Нестероиды что это за препараты: самые безопасные для здоровья средства. Показания к применению

Кому грозят инфаркты и инсульты? О запрете препарата «Виокс»

Несколько лет назад ученые выяснили, что при длительном применении лекарства группы НПВП вызывают

В итоге суд признал вину компании «Мерк», которая выпускала данный препарат,  поскольку она не информировала потребителей в инструкциях о побочном действии лекарства на сердце. Вдова бегуна Кэрол Эрнст, которая обратилась с иском, получила крупную сумму компенсации. После этого случая были проведены исследования препарата

Позднее были обнародованы факты, свидетельствующие о том, что эксперты компании узнали об опасности лекарства еще на этапе его испытаний, но скрыли эти данные от государства. Неудивительно, что вскоре появились и другие иски. К началу 2008 года их количество превысило 27 тысяч. В общем счете корпорация «Мерк» выплатила пострадавшим астрономическую сумму – 4,85 миллиарда долларов. Кроме того, в 2011 году она заплатила 950 миллионов долларов штрафа за то, что неправильно маркировала лекарство. После истории с бегуном-марафонцем компания отозвала с рынков по всему миру препарат

Механизм действия препаратов НПВП

Как препарат нестероидной группы влияет на воспаление?  Если вы хотите понять механизм действия препаратов НПВП, придется обратиться к понятию циклооксигеназа, сокращенно ЦОГ. Это группа ферментов, которая участвует в синтезе липидных биологически активных веществ или простагландинов. Именно простогландины провоцируют воспаление, боль, лихорадку.

Ученые выделяют две изоформы циклооксигеназы, которые получили краткое обозначение ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Нестероидные препараты ингибируют, то есть замедляют активность обоих ферментов. В итоге воспаление быстро уменьшается, снимается болевой синдром.

Добавим, что механизм действия нестероидных препаратов открыл британский фармаколог Джон Вейн в 1971 году, когда проводил опыты с аспирином. За свои труды он был удостоен Нобелевской премии, разделив ее со шведским биохимиком Суне Бергстремом.

Классификация препаратов группы НПВП

 Существует несколько классификаций препаратов группы НПВП. Не углубляясь в их описание, скажем, что есть две основные категории таких лекарств. Они довольно сильно отличаются друг от друга по химическому составу. В первую входят средства с сильным противовоспалительным действием. Это такие препараты как ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, фенилбутазол, ибупрофен, напроксен, лизинмоноацетилсалицилат.

Вторую категорию составляют лекарства, которые принято называть ненаркотическими анальгетиками за сильный обезболивающий эффект. В то же время их противовоспалительные свойства выражены намного слабее. Среди них такие средства как этофенамат, фенацетин, салициламид и другие. Несмотря на различия в химическом составе их объединяет общий механизм действия – угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ- синтетазы). Слово «нестероидные» указывает на их отличие от противовоспалительных медикаментов группы глюкокортикоидов, которые производятся на основе гормонов-стероидов.

Нестероидные препараты: огромная группа лекарств

Рассмотрим, что представляют собой нестероидные препараты. Это крайне многочисленное семейство лекарств, которое постоянно пополняется. Их назначают как при стационарном лечении, так и при амбулаторном. При этом большая часть в аптеках отпускается без рецепта. В чем секрет их популярности? Они обладают противовоспалительным, жаропонижающим действием, а кроме того, действуют в качестве анальгетика. При этом они достаточно недорогие и доступны для широких масс населения.

Сегодня НПВП выпускаются в виде таблеток, гелей и растворов, применяются для лечения заболеваний различных органов и систем. Позволяют убрать кратковременную и долгосрочную боль, уменьшить воспаление и температуру. Часто врачи выписывают их при таких расстройствах как периартрит, ревматоидный артрит, тендинит, бурсит. Также они назначаются при плечелопаточном периартрите, при болях в нижней части спины (БНС).

Кто первым синтезировал аспирин

История создания этой группы препаратов началась с открытия аспирина — ацетилсалициловой кислоты. Мы привыкли к этому верному помощнику, который помогает против головной боли, температуры, любых воспалений. При этом далеко не все знают, кто первым синтезировал аспирин.

Еще в Средние века было известно, что кора молодых ветвей белой ив

Нестероиды, вред от них / Лекарства

Все болеутоляющие и противовоспалительные лекарства, включая ацетилсалициловую кислоту (аспирин, тромбоасс, тромбопол), диклофенак и другие, иногда просто губительны. Только в Великобритании, от последствий приема противовоспалительных средств ежегодно умирает 4000(!) человек, а десятки тысяч попадают в больницы (Э. Шротт, В. Шахингер, 1998). Наблюдается тенденция перехода к назначению марихуаны с целью обезболивания. Получается наркотик менее вреден, чем обезболивающие средства. Гомеопатические методы снятия боли эксперты от медицины не знают.

Нестероиды являются сильнейшими антивитаминами. Они разрушают витамин С. Нестероиды блокируют синтез простагландинов – тканевых гормонов. Нестероиды подавляют секрецию на слизистые, что вызывает сухость во рту, в носу, в половых органах, в кишечнике, что может быть полезным при болезненных поносах, но способно вызвать и длительные запоры. Снять их можно только гомеопатическим разведением аспирина. Оно поможет, если прекратить употреблять нестероиды. Блокировать продукцию простагландинов могут и 5 грамм кальция, принятые внутрь. Это помогает при поносах, но у злоупотребляющих препаратами кальция, могут причиной длительных запоров. Санкт-Петербургский НИИ гриппа сообщил, что аспирин нельзя принимать для профилактики и лечения «свиного» гриппа. Аспирин при взаимодействии с вирусом вызывает летаргический сон, т.е. возникает кома с поражением внутренних органов, растет вероятность развития синдрома Рейя (жировой дистрофии печени). Аспирин может вызвать кровотечения (www.medlinks.ru).

Нестероиды у больных с воспалением суставов временно облегчают их состояние, но усиливают болевой синдром в будущем и отменяют действие гомеопатических средств. Часть больных с артритами не могут терпеть болевой синдром и не дают себя вылечить.

Больная К, 40 лет. Ругается и плачет, что боли в мышцах и суставах от лечения не проходят. Начинает принимать снова гормоны, цитостатики, нестероиды. На приеме выясняется, что назначенное лечение помогало, было значительное улучшение, но снова стало хуже. Боль от малейшего прикосновения, но уменьшается от сильного давления на мышцы – верный признак отравления свинцом. На приеме вновь подходит гомеопатическое разведение свинца Плюмбум 2000 и снимает боли. При повторном распросе и осмотре выясняется, что она пользуется губными помадами, в которых содержится свинец. Губные помады, по крайней мере, не покрываются плесенью, благодаря мышьяку, ртути или свинцу. Об этом содержится информация в книге, которую она не читает. Почти во всех случаях при отсутствии эффекта от лечения виноват сам больной. Кроме того, из-за сухости кожи мажет кожу кремами. Крем получают путем осветления мазута серной кислотой. А мы ей запрещали пользоваться кремами, есть рафинированные масла, маргарин, выпечку на маргарине (печенье, вафли, сушки), так как в них содержатся нефтепродукты. Это мы ей говорили. Она забыла. Но информация об этом имеется в книге, которую ей мы подарили. Даем антидот нефтепродуктов – Петролеум 200. Болевой синдром снимается на приеме. Напоминаем о необходимости соблюдать рекомендации и читать книгу.

У нас нет времени нянчиться с пациентами и вразумлять их о необходимости соблюдать рекомендации, слушать их ругань, плач и обвинения в неэффективности лечения. Если у человека боли в суставах были давно, но он не лечился у ревматолога, то болевой синдром снимается за несколько минут, что вызывает большое удивление у пациентов. Если больной лечился у ревматологов, то помочь больному труднее. После гомеопатического разведения аспирина (Ацидум салициликум) подобные препараты начинают помогать. Назначаются энтеросорбенты (морские водоросли, пектины, фрукты), чтобы выводимый аспирин не всосался в кишечнике обратно. Если больной получал ревматологическое лечение десятилетиями, то не удается помочь, как правило. Проблема не в том, чем лечить, а в том, как вывести нестероиды, чтобы начала помогать гомеотерапия.

Нестероиды индуцируют воспаление тонкого кишечника у 40-70 % больных их принимающих (N. Davies et al., J.Pharm.Sci.,2000). Эта энтеропатия протекает с угрожающими жизни осложнениями в виде кровотечений, перфораций и непроходимости кишечника (Е.Л. Насонов и соавт., 2006, Тер.архив, №5, 2012). Поэтому не рискуйте своей жизнью, принимая нестероиды без явной необходимости.

Одну больную мы длительно лечили без эффекта с диагнозом синдром Шегрена, характеризующийся сухостью кожи и слизистых рта и глаз. Только когда мы дали больной несколько гомеопатических доз Ацидум салициликум в течение нескольких минут у больной началось явное слюноотделение и исчезло тягостное ощущение сухости слизистых рта и глаз. Аспирин высушил больную и обусловил «сухой синдром». Кроме того, мы у больной устраняли хроническую паротитную инфекцию, поражающие слюнные железы, нозодом вируса паротита и трансфер-факторами, переносящими иммунитет. От ацидум салициликум в высоких разведениях пошло неуклонное выздоровление.

По нашему мнению, синдром Шегрена – это системное подавление продукции простагландинов у лиц гиперчувствительных к нестероидам. Им надо запрещать есть малину до выздоровления. Нестероиды блокируют в организме синтез тканевых гормонов – простагландинов. Выработка простагландинов ведет к появлению боли в очаге воспаления. Боль лучше всего снимать гомеопатическими средствами. Снижение синтеза простагландинов активирует продукцию лейкотриенов – сильнейшего медиатора аллергии. Кроме того, простагландины препятствуют проникновению в очаг инфекции нейтрофилов, что предотвращает нагноение. Аспирин применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях для уменьшения свертываемости крови, но возможно повышение агрегации тромбоцитов на фоне его приема с усилением свертывания крови, что уже смертельно опасно. Аспирин может содержаться в маринованных огурцах и помидорах. Длительный прием аспирина и парацетамола в больших дозах может вызывать снижение слуха, шум в ушах, головокружение, которые постепенно проходят при прекращении употребления препарата.

Диклофенак – нестероид, который любят назначать врачи. Поскольку в Индии коровы умирают своей смертью, то от болей в суставах им дают диклофенак. В туше всех умерших коров есть диклофенак. Их съедали грифы – птицы падальщики. Отмечена массовая гибель птиц. Количество птиц в Индии уменьшилось на 99%. Вот такая экологическая катастрофа от диклофенака. Его ревматики употребляют в огромных дозах. Он улучшает качество жизни в данный момент, но прогностически плохо влияет на больных. Ревматики просто пропитаны нестероидами, а они отменяют действие гомеопатического лечения. Больных, которые не могут отказаться от нестероидов, вылечить практически невозможно. Мы предупреждаем ревматиков, что если они будут от боли принимать нестероиды, а не гомеопатические средства, то мы их вылечить не сможем.

Детям аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) назначать не рекомендуют из-за опасности развития синдрома Рейе – жировой дистрофии печени. Однако, на самом деле, только НПВС позволяют оборвать затяжную диарею у детей до 1 года, обусловленную гиперпродукцией простагландинов (ПГ) – тканевых гормонов, повышенная продукция которых ведет к повышенной проницаемости сосудов, болям, лихорадке и подавлению иммунного ответа. Повышенная проницаемость сосудов ведет к обильной секреции в месте продукции ПГ (ринорея, бронхорея, диарея, обильные выделения). При салмонелезе, холере и т.п. заболеваниях, потеря жидкости резко уменьшается при назначении блокаторов синтеза ПГ в адекватной дозе, с достаточной кратностью приема. Приведем пример:

Ребенок О., 10 месячного возраста в течение последних 2,5 месяцев после перенесенного салмонеллеза, вызванного Salmonella typhimurium, продолжал лихорадить. При этом температура ежедневно достигает 38-39,6°С. Продолжалась диарея. Отмечалось увеличение размеров печени и селезенки. Многократное обследование для установления этиологии лихорадки не дало эффекта. Ребенок за 2,5 месяца лечения получил массу антибиотиков, эубиотиков (лакто- и бифидобактерии), иммуномодуляторов, жаропонижающих средств. В иммунном статусе большинство показателей без отклонения от нормы, кроме снижения IgG до 1,96 г/л и IgA, определявшегося в следовых концентрациях. Синтез иммуноглобулинов у ребенка подавлен за счет избыточной продукции ПГ. Ежедневный прием индометацина в дозах, позволивших нормализовать температуру на 2-й день и прекративший диарею на 3-й день позволил вывести ребенка из указанного состояния. Отмена индометацина после 5-ти дней лечения не сопровождалось повышением температуры или возобновлением диареи. Соответственно улучшению состояния отмечалось повышение в динамике концентрации IgG и IgA.

Простагландиновую диарею, кроме НПВС, хорошо снимает прием 5 грамм глюконата кальция.  Причина, почему ребенок не выздоравливал, заключалась в том, что врачи хотя и сбивали температуру, но не до нормы. Поэтому продукция ПГ адекватно не блокировалась. ПГ подавляли иммунитет, снижали продукцию антител (АТ), вызывали диарею и лихорадку. Это не давало ребенку выздоравливать. Назначение индометацина в адекватной дозе 1/8 часть таблетки была достаточной для нормализации температуры на каждый эпизод повышения температуры. Поскольку температура повышалась 5 раз за день, 5 раз повторяли дозу индометацина. В дальнейшие дни индометацин давали в те же часы. Со 2-го дня температура не повышалась, с 3-го дня прекратился понос и подавление иммунитета. Поэтому быстро нормализовался уровень АТ. Ребенок выздоровел всего от 3 таблеток индометацина, принятых за 5 дней, т.е. чуть больше 0,5 таблетки в день. Сколько денег выкинуло государство на ветер за 2,5 месяца стандартного лечения ребенка невозможно сосчитать. Из-за страха развития синдрома Рейе эффективные НПВС не назначались. Вина этих препаратов в развитии данного синдрома убедительно научно не доказана. По нашему мнению, жировая дистрофия печени развивается от накопления жиров в печени в связи с их неусвоением организмом. Такое состояние излечивается Нановектором-Н. На фоне ничем необоснованных предположений, медицина запрещает использование НПВС у детей до 7 лет во всех справочниках. Возможно их опасения оправданы для детей в возрасте от 1 года до 7 лет, но не для детей до 1 года. У них совершенно разное реагирование. Этот пример хорош и тем, что обычные фармпрепараты, нестандартно использованные, могут давать чудодейственный эффект. Тогда у нас не было трансфер-факторов (ТФ) и мы не владели гомеотерапией.

Следует предостеречь и от неуместного использования НПВС. Например, повышенная продукция ПГ при катаральной ангине не пускает в очаг инфекции нейтрофилы и не допускает нагноения. Иначе мы катаральную форму болезни переведем в более тяжелую флегмонозную. Но после эффективного применения этиотропного лечения НПВС уже надо назначать. Они снимут торможение иммунного ответа ПГ и предупредят рецидивы болезни. Получается когда больной лихорадит, жаропонижающие давать нельзя без прикрытия антибиотиков, а когда температура уже нормальная давать обязательно надо, чтобы предупредить повторные эпизоды болезни.

Назначение НПВС на фоне выраженной гиперемии и болевого синдрома грозит усилением повреждения тканей вплоть до развития некрозов. Например, может развиться некроз небных дужек и мягкого неба при применении нестероидов при гиперергической ангине или некроз поджелудочной железы после электрофореза с салицилатами без предварительной санации очага. НПВС при геликобактериозной инфекции (гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка, бессимптомное течение инфекции) проявляют их ульцерогенное действие с язвообразованием. Следующий пример показывает, как неправильное лечение приводит к этапной смене состояния. У больного Г., 47 лет был хронический гастрит, подтвержденный эндоскопически. С целью профилактики инфаркта миокарда он стал принимать аспирин. Это привело к проявлению ульцерогенного его действия. Усилились боли в животе. При эндоскопии выявлена язва желудка. В ИФА выявлен геликобактериоз. Вероятно, что аспирин, блокируя синтез ПГ, усилил иммунный ответ против геликобактерий. Усиление воспалительной реакции, отек и нарушение микроциркуляции привели к формированию язвы желудка. Неправильная коррекция иммунитета может трансформировать клинику заболевания, в данном случае из гастрита в язву желудка.

Понравилась статья? Рекомендуйте друзьям!

Нестероиды что это за препараты

НПВП препараты: список

Группа лекарственных средств, с помощью которой осуществляют симптоматическое лечение, направленное на снижение высокой температуры тела, обезболивание, лечение воспалительного процесса – это нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП. НПВП последнего поколения применяют для симптоматического лечения в отделениях Юсуповской больницы. С помощью самых лучших нестероидных противовоспалительных препаратов врачи добиваются уменьшения боли, убирают лихорадочное состояние, отеки в области воспаления, останавливают воспалительный процесс.

Нестероидные противовоспалительные препараты: список

НПВП список содержит нестероидные противовоспалительные препараты, то есть препараты, не содержащие искусственных аналогов гормонов или стероидных гормонов. В процессе воспалительной реакции участвуют простагландины – активные вещества, которые получаются ферментативным путем и обладают выраженным физиологическим эффектом. Простагландины вырабатываются во время воспалительного процесса в тканях, вызывают отечность, болезненность и покраснение, воздействуя на нервные волокна и сосуды. Отвечают за выработку простагландинов группы ферментов ЦОГ – циклооксигеназы. Существует несколько видов таких ферментов – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3. Перечень нестероидных противовоспалительных препаратов состоит из нескольких групп:

• ЦОГ-1, ЦОГ-2 – неселективные ингибиторы. НПВП этой группы блокируют ферменты не только группы ЦОГ-2, а также ЦОГ-1, выполняющих постоянные важные функции в организме человека, что вызывает определенные побочные эффекты – тошноту, раздражение стенок ЖКТ, гастрит и другие побочные действия. В этой группе состоит большинство классических препаратов НПВП.
• ЦОГ-2 – селективные ингибиторы. Препараты этой группы НПВП являются более безопасными для ЖКТ и оказывают воздействие только на ферменты, вырабатывающиеся при воспалительном процессе. В то же время препараты этой группы могут влиять на повышение артериального давления, увеличивать нагрузку на сосуды и сердце.
• Ингибиторы ЦОГ-1, селективные НПВП. Небольшая группа препаратов, которая воздействует на ЦОГ-1, не затрагивая при этом ЦОГ-2.

Еще двадцать лет назад были известны 7 групп, в настоящее время исследователи создали более 15 групп препаратов. Постепенно препараты с тяжелыми побочными эффектами (угнетение дыхательной функции, негативное воздействие на сердце, ЖКТ, сосуды) были вытеснены более совершенными лекарственными средствами с минимальными побочными эффектами.

Селективные НПВП, производные кислот ЦОГ-1: ацетилсалициловая кислота (низкие дозы) – саласат, дифлунизал, аспирин.

Неселективные ингибиторы ЦОГ-1, ЦОГ-2:

• арилпропионовая кислота – ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.
• индол/инден уксусной кислоты – сулиндак, индометацин.
• арилуксусная кислота – фенклофенак, фентиазак, диклофенак.
• антраниловая кислота – производные антраниловой кислоты. Флуфенамовая кислота (арлеор, опирин), мефенаминовая кислота (понстил, понстан), нифлумовая кислота (дональгин и другие препараты).
• эноликовая кислота – мелоксикам, пироксикам, теноксикам, лорноксикам.
• метансульфоновая кислота – анальгин.

НПВП перечень преимущественных селективных ингибиторов ЦОГ-2:

Список препаратов постоянно расширяется, некоторые препараты снимаются с выпуска из-за побочных действий, на смену приходят более безопасные нестероидные противовоспалительные препараты последнего поколения.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения

Новые нестероидные противовоспалительные препараты, список которых постоянно обновляется – это селективные ингибиторы НПВП. Сравнение нестероидных противовоспалительных препаратов неселективной и селективной группы показывает избирательное действие и уменьшение побочных эффектов при лечении селективной группой препаратов. У больного отмечается хорошая переносимость современных НПВП, снижение негативного действия на ЖКТ, уменьшается количество случаев нарушения свертываемости крови во время лечения препаратами селективной группы НПВП. Даже самый сильный нестероидный противовоспалительный препарат селективной группы является хондронейтральным, не оказывает негативного влияния на ткани суставного хряща при лечении артрита и других заболеваний суставов.

Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты

Эффективные нестероидные противовоспалительные препараты – это селективные НПВП нового поколения. К популярным селективным НПВП относятся: нимесулид, целекоксиб, мелоксикам, ксефокам и другие препараты, остается «золотым стандартом» неселективный препарат диклофенак. Новые препараты НПВП, мало затрагивающие ферменты ЦОГ-1 и подавляющие ферменты ЦОГ-2 – это лучшие селективные нестероидные противовоспалительные средства.

Мовалис (мелоксикам) выпускают в виде таблеток, в ампулах, в виде мази и суппозиториев. Препарат имеет небольшое количество противопоказаний, хорошо снимает воспалительные явления, боль, высокую температуру. Мовалис используют при дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов, артрозах, артритах, болезни Бехтерева, болях в суставах и других нарушениях.

Нимесулид (найз) значительно воздействует на ЦОГ-2, минимально воздействует на ЦОГ-1. Относится к селективным противовоспалительным нестероидным препаратам из класса сульфонанилидов. Показания к применению препарата: миалгия, артралгия, ревматоидный артрит, бурсит, зубная боль, тендинит, посттравматические боли, альгодисменорея. Гелевая форма препарата применяется при тендините, остеоартрите, тендосиновите, люмбаго, различных патологических состояниях опорно-двигательного аппарата, растяжении связок и мышц у спортсменов.

Ксефокам (лорноксикам) – препарат назначают при неуточненных болях, при ревматоидном артрите, подагре с сильными болями, при тяжелых стадиях болезни Бехтерева, артроза, артрита. Препарат не оказывает негативного влияния на ЦНС, не вызывает привыкания. Прием препарата возможен строго по назначению врача, который рассчитает индивидуальные дозы ксефокама, предупредит риск развития осложнений.

Целекоксиб (целебрекс) наиболее эффективен при сильных болях, не оказывает негативного воздействия на ЖКТ. Выпускается препарат в капсулах. Препарат назначают при лечении неуточненной дорсалгии, миалгии, первичной дисменореи, при болях в суставах, неуточненном артрозе, неуточненном ревматоидном артрите и других нарушениях.

Рофекоксиб (денебол) применяется при различных патологиях опорно-двигательного аппарата – артрозе, артрите, остеохондрозе, остеоартрите хроническом и остром, первичной дисменорее и других заболеваниях. Выпускается в таблетках и в виде мази (денебол).

Селективные нестероидные противовоспалительные препараты имеют ряд противопоказаний:

• непереносимость компонентов лекарственного средства.
• кровотечения желудочно-кишечного тракта.
• язва желудка – стадия обострения.
• тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, почек, печени.
• нарушение свертываемости крови.
• беременность и период вскармливания грудью.
• алкоголизм.
• курение.
• пожилой возраст при длительном приеме препаратов.
• возраст до 12 лет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме глюкокортикостероидов, антиагрегантов, антикоагулянтов, ингибиторов обратного захвата серотонина. При приёме лекарственных средств НПВП могут развиться побочные эффекты: головокружение, сонливость, головная боль, отечность, зуд, кровотечения в ЖКТ, желтуха, холестаз, анемия, тромбоцитопения, одышка, обострение бронхиальной астмы, тахикардия и другие осложнения.

Самые сильные НПВП и метод их применения

Для лечения различных заболеваний – остеохондроза, артрита, ревматизма и других воспалительных процессов, применяют таблетки нестероидного противовоспалительного препарата, нестероидные противовоспалительные препараты в ампулах, капсулах. Свечи используют для ректального приема, гели и мази для наружного применения. Существуют определенные показания и противопоказания при лечении препаратами НПВП. Применять даже очень хорошие НПВП следует после консультации с врачом. Не рекомендуется применять препараты людям, исполняющим обязанности, которые требуют концентрации внимания, точности координации движений, быстрой реакции – препараты могут вызывать сонливость, снижение внимания, памяти, вызывать слабость. Применять препараты следует с осторожностью, соблюдать дозы, рассчитанные лечащим врачом.

Нестероидные противовоспалительные препараты не позволяют полностью вылечить такие заболевания, как артрит, остеохондроз, ревматизм и другие болезни. НПВП применяются для симптоматического лечения, дополнительно врач назначает другие лекарственные препараты. Бесконтрольный прием НПВП может привести к развитию побочных эффектов, нанести вред здоровью. В Юсуповской больнице пациент сможет получить консультации различных специалистов, пройти лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, позвоночника после травмы, других различных заболеваний с применением нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения. Записаться на консультацию к неврологу можно по телефону Юсуповской больницы.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSA >[1]

Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе.

Содержание

История

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Механизм действия

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A₂.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

Классификация НПВП

По химической структуре

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом [2] :

По эффективности средних доз

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По механизму действия

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Показания

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Побочные эффекты

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений [3] .

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки [4] . Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов [5] , показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Применение при беременности

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша) [6] . По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSA >[1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе.

Содержание

История [ править ]

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Механизм действия [ править ]

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A₂. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.

Классификация НПВП [ править ]

По химической структуре [ править ]

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом [2] :

По эффективности средних доз [ править ]

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По механизму действия [ править ]

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Показания [ править ]

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Побочные эффекты [ править ]

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приеме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приемом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений [3] .

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Прием НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астме (частота – 0,5%). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10%), и среди больных риносинуситами (у 33%). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приема препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта [ править ]

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своем кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки [4] . Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы [ править ]

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов [5] , показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приеме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек [ править ]

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация [ править ]

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения [ править ]

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Применение при беременности [ править ]

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша) [6] . По результатам проведенного исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Эффективность и безопасность

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) прочно вошли в нашу жизнь. При высокой температуре мы принимаем ибупрофен, парацетамол или нимесулид, если болят суставы – диклофенак или мелоксикам, при головной боли – анальгин или аспирин. Даже в самой скромной домашней аптечке что-то из этих препаратов обязательно есть. Вряд ли кто-нибудь задумывался, что это один класс препаратов – нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Всем им присущи одни и те же эффекты, вот только выражены они по-разному. Профиль безопасности препаратов этого класса также существенно разнится. Давайте разберем, какие НПВС применяет современная медицина и чем они отличаются друг от друга.

Препараты группы НПВС обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектами. Определение “нестероидные” подчеркивает то, что эти лекарства не гормональные. Они не вызывают привыкание и побочные эффекты, присущие стероидным препаратам. Еще один синоним НПВС — ненаркотические анальгетики.

Механизм действия НПВС

Прежде чем рассмотреть механизм действия НПВС, нужно разобраться с тем, как развивается воспалительный процесс в организме.

Причиной воспаления может быть любой фактор – инфекционный (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), либо неинфекционный – химическое вещество, механическая травма, температурный раздражитель и так далее. В ответ на такие раздражители организм реагирует сложной цепочкой реакций, в которых принимают участие сосудистая, нервная, иммунная система. Да, собственно, и любая клетка, которая сталкивается с негативным воздействием на нее воспалительного агента тоже демонстрирует ответную реакцию.

Практически в каждой клетке нашего организма есть специальный фермент – циклооксигеназа (ЦОГ) . Ее активность при воспалении увеличивается в 20-50 раз. ЦОГ стимулирует синтез биологически активных веществ – простагландинов , которые повышают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам воспаления – гистамину и брадикинину. Кроме того, простагландины расширяют кровеносные сосуды, являясь одной из причин покраснения и отека при воспалении. Таким образом, циклооксигеназа играет важную роль как в воспалительной реакции, так и в механизме формирования боли. Но стоит отметить, что не вся ЦОГ вредна.

Различают 3 формы ЦОГ:

• ЦОГ 1 – конститутивная или физиологическая. В норме присутствует в слизистой оболочке желудка, почках, тромбоцитах, стенках сосудов. ЦОГ 1 поддерживает саморегуляцию в этих органах.
• ЦОГ 2 – индуцированная. Стимулирует синтез простаноидов, которые вызывают воспаление, боль и повышение температуры. В норме ЦОГ 2 практически не выделяется.
• ЦОГ 3 – преимущественно находится в клетках коры головного мозга. Практически не оказывает влияние на воспаление, но при этом вызывает боль и лихорадку.

Противовоспалительное действия НПВС заключается в угнетении циклооксигеназы. При этом, уменьшается отек, уходит боль и снижается температура.

НПВС. Классификация

Важно знать, что НПВС отличаются по селективности (избирательности) угнетения разных форм ЦОГ. Именно это качество определяет побочные эффекты НПВС.

Классификация НПВС в зависимости от их селективности:

1. Выраженная селективность к ЦОГ 1 – низкие дозы аспирина, индометацин, кетопрофен, пироксикам

2. Умеренная селективность к ЦОГ 1 – диклофенак, ибупрофен, напроксен

3. Сбалансированный ингибитор ЦОГ 1 и ЦОГ 2 – лорноксикам

4. Умеренная селективность к ЦОГ 2 – мелоксикам, нимесулид

5. Выраженная селективность к ЦОГ 2 – целекоксиб

6. Выраженная селективность к ЦОГ 3 – парацетамол

Мы выяснили, что воспаление вызывает форма ЦОГ 2. В то время, как ЦОГ 1 является физиологической для организма. В зависимости от степени угнетения ЦОГ 1 варьирует и выраженность побочных эффектов препарата. О них мы поговорим позже.

Несколько слов об эффективности НПВС препаратов. Все они обладают обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Но при этом врач не назначит мелоксикам больному с высокой температурой, а аспирин для лечения суставов. По причине того, что вышеперечисленные эффекты выражены у каждого препарата в разной степени.

Рейтинг НПВС

Учитывая большое количество нестероидных противовоспалительных средств в аптеках, не лишним было бы узнать, чем они отличаются друг от друга. Некоторые лучше снимают воспаление, но практически не снижают температуру. Другие – обладают выраженным обезболивающим действием.

Для того, чтоб разобраться, какому лекарству отдать предпочтение, предлагаем вам рейтинг НПВС:

Исходя из этого списка, можно сделать вывод о том, что Индометацин и Диклофенак эффективнее всего снимают воспаление, а аспирин – в гораздо меньшей степени. Парацетамол, кстати говоря, вообще не обладает противовоспалительным действием.

При выборе жаропонижающего препарата необходимо обратить внимание на то, что только ибупрофен и парацетамол рекомендованы Всемирной Организацией Здравоохранения для безрецептурного приема у детей. Тем не менее, анальгин применяется в составе литической смеси для эффективного снижения температуры, в том числе и в детском возрасте.

Побочные действия НПВС

Не стоит принимать решение о приеме того или иного лекарства только исходя из эффективности. Очень важную роль играет профиль безопасности препарата, особенно если речь идет об НПВС. Вы наверняка обращали внимание на то, какая длинная инструкция идет в упаковке с банальным анальгином или ибупрофеном. Прочитайте внимательно раздел “побочные эффекты” и подумайте, стоит ли бесконтрольно принимать обезболивающее при легкой головной боли или сбивать температуру 37,5 С.

Все препараты, которые действуют на ЦОГ 1 (неселективные НПВС) опасны для органов желудочно-кишечного тракта. Людям с язвой желудка или гастритом принимать можно только ЦОГ 2 высоко селективные препараты, и то, под наблюдением врача.

В норме в желудке существует ряд защитных механизмов, которые не допускают повреждение слизистой оболочки. Значительный слой слизи и бикарбонатов защищают желудок от желчи, ферментов поджелудочной железы, кислот, различных токсинов и химических веществ, которые попадают с пищей. НПВС препараты, подавляющие ЦОГ 1 нарушают этот баланс приводят к гастриту и язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Негативное влияние на органы желудочно-кишечного тракта:

То есть, аспирин достаточно агрессивен по отношению к слизистой оболочке желудка, а более щадящий – мелоксикам.

Кроме того, НПВС препараты способны спровоцировать или обострить течение заболеваний сердечно-сосудистой системы – сердечную недостаточность, гипертоническую болезнь, тромбоз сосудов и так далее.

Нестероидные противовоспалительные препараты в США официально считаются опасными для здоровья. Фармкомпании, производящие НПВС, согласно новым требованиям, теперь должны указывать в инструкции к этим препаратам риск развития осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях, возможность рецидива инфаркта, а также высокую вероятность смерти от НПВС после перенесённого инфаркта миокарда.

Об опасных последствиях приёма НПВС у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, стало известно несколько лет назад, в ходе масштабных клинических исследований, посвященных данному вопросу.

Еще один важный момент, который касается заболеваний опорно-двигательного аппарата. НПВС активно назначают травматологи и хирурги с целью снять боль и уменьшить воспаление. Но, нужно знать о том, что есть препараты, которые угнетают синтез хряща, что для пациентов совершенно неприемлемо. Вместе с тем, диклофенак и мелоксикам наоборот, усиливают синтез хряща, что позволяет назначать их довольно широко в травматологии и хирургии.

Влияние НПВС препаратов на синтез хряща:

1. Угнетают синтез хряща – салицилаты (аспирин), ибупрофен;
2. Не влияют – индометацин, пироксикам, напроксен;
3. Увеличивают – диклофенак, мелоксикам.

Без НПВС препаратов нам в любом случае не обойтись. Но вы всегда должны оценивать риски. Внимательно читайте инструкцию, особенно схему лечения и дозировки и принимайте препараты согласно рекомендациям.

Стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты

 

План статьи:

 

1. Воспалительный процесс.

2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

3. Стероидные противовоспалительные препараты (СПВП).

 

Данная статья является ознакомительной, и не в коем случаи, не руководством к действию. Если имеются воспаления и травмы необходимо обратиться к специалисту травматологу, а не заниматься самолечением.

 

Также следует заметить, что данная статья сугубо о спортивных травмах и воспалениях, которые вызваны повреждениями от упражнений, иные случаи разбираться не будут.

 

1. Воспалительный процесс.

 

Воспалительный процесс – патологический процесс, возникший на повреждение клеточных структур (мышц, суставов, костей, связок или сухожилий). Чаще всего в спорте воспалительный процесс возникает по причине травмы, это может быть надрыв, разрыв или повреждение мышцы, сустава, связки или сухожилья.

 

Симптомы воспаления:

• Покраснения.
• Местное повышение температуры.
• Тканевый отек.
• Боль.

Виды воспаления:

• Острое воспаление  – длительность от нескольких минут до нескольких часов.
• Подострое воспаление – длительность от нескольких дней до нескольких недель.
• Хроническое воспаление – длительность от нескольких месяцев до пожизненного.

Стадии воспаления:

1. Альтурация – повреждение клеток.
2. Эксудация – выход жидкости и клеток крови в клетки и ткани с крови. 
3. Проферация – размножение клеток и разрастание ткани. В данной стадии происходит восстановление целостности ткани.

Воспаление необходимо максимально быстро убирать, длительный воспалительный процесс может вести к дегенеративным изменениям (уменьшения костной, связочной или другой ткани). Поэтому при длительном воспалительном процессе возможны следующие более серьезные травмы, так же воспалительный процесс сопровождается болевыми ощущениями.

 

Перед началом описания препаратов, следует добавить, что все противовоспалительные средства имеют и анальгезирующий эффект (обезболивающий). Поэтому при их приеме необходимо полностью убрать тяжелые тренировки, чтобы на фоне обезболенной травмы не усугубить ее неадекватной нагрузкой.

 

2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Нестероидные противовоспалительные препараты делятся на два типа:

• Неселективные препараты – воздействуют на фермент ЦОГ- 1 и ЦОГ-2. 
• Селективные препараты – воздействуют на фермент ЦОГ-2.

Ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 — Циклооксигеназы (очень сжато и коротко описание).

• ЦОГ-1 – фермент, функционирует постоянно, выполняет физиологически важные функции. 
• ЦОГ-2 – фермент, начинает функционировать при воспалениях. 

Вывод: Селективные НПВП более предпочтительные, так как воздействуют только на ЦОГ-2, собственно снимая воспаления, и не воздействуют на ЦОГ- 1, воздействуя на данный фермент, проявляются все побочные эффекты.

 

Препараты (по действующему веществу): 

 

Неселективные:

• Диклофенак – побочные эффекты на желудок.
• Парацетамол – очень токсичен для печени.
• Ибупрофен — побочные эффекты на желудок.

Селективные:

• Нимесулид.
• Целекоксиб.
• Мелоксикам.

Лучший курс НПВП (только примеры, перед употреблением консультироваться с врачом).

 

Многие специалисты выделяют препараты, которые считают более предпочтительными в той или иной ситуации, но практически все сходятся на том, что при спортивных травмах лучше всего подходит именно Нимесулид. Так как препарат лучше всего подходит для снятия воспаления в мышцах, сухожильях, связках и суставах.

 

Курс лечения: От 7-12 дней по 200 мг сутки за 2 приема, употреблять после еды и запивать достаточным количество воды.

 

3. Стероидные противовоспалительные препараты (СПВП).

Практически все СПВП идут на глюкокотикоиды. Также как и НПВС воздействуют на фермент ЦОГ-2, но при этом вовсе не влияют на ЦОГ-1. Курс лечения иногда сочетаются с НПВС.

 

Препараты:

 

• Кортизон и гидрокортизон – естественные глюкокортикоиды.
• Дексаметазон – синтетический аналог глюкокортикоида.
• Дипроспан – глюкокортикоиндный препарат.

Курс лечения СПВП обычно длиться от одного до двух месяцев, связано это с тем, что к СПВП прибегают уже в критических ситуациях, когда НПВС не сработали. Однако в некоторых случаях курс лечения может быть коротких, до нескольких дней, когда лечения СПВС начинается сразу после травмы. Также следует помнить, что СПВП чаще всего колются локально, в место повреждения.

 

Как и когда принимать СПВП препараты.

 

Непосредственно после травмы через некоторое время в поврежденном месте начинается первая фаза воспалительного процесса (острое воспаление). В некоторых случаях, если ввести СПВП сразу после травмы, можно остановить воспаление уже на первой стадии экссудации. В данном случае подойдут Дексаметозон, так как данный препарат более быстро работает и быстро прекращает работать (около 4 часов), тем самым он быстро сработает и не нанесет существенного вреда. В некоторых случаях достаточно 1-3 укола по 1 мл десаметазона.

 

Если же травма уже перешла подострое или хроническое воспаление, скорей всего необходимо использовать СПВС более длительное время, от трех до четырех недель. В данном случае лучше брать препарат, который работает длительное время, и его нет необходимости часто колоть, тут подойдет Дипроспан. Примерно 3-4 укола раз в неделю могут полностью снять воспаление. 

лекарств от ХОБЛ

Какие виды противовоспалительных препаратов лечат ХОБЛ?

Противовоспалительные препараты, которые лечат ХОБЛ, можно разделить на категории ингаляционных стероидов, пероральных стероидов и ингаляционных нестероидов.

Ингаляционные кортикостероиды

Что делают ингаляционные стероиды и как они поступают?

Ингаляционные стероиды назначены:

• Предотвращение и уменьшение воспаления и отека дыхательных путей
• Предотвратить одышку и одышку, уменьшив чувствительность дыхательных путей к «раздражителям» и «аллергенам»

Вдыхаемые стероидные продукты включают в себя:

• Беклометазон дипропионат (Бекловент®, Вансерил®) QVAR®)
• Flionicasione пропионат (Flovent®)
• Flunisolide (AeroBid®, AEROSPAN ™ HFA)
• Будесонид (Pulmicort®)
• Мометазон (Asmanex®)
• Циклсонид (Alvesco®)
• Флутиказон фуроат (Arnuity ®)

Ингаляционные стероиды доступны в дозированных ингаляторах, ингаляторах для сухого порошка или распыляемых аэрозолях.

Каковы возможные побочные эффекты ингаляционных стероидов?

Потенциальные побочные эффекты включают в себя:

Как и когда принимаются ингаляционные стероиды? Есть ли специальные инструкции?

• Если прописаны вдыхаемый стероид и бронходилататор, сначала возьмите бронходилататор.
• Используйте ингаляционные стероиды с «прокладкой» (или «удерживающей камерой», если устройство подходит с прокладкой).
• После использования прополоскать рот и полоскать горло чистой водой, чтобы избежать побочных эффектов.
• Не используйте для быстрого облегчения.
• Эти лекарства не остановят приступ, который уже начался.
• Не прекращайте принимать эти лекарства, не поговорив с врачом.

оральные стероиды

Что делают оральные стероиды и как они поставляются?

Пероральные стероиды назначены:

• Предотвращение и уменьшение воспаления и отека дыхательных путей
• Предотвратить одышку и одышку, уменьшив чувствительность дыхательных путей к «раздражителям» и «аллергенам»

Пероральные стероидные продукты включают в себя:

• Метилпреднизолон (Медрол®)
• Преднизолон (Фло-Пред®, Миллипред®, Прелон®, Педиапред®, Верипред®)
• Преднизон (Deltasone®), Orasone®, Жидкий Pred®, Преднизон Intensol®, Rayos®)
• Гидрокортизон (Cortef®)
• дексаметазон

Устные стероиды доступны в виде таблеток или жидкостей.

Каковы возможные побочные эффекты пероральных стероидов?

• Увеличение аппетита
• Качели настроения
• Мышечная слабость
• Покраснение кожи, прыщи
• Потение, отек или задержка воды
• Может поднять кровяное давление
• Остеопороз
• Риск заражения определенными ошибками

Как и когда принимаются пероральные стероиды? Есть ли специальные инструкции?

• Принимать с едой или молоком.
• Не прекращайте принимать эти лекарства, не поговорив с врачом.

Примечание: Для всех этих лекарств перечисленные побочные эффекты являются наиболее распространенными. Всегда обращайтесь к своему лечащему врачу, если у вас есть вопросы по поводу вашей личной ситуации.

Последний отзыв медицинского специалиста клиники Кливленда 09/05/2017.

Ссылки

• Дарем А.Л., Карамори Г., Чунг К.Ф., Адкок И.М.Целевые противовоспалительные средства при астме и хронической обструктивной болезни легких. Transl Res. 2016; 167 (1): 192-203.
• Американская ассоциация легких. Управление лекарствами от ХОБЛ. Получено 6/11/2018

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и здоровье

е Новости

Клиника Кливленда является некоммерческим академическим медицинским центром.Реклама на нашем сайте помогает поддержать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги не Cleveland Clinic. политика

,

НЕСТЕРОИДОВ в Эрудит | Оценка слова с друзьями и определение нестероидов

Определения нестероидов в различных словарях:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс препаратов, которые уменьшают боль, уменьшают жар, предотвращают образование тромбов и, в более высоких дозах, уменьшают воспаление. Побочные эффекты зависят от конкретного препарата, но в основном включают повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений, сердечного приступа и заболеваний почек. Термин «нестероидный» отличает эти препараты от стероидов, которые, обладая сходным эйкозано-угнетающим, противовоспалительным действием, оказывают широкий спектр других эффектов.Впервые использованный в 1960 году, этот термин служил для отделения этих лекарств от стероидов. НПВП действуют путем ингибирования активности ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2). В клетках эти ферменты участвуют в синтезе ключевых биологических медиаторов, а именно простагландинов, которые участвуют в воспалении, и тромбоксанов, которые участвуют в свертывании крови. Существует два типа НПВП: неселективный и селективный ЦОГ-2. Большинство НПВП неселективны и ингибируют активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.Эти НПВП, хотя и уменьшают воспаление, также разжижают кровь (особенно аспирин) и увеличивают риск желудочно-кишечных язв / кровотечений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают меньшими желудочно-кишечными побочными эффектами, но способствуют развитию тромбозов и значительно увеличивают риск сердечного приступа. В результате селективные ингибиторы ЦОГ-2, как правило, противопоказаны из-за высокого риска невыявленных сосудистых заболеваний. Эти дифференциальные эффекты обусловлены различной ролью и локализацией ткани каждого изофермента ЦОГ.Ингибируя физиологическую активность ЦОГ, все НПВП увеличивают риск заболевания почек и, благодаря связанному с ними механизму, сердечного приступа. Наиболее известными НПВП являются аспирин, ибупрофен и напроксен, все они доступны без рецепта в большинстве стран. Парацетамол (ацетаминофен), как правило, не считается НПВП, поскольку он обладает лишь небольшой противовоспалительной активностью. Он лечит боль, главным образом, блокируя ЦОГ-2 в основном в центральной нервной системе, но не так сильно в остальной части тела.

нестероидов — определение — английский

Примеры предложений с «нестероидами», память переводов

EurLex-2Нестероидные противовоспалительные агенты Giga-frenЭто новое семейство нестероидных молекул было определено как селективное и специфичное для андрогенного рецептора. ГигафренИнгибирование ферментов циклооксигеназы нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) не полностью объясняет антиноцицептивную эффективность этих агентов. Гигафрен. Введение нестероидного антиэстрогена тамоксифена в петушки приводит к зависимому от дозы и времени снижению уровней свободного и этерифицированного холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в сыворотке и фракций липопротеинов очень низкой плотности и низкой плотности. WikiMatrixTreatment является симптоматическим и может включать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и кортикостероиды для уменьшения отеков, антибиотики и иммунодепрессанты. EMEA0.3 Особую осторожность следует соблюдать в ситуациях, когда почечная функция может быть нарушена, например, при начале антигипертензивной или диуретической терапии или при начале лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (NSAID WikiMatrixTreatment включает введение нестероидных противовоспалительных средств агенты или воздействие тепла на пораженные мышцы. eurlex-diff-2018-06-20 Противовоспалительные средства / Нестероидные противовоспалительные средства СпрингерМы рассматривали опиоиды (N02A), другие анальгетики и жаропонижающие средства (N02B), а также нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП; M01A) , SpringerDaily стоимость терапии с ингибитором циклооксигеназы-2 выше, чем при использовании традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов вместе с ингибиторами протонного насоса, антагонистами гистаминового рецептора 2 или мизопростолом — факт, который следует учитывать при принятии первичных терапевтических решений. Общее исследование Цель лечения Новые методы лечения колоректального рака (CRC) включают химиопрофилактику. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были первыми для изучения, и была доказана обратная связь между их применением и развитием инвазивных CRC. Гигафрен (Фирменное наименование препарата) ((собственное название препарата)), как нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), может уменьшить химические вещества, вырабатываемые вашим телом, которые вызывают боль и отек. WikiMatrix Несмотря на то, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и диклофенак, и опиоиды, такие как кодеин и трамадол, одинаково эффективны, необходимо принимать прекуляционные препараты, потому что НПВП может вызывать язвенную болезнь и вредно для почек. EMEA0.3 Сопутствующие агенты включают ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов, антагонисты ангиотензина #, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и диуретики Спрингер Аналгезия с нестероидными противовоспалительными препаратами. SpringerIntroduction Имеется много свидетельств того, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в частности аспирин (ацетилсалициловая кислота), снижают риск возникновения колоректальных аденом и рака. Нашей целью является определение профилактического эффекта аспирина при возникновении колоректальных аденом или карцином в популяциях высокого риска. scielo-abstractВ связи с их нестабильным клиническим состоянием, которое противопоказано обычному фармакологическому закрытию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и представляет высокий хирургический риск, было решено провести фармакологическое закрытие с внутривенным введением ацетаминофена в дозе 15 мг / кг, одна доза каждые 6 часов. Giga-frenKey Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты, язва, циклооксигеназы, оксид азота, желудочно-кишечный тракт, простагландины. патенты-wipo. В определенных вариантах осуществления изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим миорелаксант скелетных мышц каризопродол и один или несколько дополнительных активных агентов, таких как один или несколько нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Springer Поскольку нет доказательств эффективности традиционных синтетических модифицирующих заболевание противоревматических препаратов для улучшения осевого спондилоартрита (SpA), рекомендуются противоопухолевые факторы некроза (анти-TNF), если нестероидные противовоспалительные препараты не эффективны, или в случае высокой активности заболевания. Giga-frenBasic «Монография о продукции для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)» », была обновлена ​​с целью информирования как врачей, так и потребителей о сердечно-сосудистых рисках, связанных с большинством НПВП.Проект версии Руководства NSAID был предоставлен членам Консультативной группы экспертов Общественного форума COX-2 для консультаций.

Показаны страницы 1. Найдено 775 предложения с фразой nonsteroids.Найдено за 5 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Найдено за 0 мс.Накопители переводов создаются человеком, но выравниваются с помощью компьютера, что может вызвать ошибки. Они приходят из многих источников и не проверяются. Имейте в виду.

нестероидных противовоспалительных препаратов для улучшения фертильности у коров

1. Введение

Основная часть производства молока в мире обеспечивается коровами. Помимо того факта, что генетика является наиболее важным фактором продуктивности коровьего молока; факторы питания и окружающей среды также считаются решающими факторами. Из-за этих моментов отек и повышение репродуктивной способности стали самой фундаментальной проблемой для молочной промышленности. Для заводчиков животных наличие молока и получение теленка в течение года совершенно необходимо.Для этого в стаде не должно быть проблем с точки зрения воспроизводства. Но многие факторы, такие как болезни и факторы окружающей среды у коров в послеродовом периоде, вызывают снижение фертильности. Среди причин снижения рождаемости; Существуют такие факторы, как определение течки во времени или обнаружение течки в неподходящее время, преждевременный течка, субэструс, анеструс, задержка овуляции, нарушение овуляции и оплодотворения, неадекватность коммуникации между эмбрионом и маткой, плохая оценка состояния тела, тепловой стресс, дистония, задержка плаценты, задержка инволюции матки, метрит, эндометрит и другие заболевания.Хотя было проведено большое количество исследований по снижению бесплодия, вызванного этими факторами, эта проблема не была полностью устранена до настоящего времени [1-6].

Причины, упомянутые выше, связаны с самками животных и условиями окружающей среды. Вместе с тем, фертильность зависит не только от женщины, но и от мужчины. В половых органах мужчины не должно быть проблем, и у мужчины должна быть способность производить сперму для оплодотворения яйцеклетки. Если проводится искусственное оплодотворение, морфологические структуры, количество, подвижность сперматозоидов должны быть нормальными [7-10].

Прогестагены и простагландины F ₂ альфа (PGF ₂ альфа) были использованы для предотвращения расстройств, связанных с течкой. Но наблюдение за течкой необходимо в обеих администрациях. По этой причине исследователи занимались разработкой протоколов без наблюдения за течкой. Овуляция была синхронизирована с методом, разработанным в Висконсинском университете, и этот метод получил название Ovsynch. Позднее этот метод был модифицирован комбинированным использованием как прогестагенов, так и простагландинов, и было получено много модифицированных протоколов ovsynch [11-12].

В настоящее время одним из методов, используемых ветеринарами для увеличения процента беременности у коров, является применение ГнРГ и ХГЧ непосредственно перед искусственным оплодотворением, вместе с осеменением или через 1 ^-й — 15 ^-й дней после осеменения из-за гормонального фона. баланс очень важен в раннем эмбриональном периоде. Почти 25% эмбрионов крупного рогатого скота умирают в течение первых трех недель беременности [4, 13-15]. В этот период продолжение выделения прогестерона желтым телом жизненно важно для жизни эмбриона [16].По этой причине исследователи стремились поддерживать достаточный уровень прогестерона на ранних сроках беременности путем введения ГнРГ и ХГЧ в разные дни цикла эструса. Применение ХГЧ делают животным во время осеменения или лютеинового периода, чтобы обеспечить разрыв фолликула Граафа, устранить функциональную недостаточность желтого тела и поднять выработку эндогенного прогестерона до наиболее эффективного уровня, и в результате этих применений он Установлено, что частота беременности увеличилась в некоторых исследованиях [17-18].Таким же образом, с применением ГнРГ до, во время и после осеменения в разные дни было отмечено, что частота беременности была увеличена посредством стимуляции фолликулогенеза, овуляции и лютеиновых структур [19-21].

Новейший метод регулирования отношений между матерью и плодом, замедление или ингибирование лютеолиза, поддержание высокого уровня прогестерона и, как следствие; Для повышения частоты беременности применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в критические дни беременности.Гормональный механизм цикла Эструс должен быть очень хорошо известен для хорошего управления этим процессом.

2. Цикл эструса

Коровы — полиэстровые животные в течение всего года. Они проявляют эструс в течение 18-24 дней, только если они не беременны. Цикл эструса контролируется и регулируется гормонами, выделяемыми гипоталамусом, гипофизом, яичниками и маткой [22].

В начале цикла эструса ГнРГ играет наиболее важную роль [23]. Предоставляя ГнРГ, высвобождаемый из гипоталамуса каждые 30–120 минут, в систему гипофиза, он вызывает синтез и высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).С эффектом ФСГ фолликулы в яичниках начинают расти. Фолликулярное развитие наблюдается в волнах. В каждой волне только один фолликул переходит в доминирующее состояние из многих развитых фолликулов, редко два фолликула переходит в преовуляторную стадию. Фолликулярное развитие или атрезия не наблюдается в других фолликулах в фолликулярной волне. В то время как эстрадиол, вырабатываемый из преовуляторного фолликула, индуцирует высвобождение ЛГ, он ингибирует высвобождение ФСГ [3, 5, 24]. Но высвобождение ФСГ регулируется не только эстрадиолом и ГнРГ. Ингибин, который является пептидом, происходящим из яичника, также ингибирует высвобождение ФСГ, как и эстрадиол.Кроме того, активин, который является пептидным гормоном, который содержится в фолликулярной жидкости, вызывает высвобождение ФСГ, но фоллистатин ингибирует его [5].

Высвобожденный эстроген вызывает физиологические изменения в половых каналах и появление явных признаков течки. Овуляция у коров происходит через 24-30 часов после пика ЛГ. Овулированный фолликул претерпевает структурные и функциональные изменения с воздействием ЛГ и метаморфоз в желтое тело. Развивающееся желтое тело высвобождает прогестерон, и поэтому оно создает отрицательную обратную связь с гипоталамусом и, препятствуя ФСГ и ЛГ, высвобождает его и фолликулярную активность в яичниках.В то же время, подавляя сокращения матки и стимулируя железы в эндометрии, он вызывает выделение жидкого маточного молока. В результате он готовит подходящую среду и обеспечивает продолжение беременности [5, 22, 25-28].

Если в течение 16 ^{—-180015001616 дней цикла в матке нет живого зародыша, синтезируется PGF ₂ α, который вызывает регрессию желтого тела и уменьшает секрецию прогестерона. Снижение прогестерона вызывает пик ЛГ, и это увеличение ЛГ приводит к повышению уровня эстрадиола.Во время прогрессирования лютеолиза развивается новый преовуляторный фолликул, и цикл возобновляется. Если животное забеременеет, секреция PGF ₂ α блокируется, а уровень прогестерона остается на уровне, достаточном для поддержания беременности [16, 24, 25, 27].}

3. Оплодотворение

Беременность — это процесс, который начинается с оплодотворения и заканчивается рождением молодых. Оплодотворение — это название, которое дается событию образования диплоидной хромосомной клетки из двух гаплоидных хромосомных клеток путем проникновения сперматозоида в ооцит [29].

Оплодотворение происходит в ампуле яйцевода у домашних млекопитающих. Это происходит примерно через 12 часов. В итоге образуется зигота [30-31].

4. Ранний эмбриональный период

Зигота подвергается ряду митотического деления, которое называется «сегментация». При первом сегментации деления образуется бластомер, представляющий собой двухклеточный эмбрион. Когда бластомеры размножаются в бесчисленных количествах, это называется морула. Затем начинается диффузия воды и образуется заполненная жидкостью заготовка, которая называется бластоцеле.Когда этот бланк образуется, эмбрион называется бластоцитом [30, 32].

Когда бластоцит подвергается митотическому делению, жидкость продолжает накапливаться в бластоцеле и по этой причине повышается давление внутри эмбриона. Протеолитические ферменты и сокращения и расслабления бластоцитов вызывают разрыв zona pelucida. Когда в zona pellucida есть небольшая слеза, бластоцит исчезает. Этот пролапс, который называется отрождение, имеет место между 9 и 11 днями у коров. После этой стадии эмбрион свободно живет в матке до момента имплантации и питается маточным молоком [14, 24, 30, 32].

15 ^th до 17 ^th дней беременности считается критическим периодом. Случаи гибели эмбрионов на этом этапе приводят к значительным экономическим потерям. В течение этого периода, если не будет отправлен сигнал о предотвращении выработки PGF ₂ α, эндометриальное лютеолитическое высвобождение PGF ₂ α. Для продолжения беременности это эндометриальное производство PGF ₂ α должно быть затруднено. Биология этого критического периода сложна и подвержена влиянию самых разных событий.Формирование лютеолиза или продолжение беременности зависит от гормональных, клеточных и молекулярных факторов, принадлежащих как матери, так и эмбриону. Для увеличения частоты беременности при искусственном оплодотворении и переносе эмбрионов в этот критический период делаются применения ХГЧ, ЭКГ и ГнРГ. В этих приложениях при увеличении количества прогестерона нацелено снижение количества бета-эстрадиола 17 в плазме и ингибирование синтеза PGF ₂ α из эндометрия [16].

5. Сигналы эмбрионов и распознавание беременности

Блокировка лютеолиза во время распознавания беременности может быть возможной путем ингибирования выработки эстрадиола, поскольку наличие эстрадиола является обязательным для лютеолиза.Эстрадиол индуцирует секрецию PGF ₂ α. По сравнению с циклическими животными развитие фолликулов и концентрация эстрадиола в плазме у беременных животных меньше. Как эстрадиол влияет на секрецию PGF ₂ α на клеточном и молекулярном уровнях, неизвестно. Тем не менее, эстрадиол играет центральную роль в лютеолизе. По этой причине; в то время как антильтеолитические стратегии разрабатываются, для замедления или ингибирования лютеолиза нацелено снижение уровня эстрадиола [16].

Количество прогестерона, циркулирующее у коров, обеспечивает материнское распознавание.Эта ситуация показывает важность высокого уровня прогестерона для распознавания беременности в критический период. Другим фактором для распознавания беременности является бычий интерферон-тау, который высвобождается эмбрионом. Бычий интерферон-тау также известен как бычий трофобластный белок-1 (bTP-1). Бычий интерферон-тау, который выделяется в просвет матки, ингибирует высвобождение PGF ₂ α из эндометрия в критический период. Стимуляция прогестерона в бычий интерферон-тау является еще одним возможным механизмом для материнского распознавания.У коров, у которых более высокий уровень прогестерона в критический период, эмбрион вырабатывает больше бычьего интерферона-тау [16, 32].

Интерферон-тау проявляет свое действие, препятствуя рецепторам эстрадиола. Впоследствии рецепторы окситоцина уменьшаются и активируются ингибиторы циклооксигеназы. Интерферон-тау обеспечивает выработку некоторых белков эндометрия, важных для жизни эмбриона. Первым из этих белков является белок-2 гранулоцитов крупного рогатого скота. Второй — перекрестно-реактивный белок убиквитина (UCRP).UCRP конъюгирует с цитозольными эндометриальными белками в ответ на беременность и интерферон-тау. Белки, конъюгированные с UCRP, становятся мишенью для обработки протеасомой. Этот эффект интерферона-тау опосредуется индукцией сигнального преобразователя и активацией транскрипции 1 (STAT-1), STAT-2 и регуляторного фактора интерферона 1. UCRP, альфа-хемокины и индукция этих транскрипционных факторов обеспечивают распознавание беременности матерью [33].

6. Ранняя эмбриональная смерть

Эмбриональная смерть является наиболее важным источником репродуктивных потерь.В течение первых трех недель беременности гибель эмбрионов происходит с помощью нескольких факторов. Если гибель эмбрионов происходит между 24 и 50 днями, это называется поздней эмбриональной смертью [4, 13].

Даже у здоровых коров в первые три недели беременности более 25% эмбрионов не могут продолжать свое развитие. В то время как коэффициент оплодотворения у коров при первой службе составляет 90%, коэффициент отела составляет около 50-60% [4, 14]. В исследовании, связанном с этой темой, сообщается, что уровень отела составляет 70% после осеменения, и большая часть 30% потерь эмбриона происходит в период между 6 ^{900 900 и 18 днями [34].Если эмбриональная смерть наступает до 16 — 17 дней, коровы продолжают проявлять эструс в нормальных интервалах. Тем не менее, если эмбриональная смерть наступает через 16 — 17 дней, возврат к циклу эструса занимает больше времени и интервал цикла становится нерегулярным [4].}

Существует множество факторов, вызывающих эмбриональную смерть у коров. Эти; эндокринные, генетические, внутренние и внешние факторы окружающей среды, климат, стресс, возраст, время осеменения, качество спермы, инфекционные агенты, питание, хромосомные аномалии.В частности, аномальные профили прогестерона и эстрогена вызывают гибель эмбрионов. Более того, у высокопродуктивных коров метаболизм стероидов происходит быстрее из-за увеличения циркуляции крови в печени. И это вызывает снижение уровня прогестерона в лютеиновой период цикла эструса [4, 35].

7. Потери эмбриона из-за эндокринологических причин

Низкие уровни прогестерона приводят к гибели эмбриона, вызывая чрезмерную секрецию эстрадиола и PGF ₂ α. Требуется, чтобы лютеолитические эффекты эстрадиола и PGF ₂ α были уменьшены в раннем периоде после осеменения для того, чтобы материнство могло распознать беременность [36].

Исследователи утверждают, что низкая концентрация прогестерона до периода осеменения вызывает аномальное развитие фолликулов, вызывает аномальное развитие ооцитов в овуляторном фолликуле и, в конечном итоге, вызывает раннюю гибель эмбрионов [37-38].

Адекватная секреция прогестерона в лютеиновый период жизненно важна для здоровой овуляции, питания и выживания развивающегося эмбриона. Низкий уровень прогестерона приводит к гибели эмбриона по следующим причинам:

1. Низкий уровень прогестерона от овуляции до 6-го дня после осеменения вызывает торможение развития эмбриона.

2. Если прогестерона недостаточно в предэструсном периоде, матка лишается рецепторов прогестерона. В результате этого через 4 ^{900 900 — 9 900 дней после осеменения образуется избыточная форма секреции PGF ₂ α, что оказывает как эмбриотоксическое, так и лютеолитическое воздействие.}

3. В 14 ^тыс. — 17 ^тыс. дней, которые являются днями признания беременности, причиной низкой частоты беременности является неадекватность прогестерона и избыточность эстрадиола.

4. Низкие уровни прогестерона в позднем эмбриональном периоде указывают на неизбежную эмбриональную смерть [36, 39].

Окситоцин, вырабатываемый желтым телом, стимулирует высвобождение PGF ₂ α из эндометрия. PGF ₂ α продукция зависит от достижения порогового значения числа рецепторов окситоцина. Когда эти рецепторы в эндометрии достигают достаточного количества, пульсатная секреция PGF ₂ α возникает в ответ на секрецию лютеинового окситоцина, а затем идет лютеолиз.По этой причине материнское признание беременности должно иметь место до лютеолиза [32, 40].

Специфические белки (bTP-1), продуцируемые бластоцистой у коров, являются сигналами, предотвращающими лютеолиз. bTP-1 ингибирует продукцию рецепторов окситоцина в клетках эндометрия. В результате окситоцин не может индуцировать высвобождение PGF ₂ α. В дополнение к этому, bTP-1 увеличивает выработку белка из маточных желез. Эти высвобождаемые белки в просвет матки обеспечивают питание эмбриона [32].

8.Циклооксигеназы — ЦОГ (простагландин эндопероксидсинтаза)

НПВП [1] — являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения боли на протяжении веков. Эти препараты также оказывают жаропонижающее и обезболивающее действие. Они действуют путем ингибирования фермента циклооксигеназы (также известного как ингибиторы Кокса). Таким образом, синтез простагландинов блокируется. Простагландины являются медиаторами, которые обеспечивают формирование симптомов воспаления, таких как боль, лихорадка и отек. Арахидоновая кислота, которая находится в клеточной мембране, является предшественником простагландинов.Простагландины являются конечными продуктами метаболизма жирных кислот. Под действием фосфолипазы A ₂ арахидоновая кислота синтезируется из мембранных фосфолипидов. Как только арахидоновая кислота высвобождается, простагландин G ₂ и простагландин H ₂ синтезируются под действием фермента Кокса. Затем с помощью синтазы получают PGD ₂ , PGE ₂ , PGF ₂ , PGI ₂ и TxA ₂ [41-45]. См. Рисунок 1.

Рисунок 1.

Метаболизм простагландинов.

В настоящее время самым известным НПВП является аспирин. Прошлое аспирина датируется сотнями лет. Самым важным шагом в открытии аспирина является идентификация салициловой кислоты в 1860 году. После этого открытия впервые были использованы салицилат натрия в 1875 году и фенил салицилат в 1886 году. Но эти препараты формировали серьезные побочные эффекты в желудочно-кишечной системе. Аспирин или ацетилсалициловая кислота была открыта Феликсом Хоффманом в 1897 году. Она была продана под названием Аспирин компанией Bayer в 1899 году [46].

Впервые было установлено, что ингибиторы простагландина предотвращают продукцию Кокса Джоном Вейном в 1971 году [44]. Более поздние исследования показали, что ферменты Кокса имеют разные изоформы и имеют разные функции. Кокс-1 обнаружен в желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах, а Кокс-2 секретируется тромбоцитами, макрофагами, эндотелиальными клетками [41, 47]. В то время как классические НПВП ингибируют оба фермента, ингибиторы Кокс-2 ингибируют индуцибельный Кокс-2. Благодаря этому ингибиторы Cox-2 могут проявлять противовоспалительное действие, не образуя побочных эффектов в желудочно-кишечной системе и в других тканях [43].Существование фермента Cox-3 было обнаружено Chandrasekharan et al. в 2002 году [48]. См. Таблицу 1.

Класс	Активный ингредиент	Эффект
Кокс-1 Конкретные агенты	с низкой добавкой в ​​1019	Низкой Дозе в качестве Ас делать ингибирование ЦОГ-2.
COX Неспецифические агенты	Диклофенак, Кеторолак, Ацетаминофен, Флуниксин меглумин.	Ингибирует оба фермента.
COX-2 селективные агенты	Мелоксикам, набуметан, нимесулид, карпофрен.	С Клиническими дозами трепаутов у людей и животных, при этом подавляя ЦОГ-2, в увеличивающихся дозах они вызывают ингибирование ЦОГ-1.
COX-2 Конкретные агенты	Целекоксиб, рофекоксиб.	Это агенты, которые не вызывают ингибирования ЦОГ-1 даже в максимальных клинических дозах.

Таблица 1.

Ингибиторы Кокса классифицируются следующим образом [41, 49]:

Ингибиторы Кокса

используются с различными целями в репродуктивной сфере. Среди них есть; блокирование овуляции и имплантации, предотвращение послеоперационных спаек и воспрепятствование преждевременным родам (токолитический) [50-58].

Было проведено множество исследований, чтобы понять важность фермента Кокса в имплантации. Было обнаружено, что ЦОГ-2 продуцируется просветным эпителием и стромой матки, которые окружают бластоцит во время имплантации крысам.Эта ситуация указывает на то, что ЦОГ-2 играет фундаментальную роль в имплантации [59-60]. Опять же, в другом исследовании было установлено, что самки крыс с дефицитом ЦОГ-1 имеют нормальную фертильность и молодость. Поскольку при наличии дефицита фермента ЦОГ-1 ЦОГ-2 восполняет этот дефицит [59]. Однако самки крыс с дефицитом ЦОГ-2 бесплодны. Из-за недостатка фермента ЦОГ-2 возникает овуляция, оплодотворение, имплантация и дефекты десидуализации [61].

Параллельно с исследованиями, проведенными на экспериментальных животных, также проводились исследования по изучению влияния НПВП на показатели беременности домашнего скота.В этих исследованиях флуниксин меглумин, мелоксикам и карпрофен использовались для увеличения частоты беременности у коров.

9. Флуниксин меглумин

Флуниксин меглумин является производным никотиновой кислоты, а также неселективным ингибитором Кокса. Это мощный НПВП для контроля над воспалением, болью и лихорадкой. Особенно это используется при висцеральных болях. Помимо анальгетического эффекта, он обладает антиэндотоксическим и жаропонижающим действием. Период полувыведения флуниксина меглумина у коров составляет от 8 до 12 часов, но у других животных он дольше [49, 62].

Flunixin meglumine используется у коров в сочетании с антибиотиками для лечения таких заболеваний, как; Заболевание суставов, транзитная лихорадка, черная нога, суперфол, мастит, послеродовой метрит, выпадение влагалища, пневмония, депрессия коровы. Более того, он применяется в болевой терапии после небольших операций [63-64].

Flunixin meglumine используется у коров такими способами, как внутримышечно, внутривенно и peros. При оральном применении доза составляет 1 мг / кг. Доза 1,1-2,2 мг / кг применяется внутривенно. Наиболее распространенным способом применения является внутримышечная инъекция, и доза составляет 1.1 мг / кг. Эта доза флуниксина меглюмина вводится один раз в день или два раза путем деления дозы. Флуниксин меглюмин можно вводить с интервалом в 6-8 часов в дозах 0,25-0,50 мг / кг. Средний период терапии составляет три дня и может быть дан максимум 5 дней [65-69].

10. Карпрофен

Карпрофен является производным пропионовой кислоты НПВП и селективным ингибитором кокс-2. Препараты этой группы принимают фен-суффикс (например, ибупрофен, кетопрофен). Карпрофен является самым безопасным препаратом в этой группе, поскольку его периферическое ингибирование простагландина является слабым.Это длительный эффективный НПВП с продолжительностью клинического эффекта 12 часов. Карпрофен у коров вводят подкожно в дозе 1,4 мг / кг массы тела [49, 65, 70-72].

11. Мелоксикам

Мелоксикам является селективным ингибитором кокс-2. Это NSAID группы оксикам. Обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Период полураспада у коров составляет 13 часов. Он используется у коров внутримышечно, внутривенно и подкожно в разовых дозах по 0,5 мг / кг [65, 70-71].

12.Применение НПВП после осеменения

Во многих исследованиях об использовании флуниксина меглумина, карпрофена и мелоксикама в разное время после осеменения, снижения высвобождения PGF ₂ α, повышения уровня лютеинового прогестерона и предотвращения ранней гибели эмбрионов [72-75].

В некоторых из этих исследований [74-77] были достигнуты заслуженные показатели беременности, с другой стороны, в некоторых других исследованиях [78-80] показатели беременности не изменились.

В исследовании [75], чтобы предотвратить раннюю гибель эмбрионов у коров, подвергающихся транспортному стрессу, был назначен флуниксин меглумин.В исследовании животные были разделены на 3 группы: контроль, стресс (S) и стресс + флуниксин меглюмин (SFM). После синхронизации эструса коров с MGA — PGF ₂ α, осеменение проводили путем наблюдения за эструсом. Животные подвергались стрессу через 14 дней после осеменения. Доза флуниксина меглюмина в дозе 1,1 мг / кг вводилась группе SFM перед транспортировкой. Просто транспортный стресс сформировался в группе S. Если посмотреть на показатели беременности (контроль 76%, стресс 69% и SFM 84%), то видно, что существует положительная связь между частотой беременности и применением флуниксина меглюмина.

Merrill с соавторами [76] исследовали влияние дозы приема флуниксина меглюмина в дозе 1,1 мг / кг на эмбриональную смертность у стрессированных и без стрессовых коров. Они использовали 259 телок и 127 коров. Они разработали группы приложений как; контроль, контроль + флуниксин меглумин, стресс и стресс + флуниксин меглумин. В первом эксперименте они использовали 259 беспородных телок ангуса. Все телки были синхронизированы с контролируемым внутренним высвобождением лекарств (CIDR ^® ) и PGF ₂ α.Во втором эксперименте они использовали 127 беспородных коров ангуса. Все коровы были синхронизированы с MGA и PGF ₂ α. Аппликации начались через 14 дней после искусственного оплодотворения. В то время как уровень беременности у животных, подвергшихся транспортному стрессу, составляет 62%, у безударных животных уровень беременности составил 64%. В то время как показатель беременности вылеченных флуниксином меглюмином животных составлял 69%, в остальных — 59%. В первом эксперименте они сообщили, что животные, получавшие флуниксин меглумин, имели более высокий уровень беременности, чем другие, которым не давали.Во втором эксперименте сообщалось, что животные, получавшие флуниксин меглумин, имели более высокие показатели беременности, чем другие (80% против 66%).

В другом исследовании однократная доза инъекции флуниксина меглюмина (1,1 мг / кг) была сделана на 14-й день после осеменения животных, подвергшихся транспортному стрессу. Влияние этой заявки на ранних эмбриональных смертей и простагландина в крови и уровень кортизола были изучены. Исследователи использовали 483 мясных коровы, а животные были разделены на 4 группы.Они разработали группы как; транспорт первой группы, транспорт второй группы + флуниксин меглумин, третья группа без транспорта (n = 130) и последняя группа без транспорта + флуниксин меглумин. После применения в группе, принимавшей транспорт + флуниксин-меглумин, частота беременности была выше, чем в группе, не получавшей флуниксин-меглумин (74% против 66%), не обращая внимания на транспорт. Показатели беременности коров, получавших только флуниксин меглумин, были выше, чем у коров, не получавших флуниксин меглумин (71% против 61%). Концентрация кортизола у коров, подвергшихся транспортному стрессу, увеличилась, но частота беременности не изменилась.При введении субъектам флуниксина меглюмина концентрация простагландина была ниже, чем не дана. В результате исследователи пришли к выводу, что применение НПВП увеличит частоту беременности [77].

Odensvik и соавторы [81] сообщили, что применение флуниксина меглюмина как перорально, так и родительски поддерживает лютеиновую функцию. Им вводили 2, 3 или 4 пероральных дозы 2,2 мг / кг флуниксина меглюмина для телок. Они начали 9-дневный период терапии 14-15 дней течки. В результате они обнаружили, что цикл течки продлен в группах введения 3 и 4 дозы.Лютеолиз имел место, когда были применены 2 или 3 дозы флуниксина меглумина. Но в 4 приема дозы группы лютеолиза были отложены. Первый цикл животных оценивали как контроль, а второй цикл оценивали как цикл терапии. Перед экспериментом циклы животных синхронизировали с помощью PGF ₂ α.

Dogruer et al. [82] Синхронизированные повторные племенные телки с применением двух доз PGF ₂ α. Через 48 часов после PGF ₂ α им вводили GnRH (ацетат бусерелина), а через 12 — 14 часов они проводили искусственное осеменение в фиксированное время.Затем они случайным образом разделили телок на две группы и в 15 ^-й и 16 ^-й дней вводили групповой флуниксин-меглюмин. Они использовали другую группу в качестве контроля. Они сделали тест на беременность для животных на 29 ^-й день и, в конце концов, они определили 50% беременность в группе терапии и 20% в контрольной группе.

Güzeloğlu и др. [74] дали GnRH на 48 ^-й час после синхронизации с PGF ₂ от 52 телок голштинской породы, и они осеменяли их через 12-14 часов.После этого применения они вводили дозу флуниксина меглюмина в дозе 1,1 мг / кг после искусственного оплодотворения вечером 15-го дня и утром 16-го дня внутримышечно. Тест на беременность был проведен на 29-й день, и было найдено 20 беременных животных в группе лечения и 13 беременных животных в контрольной группе.

В исследовании Lucacin et al [78] они вводили 1,1 мг / кг дозы флуниксина меглюмина животным в период между 11

и 16 9009 дней цикла эструса.Солевой раствор давали животным контрольной группы. Цикл эструса у животных был синхронизирован путем применения бензоата эстрадиола + CIDR + PGF ₂ α, а затем было проведено искусственное оплодотворение в фиксированное время. Исследователи не обнаружили различий между концентрациями прогестерона и частотой беременности в группе лечения и контрольной группе.

Рабаглино и соавт. [79] синхронизировали телок с протоколом Cosynch + CIDR, они дали половину из них двойную дозу флуниксина меглюмина (400 мг) на 15 ^-й и 16 ^-й дней после искусственного осеменения.В конце этой заявки 59,4% беременностей было достигнуто в контрольной группе, 59,5% беременностей было достигнуто в данной группе Flunixin meglumine.

Geary et al. [80] исследовали влияние флуниксина меглюмина на показатели беременности в исследовании, проведенном на телках Ангуса. В первом эксперименте они синхронизировали животных с MGA и PGF ₂ α. Животных осеменяли через 12 часов после наблюдения за течкой. Через 13 дней после искусственного оплодотворения животным вводили однократную дозу флуниксина меглюмина.В то время как уровень беременности составлял 72% в контрольной группе, он оставался 66% в группе флуниксина меглюмина. Во втором эксперименте коровы Angus были синхронизированы с помощью метода Select Synch или Select Synch + CIDR. После этого они были осеменены путем наблюдения за течкой. Примерно через 13 дней после искусственного оплодотворения им вводили флуниксин меглюмин. В тесте на беременность, проведенном на 47 ^-й день, различий между контрольной и испытуемой группами не наблюдалось (57% против 58%). В третьем эксперименте и телки, и коровы были использованы в качестве материалов.В то время как телки были синхронизированы по протоколу Select Synch + CIDR, коровы были синхронизированы по протоколу Co-Synch + CIDR. Тест на беременность был сделан 29 ^th день; это было подтверждено на 75 ^{900 900 дней у телок и 99 900 дней у коров с помощью ультразвукового исследования. В заключение эксперимента не было обнаружено различий между флуниксином меглумином и контрольной группой (50% против 48%).}

Kruger и Heuwiser [83] провели исследование, чтобы оценить влияние карпрофена и флуниксина меглюмина на уровень беременности молочного скота.Животным вводили карпрофен и флуниксин меглумин на 14 ^, , 15 ^, и 16 ^, дней после осеменения. В первом эксперименте было использовано 413 голштинско-фризских телок. Циклы этих животных были синхронизированы с PGF ₂ α, и они были осеменены путем наблюдения за их течкой. Доза флуниксина меглюмина в дозе 2,2 мг / кг вводилась животным терапевтической группы после 14 ^-й -15 ^-й дней или 15 ^-й -16 ^-й дней.Не было подано заявки на животных в контрольной группе. В конце этого эксперимента частота беременности в контрольной группе составила 58,7%, а в группе лечения — 58,6%. Уровни прогестерона в сыворотке через 14-15 дней и 21-22 дня после осеменения сравнивались как у беременных, так и у небеременных животных. Было отмечено, что на 21-22 сутки уровни прогестерона у беременных животных были выше. Во втором эксперименте исследователи использовали 380 коров голштинской породы, и эти животные были синхронизированы по протоколу ovsynch.Через 16 часов после второй инъекции ГнРГ было проведено искусственное оплодотворение в фиксированное время. Дозу 1,4 мг / кг карпрофена вводили подкожно на 15-й день после осеменения группе лечения. В контрольной группе терапия не применялась. Было установлено, что, хотя уровень беременности в данной группе составлял 33%, в контрольной группе он составлял 35,5. Исследователи приходят к мысли, что применение НПВП не влияет на репродуктивную функцию.

Heuwieser et al. [72] провели исследование на 970 коровах.Они разделили животных на три группы. Они вводили дозу карпрофена 1,4 мг / кг подкожно после искусственного оплодотворения. 1,4 мг / кг дозы карпрофена вводили в матку через 12-24 часа после осеменения 2-й группе. 3-я группа была оставлена ​​в качестве контроля. После первого осеменения частота беременности составила 42,2%, 38,3% и 45,1% соответственно. В результате они сообщили, что подкожная терапия карпрофеном не влияла на уровень беременности, но внутриматочная терапия оказывала негативное влияние на уровень беременности.

Amiridis et al. [73] применяли флуниксин меглумин, кетопрофен и мелоксикам для телок. В конце концов, они пришли к выводу, что у животных, которым вводили мелоксикам, самый длинный цикл эструса, а мелоксикам гораздо более эффективен, чем другие НПВП. Те же исследователи провели исследование на повторных племенных коровах; 1 ^группа была GnRH, 2 ^и группа была прогестерон, 3 ^группа была мелоксикам и 4 ^группа была GnRH + прогестерон + мелоксикам. Они сообщили, что самые высокие показатели беременности наблюдались в группе 4 ^тыс. .

В другом исследовании на телках голштинской породы мелоксикам в дозе 0,5 мг / кг вводили подкожно на 15 ^{900 900 день после осеменения. Наконец, было установлено, что частота выздоровления составила 24,3% в группе, вылеченной мелоксикамом, и 52% в контрольной группе. В свете этих данных исследователи сообщили, что применение мелоксикама во время материнского распознавания будет вредным для беременности [84].}

В исследовании, направленном на увеличение частоты беременности и синтеза прогестерона путем ингибирования синтеза простагландина, искусственное оплодотворение в фиксированное время было выполнено путем синхронизации циклов коров Nelore.Исследователи разделили животных на 8 групп, и они разработали группы следующим образом. 1 ^{-я группа} составляет контрольный и солевой раствор на 7 ^-й и 16 ^-й дней; к группе 2 ^и , физиологический раствор на 7 ^th день и флуниксин меглюмин на 16 ^th день; группе 3 , BST 7 ^-го дня и физиологический раствор 16 дня, группе 4 , bST 7 дня и флуниксина меглюмина 16 ^-го день, для группы 5 ^th , ХГЧ на 7 ^th день и физиологический раствор на 16 ^th дней, для группы 6 ^th , ХГЧ на 7 ^th день и флуниксин меглюмина на 16 ^-й день, группе 7 ^-й , bST + ХГЧ на 7 ^-й день и физиологический раствор на 16 ^-й день, последней группе, bST + ХГЧ на 7 ^-й день и флуниксин меглюмин на 16 ^-й день.Выяснилось, что в группе, излечившейся только с помощью ХГЧ на 7 900–15 день, отмечалась более высокая частота беременности [85].

Tek et al. [86] исследовали влияние комбинаций флуниксина меглумина и окситетрациклина на коров с диагнозом субклинический эндометрит. Они применяли внутримышечно флуниксин меглумин (2 мг / кг) и окситетрациклин (300 мг). Они осеменяли животных в первом эструсе, замеченном после применения. По сравнению с контрольной группой показатели беременности были выше в группе, получавшей флуниксин меглумин и окситетрациклин (25% против55%).

В другом исследовании животным с послеродовым метритом вводили цефтиофур (CEF) и / или флуниксин меглумин. CEF был передан первой группе на три дня. Разовая доза флуниксина меглюмина (2,2 мг / кг) вводилась внутривенно в дополнение к CEF животным из второй группы. В конце исследования исследователи пришли к выводу, что применение флуниксина меглумина не оказывает положительного влияния на клиническое выздоровление и репродуктивную функцию [87].

13.Использование НПВП перед переносом эмбрионов

Подготовка подходящей среды внутри матки направлена ​​на то, чтобы НПВП применялись в разное время до переноса эмбрионов коровам и телкам. В большинстве этих исследований, хотя применение флуниксина меглюмина или ибупрофена непосредственно перед переносом эмбриона увеличивало частоту беременности [88-90], в одном исследовании сообщалось, что оно неэффективно [91], а в другом исследовании [ 91] сообщалось, что уровень беременности снизился.

Elli et al.[88] исследовали, увеличивает ли применение ибупрофена частоту имплантации во время переноса эмбрионов у крупного рогатого скота. В своем исследовании, проведенном на 100 телках, они давали половине из них дозу 5 мг / кг внутримышечно ибупрофена за 1 час до переноса эмбрионов. Уровень беременности в группе лечения достиг 82%, но оставался 56% в контрольной группе.

Purcell et al. [89], в исследовании, проведенном на мясном скоте, применяли либо дозу флуниксина меглюмина в 500 мг за 2-12 минут до переноса эмбрионов, либо они вводили CIDR вскоре после переноса эмбрионов.Первую из четырех групп оставляли в качестве контрольной группы, CIDR для 2 ^и групп, флуниксин-меглумин — для 3 ^и групп, оба получали флулинсин-меглумин и CIDR для 4 ^-й группы. Показатели беременности были определены как 65%, 60,7%, 74,7% и 69,8% соответственно. Средние показатели беременности у животных, которым вводили флуниксин меглумин (3 ^и и ), и без применения животных (1 ^и и 2 ^и ) были определены как 72,3% и 63%.

В другом исследовании [90] 10 мл флуниксина меглумина инъецировали мясному скоту за 2-5 минут до переноса эмбрионов, и когда его сравнивали с контрольной группой, было обнаружено, что частота беременности была выше в данной группе флулинсина меглумина (51,1 % против 63,8%).

McNaughtan [91] вводил 10 мл флуниксина меглюмина телкам непосредственно перед переносом эмбриона. Он установил, что при обследовании на беременность через 90 дней после переноса эмбрионов разница между терапией и контрольной группой (n: 165) была незначительной (50% по сравнению с45%).

Bulbul и др. [92] давали 500 мг флуниксина меглюмина внутримышечно за пять минут до переноса эмбрионов в исследовании, проведенном на 39 коричневых швейцарцах. В результате обследования на беременность на 30-е сутки с помощью ультразвука они сообщили, что частота беременности в данной группе флуниксина меглумина была ниже по сравнению с контрольной группой (50% против 52,6%).

14. Выводы

Искусственное осеменение является первым биотехнологическим применением, используемым у домашних животных. Впервые он был исполнен Ивановым в 1899 году в России на сельскохозяйственных животных.Эта процедура была принята в 1940-х годах животноводами, а затем она стала известной во всем мире. Такие связанные технологии, как криоконсервация, оплодотворение invitro и перенос эмбрионов, начали развиваться и привели к успешной беременности (93). Внедрение NSAID использовалось в последние годы среди вспомогательных репродуктивных технологий. НПВП применяются в качестве новой стратегии для увеличения показателей беременности коров при искусственном оплодотворении. Тем не менее, результаты предыдущих исследований противоречат друг другу.В частности, существуют различные исследования, утверждающие, что применение флуниксина увеличивает, не изменяет или снижает частоту беременности. По этой причине связь НПВП с интерфероном тау и эндометриальными белками должна быть исследована более детально. Таким образом, можно определить разницу в показателях беременности и принять необходимые меры предосторожности.