Разное

Гиалуроновой кислоты для суставов: Об инъекциях гиалуроновой кислоты в колено

17.10.1983

Содержание

Лечение суставов инъекциями хондропротектора гиалуроновой кислоты

Что такое остеоартроз и как он начинается


В организме человека есть несколько тканей, которые не содержат сосудов. Совсем. Например, это стекловидное тело, межпозвонковый диск, синовиальная жидкость и суставные хрящи. Питание и снабжение кислородом в них обеспечивается внеклеточным матриксом – одним из ключевых компонентов которого является гиалуронан, более известный как гиалуроновая кислота.

Хрящи и межпозвонковые диски обогащаются кислородом и питательными веществами подобно губке, за счет постоянного сжимания и разжимания во время движений. При возникновении боли подвижность в суставе рефлекторно снижается, что ведет к нарушению своевременного обновления питательных веществ и выведения шлаков. Нарушение трофики в свою очередь ведет к повреждению хрящевой ткани и заставляет боль усиливаться, что удлиняет гиподинамию. Так включается порочный круг группы болезней, объединенных названием остеоартроз.

Причины остеоартрозов

На первое место среди возможных причин болей и повреждения суставных тканей ставят травму, в том числе микротравмирование и компрессионные нарушения. Второе место занимает дисплазия сустава и связанная с ним патология, на третьем месте стоят аутоиммунные и инфекционные заболевания.

Патологическое состояние, способное в итоге привести к полному обездвиживанию в суставе, называют артрозным процессом. Одним из главных патогенетических факторов этого процесса становится изменение свойств гиалуроновой кислоты. Являясь полимером, молекула гиалуронана может иметь молекулярный вес от 5 тысяч  до 20 миллионов Дальтон, однако в организме человека «работает» только молекула с весом 3 140 000 Да, эффективность молекул с более низким или высоким весом недостаточна для поддержания здоровья сустава. Кроме того, гиалуроновая кислота с низкой молекулярной массой сама становится стимулятором воспаления.

Хондропротекторы — один из лучших способов лечения артрозов

Похожая ситуация возникает в автомобильном моторе, если в нем долго не менять масло. Смазывающие свойства снижаются, и металлические части начинают «поедать» друг друга. В здоровом суставе смазка заменяется на свежую ежедневно, но стоит возникнуть боли или аутоиммунному процессу и включается порочный круг – болезнь начинает раскачивать сама себя.

Как и в случае с моторным маслом, первое, что приходит на ум – надо менять смазку. И если чаще всего такой механистический подход в отношении организма не действует, то в нашем случае это действительно самый действенный и рекомендуемый в мире способ лечения остеоартроза.

Лечение крупных суставов делается путем введения препаратов гиалуроновой кислоты в суставную полость. Обновленный таким способом состав синовиальной жидкости запускает сразу несколько лечебных механизмов.

Пять механизмов лечебного действия

Во-первых, существенно улучшается обмен веществ в хрящевых тканях, что способствует заживлению микротрещин и препятствует образованию новых.

Во-вторых, улучшение вязкости суставной жидкости повышает подвижность в суставе, которая очень важна для заживления и улучшения трофики.

В-третьих, препарат гиалуроновой кислоты создает защитную пленку на трущихся поверхностях, что позволяет снизить болевой синдром.

В-четвертых, устранение раздражающих факторов заболевания приводит к уменьшению отека окружающих тканей, восстановлению их физиологических функций, что существенно ускоряет выздоровление.

В-пятых, нормализация состава синовиальной жидкости приводит к восстановлению синтеза гиалуроновой кислоты собственными тканями сустава, а также останавливает биологический механизм её досрочного разрушения, что позволяет рассчитывать на устойчивую ремиссию.

Как долго длится эффект от инъекции

Одной инъекции препарата гиалуроновой кислоты для достижения терапевтического эффекта недостаточно. Чтобы получить нужную лечебную концентрацию при первой стадии артроза требуется от 3 до 5 инъекций. Точное количество процедур определяет врач оценив множество факторов. Очень помогает сориентироваться в уровне повреждения суставных тканей МРТ коленного сустава на высокопольном магнитно-резонансном томографе.

Благодаря сумме положительных эффектов курс инъекций гиалуроновой кислоты позволяет снизить или полностью снять болевой синдром и разрушение хрящевой ткани сустава до одного года. В дальнейшем патологические факторы начинают брать верх над лечебным эффектом, и в этом случае требуется повтор курса. В общем случае, частота курсов не чаще раза в год.

Лечение болей коленного сустава при остеоартозе, инъекция гиалуроновой кислоты в большинстве случаев  позволяет избежать операции замены коленного сустава, продлить работоспособность  сустава, сохранить ось конечности, неизбежно страдающую после операции.

Будущее метода лечения суставов гиалуроновой кислотой

Ещё недавно в странах Запада лечение суставов инъекциями гиалуроновой кислоты не входило в перечень рекомендованных способов лечения. На сегодняшний день, благодаря доказательной медицине, процедура стремительно набирает популярность, всё чаще становясь методикой выбора. В России метод также внесен в Медико-экономический стандарт лечения остеоартрозов.

Сколько стоит лечение хондропротекторами в Стандарт МРТ

При невероятной эффективности лечение артроза суставов препаратами гиалуроновой кислоты вполне  доступно. При этом в нашей клинике предлагаются инъекции положительно зарекомендовавших себя зарубежных препаратов гиалурона по ценам близким, а то и ниже, чем в аптечной сети Санкт-Петербурга. Актуальную стоимость инъекции можно увидеть в прайс-листе на нашем сайте. Курс лечения обычно состоит из 3-5, иногда до 7 инъекций, которые производятся примерно один раз в неделю.

Поможет ли прием внутрь или втирание гиалуроновой кислоты?

Интересно, что прием хондропротекторов, к которым относится гиалуронан, внутрь, или втирание его в кожу абсолютно бесполезны. Дело в том, что молекулы такого размера не способны проникать через поры кожи, а в желудочно-кишечном тракте и вовсе расщепляются до простейших сахаров. Экспериментальным путем обнаружено, что гиалуроновая кислота, введенная в сустав и оказывающая в нём выраженный лечебный эффект, никак не проявляет себя в других пораженных суставах.

Это доказывает, что введение препарата непосредственно в среды организма не дает возможности гиалуроновой кислоте проявить себя за пределами места введения.

Симптомы остеоартроза на примере коленного сустава

Мы часто откладываем визит к врачу, когда боли в суставах ещё терпимы, но очевидно, что если начинать лечение, когда вторая степень остеартроза уже переходит в третью, шансы на излечение суставов без операции становятся ничтожными. Это значит, что полезно знать и уметь вовремя выявлять у себя симптомы остеоартроза и обратиться к специалисту.

Рассмотрим их на примере остеоартроза коленного сустава. Чаще всего заболевание поражает правый и левый сустав не одинаково, один всегда болит сильнее.

Боль в коленях носит так называемый «механический» характер. Для артрозов коленного сустава характерны кратковременная, не более 30 мин, утренняя скованность, уменьшение диапазона движений в суставе – «раньше мог, теперь не могу», появление болей после длительной ходьбы.

На более поздних стадиях появляются болезненные уплотнения по краям суставных щелей, «снежное» поскрипывание под пальцами при надавливании, небольшие отеки и покраснения. При движении в суставе появляются болезненность и напряженность. При этом сустав как бы разбалтывается, теряет стабильность. Боль в коленях также усиливается после длительного стояния.

Как делается процедура, как быстро наступает облегчение

Процедура введения протектора синовиальной жидкости в сустав занимает

не более 15 минут, облегчение наступает практически сразу после неё. Врачи это называют «эффектом на острие иглы». Никаких ограничений по нагрузкам или периоду адаптации не требуется. Частота введения, как правило, один раз в неделю.

Минимальное количество процедур – три. Чаще всего достаточно 4-5 инъекций гиалуроновой кислоты для суставов. Если процесс имеет явные признаки острого воспаления, перед тем как начать терапию гиалуронаном, мы проводим «подсушивание» сустава дипроспаном. Это позволяет остановить воспалительный процесс и дать возможность гиалуроновой кислоте подействовать впоследствии с максимальным эффектом.

Мы используем хондропротекторы на основе гиалуроновой кислоты. В арсенале врача есть два варианта разведения препарата — двухпроцентный для внутрисуставного применения и однопроцентный для внесуставного. Последний также активно применяется для лечения патологических состояний позвоночника.

Записаться на прием врача-травматолога для инъекции гиалуроновой кислоты можно через форму записи или по телефону в Петербурге +7 812 600 13 51.

Спешите! У нас лучшая цена в городе и прекрасный персонал. Подробнее об этом в отзывах.

Препараты гиалуроновой кислоты для лечения суставов

Гиалуроновая кислота является обязательным компонентов синовиальной жидкости и тканей сустава, участвует в обмене веществ гиалинового хряща, обеспечивает вязкость синовиальной жидкости и облегчает скольжение суставных поверхностей друг относительно друга при движении.

Значение гиалуроновой кислоты для здоровья суставов

Здоровый сустав состоит из суставных поверхностей костей, покрытых гиалиновым хрящом, синовиальной оболочки, которая выстилает стенки капсулы сустава изнутри, и синовиальной жидкости, которую продуцирует синовиальная оболочка. Гиалиновый хрящ получает питание из синовиальной жидкости и от нижележащего слоя костной ткани. Здоровый гиалиновый хрящ упругий и плотный. Синовиальная жидкость также смазывает суставные поверхности и облегчает скольжение их при движении.

В больном суставе содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и тканях сустава резко снижается. Истонченный суставной хрящ разволокняется, движение суставных поверхностей друг относительно друга происходят со значительным трением, воспаляются ткани, окружающие сустав, появляются боли в суставах.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Как применяется гиалуроновая кислота?

Препараты гиалуроновой кислоты вводятся в полость сустава методом внутрисуставной инъекции. В зависимости от тяжести заболевания таких инъекций может быть 3-5. Повторяются курсы каждые 6-12 месяцев.

Вводить препараты можно как в условиях стационара, так и в поликлинике. Если состояние суставов позволяет, пациент может вести привычный образ жизни во время проведения курса инъекций препарата, но нагрузку на сустав желательно снизить.

При наличии выраженного воспаления в суставе с обильным внутрисуставным выпотом введение препаратов гиалуроновой кислоты лучше отложить. Например, симптомы воспаления в случае артроза коленного сустава проявляются отечностью сустава, повышением температуры кожи над суставом по сравнению с окружающими тканями, усилением болей и ухудшением сгибания коленного сустава.

Связано это с тем, что большое количество внутрисуставной жидкости может развести препарат настолько сильно, что эффект введенного количества гиалуроновой кислоты будет просто недостаточным. После стихания воспалительных процессов в суставе применение гиалуроновой кислоты даст более выраженный лечебный эффект.

После введения препарата возможно наличие незначительной припухлости в суставе, которая образуется за счет объема самого препарата. Припухлость спадает в течение одного-двух дней.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Преимущества лечения гиалуроновой кислотой при артрозе коленного сустава налицо:
  1. Вскоре после начала применения препаратов уменьшается воспаление.
  2. Заболевание перестает прогрессировать, благодаря чему можно избежать хирургического вмешательства.
  3. Инъекции стимулируют естественный синтез гиалуроновой кислоты.
  4. Препараты безвредны – побочные эффекты у них отсутствуют.
  5. Эффект от инъекций сохраняется еще как минимум год после завершения лечебного курса.
  6. Средства на основе гиалуроновой кислоты питают клетки хондроцитов, тем самым обеспечивая идеальные условия для скорейшего восстановления суставных хрящей.

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты в Красноярске

 Гиалуроновая кислота — необходимый компонент экстрацеллюлярного матрикса, присутствует в высоких концентрациях в составе хряща и синовиальной жидкости. 

Гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность синовиальной жидкости, а также необходима для формирования хряща. При остеоартрозе отмечаются дефицит и качественные изменения гиалуроновой кислоты в составе синовиальной жидкости и хряща.

Гиалуроновая кислота — это лекарство, используемое для устранения болей, вызванных остеоартрозом. Это заболевание, при котором изнашиваются хрящи (защитная ткань на концах костей) в суставах. В результате этого может возникать боль и отек.

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты приводит к улучшению функционального состояния сустава  и устраняет боль при движении.

Гиалуроновая кислота является естественным компонентом синовиальной жидкости. Инъекции гиалуроновой кислоты — это как «дополнительная смазка» для сустава. 
Инъекция гиалуроновой кислоты представляет собой гелеобразную жидкость, которая помогает смазывать сустав и выполнять функцию «амортизатора» при нагрузках на сустав.

При применении лекарства при остеоартрозе сустава отмечается улучшение клинического течения остеоартроза в течение 6 месяцев с момента применения, наблюдается противовоспалительный и анальгезирующий эффект за счет восполнения объема и восстановления вязкости и эластичности синовиальной жидкости, которая заполняет полость сустава и выполняет роль внутрисуставной смазки. 

Гиалуроновая кмслота предотвращает трение суставных поверхностей, что позволяет устранить болевые ощущения и воспаление, а также защищает от преждевременного изнашивания и разрушения гиалинового хряща, обеспечивает подвижность, имеет амортизационные способности (гасит внешние удары, защищая компоненты сустава от повреждения).

В большинстве случаев пациенты получают инъекции один раз в неделю в течение 2–5 недель, в зависимости от того, какое лекарство использует врач. Обезболивающее действие инъекций гиалуроновой кислоты может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Когда уровень вещества (синовиальной жидкости) восстановлен, изношенные хрящи способны  регенерировать, к суставам возвращается подвижность.

Показаниями к назначению препаратов служат:

  • Деформирующий артроз (в основном коленные и плечевые суставы), для увеличения подвижности сустава и устранения боли, обусловленной дегенеративно-дистрофическими или посттравматическими изменениями суставов
  • Травмы, разрывы хрящевой ткани, посттравматические состояния;
  • Период реабилитации после оперативного вмешательства на суставе (артроскопии)
  • Для лечения пациентов при повышенных физических нагрузках и регулярной нагрузке на пораженный сустав.
     

После прохождения процедуры выполняйте следующие рекомендации:

  • Следите за тем, чтобы место инъекции оставалось сухим, и держите его закрытым чистой повязкой в течение 24 часов.
  • Не принимайте ванну, не пользуйтесь джакузи, не посещайте сауну, не плавайте и не погружайтесь в воду в течение 2 дней после процедуры.
  • Не накладывайте теплые или горячие компрессы на место инъекции в течение 24 часов после процедуры.
  • Боль может не проходить вплоть до последней инъекции.
  • Вы можете прикладывать к колену холодный компресс на 10–15 минут каждые 4 часа, чтобы устранить дискомфорт.
  • Не наносите на место инъекции кремы или лекарства местного действия (которые наносятся непосредственно на кожу) в течение 24 часов.

Побочные эффекты:

  • Ввозможно возникновение умеренной болезненности, отека, повышение температуры и покраснение в области инъекции, увеличение содержания экссудата в полости сустава. Вышеуказанные симптомы носят преходящий характер и обычно исчезают спустя 24 ч. При возникновении указанных симптомов рекомендуется разгрузить пораженный сустав и приложить лед.
  • Крайне редко могут наблюдаться аллергические реакции.
     

Внутрисуставное введение гилауроновой кислоты в Москве в клинике Дикуля: цены, запись на прием

Внутрисуставная инъекция — это термин, используемый для описания процедуры, при которой лекарственный препарат доставляется непосредственно в сустав, как правило, для уменьшения боли. В прошлом преобладающей целью внутрисуставного доступа в сустав была аспирация синовиальной жидкости и инъекции кортикостероидов. В последние годы появились другие варианты внутрисуставных инъекций, в том числе введение эндопротезов синовиальной жидкости (например, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты), а также биологическая терапия, с использованием обогащенной тромбоцитами плазмы и терапия стволовыми клетками. Ожидается, что в будущем будет доступно еще много вариантов лечения пациентов с заболеваниями суставов с использованием методов внутрисуставной инъекции.

Внутрисуставная инъекция обычно назначается, когда боль в суставе не удается снизить с помощью других консервативных методов лечения, включая болеутоляющие средства, пероральные противовоспалительные препараты и физическую терапию.

Типы внутрисуставных инъекций

Цель внутрисуставных инъекций может варьироваться в зависимости от используемого препарата. Хотя обезболивание является наиболее распространенной целью инъекций в сустав, их также можно использовать для доставки химиотерапевтических препаратов, таких как Доксил (доксорубицин), непосредственно в сустав, пораженный раком. Они также могут быть эффективным средством ликвидации грибковой инфекции в суставах (грибковый артрит).

При использовании для облегчения боли различные внутрисуставные инъекции действуют по-разному:

  • Кортикостероиды действуют, уменьшая местное воспаление. Они ингибируют продуцирование воспалительных клеток, которые естественным образом активируются в ответ на острую травму или хроническое заболевание. Внутрисуставные процедуры чаще всего используются для лечения остеоартрита, острой подагры и ревматоидного артрита коленного сустава. Тем не менее, долгосрочное использование кортикостероидов постепенно повреждает суставы.
  • Гиалуроновая кислота является естественным веществом, содержащимся в синовиальных жидкостях, которые смазывают суставы. При остеоартрите это вещество может быстро разрушаться и приводить к ухудшению смазки.Внутрисуставные инъекции препаратами гиалуроновой кислоты направлены на увеличение смазки, уменьшение боли и улучшение диапазона движения в суставе.
  • Местные анестетики иногда вводятся внутрь сустава как вариант купирования боли после артроскопической хирургии. Но этот метод купирования боли более не рекомендуется в клинике, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что это может способствовать деградации хондроцитов в хрящевой ткани сустава.
  • Было доказано, что инъекции ботокса (ботулинический нейротоксин А) в сустав позволяют значительно снизить боли у пациентов с выраженным остеоартритом коленного сустава. Тем не менее использование ботокса не улучшает и не восстанавливает физическую функцию сустава.
  • Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), полученная из цельной крови, содержит тромбоциты и жидкую часть крови, известную как плазма. Показано, что внутрисуставные инъекции PRP уменьшают боль и улучшают физическую функцию у лиц с остеоартритом, поддерживая регенерацию коллагена в суставах. Однако использование этого метода лечения не позволяет полностью избавиться от заболевания, но может остановить прогрессирование артрита.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Гиалуроновая кислота вырабатывается организмом человека. Это естественная часть жидкости, которая помогает смазывать суставы и обеспечивает их бесперебойную работу.

Когда у пациента остеоартрит, количество гиалуроновой кислоты в пораженном суставе уменьшается. Инъекции гиалуроновой кислоты компенсируют дефицит этого вещества.

Препараты с гиалуроновой кислотой называют эндопротезами синовиальной жидкости, так как они берут на себя роль лубрикантов в суставах.

Кому показаны внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты?

Врачи не могут точно предсказать, кому из пациентов в большей степени помогут инъекции гиалуроновой кислоты. Но многие врачи назначают эти инъекции пациентам с остеоартрозом, у которых стандартные методы лечения не дают эффекта.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты также часто назначают пациентам, которые по тем или иным причинам не могут принимать НПВС.

Насколько эффективны внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите?

Исследования показывают, что инъекции гиалуроновой кислоты у некоторых пациентов с ОА могут действовать более эффективно, чем болеутоляющие средства. Другие исследования показали, что по эффективности они не уступают кортикостероидам.

У некоторых людей инъекции гиалуроновой кислоты дают больший эффект, чем у других. Они могут быть менее эффективными у пожилых людей и людей с тяжелой формой остеоартроза .

Что ожидать при инъекциях гиалуроновой кислоты?

В зависимости от того, какой тип эндопротеза синовиальной жидкости использует врач, количество инъекций может варьироваться – это может быть одна инъекция или от трех до пяти инъекций, с промежутками в одну неделю между процедурами. Облегчение боли обычно достигается через 4-12 недель, и эффект, как было показано, длится до нескольких месяцев. Лечение можно повторить по мере необходимости.

Инъекция проводится одинаково для всех типов препаратов. Сначала врач очищает область. Если колено опухло от избыточной жидкости, врач может ввести местный болеутоляющий препарат, а затем вставить иглу в сустав для удаления жидкости. С помощью той же иглы в суставе, врач может ввести гиалуроновую кислоту в коленный сустав.

После инъекции пациент должен исключить тяжелые нагрузки в течение одного или двух дней. В противном случае эффективность инъекций снижается.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными кратковременными побочными эффектами являются незначительная боль в месте инъекции и небольшое увеличение объема суставной жидкости. Эти симптомы, как правило, снижаются в течение нескольких дней.

Иногда при использовании некоторых форм гиалуроновой кислоты может возникать серьезная реакция с отеком, покраснением и болью, называемая псевдосептической реакцией. Достаточно редко инъекция может обострить воспалительный процесс.

Препараты гиалуроновой кислоты для инъекций в суставы

Существует несколько вариантов инъекций гиалуронана, также называемых viscosupplementation, которые используются для лечения остеартрита. Они вводятся непосредственно в сустав. Они включают:

  • Высокомолекулярный гиалуронан
  • F20 (Synvisc)
  • 1% гиалуронат натрия (Nuflexxa)

Как действует внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты?

Нормальная суставная жидкость содержит вещество, называемое гиалуронан. Она действует как амортизатор и смазка в суставе и необходима для нормальной функции сустава. Гиалуронан очень вязкий и позволяет хрящевым поверхностям костей плавно скользить друг по другу. Это приводит к снижению симптомов остеоартрита.

Какие суставы, пораженные остеоартритом, можно лечить с помощью этих инъекций?

В настоящее время препараты доказали свою эффективность только для лечения умеренно выраженного остеоартрита коленного сустава. Тем не менее, возможно введение этих препаратов и в другие суставы.

Противопоказания для внутрисуставных инъекций

Противопоказания для любой внутрисуставной инъекции будут включать:

  • аллергия на предыдущие или предлагаемые препараты;
  • ранняя тяжелая стероидная реакция;
  • сопутствующий остеомиелит;
  • бактериемия;
  • гемартроз;
  • предстоящая операция по замене сустава;
  • инфекционный артрит;
  • суставной протез;
  • остеохондральный перелом;
  • периартикулярный целлюлит;
  • плохо контролируемый сахарный диабет;
  • неконтролируемое кровотечение или коагулопатия.

Относительные противопоказания включают кристаллические инъекции стероидов вблизи критических артерий или суставов. Большие кристаллы стероидов потенциально могут оказывать механическое эрозионное действие при нагрузке сразу после инъекции кортикостероидов. При введении гиалуроновой кислоты также не рекомендуются значительные нагрузки на сустав в течение нескольких дней.

Факторы риска, которые необходимо учитывать до проведения процедуры:

  • факторы риска асептического некроза;
  • сахарный диабет;
  • пациенты на диализе;
  • гемоглобинопатия;
  • предыдущее использование стероидов;
  • синдром Кушинга;
  • радиационная экспозиция;
  • гипергликемия у пациентов с диабетом;
  • иммунный дефицит или повышенный риск потенциальной инфекции;
  • антикоагулянтная терапия или пациенты с нарушениями коагуляции.

Каждый врач, выполняющий внутрисуставные инъекции на регулярной основе, в конечном итоге должен столкнуться с решением, следует ли вводить внутрь внутрисуставного пространства препарат после суставной артропластики. Инфекционное осложнение после суставной артропластики может быть катастрофическим, включая удаление аппаратного обеспечения, введение устройств с антибиотиками, длительный прием антибиотиков и пересмотр процедуры артропластики. Однако могут быть моменты, когда эффект перевешивает риск, и врач может выполнить эту процедуру. Следует обратить внимание на потенциальную активацию латентных инфекций, таких как Mycobacterium tuberculosis, Nocardia, Cryptococcus, Pneumocystis, Borrelia burgdorferi, токсоплазмоз и т. д. при использовании кортикостероидов.

Инъекции под контролем УЗИ

Ультразвуковые методики вмешательства быстро становятся популярной новой технологией. С улучшением разрешения изображения и переносимостью новой ультразвуковой технологии, а также с отсутствием радиационного воздействия ожидается, что использовании УЗИ для инъекций будет приобретать популярность. Изображения подтвержденного начального размещения иглы, а также положения после инъекции должны быть сохранены.

ИНЪЕКЦИИ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ | orto.lv

Инъекции гиалуроновой кислоты, также называемой «жидким имплантатом» из-за своего принципа действия: поврежденную суставную ткань покрывают защитной пленкой, похожей на синовиальную жидкость из суставных капсул. Вещество защищает хрящевую ткань и снижает трение между концами костей. Гиалуроновая кислота уменьшает боль, отек и жесткость в поврежденном суставе. Данная инъекция применяется в случаях, когда нестероидные противовоспалительные препараты не дают результатов  либо человек их не переносит. Она, в отличие от инъекций стероидных гормонов, действует не сразу, зато дольше – до полугода. Эффект от инъекции гиалуроновой кислоты можно в полной мере ощутить через пять недель.
 
Различают инъекции гиалуроновой кислоты высокой и низкой вязкости. Инъекции гиалуроновой кислоты высокой вязкости лучше выполняют амортизирующую функцию и уменьшают боли. В свою очередь, инъекции гиалуроновой кислоты низкой вязкости больше питают поверхность суставов. Инъекции гиалуроновой кислоты низкой вязкости можно повторять 3-5 раз по одному разу в неделю, а высокой – не чаще чем раз в полгода.
 
Гиалуроновая кислота является естественным компонентом суставной, или синовиальной, жидкости, однако в поврежденном суставе этого вещества мало и оно не способно выполнять свою задачу:

  • обеспечивать сустав питательными веществами;
  • нейтрализовывать возникающую при движении нагрузку на сустав;
  • не допускать раздражения суставов во время движения.

 
Инъекции гиалуроновой кислоты делаются только после того, как вылечено воспаление сустава. На данный момент наиболее эффективными оказались инъекции, применяемые для лечения дегенеративных процессов в хряще коленного сустава.
 
Возможные побочные эффекты. В отдельных случаях сразу после инъекции ощущается острая боль в суставе, он может покраснеть и опухнуть. Подобная реакция может наблюдаться и после первой, и после второй инъекции. Обычно эти симптомы проходят, если к суставу приложить прохладный компресс. Боль в результате инъекции может не пройти полностью.

Гиалуроновая кислота для суставов: польза и лечение

Гиалуроновая кислота – это вещество, которое вырабатывается в организме человека. Наверное, сегодня каждый знает, что оно содержится в соединительной и эпителиальной тканях и отвечает за молодость и упругость нашей кожи. Однако в суставах тоже есть этот элемент – в хрящах и внутрисуставной синовиальной жидкости. С возрастом или из-за травм производство гиалуроната снижается, что ведет к болям и ухудшению подвижности. Узнать, как используют гиалуроновую кислоту для суставов при артрозе и других заболеваниях можно узнать тут.

Зачем необходима гиалуроновая кислота суставам

Суставы – это подвижные сочленения, состоящие из костей, покрытых эластичным хрящом и заключенных в суставную сумку. В полости сумки находится синовиальная жидкость, главный компонент которой – гиалуроновая кислота. Она предотвращает трение суставных поверхностей, защищает кости от перегрузок и толчков при движении, транспортирует питательные вещества, удерживает влагу в хрящах, стимулирует производство эластина и коллагена, из которых состоит хрящевая ткань.

При заболеваниях суставов производство гиалуроновой кислоты нарушается. Это может происходить с возрастом, после травматических повреждений или из-за инфекционных процессов в организме. Наиболее часто встречающееся суставное заболевание – это артроз. Им страдают около 70% людей старше 65 лет. При артрозе происходят следующие изменения:

  • Снижается количество гиалуроната, ухудшаются вязкоупругие свойства внутрисуставной жидкости, из-за чего не выполняются функции смазки, амортизации и питания.
  • Хрящевая ткань начинает разрушаться из-за недостатка влаги и нарушений в выработке коллагена.
  • Головки костей оголяются и трутся друг о друга. Костная ткань разрастается. Сужается суставная щель.
  • Все это сопровождается болями, воспалением, уменьшением подвижности.

Если артроз не лечить, то болезнь может привести к полному разрушению и обездвиживанию.

Как лечить суставы гиалуронатом

Когда организм перестает вырабатывать собственное вещество, помочь могут гиалуроновые препараты. Их начали применять для лечения суставов еще в 1970-х годах. Сейчас существует несколько форм таких препаратов: таблетки или капсулы, мази, инъекции.

Стоит заметить, что таблетки, капсулы, мази могут лишь применяться для профилактики суставных заболеваний, так как в таких формах вещество практически не доходит до суставной полости. При приеме внутрь часть препарата разрушит желудочный сок, а мазь впитается в кожу, не достигнув глубины.

Наиболее эффективным и быстрым методом лечения являются гиалуроновые уколы в суставы. Они доставляют действующее вещество непосредственно к пораженным тканям. Современные инъекционные препараты содержат натуральный гиалуронат, идентичный человеческому, поэтому риск аллергий или побочных реакций сведен к минимуму. Курс лечения обычно состоит из 3 уколов с интервалом в неделю. В результате восполняется нехватка гиалуроновой кислоты, налаживаются функции смазки, питания, амортизации, защиты, стимулируется самостоятельная выработка гиалуроната организмом, укрепляется хрящ, останавливаются процессы разрушения. Все это влияет на уменьшение болей и скованности сустава. Часто гиалуроновые инъекции используются как альтернатива протезированию и помогают избежать операции. Купить препарат гиалуроновой кислоты для внутрисуставных уколов Гиалуром по выгодным ценам можно на сайте hialurom.ru.

На правах рекламы

Лечение коленного сустава инъекциями гиалуроновой кислоты

На данный момент такие заболевания как – артрит или артроз коленного сустава давно уже не редкость. Человек при этом ощущает постоянную боль, которая сковывает его движения в суставе а так же отек, который сдавливает сосуды и нервы тем самым нарушая трофику (питание полезными веществами)  коленного сустава и его нормальное функционирование. Многие из тех, кто страдают данными симптомами, не могут вести полноценный образ жизни.

Инъекции гиалуроновой кислоты как раз показаны при данных заболеваниях, поскольку их основная цель – улучшить эластичность и питание хряща, повысить подвижность коленного сустава.

ЧЕМ ДЛЯ НАС ПОЛЕЗНА ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА?

Она бывает двух видов – естественная и синтетическая.

Естесвенная гиалуроновая кислота (гиалуронан) – это химическое соединение, которое содержится в человеческом организме и входит в состав синовиальной жидкости коленного сустава.  Основное его свойство – связывать молекулы воды и образовывать гелеобразную жидкость, которая будет омывать суставные поверхности коленного сустава и снижать их трение за счет увеличения вязкости синовиальной жидкости, что в свою очередь обеспечивает нормальное функционирование сустава и его амортизацию.

Также синовиальная жидкость обеспечивает питание всего сустава, насыщая его полезными веществами.  Поэтому из-за снижения концетрации гиалуроновой кислоты в суставе, может нарушаться структура и баланс питательных веществ в синовиальной жидкости, что за собой повлечет деформацию и нарушение работы сустава.

Синтетический гиалуронан, который находится в препарате для иньекций, получают из тканей животных или помощью бактериальной ферментации. По физико-химическим свойствам очень близкий к человеческому, поэтому риск нежелательных последствий минимальный.

ПОЧЕМУ ИМЕННО ИНЬЕКЦИИ, А НЕ ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ?

 

Препараты гиалуроновой кислоты производятся в различных лекарственных формах: таблетках, мазях или внутрисуставных иньекциях (одноразовые стерильные шприцы или ампулы).

При иньекциях гиалуроновой кислоты препарат вводится непосредственно в пораженный сустав, тем самым сразу же оказывая лечение и устранение дискоморта в суставе. Иные способы должны пройти длительный путь метаболизма в пищевом тракте или сердечно-сосудитой системе, при этом теряя эфективную дозу гиалуроновой кислоты.

КАКОЙ ЭФФЕКТ НАМ СЛЕДУЕТ ОЖИДАТЬ ОТ ИНЬЕКЦИЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ?

При введении инъекций гиалуроновой кислоты в пораженный сустав будет увеличиваться эластичность синовиальной жидкости и возобнобление ее прежднего молекулярного состава что способствует улучшению питания прилежащих хрящевых тканей и востановлению структуры суставных поверхностей. Также гиалуроновая кислота способствует снижению отеков, покраснения, болевых ощущений, скованности, хруста. Поэтому иньекции гиалуроновой кислоты еще называют – «живым трансплантантом».

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ВВЕДЕНИЯ ИНЬЕКЦИЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ:

  • Как и любой препарат иньекции гиалуроновой кислоты имеют свои противопоказания для применения, а именно:
  • наличие синовиита
  • аллергические реакции на препарат
  • наличие дефектов кожи возле места введения препарата
  • пациенты, принимающие антикоагулятную терапию
  • беременные и корящие женщины
  • дети до 18 лет.

Преимуществом инъекций гиалуроновой кислоты есть малый риск проявления побочных эффектов (боль в месте укола, отек). В основном лечение препаратом переноситься легко.

После проведения процедуры следует избегать физической нагрузки на сустав в течении нескольких дней.

Эффективность и полезность гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Clin Cases Miner Bone Metab. 2015 январь-апрель; 12 (1): 31–33.

Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия

Адрес для корреспонденции: Альберто Мильоре, доктор медицины, Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия, электронная почта: moc.liamg @ 06otrebla.eroilgim Авторские права © 2015, CIC Edizioni InternazionaliЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся болью и прогрессирующим функциональным ограничением.Вязкостная добавка внутрисуставной гиалуроновой кислоты — это вариант лечения ОА коленного сустава, который включен в профессиональные рекомендации по лечению этого заболевания суставов, но потенциально должен применяться ко всем синовиальным суставам, чтобы уменьшить боль и улучшить смазывание суставов. Экзогенный HA может усиливать синтез HA в хондроцитах, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Более того, он может снижать продукцию провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, участвующих в патогенезе ОА.В этом мини-обзоре подчеркиваются доказательства того, что гиалуроновая кислота снижает симптомы остеоартрита и структурных повреждений, а также ее способность отсрочить протезирование. Прием вязких добавок следует рассматривать как долгосрочную терапию.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, лечение остеоартрита, вязкие добавки, внутрисуставная гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующим повреждением суставного хряща и подлежащей кости.Это распространенное ревматическое заболевание, поражающее людей обоих полов и большинство пожилых людей, а также более молодых людей с последующей потерей рабочего дня (1). Самый важный симптом — боль, сопровождающаяся утренней скованностью, обычно непродолжительной, усиливающейся при движениях и уменьшающейся в покое. Более того, повреждение сустава вызывает прогрессирующее функциональное ограничение (2). В рамках общего ведения пациентов с остеоартритом важно использовать терапевтическую стратегию, включая физиотерапию и реабилитацию, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, хондрозащитные средства и внутрисуставное лечение инфильтративными веществами, такими как стероиды и гиалуронаты ( 3).Вязкоструктурная добавка (VS) внутрисуставной гиалуроновой кислоты (IA-HA) является хорошо зарекомендовавшим себя вариантом лечения ОА коленного сустава и включена в профессиональные рекомендации по лечению заболевания этого сустава, но теоретически должна применяться ко всем синовиальным суставам в для уменьшения боли, улучшения функции суставов и контрастирования повреждений суставов (4).

HA Механизм действия

HA представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из попеременно повторяющихся звеньев D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина.ГК естественным образом присутствует в различных тканях животных, включая петушиные гребни, кожу акулы, бычьи глазные яблоки, носовой хрящ крупного рогатого скота, мозг и сердце кролика, а также в различных тканях человека, включая пуповину, сыворотку, стекловидное тело, дерму, эпидермис, грудную лимфу, мочу. и синовиальная жидкость (SF). Однако наибольшее количество ГК в организме человека обнаруживается в ВКМ мягких соединительных тканей (5). HA может связываться со специфическими рецепторами, экспрессируемыми во многих клетках, такими как кластерная детерминанта 44 (CD44), молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и рецептор опосредованной гиалуронатом подвижности (RHAMM) (6, 7).Это связывание запускает различные внутриклеточные сигнальные события, такие как высвобождение цитокинов и стимуляция белков клеточного цикла. Следствием этих взаимодействий является стимуляция функциональной активности клеток, такой как миграция и пролиферация клеток (8). В суставах с остеоартритом синовиальная жидкость содержит более низкую концентрацию ГК, чем в здоровых суставах, поэтому внутрисуставная терапия экзогенной ГК может восстановить ее вязкоупругие свойства. In vivo и in vitro Исследования показали различные физиологические эффекты экзогенного НА, которые могут противоречить механизмам, участвующим в патогенезе остеоартрита.Действительно, экзогенный HA может усиливать синтез эндогенного HA и протеогликанов хондроцитами, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Кроме того, он может снизить выработку провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, а также снизить нервные импульсы и чувствительность нервов, связанные с болью при ОА (9).

Эффективность симптомов

Во всем мире данные показывают, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА, которое сравнимо или превосходит то, что наблюдается при традиционном лечении, препаратах НПВП, внутрисуставных кортикостероидах, артроскопическом лаваже, физиотерапии и упражнениях (10 ).Кроме того, плацебо эффективно снимало боль и улучшало функцию пациента и скованность, в частности, когда плацебо вводили в виде инъекции физиологического раствора (11), но оно не позволяет определить структурные преимущества. Более того, несколько клинических испытаний показали, что ГК более активна, чем физиологический раствор, в уменьшении артритной боли при остеоартрите коленного сустава со значительным улучшением боли и физических функций (12–16) и отличным профилем переносимости с низкой частотой осложнений на местном уровне и отсутствие системных эффектов (17, 18).Недавний систематический обзор показал, что Hylan GF-20 является безопасным и эффективным средством для уменьшения боли и улучшения функций у пациентов, страдающих ОА коленного и тазобедренного суставов. Более того, появляются новые доказательства его использования в других суставах (19). У пациентов с остеоартритом потребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для уменьшения боли часто нецелесообразно и строго связано как с высокими желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с повышением уровня смертности. Вместо этого внутрисуставное лечение ГК хорошо переносится и связано с низкой частотой побочных эффектов.В многоцентровом, открытом и ретроспективном исследовании, в котором приняли участие более двух тысяч пациентов, изучалось, можно ли снизить потребление НПВП с помощью внутрисуставной инъекции нескольких продуктов гиалуроновой кислоты (ГК) в тазобедренный сустав, вводимых больным. симптоматическим ОА тазобедренного сустава. Потребление НПВП снизилось на 48,2% к третьему месяцу по сравнению с исходными значениями. Этот щадящий эффект усиливался на 12-м и 24-м месяце со снижением соответственно на 50% и 61% по сравнению с исходными значениями.Эти данные указывают на то, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА и снижают потребление НПВП у большой группы пациентов в течение длительного периода наблюдения (20).

Структурные эффекты

ГК — полезный инструмент при лечении остеоартрита с потенциальной структурно-модифицирующей активностью. Структурные эффекты ГК, вводимой в виде 5 еженедельных инъекций (20 мг / 2 мл один раз в неделю в течение 5 недель), оценивались с помощью микроартроскопии и морфологического анализа образцов биопсии, взятых на исходном уровне и через 6 месяцев в открытом клиническом исследовании с участием 40 пациентов с коленный остеоартроз.Через 6 месяцев микроартроскопическая оценка показала, что у большинства пациентов (60%) не было никаких изменений по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 32,5% пациентов отмечалось улучшение степени и / или расширения поражений хряща, а у 7,5% наблюдалось ухудшение состояния. . Эти изменения сопровождались статистически значимым уменьшением синовиального воспаления. Через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем наблюдались статистически значимое восстановление поверхностного аморфного слоя хряща, улучшение плотности и жизнеспособности хондроцитов, а также статистически значимое уменьшение синовиального воспаления, сопровождающееся значительным усилением процесса восстановления синовиальной оболочки. (21).Подобные данные были получены в проспективном контролируемом исследовании продолжительностью 1 год, в которое были включены 36 пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава. После рандомизации проводилась либо традиционная терапия, либо три цикла (каждые 3 месяца) из трех внутрисуставных инъекций гиалгана (один раз в неделю). Затем пациенты были артроскопически обследованы на предмет серьезности хондропатии, и ухудшение хрящевой ткани наблюдалось как в контрольной группе, так и в группе HA, но было значительно меньше в группе HA (22).В другом исследовании синовиальные оболочки пациентов с ОА коленного сустава были исследованы с помощью артроскопии, световой и электронной микроскопии до и через 6 месяцев после местной инъекции гиалуронана (2 мл гиалуронана с молекулярной массой 500-730 000, 10 мг / мл в физиологическом растворе, одна инъекция на каждую). неделя в течение 5 недель) или МП (1 мл метилпреднизолонацетата, 40 мг / мл, одна инъекция в неделю в течение 3 недель). Артроскопия выявила значительное уменьшение воспаления тканей после обоих видов лечения, что привело к уменьшению количества макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток и адипоцитов, а также к уменьшению отека и увеличению количества фибробластов и количества коллагена по всей толщине синовиальной ткани. (23).Вместо этого аналогичное исследование показало, что через шесть месяцев после обработки гиалуронаном толщина поверхностного аморфного слоя, плотность хондроцитов и внешний вид территориального матрикса были значительно выше при применении ГК по сравнению с исходным уровнем, но также и при лечении внутрисуставными стероидами (24).

Вязкостные добавки и прогрессирование суставов

Лечение с помощью повторных циклов IA-HA рекомендуется для отсрочки хирургических вмешательств при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Этот аспект исследовался в некоторых исследованиях.В проспективном когортном исследовании с периодом наблюдения 54 месяца, в котором участвовали 183 пациента, которые получали по крайней мере один курс трехнедельных инъекций IA-HA (500-730 килодальтон, гиалган), пациенты, которые хорошо ответили на это лечение, были Рекомендуется повторять 3-недельные инъекции каждые 6–12 месяцев в зависимости от их симптомов. Частота TKR (тотальная замена коленного сустава) составила всего 28,4% при среднем времени до TKR 15,4 месяца (25). Более того, в ретроспективном обзоре серии случаев частота и время до TKR были определены с октября 1997 года по ноябрь 2003 года у пациентов, получавших 1 или более курсов внутрисуставных инъекций гилана G-F 20 (3 инъекции в неделю на курс), которые были кандидатами на TKR.Частота TKR в коленях, обработанных хиланом G-F 20 (1187 коленей; 863 пациента), составила 19% (n = 225 коленей). Среднее время до TKR у этих пациентов составляло 638 ​​дней (1,8 года), а анализ выживаемости показал, что 75% коленных суставов не имели TKR к 1370 дням (3,8 года) (26). В другом исследовании 120 пациентов, претендующих на полное эндопротезирование тазобедренного сустава, получали вискозиметрическую добавку, и 51% этих пациентов не подвергались полному эндопротезированию тазобедренного сустава через 3 года после вискозиметрии (27). Кроме того, в ретроспективном пилотном исследовании были проанализированы 224 пациента с симптоматическим ОА тазобедренного сустава, получавших хилан G-F 20.У 84 пациентов (37,5%) прогрессирование до THR, 206 пациентов (92,0%) достигли 12-месячной выживаемости, 170 пациентов (75,9%) достигли 24-месячной выживаемости и 69 пациентов (30,8%) достигли 5-летней выживаемости. Средняя продолжительность жизни составила 36 месяцев (28). Аналогичные данные были получены в ретроспективном исследовании пациентов, страдающих ОА тазобедренного сустава, получавших внутрисуставные инъекции HyalOne (итальянская торговая марка Hyalubrix 60) под контролем УЗИ. Через 24 месяца 159 из 176 (90%) пациентов не прошли THR. Через 48 месяцев 82% (N = 144) исследуемой популяции, получавшей внутрисуставную гиалуроновую кислоту, избежали THR.В группе из 93 пациентов, рассматриваемых как кандидаты на ТГ, только 17 прошли ТЛ, с результатами выживаемости 82% через 24 месяца. Через 48 месяцев этот процент снизился до 66% в этой группе (29).

Вязкие добавки в качестве долгосрочной терапии

Принимая во внимание клиническую и структурную эффективность и переносимость, терапию гиалуроновой кислотой можно рассматривать как долгосрочную терапию. В частности, исследование AMELIA (влияние длительного внутрисуставного аданта, изменяющего остеоартрит) (30) показало пользу лечения более чем одним курсом гиалуронана.AMELIA было многоцентровым, рандомизированным, слепым контролируемым исследованием с участием 306 пациентов с остеоартритом коленного сустава, в котором участвовали 306 пациентов, и оно было разработано для сравнения с плацебо эффективности и безопасности повторных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 40 месяцев. Пациенты получили четыре цикла из пяти внутрисуставных инъекций ГК или плацебо с последующим наблюдением в течение 6 месяцев после первого и второго циклов и через 1 год после третьего и четвертого циклов. Во время 40-месячного визита значительно больше пациентов ответили на HA по сравнению с плацебо, и количество пациентов, ответивших на HA, увеличилось в ходе исследования, в то время как количество пациентов, получавших плацебо, не изменилось.Значительные различия были обнаружены в пользу HA для оценки боли, функции и общей оценки пациента. Результаты AMELIA являются важным доказательством того, что повторяющиеся циклы внутрисуставных инъекций ГК не только безопасны и улучшают симптомы остеоартрита коленного сустава в период между циклами, но также оказывают заметный эффект переноса в течение как минимум 1 года после последний цикл.

Заключение

Внутрисуставная гиалуроновая кислота является полезным терапевтическим инструментом при лечении пациентов с остеоартритом.Литературные данные указывают на его способность уменьшать боль и улучшать функцию суставов. Более того, учитывая его высокую переносимость, способность контрастировать структурное повреждение сустава и отсрочить использование протезной хирургии, его можно рассматривать как безопасную и эффективную долгосрочную терапию.

Ссылки

1. Pereira D, Peleteiro B, Araujo J, et al. Влияние определения остеоартрита на оценки распространенности и заболеваемости: систематический обзор. Хрящевой артроз. 2011; 19: 1270–85.[PubMed] [Google Scholar] 2. Бийлсма Дж. У., Беренбаум Ф., Лафебер Ф. П.. Остеоартрит: актуальная информация для клинической практики. Ланцет. 2011; 377: 2115–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дугадос М., Хохберг М.С. Лечение остеоартроза. В: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman M, editors. Ревматология. 5-е изд. Филадельфия: Мосби / Эльзевьер; 2011. С. 1793–9. [Google Scholar] 4. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Iannitti T, Lodi D, Palmieri B. Внутрисуставные инъекции для лечения остеоартрита: акцент на клиническом использовании гиалуроновой кислоты. Наркотики Р. Д. 2011; 11 (1): 13–27. Рассмотрение. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Hodge-Dufour J, Noble PW, Horton MR, et al. Индукция ИЛ-12 и хемокинов гиалуронаном требует адгезивно-зависимого праймирования резидентных, но не индуцированных макрофагов.J Immunol. 1997; 159: 2492–500. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сигельман М.Х., ДеГренделе Х.С., Эстесс П. Активация и взаимодействие CD44 и гиалуронана в иммунологической системе. J Leukoc Biol. 1999; 66: 315–21. [PubMed] [Google Scholar] 8. Цао Дж. Дж., Синглтон П. А., Маджумдар С. и др. Гиалуронан увеличивает экспрессию RANKL в стромальных клетках костного мозга через CD44. J Bone Miner Res. 2005; 20: 30-40. [PubMed] [Google Scholar] 9. Морленд Л.В. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуроновая кислота) и гиланы для лечения остеоартрита: механизмы действия.Arthritis Res Ther. 2003. 5 (2): 54–67. Epub 2003 14 января. Обзор. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Waddell DD. Вязкоструктурные добавки с гиалуронами при остеоартрите коленного сустава: клиническая эффективность и экономические последствия. Наркотики старения. 2007. 24 (8): 629–42. Рассмотрение. [PubMed] [Google Scholar] 11. Чжан В., Робертсон Дж., Джонс А.С. и др. Эффект плацебо и его детерминанты при остеоартрите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ann Rheum Dis. 2008 декабрь; 67 (12): 1716–23. [PubMed] [Google Scholar] 12.Дугадос М., Нгуен М., Листрат В. и др. Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: годичное плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз. 1993; 1: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 13. Wu JJ, Shih LY, Hsu HC и др. Двойной слепой тест гиалуроната натрия (ARTZ) при остеоартрозе коленного сустава. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 1997. 59: 99–106. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэй Р., Брукс П., Конаган П.Г. и др. Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в параллельных группах эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуронана при остеоартрите коленного сустава.J Rheumatol. 2004; 31: 775–782. [PubMed] [Google Scholar] 15. Petrella RJ, Petrella M. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 2006; 33: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диракоглу Д., Вурал М., Баскент А. и др. Влияние вязких добавок на нервно-мышечный контроль колена у пациентов с остеоартритом. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 17.Divine JG, Shaffer MD. Использование вязких добавок при остеоартрозе коленного сустава: обновленная информация. Curr Sports Med Rep. 2011; 10: 279–284. [PubMed] [Google Scholar] 18. Беккер Л.С., Бергфельд В.Ф., Белсито Д.В. и др. Заключительный отчет об оценке безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия и гиалуроната натрия. Int J Toxicol. 2009. 28: 5–67. [PubMed] [Google Scholar] 19. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Мильоре А., Граната М., Тормента С. и др. Вязкость тазобедренного сустава под ультразвуковым контролем снижает потребление НПВП у пациентов с симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава в течение длительного периода наблюдения. Данные итальянского реестра. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Янв; 15 (1): 25–34. [PubMed] [Google Scholar] 21. Frizziero L, Govoni E, Bacchini P. Внутрисуставная гиалуроновая кислота в лечении остеоартроза коленного сустава: клинико-морфологическое исследование.Clin Exp Rheumatol. 1998. 16: 441–449. [PubMed] [Google Scholar] 22. Listrat V, Ayral X, Patarnello F и др. Артроскопическая оценка потенциальной структурно-модифицирующей активности гиалуронана (Hyalgan) при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 1997; 5: 153–160. [PubMed] [Google Scholar] 23. Паскуали Ронкетти I, Герра Д., Тапарелли Ф. и др. Морфологический анализ биопсий синовиальной мембраны колена из рандомизированного контролирующего клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) и метилпреднизолона ацетата (Depomedrol) при остеоартрите.Ревматология. 2001; 40: 158–169. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гуидолин Д.Д., Рончетти И.П., Лини Э. и др. Морфологический анализ биоптатов суставного хряща в ходе рандомизированного клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) 500–730 кДа и метилпреднизолона ацетата на первичный остеоартрит коленного сустава. Хрящевой артроз. 2001; 9: 371–381. [PubMed] [Google Scholar] 25. Turajane T, Amphansap T, Labpiboonpong V и др. Полная замена коленного сустава после повторных циклов внутрисуставного гиалуроната натрия (500–730 кДа) при неудачном консервативном лечении остеоартрита коленного сустава: наблюдение через 54 месяца.J Med Assoc Thai. 2009 декабрь; 92 (Дополнение 6): S63–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Уодделл Д.Д., Брикер, округ Колумбия. Тотальное эндопротезирование коленного сустава отсрочено с использованием Hylan G-F 20 у пациентов с остеоартритом IV степени. J Manag Care Pharm. 2007 Март; 13 (2): 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван ден Бекером MP, Rys B, Mulier M. Вязкие добавки в области бедра: оценка составов гиалуроновой кислоты. Arch Orthop Trauma Surg. Март 2008 г .; 128 (3): 275–80. Epub 2007 16 июня. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Мильоре А., Биззи Э., Массафра Ю. и др.Влияние лечения хиланом G-F 20 на прогрессирование до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с симптоматическим ОА тазобедренного сустава: ретроспективное исследование. Curr Med Res Opin. 2012 Май; 28 (5): 755–60. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мильоре А., Белла А., Бисиньяни М. и др. Общая частота эндопротезирования тазобедренного сустава в когорте пациентов, страдающих симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава после исследования ORTOBRIX внутрисуставного гиалуроната натрия (молекулярная масса 1500–2000 кДа). Clin Rheumatol. 2012 августа; 31 (8): 1187–96. [PubMed] [Google Scholar] 30.Наварро-Сарабия Ф, Коронель П., Коллантес Э. и др. Учебная группа AMELIA. 40-месячное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимого эффекта повторных внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: проект AMELIA. Ann Rheum Dis. 2011 ноябрь; 70 (11): 1957–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и полезность гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Clin Cases Miner Bone Metab. 2015 январь-апрель; 12 (1): 31–33.

Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия

Адрес для корреспонденции: Альберто Мильоре, доктор медицины, Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия, электронная почта: moc.liamg @ 06otrebla.eroilgim Авторские права © 2015, CIC Edizioni InternazionaliЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся болью и прогрессирующим функциональным ограничением. Вязкостная добавка внутрисуставной гиалуроновой кислоты — это вариант лечения ОА коленного сустава, который включен в профессиональные рекомендации по лечению этого заболевания суставов, но потенциально должен применяться ко всем синовиальным суставам, чтобы уменьшить боль и улучшить смазывание суставов.Экзогенный HA может усиливать синтез HA в хондроцитах, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Более того, он может снижать продукцию провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, участвующих в патогенезе ОА. В этом мини-обзоре подчеркиваются доказательства того, что гиалуроновая кислота снижает симптомы остеоартрита и структурных повреждений, а также ее способность отсрочить протезирование. Прием вязких добавок следует рассматривать как долгосрочную терапию.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, лечение остеоартрита, вязкие добавки, внутрисуставная гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующим повреждением суставного хряща и подлежащей кости.Это распространенное ревматическое заболевание, поражающее людей обоих полов и большинство пожилых людей, а также более молодых людей с последующей потерей рабочего дня (1). Самый важный симптом — боль, сопровождающаяся утренней скованностью, обычно непродолжительной, усиливающейся при движениях и уменьшающейся в покое. Более того, повреждение сустава вызывает прогрессирующее функциональное ограничение (2). В рамках общего ведения пациентов с остеоартритом важно использовать терапевтическую стратегию, включая физиотерапию и реабилитацию, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, хондрозащитные средства и внутрисуставное лечение инфильтративными веществами, такими как стероиды и гиалуронаты ( 3).Вязкоструктурная добавка (VS) внутрисуставной гиалуроновой кислоты (IA-HA) является хорошо зарекомендовавшим себя вариантом лечения ОА коленного сустава и включена в профессиональные рекомендации по лечению заболевания этого сустава, но теоретически должна применяться ко всем синовиальным суставам в для уменьшения боли, улучшения функции суставов и контрастирования повреждений суставов (4).

HA Механизм действия

HA представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из попеременно повторяющихся звеньев D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина.ГК естественным образом присутствует в различных тканях животных, включая петушиные гребни, кожу акулы, бычьи глазные яблоки, носовой хрящ крупного рогатого скота, мозг и сердце кролика, а также в различных тканях человека, включая пуповину, сыворотку, стекловидное тело, дерму, эпидермис, грудную лимфу, мочу. и синовиальная жидкость (SF). Однако наибольшее количество ГК в организме человека обнаруживается в ВКМ мягких соединительных тканей (5). HA может связываться со специфическими рецепторами, экспрессируемыми во многих клетках, такими как кластерная детерминанта 44 (CD44), молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и рецептор опосредованной гиалуронатом подвижности (RHAMM) (6, 7).Это связывание запускает различные внутриклеточные сигнальные события, такие как высвобождение цитокинов и стимуляция белков клеточного цикла. Следствием этих взаимодействий является стимуляция функциональной активности клеток, такой как миграция и пролиферация клеток (8). В суставах с остеоартритом синовиальная жидкость содержит более низкую концентрацию ГК, чем в здоровых суставах, поэтому внутрисуставная терапия экзогенной ГК может восстановить ее вязкоупругие свойства. In vivo и in vitro Исследования показали различные физиологические эффекты экзогенного НА, которые могут противоречить механизмам, участвующим в патогенезе остеоартрита.Действительно, экзогенный HA может усиливать синтез эндогенного HA и протеогликанов хондроцитами, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Кроме того, он может снизить выработку провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, а также снизить нервные импульсы и чувствительность нервов, связанные с болью при ОА (9).

Эффективность симптомов

Во всем мире данные показывают, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА, которое сравнимо или превосходит то, что наблюдается при традиционном лечении, препаратах НПВП, внутрисуставных кортикостероидах, артроскопическом лаваже, физиотерапии и упражнениях (10 ).Кроме того, плацебо эффективно снимало боль и улучшало функцию пациента и скованность, в частности, когда плацебо вводили в виде инъекции физиологического раствора (11), но оно не позволяет определить структурные преимущества. Более того, несколько клинических испытаний показали, что ГК более активна, чем физиологический раствор, в уменьшении артритной боли при остеоартрите коленного сустава со значительным улучшением боли и физических функций (12–16) и отличным профилем переносимости с низкой частотой осложнений на местном уровне и отсутствие системных эффектов (17, 18).Недавний систематический обзор показал, что Hylan GF-20 является безопасным и эффективным средством для уменьшения боли и улучшения функций у пациентов, страдающих ОА коленного и тазобедренного суставов. Более того, появляются новые доказательства его использования в других суставах (19). У пациентов с остеоартритом потребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для уменьшения боли часто нецелесообразно и строго связано как с высокими желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с повышением уровня смертности. Вместо этого внутрисуставное лечение ГК хорошо переносится и связано с низкой частотой побочных эффектов.В многоцентровом, открытом и ретроспективном исследовании, в котором приняли участие более двух тысяч пациентов, изучалось, можно ли снизить потребление НПВП с помощью внутрисуставной инъекции нескольких продуктов гиалуроновой кислоты (ГК) в тазобедренный сустав, вводимых больным. симптоматическим ОА тазобедренного сустава. Потребление НПВП снизилось на 48,2% к третьему месяцу по сравнению с исходными значениями. Этот щадящий эффект усиливался на 12-м и 24-м месяце со снижением соответственно на 50% и 61% по сравнению с исходными значениями.Эти данные указывают на то, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА и снижают потребление НПВП у большой группы пациентов в течение длительного периода наблюдения (20).

Структурные эффекты

ГК — полезный инструмент при лечении остеоартрита с потенциальной структурно-модифицирующей активностью. Структурные эффекты ГК, вводимой в виде 5 еженедельных инъекций (20 мг / 2 мл один раз в неделю в течение 5 недель), оценивались с помощью микроартроскопии и морфологического анализа образцов биопсии, взятых на исходном уровне и через 6 месяцев в открытом клиническом исследовании с участием 40 пациентов с коленный остеоартроз.Через 6 месяцев микроартроскопическая оценка показала, что у большинства пациентов (60%) не было никаких изменений по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 32,5% пациентов отмечалось улучшение степени и / или расширения поражений хряща, а у 7,5% наблюдалось ухудшение состояния. . Эти изменения сопровождались статистически значимым уменьшением синовиального воспаления. Через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем наблюдались статистически значимое восстановление поверхностного аморфного слоя хряща, улучшение плотности и жизнеспособности хондроцитов, а также статистически значимое уменьшение синовиального воспаления, сопровождающееся значительным усилением процесса восстановления синовиальной оболочки. (21).Подобные данные были получены в проспективном контролируемом исследовании продолжительностью 1 год, в которое были включены 36 пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава. После рандомизации проводилась либо традиционная терапия, либо три цикла (каждые 3 месяца) из трех внутрисуставных инъекций гиалгана (один раз в неделю). Затем пациенты были артроскопически обследованы на предмет серьезности хондропатии, и ухудшение хрящевой ткани наблюдалось как в контрольной группе, так и в группе HA, но было значительно меньше в группе HA (22).В другом исследовании синовиальные оболочки пациентов с ОА коленного сустава были исследованы с помощью артроскопии, световой и электронной микроскопии до и через 6 месяцев после местной инъекции гиалуронана (2 мл гиалуронана с молекулярной массой 500-730 000, 10 мг / мл в физиологическом растворе, одна инъекция на каждую). неделя в течение 5 недель) или МП (1 мл метилпреднизолонацетата, 40 мг / мл, одна инъекция в неделю в течение 3 недель). Артроскопия выявила значительное уменьшение воспаления тканей после обоих видов лечения, что привело к уменьшению количества макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток и адипоцитов, а также к уменьшению отека и увеличению количества фибробластов и количества коллагена по всей толщине синовиальной ткани. (23).Вместо этого аналогичное исследование показало, что через шесть месяцев после обработки гиалуронаном толщина поверхностного аморфного слоя, плотность хондроцитов и внешний вид территориального матрикса были значительно выше при применении ГК по сравнению с исходным уровнем, но также и при лечении внутрисуставными стероидами (24).

Вязкостные добавки и прогрессирование суставов

Лечение с помощью повторных циклов IA-HA рекомендуется для отсрочки хирургических вмешательств при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Этот аспект исследовался в некоторых исследованиях.В проспективном когортном исследовании с периодом наблюдения 54 месяца, в котором участвовали 183 пациента, которые получали по крайней мере один курс трехнедельных инъекций IA-HA (500-730 килодальтон, гиалган), пациенты, которые хорошо ответили на это лечение, были Рекомендуется повторять 3-недельные инъекции каждые 6–12 месяцев в зависимости от их симптомов. Частота TKR (тотальная замена коленного сустава) составила всего 28,4% при среднем времени до TKR 15,4 месяца (25). Более того, в ретроспективном обзоре серии случаев частота и время до TKR были определены с октября 1997 года по ноябрь 2003 года у пациентов, получавших 1 или более курсов внутрисуставных инъекций гилана G-F 20 (3 инъекции в неделю на курс), которые были кандидатами на TKR.Частота TKR в коленях, обработанных хиланом G-F 20 (1187 коленей; 863 пациента), составила 19% (n = 225 коленей). Среднее время до TKR у этих пациентов составляло 638 ​​дней (1,8 года), а анализ выживаемости показал, что 75% коленных суставов не имели TKR к 1370 дням (3,8 года) (26). В другом исследовании 120 пациентов, претендующих на полное эндопротезирование тазобедренного сустава, получали вискозиметрическую добавку, и 51% этих пациентов не подвергались полному эндопротезированию тазобедренного сустава через 3 года после вискозиметрии (27). Кроме того, в ретроспективном пилотном исследовании были проанализированы 224 пациента с симптоматическим ОА тазобедренного сустава, получавших хилан G-F 20.У 84 пациентов (37,5%) прогрессирование до THR, 206 пациентов (92,0%) достигли 12-месячной выживаемости, 170 пациентов (75,9%) достигли 24-месячной выживаемости и 69 пациентов (30,8%) достигли 5-летней выживаемости. Средняя продолжительность жизни составила 36 месяцев (28). Аналогичные данные были получены в ретроспективном исследовании пациентов, страдающих ОА тазобедренного сустава, получавших внутрисуставные инъекции HyalOne (итальянская торговая марка Hyalubrix 60) под контролем УЗИ. Через 24 месяца 159 из 176 (90%) пациентов не прошли THR. Через 48 месяцев 82% (N = 144) исследуемой популяции, получавшей внутрисуставную гиалуроновую кислоту, избежали THR.В группе из 93 пациентов, рассматриваемых как кандидаты на ТГ, только 17 прошли ТЛ, с результатами выживаемости 82% через 24 месяца. Через 48 месяцев этот процент снизился до 66% в этой группе (29).

Вязкие добавки в качестве долгосрочной терапии

Принимая во внимание клиническую и структурную эффективность и переносимость, терапию гиалуроновой кислотой можно рассматривать как долгосрочную терапию. В частности, исследование AMELIA (влияние длительного внутрисуставного аданта, изменяющего остеоартрит) (30) показало пользу лечения более чем одним курсом гиалуронана.AMELIA было многоцентровым, рандомизированным, слепым контролируемым исследованием с участием 306 пациентов с остеоартритом коленного сустава, в котором участвовали 306 пациентов, и оно было разработано для сравнения с плацебо эффективности и безопасности повторных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 40 месяцев. Пациенты получили четыре цикла из пяти внутрисуставных инъекций ГК или плацебо с последующим наблюдением в течение 6 месяцев после первого и второго циклов и через 1 год после третьего и четвертого циклов. Во время 40-месячного визита значительно больше пациентов ответили на HA по сравнению с плацебо, и количество пациентов, ответивших на HA, увеличилось в ходе исследования, в то время как количество пациентов, получавших плацебо, не изменилось.Значительные различия были обнаружены в пользу HA для оценки боли, функции и общей оценки пациента. Результаты AMELIA являются важным доказательством того, что повторяющиеся циклы внутрисуставных инъекций ГК не только безопасны и улучшают симптомы остеоартрита коленного сустава в период между циклами, но также оказывают заметный эффект переноса в течение как минимум 1 года после последний цикл.

Заключение

Внутрисуставная гиалуроновая кислота является полезным терапевтическим инструментом при лечении пациентов с остеоартритом.Литературные данные указывают на его способность уменьшать боль и улучшать функцию суставов. Более того, учитывая его высокую переносимость, способность контрастировать структурное повреждение сустава и отсрочить использование протезной хирургии, его можно рассматривать как безопасную и эффективную долгосрочную терапию.

Ссылки

1. Pereira D, Peleteiro B, Araujo J, et al. Влияние определения остеоартрита на оценки распространенности и заболеваемости: систематический обзор. Хрящевой артроз. 2011; 19: 1270–85.[PubMed] [Google Scholar] 2. Бийлсма Дж. У., Беренбаум Ф., Лафебер Ф. П.. Остеоартрит: актуальная информация для клинической практики. Ланцет. 2011; 377: 2115–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дугадос М., Хохберг М.С. Лечение остеоартроза. В: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman M, editors. Ревматология. 5-е изд. Филадельфия: Мосби / Эльзевьер; 2011. С. 1793–9. [Google Scholar] 4. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Iannitti T, Lodi D, Palmieri B. Внутрисуставные инъекции для лечения остеоартрита: акцент на клиническом использовании гиалуроновой кислоты. Наркотики Р. Д. 2011; 11 (1): 13–27. Рассмотрение. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Hodge-Dufour J, Noble PW, Horton MR, et al. Индукция ИЛ-12 и хемокинов гиалуронаном требует адгезивно-зависимого праймирования резидентных, но не индуцированных макрофагов.J Immunol. 1997; 159: 2492–500. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сигельман М.Х., ДеГренделе Х.С., Эстесс П. Активация и взаимодействие CD44 и гиалуронана в иммунологической системе. J Leukoc Biol. 1999; 66: 315–21. [PubMed] [Google Scholar] 8. Цао Дж. Дж., Синглтон П. А., Маджумдар С. и др. Гиалуронан увеличивает экспрессию RANKL в стромальных клетках костного мозга через CD44. J Bone Miner Res. 2005; 20: 30-40. [PubMed] [Google Scholar] 9. Морленд Л.В. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуроновая кислота) и гиланы для лечения остеоартрита: механизмы действия.Arthritis Res Ther. 2003. 5 (2): 54–67. Epub 2003 14 января. Обзор. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Waddell DD. Вязкоструктурные добавки с гиалуронами при остеоартрите коленного сустава: клиническая эффективность и экономические последствия. Наркотики старения. 2007. 24 (8): 629–42. Рассмотрение. [PubMed] [Google Scholar] 11. Чжан В., Робертсон Дж., Джонс А.С. и др. Эффект плацебо и его детерминанты при остеоартрите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ann Rheum Dis. 2008 декабрь; 67 (12): 1716–23. [PubMed] [Google Scholar] 12.Дугадос М., Нгуен М., Листрат В. и др. Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: годичное плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз. 1993; 1: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 13. Wu JJ, Shih LY, Hsu HC и др. Двойной слепой тест гиалуроната натрия (ARTZ) при остеоартрозе коленного сустава. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 1997. 59: 99–106. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэй Р., Брукс П., Конаган П.Г. и др. Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в параллельных группах эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуронана при остеоартрите коленного сустава.J Rheumatol. 2004; 31: 775–782. [PubMed] [Google Scholar] 15. Petrella RJ, Petrella M. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 2006; 33: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диракоглу Д., Вурал М., Баскент А. и др. Влияние вязких добавок на нервно-мышечный контроль колена у пациентов с остеоартритом. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 17.Divine JG, Shaffer MD. Использование вязких добавок при остеоартрозе коленного сустава: обновленная информация. Curr Sports Med Rep. 2011; 10: 279–284. [PubMed] [Google Scholar] 18. Беккер Л.С., Бергфельд В.Ф., Белсито Д.В. и др. Заключительный отчет об оценке безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия и гиалуроната натрия. Int J Toxicol. 2009. 28: 5–67. [PubMed] [Google Scholar] 19. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Мильоре А., Граната М., Тормента С. и др. Вязкость тазобедренного сустава под ультразвуковым контролем снижает потребление НПВП у пациентов с симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава в течение длительного периода наблюдения. Данные итальянского реестра. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Янв; 15 (1): 25–34. [PubMed] [Google Scholar] 21. Frizziero L, Govoni E, Bacchini P. Внутрисуставная гиалуроновая кислота в лечении остеоартроза коленного сустава: клинико-морфологическое исследование.Clin Exp Rheumatol. 1998. 16: 441–449. [PubMed] [Google Scholar] 22. Listrat V, Ayral X, Patarnello F и др. Артроскопическая оценка потенциальной структурно-модифицирующей активности гиалуронана (Hyalgan) при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 1997; 5: 153–160. [PubMed] [Google Scholar] 23. Паскуали Ронкетти I, Герра Д., Тапарелли Ф. и др. Морфологический анализ биопсий синовиальной мембраны колена из рандомизированного контролирующего клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) и метилпреднизолона ацетата (Depomedrol) при остеоартрите.Ревматология. 2001; 40: 158–169. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гуидолин Д.Д., Рончетти И.П., Лини Э. и др. Морфологический анализ биоптатов суставного хряща в ходе рандомизированного клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) 500–730 кДа и метилпреднизолона ацетата на первичный остеоартрит коленного сустава. Хрящевой артроз. 2001; 9: 371–381. [PubMed] [Google Scholar] 25. Turajane T, Amphansap T, Labpiboonpong V и др. Полная замена коленного сустава после повторных циклов внутрисуставного гиалуроната натрия (500–730 кДа) при неудачном консервативном лечении остеоартрита коленного сустава: наблюдение через 54 месяца.J Med Assoc Thai. 2009 декабрь; 92 (Дополнение 6): S63–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Уодделл Д.Д., Брикер, округ Колумбия. Тотальное эндопротезирование коленного сустава отсрочено с использованием Hylan G-F 20 у пациентов с остеоартритом IV степени. J Manag Care Pharm. 2007 Март; 13 (2): 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван ден Бекером MP, Rys B, Mulier M. Вязкие добавки в области бедра: оценка составов гиалуроновой кислоты. Arch Orthop Trauma Surg. Март 2008 г .; 128 (3): 275–80. Epub 2007 16 июня. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Мильоре А., Биззи Э., Массафра Ю. и др.Влияние лечения хиланом G-F 20 на прогрессирование до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с симптоматическим ОА тазобедренного сустава: ретроспективное исследование. Curr Med Res Opin. 2012 Май; 28 (5): 755–60. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мильоре А., Белла А., Бисиньяни М. и др. Общая частота эндопротезирования тазобедренного сустава в когорте пациентов, страдающих симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава после исследования ORTOBRIX внутрисуставного гиалуроната натрия (молекулярная масса 1500–2000 кДа). Clin Rheumatol. 2012 августа; 31 (8): 1187–96. [PubMed] [Google Scholar] 30.Наварро-Сарабия Ф, Коронель П., Коллантес Э. и др. Учебная группа AMELIA. 40-месячное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимого эффекта повторных внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: проект AMELIA. Ann Rheum Dis. 2011 ноябрь; 70 (11): 1957–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и полезность гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Clin Cases Miner Bone Metab. 2015 январь-апрель; 12 (1): 31–33.

Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия

Адрес для корреспонденции: Альберто Мильоре, доктор медицины, Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия, электронная почта: moc.liamg @ 06otrebla.eroilgim Авторские права © 2015, CIC Edizioni InternazionaliЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся болью и прогрессирующим функциональным ограничением. Вязкостная добавка внутрисуставной гиалуроновой кислоты — это вариант лечения ОА коленного сустава, который включен в профессиональные рекомендации по лечению этого заболевания суставов, но потенциально должен применяться ко всем синовиальным суставам, чтобы уменьшить боль и улучшить смазывание суставов.Экзогенный HA может усиливать синтез HA в хондроцитах, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Более того, он может снижать продукцию провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, участвующих в патогенезе ОА. В этом мини-обзоре подчеркиваются доказательства того, что гиалуроновая кислота снижает симптомы остеоартрита и структурных повреждений, а также ее способность отсрочить протезирование. Прием вязких добавок следует рассматривать как долгосрочную терапию.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, лечение остеоартрита, вязкие добавки, внутрисуставная гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующим повреждением суставного хряща и подлежащей кости.Это распространенное ревматическое заболевание, поражающее людей обоих полов и большинство пожилых людей, а также более молодых людей с последующей потерей рабочего дня (1). Самый важный симптом — боль, сопровождающаяся утренней скованностью, обычно непродолжительной, усиливающейся при движениях и уменьшающейся в покое. Более того, повреждение сустава вызывает прогрессирующее функциональное ограничение (2). В рамках общего ведения пациентов с остеоартритом важно использовать терапевтическую стратегию, включая физиотерапию и реабилитацию, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, хондрозащитные средства и внутрисуставное лечение инфильтративными веществами, такими как стероиды и гиалуронаты ( 3).Вязкоструктурная добавка (VS) внутрисуставной гиалуроновой кислоты (IA-HA) является хорошо зарекомендовавшим себя вариантом лечения ОА коленного сустава и включена в профессиональные рекомендации по лечению заболевания этого сустава, но теоретически должна применяться ко всем синовиальным суставам в для уменьшения боли, улучшения функции суставов и контрастирования повреждений суставов (4).

HA Механизм действия

HA представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из попеременно повторяющихся звеньев D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина.ГК естественным образом присутствует в различных тканях животных, включая петушиные гребни, кожу акулы, бычьи глазные яблоки, носовой хрящ крупного рогатого скота, мозг и сердце кролика, а также в различных тканях человека, включая пуповину, сыворотку, стекловидное тело, дерму, эпидермис, грудную лимфу, мочу. и синовиальная жидкость (SF). Однако наибольшее количество ГК в организме человека обнаруживается в ВКМ мягких соединительных тканей (5). HA может связываться со специфическими рецепторами, экспрессируемыми во многих клетках, такими как кластерная детерминанта 44 (CD44), молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и рецептор опосредованной гиалуронатом подвижности (RHAMM) (6, 7).Это связывание запускает различные внутриклеточные сигнальные события, такие как высвобождение цитокинов и стимуляция белков клеточного цикла. Следствием этих взаимодействий является стимуляция функциональной активности клеток, такой как миграция и пролиферация клеток (8). В суставах с остеоартритом синовиальная жидкость содержит более низкую концентрацию ГК, чем в здоровых суставах, поэтому внутрисуставная терапия экзогенной ГК может восстановить ее вязкоупругие свойства. In vivo и in vitro Исследования показали различные физиологические эффекты экзогенного НА, которые могут противоречить механизмам, участвующим в патогенезе остеоартрита.Действительно, экзогенный HA может усиливать синтез эндогенного HA и протеогликанов хондроцитами, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Кроме того, он может снизить выработку провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, а также снизить нервные импульсы и чувствительность нервов, связанные с болью при ОА (9).

Эффективность симптомов

Во всем мире данные показывают, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА, которое сравнимо или превосходит то, что наблюдается при традиционном лечении, препаратах НПВП, внутрисуставных кортикостероидах, артроскопическом лаваже, физиотерапии и упражнениях (10 ).Кроме того, плацебо эффективно снимало боль и улучшало функцию пациента и скованность, в частности, когда плацебо вводили в виде инъекции физиологического раствора (11), но оно не позволяет определить структурные преимущества. Более того, несколько клинических испытаний показали, что ГК более активна, чем физиологический раствор, в уменьшении артритной боли при остеоартрите коленного сустава со значительным улучшением боли и физических функций (12–16) и отличным профилем переносимости с низкой частотой осложнений на местном уровне и отсутствие системных эффектов (17, 18).Недавний систематический обзор показал, что Hylan GF-20 является безопасным и эффективным средством для уменьшения боли и улучшения функций у пациентов, страдающих ОА коленного и тазобедренного суставов. Более того, появляются новые доказательства его использования в других суставах (19). У пациентов с остеоартритом потребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для уменьшения боли часто нецелесообразно и строго связано как с высокими желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с повышением уровня смертности. Вместо этого внутрисуставное лечение ГК хорошо переносится и связано с низкой частотой побочных эффектов.В многоцентровом, открытом и ретроспективном исследовании, в котором приняли участие более двух тысяч пациентов, изучалось, можно ли снизить потребление НПВП с помощью внутрисуставной инъекции нескольких продуктов гиалуроновой кислоты (ГК) в тазобедренный сустав, вводимых больным. симптоматическим ОА тазобедренного сустава. Потребление НПВП снизилось на 48,2% к третьему месяцу по сравнению с исходными значениями. Этот щадящий эффект усиливался на 12-м и 24-м месяце со снижением соответственно на 50% и 61% по сравнению с исходными значениями.Эти данные указывают на то, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА и снижают потребление НПВП у большой группы пациентов в течение длительного периода наблюдения (20).

Структурные эффекты

ГК — полезный инструмент при лечении остеоартрита с потенциальной структурно-модифицирующей активностью. Структурные эффекты ГК, вводимой в виде 5 еженедельных инъекций (20 мг / 2 мл один раз в неделю в течение 5 недель), оценивались с помощью микроартроскопии и морфологического анализа образцов биопсии, взятых на исходном уровне и через 6 месяцев в открытом клиническом исследовании с участием 40 пациентов с коленный остеоартроз.Через 6 месяцев микроартроскопическая оценка показала, что у большинства пациентов (60%) не было никаких изменений по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 32,5% пациентов отмечалось улучшение степени и / или расширения поражений хряща, а у 7,5% наблюдалось ухудшение состояния. . Эти изменения сопровождались статистически значимым уменьшением синовиального воспаления. Через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем наблюдались статистически значимое восстановление поверхностного аморфного слоя хряща, улучшение плотности и жизнеспособности хондроцитов, а также статистически значимое уменьшение синовиального воспаления, сопровождающееся значительным усилением процесса восстановления синовиальной оболочки. (21).Подобные данные были получены в проспективном контролируемом исследовании продолжительностью 1 год, в которое были включены 36 пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава. После рандомизации проводилась либо традиционная терапия, либо три цикла (каждые 3 месяца) из трех внутрисуставных инъекций гиалгана (один раз в неделю). Затем пациенты были артроскопически обследованы на предмет серьезности хондропатии, и ухудшение хрящевой ткани наблюдалось как в контрольной группе, так и в группе HA, но было значительно меньше в группе HA (22).В другом исследовании синовиальные оболочки пациентов с ОА коленного сустава были исследованы с помощью артроскопии, световой и электронной микроскопии до и через 6 месяцев после местной инъекции гиалуронана (2 мл гиалуронана с молекулярной массой 500-730 000, 10 мг / мл в физиологическом растворе, одна инъекция на каждую). неделя в течение 5 недель) или МП (1 мл метилпреднизолонацетата, 40 мг / мл, одна инъекция в неделю в течение 3 недель). Артроскопия выявила значительное уменьшение воспаления тканей после обоих видов лечения, что привело к уменьшению количества макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток и адипоцитов, а также к уменьшению отека и увеличению количества фибробластов и количества коллагена по всей толщине синовиальной ткани. (23).Вместо этого аналогичное исследование показало, что через шесть месяцев после обработки гиалуронаном толщина поверхностного аморфного слоя, плотность хондроцитов и внешний вид территориального матрикса были значительно выше при применении ГК по сравнению с исходным уровнем, но также и при лечении внутрисуставными стероидами (24).

Вязкостные добавки и прогрессирование суставов

Лечение с помощью повторных циклов IA-HA рекомендуется для отсрочки хирургических вмешательств при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Этот аспект исследовался в некоторых исследованиях.В проспективном когортном исследовании с периодом наблюдения 54 месяца, в котором участвовали 183 пациента, которые получали по крайней мере один курс трехнедельных инъекций IA-HA (500-730 килодальтон, гиалган), пациенты, которые хорошо ответили на это лечение, были Рекомендуется повторять 3-недельные инъекции каждые 6–12 месяцев в зависимости от их симптомов. Частота TKR (тотальная замена коленного сустава) составила всего 28,4% при среднем времени до TKR 15,4 месяца (25). Более того, в ретроспективном обзоре серии случаев частота и время до TKR были определены с октября 1997 года по ноябрь 2003 года у пациентов, получавших 1 или более курсов внутрисуставных инъекций гилана G-F 20 (3 инъекции в неделю на курс), которые были кандидатами на TKR.Частота TKR в коленях, обработанных хиланом G-F 20 (1187 коленей; 863 пациента), составила 19% (n = 225 коленей). Среднее время до TKR у этих пациентов составляло 638 ​​дней (1,8 года), а анализ выживаемости показал, что 75% коленных суставов не имели TKR к 1370 дням (3,8 года) (26). В другом исследовании 120 пациентов, претендующих на полное эндопротезирование тазобедренного сустава, получали вискозиметрическую добавку, и 51% этих пациентов не подвергались полному эндопротезированию тазобедренного сустава через 3 года после вискозиметрии (27). Кроме того, в ретроспективном пилотном исследовании были проанализированы 224 пациента с симптоматическим ОА тазобедренного сустава, получавших хилан G-F 20.У 84 пациентов (37,5%) прогрессирование до THR, 206 пациентов (92,0%) достигли 12-месячной выживаемости, 170 пациентов (75,9%) достигли 24-месячной выживаемости и 69 пациентов (30,8%) достигли 5-летней выживаемости. Средняя продолжительность жизни составила 36 месяцев (28). Аналогичные данные были получены в ретроспективном исследовании пациентов, страдающих ОА тазобедренного сустава, получавших внутрисуставные инъекции HyalOne (итальянская торговая марка Hyalubrix 60) под контролем УЗИ. Через 24 месяца 159 из 176 (90%) пациентов не прошли THR. Через 48 месяцев 82% (N = 144) исследуемой популяции, получавшей внутрисуставную гиалуроновую кислоту, избежали THR.В группе из 93 пациентов, рассматриваемых как кандидаты на ТГ, только 17 прошли ТЛ, с результатами выживаемости 82% через 24 месяца. Через 48 месяцев этот процент снизился до 66% в этой группе (29).

Вязкие добавки в качестве долгосрочной терапии

Принимая во внимание клиническую и структурную эффективность и переносимость, терапию гиалуроновой кислотой можно рассматривать как долгосрочную терапию. В частности, исследование AMELIA (влияние длительного внутрисуставного аданта, изменяющего остеоартрит) (30) показало пользу лечения более чем одним курсом гиалуронана.AMELIA было многоцентровым, рандомизированным, слепым контролируемым исследованием с участием 306 пациентов с остеоартритом коленного сустава, в котором участвовали 306 пациентов, и оно было разработано для сравнения с плацебо эффективности и безопасности повторных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 40 месяцев. Пациенты получили четыре цикла из пяти внутрисуставных инъекций ГК или плацебо с последующим наблюдением в течение 6 месяцев после первого и второго циклов и через 1 год после третьего и четвертого циклов. Во время 40-месячного визита значительно больше пациентов ответили на HA по сравнению с плацебо, и количество пациентов, ответивших на HA, увеличилось в ходе исследования, в то время как количество пациентов, получавших плацебо, не изменилось.Значительные различия были обнаружены в пользу HA для оценки боли, функции и общей оценки пациента. Результаты AMELIA являются важным доказательством того, что повторяющиеся циклы внутрисуставных инъекций ГК не только безопасны и улучшают симптомы остеоартрита коленного сустава в период между циклами, но также оказывают заметный эффект переноса в течение как минимум 1 года после последний цикл.

Заключение

Внутрисуставная гиалуроновая кислота является полезным терапевтическим инструментом при лечении пациентов с остеоартритом.Литературные данные указывают на его способность уменьшать боль и улучшать функцию суставов. Более того, учитывая его высокую переносимость, способность контрастировать структурное повреждение сустава и отсрочить использование протезной хирургии, его можно рассматривать как безопасную и эффективную долгосрочную терапию.

Ссылки

1. Pereira D, Peleteiro B, Araujo J, et al. Влияние определения остеоартрита на оценки распространенности и заболеваемости: систематический обзор. Хрящевой артроз. 2011; 19: 1270–85.[PubMed] [Google Scholar] 2. Бийлсма Дж. У., Беренбаум Ф., Лафебер Ф. П.. Остеоартрит: актуальная информация для клинической практики. Ланцет. 2011; 377: 2115–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дугадос М., Хохберг М.С. Лечение остеоартроза. В: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman M, editors. Ревматология. 5-е изд. Филадельфия: Мосби / Эльзевьер; 2011. С. 1793–9. [Google Scholar] 4. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Iannitti T, Lodi D, Palmieri B. Внутрисуставные инъекции для лечения остеоартрита: акцент на клиническом использовании гиалуроновой кислоты. Наркотики Р. Д. 2011; 11 (1): 13–27. Рассмотрение. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Hodge-Dufour J, Noble PW, Horton MR, et al. Индукция ИЛ-12 и хемокинов гиалуронаном требует адгезивно-зависимого праймирования резидентных, но не индуцированных макрофагов.J Immunol. 1997; 159: 2492–500. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сигельман М.Х., ДеГренделе Х.С., Эстесс П. Активация и взаимодействие CD44 и гиалуронана в иммунологической системе. J Leukoc Biol. 1999; 66: 315–21. [PubMed] [Google Scholar] 8. Цао Дж. Дж., Синглтон П. А., Маджумдар С. и др. Гиалуронан увеличивает экспрессию RANKL в стромальных клетках костного мозга через CD44. J Bone Miner Res. 2005; 20: 30-40. [PubMed] [Google Scholar] 9. Морленд Л.В. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуроновая кислота) и гиланы для лечения остеоартрита: механизмы действия.Arthritis Res Ther. 2003. 5 (2): 54–67. Epub 2003 14 января. Обзор. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Waddell DD. Вязкоструктурные добавки с гиалуронами при остеоартрите коленного сустава: клиническая эффективность и экономические последствия. Наркотики старения. 2007. 24 (8): 629–42. Рассмотрение. [PubMed] [Google Scholar] 11. Чжан В., Робертсон Дж., Джонс А.С. и др. Эффект плацебо и его детерминанты при остеоартрите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ann Rheum Dis. 2008 декабрь; 67 (12): 1716–23. [PubMed] [Google Scholar] 12.Дугадос М., Нгуен М., Листрат В. и др. Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: годичное плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз. 1993; 1: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 13. Wu JJ, Shih LY, Hsu HC и др. Двойной слепой тест гиалуроната натрия (ARTZ) при остеоартрозе коленного сустава. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 1997. 59: 99–106. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэй Р., Брукс П., Конаган П.Г. и др. Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в параллельных группах эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуронана при остеоартрите коленного сустава.J Rheumatol. 2004; 31: 775–782. [PubMed] [Google Scholar] 15. Petrella RJ, Petrella M. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 2006; 33: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диракоглу Д., Вурал М., Баскент А. и др. Влияние вязких добавок на нервно-мышечный контроль колена у пациентов с остеоартритом. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 17.Divine JG, Shaffer MD. Использование вязких добавок при остеоартрозе коленного сустава: обновленная информация. Curr Sports Med Rep. 2011; 10: 279–284. [PubMed] [Google Scholar] 18. Беккер Л.С., Бергфельд В.Ф., Белсито Д.В. и др. Заключительный отчет об оценке безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия и гиалуроната натрия. Int J Toxicol. 2009. 28: 5–67. [PubMed] [Google Scholar] 19. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Мильоре А., Граната М., Тормента С. и др. Вязкость тазобедренного сустава под ультразвуковым контролем снижает потребление НПВП у пациентов с симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава в течение длительного периода наблюдения. Данные итальянского реестра. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Янв; 15 (1): 25–34. [PubMed] [Google Scholar] 21. Frizziero L, Govoni E, Bacchini P. Внутрисуставная гиалуроновая кислота в лечении остеоартроза коленного сустава: клинико-морфологическое исследование.Clin Exp Rheumatol. 1998. 16: 441–449. [PubMed] [Google Scholar] 22. Listrat V, Ayral X, Patarnello F и др. Артроскопическая оценка потенциальной структурно-модифицирующей активности гиалуронана (Hyalgan) при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 1997; 5: 153–160. [PubMed] [Google Scholar] 23. Паскуали Ронкетти I, Герра Д., Тапарелли Ф. и др. Морфологический анализ биопсий синовиальной мембраны колена из рандомизированного контролирующего клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) и метилпреднизолона ацетата (Depomedrol) при остеоартрите.Ревматология. 2001; 40: 158–169. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гуидолин Д.Д., Рончетти И.П., Лини Э. и др. Морфологический анализ биоптатов суставного хряща в ходе рандомизированного клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) 500–730 кДа и метилпреднизолона ацетата на первичный остеоартрит коленного сустава. Хрящевой артроз. 2001; 9: 371–381. [PubMed] [Google Scholar] 25. Turajane T, Amphansap T, Labpiboonpong V и др. Полная замена коленного сустава после повторных циклов внутрисуставного гиалуроната натрия (500–730 кДа) при неудачном консервативном лечении остеоартрита коленного сустава: наблюдение через 54 месяца.J Med Assoc Thai. 2009 декабрь; 92 (Дополнение 6): S63–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Уодделл Д.Д., Брикер, округ Колумбия. Тотальное эндопротезирование коленного сустава отсрочено с использованием Hylan G-F 20 у пациентов с остеоартритом IV степени. J Manag Care Pharm. 2007 Март; 13 (2): 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван ден Бекером MP, Rys B, Mulier M. Вязкие добавки в области бедра: оценка составов гиалуроновой кислоты. Arch Orthop Trauma Surg. Март 2008 г .; 128 (3): 275–80. Epub 2007 16 июня. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Мильоре А., Биззи Э., Массафра Ю. и др.Влияние лечения хиланом G-F 20 на прогрессирование до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с симптоматическим ОА тазобедренного сустава: ретроспективное исследование. Curr Med Res Opin. 2012 Май; 28 (5): 755–60. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мильоре А., Белла А., Бисиньяни М. и др. Общая частота эндопротезирования тазобедренного сустава в когорте пациентов, страдающих симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава после исследования ORTOBRIX внутрисуставного гиалуроната натрия (молекулярная масса 1500–2000 кДа). Clin Rheumatol. 2012 августа; 31 (8): 1187–96. [PubMed] [Google Scholar] 30.Наварро-Сарабия Ф, Коронель П., Коллантес Э. и др. Учебная группа AMELIA. 40-месячное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимого эффекта повторных внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: проект AMELIA. Ann Rheum Dis. 2011 ноябрь; 70 (11): 1957–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и полезность гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Clin Cases Miner Bone Metab. 2015 январь-апрель; 12 (1): 31–33.

Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия

Адрес для корреспонденции: Альберто Мильоре, доктор медицины, Отделение ревматологии, «Ospedale S. Pietro FBF», Рим, Италия, электронная почта: moc.liamg @ 06otrebla.eroilgim Авторские права © 2015, CIC Edizioni InternazionaliЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся болью и прогрессирующим функциональным ограничением. Вязкостная добавка внутрисуставной гиалуроновой кислоты — это вариант лечения ОА коленного сустава, который включен в профессиональные рекомендации по лечению этого заболевания суставов, но потенциально должен применяться ко всем синовиальным суставам, чтобы уменьшить боль и улучшить смазывание суставов.Экзогенный HA может усиливать синтез HA в хондроцитах, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Более того, он может снижать продукцию провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, участвующих в патогенезе ОА. В этом мини-обзоре подчеркиваются доказательства того, что гиалуроновая кислота снижает симптомы остеоартрита и структурных повреждений, а также ее способность отсрочить протезирование. Прием вязких добавок следует рассматривать как долгосрочную терапию.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота, лечение остеоартрита, вязкие добавки, внутрисуставная гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) — хроническое дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующим повреждением суставного хряща и подлежащей кости.Это распространенное ревматическое заболевание, поражающее людей обоих полов и большинство пожилых людей, а также более молодых людей с последующей потерей рабочего дня (1). Самый важный симптом — боль, сопровождающаяся утренней скованностью, обычно непродолжительной, усиливающейся при движениях и уменьшающейся в покое. Более того, повреждение сустава вызывает прогрессирующее функциональное ограничение (2). В рамках общего ведения пациентов с остеоартритом важно использовать терапевтическую стратегию, включая физиотерапию и реабилитацию, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, хондрозащитные средства и внутрисуставное лечение инфильтративными веществами, такими как стероиды и гиалуронаты ( 3).Вязкоструктурная добавка (VS) внутрисуставной гиалуроновой кислоты (IA-HA) является хорошо зарекомендовавшим себя вариантом лечения ОА коленного сустава и включена в профессиональные рекомендации по лечению заболевания этого сустава, но теоретически должна применяться ко всем синовиальным суставам в для уменьшения боли, улучшения функции суставов и контрастирования повреждений суставов (4).

HA Механизм действия

HA представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из попеременно повторяющихся звеньев D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина.ГК естественным образом присутствует в различных тканях животных, включая петушиные гребни, кожу акулы, бычьи глазные яблоки, носовой хрящ крупного рогатого скота, мозг и сердце кролика, а также в различных тканях человека, включая пуповину, сыворотку, стекловидное тело, дерму, эпидермис, грудную лимфу, мочу. и синовиальная жидкость (SF). Однако наибольшее количество ГК в организме человека обнаруживается в ВКМ мягких соединительных тканей (5). HA может связываться со специфическими рецепторами, экспрессируемыми во многих клетках, такими как кластерная детерминанта 44 (CD44), молекула внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и рецептор опосредованной гиалуронатом подвижности (RHAMM) (6, 7).Это связывание запускает различные внутриклеточные сигнальные события, такие как высвобождение цитокинов и стимуляция белков клеточного цикла. Следствием этих взаимодействий является стимуляция функциональной активности клеток, такой как миграция и пролиферация клеток (8). В суставах с остеоартритом синовиальная жидкость содержит более низкую концентрацию ГК, чем в здоровых суставах, поэтому внутрисуставная терапия экзогенной ГК может восстановить ее вязкоупругие свойства. In vivo и in vitro Исследования показали различные физиологические эффекты экзогенного НА, которые могут противоречить механизмам, участвующим в патогенезе остеоартрита.Действительно, экзогенный HA может усиливать синтез эндогенного HA и протеогликанов хондроцитами, предотвращать деградацию хряща и способствовать его регенерации. Кроме того, он может снизить выработку провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, а также снизить нервные импульсы и чувствительность нервов, связанные с болью при ОА (9).

Эффективность симптомов

Во всем мире данные показывают, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА, которое сравнимо или превосходит то, что наблюдается при традиционном лечении, препаратах НПВП, внутрисуставных кортикостероидах, артроскопическом лаваже, физиотерапии и упражнениях (10 ).Кроме того, плацебо эффективно снимало боль и улучшало функцию пациента и скованность, в частности, когда плацебо вводили в виде инъекции физиологического раствора (11), но оно не позволяет определить структурные преимущества. Более того, несколько клинических испытаний показали, что ГК более активна, чем физиологический раствор, в уменьшении артритной боли при остеоартрите коленного сустава со значительным улучшением боли и физических функций (12–16) и отличным профилем переносимости с низкой частотой осложнений на местном уровне и отсутствие системных эффектов (17, 18).Недавний систематический обзор показал, что Hylan GF-20 является безопасным и эффективным средством для уменьшения боли и улучшения функций у пациентов, страдающих ОА коленного и тазобедренного суставов. Более того, появляются новые доказательства его использования в других суставах (19). У пациентов с остеоартритом потребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для уменьшения боли часто нецелесообразно и строго связано как с высокими желудочно-кишечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с повышением уровня смертности. Вместо этого внутрисуставное лечение ГК хорошо переносится и связано с низкой частотой побочных эффектов.В многоцентровом, открытом и ретроспективном исследовании, в котором приняли участие более двух тысяч пациентов, изучалось, можно ли снизить потребление НПВП с помощью внутрисуставной инъекции нескольких продуктов гиалуроновой кислоты (ГК) в тазобедренный сустав, вводимых больным. симптоматическим ОА тазобедренного сустава. Потребление НПВП снизилось на 48,2% к третьему месяцу по сравнению с исходными значениями. Этот щадящий эффект усиливался на 12-м и 24-м месяце со снижением соответственно на 50% и 61% по сравнению с исходными значениями.Эти данные указывают на то, что внутрисуставные препараты гиалуронана обеспечивают облегчение боли при ОА и снижают потребление НПВП у большой группы пациентов в течение длительного периода наблюдения (20).

Структурные эффекты

ГК — полезный инструмент при лечении остеоартрита с потенциальной структурно-модифицирующей активностью. Структурные эффекты ГК, вводимой в виде 5 еженедельных инъекций (20 мг / 2 мл один раз в неделю в течение 5 недель), оценивались с помощью микроартроскопии и морфологического анализа образцов биопсии, взятых на исходном уровне и через 6 месяцев в открытом клиническом исследовании с участием 40 пациентов с коленный остеоартроз.Через 6 месяцев микроартроскопическая оценка показала, что у большинства пациентов (60%) не было никаких изменений по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 32,5% пациентов отмечалось улучшение степени и / или расширения поражений хряща, а у 7,5% наблюдалось ухудшение состояния. . Эти изменения сопровождались статистически значимым уменьшением синовиального воспаления. Через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем наблюдались статистически значимое восстановление поверхностного аморфного слоя хряща, улучшение плотности и жизнеспособности хондроцитов, а также статистически значимое уменьшение синовиального воспаления, сопровождающееся значительным усилением процесса восстановления синовиальной оболочки. (21).Подобные данные были получены в проспективном контролируемом исследовании продолжительностью 1 год, в которое были включены 36 пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава. После рандомизации проводилась либо традиционная терапия, либо три цикла (каждые 3 месяца) из трех внутрисуставных инъекций гиалгана (один раз в неделю). Затем пациенты были артроскопически обследованы на предмет серьезности хондропатии, и ухудшение хрящевой ткани наблюдалось как в контрольной группе, так и в группе HA, но было значительно меньше в группе HA (22).В другом исследовании синовиальные оболочки пациентов с ОА коленного сустава были исследованы с помощью артроскопии, световой и электронной микроскопии до и через 6 месяцев после местной инъекции гиалуронана (2 мл гиалуронана с молекулярной массой 500-730 000, 10 мг / мл в физиологическом растворе, одна инъекция на каждую). неделя в течение 5 недель) или МП (1 мл метилпреднизолонацетата, 40 мг / мл, одна инъекция в неделю в течение 3 недель). Артроскопия выявила значительное уменьшение воспаления тканей после обоих видов лечения, что привело к уменьшению количества макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток и адипоцитов, а также к уменьшению отека и увеличению количества фибробластов и количества коллагена по всей толщине синовиальной ткани. (23).Вместо этого аналогичное исследование показало, что через шесть месяцев после обработки гиалуронаном толщина поверхностного аморфного слоя, плотность хондроцитов и внешний вид территориального матрикса были значительно выше при применении ГК по сравнению с исходным уровнем, но также и при лечении внутрисуставными стероидами (24).

Вязкостные добавки и прогрессирование суставов

Лечение с помощью повторных циклов IA-HA рекомендуется для отсрочки хирургических вмешательств при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Этот аспект исследовался в некоторых исследованиях.В проспективном когортном исследовании с периодом наблюдения 54 месяца, в котором участвовали 183 пациента, которые получали по крайней мере один курс трехнедельных инъекций IA-HA (500-730 килодальтон, гиалган), пациенты, которые хорошо ответили на это лечение, были Рекомендуется повторять 3-недельные инъекции каждые 6–12 месяцев в зависимости от их симптомов. Частота TKR (тотальная замена коленного сустава) составила всего 28,4% при среднем времени до TKR 15,4 месяца (25). Более того, в ретроспективном обзоре серии случаев частота и время до TKR были определены с октября 1997 года по ноябрь 2003 года у пациентов, получавших 1 или более курсов внутрисуставных инъекций гилана G-F 20 (3 инъекции в неделю на курс), которые были кандидатами на TKR.Частота TKR в коленях, обработанных хиланом G-F 20 (1187 коленей; 863 пациента), составила 19% (n = 225 коленей). Среднее время до TKR у этих пациентов составляло 638 ​​дней (1,8 года), а анализ выживаемости показал, что 75% коленных суставов не имели TKR к 1370 дням (3,8 года) (26). В другом исследовании 120 пациентов, претендующих на полное эндопротезирование тазобедренного сустава, получали вискозиметрическую добавку, и 51% этих пациентов не подвергались полному эндопротезированию тазобедренного сустава через 3 года после вискозиметрии (27). Кроме того, в ретроспективном пилотном исследовании были проанализированы 224 пациента с симптоматическим ОА тазобедренного сустава, получавших хилан G-F 20.У 84 пациентов (37,5%) прогрессирование до THR, 206 пациентов (92,0%) достигли 12-месячной выживаемости, 170 пациентов (75,9%) достигли 24-месячной выживаемости и 69 пациентов (30,8%) достигли 5-летней выживаемости. Средняя продолжительность жизни составила 36 месяцев (28). Аналогичные данные были получены в ретроспективном исследовании пациентов, страдающих ОА тазобедренного сустава, получавших внутрисуставные инъекции HyalOne (итальянская торговая марка Hyalubrix 60) под контролем УЗИ. Через 24 месяца 159 из 176 (90%) пациентов не прошли THR. Через 48 месяцев 82% (N = 144) исследуемой популяции, получавшей внутрисуставную гиалуроновую кислоту, избежали THR.В группе из 93 пациентов, рассматриваемых как кандидаты на ТГ, только 17 прошли ТЛ, с результатами выживаемости 82% через 24 месяца. Через 48 месяцев этот процент снизился до 66% в этой группе (29).

Вязкие добавки в качестве долгосрочной терапии

Принимая во внимание клиническую и структурную эффективность и переносимость, терапию гиалуроновой кислотой можно рассматривать как долгосрочную терапию. В частности, исследование AMELIA (влияние длительного внутрисуставного аданта, изменяющего остеоартрит) (30) показало пользу лечения более чем одним курсом гиалуронана.AMELIA было многоцентровым, рандомизированным, слепым контролируемым исследованием с участием 306 пациентов с остеоартритом коленного сустава, в котором участвовали 306 пациентов, и оно было разработано для сравнения с плацебо эффективности и безопасности повторных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 40 месяцев. Пациенты получили четыре цикла из пяти внутрисуставных инъекций ГК или плацебо с последующим наблюдением в течение 6 месяцев после первого и второго циклов и через 1 год после третьего и четвертого циклов. Во время 40-месячного визита значительно больше пациентов ответили на HA по сравнению с плацебо, и количество пациентов, ответивших на HA, увеличилось в ходе исследования, в то время как количество пациентов, получавших плацебо, не изменилось.Значительные различия были обнаружены в пользу HA для оценки боли, функции и общей оценки пациента. Результаты AMELIA являются важным доказательством того, что повторяющиеся циклы внутрисуставных инъекций ГК не только безопасны и улучшают симптомы остеоартрита коленного сустава в период между циклами, но также оказывают заметный эффект переноса в течение как минимум 1 года после последний цикл.

Заключение

Внутрисуставная гиалуроновая кислота является полезным терапевтическим инструментом при лечении пациентов с остеоартритом.Литературные данные указывают на его способность уменьшать боль и улучшать функцию суставов. Более того, учитывая его высокую переносимость, способность контрастировать структурное повреждение сустава и отсрочить использование протезной хирургии, его можно рассматривать как безопасную и эффективную долгосрочную терапию.

Ссылки

1. Pereira D, Peleteiro B, Araujo J, et al. Влияние определения остеоартрита на оценки распространенности и заболеваемости: систематический обзор. Хрящевой артроз. 2011; 19: 1270–85.[PubMed] [Google Scholar] 2. Бийлсма Дж. У., Беренбаум Ф., Лафебер Ф. П.. Остеоартрит: актуальная информация для клинической практики. Ланцет. 2011; 377: 2115–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дугадос М., Хохберг М.С. Лечение остеоартроза. В: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman M, editors. Ревматология. 5-е изд. Филадельфия: Мосби / Эльзевьер; 2011. С. 1793–9. [Google Scholar] 4. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Iannitti T, Lodi D, Palmieri B. Внутрисуставные инъекции для лечения остеоартрита: акцент на клиническом использовании гиалуроновой кислоты. Наркотики Р. Д. 2011; 11 (1): 13–27. Рассмотрение. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Hodge-Dufour J, Noble PW, Horton MR, et al. Индукция ИЛ-12 и хемокинов гиалуронаном требует адгезивно-зависимого праймирования резидентных, но не индуцированных макрофагов.J Immunol. 1997; 159: 2492–500. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сигельман М.Х., ДеГренделе Х.С., Эстесс П. Активация и взаимодействие CD44 и гиалуронана в иммунологической системе. J Leukoc Biol. 1999; 66: 315–21. [PubMed] [Google Scholar] 8. Цао Дж. Дж., Синглтон П. А., Маджумдар С. и др. Гиалуронан увеличивает экспрессию RANKL в стромальных клетках костного мозга через CD44. J Bone Miner Res. 2005; 20: 30-40. [PubMed] [Google Scholar] 9. Морленд Л.В. Внутрисуставной гиалуронан (гиалуроновая кислота) и гиланы для лечения остеоартрита: механизмы действия.Arthritis Res Ther. 2003. 5 (2): 54–67. Epub 2003 14 января. Обзор. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Waddell DD. Вязкоструктурные добавки с гиалуронами при остеоартрите коленного сустава: клиническая эффективность и экономические последствия. Наркотики старения. 2007. 24 (8): 629–42. Рассмотрение. [PubMed] [Google Scholar] 11. Чжан В., Робертсон Дж., Джонс А.С. и др. Эффект плацебо и его детерминанты при остеоартрите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ann Rheum Dis. 2008 декабрь; 67 (12): 1716–23. [PubMed] [Google Scholar] 12.Дугадос М., Нгуен М., Листрат В. и др. Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: годичное плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз. 1993; 1: 97–103. [PubMed] [Google Scholar] 13. Wu JJ, Shih LY, Hsu HC и др. Двойной слепой тест гиалуроната натрия (ARTZ) при остеоартрозе коленного сустава. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 1997. 59: 99–106. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэй Р., Брукс П., Конаган П.Г. и др. Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование в параллельных группах эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуронана при остеоартрите коленного сустава.J Rheumatol. 2004; 31: 775–782. [PubMed] [Google Scholar] 15. Petrella RJ, Petrella M. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 2006; 33: 951–956. [PubMed] [Google Scholar] 16. Диракоглу Д., Вурал М., Баскент А. и др. Влияние вязких добавок на нервно-мышечный контроль колена у пациентов с остеоартритом. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 17.Divine JG, Shaffer MD. Использование вязких добавок при остеоартрозе коленного сустава: обновленная информация. Curr Sports Med Rep. 2011; 10: 279–284. [PubMed] [Google Scholar] 18. Беккер Л.С., Бергфельд В.Ф., Белсито Д.В. и др. Заключительный отчет об оценке безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия и гиалуроната натрия. Int J Toxicol. 2009. 28: 5–67. [PubMed] [Google Scholar] 19. Мильоре А., Джованнанджели Ф., Граната М. и др. Hylan g-f 20: обзор его безопасности и эффективности при лечении боли в суставах при остеоартрите.Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 сен 20; 3: 55–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Мильоре А., Граната М., Тормента С. и др. Вязкость тазобедренного сустава под ультразвуковым контролем снижает потребление НПВП у пациентов с симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава в течение длительного периода наблюдения. Данные итальянского реестра. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Янв; 15 (1): 25–34. [PubMed] [Google Scholar] 21. Frizziero L, Govoni E, Bacchini P. Внутрисуставная гиалуроновая кислота в лечении остеоартроза коленного сустава: клинико-морфологическое исследование.Clin Exp Rheumatol. 1998. 16: 441–449. [PubMed] [Google Scholar] 22. Listrat V, Ayral X, Patarnello F и др. Артроскопическая оценка потенциальной структурно-модифицирующей активности гиалуронана (Hyalgan) при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 1997; 5: 153–160. [PubMed] [Google Scholar] 23. Паскуали Ронкетти I, Герра Д., Тапарелли Ф. и др. Морфологический анализ биопсий синовиальной мембраны колена из рандомизированного контролирующего клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) и метилпреднизолона ацетата (Depomedrol) при остеоартрите.Ревматология. 2001; 40: 158–169. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гуидолин Д.Д., Рончетти И.П., Лини Э. и др. Морфологический анализ биоптатов суставного хряща в ходе рандомизированного клинического исследования, сравнивающего эффекты гиалуроната натрия (Hyalgan) 500–730 кДа и метилпреднизолона ацетата на первичный остеоартрит коленного сустава. Хрящевой артроз. 2001; 9: 371–381. [PubMed] [Google Scholar] 25. Turajane T, Amphansap T, Labpiboonpong V и др. Полная замена коленного сустава после повторных циклов внутрисуставного гиалуроната натрия (500–730 кДа) при неудачном консервативном лечении остеоартрита коленного сустава: наблюдение через 54 месяца.J Med Assoc Thai. 2009 декабрь; 92 (Дополнение 6): S63–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Уодделл Д.Д., Брикер, округ Колумбия. Тотальное эндопротезирование коленного сустава отсрочено с использованием Hylan G-F 20 у пациентов с остеоартритом IV степени. J Manag Care Pharm. 2007 Март; 13 (2): 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван ден Бекером MP, Rys B, Mulier M. Вязкие добавки в области бедра: оценка составов гиалуроновой кислоты. Arch Orthop Trauma Surg. Март 2008 г .; 128 (3): 275–80. Epub 2007 16 июня. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Мильоре А., Биззи Э., Массафра Ю. и др.Влияние лечения хиланом G-F 20 на прогрессирование до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с симптоматическим ОА тазобедренного сустава: ретроспективное исследование. Curr Med Res Opin. 2012 Май; 28 (5): 755–60. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мильоре А., Белла А., Бисиньяни М. и др. Общая частота эндопротезирования тазобедренного сустава в когорте пациентов, страдающих симптоматическим остеоартритом тазобедренного сустава после исследования ORTOBRIX внутрисуставного гиалуроната натрия (молекулярная масса 1500–2000 кДа). Clin Rheumatol. 2012 августа; 31 (8): 1187–96. [PubMed] [Google Scholar] 30.Наварро-Сарабия Ф, Коронель П., Коллантес Э. и др. Учебная группа AMELIA. 40-месячное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимого эффекта повторных внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: проект AMELIA. Ann Rheum Dis. 2011 ноябрь; 70 (11): 1957–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости.Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, в частности боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы колен. . Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается. По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2].Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями. Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3].Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Краткое изложение обезболивающих эффектов приема внутрь гиалуронана

, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование
Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-c контролируемое испытание Смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Метаанализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК ежедневно в течение 4 недель (ГК 225 мг в сутки в течение первых 2 недель, ГК 150 мг в сутки в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение состояния боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти ампул внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если принять во внимание потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК в лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N, -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, например в коже, синовиальной жидкости, кровеносных сосудах, сыворотке, головном мозге, хрящах, сердечных клапанах и пуповине [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию HA в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения с помощью гиалуроновой кислоты при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно абсорбировать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Сообщается, что Lactobacillus и Bzfidobacterirn являются примерами кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченой технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального приема у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для HA, меченного технецием 99m не напоминала таковую для пертехнетата, меченного технецием 99m , который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не высвобождает 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинов-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году по результатам двух клинических испытаний пищевая добавка, содержащая ГК в качестве основного ингредиента, была опубликована. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой гиалуроновой кислоты (чистота более 98%). Эти испытания показали, что действие добавок, содержащих ГК, на боль в коленях было связано с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью Японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа HA, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) принимали перорально 200 мг / день HA или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, н / д) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становится все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат продемонстрировал, что функция боли / повышения и понижения, а также совокупные общие симптомы критериев ответа клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) принимали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа ГК, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали ГК высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра продемонстрировал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием HA полезен для лечения пациентов с ожирением и OA.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), и ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК, 150 мг / день) в течение следующих 2 недель.После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины — 43%, женщины — 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется стероидами яичников [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, в частности боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы колен. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается.По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Краткое изложение обезболивающих эффектов приема внутрь гиалуронана

, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование
Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-c контролируемое испытание Смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Метаанализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК ежедневно в течение 4 недель (ГК 225 мг в сутки в течение первых 2 недель, ГК 150 мг в сутки в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение состояния боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти ампул внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если принять во внимание потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК в лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N, -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, например в коже, синовиальной жидкости, кровеносных сосудах, сыворотке, головном мозге, хрящах, сердечных клапанах и пуповине [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию HA в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения с помощью гиалуроновой кислоты при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно абсорбировать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Сообщается, что Lactobacillus и Bzfidobacterirn являются примерами кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченой технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального приема у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для HA, меченного технецием 99m не напоминала таковую для пертехнетата, меченного технецием 99m , который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не высвобождает 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинов-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году по результатам двух клинических испытаний пищевая добавка, содержащая ГК в качестве основного ингредиента, была опубликована. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой гиалуроновой кислоты (чистота более 98%). Эти испытания показали, что действие добавок, содержащих ГК, на боль в коленях было связано с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью Японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа HA, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) принимали перорально 200 мг / день HA или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, н / д) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становится все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат продемонстрировал, что функция боли / повышения и понижения, а также совокупные общие симптомы критериев ответа клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) принимали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа ГК, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали ГК высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра продемонстрировал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием HA полезен для лечения пациентов с ожирением и OA.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), и ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК, 150 мг / день) в течение следующих 2 недель.После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины — 43%, женщины — 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется стероидами яичников [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, в частности боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы колен. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается.По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Краткое изложение обезболивающих эффектов приема внутрь гиалуронана

, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование
Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-c контролируемое испытание Смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Метаанализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК ежедневно в течение 4 недель (ГК 225 мг в сутки в течение первых 2 недель, ГК 150 мг в сутки в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение состояния боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти ампул внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если принять во внимание потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК в лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N, -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, например в коже, синовиальной жидкости, кровеносных сосудах, сыворотке, головном мозге, хрящах, сердечных клапанах и пуповине [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию HA в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения с помощью гиалуроновой кислоты при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно абсорбировать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Сообщается, что Lactobacillus и Bzfidobacterirn являются примерами кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченой технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального приема у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для HA, меченного технецием 99m не напоминала таковую для пертехнетата, меченного технецием 99m , который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не высвобождает 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинов-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году по результатам двух клинических испытаний пищевая добавка, содержащая ГК в качестве основного ингредиента, была опубликована. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой гиалуроновой кислоты (чистота более 98%). Эти испытания показали, что действие добавок, содержащих ГК, на боль в коленях было связано с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью Японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и жесткости в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа HA, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) принимали перорально 200 мг / день HA или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, н / д) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становится все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат продемонстрировал, что функция боли / повышения и понижения, а также совокупные общие симптомы критериев ответа клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) принимали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа ГК, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали ГК высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра продемонстрировал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием HA полезен для лечения пациентов с ожирением и OA.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), и ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК, 150 мг / день) в течение следующих 2 недель.После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины — 43%, женщины — 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.