Миозит ноги симптомы: Миозит, причины, симптомы, лечение | MedKontrol Мариуполь

Полимиозит лечат не только мазями, но и отварами. Для этого одну часть почек и листочков ивы залейте десятью частями кипятка. Дайте настояться в течение часа. Давайте пить отвар ребенку по 10 миллилитров пять раз в сутки.

Шейный миозит у детишек после консультации с доктором можно лечить картофелем. Отварите картофель в мундире. Потолките его и выложите на ткань. Плотно привяжите компресс к шее и зафиксируйте шерстяным шарфиком. После остывания картофеля компресс снимите и утеплите больное место. После процедуры положите ребенка спать.

Чтобы лечение проходило более успешно, рекомендуется молиться святой иконе. Благодаря молитвам святой иконе Божией Матери, дети быстрее выздоравливают, становятся крепче. Молиться нужно ежедневно.

Если вы не знаете, как правильно молиться святой иконе, спросите об этом у верующих людей, или молитесь святой так, как умеете.

Теперь вы знаете, какие основные симптомы миозита, а также какое применяется лечение данного заболевания. Полимиозит поддается лечению, если начать терапию как можно раньше. Важно не заниматься самолечением, а строго следовать всем предписаниям доктора и прислушиваться к врачам,  и тогда миозит можно полностью вылечить.

Дерматомиозит — Симптомы и причины

Обзор

Дерматомиозит (dur-muh-toe-my-uh-SY-tis) — это необычное воспалительное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и характерной кожной сыпью.

Заболевание может возникать у взрослых и детей. У взрослых дерматомиозит обычно возникает в возрасте от 40 до 60 лет. У детей он чаще всего появляется в возрасте от 5 до 15 лет. Дерматомиозит поражает больше женщин, чем мужчин.

Лекарства от дерматомиозита нет, но могут наблюдаться периоды улучшения симптомов. Лечение может помочь избавиться от кожной сыпи и восстановить мышечную силу и функции.

Симптомы

Признаки и симптомы дерматомиозита могут появляться внезапно или постепенно развиваться с течением времени. К наиболее частым признакам и симптомам относятся:

• Скин изменения. Появляется сыпь фиолетового или темно-красного цвета, чаще всего на лице и веках, а также на суставах, локтях, коленях, груди и спине.Сыпь, которая может быть зудящей и болезненной, часто является первым признаком дерматомиозита.
• Слабость мышц. Прогрессирующая мышечная слабость затрагивает мышцы, расположенные ближе всего к туловищу, например бедра, бедра, плечи, плечи и шею. Слабость поражает как левую, так и правую части тела и имеет тенденцию постепенно ухудшаться.

Когда обращаться к врачу

Обратитесь за медицинской помощью, если у вас появилась мышечная слабость или необъяснимая сыпь.

Причины

Причина дерматомиозита неизвестна, но это заболевание имеет много общего с аутоиммунными заболеваниями, при которых ваша иммунная система по ошибке атакует ткани вашего тела.

Генетические факторы и факторы окружающей среды также могут иметь значение. Факторы окружающей среды могут включать вирусные инфекции, пребывание на солнце, прием некоторых лекарств и курение.

Осложнения

Возможные осложнения дерматомиозита включают:

• Затрудненное глотание. Если поражены мышцы пищевода, у вас могут возникнуть проблемы с глотанием, что может привести к потере веса и недоеданию.
• Аспирационная пневмония. Из-за затрудненного глотания вы также можете вдыхать пищу или жидкости, включая слюну, в легкие.
• Проблемы с дыханием. Если заболевание влияет на мышцы груди, у вас могут быть проблемы с дыханием, например одышка.
• Отложения кальция. Они могут возникать в мышцах, коже и соединительных тканях по мере прогрессирования заболевания.Эти отложения чаще встречаются у детей с дерматомиозитом и развиваются раньше в ходе заболевания.

Сопутствующие состояния

Дерматомиозит может вызывать другие состояния или повышать риск их развития, в том числе:

• Феномен Рейно. Это состояние вызывает бледность пальцев рук, ног, щек, носа и ушей при воздействии низких температур.
• Другие болезни соединительной ткани. Другие состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и синдром Шегрена, могут возникать при дерматомиозите.
• Сердечно-сосудистые заболевания. Дерматомиозит может вызвать воспаление сердечной мышцы. У небольшого числа людей, страдающих дерматомиозитом, развиваются застойная сердечная недостаточность и проблемы с сердечным ритмом.
• Болезнь легких. Интерстициальное заболевание легких может возникать при дерматомиозите. Интерстициальное заболевание легких относится к группе заболеваний, которые вызывают рубцевание легочной ткани, делая легкие жесткими и неэластичными.Признаки включают сухой кашель и одышку.
• Рак. Дерматомиозит у взрослых связан с повышенной вероятностью развития рака, особенно рака яичников у женщин. Риск рака снижается примерно через три года после постановки диагноза дерматомиозит.

1 июля 2020 г.

1. Дерматомиозит.Американская ассоциация миозитов. https://www.myositis.org/about-myositis/types-of-myositis/dermatomyositis/. По состоянию на 20 марта 2020 г.
2. Информационная страница о дерматомиозите. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Dermatomyositis-Information-Page. По состоянию на 20 марта 2020 г.
3. Miller ML, et al. Клинические проявления дерматомиозита и полимиозита у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search.По состоянию на 20 марта 2020 г.
4. AskMayoExpert. Дерматомиозит. Клиника Майо; 2019.
5. DeWane ME, et al. Дерматомиозит: клиника и патогенез. Журнал Американской академии дерматологии. 2020; DOI: 10.1016 / j.jaad.2019.05.105.
6. Дерматомиозит. Информационный центр по генетике и редким заболеваниям. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6263/dermatomyositis. По состоянию на 20 марта 2020 г.
7. Waldman R, et al. Дерматомиозит: диагностика и лечение.Журнал Американской академии дерматологии. 2020; DOI: 10.1016 / j.jaad.2019.06.1309.

Миозит с включенным тельцом | Поддержка и понимание миозита

К какому типу врача я могу обратиться?

sIBM диагностируется и лечится ревматологом или неврологом в сочетании с вашим лечащим врачом (PCP).

Неврологи, особенно нервно-мышечные специалисты, вероятно, будут иметь больший опыт работы с sIBM.В зависимости от симптомов и сопутствующих заболеваний может потребоваться консультация с другими специалистами.

Физические упражнения важны для пациентов со спорадическим миозитом с включенными тельцами и являются единственной прописанной терапией в настоящее время. Поэтому вы также можете обратиться к физиотерапевту, эрготерапевту, а если у вас есть проблемы с глотанием (дисфагия), вы также можете обратиться к патологу речи.

Клинический и физический осмотр

Полный медицинский и семейный анамнез важен для диагностики редкого и сложного заболевания, такого как sIBM.Мы предлагаем составить подробный медицинский и семейный анамнез, которым вы можете поделиться со своей медицинской бригадой и который можно использовать для всех будущих посещений.

Медицинский осмотр очень важен и, вероятно, будет включать мышечное тестирование.

Советы по поиску специалиста по миозиту

Анализ крови

Ваш врач может назначить различные анализы крови при подозрении на sIBM. Они полезны при постановке диагноза и помогают исключить другие расстройства и могут включать: аутоиммунные и воспалительные маркеры, специфичных для миозита и ассоциированных с миозитом антител и других антител.Дополнительные анализы крови могут включать:

• Креатинкиназа (CK или CPK) (мышечные ферменты)
• Альдолаза
• ALT и AST
• ЛДГ (лактатдегидрогеназа)
• Скорость седиментации (также называемая СОЭ или скоростью оседания эритроцитов)
• ANA (панель антинуклеарных антител)
• Антитела против NT5C1A (обнаружены у некоторых с sIBM)

Исследование ЭМГ и нервной проводимости (NCS)

ЭМГ (электромиография) — это тест, который проверяет состояние мышц и нервов, контролирующих мышцы.

ЭМГ-тестирование может помочь отличить слабость, вызванную заболеванием мышц, от слабости, вызванной проблемами нервной системы. Исследование нервной проводимости обычно проводится во время одного визита и представляет собой тест, позволяющий определить, насколько быстро электрические сигналы проходят через нерв. ЭМГ может исключить нервные расстройства, такие как болезнь двигательных нейронов (БАС) и периферическая невропатия.

МРТ (магнитно-резонансная томография)

MRI используется более часто для IBM и может показать изменения, предполагающие мышечное воспаление и отек (отек), мышечное истощение и жировую инфильтрацию мышц.Врачи также могут использовать МРТ, чтобы выбрать лучшую мышцу для биопсии.

Биопсия мышц

Биопсия мышцы долгое время считалась золотым стандартом диагностики sIBM. Врач удалит небольшой кусочек мышечной ткани с помощью игольной биопсии или открытой хирургической биопсии и отправит его в лабораторию для тестирования.

Ваш врач выберет для биопсии самую слабую мышцу, стараясь избегать места недавней ЭМГ. МРТ может помочь найти лучшую мышцу для биопсии.

Другое тестирование

Приведенные выше тесты не являются исчерпывающим списком, который может использовать ваш врач. Другое обследование будет зависеть от ваших симптомов и сопутствующих заболеваний.

Тест с проглатыванием бария

Если задействованы глотательные мышцы, можно использовать тест на глотание с барием. Этот тест может использоваться для определения причины болезненного глотания, затруднений с глотанием, боли в животе, окровавленной рвоты или необъяснимой потери веса. Сульфат бария — это металлическое соединение, которое обнаруживается на рентгеновских снимках и используется для выявления аномалий пищевода и желудка.

Полимиозит — лучший канал здоровья

Заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и имеет тенденцию развиваться в возрасте от 50 до 70 лет, хотя им может быть подвержен любой человек любого возраста и пола. Обычно мышечная слабость развивается постепенно в течение нескольких недель или месяцев.Воспаление может распространиться на другие части тела, включая сердце.

Поскольку симптомы у разных людей различаются, полимиозит трудно диагностировать, и его можно ошибочно принять за мышечную дистрофию. Во многих случаях полимиозит связан с другими аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, такими как склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и синдром Шегрена.

Симптомы полимиозита

• Плечи и бедра обычно поражаются первыми
• Мышечная слабость
• Мышечная атрофия
• Мышечная боль
• Усталость
• Одышка
• Трудности глотания
• Тремор, особенно рук
• Стойка с широкой ногой и стиль ходьбы
• Неуклюжесть
• Склонность к падению.

Развитие слабости

• Глубокая мышечная слабость в пораженных частях тела, такая как невозможность поднять руки выше уровня плеч или оторвать голову от подушки
• Изменения голоса при поражении мышц гортани
• Проблемы с глотанием при поражении пищевода с тенденцией к отрыгиванию пищи
• Перистальтика (мышечные сокращения кишечника) может нарушиться, что приведет к запору
• На более поздних стадиях — ненормальное укорочение мышц (контрактура).

Нарушение работы иммунной системы

Поскольку люди с полимиозитом могут иметь другие заболевания соединительной ткани, такие как ревматоидный артрит или склеродермия, они могут иметь генетическую предрасположенность. Люди с полимиозитом также, как правило, имеют членов семьи с заболеваниями соединительной ткани, что дополнительно подтверждает теорию наследственной тенденции.

Возможные осложнения полимиозита

• Воспаление сердца
• Сердечный приступ
• Рак груди
• Рак легких
• Заболевание легких
• Пневмония
• Дыхательная недостаточность.

Диагностика полимиозита

• Анамнез — люди с другими заболеваниями соединительной ткани, такими как склеродермия, подвергаются большему риску развития полимиозита.
• Физический осмотр — включает общие тесты.
• Электромиография — провода, прикрепленные к коже, измеряют электрическую активность мышц.
• Биопсия мышцы — небольшая метка мышечной ткани удаляется и исследуется в лаборатории на предмет дегенерации и аномальной активности иммунной системы. Это окончательный тест на полимиозит.
• Сканы — в том числе магнитно-резонансная томография.
• Анализы крови — титр антител включен, так как полимиозит характеризуется избыточной продукцией определенных антител.Также в кровотоке циркулирует более высокое, чем обычно, количество мышечного фермента, указывающее на повреждение мышц (креатинфосфокиназа), что можно измерить с помощью специального анализа крови.
• Другие тесты — они используются для исключения других причин, таких как бактериальные или паразитарные инфекции мышечной ткани.

Лечение полимиозита

• Кортикостероиды — используются для ослабления активности иммунной системы и уменьшения воспаления. У некоторых людей кортикостероиды вызывают мышечную слабость, поэтому вместо них нужно использовать другие лекарства.
• Иммунодепрессанты — включают такие препараты, как азатиоприн и метотрексат.
• Плазмаферез — антитела, отвечающие за поражение мышечной ткани, удаляются из кровотока с помощью плазмафереза.У пациента берут кровь и клетки крови отделяют от плазмы. Пациенту возвращаются только клетки крови, а антитела остаются в плазме.
• Иммуноглобулин — особый белок, полученный из плазмы крови доноров и вводимый внутривенно, иногда дает хорошие результаты в сложных случаях.
• Лечебная физкультура — способствует укреплению мышц.
• Постоянный мониторинг — включает анализы крови, чтобы при необходимости можно было скорректировать лекарства.Как правило, начальные дозы высокие, затем их постепенно снижают.

Дерматомиозит

Помимо мышечной слабости, к другим симптомам дерматомиозита относятся:

• Пятнистая, темно-красная кожная сыпь на щеках, горле, плечах и груди
• Иногда вся поверхность кожи может казаться покрасневшей
• Отекшие и болезненные мышцы
• Больше вероятно ассоциированный рак
• Наиболее часто поражаются дети в возрасте от 5 до 15 лет.

Куда обратиться за помощью

Сведения о редких аутоиммунных заболеваниях

Легко избавиться от ранних признаков миозита, аутоиммунного заболевания, ослабляющего мышцы. Это путешествие или падение при ходьбе можно объяснить неуклюжестью. Трудности подниматься по лестнице, вставать со стула или поднимать что-то над головой могут быть результатом отказа от регулярной программы упражнений или нарушениями мышц из-за возраста. Этот кашель, затрудненное дыхание, проблемы с глотанием или сыпь могут быть лишь временной аномалией.

Многие люди, в том числе медицинские работники, не обращают внимания на первые признаки миозита, потому что это похоже на другие состояния, а это редкое заболевание относительно неизвестно. Около 75000 жителей США живут с миозитом, лечения от которого не существует.

Ревматолог Елена Скиопу, доктор медицины, один из ведущих экспертов по этому заболеванию, работает над раскрытием своей анонимности. Она основала Мичиганскую медицинскую программу по миозиту, первую в своем роде на Среднем Западе, и 2 мая в течение месяца осведомленности о миозите в Мичиганском университете проводит саммит по миозиту, чтобы собрать вместе пациентов, врачей и экспертов по миозиту для обучения друг друга. болезнь.

Доктор Скиопу входит в состав научного совета Международной группы по оценке и клиническим исследованиям миозита (IMACS). Эта награда предоставляется двум экспертам по миозиту в год.

«Пациенты хотели провести подобную встречу, потому что им нужно знать последние исследования и то, что мы делаем для них в долгосрочной перспективе, поэтому мы надеемся сделать это мероприятие раз в два года», — говорит Скиопу.

Саммит также представляет собой способ познакомить сообщество с недавно сформированной Программой по миозитам, которая создает многопрофильную команду ревматологов, неврологов, пульмонологов, патологов, радиологов, медсестер, физиотерапевтов, зарегистрированных диетологов и социальных работников, которые сотрудничают, чтобы обеспечить пациентов самый полный доступный уход.

БОЛЬШЕ ОТ MICHIGAN: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку новостей

Здесь Скиопу подробно описывает состояние, симптомы, методы лечения и направления исследований миозита.

Что такое миозит?

Миозит — это аутоиммунное заболевание, сопровождающееся хроническим воспалением, которое со временем приводит к ослаблению мышц, особенно мышц шеи, плеч, бедер и спины. Это тоже может быть болезненно.

Воспаление мышц происходит из-за того, что иммунная система теряет толерантность к мышцам.Иммунная система начинает не распознавать мышцу как свою собственную, поэтому она начинает атаковать ее с помощью иммунных клеток и других медиаторов воспаления, а затем мышцы воспаляются. К сожалению, мы не знаем причину, хотя было выявлено несколько гипотез, запускающих иммунную систему, таких как факторы окружающей среды, инфекционные организмы, определенные лекарства и даже рак.

Существует пять различных форм этого заболевания, каждая со своими симптомами и естественным течением, в том числе:

Какие симптомы?

Симптомы различаются для каждого пациента и сильно зависят от других проблем со здоровьем, которые могут быть у пациента.Наиболее распространены:

• Отключение или падение

• Трудности подниматься по лестнице, вставать с сиденья или дотягиваться до предметов над головой

• Сыпь на коже

• Чешуйчатые пятна на коже

• Уплотненные шишки под кожей

• Проблемы с дыханием и непереносимость усилий

• Сухой кашель

• Хриплый голос

• Затруднения при глотании

• Усталость

Многие пациенты сообщают, что на постановку правильного диагноза ушли годы, поскольку болезнь имитирует другие аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Шегрена и склеродермия, или частично совпадает с ними.

Как диагностируется миозит?

После сбора анамнеза и медицинского осмотра, который включает оценку мышечной силы и высыпаний, врачи могут назначить несколько тестов для подтверждения диагноза; определенные печеночные ферменты в мышцах могут быть повышены, и часто возникает предположение, что печень в беде. Анализ крови проверит наличие определенных мышечных ферментов (CK, альдолаза, ЛДГ), специфичных для мышц, а также определенных антител, которые в настоящее время все чаще ассоциируются с определенными формами миозита и высоко ценятся при диагностике.Диагностические тесты могут также включать в себя магнитно-резонансную томографию (МРТ) мышц, электромиограмму и исследования скорости нервной проводимости, которые определяют, насколько быстро импульсы проходят через нервный путь. Наконец, наиболее точным диагностическим методом считается биопсия мышц и кожи. Оба показывают аномалии, связанные с миозитом.

Был достигнут большой прогресс в том, как мы диагностируем состояния, но обычно он начинается с того, что пациенты чувствуют себя слабыми.

Как лечится миозит?

Поскольку не существует известных методов лечения и терапии, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, миозит лечится с помощью лекарств, не указанных по назначению, которые успешно вызывают ремиссию или контролируют симптомы, снимая воспаление.К ним относятся кортикостероиды, такие как преднизон, иммунодепрессанты (лекарства, подавляющие активность иммунной системы) и иммуноглобулин (производное плазмы человека, содержащее антитела).

Я считаю, что упражнения имеют решающее значение для успешного лечения. В качестве члена научного совета IMACS мы работаем над установлением рекомендаций по упражнениям и физиотерапии для пациентов, которые помогут уменьшить мышечное воспаление и утомляемость, увеличивая при этом выносливость и мышечную массу.

СЛУШАТЬ: добавьте Michigan Medicine News Break на свое устройство с поддержкой Alexa или подпишитесь на наши ежедневные обновления на iTunes , Google Play и Брошюровщик .

Кажется, внимание к питанию помогло многим пациентам. Употребление в пищу продуктов с противовоспалительным действием, таких как средиземноморская диета, также может уменьшить обострения.

Что происходит в области исследований?

Мы находимся в авангарде разгадки тайн миозита. Мы собираем данные о боли, чтобы лучше понять ее закономерности. Ранее считалось, что при миозите боли в основном не бывает, поскольку слабость была наиболее заметной клинической картиной.Как клиницист, я обнаружил, что боль мешает пациентам заниматься спортом, что является одним из наиболее эффективных доступных методов лечения. Мы также ищем способы побудить пациентов заниматься спортом каждый день, сделав их частью своего распорядка дня.

Наши команды также работают над пониманием биологической основы миозита. Мы изучаем различные антитела, которые могут сигнализировать о развитии определенных типов миозита. Перейдя на клеточный уровень, мы надеемся понять реакцию иммунной системы на лечение.

Поскольку многие симптомы связаны с кожей, например, сыпь, отек или шишки, мы оцениваем роль окружающей среды — воздуха, воды, пищи — в развитии болезни.

Мы дополнительно участвуем во всех многоцентровых клинических испытаниях или усилиях по диагностическим критериям, ценим сотрудничество с другими академическими учреждениями, коллегами из частной практики и фармакологической промышленностью.

Эта болезнь долгое время имела репутацию неизлечимой, но теперь есть большой интерес в том, чтобы взять в руки меч и снова бороться за решение.

(PDF) Миозит мелких мышц стопы

Актериальные данные МРТ и

99m

Tc-PYP привели к подозрению на миозит

, что было подтверждено биопсией мышц.

Этот случай подчеркивает важность комбинации

диагностических процедур, как было недавно описано [30],

, которые могут окончательно подтвердить предполагаемый диагноз, если цель

получить место биопсии мышцы.

Ссылки

1.Лав Л.А., Лефф Р.Л., Фрейзер Д.Д., Таргофф И.Н., Далакас М., Плотц

PH и др. (1991) Новый подход к классификации иопатической воспалительной миопатии id-

: миозит-специфические аутоанти-

тельца определяют полезные однородные группы пациентов. Медицина

70: 360–374

2. Miller FW (1994) Классификация и прогноз воспаления мышц. Rheum Dis Clin North A, 20: 811–826

3. Сигургейрссон Б., Линделоф Б., Эдхаг О., Алландер Э (1992) Риск

рака у пациентов с дерматомиозитом или полимиозитом.Популяционное исследование

. N Engl J Med 326: 363–367

4. Каллен Дж. П. (1989) Миозит и злокачественные новообразования. Curr Opin Rheuma —

tol 1: 468–472

5. Plotz PH, Dalakas M, Leff RL, Love LA, Miller FW, Cronin ME

(1989) Современные концепции идиопатической воспалительной миопы —

thies: полимиозит, дерматомиозит и родственные заболевания. Ann

Intern Med 111: 143–157

6. Dalakas MC (1991) Полимиозит, дерматомиозит и в том числе

миозит с ионным тельцом.N Engl J Med 325: 1487–1498

7. Пахман Л.М. (1994) Воспалительная миопатия у детей.

Rheum Dis Clin North Am 20: 919–942

8. Duvie SO (1984) Бактериальный миозит и пиомиозит. J R Coll

Surg Edinb 29: 237–241

9. Fleckenstein JL, Burns DK, Murphy FK, Jayson HT, Bonte FJ,

(1991) Дифференциальный диагноз бактериального миозита при СПИДе: оценка

с помощью МРТ. Радиология 179: 653–658

10. Ноэль Э., Тебиб Дж., Валч Дж., Воузель Дж. Л., Бувье М. (1991) Fo-

кал: псевдотуморальная форма полимиозита.Clin Rheu-

matol 10: 333–338

11. Ho KL, Konno ET, Chason JL (1979) Фокальный миозит шеи.

Hum Pathol 10: 353–356

12. Исааксон Г., Чан К. Х., Хеффнер Р. мл. (1991) Очаговый миозит. A

— новая причина опухоли шеи у детей. Arch Otolaryngol Head

Хирургия шеи 117: 103–105

13. Ривест C, Миллер FW, Лав Л.А., Turgeon PP, Blier C, Senecal JL

(1996) Фокальный миозит, проявляющийся как псевдотромбофлебит

шеи в Пациент со смешанным заболеванием соединительной ткани.Ar-

thritis Rheum 39: 1254–1258

14. Баманикар С., Мэтью М. (1995) Очаговый миозит языка —

псевдотуморальное поражение. Гистопатология 26: 291–292

15. Colding-Jorgensen E, Laursen H, Lauritzen M (1993) Focal

миозит бедра: отчет о двух случаях. Acta Neurol Scand

88: 289–292

16. Эллис Г.Л., Браннон Р.Б. (1979) Очаговый миозит периоральной мускулатуры. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 48: 337–341

17.Hansen LB, Baekgaard N, Reske-Nielsen E (1985) Focal myo-

sitis прямых мышц живота. Acta Chir Scand 151:

77–80

18. Лим К.Л., Робсон К., Пауэлл Р.Дж. (1993) Очаговый миозит: необычная причина двустороннего отека верхнего века. Postgrad Med J

69: 876–878

19. Maguire J Jr, Milford LW, Pitcock JA (1988) Очаговый миозит в

руке. J Hand Surg [Am] 13: 140–142

20. Науманн М., Тойка К.В., Гебель Х. Х., Хофманн Э., Райхманн

Х (1993) Фокальный миозит височной мышцы.Muscle Nerve

16: 1347–1376

21. Oddis CV, Conte CG, Steen VD, Medsger T. Jr (1990) Заболеваемость полимиозитом-дерматомиозитом

: 20-летнее исследование больничного ди-

неявных случаев в Страна Аллегейни, Пенсильвания, 1963–1982. J Rheuma —

tol 17: 1329–1334

22. Plotz PH, Rider LG, Targoff IN, Raben N, O’Hanlon TP, Mill —

er FW (1995) конференция NIH. Миозит: вклад иммунологии в понимание причин, патогенеза и терапии.Ann

Intern Med 122: 715–724

23. Бохан А., Питер Дж. Б. (1975) Полимиозит и дерматомиозит.

N Engl J Med 292: 344–347

24. Танимото К., Накано К., Кано С., Мори С., Уэки Х., Нишитани Х.,

и др. (1995) Критерии классификации полимиозита и дерматомиозита

. J Rheumatol 22: 668–674

25. Hassell AB, Plant MJ, Dawes PT (1994) Очаговый миозит: еще одна причина псевдотромбофлебита

. Br J Rheumatol 33: 687

26.Brown P, Doyle DV, Evans MD (1989) Локализованный узловой мио-

sitis как первое проявление полимиозита. Br J Rheumatol

28:84

27. Messina C, Bonanno N, Baldari S, Vita G (1982) Поглощение мышцами

из

99m

пирофосфат технеция у пациентов с нервно-мышечным расстройством

. Количественное исследование. J Neurol Sci 53: 1–7

28. Йонкер Р.А., Вебстер Е.М., Эдвардс Н.Л., Кац П., Лонгли С., Пет-

Терсен Х и др.(1987) Сканирование мышц из пирофосфата технеция

при воспалительном заболевании мышц. Br J Rheumatol 26: 267–269

29. Buchpiguel CA, Roizenblatt S, Lucena-Fernandes MF, Soares

Junior J, Meneguetti JC, Hironaka FH, et al. (1991) Radioiso-

тематическая оценка вовлечения периферических и сердечных мышц

и дисфункции при полимиозите / дерматомиозите. J Rheumatol

18: 1359–1363

30. von Kempis J, Kalden P, Gutfleisch J, Grimbacher B., Krause T.,

Uhl M, et al.(1998) Диагностика идиопатического миозита: значение

из

99m

сцинтиграфия с пирофосфатом технеция и магнитно-резонансная томография

при прицельной биопсии мышц. Rheum Int

17: 207–213

31. Reimers CD, Schedel H, Fleckenstein JL, Nagele M, Witt TN,

Pongratz DE, et al. (1994) Магнитно-резонансная томография skel-

etal мышц при идиопатических воспалительных миопатиях у взрослых.

J Neurol 241: 306–314

32.Fujino H, Kobayashi T, Goto I., Onitsuka H (1991) Магнитное разрешение —

— визуальная визуализация мышц у пациентов с полимиозитом и

дерматомиозитом. Muscle Nerve 14: 716–720

33. Кауфман Л.Д., Грубер Б.Л., Герстман Д.П., Каелл А.Т. (1987) Предварительные

предварительные наблюдения о роли магнитно-резонансной томографии для полимиозита и дерматомиозита. Ann Rheum Dis

46: 569–572

34. Kalovidouris AE (1994) Механизмы воспаления и его топология при воспалительной миопатии.Rheum Dis Clin North

Am 20: 881–897

35. Козин Ф. (1994) Синдром рефлекторной симпатической дистрофии. Curr

Opin Rheumatol 6: 210–216

36. Аткинс Р.М., Тиндейл В., Бикерстафф Д., Канис Дж. А. (1993) Кванти-

тативная сцинтиграфия костей при рефлекторной симпатической дистрофии. Br J

Rheumatol 32: 41–45

37. Koch E, Hofer HO, Sialer G, Marincek B, von Schulthess GK

(1991) Неспособность МРТ выявить рефлекторную симпатическую дис-

трофей конечностей .Am J Roentgenol 156: 113–115

82

Полимиозит | Encyclopedia.com

Определение

Полимиозит (ПМ) — это воспалительное заболевание мышц с неизвестной причиной. Заболевание имеет постепенное начало и обычно начинается во втором десятилетии жизни и поэтому редко поражает лиц моложе 18 лет. Оно вызывает снижение силы мышц в различной степени, обычно затрагивая те мышцы, которые находятся ближе всего к туловищу. тела. Проблемы с глотанием (дисфагия) могут возникать при полимиозите.

Описание

При полимиозите мышцы проявляют разную степень слабости, постепенно развивающуюся в течение недель или месяцев. Известно, что PM начинается, когда белые кровяные тельца, иммунные клетки воспаления, спонтанно вторгаются в мышцы, и поэтому это называется аутоиммунным заболеванием. При ПМ мышечные волокна находятся на разных стадиях некроза (отмирания тканей) и регенерации. Пораженные мышцы обычно находятся ближе всего к туловищу или торсу, что приводит к сильной слабости.В конце концов, пациенты с трудом поднимаются из сидячего положения, поднимаются по лестнице, поднимают предметы или дотягиваются до головы. В некоторых случаях дистальные мышцы (те, которые не прилегают к туловищу) также могут быть затронуты позже в ходе болезни. Полимиозит — хроническое заболевание с периодами усиления симптомов, называемых обострениями или рецидивами, и уменьшением симптомов, известных как ремиссии.

Полимиозит имитирует многие другие мышечные заболевания и остается диагнозом исключения. Его следует рассматривать как синдром различных причин, который возникает отдельно или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями или вирусными инфекциями.Подобная воспалительная миопатия часто связана с кожной сыпью и обозначается как дерматомиозит .

Демография

Полимиозит в США наиболее распространен среди афроамериканцев. Заболевание чаще всего встречается у женщин при соотношении мужчин и женщин 1: 2. В Соединенных Штатах заболеваемость составляет один случай на 100 000 человек в год; в международном масштабе наблюдается более низкий уровень заболеваемости среди японцев. Возраст начала заболевания обычно выше второго десятилетия жизни, а у лиц моложе 20 лет он встречается редко или вообще отсутствует.

Причины и симптомы

На сегодняшний день научные исследователи не выявили причину полимиозита. Хотя первоначальный возбуждающий агент остается неизвестным, возможны инфицирование определенными вирусами или мышечная травма. Считается, что существует множество инфекционных агентов, вызывающих заболевание, в основном вирус Коксаки B1, ВИЧ, человеческий Т-лимфотропный вирус 1 (HTLV-1), гепатиты B и C, грипп, эховирус и аденовирус. Некоторые препараты также считаются потенциальными триггерами, включая D-пеницилламин, гидралазин, прокаинамид и фенитоин.

Есть индикаторы наследственной (генетической) предрасположенности, которые могут быть обнаружены у некоторых пациентов, в основном гены HLA (человеческий лейкоцитарный антиген), которые отвечают за кодирование некоторых белков, которые могут активировать иммунную систему.

Слабость мышц, поражающая в основном проксимальные (ближайшие к туловищу) мышцы, является первым признаком ПМ. Начало может быть постепенным или быстрым, но обычно прогрессирует в течение недель или месяцев. Это приводит к разной степени потери мышечной силы и атрофии (дегенерации тканей).Потеря силы проявляется в затруднении вставания со стульев, подъема по лестнице или подъема выше плеч. Могут возникнуть проблемы с глотанием (дисфагия) и слабость при поднятии головы с подушки. Иногда мышцы болят в состоянии покоя или при использовании и становятся болезненными на ощупь (встречается примерно у 25% пациентов). Больные полимиозитом могут также ощущать усталость , общее чувство дискомфорта, потерю веса и / или субфебрильную температуру. Поражение сердца и легких может привести к нарушению сердечного ритма и одышке.

Диагноз

Больные полимиозитом обычно обращаются за первичной медицинской помощью из-за слабости. Врач обычно проверяет состояние других систем организма, включая кожу, сердце, легкие и суставы. Анализы крови помогают выявить аномально высокие уровни мышечных ферментов в сыворотке пациентов с ПМ, в основном креатининфосфокиназы (КФК) и альдолазы. При PM повреждение мышц приводит к тому, что мышечные клетки разрываются и их содержимое попадает в кровоток. Поскольку большая часть КФК и альдолазы находится в мышцах, увеличение количества этих ферментов в крови указывает на то, что повреждение мышц произошло или происходит.Анализы крови также могут указывать на активное воспаление.

Мышечная биопсия — один из лучших способов диагностики миозита и других мышечных заболеваний. Биопсия мышц используется для подтверждения наличия воспаления мышц, типичного только для полимиозита. Это хирургическая процедура, при которой мышечная ткань удаляется для анализа патологом, специалистом по исследованию ткани под микроскопом. Мышцы, часто используемые для биопсии, включают четырехглавую мышцу передней части бедра, двуглавую мышцу руки и дельтовидную мышцу плеча.Результаты могут показать такие состояния, как воспаление или отек мышцы, повреждение мышцы и потеря мышечной массы или атрофия.

Визуализация мышц с помощью радиологических тестов, таких как магнитно-резонансная томография ( MRI ), может показать области воспаления мышц, отек или рубцевание. Иногда это можно использовать для определения участков биопсии мышц. МРТ показывают нарушения интенсивности сигнала мышц из-за воспаления.

Другой тест, электромиограмма (ЭМГ), используется для измерения активности мышц и выявления причин мышечной слабости или паралича, мышечных проблем, таких как подергивание мышц, онемение, покалывание или боли и нервов. повреждение или травма.ЭМГ полезна при диагностике ПМ и для исключения других нервно-мышечных заболеваний. Хотя ЭМГ и МРТ полезны во многих случаях, диагноз ПМ является определенным, когда у пациента есть подострый повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке и характерные данные при биопсии мышц.

Лечебная бригада

A невролог или ревматолог является основным консультантом PM, со смежными областями здравоохранения, которые включают, помимо прочего, физиотерапию.

Лечение

При ПМ высокие дозы кортикостероидов составляют первую линию лечения и эффективны более чем у 70% пациентов.Альтернативы включают иммунодепрессанты, особенно азатиоприн, метотрексат и внутривенные иммуноглобулины (IVIg).

Восстановление и реабилитация

До эры кортикостероидов ПМ был особенно тяжелым заболеванием со спонтанной выживаемостью менее 40%. Полимиозит у взрослых в настоящее время имеет относительно благоприятный прогноз: пятилетняя выживаемость составляет около 90%. Только 30–50% людей с полимиозитом достигают полного выздоровления; у большинства пациентов есть стойкие функциональные проблемы.Тем не менее, пациенты в конечном итоге могут выздоравливать, особенно при раннем лечении болезни и раннем распознавании обострений болезни. Заболевание часто становится неактивным, и реабилитация атрофированных (увядших) мышц становится долгосрочным проектом.

Национальный институт наук об окружающей среде (NIEHS) набирает пациентов для исследования под названием «Миозит у детей». Цель исследования — узнать больше об изменениях иммунной системы и медицинских проблемах, связанных с миозитом.Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) изучает, безопасен ли инфликсимаб (Remicade [r]) для лечения PM. Обновленная информация доступна на веб-сайте Национального института здравоохранения по клиническим испытаниям по адресу .

Прогноз

Прогноз для PM и ответ на терапию варьируются от очень хорошего до удовлетворительного. Большинство пациентов хорошо поддаются лечению, хотя остаточная слабость является обычным явлением.Остеопороз, частое осложнение хронической кортикостероидной терапии, может быть значительным. Для афроамериканцев, пожилых людей, женщин, людей с интерстициальным заболеванием легких и связанных с ним злокачественных новообразований, тех, кто откладывает лечение, а также тех, у кого проблемы с глотанием или поражение сердца, прогноз гораздо менее благоприятен.

Особые проблемы

Упражнение в целом полезно и помогает максимально эффективно использовать больные мышцы. Однако падения и травмы могут стать причиной серьезной инвалидности.Поэтому перед людьми с ТЧ стоит сложная задача — регулярно выполнять физические упражнения в пределах своих возможностей, но при этом избегать травм в результате несчастного случая. Поскольку ослабленные мышцы не могут нести лишнюю нагрузку, очень важно поддерживать идеальный вес. Хотя это может показаться очевидным, контролировать вес труднее, когда упражнения ограничены.

Хорошо сбалансированная диета. Пациентам с сильным воспалением мышц может потребоваться дополнительный белок. Пациентам с затрудненным глотанием следует избегать кормления перед сном.

Ресурсы

КНИГИ

Персонал. Официальный справочник пациентов по полимиозиту: пересмотренный и обновленный справочник для эпохи Интернета. Сан-Диего: Icon Health International, 2004.

ПЕРИОДИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Масталья, Ф. Л., М. Дж. Гарллеп, Б. А. Филлипс и П. Дж. Зилко. «Воспалительные миопатии: клинические, диагностические и терапевтические аспекты». Мышцы и нервы (апрель 2003 г.): 407–425.

ДРУГОЕ

«Информационная страница NINDS о полимиозите.» Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 2 мая 2004 г. (2 июня 2004 г.). .

« Миозит ». Medline Plus. 1 мая 2004 г. (2 июня 2004 г.). .

ОРГАНИЗАЦИИ

Американская ассоциация миозита. 755 Cantrell Ave. , Suite C, Harrisonburg, VA 22801. (540) 433-7686; факс: (540) 432-0206. [Электронная почта защищена] .

Маркос ду Карму Ояма

Юри Драмонд Луро, доктор медицины, доктор философии

Новые терапевтические возможности для лечения спорадического миозита с тельцами включения

Резюме: Спорадический миозит с тельцами включения является наиболее распространенным воспалительным заболеванием мышц, поражающим преимущественно мужчин старше 40 лет годы. Прогрессирующая мышечная слабость сгибателей пальцев и четырехглавой мышцы приводит к потере независимости от повседневной деятельности и, в конечном итоге, к зависимости от инвалидной коляски.Начальные признаки заболевания часто упускаются из виду и могут привести к ошибочной или поздней диагностике. Основная причина заболевания неизвестна, а доступные варианты лечения не поддаются прогрессированию. В этом обзоре обсуждаются клинические проявления миозита с тельцами включения и текущие усилия по диагностике, а также основное внимание уделяется текущему состоянию исследований как нефармакологических, так и фармакологических вариантов лечения для этой группы пациентов.

Ключевые слова: миозит, миозит с тельцами включения, воспалительная миопатия, лечение, функция, исходы

Введение

Спорадический миозит с тельцами включения (IBM) является одним из группы воспалительных заболеваний мышц, приводящих к прогрессирующей мышечной слабости.Это наиболее распространенное воспалительное заболевание, поражающее преимущественно мужчин (2: 1 по сравнению с женщинами) в возрасте от 40 до 50 лет. ^1–3 Заболеваемость и распространенность IBM недостаточно охарактеризованы. Согласно недавнему обзору, заболеваемость IBM составляет от 0,9 до 3,2 на миллион в год; однако это сильно варьировалось в зависимости от географического положения. ^4–6 Сообщаемая распространенность также широко варьируется от 0,3 до 13,9 на 100 000, и снова варьируется в зависимости от географического положения. ⁵ Основная причина IBM еще не полностью изучена, и была выдвинута гипотеза, что она включает нарушение регуляции белка, митохондриальную дисфункцию, аутоиммунные факторы, миоядерную дегенерацию и нарушение метаболизма нуклеиновых кислот. ^7–14 Несмотря на продолжающееся исследование причины IBM, гистопатологические характеристики мышц традиционно использовались для подтверждения диагноза. Важнейшие физические признаки для диагностики IBM включают начальную мышечную слабость, проявляющуюся в характерном паттерне четырехглавой мышцы и сгибателей пальцев у людей старше 40 лет. Критерии Григгса были впервые разработаны и приняты для стандартизации диагностики этого заболевания, за ними последовали критерии Совета по медицинским исследованиям (MRC), а в последнее время — диагностические критерии исследования IBM 2011 года, проведенные Европейским нейромышечным центром (ENMC). ^15–17 Критерии Григгса определяют ИБМ при наличии окаймленных вакуолей и воспалительных инфильтратов; однако неубедительные результаты биопсии часто обнаруживались у пациентов, соответствующих клинической картине IBM и невосприимчивых к любому лечению. Критерии MRC и ENMC были разработаны для облегчения диагностики, когда гистопатологические особенности не были обнаружены в биоптатах мышц, которые, как предполагается, потенциально могут возникнуть на более ранней стадии заболевания. ^16,17 По мере того, как лечение становится доступным, возможность более ранней диагностики имеет значение для более раннего начала лечения в период, когда мышцы могут быть более отзывчивыми.

В настоящее время в IBM не существует успешного лечения, которое остановило бы или задержало прогрессирование болезни. В отсутствие убедительной биопсии мышцы часто ИБМ дифференцировали от полимиозита или дерматомиозита за счет невосприимчивости к иммуносупрессивной терапии. ^18–20 Текущие исследования сосредоточены на выявлении фундаментальных причин прогрессирования заболевания, а также на начальных клинических испытаниях, направленных на снижение бремени болезни или лечение симптомов болезни.

Клиническое описание

IBM характеризуется прогрессирующей, часто асимметричной мышечной слабостью, преимущественно поражающей скелетные мышцы.Первоначально часто поражаются две группы мышц: четырехглавые мышцы и сгибатели пальцев. Медленно прогрессирующий характер заболевания часто приводит к поздней диагностике (обсуждается далее), поскольку и пациенты, и врачи связывают небольшие функциональные изменения с процессом старения. ²¹ Из-за начальной слабости четырехглавой мышцы пациенты часто сообщают о трудностях с лестницей или падениях как о первых признаках заболевания. ¹ На более поздних этапах болезни часто развиваются тыльное сгибание голеностопного сустава и слабость в разгибании локтевого сустава, повышающая предрасположенность к падению и затруднения при перемещении, например, при вставании со стула.

По мере прогрессирования болезни слабость распространяется на верхние и нижние конечности, что в конечном итоге приводит к потере возможности самостоятельного передвижения и использования инвалидной коляски. Кроме того, слабость дистальных, а затем проксимальных мышц верхних конечностей быстро приводит к потере независимости в повседневной деятельности, такой как уход за волосами, одевание и гигиена. ^22,23 Скорость прогрессирования заболевания может варьироваться в широких пределах, при этом в некоторых отчетах указывается, что повышенная степень тяжести связана с более поздним возрастом начала заболевания. ^3,24,25

Несколько исследований по естествознанию сообщили о снижении силы четырехглавой мышцы на 12,5–27,9% за 1 год. ^3,25–28 Сообщения о комплексном количественном мышечном тестировании у пациентов с ИБГ, по-видимому, снижаются на 9,2% за 1 год или на 4% за 6 месяцев. ^27–29 В выборке из 85 амбулаторных пациентов с ИБМ сила квадрицепса рассчитывалась как процент от прогнозов возраста, пола и роста. Дефицит в этой группе колебался от 85% от прогнозируемой силы до менее 1%. ²⁸ Хотя эти тенденции полезны в клинических испытаниях, клиницисту важно помнить, что изменения силы и функции часто не являются линейными и что темпы снижения или стабильности могут меняться в зависимости от болезни. ^25,27

Также было описано изменение функции и прогрессирующая инвалидность. Средняя или медиана потери самостоятельного передвижения варьировалась от 7 до 14 лет с даты постановки диагноза в разных когортах, при этом среднее изменение пройденного расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой (6MWT) снизилось на 34% за 4-летний период. время. ^3,24,27 Функциональная оценочная шкала IBM была разработана как мера тяжести заболевания и оценивает сложность выполнения десяти заданий, связанных с глотанием, мелкой и крупной моторикой. ³⁰ Сообщалось о различных темпах снижения с использованием этого результата, от 22,3% за 4 года до 13,8% за 1 год. ^3,27

У части пациентов с ИБГ коварная дисфагия вызывает затруднения глотания и удушье. ¹ Как и в случае начального истощения мышц, ранние признаки дисфагии можно не замечать, поскольку они связаны со старением: удушье или кашель, связанный с едой или питьем.Однако у 40–50% пациентов дисфагия становится весьма изнурительной на более позднем этапе прогрессирования болезни. ^31,32 Интересно, что, хотя ИБГ чаще встречается у мужчин, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что дисфагия чаще является начальным симптомом у женщин. ³³

Сердечная функция, по-видимому, сохраняется в IBM, хотя были опубликованы тематические исследования, в которых сообщалось о различных кардиомиопатиях, сосуществующих у пациентов с IBM. ^34–37 Хотя функция сердца может быть сохранена, есть сообщения о нарушении дыхания во сне, которое выявляется в первую очередь на более позднем этапе прогрессирования заболевания, хотя не обязательно коррелирует с тяжестью слабости периферических мышц. ^38,39 Снижение дыхания также было зарегистрировано как наиболее частая причина смерти при долгосрочном наблюдении за пациентами с ИБГ. ²²

Диагностика и маркеры болезней

Многие пациенты с IBM сообщают, что им сложно поставить правильный диагноз. Вероятно, это связано с редкостью этого заболевания в сочетании с медленно прогрессирующими изменениями, которые часто связывают со старением. Среднее время от появления симптомов до правильного диагноза колеблется в опубликованной работе от 3 до 5 лет, при этом многие пациенты получили по крайней мере один неправильный диагноз до постановки диагноза IBM. ^21,28,40,41 Как описано ранее, существует несколько диагностических критериев, которые были разработаны для стандартизации диагностики IBM. Несмотря на широкое использование этих критериев среди нервно-мышечных специалистов, недавнее исследование показало, что все оцениваемые критерии обладают высокой специфичностью (в диапазоне 98–100%), но имеют широкий диапазон чувствительности (11–84%) с потенциалом нескольких ложноотрицательные результаты или отсутствие диагноза IBM при его наличии. ⁴²

Традиционно для подтверждения диагноза IBM использовалась биопсия мышц, требующая сочетания вакуолизированных мышечных волокон, воспалительной миопатии с инвазией мононуклеарных клеток, накопления амилоида или филаментов 15–18 нм. ^15–17 Часто для постановки диагноза требуется сочетание клинических и патологических признаков при неопределенной биопсии. Многие факторы могут способствовать затруднению наблюдения отличительных патологических признаков при биопсии, например, тех, которые связаны с местом биопсии, распределением патологии или влиянием прогрессирования заболевания на распространение или возникновение патологии. ^16,21,43

В постоянном стремлении лучше понять патогенез заболевания IBM, несколько биомаркеров были оценены как на предмет их роли в процессе заболевания, так и на предмет возможности их использования в дифференциации IBM от других воспалительных миопатий.Из-за присутствия агрегации белков, воспаления и гибели клеток в биопсии мышц пациентов с ИБГ были предложены биомаркеры, связанные с воспалением, аутофагией и агрегацией белков, такие как тау, β-амилоид, клатрин и Беклин I. о них конкретно сообщалось, другие рекомендуют нацеливать на маркеры общей агрегации белков, такие как LC3 и p62, поскольку ни один белок не обнаруживается постоянно в мышечных клетках пациентов. ^44–49 Недавно аутоантитела были исследованы в качестве серологического маркера IBM, при этом аутоантитела против цитоплазматической 5′-нуклеотидазы показали многообещающие результаты, поскольку они демонстрируют умеренную чувствительность (49–76%) и высокую специфичность (91–96%) для IBM. ^10,50–53 Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку этот маркер был обнаружен у других пациентов с другими воспалительными миопатиями или аутоиммунными заболеваниями, поэтому он не чувствителен к IBM. ¹⁰

По мере того, как методы генетического анализа продолжают развиваться, исследуются новые находки, связывающие гены и полиморфизмы с восприимчивостью к болезням или серьезностью прогрессирования заболевания. Изменения в HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRA и BTNL2 были связаны с восприимчивостью к развитию IBM, при этом сообщалось о HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRA и BTNL2 с повышенной восприимчивостью к IBM и HLA- DRB1 увеличивает риск до десяти раз у населения Западной Австралии. ^54–57 С другой стороны, локусы HLA-DRB DRB4 и DRB5 и полиморфизм в гене TOMM40, по-видимому, обладают защитным эффектом в снижении риска IBM. ⁵⁸ Кроме того, изменения аллелей в гене TOMM40 также были связаны с более поздним появлением симптомов, до 4 лет; и когда эти изменения были объединены у носителей генотипа APOE ε3 / ε3, начало было отложено на 5 лет. ⁵⁹

Кроме того, было исследовано использование МРТ для помощи или подтверждения диагноза IBM. ^60–63 Жировая инфильтрация по сравнению с воспалением была отличительной чертой IBM по сравнению с другими воспалительными миопатиями, такими как полимиозит. ^61,63 Мышцы бедра, включая среднюю широкую мышцу бедра и широкую мышцу бедра, обычно поражались, в то время как прямая мышца бедра и задний отдел бедра часто щадили или поражались в меньшей степени. ^60,62,63 Медиальная икроножная мышца часто поражалась непостоянным поражением сгибателей пальцев, задней большеберцовой и камбаловидной мышц. ^60,62,63 Слепая оценка МРТ-сканирования у 137 пациентов с миопатиями (17 с определенным ИБМ) показала способность обнаруживать определенный ИБМ типичного паттерна с 59% чувствительностью и 100% специфичностью. ⁶⁰ Чувствительность улучшена при рассмотрении диагностики IBM как для типичных, так и для последовательных шаблонов (чувствительность 94%). Авторы сообщили о сходной точности для пациентов как на ранних, так и на поздних стадиях прогрессирования заболевания. ⁶⁰

Варианты лечения

Варианты нефармакологического лечения

Упражнение

Исторически сложилось так, что упражнения рекомендуется осторожно, чтобы избежать эффекта переутомления, ведущего к более быстрому разрушению мышц; тем не менее, недавние исследования подталкивают ученых к другому взгляду на упражнения.Несмотря на то, что на сегодняшний день не было крупных рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих эффект упражнений в IBM, было опубликовано несколько небольших исследований, в которых сообщалось о безопасности программы с низким и средним сопротивлением. ^2,31–33,64 Эти исследования были ограничены небольшими размерами выборки и относительно короткими периодами наблюдения. В то время как исследование, проведенное Арнардоттиром, не показало улучшения силы или функций после домашней программы, они сообщили о пользе использования упражнений для предотвращения потери мышечной силы с течением времени. ⁶⁵ Отдельные группы исследований (от тематических исследований до семи включенных пациентов), изучающих возможные режимы упражнений в IBM, сообщили об улучшении силы, функций и аэробных возможностей. ^2,32,33,64 Хотя необходимы дополнительные исследования в более крупной рандомизированной когорте, первоначальные результаты небольших исследований показывают, что упражнения кажутся безопасными и могут дать преимущество в виде небольшого увеличения или сохранения силы и функции. При заболевании, которое оказалось невосприимчивым ко всем вариантам лечения, эти результаты предполагают возможное реальное лечение для пациентов, чтобы временно уменьшить прогрессирование IBM с течением времени.Выполнение любого режима упражнений должно контролироваться обученным физиотерапевтом, чтобы обеспечить безопасность для стареющего населения с уникальными паттернами мышечной слабости.

Ортезы

Проявляющаяся слабость четырехглавой мышцы часто сопровождается слабостью передней большеберцовой мышцы, что приводит к прогрессирующему провисанию стопы. У этой группы людей часто случаются падения из-за коллапса или спотыкания из-за падения стопы или неровностей поверхности. В IBM не проводилось крупных исследований использования ортезов, хотя фиксация может снизить частоту падений в этой когорте.Бернхардт в одностороннем порядке оценил использование определенного ортеза для контроля положения в небольшой группе пациентов с ИБМ. Брекеты переносились хорошо; однако они привели к снижению скорости и частоты шагов при ходьбе, что не может быть предпочтительным для всех пациентов. ⁴⁹ Пациенты с меньшей слабостью и те, кто носит ортез, чаще сообщали о большей устойчивости и меньшем количестве падений. Необходимы дальнейшие исследования оптимального ортопедического вмешательства в этой популяции, которое, вероятно, будет индивидуализировано с учетом конкретных потребностей пациента.Легкий ортез, обеспечивающий дополнительную стабильность четырехглавой мышцы, например, с опорой на переднюю оболочку, также может помочь уменьшить вероятность провисания стопы и падений.

Фармакологическое вмешательство

В настоящее время в IBM не существует лечения, эффективного для остановки или замедления прогрессирования заболевания. Тем не менее, было изучено несколько методов лечения, направленных на улучшение симптомов IBM. Большинство исследований было сосредоточено на перепрофилировании существующих лекарств для использования у пациентов с ИБГ, хотя в последние годы началась разработка новых соединений и методов лечения (рис. 1).

Иммунодепрессанты

Из-за наличия мышечного воспаления у пациентов с ИБГ, в когортах IBM были испытаны различные иммунодепрессанты.В то время как в одном тематическом исследовании сообщалось об устойчивом улучшении мышечной силы у пациента с IBM и антителами против Jo-1, более крупные исследования были неубедительными или показали снижение мышечной силы во время лечения преднизоном. ^66,67 Различные комбинации преднизона с другими соединениями также были испытаны с неоднозначными результатами, что привело к отрицательному консенсусу в области использования этих соединений в IBM. Пилотные исследования преднизона и микофенилата, циклоспорина-А или такролимуса показали возможность лечения; однако более крупные испытания не сообщили о долгосрочном положительном эффекте IBM. ^68,69 Аналогичным образом, тенденция к уменьшению дисфагии, связанной с ИБГ, была отмечена в испытании внутривенного иммуноглобулина (IVIg) и небольшой серии случаев, сочетающих IVIg и преднизон; ^70,71 однако, эти изменения не были зарегистрированы в долгосрочной перспективе в более крупной когорте. ^72,73 Исследования IVIg в более крупных когортах показали неубедительные результаты, в том числе незначительное увеличение силы некоторых мышц ноги при снижении силы других мышц за тот же период. ^71,74 Кроме того, метотрексат прошел испытания в IBM. Однако в двойном слепом исследовании метотрексата по сравнению с плацебо не было обнаружено различий в прогрессировании заболевания, измеренном по мышечной силе в течение 48 недель. ⁷⁵ Кроме того, есть сообщения о связи между иммуносупрессивной терапией и потенциальным обострением заболевания. ^24,76

Несмотря на то, что в небольших и неслепых испытаниях сообщалось о тенденциях или улучшении у небольшого числа пациентов, эти результаты не были воспроизведены в крупных рандомизированных контролируемых испытаниях.В то время как иммуносупрессивная терапия может иметь потенциальную пользу у небольшой группы пациентов, характеристики такой когорты не были четко определены. Текущая литература не поддерживает использование иммуносупрессивной терапии для поддержания или улучшения мышечной силы у IBM.

Блокаторы фактора некроза опухоли

Агенты, блокирующие фактор некроза опухоли (TNF), этанерцепт и инфликсимаб, были протестированы в IBM без значительных улучшений в прогрессировании заболевания.Небольшое исследование, сравнивающее этанерцепт и две отдельные контрольные группы (группа с естественным анамнезом и группа плацебо из другого исследования), не обнаружило разницы в силе через 6 месяцев, но небольшое улучшение силы захвата руки в группе лечения через 12 месяцев. ⁷⁷ Клиническое значение этого открытия неизвестно.

Инфликсимаб также был протестирован на когорте пациентов с рефрактерным миозитом, включая четырех пациентов с ИБГ. Побочные эффекты лечения были значительными и привели к выбыванию из когорты 25%.Кроме того, не было измерено никаких изменений в мышечной силе, и 23% когорты продемонстрировали усиление мышечного воспаления на постобработке МРТ. Таким образом, инфликсимаб не считается альтернативным вариантом лечения пациентов с рефрактерным миозитом. ⁷⁸ Блокаторы TNF, вероятно, не являются жизнеспособным вариантом лечения, поскольку ранние результаты испытаний указывают на ограниченную пользу, которая может не обеспечить достаточного улучшения, чтобы перевесить потенциальные риски и стоимость лечения.

Терапия истощения лимфоцитов

Алемтузумаб представляет собой соединение, направленное против CD52, гликопротеина, экспрессируемого на зрелых Т-клетках.Было высказано предположение, что использование этого соединения в IBM может уменьшить мышечную слабость за счет уменьшения мышечного повреждения, связанного с ответом Т-клеток. Результаты пилотного исследования с участием 13 пациентов, получавших один курс лечения алемтузумабом продолжительностью 4 дня, были многообещающими. ⁷⁹ Авторы сообщили о различном приросте силы через 6 месяцев по сравнению с предыдущим 12-месячным наблюдением, и 4 из 13 показали улучшение силы, а 6 сообщили об улучшении повседневной активности. ⁷⁹ Были высказаны опасения по поводу этого дизайна исследования и опубликованных выводов, рекомендующих дальнейший анализ этого соединения и оценку в слепом исследовании. ⁸⁰ Случайное исследование ритуксимаба у пациента с сопутствующим ревматоидным артритом привело к мышечному истощению и слабости четырехглавой мышцы после лечения преднизоном. Ритуксимаб улучшил симптомы, связанные с ревматоидным артритом, что привело к ремиссии, но не повлияло на мышечную силу. ⁷⁶

Прочие виды лечения

был предложен в качестве потенциального лечения в ранних доклинических исследованиях. Мышцы пациентов с ИБГ характеризуются белковыми агрегатами, содержащими амилоид-β, а также фосфорилированный тау.В ранних исследованиях in vitro и на мышах сообщалось о снижении уровней белка-предшественника амилоида-β и улучшении функции протеасом, что указывает на потенциальную пользу для пациентов с ИБГ. ^81,82 Однако 12-месячное исследование с участием 15 участников не дало значительного улучшения мышечной силы. ⁸³

Anakinra, антагонист рецептора интерлейкина-1, оценивался у пациентов с ИБГ с целью уменьшения отложений амилоида и улучшения мышечной силы и функции путем блокирования IL-1β.Открытое пилотное исследование с участием четырех пациентов не привело к значительному улучшению или стабилизации силы сжатия кисти или силы мышц, измеренных с помощью ручного мышечного тестирования. ⁸⁴ В отдельном исследовании с участием 15 пациентов с рефрактерным миозитом (пять с ИБМ), получавших ежедневную инъекцию анакинры самостоятельно в течение 12 месяцев, результаты были неоднозначными. ⁸⁵ Семь пациентов продемонстрировали улучшение в течение 12-месячного периода исследования по глобальной оценке группы Международной оценки миозита и клинических исследований, при этом один пациент с IBM показал улучшение через 3 месяца.У трех пациентов с ИБГ улучшения не наблюдалось, а один отказался от исследования из-за ухудшения симптомов. ⁸⁵ Необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности в большей когорте или для определения конкретных характеристик потенциальной подгруппы респондеров на это лечение.

Ранние работы по трансплантации стволовых клеток оцениваются для пациентов с IBM. Мезоангиобласты из мышц пациентов с IBM обнаруживают дефектную терминальную дифференцировку с отсутствием экспрессии мРНК MyoD в мышечных трубках.Этот блок можно исправить in vitro с помощью временной трансфекции MyoD. ^86,87 Клинические испытания фазы I находятся в стадии реализации (ожидается включение десяти пациентов) и предназначены для оценки влияния высоких доз циклофосфамида и антитимоцитарного глобулина с гемопоэтическими стволовыми клетками на прогрессирование миозита. ⁸⁸ Результаты ожидаются в 2017 году.

Аримокломол вызывает повышенную продукцию белка теплового шока, которая обычно увеличивается in vivo в ответ на клеточный стресс.Для оценки безопасности и потенциала увеличения мышечной силы при этом заболевании было проведено 4-месячное исследование с участием 24 пациентов с ИБГ. ⁸⁹ Первоначальные отчеты показывают, что аримокломол безопасен и может иметь потенциал для лечения в IBM. ⁹⁰ Для подтверждения этих предварительных результатов необходимы дальнейшие исследования в более широкой когорте.

Фоллистатин, ингибитор миостатина, может увеличивать мышечную массу. В настоящее время проводится исследование фазы I / IIa у пациентов с ИБГ. ⁹¹ Альтернативно сплайсированная изоформа фоллистатина (FS344) вводится в четырехглавую мышцу девяти пациентов с ИБГ для оценки безопасности и начальных признаков эффективности. Результаты исследования фазы I / IIa мышечной дистрофии Беккера показывают многообещающие результаты, но они еще не были опубликованы в когорте IBM. ⁹²

Бимагрумаб ингибирует рецепторы активина типа II в пути миостатина, потенциально увеличивая размер мышц у пациентов с ИБГ. ⁹³ Первоначальные результаты исследования безопасности этого соединения у одиннадцати субъектов с IBM, получавших одну дозу бимагрумаба, по сравнению с тремя, получавшими плацебо, показали, что соединение хорошо переносится со значительным улучшением объема мышц и безжировой массы тела. ⁹⁴ 16-недельная фаза наблюдения за 12 субъектами описала значительное улучшение ходьбы на расстоянии при 6MWT, достигнув пика в 16 недель. ⁹⁴ Основное испытание с участием 240 человек в IBM в настоящее время продолжается для оценки изменений пройденного расстояния на 6MWT через 52 недели. ⁹⁵

Результаты эффективности

Выбор подходящих критериев исхода, будь то клинически или в рамках исследовательских испытаний, часто упускается из виду или недооценивается. Клинически пациенты часто спрашивают, как прогрессирование их заболевания связано с естественным течением болезни.Продольные исследования естественного анамнеза предоставляют доступ к общей тенденции прогрессирования заболевания у пациентов с ИБГ; однако они могут быть менее значимыми для отдельного пациента. Они не заменяют тщательную оценку прогрессирования заболевания, включающую визуализацию, количественное тестирование силы, а также выполнение функциональных тестов, включая ходьбу, подъем по лестнице и упражнения на равновесие, во время регулярных плановых посещений клиники. Обсуждение индивидуальной траектории может помочь клиницистам управлять ожиданиями пациента в отношении будущего при прогрессирующем прогрессирующем заболевании.

Для эффективного измерения эффективности в рамках клинических испытаний выбор оценки результатов имеет решающее значение. Это особенно важно при медленно прогрессирующем заболевании, таком как IBM. Ранние клинические испытания часто пытаются измерить различия в силе или функции между группами в краткосрочных испытаниях, обычно продолжительностью 48 недель или меньше. При таком заболевании, как IBM, где начальные способности могут сильно различаться и где естественнонаучные исследования сообщают о диапазоне прогрессирования заболевания, неправильный или неосторожный выбор результата может привести к ложноотрицательным результатам.В то время как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предпочитает использовать клинически значимые, обычно функциональные, критерии оценки результатов для утверждения продукта, были опубликованы руководящие принципы для суррогатных показателей. ⁸⁵ Там, где традиционно результат, такой как ходьба на время, выбирался в качестве основного результата эффективности для клинических испытаний, суррогатная мера, такая как сила или визуализация, может быть подходящей альтернативой для краткосрочных испытаний инновационных продуктов. ²⁸

Еще один важный момент, который следует учитывать при выборе исходов для клинических испытаний, — это общая нагрузка, связанная с тестированием на человека в течение визита или исследования.Часто клиническая оценка пациента длится от 1 до 3 часов для каждого визита. При таком заболевании, как IBM, со значительной слабостью, часто приводящей к учащению падений, следует учитывать уровень усталости, вызванный оценками. Например, несмотря на то, что 6MWT был успешно реализован в клинических испытаниях продуктов, в конечном итоге получивших регистрацию, важно оценить все доступные варианты, если в качестве основного результата эффективности выбран тест на ходьбу по времени.В частности, в IBM пациенты стремятся идти с одной и той же скоростью, которая часто является максимальной скоростью, которая сводит к минимуму падения. ⁹⁶ Выбор 2-минутного теста ходьбы, включенного в набор инструментов Национального института здравоохранения, может быть подходящей альтернативой для сбора той же информации (пройденное расстояние в ходе теста с ограничением времени) при одновременном снижении общей нагрузки тестирования.

Наконец, идеально спланированное исследование с выбранным оптимальным исходом безопасности и эффективности может быть сорвано из-за вариабельности показателей пациента и оценок клинических оценщиков.Снижение бремени тестирования может свести к минимуму некоторую изменчивость результатов исследования. Однако более важным является учет мотивации по предмету. Хотя практически невозможно гарантировать последовательную мотивацию субъекта во время посещений или учебных сайтов, понимание и попытка минимизировать влияние мотивации на результаты исследования, вероятно, уменьшат вариабельность, связанную с результатами исследования.

Кроме того, повышение надежности клинического оценщика внутри и между экспертами может помочь в снижении вариабельности данных испытаний.Чем более субъективен показатель результата, тем больше вероятность возникновения проблем с надежностью. Установление значений внутри- и межэкспертной надежности результатов, включенных в исследование, может помочь в апостериорном статистическом анализе результатов исследования. Процесс определения надежности оценщика сам по себе может уменьшить некоторую вариативность между сайтами в многосайтовом испытании.

Заключение

IBM — это медленно прогрессирующее заболевание, в настоящее время не имеющее эффективного фармакологического лечения, чтобы замедлить или остановить процесс заболевания.Хотя основная причина еще не установлена, в настоящее время проводится множество испытаний для лечения основных симптомов заболевания. Успех этих испытаний зависит от выбора соответствующих критериев оценки результатов и надлежащей подготовки специалистов по клинической оценке. Внедрение индивидуального режима упражнений или ортопедического вмешательства может предоставить пациентам реальную возможность временно уменьшить прогрессирование заболевания или уменьшить количество падений, хотя необходимы дальнейшие исследования для определения полного эффекта этих вариантов лечения.

Раскрытие информации

Д-р Альфано в настоящее время работает в качестве клинического оценщика продолжающегося исследования фоллистатина в IBM в Исследовательском институте Национальной детской больницы. Д-р Лоуэс также выполняет функции клинического оценщика продолжающегося клинического испытания соединения фоллистатина в IBM в Исследовательском институте Национальной детской больницы. Она также получает финансирование от Novartis Pharmaceuticals в качестве главного исследователя лонгитюдного исследования естественной истории в IBM. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы