Разное

Йод от косточек на ногах отзывы: Йод уберет ли косточки на ногах

12.09.1981

Содержание

Йод уберет ли косточки на ногах

Ключевые теги: что помогает от косточек на ноге, опухла косточка возле большого пальца на ноге, медицинская желчь применение при косточках на ногах цена.


Варус и вальгус отличие, ортезы от косточек на ногах, косточка на большом пальце ноги жидкость, косточки на ногах бадяга, бинты от вальгуса.

Принцип действия

ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ ВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ ВСЕГО ЗА 1 МЕСЯЦ! С магнитной пластиной для лечения вальгусной деформации Выпрямляет большой палец и сустав на ноге Снимает боль и припухлость Сохраняет естественную подвижность стопы

Косточки на ногах — поможет красный лук. ♦ Натереть красный лук на терке, положить на марлю и приложить к больным косточкам на всю ночь. Утром смазать косточки 10% йодом. 19.12.2017«Появление косточки на пальце — серьезная проблема, имеющая множество способов лечения. Специалисты используют йод от шишек на ногах. Вместе с Аспирином смесь обладает эффективным … Косточки на ногах — мажем капустный лист медом. ♦ Распарить косточку на ногах. Смазать капустный лист медом, посыпать солью и приложить на всю ночь к косточке в виде компресса.


Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Состав

Косточки на ногах лечение йодом – это комплекс процедур, который окажется эффективным в том случае, если ваш недуг не прогрессирует, и вы не ощущаете сильной боли. Йод с аспирином от косточек на ногах помогает на начальных стадиях формирования дефекта. Желчью регулярно смазывают косточки на ногах. Эффект от применения желчи можно усилить, если чередовать его со смазыванием уксусно-йодной настойкой (на чайную ложку уксуса — 5 капель йода). 4. Косточки на ногах Выпирающие косточки на большом пальце ноги либо сзади на пятке относятся к разряду патологий, характерных для женской половины человечества.

Результаты клинических испытаний

Косточки у больших пальцев ног Отложением солей,-подагрой болеют чаще всего женщины .Косточки на ногах -это не только мучительные боли при ходьбе,но и немалый косметический недостаток.Может кому пригодятся рецепты … Йод и аспирин от косточки на ногах в народе прозвали аптечным коктейлем. Средство это действительно можно назвать народным – оно надежное, эффективное и очень дешевое. Для его создания необходимо два уже названных компонента, а также можно купить камфорное масло. Йодный раствор является одним из самых доступных и широко применяемых антисептиков. Он обладает свойством проникать посредством пор в подкожные ткани и оказывать на организм положительное воздействие.

Мнение специалиста

Уже через несколько недель использования MagnetFix, мои пациенты отмечают снижение давления между 1 и 2 пальцами стопы, уменьшение болезненных ощущений при наличии хронических мозолей. Магнитный фиксатор MagnetFix снижает травматическое воздействие на область большого пальца ноги, избавляя от ощущения дискомфорта, а со временем способен радикально улучшить состояние сустава.Кандидат медицинских наук Зав. ортопедическим отделением клиники Профмедсервис

Лечение косточек на ногах йодом и аспирином, как эффективный метод борьбы с вальгусом. Польза обоих компонентов в решении проблемы шишечки возле большого пальца ноги. «Косточки» на ногах. Что делать? Marsi121 … а больше никак. да и после нее вряд ли вам врач разрешит. … и йод, и … Аспирин и йод от шишек на ногах. Что такое косточка на ноге и каковы причины появления заболевания . Вальгусная деформация первого пальца стопы (hallux valgus, шишки на стопах около большого пальца, косточки на ногах …

Способ применения

MagnetFix можно незаметно носить в любой обуви Магнитный фиксатор MagnetFix предназначен для ежедневного ношения с любыми типами обуви. Благодаря особой форме, он плотно прилегает к стопе и совершенно незаметен.

2 Как убрать косточки на ногах без операции 2.1 Что такое косточка на большом пальце ноги 2.2 Можно ли вылечить hallux valgus без операции Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным.Прежде чем признавать эффективность народных методов лечения этого заболевания, нужно разобраться в причинах появления шишек. Йод, прополис и картофель В данном случае это «скорая помощь» для покрасневшей, опухшей «косточки». Как только слизистая сумка воспаляется, наносите на «больное место» йодистую сетку …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Магнитная вальгусная шина MagnetFix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

11.04.2017«Из статьи вы узнаете как помогает йод от грибка ногтей на ногах. Отзывы о нем всегда были самыми разнообразными. Сегодня вы подробно сможете узнать о свойствах этого удивительного и … Одна моя знакомая сделала операцию на ногах(косточки), процедура очень тяжёлая. У ней на обоих ногах с двух сторон огромные косточки были, так через какое-то время опять выросли. 11.09.2018«О самом главном: Косточки на ногах, лекарство долголетия, синдром навязчивых состояний — Duration: 49:02.

Косточки на мизинце ноги, ортопедические вальгус женская, лечение косточки на ноге у большого пальца отзывы, ортезы от косточек на ногах, как убрать косточку на ступне ноги, фиксатор для косточке на ноге, исправление хальгус вальгус.
Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Купить Магнитная вальгусная шина MagnetFix можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Отличная вещь! Раньше носила только бесформенные широкие сабо, а еще лучше – домашние мягкие тапочки. Ношу шину Магнет Фикс уже два месяца – теперь хожу с дочкой выбираю себе любую обувь в магазинах.

Стали побаливать косточки на ногах. У мамы ступни в ужасном состоянии, все пальцы «в кучу». Испугалась повторения истории, купила эту шину. Ношу с закрытыми туфлями, сапогами, ботильонами, каблук – любой. Боли нет, дискомфорт прошел.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Йод от косточек на ногах отзывы

Ключевые теги:

как избавиться от косточки на ноге фиксатор, выпрямитель для косточки на ноге, наросты косточек на ногах.


Слюна для косточки на ноге, корректор косточка на большом пальце ноги, как свести косточку на ноге большого пальца, чем полечить косточки на ногах, у меня косточка на ноге что делать.

Принцип действия

ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ ВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ ВСЕГО ЗА 1 МЕСЯЦ! С магнитной пластиной для лечения вальгусной деформации Выпрямляет большой палец и сустав на ноге Снимает боль и припухлость Сохраняет естественную подвижность стопы

В народе йод от косточек на ногах с аспирином называют «аптечным коктейлем». Для приготовления такого раствора необходимо смешать 5 таблеток аспирина и 10 мг йода. Йод и анальгин от косточек на ногах позволит быстро купировать болевой синдром, снять воспалительный отек. Для большей эффективности можно комбинировать анальгин (3 таблетки), йод (10 мл) и аспирин (2-3 таблетки), что удвоит эффект данного средства. Sep 08, 2016 · This video is unavailable. Watch Queue Queue. Watch Queue Queue


Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Состав

Лечение косточек на ногах с помощью йода и Аспирина. Обнаружив у себя припухлость сбоку от первого пальца, не каждый человек сразу пойдёт на приём к ортопеду. При правильном использовании йод от косточек на ногах действительно эффективен. Излеченные пациенты ежедневно оставляют позитивные отзывы о йодотерапии. Йод от косточек на ногах отзывы положительные имеет, однако раствор помогает не во всех случаях. Йод обладает противовоспалительными свойствами. Курс лечения народным методом – 2 недели. Результат вы увидите сразу: исчезает опухлость и …

Результаты клинических испытаний

Лечение косточки на ногах йодом и аспирином — отзывы. Судя по многочисленным отзывам йод и аспирин от косточек на ногах эффективно справляются с лечением вальгусной деформации. Йод и аспирин от косточек на ногах – рецепт и отзывы Йод с аспирином уже много десятилетий славится как один из наиболее эффективных методов лечения шишки на ноге. Oct 15, 2016 · Заказывайте ортопедическую шину у проверенного продавца — https://vk.cc/5Ix7rN Победить косточку на ноге без …

Мнение специалиста

Уже через несколько недель использования MagnetFix, мои пациенты отмечают снижение давления между 1 и 2 пальцами стопы, уменьшение болезненных ощущений при наличии хронических мозолей. Магнитный фиксатор MagnetFix снижает травматическое воздействие на область большого пальца ноги, избавляя от ощущения дискомфорта, а со временем способен радикально улучшить состояние сустава.Кандидат медицинских наук Зав. ортопедическим отделением клиники Профмедсервис

13.08.2016«This video is unavailable. Watch Queue Queue. Watch Queue Queue Аптечный коктейль. Йод и аспирин от косточек на ногах допускается использовать раздельно, в смеси друг с другом или другими ингредиентами. 26.04.2018«Йод и аспирин от косточек на ногах — пошаговые рецепты. Лечение вальгусной деформации …

Способ применения

MagnetFix можно незаметно носить в любой обуви Магнитный фиксатор MagnetFix предназначен для ежедневного ношения с любыми типами обуви. Благодаря особой форме, он плотно прилегает к стопе и совершенно незаметен.

Йод с аспирином от косточек на ногах применяют в течение 3 дней, после чего следует сделать перерыв длительностью в 2 недели. Йод и аспирин или анальгин от косточки на ногах оказывают противовоспалительное и обезболивающее действия. Аспирин, входящий в состав лечебной смеси, эффективно разжижает кровь. Йод и аспирин от косточек на ногах — пошаговые рецепты. Лечение вальгусной деформации …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Магнитная вальгусная шина MagnetFix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

08.09.2016«This video is unavailable. Watch Queue Queue. Watch Queue Queue Аспирин и йод от косточек на ногах применяются комплексно, потому что только в сочетании они действительно эффективны. Механизм действия 15.10.2016«Заказывайте ортопедическую шину у проверенного продавца — https://vk.cc/5Ix7rN Победить косточку на ноге без …

Выпирающая косточка на ноге причины, выпирание косточки на ногах, что делать с начинающими косточками на ногах, выпрямитель для косточки на ноге, вальгус норма до лет, как вылечить косточку на ноге у мизинца, накладка на палец ноги от косточки купить в аптеке.

Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Купить Магнитная вальгусная шина MagnetFix можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Отличная вещь! Раньше носила только бесформенные широкие сабо, а еще лучше – домашние мягкие тапочки. Ношу шину Магнет Фикс уже два месяца – теперь хожу с дочкой выбираю себе любую обувь в магазинах.

Стали побаливать косточки на ногах. У мамы ступни в ужасном состоянии, все пальцы «в кучу». Испугалась повторения истории, купила эту шину. Ношу с закрытыми туфлями, сапогами, ботильонами, каблук – любой. Боли нет, дискомфорт прошел.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

шишки на ногах лечение йодом и анальгином

шишки на ногах лечение йодом и анальгином

шишки на ногах лечение йодом и анальгином

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое шишки на ногах лечение йодом и анальгином?

При помощи магнитной вальгусной шины удалось скорректировать стопу и убрать шишку на большом пальце. Конечно это делается не за один раз. Приобрела MagnetFix месяца четыре назад. Носила только дома она надежно фиксирует и ноге удобно. Всё продумано до мелочей, материал удобный. Сейчас нет ни болей ни дискомфорта. И после ношения не возникает никакого вреда.

Эффект от применения шишки на ногах лечение йодом и анальгином

Шишки на пальцах это огромная проблема и дискомфорт. Обувь купить невозможно, боль при ходьбе и постепенная деформация ног. Эту болезнь нельзя пускать на самотек. Я как только начала ощущать тяжесть в стопах и увидела первые проявления косточек, то сразу побежала к врачу. Он посоветовал мне для коррекции стопы вальгусную магнитную шину MagnetFix. Носила ее, как указано в инструкции и болезнь отступила.

Мнение специалиста

Рекомендую MagnetFix всем от вальгусной деформации! Недорогой, данный корректор помогает избавиться от проблемы всего за месяц. Я еле ходила, подумывала об операции, а сейчас все в порядке, все как рукой сняло, главное носите правильно по инструкции, которая идет в комплекте.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ шишки на ногах лечение йодом и анальгином необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Для коррекции «косточки» на ноге, ортопеды советуют использовать различные ортопедических средства. Как раз одним из таких средств и является магнитная вальгусная шина MagnetFix. Она подходит для ежедневной носки, защищает от давления косточки обовью, а также формируют правильное расположение большого пальца.

Ия

Привыкать к шине достаточно просто, после 1-ой недели я ее уже не замечаю. В обуви носить удобно, можно в кроссовках, мне удобнее в балетках.

Эффективность ношения вальгусной шины уже доказана в ходе лечения пациентов. Ортопеды считают, что динамика выздоравливающих резко пошла вверх, как только они стали рекомендовать данную продукцию для использования людям разной возрастной категории с разной степенью заболевания. Где купить шишки на ногах лечение йодом и анальгином? Рекомендую MagnetFix всем от вальгусной деформации! Недорогой, данный корректор помогает избавиться от проблемы всего за месяц. Я еле ходила, подумывала об операции, а сейчас все в порядке, все как рукой сняло, главное носите правильно по инструкции, которая идет в комплекте.
Применять лечение йодом при подобных недугах начали еще давно, эффективность такой терапии во многом зависит от степени прогрессирования . Стоит ли использовать такую смесь, как йод и измельченный анальгин от косточки на ногах? Многие считают именно такой состав наиболее эффективным. Народное лечение шишек на ногах. Лечение шишки на ноге йодом и анальгином. Это народное средство помогает с первого раза . Как лечить косточки на ногах полынью. У многих людей болит косточка на ноге у большого пальца, некоторые решаются на операцию, чтобы убрать эти шишки на пальце и. Способы лечения косточки на большом пальце ноги в домашних условиях. Рецепты от шишек на ногах из народных средств: йода, аспирина . Компрессы йода с аспирином. Лечение вальгуса фольгой. Как убрать косточку анальгином с йодом. Лавровый лист. Сосновые примочки. Лекарство из. Лечение косточки на ноге с помощью йода стало уже проверенной классикой. . Однако в сочетании с другими компонентами йод от шишек на ногах помогает и . Для этого нужно 50 г йода смешать с анальгином (6 таблеток, растертых в порошок). Кашицу нанести на косточку на ночь. Другие средства. Базовые принципы лечения шишек на ногах. Шишки на ногах требуют не только приема лекарственных препаратов, но и . Нестероидные противовоспалительные препараты. Сюда относят Диклофенак, Анальгин, Аспирин, Ибупрофен. Они блокируют работу ферментов, которые отвечают за продукцию. Читайте все о лечении выпирающих косточек у большого пальца ноги йодом и аспирином (анальгином) и узнайте, помогают ли они от шишек на ногах. Рассмотрим, что такое аптечный коктейль. Не менее эффективная методика — лечение косточки на ногах йодом и аспирином – демонстрирует неплохой результат. . Йод – лекарственный препарат, известный каждому из нас с детства в качестве обеззараживающего средства. Лечение косточек на ногах с помощью йода и Аспирина. . Измельчить 6 штук Анальгина в таблетках. В стеклянной ёмкости к порошку . При лечении шишек на ногах йодом и Аспирином в народе применяется метод наложения компрессов. Салфетка с коктейлем прикладывается на ночь к больному участку. Конечно, можно лечить косточку на ноге лишь анальгином, но зачастую этого бывает мало. . Полезные свойства йода и аспирина. На заметку Лечение шишки на большом пальце ноги йодом позволит снять отечность кожи, покраснение, болезненные ощущения. Также йод способен проникать в более глубокие.
http://domario.ru/userfiles/shishka_na_mizintse_na_noge_lechenie8271.xml
http://www.sarkar.ie/userfiles/shishka_bolshom_paltse_nogi_prichiny_lechenie3134.xml
http://www.roska-olomouc.cz/userfiles/shishki_na_nogakh_foto_lechenie8138.xml
https://www.bioania.pl/user-files/fck/shishki_na_paltsakh_nog_lechenie_iodom5758.xml
http://eclearusa.com/images/shishki_na_venakh_na_nogakh_lechenie8963.xml
Шишки на пальцах это огромная проблема и дискомфорт. Обувь купить невозможно, боль при ходьбе и постепенная деформация ног. Эту болезнь нельзя пускать на самотек. Я как только начала ощущать тяжесть в стопах и увидела первые проявления косточек, то сразу побежала к врачу. Он посоветовал мне для коррекции стопы вальгусную магнитную шину MagnetFix. Носила ее, как указано в инструкции и болезнь отступила.
шишки на ногах лечение йодом и анальгином
При помощи магнитной вальгусной шины удалось скорректировать стопу и убрать шишку на большом пальце. Конечно это делается не за один раз. Приобрела MagnetFix месяца четыре назад. Носила только дома она надежно фиксирует и ноге удобно. Всё продумано до мелочей, материал удобный. Сейчас нет ни болей ни дискомфорта. И после ношения не возникает никакого вреда.
Реабилитация после удаления косточки на большом пальце длится в . В первый день после операции халюс вальгус больным рекомендуют полный покой, при . Реабилитация после реконструктивной операции вальгусной деформации стопы более продолжительна и сложна для пациентов. Нахождение в. Прогнозы после операции на халюс вальгус, когда происходит удаление винтов, спиц. . Традиционным, наиболее эффективным средством исправления вальгусной деформации стопы является хирургическое вмешательство. Восстановление после операции по удалению косточки длится от 4 до 6 месяцев. Условно его можно разделить на 4 этапа: — первые две недели — третья и четвертая недели — пятая и шестая недели — с седьмой недели до конца всей реабилитации. Операцияпри халюс вальгус проводится в случае наличия сложной патологической деформации больших пальцев ног, в результате которой образуются небольшие наросты. Эта болезнь развивается у людей пожилого возраста. Результаты после проведения операции. Когда шишки удалять нельзя? Виды операций по удалению шишек на ногах. . Показания к операции по удалению шишек на ноге: Вальгусное положение заднего отдела стопы превышает 20 °C. Ноги у пациента болят как в состоянии покоя, так и во время ходьбы. Рецидив вальгусной деформации I пальца. Осложнение – это усугубления имеющийся деформации вследствие проведенной операции либо появление новой проблемы, ухудшающие качество жизни пациента. Удаление шишек на ногах с помощью лазера – современная методика, которая используется при любой степени деформации большого пальца, мизинца или . Вальгусная деформация у малышей может появиться уже после рождения или. Консервативные методы лечения вальгусной деформации 🏥 💉 👣. Фото после операции вальгусной деформации. Размер шва. Описание способов удаления шишки. Цены хирургии в Москве, Германии и Чехии. Оправданность артродеза плюсне-клиновидного сустава. Операция халюс вальгус — это полдела. После неё второй важный этап — реабилитация. . 5.3 Вальгусная деформация стоп – упражнения. Почему операции не избежать? Основная суть образования халюс вальгус – это развитие деформации плюснефалангового сустава, он приводит к отклонению. Вальгусной деформации чаще всего подвергается сустав первого пальца стопы. Современная ортопедия предлагает различные варианты лечения вальгусной деформации. Но гораздо легче предупредить заболевание, чем потом лечить его. Причины возникновения Hаllux Valgus в основном те же, как и сто лет. Консультация на тему — Шишка после операции — Здравствуйте. . Шишка после операции. Здравствуйте. 10 января сделали холицистектомию, через 8 дней сняли швы и выписали, сказав, что всё замечательно зажило. Операция по удалению шишки и реконструкция, как было написано в выписке, большого пальца. . Вальгусная деформация стоп (проще «хальгус вальгус» или «косточка», «шишка») на ногах стали появляться у меня еще в детстве. Болезненность и недомогание сразу после операции по удалению халюс вальгуса (как и после любого вмешательства) . Начиная с 7 недели после вальгусной операции можно уже не контролировать походку и двигаться нормально, с перекатом стопы через сустав большого пальца. В конце 8 недели. Удаление шишки на ноге проводится на разных стадиях развития недуга. Для проведения оперативной процедуры используют различные методы . В медицине косточка на нижних конечностях называется вальгусной деформацией стопы. Удаление шишки на ноге производят на последних стадиях патологии.

Поможет ли йод при косточках на ногах

Ключевые теги: отзывы о бандажах для косточек на ногах, болит косточка и большой палец на ноге, удаление косточки на большом пальце ноги в волгограде.


Косточка на ноге лечить йодом, косточка на большом пальце ноги лечение лекарствами, зубная паста поморин при косточках на ногах, что делать если печет косточка на ноге, зубная паста поморин при косточках на ногах.

Принцип действия

ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ ВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ ВСЕГО ЗА 1 МЕСЯЦ! С магнитной пластиной для лечения вальгусной деформации Выпрямляет большой палец и сустав на ноге Снимает боль и припухлость Сохраняет естественную подвижность стопы

В народе йод от косточек на ногах с аспирином называют «аптечным коктейлем». Для приготовления такого раствора необходимо смешать 5 таблеток аспирина и 10 мг йода. Йод от косточек на ногах отзывы положительные имеет, однако раствор помогает не во всех случаях. … Если вопрос помогает ли йод от косточек на ногах … Удобная обувь – второй незаменимый фактор помощи при косточках на ногах. Широкий нос, каблук до 3-4 см, ортопедические стельки и натуральные материалы (кожа, замша) – лучшие помощники …


Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Состав

Как избавиться от косточек на ногах? Их несколько, и эти способы эффективно действуют обычно в комплексе, а не поодиночке. Диетотерапия Если у человека развиваются косточки на ногах, ему следует исключить из меню все … Лечение косточек на ногах йодом и аспирином, как эффективный метод борьбы с вальгусом. Польза обоих компонентов в решении проблемы шишечки возле большого пальца ноги. Если у вас обнаружена вальгусная деформация — йод и анальгин от косточки на ногах точно не поможет. Тут нужны бандажи, постоянный контроль врача и, возможно, даже операция.

Результаты клинических испытаний

Косточки на ногах — это причина страданий многих женщин. Боль при ходьбе, дискомфорт при ношении обуви, некрасивый внешний вид, деформация пальцев — неприятные спутники растущей шишки. Лечение косточек на ногах йодом и аспирином, как эффективный метод борьбы с вальгусом. Польза обоих компонентов в решении проблемы шишечки возле большого пальца ноги. Косточки на ногах Выпирающие косточки на большом пальце ноги либо сзади на пятке относятся к разряду патологий, характерных для женской половины человечества.

Мнение специалиста

Уже через несколько недель использования MagnetFix, мои пациенты отмечают снижение давления между 1 и 2 пальцами стопы, уменьшение болезненных ощущений при наличии хронических мозолей. Магнитный фиксатор MagnetFix снижает травматическое воздействие на область большого пальца ноги, избавляя от ощущения дискомфорта, а со временем способен радикально улучшить состояние сустава.Кандидат медицинских наук Зав. ортопедическим отделением клиники Профмедсервис

Именно так называется йод с аспирином. От косточек на ногах такое средство помогает бесспорно. Лечение косточек на ногах йодом и аспирином. … а может ли йод помочь от шишек на ногах … Многие использовали йод от грибка ногтей на ногах, отзывы есть разные (положительные и отрицательные). Вся причина кроется в том, что йод помогает не при всех формах грибка. Жалобы на появление болезненных шишек в основании большого пальца на ногах чаще раздаются от женщин. Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным.

Способ применения

MagnetFix можно незаметно носить в любой обуви Магнитный фиксатор MagnetFix предназначен для ежедневного ношения с любыми типами обуви. Благодаря особой форме, он плотно прилегает к стопе и совершенно незаметен.

Исходя из этого, можно сделать вывод о том, помогает ли йод при грибке ногтей: регулярное использование данного средства положительно отражается на лечении онихомикоза. При наличии чувствительной кожи желчь разводят 1 к 1 с водой. Курс лечения увеличивается в 2 раза. Глина против косточки. Хорошо помогает красная глина от косточек на ногах. Если у вас обнаружена вальгусная деформация — йод и анальгин от косточки на ногах точно не поможет. Тут нужны бандажи, постоянный контроль врача и, возможно, даже операция.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Магнитная вальгусная шина MagnetFix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

12/2/2016«Народные средства всегда расскажут, как лечить косточки на ногах. Существует множество рецептов для искоренения этого недуга. Йод и мыло. Возьмите мыло и мелко натрите его на … Специалисты разработали различные диеты, которые помогают при косточках на ногах. Рекомендуется употреблять рис. Этот продукт доступный каждому. Каша должна быть без соли и масла. Косточки на ногах — это причина страданий многих женщин. Боль при ходьбе, дискомфорт при ношении обуви, некрасивый внешний вид, деформация пальцев …

Ортопедическое силиконовые от косточки на ногах, опухла большая косточка на ноге, как не дать расти косточка на ноге, косточка на большом пальце ноги лечение лекарствами, удаление косточки на ноге курган, растет косточка на ноге возле мизинца что делать, косточка на ноге лечить йодом.
Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Купить Магнитная вальгусная шина MagnetFix можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Отличная вещь! Раньше носила только бесформенные широкие сабо, а еще лучше – домашние мягкие тапочки. Ношу шину Магнет Фикс уже два месяца – теперь хожу с дочкой выбираю себе любую обувь в магазинах.

Стали побаливать косточки на ногах. У мамы ступни в ужасном состоянии, все пальцы «в кучу». Испугалась повторения истории, купила эту шину. Ношу с закрытыми туфлями, сапогами, ботильонами, каблук – любой. Боли нет, дискомфорт прошел.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Зачем мазать йодом косточку на ноге

Ключевые теги: наоми косточки на ногах, увеличенная косточка большого пальца ног, косточка на большом пальце ноги какой мазью мазать.


Как прекратить рост косточек на ногах, купить фиксатор для косточки большого пальца ноги, можно бить косточку на ноге, болит и растет на ноге косточка, припухлость возле косточки щиколотки ноги подвернула ногу.

Принцип действия

Сегодня можно избавиться от вальгуса за полтора-два месяца с помощью препарата OrthoFix. В его составе комплекс редких компонентов, действие которых направлено на борьбу с солевыми отложениями в суставной сумке и укрепление мышц. Растворяет и выводит солевые отложения, избавляя тем самым от шишки на пальце. Ставит палец в нормальное положение и крепко фиксирует. Укрепляет мышцы, препятствуя повторному появлению болезни

АНДРЕЙ ЛОМАЧИНСКИЙ КУРЬЁЗЫ ВОЕННОЙ МЕДИЦИНЫ И ЭКСПЕРТИЗЫ (СБОРНИК РАССКАЗОВ) Но я бы посоветовал мазать разбавленным спиртом йодом и мазать поверхность … Меня косточка на ноге у большого пальца беспокоит уже несколько лет. … Убрать косточку на ноге йодом …


Официальный сайт Orthofix — средство от вальгуса

Состав

Лечение косточки на ноге в домашних условиях. Выпирающая косточка на ноге: лечение йодом Елена … Зачем размещать статьи? Редакционная Политика … Целью становится выравнивание угла между пальцами на ноге. … позволяющие лечить косточку на пальце либо пятке без проведения операции. … Средство допускается использовать вместе с йодом …

Результаты клинических испытаний

8/6/2011«Я решилась на операцию сначала на одной ноге, уже 2,5 года прошло, но как я довольна, это того стоило, вот в …

Мнение специалиста

Вальгусная деформация стопы возникает при большой или неправильной нагрузке на стопу и при слабом связочно-мышечном аппарате. Поэтому для лечения вальгуса стопы очень важно не только устранить искривление путем растворения солей, которые образуют уплотнение в суставной сумке и неестественно искривляют палец. Но и укрепить мышцы и связки, чтобы лечение было эффективным, и проблема не вернулась снова. OrthoFix действует сразу в двух направлениях.

9/12/2012«Косточка на ноге, Удалить ли косточку на ноге? … Даже если мазать просто йодом, то расти дальше не будет. нана. 3.12.2007, 11:14 … Зачем удалять? Можно просто к мануальному терапевту сходить, они … На следующий вечер смесью можно не пользоваться, смазать косточки йодом. Утром опять мазать голодной слюной. От йода может быть ожог, но это не страшно и не больно.

Способ применения

Растворите саше в 3-4 литрах теплой воды. Опустите в раствор ноги на 10-15 минут. После процедуры нанесите препарат на 15 минут на чистую сухую кожу проблемной зоны!

Как избавиться от косточки на ноге в домашних условиях с помощью рецептов народной и современной медицины. … Яйцо и 1 ч.л. соли. Взбить в пену и мазать косточку. … поверх помазать йодом в …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Orthofix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Зачем оно нам? Пробить-то мы пробьем, да больше вреда причиним, чем пользы. … Одуванчик с йодом от косточки на большом пальце … затем вытрите их насухо и обрабатывайте косточку на ноге … Сначала на косточку нужно нанести сетку из йода, а затем смазать больное место слоем желчи и накрыть тонкой пленкой. … то вас больше не будет беспокоить косточка на ноге. Лечение йодом …

Удалить косточку на ноге лазером, косточки у мизинцев на ногах, удалить косточки на ногах в спб, косточка на ноге возле голеностопа, устройство для косточки на ноге купить, воспаление косточки на ноге у большого пальца, на ноге на втором пальце растет косточка на.
Официальный сайт Orthofix — средство от вальгуса

Купить Orthofix — средство от вальгуса можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Я заказала недавно, завтра пойду забирать, и на месте оплачу. Соседка нахваливает, говорит за 2 недели все стало отлично, снова переобулась на каблуки!

Забрала заказ неделю назад, теперь пользуюсь, и жалею только о том, что раньше об этом способе не знала. В общем советую всем, у кого такая же проблема!

Девочки, обалдеть!!! За 10 дней от косточки не осталось и следа! Я просто вне себя от радости)))

Мазать йодом косточки на ногах

Ключевые теги: косточки на ногах при подагре, косточка на ногах уксусная кислота, косточки на ногах мануальная терапия.


Косточка на ногах уксусная кислота, лечить косточки на ногах болит, почему растет косточка на стопе ноги, косточка на среднем пальце на ноге выросла, как снять боль если болит косточка на ноге.

Принцип действия

ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ ВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ ВСЕГО ЗА 1 МЕСЯЦ! С магнитной пластиной для лечения вальгусной деформации Выпрямляет большой палец и сустав на ноге Снимает боль и припухлость Сохраняет естественную подвижность стопы

Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным.Прежде чем признавать эффективность народных методов лечения этого заболевания, нужно разобраться в причинах появления … Жалобы на появление болезненных шишек в основании большого пальца на ногах чаще раздаются от женщин. Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным. Косточки на ногах Выпирающие косточки на большом пальце ноги либо сзади на пятке относятся к разряду патологий, характерных для женской половины человечества.


Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Состав

Йод и аспирин от косточки на ногах — дельные советы и народные рецепты. Как работает йод и аспирин от косточки на ногах, правила выполнения процедуры. Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным.Прежде чем признавать эффективность народных методов лечения этого заболевания, нужно разобраться в причинах появления … Косточки на ногах Выпирающие косточки на большом пальце ноги либо сзади на пятке относятся к разряду патологий, характерных для женской половины человечества.

Результаты клинических испытаний

Мазать йодом косточки на ногах следует до тех пор, пока не наступит улучшение. Сначала косточку обрабатываем йодом, а затем накладываем медицинскую желчь. Йод эффективен на ранних стадиях, когда она только начинает расти и появляется боль.Я этот метод испробовала на себе, на ночь очень сильно мазать косточки йодом, к утру его практически не заметно..мне помогло, вот уже … Йод и аспирин от косточки на ногах — дельные советы и народные рецепты. Как работает йод и аспирин от косточки на ногах, правила выполнения процедуры.

Мнение специалиста

Уже через несколько недель использования MagnetFix, мои пациенты отмечают снижение давления между 1 и 2 пальцами стопы, уменьшение болезненных ощущений при наличии хронических мозолей. Магнитный фиксатор MagnetFix снижает травматическое воздействие на область большого пальца ноги, избавляя от ощущения дискомфорта, а со временем способен радикально улучшить состояние сустава.Кандидат медицинских наук Зав. ортопедическим отделением клиники Профмедсервис

Читайте все о лечении выпирающих косточек у большого пальца ноги йодом и аспирином (анальгином) и узнайте, помогают ли они от шишек на ногах. Рассмотрим, что такое аптечный коктейль, как его приготовить и использовать … Как лечить косточки на ногах йодом и аспирином 07.10.2019 06.10.2019 от Кирилл Владимирович Герасимов Выпирающая косточка на ноге около большого пальца приносит женщинам немало хлопот. Йод от косточки на ногах — отзывы. Что будет, если мазать йодом косточку на ноге — отзывы реальных людей из интернета.

Способ применения

MagnetFix можно незаметно носить в любой обуви Магнитный фиксатор MagnetFix предназначен для ежедневного ношения с любыми типами обуви. Благодаря особой форме, он плотно прилегает к стопе и совершенно незаметен.

Йод от косточки на ногах — отзывы. Что будет, если мазать йодом косточку на ноге — отзывы реальных людей из интернета. На пропаренную ногу наносим тонким слоем камфорное масло. Поверх рисуем йодную сеточку. Делать два раза в день. Мазать йодом косточки на ногах следует до … Йод эффективен на ранних стадиях, когда она только начинает расти и появляется боль.Я этот метод испробовала на себе, на ночь очень сильно мазать косточки йодом, к утру его практически не заметно..мне помогло, вот уже …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Магнитная вальгусная шина MagnetFix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

12/19/2017«Народные целители рекомендуют от растущей косточки на ноге несколько рецептов с йодом. В чем польза йодной обработки? Лечение шишек на ногах йодом известно давно. На первых порах болезни, можно попробовать лечиться народными способами дома. Рассмотрим рецепты лечения косточек на ногах йодом и аспирином. 11/5/2014«Достаточно десяти дней применения, и вы забудете, как болят косточки на ногах. Лечение проводят смесью крупной соли и мелко наколотого льда, которую нужно приложить к больному месту и …

Как убрать косточки на пальцах ног отзывы, ортопедическая шина при косточках на ногах, косточки на ногах мануальная терапия, растет косточка на ноге возле мизинца что делать, приспособление на косточку на ноге, косточка на ноге в районе большого пальца, как вылечить растущую косточку на ноге.
Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Купить Магнитная вальгусная шина MagnetFix можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Отличная вещь! Раньше носила только бесформенные широкие сабо, а еще лучше – домашние мягкие тапочки. Ношу шину Магнет Фикс уже два месяца – теперь хожу с дочкой выбираю себе любую обувь в магазинах.

Стали побаливать косточки на ногах. У мамы ступни в ужасном состоянии, все пальцы «в кучу». Испугалась повторения истории, купила эту шину. Ношу с закрытыми туфлями, сапогами, ботильонами, каблук – любой. Боли нет, дискомфорт прошел.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Поможет ли йод при косточках на ногах

Ключевые теги: отзывы о бандажах для косточек на ногах, болит косточка и большой палец на ноге, удаление косточки на большом пальце ноги в волгограде.


Косточка на ноге лечить йодом, косточка на большом пальце ноги лечение лекарствами, зубная паста поморин при косточках на ногах, что делать если печет косточка на ноге, зубная паста поморин при косточках на ногах.

Принцип действия

ИЗБАВЬТЕСЬ ОТ ВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ ВСЕГО ЗА 1 МЕСЯЦ! С магнитной пластиной для лечения вальгусной деформации Выпрямляет большой палец и сустав на ноге Снимает боль и припухлость Сохраняет естественную подвижность стопы

В народе йод от косточек на ногах с аспирином называют «аптечным коктейлем». Для приготовления такого раствора необходимо смешать 5 таблеток аспирина и 10 мг йода. Йод от косточек на ногах отзывы положительные имеет, однако раствор помогает не во всех случаях. … Если вопрос помогает ли йод от косточек на ногах … Удобная обувь – второй незаменимый фактор помощи при косточках на ногах. Широкий нос, каблук до 3-4 см, ортопедические стельки и натуральные материалы (кожа, замша) – лучшие помощники …


Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Состав

Как избавиться от косточек на ногах? Их несколько, и эти способы эффективно действуют обычно в комплексе, а не поодиночке. Диетотерапия Если у человека развиваются косточки на ногах, ему следует исключить из меню все … Лечение косточек на ногах йодом и аспирином, как эффективный метод борьбы с вальгусом. Польза обоих компонентов в решении проблемы шишечки возле большого пальца ноги. Если у вас обнаружена вальгусная деформация — йод и анальгин от косточки на ногах точно не поможет. Тут нужны бандажи, постоянный контроль врача и, возможно, даже операция.

Результаты клинических испытаний

Косточки на ногах — это причина страданий многих женщин. Боль при ходьбе, дискомфорт при ношении обуви, некрасивый внешний вид, деформация пальцев — неприятные спутники растущей шишки. Лечение косточек на ногах йодом и аспирином, как эффективный метод борьбы с вальгусом. Польза обоих компонентов в решении проблемы шишечки возле большого пальца ноги. Косточки на ногах Выпирающие косточки на большом пальце ноги либо сзади на пятке относятся к разряду патологий, характерных для женской половины человечества.

Мнение специалиста

Уже через несколько недель использования MagnetFix, мои пациенты отмечают снижение давления между 1 и 2 пальцами стопы, уменьшение болезненных ощущений при наличии хронических мозолей. Магнитный фиксатор MagnetFix снижает травматическое воздействие на область большого пальца ноги, избавляя от ощущения дискомфорта, а со временем способен радикально улучшить состояние сустава.Кандидат медицинских наук Зав. ортопедическим отделением клиники Профмедсервис

Именно так называется йод с аспирином. От косточек на ногах такое средство помогает бесспорно. Лечение косточек на ногах йодом и аспирином. … а может ли йод помочь от шишек на ногах … Многие использовали йод от грибка ногтей на ногах, отзывы есть разные (положительные и отрицательные). Вся причина кроется в том, что йод помогает не при всех формах грибка. Жалобы на появление болезненных шишек в основании большого пальца на ногах чаще раздаются от женщин. Лечение косточки на ногах йодом является у них наиболее популярным.

Способ применения

MagnetFix можно незаметно носить в любой обуви Магнитный фиксатор MagnetFix предназначен для ежедневного ношения с любыми типами обуви. Благодаря особой форме, он плотно прилегает к стопе и совершенно незаметен.

Исходя из этого, можно сделать вывод о том, помогает ли йод при грибке ногтей: регулярное использование данного средства положительно отражается на лечении онихомикоза. При наличии чувствительной кожи желчь разводят 1 к 1 с водой. Курс лечения увеличивается в 2 раза. Глина против косточки. Хорошо помогает красная глина от косточек на ногах. Если у вас обнаружена вальгусная деформация — йод и анальгин от косточки на ногах точно не поможет. Тут нужны бандажи, постоянный контроль врача и, возможно, даже операция.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Магнитная вальгусная шина MagnetFix. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

12/2/2016«Народные средства всегда расскажут, как лечить косточки на ногах. Существует множество рецептов для искоренения этого недуга. Йод и мыло. Возьмите мыло и мелко натрите его на … Специалисты разработали различные диеты, которые помогают при косточках на ногах. Рекомендуется употреблять рис. Этот продукт доступный каждому. Каша должна быть без соли и масла. Косточки на ногах — это причина страданий многих женщин. Боль при ходьбе, дискомфорт при ношении обуви, некрасивый внешний вид, деформация пальцев …

Ортопедическое силиконовые от косточки на ногах, опухла большая косточка на ноге, как не дать расти косточка на ноге, косточка на большом пальце ноги лечение лекарствами, удаление косточки на ноге курган, растет косточка на ноге возле мизинца что делать, косточка на ноге лечить йодом.
Официальный сайт Магнитная вальгусная шина MagnetFix

Купить Магнитная вальгусная шина MagnetFix можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Отличная вещь! Раньше носила только бесформенные широкие сабо, а еще лучше – домашние мягкие тапочки. Ношу шину Магнет Фикс уже два месяца – теперь хожу с дочкой выбираю себе любую обувь в магазинах.

Стали побаливать косточки на ногах. У мамы ступни в ужасном состоянии, все пальцы «в кучу». Испугалась повторения истории, купила эту шину. Ношу с закрытыми туфлями, сапогами, ботильонами, каблук – любой. Боли нет, дискомфорт прошел.

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Влияние гипотиреоза, вызванного радиоактивным йодом, на продольную кость рост в период полового созревания у неполовозрелых самок крыс

Exp Anim. 2018; 67 (4): 395–401.

Hyeonhae Choi

1) Лаборатория репродуктивной эндокринологии, отделение Анатомия и клеточная биология, Медицинский колледж, Университет Ханьян, 222 Вангсимни-ро, Seongdong-gu, Сеул 04763, Южная Корея

Ki-Young Ryu

2) Кафедра акушерства и гинекологии, Колледж Медицина, Университет Ханян, 222 Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Сеул 04763, юг Корея

Джесук Ро

1) Лаборатория репродуктивной эндокринологии, Отделение Анатомия и клеточная биология, Медицинский колледж, Университет Ханьян, 222 Вангсимни-ро, Seongdong-gu, Сеул 04763, Южная Корея

Jaeman Bae

2) Кафедра акушерства и гинекологии, Колледж Медицина, Университет Ханян, 222 Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Сеул 04763, юг Корея

1) Лаборатория репродуктивной эндокринологии, отделение Анатомия и клеточная биология, Медицинский колледж, Университет Ханьян, 222 Вангсимни-ро, Seongdong-gu, Сеул 04763, Южная Корея

2) Кафедра акушерства и гинекологии, Колледж Медицина, Университет Ханян, 222 Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Сеул 04763, юг Корея

Соответствующий адрес: J.Бэ, отделение акушерства и гинекологии, Колледж Медицина, Университет Ханян, 222 Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Сеул 04763, юг Корея

Поступило 18 января 2018 г .; Принято 2 апреля 2018 г.

Авторские права © Японская ассоциация лабораторных животных, 2018 г. Наука: Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Рак щитовидной железы у детей, наиболее частое эндокринное злокачественное новообразование, проявляется агрессивно. поведение и высокая частота рецидивов после хирургической абляции.Радиоактивный йод (RAI) лечение является наиболее эффективным первичным методом медикаментозной абляции ювенильной щитовидной железы. рак и приводит к преднамеренному гипотиреозу. Хотя несколько негативных последствий Сообщалось о гипотиреозе у детей в ответ на другие антитиреоидные агенты, комбинированные эффекты воздействия RAI и гипотиреоза, в частности, на рост костей, являются неизвестный. В этом исследовании мы исследовали влияние гипотиреоза, вызванного RAI, на длинные кости во время пубертатного всплеска роста у неполовозрелых самок крыс.женский Крыс Sprague-Dawley случайным образом делили на контрольную группу и группу, получавшую RAI. кормили RAI (0,37 МБк / г веса тела) дважды через желудочный зонд. Через 4 недели мы наблюдали значительно сниженный уровень свободного тироксина в сыворотке в группе RAI. Последняя группа также показали снижение прироста массы тела по сравнению с контролем. Кроме того, длина длинные кости, такие как кости ног и позвоночник, а также содержание минералов в костях, были снижены у животных, получавших RAI. Наши результаты подтверждают негативное влияние RAI-индуцированная недостаточность щитовидной железы в период полового созревания на продольный рост костей и костей минерализация.

Ключевые слова: рост костей, гипотиреоз, половое созревание, радиоактивный йод, рак щитовидной железы

Введение

Заболеваемость раком щитовидной железы увеличивалась за последние несколько десятилетий [18]. У детей это наиболее частая эндокринная злокачественность у девочек в 4 раза выше, чем у мальчиков [18]. Ювенильный рак щитовидной железы требует интенсивного подхода, поскольку имеет агрессивное поведение, метастазы при первоначальном диагнозе и рецидивы — обычное явление [20]. Радиоактивный йод (RAI) используется в качестве первичной терапии для искоренения болезнь и снизить смертность при ювенильном раке щитовидной железы [20, 27].

Однако RAI также влияет на многие ткани, не относящиеся к щитовидной железе, которые активно накапливаются I , включая слюнные железы, слезные железы, гонады и костный мозг [1, 20]. Несмотря на то что подавление костного мозга обычно носит временный характер, постоянное подавление может происходить с большим кумулятивные дозы [1, 20]. Кроме того, преднамеренный гипотиреоз может вызывать клинические признаки, связанные с: недостаточность щитовидной железы, включая, как правило, увеличение веса, непереносимость холода, усталость, запор и так далее [4, 21]. Кроме того, ряд исследований показал, что дефицит щитовидной железы отрицательно влияет на кости независимо от возраста [16, 21, 23, 35].Поскольку половое созревание характеризуется ростом спурт, а гормон щитовидной железы является ключевым фактором, регулирующим рост скелета [5], любой гормональный дисбаланс в этот критический период имеет существенное значение. негативное влияние на рост и ремоделирование костей.

Хотя о нескольких негативных последствиях гипотиреоза у детей сообщалось в ответ на другие антитиреоидные агенты, комбинированные эффекты воздействия RAI и гипотиреоз на растущих костях неизвестен. В этом исследовании мы исследовали влияние RAI-индуцированный гипотиреоз длинных костей во время пубертатного скачка роста у женщин крысы.

Материалы и методы

Животное

Двухнедельные самки крыс Sprague-Dawley (SD) (N = 16) были получены от их матерей из Самтако Биокореа (Кёнги, Южная Корея) и разрешено акклиматизироваться до возраста 21 дня. в пластиковых клетках при температуре 22–24 ° C, влажности 40–50%, с чередованием 12-часового цикла свет-темнота и кормление стандартная диета ad libitum . Все животные были размещены индивидуально в сутки. после отъема в возрасте 21 дня и получали стандартный корм для крыс н.э. libitum .Эксперимент начинали, когда крысы достигли постнатального дня (ПД). 22, что считается началом половой зрелости у крыс [30]. Уход за животными соответствовал руководящим принципам учреждения и Hanyang Комитет ACUC университета одобрил все процедуры с животными (HY-IACUC 2013-0110A).

Схема эксперимента

На основе предыдущих отчетов, которые показали, что рак щитовидной железы является наиболее распространенным эндокринным заболеванием. злокачественных новообразований у детей, особенно у девочек [18], здесь мы сосредоточили внимание на самках крыс, чтобы оценить, насколько пубертатное воздействие RAI оказывает влияние на продольный рост костей.За день до начала В эксперименте крысы были случайным образом разделены на 2 группы (N = 8 / группу), контрольную (CT) и одну. группа, обработанная радиоактивным йодом (RAI), в зависимости от массы тела, чтобы устранить любые разница в средней массе тела между группами. Средняя начальная масса тела группы были 42,7 ± 3,1 г и 42,3 ± 1,5 г в группе CT и RAI, соответственно. RAI (KAERI, Тэджон, Корея) растворяли в воде и вводили через желудочный зонд (0,37 МБк / г массы тела). на PD 22 и 29. Выбранная дозировка была основана на дозировках, которые, как было показано, эффективно разрушить всю ткань щитовидной железы без ущерба для общего состояния здоровья крыс [15].Животных обследовали на наличие каких-либо клинических признаков. и токсичность. Вес тела регистрировался с точностью до 0,1 г с помощью электронных весов на недельные интервалы (Dretec, Сеул, Корея). Все животные были умерщвлены изофлураном. (Раствор Forane; Choongwae Pharma, Сеул, Корея) в соответствии с этическими протоколами и процедуры через 3 недели после последней процедуры RAI. Конечные образцы крови были собраны пункция сердца и образцы сыворотки хранили при -70 ° C. Экспериментальный 4-недельный период соответствует времени быстрого роста скелета в период полового созревания у крыс (от 22 до 62 дней возраста) [9].

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA)

Состав тела всех животных оценивали с помощью сканера DXA (Discovery W QDR series, Hologic Inc., Бедфорд, Массачусетс, США), используя программное обеспечение для мелких животных на PD50. Общий масса тела (TBM, г) и минеральный статус кости, [минеральная плотность кости (BMD, г) и костная содержание минералов (BMC, г / см 2 )] всего тела, поясничных позвонков и обоих бедренные и большеберцовые кости. Животных анестезировали ингаляцией изофлураном. во время обследования.

Подготовка бедренных и большеберцовых костей

Бедренные и большеберцовые кости иссекались у каждой крысы и очищались от жира, мышц и соединительная ткань при вскрытии. Кости взвешивали и измеряли их длину — большеберцовые кости. были измерены прецизионным цифровым штангенциркулем (± 0,03 мм; NA500-1505, Bluebird, Китай) от вершины плато до низа латерального лодыжечного отростка и бедренной кости от вершины большого вертела к основанию мыщелков.

Измерение гормонов

Чтобы подтвердить, что лечение RAI вызывало гипотиреоз, уровни свободного тироксина в сыворотке крови (FT 4 ) измеряли с использованием имеющегося в продаже набора для радиоиммуноанализа. (OCFD03-FT4) (Cisbio Bioassays, Codolet, Франция) в соответствии с протоколом производителя.Коэффициенты дисперсии между анализами и между анализами для FT 4 были менее 15%. В предел обнаружения FT 4 в условиях испытания составил 0,5 пг / мл. Все образцы были запущены в двух экземплярах.

Статистический анализ

Данные для каждой группы выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Все данные были анализировали с помощью IBM SPSS Statistics 21 для Windows (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Статистическая значимость для двухгрупповых сравнений определялась с помощью метода Манна-Уитни. U -тест.Значимость была принята на уровне P <0,05.

Результаты

Влияние лечения RAI на массу тела

Гипотиреоз подтверждался значительным снижением уровня FT 4 в Группа RAI (). Как показано на, исходное тело вес был сопоставим в двух группах (CT, 42,7 ± 3,1 г; RAI, 42,3 ± 1,5 г) и тело вес увеличивался на протяжении всего экспериментального периода в обеих группах. Однако группа RAI начали показывать меньшую прибавку в массе тела, чем в контрольной группе, на и после 2-й недели приема. эксперимент, что привело к существенному снижению конечной массы тела (CT, 198.7 ± 7,2 г; RAI, 144 ± 10,4 г) ( P <0,05) ().

Влияние обработки RAI на увеличение массы тела у неполовозрелых самок крыс. (A) Без сыворотки уровни тироксина в контрольной и RAI-группах. Выраженный гипотиреоз возник в животных, получавших RAI. (B) Масса тела крыс, получавших носитель или RAI, равна изображается каждую неделю в течение периода исследования. FT 4 , тироксин свободный; КТ, контроль; RAI, 0,37 МБк / г массы тела, кормление RAI. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение. * P <0.05 по сравнению с CT. Статистический анализ был выполнен Тест Манна-Уитни U для двухгрупповых сравнений.

Эффект RAI-лечения на минералы костей

Влияние RAI-индуцированного гипотиреоза на BMC и BMD суммировано в. BMC всего тела и BMC поясницы были ниже в группе RAI ( P = 0,05), как и средний BMC бедренной кости ( P <0,05). Аналогичным образом, средний BMC большеберцовых костей был ниже в группе RAI ( P = 0,05). Точно так же МПК всего тела (КТ, 0.13 ± 0,01 г / см 2 ; RAI 0,12 ± 0,01 г / см 2 ) и МПК поясницы (КТ, 0,26 ± 0,01 г / см 2 ; RAI, 0,22 ± 0,01 г / см 2 ) были ниже в группе RAI ( P = 0,05). Точно так же означает бедренной кости (КТ, 0,25 ± 0,01 г / см 2 ; RAI, 0,23 ± 0,02 г / см 2 ) и большеберцовой кости (КТ, 0,17 ± 0,01 г / см 2 ; RAI, 0,16 ± 0,01 г / см 2 ) МПК были ниже, хотя различия не были статистически значимыми.

Таблица 1.

Влияние лечения RAI на минеральный статус кости, измеренное с помощью DXA

9018 9018 9018 19 ± 0,01 / см 2 ) средний 0,16 0,01 0,18 ± 0,01
Группа CT RAI
TBM (g) 199.4 ± 5,9 144,0 ± 10,7

BMC (г)
весь корпус 6,37 ± 0,316 6,37 ± 0,31 0,37 ± 0,08 0,24 ± 0,04
бедро среднее 0,19 ± 0,01 0,14 ± 0,01 *
0,14 ± 0,01 *
левый 0,19 ± 0,02 0,14 ± 0,01 *
тибия 0,01 9016 ± 0,01 0,01 ± 0,07
правый 0,12 ± 0,01 0,10 ± 0,01
левый 0,14 ± 0,01 0,10 ± 0,0163
все тело 0.13 ± 0,01 0,12 ± 0,01
поясничный 0,26 ± 0,01 0,22 ± 0,01
бедренная кость средний 0,02 0,02 0,25 ± 0,02 правый 0,25 ± 0,01 0,23 ± 0,03
левый 0,25 ± 0,01 0,23 ± 0,02
средний17 ± 0,01 0,16 ± 0,01
правый 0,16 ± 0,00 0,16 ± 0,01
левый 0,18 ± 0,01

Влияние лечения RAI на продольный рост кости

Для определения влияния гипотиреоза, вызванного RAI, на рост продольной кости, ноги были измерены кости и длина позвоночных столбов.Длина позвоночных столбов использовались как меры осевого роста, поскольку вертикальный рост тела позвонка происходит так же, как и для длинных костей [12]. Средняя длина позвоночного столба, измеренная от верхней границы первого шейный позвонок до нижней границы 4-го крестцового позвонка на DXA-изображениях (правая панель) был ниже в группе RAI (КТ, 12,9 ± 0,4 см; RAI, 10,8 ± 0,5 см) как и средняя длина и вес бедренных костей (26,36 ± 0,58 мм, 618,3 ± 26,53 мг, соответственно) по сравнению с контролем (30.20 ± 0,68 мм, 769,5 ± 66,57 мг) () (см.) ( P <0,05). Средний вес и длина голеней в группе RAI (509,3 ± 58,62 мг, 31,51 ± 0,98 мм соответственно) были ниже, чем у контроля (634,3 ± 74,76 мг, 34,13 ± 2,02 мм соответственно), хотя различий не было статистически значимо из-за индивидуальных различий () ( P = 0,05).

Влияние лечения RAI на длину позвоночника. Длина Позвоночный столб измерялся от верхней границы C1 до нижней границы S4.Изображение DXA показано на правой панели. DXA; двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение. * P <0,05 по сравнению с CT. Статистическая Анализы проводились с помощью теста Манна-Уитни U для двух групп сравнения.

Влияние лечения RAI на вес и длину бедренной кости (A, C) и голени (B, D). (E) Репрезентативные фотографии костей ног в контроле (левая панель) и RAI. (правая панель) группа. Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение. * P <0.05 против CT. Статистический анализ проводился с помощью прибора Mann-Whitney U . тест для двухгрупповых сравнений.

Обсуждение

В этом исследовании влияние RAI на костную систему оценивалось у незрелых самок. крысы. Хотя есть ряд отчетов, описывающих влияние кофеина на кости. минералов, мало что известно о его прямом влиянии на удлинение костей во время периубертатного период. Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что гипотиреоз, вызванный RAI, в период полового созревания. препятствует продольному росту костей и снижает минеральное содержание и плотность костной ткани у незрелых самки крыс.Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает базальную скорость метаболизма [22], гипотиреоз может быть связан с увеличением массы тела. Действительно, в ряде клинических исследований сообщалось об увеличении массы тела у взрослых и дети с гипотиреозом [14, 31]. Напротив, в большинстве исследований на животных было обнаружено снижение масса тела как у взрослых [3], так и у неполовозрелых [9, 33] крыс, у согласие с нашими результатами (). В различное влияние дефицита щитовидной железы на массу тела у грызунов может быть связано с наличием функционально активного бурого жира, который отвечает на альтернативный термогенез при гипотиреозе условия [24].Кроме того, воздействие RAI может способствуют снижению набора веса из-за повреждения слюнных желез и снижение приема пищи [8]. Потому что пубертатный скелет рост также регулируется механической нагрузкой на скелет [26], снижение массы тела из-за воздействия RAI может отрицательно влияют на отложение кальция в костях во время пубертатных рывков.

Детский дифференцированный рак щитовидной железы — одно из наиболее распространенных эндокринных злокачественных новообразований. и его заболеваемость увеличилась в последние десятилетия [1].Как следствие, использование терапии RAI также было увеличено для удаление остаточной щитовидной железы или лечение метастазов [27, 29]. Поэтому большое внимание было уделено обращено внимание на возможные побочные эффекты лечения RAI [27, 34]. Хотя терапия RAI в целом безопасна и эффективное лечение [32], имеет некоторую потенциальную сторону эффекты [2, 6, 28, 34]. А Несколько исследований с участием пациентов всех возрастов показали, что терапия RAI может быть связана с с повышенным риском подавления костного мозга и вторичных злокачественных новообразований, включая лейкоз, который был выше у более молодых пациентов [2, 6, 28].Следовательно, побочные эффекты воздействия RAI на кость могут зависеть от времени экспозиция. В частности, период полового развития будет подвержен влиянию эффекты I 131 , потому что половое созревание является уязвимым периодом развития, в котором физический рост ускоряется [13]. Насколько нам известно, в мировой литературе нет сообщений о влиянии I 131 на продольный рост костей, особенно в периубертатном периоде. Продольная кость рост происходит в пластине роста посредством процесса, называемого эндохондральным окостенением, в какой хрящ формируется, а затем преобразуется в костную ткань [19].Учитывая, что эндохондральная оссификация включает быстрое клеточное пролиферация и метаболические изменения в пластине роста [19], I 131 могут быть включены в пластинку роста и, скорее всего, влияют на рост костей в пубертатном периоде. Продольный рост по оценке бедра, большеберцовой кости и позвоночника была уменьшена у животных, получавших RAI (и). В вредное влияние RAI было более выражено на длине бедренной кости, чем на длине бедренной кости. большеберцовая кость и позвоночник. Это может быть связано с разной скоростью роста в разных частях скелета. система в разное время [12, 17].Учитывая, что пик пубертатного роста составляет более 15% к общему росту взрослого человека [12], значительное уменьшение скорость роста продольной кости может привести к сокращению окончательной длины взрослая кость.

Рост продольной кости строго контролируется сложными эндокринными механизмами. Щитовидная железа гормон является одним из ключевых эндокринных факторов, регулирующих продольный рост костей во время всплески роста плода и пубертата за счет воздействия на другие системные гормоны, такие как паращитовидные железы гормональный пептид (PTHrP) и факторы роста [5].Фактически, врожденная недостаточность щитовидной железы задерживает рост костей как у человека [10], так и у животных [4]. исследования. Половое созревание, период развития, в котором ускоряется физический рост, уязвим. любому гормональному дисбалансу и воздействию RAI [16]. Как и ожидалось, мы обнаружили нарушение роста длинных костей у неполовозрелых крыс, получавших RAI (и), что согласуется с предыдущими сообщениями [9, 20]. С другой стороны, BMC в основном увеличивается во время пубертатный скачок роста [12] и гормон щитовидной железы оказывает противоположное влияние на минерализацию костей в зависимости от состояния созревания костей [7].Это наблюдение подтверждается несколькими клиническими исследования, в которых наблюдали повышенную плотность костной ткани у взрослых с гипотиреозом [35] и снижение минеральных веществ в костях у врожденных и молодых гипотиреоз [10, 11]. В соответствии с этим мы обнаружили снижение содержания минеральных веществ в костях у незрелых животные с гипотиреозом (). С большая часть получения минералов происходит в период полового созревания, результаты у взрослых могут не быть применимо к растущему дефициту костей и щитовидной железы в это время вызывает дефектные минерализации и увеличивает пожизненный риск разрушения [16].Хотя дефицит щитовидной железы может отрицательно влиять на костные клетки, воздействие RAI сам по себе может также подавлять рост клеток костного мозга, включая клетки остеопрогениторов, из-за его поглощения в костях [25].

До сих пор нет данных о взаимодействии между регулирующими гормонами щитовидной железы. рост длинных костей и воздействие RAI во время пубертатного скачка роста. Наши результаты демонстрируют что гипотиреоз, вызванный RAI, может препятствовать пубертатному всплеску роста. Эффекты Воздействие RAI на взрослых не может быть распространено на детей, так как распространение и включение одной и той же дозы RAI в костную систему может отличаться между дети и взрослые.Например, распределение RAI в костном мозге особенно ниже конечности были более выраженными у более молодых пациентов [36]. Хотя межвидовые экстраполяции с крыс на людей должны выполняться с с большой осторожностью, наши результаты на самках крыс ясно демонстрируют, что индуцированный RAI гипотиреоз может изменять параметры, связанные с пубертатным ростом, такие как BMC и BMD, и приводить к для укорачивания и осветления длинных костей. Однако введение RAI вместе со щитовидной железой добавки должны быть дополнительно исследованы, чтобы определить отрицательный эффект воздействия RAI сам по себе на растущих костях, потому что RAI также может эффективно поглощаться костными клетками.

Благодарности

HC участвовал в разработке, анализе данных и разработке рукописи, KYR и JR участвовал в экспериментах и ​​анализе данных, а JB участвовал в разработке исследование, анализ данных и супервизия. JB берет на себя ответственность за целостность данных анализ. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. Работа поддержана исследовательский фонд Университета Ханьян (HY-2015).

Список литературы

1. Альбано Д., Бертанья Ф., Панаротто М.Б., Джуббини Р. 2017. Ранние и поздние побочные эффекты радиоактивный йод для лечения дифференцированного рака щитовидной железы у детей. Pediatr. Рак крови 64: e26595. doi: 10.1002 / pbc.26595 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Алессандри А.Дж., Годдард К.Дж., Блэр Г.К., Фрайер С.Дж., Шульц К.Р. 2000. Возраст — главный фактор, определяющий рецидив в педиатрической дифференцированной карциноме щитовидной железы. Med. Педиатр. Онкол. 35: 41–46. doi: 10.1002 / 1096-911X (200007) 35: 1 <41 :: AID-MPO7> 3.0.CO; 2-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Альва-Санчес К., Пачеко-Росадо Х., Фрегосо-Агилар Т., Вильянуэва И. 2012. Долгосрочная регуляция приема пищи и масса тела зависит от наличия гормонов щитовидной железы в головной мозг. Нейроэндокринол. Lett. 33: 703–708. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бассетт Дж. Х. Д., Уильямс А. Дж., Мерфи Э., Бойд А., Хауэлл П. Г. Т., Суинхо Р., Арчанко М., Фламант Ф., Самарут Дж., Костаглиола С., Вассарт Г., Вайс Р. Э., Рефетов С., Уильямс Г.2008. Скорее нехватка гормонов щитовидной железы. избыток тиреотропина вызывает аномальное развитие скелета у гипотиреоз. Мол. Эндокринол. 22: 501–512. doi: 10.1210 / me.2007-0221 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Браун А.П., Чен Дж., Хичкок Ю.Д., Сабо А., Шрив Д.К., Твард Дж. Д. 2008. Риск вторичных первичных злокачественных новообразований до трех десятилетий после лечения дифференцированной щитовидной железы рак. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93: 504–515. DOI: 10.1210 / jc.2007-1154 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Кардосо Л.Ф., Масиэль Л.М., Паула Ф.Дж., 2014. Множественные эффекты заболеваний щитовидной железы на костный и минеральный обмен. Arq. Бюстгальтеры. Эндокринол. Метабол 58: 452–463. doi: 10.1590 / 0004-2730000003311 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Чой Дж. С., Ан Х. Ю., Пак И. С., Ким С. К., Ким Ю. М., Лим Дж. Ю. 2016. Радиозащитный эффект эпигаллокатехин-3-галлат на дисфункцию слюнных желез после абляции радиоактивным йодом в мышиная модель. Clin.Exp. Оториноларингол. 9: 244–251. doi: 10.21053 / ceo.2015.01011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Конти М.И., Мартинес М.П., ​​Оливера М.И., Боззини К., Мандалунис П., Боззини С.Е., Алиппи Р.М. 2009. Биомеханические характеристики диафиза стержни и костная ткань бедренных костей гипотиреозных крыс. Эндокринная 36: 291–298. doi: 10.1007 / s12020-009-9212-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Демартини А.А., Кулак С.А., Борба В.С., Кэт М.Н., Дондони Р.С., Сандрини Р., Неси-Франса С., Ласерда Филхо Л., 2007. [Минеральная плотность костной ткани у детей и подростки с врожденным гипотиреозом. Arq. Бюстгальтеры. Эндокринол. Метабол 51: 1084–1092. (на португальском языке) doi: 10.1590 / S0004-27302007000700010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Демейстер-Миркин Н., Бергманн П., Боди Дж. Дж., Корвилэйн Дж. 1990. Кальцитонин и статус костной массы в врожденный гипотиреоз. Calcif. Ткань Int. 46: 222–226. doi: 10.1007 / BF02554999 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Доскоцил М., Валуш П., Паздерка В. 1993. О росте тела позвонка. Функц. Dev. Морфол. 3: 149–155. [PubMed] [Google Scholar] 13. Глюкман П.Д., Хэнсон М.А., 2006. Эволюция, развитие и сроки половое созревание. Trends Endocrinol. Метаб. 17: 7–12. doi: 10.1016 / j.tem.2005.11.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Горан М.И., Сотерн М.С. 2016. Справочник по детскому ожирению: этиология, Патофизиология и профилактика, CRC Press, стр.136–137. [Google Scholar] 15. Горбман А.1950. Функциональные и структурные изменения. вследствие высоких доз радиоактивного йода. Дж. Clin. Эндокринол. Метаб. 10: 1177–1191. DOI: 10.1210 / jcem-10-10-1177 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Гатч М., Филип Р., Филип Р., Томс А., Саран С., Гупта К.К. 2013. Скелетные проявления ювенильного гипотиреоз и влияние лечения на костную систему. Indian J. Endocrinol. Метаб. 17: (Дополнение 1): S181 – S183. doi: 10.4103 / 2230-8210.119565 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Ханссон Л.И., Менандер-Селлман К., Стенстрём А., Торнгрен К.Г. 1972. Скорость нормального продольного роста кости в крысе. Calcif. Ткань Res. 10: 238–251. doi: 10.1007 / BF02012553 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хоган А.Р., Чжугэ Ю., Перес Э.А., Кониарис Л.Г., Лью Дж. И., Сола Дж. Э., 2009. Детская карцинома щитовидной железы: заболеваемость и исходы у 1753 пациентов. J. Surg. Res. 156: 167–172. DOI: 10.1016 / j.jss.2009.03.098 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Хунцикер Э.Б., Шенк Р.К. 1989. Физиологические механизмы, принятые хондроциты в регуляции роста продольной кости у крыс. J. Physiol. 414: 55–71. doi: 10.1113 / jphysiol.1989.sp017676 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ярзомб Б., Хандкевич-Юнак Д., Влох Ю., 2005. Ювенильная дифференцированная карцинома щитовидной железы и роль радиоактивного йода в его лечении: качественный обзор. Endocr. Relat. Рак 12: 773–803. doi: 10.1677 / erc.1.00880 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Качуй А., Табатабайзаде С.М., Ирадж Б., Резванян Х., Фейзи А. 2017. Оценка плотности костей, общая сыворотка и ионизированный кальций, щелочная фосфатаза и 25-гидроксивитамин D в папиллярной щитовидной железе Карцинома и их связь с подавлением ТТГ левотироксином. Adv. Биомед. Res. 6: 94. doi: 10.4103 / 2277-9175.211799 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Папалеонтиу М., Хоули С.Т., Хеймарт М.Р., 2016. Эффект подавляющей тиротропной терапии на кости у больных раком щитовидной железы. Онколог 21: 165–171. doi: 10.1634 / theoncologist.2015-0179 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пирс Э. Н. 2012. Гормон щитовидной железы и ожирение. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 19: 408–413. doi: 10.1097 / MED.0b013e328355cd6c [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Petoussi-Henss N., Bolch W.E., Eckerman K.F., Endo A., Hertel N., Hunt J., Pelliccioni M., Schlattl H., Zankl M., Международная комиссия по радиологической защите International Комиссия по радиационным единицам и измерениям 2010.МКРЗ Публикация 116. Коэффициенты пересчета величин радиологической защиты для внешнее радиационное воздействие. Ann. МКРЗ 40: 1–257. doi: 10.1016 / j.icrp.2011.10.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Пьетробелли А., Вера М.С., Ван Дж., Брамбилла П., Чиумелло Г., Хеймсфилд С.Б. 2002. Ассоциация безжировой ткани и жировой массы с минеральным содержанием костной ткани у детей и подростков. Obes. Res. 10: 56–60. doi: 10.1038 / oby.2002.8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Райс Г., Харкинс Д., Крапчо М. Обзор статистики рака SEER, 1975–2003 гг. [На основе SEER ноября 2005 г. данные, размещенные на веб-сайте SEER]. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. http://seer.cancer.gov/csr1975_20032006:10. [Google Scholar] 28. Рубино К., де Ватэр Ф., Дотторини М.Э., Холл П., Шварц К., Куэтт Дж. Э., Дондон М.Г., Аббас М.Т., Ланглуа К., Шлюмберже М., 2003. Вторые первичные злокачественные новообразования щитовидной железы онкологические больные. руб. Дж. Рак 89: 1638–1644. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6601319 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Зейдлин С.М., Маринелли Л.Д., Ошры Э. 1946. Радиоактивная йодная терапия; влияет на функционирующие метастазы аденокарциномы щитовидной железы. J. Am. Med. Доц. 132: 838–847. doi: 10.1001 / jama.1946.028704

004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Сетхи Б., Баруа С., Рагхавендра М.С., Готур Дж., Ханделвал Д., Вьяс Ю. 2017. Регистр щитовидной железы: клинический и гормональные характеристики взрослых индийских пациентов с гипотиреозом.

Indian J. Endocrinol. Метаб. 21: 302–307. doi: 10.4103 / ijem.IJEM_387_16 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Sisson JC, Freitas J., McDougall IR, Dauer LT, Hurley JR, Brierley JD, Edinboro CH, Rosenthal D., Thomas MJ, Wexler JA, Asamoah E., Avram AM, Milas M., Greenlee C., American Thyroid Association Целевая группа по радиоактивному йоду Безопасность2011. Радиационная безопасность при лечении пациентов при заболеваниях щитовидной железы радиоактивным йодом 131I: практические рекомендации американских Ассоциация щитовидной железы. Щитовидная железа 21: 335–346. doi: 10.1089 / th.2010.0403 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Стивенс Д.А., Хассерджян Р.П., Робсон Х., Сиблер Т., Шале С.М., Уильямс Г.Р. 2000. Гормоны щитовидной железы регулируют гипертрофию дифференцировка хондроцитов и экспрессия пептида, связанного с паратиреоидным гормоном, и его рецептор во время формирования эндохондральной кости. J. Bone Шахтер. Res. 15: 2431–2442. doi: 10.1359 / jbmr.2000.15.12.2431 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Ван Ностранд Д.2009. Преимущества и риски терапии I-131. у пациентов с хорошо дифференцированным раком щитовидной железы. Щитовидная железа 19: 1381–1391. DOI: 10.1089 / thy.2009.1611 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Вестергаард П., Мосекильде Л., 2002. Переломы у пациентов с гипертиреоз и гипотиреоз: общенациональное исследование с участием 16 249 человек. пациенты. Щитовидная железа 12: 411–419. doi: 10.1089 / 105072502760043503 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Вакабаяси Х., Таки Дж., Инаки А., Торатани А., Каяно Д., Кинуя С. 2015. Поглощение радиоактивного йода конечностями посттерапевтическое сканирование всего тела у пациентов с дифференцированной функцией щитовидной железы рак. Азия Океан J. Nucl. Med. Биол. 3: 26–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

физиологических и патологических вариантов, не связанных с раком щитовидной железы

Ткань, не относящаяся к щитовидной железе

Хотя способность улавливать йод и производить тиреоглобулин является уникальной особенностью тканей щитовидной железы, физиологическое поглощение радиоактивного йода может также могут наблюдаться в различных тканях, не относящихся к щитовидной железе (и).Две основные причины поглощения включают функциональную экспрессию NIS и метаболизм, связанный с удержанием выведенного йода. Экспрессия NIS в слюнных и слезных железах, желудке, сосудистом сплетении, цилиарном теле глаза, коже, плаценте, лактирующей молочной железе, тимусе и, в меньшей степени, в простате, яичниках, надпочечниках, легких и сердце. было продемонстрировано [4,6]. Печень считается основным органом метаболизма радиоактивного йода тиреоглобулина, высвобождаемого из функционирующих тканей щитовидной железы [26].Удержание радиоактивного йода может происходить в результате структурных или функциональных изменений в любой части тела, расположенной на пути выведения радиоактивного йода или скопления крови ().

Схематическое изображение мест физиологического поглощения и возможных источников загрязнения при сканировании всего тела радиоактивным йодом (WBS) [10].

Физиологическое поглощение радиоактивного йода во всем организме; А — планарная сцинтиграфия, Б — ОФЭКТ / КТ. Наблюдается захват радиоактивного йода носовым секретом (1), околоушной железой (2), зубным протезом (3), остаточным щитовидно-язычным протоком (4), остаточной тканью щитовидной железы (5), печенью (6) и толстой кишкой (7).Гибридная визуализация ОФЭКТ / КТ помогает распознать точную локализацию захвата радиоактивного йода.

Таблица 2

Физиологическое поглощение радиоактивного йода

905 Общие сонные артерии ] протез ухо, задержка слюны экспрессия 905ass17 Концентрация функциональных NIS в тельцах и HIS европерикардиальная киста ap пендэктомия до 31 года назад 76 6 905 из гестационного мешка матери плод Функциональная экспрессия NIS в плаценте 6 4 90-77 90 517 [71,72,74,78] знак, ожерелье знак
Регион Механизм захвата радиоактивного йода Ссылка
Голова и шея
Застой крови и обратный ток [48]
Проток околоушной железы Удержание слюны [54]
Эпифора Удержание 9016 разрыва из-за обструкции носа
Киста носослезного мешка Пассивная диффузия и удержание слезы [130]
Тиреоглоссальный проток Функциональная экспрессия NIS протез
[56]

Грудь
Грудь
Не кормление Функциональная экспрессия NIS [31,132] 9017 LIS с усилением функционального NIS [31,132]
[133-135]
Гиперпролактинемия Повышенная функциональная экспрессия NIS в ткани груди, вызванная пролактиномой в гипофизе [32]
Thymus [33-39,136]
Дыхательные пути Использование местных аэрозольных препаратов при хроническом заболевании легких [57]
Задержка в пищеводе Задержка слюны и / или рефлюкса желудочный сок
Ахалазия [137]
Дивертикул Ценкера [138–140]
эпифреническое кольцо + пострадиационное рубцевание [142]
Аневризма грудной аорты Удержание радиоактивного йода в пуле крови [49]
Pectus excursion pool Деформация сердечной мышцы ]
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы Функциональная экспрессия NIS и желудочная секреция [143,144]
Кисты Пассивная диффузия (или частично активный транспорт) и удержание радиоактивного плайода
[145]
Бронхогенная киста [112,146]
Киста вилочковой железы [147]
[147]
[147]
[147]
[147]

Брюшная полость и таз
Печень Абсорбция радиойодированного тиреоглобулина, высвобождаемого из функционирующей ткани щитовидной железы [26], замедленная печеночная экскреция и функциональная экспрессия NIS во внутрипеченочных протоках [4217] 26,42]
Желчный пузырь и желчные пути Задержка печеночной экскреции и функциональная экспрессия NIS в слизистой оболочке желчного пузыря и желчных протоках [42,62,63,66]
Желудок Желудок
Заворот желудка Задержка желудочного секрета [64]
Кишечник
Дивертикул Меккеля Функциональный рубец ободочной кишки
[67]
Приложение Удержание кишечного секрета [69]
Дивертикул тазобедренного сустава или дилатация Удержание мочи
4 Внематочная почка Физиологическая активность мочи и / или задержка мочи [65,149]
Матка и влагалище Задержка менструальной крови [52,53]
[45]
Кисты Пассивная диффузия (или частично активный транспорт) и задержка радиоактивного йода
Киста печени
Киста почки
Киста эндометриоза яичников [73]
Эпителиальная киста брыжейки [79]

Другое
Костный мозг Неясная физическая активность пациента [80]
Расширение большой подкожной вены 9016 Стаз крови обратный кровоток
Сальная киста Пассивная диффузия и задержка радиоактивного йода: может осложняться инфекцией [100,150]

Загрязнение
Слезы Искусственный глаз [82,149]
Слюна Жевательный табак и жевательная резинка1617 9016,96 9017 9016,96 9017 9016,96 9016 Носовой секрет Кольцо в носу [86]
Рвотные массы [27]
Молоко [93,95]
[93,95]
[81,83-85,89-91,97]
Моча [88]

Грудь является одним из основных органов, экспрессирующих НИС.Накопление йода в кормящей груди было признано в течение 60 лет и теперь считается обычным явлением у послеродовых пациентов [27]. Как только ген NIS был клонирован и стал доступным для изучения, была продемонстрирована экспрессия NIS на базолатеральной мембране альвеолярных клеток в молочных железах и заметная индукция во время лактации [28,29]. Bakheet et al. [30] провели анализ паттернов захвата радиоактивного йода в кормящих грудях на 20 сцинтиграфических изображениях радиоактивного йода. Они определили четыре модели поглощения: «полный» (наиболее распространенный), «очаговый», «серповидный» и «нерегулярный».Поглощение было асимметричным в 60% (слева> справа в 45%, справа> слева в 15%), симметричным в 25% и односторонним в 15% случаев. Распознавание этих закономерностей и истории болезни помогает интерпретировать поглощение груди при сцинтиграфии радиоактивного йода (). Однако поглощение грудью, которое имеет атипичный характер и / или является клинически неожиданным, может быть интерпретировано как метастазы в легких.

Поглощение физиологического радиоактивного йода в груди; А и Б — планарная сцинтиграфия, В — ОФЭКТ / КТ. Необычные поступления в нижнюю часть грудной клетки наблюдаются у нелактирующей 48-летней женщины (A, стрелки).После маммографии и УЗИ груди были отрицательные результаты. Это поглощение может быть более уверенно распознано как физиологическое изменение, а не как метастаз в легких, путем распознавания его специфических паттернов, двусторонних и симметричных, и его переднего расположения на боковом изображении (B), даже при отсутствии ОФЭКТ / КТ [10].

Значение поглощения радиоактивного йода нелактирующей грудью также изучалось Hammami et al. [31]. Приблизительно у 6% всех пациенток наблюдалось поглощение грудью, не связанное с лактацией, и эти модели были аналогичны тем, которые наблюдались во время грудного вскармливания.Выраженная галакторея и умеренно повышенный уровень пролактина наблюдались в 48% и 24% случаев соответственно. Согласно результатам недавнего клинического случая, у 52-летней пациентки с двусторонним повышенным захватом груди была обнаружена гиперпролактинемия, вызванная пролактиномой гипофиза [32]. Повышенная экспрессия NIS, вызванная гиперпролактинемией или индивидуальными вариациями, может быть возможным механизмом поглощения радиоактивного йода нелактирующей грудью.

Hammami et al.[31] предложили осторожную интерпретацию поглощения радиоактивного йода грудью, когда: (a) история грудного вскармливания не получена или наличие поглощения грудью без грудного вскармливания не подтверждено, (b) поглощение является нерегулярным или односторонним, (c) существует является сосуществующим метастазом в легком (или другом), (d) сосуществует повышенный уровень тиреоглобулина, но в остальном без примечательных результатов сканирования.

Поглощение радиоактивного йода тимусом не является необычным открытием для радиоактивного йода WBS (). В обзоре 175 пациентов поглощение тимуса наблюдалось у 1.2% (4/325) диагностических сканирований и 1,5% (3/200) сканирований после лечения у шести пациентов [33]. Пациентами были женщины в возрасте от 22 до 51 года на момент постановки диагноза. Wilson et al. наблюдали, что физиологическое поглощение тимуса было редко (за одним исключением; самый молодой) при сканировании, проведенном через 3-4 дня, но четко наблюдалось при 7-дневном сканировании [34]. Картина поглощения имела либо диффузную, либо гантелевую форму. По общему мнению, поглощение тимусом становится более очевидным при отсроченной визуализации, с терапевтической дозой, у более молодых пациентов и с меньшим количеством остаточных или метастатических тканей щитовидной железы [33–39].

Физиологическое поглощение радиоактивного йода тимусом и желудком; А — планарная сцинтиграфия, Б — ОФЭКТ / КТ. Поглощение радиоактивного йода в верхнем средостении в форме стрелки отмечено у 16-летней женщины (A, 1). ОФЭКТ / КТ выявила это как физиологическое поглощение в тимусе (B, 1). Паттерн поглощения тимусом имеет либо диффузную, либо гантелеобразную форму и имеет тенденцию становиться более очевидным у молодых пациентов. Также отмечается мешковидное поглощение радиоактивного йода в левой верхней части живота, что указывает на физиологическое поглощение радиоактивного йода в желудке (A, 2).

Механизм захвата радиоактивного йода тимусом еще полностью не изучен. Авторадиография, выполненная Verminglio et al. [35] выявили локализацию захвата йода в тимусе в тельцах Хассалла, которые состоят из эпителиальных клеток, напоминающих кератиноциты. Они предположили, что это открытие отражает структурное сходство между кистозными тельцами Хассалла и фолликулами щитовидной железы. Хотя способность транспортировать и концентрировать йод в тимусе ниже, чем в щитовидной железе, присутствие NIS является доказанным механизмом захвата радиоактивного йода в тимусе [40].

После результатов, сообщенных Michigishi et al. [36] будут полезны для дифференциации физиологического и злокачественного поглощения средостения: (а) поглощение, которое становится более заметным при повторном лечении, (б) потребность в более высоких, чем обычно, дозах йода для визуализации области, (в) молодой возраст, (г) большой тимус на КТ и (д) низкий уровень тиреоглобулина в сыворотке.

Диффузное поглощение радиоактивного йода печенью также является частой находкой для радиоактивного йода WBS. Некоторые авторы предположили, что диффузное поглощение радиоактивного йода печенью связано с остаточной тканью щитовидной железы или рецидивирующими или стойкими метастазами [26,41].Согласно Chung et al. [26], исследование которых включало большую популяцию, поскольку печень является основным органом метаболизма тироидных гормонов, это открытие было объяснено накоплением радиоактивных йодированных гормонов щитовидной железы у пациентов с остаточными тканями щитовидной железы. У пациентов без остатков щитовидной железы радиойодированный тиреоглобулин, высвобождаемый из функционирующей раковой ткани, рассматривается как причина диффузного поглощения радиоактивного йода печенью.

Однако другие исследователи заявили, что диффузное поглощение печенью является доброкачественной находкой, не имеющей клинического значения [42-44].Татарский и др. [44] не сообщили о значительной связи между поглощением печенью и поглощением в ложе щитовидной железы, дозой радиоактивного йода, вводимой для абляционной терапии, уровнями тиреоглобулина, возрастом, стадией заболевания, наличием местных или отдаленных метастазов, рецидивом или выживаемостью. Более недавнее исследование большой популяции, проведенное Omur et al [42], также не выявило корреляции между печеночным поглощением и уровнем тиреоглобулина в сыворотке крови, показателем остатка щитовидной железы и наличием локальных или отдаленных метастатических очагов.Вместо этого, что представляет особый интерес, печеночное поглощение показало положительную корреляцию с введенными дозами RAI, повышением печеночных ферментов и гепатостеатозом. Эти данные подтверждают идею о том, что наличие нескольких метаболических факторов связано с диффузным поглощением радиоактивного йода печенью. Они предположили, что связанные изменения липопротеинов и печеночных ферментов могли способствовать увеличению печеночного поглощения у пациентов с гепатостеатозом. Повышение печеночных ферментов является показателем того, что замедленное действие дейодиназы может привести к замедленному выведению йода, поглощаемому гепатоцитами, и, как следствие, более высокой задержке в печени.NIS также может способствовать поглощению радиоактивного йода печенью через посредство активного транспорта в сочетании с йодом во внутрипеченочных желчных протоках.

Исследования физиологического захвата радиоактивного йода в печени кратко изложены в. Очевидно, что визуализация печени имеет тенденцию происходить чаще при сканировании после терапии, чем при диагностическом сканировании, и при отложенном сканировании (8-10 дней), чем при раннем сканировании (4-5 дней). Согласно нашим наблюдениям, в исследованиях, в которых проводилось раннее сканирование, визуализация печени, по-видимому, связана с функционированием тканей щитовидной железы, тогда как в исследованиях, проводимых с использованием отложенного сканирования, этого не было ().Это несоответствие может быть связано с различиями в биологических характеристиках улавливания или экскреции радиоактивного йода в остаточной ткани щитовидной железы, метастатической ткани щитовидной железы и печени с течением времени.

Таблица 3

Обзор диффузного поглощения радиоактивного йода печенью

Ссылка Диагностическое сканирование Сканирование после лечения Корреляция с остаточной или метастатической тканью щитовидной железы

Частота визуализации печени Доза мКи (МБк), время сканирования Частота визуализации печени Доза мКи (ГБк), время сканирования (среднее)
Zies(1987) [41] 22,0% (9/41) 2-10 (74-370), 48 часов 74,7% (14/19) 30-200 (1,1-7,4), 3- 7 дней Да
Rosenbaum et al. (1988) [43] 13,2% (5/38) 10 (370), 72 часа 52,2% (15/29) 80–150 (3,0–5,6), 7 дней Не всегда
Chung et al. (1997) [26] 22,7% (65/300) 2-10 (74-370), 48 часов 72,0% (580/806) 30-200 (1.1-7.4), 3-5 дней Да
Татарский и др. (2001) [44] 0% (0/118) 2-5 (74-185), 72 часа 96,4% (135/141) 30-200 (1,1-7,4), 3- 21 (8,3) день
Omur et al. (2009) [42] NA NA 96,5% (863/894) 75-200 (2,8-7,4), 6-13 (10) дней Нет

Гестационный мешок также может быть местом накопления радиоактивного йода [45].Хотя молекулярные механизмы транспорта йода от матери к плоду не ясны, йодид и небольшие количества гормонов щитовидной железы передаются через плаценту от матери к плоду. Функциональная экспрессия NIS в нормальной плаценте человека, преимущественно в цитотрофобластных клетках, также может быть причиной захвата радиоактивного йода в гестационном мешке [46,47].

Физиологическое расширение сосуда, кишечника, протока и мочеточника, независимо от наличия обструкции, вызывает задержку жидкости организма, содержащей радиоактивный йод.Сообщалось о расширении сосудов общих сонных артерий [48], грудной аорты [49] и большой подкожной вены [50]. Активность смещенного пула крови, связанная с pectus excatum, также может быть неверно интерпретирована как аномальное поглощение радиоактивного йода грудной клеткой [51]. Анамнез менструации, даже у молодых пациенток, которые еще не достигли менархе, следует учитывать при оценке необычного поглощения радиоактивного йода тазовыми органами [52,53]. Задержка слез, слюны, желудочного сока, бронхиального секрета, желчи, кишечного секрета и мочи может быть связана с конкретным заболеванием или клинической ситуацией, например, эпифора, использование аэрозоля, ахалазия, дивертикул, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, заворот желудка и эктопия. почка () [48,54-70].Дивертикул Меккеля имеет дополнительный механизм поглощения радиоактивного йода через NIS, который первоначально экспрессируется в слизистой оболочке желудка.

Физиологическое поглощение радиоактивного йода желчным пузырем и кишечником; А — планарная сцинтиграфия, Б — ОФЭКТ / КТ. Отмечаются очаговые и сегментарные поглощения в правой верхней и левой частях живота (A, 1-2). ОФЭКТ / КТ выявила их как физиологическое поглощение, не связанное с метастазами в желчном пузыре (1) и кишечнике (2). Секреция и задержка радиоактивного йода в организме в желчных путях и кишечнике могут быть причинами такого неожиданного поглощения радиоактивного йода.

Различные кистозные структуры, включая носослезный мешок, плевроперикардиальные, бронхогенные, тимусные, грудные, печеночные, почечные, яичниковые, эпителиальные и сальные кисты, также имеют ложноположительные результаты по радиоактивному йоду WBS () [71–79]. Поступление радиоактивного йода в цисты происходит посредством пассивной диффузии или частично активного транспорта; затем, из-за медленного обмена воды и химических элементов между кистами и окружающей их внеклеточной / внесосудистой средой, он оказывается в ловушке внутри кист.Хотя механизм неясен, сообщалось также о диффузном поглощении радиоактивного йода костным мозгом (двусторонняя бедренная и большеберцовая кость) у пациентов, вовлеченных в тяжелую беговую деятельность [80].

Физиологическое поглощение радиоактивного йода простой кистой правой почки; А — планарная сцинтиграфия, Б — ОФЭКТ / КТ, В — КТ брюшной полости. Поглощение фокального индикатора отмечено в правой части живота (A, стрелки). ОФЭКТ / КТ (В) и КТ брюшной полости (В) показали, что это физиологический захват радиоактивного йода простой кистой правой почки.Связь между кистой и мочевыводящими путями или секреция радиоактивного йода выстилающим эпителием кисты может быть причиной захвата радиоактивного йода в структуре кисты.

Сканирование костей | Johns Hopkins Medicine

Что такое сканирование костей?

(Сцинтиграфия костей)

Сканирование костей — это специальная радиологическая процедура, используемая для исследования различные кости скелета. Это делается для выявления областей физического и химические изменения в кости. Сканирование костей также может использоваться для отслеживания прогресс лечения определенных состояний.

Сканирование костей — это разновидность процедуры ядерной радиологии. Это означает, что небольшое количество радиоактивного вещества используется во время процедуры, чтобы помочь в исследовании костей. Радиоактивное вещество, названное радионуклид, или индикатор, будет собираться в костной ткани в местах аномальные физические и химические изменения.

Радионуклид испускает вид излучения, называемого гамма-излучением. В гамма-излучение обнаруживается сканером, который обрабатывает информацию в изображение костей.

Области, где собирается радионуклид, называются «горячими точками» и могут указывают на наличие таких условий, как артрит , злокачественные (раковые) опухоли костей , метастатический рак кости (рак, распространившийся из другого места, например как легкие), костные инфекции , травма кости, не видимая на обычном рентгеновском снимке, и другие состояния кость.

Зачем мне может понадобиться сканирование костей?

Сканирование костей используется в первую очередь для выявления распространения метастатического рака.Поскольку раковые клетки быстро размножаются, они станут горячей точкой на рентген. Это связано с повышенным метаболизмом и восстановлением костей в область раковых клеток. Сканирование костей также может использоваться для постановки рака до и после лечения, чтобы оценить эффективность лечение.

Другие причины для выполнения процедуры сканирования костей могут включать, но не ограничивается следующим:

  • Для оценки травмы костей в ситуациях, когда обычные рентгеновские лучи не выявить травму

  • Обнаружить переломы которые трудно найти

  • Для определения возраста переломов

  • Для выявления и / или оценки костных инфекций ( остеомиелит )

  • Для оценки необъяснимой боли в костях

  • Для обнаружения таких условий, как артрит , доброкачественные опухоли костей, Болезнь Педжета (заболевание костей, обычно возникающее у людей старше 50 лет, при котором наблюдается утолщение и размягчение костей, искривление длинные кости), и аваскулярный некроз (отмирание костной ткани из-за потери кровоснабжения костей)

Ваш врач может порекомендовать сканирование костей по другим причинам.

Каковы риски сканирования костей?

Количество радионуклида, введенного в вашу вену для процедуры, составляет достаточно маленький, чтобы не было необходимости в мерах предосторожности против радиоактивных экспозиция. Введение индикатора может вызвать небольшой дискомфорт. Аллергические реакции на индикатор редко, но могут возникать.

Пациенты с аллергией или чувствительностью к лекарствам, контрастным красителям или латекс должен уведомить своего врача.

Если вы беременны или подозреваете, что беременны, вы должны уведомить ваш лечащий врач из-за риска травмы плода из-за рентген.Если вы кормите грудью или кормите грудью, вы должны сообщить об этом своему поставщик медицинских услуг из-за риска заражения грудного молока трассировщик.

Могут быть и другие риски в зависимости от вашего конкретного состояния здоровья. Быть Обязательно обсудите любые проблемы со своим врачом перед процедурой.

Как подготовиться к сканированию костей?

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Если вы беременны или думаете, что беременны, пожалуйста, отметьте проконсультируйтесь с врачом перед назначением обследования. Обсудим другие варианты с вами и вашим доктором.

Кормление грудью: если вы кормите грудью, вы должны сообщить об этом своему врачу. поставщик из-за риска заражения грудного молока индикатором.

ОДЕЖДА: Вас могут попросить переодеться в халат для пациента. Платье будет предоставлено для вас. Предоставляются запирающиеся шкафчики для защиты ваших личных вещей. Удалите все пирсинг и оставьте все драгоценности и ценные вещи дома.

ЕСТЬ / ПИТЬ: Как правило, предварительная подготовка, такая как голодание или седация, не предусмотрена. требуется перед сканированием костей.

АЛЛЕРГИИ: Сообщите радиологу или технологу, если у вас аллергия на или чувствительны к лекарствам, контрастным красителям или йоду. Инъекция радиоактивный индикатор может вызвать легкий дискомфорт. Аллергические реакции на радиоактивные индикаторы встречаются редко, но могут встречаться.

  • Вас могут попросить подписать форму согласия, которая дает ваше разрешение сделать тест. Внимательно прочтите форму и задавайте вопросы, если что-то не понятно.

  • Как правило, предварительная подготовка, такая как голодание или седация, не проводится. требуется перед сканированием костей.

  • Сообщите радиологу или технологу, если у вас аллергия на или чувствительны к лекарствам, контрастным красителям или йоду.

  • Если вы беременны или подозреваете, что беременны, вам следует: сообщите об этом своему врачу.

  • В зависимости от вашего состояния здоровья врач может запросить другие специфическая подготовка.

Что происходит во время сканирования костей?

Сканирование костей может выполняться амбулаторно или как часть вашего оставаться в больнице.Процедуры могут отличаться в зависимости от вашего состояния и практика вашего врача.

Обычно сканирование костей следует за этим процессом:

  1. Вас могут попросить снять любую одежду, украшения или другие предметы. предметы, которые могут помешать процедуре.

  2. Если вас попросят снять одежду, вам дадут халат. носить.

  3. Внутривенная (IV) линия будет введена в руку или руку для инъекция трассера.

  4. Индикатор будет введен в вашу вену. Трассер будет позволяли концентрироваться в костной ткани в течение одного до трех часов. Вам может быть разрешено гулять или даже уйти объект за это время. Вы не будете опасны других людей, так как индикатор излучает меньше радиации, чем стандартный рентген.

  5. В период ожидания нужно будет выпить несколько стаканов воды (от четырех до шести стаканов), чтобы смыть индикатор, который не концентрируется в костной ткани.

  6. Если сканирование костей проводится для выявления костной инфекции, набор сканирований можно сделать сразу после инъекции трассировщик. Еще одна серия сканирований будет проведена после того, как трассировщик позволили сконцентрироваться в костной ткани.

  7. Когда трассеру позволили сконцентрироваться в кости ткани в течение соответствующего количества времени, вам будет предложено опорожните мочевой пузырь до начала сканирования.Полный мочевой пузырь может деформировать кости таза и может стать неудобно во время сканирования, которое может занять до часа полный.

  8. Вам будет предложено лечь на стол для сканирования, так как любой движение может повлиять на качество сканирования.

  9. Сканер будет медленно перемещаться над вами несколько раз, пока он обнаруживает гамма-лучи, испускаемые трассером в кости ткань.

  10. Вы можете изменить положение во время сканирования, чтобы получить особые виды костей.

  11. Когда сканирование будет завершено, линия IV будет удалена.

Хотя сканирование костей само по себе не вызывает боли, приходится лежать неподвижно в течение длительность процедуры может вызвать дискомфорт или боль, особенно в случае недавней травмы или инвазивной процедуры, такой как как хирургия. Технолог применит все возможные меры комфорта и завершите процедуру как можно быстрее, чтобы свести к минимуму любые дискомфорт или боль.

Что происходит после сканирования костей?

Вы должны двигаться медленно, вставая из-за стола сканера, чтобы избежать любое головокружение или дурноту из-за того, что лежал плашмя на протяжении всего процедура.

Вам будет предложено пить много жидкости и опорожнять мочевой пузырь. часто в течение 24-48 часов после процедуры, чтобы помочь промыть оставшийся след от вашего тела.

Место для внутривенного вливания проверят на наличие признаков покраснения или отека. Если вы заметили боль, покраснение и / или отек в месте внутривенного вливания после того, как вы вернувшись домой после процедуры, вы должны сообщить своему врачу, как это может указывать на инфекцию или другой тип реакции.

Вам не следует проводить никаких других радионуклидных процедур в следующие 24 часа. до 48 часов после сканирования костей.

Вы можете вернуться к своей обычной диете и занятиям, если только ваш врач вам советует иначе.

Ваш врач может дать вам дополнительные или альтернативные инструкции после порядок действий, в зависимости от вашей конкретной ситуации.

Сканирование костей | Cancer.Net

Сканирование костей — это тест, который может помочь врачам диагностировать проблемы с вашими костями.Это полезный инструмент для обнаружения рака, который начался или распространился на кость. Это также может помочь вашему врачу проверить, насколько эффективно лечение рака костей.

Как работает сканирование костей?

Сканирование костей — это тест ядерной медицины. Это означает, что в процедуре используется очень небольшое количество радиоактивного вещества, называемого трассером. Индикатор вводится в вену. Индикатор поглощается в разных количествах, и эти области выделяются на скане. Когда клетки и ткани изменяются, они поглощают больше метки.Это может указывать на наличие рака.

Если результат показывает изменение или повреждение ваших костей, возможно, вам потребуются дополнительные тесты. Эти тесты могут включать другие типы сканирования костей. Компьютерная томография (КТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут быть выполнены после сканирования костей. Дальнейшее обследование может также включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или биопсию.

Кто делает сканирование костей?

Испытание проводит специально обученный и сертифицированный технолог ядерной медицины.Врач ядерной медицины — это врач, который использует индикаторы для диагностики и лечения болезней. Радиолог или врач ядерной медицины наблюдает за технологом. Радиолог — это врач, который использует визуализационные тесты для диагностики заболевания. Один из этих врачей прочитает ваше сканирование и решит, что оно означает.

Вы можете сделать сканирование костей по телефону:

Подготовка к сканированию костей

Когда вы планируете сканирование костей, персонал больницы или центра визуализации скажет вам, как подготовиться.Обычно перед сканированием костей не требуется особой подготовки, но важно подтвердить это местом, где проводится исследование. Если что-то неясно в инструкциях, поговорите со своим лечащим врачом. Вот некоторые вещи, которых вы можете ожидать:

Что поесть. Как правило, перед приемом вы можете нормально есть и пить.

Ваши обычные лекарства. Сообщите своему лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, в том числе о лекарствах и добавках, отпускаемых без рецепта.Лекарства, содержащие барий или висмут, могут повлиять на результаты анализов. Ваш врач может попросить вас не принимать их перед сканированием.

Личная история болезни. Сообщите персоналу, если у вас есть аллергия на лекарства или заболевания. Женщины должны сообщить своему лечащему врачу, если они кормят грудью или могут быть беременны.

Что надеть. Перед испытанием вам нужно будет удалить металлические предметы, например, украшения. Вам также может потребоваться переодеться в больничную одежду.

Страхование, расходы и согласие. Если вас беспокоит стоимость сканирования костей, перед сканированием обратитесь в свою страховую компанию. Спросите, покрывается ли тест и сколько вам придется заплатить, если таковая имеется. Персонал больницы или центра попросит вас подписать форму согласия по прибытии на сканирование. В этой форме указано, что вы понимаете риски и преимущества теста. В форме также указано, что вы согласны пройти тест. Если у вас есть проблемы, поговорите со своим врачом, прежде чем подписывать.

Во время сканирования кости

Сначала технолог вводит индикатор в ваше тело через вену на руке. Укол может немного ужалить. Но вы не почувствуете, как трассирующее средство движется по вашему телу. Кости поглощают индикатор через 1–4 часа.

Пока вы ждете, выпьете несколько стаканов воды. Частым мочеиспусканием вы удалите радиоактивный материал, который не скопился в ваших костях. Уровень радиоактивности в вашем теле безопасен для окружающих.Это меньше, чем при обычном рентгеновском снимке.

Затем вы лягте на спину на экзаменационный стол. Технолог установит над вашим телом большую сканирующую камеру. Вам нужно будет оставаться неподвижным, чтобы изображение не получилось размытым.

Во время сканирования камера медленно перемещается по вашему телу. Он снимает метку в ваших костях. Технолог может попросить вас изменить положение во время сканирования. Это помогает получать снимки с разных ракурсов.

Сканирование костей всего тела занимает около 1 часа.Сканирование безболезненно. Вы можете чувствовать дискомфорт от длительного пребывания в одном и том же положении.

После сканирования кости

После сканирования вы можете выполнять обычные действия. Это включает в себя вождение. Вы не должны почувствовать никаких побочных эффектов от индикатора или самого теста.

Ваш врач может попросить вас пить много воды в течение следующих 1-2 дней. Это вымывает все трассеры, оставшиеся в вашем теле. Обычно весь радиоактивный материал вымывается через 2 дня.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть боль, покраснение или припухлость в месте инъекции на руке.

Вопросы, которые следует задать вашей медицинской бригаде

Вы можете задать следующие вопросы перед сканированием костей:

  • Кто будет делать сканирование костей?

  • Сертифицирован ли радиолог или врач ядерной медицины?

  • Аккредитовано ли учреждение Американским колледжем радиологии для сканирования костей?

  • Что будет во время сканирования костей?

  • Сколько времени займет сканирование? Как долго мне нужно будет находиться в больнице / центре?

  • Каковы риски и преимущества сканирования костей?

  • Что вам скажут результаты этого сканирования костей?

  • Когда и как я узнаю результаты?

  • Кто мне объяснит результаты?

  • Какие еще тесты мне понадобятся, если сканирование костей обнаружит признаки рака?

Связанные ресурсы

ASCO отвечает Информационный бюллетень: Когда рак распространяется на кости (PDF)

Рак кости

Дополнительная информация

RadiologyInfo.org: Общая ядерная медицина

Национальная медицинская библиотека: сканирование костей

границ | Субхроническая токсичность нового йодного комплекса у собак и крыс

Введение

Йод используется в медицинской практике как высокоэффективный антисептик и дезинфицирующее средство, особенно против биопленок, образованных Staphylococcus aureus (1, 2). Комплексные соединения йода с молекулами полимера, включая поливинилпирролидон (ПВП), декстрин и др., Обладают биоцидной активностью.Также было показано, что I 2 , а не I , является потенциальным ингибитором карциномы (3). Недавно было показано, что молекулярный йод может быть полезен в адъювантной терапии рака груди (4).

Комплекс ПВП с трииодидом [в форме повидон-йода (ПВП-I 2 )] наиболее широко используется в медицинской практике (5–7). Однако PVP-I 2 имеет серьезные недостатки из-за высокой окислительной активности йода (8). В связи с этим значительно затрудняется пероральный прием растворов йода.Различные биосовместимые полимеры используются для усиления связывания молекулярного йода. Они образуют прочные комплексы, которые можно использовать в медицине (9, 10).

Для снижения окислительной активности и стабилизации йода синтезирован новый комплекс йода — потенциатор противораковых антибиотиков (ПА). Он содержит полисахариды и полипептиды, полученные из гидролизованного альбумина, которые образуют прочный комплекс с молекулами йода. Это позволяет минимизировать взаимодействие йода с белками, присутствующими в желудочно-кишечном тракте, без значительного снижения фармакологической активности (11–13).Ранее было показано in vitro и в ходе исследований на мышах, что комплексы йода с полипептидами и декстрином в сочетании с доксорубицином обладают потенцирующим действием (14, 15).

Однако длительное воздействие или введение высоких доз препаратов химических комплексов йода сопровождается тиреотоксическими реакциями в виде йод-индуцированного гипотиреоза (16). Существующие данные о влиянии высоких доз йода на организм человека известны прежде всего из описанных клинических случаев, связанных с однократным введением растворов молекулярного йода.Прием высоких доз проявляется не только в изменении уровня гормонов. После избыточного потребления йода, в том числе его всасывания через кожу, происходят изменения в электролитном балансе крови; также могут наблюдаться метаболический ацидоз, гипернатриемия, гиперосмолярность, гемолиз и лейкоцитоз (17–19).

Таким образом, целью данного исследования было изучить влияние нового комплексного соединения йода, включающего полисахариды и полипептиды, на организм крыс и собак после перорального приема, чтобы определить уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (УННВВ).В Руководстве ICH M3 (R2) рекомендуется изучать токсичность при повторных дозах на двух видах млекопитающих (одном не на грызунах). Это причина, по которой мы выбрали собак породы бигль.

Материалы и методы

Испытуемое вещество

Физико-химические и биологические свойства ПА описаны в патенте (13). ПА — темно-коричневый порошок со слабым запахом йода. Концентрация молекулярного йода в ПА составляет 54,1 г / кг. Также он содержит вспомогательные компоненты (йодид калия — 87 г / кг, декстрин — 863 г / кг и гидролизованный бычий сывороточный альбумин 3.3 г / кг), которые играют важную роль в образовании комплекса. Раствор ПА вводили крысам через желудочный зонд в объеме 1 мл. ПА вводили собакам в капсульной форме. Дистиллированная вода была растворителем ПА и также служила отрицательным контролем.

Животные

Все исследования на животных проводились в соответствии с процедурами и принципами, изложенными в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья. Исследования одобрены Этическим комитетом Научного центра (протокол №18.12 / 07/2012). Двенадцать самцов и двенадцать самок крыс линии Вистар, свободных от конкретных патогенов (возраст около 5 недель), были получены из Казахского научного центра карантинных и зоонозных инфекций (Алматы, Казахстан).

Крыс содержали в индивидуально вентилируемых клетках (IVC) (Tecniplast, Италия) в контролируемых условиях (с 12-часовым циклом день / ночь, при температуре 22 ° C и относительной влажности 55%). Животных кормили комбикормом промышленного назначения (ООО «Ассортимент Агро», Россия).Через 2 недели акклиматизации животные были рандомизированы на группы. Доступ животных к пище и воде был ad libitum .

Количество собак в эксперименте составило 32. Шестнадцать кобелей и шестнадцать сук собак породы бигль в возрасте от 4 до 9 месяцев были получены из питомника в Конаровице (Под Замкем 279, Чешская Республика). Животных содержали в индивидуальных стальных клетках с постоянным контролем окружающей среды при температуре 15–21 ° C и относительной влажности около 55%. Использовалась стандартная диета для кормления 2 раза в день (Delican extra, Чехия).Ежедневное количество корма составляло 30 г на кг веса животного. Качество воды и кормов регулярно проверяли. Период акклиматизации длился 10 дней.

Опытный образец

План экспериментов представлен в таблице 1. Крысам и собакам вводили ПА ежедневно в течение 30 дней. За всеми животными наблюдали клинические признаки отравления. Измерение индивидуального веса, потребления пищи и воды проводилось еженедельно. Через 30 дней после введения тестируемого вещества всех животных умерщвляли.Крыс умерщвляли вдыханием газа CO 2 , собак — внутривенной инъекцией 20% раствора пентобарбитала (150 мг / кг).

Таблица 1 . Дизайн эксперимента.

Выбор дозы

В пилотном исследовании (данные не показаны) максимальная переносимая доза (МПД) PA была определена как 2000 мг / кг для крыс. Кроме того, в пилотном исследовании в течение 14 дней предварительно оценивались MTD и диапазон доз для PA, используемых при изучении токсичности (данные не показаны).Было определено, что MTD PA составляет 350 мг / кг для самцов и самок собак.

Гормональный анализ сыворотки

Образцы крови для исследования гормонов (тироксин — Т4, трийодтиронин — Т3 и тиреотропный гормон — ТТГ) отбирали в конце всего периода приема ПА. Кровь собирали сердечной пункцией после эвтаназии крыс и из вены головной мозг или вены подкожной вены у собак. Анализатор Unicel DxI 800 (Beckman Coulter, США) использовался для исследования гормонов у собак.Уровни ТТГ, гормонов Т3 и Т4 в сыворотке крови измеряли ИЭА («Вектор-Бест», Россия). Для этого образцы крови собирали в пробирки Tapval, содержащие антикоагулянт. Образцы плазмы получали центрифугированием при 6000 об / мин в течение 15 мин.

Гематологический анализ

Образцы крови собирали до и после введения PA, используя ранее описанные методы, в пробирки (Vacuette, Greiner Bio-One), содержащие этилендиаминтетраацетат трикалия (K3-EDTA).Гематологические параметры крыс и собак, включая лейкоциты (WBC), лимфоциты (LYM), гранулоциты (GRA), моноциты (MO), тромбоциты (PLT), эритроциты (RBC), гемоглобин (HGB), гематокрит (HCT), исследовали на анализаторе (Humacount, Human GmbH, Германия). У собак также измеряли нейтрофильные гранулоциты (SN) и эозинофильные гранулоциты (EO).

Клиническая химия

Сыворотку выделяли из крови крыс центрифугированием при 6000 об / мин в течение 15 минут для клинических испытаний химии.Образцы сыворотки крови исследовали на биохимическом анализаторе А-25 (Biosystem, Испания). Были измерены следующие параметры: аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP), билирубин (Bbn), альбумин (Alb), общий белок (TP), глюкоза (Glu), мочевина (Мочевина), креатинин (Crea), холестерин (Chol) и триглицериды (Tgly). Для проведения клинических биохимических тестов у собак кровь была собрана из vena cephalica antebrachii или vena saphena в пробирку Tapval без антикоагулянта в первый день до и в последний день введения PA.На анализаторе Dimension Vista (Siemens, США) измеряли следующие параметры: аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP), билирубин (Bbn), альбумин (Alb), глобулины (Glo), общий белок (TP), глюкоза (Glu), мочевина (Urea), креатинин (Crea), холестерин (Chol) и электролиты: натрий (Na), калий (K) и хлориды (Cl).

Исследования некропсии и гистологии

Всех животных взвесили и осмотрели снаружи. Для макроскопии вскрыты черепная, грудная и брюшная полости.В конце эксперимента взвешивали мозг, сердце, печень, тимус, почки, надпочечники, селезенку, яички или яичники собак и крыс. Кроме того, была взвешена простата собаки. От каждого животного отбирали образцы органов и тканей в 10% забуференный раствор формалина (Sigma, США). Из фиксированных образцов готовили срезы толщиной пять микрометров, окрашивали гематоксилин-эозином и исследовали под микроскопом (AxioScopeA1, Carl Zeiss, Германия).

Статистический анализ

Рассчитаны средние значения и стандартные отклонения для всех количественных показателей.Показатели крыс подвергали статистическому анализу с использованием критерия Краскела – Уоллиса с апостериорным сравнением каждой группы с непараметрическим критерием Данна. Данные гематологических и клинических биохимических анализов крови собак оценивали с помощью непараметрического теста Вилкоксона для парных образцов. Все расчеты выполняются с помощью программного обеспечения GraphPad Prism6 (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). p <0,05 считалось значимым различием.

Результаты

Влияние ПА на массу тела животного

В таблицах 2, 3 показан вес крыс из группы R4 по сравнению с контрольной группой R1.Вес крыс из групп R2 и R3 не отличался от контрольного D1 для самцов и самок соответственно. Таблицы S1, S2 показывают, что масса тела у собак не претерпела значительных изменений.

Таблица 2 . Изменения массы тела крыс-самцов.

Таблица 3 . Изменения массы тела самок крыс.

Влияние ПА на массу внутренних органов животных

Введение PA не влияет на массу внутренних органов, включая семенники и яичники крыс и собак.Однако при высокой дозе наблюдалось значительное увеличение веса печени у самцов и самок крыс на 26% ( p = 0,0056) и 20% ( p = 0,034) соответственно.

Измерение уровня гормонов

В таблице S3 показаны результаты измерения гормонов щитовидной железы и ТТГ у четырех групп крыс.

Сывороточные уровни ТТГ, Т4 и Т3 у крыс, подвергшихся воздействию различных доз (500, 1000 и 2000 мг / кг) PA, не показали значительных изменений после 30-дневного введения по сравнению с контролем.

Средние значения гормонов щитовидной железы и ТТГ для четырех групп собак представлены в таблице S4.

Гормоны щитовидной железы собак также не реагировали на введение трех уровней доз PA. Измерение уровня ТТГ у собак было невозможно из-за ограниченной чувствительности метода. Только одно животное в группе D1 имело уровень ТТГ ≤ 0,7 мМЕ / л. Нормативный диапазон для ТТГ 0,0–0,6 мг / л или 0,0–33 мМЕ / л, что соответствует достигнутым результатам (20). Референтный интервал для общего количества трийодтиронина и тироксина для собак равен 0.7–2,5 и 3,86–54,1 нмоль / л соответственно (21, 22). Практически наши данные по Т4 для собак находятся в этом диапазоне, за исключением самых низких значений Т3.

Гематологические исследования

Данные гематологических исследований на крысах через 30 дней после воздействия тестируемого вещества обобщены и представлены в таблицах 4, 5.

Таблица 4 . Гематологические параметры крыс-самцов.

Таблица 5 . Гематологические параметры у самок крыс.

После 30 дней приема ПА обнаружены незначительные изменения гематологических показателей белой крови мужчин.Моноцитоз был обнаружен при минимальной дозе ( p = 0,04), тогда как при средних и максимальных уровнях доз гранулоциты были уменьшены ( p = 0,002). У женщин увеличение общего количества лейкоцитов и лимфоцитов ( p = 0,01) наблюдалось только при дозе 1000 мг / кг ПА. Напротив, уменьшение количества моноцитов ( p = 0,002) и гранулоцитов ( p = 0,03) было обнаружено при максимальной дозе у самок. Было значительное снижение гемоглобина и гематокрита ( p = 0.04) у крыс-самцов в дозе 2000 мг / кг PA. В этом случае уровень гемоглобина повышался ( p = 0,004) при 500 мг / кг ПА, а уровни эритроцитов и гематокрита снижались у самок крыс при максимальной дозе ( p = 0,03 и p = 0,002 соответственно. ). Кроме того, у крыс-самцов наблюдалось снижение количества тромбоцитов при минимальной дозе ( p = 0,04).

Таблицы S5, S6 показывают результаты гематологических параметров у собак. Статистически значимых различий между группами не обнаружено.

Клиническая химия

После субхронического воздействия ПА на крыс наблюдалось значительное повышение ферментов АЛТ и АСТ при дозе 2000 мг / кг ПА у самцов ( p = 0,003 и p = 0,0129, соответственно) (Таблица 6) . В этом случае у женщин (таблица 7) уровень АЛТ был значительно повышен при 1000 и 2000 мг / кг PA ( p = 0,0041). Высокий уровень АСТ наблюдался только при максимальной дозе ПА ( p = 0,0018). Отмечено дозозависимое увеличение ЩФ с уровнем значимости у мужчин ( p = 0.01) и самок крыс ( p = 0,0078). Значительное ( p = 0,028) увеличение билирубина было зарегистрировано у женщин при 1000 мг / кг PA, но фактически по сравнению с группой после воздействия 500 мг / кг PA. Дозозависимое снижение альбумина показано только для мужчин при минимальной и максимальной дозе ПА ( p = 0,02 и p = 0,0012). Повышенный уровень общего белка наблюдался у представителей обоих полов ( p = 0,03). Следует отметить, что увеличение продуктов метаболизма аминокислот и белков, мочевины и креатинина регистрировалось в средней и максимальной дозах с уровнем значимости для мужчин и женщин ( p = 0.02 и p = 0,0023 соответственно) против группы 500 мг / кг ( p = 0,001). Следует отметить, что некоторые биомаркеры липидного обмена, такие как триглицериды и холестерин, не изменились. Не было обнаружено значительных изменений уровней глюкозы и билирубина у самцов крыс, альбумина и глюкозы у самок.

Таблица 6 . Параметры клинической химии в сыворотке крови крыс-самцов.

Таблица 7 . Параметры клинической химии в сыворотке крови самок крыс.

Таблицы S7, S8 показывают биохимические параметры, которые были измерены в сыворотке, полученной от собак, которые подвергались субхроническому воздействию оцениваемого комплекса йод-PA. Показатели клинической химии не изменились во всех группах собак. Электролитный баланс не нарушен.

После 30 дней воздействия экспериментальные группы не показали каких-либо существенных различий по сравнению с собаками в контрольной группе.

Исследование некропсии и гистологии

При макроскопическом вскрытии собак всех групп патологических изменений не обнаружено.

Гистологическое исследование тканей щитовидной железы крыс выявило патогенетический эффект ПА в дозах 500 мг / кг и выше (рис. 1).

Рисунок 1 . Изображения щитовидной железы крыс с помощью световой микроскопии. (А) Группа R1. Нормальная ткань. (B – D) R2-R4 группы. Гипотироидная ткань с различной формой фолликулов щитовидной железы. Фолликулярные тироциты имели гипертрофию и гиперплазию. N — нормальный фолликул с коллоидом, стрелки — фолликулы редуцированной формы, эллипс — фолликулы истощены, коллоид окружен тироцитами с гиперплазией.(гематоксилин-эозин). Масштабная линейка: 100 мкм.

Патогенетический эффект характеризовался неоднородностью фолликулов округлой, неправильной и редуцированной формы (Рисунки 1C, D). Тироциты свободно располагались в полости фолликула и теряли контакт с базальной мембраной (рис. 1D). Апикальные части тироцитов с цитоплазматическими выростами превращены в полость фолликула. Наблюдается пролиферативная активность тироцитов. Ядра тироцитов уменьшились в размерах.Отдельные фолликулы были атрофически изменены. Регистрировали резорбцию коллоидов. Увеличены сосуды капсулы и перегородки.

Гистологическое исследование семенников (рис. 2) показало дозозависимый побочный эффект ПА. Семенники контрольных животных R1 с нормальной морфологией показаны на фиг. 2А. В группах R2-R4 (Рисунки 2B – D) все срезы семенников содержали несколько канальцев, в которых сперматогенез был аномальным, и наблюдались более широко расширенный просвет семенных канальцев и атрофия клеток семенного эпителия.Произошло обеднение клеточного состава до базального слоя. Наблюдались патологические изменения гемодинамики, явления интерстициального отека и отека семенных канальцев. Напротив, патологических изменений в структуре тканей семенников и простаты собак не было.

Рисунок 2 . Изображения ткани яичек крыс с помощью световой микроскопии. (А) Группа R1. Нормальная ткань яичка. (B – D) R2-R4 группы. L — просвет, стрелки — нормальный сперматогенный эпителий, перечеркнутые стрелки — дегенерация сперматогенного эпителия, звездочка — сперматозоиды.Отек интерстициальной ткани (гематоксилин-эозин).

В контрольной группе структура яичников у крыс была в пределах нормы (рис. 3А). Напротив, у животных, получавших ПА, наблюдались дозозависимые изменения в структуре яичников (рис. 3B – D). Области, соответствующие нормальной гистологической структуре органа, были обнаружены в ткани яичника при минимальной дозе ПА (рис. 3В). У отдельных животных выявлены единичные поликистозные изменения желтого тела.При средней дозе ПА корковое вещество преобладало над мозговым веществом. Корковое вещество характеризовалось наличием фолликулов, находящихся на разных стадиях дифференцировки. Однако зрелых фолликулов обнаружено не было. Высокая доза ПА привела к уменьшению количества первичных и вторичных фолликулов (рис. 3D). У некоторых животных развился эндометриоз яичников, а у одного — поликистоз яичников.

Рисунок 3 . Световая микроскопия ткани яичников крыс. (А) Группа R1. Нормальная ткань яичника. (B – D) R2-R4 группы. F — фолликулы, O — ооциты, CL — желтое тело (гематоксилин-эозин).

В отличие от крыс в тканях щитовидной железы собак патологических изменений не обнаружено (рис. 4).

Рисунок 4 . Изображения щитовидной железы у собак с помощью светового микроскопа. (А) Группа D1. Нормальная ткань. (B – D) D2-D4 группы. (гематоксилин-эозин). Масштабная линейка: 25 мкм.

Гистологический анализ контрольной и экспериментальной щитовидной железы после введения PA показал скопление больших и овальных фолликулов, состоящих из монослоя эпителиальных клеток, очерчивающих круглый просвет.

В структуре семенников собак выявлены минимальные патологические изменения (рис. 5). Только при более высокой дозе сперматозоиды обнаруживаются редко. Чаще встречаются дегенеративные сперматогенные клетки.

Рисунок 5 . Изображения ткани яичек у собак с помощью световой микроскопии. (А) Группа D1. Нормальная ткань яичка. (B – D) D2-D4 группы. L — просвет, стрелки — нормальный сперматогенный эпителий, ромб — дегенерация сперматогенных клеток, звездочка — сперматозоиды.Отек интерстициальной ткани (гематоксилин-эозин).

Яичники контрольных и экспериментальных собак имели нормальную архитектуру, фолликулы находились на разных стадиях развития, а ооциты имели отчетливое ядро ​​(Рисунки 6A – D).

Рисунок 6 . Световая микроскопия ткани яичников у собак. (А) Группа D1. Контролировать нормальную ткань яичников. (B – D) D2-D4 группы. F — фолликулы, O — ооциты, CL — желтое тело (гематоксилин-эозин).

Обсуждение

Исследования токсичности ПА у крыс и собак при МПД и более низких дозах показали, что дозозависимое снижение скорости набора веса у крыс при дозе 2000 мг / кг может быть связано со снижением аппетита у животных.Крысы из групп средней и максимальной доз после каждого введения ПА собирались вместе, их двигательная активность снижалась. Через несколько часов активность животных восстановилась. Животные потеряли аппетит, что сказалось на их весе. Кроме того, увеличение массы печени при дозе 2000 мг / кг указывает на гепатотоксический эффект. Такой системной токсичностью обладает йод (18, 23).

Однако не было реакции на введение йода со стороны ТТГ и гормонов щитовидной железы у крыс и собак.Об этом свидетельствует исследование субхронического действия молекулярного йода и йодидов на крыс в концентрации 10 мг / л (24). Это исследование показало, что увеличение массы щитовидной железы происходило только под действием йодидов у мужчин, и наоборот, у женщин она уменьшалась. Напротив, раствор молекулярного йода не повлиял на вес щитовидной железы. В то же время гистологическое исследование щитовидной железы также не выявило патологических изменений (24). По-видимому, были некоторые различия в биодоступности йода и йодидов при пероральном приеме.И, скорее всего, это связано с быстрой организацией йода белками желудочно-кишечного тракта. Допускается также адаптация тироидной системы к высоким дозам йода.

Динамика прибавки в весе собак опытных групп не отличалась от контрольной. Наблюдения за собаками не выявили эффектов клинической токсичности.

Как правило, длительное введение высоких доз препаратов йода может вызвать у животных появление антитиреоидного эффекта.Однако видовая чувствительность животных разная (23). Влияние избытка йода на организм животных и человека связано с эффектом Вольфа-Чайкова, заключающимся в кратковременном снижении уровня гормонов щитовидной железы (25).

Некоторые исследования не позволили определить безопасный верхний предел йода у собак (26). Поэтому полученные результаты могут представлять интерес с точки зрения влияния комплексных соединений молекулярного йода на организм собаки. Аналогичная картина наблюдалась после однократного введения примерно 80 мг / кг PVP-I 2 в плевральную полость взрослых кроликов, что также не вызывало изменений уровней Т3 и Т4 (27).

Напротив, добавление в питьевую воду йодида калия в дозах от 3 до 24 мг / л приводило к снижению Т3 и увеличению Т4, а также к дефектам развития скелета потомства в зависимости от дозы ( 28). Есть данные, подтверждающие, что добавление 500 мг / кг йода к рациону перед спариванием не повлияло на выживаемость потомства, тогда как 1000 мг / кг вызвали высокую смертность потомства (23). Все эти наблюдения подтверждают важность нормального функционирования системы щитовидной железы у беременных женщин и предрасположенность плодов к избытку йода.

Отсутствие реакции гормонов щитовидной железы, вырабатываемых щитовидной железой, на избыток йода, по-видимому, можно объяснить толерантностью взрослого организма и чувствительностью вида к избытку йода. Кроме того, различная восприимчивость животных к йоду связана с функциональным состоянием щитовидной железы и половой специфичностью. При субклинических эутиреоидных состояниях щитовидной железы избыточное потребление йода может спровоцировать тиреотоксическое состояние и в более низких дозах (29, 30).Напротив, нормальное состояние щитовидной железы может обеспечить высокую толерантность к избытку йода (31).

Гематологические параметры были наиболее вариабельными у крыс. Наблюдаемое повышение уровня лейкоцитов и лимфоцитов в крови женщин, по-видимому, указывает на неспецифический воспалительный ответ. Ранее было показано, что комплексы йода стимулируют секрецию провоспалительных цитокинов (6, 32). Напротив, высокая доза ПА приводит к снижению моноцитов у женщин, что свидетельствует о подавлении функции костного мозга.Такой разный эффект обсуждается на примере развития эктопии лимфоидной ткани, связанной с щитовидной железой, у крыс в результате избыточного потребления йода. Высокие дозы йода могут вызвать более тяжелые аутоиммунные процессы, если в организме есть склонность к дисфункции щитовидной железы и наблюдается нарушение регуляции иммунной системы (33). В клинической практике агранулоцитоз наблюдается при введении антитиреоидных препаратов, таких как метимазол, производные тиомочевины. Кроме того, лекарственный агранулоцитоз может быть вызван прямым повреждающим действием на костный мозг, иммунологическими реакциями и свободнорадикальными процессами (34).

Повышение гемоглобина у женщин в дозе 500 мг / кг, возможно, связано со стимулирующим действием йода, но без выраженного эритропоэза. И наоборот, токсические дозы исключают эффект (35, 36). Снижение тромбоцитов у мужчин при минимальной дозе трудно объяснить повреждающим действием, как, например, йодсодержащие препараты, такие как амиодарон или иопамидол (37, 38). Причем этот эффект исчезает при максимальных дозах ПА. Следовательно, незначительное снижение количества PLT не связано с избыточным потреблением йода.

При этом статистически значимых изменений гематологической картины собак не выявлено.

Повышенные уровни АЛТ и АСТ и увеличение массы печени в группе после воздействия максимальной дозы ПА также указывают на гепатотоксический эффект. Сравнительные исследования, проведенные Sherer et al. (24) по токсичности йода и йодидов у крыс в концентрациях до 100 мг / л не выявили изменений измеряемых параметров клинической химии. Хотя такие данные трудно интерпретировать из-за невозможности точно контролировать количество воды, потребляемой крысами, однако водные растворы молекулярного йода не приводят к изменениям в крови.Тем не менее это не исключает, что более высокие дозы могут быть токсичными. Более достоверные данные можно получить в клинических случаях, связанных с избыточным потреблением йода. Например, послеоперационное лечение большими дозами повидон-йода или его случайное употребление внутрь приводит к быстрому всасыванию йодидов в кровь. В результате наблюдаются метаболический ацидоз, гипернатриемия, ранняя гиперкалиемия (до 6,6 ммоль / л в первые часы) или гипокалиемия (3,3 ммоль / л), лейкоцитоз, повышение креатинина, билирубина, альбумина, АСТ и АЛТ (17, 19 , 39, 40).Такие же изменения были обнаружены у крыс. Следовательно, можно с уверенностью предположить, что наблюдаемые токсические эффекты связаны с прямым повреждающим действием йода, входящего в состав ПА. Существенные изменения были обнаружены в показателях клинической химии крыс. Наблюдаемое значительное повышение уровня ЩФ во всех экспериментальных группах мужчин и женщин указывает на прямое повреждающее действие ПА на ткани желудочно-кишечного тракта, в том числе на печень (41). При этом статистически значимого повышения билирубина у крыс не наблюдалось, за исключением самок, которым вводили 1000 мг / кг ПА.Напротив, у мужчин снизился уровень альбумина, что может указывать, наряду с АЛТ, АСТ и ЩФ, холестатическим и гепатоцеллюлярным поражением печени. Увеличение TP на фоне гипоальбуминемии при высокой дозе у крыс связано с воспалительным ответом и повреждением печени (42). Повышенный уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови характерен для поражения почек, что было показано при введении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ (43, 44).

У собак не выявлено значимых изменений клинико-биохимических показателей, что может свидетельствовать об отсутствии повреждающего действия ПА в исследованных дозах.

Йод-индуцированный тиреоидит может иметь локализованное клиническое течение со значительной лимфоцитарной инфильтрацией в ткань щитовидной железы и повышенной секрецией цитокинов (45). Избыток йода вызывает морфологические изменения щитовидной железы. Происходит инфильтрация макрофагов в ткань щитовидной железы, частичное нарушение архитектуры ткани, уменьшенный коллоид, заполненный смесью слущенного эпителия (28, 46, 47). Наблюдаемая картина инфильтрации лейкоцитов и частичного нарушения коллоидной структуры может быть связана с патогенетическим действием ПА на щитовидную железу крыс.Таким образом, гистологические исследования подтверждают дозозависимое патогенетическое действие ПА на щитовидную железу.

Повреждающее действие йодидов после длительного воздействия на семенники крысы известно и связано с образованием активных форм кислорода (48). В то же время токсичность высоких доз йодидов для самок мышей, в том числе беременных, объясняется дисфункцией щитовидной железы и, как следствие, нарушением гормонального фона (28). Это может объяснить дозозависимое уменьшение количества зрелых фолликулов (Рисунки 3B – D).Однако следует также отметить, что токсичность йода зависит от приема его химической формы. Итак, йодиды в дозе около 35 мг / кг в течение 60 дней у крыс вызывают как сходные, так и различные изменения от введения комплекса йода ПА. При чрезмерном потреблении йодидов у крыс увеличивается масса тела, снижается уровень Т3 и повышается Т4. Уровень глюкозы в сыворотке и общего холестерина повышается (49). Напротив, полииодиды в PA вызывают различное действие на крыс. Но следует отметить, что окислительный стресс может быть распространенным механизмом повреждения клеток (49).

Наше исследование показало влияние ПА на массу тела крыс и собак. В более высоких дозах, близких к МПД для крыс, ПА вызывал нарушение роста у животных, гематотоксические реакции и повреждение гонад и печени у обоих полов. Повреждающего действия у собак не выявлено.

Результаты, полученные по долгосрочному системному действию нового комплексного соединения йода, представляют значительный интерес, поскольку токсический эффект фиксированных и контролируемых доз сначала был оценен на двух видах животных.Это делает более предсказуемой экстраполяцию результатов на организм человека. До этого действие высоких доз йода оценивали в основном на основании клинических случаев однократного эпизодического введения высоких доз препаратов йода или экспериментов на животных, получавших йод с питьевой водой. Также было обнаружено, что разные дозы йода относительно МПД вызывают более выраженные токсические реакции у крыс, чем у собак, хотя очевидно, что собаки более чувствительны к острой передозировке йода.В то же время собаки быстро адаптируются к субхроническим дозам йода. Мы полагаем, что этот эффект также связан с эффективной экскрецией йодида с мочой у собак, что значительно снижает вероятность повреждения органов (50). Напротив, крысы не очень чувствительны к острой передозировке йода, но при длительном приеме высоких доз йода они проявляют восприимчивость. Это согласуется с информацией из обзора Комитета по минералам и токсическим веществам в рационе и воде для животных (23), а также с исследованиями Глика и его коллег с постоянным значением 0.Промывание перикардиальных мешков собак 5% PVP-I через катетеры в течение 48 часов (51).

Таким образом, это первая оценка токсичности молекулярного йода после многократного введения двум видам животных. Наши результаты показали, что МПД и его половина из нового комплекса йода ПА (2000 и 1000 мг / кг) приводит к развитию тиреотоксикоза у крыс, а не гипотиреоза, как после избыточного приема йодидов. Напротив, у собак половина MTD составляет NOAEL 180 мг / кг, что соответствует для йода 22.8 мг / кг. Исходя из формулы перевода дозы от животного к человеку (52), эквивалентная доза йода для человека будет 12,3 мг / кг.

Мы предполагаем, что печень и гонады являются органами-мишенями из-за хронического лечения ПА. Вероятно, повреждение связано с окислительным стрессом и острым воспалением, тогда как изменения в яичниках крыс связаны с большими колебаниями уровня гормонов. Следовательно, необходимо более частое измерение уровня гормонов, регулирующих овогенез.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комиссией по биоэтике Научного центра противоинфекционных препаратов.

Авторские взносы

RI: планирование, эксперимент и написание исследования. ТЗ: эксперимент и написание исследования. АН: обсуждение результатов и обзор статей. AI: обсуждение результатов и обзор статей.

Финансирование

Данное исследование получило финансовую поддержку от Министерства по инвестициям и развитию Республики Казахстан, проект № 057/156.

Конфликт интересов

РИ, ТЗ и АИ работают в АО «Научный центр противоинфекционных препаратов».

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2020.00184/full#supplementary-material

Список литературы

1. Фергюсон А. В., Скотт Дж. А., Мак-Гэвиган Дж., Элтон Р. А., Маклин Дж., Шмидт У. и др. Сравнение 5% раствора повидон-йода с 1% раствором повидон-йода в предоперационной антисептической обработке катаракты: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Br J Ophthalmol .(2003) 87: 163–7. DOI: 10.1136 / bjo.87.2.163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Рёснер Х., Мёллер В., Грёбнер С., Торреманте П. Антипролиферативные / цитотоксические эффекты молекулярного йода, повидон-йода и раствора Люголя в различных клеточных линиях карциномы человека. Онкол Летт . (2016) 12: 2159–62. DOI: 10.3892 / ol.2016.4811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Морено-Вега А., Вега-Риверолл Л., Айяла Т., Перальта Г., Торрес-Мартель Дж. М., Рохас Дж. И др.Адъювантный эффект молекулярного йода в традиционной химиотерапии рака груди. Рандомизированное пилотное исследование. Питательные вещества. (2019) 11: E1623. DOI: 10.3390 / nu11071623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Макдоннелл Дж., Рассел А.Д. Антисептики и дезинфицирующие средства: активность, действие и устойчивость. Clin Microbio Ред. . (1999) 12: 147–79.

PubMed Аннотация | Google Scholar

6. Охтани Т., Мидзуаши М., Ито Й., Айба С.(2007). Кадексомер, как и кадексомер йода, индуцирует выработку провоспалительных цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов макрофагами человека. Exp. Дерматол. 16, 318-323. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2006.00532.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Capriotti K, Capriotti JA. Актуальные препараты йодофора: химия, микробиология и клиническое применение. Dermatol Online J . (2012) 18: 1.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9.Чен Й, Ян Й, Ляо Кью, Ян В., Ма В., Чжао Дж. И др. Получение, свойства комплекса привитого сополимера карбоксиметилхитозана с йодом и его применение в цервикальной антибактериальной биомембране. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl . (2016) 67: 247–58. DOI: 10.1016 / j.msec.2016.05.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ван Х, Цзян Л., Ву Х, Чжэн В., Кан Д., Ченг Р. и др. Биосовместимый йодно-крахмал-альгинатный гидрогель для фототермической терапии опухолей. ACS Biomater Sci Eng . (2019) 5: 3654–62. DOI: 10.1021 / acsbiomaterials.9b00280

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Юлдашева Г.А., Жидомиров Г.М., Ильин А.И. Влияние органических лигандов с сопряженными пи-связями на структуру комплексов йод-альфа-декстрин. Biotechnol Appl Biochem . (2012) 59: 29–34. DOI: 10.1002 / bab.70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Юлдашева Г.А., Жидомиров Г.М., Лещинский Я., Ильин А.И.Влияние амфотерных свойств аминокислот в цвиттерионной форме на структуру комплексных соединений йода в водных растворах, содержащих галогениды щелочных металлов и аминокислоты. Дж Мол Струк . (2013) 1033: 321–30. DOI: 10.1016 / j.molstruc.2012.10.031

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Ильин А.И., Кулманов М. Научный центр противоинфекционных препаратов, Правопреемник. Антибактериальное средство для лечения инфекционных заболеваний бактериального происхождения .Патент США № 139

(2019).

Google Scholar

14. Юлдашева Г.А., Жидомиров Г.М., Ильин А.И. Противоопухолевая активность комплексов молекулярного йода с галогенидами лития и биоорганическими лигандами при применении в сочетании с доксорубицином. J Антивир Антиретровир. (2014) 6:53. DOI: 10.4172 / jaa.1000096

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Юлдашева Г.А., Жидомиров Г.М., Абекова А.О., Ильин А.И. Механизм противораковой активности комплексов молекулярного йода с α-декстринами и полипептидами и галогенидами лития. Дж Антивир Антиретровир . (2016) 8: 072–8. DOI: 10.4172 / jaa.1000138

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Глик П.Л., Гульельмо Б.Дж., Транбо Р.Ф., Терли К. Йодная токсичность у пациента, получавшего непрерывное орошение средостения повидон-йодом. Энн Тора Сург . (1985) 39: 478–80.

PubMed Аннотация | Google Scholar

18. Lakhal K, Faidherbe J, Choukhi R, Boissier E, Capdevila X. Повидон йод: особенности критического системного всасывания. Анн Фр Анест Реаним . (2011) 30: e1–3. DOI: 10.1016 / j.annfar.2011.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Скоггин К., Макклеллан Дж. Р., Кэри Дж. М.. Гипернатриемия и ацидоз в сочетании с местным лечением ожогов. Ланцет. (1977) 1: 959.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Диас Эспинейра М.М., Мол Дж. А., Пеэтерс М. Е., Поллак Ю. В., Иверсен Л., ван Дейк Дж. Э. и др. Оценка функции щитовидной железы у собак с низкой концентрацией тироксина в плазме. J Vet Intern Med . (2007) 21: 25–32. DOI: 10.1111 / j.1939-1676.2007.tb02924.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Кантровиц Л.Б., Петерсон М.Е., Мелиан С., Николс Р. Общий тироксин в сыворотке, общий трийодтиронин, свободный тироксин и концентрации тиреотропина у собак с нетироидными заболеваниями. J Am Vet Med Assoc . (2001) 219: 765–9. DOI: 10.2460 / javma.2001.219.765

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Hegstad-Davies RL, Torres SM, Sharkey LC, Gresch SC, Muñoz-Zanzi CA, Davies PR. Референсные интервалы для каждой породы для оценки функции щитовидной железы у семи пород собак. Дж Вет Диагн Инвест . (2015) 27: 716–27. DOI: 10.1177 / 1040638715606953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. NRC (Национальный исследовательский совет национальных академий). Минеральная толерантность животных, 2-е пересмотренное издание . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press.(2005). п. 496.

Google Scholar

24. Шерер Т.Т., Тралл К.Д., Бык Р.Дж. Сравнение токсичности, вызванной йодом и йодидом у самцов и самок крыс. J Toxicol Environ Health . (1991) 32: 89–101.

PubMed Аннотация | Google Scholar

25. Wolff J, Chaikoff IL. Тормозное действие избыточного йодида на синтез дииодтирозина и тироксина в щитовидной железе нормальной крысы. Эндокринология . (1948) 43: 174–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

26. Кастильо В.А., Лалия Дж. К., Юнко М., Сарторио Дж., Маркес А., Родригес М. С. и др. Изменения функции щитовидной железы у щенков, получавших коммерческую диету с высоким содержанием йода. Ветеринарный врач . (2001) 161: 80–4. DOI: 10.1053 / tvjl.2000.0523

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Тейшейра Л. Р., Варгас Ф. С., Пука Дж., Асенсио М. М., Антонанджело Л., Терра Р. М. и др. Эффективность и безопасность йодоповидона в экспериментальной модели плевродеза. Клиники (Сан-Паулу) . (2013) 68: 557–62. DOI: 10.6061 / клиники / 2013 (04) 19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ян XF, Xu J, Hou XH, Guo HL, Hao LP, Yao P и др. Токсические эффекты развития хронического воздействия высоких доз йода на мышь. Репрод Токсикол . (2006) 22: 725–30. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2006.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. ван дер Молен А.Дж., Томсен Х.С., Моркос СК.Комитет по безопасности контрастных материалов, ESOUR. Влияние йодированных контрастных веществ на функцию щитовидной железы у взрослых. Eur Radiol . (2004) 14: 902–7. DOI: 10.1007 / s00330-004-2238-z

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Мур К., Томас А., Хардинг К.Г. Йод, высвобождаемый из раневой повязки Iodosorb модулирует секрецию цитокинов макрофагами человека, реагирующими на бактериальный липополисахарид. Int J Biochem Cell Biol . (1997) 29: 163–71.

PubMed Аннотация | Google Scholar

33.Mooij P, de Wit HJ, Drexhage HA. Высокое потребление йода крысами Вистар приводит к развитию эктопической ткани тимуса, связанной с щитовидной железой, и сопровождается низкой аутоиммунной реактивностью щитовидной железы. Иммунология. (1994) 81: 309–16.

PubMed Аннотация | Google Scholar

34. Бай XS, Лю Дж. Х., Сяо СМА. Пациент с агранулоцитозом после прекращения лечения метимазолом в течение 4 месяцев: описание случая. Эксперт Тер Мед . (2014) 8: 823–5. DOI: 10.3892 / etm.2014.1817

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Циммерманн М., Адоу П., Торресани Т., Зедер С., Харрелл Р. Сохранение зоба, несмотря на пероральное введение йодных добавок, у детей с зобом и железодефицитной анемией в Кот-д’Ивуаре. Ам Дж. Клин Нутр . (2000) 71: 88–93. DOI: 10.1093 / ajcn / 71.1.88

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Малгор Л.А., Блан СС, Клайнер Э., Иризар С.Е., Торалес ПР, Барриос Л.Прямое действие гормонов щитовидной железы на эритроидные клетки костного мозга крыс. Кровь . (1975) 45: 671–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37. Вайнбергер И., Ротенберг З., Фукс Дж., Бен-Сассон Е., Агмон Дж. Тромбоцитопения, вызванная амиодароном. Arch Intern Med . (1987) 147: 735–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

38. Kilinç Y, Saşmaz I., Bozkurt A, Antmen B., Acartürk E. Влияние рентгенографического контрастного материала iopamidol на гемостаз: обсервационное исследование с участием тридцати кардиологических пациентов. Curr Ther Res Clin Exp . (2003) 64: 461–72. DOI: 10.1016 / S0011-393X (03) 00129-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Дайк Р.Ф., Медведь Р.А., Гольдштейн М.Б., Гальперин М.Л. Йод / йодидная токсическая реакция: клинический случай с акцентом на природу метаболического ацидоза. Кан Мед Ассо Дж. . (1979) 120: 704–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

41. Билски Дж., Мазур-Бялы А., Войчик Д., Заградник-Бильска Дж., Бжозовски Б., Магеровски М. и др.Роль кишечной щелочной фосфатазы при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Медиаторы воспаления. (2017) 2017:

01. DOI: 10.1155 / 2017/01

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ван X, Хан Х, Дуань Q, Хан У, Ху Y, Яо X. Изменения уровня сывороточного альбумина и системной воспалительной реакции у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого после химиотерапии. J Cancer Res Ther . (2014) 10: 1019–23. DOI: 10.4103 / 0973-1482.137953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Fahling M, Seeliger E, Patzak A, Persson PB. Понимание и предотвращение острого повреждения почек, вызванного контрастированием. Нат Рев Нефрол . (2017) 13: 169–80. DOI: 10.1038 / nrneph.2016.196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Bonita RE, Rose NR, Rasooly L, Caturegli P, Burek CL. Кинетика инфильтрации мононуклеарных клеток и экспрессия цитокинов при йод-индуцированном тиреоидите у мышей NOD-h3h5. Эксперт Мол Патол . (2003) 74: 1–12. DOI: 10.1016 / S0014-4800 (03) 80002-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Гао Дж, Линь Икс, Лю Х, Ян Ц., Чжан Цз, Цзян Ц. и др. Влияние комбинированного избытка йода и низкобелковой диеты на гормоны щитовидной железы и ультраструктуру у крыс Вистар. Biol Trace Elem Res . (2013) 155: 416–22. DOI: 10.1007 / s12011-013-9811-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Накадзава Т., Мурата С., Кондо Т., Накамура Н., Ямане Т., Иваса С. и др. Гистопатология щитовидной железы при гипотиреозе, вызванном амиодароном. Патол Инт . (2008) 58: 55–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1827.2007.02189.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Чандра А.К., Чакраборти А. Влияние избытка йода на структуру семенных канальцев и характер сперматозоидов придатка яичка у самцов крыс. Environ Toxicol . (2017) 32: 1823–35. DOI: 10.1002 / tox.22405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Саркар Д., Чакраборти А., Саха А., Чандра А. К.. Избыток йода вызывает изменения углеводного и липидного обмена, а также гистоморфометрические изменения в связанных органах. J Basic Clin Physiol Pharmacol . (2018) 29: 631–43. DOI: 10.1515 / jbcpp-2017-0204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Глик П.Л., Гульельмо Б.Дж., Винтер М.Э., Финкбайнер В., Терли К.Йодная токсичность вторичная по отношению к постоянному орошению средостения повидон-йодом у собак. J Surg Res . (1990) 49: 428–34.

PubMed Аннотация | Google Scholar

После лечения радиоактивным йодом | Рак щитовидной железы

Лечение радиоактивным йодом означает, что вы будете радиоактивны в течение нескольких дней после этого. Вы сможете вернуться домой из больницы, когда уровень радиации в вашем теле станет безопасным. Поскольку в вашем теле все еще сохраняется некоторая радиоактивность, возможно, вам все же придется принять некоторые меры предосторожности, когда вы вернетесь домой.Ваша медицинская бригада вам все объяснит.

Препарат для лечения щитовидной железы после лечения радиоактивным йодом

Возможно, вы прекратили прием таблеток гормона щитовидной железы при подготовке к лечению. Медсестра / медбрат скажет вам, когда вы должны снова начать принимать их. Обычно это происходит через 2-3 дня после лечения.

Вам нужно будет принимать таблетки тироксина, чтобы восполнить гормоны, которые обычно вырабатывает ваша щитовидная железа. Ваши врачи захотят поддерживать уровень гормонов щитовидной железы на несколько более высоком уровне, чем вам обычно требуется.Это сделано для того, чтобы ваш организм не вырабатывал еще один гормон, называемый тиреотропным гормоном (ТТГ). ТТГ может способствовать росту некоторых типов клеток рака щитовидной железы.

Врачи подберут для вас правильную дозу и когда начинать ее принимать.

Меры радиационной безопасности

Вам необходимо будет соблюдать меры предосторожности в течение нескольких дней после лечения радиоактивным йодом. Это сделано для защиты других от радиации.

Рекомендации по мерам предосторожности различаются для разных людей и больниц.Поговорите со своим врачом или медсестрой-специалистом. Они объяснят, как долго вам нужно ограничивать себя.

Эти меры предосторожности включают:

Держать дистанцию ​​и избегать близкого контакта с людьми

Держитесь подальше от людных мест и избегайте использования общественного транспорта. Если вы живете или работаете с другими людьми, вам нужно держаться от них на расстоянии.Избегайте стоять или сидеть рядом с ними. Это мешает им получать от вас радиацию.

Ваш врач посоветует вам не поддерживать тесных и продолжительных контактов с другими людьми в течение нескольких недель. Сюда входят младенцы, маленькие дети, домашние животные и беременные женщины. Избегайте объятий и поцелуев других людей.

Без кровати

Возможно, вам придется спать в отдельной кровати, если вы обычно спите вместе.Проверьте, относится ли это к вам, и спросите, как долго это должно длиться.

Избегание полового контакта

Возможно, вам придется на какое-то время воздержаться от половых контактов или использовать презерватив. Проверьте, применимо ли это к вам, и спросите, как долго это должно длиться.

Также рекомендуется:

  • женщин используют надежные средства контрацепции не менее 6 месяцев
  • мужчин используют надежную контрацепцию не менее 4 месяцев

Это связано с тем, что яйцеклетки и сперматозоиды, полученные после лечения, могут быть повреждены радиацией.Исследования показывают, что если вы подождете рекомендованный период времени, у вас не будет повышенного риска отклонений от нормы при будущих беременностях или детях.

Соблюдайте правила гигиены

Небольшое количество радиации все еще будет в вашем поту, моче и слюне. В течение нескольких недель вам нужно будет использовать собственное полотенце и держать столовые приборы и тарелки подальше от посторонних, пока их не постирают.Продолжайте дважды смывать воду в туалете и тщательно мойте руки после посещения туалета.

Путешествие после лечения радиоактивным йодом

Недавнее лечение радиоактивным йодом может вызвать срабатывание радиационной сигнализации в аэропортах. Поговорите со своим врачом, если вы планируете поехать за границу. Вы можете получить справку из больницы или письмо от врача с объяснением того, какое лечение вы прошли.

Возможные краткосрочные побочные эффекты

Побочные эффекты лечения радиоактивным йодом различаются в зависимости от вашего возраста, наличия у вас других заболеваний и принятой дозы радиоактивного йода.У некоторых людей может наблюдаться один или несколько из следующих краткосрочных побочных эффектов:

Воспаление слюнных желез

,00

Ваши слюнные железы могут воспаляться после лечения. Это может вызвать такие симптомы, как отек и боль. Чтобы снять воспаление, вам могут потребоваться обезболивающие.

Сухость во рту

Вы можете выделять меньше слюны (слюны) и чувствовать сухость во рту.Обычно со временем это становится лучше, но у некоторых людей это может быть навсегда.

Чтобы снизить риск возникновения этого побочного эффекта, рекомендуется пить много жидкости во время пребывания в больнице. Некоторые врачи рекомендуют жевать жвачку или сосать сладкое, чтобы слюнные железы работали. Если у вас сухость во рту, попробуйте использовать искусственную слюну, чтобы посмотреть, поможет ли это. Ваш врач или медсестра могут организовать это для вас.

Изменения на свой вкус

У вас могут быть краткосрочные изменения вкуса и запаха.Это может не начаться, пока вы не вернетесь домой. Обычно становится лучше в течение 4-8 недель. После лечения рекомендуется пить много жидкости.

Опухшая или болезненная шея и ощущение покраснения

У некоторых людей в течение нескольких дней после лечения может возникать ощущение стянутости или припухлости в шее.Это чаще встречается, если у вас осталась большая часть щитовидной железы во время лечения радиоактивным йодом. Некоторые люди также чувствуют себя покрасневшими. В редких случаях люди могут чувствовать боль в шее.

Сообщите своему врачу или медсестре, если возникнут какие-либо из этих симптомов. Они могут дать вам болеутоляющее или лекарство от воспаления, которое может помочь.

Чувство тошноты (тошнота)

В первые дни после лечения вы можете чувствовать себя плохо.Ваш врач или медсестра могут дать вам лекарство от болезней, чтобы помочь с этим.

Возможные долгосрочные побочные эффекты

Возможные долгосрочные побочные эффекты включают:

У некоторых женщин могут быть нерегулярные менструации после лечения радиоактивным йодом. Лечение радиоактивным йодом не должно влиять на вашу способность иметь детей, даже если вам нужно пройти повторное лечение.

У мужчин, которым необходимо повторное лечение радиоактивным йодом, может быть более низкое количество сперматозоидов и более низкий уровень тестостерона.Обычно со временем это становится лучше. В редких случаях это означает, что вы не сможете стать отцом ребенка (будете бесплодны). Ваш врач может предложить вам банк спермы перед началом лечения.

После этого лечения врачи обычно рекомендуют женщинам подождать не менее 6 месяцев, а мужчинам — не менее 4 месяцев, прежде чем пытаться зачать ребенка. Врачи считают, что по истечении этого срока риск воздействия радиации на беременность снижается.

Для некоторых людей воспаление слюнных желез может быть долговременной проблемой.Это может вызвать сухость во рту и необратимые изменения вкуса и запаха.

Люди часто чувствуют сильную усталость в течение года после лечения. Но уровень энергии обычно возвращается к нормальному уровню. Большинство людей возвращаются к нормальной жизни.

Лечение радиоактивным йодом иногда может поражать слезные железы. Это железы в ваших глазах, из которых текут слезы. В редких случаях у некоторых людей появляются сухие глаза, а у некоторых — слезящиеся глаза.

Костный мозг — это губчатое вещество в центре костей, которое вырабатывает красные и белые кровяные тельца и тромбоциты.Лечение радиоактивным йодом иногда может повлиять на костный мозг. Это может вызвать небольшое снижение количества кровяных телец. Обычно это длится недолго и не должно вызывать проблем. Помимо радиоактивного йода, вам может быть назначена внешняя лучевая терапия, если рак распространился на кости. Оба лечения могут вызвать снижение количества кровяных телец. В этом случае у вас может быть более низкая сопротивляемость инфекциям, усталость и одышка. Или вы можете заметить, что у вас более легко появляются синяки или кровотечение.Возможно, вам потребуется сдать анализ крови, чтобы контролировать уровень кровяных телец. Это редко становится долговременной проблемой после лечения радиоактивным йодом.

Некоторым людям необходимо повторно лечить радиоактивным йодом рак щитовидной железы, распространившийся на легкие. Очень редко у них могут развиться проблемы с легкими.

Процедура делает легочную ткань менее эластичной. Это называется радиационным фиброзом, из-за которого становится труднее дышать. Ваши врачи будут следить за вашей функцией легких.

После этого лечения у вас может немного повыситься риск развития второго рака в будущем. Врачи не уверены, насколько увеличивается ваш риск. Но большинство исследований показывают, что это очень низкий риск.

Ваш врач или медсестра-специалист обсудят с вами это, если вы обеспокоены. Они могут помочь вам взвесить этот риск с пользой для лечения рака щитовидной железы.

Дальнейшее лечение радиоактивным йодом

Некоторым людям может потребоваться более одного лечения радиоактивным йодом.Это необходимо для того, чтобы лечение уничтожило все оставшиеся ткани щитовидной железы и раковые клетки.

Радиофармацевтическая терапия рака: клинические достижения и проблемы

  • 1.

    Вонг, К. Х., Сиа, К. В. и Ло, А. В. Оценка успешности клинических испытаний и связанных параметров. Биостатистика 20 , 273–286 (2018).

    PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Lin, A. et al.Нецелевое токсическое действие — это распространенный механизм действия противораковых препаратов, проходящих клинические испытания. Sci. Transl Med. 11 , eaaw8412 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Гилл, М. Р., Фальзон, Н., Ду, Ю. и Валлис, К. А. Целевая радионуклидная терапия в комбинированных режимах. Ланцет Онкол. 18 , e414 – e423 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Долгин Е. Радиоактивные наркотики выходят из тени, чтобы штурмовать рынок. Нат. Biotechnol. 36 , 1125–1127 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Кнут Л. Радиосиновэктомия в лечении артрита. Мир J. Nucl. Med. 14 , 10–15 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Кресник, Э. В: Местное лечение воспалительных заболеваний суставов: преимущества и риски (редакторы Кампен, У. У. и Фишер, М.) 81–93 (Springer International Publishing, 2015).

  • 7.

    Bentzen, S. M. et al. Количественный анализ воздействия на нормальные ткани в клинике (QUANTEC): введение в научные вопросы. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 76 , S3 – S9 (2010). Сводка данных о зависимости дозы облучения от реакции на радиотерапию .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Дейл Р. и Карабе-Фернандес А. Радиобиология традиционной лучевой терапии и ее применение в радионуклидной терапии. Cancer Biother. Радиофарм. 20 , 47–51 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Амро, Х., Уайлдерман, С. Дж., Девараджа, Ю. К. и Роберсон, П.L. Методология включения биологически эффективной дозы и эквивалентной унифицированной дозы в индивидуальную трехмерную дозиметрию для пациентов с неходжкинской лимфомой, нацеленную на терапию I-тозитумомабом 131 . J. Nucl. Med. 51 , 654–659 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Фаулер, Дж. Ф. Радиобиологические аспекты низких мощностей доз в радиоиммунотерапии. Внутр. J. Radiat. Онкол.Биол. Phys. 18 , 1261–1269 (1990). Радиобиологическое лечение RPT .

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    McDevitt, M. R. et al. Радиоиммунотерапия альфа-излучающими нуклидами. Eur. J. Nucl. Med. 25 , 1341–1351 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Wessels, B. W. & Rogus, R.D. Выбор радионуклидов и расчет поглощенной дозы на модели для радиоактивно меченных опухолевых антител. Med. Phys. 11 , 638–645 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Блумер, У. Д., Маклафлин, У. Х., Адельштейн, С. Дж. И Вольф, А. П. Терапевтическое применение оже- и альфа-излучающих радионуклидов. Strahlentherapie 160 , 755–757 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    О’Донохью, Дж. А., Бардис, М. и Велдон, Т. Е. Взаимосвязь между размером опухоли и излечимостью для равномерно направленной терапии бета-излучающими радионуклидами. J. Nucl. Med. 36 , 1902–1909 (1995). Демонстрирует, что, в отличие от дистанционной лучевой терапии, при RPT меньшее количество клеток не приводит к большей вероятности контроля над опухолью. .

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Cherry, S.Р., Соренсон, Дж. А. и Фелпс, М. Е. Электронная книга «Физика в ядерной медицине» (Elsevier Health Sciences, 2012).

  • 16.

    Behr, T. M. et al. Терапевтические преимущества оже-электронов перед бета-излучающими радиометаллами или радиоактивным йодом при конъюгировании с интернализующими антителами. Eur. J. Nucl. Med. 27 , 753–765 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Bodei, L., Кассис, А. И., Адельштейн, С. Дж. И Мариани, Г. Радионуклидная терапия йодом-125 и другими радионуклидами, излучающими электроны Оже: экспериментальные модели и клиническое применение. Cancer Biother. Радиофарм. 18 , 861–877 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Howell, R. W. et al. in Биофизические аспекты процессов Оже (Хауэлл, Р. В., Нарра, В. Р., Састри, К. С. Р.И Рао, Д. В. Ред.). 290–318 (медицинская физика, 1991).

  • 19.

    Кассис, А. И., Адельштейн, С. Дж. И Мариани, Г. Радиоактивно меченые аналоги нуклеозидов в диагностике и терапии рака. Q. J. Nucl. Med. 40 , 301–319 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Kiess, A. P. et al. Радиофармацевтическая терапия Auger, направленная на простатоспецифический мембранный антиген. J. Nucl. Med. 56 , 1401–1407 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Macapinlac, H.A. et al. Пилотное клиническое испытание 5- [ 125 I] йод-2’-дезоксиуридина в лечении колоректального рака, метастатического в печень. J. Nucl. Med. 37 (Приложение 4), 25–29 (1996).

    Google ученый

  • 22.

    Daghighian, F. et al.Фармакокинетика и дозиметрия йода-125-IUdR при лечении метастатического колоректального рака в печень. J. Nucl. Med. 37 (Приложение 4), 29–32 (1996).

    Google ученый

  • 23.

    Sgouros, G. et al. Математическая модель лечения 5- [ 125 I] йод-2’-дезоксиуридином: режимы непрерывной инфузии при метастазах в печени. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 41 , 1177–1183 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Rebischung, C. et al. Первое лечение резистентного неопластического менингита у человека путем интратекального введения метотрексата плюс 125 МЕ. Внутр. J. Radiat. Биол. 84 , 1123–1129 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Behr, T. M. et al. Терапевтическая эффективность и ограничивающая дозу токсичность оже-электрона vs.бета-излучатели в радиоиммунотерапии интернализующими антителами: оценка 125 I- по сравнению с 131 I-меченым CO17-1A на модели колоректального рака человека. Внутр. J. Рак. 76 , 738–748 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Ку, А., Факка, В. Дж., Цай, З. и Рейли, Р. М. Оже-электроны для лечения рака — обзор. EJNMMI Radiopharm. Chem. 4 , 27 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Brooks, R.C. et al. Металлические комплексы блеомицина: оценка [Rh-105] -блеомицина для использования в направленной лучевой терапии. Nucl. Med. Биол. 26 , 421–430 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Мяо, Ю., Оуэн, Н. К., Фишер, Д. Р., Хоффман, Т. Дж. И Куинн, Т. П.Терапевтическая эффективность 188 Re-меченного аналога пептида альфа-меланоцитстимулирующего гормона на мышах и человеческих моделях мышей с меланомой. J. Nucl. Med. 46 , 121–129 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Champion, C., Quinto, MA, Morgat, C., Zanotti-Fregonara, P. & Hindié, E. Сравнение трех многообещающих ß-излучающих радионуклидов, 67 Cu, 47 Sc и 161 Tb, с упором на дозы, полученные при минимальной остаточной болезни. Тераностика 6 , 1611–1618 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Хауэлл, Р. В., Годду, С. М. и Рао, Д. В. Применение линейно-квадратичной модели в радиоиммунотерапии: дальнейшее подтверждение преимуществ долгоживущих радионуклидов. J. Nucl. Med. 35 , 1861–1869 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Уотсон, Э. Э., Стабин, М. Г., Дэвис, Дж. Л. и Экерман, К. Ф. Модель брюшной полости для использования во внутренней дозиметрии. J. Nucl. Med. 30 , 2002–2011 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Циммерманн Р. Г. Почему инвесторам не интересен мой радиоактивный индикатор? Промышленные и нормативные ограничения в разработке радиофармпрепаратов. Nucl. Med. Биол. 40 , 155–166 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Михеев Н.Б. Радиоактивные коллоидные растворы и суспензии для медицинского применения. At. Energy Rev. 14 , 3–36 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Bayly, R.J., Peacegood, J. A. & Peake, S. C. 90 Y коллоид гидроксида железа. Ann. Реум. Дис. 32 (доп.), 10 (1973).

    PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Washburn, L.C. et al. 90 Y-меченные моноклональные антитела для лечения рака. Внутр. J. Radiat. Прил. Instrum. Часть B Nucl. Med. Биол. 13 , 453–456 (1986).

    CAS Google ученый

  • 36.

    Kozak, R. W. et al. Природа бифункционального хелатирующего агента, используемого для радиоиммунотерапии моноклональными антителами к иттрию-90: критические факторы в определении выживаемости in vivo и токсичности органов. Cancer Res. 49 , 2639–2644 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Brechbiel, M. W. & Gansow, O.A. Замещенные на остове лиганды DTPA для радиоиммунотерапии 90 Y. Биоконъюг. Chem. 2 , 187–194 (1991). представляет новый хелат DTPA для радиоиммунотерапии металлическими радионуклидами .

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Stewart, J. S. et al. Внутрибрюшинная радиоиммунотерапия рака яичников: фармакокинетика, токсичность и эффективность моноклональных антител, меченных I-131. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 16 , 405–413 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Oei, A. L. et al. Уменьшение рецидивов внутрибрюшинного заболевания у пациентов с эпителиальным раком яичников, получающих лечение внутрибрюшинной консолидации мышиного HMFG1, меченного иттрием-90, без улучшения общей выживаемости. Внутр. J. Cancer 120 , 2710–2714 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Waldmann, T. A. et al. Радиоиммунотерапия интерлейкин-2R альфа-экспрессирующего Т-клеточного лейкоза взрослых с меченными иттрием-90 антителами против Tac. Кровь 86 , 4063–4075 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Фосс, Ф. М.и другие. Фаза I исследования фармакокинетики радиоиммуноконъюгата, 90 Y-T101, у пациентов с CD5-экспрессирующим лейкозом и лимфомой. Clin. Cancer Res. 4 , 2691–2700 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Witzig, T. E. et al. Фаза I / II испытания радиоиммунотерапии IDEC-Y2B8 для лечения рецидивирующей или рефрактерной CD20 + B-клеточной неходжкинской лимфомы. Дж.Clin. Онкол. 17 , 3793–3803 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Ниса, Л., Савелли, Г. и Джуббини, Р. Иттрий-90 DOTATOC-терапия в GEP-NET и других опухолях, экспрессирующих SST2: избранный обзор. Ann. Nucl. Med. 25 , 75–85 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Салем, Р. и Терстон, К.G. Радиоэмболизация с использованием 90 микросфер иттрия: современное лечение брахитерапией при первичных и вторичных злокачественных новообразованиях печени. Часть 1: технические и методологические соображения. J. Vasc. Интерв. Радиол. 17 , 1251–1278 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 45.

    Lau, W. Y. et al. Селективная внутренняя лучевая терапия неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы с внутриартериальной инфузией 90 микросфер иттрия. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 40 , 583–592 (1998). Раннее сообщение о применении микросфер для инфузии печеночной артерии .

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Popperl, G. et al. Селективная внутренняя лучевая терапия SIR-сферами у пациентов с неоперабельными опухолями печени. Cancer Biother. Радиофарм. 20 , 200–208 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 47.

    Mancini, R. et al. Мультицентрическое клиническое исследование фазы II внутриартериальной лучевой терапии печени с использованием 90 иттриевых SIR-сфер при неоперабельных колоректальных метастазах в печени, резистентных к внутривенным инъекциям. химиотерапия: предварительные результаты по токсичности и скорости ответа. In vivo 20 , 711–714 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Maleux, G. et al. Радиоэмболизация иттрием-90 для лечения химиорезистентных колоректальных метастазов в печени: технические результаты, клинические исходы и факторы, потенциально влияющие на выживаемость. Acta Oncol. 55 , 486–495 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Yue, J. et al. Сравнение количественной ОФЭКТ Y-90 и не времяпролетной ПЭТ-визуализации при радиоэмболизации рака печени после терапии. Med. Phys. 43 , 5779 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Дас, Т.И Банерджи, С. Тераностическое применение лютеция-177 в радионуклидной терапии. Curr. Радиофарм. 9 , 94–101 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Тарасов В.А., Андреев О.И., Романов Е.Г., Кузнецов Р.А., Куприянов В.В., Целищев И.В. Производство лютеция-177 без добавления носителя путем облучения обогащенного иттербия-176. Curr. Радиофарм. 8 , 95–106 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Банерджи, С., Пиллаи, М. Р. и Кнапп, Ф. Ф. Терапевтические радиофармпрепараты с лютецием-177: связь химии, радиохимии и практического применения. Chem. Ред. 115 , 2934–2974 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Sgouros, G. et al. Монография MIRD: Радиобиология и дозиметрия для радиопрепаратов с использованием излучателей альфа-частиц (изд.Сгоурос, Г.). (СНММИ, 2015). Всесторонний обзор радиобиологии и дозиметрии для RPT с α-излучателем .

  • 54.

    Sgouros, G. et al. Брошюра MIRD № 22 (сокращено): радиобиология и дозиметрия излучателей альфа-частиц для таргетной радионуклидной терапии. J. Nucl. Med. 51 , 311–328 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Parker, C. et al. Таргетированная альфа-терапия, новый класс противораковых агентов. Обзор. JAMA Oncol. 4 , 1765–1772 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 56.

    Parker, C. et al. Альфа-излучатель радия-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты. N. Engl. J. Med. 369 , 213–223 (2013). Отчет об испытании ASYMPCA, в результате которого радий-223 был одобрен для лечения пациентов с раком простаты с метастазами в кости .

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Kratochwil, C. et al. 225 Ac-PSMA-617 для α-лучевой терапии метастатического кастрационно-резистентного рака простаты, нацеленной на ПСМА. J. Nucl. Med. 57 , 1941–1944 (2016). Поразительная демонстрация на основе изображений замечательного отклика, который может быть получен с помощью RPT с α-излучателем .

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Kratochwil, C., Haberkorn, U. & Giesel, F. L. Радионуклидная терапия метастатического рака простаты. Семин. Nucl. Med. 49 , 313–325 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 59.

    Паркер К., Хайденрайх А., Нильссон С. и Шор Н. Современные подходы к внедрению радия-223 в клиническую практику. Prostate Cancer Prostatic Dis. 21 , 37–47 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Subbiah, V. et al. Альфа-частица дихлорида радия 223 при остеосаркоме высокого риска: испытание фазы I повышения дозы. Clin. Cancer Res. 25 , 3802–3810 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Geva, R. et al. Радий-223 в комбинации с паклитакселом у онкологических больных с метастазами в кости: результаты безопасности открытого многоцентрового исследования фазы Ib. Eur.J. Nucl. Med. Мол. Imaging 46 , 1092–1101 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Takalkar, A., Paryani, B., Adams, S. & Subbiah, V. Терапия дихлоридом радия-223 при раке груди с костными метастазами. BMJ Case Rep. 2015 , bcr2015211152 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Eckerman, K. F. & Enzo, A. MIRD: данные по радионуклидам и схемы распада , 2-е изд. (Общество ядерной медицины, 2008 г.).

  • 64.

    Хеллман С., Девита В. Т. и Розенберг С. А. Рак: принципы и практика онкологии . 265–288 (Lippincott Williams & Wilkins, 2001).

  • 65.

    Longcor, J. & Oliver, K. Фаза 1, открытое исследование повышения дозы I-131-CLR1404 (CLR 131) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Кровь 134 , 1864 (2019).

    Google ученый

  • 66.

    Ciernik, I. F. et al. Протонная лучевая терапия при неоперабельной или не полностью удаленной остеосаркоме. Рак 117 , 4522–4530 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Oertel, S. et al. Лучевая терапия в лечении первичной остеосаркомы — единый центр опыта. Тумори 96 , 582–588 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 68.

    Senthamizhchelvan, S. et al. Дозиметрия опухолей и ответ на терапию 153 Sm-этилендиаминтетраметиленфосфоновой кислотой остеосаркомы высокого риска. J. Nucl. Med. 53 , 215–224 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Hobbs, R.F. et al. Метод планирования лечения для последовательного сочетания радиофармацевтической терапии и внешней лучевой терапии. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 80 , 1256–1262 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 70.

    Wessels, B. W. et al. Брошюра MIRD № 20: влияние допущений модели на дозиметрию почек и последствия для радионуклидной терапии. J. Nucl. Med. 49 , 1884–1899 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 71.

    Kiess, A. P. et al. (2S) -2- (3- (1-Карбокси-5- (4- 211 Ат-астатобензамидо) пентил) уреидо) пентандиовая кислота для PSMA-направленной радиофармацевтической терапии альфа-частицами. J. Nucl. Med. 57 , 1569–1575 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Jentzen, W. et al. Дозиметрия ПЭТ (/ КТ) I-124 до начала лечения подтверждает низкие средние поглощенные дозы при введении активности I-131 в слюнные железы при радиойодтерапии дифференцированного рака щитовидной железы. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 37 , 884–895 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Hobbs, R.F., Jentzen, W., Bockisch, A. & Sgouros, G. Трехмерная дозиметрия слюнных желез на основе Монте-Карло при лечении радиоактивным йодом дифференцированного рака щитовидной железы, оцененная с использованием 124 I PET. Q. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 57 , 79–91 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Hobbs, R.F. et al. Модель токсичности костного мозга для радиофармацевтической терапии с использованием альфа-излучателя 223 Ra. Phys. Med. Биол. 57 , 3207–3222 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Бэк, Т. и Якобссон, Л. Альфа-камера: метод количественной цифровой авторадиографии с использованием устройства с зарядовой связью для биоизображения альфа-частиц с высоким разрешением ex vivo. J. Nucl. Med. 51 , 1616–1623 (2010). Метод визуализации α-камерой для оценки распределения α-частиц в тканях .

    PubMed Google ученый

  • 76.

    Miller, B. W. et al. Количественная цифровая авторадиография одиночных частиц с излучателями альфа-частиц для направленной радионуклидной терапии с использованием камеры iQID. Med. Phys. 42 , 4094–4105 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Миллер, Б. У. Устройства формирования изображений излучения для количественной одночастичной цифровой авторадиографии альфа- и бета-излучателей. Семин. Nucl. Med. 48 , 367–376 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Юнгберг, М.И Глейснер, К.С. Дозиметрия на основе трехмерных изображений в радионуклидной терапии. IEEE Trans. Radiat. Plasma Med. Sci. 2 , 527–540 (2018).

    Google ученый

  • 79.

    Сгоурос, Г. и Хоббс, Р. Ф. Дозиметрия для радиофармацевтической терапии. Семин. Nucl. Med. 44 , 172–178 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Девараджа, Ю. К., Юнгберг, М., Грин, А. Дж., Занзонико, П. Б. и Фрей, Э. К. Брошюра MIRD No. 24: Руководство по количественной ОФЭКТ 131 I в дозиметрических приложениях. J. Nucl. Med. 54 , 122390 (2013).

    Google ученый

  • 81.

    Bolch, W. E., Eckerman, K. F., Sgouros, G. & Thomas, S. R. MIRD, брошюра № 21: обобщенная схема номенклатуры радиофармацевтической дозиметрии-стандартизации. J. Nucl. Med. 50 , 477–484 (2009). Математический аппарат для радиофармацевтической дозиметрии .

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Вазири, Б., Ву, Х., Дхаван, А. П., Ду, П. и Хауэлл, Р. В. МИРД, брошюра №. 25: программный инструмент MIRDcell V2.0 для дозиметрического анализа биологической реакции многоклеточных популяций. J. Nucl. Med. 55 , 1557–1564 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 83.

    Dewaraja, Y. K. et al. Брошюра MIRD № 23: количественная ОФЭКТ для индивидуальной трехмерной дозиметрии пациента при внутренней радионуклидной терапии. J. Nucl. Med. 53 , 1310–1325 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Bolch, W. E. et al. Брошюра MIRD № 17: дозиметрия неоднородных распределений активности — значений радионуклида S на уровне вокселов.Медицинский комитет по дозировке внутренней радиации. J. Nucl. Med. 40 , 11S – 36S (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Furhang, E. E., Chui, C. S., Kolbert, K. S., Larson, S. M. и Sgouros, G. Внедрение метода дозиметрии Монте-Карло для индивидуальной терапии внутренними излучателями. Med. Phys. 24 , 1163–1172 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Kolbert, K. S. et al. Внедрение и оценка трехмерной внутренней дозиметрии для конкретного пациента. J. Nucl. Med. 38 , 301–308 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Cremonesi, M. et al. Корреляция дозы с токсичностью и ответом опухоли на Y-90- и Lu-177-PRRT обеспечивает основу для оптимизации посредством индивидуального планирования лечения. Eur. J. Nucl. Med.Мол. Imaging 45 , 2426–2441 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Pacilio, M. et al. Отчет о клиническом случае дозиметрии костных метастазов на основе изображений с терапией альфарадином (Ra-223-дихлорид): межфракционная изменчивость поглощенной дозы и последующее наблюдение. Ann. Nucl. Med. 30 , 163–168 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 89.

    Stokke, C. et al. Планирование лечения для молекулярной лучевой терапии на основе дозиметрии: краткое изложение отчета Целевой группы по внутренней дозиметрии за 2017 год. EJNMMI Phys. 4 , 27 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Dewaraja, Y. K. et al. Поглощенная опухолью доза позволяет прогнозировать выживаемость без прогрессирования после радиоиммунотерапии 131 I-тозитумомаб. J. Nucl. Med. 55 , 1047–1053 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    O’Donoghue, J. A. et al. Гематологическая токсичность при радиоиммунотерапии: зависимость доза-ответ для терапии антителами, меченными I-131. Cancer Biother. Радиофарм. 17 , 435–443 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Сгоурос, Г. и Гольденберг, Д. М. Радиофармацевтическая терапия в эпоху точной медицины. Eur. J. Cancer 50 , 2360–2363 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Герц С. и Робертс А. Радиоактивный йод в изучении физиологии щитовидной железы. 7. Применение терапии радиоактивным йодом при гипертиреозе. JAMA 131 , 81–86 (1946). Способность радиойода лечить заболевания щитовидной железы .

    CAS Google ученый

  • 94.

    Кэмпбелл, Дж. Э., Робайдек, Э. С. и Энтони, Д. С. Метаболизм Ac-227 и его дочерних Th-227 и Ra-223 у крыс. Radiat. Res. 4 , 294–302 (1956).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Джоши, Д. П., Сири, У. Х., Голдберг, Л. Г. и Гольдман, Л. Оценка содержания фосфора 32 при трудноизлечимой боли, вызванной метастазами карциномы предстательной железы JAMA 193 , 621–623 (1965).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Harrison, GE, Carr, TE, Sutton, A. & Rundo, J. Концентрация в плазме и экскреция кальция-47, стронция-85, бария-133 и радия-223 после последовательных внутривенных доз здоровому человеку. человек. Nature 209 , 526–527 (1966).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Фосс, К.A. et al. Радиоактивно меченные низкомолекулярные лиганды для простатоспецифического мембранного антигена: визуализация in vivo в экспериментальных моделях рака простаты. Clin. Cancer Res. 11 , 4022–4028 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Zechmann, C.M. et al. Дозиметрия излучения и первые результаты терапии с помощью малой молекулы, меченной 124 I / 131 I (MIP-1095), нацеленной на ПСМА для лечения рака простаты. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Изображения 41 , 1280–1292 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Конг, Г. и Хикс, Р. Дж. Радиотерапия рецепторами пептидов: текущие подходы и направления на будущее. Curr. Относиться. Комплектация Онкол. 20 , 77 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 100.

    Muller, C., Влахов, И. Р., Сантхапурам, Х. К. Р., Лимон, С. П. и Шибли, Р. Таргетирование опухолей с использованием Ga-67-DOTA-Bz-фолата — исследования методов улучшения тканевого распределения радиофолатов. Nucl. Med. Биол. 38 , 715–723 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Muller, C., Struthers, H., Winiger, C., Zhernosekov, K. & Schibli, R. Конъюгат DOTA с альбуминсвязывающим веществом обеспечивает первую нацеленную на фолиевую кислоту 177 Lu- радионуклидная терапия опухолей у мышей. J. Nucl. Med. 54 , 124–131 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Амброзини В., Фани М., Фанти С., Форрер Ф. и Маек Х. Р. Радиопептидная визуализация и терапия в Европе. J. Nucl. Med. 52 , 42S – 55S (2011 г.).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Сонг, Х. и Сгоурос, Г. Радиоиммунотерапия солидных опухолей: поиск правильной цели. Curr. Препарат Делив. 8 , 26–44 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Leaman Alcibar, O. et al. Время для радиоиммунотерапии: обзор улучшения клинической практики. Clin. Перевод Онкол. 21 , 992–1004 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Ларсон, С.М., Карраскильо, Дж. А. и Рейнольдс, Дж. К. Радиоиммунодетекция и радиоиммунотерапия. Cancer Invest. 2 , 363–381 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    Голденберг, Д. М. Нацеливание на рак с помощью радиоактивно меченных антител. Перспективы визуализации и терапии. Arch. Патол. Лаборатория. Med. 112 , 580–587 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    Jeon, J. Обзор терапевтического применения функциональных наноматериалов с радиоактивной меткой. Внутр. J. Mol. Sci 20 , 2323 (2019).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Sofou, S. & Sgouros, G. Липосомы, нацеленные на антитела, в терапии рака и визуализации. Эксперт. Opin. Лекарство Deliv 5 , 189–204 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Lee, E. J., Chung, H. W., Jo, J. H. & So, Y. Радиоэмболизация для лечения первичного и метастатического рака печени. Nucl. Med. Мол. Imaging 53 , 367–373 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Ву, А. М. и Сентер, П. Д. Вооружение антител: перспективы и проблемы для иммуноконъюгатов. Нат. Биотех. 23 , 1137–1146 (2005).

    CAS Google ученый

  • 111.

    Hu, S.Z. et al. Minibody: новый сконструированный фрагмент антитела против карциноэмбрионального антигена (одноцепочечный Fv-C H 3), который демонстрирует быстрое нацеливание на ксенотрансплантаты на высоком уровне. Cancer Res. 56 , 3055–3061 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Wu, A. M. et al. Локализация в опухоли одноцепочечных Fv против CEA: улучшенное нацеливание с помощью нековалентных димеров. Иммунотехнология 2 , 21–36 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Cheung, N. K. V. et al. Одноцепочечный Fv-стрептавидин существенно улучшает терапевтический индекс при многоступенчатом нацеливании, направленном на дизиалоганглиозид GD2. J. Nucl. Med. 45 , 867–877 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Boerman, O.C. et al. Предварительное нацеливание на почечно-клеточную карциному: улучшенное нацеливание на опухоль с помощью двухвалентного хелата. Cancer Res. 59 , 4400–4405 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Chang, C.H. et al. Молекулярные достижения в радиоимунотерапии с предварительным нацеливанием биспецифических антител. Мол. Рак Тер. 1 , 553–563 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    McBride, W. J. et al. ПЭТ с предварительным нацеливанием биспецифических антител (ImmunoPET) с гаптен-пептидом, меченным I-124. J. Nucl. Med. 47 , 1678–1688 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Catz, B. et al. Послеоперационное лечение рака щитовидной железы с помощью подавляющих тиреоидных препаратов, радиоактивного йода и тиреотропного гормона. Рак 12 , 371–383 (1959).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Гамильтон, Дж. Г. и Соли, М. Х. Исследования метаболизма йода в щитовидной железе in situ с использованием радиоактивного йода у здоровых субъектов и у пациентов с различными типами зоба. г. J. Physiol. 131 , 0135–0143 (1940).

    CAS Google ученый

  • 119.

    Бенуа Р. С., Роусон Р.W., Sonenberg, M. & Cicale, N.R. Связь дозиметрии радиоактивного йода с результатами и осложнениями при лечении метастатического рака щитовидной железы. г. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. 87 , 171–182 (1962).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Максон, Х. Р. и др. Связь между эффективной дозой облучения и исходом радиойодтерапии при раке щитовидной железы. N. Engl. J. Med. 309 , 937–941 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Ливингуд, Дж. Дж. И Сиборг, Г. Т. Радиоактивные изотопы йода. Phys. Ред. 53 , 1015 (1938).

    CAS Google ученый

  • 122.

    Кнапп, Р. Ф. и Дэш, А. Радиофармацевтические препараты для терапии — 2016 . (Спрингер, 2016).

  • 123.

    Герц, С., Робертс, А., Средство, Дж. Х. и Эванс, Р. Д. Радиоактивный йод как индикатор физиологии щитовидной железы — накопление йода нормальной и гиперпластической щитовидной железой у кроликов. г. J. Physiol. 128 , 565–576 (1940).

    Google ученый

  • 124.

    Cooper, D. S. et al. Пересмотренные рекомендации Американской ассоциации по лечению щитовидной железы для пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы. Щитовидная железа 19 , 1167–1214 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 125.

    Fagin, J. A. & Wells, S. A. Jr. Биологические и клинические перспективы рака щитовидной железы. N. Engl. J. Med. 375 , 1054–1067 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Gao, W. et al. Внутренняя лучевая терапия с использованием коллоида или микросферы 32 P для рефрактерных солидных опухолей. Ann. Nucl. Med. 22 , 653–660 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 127.

    Morris, M. J. et al. Механизм действия радия-223: значение для использования в лечебных комбинациях. Нат. Преподобный Урол. 16 , 745–756 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Leung, C. N. et al. Дозозависимая задержка роста ксенотрансплантатов рака молочной железы в костном мозге мышей, получавших 223 Ra: роль сторонних эффектов и их потенциал для терапии. J. Nucl. Med. 61 , 89–95 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Tombal, B. F. et al. Снижение частоты переломов за счет применения защитных средств для костей в исследовании EORTC 1333 / PEACE III, сравнивающем энзалутамид и Ra223 с одним энзалутамидом: промежуточный анализ безопасности. J. Clin. Онкол. 37 , 5007 (2019).

    Google ученый

  • 130.

    Smith, M. R. et al. ERA 223: испытание фазы 3 дихлорида радия-223 (Ra-223) в сочетании с абиратерона ацетатом (абиратерон) и преднизоном в лечении бессимптомных или слабо симптоматических пациентов, ранее не получавших химиотерапию (пациенты) с преобладанием метастатической резистентной к кастрации простаты в кости рак (mCRPC). J. Clin. Онкол. 33 , TPS5082 (2015).

    Google ученый

  • 131.

    Далла Вольта, А., Форменти, А.М. и Беррути, А. Повышенный риск хрупких переломов у пациентов с раком простаты, получавших комбинированное лечение радием-223 и абиратероном: виновником может быть преднизон. Eur. Урол. 75 , 894–895 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 132.

    Sartor, O. Обзор Samarium Sm 153 lexidronam в лечении болезненной метастатической болезни костей. Ред. Урол. 6 , S3 – S12 (2004).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Андерсон П. М., Суббиа В. и Рорен Э. В: Текущие достижения в области остеосаркомы . 291–304 (Springer International Publishing, 2014).

  • 134.

    Longo, J., Lutz, S. & Johnstone, C. Самарий-153-этилендиаминтетраметиленфосфонат, бета-излучающий радиофармпрепарат, нацеленный на кости, полезный для пациентов с остеобластическими метастазами в кости. Cancer Manag. Res. 5 , 235–242 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Чирби Д., Франк С. и Траутнер Д. Э. Адсорбция 153 Sm-EDTMP на гидроксиапатите кальция. Внутр. J. Radiat. Прил. Instrum. Часть А Прил. Radiat. Изотопы 39 , 495–499 (1988).

    CAS Google ученый

  • 136.

    Eary, J. F. et al. Биораспределение и дозиметрическая оценка самария-153-ЭДТМП. J. Nucl. Med. 34 , 1031–1036 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Гоял, Дж. И Антонаракис, Э. С. Радиофармпрепараты, нацеленные на кости, для лечения рака простаты с метастазами в кости. Cancer Lett. 323 , 135–146 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Simon, J. J. et al. Доклиническая оценка Sm-153-DOTMP как терапевтического радиофармпрепарата для поиска костей. J. Nucl. Med. 52 , 1751 (2011).

    Google ученый

  • 139.

    Simón, J. et al. Доклиническое исследование насыщения и дозиметрии 153 Sm-DOTMP как радиофармпрепарата для поиска костей. Nucl. Med. Биол. 39 , 770–776 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Шмидт, М., Херо, Б. и Саймон, Т. Терапия I-131-mIBG при нейробластоме: установленная роль и перспективные применения. Clin. Transl Imaging 4 , 87–101 (2016).

    Google ученый

  • 141.

    Schoot, R.A. et al. Роль терапии 131 I-метайодобензилгуанидином (MIBG) в неоперабельной и угрожающей локализованной нейробластоме. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 40 , 1516–1522 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Джордж, С. Л. и др. Индивидуальная терапия I-131-mIBG при лечении рефрактерной и рецидивирующей нейробластомы. Nucl. Med. Commun. 37 , 466–472 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Эйзенхут, М. М. У. в справочнике по ядерной химии . (ред. Вертеш, А. Н. С., Кленчар, З., Ловас, Р. Г., Рёш, Ф.) (Springer, 2011).

  • 144.

    Инаки, А.и другие. Фаза I клинических испытаний [ 131 I] мета-йодобензилгуанидиновой терапии у пациентов с рефрактерной феохромоцитомой и параганглиомой: протокол исследования. J. Med. Инвестировать. 64 , 205–209 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 145.

    Modak, S. et al. Триоксид мышьяка как радиационный сенсибилизатор для терапии 131 I-метайодобензилгуанидином: результаты исследования фазы II. J. Nucl.Med. 57 , 231–237 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Шилкрут, М., Бар-Дерома, Р., Бар-Села, Г., Бернигер, А. и Кутен, А. Терапия низкими дозами метайодобензилгуанидина йода-131 для пациентов со злокачественной феохромоцитомой и параганглиомой: опыт единого центра. г. J. Clin. Онкол. 33 , 79–82 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Coleman, R.E. et al. Дозиметрия излучения, фармакокинетика и безопасность Иобенгуана I-131 ultratrace у пациентов со злокачественной феохромоцитомой / параганглиомой или метастатическим карциноидом. Cancer Biother. Радиофарм 24 , 469–475 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Gonias, S. et al. Фаза II исследования терапии высокими дозами [ 131 I] метайодобензилгуанидина для пациентов с метастатической феохромоцитомой и параганглиомой. J. Clin. Онкол. 27 , 4162–4168 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Fitzgerald, P.A. et al. Злокачественные феохромоцитомы и параганглиомы: исследование II фазы терапии высокими дозами 131 I-метаиодобензилгуанидин ( 131 I-MIBG). Ann. NY Acad. Sci. 1073 , 465–490 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Sisson, J. C. et al. Лечение злокачественных феохромоцитом 131-I метайодобензилгуанидином и химиотерапия. г. J. Clin. Онкол. 22 , 364–370 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Мундшенк Дж., Копф Д. и Ленерт Х. Терапия злокачественной феохромоцитомы. Приглашение к участию в рандомизированном многоцентровом исследовании. Dtsch. medizinische Wochenschr. 123 , 32–33 (1998).

    CAS Google ученый

  • 152.

    Noto, R. B. et al. Исследование фазы 1 высокоспецифической активности I-131 MIBG для метастатической и / или рецидивирующей феохромоцитомы или параганглиомы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 213–220 (2017).

    Google ученый

  • 153.

    Pinto, J. T. et al. Простатоспецифический мембранный антиген: новая фолат-гидролаза в клетках карциномы предстательной железы человека. Clin. Cancer Res. 2 , 1445–1451 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Heston, W. D. Характеристика и предпочтение глутамила карбоксипептидазной функции простатоспецифического мембранного антигена: новая фолатгидролаза. Урология 49 (Приложение 3A), 104–112 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Мерфи, Д. Г., Сатианатен, Н., Хофман, М. С., Азад, А., Лоурентчук, Н. Куда обратиться по поводу тераностики при раке простаты? Eur. Урол. Онкол. 2 , 163–165 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 156.

    Татейши, У. Простат-специфический мембранный антиген (PSMA) — лигандная позитронно-эмиссионная томография и радиолигандная терапия (RLT) рака простаты. Яп. J. Clin. Онкол. 50 , 349–356 (2020).

    Google ученый

  • 157.

    Новакова З. и др. Дизайн композитных ингибиторов, нацеленных на глутаматкарбоксипептидазу II: важность эффекторных функций. FEBS J. 283 , 130–143 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Banerjee, S. R. et al. 68Ga-меченные ингибиторы простатоспецифического мембранного антигена (PSMA) для визуализации рака простаты. J. Med. Chem. 53 , 5333–5341 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Barinka, C. et al. Структурное понимание фармакофорного кармана человеческой глутаматкарбоксипептидазы II. J. Med. Chem. 50 , 3267–3273 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Bařinka, C., Рохас, К., Слашер, Б. и Помпер, М. Глутаматкарбоксипептидаза II в диагностике и лечении неврологических расстройств и рака простаты. Curr. Med. Chem. 19 , 856–870 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Kozikowski, A. P. et al. Синтез ингибиторов на основе мочевины в качестве зондов активного центра глутаматкарбоксипептидазы II: эффективность в качестве анальгетиков. J. Med. Chem. 47 , 1729–1738 (2004). Раннее сообщение о низкомолекулярных ингибиторах ПСМА .

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Чжоу, Дж., Нил, Дж. Х., Помпер, М. Г. и Козиковски, А. П. Ингибиторы пептидазы NAAG и их потенциал для диагностики и терапии. Нат. Rev. Drug Discov. 4 , 1015–1026 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Wu, L. Y. et al. Молекулярная обрезка фосфорамидатного пептидомиметического ингибитора простатоспецифического мембранного антигена. Bioorg. Med. Chem. 15 , 7434–7443 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Лю Т., Ториябе Ю., Казак М. и Беркман С. Е. Псевдо необратимое ингибирование простатспецифического мембранного антигена фосфорамидатными пептидомиметиками. Биохимия 47 , 12658–12660 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Choy, C.J. et al. Ингибиторы PSMA на основе фосфорамидата, меченные Lu-177: влияние связывающего альбумина на биораспределение и терапевтическую эффективность у мышей с опухолями предстательной железы. Тераностика 7 , 1928–1939 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Хофман, М.S. et al. Радионуклидное лечение [ 177 Lu] -PSMA-617 у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (испытание LuPSMA): одноцентровое исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкол. 19 , 825–833 (2018). Эффективность и токсичность терапии анти-ПСМА при раке простаты с использованием лютеция-177 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Derlin, T. & Schmuck, S. [ 177 Lu] -PSMA-617 радионуклидная терапия у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты. Ланцет Онкол. 19 , e372 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 168.

    Rahbar, K., Ahmadzadehfar, H., Seifert, R. & Boegemann, M. [ 177 Lu] -PSMA-617 Радионуклидная терапия у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты. Ланцет Онкол. 19 , e371 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 169.

    Хофман, М. С., Вайолет, Дж., Хикс, Р. Дж. И Сандху, С. [ 177 Lu] -ПСМА-617 радионуклидная терапия у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты — ответ автора. Ланцет Онкол. 19 , e373 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Muzio, V. et al. Оценка биораспределения in vivo и эффективности лечения Lu-177 PSMA-R2 и Lu-177-PSMA-617 на мышах с опухолями рака простаты. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 46 (Приложение 1), 17 (2019).

  • 171.

    Недроу-Байерс, Дж. Р. и др. Агент ОФЭКТ, нацеленный на простатоспецифический мембранный антиген на основе фосфорамидата. Простата 72 , 904–912 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Choy, C.J. et al. 177 Lu-меченные ингибиторы PSMA на основе фосфорамидата: влияние связывающего альбумина на биораспределение и терапевтическую эффективность у мышей с опухолями предстательной железы. Тераностика 7 , 1928–1939 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Гурни Э. и Хенриксен Г. Металлические радиолиганды ПСМА. Молекулы 22 , 523 (2017).

    PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Wester, H.-J. И Шоттелиус, М. Радиофармпрепараты, нацеленные на ПСМА, для визуализации и терапии. Семин. Nucl. Med. 49 , 302–312 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 175.

    Росс, Дж. Ф., Чаудхури, П. К. и Ратнам, М. Дифференциальная регуляция изоформ фолатных рецепторов в нормальных и злокачественных тканях in vivo и в установленных клеточных линиях. Физиологические и клинические последствия. Рак 73 , 2432–2443 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176.

    Cheung, A. et al. Ориентация на альфа-фолиевый рецептор для лечения рака. Oncotarget. 7 , 52553–52574 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Kettenbach, K. et al. Сравнительное исследование двух различных 18 F-фолатов — липофильность играет ключевую роль. Фармацевтические препараты 11 , 30 (2018).

    PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Siwowska, K. & Müller, C. Доклиническая разработка низкомолекулярных радиоконъюгатов на основе фолиевой кислоты: фармакологическая перспектива. Q. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 59 , 269–286 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Siwowska, K. et al. Терапевтический потенциал 47 Sc по сравнению с 177 Lu и 90 Y: доклинические исследования. Фармацевтика 11 , 424 (2019).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Gupta, A. et al. Дозиметрия на основе вокселей конъюгированной наночастицами оксида железа 177 Lu-меченой фолиевой кислоты с использованием ОФЭКТ / КТ-визуализации мышей. Мол. Фармацевтика. 16 , 1498–1506 (2019).

    CAS Google ученый

  • 181.

    Müller, C. et al. Прямое сравнение in vitro и in vivo 161 Tb и 177 Lu с использованием конъюгата фолиевой кислоты, нацеленного на опухоль. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 41 , 476–485 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 182.

    Снайдер Ф. и Вуд Р. Алкиловые и алк-1-ениловые эфиры глицерина в липидах нормальных и опухолевых тканей человека. Cancer Res. 29 , 251–257 (1969).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Снайдер, Ф., Бланк, М.Л. и Моррис, Х. П. Возникновение и природа O-алкильных и O-алк-I-енильных фрагментов глицерина в липидах гепатомы, трансплантированной Моррисом, и нормальной печени крысы. Biochim. Биофиз. Acta 176 , 502–510 (1969).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    Конселл, Р. Э., Швенднер, С. В., Мейер, К. Л., Харадахира, Т. и Гросс, М. Д. Визуализация опухолей с помощью радиоактивного йодированного фосфолипидного эфира. Дж.Nucl. Med. 31 , 332–336 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Мейер, К. Л., Швенднер, С. В. и Конселл, Р. Е. Возможные опухоли или агенты визуализации органов. 30. Радиоийодированные эфиры фосфолипидов. J. Med. Chem. 32 , 2142–2147 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Пинчук, А.N. et al. Влияние синтеза и взаимосвязи структура-активность на опухолевую авидность аналогов радиоактивного йода фосфолипидного эфира. J. Med. Chem. 49 , 2155–2165 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Weichert, J. P. et al. Аналоги алкилфосфохолина для визуализации и лечения рака широкого спектра действия. Sci. Transl Med. 6 , 240ra75 (2014). RPT на основе фосфохолина .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 188.

    Baiu, D. C. et al. Направленная молекулярная лучевая терапия солидных опухолей у детей с использованием аналога эфира радиоактивного йода. J. Nucl. Med. 59 , 244–250 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 189.

    Hall, L. T. et al. ПЭТ / КТ-изображение диапевтического аналога алкилфосфохолина I-124-CLR1404 в опухолях головного мозга высокой и низкой степени злокачественности. г. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 7 , 157–166 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Hall, L. T. et al. I-124 CLR1404 ПЭТ / КТ при первичных и метастатических опухолях головного мозга высокой степени злокачественности. Мол. Imaging Biol. 22 , 434–443 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Morris, Z. S. et al. Терапевтическая комбинация меченного радиоактивным изотопом CLR1404 с внешним пучковым излучением в модельных системах рака головы и шеи. Радиотер. Онкол. 116 , 504–509 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192.

    Bodei, L., Kwekkeboom, D. J., Kidd, M., Modlin, I. M. & Krenning, E.P. Терапия аналогом соматостатина с радиоактивной меткой при раке желудочно-кишечного тракта. Семин. Nucl. Med. 46 , 225–238 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 193.

    Фани М., Николас Г. П. и Уайлд Д. Антагонисты рецептора соматостатина для визуализации и терапии. J. Nucl. Med. 58 , 61S – 66S (2017). Испытание, которое демонстрирует большее поглощение опухолью и поглощенную дозу антагонистов рецептора соматостатина по сравнению с агонистами .

    CAS PubMed Google ученый

  • 194.

    Strosberg, J. et al. Фаза 3 испытания Lu-177-дотатата для нейроэндокринных опухолей средней кишки. N. Engl. J. Med. 376 , 125–135 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Strosberg, J. et al. Связанное со здоровьем качество жизни пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями средней кишки, получавших 177 Lu-Dotatate в исследовании NETTER-1 фазы III. J. Clin. Онкол. 36 , 2578–2584 (2018). Испытание, в результате которого FDA одобрило 177 Lu-DOTATATE .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Kwekkeboom, D. J. et al. Лечение радиоактивно меченным аналогом соматостатина [ 177 Lu-DOTA 0 , Tyr 3 ] октреотатом: токсичность, эффективность и выживаемость. J. Clin. Онкол. 26 , 2124–2130 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    Атчер, Р. У., Фридман, А. М. и Хайнс, Дж. Дж. Усовершенствованный генератор для производства Pb-212 и Bi-212 из Ra-224. Заявл. Radiat. Изот. 39 , 283–286 (1988).

    CAS Google ученый

  • 198.

    Delpassand, E. et al. Первый клинический опыт использования таргетной терапии альфа-излучателем с Pb-212-ДОТАМТАТ (AlphaMedix TM ) у пациентов с нейроэндокринными опухолями SSTR (+). J. Nucl. Мед . 60 , (2019).

  • 199.

    Сталлонс, Т.А.Р., Саиди, А., Творовска, И., Делпассанд, Э.С. и Торг, Дж. Дж. Доклиническое исследование Pb-212-DOTAMTATE для радионуклидной терапии пептидных рецепторов на модели нейроэндокринной опухоли. Мол. Cancer Ther 18 , 1012–1021 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 200.

    Bodei, L. et al. Долгосрочная переносимость PRRT у 807 пациентов с нейроэндокринными опухолями: значение и ограничения клинических факторов. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 42 , 5–19 (2015). Исследование, демонстрирующее профиль токсичности PRRT с 90 Y , 177 Lu или их комбинацией на большой выборке пациентов .

    CAS PubMed Google ученый

  • 201.

    Reidy-Lagunes, D. et al. Испытание фазы I высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО) с радиоактивно меченным антагонистом соматостатина 177 Лу-сатореотид тетраксетан. Clin. Cancer Res. 25 , 6939–6947 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 202.

    Дженсен, Р. Т., Бэтти, Дж. Ф., Спиндел, Э. Р. и Беня, Р. В. Международный союз фармакологии. LXVIII. Рецепторы бомбезина млекопитающих: номенклатура, распределение, фармакология, передача сигналов и функции в нормальных и болезненных состояниях. Pharmacol. Ред. 60 , 1–42 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 203.

    Баратто, Л., Джадвар, Х. и Ягару, А. Тераностика рака простаты, направленная на рецепторы пептидных рецепторов, высвобождающих гастрин. Мол. Imaging Biol. 20 , 501–509 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Pooja, D., Gunukula, A., Gupta, N., Adams, D. J. & Kulhari, H. Рецепторы бомбезина как потенциальные мишени для доставки противоопухолевых лекарств и визуализации. Внутр. J. Biochem.Cell Biol. 114 , 105567 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 205.

    Morgat, C. et al. Сравнение связывания антагониста рецептора гастрин-высвобождающего пептида (GRP-R) 68 Ga-RM2 и 18 F-FDG в образцах рака груди. PLoS ONE 14 , e0210905 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Abouzayed, A. et al. Синтез и доклиническая оценка радиоактивных йодированных биспецифических гетеродимеров GRPR / PSMA для применения тераностики при раке простаты. Фармацевтика 11 , 358 (2019).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 207.

    Liolios, C., Sachpekidis, C., Schäfer, M. & Kopka, K. Биспецифические радиолиганды, нацеленные на простатоспецифический мембранный антиген и рецепторы гастрин-высвобождающих пептидов на поверхности клеток рака простаты. J. Label. Комп. Радиофарм. 62 , 510–522 (2019).

    CAS Google ученый

  • 208.

    Баратто, Л., Дуан, Х., Маеке, Х. Р. и Ягару, А. Визуализация распределения рецепторов высвобождающих гастрин пептидов при раке. J. Nucl. Мед 61 , 792–798 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 209.

    Bodei, L.и другие. Аналог бомбезина Lu-177-AMBA у пациентов с гормонорезистентным раком простаты: исследование фазы I эскалации с однократным введением. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Изображения 34 , S221 (2007).

  • 210.

    Cescato, R. et al. Антагонисты рецептора бомбезина могут быть предпочтительнее агонистов для нацеливания на опухоль. J. Nucl. Med. 49 , 318–326 (2008). Сравнительное исследование in vitro / in vivo, показывающее, что антагонисты GRPR могут быть лучшими нацеливающими агентами по сравнению с агонистами GRPR .

    CAS PubMed Google ученый

  • 211.

    Dalm, S.U. et al. 68 Ga / 177 Lu-NeoBOMB1, новый радиоактивно меченный антагонист GRPR для тераностического использования в онкологии. J. Nucl. Med. 58 , 293–299 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212.

    Kurth, J. et al. Первая дозиметрия на людях антагониста рецептора гастрин-высвобождающего пептида [ 177 Lu] Lu-RM2: радиофармпрепарат для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 47 , 123–135 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 213.

    Томас, В. А. и Бальтазар, Дж. П. Понимание межиндивидуальной изменчивости в расположении моноклональных антител. Антитела 8 , E56 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 214.

    Уолраб Дж. Фармакокинетические характеристики терапевтических антител. JDDG 13 , 530–534 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 215.

    Kohler, G. & Milstein, C. Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью. Nature 256 , 495–497 (1975). Отмеченная Нобелевской премией работа по получению антител из одного клона, основного предшественника RPT на основе антител .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 216.

    Larson, S. M. et al. Визуализация меланомы с помощью моноклональных антител, меченных I-131. J. Nucl. Med. 24 , 123–129 (1983). Среди самых ранних сообщений о визуализации рака на основе антител; предшественник RPT на основе антител .

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Mach, J. P. et al. Локализация опухоли у пациентов с помощью радиоактивно меченных моноклональных антител против рака толстой кишки. Cancer Res. 43 , 5593–5600 (1983). Среди самых ранних сообщений о визуализации рака на основе антител; предшественник RPT на основе антител .

    CAS PubMed Google ученый

  • 218.

    Colcher, D. et al. Локализация радиоактивно меченных моноклональных антител B72.3 в метастатических поражениях у пациентов с колоректальным раком. Nucl. Med. Биол. 14 , 251 (1987).

    CAS Google ученый

  • 219.

    Goldenberg, D. M. et al. Использование радиоактивно меченных антител к карциноэмбриональному антигену для обнаружения и локализации различных видов рака с помощью внешнего фотосканирования. N. Engl. J. Med. 298 , 1384–1386 (1978). Среди самых ранних сообщений о визуализации рака на основе антител; предшественник RPT на основе антител .

    CAS PubMed Google ученый

  • 220.

    Mahe, M. A. et al. Исследование фазы II внутрибрюшинной радиоиммунотерапии моноклональным антителом OC-125, меченным йодом-131, у пациентов с остаточной карциномой яичников. Clin. Cancer Res. 5 (Приложение 10), 3249–3253 (1999).

    Google ученый

  • 221.

    Cassaday, R. D. et al. Фаза I исследования конъюгата антитело-радионуклид, нацеленного на CD45, для лимфомы высокого риска. Clin. Cancer Res. 25 , 6932–6938 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 222.

    Томлинсон, Б.K. et al. Быстрое уменьшение периферических бластов у пожилых пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с использованием реиндукции с помощью монотерапии анти-CD45-направленным йодом (I-131) апамистамабом Иомаб-B радиоиммунотерапии в III фазе исследования SIERRA. Clin. Лимфома Миелома Лейкемия 19 , S232 (2019).

    Google ученый

  • 223.

    Pagel, J. M. et al. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток после кондиционирования антителом I-131-анти-CD45 плюс флударабин и облучения всего тела в низких дозах для пожилых пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска. Кровь 114 , 5444–5453 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 224.

    Gopal, A. K., Pagel, J. M., Fromm, J. R., Wilbur, S. & Press, O. W. Радиоиммунотерапия против CD45 I-131 эффективно воздействует на Т-клеточную неходжкинскую лимфому и лечит ее. Кровь 113 , 5905–5910 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 225.

    Mawad, R. et al. Радиоактивно меченные анти-CD45 антитела с пониженной интенсивностью кондиционирования и аллогенной трансплантацией для более молодых пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом. Biol. Пересадка костного мозга. 20 , 1363–1368 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226.

    Tomlinson, B. et al. Быстрое уменьшение периферических бластов у пожилых пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с использованием повторной индукции монотерапии анти-CD45-направленным йодом (I-131), апамистамабом, Иомаб-B, радиоиммунотерапией в III фаза исследования SIERRA. J. Clin. Онкол. 37 (Приложение 15), 7048 (2019).

  • 227.

    Griffeth, L. et al. Персонализированная дозиметрия с использованием I-131-анти-CD45-апамистамаба (Иомаб-B) перед высокодозной миелоаблативной радиоиммунотерапией для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) при активном, рецидивирующем или рефрактерном остром миелогенном лейкозе: новая реиндукция и целенаправленное кондиционирование выполнимость и результаты приживления в результате исследования SIERRA. J. Nucl. Med. 60 (доп.1), 434 (2019).

  • 228.

    Pandit-Taskar, N. et al. Оптимизация дозиметрической визуализации при высокой дозе радиоиммунотерапии с использованием нового анти-CD45 реиндукционного и целевого кондиционирующего агента йода (I-131) апамистамаба Иомаб-B у пациентов 55 лет и старше с активным, рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (фаза SIE) III испытание). J. Nucl. Med. 60 (Приложение 1), 433 (2019).

  • 229.

    Schwartz, M. A. et al. Испытание увеличения дозы M195, меченного I-131, для циторедукции и абляции костного мозга при рецидивирующем или рефрактерном миелоидном лейкозе. J. Clin. Онкол. 11 , 294–303 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 230.

    Pagel, J. M. et al. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток после кондиционирования 131 I-анти-CD45 антител плюс флударабин и облучения всего тела в низких дозах у пожилых пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска. Кровь 114 , 5444–5453 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 231.

    Press, O. W. et al. Фаза II исследования терапии антителами 131 I-B1 (анти-CD20) с трансплантацией аутологичных стволовых клеток для рецидивирующих В-клеточных лимфом. Ланцет 346 , 336–340 (1995). Использование RPT для абляции костного мозга при подготовке к трансплантации .

    CAS PubMed Google ученый

  • 232.

    Orozco, J. J. et al. Радиоиммунотерапия анти-CD45 с использованием At-211 с трансплантацией костного мозга продлевает выживаемость в модели диссеминированного лейкоза мышей. Кровь 121 , 3759–3767 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 233.

    Li, Y. W. et al. Производство цГМФ меченных астатином-211 антител к CD45 для использования в трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток для лечения запущенных злокачественных опухолей кроветворения. Plos ONE 13 , e0205135 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 234.

    Scheinberg, D. A. et al. Фаза I испытания моноклональных антител M195 при остром миелогенном лейкозе: специфическое нацеливание на костный мозг и интернализация радионуклида. J. Clin. Онкол. 9 , 478–490 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 235.

    Sgouros, G. et al. Фармакокинетика и дозиметрия антитела, меченного излучателем альфа-частиц: 213 Bi-HuM195 (анти-CD33) у пациентов с лейкемией. J. Nucl. Med. 40 , 1935–1946 (1999). Дозиметрия RPT с α-излучателем у человека; один из первых таких отчетов .

    CAS PubMed Google ученый

  • 236.

    МакДевитт, М. Р., Финн, Р. Д., Сгоурос, Г., Ма, Д. и Шейнберг, Д.A. Генераторная система 225 Ac / 213 Bi для терапевтического клинического применения: конструкция и работа. Заявл. Radiat. Изот. 50 , 895–904 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 237.

    МакДевитт, М. Р., Финн, Р. Д., Ма, Д., Ларсон, С. М. и Шейнберг, Д. А. Приготовление альфа-излучающих конструкций антител, меченных 213Bi, для клинического использования. J. Nucl. Med. 40 , 1722–1727 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 238.

    Kolbert, K. S. et al. Параметрические изображения фармакокинетики антител при терапии лейкемии Bi213-HuM195. J. Nucl. Med. 42 , 27–32 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 239.

    Rosenblat, T. L. et al. Последовательная иммунотерапия цитарабином и альфа-частицами висмут-213-линтузумабом (HuM195) при остром миелоидном лейкозе. Clin. Cancer Res. 16 , 5303–5311 (2010). Клиническая терапия α-частицами .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 240.

    Jurcic, J. G. Целенаправленная терапия альфа-частицами для гематологических злокачественных новообразований. J. Med. Imaging Radiat. Sci 50 , S53 – S57 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 241.

    Jurcic, J. G. et al. Испытание фазы I целевого наногенератора альфа-частиц актиний-225 ( 225 Ac-линтузумаб) (анти-CD33; HuM195) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). J. Clin. Онкол. 29 , 6516 (2011). Клиническая терапия α-частицами .

    Google ученый

  • 242.

    Jurcic, J. G. et al. Фаза I испытания целевого наногенератора альфа-частиц актиний-225 ( 225 Ас) -линтузумаб (анти-CD33) в сочетании с низкими дозами цитарабина (LDAC) для пожилых пациентов с нелеченым острым миелоидным лейкозом (AML). Кровь 122 , 1460 (2013).

    Google ученый

  • 243.

    Jurcic, J. G. Целенаправленная терапия альфа-частицами для гематологических злокачественных новообразований. Семин. Nucl. Med. 50 , 152–161 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 244.

    Berger, M. S. et al. Меченый актинием даратумумаб демонстрирует более сильное уничтожение клеток множественной миеломы по сравнению с голым даратумумабом. Кровь 130 , (2017).

  • 245.

    Дадачева Е. и др. Нацеливание на антитела Ac-225-CD38 эффективно и хорошо переносится на экспериментальных моделях лимфомы и множественной миеломы. J. Nucl. Мед . 60 (Приложение 1), 1410 (2019).

  • 246.

    Juergens, R.A. et al. Исследование фазы I радиоиммунотерапии Ac-225 -FPI-1434 у пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими IGF-1R (Poster). J. Clin. Онкол . 37 , TPS3152 (2019).

  • 247.

    Hagemann, U. B. et al. Достижения в прецизионной онкологии: нацеленные конъюгаты торий-227 как новый метод прицельной альфа-терапии. Cancer Biother. Радиофарм https://doi.org/10.1089/cbr.2020.3568 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 248.

    Hagemann, U. B. et al. Новый высокоэнергетический альфа-фармацевтический препарат: эффективность in vitro и in vivo мезотелинового конъюгата тория-227 (TTC) на модели болезни костей. Cancer Res. 76 , 591 (2016).

  • 249.

    Hagemann, U. B. et al. Конъюгат тория-227, нацеленный на мезотелин (MSLN-TTC): доклиническая оценка новой целевой альфа-терапии для мезотелин-положительного рака. Clin. Cancer Res. 25 , 4723–4734 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 250.

    Hammer, S. et al. Доклиническая фармакология конъюгата торий-227, нацеленного на ПСМА, ПСМА-ТТС: новый целевой альфа-терапевтический препарат для лечения рака простаты. Cancer Res . https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2017-5200 (2017).

  • 251.

    Hammer, S. et al. Доклиническая эффективность конъюгата торий-227, нацеленного на ПСМА (PSMA-TTC), целевой альфа-терапии рака простаты. Clin. Cancer Res. 26 , 1985–1996 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 252.

    Grant, D. et al. Фармакокинетика и дозиметрия BAY 1862864, альфа-излучающего целевого конъюгата тория (CD22-TTC) у Cynomolgus обезьяны. Eur. J. Nucl. Med. Мол. Визуализация 45 , S124 (2018).

    Google ученый

  • 253.

    Karlsson, J. et al. Конъюгат тория-227, нацеленный на HER2 (HER2-TTC): эффективность на HER2-положительной ортотопической модели кости. Cancer Res . https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2017-5857 (2017).

  • 254.

    Karlsson, J. et al. Конъюгат тория-227, нацеленный на HER2 (HER2-TTC): эффективность в доклинических моделях устойчивости к трастузумабу и T-DM1. Cancer Res . https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2017-5859 (2017).

  • 255.

    Karlsson, J. et al. Активность in vitro и in vivo конъюгата торий-227 (HER2-TTC), нацеленного на HER2, в доклинических моделях мышей с низкой экспрессией HER2 и устойчивостью к T-DM1 / трастузумабу. Eur. J. Рак 103 , E122 (2018).

    Google ученый

  • 256.

    Wickstroem, K. et al. Синергетический эффект конъюгата тория-227, нацеленного на HER2, в комбинации с олапарибом в модели ксенотрансплантата с дефицитом BRCA2. Фармацевтические препараты 12 , 155 (2019).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 257.

    Вальдманн Т. Азбука радиоизотопов, используемых для радиоиммунотерапии: альфа- и бета-излучатели. Лейк. Лимфома. 44 , S107 – S113 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 258.

    Wahl, R. L. et al. Антитело к йоду-131 против B1 при В-клеточной лимфоме: обновленная информация об опыте фазы I в Мичигане. J. Nucl. Med. 39 (Дополнение 8), 21–27 (1998).

    Google ученый

  • 259.

    Wahl, R.L. Терапия антителом против B1 йода-131 при неходжкинской лимфоме: дозиметрия и клинические последствия. J. Nucl. Med. 39 (Приложение 8), 1 (1998).

    Google ученый

  • 260.

    Валь, Р. Л., Кролл, С. и Засадный, К. Р. Дозиметрия всего тела для конкретного пациента: принципы и упрощенный метод для клинического применения. J. Nucl. Med. 39 (Приложение 8), 14–20 (1998).

    Google ученый

  • 261.

    Witzig, T. E. et al. Лечение радиоиммунотерапией ибритумомабом тиуксетаном у пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой, резистентной к ритуксимабу. J. Clin. Онкол. 20 , 3262–3269 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 262.

    Дэвис, Т.A. et al. Результаты рандомизированного исследования Bexxar ™ (тозитумомаб и йод I 131 тозитумомаб) по сравнению с немеченым тозитумомабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной низкосортной или трансформированной неходжкинской лимфомой (НХЛ). Кровь 98 , 843A (2001).

    Google ученый

  • 263.

    Wahl, R. L. Клиническое значение дозиметрии в радиоиммунотерапии тозитумомабом и йодом I 131 тозитумомаб. Семин. Онкол. 30 , 31–38 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 264.

    Бакстер, Л. Т. и Джейн, Р. К. Транспорт жидкости и макромолекул в опухолях. IV. Микроскопическая модель периваскулярного распределения. Microvasc. Res. 41 , 252–272 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 265.

    Джейн Р. К. и Бакстер Л.Т. Механизмы гетерогенного распределения моноклональных антител и других макромолекул в опухолях: значение повышенного интерстициального давления. Cancer Res. 48 , 7022–7032 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 266.

    Джейн Р. К. Транспорт молекул через сосудистую сеть опухоли. Cancer Metastasis Rev. 6 , 559–593 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 267.

    Saga, T. et al. Нацеливание на микрометастазы рака с помощью моноклональных антител: барьер сайта связывания. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 8999–9003 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 268.

    van Osdol, W., Fujimori, K. & Weinstein, J. N. Анализ распределения моноклональных антител в микроскопических опухолевых узлах: последствия «барьера сайта связывания». Cancer Res. 51 , 4776–4784 (1991).

    PubMed Google ученый

  • 269.

    Фухимори К., Ковелл Д. Г., Флетчер Дж. Э. и Вайнштейн Дж. Н. Анализ моделирования проникновения моноклональных антител через опухоли: барьер сайта связывания. J. Nucl. Med. 31 , 1191–1198 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 270.

    Sgouros, G.Плазмаферез в радиоиммунотерапии микрометастазов: математическое моделирование и дозиметрический анализ [см. Комментарии]. J. Nucl. Med. 33 , 2167–2179 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 271.

    Jaggi, J. S. et al. Улучшение визуализации опухоли и терапии с помощью в / в. IgG-опосредованная последовательная во времени модуляция неонатального рецептора Fc. J. Clin. Инвестируйте 117 , 2422–2430 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 272.

    Гудвин, Д. А., Мирес, К. Ф. и Осен, М. Биологические свойства биотин-хелатных конъюгатов для предварительной диагностики и терапии с помощью системы авидин / биотин. J. Nucl. Med. 39 , 1813–1818 (1998). Первоначальный подход к отделению доставки радионуклидов от нацеливания на рак для снижения гематологической токсичности .

    CAS PubMed Google ученый

  • 273.

    Верховен М., Сеймбилл Ю. и Далм С. У. Терапевтические применения предварительного таргетинга. Фармацевтика 11 , 434 (2019).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 274.

    Liapi, E. & Geschwind, J.-F. H. Внутриартериальная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: где мы находимся? Ann. Surg. Онкол. 17 , 1234–1246 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 275.

    Левандовски, Р. Дж., Гешвинд, Дж .-Ф., Лиапи, Э. и Салем, Р. Транскатетерная внутриартериальная терапия: обоснование и обзор. Радиология 259 , 641–657 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 276.

    Левандовски, Р. Дж. И Салем, Р. Иттрий-90 радиоэмболизация гепатоцеллюлярной карциномы и метастазов в печень. Семин. Intervent. Радиол. 23 , 64–72 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 277.

    Riaz, A., Awais, R. & Salem, R. Побочные эффекты радиоэмболизации иттрием-90. Фронт. Онкол. 4 , 198 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 278.

    Van Der Gucht, A. et al. Смола и стеклянные микросферы для трансартериальной радиоэмболизации 90 Y: сравнение выживаемости при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме с использованием дозиметрии разделительной модели до лечения. J. Nucl. Med. 58 , 1334–1340 (2017).

    Google ученый

  • 279.

    Biederman, D. M. et al. Результаты радиоэмболизации при лечении гепатоцеллюлярной карциномы с инвазией воротной вены: смола против стеклянных микросфер. J. Vasc. Intervent. Радиол. 27 , 812–21 (2016).

    Google ученый

  • 280.

    Mumper, R.J., Ryo, U. Y. & Jay, M. Активированные нейтронами микросферы гольмия-166-поли (L-молочной кислоты) — потенциальный агент для внутренней лучевой терапии опухолей печени. J. Nucl. Med. 32 , 2139–2143 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 281.

    Smits, M. L. J. et al. Радиоэмболизация гольмием-166 у пациентов с неоперабельными, химиорезистентными метастазами в печени (исследование HEPAR): фаза 1, исследование с увеличением дозы. Ланцет Онкол. 13 , 1025–1034 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 282.

    Арранджа, А.Г., Хеннинк, В.Э., Чассань, К., Денкова, А.Г. и Нейсен, Дж. Ф. В. Приготовление и определение характеристик неорганических радиоактивных микросфер гольмия-166 для внутренней радионуклидной терапии. Mater. Sci. Англ. C Mater. Биол. Приложения. 106 , 110244 (2020).

    CAS Google ученый

  • 283.

    Ван, X.-M. и другие. Профилактический эффект регионарной лучевой терапии стеклянными микросферами фосфора-32 при рецидивах гепатоцеллюлярной карциномы после гепатэктомии. World J. Gastroenterol. 14 , 518–523 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 284.

    Jeong, J. M. & Chung, J.-K. Терапия с использованием 188 радиофармпрепаратов с новой меткой: обзор многообещающих результатов начальных клинических испытаний. Cancer Biother. Радиофарм. 18 , 707–717 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 285.

    Bretagne, J. F. et al. Инъекция в печеночную артерию липиодола, меченного I-131. Часть II. Предварительные результаты терапевтического использования больных с метастазами гепатоцеллюлярной карциномы печени. Радиология 168 , 547–550 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 286.

    Raoul, J. L. et al. Инъекция в печеночную артерию липиодола, меченного I-131. Часть I. Результаты исследования биораспределения у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и метастазами в печень. Радиология 168 , 541–545 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 287.

    Raoul, J. I. et al. Внутренняя лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы. Результаты французского многоцентрового исследования фазы II трансартериального введения липиодола, меченного йодом 131. Рак 69 , 346–352 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 288.

    Raoul, J. L. et al. Рандомизированное контролируемое испытание гепатоцеллюлярной карциномы с тромбозом воротной вены: внутриартериальное йод-131-йодированное масло в сравнении с медицинской помощью. J. Nucl. Med. 35 , 1782–1787 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 289.

    Schwarz, L. et al. Адъювант I-131 Липиодол после резекции или радиочастотной абляции гепатоцеллюлярной карциномы. Мир J. Surg. 40 , 1941–1950 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 290.

    Lau, W. Y. et al. Адъювантный внутриартериальный липиодол-йод-131 при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: проспективное рандомизированное исследование. Ланцет 353 , 797–801 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 291.

    Lau, W. Y., Lai, E. C. H., Leung, T. W. T. & Yu, S. C. H. Адъювантный внутриартериальный меченный йодом-131 липиодол для хирургической гепатоцеллюлярной карциномы: обновленное проспективное рандомизированное исследование 5-летней и 10-летней выживаемости. Ann. Surg. 247 , 43–48 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 292.

    Беренсон, А. Рыночные силы, упомянутые в неиспользовании лекарств от лимфомы. Нью-Йорк Таймс https: // www.nytimes.com/2007/07/14/health/14lymphoma.html (2007).

  • 293.

    Mercadante, S. & Fulfaro, F. Лечение болезненных метастазов в кости. Curr. Opin. Онкол. 19 , 308–314 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 294.

    Джон, К. США. Усилия трех лабораторий Министерства энергетики США по обеспечению производства ускорителей 225 Ac для лучевой терапии: обновленные данные за 2019 год. J. Nucl. Med. 60 , 1612 (2019).

    Google ученый

  • 295.

    Hoehr, C. et al. Производство медицинских изотопов в TRIUMF — от визуализации до лечения. Phys. Процедуры. 90 , 200–208 (2017).

    CAS Google ученый

  • 296.

    Каримиан А., Джи, Н. Т., Сонг, Х. и Сгоурос, Г. Математическое моделирование доклинической радиофармацевтической терапии альфа-излучателями. Cancer Res. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-2553 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 297.

    Экерман К. и Эндо А. Публикация 107 МКРЗ. Данные о ядерном распаде для дозиметрических расчетов. Ann. МКРЗ 38 , 7–96 (2007).

    Google ученый

  • 298.

    Пападимитроулас, П., Лоудос, Г., Никифоридис, Г.C. & Kagadis, G.C. База данных ядра точки дозы с использованием инструментария моделирования GATE Monte Carlo для приложений ядерной медицины: сравнение с другими кодами Монте-Карло. Med. Phys. 39 , 5238–5247 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 299.

    Симпкин, Д. Дж. И Маки, Т. Р. EGS4 Определение бета-дозы ядра в воде методом Монте-Карло. Med. Phys. 17 , 179–186 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 300.

    [Авторы не указаны.] Отчет 90: Основные данные по дозиметрии ионизирующего излучения: эталоны и приложения. J. Int. Comm. Рад. Единицы измерения https://doi.org/10.1093/jicru/ndw043 (2016).

  • 301.

    Schlom, J. et al. Терапия ксенотрансплантата опухоли человека на основе моноклональных антител иммуноконъюгатом, меченным лютецием 177 . Cancer Res. 51 , 2889–2896 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 302.

    Копка, К., Бенешова, М., Баринка, К., Хаберкорн, У. и Бабич, Дж. Ингибиторы простатспецифического мембранного антигена на основе глюуреидо: уроки, извлеченные во время разработки новый класс низкомолекулярных тераностических радиоиндикаторов. J. Nucl. Med. 58 , 17С – 26С (2017 г.).

    CAS PubMed Google ученый

  • 303.

    Maurer, T., Eiber, M., Schwaiger, M. & Gschwend, J. E. Текущее использование PSMA – PET в лечении рака простаты. Нат. Преподобный Урол. 13 , 226–235 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 304.

    Muller, C. & Schibli, R. Конъюгаты фолиевой кислоты для ядерной визуализации фолат-рецептор-положительного рака. J. Nucl. Med. 52 , 1–4 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 305.

    Ларсон, С. М., Карраскильо, Дж. А., Чунг, Н. К. и Пресс, О. В. Радиоиммунотерапия опухолей человека. Нат. Rev. Cancer 15 , 347–360 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 306.

    Loevinger, R. & Berman, M. Схема для расчета поглощенной дозы от биологически распределенных радионуклидов. Брошюра MIRD № 1. J. Nucl. Med. 9 , 5 (1968).

    Google ученый

  • 307.

    Ljungberg, M. et al. Брошюра MIRD № 26: совместное руководство EANM / MIRD для количественного анализа 177 Lu SPECT, применяемое для дозиметрии радиофармацевтической терапии. J. Nucl. Med. 57 , 151–162 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 308.

    Prideaux, A. R. et al. Трехмерная радиобиологическая дозиметрия: применение радиобиологического моделирования к индивидуальной для пациента трехмерной внутренней дозиметрии на основе визуализации. J. Nucl. Med. 48 , 1008–1016 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 309.

    Sgouros, G. et al. Радиобиологическая дозиметрия на основе трехмерных изображений.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *