Нвпс это: НПВС список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Нестероидные противовоспалительные средства в сравнении с кортикостероидами для контроля воспаления после неосложненных операций по поводу катаракты

Цель обзора
Цель этого обзора заключалась в том, чтобы выяснить, какой вариант является предпочтительным для контроля воспаления глаза после операции при катаракте – местные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, монотерапия или в сочетании с местными кортикостероидами) или монотерапия местными кортикостероидами. Для ответа на этот вопрос авторы Кокрейновского обзора собрали и проанализировали все соответствующие работы и нашли 48 исследований.

Основные идеи
Неясно, какой вариант лечения воспаления глаза после операции при катаракте является лучшим – НПВС или кортикостероиды. Во включенных исследованиях рассматривалось множество сочетаний препаратов и режимов дозирования. В большинстве исследований не были представлены данные по воспалению.

Что было изучено в этом обзоре?
Операция по удалению катаракты – это одна из наиболее часто проводимых операций на глазах. После операции нередко возникает воспаление глаза. При отсутствии лечения это воспаление может стать причиной многих осложнений. Для контроля отека после операции обычно используются НПВС или кортикостероиды. Действие этих лекарств различно, поэтому необходимо сравнение их эффекта. Авторы Кокрейновского обзора сравнили эффективность НПВС (в виде монотерапии или в сочетании с кортикостероидами) с эффективностью монотерапии кортикостероидами в отношении контроля отека после операции по удалению катаракты.

Основные результаты
Мы включили 48 рандомизированных контролируемых испытаний, проведенных в 17 разных странах. В пятнадцати исследованиях НПВС сравнивали с кортикостероидами. В девятнадцати исследованиях сочетание НПВС с кортикостероидами сравнивали с монотерапией кортикостероидами. Четырнадцать других исследований проводили с более чем двумя группами, в которых применяли различные сочетания НПВС и кортикостероидов.

При сравнении участников, получавших НПВС с получавшими кортикостероид:

• осталось неясным, было ли число клеток, являющихся признаком воспаления глаза, выше или ниже

• опалесценция в задней камере глаза (другой признак воспаления глаза, при котором луч света, подобно лучу прожектора, при прохождении через жидкости глаза становится видимым) была меньшей в группе, получавшей только НПВС

• осталось неясным, было ли выше число случаев отека роговицы (прозрачной оболочки в передней камере глаза, мутнеющей при отеке) через месяц после операции

• риск развития кистозного макулярного отека (наличие жидкости и отечность в области глаза, называемой макулой, – центральной части сетчатки, светочувствительной мембране в задней камере глаза, отвечающей за остроту зрения и в случае поражения делающей зрение неясным и искаженным) был ниже в группе, получавшей только НПВС

Во включенных в это сравнение исследованиях не было предоставлено достаточно информации для того, чтобы оценить остроту зрения; время, требовавшееся участникам для лечения; побочные эффекты препаратов или затраты.

При сравнении участников, получавших НПВС в сочетании с кортикостероидом, с получавшими монотерапию кортикостероидом:

• число случаев отека роговицы было большим в группе, получавшей комбинацию средств двух типов

• риск развития кистозного макулярного отека через неделю после операции был ниже в группе, получавшей комбинацию средств двух типов лекарств

Во включенных исследованиях не было предоставлено достаточно информации для того, чтобы оценить число клеток в задней камере глаза; остроту зрения; время, требовавшееся участникам для лечения; побочные эффекты препаратов или затраты.

В этом обзоре сравнивали множество различных типов препаратов, режимов дозирования и вариантов лечения. В этом обзоре мы пытались рассмотреть все типы противовоспалительных средств. Среди НПВС, рассмотренных в данном обзоре, были: индометацин, кеторолак, непафенак, диклофенак, бромфенак, флурбипрофен и пранопрофен. Среди кортикостероидов, включенных в этот обзор, были: дексаметазон, преднизолона ацетат, бетаметазон, римексолон, флуорометолон и лотепреднол. Будущий обзор, сконцентрированный на других исходах, может оказаться более эффективным в ответе на вопрос, что же является лучшим в лечении отека после операции по поводу катаракты – НПВС или кортикостероиды.

Насколько современен этот обзор?
Авторы Кокрейновского обзора провели поиск исследований, опубликованных к 16 декабря 2016 года.

факты и мысли вслух. Драпкина О.М.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Давайте, перейдем к моей презентации. Коротко хочу спросить, обратиться к нашей аудитории: возможна ли кардиопротекция при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно тех, кто будет блокировать ЦОК-2? В общем, не знаю, у меня, конечно, все-таки после печальной истории коксибов, какое-то такое отношение пока довольно-таки осторожное. Не буду останавливаться на том, кто нам дал НПВП, это было дерево, очень красивое – ива. Собственно говоря, из ивы-то и был выделен салицилат. Исторический экскурс таков, что поначалу все, конечно, рукоплескали. И на самом деле, ацетилсалициловая кислота, конечно, в кардиологии незаменимый агент. Но и в то же время, как любое вещество, как любое лекарство, есть свои плюсы и минусы. И вот в 1986 году появляются первые данные об НПВП-гастропатии. В то же время, надо сказать, что, конечно, это открытие не могло остаться незамеченным медицинской общественностью, поэтому сэр Джон Вейн был удостоен Нобелевской премии, как я уже сказала, в 1982 году за открытие циклооксигеназного механизма действия нестероидных противовоспалительных средств. И всем хорошо известны кардиопротекции при приеме Аспирина. Она опосредуется за счет того, что снижается выработка тромбоксана. Мы сейчас знаем и другие, как мы их называем, антитромбоцитарные препараты. Сейчас можно долго продолжать этот список. Я не буду на этом останавливаться. Все-таки меня сейчас, как кардиолога-терапевта больше, конечно, интересует такая вот амбивалентность молекулы НПВП. То есть плюсы, но есть и минусы. Конечно, победоносное шествие ацетилсалициловой кислоты показало, что в XX веке, да и в XXI это самое используемое безрецептурное вещество и анальгетик в мире. В год употребляется где-то до 40 тонн Аспирина. Но, как я уже сказала, не покидающее внутреннее чувство амбивалентности, которое согласно энциклопедическому словарю, отражает двойственность переживаний, когда один и тот же объект вызывает у человека противоположные чувства. Такое же чувство вызывает у меня молекула НПВП. И, как положительный персонаж, конечно, мне ближе ЦОК-1 – неселективные НПВП. Как положительный персонаж, очень нам на руку, конечно, то, что снижается летальность сердечно-сосудистых заболеваний, и инфаркты миокарда, в принципе, это может служить профилактикой инсульта. По поводу первичной профилактики все еще спорят. В основном, эти споры касаются женщин. Как всегда, у женщин все непонятно. Кстати говоря, если говорить об инсульте, то у женщин старше 65 лет ацетилсалициловая кислота по последним рекомендациям может быть рассмотрена в качестве средства первичной профилактики.

Ну, и отрицательный персонаж. Здесь очень много минусов. Это НПВП-гастропатии, причем в пожилом возрасте, например, они настигают пациента внезапно, проявляется это очень часто сразу желудочно-кишечным кровотечением с вытекающими отсюда последствиями. Это поражение кишки, это бронхоспазм, токсичность и так далее.

Механизм действия тоже хорошо всем известен. Я хочу обратить внимание на простагландины, синтез которых будет снижаться при применении НПВП и, в основном, НПВП неселективных. И вот, основная разница, ЦОК-1 и ЦОК-2, конституциональная или конституитивная, как теперь мы часто называем некоторые ферменты. ЦОК-2 – регулируемая форма. И мы видим, что есть очень много соблазнов для того, чтобы заблокировать и ту, и другую форму. Но, как сказал сегодня Профессор Каратеев, Андрей Евгеньевич нам показал, что боль сама по себе – это тоже фактор риска развития различных неприятных кардиальных исходов, потому что действительно гиперсимпатикотония – это всегда фактор риска для артериальной гипертензии, для короткой диастолы, соответственно, для ишемии, потому что именно во время диастолы кровь проходит в коронарные артерии, и коронарные артерии должны наполниться кислородом и кровью, чтобы не было ишемии.

Как я уже сказала, снижение уровня простагландинов может приводить к тому, что уменьшается местный кровоток слизистой оболочки, снижается секреция защитных гидрокарбонатов слизи, и, собственно говоря, именно этим эффектом мы обязаны тому, что возникают эрозивные язвенные поражения желудочно-кишечного тракта. И понятно, что чем больше будет применено различных НПВП, а, на самом деле, это никакая не выдуманная ситуация, если вспомнить нашего пациента, например, если он еще и пожилой, то Аспирин он принимает в качестве вторичной профилактики всего, чего только можно. НПВП плюс к этому он применяет для того, чтобы уменьшить действительно боль в суставах, в спине, где угодно. Причем, ведь прием НПВП очень часто бесконтролен. Просто мы научились, мы знаем, как… Даже не мы, а наши пациенты стали образованными, знают, как бороться с болью. Поэтому это приводит к тому, что вы уж, Андрей Евгеньевич, наверное, видите это все, и при гастроскопии, когда, наверное, каждый второй пожилой человек имеет какие-то язвенные поражения, о которых сам не знает.

Андрей Евгеньевич Каратеев, профессор, доктор медицинских наук:

– К счастью, не каждый второй. Скорее всего, один из 10. Но эта проблема достаточно серьезна. Я бы, конечно, сказал, что все-таки такой остроты, как на Западе, проблемы НПВП-гастропатии, как ни странно, в России нет, потому что все-таки наши пациенты боятся. Есть такая фигура речи, что мы пьем лекарства горстями, но в жизни так бывает крайне редко. И наши пациенты горстями лекарства, особенно обезболивающие, не принимают. То есть таких страшных вещей, когда пациент в Америке или Западной Европе принимает 10 анальгетиков одновременно, конечно, такого нет.

Драпкина О.М.:

– Парацетамол – излюбленное средство сведения счета с жизнью у американцев. Там больше 4 грамм и фульминантная печеночная недостаточность.

Каратеев А.Е.:

– 100 человек ежегодно по статистике погибают в США от Парацетамола. Это, конечно, серьезная вещь.

Драпкина О.М.:

– Вернемся к слайдам. Я как раз хочу ложку дегтя в бочку меда подложить, и у меня вопрос к аудитории, к нашим экспертам. Будем с болью бороться? Будем. Будем применять нестероидные противовоспалительные препараты? Естественно, будем. С учетом того, что эти агенты обладают вот этой, как я уже сказала, амбивалентностью, есть несколько путей. Или, например, создать кишечнорастворимые формы. Кстати говоря, они также обладают всеми теми же побочными эффектами. Или применять все время ингибиторы протонной помпы. Тоже таких пациентов у нас много. Проводить ли эрадикационную терапию тем, у кого есть язвенная болезнь, вопрос с атрофическим гастритом? Мы сейчас не будем углубляться в эту сферу. Может быть, вообще, отказаться от Аспирина? Сразу хочу сказать, что нет, не сможем мы отказаться от Аспирина. И возникает вопрос, он уже возник давно. Попытались создать селективные ингибиторы ЦОК-2, и, в принципе, это удалось, и результаты были вначале впечатляющие. Я собрала здесь исследования, которые показали, что все-таки при применении ЦОК-2 ингибиторов возрастали тромботические события. Вот одно из первых исследований, исследование «ВИГАР», в которое были включены более 8 тысяч пациентов с ревматоидным артритом, не получавших Аспирин. Мы видим, что здесь две группы – Рофекоксиб и Напроксен. И действительно частота НПВП-гастропатий и осложненных форм НПВП-гастропатий мы видим во сколько много раз ниже у тех, кто принимает селективный ингибитор ЦОК-2 Рофекоксиб. Но, когда посмотрели вот эти маленькие квадратики, инфаркт миокарда в 4 раза чаще возникал у тех, кто находился на терапии Рофекоксибом.

Здесь возник вопрос: почему так произошло? Либо это было действительно повышение риска инфаркта миокарда на фоне Рофекоксиба, или же, Напроксен это все-таки тоже кардиопротекция, может быть, это можно было объяснить снижением, наоборот, инфаркта миокарда на фоне приема Напроксена. И все это привело к целому ряду исследований, которые я тоже очень коротко покажу, некоторые, конечно, из них.

Следующее исследование, исследование «ИПРУФ», которая поставила перед собой цель, оценить эффективность профилактики Рофекоксиба, формирование аденоматозных полипов толстой кишки. Да, как будто бы полипов стало несколько меньше, но опять был выявлен статистически достоверный двукратный рост тромботических осложнений, что ассоциировалось с повышением сердечно-сосудистых катастроф в этой группе в сравнении с группой плацебо. Таким образом, уже стал ясен механизм, по которому, возможно, вот эта склонность к тромбообразованию отмечалась у ингибиторов ЦОК-2. То есть ингибирование синтеза простациклинов при сохраненном или увеличенном синтезе тромбоксана, мы помним, Аспирин как раз действует на тромбоксан, возможно, и служило одним из механизмов развития эндотелиальной дисфункции и, следовательно, индуктором атерогенеза. Ну, и пошла череда событий, некоторые слайды я буду перелистывать.

Целекоксиб снижает частоту возникновения аденоматозных полипов прямой кишки. Опять тестируется эта гипотеза, снова рост сердечно-сосудистых осложнений в сравнении с плацебо. Хочу обратить внимание, уважаемые коллеги, что это плацебо-контролируемые исследования. Если в «ВИГОРе» еще сомневались, там не было группы плацебо, то здесь уже плацебо-контролируемое исследование, и следующее, скажем так, поколение ЦОК-2, тоже трехдневная терапия после 10-дневного курса Валдекоксибом, рост в течение 10 дней, для нас уже ожидаемый результат, статистический рост сердечно-сосудистых осложнений к шестой неделе после хирургического вмешательства.

Был синтезирован новый коксиб. Это Люмирококсиб. Андрей Евгеньевич, в итоге кто из них остался на рынке? Их же все, в основном, изъяли, да? Вот, Люмирококсиб изъяли, Рофекоксиб изъяли…

Каратеев А.Е.:

– Парекоксиб, Валдекоксиб – все ушли. Остались два: Целекоксиб и Эторикоксиб. Целекоксиб остался в США, в Европе и остальном мире это Целекоксиб и Эторикоксиб.

Драпкина О.М.:

– То есть у нас два. Возвращаемся к этой истории. Пациенты с остеоартритом, спустя год после начала лечения, их много, практически 18,5 тысяч, тоже пациенты, мы видим, подразделялись на не принимавших Аспирин и принимавших Аспирин. Мы видим, что, в принципе, частота инфаркта миокарда у тех, кто прикрывал себя Аспирином была практически одинаковой, а тех, кто не прикрывался Аспирином, тромбоксан, соответственно, не уменьшался, в несколько раз тоже рост инфаркта миокарда возрастал.

Все это было до того, как… Не то, что до того, как была проведена вот эта большая программа, о которой говорил Андрей Евгеньевич, программа «Медал», где, во всяком случае, была попытка, и надо сказать, что здесь исследователи, которые попытались сравнить Эторикоксиб с Диклофенаком, конечно, шли, мне кажется, на определенный риск после череды всего того, что было, но оказалось, что кумулятивная частота подтвержденных тромботических событий сердечно-сосудистых не имела достоверной статистической разницы. Соответственно, это я повторяю уже, что вы говорили, Андрей Евгеньевич, собственно говоря, одинаковая частота на не самом плохом неселективном Диклофенаке. И не на самом хорошем, конечно, но и не самом плохом. Собственно говоря, это уже вселяло определенную надежду.

Побочные эффекты, связанные с артериальной гипертензией. Сказать, что Аркоксиа не вызывает повышения артериального давления, это не так. Есть повышение артериального давления, потому что все это опосредуется тем, что несколько снижается количество простагландинов. Но мы видим, что это дозозависимые эффекты. Поэтому, наверное, в клинической ситуации наш профиль, клинический профиль пациента даст возможность врачу сориентироваться, с какой дозы начать, потому что, еще раз повторюсь, на что обратил внимание Профессор Каратеев, сама по себе боль, это также неприятно, как небольшое повышение или отсутствие повышения, например, увеличение артериального давления по сравнению, допустим, с Диклофенаком.

Каратеев А.Е.:

– Очень хорошее сравнение. Да, оно совершенно справедливо. Может быть, требуется будущее, чтобы это осмыслить, но, я думаю, что надо рассматривать хроническую боль и выраженную боль, как один из факторов кардио (…). Я думаю, что вы совершенно правы. Может быть, даже сопоставить с каким-то повышением артериального давления по значимости.

Драпкина О.М.:

– Скорее всего, наверное, так оно и будет. Смотрите, что получается: гиперсимпатикотония, увеличение частоты сердечных сокращений, вазоконстрикция, сто процентов, даже катехоламины, значит, повышение уровня артериального давления.

Каратеев А.Е.:

– Не только давление. Выброс катехоламинов влияет на функцию тромбоцитов, то есть повышается риск тромбоза. Кстати говоря, это тоже важная вещь. То есть здесь и артериальная гипертензия, и повышение риска тромбообразования. Поэтому суммарный кардиориск немаленький.

Драпкина О.М.:

– Вы показывали, там столбцы тоже о-го-го. Поэтому я просто хочу сказать, что все равно с болью нам придется бороться. Даже таким, как мне, скажем так, которые не сильно любят, честно говоря нестероидные противовоспалительные препараты. Но то, что есть вот эта селективная Аркоксиа, что появилась, конечно, вселяет определенную надежду. Если мы вернемся к слайдам, то мы увидим опять в этом исследовании «Медал», что меня еще порадовало, что частота перфораций, изъязвлений и кровотечений из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при приеме Аркоксии была, естественно, ниже. Но это вроде как мы понимали, и в других исследованиях это было ниже. Но это факт, который тоже требуется принять, потому что это очень важно, особенно у пожилых пациентов. Как Андрей Евгеньевич сказал, что у каждого десятого есть что-то, что требует наблюдения или, например, назначения ингибиторов протонной помпы, или других кардиопротекторов.

Этот слайд, похожее тоже Андрей Евгеньевич показывал, но, смотрите, что важно? 120 мг, то есть не самая большая доза не влияет на синтез гастропротекторов, на простагландины едва, соответственно, в плане риска различных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, конечно, Эторикоксиб это то, что, в общем, может нас выручить.

Возникает вопрос, на который я пока не могу ответить. Все-таки комбинация различных НПВП с Аспирином. Стоит это проводить или не стоит? Потому что конкурентное связывание неселективных НПВП с Аспирином в молекуле ЦОК, и это, конечно, может привести к Аспиринорезистентности, что, в общем, тоже крайне негативно для наших пациентов. Но, на самом деле, если мы берем, например, неселективный блокатор ЦОК-2, то тут мы можем ожидать того, что не будет этой борьбы за сайт связывания, то есть аспиринорезистентность разовьется меньше у этих пациентов. И, вообще, может, скорее всего, не развиться.

Каратеев А.Е.:

– Да, это очень важный вопрос, и он неоднократно рассматривался мировыми экспертами. В частности, в 2006 году вышел большой обзор в «Ланцет», посвященный этому вопросу – сочетанию Аспирина и НПВП. И с точки зрения ведущих экспертов сочетание селективных ЦОК-2 ингибиторов с Аспирином очень благоприятно в плане того, что в этом случае, конечно, Аспирин не теряет своей эффективности…

Драпкина О.М.:

– Да, тромбоксан снижается, резистентность не развивается и при этом боль…

Каратеев А.Е.:

– Тут есть другие тонкости, что, к сожалению, резко повышается желудочно-кишечный риск, и полезные свойства ЦОК-2 ингибиторов во многом теряются. Но это уже другой вопрос. А вот на счет вопроса сочетания неселективных НПВП и Аспирина – это тоже очень сложная тема. Есть серьезные клинические испытания и исследования популяционные, которые показывают, что большинство НПВП неселективных все-таки хорошо сочетаются с Аспирином. Но некоторые из них, скажем, Ибупрофен однозначно переводит его в неактивное состояние. Они с ним конкурируют.

Драпкина О.М.:

– То есть резистентность все-таки будет?

Каратеев А.Е.:

– К сожалению, да, потому что есть исследование большое американское, которое четко показывает, что риск инфаркта миокарда у пациентов, которые получают Ибупрофен с Аспирином такой же, как если они получают только Ибупрофен. То есть Аспирин как бы теряется в этом случае, его нет. Это, конечно, большая проблема.

Драпкина О.М.:

– Ну, и в итоге, анализ данных доступных, которые до меня дошли, которые я имела возможность посмотреть, привел меня к тому, что этим слайдом я заканчиваю. То есть мы, что бы мы ни лечили, мы всегда находимся в какой-то степени между Сциллой и Харибдой. Боль есть боль. Боль надо лечить. Соответственно, в этом конгломерате мы для того, чтобы лавировали между Сциллой и Харибдой, теперь у нас есть коксиб, которому в большей степени мы можем доверять. Это, наверное, Аркоксиа. Уважаемые коллеги, я закончила.

Безопасность селективных нестероидных противовоспалительных препаратов: анализ данных последних лет | Шостак

1. Rane M.A., Gitin A., Fiedler B. et al. Risks of cardiovascular disease and beyond in prescription of nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2020;25(1):3–6. DOI: 10.1177/1074248419871902.

2. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(Прил. 1):1–29. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-1-29.

3. Lanas A., Garcia-Tell G., Armada B., Oteo-Alvaro A. Prescription patterns and appropriateness of NSAID therapy according to gastrointestinal risk and cardiovascular history in patients with diagnoses of osteoarthritis. BMC Med 2011;9:38. DOI: 10.1186/1741-7015-9-38.

4. Hawkey C.J. COX-1 and COX-2 inhibitors. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2001;15(5):801–20. DOI: 10.1053/bega.2001.0236.

5. Harirforoosh S., Asghar W., Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci 2013;16(5):821–47. DOI: 10.18433/j3vw2f.

6. Patrignani P., Tacconelli S., Bruno A. et al. Managing the adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Expert Rev Clin Pharmacol 2011;4(5):605–21. DOI: 10.1586/ecp.11.36.

7. Gunter B.R., Butler K.A., Wallace R.L. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced cardiovascular adverse events: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther 2017;42(1):27–38. DOI: 10.1111/jcpt.12484.

8. Mason R.P., Walter M.F., McNulty H.P. et al. Rofecoxib increases susceptibility of human LDL and membrane lipids to oxidative damage: a mechanism of cardiotoxicity. J Cardiovasc Pharmacol 2006;47(Suppl. 1):7–14. DOI: 10.1097/00005344-200605001-00003.

9. Liu J.Y., Li N., Yang J. et al. Metabolic profiling of murine plasma reveals an unexpected biomarker in rofecoxibmediated cardiovascular events. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107(390):17017–22. DOI: 10.1073/pnas.1011278107.

10. Szeto C.C., Sugano K., Wang J.G. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug(NSAID) therapy in patients with hypertension, cardiovascular, renal or gastrointestinal comorbidities: joint APAGE/APLAR/APSDE/APSH/APSN/PoA recommendations. Gut 2020;69(4):617–29. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319300.

11. Han M.H., Nam J.H., Noh E., Lee E.K. Gastrointestinal risk of non-steroidal antiinflammatory drugs and gastroprotective agents used in the treatment of osteoarthritis in elderly patients: a nationwide retrospective cohort study. Int J Clin Pharmacol Ther 2019;57(11):531–51. DOI: 10.5414/CP203377.

12. Van der Linden M.W., van der Bij S., Welsing P. et al. The balance between severe cardiovascular and gastrointestinal events among users of selective and nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ann Rheum Dis 2009;68(5):668–73. DOI: 10.1136/ard.2007.087254.

13. Curtis E., Fuggle N., Shaw S. et al. Safety of cyclooxygenase-2 inhibitors in osteoarthritis: outcomes of a systematic review and meta-analysis. Drugs Aging 2019;36(Suppl. 1):25–44. DOI: 10.1007/s40266-019-00664-x.

14. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloхicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA study group. Meloхicam large scale international study safety assessment. Br J Rheumatol 1988;37(9):937–45. DOI: 10.1093/rheumatology/37.9.937.

15. Laine L., White W.B., Rostom A., Hochberg M. COX-2 selective inhibitors in the treatment of osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum 2008;38(3):165–87. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2007.10.004.

16. Yang M., Wang H.T., Zhao M. et al. Network meta-analysis comparing relatively selective cox-2 inhibitors versus coxibs for the prevention of NSAIDinduced gastrointestinal injury. Medicine(Baltimore) 2015;94(40):1592. DOI: 10.1097/MD.0000000000001592.

17. Cooper C., Chapurlat R., Al-Daghri N. et al. Safety of oral non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: what does the literature say? Drugs Aging 2019;36(Suppl. 1):15–24. DOI: 10.1007/s40266-019-00660-1.

18. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Myocardial infarction and individual nonsteroidal antiinflammatory drugs meta-analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2013;22(6):559–70. DOI: 10.1002/pds.3437.

19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Stroke risk and NSAIDs: a systematic review of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011;20(12):1225–36. DOI: 10.1002/pds.2227.

20. McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk with non-steroidal anti-inflammatory drugs: systematic review of populationbased controlled observational studies. PLoS Med 2011;8(9):1001098. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001098.

21. Asghar W., Jamali F. The effect of COX-2-selective meloxicam on the myocardial, vascular and renal risks: a systematic review. Inflammopharmacology 2015;23(1):1–16. DOI: 10.1007/s10787-014-0225-9.

22. Höcherl K., Endemann D., Kammerl M.C. et al. Cyclo-oxygenase-2 inhibition increases blood pressure in rats. Br J Pharmacol 2002;136(8):1117–26. DOI: 10.1038/sj.bjp.0704821.

23. Qi Z, Hao C.M., Langenbach R.I., Breyer R.M. et al. Opposite effects of cyclooxygenase-1 and -2 activity on the pressor response to angiotensin II. J Clin Invest 2002;110(1):61–9. DOI: 10.1172/JCI14752.

24. Bulut D., Liaghat S., Hanefeld C. et al. Selective cyclo-oxygenase-2 inhibition with parecoxib acutely impairs endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. J Hypertens 2003;21(9):1663–7. DOI: 10.1097/00004872-20030900000015.

25. Sudano I., Flammer A.J., Roas S. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and hypertension. Curr Hypertens Rep 2012;14(4):304–9. DOI: 10.1007/s11906-012-0274-7.

26. Liew J.W., Ward M.M., Reveille J.D. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use is associated with incident hypertension in ankylosing spondylitis. Аrthritis Care Res (Hoboken) 2019. DOI: 10.1002/acr.24070.

27. Krum H., Swergold G., Gammaitoni A. et al. Blood pressure and cardiovascular outcomes in patients taking nonsteroidal antiinflammatory drugs. Cardiovasc Ther 2012;30(6):342–50. DOI: 10.1111/j.1755-5922.2011.00283.x.

28. Andersohn F., Suissa S., Garbe E. Use of first- and second-generation cyclooxygenase-2-selective nonsteroidal antiinflammatory drugs and risk of acute myocardial infarction. Circulation 2006;113(16):1950–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602425.

29. Fosbøl E.L., Folke F., Jacobsen S. et al. Cause‐specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3(40):395–405. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104.

30. Masclee G.M.C., Straatman H., Arfè A. et al. Risk of acute myocardial infarction during use of individual NSAIDs: A nested case-control study from the SOS project. PLoS One 2018;13(11):0204746. DOI: 10.1371/journal.pone.0204746.

31. Bally M., Beauchamp M.E., Abrahamowicz M. et al. Risk of acute myocardial infarction with real-world NSAIDs depends on dose and timing of exposure. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018;27(1):69–77. DOI: 10.1002/pds.4358.

32. Ungprasert P., Srivali N., Thongprayoon C. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Risk of Incident Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. Clin Cardiol 2016;39(2):111–8. DOI: 10.1002/clc.22502.

33. Ungprasert P., Kittanamongolchai W., Price C. et al. What is the “safest” non‐steroidal anti‐inflammatory drugs? Am Med J 2012;3:115–23. DOI: 10.3844/amjsp.2012.115.123.

34. White W.B. Cardiovascular risk, hypertension, and NSAIDs. Curr Rheumatol Rep 2007;9(1):36–43. DOI: 10.1007/s11926-007-0020-3.

35. Aneja A., Farkouh M.E. Adverse cardiovascular effects of NSAIDs: driven by blood pressure, or edema? Ther Adv Cardiovasc Dis 2008;2(1):53–66. DOI: 10.1177/1753944707088184.

36. Bäck M., Yin L., Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J 2012;33(150):1928–33. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr421 pmid:22108833.

37. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ 2016;354:4857. DOI: 10.1136/bmj.i4857.

38. Тарловская Е.И., Михайлова Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность и частота приема нестероидных противовоспалительных средств: возможные риски по данным локального регистра. Российский кардиологический журнал 2020;25(1):3677. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3677.

39. FDA Drug Safety Communication. FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes. Available on: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm451800.htm.

40. Muñoz Olmo L., Juan Armas J., Gomariz García J.J. Risk of fatal/nonfatal events in patients with previous coronary heart disease/acute myocardial infarction and treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Semergen 2018;44(5):355–63. DOI: 10.1016/j.semerg.2017.07.004.

41. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J.P. et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis – from evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum 2016;45(Suppl 4):3–11. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010.

42. Barkin R.L., Beckerman M., Blum S.L. et al. Should nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) be prescribed to the older adult? Drugs Aging 2010;27(10): 775–89. DOI: 10.2165/11539430000000000-00000.

43. American Geriatrics Society Panel on the Pharmacological. Management of Persistent Pain in Older Persons. Pharmacological management of persistent pain in older persons. Pain Med 2009;10(6):1062–83. DOI: 10.1111/j.1526-4637.2009.00699.x.

44. Kingsbury S.R., Hensor E.M., Walsh C.A. et al. How do people with knee osteoarthritis use osteoarthritis pain medications and does this change over time? Data from the Osteoarthritis Initiative. Arthritis Res Ther 2013;15(5):106. DOI: 10.1186/ar4286.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) что это

Само название этой группы лекарственных средств говорит об их назначении. А «нестероидными» они называются потому, что наибольшим противовоспалительным эффектом обладают именно глюкокортикостероиды (см. глюкокортикостероиды), а в данном случае речь идет о совершенно иной группе с принципиально иным механизмом действия. 

НПВС включают в себя самое, пожалуй, известное лекарство в мире — Аспирин. Все знают, зачем он нужен. Он снимает боль, «сбивает» температуру, уменьшает проявления воспалительного процесса. Собственно, это и есть три основных эффекта НПВС.  

Механизм действия этих препаратов сводится к тому, что они блокируют синтез определенных соединений в организме (называемых простагландинами), способствующих появлению ощущения боли, повышению температуры, усилению кровотока в воспаленной ткани, а также повышению агрегационной способности крови (см. антиагреганты). Однако не все препараты группы НПВС в равной степени блокируют все перечисленные реакции. 

Сфера применения НПВС весьма широка: их используют при острых заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой, противовоспалительное действие необходимо при лечении ревматических заболеваний, в том числе сопровождающихся суставными болями, они находят применение в кардиологии для профилактики тромбозов. 

Однако все они (за исключением новейших препаратов этой группы, которые еще мало доступны) обладают одним значимым побочным эффектом — они способствуют появлению на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта эрозий и язв. Механизм этого действия основан на том, что блокируя выработку простагландинов, они лишают слизистую этого естественного фактора защиты от агрессивного воздействия желудочного сока, что может приводить к образованию язвы желудка. Этот эффект, называемый «ульцерогенным», проявляется у НПВС при длительном их приеме (обычный курс в несколько дней обычно не приводит к серьезным нарушениям целостности слизистой оболочки). Поэтому в случае лечения, например, артрита необходим контроль за состоянием пищеварительной системы. 

Необходимо знать, что среди обезболивающих препаратов есть многие, в состав которых входит анальгин (метамизол). В большинстве стран мира их производство либо прекращено, либо их применение крайне ограничено. Это связано с высокой токсичностью метамизола, вплоть до летального исхода. Лучше этими препаратами не пользоваться вовсе. Второе, что необходимо знать об этих препаратах: аспирин нельзя давать детям до 7 лет (особенно при малейшем подозрении на вирусную инфекцию — ОРЗ, ветрянку, грипп), так как в этих случаях может развиться опаснейшее осложнение — синдром Рея, при котором поражаются печень и мозг. 

Синонимы: ненаркотические анальгетики, жаропонижающие, обезболивающие

РАЦИОНАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ | Каратеев

1. Насонов ЕЛ, Яхно НН, Каратеев АЕ и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):247-65 [Nasonov EL, Yakhno NN, Karateev AE, et al. General principles of treatment for musculoskeletal pain: Interdisciplinary consensus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):247-65 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-247-265

2. Murray CJ, Barber RM, Foreman KJ, et al. Global, regional, and national disability-adjusted life years (DALYs) for 306 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 188 countries, 1990-2013: quantifying the epidemiological transition. Lancet. 2015 Nov 28;386(10009):2145-91. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61340-X. Epub 2015 Aug 28.

3. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с. [Nasonov EL, editor. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 464 p. (In Russ.)]. ISBN 978-5-9704-4261-6.

4. Здравоохранение в России. 2017: Статистический сборник. Москва: Росстат; 2017. 170 с. [Zdravookhranenie v Rossii. 2017: Statisticheskii sbornik [Public health in Russia. 2017: Statistical Digest]. Moscow: Rosstat; 2017. 170 p. (In Russ.)]. ISBN 978-5-89476-448-1. https://www.gks.ru

5. Доступно по ссылке: https://www.iqvia.com/our-customers/pharmaceutical-manufacturers [Available from: https://www.iqvia.com/ our-customers/pharmaceutical-manufacturers].

6. Шостак НА, Рябкова АА, Савельев ВС, Малярова ЛН. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Терапевтический архив. 2003;(5):70-4 [Shostak NA, Ryabkova AA, Savel’ev VS, Malyarova LN. Gastrointestinal bleeding as a complication of gastropathy associated with use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Terapevticheskii Arkhiv. 2003;(5):70-4 (In Russ.)].

7. Евсеев МА. НПВП-индуцированные гастродуоденальные язвы, осложненные кровотечением. Русский медицинский журнал. 2006;(15):1099-107 [Evseev MA. NSAID-induced gastroduodenal ulcer complicated by bleeding. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2006;(15):1099-107 (In Russ.)].

8. Гельфанд БР, Проценко ДН, Бабаянц АВ, Каратеев АЕ. Острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: от эпидемиологии до формирования концепции консервативной терапии. Инфекции в хирургии. 2013;(4):11-7 [Gel’fand BR, Protsenko DN, Babayants AV, Karateev AE. Severe bleeding from the upper parts of the gastrointestinal tract: from epidemiology to the formation of the concept of conservative therapy. Infektsii v Khirurgii. 2013;(4):11-7 (In Russ.)].

9. Jafar W, Jafar AJN, Sharma A. Upper gastrointestinal haemorrhage: an update. Frontline Gastroenterol. 2016 Jan;7(1):32-40. doi: 10.1136/flgastro-2014-100492. Epub 2014 Oct 10.

10. Del Piano M, Bianco MA, Cipolletta L, et al. The «Prometeo» study: online collection of clinical data and outcome of Italian patients with acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):e33-7. doi: 10.1097/MCG. 0b013e3182617dcc

11. Nagasue T, Nakamura S, Kochi S, et al. Time trends of the impact of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on peptic ulcer bleeding in Japanese patients. Digestion. 2015;91(1):37-41. doi: 10.1159/000368810. Epub 2015 Jan 20.

12. Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications. J Pharm Pharm Sci. 2013;16(5):821-47. doi: 10.18433/J3VW2F

13. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Яхно НН. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1):4-23 [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines «Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice». Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23

14. Насонов ЕЛ, Ивашкин ВТ, Яхно НН и др. Проект Национальных клинических рекомендаций (основные положения) Ассоциации ревматологов России, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества по изучению боли «Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов» (По результатам совещания группы экспертов, г. Москва, 01.04.2017). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):69-75 [Nasonov EL, Ivashkin VT, Yakhno NN, et al. Draft National Clinical Recommendations (main provisions) of the Association of Rheumatologists of Russia, the Russian Gastroenterological Association, the Russian Society for the Study of Pain «Rational Use of Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs» (Based on the results of a meeting of the expert group, Moscow, April 1, 2017). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(5):69-75 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-69-75

15. Доступно по ссылке: https://www.grls.rosminzdrav.ru/ [Available from: https://www.grls.rosminzdrav.ru/].

16. Lee C, Straus WL, Balshaw R, et al. A comparison of the efficacy and safety of nonsteroidal antiinflammatory agents versus acetaminophen in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis. Arthritis Rheum. 2004 Oct 15;51(5):746-54. doi: 10.1002/art.20698

17. Chen YF, Jobanputra P, Barton P, et al. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2008 Apr;12(11): 1-278, iii. doi: 10.3310/hta12110

18. Stam W, Jansen J, Taylor S. Efficacy of etoricoxib, celecoxib, lumiracoxib, non-selective NSAIDs, and acetaminophen in osteoarthritis: a mixed treatment comparison. Open Rheumatol J. 2012;6:6-20. doi: 10.2174/1874312901206010006. Epub 2012 Apr 3.

19. Sieper J, Klopsch T, Richter M, et al. Comparison of two different dosages of celecoxib with diclofenac for the treatment of active ankylosing spondylitis: results of a 12-week randomised, doubleblind, controlled study. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):323-9. Epub 2007 Jul 6.

20. Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Scholten RJ, van Tulder MW. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD000396. doi: 10.1002/14651858.CD000396.pub3

21. Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, et al. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5:CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2

22. Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 9;6:CD012095. doi: 10.1002/14651858.CD012095.pub2

23. Derry S, Moore RA. Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 22;10:CD004233. doi: 10.1002/14651858. CD004233.pub4

24. Da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017 Jul 8;390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-0

25. Combe B, Velicitat P, Garzon N, Bluhmki E. Comparison of intramuscular and oral meloxicam in rheumatoid arthritis patients. Inflamm Res. 2001 Mar;50 Suppl 1:S10-6.

26. Neighbor ML, Puntillo KA. Intramuscular ketorolac vs oral ibuprofen in emergency department patients with acute pain. Acad Emerg Med. 1998 Feb;5(2):118-22. doi: 10.1111/j.1553-2712.1998.tb02595.x

27. Shrestha M, Morgan DL, Moreden JM, et al. Randomized double-blind comparison of the analgesic efficacy of intramuscular ketorolac and oral indomethacin in the treatment of acute gouty arthritis. Ann Emerg Med. 1995 Dec;26(6):682-6. doi: 10.1016/S0196-0644(95)70037-4

28. Wright JM, Price SD, Watson WA. NSAID use and efficacy in the emergency department: single doses of oral ibuprofen versus intramuscular ketorolac. Ann Pharmacother. 1994 Mar;28(3):309-12. doi: 10.1177/106002809402800301

29. Dougados M, Listrat V, Duchesne L, Amor B. Comparative efficacy of ketoprofen related to the route of administration (intramuscular or per os). A double-blind study versus placebo in rheumatoid arthritis. Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992 Nov 30;59(11):769-73.

30. Tramer MR, Williams JE, Carroll D, et al. Comparing analgesic efficacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs given by different routes in acute and chronic pain: a qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 1998;42(1):71-9. doi: 10.1111/j.1399-6576.1998.tb05083.x

31. Motov S, Yasavolian M, Likourezos A, et al. Comparison of Intravenous Ketorolac at Three Single-Dose Regimens for Treating Acute Pain in the Emergency Department: A Randomized Controlled Trial. Ann Emerg Med. 2017 Aug;70(2):177-84. doi: 10.1016/j.annemergmed.2016.10.014. Epub 2016 Dec 16.

32. Fraquelli M, Casazza G, Conte D, Colli A. Non-steroid antiinflammatory drugs for biliary colic. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 9;9:CD006390. doi: 10.1002/14651858.CD006390.pub2 [Epub ahead of print].

33. Pathan SA, Mitra B, Cameron PA. A Systematic Review and Meta-analysis Comparing the Efficacy of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Opioids, and Paracetamol in the Treatment of Acute Renal Colic. Eur Urol. 2018 Apr;73(4):583-95. doi: 10.1016/j.eururo.2017.11.001. Epub 2017 Nov 22.

34. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs for spinal pain: a systematic review and metaanalysis. Ann Rheum Dis. 2017 Jul;76(7):1269-78. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210597. Epub 2017 Feb 2.

35. Rossi L, Conen D. Intramuscular injections – an outdated form of administration? 6 cases of Staphylococcus aureus sepsis following intramuscular injections. Schweiz Med Wochenschr. 1995 Aug 8;125(31-32):1477-82 (In Germ.).

36. Rotman-Pikielny P, Levy Y, Eyal A, Shoenfeld Y. Pyomyositis or «injectiositis» – Staphylococcus aureus multiple abscesses following intramuscular injections. Isr Med Assoc J. 2003 Apr;5(4):295-6.

37. Frick S, Cerny A. Necrotizing fasciitis due to Streptococcus pneumoniae after intramuscular injection of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: report of 2 cases and review. Clin Infect Dis. 2001 Sep 1;33(5):740-4. doi: 10.1086/322592 Epub 2001 Aug 6.

38. Adil M, Amin SS, Arif T. Nicolau’s syndrome: A rare but preventable iatrogenic disease. Acta Dermatovenerol Croat. 2017 Oct;25(3):251-3.

39. Kim SK, Kim TH, Lee KC. Nicolau syndrome after intramuscular injection: 3 cases. Arch Plast Surg. 2012 May;39(3):249-52. doi: 10.5999/aps.2012.39.3.249. Epub 2012 May 10.

40. Luton K, Garcia C, Poletti E, Koester G. Nicolau Syndrome: three cases and review. Int J Dermatol. 2006 Nov;45(11):1326-8. doi: 10.1111/j.1365-4632.2006.02674.x

41. Bjordal J, Klovning A, Ljunggren A, Slordal L. Short-term efficacy of pharmacotherapeutic interventions in osteoarthritic knee pain: A meta-analysis of randomised placebo-controlled trials. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):125-38. doi: 10.1016/j.ejpain.2006.02.013. Epub 2006 May 8.

42. Pincus T, Koch G, Lei H, et al. Patient Preference for Placebo, Acetaminophen (paracetamol) or Celecoxib Efficacy Studies (PACES): two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2004 Aug;63(8):931-9. doi: 10.1136/ard.2003. 020313. Epub 2004 Apr 13.

43. Daniels SE, Bandy DP, Christensen SE, et al. Evaluation of the dose range of etoricoxib in an acute pain setting using the postoperative dental pain model. Clin J Pain. 2011 Jan;27(1):1-8. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181ed0639

44. DeLemos B, Xiang J, Benson C, et al. Tramadol hydrochloride extended-release once-daily in the treatment of osteoarthritis of the knee and/or hip: a double-blind, randomized, dose-ranging trial. Am J Ther. 2011 May;18(3):216-26. doi: 10.1097/MJT. 0b013e3181cec307

45. Innes G, Croskerry P, Worthington J, et al. Ketorolac versus acetaminophen-codeine in the emergency department treatment of acute low back pain. J Emerg Med. 1998 Jul-Aug;16(4):549-56. doi: 10.1016/S0736-4679(98)00044-4

46. O’Donnell JB, Ekman EF, Spalding WM, et al. The effectiveness of a weak opioid medication versus a cyclo-oxygenase-2 (COX-2) selective non-steroidal anti-inflammatory drug in treating flare-up of chronic low-back pain: results from two randomized, doubleblind, 6-week studies. J Int Med Res. 2009 Nov-Dec;37(6):1789-802. doi: 10.1177/147323000903700615

47. Smith SR, Deshpande BR, Collins JE, et al. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 2016 Jun;24(6):962-72. doi: 10.1016/j.joca. 2016.01.135. Epub 2016 Feb 1.

48. Кукушкин МЛ. Алгоритмы диагностики и лечения боли в спине. Русский медицинский журнал. 2014;(11):844-8. [Kukushkin ML. Algorithms for diagnosis and treatment of back pain. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2014;(11):844-8 (In Russ.)].

49. Maher C, Underwood M, Buchbinder R. Non-specific low back pain. Lancet. 2016 Oct 10. pii: S0140-6736(16)30970-9. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30970-9

50. Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, et al. Noninvasive Treatments for Acute, Subacute, and Chronic Low Back Pain: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Feb 14. doi: 10.7326/M16-2367

51. Enthoven WT, Roelofs PD, Deyo RA, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for chronic low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 10;2:CD012087. doi: 10.1002/14651858. CD012087

52. Malanga G, Wolff E. Evidence-informed management of chronic low back pain with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, muscle relaxants, and simple analgesics. Spine J. 2008 Jan-Feb;8(1): 173-84. doi: 10.1016/j.spinee.2007.10.013

53. Kuritzky L, Samraj GP. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of low back pain. J Pain Res. 2012;5:579-90. doi: 10.2147/JPR.S6775. Epub 2012 Nov 28.

54. White AP, Arnold PM, Norvell DC, et al. Pharmacologic management of chronic low back pain: synthesis of the evidence. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Oct 1;36(21 Suppl):S131-43. doi: 10.1097/ BRS.0b013e31822f178f

55. Barrington JW, Halaszynski TM, Sinatra RS, et al. Perioperative pain management in hip and knee replacement surgery. Am J Orthop (Belle Mead NJ). 2014 Apr;43(4 Suppl):S1-S16.

56. Elmallah RK, Cherian JJ, Pierce TP, et al. New and Common Perioperative Pain Management Techniques in Total Knee Arthroplasty. J Knee Surg. 2016 Feb;29(2):169-78. doi: 10.1055/s0035-1549027. Epub 2015 Apr 18.

57. Regan DW, Kashiwagi D, Dougan B, et al. Update in perioperative medicine: practice changing evidence published in 2016. Hosp Pract (1995). 2017 Oct;45(4):158-64. doi: 10.1080/21548331.2017. 1359060. Epub 2017 Jul 28.

58. De Oliveira GS Jr, Agarwal D, Benzon HT. Perioperative single dose ketorolac to prevent postoperative pain: a meta-analysis of randomized trials. Anesth Analg. 2012 Feb;114(2):424-33. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182334d68. Epub 2011 Sep 29.

59. Cepeda MS, Carr DB, Miranda N, et al. Comparison of morphine, ketorolac, and their combination for postoperative pain: results from a large, randomized, double-blind trial. Anesthesiology. 2005 Dec;103(6):1225-32. doi: 10.1097/00000542-200512000-00018

60. McDaid C, Maund E, Rice S, et al. Paracetamol and selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for the reduction of morphine-related side effects after major surgery: a systematic review. Health Technol Assess. 2010 Mar;14(17):1-153, iii-iv. doi: 10.3310/hta14170

61. Vardy J, Agar M. Nonopioid drugs in the treatment of cancer pain. J Clin Oncol. 2014 Jun 1;32(16):1677-90. doi: 10.1200/JCO.2013. 52.8356. Epub 2014 May 5.

62. Rodriguez MJ, Contreras D, Galvez R, et al. Double-blind evaluation of short-term analgesic efficacy of orally administered dexketoprofen trometamol and ketorolac in bone cancer pain. Pain. 2003 Jul;104(1-2):103-10. doi: 10.1016/S0304-3959(02)00470-0

63. Mercadante S, Fulfaro F, Casuccio A. A randomised controlled study on the use of anti-inflammatory drugs in patients with cancer pain on morphine therapy: effects on dose-escalation and a pharmacoeconomic analysis. Eur J Cancer. 2002 Jul;38(10):1358-63. doi: 10.1016/S0959-8049(02)00102-8

64. Pannuti F, Robustelli della Cuna G, Ventaffrida V, et al. A doubleblind evaluation of the analgesic efficacy and toxicity of oral ketorolac and diclofenac in cancer pain. The TD/10 recordati Protocol Study Group. Tumori. 1999 Mar-Apr;85(2):96-100.

65. Liu Z, Xu Y, Liu ZL, et al. Combined application of diclofenac and celecoxib with an opioid yields superior efficacy in metastatic bone cancer pain: a randomized controlled trial. Int J Clin Oncol. 2017 Oct;22(5):980-5. doi: 10.1007/s10147-017-1133-y. Epub 2017 May 8.

66. Gaertner J, Stamer UM, Remi C, et al. Metamizole/dipyrone for the relief of cancer pain: A systematic review and evidence-based recommendations for clinical practice. Palliat Med. 2017 Jan;31(1):26-34. doi: 10.1177/0269216316655746. Epub 2016 Jul 20.

67. McNicol E, Strassels SA, Goudas L, et al. NSAIDS or paracetamol, alone or combined with opioids, for cancer pain. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD005180. doi: 10.1002/14651858. CD005180

68. Derry S, Wiffen PJ, Moore RA, et al. Oral nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) for cancer pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 12;7:CD012638. doi: 10.1002/14651858.CD012638.pub2

69. Reid J, Hughes CM, Murray LJ, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of cancer cachexia: a systematic review. Palliat Med. 2013 Apr;27(4): 295-303. doi: 10.1177/ 0269216312441382. Epub 2012 Mar 26.

70. Luyten FP, Geusens P, Malaise M, et al. A prospective randomised multicentre study comparing continuous and intermittent treatment with celecoxib in patients with osteoarthritis of the knee or hip. Ann Rheum Dis. 2007 Jan;66(1):99-106. doi: 10.1136/ard. 2006.052308. Epub 2006 Jun 30.

71. Strand V, Simon LS, Dougados M, et al. Treatment of osteoarthritis with continuous versus intermittent celecoxib. J Rheumatol. 2011 Dec;38(12):2625-34. doi: 10.3899/jrheum.110636. Epub 2011 Nov 1.

72. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016 Feb;45(4 Suppl): S3-11. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010. Epub 2015 Dec 2.

73. Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al. Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. doi: 10.7326/M16-0570. Epub 2016 Nov 1.

74. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis2016-209707. Epub 2016 Jul 25.

75. Van Durme CM, Wechalekar MD, Buchbinder R, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 16;(9):CD010120. doi: 10.1002/ 14651858.CD010120.pub2

76. Schumacher H, Boice J, Dahikh D, et al. Randomised double blind trial of etoricoxib and indomethacin in treatment of acute gouty arthritis. BMJ. 2002;324:1488-92. doi: 10.1136/bmj.324.7352. 1488

77. Zhang S, Zhang Y, Liu P, et al. Efficacy and safety of etoricoxib compared with NSAIDs in acute gout: a systematic review and a meta-analysis. Clin Rheumatol. 2016 Jan;35(1):151-8. doi: 10.1007/s10067-015-2991-1. Epub 2015 Jun 24.

78. Becker MA, Fitz-Patrick D, Choi HK, et al. An open-label, 6-month study of allopurinol safety in gout: The LASSO study. Semin Arthritis Rheum. 2015 Oct;45(2):174-83. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.05.005. Epub 2015 May 21.

79. Blachier M, Canoui-Poitrine F, Dougados M, et al. Factors associated with radiographic lesions in early axial spondyloarthritis. Results from the DESIR cohort. Rheumatology (Oxford). 2013 Sep; 52(9):1686-93. doi: 10.1093/rheumatology/ket207. Epub 2013 Jun 13.

80. Poddubnyy D, van der Heijde D. Therapeutic controversies in spondyloarthritis: nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Rheum Dis Clin North Am. 2012 Aug;38(3):601-11. doi: 10.1016/j.rdc. 2012.08.005. Epub 2012 Sep 15.

81. Kroon FP, van der Burg LR, Ramiro S, et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) for axial spondyloarthritis (ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis). Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 17;(7):CD010952. doi: 10.1002/14651858.CD010952.pub2

82. Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):978-91. doi: 10.1136/ annrheumdis-2016-210770. Epub 2017 Jan 13.

83. Wanders A, van der Heijde D, Landewe R, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: a randomized clinical trial. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1756-65. doi: 10.1002/art.21054

84. Rannou F, Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Efficacy and safety of topical NSAIDs in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys. Semin Arthritis Rheum. 2016 Feb;45(4 Suppl):S18-21. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.007. Epub 2015 Dec 2.

85. Altman R, Barthel H. Topical therapies for osteoarthritis. Drugs. 2011 Jul 9;71(10):1259-79. doi: 10.2165/11592550-000000000-00000

86. Kneer W, Rother I, Rother M, et al. A multiple-dose, open-label, safety, compliance, and usage evaluation study of epicutaneously applied Diractin (ketoprofen in Transfersome) in joint/musculoskeletal pain or soft tissue inflammation. Curr Drug Saf. 2009 Jan;4(1):5-10. doi: 10.2174/157488609787354468

87. Mazieres B, Rouanet S, Velicy J, et al. Topical ketoprofen patch (100 mg) for the treatment of ankle sprain: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study. Am J Sports Med. 2005 Apr; 33(4):515-23. doi: 10.1177/0363546504268135 Epub 2005 Feb 8.

88. Baraf HS, Gloth FM, Barthel HR, et al. Safety and efficacy of topical diclofenac sodium gel for knee osteoarthritis in elderly and younger patients: pooled data from three randomized, doubleblind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre trials. Drugs Aging. 2011 Jan 1;28(1):27-40. doi: 10.2165/11584880-000000000-00000

89. Derry S, Moore RA, Gaskell H, et al. Topical NSAIDs for acute musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 11;(6):CD007402. doi: 10.1002/14651858.CD007402.pub3

90. Brune K, Patrignani P. New insights into the use of currently available non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Pain Res. 2015 Feb 20;8:105-18. doi: 10.2147/JPR.S75160. eCollection 2015.

91. Bjarnason I, Scarpignato C, Holmgren E, et al. Mechanisms of Damage to the Gastrointestinal Tract From Nonsteroidal AntiInflammatory Drugs. Gastroenterology. 2018 Feb;154(3):500-14. doi: 10.1053/j.gastro.2017.10.049. Epub 2017 Dec 6.

92. Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S3. doi: 10.1186/ar4175. Epub 2013 Jul 24.

93. Otani K, Tanigawa T, Watanabe T, et al. Microbiota Plays a Key Role in Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Small Intestinal Damage. Digestion. 2017;95(1):22-8. doi: 10.1159/ 000452356. Epub 2017 Jan 5.

94. Lain L. Proton pump inhibitor co-therapy with nonsteroidal antiinflammatory drugs – nice or necessary? Rev Gastroenterol Disord. 2004;4 Suppl 4:S33-41.

95. Fries JF, Murtagh KN, Bennett M, et al. The rise and decline of nonsteroidal anti-inflammatory drag-associated gastropathy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004 Aug;50(8):2433-40. doi: 10.1002/art.20440

96. Brooks J, Warburton R, Beales IL. Prevention of upper gastrointestinal haemorrhage: current controversies and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis. 2013 Sep;4(5):206-22. doi: 10.1177/ 2040622313492188

97. Scheiman J. NSAID-induced Gastrointestinal Injury: A Focused Update for Clinicians. J Clin Gastroenterol. 2016 Jan;50(1):5-10. doi: 10.1097/MCG.0000000000000432

98. Maiden L, Thjodleifsson B, Seigal A, et al. Long-term effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 selective agents on the small bowel: a cross-sectional capsule enteroscopy study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Sep;5(9): 1040-5. doi: 10.1016/j.cgh.2007.04.031 Epub 2007 Jul 10.

99. Adebayo D, Bjarnason I. Is non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) enteropathy clinically more important than NSAID gastropathy? Postgrad Med J. 2006 Mar;82(965):186-91. doi: 10.1136/ pgmj.2005.039586

100. Taki M, Oshima T, Tozawa K, et al. Analysis of risk factors for colonic diverticular bleeding and recurrence. Medicine (Baltimore). 2017 Sep;96(38):e8090. doi: 10.1097/MD.0000000000008090

101. Nagata N, Niikura R, Yamada A, et al. Acute Middle Gastrointestinal Bleeding Risk Associated with NSAIDs, Antithrombotic Drugs, and PPIs: A Multicenter Case-Control Study. PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0151332. doi: 10.1371/ journal.pone.0151332. eCollection 2016.

102. Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B, et al. Small bowel mucosal injury is reduced in healthy subjects treated with celecoxib compared with ibuprofen plus omeprazole, as assessed by video capsule endoscopy. Aliment Pharmacol Ther. 2007 May 15;25(10):1211-22. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03312.x

103. Hawkey CJ, Ell C, Simon B, et al. Less small-bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 May;6(5):536-44. doi: 10.1016/j.cgh. 2007.12.023. Epub 2008 Jan 31.

104. Stein J, Connor S, Virgin G, et al. Anemia and iron deficiency in gastrointestinal and liver conditions. World J Gastroenterol. 2016 Sep 21;22(35):7908-25. doi: 10.3748/wjg.v22.i35.7908

105. Sands G, Shell B, Zhang R. Adverse events in patients with blood loss: a pooled analysis of 51 clinical studies from the celecoxib clinical trial database. Open Rheumatol J. 2012;6:44-9. doi: 10.2174/1874312901206010044. Epub 2012 May 11.

106. Mallen SR, Essex MN, Zhang R. Gastrointestinal tolerability of NSAIDs in elderly patients: a pooled analysis of 21 randomized clinical trials with celecoxib and nonselective NSAIDs. Curr Med Res Opin. 2011 Jul;27(7):1359-66. doi: 10.1185/03007995.2011. 581274. Epub 2011 May 12.

107. Lanas A. A review of the gastrointestinal safety data – a gastroenterologist’s perspective. Rheumatology (Oxford). 2010 May;49 Suppl 2:ii3-10. doi: 10.1093/rheumatology/keq058

108. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ. Неязвенная диспепсия, ассоциированная с приемом НПВП: возможность применения антацидных препаратов. Научно-практическая ревматология. 2003;41(2):28-30 [Karateev AE, Nassonov EL. Non-ulcer dyspepsia associated with NSAID intake: possibility of antacid drugs application. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2003;41(2):28-30 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2003-765

109. Takeuchi K, Smale S, Premchand P, et al. Prevalence and mechanism of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced clinical relapse in patients with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;4(2):196-202. doi: 10.1016/ S1542-3565(05)00980-8

110. Kefalakes H, Stylianides TJ, Amanakis G, Kolios G. Exacerbation of inflammatory bowel diseases associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: myth or reality? Eur J Clin Pharmacol. 2009 Oct;65(10):963-70. doi: 10.1007/s00228-009-0719-3. Epub 2009 Aug 27.

111. Kvasnovsky CL, Aujla U, Bjarnason I. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and exacerbations of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):255-63. doi: 10.3109/ 00365521.2014.966753. Epub 2014 Oct 14.

112. Hensley A, Beales IL. Use of Cyclo-Oxygenase Inhibitors Is Not Associated with Clinical Relapse in Inflammatory Bowel Disease: A Case-Control Study. Pharmaceuticals (Basel). 2015 Sep 7;8(3): 512-24. doi: 10.3390/ph8030512

113. Насонов ЕЛ. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой. Клиническая фармакология и терапия. 2003;12(1):64-9 [Nasonov EL. Analgesic therapy in rheumatology: a journey between Scylla and Charybdis. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya 2003;12(1):64-9 (In Russ.)].

114. Mitchell JA, Kirkby NS. Eicosanoids, prostacyclin and cyclooxygenase in the cardiovascular system. Br J Pharmacol. 2018 Feb 21. doi: 10.1111/bph.14167 [Epub ahead of print].

115. Harris RC, Breyer MD. Update on Cyclooxygenase-2 Inhibitors. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Mar;1(2):236-45. doi: 10.2215/CJN. 00890805. Epub 2006 Feb 1.

116. Cheng HF, Harris RC. Cyclooxygenases, the kidney, and hypertension. Hypertension. 2004 Mar;43(3):525-30. doi: 10.1161/01. HYP.0000116221.27079.ea Epub 2004 Jan 19.

117. Singh G, Miller JD, Lee FH, et al. Pevalence of cardiovascular disease risk factors among US adults with self-reported osteoarthritis: data from the Third National Health and Nutrition Examination survey. Am J Manag Care. 2002;8(Suppl 15):83-91.

118. Harley C, Wagner S. The prevalence of cardiovascular risk factors in parients prescribing anti-inflammatory drugs; data from managed care. Clin Ther. 2003;25:139-49. doi: 10.1016/S0149-2918(03)90017-8

119. Curhan G, Willet W, Rosner B, Stampfer M. Frequency оf analgestic use and risk of hypertension in younger woman. Arch Intern Med. 2002;162:2204-8. doi: 10.1001/archinte.162.19.2204

120. Formam J, Stampfer M, Curhan G. Non-narcotic analgetic dose and risk of incident hypertension in US women. Hypertension. 2005 Sep;46(3):500-7. doi: 10.1161/01.HYP.0000177437. 07240.70. Epub 2005 Aug 15.

121. Solomon D, Schneeweiss S, Levin R, Avorn J. Relationship between COX-2 specific inhibitors and hypertension. Hypertension. 2004;44:140-5. doi: 10.1161/01.HYP.0000136134. 31846.83

122. Silverstein F, Faich G, Goldstein J, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxid long-term arthritis safety study. JAMA. 2000;284:1247-55. doi: 10.1001/jama.284.10.1247

123. Singh G, Fort J, Goldstein J, et al. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-1 study. Am J Med. 2006;119:255-66. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.09.054

124. Cannon C, Curtis S, FitzGerald G, et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549):1771-81. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69666-9

125. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2519-29. doi: 10.1056/NEJMoa1611593. Epub 2016 Nov 13.

126. Aw T, Haas S, Liew D, Krum H. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med. 2005;165(5):490-6. doi: 10.1001/archinte.165.5.ioi50013

127. Chan C, Reid C, Aw T, et al. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo? An updated meta-analysis. J Hypertens. 2009;27(12):2332-41. doi: 10.1097/HJH.0b013e3283310dc9

128. Watkins J, Abbott E, Hensby C, et al. Attenuation of hypotensive effect of propranalol and thiaside diuretics by indomethacin. Br Med J. 1980;281:702-5. doi: 10.1136/bmj.281.6242.702

129. Polonia J, Boaventure J, Gama G, et al. Influence of nonsteroidal antiinflammatory drugs on renal function and 24-hour blood pressure-reducing effects of enalapril and nifedipine gastrointestinal therapeutic system in hypertensive patients. J Hypertens. 1995;13:925-31. doi: 10.1097/00004872-199508000-00014

130. Wong D, Spence J, Lamki L, et al. Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on control of hypertension of beta-blockers and diuretics. Lancet. 1986;1:997-1001. doi: 10.1016/S0140-6736 (86)91271-7

131. Baez M, Alvarez C, Weilder D. Effects of the non-steroidal antiinflammatory drugs, piroxicam or sulindac, on the antihypertensive action of propranolol and verapamil. J Hypertension. 1987; Suppl. 5:563-6.

132. Cinquegrani M, Liang C. Antihypertensive effects of pinacidil in patients with and without indomethacin pretreatment. Clin Exp Hypertension. 1988;10:411-31. doi: 10.3109/10641968809033901

133. Hardy B, Bartle W, Myers M, et al. Effects of indomethacin on the pharmakokinetics of felodipine. Br J Clin Pharmacol. 1988;26:557-67. doi: 10.1111/j.1365-2125.1988.tb05295.x

134. Houston M, Weir M, Gray J, et al. The effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure of patients with hypertension controlled by verapamil. Arch Intern Med. 1995;155: 1049-54. doi: 10.1001/archinte.1995.00430100075009

135. Klassen D, Goadfriend T, Schuma A, et al. Assesment of Blood pressure during treatment with naproxen of ibuprofen in hypertensive patients treated with hydrochlorthiazide. J Clin Pharmacol. 1993;33(10): 971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1993.tb01932.x

136. Johnson D, Hisel T, Phillips B. Effect of cyclooxygenase-2 inhibitors on blood pressure. Ann Pharmacother. 2003;37:442-6. doi: 10.1345/aph.1C277

137. Whelton A, Fort J, Puma J, et al. SUCCESS VI Study Group. Cyclooxygenase-2-specific inhibitors and cardiorenal function: a randomized, controlled trial of celecoxib and rofecoxib in older hypertensive osteoarthritis patients. Am J Ther. 2001;8:85-95. doi: 10.1097/00045391-200103000-00003

138. Whelton A, White W, Bello A, et al. SUCCESS VII Investigators. Effects of celecoxib and rofecoxib on blood pressure and edema in patients ≥65 years of age with systolic hypertension and osteoarthritis. Am J Cardiol. 2002;90:959-63. doi: 10.1016/S0002-9149(02)02661-9

139. Dilger K, Herrlinger C, Peters J, et al. Effects of celecoxib and diclofenac on blood pressure, renal function, and vasoactive prostanoids in young and elderly subjects. J Clin Pharmacol. 2002;42:985-94. doi: 10.1177/0091270002042009005

140. Pavlicevic I, Kuzmanic M, Rumboldt M, Rumboldt Z. Interaction between antihypertensives and NSAIDs in primary care: a controlled trial. Can J Clin Pharmacol. 2008 Fall;15(3): e372-82. Epub 2008 Oct 24.

141. Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, et al. Comparative effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on blood pressure in patients with hypertension. BMC Cardiovasc Disord. 2012 Oct 24;12:93. doi: 10.1186/1471-2261-12-93

142. Villa J, Cano A, Franco D, et al. Clinical relevance of drug interactions between nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and antihypertensives. Aten Primaria. 2014 Nov;46(9):464-74 (In Span.). doi: 10.1016/j.aprim.2013.11.010. Epub 2014 Mar 22.

143. Elliott WJ. Do the blood pressure effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs influence cardiovascular morbidity and mortality? Curr Hypertens Rep. 2010 Aug;12(4):258-66. doi: 10.1007/ s11906-010-0120-8

144. White WB, West CR, Borer JS, et al. Risk of cardiovascular events in patients receiving celecoxib: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Cardiol. 2007 Jan 1;99(1):91-8. doi: 10.1016/ j.amjcard.2006.07.069. Epub 2006 Nov 10.

145. Cheng Y, Austin SC, Rocca B, et al. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2. Science. 2002 Apr 19;296(5567):539-41. doi: 10.1126/science.1068711

146. Grosser T, Fries S, FitzGerald GA. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenes an opportunities. J Clin Invest. 2006 Jan;116(1):4-15. doi: 10.1172/JCI27291

147. Schaeverbeke T, Heloire F, Deray G. How to watch over a patient treated with a NSAID in relation to the cardiovascular and renal risk? Presse Med. 2006 Sep;35 Suppl 1:41-6. doi: 10.1016/S0755-4982(06)74939-9

148. Laine L, White WB, Rostom A, Hochberg M. COX-2 Selective Inhibitors in the Treatment of Osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum. 2008 Dec;38(3):165-87. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007. 10.004. Epub 2008 Jan 4.

149. Vonkeman HE, Brouwers JR, van de Laar MA. Understanding the NSAID related risk of vascular events. BMJ. 2006 Apr 15;332(7546):895-8. doi: 10.1136/bmj.332.7546.895

150. Fosbol EL, Kober L, Torp-Pedersen C, Gislason GH. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs among healthy individuals. Expert Opin Drug Saf. 2010 Nov;9(6):893-903. doi: 10.1517/14740338.2010.501331

151. Boulakh L, Gislason GH. Treatment with non-steroidal antiinflammatory drugs in patients after myocardial infarction – a systematic review. Expert Opin Pharmacother. 2016 Jul;17(10): 1387-94. doi: 10.1080/14656566.2016.1186648. Epub 2016 May 23.

152. Gislason GH, Jacobsen S, Rasmussen JN, et al. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction. Circulation. 2006 Jun 27;113(25): 2906-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.616219. Epub 2006 Jun 19.

153. Schjerning Olsen AM, Gislason GH, McGettigan P, et al. Association of NSAID use with risk of bleeding and cardiovascular events in patients receiving antithrombotic therapy after myocardial infarction. JAMA. 2015 Feb 24;313(8):805-14. doi: 10.1001/jama.2015.0809

154. Richman IB, Owens DK. Aspirin for Primary Prevention. Med Clin North Am. 2017 Jul;101(4):713-24. doi: 10.1016/j.mcna.2017. 03.004

155. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effect of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20;345(25):1809-17. doi: 10.1056/NEJMoa003199

156. Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1295-301. doi: 10.1016/j.jacc. 2005.01.045

157. Van Solingen RM, Rosenstein ED, Mihailescu G, et al. Comparison of the effects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirin. Am J Med. 2001 Sep;111(4):285-9. doi: 10.1016/S0002-9343(01)00838-5

158. Wilner KD, Rushing M, Walden C, et al. Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthe volunteers. J Clin Pharmacol. 2002 Sep;42(9):1027-30. doi: 10.1177/ 0091270002042009010

159. Van Ryn J, Kink-Eiband M, Kuritsch I, et al. Meloxicam does not affect the antiplatelet effect of aspirin in healthy male and female volunteers. J Clin Pharmacol. 2004 Jul;44(7):777-84. doi: 10.1177/0091270004266623

160. MacDonald T, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet. 2003;361:573-4. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12509-3

161. Garcia Rodriguez LA, Varas-Lorenzo C, Maguire A, GonzalezPerez A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population. Circulation. 2004 Jun 22;109(24):3000-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000132491.96623. 04. Epub 2004 Jun 14.

162. Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, et al. Inhibition of clinical benefit of aspirin on first myocardial infarction by non-steroidal antiinflammatory drugs. Circulation. 2003 Sep 9;108(10):1191-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000087593.07533.9B Epub 2003 Aug 25.

163. Hudson M, Baron M, Rahme E, Pilote L. Ibuprofen may abrogate the benefits of aspirin when used for secondary prevention of myocardial infarction. J Rheumatol. 2005 Aug;32(8):1589-93.

164. Curtis JP, Wang Y, Portnay EL, et al. Aspirin, ibuprofen, and mortality after myocardial infarction. BMJ. 2003 Dec 6;327(7427): 1322-3. doi: 10.1136/bmj.327.7427.1322

165. Patel TN, Goldberg KC. Use of aspirin and ibuprofen compared with aspirin alone and the risk of myocardial infarction. Arch Intern Med. 2004 Apr 26;164(8):852-6. doi: 10.1001/archinte.164.8.852

166. Singh G, Graham D, Wang H, et al. Concominant aspirin use reduces the risk of acute myocardial infarction in users of cyclooxygenase-2 selective and some non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Ann Rheum Dis. 2006;65 Suppl. II:61 (OP0024 abst).

167. Ungprasert P, Srivali N, Thongprayoon C. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Risk of Incident Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. Clin Cardiol. 2016 Feb;39(2):111-8. doi: 10.1002/clc.22502. Epub 2015 Dec 31.

168. Scott PA, Kingsley GH, Scott DL. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiac failure: meta-analyses of observational studies and randomised controlled trials. Eur J Heart Fail. 2008 Nov; 10(11):1102-7. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.07.013. Epub 2008 Aug 29.

169. Girouard C, Gregoire JP, Poirier P, Moisan J. Effect of contraindicated drugs for heart failure on hospitalization among seniors with heart failure: A nested case-control study. Medicine (Baltimore). 2017 Mar;96(9):e6239. doi: 10.1097/MD. 0000000000006239

170. Hudson M, Richard H, Pilote L. Different in outcome of patients with congestive heart failure prescribed celecoxib, rofecoxib, or non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based study. BMJ. 2005 Jun 11;330(7504):1370. doi: 10.1136/bmj.330.7504.1370

171. Bernatsky S, Hudson M, Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalisation for congestive heart failure in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 May;44(5):677-80. doi: 10.1093/rheumatology/keh610. Epub 2005 Mar 22.

172. Mamdani M, Juurlink DN, Lee DS, et al. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors versus non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and congestive heart failure outcomes in eldery patients: a population-based cohort study. Lancet. 2004 May 29;363(9423):1751-6. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16299-5

173. Arfe A, Scotti L, Varas-Lorenzo C, et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ. 2016 Sep 28;354:i4857. doi: 10.1136/bmj.i4857

174. Garcia Rodriguez LA, Hernandez-Diaz S. Nonsteroidal antiinflammatory drugs as a trigger of clinical heart failure. Epidemiology. 2003 Mar;14(2):240-6. doi: 10.1097/01.EDE. 0000034633.74133.C3

175. Bä ck M, Yin L, Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J. 2012 Aug;33(15):1928-33. doi: 10.1093/eurheartj/ehr421. Epub 2011 Nov 21.

176. Liu G, Yan YP, Zheng X, et al. Meta-analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2014 Nov 15;114(10):1523-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.08.015. Epub 2014 Aug 27.

177. Schmidt M, Christiansen CF, Mehnert F, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation or flutter: population based case-control study. BMJ. 2011 Jul 4;343:d3450. doi: 10.1136/bmj.d3450

178. Chuang SY, Hsu PF, Lin F, et al. Association between Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Atrial Fibrillation among a Middle-aged Population: A Nationwide Populationbased Cohort. Br J Clin Pharmacol. 2018 Mar 20. doi: 10.1111/ bcp.13558 [Epub ahead of print].

179. Harirforoosh S, Jamali F. Renal adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Expert Opin Drug Saf. 2009 Nov;8(6):669-81. doi: 10.1517/14740330903311023

180. Zhang X, Donnan PT, Bell S, Guthrie B. Non-steroidal antiinflammatory drug induced acute kidney injury in the community dwelling general population and people with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2017 Aug 1;18(1):256. doi: 10.1186/s12882-017-0673-8

181. Huerta C, Castellsague J, Varas-Lorenzo C, Garcia Rodriguez LA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of ARF in the general population. Am J Kidney Dis. 2005 Mar;45(3):531-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.12.005

182. Nawaz FA, Larsen CP, Troxell ML. Membranous nephropathy and nonsteroidal anti-inflammatory agents. Am J Kidney Dis. 2013 Nov;62(5):1012-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.03.045. Epub 2013 Jun 14.

183. Lipworth L, Abdel-Kader K, Morse J, et al. High prevalence of non-steroidal anti-inflammatory drug use among acute kidney injury survivors in the southern community cohort study. BMC Nephrol. 2016 Nov 24;17(1):189. doi: 10.1186/s12882-016-0411-7

184. Hsu CC, Wang H, Hsu YH, et al. Use of Nonsteroidal AntiInflammatory Drugs and Risk of Chronic Kidney Disease in Subjects With Hypertension: Nationwide Longitudinal Cohort Study. Hypertension. 2015 Sep;66(3):524-33. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.114.05105. Epub 2015 Jul 13.

185. Mö ller B, Pruijm M, Adler S, et al. Chronic NSAID use and long-term decline of renal function in a prospective rheumatoid arthritis cohort study. Ann Rheum Dis. 2013 Dec 19. doi: 10.1136/ annrheumdis-2013-204078 [Epub ahead of print].

186. Nderitu P, Doos L, Jones PW, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease progression: a systematic review. Fam Pract. 2013 Jun;30(3):247-55. doi: 10.1093/fampra/ cms086. Epub 2013 Jan 8.

187. Souter A. Controversies in the perioperative use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Anesth Analg. 1994 Dec;79(6):1178-90. doi: 10.1213/00000539-199412000-00025

188. Strom BL, Berlin JA, Kinman JL, et al. Parenteral ketorolac and the risk of gastrointestinal and operative site bleeding. A postmarketing surveillance study. JAMA. 1996 Feb 7;275(5):376-82. doi: 10.1001/jama.1996.03530290046036

189. Weber EW, Slappendel R, Durieux ME, et al. COX 2 selectivity of non-steroidal anti-inflammatory drugs and perioperative blood loss in hip surgery. A randomized comparison of indomethacin and meloxicam. Eur J Anaesthesiol. 2003 Dec;20(12):963-6. doi: 10.1097/00003643-200312000-00005

190. Bricker SR, Savage ME, Hanning CD. Perioperative blood loss and non-steroidal anti-inflammatory drugs: an investigation using diclofenac in patients undergoing transurethral resection of the prostate. Eur J Anaesthesiol. 1987 Nov;4(6):429-34.

191. Wierod FS, Frandsen NJ, Jacobsen JD, et al. Risk of haemorrhage from transurethral prostatectomy in acetylsalicylic acid and NSAID-treated patients. Scand J Urol Nephrol. 1998 Apr;32(2): 120-2. doi: 10.1080/003655998750014495

192. Nikanne E, Kokki H, Salo J, Linna TJ. Celecoxib and ketoprofen for pain management during tonsillectomy: a placebo-controlled clinical trial. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Feb;132(2):287-94. doi: 10.1016/j.otohns.2004.09.005

193. Moiniche S, Romsing J, Dahl JB, Tramrr MR. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the risk of operative site bleeding after tonsillectomy: A quantitative systematic review. Anesth Analg. 2003 Jan;96(1):68-77. doi: 10.1213/00000539-200301000-00015

194. Forrest JB, Camu F, Greer IA, et al. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain re-lief after major surgery. Br J Anaesth. 2002 Feb;88(2):227-33. doi: 10.1093/bja/88.2.227

195. Deutsch D, Boustiere C, Ferrari E, et al. Direct oral anticoagulants and digestive bleeding: therapeutic management and preventive measures. Therap Adv Gastroenterol. 2017 Jun;10(6):495-505. doi: 10.1177/1756283X17702092. Epub 2017 Apr 17.

196. Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017 Mar 21;23(11):1954-63. doi: 10.3748/ wjg.v23.i11.1954

197. Мороз ЕВ, Каратеев АЕ, Крюков ЕВ, Чернецов ВА. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):675-84 [Moroz EV, Karateev AE, Kryukov EV, Chernetsov VA. Gastrointestinal bleeding with the use of new oral anticoagulants: epidemiology, risk factors, treatment, and prevention. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):675-684 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684

198. Elia N, Lysakowski C, Tramer MR. Does Multimodal Analgesia with Acetaminophen, Non-steroidal Antiinflammatory Drugs, or Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Patient-controlled Analgesia Morphine Offer Advantages over Morphine Alone?: Meta-analyses of Randomized Trials. Anesthesiology. 2005 Dec;103(6):1296-304. doi: 10.1097/00000542-200512000-00025

199. Unzueta A, Vargas HE. Nonsteroidal anti-inflammatory druginduced hepatoxicity. Clin Liver Dis. 2013 Nov;17(4):643-56, ix. doi: 10.1016/j.cld.2013.07.009. Epub 2013 Sep 4.

200. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: What is the actual risk of liver damage? World J Gastroenterol. 2010 Dec 7;16(45):5651-61. doi: 10.3748/wjg.v16.i45.5651

201. Laine L, Goldkind L, Curtis SP, et al. How common is diclofenac-associated liver injury? Analysis of 17,289 arthritis patients in a long-term prospective clinical trial. Am J Gastroenterol. 2009 Feb;104(2):356-62. doi: 10.1038/ajg.2008.149. Epub 2009 Jan 27.

202. Sanchez-Matienzo D, Arana A, Castellsague J, Perez-Gutthann S. Hepatic disorders in patient treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: A case/noncase analysis of spontaneous reports. Clin Ther. 2006 Aug;28(8):1123-32. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.08.014

203. Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, et al. Cohort study of hepatotoxity associated with nimesulide and other non-steroidal antiinflammatory drugs. BMJ. 2003 Jul 5;327(7405):18-22. doi: 10.1136/bmj.327.7405.18

204. Donati M, Conforti A, Lenti MC, et al. Risk of acute and serious liver injury associated to nimesulide and other NSAIDs: data from drug-induced liver injury case-control study in Italy. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):238-48. doi: 10.1111/bcp.12938. Epub 2016 Apr 27.

205. Gulmez SE, Larrey D, Pageaux GP, et al. Transplantation for acute liver failure in patients exposed to NSAIDs or paracetamol (acetaminophen): the multinational case-population SALT study. Drug Saf. 2013 Feb;36(2):135-44. doi: 10.1007/s40264-012-0013-7

206. Каратеев АЕ. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний. Consilium medicum. 2011; 13(9):89-95 [Karateev AE. Russian experience of nimesulide: review of clinical trials. Consilium medicum. 2011;13(9): 89-95 (In Russ.)].

207. Каратеев АЕ, Журавлева МВ. Анализ спонтанных сообщений российских врачей о неблагоприятных реакциях, возникших на фоне приема нимесулида: гепатотоксические осложнения очень редки. Эффективная фармакотерапия. 2015;(8):4-12 [Karateev AE, Zhuravleva MV. Analysis of spontaneous Russian doctors about the adverse reactions that occurred in patients receiving nimesulide: hepatotoxic complications are very rare. Effektivnaya Farmakoterapiya. 2015;(8):4-12 (In Russ.)].

208. Andres E, Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia. Curr Opin Hematol. 2008 Jan;15(1):15-21. doi: 10.1097/MOH.0b013e3282f15fb9

209. Hamerschlak N, Cavalcanti AB. Neutropenia, agranulocytosis and dipyrone. Sao Paulo Med J. 2005 Sep 1;123(5):247-9. doi: 10.1590/S1516-31802005000500009 Epub 2005 Dec 8.

210. Mourad AA, Bahna S. Hypersensitivities to non-steroidal antiinflammatory drugs. Expert Rev Clin Immunol. 2014 Sep;10(9): 1263-8. doi: 10.1586/1744666X.2014.946905. Epub 2014 Aug 4.

211. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy. 2013 Oct;68(10):1219-32. doi: 10.1111/all.12260. Epub 2013 Oct 5.

212. White AA, Stevenson DD. Aspirin-exacerbated respiratory disease: update on pathogenesis and desensitization. Semin Respir Crit Care Med. 2012 Dec;33(6):588-94. doi: 10.1055/s-0032-1325618. Epub 2012 Oct 9.

213. Simon RA. Adverse respiratory reactions to aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr Allergy Asthma Rep. 2004 Jan;4(1):17-24. doi: 10.1007/s11882-004-0037-x

214. Crofford LJ. Use of NSAIDs in treating patients with arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S2. doi: 10.1186/ar4174. Epub 2013 Jul 24.

215. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):769-79. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60900-9. Epub 2013 May 30.

216. Chinese Rheumatism Data Center; Chinese Systemic Lupus Erythematosus Treatment and Research Group. Recommendation for the prevention and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal ulcers and its complications. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2017 Jan 1;56(1):81-5. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.01.021

217. Burmester G, Lanas A, Biasucci L, et al. The appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in rheumatic disease: opinions of a multidisciplinary European expert panel. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):818-22. doi: 10.1136/ard.2010. 128660. Epub 2010 Sep 10.

218. Singh G, Triadafilopoulos S. Appropriative choice of proton pump inhibitor therapy in the prevention and management of NSAID-related gastrointestinal damage. Int J Clin Pract. 2005 Oct;59(10):1210-7. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00660.x

219. Lanas A, Tornero J, Zamorano JL. Assessment of gastrointestinal and cardiovascular risk in patients with osteoarthritis who require NSAIDs: the LOGICA study. Ann Rheum Dis. 2010 Aug;69(8): 1453-8. doi: 10.1136/ard.2009.123166. Epub 2010 May 24.

220. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report Gut. 2017 Jan;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl2016-312288. Epub 2016 Oct 5.

221. Huang J, Sridhar S, Hunt R. Role of Helicobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis. Lancet. 2002;359:14-22. doi: 10.1016/ S0140-6736(02)07273-2

222. Sostres C, Carrera-Lasfuentes P, Benito R, et al. Peptic Ulcer Bleeding Risk. The Role of Helicobacter Pylori Infection in NSAID/Low-Dose Aspirin Users. Am J Gastroenterol. 2015 May;110(5):684-9. doi: 10.1038/ajg.2015.98. Epub 2015 Apr 21.

223. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003 Jun;24(11):987-1003. doi: 10.1016/S0195-668X(03)00114-3

224. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts): Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur J Prev Cardiol. 2016 Jul;23(11):NP1-NP96. doi: 10.1177/2047487316653709. Epub 2016 Jun 27.

225. Agca R, Heslinga SC, Rollefstad S, et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):17-28. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209775. Epub 2016 Oct 3.

226. Moore A, Makinson G, Li C. Patient-level pooled analysis of adjudicated gastrointestinal outcomes in celecoxib clinical trials: meta-analysis of 51,000 patients enrolled in 52 randomized trials. Arthritis Res Ther. 2013 Jan 8;15(1):R6. doi: 10.1186/ar4134

227. Chan FK, Lanas A, Scheiman J, et al. Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (CONDOR): a randomised trial. Lancet. 2010 Jul 17; 376(9736):173-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60673-3. Epub 2010 Jun 16.

228. Chan FKL, Ching JYL, Tse YK, et al. Gastrointestinal safety of celecoxib versus naproxen in patients with cardiothrombotic diseases and arthritis after upper gastrointestinal bleeding (CONCERN): an industry-independent, double-blind, double-dummy, randomised trial. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2375-82. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30981-9. Epub 2017 Apr 11.

229. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46. doi: 10.2165/ 11633470-000000000-00000

230. Feng X, Tian M, Zhang W, Mei H. Gastrointestinal safety of etoricoxib in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: A metaanalysis. PLoS One. 2018 Jan 10;13(1):e0190798. doi: 10.1371/ journal.pone.0190798. eCollection 2018.

231. Laine L, Curtis SP, Cryer B, et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):465-73. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60234-7

232. Laine L, Curtis SP, Langman M, et al. Lower gastrointestinal events in a double-blind trial of the cyclo-oxygenase-2 selective inhibitor etoricoxib and the traditional nonsteroidal anti-inflammatory drug diclofenac. Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1517-25. doi: 10.1053/j.gastro.2008.07.067. Epub 2008 Aug 3.

233. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Am J Med. 1999;107:48-54. doi: 10.1016/S0002-9343(99) 00367-8

234. Yang M, Wang HT, Zhao M, et al. Network Meta-Analysis Comparing Relatively Selective COX-2 Inhibitors Versus Coxibs for the Prevention of NSAID-Induced Gastrointestinal Injury. Medicine (Baltimore). 2015 Oct;94(40):e1592. doi: 10.1097/MD. 0000000000001592

235. Singh G, Lanes S, Triadafilopoulos G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular tromboembolic complications with meloxicam. Am J Med. 2004 Jul 15;117(2):100-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.03.012

236. Castellsague J, Pisa F, Rosolen V, et al. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Apr;22(4):365-75. doi: 10.1002/pds.3385

237. Dooley M, Spencer C, Dunn C. Aceclofenac: a reappraisal of its use in the management of pain and rheumatic disease. Drugs. 2001;61(9):1351-78. doi: 10.2165/00003495-200161090-00012

238. Каратеев АЕ, Цурган АВ. Ацеклофенак: опыт российских исследований. Современная ревматология. 2017;11(4):89-94 [Karateev AE, Tsurgan AV. Aceclofenac: the experience of Russian studies. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2017;11(4):89-94 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2017-4-89-94

239. Walker C, Biasucci LM. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs revisited. Postgrad Med. 2018 Jan; 130(1):55-71. doi: 10.1080/00325481.2018.1412799. Epub 2017 Dec 15.

240. Tacconelli S, Bruno A, Grande R, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cardiovascular safety – translating pharmacological data into clinical readouts. Expert Opin Drug Saf. 2017 Jul;16(7):791-807. doi: 10.1080/14740338.2017.1338272. Epub 2017 Jun 8.

241. Antman EM. Evaluating the Cardiovascular Safety of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Circulation. 2017 May 23;135(21):2062-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117. 027288

242. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011 Jan 11;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086

243. Varas-Lorenzo C, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Myocardial infarction and individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs meta-analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2013;22:559-70. doi.org/10.1002/pds.3437

244. Eisner F, Hermann D, Bajaeifer K, et al. Gastric Ulcer Complications after the Introduction of Proton Pump Inhibitors into Clinical Routine: 20-Year Experience. Visc Med. 2017 Jun;33(3):221-6. doi: 10.1159/000475450. Epub 2017 Jun 16.

245. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017 Mar;152(4):706-15. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.031

246. Strand DS, Kim D, Peura DA. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut Liver. 2017 Jan 15;11(1):27-37. doi: 10.5009/gnl15502

247. Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, et al. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases – A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016 Nov 9;14(1):179. doi: 10.1186/s12916-016-0718-z

248. Gargallo CJ, Sostres C, Lanas A. Prevention and Treatment of NSAID Gastropathy. Curr Treat Options Gastroenterol. 2014 Dec; 12(4):398-413. doi: 10.1007/s11938-014-0029-4

249. Scheiman JM. The use of proton pump inhibitors in treating and preventing NSAID-induced mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S5. doi: 10.1186/ar4177. Epub 2013 Jul 24.

250. Yang M, He M, Zhao M, et al. Proton pump inhibitors for preventing non-steroidal anti-inflammatory drug induced gastrointestinal toxicity: a systematic review. Curr Med Res Opin. 2017 Jun;33(6):973-80. doi: 10.1080/03007995.2017.1281110. Epub 2017 Jan 25.

251. Spiegel BM, Farid M, Dulai GS, et al. Comparing rates of dyspepsia with Coxibs vs NSAID+PPI: a meta-analysis. Am J Med. 2006 May;119(5):448.e27-36. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.11.020

252. Каратеев АЕ. Шесть ножей в спину ингибиторам протонной помпы. Научно-практическая ревматология. 2013;51(3):332-40 [Karateev AE. Six stabs in the back of proton pump inhibitors. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(3):332-40 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1509

253. Maes ML, Fixen DR, Linnebur SA. Adverse effects of protonpump inhibitor use in older adults: a review of the evidence. Ther Adv Drug Saf. 2017 Sep;8(9):273-97. doi: 10.1177/20420986 17715381. Epub 2017 Jun 29.

254. Malfertheiner P, Kandulski A, Venerito M. Proton-pump inhibitors: understanding the complications and risks. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;14(12):697-710. doi: 10.1038/ nrgastro.2017.117. Epub 2017 Sep 20.

255. Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr; 37(4):201-11. doi: 10.1007/s40264-014-0144-0

256. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S, et al. Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy subjects: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(1):65-74. doi: 10.1038/clpt.2010.219

257. Zvyaga T, Chang SY, Chen C, et al. Evaluation of six proton pump inhibitors as inhibitors of various human cytochromes P450: focus on cytochrome P450 2C19. Drug Metab Dispos. 2012 Sep;40(9):1698-711. doi: 10.1124/dmd.112.045575. Epub 2012 May 30.

258. Ohbuchi M, Noguchi K, Kawamura A, Usui T. Different effects of proton pump inhibitors and famotidine on the clopidogrel metabolic activation by recombinant CYP2B6, CYP2C19 and CYP3A4. Xenobiotica. 2012 Jul;42(7):633-40. doi: 10.3109/ 00498254.2011.653655. Epub 2012 Feb 7.

259. Neubauer H, Engelhardt A, Krü ger JC, et al. Pantoprazole does not influence the antiplatelet effect of clopidogrel – a whole blood aggregometry study after coronary stenting. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Jul;56(1):91-7. doi: 10.1097/FJC.0b013e3181e19739

260. Ho PM, Maddox TM, Wang L, et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome. JAMA. 2009;301(9): 937-44. doi: 10.1001/jama.2009.261

261. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ. 2009;180(7):713-8. doi: 10.1503/cmaj.082001

262. Johnson DA, Chilton R, Liker HR. Proton-pump inhibitors in patients requiring antiplatelet therapy: new FDA labeling. Postgrad Med. 2014 May;126(3):239-45. doi: 10.3810/pgm.2014. 05.2772

263. Scheiman JM, Yeomans ND, Talley NJ, et al. Prevention of ulcer by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs or COX-2 inhibitor. Am J Gastroenterol. 2006 Apr;101(4):701-10. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00499.x Epub 2006 Feb 22.

264. Chan FK, Wong VW, Suen BY, et al. Combination of a cyclo-oxygenase-2 inhibitor and a pro-ton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at very high risk: a doubleblind, randomised trial. Lancet. 2007 May 12;369(9573):1621-6. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60749-1

265. Tang CL, Ye F, Liu W, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection reduces the incidence of peptic ulcer disease in patients using nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis. Helicobacter. 2012;17:286-96. doi: 10.1111/j.1523-5378.2012.00942.x

266. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Лапина ТЛ и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(4):4-21 [Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: mainstream and innovations (Review of the literature and the resolution of the Expert Council of the Russian Gastroenterological Association on May 19, 2017). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(4):4-21 (In Russ.)].

267. Tai FWD, McAlindon ME. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin Gastroenterol. 2018 May;34(3):175-82. doi: 10.1097/MOG. 0000000000000427

268. Washio E, Esaki M, Maehata Y, et al. Proton Pump Inhibitors Increase Incidence of Nonsteroidal Anti-Inflammatory DrugInduced Small Bowel Injury: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;14(6):809-15.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2015.10.022. Epub 2015 Oct 30.

269. Syer SD, Blackler RW, Martin R, et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015 Apr; 50(4):387-93. doi: 10.1007/s00535-014-1032-1. Epub 2015 Jan 10.

270. Lee JH, Lee YC, Jeon SW, et al. Guidelines of prevention and treatment for NSAID-related peptic ulcers. Korean J Gastroenterol. 2009;54:309-17. doi: 10.4166/kjg.2009.54.5.309

271. Iijima K, Ichikawa T, Okada S, et al. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test. Dig Dis Sci. 2009;54:1500-7. doi: 10.1007/s10620-008-0507-4

272. Мороз ЕВ, Каратеев АЕ. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика НПВП-энтеропатии возможна. Современная ревматология. 2016;10(4):97-105 [Moroz EV, Karateev AE. Rebamipide: Effective drug prevention of NSAID enteropathy is possible. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2016;10(4):97-105 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2016-4-97-105

273. Jaafar MH, Safi SZ, Tan MP, et al. Efficacy of Rebamipide in Organic and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2017 Dec 1. doi: 10.1007/s10620-017-4871-9 [Epub ahead of print].

274. Hasegawa M, Horiki N, Tanaka K, et al. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Rheumatol. 2013 Nov;23(6):1172-8. doi: 10.1007/s10165-012-0819-2. Epub 2013 Jan 10.

275. Park SH, Cho CS, Lee OY, et al. Comparison of Prevention of NSAID-Induced Gastrointestinal Complications by Rebamipide and Misoprostol: A Randomized, Multicenter, Controlled TrialSTORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007 Mar;40(2):148-55. doi: 10.3164/jcbn.40.148

276. Kim JH, Park SH, Cho CS, et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014 Jul;8(4):371-9. doi: 10.5009/gnl. 2014.8.4.371. Epub 2013 Dec 24.

277. Kurokawa S, Katsuki S, Fujita T, et al. A randomized, doubleblinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014 Feb;49(2):239-44. doi: 10.1007/s00535-013-0805-2. Epub 2013 Apr 18.

278. Watanabe T, Takeuchi T, Handa O, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin-induced moderate-tosevere small intestinal damage. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4): e0122330. doi: 10.1371/journal.pone.0122330. eCollection 2015.

279. Zhang S, Qing Q, Bai Y, et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013 Jul;58(7):1991-2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0. Epub 2013 Feb 28.

280. Yokoyama H, Ito N, Soeda S, et al. Influence of non-steroidal anti-inflammatory drugs on antiplatelet effect of aspirin. J Clin Pharm Ther. 2013 Feb;38(1):12-5. doi: 10.1111/j.1365-2710.2012. 01373.x. Epub 2012 Aug 6.

281. Hohlfeld T, Saxena A, Schrör K. High on treatment platelet reactivity against aspirin by non-steroidal anti-inflammatory drugs – pharmacological mechanisms and clinical relevance. Thromb Haemost. 2013 May;109(5):825-33. doi: 10.1160/Th22-07-0532. Epub 2012 Dec 13.

282. Meek IL, Vonkeman HE, Kasemier J, et al. Interference of NSAIDs with the thrombocyte inhibitory effect of aspirin: a placebo-controlled, ex vivo, serial placebo-controlled serial crossover study. Eur J Clin Pharmacol. 2013 Mar;69(3):365-71. doi: 10.1007/s00228-012-1370-y. Epub 2012 Aug 14.

283. Strand V. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking low-dose aspirin? Lancet. 2007 Dec 22;370(9605):2138-51. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61909-6

284. Группа экспертов под председательством С.А. Бойцова и Н.В. Погосова. Российское кардиологическое общество. Национальное общество профилактической кардиологии. Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Доступно по ссылке: https://ropniz.ru/wp-content/uploads/2017/11/CVP_2017. pdf [A panel of experts chaired by S.A. Boytsov and N.V. Pogosov. Russian Cardiology Society. National Society of Preventive Cardiology. Russian Society for the Prevention of Noncommunicable Diseases. Cardiovascular prevention 2017. Available from: https://ropniz.ru/wp-content/uploads/2017/ 11/CVP_2017.pdf].

285. Carey RM, Whelton PK; 2017 ACC/AHA Hypertension Guideline Writing Committee. Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Synopsis of the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association Hypertension Guideline. Ann Intern Med. 2018 Mar 6;168(5):351-8. doi: 10.7326/M17-3203. Epub 2018 Jan 23.

286. Рабочая группа членов Правления Научного общества нефрологов России под руководством А.В. Смирнова. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Санкт-Петербург: Левша; 2012. 51 с. [Working group of members of the Board of the Scientific Society of Nephrologists of Russia under the guidance of A.V. Smirnova. National recommendations. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention, and approaches to treatment. St. Petersburg: Levsha; 2012. 51 p.]. ISBN 978-5-93356-129-3

287. Рабочая группа под руководством Денисова И.Н. Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации» Хроническая болезнь почек. Клинические рекомендации. Москва; 2014. Доступно по ссылке: https://sevgb6.ru/doc/ klinicheskie-rekomendacii/hbp.pdf [The working group, led by Denisov I.N. All-Russian Public Organization «Association of General Practitioners (Family Physicians) of the Russian Federation» Chronic kidney disease. Clinical recommendations. Moscow; 2014. Available from: https://sevgb6.ru/doc/klinicheskierekomendacii/hbp.pdf].

288. Stevens PE, Levin A; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013 Jun 4; 158(11):825-30. doi: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007

289. National Institute for Health and Care Excelence (NICE): Chronic kidney disease in adults: assessment and management. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/cg182 Accessed September 26th 2017.

Ваши действия после удаления зубов

---

Необходимые манипуляции после  удаления зуба:

1.  Прикладываем что-нибудь  холодное  первые  2  часа  после  операции,  с  наружи  на  место удаления, предварительно обернув в бумажную салфетку. Если  нет специального медицинского  «холода»,  то  можете использовать любой замороженный продукт из морозилки.      
2. Исключить первые сутки горячую пищу, жевать противоположной стороной. Исключить бани, сауны, горячие ванны и тренировки 5 дней! 
3. Принимать медикаменты назначенные вашим лечащим врачом, обычно это 3 препарата для приема внутрь:

• Антибиотик — Амоксиклав 625мг (1 таблетка 2 раза в день),  либо   Цифран-СТ 0,5мг (1 таблетка 2 раза в день). 

Данный  вид  лекарства необходим после удаления зуба, чтобы  защитить  поврежденную  после удаления  слизистую  от  микробного  заражения.

• Антигистаминное  — Супрастин, Зодак, Тавегил (на  выбор) — принимать по инструкции. У  данных видов  медикаментов часто  наблюдается побочное  действие в виде сонливости! Учитывайте это при  приеме.

Этот  вид  препаратов  необходим, чтобы послеоперационный   отёк  прошёл  намного  быстрее.

• НПВС (нестероидные противовоспалительные  препараты) при болях — Кетанов, Кетонал-Дуо, Нимесил,  Найз и тд. Принимать по инструкции. Не рекомендуется принимать аспирин! Если  у вас когда-либо были проблемы с желудком ( гастрит, язва желудка или ДПК) рекомендуется прием нимесила из данного списка  препаратов! Если у вас такие заболевания есть на данный  момент — рекомендуется дополнительно пить омепразол 20 мг 1 таблетку утром, пока принимаете НПВС — это  защитит вашу  слизистую желудка от  побочных эффектов НПВС.

Данный  вид  лекарства необходим после удаления зуба, чтобы снять боль и уменьшить послеоперационное воспаление.

        4. Делать ротовые ванночки после еды 5-7 дней  раствором Хлоргексидина  0,05%.  Т.е. набираете этот раствор в рот наклоняете голову в сторону где была операция,  чтобы  раствор  затек  в полость ранки, держите так 30  секунд и выплевываете.

        5. Аппликация мазью «Метрогил дента» на  послеоперационную  лунку,  линию швов 2-3 раза в день, в течении 5 дней. Есть несколько вариантов нанесения: Ватной палочкой, чистым  пальцем, либо на марлевый шарик.

    

Сверьте ваши рекомендации с данными и принимайте то, что вам назначил вашлечащий врач.

---

И  если у вас  появятся  какие-нибудь  вопросы после удаления зуба,  всегда  сразу звоните нам.  Мы  работаем круглосуточно  —  поэтому  всегда  проконсультируем  и подскажем вам.

Через 4 месяца можете  позвонить нам и записаться на бесплатную  консультацию  хирурга-имплантолога,  для того,  чтобы  вернуть  утраченный  зуб  с  помощью  протезирования на импланте,  подробнее об этом  прочитайте здесь. 

Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ревматологического профиля с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями | #07/16

Современную клиническую практику трудно представить без нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (НПВП), сочетающих в себе противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий эффекты. Этот класс препаратов широко используется при различных ревматологических заболеваниях (РЗ), которые имеют высокую распространенность в Российской Федерации, — ими страдают более 16 млн человек. В структуре РЗ лидирующую позицию занимает остеоартрит (ОА) (более 4 млн человек), далее следуют ревматоидный артрит (РА) (около 280 тысяч больных), остеопороз (более 150 тысяч больных) и спондилопатии (около 90 тысяч больных) [1, 2].

Большая распространенность различных РЗ во всех возрастных группах, в том числе у лиц пожилого и старческого возраста, тенденция к прогрессированию и хронизации течения, ранняя инвалидизация больных, негативное влияние заболеваний на качество жизни пациентов делают РЗ серьезной медико-социальной проблемой, требующей особого внимания со стороны практикующих врачей [3].

Коморбидность в ревматологии

Особенностью течения РЗ в старших возрастных группах является частое наличие различных коморбидных заболеваний и состояний, которые оказывают дополнительное негативное влияние на течение заболевания, на качество жизни, на прогноз и, что не менее важно, зачастую затрудняют проведение эффективной и безопасной фармакотерапии. Последнее напрямую связано с часто встречающейся у этих больных необоснованной полипрагмазией, потенциально опасными межлекарственными взаимодействиями и, как следствие, высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

У больных старшего возраста наиболее частым коморбидным фоном при РЗ, прежде всего при остеоартрите, являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), такие как артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС), а также ожирение и сахарный диабет 2-го типа (СД 2-го типа) [4]. Так, при ОА ожирение встречается в 2,25 раза чаще, а ИБС в 1,73 раза чаще, чем у больных без ОА [5]. У больных с РА часто встречаются АГ, дислипидемия, переломы костей различной локализации, ИБС и СД 2-го типа [6].

Следует отметить, что и АГ, и дислипидемия, и ожирение, часто встречающиеся у больных с различными РЗ, по сути являются компонентами метаболического синдрома (МС) — совокупности факторов риска ССЗ и СД 2-го типа, имеющих общие патогененетические механизмы, в основе которых лежат инсулинорезистентность и гиперинсулинемия [7]. Клинические проявления МС чрезвычайно многообразны, и к ним относятся, помимо вышеперечисленных, также жировая дистрофия печени, нарушения пуринового обмена, синдром поликистозных яичников, заболевания периферических сосудов, цереброваскулярные заболевания, эректильная дисфункция и хронические заболевания почек [8].

Высокая распространенность МС среди пациентов с РЗ по сравнению с общей популяцией объясняется общностью патогенеза отдельных компонентов МС и РЗ. Так, доказано, что жировая ткань способна вырабатывать огромное количество биологически активных веществ — адипокинов, оказывающих влияние напрямую или через различные нейроэндокринные механизмы на различные процессы в организме человека. В частности, изучение таких адипокинов, как лептин, адипонектин, висфатин и резистин, показало их роль в патогенезе как сердечно-сосудистых (СС), так и ревматологических заболеваний [9].

Общая характеристика НПВП

НПВП — большая гетерогенная группа лекарственных средств (ЛС), обладающих обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами.

В настоящее время в клинической практике известно более 20 различных представителей этой группы, имеющих различия по химической структуре, особенностям механизма действия, показаниям к применению и переносимости.

Механизм действия всех НПВП основывается на ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ), и тем самым нарушается образование синтеза простагландинов, которые являются важными физиологическими и патологическими медиаторами. Простагландины принимают участие в таких процессах, как боль, воспаление, гипертермия, онкогенез, остеопороз, регуляция работы почек и т. д. Из арахидоновой кислоты с участием ЦОГ образуется простагландин H₂, который является предшественником таких простагландинов, как тромбоксан (TxA₂), простациклин (PGI₂), D₂, E₂ и F₂ (рис. 1).

Известно две основные изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Выделение в экспериментальных условиях третьей изоформы ЦОГ-3 как варианта ЦОГ-1 остается дискутабельным [12, 13]. Первая изоформа ЦОГ-1 синтезируется постоянно и работает по универсальному механизму, т. е. независимо от того, в каком органе или ткани идет синтез. Синтез второй изоформы ЦОГ-2 стимулируется различными факторами воспаления (липополисахариды, интерлейкины, ФНО-α) в различных клетках организма человека, таких как эндотелий, остеокласты, синовиоциты, моноциты и макрофаги [10].

Основные фармакодинамические свойства НПВП — это противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающие эффекты, обеспечиваются посредством ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [14, 15]. И именно ингибированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 обусловлены основные нежелательные реакции на фоне применения НПВП. Простагландины PGE₂ и PGI₂, которые синтезируются с участием ЦОГ-1 в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), являются цитопротекторами слизистой оболочки за счет снижения секреции париетальными клетками желудка соляной кислоты, улучшения кровотока и стимуляции выработки слизи. Кроме того, с участием ЦОГ-1 происходит синтез тромбоксана TxA₂ в тромбоцитах, обладающего вазоконстриктивными и проагрегантными свойствами. НПВП, блокируя синтез ЦОГ-1, могут приводить к повреждению слизистой оболочки желудка и кишечника и нарушению агрегации тромбоцитов. Таким образом, НПВП увеличивают риск развития таких серьезных желудочно-кишечных заболеваний, как воспаление, кровотечение и пенетрация желудка или кишечника. Риск развития таких осложнений выше у людей пожилого возраста и не зависит от длительности применения ЛС [16].

НПВП принято разделять на три группы (табл. 1):

• традиционные — неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2;
• селективные ингибиторы ЦОГ-2, которые в меньшей степени оказывают влияние на ЦОГ-1;
• высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2, практически не действующие на ЦОГ-1.

Селективность НПВП в отношении изоформ ЦОГ принято оценивать по отношению степени ингибирования ЦОГ-1 к ЦОГ-2 (коэффициент селективности). Селективными ингибиторами ЦОГ-2 являются те НПВП, у которых данный коэффициент более 5, высокоселективными ингибиторами — если данный коэффициент более 50. НПВП, которые имеют высокую селективность в отношении ЦОГ-2, получили название коксибов (от англ. сyclo-oxygenase, сокращенный вариант COX).

В настоящее время на рынке лекарственных средств по статистике продаж самыми популярными из НПВП являются препараты первых двух групп — ибупрофен, кеторолак, диклофенак, нимесулид, мелоксикам, кетопрофен, индометацин [17].

Несмотря на значимость фармакологических эффектов НПВП и их широкое применение в клинической практике, следует помнить о потенциальном риске развития НЛР, в том числе и серьезных, таких как желудочно-кишечные кровотечения, острый инфаркт миокарда, острая почечная недостаточность и др. Чаще всего встречающиеся НЛР при приеме НПВП развиваются со стороны ЖКТ — 10–50%, со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) — до 5%, мочевыделительной системы — до 5% и др. [18].

Кардиоваскулярные осложнения при приеме НПВП

Учитывая высокую распространенность коморбидности сердечно-сосудистых и ревматических заболеваний, особую актуальность имеют вопросы кардиоваскулярной токсичности НПВП, а также безопасности сопутствующей фармакотерапии. Следует вспомнить, что первоначально разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2 была направлена на преодоление ограничений применения НПВП из-за риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, однако внедрение в клиническую практику коксибов столкнулось с другой проблемой безопасности при длительном применении — увеличением риска сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта [19].

В основе повышения риска тромботических осложнений на фоне селективных ингибиторов ЦОГ-2 лежит нарушение баланса между тромбоксаном и простациклином, регулирующими эндотелиальную функцию и агрегацию тромбоцитов. Селективные коксибы за счет избирательной блокады ЦОГ-2 нарушают баланс между уровнем тромбоксана и простациклина, что является основой для развития тромботических осложнений, однако результаты последующих клинических наблюдений показали, что и на фоне применения неселективных НПВП также повышается риск сердечно-сосудистых осложнений [20, 21].

Возрос интерес к влиянию НПВП на ССС после изъятия с рынка высокоселективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба в связи с увеличением риска фатальных СС-событий. Встал вопрос о безопасности других НПВП, как традиционных, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Многолетний опыт применения различных НПВП во всем мире показал, что они оказывают неблагоприятное влияние на артериальное давление (АД), повышают риск развития тромботических осложнений и фибрилляции предсердий (ФП).

Современные международные рекомендации, основанные на результатах долгосрочных клинических исследований, ограничивают применение и коксибов, и неселективных НПВП у больных ИБС, инсультом или наличием высокого риска развития ИБС [22, 23].

Адекватный контроль АД один из важнейших факторов, влияющих на прогноз ССЗ. Было доказано, что НПВП способствуют повышению АД и снижают эффективность антигипертензивной терапии [24].

Другой нежелательной реакцией на фоне длительного применения НПВП является нарушение почечной функции, поскольку обе изоформы ЦОГ играют значимую роль в регуляции работы почек. Простагландины регулируют тонус сосудов, поддерживают нормальный кровоток, что является необходимым для поддержания нормальной функции почек. В настоящее время известно, что ингибирование ЦОГ-1 приводит к снижению клубочковой фильтрации, а ингибирование ЦОГ-2 замедляет реабсорбцию натрия у здоровых добровольцев и у людей пожилого возраста. Все это приводит к НПВП-индуцированному электролитному дисбалансу, который встречается почти у четверти больных, в сочетании со снижением уровня сосудорасширяющего простациклина приводит к увеличению АД и, следовательно, увеличивает риск осложнений со стороны ССС. Снижением уровня простациклина, участвующего в регуляции ренин-ангионтензин-альдестероновой системы, объясняется и развитие гиперкалиемии [25, 45].

По данным метаанализа селективные ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск развития почечной недостаточности и аритмии [26].

Еще один механизм действия НПВП на ССС был продемонстрирован в экспериментальных исследованиях: ингибирование сосудистой ЦОГ-2 НПВП приводило к более низкому содержанию PG М-I (основного метаболита простациклина) в моче и ассоциировалось с повышением риска гипертонии и тромбозов. Именно дисбаланс между TxA₂ и простагландинами с антитромботической активностью приводит к увеличению риска тромботических осложнений. К тому же снижение уровня простагландинов, участвующих в активации NO-синтетазы, и как следствие снижение биосинтеза оксида азота также способствуют дестабилизации АД.

Также одним из механизмов повышения АД может быть повышение периферического сопротивления, вследствие НПВП-ассоциированного склерозирования артерий [27].

Влияние НПВП на кальций-активируемые калиевые каналы также может способствовать развитию кардиоваскулярных осложнений [28].

Многочисленные исследования указывают на повышенный риск развития ФП, связанный с применением НПВП [29]. Механизм развития данного феномена до конца не изучен. Отмечено, что риск развития ФП выше у пациентов, принимающих НПВП более одного года [30].

И хотя все вышеописанные механизмы воздействия на ССС характерны для всех НПВП, независимо от ЦОГ-селективности, есть некоторые препараты, которые проявляют большую токсичность, чем другие. По наблюдениям, среди популярных НПВП диклофенак демонстрирует самый высокий риск развития осложнений со стороны ССС [31]. Однако считается, что низкие терапевтические дозы НПВП безопасны для назначения больным, не имеющим в анамнезе серьезных заболеваний почек и ССС. Более того, низкие дозы некоторых НПВП, таких как ибупрофен и напроксен, обладают антитромботической активностью. В свою очередь, высокие дозы НПВП, за исключением напроксена, ассоциируются с риском развития острого инфаркта миокарда.

По имеющимся на сегодняшний день данным наиболее безопасными НПВП являются амтолметин гуацил, напроксен и целекоксиб [32, 33, 46].

Особый интерес среди них представляет неселективный ингибитор ЦОГ — амтолметин гуацил, имеющий сопоставимую с другими НПВП эффективность, при этом не имеющий серьезных побочных эффектов со стороны ССС и ЖКТ [33–36]. На нашем фармацевтическом рынке он представлен препаратом Найзилат. Найзилат обладает всеми характерными для НПВП свойствами: противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее, а также хорошим профилем безопасности, принципиально отличающим его от других НПВП. Главное отличие состоит в том, что препарат обладает защитным действием на слизистую ЖКТ, и реализуется оно за счет стимуляции рецепторов капсакаина и последующего высвобождения оксида азота.

По данным ряда клинических исследований и проведенного на их основе метаанализа амтолметин гуацила не уступает другим НПВП (диклофенак, пироксикам, напроксен, индометацин, ибупрофен и др.), однако по эффективности превосходит их по параметрам безопасности и профилю переносимости. Так, при приеме амтолметин гуацила ниже частота развития НЛР, особенно со стороны ЖКТ (подтверждено при эндоскопических исследованиях) [37], нет значимого влияния на уровень АД [38]. Чрезвычайно важным представляется и тот факт, что, в отличие от селективных ЦОГ-2 НПВП, которые не влияют на агрегацию тромбоцитов [39], амтолметин гуацила обладает сравнимой с действием АСК антитромбоцитарной активностью [40]. Благодаря наличию этого фармакологического эффекта препарат может являться препаратом выбора для пациентов.

Наличие антитромбоцитарной активности и уникальный механизм защиты желудка, а также хорошая переносимость при длительных курсах терапии позволяют рассматривать амтолметин гуацила в качестве препарата выбора из группы НПВП у больных ревматологического профиля с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, с наличием факторов сердечно-сосудистого риска и другой соматической патологией (в частности, желудочно-кишечного тракта).

Фармакогенетические аспекты выбора НПВП

Главным принципом рациональной фармакотерапии является максимальная ее эффективность в сочетании с безопасностью. Эти параметры зависят от множества факторов, среди которых большое значение имеет функциональное состояние печени. Особенно важно это в отношении тех ЛС, которые метаболизируются в печени с участием целого ряда различных ферментов биотрансформации. Большое количество ЛС метаболизируются через систему цитохрома Р450, в том числе и НПВП. Генетические особенности пациентов также имеют важное значение в первую очередь для лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450, различными аллельными вариантами которых и объясняется разнообразие фармакологических ответов у разных пациентов [41]. Знание генетических особенностей организма позволит практикующему врачу индивидуализировать фармакотерапию и персонализированно подходить к выбору ЛС и режима дозирования у каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию. Такой подход позволит снизить частоту развития НЛР на лекарства, что напрямую связано с показателями приверженности пациентов к лечению. Для разных групп ЛС существуют свои гены-кандидаты, полиморфизмы в которых определяют фармакологический ответ и, следовательно, эффективность и безопасность фармакотерапии. Гены-кандидаты могут определять фармакокинетику (ферменты биотрансформации, транспортеры) и фармакодинамику (рецепторы, ферменты, ионные каналы, липопротеины, белки клеточного цикла, сигнальные белки, факторы свертывания) ЛС [41].

Для оценки эффективности и безопасности НПВП наиболее клинически значимо изучение гена-кандидата CYP2C9 [42].

Большинство НПВП являются субстратами CYP2C9, т. е. они метаболизируются с участием данного изофермента, и многие препараты, влияющие на активность CYP2C9 (индукторы или ингибиторы), могут менять фармакологический ответ на НПВП (рис. 2).

Имеет значение также полиморфизм гена CYP2C9. Так, у пациентов с аллельными вариантами CYP2C9*2 и CYP2C9*3 отмечаются более высокие значения максимальной концентрации НПВП в крови и увеличение периода полувыведения по сравнению с носителями CYP2C9*1/1 и, как следствие, выше риск развития НЛР [43] (рис. 3).

Наличие поражений печени различной этиологии, в том числе имеющих место у больных с МС, также может нарушать процессы трансформации лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит в печени, изменять активность изоферментов цитохрома Р450 и, как следствие, изменять фармакологический ответ на НПВП [44], т. е. у больных с МС выше риск развития НЛР или низкой эффективности терапии.

Межлекарственные взаимодействия НПВП

Еще один важный аспект фармакотерапии — это анализ межлекарственных взаимодействий НПВП с другими классами ЛС, также широко используемых у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Из антигипертензивных препаратов НПВП взаимодействуют практически со всеми, кроме антагонистов кальция (табл. 2).

Гиполипидемические препараты (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы или статины, секвестранты желчных кислот, эзетимиб, фибраты, никотиновая кислота, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты) не взаимодействуют с НПВП.

Из препаратов, используемых для лечения ишемической болезни сердца, клиническую значимость могут иметь межлекарственные взаимодействия с антитромботическими препаратами (клопидогрелом, АСК) (табл. 3).

При ФП и других видах аритмий могут быть назначены антиаритмики различных классов, а также антикоагулянты, такие как варфарин и новые оральные антикоагулянты (НОАК). Потенциально возможные результаты взаимодействия НПВП с данными ЛС представлены в табл. 4.

Сахарный диабет 2-го типа — одно из самых серьезных проявлений метаболического синдрома, требующих обязательной и постоянной фармакотерапии. Из всех сахароснижающих препаратов неблагоприятные лекарственные взаимодействия возможны только с производными сульфонилмочевины (усиление гипогликемического эффекта) (табл. 5).

Заключение

Таким образом, широкое распространение в клинической практике коморбидных состояний и заболеваний, среди которых большую распространенность имеют ревматические заболевания и метаболический синдром, определяют необходимость выбора оптимальной фармакотерапии. В вопросах рационального выбора НПВП у ревматологических больных с коморбидными заболеваниями остается еще много нерешенных вопросов.

Наличие антитромбоцитарной активности и уникальный механизм защиты желудка, а также хорошая переносимость при длительных курсах терапии позволяют рассматривать амтолметин гуацила в качестве препарата выбора из группы НПВП у больных ревматологического профиля с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, с наличием факторов сердечно-сосудистого риска и другой соматической патологией (в частности, желудочно-кишечного тракта).

Перспективным также представляется поиск новых подходов к прогнозированию и профилактике возможных НЛР при применении различных НПВП в зависимости от функциональных показателей печеночного метаболизма.

Литература

1. Балабанова Р. М., Эрдес Ш. Ф. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012–2013 гг. // Научно-практическая ревматология. 2015; 53 (2): 120–124.
2. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Яхно Н. Н. и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» // Современная ревматология. 2015.
3. Насонова В. А., Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики // Терапевтический архив. 2009; (6): 5–10.
4. Rosemann T., Laux G., Szecsenyi J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients // J Orthop Surg Res. 2007, Jun 30; 2: 12.
5. Kadam U. T., Jordan K., Croft P. R. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales // Ann Rheum Dis. 2004 Apr; 63 (4): 408–414.
6. Панафидина Т. А., Кондратьева Л. В., Герасимова Е. В. и др. Коморбидность при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2014; 52 (3): 283–289.
7. Reaven G. M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance inhuman disease // Diabetes. 1988; 37: 1595–1607.
8. Lam D. W., LeRoith D. Metabolic Syndrome. [Updated 2015 May 19]. In: De Groot L. J., Beck-Peccoz P., Chrousos G. et al., editors. Endotext.
9. Abella V., Scotece M., Conde J. et al. Adipokines, metabolic syndrome and rheumatic diseases // Journal of Immunology Research. 2014; 2014: 14.
10. Rao P., Knaus E. E. Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond // J. Pharm. & Pharm. Sci. 2008, 11, 81s–110s.
11. Herndon C. M., Hutchison R. W., Berdine H. J. et al. Management of Chronic Nonmalignant Pain with Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Joint Opinion Statement of the Ambulatory Care, Cardiology, and Pain and Palliative Care Practice and Research Networks of the American College of Clinical Pharmacy // Pharmacotherapy. 2008; 28 (6): 788–805.
12. Simmons D. L. Variants of cyclooxygenase-1 and their roles in medicine // Thromb Res. 2003, Jun 15; 110 (5–6): 265–268.
13. Chandrasekharan N. V., Hu Dai, Lamar Turepu Roos K., Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, Daniel L. Simmons. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression PNAS published September 19, 2002, 10.1073/pnas.162468699.
14. Zidar N., Odar K., Glavac D., Jerse M., Zupanc T., Stajer D. Cyclooxygenase in normal human tissues — is COX-1 really a constitutive isoform, and COX-2 an inducible isoform? // J Cell Mol Med. 2009 Sep; 13 (9 B): 3753–3763.
15. Khan K. N., Stanfield K. M., Dannenberg A., Seshan S. V., Baergen R. N., Baron D. A. et al. Cyclooxygenase-2 expression in the developing human kidney // Pediatr Develop Pathol. 2001, Sep-Oct; 4 (5): 461–466.
16. Henry D., Lim L. L.-Y., Rodriguez L. G. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual NSAIDs: results of a collaborative meta-analysis // BrMed J. 1996: 312: 1563–1566.
17. Барскова В. Г. Что нам дает изучение статистики продаж нестероидных противовоспалительных препаратов в Российской Федерации? // Современная ревматология. 2011, № 3, с. 68–72.
18. Harirforoosh S., Asghar W., Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications // J Pharm Pharm Sci. 2013; 16 (5): 821–847.
19. Solomon S. D., Wittes J., Finn P. V. et al. For the Cross Trial Safety Assessment Group. Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials: the cross trial safety analysis // Circulation. 2008; 117 (16): 2104–2113.
20. Gislason G. H., Jacobsen S., Rasmussenet J. N. et al. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction // Circulation. 2006; 113: 2906–2913.
21. McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase // JAMA. 2006; 296: 1633–1644.
22. Herndon C. M., Hutchison R. W., Berdine H. J. et al. Management of Chronic Nonmalignant Pain with Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Joint Opinion Statement of the Ambulatory Care, Cardiology, and Pain and Palliative Care Practice and Research Networks of the American College of Clinical Pharmacy // Pharmacotherapy. 2008; 28 (6): 788–805.
23. Antman E. M., Bennett J. S., Daughertyet А. et al. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. 2007, 115, 1634–1642.
24. Forman J. P., Rimm E. B., Curhan G. C. Frequency of analgesic use and risk of hypertension among men // Arch Intern Med. 2007, Feb 26; 167 (4): 394–399.
25. Stichtenoth D. O., Frolich J. C. COX-2 and the kidneys // Curr Pharm Des. 2000; 6 (17): 1737–53.
26. Zhang J., Ding E. L., Song Y. Adverse Effects of Cyclooxygenase 2 Inhibitors on Renal and Arrhythmia Events Meta-analysis of Randomized Trials // JAMA. 2006; 296 (13): 1619–1632.
27. Yu Z., Crichton I., Tang S. Y., Hui Y., Ricciotti E., Levin M. D. et al. Disruption of the 5-lipoxygenase pathway attenuates atherogenesis consequent to COX-2 deletion in mice // Proc Natl Acad Sci USA. 2012, Apr 24; 109 (17): 6727–6732.
28. Brueggemann L. I., Mackie A. R., Cribbs L. L., Byron K. L. Novel Actions of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Vascular Ion Channels: Accounting for Cardiovascular Side Effects and Identifying New Therapeutic Applications Mol Cell Pharmacol. 2010; 2 (1): 15–19.
29. Schmidt M., Christiansen C. F., Mehnert F., Rothman K. J., Sorensen H. T. Non-steroidal anti-inflammatory drug use and risk of atrial fibrillation or flutter: population based case-control study // Brit Med J. 2011; 343: d3450.
30. De Caterina R., Ruigomez A., Rodriguez L. A. Long-term use of anti-inflammatory drugs and risk of atrial fibrillation // Arch Intern Med. 2010 Sep 13; 170 (16): 1450–1455.
31. Fosbol E. L., Gislason G. H., Jacobsen S., Folke F., Hansen M. L., Schramm T. K. et al. Risk of myocardial infarction and death associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among healthy individuals: a nationwide cohort study // Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb; 85 (2): 190–197.
32. Fosbol E. L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J. N., Sorensen R., Schramm T. K. et al. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among healthy individuals. Circulation Cardiovascular quality and outcomes. 2010 Jul; 3 (4): 395–405.
33. Пахомова И. Г. Новые возможности в минимизации риска НПВП-индуцированных гастропатий // Рус. мед. журн. 2014; 10: 772–776.
34. Пасечников В. Д. Механизмы защиты слизистой оболочки желудка и NO-высвобождающие нестероидные противовоспалительные препараты // Consilium Medicum. 2013; 9: 76–80.
35. Якоб О. В. Есть ли возможность снизить риск развития НПВП-гастропатии // Фарматека. 2013; 6: 16–21.
36. Тавелла А., Урсини Дж. Клиническое исследование противовоспалительной ак-тивности и переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта Амтолметина гуацила (нового НПВП) по сравнению с диклофенаком у пациентов пожилого возраста с патологиями костно-суставной системы // Рус. мед. журн. 2013; 32.
37. Marcolongo R., Frediani B., Biasi G. et al. Metanalysis of the tolerability of amtolmetin-guacyl, a new, efficacious, non-steroidal anti-inflammatory drug, compared with traditional NSAIDs // Clin Drug Invest. 1999; 17: 89–96.
38. Гайдукова И. З., Ребров А. П., Хондкарян Э. В., Апаркина А. В. Эффективность и кардиоваскулярная безопасность амтолметин гуацила в лечении больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева): окончательные результаты исследования КОРОНА // Фарматека. 2016, № 7, с. 53–58.
39. Wilner K. D., Rushing M., Walden C. et al. Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy volunteers // J Clin Pharmacol. 2002; 42: 1027–1030.
40. Tubaro E., Belogi L., Mezzadri C. M. Anti-inflammatory and antiplatelet effect of Amtolmetin Guacyl, a new gastroprotective non-steroidal anti-inflammatory drug // Arzneim Forsch Drug Res. 2001; 51: 737–742.
41. Сычев Д. А., Кукес В. Г. и соавт. Клиническая фармакогенетика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004.
42. Сычев Д. А. и др. Фармакогенетика в ревматологии: перспективы индивидуализации фармакотерапии // Научно-практ. ревматология. 2005. № 5. С. 59–63.
43. Carmen Marti´nez, Gerardo Blanco, Jose´ M. Ladero and etc. Genetic predisposition to acute gastrointestinal bleeding after NSAIDs use // Br J Pharmacol. 2004, Jan; 141 (2): 205–208.
44. Merrell M. D., Cherrington N. J. Drug metabolism alterations in nonalcoholic fatty liver disease // Drug Metab Rev. 2011, August; 43 (3): 317–334.
45. Brater D. C. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on renal function: focus on cyclooxygenase-2-selective inhibition // Am J Med. 1999; 107 (6 A): 65 S-70 S.
46. Khan M., Fraser A. Cox-2 inhibitors and the risk of cardiovascular thrombotic events // Ir Med J. 2012, Apr; 105 (4): 119–121.

---

Т. Е. Морозова¹, доктор медицинских наук, профессор
Д. Г. Шмарова
С. М. Рыкова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация: [email protected]

Компания NVPS с расширенной гарантией на автомобили является лидером в области расширенных контрактов на обслуживание автомобилей с пробегом

Компания National Vehicle Protection Services (NVPS), предоставляющая расширенную гарантию на автомобили, продолжает укреплять свои позиции в качестве лидера в области разработки планов защиты подержанных автомобилей.

Национальная служба защиты транспортных средств (NVPS) специализируется на предоставлении планов защиты подержанных автомобилей. Предлагая планы защиты транспортных средств, часто называемые «доступной расширенной гарантией на автомобили», компания предлагает расширенные планы защиты, лицензированные Департаментом страхования, финансовых учреждений и профессиональной регистрации штата Миссури (DIFP).

Компания предлагает специальные и комплексные планы расширенного гарантийного обслуживания автомобилей, которые охватывают все основные и второстепенные автомобильные системы, а также определенные детали, включая двигатель, трансмиссию, дифференциал, нагнетатель, со специальными планами для электрических компонентов и переменного тока. Компания также предлагает планы оплаты без комиссии, которые покрывают аренду автомобиля и прерывание поездки по соответствующим требованиям.

Контракты

NVPS обслуживаются участвующими сторонними администраторами, которые помогают владельцам автомобилей надежными профессиональными услугами по ремонту в выбранном ими объекте, когда их автомобили выходят из строя или требуют ремонта.Ремонт, охватываемый контрактами на обслуживание NVPS, выполняется техническими специалистами и механиками, сертифицированными Национальным институтом качества автомобильного обслуживания.

Контракты с расширенной гарантией компании предоставят владельцам подержанных автомобилей доступ к услугам по оказанию экстренной помощи и ремонту даже после истечения срока гарантии производителя. National Vehicle Protection Services, Inc. является сертифицированным золотым членом ассоциации Vehicle Protection Association, некоммерческой ассоциации поставщиков автомобильных услуг и надзорного органа.С 2007 года NVPS помогает клиентам покупать и получать выгоду от ремонта в дороге и в магазине по доступным ценам.

Ассоциация по защите транспортных средств была создана для сохранения целостности в этой отрасли и поощрения моральных и этических ценностей, когда такие компании, как NVPS, разговаривают с клиентами. Каждый поставщик, который предлагает NVPS, в том числе и они сами, придерживается стандартов поведения VPA и с гордостью поддерживает VPA для поддержания доверия. Потребители могут посетить веб-сайт ассоциации защиты транспортных средств, чтобы узнать больше о том, что предлагается на vpanet.орг.

Дополнительную информацию можно получить по телефону 877-515-9966 и по указанному ниже URL-адресу.

Более подробная информация о NVPS доступна на сайте nationalvehicleprotection.com

Я когда-то звонил исследователям уязвимых мест NVP; Вместо этого они MVP? — Cyentia Institute

Уэйд Бейкер

Если вы проработали в индустрии информационных технологий как минимум 10 лет, вы, возможно, помните шумиху в 2010 году из-за того, что кто-то назвал исследователей безопасности «сутенерами нарциссической уязвимости» или NVP. Время признаться … это был я.В то время часть моей работы заключалась в том, чтобы информировать клиентов о событиях, которые изменили их отношение к кибер-рискам, и, честно говоря, я был более чем немного устал от тенденции «бросить уязвимость на конференции для лулзов», не обращая внимания на как это повлияло на общественный риск. С тех пор я вырос, смягчился, набрался опыта, провел много исследований и пришел к тому месту, где я готов позволить отказаться от уязвимостей и эксплойтов независимо от того, доступны ли патчи * возможно * — под определенные обстоятельства — приносят пользу для снижения риска.

Почему (возможное) изменение? Это был долгий путь, но недавно я столкнулся с доказательствами из отчета, который мы выпустили совместно с Kenna Security, которые заставили меня пересмотреть свои предположения.

В «Прогнозировании приоритетов Vol. 6 », у нас была возможность сделать то, что я хотел сделать с момента провала NVP в 2010 году — измерить влияние раскрытия уязвимостей и разработки эксплойтов на динамику атакующего и защитника (также известную как риск). На практике это сложно сделать, потому что вам нужен объем информации об основных этапах жизненного цикла уязвимостей, большой объем данных о мерах по устранению уязвимостей в организациях, а также крупномасштабная визуализация обнаружений действий эксплойтов в естественных условиях.До P2Pv6 у нас никогда не было всех этих данных в сопоставимом формате. Я думал, что это ответит на все мои вопросы. К сожалению, это просто послужило поводом для большего количества вопросов … например, в названии этого поста.

Достаточно фона; давайте посмотрим на данные. Синяя линия на диаграмме ниже показывает среднее время устранения уязвимостей в нескольких сотнях организаций. Красный цвет показывает разброс попыток эксплуатации от первой организации, обнаружившей связанную активность, до последней.Более ранний пост на этой диаграмме дает более подробную информацию, но, на мой взгляд, ключевой вывод заключается в том, что защитники контролируют импульс в течение приличного количества времени после того, как патч становится доступным.

Эти красные и синие линии представляют собой общее среднее значение, и разделение между атакующим и защитником не высечено в камне, как можно предположить из таблицы выше. Например, давайте посмотрим, насколько одно незначительное изменение — эксплойты, опубликованные после или до исправления — влияет на сроки эксплуатации и исправления.Разница в приведенной ниже таблице для этих двух сценариев очевидна. Сдвиг временной шкалы эксплуатации оставил в среднем на 47 дней раньше , когда эксплойт выпускается до того, как исправление становится доступным.

На графиках ниже показан результат этого сдвига в динамике атакующий-защитник. Левая диаграмма, где патчи предшествуют эксплойтам, показывает достаточный период времени, в течение которого защитники имеют преимущество (примерно 8 из 15 месяцев). Этот период преимущества резко сокращается на правой диаграмме, когда эксплойты выпадают до того, как патч становится доступным.В результате злоумышленники теперь контролируют импульс в течение гораздо более длительного периода времени (12 из 15 месяцев).

На данный момент вы можете подумать, что это открытый и закрытый случай, что те, кто игнорирует скоординированное раскрытие информации и отказывается от эксплойтов до того, как будут доступны исправления, заслуживают прозвища NVP, а не MVP. Но держите телефон…

Одна из возможных интерпретаций этой цифры состоит в том, что ранний выпуск эксплойта увеличивает риск для сообщества, давая злоумышленникам большую фору, которая постоянно ставит защитников за пределы кривой уязвимости.Я давно занимаю эту должность.

Но другая возможная интерпретация состоит в том, что ранний выпуск эксплойтов позволяет раньше обнаруживать эксплойты в дикой природе. Код эксплойта часто используется для создания IPS, AV и других сигнатур для обнаружения эксплуатации уязвимостей. Возможно, 47-дневный сдвиг в графике эксплуатации на приведенном выше графике на самом деле просто сдвигает вверх по графику защитников, способных обнаружить эту активность. В этом сценарии разработчиков эксплойтов можно считать MVP сообщества специалистов по безопасности, потому что они помогают нам увидеть реальность ситуации — эксплуатация уже происходит.Мы просто еще этого не знаем и поэтому не можем обнаружить это воздействие или отреагировать на него.

Это оставляет нам две правдоподобные гипотезы о последствиях выпуска кода эксплойта до появления исправлений:

1. Это помогает защитникам, способствуя более раннему обнаружению.
2. Помогает злоумышленникам, способствуя более ранней эксплуатации.

Мы подробно обсуждаем эти гипотезы в конце отчета и детализируем данные, необходимые для их правильной проверки.Возможно, у вас есть доступ к некоторым из этих данных, и вы хотите внести свой вклад в работу. Я изложил свои исторические предубеждения, но я готов изменить их соответствующим образом, исходя из того, какая гипотеза наиболее убедительно подтверждается данными. Фундаментальная наука скажет нам, является ли удаление эксплойтов до исправлений поведением, соответствующим значку NVP или MVP.

На данный момент дебаты продолжаются, но, по крайней мере, у нас есть немного больше данных, на основе которых можно вести эти дебаты. Как вы занимаетесь выпуском эксплойтов до исправления работы NVP или MVP сообщества безопасности?

---

Я хочу уточнить, что этот отчет / публикация не касается раскрытия уязвимостей.Моя интерпретация результатов этого отчета заключается в том, что в целом раскрытие уязвимостей значительно улучшено и работает должным образом для координации времени получения информации об уязвимостях и доступности исправлений. Фигуры и обсуждение выше сосредоточены на раскрытии exploit . Это отличается от старых дебатов о полном и ответственном раскрытии информации, которые в основном касались того, как заставить поставщиков принять меры, чтобы исправить свой код и своевременно выпустить исправление. То, что мы здесь обсуждаем, больше связано с тем, что мой друг Эд Беллис называет «ответственным воздействием».Другими словами, как и когда следует выпускать эксплойты, чтобы минимизировать риск для защитников? Перемещение (или расширение) акцента с поставщиков на защитников способствовало бы более продуктивному общению.

---

New Visions для государственных школ

NVPS — New Visions для государственных школ

изображений

Аббревиатура в изображениях

NVPS означает New Visions для государственных школNVPS — это аббревиатура от New Visions для государственных школ

Поделиться

Вы нашли страницу полезной?
Для распространения информации используйте следующее:

Найдите значение сокращения,

слово для сокращения,

или категорию.

Ярлыки для опытных пользователей — примеры

Станьте участником NVPS (полгода) — NVPS

Кейси Иган — Время спать

Преимущества членства

Членство в NVPS открыто для фотографов любого уровня подготовки, от новичка до профессионала.Члены могут участвовать в ежемесячных конкурсах и экскурсиях, получать одобрительную и позитивную критику их работы, получать экспертную помощь от коллег по программе наставничества и узнавать, как создавать портфолио в многомесячном «Портфолио-проекте». NVPS предоставляет быстрый способ улучшить свои навыки фотографии и поделиться знаниями и творческими идеями с фотографами-единомышленниками.

Типы членства

В NVPS есть три типа членства: индивидуальное, семейное или студенческое.(Участники, проживающие по тому же адресу, имеют право на членство в семье.) Кроме того, годовое членство действует с сентября по май, но для тех, кто присоединится после 31 января, есть скидка. Студентам дневного отделения также предлагается сниженная стоимость членства.

Годовые взносы (сентябрь — май)
Годовые взносы (сентябрь-май) должны быть внесены в сентябре для вернувшихся участников.
Новые члены могут присоединиться в любое время года.

Индивидуальный $ 55
Семейный $ 75
Студент $ 20 (необходимо предъявить студенческий билет)

Полугодовые взносы (февраль — май):
Взносы уменьшаются до половины годовой платы (доступно только после 31 января)

Индивидуальный $ 27.50
Семья 37,50 долларов США
Студент 10 долларов США (необходимо предъявить студенческий билет)

Как платить

Существует два способа оплаты членства в NVPS: чеком или PayPal.

Для оплаты чеком

Распечатайте заявление о членстве в NVPS и принесите его на собрание или возьмите его на столе, когда войдете. Вам не нужно присоединяться до того, как вы придете на собрание; Приглашаем вас проверить NVPS и определить, понравится ли вам это.

Для оплаты через PayPal

Нажмите соответствующую кнопку «Оплатить сейчас» для индивидуальных или семейных членств. Для членства в семье введите имена других членов семьи и адреса электронной почты в поле ниже, прежде чем нажимать кнопку «Оплатить сейчас». Примечание. У каждого члена семьи должен быть уникальный адрес электронной почты. Например, адреса электронной почты мужа и жены не могут совпадать.

Членство на полгода

---

Физическим лицам
Февраль 2021 г. — май 2021 г.
$ 27.50

---

Для семьи
Февраль 2021 — май 2021
37,50 $

---

Ждем вас на NVPS

Мы всегда рады гостям — приходите к нам! И вы можете присоединиться к нам в любое время в течение года. Смотрите нашу страницу «О нас», чтобы узнать расписание, время, место и действия.

Учебный центр Вместе / Профиль NVPS (2021)

Наша новая учебная программа будет насыщенной и насыщенной.

Он предназначен для вовлечения студентов в углубленное изучение ELA, математики, социальных наук и естественных наук в соответствии с новыми стандартами обучения посредством веселых и практических занятий.

Учащиеся закончат дошкольную программу, подготовленную для сегодняшнего детского сада, но также увлеченную обучением.

Уроки будут дифференцированными и будут включать в себя манипуляции, исследования и эксперименты, искусство, музыку и технологии.

Студенты будут наслаждаться нашей большой игровой площадкой, развивая мелкую и крупную моторику. Математика и английский язык. Мы будем ориентированы на новые стандарты обучения, чтобы подготовить учащихся к детскому саду и за его пределами. Студенты будут заниматься математикой, решать головоломки, играть в интерактивные игры, смотреть обучающие видео, создавать проекты и проводить исследования с помощью манипуляторов.

Дети также будут развивать буквы, звуки и распознавание всего слова с помощью проектов, времени чтения, сенсорных упражнений для написания букв и создания сборников слов и журналов. Наука и обществознание — наша учебная программа включает время, чтобы учащиеся узнали об окружающем мире. Студенты будут участвовать в соответствующих их возрасту научных экспериментах и ​​исследованиях.

Мы узнаем о животных, растениях и погоде. В области социальных исследований студенты узнают о своем районе и за его пределами.

Мы произносим клятву верности, просматриваем календарь и узнаем о месяцах и днях недели.

Студенты узнают о праздниках и особых случаях, отмечаемых в различных культурах. Музыка, искусство и технологии — каждый день учащиеся проводят время на коврике.

Дети будут сидеть перед проекцией ноутбука.

В рамках урока они увидят обучающие видеоролики, PowerPoint и анимированные модели, которые помогут понять цели обучения с помощью различных средств, чтобы достичь различных стилей обучения, существующих в каждом классе.Дети также будут заниматься творчеством и петь познавательные песни. После школы у вас будет возможность выполнять домашнее задание с нашим квалифицированным персоналом, а затем участвовать в различных мероприятиях, таких как рисование, рисование, музыка или использование аудиокниг.

USB-розеток также будут доступны для персональных планшетов с образовательными приложениями.

Лучшие частные детские сады и дошкольные учреждения в Нью-Джерси (2021)

Школа

Расположение

Классы

Студенты

152 Cedar Grove Lane
Somerset, NJ 08873
(732) 356-5400

Классы: NS

| 268 студентов

4101 Princeton Pike
Princeton, NJ 08540
(609) 924-2449

Классы: PK-8

| 223 студента

435 Lydecker Street
Энглвуд, Нью-Джерси 07631
(201) 568-5566

Классы: NS-8

| 417 студентов

52 Great Hills Road
Short Hills, NJ 07078
(973) 379-3442

Классы: NS-8

| 261 студент

1 McWilliams Place
Джерси-Сити, Нью-Джерси 07302
(201) 533-1910

Классы: PK-8

| 434 студента

44 Blackburn Road
Summit, NJ 07901
(908) 522-8109

Классы: PK-6

| 234 ученика

164 Totowa Road
Wayne, NJ 07470
(973) 405-5169

Классы: PK-12

| 323 студента

120 Вашингтон-авеню
Вествуд, штат Нью-Джерси 07675
(201) 722-1000

Классы: PK-12

| нет студентов

235 Hope Road
Eatontown, NJ 07724
(732) 542-4777

Классы: PK-12

| 661 студент

1345 Easton Ave
Somerset, NJ 08873
(732) 545-5600

Классы: PK-12

| 640 студентов

215 Broad Street
Eatontown, NJ 07724
(732) 842-1660

Классы: NS-12

| 80 студентов

1062 Cherry Hill Rd
Princeton, NJ 08540
(609) 466-1970

Классы: NS-8

| 147 студентов

1295 Inman Ave
Edison, NJ 08820
(908) 754-1882

Классы: PK-12

| 468 студентов

2201 Riverton Rd
Riverton, NJ 08077
(856) 829-0895

Классы: NS-8

| 127 студентов

75 Mapleton Road, Building 2
Princeton, NJ 08540
(609) 924-6111

Классы: PK-12

| 257 студентов

25 Laurel Avenue, Kingston, NJ 08528
Kingston, NJ 08528
(609) 375-8015

Классы: NS-8

| 150 студентов

5 Bleeker Street
Millburn, NJ 07041
(973) 379-4710

Классы: NS

| 71 студент

Проспект-авеню, 30 — 2-й этаж
Байон, Нью-Джерси 07002
(201) 437-5056

Классы: NS-11

| 132 студента

75 Mapleton Rd
Princeton, NJ 08540
(609) 430-3001

Классы: NS-8

| 158 студентов

204 Morristown Rd
Basking Ridge, NJ 07920
(908) 766-3323

Классы: NS-8

| 164 студента

487 Cherry Valley Road
Princeton, NJ 08540
(609) 924-4594

Классы: NS-8

| 212 студентов

7 Sanford Ave
Belleville, NJ 07109
(973) 751-0200

Классы: PK

| 60 студентов

390 Вашингтон-авеню
Натли, Нью-Джерси 07110
(973) 667-9700

Классы: PK-12

| 409 студентов

110 Mount Vernon St.
Риджфилд Парк, Нью-Джерси 07660
(201) 229-0470

Сорта: PK-12

| 454 студента

10 County Rd
Tenafly, NJ 07670
(201) 567-6491

Классы: PK-8

| 257 студентов

99 Саут-стрит
Нью-Провиденс, Нью-Джерси 07974
(908) 464-8657

Классы: PK-8

| 192 студента

187 Wyckoff Ave
Ramsey, NJ 07446
(201) 327-1108

Классы: PK-8

| 263 студента

785 Франклин-Лейк-роуд
Франклин-Лейкс, Нью-Джерси 07417
(201) 891-4250

Классы: PK-8

| 126 студентов

232 E.Фронт-стрит.
Плейнфилд, Нью-Джерси 07060
(908) 500-2706

Сорта: NS-12

| 317 студентов

189 Baldwin Road
Parsippany, NJ 07054
(973) 334-4704

Классы: NS-8

| 301 студент

19 W 13th St
Bayonne, NJ 07002
(201) 443-8384

Классы: PK-8

| 430 студентов

707 Вашингтон-стрит
Хобокен, Нью-Джерси 07030
(201) 792-0736

Классы: NS-8

| 204 студента

1000 Hoes Lane
Piscataway, NJ 08854
(732) 667-5300

Классы: NS-12

| 356 студентов

10-10 Plz Rd
Fair Lawn, NJ 07410
(201) 794-3770

Классы: PK

| 275 студентов

25 Невинс Роуд
Уэйн, Нью-Джерси 07470
(973) 696-9750

Классы: PK-6

| 358 учеников

Показать еще 100 частных школ в Нью-Джерси (из 1016 школ)

Загрузка…

Семинар по национальной добровольной презентации

Ваши Превосходительства,
Уважаемые коллеги,
Дамы и господа,

Как глава ДЭСВ, Департамента Организации Объединенных Наций, поддерживающего Экономический и Социальный Совет, я поздравляю вас с вашим решением сделать национальную презентацию на Ежегодном министерском обзоре ЭКОСОС за 2008 год. Я хотел бы выразить искреннее сожаление, что не смог присоединиться к вам на этой важной встрече. Тем не менее, я хотел бы внести свой вклад в этот национальный семинар, который должен стать частью подготовки к вашей национальной добровольной презентации (NVP).NVP являются неотъемлемой частью Ежегодного министерского обзора ЭКОСОС. Обзор был создан, чтобы служить катализатором реализации глобальной повестки дня в области развития. Обзор надеется, что через NVPs страны смогут связать процессы принятия решений на национальном уровне с консультациями на международном и региональном уровнях.

В экономическом отношении Чили остается сильным лидером. Образцовое макроэкономическое управление продолжает обеспечивать устойчивые государственные финансы и низкую, хотя и недавно увеличившуюся инфляцию.Структурная реформа продолжается, начиная от улучшения регулирования и заканчивая усилением социальной защиты, в том числе посредством столь необходимой дальнейшей пенсионной реформы. Темпы роста ускоряются, что способствует дальнейшему сокращению все еще значительного разрыва в доходах Чили по сравнению со странами ОЭСР, сокращению бедности и улучшению распределения доходов. Поддержание роста, обусловленного производительностью, в долгосрочной перспективе за счет продолжения инициатив по структурным реформам — это важнейшая политическая задача Чили.

Чили стала первой страной в Латинской Америке, добившейся 50-процентного сокращения масштабов крайней нищеты, что стало важной вехой в достижении целей в области развития, сформулированных в Декларации тысячелетия.Успехи Чили в борьбе с бедностью являются результатом ряда структурных и социальных реформ, которые привели к консенсусу среди граждан и широкого круга политических секторов в пользу увеличения социальных расходов, большая часть которых была направлена ​​на беднейшие из бедных. . Реформы стали возможными благодаря неуклонному увеличению дохода на душу населения в Чили, который более чем удвоился в период с 1990 по 2005 год. В 2007 году рост чилийской экономики ускорился с 4 процентов, зафиксированных в 2006 году. Это улучшение было вызвано сильной тенденцией к повышению по большинству компонентов внутреннего спроса, чему способствовал значительный рост инвестиций примерно на 12 процентов по сравнению с низкими уровнями 2006 года.Более того, Чили заслуживает признания за ее растущую роль в качестве страны-донора, а также страны, которая способствует трехстороннему сотрудничеству между другими развивающимися странами, особенно в регионе Латинской Америки, и развитыми странами.

Мы с нетерпением ждем встречи с NVP Чили, и вы поделитесь с Советом своим опытом в достижении ваших целей в области развития — вашими успехами, проблемами и проблемами, которые еще не решены. Несмотря на свои многочисленные достижения, Чили все еще отстает в некоторых важных областях, таких как неравенство в распределении доходов, образования и богатства; полное искоренение крайней нищеты; гендерное равенство; и полное признание ценности и потребностей коренных народов.К сожалению, макроэкономическое управление в 2007 году осложнилось рисками, возникшими во внешней и внутренней среде. Во-первых, стремительный рост мировых цен на сырьевые товары, хотя и благоприятствовал развитию экспорта некоторых стран, отразился на увеличении затрат на ряд товаров, что сказалось на ценах на внутреннем рынке. Кроме того, рост цен на топливо и нехватка энергии привели к росту регулируемых цен. Это вызвало неожиданный и резкий рост как краткосрочных, так и долгосрочных индексов инфляции начиная с апреля, и показатель инфляции за 12 месяцев по октябрь составил 6.5 процентов, что превышает целевой диапазон центрального банка.

Кризис на ипотечном рынке США первоначально привел к увеличению премий за страновой риск для стран с развивающейся экономикой. Это оказало ограниченное влияние на Чили, потому что страна хорошо подготовлена ​​к таким колебаниям. Меры, принятые денежно-кредитными властями США для преодоления кризиса, включая снижение процентных ставок, увеличили положительную разницу между ставкой Чили и ставкой США.Это привело к более быстрому укреплению чилийского песо по отношению к доллару, что затруднило конкуренцию некоторых чилийских товаров с импортом и снизило конкурентоспособность некоторых экспортных товаров. Несмотря на эти проблемы, основы чилийской экономики остаются прочными, характеризующимися хорошей финансовой платежеспособностью, тщательным макроэкономическим управлением и сохраняющейся активностью на рынках основных экспортных товаров, которые хорошо диверсифицированы. Таким образом, экономика в состоянии справиться с внешними колебаниями.Основными внешними факторами риска являются рост цен на нефть и опасность распространения экономического спада в США на другие развитые страны.

Такие вопросы могут быть рассмотрены во время Обзора, где могут быть обсуждены и обсуждены прагматические решения. Это будет отличительной чертой действительно эффективного NVP. Успешный процесс NVP и Review — это процесс, который в конечном итоге способствует реализации целей и приоритетов развития страны. Успешный NVP — это тот, который приносит результаты.Обзор и особенно национальная добровольная презентация не предназначены для того, чтобы быть «разовым мероприятием». Напротив, это должно быть первым шагом в процессе содействия ускорению реализации Повестки дня Организации Объединенных Наций в области развития и содействия подотчетности в выполнении соответствующих обязательств. Эти презентации предназначены для того, чтобы предоставить странам возможность поделиться своим опытом и обсудить способы совместного преодоления препятствий, а также расширить свои усилия для достижения национальных целей.

Одна из целей ДЭСВ для обзора и NVP состояла в том, чтобы привлечь самые разные страны-добровольцы, чтобы обеспечить широкий спектр опыта и положительных примеров передовой практики. Наличие нескольких различных точек зрения подчеркнет сложность проблем и различные возможные решения. В этом году Чили — единственная страна из региона Латинской Америки, которая вызвалась участвовать в УПП. Я рассчитываю на то, что на этом семинаре будут рассмотрены основные экономические приоритеты и проблемы, вызывающие озабоченность чилийской экономики в 2008 году.

Я особенно надеюсь, что этот семинар заложит основы действительно эффективного NVP. Ключом к эффективности NVP являются отзывы членов ЭКОСОС, в частности, «друзей NVP», выбранных страной из числа членов ООН. В конечном итоге НВП должны предоставить платформу, на которой реализация на национальном уровне может быть связана с межправительственным механизмом ЭКОСОС. Взаимодействуя с различными участниками процесса развития на высоком уровне, страны смогут обсуждать свои проблемы и прагматические решения своих проблем в области развития.Таким образом, это даст возможность укрепить взаимосвязь между нормативной и оперативной работой Организации Объединенных Наций в области развития, как того требует Всемирный саммит 2005 года.

Успех NVP и AMR будет зависеть не только от тщательной подготовки — цели сегодняшнего семинара, но и от надлежащего последующего процесса. Мы планируем превратить NVP в механизм для мониторинга и оценки выполнения и обеспечения эффективного решения проблем, с которыми сталкиваются страны при достижении согласованных на международном уровне целей в области развития, включая ЦРТ.

ДЭСВ готов поддержать усилия по укреплению национального аналитического потенциала для мониторинга и оценки прогресса и распространения результатов через NVP, в том числе через наш новый веб-сайт / базу данных. Хотя страны, добровольно участвующие в НВП, должны быть основными бенефициарами своего участия в учениях, уроки, извлеченные в ходе этого процесса, также должны быть доступны для более широкой аудитории. Такой обмен идеями может привести к большему количеству партнерств, успешных инициатив, которые можно расширять, и, в конечном итоге, к более прочному глобальному партнерству в целях развития.

Дамы и господа,

Желаю вам по-настоящему стимулирующего диалога и вовлечения всех заинтересованных сторон в процесс вашего развития.