В РФ стартовал проект соцподдержки людей с рассеянным склерозом — Российская газета
Научно-технологическая компания Merck (Дармштадт, Германия) совместно с организациями пациентов, врачебным сообществом и деятелями культуры объявила о старте проекта #живиполнойжизнью, нацеленного на повышение осведомленности общества о рассеянном склерозе (РС). В рамках проекта планируется проведение серии онлайн-активностей, которые позволят распространить информацию об этом заболевании и привлечь внимание к проблемам пациентов.
Рассеянный склероз (РС) — это вовсе не хроническая забывчивость, как думают многие. Это тяжелое заболевание центральной нервной системы, которое чаще поражает молодых, активных, полных сил и надежд людей. РС — вторая по частоте причина инвалидизации у молодых пациентов после травм. При этом раннее выявление заболевания и назначение современных эффективных лекарственных средств могут существенно замедлить, порой практически остановить дальнейшее развитие заболевания и позволить людям с РС жить полной жизнью.
По данным Общероссийской общественной организации инвалидов — больных рассеянным склерозом (ОООИБРС), в Федеральном регистре лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и(или) тканей, зарегистрировано около 85 тысяч больных с диагнозом РС, 75 процентов из которых являются инвалидами.
Настораживают темпы прироста таких больных. За последние пять лет число пациентов выросло почти на 20 тысяч человек. Если в 2013 году их было 62,3 тысячи, то в 2018-м — уже 82,2 тысячи, и рост продолжается. По мнению президента ОООИБРС профессора Яна Власова, столь быстрый рост числа пациентов связан с улучшением выявления и эффективной ранней диагностикой.
— Многие новые пациенты выявляются на ранней стадии заболевания благодаря внедрению новых медицинских технологий, — говорит Ян Власов. — К 2018 году в стране был создан оптимальный комплекс для ранней диагностики этого заболевания.
К тому же все основные группы препаратов для лечения этого заболевания стали доступными на территории России. Задачи, которые мы решаем сегодня, — это подбор оптимального лечения, повышение качества реабилитации пациентов, организация трудоустройства. Мы прошли большой путь по внедрению новых технологий в диагностику и лечение этой болезни, и залогом новых достижений является конструктивный диалог власти, медицинского и научного сообществ, пациентских организаций и фармацевтических компаний.
Однако успокаиваться рано, уверен эксперт, осведомленность людей об этом заболевании все еще остается недостаточной. Поэтому часть больных выявляется не на ранней стадии, когда лечение наиболее оптимально.
Симптомы заболевания могут сильно различаться, но наиболее ранние и типичные — слабость, быстрая утомляемость, онемение или ощущение покалывания в одной или нескольких конечностях, двоение зрения, частичная или полная потеря зрения, головокружение, нарушения мочеиспускания. С подобными жалобами пациенты нередко обращаются не к неврологу, а к терапевту, урологу или офтальмологу.
Их подолгу лечат, симптомы на время как будто проходят, пациенты о них забывают и длительное время могут ни о чем не беспокоиться, в то время как заболевание продолжает прогрессировать.
Социальные проекты могут объединить пациентов, бизнесменов, деятелей культуры
Из-за этого через какое-то время симптомы могут проявляться вновь или ухудшаться, может появляться или добавляться совершенно другая симптоматика — например, к слабости может добавиться ощущение покалывания или онемение в руке. Пациент снова обращается не к тому специалисту, проходит ненужные обследования, теряя драгоценное время. Лечение назначают, оно не помогает — и такое «хождение по мукам» иногда затягивается на годы. Средний срок от появления первых симптомов до постановки диагноза в нашей стране составляет 18 месяцев и больше. Теряется время для адекватного лечения, которое направлено как раз на подавление активности на самой начальной стадии заболевания, и эти упущенные месяцы, иногда годы, к сожалению, не вернешь.
Правда, в последнее время, отмечают неврологи, врачи других направлений стали более внимательны к многообразным симптомам рассеянного склероза. Например, офтальмологи стали более подготовленными и, как правило, при характерных жалобах направляют пациента на консультацию к специалисту по рассеянному склерозу (узкоспециализированный невролог). Такой же тактики должны придерживаться и врачи других специализаций, с настороженностью рассматривая пациентов с характерными симптомами.
Но и врачам, и обществу необходимо знать, что в медицине взгляд на рассеянный склероз в целом стал более оптимистичным: полностью излечить его пока невозможно, но при своевременной диагностике и регулярном приеме инновационной терапии можно замедлить, приостановить прогрессирование заболевания и вести привычный образ жизни.
Еще лет 20-30 назад встречались тяжелейшие больные, которые через 5-10 лет становились инвалидами, прикованными к коляске. Но 25 лет назад лечение было только симптоматическое.
Затем появились препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), применение которых позволило приостановить прогрессирование болезни и сохранить качество жизни. Их делят на препараты первой и второй линии. Долгое время препараты первой линии были менее эффективны, но более безопасны, чем препараты второй линии. Из-за этого более эффективные ПИТРС назначались тогда, когда не помогали препараты первой линии. Но в последнее время все изменилось. Недавно появились новые не только высокоэффективные, но и более безопасные препараты второй линии. Это позволяет врачам назначать высокоэффективную терапию с самого начала заболевания, не опасаясь риска побочных эффектов.
Другим важным аспектом является возможность для пациентов с РС жить полной жизнью. Это становится реальнее, когда отпадает необходимость принимать лекарства длительное время. Уже сейчас фармацевтическая индустрия, предлагая инновационные препараты, старается помочь в решении этих вызовов.
Лекарства для борьбы с рассеянным склерозом выходят на новый уровень
Так что если даже поставлен диагноз «рассеянный склероз», поводов для глубокого отчаяния нет, нужно принять свой диагноз, получить правильную эффективную терапию и вернуться в нормальной жизни.
Используя современные методы лечения, эти пациенты могут жить полной жизнью — работать, путешествовать, заниматься спортом, заводить семью, встречаться с друзьями. Однако стоимость лечения высока, поэтому важно, чтобы новые эффективные препараты быстрее попадали в систему государственного обеспечения.
— При своевременной диагностике и правильно подобранной терапии пациенты возвращаются к нормальной жизни, получают высшее образование, создают семьи, строят карьеру и остаются активными в современном в обществе, — подчеркивает профессор кафедры неврологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, доктор медицинских наук Наталья Тотолян.
Но информировать общество, инициировать социальные проекты по проблеме РС по-прежнему важно. Одним из таких проектов и стал проект #живиполнойжизнью, нацеленный на повышение осведомленности общества, старт которому положила пресс-конференция, прошедшая в Международный день рассеянного склероза, в которой приняли участие эксперты, представители Государственной Думы, деятели культуры.
— Сегодня мы наблюдаем за тем, как социальные проекты могут объединить пациентов, представителей бизнеса, широкую общественность, деятелей культуры и искусства, — сказал на встрече с журналистами председатель Комитета Госдумы по охране здоровья профессор Дмитрий Морозов. — Членам современного общества очень важно, несмотря на болезнь, сохранить свой темп и уровень жизни. Проект #живиполнойжизнью побуждает пациентов и их семьи не останавливаться на достигнутом, продолжать развиваться, вдохновляя всех нас на новые свершения.
Важной частью проекта станет его культурная составляющая, в которой принимают участие деятели культуры и искусства.
— Я запланировала серию публикаций в своем Instagram-аккаунте, чтобы поделиться информацией о рассеянном склерозе и обратить внимание своих подписчиков на жизнь людей с этим заболеванием, — рассказывает популярная певица Наталья Подольская.
Компания Merck уделяет большое внимание поддержке пациентов с рассеянным склерозом, реализации различных проектов, целью которых является информирование общественности.
— Мы благодарны всем нашим партнерам за их серьезное вовлечение в проект и возможность реализации совместных инициатив, — говорит Маттиас Вернике, генеральный директор компании Merck в России и странах СНГ. — Главная задача нашего проекта #живиполнойжизнью — поддержать людей с рассеянным склерозом, сохранить качество их жизни. Перспектива лечения этого заболевания напрямую связана с прорывными технологиями, благодаря которым изменен сам подход к терапии. Но не менее важна для них и поддержка общества, всех неравнодушных людей.
Первый российский оригинальный препарат для терапии рассеянного склероза от BIOCAD выходит в финал клинических исследований
Биотехнологическая компания BIOCAD получила разрешение Минздрава РФ на проведение третьей (заключительной) фазы клинических исследований оригинального препарата для лечения рассеянного склероза
В ходе исследований I и II фазы он показал высокую эффективность: у пациентов снизилось число обострений и уменьшились проявления заболевания.
Кроме того, по исследуемой схеме препарат вводится раз в полгода, что может повысить приверженность пациентов такому лечению. Результаты III фазы позволят начать процедуру регистрации препарата, его выход на рынок ожидается в течение пяти лет.
Лечение рассеянного склероза (РС) является одной из актуальных проблем современной практической неврологии. Это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга и происходят дегенеративные изменения в центральной нервной системе. РС может привести к нарушениям двигательной активности, парезам, снижению интеллекта и полному параличу. Заболеванию чаще всего подвержены люди молодого и среднего возраста (15 – 40 лет). По данным Атласа Международной Федерации больных РС, в мире порядка 2,8 млн людей живут с этим диагнозом, причем в последние годы их число растет.
Заболевание протекает волнообразно: обострения сменяются периодами ремиссии. В тех областях, где антитела агрессивнее атакуют миелиновую оболочку и появляется больше очагов, возникают различные клинические проявления заболевания: парезы, параличи конечностей, могут нарушаться функции внутренних органов.
Новая разработка BIOCAD, препарат с кодом BCD-132, это гуманизированное моноклональное антитело с модифицированным профилем гликозилирования, обладающее специфичностью к антигену CD20 на поверхности В-лимфоцитов. Препарат используется для лечения РС благодаря его способности связываться с CD20-положительными клетками, которые играют ключевую роль в протекании заболевания. 
Эти результаты позволяют нам с уверенностью идти в третью фазу клинических исследований, главная цель которых – остановить прогрессирование инвалидизации и добиться улучшения качества жизни пациентов”.
Препарат был изучен в рамках клинического исследования I и II фазы у больных РС с обострениями. Были оценены фармакокинетические и фармакодинамические параметры, которые показали быстрое и продолжительное истощение пула целевых B-клеток. По результатам полугода терапии в рамках исследования II фазы было доказано превосходство препарата над плацебо и его не меньшая по сравнению с препаратом сравнения (терифлуномид) эффективность. По оценке динамики ключевых параметров МРТ головного мозга и клинических показателей у пациентов наблюдалось значительное снижение активности демиелинизирующего процесса в головном мозге и уменьшение количества обострений. Также исследования показали, что препарат хорошо переносится пациентами. Полученные данные позволили выбрать оптимальную терапевтическую дозу BCD-132 для ее дальнейшего изучения.
Успешные результаты клинического исследования I и II фазы позволили выйти на финальную фазу III – BCD-132-4/MIRANTIBUS. В ней примут участие не менее 336 пациентов с РС с обострениями. Более глубокому изучению подвергнутся показатели эффективности и безопасности препарата по отношению с аналогичными показателями у пациентов, получающих препарат сравнения. После этого будет запущен процесс регистрации нового препарата для дальнейшего применения в медицинской практике.
На данный момент радикального лечения рассеянного склероза не существует, однако разработаны в разной степени эффективные способы терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС). Они способствуют снижению количества обострений или даже сводят их к нулю, контролируя иммуноагрессию и уменьшая скорость инвалидизации пациента, которая без применения этих препаратов может наступить очень быстро.
Некоторые более ранние поколения ПИТРС предполагают внутримышечные инъекции препаратов пожизненно с введением практически через день.
К тому же многие препараты интерфероновой природы могут повлечь за собой нежелательные реакции при неправильном введении (синяки и другие местные проявления) и могут вызывать гриппоподобный синдром, повышение температуры. Качество жизни пациентов ухудшается, в том числе из-за подобной изматывающей терапии, и пациенты могут устраивать себе так называемые “лекарственные каникулы”, которые провоцируют более частые обострения. Новый препарат предполагает введение один раз в полгода, что потенциально может повысить приверженность терапии и качество жизни пациентов с РС.
О компании BIOCAD
BIOCAD – одна из крупнейших биотехнологических инновационных компаний в России, объединившая научно-исследовательские центры мирового уровня, современное фармацевтическое и биотехнологическое производство, доклинические и клинические исследования, соответствующие международным стандартам.
BIOCAD – компания полного цикла создания лекарственных препаратов от поиска молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки.
В BIOCAD работает более 2500 человек, из которых около одной трети – ученые и исследователи. Компании, входящие в группу BIOCAD, представлены в Бразилии, Китае, Вьетнаме, ОАЭ.
Источник: пресс-служба компании BIOCAD
Препарат Плегриди для лечения рассеянного склероза включён в Перечень лекарственных препаратов для Программы высокозатратных нозологий
Контакт для СМИ:
Юлия Весенёва
[email protected]
+7 495 755 8357 (доб. 2044)
МОСКВА, Россия, 12 декабря 2018 – Согласно Распоряжению Правительства РФ от 10 декабря № 2738-p, препарат Плегриди (пэгинтерферон бета-1а)1 включен в Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, а также лиц после трансплантации органов и (или) тканей (так называемый Перечень лекарственных препаратов для «Программы высокозатратных нозологий»).
«Рассеянный склероз входит в число наиболее тяжелых аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы. Поражая в основном молодое и работоспособное население в возрасте 18-45 лет2, это заболевание быстро приводит к инвалидизации. Наша задача – предотвратить этот процесс, обеспечив пациентов эффективной терапией. Мы рады, что в этом году препарат Плегриди был включен в перечень лекарственных препаратов для «Программы высокозатратных нозологий», расширяя таким образом доступные опции терапии первой линии рассеянного склероза. Эта новая терапевтическая опция позволит более эффективно осуществлять контроль за заболеванием и на 38% уменьшить риск прогрессирования инвалидизации
Препарат Плегриди относится к группе интерферонов и представляет собой молекулу интерферона бета-1a, связанную с производным полиэтиленгликоля. Плегриди предназначен для лечения взрослых пациентов, страдающих рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом1. Технология пегилирования помогает повысить стабильность молекул, снизить их иммуногенность, пролонгировать действие, а также позволяет уменьшить частоту введения – 1 инъекция в две недели для препарата Плегриди1, 5.
Ян Владимирович Власов, президент Общероссийской Общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом: «Как экспертное, так и пациентское сообщество считают значимым прорывом расширение терапевтических опций рассеянного склероза в рамках федеральной «Программы высокозатратных нозологий». В прошлом году в программу был включен пероральный препарат локального производства, в этом – пегилированный интерферон, который позволяет в 6 раз сократить частоту инъекций для пациента
Очевидно, что эти удобные в применении формы способствуют повышению приверженности пациентов к терапии, а значит, позволяют добиваться больших успехов в лечении заболевания при тех же или меньших ресурсозатратах».
О препарате Плегриди
По данным исследования III фазы ADVANCE, терапия пегилированным интерфероном бета-1а (Плегриди) в течение 48 недель позволяет снизить среднегодовую частоту обострений на 36% и снизить риск прогрессирования инвалидизации, подтвержденного в течение 12 недель, на 38% в сравнении с плацебо3. Применение Плегриди в течение 48 недель асcоциировалось с уменьшением радиологической активности заболевания: среднее число очагов, накапливающих парамагнитный контраст, уменьшилось на 86%, среднее число новых или увеличивающихся Т2 очагов – на 67% в сравнении с плацебо4. Анализ данных, полученных за два года исследования, подтвердил сохранение эффективности, отмеченной после первого года терапии (после завершения плацебо-контролируемой фазы)7.
По данным непрямого сравнения исследований III фазы, показано, что клиническая эффективность Плегриди сопоставима с эффективностью высокодозного интерферона бета-1а, предназначенного для частого введения8.
Следует отметить, что терапия препаратами интерферонов бета может быть сопряжена с выработкой нейтрализующих антител и развитием резистентности9, что снижает эффективность лечения и коррелирует с радиологическими признаками прогрессирования заболевания10. Согласно опубликованным данным, у 13-42% пациентов, получающих высокодозные интерфероны бета, наблюдается образование нейтрализующих антител к интерферонам6. При этом доля пациентов, у которой отмечалась выработка нейтрализующих антител к Плегриди, составила менее 1%3.
Препарат Плегриди доступен для российских пациентов с ноября 2017 года, его поставка и продвижение реализуются Janssen в рамках эксклюзивного долгосрочного соглашения с компанией «Биоген».
Ранее препарат Плегриди был включен в обновленный перечень ЖНВЛП, вступивший в силу 1 января 2018 года.
###
О фармацевтических компаниях Janssen
В фармацевтических компаниях Janssen группы компаний Johnson & Johnson мы нацелены на создание мира без заболеваний. Нас вдохновляет возможность улучшить качество жизни пациентов, открывая новые и лучшие пути предотвращения, остановки, терапии и излечения заболеваний. Мы объединяем лучшие умы и используем наиболее многообещающие научные достижения. Мы – Janssen. Мы работаем в партнерстве со всем миром на благо здоровья каждого. Узнайте больше на www.janssen.com/russia. Следите за нами на @JanssenGlobal.
О партнерстве с компанией «Биоген»
В 2015 году «Янссен» заключила долгосрочное соглашение с компанией «Биоген» о поставках и продвижении препаратов для лечения рассеянного склероза на территории России.
1 Инструкция по медицинскому применению препарата Плегриди, регистрационный номер: ЛП-003859 от 09.
08. 2018
2 Столяров, ИД; Бойко А. Рассеянный склероз: специалисты, диагностика, лечение. // Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПби. 2008
3 Calabresi PA, Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko A. Pegylated interferon β-1a for relapsing-remitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomised, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014;13(7):657-665.
4 Инструкция по медицинскому применению препарата Тебериф, РУ ЛП-004137; Инструкция по медицинскому применению препарата Генфаксон, РУ ЛСР-003037/10; Зарегистрированная цена на препарат Плегриди https://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx?Torg=%D0%9F%D0%BB%D0%B5%D0%B3%D1%80%D0%B8%D0%B4%D0%B8&Mnn=&RegNum=&Mnf=&Barcode=&Order=&isActual=0&All=0&PageSize=8&orderby=pklimprice&orderType=desc&pagenum=1; Аукцион МЗ РФ https://zakupki.gov.ru/epz/order/notice/ea44/view/common-info.html?regNumber=0195100000218000181
5 Lyseng-Williamson KA, Peginterferon beta-1a in relapsing–remitting multiple sclerosis: a guide to its use in the EU.
Drugs & Therapy Perspectives. 2015;31(6):190-195.
6 Инструкция по медицинскому применению препарата Ребиф РУ П N014563/01/08
7 Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko AA, Pelletier J. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Mult Scler. 2015;21(8):1025-1035.
8 Coyle PK, Shang S, You`, Castrillo-Viguera C, Fiore D. 32nd Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, 14-17 September. In: nterferon Beta-1aTIW in Patients with RMS, Using a Matching-Adjusted Comparison of 6 Phase 3 Trials; 2016; London, UK. p. EP1486.
9 Sørensen PS, Deisenhammer F, Duda P, Hohlfeld R, Myhr KM. Guidelines on use of anti-IFN-beta antibody measurements in multiple sclerosis: report of an EFNS Task Force on IFN-beta antibodies in multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2005;12(11):817 — 827.
10 Paolicelli D, Manni A, Iaffaldano A, Di Lecce V, Iaffaldano P.
Российские ученые раскрыли секрет «неуязвимости» рассеянного склероза
https://ria.ru/20181205/1543499357.html
Российские ученые раскрыли секрет «неуязвимости» рассеянного склероза
Российские ученые раскрыли секрет «неуязвимости» рассеянного склероза — РИА Новости, 05.12.2018
Российские ученые раскрыли секрет «неуязвимости» рассеянного склероза
Молекулярные биологи из Института молекулярной биологии РАН раскрыли причины того, почему многие лекарства от аутоиммунных заболеваний не подавляют, а усиливают РИА Новости, 05.12.2018
2018-12-05T11:22
2018-12-05T11:22
2018-12-05T11:22
российский научный фонд
мгу имени м. в. ломоносова
москва
наука
открытия — риа наука
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn24.
img.ria.ru/images/152301/04/1523010469_0:223:4541:2777_1920x0_80_0_0_e9bf8083f960f950109c7cfd7985d6b4.jpg
МОСКВА, 5 дек – РИА Новости. Молекулярные биологи из Института молекулярной биологии РАН раскрыли причины того, почему многие лекарства от аутоиммунных заболеваний не подавляют, а усиливают симптомы рассеянного склероза. Их выводы и потенциальный путь для создания лекарства от этой болезни были представлены в журнале PNAS.Рассеянный склероз — болезнь нервной системы, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать оболочку нервных волокон, так называемый миелин. Без миелина нервы хуже проводят сигнал и начинают «замыкать», что приводит к разным последствиям от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты. По статистике ВОЗ, сегодня свыше 2,3 миллиона людей страдает от этой болезни, эффективных способов лечения которой пока не придумано.Сегодня десятки научных команд по всему миру работают над созданием методов лечения этой болезни. Два года назад российские ученые из Института биоорганической химии РАН предложили первую потенциальную «вакцину» от рассеянного склероза, обучающую иммунные клетки не атаковать мозг и не убивать его клетки.
До этого ученые неоднократно пытались создать лекарства, мешающие иммунитету уничтожать миелин, мешая сборке молекул белков из семейства TNF – одного из главных воспалительных сигналов организма. Фактически все подобные препараты провалились в лабораторных или клинических испытаниях, причины чего оставались загадкой для нейрофизиологов.Как передает пресс-служба Российского научного фонда, академик Недоспасов и его коллеги, а также ряд зарубежных ученых, выяснили, почему это происходит, наблюдая за тем, как отключение одного из двух типов рецепторов, помогающих иммунным клеткам находить молекулы TNF, влияло на их поведение.Как отмечает биолог, подобная идея зародилась у его команды после того, как они заметили, что на оболочке иммунных клеток, связанных с подавлением аутоиммунных реакций, встречается большое количество выростов одного типа, TNFR2, а второй тип этих рецепторов, TNFR1, встречается относительно редко.Это натолкнуло их на мысль, что уничтожение молекул TNF может мешать нормальной работе этих телец, так называемых Т-регуляторных клеток, и не подавлять рассеянный склероз, а усугублять это.
Они проверили эту идею на мышах, чей геном был модифицирован таким образом, что TNFR1 или TNFR2 можно было временно отключить.Реализовать эту идею, как отметил Недоспасов, было не так-то просто – на создание этих мышей у его команды ушло более десяти лет. Тем не менее, эти усилия оправдали себя – первые же опыты с подобными грызунами показали, что отключение TNFR2 приводит к почти мгновенному развитию рассеянного склероза или усугублению его симптомов.Принудительное включение этого гена, наоборот, снижало остроту болезни и помогало мозгу мышей сопротивляться действию чрезмерно большого количества молекул TNF в их организме. Соответственно, манипуляции активностью этого рецептора могут помочь ученым защитить мозг больных от дальнейшего разрушения его миелиновых оболочек.Вдобавок, это открытие указывает на потенциально опасные побочные эффекты некоторых новых лекарств от рака, воздействующих на TNFR2. Его блокировка приведет не только к исчезновению опухоли, но и развитию воспалений в мозге, что крайне нежелательно, заключают ученые.
https://ria.ru/20170510/1494010242.html
https://ria.ru/20161214/1483564695.html
https://ria.ru/20171211/1510654421.html
москва
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2018
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn23.img.ria.ru/images/152301/04/1523010469_271:0:4271:3000_1920x0_80_0_0_05d6c00772b51762e255320945c830be.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
российский научный фонд, мгу имени м. в. ломоносова, москва, открытия — риа наука
МОСКВА, 5 дек – РИА Новости. Молекулярные биологи из Института молекулярной биологии РАН раскрыли причины того, почему многие лекарства от аутоиммунных заболеваний не подавляют, а усиливают симптомы рассеянного склероза. Их выводы и потенциальный путь для создания лекарства от этой болезни были представлены в журнале PNAS.10 мая 2017, 15:45НаукаРоссийские ученые открыли мутацию, вызывающую рассеянный склерозРассеянный склероз — болезнь нервной системы, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать оболочку нервных волокон, так называемый миелин. Без миелина нервы хуже проводят сигнал и начинают «замыкать», что приводит к разным последствиям от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты. По статистике ВОЗ, сегодня свыше 2,3 миллиона людей страдает от этой болезни, эффективных способов лечения которой пока не придумано.
Сегодня десятки научных команд по всему миру работают над созданием методов лечения этой болезни. Два года назад российские ученые из Института биоорганической химии РАН предложили первую потенциальную «вакцину» от рассеянного склероза, обучающую иммунные клетки не атаковать мозг и не убивать его клетки.
До этого ученые неоднократно пытались создать лекарства, мешающие иммунитету уничтожать миелин, мешая сборке молекул белков из семейства TNF – одного из главных воспалительных сигналов организма. Фактически все подобные препараты провалились в лабораторных или клинических испытаниях, причины чего оставались загадкой для нейрофизиологов.
14 декабря 2016, 12:13НаукаБиохимик: лекарство от рассеянного склероза появится через 2-3 годаКак передает пресс-служба Российского научного фонда, академик Недоспасов и его коллеги, а также ряд зарубежных ученых, выяснили, почему это происходит, наблюдая за тем, как отключение одного из двух типов рецепторов, помогающих иммунным клеткам находить молекулы TNF, влияло на их поведение.
Как отмечает биолог, подобная идея зародилась у его команды после того, как они заметили, что на оболочке иммунных клеток, связанных с подавлением аутоиммунных реакций, встречается большое количество выростов одного типа, TNFR2, а второй тип этих рецепторов, TNFR1, встречается относительно редко.
Это натолкнуло их на мысль, что уничтожение молекул TNF может мешать нормальной работе этих телец, так называемых Т-регуляторных клеток, и не подавлять рассеянный склероз, а усугублять это. Они проверили эту идею на мышах, чей геном был модифицирован таким образом, что TNFR1 или TNFR2 можно было временно отключить.
11 декабря 2017, 14:55НаукаУченые: гормон беременности поможет вылечить рассеянный склерозРеализовать эту идею, как отметил Недоспасов, было не так-то просто – на создание этих мышей у его команды ушло более десяти лет. Тем не менее, эти усилия оправдали себя – первые же опыты с подобными грызунами показали, что отключение TNFR2 приводит к почти мгновенному развитию рассеянного склероза или усугублению его симптомов.
Принудительное включение этого гена, наоборот, снижало остроту болезни и помогало мозгу мышей сопротивляться действию чрезмерно большого количества молекул TNF в их организме. Соответственно, манипуляции активностью этого рецептора могут помочь ученым защитить мозг больных от дальнейшего разрушения его миелиновых оболочек.
Вдобавок, это открытие указывает на потенциально опасные побочные эффекты некоторых новых лекарств от рака, воздействующих на TNFR2. Его блокировка приведет не только к исчезновению опухоли, но и развитию воспалений в мозге, что крайне нежелательно, заключают ученые.
Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало МАВЕНКЛАД®
О рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) – это хроническое заболевание центральной нервной системы и наиболее распространенное нетравматическое инвалидизирующее неврологическое заболевание у людей молодого возраста. По оценкам, во всем мире РС страдают около 2,3 млн чел. У РС могут быть разные симптомы, но чаще всего встречаются нечеткость зрения, онемение или покалывание в конечностях и проблемы с мышечной силой и координацией движений. Наиболее распространены рецидивирующие формы РС.
Merck в борьбе с рассеянным склерозом
Компания Merck уже давно занимается вопросами неврологии и иммунологии и имеет значительный опыт научно-исследовательской и коммерческой деятельности в сфере борьбы с рассеянным склерозом (РС). Сегодня в портфеле Merck есть два препарата для лечения рецидивирующего РС, и в компании идет процесс поиска новых видов терапии, способных модулировать основные механизмы патогенеза РС. Merck стремится облегчить жизнь больных РС, работая над еще не решенными вопросами медицинской помощи.
О Merck в России
Компания Merck работает в России с 1898 года. На сегодняшний день в России в компании Merck работает около 400 человек. В 2015 году компания представила новую локальную стратегию развития. Ее ключевым вектором стал трансфер технологий в партнерстве с ведущими локальными фармацевтическими компаниями для обеспечения лучшего доступа населения к лекарственным средствам Merck. Препараты компании Merck востребованы для лечения неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, онкологических и других заболеваний. Мы также работаем над появлением в России новых уникальных технологических (лайф сайнс) решений для проведения научно-исследовательской работы, создания производства и контроля качества готовой продукции. Важным шагом на этом пути стало открытие лаборатории Merck в городе Москве, задача которой – обеспечить доступ научному сообществу России к передовым разработкам компании.
О Merck
Merck является ведущей научно-технологической компанией в области здравоохранения, лайф сайнс и высокотехнологичных материалов. Каждый день около 56 000 сотрудников компании Merck в 66 странах мира разрабатывают технологии, которые призваны улучшить качество жизни миллионов людей и создать благоприятные условия для устойчивого развития общества. Наша компания занимает свое важное место: мы продвигаем технологии геномного редактирования, открываем уникальные способы лечения самых сложных заболеваний, создаем высокотехнологичные устройства.
Научные исследования и ответственное предпринимательство всегда ставились во главу угла компанией Merck в ее технологической и научной деятельности. Именно так компания Merck развивается с 1668 года. Контрольный пакет акций публичной компании принадлежит семье учредителей компании. Merck (Дармштадт, Германия) обладает глобальным правом на использование торговой марки и бренда Merck. В Канаде и Соединенных Штатах Америки компания ведет свою деятельность как EMD Serono в области здравоохранения, MilliporeSigma в области лайф сайнс и EMD Performance Materials в области высокотехнологичных материалов.
Ссылки
1. Merck data on file
2. Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®
3. Giovannoni, Gavin, et al. «Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing–remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study.» Multiple Sclerosis Journal 24.12 (2018): 1594-1604;
4. Cook, S., et al. «Updated Safety of Cladribine Tablets in the Treatment of Patients with Multiple Sclerosis: Integrated Safety Analysis and Post-approval Data.» MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL. Vol. 25. 1 OLIVERS YARD, 55 CITY ROAD, LONDON EC1Y 1SP, ENGLAND: SAGE PUBLICATIONS LTD, 2019;
5. Бойко А.Н. Выбор оптимального препарата для лечения рассеянного склероза. Медицинский совет. 2015;5:78-86.
6. EU Clinical Trials Register. A Phase IIIb, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel Group, Extension Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Oral Cladribine in Subjects with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Who Have Completed Trial 25643 (CLARITY). Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-000381-20/results. Last accessed August 2017
Ученые Центра компетенций НТИ протестируют лекарство от рассеянного склероза до 2021 года
В качестве метода лечения исследователи предложили особым образом вводить в организм фрагменты белков, которые система считает чужеродными. Новый подход «принуждает организм к миру», заявили в ИБХ РАН
Специалисты Центра компетенций НТИ на базе Института биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова (ИБХ РАН), работающие над созданием лекарства от рассеянного склероза, планируют завершить третий этап испытаний препарата к концу 2020 года. Об этом ТАСС сообщил автор научной работы, руководитель лаборатории молекулярной биомедицины ЦНТИ ИБХ РАН, доктор химических наук Алексей Белогуров.
«По результатам двух фаз клинических испытаний, проведенных благодаря финансированию компании «Фармсинтез», члена консорциума Центра компетенций, показано, что препарат практически полностью безопасен для пациентов и сдерживает развитие рассеянного склероза у пациентов с прогрессией, некупируемой препаратами первой линии. У 15 из 20 пациентов мы наблюдали резкое снижение динамики появления новых активных очагов демиелинизации — распространения бляшек, накапливающих контрастное вещество на МРТ. Третья стадия испытаний станет решающей, и мы планируем завершить ее к концу 2020 года», — сказал Белогуров.
В качестве метода лечения исследователи предложили особым образом вводить в организм фрагменты белков, которые система считает чужеродными. Новый подход «принуждает организм к миру», поясняет представитель ИБХ РАН. После этого организм больше не распознает собственные клетки как чужеродные и снова считает их своими. В тестировании препарата участвовали пациенты нескольких российских клинических центров.
При поддержке Российского научного фонда исследователи ИБХ также разрабатывают альтернативный метод лечения рассеянного склероза, основанный на таргетной (точечной) терапии, которая в настоящий момент активно применяется в лечении онкологических заболеваний. В отличие от раковых, аутореактивные клетки, которые возникают при рассеянном склерозе, гораздо сложнее отличить от здоровых.
«Цель нашего исследования — понять, как отличить патологические клетки от остальных, чтобы потом направленно их уничтожить с помощью препаратов на основе иммунотоксинов. Уникальность в том, что данный токсин втянут в себя только патогенные клетки, после чего они погибнут», — сказал Белогуров.
О болезни
При рассеянном склерозе иммунная система человека поражает миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга, отвечающих за отправку импульсов к телу. Последствия болезни принимают формы от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты.
По данным Национального центра биотехнологической информации США (NCBI), во всем мире с этим хроническим заболеванием нервной системы живут 2,5 млн человек. В три раза чаще оно диагностируется у женщин, а возраст больных составляет от 20 до 40 лет. Почти 10% случаев зафиксировано у молодых людей до 18 лет.
По информации авторов исследования, в России насчитывается более 200 тыс. пациентов с рассеянным склерозом.
О Центре компетенций НТИ
Центр компетенций НТИ ИБХ РАН входит в число 14 центров компетенций Национальной технологической инициативы и занимается вопросами развития биотехнологий. Каждый из центров объединяет университеты, исследовательские центры и инновационные предприятия для создания сквозных технологий, которые будут востребованы на новых глобальных рынках через 15-20 лет.
Оператором Центров компетенций НТИ выступает Российская венчурная компания.
Подписывайтесь на наш телеграм-канал, чтобы первыми быть в курсе новостей венчурного рынка и технологий!
Рассеянный склероз. Инвалиды просят обратить на них внимание
Долгое ожидание дорогостоящих препаратов и обследований, нехватка нужных врачей, отсутствие внимания со стороны властей — инвалиды, страдающие рассеянным склерозом, заявили о нарушении их прав и множестве проблем.
ПОСЛЕДНЯЯ НАДЕЖДА НА ДОРОГОЙ ПРЕПАРАТ
28-летняя Анастасия Непша из Павлодара, инвалид второй группы, страдает рассеянным склерозом, который еще называют «болезнью с тысячью лиц», из-за того что симптомы болезни могут быть совершенно разные. Диагноз девушке был поставлен в 2013 году — спустя почти семь лет, когда ей стало хуже. Тогда ей впервые сделали МРТ и обнаружили очаги заболевания. Сейчас Настя ходит с тросточкой: ноги слабеют, кружится голова, из-за чего она падает.
Последние полтора года болезнь прогрессирует, ухудшения наблюдаются каждую неделю. Назначаемые гормональные препараты, по словам Насти, не помогают, поэтому она покупает более сильные гормоны, чтобы облегчить свое состояние. Вылечить эту болезнь нельзя, но можно приостановить. Окажется ли Настя в инвалидном кресле или сможет ходить сама — теперь зависит от дорогостоящего лекарственного препарата, который ей, как и многим другим пациентам в Казахстане, пока не доступен. Речь идет о препарате второй линии, изменяющем течение рассеянного склероза (ПИТРС).
— Если бы мне еще тогда, после моих частых жалоб на ухудшающееся здоровье, врачи назначили МРТ, то болезнь можно было выявить раньше и начать лечение. Я бы не дошла до такого состояния, как сейчас. Теперь у меня почти каждый день происходят обострения. Препараты первой линии мне уже давно не помогают. Последняя надежда на препарат второй линии «Окрелизумаб», выдачи которого ни я, ни Фонд содействия больным рассеянным склерозом не можем добиться. Этот препарат стоит где-то полтора миллиона тенге, сама я его не куплю: его так просто не достать. Я с весны прошу, — говорит Анастасия Непша.
Светлана Коновалова.38-летняя Светлана Коновалова из Пришахтинска тоже считает, что единственным спасением для нее и других больных может стать дорогой лекарственный препарат второй линии — более сильный, так как другие уже не помогают. Светлана заболела в 1999 году, но диагноз «рассеянный склероз» поставили после МРТ в 2002 году. В 2009 году дали первую группу инвалидности бессрочно. По словам Светланы, долгое время ей не давали препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, и к 2016 году здоровье резко ухудшилось. Сейчас женщина если и бывает на улице, то только в инвалидной коляске. Но Светлана еще надеется, что власти поскорее решат вопрос с доступностью сильнодействующих препаратов и у нее, возможно, будет шанс продлить свою жизнь.
— Людям, которые только заболели, очень нужны ПИТРС, особенно препараты второй линии, чтобы поддерживать ремиссию. Если бы мне раньше, когда только выявили рассеянный склероз, назначили эти препараты, то я бы не оказалась в таком состоянии. Сейчас я бы попробовала препарат из второй линии, который стоит около двух миллионов тенге, но сама я не смогу его купить. Также людям нужны более сильные гормоны, я бы тоже их попробовала, раз мне другие не помогают, — говорит Светлана Коновалова.
У 35-летней Анны Вервейн из Нур-Султана, которая уже несколько лет прикована к постели, время упущено. Она давно болеет рассеянным склерозом, едва разговаривает, но мечтает хотя бы сидеть в инвалидном кресле, не испытывая страшные боли. Для этого ей требуется операция на копчике, который был поврежден. Рассеянный склероз, по словам Анны, стал причиной отказа в проведении операции.
Анна Вервейн.— Сейчас она лучше себя чувствует, дыхание улучшилось. Но нужна операция на копчике, есть же искусственные копчики, почему бы ей не облегчить жизнь, сделав эту операцию? Также нам постоянно приходится добиваться, чтобы ее положили в больницу, где можно сделать МРТ и посмотреть, есть ли очаги, гормональные прокапать. После этого ей легче становится. Препараты ПИТРС ей уже не назначают. Якобы ничего не поможет, — говорит Алмагуль, сиделка Анны, которой (в ответе на запрос Азаттыка) советуют обратиться в поликлинику для проведения консилиума с профильными специалистами, а также определения тактики лечения, в том числе оперативного.
ФОНД СОДЕЙСТВИЯ БОЛЬНЫМ: ПРАВА ПАЦИЕНТОВ НАРУШАЮТСЯ
Татьяна Ермаш из Алматы — инвалид второй группы. Вместе с другими людьми, страдающими рассеянным склерозом, в 2018 году она организовала фонд содействия таким пациентам. Татьяна ходит с тросточкой, считая, что если бы ей вовремя поставили верный диагноз и назначили дорогостоящие препараты, то инвалидом она, возможно, не стала бы.
— Надо дать пациентам шанс на жизнь без инвалидной коляски. Мы просим расширить линейки лекарственных препаратов, особенно второй линии, которые должны назначать, если первые не помогают. Чем раньше их начнешь принимать, тем больше шансов оставаться сохранными и отсрочить инвалидность. Но, видимо, в Казахстане экономят средства. Налицо явное нарушение прав пациентов. В итоге пациент ждет и ухудшается, а потом наступит момент, когда ему скажут: процесс слишком запущен и уже нет смысла давать препарат. Эти препараты дорогие, но от этого ведь зависит жизнь людей, — говорит репортеру Азаттыка Татьяна Ермаш, директор Фонда содействия больным рассеянным склерозом в Казахстане.
По ее словам, сейчас в Казахстане остро стоит вопрос не только с такими препаратами, но и с долгим ожиданием дорогостоящих обследований, в частности МРТ (магнитно-резонансная томография). По словам Татьяны Ермаш, зачастую пациенты ждут МРТ месяцами, хотя в период обострений томографию нужно делать сразу, а в период ухудшения — несколько раз.
Пациенты говорят: порой они вынуждены за свой счет проходить дорогостоящее обследование. Активисты Фонда содействия больным рассеянным склерозом просят Минздрав делать МРТ таким пациентам вне очереди. Они обращались к министру здравоохранения и чиновникам в регионах, но ситуация не меняется. Также они сетуют на то, что пациентам без инвалидности не всегда дают направление на бесплатное МРТ.
Общественники просят учесть особенности заболевания в проекте приказа «Об утверждении правил оказания стационарозамещающей помощи». Активисты считают: нельзя лишать таких больных диспансеризации, ведь стационарозамещающая помощь и стационар на дому приемлемы не для всех больных. Особенно в период обострений.
Проблемой, требующей решения, активисты назвали и нехватку квалифицированных врачей, специализирующихся на данном заболевании. Активисты просят создать хотя бы в крупных городах «школы пациентов», специализированные центры или кабинеты, где с больными могли бы работать неврологи, психологи, реабилитологи, нейроофтальмологи, нейроурологи, гастроэнтерологи. Активисты жалуются и на то, что пациентам сложно добиться инвалидности.
ЧТО ГОВОРИТ МИНЗДРАВ?
Не на все вопросы, которые Азаттык адресовал министерству здравоохранения, были получены полноценные ответы. Некоторые из них шли вразрез с информацией от пациентов. Вот, например, что сообщает Минздрав о ситуации с МРТ.
«Рассеянный склероз входит в перечень социально значимых заболеваний. При наличии показаний проводятся, в том числе дорогостоящие исследования (МРТ, КТ и т.д.), на бесплатной основе. При отсутствии необходимого оборудования в медорганизации, диагностические исследования проводятся в других медицинских организациях на основании договора субподряда. В случае наличия очередей и длительного ожидания, пациенты могут обратиться к руководителю медицинской организации, службу поддержки пациентов при медицинской организации и управление здравоохранения региона», — сообщает министерство здравоохранения на запрос Азаттыка.
Инвалидная коляска. Иллюстративное фото.Но пациенты утверждают, что на деле всё происходит иначе: ожидания длятся месяцами, а жалобы порой остаются без внимания.
На вопрос о ситуации с лекарственными препаратами, на ограниченное количество которых жалуются пациенты, Минздрав ответил, что в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи по заболеванию «рассеянный склероз» включено четыре наименования лекарственных средств: «СинноВекс», «Бетаферон», «Ребиф» и «Копаксон-Тева». Отгрузка этих препаратов в медицинские организации страны якобы уже произведена в полном объеме. Однако, как сообщили репортеру Азаттыка в Фонде содействия больным рассеянным склерозом, не все пациенты их получили. Будет ли препарат второй линии «Окрелизумаб», который просят пациенты, чтобы продлить жизнь без инвалидной коляски, пока неизвестно.
«В настоящее время лекарственный препарат «Окрелизумаб» включен в проект приказа «Об утверждении перечня лекарственных средств и медицинских изделий в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи, в том числе отдельных категорий граждан с определенными заболеваниями», который находится на стадии согласования и утверждения», — отвечает министерство здравоохранения.
Комментируя ситуацию о необходимости госпитализировать пациентов, о чем просят активисты, Минздрав отвечает, что плановая госпитализация пациентов осуществляется по направлению врача первичной медико-санитарной помощи через Портал бюро госпитализации с автоматическим выбором даты. Также диагноз «рассеянный склероз» входит в перечень диагнозов, подлежащих лечению в круглосуточном стационаре. Пациенты же говорят, что их не всегда госпитализируют.
По поводу просьбы активистов открыть в регионах кабинеты для больных с рассеянным склерозом Минздрав отвечает, что это относится «к компетенции местных исполнительных органов». Центр рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний нервной системы есть только в столице, куда, по данным Минздрава, могут попасть и жители из регионов. Но это, как говорят активисты, не всегда возможно, в первую очередь, из-за расстояния и состояния пациентов.
Как будут решать вопрос с нехваткой в стране неврологов — непонятно. По данным Минздрава, в стране всего 1480 неврологов, в том числе в сельской местности — 251. Сейчас наблюдается дефицит кадров. Потребность во взрослых неврологах составила 105 человек, в детских — 49. Наибольшая потребность — в Северо-Казахстанской, Западно-Казахстанской, Карагандинской, Костанайской, Жамбылской областях и в столице. Такие специальности, как нейроофтальмологи и нейроурологи, о которых просят пациенты, в Казахстане, как выяснилось, вообще отсутствуют.
С диагнозом «рассеянный склероз» в Казахстане на диспансерном учете состоят 2 375 пациентов, число пролеченных — 266. Ранее правительству Казахстана были даны рекомендации ООН, касающиеся вопросов соблюдения прав инвалидов: улучшение качества жизни, развитие учреждений и улучшение социальных услуг.
достижений в лечении рассеянного склероза
% PDF-1.7 % 1 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > ручей application / pdfdoi: 10.1016 / j.ncl.2020.09.002
m + & zRkZ) C & 8W) ͲTYW ߑ ENC | Ur |} @J
Какие новые методы лечения рассеянного склероза?
ИСТОЧНИКИ:
Национальное общество рассеянного склероза: «Определение рассеянного склероза», «Лекарства», «Исследования показывают, что иммунные В-клетки людей с рассеянным склерозом могут нанести вред нервным клеткам», «FDA одобряет окревус (окрелизумаб) для людей с первично-прогрессирующим заболеванием. РС или рецидивирующий РС — первая модифицирующая болезнь терапия для первичного прогрессирующего РС »,« Результаты, опубликованные в ходе клинических испытаний фазы 3 офатумумаба при рецидивирующем РС »,« FDA расширяет использование гилени (финголимода) для детей и подростков от 10 лет и старше с Рецидивирующий РС — первая одобренная терапия для педиатрического РС »,« FDA одобряет сипонимод — торговую марку Mayzent — для рецидивирующих форм РС, включая активное вторичное прогрессирующее РС ОБНОВЛЕНИЕ »,« Mavenclad »,« Фаза 2 клинических испытаний перорального ибудиласта демонстрирует замедление. атрофии мозга при прогрессирующем РС »,« Восстановление утраченного »,« Одобренная FDA оральная зепозия (озанимод) для рецидивирующих форм РС теперь доступна по рецепту »,« УЛХ одобряет обильность полости рта (дироксимела фумарат), аналогично Tecf idera, для Рецидивирующего РС.
Пресс-релизы, Национальное общество рассеянного склероза.
Траст по рассеянному склерозу: «Офатумумаб».
Novartis: «Novartis получает одобрение FDA на Mayzent (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения вторично прогрессирующего рассеянного склероза с активным заболеванием».
Американская академия неврологии: «Лекарства, отпускаемые без рецепта, могут обратить вспять хроническое повреждение зрения, вызванное рассеянным склерозом».
MS Society UK: «Метформин от диабета способствует восстановлению миелина у крыс».
Национальные институты здравоохранения: » Новое исследование по лечению рассеянного склероза сравнивает трансплантацию стволовых клеток с лучшими доступными лекарствами.«
Сеть иммунной толерантности:« О BEAT-MS ».
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта:« Рассеянный склероз: надежда на исследования ».
Медицинские науки : «Кишечный микробиом при рассеянном склерозе: потенциальное терапевтическое средство».
Всемирный журнал экспериментальной медицины : «Рассеянный склероз и роль иммунных клеток».
Варианты диагностики и лечения рассеянного склероза в 2020 г.
РС имеет 4 различных подтипа: клинически изолированный синдром (CIS), ремиттирующий РС (РРС), вторично-прогрессирующий РС (SPMS) и первично-прогрессирующий РС (PPMS). 5 Стандартизированные и последовательные определения этих подтипов имеют решающее значение по целому ряду причин, в том числе для определения параметров пациента для включения в группы для демографических исследований и клинических испытаний, а также для разъяснения связи между врачами, которые лечат пациентов с РС .6 В самые последние пересмотры определений подтипов РС в 2013 г. добавлен CIS, который признан первой клинической картиной РС, демонстрирующей характерную воспалительную демиелинизацию, которая еще не соответствует диагностическим критериям РС. 6 Если CIS становится клинически активным и соответствует диагностическим критериям, пациенту ставится диагноз RRMS, который характеризуется неврологическим дефицитом, известным как рецидивы, которые могут длиться несколько дней или недель. 4 У пациентов с RRMS часто наблюдается прогрессирование клинической инвалидности в течение 10–15 лет, которое становится заметным и в конечном итоге диагностируется как SPMS. 4,7 Примерно от 5% до 15% всех пациентов с РС будут классифицированы как имеющие ППРС, изначально прогрессирующую форму РС.Вместо явных неврологических рецидивов ППРС проявляется постепенным прогрессированием неврологической инвалидности, часто затрагивающей одну доминирующую нейронную систему. 7
Хотя ранняя и точная диагностика имеет решающее значение, единого диагностического теста для РС не существует. 2 Диагноз вместо этого основывается на огромном количестве клинической информации, включая анамнез и клиническую картину, МРТ, анализы крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). 1,2 Поскольку РС является заболеванием ЦНС, симптомы неоднородны и сильно различаются среди пациентов.Симптомы имеют неврологическую основу и могут включать сенсорные, моторные, зрительные пути и пути ствола мозга, в зависимости от локализации поражения. 3,4 Когда у пациента появляются симптомы, указывающие на РС, рекомендуется полная оценка МРТ, поскольку МРТ является одним из наиболее важных инструментов для ранней диагностики РС. МРТ не только может помочь подтвердить диагноз, но и отличить от других заболеваний с похожей клинической картиной. 2,8
Бремя РС: сопутствующие заболевания, качество жизни и экономические соображения
Сопутствующие заболевания более распространены среди пациентов с РС, чем среди населения в целом. 9 Растущий объем литературы предполагает, что сопутствующие заболевания значительно влияют на пациентов с РС, влияя, среди прочего, на их общее качество жизни, задержку диагностики и риск госпитализации. 10 Некоторые из наиболее частых сопутствующих заболеваний включают заболевание щитовидной железы, ревматоидный артрит, псориаз, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, депрессию, беспокойство, сахарный диабет, хронические заболевания легких и синдром раздраженного кишечника. 9 Некоторые сопутствующие заболевания могут иметь аутоиммунный характер, в то время как другие не являются иммуноопосредованными.
Было высказано предположение, что эти разнообразные сопутствующие заболевания могут помочь объяснить вариабельность клинического течения среди пациентов с РС. 11,12 Например, результаты одного исследования показали, что у пациентов с рассеянным склерозом с сопутствующими заболеваниями наблюдается более серьезное повреждение головного мозга, особенно у пациентов с псориазом, сахарным диабетом 2 типа и заболеваниями щитовидной железы. 9 Другие результаты показывают, что пациенты с 1 сопутствующей сосудистой патологией имеют на 50% более высокий риск ранней нетрудоспособности, в то время как пациенты с 2 сопутствующими сосудистыми заболеваниями имеют повышенный риск на 228%. 12 Когда пациенты демонстрируют по крайней мере 1 сопутствующую сосудистую патологию, они подвергаются повышенному риску увеличения поражения и более серьезной атрофии головного мозга. 13 Сосудистые состояния, которые подвергают пациентов с рассеянным склерозом наивысшему риску прогрессирования инвалидности, включают диабет, гипертонию, гиперхолестеринемию и заболевания периферических сосудов. 12 Влияние сопутствующих заболеваний на частоту рецидивов также изучалось; Частота рецидивов увеличивается с увеличением количества сопутствующих заболеваний.Более высокая частота рецидивов была также отмечена среди пациентов, страдающих мигренью или гиперлипидемией, по сравнению с другими, у которых их нет. 11
Сопутствующие психиатрические заболевания при рассеянном склерозе имеют большое влияние на качество жизни пациентов, но в клинической практике на них можно не обращать внимания. Результаты большого опроса пациентов с РС показали, что 60% пациентов сообщили о проблемах с психическим здоровьем, но менее половины из этих пациентов получили лечение. 10 Сообщаемый уровень депрессии среди пациентов с рассеянным склерозом варьирует; обычно он составляет от 20% до 40%, но может достигать 50% в зависимости от определения. 14 Хотя зарегистрированный уровень депрессии сильно различается, он постоянно примерно в 2–3 раза выше по сравнению с населением в целом. 15 Кроме того, диагностика депрессии у пациентов с РС является сложной задачей, поскольку многие симптомы депрессии, такие как усталость и изменение режима сна, также совпадают с симптомами РС. 10 Депрессия может влиять на пациентов по-разному, включая снижение энергии, когнитивных способностей и общего восприятия здоровья.Кроме того, пациенты с депрессией могут иметь худшие долгосрочные результаты из-за снижения приверженности назначенным методам лечения. 10 Кроме того, существует потеря идентичности или «я», связанная с РС, из-за физических изменений и функциональных ограничений, которые могут возникнуть, в частности, когда пациент больше не может выполнять ценные действия или профессию. 16 Результаты одного исследования показали, что уровень безработицы среди пациентов с РС достигал 75% в течение 10 лет после постановки диагноза. 16
Экономическое бремя рассеянного склероза также является весьма значительным, поскольку он считается вторым по стоимости хроническим заболеванием после застойной сердечной недостаточности. Это примерно в 7,5 раз дороже по сравнению с отсутствием хронического заболевания. 17 Предполагаемые общие средние затраты на пациентов с РС весьма различны, но по одной оценке они составляют от 8528 до 52 244 долларов на пациента в год. 17 Кроме того, затраты на лечение пациентов с ППРС увеличиваются, а инвалидность ухудшается на протяжении всего периода болезни. 17
Пейзаж лечения
Современные методы лечения рассеянного склероза направлены на изменение течения болезни, лечение рецидивов и текущих симптомов. Терапия, модифицирующая заболевание (DMT), направлена на подавление воспаления ЦНС и снижение частоты обострений; поэтому большинство из них в первую очередь показаны для лечения RRMS. 18 Первыми DMT, одобренными в 1993 г., были 3 различных препарата бета-интерферона (IFNβ). Вскоре после этого был одобрен и глатирамера ацетат (GA).Эти разрешения впоследствии привели к интенсивным фармацевтическим исследованиям, которые привели к появлению множества доступных сегодня вариантов с различными механизмами действия и доставки. 19
Наиболее распространенной стратегией лечения пациентов с RRMS является инъекционная монотерапия, такая как IFNβ или GA. 20 IFNβ имеет несколько составов, включая IFNβ-1a, IFNβ-1b и недавно одобренный пегилированный IFNβ-1a. Эта последняя форма IFNβ разработана так, чтобы быть более удобной для пациентов, с введением только раз в 2 недели, и она связана с меньшим количеством сообщений о побочных эффектах (AE). 21 IFNβ вызывает противовоспалительный эффект, ингибируя активацию Т-клеток и снижая активность матриксных металлопротеиназ. 22 GA обладает противовоспалительным действием, аналогичным действию IFNβ, поскольку он индуцирует противовоспалительные Т-клетки, подавляя при этом воспалительные Т-клетки. 19,22 С момента первоначального одобрения GA стали доступны 2 дополнительные генерические версии, в том числе состав, принимаемый 3 раза в неделю вместо ежедневного. 19
Первый пероральный препарат финголимод был представлен в 2010 году; это также единственный ДМТ, одобренный для лечения рассеянного склероза у детей старше 10 лет. 19,22 Финголимод — аналог сфингозина; он работает, чтобы изменить миграцию и секвестрацию лимфоцитов в лимфатических узлах. Впоследствии были одобрены и другие пероральные модуляторы сфингозина, в том числе сипонимод в 2019 году и озанимод в 2020 году. 22,23
Терифлуномид, пероральный препарат, который ингибирует биосинтез пиримидина, вызывая нарушение взаимодействия между Т-клетками и антигенпредставителями. клетки, был представлен в 2012 году. 22 Диметилфумарат (ДМФ) был представлен в 2013 году; он активирует связанные с ядерным фактором эритроид 2 пути фактора 2.ДМФ обладает высокой эффективностью, но связан с высокой частотой нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это привело к разработке и утверждению дироксимелфумарата, который имеет тот же фармакологически активный метаболит, что и ДМФ — монометилфумарат (ММФ), но с меньшим количеством связанных НЯ со стороны ЖКТ. Затем, в 2020 году, был одобрен MMF, который также продемонстрировал меньшее количество AE GI по сравнению с DMF. 22,24,25
Последний пероральный агент, кладрибин, обладает иммуносупрессивными эффектами, обусловленными ингибированием синтеза ДНК; он был одобрен FDA в 2019 году.Из-за своего профиля безопасности кладрибин рекомендуется только пациентам, у которых не было адекватного ответа на другие методы лечения. Тем не менее кладрибин считается высокоэффективным: одно исследование показало, что у 75% пациентов, принимавших его, не наблюдалось рецидивов в течение 2 лет после лечения. 19,26
Последняя категория терапевтических возможностей включает внутривенные инфузии. Большинство этих агентов представляют собой моноклональные антитела (mAb), которые подавляют иммунную систему, действуя против B-клеток.Первым, одобренным в 2005 году, был натализумаб, mAb, которое связывается с клеточным компонентом лимфоцитов и не проникает через гематоэнцефалический барьер. 19,22 Натализумаб показал значительное повышение эффективности лечения по сравнению с инъекционными препаратами; однако также наблюдалось значительное увеличение НЯ, таких как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, потенциально смертельная инфекция. 19 Другими утвержденными моноклональными антителами являются алемтузумаб и окрелизумаб. Алемтузумаб нацелен и истощает клетки, экспрессирующие CD52, включая различные Т- и В-клетки, естественные клетки-киллеры и моноциты.Окрелизумаб нацелен на CD20, маркер В-клеток, что приводит к истощению В-клеток. 22 Митоксантрон, другая внутривенная терапия, работает с использованием нескольких механизмов для индукции иммунного подавления, включая ингибирование топоизомеразы, интеркалирование ДНК и подавление секреции цитокинов и иммунных клеток. 22 Хотя митоксантрон доступен для лечения рассеянного склероза, он рекомендуется только как «крайнее средство» из-за высокой частоты сопутствующих НЯ, включая кардиомиопатию и злокачественные новообразования. 27
Проблемы лечения и направления на будущее
Одной из наиболее явных трудностей в текущем спектре лечения РС является отсутствие надежных биомаркеров для определения лучших методов лечения для конкретных пациентов. Тем не менее, новые маркеры, обнаруженные в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в предварительных исследованиях, обнадеживают. Например, было обнаружено, что при возникновении неврологической инвалидности многие структурные клеточные белки, включая легкие цепи нейрофиламентов (NFL), высвобождаются в CSF.Было продемонстрировано, что NFL в сыворотке (sNFL) тесно коррелируют с уровнями CSF, что важно, учитывая, что забор CSF должен производиться с помощью люмбальной пункции, а повторные люмбальные пункции нецелесообразны. 28 В недавно завершившемся 12-летнем исследовании было показано, что уровни sNFL связаны с возрастом, подтипом заболевания, рецидивами, атрофией мозга, активностью заболевания и статусом лечения ДМТ. 28
Хотя ранние результаты для некоторых появляющихся биомаркеров убедительны, ландшафт рассеянного склероза в целом все еще характеризуется отсутствием проверенных биомаркеров.Таким образом, решение о том, как лечить конкретного пациента, зависит от характеристик заболевания и предпочтений пациента и врача. 19 Учитывая сложность РС и трудности с принятием решения о лечении при рассмотрении ДМТ, Американская академия неврологии (AAN) выпустила в 2018 г. руководящие принципы, включающие 30 рекомендаций для оказания помощи клиницистам, когда они начинают, переключают и прекращают прием ДМТ. пациенты. 27 Авторы руководств, однако, признали, что рекомендации возникли на основе краткосрочных результатов испытаний и что неоднородность реальной популяции с РС не полностью воспроизводится в пуле пациентов в рандомизированных испытаниях. 27
AAN также предоставил предложения для будущих исследований, чтобы улучшить процесс принятия решений при выборе ДМТ; предложения включают сравнительные исследования ДМТ, которые включают прозрачную отчетность в различных субпопуляциях РС; оценка пользы от ДМТ у пациентов с ВПРС, не занимающихся амбулаторным лечением; сравнение высокоактивных DMT друг с другом для лечения рассеянного склероза; и сравнение DMT для лечения CIS. 27
Помимо проблем при выборе лечения, остаются трудности, связанные с клинической терминологией, особенно когда речь идет о появляющемся терапевтическом спектре SPMS.Хотя фенотипические характеристики широко используются, растет противоречие в том, как применяются эти термины, особенно регулирующими органами, включая термины «активность», «прогрессирование» и «ухудшение». 29 Стандартизированная терминология помогает облегчить общение между врачами, уменьшить неоднородность популяций, набранных для клинических испытаний, и применить результаты клинических испытаний к правильной популяции пациентов. 29 В 2020 году Международный консультативный комитет по клиническим испытаниям в РС выпустил разъяснение относительно определения активности для SPMS, заявив, что следует использовать полное определение активности, а также следует включать рецидивы или визуальные особенности воспалительной активности.Ранее многие регулирующие органы, такие как FDA, ограничивали определение «активности» клиническими рецидивами и не упоминали активность МРТ. В дополнение к включению активности МРТ регулирующие органы должны также указать временные рамки для активности заболевания, что имеет решающее значение для эффективного принятия решений. 29 Хотя определенные временные рамки никогда не были указаны в исходных определениях SPMS, комитет рекомендовал подтверждать активность заболевания ежегодно (как минимум) для отслеживания изменений с течением времени. 29 В дополнение к определению «активности» комитет рекомендовал клиницистам использовать общий термин «ухудшение» для определения любого увеличения нарушений или инвалидности в результате рецидивов, а также оставить термин «прогрессирующий» для пациентов в прогрессирующая фаза МС. 29
Поскольку характеристики течения болезни MS продолжают выясняться, совершенствование технологии может также помочь как в идентификации, так и в последующем лечении MS. Диагностические инструменты продолжают совершенствоваться и, по-видимому, позволят выявить многообещающие биомаркеры, которые могут помочь в выборе терапии.МРТ является основным инструментом визуализации в диагностике, прогнозе и оценке реакции на лечение рассеянного склероза. 30 Исследования продолжают расширять использование МРТ не только для дифференциации рассеянного склероза от других неврологических расстройств, но и для выявления биомаркеров визуализации, которые отражают патологические процессы, происходящие при СПРС. 30
По мере того, как наше понимание начала и прогрессирования рассеянного склероза продолжает расширяться, будет расти и ландшафт лечения: оптимистичный сценарий, но тот, который приведет к тому, что медработники и пациенты будут принимать все более трудные решения при выборе оптимального лечения.Тем не менее, продолжая совершенствовать технологии визуализации и диагностики и стандартизируя клинические определения и процедуры клинических испытаний, могут появиться более точные и ясные прогнозы при постановке диагноза, что поможет в разработке более надежных алгоритмов лечения.
Ссылки
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Рассеянный склероз. N Engl J Med. 2018; 378 (2): 169-180. DOI: 10.1056 / NEJMra1401483
- Brownlee WJ, Hardy TA, Fazekas F, Miller DH.Диагностика рассеянного склероза: успехи и проблемы. Ланцет. 2017; 389 (10076): 1336-1346. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 30959-X
- Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Иммунопатология рассеянного склероза. Nat Rev Immunol. 2015; 15 (9): 545-558. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 30959-X
- Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, et al. Рассеянный склероз. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4 (1): 43. DOI: 10.1038 / s41572-018-0041-4
- Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X.Рассеянный склероз: клинические аспекты. Curr Opin Neurol. 2018; 31 (6): 752-759. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000622
- Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al. Определение клинического течения рассеянного склероза: редакция 2013 г. Неврология. 2014; 83 (3): 278-286. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000560
- Добсон Р., Джованнони Г. Рассеянный склероз — обзор. Eur J Neurol. 2019; 26 (1): 27-40. DOI: 10.1111 / ene.13819
- Inglese M, Petracca M.МРТ при рассеянном склерозе: обновленная клиническая и исследовательская информация. Curr Opin Neurol. 2018; 31 (3): 249-255. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000559
- Зивадинов Р., Радж Б., Раманатан М. и др. Сопутствующие аутоиммунные заболевания связаны с повреждением головного мозга при рассеянном склерозе. AJNR Am J Neuroradiol. 2016; 37 (6): 1010-1016. DOI: 10.3174 / ajnr.A4681
- Moss BP, Rensel MR, Hersh CM. Самочувствие и роль сопутствующих заболеваний при рассеянном склерозе. Нейротерапия. 2017; 14 (4): 999-1017.DOI: 10.1007 / s13311-017-0563-6
- Kowalec K, McKay KA, Patten SB и др .; Группа CIHR по эпидемиологии и влиянию коморбидности на рассеянный склероз (ECoMS). Коморбидность увеличивает риск рецидива рассеянного склероза: проспективное исследование. Неврология. 2017; 89 (24): 2455-2461. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004716
- Марри Р.А., Рудик Р., Хорвиц Р. и др. Сосудистая коморбидность связана с более быстрым прогрессированием инвалидности при рассеянном склерозе. Неврология. 2010; 74 (13): 1041-1047. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181d6b125
- Kappus N, Weinstock-Guttman B, Hagemeier J, et al. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний связаны с увеличенной нагрузкой на поражение и атрофией головного мозга при рассеянном склерозе. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016; 87 (2): 181-187. DOI: 10.1136 / jnnp-2014-310051
- Goischke H-K. Сопутствующие заболевания рассеянного склероза — призыв к междисциплинарному сотрудничеству для улучшения качества жизни пациентов с рассеянным склерозом. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2019; 9: 39-53. DOI: 10.2147 / DNND.S204555
- Patten SB, Marrie RA, Carta MG. Депрессия при рассеянном склерозе. Int Rev Psychiatry. 2017; 29 (5): 463-472. DOI: 10.1080 / 09540261.2017.1322555
- Хантер СФ. Обзор и диагностика рассеянного склероза. Am J Manag Care. 2016; 22 (6 доп.): S141-S150.
- Адельман Г, Ране С.Г., Вилла КФ. Бремя затрат на рассеянный склероз в Соединенных Штатах: систематический обзор литературы. J Med Econ. 2013; 16 (5): 639-647.
DOI: 10.3111 / 13696998.2013.778268 - Бишоп М., Румрил, полиция. Рассеянный склероз: этиология, симптомы, частота и распространенность, а также последствия для жизни и занятости в сообществе. Работа. 2015; 52 (4): 725-734. doi: 10.3233 / WOR-152200
- Тинторе М., Видал-Джордана А., Састре-Гаррига Дж. Лечение рассеянного склероза — успех от кабинета до постели больного. Nat Rev Neurol. 2019; 15 (1): 53-58. DOI: 10.1038 / s41582-018-0082-z
- Freedman MS, Selchen D, Prat A, Giacomini PS.Ведение рассеянного склероза: начало лечения, модификация и последовательность. Can J Neurol Sci. 2018; 45 (5): 489-503. DOI: 10.1017 / cjn.2018.17
- Hendin B, Naismith RT, Wray SE и др. Удовлетворенность лечением значительно улучшается у пациентов с рассеянным склерозом, переходящих с терапии интерфероном бета на пегинтерферон бета-1a каждые 2 недели. Пациенты предпочитают приверженность. 2018; 12: 1289-1297. DOI: 10.2147 / PPA.S157317
- Салим С., Анвар А., Файяз М. и др.Обзор терапевтических возможностей при ремиттирующем рассеянном склерозе. Cureus. 2019; 11 (7): e5246. DOI: 10.7759 / cureus.5246
- Ягненок YN. Озанимод: первое одобрение. Наркотики. 2020; 80 (8): 841-848. DOI: 10.1007 / s40265-020-01319-7
- Naismith RT, Wundes A, Ziemssen T. и др .; Исследовательская группа EVOLVE-MS-2. Дироксимел фумарат демонстрирует улучшенный профиль желудочно-кишечной переносимости по сравнению с диметилфумаратом у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты рандомизированного двойного слепого исследования фазы III EVOLVE-MS-2. Препараты для ЦНС. 2020; 34 (2): 185-196. DOI: 10.1007 / s40263-020-00700-0
- Винн Д., Латеган Т.В., Спраг Т.Н. и др. Монометилфумарат имеет лучший профиль желудочно-кишечной переносимости по сравнению с диметилфумаратом. Расстройство отношения мультисклера. 2020; 45: 102335. DOI: 10.1016 / j.msard.2020.102335
- Cree BAC, Mares J, Hartung HP. Современный терапевтический ландшафт рассеянного склероза: развивающаяся парадигма лечения. Curr Opin Neurol. 2019; 32 (3): 365-377. DOI: 10.1097 / WCO.0000000000000700
- Рей-Грант А., Дэй GS, Марри Р.А. и др. Краткое изложение практических рекомендаций: методы лечения рассеянного склероза взрослых, изменяющие заболевание: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии. Неврология. 2018; 90 (17): 777-788. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000005347
- Cantó E, Barro C, Zhao C и др. Связь между уровнями легких цепей нейрофиламентов в сыворотке и долгосрочным течением заболевания у пациентов с рассеянным склерозом, наблюдаемых в течение 12 лет. JAMA Neurol. 2019; 76 (11): 1359-1366. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2019.2137
- Lublin FD, Coetzee T, Cohen JA и др .; Международный консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза. Дескрипторы клинического течения рассеянного склероза в 2013 г .: пояснение. Неврология. 2020; 94 (24): 1088-1092. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009636
- Cortese R, Collorone S, Ciccarelli O, Toosy AT. Достижения в области визуализации мозга при рассеянном склерозе. Ther Adv Neurol Disord. 2019; 12: 1756286419859722.doi: 10.1177 / 1756286419859722
FDA одобряет новый пероральный препарат для лечения рассеянного склероза
- Для немедленного выпуска:
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сегодня одобрило таблетки Майзента (сипонимода) для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично прогрессирующее заболевание.
«Рассеянный склероз может сильно повлиять на жизнь человека», — сказал Билли Данн, доктор медицины, директор отдела неврологических продуктов в Центре оценки и исследований лекарственных средств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. «Мы стремимся продолжать сотрудничество с компаниями, которые разрабатывают дополнительные варианты лечения пациентов с рассеянным склерозом».
РС — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое нарушает связь между мозгом и другими частями тела.Большинство людей испытывают первые симптомы рассеянного склероза в возрасте от 20 до 40 лет. РС является одной из наиболее частых причин неврологической инвалидности у молодых людей и чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Для большинства людей РС начинается с ремиттирующего курса, при котором за эпизодами ухудшения функции (рецидивами) следуют периоды восстановления (ремиссии). Эти ремиссии могут быть неполными и оставлять пациентов с некоторой степенью остаточной нетрудоспособности. Многие, но не все, пациенты с рассеянным склерозом имеют определенную степень стойкой инвалидности, которая со временем постепенно ухудшается.У некоторых пациентов инвалидность может прогрессировать независимо от рецидивов, этот процесс называется вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС). В первые несколько лет этого процесса у многих пациентов продолжаются рецидивы, фаза заболевания, описываемая как активный ВПРС. Активный SPMS является одной из рецидивирующих форм MS, и препараты, одобренные для лечения рецидивирующих форм MS, могут использоваться для лечения активного SPMS. Позже у многих пациентов с ВПРС прекращаются новые рецидивы, но инвалидность продолжает прогрессировать, и эта фаза называется неактивной ВПРС.
Эффективность Mayzent была продемонстрирована в клиническом исследовании с участием 1651 пациента, в котором сравнивали Mayzent с плацебо у пациентов с SPMS, у которых были доказательства прогрессирования инвалидности в предыдущие два года и отсутствие рецидивов в течение трех месяцев до включения в исследование. Первичной конечной точкой исследования было время до трехмесячного подтвержденного прогрессирования инвалидности. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидности была статистически значимо ниже в группе Майзента, чем в группе плацебо.Майзент также снизил количество рецидивов у этих пациентов. В подгруппе пациентов с неактивным ВПРС результаты не были статистически значимыми.
Mayzent необходимо отпускать вместе с Руководством по лекарствам для пациентов, в котором описывается важная информация о применении и рисках, связанных с препаратом. Майзент может увеличить риск инфекций, поэтому перед началом лечения пациентам следует сдать общий анализ крови. Препарат может вызвать отек желтого пятна, поэтому пациенты должны связаться со своим врачом, если у них наблюдается изменение зрения.Майзент может вызвать временное снижение частоты сердечных сокращений и может вызвать снижение функции легких. Перед началом приема препарата следует проверить ферменты печени, а медицинские работники должны внимательно наблюдать за пациентами с тяжелым поражением печени. Медицинские работники должны контролировать артериальное давление пациента во время лечения. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 10 дней после прекращения приема препарата из-за потенциального риска повреждения плода. Медицинские работники должны контролировать пациентов на предмет синдрома задней обратимой энцефалопатии и контролировать пациентов, которые получали лечение иммуносупрессивными / иммуномодулирующими методами лечения, потому что может возникнуть непреднамеренная аддитивная иммуносупрессия с помощью Mayzent.
Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщали пациенты, принимавшие Майзент в ходе клинических испытаний, включают головную боль, высокое кровяное давление и повышение функции печени.
FDA предоставило Novartis одобрение Mayzent.
FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.
Связанная информация
###
-
Текущее содержание с:
Схемы лечения и сопутствующее бремя пациентов с впервые диагностированным рассеянным склерозом в США | BMC Neurology
Компстон А., Коулз А. Рассеянный склероз. Ланцет (Лондон, Англия). 2002. 359 (9313): 1221–31.
Артикул Google Scholar
Ascherio A, Munger KL. Эпидемиология рассеянного склероза: от факторов риска к профилактике — обновленная информация. Semin Neurol. 2016; 36 (2): 103–14.
PubMed Статья Google Scholar
Гудин Д.С. Эпидемиология рассеянного склероза: понимание причинно-следственного каскада.Handb Clin Neurol. 2016; 138: 173–206.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Leray E, Moreau T, Fromont A, Edan G. Эпидемиология рассеянного склероза. Rev Neurol. 2016; 172 (1): 3–13.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гер С., Кайзер Т., Кройц Р., Людвиг В. Д., Пол Ф. Предложения по улучшению дизайна клинических испытаний рассеянного склероза — результаты систематического анализа завершенных испытаний III фазы.EPMA J. 2019; 10 (4): 425–36.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Freedman MS, Rush CA. Тяжелый, высокоактивный или агрессивный рассеянный склероз. Континуум (Миннеаполис, Минн). 2016; 22 (3): 761–84.
Google Scholar
Харт Ф.М., Бейнбридж Дж. Современные и новые методы лечения рассеянного склероза. Am J Manag Care. 2016; 22 (6 доп.): S159–70.
PubMed Google Scholar
Национальное общество рассеянного склероза. Методы лечения рассеянного склероза, изменяющие заболевание, 2020 [последнее обращение: 18 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.nationalmssociety.org/nationalmssociety/media/msnationalfiles/brochures/brochure-the-ms-disease-modifying-medications.pdf.
Санкирико М., Колдуэлл-Тарр А., Мудумби П., Хашеми Л., Дюфур Р. Схемы лечения, использование ресурсов здравоохранения и затраты среди пациентов с рассеянным склерозом по программе Medicare в связи с терапией, модифицирующей болезнь, и лечением кортикостероидами.Нейролотерапия. 2019; 8 (1): 121–33.
Артикул Google Scholar
Conway D, Cohen JA. Комбинированная терапия при рассеянном склерозе. Lancet Neurol. 2010. 9 (3): 299–308.
PubMed Статья Google Scholar
Бонафеде М.М., Джонсон Б.Х., Вентен М., Уотсон С. Модели лечения в модифицирующей заболевание терапии пациентов с рассеянным склерозом в США.Clin Ther. 2013; 35 (10): 1501–12.
PubMed Статья Google Scholar
Визария Дж., Томас Н., Гу Т., Сингер Дж., Тан Х. Понимание пути пациента к диагностике и лечению рассеянного склероза в клинической практике. Clin Ther. 2018; 40 (6): 926–39.
PubMed Статья Google Scholar
Эрнст Ф. Р., Барр П., Элмор Р., Вонг С. Л.. Исходы рецидивов, безопасность и схемы лечения у пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, начатых на подкожном введении интерферона бета-1а или диметилфумарата: исследование в реальных условиях.Curr Med Res Opin. 2017; 33 (12): 2099–106.
PubMed Статья Google Scholar
Николас Дж., Ко Дж. Дж., Парк Й., Наваратнам П., Фридман Х. С., Эрнст Ф. Р. и др. Оценка схем лечения, связанных с инъекционной терапией, модифицирующей заболевание, у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Рассеянный склероз J- Exper Transl Clin. 2017; 3 (1): 2055217317696114.
CAS Google Scholar
Сетайешгар С., Кингвелл Э., Чжу Ф., Чжан Т., Каррутерс Р., Марри Р.А. и др. Стойкость и приверженность новым методам лечения рассеянного склероза, изменяющим заболевание полости рта: популяционное исследование. Расстройство отношения мультисклера. 2019; 27: 364–9.
PubMed Статья Google Scholar
Олин-Берки М., Циханюк А., Ласточка Э. Схемы лечения рассеянного склероза: анализ административных исков за 10 лет. J Med Econ.2013. 16 (3): 397–406.
PubMed Статья Google Scholar
Виддифилд Дж., Иверс Н.М., Янг Дж., Грин Д., Яаккимайнен Л., Батт Д.А. и др. Разработка и проверка алгоритма административных данных для оценки бремени болезни и эпидемиологии рассеянного склероза в Онтарио, Канада. Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия). 2015; 21 (8): 1045–54.
Артикул Google Scholar
Hripcsak G, Levine ME, Shang N, Ryan PB. Влияние словарного картирования условий на фенотипические когорты. J Am Med Inform Assoc: JAMIA. 2018; 25 (12): 1618–25.
PubMed Статья Google Scholar
SNOMED CT, SNOMED CT. 5-ступенчатый инструктаж; 2019. Доступно по адресу: https://www.snomed.org/snomed-ct/five-step-briefing.
Google Scholar
Станг П.Е., Райан П.Б., Ракузин Дж. А., Оверхэдж Дж. М., Hartzema AG, Райх С. и др.Развитие науки для активного наблюдения: обоснование и дизайн партнерства по наблюдению за результатами лечения. Ann Intern Med. 2010. 153 (9): 600–6.
PubMed Статья Google Scholar
Sintzel MB, Rametta M, Reder AT. Витамин D и рассеянный склероз: всесторонний обзор. Нейролотерапия. 2018; 7 (1): 59–85.
Артикул Google Scholar
Читнис Т., Джованнони Г., Трояно М. Сложность лечения РС в нынешнюю эпоху лечения. Неврология. 2018; 90 (17): 761–2.
PubMed Статья Google Scholar
Рэй-Грант А., Дэй Г.С., Марри Р.А., Рабинштейн А., Кри ВАС, Гронсет Г.С. и др. Краткое изложение рекомендаций практического руководства: методы лечения рассеянного склероза взрослых, изменяющие заболевание. Rep Guideline Dev Dissemination, Подкомитет по внедрению Am Acad Neurol.2018; 90 (17): 777–88.
Google Scholar
Монтальбан X, Голд Р., Томпсон А.Дж., Отеро-Ромеро С., Амато М.П., Чандраратна Д. и др. Руководство ECTRIMS / EAN по фармакологическому лечению людей с рассеянным склерозом. Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия). 2018; 24 (2): 96–120.
Артикул Google Scholar
Корбой Дж. Р., Вайншенкер Б.Г., Вингерчук Д.М.Прокомментируйте руководящие принципы Американской академии неврологии 2018 года по модифицирующим заболевания методам лечения РС Неврология. 2018; 90 (24): 1106–12.
PubMed Статья Google Scholar
Марри Р.А., Ханвелл Х. Общие проблемы со здоровьем при рассеянном склерозе: сопутствующие заболевания, вторичные состояния и поведение, связанное со здоровьем. Континуум (Миннеаполис, Минн). 2013; 19 (4 Рассеянный склероз): 1046–57.
Google Scholar
Берриган Л.И., Фиск Д.Д., Паттен С.Б., Тремлетт Х., Вольфсон С., Уоррен С. и др. Связанное со здоровьем качество жизни при рассеянном склерозе. Прямые косвенные эффекты Коморбидность. 2016; 86 (15): 1417–24.
Google Scholar
Сепеда М.С., Репс Дж., Керн Д.М., Станг П. Медицинские условия, указывающие на плохое самочувствие по самооценке: ретроспективное когортное исследование. Обзор общественного здравоохранения JMIR. 2020; 6 (1): e13018.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zhang T, Tremlett H, Leung S, Zhu F, Kingwell E, Fisk JD и др. Изучение влияния сопутствующих заболеваний на терапию, изменяющую заболевание, при рассеянном склерозе. Неврология. 2016; 86 (14): 1287–95.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Кистер И., Бэкон Т.Э., Шамот Э., Солтер А.Р., Каттер Г.Р., Калина Дж. Т. и др. Естественное течение симптомов рассеянного склероза. Int J MS уход. 2013. 15 (3): 146–58.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Koch-Henriksen N, Sørensen PS. Изменяющаяся демографическая картина эпидемиологии рассеянного склероза. Lancet Neurol. 2010. 9 (5): 520–32.
PubMed Статья Google Scholar
Назарет Т, Датар М, Ю Т-К. Эффективность лечения для разрешения рецидива рассеянного склероза среди населения, охваченного медицинским страхованием в США. Неврологическая терапия. 2019; 8 (2): 383–95.
PubMed Статья Google Scholar
Джик С.С., Ли Л., Фальконе Г.Дж., Василев З.П., Валландер М.А. Эпидемиология рассеянного склероза: результаты большого обсервационного исследования в Великобритании. J Neurol. 2015; 262 (9): 2033–41.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Национальное общество рассеянного склероза. Типы MS 2020 [последнее обращение: 18 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS.
При рассеянном склерозе время имеет значение: может ли раннее лечение и долгосрочное наблюдение обеспечить всем преимущества последних достижений в области рассеянного склероза?
Введение
Ведение рассеянного склероза (РС) было историей успеха неврологии на протяжении последних 25 лет.Благодаря прогрессу в понимании механизмов заболевания и динамической природы заболевания на рынок во многих странах вышло около 12 препаратов, модифицирующих болезнь (DMT).
Однако лечению препятствуют побочные эффекты и ограниченные доказательства эффективности при более поздних стадиях «прогрессирующего» РС. Некоторые пациенты не получают ДМТ в течение многих лет после постановки диагноза или им говорят, что лекарства больше не могут помочь, поскольку их инвалидность ухудшается. Стоимость ДМТ также является серьезной проблемой, особенно в странах с низким и средним доходом.
РС поражает примерно 2,5 миллиона человек во всем мире, с более высокой распространенностью и заболеваемостью в северном полушарии.1 Пациенты с РС в настоящее время имеют более продолжительную продолжительность жизни, 2 3 отчасти из-за более раннего лечения. Учет сопутствующих заболеваний, таких как возрастные сосудистые заболевания, будет приобретать все большее значение в ведении пациентов.4
Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии собрал группу экспертов во Всемирный день РС 2017, чтобы обсудить важность времени при РС — время начала и прекращения лечения, модифицирующего заболевание, время для рассмотрения сопутствующих факторов, таких как сосудистые заболевания, а также время и затраты, связанные с РС.В этой статье, которая возникла в ходе обсуждения за круглым столом, рассматривается следующее:
-
Последние идеи относительно сроков ведения болезней
-
как лечение и профилактика сосудистых травм могут выиграть дополнительное время для людей с МС данные об истинном экономическом и социальном бремени болезни для людей с РС и лиц, осуществляющих уход за ними.
Сроки ведения болезни: случай раннего начала лечения модификации болезни
РС повреждает весь мозг, и повреждение начинается с самого начала болезни.Каждая система в головном мозге — миелин, белое вещество, нейроны, аксоны и кровеносные сосуды — повреждена рассеянным склерозом.5–7 Атрофия головного мозга, как в коре, так и в белом веществе, прогрессирует и со временем ускоряется.8 Данные МРТ-сканирования показывает, что даже на самых ранних стадиях РС люди теряют объем мозга, и что он теряется с той же скоростью, что и люди с более поздними стадиями заболевания.9
Недавние кропотливые исследования с использованием донорской ткани мозга показали, что люди, умирающие с РС, имеют количество нейронов на 39% ниже, чем у людей без рассеянного склероза, 10, по крайней мере, частично из-за повреждения волоконных трактов и последующей ретроградной / антероградной дегенерации нейронов.11 Эта потеря тесно связана с толщиной коркового вещества и глубоким серым веществом, 12, 13 что позволяет предположить, что измерения объема коры с помощью МРТ, которые позволяют прогнозировать клинический исход, действительно отражают потерю нейронов14
Хотя восстановление мозговых бляшек можно обнаружить в На ранних стадиях рассеянного склероза регенеративный потенциал мозга ограничен и с возрастом становится менее эффективным. 15-17 Результаты испытаний, пытающихся вызвать регенерацию, пока не были многообещающими18.
. медленное повреждение мозга имеет решающее значение.Клиницисты должны действовать до того, как болезнь нанесет непоправимый ущерб мозгу и пока ограниченные механизмы восстановления мозга не будут повреждены. Растет консенсус относительно важности раннего вмешательства для максимального сохранения здоровья мозга на протяжении всей жизни19.
Итак, когда следует начинать лечение и какие критерии должны руководствоваться клиницистом при принятии решения о том, когда предлагать лечение, модифицирующее заболевание? Клиницисты часто думают о прогрессировании рассеянного склероза с точки зрения способности ходить и судят о прогрессировании рассеянного склероза по результатам тестов, таких как ходьба на время 25 футов.Однако для людей с рассеянным склерозом когнитивное здоровье имеет большое значение и ухудшается раньше, чем способность ходить. Когнитивный дефицит, а не способность ходить, оказывает наибольшее влияние на статус занятости людей с РС.20
Познавательная способность снижается с течением времени с РС, с самого начала.21 Даже люди с рентгенологически изолированным синдромом, предполагающим РС, могут иметь скрытые когнитивные дефициты. .22 С другой стороны, люди с рассеянным склерозом и нормальной когнитивной функцией также могут иметь нарушенное функционирование мозга, 23 подвергая их неминуемому риску коллапса.В то время как раннее структурное повреждение может у многих пациентов сохранить общую эффективность сети, его постоянное накопление в ходе болезни приводит к неизбежному снижению такой эффективности (увеличение или дополнительное задействование областей мозга и / или изменение связи между областями) 24. Важно отметить, что когнитивные функции. нарушение может не проявляться до тех пор, пока эффективность мозговой сети не достигнет определенного порога, который, по-видимому, различается от человека к человеку, среди прочего, в зависимости от преморбидного когнитивного резерва.25
Действительно, данные показывают, что у детей, у которых развился РС во взрослом возрасте, наблюдается более низкая успеваемость в школе, что позволяет предположить, что болезнь может влиять на когнитивную функцию за 5–10 лет до появления каких-либо клинических проявлений. 26
Если когнитивное снижение начинается так рано, нам нужно начинать лечение рассеянного склероза лекарствами, модифицирующими болезнь, как только мы об этом узнаем.
Лучшие долгосрочные доказательства, которые у нас есть, из последующих исследований участников ранних испытаний интерферона бета, показали явное снижение смертности пациентов, которые начали прием препарата на 1 или 2 года раньше.27 Мы также видим влияние на инвалидность. Долгосрочное наблюдение за ранними испытаниями натализумаба показало, что даже через 5 лет пациенты, которые были в группе начального лечения, имели более низкий балл по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), чем те, кто первоначально лечился плацебо и начал активное лечение. 2 года спустя 28
Воздействие лечения может уменьшаться по мере развития болезни в соответствии с естественным течением РС, где мы можем видеть, что влияние рецидивов на прогрессирование инвалидности выше на ранних стадиях заболевания.29
Недавнее положительное исследование сипонимода при вторично прогрессирующем РС также показало, что даже на последних фазах продолжительность заболевания является ключевым фактором в определении воздействия, которое могут оказывать лекарства. Исследование показало, что эффект сипонимода в отношении задержки прогрессирования подтвержденной инвалидности снижался по мере увеличения продолжительности заболевания, так что единственной группой пациентов со значительным снижением подтвержденного прогрессирования инвалидности при медикаментозном лечении были пациенты с диагнозом в течение 10 лет.30
Сроки ведения болезни: случай продолжения лечения прогрессирующего заболевания
Один из выводов концепции «лечить на ранней стадии» состоит в том, что после определенного момента инвалидности, обычно выражаемого как стадия 3 или 4 по шкале EDSS, болезнь уже не может быть изменена31, и ДМТ становится недоступным. поэтому без заслуг.32 Этот вывод был недавно поставлен под сомнение после обзора доказательств прошлых испытаний33, 34 и новых данных, 35 36, указывающих на то, что даже люди на более поздней стадии РС могут получить пользу от ДМТ.
Разница в реакции на ДМТ между дисфункцией верхней конечности (и когнитивных проблем) и нижней конечности (и, например, мочевого пузыря) предполагает определенную степень зависимости повреждения нервов от длины. с большей вероятностью будут повреждены в большем количестве мест, чем более короткие пути нервных волокон.37 39 Более того, более 50% волокон кортикоспинального тракта уже обрываются, когда они приближаются к шейной части спинного мозга, обеспечивая естественную большую избыточность трактов, снабжающих руки и кисти, а также других важных функций, таких как глотание и речь. 38 40 41
В настоящее время мы видим все больше доказательств того, что изменение заболевания возможно на более поздних стадиях заболевания, даже после потери функции ходьбы 33 34 42 43 Пациенты ценят функцию верхних конечностей и стремятся быть включенными в исследования после потери. способности ходить — недавний опрос показал, что 95% пациентов не согласны с идеей, что инвалиды-колясочники должны быть исключены из исследований рассеянного склероза.44
Исследование, опубликованное в прошлом году, показало, что моноклональные антитела к CD20 окрелизумаб могут замедлять ухудшение состояния у людей с первично-прогрессирующим РС, с 25% -ным снижением прогрессирования инвалидности, измеряемого EDSS, через 12 и 24 недели.45 Анализ функции верхних конечностей. , исследование сообщило о 44% разнице в функции верхних конечностей между леченными и не леченными пациентами, что соответствует гипотезе зависимости от длины тела. 46
Окрелизумаб — первый препарат, лицензированный для лечения первично-прогрессирующего РС.Исследование фазы III финголимода (ИНФОРМС) не продемонстрировало общего воздействия препарата на инвалидность при прогрессирующем РС.47 Тем не менее, тематические исследования этого исследования показывают, что некоторым пациентам лечение действительно приносит пользу. У одного пациента, включенного в исследование INFORMS, через 4 месяца после прекращения приема финголимода в результате прекращения исследования произошло катастрофическое ухудшение состояния, что было связано с отрицательным результатом когорты по первичной конечной точке (EDSS). Уровень инвалидности резко изменился по сравнению с EDSS 6.С 5 по 8 и, в частности, ручное управление. Последующее лечение кладрибином не по назначению помогло ей частично восстановить утраченные функции.48
Данные МРТ и других исследований ясно показывают, что концепция прогрессирующего MS49 как «невоспалительной стадии» рассеянного склероза неверна50. продемонстрировали значительную связь между воспалением и повреждением аксонов, независимо от того, прогрессирующий или рецидивирующий МС у пациента. развивать прогрессирующий РС.Чтобы продемонстрировать пользу, испытания должны будут включать результаты, которые чувствительны к функциям, которые можно защитить или восстановить на поздней стадии заболевания, включая функцию верхних конечностей, ловкость, глотание и речь.54 Высококачественные суррогатные индексы, такие как влияние новых соединений на индексы МРТ объема головного или спинного мозга, полезны в исследованиях фазы II для оценки вероятной клинической пользы.55–57
Важно помнить, что клинические и суррогатные индексы должны отражать изменения, значимые для люди с РС.Концепция «лечить рано и никогда не прекращать» должна учитывать побочные эффекты, связанные с ДМТ — преимущественно снижение иммунной функции и повышенная восприимчивость к инфекциям и новообразованиям.1
Для полностью осознанного выбора лечения людям с РС необходимо время для всестороннего образование обо всех аспектах их управления ДМТ. Раннее лечение высокоэффективным ДМТ может быть полезным с точки зрения контроля над заболеванием, но в ущерб повышенному риску побочных эффектов. Например, алемтузумаб не дает никаких доказательств активности заболевания в течение многих лет у более чем 60% пациентов и почти нормализует атрофию мозга у многих, 58 но риск вторичного аутоиммунитета может достигать почти 50%.59
Долгосрочная ценность такого вмешательства по сравнению со стратегией эскалации еще предстоит подтвердить. Число эффективных соединений значительно увеличилось за последние годы, и высокая эффективность теперь не всегда является синонимом высокого риска60–62. Пациентам и врачам следует сохранять непредвзятость, быть готовыми контролировать эффективность и побочные эффекты и при необходимости менять ДМТ. .
Раннее обнаружение и диагностика могут позволить подавить воспаление до такой степени, чтобы предотвратить или остановить развитие нейродегенерации.Например, данные программы алемтузумаба показывают, что такая высокая эффективность с длительной ремиссией может быть достигнута у некоторых пациентов.59 63
Старение с РС: время вмешаться в профилактику сосудистых заболеваний
РС является хроническим заболеванием, в в большинстве случаев изначально характерны острые приступы воспаления, которые переходят в преходящую неврологическую дисфункцию. В какой-то момент — часто в возрасте 40–50 лет — клинический фенотип может перейти в прогрессивную фазу, 64–67, во время которой дополнительные механизмы, помимо очаговой воспалительной демиелинизации, вносят вклад в развитие заболевания.68 69 К ним относятся митохондриальная дисфункция, 68 гипоксия, 70 накопление железа68 и отложение фиброгенов, 71 и способствуют усилению нейродегенерации, 68 72 особенно у пациентов на поздних стадиях или у пожилых пациентов, у которых воспаление менее выражено53 73 и потеря нейронов кажется относительно независимой. от демиелинизации.10
Пожилой возраст, по-видимому, влияет на клинический фенотип, пациенты с прогрессированием от начала болезни, как правило, старше, чем пациенты с рецидивирующим ремиттирующим началом.Возраст влияет на начало и переход в клинически прогрессирующий РС, а также на патологические признаки и механизмы, которые характеризуют прогрессирующее заболевание, несмотря на первоначальный клинический фенотип.74
Сосудистые заболевания также являются возрастным феноменом с накоплением атеромы в кровеносных сосудах от ранний возраст, который в более позднем возрасте может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям (в возрасте от 50 до 60 лет) и повреждению головного мозга (после 60 лет) .75 Сосудистые факторы риска, такие как гипертония, диабет и дислипидемия, также способствуют накоплению сосудов атерома и были связаны с изменениями в головном мозге, включая потерю объема мозга, поражения белого вещества и небольшие кровоизлияния, видимые на МРТ-сканировании людей с факторами риска сосудов, но без рассеянного склероза.В свою очередь, эти изменения коррелируют с когнитивной дисфункцией и нарушением ходьбы76 77
Ключевой и нерешенный вопрос заключается в том, имеют ли люди с РС повышенный риск сосудистых заболеваний, таких как инсульт, по сравнению с людьми без МС.78–81 Эпидемиологические данные предполагают что сердечно-сосудистые заболевания являются важной причиной смерти при рассеянном склерозе, 82 и что у людей с рассеянным склерозом риск инсульта незначительно повышается. иммобилизация, характерная для поздних стадий рассеянного склероза.78 Морфологические изменения в кровеносных сосудах головного мозга, такие как утолщение стенок сосудов, были описаны у людей с РС. 83 84 Как и при других воспалительных заболеваниях, таких как ревматические заболевания, 85 сосудов головного мозга, подверженных хроническому воспалению РС, могут быть предрасположены к атероме и атеросклерозу. Эта гипотеза подлежит исследованию.
Даже если пациенты с РС не имеют большего риска сосудистых заболеваний, чем население в целом, 17% всех пациентов с РС имеют артериальную гипертензию и 8% имеют гиперлипидемию на момент постановки диагноза, 86 у пожилых пациентов с РС имеют более высокий риск. распространенность этих сосудистых факторов риска.4
Сосудистые факторы риска и заболевания связаны с худшими исходами у людей с рассеянным склерозом. Хорошо известно, что курение сокращает время до вторичного прогрессирования, но, возможно, менее известно, что наличие любого сосудистого фактора риска связано с сокращением времени до потери трудоспособности87, 88 Точные механизмы, лежащие в основе влияния сосудистых факторов риска на инвалидность, неясны. , но возможно, что кровеносные сосуды, уже подверженные хроническому воспалению, подвергаются дополнительному давлению из-за сосудистых факторов риска.89
Нетрудно понять, почему это может быть. Церебральные кровеносные сосуды снабжают нервные клетки кислородом и питательными веществами и являются ключевыми посредниками между нервными клетками и иммунной системой. Поврежденные кровеносные сосуды способствуют гипоперфузии и гипоксии нервов, и есть доказательства гипоперфузии головного мозга при РС. Карты мозгового кровотока показывают, что области низкой перфузии крови колокализуются как с поражениями Т1, так и с Т2 MS, 90 и поражениями MS, как правило, накапливаются в областях «водораздела» (области между двумя сосудистыми территориями, где наблюдается гипоперфузия).91
РС и цереброваскулярное заболевание мелких сосудов бывает трудно отличить.92 93 Требуются более специфические маркеры, чтобы позволить клиницистам различать прогрессирование РС, которое можно лечить с помощью ДМТ, и церебральное повреждение, которое является результатом цереброваскулярного заболевания. Хотя клинические исследования сосудистых факторов риска при РС трудно предвидеть, крупномасштабные эпидемиологические исследования, основанные на больших данных из баз данных пациентов, могут дать некоторые ответы. Это может помочь распутать способы, которыми каждый фактор риска сосудов влияет на прогрессирование рассеянного склероза.
Хотя связь между сосудистыми заболеваниями и рассеянным склерозом до конца не изучена, возможно, что сосудистые факторы риска94 95 или сосудистая патология могут вызвать дополнительный ущерб мозгу людей с рассеянным склерозом, сверх того, который вызван только рассеянным склерозом70, 96 Хотя это требует дальнейшего подтверждения, информация о сосудистом статусе пациентов должна быть включена в клинические испытания. РС — гетерогенное заболевание, и на индивидуальном уровне время достижения вторичной прогрессирующей фазы варьируется.Роль возрастных сосудистых заболеваний на начало прогрессирования рассеянного склероза и фенотипические проявления еще предстоит исследовать. Если время имеет значение для защиты мозга от повреждений, связанных с воспалением, при рецидивирующем ремиттирующем РС, оно также имеет значение для защиты мозга от дополнительных повреждений от сосудистых заболеваний.
Мы знаем, что пациенты, которые бросают курить раньше, имеют лучшие результаты.98 Пора серьезно отнестись к другим факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний. Клиницисты должны поговорить с пациентами о сосудистом риске и побудить их принять профилактические меры в виде отказа от курения, диеты и физических упражнений.Факторы сосудистого риска или заболевания, такие как гипертония, следует оценивать и лечить до того, как они начнут усугублять бремя повреждения головного мозга. Правильное и своевременное вмешательство в здоровье сосудов пациентов может помочь выиграть дополнительное время для лечения рассеянного склероза. Комплексный уход требует рассмотрения тела вне нервной системы, а также нервной системы и мозга.
Затраты и бремя MS
Часть усилий по обеспечению доступа к нему всех, кто нуждается в соответствующем лечении РС, проистекает из опасений по поводу затрат.Раскрытие истинных преимуществ лечения РС может помочь сообществу РС обосновать необходимость финансирования лечения.
Поскольку рассеянный склероз — это заболевание, при котором нетрудоспособность нарастает медленно, а исследования методов лечения часто длится всего 2–3 года, может быть сложно показать все преимущества. Экономисты в области здравоохранения ищут данные, которые демонстрируют улучшение качества жизни пострадавшего, но они могут не отражать в полной мере экономические выгоды от лечения — не только для службы здравоохранения и человека, которого лечат, но и для тех, кто за ними ухаживает.
РС — дорогостоящее заболевание, стоимость которого резко возрастает в связи с увеличением инвалидности и резким падением качества жизни. Два новых исследования собрали больше данных о бремени и стоимости рассеянного склероза в Европе. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать доказательства влияния эффекта лечения на прогрессирование заболевания, которое предотвратит или задержит достижение пациентом болезненного состояния с более высокими затратами и более низким качеством жизни.
Первое из этих исследований — крупнейшее из когда-либо проведенных исследований бремени болезни и лечения рассеянного склероза.99 В обсервационное кросс-секционное исследование были включены данные 16 808 пациентов из 16 стран Европы. С пациентами связались национальные общества РС и предоставили данные, собранные с помощью вопросников, онлайн или в печатной форме. В ходе исследования была собрана информация о характеристиках пациентов, типе заболевания, использовании ресурсов и потере ресурсов (включая трудоспособность) за предыдущий трехмесячный период. EDSS использовался для стратификации пациентов по уровню заболевания.
Результаты были очень разнородными по странам, включая размер выборки, средний возраст и уровень инвалидности.Результаты также отразили различия в системах здравоохранения и традициях неформального ухода в разных странах. Тем не менее, результаты подтвердили взаимосвязь между затратами и инвалидностью, открытие, что затраты возрастают в среднем в пять раз при умеренном и тяжелом РС.
Одно четкое различие заключалось в доле пациентов, принимавших ДМТ. В Испании, Франции и Португалии была самая высокая доля пациентов, принимавших эти лекарства. Эти результаты могли отражать средний уровень инвалидности и тип заболевания в когорте каждой страны.В когорте Великобритании, например, была более высокая доля пациентов с прогрессирующим заболеванием, что может объяснить относительно низкую долю пациентов, принимающих ДМТ. В целом, как и следовало ожидать, исследование показало, что ДМТ чаще используются при более низких оценках по шкале EDSS и очень мало используются людьми с более высокими показателями по шкале EDSS. Усталость и когнитивные проблемы имеют большое влияние на продуктивность пациентов. Результаты исследования показывают, что критически важно вновь обратить внимание на усталость и когнитивные функции. Это не случайные симптомы, а фундаментальное проявление рассеянного склероза, с которым следует активно бороться.
Исследование показало, что многие пациенты трудоспособного возраста не работали, и это достигло 50% когорты при оценке по шкале EDSS 3,5. Подразумевается, что РС влияет на статус занятости до того, как наступит физическая инвалидность. Около 95% пациентов жаловались на усталость и когнитивные трудности. Учитывая сложность объективной оценки собственной когнитивной функции, это может быть недооценка.
Результаты исследования использования ресурсов здравоохранения дают представление о различных моделях здравоохранения.Доля пациентов, которые сообщили о посещении невролога в течение последних 3 месяцев, значительно варьировалась: от 81% в Германии до 25% в Великобритании. Это обратно коррелировало с использованием специализированных медсестер — там, где пациенты часто обращались к неврологам, они с меньшей вероятностью обращались к медсестрам с рассеянным склерозом или физиотерапевту.
Исследование показало широкий разброс моделей оказания помощи. Хотя данные «моментального снимка» перекрестного исследования трудно оценить, некоторые страны проделали работу по оценке экономической эффективности различных моделей помощи.Результаты могут помочь сообществу РС разработать оптимальную модель лечения, которая может охватывать доступ к ДМТ, раннее лечение, высококачественные услуги и оптимальный баланс между различными профессионалами в области здравоохранения. Разнородность результатов свидетельствует о том, что на потребление медицинских услуг в настоящее время больше влияют системы и традиции, чем сама болезнь.
В некоторых странах очень высокий процент неформального ухода, возможно, связанный с традиционными моделями ухода в этой стране.Другие меньше использовали неформальный уход, который мог относиться к более развитым формальным услугам по уходу или большему доступу к формальным услугам по уходу. В большинстве стран использование неформального ухода увеличивалось с увеличением баллов по инвалидности. В некоторых странах неформальные лица, осуществляющие уход, обеспечивали пациентам 150 часов в месяц, что эквивалентно полной занятости.99
Дальнейшее понимание опыта пациентов и лиц, осуществляющих уход, было получено в Международном исследовании рассеянного склероза (IMPrESS), которое включало онлайн-опрос 1152 человек с РС и 265 лиц, осуществляющих уход, из 19 стран.100
У большинства пациентов был рецидивирующий РС, хотя некоторые были не уверены, что отражает путаницу в классификации РС. Большинство пациентов получали ДМТ (около 80% пациентов с рецидивирующим РС и, что удивительно, почти все пациенты с первично прогрессирующим РС). Однако лишь небольшая часть этих людей принимала ДМТ перорально. Пациенты, которые получили немедленное лечение — в течение 12 месяцев после появления первых симптомов плюс подтверждающие данные МРТ — с большей вероятностью принимали пероральные ДМТ и сообщали о меньшем количестве госпитализаций по сравнению с теми, лечение которых было отложено более чем на 12 месяцев.
Исследование выявило «разрыв» между количеством полученной помощи людям и количеством, которое, по их мнению, им было необходимо. Вопросы о качестве жизни и оценке инвалидности показали, что анкета EuroQol Five Dimensions не обязательно отражает то, что наиболее важно для пациентов, а именно усталость, слабость, равновесие и головокружение. Пациенты говорят, что эти вещи важны для них, но их не охватывают общие вопросы о качестве жизни. Пациенты, как правило, относительно высоко оценивают качество жизни, даже если их оценка инвалидности предполагает, что у них дела идут не очень хорошо.
Исследование показало, что пациенты очень высоко оценивают доступ к информации и, как правило, ищут информацию в Интернете, в первую очередь от организаций, специализирующихся на РС, или благотворительных организаций. Пациенты чувствовали, что им нужна качественная информация для участия в совместном принятии решений. Хотя они ценили мнение клинициста, они также хотели иметь возможность обсудить с ними варианты, а 67% заявили, что хотели бы активно участвовать в процессе принятия решений и управления своим лечением.
Цифры о неформальном уходе подтвердили выводы более крупного исследования, показавшего огромное влияние на экономическую активность лиц, осуществляющих уход, с ежегодной потерей производительности 31 653 евро.Несмотря на это, опекуны обычно не считали свои обязанности по уходу обременительными.
Взятые вместе, эти исследования демонстрируют, что самые большие затраты на рассеянный склероз связаны не с лекарствами для лечения болезни, а с затратами на неформальный уход и потерей производительности как для пациентов, так и для лиц, осуществляющих неформальный уход за ними. Включение новых данных об этих затратах в оценки технологий здравоохранения было бы шагом вперед в признании вклада неформальной помощи и понесенных затрат.
Ранние данные для экономического анализа
Несмотря на успехи, достигнутые в области ДМТ для пациентов с рецидивирующим РС за последние 25 лет, пациенты с вторичным прогрессирующим РС, составляющие более половины населения РС, в настоящее время не имеют доступа к лицензированная терапия для их лечения.Помимо первичного MS, это будет нацелено на прогрессирующий РС. рентабельный и доступный для тех, кто оплачивает лечение.
В зависимости от показания, на которое выдана лицензия — которое для РС часто ограничивается серьезностью или стадией заболевания — отдельные страны будут определять, следует ли возмещать стоимость препарата через свою систему здравоохранения, используя оценку медицинских технологий.Этот процесс, который обычно занимает не менее 12 месяцев, будет учитывать рентабельность и соотношение цены и качества, а также будет искать дополнительную терапевтическую ценность.
Двое других лиц, принимающих решения после того, как регулирующие органы и органы по оплате выскажут свое мнение, — это лица, назначающие лекарство, которые рассматривают вероятную эффективность препарата по сравнению с другими видами лечения для отдельного пациента, и, возможно, пациент, который может должны решить, хочет ли он или она платить за лечение (если они платят напрямую за медицинскую помощь) и следует ли придерживаться лечения.102
Как можно ускорить этот процесс, чтобы эффективные методы лечения могли быстрее добраться до пациентов, которым они помогают?
Фаза II испытаний может быть расширена для изучения конечных точек инвалидности и предоставления более долгосрочных данных, которые могут быть полезны для оценки медицинских технологий. Исследования фазы III, как правило, включают конечные точки инвалидности и устойчивый эффект терапии на инвалидность. Однако, несмотря на то, что в этих исследованиях могут быть рассмотрены нарушения — какой уровень инвалидности у людей и как они меняются с течением времени — они менее эффективны в рассмотрении того, как нарушения влияют на деятельность и роль пациента в обществе.Это сложно, потому что два пациента со схожими нарушениями могут чувствовать, что у них разные уровни инвалидности, возможно, из-за внешних факторов, таких как их социальная поддержка и ожидания. Это очень затрудняет точную оценку воздействия инвалидности.103
Инструменты, которые оценивают влияние ограничений на деятельность и участие в жизни общества, действительно существуют, но они недостаточно конкретны, чтобы быть уверенным, что ограничение вызвано РС. Комбинация показателей инвалидности, специфичных для РС, и этих более широких инструментов может дать нам лучшую картину, но это было бы слишком громоздко для использования в рутинных оценках.Большинство конечных точек, измеряемых в настоящее время, смотрят на клинические признаки, а не на функционирование. Глобальные функциональные инструменты разнообразны и имеют тенденцию к диагностике депрессии. Необходимо разработать более совершенные инструменты для измерения инвалидности и ее влияния на функционирование пациентов и социальную роль, если мы хотим предоставить убедительные доказательства истинного бремени РС для общества и связанных с этим затрат и выгод терапии.
Между тем, нам нужно найти способ включить терапию, которая лицензирована для одного показания и сейчас не запатентована (например, статины), но может иметь полезную активность для рассеянного склероза, в систему оценки технологий здравоохранения.В настоящее время у производителя нет стимула финансировать дорогостоящее клиническое испытание статинов для лечения РС, и большинство систем оценки медицинских технологий будут оценивать только те виды лечения, которые лицензированы для предлагаемого показания104
Заключение
Новое понимание сроки и продолжительность лечения РС, а также важность сопутствующих заболеваний предоставляют нам прекрасные возможности для значительного улучшения жизни людей с РС.
В то время как исследование, которое мы описываем, подчеркивает значительный уровень неудовлетворенных потребностей в относительно молодом и экономически активном населении, эту информацию можно использовать для оказания давления на более широкое внедрение принципов раннего эффективного лечения и долгосрочного последующего наблюдения для сохранения активность болезни под контролем.Теперь это должно быть принято не только врачами и пациентами, но и регулирующими органами и плательщиками лекарственных средств (страховщиками и финансируемой за счет налогов системой здравоохранения).
Более широкое внедрение этих принципов могло бы помочь нам развить успехи терапевтических достижений, которые мы наблюдали за последние 25 лет, гарантируя, что каждый, кто может получить пользу от лечения, получит это и что ни один пациент не останется позади. Мы уже знаем, что «время имеет значение» при лечении рассеянного склероза. Теперь пришло время донести это послание до тех, кто планирует услуги, регулирует технологии здравоохранения и определяет повестку дня в области здравоохранения.
Благодарности
Авторы благодарят Анну Сэйберн за ее вклад в ведение заметок во время презентаций и круглых столов, а также за подготовку оригинальной рукописи.
Исследования и достижения | Национальное общество рассеянного склероза
Критические вехи
1981 — Получены первые МРТ-снимки мозга, пораженного РС, революционизирующие диагностику РС
1984 — Первая современная документация когнитивных проблем в MS
1988 — Первая демонстрация с помощью МРТ значительной активности поражения при РС, даже когда болезнь кажется тихой
1993 — Утверждена первая модифицирующая болезнь терапия рецидивирующего рассеянного склероза
1996 — Первое доказательство того, что аэробные упражнения улучшают физическое и психологическое благополучие, в MS
1999 — Общество впервые выделило незрелые клетки в мозгу взрослого человека, способные развиваться в заменители миелин-продуцирующих клеток, разрушенных MS
.
2003 — итальянские исследователи трансплантируют клетки для улучшения восстановления нервной ткани у мышей с помощью MS
.
2004 — Основное исследование, проведенное обществом, показывает, что афроамериканцы, как правило, имеют более агрессивное течение рассеянного склероза, чем европейцы
2005, 2010, 2018 — «Критерии Макдональда» для диагностики рассеянного склероза обновлены Целевой группой общества, что ускоряет диагностику для многих
2007 — При поддержке Общества Международного Консорциума по генетике РС подтверждено, что два гена связаны с риском РС; намного больше обнаружено с
2007 — Первое крупномасштабное испытание полового гормона эстриола проводится на женщинах с РС в результате целенаправленной работы Общества по гендерным различиям
2010 г. — одобрен первый препарат, модифицирующий заболевание полости рта, для лечения рецидива MS
2012 — Запуск Progressive MS Alliance для ускорения разработки методов лечения
2013 — Исследования показывают, что упражнения и реабилитация могут улучшить многие функции и даже помочь перестроить мозг
2014 — Начаты первые крупные клинические испытания второй фазы стратегии восстановления миелина при РС
2015 — Фаза 2 клинических испытаний, совместно финансируемых Обществом, предполагает, что таблетка, используемая для лечения эпилепсии (фенитоин), может замедлить накопление инвалидности у людей с РС
.
2015 — Результаты 2-й фазы испытаний анти-LINGO показывают, что он имеет потенциал в качестве стратегии восстановления миелина
2015 — Общество является соорганизатором международной конференции по клеточной терапии, чтобы разработать следующие шаги для клеточной терапии в MS
.
2015 — Финансирование общества помогает запустить консорциум MS Microbiome Consortium для продвижения исследований роли кишечных бактерий в прогрессировании и лечении рассеянного склероза
2015-16 гг. — Два крупномасштабных клинических испытания преодолевают давний барьер, демонстрируя преимущества при первично-прогрессирующем и вторично-прогрессирующем MS
2016 г. — объявлены положительные результаты двух исследований стволовых клеток костного мозга (HSCT) у людей с агрессивным рецидивирующим РС; больше исследований посвящено тому, кто может получить выгоду и как снизить риски
2016 — Международный консорциум MS Genetics, финансируемый обществом, идентифицирует 200 генетических вариаций, связанных с MS, предлагая новые выводы о том, как гены и другие факторы делают людей восприимчивыми к развитию MS
2016 — Общество запускает два новых исследования, в которых проверяется способность диетических подходов лечить симптомы рассеянного склероза и улучшать качество жизни
2016-17 — International Progressive MS Alliance присуждает три крупномасштабные награды Collaborative Network Awards за продвижение решений для людей с прогрессивным MS
2017 — FDA одобряет Окревус (окрелизумаб) в качестве первого модифицирующего болезнь лечения первично прогрессирующего РС, а также как терапию рецидивирующего РС
2017 — Международная группа при поддержке Общества пересмотрела диагностические критерии РС, чтобы ускорить диагностический процесс и снизить частоту ошибочных диагнозов
2018 — FDA одобряет расширение использования Gilenya для включения детей и подростков в возрасте 10 лет и старше с рецидивирующим РС, первой терапии, специально одобренной для лечения педиатрической РС
2018 — Исследование фазы 2 показало, что ибудиласт может уменьшить атрофию мозга при прогрессирующем РС.Исследование финансировалось совместно Национальным обществом РС, NINDS, его сетью исследований NeuroNext при поддержке MediciNova, поставщика ибудиласта
.
2018-19 — Объявлены результаты нескольких исследований стволовых клеток костного мозга у людей с агрессивным рецидивирующим РС. Больше исследований сосредоточено на том, кому может быть выгодно и как снизить риски
2019 — Исследование, спонсируемое Национальным обществом РС и проведенное ведущими экспертами, оценивает, что почти 1 миллион взрослых людей живут с РС в Соединенных Штатах.Это более чем в два раза превышает ранее сообщенное число
.
2019 — FDA одобряет пероральный Mavenclad (кладрибин) для взрослых с рецидивирующими формами РС, а также одобряет пероральный Mayzent (сипонимод) для взрослых с клинически изолированным синдромом (начальный неврологический эпизод) и рецидивирующими формами MS
2019 — одобрено FDA Vumerity ™ (дироксимел фумарат, Biogen и Alkermes plc) для рецидива MS
2020 — Национальное общество рассеянного склероза выпускает рекомендации по трансплантации аТСКК костного мозга для MS
2020 — FDA одобряет генерическую форму Tecfidera для рецидива MS
2020 — FDA одобряет Kesimpta® (офатумумаб) для рецидива MS
2020 — При поддержке общества Группа исследований здоровья публикует рекомендации по упражнениям и физической активности для ВСЕХ людей с МС
2020 — Национальное общество РС, Консорциум центров РС и другие создают Североамериканскую клиническую базу данных по РС COVID-19
2020 — FDA одобряет оральный бафиертам ™ (монометилфумарат) для рецидива MS
2020 — FDA одобряет Oral Zeposia® (Ozanimod) для рецидива MS
Скачать хронологию прогресса исследований MS (.