Мидокалм гормональный препарат или нет: МИДОКАЛМ — отзывы о препарате от 184 пациентов после применения

это антибиотик или нет, совместимость

Далеко не все пациенты, которые сталкиваются с мышечно-тоническим синдромом имеют медицинское или фармацевтическое образование, поэтому иногда назначение новых препаратов вызывает у них ряд вопросов. К примеру, Мидокалм — это антибиотик или нет? Многие наслышаны, что антибиотики — это плохо, поэтому тревожатся о том, не из этой ли группы Мидокалм.

Фармакологическая группа

Мидокалм — это миорелаксант центрального действия. Его разработали в Венгрии фармацевты компании «Гедеон Рихтер». Его активный компонент — толперизона гидрохлорид. Механизм фармакологического действия этого вещества полностью не выяснен. Но одно известно наверняка — он оказывает прямое влияние на отделы ЦНС, участвующие в регуляции мышечного тонуса.

Очевидно, что Мидокалм не является антибиотиком, поскольку задача антибактериальных препаратов заключается совершенно в другом. Антибиотики — это природные или синтетически/полусинтетические вещества, которые способны подавлять рост определенных микроорганизмов или вызывать их гибель.

Но многих пациентов пугают не только антибиотики, а также стероидные препараты, поэтому некоторые также интересуются тем, Мидокалм — это гормональный препарат или нет? В этом плане больные с патологиями опорно-двигательного аппарата также могут быть спокойны — миорелаксанты не имеют никакого отношения к глюкокортикостероидам. Хотя лечение сложных заболеваний скелета иногда подразумевает применение также и гормональных лекарственных препаратов.

Показания

Разобраться в вопросе — антибиотик ли Мидокалм, также помогут показания к применению лекарств миорелаксантов:

• Патологически повышенный тонус и спазмы скелетной мышечной ткани, которые возникают на фоне заболеваний, поражающих центральную нервную систему;
• Мышечно-тонический синдром, миогенные контрактуры, которые сопровождают патологии опорно-двигательного аппарата;
• Реабилитация после хирургического вмешательства в травматологии, неврологии и ортопедии;
• В составе комплексного лечения облитерирующих (сужение вплоть до полного закрытия просвета) поражений кровеносных сосудов и при нарушении регуляции их тонуса;
• Различные патологии, которые сопровождаются мышечной дистонией (детский церебральный паралич и другие энцефалопатические состояния).

Даже люди без медицинского образования понимают, что лечение подобных состояний проводится не с помощью антибактериальных препаратов, поскольку виновниками таких патологий являются не патогенные микроорганизмы.

Аналоги

Мидокалм выпускается в таблетках и уколах. Цена этого лекарственного средства не всем по карману, а некоторые просто интересуются аналогами. Ниже представлен список возможных названий аналогов и синонимов Мидокалама:

• Толпериозон-OBL;
• Мидостат Комби;
• Сирдалуд;
• Баклофен.

Все перечисленные препараты также, как и Мидокалм, не имеют никакого отношения к антибиотикам. Они эффективно релаксируют мышцы и незаменимы при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/mydocalm__31619
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7d7d4f70-ea02-447f-b964-2ef987a6e9ac&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АНГИОЛОГОВ И СОСУДИСТЫХ ХИРУРГОВ

Объявление

Уважаемые коллеги! Просим вас отправлять отчеты о работе сосудистых отделений РФ за 2020 год через личный кабинет на сайте.

Объявление

Глубокоуважаемые коллеги! В соответствии с решением Президиума Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов от 18.12.2021 года научные статьи, посвящённые хирургии клапанов сердца, в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» с 2022 года публиковаться не будут.

Объявление

Уважаемые коллеги!

В связи с передачей журнала в издательство «ГЭОТАР-Медиа» произошло сокращение штата редакции журнала «Ангиология и сосудистая хирургия». Портфель с редакционными материалами не был передан в РОАиСХ.

Просьба авторов, присылавших статьи в 2020-2021 годах, продублировать материалы на новый электронный адрес: [email protected], если работа еще не была опубликована в журнале.

Благодарим за понимание!

Объявление

Уважаемые коллеги, кафедра ангиологии, сердечно-сосудистой, эндоваскулярной хирургии и аритмологии РМАНПО МЗ РФ приглашает принять участие в циклах повышения квалификации по специальностям

сердечно-сосудистая хирургия, рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение, кардиология.

Подробности на сайте: rmapo.ru.

Объявление

Уважаемые коллеги!

Обращаем ваше внимание, что статьи для размещения в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» необходимо направлять на новый электронный адрес: .

Если ваша статья не была опубликована или по ней не была получена обратная связь, просим вас повторно направить статью на указанный выше электронный адрес.

С уважением, РОАиСХ

Объявление

Уважаемые коллеги! Вышла книга «Хирургия почечных артерий

» под редакцией академика РАН А.Ш. Ревишвили, академика РАН А.В. Покровского, члена-корреспондента РАН А.Е. Зотикова.

Желающие могут приобрести книгу по адресу:
Фонд «Русские Витязи»
125009, Москва, Нижний Кисловский переулок, д.6, стр.1
Тел.: +7(495) 690-32-81, 690-27-98
E-mail:
Сайт: русские-витязи.рф, aerospaceproject.ru

симптомы, триггеры, какие препараты помогают, как вести дневник головной боли и лечить мигрень

Алина Костырина

лечит мигрень

Профиль автора

Семь лет назад мне перестали помогать обычные обезболивающие препараты, поэтому я начала искать другие способы лечения мигрени.

Мигрень — одно из самых распространенных неврологических заболеваний, по всему миру ею страдают почти миллиард людей. Со мной головные боли были с детства. Я долго думала, что это связано с погодой: голова болела так же часто, как тучи сменяли солнце. У меня всегда под рукой были обезболивающие таблетки: я знала, какие из них самые сильные и точно помогут, а какие бесполезны.

После беременности приступы участились, а привычные средства перестали помогать. Тогда я обратилась к неврологу и узнала, что у меня мигрень. Расскажу, как ее лечила и что мне помогло.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что такое мигрень и как она проявляется

Мигрень — заболевание, при котором возникают приступы сильной головной боли. Они длятся от 4 до 72 часов. Головная боль чаще бывает с одной стороны, может быть пульсирующей, усиливается при физической нагрузке. Иногда сопровождается тошнотой, чувствительностью к свету, звукам, запахам. Не у всех бывают все эти симптомы: с головной болью могут сочетаться два-три дополнительных проявления болезни.

Мигрень — справочник для врачей MSD

Мигрень — Национальная служба здравоохранения Великобритании

Мигрень — медицинский справочник Medscape

УЧЕБНИК

Как победить выгорание

Курс для тех, кто много работает и устает. Цена открыта — назначаете ее сами

Начать учиться

Различают два основных вида мигрени:

1. С аурой — так называют временное неврологическое нарушение, которое обычно появляется примерно за 5—60 минут до начала головной боли, но может возникать после или во время приступа. Чаще всего это нарушения зрения, например, пятна или полосы в глазах, но также могут быть онемение частей тела или нарушение речи.
2. Без ауры, когда мигрень возникает без всяких предупреждающих знаков. Это самый распространенный тип болезни.

По некоторым данным, мигрень с аурой опаснее для здоровья, так как может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. По этой причине при такой мигрени с осторожностью назначают комбинированные оральные контрацептивы. Они могут увеличить вероятность инсульта, особенно если есть и другие факторы риска, например курение.

Мигрень и противозачаточные таблетки — Британский фонд изучения мигрени

Приступы мигрени могут возникать несколько раз в неделю, а могут только изредка. Хронической мигрень считается, если приступы случаются минимум 15 дней в месяц или чаще. У некоторых людей слабая или умеренная головная боль возникает ежедневно или почти ежедневно, а кроме этого иногда бывают приступы сильной боли. Хроническая мигрень заметно снижает качество жизни — ухудшается работоспособность и настроение.

Обзор хронических головных болей — медицинский справочник для врачей Uptodate

Когда при мигрени надо обратиться к врачу

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

К врачу можно не обращаться, если приступы мигрени редкие, например, раз в несколько месяцев, и вы нашли свой безрецептурный обезболивающий препарат, который всегда помогает. То есть болезнь не снижает качество жизни, вы ее контролируете, знаете, что вызывает приступы и как их снять.

К неврологу идти нужно, когда мигрень становится проблемой, снижает качество жизни, мешает работе, возникает часто, например, один-два раза в неделю. У меня есть пациенты, у которых приступы случаются 20—25 раз в месяц, а ведь после них еще есть постприступный период: после сильной головной боли человек чувствует себя разбитым, не может работать и полноценно жить. В таких случаях надо обратиться к врачу, чтобы он подобрал препараты, в том числе и для профилактики мигренозных приступов.

Как я узнала, что у меня мигрень

Головные боли, которые были у меня с детства, усилились семь лет назад во время беременности. Они не проходили круглыми сутками, а ничего сильнее ибупрофена и парацетамола принимать было нельзя. Я помню отчаяние, с которым просыпалась ночью от боли и понимала, что с ней ничего не сделать, остается только терпеть. Иногда она проходила после сна, но бывало, что я вставала утром с той же болью, зная, что впереди полный мучений день. Я ходила на работу, но не могла заниматься домашними делами, гулять, читать или смотреть телевизор. Если я находилась дома, то только лежала.

После родов головные боли участились. Я побывала у многих врачей — платных и бесплатных терапевтов и неврологов. Одни отправляли меня к другим и обратно, в итоге я уходила ни с чем. Мне либо прописывали обычные обезболивающие, которые не помогали, либо говорили, что нужно меньше нервничать. Однажды невролог даже выдал рецепт на транквилизаторы. Я принимала их какое-то время, жизнь действительно стала спокойнее — я перестала нервничать из-за мелочей. Тем не менее головные боли так никуда и не ушли.

Тогда я спасалась только небольшими запасами «Пенталгина-Н» с кодеином, который успела купить, когда его продавали в аптеках без рецепта. Потом правила отпуска из аптек изменились, к тому же кодеин — хоть и слабое, но все же наркотическое вещество, привыкать к нему совсем не хотелось.

Летом 2020 года я обратилась к очередному неврологу в обычной московской районной поликлинике. На тот момент я уже прочитала множество статей о мигрени, послушала подкасты и лекции, и главное — начала вести дневник головной боли. Его я завела по рекомендации блогера-невролога из «Инстаграма». В нем отмечала, когда у меня болит голова, и готовилась показать его врачу, чтобы доказать, что приступы возникают часто. Как раз тогда я предположила, что у меня именно мигрень, и врач подтвердила диагноз. Она сразу назначила мне специальные препараты для купирования приступов и их профилактики.

Как ставят диагноз при подозрении на мигрень

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

Мигрень — это клинический диагноз, для его постановки не нужно дополнительного обследования, достаточно знать, как протекает болезнь. Есть три универсальных вопроса, ответы на которые позволяют предположить, что у человека мигрень:

1. Головная боль есть только в одной половине головы: да или нет?
2. Головная боль сопровождается тошнотой или рвотой: да или нет?
3. Головная боль сопровождается свето- или звукобоязнью: да или нет?

Если человек утвердительно ответил на два или все три вопроса, значит, это мигрень. После этого уже начинается уточнение ситуации: врач выясняет, как появляется головная боль, есть ли аура, насколько часто бывают приступы.

Распространено мнение о том, что при головной боли надо проходить дополнительное обследование: МРТ или КТ головного мозга, УЗДГ сосудов головного мозга и шеи, анализы крови и так далее. Однако это нужно только при подозрении на вторичные головные боли, когда голова болит из-за опухоли, инсульта, менингита или другой серьезной болезни. Такое бывает редко, больше 90% головных болей — первичные, то есть не связаны с другими заболеваниями.

В России принято всегда искать причину боли, поэтому бывает такая ситуация: МРТ показало какие-то изменения, может быть, индивидуальные особенности. Их начинают лечить витаминами, препаратами, улучшающими кровообращение, и другими средствами, а мигрень остается без лечения.

В итоге она или переходит в хроническую форму и человек годами страдает от боли, или появляются головные боли, связанные с частым приемом обезболивающих средств — их называют абузусными. То есть боль возникает от приема таблеток, но прекратить пить их человек не может, так как это вызывает усиление приступов.

Дополнительное обследование назначают, только если есть настораживающие симптомы. Например, боль в голове изменилась, стала интенсивной, нестерпимой, появились неврологические проявления: онемение конечностей, нарушение сознания. Или головная боль сочетается с высокой температурой.

Как и зачем вести дневник головной боли при мигрени

Неврологу, которая поставила мне диагноз, я показала свой дневник головной боли за несколько месяцев. Если у вас часто болит голова, советую начать вести его прямо сейчас. Так вы раньше сможете увидеть динамику и понять, когда пора обратиться за медицинской помощью. А еще это поможет отследить закономерности, выяснить причину возникновения приступов болезни, например, понять, в какие дни или после каких событий появлялась головная боль.

Дневник головной боли — Британский фонд изучения мигрени

Дневник мигрени — Национальный британский центр мигрени

Вести дневник можно с помощью мобильного приложения, в обычных заметках на телефоне или на бумаге — как угодно, лишь бы у вас была статистика, которую можно показать врачу для точной постановки диагноза.

Рекомендуют ежедневно отмечать в дневнике, была ли сегодня головная боль, как долго длился приступ, насколько сильной оказалась боль, какие еще возникли симптомы, принимали ли какие-либо препараты и помогли они или нет.

Шаблон дневника головной боли — можно скачать

Мне удобно отмечать дни с головной болью в телеграм-боте «Мигребот». Он бесплатный и подходит всем, у кого часто болит голова. Бот может отправить весь дневник на почту вам или вашему врачу, а также показать статистику за неделю и месяц.

«Мигребот» уже несколько раз сообщал мне, что я превысила ежемесячную дозировку препаратов, и предупредил об опасности возникновения абузусной головной боли — вызванной лекарствами. Это что-то вроде привыкания к препаратам, когда голова болит уже из-за самих лекарств.

Так выглядит диалог с «Мигреботом»

С момента, как я начала вести дневник, до первого похода к неврологу прошло полгода. Тогда приступы стали чаще: число дней в месяц с головной болью увеличилось с 5 до 20. Как человек, рожавший без анестезии, могу сказать, что степень моей боли иногда достигает восьми баллов из десяти.

Сейчас я продолжаю вести дневник головной боли и планирую это делать до тех пор, пока мигрень не покинет меня надолго или ученые не найдут способ вылечить ее совсем. Телеграм-бот не отнимает много времени, вести дневник несложно. Мне нравится документировать самочувствие, а любой врач будет рад получить такую информацию от пациента для полноты картины.

Дневник бот отправляет на электронную почту. В табличке наглядно видно, насколько часто и как сильно болит голова у пациента. Можно отправить файл сразу на почту врачу. Особенно тяжелый период у меня выпал на август — это видно по количеству дней с головной болью, отмеченных красным цветом

Что влияет на появление приступов мигрени

Вот самые распространенные триггеры:

1. Гормональные изменения, в частности колебания женского гормона эстрогена до или во время менструации, в менопаузе, во время беременности. Гормональные контрацептивы также могут усиливать приступы или учащать их, хотя иногда наблюдается обратный эффект: боль у тех, кто предохраняется таким способом, возникает реже.
2. Некоторые продукты: выдержанные сыры, соленья, полуфабрикаты.
3. Алкоголь и напитки, содержащие кофеин.
4. Пищевые добавки: искусственный подсластитель аспартам, встречающийся в диетических сладостях и газировке без сахара, и усилитель вкуса глутамат натрия, который часто добавляют в полуфабрикаты.
5. Изменения сна: недосып, слишком долгий сон, смена часовых поясов с нарушением привычного ритма сна и бодрствования.
6. Голод.
7. Резкие перемены погоды.
8. Психотравмирующие ситуации.
9. Яркий свет, громкие звуки, резкие запахи. Например, у некоторых людей приступ головной боли может вызвать чужой парфюм или дым сигарет.

Не нужно пытаться исключить все триггеры из списка, так как они у всех индивидуальные. Обычно рекомендуют отказываться от чего-то одного и смотреть, как это влияет на частоту приступов. Я на всякий случай не пью алкоголь: после шампанского, вина или пива у меня может начаться приступ. Также головная боль у меня бывает от голода или переутомления.

Почему важно выявлять триггеры мигрени

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

Невролог всегда выясняет у пациента с мигренью, что вызывает приступы головной боли. Надо сначала разобраться с провоцирующими факторами, а потом подбирать препараты, иначе лечение будет неэффективным. Например, у человека приступы головной боли возникают из-за недосыпа — тогда профилактика может не сработать, если он не нормализует сон. Обычно те, кто страдает от мигрени долгие годы, уже сами понимают, что им нельзя и какому режиму жизни следовать.

Как лечат мигрень

Какие лекарственные препараты снимают приступ мигрени

Чтобы снять приступ мигрени, используют разные группы препаратов, в основном:

1. обезболивающие и нестероидные противовоспалительные препараты — ибупрофен, парацетамол, нимесулид, напроксен и другие, их продают без рецепта;
2. триптаны — рецептурные препараты, предназначенные для лечения мигрени.

Иногда разные группы препаратов комбинируют друг с другом. Также дополнительно могут прописать средства от тошноты и рвоты, если это требуется.

При мигрени используют ступенчатую терапию. Начинают с самых простых безрецептурных обезболивающих вроде парацетамола. Если они не помогают, то подключают нестероидные противовоспалительные средства. Следующий этап, если безрецептурные препараты не работают, — назначение триптанов, действующих на сам механизм мигрени. При этом лечение подбирают индивидуально: в каждой группе есть несколько препаратов, реакция на них различается, кому-то помогает одно, кому-то другое. Подбором терапии должен заниматься только врач.

Триптаны нет смысла применять для профилактики мигрени, они работают только при уже начавшемся приступе. Принимать их нужно сразу после начала приступа, но не до него, то есть не во время ауры — об этом меня предупредила лечащий врач. Также можно выпить вторую таблетку триптана через два часа, если первая доза не помогла.

Диагностика и лечение головных болей — рекомендации Национального института здравоохранения и повышения квалификации Великобритании

Триптаны нельзя принимать слишком часто, иначе можно заработать абузусную боль, вызванную частым приемом обезболивающих. Хорошо бы вести дневник, чтобы знать, сколько лекарств вы уже приняли в этом месяце.

Как часто можно пить обезболивающие при мигрени

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

Риск того, что разовьется абузусная головная боль, отличается по каждому препарату. Триптаны в среднем лучше не пить чаще двух раз в неделю. Врач указывает максимальную частоту приема каждого лекарства, которое назначает. Если это комбинированные обезболивающие препараты, где в составе несколько лекарственных веществ, то смотрят содержание каждого из них и рассчитывают дозировку.

До назначения триптанов я принимала «Кеторол», «Нимесулид», «Пенталгин», «Цитрамон». Иногда был положительный эффект, но чаще ничего не помогало.

Сейчас, если голова болит несильно или я не чувствую тошноты, то по назначению врача принимаю «Налгезин» — это нестероидный противовоспалительный препарат, одна упаковка стоит около 300 Р. Если после этого боль не уходит, то добавляю триптан и противорвотное — «Церукал» или «Домперидон».

Обезболивающие, которые я принимаю при легком приступе. Источник: «Еаптека»

На мне триптаны работают хорошо, но не все. От препарата первого поколения — «Суматриптана» — я испытываю неприятные побочные эффекты: слабость и головокружение, мне тут же хочется прилечь, а лучше вообще поспать. Действовать он начинает не сразу, приходится ждать 30—60 минут. «Релпакс» и «Золмитриптан» — более современные лекарства. У них меньше выражены побочки, а еще у меня они быстрее справляются с болью, даже если принять таблетки не в самом начале приступа.

Сначала я покупала только «Суматриптан», он стоит около 170 Р за две таблетки. Потом в больнице мне посоветовали попробовать «Релпакс» — он дороже, около 700 Р за две таблетки.

1000 Р

в месяц у меня в среднем уходит на триптаны

На последнем приеме доктор прописал «Золмитриптан», сейчас я принимаю только его, стоит упаковка из 10 таблеток около 500 Р. На месяц мне хватает двух упаковок по 10 таблеток, то есть трачу в среднем по 1000 Р.

Все эти средства рецептурные, но меня редко просят показать рецепт. Я пробовала покупать препараты от разных производителей, однако разницы не заметила.

Цены на триптаны отличаются, но подбирают их не по стоимости, а по тому, помогают или нет. Источник: «Еаптека»

Как лечат мигрень

Какие лекарственные препараты принимают, чтобы предотвратить приступы мигрени

Профилактику мигрени с помощью медикаментов назначают, если приступы возникают чаще четырех раз в месяц. Для такой профилактики часто используют лекарства, которые изначально предназначены для лечения других заболеваний, не связанных с головной болью, например депрессии. Это могут быть препараты магния, некоторые антидепрессанты, противоэпилептические средства, препараты, снижающие артериальное давление и другие. Все они используются не по назначению, но показали эффективность против мигрени.

Лечение мигрени — блог Клиники Майо

Фармакологическая профилактика эпизодической мигрени у взрослых — рекомендации Американской академии неврологии

Назначают профилактические препараты методом подбора, наблюдая, какой окажет положительный эффект.

Первый врач назначила мне для профилактики препарат «Вазобрал» — он улучшает кровоснабжение головного мозга, расширяет сосуды. Мне он не помог, только тошнило от приема таблеток, пришлось отменить через месяц.

Еще я ходила на прием к двум неврологам по ДМС. Они назначили несколько обследований, которые, как я потом поняла, мне были не нужны: УЗИ, рентген, анализы крови. А еще порекомендовали два препарата, расслабляющих мускулатуру: «Мидокалм» и «Сирдалуд». Эти лекарства мне никак не помогали, и от их приема я тоже быстро отказалась.

Позже мне прописали «Maгне В6», его я пью и сейчас — есть некоторые данные, подтверждающие, что его прием эффективен для профилактики мигрени.

Когда нужна профилактика мигрени

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

Профилактика нужна, если возникают частые приступы мигрени — от 10 в месяц, она становится хронической. В таком случае нельзя использовать только препараты, снимающие приступы головной боли, иначе человек начинает принимать их слишком часто. Профилактическое лечение помогает снизить частоту приступов мигрени и их интенсивность, уменьшить количество принимаемых обезболивающих лекарств. Это уменьшает риск того, что появится абузусная головная боль или другие побочные эффекты.

Как лечат мигрень

Как я лечила мигрень инъекциями ботулотоксина

Уже на втором приеме невролог из поликлиники посоветовала мне попробовать ботулинотерапию и предложила отправить заявку по электронной почте в Национальный медико-хирургический центр имени Н. И. Пирогова. Врачи из этого центра сами рассылают в поликлиники информацию о том, что у них проводится лечение мигрени по ОМС.

Ботулинотерапия — один из методов профилактики мигрени. Это инъекции ботулотоксинов, которые вызывают расслабление мышц и так помогают уменьшить частоту и силу приступов головной боли. При мигрени уколы делают в мышцы на голове и шее.

Хроническая мигрень — Uptodate

Ожидаемый результат: снижение частоты приступов на период от 3 до 9 месяцев. В течение первого года нужно делать одну процедуру каждые 12 недель, а в последующие годы — раз в 6 месяцев.

Когда при мигрени используют ботулинотерапию

Эдуард Якупов

доктор медицинских наук, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ

Ботулинотерапию назначают, если есть 10—15 мигренозных атак в месяц, а ранее опробованные профилактические препараты не помогли. Она помогает не всем пациентам, как и другие меры профилактики, но может стать способом улучшить качество жизни при сильной мигрени.

Ботулинотерапией при мигрени можно лечиться в частном порядке, но обращаться нужно только к врачам-неврологам, а не к косметологам. Для одного сеанса потребуется примерно два флакона препарата: от 155 до 195 единиц. Дозировку врач подбирает индивидуально. В одном флаконе 100 единиц, его цена — от 17 000 Р. Вся процедура обходится в 39 000 Р и выше за сеанс. В моем случае все было бесплатно по ОМС.

39 000 Р

стоит ботулинотерапия, если делать ее платно

Чтобы попасть на ботулинотерапию, я написала на электронную почту в НМХЦ имени Н.И. Пирогова, приложила дневник из «Мигребота» и справку с диагнозом от врача. Мне ответили на следующий день: врач клиники согласился с тем, что мне показано такое лечение, и выслал список документов для госпитализации. По условиям клиники нужно обязательно ложиться в стационар на сутки, так как в ОМС не входит амбулаторное лечение.

Все анализы и обследования я делала по ОМС, кроме мазка на коронавирус, за который заплатила 2300 Р. В список нужных входили:

1. Анализы крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С.
2. Справка о прикреплении к государственной поликлинике с печатью.
3. Полная выписка из медкарты о неврологических заболеваниях. Эту справку выдает терапевт.
4. Направление на госпитализацию. Его тоже выдает участковый терапевт.
5. Справка об антителах к кори или прививочный сертификат, где есть информация о вакцинации от кори. Я сдала анализ на антитела, они у меня были в достаточном количестве.
6. Флюорография легких.
7. ПЦР-тест на коронавирус.

Документы я собирала почти два месяца. Можно управиться быстрее: моя соседка по палате, например, все сделала за две недели. Самое сложное — это объяснить участковому врачу, для чего нужны все эти справки. В моей поликлинике никто не слышал про такое лечение. Меня пытались сначала полностью обследовать, прежде чем отправить сдавать анализы, пришлось пободаться.

Собрав документы, я пришла в центр, и в тот же день мне ввели 195 единиц ботокса. Сделали уколы в лоб, межбровье, виски, шею — на каждую зону по три-четыре инъекции. Было больно, но терпимо. Вся процедура заняла минут 15. В местах укола чувствовалось небольшое онемение. К концу дня оно прошло, больше никаких необычных ощущений у меня не было.

Врач предупредила, что в течение пяти часов после процедуры нельзя ложиться на бок и на спину, можно только полулежать. Также нельзя опираться руками на места уколов и вообще трогать их до утра, чтобы не ухудшить эффект. В течение двух недель не рекомендовали заниматься спортом и ходить в баню. Других ограничений не было.

Через пару часов в палату пришел физиотерапевт, мы пошли делать упражнения для спины и шеи. Больше меня никто не трогал. На обед, ужин и завтрак кормили больничной едой, это было сильно на любителя. Утром принесли больничный лист, и я поехала домой.

Обычно после процедур ботулинотерапии также заметен косметический эффект. Через пару дней у меня исчезла складка в межбровье, хотя хмуриться я по-прежнему могла. Еще брови поднимались не так высоко, как могли бы, и на лбу не было видно морщин. В целом моя мимика никак не пострадала.

Мигрень вернулась ко мне через неделю после ботулинотерапии, но общее количество приступов снизилось примерно на 30%, интенсивность боли уменьшилась, я реже пила обезболивающие. Это видно по дневнику: с января сильных приступов стало меньше, хотя они и не исчезли.

Я составила график приступов по месяцам: в январе я прошла ботулинотерапию. Зеленые столбики — это количество дней со слабой головной болью, когда я не принимала обезболивающие. Красные столбики — сильные приступы, дни с приемом триптанов Я составила график приступов по месяцам: в январе я прошла ботулинотерапию. Зеленые столбики — это количество дней со слабой головной болью, когда я не принимала обезболивающие. Красные столбики — сильные приступы, дни с приемом триптанов

Во время уколов меня предупредили, что не стоит сразу ждать чуда: сначала должны снизиться частота приступов и их интенсивность. С каждой процедурой эффект лечения должен усиливаться. Если же после второго сеанса результат не будет заметен, то ботулинотерапию продолжать нет смысла.

Второй раз на ботулинотерапию я пошла уже платно через три месяца в другую клинику, так как в НМХЦ имени Н. И. Пирогова больше не выделяли такую помощь по ОМС. Записаться к ним же платно не получилось — врач был в отпуске.

В частной клинике все было по-другому. Во-первых, я заплатила 3500 Р за предварительный прием невролога и 39 500 Р за саму процедуру. При оплате предъявила ИНН и паспорт, чтобы мне выдали справку для налогового вычета. Во-вторых, уколы делали дольше, больнее и не прямо в те же самые места. Лежать мне не запретили, как в прошлый раз, но строго-настрого наказали не мыть сегодня голову, в ближайшие пять дней не пить ничего горячего и холодного, не принимать ванну и не заниматься спортом.

На уколы ушло больше часа, мне предложили заодно уколоть лоб и межбровье в косметических целях, но я отказалась — все-таки люблю активно шевелить бровями. После процедуры я отправилась домой, в стационаре ночевать не понадобилось.

Теперь я буду смотреть, как изменится мое состояние в дальнейшем. Если голова станет болеть реже в следующие три месяца, то попробую записаться на ботулинотерапию еще раз бесплатно — не исключено, что летом в НМХЦ имени Н.И. Пирогова опять появится возможность лечения по ОМС.

Если же лучше не станет, то есть через три месяца количество приступов не снизится еще на 50%, не буду продолжать и перейду на терапию моноклональными антителами.

За год я потратила на лечение мигрени 60 203 Р

Лечение	Стоимость
Ботулинотерапия в платной клинике	39 500 Р
«Релпакс», 7 упаковок	4203 Р
«Суматриптан», 18 упаковок	3566 Р
Прием невролога в платной клинике перед ботулинотерапией	3500 Р
«Золмитриптан», 5 упаковок	2329 Р
ПЦР на коронавирус	2300 Р
Ненужные обследования по ДМС с оплатой 20%	1359 Р
«Вазобрал», 1 упаковка	1055 Р
Прием неврологов по ДМС с оплатой 20%	692 Р
«Магне В6», 1 упаковка	511 Р
«Налгезин», 1 упаковка	429 Р
«Мидокалм», 1 упаковка	390 Р
«Сирдалуд», 1 упаковка	246 Р
«Церукал», 1 упаковка	123 Р

Ботулинотерапия в платной клинике

39 500 Р

«Релпакс», 7 упаковок

4203 Р

«Суматриптан», 18 упаковок

3566 Р

Прием невролога в платной клинике перед ботулинотерапией

3500 Р

«Золмитриптан», 5 упаковок

2329 Р

ПЦР на коронавирус

2300 Р

Ненужные обследования по ДМС с оплатой 20%

1359 Р

«Вазобрал», 1 упаковка

1055 Р

Прием неврологов по ДМС с оплатой 20%

692 Р

«Магне В6», 1 упаковка

511 Р

«Налгезин», 1 упаковка

429 Р

«Мидокалм», 1 упаковка

390 Р

«Сирдалуд», 1 упаковка

246 Р

«Церукал», 1 упаковка

123 Р

Кабинет в платной клинике. В кресле я сидела во время уколов

Как моноклональные антитела помогают в профилактике приступов мигрени

В России такие препараты тоже уже есть — например, «Иринэкс» и «Аджови». «Иринэкс» вводят раз в месяц. Стоимость одной дозы — примерно 13 000 Р, на курс нужно от четырех ампул. «Аджови» дороже — примерно 34 000 Р за укол, его нужно вводить раз в три месяца в течение года.

Эффект от лечения держится у всех по-разному. После того как действие препарата закончится, нужно будет сделать инъекции заново. Используют их только по назначению врача, у препаратов есть побочные эффекты. Я такое лечение пока не пробовала.

Препараты моноклональных антител дорогостоящие, их назначает только врач. Источник: «Еаптека»

Запомнить

1. Если головная боль сопровождается тошнотой, свето- и звукобоязнью — скорее всего, это мигрень.
2. Мигрень нельзя вылечить, но от нее не умирают, хотя мигрень с аурой может быть опасна для здоровья.
3. Чтобы снять приступ мигрени, чаще всего используют специальные препараты — триптаны, их продают по рецепту.
4. Если приступы головной боли повторяются чаще 10—15 раз в месяц, нужна профилактика препаратами или ботулинотерапией.
5. Образ жизни влияет на течение мигрени, полезно вести дневник головной боли и исключать триггеры, провоцирующие приступы.
6. Делать УЗИ, рентген и МРТ чаще всего бессмысленно. Начните лечение с поиска хорошего невролога.

У вас тоже была болезнь, которая повлияла на образ жизни или отношение к ней? Поделитесь своей историей.

МИДОКАЛМ и ДЕКСАМЕТАЗОН — можно ли принимать одновременно (совместимость)

При остеохондрозе пациентам часто назначают комплексное лечение, которое подразумевает совместное использование таких препаратов, как Мидокалм и Дексаметазон. Медикаментозные препараты помогают справиться с симптомами заболевания, но их неправильное использование может привести к возникновению побочных эффектов.

При остеохондрозе пациентам часто назначают лечение, которое подразумевает использование таких препаратов, как Мидокалм и Дексаметазон.

Действие препарата Мидокалм

Мидокалм купирует болевой синдром и снимает мышечные спазмы. Под его действием расширяются сосуды и улучшается кровоток.

Действие препарата Дексаметазон

Гормональный препарат, который оказывает:

• противовоспалительное;
• противоаллергическое;
• противошоковое;
• иммунодепрессивное действие.

Совместный эффект

Совместное применение лекарственных препаратов помогает купировать спазм мышц, устранить болевые ощущения, нормализовать функционирование нервной системы и снять отек.

Терапевтический курс с совместным использованием Дексаметазона и Мидокалма ускорит процесс выздоровления.

Показания к одновременному применению

Препараты рекомендуют пациентам для лечения таких проблем со здоровьем:

• отек тканей мозга;
• инсульт;
• аутоиммунные заболевания;
• заболевания опорно-двигательного аппарата;
• облитерирующие заболевания сосудов;
• расстройства иннервации сосудов.

Мидокалм рекомендуют пациентам для лечения отека тканей мозга, инсульта, аутоиммунных заболеваний.

Противопоказания

Показанием к одновременному использованию Мидокалма и Дексаметазона относят:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• миастения;
• беременность и период лактации;
• внутрисуставные переломы;
• инфекционные заболевания вирусной, бактериальной или грибковой этиологии;
• системный остеопороз;
• тяжелые патологии почек и печени;
• психоз;
• период перед и после вакцинации.

Как принимать Мидокалм и Дексаметазон вместе?

Дексаметазон и Мидокалм имеют разные формы выпуска (таблетки, раствор для инъекций, мазь). Препараты нельзя смешивать в одном шприце. Их вводят в организм по отдельности. Дозировку лекарственных средств должен назначать врач, с учетом клинической картины и другими индивидуальными особенностями пациента.

Побочные действия

После применения лекарств у пациента могут возникать такие побочные явления:

• головная боль;
• слабость в мышцах;
• повышенная утомляемость;
• кожный зуд;
• двоение в глазах;
• временное снижение остроты зрения;
• снижение уровня кальция;
• расстройства ЖКТ;
• потливость;
• истончение кожи;
• компрессионные переломы;
• атрофия подкожной клетчатки.

После применения Дексаметазона у пациента может возникнуть головная боль, слабость в мышцах, повышенная утомляемость, кожный зуд.

Мнение врачей

Елена Павловна, невролог, Тюмень

Назначаю своим пациентам эти препараты для лечения хронических болевых синдромов, которые сопровождаются мышечными спазмами. Несмотря на большой перечень побочных эффектов, при правильно подобранной дозировке они появляются редко.

Борис Сергеевич, ревматолог, Екатеринбург

Дексаметазон и Мидокалм часто назначаю пациентам при корешковом синдроме. Лекарства помогают быстро купировать болевой синдром и снимают воспаление. Терапевтический эффект наблюдается через 3-5 дней.

Отзывы пациентов

Тимофей, 45 лет, Белев

Из-за межпозвоночной грыжи испытываю боль в пояснице, которая отдает в левую ягодицу и верхнюю часть ноги. При очередном обострении врач назначил капельницу Дексаметазона и таблетки Мидокалма. Лекарства быстро помогли справиться с болью. Из побочных эффектов проявилась только сонливость.

Эдуард, 34 года, Рубцовск

После травмы позвоночника периодически возникают боли и спазмы. Когда возникает обострение, принимаю Мидокалм в таблетках. Он быстро помогает, если заклинило спину.

Последний раз спину прихватило так, что не мог встать с кровати и пришлось вызвать врача. После ознакомлением с историей болезни и изучения снимков, было рекомендовано пройти лечение в стационаре. В больнице ставили капельницу Дексаметазона и делали уколы Мидокалма. Дополнительно прописали витамины. Уже в первый день после начала лечения почувствовал облегчение.

Из побочных эффектов была только небольшая сыпь по телу.

Применение тизанидина (Сирдалуда) в лечении боли и спазма | Данилов А.Б.

Препарат тизанидин (Сирдалуд) относится к миорелаксантам центрального действия (α2–адренергическим агонистам) и реализует свой эффект на спинальном и супраспинальном уровне [4]. Стимулируя пресинаптические α2–рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют NMDA–рецепторы. Это приводит к подавлению передачи возбуждения через полисинаптические рефлексы спинного мозга. Препарат преимущественно угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, ответственные за гипертонус мышц, что вызывает снижение повышенного тонуса сгибательной и разгибательной мускулатуры и уменьшение болезненных мышечных спазмов. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект (за счет снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в головном мозге на уровне locus coeruleus). В исследованиях на животных было показано, что тизанидин (Сирдалуд) может реализовывать свой эффект через снижение центральной сенситизации [11]. Указанные свойства тизанидина позволяют использовать его как в качестве средства для уменьшения мышечного спазма, так и для лечения целого ряда болевых синдромов (связанных с мышечным спазмом).

Тизанидин (Сирдалуд)
при болевых синдромах
Монотерапия тизанидином (Сирдалудом) при болевых синдромах. Мышечно–тонические и миофасциальные болевые синдромы очень часто являются основной причиной обращения пациентов к врачу. В лечении мышечно–тонической боли центральное место принадлежит местным воздействиям, направленным на расслабление мышцы (массаж, аппликации разогревающих мазей, гелей, влажные компрессы и др.), а в случае миофасциального болевого синдрома – на разрушение триггерных точек с помощью постизометрической релаксации, введения сухой иглы или анестетика в триггерную зону. Сроки терапии существенно сокращаются при эффективном обезболивании пациента. Общепринятым способом обезболивания при миофасциальной боли является также применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Большую помощь в лечении мышечно–тонических и миофасциальных болевых синдромов могут оказать миорелаксанты за счет уменьшения интенсивности боли, снижения болезненного мышечного напряжения, улучшения двигательной активности. Применение миорелаксантов обосновано признанием важной роли мышечного спазма в патогенезе боли в нижней части спины. Боль различного генеза (вследствие поражения межпозвонковых дисков, фасеточных суставов позвоночника, самих мышц и других причин) повышает активность двигательных нейронов спинного мозга, что приводит к мышечному спазму, который в свою очередь играет значительную роль в поддержании самой боли. Патологически повышенный мышечный тонус имеет различные механизмы усиления боли: непосредственное раздражение болевых рецепторов мышц, ухудшение кровоснабжения мышц, что приводит к образованию порочного круга, ведущего к усилению мышечного спазма и сопровождающей его боли. Миорелаксанты разрывают порочный круг «боль – мышечный спазм – боль» и вследствие этого способны ускорять период выздоровления [6]. В европейских рекомендациях для лечения острой боли в нижней части спины в качестве эффективных миорелаксантов отмечают тизанидин, дантролен, диазепам, баклофен [19]. В нашей стране из этих средств наиболее часто применяется тизанидин (Сирдалуд) [6].
Диапазон эффективной суточной дозы тизанидина (Сирдалуда) при болевых синдромах составляет 2–12 мг (оптимальная доза – 6–8 мг/сут.). При легких болевых синдромах назначение тизанидина (Сирдалуда) можно ограничить приемом препарата на ночь в дозе 2–4 мг до прекращения боли (обычно 5–7 дней). При умеренно выраженном болевом синдроме первый прием лучше также назначить на ночь в дозе 2–4 мг (пациент при этом «переспит» побочные эффекты), затем постепенно повысить дозу до 6–8 мг /сут. В тяжелых случаях можно добавить еще 2–4 мг тизанидина (Сирдалуда) на ночь. Положительный эффект, как правило, отмечается уже на 3–й день приема препарата. При хронических болевых синдромах обычно проводят курс терапии длительностью 2–4 нед., регулируя длительность лечения и дозу препарата в зависимости от эффективности/переносимости.
Следует отметить, что при слабой или умеренной боли, связанной с мышечным спазмом (например, острая боль в шее или пояснице), может быть достаточным назначение тизанидина (Сирдалуда) в виде монотерапии.
Эффективность монотерапии тизанидином (Сирдалудом) была подтверждена во многих исследованиях, в т.ч. и в многоцентровом исследовании, в котором приняли участие 2251 пациент с острой болью, вызванной мышечным спазмом в пояснице, шее или плече. 89% пациентов оценили результат лечения как «хороший» или «очень хороший». В исследовании была отмечена также очень хорошая переносимость препарата (90% пациентов отметили переносимость как «хорошую» или «очень хорошую»). Эти результаты позволили авторам рекомендовать тизанидин как препарат выбора среди миорелаксантов для лечения боли, связанной с мышечным спазмом [13].
Комбинирование тизанидина (Сирдалуда) с НПВП. При более выраженной боли, либо когда в ее основе лежат воспалительные изменения, целесообразно совместное применение тизанидина и НПВП. Проведенные исследования показывают, что применение тизанидина потенцирует эффект НПВП [9,16]. Кроме того, прием тизанидина (Сирдалуда) оказывает гастропротективный эффект, который связывают с его адренергической активностью и спазмолитическим действием. Тизанидин (Сирдалуд) уменьшает базальную и индуцированную секрецию кислоты в желудке, устраняет дисбаланс гликопротеидов в слизистой оболочке желудка и желудочном секрете [11,16].
В экспериментальных исследованиях при применении тизанидина продемонстрировано значительное снижение ульцерогенного эффекта ацетилсалициловой кислоты, индометацина, мелоксикама, нимесулида и напроксена. Гастропротективная активность тизанидина была доказана и в клинических исследованиях. У пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и тизанидина, частота желудочно–кишечных побочных эффектов, включая кровотечения, была достоверно (p=0,002) ниже, чем у пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и плацебо [9]. Аналогичные результаты были получены и при сравнении комбинации диклофенака и тизанидина с комбинацией диклофенака и плацебо в многоцентровом (12 центров) проспективном двойном слепом плацебо–контролируемом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в 6 странах Азиатско–Тихоокеанского региона и включавшем 405 участников [16]. Гастропатия зарегистрирована у 12% пациентов, получавших комбинацию диклофенака и тизанидина, против 32% пациентов, получавших диклофенак в сочетании с плацебо (p
Гастропротективное действие Сирдалуда имеет особенно важное значение для ведения пациентов с хроническими болевыми синдромами, которые принимают НПВП на протяжении длительного периода времени (при ревматологических заболеваниях), что часто приводит к развитию эрозивного гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки [1].
Комбинирование тизанидина (Сирдалуда) с антидепрессантами и антиконвульсантами. Лечение хронической боли представляет собой более сложную задачу, чем лечение острой боли и требует комплексного подхода. Применение миорелаксантов здесь является только компонентом лечения и должно быть обосновано наличием терапевтической мишени – мышечного спазма. В связи с этим должны быть правильно сформированы ожидания пациента в отношении эффекта миорелаксанта: применение тизанидина (Сирдалуда) может уменьшить боль, облегчит движения пациента, но не прекратит боль полностью, т.к. при хронической боли мышечный компонент не является ведущим.
В лечении хронических болевых синдромов применяются антиконвульсанты, антидепрессанты, поэтому важно учитывать, как взаимодействует тизанидин (Сирдалуд) с этими лекарствами. Имеются работы, в которых показано, что тизанидин (Сирдалуд) потенцирует действие трициклических антидепрессантов (амитриптилина) [10]. В то же время необходимо помнить, что тизанидин (Сирдалуд) нельзя сочетать с приемом флувоксамина – антидепрессанта из группы СИОЗС. Одновременный прием тизанидина (Сирдалуда) и флувоксамина может привести к значимому снижению артериального давления и вызвать осложнения со стороны ЦНС.
Таким образом, благодаря высокой эффективности и незначительным побочным эффектам ряд отечественных и зарубежных экспертов рассматривают тизанидин (Сирдалуд) как препарат выбора для лечения острой и подострой миофасциальной боли в монотерапии и как препарат первой очереди выбора для лечения хронического миофасциального синдрома в комбинации с другими медикаментами [2,13].
Тизанидин (Сирдалуд)
в неврологической практике
Нарушения мышечного тонуса, связанные с ними болевые синдромы, ограничения двигательных функций, вторичные изменения суставов и мышц составляют часть клинических проявлений многих заболеваний нервной системы. Как правило, клиническое значение приобретает проблема повышения мышечного тонуса – гипертонус или спастика [8]. Однако причины гипертонуса и механизмы, лежащие в его основе, могут быть разными, в связи с чем для лечения спастики требуются дифференцированные подходы к лечению.
Применение тизанидина (Сирдалуда) получило наиболее широкое распространение в лечении спастичности при травматических повреждениях головного и спинного мозга, рассеянном склерозе, инсульте. При спастичности, связанной с дистоническими нарушениями, паркинсонизмом, целесообразнее использовать другие средства (например, клоназепам, диазепам).
Спастичность приводит к существенным функциональным расстройствам и нарушению качества жизни больного. Однако следует помнить, что сама по себе спастичность не всегда требует лечения. Например, у ряда пациентов с выраженным парезами наличие спастичности в мышцах, анатомически препятствующих силе тяжести (антигравитационные мышцы), может облегчить стояние и ходьбу. Кроме того, наличие повышенного мышечного тонуса может препятствовать развитию мышечных атрофий, отека мягких тканей и остеопороза, а также уменьшить риск развития тромбоза нижних конечностей. Показаниями для лечения спастичности являются лишь те случаи, когда вследствие повышенного тонуса нарушается «функционирование, позиционирование или комфорт» пациента.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при инсульте. При инсульте основными задачами лечения являются не только уменьшение выраженности спастичности, но также улучшение функциональных возможностей паретичных конечностей, уменьшение боли и дискомфорта, связанного с высоким мышечным тонусом, облегчение ухода за парализованным пациентом.
Наиболее эффективными средствами в борьбе со спастичностью являются лечебная физкультура и физиотерапия, особенно на раннем этапе. В тех случаях, когда у пациентов с постинсультным парезом конечности имеется локальная спастичность, можно использовать локальное введение препаратов ботулинического токсина. Существенный вклад в лечение спастичности может внести применение антиспастических средств (миорелаксантов) для приема внутрь. Применение миорелаксантов позволяет уменьшить мышечный тонус, улучшить двигательные функции, облегчить уход за обездвиженным пациентом, снять болезненные мышечные спазмы, усилить действие лечебной физкультуры и вследствие этого предупредить развитие контрактур. В нашей стране для лечения постинсультной спастичности применяют тизанидин, баклофен, толперизон, диазепам.
Анализ 20 исследований, посвященных сравнению использования различных антиспастических средств при разнообразных неврологических заболеваниях, сопровождающихся спастичностью, показал, что тизанидин, баклофен и диазепам примерно в одинаковой степени способны уменьшить спастичность, но тизанидин (Сирдалуд) эффективнее других антиспастических средств в отношении снижения клонусов [14]. В отличие от баклофена тизанидин (Сирдалуд) не вызывает снижения мышечной силы при уменьшении спастичности (что очень важно для улучшения функциональных возможностей конечности), он лучше переносится пациентами, чем баклофен и диазепам (при его использовании пациенты реже прекращают лечение из–за побочных эффектов) [14,15,20]. Среди побочных эффектов, выявленных во время исследования по изучению тизанидина у пациентов с постинсультной спастичностью, проведенного Gelber (2001), чаще всего встречались сонливость, слабость, головокружение, сухость во рту, ортостатическая гипотензия. Эти явления проходили при отмене или уменьшении дозы лекарственного средства. Вместе с тем при лечении тизанидином не отмечено ни одного серьезного побочного эффекта [Gelber, 2001], что позволило авторам сделать вывод о его высокой безопасности.
Авторы, проводившие исследования по изучению клинических эффектов тизанидина (Сирдалуда), и многие клиницисты сходятся во мнении, что среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) представляет собой препарат первого выбора для лечения постинсультной спастичности [7,12,14,15,20].
Для лечения спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями, обычно используются более высокие дозы тизанидина (Сирдалуда), чем при лечении болевых синдромов. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг (диапазон эффективных доз составляет 2–36 мг). Тем не менее, учитывая дозозависимое повышение риска появления побочных эффектов при увеличении дозы препарата, начинать лечение следует с маленьких (2–6 мг/сут.) доз, затем постепенно повышать дозу до достижения терапевтического эффекта, наблюдая за индивидуальной переносимостью (обычно на 2–4 мг каждые 3–7 дней, разделив суточную дозу на 3 приема). При возникновении побочных явлений можно временно приостановить повышение дозы (если не повышать дозу, во многих случаях через несколько дней побочные явления проходят) и продолжить увеличение дозы после того, как пациент привыкнет к препарату. Это позволяет, во–первых, подобрать максимально эффективную минимальную дозу препарата для конкретного пациента (у некоторых пациентов (вследствие индивидуальной вариабельности) достаточный терапевтический эффект может возникнуть при приеме меньших доз, чем в рекомендуемых стандартах), а также избавить от лишних страданий больных с индивидуальной плохой переносимостью тизанидина (у больных с плохой переносимостью тизанидина побочные эффекты появляются уже при применении дозы 2–4 мг/сут.). Титрование дозы обычно занимает 2–4 нед. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально (от нескольких недель до нескольких месяцев) [8].
Применение пролонгированных форм тизанидина (Сирдалуд МР). Для длительного применения удобной является лекарственная форма тизанидина в виде капсул с модифицированным освобождением (Сирдалуд МР), которая выпускается в дозе 6 мг. Клинический опыт показывает, что для большинства пациентов оптимальная доза составляет 12 мг/сут. (2 капсулы), в редких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24 мг. Лечение при этом также начинают с минимальной дозы – 6 мг (1 капсула), при необходимости постепенно увеличивая дозу на 6 мг (1 капсула) с интервалами 3–7 дней.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при черепно–мозговой травме. Среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) является лекарственным препаратом, который наиболее часто используется и для лечения спастичности, связанной с черепно–мозговой травмой [5]. Основания для назначения, тактика подбора дозы и предостережения такие же, как и при лечении постинсультной спастичности.
Применение тизанидина (Сирдалуда) при рассеянном склерозе и спинальной травме. Ограничение подвижности больных рассеянным склерозом связано со значительным повышением мышечного тонуса по спастическому типу, преимущественно в нижних конечностях. Основой лечения нарушений мышечного тонуса являются специальные упражнения, которые должны выполняться под контролем специалиста по лечебной физкультуре. Лекарственная терапия играет роль дополнительной. Среди лекарственных средств для лечения спастичности применяются толперизон, баклофен, тизанидин, диазепам. Медикаментозное лечение спастического тонуса должно быть индивидуальным, контролироваться врачом и самим больным. Это связано с тем, что большинство препаратов, снижающих тонус, увеличивают слабость парализованных конечностей и могут приводить к ухудшению состояния пациента. В связи с этим дозу антиспастического препарата необходимо постепенно увеличивать с минимальной до оптимальной, когда уменьшается спастичность, но нет нарастания слабости. Сирдалуд в этом отношении является более предпочтительным по сравнению с баклофеном и диазепамом (при применении тизанидина (Сирдалуда) реже развивается мышечная слабость; из–за избыточного расслабления сфинктеров мочевого пузыря при применении баклофена пациенты чаще жалуются на учащение тазовых нарушений; применение диазепама связано с большей частотой развития побочных эффектов, лекарственной зависимости) [3,17]. Сирдалуд более эффективен по сравнению с другими миорелаксантами в отношении клонусов [14].
Оптимальная суточная доза Сирдалуда для лечения спастичности при рассеянном склерозе – 6–8 мг (максимальная суточная доза – 36 мг). Лечение также необходимо начинать с минимальной дозы, шаг увеличения дозы – 2 мг [3].
У больных со спастичностью вследствие спинальной травмы наиболее часто используют тизанидин (Сирдалуд) и баклофен, а для снятия болезненных мышечных спазмов и диазепам. Лечение начинают с минимальной дозы (4–6 мг Сирдалуда), которую постепенно на протяжении нескольких дней или недель доводят до терапевтической, стараясь избежать нежелательных побочных эффектов (мышечной слабости и седативного эффекта). Баклофен эффективен преимущественно при интратекальном введении, при пероральном приеме тизанидин (Сирдалуд) дает более выраженный положительный эффект и лучше переносится больными, чем баклофен [18].
При других видах спастичности, встречающихся в неврологической практике (при паркинсонизме, торсионной дистонии, кривошее, БАС), применение тизанидина (Сирдалуда) не оправданно. В этих случаях более целесообразным является применение клоназепама и диазепама. У данных препаратов выше вероятность побочных эффектов, но и антиспатический эффект у них более выраженный при этих нарушениях.
Оптимизация лечения
при применении тизанидина
(Сирдалуда)
Достаточно широкий диапазон эффективно действующих доз тизанидина (Сирдалуд) (от 2 до 36 мг/сут.) позволяет использовать препарат для коротких и длительных курсов лечения болевых синдромов и спастичности в виде монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами. Для улучшения клинической эффективности могут быть полезны следующие рекомендации по практическому использованию тизанидина (Сирдалуда).
Начало лечения с небольших доз препарата. Развитие побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является дозозависимым (например, вероятность развития побочных эффектов при применении дозы 12–24 мг в 2 раза выше, чем при применении дозы 6–12 мг). В то же время достаточного терапевтического эффекта иногда удается добиться и при меньших дозах, чем рекомендуется в стандартах лечения. В связи с этим лечение рекомендуется начинать с минимальной дозы (2–4 мг), затем постепенно ее повышать, наблюдая за индивидуальной переносимостью.
Постепенная отмена препарата. После длительного применения тизанидина (Сирдалуда), особенно в больших дозах, необходимо проводить постепенную отмену препарата, т.к. резкая отмена может вызвать развитие мышечной слабости (это характерно и для других миорелаксантов).
Применение тизанидина (Сирдалуда) для нормализации сна
Среди побочных эффектов тизанидина (Сирдалуда) отмечается повышенная сонливость. Поэтому пациентам, у которых отмечается сонливость при приеме тизанидина (Сирдалуда), следует избегать всех видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакции. В то же время у многих пациентов, особенно с хроническими болевыми синдромами, нарушен сон. Указанный побочный эффект тизанидина (Сирдалуда) можно использовать в терапевтических целях, назначив препарат на ночь для улучшения сна пациента. Учитывая то, что эффект тизанидина (Сирдалуда) является кратковременным, некоторые врачи для того, чтобы сохранить социальную активность пациента, назначают препарат только на ночь либо распределяют основную суточную дозу препарата на вторую половину дня и на ночь. Это позволяет пациенту сохранять социальную активность в первой половине дня (работать, водить автомобиль), а вечером помогает заснуть, а также «переспать» другие побочные эффекты.
Применение тизанидина (Сирдалуда) в качестве антигипертензивного
средства
Одним из побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является умеренное снижение АД. Одновременное применение вместе с антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект. При необходимости длительного применения тизанидина (Сирдалуда) (например, при лечении постинсультной спастичности) гипотензивный эффект тизанидина (Сирдалуда) можно использовать для уменьшения дозы либо прекращения приема препаратов, снижающих АД, если пациент получает антигипертензивную терапию.
Заключение
Тизанидин является эффективным препаратом как в лечении спастичности при целом ряде неврологических нарушений, так и для терапии широкого круга болевых синдромов, связанных с повышением мышечного тонуса. Однако успех проводимого лечения в каждом конкретном случае зависит не только от правильности выбора того или иного лекарственного препарата с точки зрения симптомов, описанных в инструкции по применению, и доказательных исследований по эффективности препарата, но также и от того, насколько удается лечащему врачу соотнести особенности фармакокинетических свойств лекарства с индивидуальными клиническими проявлениями заболевания у данного (конкретного) пациента.

Литература
1. Бадокин В.В. Применение Сирдалуда в ревматологической практике // Рус. мед. журнал. – 2005. – Т. 13, № 24. – С. 1588–1589.
2. Воробьева О.В. Возможности альфа2–адренергических агонистов в лечении миофасциальной боли // Рус. мед. журн. – 2007. – № 5. – C. 445–448.
3. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от новых знаний к новым методам лечения // Рос. мед. журнал. – 2001. – № 1. – С. 4–10.
4. Данилов А.Б.. Возможности применения тизанидина (Сирдалуда) в клинической практике. Обзор литературы // РМЖ. – 2010. – № 1. – С. 4–10.
5. Парфенов В.А. Ведение больных со спастичностью // Рус. мед. журнал. – 2004. – Т. 12, № 10.
6. Парфенов В.А. Диагноз и лечение при острых болях в нижней части спины // Рус. мед. журн. – 2007. – Т 15 № 6.
7. Парфенов В.А. Постинсультная спастичность и ее лечение // Рус. мед. журн. – 2006. – Т. 14, № 9.
8. Широков, Е.А. Сирдалуд: области клинического применения // Рус. мед. журн. – 2004. – № 14. – C. 874–875.
9. Berry H., Hutchinson D.R. Tizanidine and ibuprofen in acute low–back pain: Results of a double–blind multicentre study in general practice // J. Intern. Med. Res. 1988. Vol.16. Р. 83–91.
10. Bettucci D., Testa L., Calzoni S. et al. Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension — type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life // J Headache Pain. 2006. Vol. 7(1). P. 34–36.
11. Coward D.M. Tizanidine: Neuropharmacology and mechanism of action // Neurol. 1994. Vol. 44 (Suppl. 9). P. 6–11.
12. Gelber D.A., Good D.C., Dromerick A. et al. Open–Label Dose–Titration Safety and Efficacy Study of Tizanidine Hydrochloride in the Treatment of Spasticity Associated With Chronic Stroke // Stroke. 2001. Vol.32. P. 1841–1846.
13. Hutchinson D.R., Daniels F. A multinational study in general practice to evaluate the effectiveness and tolerability of tizanidine in the treatment of painful muscle spasms // Br. J. Clin. Res. 1990. Vol. 1. P. 39–48.
14. Lataste X., Emre M., Davis C., Groves L. Comparative profile of tizanidine in the management of spasticity // Neurol. 1994. Vol. 44 (suppl 9). P.53–59.
15. Leiphart J.W., Dills C.V., Levy R.M. Alpha2 — adrenergic receptor subtype specificity of intrathecally administered tizanidine used for analgesia for neuropathic pain // J. Neurosurg. 2004. Vol. 101(24). P. 641–647.
16. Sirdalud Ternilin Asia–Pacific Study group. Efficacy and gastroprotective effects of tizanidine plus diclofenac versus placebo plus diclofenac in patients with painful muscle spasm // Curr. Ther. Res. 1998. Vol. 59. P. 13–22.
17. Smolenski C., Muff S., Smolenski–Kautz S. A double–blind comparative trial of new muscle relaxant, tizanidine (DS 103–282), and baclofen in the treatment of chronic spasticity in multiple sclerosis // Curr. Med. Res. Opin. 1981. Vol. 7(6). P. 374–383.
18. Tarrico M., Adone R., Pagliacci C., Telaro E. Pharmacological interventions for spasticity following spinal cord injury. Cochrane Database Systematic Review // The Cochrane Library, 2000. Issue 4.
19. van Tulder M., Becker A., Bekkering T. Et al. European guidelines for the management of acute nonspecific low back pain in primary care // Eur. Spine J. 2006. Vol. 15. (Suppl. 2). S.169–S.191.
20. Wallace J.D. Summary of combined clinical analysis of controlled clinical trials with tizanidine // Neurol. 1994. Vol. 44 (suppl 9). P60–P69.

.

Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата | #04/11

От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеваниями, протекающими с хроническим болевым синдромом, являются ревматоидный артрит (РА), спондилоартропатии (СА) и остеоартроз (ОА). В различные периоды жизни боль в связи с поражением компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20–45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1].

Хронический характер болевого синдрома большинства ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов в связи с гиперпродукцией большого количества провоспалительных агентов, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией, деструктивным действием протеаз [2]. Даже ОА — заболевание, которое принято относить к дегенеративным поражениям суставов, также характеризуется развитием синовита и является показанием для назначения препаратов, купирующих воспалительный процесс. Болевой синдром неизбежно сопутствует воспалению в суставе, хотя его интенсивность не всегда коррелирует с выраженностью воспаления.

Противовоспалительная терапия хронических воспалительных артропатий проводится длительно, так как при таких заболеваниях, как РА, СА, спонтанные ремиссии практически отсутствуют. Поэтому больные вынуждены многие месяцы и годы принимать средства, уменьшающие боль и воспаление. Необходимость длительной терапии предъявляет симптоматическому лечению требования быстрого развития эффекта, выраженности эффекта, переносимости при длительном приеме.

Лечение больных ОА осложняется пожилым возрастом большинства больных, наличием у них сопутствующих заболеваний и необходимостью сопутствующей терапии. Все эти факторы относятся к факторам риска развития осложнений противовоспалительных препаратов. Проблема коморбидности при ОА всегда беспокоит клиницистов. В последние годы появляются все новые данные о частоте сопутствующей патологии у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в первую очередь у больных ОА. По данным обследования более 9000 больных в Сербии [3] (рис. 1) сопутствующая патология выявлялась более чем у 60% пациентов.

В исследовании случай-контроль [4], проведенном в Великобритании, при сравнении частоты развития коморбидности у 11 375 больных ОА в сравнении с 11 780 лицами без ОА было выявлено увеличение частоты при ОА: ожирения в 2,25 раза, гастрита в 1,98 раза, флебитов в 1,8 раза, грыж диафрагмы в 1,8 раза, ишемической болезни сердца (ИБС) в 1,73 раза, дивертикулеза кишечника в 1,63 раза. По мнению многих авторов наиболее частыми коморбидными состояниями являются артериальная гипертензия, ИБС и диабет [3–9]. С одной стороны, они являются общеизвестными факторами риска непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). С другой стороны, прием НПВП усугубляет течение артериальной гипертонии (АГ), уменьшает эффективность антигипертензивной терапии, может усугубить застойную сердечную недостаточность (ЗСН) [10–13]. Нарастание частоты НПВП — гастропатии у лиц пожилого возраста хорошо известно (рис. 2). В меньшей степени освещено в литературе, что прием НПВП в 2 раза увеличивает риск развития ЗСН и двукратно увеличивает риск госпитализации по поводу ЗСН [12, 13], а у лиц, имеющих ЗСН, прием НПВП увеличивает риск ее нарастания в 10,5 раз [12].

Таким образом, требования к медикаментозной терапии, способной уменьшить выраженность воспаления и боли, с учетом необходимости длительного приема препаратов определяются выраженностью анальгетического и противовоспалительного эффекта и их безопасностью.

Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) мелоксикам широко используется в медицинской практике. Мелоксикам является производным оксикамовой кислоты и имеет большой период полувыведения: максимальная концентрация (Cmax) в плазме после приема 15 мг препарата достигается через 7 часов, время полувыведения составляет 20–24 часа, поэтому он назначается 1 раз в день в дозе 7,5 или 15 мг, что удобно для пациента. Мелоксикам структурно отличается от других ЦОГ-2 ингибиторов, например «коксибов», и связывается с верхней частью канала ЦОГ-2, а не с боковой частью этого фермента, как целекоксиб. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (99,5%) и легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 45–57% от концентрации в плазме [10].

Эффективность мелоксикама оценена в ряде крупных рандомизированных клинических исследований (РКИ) при ОА (исследования MELISSA, n = 9323; SELECT, n = 8656; в США, n = 774), при РА (n = 894), анкилозирующем спондилоартрите (АС) (n = 473) (рис. 2, 3).

Было показано, что эффективность мелоксикама при лечении больных ОА равна эффективности неселективных НПВП (диклофенака, пироксикама) [14], а переносимость намного лучше [17, 18] (рис. 4). Препарат продемонстрировал равнозначную эффективность с неселективными НПВП и при РА, и при анкилозирующем спондилоартрите [15, 16].

В последнее время во врачебную практику внедрена новая парентеральная форма мелоксикама для внутримышечного введения. Необходимость создания этой формы связана с тем, что, в связи со значительным временем полувыведения мелоксикама, его концентрация при приеме таблетированной формы стабилизируется в крови пациента только на 3–4 день. Поэтому для быстрого купирования выраженной или острой боли и была разработана парентеральная форма. Фармакокинетические исследования показали, что внутримышечное применение мелоксикама приводит к более быстрой абсорбции препарата, чем при его пероральном применении; максимальная плазменная концентрация достигается уже через 1,5 часа после в/м введения по сравнению с 5–7 часами после перорального применения [19]. При этом 90% Cmax достигается уже через 30–50 минут после инъекции. Такое увеличение абсорбции определяет более быстрое начало действия мелоксикама, вводимого в/м, по сравнению с пероральным применением (рис. 5).

Чтобы в/м введение могло рассматриваться как альтернатива пероральному способу введения, необходима очень хорошая локальная переносимость. Однако многие НПВП плохо переносятся при в/м введении, вызывая локальное раздражение тканей и некроз, часто в сочетании с системными неблагоприятными явлениями [20]. При работе на кроликах было показано, что локальная переносимость мелоксикама лучше, чем у других НПВП. После его в/м введения не было обнаружено гистопатологических изменений, в то время как при использовании пироксикама или диклофенака развивалась обширная зона некроза.

Преимущество использования в/м формы мелоксикама по сравнению с таблетированной было продемонстрировано при РА [20, 21], при ОА [21], при люмбоишалгическом синдроме [22]. Российское многоцентровое исследование по изучению эффективности в/м формы мелоксикама в лечении 670 больных с патологией суставов (ОА — 384 больных и РА — 286 больных) показало, что эффект при введении мелоксикама в мышцу развивается у большинства больных уже в течение первого часа после 1-й инъекции, нарастает в течение первых трех дней и далее продолжает нарастать при переходе на пероральную форму, так что к концу курса лечения было получено достоверное уменьшение боли (в покое и при движении) и улучшение функции (рис. 6).

Такой ступенчатый способ назначения мелоксикама — в/м инъекции препарата в течение трех дней и последующий переход на таблетированную форму может быть особенно полезен при лечении артроза межпозвонковых суставов и при других причинах болей в спине (остеохондроз), где выраженность и острота боли может быть гораздо большей, чем при ОА периферических суставов. При сравнении эффективности и переносимости парентеральных форм мелоксикама и пироксикама при лечении острых болей в области плечевого сустава у 599 больных через 7 дней степень уменьшения боли была равной в обеих группах больных. Однако мелоксикам обладал более быстрым началом действия: в первые 3 дня терапии боль уменьшалась при инъекциях 7,5–15 мг мелоксикама у большего числа больных, чем среди получавших инъекции 20 мг пироксикама [23].

Это объясняется различиями в фармакокинетике этих двух препаратов (мелоксикам достигает стабильной концентрации в плазме через 3–4 дня, а пироксикам — через 7–10 дней). Следует учитывать, что пироксикам является одним из наиболее плохо переносимых НПВП, применение которого в пожилом возрасте у больных ОА крайне не желательно, поэтому пироксикам обычно используют при лечении молодых людей, не имеющих сопутствующей патологии. Быстрое уменьшение спонтанной боли и боли при движении происходит при использовании парентеральной формы мелоксикама в лечении обострения люмбоишалгического синдрома (радикулопатия, миофасциальные и мышечнотонические расстройства) [22], когда быстрота развития эффекта необходима не только из-за выраженности боли, но и для предупреждения развития эффекта «вторичной гипералгезии» и хронизации патологического процесса. Назначение мелоксикама в/м позволило добиться уменьшения через 1 час после 1-й инъекции спонтанной боли примерно в 2 раза, а боли при движении — более чем в 2 раза, а после 3-й инъекции — соответственно на 77% и 78%.

Безопасность мелоксикама при лечении основных заболеваний суставов и позвоночника ревматологического профиля была оценена в метаанализе 1999 года [24], который включил данные 10 исследований (рис. 7).

По данным метаанализа результатов 10 опубликованных исследований мелоксикам имел преимущества перед диклофенаком, пироксикамом и напроксеном:

• по числу осложнений со стороны ЖКТ: снижение риска на ~36%;
• по частоте отмены из-за осложнений со стороны ЖКТ: снижение риска на ~41%;
• по частоте перфораций, язв, кровотечения из верхних отделов ЖКТ: снижение риска на ~ 48%;
• по частоте развития диспепсии: снижение риска на ~27%.

В рандомизированных клинических исследованиях была показана высокая безопасность мелоксикама. За последнее десятилетие накоплен большой опыт использования мелоксикама в реальной клинической практике, когда лечение проводится пациентам самого различного возраста, имеющим сопутствующие и подчас тяжелые заболевания, получающим различные медикаменты, что усложняет проведение анальгетической и противовоспалительной терапии.

Представленные Zeidler H. и соавт. [25] данные о результатах лечения 13 307 больных с патологией суставов в обычной врачебной практике в Германии позволяют оценить место мелоксикама по мнению 2155 врачей. Большая часть пациентов (60%) до назначения мелоксикама получала другие НПВП: в 43,2% случаев их назначение не было эффективным, а у каждого 5-го больного — не переносимым. В этой группе больных частота нежелательных реакций, приведших к отмене препарата при приеме 7,5 мг/сутки мелоксикама, составила 0,7% и 15 мг/сутки — 0,6%; развитие осложненных язв ЖКТ отмечено у 2 из 8652 больных, получавших 7,5 мг/сутки мелоксикама, и еще у 2 из 4448 больных при суточной дозе мелоксикама 15 мг. Напомним, что применение неселективных НПВП приводит к развитию язв верхних отделов ЖКТ в 12–19% случаев, а осложненных язв примерно в 0,4% случаев [26]. При этом у многих больных (до 80%) возникновение язвенного повреждения слизистой ЖКТ происходит безболезненно [26], что препятствует своевременному назначению гастропротективной терапии.

В проведенном фармакоэкономическом исследовании безопасности мелоксикама у больных, имеющих факторы риска развития НПВП-гастропатии, по сравнению с другими НПВП [27] были получены очевидные подтверждения достоверно лучшей переносимости мелоксикама (табл. 1),

в том числе по частоте развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ (рис. 8).

Проблемы НПВП-гастропатии довольно часто обсуждаются в литературе. Реже приводятся данные об осложнениях со стороны почек. Неселективные НПВП вызывают снижение уровня простагландинов почек, что приводит к нарушению экскреции Na, задержки жидкости, развитию артериальной гипертензии или ухудшению ее течения. При этом уменьшается эффективность антигипертензивных препаратов, что диктует необходимость тщательного мониторинга АД и коррекции дозы бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков. По результатам патолого-анатомических исследований у больных РА, которые вынуждены годами принимать полноценные терапевтические дозы неселективных НПВП, в 60–100% отмечается интерстициальный нефрит.

Возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН). Тщательный анализ риска развития ОПН у больных пожилого возраста проведен в США [28]. По программе оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, назначенных между 1999 и 2004 гг. лицам старше 65 лет, были оценены побочные эффекты НПВП при условии их приема 6 и более месяцев. Больные, получавшие два НПВП одновременно, из исследования были исключены. Из 183 446 пациентов, средний возраст которых составил 78 лет, ОПН, приведшая к госпитализации, отмечена была у 870 пациентов. Наиболее частым НПВП, назначенным этой группе больных, был целекоксиб, его принимал каждый третий пациент. В табл. 2 приведены относительный риск и 95% доверительный интервал развития ОПН при приеме различных НПВП в сравнении с целекоксибом.

Достоверное увеличение риска развития ОПН на 50% и 100% получены для ибупрофена и индометацина соответственно. Из таблицы видно, что мелоксикам имеет наименьший риск развития ОПН среди проанализированных селективных и неселективных НПВП.

Обе эти сводки представляют несомненный интерес для клиницистов, так как основаны не на результатах научных исследований, а на основании сообщений практикующих врачей.

В последние годы обсуждается еще один аспект безопасности НПВП — возможность усугубить течение кардиоваскулярных заболеваний. Теоретически нарастание тромбогенного риска селективных ингибиторов циклооксигеназы 2-го типа может быть обусловлено их ингибицией простагландин-I2 («антитромбогенный» простагландин), относительным увеличением синтеза тромбоксана А2 («тромбогенный» простагландин) при применении у больных с РА или системной красной волчанкой, то есть при заболеваниях, при которых риск тромбозов увеличен. После того как были получены данные о некотором увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне применения рофекоксиба [29], был проведен ряд дополнительных исследований влияния НПВП на функции сердечно-сосудистой системы.

В 2001 году были доложены результаты метаанализа результатов лечения мелоксикамом 27 000 больных [30]. По этим данным частота сердечно-сосудистых нежелательных реакций при лечении мелоксикамом не была выше, чем при использовании неселективных НПВП. Имеется сообщение о пробном исследовании применения мелоксикама в дозе 15 мг внутривенно при остром коронарном синдроме у 60 пациентов, получавших стандартное лечение Аспирином и Гепарином, в сравнении с 60 больными, получавшими такие же дозы Аспирина и Гепарина без назначения мелоксикама. Оказалось, что добавление мелоксикама к стандартной терапии при оценке исходов острого коронарного синдрома (рецидив стенокардии, инфаркт миокарда (ИМ) или смертельный исход) привело к уменьшению частоты отрицательных исходов с 38,3% до 15% во время пребывания в стационаре и с 48,3% до 26,7% через 90 дней после лечения [31].

Риск развития острого ИМ при использовании селективных и неселективных НПВП был оценен в трех популяциях в трех странах (Великобритания, Канада и США) [32]. Целью исследования было оценить риск развития ИМ у пациентов, принимающих ингибиторы ЦОГ-2, мелоксикам и другие НПВП, по сравнению с диклофенаком; проверить сопоставимость данных по трем популяциям; всего проанализировано 60 473 случая лечения НПВП и 248 768 случаев контроля. Были получены следующие результаты:

• В одной когорте мелоксикам был связан со сниженным риском развития ИМ, в двух — не было установлено какого-либо эффекта (хотя относительный риск в обоих исследованиях был снижен).
• В одной когорте напроксен был связан со сниженным риском развития ИМ, а в двух — риск был несколько повышен.
• В двух когортах риск развития ИМ при приеме рофекоксиба был несколько повышен по сравнению с диклофенаком.
• В одной когорте было обнаружено небольшое увеличение риска для ибупрофена по сравнению с диклофенаком.
• Не было обнаружено различий между целекоксибом и диклофенаком.
• В GPRD (Великобритания) не было обнаружено значительных различий, хотя относительный риск для мелоксикама был ниже 1,0, а для напроксена был несколько повышен.
• В RAMQ (Канада) было обнаружено небольшое статистически значимое увеличение риска при приеме рофекоксиба и снижение риска при приеме мелоксикама и напроксена.
• В VA (США) было обнаружено небольшое, но статистически значимое увеличение риска для рофекоксиба, напроксена и ибупрофена и снижение риска для мелоксикама.

Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака представлен в табл. 3.

Таким образом, по результатам РКИ и пострегистрационных исследований мелоксикама:

• Выявлена его отчетливая анальгетическая и противовоспалительная активность при хронических заболеваниях суставов и позвоночника, а также при острых болевых синдромах (люмбоишалгии).
• Подтверждена по результатам реальной клинической практики при лечении многотысячных когорт больных высокая желудочно-кишечная переносимость, ранее выявленная в двойных слепых контролируемых исследованиях.
• Широкомасштабные фармако­эпидемиологические исследования подтверждают низкий риск тяжелых побочных эффектов со стороны ЖКТ, ранее установленных в контролируемых клинических испытаниях и в процессе метаанализа.
• Не отмечено увеличения частоты кардиоваскулярной токсичности.

Эти данные подтверждает и исследование IMPROVE [33], в котором оценивался «терапевтический успех» мелоксикама при ОА. Для оценки «терапевтического успеха» были приняты следующие параметры (конечная точка): завершение исследования без перехода на прием другого НПВП или завершение исследования и отсутствие необходимости принимать НПВП. Мелоксикам был назначен 662 больным и другие НПВП — 647 больным. Конечной точки достигли 67% из группы больных, принимавших мелоксикам, и 45% больных из группы сравнения (p < 0,0005) (рис. 9).

Отмена лечения из-за побочных реакций была соответственно у 12% и 20% больных, из-за отсутствия эффекта — у 16% и 28% больных. Приверженность больных приему мелоксикама свидетельствует о высокой эффективности этого препарата.

Литература

1. Насонов Е. Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата // Врач. № 4. 2002. C. 15–19.
2. Scott D. Text book of rheumatology. Philadelphia. 1999.
3. Damjanov M. // VI International Meeting, Crete, 2008.
4. Kadam U. T., Jordan K., Craft P. R. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Walls // Ann. Rheum. Dis. 2004, 63: 408–414.
5. Caporali R., Cimmino M. A., Sazzi-Puttini P. et. al. Osteoarthritis in generaland specialist practice in Italy: the AMICA study // Sem. Arthr. Rheum. 35: 31–37.
6. Верткин А. Л., Наумов А. В. Остеоартроз: стратегия ведения больных при соматической патологии // РМЖ. 2007, том. 15, № 4.
7. Верткин А. Л., Алексеева Л. И., Наумов А. В. и др. Остеоартроз в практике врача-терапевта // РМЖ. 2008, том 16, № 7.
8. Rosemann T., Laux G., Szecsenyi J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients // J. Orthoped. Surg. 2007, 2: 12.
9. Van Dijk G. M., Venhof C., Schellevis F. et al. Comorbidity, limitation in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee // BMS Musculoskeletal Disord. 2008, 9: 95–99.
10. Warksman J. C. Nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: are they safe- // Ann. Rharmacother. 2007, 41: 1163–1173.
11. Савенков М. П., Бродская С. А., Иванов С. Н., Судакова Н. И. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ // РМЖ. 203, № 19: 1056–1059.
12. Page J., Henry D. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients // Arch. Int. Med. 2000, 160: 777–784.
13. Heerdink E. R., Leufkens H. G., Herings R. M. C. et al. NSAIDs associated with increase risk of congestive heart failure in elderly patients taking diuretics // Arch. Int. Med. 1998, 158: 1108–1112.
14. Yocum D., Fleishmann R., Dalgin P. et al. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of osteoarthritis: a 12-week, double-blind, multiple doses, placebo-controlled trial. The Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Int. Med. 2000. V. 160. P. 2947–2954.
15. Lemmel E. M. Efficacy meloxicam in the treatment of rheumatoid arthritis: a 12-week, double-blind, placebo-controlled trial // J. Rheum. 1997, 24: 282–290.
16. Dougados M., Gueguen A., Nakache J.-P. et al. Ankylosing spondilitis: what is the optimum duration of a clinical study- A one-year versus 6-weeks nonsteroidal antiinflammatory drug trial // Rheumatology. 1999. V. 38. P. 235–244.
17. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study // J. Rheum. 1998, 37: 937–945.
18. Dekueker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxigenase (COX)-2 inhibitor meloxicam compared with piroxicam: results of the Safety Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis // J. Rheum. 1998, 37: 946–951.
19. Davies N. M., Skjodt N. M. Clinical pharmacokinetics of meloxicam: a cyclo-oxygenase-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug // Clin. Pharmacokinet. 1999, V. 36: 115–126.
20. Combe B., Velicitat P., Garson N., Bluhmki E. Comparison of intramuscular and oral meloxicam in rheumatoid arthritis patients // Inflamm. Res. 2001, V. 50, Suppl. 1: S10–16.
21. Цветкова Е. С. Эффективность и переносимость ступенчатой терапии мовалисом (мелоксикамом) при ревматических заболеваниях // Тер. архив. 2004, № 12, 78–80.
22. Алексеев В. В. Применение мелоксикама в лечении люмбоишалгического синдрома // РМЖ. 2003, том 7, № 11: 416–418.
23. Vidal L., Kneer W., Baturone M. et al. Meloxicam in acute episodes of soft-tissue rheumatism of the shoulder // Inflam. Res. 2001, V. 50, Suppl. 1: S24–29.
24. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials // Am J Med. 1999; 107 (6A): 48S–54S.
25. Zeidler H., Kaltwasser J. P., Leonard J. P. et al. Prescription and tolerability of meloxicam in day-to-day practice: postmarceting observational cohort study of 13307 patients // J. Clin. Rheum. 2002. V. 8. P. 305–315.
26. Singh G., Triadafilopoulos G. Epidemiology of NSAIDs induced gastrointestinal complications // J. Rheum. 1999. V. 26 (Suppl. 56). P. 18–24.
27. Martin R. M., Biswas P., Mann R. D. The incidence of adverse events and risk factors for upper gastrointestinal disorders associated with meloxicam use amongst 19087 patients in general practice in England: cohort study // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000, V. 50: 35–42.
28. Winkelmeyer W. C., Waikar S. S., Mogun H., Solomon D. H. Nonselective and Cyclooxygenase-2-Selective NSAIDs and acute kidney injury // Am. J. Med. 2008, 121: 1092–1098.
29. Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. «Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2000, 343: 1520–1528.
30. Singh G. Meloxicam does not increase the risk of acute myocardial infarction, congestive heart failure, edema or hypertension compared to NSAIDs: results from a pooled analysis of 27039 patients [abstract] // Eur. Congress of Rheumatology. Prague, 2001, June 13–16.
31. Altman R., Luciardi H. L., Muntaner J. et al. Efficacy assessment of meloxicam, a preferential cyclooxigenase-2 inhibitor, in acute coronary syndromes without ST-segment elevation: The Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Instable Angina Treatment –2 (NUT-2) Pilot Study // Circulation. 2002, V. 196: 191–195.
32. Lewis M. F., Miller D. R., Rahme E. et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006; 15: S59.
33. Singh G., Triadafilopoulos G. Meloxicam has a low risk of serious gastrointestinal complication: pooled analysis of 27039 patients: the results of the IMPROVE trial // EULAR Congress. 2001, Prague.

Н. В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака [31]

Кардиолог: категорически не советую здоровым людям принимать милдронат

Фото: Донат Сорокин/ТАСС

В соцсетях активно обсуждается лекарство, из-за которого «погорели» на допинге российские спортсмены. «Если милдронат повышает выносливость, то, может, его стоит принимать, когда занимаешься спортом?», — задаются вопросом поклонники фитнеса. «А вдруг это лекарство опасно для всех, раз его запретили спортсменам?», — переживают другие. За комментарием мы обратились к доктору медицинских наук, профессору, руководителю отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Сергею Терещенко.

— Сергей Николаевич, в каких случаях назначается милдронат и насколько широко он сейчас применяется?

— Этот препарат используется при сердечно-сосудистых заболеваниях для питания миокарда (сердечной мышцы. — Авт.). Также он применяется в неврологии, в частности, при нарушениях мозгового кровообращения. В России милдронат сердечникам назначают часто — у нас «любовь» к препаратам для питания сердечной мышцы.

— А насколько это оправдано?

— Идея сама по себе хорошая, но, насколько мне известно, нет крупномасштабных клинических исследований, которые 100-процентно подтвердили бы эффективность милдроната и других препаратов для улучшения метаболизма в клетках миокарда.

— В международной научной базе Pubmed есть данные, подтверждающие, что милдронат в конечном счете способен повышать выносливость.

— Возможно, это были различные небольшие исследования, пилотные, экспериментальные и тому подобные. Повторю, мне не известны классические клинические испытания на большом количестве людей с несколькими фазами, которые однозначно подтвердили бы серьезный эффект милдроната.

— То есть, не исключено, что такой эффект все-таки есть, но он не доказан классическим способом, по полной программе?

— Да. Кстати, в том числе по этой причине — из-за отсутствия полноценных клинических испытаний милдронат не может попасть на международный фармрынок и не используется в других странах.

— У него есть аналоги?

— Пожалуй, нет. Есть предуктал (действующее вещество триметазидин), у которого аналогичная задача — улучшать метаболизм, то есть обмен веществ в клетках сердечной мышцы. Но механизм действия у этого лекарства совсем другой. Кстати, предуктал попал в список допинг-препаратов еще раньше милдроната.

— Если здоровый человек начнет принимать такие лекарства для профилактики, при активных занятиях спортом, например, — что будет?

— Ничего хорошего. Зачем лечить здорового человека, вмешиваться в нормальную работу сердца и сбивать ее извне? Категорически не советую принимать милдронат здоровым людям.

— Больные тоже переживают: если это лекарство запрещено спортсменам, то, может, и для остальных, включая пациентов-сердечников, оно опасно?

— Перед регистрацией лекарства обязательно проходят проверку на безопасность. Поэтому тем, кто принимает милдронат по медицинским показаниям, не стоит переживать по поводу вредности.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Молекулярный биолог: «Милдронат не пустышка, для сердечников он может быть средством прийти в норму, но не допингом»

По просьбе «КП» ученый Гарик Мкртчян изучил серьезные международные исследования о нашумевшем препарате и ответил на

Из-за препарата милдронат (он же мельдоний) за последние несколько дней сразу пять российских спортсменов попались на допинге. Самым громким стало признание Марии Шараповой. В свое время лекарство можно было применять атлетам, но в начале 2015 года после публикации немецких ученых мильдоний перенесли в список запрещенных. Мы попросили эксперта прокомментировать исследования, посвященные этому препарату. (подробности)

А В ЭТО ВРЕМЯ

Госдума собирается на экстренное заседание из-за Шараповой

За один день в черный список попало сразу несколько наших спортсменов

Допинговый скандал продолжает набирать обороты. В его орбиту оказались вовлечены уже семь российских спортсменов из разных видов спорта.

С самым громким саморазоблачением выступила теннисистка Мария Шарапова, которая может потерять десятки миллионов долларов и вообще завершить карьеру. (подробности)

КСТАТИ

Придуманный в Латвии мельдоний «плохим» сделали немецкие ученые

«КП» рассказывает о том, как широко распространенный препарат превратился в запрещенный для спортсменов

За последние пару дней мельдоний превратился в один из самых известных в России препаратов. С 1 января 2016 года он официально находится в списке веществ, которые запрещены к использованию Всемирным антидопинговым агентством. Этот препарат широко распространен в использовании в странах Восточной Европы и впервые его разработал латышский профессор Ивар Калвиньш, который после громкого скандала поспешил заявить, что мельдоний не помогает улучшить результаты, а лишь сохраняет здоровье спортсменов (подробности)

Larin Fe 1,5/30 (28) Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Прочтите информационный листок для пациентов, предоставленный вашим фармацевтом, прежде чем вы начнете использовать этот продукт и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Листовка содержит очень важную информацию о том, когда принимать таблетки и что делать, если вы пропустите дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Принимайте это лекарство внутрь по назначению врача, обычно один раз в день. Выберите время суток, которое вам легко запомнить, и принимайте таблетку каждый день в одно и то же время.

Если вы принимаете жевательную таблетку, вы можете либо проглотить ее целиком, либо тщательно разжевать и проглотить.

Очень важно продолжать принимать это лекарство точно так, как это предписано врачом. Следуйте инструкциям на упаковке, чтобы найти первую таблетку, начните с первой таблетки в упаковке и принимайте их в правильном порядке. Не пропускайте ни одной дозы. Беременность более вероятна, если вы пропустите прием таблеток, поздно начнете новую упаковку или примете таблетку в другое время дня, чем обычно.

Рвота или диарея могут помешать действию противозачаточных таблеток. Если у вас рвота или диарея, возможно, вам придется использовать резервный метод контрацепции (например, презервативы, спермициды). Следуйте указаниям в буклете с информацией для пациентов и обратитесь к своему врачу или фармацевту за более подробной информацией.

Прием этого лекарства после ужина или перед сном может помочь, если у вас есть расстройство желудка или тошнота из-за лекарства. Вы можете принять это лекарство в другое время дня, которое вам легче запомнить.Независимо от того, какой график дозирования вы используете, очень важно принимать это лекарство в одно и то же время каждый день с интервалом в 24 часа. Спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы.

Ваша упаковка содержит 21 таблетку с активным лекарством. Он также содержит 7 таблеток-напоминаний с железом. Принимайте по одной активной таблетке (с гормонами) один раз в день в течение 21 дня подряд. Принимайте одну неактивную таблетку (с железом) один раз в день в течение 7 дней подряд после того, как вы приняли последнюю активную таблетку, если иное не предписано врачом.У вас должны быть месячные на четвертой неделе упаковки. После того, как вы приняли последнюю таблетку железа из упаковки, на следующий день начните новую упаковку, независимо от того, есть у вас менструация или нет. Если у вас нет менструации, обратитесь к врачу.

Если вы принимаете определенные лекарства (такие как леводопа, левотироксин, пеницилламин, тетрациклины, хинолоны, такие как ципрофлоксацин), которые могут взаимодействовать с железом, спросите своего врача, следует ли вам выбрасывать таблетки-напоминания (таблетки железа) каждый день, а не принимать их.Железо может уменьшить действие этих лекарств.

Если вы впервые принимаете это лекарство и не переходите с другой формы гормональных противозачаточных средств (например, пластырей, других противозачаточных таблеток), примите первую таблетку в упаковке в первое воскресенье после начала менструального цикла или в первый день менструации. Если ваш период начинается в воскресенье, начните принимать это лекарство в этот день. Только для первого цикла использования используйте дополнительную форму негормонального контроля над рождаемостью (например, презервативы, спермициды) в течение первых 7 дней, чтобы предотвратить беременность, пока лекарство не подействует.Если вы начинаете в первый день менструации, вам не нужно использовать резервные противозачаточные средства в первую неделю.

Узнайте у своего врача или фармацевта, как перейти с других форм гормональных противозачаточных средств (таких как пластырь, другие противозачаточные таблетки) на этот продукт. Если какая-либо информация неясна, обратитесь к Информационному листку для пациентов или к своему врачу или фармацевту.

(PDF) Оценка болевого синдрома и сопутствующих клинических проявлений у больных фибромиалгией при лечении различными группами препаратов

Лечение больных ФМ проводят препаратами разных групп –

антидепрессанты, противоэпилептические, анальгетики, миорелаксанты, гормон роста (GH), амино

кислоты и т.д.[3].

Материалы и методы: Целью данного клинического исследования является проведение

комплексного исследования боли в чувствительных точках и сопутствующих клинических проявлений у

пациентов с фибромиалгией (ФМ), получавших различные лекарственные препараты, и в контрольной группе здоровых людей

группа. Настоящее исследование является проспективным и проводилось в период с 2007 по

2011 годы в Клинике ревматологии (Многопрофильная больница Университета Св. Ивана Рильского

для активного лечения).В исследование были включены пациенты рандомизированно (119 больных,

20-

68 лет, 15 мужчин и 104 женщины). Четыре группы лечения Фибромиалгией (ФМ)

больных и здоровая контрольная группа находились под наблюдением в течение 3 мес. , с Мидокалмом — 150 мг 3 раза в сутки, с Тизанидином —

10-12 мг 1 раз в сутки, контрольная группа здоровых лиц.Исследование охватывало с точностью

изменения болевого порога, измеренного в кг/см2 во всех триггерных точках

с применением долориметрии с помощью долориметра Фишера, и с точной цифрой оценивали

показатели боли и изменения, произошедшие в течение 3 месяцев срок. Единственным объективным методом оценки болевого порога

является использование долориметра Фишера.

Прибор для измерения давления в чувствительных триггерных точках с помощью зонда площадью 1 см2.

Масштаб прибора до 9 кг/см2. Давление осуществляется со скоростью 1

кг/см2/сек. Больной отмечает момент, когда давление перерастает в чувство

боли. В таблицах баллов измеренные болезненные точки представлены следующим образом:

Затылочная кость (слева, справа), нижняя шейка (слева, справа), надостная мышца (слева, справа), слева, справа

второе ребро, трапециевидная мышца (слева, справа) , Латеральный надмыщелок (левый, правый), большой вертел

(левый, правый), ягодичный (левый, правый), коленный (левый, правый).

Оценка сопутствующих клинических симптомов у больных ФМ: нарушения сна,

головная боль, вегетативные расстройства, учащенное сердцебиение, наличие диффузной мускулатуры

-основной баланс и ограниченный протеолиз в кишечной венозной крови в условиях моделирования интраабдоминальной гипертензии

Журнал : Медицинские перспективы (Том.19, № 4)

Дата публикации : 24.11.2014

Авторы : Сапегин В.И.; Сапегин И.Д.; Ильченко Ф.Н.;

Страница : 4-12

Ключевые слова : Абдоминальный компартмент-синдром; кишечное кровообращение; кислотно-щелочной баланс; ограниченный протеолиз; тиотриазолин; L-лизина эсцинат; толперисон; апротинин;

Источник : Скачать Найти в : Google Scholar

Реферат

В острых опытах на кроликах изучали изменения напряжения кислорода в тканях стенки кишечника, кислотно-щелочного баланса и ограниченного протеолиза и его ингибиторов в кишечнике. венозная кровь, защитное действие L-лизина эсцината (0,15 мг/кг/разовая доза), тиотриазолина (25 мг/кг/разовая доза), апротинина (гордокса) (10000 ЕД/кг/разовая доза) при последовательном моделировании повышение стандартных уровней внутрибрюшной гипертензии (ВБГ) ? 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350 м·ч, а также толперизон (мидокалм) (5 мг/кг/разовая доза) при моделировании стабильной 3-часовой ИАГ 200 м/ч.Моделирование ИАХ производилось на стенде нашей конструкции. Под влиянием ИАГ развивается компенсированный метаболический ацидоз в кишечной венозной крови с компенсаторным гиперпноэ, происходит снижение напряжения кислорода в тканях и активация ограниченного протеолиза, а также снижение активности его ингибиторов в кишечной венозной крови. По степени профилактики метаболического ацидоза исследуемые препараты распределились следующим образом гордокс > тиотриазолин = L-лизин эсцинат = мидокалм, а по предотвращению снижения напряжения кислорода в тканях ? тиотриазолин > L-лизина эсцинат > мидокалм > гордокс, что связано с разной скоростью выведения продуктов обмена в кровь, за счет влияния на кровообращение и транскапиллярный обмен.По степени предотвращения изменений протеолитической активности и тормозного потенциала исследуемые препараты распределились следующим образом: гордокс > мидокалм > тиотриазолин > L-лизина эсцинат, это связано с торможением протеолиза у гордокса, а у других ? с уменьшением ишемического повреждения тканей. Благодаря различному механизму действия тиотриазолин, L-лизина эсцинат и мидокалм одновременно могут быть рекомендованы для консервативного лечения больных с синдромом интраабдоминальной гипертензии.

Последнее изменение: 22.12.2014 21:00:35

Гормональная терапия рака молочной железы

На некоторые виды рака молочной железы влияют гормоны, такие как эстроген и прогестерон. Клетки рака молочной железы имеют рецепторы (белки), которые присоединяются к эстрогену и прогестерону, что помогает им расти. Лечение, которое предотвращает связывание этих гормонов с этими рецепторами, называется гормональной или эндокринной терапией.

Гормональная терапия может воздействовать на раковые клетки почти в любом месте тела, а не только в молочной железе.Рекомендуется для женщин с опухолями, положительными по гормональным рецепторам. Он не помогает женщинам, опухоли которых не имеют гормональных рецепторов (такие опухоли называются гормоно-рецептор-негативными).

Когда при раке груди применяют гормональную терапию?

Гормональная терапия часто используется после операции (в качестве адъювантной терапии), чтобы снизить риск рецидива рака. Иногда ее начинают до операции (в качестве неоадъювантной терапии).

Обычно принимают не менее 5 лет.Лечение продолжительностью более 5 лет может быть предложено женщинам, у которых вероятность рецидива рака выше. Тест под названием «Индекс рака молочной железы» может быть использован, чтобы решить, принесет ли женщине пользу гормональная терапия в течение более 5 лет.

Гормональная терапия также может быть использована для лечения рака, который вернулся после лечения или распространился на другие части тела.

Как действует гормональная терапия?

Около 2 из 3 рак молочной железы является положительным по гормональным рецепторам.Их клетки имеют рецепторы (белки) для эстрогена (ER-положительный рак) и/или прогестерона (PR-положительный рак), которые помогают раковым клеткам расти и распространяться.

Существует несколько видов гормональной терапии рака молочной железы. Большинство видов гормональной терапии либо снижают уровень эстрогена в организме, либо не позволяют эстрогену способствовать росту раковых клеток молочной железы.

Препараты, блокирующие рецепторы эстрогена

Действие этих препаратов основано на том, что эстроген не способствует росту раковых клеток молочной железы.

Тамоксифен

Тамоксифен блокирует соединение эстрогена с раковыми клетками и заставляет их расти и делиться. В то время как тамоксифен действует как антиэстроген в клетках молочной железы, он действует как эстроген в других тканях, таких как матка и кости. Из-за этого его называют селективным модулятором рецептора эстрогена (SERM) . Он может быть использован для лечения женщин с раком молочной железы, у которых была или не была менопауза.

Тамоксифен можно использовать несколькими способами:

• У женщин с высоким риском развития рака молочной железы тамоксифен может использоваться для снижения риска развития рака молочной железы.
• Для женщин, перенесших органосохраняющую операцию по поводу протоковой карциномы in situ (DCIS), положительной по гормональным рецепторам, прием тамоксифена в течение 5 лет снижает вероятность рецидива DCIS в той же груди. Это также снижает вероятность развития инвазивного рака молочной железы или другой DCIS в обеих грудях.
• Женщинам с инвазивным раком молочной железы с положительным рецептором гормонов, пролеченным хирургическим путем, тамоксифен может помочь снизить вероятность рецидива рака и улучшить шансы на более долгую жизнь.Это также может снизить риск развития нового рака в другой груди. Тамоксифен можно начинать либо после операции (адъювантная терапия), либо до операции (неоадъювантная терапия). При назначении после операции его обычно принимают от 5 до 10 лет. Этот препарат используется в основном для женщин с ранней стадией рака молочной железы, у которых еще не наступила менопауза. Если вы пережили менопаузу, вместо них часто используются ингибиторы ароматазы (см. ниже).
• Женщинам с гормоноположительным раком молочной железы, который распространился на другие части тела, тамоксифен часто может помочь замедлить или остановить рост рака и даже уменьшить размер некоторых опухолей.

Торемифен (Фарестон)

Это еще один SERM, который работает аналогичным образом, но используется реже и одобрен только для лечения женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы. Это вряд ли сработает, если тамоксифен уже использовался и перестал работать. Эти препараты представляют собой таблетки, принимаемые внутрь.

Побочные эффекты тамоксифена и торемифена

Наиболее распространенными побочными эффектами тамоксифена и торемифена являются:

• Приливы жара
• Сухость или выделения из влагалища
• Изменения менструального цикла

Когда начинается лечение тамоксифеном, у небольшого числа женщин с раком, который распространился на кости, может наблюдаться вспышка опухоли (опухоль увеличивается на короткое время ), что может вызвать боль в костях.Обычно он быстро уменьшается, но в некоторых редких случаях у женщины может также развиться высокий уровень кальция в крови, который трудно контролировать. Если это произойдет, лечение может быть остановлено на время.

Возможны также редкие, но более серьезные побочные эффекты:

• Если женщина пережила менопаузу, СМРЭ могут увеличить риск развития рака эндометрия и саркомы матки. Немедленно сообщите своему врачу о любом необычном вагинальном кровотечении (частый симптом этого рака).Большинство маточных кровотечений не связаны с раком, но этот симптом всегда требует немедленного внимания.
• Сгустки крови — еще один необычный, но серьезный побочный эффект. Обычно они образуются в ногах (так называемый тромбоз глубоких вен или ТГВ), но иногда кусочек тромба в ноге может оторваться и в конечном итоге закупорить легочную артерию ( легочная эмболия или ТЭЛА). Немедленно позвоните своему врачу или медсестре/медбрату, если у вас появятся боль, покраснение или отек голени (икры), одышка или боль в груди, так как это может быть симптомом ТГВ или ТЭЛА.В редких случаях тамоксифен был связан с инсультами у женщин в постменопаузе, поэтому сообщите своему врачу, если у вас сильные головные боли, спутанность сознания или проблемы с речью или движением.
• Проблемы с глазами, такие как катаракта, иногда наблюдаются при приеме тамоксифена. Важно немедленно сообщить своему врачу, если у вас возникли какие-либо новые проблемы со зрением.
• Кость может быть поражена. В зависимости от менопаузального статуса женщины тамоксифен может оказывать различное воздействие на кости.У женщин в пременопаузе тамоксифен может вызвать некоторое истончение костей, но у женщин в постменопаузе он часто в некоторой степени укрепляет кости. Преимущества приема этих препаратов перевешивают риски почти для всех женщин с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов.

Фулвестрант (Фаслодекс)

Фулвестрант – это препарат, который связывается с рецепторами эстрогена и разрушает их. Это не SERM. Он известен как селективный деструктор рецепторов эстрогена (SERD) .Он действует как антиэстроген во всем организме. При назначении женщинам в пременопаузе его необходимо сочетать с агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH), чтобы выключить яичники (см. Подавление яичников ниже).

Фулвестрант можно давать:

• Отдельно для лечения распространенного рака молочной железы, который не лечился другими гормональными препаратами.
• Отдельно для лечения распространенного рака молочной железы после того, как другие гормональные препараты (такие как тамоксифен и часто ингибитор ароматазы) перестали работать.
• В сочетании с ингибитором CDK 4/6 или ингибитором PI3K для лечения метастатического рака молочной железы в качестве начальной гормональной терапии или после того, как были опробованы другие гормональные препараты.

Вводится путем 2 инъекций в ягодицы (внизу). В течение первого месяца 2 прививки делаются с интервалом в 2 недели. После этого их дают раз в месяц.

Побочные эффекты фулвестранта

Общие краткосрочные побочные эффекты могут включать:

• Приливы жара и/или ночная потливость
• Головная боль
• Легкая тошнота
• Боль в костях
• Боль в месте инъекции

Препараты, снижающие уровень эстрогена

Поскольку эстроген стимулирует рост гормон-рецептор-положительного рака молочной железы, снижение уровня эстрогена может помочь замедлить рост рака или предотвратить его повторное появление.

Ингибиторы ароматазы (ИА)

Ингибиторы ароматазы (ИА) — это препараты, которые останавливают большую часть выработки эстрогена в организме. До менопаузы большая часть эстрогена вырабатывается яичниками. Но у женщин, чьи яичники не работают, либо из-за того, что они пережили менопаузу, либо из-за определенных методов лечения, эстроген все еще вырабатывается в жировых отложениях с помощью фермента, называемого ароматазой. ИИ работают, предотвращая выработку эстрогена ароматазой.

Эти препараты полезны для женщин, переживших менопаузу, хотя их также можно использовать у женщин в пременопаузе, когда они сочетаются с угнетением функции яичников (см. ниже).

Эти ИИ представляют собой таблетки, принимаемые каждый день для лечения рака молочной железы:

• Летрозол (Фемара)
• Анастрозол (Аримидекс)
• Экземестан (Аромазин)

Возможные побочные эффекты ИИ

Наиболее распространенными побочными эффектами ИИ являются:

• Приливы жара
• Сухость влагалища
• Боль в костях и суставах
• Боль в мышцах

ИА, как правило, имеют побочные эффекты, отличные от тамоксифена.Они не вызывают рак матки и очень редко вызывают образование тромбов. Однако они могут вызывать мышечную боль и тугоподвижность суставов и/или боль . Боль в суставах может быть похожа на ощущение артрита во многих суставах одновременно. Варианты лечения этого побочного эффекта включают прекращение приема ИИ, а затем переход на другой ИИ, прием лекарства под названием дулоксетин (Cymbalta) или обычные упражнения с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Но боль в мышцах и суставах заставила некоторых женщин прекратить лечение.Если это произойдет, большинство врачей рекомендуют использовать тамоксифен для завершения гормонального лечения в течение 5–10 лет.

Поскольку ИИ резко снижают уровень эстрогена у женщин после менопаузы, они также могут вызывать истончение костей , что иногда приводит к остеопорозу и даже переломам. Если вы принимаете ИА, вам могут регулярно проверять плотность вашей кости, а также вам могут назначать бисфосфонаты (например, золедроновую кислоту [Zometa]) или деносумаб (Xgeva, Prolia) для укрепления костей.

Подавление яичников

Для женщин в пременопаузе удаление или выключение яичников (подавление яичников), которые являются основным источником эстрогена, эффективно делает их постменопаузальными. Это может позволить использовать некоторые другие гормональные препараты, такие как ИА. Подавление яичников вместе с тамоксифеном или ИИ может быть рекомендовано женщинам, у которых рак молочной железы подвержен высокому риску рецидива.

Существует несколько способов удаления или закрытия яичников для лечения рака молочной железы:

• Овариэктомия: Операция по удалению яичников.Это является постоянным и также называется абляцией яичников.
• Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ): Эти препараты используются чаще, чем овариэктомия. Они останавливают сигнал, который организм посылает яичникам для выработки эстрогена, вызывающего временную менопаузу. Распространенные препараты ЛГРГ включают гозерелин (Золадекс) и лейпролид (Лупрон). Их можно использовать отдельно или с другими гормональными препаратами (тамоксифен, ингибиторы ароматазы, фулвестрант) в качестве гормональной терапии у женщин в пременопаузе.
• Химиотерапевтические препараты: Некоторые химиопрепараты могут повредить яичники женщин в пременопаузе, из-за чего они перестают вырабатывать эстроген. У некоторых женщин функция яичников может вернуться спустя месяцы или годы, но у других повреждение яичников является необратимым и приводит к менопаузе.

Все эти методы могут вызвать симптомы менопаузы, включая приливы, ночную потливость, сухость влагалища и перепады настроения.

Гормональная терапия после операции по поводу рака молочной железы

 После операции можно назначить гормональную терапию, чтобы снизить риск рецидива рака.Было показано, что прием ИА отдельно или после тамоксифена работает лучше, чем прием только тамоксифена в течение 5 лет.

Известно, что эти схемы гормональной терапии полезны для женщин, находящихся в постменопаузе при установлении диагноза :

• Тамоксифен в течение 2–3 лет с последующим ИИ в течение 2–3 лет (всего 5 лет лечения)
• Тамоксифен в течение 2–3 лет с последующим ИИ в течение 5 лет (7–8 лет лечения)
• Тамоксифен от 4,5 до 6 лет с последующим ИИ в течение 5 лет (от 9,5 до 11 лет лечения)
• Тамоксифен от 5 до 10 лет
• ИИ на срок от 5 до 10 лет
• ИИ в течение 2–3 лет с последующим назначением тамоксифена в течение 2–3 лет (всего 5 лет лечения)
• Для женщин, которые не могут принимать ИИ, тамоксифен в течение 5–10 лет является вариантом

Для большинства женщин в постклимактерическом периоде, у которых рак является положительным по гормональным рецепторам, большинство врачей рекомендуют принимать ИА в какой-то момент во время адъювантной (после операции) терапии.Стандартное лечение заключается в приеме этих препаратов в течение примерно 5 лет или последовательном приеме тамоксифена в течение 5–10 лет. Женщинам с более высоким риском рецидива может быть рекомендовано гормональное лечение в течение более 5 лет. Тамоксифен является вариантом для некоторых женщин, которые не могут принимать ИА. Прием тамоксифена в течение 10 лет считается более эффективным, чем прием в течение 5 лет, но вы и ваш врач определите для вас наилучший график лечения.

Известно, что эти схемы терапии полезны для женщин, находящихся в предклимактерическом периоде на момент постановки диагноза :

• Тамоксифен (с подавлением яичников или без него) в течение 5–10 лет.
• Тамоксифен (с подавлением яичников или без него) в течение 5 лет с последующим ИА в течение 5 лет, если вы пережили менопаузу.
• ИО плюс некоторое подавление яичников (см. выше) в течение 5–10 лет.

Если у вас ранняя стадия рака молочной железы и у вас не было менопаузы на момент постановки первого диагноза, ваш врач может порекомендовать сначала принять тамоксифен, а затем принимать ИА, если во время лечения у вас наступит менопауза. Другим вариантом является подавление яичников с помощью препарата, называемого агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), который отключает яичники вместе с ИИ. Pre — Женщинам в период менопаузы не следует принимать только ИА для лечения рака молочной железы, поскольку это небезопасно и может повысить уровень гормонов.

Если рак возвращается или распространился

ИА

, тамоксифен и фулвестрант могут использоваться для лечения более поздних стадий гормонопозитивного рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе. Их часто продолжают до тех пор, пока они полезны. Женщинам в пременопаузе может быть предложен только тамоксифен или ИА в сочетании с агонистом ЛГРГ при прогрессирующем заболевании.

Менее распространенные виды гормональной терапии

Некоторые другие виды гормональной терапии, которые чаще применялись в прошлом, но редко назначаются в настоящее время, включают:

• Мегестрола ацетат (Мегаце), прогестероноподобный препарат
• Андрогены (мужские гормоны), такие как тестостерон
• Эстрадиол (форма эстрогена)

Это могут быть варианты, если другие формы гормональной терапии больше не работают, но они часто могут вызывать побочные эффекты.