Мазь от боли: Обезболивающие мази для опорно-двигательного аппарата и лечения суставов купить в Украине: Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов | Цены на мази от боли опорно-двигательного аппарата

Содержание

согревающая мазь при боли в суставах

согревающая мазь при боли в суставах

согревающая мазь при боли в суставах

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое согревающая мазь при боли в суставах?

ARTICULAT — это НАТИВНЫЙ КОМПЛЕКС ПРОТИВ КОСТНО-СУСТАВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ПОЛНОЕ ИЗБАВЛЕНИЕ ОТ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ ЗА 21 ДЕНЬАртикулат является природным анестетиком, мгновенно облегчает боль, способствует регенерации костной ткани, восстанавливает функции хрящевой ткани.

Эффект от применения согревающая мазь при боли в суставах

Сломала ногу и очень долго лежала в больнице на растяжках, врач сказал, что ходить буду, но с периодическими болями придётся свыкнуться. Правда, терпеть было невыносимо, каждый шаг как испытание. Для восстановления тканей купила артикулат гель. Боли сократились сразу. Надеюсь, скоро совсем уйдут.

Мнение специалиста

На тренировки я себе плечо и травмировал, эту мазь купил потому что плечо не проходило, а уже месяц прошел, но как начал использовать это средство, так уже к концу недели плечо почти перестало болеть, а ещё через неделю боли вообще уже не было, крутейшее средство, эффект даёт такой как надо, рад что вообще правильное средство купил и удивляет что так дёшево.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ согревающая мазь при боли в суставах необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Уже несколько лет страдаю остеохондрозом шейного отдела. Особенно сложно переносить период весна и осень. Конечно, за это время приспособилась и нашла для себя средство несколько облегчающие боль.

Но откровенно говоря это не решало проблемы. Просмотрев в интернете информацию о мази для суставов Articulat купила и не жалею, боль снимает за считанные минуты.

Фекла Павловна

Лекарство Артикулат восстанавливает суставы независимо от причины, вызвавшей воспаление хрящей и костной ткани.

Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов. Где купить согревающая мазь при боли в суставах? На тренировки я себе плечо и травмировал, эту мазь купил потому что плечо не проходило, а уже месяц прошел, но как начал использовать это средство, так уже к концу недели плечо почти перестало болеть, а ещё через неделю боли вообще уже не было, крутейшее средство, эффект даёт такой как надо, рад что вообще правильное средство купил и удивляет что так дёшево.

Лучшие раздражающие мази от боли в суставах. Раздражающие средства целесообразно использовать после травм, переохлаждения, высоких физических нагрузок. Они оказываю выраженное согревающее и раздражающее действие, в результате расширяются кровеносные сосуды, усиливается приток. Виды мази при боли в суставах. Поскольку причины болей в суставах могут быть разными, то не каждый крем подойдет для облегчения синдрома. . Согревающая мазь подойдет при невралгиях, растяжениях, боли в мышцах. Причины суставных болей. Какие мази наиболее популярны и эффективны от болей в суставах. . Причины развития суставных болей. Суставные боли являются, как правило . Согревающие мази. В состав таких средств может входить: ✔ Камфора. Мазь сосредотачивает яд гадюки, который спасает от боли в суставах за счёт раздражающего и анальгезирующего воздействия. . Мазь обладает согревающим действием, часто применяется для суставов, чтобы снять неприятные ощущения и воспаление. В основе сосредоточена настойка корня окопника. При боли в суставах могут применяться мази, которые временно облегчают состояние, но их лечебное действие слабое. . Чтобы уменьшить суставные боли, применяют народные средства с травами, скипидаром, эфирными маслами и прополисом. Так как существует большое количество готовых. мазь. пена для наружного применения. . Вольтарен Эмульгель при боли в спине, мышцах и суставах, гель 1%, 100 г. . Вольтарен Пластырь при боли в спине, мышцах и суставах, 15мг/сутки, 5 шт. Разогревающие мази используются для местного лечения, чаще всего с целью обезболивания при различных болезнях суставов, мышц, связок, сухожилий и . Назначаются при болях в суставах и спине, воспалении и отечности мягких тканей. Вольтарен Эмульгель, Дикловит, Диклофенак – все средства. 15 Согревающие мази от боли в мышцах. 16 Мази на основе яда. 16.1 Хондропротекторы для лечения колен. . Мази при болях в коленном суставе могут быть разного действия и состава. Совет врача очень важен. Массаж с применением согревающих мазей делают для снятия напряжения, улучшения подвижности суставов, предотвращения боли в мышцах после . При болях в суставах подойдет Артро-Актив. Подробнее про переломы суставов →. НПВС (Нестероидные противовоспалительные средства). Разогревающие мази — это тип лекарственных средств, локально повышающие .

лучшая мазь от боли в коленном суставе

лучшая мазь от боли в коленном суставе

Что такое лучшая мазь от боли в коленном суставе?

Артикулат насыщает проблемную зону недостающими витаминами и минералами, восполняет недостаток синовиальной (костной) жидкости, улучшает усвояемость полезных веществ, выводит токсины из организма.

Эффект от применения лучшая мазь от боли в коленном суставе

Препарат Articulat помогает убрать любые суставные заболевания всего за 21 день и за это он получает массы положительных отзывов. Комплекс устраняет артрит, артроз, синовит, остеохондроз, бурсит. По словам врачей, средство не просто маскирует симптомы, а действительно борется с заболеванием.

Мнение специалиста

Артикулат является природным обезболивающим без побочных эффектов. Использовать его можно, не боясь вызвать привыкание или аллергическую реакцию со стороны организма. Внутренний состав помогает костной ткани регенерироваться и заполнять все имеющиеся пустоты. Зачастую неправильный образ жизни и возраст напрямую влияют на толщину костных соединений.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лучшая мазь от боли в коленном суставе необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Марина

В основе геля Артикулат для лечения суставов лежит уникальное действующее вещество – экстракт пантов марала. Свежеспиленные рога молодых оленей перемалывают до мельчайших частиц и добавляют в лекарство. Панты включают большое количество витаминов, микроэлементов и различных аминокислот. Поэтому они оказывают благоприятное воздействие на весь организм пациента. После одного курса использования люди избавляются от артрита и артроза, синовитаи бурсита.

Катюша

Articulat – крем от болезней суставов. Это супер эффективное, инновационное средство, которое было специально создано для того, чтобы избавить нас от любых проблем с суставами.

В основе геля Артикулат для лечения суставов лежит уникальное действующее вещество – экстракт пантов марала. Свежеспиленные рога молодых оленей перемалывают до мельчайших частиц и добавляют в лекарство. Панты включают большое количество витаминов, микроэлементов и различных аминокислот. Поэтому они оказывают благоприятное воздействие на весь организм пациента. После одного курса использования люди избавляются от артрита и артроза, синовитаи бурсита. Где купить лучшая мазь от боли в коленном суставе? Артикулат является природным обезболивающим без побочных эффектов. Использовать его можно, не боясь вызвать привыкание или аллергическую реакцию со стороны организма. Внутренний состав помогает костной ткани регенерироваться и заполнять все имеющиеся пустоты. Зачастую неправильный образ жизни и возраст напрямую влияют на толщину костных соединений.
Самая лучшая мазь для суставов колена: какую выбрать от боли в коленных суставах. . Прежде чем лечить боль в коленном суставе, необходимо рассмотреть причины ее появления. 12 Причины болей в коленном суставе. 13 Виды мазей для суставов колена. 14 Противовоспалительные мази от боли в . Лучшие мази для лечения болей в коленных суставах. Неприятные болевые ощущения и скованность движения в коленях – это достаточно частая причина обращения человека к. Мази от болей в коленных суставах относятся к местному (наружному) лечению. Они хорошо помогают снять боль при . От боли в коленном суставе при разных болезнях (артритах, артрозах, бурсите, подагре, тендините и тендовагините связок колена) врачи выбирают мази, содержащие нестероидные. Лучшие раздражающие мази от боли в суставах. Раздражающие средства целесообразно использовать после травм . Помогает избавиться от боли в коленях при артрите коленных суставов. Приятный согревающий эффект, быстрое обезболивание. Натуральный состав. В данном случае мазь от боли в коленях действует за счет кепрофена. Препарат ингибирует синтез простагландинов и . Випросал выписывают как мазь от боли в коленных суставах, если у пациента артрит, проблемы с метаболизмом в тканях или сужены сосуды. Препарат производит раздражающий. Мазь от боли в коленных суставах наносится тонким слоем легкими массажными движениями. . Лучшие мази от болей в колене. Самая лучшая мазь – это правильно подобранное средство, которое помогает при конкретном заболевании и не вызывает побочных реакций. Разным людям подходят разные. Мазь от боли в коленных суставах самая лучшая первая помощь для уменьшения отека, снятия боли, частичного восстановления хрящевой ткани. Какую мазь выбрать, решает лечащий врач. Лучшие мази для лечения болей в коленных суставах. Неприятные болевые ощущения и скованность движения в коленях – это достаточно частая причина обращения человека к специалисту. Как правило, это врач-ортопед. Эффективные аптечные мази для лечения коленного сустава. Патология коленного сустава является недугом не только для пожилых, но и для молодых людей. Болевые ощущения и хруст могут появиться по разным причинам, вне зависимости от пола и возраста. Неприятные симптомы значительно. мазь. . От боли в суставах (артралгия). . Вольтарен Эмульгель при боли в спине, мышцах и суставах, гель 1%, 100 г.
https://dsquared.co.th/piceditor/artroz_mazi_i_geli_dlia_sustavov8381.xml
https://www.kitchensofdiablo.com/upload/deshevye_mazi_ot_boli_v_sustavakh8396.xml
https://ergungoze.com/userfiles/kupit_maz_ot_boli_v_sustavakh3959.xml
https://xn--42-jlclgg6a3e.xn--p1ai/userfiles/maz_ot_boli_v_loktevom_sustave6770.xml
https://bip.ejozefow.pl/userfiles/artroz_kolennogo_sustava_kakie_mazi1245.xml
Препарат Articulat помогает убрать любые суставные заболевания всего за 21 день и за это он получает массы положительных отзывов. Комплекс устраняет артрит, артроз, синовит, остеохондроз, бурсит. По словам врачей, средство не просто маскирует симптомы, а действительно борется с заболеванием.
лучшая мазь от боли в коленном суставе
Артикулат насыщает проблемную зону недостающими витаминами и минералами, восполняет недостаток синовиальной (костной) жидкости, улучшает усвояемость полезных веществ, выводит токсины из организма.
Воздушный крем содержит 5% масла карите, благодаря которому эффективно питает, смягчает и защищает кожу рук. Словно взбитая текстура крема. Артикул товара 453704. . Крем для рук отлично смягчает кожу рук, благодаря 20%-ному содержанию масла карите, меду и экстракту сладкого миндаля. . Крем Карите для рук отлично впитывается, заживляет и защищает сухую/обезвоженную кожу. Бренд Бархатные Ручки представляет крем для рук Регенерирующий. Крем разработан специально для кожи рук, требующей особо интенсивного ухода. Компоненты в составе крема активируют восстановление клеток, обеспечивая профилактику появления мелких трещинок`. Формула Silk Oil Elixir. Артикул: 8904023005122. . Указания по применению. Выдавите из тюбика необходимое количество крема и равномерно нанесите на кожу рук до полного впитывания. Закажите сейчас кремы для тела для рук с доставкой по России. Широкий выбор косметики и профессиональных средств по уходу в интернет-магазине Галерея косметики — 8 (800) 500-79-79. Питательный крем для рук 2 шт. х 200 мл. 5. (1). Артикул 146711. Доступно В наличии. . Инновационный крем для рук от Ricarda M. помогает бороться спреждевременными признаками возрастных изменений. Уход за руками. Кремы для ухода за руками. 2135 товаров. Регенерирующий крем восстанавливает кожу после контакта с вредными загрязнениями и работы при неблагоприятных погодных условиях , стимулирует ее защитную функцию, препятствует огрублению, растрескиванию, покраснению. Обладая пролонгированным увлажняющим и смягчающим действием. Крем для рук защитный универсальный Элен. . Сопутствующие товары. Артикул: 73756. . Крем «Велум» регенерирующий восстанавливающий для рук и лица, туба 100 мл(цена за шт,в уп 50шт). Артикул: fz-995064. . Бархатные ручки крем-масло д/рук 45мл sos-восстановление интенсивный концентрат N 1. . Dr.Sea Питательный крем для рук с грязью и минералами Мертвого моря100мл N 1. Увлажняющий крем для рук Авокадо ROREC, 30 г. ДЕЙСТВИЕ: увлажняющая формула крема с экстрактом авокадо регулирует гидробаланс кожи, масло карите в составе крема питает, оказывает успокаивающий эффект, стимулирует защитные функции кожи. Экстракт дикого овса смягчает, восстанавливает. Кремы для ухода за руками в интернет-магазине Комус. Доступен заказ крема для рук онлайн на сайте и по ☎ 8(800)200-33-83. . Крем для рук, уход за руками (54). Вид

успокаивает тремор и ревматические боли. MOYA CBD

תיאור

Мазь от боли в мышцах и суставах של КИАРА Это противовоспалительная мазь CBD, направленная на глубокое воздействие на ткани. Предназначен для снятия мышечных болей, боли в суставах и ушибов. 

Мазь проникает в глубокие ткани и помогает уменьшить воспаление, ускоряя естественный процесс заживления организма.
Мазь изготовлена ​​из комбинации экстрактов трав и полного экстракта растения конопли (Full Spectrum) и помогает снять воспаление, снять тремор и боли в мышцах, а также поддерживает способность организма к самовосстановлению.
Эта мазь предназначена для легкого и комфортного использования, с легким согревающим эффектом, богатой текстурой и отличной впитываемостью.
Его можно массировать локально вокруг сустава или мышцы или наносить на кожу для общего успокаивания.
Рецепт не требуется.

Как использовать
Нанесите обильное количество мази на желаемую область и непрерывно массируйте до полного впитывания. Чем больше вы массируете основание, тем быстрее вещества впитаются в кожу. При необходимости повторите в течение дня.
Эта мазь очень сильная и натуральная. Один из ингредиентов, называемых карликом, Ruta Gravioulens — мощное противовоспалительное растение, которое может снизить защиту кожи от солнца и повысить ее чувствительность к УФ-излучению.
и, следовательно, Не подвергайте эту зону воздействию прямых солнечных лучей около 8 часов.
Не наносить на открытые раны
Вдали от твоих глаз. Если мазь случайно попала в глаз или если мазь вызывает сильное раздражение или дискомфорт, следует промыть область под проточной водой с мылом. Если дискомфорт не проходит, обратитесь за медицинской помощью.
После нанесения мази тщательно вымойте руки водой с мылом.

хранить
Хранить в прохладном, сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей.

Что такое CBD
CBD или в его научном названии каннабидиол, является ключевым компонентом растения каннабис (составляет до 40% экстракта растения), с уникальными свойствами, которые помогают при широком спектре симптомов и состояний здоровья.
CBD не вызывает опьяняющих эффектов (НЕ ИНТОКСИРУЮЩИЙ) и не испытывает чувства приподнятости (ВЫСОКОГО) под своим воздействием. Напротив, CBD обладает общим седативным эффектом, который предотвращает беспокойство и психоз и в то же время подавляет воспаление во всем теле и успокаивает боль, тошноту и рвоту.
Ученые считают, что каннабидиол помогает поддерживать баланс в организме, взаимодействуя с внутренней эндоканнабиноидной системой. Эта система помогает контролировать физические функции, такие как аппетит, иммунные реакции, настроение, боль, режим сна и многое другое. Учить больше 

Нанесите обильное количество мази на желаемую область и непрерывно массируйте до полного впитывания. Чем больше вы массируете основание, тем быстрее вещества впитаются в кожу. При необходимости повторите в течение дня.
Эта мазь очень сильная и натуральная. Один из ингредиентов, называемых карликом, Ruta Gravioulens — мощное противовоспалительное растение, которое может снизить защиту кожи от солнца и повысить ее чувствительность к УФ-излучению.
и, следовательно, Не подвергайте эту зону воздействию прямых солнечных лучей около 8 часов.

Не наносить на открытые раны
Вдали от твоих глаз. Если мазь случайно попала в глаз или если мазь вызывает сильное раздражение или дискомфорт, следует промыть область под проточной водой с мылом. Если дискомфорт не проходит, обратитесь за медицинской помощью. 

После нанесения мази тщательно вымойте руки водой с мылом.

хранить
Хранить в прохладном, сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей.

Сколько вам стоит миллиграмм CBD?
Калькулятор преобразования для расчета стоимости 1 миллиграмма CBD:

* Обязательное поле

Мы в MOYA выступаем за прозрачность — чтобы каждый клиент точно знал, сколько CBD содержится в продукте, который он покупает.
Воспользуйтесь нашим калькулятором, чтобы сравнить цены, доступные на рынке. (Да, также сравните товары, которые здесь не продаются на сайте…)

CBD Или в его научном названии каннабидиол, является ключевым компонентом растения каннабис (составляет до 40% экстракта растения), с уникальными свойствами, которые помогают при широком спектре симптомов и состояний здоровья.
CBD не вызывает опьяняющих эффектов (НЕ ИНТОКСИРУЮЩИЙ) и не испытывает чувства приподнятости (ВЫСОКОГО) под своим воздействием. Напротив, CBD обладает общим седативным эффектом, который предотвращает беспокойство и психоз и в то же время подавляет воспаление во всем теле и успокаивает боль, тошноту и рвоту.
Ученые считают, что каннабидиол помогает поддерживать баланс в организме, взаимодействуя с внутренней эндоканнабиноидной системой. Эта система помогает контролировать физические функции, такие как аппетит, иммунные реакции, настроение, боль, режим сна и многое другое. Учить больше 

Местные анальгетики для лечения боли MSK, остеоартрита, постгерпетической невралгии и периферической невропатии

Обзор альтернативных и комбинированных методов лечения скелетно-мышечной боли, остеоартрита, постгерпетической невралгии и периферической нейропатии.

Местная доставка лекарств предлагает потенциальное преимущество достижения терапевтических концентраций локально с минимальной системной абсорбцией, тем самым снижая системные побочные эффекты. Местные анальгетики могут быть полезны при лечении острой и хронической боли, вызванной широким спектром состояний, от боли в опорно-двигательном аппарате (MSK) до нейропатических болевых синдромов.Эти агенты доступны в различных составах, включая кремы, мази, гели, лосьоны и пластыри. Место нанесения, кровоснабжение ткани, площадь поверхности и продолжительность нанесения являются важными факторами, влияющими на абсорбцию и распределение активного ингредиента в тканях. Для всасывания местного лекарства оно должно проникнуть в роговой слой внутриклеточным, параклеточным или транспендиагальным путем. Поверхности слизистой оболочки часто легче проникают, чем ороговевшие, из-за отсутствия рогового слоя.Добавление усилителей проникновения через кожу (например, растворителей, поверхностно-активных веществ, мочевины) и физических мер (например, отшелушивание кожи, доставка пластыря, ионтофорез) может дополнительно улучшить доставку лекарственного средства. ^1,2

Местная доставка лекарств отличается от трансдермальной доставки лекарств тем, что лекарственные формы для местного применения должны оказывать воздействие на место нанесения, тогда как трансдермальные лекарственные формы всасываются в кровоток и вызывают системные эффекты. ¹ Пластырь может считаться актуальным, если он вызывает местные эффекты, или трансдермальным, если он вызывает системные эффекты. Например, пластырь с фентанилом считается трансдермальным препаратом. В этой статье рассматривается эффективность некоторых местных анальгетиков, которые обычно используются в клинической практике. В таблице I представлен краткий обзор этих агентов.

Противораздражающие и смазывающие вещества

Противораздражающие средства представляют собой интересный класс анальгетиков местного действия, которые действуют скорее для усиления нервной стимуляции, чем для ее уменьшения. ² В сообществе специалистов по обезболиванию существует некоторая путаница относительно того, какие агенты классифицируются как противораздражающие; однако салицилаты, камфора, ментол и капсаицин обычно относятся к этой категории.Противораздражающие средства выпускаются в различных формах, отпускаемых без рецепта, включая кремы, лосьоны, гели, мази, спреи и пластыри.

Теория механизма действия противораздражающих средств заключается в том, что раздражение окончаний сенсорных нервов помогает изменить или компенсировать первоначальную боль в мышцах или суставах, иннервируемых теми же нервами. ³ Некоторые противораздражающие средства, такие как салицилаты, структурно родственны аспирину или нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), но не проникают в подлежащие ткани.Эти противораздражающие средства далее классифицируются как рубифицирующие, и их основное действие заключается в раздражении кожи, вызывая локальное расширение сосудов.

Имеются ограниченные данные, подтверждающие роль противораздражающих средств при лечении острых травм или хронической боли. В систематическом обзоре оценивались данные трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 182 пациентов с острой болью и шести исследований 429 пациентов с хронической болью. ³ Все исследования включали нанесение салицилата.Среди пациентов с острой болью количество пациентов, нуждающихся в лечении (NNT), составило 2,1 для достижения хотя бы 50% облегчения боли по сравнению с плацебо через 7 дней. Для хронической боли NNT для местного салицилата составлял 5,3 (95% доверительный интервал от 3,6 до 10,2) для достижения по меньшей мере 50% облегчения боли по сравнению с плацебо через 14 дней. С другой стороны, NNT для местных НПВП составлял 3,1 (95% доверительный интервал от 2,7 до 3,8) с той же группой сравнения (плацебо) в аналогичных условиях с аналогичной продолжительностью.

Кокрановский обзор оценил семь рандомизированных контролируемых исследований с участием чуть менее 700 участников с острой болью и девять исследований с участием чуть менее 600 участников с хронической болью. ⁴ NNT для острой боли составлял 3,2 (95% ДИ: 2,4–4,9) по сравнению с плацебо. Однако, когда исследования более низкого качества были исключены из анализа, не было значительных различий между местными противораздражающими средствами и плацебо. Среди пациентов с хроническими заболеваниями NNT составлял 6,2 (95% ДИ: от 4 до 13) по сравнению с плацебо.

В настоящее время в клинической практике используются противораздражающие и рубящие средства для краткосрочного лечения легкой или умеренной боли по MSK, вызванной травмой. Доказательства эффективности антираздражающих средств при хронических болевых состояниях ограничены; эффективность недостаточно высока, чтобы поддерживать их широкое использование.

Капсаицин

Капсаицин, активный компонент перца чили, является временным агонистом рецепторного потенциала ваниллоид-1 рецептора (TRPV1). ² Активация каналов TRPV1 на ноцицептивных нервных волокнах часто приводит к снижению инициирования и передачи болевых сигналов в спинной мозг. Капсаицин вызывает массовое высвобождение вещества P, что приводит к его истощению. Этот процесс часто приводит к начальному возбуждению сенсорных нейронов с последующей десенсибилизацией после многократного использования.

Капсаицин доступен без рецепта в виде лекарственных форм для местного применения в виде крема, жидкости, геля и лосьона для лечения MSK и боли в суставах, связанной с артритом. Состав пластыря 8% Qutenza доступен по рецепту в виде пластыря и одобрен FDA для лечения нейропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией (PHN). Лечение Qutenza может проводиться только медицинскими работниками и должно повторяться каждые 3 месяца или дольше. ⁵ Первоначальный ответ на местный пластырь может наблюдаться у людей примерно через одну неделю по сравнению с препаратами, отпускаемыми без рецепта, которые могут занять более 6 недель, прежде чем наблюдается облегчение. ^5,6

В целом, капсаицин является доступным средством лечения боли в суставах, суставах и невропатической боли. Его обратная сторона — продолжительность и частота использования, необходимая для достижения облегчения. Часто первоначальное употребление капсаицина усиливает анальгезию, а не облегчает боль. Поскольку необходимо постоянное использование, соблюдение пациентом режима лечения должно быть определяющим фактором при рекомендации капсаицина в качестве лечения.

НПВП для местного применения: диклофенак

Диклофенак — это НПВП, обладающий жаропонижающими, обезболивающими и противовоспалительными свойствами. ^7,8 Основным механизмом действия диклофенака является обратимое ингибирование ферментов циклооксигеназы (ЦОГ) -1 и 2, что приводит к снижению образования предшественников простагландинов. Простаноиды участвуют в модуляции трансдукции и передачи ноцицептивных болевых сигналов. ЦОГ-2 экспрессируется в поврежденной ткани и является основным источником продукции простаноидов при воспалении.

НПВП для местного применения усиливают проникновение в источник воспаления, позволяя лекарству концентрироваться именно на периферических ферментах ЦОГ, избегая при этом побочных эффектов, часто наблюдаемых при системном применении. ⁸ Диклофенак — единственный НПВП, коммерчески доступный в формах для местного применения в США; см. Таблицу II для конкретных составов и рекомендуемых режимов дозирования. ^9-11 Диклофенак для местного применения доступен за пределами США без рецепта. Следует отметить, что 3% гель диклофенака (Solaraze) одобрен для лечения актинического кератоза и не имеет показаний для обезболивания. ¹²

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует включения предупреждений о неблагоприятных сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных эффектах для местных НПВП. ¹³ Эти предупреждения вызывают разногласия из-за ограниченной системной абсорбции НПВП для местного применения. Например, таблетка диклофенака 50 мг, принимаемая внутрь 3 раза в день, дает максимальную концентрацию в плазме (Cmax) 2270 нг / мл. ⁹ И наоборот, введение 1% геля диклофенака в дозе 48 г / день (максимальная утвержденная FDA доза составляет 32 г / день) привело к Cmax 53,8 ± 32 нг / мл, что почти в 40 раз меньше, чем у перорального диклофенака. Тем не менее, диклофенак сильно связан с альбумином (> 99%), когда количество свободного лекарственного средства, вызывающего системную токсичность, является незначительным.

Для пациентов с остеоартрозной болью или острым растяжением связок MSK местное применение диклофенака может быть эффективным вариантом, который следует рассмотреть до или вместо пероральных НПВП, особенно среди пожилых людей. ⁸ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить его эффективность при лечении других болевых синдромов, таких как боль в пояснице.

Лидокаин

Лидокаин — местный анестетик, который показан к применению с 1960-х годов при аритмии, регионарной блокаде, улучшении голоса и невропатической боли. Лидокаин оказывает обезболивающее за счет частичного ингибирования потенциал-управляемых натриевых каналов, что ослабляет ноцицептивные стимулы от поврежденных или дисфункциональных немиелинизированных волокон С и небольших миелинизированных волокон Aδ. ¹⁴ Проще говоря, лидокаин прерывает периферическую проводимость болевого сигнала. Лидокаин для местного применения продемонстрировал эффективность при локализованной нейропатической боли и аллодинии. ^14-16 Доступные составы включают пластыри, кремы, гели, спреи и растворы.

(сообщение редактора : FDA выпустило отзыв суперсильного раствора лидокаина HCl для местного применения 4%, 50 мл 20 октября 2021 г.).

Пластырь с лидокаином 5% (Lidoderm) одобрен FDA для обезболивания, связанного с PHN. ¹⁷ Каждый пластырь содержит 700 мг лидокаина, и пластыри можно разрезать перед снятием антиадгезионного покрытия. Максимальная заявленная доза — три пластыря, накладываемые на болезненную область на 12 часов в день с 12-часовым перерывом. Однако длительное наложение четырех пластырей на срок до 72 часов подряд хорошо переносится.18 При использовании в соответствии с инструкциями системная абсорбция составляла 3 +/- 2% (64 +/- 32 мг) от нанесенной дозы, в то время как по крайней мере 95 % (665 мг) лидокаина останется в использованном пластыре.Средняя Cmax составляла примерно 0,13 мкг / мл, примерно 1/10 концентрации, необходимой для лечения сердечных аритмий. ¹⁷

Лидокаин 5% пластырь также продемонстрировал эффективность при невралгии тройничного нерва, миофасциальном болевом синдроме верхней трапеции и локализованной нейропатической боли после черепно-мозговой травмы. В двух исследованиях сравнивали 5% -ный пластырь лидокаина (от 3 до 4 пластырей в течение 12 часов в течение 24 часов) с прегабалином (от 300 до 600 мг / день) у пациентов с ПГН или диабетической периферической нейропатией (ДПН). ¹⁶ В обоих исследованиях ответ на лечение определялся как уменьшение на 2 или более балла по сравнению с исходной оценкой боли или абсолютным показателем боли 4 или менее по 11-пунктовой шкале оценок. В целом 65,3% пациентов, получавших 5% -ный пластырь с лидокаином, имели ответ на лечение по сравнению с 62,0% пациентов, получавших прегабалин. Было показано, что пластырь с 5% -ным лидокаином не отличается от плацебо при стойкой паховой постгерниоррафической боли и при хронической боли в спине. ^19,20

Клонидин

Клонидин — альфа-2-аденергический агонист, одобренный FDA для лечения гипертензии в пероральных и трансдермальных формах.Интратекальный клонидин использовался при трудноизлечимых болевых синдромах, спастичности, комплексном региональном болевом синдроме (CRPS), невропатической боли и в качестве дополнения к бупивакаину для увеличения продолжительности и качества спинальной анестезии. ^21-23

Клонидин продемонстрировал антиноцицептивную активность при нейропатических болевых синдромах и все чаще используется для лечения боли. Его предполагаемая эффективность связана с активностью клонидина в отношении альфа-2-адренорецепторов, которые экспрессируются на периферических и центральных нервных окончаниях ноцицептивных волокон. ²² Периферически поврежденные нервы генерируют эктопические импульсы, которые ослабляются адренергическим агонизмом.

Клонидин для местного применения можно приобрести в аптеках (гель с клонидином для местного применения в настоящее время находится на стадии разработки). В клиническом испытании фазы II с участием 179 участников у субъектов в группе 0,1% местного клонидинового геля наблюдалось снижение оценки боли на 2,3 балла по сравнению с уменьшением на 1,7 балла в группе плацебо. ²⁴ Концентрации в плазме с 0,1% гелем клонидина для местного применения не определялись (<10 нг / мл).Кокрановский обзор двух исследований с участием 344 участников с ДПН, получавших 0,1% геля клонидина для местного применения, показал, что ЧБН равнялся 8,3 для достижения 30% уменьшения боли. ²⁵ В целом клонидин при местном применении может обеспечить частичное обезболивание у части пациентов с ДПН. Важно отметить, что эффективность лечения нейропатической боли наблюдалась только при интратекальном и местном применении, а не при пероральном и внутривенном введении. ²⁶

Опиоиды

Давно предполагалось, что анальгетический эффект системных опиоидов обусловлен их активацией опиоидных рецепторов в центральной нервной системе, что препятствует восходящей передаче боли.Однако более поздние исследования показали, что опиоиды могут также оказывать обезболивающее через периферическую нервную систему. ²⁷ Опиоидные рецепторы экспрессируются в периферической нервной системе в сенсорных афферентных нейронах. Повреждение ткани и воспаление приводит к усилению регуляции опиоидных рецепторов на периферических нервных окончаниях и увеличению выработки опиоидных пептидов, что приводит к антиноцицептивным и противовоспалительным эффектам.

Несколько сообщений о случаях продемонстрировали эффективность местных опиоидов при лечении болезненных кожных язв в условиях паллиативной помощи. ^28,29 К ним относятся морфин от 0,1 до 0,3%, оксикодон от 0,1 до 0,3% и гидроморфон от 0,025 до 0,08%. ³⁰ Эти препараты обычно готовят с использованием измельченных таблеток или капсул, растворенных в геле, креме, лосьоне или мазевой основе.

Опиоиды для местного применения могут предложить новую многообещающую альтернативу лечению болезненных состояний кожи; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, а также разработка стандартизированных рецептур. Фактором, ограничивающим их доступность, является стоимость; многие сторонние плательщики не покрывают составные лекарства, поэтому пациенты должны платить из своего кармана за местные опиоиды.

Заключение

Местные анальгетики представляют собой ценные инструменты в арсенале обезболивающих и могут предоставить более безопасные альтернативы или дополнительные методы лечения боли у отдельных лиц (например, у тех, у кого есть скелетно-мышечная боль, остеоартрит, ПГН, периферическая нейропатия и у пожилых пациентов, которые могут быть чувствительны к лекарствам. -связанные побочные эффекты). Местная доставка лекарств может дополнительно обеспечить целенаправленную анальгезию с ограниченным системным воздействием, меньшим риском лекарственного взаимодействия по сравнению с системными препаратами и уменьшением количества таблеток.

Местные анальгетики могут использоваться отдельно или в комбинации с пероральными препаратами, когда это целесообразно и оправдано, для обеспечения синергетического эффекта. Потенциальные недостатки могут включать необходимость многократного ежедневного применения, переменную абсорбцию в зависимости от целостности кожи пациента и отсутствие коммерчески доступных составов (например, клонидина для местного применения, опиоидов). Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли местных анальгетиков при других синдромах хронической боли, таких как боль в пояснице.

Последнее обновление: 1 августа 2018 г.

Лекарства для местного применения от общих состояний орофациальной боли

механизмов местных анальгетиков для облегчения боли в модели мышечного воспаления на животных | Медицина боли

Аннотация

Цель

Изучить возможные механизмы местных анальгетиков в облегчении боли на животной модели мышечного воспаления.

Методы

Взрослым крысам Sprague-Dawley обоего пола вводили полный адъювант Фрейнда, чтобы вызвать воспаление в передней большеберцовой мышце левой задней конечности.Один из двух типов местных анальгетиков: Xiaotong Tiegao (XTT), соединение тибетских трав, или Capzasin (CAP), крем, содержащий 0,1% капсаицина, наносили на кожу над воспаленной передней большеберцовой мышцей. Были выполнены следующие эксперименты: поведенческие тесты на боль, оценка экстравазации плазмы в пораженной конечности и электрофизиологические записи афферентных нервных волокон.

Результаты

Поведенческие эксперименты продемонстрировали, что нанесение любого типа местного анальгетика на кожу над воспаленной мышцей значительно уменьшало мышечную воспалительную боль, на что указывало увеличение способности выдерживать нагрузку на пораженную заднюю конечность (с латентным периодом 10 минут для XTT). и 1-2 часа для CAP).Между тем оба анальгетика вызывали экстравазацию плазмы в пораженную кожу. Электрофизиологические записи афферентных волокон в соответствующем кожном нерве показали, что местные анальгетики избирательно активируют С-волокна, но не А-волокна, иннервирующие ту же область рецептивного поля. Латентность и продолжительность активации С-волокон были аналогичны таковым при уменьшении мышечной воспалительной боли. Напротив, местные анальгетики существенно снижали афферентное спонтанное возбуждение С-волокон в нерве, иннервирующем воспаленную мышцу.Более того, денервация пораженной кожи блокировала обезболивающее действие обоих местных анальгетиков при мышечной воспалительной боли.

Заключение

Это исследование предполагает, что местные анальгетики могут снижать ноцицептивную активность воспаленных мышц через рефлекторный механизм, активируя кожные ноцицептивные афференты.

Введение

Местные анальгетики широко применялись для облегчения боли с древних времен в Китае и во всем мире. Китайская традиционная медицина, такая как пластыри («Гао-Яо»), является популярным средством лечения пациентов, страдающих воспалительной болью в глубоких тканях, включая повреждение связки сустава, ушиб мягких тканей или растяжение мышц. В западной медицине пасты или пластыри, содержащие капсаицин, также клинически доказали свою эффективность при лечении мышечной или суставной боли. Хотя был опубликован ряд отчетов, подтверждающих эффективность обезболивающих местных пластырей, исследований механизмов действия местных анальгетиков было немного.Кроме того, большинство опубликованных исследований было сосредоточено на способности лекарств чрескожно проникать, чрескожно всасываться или связываться с кожными ноцицептивными рецепторами после нанесения на кожу. Однако исследования трансдермальной абсорбции уже показали, что большинство препаратов для местного применения, независимо от тестируемых ингредиентов, остаются в эпидермисе, не достигая слоя дермы. Только минимальные концентрации лекарств, если таковые имеются, могут проникать в эпидермис и достигать глубоких тканей. Эти результаты, явно противоречащие доказанной эффективности местных анальгетиков, опровергают гипотезу о том, что эти препараты действуют непосредственно на мишени в глубоких тканях. В этом исследовании будут изучены возможные механизмы местного действия анальгетиков с использованием поведенческих и нейрофизиологических методов. Мы предполагаем, что местные анальгетики снимают боль в глубоких тканях, активируя кожные С-волокна.

Материалы и методы

Создание и оценка поведения модели мышечной воспалительной боли на животных

В этом исследовании использовались в общей сложности 20 самцов и 20 самок взрослых крыс Sprague-Dawley в возрасте 7–8 недель.Экспериментальные процедуры были одобрены Консультативным комитетом по использованию и уходу за животными Института фундаментальных медицинских наук Китайской академии медицинских наук. Чтобы вызвать мышечное воспаление, 100 мкл полного адъюванта Фрейнда (CFA, # F5881, Sigma, Сент-Луис, Миссури, США; состоящий из инактивированных и высушенных микобактерий) вводили в левую переднюю большеберцовую мышцу животных в ясном сознании и 100 мкл. В качестве контроля в правую часть вводили мкл стерильного физиологического раствора.

Чтобы оценить интенсивность воспалительной боли, мы измерили разницу в нагрузочной способности левой (экспериментальной) и правой (контрольной) задних конечностей на 3-й день после инъекции с помощью тестера недееспособности (приобретенного в Институте биомедицинской инженерии, Китай. Академия медицинских наук и Пекинский союз медицинских наук).Вкратце, крыс помещали в наклонную прозрачную пластиковую камеру, при этом каждая задняя лапа опиралась на отдельную силовую пластину. Грузоподъемность (г) каждой задней конечности автоматически усреднялась за 10-секундный период. Каждая точка данных была продемонстрирована как разница баллов (g) по левой (экспериментальной) минус правой (контрольной) задней конечности и усреднена для трех повторов. Разница в баллах по нагрузке между двумя задними конечностями в наивных показателях была близка к нулю (данные не показаны). Значительное уменьшение разницы в баллах (т.е., более отрицательный) после инъекции CFA показал, что модель хронической воспалительной боли в мышцах на животных была успешно создана.

Оценка действия местных анальгетиков

Чтобы сделать вывод об обезболивающем эффекте, местные анальгетики наносили на кожу над воспаленной передней большеберцовой мышцей. Мы выбрали два типа широко используемых местных анальгетиков с клинически одобренными кодовыми номерами Китайского государственного управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (SFDA) или Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. усиливающий и смачивающий агент, прилипающий к внутренней стороне пластырей, произведенный QiZheng Zangyao, Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Co. , Пекин, Китай; Код SFDA № Z54020113); Другой — капзазин (CAP), популярный в США анальгетик для местного применения (крем содержит 0,1% капсаицина, производится компанией Chattam, Chattanooga, TN, USA; код продукта NDC 41167-7518).

После депиляции на обеих задних конечностях липкую повязку, содержащую лекарственное средство или крем, наносили на кожу передней большеберцовой кости экспериментальной стороны и регистрировали изменения веса; оценка распределения и разницы регистрировалась в разные моменты времени: -20, -10, 0, 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут.Значение каждой временной точки было усреднено по трем повторным измерениям. Предварительные эксперименты с использованием того же типа пластыря, не содержащего лекарств на коже, не показали влияния на разницу в баллах у наивных крыс или крыс, которым вводили CFA (данные не показаны).

Был проведен дополнительный эксперимент по денервации, чтобы выяснить, действуют ли лекарства путем физического проникновения или путем активации нервных окончаний в коже. В подгруппе животных (N = 14) кожу передней большеберцовой кости денервировали путем иссечения боковых кожных ветвей поверхностного малоберцового нерва.После операции кожа передней большеберцовой кости не реагировала на ноцицептивные механические раздражители (например, на защемление пинцетом), что свидетельствует об успешной денервации. Затем через 3 дня после операции по денервации проводили инъекцию CFA, после чего следовали поведенческие тесты, описанные выше.

Ортодромные записи микрофиламентов афферентного нерва

Чтобы изучить, могут ли лекарственные средства, применяемые местно, влиять на активность кожных или мышечных афферентов, мы записали импульсы потенциала действия афферентных нервных волокон, иннервирующих кожу целевой области и переднюю большеберцовую мышцу, как описано ранее.Вкратце, через 5-7 дней после инъекции CFA крыс анестезировали пентобарбиталом натрия (50 мг / кг, внутрибрюшинно). Общий седалищный нерв обнажали в середине бедра, покрывали лужей минерального масла и выдерживали при температуре 35 ± 1 ° C. Одиночные афферентные волокна регистрировались внеклеточно от обнаженного седалищного нерва на 20 мм проксимальнее места инъекции CFA с использованием электродов из серебряной проволоки, изготовленного на заказ малошумящего дифференциального усилителя, фильтров верхних частот 100 Гц и нижних частот 1 кГц. и аналогово-цифровой интерфейс с программным обеспечением, работающим на персональном компьютере (Biological Functional System, BL-420B, производства Chengdu Taimeng, Sichuan, China) для онлайн-анализа.Одиночные электрические импульсы подавались через пару биполярных серебряных стимулирующих электродов, размещенных вокруг нерва, дистальнее места записи, для измерения скорости проводимости (CV) записанного волокна. В соответствии с CV и реакцией на легкое прикосновение к коже зарегистрированные нейроны были классифицированы на C-волокно (CV <1,5 м / с) или A-волокно (CV ≥ 1,5 м / с).

Качественные измерения синей экстравазации Эвана

Экстравазация плазмы красителя Evan’s Blue была утверждена как метод измерения местных воспалительных реакций на ноцицептивные передатчики, выделяемые ноцицепторами С-волокон.Вкратце, крыс анестезировали пентобарбиталом натрия (50 мг / кг, внутрибрюшинно), инъецировали Evan’s Blue (Sigma, внутривенно 0,5%, 5 мл / кг массы тела в физиологическом растворе) и перфузировали транскардиально 0,1 М фосфатно-солевым буфером (pH 7,4). 20 минут спустя. Конечности были сфотографированы, и разница в степени экстравазации плазмы синего Эванса сравнивалась между конечностями с примененными и не применяемыми местными анальгетиками.

Анализ данных и статистика

Поведенческие данные сравнивали с использованием непараметрического дисперсионного анализа с повторными измерениями и посттеста Бонферрони. Тест Стьюдента t использовался для сравнения данных во всех других экспериментах. Значение P <0,05 считалось значимым. N означает количество использованных животных или волокон, отобранных в данной группе. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Результаты

Инъекция CFA в мышцу вызвала надежную воспалительную боль

Начиная с 3-го дня после инъекции CFA, несущая способность воспалительной задней конечности снизилась, и разница в баллах значительно уменьшилась.Противовоспалительное лекарство, индометацин (12 мг / кг, перорально), вызывало значительное увеличение различных баллов, как показано на Фигуре ⁰⁰⁰¹ (N = 6, P <0,05), что указывает на то, что модель воспалительной боли была успешно установлено с помощью инъекции CFA в мышцу.

Рисунок 1

Вызванная полным адъювантом Фрейнда (CFA) воспалительная боль в мышцах подавлялась индометацином. * P <0,05 по сравнению с носителем.Вертикальная ось на гистограмме показывает разницу в баллах (g) между нагрузкой на две задние конечности, измеренной с экспериментальной (левой) стороны по сравнению с контрольной (правой) стороной. Черный квадрат над нулевой линией на вертикальной оси указывает диапазон двукратной стандартной ошибки среднего (SEM) разницы оценок между двумя задними конечностями у наивных животных. * P <0,05 по сравнению со средними показателями до лечения.

Рисунок 1

Воспалительная боль в мышцах, вызванная полным адъювантом Фрейнда (CFA), подавлялась индометацином.* P <0,05 по сравнению с носителем. Вертикальная ось на гистограмме показывает разницу в баллах (g) между нагрузкой на две задние конечности, измеренной с экспериментальной (левой) стороны по сравнению с контрольной (правой) стороной. Черный квадрат над нулевой линией на вертикальной оси указывает диапазон двукратной стандартной ошибки среднего (SEM) разницы оценок между двумя задними конечностями у наивных животных. * P <0,05 по сравнению со средними показателями до лечения.

Влияние местной анальгезии на воспалительную мышечную боль

Оба типа местных анальгетиков, наносимых на кожу над левой (экспериментальной стороной) передней большеберцовой мышцей моделированных животных, были способны вызвать значительное увеличение баллов разницы после латентного периода от 8 до 20 минут для XTT и 1-2 часов для ВП (рисунок ⁰⁰⁰² ), что указывает на эффективность в облегчении воспалительной боли.После применения XTT эффект обезболивания достиг максимума примерно через 30–50 минут, после чего последовал волнообразный рисунок деградации, который длился 4–6 часов (рис. ⁰⁰⁰² A). Приложение CAP показало те же результаты, что и XTT, но с большей задержкой до 2 часов (Рисунок ⁰⁰⁰² B).

Рисунок 2

Уменьшение воспалительной боли после применения Xiaotong Tiegao (XTT) (A) или Capzasin (CAP) (B). * P <0,05 по сравнению со средними показателями до лечения.Остальные условные обозначения такие же, как на рис. ⁰⁰⁰¹ .

Рисунок 2

Уменьшение воспалительной боли после применения Xiaotong Tiegao (XTT) (A) или Capzasin (CAP) (B). * P <0,05 по сравнению со средними показателями до лечения. Остальные условные обозначения такие же, как на рис. ⁰⁰⁰¹ .

Кожная иннервация — решающий фактор местного обезболивающего эффекта

В последнем эксперименте мы подтвердили, что и XTT, и CAP обладают сходным обезболивающим действием.Однако не было экспериментальных доказательств того, что местные анальгетики действуют, проникая в глубокие ткани. Из-за сильного раздражающего действия большинства местных анальгетиков, таких как XTT и CAP, мы предполагаем, что эти препараты действуют, стимулируя кожные ноцицептивные нервные окончания. Основываясь на этой гипотезе, действие местных анальгетиков будет уменьшаться после денервации кожи-мишени. Поэтому мы разработали подгруппу экспериментов, в которых латеральные кожные ветви поверхностного малоберцового нерва, иннервирующего кожу передней большеберцовой кости, пересекали за 3 дня до инъекции CFA.Как показано на Рисунке ⁰⁰⁰³ , нанесение CAP (N = 6, Рисунок ⁰⁰⁰³ A) или XTT (N = 8, Рисунок ⁰⁰⁰³ B) на денервированной коже больше не могло облегчить воспалительную боль, на что указывает отсутствие изменений разницы баллов. Эти эксперименты убедительно свидетельствуют о том, что местные анальгетики действуют, воздействуя на кожные нервные окончания, а не проникая непосредственно в мышцу.

Рисунок 3

Capzasin (CAP) (A) или Xiaotong Tiegao (XTT) (B) не смогли облегчить мышечную воспалительную боль после денервации кожи.Остальные условные обозначения такие же, как на рис. ⁰⁰⁰¹ .

Рисунок 3

Capzasin (CAP) (A) или Xiaotong Tiegao (XTT) (B) не смогли облегчить мышечную воспалительную боль после денервации кожи. Остальные условные обозначения такие же, как на рис. ⁰⁰⁰¹ .

Местные анальгетики селективно активируют кожные С-афференты

Используя метод синей маркировки Эвана, мы смогли обнаружить экстравазацию плазмы в коже над воспаленной мышцей после применения местных анальгетиков, но не у тех, у кого не было лекарств (рис. ⁰⁰⁰⁴ A).Эти результаты показывают, что препараты могут активировать кожные С-волокна для высвобождения воспалительных веществ. Электрофизиологические записи микрофиламентов нервных волокон, иннервирующих кожу, показали, что местные анальгетики не влияли ни на текущую, ни на вызванную активность волокон A-β (Рисунок ⁰⁰⁰⁴ B), что указывает на отсутствие эффектов этих препаратов на афференты A-волокон. . Однако применение XTT вызывало спонтанные выделения из С-волокон, которые не проявлялись до применения лекарства (например,g., см. рисунок ⁰⁰⁰⁴ B, N = 16). Самая короткая задержка для XTT, чтобы вызвать разряды C-волокна, составляет 5 минут, а частота разряда составляет около 5-8 Гц. Рисунок ⁰⁰⁰⁴ B представляет собой типичную запись спонтанных разрядов C-волокна, индуцированных XTT, в то время как вызванные прикосновением разряды A-волокна остались неизменными.

Рисунок 4

Местное применение Xiaotong Tiegao (XTT) вызвало экстравазацию плазмы и разряды C-волокон. (A) Экстравазация синего цвета Эвана наблюдалась на участке кожи над воспаленной мышцей, обозначена пунктирными линиями и соответствовала затемненной области, нанесенной с помощью XTT с правой стороны (схематическая диаграмма задней конечности).(B) XTT избирательно вызывал разряды C-волокон, но не A-волокон в поверхностном малоберцовом нерве. Перед применением XTT не было зафиксировано никаких самопроизвольных возгораний. Горизонтальные полосы под следами записи указывают на легкое прикосновение к коже.

Рисунок 4

Местное применение Xiaotong Tiegao (XTT) вызвало экстравазацию плазмы и разряды C-волокон. (A) Экстравазация синего цвета Эвана наблюдалась на участке кожи над воспаленной мышцей, обозначена пунктирными линиями и соответствовала затемненной области, нанесенной с помощью XTT с правой стороны (схематическая диаграмма задней конечности).(B) XTT избирательно вызывал разряды C-волокон, но не A-волокон в поверхностном малоберцовом нерве. Перед применением XTT не было зафиксировано никаких самопроизвольных возгораний. Горизонтальные полосы под следами записи указывают на легкое прикосновение к коже.

Возможные охлаждающие эффекты растворителей, которые могут вызывать активность охлаждающих или чувствительных к холоду C-волокон, можно исключить тем фактом, что такие стимулы обычно имеют гораздо более короткую задержку, чем 5 минут, наблюдаемые при нанесении лекарства в наших экспериментах. .Экстравазация синего цвета Эвана, наблюдаемая в области кожи, на которую нанесено лекарство, также указывает на активность ноцицептивных С-волокон.

Ингибирующее действие местных анальгетиков на воспалительную афферентную активность С-волокон в мышцах

В нерве, иннервирующем нормальные мышцы, мы не наблюдали никакой спонтанной афферентной активности С-волокон, несмотря на большое количество активности веретена мышц А-волокна. Однако на животных моделях воспалительной мышечной боли, вызванной CFA, которые демонстрировали поведение, связанное с болью, спонтанные разряды тонических С-волокон с частотой около 4–9 Гц регистрировались из глубокого малоберцового нерва, иннервирующего переднюю большеберцовую мышцу.В этих препаратах (N = 10) XTT наносили на кожу на фоне тонических афферентных разрядов C-волокон. Спустя примерно 20-40 минут спонтанные разряды С-волокон постепенно уменьшались, затем почти прекращались или оставались спорадическими (Рисунок ⁰⁰⁰⁵ ). Этот эксперимент продемонстрировал динамический процесс, посредством которого местное нанесение ХТТ на кожу подавляло спонтанную афферентную активность С-волокон, исходящую от воспаленных мышц. Поскольку кожа и мышцы были разделены посредством образования кожного пула, содержащего минеральное масло, маловероятно, что местные лекарственные средства, нанесенные на кожу, проникнут непосредственно в воспаленные мышцы.

Рисунок 5

Ингибирование Xiaotong Tiegao (XTT) на афферентные разряды С-волокон, зарегистрированные из глубокого малоберцового нерва, иннервирующего переднюю большеберцовую мышцу, после полного воспаления, вызванного адъювантом Фрейнда (CFA). На вставке (в правом верхнем углу) указана скорость проводимости C-волокна (0,54 м / с) зарегистрированного устройства.

Рисунок 5

Ингибирование Xiaotong Tiegao (XTT) на афферентные разряды С-волокон, зарегистрированные от глубокого малоберцового нерва, иннервирующего переднюю большеберцовую мышцу, после полного воспаления, вызванного адъювантом Фрейнда (CFA).На вставке (в правом верхнем углу) указана скорость проводимости C-волокна (0,54 м / с) зарегистрированного устройства.

Эти исследования показали, что нанесение на кожу местных анальгетиков, таких как XTT или CAP, может снизить афферентную активность С-волокон, иннервирующих мышцы. Этот ингибирующий эффект, возможно, связан не с результатами прямого проникновения лекарств в воспаленную мышцу, а скорее с активацией кожных ноцицепторов. В то же время местные анальгетики усиливали афферентную активность С-волокон кожи и снижали афферентную активность С-волокон в мышцах.Таким образом, мы предполагаем, что входные данные от кожных ноцицептивных афферентов могут быть способны подавлять рефлексы дорсальных корешков афферентов С-волокон от воспаленных мышц, тем самым уменьшая высвобождение воспалительных факторов в глубоких тканях, а также ноцицептивные входы от поврежденных мышц. ткань.

Обсуждение

Местные анальгетики — традиционные препараты, интерес к которым растет. Они широко применяются для снятия различных видов боли в глубоких тканях и считаются удобными, эффективными, с низким риском и низкой стоимостью.Они легко доступны в аптеках и супермаркетах как популярные безрецептурные обезболивающие. У всех видов местных анальгетиков есть определенные общие черты: они обладают некоторым раздражающим действием, которое может вызвать воспаление кожи или даже образование волдырей; они обычно не подходят для перорального применения; в большинстве случаев они применяются только для снятия боли в глубоких тканях, такой как хроническая или воспалительная боль в мышцах и суставах, и редко используются для снятия боли в коже. Хотя местные анальгетики широко используются в течение тысяч лет, механизмы снятия боли в более глубоких тканях еще полностью не изучены.В большинстве предыдущих исследований предполагалось, что местные анальгетики могут проходить через кожу и достигать места возникновения боли в глубоких тканях, а некоторым удается повысить эффективность, облегчая проникновение местных анальгетиков через кожу. Фактически, эти исследования показывают, что концентрация лекарств, достигающих места возникновения боли, намного ниже порога, необходимого для подавления ноцицепторов. В настоящем исследовании мы обнаружили, что после денервации кожи воспалительная боль в мышцах не уменьшалась при применении XTT или CAP, что указывает на то, что облегчение боли в мышечной ткани, обеспечиваемое местными анальгетиками, было тесно связано с целостностью иннервация местной кожи и, возможно, была результатом вызванного местными анальгетиками воздействия С-волокон.В эксперименте по регистрации афферентных волокон воспаленной мышцы, хотя кожа, получавшая местные анальгетики, была почти полностью отделена от мышцы жидким парафином, чтобы предотвратить проникновение лекарств в мышцу, местный анальгетик все же мог эффективно уменьшить спонтанные афферентные импульсы С-волокон из воспалительной мышцы. Оба вышеупомянутых результата свидетельствуют о том, что обезболивающий эффект не был связан ни с прямым проникновением местного анальгетика, ни с какими-либо потенциальными эффектами на возбудимость А-волокон, а скорее был результатом кожных афферентных воздействий С-волокон, вызванных выборочно местными анальгетиками, по крайней мере, в случаях ХХТ и ВП.Продолжительность возбуждения, вызванного С-волокном, вполне согласуется с продолжительностью снятия боли, что демонстрирует поведение, указывающее на возможную причинно-следственную связь. Мы предполагаем, что афферентные сигналы от ноцицепторов кожи могут ингибировать вызванный афферент С-волокон из глубоких тканей.

Ядовитый афферент из разных частей тела может взаимодействовать в центральной нервной системе. Ле Барс и др. успешно продемонстрировали диффузный вредный тормозящий контроль в конвергентных нейронах дорсального рога, т.е.е., ядовитые афференты с одной стороны или определенной области тела могут диффузно подавлять ответы передающих боль нейронов в спинном роге спинного мозга с другой стороны или других областей. Такое «диффузное торможение» происходит только в центральной нервной системе (ЦНС), но не в периферической нервной системе. Однако в настоящем исследовании мы обнаружили, что местные анальгетики, нанесенные на поверхность кожи, значительно подавляли спонтанные афферентные срабатывания С-волокон, иннервирующих воспалительную болевую мышцу.Такие взаимодействия между ядовитыми афферентными импульсами периферических нервов, вероятно, участвуют в рефлексе дорзального корешка. Афферентные сигналы С-волокна от кожи могут подавлять рефлекс дорсального корешка в нервных волокнах, снабжающих воспаленную мышцу, тем самым уменьшая антидромное высвобождение воспалительных факторов в мышце. В результате афферентная активность С-волокон воспаленной мышцы снижается вместе с поведением, связанным с болью.

Предложенные нами механизмы местных анальгетиков могут быть использованы для объяснения некоторых явлений в клинической практике.Например, некоторые местные анальгетики с сильным раздражающим действием, таким как воспаление кожи или образование волдырей, могут вызвать неожиданное облегчение боли в глубоких тканях, в то время как легкие местные анальгетики вызывают лишь слабое облегчение боли. В традиционной китайской медицине эффективность прижигания (лечения, которое включает нанесение горящей моксы на целевые точки акупунктуры для облегчения боли) зависит от температуры горящей моксы, т. Е. В пределах допустимого диапазона температур более высокая температура дает более сильные лечебные эффекты. .Кроме того, для достижения удовлетворительного эффекта стимулирующая температура должна превышать порог активации C-волокна. В современной западной медицине местный капсаицин доказал свою эффективность при лечении нейропатической боли, постгерпетической боли и боли при артрите. Однако побочные эффекты этого препарата, такие как жгучая боль в месте нанесения на кожу, ограничивали его применение. Мы предполагаем, что так называемый «побочный эффект» раздражения кожи, вызванный этими местными анальгетиками, на самом деле может играть ключевую роль в облегчении боли в глубоких тканях.

Благодарности

При поддержке: Национальный фонд естественных наук Китая, грант № 39830150. Мы благодарим профессора Чао Ма за редактирование на английском языке.

Список литературы

.

Трансдермальная доставка лекарств: методы усиления проникновения

Curr Drug Deliv

2005

2

1

23

33

.

Местные анальгетики при невропатической боли

Curr Pharm Des

2005

11

23

2995

3004

et al. .

Доказательства эффективности лекарственных средств растительного происхождения при лечении артрита. Часть 2: Ревматоидный артрит

Phytother Res

2009

23

12

1647

1662

.

Распространение ментола на коже после его нанесения в присутствии лекарственных веществ

Биофарм по утилизации лекарственных средств

2008

29

8

449

454

.

Характеристика периферического нейропатического компонента модели остеоартрита крыс с монойодацетатом

PLoS ONE

2012

7

3

e33730

.

Оценка болевого поведения и разрушения костей на двух моделях артрита у морской свинки и крысы

Pharmacol Biochem Behav

2007

87

3

349

359

et al. .

Традиционные китайские травяные пластыри для краткосрочного лечения остеоартрита коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Evid Based Complement Alternat Med

2012

171706

.

Клиническое применение и побочные реакции Qizheng Xiaotong Tiegao

Mod J Integr Tradit Chin West Med

2007

1586

1588

et al. .

Каннабис при болезненной сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Неврология

2007

68

7

515

521

.

Капсаицин 8% местный пластырь (Qutenza) — обзор доказательств

J Pain Palliat Care Pharmacother

2011

25

1

32

41

.

Функциональные изменения ганглиозных клеток дорзального корешка после хронического нервного сужения у крысы

J Neurophysiol

1995

73

5

1811

1820

.

Ранняя демиелинизация первичных А-волокон вызывает быстрое начало невропатической боли у крыс

Neuroscience

2012

200

186

198

.

Голубая флуоресценция Эванса: количественная и морфологическая оценка проницаемости сосудов в тканях животных

J Neurosci Methods

1983

8

1

41

49

.

Модель для изучения состояний висцеральной боли: Хроническое воспаление мочевого пузыря крысы с хронической децеребрацией химическими веществами раздражающего действия

Pain

1987

28

1

109

127

.

Экстравазация плазмы в мочевом пузыре крысы после механических, электрических и химических раздражителей: данные о новой популяции химиочувствительных первичных сенсорных афферентов

Neurosci Lett

1986

72

3

352

356

.

Эффекты местного периневрального капсаицина в модели обратимой хромоты лошади

J Vet Intern Med

2003

17

4

563

566

.

Доставка эстрадиола через кожу из деформируемых и традиционных липосом: механистические исследования

J Pharm Pharmacol

1999

51

10

1123

1134

.

Распространение вредных ингибиторов контроля (DNIC). II. Отсутствие эффекта на неконвергентные нейроны, вовлечение супраспинальных органов и теоретические последствия

Pain

1979

6

3

305

327

.

Рефлексы спинных корешков и кожное нейрогенное воспаление после внутрикожной инъекции капсаицина крысам

J Neurophysiol

1999

82

5

2602

2611

.

Анализ тепловых характеристик гипертермии увлажнения с помощью технологии инфракрасной визуализации

Инфракрасный лазер Eng

2010

39

3

223

226

et al. .

Обзор эффективности капсаицина при болезненных кожных заболеваниях и нервной дисфункции

Clin J Pain

1998

14

2

97

106

et al. .

Лечение артрита капсаицином для местного применения: двойное слепое исследование

Clin Ther

1991

13

3

383

395

© Американская академия медицины боли, 2013 г.

Обзор диклофенака и лидокаина

РЕФЕРАТ: Обезболивание усложняется и становится все труднее, особенно с учетом того, что обезболивающие находятся под более строгим контролем. Все более популярной стратегией обезболивания становится использование неконтролируемых местных обезболивающих, включая диклофенак и лидокаин. Эти агенты не подходят для лечения всех типов боли, но они являются хорошим вариантом для некоторых состояний хронической боли. Для фармацевтов важно знать об имеющихся возможностях, чтобы помочь пациентам с хронической болью.

Уровень смертности из-за передозировки обезболивающих значительно возрастает: за 10-летний период в Соединенных Штатах этот показатель увеличился на 400% среди женщин и 265% среди мужчин. ¹ Когда Управление по борьбе с наркотиками (DEA) объявило в августе 2014 года о переносе приема гидрокодона / ацетаминофена (викодина) из Списка III (CIII) в Список II (CII), мир первичной медико-санитарной помощи и лечения хронической боли был брошен в штопор. ² До того, как это правило вступило в силу в октябре 2014 года, поступали сообщения о том, что в аптеки вызывали поддельные рецепты на викодин.В кабинетах врачей начали возникать опасения по поводу документации ИСД, поскольку это изменение повысило бы требования к их персоналу и доставило бы неудобства пациентам.

С изменением графика приема одного из наиболее часто назначаемых рецептурных обезболивающих, возросшая нагрузка как на врачей, так и на пациентов вынудила их творчески подходить к лечению боли. Благодаря этому выросло понимание местных обезболивающих. Варианты назначения неопиоидной местной анальгезии в U.С. включают диклофенак и лидокаин.

Международная ассоциация по изучению боли определяет боль как «неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением ткани или описанное в терминах такого повреждения». ³ Хроническая боль затрагивает около 100 миллионов американцев, и ежегодные расходы на здравоохранение в США составляют около 600 миллиардов долларов ⁴

Есть много способов классифицировать боль, помимо обозначения ее как острая или хроническая . ³ Классификация боли важна для правильного лечения. ⁵ Под хронической болью обычно понимают боль, продолжающуюся дольше ожидаемого времени заживления, которое обычно составляет от 3 до 6 месяцев. ⁵ Локализация боли может быть генерализованной , затрагивающей все тело, или локализованной , затрагивающей конкретный участок, например, локоть. ⁵

Есть два источника боли: соматический и висцеральный. ^3,6 Локальная пульсирующая боль, возникающая в результате повреждения кожи, опорно-двигательного аппарата или суставов, считается соматической . ^3,6 Висцеральная боль — это отнесенная или диффузная боль, исходящая от внутренних органов и несущая большую эмоциональную нагрузку. ^3,6

Если рассматривать этиологию боли, ее можно разделить на ноцицептивную, невропатическую или смешанную этиологию ( ТАБЛИЦА 1 ). ^3,5,6 Боль в результате повреждения соматического источника (например,г., опорно-двигательный) считается ноцицептивной болью. ^3,5,6 Когда боль возникает в результате повреждения нервной системы (периферической или центральной), она классифицируется как невропатическая (например, постгерпетическая невралгия). ^3,5,6 Когда пациент испытывает комбинацию ноцицептивной и невропатической боли, это относится к категории смешанной этиологии . ⁵