Болезнь тела гоффа: Болезнь Гоффа

Болезнь Гоффа

Описание заболевания, симптомы и причины, методы лечения.

Болезнь Гоффа коленного сустава: лечение в медицинском центре «Новый Шаг»

Болезнь или синдром Гоффа — это патологическое состояние, которое характеризуется развитием воспалений жирового тела вокруг сустава колена. Негативные изменения сопровождаются нарушением функциональной активности суставного сочленения, болями, хрустом, выбуханием по обеим сторонам связки надколенника и повторными скоплениями жидкости в суставе.

Запишитесь на приём к врачу травматологу-ортопеду Ондар Темиру Евгеньевичу и получите эффективную программу лечения:

Причины заболевания

• Механические травмы, удары.
• Постоянные усиленные нагрузки на сочленение.
• Болезни сочленений (артрит, бурсит, артроз).

Наиболее подвержены заболеванию: женщины в пременопаузе и менопаузе, спортсмены (регулярно напрягают ноги), танцоры (выполняют однотипные движения ногами), курьеры (много ходят), молодые физически активные люди.

Симптомы 

• Болевые ощущения, меняющиеся при движении.
• Ограничение подвижности колена.
• Возникновение крепитирующих (немного потрескивающих при надавливании) плотных новообразований.

Методы лечения болезни Гоффа

Консервативное лечение:

• массаж;
• физиопроцедуры;
• внутрисуставные инъекции глюкокортикоидных средств — для купирования воспалительных процессов и для замедления разрастания соединительной ткани;
• внутрисуставная оксигенотерапия — для ликвидации дегенеративных и дистрофических процессов; также с помощью оксигенотерапии удается убрать компрессию тела Гоффа за счет его смещения;
• электростимуляции бедренных мышц;
• ЛФК

Оперативное лечение:

При неэффективности консервативной терапии прибегают к хирургическом лечению. Артроскопия — малоинвазивная операция, при которой выполняется несколько проколов, через которые вводится инструмент и камера.

С минимальной потерей крови и незначительным риском осложнений проходит иссечение излишней клетчатки Гоффа, уходит отек и воспаление.
Хирургическое вмешательство в большинстве случаев проходит без осложнений, функциональность сустава полностью возобновляется. После манипуляций на колене остаются небольшие рубцы из-за введения эндоскопа через маленький разрез. Полное восстановление происходит через несколько недель.

Реабилитация:

• физиопроцедуры;
• ЛФК;
• исключение любых нагрузок на колено, использовании ортопедических приспособлений для разгрузки сустава.

Послеоперационный реабилитационный период составляет всего три-четыре недели.

Записаться на консультацию можно по телефону +7 (495) 477-55-40 или через онлайн-форму обратной связи.

Спортивно-реабилитационный центр «Новый Шаг»:
наша главная цель — вернуть вам радость активной жизни!

Что такое болезнь Гоффа и как её лечат

Что такое болезнь Гоффа

Коленный сустав испытывает большие нагрузки, и у него самое сложное строение из костных сочленений в организме.

При болезни Гоффа воспаляется жировая подушка. Изображение: Alila Medical Media / Shutterstock

Под коленной чашечкой располагается жировая подушка, которая помогает амортизировать толчки при ходьбе или беге. Но иногда эта прослойка ткани воспаляется, и возникает болезнь ^{Гоффа, или липоартрит. Патология может появиться в любом возрасте.}

Пока нарушение изучено плохо.

Почему появляется болезнь Гоффа

Причины липоартрита неизвестны, но исследователи предполагают, что болезнь связана со следующими факторами ^:

• Острая травма. Падение на колено, особенно повреждение ^{с разрывом крестообразной связки, вызывает воспаление жировой клетчатки.}
• Хроническая травма. В этом случае при физических нагрузках возникают микроповреждения жировой подушки, она воспаляется, в ней увеличивается количество соединительной ткани и появляются симптомы болезни Гоффа. Исследователи заметили ^{, что риск липоартрита повышен у волейболистов, баскетболистов и прыгунов в высоту.}
• Гормональные перестройки ^{. Патологию часто диагностируют у женщин 45–65 лет, это время наступления климакса. Поэтому предполагают, что нехватка эстрогенов приводит к увеличению жировой подушки и изменениям в соединительной ткани.}

Каковы симптомы болезни Гоффа

После травмы или без видимых причин под надколенником или по сторонам от него появляется ^{припухлость. Человек жалуется на ноющую боль в этом месте. Если болезнь Гоффа длится 1–2 месяца, то начинают беспокоить ночные боли. Из-за отёка жировой подушки полностью согнуть или разогнуть сустав невозможно. А у некоторых при ходьбе заклинивает колено. Это может продолжаться от 2 до 8 месяцев, но иногда состояние постепенно ухудшается и приводит к осложнениям.}

Чем опасна болезнь Гоффа

При липоартрите в жировой ткани колена вырабатываются вещества, которые усиливают воспалительную реакцию и стимулируют ^{иммунную систему. Из-за этого в очаге собираются клетки-фибробласты, которые синтезируют соединительную ткань и выделяют цитокины. Эти белки могут повреждать оболочки сустава, изменяют обмен веществ в хряще, что со временем приводит к остеоартриту. А у некоторых людей развивается остеохондрома — доброкачественная опухоль. Если осложнения не лечить, можно полностью потерять подвижность в колене.}

Что делать при подозрении на болезнь Гоффа

Если появились указанные выше симптомы, нужно обратиться к ортопеду-травматологу. Он проведёт осмотр и для уточнения диагноза назначит обследование:

• УЗИ ^{сустава. Этот метод позволяет быстро определить, есть ли воспаление в жировой подушке или боль вызвана другими причинами.}
• МРТ ^{. Более точный способ диагностики. Помогает увидеть структурные изменения в суставе, выраженность отёка, разрастание соединительной ткани.}
• Рентгенография ^{. Она применяется при хронической болезни Гоффа, чтобы рассмотреть появление мест окостенения.}
• Артроскопия ^{. Это осмотр сустава при помощи видеокамеры на гибкой трубке, которую вводят внутрь через микроразрез.}

Как лечат болезнь Гоффа

Врач выпишет лекарства, обычно применяют ^{нестероидные противовоспалительные средства. Если они не эффективны, назначают гормональные препараты из группы глюкокортикоидов. Лечение болезни Гоффа иногда дополняют физиотерапией, рекомендуют охлаждать сустав и прекратить тренировки.}

Если консервативная терапия не помогает, проводят операцию ^{. Во время неё частично или полностью удаляют жировую подушку.}

Читайте также 💉💊😦

МРТ при болезни Гоффа | Центр МРТ «Ами»

Болезнь Гоффа, также называемая липоартритом, представляет собой воспаление и последующее замещение жировой ткани, локализованной в передних отделах коленного сустава, соединительной тканью. Чаще всего данное заболевание возникает из-за различных повреждений и травм, и при отсутствии лечения может носить хронический характер.

Механизм возникновения заболевания следующий: механическая травма вызывает деформацию жировой ткани, ее замещает соединительная ткань, которая отличается от нее по своим свойствам, а потому приводит к ограничению подвижности и возникновению болей.

Болезни Гоффа подвержены лица любого пола и возраста — в первую очередь те, кто испытывает регулярные физические нагрузки. Запущенная форма этой болезни может привести к хроническим болям в коленном суставе, а его движение может быть затруднено или даже заблокировано. Кроме того, существенно повысится риск артроза.

Причины болезни Гоффа

• Наиболее распространенная причина болезни Гоффа — механические повреждения колена, ведущие к защемлению и другим повреждениям жировой ткани: падение, резкие повороты и др.
• Большие нагрузки и/или регулярное продолжительное давление на сустав — как правило, это касается тех, чья деятельность связана с профессиональным спортом: акробатикой, танцами (особенно балетом), футболом.
• Гормональные изменения — как правило, у женщин старше 45 лет.
• Остеоартроз коленного сустава.

Симптомы болезни Гоффа

Как правило, наблюдаются два периода заболевания, которые характеризуются рядом симптомов.

В острый период:

• суставные боли;
• отек вокруг колена, который может увеличиваться;
• полное разгибание сустава затруднено или невозможно.

В хронический период:

• ночные боли;
• в области коленной чашечки появляются прощупываемые образования, издающие звук при нажатии на них;
• коленный сустав блокируется, что мешает опереться на ногу;
• проблемы с функционированием четырехглавой мышцы бедра;
• нарушения работы сустава.

Диагностика болезни Гоффа

Как правило, при постановке диагноза лечащий врач обращает внимание в первую очередь на функционирование бедренной мышцы и на то, как нога разгибается в колене.

Также имеет значение наличие:

• хромоты;
• боли;
• припухлости тканей надколенной области.

Даже при наличии хотя бы некоторых из этих симптомов обязательно нужно обратиться к врачу.

При диагностике болезни Гоффа наиболее эффективным методом является МРТ коленного сустава, которая позволяет визуализировать даже незначительные изменения исследуемой области. Также для выявления данного заболевания применяется артропневмография (методика контрастирования суставов газом). При наличии противопоказаний к МРТ проводится КТ коленного сустава.

В тех случаях, когда неинвазивная диагностика по каким-либо причинам не может быть проведена или оказывается недостаточно информативной, проводится артроскопия — малоинвазивное обследование сустава, требующее надреза на коже.

Болезнь Гоффа поддается полному лечению: для этого устраняется блокировка движений в суставе, подавляется воспаление, полностью восстанавливается функционирование конечности.

Болезнь Гоффа. Симптомы, причины возникновения, лечение

Основное предназначение коленного сустава – это обеспечение разнообразия движений ног и амортизация при ходьбе и беге. Болевые ощущения в области колена, не вызванные ушибом, могут свидетельствовать о липоартрите, который также называется болезнью Гоффа.

При болезни Гоффа жировая ткань, ограниченная капсулой между бедренной и берцовой костями, воспаляется и перерождается, заменяясь неэластичной фиброзной тканью. Жесткая соединительная ткань не может качественно амортизировать при движениях, поэтому любая активность начинает приносить дискомфорт. Воспалительный процесс постепенно охватывает не только жировую прослойку, но и хрящи, а также костные структуры, кровеносные сосуды и нервные окончания. Капсула с жировой тканью увеличивается в размерах, вокруг нее возникает отечность и застой крови и лимфы. Симптомы липоартрита очень сходны с воспалением мениска, но вызваны совершенно другими механизмами.

При отсутствии адекватного лечения на фоне болезни Гоффа проявляются признаки артроза.

Воспалительный процесс в жировых тканях может быть как острым, так и хроническим. При остром развитии заболевания симптомы более явно выражены, хроническая же форма развивается постепенно, поэтому не сразу обращает на себя внимание.

Симптомы острого липоартрита:

• Сильная, порой нестерпимая боль при попытке согнуть колено
• Отечность и покраснение кожи в области коленного сустава
• Повышение температуры тела, слабость, признаки интоксикации
• Щелчки и похрустывание в суставе при движении

Симптомы хронического липоартрита:

• Ноющие боли при ходьбе и в ночное время
• Ощущение сухого трения при движении сустава
• Ослабление мышц ноги и бедра
• Искривление позвоночника, изменение походки, выраженная асимметрия тела

Причины возникновения болезни Гоффа обычно кроются в травмировании и постоянном напряжении сустава, например, у спортсменов, курьеров, водителей, велосипедистов. Часто манифестация заболевания случается после падения, ушиба, неловкого движения. В редких случаях первопричина липоатрита кроется в нарушениях метаболизма в организме. Липоатрит достаточно сложно диагностировать, т. к. его симптоматика сходна с ревматоидным артритом, бурситом, травмой мениска, инфекционным поражением сустава. Для уточнения диагноза врачи используют рентгенографию или МРТ сустава, УЗИ, а также подробный сбор анамнеза и пальпацию.

После постановки диагноза усилия врача и пациента должны быть направлены на уменьшение отечности и восстановление подвижности коленного сустава. Лечение обязательно должно сочетать в себе как медикаментозные, так и немедикаментозные методы.

Основные методы лечения липоартрита:

1. В острой стадии заболевание – обеспечение неподвижности сустава с помощью повязок, бандажей и ортезов, постельный режим, ограничение любы нагрузок.

2. Прием противовоспалительных и обезболивающих средств в виде таблеток или мазей.

3. При нестерпимых болях инъекционное введение обезболивающих препаратов в область сустава.

4. После стихания обострения назначаются массажи, рефлексотерапия, иглоукалывание.

5. В период ремиссии рекомендуются занятия лечебной физкультурой под контролем тренера.

6. В подострой стадии можно применять методы физиотерапии: гальванотерапию, УФО, ультразвуковую терапию, магнитную терапию.

7. Возможно лечение с помощью введения в полость сустава кислорода, вытесняющего жировую ткань (оксигенотерапия).

Абонемент позволит вам сэкономить до 20% стоимости услуг, заказанных по отдельности.

В качестве методов народной медицины больной может использовать противовоспалительные травяные сборы, обезболивающие компрессы, парафинотерапию. При отсутствии результата может быть назначена операция по удалению излишков жировой ткани.

Профилактика развития липоартрита сходна с профилактикой любого другого заболевания суставов и включает в себя отказ от вредных привычек, сбалансированное питание, регулярные посильные физические нагрузки и снижение веса.

УЗИ коленных суставов — цены от 500 руб. в Москве, 1294 адреса

Стоимость УЗИ коленных суставов в Москве

• один сустав ~ 1 598р.1054 цены
• оба сустава ~ 2 138р.658 цен

Цены: от 500р. до 25000р.

Динамика цен

1294 адреса, 1712 цен, средняя цена 1777р.

Показания

УЗИ коленных суставов назначают при воспалительной, дегенеративно-дистрофической патологии, остеохондропатии, в случае подозрения на травматическое повреждение боковых и крестообразных связок, менисков, перелом надколенника, опухоли костных структур коленного сустава. Артросонография может быть выполнена при болевом синдроме, ограничении подвижности в суставе, наличии деформации, пальпируемого образования, локального отека и гипертермии, изменения мышечной силы.

Вариабельность эхоскопической картины при позволяет различить артриты, воспаление внутренней синовиальной оболочки (синовит), околосуставных сумок (бурситы), сухожилий (тендиниты), связок (лигаментиты), разрывы связок, специфические изменения (остеофиты, асептический некроз, эрозии), опухоли, свободные тела в суставе, кисту Беккера, кисты мениска и др. патологию. Посредством УЗИ коленных суставов определяется необходимость проведения пункции, периартикулярной блокады, лаважа, внутрисуставного введения препаратов.

Методика проведения

Эхография суставов выполняется без особой подготовки, однако желательно производить эхолокацию не ранее, чем спустя пять суток после внутрисуставных инъекций. УЗИ боковых и передних отделов коленных суставов производится в позиции исследуемого лежа на спине с выпрямленными конечностями. При обследовании менисков больного просят согнуть ноги. УЗИ-сканирование задних отделов суставов осуществляют при повороте пациента на живот. Для достоверной оценки изменений и возможности сравнения структур выполняется УЗИ как пораженного, так и здорового сустава.

УЗИ коленных суставов выполняют полипроекционно. В передне-продольной проекции при положении датчика выше надколенника исследуются контуры надколенника, форма и структура надколенниковой (супрапателлярной) сумки и наличие в ней выпота, сухожилия 4-хглавой мышцы бедра. Под надколенником осматриваются контуры большеберцовой кости, собственные связки надколенника, инфрапателлярная сумка.

При повороте датчика в передне-поперечную проекцию производится эхографическая оценка контуров бедренной кости, гиалинового хряща, срезов мыщелков бедренной кости и поперечного среза супрапателлярной сумки. В процессе УЗИ боковой медиальной проекции коленных суставов просматриваются мыщелки бедренной и большеберцовой костей, боковые связки, суставные щели, поверхность медиального мениска. При УЗИ коленных суставов в задних проекциях исследуются дно подколенной ямки, мыщелки бедренной и большеберцовой кости, межмыщелковая щель, латеральный мениск, гиалиновый хрящ, сухожилия мышц задней группы бедра.

Интерпретация результатов

В норме выпота в полости суставов не определяется, капсулы суставов не изменены, синовиальные оболочки не визуализируются. Гиалиновые хрящи имеют ровные четкие контуры, нормальную эхоструктуру. Структура и целостность менисков не нарушены; надколенники не смещены, имеют центрированное положение. Контуры большеберцовой кости не изменены. Нарушений в целостности и структуре собственной связки надколенника и боковых связок не определяется. Дополнительных образований при УЗИ коленных суставов не выявляется. Визуализация крестовидных связок затруднена.

В процессе УЗИ наиболее часто определяются травмы менисков (полные и неполные продольные и поперечные разрывы мениска), кисты мениска, травматические повреждения боковых связок, ревматоидный артрит, остеохондропатии, хондромные тела, киста Беккера, тендиниты.

Преимущества

Диагностический и технический потенциал УЗИ по ряду показателей превосходит КТ и не уступает МРТ коленного сустава. В отличие от артрографии, КТ и других рентгенологических методик при УЗИ коленного сустава исследуются не только костные, но и хрящевые, мягкотканые структуры, уточняется наличие, количество и характер суставного выпота. При достаточно высокой информативности метода цена УЗИ ниже, чем исследование с помощью МРТ или КТ.

Преимуществами УЗИ коленных суставов по сравнению с артроскопией, являются нетравматичность, безопасность, возможность многократного воспроизведения, исследования в реальном масштабе времени при изменении позиции конечности и непосредственном общении с пациентом.

Скандинавский Центр Здоровья на 2-й Кабельной ул. 2-я Кабельная, д. 2, стр. 25, стр. 26, стр. 37		ул. 2-я Кабельная, д. 2, стр. 25, стр. 26, стр. 37
УЗИ сустава (коленного, локтевого, плечевого, голеностопного и др.) 2300 р.
Чудо Доктор на Школьной 49 ул. Школьная, д. 49		ул. Школьная, д. 49
УЗИ коленного сустава с ЦДК 1 конечность) 2000 р.
Московский Доктор на Коктебельской ул. Коктебельская, д. 2, корп. 1		ул. Коктебельская, д. 2, корп. 1
УЗИ одного сустава 1600 р. УЗИ парные суставы 2600 р.
ТрастМед на Александра Солженицына ул. Александра Солженицына, д. 5, стр. 1		ул. Александра Солженицына, д. 5, стр. 1
УЗИ суставов (одноименных) 2100 р.
Бест Клиник на Новочерёмушкинской ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2		ул. Новочерёмушкинская, д. 34, корп. 2
Ультразвуковое исследование сустава (1 крупный сустав) 1990 р. Ультразвуковое исследование суставов двух конечностей 3490 р.
Открытая Клиника на 1905 года ул. 1905 года, д. 7, стр. 1		ул. 1905 года, д. 7, стр. 1
УЗИ опорно-двигательного аппарата (один сегмент) 2290 р.
ЛДЦ Кутузовский на Давыдковской ул. Давыдковская, д. 5		ул. Давыдковская, д. 5
Ультразвуковое исследование сустава 2600 р.
Бест Клиник в Спартаковском переулке Спартаковский пер., д. 2, стр. 11		Спартаковский пер., д. 2, стр. 11
Ультразвуковое исследование сустава (1 крупный сустав) 1990 р. Ультразвуковое исследование суставов двух конечностей 3490 р.
Бест Клиник на Ленинградском шоссе Ленинградское шоссе, д. 116		Ленинградское шоссе, д. 116
Ультразвуковое исследование сустава (1 крупный сустав) 1990 р. Ультразвуковое исследование суставов двух конечностей 3490 р.
МедикСити на Полтавской ул. Полтавская, д. 2		ул. Полтавская, д. 2
УЗИ суставов (1 сустав) с ЦДК 2900 р.
ПрофМедПомощь на Минусинской ул. Минусинская, д. 3		ул. Минусинская, д. 3
Ультразвуковое исследование сустава и мягких тканей 1790 р.
Первый Доктор на Киевской ул. Киевская, д. 22		ул. Киевская, д. 22
МРТ Центр на Дмитровском шоссе Дмитровское шоссе, д. 60		Дмитровское шоссе, д. 60
УЗ-исследование одного крупного сустава (тазобедренного, коленного, локтевого, плечевого, голеностопного, лучезапястного) 1700 р. УЗ-исследование обоих парных суставов (тазобедренных, коленных, локтевых, плечевых, голеностопных, лучезапястных) 2900 р.
МЕДСИ в Марьино ул. Маршала Голованова, д. 1, корп. 2		ул. Маршала Голованова, д. 1, корп. 2
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ в Бутово ул. Старокачаловская, д. 3, корп. 3		ул. Старокачаловская, д. 3, корп. 3
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ на Дубининской ул. Дубининская, д. 57, стр. 8		ул. Дубининская, д. 57, стр. 8
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ на Солянке ул. Солянка, д. 12, стр. 1		ул. Солянка, д. 12, стр. 1
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ на Полянке ул. Малая Полянка, д. 7/7, стр. 1		ул. Малая Полянка, д. 7/7, стр. 1
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ в Хорошевском проезде 3-й Хорошевский пр-д, д. 1, стр. 2		3-й Хорошевский пр-д, д. 1, стр. 2
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
Клиника №1 в Люблино ул. Краснодарская, д. 52 корп. 2		ул. Краснодарская, д. 52 корп. 2
УЗИ коленного сустава (одного) 1080 р.
МЕДСИ на Ленинградском проспекте Ленинградский пр-т, д. 52		Ленинградский пр-т, д. 52
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ в Митино Пятницкое шоссе, д. 37		Пятницкое шоссе, д. 37
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ на Пречистенке Зубовский б-р, д. 22/39		Зубовский б-р, д. 22/39
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
МЕДСИ в Благовещенском переулке Благовещенский пер., д. 6, стр. 1		Благовещенский пер., д. 6, стр. 1
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
GMS Clinic на 2-й Ямской ул. 2-я Ямская, д. 9		ул. 2-я Ямская, д. 9
УЗИ сустава у взрослых 6594 р. УЗИ одноименных суставов (два сустава) 8244 р.
МедЦентрСервис в Отрадном ул. Пестеля, д. 11		ул. Пестеля, д. 11
УЗИ коленного сустава 1800 р.
Лечебный Центр на Тимура Фрунзе ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1		ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1
Эхография одноименных суставов 2210 р.
КДС Клиник на Белозерской ул. Белозерская, д. 17Г		ул. Белозерская, д. 17Г
УЗИ коленных, голеностопных суставов (1 сустав) 1716 р. УЗИ коленных, голеностопных суставов 2112 р.
МЕДСИ на Ленинском проспекте Ленинский пр-т, д. 20, стр. 1		Ленинский пр-т, д. 20, стр. 1
УЗИ сустава 1800 р. УЗИ одноименных суставов 2600 р.
GMS Clinic в 1-м Николощеповском переулке 1-й Николощеповский пер., д. 6, стр. 1		1-й Николощеповский пер., д. 6, стр. 1
УЗИ сустава у взрослых 6594 р. УЗИ одноименных суставов (два сустава) 8244 р.

Болезнь Гоффа: симптомы, методы терапии, фото

В колене, кроме хрящей, костей и связок, расположено большое количество мягких тканей. Болезнь Гоффа связана с их поражением. Она присуща людям любого возраста. Распространение недуга приходит на жировые отложения, расположенные внутри полости. Необходима ранняя диагностика и лечение патологии. В ином случае может развиться артроз.

Понятие

Болезнь Гоффа — это патология неинфекционного характера, поражающая жировое тело коленного сустава. В результате в нем развивается воспалительный процесс. Жировые отложения являются своего рода амортизатором, с помощью которого давление, оказываемое на колено, распределяется на хрящи.

При начале воспаления жировая ткань становится фиброзной. Она перестает выступать в роли амортизатора, в колене начинает развиваться артрит.

Причины

Болезнь Гоффа может развиваться в результате:

• хронического поражения колена при систематических нагрузках;
• полученной травмы.

В группу риска попадают и беременные женщины, поскольку их динамика гормонального фона способна вызвать воспалительные процессы в суставах.

Начало воспаления могут провоцировать следующие факторы:

• удар в зону колена с ее отеком;
• долгое сиденье на корточках;
• резкое разгибание конечностей;
• поворот голени, совершенный неудачно.

Заболевание может переходить из острой формы в хроническую с постоянно присутствующим воспалительным процессом при повторяющемся воздействии неблагоприятных условий. Запущенная патология может способствовать разрастанию жировой ткани.

Также возникновению болезни Гоффа способствуют не до конца вылеченные недуги:

• аутоиммунные;
• артрит;
• артроз, в т. ч. бедренно-надколенного сочленения;
• бурсит;
• подагра.

Факторы риска

По статистике, наиболее часто этим недугом страдают мужчины. Эта патология может возникать в результате воздействия следующих факторов:

• профессиональной деятельности, связанной с длительным нахождением в состоянии приседа или стояния на коленях;
• занятий спортом, сопряженных с высокой нагрузкой на колено: волейбол, гимнастика, футбол;
• физические нагрузки, испытываемые периодически, при которых происходит резкое разгибание или сгибание коленного сустава.

Признаки

Симптомы болезни Гоффа в острой форме практически неотличимы от иных патологий коленного сустава. Хроническая форма диагностируется более легко. В нее острый вид переходит через три месяца запущенной патологии.

Симптомы болезни Гоффа коленного сустава:

• его нефункционирование;
• неустойчивость;
• ослабление;
• хруст и болевые синдромы при пальпации;
• частные неприятные ощущения, которые не проходят;
• наблюдается только частичное разгибание колена;
• увеличивается отек;
• появляется припухлость в зоне поражения.

Во многих случаях боль усиливается в ночное время суток. Они, как правило, появляются не сразу, а спустя 4-10 недель после начала заболевания. Помимо этого, боль может усиливаться при блокаде коленного сустава. При отсутствии острых приступов пациент ощущает в нем распирание.

При развитии заболевания происходит атрофия четырехглавой бедренной мышцы, крепитация (хруст в колене во время надавливания на боковые связки), становится невозможной опора на сустав в результате его разболтанности. Возникающие в результате развития патологии блокады делают передвижение невозможным. При их отсутствии пациент хромает на пораженную ногу.

Диагностика

Симптоматика липоартрита (болезни Гоффа) сходна с проявлениями других подобных заболеваний, поэтому поставить диагноз только на основе клинической картины затруднительно. В связи с этим проводятся дополнительные исследования, включающие следующие:

1. Артропневмография — рентгеновское исследование после заполнения кислородом полости коленного сустава. С ее помощью устанавливают нарушения, присущие именно этой патологии: увеличение размеров и гипертрофия жировой клетчатки, регидность верхнего заворота, увеличение заднего заворота с образованием грыжевого образования (кисты Беккера), уменьшение коленного сустава.
2. Рентгенография — проводится для выявления калькулезного бурсита в области крыловидных складок, который сопутствует липоартриту. С ее помощью этот недуг дифференцируется от болезни Осгуда — Шляттера, при которой наблюдаются схожие симптомы.
3. КТ. С помощью этого метода получают представление о состоянии костных и хрящевых структур, которые могут спровоцировать патологию.
4. МРТ — определяется патологическая динамика в суставных тканях, в том числе объем разрастания жировых тел.

Лечение болезни Гоффа

Терапия направлена на:

• предотвращение дальнейшего перерождения жировой ткани;
• восстановление двигательной и опорной функции коленного сустава;
• устранение блокировки и болевых синдромов;
• подавление процесса воспаления.

Лечение может быть консервативным, оперативным и с помощью народных средств.

Медикаментозное лечение

Для снятия болевого синдрома и отечности используют НПВП в форме таблеток, гелей или мазей:

• «Диклофенак»;
• индометациновая мазь;
• «Долгит»;
• «Ортофен»;
• «Найз»;
• «Нурофен»;
• «Вольтарен»;
• «Фастум гель».

Если болевой синдром выраженный, то назначают уколы кортикостероидов в сустав:

• «Гидрокортизон»;
• «Преднизолон».

Эти препараты имеют большое количество противопоказаний и побочных эффектов, поэтому их назначают непродолжительными курсами.

Также для лечения болезни Гоффа используют внутрисуставную оксигенотерапию. В полость коленного сустава вводят кислород или озон, что разгружает сочленения, расправляя суставную сумку. При этом отмечается активизация метаболических процессов, увеличение двигательной активности, ликвидация спаек. В результате уменьшаются болевые синдромы и улучшается регенерация хрящей.

Пациенту назначается постельный режим. Ограничивается физическая активность. Врач может рекомендовать носить ортез или фиксировать сустав тугой повязкой.

Физиотерапевтическое лечение

Его назначают после купирования острых проявлений заболевания. В основном применяют следующие способы:

• лазерную терапию;
• облучение лампой «Соллюкс»;
• электрофорез с йодом;
• ультразвук на переднюю и боковую части колена;
• электростимуляцию мышц бедра и голени;
• индуктометрию.

Также могут назначаться:

• сероводородные и радоновые ванны;
• аппликации с озокеритом;
• парафинолечение;
• грязевые обертывания.

Массаж и ЛФК

Лечение болезни Гоффа коленного сустава выполняют и с помощью лечебного массажа, предотвращающего атрофию мышц, снимающего отечность, обеспечивающего отток лимфы и ускоряющего кровообращение. Если поражается четырехглавая мышца бедра, то массаж выполняют вибрирующими растираниями и поглаживаниями основанием ладони. Эту зону наиболее тщательно массируют, поскольку она может атрофироваться.

Упражнения, которые будут способствовать снятию болевых синдромов и восстановлению движений сустава, подбирает инструктор ЛФК. На первоначальном этапе они выполняются под его руководством. Затем их можно делать самостоятельно в домашних условиях. При этом необходимо оценивать состояние сустава, соблюдать рекомендации инструктора и дозировать нагрузки.

ЛФК обязательно включает ходьбу с осуществлением переката с большей опорой на переднюю сторону стопы. Для улучшения кровообращения и восстановления мышечного корсета вначале используют пассивные упражнения: сустав приводится в движение другим человеком. В дальнейшем человек начинает выполнять упражнения самостоятельно в положении стоя, сидя на стуле, лежа на боку или спине. При этом поднимают согнутую под прямым углом или прямую ногу с задержкой в верхней точке на 3-5 секунд.

Хирургическое вмешательство

Операция при болезни Гоффа назначается при отсутствии эффективности от методов консервативного лечения. При запущенной патологии наблюдается разрастание жировой ткани, что способствует деформации колена и нарушению нормальной двигательной функции.

Наиболее эффективным методом оперативного вмешательства считается артороскопия. В колене делаются небольшие проколы, через которые в сустав вводят инструменты и миниатюрную видеокамеру, при помощи которой все манипуляции хирурга отображаются на мониторе. Врач удаляет фиброзные разрастания и излишнюю жировую клетчатку. Некоторую ее часть оставляют, чтобы она могла разрастись в дальнейшем в полноценные тела Гоффа.

Оперативное вмешательство используется нечасто, поскольку консервативное лечение в большинстве случаев позволяет достигнуть необходимого результата.

Реабилитация после осуществления операции занимает около месяца. Пациенту прописывают физиотерапевтические процедуры, массаж, ЛФК. Более быстрому восстановлению способствует санаторно-курортное лечение.

Народные средства

Нетрадиционные методы можно использовать в комплексной терапии после консультации с лечащим врачом. Используют следующие народные средства при болезни Гоффа:

• примочки с солевым раствором;
• домашние мази с эфирными маслами: розмариновым, мятным, коричным, эвкалиптовым — 10 капель на 2 ст. л. мази на жирной основе;
• растирания травянистыми настойками на основе зверобоя, пижмы, хвои, можжевельника, сабельника;
• компрессы с уксусом, водкой, нашатырным или камфорным спиртом;
• согревающие обертывания озокеритом, глиной, парафином.

Глиняные компрессы снимают воспалительные процессы и болевые синдромы. При лечении болезни Гоффа коленного сустава народными средствами используют зеленую или голубую глину. Ее пакет разводят в теплой воде до консистенции густой сметаны и наносят объемным слоем на больное колено. Сверху накрывают полиэтиленовой пленкой, марлей, платком или шарфом. Компресс делают на ночь, а утром смывают, втирая в колено легкий крем или растирая его теплым растительным маслом. Процедуру выполняют через сутки в течение длительного временного промежутка.

Лечение болезни Гоффа народными средствами можно проводить при помощи медового компресса. Благодаря ему улучшаются процессы обмена в суставе, кровообращения, уходят болевые синдромы и снимается отечность. Мед прогревают на водяной бане до жидкого состояния. Используют также йод, глицерин, нашатырный спирт и медицинскую желчь. Все ингредиенты берут в равных пропорциях. Они перемешиваются и наносятся на сустав. Сверху колено накрывают полиэтиленом и фиксируют с помощью повязки. Компресс оставляют на сутки. Повторяют процедуру через день. Применяют такой метод терапии в течение месяца.

Народными средствами при болезни Гоффа являются и компрессы с желчью. Берется 150 мл камфорного спирта и 200 мл желчи. Их соединяют, добавляют 4 стручка красного перца, предварительно измельченного. Для настаивания приготовленную смесь помещают в темное место на 5-7 суток, после чего используют для компрессов. На ночь марлевую салфетку пропитывают этим настоем, прикладывая к больному колену и фиксируя повязкой. Оставляют до утра.

В летнее время для снятия болевых синдромов к суставу на ночь можно привязывать листья хрена или лопуха.

Прогноз

Фото болезни Гоффа можно увидеть в этой статье. При отсутствии лечения патология способна вызывать артриты и артрозы. При своевременно начатой терапии или вовремя проведенной операции прогноз благоприятный.

В заключение

Болезнь Гоффа — одно из заболеваний сустава колена, которое трудно распознать по клинической картине, в связи с чем проводят дополнительные исследования. Лечение в основном консервативное, но иногда в запущенных случаях делают операцию. В основном для снятия болевых синдромов могут использоваться в комплексе народные средства. Помимо медикаментозного лечения, необходимо осуществлять физиотерапевтические процедуры, делать массаж коленного сустава и четырехглавой бедренной мышцы.

Медицинский центр Аксон

Метод артроскопии  (эндоскопической хирургии суставов)  позволяет выполнять оперативные вмешательства на суставах с минимальным повреждением окружающих тканей.

В проекции суставной щели (коленного, плечевого, голеностопного, локтевого, других суставов) делают два-три маленьких разреза-прокола (порта). В один из них вводят тонкий оптический прибор — артроскоп, диаметром 2-4 мм, длиной 12-14 см, который соединен с цифровой видеокамерой. Через другой  порт вводят специальный щуп или тонкие инструменты.

Ход операции хирург контролирует, глядя в монитор, где имеется увеличение изображения в 30 — 50 раз по сравнению с реальными размерами всех внутрисуставных структур. Такая методика обеспечивает высочайшую точность манипуляций в суставе и исключительную аккуратность манипуляций.
Этот вид хирургии позволяет избежать больших разрезов и вскрытия сустава больного, что имеет принципиальное значение для ускоренного восстановления пациентов после операции.
Методом артроскопии проводят операции на менисках, связках, хрящах, синовиальной оболочке (внутренней оболочке, выстилающей сустав) и др. Причиной повреждения сустава могут быть спортивные травмы, последствия автомобильной или бытовой травмы, заболевания суставов или врожденные особенности анатомического строения организма.
Метод артроскопии используют также для диагностики заболеваний суставов – через крохотные разрезы можно взять для гистологического исследования (исследования под микроскопом) фрагменты тканей, необходимые для уточнения диагноза в неясных случаях.

Преимущества артроскопии по сравнению с открытой оперативной техникой:

• минимальная инвазивность. наиболее часто для атроскопических операций используются передне-внутренний и передне-наружный доступы — это разрезы по бокам от связки надколенника длинной 3-5 мм (ранее, при открытой методике хирургу требовался разрез длинной до 15-20 см) для оптики и артроскопического инструментария — позволяют произвести осмотр почти всех отделов сустава и решить большинство внутрисуставных проблем
• возможность полноценной диагностики патологии коленного сустава. достоверность артроскопии, как диагностической процедуры приближается к 100%. В сравнении с открытой методикой, когда хирургу доступны для осмотра только области сустава в проекции разреза, артроскопия даёт возможность исследовать почти все отделы сустава, а также оценить функциональное состояние сустава без нарушения его анатомической целостности
• короткий период реабилитации. возможность ранней опорной нагрузки на конечность (ходьба без дополнительной опоры на 1-3 сутки), уменьшение сроков нетрудоспособности с 4-6 недель до 2-3, при спортивной травме — возможность приступить к тренировкам через 6 недель и выступать в соревнованиях через 12 недель
• снижение сроков пребывания в стационаре.  выписка из стационара через 1-3 суток после большой артроскопической операции (вместо 14-25 дней при открытой методике)

Показания для проведения артроскопии:

1. Повреждение менисков
2. Повреждения крестообразных связок коленного сустава
3. Воспалительные заболевания синовиальной оболочки
4. Привычный вывих надколенника
5. Повреждение и заболевание суставного хряща
6. Повреждения и заболевание жирового тела — хроническая гиперплазия жирового тела (болезнь Гоффа)
7. Деформирующий артроз коленного сустава
8. Неясная клиника при повреждении или заболевании сустава, которая не может в достаточной степени быть уточнена с помощью клинических и рентгенологических методов исследования
9. Неясные жалобы после ранее выполненных оперативных вмешательств

Какие артроскопические операции мы выполняем в нашей Клинике

1. Артроскопическое удаление менисков
2. Артроскопическое замещение дефектов хряща
3. Удаление хондромных тел
4. Резекция синовиальных складок и жирового тела коленного сустава
5. Санационная артроскопия коленного сустава при деформирующем артрозе
6. Диагностическая артроскопия коленного сустава

Модифицированный индекс симптомов Гоффа

Sultan Qaboos Univ Med J. 2015 Aug; 15 (3): e370 – e375.

Простой инструмент для диагностики злокачественных новообразований яичников

Джиоти Шетти

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

П. Приядаршини

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

Дикша Пандей

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

А.П. Манджунатх

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

Поступила в редакцию 24 октября 2014 г .; Изменения запрошены 4 декабря 2014 г .; Пересмотрено 19 декабря 2014 г .; Принято, 2015 г. 30 апреля.

© Copyright 2015, Медицинский журнал Университета Султана Кабуса, Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Цели:

Рак яичников часто не диагностируется или неправильно диагностируется на ранних стадиях. Настоящее исследование было направлено на проверку модифицированной версии индекса симптомов Гоффа (GSI) среди населения Индии.

Методы:

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, Карнатака, Индия. В исследование были включены 305 стационарных пациентов, госпитализированных для обследования на патологию яичников, и амбулаторных пациентов, проходящих плановые гинекологические осмотры.Модифицированный GSI (MGSI) использовался для исследования наличия, тяжести, частоты и продолжительности 10 симптомов рака яичников по шкале от 1 до 5. Четыре дополнительных симптома были включены в исходный GSI (два симптома из предыдущего MGSI и два новых симптома). Пациенты считались положительными на рак яичников, если симптомы возникали более 12 раз в месяц, а время с момента появления заболевания составляло менее 1 года. Гистопатология подтвердила диагноз опухоли яичников.

Результаты:

Всего было исключено 13 пациентов.Последний образец (n = 292) был разделен на тестовую группу (n = 74) и контрольную группу (n = 218) на основании гистопатологии. В контрольной группе у 144 женщин были обнаружены доброкачественные опухоли. MGSI был положительным у 71,6% испытуемой группы по сравнению только с 11,5% в контрольной группе. Добавление двух симптомов (потеря аппетита и веса) к GSI увеличило чувствительность теста с 71,6% до 77% без ущерба для специфичности (88,5%).

Заключение:

На основании этих выводов предлагается добавить к GSI два новых симптома (потеря аппетита и веса), чтобы повысить чувствительность теста.Однако добавление мочевых симптомов к GSI требует дальнейшей проверки.

Ключевые слова: Рак яичников, диагностика, оценка симптомов, сортировка, алгоритм, надежность и валидность, Индия

Достижения знаний

• — Ранние стадии злокачественных новообразований яичников часто остаются незамеченными или ошибочно диагностируются. Это исследование подчеркивает важность использования простого индекса, основанного на общих неспецифических симптомах рака яичников.

• — Это исследование может стать платформой для дальнейших популяционных исследований, чтобы определить пользу этого простого индекса при скрининге женщин на ранние стадии злокачественных новообразований яичников.

Заявки на лечение пациентов

• — Было обнаружено, что модифицированный индекс симптомов полезен для выявления женщин с раком яичников на ранней стадии среди выборки в Индии.

• — Выявленные кластеры неспецифических симптомов в предложенном индексе симптомов могут помочь женщинам в самообследовании и помочь семейным врачам своевременно направлять пациентов к специалистам.

• — Медицинские работники и население в целом должны быть осведомлены об общих неспецифических симптомах рака яичников, чтобы свести к минимуму задержку в постановке диагноза.

Рак яичников остается серьезной проблемой для здоровья во всем мире: ежегодно регистрируется более 225 000 новых случаев, приводящих к 140 000 смертельным исходам.1,2 Рак яичников часто остается незамеченным или неправильно диагностируется на ранних стадиях. Таким образом, многие исследователи оценили прогностическую ценность симптомов рака яичников.3–5 Недавние исследования также подчеркнули крайне стрессовое воздействие поздней диагностики рака яичников на качество жизни6. не смогли доказать свою эффективность при раннем обнаружении среди населения в целом.7

Распознавание неспецифических симптомов заболевания может свести к минимуму задержки диагностики, облегчить раннее ведение и повысить выживаемость. Тщательное понимание спектра неспецифической симптоматики злокачественных новообразований яичников может помочь в постановке раннего диагноза. Другим преимуществом использования инструмента скрининга на основе симптомов является повышение осведомленности широкой общественности. Таким образом, потенциальная полезность распознавания уникальных паттернов неспецифических симптомов двоякая — такое распознавание может предупредить как пациентов, так и медицинских работников о потенциальных злокачественных новообразованиях яичников.8 Настоящее исследование было проведено с целью проверки модифицированной версии индекса симптомов Гоффа (GSI) Кима и др. . в индийской популяции.9,10 Кроме того, это исследование стремилось подтвердить добавление двух новых симптомов. к Kim et al., модифицированный GSI (MGSI), . 10

Методы

Это проспективное исследование «случай-контроль» проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, Карнатака, Индия. В этом исследовании приняли участие 305 женщин.Сюда входили как женщины, которые были госпитализированы для оценки и лечения патологии опухоли яичников, так и женщины с интактной маткой и, по крайней мере, одним неповрежденным яичником, которые посетили амбулаторное отделение для планового гинекологического осмотра в течение периода исследования. Последние пациенты составили контрольно-клиническую группу.

Всем участникам было предложено заполнить анкету. Инструмент опроса был специально разработан для текущего исследования и включал вопросы, позволяющие получить демографическую информацию, такую ​​как возраст, количество детей и индекс массы тела.В оставшейся части исследования изучали наличие, тяжесть, частоту и продолжительность 10 симптомов рака яичников. Они включали шесть симптомов (боль в области таза, боль в животе, увеличение размера живота, вздутие живота, трудности с едой и чувство сытости) из исходного индекса симптомов, предложенного Goff и др. .9. Два других симптома (позывы к мочеиспусканию и частота) были включены, как было предложено Ким и др. . в MGSI.10, наконец, были включены два новых симптома (потеря веса и потеря аппетита), основанные на предыдущем опыте авторов со случаями рака яичников.

Участников попросили оценить степень тяжести каждого из этих 10 симптомов по шкале от 1 до 5, при этом 1 балл означает легкость, а 5 — нетерпимость. Подобные шкалы использовались для определения частоты и продолжительности каждого симптома. Восемь симптомов, за исключением двух новых симптомов, были объединены в четыре группы симптомов (боль в животе / тазу, увеличение размера живота / вздутие живота, трудности с приемом пищи / ощущение сытости и частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию). Индекс симптомов считался положительным для рака яичников, если какой-либо из этих симптомов возникал более 12 раз в месяц, а общая продолжительность с момента появления симптома составляла менее 1 года.Во избежание предвзятости исследователь, занимающийся сбором данных, не знал диагнозов пациентов в течение периода исследования.

После завершения исследования все участники с патологией яичников прошли послеоперационную гистопатологическую оценку опухолей яичников. Поскольку в контрольной группе не было патологии яичников, они не подвергались гистологическому исследованию. Если послеоперационный (после цистэктомии, овариотомии или этапной лапаротомии) гистопатологический отчет выявлял пограничную опухоль яичников, эти пациенты исключались из окончательного анализа.Участники со злокачественными новообразованиями яичников, выявленными гистопатологическим исследованием, были отнесены к тестовой группе, а пациенты с доброкачественными новообразованиями яичников или эндометриомами были классифицированы как контрольно-доброкачественная группа. Таким образом, участники были распределены в одну из двух групп (тестовая группа или контрольная группа), а участники контрольной группы были дополнительно классифицированы по двум подгруппам (контрольная-доброкачественная и контрольная-клиническая группы). Включение контрольной клинической группы помогло обеспечить сопоставимость испытуемой и контрольной доброкачественных групп.

Был проведен сравнительный анализ результатов опроса и окончательных диагнозов для всех участников. Поскольку в контрольной клинической группе гистологические исследования не проводились, была проведена трансвагинальная сонография, позволяющая предположить нормальную архитектуру яичников, чтобы указать на отсутствие патологии. Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук, версия 16.0 (IBM Corp., Чикаго, Иллинойс, США). Симптомы сравнивали с помощью критерия хи-квадрат. Отношение шансов для каждого симптома рассчитывалось с помощью логистического регрессионного анализа.Для определения того, какой из четырех кластеров симптомов оставался независимо значимым, была проведена многомерная логистическая регрессия. Для всех анализов P <0,05 считалось статистически значимым.

Этическое одобрение для этого исследования было предоставлено Комитетом по этике учреждения больницы Кастурба, Манипал, Индия (№ IEC124 / 2010). Письменное информированное согласие было получено от всех участников перед включением в исследование.

Результаты

Из 305 женщин, участвовавших в исследовании, 304 заполнили опрос (процент ответивших: 99.7%). В общей сложности 12 пациентов были исключены из окончательного анализа (семь из тестовой группы и пять из контрольной доброкачественной группы), поскольку их окончательная гистопатологическая оценка выявила пограничные опухоли яичников. Таким образом, окончательная когорта составила 292 женщины []. Из них 74 составили тестовую группу, а 218 составили контрольную группу. В последней группе женщины были разделены на подгруппу контрольно-доброкачественной (n = 144) и контрольную клиническую подгруппу (n = 74). Демографические характеристики когорты представлены в.

Рис. 1: Блок-схема CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), детализирующая популяцию в текущем проспективном клиническом исследовании «случай-контроль».

^* Диагностика злокачественных опухолей яичников основывалась на клинических признаках.

Таблица 1:

Демографические характеристики среди тестовых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

Характеристика		n (%)
		Тестовая группа ( n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
			Контрольно-доброкачественная группа (n = 144)	Контрольно-клиническая группа (n = 74)
Средний возраст в годах (диапазон)		47 (12–75)	34 (14–75)	48 (25–81)
Четность	Нерожавшие	17 (23 )	64 (44.4)	6 (8,1)
	Первородящие	11 (14,9)	29 (20,1)	6 (8,1)
	Повторнородящие	46 (62,2)	51 (35) 62 (83,8)
ИМТ в кг / м 2	<18	4 (5,4)	3 (2)	0
	18–24,9	47 (63,5)	112 (84,7)	61 (82,4)
	25–29.9	21 (28,4)	27 (18,8)	12 (16,2)
	≥30	2 (2,7)	2 (1,4)	1 (1,4)
Менструальный статус	Пременопаузальный	35 (47,3)	115 (79,9)	35 (47,3)
	Менопаузальный	39 (52,7)	29 (20,1)	186 39 (52,7)

Индекс симптомов был положительным для рака яичников у 71 человека.6% женщин в тестовой группе против только 11,5% женщин в контрольной группе. Это различие было статистически значимым ( P, <0,001). Сообщалось, что большинство сгруппированных симптомов чаще возникали в тестовой группе по сравнению с контрольной группой, включая боль в животе / тазу (44,6% по сравнению с 7,8%), увеличение размера живота / вздутие живота (55,4% против 6,0%) и трудности с дыханием. еда / чувство сытости (45,9% против 3,2%). Эти три группы симптомов были статистически значимыми предикторами рака яичников согласно гистопатологическим данным [].

Таблица 2:

Положительный модифицированный индекс симптома Гоффа 10 для злокачественных новообразований яичников и распределения кластеров симптомов, сообщенных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

(45,9)

Переменная	n (% )		P Значение
	Контрольная группа (n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль	33 (44.6)	17 (7,8)	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	41 (55,4)	13 (6,0)	<0,001
Трудности с приемом пищи	/ чувство сытости	7 (3,2)	<0,001
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0 (0,0)	3 (1,4)	0,573
Положительный * Измененный симптом Goff	53 (71.6)	25 (11,5)	<0,001

Ни у одной женщины в исследуемой группе не было выявлено мочевых симптомов. Напротив, три женщины в контрольной группе жаловались на частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию. В то время как один пациент в тестовой группе жаловался на учащенное мочеиспускание, общая продолжительность с момента появления симптома составила> 1 года. Поскольку в тестовой группе отсутствовали мочевые симптомы, этот кластер симптомов был исключен из анализа логистической регрессии.Все остальные кластеры симптомов были независимыми предикторами рака яичников согласно анализу логистической регрессии [].

Таблица 3:

Независимый логистический регрессионный анализ индекса симптомов Гоффа9 для злокачественных новообразований яичников и кластеров симптомов, зарегистрированных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Переменная	ИЛИ	95% ДИ	Значение P
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль5	04,84–18,68	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	19,6	09,49–40,41	<0,001
Трудности в еде / чувстве сытости	10,85	<0,001
Положительный * Индекс симптомов Гоффа 9	19,5	10,12–37,50	<0,001

В исследуемой группе было шесть пациентов с 43 IV стадией рака яичников III этап, шесть — II этап и 17 — I этап.Два пациента не были поставлены на стадию, так как у одного была опухоль Крукенберга, а у другого — синхронный рак эндометрия. Всего у 60 пациентов был эпителиальный рак, у семи — рак зародышевых клеток, у шести — опухоли стромы полового канатика и у одного — опухоль Крукенберга.

Результаты индекса симптомов были проанализированы в зависимости от стадии рака среди лиц в тестовой группе. Индекс симптомов оказался положительным у 83,3% пациентов со стадией IV и 76,7% пациентов со стадией III. Однако в 64 он был положительным.7% и 50% больных раком I и II стадии соответственно. При сопоставлении индекса симптомов с данными гистологии, индекс симптомов оказался положительным у 78% пациентов с эпителиальным раком, 71,5% пациентов с раком зародышевых клеток и 16,6% пациентов с опухолями стромы полового шнура.

Всего 21 пациент в исследуемой группе имел отрицательные результаты индекса симптомов. Из них семь испытали боль в животе, а у одного вздутие живота; однако эти симптомы возникали менее 12 раз в месяц.Четыре пациентки испытали потерю аппетита и веса, четыре — с нарушениями менструального цикла, двое — с кровотечением в постменопаузе, одна — с болью в спине и две — с развитыми признаками гиперандрогении. С точки зрения гистологии, об отрицательном индексе симптомов сообщили 16,3% пациентов с эпителиальным раком, 28,6% пациентов с опухолями половых клеток, 83,3% пациентов с опухолями стромы полового шнура и 100% пациентов с опухолью Крукенберга.

Клиническая значимость каждого кластера симптомов была рассчитана с точки зрения чувствительности, специфичности, а также положительной и отрицательной прогностической ценности.Увеличение размера живота и вздутие живота были наиболее чувствительными симптомами (55,4%). Хотя чувствительность отдельных кластеров составляла примерно 50%, их сложение привело к увеличению чувствительности индекса до 71,6% [].

Таблица 4:

Клиническая эффективность отдельных кластеров симптомов и модифицированного индекса симптома Гоффа в прогнозировании злокачественных новообразований яичников среди тестируемых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

82 9018 9018 Сытость в еде

Переменная	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
Кластер симптомов 902				Боль в области таза	44.6	92,2	66,6	83,0
Увеличение размера живота / вздутие живота	55,4	94,0	75,9	86,1
9018 9018	84,0
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0,0	98,6	0,0	74,3
Положительный * модифицированный Индекс симптома Гоффаx10	71.6	88,5	67,9	90,1

Новый кластер симптомов, добавленный к MGSI (потеря аппетита и веса), был одним из наиболее распространенных кластеров среди женщин с раком яичников. В общей сложности 34 женщины (45,9%) в тестовой группе сообщили о наличии этих симптомов. Таким образом, добавление этих двух симптомов к MGSI сравнивалось с MGSI с точки зрения чувствительности и специфичности []. Добавление этого кластера симптомов к модифицированному индексу симптомов повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без ущерба для специфичности, которая осталась на уровне 88,5%.

Таблица 5:

Клиническая эффективность модифицированного индекса симптома Гоффа Index10 для злокачественных новообразований яичников и тот же индекс с двумя новыми дополнительными симптомами (потеря аппетита и веса) среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Индекс симптомов	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV 7150
	88,5	67,9	90,1
Текущий индекс *	77,0	88,5	69,5	91,9

02 частота поздних случаев рака и обсуждение

02 Обсуждение 900 сопутствующая смертность.11 В результате существует острая необходимость сосредоточить исследования на эффективных методах скрининга и выявления рака яичников на ранней стадии. К сожалению, на сегодняшний день ни один скрининговый тест или стратегия эпиднадзора не достигли этой цели.Ван Нагелл и др. . определили, что ни сонография, ни тестирование CA 125 не являются рентабельными и практичными для скрининга рака яичников среди населения в целом, обнаружив, что для выявления одного случая инвазивного рака необходимо 5200 ультразвуковых исследований.12 Более того, даже при оценке заболеваемости раком среди когорта высокого риска, Liede et al . сообщили, что комбинация сонографии и тестирования CA 125 не оказалась эффективной в снижении смертности или заболеваемости.13

После изучения симптоматики больных раком яичников Goff et al . отметили, что женщины с раком яичников часто сообщали о симптомах до постановки диагноза, хотя эти симптомы, как правило, были неспецифическими.14,15 Основываясь на гипотезе о том, что распознавание этой модели симптомов послужит простым и экономичным инструментом скрининга, Goff et al. al . предложили свой первоначальный индекс симптомов в 2007 году.9 Исходный GSI включал шесть симптомов, сгруппированных в три группы (боль в области таза / живота; увеличение размера живота / вздутие живота; и трудности с приемом пищи / чувство сытости).9 GSI считался положительным для рака яичников, если любой из этих шести симптомов появлялся> 12 раз в месяц и присутствовал в течение <1 года. В подтверждающей выборке индекс имел чувствительность 56,7% и 79,5% для случаев на ранних и поздних стадиях соответственно.9 Специфичность составила 90% для женщин> 50 лет и 86,7% для женщин <50 лет. 9 Этот исходный указатель симптомов оказался эффективным инструментом сортировки злокачественных новообразований яичников в нынешней исследуемой когорте индийских женщин.Поэтому пациентов с положительным индексом симптомов следует направлять в соответствующий медицинский центр для оценки потенциального рака яичников.

Ким и др. . подтвердили эффективность и валидность GSI в корейской популяции с показателями чувствительности и специфичности 65,5% и 84,7% соответственно.10 Два мочевых симптома (неотложность / частота) были добавлены к исходному GSI и оказались независимым предиктором рак яичников.10 Однако два мочевых симптома добавили Kim et al .в MGSI не были важным прогностическим фактором злокачественности яичников в текущем исследовании. Симптомы мочеиспускания не были распространены среди исследуемой индийской когорты, возможно, из-за более молодого среднего возраста испытуемой группы и меньшего размера опухоли. Симптомы со стороны мочевыводящих путей также не были включены Goff et al . в их индексе, поскольку добавление этих симптомов не привело к повышению чувствительности индекса.9 Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить значимость этого конкретного кластера симптомов, прежде чем включать его в будущие индексы симптомов рака яичников.

В текущем исследовании два новых добавленных симптома — потеря аппетита / веса — были обнаружены в значительной степени в испытуемой группе. Кроме того, когда был включен этот кластер симптомов, чувствительность индекса увеличилась на 5,4% без ущерба для специфичности теста. Эти результаты предполагают, что эту переменную следует добавить к исходному индексу, предложенному Goff и др. .9. Хотя пограничные опухоли яичников были исключены из окончательного анализа, субанализ этой группы показал положительный индекс симптомов в 11 из 12 случаев. футляры (91.6%).

Насколько известно авторам, это первое исследование, которое коррелирует индекс симптомов с гистологическими типами злокачественных новообразований яичников. Было обнаружено, что индекс симптомов, используемый в текущем исследовании, хорошо подходит для эпителиального рака и, в некоторой степени, для опухолей половых клеток. Однако было обнаружено, что роль этого индекса симптомов в выявлении опухолей стромы полового шнура и опухолей Крукенберга ограничена. Это может быть связано с тем, что опухоли полового шнура и стромы появляются рано из-за кровотечения и симптомов, связанных с измененной гормональной средой , в отличие от эпителиального рака яичников.16

Хоскинс и др. . сообщили, что только 15% женщин в своем исследовании были знакомы с симптомами рака яичников.17 Осведомленность об этих симптомах с акцентом на частоту и продолжительность отдельных симптомов может побудить женщин обратиться за консультацией к врачу раньше, что позволит минимизировать задержки в диагностике и снижение смертности от поздних диагнозов. Раннее выявление рака яичников будет намного проще, если хорошо информированные женщины будут работать в тандеме с клиницистами.

Результаты настоящего исследования следует интерпретировать с учетом некоторых ограничений. Популяция была неоднородной и включала небольшое количество пациентов. Кроме того, это исследование проводилось в больнице, и поэтому результаты могут не быть репрезентативными для населения Индии в целом.

Заключение

Исходный GSI был эффективным инструментом сортировки в исследуемой когорте индийских женщин, и результаты подтвердили ценность индекса симптомов рака яичников, который можно использовать среди женщин с неспецифическими симптомами.Кроме того, добавление двух новых симптомов (потеря аппетита / веса) к MGSI повысило чувствительность теста без снижения специфичности. Однако два мочевых симптома MGSI не оказались важным предиктором злокачественного новообразования яичников. Для оценки эффективности включения этих симптомов в GSI необходимы дальнейшие исследования. Осведомленность о симптомах рака яичников должна быть повышена среди медицинских работников, а также среди населения в целом, чтобы свести к минимуму задержки в диагностике и лечении рака яичников.

Сноски

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30. DOI: 10.3322 / caac.21166. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джемал А., Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69–90. DOI: 10.3322 / caac.20107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Лурье Г., Уилкенс Л. Р., Томпсон П. Дж., Мацуно Р. К., Карни М. Е., Гудман М. Т..Презентация симптомов инвазивной карциномы яичников по гистологическому типу и степени опухоли в многонациональной популяции: анализ случая. Gynecol Oncol. 2010; 119: 278–84. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2010.05.028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Блэк СС, Батлер С.Л., Голдман П.А., Скроггинс М.Дж. Индекс симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 167–9. DOI: 10.1002 / cncr.22414. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Андерсен MR, Лоу К.А., Гофф Б.А. Ценность диагностической оценки рака яичников на основе симптомов.Obstet Gynecol. 2014; 123: 73–9. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000000051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Mangone L, Mandato VD, Gandolfi R, Tromellini C, Abrate M. Влияние диагностики эпителиального рака яичников на жизнь женщины: качественное исследование. Eur J Gynaecol Oncol. 2014; 35: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Нагель младший, младший, Хофф Дж. Т. Трансвагинальное ультразвуковое исследование в скрининге рака яичников: современные перспективы. Int J Womens Health. 2014; 6: 25–33. DOI: 10.2147 / IJWH.S38347.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Маркман М. Развитие индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 110: 226–7. DOI: 10.1002 / cncr.22749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Дрешер К.В., Урбан Н., Гоф С., Шурман К.М. и др. Разработка индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 221–7. DOI: 10.1002 / cncr.22371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ким МК, Ким К., Ким С.М., Ким Дж.В., Пак Н.Х., Сонг Ю.С. и др.Больничное исследование методом случай-контроль для выявления рака яичников с использованием индекса симптомов. J Gynecol Oncol. 2009; 20: 238–42. DOI: 10.3802 / jgo.2009.20.4.238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Раух-Хайн Дж.А., Кривак Т.С., Дель Кармен М.Г., Olawaiye AB. Скрининг и раннее выявление рака яичников среди населения в целом. Преподобный Obstet Gynecol. 2011; 4: 15–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. ван Нагелл младший, младший Депрайст, Риди М.Б., Галлион Х.Х., Уеланд ФР, Павлик Э.Дж. и др.Эффективность трансвагинального сонографического скрининга у бессимптомных женщин с риском рака яичников. Gynecol Oncol. 2000. 77: 350–6. DOI: 10.1006 / gyno.2000.5816. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Лиде А, Карлан Б.Ю., Болдуин Р.Л., Платт Л.Д., Куперштейн Г., Народ С.А. Заболеваемость раком среди еврейских женщин с риском рака яичников. J Clin Oncol. 2002; 20: 1570–7. DOI: 10.1200 / JCO.20.6.1570. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Гофф Б.А., Мандель Л., Мунц Г.Г., Меланкон С.Х. Диагностика рака яичников.Рак. 2000; 89: 2068–75. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20001115) 89:10 <2068 :: AID-CNCR6> 3.0.CO; 2-Z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Меланкон С.Х., Мунц Х.Г. Частота симптомов рака яичников у женщин, обращающихся в клиники первичной медико-санитарной помощи. ДЖАМА. 2004; 291: 2705–12. DOI: 10.1001 / jama.291.22.2705. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Виджайрагван М. Опухоли стромы полового шнура: Патологические соображения. Индийский J Med Paediatr Oncol. 2004; 25: 32–7. [Google Scholar] 17. Хоскинс В.Дж., Макгуайр В.П., Брэди М.Ф., Хомсли HD, Кризман В.Т., Берман М. и др.Влияние диаметра наибольшего резидуального поражения на выживаемость после первичной циторедуктивной хирургии у пациентов с субоптимальной резидуальной эпителиальной карциномой яичников. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170: 974–9. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (94) 70090-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Модифицированный индекс симптомов Гоффа

Sultan Qaboos Univ Med J. 2015 Aug; 15 (3): e370 – e375.

Простой инструмент для диагностики злокачественных новообразований яичников

Джиоти Шетти

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

стр.Приядаршини

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

Дикша Пандей

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

А.П. Манджунатх

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

Поступила в редакцию 24 октября 2014 г .; Изменения запрошены 4 декабря 2014 г .; Пересмотрено 19 декабря 2014 г .; Принята в печать 30 апреля 2015 г.

© Copyright 2015, Медицинский журнал Университета Султана Кабуса, Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Цели:

Рак яичников часто не диагностируется или неправильно диагностируется на ранних стадиях. Настоящее исследование было направлено на проверку модифицированной версии индекса симптомов Гоффа (GSI) среди населения Индии.

Методы:

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, Карнатака, Индия.В исследование были включены 305 стационарных пациентов, госпитализированных для обследования на патологию яичников, и амбулаторных пациентов, проходящих плановые гинекологические осмотры. Модифицированный GSI (MGSI) использовался для исследования наличия, тяжести, частоты и продолжительности 10 симптомов рака яичников по шкале от 1 до 5. Четыре дополнительных симптома были включены в исходный GSI (два симптома из предыдущего MGSI и два новых симптома). Пациенты считались положительными на рак яичников, если симптомы возникали более 12 раз в месяц, а время с момента появления заболевания составляло менее 1 года.Гистопатология подтвердила диагноз опухоли яичников.

Результаты:

Всего было исключено 13 пациентов. Последний образец (n = 292) был разделен на тестовую группу (n = 74) и контрольную группу (n = 218) на основании гистопатологии. В контрольной группе у 144 женщин были обнаружены доброкачественные опухоли. MGSI был положительным у 71,6% испытуемой группы по сравнению только с 11,5% в контрольной группе. Добавление двух симптомов (потеря аппетита и веса) к GSI повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без снижения специфичности (88,5%).

Заключение:

На основании этих выводов предлагается добавить к GSI два новых симптома (потеря аппетита и веса), чтобы повысить чувствительность теста. Однако добавление мочевых симптомов к GSI требует дальнейшей проверки.

Ключевые слова: Рак яичников, диагностика, оценка симптомов, сортировка, алгоритм, надежность и валидность, Индия

Достижения знаний

• — Ранние стадии злокачественных новообразований яичников часто остаются незамеченными или ошибочно диагностируются.Это исследование подчеркивает важность использования простого индекса, основанного на общих неспецифических симптомах рака яичников.

• — Это исследование может стать платформой для дальнейших популяционных исследований, чтобы определить пользу этого простого индекса при скрининге женщин на ранние стадии злокачественных новообразований яичников.

Заявки на лечение пациентов

• — Было обнаружено, что модифицированный индекс симптомов полезен для выявления женщин с раком яичников на ранней стадии среди выборки в Индии.

• — Выявленные кластеры неспецифических симптомов в предложенном индексе симптомов могут помочь женщинам в самообследовании и помочь семейным врачам своевременно направлять пациентов к специалистам.

• — Медицинские работники и население в целом должны быть осведомлены об общих неспецифических симптомах рака яичников, чтобы свести к минимуму задержку в постановке диагноза.

Рак яичников остается серьезной проблемой для здоровья во всем мире: ежегодно регистрируется более 225 000 новых случаев, приводящих к 140 000 смертельным исходам.1,2 Рак яичников на ранних стадиях часто остается незамеченным или неправильно диагностируется. Следовательно, многие исследователи оценили прогностическую ценность симптомов рака яичников.3–5 Недавние исследования также подчеркнули крайне стрессовое воздействие поздней диагностики рака яичников на качество жизни.6 Стратегии скрининга, такие как сонография и тесты на раковый антиген (CA) 125 не смогли доказать свою эффективность в раннем выявлении среди населения в целом.7

Распознавание неспецифических симптомов заболевания может минимизировать задержки в диагностике, облегчить раннее лечение и повысить выживаемость.Тщательное понимание спектра неспецифической симптоматики злокачественных новообразований яичников может помочь в постановке раннего диагноза. Другим преимуществом использования инструмента скрининга на основе симптомов является повышение осведомленности широкой общественности. Таким образом, потенциальная полезность распознавания уникальных паттернов неспецифических симптомов двоякая — такое распознавание может предупредить как пациентов, так и медицинских работников о потенциальных злокачественных новообразованиях яичников8. Настоящее исследование было проведено с целью подтверждения достоверности данных Kim et al .модифицированная версия индекса симптомов Гоффа (GSI) в индийской популяции.9,10 Кроме того, это исследование стремилось подтвердить добавление двух новых симптомов к модифицированному GSI (MGSI) Ким и др. . 10

Методы

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, штат Карнатака, Индия. В этом исследовании приняли участие 305 женщин. Сюда входили как женщины, которые были госпитализированы для оценки и лечения патологии опухоли яичников, так и женщины с интактной маткой и, по крайней мере, одним неповрежденным яичником, которые посетили амбулаторное отделение для планового гинекологического осмотра в течение периода исследования.Последние пациенты составили контрольно-клиническую группу.

Всем участникам было предложено заполнить анкету. Инструмент опроса был специально разработан для текущего исследования и включал вопросы, позволяющие получить демографическую информацию, такую ​​как возраст, количество детей и индекс массы тела. В оставшейся части исследования изучали наличие, тяжесть, частоту и продолжительность 10 симптомов рака яичников. Они включали шесть симптомов (боль в области таза, боль в животе, увеличение размера живота, вздутие живота, трудности с едой и чувство сытости) из исходного индекса симптомов, предложенного Goff et al .9 Были включены два других симптома (позывы к мочеиспусканию и частое мочеиспускание), как было предложено Kim et al . в MGSI.10, наконец, были включены два новых симптома (потеря веса и потеря аппетита), основанные на предыдущем опыте авторов со случаями рака яичников.

Участников попросили оценить степень тяжести каждого из этих 10 симптомов по шкале от 1 до 5, при этом 1 балл означает легкость, а 5 — нетерпимость. Подобные шкалы использовались для определения частоты и продолжительности каждого симптома.Восемь симптомов, за исключением двух новых симптомов, были объединены в четыре группы симптомов (боль в животе / тазу, увеличение размера живота / вздутие живота, трудности с приемом пищи / ощущение сытости и частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию). Индекс симптомов считался положительным для рака яичников, если какой-либо из этих симптомов возникал более 12 раз в месяц, а общая продолжительность с момента появления симптома составляла менее 1 года. Во избежание предвзятости исследователь, занимающийся сбором данных, не знал диагнозов пациентов в течение периода исследования.

После завершения исследования все участники с патологией яичников прошли послеоперационную гистопатологическую оценку опухолей яичников. Поскольку в контрольной группе не было патологии яичников, они не подвергались гистологическому исследованию. Если послеоперационный (после цистэктомии, овариотомии или этапной лапаротомии) гистопатологический отчет выявлял пограничную опухоль яичников, эти пациенты исключались из окончательного анализа. Участники со злокачественными новообразованиями яичников, выявленными гистопатологическим исследованием, были отнесены к тестовой группе, а пациенты с доброкачественными новообразованиями яичников или эндометриомами были классифицированы как контрольно-доброкачественная группа.Таким образом, участники были распределены в одну из двух групп (тестовая группа или контрольная группа), а участники контрольной группы были дополнительно классифицированы по двум подгруппам (контрольная-доброкачественная и контрольная-клиническая группы). Включение контрольной клинической группы помогло обеспечить сопоставимость испытуемой и контрольной доброкачественных групп.

Был проведен сравнительный анализ результатов опроса и окончательных диагнозов для всех участников. Поскольку в контрольной клинической группе гистологические исследования не проводились, была проведена трансвагинальная сонография, позволяющая предположить нормальную архитектуру яичников, чтобы указать на отсутствие патологии.Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук, версия 16.0 (IBM Corp., Чикаго, Иллинойс, США). Симптомы сравнивали с помощью критерия хи-квадрат. Отношение шансов для каждого симптома рассчитывалось с помощью логистического регрессионного анализа. Для определения того, какой из четырех кластеров симптомов оставался независимо значимым, была проведена многомерная логистическая регрессия. Для всех анализов P <0,05 считалось статистически значимым.

Этическое одобрение для этого исследования было предоставлено Комитетом по этике учреждения больницы Кастурба, Манипал, Индия (№ IEC124 / 2010).Письменное информированное согласие было получено от всех участников перед включением в исследование.

Результаты

Из 305 женщин, включенных в исследование, 304 завершили опрос (процент ответов: 99,7%). В общей сложности 12 пациентов были исключены из окончательного анализа (семь из тестовой группы и пять из контрольной доброкачественной группы), поскольку их окончательная гистопатологическая оценка выявила пограничные опухоли яичников. Таким образом, окончательная когорта составила 292 женщины []. Из них 74 составили тестовую группу, а 218 составили контрольную группу.В последней группе женщины были разделены на подгруппу контрольно-доброкачественной (n = 144) и контрольную клиническую подгруппу (n = 74). Демографические характеристики когорты представлены в.

Рис. 1: Блок-схема CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), детализирующая популяцию в текущем проспективном клиническом исследовании «случай-контроль».

^* Диагностика злокачественных опухолей яичников основывалась на клинических признаках.

Таблица 1:

Демографические характеристики среди тестовых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

Характеристика		n (%)
		Тестовая группа ( n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
			Контрольно-доброкачественная группа (n = 144)	Контрольно-клиническая группа (n = 74)
Средний возраст в годах (диапазон)		47 (12–75)	34 (14–75)	48 (25–81)
Четность	Нерожавшие	17 (23 )	64 (44.4)	6 (8,1)
	Первородящие	11 (14,9)	29 (20,1)	6 (8,1)
	Повторнородящие	46 (62,2)	51 (35) 62 (83,8)
ИМТ в кг / м 2	<18	4 (5,4)	3 (2)	0
	18–24,9	47 (63,5)	112 (84,7)	61 (82,4)
	25–29.9	21 (28,4)	27 (18,8)	12 (16,2)
	≥30	2 (2,7)	2 (1,4)	1 (1,4)
Менструальный статус	Пременопаузальный	35 (47,3)	115 (79,9)	35 (47,3)
	Менопаузальный	39 (52,7)	29 (20,1)	186 39 (52,7)

Индекс симптомов был положительным для рака яичников у 71 человека.6% женщин в тестовой группе против только 11,5% женщин в контрольной группе. Это различие было статистически значимым ( P, <0,001). Сообщалось, что большинство сгруппированных симптомов чаще возникали в тестовой группе по сравнению с контрольной группой, включая боль в животе / тазу (44,6% по сравнению с 7,8%), увеличение размера живота / вздутие живота (55,4% против 6,0%) и трудности с дыханием. еда / чувство сытости (45,9% против 3,2%). Эти три группы симптомов были статистически значимыми предикторами рака яичников согласно гистопатологическим данным [].

Таблица 2:

Положительный модифицированный индекс симптома Гоффа 10 для злокачественных новообразований яичников и распределения кластеров симптомов, сообщенных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

(45,9)

Переменная	n (% )		P Значение
	Контрольная группа (n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль	33 (44.6)	17 (7,8)	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	41 (55,4)	13 (6,0)	<0,001
Трудности с приемом пищи	/ чувство сытости	7 (3,2)	<0,001
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0 (0,0)	3 (1,4)	0,573
Положительный * Измененный симптом Goff	53 (71.6)	25 (11,5)	<0,001

Ни у одной женщины в исследуемой группе не было выявлено мочевых симптомов. Напротив, три женщины в контрольной группе жаловались на частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию. В то время как один пациент в тестовой группе жаловался на учащенное мочеиспускание, общая продолжительность с момента появления симптома составила> 1 года. Поскольку в тестовой группе отсутствовали мочевые симптомы, этот кластер симптомов был исключен из анализа логистической регрессии.Все остальные кластеры симптомов были независимыми предикторами рака яичников согласно анализу логистической регрессии [].

Таблица 3:

Независимый логистический регрессионный анализ индекса симптомов Гоффа9 для злокачественных новообразований яичников и кластеров симптомов, зарегистрированных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Переменная	ИЛИ	95% ДИ	Значение P
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль5	04,84–18,68	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	19,6	09,49–40,41	<0,001
Трудности в еде / чувстве сытости	10,85	<0,001
Положительный * Индекс симптомов Гоффа 9	19,5	10,12–37,50	<0,001

В исследуемой группе было шесть пациентов с 43 IV стадией рака яичников III этап, шесть — II этап и 17 — I этап.Два пациента не были поставлены на стадию, так как у одного была опухоль Крукенберга, а у другого — синхронный рак эндометрия. Всего у 60 пациентов был эпителиальный рак, у семи — рак зародышевых клеток, у шести — опухоли стромы полового канатика и у одного — опухоль Крукенберга.

Результаты индекса симптомов были проанализированы в зависимости от стадии рака среди лиц в тестовой группе. Индекс симптомов оказался положительным у 83,3% пациентов со стадией IV и 76,7% пациентов со стадией III. Однако в 64 он был положительным.7% и 50% больных раком I и II стадии соответственно. При сопоставлении индекса симптомов с данными гистологии, индекс симптомов оказался положительным у 78% пациентов с эпителиальным раком, 71,5% пациентов с раком зародышевых клеток и 16,6% пациентов с опухолями стромы полового шнура.

Всего 21 пациент в исследуемой группе имел отрицательные результаты индекса симптомов. Из них семь испытали боль в животе, а у одного вздутие живота; однако эти симптомы возникали менее 12 раз в месяц.Четыре пациентки испытали потерю аппетита и веса, четыре — с нарушениями менструального цикла, двое — с кровотечением в постменопаузе, одна — с болью в спине и две — с развитыми признаками гиперандрогении. С точки зрения гистологии, об отрицательном индексе симптомов сообщили 16,3% пациентов с эпителиальным раком, 28,6% пациентов с опухолями половых клеток, 83,3% пациентов с опухолями стромы полового шнура и 100% пациентов с опухолью Крукенберга.

Клиническая значимость каждого кластера симптомов была рассчитана с точки зрения чувствительности, специфичности, а также положительной и отрицательной прогностической ценности.Увеличение размера живота и вздутие живота были наиболее чувствительными симптомами (55,4%). Хотя чувствительность отдельных кластеров составляла примерно 50%, их сложение привело к увеличению чувствительности индекса до 71,6% [].

Таблица 4:

Клиническая эффективность отдельных кластеров симптомов и модифицированного индекса симптома Гоффа в прогнозировании злокачественных новообразований яичников среди тестируемых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

82 9018 9018 Сытость в еде

Переменная	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
Кластер симптомов 902				Боль в области таза	44.6	92,2	66,6	83,0
Увеличение размера живота / вздутие живота	55,4	94,0	75,9	86,1
9018 9018	84,0
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0,0	98,6	0,0	74,3
Положительный * модифицированный Индекс симптома Гоффаx10	71.6	88,5	67,9	90,1

Новый кластер симптомов, добавленный к MGSI (потеря аппетита и веса), был одним из наиболее распространенных кластеров среди женщин с раком яичников. В общей сложности 34 женщины (45,9%) в тестовой группе сообщили о наличии этих симптомов. Таким образом, добавление этих двух симптомов к MGSI сравнивалось с MGSI с точки зрения чувствительности и специфичности []. Добавление этого кластера симптомов к модифицированному индексу симптомов повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без ущерба для специфичности, которая осталась на уровне 88,5%.

Таблица 5:

Клиническая эффективность модифицированного индекса симптома Гоффа Index10 для злокачественных новообразований яичников и тот же индекс с двумя новыми дополнительными симптомами (потеря аппетита и веса) среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Индекс симптомов	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV 7150
	88,5	67,9	90,1
Текущий индекс *	77,0	88,5	69,5	91,9

02 частота поздних случаев рака и обсуждение

02 Обсуждение 900 сопутствующая смертность.11 В результате существует острая необходимость сосредоточить исследования на эффективных методах скрининга и выявления рака яичников на ранней стадии. К сожалению, на сегодняшний день ни один скрининговый тест или стратегия эпиднадзора не достигли этой цели.Ван Нагелл и др. . определили, что ни сонография, ни тестирование CA 125 не являются рентабельными и практичными для скрининга рака яичников среди населения в целом, обнаружив, что для выявления одного случая инвазивного рака необходимо 5200 ультразвуковых исследований.12 Более того, даже при оценке заболеваемости раком среди когорта высокого риска, Liede et al . сообщили, что комбинация сонографии и тестирования CA 125 не оказалась эффективной в снижении смертности или заболеваемости.13

После изучения симптоматики больных раком яичников Goff et al . отметили, что женщины с раком яичников часто сообщали о симптомах до постановки диагноза, хотя эти симптомы, как правило, были неспецифическими.14,15 Основываясь на гипотезе о том, что распознавание этой модели симптомов послужит простым и экономичным инструментом скрининга, Goff et al. al . предложили свой первоначальный индекс симптомов в 2007 году.9 Исходный GSI включал шесть симптомов, сгруппированных в три группы (боль в области таза / живота; увеличение размера живота / вздутие живота; и трудности с приемом пищи / чувство сытости).9 GSI считался положительным для рака яичников, если любой из этих шести симптомов появлялся> 12 раз в месяц и присутствовал в течение <1 года. В подтверждающей выборке индекс имел чувствительность 56,7% и 79,5% для случаев на ранних и поздних стадиях соответственно.9 Специфичность составила 90% для женщин> 50 лет и 86,7% для женщин <50 лет. 9 Этот исходный указатель симптомов оказался эффективным инструментом сортировки злокачественных новообразований яичников в нынешней исследуемой когорте индийских женщин.Поэтому пациентов с положительным индексом симптомов следует направлять в соответствующий медицинский центр для оценки потенциального рака яичников.

Ким и др. . подтвердили эффективность и валидность GSI в корейской популяции с показателями чувствительности и специфичности 65,5% и 84,7% соответственно.10 Два мочевых симптома (неотложность / частота) были добавлены к исходному GSI и оказались независимым предиктором рак яичников.10 Однако два мочевых симптома добавили Kim et al .в MGSI не были важным прогностическим фактором злокачественности яичников в текущем исследовании. Симптомы мочеиспускания не были распространены среди исследуемой индийской когорты, возможно, из-за более молодого среднего возраста испытуемой группы и меньшего размера опухоли. Симптомы со стороны мочевыводящих путей также не были включены Goff et al . в их индексе, поскольку добавление этих симптомов не привело к повышению чувствительности индекса.9 Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить значимость этого конкретного кластера симптомов, прежде чем включать его в будущие индексы симптомов рака яичников.

В текущем исследовании два новых добавленных симптома — потеря аппетита / веса — были обнаружены в значительной степени в испытуемой группе. Кроме того, когда был включен этот кластер симптомов, чувствительность индекса увеличилась на 5,4% без ущерба для специфичности теста. Эти результаты предполагают, что эту переменную следует добавить к исходному индексу, предложенному Goff и др. .9. Хотя пограничные опухоли яичников были исключены из окончательного анализа, субанализ этой группы показал положительный индекс симптомов в 11 из 12 случаев. футляры (91.6%).

Насколько известно авторам, это первое исследование, которое коррелирует индекс симптомов с гистологическими типами злокачественных новообразований яичников. Было обнаружено, что индекс симптомов, используемый в текущем исследовании, хорошо подходит для эпителиального рака и, в некоторой степени, для опухолей половых клеток. Однако было обнаружено, что роль этого индекса симптомов в выявлении опухолей стромы полового шнура и опухолей Крукенберга ограничена. Это может быть связано с тем, что опухоли полового шнура и стромы появляются рано из-за кровотечения и симптомов, связанных с измененной гормональной средой , в отличие от эпителиального рака яичников.16

Хоскинс и др. . сообщили, что только 15% женщин в своем исследовании были знакомы с симптомами рака яичников.17 Осведомленность об этих симптомах с акцентом на частоту и продолжительность отдельных симптомов может побудить женщин обратиться за консультацией к врачу раньше, что позволит минимизировать задержки в диагностике и снижение смертности от поздних диагнозов. Раннее выявление рака яичников будет намного проще, если хорошо информированные женщины будут работать в тандеме с клиницистами.

Результаты настоящего исследования следует интерпретировать с учетом некоторых ограничений. Популяция была неоднородной и включала небольшое количество пациентов. Кроме того, это исследование проводилось в больнице, и поэтому результаты могут не быть репрезентативными для населения Индии в целом.

Заключение

Исходный GSI был эффективным инструментом сортировки в исследуемой когорте индийских женщин, и результаты подтвердили ценность индекса симптомов рака яичников, который можно использовать среди женщин с неспецифическими симптомами.Кроме того, добавление двух новых симптомов (потеря аппетита / веса) к MGSI повысило чувствительность теста без снижения специфичности. Однако два мочевых симптома MGSI не оказались важным предиктором злокачественного новообразования яичников. Для оценки эффективности включения этих симптомов в GSI необходимы дальнейшие исследования. Осведомленность о симптомах рака яичников должна быть повышена среди медицинских работников, а также среди населения в целом, чтобы свести к минимуму задержки в диагностике и лечении рака яичников.

Сноски

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30. DOI: 10.3322 / caac.21166. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джемал А., Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69–90. DOI: 10.3322 / caac.20107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Лурье Г., Уилкенс Л. Р., Томпсон П. Дж., Мацуно Р. К., Карни М. Е., Гудман М. Т..Презентация симптомов инвазивной карциномы яичников по гистологическому типу и степени опухоли в многонациональной популяции: анализ случая. Gynecol Oncol. 2010; 119: 278–84. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2010.05.028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Блэк СС, Батлер С.Л., Голдман П.А., Скроггинс М.Дж. Индекс симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 167–9. DOI: 10.1002 / cncr.22414. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Андерсен MR, Лоу К.А., Гофф Б.А. Ценность диагностической оценки рака яичников на основе симптомов.Obstet Gynecol. 2014; 123: 73–9. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000000051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Mangone L, Mandato VD, Gandolfi R, Tromellini C, Abrate M. Влияние диагностики эпителиального рака яичников на жизнь женщины: качественное исследование. Eur J Gynaecol Oncol. 2014; 35: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Нагель младший, младший, Хофф Дж. Т. Трансвагинальное ультразвуковое исследование в скрининге рака яичников: современные перспективы. Int J Womens Health. 2014; 6: 25–33. DOI: 10.2147 / IJWH.S38347.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Маркман М. Развитие индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 110: 226–7. DOI: 10.1002 / cncr.22749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Дрешер К.В., Урбан Н., Гоф С., Шурман К.М. и др. Разработка индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 221–7. DOI: 10.1002 / cncr.22371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ким МК, Ким К., Ким С.М., Ким Дж.В., Пак Н.Х., Сонг Ю.С. и др.Больничное исследование методом случай-контроль для выявления рака яичников с использованием индекса симптомов. J Gynecol Oncol. 2009; 20: 238–42. DOI: 10.3802 / jgo.2009.20.4.238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Раух-Хайн Дж.А., Кривак Т.С., Дель Кармен М.Г., Olawaiye AB. Скрининг и раннее выявление рака яичников среди населения в целом. Преподобный Obstet Gynecol. 2011; 4: 15–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. ван Нагелл младший, младший Депрайст, Риди М.Б., Галлион Х.Х., Уеланд ФР, Павлик Э.Дж. и др.Эффективность трансвагинального сонографического скрининга у бессимптомных женщин с риском рака яичников. Gynecol Oncol. 2000. 77: 350–6. DOI: 10.1006 / gyno.2000.5816. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Лиде А, Карлан Б.Ю., Болдуин Р.Л., Платт Л.Д., Куперштейн Г., Народ С.А. Заболеваемость раком среди еврейских женщин с риском рака яичников. J Clin Oncol. 2002; 20: 1570–7. DOI: 10.1200 / JCO.20.6.1570. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Гофф Б.А., Мандель Л., Мунц Г.Г., Меланкон С.Х. Диагностика рака яичников.Рак. 2000; 89: 2068–75. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20001115) 89:10 <2068 :: AID-CNCR6> 3.0.CO; 2-Z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Меланкон С.Х., Мунц Х.Г. Частота симптомов рака яичников у женщин, обращающихся в клиники первичной медико-санитарной помощи. ДЖАМА. 2004; 291: 2705–12. DOI: 10.1001 / jama.291.22.2705. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Виджайрагван М. Опухоли стромы полового шнура: Патологические соображения. Индийский J Med Paediatr Oncol. 2004; 25: 32–7. [Google Scholar] 17. Хоскинс В.Дж., Макгуайр В.П., Брэди М.Ф., Хомсли HD, Кризман В.Т., Берман М. и др.Влияние диаметра наибольшего резидуального поражения на выживаемость после первичной циторедуктивной хирургии у пациентов с субоптимальной резидуальной эпителиальной карциномой яичников. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170: 974–9. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (94) 70090-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Модифицированный индекс симптомов Гоффа

Sultan Qaboos Univ Med J. 2015 Aug; 15 (3): e370 – e375.

Простой инструмент для диагностики злокачественных новообразований яичников

Джиоти Шетти

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

стр.Приядаршини

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

Дикша Пандей

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

А.П. Манджунатх

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

Поступила в редакцию 24 октября 2014 г .; Изменения запрошены 4 декабря 2014 г .; Пересмотрено 19 декабря 2014 г .; Принята в печать 30 апреля 2015 г.

© Copyright 2015, Медицинский журнал Университета Султана Кабуса, Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Цели:

Рак яичников часто не диагностируется или неправильно диагностируется на ранних стадиях. Настоящее исследование было направлено на проверку модифицированной версии индекса симптомов Гоффа (GSI) среди населения Индии.

Методы:

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, Карнатака, Индия.В исследование были включены 305 стационарных пациентов, госпитализированных для обследования на патологию яичников, и амбулаторных пациентов, проходящих плановые гинекологические осмотры. Модифицированный GSI (MGSI) использовался для исследования наличия, тяжести, частоты и продолжительности 10 симптомов рака яичников по шкале от 1 до 5. Четыре дополнительных симптома были включены в исходный GSI (два симптома из предыдущего MGSI и два новых симптома). Пациенты считались положительными на рак яичников, если симптомы возникали более 12 раз в месяц, а время с момента появления заболевания составляло менее 1 года.Гистопатология подтвердила диагноз опухоли яичников.

Результаты:

Всего было исключено 13 пациентов. Последний образец (n = 292) был разделен на тестовую группу (n = 74) и контрольную группу (n = 218) на основании гистопатологии. В контрольной группе у 144 женщин были обнаружены доброкачественные опухоли. MGSI был положительным у 71,6% испытуемой группы по сравнению только с 11,5% в контрольной группе. Добавление двух симптомов (потеря аппетита и веса) к GSI повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без снижения специфичности (88,5%).

Заключение:

На основании этих выводов предлагается добавить к GSI два новых симптома (потеря аппетита и веса), чтобы повысить чувствительность теста. Однако добавление мочевых симптомов к GSI требует дальнейшей проверки.

Ключевые слова: Рак яичников, диагностика, оценка симптомов, сортировка, алгоритм, надежность и валидность, Индия

Достижения знаний

• — Ранние стадии злокачественных новообразований яичников часто остаются незамеченными или ошибочно диагностируются.Это исследование подчеркивает важность использования простого индекса, основанного на общих неспецифических симптомах рака яичников.

• — Это исследование может стать платформой для дальнейших популяционных исследований, чтобы определить пользу этого простого индекса при скрининге женщин на ранние стадии злокачественных новообразований яичников.

Заявки на лечение пациентов

• — Было обнаружено, что модифицированный индекс симптомов полезен для выявления женщин с раком яичников на ранней стадии среди выборки в Индии.

• — Выявленные кластеры неспецифических симптомов в предложенном индексе симптомов могут помочь женщинам в самообследовании и помочь семейным врачам своевременно направлять пациентов к специалистам.

• — Медицинские работники и население в целом должны быть осведомлены об общих неспецифических симптомах рака яичников, чтобы свести к минимуму задержку в постановке диагноза.

Рак яичников остается серьезной проблемой для здоровья во всем мире: ежегодно регистрируется более 225 000 новых случаев, приводящих к 140 000 смертельным исходам.1,2 Рак яичников на ранних стадиях часто остается незамеченным или неправильно диагностируется. Следовательно, многие исследователи оценили прогностическую ценность симптомов рака яичников.3–5 Недавние исследования также подчеркнули крайне стрессовое воздействие поздней диагностики рака яичников на качество жизни.6 Стратегии скрининга, такие как сонография и тесты на раковый антиген (CA) 125 не смогли доказать свою эффективность в раннем выявлении среди населения в целом.7

Распознавание неспецифических симптомов заболевания может минимизировать задержки в диагностике, облегчить раннее лечение и повысить выживаемость.Тщательное понимание спектра неспецифической симптоматики злокачественных новообразований яичников может помочь в постановке раннего диагноза. Другим преимуществом использования инструмента скрининга на основе симптомов является повышение осведомленности широкой общественности. Таким образом, потенциальная полезность распознавания уникальных паттернов неспецифических симптомов двоякая — такое распознавание может предупредить как пациентов, так и медицинских работников о потенциальных злокачественных новообразованиях яичников8. Настоящее исследование было проведено с целью подтверждения достоверности данных Kim et al .модифицированная версия индекса симптомов Гоффа (GSI) в индийской популяции.9,10 Кроме того, это исследование стремилось подтвердить добавление двух новых симптомов к модифицированному GSI (MGSI) Ким и др. . 10

Методы

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, штат Карнатака, Индия. В этом исследовании приняли участие 305 женщин. Сюда входили как женщины, которые были госпитализированы для оценки и лечения патологии опухоли яичников, так и женщины с интактной маткой и, по крайней мере, одним неповрежденным яичником, которые посетили амбулаторное отделение для планового гинекологического осмотра в течение периода исследования.Последние пациенты составили контрольно-клиническую группу.

Всем участникам было предложено заполнить анкету. Инструмент опроса был специально разработан для текущего исследования и включал вопросы, позволяющие получить демографическую информацию, такую ​​как возраст, количество детей и индекс массы тела. В оставшейся части исследования изучали наличие, тяжесть, частоту и продолжительность 10 симптомов рака яичников. Они включали шесть симптомов (боль в области таза, боль в животе, увеличение размера живота, вздутие живота, трудности с едой и чувство сытости) из исходного индекса симптомов, предложенного Goff et al .9 Были включены два других симптома (позывы к мочеиспусканию и частое мочеиспускание), как было предложено Kim et al . в MGSI.10, наконец, были включены два новых симптома (потеря веса и потеря аппетита), основанные на предыдущем опыте авторов со случаями рака яичников.

Участников попросили оценить степень тяжести каждого из этих 10 симптомов по шкале от 1 до 5, при этом 1 балл означает легкость, а 5 — нетерпимость. Подобные шкалы использовались для определения частоты и продолжительности каждого симптома.Восемь симптомов, за исключением двух новых симптомов, были объединены в четыре группы симптомов (боль в животе / тазу, увеличение размера живота / вздутие живота, трудности с приемом пищи / ощущение сытости и частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию). Индекс симптомов считался положительным для рака яичников, если какой-либо из этих симптомов возникал более 12 раз в месяц, а общая продолжительность с момента появления симптома составляла менее 1 года. Во избежание предвзятости исследователь, занимающийся сбором данных, не знал диагнозов пациентов в течение периода исследования.

После завершения исследования все участники с патологией яичников прошли послеоперационную гистопатологическую оценку опухолей яичников. Поскольку в контрольной группе не было патологии яичников, они не подвергались гистологическому исследованию. Если послеоперационный (после цистэктомии, овариотомии или этапной лапаротомии) гистопатологический отчет выявлял пограничную опухоль яичников, эти пациенты исключались из окончательного анализа. Участники со злокачественными новообразованиями яичников, выявленными гистопатологическим исследованием, были отнесены к тестовой группе, а пациенты с доброкачественными новообразованиями яичников или эндометриомами были классифицированы как контрольно-доброкачественная группа.Таким образом, участники были распределены в одну из двух групп (тестовая группа или контрольная группа), а участники контрольной группы были дополнительно классифицированы по двум подгруппам (контрольная-доброкачественная и контрольная-клиническая группы). Включение контрольной клинической группы помогло обеспечить сопоставимость испытуемой и контрольной доброкачественных групп.

Был проведен сравнительный анализ результатов опроса и окончательных диагнозов для всех участников. Поскольку в контрольной клинической группе гистологические исследования не проводились, была проведена трансвагинальная сонография, позволяющая предположить нормальную архитектуру яичников, чтобы указать на отсутствие патологии.Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук, версия 16.0 (IBM Corp., Чикаго, Иллинойс, США). Симптомы сравнивали с помощью критерия хи-квадрат. Отношение шансов для каждого симптома рассчитывалось с помощью логистического регрессионного анализа. Для определения того, какой из четырех кластеров симптомов оставался независимо значимым, была проведена многомерная логистическая регрессия. Для всех анализов P <0,05 считалось статистически значимым.

Этическое одобрение для этого исследования было предоставлено Комитетом по этике учреждения больницы Кастурба, Манипал, Индия (№ IEC124 / 2010).Письменное информированное согласие было получено от всех участников перед включением в исследование.

Результаты

Из 305 женщин, включенных в исследование, 304 завершили опрос (процент ответов: 99,7%). В общей сложности 12 пациентов были исключены из окончательного анализа (семь из тестовой группы и пять из контрольной доброкачественной группы), поскольку их окончательная гистопатологическая оценка выявила пограничные опухоли яичников. Таким образом, окончательная когорта составила 292 женщины []. Из них 74 составили тестовую группу, а 218 составили контрольную группу.В последней группе женщины были разделены на подгруппу контрольно-доброкачественной (n = 144) и контрольную клиническую подгруппу (n = 74). Демографические характеристики когорты представлены в.

Рис. 1: Блок-схема CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), детализирующая популяцию в текущем проспективном клиническом исследовании «случай-контроль».

^* Диагностика злокачественных опухолей яичников основывалась на клинических признаках.

Таблица 1:

Демографические характеристики среди тестовых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

Характеристика		n (%)
		Тестовая группа ( n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
			Контрольно-доброкачественная группа (n = 144)	Контрольно-клиническая группа (n = 74)
Средний возраст в годах (диапазон)		47 (12–75)	34 (14–75)	48 (25–81)
Четность	Нерожавшие	17 (23 )	64 (44.4)	6 (8,1)
	Первородящие	11 (14,9)	29 (20,1)	6 (8,1)
	Повторнородящие	46 (62,2)	51 (35) 62 (83,8)
ИМТ в кг / м 2	<18	4 (5,4)	3 (2)	0
	18–24,9	47 (63,5)	112 (84,7)	61 (82,4)
	25–29.9	21 (28,4)	27 (18,8)	12 (16,2)
	≥30	2 (2,7)	2 (1,4)	1 (1,4)
Менструальный статус	Пременопаузальный	35 (47,3)	115 (79,9)	35 (47,3)
	Менопаузальный	39 (52,7)	29 (20,1)	186 39 (52,7)

Индекс симптомов был положительным для рака яичников у 71 человека.6% женщин в тестовой группе против только 11,5% женщин в контрольной группе. Это различие было статистически значимым ( P, <0,001). Сообщалось, что большинство сгруппированных симптомов чаще возникали в тестовой группе по сравнению с контрольной группой, включая боль в животе / тазу (44,6% по сравнению с 7,8%), увеличение размера живота / вздутие живота (55,4% против 6,0%) и трудности с дыханием. еда / чувство сытости (45,9% против 3,2%). Эти три группы симптомов были статистически значимыми предикторами рака яичников согласно гистопатологическим данным [].

Таблица 2:

Положительный модифицированный индекс симптома Гоффа 10 для злокачественных новообразований яичников и распределения кластеров симптомов, сообщенных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

(45,9)

Переменная	n (% )		P Значение
	Контрольная группа (n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль	33 (44.6)	17 (7,8)	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	41 (55,4)	13 (6,0)	<0,001
Трудности с приемом пищи	/ чувство сытости	7 (3,2)	<0,001
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0 (0,0)	3 (1,4)	0,573
Положительный * Измененный симптом Goff	53 (71.6)	25 (11,5)	<0,001

Ни у одной женщины в исследуемой группе не было выявлено мочевых симптомов. Напротив, три женщины в контрольной группе жаловались на частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию. В то время как один пациент в тестовой группе жаловался на учащенное мочеиспускание, общая продолжительность с момента появления симптома составила> 1 года. Поскольку в тестовой группе отсутствовали мочевые симптомы, этот кластер симптомов был исключен из анализа логистической регрессии.Все остальные кластеры симптомов были независимыми предикторами рака яичников согласно анализу логистической регрессии [].

Таблица 3:

Независимый логистический регрессионный анализ индекса симптомов Гоффа9 для злокачественных новообразований яичников и кластеров симптомов, зарегистрированных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Переменная	ИЛИ	95% ДИ	Значение P
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль5	04,84–18,68	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	19,6	09,49–40,41	<0,001
Трудности в еде / чувстве сытости	10,85	<0,001
Положительный * Индекс симптомов Гоффа 9	19,5	10,12–37,50	<0,001

В исследуемой группе было шесть пациентов с 43 IV стадией рака яичников III этап, шесть — II этап и 17 — I этап.Два пациента не были поставлены на стадию, так как у одного была опухоль Крукенберга, а у другого — синхронный рак эндометрия. Всего у 60 пациентов был эпителиальный рак, у семи — рак зародышевых клеток, у шести — опухоли стромы полового канатика и у одного — опухоль Крукенберга.

Результаты индекса симптомов были проанализированы в зависимости от стадии рака среди лиц в тестовой группе. Индекс симптомов оказался положительным у 83,3% пациентов со стадией IV и 76,7% пациентов со стадией III. Однако в 64 он был положительным.7% и 50% больных раком I и II стадии соответственно. При сопоставлении индекса симптомов с данными гистологии, индекс симптомов оказался положительным у 78% пациентов с эпителиальным раком, 71,5% пациентов с раком зародышевых клеток и 16,6% пациентов с опухолями стромы полового шнура.

Всего 21 пациент в исследуемой группе имел отрицательные результаты индекса симптомов. Из них семь испытали боль в животе, а у одного вздутие живота; однако эти симптомы возникали менее 12 раз в месяц.Четыре пациентки испытали потерю аппетита и веса, четыре — с нарушениями менструального цикла, двое — с кровотечением в постменопаузе, одна — с болью в спине и две — с развитыми признаками гиперандрогении. С точки зрения гистологии, об отрицательном индексе симптомов сообщили 16,3% пациентов с эпителиальным раком, 28,6% пациентов с опухолями половых клеток, 83,3% пациентов с опухолями стромы полового шнура и 100% пациентов с опухолью Крукенберга.

Клиническая значимость каждого кластера симптомов была рассчитана с точки зрения чувствительности, специфичности, а также положительной и отрицательной прогностической ценности.Увеличение размера живота и вздутие живота были наиболее чувствительными симптомами (55,4%). Хотя чувствительность отдельных кластеров составляла примерно 50%, их сложение привело к увеличению чувствительности индекса до 71,6% [].

Таблица 4:

Клиническая эффективность отдельных кластеров симптомов и модифицированного индекса симптома Гоффа в прогнозировании злокачественных новообразований яичников среди тестируемых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

82 9018 9018 Сытость в еде

Переменная	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
Кластер симптомов 902				Боль в области таза	44.6	92,2	66,6	83,0
Увеличение размера живота / вздутие живота	55,4	94,0	75,9	86,1
9018 9018	84,0
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0,0	98,6	0,0	74,3
Положительный * модифицированный Индекс симптома Гоффаx10	71.6	88,5	67,9	90,1

Новый кластер симптомов, добавленный к MGSI (потеря аппетита и веса), был одним из наиболее распространенных кластеров среди женщин с раком яичников. В общей сложности 34 женщины (45,9%) в тестовой группе сообщили о наличии этих симптомов. Таким образом, добавление этих двух симптомов к MGSI сравнивалось с MGSI с точки зрения чувствительности и специфичности []. Добавление этого кластера симптомов к модифицированному индексу симптомов повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без ущерба для специфичности, которая осталась на уровне 88,5%.

Таблица 5:

Клиническая эффективность модифицированного индекса симптома Гоффа Index10 для злокачественных новообразований яичников и тот же индекс с двумя новыми дополнительными симптомами (потеря аппетита и веса) среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Индекс симптомов	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV 7150
	88,5	67,9	90,1
Текущий индекс *	77,0	88,5	69,5	91,9

02 частота поздних случаев рака и обсуждение

02 Обсуждение 900 сопутствующая смертность.11 В результате существует острая необходимость сосредоточить исследования на эффективных методах скрининга и выявления рака яичников на ранней стадии. К сожалению, на сегодняшний день ни один скрининговый тест или стратегия эпиднадзора не достигли этой цели.Ван Нагелл и др. . определили, что ни сонография, ни тестирование CA 125 не являются рентабельными и практичными для скрининга рака яичников среди населения в целом, обнаружив, что для выявления одного случая инвазивного рака необходимо 5200 ультразвуковых исследований.12 Более того, даже при оценке заболеваемости раком среди когорта высокого риска, Liede et al . сообщили, что комбинация сонографии и тестирования CA 125 не оказалась эффективной в снижении смертности или заболеваемости.13

После изучения симптоматики больных раком яичников Goff et al . отметили, что женщины с раком яичников часто сообщали о симптомах до постановки диагноза, хотя эти симптомы, как правило, были неспецифическими.14,15 Основываясь на гипотезе о том, что распознавание этой модели симптомов послужит простым и экономичным инструментом скрининга, Goff et al. al . предложили свой первоначальный индекс симптомов в 2007 году.9 Исходный GSI включал шесть симптомов, сгруппированных в три группы (боль в области таза / живота; увеличение размера живота / вздутие живота; и трудности с приемом пищи / чувство сытости).9 GSI считался положительным для рака яичников, если любой из этих шести симптомов появлялся> 12 раз в месяц и присутствовал в течение <1 года. В подтверждающей выборке индекс имел чувствительность 56,7% и 79,5% для случаев на ранних и поздних стадиях соответственно.9 Специфичность составила 90% для женщин> 50 лет и 86,7% для женщин <50 лет. 9 Этот исходный указатель симптомов оказался эффективным инструментом сортировки злокачественных новообразований яичников в нынешней исследуемой когорте индийских женщин.Поэтому пациентов с положительным индексом симптомов следует направлять в соответствующий медицинский центр для оценки потенциального рака яичников.

Ким и др. . подтвердили эффективность и валидность GSI в корейской популяции с показателями чувствительности и специфичности 65,5% и 84,7% соответственно.10 Два мочевых симптома (неотложность / частота) были добавлены к исходному GSI и оказались независимым предиктором рак яичников.10 Однако два мочевых симптома добавили Kim et al .в MGSI не были важным прогностическим фактором злокачественности яичников в текущем исследовании. Симптомы мочеиспускания не были распространены среди исследуемой индийской когорты, возможно, из-за более молодого среднего возраста испытуемой группы и меньшего размера опухоли. Симптомы со стороны мочевыводящих путей также не были включены Goff et al . в их индексе, поскольку добавление этих симптомов не привело к повышению чувствительности индекса.9 Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить значимость этого конкретного кластера симптомов, прежде чем включать его в будущие индексы симптомов рака яичников.

В текущем исследовании два новых добавленных симптома — потеря аппетита / веса — были обнаружены в значительной степени в испытуемой группе. Кроме того, когда был включен этот кластер симптомов, чувствительность индекса увеличилась на 5,4% без ущерба для специфичности теста. Эти результаты предполагают, что эту переменную следует добавить к исходному индексу, предложенному Goff и др. .9. Хотя пограничные опухоли яичников были исключены из окончательного анализа, субанализ этой группы показал положительный индекс симптомов в 11 из 12 случаев. футляры (91.6%).

Насколько известно авторам, это первое исследование, которое коррелирует индекс симптомов с гистологическими типами злокачественных новообразований яичников. Было обнаружено, что индекс симптомов, используемый в текущем исследовании, хорошо подходит для эпителиального рака и, в некоторой степени, для опухолей половых клеток. Однако было обнаружено, что роль этого индекса симптомов в выявлении опухолей стромы полового шнура и опухолей Крукенберга ограничена. Это может быть связано с тем, что опухоли полового шнура и стромы появляются рано из-за кровотечения и симптомов, связанных с измененной гормональной средой , в отличие от эпителиального рака яичников.16

Хоскинс и др. . сообщили, что только 15% женщин в своем исследовании были знакомы с симптомами рака яичников.17 Осведомленность об этих симптомах с акцентом на частоту и продолжительность отдельных симптомов может побудить женщин обратиться за консультацией к врачу раньше, что позволит минимизировать задержки в диагностике и снижение смертности от поздних диагнозов. Раннее выявление рака яичников будет намного проще, если хорошо информированные женщины будут работать в тандеме с клиницистами.

Результаты настоящего исследования следует интерпретировать с учетом некоторых ограничений. Популяция была неоднородной и включала небольшое количество пациентов. Кроме того, это исследование проводилось в больнице, и поэтому результаты могут не быть репрезентативными для населения Индии в целом.

Заключение

Исходный GSI был эффективным инструментом сортировки в исследуемой когорте индийских женщин, и результаты подтвердили ценность индекса симптомов рака яичников, который можно использовать среди женщин с неспецифическими симптомами.Кроме того, добавление двух новых симптомов (потеря аппетита / веса) к MGSI повысило чувствительность теста без снижения специфичности. Однако два мочевых симптома MGSI не оказались важным предиктором злокачественного новообразования яичников. Для оценки эффективности включения этих симптомов в GSI необходимы дальнейшие исследования. Осведомленность о симптомах рака яичников должна быть повышена среди медицинских работников, а также среди населения в целом, чтобы свести к минимуму задержки в диагностике и лечении рака яичников.

Сноски

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30. DOI: 10.3322 / caac.21166. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джемал А., Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69–90. DOI: 10.3322 / caac.20107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Лурье Г., Уилкенс Л. Р., Томпсон П. Дж., Мацуно Р. К., Карни М. Е., Гудман М. Т..Презентация симптомов инвазивной карциномы яичников по гистологическому типу и степени опухоли в многонациональной популяции: анализ случая. Gynecol Oncol. 2010; 119: 278–84. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2010.05.028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Блэк СС, Батлер С.Л., Голдман П.А., Скроггинс М.Дж. Индекс симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 167–9. DOI: 10.1002 / cncr.22414. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Андерсен MR, Лоу К.А., Гофф Б.А. Ценность диагностической оценки рака яичников на основе симптомов.Obstet Gynecol. 2014; 123: 73–9. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000000051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Mangone L, Mandato VD, Gandolfi R, Tromellini C, Abrate M. Влияние диагностики эпителиального рака яичников на жизнь женщины: качественное исследование. Eur J Gynaecol Oncol. 2014; 35: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Нагель младший, младший, Хофф Дж. Т. Трансвагинальное ультразвуковое исследование в скрининге рака яичников: современные перспективы. Int J Womens Health. 2014; 6: 25–33. DOI: 10.2147 / IJWH.S38347.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Маркман М. Развитие индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 110: 226–7. DOI: 10.1002 / cncr.22749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Дрешер К.В., Урбан Н., Гоф С., Шурман К.М. и др. Разработка индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 221–7. DOI: 10.1002 / cncr.22371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ким МК, Ким К., Ким С.М., Ким Дж.В., Пак Н.Х., Сонг Ю.С. и др.Больничное исследование методом случай-контроль для выявления рака яичников с использованием индекса симптомов. J Gynecol Oncol. 2009; 20: 238–42. DOI: 10.3802 / jgo.2009.20.4.238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Раух-Хайн Дж.А., Кривак Т.С., Дель Кармен М.Г., Olawaiye AB. Скрининг и раннее выявление рака яичников среди населения в целом. Преподобный Obstet Gynecol. 2011; 4: 15–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. ван Нагелл младший, младший Депрайст, Риди М.Б., Галлион Х.Х., Уеланд ФР, Павлик Э.Дж. и др.Эффективность трансвагинального сонографического скрининга у бессимптомных женщин с риском рака яичников. Gynecol Oncol. 2000. 77: 350–6. DOI: 10.1006 / gyno.2000.5816. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Лиде А, Карлан Б.Ю., Болдуин Р.Л., Платт Л.Д., Куперштейн Г., Народ С.А. Заболеваемость раком среди еврейских женщин с риском рака яичников. J Clin Oncol. 2002; 20: 1570–7. DOI: 10.1200 / JCO.20.6.1570. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Гофф Б.А., Мандель Л., Мунц Г.Г., Меланкон С.Х. Диагностика рака яичников.Рак. 2000; 89: 2068–75. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20001115) 89:10 <2068 :: AID-CNCR6> 3.0.CO; 2-Z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Меланкон С.Х., Мунц Х.Г. Частота симптомов рака яичников у женщин, обращающихся в клиники первичной медико-санитарной помощи. ДЖАМА. 2004; 291: 2705–12. DOI: 10.1001 / jama.291.22.2705. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Виджайрагван М. Опухоли стромы полового шнура: Патологические соображения. Индийский J Med Paediatr Oncol. 2004; 25: 32–7. [Google Scholar] 17. Хоскинс В.Дж., Макгуайр В.П., Брэди М.Ф., Хомсли HD, Кризман В.Т., Берман М. и др.Влияние диаметра наибольшего резидуального поражения на выживаемость после первичной циторедуктивной хирургии у пациентов с субоптимальной резидуальной эпителиальной карциномой яичников. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170: 974–9. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (94) 70090-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Модифицированный индекс симптомов Гоффа

Sultan Qaboos Univ Med J. 2015 Aug; 15 (3): e370 – e375.

Простой инструмент для диагностики злокачественных новообразований яичников

Джиоти Шетти

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

стр.Приядаршини

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

Дикша Пандей

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

А.П. Манджунатх

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж Кастурба, Манипал, Карнатака, Индия;

² Отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Султана Кабуса, Маскат, Оман

Поступила в редакцию 24 октября 2014 г .; Изменения запрошены 4 декабря 2014 г .; Пересмотрено 19 декабря 2014 г .; Принята в печать 30 апреля 2015 г.

© Copyright 2015, Медицинский журнал Университета Султана Кабуса, Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Цели:

Рак яичников часто не диагностируется или неправильно диагностируется на ранних стадиях. Настоящее исследование было направлено на проверку модифицированной версии индекса симптомов Гоффа (GSI) среди населения Индии.

Методы:

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, Карнатака, Индия.В исследование были включены 305 стационарных пациентов, госпитализированных для обследования на патологию яичников, и амбулаторных пациентов, проходящих плановые гинекологические осмотры. Модифицированный GSI (MGSI) использовался для исследования наличия, тяжести, частоты и продолжительности 10 симптомов рака яичников по шкале от 1 до 5. Четыре дополнительных симптома были включены в исходный GSI (два симптома из предыдущего MGSI и два новых симптома). Пациенты считались положительными на рак яичников, если симптомы возникали более 12 раз в месяц, а время с момента появления заболевания составляло менее 1 года.Гистопатология подтвердила диагноз опухоли яичников.

Результаты:

Всего было исключено 13 пациентов. Последний образец (n = 292) был разделен на тестовую группу (n = 74) и контрольную группу (n = 218) на основании гистопатологии. В контрольной группе у 144 женщин были обнаружены доброкачественные опухоли. MGSI был положительным у 71,6% испытуемой группы по сравнению только с 11,5% в контрольной группе. Добавление двух симптомов (потеря аппетита и веса) к GSI повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без снижения специфичности (88,5%).

Заключение:

На основании этих выводов предлагается добавить к GSI два новых симптома (потеря аппетита и веса), чтобы повысить чувствительность теста. Однако добавление мочевых симптомов к GSI требует дальнейшей проверки.

Ключевые слова: Рак яичников, диагностика, оценка симптомов, сортировка, алгоритм, надежность и валидность, Индия

Достижения знаний

• — Ранние стадии злокачественных новообразований яичников часто остаются незамеченными или ошибочно диагностируются.Это исследование подчеркивает важность использования простого индекса, основанного на общих неспецифических симптомах рака яичников.

• — Это исследование может стать платформой для дальнейших популяционных исследований, чтобы определить пользу этого простого индекса при скрининге женщин на ранние стадии злокачественных новообразований яичников.

Заявки на лечение пациентов

• — Было обнаружено, что модифицированный индекс симптомов полезен для выявления женщин с раком яичников на ранней стадии среди выборки в Индии.

• — Выявленные кластеры неспецифических симптомов в предложенном индексе симптомов могут помочь женщинам в самообследовании и помочь семейным врачам своевременно направлять пациентов к специалистам.

• — Медицинские работники и население в целом должны быть осведомлены об общих неспецифических симптомах рака яичников, чтобы свести к минимуму задержку в постановке диагноза.

Рак яичников остается серьезной проблемой для здоровья во всем мире: ежегодно регистрируется более 225 000 новых случаев, приводящих к 140 000 смертельным исходам.1,2 Рак яичников на ранних стадиях часто остается незамеченным или неправильно диагностируется. Следовательно, многие исследователи оценили прогностическую ценность симптомов рака яичников.3–5 Недавние исследования также подчеркнули крайне стрессовое воздействие поздней диагностики рака яичников на качество жизни.6 Стратегии скрининга, такие как сонография и тесты на раковый антиген (CA) 125 не смогли доказать свою эффективность в раннем выявлении среди населения в целом.7

Распознавание неспецифических симптомов заболевания может минимизировать задержки в диагностике, облегчить раннее лечение и повысить выживаемость.Тщательное понимание спектра неспецифической симптоматики злокачественных новообразований яичников может помочь в постановке раннего диагноза. Другим преимуществом использования инструмента скрининга на основе симптомов является повышение осведомленности широкой общественности. Таким образом, потенциальная полезность распознавания уникальных паттернов неспецифических симптомов двоякая — такое распознавание может предупредить как пациентов, так и медицинских работников о потенциальных злокачественных новообразованиях яичников8. Настоящее исследование было проведено с целью подтверждения достоверности данных Kim et al .модифицированная версия индекса симптомов Гоффа (GSI) в индийской популяции.9,10 Кроме того, это исследование стремилось подтвердить добавление двух новых симптомов к модифицированному GSI (MGSI) Ким и др. . 10

Методы

Это проспективное исследование случай-контроль проводилось в период с июля 2010 г. по июнь 2012 г. в университетской больнице в Манипале, штат Карнатака, Индия. В этом исследовании приняли участие 305 женщин. Сюда входили как женщины, которые были госпитализированы для оценки и лечения патологии опухоли яичников, так и женщины с интактной маткой и, по крайней мере, одним неповрежденным яичником, которые посетили амбулаторное отделение для планового гинекологического осмотра в течение периода исследования.Последние пациенты составили контрольно-клиническую группу.

Всем участникам было предложено заполнить анкету. Инструмент опроса был специально разработан для текущего исследования и включал вопросы, позволяющие получить демографическую информацию, такую ​​как возраст, количество детей и индекс массы тела. В оставшейся части исследования изучали наличие, тяжесть, частоту и продолжительность 10 симптомов рака яичников. Они включали шесть симптомов (боль в области таза, боль в животе, увеличение размера живота, вздутие живота, трудности с едой и чувство сытости) из исходного индекса симптомов, предложенного Goff et al .9 Были включены два других симптома (позывы к мочеиспусканию и частое мочеиспускание), как было предложено Kim et al . в MGSI.10, наконец, были включены два новых симптома (потеря веса и потеря аппетита), основанные на предыдущем опыте авторов со случаями рака яичников.

Участников попросили оценить степень тяжести каждого из этих 10 симптомов по шкале от 1 до 5, при этом 1 балл означает легкость, а 5 — нетерпимость. Подобные шкалы использовались для определения частоты и продолжительности каждого симптома.Восемь симптомов, за исключением двух новых симптомов, были объединены в четыре группы симптомов (боль в животе / тазу, увеличение размера живота / вздутие живота, трудности с приемом пищи / ощущение сытости и частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию). Индекс симптомов считался положительным для рака яичников, если какой-либо из этих симптомов возникал более 12 раз в месяц, а общая продолжительность с момента появления симптома составляла менее 1 года. Во избежание предвзятости исследователь, занимающийся сбором данных, не знал диагнозов пациентов в течение периода исследования.

После завершения исследования все участники с патологией яичников прошли послеоперационную гистопатологическую оценку опухолей яичников. Поскольку в контрольной группе не было патологии яичников, они не подвергались гистологическому исследованию. Если послеоперационный (после цистэктомии, овариотомии или этапной лапаротомии) гистопатологический отчет выявлял пограничную опухоль яичников, эти пациенты исключались из окончательного анализа. Участники со злокачественными новообразованиями яичников, выявленными гистопатологическим исследованием, были отнесены к тестовой группе, а пациенты с доброкачественными новообразованиями яичников или эндометриомами были классифицированы как контрольно-доброкачественная группа.Таким образом, участники были распределены в одну из двух групп (тестовая группа или контрольная группа), а участники контрольной группы были дополнительно классифицированы по двум подгруппам (контрольная-доброкачественная и контрольная-клиническая группы). Включение контрольной клинической группы помогло обеспечить сопоставимость испытуемой и контрольной доброкачественных групп.

Был проведен сравнительный анализ результатов опроса и окончательных диагнозов для всех участников. Поскольку в контрольной клинической группе гистологические исследования не проводились, была проведена трансвагинальная сонография, позволяющая предположить нормальную архитектуру яичников, чтобы указать на отсутствие патологии.Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук, версия 16.0 (IBM Corp., Чикаго, Иллинойс, США). Симптомы сравнивали с помощью критерия хи-квадрат. Отношение шансов для каждого симптома рассчитывалось с помощью логистического регрессионного анализа. Для определения того, какой из четырех кластеров симптомов оставался независимо значимым, была проведена многомерная логистическая регрессия. Для всех анализов P <0,05 считалось статистически значимым.

Этическое одобрение для этого исследования было предоставлено Комитетом по этике учреждения больницы Кастурба, Манипал, Индия (№ IEC124 / 2010).Письменное информированное согласие было получено от всех участников перед включением в исследование.

Результаты

Из 305 женщин, включенных в исследование, 304 завершили опрос (процент ответов: 99,7%). В общей сложности 12 пациентов были исключены из окончательного анализа (семь из тестовой группы и пять из контрольной доброкачественной группы), поскольку их окончательная гистопатологическая оценка выявила пограничные опухоли яичников. Таким образом, окончательная когорта составила 292 женщины []. Из них 74 составили тестовую группу, а 218 составили контрольную группу.В последней группе женщины были разделены на подгруппу контрольно-доброкачественной (n = 144) и контрольную клиническую подгруппу (n = 74). Демографические характеристики когорты представлены в.

Рис. 1: Блок-схема CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), детализирующая популяцию в текущем проспективном клиническом исследовании «случай-контроль».

^* Диагностика злокачественных опухолей яичников основывалась на клинических признаках.

Таблица 1:

Демографические характеристики среди тестовых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

Характеристика		n (%)
		Тестовая группа ( n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
			Контрольно-доброкачественная группа (n = 144)	Контрольно-клиническая группа (n = 74)
Средний возраст в годах (диапазон)		47 (12–75)	34 (14–75)	48 (25–81)
Четность	Нерожавшие	17 (23 )	64 (44.4)	6 (8,1)
	Первородящие	11 (14,9)	29 (20,1)	6 (8,1)
	Повторнородящие	46 (62,2)	51 (35) 62 (83,8)
ИМТ в кг / м 2	<18	4 (5,4)	3 (2)	0
	18–24,9	47 (63,5)	112 (84,7)	61 (82,4)
	25–29.9	21 (28,4)	27 (18,8)	12 (16,2)
	≥30	2 (2,7)	2 (1,4)	1 (1,4)
Менструальный статус	Пременопаузальный	35 (47,3)	115 (79,9)	35 (47,3)
	Менопаузальный	39 (52,7)	29 (20,1)	186 39 (52,7)

Индекс симптомов был положительным для рака яичников у 71 человека.6% женщин в тестовой группе против только 11,5% женщин в контрольной группе. Это различие было статистически значимым ( P, <0,001). Сообщалось, что большинство сгруппированных симптомов чаще возникали в тестовой группе по сравнению с контрольной группой, включая боль в животе / тазу (44,6% по сравнению с 7,8%), увеличение размера живота / вздутие живота (55,4% против 6,0%) и трудности с дыханием. еда / чувство сытости (45,9% против 3,2%). Эти три группы симптомов были статистически значимыми предикторами рака яичников согласно гистопатологическим данным [].

Таблица 2:

Положительный модифицированный индекс симптома Гоффа 10 для злокачественных новообразований яичников и распределения кластеров симптомов, сообщенных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

(45,9)

Переменная	n (% )		P Значение
	Контрольная группа (n = 74)	Контрольная группа (n = 218)
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль	33 (44.6)	17 (7,8)	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	41 (55,4)	13 (6,0)	<0,001
Трудности с приемом пищи	/ чувство сытости	7 (3,2)	<0,001
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0 (0,0)	3 (1,4)	0,573
Положительный * Измененный симптом Goff	53 (71.6)	25 (11,5)	<0,001

Ни у одной женщины в исследуемой группе не было выявлено мочевых симптомов. Напротив, три женщины в контрольной группе жаловались на частое мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию. В то время как один пациент в тестовой группе жаловался на учащенное мочеиспускание, общая продолжительность с момента появления симптома составила> 1 года. Поскольку в тестовой группе отсутствовали мочевые симптомы, этот кластер симптомов был исключен из анализа логистической регрессии.Все остальные кластеры симптомов были независимыми предикторами рака яичников согласно анализу логистической регрессии [].

Таблица 3:

Независимый логистический регрессионный анализ индекса симптомов Гоффа9 для злокачественных новообразований яичников и кластеров симптомов, зарегистрированных среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Переменная	ИЛИ	95% ДИ	Значение P
Кластер симптомов
Боль в животе / тазовая боль5	04,84–18,68	<0,001
Увеличение размера живота / вздутие живота	19,6	09,49–40,41	<0,001
Трудности в еде / чувстве сытости	10,85	<0,001
Положительный * Индекс симптомов Гоффа 9	19,5	10,12–37,50	<0,001

В исследуемой группе было шесть пациентов с 43 IV стадией рака яичников III этап, шесть — II этап и 17 — I этап.Два пациента не были поставлены на стадию, так как у одного была опухоль Крукенберга, а у другого — синхронный рак эндометрия. Всего у 60 пациентов был эпителиальный рак, у семи — рак зародышевых клеток, у шести — опухоли стромы полового канатика и у одного — опухоль Крукенберга.

Результаты индекса симптомов были проанализированы в зависимости от стадии рака среди лиц в тестовой группе. Индекс симптомов оказался положительным у 83,3% пациентов со стадией IV и 76,7% пациентов со стадией III. Однако в 64 он был положительным.7% и 50% больных раком I и II стадии соответственно. При сопоставлении индекса симптомов с данными гистологии, индекс симптомов оказался положительным у 78% пациентов с эпителиальным раком, 71,5% пациентов с раком зародышевых клеток и 16,6% пациентов с опухолями стромы полового шнура.

Всего 21 пациент в исследуемой группе имел отрицательные результаты индекса симптомов. Из них семь испытали боль в животе, а у одного вздутие живота; однако эти симптомы возникали менее 12 раз в месяц.Четыре пациентки испытали потерю аппетита и веса, четыре — с нарушениями менструального цикла, двое — с кровотечением в постменопаузе, одна — с болью в спине и две — с развитыми признаками гиперандрогении. С точки зрения гистологии, об отрицательном индексе симптомов сообщили 16,3% пациентов с эпителиальным раком, 28,6% пациентов с опухолями половых клеток, 83,3% пациентов с опухолями стромы полового шнура и 100% пациентов с опухолью Крукенберга.

Клиническая значимость каждого кластера симптомов была рассчитана с точки зрения чувствительности, специфичности, а также положительной и отрицательной прогностической ценности.Увеличение размера живота и вздутие живота были наиболее чувствительными симптомами (55,4%). Хотя чувствительность отдельных кластеров составляла примерно 50%, их сложение привело к увеличению чувствительности индекса до 71,6% [].

Таблица 4:

Клиническая эффективность отдельных кластеров симптомов и модифицированного индекса симптома Гоффа в прогнозировании злокачественных новообразований яичников среди тестируемых и контрольных групп в больнице индийского университета (N = 292)

82 9018 9018 Сытость в еде

Переменная	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV
Кластер симптомов 902				Боль в области таза	44.6	92,2	66,6	83,0
Увеличение размера живота / вздутие живота	55,4	94,0	75,9	86,1
9018 9018	84,0
Повышенное мочеиспускание / позывы к мочеиспусканию	0,0	98,6	0,0	74,3
Положительный * модифицированный Индекс симптома Гоффаx10	71.6	88,5	67,9	90,1

Новый кластер симптомов, добавленный к MGSI (потеря аппетита и веса), был одним из наиболее распространенных кластеров среди женщин с раком яичников. В общей сложности 34 женщины (45,9%) в тестовой группе сообщили о наличии этих симптомов. Таким образом, добавление этих двух симптомов к MGSI сравнивалось с MGSI с точки зрения чувствительности и специфичности []. Добавление этого кластера симптомов к модифицированному индексу симптомов повысило чувствительность теста с 71.От 6% до 77% без ущерба для специфичности, которая осталась на уровне 88,5%.

Таблица 5:

Клиническая эффективность модифицированного индекса симптома Гоффа Index10 для злокачественных новообразований яичников и тот же индекс с двумя новыми дополнительными симптомами (потеря аппетита и веса) среди тестовой и контрольной групп в больнице индийского университета (N = 292)

Индекс симптомов	Процент
	Чувствительность	Специфичность	PPV	NPV 7150
	88,5	67,9	90,1
Текущий индекс *	77,0	88,5	69,5	91,9

02 частота поздних случаев рака и обсуждение

02 Обсуждение 900 сопутствующая смертность.11 В результате существует острая необходимость сосредоточить исследования на эффективных методах скрининга и выявления рака яичников на ранней стадии. К сожалению, на сегодняшний день ни один скрининговый тест или стратегия эпиднадзора не достигли этой цели.Ван Нагелл и др. . определили, что ни сонография, ни тестирование CA 125 не являются рентабельными и практичными для скрининга рака яичников среди населения в целом, обнаружив, что для выявления одного случая инвазивного рака необходимо 5200 ультразвуковых исследований.12 Более того, даже при оценке заболеваемости раком среди когорта высокого риска, Liede et al . сообщили, что комбинация сонографии и тестирования CA 125 не оказалась эффективной в снижении смертности или заболеваемости.13

После изучения симптоматики больных раком яичников Goff et al . отметили, что женщины с раком яичников часто сообщали о симптомах до постановки диагноза, хотя эти симптомы, как правило, были неспецифическими.14,15 Основываясь на гипотезе о том, что распознавание этой модели симптомов послужит простым и экономичным инструментом скрининга, Goff et al. al . предложили свой первоначальный индекс симптомов в 2007 году.9 Исходный GSI включал шесть симптомов, сгруппированных в три группы (боль в области таза / живота; увеличение размера живота / вздутие живота; и трудности с приемом пищи / чувство сытости).9 GSI считался положительным для рака яичников, если любой из этих шести симптомов появлялся> 12 раз в месяц и присутствовал в течение <1 года. В подтверждающей выборке индекс имел чувствительность 56,7% и 79,5% для случаев на ранних и поздних стадиях соответственно.9 Специфичность составила 90% для женщин> 50 лет и 86,7% для женщин <50 лет. 9 Этот исходный указатель симптомов оказался эффективным инструментом сортировки злокачественных новообразований яичников в нынешней исследуемой когорте индийских женщин.Поэтому пациентов с положительным индексом симптомов следует направлять в соответствующий медицинский центр для оценки потенциального рака яичников.

Ким и др. . подтвердили эффективность и валидность GSI в корейской популяции с показателями чувствительности и специфичности 65,5% и 84,7% соответственно.10 Два мочевых симптома (неотложность / частота) были добавлены к исходному GSI и оказались независимым предиктором рак яичников.10 Однако два мочевых симптома добавили Kim et al .в MGSI не были важным прогностическим фактором злокачественности яичников в текущем исследовании. Симптомы мочеиспускания не были распространены среди исследуемой индийской когорты, возможно, из-за более молодого среднего возраста испытуемой группы и меньшего размера опухоли. Симптомы со стороны мочевыводящих путей также не были включены Goff et al . в их индексе, поскольку добавление этих симптомов не привело к повышению чувствительности индекса.9 Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить значимость этого конкретного кластера симптомов, прежде чем включать его в будущие индексы симптомов рака яичников.

В текущем исследовании два новых добавленных симптома — потеря аппетита / веса — были обнаружены в значительной степени в испытуемой группе. Кроме того, когда был включен этот кластер симптомов, чувствительность индекса увеличилась на 5,4% без ущерба для специфичности теста. Эти результаты предполагают, что эту переменную следует добавить к исходному индексу, предложенному Goff и др. .9. Хотя пограничные опухоли яичников были исключены из окончательного анализа, субанализ этой группы показал положительный индекс симптомов в 11 из 12 случаев. футляры (91.6%).

Насколько известно авторам, это первое исследование, которое коррелирует индекс симптомов с гистологическими типами злокачественных новообразований яичников. Было обнаружено, что индекс симптомов, используемый в текущем исследовании, хорошо подходит для эпителиального рака и, в некоторой степени, для опухолей половых клеток. Однако было обнаружено, что роль этого индекса симптомов в выявлении опухолей стромы полового шнура и опухолей Крукенберга ограничена. Это может быть связано с тем, что опухоли полового шнура и стромы появляются рано из-за кровотечения и симптомов, связанных с измененной гормональной средой , в отличие от эпителиального рака яичников.16

Хоскинс и др. . сообщили, что только 15% женщин в своем исследовании были знакомы с симптомами рака яичников.17 Осведомленность об этих симптомах с акцентом на частоту и продолжительность отдельных симптомов может побудить женщин обратиться за консультацией к врачу раньше, что позволит минимизировать задержки в диагностике и снижение смертности от поздних диагнозов. Раннее выявление рака яичников будет намного проще, если хорошо информированные женщины будут работать в тандеме с клиницистами.

Результаты настоящего исследования следует интерпретировать с учетом некоторых ограничений. Популяция была неоднородной и включала небольшое количество пациентов. Кроме того, это исследование проводилось в больнице, и поэтому результаты могут не быть репрезентативными для населения Индии в целом.

Заключение

Исходный GSI был эффективным инструментом сортировки в исследуемой когорте индийских женщин, и результаты подтвердили ценность индекса симптомов рака яичников, который можно использовать среди женщин с неспецифическими симптомами.Кроме того, добавление двух новых симптомов (потеря аппетита / веса) к MGSI повысило чувствительность теста без снижения специфичности. Однако два мочевых симптома MGSI не оказались важным предиктором злокачественного новообразования яичников. Для оценки эффективности включения этих симптомов в GSI необходимы дальнейшие исследования. Осведомленность о симптомах рака яичников должна быть повышена среди медицинских работников, а также среди населения в целом, чтобы свести к минимуму задержки в диагностике и лечении рака яичников.

Сноски

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30. DOI: 10.3322 / caac.21166. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джемал А., Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Э., Форман Д. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69–90. DOI: 10.3322 / caac.20107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Лурье Г., Уилкенс Л. Р., Томпсон П. Дж., Мацуно Р. К., Карни М. Е., Гудман М. Т..Презентация симптомов инвазивной карциномы яичников по гистологическому типу и степени опухоли в многонациональной популяции: анализ случая. Gynecol Oncol. 2010; 119: 278–84. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2010.05.028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Блэк СС, Батлер С.Л., Голдман П.А., Скроггинс М.Дж. Индекс симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 167–9. DOI: 10.1002 / cncr.22414. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Андерсен MR, Лоу К.А., Гофф Б.А. Ценность диагностической оценки рака яичников на основе симптомов.Obstet Gynecol. 2014; 123: 73–9. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000000051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Mangone L, Mandato VD, Gandolfi R, Tromellini C, Abrate M. Влияние диагностики эпителиального рака яичников на жизнь женщины: качественное исследование. Eur J Gynaecol Oncol. 2014; 35: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Нагель младший, младший, Хофф Дж. Т. Трансвагинальное ультразвуковое исследование в скрининге рака яичников: современные перспективы. Int J Womens Health. 2014; 6: 25–33. DOI: 10.2147 / IJWH.S38347.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Маркман М. Развитие индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 110: 226–7. DOI: 10.1002 / cncr.22749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Дрешер К.В., Урбан Н., Гоф С., Шурман К.М. и др. Разработка индекса симптомов рака яичников: возможности для более раннего выявления. Рак. 2007; 109: 221–7. DOI: 10.1002 / cncr.22371. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ким МК, Ким К., Ким С.М., Ким Дж.В., Пак Н.Х., Сонг Ю.С. и др.Больничное исследование методом случай-контроль для выявления рака яичников с использованием индекса симптомов. J Gynecol Oncol. 2009; 20: 238–42. DOI: 10.3802 / jgo.2009.20.4.238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Раух-Хайн Дж.А., Кривак Т.С., Дель Кармен М.Г., Olawaiye AB. Скрининг и раннее выявление рака яичников среди населения в целом. Преподобный Obstet Gynecol. 2011; 4: 15–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. ван Нагелл младший, младший Депрайст, Риди М.Б., Галлион Х.Х., Уеланд ФР, Павлик Э.Дж. и др.Эффективность трансвагинального сонографического скрининга у бессимптомных женщин с риском рака яичников. Gynecol Oncol. 2000. 77: 350–6. DOI: 10.1006 / gyno.2000.5816. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Лиде А, Карлан Б.Ю., Болдуин Р.Л., Платт Л.Д., Куперштейн Г., Народ С.А. Заболеваемость раком среди еврейских женщин с риском рака яичников. J Clin Oncol. 2002; 20: 1570–7. DOI: 10.1200 / JCO.20.6.1570. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Гофф Б.А., Мандель Л., Мунц Г.Г., Меланкон С.Х. Диагностика рака яичников.Рак. 2000; 89: 2068–75. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20001115) 89:10 <2068 :: AID-CNCR6> 3.0.CO; 2-Z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гофф Б.А., Мандель Л.С., Меланкон С.Х., Мунц Х.Г. Частота симптомов рака яичников у женщин, обращающихся в клиники первичной медико-санитарной помощи. ДЖАМА. 2004; 291: 2705–12. DOI: 10.1001 / jama.291.22.2705. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Виджайрагван М. Опухоли стромы полового шнура: Патологические соображения. Индийский J Med Paediatr Oncol. 2004; 25: 32–7. [Google Scholar] 17. Хоскинс В.Дж., Макгуайр В.П., Брэди М.Ф., Хомсли HD, Кризман В.Т., Берман М. и др.Влияние диаметра наибольшего резидуального поражения на выживаемость после первичной циторедуктивной хирургии у пациентов с субоптимальной резидуальной эпителиальной карциномой яичников. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170: 974–9. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (94) 70090-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Медсестра, вернувшаяся к здоровью

Побочные эффекты лечения помешали ей сконцентрироваться, поэтому она взяла отпуск из колледжа, где планировала изучать сестринское дело.

Поскольку Хоули проводила с ней так много времени, Гофф беспокоилась о том, как отсутствие матери повлияет на ее трех младших братьев и сестер, разочарована тем, что одной из ее сестер пришлось подойти и помочь отцу заботиться о семье.

«Она была зла на рак», — говорит Хоули. «Она злилась на жизнь. И она имела на это полное право ».

БОЛЬШЕ ОТ MICHIGAN: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку новостей

«Были периоды, когда она просто не знала, как все обернется, сможет ли она продолжать, если будет достаточно сильной», — говорит Яна Томас, одна из медсестер Гоффа. «Для такой милой и нежной девушки, которая так заботится обо всех остальных, ей было действительно трудно сосредоточиться на себе и быть в момент лечения и исцеления, вместо того, чтобы быть вне дома, как все другие студенты колледжа.”

Но тогда Гофф выглядела бы из окна своей больничной палаты в коридор. Часто она видела маленьких детей, которые, как она говорит, «ходят, улыбаются и играют со своими маленькими лысыми головками».

Томас вспоминает, как она говорила что-то вроде: Когда я вижу детей в коридоре, как я могу сидеть здесь и жалеть себя?

И: Если пятилетний ребенок бегает без волос, как мне лечь сюда и пожаловаться?

Гофф попросил Хоули купить детские повязки на голову и даже шляпу для одного маленького мальчика, который постоянно бегал.И она продолжала идти.

«Дети просто живут», — говорит Томас. «Они не беспокоятся о завтрашнем дне. Это было огромным вдохновением, в котором она черпала силы ».

«Если бы они могли это сделать, — говорит Гофф, — то и я смогу».

Этап № 3: Взрослый

И она это сделала.

11 мая 2021 года исполняется девять лет с тех пор, как Гофф впервые поставили диагноз рака, но она провела более пяти лет без рака.

«Она никогда не упускала из виду тот факт, что может вылечиться от рака», — сказал Хатчинсон.«Она много работала и пристегивалась под принуждением, и она не упускала из виду свои цели. Для меня было честью и честью увидеть, как она справилась ».

По иронии судьбы, Гофф провел большую часть тех лет без рака в Мотте — но не для лечения.

Муж Гофф, Коннор (да, тот самый парень, которого она взяла на выпускной), болен кистозным фиброзом, и время, проведенное с ним в больнице в Мотте, привлекло ее внимание медсестер еще до того, как ей когда-либо сказали, что у нее лимфома. Но ее собственный опыт в детской больнице пробудил интерес к детской онкологии.Она хотела работать с теми же детьми, которые помогли ей пройти через ее путь от рака, чтобы поддержать их не только покупкой шляп, но и другими способами.

После того, как во время учебы в колледже Гофф получила должность техника по уходу за пациентами в кардиологическом отделении Мотта, Гофф провела год, обмениваясь сообщениями с медсестрами, которые заботились о ней, в Facebook, спрашивая о возможных вакансиях в отделении детской онкологии. В конце концов менеджер зала пригласила Гоффа на собеседование, и ей сразу же предложили роль.

«Я так отчетливо помню тот день, — говорит Гофф. «Было нереально знать, что я буду работать на полу, на котором меня лечили».

«Когда я вижу ее на полу, меня наполняет радость, что кто-то, кто прошел через то, через что она прошла, теперь дает, — говорит Рама Джасти-Рао, MBB.S., который взял на себя заботу о Гоффе после того, как Хатчинсон вышел на пенсию. «Это делает ее особенным человеком, потому что она испытала то, что испытали эти дети. Это заставляет ее более чутко относиться к пациентам и их семьям.”

Гофф говорит, что такая, казалось бы, незначительная вещь, как осознание того, что промывание порта может вызвать тошноту, помогает ей помогать своим пациентам (она дает пациентам леденцы или «Веселые ранчо», чтобы они могли сосать во время процесса).

СМОТРИ ТАКЖЕ: Пациент с детской лейкемией возвращается в онкологическое отделение в качестве медсестры

Тем не менее, она признает вину выжившего. «Я не думаю, что мне когда-нибудь будет понятно, почему я должна жить, а некоторые дети, которые едва выживают, — нет», — говорит она.«С учетом сказанного, это удивительно, когда мы действительно видим, как они идут домой, становятся детьми и живут своей жизнью. У него есть свои плюсы и минусы, но в конечном итоге оно того стоит ».

Она не говорит всем своим пациентам, что у нее рак, но упоминает об этом, если разговор идет в этом направлении, в зависимости от ее отношений с ними и их семьями.

«Я надеюсь, что когда я это скажу, это вселит в этих родителей и семьи надежду, что есть конец, — говорит она, — что в конце туннеля есть свет.”

Далласский кардиолог — Даллас, Техас: Гэри Гофф, доктор медицины

Две основные причины смерти в США, болезни сердца и инсульт, можно предотвратить или устранить с помощью квалифицированного лечения и соответствующих изменений образа жизни. Доктор Гофф предлагает комплексное лечение сердца и сосудов в непринужденной обстановке офиса — от обнаружения до долгосрочного лечения. И, если вам необходимо находиться под наблюдением кардиолога, доктор Гофф порекомендует специалиста и поработает с ним / ней для управления лечением, реабилитацией и поддержанием.

Чтобы понять ваш сердечный риск и предоставить вам наилучшее лечение, доктор Гофф и его команда учитывают множество факторов. Среди прочего, к ним относятся:

• История здоровья семьи y : Те, у кого в семейном анамнезе были сердечные заболевания, сами подвергаются более высокому риску их развития.
• Из личного анамнеза: Такие факторы, как употребление табака, гипертония и высокий уровень холестерина, повышают риск сердечных заболеваний.
• Возраст: Те, кому больше 65 лет, подвержены более высокому риску сердечных заболеваний.
• Пол: Мужчины имеют больший риск сердечных заболеваний, чем женщины.
• Уровень активности: Отсутствие активности является фактором риска ишемической болезни сердца. Регулярные упражнения для сердечно-сосудистой системы помогают предотвратить проблемы с сердцем в будущем.
• Вес: Избыточный жир заставляет сердце и сосуды работать интенсивнее, повышая кровяное давление и повышая риск сердечных заболеваний. Контроль веса важен при лечении ишемической болезни сердца и инсульта.

Высокое кровяное давление и гипертония

Высокое кровяное давление (также называемое «гипертонией») возможно в течение многих лет, даже не осознавая этого.В то время как некоторые люди с гипертонией испытывают покраснение лица, приливы и бессонницу, некоторые могут не испытывать заметных симптомов. При отсутствии лечения гипертония со временем повреждает кровеносные сосуды, артерии и органы. Простые изменения образа жизни и, при необходимости, рецептурные лекарства могут контролировать артериальное давление и защищать сердце от долговременных повреждений.

Запишитесь на кардиологическую консультацию сегодня

Проведение регулярных проверок артериального давления и мониторинга сердца.Гофф и его соратники работают над поддержанием здоровья сердца и предотвращением инсультов и сердечных приступов. При возникновении сердечного заболевания наша команда разрабатывает план обслуживания, который улучшит ваше состояние здоровья и смягчит симптомы. Чтобы записаться на прием или поговорить с одним из наших сотрудников, позвоните по телефону 214.879.9966 или отправьте запрос онлайн.

КОМАНДА 4 — Вилфрид Ле Гофф — Клеточный и системный липидный метаболизм при кардиометаболических заболеваниях — Unité mixte de recherche

Вильфрид Ле Гофф, руководитель группы 4

ЗАДАЧИ
Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире из-за растущей распространенности ожирения и связанных с ним метаболических нарушений, включая инсулинорезистентность и диабет 2 типа.Дислипидемия, характеризующаяся изменением циркулирующих концентраций липопротеинов и липидов, является основным компонентом развития кардиометаболических заболеваний (CMD). Как следствие, гиполипидемическая терапия является предпочтительной терапевтической стратегией при CMD. Механизмы, посредством которых липиды способствуют развитию метаболических нарушений, многочисленны и включают сложные пути передачи сигналов и регуляции как на клеточном, так и на системном уровнях. Важно отметить, что теперь ясно, что широкий спектр видов липидов, не только ограниченный холестерином и триглицеридами, активно участвует в изменениях метаболизма липидов и липопротеинов при CMD.Затем расшифровка дисфункциональных метаболических путей липидов может помочь предложить новые терапевтические цели для предотвращения или сдерживания возникновения и развития CMD.
Наши недавние новаторские исследования, ведущие к идентификации с помощью омики липидных сетей и метаболических путей, контролирующих биологическую активность липопротеинов плазмы и активацию клеток при CMD, открывают новые возможности для понимания того, как изменения липидного метаболизма способствуют возникновению CMD. В частности, наши недавние открытия заставляют нас пересмотреть текущее понимание атеропротекторного метаболизма липопротеинов высокой плотности (HDL) и триглицеридов-богатых липопротеидов (TRL) и его роли при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Основываясь на тесном взаимодействии с клиническими отделами и отделами оценки, наша исследовательская программа направлена ​​на предложение новых возможных путей, генов и биомаркеров в контексте CMD.

ТЕМА 1. Расшифровка молекулярных механизмов, контролирующих гомеостаз липидов клеток и тканей при кардиометаболических заболеваниях — Wilfried Le Goff
Поддержание гомеостаза липидов клеток важно для сохранения функции тканей, особенно в метаболических состояниях, характеризующихся нарушением липидного обмена.Таким образом, изменение гомеостаза липидов в ключевых метаболических тканях, таких как печень, жировая ткань и кишечник, а также в стенке сосудов, является частым признаком кардиометаболических заболеваний (CMD). Макрофаги играют ключевую роль в поддержании гомеостаза липидов в тканях, и активация макрофагов биоактивными липидами является критическим событием в развитии и прогрессировании этих патологий. Наши предыдущие работы, направленные на изучение механизмов, управляющих гомеостазом липидов макрофагов, выявили тесную связь между мембранным переносчиком липидов АТФ-связывающей кассеты G1 (ABCG1) и хранением клеточных триглицеридов в CMD.Принимая во внимание, что мы продемонстрировали, что ABCG1 не является значимым участником оттока холестерина из макрофагов человека (Larrede S., 2009), эту функцию в основном выполняет ABCA1 (Du XM, 2015), мы определили новую роль ABCG1 в образовании пенистых клеток посредством контроль биодоступности липопротеинлипазы в макрофагах (Olivier M., 2012). Мы расширили нашу работу в контексте ожирения и выявили вклад жировой ABCG1 в накопление триглицеридов, рост жировой массы и ожирение у людей (Frisdal E., 2015). Важно отметить, что манипуляции с ABCG1 выявили тесную связь между накоплением сфингомиелина и триглицеридов. Мы предполагаем, что ABCG1 может быть потенциальной терапевтической мишенью при ожирении (PCT / EP2011 / 073140), и в настоящее время мы оцениваем влияние нацеливания ABCG1 на ожирение, вызванное диетой, и связанные с ним метаболические нарушения.

ABCG1 — это метаболический переключатель на лице Януса.
В контексте метаболизма, богатого холестерином, ABCG1 защищает от накопления липидов в тканях, способствуя оттоку бесклеточного холестерина (левая сторона лица Януса).
Напротив, ABCG1 способствует хранению клеточных липидов в богатой жирами среде, контролируя активность липопротеинлипазы (правая сторона лица Януса).
TRL: липопротеины, богатые триглицеридами, FFA: свободные жирные кислоты, LPL: липопротеинлипаза.
От Frisdal E. & Le Goff W. Adipocyte, 2015.

Помимо сфингомиелина, сфинголипиды и фосфолипиды тесно связаны с возникновением кардиометаболических нарушений. Однако механизмы, посредством которых эти липиды проявляют свое действие в контексте CMD, сложны и в значительной степени неизвестны.Более конкретно, сфинголипиды и фосфолипиды играют важную роль в архитектуре мембранной структуры, которая является критическим столпом функций макрофагов. Пищевые жирные кислоты могут метаболизироваться в различные виды сфинголипидов и фосфолипидов; однако влияние, а также точные механизмы, участвующие в такой перестройке в макрофагах, еще не выяснены. Основываясь на новаторских характеристиках липидома и транскриптома тканевых макрофагов в ответ на пищевые липиды, наша группа стремится определить, как тканевое и метаболическое формирование макрофагов сфинголипидами и фосфолипидами способствует появлению нарушений CMD.Этот проект поможет расшифровать сложные взаимодействия между диетой, метаболизмом липидов и метаболическими заболеваниями путем определения клеточных регуляторных путей, посредством которых сфинголипиды и фосфолипиды проявляют свою биологическую активность в контексте CMD. Кроме того, этот проект позволит идентифицировать новые потенциальные терапевтические цели, а также новые циркулирующие биомаркеры при лечении и профилактике CMD.

ТЕМА 2. Изучение тесной связи между фенотипом ЛПВП и образованием липидных макрофагов / гистиоцитов для выявления новых физиопатологических путей при редких заболеваниях человека — Вилфрид Ле Гофф
Изменение клеточного гомеостаза липидов часто наблюдается при многих патологиях, хотя последние не являются результатом в первую очередь серьезных дефектов липидного обмена, а скорее являются вторичным клиническим проявлением заболевания.Такое нарушение связано с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона или сепсис, которые характеризуются хроническим воспалением и высоким риском развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из общих черт этих патологий является наличие низких уровней ЛПВП, что в некоторых случаях связано с дисфункциональными ЛПВП, оба могут быть маркерами тяжести заболевания. Наши исследования редких заболеваний, проявляющих липидные депо в нагруженных липидами клетках в виде клеток Тутона или пенистых гистиоцитов, выявили основную роль ЛПВП в этих патологиях при отсутствии какой-либо гиперлипидемии.Действительно, мы сообщили, что снижение как уровней, так и способности оттока холестерина из частиц ЛПВП в некробиотической ксантогранулеме с моноклональной гаммапатией (NXG) способствует накоплению липидов макрофагов и может способствовать депо холестерина в гигантских клетках Touton, наблюдаемых при поражениях кожи, характерных для пациентов с NXG (Szalat R ., 2014). Более того, этот фенотип с низким уровнем ЛПВП коррелировал с уникальной воспалительной характеристикой, обнаруженной у пациентов с NXG, а также с провоспалительным фенотипом моноцитов крови и их потенциальной способностью вовлекаться в кожные поражения.

Предлагаемые механизмы образования липидных гистиоцитов и инфильтрации аорты в ECD
CEC: Емкость оттока холестерина.
Из Обарта-Коэна Ф. и др., 2018.

Наши более поздние работы по болезни Эрдхейма-Честера (ECD), редкой форме гистиоцитоза, отличного от клеток Лангерганса, характеризующегося инфильтрацией нескольких тканей пенистыми гистиоцитами, показали, что пациенты с мутацией BRAFV600E проявляют гипоальфалипопротеинемию и сниженную способность стимулировать отток холестерина из макрофагов, который может способствовать образованию пенистых гистиоцитов.Что еще более важно, сердечно-сосудистое поражение часто встречается в ECD и приводит к тяжелому прогнозу, и наши результаты выявили важную независимую роль как BRAFV600E, так и HDL в инфильтрате гистиоцитов в аорте (Aubart-Cohen F., 2018).

В настоящее время продолжаются исследования других форм редких заболеваний, связанных с наличием пенистых гистиоцитов, а также аутоиммунных заболеваний, таких как РА и СКВ, с целью выявления новых физиопатологических путей и / или новых липидных биомаркеров, связанных с этими заболеваниями.

ТЕМА 3. Липидный обмен и сердечно-сосудистый риск — Мариз Герэн
Несмотря на агрессивное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) до терапевтических целей, большинство пациентов остаются в группе высокого сердечно-сосудистого риска, в результате чего сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из основных причин возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. смерть во всем мире. Таким образом, ингибирование эндогенного синтеза холестерина следует сочетать с альтернативными терапевтическими стратегиями, направленными на различные метаболические пути. Атеропротекторная роль частиц HDL связана с путем обратного транспорта холестерина (RCT), который включает центростремительное движение свободного холестерина из периферических тканей в печень.У человека мы продемонстрировали определяющую роль белка-переносчика эфиров холестерина (CETP) в модуляции биологической активности частиц ЛПВП и, в частности, их способности опосредовать отток холестерина из макрофагов человека (Bellanger N. 2012; Villard E., 2013; Эль Хури П., 2014). Мы определили оптимальный диапазон активности CETP, который может представлять собой будущую клиническую терапевтическую цель для эндогенной активности CETP у пациентов с метаболическими нарушениями с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (Villard E., 2012 и 2013).Мы продемонстрировали, что общая эффективность пути РКИ изменяется при различных метаболических нарушениях (El Khoury P., 2016) или воспалительных состояниях (El Khoury P., 2015) и тесно связана с клиническими особенностями атеросклероза (Gall J., 2016) . Совсем недавно мы продемонстрировали, что способность оттока холестерина из сыворотки, которая отражает поток холестерина через множество внутрисосудистых компонентов процесса обратного транспорта холестерина, независимо связана с долгосрочным выживанием пациентов с инфарктом миокарда (Guerin M., 2018). Эти результаты определили способность оттока холестерина из сыворотки крови как полезный биомаркер для выявления пациентов с повышенным риском смертности после острого коронарного события. Улучшение / восстановление способности оттока холестерина из сыворотки после острого коронарного события потенциально может улучшить прогноз пациента. Такая гипотеза в настоящее время проверяется в большом продолжающемся исследовании AEGIS-2 и подтверждается нашими выводами.
Холестерин крови является результатом всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза по сравнению с клиренсом через печеночные и внепеченочные тканевые пути.Метаболизм холестерина в равной степени тесно связан с метаболизмом желчных кислот, так как желчные кислоты представляют собой конечные продукты холестерина, которые выводятся с калом и представляют собой дополнительный путь для устранения избыточного холестерина. Изменения одного из этих последних параметров, вызванные физиологическими или фармакологическими факторами, напрямую влияют на другие, предполагая, что терапевтические стратегии для снижения остаточного сердечно-сосудистого риска требуют многоуровневого подхода.
Мы предлагаем сосредоточить внимание на основных метаболических путях, участвующих в определении пула холестерина в организме, которые включают не только синтез и абсорбцию холестерина, но также его внутрисосудистый транспорт и экскрецию с калом.
Значение. В последние десятилетия агрессивное снижение уровня ХС-ЛПНП было краеугольным камнем профилактического лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Улучшение профилактики и лечения атеросклероза за последние 25 лет позволило снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний примерно вдвое. Однако во Франции число смертей от сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему составляет почти 200 000 в год, что подчеркивает необходимость выявления новых и более персонализированных терапевтических стратегий.Следующее десятилетие, вероятно, будет ориентировано на новые подходы к снижению остаточного риска сердечно-сосудистых заболеваний, основанные на знаниях о транспорте холестерина, метаболизме и катаболизме. Для индивидуального медицинского обслуживания необходимо рациональное использование комбинированной терапии, основанное на знании физиологических механизмов.

ТЕМА 4. Постпрандиальное состояние и метаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами — Жан-Марк Лакорте и Мариз Герен
Постпрандиальный метаболизм липидов получил значительное внимание, поскольку было высказано предположение, что постпрандиальные липопротеины, богатые триглицеридами, были идентифицированы как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, однако очень Было проведено несколько исследований постпрандиального липидного метаболизма.Тесная взаимосвязь между постпрандиальной липемией и атеросклерозом ясно указывает на то, что взаимосвязь между метаболизмом липопротеинов и атеросклерозом больше не может рассматриваться исключительно на основе уровней липидов натощак. Повышенная постпрандиальная липемия представляет собой частую метаболическую аномалию ряда заболеваний, связанных с образом жизни, связанных с повышенной заболеваемостью и смертностью. Постпрандиальный метаболизм включает несколько органов и множество гормонов, некоторые из которых не регулируются у пациентов с ожирением или диабетом.Следовательно, идентификация факторов, влияющих на постпрандиальный метаболизм липопротеинов, представляет большой интерес.
Преходящее повышение уровня триглицеридемии представляет собой первый и главный маркер постпрандиального метаболизма, отражающий возникновение и накопление липопротеинов, богатых триглицеридами. Таким образом, триглицерид плазмы является первым маркером, используемым в исследованиях после приема пищи. Однако постпрандиальный метаболизм в равной степени связан с интенсивным внутрисосудистым ремоделированием всех классов липопротеиновых частиц плазмы.Наша цель — изучить влияние постпрандиальной липемии на количественную и качественную модификацию внутрисосудистых липопротеинов как кишечного, так и печеночного происхождения, а также на их анти- или проатерогенные свойства. С помощью высокопроизводительного анализа массива мы недавно идентифицировали несколько miR, которые по-разному экспрессируются во время постпрандиальной фазы. Эти полностью оригинальные наблюдения представляют собой первое доказательство того, что вариации циркулирующих miRNAs во время постпрандиальной фазы связаны с сигнатурами miRNAs, которые могут различаться в зависимости от метаболического контекста.Мы стремимся определить, вносят ли постпрандиальные вариации miRs вклад в развитие CMD, связанного с преждевременным атеросклерозом, или они могут представлять собой биомаркеры метаболических заболеваний.
Значение. Проект позволит по-новому взглянуть на механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между постпрандиальной гипертриглицеридемией и риском сердечно-сосудистых заболеваний.

ТЕМА 5. Пересмотр существующей концепции метаболизма ЛПВП — Анатол Контуш
Снижение уровня холестерина ЛПВП в плазме признано независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.Эта ассоциация может отражать множественные атеропротекторные свойства частиц ЛПВП, включая отток клеточного холестерина из макрофагов вместе с множеством других активностей. Однако крупномасштабные клинические исследования, направленные на снижение сердечно-сосудистых событий за счет повышения концентрации ХС-ЛПВП, неоднократно терпели неудачу. В самом деле, хотя ингибиторы CETP очень эффективны для повышения уровня HDL-C (до + 150%), клинические испытания этих агентов дали преимущественно отрицательные результаты. Кроме того, данные, полученные с помощью менделевской рандомизации, не подтверждают причинно-следственную связь между ХС-ЛПВП и риском сердечно-сосудистых заболеваний.Такое серьезное противоречие необходимо разрешить, чтобы позволить дальнейшее развитие сердечно-сосудистой терапии. В этом отношении важно, что наши недавние данные показывают, что повышенный уровень ХС-ЛПВП может быть парадоксальным образом связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Действительно, мы обнаружили, в сотрудничестве с другими международными и национальными группами, что мутация рецептора SR-BI, которая увеличивает уровни HDL-C, также парадоксальным образом увеличивает ишемическую болезнь сердца (Zanoni, 2016).
Источники Х-ЛПВП в кровотоке имеют ключевое значение для выяснения взаимосвязи между ЛПВП и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Большая часть ХС-ЛПВП в форме свободного холестерина образуется из липопротеинов, богатых триглицеридами (TGRL), включая хиломикроны и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), при их липолизе липопротеинлипазой (ЛПЛ). Этот процесс значительно усиливается в постпрандиальной фазе, когда уровни циркулирующих ТГ повышаются за счет секреции хиломикронов, но также активны в межпрандиальном состоянии. Поверхностные фрагменты (свободный холестерин, фосфолипиды, аполипопротеины) TGRL, высвободившиеся во время липолиза, добавляют к циркулирующему пулу HDL; последующая этерификация свободного холестерина с помощью ЛХАТ расширяет частицы ЛПВП с образованием липофильного ядра.Важно отметить, что отток холестерина из периферических клеток, включая макрофаги, который в настоящее время считается представителем основной антиатерогенной активности ЛПВП, обеспечивает лишь незначительный вклад в уровни ХС-ЛПВП, который значительно уступает липолизу TGRL.

HDL предотвращает накопление поверхностных остатков TRL в стенке артерии за счет приобретения фосфолипидов (PL) и свободного холестерина (FC) во время липолиза TG.
Анализ на основе флуоресценции in vitro для оценки способности HDL приобретать PL и FC из TRL при LPL-опосредованном липолизе.

Основываясь на этих данных, мы предлагаем рабочую гипотезу о том, что ЛПВП играет главную роль как в пост-, так и в межрандиальном метаболизме липидов, обеспечивая приобретение и транспорт поверхностных фрагментов, образующихся во время липолиза TGRL. Такая активность акцептора липидов, связанная с транспортом поверхностных липидов, полученных из TGRL, в печень может представлять собой основную функцию HDL, которая в настоящее время не учитывается в основных исследованиях. Как следствие, HDL-C — несовершенная статическая мера этого динамического пути.В частности, низкие уровни HDL-C, связанные с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, могут отражать недостаточный поток холестерина от TGRL к HDL при липолизе, что приводит к накоплению холестерина в проатерогенных остатках TGRL и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, липидоакцепторная активность ЛПВП должна быть снижена у субъектов с низким уровнем ХС-ЛПВП и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Основная цель этого проекта — оценить роль ЛПВП в пост- и межрандиальном метаболизме липидов в качестве акцептора поверхностных липидов, высвобождаемых во время липолиза TGRL.Для достижения этой цели мы в первую очередь используем новый анализ для измерения липидоакцепторной способности HDL в условиях LPL-индуцированного липолиза TGRL in vitro, который был недавно разработан в нашей лаборатории (Европейский патент EP17306042). Мы изучаем механизмы, лежащие в основе переноса поверхностных липидов от TGRL к HDL при LPL-опосредованном липолизе. Липид-акцепторная способность ЛПВП исследуется на молекулярном уровне с использованием современных протеомных, липидомных и гликомных подходов для получения ключевой информации о взаимосвязи структура-функция в частицах ЛВП как у здоровых субъектов, так и у пациентов с метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями (острый ИМ, стабильный ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром).