностики РС у пациентов с классическими симптомами РС и МРТ-картиной поражения головного мозга, но ее можно использовать для исключения диагноза в сомнительных случаях. Качественная оценка спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных полос IgG с использованием изоэлектрического фокусирования является наиболее важным диагностическим исследованием при определении диагноза РС в таких случаях. Повышение уровня иммуноглобулина в спинномозговой жидкости по сравнению с другими белковыми компонентами — частая находка у пациентов с РАС и предполагает интратекальный синтез. Повышение уровня иммуноглобулинов происходит преимущественно за счет IgG, хотя синтез IgM и IgA также увеличивается.

Для диагностики склероза также могут использоваться и другие методики, такие как вызванные потенциалы, электрические события, генерируемые в центральной нервной системе в результате периферической стимуляции сенсорного органа, а также определение антимиелиновых антител. Однако оба этих метода остаются спорными и противоречивыми в смысле диагностической ценности, для постановки диагноза РС они не обязательны.

Общий подход к лечению рассеянного склероза

Лечение рассеянного склероза (РС) имеет 2 аспекта: иммуномодулирующая терапия (ИМТ) основного иммунного расстройства и методы лечения для облегчения или изменения симптомов. ИМТ направлена на снижение частоты рецидивов и замедление прогрессирования. В настоящее время большинство средств, модифицирующих заболевание, одобрены для использования только при рецидивирующих формах рассеянного склероза. Митоксантрон также одобрен для лечения вторичного (длительного) прогрессирующего и прогрессирующего рецидивирующего РС.

Хотя терапия клинически изолированного синдрома (КИС, единичный эпизод неврологических симптомов) с помощью иммуномодулирующих препаратов еще не стала стандартной практикой во всем мире, испытания, такие как исследование TOPIC, предполагают, что раннее вмешательство может быть целесообразным. Решения относительно раннего лечения рецидивирующего РС можно принимать с помощью диагностических критериев Макдональда.

Учитывая широкий спектр клинических проявлений, которые может вызывать рассеянный склероз, пациентам могут потребоваться консультации со многими специалистами. Действительно, пациентам с РС часто лучше всего подходит междисциплинарный подход.

Лечение обострений

Метилпреднизолон может ускорить выздоровление после обострения РС, но нет четких доказательств того, что он меняет общее течение болезни. Плазмаферез (плазмаферез) можно использовать кратковременно при тяжелых приступах, если стероиды противопоказаны или неэффективны. В руководстве Американской неврологической ассоциации 2011 года по плазмаферезу при неврологических заболеваниях этот метод классифицируется как «вероятно эффективный» как лечение второй линии при рецидивирующих обострениях РС, не поддающихся лечению стероидами.

Иммуномодулирующая терапия при ремиттирующем рассеянном склерозе

Терапия, модифицирующая заболевание, показала положительный эффект у пациентов с рецидивирующим РС, включая снижение частоты и тяжести клинических приступов. Эти агенты, по-видимому, замедляют прогрессирование инвалидности и уменьшают накопление поражений в головном и спинном мозге. Агенты, модифицирующие заболевание для рассеянного склероза, в настоящее время одобренные регуляторами, включают следующее:

  • Интерфероны (например, ИФН бета-1а, ИФН бета-1b, пегинтерферон бета-1а)
  • Модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P) (например, сипонимод, финголимод, озанимод)
  • Моноклональные антитела (например, натализумаб, алемтузумаб, окрелизумаб)
  • Различные иммуномодуляторы (глатирамер, митоксантрон, терифлуномид, диметилфумарат, монометилфумарат, кладрибин)

Финголимод, сипонимод, озанимод, кладрибин, терифлуномид, диметилфумарат и монометилфумарат вводятся перорально; натализумаб, окрелизумаб и митоксантрон вводят внутривенно; интерферон бета-1а вводится внутримышечно; и интерферон бета-1а, интерферон бета-1b и глатирамера ацетат вводятся подкожно.

При выборе подобной терапии следует учитывать образ жизни пациента, переносимость пациентом и побочные эффекты инъекций. В определенной степени предпочтения врача и его опыт использования лекарств также играют роль в определении того, какое лекарство подходит в конкретной ситуации.

Симптоматическая терапия при рассеянном склерозе

Когнитивные дисфункции. Лечение когнитивной дисфункции у пациентов с РС должно включать поддерживающую терапию, которую проводят логопеды или эрготерапевты. Кроме того, депрессия может способствовать когнитивной дисфункции, и ее следует лечить, если она диагностирована. Фармакологическая терапия не оказывает положительного воздействия на когнитивные нарушения при рассеянном склерозе .

Усталость. Нет одобренных регуляторами лекарств для лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Амантадин, возможно, является препаратом первой линии для лечения усталости при рассеянном склерозе, хотя его применение не по назначению. Обычная дозировка составляет 100 мг перорально два раза в день. Приблизительно 40% пациентов с рассеянным склерозом испытывают некоторое облегчение утомляемости при приеме амантадина .

Нефармакологическое лечение усталости включает в себя энергосбережение, упрощение работы, запланированные периоды отдыха и использование охлаждающей одежды (например, жилета, шляпы, воротника). Регулярные упражнения также могут помочь снять усталость.

Лекарства, используемые при лечении рассеянного склероза, часто сами могут способствовать формированию усталости. Эти препараты включают анальгетики, противосудорожные средства, антидепрессанты, миорелаксанты, седативные средства и иммуномодулирующие препараты.

Боль. Боль при рассеянном склерозе может быть первичной или вторичной, и они могут возникать одновременно. Первичная боль связана с процессом демиелинизации и часто характеризуется жжением, грызущим или стреляющим эффектом. Трициклические антидепрессанты — препараты первой линии от первичной боли. Противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенитоин и габапентин, могут быть добавлены в качестве средств второго ряда.

Вторичная боль при РС имеет прежде всего скелетно-мышечную природу, возможно, из-за плохой осанки, плохого равновесия или ненормального использования мышц или суставов в результате спастичности. Фармакологические средства от этого типа боли включают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или другие анальгетики. Редко показано употребление наркотических препаратов.

Тепловая чувствительность. Шаги по управлению непереносимостью жары заключаются в следующем:

  • Стараться избегать дневной жары, основную активность перенеся на раннее утро или поздний вечер
  • Распределить занятия в течение дня, чтобы избежать перегрева
  • Использовать кондиционеры в домах и автомобилях, охлаждающую одежду, светлую одежду
  • Избегать посещения саун, гидромассажных ванн и даже горячего душа или ванны
  • Избегать воздействия чрезмерной влажности, применять осушители в помещении
  • Активно лечить лихорадку с помощью круглосуточно принимаемых жаропонижающих средств

Спастичность. Спастичность можно контролировать нефармакологическими средствами. Фармакологическое лечение включает баклофен, который особенно полезен для облегчения спазмов сгибателей и сопутствующей боли, клонуса и мышечной ригидности у пациентов с РС с обратимой спастичностью. Баклофен эффективен в большинстве случаев, стоит недорого и легко титруется от 10 до 140 мг/сут в несколько приемов. Побочные эффекты включают утомляемость и слабость.

К препаратам второго ряда относятся бензодиазепины (например, диазепам, клоназепам). Эти агенты могут иметь седативный эффект и вызывать привыкание; однако для пациентов, которые также имеют нарушения сна, седативный эффект может быть полезным, позволяя врачу управлять спастичностью и проблемами со сном с помощью одного лекарства. Пациентам с когнитивными нарушениями бензодиазепины могут быть противопоказаны из-за их неблагоприятного воздействия на ЦНС.

Двигательные нарушения. Было показано, что пероральный далфампридин с замедленным высвобождением улучшает способность ходить у пациентов с рассеянным склерозом. Это единственный препарат, одобренный для этого показания для пациентов с рассеянным склерозом.

Проблемы с мочевым пузырем. Лечение включает как нефармакологические подходы, так и фармакологические:

  • Запланированное мочеиспускание
  • Ограничение приема жидкости на ночь
  • Использование антихолинергических препаратов (например, оксибутинина)
  • Устранение из рациона диуретиков (например, кофеина)
  • Введение онаботулотоксина А в мочевой пузырь

Проблемы с кишечником. Первым шагом в лечении запора является увеличение потребления жидкости до 8–10 чашек в день и увеличение количества пищевых волокон до 15 г. Затем важно установить постоянное время программы кишечника. Программа опорожнения кишечника наиболее эффективна, если проводится не реже одного раза в два дня и, желательно, после еды, что позволяет использовать желудочно-ободочный рефлекс организма. Сидение в вертикальном положении, а не лежа в постели, позволяет гравитации помочь в эвакуации каловых масс. Пациент также должен участвовать в программе упражнений, состоящей из ходьбы или простого выполнения упражнений на стуле.

Фармакологическое лечение запора включает в себя размягчители стула, средства, формирующие объем, или слабительные. Размягчители стула, такие как докузат натрия, снижают поверхностное натяжение, позволяя воде попадать в стул. Для пациентов с нейрогенным кишечником или с плохим тонусом брюшных мышц ректальные свечи могут быть частью эффективной программы кишечника, которая может помочь предотвратить эпизоды недержания мочи.

Тремор. У пациентов с рассеянным склерозом трудно справиться с тремором. Несколько методов лечения тремора были безуспешны. Лечение может включать противосудорожные препараты, изониазид, примидон, бензодиазепины, пропранолол и ондансетрон.


Ранние симптомы. Существовало предположение, что есть предикторы благоприятного (сенсорные симптомы, неврит зрительного нерва) или неблагоприятного (пирамидные знаки, признаки поражения ствола мозга и мозжечка) течения заболевания, однако последующие исследования показали, что ни один из начальных симптомов РС нельзя считать независимым прогностическим фактором.

Долговременный прогноз. При отсутствии лечения у более чем 30 % пациентов с РС разовьется значительная физическая инвалидность в течение 20–25 лет после начала. Некоторые из модифицирующих болезнь агентов, используемых при рассеянном склерозе, замедляли прогрессирование инвалидности в течение продолжительности исследовательских испытаний. Неизвестно, сохранятся ли эти эффекты в течение более длительных периодов.

Менее 5–10 % пациентов имеют клинически более мягкий фенотип РС, при котором не накапливается значительная физическая инвалидность несмотря на то, что прошло несколько десятилетий после начала (иногда несмотря на множественные новые поражения, обнаруженные на МРТ). Детальное обследование этих пациентов во многих случаях выявляет некоторую степень когнитивного ухудшения.

Пациенты мужского пола с первично-прогрессирующим РС имеют худший прогноз, с менее благоприятным ответом на лечение и быстро накапливающейся инвалидностью. Более высокая частота поражений спинного мозга при первично прогрессирующем РС также является фактором быстрого развития инвалидности.

У людей с РС продолжительность жизни сокращается лишь незначительно, а выживаемость связана с инвалидностью. Смерть обычно наступает в результате вторичных осложнений (50–66 %), таких как легочные или почечные причины, но также может быть результатом первичных осложнений, самоубийства и причин, не связанных с РС. Марбургский вариант рассеянного склероза — острая и клинически быстро развивающаяся форма болезни, которая может привести к коме или смерти в течение нескольких дней.

В настоящее время пока неясно, более ли предрасположены к заражению COVID-19 пациенты с РС или их прогноз хуже по сравнению с населением в целом. Фактически, некоторые исследования даже предполагают, что иммунотерапия может быть защитным фактором. Однако эти данные были получены без сравнения заболеваемости и смертности от COVID-19 у пациентов с РС и среди населения в целом.

В исследованиях сделан вывод о том, что, несмотря на более высокий уровень заболеваемости COVID-19 среди этих пациентов, большинству не требовалась госпитализация, и их болезнь развивалась положительно. Это важно, поскольку показывает, что частое присутствие других хронических заболеваний и лечение иммунодепрессантами не представляют собой такого опасного фактора риска, как считалось ранее.


Рассеянный склероз не является противопоказанием для вакцинации, однако лечащий врач может скорректировать схемы лечения, например, рекомендовать введение 1 и 2 дозы в промежутки между курсами ИМТ. Кроме того, необходимо сделать как минимум 7-дневный перерыв между введением ковидной и любой другой вакцины, например вакцины против сезонного гриппа.

Чувствительным для пациентов с РС побочным эффектом ковидных вакцин может быть лихорадка. Повышенная температура может временно ухудшить симптомы РС, но они должны вернуться к прежнему уровню после того, как температура тела нормализуется. После вакцинации подъем происходит на сутки и лишь у нескольких процентов привитых, в то время как при настоящем COVID’е период лихорадки может растянуться на пару недель. В целом же риски вакцинации для пациентов с РС на порядки ниже, чем риск полноценного COVID-19.

Рассеянный склероз – заболевание, этиология и патогенез которого находятся в стадии изучения, постоянно добавляется новая информация о методах диагностики рассеянного склероза, о лекарствах для лечения рассеянного склероза, о прогнозе при различных клинических вариантах рассеянного склероза, о перспективных препаратах и методиках его лечения.


Список литературы / References

  1. Goodin DS. The epidemiology of multiple sclerosis: insights to disease pathogenesis // Handb Clin Neurol 2014; 122:231.
  2. Nylander A, Hafler DA. Multiple sclerosis // J Clin Invest 2012; 122:1180.
  3. Weiner HL. Multiple sclerosis is an inflammatory T-cell-mediated autoimmune disease // Arch Neurol 2004; 61:1613.
  4. Roach ES. Is multiple sclerosis an autoimmune disorder? // Arch Neurol 2004; 61:1615.
  5. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis // Lancet 2008; 372:1502.
  6. Chaudhuri A, Behan PO. Multiple sclerosis is not an autoimmune disease // Arch Neurol 2004; 61:1610.
  7. Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF. Pathology of multiple sclerosis: where do we stand? // Continuum (Minneap Minn) 2013; 19:901.
  8. Frischer JM, Weigand SD, Guo Y, et al. Clinical and pathological insights into the dynamic nature of the white matter multiple sclerosis plaque // Ann Neurol 2015; 78:710.
  9. Popescu BF, Lucchinetti CF. Pathology of demyelinating diseases // Annu Rev Pathol 2012; 7:185.
  10. Barnard RO, Triggs M. Corpus callosum in multiple sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1974; 37:1259.
  11. Calabrese M, Filippi M, Gallo P. Cortical lesions in multiple sclerosis // Nat Rev Neurol 2010; 6:438.
  12. Lucchinetti CF, Popescu BF, Bunyan RF, et al. Inflammatory cortical demyelination in early multiple sclerosis // N Engl J Med 2011; 365:2188.
  13. Kutzelnigg A, Lassmann H. Pathology of multiple sclerosis and related inflammatory demyelinating diseases // Handb Clin Neurol 2014; 122:15.
  14. Ramagopalan SV, Sadovnick AD. Epidemiology of multiple sclerosis // Neurol Clin 2011; 29:207.
  15. Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Multiple sclerosis // N Engl J Med 2000; 343:938.
  16. Alonso A, Hernán MA. Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review // Neurology 2008; 71:129.
  17. Koch-Henriksen N, Sørensen PS. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology // Lancet Neurol 2010; 9:520.
  18. Lincoln MR, Montpetit A, Cader MZ, et al. A predominant role for the HLA class II region in the association of the MHC region with multiple sclerosis // Nat Genet 2005; 37:1108.
  19. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium, Hafler DA, Compston A, et al. Risk alleles for multiple sclerosis identified by a genomewide study // N Engl J Med 2007; 357:851.
  20. Friese MA, Jakobsen KB, Friis L, et al. Opposing effects of HLA class I molecules in tuning autoreactive CD8+ T cells in multiple sclerosis // Nat Med 2008; 14:1227.
  21. De Jager PL, Jia X, Wang J, et al. Meta-analysis of genome scans and replication identify CD6, IRF8 and TNFRSF1A as new multiple sclerosis susceptibility loci // Nat Genet 2009; 41:776.
  22. Australia and New Zealand Multiple Sclerosis Genetics Consortium (ANZgene). Genome-wide association study identifies new multiple sclerosis susceptibility loci on chromosomes 12 and 20 // Nat Genet 2009; 41:824.
  23. Gregory SG, Schmidt S, Seth P, et al. Interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) shows allelic and functional association with multiple sclerosis // Nat Genet 2007; 39:1083.
  24. Sadovnick AD, Armstrong H, Rice GP, et al. A population-based study of multiple sclerosis in twins: update // Ann Neurol 1993; 33:281.
  25. Nielsen NM, Westergaard T, Rostgaard K, et al. Familial risk of multiple sclerosis: a nationwide cohort study // Am J Epidemiol 2005; 162:774.
  26. Ebers GC, Sadovnick AD, Dyment DA, et al. Parent-of-origin effect in multiple sclerosis: observations in half-siblings // Lancet 2004; 363:1773.
  27. Hupperts R, Broadley S, Mander A, et al. Patterns of disease in concordant parent-child pairs with multiple sclerosis // Neurology 2001; 57:290.
  28. Hoppenbrouwers IA, Liu F, Aulchenko YS, et al. Maternal transmission of multiple sclerosis in a dutch population // Arch Neurol 2008; 65:345.
  29. Herrera BM, Ramagopalan SV, Lincoln MR, et al. Parent-of-origin effects in MS: observations from avuncular pairs // Neurology 2008; 71:799.
  30. Kantarci OH, Spurkland A. Parent of origin in multiple sclerosis: understanding inheritance in complex neurologic diseases // Neurology 2008; 71:786.
  31. Brahic M. Multiple sclerosis and viruses // Ann Neurol 2010; 68:6.
  32. Cusick MF, Libbey JE, Fujinami RS. Multiple sclerosis: autoimmunity and viruses // Curr Opin Rheumatol 2013; 25:496.
  33. Hernán MA, Zhang SM, Lipworth L, et al. Multiple sclerosis and age at infection with common viruses // Epidemiology 2001; 12:301.
  34. Waubant E, Mowry EM, Krupp L, et al. Antibody response to common viruses and human leukocyte antigen-DRB1 in pediatric multiple sclerosis // Mult Scler 2013; 19:891.
  35. Sundqvist E, Bergström T, Daialhosein H, et al. Cytomegalovirus seropositivity is negatively associated with multiple sclerosis // Mult Scler 2014; 20:165.
  36. Gilden DH. Infectious causes of multiple sclerosis // Lancet Neurol 2005; 4:195.
  37. Sotelo J, Martínez-Palomo A, Ordoñez G, Pineda B. Varicella-zoster virus in cerebrospinal fluid at relapses of multiple sclerosis // Ann Neurol 2008; 63:303.
  38. Kang JH, Sheu JJ, Kao S, Lin HC. Increased risk of multiple sclerosis following herpes zoster: a nationwide, population-based study // J Infect Dis 2011; 204:188.
  39. Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases // N Engl J Med 2002; 347:911.
  40. Ponsonby AL, van der Mei I, Dwyer T, et al. Exposure to infant siblings during early life and risk of multiple sclerosis // JAMA 2005; 293:463.
  41. Ebers GC. Environmental factors and multiple sclerosis // Lancet Neurol 2008; 7:268.
  42. Simpson S Jr, Blizzard L, Otahal P, et al. Latitude is significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: a meta-analysis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82:1132.
  43. Dilokthornsakul P, Valuck RJ, Nair KV, et al. Multiple sclerosis prevalence in the United States commercially insured population // Neurology 2016; 86:1014.
  44. Anderson DW, Ellenberg JH, Leventhal CM, et al. Revised estimate of the prevalence of multiple sclerosis in the United States // Ann Neurol 1992; 31:333.
  45. Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors // Ann Neurol 2007; 61:504.
  46. van der Mei IA, Ponsonby AL, Dwyer T, et al. Past exposure to sun, skin phenotype, and risk of multiple sclerosis: case-control study // BMJ 2003; 327:316.
  47. Islam T, Gauderman WJ, Cozen W, Mack TM. Childhood sun exposure influences risk of multiple sclerosis in monozygotic twins // Neurology 2007; 69:381.
  48. Mowry EM, Waubant E, McCulloch CE, et al. Vitamin D status predicts new brain magnetic resonance imaging activity in multiple sclerosis // Ann Neurol 2012; 72:234.
  49. Ascherio A, Munger KL, White R, et al. Vitamin D as an early predictor of multiple sclerosis activity and progression // JAMA Neurol 2014; 71:306.
  50. Weinshenker BG. Natural history of multiple sclerosis // Ann Neurol 1994; 36 Suppl:S6.
  51. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions // Neurology 2014; 83:278.
  52. Eriksson M, Andersen O, Runmarker B. Long-term follow up of patients with clinically isolated syndromes, relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis // Mult Scler 2003; 9:260.
  53. Koch M, Kingwell E, Rieckmann P, Tremlett H. The natural history of primary progressive multiple sclerosis // Neurology 2009; 73:1996.
  54. Rice CM, Cottrell D, Wilkins A, Scolding NJ. Primary progressive multiple sclerosis: progress and challenges // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84:1100.
  55. Thompson AJ, Polman CH, Miller DH, McDonald WI, Brochet B, Filippi M Montalban X, De Sá J. Primary progressive multiple sclerosis // Brain. 1997 Jun;120 (Pt 6):1085-96. doi: 10.1093/brain/120.6.1085.
  56. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria // Ann Neurol 2011; 69:292.
  57. Richards RG, Sampson FC, Beard SM, Tappenden P. A review of the natural history and epidemiology of multiple sclerosis: implications for resource allocation and health economic models // Health Technol Assess 2002; 6:1.
  58. DasGupta R, Fowler CJ. Bladder, bowel and sexual dysfunction in multiple sclerosis: management strategies // Drugs 2003; 63:153.
  59. Wintner A, Kim MM, Bechis SK, Kreydin EI. Voiding Dysfunction in Multiple Sclerosis // Semin Neurol 2016; 36:34.
  60. Frohman TC, Castro W, Shah A, et al. Symptomatic therapy in multiple sclerosis // Ther Adv Neurol Disord 2011; 4:83.
  61. Hennessey A, Robertson NP, Swingler R, Compston DA. Urinary, faecal and sexual dysfunction in patients with multiple sclerosis // J Neurol 1999; 246:1027.
  62. Staff NP, Lucchinetti CF, Keegan BM. Multiple sclerosis with predominant, severe cognitive impairment // Arch Neurol 2009; 66:1139.
  63. Chiaravalloti ND, DeLuca J. Cognitive impairment in multiple sclerosis // Lancet Neurol 2008; 7:1139.
  64. Achiron A, Barak Y. Cognitive impairment in probable multiple sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:443.
  65. Deloire MS, Salort E, Bonnet M, et al. Cognitive impairment as marker of diffuse brain abnormalities in early relapsing remitting multiple sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:519.
  66. Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction // Neurology 1991; 41:685.
  67. Koch M, Uyttenboogaart M, Polman S, De Keyser J. Seizures in multiple sclerosis // Epilepsia 2008; 49:948.
  68. Barnes D, McDonald WI. The ocular manifestations of multiple sclerosis. 2. Abnormalities of eye movements // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55:863.
  69. Frohman EM, Frohman TC, Zee DS, et al. The neuro-ophthalmology of multiple sclerosis // Lancet Neurol 2005; 4:111.
  70. Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, et al. The relationship of sleep disturbances and fatigue in multiple sclerosis // Arch Neurol 2004; 61:525.
  71. Čarnická Z, Kollár B, Šiarnik P, et al. Sleep disorders in patients with multiple sclerosis // J Clin Sleep Med 2015; 11:553.
  72. Selhorst JB, Saul RF. Uhthoff and his symptom // J Neuroophthalmol 1995; 15:63.
  73. Syndulko K, Jafari M, Woldanski A, et al. Effects of temperature in multiple sclerosis: A review of the literature // Neurorehabil Neural Repair 1996; 10:23.
  74. Rinker JR 2nd, Salter AR, Walker H, et al. Prevalence and characteristics of tremor in the NARCOMS multiple sclerosis registry: a cross-sectional survey // BMJ Open 2015; 5:e006714.
  75. Thompson AJ, Jarrett L, Lockley L, et al. Clinical management of spasticity // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:459.
  76. Trompetto C, Marinelli L, Mori L, et al. Pathophysiology of spasticity: implications for neurorehabilitation // Biomed Res Int 2014; 2014:354906.
  77. Drulovic J, Basic-Kes V, Grgic S, et al. The Prevalence of Pain in Adults with Multiple Sclerosis: A Multicenter Cross-Sectional Survey // Pain Med 2015; 16:1597.
  78. Foley PL, Vesterinen HM, Laird BJ, et al. Prevalence and natural history of pain in adults with multiple sclerosis: systematic review and meta-analysis // Pain 2013; 154:632.
  79. Kanchandani R, Howe JG. Lhermitte’s sign in multiple sclerosis: a clinical survey and review of the literature. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1982; 45:308.
  80. Marrie RA, Reider N, Cohen J, et al. A systematic review of the incidence and prevalence of sleep disorders and seizure disorders in multiple sclerosis // Mult Scler 2015; 21:342.
  81. Frohman EM, Zhang H, Dewey RB, et al. Vertigo in MS: utility of positional and particle repositioning maneuvers // Neurology 2000; 55:1566.
  82. Balcer LJ. Clinical practice. Optic neuritis // N Engl J Med 2006; 354:1273.
  83. Filippi M, Rocca MA. MR imaging of multiple sclerosis // Radiology 2011; 259:659.
  84. Brownlee WJ, Hardy TA, Fazekas F, Miller DH. Diagnosis of multiple sclerosis: progress and challenges // Lancet 2017; 389:1336.
  85. Katz Sand IB, Lublin FD. Diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis // Continuum (Minneap Minn) 2013; 19:922.
  86. Poser CM, Paty DW, Scheinberg L, et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ann Neurol 1983; 13:227.
  87. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria // Ann Neurol 2011; 69:292.
  88. Filippi M, Rocca MA, Ciccarelli O, et al. MRI criteria for the diagnosis of multiple sclerosis: MAGNIMS consensus guidelines // Lancet Neurol 2016; 15:292.
  89. McLean BN, Luxton RW, Thompson EJ. A study of immunoglobulin G in the cerebrospinal fluid of 1007 patients with suspected neurological disease using isoelectric focusing and the Log IgG-Index. A comparison and diagnostic applications // Brain 1990; 113 (Pt 5):1269.
  90. Jeffrey S. TOPIC: Teriflunomide Delays Clinically Definite MS. Medscape Medical News. URL: https://www.medscape.com/. (дата обращения: 09.06.2021)
  91. Cortese I, Chaudhry V, So YT, Cantor F, Cornblath DR, Rae-Grant A. Evidence-based guideline update: Plasmapheresis in neurologic disorders: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. 2011 Jan 18. 76(3):294-300
  92. Apostolopoulos V, Matsoukas J. Advances in Multiple Sclerosis Research-Series I. Brain Sci. 2020 Oct 29;10(11):795. doi: 10.3390/brainsci10110795.
  93. Pantazou V, Pot C, Du Pasquier R, Le Goff G, Théaudin M. First-ever treatment in multiple sclerosis. Rev Neurol (Paris). 2021 Jan-Feb;177(1-2):93-99. doi: 10.1016/j.neurol.2020.05.014. Epub 2020 Aug 6.
  94. Krupp LB, Christodoulou C, Melville P, et al. Multicenter randomized clinical trial of donepezil for memory impairment in multiple sclerosis // Neurology. 2011 Apr 26. 76(17):1500-7.
  95. MacAllister WS, Krupp LB. Multiple sclerosis-related fatigue // Phys Med Rehabil Clin N Am. 2005 May. 16(2):483-502.
  96. Langer-Gould A, Popat RA, Huang SM, et al. Clinical and demographic predictors of long-term disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review // Arch Neurol 2006; 63:1686.
  97. Filippi M, Rocca MA, De Stefano N, et al. Magnetic resonance techniques in multiple sclerosis: the present and the future // Arch Neurol 2011; 68:1514.
  98. Klawiter EC. Current and new directions in MRI in multiple sclerosis // Continuum (Minneap Minn) 2013; 19:1058.
  99. Mares J, Hartung HP. Multiple sclerosis and COVID-19 // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2020 Sep;164(3):217-225. doi: 10.5507/bp.2020.033. Epub 2020 Jul 17.
  100. Ciotti JR, Valtcheva MV, Cross AH. Effects of MS disease-modifying therapies on responses to vaccinations: A review // Mult Scler Relat Disord. 2020 Oct;45:102439. doi: 10.1016/j.msard.2020.102439. Epub 2020 Aug 1.

Почему рассеянный склероз утомляет и 5 советов, как справиться

Усталость — это не то же самое, что усталость. Усталость случается со всеми — после определенных занятий или в конце дня. Обычно вы знаете, почему устали, и хороший ночной сон решает эту проблему.

Усталость — это ежедневная нехватка энергии. Это необычная или чрезмерная усталость всего тела, которую не снимает сон. Он может быть острым (длится месяц или меньше) или хроническим (длится от 1 до 6 месяцев или дольше). Усталость может помешать вам нормально функционировать и влияет на качество вашей жизни.

По данным Национального общества рассеянного склероза, 80% людей с рассеянным склерозом испытывают усталость. Утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, имеет тенденцию усиливаться в течение дня, часто усугубляется жарой и влажностью и возникает быстрее и быстрее, чем обычная усталость.

Что я могу сделать с усталостью, связанной с рассеянным склерозом?

Лучший способ бороться с утомляемостью, связанной с вашим рассеянным склерозом, — это лечить его первопричину. К сожалению, точная причина утомляемости, связанной с рассеянным склерозом, часто неизвестна, или может быть несколько причин.Но есть шаги, которые помогут справиться с усталостью.

1. Посмотрите на свою личную ситуацию.

Оцените свой уровень энергии. Думайте о своих личных запасах энергии как о банке. Депозиты и снятия должны производиться в течение дня или недели, чтобы сбалансировать полученную и потраченную энергию. Ведите дневник в течение 1 недели, чтобы определить время дня, когда вы наиболее утомлены или полны сил. Обратите внимание на то, что, по вашему мнению, влияет на вашу усталость.

Будьте внимательны к личным предупреждающим признакам усталости. Предупреждающие признаки усталости могут включать усталые глаза, усталые ноги, общую усталость, жесткие плечи, снижение или недостаток энергии, неспособность сосредоточиться, слабость или недомогание, скуку или отсутствие мотивации, сонливость, повышенную раздражительность, нервозность, беспокойство. , или нетерпение.

2. Экономьте энергию.

Планируйте заранее и организуйте свою работу. Например, измените хранилище предметов, чтобы сократить количество поездок или достижений, делегировать задачи при необходимости, объединить действия и упростить детали.

График отдыха. Например, сбалансируйте периоды отдыха и работы и отдыха до того, как вы почувствуете усталость. Полезны частые короткие перерывы.

Двигайтесь самостоятельно. Умеренный темп лучше, чем спешка. Сведите к минимуму внезапное или продолжительное напряжение. Чередуйте сидение и стояние.

Практикуйте правильную механику тела. Сидя, используйте стул с хорошей опорой для спины. Сядьте, выпрямив спину и отведя плечи назад.Отрегулируйте уровень вашей работы и делайте это, не наклоняясь. Когда вы наклоняетесь, чтобы что-то поднять, согните ноги в коленях и используйте для подъема мышцы ног, а не спину. Не наклоняйтесь вперед в талии, колени прямые. Кроме того, попробуйте нести несколько небольших грузов вместо одного большого или используйте тележку.

Ограничьте работу, требующую выполнения работы через голову. Например, используйте инструменты с длинными ручками, храните элементы ниже и делегируйте действия, когда это возможно.

Ограничьте работу, при которой мышцы напрягаются.

Определите ситуации окружающей среды, вызывающие утомление. Например, избегайте экстремальных температур, избегайте дыма или вредных испарений и избегайте длительного горячего душа или ванны.

Расставьте приоритеты в своей деятельности. Решите, какие действия важны для вас, а какие можно делегировать. Используйте свою энергию для решения важных задач.

3. Правильно питайтесь

Усталость часто усугубляется, если вы не едите достаточно или не выбираете правильную пищу.Правильное питание поможет вам почувствовать себя лучше и набраться энергии.

4. Упражнение

Снижение физической активности, которое может быть результатом болезни или лечения, может привести к усталости и недостатку энергии. Ученые обнаружили, что даже у здоровых спортсменов, вынужденных длительное время лежать в постели или сидеть на стульях, развиваются чувства беспокойства, депрессии, слабости, утомляемости и тошноты. Регулярные умеренные упражнения помогут избавиться от этих чувств, помогут вам оставаться активными и придадут вам больше энергии.

5. Научитесь управлять стрессом

Управление стрессом может сыграть важную роль в борьбе с усталостью. Вот несколько советов по сдерживанию стресса:

Измените свои ожидания. Например, если у вас есть список из 10 дел, которые вы хотите выполнить сегодня, сократите его до двух, а остальное оставьте на другие дни. Чувство выполненного долга помогает уменьшить стресс.

Помогите другим понять вас и поддержите вас. Семья и друзья могут быть полезны, если они могут «поставить себя на ваше место» и понять, что для вас значит усталость.Группы поддержки также могут быть источником утешения. Другие люди с РС понимают, через что вы проходите.

Попробуйте расслабляющие техники. Аудиокассеты, обучающие глубокому дыханию или визуализации, могут помочь снять стресс.

Делайте то, что отвлекает ваше внимание от усталости. Например, вязание, чтение или прослушивание музыки не расходуют физическую энергию, но требуют внимания.

Если кажется, что ваш стресс выходит из-под контроля, поговорите со своим врачом.Они готовы помочь.

Когда мне следует сообщить врачу о своей усталости?

Несмотря на то, что утомляемость является обычным симптомом рассеянного склероза, вы можете свободно рассказывать врачам о своих опасениях. Бывают случаи, когда усталость может быть ключом к другой медицинской проблеме. В других случаях могут потребоваться медицинские вмешательства, которые могут предотвратить усталость.

Усталость | Национальное общество рассеянного склероза

Обзор

Усталость — один из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза, встречающийся примерно у 80 процентов людей.Это может существенно повлиять на способность человека работать дома и на работе и является одной из основных причин раннего ухода с работы. Усталость может быть наиболее заметным симптомом у человека, который в остальном имеет минимальные ограничения активности.

Причина утомляемости от рассеянного склероза в настоящее время неизвестна. Текущие исследования направлены на поиск объективного теста, который можно было бы использовать в качестве маркера усталости и точных способов ее измерения. Некоторые люди с РС говорят, что члены семьи, друзья, коллеги или работодатели иногда неверно истолковывают их усталость и думают, что они в депрессии или просто недостаточно стараются.

Усталость и усталость

Люди с РС могут испытывать усталость, не связанную с РС. Например, другие заболевания и недостаток витаминов могут вызывать усталость. Важно убедиться, что ваша усталость является результатом вашего рассеянного склероза, а не чего-то еще, для чего требуется другое лечение.

У людей с рассеянным склерозом встречается несколько различных видов усталости. Например, люди с дисфункцией мочевого пузыря (вызывающие ночные пробуждения) или ночными мышечными спазмами могут недосыпать и в результате испытывать усталость.Люди, находящиеся в депрессивном состоянии, также могут испытывать усталость. Любой, кому нужно прилагать значительные усилия только для выполнения повседневных задач (например, одеваться, чистить зубы, купаться, готовить еду), также может в результате испытывать дополнительную усталость.

Помимо этих источников усталости, существует еще один вид усталости, называемый утомлением, который присущ только людям с рассеянным склерозом. Вялость или «утомляемость от рассеянного склероза» отличается от других видов усталости тем, что она:

  • Обычно происходит ежедневно
  • Может произойти рано утром даже после спокойного ночного сна
  • Имеет тенденцию к ухудшению с течением дня
  • Имеет тенденцию к ухудшению от жары и влажности
  • Возникает легко и внезапно
  • Обычно более серьезная, чем обычная усталость
  • С большей вероятностью мешает выполнять повседневные обязанности

Утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, по-видимому, не связана напрямую ни с депрессией, ни со степенью физических нарушений.

Снижение утомляемости

Усталость также может быть вызвана поддающимися лечению медицинскими побочными эффектами лекарств или бездействием. Людям с рассеянным склерозом следует проконсультироваться со своим лечащим врачом, если утомляемость становится проблемой. Раннее выявление причины усталости может привести к составлению эффективного плана лечения. Ваш лечащий врач может провести всестороннюю оценку, чтобы определить факторы, способствующие вашей утомляемости, и вместе с вами разработать план лечения, соответствующий вашим потребностям.Вот некоторые стратегии борьбы с утомляемостью:
  • Трудотерапия для упрощения задач на работе и дома и экономии энергии.
  • Физическая терапия для изучения энергосберегающих способов ходьбы (со вспомогательными устройствами или без них) и выполнения других повседневных задач.
  • Физическая терапия для разработки регулярной программы упражнений для предотвращения потери физической формы.
  • Регулирование сна, которое может включать лечение других симптомов рассеянного склероза, мешающих сну (например,г., спастичность, проблемы с мочеиспусканием).
  • Психологические вмешательства, такие как управление стрессом, обучение релаксации, членство в группе поддержки или психотерапия.
  • Стратегии управления теплом для предотвращения перегрева и охлаждения.
  • Можно использовать лекарства, хотя в настоящее время ни одно из них не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом. Клинические испытания этих препаратов показали неоднозначные результаты, но они обычно используются не по назначению при утомляемости от рассеянного склероза.

Усталость от рассеянного склероза: симптомы, причины, методы лечения

Обзор

Как усталость связана с рассеянным склерозом?

Усталость — наиболее частый симптом рассеянного склероза (РС). Это происходит у 75–95 процентов пациентов с рассеянным склерозом. Утомляемость может возникнуть на всех стадиях болезни. Симптом не связан с тяжестью или продолжительностью рассеянного склероза. Иногда усталость мешает функционированию и является важным симптомом, который необходимо контролировать.Существует множество способов борьбы с утомляемостью при РС.

Симптомы и причины

Что вызывает усталость у пациентов с рассеянным склерозом?

Точная причина утомляемости, связанной с рассеянным склерозом, до сих пор неизвестна. На эту тему существует несколько теорий:

  • Согласно одной из теорий, усталость связана с общей активацией иммунной системы. Химические посредники называются цитокинами; эти уровни выше у пациентов с рассеянным склерозом и могут быть еще выше у пациентов с утомляемостью.Один из способов описания этого заключается в том, что вы можете постоянно чувствовать, что у вас вирус.
  • Другая теория состоит в том, что людям с РС, возможно, придется использовать больше частей своего мозга для выполнения той же задачи, что и людям без РС; по сути, они работают больше.
  • Другая теория гласит, что усталость связана со снижением электрической передачи сигналов в головном мозге.

Какова бы ни была теория, мы знаем, что утомляемость от рассеянного склероза — очень реальная часть болезни.

Каковы симптомы усталости?

Есть два основных типа утомляемости при РС.Эти два типа усталости, вероятно, являются отдельными проблемами, связанными с РС.

Первый тип — общее чувство усталости. Может возникнуть ощущение, будто человек не спал прошлой ночью. Это чувство может усиливаться во второй половине дня или после активности. Люди могут чувствовать, что не могут выполнять столько задач, не уставая, как раньше.

Второй тип усталости — мышечная. У этого типа повышенная слабость после повторяющихся действий. Часто это происходит при ходьбе.Люди могут обнаружить, что они волочат одну ногу или ведут себя более неустойчиво.

Есть ли другие причины утомляемости, кроме рассеянного склероза?

Очевидно, что люди с рассеянным склерозом могут уставать по другим причинам. Например, у них могут быть нарушения сна, мешающие полноценному сну. Люди с рассеянным склерозом могут иметь состояние, называемое синдромом беспокойных ног, при котором они чувствуют, что им нужно пошевелить ногами, чтобы получить облегчение. У них также могут быть периодические движения ногами, когда они непроизвольно толкаются во время сна.Еще одно состояние, влияющее на сон, — это апноэ во сне, которое также часто встречается среди населения в целом.

Некоторые лекарства могут влиять на сон или вызывать усталость. Употребление алкоголя или наркотиков может нарушить сон или вызвать сонливость. Иногда у людей есть другие заболевания, такие как инфекции, анемия или снижение функции щитовидной железы, что может усилить утомляемость.

Ведение и лечение

Существуют ли немедицинские методы лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом?

Существуют немедицинские методы лечения усталости, связанной с MS:

  • Ряд исследований показал, что регулярные упражнения, обычно с некоторыми аэробными (сердечно-сосудистыми) компонентами, помогают при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом.Регулярные упражнения также полезны для баланса, выносливости, потери веса и хорошего самочувствия.
  • Важно использовать принцип энергосбережения. Например, вы можете использовать «лучшее время дня», делая покупки утром и отдыхая днем. Кратковременный сон может быть очень полезным для подзарядки ваших батарей.
  • Избегайте чрезмерного насыщения дня.
  • Если вы принимаете лекарства, вызывающие усталость, обсудите их со своим врачом; вместе вы и ваш врач можете рассмотреть возможность уменьшения или отмены приема этих препаратов.
  • Если вы слишком много пьете или злоупотребляете наркотиками, подумайте о том, чтобы избавиться от такого поведения.
  • Некоторые пациенты чувствительны к теплу и сильнее утомляются, когда находятся в жаркой среде или перегреваются. Летом может быть очень полезно наличие кондиционера. Некоторым людям также могут быть полезны охлаждающие жилеты.

Какие медицинские методы лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом?

В общем, по возможности лучше избегать приема лекарств. Люди с рассеянным склерозом часто принимают несколько лекарств.Ограничение количества лекарств — хорошая медицинская практика. Это также важно для снижения затрат. Однако, если усталость продолжает мешать занятиям, могут быть полезны лекарства. Эти лекарства могут включать:

  • Аспирин: Недавнее хорошо спланированное исследование показало, что два обычных (по 325 мг каждый) аспирина, принимаемые дважды в день, значительно снижали утомляемость, связанную с РС, и пациенты предпочитали их плацебо. Аспирин недорогой и легко продается без рецепта.Однако некоторые люди чувствительны к аспирину, а другие могут обнаружить, что он вызывает язву желудка. Пробная терапия аспирином от усталости может быть разумным первым шагом в лечении. Обычно эффект заметен через месяц-два. Стоимость составляет около 4 долларов в месяц.
  • Амантадин: Амантадин (Симметрел®) — противовирусный препарат, который использовался в ряде исследований в случаях, связанных с РС. Эффект препарата умеренный, а побочные эффекты у некоторых людей могут включать тошноту или кожную сыпь.Амантадин назначают перорально по 100 мг два раза в день, обычно утром и снова в середине дня. От одного до двух месяцев достаточно, чтобы понять, насколько хорошо работает это лекарство. Стоимость составляет от 30 до 60 долларов в месяц.
  • Модафинил: Модафинил (Провигил®) — это лекарство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения расстройства сна, называемого нарколепсией. Два исследования были проведены для тестирования модафинила при лечении пациентов с рассеянным склерозом. Одно исследование показало значительное влияние на утомляемость, а другое — нет.Это лекарство стоит от 150 до 200 долларов в месяц. Это может не покрываться планами по рецепту.

Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение

Сон. 1 августа 2010 г .; 33 (8): 1061–1067.

Тиффани Дж. Брэйли

1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган

Рональд Д. Червин

2 Центр расстройств сна и отделение неврологии Мичиганского университета, Ann Arbor, MI

1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

2 Центр расстройств сна и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

Адрес для корреспонденции : Тиффани Дж.Braley, MD, 300 N. Ingalls Bldg, Room 3D-08a, Ann Arbor, MI, 48109-5489 Телефон: (734) 232-1147 Факс: (734) 936-8967, [email protected]

Получено июль 2009 г .; Пересмотрено, февраль 2010 г .; Принято, 2010 апр.

Авторские права © 2010 Associated Professional Sleep Society, LLC. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Среди пациентов с рассеянным склерозом (РС) утомляемость является наиболее частым симптомом и одним из самых изнурительных симптомов. Несмотря на высокую распространенность и значительное влияние, усталость все еще плохо понимается и часто недооценивается из-за ее сложности и субъективного характера.В последние годы большое количество литературы, подготовленной специалистами в области медицины сна, неврологии, психиатрии, психологии, физиотерапии и реабилитации, а также радиологии, пролило свет на потенциальные причины, влияние и лечение утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя такое разнообразие вкладов явно имеет свои преимущества, в нескольких недавних статьях была предпринята попытка синтезировать эту литературу, а существующие обзоры были сосредоточены в первую очередь на потенциальных причинах утомляемости, а не на клинической оценке или лечении.Цели этого обзора — изучить, в частности, для специалистов по сну, наиболее часто предлагаемые первичные и вторичные механизмы утомления при РС, инструменты для оценки утомляемости в этих условиях и доступные подходы к лечению наиболее распространенной и сложной проблемы.

Образец цитирования:

Braley TJ; Червин Р.Д. Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение. СОН 2010; 33 (8): 1061-1067.

Ключевые слова: Усталость, рассеянный склероз, синдром беспокойных ног, бессонница, циркадный ритм.

МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ (РС) — ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ КОТОРОГО ПОВОДИТСЯ К ДЕСТРУКЦИИ МИЛИНА И ДЕСТРУКЦИИ МОЗГА И МОЗГА.По данным Национального общества рассеянного склероза, распространенность этого состояния оценивается в 400 000 человек в США и более 2,5 миллионов во всем мире. Существует несколько подтипов РС. У 80% пациентов наблюдается ремиттирующий подтип, характеризующийся четко определенными эпизодами неврологической дисфункции (рецидивами), разделенными периодами относительной клинической стабильности (ремиссии). В большинстве нелеченых случаев рецидивирующий ремиттирующий РС переходит во вторично-прогрессирующую фазу, во время которой у пациента наблюдается постепенное, коварное ухудшение, обычно в форме парапареза, гемипареза или деменции.Первично-прогрессирующий подтип встречается у меньшего процента пациентов и характеризуется медленным ухудшением неврологической функции с самого начала без явных рецидивов.

Терапия, доступная для лечения болезненного процесса, рассеянного склерозом, может снизить частоту клинических рецидивов и образование новых радиологических поражений. Однако ни один из этих методов лечения не устраняет ранее существовавшие повреждения тканей или не контролирует хронические симптомы, такие как усталость, которые являются общими для всех подтипов рассеянного склероза. Другие методы лечения и стратегии управления, которые могут облегчить эти симптомы, иногда предоставляют важные возможности для улучшения качества жизни и производительности труда.

Усталость считается одной из основных причин ухудшения качества жизни пациентов с РС, независимо от депрессии или инвалидности. 1 Усталость также является одним из наиболее частых симптомов, о которых сообщают по крайней мере 75% пациентов с РС в какой-то момент течения болезни. 2,3 Для многих усталость считается самым изнурительным симптомом, превосходящим боль и даже физическую инвалидность. 4 Усталость также влечет за собой серьезные социально-экономические последствия, включая потерю рабочего времени и, в некоторых случаях, потерю работы. 5

Тем не менее, усталость при РС остается плохо изученной и часто недооцениваемой по нескольким причинам. Во-первых, утомляемость — это субъективный симптом, не имеющий единого определения. В то время как общие определения включают чувство истощения, нехватки энергии или усталости, 1 и «субъективный недостаток физической и / или умственной энергии, который, по мнению человека или лица, осуществляющего уход, мешает обычной или желаемой деятельности», 6 эти термины могут толковаться по-разному в зависимости от культурного или образовательного происхождения.

Неопределенность возникает также из-за того, что не существует золотого стандарта для измерения утомляемости. Хотя доступно несколько анкет, большинство врачей не знают, какие из них лучше всего подходят для пациентов с рассеянным склерозом. Более того, несмотря на то, что анкеты могут быть полезны для оценки уровня утомляемости, большинство из них не включает вопросов для уточнения или определения утомляемости.

Наконец, утомляемость у пациентов с РС может быть многофакторной. Помимо иммунологических нарушений, рассеянный склероз связан с повышенной распространенностью других состояний, способствующих утомлению, включая депрессию и некоторые нарушения сна.Например, хотя нарушения сна считаются вкладом в чрезмерную дневную сонливость, многие пациенты с нарушениями сна, такими как обструктивное апноэ во сне, считают свои проблемы усталостью, утомляемостью или недостатком энергии, чтобы заменить свои проблемы сонливостью как таковой. 7 Более того, лечение этих расстройств приводит к значительному уменьшению утомляемости, утомляемости и нехватки энергии, а также сонливости, определяемых пациентом. 8 Разделение излечимых и неизлечимых причин утомляемости при РС может быть сложной задачей, а широкий диапазон потенциальных этиологий в этой популяции делает РС уникальной моделью для изучения утомляемости.

Первичные механизмы

Наиболее часто предполагаемые первичные механизмы утомляемости при РС связаны с иммунной системой или последствиями повреждения центральной нервной системы. Считается, что конкретные причины включают провоспалительные цитокины, эндокринные влияния, потерю аксонов и измененные паттерны церебральной активации.

Цитокины влияют на

Хотя патологические механизмы рассеянного склероза плохо изучены, цитокины, участвующие в заболевании, считаются сильными медиаторами утомления.Среди них наиболее изучены интерферон-γ и TNF-α. Оба являются важными медиаторами воспаления при РС. 9,10 Значительно повышенная экспрессия мРНК TNF-α, уровни TNF-α и уровни интерферона-γ обнаруживаются у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами. 11,12 К сожалению, использование этих наблюдений для разработки терапевтических целей непросто. Например, антагонисты TNF-α, которые, как было показано, уменьшают сонливость у пациентов с обструктивным апноэ во сне 13 , могут ухудшать рассеянный склероз. 14 Кроме того, оба цитокина относительно неспецифичны и могут быть повышены при различных воспалительных состояниях.

Эндокринные влияния

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА) были изучены при множественных аутоиммунных заболеваниях, частым симптомом которых является утомляемость. И низкий уровень кортизола 15 , и низкий уровень DHEA 16 вовлечены в синдром хронической усталости, а низкий уровень DHEA обнаруживается у пациентов с волчанкой и ревматоидным артритом. 17 Недавно были предприняты попытки перенести эти открытия на рассеянный склероз. Была предложена связь между утомляемостью и нарушением регуляции уровней АКТГ, но исследования, изучающие уровни АКТГ после тестов на стимуляцию дексаметазоном-кортикотропином (Dex-CRH) у утомленных пациентов с РС, показали противоречивые результаты. 11,18 Более низкие уровни DHEA и его сульфатированного соединения, DHEAS, были продемонстрированы у пациентов с РС с устойчивой усталостью, чем у их неутомленных коллег. 19 Хотя нельзя сделать окончательные выводы на основании только этих исследований, эти результаты предполагают возможный эндокринный вклад в утомляемость при РС. Тот факт, что многие пациенты с РС сообщают об увеличении энергии при приеме кортикостероидов для лечения своих неврологических симптомов, также подтверждает возможное гормональное влияние. Однако из-за хронического характера усталости и риска длительного приема стероидов стероиды не рекомендуются для лечения усталости.

Потеря аксонов и измененная церебральная активация

Поскольку обычные измерения объема поражения Т2 и атрофии не смогли обеспечить основу для утомления при РС, 20 многие исследователи полагались на нетрадиционные методы нейровизуализации, чтобы получить более глубокое понимание.Демонстрация на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) снижения регионального метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях у утомленных пациентов с РС предположила, что дисфункция нейронов в этих областях может играть роль. 21 Исследования магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) показали значительное снижение соотношений N-ацетиласпартат / креатин (NAA / Cr) во многих областях мозга у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами с РС, что предполагает потерю аксонов как способствующий фактор. . 22,23 Утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, также может возникать, по крайней мере частично, из-за компенсаторной реорганизации и увеличения задействования мозга, поскольку функциональные МРТ-исследования продемонстрировали увеличенные объемы и паттерны активации в поясной извилине и левой первичной сенсорной коре у истощенных пациентов с рассеянным склерозом. по сравнению с неутомленными пациентами. 24

Вторичные механизмы

Усталость при РС также может возникать из-за сопутствующих состояний или накопления бремени болезней. Конкретные причины, которые следует учитывать, включают нарушения сна, депрессию, инвалидность, подтип рассеянного склероза и ятрогенность.

Расстройства сна

Расстройства сна и их потенциальный вклад в утомляемость при РС привлекают все большее внимание в последние несколько лет. Конкретные нарушения сна или проблемы, которые могут непропорционально влиять на пациентов с РС, включают синдром беспокойных ног, расстройство периодических движений конечностей, хроническую бессонницу и нарушения циркадного ритма.

Синдром беспокойных ног:

Синдром беспокойных ног (СБН) поражает около 10% населения в целом. 25–27 СБН классифицируется как идиопатический, или вторичный по отношению к другой медицинской причине, которая, как известно, увеличивает уязвимость.Распространенность RLS среди пациентов с рассеянным склерозом примерно в 3-5 раз выше, чем среди населения в целом. 28–31

Патофизиологическая основа этой ассоциации все еще плохо изучена. Предполагается, что частота RLS возрастает с увеличением тяжести рассеянного склероза, как оценивается с помощью расширенной шкалы статуса инвалидности, независимо от нагрузки на мозг или его локализации. 28,30 Другие авторы предполагают корреляцию между патологией спинного мозга и RLS. Дофаминергические диэнцефалоспинальные и ретикулоспинальные пути, которые проецируются в спинной мозг для подавления сенсорных входов и вегетативных выходов, восприимчивы к повреждению в результате различных патологических процессов, включая РС. 32,33 Дисфункция этих дофаминергических путей может снизить пороги чувствительности и повысить восприимчивость к СБН. Эта гипотеза подтверждается недавним исследованием, в котором использовалась визуализация тензора диффузии спинного мозга у пациентов с РС с и без СБН: фракционная анизотропия, показатель целостности аксонов, ниже у пациентов с РС с СБН, чем у пациентов без СБН. 34

Нарушение дыхания во сне:

Поражения с рассеянным склерозом, поражающие медуллярные дыхательные центры, могут привести к нарушению дыхания во сне в виде центрального апноэ во сне (проклятие Ундины).Исследования, касающиеся распространенности обструктивного апноэ во сне (СОАС) среди людей с РС, дали противоречивые результаты. 35,36,37 Учитывая относительно высокую распространенность ОАС среди населения в целом, необходимы дальнейшие исследования. Тем не менее, пациенты с РС с поражениями костного мозга должны быть обследованы на предмет нарушения дыхания во сне или обструктивного нарушения дыхания с высоким индексом подозрения, поскольку повреждение ретикулярной формации мозгового вещества может нарушить контроль дыхания. 38

Хроническая бессонница и нарушения циркадного ритма:

Частота нарушений сна выше среди пациентов с РС по сравнению с населением в целом. 39 Риск хронической бессонницы может возникать вторично по отношению к боли, спастичности, депрессии, тревоге, никтурии, эффектам лекарств или первичным нарушениям сна, таким как RLS или расстройство периодических движений конечностей. 40–43 Возможные причины, подобные этим, должны быть устранены, поскольку бессонница и плохое качество сна у пациентов с РС значительно коррелируют с качеством жизни. 42

Некоторые исследователи считают, что причиной утомляемости являются нарушение архитектуры сна и циркадные расстройства.В недавнем исследовании Аттариан и его коллеги использовали актиграфию для оценки сна у истощенных пациентов с РС. Умеренно увеличенная частота отсроченного наступления сна отличала утомленных субъектов с рассеянным склерозом от неутомленных субъектов и здоровых людей из контрольной группы. Истощенные пациенты с РС также чаще страдали нарушением сна. Авторы пришли к выводу, что утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, может возникать, по крайней мере частично, из-за нарушений циркадного ритма. 44 Относительно небольшой размер выборки (включая 15 пациентов с утомленным РС) и неспособность актиграфии определить причину нарушения сна были ограничениями этого исследования.Однако полученные данные согласуются с важной гипотезой о том, что нарушение ночного сна может способствовать утомляемости при рассеянном склерозе.

Кайнак и его коллеги попросили 37 пациентов с рассеянным склерозом (27 были утомлены и 10 — нет) и 13 здоровых людей из контрольной группы пройти полисомнографию и выполнить несколько субъективных измерений, в том числе шкалу тяжести утомляемости, шкалу воздействия утомляемости, шкалу сонливости Эпворта, качество сна в Питтсбурге. Index, Beck Depression Inventory и субъективные отчеты о симптомах RLS и храпе. 36 Полисомнографические данные включали процентное соотношение стадий сна и латентные периоды, показатели эффективности и непрерывности сна, время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна и пробуждения, которые произошли спонтанно или в связи с респираторными событиями или движениями ног. Пациенты с РС, независимо от уровня утомляемости, имели значительно более высокую частоту RLS, более высокие баллы по шкале сонливости Эпворта и более высокие показатели индекса качества сна Питтсбурга. Время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна%, общий индекс возбуждения, индекс возбуждения движения конечностей и индекс возбуждения периодических движений конечностей также были повышены у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Снижены показатели эффективности сна и непрерывности сна. У усталых и неутомленных пациентов с РС в среднем был значительно более высокий общий индекс возбуждения. Результаты Питтсбургского индекса качества сна также показали, что у истощенных пациентов с рассеянным склерозом наблюдается более частое нарушение сна. Не было групповых различий в процентном соотношении стадий сна, индексах апноэ / гипопноэ или минимальной сатурации кислорода. В исследовании Kaynak et al. Симптомы депрессии также коррелировали с утомляемостью.

Депрессия

Депрессия обычно сопровождает рассеянный склероз, с распространенностью до 50%. 45,46 Депрессия сама по себе может проявляться утомляемостью и симптомами, которые часто ошибочно принимают за утомляемость (потеря мотивации, ангедония), из-за чего это состояние трудно отделить от усталости, связанной с рассеянным склерозом. В отличие от предыдущих исследований, недавние исследования выявили корреляцию между усталостью и депрессией при РС. 47 Различные шкалы оценки, в том числе шкала депрессии Бека и шкала самооценки депрессии Зунга, коррелируют со шкалой тяжести утомляемости. 48,49 Наличие усталости должно насторожить врача о возможности депрессии.Независимо от того, какой вклад вызывает утомление, депрессию необходимо лечить и лечить, поскольку она оказывает существенное влияние на качество жизни.

Подтип РС и инвалидность

Подтип РС и тяжесть заболевания могут влиять на риск утомляемости. Расширенная шкала статуса инвалидности коррелирует с оценкой утомляемости, 48,50,51 , хотя, возможно, менее сильно после поправки на депрессию. 51,52 Обзор базы данных Консорциума по рассеянному склерозу штата Нью-Йорк показал, что утомляемость постоянно коррелирует с расширенной оценкой статуса инвалидности. 47 Утомляемость более выражена у пациентов с прогрессирующими подтипами РС, 3,49 , но это наблюдение может частично быть искажено различиями в уровнях инвалидности. 49

Ятрогенные механизмы

Лекарства, используемые для лечения симптомов рассеянного склероза, могут вызывать утомляемость. Сонливость, частый побочный эффект некоторых спазмолитиков, включая циклобензаприн и бензодиазепины, может восприниматься или сообщаться как усталость. Аналогичный эффект могут иметь обезболивающие или анксиолитики.Клиницисты должны знать об этих побочных эффектах у пациентов, страдающих утомляемостью, и должны быть приложены усилия, чтобы минимизировать использование этих лекарств, если это возможно.

Иммуномодулирующие и иммуносупрессивные методы лечения также могут вызвать или усугубить усталость. Считается, что утомляемость чаще возникает при приеме интерферона-β по сравнению с другими иммуномодулирующими средствами, хотя однозначно это не было продемонстрировано. 50,53

Шкалы оценки усталости

Доступно множество шкал оценки усталости, но не все они хорошо коррелируют друг с другом, и большинство из них не специфично для рассеянного склероза.Несколько оригинальных шкал утомляемости, в том числе некоторые из наиболее широко используемых, были созданы для количественной оценки утомляемости, связанной с другими хроническими заболеваниями, включая синдром хронической усталости и системную красную волчанку. Некоторые шкалы в первую очередь определяют утомляемость, в то время как другие оценивают влияние утомления на различные функции. Полезный всесторонний обзор различных шкал общего и конкретного заболевания представлен Dittner et al. 54 Здесь мы рассматриваем шкалы, наиболее часто используемые для пациентов с РС, включая инструменты, разработанные специально для РС.

Шкала усталости Чалдера (Шкала усталости)

Одна из самых известных шкал усталости, Шкала усталости Чалдера была создана для пациентов с синдромом хронической усталости. Этот инструмент из 14 пунктов позволяет количественно оценить интенсивность утомления с точки зрения физического и психического состояния. 55 Каждый элемент количественно оценивается числовым значением по шкале Лайкерта и вычисляется суммарный балл. Более высокие значения указывают на большую усталость. К достоинствам этого инструмента можно отнести простоту использования и краткость: обычно его можно выполнить за 2-3 минуты.Несмотря на то, что он продемонстрировал хорошую внутреннюю согласованность у пациентов с синдромом хронической усталости, специфические для МС оценки валидности и согласованности для этого инструмента отсутствуют. Тем не менее, некоторые исследователи по-прежнему считают шкалу усталости ценным инструментом для клинических исследований. 56,57

Шкала тяжести утомляемости Круппа (FSS)

Во многих исследованиях утомляемости, связанной с РС, шкала тяжести утомляемости использовалась для выявления утомленных пациентов. Шкала тяжести усталости, изначально разработанная для выявления общих признаков утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом и волчанкой, оценивает влияние утомляемости на различные исходы с упором на физическое состояние. 58 Каждый из 9 ответов представлен по 7-балльной шкале Лайкерта. Предыдущие исследования показали приемлемую внутреннюю согласованность и стабильность во времени, а также чувствительность к изменениям, обусловленную клиническими улучшениями. Шкала тяжести усталости позволяет различать подгруппы пациентов с рассеянным склерозом, синдромом хронической усталости и первичной депрессией. Более того, оценки коррелируют с другими шкалами, обычно используемыми при РС, включая Модифицированную шкалу воздействия усталости и описательную шкалу усталости. 48

Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)

Модифицированная шкала воздействия усталости, предложенная Советом по клинической практике по рассеянному склерозу, получила признание среди специалистов по РС как надежный инструмент. Первоначально созданная на основе 40-балльной шкалы утомляемости (FIS), 59 , MFIS содержит только 21 пункт и предлагает более многомерную оценку: физическая (pMFIS, 9 пунктов), когнитивная (cMFIS, 10 пунктов) и психосоциальное функционирование ( псМФИС, 2 шт.).Общий балл складывается из 21 пункта. Также существует сокращенная версия, содержащая 5 пунктов. Помимо многомерных характеристик, другие преимущества MFIS включают простоту использования, хорошую воспроизводимость и сильную корреляцию с результатами FSS (r = 0,68). 51

Диагностический подход к утомлению

Открытый вопрос, за которым следует серия более целенаправленных запросов, часто оказывается продуктивным подходом. После этого должен быть проведен скрининг на наличие других сопутствующих состояний, таких как нарушения сна или депрессия.Системный подход к оценке и лечению утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом резюмируется в.

Системный подход к лечению обратимых причин усталости. (аббревиатуры: ESS, шкала сонливости Эпворта; PSQI, индекс качества сна Питтсбурга; RLS, синдром беспокойных ног)

Первоначальный опрос

Если пациент добровольно не утомляется, один из предлагаемых подходов — спросить пациента об уровне его или ее энергия. Часто пациенты одобряют такие термины, как «низкий уровень энергии», «утомляемость» или «усталость»; но им следует разрешить давать свои собственные описания, чтобы с самого начала избежать любых неправильных представлений.Если подтверждается значительная утомляемость, низкий уровень энергии или усталость, количественная оценка с помощью одной из вышеперечисленных шкал утомляемости может быть полезной для уточнения степени тяжести или установления исходного уровня, по которому можно будет оценить будущее прогрессирование или реакцию на вмешательство.

Оценка сонливости

Усталость и сонливость бывает трудно отличить. Если сообщается, что проблема усугубляется во время сидячей монотонной деятельности, чем во время продолжительной физической активности, сонливость более вероятна, чем утомляемость.Если пациент одобряет то, что кажется сонливостью, описывает плохое качество сна или сообщает об использовании сна в качестве механизма восстановления, рекомендуется обследование на предмет чрезмерной дневной сонливости. Шкала сонливости Эпворта (ESS) — это проверенный вопросник из 8 пунктов, в котором используется 4-балльная шкала Лайкерта для количественной оценки вероятности засыпания (дремоты) пациента при 8 сидячих обстоятельствах. 60 Этот прибор широко используется в амбулаторных условиях для оценки субъективной сонливости.Восприятие пациентом качества сна можно количественно оценить с помощью таких инструментов, как индекс качества сна Питтсбурга (PSQI). PQSI — это действительный и надежный показатель качества сна и нарушений за предыдущий месяц, состоящий из 19 пунктов 61 ; результаты могут коррелировать с восприятием усталости и нарушения сна у пациентов с РС. 36 Если подтверждена чрезмерная дневная сонливость или плохое качество сна, пациенты должны быть обследованы на предмет потенциальных нарушений сна, включая обструктивное апноэ во сне, первичную бессонницу, нарколепсию, расстройство периодических движений конечностей и синдром беспокойных ног.

Скрининг депрессии

Существует несколько инструментов скрининга для оценки депрессии. Часто наблюдение за поведением пациента или несколько простых вопросов о настроении предупреждают врача о возможной депрессии. Среди наиболее распространенных инструментов — Перечень депрессии Бека (BDI) и шкала самооценки депрессии Зунга. Положительный результат обследования должен побуждать к рассмотрению возможности лечения депрессивных симптомов или направления к специалисту по психическому здоровью.

Количественная оценка утомляемости

В клинических условиях использование шкалы утомляемости не всегда необходимо, когда пациент четко поддерживает симптом, его важность и желание лечения.Однако даже в таких случаях формальная шкала может быть полезным инструментом для оценки реакции на лечение. Если предпочтение отдается шкале утомляемости, при выборе подходящего инструмента следует также учитывать уровень комфорта врача, требования ко времени, надежность, воспроизводимость и применимость к пациентам с рассеянным склерозом. Принимая во внимание все эти факторы, шкала степени серьезности усталости или модифицированная шкала воздействия усталости могут быть оптимальными.

Другие медицинские состояния

Лабораторные исследования общих гематологических и метаболических состояний должны рассматриваться как часть начального процесса скрининга.Исследования железа, включая уровни ферритина, могут быть оправданы, если подтверждены непереносимость физических упражнений или симптомы синдрома беспокойных ног, поскольку клинически значимый дефицит железа может быть пропущен при обычных анализах крови. Уровень витамина B12 и фолиевой кислоты следует оценивать у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе или подозрением на дефицит питательных веществ. Следует рассмотреть возможность исследования щитовидной железы, если у пациента наблюдаются системные симптомы, указывающие на гипер- или гипотиреоз (колебания веса, изменения кожи, непереносимость температуры).Клиницисты также должны иметь низкий порог для оценки уровней 25-гидрокси витамина D (первичная циркулирующая форма витамина D), 62 , поскольку дефицит витамина D часто встречается при MS 63 и связан с утомляемостью в различных условиях. 64 , а также дисфункция скелетных мышц. 65,66

Фармакологическое лечение

Кратко описаны варианты лечения усталости и рассеянного склероза, а также показания, дозы, побочные эффекты и противопоказания.

Таблица 1

Обычно используемые фармакологические методы лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом.

6
  • Препарат Фирменное наименование Показания FDA Дозировка Общие побочные эффекты Противопоказания и меры предосторожности
    Амантадин Symmetrel®
    • Грипп

    • Болезнь Паркинсона

    100 мг BID
  • 9114
  • 9119 911 911 911 911 901 911 911 901

  • Головная боль

  • Головокружение

  • Тошнота

  • Бессонница

    • Гиперчувствительность к

      Пациенты с отменой

      9113 9011 9113 при отмене 9113 9113

    • Осторожно при застойной сердечной недостаточности или сердечной аритмии


    Модафинил Provigil® Начало приема 200 мг каждое утро или утром сдвиг, может усилиться до 400 мг
    • Беспокойство

    • Головная боль

    • Головокружение

    • Тошнота

    • Гипертензия

        • Повышенная чувствительность к модафинилу или амодафинилу

        • С осторожностью при ранее существовавших сердечно-сосудистых или психических заболеваниях

        • С осторожностью при печеночной или почечной недостаточности

        • Может снизить эффективность пероральной контрацепции

    Армодафинил Нувигил® Начинайте с 150 мг каждое утро или в начале смены, может увеличиваться до 250 мг

    Амантадин

    Амантадин (Симметрел) одобрен для лечения притока enza.По неизвестному механизму, который включает холинергическую и дофаминергическую передачу, амантадин также обладает антипаркинсоническими свойствами и одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона. Препарат обычно хорошо переносится и имеет легкий профиль побочных эффектов. Он также остается наиболее изученным в отношении утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя несколько плацебо-контролируемых исследований показали умеренно благоприятные результаты для субъективных показателей утомляемости, 67 Кокрановский обзор базы данных, проведенный Taus et al. продемонстрировали, что малый масштаб этих исследований и возможность предвзятости исключают формальные рекомендации по назначению или одобрение FDA. 68

    Пемолин

    Пемолин — стимулятор центральной нервной системы с дофаминергическим действием. Он не изучался так широко, как амантадин. Одно перекрестное и одно параллельное исследование с амантадином не дали впечатляющих результатов. 69,70 Кроме того, пемолин был связан с токсичностью для печени, что ограничило его использование и сделало его непривлекательным вариантом для лечения пациентов с рассеянным склерозом.

    Модафинил

    Модафинил (Провигил) и его (R) -энантиомер Армодафинил (Нувигил) являются агентами, способствующими бодрствованию, одобренными FDA для лечения нарколепсии, нарушения сна при сменной работе и обструктивного апноэ во сне с остаточной чрезмерной сонливостью, несмотря на оптимальную использование постоянного положительного давления в дыхательных путях.В рекомендуемых дозах модафинил, как правило, безопасен и хорошо переносится, хотя сообщалось о повышенном риске неблагоприятных психических и сердечно-сосудистых эффектов. Модафинил изучался в двух контролируемых испытаниях с участием больных рассеянным склерозом с утомляемостью; ни один из них однозначно не продемонстрировал значительных отличий от плацебо. 71,72 Тем не менее, многие специалисты по РС полагаются на модафинил, когда другие агенты не помогли.

    Немедикаментозные методы лечения

    Помимо фармакологических методов лечения, многие авторы считают немедикаментозные методы лечения важными инструментами в лечении утомляемости, связанной с РС.Недавнее исследование когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) продемонстрировало стойкое снижение утомляемости в течение шести месяцев. Между прочим, активное контрольное направление исследования, релаксационная терапия (ЛТ), также показало пользу, в меньшей степени. 56 Ограничения исследования включали использование одного терапевта, потенциальную недостаточность и исключение пациентов с РС с баллами EDSS> 6. Тем не менее, эти результаты подчеркивают потенциальную роль нового подхода к управлению утомляемостью, очевидно, с долговременной пользой.

    Аэробные упражнения и режимы реабилитации, стратегии энергосбережения и охлаждающие устройства также были изучены в качестве возможных вмешательств. 73–76 За исключением охлаждающей терапии, 77 никакие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования не продемонстрировали их эффективности в популяции РС. Тем не менее, многочисленные небольшие исследования показали тенденции в пользу этих методов лечения как потенциальных посредников утомления. Более того, поскольку устройства для упражнений и охлаждения связаны с другими преимуществами для здоровья пациентов с рассеянным склерозом, большинство клиницистов отстаивают их использование в тандеме с фармакологическим лечением.

    ВЫВОДЫ

    Специалисты по сну, неврологи и специалисты по рассеянному склерозу неизбежно столкнутся с пациентами с рассеянным склерозом с жалобами на усталость в какой-то момент своей практики. Хотя лечение утомляемости, связанной с РС, является сложной задачей, знание излечимой этиологии и использование систематического подхода могут облегчить быструю диагностику и лечение, дать лучший шанс определить излечимые причины и, в конечном итоге, оказать глубокое положительное влияние на пациента.

    ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ

    Это исследование не проводилось при поддержке отрасли.Доктор Червин входит в консультативный совет Павада. Доктор Брэйли является главным исследователем нескольких исследований, финансируемых промышленностью в Мичиганском университете, но не получает компенсации за эту работу; она участвовала в выступлениях в компаниях Teva Pharmaceuticals, EMD Serono, Pfizer и Biogen-Idec.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Вклад доктора Брейли был частично поддержан стипендией врачей Сильвии Лоури из Национального общества рассеянного склероза.

    Сокращения

    907 907
    DI Beck Depression Inventory
    Dex-CRH тест Дексаметазон-кортикотропин стимуляция
    DHEA дегидроэпиандростерон
    DHEA-S Сульфатная дегидроэпиандростерон
    ESS Шкала сонливости Эпворта
    FIS Шкала ударной усталости
    FSS Шкала тяжести усталости
    HPA HPA Гипотитическая шкала
    cMFIS когнитивная подшкала MFIS
    pMFIS физическая подшкала MFIS
    пс 496 MRS Магнитно-резонансная спектроскопия
    MS Рассеянный склероз
    NAA / Cr Отношение N-ацетилацетат / креатин
    PS ПЭТ 9014 907 эмиссия томография Индекс качества сна Питтсбурга
    RLS Синдром беспокойных ног
    TNF-α Фактор некроза опухоли альфа

    Сноски

    Появляется комментарий к этой статье 100.

    ССЫЛКИ

    1. Крупп Л.Б., Альварес Л.А., ЛаРокка Н.Г., Шейнберг Л.С. Утомляемость при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 1988. 45: 435–7. [PubMed] [Google Scholar] 2. Крупп Л. Усталость присуща рассеянному склерозу (РС) и является наиболее часто встречающимся симптомом болезни. Мульт Склер. 2006; 12: 367–8. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lerdal A, Celius EG, Krupp L, Dahl AA. Проспективное исследование закономерностей утомляемости при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 1338–43. [PubMed] [Google Scholar] 4.Джанардхан В., Бакши Р. Качество жизни пациентов с рассеянным склерозом: влияние усталости и депрессии. J Neurol Sci. 2002; 205: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит MM, Арнетт PA. Факторы, связанные с изменением статуса занятости лиц с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2005; 11: 602–9. [PubMed] [Google Scholar] 6. Группа по разработке рекомендаций по усталости Совета по клинической практике по рассеянному склерозу. Усталость и рассеянный склероз. Доказательные стратегии управления утомляемостью при рассеянном склерозе.Вашингтон, округ Колумбия: парализованные ветераны Америки; 1998. [Google Scholar] 7. Червин Р.Д. Сонливость, утомляемость, утомляемость и недостаток энергии при обструктивном апноэ во сне. Грудь. 2000; 118: 372–9. [PubMed] [Google Scholar] 8. Чотинайваттаракул В., О’Брайен Л., Червин Р. Усталость, утомляемость и недостаток энергии улучшаются при лечении ОАС. J Clin Sleep Med. 2009; 5: 222–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Sharief MK, Hentges R. Связь между фактором некроза опухоли альфа и прогрессированием заболевания у пациентов с рассеянным склерозом.N Engl J Med. 1991; 325: 467–72. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хирш Р.Л., Панич Х.С., Джонсон К.П. Лимфоциты пациентов с рассеянным склерозом производят повышенный уровень гамма-интерферона in vitro. J Clin Immunol. 1985; 5: 386–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Heesen C, Nawrath L, Reich C, Bauer N, Schulz KH, Gold SM. Усталость при рассеянном склерозе: пример болезни, опосредованной цитокинами? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 34–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Flachenecker P, Bihler I, Weber F, Gottschalk M, Toyka KV, Rieckmann P.Экспрессия мРНК цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом и утомляемостью. Мульт Склер. 2004; 10: 165–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вгонцас А.Н., Зумакис Э., Лин Х.М., Бикслер Э.О., Тракада Г., Хрусос Г.П. Заметное снижение сонливости у пациентов с апноэ во сне под действием этанерцепта, антагониста фактора некроза опухоли альфа. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4409–13. [PubMed] [Google Scholar] 14. Исследовательская группа по рассеянному склерозу Lenercept и аналитическая группа МС / МРТ Университета Британской Колумбии. Нейтрализация TNF при РС: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования.Неврология. 1999; 53: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Очистить AJ. Нейроэндокринология синдрома хронической усталости. Endocr Rev.2003; 24: 236–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Маес М., Михайлова И., Де Руйтер М. Снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата, но нормальный инсулиноподобный фактор роста при синдроме хронической усталости (СХУ): значение для воспалительной реакции при СХУ. Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26: 487–92. [PubMed] [Google Scholar] 17. Chen CC, Parker CR., Jr. Андрогены надпочечников и иммунная система.Semin Reprod Med. 2004; 22: 369–77. [PubMed] [Google Scholar] 18. Gottschalk M, Kumpfel T, Flachenecker P и др. Усталость и регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2005; 62: 277–80. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tellez N, Comabella M, Julia E и др. Утомляемость при прогрессирующем рассеянном склерозе связана с низким уровнем дегидроэпиандростерона. Мульт Склер. 2006; 12: 487–94. [PubMed] [Google Scholar] 20. van der Werf SP, Jongen PJ, Lycklama a Nijeholt GJ, Barkhof F, Hommes OR, Bleijenberg G.Усталость при рассеянном склерозе: взаимосвязь между жалобами на усталость, аномалиями МРТ головного мозга и неврологической инвалидностью. J Neurol Sci. 1998. 160: 164–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Рольке У., Каппос Л., Лехнер-Скотт Дж. И др. Снижение метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью: исследование позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой. Неврология. 1997; 48: 1566–71. [PubMed] [Google Scholar] 22. Тарталья М.С., Нараянан С., Фрэнсис С.Дж. и др.Связь между диффузным повреждением аксонов и утомляемостью при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 201–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Теллез Н., Алонсо Дж., Рио Дж. И др. Базальные ганглии: субстрат для утомления при рассеянном склерозе. Нейрорадиология. 2008; 50: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 24. Tartaglia MC, Narayanan S, Arnold DL. Психическая усталость изменяет картину и увеличивает объем церебральной активации, необходимой для двигательной задачи у пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью. Eur J Neurol.2008; 15: 413–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Филлипс Б., Янг Т., Финн Л., Ашер К., Хенинг В.А., Первис С. Эпидемиология симптомов беспокойных ног у взрослых. Arch Intern Med. 2000; 160: 2137–41. [PubMed] [Google Scholar] 26. Лавин Г.Дж., Монплезир Ю.Ю. Синдром беспокойных ног и бруксизм сна: распространенность и ассоциация среди канадцев. Спать. 1994; 17: 739–43. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ротдах AJ, Trenkwalder C, Haberstock J, Keil U, Berger K. Распространенность и факторы риска RLS у пожилого населения: исследование MEMO.Память и заболеваемость у пожилых людей в Аугсбурге. Неврология. 2000; 54: 1064–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Манкони М., Ферини-Страмби Л., Филиппи М. и др. Многоцентровое исследование «случай-контроль» синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе: исследование REMS. Спать. 2008; 31: 944–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Auger C, Montplaisir J, Duquette P. Повышенная частота синдрома беспокойных ног у франко-канадского населения с рассеянным склерозом. Неврология. 2005; 65: 1652–3. [PubMed] [Google Scholar] 30.Манкони М., Фаббрини М., Бонанни Э. и др. Высокая распространенность синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 534–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Аджайи О.Ф., Чанг-МакДауэлл Т., Калпеппер В.Дж., III, Роял В., Бевер, штат Коннектикут. Высокая распространенность нарушений сна у ветеранов с рассеянным склерозом. Неврология. 2008; 50: P06–141. [Google Scholar] 32. Клеменс С., Рай Д., Хохман С. Синдром беспокойных ног: пересмотр гипотезы дофамина с точки зрения спинного мозга. Неврология. 2006; 67: 125–30. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фраушер Б., Лошер В., Хогль Б., Поу В., Кофлер М. При идиопатическом синдроме беспокойных ног подавляется слуховая реакция испуга. Спать. 2007. 30: 489–93. [PubMed] [Google Scholar] 34. Манкони М., Рокка М.А., Ферини-Страмби Л. и др. Синдром беспокойных ног — частая находка при рассеянном склерозе и коррелирует с повреждением шейного отдела спинного мозга. Мульт Склер. 2008; 14: 86–93. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вундерлин Б. Усталость при рассеянном склерозе возникает не из-за апноэ во сне. Eur J Neurol. 1997; 4: 72–78. [PubMed] [Google Scholar] 36.Кайнак Х., Алтинтас А., Кайнак Д. и др. Утомляемость и нарушение сна при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2006; 13: 1333–9. [PubMed] [Google Scholar] 37. Троян DA, Da Costa D, Bar-Or A и др. Нарушения сна у больных рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2008; 14: S160. [Google Scholar] 38. Ауэр Р.Н., Роулендс К.Г., Перри С.Ф., Реммерс Дж. Э. Рассеянный склероз с мозговыми бляшками и смертельное апноэ во сне (проклятие Ундины) Clin Neuropathol. 1996; 15: 101–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тачибана Н., Ховард Р.С., Хирш Н.П., Миллер Д.Х., Мозли И.Ф., Фиш Д.Проблемы со сном при рассеянном склерозе. Eur Neurol. 1994; 34: 320–3. [PubMed] [Google Scholar] 40. Амаренко Дж., Кердраон Дж., Денис П. [Расстройства мочевого пузыря и сфинктера при рассеянном склерозе. Клиническое, уродинамическое и нейрофизиологическое исследование 225 случаев] Rev Neurol (Paris) 1995; 151: 722–30. [PubMed] [Google Scholar] 41. Rae-Grant AD, Eckert NJ, Bartz S, Reed JF. Сенсорные симптомы рассеянного склероза: скрытый резервуар заболеваемости. Мульт Склер. 1999; 5: 179–83. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мерлино Дж., Фраттиччи Л., Ленчиг С. и др.Распространенность «плохого сна» среди пациентов с рассеянным склерозом: независимый предиктор психического и физического состояния. Sleep Med. 2009; 10: 26–34. [PubMed] [Google Scholar] 43. Chesson A, Jr, Hartse K, Anderson WM, et al. Параметры практики для оценки хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Спать. 2000; 23: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 44. Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Carter JD, Cross AH.Взаимосвязь нарушений сна и утомляемости при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 525–8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Фигвед Н., Клеван Г., Мир К. М. и др. Психоневрологические симптомы у больных рассеянным склерозом. Acta Psychiatr Scand. 2005; 112: 463–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Скотт Т.Ф., Аллен Д., Прайс Т.Р., МакКоннелл Х., Ланг Д. Характеристика симптомов большой депрессии у пациентов с рассеянным склерозом. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8: 318–23. [PubMed] [Google Scholar] 47.Патрик Э., Христодулу Ц., Крупп Л.Б. Продольные корреляты утомляемости при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2009. 15: 258–61. [PubMed] [Google Scholar] 48. Флахенекер П., Кумпфель Т., Каллманн Б. и др. Утомляемость при рассеянном склерозе: сравнение различных рейтинговых шкал и корреляция с клиническими параметрами. Мульт Склер. 2002; 8: 523–6. [PubMed] [Google Scholar] 49. Кроенке, округ Колумбия, Линч С.Г., Денни Д.Р. Усталость при рассеянном склерозе: связь с депрессией, инвалидностью и характером заболевания. Мульт Склер.2000. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ириарте Дж., Субира М.Л., Кастро П. Модели утомления при рассеянном склерозе: корреляция с клиническими и биологическими факторами. Мульт Склер. 2000; 6: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 51. Tellez N, Rio J, Tintore M, Nos C, Galan I, Montalban X. Предлагает ли модифицированная шкала воздействия усталости более полную оценку утомляемости при РС? Мульт Склер. 2005; 11: 198–202. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бакши Р., Шейх З.А., Милетич Р.С. и др. Усталость при рассеянном склерозе и ее связь с депрессией и неврологической инвалидностью.Мульт Склер. 2000; 6: 181–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Hadjimichael O, Vollmer T., Oleen-Burkey M. Характеристики утомляемости при рассеянном склерозе: исследование Североамериканского исследовательского комитета по рассеянному склерозу (NARCOMS). Результаты здорового качества жизни. 2008; 6: 100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Диттнер А.Дж., Уэссели СК, Браун Р.Г. Оценка утомляемости: практическое руководство для врачей и исследователей. J Psychosom Res. 2004; 56: 157–70. [PubMed] [Google Scholar] 55. Чалдер Т., Береловиц Г., Павликовска Т. и др.Развитие шкалы утомляемости. J Psychosom Res. 1993; 37: 147–53. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван Кессель К., Мосс-Моррис Р., Уиллоуби Е., Чалдер Т., Джонсон М. Х., Робинсон Е. Рандомизированное контролируемое исследование когнитивно-поведенческой терапии усталости от рассеянного склероза. Psychosom Med. 2008. 70: 205–13. [PubMed] [Google Scholar] 57. Уэйд Д.Т., Янг Калифорния, Чаудхури К.Р., Дэвидсон Д.Л. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследовательское исследование витамина B-12, лофепрамина и L-фенилаланина («режим Кари Лодер») в лечении рассеянного склероза.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 73: 246–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. Шкала степени утомляемости. Применение пациентам с рассеянным склерозом и системной красной волчанкой. Arch Neurol. 1989; 46: 1121–3. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фиск Д.Д., Понтефракт А., Ритво П.Г., Арчибальд С.Дж., Мюррей Т.Дж. Влияние усталости на больных рассеянным склерозом. Может J Neurol Sci. 1994; 21: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 60. Джонс М.В. Новый метод измерения дневной сонливости: шкала сонливости Эпворта.Спать. 1991; 14: 540–5. [PubMed] [Google Scholar] 61. Buysse DJ, Reynolds CF, 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. Индекс качества сна Питтсбурга: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Psychiatry Res. 1989; 28: 193–213. [PubMed] [Google Scholar] 63. Нивес Дж., Косман Ф., Герберт Дж., Шен В., Линдси Р. Высокая распространенность дефицита витамина D и снижение костной массы при рассеянном склерозе. Неврология. 1994; 44: 1687–92. [PubMed] [Google Scholar] 64. Руис-Ирасторза Г., Эгурбид М.В., Оливарес Н., Мартинес-Берриотчоа А., Агирре К.Дефицит витамина D при системной красной волчанке: распространенность, предикторы и клинические последствия. Ревматология (Оксфорд) 2008; 47: 920–3. [PubMed] [Google Scholar] 65. Глеруп Х., Миккельсен К., Поулсен Л. и др. Гиповитаминоз D миопатия без биохимических признаков поражения костной ткани. Calcif Tissue Int. 2000; 66: 419–24. [PubMed] [Google Scholar] 66. Боланд Р. Роль витамина D в функции скелетных мышц. Endocr Rev. 1986; 7: 434–48. [PubMed] [Google Scholar] 67. Коэн Р.А., Фишер М. Лечение амантадином усталости, связанной с рассеянным склерозом.Arch Neurol. 1989; 46: 676–80. [PubMed] [Google Scholar] 68. Таус С., Джулиани Дж., Пуччи Е., Д’Амико Р., Солари А. Кокрановская база данных Syst Rev. 2003. Амантадин от усталости при рассеянном склерозе; п. CD002818. [PubMed] [Google Scholar] 69. Вайншенкер Б.Г., Пенман М., Басс Б., Эберс Г.К., Райс Г.П. Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание пемолина при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Неврология. 1992; 42: 1468–71. [PubMed] [Google Scholar] 70. Крупп Л.Б., Койл П.К., Дошер С. и др. Усталостная терапия при рассеянном склерозе: результаты двойного слепого рандомизированного параллельного исследования амантадина, пемолина и плацебо.Неврология. 1995; 45: 1956–61. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раммохан К.В., Розенберг Дж. Х., Линн Д. Д., Блюменфельд А. М., Поллак С. П., Нагараджа Х. Н.. Эффективность и безопасность модафинила (провигил) для лечения усталости при рассеянном склерозе: двухцентровое исследование фазы 2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002. 72: 179–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Станкофф B, Waubant E, Confavreux C и др. Модафинил от усталости при РС: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Неврология. 2005; 64: 1139–43.[PubMed] [Google Scholar] 73. Ди Фабио Р.П., Содерберг Дж., Чой Т., Хансен С.Р., Шапиро Р.Т. Расширенная амбулаторная реабилитация: ее влияние на частоту симптомов, утомляемость и функциональный статус людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Arch Phys Med Rehabil. 1998. 79: 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 74. Мостерт С., Кессельринг Дж. Влияние краткосрочной программы тренировок на аэробную подготовку, утомляемость, восприятие здоровья и уровень активности субъектов с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2002; 8: 161–8.[PubMed] [Google Scholar] 75. Roehrs T, Karst G. Влияние программы водных упражнений на показатели качества жизни людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. J Neurol Phys Ther. 2004. 28: 63–71. [Google Scholar] 76. Смит С., Хейл Л., Олсон К., Шнайдерс АГ. Disabil Rehabil. 2008. Как упражнения влияют на утомляемость у людей с рассеянным склерозом? С. 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Швид С.Р., Петри М.Д., Мюррей Р. и др. Рандомизированное контролируемое исследование острых и хронических эффектов охлаждающей терапии при РС.Неврология. 2003; 60: 1955–60. [PubMed] [Google Scholar]

    Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение

    Сон. 1 августа 2010 г .; 33 (8): 1061–1067.

    Тиффани Дж. Брэйли

    1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган

    Рональд Д. Червин

    2 Центр расстройств сна и отделение неврологии Мичиганского университета, Ann Arbor, MI

    1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

    2 Центр расстройств сна и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

    Адрес для корреспонденции : Тиффани Дж.Braley, MD, 300 N. Ingalls Bldg, Room 3D-08a, Ann Arbor, MI, 48109-5489 Телефон: (734) 232-1147 Факс: (734) 936-8967, [email protected]

    Получено июль 2009 г .; Пересмотрено, февраль 2010 г .; Принято, 2010 апр.

    Авторские права © 2010 Associated Professional Sleep Society, LLC. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Среди пациентов с рассеянным склерозом (РС) утомляемость является наиболее частым симптомом и одним из самых изнурительных симптомов. Несмотря на высокую распространенность и значительное влияние, усталость все еще плохо понимается и часто недооценивается из-за ее сложности и субъективного характера.В последние годы большое количество литературы, подготовленной специалистами в области медицины сна, неврологии, психиатрии, психологии, физиотерапии и реабилитации, а также радиологии, пролило свет на потенциальные причины, влияние и лечение утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя такое разнообразие вкладов явно имеет свои преимущества, в нескольких недавних статьях была предпринята попытка синтезировать эту литературу, а существующие обзоры были сосредоточены в первую очередь на потенциальных причинах утомляемости, а не на клинической оценке или лечении.Цели этого обзора — изучить, в частности, для специалистов по сну, наиболее часто предлагаемые первичные и вторичные механизмы утомления при РС, инструменты для оценки утомляемости в этих условиях и доступные подходы к лечению наиболее распространенной и сложной проблемы.

    Образец цитирования:

    Braley TJ; Червин Р.Д. Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение. СОН 2010; 33 (8): 1061-1067.

    Ключевые слова: Усталость, рассеянный склероз, синдром беспокойных ног, бессонница, циркадный ритм.

    МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ (РС) — ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ КОТОРОГО ПОВОДИТСЯ К ДЕСТРУКЦИИ МИЛИНА И ДЕСТРУКЦИИ МОЗГА И МОЗГА.По данным Национального общества рассеянного склероза, распространенность этого состояния оценивается в 400 000 человек в США и более 2,5 миллионов во всем мире. Существует несколько подтипов РС. У 80% пациентов наблюдается ремиттирующий подтип, характеризующийся четко определенными эпизодами неврологической дисфункции (рецидивами), разделенными периодами относительной клинической стабильности (ремиссии). В большинстве нелеченых случаев рецидивирующий ремиттирующий РС переходит во вторично-прогрессирующую фазу, во время которой у пациента наблюдается постепенное, коварное ухудшение, обычно в форме парапареза, гемипареза или деменции.Первично-прогрессирующий подтип встречается у меньшего процента пациентов и характеризуется медленным ухудшением неврологической функции с самого начала без явных рецидивов.

    Терапия, доступная для лечения болезненного процесса, рассеянного склерозом, может снизить частоту клинических рецидивов и образование новых радиологических поражений. Однако ни один из этих методов лечения не устраняет ранее существовавшие повреждения тканей или не контролирует хронические симптомы, такие как усталость, которые являются общими для всех подтипов рассеянного склероза. Другие методы лечения и стратегии управления, которые могут облегчить эти симптомы, иногда предоставляют важные возможности для улучшения качества жизни и производительности труда.

    Усталость считается одной из основных причин ухудшения качества жизни пациентов с РС, независимо от депрессии или инвалидности. 1 Усталость также является одним из наиболее частых симптомов, о которых сообщают по крайней мере 75% пациентов с РС в какой-то момент течения болезни. 2,3 Для многих усталость считается самым изнурительным симптомом, превосходящим боль и даже физическую инвалидность. 4 Усталость также влечет за собой серьезные социально-экономические последствия, включая потерю рабочего времени и, в некоторых случаях, потерю работы. 5

    Тем не менее, усталость при РС остается плохо изученной и часто недооцениваемой по нескольким причинам. Во-первых, утомляемость — это субъективный симптом, не имеющий единого определения. В то время как общие определения включают чувство истощения, нехватки энергии или усталости, 1 и «субъективный недостаток физической и / или умственной энергии, который, по мнению человека или лица, осуществляющего уход, мешает обычной или желаемой деятельности», 6 эти термины могут толковаться по-разному в зависимости от культурного или образовательного происхождения.

    Неопределенность возникает также из-за того, что не существует золотого стандарта для измерения утомляемости. Хотя доступно несколько анкет, большинство врачей не знают, какие из них лучше всего подходят для пациентов с рассеянным склерозом. Более того, несмотря на то, что анкеты могут быть полезны для оценки уровня утомляемости, большинство из них не включает вопросов для уточнения или определения утомляемости.

    Наконец, утомляемость у пациентов с РС может быть многофакторной. Помимо иммунологических нарушений, рассеянный склероз связан с повышенной распространенностью других состояний, способствующих утомлению, включая депрессию и некоторые нарушения сна.Например, хотя нарушения сна считаются вкладом в чрезмерную дневную сонливость, многие пациенты с нарушениями сна, такими как обструктивное апноэ во сне, считают свои проблемы усталостью, утомляемостью или недостатком энергии, чтобы заменить свои проблемы сонливостью как таковой. 7 Более того, лечение этих расстройств приводит к значительному уменьшению утомляемости, утомляемости и нехватки энергии, а также сонливости, определяемых пациентом. 8 Разделение излечимых и неизлечимых причин утомляемости при РС может быть сложной задачей, а широкий диапазон потенциальных этиологий в этой популяции делает РС уникальной моделью для изучения утомляемости.

    Первичные механизмы

    Наиболее часто предполагаемые первичные механизмы утомляемости при РС связаны с иммунной системой или последствиями повреждения центральной нервной системы. Считается, что конкретные причины включают провоспалительные цитокины, эндокринные влияния, потерю аксонов и измененные паттерны церебральной активации.

    Цитокины влияют на

    Хотя патологические механизмы рассеянного склероза плохо изучены, цитокины, участвующие в заболевании, считаются сильными медиаторами утомления.Среди них наиболее изучены интерферон-γ и TNF-α. Оба являются важными медиаторами воспаления при РС. 9,10 Значительно повышенная экспрессия мРНК TNF-α, уровни TNF-α и уровни интерферона-γ обнаруживаются у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами. 11,12 К сожалению, использование этих наблюдений для разработки терапевтических целей непросто. Например, антагонисты TNF-α, которые, как было показано, уменьшают сонливость у пациентов с обструктивным апноэ во сне 13 , могут ухудшать рассеянный склероз. 14 Кроме того, оба цитокина относительно неспецифичны и могут быть повышены при различных воспалительных состояниях.

    Эндокринные влияния

    Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА) были изучены при множественных аутоиммунных заболеваниях, частым симптомом которых является утомляемость. И низкий уровень кортизола 15 , и низкий уровень DHEA 16 вовлечены в синдром хронической усталости, а низкий уровень DHEA обнаруживается у пациентов с волчанкой и ревматоидным артритом. 17 Недавно были предприняты попытки перенести эти открытия на рассеянный склероз. Была предложена связь между утомляемостью и нарушением регуляции уровней АКТГ, но исследования, изучающие уровни АКТГ после тестов на стимуляцию дексаметазоном-кортикотропином (Dex-CRH) у утомленных пациентов с РС, показали противоречивые результаты. 11,18 Более низкие уровни DHEA и его сульфатированного соединения, DHEAS, были продемонстрированы у пациентов с РС с устойчивой усталостью, чем у их неутомленных коллег. 19 Хотя нельзя сделать окончательные выводы на основании только этих исследований, эти результаты предполагают возможный эндокринный вклад в утомляемость при РС. Тот факт, что многие пациенты с РС сообщают об увеличении энергии при приеме кортикостероидов для лечения своих неврологических симптомов, также подтверждает возможное гормональное влияние. Однако из-за хронического характера усталости и риска длительного приема стероидов стероиды не рекомендуются для лечения усталости.

    Потеря аксонов и измененная церебральная активация

    Поскольку обычные измерения объема поражения Т2 и атрофии не смогли обеспечить основу для утомления при РС, 20 многие исследователи полагались на нетрадиционные методы нейровизуализации, чтобы получить более глубокое понимание.Демонстрация на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) снижения регионального метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях у утомленных пациентов с РС предположила, что дисфункция нейронов в этих областях может играть роль. 21 Исследования магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) показали значительное снижение соотношений N-ацетиласпартат / креатин (NAA / Cr) во многих областях мозга у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами с РС, что предполагает потерю аксонов как способствующий фактор. . 22,23 Утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, также может возникать, по крайней мере частично, из-за компенсаторной реорганизации и увеличения задействования мозга, поскольку функциональные МРТ-исследования продемонстрировали увеличенные объемы и паттерны активации в поясной извилине и левой первичной сенсорной коре у истощенных пациентов с рассеянным склерозом. по сравнению с неутомленными пациентами. 24

    Вторичные механизмы

    Усталость при РС также может возникать из-за сопутствующих состояний или накопления бремени болезней. Конкретные причины, которые следует учитывать, включают нарушения сна, депрессию, инвалидность, подтип рассеянного склероза и ятрогенность.

    Расстройства сна

    Расстройства сна и их потенциальный вклад в утомляемость при РС привлекают все большее внимание в последние несколько лет. Конкретные нарушения сна или проблемы, которые могут непропорционально влиять на пациентов с РС, включают синдром беспокойных ног, расстройство периодических движений конечностей, хроническую бессонницу и нарушения циркадного ритма.

    Синдром беспокойных ног:

    Синдром беспокойных ног (СБН) поражает около 10% населения в целом. 25–27 СБН классифицируется как идиопатический, или вторичный по отношению к другой медицинской причине, которая, как известно, увеличивает уязвимость.Распространенность RLS среди пациентов с рассеянным склерозом примерно в 3-5 раз выше, чем среди населения в целом. 28–31

    Патофизиологическая основа этой ассоциации все еще плохо изучена. Предполагается, что частота RLS возрастает с увеличением тяжести рассеянного склероза, как оценивается с помощью расширенной шкалы статуса инвалидности, независимо от нагрузки на мозг или его локализации. 28,30 Другие авторы предполагают корреляцию между патологией спинного мозга и RLS. Дофаминергические диэнцефалоспинальные и ретикулоспинальные пути, которые проецируются в спинной мозг для подавления сенсорных входов и вегетативных выходов, восприимчивы к повреждению в результате различных патологических процессов, включая РС. 32,33 Дисфункция этих дофаминергических путей может снизить пороги чувствительности и повысить восприимчивость к СБН. Эта гипотеза подтверждается недавним исследованием, в котором использовалась визуализация тензора диффузии спинного мозга у пациентов с РС с и без СБН: фракционная анизотропия, показатель целостности аксонов, ниже у пациентов с РС с СБН, чем у пациентов без СБН. 34

    Нарушение дыхания во сне:

    Поражения с рассеянным склерозом, поражающие медуллярные дыхательные центры, могут привести к нарушению дыхания во сне в виде центрального апноэ во сне (проклятие Ундины).Исследования, касающиеся распространенности обструктивного апноэ во сне (СОАС) среди людей с РС, дали противоречивые результаты. 35,36,37 Учитывая относительно высокую распространенность ОАС среди населения в целом, необходимы дальнейшие исследования. Тем не менее, пациенты с РС с поражениями костного мозга должны быть обследованы на предмет нарушения дыхания во сне или обструктивного нарушения дыхания с высоким индексом подозрения, поскольку повреждение ретикулярной формации мозгового вещества может нарушить контроль дыхания. 38

    Хроническая бессонница и нарушения циркадного ритма:

    Частота нарушений сна выше среди пациентов с РС по сравнению с населением в целом. 39 Риск хронической бессонницы может возникать вторично по отношению к боли, спастичности, депрессии, тревоге, никтурии, эффектам лекарств или первичным нарушениям сна, таким как RLS или расстройство периодических движений конечностей. 40–43 Возможные причины, подобные этим, должны быть устранены, поскольку бессонница и плохое качество сна у пациентов с РС значительно коррелируют с качеством жизни. 42

    Некоторые исследователи считают, что причиной утомляемости являются нарушение архитектуры сна и циркадные расстройства.В недавнем исследовании Аттариан и его коллеги использовали актиграфию для оценки сна у истощенных пациентов с РС. Умеренно увеличенная частота отсроченного наступления сна отличала утомленных субъектов с рассеянным склерозом от неутомленных субъектов и здоровых людей из контрольной группы. Истощенные пациенты с РС также чаще страдали нарушением сна. Авторы пришли к выводу, что утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, может возникать, по крайней мере частично, из-за нарушений циркадного ритма. 44 Относительно небольшой размер выборки (включая 15 пациентов с утомленным РС) и неспособность актиграфии определить причину нарушения сна были ограничениями этого исследования.Однако полученные данные согласуются с важной гипотезой о том, что нарушение ночного сна может способствовать утомляемости при рассеянном склерозе.

    Кайнак и его коллеги попросили 37 пациентов с рассеянным склерозом (27 были утомлены и 10 — нет) и 13 здоровых людей из контрольной группы пройти полисомнографию и выполнить несколько субъективных измерений, в том числе шкалу тяжести утомляемости, шкалу воздействия утомляемости, шкалу сонливости Эпворта, качество сна в Питтсбурге. Index, Beck Depression Inventory и субъективные отчеты о симптомах RLS и храпе. 36 Полисомнографические данные включали процентное соотношение стадий сна и латентные периоды, показатели эффективности и непрерывности сна, время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна и пробуждения, которые произошли спонтанно или в связи с респираторными событиями или движениями ног. Пациенты с РС, независимо от уровня утомляемости, имели значительно более высокую частоту RLS, более высокие баллы по шкале сонливости Эпворта и более высокие показатели индекса качества сна Питтсбурга. Время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна%, общий индекс возбуждения, индекс возбуждения движения конечностей и индекс возбуждения периодических движений конечностей также были повышены у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Снижены показатели эффективности сна и непрерывности сна. У усталых и неутомленных пациентов с РС в среднем был значительно более высокий общий индекс возбуждения. Результаты Питтсбургского индекса качества сна также показали, что у истощенных пациентов с рассеянным склерозом наблюдается более частое нарушение сна. Не было групповых различий в процентном соотношении стадий сна, индексах апноэ / гипопноэ или минимальной сатурации кислорода. В исследовании Kaynak et al. Симптомы депрессии также коррелировали с утомляемостью.

    Депрессия

    Депрессия обычно сопровождает рассеянный склероз, с распространенностью до 50%. 45,46 Депрессия сама по себе может проявляться утомляемостью и симптомами, которые часто ошибочно принимают за утомляемость (потеря мотивации, ангедония), из-за чего это состояние трудно отделить от усталости, связанной с рассеянным склерозом. В отличие от предыдущих исследований, недавние исследования выявили корреляцию между усталостью и депрессией при РС. 47 Различные шкалы оценки, в том числе шкала депрессии Бека и шкала самооценки депрессии Зунга, коррелируют со шкалой тяжести утомляемости. 48,49 Наличие усталости должно насторожить врача о возможности депрессии.Независимо от того, какой вклад вызывает утомление, депрессию необходимо лечить и лечить, поскольку она оказывает существенное влияние на качество жизни.

    Подтип РС и инвалидность

    Подтип РС и тяжесть заболевания могут влиять на риск утомляемости. Расширенная шкала статуса инвалидности коррелирует с оценкой утомляемости, 48,50,51 , хотя, возможно, менее сильно после поправки на депрессию. 51,52 Обзор базы данных Консорциума по рассеянному склерозу штата Нью-Йорк показал, что утомляемость постоянно коррелирует с расширенной оценкой статуса инвалидности. 47 Утомляемость более выражена у пациентов с прогрессирующими подтипами РС, 3,49 , но это наблюдение может частично быть искажено различиями в уровнях инвалидности. 49

    Ятрогенные механизмы

    Лекарства, используемые для лечения симптомов рассеянного склероза, могут вызывать утомляемость. Сонливость, частый побочный эффект некоторых спазмолитиков, включая циклобензаприн и бензодиазепины, может восприниматься или сообщаться как усталость. Аналогичный эффект могут иметь обезболивающие или анксиолитики.Клиницисты должны знать об этих побочных эффектах у пациентов, страдающих утомляемостью, и должны быть приложены усилия, чтобы минимизировать использование этих лекарств, если это возможно.

    Иммуномодулирующие и иммуносупрессивные методы лечения также могут вызвать или усугубить усталость. Считается, что утомляемость чаще возникает при приеме интерферона-β по сравнению с другими иммуномодулирующими средствами, хотя однозначно это не было продемонстрировано. 50,53

    Шкалы оценки усталости

    Доступно множество шкал оценки усталости, но не все они хорошо коррелируют друг с другом, и большинство из них не специфично для рассеянного склероза.Несколько оригинальных шкал утомляемости, в том числе некоторые из наиболее широко используемых, были созданы для количественной оценки утомляемости, связанной с другими хроническими заболеваниями, включая синдром хронической усталости и системную красную волчанку. Некоторые шкалы в первую очередь определяют утомляемость, в то время как другие оценивают влияние утомления на различные функции. Полезный всесторонний обзор различных шкал общего и конкретного заболевания представлен Dittner et al. 54 Здесь мы рассматриваем шкалы, наиболее часто используемые для пациентов с РС, включая инструменты, разработанные специально для РС.

    Шкала усталости Чалдера (Шкала усталости)

    Одна из самых известных шкал усталости, Шкала усталости Чалдера была создана для пациентов с синдромом хронической усталости. Этот инструмент из 14 пунктов позволяет количественно оценить интенсивность утомления с точки зрения физического и психического состояния. 55 Каждый элемент количественно оценивается числовым значением по шкале Лайкерта и вычисляется суммарный балл. Более высокие значения указывают на большую усталость. К достоинствам этого инструмента можно отнести простоту использования и краткость: обычно его можно выполнить за 2-3 минуты.Несмотря на то, что он продемонстрировал хорошую внутреннюю согласованность у пациентов с синдромом хронической усталости, специфические для МС оценки валидности и согласованности для этого инструмента отсутствуют. Тем не менее, некоторые исследователи по-прежнему считают шкалу усталости ценным инструментом для клинических исследований. 56,57

    Шкала тяжести утомляемости Круппа (FSS)

    Во многих исследованиях утомляемости, связанной с РС, шкала тяжести утомляемости использовалась для выявления утомленных пациентов. Шкала тяжести усталости, изначально разработанная для выявления общих признаков утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом и волчанкой, оценивает влияние утомляемости на различные исходы с упором на физическое состояние. 58 Каждый из 9 ответов представлен по 7-балльной шкале Лайкерта. Предыдущие исследования показали приемлемую внутреннюю согласованность и стабильность во времени, а также чувствительность к изменениям, обусловленную клиническими улучшениями. Шкала тяжести усталости позволяет различать подгруппы пациентов с рассеянным склерозом, синдромом хронической усталости и первичной депрессией. Более того, оценки коррелируют с другими шкалами, обычно используемыми при РС, включая Модифицированную шкалу воздействия усталости и описательную шкалу усталости. 48

    Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)

    Модифицированная шкала воздействия усталости, предложенная Советом по клинической практике по рассеянному склерозу, получила признание среди специалистов по РС как надежный инструмент. Первоначально созданная на основе 40-балльной шкалы утомляемости (FIS), 59 , MFIS содержит только 21 пункт и предлагает более многомерную оценку: физическая (pMFIS, 9 пунктов), когнитивная (cMFIS, 10 пунктов) и психосоциальное функционирование ( псМФИС, 2 шт.).Общий балл складывается из 21 пункта. Также существует сокращенная версия, содержащая 5 пунктов. Помимо многомерных характеристик, другие преимущества MFIS включают простоту использования, хорошую воспроизводимость и сильную корреляцию с результатами FSS (r = 0,68). 51

    Диагностический подход к утомлению

    Открытый вопрос, за которым следует серия более целенаправленных запросов, часто оказывается продуктивным подходом. После этого должен быть проведен скрининг на наличие других сопутствующих состояний, таких как нарушения сна или депрессия.Системный подход к оценке и лечению утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом резюмируется в.

    Системный подход к лечению обратимых причин усталости. (аббревиатуры: ESS, шкала сонливости Эпворта; PSQI, индекс качества сна Питтсбурга; RLS, синдром беспокойных ног)

    Первоначальный опрос

    Если пациент добровольно не утомляется, один из предлагаемых подходов — спросить пациента об уровне его или ее энергия. Часто пациенты одобряют такие термины, как «низкий уровень энергии», «утомляемость» или «усталость»; но им следует разрешить давать свои собственные описания, чтобы с самого начала избежать любых неправильных представлений.Если подтверждается значительная утомляемость, низкий уровень энергии или усталость, количественная оценка с помощью одной из вышеперечисленных шкал утомляемости может быть полезной для уточнения степени тяжести или установления исходного уровня, по которому можно будет оценить будущее прогрессирование или реакцию на вмешательство.

    Оценка сонливости

    Усталость и сонливость бывает трудно отличить. Если сообщается, что проблема усугубляется во время сидячей монотонной деятельности, чем во время продолжительной физической активности, сонливость более вероятна, чем утомляемость.Если пациент одобряет то, что кажется сонливостью, описывает плохое качество сна или сообщает об использовании сна в качестве механизма восстановления, рекомендуется обследование на предмет чрезмерной дневной сонливости. Шкала сонливости Эпворта (ESS) — это проверенный вопросник из 8 пунктов, в котором используется 4-балльная шкала Лайкерта для количественной оценки вероятности засыпания (дремоты) пациента при 8 сидячих обстоятельствах. 60 Этот прибор широко используется в амбулаторных условиях для оценки субъективной сонливости.Восприятие пациентом качества сна можно количественно оценить с помощью таких инструментов, как индекс качества сна Питтсбурга (PSQI). PQSI — это действительный и надежный показатель качества сна и нарушений за предыдущий месяц, состоящий из 19 пунктов 61 ; результаты могут коррелировать с восприятием усталости и нарушения сна у пациентов с РС. 36 Если подтверждена чрезмерная дневная сонливость или плохое качество сна, пациенты должны быть обследованы на предмет потенциальных нарушений сна, включая обструктивное апноэ во сне, первичную бессонницу, нарколепсию, расстройство периодических движений конечностей и синдром беспокойных ног.

    Скрининг депрессии

    Существует несколько инструментов скрининга для оценки депрессии. Часто наблюдение за поведением пациента или несколько простых вопросов о настроении предупреждают врача о возможной депрессии. Среди наиболее распространенных инструментов — Перечень депрессии Бека (BDI) и шкала самооценки депрессии Зунга. Положительный результат обследования должен побуждать к рассмотрению возможности лечения депрессивных симптомов или направления к специалисту по психическому здоровью.

    Количественная оценка утомляемости

    В клинических условиях использование шкалы утомляемости не всегда необходимо, когда пациент четко поддерживает симптом, его важность и желание лечения.Однако даже в таких случаях формальная шкала может быть полезным инструментом для оценки реакции на лечение. Если предпочтение отдается шкале утомляемости, при выборе подходящего инструмента следует также учитывать уровень комфорта врача, требования ко времени, надежность, воспроизводимость и применимость к пациентам с рассеянным склерозом. Принимая во внимание все эти факторы, шкала степени серьезности усталости или модифицированная шкала воздействия усталости могут быть оптимальными.

    Другие медицинские состояния

    Лабораторные исследования общих гематологических и метаболических состояний должны рассматриваться как часть начального процесса скрининга.Исследования железа, включая уровни ферритина, могут быть оправданы, если подтверждены непереносимость физических упражнений или симптомы синдрома беспокойных ног, поскольку клинически значимый дефицит железа может быть пропущен при обычных анализах крови. Уровень витамина B12 и фолиевой кислоты следует оценивать у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе или подозрением на дефицит питательных веществ. Следует рассмотреть возможность исследования щитовидной железы, если у пациента наблюдаются системные симптомы, указывающие на гипер- или гипотиреоз (колебания веса, изменения кожи, непереносимость температуры).Клиницисты также должны иметь низкий порог для оценки уровней 25-гидрокси витамина D (первичная циркулирующая форма витамина D), 62 , поскольку дефицит витамина D часто встречается при MS 63 и связан с утомляемостью в различных условиях. 64 , а также дисфункция скелетных мышц. 65,66

    Фармакологическое лечение

    Кратко описаны варианты лечения усталости и рассеянного склероза, а также показания, дозы, побочные эффекты и противопоказания.

    Таблица 1

    Обычно используемые фармакологические методы лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом.

    6
  • Препарат Фирменное наименование Показания FDA Дозировка Общие побочные эффекты Противопоказания и меры предосторожности
    Амантадин Symmetrel®
    • Грипп

    • Болезнь Паркинсона

    100 мг BID
  • 9114
  • 9119 911 911 911 911 901 911 911 901

  • Головная боль

  • Головокружение

  • Тошнота

  • Бессонница

    • Гиперчувствительность к

      Пациенты с отменой

      9113 9011 9113 при отмене 9113 9113

    • Осторожно при застойной сердечной недостаточности или сердечной аритмии


    Модафинил Provigil® Начало приема 200 мг каждое утро или утром сдвиг, может усилиться до 400 мг
    • Беспокойство

    • Головная боль

    • Головокружение

    • Тошнота

    • Гипертензия

        • Повышенная чувствительность к модафинилу или амодафинилу

        • С осторожностью при ранее существовавших сердечно-сосудистых или психических заболеваниях

        • С осторожностью при печеночной или почечной недостаточности

        • Может снизить эффективность пероральной контрацепции

    Армодафинил Нувигил® Начинайте с 150 мг каждое утро или в начале смены, может увеличиваться до 250 мг

    Амантадин

    Амантадин (Симметрел) одобрен для лечения притока enza.По неизвестному механизму, который включает холинергическую и дофаминергическую передачу, амантадин также обладает антипаркинсоническими свойствами и одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона. Препарат обычно хорошо переносится и имеет легкий профиль побочных эффектов. Он также остается наиболее изученным в отношении утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя несколько плацебо-контролируемых исследований показали умеренно благоприятные результаты для субъективных показателей утомляемости, 67 Кокрановский обзор базы данных, проведенный Taus et al. продемонстрировали, что малый масштаб этих исследований и возможность предвзятости исключают формальные рекомендации по назначению или одобрение FDA. 68

    Пемолин

    Пемолин — стимулятор центральной нервной системы с дофаминергическим действием. Он не изучался так широко, как амантадин. Одно перекрестное и одно параллельное исследование с амантадином не дали впечатляющих результатов. 69,70 Кроме того, пемолин был связан с токсичностью для печени, что ограничило его использование и сделало его непривлекательным вариантом для лечения пациентов с рассеянным склерозом.

    Модафинил

    Модафинил (Провигил) и его (R) -энантиомер Армодафинил (Нувигил) являются агентами, способствующими бодрствованию, одобренными FDA для лечения нарколепсии, нарушения сна при сменной работе и обструктивного апноэ во сне с остаточной чрезмерной сонливостью, несмотря на оптимальную использование постоянного положительного давления в дыхательных путях.В рекомендуемых дозах модафинил, как правило, безопасен и хорошо переносится, хотя сообщалось о повышенном риске неблагоприятных психических и сердечно-сосудистых эффектов. Модафинил изучался в двух контролируемых испытаниях с участием больных рассеянным склерозом с утомляемостью; ни один из них однозначно не продемонстрировал значительных отличий от плацебо. 71,72 Тем не менее, многие специалисты по РС полагаются на модафинил, когда другие агенты не помогли.

    Немедикаментозные методы лечения

    Помимо фармакологических методов лечения, многие авторы считают немедикаментозные методы лечения важными инструментами в лечении утомляемости, связанной с РС.Недавнее исследование когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) продемонстрировало стойкое снижение утомляемости в течение шести месяцев. Между прочим, активное контрольное направление исследования, релаксационная терапия (ЛТ), также показало пользу, в меньшей степени. 56 Ограничения исследования включали использование одного терапевта, потенциальную недостаточность и исключение пациентов с РС с баллами EDSS> 6. Тем не менее, эти результаты подчеркивают потенциальную роль нового подхода к управлению утомляемостью, очевидно, с долговременной пользой.

    Аэробные упражнения и режимы реабилитации, стратегии энергосбережения и охлаждающие устройства также были изучены в качестве возможных вмешательств. 73–76 За исключением охлаждающей терапии, 77 никакие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования не продемонстрировали их эффективности в популяции РС. Тем не менее, многочисленные небольшие исследования показали тенденции в пользу этих методов лечения как потенциальных посредников утомления. Более того, поскольку устройства для упражнений и охлаждения связаны с другими преимуществами для здоровья пациентов с рассеянным склерозом, большинство клиницистов отстаивают их использование в тандеме с фармакологическим лечением.

    ВЫВОДЫ

    Специалисты по сну, неврологи и специалисты по рассеянному склерозу неизбежно столкнутся с пациентами с рассеянным склерозом с жалобами на усталость в какой-то момент своей практики. Хотя лечение утомляемости, связанной с РС, является сложной задачей, знание излечимой этиологии и использование систематического подхода могут облегчить быструю диагностику и лечение, дать лучший шанс определить излечимые причины и, в конечном итоге, оказать глубокое положительное влияние на пациента.

    ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ

    Это исследование не проводилось при поддержке отрасли.Доктор Червин входит в консультативный совет Павада. Доктор Брэйли является главным исследователем нескольких исследований, финансируемых промышленностью в Мичиганском университете, но не получает компенсации за эту работу; она участвовала в выступлениях в компаниях Teva Pharmaceuticals, EMD Serono, Pfizer и Biogen-Idec.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Вклад доктора Брейли был частично поддержан стипендией врачей Сильвии Лоури из Национального общества рассеянного склероза.

    Сокращения

    907 907
    DI Beck Depression Inventory
    Dex-CRH тест Дексаметазон-кортикотропин стимуляция
    DHEA дегидроэпиандростерон
    DHEA-S Сульфатная дегидроэпиандростерон
    ESS Шкала сонливости Эпворта
    FIS Шкала ударной усталости
    FSS Шкала тяжести усталости
    HPA HPA Гипотитическая шкала
    cMFIS когнитивная подшкала MFIS
    pMFIS физическая подшкала MFIS
    пс 496 MRS Магнитно-резонансная спектроскопия
    MS Рассеянный склероз
    NAA / Cr Отношение N-ацетилацетат / креатин
    PS ПЭТ 9014 907 эмиссия томография Индекс качества сна Питтсбурга
    RLS Синдром беспокойных ног
    TNF-α Фактор некроза опухоли альфа

    Сноски

    Появляется комментарий к этой статье 100.

    ССЫЛКИ

    1. Крупп Л.Б., Альварес Л.А., ЛаРокка Н.Г., Шейнберг Л.С. Утомляемость при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 1988. 45: 435–7. [PubMed] [Google Scholar] 2. Крупп Л. Усталость присуща рассеянному склерозу (РС) и является наиболее часто встречающимся симптомом болезни. Мульт Склер. 2006; 12: 367–8. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lerdal A, Celius EG, Krupp L, Dahl AA. Проспективное исследование закономерностей утомляемости при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 1338–43. [PubMed] [Google Scholar] 4.Джанардхан В., Бакши Р. Качество жизни пациентов с рассеянным склерозом: влияние усталости и депрессии. J Neurol Sci. 2002; 205: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит MM, Арнетт PA. Факторы, связанные с изменением статуса занятости лиц с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2005; 11: 602–9. [PubMed] [Google Scholar] 6. Группа по разработке рекомендаций по усталости Совета по клинической практике по рассеянному склерозу. Усталость и рассеянный склероз. Доказательные стратегии управления утомляемостью при рассеянном склерозе.Вашингтон, округ Колумбия: парализованные ветераны Америки; 1998. [Google Scholar] 7. Червин Р.Д. Сонливость, утомляемость, утомляемость и недостаток энергии при обструктивном апноэ во сне. Грудь. 2000; 118: 372–9. [PubMed] [Google Scholar] 8. Чотинайваттаракул В., О’Брайен Л., Червин Р. Усталость, утомляемость и недостаток энергии улучшаются при лечении ОАС. J Clin Sleep Med. 2009; 5: 222–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Sharief MK, Hentges R. Связь между фактором некроза опухоли альфа и прогрессированием заболевания у пациентов с рассеянным склерозом.N Engl J Med. 1991; 325: 467–72. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хирш Р.Л., Панич Х.С., Джонсон К.П. Лимфоциты пациентов с рассеянным склерозом производят повышенный уровень гамма-интерферона in vitro. J Clin Immunol. 1985; 5: 386–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Heesen C, Nawrath L, Reich C, Bauer N, Schulz KH, Gold SM. Усталость при рассеянном склерозе: пример болезни, опосредованной цитокинами? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 34–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Flachenecker P, Bihler I, Weber F, Gottschalk M, Toyka KV, Rieckmann P.Экспрессия мРНК цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом и утомляемостью. Мульт Склер. 2004; 10: 165–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вгонцас А.Н., Зумакис Э., Лин Х.М., Бикслер Э.О., Тракада Г., Хрусос Г.П. Заметное снижение сонливости у пациентов с апноэ во сне под действием этанерцепта, антагониста фактора некроза опухоли альфа. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4409–13. [PubMed] [Google Scholar] 14. Исследовательская группа по рассеянному склерозу Lenercept и аналитическая группа МС / МРТ Университета Британской Колумбии. Нейтрализация TNF при РС: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования.Неврология. 1999; 53: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Очистить AJ. Нейроэндокринология синдрома хронической усталости. Endocr Rev.2003; 24: 236–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Маес М., Михайлова И., Де Руйтер М. Снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата, но нормальный инсулиноподобный фактор роста при синдроме хронической усталости (СХУ): значение для воспалительной реакции при СХУ. Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26: 487–92. [PubMed] [Google Scholar] 17. Chen CC, Parker CR., Jr. Андрогены надпочечников и иммунная система.Semin Reprod Med. 2004; 22: 369–77. [PubMed] [Google Scholar] 18. Gottschalk M, Kumpfel T, Flachenecker P и др. Усталость и регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2005; 62: 277–80. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tellez N, Comabella M, Julia E и др. Утомляемость при прогрессирующем рассеянном склерозе связана с низким уровнем дегидроэпиандростерона. Мульт Склер. 2006; 12: 487–94. [PubMed] [Google Scholar] 20. van der Werf SP, Jongen PJ, Lycklama a Nijeholt GJ, Barkhof F, Hommes OR, Bleijenberg G.Усталость при рассеянном склерозе: взаимосвязь между жалобами на усталость, аномалиями МРТ головного мозга и неврологической инвалидностью. J Neurol Sci. 1998. 160: 164–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Рольке У., Каппос Л., Лехнер-Скотт Дж. И др. Снижение метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью: исследование позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой. Неврология. 1997; 48: 1566–71. [PubMed] [Google Scholar] 22. Тарталья М.С., Нараянан С., Фрэнсис С.Дж. и др.Связь между диффузным повреждением аксонов и утомляемостью при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 201–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Теллез Н., Алонсо Дж., Рио Дж. И др. Базальные ганглии: субстрат для утомления при рассеянном склерозе. Нейрорадиология. 2008; 50: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 24. Tartaglia MC, Narayanan S, Arnold DL. Психическая усталость изменяет картину и увеличивает объем церебральной активации, необходимой для двигательной задачи у пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью. Eur J Neurol.2008; 15: 413–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Филлипс Б., Янг Т., Финн Л., Ашер К., Хенинг В.А., Первис С. Эпидемиология симптомов беспокойных ног у взрослых. Arch Intern Med. 2000; 160: 2137–41. [PubMed] [Google Scholar] 26. Лавин Г.Дж., Монплезир Ю.Ю. Синдром беспокойных ног и бруксизм сна: распространенность и ассоциация среди канадцев. Спать. 1994; 17: 739–43. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ротдах AJ, Trenkwalder C, Haberstock J, Keil U, Berger K. Распространенность и факторы риска RLS у пожилого населения: исследование MEMO.Память и заболеваемость у пожилых людей в Аугсбурге. Неврология. 2000; 54: 1064–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Манкони М., Ферини-Страмби Л., Филиппи М. и др. Многоцентровое исследование «случай-контроль» синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе: исследование REMS. Спать. 2008; 31: 944–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Auger C, Montplaisir J, Duquette P. Повышенная частота синдрома беспокойных ног у франко-канадского населения с рассеянным склерозом. Неврология. 2005; 65: 1652–3. [PubMed] [Google Scholar] 30.Манкони М., Фаббрини М., Бонанни Э. и др. Высокая распространенность синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 534–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Аджайи О.Ф., Чанг-МакДауэлл Т., Калпеппер В.Дж., III, Роял В., Бевер, штат Коннектикут. Высокая распространенность нарушений сна у ветеранов с рассеянным склерозом. Неврология. 2008; 50: P06–141. [Google Scholar] 32. Клеменс С., Рай Д., Хохман С. Синдром беспокойных ног: пересмотр гипотезы дофамина с точки зрения спинного мозга. Неврология. 2006; 67: 125–30. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фраушер Б., Лошер В., Хогль Б., Поу В., Кофлер М. При идиопатическом синдроме беспокойных ног подавляется слуховая реакция испуга. Спать. 2007. 30: 489–93. [PubMed] [Google Scholar] 34. Манкони М., Рокка М.А., Ферини-Страмби Л. и др. Синдром беспокойных ног — частая находка при рассеянном склерозе и коррелирует с повреждением шейного отдела спинного мозга. Мульт Склер. 2008; 14: 86–93. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вундерлин Б. Усталость при рассеянном склерозе возникает не из-за апноэ во сне. Eur J Neurol. 1997; 4: 72–78. [PubMed] [Google Scholar] 36.Кайнак Х., Алтинтас А., Кайнак Д. и др. Утомляемость и нарушение сна при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2006; 13: 1333–9. [PubMed] [Google Scholar] 37. Троян DA, Da Costa D, Bar-Or A и др. Нарушения сна у больных рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2008; 14: S160. [Google Scholar] 38. Ауэр Р.Н., Роулендс К.Г., Перри С.Ф., Реммерс Дж. Э. Рассеянный склероз с мозговыми бляшками и смертельное апноэ во сне (проклятие Ундины) Clin Neuropathol. 1996; 15: 101–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тачибана Н., Ховард Р.С., Хирш Н.П., Миллер Д.Х., Мозли И.Ф., Фиш Д.Проблемы со сном при рассеянном склерозе. Eur Neurol. 1994; 34: 320–3. [PubMed] [Google Scholar] 40. Амаренко Дж., Кердраон Дж., Денис П. [Расстройства мочевого пузыря и сфинктера при рассеянном склерозе. Клиническое, уродинамическое и нейрофизиологическое исследование 225 случаев] Rev Neurol (Paris) 1995; 151: 722–30. [PubMed] [Google Scholar] 41. Rae-Grant AD, Eckert NJ, Bartz S, Reed JF. Сенсорные симптомы рассеянного склероза: скрытый резервуар заболеваемости. Мульт Склер. 1999; 5: 179–83. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мерлино Дж., Фраттиччи Л., Ленчиг С. и др.Распространенность «плохого сна» среди пациентов с рассеянным склерозом: независимый предиктор психического и физического состояния. Sleep Med. 2009; 10: 26–34. [PubMed] [Google Scholar] 43. Chesson A, Jr, Hartse K, Anderson WM, et al. Параметры практики для оценки хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Спать. 2000; 23: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 44. Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Carter JD, Cross AH.Взаимосвязь нарушений сна и утомляемости при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 525–8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Фигвед Н., Клеван Г., Мир К. М. и др. Психоневрологические симптомы у больных рассеянным склерозом. Acta Psychiatr Scand. 2005; 112: 463–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Скотт Т.Ф., Аллен Д., Прайс Т.Р., МакКоннелл Х., Ланг Д. Характеристика симптомов большой депрессии у пациентов с рассеянным склерозом. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8: 318–23. [PubMed] [Google Scholar] 47.Патрик Э., Христодулу Ц., Крупп Л.Б. Продольные корреляты утомляемости при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2009. 15: 258–61. [PubMed] [Google Scholar] 48. Флахенекер П., Кумпфель Т., Каллманн Б. и др. Утомляемость при рассеянном склерозе: сравнение различных рейтинговых шкал и корреляция с клиническими параметрами. Мульт Склер. 2002; 8: 523–6. [PubMed] [Google Scholar] 49. Кроенке, округ Колумбия, Линч С.Г., Денни Д.Р. Усталость при рассеянном склерозе: связь с депрессией, инвалидностью и характером заболевания. Мульт Склер.2000. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ириарте Дж., Субира М.Л., Кастро П. Модели утомления при рассеянном склерозе: корреляция с клиническими и биологическими факторами. Мульт Склер. 2000; 6: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 51. Tellez N, Rio J, Tintore M, Nos C, Galan I, Montalban X. Предлагает ли модифицированная шкала воздействия усталости более полную оценку утомляемости при РС? Мульт Склер. 2005; 11: 198–202. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бакши Р., Шейх З.А., Милетич Р.С. и др. Усталость при рассеянном склерозе и ее связь с депрессией и неврологической инвалидностью.Мульт Склер. 2000; 6: 181–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Hadjimichael O, Vollmer T., Oleen-Burkey M. Характеристики утомляемости при рассеянном склерозе: исследование Североамериканского исследовательского комитета по рассеянному склерозу (NARCOMS). Результаты здорового качества жизни. 2008; 6: 100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Диттнер А.Дж., Уэссели СК, Браун Р.Г. Оценка утомляемости: практическое руководство для врачей и исследователей. J Psychosom Res. 2004; 56: 157–70. [PubMed] [Google Scholar] 55. Чалдер Т., Береловиц Г., Павликовска Т. и др.Развитие шкалы утомляемости. J Psychosom Res. 1993; 37: 147–53. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван Кессель К., Мосс-Моррис Р., Уиллоуби Е., Чалдер Т., Джонсон М. Х., Робинсон Е. Рандомизированное контролируемое исследование когнитивно-поведенческой терапии усталости от рассеянного склероза. Psychosom Med. 2008. 70: 205–13. [PubMed] [Google Scholar] 57. Уэйд Д.Т., Янг Калифорния, Чаудхури К.Р., Дэвидсон Д.Л. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследовательское исследование витамина B-12, лофепрамина и L-фенилаланина («режим Кари Лодер») в лечении рассеянного склероза.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 73: 246–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. Шкала степени утомляемости. Применение пациентам с рассеянным склерозом и системной красной волчанкой. Arch Neurol. 1989; 46: 1121–3. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фиск Д.Д., Понтефракт А., Ритво П.Г., Арчибальд С.Дж., Мюррей Т.Дж. Влияние усталости на больных рассеянным склерозом. Может J Neurol Sci. 1994; 21: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 60. Джонс М.В. Новый метод измерения дневной сонливости: шкала сонливости Эпворта.Спать. 1991; 14: 540–5. [PubMed] [Google Scholar] 61. Buysse DJ, Reynolds CF, 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. Индекс качества сна Питтсбурга: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Psychiatry Res. 1989; 28: 193–213. [PubMed] [Google Scholar] 63. Нивес Дж., Косман Ф., Герберт Дж., Шен В., Линдси Р. Высокая распространенность дефицита витамина D и снижение костной массы при рассеянном склерозе. Неврология. 1994; 44: 1687–92. [PubMed] [Google Scholar] 64. Руис-Ирасторза Г., Эгурбид М.В., Оливарес Н., Мартинес-Берриотчоа А., Агирре К.Дефицит витамина D при системной красной волчанке: распространенность, предикторы и клинические последствия. Ревматология (Оксфорд) 2008; 47: 920–3. [PubMed] [Google Scholar] 65. Глеруп Х., Миккельсен К., Поулсен Л. и др. Гиповитаминоз D миопатия без биохимических признаков поражения костной ткани. Calcif Tissue Int. 2000; 66: 419–24. [PubMed] [Google Scholar] 66. Боланд Р. Роль витамина D в функции скелетных мышц. Endocr Rev. 1986; 7: 434–48. [PubMed] [Google Scholar] 67. Коэн Р.А., Фишер М. Лечение амантадином усталости, связанной с рассеянным склерозом.Arch Neurol. 1989; 46: 676–80. [PubMed] [Google Scholar] 68. Таус С., Джулиани Дж., Пуччи Е., Д’Амико Р., Солари А. Кокрановская база данных Syst Rev. 2003. Амантадин от усталости при рассеянном склерозе; п. CD002818. [PubMed] [Google Scholar] 69. Вайншенкер Б.Г., Пенман М., Басс Б., Эберс Г.К., Райс Г.П. Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание пемолина при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Неврология. 1992; 42: 1468–71. [PubMed] [Google Scholar] 70. Крупп Л.Б., Койл П.К., Дошер С. и др. Усталостная терапия при рассеянном склерозе: результаты двойного слепого рандомизированного параллельного исследования амантадина, пемолина и плацебо.Неврология. 1995; 45: 1956–61. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раммохан К.В., Розенберг Дж. Х., Линн Д. Д., Блюменфельд А. М., Поллак С. П., Нагараджа Х. Н.. Эффективность и безопасность модафинила (провигил) для лечения усталости при рассеянном склерозе: двухцентровое исследование фазы 2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002. 72: 179–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Станкофф B, Waubant E, Confavreux C и др. Модафинил от усталости при РС: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Неврология. 2005; 64: 1139–43.[PubMed] [Google Scholar] 73. Ди Фабио Р.П., Содерберг Дж., Чой Т., Хансен С.Р., Шапиро Р.Т. Расширенная амбулаторная реабилитация: ее влияние на частоту симптомов, утомляемость и функциональный статус людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Arch Phys Med Rehabil. 1998. 79: 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 74. Мостерт С., Кессельринг Дж. Влияние краткосрочной программы тренировок на аэробную подготовку, утомляемость, восприятие здоровья и уровень активности субъектов с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2002; 8: 161–8.[PubMed] [Google Scholar] 75. Roehrs T, Karst G. Влияние программы водных упражнений на показатели качества жизни людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. J Neurol Phys Ther. 2004. 28: 63–71. [Google Scholar] 76. Смит С., Хейл Л., Олсон К., Шнайдерс АГ. Disabil Rehabil. 2008. Как упражнения влияют на утомляемость у людей с рассеянным склерозом? С. 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Швид С.Р., Петри М.Д., Мюррей Р. и др. Рандомизированное контролируемое исследование острых и хронических эффектов охлаждающей терапии при РС.Неврология. 2003; 60: 1955–60. [PubMed] [Google Scholar]

    Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение

    Сон. 1 августа 2010 г .; 33 (8): 1061–1067.

    Тиффани Дж. Брэйли

    1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган

    Рональд Д. Червин

    2 Центр расстройств сна и отделение неврологии Мичиганского университета, Ann Arbor, MI

    1 Центр рассеянного склероза и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

    2 Центр расстройств сна и отделение неврологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, MI

    Адрес для корреспонденции : Тиффани Дж.Braley, MD, 300 N. Ingalls Bldg, Room 3D-08a, Ann Arbor, MI, 48109-5489 Телефон: (734) 232-1147 Факс: (734) 936-8967, [email protected]

    Получено июль 2009 г .; Пересмотрено, февраль 2010 г .; Принято, 2010 апр.

    Авторские права © 2010 Associated Professional Sleep Society, LLC. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Среди пациентов с рассеянным склерозом (РС) утомляемость является наиболее частым симптомом и одним из самых изнурительных симптомов. Несмотря на высокую распространенность и значительное влияние, усталость все еще плохо понимается и часто недооценивается из-за ее сложности и субъективного характера.В последние годы большое количество литературы, подготовленной специалистами в области медицины сна, неврологии, психиатрии, психологии, физиотерапии и реабилитации, а также радиологии, пролило свет на потенциальные причины, влияние и лечение утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя такое разнообразие вкладов явно имеет свои преимущества, в нескольких недавних статьях была предпринята попытка синтезировать эту литературу, а существующие обзоры были сосредоточены в первую очередь на потенциальных причинах утомляемости, а не на клинической оценке или лечении.Цели этого обзора — изучить, в частности, для специалистов по сну, наиболее часто предлагаемые первичные и вторичные механизмы утомления при РС, инструменты для оценки утомляемости в этих условиях и доступные подходы к лечению наиболее распространенной и сложной проблемы.

    Образец цитирования:

    Braley TJ; Червин Р.Д. Усталость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение. СОН 2010; 33 (8): 1061-1067.

    Ключевые слова: Усталость, рассеянный склероз, синдром беспокойных ног, бессонница, циркадный ритм.

    МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ (РС) — ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ КОТОРОГО ПОВОДИТСЯ К ДЕСТРУКЦИИ МИЛИНА И ДЕСТРУКЦИИ МОЗГА И МОЗГА.По данным Национального общества рассеянного склероза, распространенность этого состояния оценивается в 400 000 человек в США и более 2,5 миллионов во всем мире. Существует несколько подтипов РС. У 80% пациентов наблюдается ремиттирующий подтип, характеризующийся четко определенными эпизодами неврологической дисфункции (рецидивами), разделенными периодами относительной клинической стабильности (ремиссии). В большинстве нелеченых случаев рецидивирующий ремиттирующий РС переходит во вторично-прогрессирующую фазу, во время которой у пациента наблюдается постепенное, коварное ухудшение, обычно в форме парапареза, гемипареза или деменции.Первично-прогрессирующий подтип встречается у меньшего процента пациентов и характеризуется медленным ухудшением неврологической функции с самого начала без явных рецидивов.

    Терапия, доступная для лечения болезненного процесса, рассеянного склерозом, может снизить частоту клинических рецидивов и образование новых радиологических поражений. Однако ни один из этих методов лечения не устраняет ранее существовавшие повреждения тканей или не контролирует хронические симптомы, такие как усталость, которые являются общими для всех подтипов рассеянного склероза. Другие методы лечения и стратегии управления, которые могут облегчить эти симптомы, иногда предоставляют важные возможности для улучшения качества жизни и производительности труда.

    Усталость считается одной из основных причин ухудшения качества жизни пациентов с РС, независимо от депрессии или инвалидности. 1 Усталость также является одним из наиболее частых симптомов, о которых сообщают по крайней мере 75% пациентов с РС в какой-то момент течения болезни. 2,3 Для многих усталость считается самым изнурительным симптомом, превосходящим боль и даже физическую инвалидность. 4 Усталость также влечет за собой серьезные социально-экономические последствия, включая потерю рабочего времени и, в некоторых случаях, потерю работы. 5

    Тем не менее, усталость при РС остается плохо изученной и часто недооцениваемой по нескольким причинам. Во-первых, утомляемость — это субъективный симптом, не имеющий единого определения. В то время как общие определения включают чувство истощения, нехватки энергии или усталости, 1 и «субъективный недостаток физической и / или умственной энергии, который, по мнению человека или лица, осуществляющего уход, мешает обычной или желаемой деятельности», 6 эти термины могут толковаться по-разному в зависимости от культурного или образовательного происхождения.

    Неопределенность возникает также из-за того, что не существует золотого стандарта для измерения утомляемости. Хотя доступно несколько анкет, большинство врачей не знают, какие из них лучше всего подходят для пациентов с рассеянным склерозом. Более того, несмотря на то, что анкеты могут быть полезны для оценки уровня утомляемости, большинство из них не включает вопросов для уточнения или определения утомляемости.

    Наконец, утомляемость у пациентов с РС может быть многофакторной. Помимо иммунологических нарушений, рассеянный склероз связан с повышенной распространенностью других состояний, способствующих утомлению, включая депрессию и некоторые нарушения сна.Например, хотя нарушения сна считаются вкладом в чрезмерную дневную сонливость, многие пациенты с нарушениями сна, такими как обструктивное апноэ во сне, считают свои проблемы усталостью, утомляемостью или недостатком энергии, чтобы заменить свои проблемы сонливостью как таковой. 7 Более того, лечение этих расстройств приводит к значительному уменьшению утомляемости, утомляемости и нехватки энергии, а также сонливости, определяемых пациентом. 8 Разделение излечимых и неизлечимых причин утомляемости при РС может быть сложной задачей, а широкий диапазон потенциальных этиологий в этой популяции делает РС уникальной моделью для изучения утомляемости.

    Первичные механизмы

    Наиболее часто предполагаемые первичные механизмы утомляемости при РС связаны с иммунной системой или последствиями повреждения центральной нервной системы. Считается, что конкретные причины включают провоспалительные цитокины, эндокринные влияния, потерю аксонов и измененные паттерны церебральной активации.

    Цитокины влияют на

    Хотя патологические механизмы рассеянного склероза плохо изучены, цитокины, участвующие в заболевании, считаются сильными медиаторами утомления.Среди них наиболее изучены интерферон-γ и TNF-α. Оба являются важными медиаторами воспаления при РС. 9,10 Значительно повышенная экспрессия мРНК TNF-α, уровни TNF-α и уровни интерферона-γ обнаруживаются у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами. 11,12 К сожалению, использование этих наблюдений для разработки терапевтических целей непросто. Например, антагонисты TNF-α, которые, как было показано, уменьшают сонливость у пациентов с обструктивным апноэ во сне 13 , могут ухудшать рассеянный склероз. 14 Кроме того, оба цитокина относительно неспецифичны и могут быть повышены при различных воспалительных состояниях.

    Эндокринные влияния

    Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА) были изучены при множественных аутоиммунных заболеваниях, частым симптомом которых является утомляемость. И низкий уровень кортизола 15 , и низкий уровень DHEA 16 вовлечены в синдром хронической усталости, а низкий уровень DHEA обнаруживается у пациентов с волчанкой и ревматоидным артритом. 17 Недавно были предприняты попытки перенести эти открытия на рассеянный склероз. Была предложена связь между утомляемостью и нарушением регуляции уровней АКТГ, но исследования, изучающие уровни АКТГ после тестов на стимуляцию дексаметазоном-кортикотропином (Dex-CRH) у утомленных пациентов с РС, показали противоречивые результаты. 11,18 Более низкие уровни DHEA и его сульфатированного соединения, DHEAS, были продемонстрированы у пациентов с РС с устойчивой усталостью, чем у их неутомленных коллег. 19 Хотя нельзя сделать окончательные выводы на основании только этих исследований, эти результаты предполагают возможный эндокринный вклад в утомляемость при РС. Тот факт, что многие пациенты с РС сообщают об увеличении энергии при приеме кортикостероидов для лечения своих неврологических симптомов, также подтверждает возможное гормональное влияние. Однако из-за хронического характера усталости и риска длительного приема стероидов стероиды не рекомендуются для лечения усталости.

    Потеря аксонов и измененная церебральная активация

    Поскольку обычные измерения объема поражения Т2 и атрофии не смогли обеспечить основу для утомления при РС, 20 многие исследователи полагались на нетрадиционные методы нейровизуализации, чтобы получить более глубокое понимание.Демонстрация на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) снижения регионального метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях у утомленных пациентов с РС предположила, что дисфункция нейронов в этих областях может играть роль. 21 Исследования магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) показали значительное снижение соотношений N-ацетиласпартат / креатин (NAA / Cr) во многих областях мозга у утомленных пациентов с РС по сравнению с неутомленными пациентами с РС, что предполагает потерю аксонов как способствующий фактор. . 22,23 Утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, также может возникать, по крайней мере частично, из-за компенсаторной реорганизации и увеличения задействования мозга, поскольку функциональные МРТ-исследования продемонстрировали увеличенные объемы и паттерны активации в поясной извилине и левой первичной сенсорной коре у истощенных пациентов с рассеянным склерозом. по сравнению с неутомленными пациентами. 24

    Вторичные механизмы

    Усталость при РС также может возникать из-за сопутствующих состояний или накопления бремени болезней. Конкретные причины, которые следует учитывать, включают нарушения сна, депрессию, инвалидность, подтип рассеянного склероза и ятрогенность.

    Расстройства сна

    Расстройства сна и их потенциальный вклад в утомляемость при РС привлекают все большее внимание в последние несколько лет. Конкретные нарушения сна или проблемы, которые могут непропорционально влиять на пациентов с РС, включают синдром беспокойных ног, расстройство периодических движений конечностей, хроническую бессонницу и нарушения циркадного ритма.

    Синдром беспокойных ног:

    Синдром беспокойных ног (СБН) поражает около 10% населения в целом. 25–27 СБН классифицируется как идиопатический, или вторичный по отношению к другой медицинской причине, которая, как известно, увеличивает уязвимость.Распространенность RLS среди пациентов с рассеянным склерозом примерно в 3-5 раз выше, чем среди населения в целом. 28–31

    Патофизиологическая основа этой ассоциации все еще плохо изучена. Предполагается, что частота RLS возрастает с увеличением тяжести рассеянного склероза, как оценивается с помощью расширенной шкалы статуса инвалидности, независимо от нагрузки на мозг или его локализации. 28,30 Другие авторы предполагают корреляцию между патологией спинного мозга и RLS. Дофаминергические диэнцефалоспинальные и ретикулоспинальные пути, которые проецируются в спинной мозг для подавления сенсорных входов и вегетативных выходов, восприимчивы к повреждению в результате различных патологических процессов, включая РС. 32,33 Дисфункция этих дофаминергических путей может снизить пороги чувствительности и повысить восприимчивость к СБН. Эта гипотеза подтверждается недавним исследованием, в котором использовалась визуализация тензора диффузии спинного мозга у пациентов с РС с и без СБН: фракционная анизотропия, показатель целостности аксонов, ниже у пациентов с РС с СБН, чем у пациентов без СБН. 34

    Нарушение дыхания во сне:

    Поражения с рассеянным склерозом, поражающие медуллярные дыхательные центры, могут привести к нарушению дыхания во сне в виде центрального апноэ во сне (проклятие Ундины).Исследования, касающиеся распространенности обструктивного апноэ во сне (СОАС) среди людей с РС, дали противоречивые результаты. 35,36,37 Учитывая относительно высокую распространенность ОАС среди населения в целом, необходимы дальнейшие исследования. Тем не менее, пациенты с РС с поражениями костного мозга должны быть обследованы на предмет нарушения дыхания во сне или обструктивного нарушения дыхания с высоким индексом подозрения, поскольку повреждение ретикулярной формации мозгового вещества может нарушить контроль дыхания. 38

    Хроническая бессонница и нарушения циркадного ритма:

    Частота нарушений сна выше среди пациентов с РС по сравнению с населением в целом. 39 Риск хронической бессонницы может возникать вторично по отношению к боли, спастичности, депрессии, тревоге, никтурии, эффектам лекарств или первичным нарушениям сна, таким как RLS или расстройство периодических движений конечностей. 40–43 Возможные причины, подобные этим, должны быть устранены, поскольку бессонница и плохое качество сна у пациентов с РС значительно коррелируют с качеством жизни. 42

    Некоторые исследователи считают, что причиной утомляемости являются нарушение архитектуры сна и циркадные расстройства.В недавнем исследовании Аттариан и его коллеги использовали актиграфию для оценки сна у истощенных пациентов с РС. Умеренно увеличенная частота отсроченного наступления сна отличала утомленных субъектов с рассеянным склерозом от неутомленных субъектов и здоровых людей из контрольной группы. Истощенные пациенты с РС также чаще страдали нарушением сна. Авторы пришли к выводу, что утомляемость, связанная с рассеянным склерозом, может возникать, по крайней мере частично, из-за нарушений циркадного ритма. 44 Относительно небольшой размер выборки (включая 15 пациентов с утомленным РС) и неспособность актиграфии определить причину нарушения сна были ограничениями этого исследования.Однако полученные данные согласуются с важной гипотезой о том, что нарушение ночного сна может способствовать утомляемости при рассеянном склерозе.

    Кайнак и его коллеги попросили 37 пациентов с рассеянным склерозом (27 были утомлены и 10 — нет) и 13 здоровых людей из контрольной группы пройти полисомнографию и выполнить несколько субъективных измерений, в том числе шкалу тяжести утомляемости, шкалу воздействия утомляемости, шкалу сонливости Эпворта, качество сна в Питтсбурге. Index, Beck Depression Inventory и субъективные отчеты о симптомах RLS и храпе. 36 Полисомнографические данные включали процентное соотношение стадий сна и латентные периоды, показатели эффективности и непрерывности сна, время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна и пробуждения, которые произошли спонтанно или в связи с респираторными событиями или движениями ног. Пациенты с РС, независимо от уровня утомляемости, имели значительно более высокую частоту RLS, более высокие баллы по шкале сонливости Эпворта и более высокие показатели индекса качества сна Питтсбурга. Время нахождения в постели, время бодрствования после начала сна%, общий индекс возбуждения, индекс возбуждения движения конечностей и индекс возбуждения периодических движений конечностей также были повышены у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Снижены показатели эффективности сна и непрерывности сна. У усталых и неутомленных пациентов с РС в среднем был значительно более высокий общий индекс возбуждения. Результаты Питтсбургского индекса качества сна также показали, что у истощенных пациентов с рассеянным склерозом наблюдается более частое нарушение сна. Не было групповых различий в процентном соотношении стадий сна, индексах апноэ / гипопноэ или минимальной сатурации кислорода. В исследовании Kaynak et al. Симптомы депрессии также коррелировали с утомляемостью.

    Депрессия

    Депрессия обычно сопровождает рассеянный склероз, с распространенностью до 50%. 45,46 Депрессия сама по себе может проявляться утомляемостью и симптомами, которые часто ошибочно принимают за утомляемость (потеря мотивации, ангедония), из-за чего это состояние трудно отделить от усталости, связанной с рассеянным склерозом. В отличие от предыдущих исследований, недавние исследования выявили корреляцию между усталостью и депрессией при РС. 47 Различные шкалы оценки, в том числе шкала депрессии Бека и шкала самооценки депрессии Зунга, коррелируют со шкалой тяжести утомляемости. 48,49 Наличие усталости должно насторожить врача о возможности депрессии.Независимо от того, какой вклад вызывает утомление, депрессию необходимо лечить и лечить, поскольку она оказывает существенное влияние на качество жизни.

    Подтип РС и инвалидность

    Подтип РС и тяжесть заболевания могут влиять на риск утомляемости. Расширенная шкала статуса инвалидности коррелирует с оценкой утомляемости, 48,50,51 , хотя, возможно, менее сильно после поправки на депрессию. 51,52 Обзор базы данных Консорциума по рассеянному склерозу штата Нью-Йорк показал, что утомляемость постоянно коррелирует с расширенной оценкой статуса инвалидности. 47 Утомляемость более выражена у пациентов с прогрессирующими подтипами РС, 3,49 , но это наблюдение может частично быть искажено различиями в уровнях инвалидности. 49

    Ятрогенные механизмы

    Лекарства, используемые для лечения симптомов рассеянного склероза, могут вызывать утомляемость. Сонливость, частый побочный эффект некоторых спазмолитиков, включая циклобензаприн и бензодиазепины, может восприниматься или сообщаться как усталость. Аналогичный эффект могут иметь обезболивающие или анксиолитики.Клиницисты должны знать об этих побочных эффектах у пациентов, страдающих утомляемостью, и должны быть приложены усилия, чтобы минимизировать использование этих лекарств, если это возможно.

    Иммуномодулирующие и иммуносупрессивные методы лечения также могут вызвать или усугубить усталость. Считается, что утомляемость чаще возникает при приеме интерферона-β по сравнению с другими иммуномодулирующими средствами, хотя однозначно это не было продемонстрировано. 50,53

    Шкалы оценки усталости

    Доступно множество шкал оценки усталости, но не все они хорошо коррелируют друг с другом, и большинство из них не специфично для рассеянного склероза.Несколько оригинальных шкал утомляемости, в том числе некоторые из наиболее широко используемых, были созданы для количественной оценки утомляемости, связанной с другими хроническими заболеваниями, включая синдром хронической усталости и системную красную волчанку. Некоторые шкалы в первую очередь определяют утомляемость, в то время как другие оценивают влияние утомления на различные функции. Полезный всесторонний обзор различных шкал общего и конкретного заболевания представлен Dittner et al. 54 Здесь мы рассматриваем шкалы, наиболее часто используемые для пациентов с РС, включая инструменты, разработанные специально для РС.

    Шкала усталости Чалдера (Шкала усталости)

    Одна из самых известных шкал усталости, Шкала усталости Чалдера была создана для пациентов с синдромом хронической усталости. Этот инструмент из 14 пунктов позволяет количественно оценить интенсивность утомления с точки зрения физического и психического состояния. 55 Каждый элемент количественно оценивается числовым значением по шкале Лайкерта и вычисляется суммарный балл. Более высокие значения указывают на большую усталость. К достоинствам этого инструмента можно отнести простоту использования и краткость: обычно его можно выполнить за 2-3 минуты.Несмотря на то, что он продемонстрировал хорошую внутреннюю согласованность у пациентов с синдромом хронической усталости, специфические для МС оценки валидности и согласованности для этого инструмента отсутствуют. Тем не менее, некоторые исследователи по-прежнему считают шкалу усталости ценным инструментом для клинических исследований. 56,57

    Шкала тяжести утомляемости Круппа (FSS)

    Во многих исследованиях утомляемости, связанной с РС, шкала тяжести утомляемости использовалась для выявления утомленных пациентов. Шкала тяжести усталости, изначально разработанная для выявления общих признаков утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом и волчанкой, оценивает влияние утомляемости на различные исходы с упором на физическое состояние. 58 Каждый из 9 ответов представлен по 7-балльной шкале Лайкерта. Предыдущие исследования показали приемлемую внутреннюю согласованность и стабильность во времени, а также чувствительность к изменениям, обусловленную клиническими улучшениями. Шкала тяжести усталости позволяет различать подгруппы пациентов с рассеянным склерозом, синдромом хронической усталости и первичной депрессией. Более того, оценки коррелируют с другими шкалами, обычно используемыми при РС, включая Модифицированную шкалу воздействия усталости и описательную шкалу усталости. 48

    Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS)

    Модифицированная шкала воздействия усталости, предложенная Советом по клинической практике по рассеянному склерозу, получила признание среди специалистов по РС как надежный инструмент. Первоначально созданная на основе 40-балльной шкалы утомляемости (FIS), 59 , MFIS содержит только 21 пункт и предлагает более многомерную оценку: физическая (pMFIS, 9 пунктов), когнитивная (cMFIS, 10 пунктов) и психосоциальное функционирование ( псМФИС, 2 шт.).Общий балл складывается из 21 пункта. Также существует сокращенная версия, содержащая 5 пунктов. Помимо многомерных характеристик, другие преимущества MFIS включают простоту использования, хорошую воспроизводимость и сильную корреляцию с результатами FSS (r = 0,68). 51

    Диагностический подход к утомлению

    Открытый вопрос, за которым следует серия более целенаправленных запросов, часто оказывается продуктивным подходом. После этого должен быть проведен скрининг на наличие других сопутствующих состояний, таких как нарушения сна или депрессия.Системный подход к оценке и лечению утомляемости у пациентов с рассеянным склерозом резюмируется в.

    Системный подход к лечению обратимых причин усталости. (аббревиатуры: ESS, шкала сонливости Эпворта; PSQI, индекс качества сна Питтсбурга; RLS, синдром беспокойных ног)

    Первоначальный опрос

    Если пациент добровольно не утомляется, один из предлагаемых подходов — спросить пациента об уровне его или ее энергия. Часто пациенты одобряют такие термины, как «низкий уровень энергии», «утомляемость» или «усталость»; но им следует разрешить давать свои собственные описания, чтобы с самого начала избежать любых неправильных представлений.Если подтверждается значительная утомляемость, низкий уровень энергии или усталость, количественная оценка с помощью одной из вышеперечисленных шкал утомляемости может быть полезной для уточнения степени тяжести или установления исходного уровня, по которому можно будет оценить будущее прогрессирование или реакцию на вмешательство.

    Оценка сонливости

    Усталость и сонливость бывает трудно отличить. Если сообщается, что проблема усугубляется во время сидячей монотонной деятельности, чем во время продолжительной физической активности, сонливость более вероятна, чем утомляемость.Если пациент одобряет то, что кажется сонливостью, описывает плохое качество сна или сообщает об использовании сна в качестве механизма восстановления, рекомендуется обследование на предмет чрезмерной дневной сонливости. Шкала сонливости Эпворта (ESS) — это проверенный вопросник из 8 пунктов, в котором используется 4-балльная шкала Лайкерта для количественной оценки вероятности засыпания (дремоты) пациента при 8 сидячих обстоятельствах. 60 Этот прибор широко используется в амбулаторных условиях для оценки субъективной сонливости.Восприятие пациентом качества сна можно количественно оценить с помощью таких инструментов, как индекс качества сна Питтсбурга (PSQI). PQSI — это действительный и надежный показатель качества сна и нарушений за предыдущий месяц, состоящий из 19 пунктов 61 ; результаты могут коррелировать с восприятием усталости и нарушения сна у пациентов с РС. 36 Если подтверждена чрезмерная дневная сонливость или плохое качество сна, пациенты должны быть обследованы на предмет потенциальных нарушений сна, включая обструктивное апноэ во сне, первичную бессонницу, нарколепсию, расстройство периодических движений конечностей и синдром беспокойных ног.

    Скрининг депрессии

    Существует несколько инструментов скрининга для оценки депрессии. Часто наблюдение за поведением пациента или несколько простых вопросов о настроении предупреждают врача о возможной депрессии. Среди наиболее распространенных инструментов — Перечень депрессии Бека (BDI) и шкала самооценки депрессии Зунга. Положительный результат обследования должен побуждать к рассмотрению возможности лечения депрессивных симптомов или направления к специалисту по психическому здоровью.

    Количественная оценка утомляемости

    В клинических условиях использование шкалы утомляемости не всегда необходимо, когда пациент четко поддерживает симптом, его важность и желание лечения.Однако даже в таких случаях формальная шкала может быть полезным инструментом для оценки реакции на лечение. Если предпочтение отдается шкале утомляемости, при выборе подходящего инструмента следует также учитывать уровень комфорта врача, требования ко времени, надежность, воспроизводимость и применимость к пациентам с рассеянным склерозом. Принимая во внимание все эти факторы, шкала степени серьезности усталости или модифицированная шкала воздействия усталости могут быть оптимальными.

    Другие медицинские состояния

    Лабораторные исследования общих гематологических и метаболических состояний должны рассматриваться как часть начального процесса скрининга.Исследования железа, включая уровни ферритина, могут быть оправданы, если подтверждены непереносимость физических упражнений или симптомы синдрома беспокойных ног, поскольку клинически значимый дефицит железа может быть пропущен при обычных анализах крови. Уровень витамина B12 и фолиевой кислоты следует оценивать у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе или подозрением на дефицит питательных веществ. Следует рассмотреть возможность исследования щитовидной железы, если у пациента наблюдаются системные симптомы, указывающие на гипер- или гипотиреоз (колебания веса, изменения кожи, непереносимость температуры).Клиницисты также должны иметь низкий порог для оценки уровней 25-гидрокси витамина D (первичная циркулирующая форма витамина D), 62 , поскольку дефицит витамина D часто встречается при MS 63 и связан с утомляемостью в различных условиях. 64 , а также дисфункция скелетных мышц. 65,66

    Фармакологическое лечение

    Кратко описаны варианты лечения усталости и рассеянного склероза, а также показания, дозы, побочные эффекты и противопоказания.

    Таблица 1

    Обычно используемые фармакологические методы лечения утомляемости, связанной с рассеянным склерозом.

    6
  • Препарат Фирменное наименование Показания FDA Дозировка Общие побочные эффекты Противопоказания и меры предосторожности
    Амантадин Symmetrel®
    • Грипп

    • Болезнь Паркинсона

    100 мг BID
  • 9114
  • 9119 911 911 911 911 901 911 911 901

  • Головная боль

  • Головокружение

  • Тошнота

  • Бессонница

    • Гиперчувствительность к

      Пациенты с отменой

      9113 9011 9113 при отмене 9113 9113

    • Осторожно при застойной сердечной недостаточности или сердечной аритмии


    Модафинил Provigil® Начало приема 200 мг каждое утро или утром сдвиг, может усилиться до 400 мг
    • Беспокойство

    • Головная боль

    • Головокружение

    • Тошнота

    • Гипертензия

        • Повышенная чувствительность к модафинилу или амодафинилу

        • С осторожностью при ранее существовавших сердечно-сосудистых или психических заболеваниях

        • С осторожностью при печеночной или почечной недостаточности

        • Может снизить эффективность пероральной контрацепции

    Армодафинил Нувигил® Начинайте с 150 мг каждое утро или в начале смены, может увеличиваться до 250 мг

    Амантадин

    Амантадин (Симметрел) одобрен для лечения притока enza.По неизвестному механизму, который включает холинергическую и дофаминергическую передачу, амантадин также обладает антипаркинсоническими свойствами и одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона. Препарат обычно хорошо переносится и имеет легкий профиль побочных эффектов. Он также остается наиболее изученным в отношении утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Хотя несколько плацебо-контролируемых исследований показали умеренно благоприятные результаты для субъективных показателей утомляемости, 67 Кокрановский обзор базы данных, проведенный Taus et al. продемонстрировали, что малый масштаб этих исследований и возможность предвзятости исключают формальные рекомендации по назначению или одобрение FDA. 68

    Пемолин

    Пемолин — стимулятор центральной нервной системы с дофаминергическим действием. Он не изучался так широко, как амантадин. Одно перекрестное и одно параллельное исследование с амантадином не дали впечатляющих результатов. 69,70 Кроме того, пемолин был связан с токсичностью для печени, что ограничило его использование и сделало его непривлекательным вариантом для лечения пациентов с рассеянным склерозом.

    Модафинил

    Модафинил (Провигил) и его (R) -энантиомер Армодафинил (Нувигил) являются агентами, способствующими бодрствованию, одобренными FDA для лечения нарколепсии, нарушения сна при сменной работе и обструктивного апноэ во сне с остаточной чрезмерной сонливостью, несмотря на оптимальную использование постоянного положительного давления в дыхательных путях.В рекомендуемых дозах модафинил, как правило, безопасен и хорошо переносится, хотя сообщалось о повышенном риске неблагоприятных психических и сердечно-сосудистых эффектов. Модафинил изучался в двух контролируемых испытаниях с участием больных рассеянным склерозом с утомляемостью; ни один из них однозначно не продемонстрировал значительных отличий от плацебо. 71,72 Тем не менее, многие специалисты по РС полагаются на модафинил, когда другие агенты не помогли.

    Немедикаментозные методы лечения

    Помимо фармакологических методов лечения, многие авторы считают немедикаментозные методы лечения важными инструментами в лечении утомляемости, связанной с РС.Недавнее исследование когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) продемонстрировало стойкое снижение утомляемости в течение шести месяцев. Между прочим, активное контрольное направление исследования, релаксационная терапия (ЛТ), также показало пользу, в меньшей степени. 56 Ограничения исследования включали использование одного терапевта, потенциальную недостаточность и исключение пациентов с РС с баллами EDSS> 6. Тем не менее, эти результаты подчеркивают потенциальную роль нового подхода к управлению утомляемостью, очевидно, с долговременной пользой.

    Аэробные упражнения и режимы реабилитации, стратегии энергосбережения и охлаждающие устройства также были изучены в качестве возможных вмешательств. 73–76 За исключением охлаждающей терапии, 77 никакие крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования не продемонстрировали их эффективности в популяции РС. Тем не менее, многочисленные небольшие исследования показали тенденции в пользу этих методов лечения как потенциальных посредников утомления. Более того, поскольку устройства для упражнений и охлаждения связаны с другими преимуществами для здоровья пациентов с рассеянным склерозом, большинство клиницистов отстаивают их использование в тандеме с фармакологическим лечением.

    ВЫВОДЫ

    Специалисты по сну, неврологи и специалисты по рассеянному склерозу неизбежно столкнутся с пациентами с рассеянным склерозом с жалобами на усталость в какой-то момент своей практики. Хотя лечение утомляемости, связанной с РС, является сложной задачей, знание излечимой этиологии и использование систематического подхода могут облегчить быструю диагностику и лечение, дать лучший шанс определить излечимые причины и, в конечном итоге, оказать глубокое положительное влияние на пациента.

    ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ ИНФОРМАЦИИ

    Это исследование не проводилось при поддержке отрасли.Доктор Червин входит в консультативный совет Павада. Доктор Брэйли является главным исследователем нескольких исследований, финансируемых промышленностью в Мичиганском университете, но не получает компенсации за эту работу; она участвовала в выступлениях в компаниях Teva Pharmaceuticals, EMD Serono, Pfizer и Biogen-Idec.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Вклад доктора Брейли был частично поддержан стипендией врачей Сильвии Лоури из Национального общества рассеянного склероза.

    Сокращения

    907 907
    DI Beck Depression Inventory
    Dex-CRH тест Дексаметазон-кортикотропин стимуляция
    DHEA дегидроэпиандростерон
    DHEA-S Сульфатная дегидроэпиандростерон
    ESS Шкала сонливости Эпворта
    FIS Шкала ударной усталости
    FSS Шкала тяжести усталости
    HPA HPA Гипотитическая шкала
    cMFIS когнитивная подшкала MFIS
    pMFIS физическая подшкала MFIS
    пс 496 MRS Магнитно-резонансная спектроскопия
    MS Рассеянный склероз
    NAA / Cr Отношение N-ацетилацетат / креатин
    PS ПЭТ 9014 907 эмиссия томография Индекс качества сна Питтсбурга
    RLS Синдром беспокойных ног
    TNF-α Фактор некроза опухоли альфа

    Сноски

    Появляется комментарий к этой статье 100.

    ССЫЛКИ

    1. Крупп Л.Б., Альварес Л.А., ЛаРокка Н.Г., Шейнберг Л.С. Утомляемость при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 1988. 45: 435–7. [PubMed] [Google Scholar] 2. Крупп Л. Усталость присуща рассеянному склерозу (РС) и является наиболее часто встречающимся симптомом болезни. Мульт Склер. 2006; 12: 367–8. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lerdal A, Celius EG, Krupp L, Dahl AA. Проспективное исследование закономерностей утомляемости при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 1338–43. [PubMed] [Google Scholar] 4.Джанардхан В., Бакши Р. Качество жизни пациентов с рассеянным склерозом: влияние усталости и депрессии. J Neurol Sci. 2002; 205: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит MM, Арнетт PA. Факторы, связанные с изменением статуса занятости лиц с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2005; 11: 602–9. [PubMed] [Google Scholar] 6. Группа по разработке рекомендаций по усталости Совета по клинической практике по рассеянному склерозу. Усталость и рассеянный склероз. Доказательные стратегии управления утомляемостью при рассеянном склерозе.Вашингтон, округ Колумбия: парализованные ветераны Америки; 1998. [Google Scholar] 7. Червин Р.Д. Сонливость, утомляемость, утомляемость и недостаток энергии при обструктивном апноэ во сне. Грудь. 2000; 118: 372–9. [PubMed] [Google Scholar] 8. Чотинайваттаракул В., О’Брайен Л., Червин Р. Усталость, утомляемость и недостаток энергии улучшаются при лечении ОАС. J Clin Sleep Med. 2009; 5: 222–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Sharief MK, Hentges R. Связь между фактором некроза опухоли альфа и прогрессированием заболевания у пациентов с рассеянным склерозом.N Engl J Med. 1991; 325: 467–72. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хирш Р.Л., Панич Х.С., Джонсон К.П. Лимфоциты пациентов с рассеянным склерозом производят повышенный уровень гамма-интерферона in vitro. J Clin Immunol. 1985; 5: 386–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Heesen C, Nawrath L, Reich C, Bauer N, Schulz KH, Gold SM. Усталость при рассеянном склерозе: пример болезни, опосредованной цитокинами? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 34–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Flachenecker P, Bihler I, Weber F, Gottschalk M, Toyka KV, Rieckmann P.Экспрессия мРНК цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом и утомляемостью. Мульт Склер. 2004; 10: 165–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вгонцас А.Н., Зумакис Э., Лин Х.М., Бикслер Э.О., Тракада Г., Хрусос Г.П. Заметное снижение сонливости у пациентов с апноэ во сне под действием этанерцепта, антагониста фактора некроза опухоли альфа. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 4409–13. [PubMed] [Google Scholar] 14. Исследовательская группа по рассеянному склерозу Lenercept и аналитическая группа МС / МРТ Университета Британской Колумбии. Нейтрализация TNF при РС: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования.Неврология. 1999; 53: 457–65. [PubMed] [Google Scholar] 15. Очистить AJ. Нейроэндокринология синдрома хронической усталости. Endocr Rev.2003; 24: 236–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Маес М., Михайлова И., Де Руйтер М. Снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата, но нормальный инсулиноподобный фактор роста при синдроме хронической усталости (СХУ): значение для воспалительной реакции при СХУ. Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26: 487–92. [PubMed] [Google Scholar] 17. Chen CC, Parker CR., Jr. Андрогены надпочечников и иммунная система.Semin Reprod Med. 2004; 22: 369–77. [PubMed] [Google Scholar] 18. Gottschalk M, Kumpfel T, Flachenecker P и др. Усталость и регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2005; 62: 277–80. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tellez N, Comabella M, Julia E и др. Утомляемость при прогрессирующем рассеянном склерозе связана с низким уровнем дегидроэпиандростерона. Мульт Склер. 2006; 12: 487–94. [PubMed] [Google Scholar] 20. van der Werf SP, Jongen PJ, Lycklama a Nijeholt GJ, Barkhof F, Hommes OR, Bleijenberg G.Усталость при рассеянном склерозе: взаимосвязь между жалобами на усталость, аномалиями МРТ головного мозга и неврологической инвалидностью. J Neurol Sci. 1998. 160: 164–70. [PubMed] [Google Scholar] 21. Рольке У., Каппос Л., Лехнер-Скотт Дж. И др. Снижение метаболизма глюкозы в лобной коре и базальных ганглиях пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью: исследование позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой. Неврология. 1997; 48: 1566–71. [PubMed] [Google Scholar] 22. Тарталья М.С., Нараянан С., Фрэнсис С.Дж. и др.Связь между диффузным повреждением аксонов и утомляемостью при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 201–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Теллез Н., Алонсо Дж., Рио Дж. И др. Базальные ганглии: субстрат для утомления при рассеянном склерозе. Нейрорадиология. 2008; 50: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 24. Tartaglia MC, Narayanan S, Arnold DL. Психическая усталость изменяет картину и увеличивает объем церебральной активации, необходимой для двигательной задачи у пациентов с рассеянным склерозом с утомляемостью. Eur J Neurol.2008; 15: 413–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Филлипс Б., Янг Т., Финн Л., Ашер К., Хенинг В.А., Первис С. Эпидемиология симптомов беспокойных ног у взрослых. Arch Intern Med. 2000; 160: 2137–41. [PubMed] [Google Scholar] 26. Лавин Г.Дж., Монплезир Ю.Ю. Синдром беспокойных ног и бруксизм сна: распространенность и ассоциация среди канадцев. Спать. 1994; 17: 739–43. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ротдах AJ, Trenkwalder C, Haberstock J, Keil U, Berger K. Распространенность и факторы риска RLS у пожилого населения: исследование MEMO.Память и заболеваемость у пожилых людей в Аугсбурге. Неврология. 2000; 54: 1064–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Манкони М., Ферини-Страмби Л., Филиппи М. и др. Многоцентровое исследование «случай-контроль» синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе: исследование REMS. Спать. 2008; 31: 944–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Auger C, Montplaisir J, Duquette P. Повышенная частота синдрома беспокойных ног у франко-канадского населения с рассеянным склерозом. Неврология. 2005; 65: 1652–3. [PubMed] [Google Scholar] 30.Манкони М., Фаббрини М., Бонанни Э. и др. Высокая распространенность синдрома беспокойных ног при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2007; 14: 534–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Аджайи О.Ф., Чанг-МакДауэлл Т., Калпеппер В.Дж., III, Роял В., Бевер, штат Коннектикут. Высокая распространенность нарушений сна у ветеранов с рассеянным склерозом. Неврология. 2008; 50: P06–141. [Google Scholar] 32. Клеменс С., Рай Д., Хохман С. Синдром беспокойных ног: пересмотр гипотезы дофамина с точки зрения спинного мозга. Неврология. 2006; 67: 125–30. [PubMed] [Google Scholar] 33.Фраушер Б., Лошер В., Хогль Б., Поу В., Кофлер М. При идиопатическом синдроме беспокойных ног подавляется слуховая реакция испуга. Спать. 2007. 30: 489–93. [PubMed] [Google Scholar] 34. Манкони М., Рокка М.А., Ферини-Страмби Л. и др. Синдром беспокойных ног — частая находка при рассеянном склерозе и коррелирует с повреждением шейного отдела спинного мозга. Мульт Склер. 2008; 14: 86–93. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вундерлин Б. Усталость при рассеянном склерозе возникает не из-за апноэ во сне. Eur J Neurol. 1997; 4: 72–78. [PubMed] [Google Scholar] 36.Кайнак Х., Алтинтас А., Кайнак Д. и др. Утомляемость и нарушение сна при рассеянном склерозе. Eur J Neurol. 2006; 13: 1333–9. [PubMed] [Google Scholar] 37. Троян DA, Da Costa D, Bar-Or A и др. Нарушения сна у больных рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2008; 14: S160. [Google Scholar] 38. Ауэр Р.Н., Роулендс К.Г., Перри С.Ф., Реммерс Дж. Э. Рассеянный склероз с мозговыми бляшками и смертельное апноэ во сне (проклятие Ундины) Clin Neuropathol. 1996; 15: 101–5. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тачибана Н., Ховард Р.С., Хирш Н.П., Миллер Д.Х., Мозли И.Ф., Фиш Д.Проблемы со сном при рассеянном склерозе. Eur Neurol. 1994; 34: 320–3. [PubMed] [Google Scholar] 40. Амаренко Дж., Кердраон Дж., Денис П. [Расстройства мочевого пузыря и сфинктера при рассеянном склерозе. Клиническое, уродинамическое и нейрофизиологическое исследование 225 случаев] Rev Neurol (Paris) 1995; 151: 722–30. [PubMed] [Google Scholar] 41. Rae-Grant AD, Eckert NJ, Bartz S, Reed JF. Сенсорные симптомы рассеянного склероза: скрытый резервуар заболеваемости. Мульт Склер. 1999; 5: 179–83. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мерлино Дж., Фраттиччи Л., Ленчиг С. и др.Распространенность «плохого сна» среди пациентов с рассеянным склерозом: независимый предиктор психического и физического состояния. Sleep Med. 2009; 10: 26–34. [PubMed] [Google Scholar] 43. Chesson A, Jr, Hartse K, Anderson WM, et al. Параметры практики для оценки хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Спать. 2000; 23: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 44. Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Carter JD, Cross AH.Взаимосвязь нарушений сна и утомляемости при рассеянном склерозе. Arch Neurol. 2004; 61: 525–8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Фигвед Н., Клеван Г., Мир К. М. и др. Психоневрологические симптомы у больных рассеянным склерозом. Acta Psychiatr Scand. 2005; 112: 463–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Скотт Т.Ф., Аллен Д., Прайс Т.Р., МакКоннелл Х., Ланг Д. Характеристика симптомов большой депрессии у пациентов с рассеянным склерозом. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996; 8: 318–23. [PubMed] [Google Scholar] 47.Патрик Э., Христодулу Ц., Крупп Л.Б. Продольные корреляты утомляемости при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2009. 15: 258–61. [PubMed] [Google Scholar] 48. Флахенекер П., Кумпфель Т., Каллманн Б. и др. Утомляемость при рассеянном склерозе: сравнение различных рейтинговых шкал и корреляция с клиническими параметрами. Мульт Склер. 2002; 8: 523–6. [PubMed] [Google Scholar] 49. Кроенке, округ Колумбия, Линч С.Г., Денни Д.Р. Усталость при рассеянном склерозе: связь с депрессией, инвалидностью и характером заболевания. Мульт Склер.2000. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ириарте Дж., Субира М.Л., Кастро П. Модели утомления при рассеянном склерозе: корреляция с клиническими и биологическими факторами. Мульт Склер. 2000; 6: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 51. Tellez N, Rio J, Tintore M, Nos C, Galan I, Montalban X. Предлагает ли модифицированная шкала воздействия усталости более полную оценку утомляемости при РС? Мульт Склер. 2005; 11: 198–202. [PubMed] [Google Scholar] 52. Бакши Р., Шейх З.А., Милетич Р.С. и др. Усталость при рассеянном склерозе и ее связь с депрессией и неврологической инвалидностью.Мульт Склер. 2000; 6: 181–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Hadjimichael O, Vollmer T., Oleen-Burkey M. Характеристики утомляемости при рассеянном склерозе: исследование Североамериканского исследовательского комитета по рассеянному склерозу (NARCOMS). Результаты здорового качества жизни. 2008; 6: 100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Диттнер А.Дж., Уэссели СК, Браун Р.Г. Оценка утомляемости: практическое руководство для врачей и исследователей. J Psychosom Res. 2004; 56: 157–70. [PubMed] [Google Scholar] 55. Чалдер Т., Береловиц Г., Павликовска Т. и др.Развитие шкалы утомляемости. J Psychosom Res. 1993; 37: 147–53. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван Кессель К., Мосс-Моррис Р., Уиллоуби Е., Чалдер Т., Джонсон М. Х., Робинсон Е. Рандомизированное контролируемое исследование когнитивно-поведенческой терапии усталости от рассеянного склероза. Psychosom Med. 2008. 70: 205–13. [PubMed] [Google Scholar] 57. Уэйд Д.Т., Янг Калифорния, Чаудхури К.Р., Дэвидсон Д.Л. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследовательское исследование витамина B-12, лофепрамина и L-фенилаланина («режим Кари Лодер») в лечении рассеянного склероза.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002; 73: 246–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. Шкала степени утомляемости. Применение пациентам с рассеянным склерозом и системной красной волчанкой. Arch Neurol. 1989; 46: 1121–3. [PubMed] [Google Scholar] 59. Фиск Д.Д., Понтефракт А., Ритво П.Г., Арчибальд С.Дж., Мюррей Т.Дж. Влияние усталости на больных рассеянным склерозом. Может J Neurol Sci. 1994; 21: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 60. Джонс М.В. Новый метод измерения дневной сонливости: шкала сонливости Эпворта.Спать. 1991; 14: 540–5. [PubMed] [Google Scholar] 61. Buysse DJ, Reynolds CF, 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. Индекс качества сна Питтсбурга: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Psychiatry Res. 1989; 28: 193–213. [PubMed] [Google Scholar] 63. Нивес Дж., Косман Ф., Герберт Дж., Шен В., Линдси Р. Высокая распространенность дефицита витамина D и снижение костной массы при рассеянном склерозе. Неврология. 1994; 44: 1687–92. [PubMed] [Google Scholar] 64. Руис-Ирасторза Г., Эгурбид М.В., Оливарес Н., Мартинес-Берриотчоа А., Агирре К.Дефицит витамина D при системной красной волчанке: распространенность, предикторы и клинические последствия. Ревматология (Оксфорд) 2008; 47: 920–3. [PubMed] [Google Scholar] 65. Глеруп Х., Миккельсен К., Поулсен Л. и др. Гиповитаминоз D миопатия без биохимических признаков поражения костной ткани. Calcif Tissue Int. 2000; 66: 419–24. [PubMed] [Google Scholar] 66. Боланд Р. Роль витамина D в функции скелетных мышц. Endocr Rev. 1986; 7: 434–48. [PubMed] [Google Scholar] 67. Коэн Р.А., Фишер М. Лечение амантадином усталости, связанной с рассеянным склерозом.Arch Neurol. 1989; 46: 676–80. [PubMed] [Google Scholar] 68. Таус С., Джулиани Дж., Пуччи Е., Д’Амико Р., Солари А. Кокрановская база данных Syst Rev. 2003. Амантадин от усталости при рассеянном склерозе; п. CD002818. [PubMed] [Google Scholar] 69. Вайншенкер Б.Г., Пенман М., Басс Б., Эберс Г.К., Райс Г.П. Двойное слепое рандомизированное перекрестное испытание пемолина при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. Неврология. 1992; 42: 1468–71. [PubMed] [Google Scholar] 70. Крупп Л.Б., Койл П.К., Дошер С. и др. Усталостная терапия при рассеянном склерозе: результаты двойного слепого рандомизированного параллельного исследования амантадина, пемолина и плацебо.Неврология. 1995; 45: 1956–61. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раммохан К.В., Розенберг Дж. Х., Линн Д. Д., Блюменфельд А. М., Поллак С. П., Нагараджа Х. Н.. Эффективность и безопасность модафинила (провигил) для лечения усталости при рассеянном склерозе: двухцентровое исследование фазы 2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002. 72: 179–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Станкофф B, Waubant E, Confavreux C и др. Модафинил от усталости при РС: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Неврология. 2005; 64: 1139–43.[PubMed] [Google Scholar] 73. Ди Фабио Р.П., Содерберг Дж., Чой Т., Хансен С.Р., Шапиро Р.Т. Расширенная амбулаторная реабилитация: ее влияние на частоту симптомов, утомляемость и функциональный статус людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Arch Phys Med Rehabil. 1998. 79: 141–146. [PubMed] [Google Scholar] 74. Мостерт С., Кессельринг Дж. Влияние краткосрочной программы тренировок на аэробную подготовку, утомляемость, восприятие здоровья и уровень активности субъектов с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2002; 8: 161–8.[PubMed] [Google Scholar] 75. Roehrs T, Karst G. Влияние программы водных упражнений на показатели качества жизни людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. J Neurol Phys Ther. 2004. 28: 63–71. [Google Scholar] 76. Смит С., Хейл Л., Олсон К., Шнайдерс АГ. Disabil Rehabil. 2008. Как упражнения влияют на утомляемость у людей с рассеянным склерозом? С. 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Швид С.Р., Петри М.Д., Мюррей Р. и др. Рандомизированное контролируемое исследование острых и хронических эффектов охлаждающей терапии при РС.Неврология. 2003; 60: 1955–60. [PubMed] [Google Scholar]

    Усталость от МС: 12 способов борьбы с ней

    Большинство людей, живущих с рассеянным склерозом (РС) — хроническим аутоиммунным заболеванием, поражающим центральную нервную систему, — говорят, что утомляемость является их наиболее заметным симптомом. в Национальное общество рассеянного склероза (NMSS).

    Исследование, опубликованное в марте 2021 года в журнале Multiple Sclerosis Journal , подтверждает этот вывод: в норвежском исследовании почти 1600 человек с рассеянным склерозом выяснилось, что 81% респондентов испытывали усталость.

    «Другие симптомы рассеянного склероза могут появляться и исчезать, но усталость кажется постоянной, независимо от того, на какой стадии рассеянного склероза они находятся», — говорит невролог Джеффри Коэн, доктор медицины, директор Центра лечения рассеянного склероза и лечения рассеянного склероза в клинике Кливленда. Исследования в Огайо.

    Однако для многих людей, живущих с РС, слово «усталость» не совсем отражает чувство полного истощения.

    «Мне всегда хотелось, чтобы было другое слово для описания« утомляемости »РС, — говорит Майкл Вентинк, 42-летний писатель с РС, который живет в Сан-Антонио, штат Техас, со своей женой и двумя детьми.«Когда люди слышат усталость как симптом рассеянного склероза, они часто думают:« О, конечно, я тоже устал », но это совсем не то чувство, — говорит он.

    «Я помню, каково было чувствовать усталость или утомление до того, как у меня был рассеянный склероз, и это совершенно другое», — говорит Вентинк.

    Утомляемость, которая возникает при рассеянном склерозе, не связана с напряжением, объясняет Вентинк. «Я могу просыпаться после ночного сна и чувствовать усталость. После душа и бритья иногда мне буквально нужно лечь на кровать, чтобы потом немного поправиться.”

    Что вызывает утомляемость от рассеянного склероза?

    «Есть много причин, по которым кто-то с рассеянным склерозом испытывает усталость, — говорит доктор Коэн. — Некоторые из них напрямую связаны с рассеянным склерозом, а некоторые нет».

    Некоторыми из типов усталости, которые могут поражать людей с РС, являются:

    • Непрямая усталость Стресс, проблемы со сном из-за мышечных спазмов, побочные эффекты от лекарств и депрессия, которая может сопровождаться хроническим заболеванием, например, рассеянным склерозом. все вызывают усталость. «Врачи также должны исключить не связанные между собой причины усталости, такие как анемия или заболевание щитовидной железы», — говорит Коэн.
    • Неврологическая усталость «Симптомы рассеянного склероза, такие как тремор, мышечная слабость и мышечные спазмы, потребляют много энергии и могут привести к усталости», — говорит Коэн. стрессом, активностью, лихорадкой и тепловым воздействием. Все эти факторы способствуют утомляемости от рассеянного склероза ».
    • Аутоиммунная усталость «Устойчивая усталость или утомление — обычное явление при многих аутоиммунных заболеваниях и, вероятно, наиболее распространенный тип усталости от рассеянного склероза», — говорит Коэн.«Это очень похоже на тип утомления, испытываемый при синдроме хронической усталости».

    СВЯЗАННЫЕ С: Множество разновидностей усталости от рассеянного склероза

    Как уменьшить усталость от рассеянного склероза

    Что вы можете сделать, чтобы уменьшить свою усталость? Эксперты говорят, что да. Вот несколько советов по сохранению вашей энергии, чтобы вы могли получать максимум от каждого дня:

    1. Тесно работайте со своими поставщиками услуг MS Healthcare

    Регулярно посещайте врача, чтобы оценить, находится ли ваше заболевание под угрозой. лучший возможный контроль, и вы получаете оптимальное лечение рассеянного склероза.

    «Во многих случаях, когда РС хорошо контролируется, это может помочь с точки зрения уровня утомляемости», — говорит Девон Конвей, доктор медицинских наук, невролог из Центра лечения и исследований рассеянного склероза в Кливлендской клинике в Огайо.

    2. Высыпайтесь как следует

    Соблюдайте правила гигиены сна, в том числе ложитесь спать и вставайте примерно в одно и то же время каждый день, — советует Конвей. «Если вы много спите, но по-прежнему чувствуете усталость, вам следует пройти обследование на предмет потенциального нарушения сна», — говорит он.

    Расстройства сна распространены среди людей с РС, но часто остаются без лечения, согласно обзору, опубликованному в мае 2015 года в журнале Current Neurology and Neuroscience Reports .

    Обзор, опубликованный в журнале « Current Neurology and Neuroscience Reports » в апреле 2016 года, подтвердил эти результаты — и исследователи отметили, что лечение от расстройства сна, такого как бессонница или синдром беспокойных ног, может помочь облегчить дневную усталость, которую испытывают люди с рассеянным склерозом. .

    3. Избегайте теплового воздействия

    Перегрев — верный способ повысить утомляемость, поэтому необходимо сохранять прохладу. Чтобы пережить лето в Техасе, Вентинк тщательно планирует.

    «Когда становится действительно жарко, я знаю, что если я собираюсь заняться чем-нибудь, это должно быть до восхода или после захода солнца», — говорит он. «Если я собираюсь на одно из спортивных соревнований моих детей, я обязательно беру с собой много воды».

    Поиск тени и ношение пакета со льдом на шее также помогают Вентинку не перегреваться.

    СВЯЗАННЫЕ: Охлаждающие продукты при рассеянном склерозе

    4. Позаботьтесь о своем общем здоровье

    Поддержание здорового веса, оптимального кровяного давления и уровня холестерина, а также предотвращение диабета 2 типа может помочь при РС усталость, — говорит доктор Конвей.

    «Здоровая диета и регулярная программа упражнений действительно могут помочь, — говорит Коэн. — Если вы физически не в форме и имеете избыточный вес, все, что вы делаете, требует больше энергии.

    5. Заправляйте свое тело высококачественной пищей

    Специальной диеты при РС не существует, но NMSS рекомендует придерживаться здоровой диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием клетчатки. Согласно NMSS, продукты, которые вы выбираете, влияют на ваш энергетический уровень.

    «Употребление простых углеводов, таких как сладкие продукты, и продуктов высокой степени очистки, таких как белый хлеб, белый рис или макароны, может привести к резкому скачку и падению уровня сахара в крови. «Авария» может усугубить существовавшую ранее усталость у людей с РС », — объясняет Барбара Гиссер, доктор медицины, невролог и специалист по рассеянному склерозу из Тихоокеанского института неврологии в Центре здоровья Провиденс Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния.

    Как этого избежать? По словам доктора Гиссера, может помочь регулярный выбор высококачественных продуктов. Хорошие варианты:

    • Белковые продукты, такие как бобы, орехи и нежирные животные белки
    • Продукты, богатые клетчаткой, такие как овсянка, коричневый рис и хлопья для завтрака с высоким содержанием клетчатки
    • Свежие фрукты и листовые зеленые овощи
    • Обезжиренный или нежирный йогурт
    • Продукты, содержащие омега-3, такие как лосось и грецкие орехи

    СВЯЗАННЫЙ: 7 способов борьбы с усталостью от рассеянного склероза с помощью вилки

    6.Практикуйте осознанные движения, такие как йога или тай-чи

    Формы упражнений, которые включают в себя некоторые формы медитации и связи между разумом и телом, такие как тай-чи и йога, могут быть полезны при усталости от рассеянного склероза, согласно исследованию, опубликованному в BMC Neurology. . Другой обзор, опубликованный в журнале PLoS One в феврале 2017 года, показал, что тай-чи может улучшить качество жизни людей с РС, но для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования.

    «Йога может принести пользу, поскольку она включает в себя внимательность, растяжку и упражнения с малой нагрузкой», — говорит Конвей.«На этот счет не проводилось много исследований, но по моему личному опыту, это может помочь», — говорит он.

    7. Делайте перерывы и задавайте себе темп

    Самостоятельный темп и перерывы в течение дня могут помочь вам оставаться здоровым, — говорит Вентинк.

    «Когда я истощен и продолжаю работать, я думаю, что рискую заболеть», — говорит он. «Когда я чувствую усталость, я воспринимаю это как знак того, что мне нужно сделать шаг назад и сделать перерыв».

    Симптомы имеют тенденцию ухудшаться, когда наступает сильная усталость, — говорит Вентинк.«Я стараюсь не торопиться, пока это не произошло, потому что я не хочу, чтобы у меня случился рецидив», — добавляет он.

    8. Обсудите с врачом лекарство, повышающее энергию,

    Провигил (модафанил) — это лекарство, способствующее бодрствованию, которое помогает некоторым людям с рассеянным склерозом. Также может помочь противовирусный препарат Симметрел (амантадин). Ампира (далфампридин) — это лекарство, одобренное для помощи при ходьбе у людей с рассеянным склерозом.

    «Ампира улучшает нервную проводимость и, кажется, снижает утомляемость при рассеянном склерозе», — говорит Коэн.

    9. Получите помощь при депрессии

    Если вы чувствуете себя подавленным и безнадежным, или если вещи, которые раньше приносили удовольствие, вас больше не интересуют, вы можете впасть в депрессию. Депрессия — один из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза, и если его не лечить, она может усугубить вашу усталость.

    Депрессия излечима, поэтому, если вы думаете, что у вас депрессия, немедленно сообщите об этом своему врачу.

    СВЯЗАННЫЕ С: MS, Депрессия и усталость: эксперт изучает, как разорвать порочный круг

    10.Занимайтесь регулярной физической активностью

    «Я рекомендую своим пациентам заниматься физическими упражнениями», — говорит Конвей. «По моему опыту, сначала это может усугубить утомляемость, но если человек может преодолеть начальную горбушку, это действительно может уменьшить утомляемость», — говорит он.

    Если вы не знаете, с чего начать, или вам нужна помощь в определении упражнений, которые улучшат вашу физическую форму, не утомляя вас, попробуйте поработать с физиотерапевтом или личным тренером, хорошо осведомленным о РС.

    СВЯЗАННЫЙ: Функциональные упражнения при рассеянном склерозе: советы физиотерапевта

    11. Упростите свою жизнь

    «Я должен сопротивляться чрезмерным нагрузкам, особенно во время праздников», — говорит Вентинк. По его словам, даже несмотря на то, что хаос может быть «прекрасным хаосом» с друзьями и близкими, он все равно может вызывать проблемы со здоровьем. «У меня были рецидивы в январе или феврале, и я считаю, что это потому, что я слишком много работал во время каникул», — говорит Вентинк.

    Упрощение и тщательный выбор обязательств помогает сберечь энергию, говорит он. «Я чувствую себя спокойно, позволяя некоторым вещам улучшаться в долгосрочной перспективе», — говорит он. «Я надеюсь, что через 20 или 30 лет мое общее состояние здоровья улучшится благодаря тому, как я сейчас управляю своей жизнью».

    12. Управляйте своим стрессом

    Стресс может ухудшить симптомы рассеянного склероза, утверждает NMSS, а длительный стресс, который остается неразрешенным, может привести к депрессии, тревоге и проблемам со сном.

    Поэтому очень важно определить источники стресса в вашей жизни и найти способы справиться с ним.

    Что лучше всего подходит для снижения стресса? «Некоторые полезные методы управления стрессом включают достаточный восстанавливающий сон, физические упражнения, медитацию и йогу», — говорит Гиссер.

    Было также показано, что обучение внимательности снижает стресс — и, возможно, боль и усталость — у людей с рассеянным склерозом. Если вы хотите научиться быть более внимательным, вам помогут различные ресурсы, в том числе книги, бесплатные онлайн-медитации и несколько приложений.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *