Лечение народными средствами метастазное образование позвоночника: Народные средства от метастаз в позвоночнике

В настоящее время Отделение натуральных продуктов, являющееся частью терапевтической программы развития в NCI, сотрудничает с агентствами по всему миру для сбора тысяч растений и морских организмов для извлечения и проверки противоопухолевых свойств экстрактов.NCI также привержен делу сохранения биологического разнообразия. На сегодняшний день фитохимически исследовано только 1% из ~ 500 000 видов растений во всем мире.6 Таким образом, вполне вероятно, что многие новые биоактивные соединения ждут своего открытия и разработки для лечения таких патологий, как метастазы в кости.

Метастазы в кости

Метастазы в кости являются частым осложнением рака и могут возникать у 80% пациентов с распространенным раком груди или простаты.7 Последствия метастазов в кости часто разрушительны. Как только опухоли метастазируют в кость, они становятся неизлечимыми и вызывают сильную боль, переломы, компрессию спинномозгового нерва и паралич.8 Опухолевые клетки в кости выделяют множество остеолитических факторов, которые стимулируют резорбцию кости, высвобождая факторы роста из костного матрикса, которые, в свою очередь, стимулируют опухоль. рост и дальнейшее разрушение костей. Это приводит к установлению цикла прямой связи, который отвечает за рост опухоли и поражение костей.9 Разнообразие проостеолитических факторов, секретируемых раковыми клетками, делает маловероятным, что методы лечения, направленные на единственный фактор, будут эффективными для лечения метастазов в кости. В настоящее время антирезорбтивные препараты, такие как бисфосфонаты, являются стандартом лечения пациентов, страдающих скелетными осложнениями и метастатическим раком в кости.10 Бисфосфонаты связываются с костью и ингибируют опосредованную остеокластами резорбцию кости, тем самым предотвращая высвобождение всех различных факторов роста. содержится в костном матриксе.Кроме того, бисфосфонаты подавляют адгезию, миграцию, инвазию и пролиферацию опухолевых клеток и вызывают гибель клеток в широком диапазоне клеточных линий in vitro .11 Следовательно, бисфосфонаты снижают опухолевую нагрузку на скелет во множестве моделей in vivo груди, простаты и легких. метастазирование рака в кость.12 Однако эффективность бисфосфонатов у пациентов более ограничена, и они связаны с серьезными побочными эффектами, такими как остеонекроз челюсти, а также нефротоксичность.13,14 Поэтому крайне важно определить новые терапевтические агенты, которые будут действовать. (i) более эффективен при лечении метастазов в кости, (ii) может предотвращать метастазы в кости и (iii) обладает низкой токсичностью и ограниченными побочными эффектами.

Удивительно, но среди большого количества сообщенных противораковых агентов растительного происхождения только четыре соединения (плюмбагин (5-гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон), хонокиол (3 ‘, 5-ди- (2-пропенил) ) -1,1′-бифенил-2,2’-диол), куркуминоид и галофугинон (7-бром-6-хлор-3- [3 — [(2 r , 3 s ) -3-гидрокси -2-пиперидил] -2-оксопропил] -4 (3 H ) -хиназолинон)) были протестированы при метастазах в кости, и только два из них (куркуминоиды и галофугинон) в настоящее время проходят клинические испытания на различные виды рака, но не при метастазах в кости.Здесь мы рассмотрим свойства этих соединений и их влияние на метастазирование в кости. Мы также включаем описание ресвератрола (3,4 ‘, 5-тригидрокси- транс -стильбен), многообещающего природного агента с высоким потенциалом для лечения рака и метастазов.

Plumbagin

Plumbagin получают из корня Plumbago zeylanica , также известного как Chitrak, аюрведического растения (индуистская традиционная медицина) (). Семейство Plumbaginaceae встречается в полузасушливых регионах Средиземноморского бассейна и Центральной Азии.В Соединенных Штатах он встречается на побережье Тихого океана и растет во Флориде и от Техаса до Аризоны. Было показано, что плюмбагин проявляет широкий спектр фармакологических свойств, включая антиоксидантное, противовоспалительное, противораковое, антибактериальное и противогрибковое действие. Эти свойства реализуются посредством различных механизмов, включая преобразователь сигнала и активацию активатора транскрипции 3 (STAT3), 15 индукцию экспрессии p53 и N-концевой киназы c-Jun в клетках немелкоклеточного рака легкого человека, 16 ингибирование путь ядерного фактора-κB (NF-κB) / Bcl-212 и подавляя экспрессию хемокинового рецептора CXCR4.17

Таблица 1

Противоопухолевые препараты растительного происхождения в доклинических и клинических исследованиях для лечения рака и метастазов в кости

Противоопухолевые эффекты плюмбагина были показаны при нескольких раковых заболеваниях, включая плоскоклеточный. клеточная карцинома 18, лейкемия19 и миелома15, а также рак груди, 17,20 яичников, 21 рак поджелудочной железы, 22 легких, 23 печени24 и рак шейки матки.25

В костях клетки рака груди увеличивают резорбцию кости за счет продуцирующих факторов, таких как паращитовидная железа белок, связанный с гормонами (PTHrP) и интерлейкины, которые стимулируют остеобласты и увеличивают выработку активатора рецептора лиганда NF-κB (RANK) (RANKL).RANKL, взаимодействующий со своим рецептором RANK в предшественниках остеокластов, активирует сигнальный путь NF-κB, индуцирующий остеокластогенез.26 Различные опухолевые клетки могут также продуцировать RANKL, непосредственно вызывая остеокластогенез.27 Таким образом, селективная модуляция оси RANK / RANKL используется для лечения рака. индуцированная потеря костной массы и связанные с костями заболевания, такие как остеопороз.

При метастазах в кости, Sung et al. 28 продемонстрировал, что плюмбагин модулирует передачу сигналов RANK / RANKL, остеокластогенез и остеолиз, вызванный раком груди.В моноцитах мышей, используемых в качестве предшественников остеокластов, плюмбагин подавлял активацию NF-κB, индуцированную RANKL, посредством последовательного ингибирования активации киназы IκBα, фосфорилирования IκBα и деградации IκBα. Плумбагин также подавлял дифференцировку клеток макрофага RAW264.7 в остеокласты, индуцированную RANKL или клетками рака груди человека (MDA-MB-231 и MCF-7) или клетками множественной миеломы человека (U266) .28 У мышей, несущих метастазы в кости, вызывали путем внутрисердечной инокуляции клеток рака молочной железы MDA-MB-231 обработка плюмбагином (2 мг / кг ^-1 ) путем внутрибрюшинной инъекции пять раз в неделю в течение 28 дней уменьшала размер и количество остеолитических повреждений.28 Анализ микрокомпьютерной томографии проксимального отдела большеберцовой кости показал, что лечение плюмбагином сохраняет объем кости и значительно увеличивает объем губчатой ​​кости. 28 Эти результаты предполагают, что плюмбагин может эффективно отменять передачу сигналов RANKL и уменьшать развитие метастазов в кости.

Несмотря на положительные эффекты плюмбагина против некоторых видов рака и метастазов в кости, эта молекула еще не была протестирована в клинических испытаниях, что может быть частично связано с некоторыми из его побочных эффектов.Токсичность Plumbagin была оценена на грызунах. Побочные эффекты были дозозависимыми и включали диарею, кожную сыпь и гепатотоксичность.29 Кроме того, самки крыс, получавших плюмбагин, не могли забеременеть, а беременные крысы с большей вероятностью прервали беременность при приеме плюмбагина.30 Дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать степень токсичности плюмбагина. нужны эффекты.

Honokiol

Honokiol — это биоактивный натуральный продукт, полученный из Magnolia spp. Род Magnolia распространен по всему миру, главным образом в Восточной и Юго-Восточной Азии.Экстракты семян магнолии использовались в традиционной медицине Китая и Японии для лечения пищеварительных, анксиолитических и аллергических заболеваний.31

Хонокиол — это относительно небольшой полифенол, который взаимодействует с белками клеточной мембраны через водородные связи и гидрофобные взаимодействия (32) .32 Хонокиол нацелен на множество путей, вовлеченных в многочисленные физиологические процессы, включая развитие, дифференцировку, иммунитет, метаболизм и рак.33 Некоторые из генных мишеней являются факторами транскрипции, такими как NF-κB и STAT3, которые повышают экспрессию белков, участвующих в апоптоз.33 И NF-κB, и STAT3 также участвуют в регуляции индуцируемого гипоксией фактора альфа 1α и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), участвующих в инвазии и ангиогенезе. 34 Хонокиол способствует апоптозу многих линий раковых клеток человека, включая плоскоклеточный рак легкого. клетки (CH-27 и HL-60), клетки рака толстой кишки (COLO 205), клетки рака печени (HepG2) и клетки рака груди и простаты.35 Хонокиол также обладает противовоспалительным действием, поскольку снижает экспрессию медиаторов воспаления, воспалительных процессов. гены и пролиферация лимфоцитов, индуцированная липополисахаридом.36

При метастазах в кости, Shigemura et al. 36 тестировали эффекты хонокиола отдельно и в комбинации с доцетакселом, таксаном второго поколения, который в настоящее время используется в терапии метастатического рака простаты на ксенотрансплантатах опухоли предстательной железы человека в большеберцовой кости мышей. 36 Хонокиол индуцировал апоптоз андроген-зависимого человека. и -независимые клетки рака простаты, а также костного мозга, эндотелиальных клеток и стромальных клеток простаты, происходящих из костного мозга, через активация каспазы-3, -8 и -9 в зависимости от дозы и времени.Противоопухолевые эффекты хонокиола отдельно или в комбинации с доцетакселом были оценены in vivo на мышах, несущих опухоли из клеток рака простаты C4-2 и получавших хонокиол (100 мг / кг ^-1 в день) отдельно или в комбинации с доцетакселом ( 5 мг кг ^-1 в неделю) в течение 6 недель. Рост опухоли и реакцию на терапию определяли с помощью сывороточного простатоспецифического антигена (ПСА), рентгенологического и гистоморфометрического анализа. Сывороточный PSA был значительно снижен во всех обработанных группах по сравнению с контрольными мышами.Группа комбинированного лечения имела более низкий уровень ПСА в сыворотке по сравнению с одним доцетакселом, хотя разница не была статистически значимой. Обработка хонокиолом подавляла рост клеток C4-2, введенных в кости мышей, а комбинация с доцетакселом усиливала уменьшение опухоли и увеличение кортикального слоя кости по сравнению с контрольной группой. Иммуногистохимический анализ опухоли большеберцовой кости мышей показал, что обработка гонокиолом плюс доцетакселом заметно снижает пролиферацию клеток и плотность сосудов, а также увеличивает апоптоз по сравнению с мышами, получавшими носитель.36 Эти результаты предполагают, что хонокиол является многообещающей молекулой, которую можно использовать в качестве адъювантной терапии в сочетании с низкими дозами доцетаксела для лечения гормонорезистентного рака простаты и его метастазов в кости. Хонокиол хорошо переносится и имеет низкую токсичность. Однако побочные эффекты хонокиола включают антитромботические эффекты, которые могут вызвать кровотечение, особенно у пациентов с гемофилией.32

Несмотря на потенциальные преимущества хонокиола отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами, клинические испытания пока не проводятся.

Куркуминоиды

Куркума ( Curcuma longa ) — корневищное травянистое растение семейства имбирных с юго-востока Индии и Азии. Куркума использовалась в Индии для приготовления пищи и в аюрведической медицине для лечения различных распространенных заболеваний, включая расстройство желудка, дизентерию, язвы, желтуху, артрит, растяжения, раны, угри, кожные и глазные инфекции37. Активным компонентом куркумы является куркумин, который обладает разнообразными фармакологическими эффектами, включая противовоспалительное, антиоксидантное, антипролиферативное и антиангиогенное действие.Куркумин ((1 E , 6 E ) -1,7-бис- (4-гидрокси-3-метоксифенил) -1,6-гептадиен-3,5-дион) представляет собой бис-α, β-ненасыщенный β-дикетон. Он растворим в дихлорметане, хлороформе, метаноле, этилацетате, диметилсульфоксиде и ацетоне, но нерастворим в воде () .38 В нескольких исследованиях описан антиканцерогенный эффект куркумина, применяемого отдельно или в сочетании с химиотерапией для лечения нескольких видов рака, включая плоскоклеточный рак головы. клеточная карцинома и рак груди, толстой кишки, яичников, поджелудочной железы и мочевого пузыря.39 Эти противораковые свойства объясняются его воздействием на различные биологические пути. Куркумин подавляет клеточный цикл и экспрессию гена-супрессора опухоли p53 и различных факторов транскрипции (таких как Nrf2 и NF-κB) путем модуляции воспалительных сигнальных каскадов и индуцирует апоптоз. Куркуминоиды также могут регулировать экспрессию генов с помощью эпигенетических механизмов. Модификации гистонов являются одними из наиболее важных эпигенетических изменений и, изменяя экспрессию генов, могут увеличивать риск рака.Куркумин является ингибитором гистоновых деацетилаз и вызывает апоптоз многочисленных линий раковых клеток путем ингибирования ацетилирования гистона и p53 посредством специфического ингибирования p300 / CBP.40 Кроме того, куркумин подавляет остеокластогенез, индуцированный RANKL, посредством ингибирования активации NF-κB. .41 Куркумин также блокирует секрецию PTHrP опухолевидными синовиоцитами, выделенными из суставов пациентов с ревматоидным артритом, которые могут вызвать потерю костной массы. 42

Wright et al. 42 продемонстрировал эффекты куркумина на секрецию PTHrP и на мышиной модели метастазов рака груди в кости.Куркумин ингибировал секрецию PTHrP, индуцированную фактором роста опухоли — β (TGF-β) в клетках рака молочной железы человека MDA-MB-231, и снижал уровни фосфорилирования Smad2 / 3 и Ets-1, протоонкогена, необходимого для активации Промотор PTHrP от Smads.42 In vivo , лечение мышей с метастазами в кости, вызванными клетками MDA-MB-231, куркумином (25 или 50 мг / кг ^-1 через день) в течение 21 дня уменьшало количество остеокластов на границе опухоль-кость и размер остеолитических поражений.Однако лечение куркумином не уменьшало рост ксенотрансплантатов в жировой подушке молочной железы, что позволяет предположить, что эффекты куркумина специфичны для костного микроокружения.42

На сегодняшний день куркумин завершил несколько клинических испытаний фазы I для оценки его эффектов при различных патологиях, включая множественная миелома и рак прямой кишки, поджелудочной железы, груди и простаты. При запущенном колоректальном раке 15 пациентов с прогрессирующим колоректальным раком, резистентным к стандартной химиотерапии, принимали капсулы с куркумином (0.45–3,6 г в сутки на срок до 4 месяцев). Уровни куркумина и его метаболитов в плазме, моче и кале анализировали с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и масс-спектрометрии. В крови пациентов измеряли активность глутамин S -транферазы и уровни M _{1 ​​} G, маркера образования ДНК. Ежедневная доза куркумина в 3,6 г генерировала определяемые уровни соединения и конъюгатов в плазме и моче, а также вызывала ингибирование продукции простагландина E ₂ (PGE ₂ ) в лейкоцитах крови, измеренных ex vivo .43 Прием 0,5–3,6 г в день на срок до 4 месяцев был связан с легкой диареей как его единственной очевидной токсичностью. Клиническое испытание фазы IIa куркумина для профилактики колоректальной неоплазии было проведено у 44 курильщиков с восемью или более аберрантными криптофокусами (ACF) при скрининговой эндоскопии. Действие перорального куркумина (2–4 г в день) на проканцерогенные эйкозаноиды PGE ₂ и 5-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HETE) оценивали в течение 30 дней с помощью жидкостной хроматографии. Вторичные конечные точки включали общее количество ACF и оценку пролиферации в нормальной слизистой оболочке с использованием маркера пролиферации Ki-67.Ни одна из доз куркумина не уменьшала PGE ₂ , 5-HETE или Ki-67, но наблюдалось значительное снижение количества ACF на 40% у пациентов, получавших дозу 4 г. Куркумин хорошо переносился в обеих дозах.44

При запущенном раке поджелудочной железы куркумин был признан безопасным и хорошо переносимым в клинических испытаниях фазы II, в которых 25 пациентов получали 8 г куркумина в день перорально до прогрессирования заболевания. О токсичности, связанной с приемом куркумина, у пациентов не сообщалось.Подавление экспрессии NF-κB, циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и pSTAT3 в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов наблюдалось после приема куркумина.45 Кроме того, комбинация куркумина с гемцитабином (химиотерапевтический препарат) на поздних стадиях поджелудочной железы рак оценивался в исследовании фазы II.46 Семнадцать пациентов, включенных в исследование, получали 8 г куркумина перорально в день в течение 4 недель; гемцитабин вводили в дозе 1000 мг м (^-2 ) три раза в неделю внутривенно.Девять процентов обследованных пациентов показали частичный ответ. Куркумин в дозе 8 г в день в комбинации с гемцитабином хорошо переносился, но эффективность комбинаций казалась умеренной.46

При раке груди доцетаксел — ингибитор микротрубочек — обычно использовался в качестве единственного средства для лечения метастатическое заболевание. Переносимость комбинации доцетаксела и куркумина у пациентов с запущенным и метастатическим раком молочной железы оценивалась в исследовании фазы I.47 В это исследование были включены четырнадцать пациентов, которым вводили 100 мг куркумина ^-2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение шести циклов. Куркумин давали перорально, начиная с 0,5 г в день в течение 7 дней подряд в цикле, и увеличивали его до тех пор, пока не возникла ограничивающая дозу токсичность. Рекомендуемая доза куркумина составляла 6 г в день в течение 7 дней подряд каждые 3 недели в сочетании со стандартной дозой доцетаксела.47 Другие клинические испытания все еще продолжаются, чтобы проверить влияние куркумина на болезнь Альцгеймера и радиационно-индуцированный рак груди.

Несмотря на фармакологическую безопасность и эффективность, куркумин еще не одобрен в качестве терапевтического средства. Это может быть связано с одним из его ограничений: плохой биодоступностью. Во-первых, куркумин плохо усваивается; он также быстро метаболизируется и быстро выводится.42 Поэтому были разработаны новые методы улучшения доставки куркумина, которые сейчас проходят испытания на пациентах, включая включение в липосомы или мицеллы.

Ресвератрол

Ресвератрол — это полифенольный антиоксидант, который вырабатывается в различных растениях в ответ на экологический стресс и патогенные атаки ().Ресвератрол был обнаружен в более чем 70 видах растений, включая виноград, ягоды, сливы и арахис.48 Было показано, что он подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз широкого спектра раковых клеток, включая меланому и молочную железу, простату, поджелудочную железу и другие. рак легких.49 В доклинических исследованиях на животных было установлено, что ресвератрол оказывает положительное влияние на различные модели рака и других заболеваний, таких как диабет, артрит, нейродегенеративные и легочные заболевания, а также потеря костной массы.50 In vivo исследования мышей с опухолями молочной железы, индуцированными DMBA (диметилбенз [ a ] антрацен), показали, что добавление ресвератрола в рацион снижает частоту и количество опухолей.51 Лечение ресвератролом снижает в опухолях экспрессию COX-2 , матриксная металлопротеиназа ( MMP-9 ) и NF-κB гены, связанные с ростом и инвазией опухоли. Комбинация ресвератрола с изофлавоном сои, генистеином, была более эффективной, чем любое лечение по отдельности, в уменьшении множественности опухоли.52 В модели ксенотрансплантата у голых мышей ресвератрол подавлял рост опухоли MDA-MB-231, увеличивая апоптоз и снижая ангиогенез .53 В модели рака простаты с использованием трансгенных мышей TRAMP лечение ресвератролом показало противоопухолевую активность за счет увеличения экспрессия рецептора эстрогена-β и за счет снижения уровней инсулиноподобного фактора роста-I.54 Sheth et al. 55 показали, что ресвератрол снижает жизнеспособность и инвазивность клеток PC-3 M-MM2 in vitro и их рост при подкожном введении мышам.Профиль массива микроРНК клеток PC-3 M-MM2, обработанных ресвератролом, показал, что ресвератрол снижает экспрессию miR-21,55, микроРНК, которая, как обнаружено, активируется при ряде видов рака, включая рак простаты. модель рака простаты с ксенотрансплантатом снижает рост опухоли PC-3 M-MM2 и уровни miR-21 в опухолях. Ресвератрол также снижает способность этих клеток метастазировать в легкие.55

Ресвератрол подавляет рост миеломных клеток (RPMI 8226 и OPM-2) in vitro , вызывая их апоптоз.Кроме того, ресвератрол снижает экспрессию рецептора RANK и активацию NF-κB в первичных моноцитах человека ex vivo . Следовательно, ресвератрол предотвращал дифференцировку первичных моноцитов человека в остеокласты, а также их резорбцию, о чем свидетельствует уменьшение ямок резорбции на срезах дентина ex vivo ,57. Кроме того, ресвератрол также оказывает влияние на остеобласты. Когда клетки hMSC-TERT, полученные из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека, обрабатывали ресвератролом, наблюдалась повышенная экспрессия маркеров остеобластов остеокальцина и остеопонтина.Кроме того, ресвератрол усиливал действие 1,25 (OH) ₂ D ₃ и индуцировал синергетическое увеличение остеокальцина и остеопонтина. Дополнительные исследования показали, что модификации формулы ресвератрола могут повысить его эффективность. Хотя эти новые аналоги не ингибировали пролиферацию миеломных клеток in vitro , они были до 5000 раз более эффективны в подавлении дифференцировки остеокластов и способствовании созреванию остеобластов. Поскольку в настоящее время не существует эффективных методов лечения для увеличения костеобразования, эти аналоги ресвератрола могут быть особенно полезны для лечения пациентов, страдающих от потери костной массы или низкой костной массы.58

Кроме того, Castillo-Pichardo et al. 59 показали, что полифенолы, извлеченные из красного вина, подавляют рост опухолей в жировой подушке молочной железы мышей, а также развитие метастазов в кости и печень. Эти полифенолы винограда включают такие молекулы, как ресвератрол, кверцетин и катехин, которые составляют около 70% полифенолов в красном вине. Было показано, что они являются наиболее эффективными противоопухолевыми соединениями в красном вине.60 Комбинированные полифенолы винограда индуцировали апоптоз раковых клеток и были более эффективны, чем каждое соединение по отдельности, для ингибирования пролиферации клеток, прогрессирования клеточного цикла и миграции клеток MDA-MB-435 клеток in vitro .59 Кроме того, комбинированные полифенолы винограда подавляли спонтанное развитие метастазов в кости, печень и легкие от флуоресцентного метастатического варианта MDA-MB-435 в кости при инокулировании в жировую подушку молочной железы.59 Хотя это исследование было хорошо проведено, эти результаты необходимо уточнить нюансы, так как остается неясным, от какой формы рака произошли клетки MDA-MD-435.

В настоящее время в Национальном институте здравоохранения проводится несколько клинических испытаний фазы I и фазы II ресвератрола, в основном при сердечно-сосудистых заболеваниях и диабете.Что касается рака, то недавно завершилось клиническое испытание фазы I по изучению фармакологии ресвератрола и его метаболитов у пациентов с колоректальным раком.61 Двадцать пациентов лечили ресвератролом в дозе 0,5 или 1,0 г перед хирургической резекцией. Ресвератрол хорошо переносился, и для достижения антиканцерогенного эффекта были рекомендованы суточные дозы 0,5 или 1,0 г.61 Несмотря на эти интересные результаты, в настоящее время нет клинических испытаний, посвященных влиянию ресвератрола на метастазы в кости.

Галофугинон

Галофугинон представляет собой молекулу, полученную из фебрифугина, природного алкалоида, используемого в традиционной китайской медицине для лечения малярии (). Галофугинон специфически снижает синтез коллагена I типа и обладает антифибротическим, антиангиогенным и антипролиферативным действием.62 Результаты обширных исследований на животных моделях показали, что галофугинон может быть эффективным для лечения рака и фиброзных заболеваний. Галофугинон снижает рост клеток из глиомы 63, мочевого пузыря62 и гепатоцеллюлярной карциномы, 64 опухоли Вильмса, 65 головного мозга, 66 поджелудочной железы67 и рака простаты68 и метастазов в кости из меланомы.69

Галофугинон завершил фазу I клинического исследования у пациентов с развитыми солидными опухолями.70 В этом исследовании 24 пациента с запущенными солидными опухолями лечились возрастающими дозами галофугинона в диапазоне от 0,5 до 3,5 мг в день один или два раза в день перорально. . Максимально переносимая доза составляла 3,5 мг в сутки при тошноте, рвоте и утомляемости. Рекомендуемая доза для постоянного приема составляла 0,5 мг в день при пероральном приеме один раз в день.70 Кроме того, клинические испытания фазы II для местного применения галофугинона при СКВ, связанной со СПИДом, проводились у 26 пациентов в течение 12 недель два раза в день. .71 KS-ответ измеряли локально в поражениях, обработанных галофугиноном, а также экспрессию мРНК коллагена I типа. Экспрессию MMP-2, VEGF и KSHV-LANA (ядерный антиген, связанный с латентным вирусом герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши) оценивали иммуногистохимическим методом в залитых парафином биоптатах. Обработка галофугиноном подавляла коллаген I типа в поражениях саркомы KS, но не влияла на MMP-2. У некоторых пациентов наблюдались замедленные противоопухолевые эффекты; однако этому исследованию не хватало статистической мощности, чтобы сделать окончательные выводы об эффективности галофугинона.71

Точный механизм действия галофугинона все еще остается неясным, и галофугинон может воздействовать на несколько сигнальных путей. Галофугинон ингибирует индуцированное TGF-β фосфорилирование белков Smad2 / 3 и увеличивает экспрессию Smad7.72 Кроме того, галофугинон модулирует пути PI3K / Akt и MAPK / ERK, вызывая ингибирование фосфорилирования Smad3.73 В моделях фиброза поджелудочной железы и острого промиелоцита у мышей. лейкоз, лечение галофугиноном увеличивало N-концевое фосфорилирование киназы c-Jun, подавляя передачу сигналов TGF-β и пролиферацию клеток.74 Галофугинон активирует путь аминокислотного голодания in vivo и предотвращает дифференцировку Т-хелперных клеток 17-го типа. 75

В последние годы наша группа исследовала эффекты галофугинона на доклинических моделях костей. метастаз. Недавно мы опубликовали эффекты галофугинона на метастазирование в кости из меланомы.69 Галофугинон ингибировал передачу сигналов TGF-β в клетках меланомы, что продемонстрировано (i) дозозависимым снижением TGF-β —-ответного (CAGA) ₉ промотор; (ii) ингибирование фосфорилирования Smad2 / 3, индуцированное TGF-β; (iii) индукция экспрессии Smad7 галофугиноном; и (iv) ингибирование TGF-β-регулируемых генов PTHrP , CTGF , CXCR4 и IL-11 , которые кодируют прометастатические и остеолитические факторы, необходимые для установления и развития метастазов в кости.76 Галофугинон ингибировал пролиферацию клеток меланомы и индуцировал апоптоз in vitro в зависимости от дозы и времени. В модели метастазов в кости у мышей системное лечение галофугиноном уменьшало образование и прогрессирование метастазов меланомы в кости. Гистоморфометрия показала, что галофугинон снижает количество остеокластов на границе опухоль-кость, что может быть связано со снижением экспрессии проостеолитических генов раковыми клетками или из-за прямого действия галофугинона на остеокласты и их предшественники.

Галофугинон также уменьшал метастазирование меланомы в мозг, показывая, что его эффекты не ограничиваются метастазами в кости, в отличие от эффектов других ингибиторов передачи сигналов TGF-β. Таким образом, галофугинон является новым многообещающим препаратом, который можно быстро использовать в клинике для лечения пациентов со злокачественной меланомой и связанными с ней метастазами в кости и другие органы.

Заключение

Современные методы лечения костных метастазов улучшают скелетную болезненность, но не могут вылечить или вызвать регресс уже установленных костных метастазов.Следовательно, необходимы более эффективные методы лечения. Лекарственные растения веками использовались для лечения различных заболеваний, и на их основе было разработано большое количество современных лекарств. Из нынешних противоопухолевых препаратов, имеющихся в продаже в Соединенных Штатах Америки, 60% имеют естественное происхождение. Однако изучение и разработка молекул растительного происхождения — долгий и медленный процесс, и лишь небольшая часть богатого разнообразия растений, существующих на этой планете, была изучена на предмет их фармакологических свойств.Одним из преимуществ использования природных соединений для лечения рака является то, что они являются многоцелевыми агентами. Они могут блокировать более одного сигнального пути. Кроме того, молекулы растительного происхождения можно использовать в сочетании с другими терапевтическими агентами для повышения эффективности лечения и снижения вероятности развития устойчивости к лечению. Таким образом, открытие новых природных соединений, эффективных против резистентных опухолей, является важной стратегией улучшения лечения рака, требующей большего внимания.

Сноски

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

• Newman DJ, Cragg GM, Holbeck S, Sausville EA. Натуральные продукты и их производные, поскольку они приводят к мишеням пути клеточного цикла при химиотерапии рака. Цели лекарств от рака Curr 2002; 2: 279–308. [PubMed] [Google Scholar]
• Балунас MJ, Kinghorn AD. Открытие лекарств из лекарственных растений. Life Sci 2005; 78: 431–441. [PubMed] [Google Scholar]
• van Der Heijden R, Jacobs DI, Snoeijer W., Hallard D, Verpoorte R.Алкалоиды Catharanthus : фармакогнозия и биотехнология. Curr Med Chem 2004. 11: 607–628. [PubMed] [Google Scholar]
• Gordaliza M, Castro MA, del Corral JM, Feliciano AS. Противоопухолевые свойства подофиллотоксина и родственных ему соединений. Curr Pharm Des 2000; 6: 1811–1839. [PubMed] [Google Scholar]
• Оберлис Н.Х., Кролл ди-джей. Камптотецин и таксол: исторические достижения в исследовании натуральных продуктов. Джей Нат Прод 2004. 67: 129–135. [PubMed] [Google Scholar]
• Паломбо EA.Фитохимические вещества из традиционных лекарственных растений, используемых при лечении диареи: механизмы действия и влияние на функцию кишечника. Phytother Res 2006; 20: 717–724. [PubMed] [Google Scholar]
• Рудман Г.Д. Механизмы костного метастазирования. N Engl J Med 2004; 350: 1655–1664. [PubMed] [Google Scholar]
• Манди GR. Метастаз в кости: причины, последствия и терапевтические возможности. Нат Рев Рак 2002; 2: 584–593. [PubMed] [Google Scholar]
• Weilbaecher KN, Guise TA, McCauley LK.Рак до костей: смертельное влечение. Нат Рев Рак 2011; 11: 411–425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ибрагим А., Шер Н., Уильямс Дж., Шридхара Р., Ли Н., Чен Дж. et al. Резюме одобрения золедроновой кислоты для лечения множественной миеломы и метастазов рака в кости. Clin Cancer Res 2003; 9: 2394–2399 2003. [PubMed] [Google Scholar]
• Clezardin P. Потенциальные противораковые свойства бисфосфонатов: выводы из доклинических исследований. Противораковые агенты Med Chem 2012; 12: 102–113.[PubMed] [Google Scholar]
• Clezardin P, Fournier P, Boissier S, Peyruchaud O. In vitro и in vivo противоопухолевые эффекты бисфосфонатов. Curr Med Chem 2003. 10: 173–180. [PubMed] [Google Scholar]
• Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR. Повествовательный [исправленный] обзор: бисфосфонаты и остеонекроз челюстей. Энн Интерн Мед 2006. 144: 753–761. [PubMed] [Google Scholar]
• Перацелла М.А., Марковиц Г.С. Нефротоксичность бисфосфонатов. Почка Int 2008. 74: 1385–1393.[PubMed] [Google Scholar]
• Сандур С.К., Пандей М.К., Сун Б., Аггарвал Б.Б. 5-Гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон, аналог витамина K3, подавляет путь активации STAT3 за счет индукции протеинтирозинфосфатазы, SHP-1: потенциальная роль в хемосенсибилизации. Мол Рак Res 2010. 8: 107–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hsu YL, Cho CY, Kuo PL, Huang YT, Lin CC. Плумбагин (5-гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон) индуцирует апоптоз и остановку клеточного цикла в клетках A549 за счет накопления p53 посредством фосфорилирования c-Jun Nh3-терминальной киназой по серину 15 in vitro и in vivo. .J Pharmacol Exp Ther 2006; 318: 484–494. [PubMed] [Google Scholar]
• Ману К.А., Шанмугам М.К., Раджендран П., Ли Ф., Рамачандран Л., Хей Х.С. et al. Плумбагин подавляет инвазию и миграцию клеток рака груди и желудка, подавляя экспрессию хемокинового рецептора CXCR4. Молочный рак 2011; 10: 107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sand JM, Bin Hafeez B, Jamal MS, Witkowsky O, Siebers EM, Fischer J et al. Плумбагин (5-гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон), выделенный из Plumbago zeylanica , подавляет вызванное ультрафиолетовым излучением развитие плоскоклеточного рака.Канцерогенез 2012; 33: 184–190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sun J, McKallip RJ. Лечение плюмбагином приводит к апоптозу лейкозных клеток человека K562 за счет увеличения ROS и повышенной экспрессии рецептора TRAIL. Leuk Res 2011; 35: 1402–1408. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Padhye S, Dandawate P, Yusufi M, Ahmad A., Sarkar FH. Перспективы лечебных свойств плюмбагина и его аналогов. Med Res Rev 2012; 32: 1131–1158. [PubMed] [Google Scholar]
• Sinha S, Pal K, Elkhanany A, Dutta S, Cao Y, Mondal G et al. Плумбагин подавляет онкогенез и ангиогенез клеток рака яичников in vivo . Int J Рак 2013; 132: 1201–1212. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Chen CA, Chang HH, Kao CY, Tsai TH, Chen YJ. Плумбагин, выделенный из Plumbago zeylanica , вызывает гибель клеток через апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека. Панкреатология 2009; 9: 797–809. [PubMed] [Google Scholar]
• Shieh JM, Chiang TA, Chang WT, Chao CH, Lee YC, Huang GY et al. Плумбагин ингибирует TPA-индуцированную экспрессию MMP-2 и u-PA за счет снижения связывающей активности NF-kappaB и AP-1 через сигнальный путь ERK в клетках рака легкого человека A549. Mol Cell Biochem 2010; 335: 181–193. [PubMed] [Google Scholar]
• Hafeez BB, Zhong W, Fischer JW, Mustafa A, Shi X, Meske L et al. Плумбагин, лекарственное растение ( Plumbago zeylanica ) -производный 1,4-нафтохинон, ингибирует рост и метастазирование клеток М-люциферазы рака предстательной железы человека PC-3 в модели ортотопических мышей с ксенотрансплантатом.Мол Онкол 2013; 7: 428–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Srinivas P, Gopinath G, Banerji A, Dinakar A, Srinivas G. Плумбагин индуцирует активные формы кислорода, которые опосредуют апоптоз в клетках рака шейки матки человека. Мол карциног 2004. 40: 201–211. [PubMed] [Google Scholar]
• Фарруджа А.Н., Аткинс Г.Дж., То LB, Пан Б., Хорват Н., Костакис П. et al. Активатор рецептора экспрессии ядерного фактора-лиганда kappaB клетками миеломы человека опосредует образование остеокластов in vitro и коррелирует с разрушением костей in vivo .Рак Res 2003; 63: 5438–5445. [PubMed] [Google Scholar]
• Бхатиа П., Сандерс М.М., Хансен М.Ф. Экспрессия активатора рецептора ядерного фактора-каппаВ обратно коррелирует с метастатическим фенотипом при карциноме молочной железы. Clin Cancer Res 2005. 11: 162–165. [PubMed] [Google Scholar]
• Сунг Б., Ойаджоби Б., Аггарвал Б.Б. Плумбагин подавляет остеокластогенез и снижает остеолитические метастазы в кости у мышей, вызванные раком груди, за счет подавления передачи сигналов RANKL. Мол Рак Тер 2012; 11: 350–359.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sandur SK, Ichikawa H, Sethi G, Ahn KS, Aggarwal BB. Плумбагин (5-гидрокси-2-метил-1,4-нафтохинон) подавляет активацию NF-kappaB и регулируемые NF-kappaB генные продукты посредством модуляции активации киназы p65 и IkappaBalpha, что приводит к усилению апоптоза, индуцированного цитокинами и химиотерапевтическими агентами. J Biol Chem 2006; 281: 17023–17033. [PubMed] [Google Scholar]
• Kini DP, Pandey S, Shenoy BD, Singh UV, Udupa N, Umadevi P et al. Противоопухолевое и противозачаточное действие препаратов с контролируемым высвобождением плюмбагина. Индийский J Exp Biol 1997. 35: 374–379. [PubMed] [Google Scholar]
• Маруяма Ю., Курибара Х., Морита М., Юдзурихара М., Вайнтрауб С.Т. Идентификация магнолола и гонокиола как анксиолитических агентов в экстрактах сайбоку-то, восточного фитотерапевтического средства. Джей Нат Прод 1998. 61: 135–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Woodbury A, Yu SP, Wei L, Garcia P. Нейромодулирующие эффекты гонокиола: обзор. Фронт Neurol 2013; 4: 130.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гривенников С.И., Карин М. Опасные связи: сотрудничество STAT3 и NF-kappaB и перекрестные помехи при раке. Фактор роста цитокинов Rev 2010; 21: 11–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bollrath J, Greten FR. Пути IKK / NF-kappaB и STAT3: центральные сигнальные узлы в опосредованном воспалением продвижении опухоли и метастазировании. EMBO Rep 2009. 10: 1314–1319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Линь С.И., Лю Дж.Д., Чанг Х.С., Йе С.Д., Линь СН, Ли В.С.Магнолол подавляет пролиферацию культивируемых клеток рака толстой кишки и печени человека, подавляя синтез ДНК и активируя апоптоз. J Cell Biochem 2002; 84: 532–544. [PubMed] [Google Scholar]
• Shigemura K, Arbiser JL, Sun SY, Zayzafoon M, Johnstone PA, Fujisawa M et al. Хонокиол, натуральный растительный продукт, подавляет метастатический рост клеток рака простаты человека. Рак 2007; 109: 1279–1289. [PubMed] [Google Scholar]
• Аггарвал Б.Б., Сунг Б. Фармакологические основы роли куркумина при хронических заболеваниях: старинная специя с современными целями.Тенденции Pharmacol Sci 2009. 30: 85–94. [PubMed] [Google Scholar]
• Нагпал М., Суд С. Роль куркумина в системном здоровье и здоровье полости рта: обзор. J Nat Sci Biol Med 2013; 4: 3–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Сингх С. От экзотических специй до современных наркотиков? Клетка 2007. 130: 765–768. [PubMed] [Google Scholar]
• Wilken R, Veena MS, Wang MB, Srivatsan ES. Куркумин: обзор противораковых свойств и терапевтической активности при плоскоклеточном раке головы и шеи.Молочный рак 2011; 10: 12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bharti AC, Takada Y, Aggarwal BB. Куркумин (диферулоилметан) ингибирует активатор рецептора индуцированной лигандом NF-каппа B активации NF-каппа B в предшественниках остеокластов и подавляет остеокластогенез. J Immunol 2004. 172: 5940–5947. [PubMed] [Google Scholar]
• Райт Л. Е., Фрай Дж. Б., Люкефар А. Л., Тиммерманн Б. Н., Мохаммад К. С., Гиз Т. А. et al. Куркуминоиды блокируют передачу сигналов TGF-бета в клетках рака груди человека и ограничивают остеолиз на мышиной модели метастазов рака груди в кости.Джей Нат Прод 2013; 76: 316–321. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Шарма Р.А., Стюард В.П., Гешер А.Дж. Фармакокинетика и фармакодинамика куркумина. Adv Exp Med Biol 2007; 595: 453–470. [PubMed] [Google Scholar]
• Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, Vareed S, Neuman M, Rodriguez L et al. Фаза IIa клинических испытаний куркумина для профилактики колоректальной неоплазии. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4: 354–364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, Wolff RA, Kunnumakkara AB, Abbruzzese JL et al. Фаза II испытания куркумина у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Clin Cancer Res 2008; 14: 4491–4499. [PubMed] [Google Scholar]
• Канаи М., Йошимура К., Асада М., Имаидзуми А., Судзуки К., Мацумото С. et al. Исследование фазы I / II химиотерапии на основе гемцитабина плюс куркумин для пациентов с гемцитабин-резистентным раком поджелудочной железы. Рак Chemother Pharmacol 2011. 68: 157–164. [PubMed] [Google Scholar]
• Bayet-Robert M, Kwiatkowski F, Leheurteur M, Gachon F, Planchat E, Abrial C et al. Фаза I исследования повышения дозы доцетаксела плюс куркумин у пациентов с запущенным и метастатическим раком молочной железы. Рак Biol Ther 2010; 9: 8–14. [PubMed] [Google Scholar]
• Баур Дж. А., Синклер Д. А.. Терапевтический потенциал ресвератрола: данные in vivo . Nat Rev Drug Discov 2006; 5: 493–506. [PubMed] [Google Scholar]
• Сайко П., Сакмари А., Джегер В., Секерес Т. Ресвератрол и его аналоги: защита от рака, ишемической болезни сердца и нейродегенеративных заболеваний или просто причуда? Mutat Res 2008; 658: 68–94.[PubMed] [Google Scholar]
• Бишай А. Профилактика и лечение рака ресвератролом: от исследований на грызунах до клинических испытаний. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 409–418. [PubMed] [Google Scholar]
• Банерджи С., Буэсо-Рамос С., Аггарвал Б.Б. Подавление 7,12-диметилбенз ( a ) антрацен-индуцированного канцерогенеза молочной железы у крыс ресвератролом: роль ядерного фактора-каппаB, циклооксигеназы 2 и матриксной металлопротеиназы 9. Cancer Res 2002; 62: 4945–4954. [PubMed] [Google Scholar]
• Whitsett T, Carpenter M, Lamartiniere CA.Ресвератрол, но не EGCG, в рационе подавляет вызванный DMBA рак молочной железы у крыс. J Carcinog 2006; 5: 15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гарвин С., Оллингер К., Даброзин С. Ресвератрол индуцирует апоптоз и ингибирует ангиогенез в ксенотрансплантатах рака груди человека in vivo . Рак латыш 2006; 231: 113–122. [PubMed] [Google Scholar]
• Harper CE, Patel BB, Wang J, Arabshahi A, Eltoum IA, Lamartiniere CA. Ресвератрол подавляет прогрессирование рака простаты у трансгенных мышей.Канцерогенез 2007; 28: 1946–1953. [PubMed] [Google Scholar]
• Sheth S, Jajoo S, Kaur T., Mukherjea D, Sheehan K, Rybak LP et al. Ресвератрол снижает рост и метастазирование рака простаты, ингибируя путь Akt / MicroRNA-21. PLoS ONE 2012; 7: e51655. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Selcuklu SD, Donoghue MT, Spillane C. miR-21 как ключевой регулятор онкогенных процессов. Биохим Соц Транс 2009; 37: (Часть 4): 918–925. [PubMed] [Google Scholar]
• Буасси П., Андерсен Т.Л., Абдалла Б.М., Кассем М., Плеснер Т., Делесс Дж. М..Ресвератрол подавляет рост миеломных клеток, предотвращает образование остеокластов и способствует дифференцировке остеобластов. Рак Res 2005; 65: 9943–9952. [PubMed] [Google Scholar]
• Куписевич К., Буасси П., Абдалла Б.М., Хансен Ф. Д., Эрбен Р. Г., Савуре Дж. Ф. et al. Возможности аналогов ресвератрола в качестве антагонистов остеокластов и промоторов остеобластов. Calcif Tissue Int 2010. 87: 437–449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castillo-Pichardo L, Martinez-Montemayor MM, Martinez JE, Wall KM, Cubano LA, Dharmawardhane S.Подавление роста опухоли молочной железы и метастазов в кости и печень диетическими полифенолами винограда. Clin Exp Метастаз 2009. 26: 505–516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Хакимуддин Ф., Палият Дж., Меклинг К. Селективная цитотоксичность флавоноидной фракции красного винограда в отношении клеток MCF-7. Лечение рака груди Res 2004. 85: 65–79. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель К. Р., Браун В. А., Джонс Д. Д., Бриттон Р. Г., Хемингуэй Д., Миллер А. С. et al. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов у больных колоректальным раком.Рак Res 2010; 70: 7392–7399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Elkin M, Miao HQ, Nagler A, Aingorn E, Reich R, Hemo I. et al. Галофугинон: мощный ингибитор критических этапов развития ангиогенеза. FASEB J 2000; 14: 2477–2485. [PubMed] [Google Scholar]
• Абрамович Р., Дафни Х., Ниман М., Наглер А., Пайнс М. Подавление неоваскуляризации и роста опухоли и облегчение заживления ран с помощью галофугинона, ингибитора синтеза коллагена I типа.Неоплазия 1999; 1: 321–329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Nagler A, Ohana M, Shibolet O, Shapira MY, Alper R, Vlodavsky I. et al. Подавление роста гепатоцеллюлярной карциномы у мышей алкалоидом кокцидиостатом галофугиноном. Eur J Рак 2004. 40: 1397–1403. [PubMed] [Google Scholar]
• Pinthus JH, Sheffer Y, Nagler A, Fridman E, Mor Y, Genina O et al. Ингибирование прогрессирования ксенотрансплантата опухоли Вильмса галофугиноном сопровождается активацией экспрессии гена WT-1.Дж Урол 2005; 174: (Часть 2): 1527–1531. [PubMed] [Google Scholar]
• Абрамович Р., Ицик А., Харел Х, Наглер А., Влодавский И., Сигал Т. Галофугинон подавляет ангиогенез и рост в имплантированной модели метастатической опухоли головного мозга крысы — исследование МРТ. Неоплазия 2004. 6: 480–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Spector I, Honig H, Kawada N, Nagler A, Genin O, Pines M. Ингибирование активации звездчатых клеток поджелудочной железы галофугиноном предотвращает развитие опухоли ксенотрансплантата поджелудочной железы.Поджелудочная железа 2010; 39: 1008–1015. [PubMed] [Google Scholar]
• Гавиш З., Пинтус Дж. Х., Барак В., Рамон Дж., Наглер А., Эшхар З. et al. Подавление роста ксенотрансплантатов рака простаты галофугиноном. Простата 2002. 51: 73–83. [PubMed] [Google Scholar]
• Хуарес П., Мохаммад К.С., Инь Дж. Дж., Фурнье П. Г., МакКенна Р. К., Дэвис Х. У. et al. Галофугинон подавляет образование и прогрессирование метастазов меланомы в кости. Рак Res 2012. 72: 6247–6256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Де Йонге MJ, Dumez H, Verweij J, Yarkoni S, Snyder D, Lacombe D et al. Фаза I и фармакокинетическое исследование галофугинона, производного хиназолинона для перорального применения, у пациентов с запущенными солидными опухолями. Eur J Рак 2006; 42: 1768–1774. [PubMed] [Google Scholar]
• Кун Х. Б., Финглтон Б., Ли Дж. Й., Гейер Дж. Т., Сезарман Э., Париз Р. А. et al. Фаза II исследования злокачественных новообразований, вызванных СПИДом, галофугинона для местного применения при саркоме Капоши, связанной со СПИДом. Синдр иммунодефицита J Acquir 2011; 56: 64–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Xavier S, Piek E, Fujii M, Javelaud D, Mauviel A, Flanders KC et al. Улучшение радиационно-индуцированного фиброза: ингибирование передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета галофугиноном. J Biol Chem 2004; 279: 15167–15176. [PubMed] [Google Scholar]
• Roffe S, Hagai Y, Pines M, Halevy O. Галофугинон ингибирует фосфорилирование Smad3 через пути PI3K / Akt и MAPK / ERK в мышечных клетках: влияние на слияние мышечных трубок. Exp Cell Res 2010; 316: 1061–1069. [PubMed] [Google Scholar]
• de Figueiredo-Pontes LL, Assis PA, Santana-Lemos BA, Jacomo RH, Lima AS, Garcia AB et al. Галофугинон оказывает антипролиферативное действие при остром промиелоцитарном лейкозе, модулируя сигнальный путь трансформирующего фактора роста бета. PLoS ONE 2011; 6: e26713. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sundrud MS, Koralov SB, Feuerer M, Calado DP, Kozhaya AE, Rhule-Smith A et al. Галофугинон подавляет дифференцировку клеток Th27, активируя реакцию аминокислотного голодания. Наука 2009. 324: 1334–1338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kang Y, Siegel PM, Shu W, Drobnjak M, Kakonen SM, Cordon-Cardo C et al. Мультигенная программа, опосредующая метастазирование рака груди в кость. Раковая клетка 2003; 3: 537–549. [PubMed] [Google Scholar]

Лечение, осложнения и исходы метастатического поражения позвоночника: от Патчелла до PROMIS

Чтобы понять методы лечения метастазов в позвоночник, нужно понимать преимущества и ограничения медицинского лечения, лучевой терапии и хирургическое лечение. На практике эти методы чаще всего используются вместе, а не по отдельности.

Медицинское обслуживание

Химиотерапия обычно используется для длительного контроля метастазов в позвоночнике. Его реже используют в качестве монотерапии, за исключением случаев, когда метастазы возникают из очень чувствительных к химиотерапии опухолей, таких как лимфома, семинома или нейробластома. Чаще химиотерапия используется в качестве адъювантной терапии с лучевой терапией (ЛТ) или с операцией плюс ЛТ. Конкретный используемый химиотерапевтический агент зависит от гистологии и других характеристик опухоли (4-6).

Кортикостероиды также являются основой лечения метастазов в позвоночник и, как считается, помогают облегчить вазогенный отек и уменьшить воспаление, что особенно полезно при метастазах, вызывающих компрессию спинного мозга (7).Более того, стероиды могут оказывать прямое цитотоксическое действие на определенные гематологические злокачественные новообразования (миелому и лимфому) и, иногда, на рак груди (5,6). Точных рекомендаций по применению стероидов при метастазах в позвоночник не существует; дозировка обычно определяется на индивидуальной основе. Прошлые испытания рекомендовали как использование минимально возможных доз стероидов, так и лечение высокими дозами стероидов (особенно, когда лечение также включает ЛТ) (5,7). Временные улучшения в передвижении могут наблюдаться после начала приема стероидов, и некоторые пациенты могут продолжать принимать стероиды в течение длительного времени для уменьшения боли (6,7).

Лучевая терапия

Традиционно лучевая терапия была основным методом лечения метастазов в позвоночник. Даже сегодня, когда появляется все больше данных, подтверждающих важность хирургического вмешательства как части лечения, лучевая терапия остается важнейшим компонентом общего алгоритма лечения. Основная цель лучевой терапии, как правило, заключается в уменьшении боли при метастазах, хотя ее также можно использовать для достижения местного контроля для лечения или предотвращения неврологических последствий сдавления спинного мозга (6,8).

ЛТ можно вводить с помощью традиционной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ), стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) или стереотаксической радиохирургии позвоночника (SRS), в зависимости от целей лечения пациента или других специфических для пациента факторов (4,5 , 8).

ДЛТ, наиболее распространенная форма лучевой терапии, обычно является первой линией лечения метастазов в позвоночник. Единая стандартная доза облучения окончательно не установлена ​​и часто зависит от радиочувствительности подтипа опухоли. Наиболее распространены режимы 8 Гр для одной фракции, 20 Гр для 5 фракций и 30 Гр для 10 фракций (8). Прошедшие испытания, посвященные изучению эффективности многокомпонентного RT с более высокими дозами по сравнению с . однократная ЛТ с низкой дозой дала смешанные результаты.В метаанализе 25 исследований RT для выявления метастазов в кости Chow et al. (9) не обнаружил значительных различий в степени обезболивания между режимами однократной лучевой терапии 8 Гр и многократной фракцией 20–30 Гр, хотя частота повторного лечения была выше в группе однократной фракции. Многофракционная ЛТ с более высокими дозами может дать лучшие результаты по сравнению с однократной ЛТ с низкой дозой, но это также зависит от гистологии опухоли (4,8). ДЛТ в дозе 30 Гр в 10 фракциях может обеспечить эффективный локальный контроль некоторых метастазов, таких как лимфома, миелома, рак груди, рак простаты и герминома (8).Таким образом, такой протокол обычно используется при метастазах в позвоночник. Однако для радиорезистентных опухолей, таких как саркомы, колоректальный рак, злокачественная меланома и почечно-клеточная карцинома, показатели местного контроля не достигают 50% при этой дозировке (8). В отношении этих опухолей появляется все больше данных о том, что более высокие дозы облучения, например 40 Гр на 20 фракций, могут дать лучшие показатели контроля (4,8).

SBRT и SRS — это более новые целевые методы лучевой терапии, которые могут фокусировать большее количество радиации на опухоли, одновременно снижая радиационную токсичность для окружающих тканей (10,11).SBRT можно давать в 2–5 долях; SRS часто назначается однократно. Идеальная доза облучения и график для SBRT и SRS менее согласованы по сравнению с EBRT. Тем не менее, поскольку эти формы лучевой терапии могут доставлять более концентрированную дозу радиации, их количество может быть в три раза выше, чем при ДЛТ, что приводит к улучшению местного контроля (4,10,11). Действительно, по сравнению с ДЛТ, эта более высокая достижимая доза облучения делает этот метод ЛТ менее зависимым от радиочувствительности / радиорезистентности опухоли, чтобы облегчить бремя болезни (4).Вопрос о том, когда использовать SBRT или SRS вместо EBRT в качестве лечения первой линии, активно исследуется. Также изучается роль лучевой терапии тяжелыми частицами, такой как протонная лучевая терапия или терапия ионами углерода при метастазах в позвоночник. По этой теме необходимо значительно больше исследований, но предполагаемые преимущества такой лучевой терапии будут сродни SBRT или SRS (более высокие дозы облучения с меньшим повреждением окружающих тканей) (12).

Хирургия

Хирургия теперь признана неотъемлемым компонентом лечения метастазов в позвоночник.Его можно использовать по нескольким причинам: для устранения неврологических симптомов сдавления спинного мозга, для стабилизации нестабильности позвоночника, для уменьшения боли, для удаления эпидуральной опухоли перед SBRT или SRS и для обеспечения гистологического диагноза опухоли (см., Например) (4, 6).

Предоперационная полноразмерная и грудная латеральная плоская пленка (A), сагиттальная МРТ T2 (B, слева), аксиальная МРТ T2 (B, правая верхняя часть) и аксиальная КТ (B, правая нижняя часть), а также послеоперационная AP и латеральная полная Простые снимки длины (C) 47-летней женщины с метастатическим раком груди.У пациента компрессионный перелом T10 с компрессией спинного мозга, что привело к боли в средней части спины и грудной миелопатии. Была проведена операция по декомпрессии спинного мозга и стабилизации для уменьшения боли.

Новый акцент на важности хирургии метастазов в позвоночник появился в последние 10–15 лет после плодотворного исследования 2005 г., проведенного Patchell et al. (3), в котором представлены данные проспективного рандомизированного контролируемого исследования, подтверждающие использование декомпрессивной хирургии для таких пациентов.В этом исследовании пациенты с метастазами в позвоночник были рандомизированы для получения хирургического вмешательства (n = 50) с последующей лучевой терапией или только лучевой терапии (n = 51). Статистически значимая разница в средней выживаемости наблюдалась между двумя группами: пациенты, перенесшие операцию с последующей лучевой терапией, выжили 126 дней по сравнению со 100 днями в группе, получавшей только лучевую терапию (P = 0,033). Кроме того, неврологическое функционирование, как определено по шкалам ASIA и Frankel, сохранялось в среднем в течение 566 дней в группе хирургии и лучевой терапии против .72 дня в группе, получавшей только RT (P = 0,001 для ASIA и P = 0,0006 для Frankel). Способность ходить была значительно продлена у пациентов, перенесших операцию и лучевую терапию, а не только лучевую терапию (122 против .13 дней; P = 0,003), и большее количество пациентов, которые не могли передвигаться в начале исследования, восстановили способность ходить после хирургия и лучевая терапия по сравнению только с лучевой терапией (62% и 19% соответственно; P = 0,01). Воздержание было значительно более длительным (P = 0,016) и значительно меньшими дозами кортикостероидов (P = 0.0093) и опиоидные анальгетики (P = 0,002) требовались в группе, перенесшей операцию. Операция не привела к длительной госпитализации. Несмотря на критику в отношении того, что из исследования были исключены высокочувствительные опухоли и низкий уровень охвата, оно предоставило убедительные доказательства преимуществ хирургического вмешательства. Действительно, из-за заметно лучших результатов в хирургической группе это исследование было прервано досрочно.

Следуя Патчеллу et al. существует множество литературы, иллюстрирующей аналогичные преимущества хирургии (6,13-22).Исследование Ibrahim et al. (18) помогли подтвердить результаты исследования Патчелла. В этом проспективном исследовании изучались результаты у 223 пациентов, перенесших операцию с лучевой терапией и / или химиотерапией или без нее по поводу метастазов эпителиального происхождения в позвоночник. После операции средняя выживаемость составила 11,7 месяцев, у 71% пациентов уменьшилась боль, у 53% восстановилось или сохранилось передвижение, а у 39% восстановилось удержание мочи. Как отметили авторы, эти результаты выгодно отличались от наиболее положительных результатов лечения пациентов, получавших только лучевую терапию (23).Фаликов и др. (16) в исследовании 85 пациентов, перенесших операцию по поводу метастазов в позвоночник, пришел к выводу, что операция привела к статистически значимому снижению уровня боли (P <0,00001) и улучшению качества жизни, о котором сообщали пациенты, через 6 недель (P = 0,017). ), 3 месяца (P = 0,039) и 6 месяцев (P = 0,013) с низким уровнем осложнений. Thomas et al. (24) использовал данные исследования Patchell и изучил экономическую эффективность операции и лучевой терапии по сравнению с одной лучевой терапией при метастазах в позвоночник.Эти исследователи определили, что операция в сочетании с лучевой терапией была рентабельной как с точки зрения затрат на дополнительный день передвижения, так и с точки зрения затрат на увеличенный год жизни.

Хотя хирургическое вмешательство в настоящее время является ключевым аспектом лечения метастазов в позвоночник, одно только хирургическое вмешательство почти всегда оказывается паллиативным. Выбор операции должен зависеть от целей пациента в отношении лечения, количества и расположения метастазов и других индивидуальных характеристик пациента (4-6,22). Для достижения оптимальных результатов хирургическое вмешательство должно быть выполнено как можно скорее после диагностики метастазов (25).Поскольку ее преимущества не сразу проявляются, операция наиболее эффективна, когда ожидаемая продолжительность жизни пациента превышает 8–12 недель и когда риски перевешиваются потенциальными улучшениями (6,26). Иногда было показано, что агрессивная резекция метастазов посредством резекции en bloc позволяет достичь высоких показателей локального контроля, но это не полностью исключает возможность появления метастазов в будущем и является наиболее эффективным для пациентов с единичным метастазом (4-6,21). Более того, у многих пациентов есть нестабильность позвоночника, плохой неврологический статус или цели лечения, которые позволяют избежать резекции en bloc , и эти процедуры сопровождаются относительно высокой заболеваемостью (6,21).Если резекция en bloc невозможна (5,19,27), можно использовать дебулкинг (когда опухоль резецируется частями) или паллиативный (когда цель состоит в первую очередь в уменьшении компрессии спинного мозга). Стабилизация может выполняться для устранения нестабильности позвоночника с декомпрессией или без нее. Для долгосрочной стабилизации часто используются инструменты, так как часто высока вероятность того, что позвоночник не срастется должным образом вокруг участков метастазов из-за больших разрывов в костных структурах, местного разрушения кости опухолью и лучевой терапии и / или системной терапии. , которые могут помешать процессу синтеза (см. например).Мы выступаем за использование костного трансплантата или заменителя костного трансплантата для содействия сращению, потому что слияние возможно у этих пациентов, несмотря на неблагоприятные обстоятельства.

Предоперационный снимок бокового плана и T1 МРТ (A), латеральная и корональная компьютерная томография (B), а также послеоперационные AP и боковые плоские снимки 66-летнего мужчины с метастатическим раком мочевого пузыря, у которого были затрудненное дыхание и прогрессирующий уровень C5 слабость после 3 дней XRT. Большой разрыв в передней кости, литическая опухоль и XRT могут способствовать снижению вероятности слияния у этого пациента.XRT, рентгеновская техника.

Цементное наращивание тел позвонков также продемонстрировало свою эффективность, особенно у пациентов с опухолями переднего отдела позвоночника (4-6,19). Использование цемента с помощью винтов с отверстиями является новой тенденцией, которая может оказаться столь же полезной для механического укрепления спинномозговых конструкций в кости, которая была патологически ослаблена опухолью (28,29). Декомпрессия позвоночника может осуществляться через передний или задний доступ, при этом в литературе нет единого мнения о том, какой из подходов лучше (13,30).Недавно было показано, что малоинвазивная хирургия позвоночника является безопасным и эффективным методом декомпрессии и стабилизации позвоночника, который может улучшить функциональные результаты и качество жизни (31-33).

Поскольку хирургическое вмешательство само по себе, вероятно, не решит достаточного количества опухолевой нагрузки, оно часто используется в сочетании с пред- и / или послеоперационной лучевой терапией. Исследования показывают, что интервал между операцией и лучевой терапией должен составлять 1-2 недели как до, так и после операции, чтобы избежать послеоперационных осложнений (34,35).

Разделительная хирургия — это новый подход, при котором выполняется декомпрессия позвоночника для создания благоприятного отверстия в опухоли, через которое SBRT или SRS могут доставить более целевую дозу радиации (8,30,36). Существует ряд подходов, которые можно использовать для хирургии отделения, но транспедикулярный доступ представляется безопасным и наиболее универсальным методом для широкого диапазона локализаций опухоли (4). Показания к послеоперационной лучевой терапии все еще остаются предметом дискуссий (37).Предыдущий анализ полезности затрат, проведенный Furlan et al. (38) пришел к выводу, что, хотя операция в сочетании с лучевой терапией была дороже, эта комбинация также давала лучшие результаты по сравнению с одной лучевой терапией.

Кифопластика или вертебропластика — более консервативные методы лечения, которые могут использоваться в первую очередь для снятия боли после компрессионных переломов. Эти методы лечения также могут помочь обеспечить стабильность позвоночника в условиях литического метастатического заболевания, особенно у пациентов с передней нестабильностью позвоночника и тех, кто подвергается лучевой терапии (19).

Альтернативные варианты лечения рака позвоночника в Мексике

О раке позвоночника

Рак позвоночника — это скопление аномальных клеток, которые образуют злокачественные опухоли спинного мозга и позвонков. Крайне редко злокачественные опухоли возникают в спинном мозге. Большинство из них — это метастатические или вторичные раковые заболевания, распространившиеся на эту область.

Где находится рак позвоночника?

Спинной мозг соединяется с головным мозгом и имеет пучки длинных нервных волокон, которые посылают сигналы, управляющие телом.Опухоли позвоночника обычно отличаются от онкологических больных детей до взрослых больных раком. Они возникают в разных областях, возникают из других типов клеток и могут потребовать альтернативного лечения. В обоих случаях рак никогда не распространяется из этих участков ткани.

Существуют ли разные типы рака позвоночника?

Существует несколько различных типов рака позвоночника, в том числе:

• Глиомы — Опухоли, начинающиеся в глиальных клетках.
• Астроцитомы — Опухоли, которые растут в глиальных клетках определенного типа, называемых астроцитами.
• Олигодендроглиомы — Опухоли, которые начинаются в глиальных клетках головного мозга и называются олигодендроцитами.
• Эпендимомы — Опухоли в эпендимных клетках, выстилающих желудочки.
• Менингиомы — Рак, который начинается в слое тканей (мозговых оболочек), окружающих головной и спинной мозг.
• Медуллобластомы — Рак, который возникает в нейроэктодермальных клетках мозжечка.

Статистика рака позвоночника

Менее 1% всех людей разовьется рак позвоночника в сочетании с образованием метастатических опухолей позвоночника.Основываясь на клинических исследованиях и испытаниях, Американское онкологическое общество оценивает, что примерно у 24 000 американцев диагностирована злокачественная опухоль спинного или головного мозга.

Причины и факторы риска

В отличие от других форм рака, метастатические опухоли в позвоночный канал редко возникают или усугубляются действиями или поведением человека. Факторы риска включают:

• Облучение — Обычно лучевая терапия предназначена для лечения другой формы рака.
• Семейный анамнез — Рак позвоночника, хотя и редко, может передаваться в семейный генетический пул.
• Болезнь фон Гиппеля-Линдау — Люди с этим заболеванием предрасположены к развитию как доброкачественных, так и злокачественных опухолей.
• Синдромы — Синдром Ли-Фраумени, синдром Горлина, синдром Тюрко и синдром Каудена увеличивают риск опухолей, возникающих на позвоночнике и позвоночнике.

Раннее обнаружение раковых клеток, диагностика и определение стадии

Признаки и симптомы рака малого позвоночника

Симптомы рака головного и спинного мозга обычно связаны с внутричерепным давлением.Хотя они могут варьироваться в зависимости от пациента, признаки и симптомы, о которых вам следует знать, включают:

• Проблемы с балансом
• Изменение поведения
• Затуманенное зрение
• Кома
• Сонливость
• Головная боль
• Тошнота
• Изменение личности
• Изъятия
• Рвота

Различные стадии рака позвоночника

Поскольку опухоли спинного мозга никогда не распространяются, они не разделяют стадию других видов рака.Вместо этого существуют факторы, которые онкологи будут учитывать при лечении рака, в том числе:

• Возраст пациента
• Насколько сильно опухоль влияет на физическую активность, функцию мозга и качество жизни
• Тип опухоли
• Уровень опухоли
• Имеются ли в опухолевых клетках генетические мутации
• Расположение опухоли и размер опухоли по данным компьютерной томографии

Альтернативные / естественные варианты лечения рака позвоночника

Сегодня в центре внимания исследований в области лечения рака отходит от традиционных методов лечения к альтернативным методикам.В отличие от химиотерапии, доз облучения или даже минимально инвазивной хирургии, наши онкологи предлагают планы нехирургического лечения, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение организма. В Центре терапии иммунитета мы лечим наших пациентов с помощью тщательно разработанного плана альтернативных методов лечения, которые призваны укрепить иммунную систему и помочь организму в борьбе с этими безжалостными раковыми клетками. В отличие от химиотерапии, эти методы лечения не разрушают организм.

Доктор Баутиста начинает с консультации с пациентами.Он проводит тщательный анализ, а затем составляет индивидуальный план лечения, основанный на вашем типе рака, признаках, симптомах и многом другом. После этого пациентам назначается врач, который ежедневно встречается с ними, чтобы контролировать эффективность лечения и соответствующим образом корректировать процессы, чтобы качество их жизни оставалось приоритетом даже в борьбе с опухолевыми клетками.

В ITC мы стремимся предоставить нашим пациентам безопасный и естественный способ эффективно бороться с раком. Если у вас или у кого-то, кого вы любите, рак позвоночника, мы рекомендуем вам обратиться к врачу и назначить консультацию.

Вместе мы победим.

Источники:

Доктор Карлос Баутиста является сертифицированным врачом. Он получил медицинскую степень в Автономном университете Нижней Калифорнии и имеет более чем 20-летний опыт работы в области альтернативной медицины для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, хронических дегенеративных заболеваний и инфекционных заболеваний. Он открыл Центр иммунотерапии в 2007 году с целью оказания высококачественной медицинской помощи более чем 5000 пациентам.

В Центре терапии иммунитета наша цель — предоставлять объективную, обновленную и основанную на исследованиях информацию по всем темам, связанным со здоровьем. Эта статья основана на научных исследованиях и / или других научных статьях. Вся информация была проверена и проверена доктором Карлосом Баутистой, сертифицированным врачом Центра иммунной терапии. Вся информация, опубликованная на сайте, должна проходить тщательную проверку для обеспечения точности. Эта статья содержит проверенные источники со всеми ссылками, гиперссылками для читателя.

границ | Клиническая терапия метастатических опухолей позвоночника

Введение

Эпидемиология

Позвоночник как часть скелетной системы является наиболее частым местом метастатических опухолей (1). Чаще всего поражается грудной отдел позвоночника, за ним следуют поясничный отдел позвоночника и шейный отдел позвоночника (2). Большинство патологических переломов позвонков происходит в T6 – L4, за которыми следуют T11 – L1. Следует отметить, что переломы шейного отдела позвоночника встречаются реже (3). Метастатические опухоли позвоночника (MST) подразделяются на три категории: интрамедуллярные, интрадурально-экстрамедуллярные и экстрадуральные опухоли в зависимости от их анатомического расположения.Экстрадуральные опухоли составляют 90–95% MST (4). Самый высокий известный уровень заболеваемости MST зарегистрирован у пациентов в возрасте 40–65 лет. Это наблюдение может быть связано с высоким риском рака в этом возрасте (5). Различные типы первичного рака часто метастазируют в позвоночник, включая груди (21%), легкие (14%), простату (8%) и почки (5%) (6). Гистопатологические исследования показали, что частота MST у пациентов с распространенным раком составляла 30–90%. Примечательно, что частота метастазов в кости увеличивается параллельно с наблюдаемым увеличением выживаемости пациентов (7).

Клинические симптомы и принципы лечения MST

Как указывалось ранее в этой статье, MST в основном происходит в экстрадуральном компартменте (8). Эти опухоли вызывают ряд клинических симптомов, заметно ухудшающих качество жизни пациентов (9). Во-первых, боль является характерной чертой опухолей позвоночника из-за удлинения позвоночника и расширения эпидурального венозного сплетения спинного мозга (10). Боль различной степени отмечается у подавляющего большинства пациентов (≤ 90%) (11). Во-вторых, развитие MST приводит к компрессии нервных структур, вызывая нарушение моторной, сенсорной и сфинктерной функций (10, 11).Средняя выживаемость пациентов с MST составляет 7 месяцев, тогда как у пациентов с эпидуральным распространением — 3-6 месяцев (12). Такая короткая продолжительность жизни приводит к тому, что пациенты подходят для режимов паллиативного лечения, а не противоопухолевой терапии. Основная цель лечения MST — восстановить или сохранить нервную функцию, облегчить боль и сохранить или повысить стабильность позвоночника.

Таким образом, принятие решения о лечении играет важную роль в терапии MST.Система NOMS, модифицированные баллы токухаси, баллы SINS и баллы томита — все это хорошо зарекомендовавшие себя и часто используются для установления прогноза.

Система принятия решений NOMS включает неврологические, онкологические, механические и системные аспекты. Кроме того, применялись традиционное внешнее лучевое облучение, стереотаксическая радиохирургия позвоночника, малоинвазивные и открытые хирургические вмешательства (13, 14). Короче говоря, неврологические соображения — это оценка степени эпидуральной компрессии спинного мозга, миелопатии или функциональной радикулопатии.Соображения онкологии основаны на ожидаемом ответе опухоли и длительности ответа на существующие методы лечения. Механическая нестабильность — это отдельный вопрос для рассмотрения патологических переломов и лечения. Системные соображения должны оценивать переносимость пациентов и общую ожидаемую выживаемость пациентов, основанную на степени заболевания и злокачественности опухоли, к методу лечения, основанному на системных заболеваниях (15).

Парадигма NOMS объединяет мультимодальную терапию для формирования структуры принятия решений, которая включает контрольные точки принятия решений в терапию MST.Принимая во внимание чувствительность опухоли к радиации и степень распространения эпидуральной анестезии, можно определить наилучшие потребности в лучевой терапии и хирургической декомпрессии. Механическая стабильность позвоночника и учет системных заболеваний дополнительно помогают определить необходимость и возможность хирургического вмешательства (13, 14). Более того, другие баллы для оценки прогностической эффективности метастатического заболевания позвоночника включают модифицированные баллы токухаши, баллы SINS и баллы tomita (16).В целом, эти четыре метода играют важную роль в принятии решения о лечении MST. Гибкий выбор этих методов — залог хорошего прогноза для пациентов (17).

В этом систематическом обзоре мы резюмируем доступные в настоящее время варианты лечения и достижения в области хирургического лечения, минимально инвазивной терапии (MIT), лучевой терапии и системной терапии для ведения пациентов с MST (рис. 1).

Рисунок 1 . Местоположение и текущие варианты лечения MST.MST, метастатические опухоли позвоночника.

Хирургический менеджмент

Хирургическое лечение по-прежнему играет важную роль у пациентов с трудноизлечимой болью, прогрессирующим неврологическим повреждением, нестабильностью позвоночника, неудачей лучевой и химиотерапии и высокой вероятностью излечения (18). Здесь мы представляем четыре хирургических метода, в том числе открытую хирургию, хирургию позвоночника с минимальным доступом (MASS), чрескожную фиксацию транспедикулярных винтов (PPSF), торакоскопическую хирургию с помощью видео (VATS). При выборе хирургических методов следует руководствоваться принципом индивидуального лечения и уделять большое внимание качеству жизни пациентов.

Открытая хирургия

До появления лучевой терапии ламинэктомия была наиболее часто используемым методом декомпрессии позвоночника. Посредством ламинэктомии с задним доступом, декомпрессия спинного мозга теоретически снижает нагрузку на спинной мозг и снимает повреждение нервов. Наиболее частыми участками поражения из-за MST являются тела позвонков и ножки (19). Следовательно, удаление этих прикреплений позвоночника еще больше ухудшает стабильность позвоночника, что приводит к плохому результату хирургического вмешательства.Примечательно, что этот результат может быть даже хуже, чем эффективность, наблюдаемая после консервативного лечения. Таким образом, от открытой хирургии отказались, и лучевая терапия стала предпочтительным вариантом лечения MST (12, 20). Последующее развитие хирургических методов и модифицированных инструментов для декомпрессии позвоночника улучшило ограничения открытой хирургии, обеспечив стабильность позвоночника. Кроме того, развитие передних доступов к позвоночнику позволило существенно отделить опухоль от тела позвонка, что привело к улучшению неврологических результатов.

Исследования, проведенные Patchell et al. (21) продемонстрировали явное преимущество хирургического лечения в том, что пациенты остаются или даже восстанавливаются в амбулаторных условиях. В настоящее время хирургическое вмешательство остается первым методом лечения для многих пациентов со спинальными эпидуральными метастазами. Кроме того, сочетание хирургического вмешательства с лучевой терапией значительно улучшает прогноз пациентов.

Видеоассистированная торакоскопическая хирургия

VATS широко используется в кардиоторакальной хирургии, и его преимущества были продемонстрированы (22).Ограниченное повреждение грудной клетки и четкие изображения расположения опухолей, связанные с этим подходом, делают VATS подходящим вариантом для лечения MST. Следует отметить, что его преимущества становятся более очевидными при применении к верхнему грудному отделу позвоночника (рис. 2) (23, 24).

Рисунок 2 . Лечение с ВАТС (25). 41-летняя женщина обратилась с жалобой на аномальную тень на апикальной части правого легкого и двигательную слабость внутренней мышцы правой руки. При обследовании обнаружена гантельная опухоль правого нервного корешка Т1, распространяющаяся на отверстие и паравертебральную область.Из-за симптоматики пациентке была проведена ВАТС вместе с задней операцией на позвоночнике. Первоначально был выполнен передний релиз с использованием VATS в левом боковом положении. Во время операции на заднем отделе позвоночника после VATS была подтверждена реакция на интраоперационную стимуляцию нервного корешка T1 дистальнее опухоли. Поэтому энуклеацию опухоли проводили с использованием операционного микроскопа, чтобы сохранить функцию внутренней мышцы. (A, B) Изображения магнитно-резонансной томографии, показывающие наличие гантельной опухоли у правого нервного корешка T1, простирающейся до отверстия и паравертебральной области. (C) Опухоль во время ВАТС. (D) Опухоль после переднего выхода окружающих органов. (E) Частичная костотрансверсэктомия была выполнена после VATS. (F) Предыдущий VATS обеспечивал подвижность опухоли в положении лежа. Опухоль была перемещена на поверхность осторожным обращением. ВАТС, видеоассистированная торакоскопическая хирургия.

В 2008 г. Kan et al. (26) изучали пять пациентов с MST, которым было выполнено удаление опухоли с помощью минимально инвазивного торакоскопического доступа.У всех пациентов боль и неврологический дефицит значительно уменьшились в течение 4–6 месяцев наблюдения. Однако Хуанг и др. (27) указали на 12% частоту чрезмерного кровотечения среди 41 пациента с MST, получавших торакоскопическую корпэктомию. Это открытие предполагает, что такой подход может быть связан со значительным риском кровотечения.

К сожалению, эндоскопические методы сложны с технической точки зрения и не нашли широкого применения в современной хирургии позвоночника. Таким образом, кривая обучения может быть крутой.В настоящее время эти методы более применимы к заднему доступу для лечения пациентов с MST.

Хирургия позвоночника с минимальным доступом

MASS включает в себя меньшие разрезы и использование операционного микроскопа для увеличения поля зрения. Этот доступ подходит для хирургии заднего отдела позвоночника (28). Эндоскопическая хирургия показала превосходство над MASS в лечении MST. Однако он не используется широко из-за высоких технических трудностей, большой продолжительности операции, чрезмерного кровотечения и трудностей в достижении гемостаза во время операции.Таким образом, МАСС привлек внимание хирургов. В MASS нет необходимости в специализированном дорогостоящем оборудовании. Этот простой в освоении метод позволяет безопасно диссоциировать сосудисто-нервную структуру и сократить время операции (т.е. декомпрессии и восстановления стабильности) (29).

Huang et al. (30) сравнили MASS (29 пациентов) со стандартной торакотомией (17 пациентов) при лечении грудной MST. Результаты показали, что терапевтические эффекты, наблюдаемые в двух группах, были одинаковыми.Примечательно, что послеоперационная частота пребывания в отделении интенсивной терапии в группах MASS и стандартной торакотомии составила 6,9 и 88% соответственно. Эти результаты показали, что MASS полезен при лечении пациентов с MST, особенно с точки зрения снижения потребности в послеоперационном пребывании в отделении интенсивной терапии. Кроме того, Payer et al. (31) сообщили о 37 пациентах, которым была выполнена корпэктомия из переднего доступа с минимальным доступом, в том числе 11 пациентов с опухолями позвонков. Клинические результаты были благоприятными, незначительное кровотечение и отсутствие неврологического ухудшения.Также Chou et al. (32) проиллюстрировали мини-открытый способ выполнения грудопоясничной корпэктомии в технологическом аспекте. В заключение, MASS может быть замечательной альтернативой торакоскопическим или эндоскопическим процедурам.

Чрескожная фиксация транспедикулярного винта

В открытой хирургии традиционные подходы к установке винтов требуют отделения поверхности позвоночника от мышц и тканей, что приводит к обширным травмам тканей и чрезмерной кровопотере (33). Развитие технологии PPSF заметно улучшило терапевтический эффект.Этот подход широко используется для лечения пациентов с переломами позвонков без повреждения подлежащей мышцы. Применение рентгеновских изображений и проводников облегчает эффективное размещение винтов (34). Кроме того, PPSF показал обнадеживающие результаты в лечении патологических переломов, вызванных метастатическими опухолями позвоночника. Этот подход — в сочетании с PVP, когда это возможно — может одновременно повысить стабильность позвоночника и контролировать прогрессирование опухоли, фиксируя верхние и нижние тела одного / двух позвонков сломанного центра (35).

Moussazadeh et al. оценили 44 последовательных пациента с MST, которым была выполнена чрескожная фиксация позвоночника посредством увеличения цемента тела позвонка. Эта технология обеспечивает ожидаемую стабильность позвоночника с меньшей кровопотерей, умеренным уровнем осложнений и сокращением времени для пациентов, возвращающихся к онкологическому лечению. Исследователи предположили, что PPSF — это возможный хирургический подход для пациентов с механической нестабильностью, вызванной MST (36). Тем не менее, эта технология не подходит для пациентов с длительной выживаемостью и сложной позвоночной нестабильностью (37).

В результате из-за продолжительного выживания и осложнений, связанных с нестабильностью позвоночника у пациентов с MST, имеющихся исследований клинических исходов, связанных с PPSF, недостаточно. Для подтверждения преимуществ этой технологии необходимы дальнейшие исследования. В качестве важного дополнения к MIT в ведении пациентов с MST, долгосрочное клиническое применение PPSF в сочетании с другими методами лечения заслуживает изучения.

Минимально инвазивная терапия

Хотя первоначально MIT использовался для лечения дегенеративных заболеваний позвоночника, в настоящее время он широко используется против MST.Пациенты с MST страдают от осложнений, недоедания, сильной боли, ослабленной иммунной системы и ограниченной продолжительности жизни. Для этих пациентов основными задачами являются восстановление после операции и возвращение к онкологическому лечению. Для лечения MST были разработаны различные формы MIT, включая методы увеличения цемента, радиочастотную абляцию (RFA), чрескожную криоабляцию и имплантацию лучистых семян (5, 29, 38).

Методы MIT были связаны с быстрым восстановлением — за счет уменьшения разрушения мягких тканей — уменьшением интраоперационной кровопотери и короткой госпитализацией.Кроме того, они продемонстрировали обнадеживающие результаты — сравнимые с результатами, полученными после открытой операции — с точки зрения купирования боли и улучшения неврологического статуса (39, 40). Кроме того, MIT связан с низким уровнем инфицирования по сравнению с открытым хирургическим вмешательством (41). Тем не менее, недавний обзор литературы вызвал сомнения относительно полезности MIT из-за низкого качества и отсутствия сильных рекомендаций (42).

Напротив, ограниченное количество исследователей и исследователей продолжают поддерживать использование агрессивных операций (например,g., вертебрэктомия), особенно при лечении метастазов в щитовидную железу и солитарных почечных клеток в позвоночнике (43). Кроме того, возможности MIT для лечения шейного отдела позвоночника ограничены. Таким образом, открытая хирургия остается золотым стандартом в этой области. Таким образом, лишь несколько технологических инноваций привлекли значительное внимание в этой области. Тем не менее, MIT продолжает занимать важное место в лечении MST благодаря своим преимуществам. Кроме того, лечащие врачи и пациенты также могут быть более склонны рекомендовать / принимать MIT.

Методы увеличения цемента

Техники увеличения цемента включают чрескожную вертебропластику (PVP) и чрескожную баллонную кифопластику (PKP) (44). ПВП выполняется с использованием мощного цемента, и сила инъекции полиметилметакрилата (ПММА) должна превышать местное давление губчатой ​​кости тела позвонка (45). Требуется постоянное наблюдение, чтобы предотвратить утечку костного цемента. PKP был разработан для поднятия замыкательной пластинки путем введения надувного баллона в сжатое тело позвонка (рис. 3).Это достигается за счет создания внутри тела позвонка камеры низкого давления, заполненной цементом. Недавно установка расширяемой клетки также показала удовлетворительные результаты у пациентов с MST (рис. 4) (46).

Рисунок 3 . Лечение ПКП (47). 58-летняя женщина с неуточненной митохондриальной патологией и переломом L1 позвонка в анамнезе, перенесшая кифопластику. После падения обратилась с жалобами на боли в поясничной области. Ей лечили PKP, послеоперационное течение оставалось без особенностей. (A) Компьютерная томография, показывающая перелом L2 с деформацией как в сагиттальной, так и в коронарной плоскостях. (B) Послеоперационное сканирование, показывающее коррекцию как в сагиттальной, так и в коронарной плоскостях. ПКП, чрескожная баллонная кифопластика.

Рисунок 4 . Лечение с помощью расширяемой клетки (39). 32-летняя женщина обратилась с жалобой на боль в пояснице и слабость в ногах> 3 недель. (A, B) Изображения магнитно-резонансной томографии, показывающие одиночное поражение L2, вызывающее сжатие окружного конского хвоста. (C) Интраоперационная фотография, показывающая разрез по средней линии с круговой декомпрессией и вертебрэктомией. Отображаются распакованные нервные корешки L3 (стрелка). (D) Интраоперационная фотография, показывающая реконструкцию тела позвонка с помощью расширяющейся кейджа (стрелка). (E) Интраоперационная фотография, показывающая закрытие раны по средней линии и чрескожную фиксацию на два уровня выше и ниже вертебрэктомии. (F) Послеоперационная рентгенограмма.

Облегчение боли — основная цель методов увеличения цемента.Механизм уменьшения боли включает химическую токсичность, эффект термического некроза и механическую стабильность сломанного тела позвонка. В настоящее время считается, что стабильность механики тела позвонка является основным механизмом формирования тела позвонка для снятия боли (47, 48). В обзоре предыдущей литературы Hadjipavlou et al. показали, что степень облегчения боли при опухолях позвонков составила 75,9–92,5% и 75,6–98,2% для PVP и PKP, соответственно (49). Более того, не было значительной разницы между двумя подходами с точки зрения уменьшения боли.Кроме того, было показано, что оба метода эффективно предотвращают возникновение осложнений и продлевают жизнь пациентов (50, 51).

В настоящее время наиболее часто используемым цементом является ПММА, смешанный с глушителем (52). Передовые методы, такие как аугментация и имплантаты с радиочастотной направленностью, улучшили применение ПММА (53, 54). Кальцийфосфатный цемент — как синтетический костный трансплантат — в последнее время привлек большое внимание благодаря своим многочисленным преимуществам, таким как остеокондуктивность и возможность инъекций.Кроме того, он позволяет добавлять в материалы лекарственные препараты и активное вещество из-за его внутренней пористости и низкотемпературной реакции затвердевания (52). Кроме того, рентгеноконтрастный силиконовый полимер может использоваться в качестве замены костного цемента, обеспечивая более длительное время работы и жесткость (55).

Методы увеличения цемента широко распространены благодаря их широкому применению, отличному обезболивающему эффекту и высокой эффективности. Однако их влияние на подавление опухоли ограничено, и риск утечки костного цемента, ведущего к нарушению неврологической функции, остается высоким.Поэтому мы считаем, что комбинированная терапия может быть наиболее подходящим подходом для решения этих проблем.

Радиочастотная абляция

В предыдущие 5–10 лет РЧА использовалась как альтернатива паллиативному лечению MST (56). Помещая радиочастотный электрод в опухоль, эта технология вызывает тепловое повреждение опухолевой ткани вокруг электрода, что приводит к разрушению опухолевых клеток посредством коагуляционного некроза (57, 58).

Хотя РЧА может эффективно облегчить боль у пациентов с MST, она не может улучшить функцию нервов или предотвратить патологические переломы.Zheng et al. (59) комбинировали РЧА с ПКП для лечения 38 тел позвонков 26 пациентов. Результаты показали, что у всех пациентов наблюдалось заметное облегчение боли.

Недавно Rosian et al. (60) выполнили систематический обзор с участием 583 пациентов из девяти исследований для оценки клинической эффективности и безопасности РЧА — в большинстве случаев в сочетании с вертебропластикой ( n = 437) — у пациентов с MST. Результаты показали, что у всех пациентов наблюдалось статистически значимое облегчение боли через 1 и 3 месяца.Цель этого лечения — паллиативное; таким образом, только в двух исследованиях представлены данные, касающиеся смертности. Кроме того, ни в одном из девяти исследований не наблюдалось серьезных осложнений после лечения. Эти данные демонстрируют, что РЧА играет важную роль в уменьшении боли и улучшении качества жизни.

Кроме того, РЧА является альтернативным лечением, которое может эффективно облегчить боль у пациентов с метастатическими опухолями позвонков, которые не подходят для лучевой терапии или химиотерапии.Однако ограниченные данные, доступные в настоящее время, затрудняют оценку применимости RFA. В последующих исследованиях следует изучить количество костного цемента, повысить точность положения инъектора и обеспечить строгий контроль критериев включения для дальнейшего определения эффективности и безопасности комбинированной терапии РЧА.

Лучевая терапия

В предыдущие десятилетия были отмечены успехи в развитии лучевой терапии для лечения пациентов с MST (61).Несмотря на значительный прогресс в хирургическом лечении и химиотерапии, лучевая терапия остается основой лечения MST. В многочисленных исследованиях лучевая терапия продемонстрировала значительный эффект в отношении облегчения боли, местного контроля опухолей и неврологического восстановления (62–64).

С развитием новых технологий и устройств, лечение MST с помощью лучевой терапии также претерпело изменения. Использование традиционной дистанционной лучевой терапии (CEBRT) постепенно отменялось из-за ее ограничений.Спинальная стереотаксическая радиохирургия (SSRS) и брахитерапия — недавние достижения в лечении пациентов с MST. Эти методы безопасно обеспечивают более высокие дозы облучения и в настоящее время преобладают в этих условиях.

Традиционная дистанционная лучевая терапия

Ранее CEBRT была основным методом лечения опухолей позвоночника. При таком подходе облучение обычно доставляется в дозе 30 Гр на 10 фракций (65, 66). Сообщается, что опухоли с высокой радиочувствительностью (например, лимфома и миелома) и промежуточные радиочувствительные опухоли (например,g., грудь, простата и легкие) чувствительны к CEBRT. Однако некоторые солидные опухоли (например, гепатоцеллюлярная карцинома, почечно-клеточная карцинома, саркома и меланома) не реагируют на CEBRT (66, 67).

Для уменьшения возможных ошибок лечения поле излучения CEBRT должно включать нормальные ткани вокруг целевой области, обычно в диапазоне 1-2 см. Это приводит к ограниченной дозировке и возникновению токсичности для окружающих тканей (68). Это привело к развитию лучевой терапии с модуляцией интенсивности, модель доставки излучения которой определяется путем критически важной оптимизации и моделирования лечения.Таким образом, максимальная доза облучения фокусируется на целевой области, при этом снижается доза, вводимая в спинной мозг. Тем не менее, чувствительность спинного мозга к радиации продолжает ограничивать безопасную дозу, получаемую с помощью этой технологии (69).

Спинальная стереотаксическая радиохирургия

SSRS — это недавно разработанный подход к лучевой терапии, который постепенно становится лучшим терапевтическим методом по сравнению с CEBRT для лечения пациентов с MST. Высоко конформная гипофракционированная внешняя лучевая лучевая терапия в сочетании с визуализацией в реальном времени позволяет подавать излучение с исключительной точностью и точностью, одновременно гарантируя воздействие на окружающие ткани безопасной дозой даже для целей, расположенных близко к спинному мозгу ( 70).

Исследования показали, что облучение опухолей, обработанных высокой дозой на фракцию (т. Е. 10 Гр / фракция), может убить опухолевые клетки и разрушить новообразованные сосудистые сети опухоли, которые особенно чувствительны к ионизирующему излучению. Это указывает на то, что способность SSRS доставлять высокие дозы облучения приводит к обширной гибели опухолевых клеток (71). Кроме того, небольшое количество фракций, необходимых для доставки дозы в SSRS (т. Е. 1–3 фракции против 10–20 фракций для CEBRT), было связано с улучшением соблюдения пациентом режима лечения.

Преимущества SSRS привели к развитию «сепарационной хирургии», которая требует циркулярной декомпрессии эпидуральной опухоли для образования промежутка между опухолью и спинным мозгом (72). Laufer et al. провели ретроспективный обзор 186 пациентов, и результаты показали, что операция разделения с последующим адъювантным SSRS для оставшейся опухоли применима для контроля стойких местных опухолей. В этой серии пациентов через 1 год скорость локального прогрессирования опухоли варьировала (4–22%) в зависимости от послеоперационной дозы облучения.Кроме того, не было обнаружено существенной разницы в скорости местного прогрессирования между монофракционированными SSRS и низкодозными гипофракционированными SSRS (73).

Краткое изложение исследований, в которых оценивали SSRS для лечения MST, представлено в таблице 1. Хотя недавние исследования показали, что SSRS обеспечивает устойчивый клинический эффект и высокую частоту местного контроля, текущие исследования ограничиваются ретроспективным анализом проспективных баз данных. Отсутствуют рандомизированные контролируемые испытания, чтобы продемонстрировать превосходство SSRS над другими методами в лечении MST и продвинуть процесс стандартизации (82).Кроме того, необходимы дальнейшие исследования для оптимизации стандарта применения дозы для SSRS.

Таблица 1 . Избранные исследования стереотаксической радиохирургии позвоночника в лечении метастатических опухолей позвоночника.

Брахитерапия

Имплантируя источник излучения непосредственно в место опухоли, брахитерапия может доставить чрезвычайно высокие дозы радиации при сохранении нормальных тканей. В последние годы достижения в лучевой терапии улучшили возможности и возможности применения брахитерапии (83).Спинальная брахитерапия обычно используется в качестве альтернативного лечения для пациентов, которые не переносят другие методы лечения, или в качестве адъювантного лечения в сочетании с другими методами лечения (84). Лечение имплантации семян ¹²⁵ I под компьютерной томографией, показавшее благоприятные клинические исходы, является наиболее часто используемым методом лечения MST (85).

Недавно Zuckerman et al. (84) провели систематический обзор с участием 370 пациентов с метастатическими заболеваниями позвоночника из 15 исследований.В этих исследованиях брахитерапия использовалась для лечения пациентов, которые не прошли предыдущую терапию и не переносили открытую операцию или дальнейшее лечение. Все исследования, в которых оценивалась оценка боли, сообщали о значительном улучшении контроля боли после брахитерапии. Кроме того, сообщалось о нескольких осложнениях.

Спинальная брахитерапия является вариантом лечения MST из-за ее преимуществ (например, облегчение боли, улучшение неврологической функции и оптимизация местного контроля опухоли).Однако для окончательного вывода необходимо провести дальнейшие исследования этой важной процедуры.

Системная терапия

Системная терапия используется для ослабления симптомов, вызванных опухолями позвоночника. Он состоит из гормональной терапии, химиотерапии и приема лекарств (например, кортикостероидов, бисфосфонатов и деносумаба). Выбор лекарств зависит от клинических симптомов пациента и типа опухоли.

Гормональная терапия

Как правило, большинство метастатических опухолей простаты и груди чувствительны к гормональной терапии.Гормональная блокада, хотя и не является цитотоксической, оказывает ингибирующее действие на прогрессирование опухолей. Использование ингибиторов рецепторов эстрогена (например, тамоксифена) и селективных ингибиторов рецепторов эстрогена (например, фулвестранта) возможно для лечения рака груди (86). Что касается рака простаты, андрогенная депривация широко применяется в качестве паллиативного лечения выбора (87).

Химиотерапия

Контроль стабильности метастазов в позвоночник основан на системной химиотерапии, которая может проводиться как монотерапия или комбинированная терапия.Этот вариант характеризуется отсроченной эффективностью и ограниченной функцией. Следовательно, он чаще всего используется в качестве адъювантной терапии у пациентов с MST или в качестве альтернативного варианта после неэффективности начальной гормональной терапии (88). Химиотерапия может быть методом выбора для пациентов с несмежными метастатическими областями распространения или для тех, кто не подходит для хирургического вмешательства из-за других осложнений.

Обнадеживает тот факт, что создание иммунотерапии рака произвело революцию в парадигме лечения рака, направленной на активацию и стимулирование врожденных иммунологических систем для косвенного подавления опухоли.Обладая меньшим количеством побочных эффектов и превосходным потенциалом применения, иммунотерапия рака снижает зависимость лечения опухолей от традиционных методов лечения, таких как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия (89). Иммунотерапия рака подразделяется на пять основных классов: терапия блокадой иммунных контрольных точек (ICB), терапия цитокинами, стимулирующими лимфоциты, адоптивная терапия Т-клетками, агонистические антитела против костимулирующих рецепторов и противораковые вакцины (89). ICB-терапия на сегодняшний день является наиболее изученной категорией иммунотерапии (90).Молекулы иммунных контрольных точек цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) и белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) достигли особого внимания благодаря своим мощным иммуномодулирующим эффектам, действуя как негативные регуляторы активации Т-клеток.

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в иммунотерапии, перед клиническим воплощением этих инновационных методов лечения все еще существует множество проблем, таких как ограниченный терапевтический эффект и неопределенная доза применения. Чтобы реализовать применение этих терапевтических агентов более безопасным и контролируемым способом, срочно необходимы новые стратегии иммунотерапии рака.В последнее время для улучшения иммунного ответа и противоопухолевого эффекта были разработаны различные биоматериалы, включая наночастицы, имплантируемые каркасы из биоматериалов, каркасы из биоматериалов для инъекций (91). Стратегии доставки с использованием этих материалов постоянно развиваются, чтобы вызвать мощные терапевтические иммунные реакции с меньшей системной токсичностью (89). В частности, многие исследования продемонстрировали, что сочетание иммунотерапии с другими традиционными методами лечения, включая химиотерапию, фототерапию и лучевую терапию, может давать синергетический эффект и улучшать терапевтическую эффективность злокачественных новообразований (92).Усиленный иммунный ответ обычно достигается за счет гибели иммуногенных клеток (ICD), вызванной традиционными методами лечения. Кроме того, многие биоматериалы, которые могут напрямую вызывать иммунные ответы, также были широко изучены и показали многообещающие клинические эффекты.

Кортикостероиды

Кортикостероиды являются основой дополнительной терапии пациентов с болью, связанной с метастазами в позвонках и острой нейродегенерацией. Способность кортикостероидов облегчать боль и отек спинного мозга объясняется их противовоспалительным действием (93).Клинические эффекты этих агентов были продемонстрированы в экспериментальных исследованиях на животных, что свидетельствует о значительном улучшении двигательной функции (94).

Однако неврологические улучшения наблюдаются только в первые 2 недели лечения кортикостероидами. Следовательно, их долгосрочная польза недостаточна. Более того, лечение высокими дозами кортикостероидов обычно связано с серьезными системными побочными эффектами (например, периферическими отеками, гипергликемией, инфекциями, проксимальной миопатией и гастритом).Из-за отсутствия улучшения выживаемости и развития тяжелых побочных эффектов в текущие рекомендации не включено использование кортикостероидов в лечении MST (95).

В будущем использование нанотехнологий может уменьшить возникновение побочных эффектов при сохранении лечебного эффекта. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для оценки оптимальной дозы кортикостероидов в этой ситуации.

Бисфосфонаты и деносумаб

Бисфосфонаты широко используются для лечения гиперкальциемии и профилактики осложнений, связанных с метастатическими опухолями позвоночника, таких как патологические переломы и компрессия спинного мозга.Прикрепляясь к поверхности кости, бисфосфонаты подавляют активность остеокластов, что приводит к снижению абсорбции костной ткани и связанному с опухолью остеолизу. Кроме того, было показано, что бисфосфонаты обладают антиангиогенезным и противоопухолевым действием (96, 97).

Недавнее исследование, проведенное Wilson et al. отметили, что частота переломов и время первого перелома были заметно уменьшены у пациентов с раком груди, получавших золедронат — бисфосфонат третьего поколения.Более того, 5-летняя частота переломов у пациентов снизилась до нормального уровня (98).

Деносумаб представляет собой моноклональное антитело к активатору рецептора лиганда NF-κB (RANK-L), который играет важную роль в образовании и дифференцировке остеокластов. Следовательно, деносумаб предотвращает комбинацию RANKL и активатора рецептора NF-κB (RANK), ингибируя разрушение кости (99).

Недавно Zhang et al. провели сравнительное исследование, показавшее, что деносумаб имеет преимущества по сравнению сзоледронат в снижении частоты событий, связанных со скелетом, у пациентов с метастазами в кости. Кроме того, подкожная инъекция деносумаба превосходит внутривенное введение золедроната с точки зрения почечной токсичности (100).

Заключение

MST продолжает негативно влиять на качество жизни пациентов. В настоящее время основные методы лечения MST включают хирургическое лечение, MIT, лучевую терапию и системную терапию.

Что касается хирургического лечения, то, несмотря на недостатки, такие как нестабильность позвоночника и плохой хирургический результат открытого хирургического вмешательства, он продемонстрировал явное преимущество в улучшении амбулаторного лечения пациентов.Удовлетворительный прогноз после открытой операции зависит от комбинации с лучевой терапией и другими методами лечения. Кроме того, с развитием эндоскопических методов и устройств для фиксации позвоночника, VATS, MASS и PPSF достигли прочных клинических преимуществ. Тем не менее, в настоящее время хирургическое поле VATS остается ограниченным. Кроме того, этот технически сложный метод требует сложного обучения и связан со значительным риском кровотечения. Считается, что безопасность этого метода улучшится с развитием хирургических методов и инструментов.Что касается PPSF, имеющихся исследований, посвященных изучению комбинации лучевой терапии и методов увеличения цемента с ней, недостаточно. Для подтверждения преимуществ этой технологии необходимы дальнейшие исследования.

Для Массачусетского технологического института, разработки материалов для костного цемента и оборудования RFA позволили хирургам более адекватно декомпрессировать спинной мозг и повысить стабильность позвоночника, что привело к обнадеживающим клиническим результатам. Таким образом, в предыдущие несколько десятилетий переход в лечении пациентов с MST от агрессивной открытой хирургии (т.е., спондилэктомия) в MIT. Однако в настоящее время этот подход имеет ряд ограничений. Что касается методов увеличения цемента, то ингибирование опухолей по-прежнему ограничено, в то время как риск утечки костного цемента высок. Использование комбинированной терапии может быть предпочтительным выбором для решения этой проблемы. Что касается РЧА — альтернативного метода обезболивания, — имеющиеся в настоящее время ограниченные данные затрудняют оценку его применимости. В настоящее время это только один из первых вариантов лечения первичного рака печени.Необходимы дальнейшие исследования для определения подходящей дозировки костного цемента, точности положения инъектора и критериев включения. Кроме того, успешные операции требуют значительного рентгеновского излучения для обеспечения точного позиционирования, что приводит к повреждению пациентов и хирургов. Таким образом, современное оборудование / устройства (например, технология O-образной дуги и интраоперационная компьютерная томография) необходимы для повышения точности и уменьшения ущерба, вызванного радиацией.

Основываясь на улучшении методов визуализации и целенаправленной лучевой терапии, SSRS произвела революцию в лечении MST.Однако радиорезистентность остается препятствием для постоянного контроля над опухолью. Кроме того, не следует упускать из виду высокий риск компрессионных переломов позвонков, сопровождающихся высокой дозой на фракцию. Хотя недавние исследования показали, что SSRS обеспечивает устойчивый клинический эффект, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной популяции и оптимизации стандарта применения дозы.

Кроме того, инновации в системной терапии (например, деносумаб) внесли свой вклад в улучшение лечения рака, улучшение местного контроля и сокращение событий, связанных со скелетом.Однако возможности клинического применения ограничиваются развитием тяжелых побочных эффектов и устойчивости к лекарствам. В будущем изучение новых иммунотерапевтических методов с использованием биоматериалов станет многообещающим и интересным направлением исследований. Несмотря на множество препятствий, мы можем предвидеть, что глубокое клиническое улучшение может принести пользу здоровью человека в ближайшем будущем. Кроме того, использование нанотехнологий может также помочь уменьшить возникновение побочных эффектов при сохранении лечебного эффекта.

Улучшенный системный контроль опухолей, доступность различных вариантов хирургического лечения и разработка инновационных методов лечения сделали пациентам более широкий выбор. Кроме того, пациенты с MST характеризуются сложными симптомами или проблемами лечения, требующими комплексного и многопрофильного лечения. Требуются дополнительные усилия для оказания надлежащей помощи при ведении таких пациентов. В целом, успешное лечение зависит от комбинации хирургического вмешательства, MIT, лучевой терапии и системной терапии.При постоянных усилиях и комбинированной терапии качество жизни пациентов с MST будет продолжать улучшаться.

Авторские взносы

JL написал рукопись, обработал данные и провел поиск в литературе. CF выполнила концептуализацию, формальный анализ и наблюдение. WW, FX, YW и YL внесли свой вклад в написание рукописей и рисунки. Все авторы внесли существенный вклад в окончательную рукопись и одобрили окончательную версию.

Финансирование

Работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты №51873207, 51803006, 51673190, 51603204, 51673187 и 51520105004), Национальная программа ключевых исследований и разработок Китая (грант № 2016YFC1100701) и Ассоциация содействия инновациям молодежи Китайской академии наук (грант № 2019005).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

CEBRT, традиционная внешняя лучевая терапия; МАССА, хирургия позвоночника с минимальным доступом; MIT, малоинвазивная терапия; MST, метастатические опухоли позвоночника; ПКП, чрескожная баллонная кифопластика; ПММА, полиметилметакрилат; PPSF, чрескожная фиксация транспедикулярными винтами; ПВП, чрескожная вертебропластика; RANK, активатор рецептора NF-κB; RANK-L, активатор рецептора лиганда NF-κB; РЧА, радиочастотная абляция; SSRS, стереотаксическая радиохирургия позвоночника; ВАТС, видеоассистированная торакоскопическая хирургия.

Список литературы

1. Манабэ Дж., Кавагути Н., Мацумото С., Танизава Т. Хирургическое лечение метастазов в кости: показания и результаты. Int J Clin Oncol. (2005) 10: 103–11. DOI: 10.1007 / s10147-005-0478-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Климо П., Шмидт М. Хирургическое лечение метастазов в позвоночник. Онколог. (2004) 9: 188–96. DOI: 10.1634 / теонколог.9-2-188

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Reilly MK, Sugrue G, Byrne D, MacMahon P. Комбинированные интрамедуллярные и интрадуральные экстрамедуллярные метастазы в позвоночник при злокачественной меланоме. Отчеты о делах BMJ . (2017) 2017: bcr-2017-220031. DOI: 10.1136 / bcr-2017-220031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Зак Л., Цванг Л., Алезра Д., Бен Аюн М., Харел Р. Терапия с объемной модулированной дугой для радиохирургии позвоночника. Превосходное планирование и проведение лечения по сравнению со статической лучевой терапией с модуляцией интенсивности луча. BioMed Res Int. (2016) 2016: 6805979. DOI: 10.1155 / 2016/6805979

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ди Перна Дж., Кофано Ф., Мантовани С., Баделлино С., Маренго Н., Аджелло М. и др. Сепарационная хирургия при метастатической эпидуральной компрессии спинного мозга: качественный обзор. Журнал костной онкологии. (2020) 25: 100320. DOI: 10.1016 / j.jbo.2020.100320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Табуре Э., Каувин С., Фуэнтес С., Эстерни Б., Адетчесси Т., Салем Н. и др. Переоценка систем оценки и прогностических факторов метастатической компрессии спинного мозга. Spine J. (2015) 15: 944–50. DOI: 10.1016 / j.spinee.2013.06.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Коул Дж. С., Патчелл Р. А.. Метастатическая эпидуральная компрессия спинного мозга. Lancet Neurol. (2008) 7: 459–46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70089-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Laufer I, Rubin DG, Lis E, Cox BW, Stubblefield MD, Yamada Y, et al. Структура NOMS: подход к лечению метастатических опухолей позвоночника. Онколог. (2013) 18: 744–51. DOI: 10.1634 / теонколог.2012-0293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Муссазаде Н., Лауфер И., Ямада Ю., Бильски М.Х. Разделительная хирургия метастазов в позвоночник: влияние радиохирургии позвоночника на цели хирургического лечения. Борьба с раком. (2014) 21: 168–74.DOI: 10.1177 / 107327481402100210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Амелот А., Кристини Дж., Салауд С., Молес А., Хамель О., Моро П. и др. Общая выживаемость при метастазах миеломы позвоночника: трудности прогнозирования с помощью прогностических баллов. Позвоночник. (2017) 42: 400–6. DOI: 10.1097 / BRS.0000000000001766

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Армстронг В., Шен Н., Мадхаван К., Ванни С. Систематический обзор вмешательств и результатов при метастазах рака легких в позвоночник. J Clin Neurosci. (2019) 62: 66–71. DOI: 10.1016 / j.jocn.2019.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Lin P, Hsu F-M, Chen Y, Xiao F. Неоадъювантная стереотаксическая лучевая терапия для лечения метастазов в позвоночник. J Spine Neurosurg. (2018) 17. DOI: 10.4172 / 2325-9701.1000298

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Патчелл Р.А., Тиббс П.А., Регин В.Ф., Пейн Р., Сарис С., Крисцио Р.Дж. и др. Прямая декомпрессивная хирургическая резекция при лечении компрессии спинного мозга, вызванной метастатическим раком: рандомизированное исследование. Ланцет. (2005) 366: 643–48. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66954-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Аллен М.С., Дешам С., Трастек В.Ф., Пайролеро ПК. Видеоассистированная торакальная хирургия. Труды клиники Мэйо. (1995) 70: 811. DOI: 10.4065 / 70.8.811

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Мак MJ, Реган JJ, McAfee PC, Picetti G, Бен-Ишай A, Acuff TE. Видеоассистированная торакальная хирургия переднего доступа к грудному отделу позвоночника. Ann Thorac Surg. (1995) 59: 1100–6. DOI: 10.1016 / 0003-4975 (95) 00112-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ландрено Р.Дж., Мак М.Дж., Хазелригг С.Р., Доулинг Р.Д., Акуфф Т.Э., Маги М.Дж. и др. Видеоассистированная торакальная хирургия: основные технические концепции и стратегии межреберного доступа. Ann Thorac Surg. (1992) 54: 800–7. DOI: 10.1016 / 0003-4975 (92)

-G

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Ohya J, Miyoshi K, Kitagawa T., Sato Y, Maehara T., Mikami Y. Комбинированная видео-ассистированная торакальная хирургия и хирургия заднего отдела позвоночника для лечения гантельной опухоли первого корешка грудного нерва. Asian Spine J. (2015) 9: 595–9. DOI: 10.4184 / asj.2015.9.4.595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Питер К., Меик Х.С. Минимально инвазивный торакоскопический доступ для передней декомпрессии и стабилизации метастатического поражения позвоночника. Нейрохирургический центр FOC .(2008) 25: E8. DOI: 10.3171 / FOC / 2008/25/8 / E8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Хуан Т.Дж., Хсу RWW, Сум CW, Лю ХП. Осложнения при торакоскопической хирургии позвоночника. Эндоскопическая хирургия. (1999) 13: 346–50. DOI: 10.1007 / s004649

7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Кумар Н., Малхотра Р., Зау А.С., Махараджан К., Нареш Н., Кумар А. и др. Эволюция стратегии лечения метастатического заболевания позвоночника: методы, развивающиеся в настоящее время. Europ J Surg Oncol. (2017) 43: 1784–801. DOI: 10.1016 / j.ejso.2017.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Хуан Т.Дж., Сюй В-ВР, Ли И-И, Ченг Х. Операция на позвоночнике с минимальным доступом (MASS) при лечении метастазов в грудном отделе позвоночника. Позвоночник . (2006) 31: 1860–3. DOI: 10.1097 / 01.brs.0000225995.56028.46

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Bailey RS, Puryear A. Достижения в области малоинвазивных методов в детской ортопедии: чрескожная фиксация переломов позвоночника. Orthop Clin North Am. (2020) 51: 339–43. DOI: 10.1016 / j.ocl.2020.02.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Моббс Р.Дж., Парк А., Махарадж М., Фан К. Результаты чрескожной фиксации транспедикулярных винтов при травмах и опухолях позвоночника. J Clin Neurosci. (2016) 23: 88–94. DOI: 10.1016 / j.jocn.2015.05.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Муссазаде Н., Рубин Д.Г., Маклафлин Л., Лис Э., Бильски М.Х., Лауфер И.Чрескожная фиксация транспедикулярного винта коротким сегментом с наращиванием цемента при нестабильности позвоночника, вызванной опухолью. Spine J. (2015) 15: 1609–17. DOI: 10.1016 / j.spinee.2015.03.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Schwab JH, Gasbarrini A, Cappuccio M, Boriani L, De Iure F, Colangeli S, et al. Минимально инвазивная задняя стабилизация улучшила показатели ходьбы и боли у пациентов с плазмоцитомами и / или метастазами позвоночника. Int J Surg Oncol. (2011) 2011: 239230. DOI: 10.1155 / 2011/239230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Бурасса-Моро Э, Верстег А., Москвен Э, Чарест-Морин Р., Флексман А., Эйлон Т. и др. Саркопения, но не слабость, позволяет прогнозировать раннюю смертность и нежелательные явления после экстренной хирургической операции по поводу метастатического поражения позвоночника. Spine J. (2020) 20: 22–31. DOI: 10.1016 / j.spinee.2019.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Рао П.Дж., Тайапаран Г.К., Фэрхолл Д.М., Моббс Р.Дж. Малоинвазивные методы чрескожной фиксации при метастатическом поражении позвоночника. Orthop Surg. (2014) 6: 187–195. DOI: 10.1111 / OS.12114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Hansen-Algenstaedt N, Kwan MK, Algenstaedt P, Chiu CK, Viezens L, Chan TS, et al. Сравнение минимально инвазивной хирургии и традиционной открытой хирургии у пациентов с метастазами в позвоночник: проспективное исследование с подобранной оценкой предрасположенности. Позвоночник. (2017) 42: 789–7. DOI: 10.1097 / BRS.0000000000001893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Смит З.А., Ян И., Горгульо А., Рафаэль Д., Де Саллес AAF, Khoo LT. Новые методы малоинвазивного лечения и лечения опухолей грудного отдела позвоночника. J. Neuro-Oncol. (2012) 107: 443–55. DOI: 10.1007 / s11060-011-0755-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Цукерман С.Л., Лауфер И., Сахгал А., Ямада Ю.Дж., Шмидт М.Х., Чоу Д. и др.Когда меньше значит больше. Показания к методам MIS и сепарационной хирургии при метастатическом поражении позвоночника. Позвоночник . (2016) 41: S246–3. DOI: 10.1097 / BRS.0000000000001824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Рори Дж. П., Стивен М. С., Гудвин С. Р., Нэнси А. Б., Али Б., Тимоти Ф. У. и др. Факторы, связанные с улучшением выживаемости после операции по поводу метастазов почечно-клеточной карциномы в позвоночник. Нейрохирург Фокус ФОК . (2016) 41: E13. DOI: 10,3171 / 2016.5.FOCUS16145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Schroeder JE, Ecker E, Skelly AC, Kaplan L. Увеличение объема цемента при опухолях позвоночника: систематический обзор, сравнивающий вертебропластику и кифопластику. Уход за позвоночником на основе фактических данных J. (2011) 2: 35–43. DOI: 10.1055 / с-0031-1274755

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Savage JW, Schroeder GD, Anderson PA. Вертебропластика и кифопластика в лечении компрессионных переломов позвонков, вызванных остеопорозом. JAAOS. (2014) 22: 653–64. DOI: 10.5435 / JAAOS-22-10-653

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Себаали А., Ризкаллах М., Бачур Ф., Аталлах Ф., Моро П.Е., Маалуф Г. Чрескожное наращивание цемента при остеопоротических переломах позвонков. EFORT Open Rev. (2017) 2: 293–9. DOI: 10.1302 / 2058-5241.2.160057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Lv Y, Li A, Zhou F, Pan X, Liang F, Qu X, et al. Новый композитный костный цемент на основе ПММА с пониженным потенциалом термического некроза. Интерфейсы приложения ACS Mater. (2015) 7: 11280–5. DOI: 10.1021 / acsami.5b01447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Эдидин А.А., Онг К.Л., Лау Э., Шмир Дж., Кемнер Дж. Э., Курц С.М. Анализ экономической эффективности лечения компрессионных переломов позвонков. Политика здравоохранения Appl Health Econ. (2012) 10: 273–84. DOI: 10.2165 / 11633220-000000000-00000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Далинка М.К., Кесслер Х., Вайс М. Рентгенографическая оценка травмы позвоночника. Emerg Med Clin North Am. (1985) 3: 475–90. DOI: 10.1016 / S0733-8627 (20) 30950-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Герлинг М.С., Юбэнкс Д.Д., Патель Р., Уанг П.Г., Болман Х.Х., Ан Н.Ю. Цементное наращивание рефрактерных остеопоротических компрессионных переломов позвонков: анализ выживаемости. Позвоночник. (2011) 36: E1266–9. DOI: 10.1097 / BRS.0b013e31820a0b3f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Ginebra M-P, канал C, Espanol M, Pastorino D, Montufar EB. Кальций-фосфатные цементы как материалы для доставки лекарств. Adv Drug Del Rev. (2012) 64: 1090–110. DOI: 10.1016 / j.addr.2012.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Бертуччи Ф., Финетти П., Моннер А., Перро Д., Шевро С., Ле Сесн А. и др. Экспрессия PARP1 в саркомах мягких тканей является фактором плохого прогноза и новой потенциальной терапевтической мишенью. Mol Oncol. (2019) 13: 1577–88.DOI: 10.1002 / 1878-0261.12522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Вестерманн Л., Эйзель П., Саймонс М., Заргуни К. Радиочастотное увеличение позвонков: клинический случай пациента с 7 остеопоротическими переломами позвонков в варианте несовершенного остеогенеза. Корпус Rep Orthop. (2017) 2017: 71

. DOI: 10.1155 / 2017/71

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Абате М.Ф., Ахмед М.Г., Ли X, Ян Ц., Чжу З.Интегрированный ELISA-чип на основе дистанционной бумаги / PMMA для количественного определения иммуноглобулина G. Lab Chip. (2020) 20: 3625–32. DOI: 10.1039 / D0LC00505C

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Чен Ю.С., Ли С.Х., Саенз И., Леман Н.Л. Гистологические данные диска, замыкательной пластинки и нервных элементов после кобляции пульпозного ядра: экспериментальное исследование нуклеопластики. Spine J. (2003) 3: 466–70. DOI: 10.1016 / S1529-9430 (03) 00143-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Чжао В., Ван Х, Ху Дж-Х, Пэн З-Х, Чен Дж-З, Хуан Дж-Кью, Гао Л. и др. Паллиативное обезболивание и безопасность чрескожной радиочастотной абляции в сочетании с инъекцией цемента при метастазах в кости. Японский журнал клинической онкологии. (2018) 48: 753–759. DOI: 10.1093 / jjco / hyy090

CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Томасиан А., Ганги А., Уоллес А. Н., Дженнингс Дж. В.. Чрескожная термическая абляция метастазов в позвоночник: последние достижения и обзор. Американский журнал рентгенологии. (2017) 210: 142–152. DOI: 10.2214 / AJR.17.18205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Zheng L, Chen Z, Sun M, Zeng H, Zuo D, Hua Y, et al. Предварительное исследование безопасности и эффективности радиочастотной абляции с чрескожной кифопластикой для лечения метастатических опухолей грудопоясничного отдела позвоночника. Монитор медицинских наук. (2014) 20: 556–63. DOI: 10.12659 / MSM.889742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Алмейда В.М., Пайва А.Е., Сена IFG, Минц А., Магно ЛАВ, Бирбрайр А. Перициты вызывают одышку в спинном мозге после травмы. Невролог. (2017) 24: 440–47. DOI: 10.1177 / 1073858417731522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Греко С., Парес О., Пиментел Н., Мозер Е., Луро В., Моралес Х и др. Метастазы в позвоночник: от традиционной фракционированной лучевой терапии до однократной SBRT. Rep Pract Oncol Radioth. (2015) 20: 454–63. DOI: 10.1016 / j.рпор.2015.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Радес Д., Шегедин Б., Конде-Морено А. Дж., Гарсия Р., Перпар А., Мец М., Бадахши Н. и др. Лучевая терапия с 4 Гр × 5 по сравнению с 3 Гр × 10 при метастатической эпидуральной компрессии спинного мозга: окончательные результаты исследования SCORE-2 (ARO 2009/01). J Clin Oncol. (2016) 34: 597–602. DOI: 10.1200 / JCO.2015.64.0862

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Коррадини С., Хади И., Ханкель В., Эртл Л., Гансвиндт Ю., Белка С. и др.Лучевая терапия глиом спинного мозга. Strahlenther Onkol. (2016) 192: 139–45. DOI: 10.1007 / s00066-015-0917-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Чанг Дж. Х., Гандидасан С., Финниган Р., Уолли Д., Наир Р., Херштал А. и др. Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела для лечения спинальных олигометастазов. Клин Онкол . (2017) 29: e119 – e125. DOI: 10.1016 / j.clon.2017.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Gerszten PC, Mendel E, Yamada Y. Лучевая терапия и радиохирургия при метастатическом поражении позвоночника: каковы варианты, показания, результаты? Позвоночник . (2009) 34. doi: 10.1097 / BRS.0b013e3181b8b6f5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Мидзумото М., Харада Х., Асакура Х., Хашимото Т., Фурутани К., Хашии Х. и др. Лучевая терапия для пациентов с метастазами в позвоночник: обзор 603 пациентов в больнице онкологического центра Сидзуока. Int J Rad Oncol Biol Phys. (2011) 79: 208–13. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2009.10.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Абрам Дж. Л., Банффи МБ, Харрис МБ. Компрессия спинного мозга у пациентов с метастатическим раком на поздних стадиях: «все, что меня волнует, — это ходить и жить своей жизнью». JAMA . (2008) 299: 937–46. DOI: 10.1001 / jama.299.8.937

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Лавлок Д.М., Чжан З., Джексон А., Ким Дж., Бекельман Дж., Билски М. и др.Корреляция местного неэффективного лечения с показателями недостаточности дозы при монофракционном лечении метастазов в кости высокими дозами. Int J Rad Oncol Biol Phys. (2010) 77: 1282–7. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2009.10.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Киркпатрик JPA, ван дер Когель Дж., Schultheiss TE. Доза облучения — объемные эффекты в спинном мозге. Int J Rad Oncol Biol Phys. (2010) 76: S42–49. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2009.04.095

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Vellayappan BA, Chao ST, Foote M, Guckenberger M, Redmond KJ, Chang EL, et al. Эволюция и распространение стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) для лечения метастазов в позвоночник. Expert Rev противоопухолевой терапии. (2018) 18: 887–900. DOI: 10.1080 / 14737140.2018.1493381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Сонг CW, Ким M-S, Чо LC, Dusenbery K, Sperduto PW. Радиобиологические основы SBRT и SRS. Int J Clin Oncol. (2014) 19: 570–8. DOI: 10.1007 / s10147-014-0717-z

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Кофано Ф., Ди Перна Дж., Маренго Н., Аджелло М., Мелькарн А., Зенга Ф. и др. Транспедикулярная 3D-эндоскопическая торакальная корпэктомия для сепарационной хирургии метастазов в позвоночник: возможность применения метода и предварительные результаты многообещающего опыта. Neurosurg Rev. (2020) 43: 351–60. DOI: 10.1007 / s10143-019-01204-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Илья Л., Йоргулеску Дж. Б., Талия С., Эрик Л., Вейджи С., Чжиган З. и др. Местный контроль заболевания метастазами в позвоночник после «сепарационной хирургии» и адъювантной гипофракционированной или высокодозной однократной стереотаксической радиохирургии: анализ результатов у 186 пациентов. J Neurosurg Spine SPI. (2013) 18: 207–14. DOI: 10.3171 / 2012.11.SPINE12111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Герштен П.К., Бертон С.А., Ожасоглу С., Велч В.С.. Радиохирургия при метастазах в позвоночник: клинический опыт в 500 случаях в одном учреждении. Позвоночник. (2007) 32: 193–9. DOI: 10.1097 / 01.brs.0000251863.76595.a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Гарг А.К., Ван Икс-С, Шиу А.С., Аллен П., Янг Дж., Макалир М.Ф. и др. Проспективная оценка повторного облучения позвоночника с помощью стереотаксической лучевой терапии тела. Рак. (2011) 117: 3509–16. DOI: 10.1002 / cncr.25918

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Чанг Ю-К, Чо В-И, Ким М.С., Чо СК, Ли Д.Х., Ри СН.Местный контроль опухоли после повторного лечения метастазов в позвоночник с помощью стереотаксической лучевой терапии тела; сравнение с исходной группой лечения. Acta Oncologica. (2012) 51: 589–95. DOI: 10.3109 / 0284186X.2012.666637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Аль-Омайр А., Масуччи Л., Массон-Кот Л., Кэмпбелл М., Атенафу Е.Г., Родитель А. и др. Хирургическая резекция эпидурального поражения улучшает местный контроль после послеоперационной стереотаксической лучевой терапии позвоночника. Нейроонкология. (2013) 15: 1413–9. DOI: 10.1093 / neuonc / not101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Тибо И., Кэмпбелл М., Ценг С. Л., Атенафу Э. Г., Летурно Д., Ю Э и др. Спасательная стереотаксическая лучевая терапия тела (sbrt) после неудачной исходной sbrt при метастазах в позвоночник. Int J Rad Oncol Biol Phys. (2015) 93: 353–60. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2015.03.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80.Муссазаде Н., Лис Э., Кацулакис Э., Кан С., Свобода М., ДиСтефано Н.М. и др. Пятилетние результаты высокодозной однофракционной стереотаксической радиохирургии позвоночника. Int J Rad Oncol Biol Phys. (2015) 93: 361–7. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2015.05.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ито К., Огава Х., Симидзугути Т., Нихей К., Фуруя Т., Танака Х. и др. Стереотаксическая лучевая терапия тела при метастазах в позвоночник: клинический опыт в 134 случаях в одном японском учреждении. Technol Cancer Res Treat. (2018) 17: 1533033818806472. DOI: 10.1177 / 1533033818806472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Тибо И., Чанг Э.Л., Шихан Дж., Ахлувалия М.С., Гукенбергер М., Сон М.-Дж. И др. Оценка ответа после стереотаксической радиотерапии тела при метастазах в позвоночник: отчет по оценке ответа SPIne в группе нейроонкологии (SPINO). Ланцет Онкол . (2015) 16: e595–603. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00166-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83.Таггар А.С., Дамато А.Л., Г. а. Коэн Н., Ворос Л., Ямада Ю., Брахитерапия. В: Лучевая онкология ЦНС взрослых: Принципы практики . Чанг Э.Л., Браун П.Д., Ло С.С., А. Сахгал, Сух Дж. Х., редакторы. Чам: Springer International Publishing (2018) doi: 10.1007 / 978-3-319-42878-9_48

CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Zuckerman SL, Lim J, Yamada Y, Bilsky MH, Laufer I. Брахитерапия при опухолях позвоночника: систематический обзор. Всемирная нейрохирургия . (2018) 118: e235–244.DOI: 10.1016 / j.wneu.2018.06.166

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Яо Л., Цао Кью, Ван Дж., Ян Дж., Мэн Н, Го Ф и др. CT-Guided ¹²⁵ i Интерстициальная брахитерапия семенами как спасительное лечение рецидивирующих метастазов в позвоночник после дистанционной лучевой терапии. BioMed Res Int. (2016) 2016: 8265907. DOI: 10.1155 / 2016/8265907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Глассман Д., Хигнетт ГУП, Рехман С., Линфорт Р., Салхаб М.Адъювантная эндокринная терапия гормон-положительного рака молочной железы с упором на подавление функции яичников и расширенное лечение: обновленная информация. Anticancer Res. (2017) 37: 5329. DOI: 10.21873 / anticanres.11959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Li C, Zhang Y, Chen G, Hu F, Zhao K, Wang Q. Разработали многофункциональную наномедицину для одновременной стереотаксической химиотерапии и ингибирования остеолиза в ортотопической модели метастазов в кости. Adv Mater. (2017) 29: 1605754. DOI: 10.1002 / adma.201605754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Райли Р.С., Джун СН, Лангер Р., Митчелл М.Дж. Технологии доставки для иммунотерапии рака. Nat Rev Drug Discov. (2019) 18: 175–96. DOI: 10.1038 / s41573-018-0006-z

CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Zhao Z, Zheng L, Chen W, Weng W, Song J, Ji J. Стратегии доставки иммунотерапии рака: последние достижения и перспективы на будущее. J Hemat Oncol. (2019) 12: 126. DOI: 10.1186 / s13045-019-0817-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Leach DG, Young S, Hartgerink JD. Достижения в области иммунотерапии с использованием имплантируемых и инъекционных биоматериалов. Acta Biomaterialia. (2019) 88: 15–31. DOI: 10.1016 / j.actbio.2019.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Аль-Курейни Р., Коллис Э. Метастатическая компрессия спинного мозга: диагностика и лечение. BMJ . (2016) 353: i2539. DOI: 10.1136 / bmj.i2539

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Педрам М.С., Дехган М.М., Шоджаи М., Фекразад Р., Шарифи Д., Фарзан А. и др. Али Мохаммад Калхори. Терапевтические эффекты одновременной фотобиомодуляционной терапии (PBMT) и введения мелоксикама на экспериментальное острое повреждение спинного мозга: модель на крысах. J Photochem Photobiol B Biol. (2018) 189: 49–54. DOI: 10.1016 / j.jphotobiol.2018.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Skeoch GD, Tobin MK, Khan S, Linninger AA, Mehta AI. Кортикостероидное лечение метастатической компрессии спинного мозга: обзор. Global Spine J. (2017) 7: 272–9. DOI: 10.1177 / 2192568217699189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Аддисон С.Л., Симос Д., Ван З., Понд Дж., Смит С., Робертсон С. и др. Испытание фазы 2, изучающее клинические и корреляционные эффекты комбинации доксициклина с терапией, направленной на кости, у пациентов с метастатическим раком молочной железы. J. Bone Oncol. (2016) 5: 173–9. DOI: 10.1016 / j.jbo.2016.06.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Li Y, Du Y, Sun T, Xue H, Jin Z, Tian J. Блокада PD-1 в сочетании с золедроновой кислотой для повышения противоопухолевой эффективности на мышиной модели рака груди. BMC Рак. (2018) 18: 669. DOI: 10.1186 / s12885-018-4412-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Уилсон С., Белл Р., Хинсли С., Маршалл Х., Браун Дж., Камерон Д. и др.Адъювант золедроновой кислоты уменьшает количество переломов у пациентов с раком груди; исследование AZURE (BIG 01/04). Europ J Cancer. (2018) 94: 70–8. DOI: 10.1016 / j.ejca.2018.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Raje N, Terpos E, Willenbacher W., Shimizu K, García-Sanz R, Durie B., et al. Деносумаб в сравнении с золедроновой кислотой в лечении заболеваний костей вновь диагностированной множественной миеломы: международное двойное слепое двойное фиктивное рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. (2018) 19: 370–81. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30072-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Чжан З., Пу Ф., Шао З. Связанные со скелетом явления деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой у пациентов с метастазами в кости: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Bone Oncol. (2017) 9: 21–4. DOI: 10.1016 / j.jbo.2017.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Метастазы в позвоночник — Лечение — Пациентам — Нейрохирургия UR

Для получения дополнительной информации посетите наш сайт по изучению опухолей головного и спинного мозга

Что это?

Метастазы в позвоночник — это поражения позвоночника, которые распространились из-за рака, возникшего в другом месте тела.

Что он делает?

Метастазы в позвоночник могут вызывать неврологические симптомы, включая слабость, потерю чувствительности, странные ощущения, затруднения или неспособность ходить или дисфункцию кишечника и мочевого пузыря. Эти симптомы возникают из-за роста поражения, а также из-за припухлости вокруг поражения.

Как давно он у меня?

К сожалению, не существует точных способов определить, как долго у пациента были метастазы в позвоночник.У некоторых пациентов метастазы в позвоночник могут увеличиваться в течение многих месяцев или лет, но быть слишком маленькими, чтобы их можно было увидеть на предыдущих снимках МРТ или КТ.

Можно ли вылечить?

Исторически метастазы в позвоночник считались неизлечимыми. Однако недавние исследования показывают, что при агрессивной терапии, включая хирургическую резекцию и / или стереотаксическую радиохирургию, некоторые пациенты с одним (или только несколькими) метастазами в позвоночник могут иметь шанс на излечение. К сожалению, у пациентов с множеством метастазов в позвоночник шанс на излечение маловероятен.Однако метастазы в позвоночник можно контролировать, временно или на неопределенный срок, с помощью таких методов лечения, как хирургическая резекция, стереотаксическая радиохирургия, фракционированное облучение и химиотерапия. Целью этих методов лечения является контроль (остановка или замедление роста метастазов в позвоночнике и предотвращение или замедление роста новых метастазов в позвоночнике). Лечение метастазов в позвоночник может обеспечить ремиссию в течение нескольких месяцев, а может и лет, и улучшить качество жизни, если в это время контролировать метастазы в позвоночник.

Чем это вызвано?

Метастазы в позвоночник вызываются раковыми клетками, вырвавшимися из исходной раковой опухоли, откладывающимися и растущими в костном или спинном мозге. Причина, по которой раковые клетки у некоторых пациентов обладают способностью выполнять эти шаги, неизвестна. Этот вопрос активно исследуется в университетах по всему миру, в том числе в Рочестерском университете.

Метастазы в кости: какие виды рака вызывают это?

Кости, легкие и печень являются наиболее частыми местами распространения или «метастазирования» раковых клеток.«

Попав в кость, эти раковые клетки могут образовывать новые метастатические опухоли. У вас тогда есть рак костей? Нет. У вас все еще есть тип рака, который вам был поставлен, но теперь он метастатический. Например, рак груди, который Распространение известно как «метастатический рак груди». Метастатический рак в кости также называется метастазами в кости или костными «метастазами».

Вот типы рака, которые с наибольшей вероятностью метастазируют в кость, и методы лечения

Метастазы в кости: рак, обычно распространяющийся на кости

Метастазы в кости более вероятны при таких злокачественных опухолях, как:

Примерно три из четырех случаев метастазов в кости возникают в результате опухолей в груди, простате, легких или почках.Почти 70% людей с запущенным раком груди или простаты имеют метастазы в кости; Кость обычно является третьим по распространенности органом, поражаемым метастазами, после легкого и печени.

Как и почему рак метастазирует в кости

Распространение рака в кости — сложный процесс, который врачи только начинают понимать. Метастазирование обычно включает следующий процесс:

Раковые клетки проникают в нормальную ткань поблизости, затем проходят через стенки соседних лимфатических или кровеносных сосудов и начинают циркулировать через лимфатическую систему и кровоток, чтобы достичь других частей тела.Остановившись в мелких кровеносных сосудах в другом месте, они проникают в стенки кровеносных сосудов и мигрируют в окружающие ткани, где они размножаются и образуют более мелкие опухоли. Эти новые опухоли нуждаются в кровоснабжении для продолжения роста, поэтому они стимулируют рост новых кровеносных сосудов.

Достигнув кости, раковые клетки должны избегать атак со стороны иммунной системы организма. Так что они могут претерпеть больше изменений. Это означает, что новая опухоль может несколько отличаться от первичной опухоли.Это может затруднить лечение.

Почему и где опухоли образуются в костях

Тип рака может иметь какое-то отношение к тому, почему опухоли образуются в костях. Некоторые виды рака могут выделять белки, влияющие на формирование опухоли.

Кости обеспечивают благодатную почву для роста опухолевых клеток, потому что они являются областями постоянного обновления и роста клеток. А костные клетки выделяют вещества, которые могут способствовать более быстрому росту рака. По какой-то причине раковые клетки могут прикрепляться к костям лучше, чем к другим веществам в организме.

Раковые клетки могут попасть куда угодно, но часто они попадают в кости с наибольшим кровоснабжением. Сюда входят кости:

• Позвоночник
• Таз
• Ребра
• Плечи
• Бедра

Костный метастаз и его симптомы

В некоторых случаях участки кости разрушаются (остеолитически). В других случаях новая кость может образоваться в ответ на метастазирование в кости (остеобластические пласты).

Во многих случаях рака, таких как рак груди, может произойти деструкция кости или и то, и другое, и образование новой кости.

Костные метастазы включают:

• Костная боль является наиболее частым симптомом, и многие пациенты с костными метастазами испытывают сильную боль в какой-то момент в ходе болезни.
• Сломанные кости в результате ослабления из-за метастазов
• Потеря аппетита, тошнота, сильная жажда и другие симптомы из-за избытка кальция в крови; когда кость разрушается метастатической опухолью, кость выделяет кальций в кровоток.
• Неврологические симптомы не редкость у пациентов с метастазами в позвонки, вызывающими компрессию спинного мозга или его стабильность.Это может вызвать нервные симптомы в виде онемения, слабости, проблем с мочеиспусканием и паралича.

Лечение первичного рака

Большинство метастазов в кости невозможно вылечить. Но лечение часто помогает облегчить симптомы.

Вид лечения, который рекомендует ваш врач, частично зависит от того, какой у вас первичный рак. К другим факторам относятся:

• Какие кости поражены раком
• Повреждение костей
• Какие процедуры вы уже прошли
• Состояние вашего здоровья

В большинстве случаев врачи лечат метастазы в кости, вылечивая первичный рак.Химиотерапия и гормональная терапия являются примерами методов лечения, обычно используемых для лечения первичного рака. Это системные методы лечения, поэтому они могут проходить через кровоток и достигать различных частей тела.

Лечение метастазов в кости, которое может помочь вам улучшить самочувствие

Эти методы лечения костных метастазов могут помочь облегчить боль при метастазах в кости и другие симптомы:

• Лучевая терапия. Рентгеновские лучи высокой энергии могут убивать раковые клетки или замедлять их рост.Самостоятельно или в сочетании с другими методами лечения это может облегчить симптомы метастазов костей.
• Радиофармацевтические препараты. Эти препараты с радиоактивными элементами используются только при раке, распространяющемся на кости. Когда их вводят, они доходят до костей раком, убивая раковые клетки и помогая облегчить боль. Побочным эффектом этого вида терапии могут быть низкие показатели крови.
• Абляция. В этом методе игла вводится прямо в опухоль, чтобы разрушить ее с помощью тепла, холода, электрического тока или алкоголя.
• Ультразвук с фокусировкой под МРТ. Это неинвазивная процедура, при которой используется энергия ультразвука под контролем МРТ для разрушения нервных окончаний в области опухоли. Процедура используется для облегчения боли у людей, которые не добились успеха с лучевой терапией или которые не могут лечиться с помощью лучевой терапии.
• Бисфосфонаты (Aredia и Zometa). Эти препараты, вводимые внутривенно (IV) для костных метастазов, могут уменьшить повреждение кости, снизить риск переломов, снизить высокий уровень кальция в крови и уменьшить боль.
• Деносумаб (Xgeva). Подобно бисфосфонатам, этот препарат вводят путем инъекций, чтобы предотвратить разрушение костей.
• Хирургия. Если повреждение кости серьезно, может быть хорошим вариантом установка поддерживающего стержня. Другие виды хирургического вмешательства могут уменьшить давление на спинной мозг.
• Инъекции костного цемента. Они также укрепляют кости и предотвращают переломы.

Ваши варианты лечения костных метастазов могут варьироваться в зависимости от вашего типа рака, вашего состояния и переносимости возможных побочных эффектов.

Облучение для лечения болезненных метастазов в позвоночник

24 ноября, 2020 , от NCI Staff

МРТ показывает метастатическую опухоль (желтая стрелка) в позвоночнике пациента.

Кредит: Int J Surg Oncol, ноябрь 2011 г. DOI: 10.1155 / 2011/769753. CC BY 3.0.

Боль, вызванная раком, который распространился или метастазировал в позвоночник, является серьезной проблемой для многих пациентов.Новые результаты клинических испытаний показывают, что для некоторых пациентов с болезненными метастазами в позвоночник от прогрессирующего рака тип точной высокодозной лучевой терапии может быть очень эффективным способом облегчения этой боли.

Около трети людей в клиническом испытании, которые получали эту форму лучевой терапии, называемую стереотаксической лучевой терапией тела или SBRT, для лечения метастазов в позвоночник не испытывали боли в течение 6 месяцев после лечения, по сравнению только с примерно 15% людей, которые получил обычную дистанционную лучевую терапию для снятия боли.

«Это один из способов ощутимо помочь пациентам с метастатическим заболеванием: уменьшить боль», — сказал Арджун Сахгал, доктор медицины, из Центра медицинских наук Саннибрук при Университете Торонто, который руководил исследованием и представил результаты в октябре. 26 на Ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии 2020 года.

Эти результаты не могут быть применены ко всем людям с метастазами в позвоночник, предостерег Джеффри Бухсбаум, доктор медицины, доктор философии из программы радиационных исследований NCI, который не принимал участия в исследовании.Но для избранных людей с ограниченным количеством опухолей позвоночника «SBRT — это новый стандарт лечения», — сказал он.

Болезненное место

Когда рак распространяется из своего первоначального местоположения, метастатические опухоли могут возникать во многих отдаленных местах. Кость является частым местом метастазирования при многих типах рака.

К сожалению, как только раковые клетки поселяются в кости, боль может стать разрушительным побочным эффектом, поскольку растущая опухоль разрушает окружающие клетки. Для людей с метастатическими опухолями, растущими в костях позвоночника, «боль может быть непреодолимой» даже при приеме высоких доз обезболивающих, доктор- сказал Сахгал.

Врачи могут попробовать лучевую терапию, чтобы уменьшить эти опухоли и уменьшить причиняемую ими боль. Но обычная лучевая терапия не может эффективно контролировать боль у большинства людей с метастазами в позвоночник, — пояснил доктор Сахгал. Это связано с тем, что доза облучения должна быть относительно низкой, чтобы не повредить сам спинной мозг, который может находиться всего в миллиметрах от опухоли.

В последние годы, поскольку он может более точно воздействовать на опухоли, SBRT стал широко использоваться для людей с небольшими метастатическими опухолями небольшого размера (известными как олигометастатический рак), в том числе в позвоночнике, добавил он.Некоторые исследования показали, что при успешном лечении этих нескольких метастазов пациенты могут жить годами или десятилетиями.

Из-за потенциально хорошего прогноза люди с олигометастатическим раком с большей вероятностью, чем люди с запущенными метастатическими заболеваниями, получат пользу от SBRT, которая более дорога и имеет более высокий риск причинения некоторых типов повреждений позвоночника, чем обычное облучение. — объяснил доктор Сахгал.

Но ограничения традиционной лучевой терапии как паллиативного лечения людей с запущенным раком и метастазами в позвоночник в конечном итоге заставили исследователей задуматься, может ли SBRT также быть лучшим вариантом для людей с ограниченной продолжительностью жизни.

Повышение дозы излучения

Предыдущее исследование не показало разницы между SBRT и традиционной лучевой терапией в их способности снимать боль в позвоночнике у людей с тремя или менее локализацией спинномозговых метастазов.

Но есть несколько ключевых отличий между этим испытанием и текущим, объяснил д-р Сахгал. В предыдущем испытании использовалась более низкая доза SBRT за один сеанс. В текущем исследовании использовалась более высокая общая доза облучения для SBRT — доза, достаточно высокая, чтобы потенциально разрушить (устранить) метастазы.SBRT также проводился в два сеанса, процесс, называемый фракционированием.

В дополнение к более высокой дозе, лабораторные эксперименты показали, что фракционирование само по себе может сделать радиацию более эффективной в уничтожении раковых клеток, сказал д-р Сахгал.

В новом исследовании также использовался метод оценки боли, который учитывал количество обезболивающих, необходимое отдельным пациентам для облегчения, чтобы убедиться, что эффекты паллиативной лучевой терапии не маскируются применением обезболивающих.«Это очень надежный способ показать, действительно ли мы улучшаем их результаты», — пояснил он.

Новое испытание было проведено Канадской группой исследований рака, входящей в Национальную сеть клинических испытаний NCI. В него вошли около 200 человек, у которых было три или меньше метастазов в позвоночник в концентрированной области позвоночника, которые были единственным источником их боли. Ни у одного из них не было заметных признаков нестабильности костей позвоночника, что увеличивало бы риск перелома и затрудняло бы оценку боли.

Половина участников прошла два сеанса SBRT с общей дозой 24 Гр (Гр, сокращение от Gray, является стандартным измерением дозы облучения). Другая половина получила стандартное облучение 20 Гр — максимум, который считается безопасным при использовании традиционной лучевой терапии — разделенный на пять сеансов.

Двойное обезболивающее

Через три месяца после лечения 35% людей в группе SBRT сообщили об исчезновении боли в спине, по сравнению с 14% людей, получавших обычную лучевую терапию.

Это преимущество сохранялось в течение долгого времени. Через 6 месяцев 32% людей в группе SBRT все еще не болели, по сравнению с 16% в группе обычного лучевого лечения.

«Это большой успех для этих пациентов», — сказал д-р Сахгал. «Облегчение, которое они получали в долгосрочной перспективе».

Измерения стабильности позвоночника через 6 месяцев были примерно одинаковыми в обеих группах. Исследователи сообщили, что риск компрессионных переломов был одинаковым в обеих группах, а риск серьезных переломов был минимальным.Также не было сообщений о повреждении спинного мозга, вызванном лучевой терапией.

Расширяя границы возможного

«Неудивительно, что более высокая доза облучения лучше, но [современная] технология SBRT позволила безопасно доставить эту дозу», — сказал д-р Бухсбаум. «Короче говоря, тщательный отбор пациентов и более высокая доза дали ожидаемые результаты.

«В дальнейшем важно, чтобы практикующие врачи применяли этот подход к лечению у пациентов с ограниченными метастазами в позвоночник, а не в общей популяции всех пациентов с метастазами в позвоночник», — добавил он.

«Это не для пациентов, у которых боли повсюду [в позвоночнике], а это, к сожалению, большинство пациентов», — согласился доктор Сахгал. «Но если у вас есть определенная область метастазов в позвоночнике, и вы можете точно определить боль в этой области, это будет кому выгодно».

Его команда надеется проверить, может ли дальнейшее расширение пределов спинномозговой SBRT помочь большему количеству пациентов с ограниченными метастазами в позвоночник. Они планируют протестировать как 28 Гр в двух фракциях, так и «сверхвысокую» разовую дозу 24 Гр, чтобы увидеть, может ли какой-либо из режимов уменьшить боль у большего числа пациентов при сохранении уровня безопасности, наблюдаемого в текущем исследовании.

Они также планируют испытания, чтобы увидеть, может ли SBRT устранить боль от метастазов в кости в других частях тела, таких как руки или ребра, объяснил доктор Сахгал.

«Есть данные, свидетельствующие о том, что это произойдет, но нам нужно это доказать», — сказал он.