Ингибиторы циклооксигеназы 2: Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века | Насонов Е.Л.

28.01.1994 alexxlab

Содержание

Эторикоксиб — новый селектавный ингибитор циклооксигеназы 2 | Каратеев

1. <div>Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: Анко, 2000.Camu F., Van Lersberghe C., Lauwers M. Cardiovascular risks and benefits of perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment. Drugs 1992;44(Suppl 5):42-51.Phillips D. JCAHO pain standart are unveiled. JAMA 2000; 284: 428-9.Clark J. Chronic pain prevalence and analgestic prescribing in a general medical population. J Pain Symp Manag 2002;23:131-7.Rainsford K. Anti-inflammatory drugs in the 21st century. Subcell Biochem 2007;42:3-27.Zhu K., Devine A., Dick I., Prince R. Association of back pain frequency with mortality, coronary heart events, mobility, and quality of life in elderly women. Spine 2007;32(18):2012-8.Alonso-Ruiz A., Pijoan J., Ansuategui E. et al. Tumor necrosis factor alpha drugs in rheumatoid arthritis: systematic review and metaanalysis of efficacy and safety. BMC Musculoskelet Disord 2008;9:52.Karateev D., Karateev A., Luchikhina L. The need of use of NSAIDs in patients with early and long-standing rheumatoid arthritis. ACR 2008.Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000;343(21):1520-8.Song I., Poddubnyy D., Rudwaleit M., Sieper J. Benefits and risks of ankylosing spondylitis treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Arthrit Rheum 2008;58(4):929-38.Zhang W., Doherty M., Arden N. et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005, 64(4):655-66.Jordan K., Arden N., Doherty M. et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003;62(12):1145-55.Schnitzer T., Weaver A., Polis A. Efficacy of rofecoxib, celecoxib, and acetaminophen in patients with osteoarthritis of the knee. A combined analysis of the VACT studies. J Rheumatol 2005;32:1093-105.Pincus T., Koch G., Lei H. et al. Patient Preference for Placebo, Acetaminophen (paracetamol) or Celecoxib Efficacy Studies (PACES): two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2004;63:931-9.Boureau F., Schneid H., Zeghari N. et al. The IPSO study: ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomised comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of knee or hip. Ann Rheum Dis 2004;63:1028-35.Parr D., Darekar B., Fletcher A., Bulpitt C. Joint pain and quality of life: results of a randomized trial. Br J Clin Pharmacol 1989;27:235-42.Pavelka K., Peliskovа Z., Stehlikova H. et al. Intraindividual differences in pain relief and functional improvement in osteoarthritis with diclofenac or tramadol. Clin Drug Investig 1998;16(6):421-9.Beaulieu A., Peloso P., Haraoui B. et al. Once-daily, controlled-release tramadol and sustained-release diclofenac relieve chronic pain due to osteoarthritis: A randomized controlled trial. Pain Res Manag 2008;13(2):103-10.Martell B., O’Connor P., Kerns R. et al. Systematic review: opioid treatment for chronic back pain: prevalence, efficacy and association with addiction. Ann Intern Med 2007;146(2):116-27.O’Donnell J., Ekman E., Spalding W., McCabe D. Analgesic effectiveness, tolera-bility, and safety of celecoxib versus tra-madol in patients with chronic low back pain. ACR 2007.Metscher B., Kь bler U., Jahnel-Kracht H. Dexketoprofen-trometamol and tramadol in acute lumbago. Fortschr Med Orig 2001;118(4):147-51.Lee T., Bartle B., Weiss K. Impact of NSAIDS on mortality and the effect of preexisting coronary artery disease in US veterans. Am J Med 2007;120(1):98.Goodson N., Brookhart A., Symmons D. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: results from a primary care based inception cohort of patients. Ann Rheum Dis 2009;68(3):367-72.Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительный препаратов. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009.Simon D., Botting R., Hla T. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacol Rev 2004;56:387-437.Grosser T., Fries S., FitzGerald G. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenes an opportunities. J Clin Invest 2006;16:4.Aw T.-J., Haas S., Liew D. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med 2005;165:490-6.Matsumoto A., Cavanaugh P. Etoricoxib. Drugs Today 2004;40(5):395-414.Patrignani P., Capone M., Tacconelli S. Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selective COX2 inhibitor. Expert Opin Pharmacother 2003;4(2):265-84.Martina S., Vesta K., Ripley T. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother 2005;39(5):854-62.Brooks P., Kubler P. Etoricoxib for arthritis and pain management. Ther Clin Risk Manag 2006;2(1):45-57.Schwartz J., Dallob A., Larson P. et al. Comparative inhibitory activity of etoricoxib, celecoxib, and diclofenac on COX-2 versus COX-1 in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2008;48(6):745-54.Malmstrom K., Sapre A., Couglin H. et al. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled dose-ranging study. Clin Ther 2004;26(5):667 79.Chang D., Desjardins P., King T. et al. The analgesic efficacy of etoricoxib compared with oxycodone/acetaminophen in an acute postoperative pain model: a randomized, double-blind clinical trial. Anesth Analg 2004;99(3):807-15.Clarke R., Derry S., Moore R., McQuay H. Single dose oral etoricoxib for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2009;15(2):CD004309.Stephens J., Pashos C., Haider S., Wong J. Making progress in the management of postoperative pain: a review of the cyclooxygenase 2-specific inhibitors. Pharmacotherapy 2004;24(12):1714-31.Rasmussen G., Malmstrom K., Bourne M. et al. Etoricoxib provides analgesic efficacy to patients after knee or hip replacement surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Anesth Analg 2005;101(4):1104-11.Puura A., Puolakka P., Rorarius M. et al. Etoricoxib premedication for post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy. Acta Anaesthesiol Scand 2006;50(6):688-93.Liu W., Loo C., Tan H. et al. Comparison of preemptive analgesia efficacy between etoricoxib and rofecoxib in ambulatory gynecological surgery. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 2004;26(6):666-70.Manyou B., Phupong V. Prospective randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of preoperative etoricoxib for pain relief in uterine fractional curettage under paracervical block. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008;140(1):90-4.Chau-in W., Thienthong S., Pulnitiporn A. et al. Prevention of post operative pain after abdominal hysterectomy by single dose etoricoxib. J Med Assoc Thai 2008;91(1):68-73.Tanprasertkul C., Pongrojpow D. Efficacy of etoricoxib for pain relief during endometrial biopsy; a double blind randomized controlled trial. J Med Assoc Thai 2008;91(1):13-8.Smirnov G., Terдvд M., Tuomilehto H. et al. Etoricoxib for pain management during thyroid surgery-a prospective, placebo-controlled study. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138(1):92-7.Siddiqui A., Sadat-Ali M., Al-Ghamdi A. et al. The effect of etoricoxib premedication on postoperative analgesia requirement in orthopedic and trauma patients. Saudi Med J 2008;29(7):966-70.Schumacher H., Boice J., Dahikh D. et al. Randomised double blind trial of etoricoxib and indomethacin in treatment of acute gouty arthritis. BMJ 2002;324:1488-92.Rubin B., Burton R., Navarra S. et al. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin 50 mg three times daily in acute gout: a randomized controlled trial. Arthrit Rheum 2004;50(2):598-606.Matsumoto A., Melian A., Mandel D. et al. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29(8):1623-30.Puopolo A., Boice J., Fidelholtz J. et al. A randomized placebo-controlled trial comparing the efficacy of etoricoxib 30 mg and ibuprofen 2400 mg for the treatment of patients with osteoarthritis. Osteoarthrit Cartilage 2007;15(12):1348-56.Wiesenhutter C., Boice J., Ko A. et al. Evaluation of the comparative efficacy of etoricoxib and ibuprofen for treatment of patients with osteoarthritis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc 2005;80(4):470-9.Bingham C. 3rd, Sebba A., Rubin B. et al. Efficacy and safety of etoricoxib 30 mg and celecoxib 200 mg in the treatment of osteoarthritis in two identically designed, randomized, placebo-controlled, non-inferiority studies. Rheumatology 2007;46(3):496-507.Moore R., Derry S., McQuay H. Discontinuation rates in clinical trials in musculoskeletal pain: meta-analysis from etoricoxib clinical trial reports. Arthrit Res Ther 2008;10(3):53.Van der Heijde D., Baraf H., Ramos-Remus C. et al. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study. Arthrit Rheum 2005;52(4):1205-15.Birbara C., Puopolo A., Munoz D. et al. Treatment of chronic low back pain with etoricoxib, a new cyclo-oxygenase-2 selective inhibitor: improvement in pain and disabilityРa randomized, placebo-controlled, 3- month trial. J Pain 2003;4(6):307-15.Pallay R., Seger W., Adler J. et al. Etoricoxib reduced pain and disability and improved quality of life in patients with chronic low back pain: a 3 month, randomized, controlled trial. Scand J Rheumatol 2004;33(4):257-66.Zerbini C., Ozturk Z., Grifka J. et al. Efficacy of etoricoxib 60 mg/day and diclofenac 150 mg/day in reduction of pain and disability in patients with chronic low back pain: results of a 4-week, multinational, randomized, double-blind study. Curr Med Res Opin 2005;21(12):2037-49.Ramey D., Watson D., Yu C. et al. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis. Curr Med Res Opin 2005;21(5):715-22.Hunt R., Harper S., Callegari P. et al. Complementary studies of the gastrointestinal safety of the cyclo-oxygenase-2-selective inhibitor etoricoxib. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201-10.Watson D., Bolognese J., Yu C. et al. Use of gastroprotective agents and discontinuations due to dyspepsia with the selective cyclooxygenase-2 inhibitor etoricoxib compared with non-selective NSAIDs. Curr Med Res Opin 2004;20(12):1899-908.Curtis S., Ko A., Bolognese J. et al. Pooled analysis of thrombotic cardiovascular events in clinical trials of the COX-2 selective Inhibitor etoricoxib. Сurr Med Res Opin 2006;22(12):2365-74.Laine L., Curtis S.P., Cryer B. et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet 2007;369:465-73.Cannon C., Curtis S., FitzGerald G. et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet 2006;18:368(9549):1771-81.Quercia O., Emiliani F., Foschi F., Stefanini G. Safety of etoricoxib in patients with reactions to NSAIDs. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(3):163-7.Viola M., Quaratino D., Gaeta F. et al. Etoricoxib tolerability in patients with hyper-sensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Int Arch Allergy Immunol 2007;143(2):103-8.El Miedany Y., Youssef S., Ahmed I., El Gaafary M. Safety of etoricoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease. Ann Allergy Asthma Immunol 2006;97(1):105-9.</div>

Поиск


Выпуск	Название

Том 59, № 3 (2021)	Старый друг: 25 лет использования мелоксикама в России	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Е. Ю. Погожева, Е. С. Филатова, В. Н. Амирджанова, В. А. Нестеренко
«… противовоспалительных препаратов (НПВП) – мелоксикам (Мовалис®). Этот препарат стал первым воплощением концепции …»

Том 55, № 5 (2017)	Нестероидные противовоспалительные препараты: нелегкий выбор обезболивания при операциях на суставах	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Н. Амирджанова
«… Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – важный компонент мультимодальной программы …»

Том 49, № 3 (2011)	НПВП-ГАСТРОПАТИЯ: ДИНАМИКА ЗА 12 ЛЕТ	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Андрей Евгеньевич Каратеев
«… Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее популярным средством для …»

Том 49, № 4 (2011)	ПРИМЕНЕНИЕ КАПСУЛЬНОЙ ЭНДОСКОПИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ МЕЛОКСИКАМА И ДИКЛОФЕНАКА НА СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ТОНКОЙ КИШКИ У ПАЦИЕНТОВ С АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ: ПЕРВЫЙ ОПЫТ	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Андрей Евгеньевич Каратеев, А. Г. Бочкова, O A Rumyantseva, E Yu Tyukhova, Евгений Львович Насонов
«… противовоспалительных препаратов (НПВП). По данным клинических исследований, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ …»

Том 52, № 6 (2014)	Оценка риска желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов в популяции СНГ: предварительные данные эпидемиологического исследования КОРОНА-2	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов, Г. А. Тогизбаев, Н. А. Мартусевич, А. А. Ароян, М. З. Ризамухамедова
«… Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) позволяют эффективно контролировать основные …»

Том 55, № 2 (2017)	Анализ терапевтической тактики ведения больных остеоартритом в популяции Республики Таджикистан	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
С. М. Шукурова, З. Д. Хамроева
«… противовоспалительные препараты (НПВП). Выявлено, что врачи широко используют диклофенак (64% в 2013 г. и 48,6% в 2015 г …»

Том 55, № 2 (2017)	Новые данные, касающиеся безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов: представление о «класс-специфическом» высоком кардиоваскулярном риске селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 устарело	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов
«… нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), опубликованные в 2015 г. Настоящий обзор представляет …»

Том 56, № 5 (2018)	НПВП-колопатии: частота, клинические и эндоскопические проявления, возможности медикаментозной терапии	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. П. Балабанцева, А. Е. Каратеев
«… Поражение толстой кишки, вызванное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП …»

Том 57, № 4 (2019)	Этодолак: хорошо известен и активно используется в разных странах мира. Пора бы и нам?	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев
«… Этодолак – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), умеренно селективный ингибитор …»

Том 55, № 3 (2017)	Применение нестероидных противовоспалительных препаратов у больных с высоким кардиоваскулярным риском	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. А. Олюнин
«… В статье обсуждаются особенности применения нестероидных противовоспалительных препаратов у …»

Том 55, № 5 (2017)	Оценка эффективности алгоритма назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), основанного на анализе факторов риска лекарственных осложнений, в реальной клинической практике. Результаты всероссийского проекта «ПРИНЦИП» (Применение Рекомендаций по Использованию НПВП: Целенаправленное Изменение Практики)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, А. М. Лила, М. В. Чурюканов, К. В. Скоробогатых, А. В. Амелин, Д. В. Захаров, Е. А. Трофимов, В. А. Широков, Т. В. Попова, Е. А. Шестель, З. А. Гончарова, А. И. Куликов, О. Б. Несмеянова, М. В. Галиханова

Том 50, № 4 (2012)	Оптимизация антиагрегантной терапии у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца, получающих нестероидные противовоспалительные препараты	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Tatyana Vladimirovna Kropotina, N A Morova, I L Fail, S S Bunova
«… противовоспалительными препаратами (НПВП) в сочетании с малыми дозами аспирина или без него. Материал и методы. В …»

Том 59, № 3 (2021)	Лекарственная терапия анкилозирующего спондилита во время беременности	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
О. А. Кричевская, Т. В. Дубинина, Е. В. Ильиных, С. И. Глухова, А. Б. Дёмина
«… нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на активность АС в ходе гестации. Материал и методы …»

Том 58, № 3 (2020)	Вызывают ли нестероидные противовоспалительные препараты специфические осложнения при коронавирусной инфекции COVID-19?	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, А. М. Лила
«… использовании препаратов из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и в частности …»

Том 54 (2016): приложение 1	ПРИМЕНЕНИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКСИАЛЬНЫХ СПОНДИЛОАРТРИТОВ, ВКЛЮЧАЯ АНКИЛОЗИРУЮЩИЙ СПОНДИЛИТ, МОНИТОРИНГ ЭФФЕК ТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ (ПРОЕК Т РЕКОМЕНДАЦИЙ ГРУППЫ ЭКСПЕРТОВ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ СПОНДИЛОАРТРИТОВ)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. З. Гайдукова, А. П. Ребров, Э. Н. Оттева, В. В. Бадокин, А. Г. Бочкова, О. В. Бугрова, А. А. Годзенко, А. А. Дубиков, Т. В. Дубинина, О. Н. Иванова, Т. В. Коротаева, С. А. Лапшина, О. Б. Несмеянова, И. П. Никишина, Т. А. Раскина, О. А. Румянцева, А. В. Смирнов, А. В. Ситало, Ш. В. Эрдес
«… применению нестероидных противовоспалительных препаратов при аксиальных спондилоартритах, включая …»

Том 55, № 1 (2017)	Боль и воспаление. Часть 2. Анальгетический потенциал противовоспалительных препаратов	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Д. Е. Каратеев, О. С. Давыдов
«… фармакологических групп, обладающих противовоспалительным действием, – нестероидных противовоспалительных препаратов …»

Том 56, № 4 (2018)	Особенности болезни Стилла, развившейся у взрослых, в XXI в.	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. В. Лебедева, Ю. В. Муравьев

Том 57, № 1 (2019)	Оценка эффективности и безопасности длительного использования амтолметин гуацила при ревматических заболеваниях: результаты 9-месячного наблюдательного исследования АВРОРА (Амтолметин гуацил: Всероссийский Регистр при Остеоартрите, Ревматоидном артрите и Анкилозирующем спондилите)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, С. И. Глухова, А. А. Баракат, Л. Р. Гибадуллина, Е. А. Агарева, О. С. Федорова, Т. С. Тимофеева, Г. Р. Михайлова, А. Е. Насонова
«… Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются для лечения ревматических …»

Том 55, № 3 (2017)	Болезнь Стилла взрослых в настоящее время	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. В. Муравьев, В. В. Лебедева

Том 56 (2018): приложение 1	РАЦИОНАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, В. Т. Ивашкин, А. И. Мартынов, Н. Н. Яхно, Г. П. Арутюнов, Л. И. Алексеева, Г. Р. Абузарова, М. А. Евсеев, М. Л. Кукушкин, С. С. Копенкин, А. М. Лила, Т. Л. Лапина, Д. С. Новикова, Т. В. Попкова, А. П. Ребров, К. В. Скоробогатых, Н. В. Чичасова
«… клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в …»

Том 51, № 1 (2013)	Лечение больных анкилозирующим спондилитом в реальной практике врача-ревматолога в России	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ш. Ф. Эрдес, Е. В. Волнухин, Е. А. Галушко
«… анамнезе 62% больных получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) регулярно, 34 …»

Том 43, № 4 (2005)	Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных с ревматическими заболеваниями	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Н. Сороцкая, Андрей Евгеньевич Каратеев

Том 50, № 3 (2012)	Сравнительная оценка влияния ингибиторов фактора некроза опухоли а и нестероидных противовоспалительных препаратов на воспалительные изменения в позвоночнике по данным магнитно-резонансной томографии у больных анкилозирующим спондилитом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ekaterina Yuryevna Tyukhova, А. Г. Бочкова, А. В. Левшакова, O A Rumyantseva, Ш. Ф. Эрдес, S A Marko, А. В. Смирнов
«… фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли а (ФНО α) или нестероидными противовоспалительными …»

Том 52, № 3 (2014)	Изменение активности, функционального класса и подвижности позвоночника при анкилозирующем спондилите на фоне терапии различными фармакологическими средствами	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
М. Иванова, Р. Стоилов, С. Г. Раденска-Лоповок, И. Манолова
«… анкилозирующим спондилитом (АС) на фоне лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), базис …»

Том 53, № 2 (2015)	ПОРАЖЕНИЕ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ СПОНДИЛОАРТРИТАМИ	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, Е. А. Галушко

Том 54 (2016): приложение 1	ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ АКСИАЛЬНОГО СПОНДИЛОАРТРИТА В МАТЕРИАЛАХ КОНГРЕССА EULAR-2015 (РИМ, 10–13 ИЮНЯ 2015 Г.)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
О. А. Румянцева, Ш. Ф. Эрдес

Том 54, № 6 (2016)	Алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO) применим в российской клинической практике: совместное заключение ведущих российских специалистов и экспертов ESCEO по остеоартриту	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Л. Н. Денисов, Е. С. Цветкова, Г. Ш. Голубев, О. В. Бугрова, И. С. Дыдыкина, А. И. Дубиков, Л. В. Меньшикова, Л. К. Пешехонова, А. П. Ребров, А. Н. Торгашин, Е. А. Трофимов, С. П. Якупова, Е. В. Зонова, О. Брюйер, С. Купер, Ж. Реджинстер, Л. А. Князева
«… . Топические нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут обеспечить дополнительное …»

Том 56, № 5 (2018)	Поражение околосуставных мягких тканей плеча: патогенез, клиническая картина, современные подходы к терапии	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. А. Нестеренко
«… широкий спектр медикаментозных средств: нестероидные противовоспалительные препараты, локальные инъекции …»

Том 57, № 1 (2019)	Современная фармакотерапия псориатического артрита	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. Л. Корсакова, Т. В. Коротаева

Том 55, № 5 (2017)	Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно-инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России»	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. З. Гайдукова, А. П. Ребров, С. А. Лапшина, Э. Н. Оттева, Т. В. Дубинина, В. В. Бадокин, А. Г. Бочкова, О. В. Бугрова, А. А. Годзенко, А. И. Дубиков, О. Н. Иванова, Т. В. Коротаева, О. Б. Несмеянова, И. П. Никишина, Т. А. Раскина, О. А. Румянцева, А. В. Смирнов, А. В. Ситало, Ш. Ф. Эрдес

Том 57 (2019): приложение 2	Остеоартрит суставов позвоночника как причина хронической боли в нижней части спины	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Е. Каратеев, О. С. Давыдов, Н. Н. Яхно, Л. И. Алексеева, А. В. Амелин, А. Н. Баринов, Б. В. Заводовский, А. И. Исайкин, П. П. Калинский, С. И. Крицкая, М. Л. Кукушкин, С. А. Лапшина, А. М. Лила, В. А. Парфенов, И. Г. Рагинене, Ю. В. Тринитатский, М. В. Чурюканов, Э. З. Якупов

1 — 32 из 32 результатов

Особенности кинетики ингибирования циклооксигеназы-1 напроксеном — доклад на конференции

Аннотация доклада:

Фермент простагландин-H-синтаза (также называемый циклооксигеназой, далее PGHS) играет важную роль в функционировании организма млекопитающих. Две изоформы (PGHS-1 и PGHS-2) участвуют в поддержании тонуса гладкой мускулатуры, регуляции свёртывания крови, развитии воспаления и других процессах. Фермент существует в виде гомодимера, локализован на мембранах ЭПР и ядра и катализирует две реакции: специфическую – циклооксигеназную и неспецифическую – пероксидазную, причём реакции взаимосвязаны [1,2,3]. Основной интерес к PGHS с точки зрения фармакологии заключается в том, что ингибиторы её циклооксигеназной активности являются нестероидными противовоспалительными препаратами. Ингибиторы обладают разной селективностью по отношению к изоформам фермента, а также различными побочными эффектами. Во времена открытия PGHS различали необратимые (аспирин и производные) [4] и обратимые конкурентные ингибиторы. В дальнейшем было показано, что некоторые обратимые ингибиторы являются времязависимыми, и была предложена кинетическая схема их действия [5,6]. Мы выбрали для исследований напроксен, широко известный как конкурентный ингибитор, для которого не было сведений о времязависимом связывании. Однако в эксперименте было показано обратное. Кинетическая схема, отражающая реакцию в присутствии времязависимого ингибитора, не может быть описана целиком в рамках квазистационарного или квазиравновесного приближения. Мы предположили (и в дальнейшем подтвердили правомерность такого предположения), что характеристическое время достижения квазистационара в реакции с субстратом много меньше, чем время достижения равновесия в реакции с ингибитором. Это позволило разделить схему на два участка: связывание фермента с ингибитором и реакция фермента с субстратом. Связывание фермента и ингибитора после их смешивания можно рассматривать в предстационарном режиме. При последующем добавлении субстрата можно считать, что концентрация фермент-ингибиторного комплекса меняется пренебрежимо мало за время достижения стационарного по субстрату режима, и применять стационарное приближение, учитывая только не связанный с ингибитором фермент. Таким образом, скорость реакции в начальный момент времени после добавления субстрата пропорциональна концентрации активного (свободного от ингибитора) фермента и практически не зависит от концентрации ингибитора. Эксперимент ставился следующим образом. В буферный раствор добавляли PGHS и напроксен и прединкубировали некоторое время. Далее добавляли субстрат (арахидоновую кислоту) и детектировали скорость поглощения кислорода в процессе реакции. Зависимость начальной скорости реакции от времени прединкубации белка с ингибитором мы приблизили согласно рассчитанному в предстационарном режиме уравнению E+I⇄EI (рис.1). По полученным графикам вычислили равновесную при данной концентрации ингибитора концентрацию активного белка. Мы построили зависимость этой концентрации от концентрации ингибитора (рис.2) и показали, что эта зависимость не описывается простейшей схемой ингибирования (R2=0,944), приведенной выше, а также схемой E+I⇄EI⇄E*I, приведённой в работе [5] для ингибиторов индометацина и флурбипрофена. Мы предложили другую схему: EE+I⇄EIE, EIE+I⇄EIEI. Она описала зависимость существенно лучше (R2=0,999). В этом случае равновесная константа связывания первой молекулы ингибитора оказалась равной 54±7 нМ, второй молекулы – 7,2±3,4 мкМ. Скорость реакции с субстратом формы EIE составила 20% ± 3% от скорости для EE (реакция для IEIE отсутствовала). Такая схема описывает аллостерический эффект ингибитора. Эта схема также может описывать случай связывания ферментом одной молекулы ингибитора неконкурентно с низкой константой и одной – конкурентно с более высокой, при значительном различии констант. Для определения того, какой из этих механизмов является правильным, требуются дальнейшие исследования. Рис.1. Зависимость скорости реакции после добавления субстрата от времени прединкубации фермента с напроксеном перед добавлением субстрата. Рис.2. Зависимость равновесной скорости от концентрации напроксена и приближение этой зависимости согласно кинетическим схемам Литература 1. Tsai AL, Kulmacz RJ. Prostaglandin H synthase: resolved and unresolved mechanistic issues // Arch Biochem Biophys. 2010 Jan 1;493(1):103-24. 2. Rouzer CA, Marnett LJ. Mechanism of free radical oxygenation of polyunsaturated fatty acids by cyclooxygenases // Chem Rev. 2003 Jun;103(6):2239-304. 3. Smith WL, DeWitt DL, Garavito RM. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology // Annu Rev Biochem. 2000;69:145-82. 4. Roth GJ, Stanford N, Majerus PW. Acetylation of prostaglandin synthase by aspirin // Proc Natl Acad Sci USA. 1975 Aug;72(8):3073-6. 5. Callan OH, So OY, Swinney DC. The kinetic factors that determine the affinity and selectivity for slow binding inhibition of human prostaglandin H synthase 1 and 2 by indomethacin and flurbiprofen. J Biol Chem. 1996 Feb 16;271(7):3548-54. 6. So OY, Scarafia LE, Mak AY, Callan OH, Swinney DC. The dynamics of prostaglandin H synthases. Studies with prostaglandin h synthase 2 Y355F unmask mechanisms of time-dependent inhibition and allosteric activation. J Biol Chem. 1998 Mar 6;273(10):5801-7.

Роль циклооксигеназ в патогенезе генитального эндометриоза

ГБОУ ВПО Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России; ГБУЗ Пермского края Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница, Россия; ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук, Пермь, Россия

Цель исследования. Представить современные данные о роли циклооксигеназ (СОХ) в развитии эндометриоза.
Материал и методы. Проанализировано 182 литературных источника, посвященных роли COX-1 и COX-2 в развитии эндометриоза у женщин репродуктивного возраста, опубликованных в базах данных Medline, Pubmed, Scopus. Из них 21 источник включен в настоящий обзор.
Результаты. Образование простагландинов в эндометриальных клетках является одним из важных патогенетических звеньев генитального эндометриоза. У женщин с эндометриозом выявлены особенности экспрессии COX-1 и COX-2 в эутопическом и эктопическом эндометрии, коррелирующие с темпами пролиферации клеток и ростом ткани и, как следствие, с прогрессированием заболевания.
Заключение. Вопрос о роли циклооксигеназ в развитии эндометриоза интересен тем, что на основании полученных знаний можно планировать применение препаратов, ингибирующих активность циклооксигеназ (нестероидных противовоспалительных препаратов), при лечении эндометриоза как способа патогенетической терапии. Вопрос до конца не изучен. Необходимы дальнейшие исследования в этой области.

эндометрий

циклооксигеназа

1. Османова Ф.Т. Роль иммунологических факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин. Фундаментальные исследования. 2013; 9(1): 108-11.

2. Пересада О.А. Эндометриоз: диагностические, клинические, онкологические и лечебные аспекты. Медицинские новости. 2009; 14: 15-28.

3. Павлов Р.В., Кундохова М.С. Иммунологические критерии раннего прогнозирования рецидивов наружного генитального эндометриоза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2010; 21(1): 39-43.

4. Daftary G.S., Zheng Y., Tabbaa Z.M., Schoolmeester J.K., Gada R.P., Grzenda A.L. et al. Novel role of the Sp/KLF transcription factor KLF11 in arresting progression of endometriosis. PLoS One. 2013; 8(3): e60165.

5. Попов А.В., Махмудова Г.М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза. Российский вестник акушера- гинеколога. 2004; 2: 27-30.

6. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Михалева Л.М., Пашкова А.В., Воробьева Н.Н. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичников. Акушерство и гинекология. 2005; 6: 33-7.

7. Olovsson M. Immunological aspects of endometriosis: an update. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 66(Suppl. 1): 101-4.

8. Gao J., Niwa K., Sun W., Takemura M., Lian Z., Onogi K. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit cellular proliferation and upregulate cyclooxygenase-2 protein expression in endometrial cancer cells. Cancer Sci. 2004; 95(11): 901-7.

9. Xia H.H.X., Zhang S.T., Lam S.K., Lin M.C.M., Kung H.F., Wong B.C.Y. Expression of macrophage migration inhibitory factor in esophageal squamous cell carcinoma and effects of bile acids and NSAIDs. Carcinogenesis. 2005; 26(1): 11-5.

10. Chen R.H., Tian Y.J. Enhanced anti-tumor efficacy of aspirin combined with triptolide in cervical cancer cells. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(5): 3041-4.

11. Valle B.L., D’Souza T., Becker K.G., Wood W.H., Zhang Y., Wersto R.P. et al. Non-Steroidal anti-inflammatory drugs decrease E2F1 expression and inhibit cell growth in ovarian cancer cells. PloS One. 2013; 8(4): e61836.

12. Tosetti F., Ferrari N., De Flora S., Albini A. Angioprevention: angiogenesis is a common and key target for cancer chemopreventive agents. FASEB J. 2002; 16(1): 2-14.

13. Ломакин Н.В., Груздев А.К. Ингибиторы циклооксигеназы и антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты. Селективный подход к нестероидным противовоспалительным средствам в кардиологической практике. Кардиология. 2011; 51(7): 47-52.

14. Nasir A., Boulware D., Kaiser H.E., Lancaster J.M., Coppola D., Smith P.V. et al. Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in human endometrial carcinoma and precursor lesions and its possible use in cancer chemoprevention and therapy. In Vivo. 2007; 21(1): 35-43.

15. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Эндометриоз (современный взгляд на этиопатогенез и перспективы медикаментозной терапии). Русский медицинский журнал. 2010; 18(4): 171-5.

16. Matsuzaki S., Canis M., Pouly J.L., Wattiez A., Okamura K., Mage G. Cyclooxygenase-2 expression in deep endometriosis and matched eutopic endometrium. Fertil. Steril. 2004; 82(5): 1309-15.

17. Chaudhry P., Asselin E. Resistance to chemotherapy and hormone therapy in endometrial cancer. Endocr. Relat. Cancer. 2009; 16(2): 363-80.

18. Быков И.И., Микерова М.С., Свинарева Л.В., Высоцкая О.В. Молекулярно-генетические маркеры в диагностике рака желудка. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011; Cпецвыпуск1: 342-3.

19. Бурлев В.А., Бурлев А.В. Экспрессия циклооксигеназ в эутопическом и эктопическом эндометрии у больных с перитонеальной формой эндометриоза. Проблемы репродукции. 2007; 13(2): 45-51.

20. Коган Е.А., Сидорова И.С., Низяева Н.В., Демура Т.А., Ежова Л.С., Унанян А.Л. Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 46-50.

21. Ota H., Igarashi S., Sasaki M., Tanaka T. Distribution of cyclooxygenase-2 in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomiosis. Hum. Reprod. 2001; 16(3): 561-6.

Поступила 11.01.2016

Принята в печать 29.01.2016

Самоделкин Евгений Иванович, д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России. Адрес: 614990, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Телефон: 8 (342) 217-10-31. E-mail: [email protected]
Косарева Полина Владимировна, д.м.н., г.н.с. отдела морфологических и патофизиологических исследований ЦНИЛ, зав. курсом клинической лабораторной диагностики, доцент кафедры микробиологии, вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России. Адрес: 614990, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26. Телефон: 8 (342) 217-10-31. E-mail: [email protected]
Трясцина Екатерина Николаевна, врач акушер-гинеколог ГБУЗ Пермского края Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница. Адрес: 614990, Россия, Пермь, ул. Пушкина, д. 85. Телефон: 8 (342) 239-31-44. E-mail: [email protected]
Нестерова Лариса Юрьевна, к.б.н., с.н.с. ФГБУН ИЭГМ УрО РАН. Адрес: 614081, Россия, Пермь, ул. Голева, д. 13. Телефон: 8 (342) 212-21-59. E-mail: [email protected]

Для цитирования: Самоделкин Е.И., Косарева П.В., Трясцина Е.Н., Нестерова Л.Ю. Роль циклооксигеназ в патогенезе генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 24-27.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.24-27

Найсулид® (порошок)

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы при использовании самой низкой эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для устранения симптомов. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.

У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, особенно частота желудочно-кишечных кровотечений и прободения (в некоторых случаях даже со смертельным исходом), а также нарушения функции почек, печени и сердца. Поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

При использовании Найсулида^® следует избегать его сочетания с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует воздерживаться от приема других сопутствующих анальгетиков.

Печеночные эффекты. В редких случаях могут возникать серьезные печеночные реакции, связанные с применением нимесулид-содержащих лекарственных препаратов, в том числе в очень редких случаях с летальным исходом. Пациенты, ощущающие симптомы, похожие на симптомы поражения печени во время лечения препаратом Найсулид^®(например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) или пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны отменить лечение препаратом. Таким больным не рекомендуется принимать нимесулид в дальнейшем. При непродолжительном приеме Найсулида^® поражение печени обычно является обратимым.

Пациенты, принимающие Найсулид^® и у которых развились симптомы, похожие на грипп или простуду, должны отменить лечение препаратом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и прободение язвы могут угрожать жизни пациента, если в истории болезни имеются записи о возникновении подобных проблем при приеме любых нестероидных противовоспалительных препаратов во время лечения (независимо от прошедшего времени), с наличием или без наличия опасных симптомов, либо наличия в анамнезе серьезных нарушений желудочно-кишечного тракта.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышен при приеме высоких доз Найсулида^®, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровоизлиянием или перфорацией, а также у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы. Для этих пациентов , а также пациентов, которые принимают сопутствующие низкие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением защитных веществ(например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно, пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях). Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Желудочно-кишечное кровотечение, а также образование язв или перфорации отмечаются для всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или изъявления нимесулид следует отменить.

Найсулид^® следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона. Также его с осторожностью следует назначать пациентам, принимающим иные лекарства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты: (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин).

В случае возникновения у пациентов, получающих препарат Найсулид^® желудочно-кишечного кровотечения или язвы, лечение препаратом следует отменить,

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний

У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью, поскольку препарат может ухудшить функцию почек. В случае ухудшения состояния лечение следует отменить

Кожные эффекты

Имеются данные об очень редких случаях тяжелых кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из которых могут приводить к смерти. По всей видимости, наибольшему риску развития кожных реакций пациенты подвержены в начальный период терапии. Найсулид^® следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках гиперчувствительности.

Нарушение функции почек. Найсулид^® следует принимать с осторожностью у больных с почечной или сердечной недостаточностью, т.к. он может привести к повреждению почек. В таких случаях лечение должно быть прекращено.

Влияние на фертильность

Применение нимесулида может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены нимесулида.

Найсулид^® содержит сахарозу. Данный препарат не должен назначаться пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациентам с возникновением задержки жидкости в организме и отеков как реакции на применение терапии НПВП, требуется соответствующий контроль состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферийных артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Столь же тщательная оценка состояния должна быть выполнена перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при артериальной гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении).

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако Найсулид^® не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

КОКСИБЫ – СПЕЦИФИЧЕСКИЕ (СЕЛЕКТИВНЫЕ) ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2.

Эти первые находки привели к формулированию гипотезы о том, что избирательное угнетение ЦОГ-2 приведет к подавлению патологии — воспаления и боли, не затрагивая физиологических, ЦОГ-1-регулируемых процессов в желудке, почках и тромбоцитах, то есть не вызывая побочных эффектов. Данная гипотеза стимулировала интенсивный поиск селективных ингибиторов ЦОГ-2, и с 1999 года на рынке лекарств появились такие высокоизбирательные ингибиторы ЦОГ-2, как целекоксиб и рофекоксиб (последний в настоящее время не используется).

Однако в настоящее время показано, что ЦОГ-2 экспрессируется и участвует не только в патологических процессах. В некоторых тканях ЦОГ-2 синтезируется постоянно, то есть также является «конститутивным» ферментом. ЦОГ-2 постоянно присутствует в головном и спинном мозге, почках, костной ткани (Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P, et al., 2000; Warford-Woolgar L, Peng CY, Shuhyta J, et al., 2006). Данный фермент экспрессируется в эпителии матки в отдельные периоды на ранней стадии беременности и играет важную роль в ангиогенезе, необходимом для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и формирования плаценты, в неонатальном развитии плода (поэтому применение ЦОГ-2 ингибиторов противопоказано при беременности) (Wallace JL, 1999; Xu Y, Knipp GT, Cook TJ, 2005). ЦОГ-2 также экспрессируется в тканях при разрешении воспаления слизистой, заживлении ран и язв. Следовательно, ингибиторы ЦОГ-2 замедляют заживление язв желудка (за счет влияния на факторы роста и ингибирование ангиогенеза) и могут не подойти пациентам, у которых уже существует язвенный дефект (Poonam D, Vinay CS, Gautam P, 2005; Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T, 2005; Wallace JL, e.a, 1998). Имеются отдельные сообщения о том, что ЦОГ-2 может, как и ЦОГ-1, играть важную роль в защите слизистой желудка.

…

Кроме ингибирования циклооксигеназ, НПВС способны действовать и через другие механизмы. Имеет значение действие препаратов на клеточную инфильтрацию в поздние стадии острого воспаления. НПВС угнетают хемотаксис моноцитов и способность сегментоядерных гранулоцитов к фагоцитозу (Tanaka S, Tatsuguchi A., Futagami S., et al., 2006). Кроме того, они подавляют экспрессию и синтез молекул адгезии в эндотелии и тем самым уменьшают краевое стояние и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, чем снижают их флогогенную активность: снижение уровня инфильтрации очага воспаления снижает выработку антикейлонов, токсичных свободных радикалов и других лейкоцитарных факторов, что приводит к уменьшению митотической и синтетической активности фибробластов (Cryer В. Feldman M., 1998; Eisele G, Schwedhelm E, Scheiffer B, et al., 2004). Таким образом, происходит умеренное подавление пролиферативной стадии воспаления. Имеются данные о стабилизации мембран лизосом под действием НПВС, что препятствует высвобождению из них гидролитических ферментов. НПВС могут снижать активность биосинтеза гистамина, серотонина и брадикинина, что также способствует подавлению воспаления на любой стадии. Предполагают, что НПВП тормозят активность фактора транскрипции NFkB, ингибируя, таким образом, стимуляцию оксид азот-синтетазы (Насонов Е.Л., 2001; Pelletier IP. 1999).

Достаточно давно было отмечено, что парацетамол и некоторые производные пиразолона (феназон, метамизол) слабо влияют на синтез простагландинов в периферических тканях, но подавляют продукцию простагландинов в ЦНС (Vane JR. 1971; Flower RJ, Vane JR, 1972). В последние годы появились сведения о том, что в ЦНС экспрессирован третий, отличный от первых двух тип ЦОГ, названный ЦОГ-3. Высказывается предположение, что она является разновидностью фермента ЦОГ-1 (Chandrasekharan NV, e.a, 2002; Swierkosz TA, e.a, 2002). Ингибирование ЦОГ-3 головного мозга сопровождается подавлением боли и снижением температуры тела при лихорадке. Таким образом, ингибирование ЦОГ, в первую очередь ЦОГ-2 и подавление синтеза простагландинов приводит к уменьшению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отёк, боль и лихорадка.

Селективные ингибиторы цог 2

Воспаление – это патологическая реакция, возникающая в организме в ответ на повреждение. Этот защитный процесс представляет собой каскад сложных биохимических и биологических реакций, одна из ступеней которого — активация специфических ферментов – циклооксигеназ. О том, что такое циклооксигеназы и какова их роль в развитии воспаления, пойдет речь в нашей статье.

Воспаление с точки зрения медицины

Чтобы понять, как работают циклооксигеназы, необходимо разобрать этапы формирования воспалительного процесса.

В ответ на различные повреждения в организме человека развивается воспаление. Этот процесс характеризуется покраснением, повышением температуры, болью и отеком. Симптомы воспаления возникают под действием так называемых медиаторов воспаления. К ним относятся простагландины, лейкотриены, биологически активные вещества, лизосомальные ферменты.

Основные симптомы воспаления возникают под действием простагландинов.

Справка. Простагландины – это белки, которые способствуют выходу жидкости из сосудов в межклеточное пространство, что вызывает отек тканей. Они же провоцируют раздражение нервных окончаний, за счет чего во время воспаления появляется боль. Также под действием простагландинов усиливается местный кровоток и возникает покраснение и повышение температуры.

Важно знать, что простагландины выполняют не только функцию медиаторов воспаления. Они обладают рядом эффектов и выполняют множество важнейших функций в различных органах и системах. Простагландины способствуют расширению бронхов, снижению сосудистого сопротивления, повышению секреции слизи в желудке, снижению кислотности желудочного сока и др.

Простагландины появляются в организме человека в процессе воздействия циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) на арахидоновую кислоту. Что такое ЦОГ-1 и ЦОГ-2, рассмотрим ниже.

Что такое циклооксигеназы

Циклооксигеназы – это ферменты, которые представляют собой большие белковые молекулы с высокой молекулярной массой. Их основная задача – катализировать синтез, т. е. ускорить соединение простагландинов из арахидоновой кислоты.

Существует несколько типов оксигеназ: ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3.

Циклооксигеназа первого типа – это так называемая базовая циклооксигеназа. Этот фермент в норме синтезируется в организме и превращает арахидоновую кислоту в простагландины, которые участвуют в развитии нормальных биологических реакций. Эти простагландины не являются медиаторами воспаления. Они способствуют формированию слизистой желудка, препятствуют спазму дыхательных путей, снижают напряжение сосудистой стенки, регулируют нормальную активность тромбоцитов.

Циклооксигеназа второго типа – специфический фермент, который срабатывает только в ответ на воспаление. Именно с деятельностью этой оксигеназы связаны основные клинические проявления воспаления, а именно боль, покраснение, отек, повышение температуры.

До недавнего времени считалось, что существует только 2 вида циклооксигеназ. Однако в конце XX века были опубликованы результаты исследований американских ученых, которые доказывают существование еще одного, третьего, типа оксигеназ.

Этот вид находится в основном тканях центральной нервной системы и во время воспаления повышает чувствительность центра терморегуляции, что провоцирует активацию нескольких регуляторных механизмов и повышение температуры тела человека. Других эффектов, помимо повышения температуры тела, у этого фермента нет.

Ингибиторы циклооксигеназ

Ингибиторы циклооксигеназ – это химические вещества, которые блокируют синтез простагландинов из арахидоновой кислоты путем выключения циклооксигеназ. Они бывают селективными и неселективными.

Неселективные ингибиторы блокируют деятельность не только провоспалительной циклооксигеназы (ЦОГ-2), но и базовой – ЦОГ-1. С этим связаны все негативные побочные эффекты этой разновидности химических соединений.

Помимо снижения воспалительного процесса в организме человека также приостанавливается синтез «хороших» простагландинов. Снижаются защитные силы слизистого барьера желудка, что провоцирует формирование язв и эрозивных гастритов. Снижение количества простагландинов может стать причиной спазма гладких мышц дыхательных путей и спровоцировать удушье.

Из-за недостаточности простагландинов в кровяном русле происходит спазм сосудов и образуются участки ишемии (с недостаточным поступлением кислорода), а затем и некроза (отмирания клеток). Такие участки образуются в любом органе человека, что существенно снижает его функцию.

Кроме того, простагландины отвечают за нормальное функционирование тромбоцитов. При их недостатке тромбоциты теряют свою способность к агрегации (склеиванию между собой), что может привести к образованию гематом и кровотечению.

Справка. Селективные ингибиторы циклооксигеназ действуют избирательно. Они блокируют только провоспалительную разновидность ЦОГ. Это снижает количество побочных эффектов, т. к. «хорошие» простагландины синтезируются в прежнем режиме, останавливается синтез только медиаторов воспаления.

Лекарственные препараты

Основная фармакологическая группа препаратов, чей противовоспалительный эффект базируется именно на ингибировании (замедлении) деятельности циклооксиеназ, – это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

К неселективным ингибиторам циклооксигеназ относятся такие препараты, как «Аспирин», «Индометацин«, «Кетопрофен«, «Ибупрофен», «Диклофенак» и другие. Эти препараты в разной степени ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поэтому вышеперечисленные нежелательные эффекты они тоже вызывают в разной степени.

К селективным ингибиторам циклооксигеназы относятся такие препараты, как «Целекоксиб», «Мелоксикам», «Нимесулид» и другие. Эти препараты минимально ингибируют ЦОГ-1. Их механизм действия связан с блокированием деятельности ЦОГ-2, поэтому при их применении нежелательные побочные реакции проявляют себя в минимальной степени.

Внимание! Самым неселективным считается «Аспирин». У этого препарата максимально выражены побочные реакции. Именно поэтому при необходимости его применения следует постоянно контролировать целостность слизистой оболочки желудка, системы гемостаза, состояние других органов и систем.

Существует также селективный ингибитор ЦОГ-3. Этот препарат называется «Парацетамол». Он останавливает работу ЦОГ-3 и снижает температуру человеческого тела. Однако других противовоспалительных эффектов он не оказывает – не снимает отек, не уменьшает боль и покраснение. Это связано с тем, что ЦОГ-3 не участвует в развитии реакций, соответственно, блокировка работы соединения не приведет к их уменьшению.

Заключение

Воспаление – это защитная реакция организма на действия со стороны чужеродного повреждающего агента. Она сопровождается развитием неприятных клинических проявлений, которые мешают нам в повседневной жизни. Чтобы вернуться в активную жизнь, используют НПВС – ингибиторы циклооксигеназ.

Не забывайте, что помимо основного эффекта (снижения воспаления), существуют и побочные. Не занимайтесь самолечением. Принимайте препараты этой группы только по назначению врача.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения без преувеличения являются самыми ходовыми лекарственными средствами во всем мире.

Содержание статьи:

Группы противовоспалительных препаратовМеханизм действия

Показания и противопоказанияНекоторые представители (обзор)

Нет ни одной медицинской отрасли, где бы при том или ином заболевании в стандарте лечения не был бы прописан представитель данной группы.

Они обладают большой эффективностью, но при этом их применение в большинстве стран ограничено выпиской рецептов, так как самостоятельный прием данной группы лекарственных средств может принести вред.

Какие средства относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)

Представителей данной группы чуть более 30, однако, широко используются около 10 лекарственных средств.

К группе НПВП относятся лекарственные средства, которые ингибируют фермент циклооксигеназу, она участвует в синтезе маркеров воспаления: простагландины, тромбоксаны и простациклины. Эти вещества участвуют в процессе повышения температуры и болевого синдрома. Существуют три вида фермента (изоформы) циклооксигеназы, которые имеют различные функции.

Циклооксигеназа 1 типа – постоянно присутствует в организме, она задействована в синтезе простагландинов и подобных веществ, защищающих желудок, почки, а также регулирующие процессы микроциркуляции.

Циклооксигеназа 2 типа – образуется в организме при воспалении, присутствует непостоянно. Синтезирует вещества, участвующие в процессах воспаления и деления клеток.

Для профилактики и лечения болезней СУСТАВОВ и ПОЗВОНОЧНИКА наши читатели используют новое БЕЗОПЕРАЦИОННОЕ средство лечения на основе натуральных экстрактов, которое..

Циклооксигеназа 3 типа – рецепторы данного фермента преимущественно находятся в нервной системе, третья изоформа участвует в процессах повышения температуры и играет роль в появлении болевого синдрома.

В соответствии с тем, что имеется 3 типа фермента, существуют 3 группы НПВП.

Селективные (избирательные) блокаторы ЦОГ 1 – самый популярный представитель всех НПВП – аспирин.
Неселективные (неизбирательные) блокаторы ЦОГ 1 и ЦОГ 2 – большинство НПВП: диклофенак, индометацин, кетопрофен, кеторолак, пироксикам.
Селективные ингибиторы ЦОГ 2 –нимесулид, мелоксикам, рофекоксиб, целекоксиб.
Селективные ингибиторы ЦОГ 3 – парацетамол, анальгин.

Селективные ингибиторы ЦОГ 1 и неселективные ингибиторы ЦОГ 1, 2 являются «старым» поколением данной группы лекарственных средств. Аспирин широко применяется в небольших дозах в качестве антиагрегантного средства (кроверазжижающего средства) в профилактике сердечно-сосудистых катастроф.

Ингибиторы ЦОГ 3 являются отдельной группой, причем следует отметить, что анальгин (метамизол натрия) не разрешен к применению в большинстве стран, в нашей стране разрешен к применению. А парацетамол широко применяется в качестве обезболивающего препарата в Европе и США.

Новое поколение ингибиторов ЦОГ, механизм действия

Ингибиторы ЦОГ 2 – это нестероидные препараты так называемого «нового» поколения, они в основном и используются в практике современного врача.

Ингибиторы ЦОГ 2 делятся на:

Препараты с преимущественным ингибированием ЦОГ 2 – нимесулид, мелоксикам. Они все же оказывают незначительное ингибирующее действие на ЦОГ 1, особенно при длительном приеме.
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ 2 — целекоксиб, рофекоксиб.

Механизм действия ингибиторов ЦОГ 2 (нимесулид, мелоксикам)

В процессе воспаления образуется изоформа циклооксигеназы 2, при приеме ингибитора ЦОГ 2, он быстро всасывается из пищеварительного тракта, 89% действующего вещества попадает в кровь. Попадая в кровоток, препарат замещает рецепторы, которые являются рецепторами для ЦОГ 2, таким образом уменьшается количество воспалительных маркеров (простагландинов).

Помимо блокады данных рецепторов, также частично происходит конкурентное замещение рецепторов ЦОГ 1, особенно оно увеличивается при длительном приеме препаратов данной группы или при превышении терапевтической дозировки.

Особенность этой группы — снижение селективности при длительном применении или применении препарата в больших дозах. Что соответственно увеличивает частоту побочных эффектов, так как в данных условиях могут проявляться ЦОГ 1 – зависимые нежелательные действия лекарств.

Механизм действия высокоизбирательных ингибиторов ЦОГ 2 (целекоксиб, рофекоксиб)

При попадании в организм, препарат всасывается из пищеварительного тракта, попадая в системный кровоток, конкурентно блокирует рецепторы ЦОГ 2. В стандартных терапевтических концентрациях не действует на ЦОГ 1.

Проблемы с суставами — прямой путь к инвалидности!
Хватит терпеть эту боль в суставах! Записывайте проверенный рецепт от опытного врача…

Чем отличаются ингибиторы «старые» от «новых» препаратов?

В отличие от селективных ингибиторов ЦОГ 1 и неселективных ингибиторов ЦОГ 1 и 2, селективные и высокоселективные ингибиторы изоформы циклооксигеназы 2 в процессе лечения не уступают по эффективности «старому» поколению, а частота поражения пищеварительной системы в четыре раза ниже по сравнению с неселективными ингибиторами, у некоторых, например, целекоксиба, в семь раз.

Также отличием от ингибиторов ЦОГ 1 является отсутствие действия на свертывающую систему крови (это ЦОГ 1 – зависимый эффект), поэтому частота побочного эффекта – в виде повышения свертывания крови встречается у препаратов этой группы гораздо реже.

При применении ингибиторов ЦОГ 2 реже возникают эффекты бронхоспазма, ухудшение бронхиальной астмы или сердечной недостаточности. Также отмечен более безопасный прием у лиц пожилого возраста.

Современные исследования открывают НПВП ингибиторы ЦОГ 2 с другой стороны – в роли возможных противоопухолевых средств. В лабораторных исследованиях целекоксиб показал антипролеферативный и противоопухолевый эффект.

Общие противопоказания и показания для использования селективных ингибиторов ЦОГ 2

Показания для приема ингибиторов НПВП очень обширны. В официальных инструкциях для применения этой группы препаратов в основном превалируют различные заболевания суставов и позвоночного столба, так как подавляющее большинство исследований выполнено именно в этой сфере и это самая частая причина болевого синдрома.

Показания

Болевой синдром.
Заболевания суставов: ревматоидный артрит, артриты, остеоартроз, последствия травм, подагра и т. д.
Болевой синдром в неврологической практике.
Зубная боль.
Менструальная боль.
Головная боль.
В качестве обезболивающего в послеоперационный период.

Противопоказания

Совмещены все противопоказания лекарственных препаратов данной группы:

«аспириновая триада»: бронхиальная астма, непереносимость аспирина, полипоз носа и околоносовых пазух;
язвенное поражение пищеварительного тракта в обострении;
кровоизлияние в головной мозг;
тяжелая сердечная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность;
гемофилия;
период после операции аорто-коронарного шунтирования;
беременность и лактация;
наркомания и алкоголизм.

Особенности использования ингибиторов ЦОГ 2

Хоть побочный эффект от данной группы препаратов значительно менее выражен, чем при применении неселективных ингибиторов ЦОГ, все же большинство побочных эффектов блокады ЦОГ 2 имеются. Поэтому прием ингибитора ЦОГ 2 должен быть через, минимум, полчаса после приема пищи, если имеется язвенный дефект в каком-либо отделе желудочно-кишечного тракта, то прием ингибитора ЦОГ 2 сочетают с профилактическим приемом блокатора протонной помпы (омепразол, пантопразол и т. д.), причем прием в сутки должен быть двух кратный.

Допустим длительный прием данной группы препаратов, однако следует помнить, что в этом случае повышается риск развития нежелательных эффектов прямо пропорционально продолжительности терапии.

Некоторые представители «новых» нестероидных препаратов

Целекоксиб

Это высокоизбирательный ингибитор ЦОГ 2. При приеме внутрь легко всасывается, доходя до максимальной концентрации через 3 часа в крови . Препарат применяется после еды, при приеме совместно с жирной пищей существенно замедляется всасывания лекарства.

Согласно официальной инструкции, целекоксиб применяется при ревматоидном артрите, остеопорозе, псориатическом артрите, болезни Бехтерева. Самый частый побочный эффект – головная боль, диспепсия. Целекоксиб принимается внутрь в дозе 200 мг х 2 раза в сутки, максимально допустимая доза 400 мг х 2 раза в день.

Мелоксикам

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, максимальный уровень достигается через 5 часов, при этом в плазме оказывается 89% препарата. Согласно инструкции, мелоксикам применяется при воспалительных процессах в суставах, артритах, артрозах, неуточненных болезнях суставов.

Препарат выпускается в виде таблетированной формы, инъекционного препарата, ректальных свечей. Мелоксикам назначается один раз в день. Рекомендуется прием препарата во время еды. Самый частый нежелательный эффект от приема Мелоксикама – диспепсические явления, головная боль. При длительном приеме мелоксикама или применении выше терапевтических доз его селективность уменьшается.

Нимесулид

Самый частый селективный ингибитор ЦОГ 2. Максимальное значение достигается в плазме крови через 1.5 – 2 часа от приема, при одновременном приеме пищи время всасывания значительно увеличивается. В показаниях к применению данного препарата, в отличие от остальных представителей, входит боль, вызванная различными причинами.

Самые частые нежелательные эффекты: диарея, тошнота, рвота, повышение печеночных трансаминаз. Препарат принимается внутрь, существуют водорастворимые формы, максимально в сутки возможен прием 200 мг нимесулида.

Почему эти препараты выписывают по рецепту?

Казалось бы, побочных эффектов меньше, принимать можно долго и по любому поводу, так почему же в некоторых аптеках эта группа отпускается по рецепту врача? Для каждого лекарства существуют определенные показания, которые может выставить только врач.

Узнайте про средство, которого нет в аптеках, но благодаря которому уже многие россияне излечились от болей в суставах и позвоночнике!

Рассказывает известный врач

Принимать НПВП нового поколения по незначительному поводу нельзя, так как у этой группы есть множество тяжелых индивидуальных побочных эффектов, например – внезапная острая почечная недостаточность, лекарственный гепатит и т. д. которые могут возникнуть внезапно у молодого, здорового человека и привести к его гибели.

Также у большого количества людей низкий порог болевой чувствительности, и они склонны принимать обезболивающие по любому незначительному болевому синдрому, а на группу НПВП возникает со временем привыкание, организм уже не может нормально функционировать без очередной дозы лекарства, это происходит из-за адаптации рецепторов циклооксигеназы к ингибированию НПВП.

Также обыватель, не связанный с медициной, не сможет оценить все риски одновременного приема препарата с другими лекарствами. Например, прием блокаторов ЦОГ 2 уменьшает действие от некоторых препаратов, снижающих давление. Поэтому самостоятельное использование данных лекарств не может быть оправдано ни в одном случае.

По клинической эффективности и частоте использования нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП, НПВС или НПВП) занимают одно из лидирующих мест. Это объясняется их способностью быстро останавливать воспалительный процесс, купировать болевой синдром, устранять отеки, воспаление, лихорадку. НПВП не содержат гормонов, не вызывают зависимости, привыкания, не приводят к развитию серьезных заболеваний. Но при длительном приеме у пациентов отмечались различные побочные реакции. Чтобы снизить риск развития осложнений были разработаны более современные селективные противовоспалительные препараты.

Механизм действия НПВП

НПВП воздействуют на циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя их активность. ЦОГ – ключевые ферменты синтеза регуляторов обмена веществ, отвечают за выработку простаноидов, некоторые их которых поддерживают воспалительную реакцию и являются непосредственной причиной болевых ощущений.

Содержатся циклооксигеназы в различных органах и тканях человеческого организма, существуют в нескольких изоформах:

Классификация НПВП

Классифицируют НПВП исходя из общности строения, химических свойств и фармакологического действия.

По химическому происхождению их традиционно подразделяют на кислотные – препараты, в основе которых лежит слабая органическая кислота, и некислотные – производные других соединений. К первой группе относят лекарства, являющиеся производными следующих кислот:

Все НПВП делят на 2 группы:

Неселективные – препараты, подавляющие сразу оба типа фермента циклооксигеназы, что сопровождается серьезными побочными эффектами. В эту группу входит большинство лекарственных средств.
Селективные – современные противовоспалительные средства нестероидного характера, разработанные с целью повышения эффективности и уменьшения вызываемых негативных последствий за счет избирательности воздействия. Полной селективности добиться пока не удалось и вероятность развития побочных эффектов не исключается. Но минимально затрагивающие ЦОГ-1 препараты предпочтительнее, т.к. являются более безопасными. Их подразделяют на селективные – преимущественно блокирующие ЦОГ-2 лекарства, такие как Мелоксикам , Нимесули́д и высокоселективные ингибиторы фермента ЦОГ-2 – коксибы: Целекокси́б, Эторикоксиб, Династат.

Особенности терапии

Благодаря универсальному спектру действия – способности НПВП оказывать одновременно обезболивающее, жаропонижающее действие, угнетать воспалительный процесс, минимизировать развитие негативных последствий, их широко применяют в клинической практике для симптоматической терапии.

Чаще всего НПВП назначают в следующих случаях:

Противопоказания и побочные эффекты

В лечении противовоспалительными препаратами нестероидного типа важен персональный подход, т.к. одно и то же средство вызывает разную реакцию в организме каждого человека.

Подбор НПВП должен основываться на личном опыте врача или больного – на выявленной ранее индивидуальной непереносимости.

Несмотря на относительную безопасность большинства НПВП и их клиническую эффективность, существует ряд противопоказаний к применению, который также необходимо учитывать:

Короткоживущие – период полувыведения не более 4-5 ч.
Длительноживущие – для потери половины фармакологического действия препарату понадобится 12 ч. и более.

Период выведения зависит от химического состава лекарства и скорости метаболизма – обмена веществ пациентов.

Способность вещества быстро выводиться из организма и селективно ингибировать ферменты ЦОГ уменьшает риск развития нежелательных побочных реакций. Таковыми являются:

Взаимодействия с другими препаратами

При проведении лечения важно также учитывать способность НПВП взаимодействовать между собой и с другими лекарственными средствами, особенно со следующими веществами:

Какие бывают формы выпуска

Для повышения эффективности использования и возможности выбора препарата для конкретного больного, исходя из обобщенной характеристики состояния его здоровья, вида и особенности течения заболевания, НПВП производят во всех лекарственных формах.

Наиболее популярные НПВП

К наиболее популярным, классическим препаратам для безрецептурного применения относят:

Прочие препараты, аналоги

Высокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как:

Советуем к прочтению

Список ингибиторов ЦОГ-2 + применение, типы и побочные эффекты

Ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) представляют собой тип нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), который специфически блокирует ферменты ЦОГ-2. Нестероидные противовоспалительные средства (обычно сокращенно НПВП) представляют собой группу лекарств, которые облегчают боль и лихорадку и уменьшают воспаление.

Существует два основных типа ферментов ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Оба типа производят простагландины; однако основная функция ферментов ЦОГ-1 заключается в выработке исходных уровней простагландинов, которые активируют тромбоциты и защищают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, тогда как ферменты ЦОГ-2 отвечают за высвобождение простагландинов после инфекции или травмы.Простагландины имеют несколько различных эффектов, одним из которых является регуляция воспаления.

Блокируя только ферменты ЦОГ-2, ингибиторы ЦОГ-2 облегчают воспаление и боль с меньшими неблагоприятными желудочно-кишечными эффектами, чем НПВП, которые ингибируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако они не лишены полностью желудочно-кишечных эффектов, и их использование (как и всех НПВП) было связано с более высоким риском инсульта и сердечного приступа.

Для чего используются ингибиторы ЦОГ-2?

Ингибиторы ЦОГ-2 могут использоваться для лечения легкой и умеренной боли или воспаления, вызванных широким спектром состояний, таких как:

Ингибиторы ЦОГ-2

также можно использовать для лечения острой боли, например, при спортивных травмах.

Каковы различия между ингибиторами ЦОГ-2?

Целекоксиб в настоящее время является единственным ингибитором ЦОГ-2, доступным в США, после отмены рофекоксиба в 2004 г. и вальдекоксиба в 2005 г. из-за чрезмерного увеличения риска сердечного приступа и инсульта. Целекоксиб, как правило, дороже, чем неселективные НПВП; однако он доступен как общий.

Целекоксиб считается столь же эффективным, как и другие НПВП (такие как ибупрофен, диклофенак и напроксен), в уменьшении боли и воспаления, но снижается риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.Это связано с более высоким риском сердечно-сосудистых событий; однако этот риск аналогичен риску неселективных НПВП. В более высоких дозах целекоксиб в некоторой степени подавляет ферменты ЦОГ-1.

Общее название	Примеры торговых марок
Целекоксиб	Целебрекс
Эторикоксиб	Не одобрено в США
Люмиракоксиб	Не одобрен в США.С.
Рофекоксиб, Вальдекоксиб	Отозвано из соображений безопасности

Безопасны ли ингибиторы ЦОГ-2?

Ингибиторы ЦОГ-2

могут увеличить риск сердечного приступа или инсульта со смертельным исходом. Риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. Целебрекс не следует применять людям с определенными сердечными заболеваниями, с инсультом в анамнезе или после операции по шунтированию сердца (шунтирование коронарной артерии или АКШ).

Хотя целекоксиб связан с более низким риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его следует использовать с осторожностью у людей с активными язвами ЖКТ, кровотечениями или воспалительными заболеваниями кишечника. Пожилые люди или те, кто принимает другие лекарства, раздражающие желудок, чаще испытывают опасные для жизни побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как желудочное или кишечное кровотечение.

Ингибиторы ЦОГ-2

также могут задерживать способность крови к свертыванию, увеличивая риск кровотечения.Ингибиторы ЦОГ-2 не одобрены для применения у детей младше двух лет.

Большинство НПВП, включая целекоксиб, не следует принимать в течение последних трех месяцев беременности или во время грудного вскармливания, кроме как по рекомендации врача.

Полный список побочных эффектов см. в монографии на целекоксиб.

Каковы побочные эффекты ингибиторов ЦОГ-2?

Ингибиторы ЦОГ-2 с большей вероятностью вызывают побочные эффекты при использовании в дозировках, превышающих рекомендуемые, в течение длительных периодов времени.

Возможные желудочно-кишечные побочные эффекты включают вздутие живота, диарею, запор, раздражение слизистой оболочки желудка, тошноту или рвоту. При приеме ингибиторов ЦОГ-2 также сообщалось о головной боли и головокружении.

Ингибиторы ЦОГ-2

также могут влиять на функцию почек и снижать скорость кровотока через почки. Они могут вызвать задержку натрия и воды, что может привести к отеку и повышению уровня калия. Иногда они могут вызывать более серьезные повреждения почек.

Прием ингибиторов ЦОГ-2 увеличивает риск сердечно-сосудистых тромботических событий, таких как сердечный приступ или инсульт. Также сообщалось о других побочных эффектах, связанных с сердцем, таких как высокое кровяное давление, застойная сердечная недостаточность и учащенное сердцебиение.

Полный список побочных эффектов см. в монографии на целекоксиб.

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Ингибитор циклооксигеназы-2 – обзор

Ингибирование циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) как пример противовоспалительного терапевтического подхода при БМ

Ингибиторы ЦОГ-2 влияют на серотонинергическую систему ЦНС либо непосредственно, либо через ЦНС иммунные механизмы.В модели на крысах лечение рофекоксибом сопровождалось повышением уровня серотонина в лобной и височно-теменной коре (Sandrini, Vitale, & Pini, 2002). Следовательно, можно ожидать, что ингибиторы ЦОГ-2 проявят клинический антидепрессивный эффект. В модели депрессии на животных после бульбэктомированной крысы после длительного лечения целекоксибом наблюдалось снижение уровней гипоталамических цитокинов и изменение поведения (Myint, Steinbusch, Goeghegan, et al., 2007). Однако в другой модели депрессии у животных смешанный ингибитор ЦОГ-1/ЦОГ-2 ацетилсалициловая кислота продемонстрировал дополнительный антидепрессивный эффект за счет усиления антидепрессивного действия флуоксетина (Brunello, Alboni, Capone, et al., 2006). Значительный терапевтический эффект целекоксиба, ингибитора ЦОГ-2, при БМ также был обнаружен в рандомизированном двойном слепом пилотном дополнительном исследовании целекоксиба и ребоксетина по сравнению с плацебо (Muller, Schwarz, Dehning, et al., 2006). Интересно, что отношение кинуренина к триптофану, которое отражает активность провоспалительного цитокинового фермента IDO, предсказывало антидепрессивный ответ на целекоксиб. Пациенты с высокой активностью IDO, то есть высокой провоспалительной активностью, лучше реагировали на целекоксиб (Krause, Myint, Schuett, et al., 2017). Другое рандомизированное двойное слепое исследование с участием 50 пациентов с МД также показало значительно лучшие результаты при применении флуоксетина в сочетании с ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом, чем при монотерапии флуоксетином (Akhondzadeh, Jafari, Raisi, et al., 2009). Этот результат был недавно повторен при применении комбинации сертралина и целекоксиба у 40 пациентов с депрессией (Abbasi, Hosseini, Modabbernia, et al., 2012). Интересно, что уровни ИЛ-6 в крови предсказывали реакцию антидепрессанта как в группе сертралина (плюс плацебо), так и в группе целекоксиба (плюс сертралин).

Мета-анализ эффективности дополнительной терапии целекоксибом у пациентов с МД включал 150 пациентов. Анализ показал, что дополнительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), особенно целекоксибом, может быть многообещающей стратегией для пациентов с депрессивным расстройством. Однако для подтверждения эффективности и переносимости НПВП при депрессии необходимы будущие исследования с большим размером выборки и большей продолжительностью (Na, Lee, Lee, et al., 2014).

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое международное многоцентровое исследование селективного ингибитора ЦОГ-2 цимикоксиба в качестве дополнения к сертралину у пациентов с МД также показало интересные результаты: при монотерапии сертралином или плацебо во всей группе пациентов с депрессией, комбинированное лечение показало статистически значимо лучший результат в подгруппе пациентов с тяжелой депрессией (оценка депрессии по Гамильтону <25 на исходном уровне) (Müller et al., рукопись в процессе подготовки). Как обсуждается ниже, поскольку в целом ответ на плацебо очень высок в исследованиях депрессии и выше у пациентов с легкой и умеренной депрессией, чем у пациентов с тяжелой депрессией, терапевтический эффект может быть более легко продемонстрирован у пациентов с тяжелой депрессией.

В рамках общеевропейского исследования роли воспаления в расстройствах настроения (MOODINFLAME) двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование сравнило ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб в качестве дополнения к сертралину с сертралином. отдельно и плацебо в подгруппе пациентов с MD.Это исследование имело небольшой размер выборки (53 пациента) и могло показать лишь ограниченную пользу лечения ЦОГ-2: целекоксиб показал значительно лучшую эффективность в более полном анализе, то есть в группе пациентов, завершивших исследование, но не в последнем наблюдении проведен анализ (Leitner B., Müller N., et al., рукопись в процессе подготовки).

Несмотря на ограничения этих исследований, они представляют собой дополнительные маленькие кусочки головоломки эффектов противовоспалительного лечения и, в частности, ингибирования ЦОГ-2 при БМ.В будущих исследованиях следует более внимательно рассмотреть размер выборки; высокий уровень ответа на плацебо, особенно в исследованиях дополнения к эффективному антидепрессанту; и тяжесть депрессии.

Общие сведения о побочных эффектах ингибиторов ЦОГ-2

После отзыва 30 сентября 2004 г. Vioxx, популярного ингибитора ЦОГ-2, возникло много вопросов относительно потенциальных побочных эффектов и рисков для здоровья ингибиторов ЦОГ-2 и других типов НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов).Ингибиторы ЦОГ-2 (такие как Целебрекс и Бекстра) представляют собой тип НПВП и являются наиболее часто назначаемыми препаратами при артрите. Ингибиторы ЦОГ-2 также назначают при многих формах болей в спине. Эта статья отвечает на распространенные вопросы о побочных эффектах ингибиторов ЦОГ-2 и напроксена, другого типа НПВП, который был поставлен под сомнение. В статье также рассматриваются недавние исследования и поясняются рекомендации, данные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

См. Потенциальные риски и осложнения целекоксиба

После добровольного отзыва Vioxx компанией Merck (производителем препарата) внимание было привлечено к недавним исследованиям ингибиторов ЦОГ-2 и других НПВП.В исследованиях были проверены новые способы применения препаратов, и они показали повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний среди определенных групп пациентов. Результаты исследования все еще неубедительны на момент написания этой статьи, и FDA призвало к дополнительным исследованиям различных НПВП. В настоящее время проводятся дополнительные исследования побочных эффектов НПВП.

В этой статье:

Что такое НПВП (например,грамм. ингибиторы ЦОГ-2, напроксен)?

НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) являются наиболее часто назначаемым классом препаратов для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита. Пациенты с артритом испытывают воспаление в суставах, которое вызывает тугоподвижность, ограничение подвижности и часто изнурительную боль. НПВП используются для ингибирования фермента циклооксигеназы, который контролирует воспаление. Помимо выполнения противовоспалительной функции, НПВП также выполняют роль анальгетика (обезболивающего).НПВП также часто принимают при многих видах болей в спине. Одним из преимуществ является то, что НПВП, как правило, имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем аспирин, и их можно принимать с ацетаминофеном (например, тайленолом) для дополнительного облегчения боли.

Что такое ингибиторы ЦОГ-2 (например, Vioxx, Celebrex и Bextra)?

Основными торговыми марками ингибиторов ЦОГ-2 в настоящее время на рынке являются Celebrex и Bextra (после отзыва Vioxx). Ингибиторы ЦОГ-2 представляют собой новый тип НПВП, которые блокируют фермент ЦОГ-2 в месте воспаления.Преимущество ингибиторов ЦОГ-2 заключается в том, что они не ингибируют ЦОГ-1, фермент, который способствует выработке защитной оболочки желудка. (Другие типы НПВП блокируют как ЦОГ-2, так и ЦОГ-1, что может привести к побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта). Для получения дополнительной информации о природе ингибиторов ЦОГ-2 и известных побочных эффектах см. Ингибиторы ЦОГ-2: Целебрекс.

Типы НПВП

В следующем списке представлены различные типы НПВП, включая традиционные (неселективные) НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (селективные) НПВП.

Ингибиторы ЦОГ-2

Типы НПВП
Общее название	Торговая марка(я)
Салициловые кислоты
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)	Аскриптин, Байер, Экотрин
Трисалицилат магния холина	Трилизат
Дифлунисал	Долобид
Сальсалат	Дисалцид, Салфлекс
Пропионовые кислоты
фенопрофен	Нальфон
Флурбипрофен	Ансаид
Ибупрофен	Адвил, Мотрин, Нуприн
Кетопрофен	Актрон, Орудис, Орувайл
Напроксен	Алеве, Анапрокс, Напрелан, Напросын
Оксапрозин	Daypro
Уксусные кислоты
Диклофенак	Катафлам, Вольтарен
индометацин	индоцин
Сулиндак	Клинорил
Толметин	Толектин
Эноловые кислоты
Мелоксикам	Мобильный
Пироксикам	Фельдене, Фексикам
Фенамовые кислоты
меклофенамат	Мекломен
Мефенамовая кислота	Понстел
Нафтилалканоны
Набуметон	Релафен
Пиранокарбоновые кислоты
Этодалак	Лодин
Пирролы
Кеторолак	Торадол
Целекоксиб	Целебрекс
Вальдекоксиб	Бекстра
Рофекоксиб	Vioxx (отзыв в 2004 г.)

Ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): будущие терапевтические стратегии для лечения эпилепсии | Journal of Neuroinflammation

Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, et al.Официальный отчет ILAE: практическое клиническое определение эпилепсии. Эпилепсия. 2014;55:475–82.

ПабМед Статья Google ученый

Laxer KD, Trinka E, Hirsch LJ, Cendes F, Langfitt J, Delanty N, et al. Последствия рефрактерной эпилепсии и ее лечение. Эпилепсия Поведение. 2014; 37:59–70.

ПабМед Статья Google ученый

Веццани А., Френч Дж., Бартфаи Т., Барам Т.З.Роль воспаления при эпилепсии. Нат Рев Нейрол. 2011;7:31–40.

КАС пабмед Статья Google ученый

Веццани А., Вивиани Б. Нейромодулирующие свойства воспалительных цитокинов и их влияние на возбудимость нейронов. Нейрофармакология. 2015;96:70–82.

КАС пабмед Статья Google ученый

Дэй А., Кан Х, Цю Дж., Ду И, Цзян Дж.Противовоспалительные малые молекулы для лечения судорог и эпилепсии: от скамьи до постели. Trends Pharmacol Sci. 2016; 37: 463–84.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Такемия Т., Судзуки К., Сугиура Х., Ясуда С., Ямагата К., Каваками Ю. и др. ЦОГ-2, индуцируемый мозгом, способствует повторению приступов гиппокампа у мышей с быстрым киндлингом. Простагландины Другие липиды Медиат. 2003; 71: 205–16.

КАС пабмед Статья Google ученый

Почка Х.Модулирование регуляции Р-гликопротеина: будущие перспективы фармакорезистентных эпилепсий? Эпилепсия. 2010;51:1333–47.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шэн Дж.Г., Буп Ф.А., Мрак Р.Э., Гриффин В.С. Повышенная экспрессия нейронального белка-предшественника β-амилоида при эпилепсии височной доли человека: связь с иммунореактивностью интерлейкина-1α. Дж. Нейрохим. 1994; 63: 1872–189.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Канемото К., Кавасаки Дж., Миямото Т., Обаяши Х., Нисимура М.Полиморфизм генов интерлейкина (IL)1бета, IL-1альфа и антагониста рецептора IL-1 у пациентов с височной эпилепсией. Энн Нейрол. 2000;47:571–4.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ichiyama T, Nishikawa M, Yoshitomi T, Hayashi T, Furukawa S. Фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1 бета и интерлейкин-6 в спинномозговой жидкости детей с длительными фебрильными судорогами. Сравнение с острым энцефалитом/энцефалопатией.Неврология. 1998; 50: 407–11.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ши Л.М., Чен Р.Дж., Чжан Х., Цзян С.М., Гонг Дж. Концентрация энолазы, интерлейкина-1β и эритропоэтина, специфичной для нейронов спинномозговой жидкости, у детей после судорог. Чайлдс Нерв Сист. 2017; 33:805–11.

ПабМед Статья Google ученый

Улудаг И.Ф., Дуксал Т., Тифтикчиоглу Б.И., Зорлу Ю., Озкая Ф., Киркали Г.Уровни IL-1β, IL-6 и IL1Ra при височной эпилепсии. Захват. 2015;26:22–5.

ПабМед Статья Google ученый

Wang Y, Wang D, Guo D. Уровни интериктальных цитокинов коррелировали с тяжестью приступов у пациентов с эпилепсией: ретроспективное исследование 1218 пациентов с эпилепсией. J Transl Med. 2015;13:378.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Лоригадос Педре Л., Моралес Чакон Л.М., Павон Фуэнтес Н., Робинсон Аграмонте М.Л.А., Серрано Санчес Т., Крус-Ксенес Р.М. и др.Последующее наблюдение за периферическим IL-1β и IL-6 и связь с апоптотической смертью у пациентов с лекарственно-устойчивой височной эпилепсией, перенесших операцию. Поведенческие науки. 2018;8:21.

Lee TS, Mane S, Eid T, Zhao H, Lin A, Guan Z и др. Экспрессия генов при височной эпилепсии согласуется с повышенным высвобождением глутамата астроцитами. Мол Мед. 2007; 13:1–13.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Xu Y, Zeng K, Han Y, Wang L, Chen D, Xi Z и др.Измененная экспрессия CX3CL1 у пациентов с эпилепсией и в модели на крысах. Ам Джей Патол. 2012; 180:1950–62.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ли Р., Ма Л., Хуан Х., Оу С., Юань Дж., Сюй Т. и др. Измененная экспрессия CXCL13 и CXCR5 у пациентов с трудноизлечимой височной эпилепсией и крыс с эпилепсией, вызванной пилокарпином. Нейрохим Рез. 2017;42:526–40.

КАС пабмед Статья Google ученый

Креспель А., Кубес П., Руссе М.С., Брана С., Ружье А., Рондуэн Г. и др.Воспалительные реакции при медиальной височной эпилепсии человека со склерозом гиппокампа. Мозг Res. 2002; 952:159–69.

КАС пабмед Статья Google ученый

Das A, Wallace GC 4th, Holmes C, McDowell ML, Smith JA, Marshall JD, et al. Ткань гиппокампа у пациентов с рефрактерной височной эпилепсией связана с активацией астроцитов, воспалением и измененной экспрессией каналов и рецепторов. Неврология.2012; 220:237–46.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Де Симони М.Г., Перего С., Равизза Т., Монета Д., Конти М., Маркези Ф. и др. Воспалительные цитокины и родственные гены индуцируются в гиппокампе крыс эпилептическим лимбическим статусом. Евр Джей Нейроски. 2000;12:2623–33.

ПабМед Статья Google ученый

Xu JH, Long L, Tang YC, Zhang JT, Hut HT, Tang FR.CCR3, CCR2A и воспалительный белок макрофагов (MIP)-1a, хемотаксический белок моноцитов-1 (MCP-1) в гиппокампе мыши во время и после индуцированного пилокарпином эпилептического статуса (PISE). Приложение Нейропатол Нейробиол. 2009; 35: 496–514.

КАС пабмед Статья Google ученый

Гортер Дж.А., ван Влит Э.А., Ароника Э., Брейт Т., Рауверда Х., Лопес да Силва Ф.Х. и др. Потенциальные новые противоэпилептогенные мишени, указанные с помощью микрочипового анализа на крысиной модели височной эпилепсии.J Neurosci 2006;26(43):11083–11110.

Ту Б, Базан НГ. Эпилептогенез возбуждения гиппокампа повышает экспрессию нейрональной циклооксигеназы-2 в неокортексе. Опыт Нейрол. 2003; 179: 167–75.

КАС пабмед Статья Google ученый

Yoshikawa K, Kita Y, Kishimoto K, Shimizu T. Профилирование продукции эйкозаноидов в гиппокампе крыс во время судорог, вызванных каиновой кислотой: двухфазная регуляция и дифференциальное участие ЦОГ-1 и ЦОГ-2.Дж. Биол. Хим. 2006; 281:14663–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Auvin S, Shin D, Mazarati A, Nakagawa J, Miyamoto J, Sankar R. Воспаление усугубляет судорожное повреждение незрелого мозга. Эпилепсия. 2007; 48 (Приложение 5): 27–34.

ПабМед Статья Google ученый

Auvin S, Shin D, Mazarati A, Sankar R. Воспаление, вызванное LPS, усиливает эпилептогенез у неполовозрелых крыс и может быть частично купировано IL1RA.Эпилепсия. 2010; 51 (Приложение 3): 34–8.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Дубе С., Веццани А., Беренс М., Бартфай Т., Барам Т.З. Интерлейкин-1бета способствует возникновению экспериментальных фебрильных судорог. Энн Нейрол. 2005; 57: 152–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Cacheaux LP, Ivens S, David Y, Lakhter AJ, Bar-Klein G, Shapira M, et al.Профилирование транскриптома выявляет участие передачи сигналов TGF-бета в эпилептогенезе. Дж. Нейроски. 2009; 29:8927–35.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ковач Р., Рабанус А., Отахал Дж., Пацак А., Кардос Дж., Альбус К. и др. Эндогенный оксид азота является ключевым фактором, способствующим инициации судорожных событий в срезах гиппокампа и энторинальной коры. Дж. Нейроски. 2009; 29:8565–77.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Марозо М., Балоссо С., Равизза Т., Лю Дж., Ароника Э., Айер А.М. и др.Toll-подобный рецептор 4 и высокоподвижная группа box-1 участвуют в иктогенезе и могут быть нацелены на уменьшение судорог. Нат Мед. 2010;16:413–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Pernhorst K, Herms S, Hoffmann P, Cichon S, Schulz H, Sander T, et al. Экспрессия медиаторов воспаления TLR4, ATF-3 и IL8 коррелирует с частотой приступов в эпилептической ткани головного мозга человека. Захват. 2013; 22: 675–8.

ПабМед Статья Google ученый

Броди М.Дж., Силлс Г.Дж.Комбинация противоэпилептических препаратов — рациональная политерапия? Захват. 2011;20:369–75.

ПабМед Статья Google ученый

Sirven JI, Noe K, Hoerth M, Drazkowski J. Противоэпилептические препараты 2012: последние достижения и тенденции. Мэйо Клин Proc. 2012; 87: 879–89.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Линч Б.А., Ламбенг Н., Нока К., Кенсел-Хаммес П., Баджжалие С.М., Матань А. и др.Белок синаптических везикул SV2A является сайтом связывания противоэпилептического препарата леветирацетама. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101:9861–6.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Лошер В., Клитгард Х., Твайман Р.Э., Шмидт Д. Новые возможности для открытия и разработки противоэпилептических препаратов. Nat Rev Drug Discov. 2013; 12:757–76.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Шмидт Д., Лошер В.Новые разработки в области противоэпилептической лекарственной устойчивости: комплексный взгляд. Эпилепсия Curr. 2009; 9: 47–52.

ПабМед Статья Google ученый

Тейт С.К., Депонд С., Сисодия С.М., Каваллери Г.Л., Шорге С., Соранцо Н. и др. Генетические предикторы максимальных доз, получаемых пациентами при клиническом применении противоэпилептических препаратов карбамазепина и фенитоина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:5507–12.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Абэ Т., Сео Т., Ишицу Т., Накагава Т., Хори М., Накагава К.Связь между полиморфизмом SCN1A и резистентной к карбамазепину эпилепсией. Бр Дж Клин Фармакол. 2008;66:304–7.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Кумари Р., Лахан Р., Калита Дж., Мисра Великобритания, Миттал Б. Ассоциация полиморфизмов генов подтипа альфа-субъединицы ГАМК-рецептора с восприимчивостью к эпилепсии и лекарственной устойчивостью у населения северной Индии. Захват. 2010;19:237–41.

ПабМед Статья Google ученый

Кван П., Пун В.С., Нг Х.К., Канг Д.Э., Вонг В., Нг П.В. и др.Множественная лекарственная устойчивость при эпилепсии и полиморфизмы генов потенциалзависимых натриевых каналов SCN1A, SCN2A и SCN3A: корреляция между фенотипом, генотипом и экспрессией мРНК. Фармакогенетическая геномика. 2008; 18: 989–98.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кван П., Броди М.Дж. Возможная роль переносчиков лекарств в патогенезе фармакорезистентной эпилепсии. Эпилепсия. 2005; 46: 224–35.

КАС пабмед Статья Google ученый

Домбровски С.М., Десаи С.Ю., Маррони М., Кукулло Л., Гудрич К., Бингаман В. и др.Сверхэкспрессия генов множественной лекарственной устойчивости в эндотелиальных клетках пациентов с рефрактерной эпилепсией. Эпилепсия. 2001;42:1501–6.

КАС пабмед Статья Google ученый

Банерджи Диксит А., Шарма Д., Шривастава А., Банерджи Дж., Трипати М., Пракаш Д. и др. Активация белка резистентности рака молочной железы и белка главного свода при эпилепсии, резистентной к лекарствам. Захват. 2017;47:9–12.

ПабМед Статья Google ученый

Кубота Х., Исихара Х., Лангманн Т., Шмитц Г., Штигер Б., Визер Х.Г. и др.Распределение и функциональная активность Р-гликопротеина и белков, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью, в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека при склерозе гиппокампа. Эпилепсия Рез. 2006; 68: 213–28.

КАС пабмед Статья Google ученый

Роговский М.А. Гипотеза внутренней тяжести фармакорезистентности к противоэпилептическим препаратам. Эпилепсия. 2013; 54 (Приложение 2): 33–40.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кван П., Броди М.Дж.Раннее выявление рефрактерной эпилепсии. N Engl J Med. 2000;342:314–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Рават С., Гуин Д., Талвар П., Гровер С., Багел Р., Кушваха С. и др. Клинические предикторы исхода лечения у пациентов из Северной Индии, получающих противоэпилептическую лекарственную терапию: проспективное обсервационное исследование. Нейрол Индия. 2018;66:1052–9.

ПабМед Статья Google ученый

Кобов К., Эль-Оста А., Блюмке И.Гипотеза метилирования фармакорезистентности при эпилепсии. Эпилепсия. 2013; 54 (Приложение 2): 41–7.

КАС пабмед Статья Google ученый

Kim JE, Choi HC, Song HK, Jo SM, Kim DS, Choi SY, et al. Леветирацетам ингибирует воспалительные реакции интерлейкина-1 бета в гиппокампе и грушевидной коре головного мозга крыс с эпилепсией. Нейроски Летт. 2010; 471:94–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Gomez CD, Buijs RM, Sitges M.Противосудорожные препараты винпоцетин и карбамазепин, но не вальпроевая кислота, снижают воспалительную экспрессию IL-1β и TNF-α в гиппокампе крыс. Дж. Нейрохим. 2014; 130:770–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Verrotti A, Basciani F, Trotta D, Greco R, Morgese G, Chiarelli F. Влияние противосудорожных препаратов на интерлейкины-1, -2 и -6 и хемоаттрактантный белок моноцитов-1. Клин Эксперт Мед. 2001; 1: 133–6.

КАС пабмед Статья Google ученый

Веццани А., Монета Д., Конти М., Ричичи С., Равизза Т., Де Луиджи А. и др.Мощное противосудорожное действие антагониста рецептора IL-1 при внутримозговой инъекции и сверхэкспрессии астроцитов у мышей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:11534–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Равизза Т., Лукас С.М., Балоссо С., Бернардино Л., Ку Г., Ноэ Ф. и др. Инактивация каспазы-1 в мозге грызунов: новая противосудорожная стратегия. Эпилепсия. 2006; 47:1160–8.

КАС пабмед Статья Google ученый

Иори В., Айер А.М., Равизза Т., Белтраме Л., Параккини Л., Марчини С. и другие.Блокада пути IL-1R1/TLR4 опосредует терапевтические эффекты модификации заболевания в модели приобретенной эпилепсии. Нейробиол Дис. 2017;99:12–23.

КАС пабмед Статья Google ученый

Jiang J, Ganesh T, Du Y, Quan Y, Serrano G, Qui M, et al. Низкомолекулярный антагонист выявляет индуцированное судорогами опосредование повреждения нейронов рецептором простагландина E2 подтипа EP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:3149–54.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Дхир А, Кулкарни СК.Рофекоксиб, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), усиливает противосудорожную активность тиагабина при судорогах, вызванных пентилентетразолом у мышей. Инфламмофармакология. 2006; 14: 222–5.

КАС пабмед Статья Google ученый

Махер Р.Л., Хэнлон Дж., Хаджар Э.Р. Клинические последствия полипрагмазии у пожилых. Экспертное заключение Drug Safe. 2014;13(1):57–65.

ПабМед Статья Google ученый

Молина-Хольгадо Э., Ортис С., Молина-Хольгадо Ф., Гуаса К.Индукция биосинтеза COX-2 и PGE(2) с помощью IL-1beta опосредована PKC и митоген-активируемыми протеинкиназами в мышиных астроцитах. Бр Дж. Фармакол. 2000; 131:152–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Hoozemans JJ, Veerhuis R, Janssen I, Rozemuller AJ, Eikelenboom P. Экспрессия циклооксигеназы 2, индуцированная интерлейкином-1бета, и секреция простагландина E2 клетками нейробластомы человека: значение для болезни Альцгеймера.Опыт Геронтол. 2001; 36: 559–70.

КАС пабмед Статья Google ученый

Leclerc P, Wahamaa H, Idborg H, Jakobsson PJ, Harris HE, Korotkova M. Комплексы IL-1β/HMGB1 стимулируют путь биосинтеза PGE2 в синовиальных фибробластах. Опыт Gerontol Scand J Immunol. 2013;77:350–60.

КАС Статья Google ученый

Марк К.С., Триклер В.Дж., Миллер Д.В.Фактор некроза опухоли-альфа индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 и высвобождение простагландинов в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 297:1051–8.

КАС пабмед Google ученый

Петтус Б.Дж., Белавски Дж., Порчелли А.М., Реймс Д.Л., Джонсон К.Р., Морроу Дж. и др. Путь сфингозинкиназы 1/сфингозин-1-фосфата опосредует индукцию ЦОГ-2 и продукцию PGE2 в ответ на TNF-альфа. FASEB J. 2003; 17:1411–21.

КАС пабмед Статья Google ученый

Линь К.С., Сяо Л.Д., Чиен К.С., Ли К.В., Се Дж.Т., Ян К.М. Экспрессия циклооксигеназы-2, индуцированная фактором некроза опухоли-альфа, в клетках гладкой мускулатуры трахеи человека: участие митоген-активируемых протеинкиназ р42/р44 и р38 и ядерного фактора-каппаВ. Сотовый сигнал. 2004; 16: 597–607.

КАС пабмед Статья Google ученый

Огата С., Кубота Ю., Ямасиро Т., Такеучи Х., Ниномия Т., Суяма Ю. и др.Сигнальные пути, регулирующие экспрессию ЦОГ-2, индуцированную ИЛ-1 альфа. Джей Дент Рез. 2007; 86: 186–91.

КАС пабмед Статья Google ученый

Цао Д.Л., Чжан З.Дж., Се Р.Г., Цзян Б.К., Цзи Р.Р., Гао И.Дж. Хемокин CXCL1 усиливает воспалительную боль и повышает активность рецептора NMDA и экспрессию ЦОГ-2 в нейронах спинного мозга посредством активации CXCR2. Опыт Нейрол. 2014; 261:328–36.

КАС пабмед Статья Google ученый

Линь П.С., Ченг Р.Х., Чанг М.С., Ли Дж.Дж., Чанг Х.Х., Хуанг В.Л. и др.TGF-β1 стимулирует экспрессию циклооксигеназы-2 и продукцию PGE2 клетками пульпы зуба человека: роль путей передачи сигнала ALK5/Smad2 и MEK/ERK. J Formos Med Assoc. 2017; 116:748–54.

КАС пабмед Статья Google ученый

Фуката М., Чен А., Клеппер А., Кришнаредди С., Вамадеван А.С., Томас Л.С. и др. Cox-2 регулируется передачей сигналов Toll-подобного рецептора-4 (TLR4): роль в пролиферации и апоптозе в кишечнике.Гастроэнтерология. 2006; 131:862–77.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Поррека Э., Реале М., Ди Феббо С., Ди Джоаккино М., Барбакан Р.С., Кастеллани М.Л. и др. Понижающая регуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) антагонистом рецептора интерлейкина-1 в моноцитах человека. Иммунология. 1996; 89: 424–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Берг Д.Дж., Чжан Дж., Лауричелла Д.М., Мур С.А.ИЛ-10 является центральным регулятором экспрессии циклооксигеназы-2 и продукции простагландинов. Дж Иммунол. 2001; 166: 2674–80.

КАС пабмед Статья Google ученый

Телони Р., Джаннони Ф., Росси П., Нисини Р., Гальярди М.С. Интерлейкин-4 ингибирует экспрессию циклооксигеназы-2 и продукцию простагландина Е зрелыми дендритными клетками человека. Иммунология. 2007; 120:83–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Кешаварзи З., Хаксари М., Разми З., Солтани Хекмат А., Надери В., Ростами С.Влияние ингибиторов циклооксигеназы на воспалительную реакцию головного мозга после черепно-мозговой травмы у крыс. Иран J Basic Med Sci. 2012;15:1102–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Андерсон Г.Д., Хаузер С.Д., МакГэрити К.Л., Бремер М.Е., Исаксон П.С., Грегори С.А. Селективное ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ)-2 устраняет воспаление и экспрессию ЦОГ-2 и интерлейкина 6 при адъювантном артрите у крыс.Джей Клин Инвест. 1996; 97: 2672–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Кавасима М., Огура Н., Акуцу М., Ито К., Кондох Т. Противовоспалительное действие ингибиторов циклооксигеназы на фибробластоподобные синовиоциты височно-нижнечелюстного сустава человека является результатом подавления продукции PGE2. Дж Орал Патол Мед. 2013; 42: 499–506.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Виейра М.Дж., Пероса С.Р., Аргааараз Г.А., Силва Дж.А. младший, Кавальейро Э.А., Граса Наффах-Маццакоратти М.Индометацин может снижать уровень медиаторов воспаления в гиппокампе крыс с пилокарпин-индуцированным эпилептическим статусом. Клиники. 2014;69:621–6.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Смит В.Л., ДеВитт Д.Л., Гаравито Р.М. Циклооксигеназы: структурная, клеточная и молекулярная биология. Анну Рев Биохим. 2000;69:145–82.

КАС Статья Google ученый

Зидар Н., Одар К., Главац Д., Джерси М., Зупанц Т., Стаджер Д.Циклооксигеназа в нормальных тканях человека — действительно ли ЦОГ-1 является конститутивной изоформой, а ЦОГ-2 — индуцируемой изоформой? J Cell Mol Med. 2009;13:3753–63.

ПабМед Статья Google ученый

Rouzer CA, Marnett LJ. Циклооксигеназы: структурное и функциональное понимание. J липидный рез. 2009; 50 (Прил.): S29–34.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Ямагата К., Андреассон К.И., Кауфманн В.Е., Барнс К.А., Уорли П.Ф.Экспрессия митоген-индуцируемой циклооксигеназы в нейронах головного мозга: регуляция синаптической активностью и глюкокортикоидами. Нейрон. 1993; 11: 371–86.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чен Дж., Марш Т., Чжан Дж.С., Грэм С.Х. Экспрессия циклооксигеназы 2 в мозге крыс после обработки каинатом. Нейроотчет. 1995; 6: 245–8.

КАС пабмед Google ученый

Адамс Дж., Колласо-Мораес Ю., де Беллерош Дж.Индукция циклооксигеназы-2 в коре головного мозга: внутриклеточный ответ на синаптическое возбуждение. Дж. Нейрохим. 1996; 66: 6–13.

КАС пабмед Статья Google ученый

Марчеселли В.Л., Базан Н.Г. Устойчивая индукция простагландин-эндопероксидсинтазы-2 судорогами в гиппокампе. Ингибирование антагонистом фактора активации тромбоцитов. Дж. Биол. Хим. 1996; 271:24794–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кавагути К., Хики Р.В., Роуз М.Э., Чжу Л., Чен Дж., Грэм С.Х.Экспрессия циклооксигеназы-2 индуцируется в мозге крыс после каинат-индуцированных судорог и способствует гибели нейронов в гиппокампе СА3. Мозг Res. 2005; 1050:130–7.

КАС пабмед Статья Google ученый

Такемия Т., Маэхара М., Мацумура К., Ясуда С., Сугиура Х., Ямагата К. Простагландин Е2, продуцируемый поздним индуцированным ЦОГ-2, стимулирует потерю нейронов гиппокампа после припадка в области СА3. Нейроси Рес. 2006; 56: 103–10.

КАС пабмед Статья Google ученый

Oliveira MS, Furian AF, Royes LF, Fighera MR, Fiorenza NG, Castelli M, et al. Путь циклооксигеназы-2/PGE2 облегчает судороги, индуцированные пентилентетразолом. Эпилепсия Рез. 2008;79:14–21.

КАС пабмед Статья Google ученый

Nishihara I, Minami T, Watanabe Y, Ito S, Hayaishi O. Простагландин E2 стимулирует высвобождение глутамата из синаптосом спинного мозга крысы.Нейроски Летт. 1995; 196: 57–60.

КАС пабмед Статья Google ученый

Sang N, Zhang J, Marcheselli V, Bazan NG, Chen C. Постсинаптически синтезированный простагландин E2 (PGE2) модулирует синаптическую передачу гиппокампа через пресинаптический рецептор PGE2 EP2. Дж. Нейроски. 2005; 25:9858–70.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Фишборн С.В., Серенсен Дж., Почка Х.Ориентация на рецептор простагландина E2 EP1 и циклооксигеназу-2 в модели киндлинга миндалины у мышей. Эпилепсия Рез. 2010;91:57–65.

КАС пабмед Статья Google ученый

Rojas A, Gueorguieva P, Lelutiu N, Quan Y, Shaw R, Dingledine R. Рецептор простагландина EP1 потенцирует активацию каинатного рецептора через путь протеинкиназы C и усугубляет эпилептический статус. Нейробиол Дис. 2014;70:74–89.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Цзян Дж., Куан Ю., Ганеш Т., Пулиот В.А., Дудек Ф.Е., Дингледин Р.Ингибирование рецептора простагландина EP2 после эпилептического статуса снижает отсроченную смертность и воспаление головного мозга. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:3591–6.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Рохас А., Ганеш Т., Лелутиу Н., Георгиева П., Дингледин Р. Ингибирование рецептора простагландина EP2 оказывает нейропротекторное действие и ускоряет функциональное восстановление в крысиной модели эпилептического статуса, вызванного фосфорорганическими соединениями.Нейрофармакология. 2015;93:15–27.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Rojas A, Ganesh T, Manji Z, O’neill T, Dingledine R. Ингибирование рецептора простагландина E2 EP2 предотвращает индуцированный эпилептическим статусом дефицит в задаче распознавания новых объектов у крыс. Нейрофармакология. 2016;110:419–30.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Oliveira MS, Furian AF, Rambo LM, Ribeiro LR, Royes LF, Ferreira J, et al.Модуляция судорог, вызванных пентилентетразолом, рецепторами простагландина Е2. Неврология. 2008; 152:1110–8.

КАС пабмед Статья Google ученый

Santos AC, Temp FR, Marafiga JR, Pillat MM, Hessel AT, Ribeiro LR, et al. Агонист рецептора EP2 ONO-AE1-259-01 ослабляет судороги, вызванные пентилентетразолом и пилокарпином, но вызывает нейротоксичность гиппокампа. Эпилепсия Поведение. 2017;73:180–8.

ПабМед Статья Google ученый

Ганеш Т.Простаноидный рецептор EP2 как терапевтическая мишень. J Med Chem. 2014;57:4454–65.

КАС пабмед Статья Google ученый

Jiang J, Yang MS, Quan Y, Gueorguieva P, Ganesh T, Dingledine R. Терапевтическое окно для противовоспалительной терапии, связанной с циклооксигеназой-2, после эпилептического статуса. Нейробиол Дис. 2015;76:126–36.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ким Д.К., Джанг Т.Дж.Экспрессия циклооксигеназы-2 и эффект целекоксиба при судорогах новорожденных, индуцированных флуротилом. Int J Exp Pathol. 2006; 87: 73–78.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Järvelä JT, Lopez-Picon FR, Holopainen IE. Возрастная индукция циклооксигеназы-2 и повреждение нейронов после эпилептического статуса в постнатальном гиппокампе крыс. Эпилепсия. 2008; 49: 832–41.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Холтман Л., ван Влит Э.А., ван Шайк Р., Кейрос К.М., Ароника Э., Гортер Дж.А.Влияние SC58236, селективного ингибитора ЦОГ-2, на эпилептогенез и спонтанные припадки в модели височной эпилепсии у крыс. Эпилепсия Рез. 2009; 84: 56–66.

КАС пабмед Статья Google ученый

Desjardins P, Sauvageau A, Bouthillier A, Navarro D, Hazell AS, Rose C, et al. Индукция астроцитарной циклооксигеназы-2 у больных эпилепсией со склерозом гиппокампа. Нейрохим Инт. 2003; 42: 299–303.

КАС пабмед Статья Google ученый

Weidner LD, Kannan P, Mitsios N, Kang SJ, Hall MD, Theodore WH, et al.Экспрессия воспалительных маркеров и их потенциальное влияние на переносчики оттока в устойчивых к лекарствам тканях мезиальной височной эпилепсии. Эпилепсия. 2018;59:1507–17.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Хунг К.Л., Лян Дж.С., Ван Дж.С., Чен Х.Дж., Лин Л.Дж., Лу Дж.Ф. Ассоциация новой вариации сплайсинга GABRG2 и однонуклеотидного полиморфизма PTGS2/COX-2 с тайваньскими фебрильными судорогами.Эпилепсия Рез. 2017; 129:1–7.

КАС пабмед Статья Google ученый

Злокович Б.В. Гематоэнцефалический барьер в норме и при хронических нейродегенеративных заболеваниях. Нейрон. 2008; 57: 178–201.

КАС пабмед Статья Google ученый

Коллард К.Д., Парк К.А., Монтальто М.С., Алапати С., Бурас Дж.А., Шталь Г.Л. и др. Глутамат, полученный из нейтрофилов, регулирует барьерную функцию сосудистого эндотелия.Дж. Биол. Хим. 2002; 277:14801–11.

КАС пабмед Статья Google ученый

Koenig H, Trout JJ, Goldstone AD, Lu CY. Капиллярные рецепторы NMDA регулируют функцию и разрушение гематоэнцефалического барьера. Мозг Res. 1992; 588: 297–303.

КАС пабмед Статья Google ученый

Роч С., Лерой С., Нелиг А., Намер И.Дж. Магнитно-резонансная томография в исследовании литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии у взрослых крыс.Эпилепсия. 2002; 43: 325–35.

ПабМед Статья Google ученый

Seiffert E, Dreier JP, Ivens S, Bechmann I, Tomkins O, Heinemann U, et al. Длительное нарушение гематоэнцефалического барьера вызывает эпилептический очаг в соматосенсорной коре крыс. Дж. Нейроски. 2004; 24:7829–36.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

ван Влит Э.А., да Коста А.С., Редекер С., ван Шайк Р., Ароника Э., Гортер Дж.А.Нарушение гематоэнцефалического барьера может привести к прогрессированию височной эпилепсии. Мозг. 2007; 130: 521–34.

ПабМед Статья Google ученый

Марчи Н., Ангелов Л., Масарик Т., Фацио В., Граната Т., Эрнандес Н. и др. Судорожный эффект нарушения гематоэнцефалического барьера. Эпилепсия. 2007; 48: 732–42.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Томкинс О., Шелеф И., Кайзерман И., Элиушин А., Афави З., Миск А. и др.Нарушение гематоэнцефалического барьера при посттравматической эпилепсии. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2008; 79: 774–7.

КАС пабмед Статья Google ученый

Marchi N, Granata T, Ghosh C, Janigro D. Дисфункция гематоэнцефалического барьера и эпилепсия: патофизиологическая роль и терапевтические подходы. Эпилепсия. 2012; 53:1877–86.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Уоррен М.С., Зеранге Н., Вудфорд К., Робертс Л.М., Тейт Э.Х., Фэн Б. и др.Сравнительные профили экспрессии генов транспортеров ABC в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга и головном мозге у пяти видов, включая человека. Фармакол рез. 2009; 59: 404–13.

КАС пабмед Статья Google ученый

Rizzi M, Caccia S, Guiso G, Richichi C, Gorter JA, Aronica E, et al. Лимбические припадки индуцируют P-гликопротеин в мозге грызунов: функциональные последствия для фармакорезистентности. Дж. Нейроски. 2002; 22: 5833–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Сигерс Ю., Почка Х., Лёшер В.Экспрессия мультилекарственного транспортера Р-гликопротеина в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга и паренхиме головного мозга крыс с миндалевидным телом. Эпилепсия. 2002; 43: 675–84.

КАС пабмед Статья Google ученый

ван Влит Э., Ароника Э., Редекер С., Марчи Н., Рицци М., Веццани А. и др. Избирательная и стойкая активация мРНК mdr1b и P-гликопротеина в парагиппокампальной коре хронических эпилептических крыс. Эпилепсия Рез.2004; 60: 203–13.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Volk HA, Burkhardt K, Potschka H, Chen J, Becker A, Löscher W. Нейрональная экспрессия переносчика лекарственного оттока P-гликопротеина в гиппокампе крыс после лимбических припадков. Неврология. 2004; 123:751–9.

КАС пабмед Статья Google ученый

Лю С, Ян З, Ян Дж, Ян Х.Увеличение экспрессии Р-гликопротеина и снижение распределения фенобарбитала в головном мозге крыс с пентилентетразолом. Нейрофармакология. 2007; 53: 657–63.

КАС пабмед Статья Google ученый

Hartz AM, Pekcec A, Soldner EL, Zhong Y, Schlichtiger J, Bauer B. Экспрессия белка P-gp и транспортная активность в моделях припадков грызунов и эпилепсии человека. Мол Фарм. 2017;14:999–1011.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Тишлер Д.М., Вайнберг К.И., Хинтон Д.Р., Барбаро Н., Аннетт Г.М., Раффель С.Экспрессия гена MDR1 в головном мозге пациентов с фармакорезистентной эпилепсией. Эпилепсия. 1995; 36: 1–6.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сисодия С.М., Лин В.Р., Хардинг Б.Н., Сквайр М.В., Том М. Лекарственная устойчивость при эпилепсии: экспрессия белков лекарственной устойчивости при частых причинах рефрактерной эпилепсии. Мозг. 2002; 125:22–31.

КАС пабмед Статья Google ученый

Liu JY, Thom M, Catarino CB, Martinian L, Figarella-Branger D, Bartolomei F, et al.Нейропатология гематоэнцефалического барьера и фармакорезистентность при эпилепсии человека. Мозг. 2012; 135:3115–33.

Артикул Google ученый

Фельдманн М., Асселин М.С., Лю Дж., Ван С., МакМахон А., Антон-Родригес Дж. и др. Экспрессия и функция P-гликопротеина у пациентов с височной эпилепсией: исследование случай-контроль. Ланцет Нейрол. 2013; 12:777–85.

КАС пабмед Статья Google ученый

Фольк Х.А., Лёшер В.Множественная лекарственная устойчивость при эпилепсии: крысы с резистентными к лекарственным средствам судорогами демонстрируют повышенную экспрессию P-гликопротеина в мозге по сравнению с крысами с судорогами, реагирующими на лекарственные средства. Мозг. 2005; 128:1358–68.

ПабМед Статья Google ученый

Чжу Х.Дж., Лю Г.К. Глутамат повышает экспрессию Р-гликопротеина в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга крыс с помощью механизма, опосредованного рецептором NMDA. Жизнь наук. 2004; 75: 1313–22.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бауэр Б., Харц А.М., Пекчеч А., Тёлльнер К., Миллер Д.С., Почка Х.Индуцированная судорогами активация Р-гликопротеина на гематоэнцефалическом барьере посредством передачи сигналов глутамата и циклооксигеназы-2. Мол Фармакол. 2008;73:1444–53.

КАС пабмед Статья Google ученый

Avemary J, Salvamoser JD, Peraud A, Rémi J, Noachtar S, Fricker G, et al. Динамическая регуляция Р-гликопротеина в капиллярах головного мозга человека. Мол Фарм. 2013;10:3333–41.

КАС пабмед Статья Google ученый

Zibell G, Unkrüer B, Pekcec A, Hartz AM, Bauer B, Miller DS, et al.Профилактика индуцированной судорогами повышающей регуляции эндотелиального Р-гликопротеина путем ингибирования ЦОГ-2. Нейрофармакология. 2009; 56: 849–55.

КАС пабмед Статья Google ученый

ван Влит Э.А., Зибелл Г., Пекчеч А., Шлихтигер Дж., Эдельбрук П.М., Холтман Л. и др. Ингибирование ЦОГ-2 контролирует экспрессию Р-гликопротеина и способствует доставке фенитоина в мозг у крыс с хронической эпилепсией. Нейрофармакология. 2010;58:404–12.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Пекчеч А., Ункрюер Б., Шлихтигер Дж., Серенсен Дж., Харц А.М., Бауэр Б. и др.Нацеливание на рецепторы простагландина E2 EP1 предотвращает активацию P-гликопротеина, связанную с судорогами. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330:939–47.

КАС пабмед Статья Google ученый

Рохас А., Цзян Дж., Ганеш Т., Ян М.С., Лелутиу Н., Георгиева П. и др. Циклооксигеназа-2 при эпилепсии. Эпилепсия. 2014;55:17–25.

КАС пабмед Статья Google ученый

Эльхаят Х.А., Али Р.Х., Элагуза И.А., Эль-Кабариты Р.Х., Галал Ю.И.Роль ингибиторов Р-гликопротеина у детей с фармакорезистентной эпилепсией. Акта Нейрол Сканд. 2017; 136: 639–44.

КАС пабмед Статья Google ученый

Schlichtiger J, Pekcec A, Bartmann H, Winter P, Fuest C, Soerensen J, et al. Лечение целекоксибом восстанавливает фармакочувствительность в модели фармакорезистентной эпилепсии у крыс. Бр Дж. Фармакол. 2010; 160:1062–71.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Гоббо О.Л., О’Мара С.М.Последующее, но не предварительное лечение селективным ингибитором циклооксигеназы-2 целекоксибом заметно улучшает функциональное восстановление после нейродегенерации, вызванной каиновой кислотой. Неврология. 2004; 125:317–27.

КАС пабмед Статья Google ученый

Baik EJ, Kim EJ, Lee SH, Moon C. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 усугубляют судороги, вызванные каиновой кислотой, и гибель нейронов в гиппокампе. Мозг Res. 1999; 843: 118–29.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ким Х.Дж., Чунг Джи, Ли Ш., Юнг И.С., Мун Ч., Байк Э.Дж. Участие эндогенного простагландина F2альфа в индуцированной каиновой кислотой судорожной активности через рецептор FP: механизм проконвульсивного действия ингибиторов ЦОГ-2. Мозг Res. 2008;1193:153–61.

КАС пабмед Статья Google ученый

Юнг К.Х., Чу К., Ли С.Т., Ким Дж., Шинн Д.И., Ким Дж.М. и др.Ингибитор циклооксигеназы-2, целекоксиб, ингибирует измененный нейрогенез гиппокампа с ослаблением спонтанных рецидивирующих судорог после индуцированного пилокарпином эпилептического статуса. Нейробиол Дис. 2006; 23: 237–46.

КАС пабмед Статья Google ученый

Citraro R, Leo A, Marra R, De Sarro G, Russo E. Противоэпилептогенные эффекты селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба на развитие спонтанных абсансных припадков у крыс WAG/Rij.Мозг Рес Бык. 2015; 113:1–7.

КАС пабмед Статья Google ученый

Катял Дж., Кумар Х., Гупта Ю.К. Противосудорожная активность ингибитора циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) эторикоксиба у крыс, врожденных пентилентетразолом, связана с ухудшением памяти. Эпилепсия Поведение. 2015;44:98–103.

ПабМед Статья Google ученый

Дхир А., Найду П.С., Кулкарни СК.Эффект ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) на различных животных моделях эпилепсии (бикукулин, пикротоксин, максимальные электрошоковые судороги) с возможным механизмом действия. Индийский J Exp Biol. 2006; 44: 286–91.

КАС пабмед Google ученый

Кунц Т., Олив Э.Х. Нимесулид усугубляет судороги, вызванные каиновой кислотой у крыс. Фармакол Токсикол. 2001; 88: 271–6.

КАС пабмед Статья Google ученый

Дхир А., Найду П.С., Кулкарни СК.Влияние ингибиторов циклооксигеназы на судороги, вызванные пентилентетразолом (PTZ): возможный механизм действия. Прог Нейро-Психофармаколь Биол Психиатрия. 2006;30:1478–85.

КАС Статья Google ученый

Дхир А., Найду П.С., Кулкарни СК. Нейропротекторный эффект нимесулида, предпочтительного ингибитора ЦОГ-2, против вызванного пентилентетразолом (PTZ) химического разжигания и связанных с ним биохимических параметров у мышей. Захват.2007; 16: 691–7.

ПабМед Статья Google ученый

Trandafir CC, Pouliot WA, Dudek FE, Ekstrand JJ. Совместное введение субтерапевтического диазепама усиливает нейропротекторный эффект ингибитора ЦОГ-2, NS-398, после эпилептического статуса, индуцированного пилокарпином лития. Неврология. 2015; 284:601–10.

КАС пабмед Статья Google ученый

Полачек Н., Банкшталь М., Лёшер В.Ингибитор ЦОГ-2 парекоксиб оказывает нейропротекторное, но не противоэпилептогенное действие на пилокарпиновую модель височной эпилепсии. Опыт Нейрол. 2010; 224:219–33.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кунц Т., Олив Э.Х. Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 рофекоксиб снижает каинат-индуцированную гибель клеток в гиппокампе крыс. Евр Джей Нейроски. 2001; 13: 569–75.

КАС пабмед Статья Google ученый

Акула К.К., Дхир А., Кулкарни С.К.Рофекоксиб, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), увеличивает порог судорожной готовности пентилентетразола у мышей: возможное участие аденозинергического механизма. Эпилепсия Рез. 2008; 78: 60–70.

КАС пабмед Статья Google ученый

Claycomb RJ, Hewett SJ, Hewett JA. Профилактическое, прандиальное лечение рофекоксибом неэффективно в отношении острого PTZ-индуцированного возникновения судорог и приобретения киндлинга. Эпилепсия. 2011; 52: 273–83.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Холтман Л., ван Влит Э.А., Эдельбрук П.М., Ароника Э., Гортер Дж.А. Ингибирование ЦОГ-2 может привести к неблагоприятным последствиям в модели височной эпилепсии у крыс. Эпилепсия Рез. 2010;91:49–56.

КАС пабмед Статья Google ученый

Kaminski R, Kozicka M, Parada-turska J, Dziki M, Kleinrok Z, Turski WA, et al.Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на противосудорожную активность вальпроата и дифенилгидантоина при максимальных судорогах, вызванных электрошоком у мышей. Фармакол рез. 1998; 37: 375–81.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ma L, Cui XL, Wang Y, Li XW, Yang F, Wei D и др. Аспирин ослабляет спонтанные повторяющиеся припадки и ингибирует потерю нейронов гиппокампа, прорастание мшистых волокон и аберрантный нейрогенез после индуцированного пилокарпином эпилептического статуса у крыс.Мозг Res. 2012;1469:103–13.

КАС пабмед Статья Google ученый

Zhu K, Hu M, Yuan B, Liu JX, Liu Y. Аспирин ослабляет спонтанные повторяющиеся припадки у мышей с хронической эпилепсией. Нейрол Рез. 2017; 39: 744–57.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чжон К.Х., Ким Дж.И., Чхве Й.С., Ли М.И., Ким СИ. Влияние аспирина на пилокарпин-индуцированную эпилепсию у мышей.Корейский J Physiol Pharmacol. 2013;17:15–21.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Линь Т.И., Лу К.В., Ван К.С., Хуан С.К., Ван С.Дж. Ингибитор циклооксигеназы 2 целекоксиб ингибирует высвобождение глутамата путем ослабления пути PGE2/EP2 в окончаниях коры головного мозга крыс. J Pharmacol Exp Ther. 2014; 351:134–45.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Ан Ю., Белевич Н., Ван Ю., Чжан Х., Хершман Х., Чен К. и др.Нейрональная и ненейрональная экспрессия ЦОГ-2 придает нейротоксические и нейропротекторные фенотипы в ответ на воздействие экситотоксина. J Neurosci Res. 2014;92:486–95.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чжан С., Кван П., Зуо З., Баум Л. Транспорт противоэпилептических препаратов Р-гликопротеином. Adv Drug Deliv Rev. 2012;64:930–42.

КАС пабмед Статья Google ученый

ван Влит Э.А., ван Шайк Р., Эдельбрук П.М., Воскуйл Р.А., Редекер С., Ароника Э. и др.Специфическая для региона избыточная экспрессия Р-гликопротеина на гематоэнцефалическом барьере влияет на поглощение фенитоина мозгом у крыс с эпилепсией. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322:141–7.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Potschka H, Löscher W. Доказательства in vivo опосредованного P-гликопротеином транспорта фенитоина через гематоэнцефалический барьер крыс. Эпилепсия. 2001;42:1231–40.

КАС пабмед Статья Google ученый

ван Влит Э.А., ван Шайк Р., Эдельбрук П.М., Редекер С., Ароника Э., Вадман В.Дж. и др.Ингибирование мультилекарственного переносчика Р-гликопротеина улучшает контроль над судорогами у крыс с хронической эпилепсией, получавших фенитоин. Эпилепсия. 2006; 47: 672–80.

ПабМед Статья Google ученый

Lim JA, Jung KY, Park B, Kim TJ, Jun JS, Kim KT и др. Влияние селективного ингибитора циклооксигеназы-2, целекоксиба, на корковую возбудимость и электрофизиологические свойства головного мозга у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.ПЛОС Один. 2019;14:e0212689.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

ван Стейвенберг М., Дерксен-Лубсен Г., Стейерберг Э.В., Хаббема Д.Д., Молл Х.А. Рандомизированное контролируемое исследование сиропа ибупрофена, назначаемого во время лихорадочных заболеваний для предотвращения рецидивов фебрильных судорог. Педиатрия. 1998;102:E51.

ПабМед Статья Google ученый

Удани В., Пуджар С., Мунот П., Махешвари С., Мехта Н.Естественный анамнез и магнитно-резонансная томография у 9 пациентов с синдромом Стерджа-Вебера и клиническая корреляция. J Чайлд Нейрол. 2007; 22: 479–83.

ПабМед Статья Google ученый

Бэй М.Дж., Коссофф Э.Х., Леманн К.У., Забель Т.А., Коми А.М. Обзор использования аспирина при синдроме Стерджа-Вебера. J Чайлд Нейрол. 2011; 26: 692–702.

ПабМед Статья Google ученый

Лэнс Э.И., Шринивасан А.К., Забель Т.А., Коссофф Э.Х., Коми А.М.Использование аспирина при синдроме Стерджа-Вебера: побочные эффекты и клинические результаты. J Чайлд Нейрол. 2013;28:213–8.

ПабМед Статья Google ученый

Годфред Р.М., Парих М.С., Халтинер А.М., Кейлор Л.М., Сепкути Д.П., Доэрти М.Дж. Затрудняет ли прием аспирина регистрацию приступов во время плановой видео-ЭЭГ-телеметрии? Эпилепсия Поведение. 2013;27:115–7.

ПабМед Статья Google ученый

Разработка ингибиторов ЦОГ-2

Справочник Analysts Rx Product Desk (Merrill Lynch, London, 2001).

Smith, MJ & Dawkins, PD Салицилат и ферменты. Дж. Фарм. Фармакол. 23 , 729–744 (1971).

КАС Статья Google ученый

Collier, H. O. J. Фармакологический анализ аспирина. Доп. Фармакол. Чемотер. 7 , 333–405 (1969).

КАС Статья Google ученый

Вейн, Дж.R. Простагландины и аспириноподобные препараты. Хосп. Практика. март г. , 61–71 (1972).

Вейн, Дж. Р. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нац. Новая биол. 231 , 232–235 (1971).

КАС Статья Google ученый

Ferreira, S.H., Moncada, S. & Vane, J.R. Индометацин и аспирин препятствуют высвобождению простагландинов из селезенки. Нац. Новая биол. 231 , 237–239 (1971).

КАС Статья Google ученый

Smith, J. B. & Willis, A. L. Аспирин избирательно ингибирует выработку простагландинов в тромбоцитах человека. Нац. Новая биол. 231 , 235–237 (1971).

КАС Статья Google ученый

Коллиер, Дж. Г. и Флауэр, Р. Дж.Влияние аспирина на семенные простагландины человека. Ланцет 2 , 852–853 (1971). Ссылки 5–8 представляют собой исходную группу статей, в которых показано, что аспирин блокирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины в бесклеточных системах, перфузируемых органах и in vivo . Это основополагающие документы, на которых была построена остальная часть истории COX.

КАС Статья Google ученый

Уиллис, А.L., Davison, P., Ramwell, PW, Brocklehurst, WE & Smith, B. в Высвобождение и действия простагландинов при воспалении и лихорадке: ингибирование противовоспалительными и жаропонижающими препаратами (под редакцией PWR & Pharris, BB) (ред. Пленум, Лондон, 1972).

Google ученый

Роберт А., Незамис Дж. Э. и Филлипс Дж. П. Влияние простагландина Е1 на желудочную секрецию и образование язв у крыс. Гастроэнтерология 55 , 481–487 (1968).

КАС Google ученый

Флауэр Р., Грыглевски Р., Гербачинска-Седро К. и Вейн Дж. Р. Влияние противовоспалительных препаратов на биосинтез простагландинов. Нац. Новая биол. 238 , 104–106 (1972). Важное расширение предыдущих результатов, которые показали, что практически все НПВП в то время оказывали сходное влияние на фермент ЦОГ, что эти эффекты проявлялись в пределах терапевтических уровней в плазме, достигнутых у человека, и что активность анти-ЦОГ хорошо коррелировала с противовоспалительное действие этих соединений.Документ, который подтвердил и значительно расширил первоначальные выводы.

КАС Статья Google ученый

Томлинсон, Р. В. и Ринголд, Х. Дж. Связь между ингибированием синтеза простагландинов и эффективностью лекарств: поддержка современной теории о способе действия аспириноподобных препаратов. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 46 , 552–559 (1972).

КАС Статья Google ученый

Флауэр, Р.J. Препараты, ингибирующие биосинтез простагландинов. Фармакол. 26 , 33–67 (1974).

КАС Google ученый

Флауэр, Р. Дж. и Вейн, Дж. Р. Ингибирование синтетазы простагландинов в головном мозге объясняет жаропонижающую активность парацетамола (4-ацетамидофенола). Природа 240 , 410–411 (1972). Короткая статья, в которой сообщается о различиях в селективности ЦОГ по отношению к парацетамолу (ацетаминофену).Это было первым указанием на степень селективности ферментов, проявляемую ингибиторами ЦОГ.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Бхаттачерджи, П. и Икинс, К. Ингибирование системы PG-синтетазы в ткани глаза индометацином. Фармаколог 15 , 209–215 (1973).

Google ученый

Цветок, Р.J. & Vane, JR в Prostaglandin Synthetase Inhibitors (под редакцией Robinson, HJ & JRV). 9–18 (Рэйвен, Нью-Йорк, 1974).

Google ученый

Marnett, L.J., Rowlinson, S.W., Goodwin, D.C., Kalgutkar, A.S. & Lanzo, C.A. Оксигенация арахидоновой кислоты COX-1 и COX-2. Механизмы катализа и ингибирования. J. Biol. хим. 274 , 22903–22906 (1999).

КАС Статья Google ученый

Мерли, Дж.П., Фэган Д., Мадд Дж. и Нидлман П. Выделение и характеристика комплементарной ДНК простагландин-эндопероксидсинтазы семенных пузырьков овцы (циклооксигеназа). J. Biol. хим. 263 , 3550–3553 (1988).

КАС Google ученый

ДеВитт Д.Л., Эль-Харит Э.А. и Смит В.Л. Молекулярное клонирование простагландин G/H синтазы. Доп. Простагландин Тромбоксан Лейкот. Рез. 19 , 454–457 (1989). Ссылки 18 и 19 являются важными документами, посвященными секвенированию ЦОГ1.

КАС Google ученый

Smith, W.L. & Lands, W.E. Стимуляция и блокада биосинтеза простагландинов. J. Biol. хим. 246 , 6700–6702 (1971).

КАС Google ученый

Рот, Г. Дж., Стэнфорд, Н. и Майерус, П. В.Ацетилирование простагландинсинтазы аспирином. Проц. Натл акад. науч. США 72 , 3073–3076 (1975).

КАС Статья Google ученый

Roth, G.J. & Siok, CJ. Ацетилирование Nh3-концевого серина простагландинсинтетазы аспирином. J. Biol. хим. 253 , 3782–3784 (1978). Еще одно важное открытие в области ЦОГ представлено в ссылках 21 и 22.Здесь было показано, что аспирин действует путем необратимого ацетилирования остатка серина в активном центре ЦОГ.

КАС Google ученый

Нишикава, К., Моррисон, А. и Нидлман, П. Преувеличенный биосинтез простагландинов и его влияние на почечную резистентность в изолированной гидронефротической почке кролика. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 59 , 1143–1150 (1977).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Моррисон, А.Р., Мориц, Х. и Нидлман, П. Механизм усиления биосинтеза почечных простагландинов при обструкции мочеточника. Роль синтеза белка de novo . J. Biol. хим. 253 , 8210–8212 (1978). Ссылки 23 и 24 представляют собой документы, которые в свете последующих открытий могут рассматриваться как ключевые разработки, показывающие повышение уровня ЦОГ в тканях в ответ на воспаление.

КАС Google ученый

Лыш Т.В. и Нидлман, П. Доказательства существования двух различных форм циклооксигеназы жирных кислот в головном мозге. Дж. Нейрохим. 38 , 1111–1117 (1982).

КАС Статья Google ученый

Уиттл, Б.Дж., Хиггс, Г.А., Икинс, К.Е., Монкада, С. и Вейн, Дж.Р. Избирательное ингибирование продукции простагландинов в воспалительных экссудатах и слизистой оболочке желудка. Природа 284 , 271–273 (1980).

КАС Статья Google ученый

Паш Дж.М. и Бейли, Дж. М. Ингибирование кортикостероидами восстановления циклооксигеназы, вызванного эпидермальным фактором роста, после инактивации аспирина. FASEB J. 2 , 2613–2618 (1988).

КАС Статья Google ученый

Raz, A., Wyche, A., Siegel, N. & Needleman, P. Регуляция синтеза циклооксигеназы фибробластов интерлейкином-1. J. Biol. хим. 263 , 3022–3028 (1988).

КАС Google ученый

Raz, A., Wyche, A. & Needleman, P. Временное и фармакологическое разделение экспрессии циклооксигеназы фибробластов на фазы транскрипции и трансляции. Проц. Натл акад. науч. США 86 , 1657–1661 (1989).

КАС Статья Google ученый

Фу, Дж. Ю., Масферрер, Дж. Л., Зайберт, К., Раз, А.& Needleman, P. Индукция и подавление синтазы простагландина h3 (циклооксигеназы) в моноцитах человека. J. Biol. хим. 265 , 16737–16740 (1990).

КАС Google ученый

Масферрер, Дж. Л., Цвайфель, Б. С., Зайберт, К. и Нидлман, П. Селективная регуляция клеточной циклооксигеназы дексаметазоном и эндотоксином у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 86 , 1375–1379 (1990). Еще одна ключевая статья, в которой была сформулирована гипотеза «двух ферментов».

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Masferrer, J.L., Seibert, K., Zweifel, B. & Needleman, P. Эндогенные глюкокортикоиды регулируют индуцируемый фермент циклооксигеназы. Проц. Натл акад. науч. США 89 , 3917–3921 (1992).

КАС Статья Google ученый

Вонг, В.Y., DeWitt, DL, Smith, WL & Richards, JS. Быстрая индукция простагландин-эндопероксидсинтазы в преовуляторных фолликулах крыс лютеинизирующим гормоном и цАМФ блокируется ингибиторами транскрипции и трансляции. Мол. Эндокринол. 3 , 1714–1723 (1989).

КАС Статья Google ученый

Xie, W.L., Chipman, J.G., Robertson, D.L., Erikson, R.L. & Simmons, D.L. Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК. Проц. Натл акад. науч. США 88 , 2692–2696 (1991).

КАС Статья Google ученый

Kujubu, D. A., Fletcher, B. S., Varnum, B. C., Lim, R. W. & Herschman, H. R. TIS10, мРНК, индуцируемая опухолевым промотором форболового эфира, из клеток Swiss 3T3, кодирует новый гомолог простагландинсинтазы/циклооксигеназы. J. Biol. хим. 266 , 12866–12872 (1991). Ссылки 34 и 35 являются знаковыми документами — убедительная идентификация двумя лабораториями нового гена, который кодирует альтернативную форму ЦОГ.

КАС Google ученый

Флетчер, Б.С., Кужубу, Д.А., Перрин, Д.М. и Хершман, Х.Р. Структура митоген-индуцируемого гена TIS10 и демонстрация того, что белок, кодируемый TIS10, представляет собой функциональную простагландин G/H-синтазу. J. Biol. хим. 267 , 4338–4344 (1992).

КАС Google ученый

Куджубу, Д. А.& Herschman, HR. Дексаметазон ингибирует индукцию митогена гена простагландинсинтазы/циклооксигеназы TIS10. J. Biol. хим. 267 , 7991–7994 (1992).

КАС Google ученый

O’Banion, M.K., Sadowski, H.B., Winn, V. & Young, D.A. Регулируемая сывороткой и глюкокортикоидами 4-килобазная мРНК кодирует родственный циклооксигеназе белок. J. Biol. хим. 266 , 23261–23267 (1991).

КАС Google ученый

Симонсон, М.С., Вулф, Дж.А., Конечковски, М., Седор, Дж.Р. и Данн, М.Дж. Регуляция экспрессии гена простагландин-эндопероксидсинтазы в культивируемых мезангиальных клетках крысы: индукция сывороткой через протеинкиназу-С-зависимый механизм. Мол. Эндокринол. 5 , 441–451 (1991).

КАС Статья Google ученый

Фарбер, Дж.М. Набор видов мРНК, которые индуцируются в клеточной линии мышиных макрофагов RAW 264.7 гамма-интерфероном и другими агентами. Мол. Клеточная биол. 12 , 1535–1545 (1992).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Lee, S.H. et al. Селективная экспрессия митоген-индуцируемой циклооксигеназы в макрофагах, стимулированных липополисахаридом. J. Biol. хим. 267 , 25934–25938 (1992).

КАС Google ученый

O’Sullivan, M.G., Chilton, F.H., Huggins, E.M. Jr & McCall, C.E. Примирование липополисахаридом альвеолярных макрофагов для усиленного синтеза простаноидов включает индукцию новой синтазы простагландина H. J. Biol. хим. 267 , 14547–14550 (1992).

КАС Google ученый

Сируа, Дж., Симмонс, Д.Л. и Ричардс, Дж.С. Гормональная регуляция рибонуклеиновой кислоты-мессенджера, кодирующей новую изоформу простагландин-эндопероксид-Н-синтазы в преовуляторных фолликулах крыс. Индукция in vivo и in vitro . J. Biol. хим. 267 , 11586–11592 (1992).

КАС Google ученый

Сируа Дж. и Ричардс Дж. С. Очистка и характеристика новой, отличной изоформы простагландин-эндопероксидсинтазы, индуцированной хорионическим гонадотропином человека в гранулезных клетках преовуляторных фолликулов крысы. J. Biol. хим. 267 , 6382–6388 (1992).

КАС Google ученый

Ryseck, R. P. et al. Идентификация непосредственно раннего гена pghs-B, белковый продукт которого обладает активностью простагландинсинтазы/циклооксигеназы. Разница в росте клеток. 3 , 443–450 (1992).

КАС Google ученый

Фэн, Л. и др.Клонирование двух изоформ крысиной циклооксигеназы: дифференциальная регуляция их экспрессии. Арх. Биохим. Биофиз. 307 , 361–368 (1993).

КАС Статья Google ученый

Xie, W., Merrill, J.R., Bradshaw, W.S. & Simmons, D.L. Структурное определение и анализ промоторов куриного митоген-индуцируемого гена простагландин G/H синтазы и генетическое картирование мышиного гомолога. Арх.Биохим. Биофиз. 300 , 247–252 (1993).

КАС Статья Google ученый

Косака Т. и др. Характеристика гена человека (PTGS2), кодирующего простагландин-эндопероксидсинтазу 2. Eur. Дж. Биохим. 221 , 889–897 (1994).

КАС Статья Google ученый

О’Нил, Г. П. и Форд-Хатчинсон, А.W. Экспрессия мРНК циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в тканях человека. ФЭБС Письмо. 330 , 156–160 (1993).

КАС Статья Google ученый

Эветт, Г. Э., Се, В., Чипман, Дж. Г., Робертсон, Д. Л. и Симмонс, Д. Л. Экспрессия изофермента простагландин-G/H-синтазы 2 в фибробластах: регуляция дексаметазоном, митогенами и онкогенами. Арх. Биохим. Биофиз. 306 , 169–177 (1993).

КАС Статья Google ученый

Каргман, С. и др. Характеристика простагландин G/H синтазы 1 и 2 в желудочно-кишечном тракте крысы, собаки, обезьяны и человека. Гастроэнтерология 111 , 445–454 (1996).

КАС Статья Google ученый

Митчелл, Дж. А., Акарасеренонт, П., Тимерманн, К., Флауэр, Р. Дж. и Вейн, Дж.R. Селективность нестероидных противовоспалительных препаратов как ингибиторов конститутивной и индуцибельной циклооксигеназы. Проц. Натл акад. науч. США 90 , 11693–11697 (1993).

КАС Статья Google ученый

Мид, Э. А., Смит, В. Л. и ДеВитт, Д. Л. Дифференциальное ингибирование изоферментов простагландин-эндопероксидсинтазы (циклооксигеназы) аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами. J. Biol. хим. 268 , 6610–6614 (1993).

КАС Google ученый

DeWitt, D.L., Meade, E.A. & Smith, W.L. Селективность изоферментов синтазы PGH: потенциал более безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов. утра. Дж. Мед. 95 , S40–S44 (1993). Ссылки 52–54 представляют собой группу статей, в которых впервые была сформулирована концепция о том, что именно ингибирование ЦОГ1 вызывает побочные эффекты аспириноподобных препаратов, тогда как ингибирование ЦОГ2 вызывает терапевтические эффекты.

Артикул Google ученый

Langenbach, R. et al. Нарушение гена простагландинсинтазы 1 у мышей уменьшает воспаление, вызванное арахидоновой кислотой, и язву желудка, вызванную индометацином. Cell 83 , 483–492 (1995).

КАС Статья Google ученый

Динчук, Дж. Э. и др. Аномалии почек и измененная воспалительная реакция у мышей с отсутствием циклооксигеназы II. Природа 378 , 406–409 (1995). Ссылки 55 и 56 являются оригинальными статьями, изучающими эффекты отсутствия Cox1 и Cox2 с использованием мышей с нокаутом.

КАС Статья Google ученый

Ганс, К. Р. и др. Противовоспалительный профиль и безопасность DuP 697, нового перорально эффективного ингибитора синтеза простагландинов. J. Pharmacol. Эксп. тер. 254 , 180–187 (1990). Документ, описывающий фармакологию DuP697, который, как оказалось, оказывает чрезвычайно сильное влияние на появляющееся поле COX2.

КАС Google ученый

Klein, T., Nusing, R.M., Pfeilschifter, J. & Ullrich, V. Селективное ингибирование циклооксигеназы 2. Biochem. Фармакол. 48 , 1605–1610 (1994).

КАС Статья Google ученый

Футаки Н.и другие. Селективное ингибирование NS-398 продукции простаноидов в воспаленной ткани при воспалении каррагинан-воздушного мешка у крыс. Дж. Фарм. Фармакол. 45 , 753–755 (1993).

КАС Статья Google ученый

Futaki, N. et al. NS-398, новый противовоспалительный агент, селективно ингибирует активность простагландин G/H синтазы/циклооксигеназы (ЦОГ-2) in vitro . Простагландины 47 , 55–59 (1994).

КАС Статья Google ученый

Crofford, L.J. et al. Экспрессия циклооксигеназы-1 и-2 в ревматоидных синовиальных тканях. Эффекты интерлейкина-1 бета, форболового эфира и кортикостероидов. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 93 , 1095–1101 (1994).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Генг Ю., Бланко Ф.Дж., Корнелиссон М. и Лотц М. Регуляция экспрессии циклооксигеназы-2 в нормальных суставных хондроцитах человека. Дж. Иммунол. 155 , 796–801 (1995).

КАС Google ученый

Masferrer, J.L. et al. Селективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы 2 in vivo оказывает противовоспалительное и неульцерогенное действие. Проц. Натл акад. науч. США 91 , 3228–3232 (1994).

КАС Статья Google ученый

Зайберт, К.и другие. Фармакологическая и биохимическая демонстрация роли циклооксигеназы 2 в воспалении и боли. Проц. Натл акад. науч. США 91 , 12013–12017 (1994).

КАС Статья Google ученый

Anderson, G.D. et al. Селективное ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ)-2 устраняет воспаление и экспрессию ЦОГ-2 и интерлейкина 6 при адъювантном артрите у крыс. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 97 , 2672–2679 (1996).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Smith, C.J. et al. Фармакологический анализ циклооксигеназы-1 при воспалении. Проц. Натл акад. науч. США 95 , 13313–13318 (1998).

КАС Статья Google ученый

Zhang, Y., Shaffer, A., Portanova, J., Seibert, K. & Isakson, P.C. Ингибирование циклооксигеназы-2 быстро устраняет воспалительную гипералгезию и продукцию простагландина E2. J. Pharmacol. Эксп. тер. 283 , 1069–1075 (1997).

КАС Google ученый

Дириг Д.М., Исаксон П.К. и Якш Т.Л. Влияние ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 на индукцию и поддержание вызванной каррагинаном термической гипералгезии у крыс. J. Pharmacol. Эксп. тер. 285 , 1031–1038 (1998).

КАС Google ученый

Гирс, Дж.К. и др. Экспрессия и селективное ингибирование конститутивной и индуцируемой форм циклооксигеназы человека. Биохим. J. 305 , 479–484 (1995).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

O’Neill, G.P. et al. Селективные ингибиторы ЦОГ-2. Агенты Действия Доп. 46 , 159–168 (1995).

КАС Google ученый

Пико, Д., Лолл, П.Дж. и Гаравито, Р.М. Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин-h3-синтазы-1. Природа 367 , 243–249 (1994).

КАС Статья Google ученый

Kurumbail, R.G. et al. Структурные основы селективного ингибирования циклооксигеназы-2 противовоспалительными средствами. Природа 384 , 644–648 (1996). Решение кристаллической структуры ЦОГ и ЦОГ2 (см. ссылки 71 и 72) оказало огромное влияние на область ЦОГ и было жизненно важно для понимания фармакологии фермента.

КАС Статья Google ученый

Gierse, J.K. et al. Разница в одной аминокислоте между циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1) и -2 (ЦОГ-2) меняет селективность специфических ингибиторов ЦОГ-2. J. Biol. хим. 271 , 15810–15814 (1996). Чрезвычайно элегантный эксперимент, демонстрирующий решающее значение изменения одной аминокислоты в структуре ЦОГ-2, которое глубоко меняет архитектуру и, следовательно, лекарственную специфичность фермента.

КАС Статья Google ученый

Greig, G.M. et al. Взаимодействие аргинина 106 простагландин G/H синтазы-2 человека с ингибиторами не является универсальным компонентом ингибирования, опосредованного нестероидными противовоспалительными препаратами. Мол. Фармакол. 52 , 829–838 (1997).

КАС Статья Google ученый

Итак, О.Ю., Скарафиа, Л.Е., Мак, А.Ю., Каллан, О.Х. и Суинни, Д.К. Динамика синтеза простагландина Н. Исследования с простагландин h-синтазой 2 Y355F раскрывают механизмы зависящего от времени ингибирования и аллостерической активации. J. Biol. хим. 273 , 5801–5807 (1998).

КАС Статья Google ученый

Copeland, R. A. et al. Механизм селективного ингибирования индуцируемой изоформы простагландин G/H синтазы. Проц. Натл акад. науч. США 91 , 11202–11206 (1994).

КАС Статья Google ученый

Gierse, JK, Koboldt, C.M., Walker, M.C., Seibert, K. & Isakson, P.C. Кинетическая основа селективного ингибирования циклооксигеназ. Биохим. J. 339 , 607–614 (1999). Элегантный анализ различных типов ингибирования ЦОГ.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Исаксон, П., Kurumbail, R.G., Gierse, JK, Seibert, K. & Maziasz, TJ in Therapeutic Roles of Selective Cox-2 Inhibitors (eds Vane, JR & Botting, RM) 48–59 (William Harvey, London, 2001).

Google ученый

Лефковит, Дж. Б., Вербург, К. М. и Гейс, Г. С. в Therapeutic Roles of Selective Cox-2 Inhibitors (eds Vane, JR & Botting, RM) 461–481 (William Harvey, London, 2001).

Google ученый

Моррисон Б., Simon, T.J., DeTora, L. & Sperling, R. in Therapeutic Roles of Selective Cox-2 Inhibitors (eds Vane, JR & Botting, RM) 541–559 (William Harvey, London, 2001).

Google ученый

Glaser, K. et al. Этодолак избирательно ингибирует простагландин G/H-синтазу 2 человека (PGHS-2) по сравнению с PGHS-1 человека. евро. Дж. Фармакол. 281 , 107–111 (1995).

КАС Статья Google ученый

Таварес И.А., Бишай, П.М. и Беннетт, А. Активность нимесулида в отношении конститутивных и индуцибельных циклооксигеназ. Arzneimittelforschung 45 , 1093–1095 (1995).

КАС Google ученый

Ваго, Т., Бевилаква, М. и Норбиато, Г. Влияние зависимости времени действия нимесулида на селективность в отношении активности простагландин G/H синтазы/циклооксигеназы. Arzneimittelforschung 45 , 1096–1098 (1995).

КАС Google ученый

Warner, T.D. et al. Селективность нестероидных препаратов в отношении циклооксигеназы-1, а не циклооксигеназы-2 связана с токсичностью для желудочно-кишечного тракта человека: полный анализ in vitro . Проц. Натл акад. науч. США 96 , 7563–7568 (1999). Авторитетный обзор, в котором все НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ, были разделены на разные классы. Очень полезная ссылка.

КАС Статья Google ученый

Breder, C.D., Dewitt, D. & Kraig, R.P. Характеристика индуцируемой циклооксигеназы в головном мозге крысы. J. Комп. Нейрол. 355 , 296–315 (1995).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Цао, К., Мацумура, К., Ямагата, К. и Ватанабе, Ю. Индукция липополисахаридом мРНК циклооксигеназы-2 в головном мозге крысы; его возможная роль в лихорадочной реакции. Мозг Res. 697 , 187–196 (1995).

КАС Статья Google ученый

Harris, R.C. et al. Циклооксигеназа-2 связана с плотным пятном почки крысы и увеличивается при ограничении соли. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 94 , 2504–2510 (1994).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Велтон, А., White, W.B., Bello, A.E., Puma, J.A. и Fort, J.G. Влияние целекоксиба и рофекоксиба на кровяное давление и отеки у пациентов > или = 65 лет с системной гипертензией и остеоартритом. утра. Дж. Кардиол. 90 , 959–963 (2002).

КАС Статья Google ученый

Смит, С. Дж., Морроу, Дж. Д., Робертс, Л. Дж., 2-й и Марнетт, Л. Дж. Индукция простагландин-эндопероксидсинтазы-1 (ЦОГ-1) в линии промоноцитов человека путем обработки дифференцирующим агентом ТРА. Доп. Эксп. Мед. биол. 400A , 99–106 (1997).

КАС Статья Google ученый

Маккарти Д.М. Механизмы повреждения и заживления слизистой оболочки: роль нестероидных противовоспалительных препаратов. Скан. Дж. Гастроэнтерол. Доп. 208 , 24–29 (1995).

КАС Статья Google ученый

Уоллес, Дж.Л., Рейтер Б.К., Макнайт В. и Бак А. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: действительно ли они эффективны, селективны и безопасны для желудочно-кишечного тракта? Дж. Клин. Гастроэнтерол. 27 Приложение 1, S28–S34 (1998).

Артикул Google ученый

Schmassmann, A. et al. Эффекты ингибирования простагландин-эндопероксидсинтазы-2 в моделях хронических язв желудочно-кишечного тракта у крыс. Бр. Дж. Фармакол. 123 , 795–804 (1998).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Bamba, H., Ota, S., Kato, A. & Matsuzaki, F. Нестероидные противовоспалительные препараты могут задерживать восстановление слизистой оболочки желудка путем подавления простагландин-опосредованного увеличения продукции фактора роста гепатоцитов. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 245 , 567–571 (1998).

КАС Статья Google ученый

Эпплтон, И., Томлинсон А., Митчелл Дж. А. и Уиллоуби Д. А. Распределение изоформ циклооксигеназы при хроническом гранулематозном воспалении у мышей. Последствия для будущей противовоспалительной терапии. Дж. Патол. 176 , 413–420 (1995).

КАС Статья Google ученый

McAdam, B.F. et al. Системный биосинтез простациклина циклооксигеназой (ЦОГ)-2: человеческая фармакология селективного ингибитора ЦОГ-2. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 272–277 (1999).

КАС Статья Google ученый

Wallace, JL, McKnight, W., Reuter, BK & Vergnolle, N. Повреждение желудка у крыс, вызванное НПВП: необходимость ингибирования циклооксигеназы 1 и 2. 2000). Интересная статья, в которой представлена другая интерпретация отсутствия желудочно-кишечных побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2.

КАС Статья Google ученый

Fiorucci, S. et al. Липоксин A4, полученный из циклооксигеназы-2, повышает устойчивость желудка к повреждению, вызванному аспирином. Гастроэнтерология 123 , 1598–1606 (2002).

КАС Статья Google ученый

Riendeau, D. et al. Сравнение ингибирующих свойств циклооксигеназы-1 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 с использованием чувствительных микросомальных и тромбоцитарных анализов. Кан. Дж. Физиол. Фармакол. 75 , 1088–1095 (1997).

КАС Статья Google ученый

Лора, М., Дено, Дж. Б., Ледук, Р. и де Брум-Фернандес, А. Дж. Систематический фармакологический подход к характеристике НПВП. Простагландины Лейкот. Сущность. Жирные кислоты 59 , 55–62 (1998).

КАС Статья Google ученый

Брукс, П.и другие. Интерпретация клинического значения дифференциального ингибирования циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Rheumatology (Оксфорд) 38 , 779–788 (1999). «Анализ цельной крови», принятый в качестве золотого стандарта для оценки ингибирующей активности ЦОГ.

КАС Статья Google ученый

Patrignani, P. et al. Биохимическая и фармакологическая характеристика циклооксигеназной активности простагландинэндопероксидсинтаз крови человека. J. Pharmacol. Эксп. тер. 271 , 1705–1712 (1994).

КАС Google ученый

Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. Trends Pharmacol. науч. 18 , 30–34 (1997).

КАС Статья Google ученый

Вейн, Дж. Р. и Уорнер, Т.D. Номенклатура ингибиторов ЦОГ-2. Ланцет 356 , 1373–1374. (2000).

КАС Статья Google ученый

Bombardier, C. et al. Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Учебная группа ВИГОР. Н. англ. Дж. Мед. 343 , 1520–1528, 2 стр. после 1528 (2000).

КАС Статья Google ученый

Сильверстайн, Ф.Э. и др. Желудочно-кишечная токсичность целекоксиба по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите и ревматоидном артрите: исследование CLASS: рандомизированное контролируемое исследование. Долгосрочное исследование безопасности при артрите целекоксиба. JAMA 284 , 1247–1255 (2000). В ссылках 104 и 105 сообщается о результатах исследований VIGOR и CLASS в отношении преимуществ ингибиторов ЦОГ-2 по сравнению с традиционной терапией.

КАС Статья Google ученый

Фицджеральд, Г.A. & Patrono, C. Коксибы, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Н. англ. Дж. Мед. 345 , 433–442 (2001). Отличный аналитический обзор преимуществ и недостатков селективных ингибиторов ЦОГ-2 с клинической точки зрения.

КАС Статья Google ученый

Hamberg, M. Ингибирование синтеза простагландинов у человека. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 49 , 720–726 (1972).

КАС Статья Google ученый

Hinz, B., Kraus, V., Pahl, A. & Brune, K. Метаболиты салицилата ингибируют циклооксигеназу-2-зависимый синтез простагландина E(2) в мышиных макрофагах. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 274 , 197–202 (2000).

КАС Статья Google ученый

Пирс, Дж. В., Рид, М. А., Дин, Х., Luscinskas, FW & Collins, T. Салицилаты ингибируют фосфорилирование I каппа B-альфа, экспрессию молекул эндотелиально-лейкоцитарной адгезии и трансмиграцию нейтрофилов. Дж. Иммунол. 156 , 3961–3969 (1996).

КАС Google ученый

Fernandez de Arriba, A. et al. Ингибирование экспрессии циклооксигеназы-2 4-трифторметилпроизводными салицилата, трифлюзалом и его деацетилированным метаболитом, 2-гидрокси-4-трифторметилбензойной кислотой. Мол. Фармакол. 55 , 753–760 (1999).

КАС Google ученый

Xu, X. M. et al. Подавление транскрипции гена индуцибельной циклооксигеназы 2 аспирином и салицилатом натрия. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 5292–5297 (1999).

КАС Статья Google ученый

Фаривар Р.С., Чобанян А.V. & Brecher, P. Салицилат или аспирин ингибируют индукцию индуцибельной синтазы оксида азота в сердечных фибробластах крыс. Обр. Рез. 78 , 759–768 (1996).

КАС Статья Google ученый

Митчелл, Дж. А., Сондерс, М., Барнс, П. Дж., Ньютон, Р. и Белвизи, М. Г. Салицилат натрия ингибирует активность циклооксигеназы-2 независимо от активации фактора транскрипции (ядерный фактор каппаВ): роль арахидоновой кислоты. Мол. Фармакол. 51 , 907–912 (1997).

КАС Статья Google ученый

Pillinger, M.H. et al. Механизмы действия аспириноподобных препаратов: салицилаты ингибируют активацию erk и интегрин-зависимую адгезию нейтрофилов. Проц. Натл акад. науч. США 95 , 14540–14545 (1998).

КАС Статья Google ученый

Швенгер, П., Alpert, D., Skolnik, E.Y. & Vilcek, J. Типоспецифичная активация N-концевой киназы c-Jun салицилатами. J. Cell Physiol. 179 , 109–114 (1999).

КАС Статья Google ученый

Кронштейн, Б. Н., Монтесинос, М. К. и Вайсманн, Г. Места действия для будущей терапии: аденозин-зависимый механизм, благодаря которому аспирин сохраняет свою противовоспалительную активность у мышей с нокаутом циклооксигеназы-2 и NFκB. Остеоартрит Хрящ 7 , 361–363 (1999).

КАС Статья Google ученый

Cronstein, B.N., Montesinos, M.C. & Weissmann, G. Салицилаты и сульфасалазин, но не глюкокортикоиды, ингибируют накопление лейкоцитов с помощью аденозин-зависимого механизма, который не зависит от ингибирования синтеза простагландинов и p105 NFκB. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 6377–6381 (1999).

КАС Статья Google ученый

Чрубасик С. и др. Лечение обострений боли в пояснице экстрактом коры ивы: рандомизированное двойное слепое исследование. утра. Дж. Мед. 109 , 9–14 (2000).

КАС Статья Google ученый

Симмонс Д.Л., Боттинг Р.М., Робертсон П.М., Мэдсен М.Л. и Вейн Дж.Р. Индукция циклооксигеназы, чувствительной к ацетаминофену, со сниженной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 3275–3280 (1999).

КАС Статья Google ученый

Симмонс Д. Л., Вагнер Д. и Вестовер К. Нестероидные противовоспалительные препараты, ацетаминофен, циклооксигеназа 2 и лихорадка. клин. Заразить. Дис. 31 Приложение 5, S211–S218 (2000).

КАС Статья Google ученый

Флауэр, р.J. Нестероидные противовоспалительные препараты: назад в будущее. Rheumatology (Оксфорд) 38 , 693–696 (1999).

КАС Статья Google ученый

Боттинг, Р. М. Механизм действия ацетаминофена: есть ли циклооксигеназа 3? клин. Заразить. Дис. 31 Приложение 5, S202–S210 (2000).

КАС Статья Google ученый

Уиллоуби, Д.А., Мур, А. Р. и Колвилл-Нэш, П. Р. ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3 и будущее лечение хронических воспалительных заболеваний. Ланцет 355 , 646–648 (2000).

КАС Статья Google ученый

Chandrasekharan, N.V. et al. ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками/антипиретиками: клонирование, структура и экспрессия. Проц. Натл акад. науч. США 99 , 13926–13931 (2002 г.). Ссылки 119, 120 и 124 являются новыми публикациями, которые указывают на существование изоформ ЦОГ2 и описывают ЦОГ3, новый фермент ЦОГ, образованный путем альтернативного сплайсинга ЦОГ1. Эти документы должны оказать глубокое влияние на будущее фармакологии ЦОГ.

КАС Статья Google ученый

Martinez, R. V. et al. Участие периферической циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в воспалительной боли. Дж.фарм. Фармакол. 54 , 405–412 (2002).

КАС Статья Google ученый

Очи Т., Мотояма Ю. и Гото Т. Профиль обезболивающего действия FR122047, селективного ингибитора циклооксигеназы-1, в моделях химической ноцицепции. евро. Дж. Фармакол. 391 , 49–54 (2000).

КАС Статья Google ученый

Шварц, Дж.И. и др. Ингибирование циклооксигеназы-2 рофекоксибом устраняет естественную лихорадку у людей. клин. Фармакол. тер. 65 , 653–660 (1999).

КАС Статья Google ученый

Li, S. et al. Лихорадочная реакция на липополисахарид блокируется у циклооксигеназы-2 (-/-), но не у циклооксигеназы-1 (-/-) мышей. Мозг Res. 825 , 86–94 (1999).

КАС Статья Google ученый

Буто, О., Аронофф, Д.М., Ричардсон, Дж.Х., Марнетт, Л.Дж. и Оутс, Дж.А. Детерминанты клеточной специфичности ацетаминофена как ингибитора простагландин H(2)-синтаз. Проц. Натл акад. науч. США 99 , 7130–7135 (2002).

КАС Статья Google ученый

Ouellet, M. & Percival, MD. Механизм ингибирования ацетаминофеном изоформ циклооксигеназы. Арх. Биохим. Биофиз. 387 , 273–280 (2001).

КАС Статья Google ученый

Huang, H.C. et al. Диарилспиро[2. 4] гептены как перорально активные высокоселективные ингибиторы циклооксигеназы-2: синтез и взаимосвязь структура-активность. J. Med. хим. 39 , 253–266 (1996).

КАС Статья Google ученый

Li, J.J. et al. Новые терфенилы как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и перорально активные противовоспалительные средства. J. Med. хим. 39 , 1846–1856 (1996).

КАС Статья Google ученый

Riendeau, D. et al. Биохимический и фармакологический профиль тетразамещенного фуранона как высокоселективного ингибитора ЦОГ-2. Бр. Дж. Фармакол. 121 , 105–117 (1997).

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Калгуткар А.С. и др. Аспириноподобные молекулы, которые ковалентно инактивируют циклооксигеназу-2. Наука 280 , 1268–1270 (1998).

КАС Статья Google ученый

Kalgutkar, AS, Kozak, KR, Crews, BC, Hochgesang, GP Jr & Marnett, LJ Ковалентная модификация циклооксигеназы-2 (COX-2) 2-ацетоксифенилалкилсульфидами, новым классом селективных COX-2 инактиваторы. J. Med. хим. 41 , 4800–4818 (1998).

КАС Статья Google ученый

Калгуткар А.С. и др. Биохимически обоснованная конструкция ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): легкое превращение нестероидных противовоспалительных препаратов в сильнодействующие и высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2. Проц. Натл акад. науч. США 97 , 925–930 (2000).

КАС Статья Google ученый

Калгуткар А.С., Марнетт А.Б., Крюс Б.С., Реммель Р.П. и Марнетт Л.Дж. Сложные эфиры и амидные производные нестероидного противовоспалительного препарата индометацина в качестве селективных ингибиторов циклооксигеназы-2. J. Med. хим. 43 , 2860–2870 (2000).

КАС Статья Google ученый

Дюбуа, Р. Н., Джардиелло, Ф. М. и Смолли, В. Е. Нестероидные противовоспалительные препараты, эйкозаноиды и профилактика колоректального рака. Гастроэнтерол. клин. Север Ам. 25 , 773–791 (1996).

КАС Статья Google ученый

Steinbach, G. et al. Эффект целекоксиба, ингибитора циклооксигеназы-2, при семейном аденоматозном полипозе. Н. англ. Дж. Мед. 342 , 1946–1952 (2000).

КАС Статья Google ученый

Стюарт, В.F., Kawas, C., Corrada, M. & Metter, EJ. Риск болезни Альцгеймера и продолжительность использования НПВП. Неврология 48 , 626–632 (1997).

КАС Статья Google ученый

Pasinetti, G.M. & Aisen, P.S. Экспрессия циклооксигеназы-2 повышена в лобной коре головного мозга при болезни Альцгеймера. Неврология 87 , 319–324 (1998).

КАС Статья Google ученый

Луонг, К.и другие. Гибкость сайта связывания НПВП в структуре циклооксигеназы-2 человека. Природная структура. биол. 3 , 927–933 (1996).

КАС Статья Google ученый

Базан, Н. и Флауэр, Р. Сигналы липидов в борьбе с болью. Природа 420 , 135–138 (2002).

КАС Статья Google ученый

Селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (НПВП)

7 Полмакоксиб

Рофекоксиб	Ингибитор ЦОГ-2 НПВП, используемый для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли, приступов первичной дисменореи и мигрени.
Вальдекоксиб	Ингибитор ЦОГ-2, используемый для лечения остеоартрита и дисменореи.
Лумиракоксиб	Для острого и хронического лечения признаков и симптомов остеоартрита коленного сустава у взрослых.
Эторикоксиб	Селективный ингибитор ЦОГ-2, используемый для облегчения умеренной послеоперационной зубной боли в качестве кратковременного лечения и воспалительно-болевых симптомов различных форм артрита.
Парекоксиб	Селективный ингибитор ЦОГ-2 и НПВП, используемые для краткосрочного купирования периоперационной боли.
Набуметон	НПВП, используемый для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита.
Целекоксиб	НПВП, используемый для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли, менструальных симптомов и для уменьшения количества полипов при семейном аденоматозном полипозе.
Этодолак	НПВП, используемый для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита, а также острой боли.
Робенакоксиб	Робенакоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат, используемый в ветеринарии для облегчения боли и воспаления у кошек и собак.
Карпрофен	Для использования в качестве болеутоляющего средства при болях в суставах и послеоперационных болях.
Мелоксикам	НПВП, используемый для лечения остеоартрита у взрослых, ревматоидного артрита у взрослых и ювенильного ревматоидного артрита у детей.
Бромфенак	НПВП, используемый для лечения послеоперационной боли и воспаления глаза.
Нимесулид	Ингибитор циклооксигеназы-2, используемый для лечения острой боли и первичной дисменореи.
Непафенак	Офтальмологический НПВП, используемый для симптоматического лечения боли и воспаления, связанных с операцией по удалению катаракты.
Нифлумовая кислота	Ингибитор циклооксигеназы-2, используемый для облегчения воспаления, боли и отека, связанных с острыми и хроническими воспалительными состояниями, такими как ревматоидный артрит, остеоартрит, послеоперационные воспалительные состояния и физические травмы.
Цимикоксиб	Исследован для использования/лечения депрессии.
Ацеклофенак	Ацеклофенак показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите.
Фирококсиб	Используется для лечения боли, воспаления и лихорадки у лошадей и собак.
Талнифлумат	Талнифумат представляет собой фталидиловый эфир нифуминовой кислоты, который обладает мощным обезболивающим и противовоспалительным действием и широко используется для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит,…
Полмакоксиб использовался в исследованиях по изучению лечения остеоартрита, остеоартрита, тазобедренного сустава, остеоартрита, коленного сустава, локализованного первичного остеоартрита тазобедренного сустава и локализованного первичного остеоартрита коленного сустава.

Плюсы и минусы циклооксигеназы (ЦОГ)

Боль от воспаления, которую большинство людей испытывает в какой-то момент своей жизни и обычное повседневное явление для многих людей с артритом, связана с ферментом циклооксигеназой (ЦОГ). ЦОГ — это фермент, который образует простаноиды — простагландины, простациклины и тромбоксаны — все они ответственны за воспалительную реакцию. Но оказывается, что ЦОГ не так уж плох; это даже необходимо для нормальных клеточных процессов.

Питер Дазели / Выбор фотографа / Getty Images

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) влияют на ЦОГ, чтобы уменьшить воспаление. Хотя они часто делают это успешно, некоторые могут свести на нет некоторые положительные эффекты ЦОГ в своих усилиях.

ЦОГ-1 против ЦОГ-2

В 1990-х годах было обнаружено, что существует две формы фермента циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Последняя отвечает за воспаление. Известно, что ЦОГ-1 присутствует в большинстве тканей нашего организма.В желудочно-кишечном тракте ЦОГ-1 поддерживает нормальную оболочку желудка и кишечника, защищая желудок от пищеварительных соков. Фермент также участвует в функции почек и тромбоцитов.

ЦОГ-2, с другой стороны, в основном обнаруживается в местах воспаления. Как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 продуцируют простагландины, вызывающие боль, лихорадку и воспаление, но, поскольку основная роль ЦОГ-1 заключается в защите желудок и кишечник и способствуют свертыванию крови, использование препаратов, ингибирующих ее, может привести к нежелательным побочным эффектам.

Традиционные НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), обычно назначаемые для лечения многих типов артрита, действуют путем ингибирования простагландинов. Традиционные НПВП, такие как мотрин (ибупрофен), аспирин и алив (напроксен), хотя и эффективны, но могут вызывать проблемы с желудочно-кишечным трактом, включая язвы, поскольку они неселективны, то есть ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.

Ингибирование ЦОГ-2 традиционными НПВП полезно для уменьшения воспаления, но недостатком является то, что ингибирование ЦОГ-1 может привести к побочным эффектам, таким как желудочно-кишечное кровотечение, поскольку фермент блокируется и не может выполнять свою защитную функцию в организме. пищеварительный тракт.Из-за этого и подобных эффектов они не рекомендуются, если у вас есть или были язвы желудка, астма, высокое кровяное давление, заболевания почек или печени.

ЦОГ-2-селективные НПВП

В конце 1990-х фармацевтические компании разработали несколько НПВП, которые также ингибируют простагландины, но воздействуют только на ЦОГ-2. Целью этих НПВП является уменьшение боли и воспаления без потери защиты ЦОГ-1 в желудочно-кишечном тракте, что приводит к меньшему количеству побочных эффектов.Этими препаратами, известными как ингибиторы ЦОГ-2, были целебрекс (целекоксиб), виокс (рофекоксиб) и бекстра (валдекоксиб). Из них Целебрекс является единственным ингибитором ЦОГ-2, который остается на рынке в Соединенных Штатах. Vioxx и Bextra были сняты с рынка США из-за потенциального повышенного риска сердечного приступа и инсульта.

После отзыва Vioxx в 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) тщательно изучило весь класс препаратов, включая все НПВП и ингибиторы ЦОГ-2, которые продавались без рецепта или по рецепту, и добавило предупреждения о сердечно-сосудистых рисках. инструкции по применению и/или этикетке препарата.

Два других ингибитора ЦОГ-2, Arcoxia (эторикоксиб) и Prexige (лумиракоксиб), которые прописываются в других странах, были отклонены FDA. Prexige был удален с рынка в Австралии и Канаде из-за осложнений со стороны печени.

Ингибиторы ЦОГ-2 воздействуют на боль и воспаление с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Они также, кажется, не влияют на тромбоциты так, как это делают неселективные НПВП, а это означает, что ингибиторы ЦОГ-2 могут не увеличивать риск кровотечения так сильно, как ингибиторы ЦОГ-1, при использовании с разжижителями крови, такими как варфарин.

Таким образом, ваш лечащий врач может назначить ингибитор ЦОГ-2 вместо традиционного НПВП, если вам необходимо как воспаление, так и обезболивание, вы принимаете препараты для разжижения крови и/или у вас были язвы или желудочно-кишечное кровотечение, или вы подвержены риску этих проблем. . Если вам просто нужно облегчить боль, вместо этого можно рассмотреть Тайленол (ацетаминофен).

Предупреждения о НПВП

Предупреждения на этикетке о НПВП были дополнительно усилены FDA в 2015 году и пересмотрены, чтобы отражать обновленную информацию обо всех НПВП и сердечно-сосудистых рисках, включая:

Ваш повышенный риск сердечного приступа или инсульта может начаться в течение первых нескольких недель использования НПВП, но он может быть выше, чем дольше вы принимаете лекарство, а также при более высоких дозах.
Хотя раньше считалось, что все НПВП имеют одинаковый риск, теперь неясно, имеют ли некоторые НПВП (включая Целебрекс) более высокий риск сердечного приступа или инсульта, чем другие.
Повышенный риск сердечного приступа или инсульта при использовании НПВП распространяется на всех, независимо от наличия или отсутствия сердечного заболевания или его факторов риска.
Если у вас есть заболевание сердца или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, риск сердечного приступа или инсульта у вас выше после приема НПВП, чем у людей без тех же факторов риска.
Лечение НПВП после первого сердечного приступа связано с более высоким риском смерти в течение первого года, чем у сверстников, не получающих НПВП.
Использование НПВП увеличивает риск сердечной недостаточности.

Суть

Хотя НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 считаются важными вариантами лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, преимущества и риски должны учитываться для каждого человека. Ваш личный сердечный риск, а также ваша история болезни, возраст и текущие лекарства помогут определить лучший тип НПВП для лечения вашего артрита.

Ингибиторы циклооксигеназы 2: Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века | Насонов Е.Л.

Эторикоксиб — новый селектавный ингибитор циклооксигеназы 2 | Каратеев

Поиск

Особенности кинетики ингибирования циклооксигеназы-1 напроксеном — доклад на конференции

Роль циклооксигеназ в патогенезе генитального эндометриоза

Найсулид® (порошок)

КОКСИБЫ – СПЕЦИФИЧЕСКИЕ (СЕЛЕКТИВНЫЕ) ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2.

Селективные ингибиторы цог 2

Воспаление с точки зрения медицины

Что такое циклооксигеназы

Ингибиторы циклооксигеназ

Лекарственные препараты

Заключение

Какие средства относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)

В соответствии с тем, что имеется 3 типа фермента, существуют 3 группы НПВП.

Новое поколение ингибиторов ЦОГ, механизм действия

Механизм действия ингибиторов ЦОГ 2 (нимесулид, мелоксикам)

Механизм действия высокоизбирательных ингибиторов ЦОГ 2 (целекоксиб, рофекоксиб)

Общие противопоказания и показания для использования селективных ингибиторов ЦОГ 2

Показания

Противопоказания

Особенности использования ингибиторов ЦОГ 2

Некоторые представители «новых» нестероидных препаратов

Целекоксиб

Мелоксикам

Нимесулид

Почему эти препараты выписывают по рецепту?

Механизм действия НПВП

Классификация НПВП

Особенности терапии

Противопоказания и побочные эффекты

Взаимодействия с другими препаратами

Какие бывают формы выпуска

Наиболее популярные НПВП

Прочие препараты, аналоги

Советуем к прочтению

Список ингибиторов ЦОГ-2 + применение, типы и побочные эффекты

Для чего используются ингибиторы ЦОГ-2?

Каковы различия между ингибиторами ЦОГ-2?

Безопасны ли ингибиторы ЦОГ-2?

Каковы побочные эффекты ингибиторов ЦОГ-2?

Ингибитор циклооксигеназы-2 – обзор

Ингибирование циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) как пример противовоспалительного терапевтического подхода при БМ

Общие сведения о побочных эффектах ингибиторов ЦОГ-2

Рекомендации по использованию ингибиторов ЦОГ-2 и других НПВП

В этой статье:

Что такое НПВП (например,грамм. ингибиторы ЦОГ-2, напроксен)?

Что такое ингибиторы ЦОГ-2 (например, Vioxx, Celebrex и Bextra)?

Типы НПВП

Ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): будущие терапевтические стратегии для лечения эпилепсии | Journal of Neuroinflammation

Разработка ингибиторов ЦОГ-2

Селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (НПВП)

Плюсы и минусы циклооксигеназы (ЦОГ)

ЦОГ-1 против ЦОГ-2

Традиционные НПВП

ЦОГ-2-селективные НПВП

Предупреждения о НПВП

Суть

Добавить комментарий Отменить ответ