Восстановление хрящевой ткани суставов: Восстановление хрящевой ткани в Москве

Восстановление хрящевой ткани суставов: регенеративная медицина Германии

и других соединений конечностей

Физиология и патология

Суставные поверхности покрыты гладким и плотным гиалиновым хрящом, который обеспечивает свободные движения и защиту прилегающих участков кости.

За иннервацию, питание и регенерацию гиалинового хряща отвечает покрывающая его снаружи надхрящница. Наружный слой надхрящницы содержит сосуды и нервные окончания, а внутренний – ростовые клетки.

Таким образом, способность к восстановлению хрящевой ткани суставов заложена самой природой. Поэтому подвижные соединения могут сохранять свою функцию до глубокой старости.

Если сила воздействующие на сустав агрессивных факторов превышает регенерационные способности хряща, начинается истирание суставных поверхностей.

Необратимое поражение хрящевой ткани – основной механизм развития остеоратроза, дегенеративного заболевания суставов. Это наиболее распространенная патология, которая может поражать как крупные, так и мелкие соединения конечностей.

Поскольку дегенеративный процесс склонен к упорному течению, остеоартроз – основное показание к эндопротезированию.

Эффективная альтернатива операции

Регенеративная медицина – альтернативный метод лечения, который позволяет устранить болевой синдром и восстановить подвижность соединения без сложного хирургического вмешательства.

Суть методики – восстановление хрящевой ткани суставов путем моделирования естественного обновления. В суставную полость вводятся ростковые клетки, которые становятся островками регенерации истончившегося суставного хряща.

Как показали клинические исследования, методики регенеративной медицины можно использовать на любой стадии процесса:

• короткий список противопоказаний;
• минимальная выраженность побочных эффектов;
• восстановительный период практически отсутствует;
• высокая эффективность.

Болевой синдром отступает в первые же дни после лечения методами регенеративной медицины, а функция пораженной конечности восстанавливается в течение нескольких недель.

Полное анатомическое восстановление хрящевой ткани коленного сустава на МРТ можно зарегистрировать через полгода, регенерация мелких соединений может проходить быстрее.

Новая клеточная технология восстановления хрящевой ткани | Новости

В Стэнфордском медицинском университете разработали новый метод стимуляции регенерации тканей суставного хряща на основе стволовых клеток. Работа опубликована в журнале Nature Medicine. 

Снижение скользящих и амортизирующих свойств хрящевой ткани сустава является основной причиной хронических болей и артрита. Это происходит в результате травмы или на фоне возрастных дегенеративных процессов, приводящих к хроническому воспалению.

Во взрослом периоде у суставных хрящей практически отсутствуют регенеративные свойства, поэтому после получения повреждения терапевтические опции остаются крайне ограниченными.

Одним из существующих методов лечения является микрофрактурирование, при котором в хрящевой ткани создаются небольшие отверстия и в образовавшихся дефектах образуется новая соединительнотканная хрящевая ткань, по структуре больше напоминающая рубец. Подобная ткань не обеспечивает должной упругости и эластичности в структуре сустава.

Команда исследователей решила изучить, как ведут себя стволовые клетки в условиях микрофрактурирования. Длительное время считалось, что после повреждения хрящевая ткань не может регенерировать из-за недостаточной активации скелетных стволовых клеток, но в эксперименте на лабораторных мышах было показано, что на самом деле микрофрактурирование приводит к активации этих клеток.

Вторая задача, которая была поставлена учеными, заключалась в изменении типа регенераторного процесса и его исхода – с замещения соединительнотканным хрящем на собственно хрящевую ткань. Для этого была использована молекула костного морфогенетического белка 2 (BMP2), запускавшего формирование кости после микрофрактурирования. Этот процесс намеренно прерывался молекулой эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF) на особом этапе остеогенеза, когда регенерирующие клетки представляют собой хрящевые элементы. Это позволило получить настоящую хрящевую ткань с хорошими механическими свойствами.

Данный эксперимент удалось успешно повторить на культуре клеток человека. В настоящее время для полученной технологии исследователи планируют ход и принципы клинических испытаний.

 

Источник: https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-1013-2

https://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-17883-1

Способы восстановления хрящевой ткани коленного сустава

Способы восстановления хрящевой ткани коленного сустава.

Содержание

Из чего состоит коленный сустав

Нарушение в хрящах суставов может начаться уже с 30 лет. При проведении исследований на хрящевой поверхности обнаруживают расщепления и разломы. Расщепление может произойти как в горизонтальном, так и в вертикальном направлении. Организм начинает реагировать на разрушительные процессы, из-за чего у больного начинает наблюдаться скопление клеток хрящевой ткани. Возрастные нарушения хрящевой ткани коленного сустава можно заметить уже в 40-летнем возрасте.

В мире огромное количество людей страдает от различных дефектов суставной хрящевой ткани. Согласно исследованиям, каждый год появляются тысячи пациентов, которые диагностируют у себя повреждение хрящевой ткани коленного сустава. Такие повреждения могут появиться из-за возрастного изнашивания, а иногда из-за спортивных травм. Когда пациент отказывается проходить лечение, это приводит к заметному снижению качества жизни. В некоторых случаях больной начинает испытывать постоянные сильные боли при малейших движениях ног. В результате у пациента можно диагностировать артроз – хроническое болезненное заболевание суставов с их постоянной деформацией. Суставами называют подвижные соединения костей скелета, участвующие в перемещении костных рычагов, передвижении тела и сохранении его в нужном положении. Заболеваниями суставов люди болеют с древних времен.

Основные причины разрушения хрящевой ткани

Основной причиной появления болезней суставов является

• ★ неправильный обмен веществ, который возникает в результате несбалансированного питания и неправильного образа жизни
• ★ злоупотребление курением
• ★ злоупотребление алкоголем
• ★ злоупотребление жирной и жареной пищей
• ★ отсутствие в рационе нужных организму витаминов и минералов
• ★ слабая физическая активность
• ★ плохие условия труда
• ★ Часто заболевания суставного хряща возникают из-за инфекционных поражений суставов
• ★ Хроническое переохлаждение суставов также провоцирует начало и развитие болезни
• ★ Воспалительный процесс в коленном суставе может начаться из-за нарушения проницаемости сосудистой стенки

Из чего состоит хрящевая ткань

Даже незначительная травма коленного сустава может привести к развитию и обострению заболевания. Болезнями суставов страдают как мужчины, так и женщины.

Но у мужчин чаще можно встретить заболевания позвоночника, а у женщин – заболевания периферических суставов.

Суставный хрящ в коленном суставе играет очень большую роль для движения человека. Он представляет собой прочную, упругую, гладкую прокладку, главными функциями которой являются:

• ★ распределение нагрузки при ходьбе;
• ★ обеспечение легкого скольжения костей относительно друг друга.

Развитие болезни суставного хряща колена

При появлении негативных факторов хрящ становится шероховатым, существенно истончается, а в некоторых случаях даже высыхает и покрывается трещинами. Мягкое скольжение становится невозможным, вместо него происходит сильное трение, поверхности суставов начинают цеплять друг друга. При отсутствии лечения процесс дегенерации продолжается. При сниженной амортизации кости начинают расплющиваться, тем самым увеличивая суставную площадку. Больной может наблюдать появление остеофитов – костных разрастаний, имеющих вид наростов.

Из-за недостатка прокачки и подвижности структура коленного сустава начинает атрофироваться, суставная жидкость становится густой, вязкой. Это приводит к ослаблению поступления полезных питательных элементов к хрящевой ткани, что сильно ухудшает состояние больного.

Из-за истончения хряща значительно уменьшается расстояние между сочленяющими костями. При ходьбе начинается сильное трение суставов. Разрушительные процессы продолжают все больше прогрессировать. Больной начинает чувствовать утреннюю скованность, болезненное состояние. Это происходит и при выполнении нагрузок, и в полном покое. Особо выраженными болезненные симптомы становятся при ходьбе по лестнице. Чтобы предохранить болезненную ногу, человек начинает прихрамывать. В запущенных случаях пациент уже не может передвигаться без трости или костылей.

При запущенной степени артроз хрящевая ткань почти полностью разрушается. Восстановить хрящевую ткань не помогут уже никакие мази и препараты, в этом случае сможет помочь лишь оперативное вмешательство.

Как восстановить хрящевую ткань сустава?

Удивительно, но хрящевая ткань коленного сустава устроена так, что ее очень легко можно повредить даже нагрузкой в 1 кг, приложенной не в том месте. Такое никогда не случится, если сустав заключен в прочный корсет связок, который удерживает кость в нужном положении.

Восстановление хряща коленного сустава возможно лишь при поступлении достаточного количества питательных веществ к хрящевой ткани. За день колени сгибаются и разгибаются огромное количество раз. Если существует недостаток смазки – синовиальной жидкости, то соприкасающиеся суставы будут все больше разрушать друг друга.

Здоровое сбалансированное питание поможет восстановить здоровье сустава. Кровь в коленный сустав практически не поступает (в суставных хрящах нет капилляров). При отсутствии должного питания рост и восстановление хрящевой ткани становятся невозможными. Для поддержки своего существования хрящевая ткань вынуждена брать нужные ей микроэлементы и витамины из синовиальной жидкости. Чтобы регенерация хрящевой ткани протекала быстрее, необходимо поддерживать высокий уровень хондроцитов – основных клеток хрящевой ткани. Это обеспечивается за счет полноценного питания, которое возможно через синовиальную жидкость. Однако, если коленный сустав будет оставаться в неподвижном состоянии, питательные вещества не смогут проникнуть в ткань. Восстановление суставов хрящей почти полностью зависит от двигательной активности.

Важно!

Первое, что надо сделать, это пересмотреть свой рацион. Следует принимать исключительно натуральные продукты. Однако это не означает, что в пищу надо принимать лишь продукты растительного происхождения. В первую очередь надо исключить прием газированных вод, фастфуда, пережаренных жирных блюд. Они не только снижают уровень кислотности в желудочно-кишечном тракте, но и препятствуют выработке гормонов роста. Прием пищи нужно осуществлять 5-6 раз в сутки. Порции должны быть маленькими или средними.

Количество гормонов роста в крови напрямую зависит от интенсивности тренировок. Чем интенсивнее будут занятия, тем быстрее будет проходить восстановление хрящевой ткани суставов. Однако не стоит переусердствовать. После тренировок не должно быть чувства изможденности, должно оставаться бодрое состояние организма. При повреждениях сустава интенсивность занятий следует обговаривать с врачом. Он же подскажет, какие именно упражнения следует делать. Любая тренировка должна включать в себя разогрев поврежденного сустава и позвоночника.

При артрозе истончается хрящевая соединительная ткань сустава, тем самым травмируя кости

При лечении артроза колена следует подобрать правильный комплекс мер для излечения болезни. В первую очередь следует установить правильный диагноз. Чем раньше будет начато лечение, тем больше шансов на быстрое выздоровление. Обезболивающие средства следует принимать только по назначению врача. При нарушении хрящевой ткани коленного сустава принимают хондопротекторы, благодаря которым идет быстрое восстановление поврежденных хрящевых тканей. Дополнительно принимают согревающие мази, противовоспалительные кремы и сосудорасширяющие препараты. Лечащий врач может назначить накладывание различных компрессов на болезненный сустав, а также инъекции и физиопроцедуры.

Не стоит забывать, что медикаментозные средства не лечат артроз коленного сустава, а лишь помогают избавиться от неприятных симптомов заболевания. Многие из них имеют побочные действия, и длительное их использование нежелательно.

Принимать обезболивающие таблетки следует лишь при очень острых болях, так как они негативно влияют на сустав.

Лечение коленных суставов народными средствами

Один из самых распространенных народных рецептов лечения воспаленных суставов

• ★ накладывание на больное место кашицы из тертой редьки и хрена.
• ★ При накладывании ее следует хорошо втереть в кожу.

Эффективный рецепт – масло с солью.

• ★ Для его приготовления нужно взять 10 мл пихтового масла и слегка подогреть.
• ★ В подогретом масле смочить ткань и насыпать сверху слой соли.
• ★ Соленой стороной прикладывают ткань к больному месту,
• ★ накрывают пакетом
• ★ заматывают эластичным бинтом на ночь.
• ★ Курс лечения – 1 неделя (компрессы следует делать каждый день).

Дополнительно следует принимать мочегонные травы, которые снимут отеки и воспаление.

• ★ Хорошо подойдут такие лекарственные травы, как почечный чай, крапива, кукурузные рыльца, хвощ полевой, корень одуванчика
• ★ 1 ст. л. любой травы заваривают на стакан кипятка
• ★ Принимать настой следует 3 раза в день

Рецепт

• ★ 100 г листьев лещины следует залить 3 стаканами спирта
• ★ настаивать 3 недели в темном месте при комнатной температуре
• ★ Данную настойку используют для растирания и приготовления компрессов на ночь
• ★ Можно пропустить через мясорубку 200 г девясила и лопуха
• ★ залить все это 1 л медицинского спирта и настоять 3 недели в темном месте
• ★ Настойку можно использовать 3 раза в неделю
• ★ Для профилактики полезно пить напиток с цикорием или чай с брусничными листьями
• ★ К больным суставам можно прикладывать мешковину, которая пропитана прополисом.

Источник: Способы восстановления хрящевой ткани коленного сустава

---

Новости Современные методы восстановления хрящевой ткани

Хрящ — важный компонент суставов человека

Хрящ выполняет важные функции в сложной структуре суставов человека. С одной стороны, он обеспечивает нормальную подвижность костей в суставе, а с другой стороны, он способен принимать на себя и амортизировать нагрузку и удары в семикратном размере от веса человека. Благодаря этим свойствам кости защищаются от разрушения. Для оптимальной работы суставный хрящ должен впитывать в сустав жидкость и отдавать ее при нагрузке. Кроме того, такой забор и отдача тканевой жидкости способствует снабжению хрящевой ткани питательными веществами, т.к. в ней не содержатся кровеносные сосуды, обычно отвечающие за такое снабжение. Отсутствующее снабжение кровью суставного хряща приводит также к тому, что при повреждении он может восстанавливаться только частично. Образующаяся при этом ткань не обладает качеством первоначальной и не может полностью отвечать нагрузкам. Существуют различные типы хрящей. Белый, стекловидно-прозрачный гиалиновый суставный хрящ покрывает поверхности концов костей подвижных суставов, образует реберные хрящи, а также хрящ трахеи. Кроме гиалинового хряща существуют еще эластический хрящ (например, в ушной раковине) и волокнистый хрящ (например, в межпозвоночных дисках). Хрящ большей частью состоит из сетеобразной ткани, состоящей из нескольких хрящевых клеток (хондроцитов), расположенных в образованной ими характерной матриксе (межклеточном веществе). Составные компоненты данного межклеточного вещества — коллаген II типа и протеогликаны — служат особым доказательством для существования гиалинового хряща и важны для выполнения его функций.

Повреждения суставной хрящевой ткани

Миллионы людей по всему миру страдают дефектами суставной хрящевой ткани. Только в Германии ежегодно появляется тысячи пациентов с повреждениями хрящевой ткани коленных суставов. Подобные повреждения могут появляться в результате возрастного изнашивания или, например, после спортивных травм. При отсутствии лечения глубокоидущие хрящевые дефекты приводят к значительному снижению качества жизни, а , в худшем случае, могут сопровождаться постоянными болями и утратой функций. В конечном счете, возникает клиническая картина артроза (хронического болезненного заболевания суставов с постоянной деформацией суставов).
Суставный хрящ [с подлежащей костной поверхностью] состоит из шести зон:

1. Поверхностная хрящевая зона
2. Средняя хрящевая зона
3. Глубокая хрящевая зона
4. Кальцифицированная хрящевая зона
5. Субхондральная костная поверхность
6. (Кальцифицированная) кость

Дефект в высших хрящевых зонах не обязательно должен лечиться оперативным путем. При незначительных повреждениях может применяться ряд методов для регенерации суставного хряща. Сюда причисляются, кроме всего прочего, такие методы как промывание сустава (лаваж), сверление лежащей под хрящем кости (микрофрактурирование) и удаление поврежденного хряща (абразия). Эти методы хотя и помогают смягчить симптомы, но не могут восстановить гиалиновый суставный хрящ. При дефектах величиной до около 3 см² возможно лечение с помощью пересадки собственных хрящевых / костных цилиндров из не подвергавшихся нагрузке, здоровых участков суставного хряща в пораженные области (мозаичная пластика или остеохондральная аутотрансплантация, сокр. OХАТ.

В особенности при больших хрящевых поражениях, площадью более чем 3 см², со степенью III и IV по классификации Аутербриджа (градация поражения хряща), целесообразно применение трансплантации собственных хрящевых клеток.

Аутологичная (взятая у пациента) трансплантация хондроцитов — АТХ — зарекомендовала себя при глубоких поражениях суставной хрящевой ткани как многообещающий метод, приводящий к заполнению дефектов хряща гиалиноподобным хрящем.

Здоровые собственные хрящевые клетки берутся в ходе артроскопии (исследования коленного сустава) и культивируются в лаборатории. По прошествии нескольких недель пациент получает в свое распоряжение содержащую хрящевые клетки суспензию (жидкость), которая при трансплантации вводится в область дефекта, закрывается лоскутом надкостницы, заранее взятым с большеберцовой кости.

3-мерные трансплантаты хрящевых клеток

Аутологичный трехмерный трансплантат хондроцитов вместе с биологическим «клеющим веществом» в ресорбирующийся (рассасывающийся) материал. При разработке культивируемого клеточного трансплантата применялся многолетний опыт по получением значительных преимуществ продукта и применения.

В отличие от метода АТХ при применении культивируемого 3-мерного трансплантата хрящевых клеток забор лоскута надкостницы для покрытия дефекта не проводится. Это позволяет избежать возникновения боли в месте забора и значительно упрощает оперативное вмешательство для хирурга, благодаря значительно короткому времени операции.

С помощью культивируемого собственного 3-мерного хрящевого трансплантата возможно формирование близко напоминающей гиалиновый хрящ хрящевой ткани, способной почти полностью взять на себя функции суставного хряща. Пораженный сустав таким образом вновь становится полностью работоспособным.

Процесс лечения с помощью аутологичного 3-мерного трансплантата хрящевых клеток

1. В ходе артроскопии (исследования коленного сустава) ставится диагноз для 3-мерной пересадки хрящевых клеток на основании существующего дефекта.

2. Для выращивания аутологичного 3-мерного трансплантата хрящевых клеток у Вас возьмут около 250 мг хрящевой ткани из менее пораженной зоны хряща коленного сустава, которая затем с помощью культивирования клеток будет выращиваться в лаборатории. (Вид пораженного суставного хряща через артроскоп.)

3. В качестве питательной среды для вновь выращиваемых хрящевых клеток, кроме всего прочего, используется собственная сыворотка крови пациента. По этой причине необходима сдача собственной крови. Как правило, сдача крови проходит в рамках биопсии. Для оптимального культивирования клеток необходимо, чтобы за 12 часов до сдачи крови принималась только легкая, очень маложирная пища, например, хлеб, мармелад, мед, йогурт, сок, без масла.

4. Хрящевые клетки и сыворотка крови доставляются надежной транспортной службой в лабораторию по выращиванию клеток.

5. В подобных специально оснащенных лабораториях по выращиванию клеток, работающих по строжайшим принципам соблюдения чистоты, хрящевые клетки отделяются от хрящевой ткани, размножаются с применением сыворотки крови пациента и, в зависимости от размера дефекта, в течение примерно 21 дня помещаются в окончательную трехмерную структуру.

6. Своевременно к трансплантации 3-мерный трансплантат хрящевых клеток доставляется курьерской почтой к Вашему лечащему врачу.

7. В ходе оперативного вмешательства имеющийся хрящевой дефект сначала освобождается от поврежденной хрящевой ткани, а края дефекта сглаживаются.

8. Метод выращивания обеспечивает определенное количество хрящевых клеток для доставленного 3-мерного трансплантата (около 24 млн. клеток на см³) в равномерной пропорции. А это, в свою очередь, гарантирует равномерное распределение вновь культивированных хрящевых клеток в дефекте.

9. Полученный трансплантат можно легко разрезать на нужный размер. С помощью четырех соединительных швов, по одному на каждом углу, трансплантат точно помещается в место дефекта. При этом, четыре соединительных шва надежно закрепляются в кости. Таким образом, хрящевые клетки заживляются в дефект. Несущий материал рассасывается в течение полугода.

10. Процедуры по реабилитации, индивидуально назначенные для Вашего пораженного хряща, обеспечивают заживление, созревание и закрепление вновь образованного суставного хряща в течение полугода-года.

Подтверждено: хрящи человека могут восстанавливаться

Есть суставы, где хрящи обновляются всю жизнь, неожиданно выяснили ученые из Университета Дьюка. Теперь ясно, почему некоторые суставы более подвержены разрушению, чем другие. И это открывает дорогу к новым методам лечения артрита.

Согласно устоявшемуся мнению, организм взрослого человека не способен производить новую хрящевую ткань. Именно с этим связывают такие заболевания, как артрит и артроз. Однако новое исследование, о котором рассказывает Guardian, опровергает эту идею.

Специалисты из Университета Дьюка обнаружили новые свидетельства того, что производство хряща у людей не останавливается после наступления половой зрелости. Собрав образцы хрящевой ткани у 18 человек, команда провела анализ химических модификаций белков и аминокислот. Оказалось, что в некоторых суставах обновление хряща происходит на протяжении всей жизни.

Интересно, что в разных частях тела регенерация хрящей шла с разной скоростью. Например, в голеностопном суставе эта ткань обновлялась намного быстрее, чем в коленном и тазобедренном.

Продолжив исследования, команда выяснила, что по сравнению с другими суставами в голеностопном повышено содержание особых микроРНК. Судя по всему, этим молекулы выключают гены, которые подавляют выработку белков для построения хрящей.

Аналогичные РНК работают в организме животных с повышенной способностью к регенерации — например, аксолотлей. Их присутствие в теле человека можно считать своего рода рудиментом.

Имеющиеся данные указывают, что при артрозе микроРНК дополнительно подстегивают восстановление хряща, однако этой скорости недостаточно, чтобы восстановить пораженные суставы.

Тем не менее, согласно ряду исследований на животных, инъекции микроРНК могут замедлить развитие артрита.

Исследование позволило понять, почему одни суставы подвержены артриту сильнее других. Кроме того, полученные данные помогут разработать новые методы лечения этого заболевания. Возможно, работа даже станет основой для регенерации целых конечностей — однако это очень отдаленная перспектива.

Ученые возлагают большие надежды на изучение аксолотлей — настоящих чемпионов по восстановлению утраченных частей тела. Возможно, если мы поймем, как устроена регенерация у этих земноводных, мы сможет «скопировать» ее и для человека.

Новое биостекло может сделать возможным восстановление хрящевой ткани или заменить хрящевую ткань

Новое биостекло может сделать возможным восстановление хрящевой ткани или заменить хрящевую ткань

Ученые разработали материал, который может имитировать хрящ и потенциально стимулировать регенерацию хрящевой ткани.

Хрящ представляет собой эластичную соединительную ткань, которая располагается в суставах и между позвонками. По сравнению с другими типами соединительной ткани хрящевая ткань регенерирует не так легко.

Исследователи из Имперского колледжа Лондона и Университета Бикокка разработали материал биостекла, который имитирует амортизирующие и опорные свойства реального хряща. Материал поддается различной трансформации и можно получить различные свойства материала, и теперь они надеются использовать его для разработки имплантатов для замены поврежденных хрящевых дисков между позвонками.

Они считают, что новый материал также имеет потенциал для стимуляции роста хрящевых клеток в коленных суставах, что ранее не представлялось возможным при использовании традиционных методов лечения.

Биостекло состоит из диоксида кремния и пластика (полимера), который называется поликапролактон. Он имеет свойства хряща, включая эластичность, прочность, долговечность и упругость. Биостекло можно создать в виде биоразлагаемых чернил, что позволяет исследователям напечатать с помощью 3D печати структуры, которые будут стимулировать рост хрящевых клеток в коленных суставах, и этот процесс будет работать не только в лабораторных условиях.

Созданный материал также показал свойства самовосстановления, когда он подвергался повреждению, что позволит сделать имплант более устойчивым и надежным, и значительно упрощает создание имплантат с помощью 3D-печати, когда материал находился в форме чернил.

Одна композиция, разработанная командой, может предоставить альтернативное лечение для пациентов, у которых повреждены межпозвоночные диски. При дегенерации хряща в дисках у пациентов появляются изнурительные боли, и нередко приходится проводить сращивание позвонков, что значительно снижает подвижность пациента.

Ученые полагают, что они смогут создать искусственный имплант межпозвонкового диска из биостекла, который будет иметь те же механические свойства, как и настоящий хрящ, но которые не должны быть металлическими или пластиковыми, как импланты которые используются в настоящее время.

Другая форма биостекла могла бы улучшить методы лечения пациентов с поврежденной хрящевой тканью коленного сустава. Хирурги могут создавать ткань типа рубцовой , чтобы восстановить поврежденный хрящ, но в конечном счете, большинству пациентов через некоторое время требуется замена сустава , что снижает мобильность пациентов.

Команда ученых поставила перед собой задачу «напечатать» крошечные биоразлагаемые каркасы, используя чернила из биостекла. Эти биоразлагаемые каркасы обеспечат шаблон, который повторяет структуру реального хряща в коленном суставе.

После имплантации, сочетание структуры, жесткости и химический состав био-стекла будут стимулировать рост хрящевых клеток через микроскопические поры. Идея заключается в том, что с течением времени каркас будет полностью деградировать в организме, в результате чего новый хрящ полностью займет свое место, и он будет иметь аналогичные механические свойства исходного хряща.

Профессор Джулиан Джонс, один из разработчиков био-стекла сказал: «Био-стекло было создано в 1960-х годах, и первоначально было разработано во времена войны во Вьетнаме, для того, чтобы помочь лечению травм костей, которые солдаты получили во время боевых действий. Наше исследование показало , что новая гибкая версия этого материала может быть использована в качестве хряще-подобного материала.

«Пациенты охотно свидетельствуют о потере подвижности, которая связана с деградированным хрящом и они готовы пойти на многое, чтобы попытаться облегчить мучительную боль. Нам еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем эта технология дойдет до пациентов, но мы сделали некоторые важные шаги в правильном направлении, чтобы перенести эту технологию ближе к клиническому применению, и это, в конечном итоге, может обеспечить реальное лечение для пациентов во всем мире «.

Исследователи получили финансирование от научно-исследовательского совета для развития своей технологии. Они ставят перед собой цель провести испытания технологии в лаборатории и разработать хирургический метод для установки имплантатов. Они также будут работать с целым рядом промышленных партнеров для дальнейшего развития 3D-технологии производства.

Профессор Джастин Кобб является председателем ортопедической хирургии в отделении Империал Медицины. Он будет ведущим ученым на следующем этапе исследования.

Профессор Кобб, директор отделения ортопедии, добавил: «Эта новая форма биостекла и метод производства позволит Джулиану и его команде разработать следующее поколение биоматериалов .В настоящее время, самые эффективные искусственные суставы более чем в тысячу раз жестче, чем нормальный хрящ .А новый материал очень близок к натуральному и может быть напечатан с помощью 3D технологии .

Профессор Лора Циппола, из Департамента биотехнологии и биологических наук в Университете Бикокка, добавила: «Основываясь на нашем опыте по химической модификации био — и наноструктурных материалов, белков и углеводов, мы разработали новый химический подход для того, чтобы заставить органический компонент поликапролактона оставаться в стабильной форме вместе с неорганическим силикатным компонентом «.

Технология все еще имеет ряд регуляторных препятствий, которые необходимо преодолеть, прежде чем она будет применяться в клинической практике. Команда считает ,что требуется не менее десяти лет, чтобы технология вышла на рынок .

Восстановление хрящевой ткани коленного сустава

Подробнее о восстановлении хрящевой ткани коленного сустава: заболевания, классификация, причины.

Хондромаляция надколенника — это разрушение хряща задней (суставной) поверхности надколенника. Следует отметить, что многие болезни надколенника, включая тендинит и травматические вывихи, протекают без выраженной клинической симптоматики. Длительное время создавая ложное впечатления полного благополучия. И только по мере того, как патологический процесс примет характер тяжелого и распространенного, пациента начинают терзать боли и другие характерные симптомы.

Реабилитация хондромаляции надколенника начинается с момента установления диагноза. Как правило, воспалительный процесс купируется достаточно быстро при условии отсутствия осложнений и тяжелых сопутствующих других заболеваний. Поскольку заболевание относится к категории дегенеративно-дистрофичных, до конца с неизученной этиологией, лечение и реабилитация продолжаются не какой-то определенный промежуток времени, а курсами поддерживаются всю жизнь для сохранения функциональности коленного сустава и надколенника. Ничего страшного в этой формулировке нет, что может показаться на первый взгляд. Просто пациент периодически проходит физиопроцедуры, консультируется с врачом, обследуется по необходимости.

Сроки реабилитации

В зависимости от способа проведенного лечения (конснервативно или хирургически), востановление после хондромоляции надколенника может варьироваться от одного до четырех месяцев.

Методика реабилитации

Если лечение было проведено консервативно — назначаются медикаменты для снятия воспаления и купирования боли. Далее основная цель — укрепление связок и мышц коленного сустава, поэтому назначается физиотерапия и лечебная физкультура.
После хирургического вмешательства назначается курс физиотерапевтических процедур, затем ЛФК в зале, через какое-то время бегоые тренировки и тренировки в тренажерном зале. Так как все индивидуально, то врачом может быть дополнительно назначен массаж и кинезиотерапия.

Осложнения

Хондромаляция надколенника, как уже было сказано, создает мнимое впечатление легкого заболевания, что в точности не так. Болезнь при отсутствии лечения прогрессирует, проявляя склонность к переходу на соседние ткани воспалительного процесса. Также по мере истончения хрящевой ткани появляются боли, ничем не купирующиеся и связанные с механическим трением, следовательно, малейшие движения могут быть болезненны и мучительны. Реабилитация при хондромаляция надколенника, также начатая несвоевременно, чревата не лучшей эффективностью и требует намного больше приверженности больного, нежели когда бы это подразумевали постулаты терапии.

Текущие подходы и будущие направления

2.1. Внутрисуставные инъекции различных соединений

Внутрисуставные инъекции — это минимально инвазивная процедура, используемая для непосредственной доставки соединений в конкретный сустав. Поскольку внутрисуставные инъекции могут быть легко выполнены в амбулаторных условиях, этот подход используется для проверки эффективности многих соединений для лечения ОА. Ниже мы кратко суммируем наиболее распространенные соединения, вводимые посредством внутрисуставной инъекции (см. также).

2.1.1. Инъекции кортикостероидов

Руководство Международного общества исследования остеоартрита (OARSI) рекомендует внутрисуставные инъекции кортикостероидов в качестве противовоспалительного средства для уменьшения боли в суставах (артралгии) [11]. Точно так же Национальный институт передового опыта в области медицинской помощи (NICE) и Американский колледж ревматологии (ACR) Соединенного Королевства (Великобритания) рассматривают внутрисуставные инъекции кортикостероидов в качестве дополнения к основным методам лечения для облегчения боли в суставах у пациентов с ОА [12,13]. ].Положительный эффект наблюдается при низких дозах, тогда как высокие дозы и длительное воздействие связаны со значительным грубым повреждением хряща и токсичностью хондроцитов [14] и даже ускоряют прогрессирование ОА [15]. Анализ нескольких временных точек показывает, что эффективность инъекций кортикостероидов со временем снижается [16].

2.1.2. Гиалуроновая кислота (гиалуронан) Инъекции

Гиалуроновая кислота (или гиалуронан, ГК), несульфатированный гликозаминогликан, является важным компонентом нормальной синовиальной жидкости и важным фактором, влияющим на гомеостаз суставов [17].При ОА часто снижена концентрация ГК в синовиальной жидкости и снижена ее молекулярная масса за счет разбавления, фрагментации и синтеза укороченных полимеров ГК [18]. Внутрисуставные инъекции ГК используются для так называемой поддерживающей терапии, основанной на концепции восполнения ГК до нормальных уровней молекулярной массы и концентрации [19,20]. Внутрисуставные инъекции ГК были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 20 лет назад.Однако метаанализ рандомизированных клинических исследований не выявил значимого эффекта внутрисуставных инъекций ГК при лечении ОА по сравнению с внутрисуставными инъекциями плацебо [21,22,23].

2.1.3. Инъекции аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы

Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) представляет собой аутологичный продукт крови, содержащий высококонцентрированные тромбоциты и различные типы факторов роста, протеаз и цитокинов, которые, как считается, активируют различные сигнальные пути, способствующие восстановлению тканей. [24,25,26].Анализ протеомного профиля изолированных тромбоцитов человека выявил более 1500 уникальных белков [26,27].

В большинстве исследований, изучающих использование внутрисуставных инъекций PRP при дегенеративном ОА, сообщается об улучшении показателей боли и функциональных результатов [28], при этом ни одно исследование не сообщало об ухудшении показателей [25]. Плазменные концентрации воспалительных и проангиогенных факторов были значительно снижены у пациентов, получавших PRP, по сравнению с группой плацебо [29]. Однако механизм действия PRP в пораженных артритом суставах неизвестен [24].

В настоящее время инъекции PRP не одобрены FDA и не рекомендованы OARSI для лечения ОА из-за отсутствия убедительных и надежных клинических данных. Кроме того, отсутствуют высококачественные долгосрочные данные [25].

2.2. Хирургические подходы: Хирургия микропереломов и хондропластики

Микропереломы [30] и аналогичные техники (т.е. абразия [31] и сверление [32,33,34]) включают нарушение целостности субхондральной кости для создания каналов между дефектом хряща и нижележащим Костный мозг ().Принято считать, что рекрутирование мультипотентных стромальных клеток костного мозга через эти каналы в дефект приводит к последующему формированию ткани, напоминающей суставной хрящ. Однако этот подход эффективен только при небольших дефектах [35] и, кроме того, обеспечивает относительно кратковременное функциональное улучшение за счет формирования фиброзного, а не гиалинового суставного хряща [36]. Тем не менее, эти методы широко используются из-за их простоты и низкой стоимости.

Другая хирургическая процедура включает замену утраченного хряща тканевыми трансплантатами, т.е.д., костно-хрящевой аллотрансплантат [37] или аутологичный трансплантат, полученный из собственного хряща пациента (так называемая мозаичная пластика [38]; ). В последнем случае в дефект вставляют небольшие цилиндрические заглушки, взятые из ненесущих областей () [32,33]. Хотя восстановление дефекта с помощью мозаичной пластики часто приводит к желаемому функциональному результату, результаты могут сильно различаться в зависимости от возраста, пола и размера поражения [39]. Другие недостатки включают болезненность донорского участка и ограниченную доступность донорской ткани, что делает мозаичную пластику применимой только к небольшим и некоторым дефектам среднего размера [40].Кроме того, мозаичная пластика представляет собой сложную хирургическую задачу, поскольку все имплантированные заглушки должны быть отрегулированы для обеспечения ровной поверхности хряща. Проблемы, связанные с трансплантацией костно-хрящевого аллотрансплантата, включают надлежащее хранение аллотрансплантата, доступность ткани, возможность иммунологического ответа реципиента и необходимость хирургического вмешательства [41].

2.3. Регенеративная медицина и клеточные подходы

Первый подход к регенерации хряща, имплантация аутологичных хондроцитов (ACI) ( и ), был разработан Бриттбергом и его коллегами в 1994 г. [42] и включает сбор небольших кусочков собственного хряща пациента с последующим размножение хондроцитов в лаборатории и последующее введение культивированных хондроцитов в дефект.Инъецированные клетки изначально были покрыты аутологичной периостальной заплатой, взятой из кости (первоначальный ACI [42]), что предотвращает отток инъецированных клеток в полость сустава и способствует образованию новой ткани [43]. Впоследствии, при ACI второго поколения, биодеградируемые коллагеновые мембраны заменяют периостальную заплату [43,44], избегая инвазивности забора надкостницы и обширной гипертрофии хондроцитов, которая иногда возникает в связи с надкостницей [45].По сравнению с микропереломами или мозаичной хондропластикой, ACI позволяет восстанавливать более крупные дефекты хряща [46,47]. К основным ограничениям этого подхода относятся его высокая стоимость [48,49], а также инвазивность забора и, в частности, образование волокнистого хряща, что часто происходит из-за дедифференцировки хондроцитов при экспансии клеток [44]. ]. Интересно, что в случае дефектов хряща малого и среднего размера ACI и микропереломы обеспечивают сопоставимые клинические результаты [50], тогда как при разрушении субхондральной кости в результате предшествующей операции или перелома костно-хрящевые аллотрансплантаты часто являются лучшим выбором [4]. ,33].

Иллюстрация клинически одобренных подходов к восстановлению хрящевой ткани.

В гиалиновом хряще хондроциты находятся во внеклеточном матриксе, богатом коллагеновыми волокнами, поддерживающими прочность на растяжение, а также в протеогликановых комплексах, обеспечивающих прочность на сжатие [51]. Таким образом, разработка и клиническое внедрение основанной на матриксе клеточной терапии дефектов хряща, матрично-индуцированной имплантации аутологичных хондроцитов (MACI) (и ), было логическим продолжением ACI [32,44].Эта процедура включает в себя трансплантацию в дефект хряща специального трехмерного каркаса, состоящего из аутологичных хондроцитов (ранее расширенных). В течение первых двух лет после операции были получены удовлетворительные результаты как при MACI, так и при микропереломах, но улучшение при MACI было значительно лучше через пять лет после операции [47].

Спектр методов, широко используемых в клинической практике для восстановления хряща, включает следующие: (1) мозаичная пластика — замена утраченного хряща аутологичным трансплантатом, полученным из ненесущей области суставного хряща; (2) микропереломы — разрушение субхондральной кости, способствующее рекрутированию мультипотентных стромальных клеток костного мозга в дефект хряща; (3) ACI — экспансия in vitro аутологичных хондроцитов, собранных из ненесущего участка суставного хряща, и последующая инъекция этих клеток в дефект, покрывая их биодеградируемой коллагеновой мембраной; и (4) MACI — трансплантация коммерческого каркаса, содержащего предварительно разросшиеся аутологичные хондроциты.

Уже доступно большое количество коммерческих продуктов для реализации этого метода и его модификаций. В основном это расширенные аутологичные хондроциты, высеянные на различные типы каркасов, которые имитируют механические свойства матрикса нативного суставного хряща, такие как двухслойный каркас из коллагена I/III типа (MACI), сотовый каркас из бычьего коллагена типа I (NeoCart ^® ). ), двухслойную коллагеновую губку I типа, содержащую хондроитинсульфат (NOVOCART ^® 3D), сетку из микроволокон на основе гиалуроновой кислоты (Hyalograft ^® C) и агарозно-альгинатный гидрогель (Cartipatch ^® ).Также доступны сфероиды из аутологичных клеток (Chondrosphere ^® ) без каркасов (на основе эндогенных каркасов) и неохрящевые диски, состоящие из аллогенных ювенильных хондроцитов (RevaFlex™) (обзор в ссылке [52]).

Хотя имплантация зрелых культивированных хондроцитов проводится во всем мире, до сих пор остаются нерешенными проблемы, связанные с поддержанием этих хондроцитов в стабильном состоянии. Экспансия аутологичных хондроцитов in vitro для получения достаточного количества клеток неизменно связана с дедифференцировкой хондроцитов [53], снижением экспрессии специфичных для хряща коллагенов II, IX и XI типов, а также аггреканов (ACAN) [54] и гликозаминогликанов (ГАГ), а также повышенный синтез неспецифического коллагена I типа [55].Соответственно, такие клетки часто развиваются в волокнистый хрящ, а не в желаемый гиалиновый хрящ. С другой стороны, зрелые дифференцированные хондроциты не пролиферируют и, следовательно, не могут быть легко размножены in vitro [55]. Таким образом, поддержание соответствующего хондрогенного фенотипа и способность к пролиферации являются взаимоисключающими.

Многочисленные исследования были направлены на поиск баланса между этими двумя состояниями с использованием различных стратегий дифференциации. Модифицированная Дульбекко среда Игла (DMEM) и культуральные среды DMEM/F12 обычно используются для размножения хондроцитов как с сывороткой, так и без нее.Кроме того, для процедуры ACI/MACI обычно используют 10-20% фетальной бычьей сыворотки, аллогенной сыворотки или аутологичной сыворотки, тогда как трехмерные (3D) культуры обычно не содержат сыворотки. Бессывороточные условия устраняют риск передачи заболеваний через продукты животного происхождения, иммуногенные проблемы, потенциальное неблагоприятное воздействие на хондрогенный потенциал клеток и непоследовательность, связанную с использованием сыворотки, которая не может быть стандартизирована. Однако бессывороточная среда должна быть дополнена факторами роста, чаще всего фактором роста фибробластов 2 (FGF-2 или bFGF) и трансформирующим фактором роста-β1 (TGF-β1) по отдельности или в комбинации [56,57].В 3D-культурах (пеллетная культура, альгинатная инкапсуляция, суспензионная культура, культура в каркасе и т. д.) хондроциты могут расти месяцами с сохраненным фенотипом [58,59].

Другой подход к преодолению дедифференцировки заключается в минимизации количества пассажей, которое варьируется. Например, в случае MACI хондроциты используются до пассажа 3 (P3), тогда как для других биоинженерных продуктов это может варьироваться от пассажей P0 до P4. Хотя экспрессия генов резко меняется при длительном культивировании, не сообщалось о различиях в клинических результатах [52,60].Редифференцировку хондроцитов можно стимулировать с помощью различных стратегий, таких как добавление костного морфогенетического белка 2 (BMP-2), 3D-культуры, трансфекция малых интерферирующих РНК (siRNA) [61] и высокая плотность [62], а также культура низкой плотности [63]. Однако после многих (>4) пассажей хондроциты частично или полностью теряют способность к повторной дифференцировке [62]. В дополнение к этой проблеме с дедифференцировкой пролиферативная способность хондроцитов, по-видимому, снижается с возрастом донора [64], что, очевидно, может ограничивать их использование для ACI/MACI.

Таким образом, надлежащий баланс между пролиферацией и дифференцировкой хондроцитов еще не полностью достигнут. Другая стратегия предполагает использование альтернативного типа клеток, который сохраняет присущую ему способность к пролиферации, например, мезенхимальные стволовые клетки (МСК), индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), хондроцитарные стволовые клетки/клетки-предшественники (CSPC) и т. д. Этот подход имеет дополнительные Преимущество предотвращения инвазии сустава для первоначального сбора хондроцитов.

Люди могут обладать способностью заново отращивать хрящи9 ноября 2019 г. (HealthDay News) — Людям может не хватать навыков саламандры для восстановления конечностей, но новое исследование показывает, что у них есть некоторая способность восстанавливать хрящи в суставах.

Полученные данные противоречат широко распространенному мнению: поскольку хрящи, амортизирующие ваши суставы, не имеют собственного кровоснабжения, ваше тело не может восстанавливать повреждения, полученные в результате травм или износа в результате старения.

Отчасти поэтому у многих людей в конечном итоге развивается остеоартрит, при котором разрушенный хрящ вызывает боль и скованность в суставах.

Но недостаток кровоснабжения не означает, что хрящ не способен к регенерации, по словам доктора Вирджинии Байерс Краус, старшего научного сотрудника нового исследования.

На самом деле, ее команда обнаружила доказательства того, что человеческий хрящ может в некоторой степени обновляться, используя молекулярный процесс, подобный тому, который позволяет саламандре вырастить новую конечность.

Исследователи называют это «внутренней способностью саламандры».

«Впервые у нас есть доказательства того, что сустав способен к самовосстановлению», — сказал Краус, профессор Медицинской школы Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина.C.

В частности, пояснила она, эта способность существует в «градиенте». Он наиболее выражен в лодыжке, менее заметен в колене и минимален в бедре.

И это имеет смысл, если способность к ремонту является артефактом эволюции, по словам Крауса. Животные, которые регенерируют ткани, имеют наибольшую способность к ней в дистальных частях тела — частях, которые «наиболее вероятно будут отгрызены».

Доктор Скотт Родео, хирург-ортопед, не участвовавший в исследовании, сказал, что результаты поднимают некоторые интересные вопросы.

Во-первых, сказал он, может ли это быть частичным объяснением того, почему остеоартрит распространен в коленях и бедрах, но не в лодыжках?

«Предполагалось, что это связано с биомеханикой суставов», — сказал Родео, лечащий хирург Госпиталя специальной хирургии в Нью-Йорке.

Но это исследование, по его словам, предполагает наличие внутренних различий в способности суставов восстанавливать хрящ.

Другой важный вопрос, сказал Родео, заключается в том, может ли эта новообретенная человеческая способность перевести на новые методы лечения артрита.«Можем ли мы лучше понять основы биологии и использовать их?» он спросил.

Для исследования Краус и ее коллеги проанализировали белки в образцах суставного хряща, которые были удалены у пациентов, перенесших операцию. Исследователи разработали метод измерения «возраста» этих белков, основанный на предположении, что молодые белки практически не имеют признаков «преобразования» аминокислот (строительных блоков белков), в то время как более старые белки имеют много преобразований.

Исследователи обнаружили, что в хряще голеностопного сустава содержится наибольшее количество молодых белков.Хрящ коленного сустава выглядел более старым, а в хряще тазобедренного сустава относительно мало молодых белков и много старых.

Кроме того, исследование показало, что молекулы, называемые микроРНК, регулируют этот процесс. Их было больше в хряще голеностопного сустава, чем в ткани коленей и бедер, а также в верхних слоях хряща по сравнению с более глубокими слоями.

Как оказалось, микроРНК также помогают саламандрам отращивать потерянные конечности.

Результаты были опубликованы в Интернете 9 октября в журнале Science Advances .

Все это повышает вероятность того, что врожденная способность хряща к восстановлению может быть увеличена, согласно Краусу. Можно ли, например, использовать инъекционные препараты микроРНК для ускорения самовосстановления хряща?

Никто не говорит, что наука близка к тому, чтобы помочь людям вырастить новые конечности. Но, по словам Крауса, понимание фундаментальных механизмов регенерации тканей — выяснение того, что есть у саламандр, чего не хватает людям, — может в конечном итоге привести к способам восстановления различных тканей в организме человека.

Родео согласился. «Можем ли мы извлечь уроки из опыта животных, регенерирующих ткани, и применить их к людям?»

И он, и Краус сказали, что существует «огромная» потребность в инновационных способах лечения остеоартрита, от которого страдают примерно 27 миллионов американцев, по данным Фонда артрита. Лекарства нет, и современные методы лечения направлены на устранение симптомов.

Когда люди становятся инвалидами из-за артрита, отметил Краус, это также может повысить риск других серьезных проблем со здоровьем, включая диабет 2 типа и болезни сердца.

Восстановление хряща Сиракузы, Нью-Йорк | Ортопедия северной части штата

Здоровый хрящ представляет собой гладкую белую ткань, расположенную на поверхности костей внутри сустава. Он выполняет очень важные функции, такие как обеспечение легкого и безболезненного функционирования сустава, а также амортизация костей в суставе. Хрящ испытывает огромные нагрузки при ежедневном совместном использовании.

Ваш суставной хрящ может быть поврежден в результате естественного износа (особенно из-за снижения кровоснабжения) или после травмы.Вы можете заметить заедание или блокировку сустава, если хрящ повреждается или изнашивается, вызывая боль и неподвижность при движении. Хотя повреждение хряща может показаться незначительным, если его не лечить, оно может привести к серьезным заболеваниям, таким как тяжелый артрит, который может потребовать хирургического вмешательства.

К счастью, ортопедия северных штатов поможет вам. Мы предоставляем квалифицированные медицинские услуги ортопедическим (опорно-двигательным) пациентам, включая лечение повреждений хрящей.

Что такое восстановление хряща?

Восстановление хряща, как следует из названия, представляет собой процедуру, при которой наши врачи пытаются восстановить поврежденный хрящ.Это раннее лечение, которое может отсрочить или предотвратить необходимость операции по замене сустава у некоторых пациентов. Хирургическая техника используется для стимуляции роста новой, здоровой хрящевой ткани путем создания нового кровоснабжения внутри сустава и обеспечения свежего внеклеточного матрикса.

Типичные кандидаты на восстановление хряща слишком молоды для операции по замене сустава, но имеют симптомы боли в суставах и повреждения хряща в колене, плече или лодыжке. Восстановление хряща может помочь вам получить лучшее от ваших суставов и наслаждаться активным образом жизни.

Восстановление хряща может быть эффективным методом лечения:

• Боль в колене
• Разрыв мениска или связки
• Остеоартрит
• Боль в плече
• Боль в лодыжке
• И более

В Upstate Orthopedics вы можете поговорить со специалистом о восстановлении поврежденного хряща без серьезной операции. Выслушав ваши опасения и оценив вашу боль, врач определит, подходите ли вы для восстановления хряща.Хирурги Upstate Orthopedics имеют большой опыт и обладают огромными навыками, необходимыми для диагностики и лечения повреждений хряща.

Процедуры восстановления хряща

Хирургия хряща выполняется артроскопически на всех основных суставах — плечевом, локтевом, тазобедренном, коленном, стопе и голеностопном суставе, причем коленный, плечевой и голеностопный являются наиболее распространенными. Артроскопические процедуры являются минимально инвазивными, что означает, что хирург не будет делать большой разрез для операции на суставе. Операция безопаснее, быстрее, менее болезненна и требует меньше времени на восстановление, чем традиционная хирургия.Восстановление после малоинвазивной хирургии также происходит быстрее.

Общие процедуры, используемые для стимуляции нового роста хряща, включают микропереломы, сверление и абразивную артропластику. Серьезное повреждение хряща может быть изнурительным и может потребовать различных терапевтических подходов, таких как имплантат искусственного хряща или трансплантация здоровой хрящевой ткани.

Если внутри сустава есть другие проблемы, такие как разрыв мениска, связки или сухожилия, хирурги обычно одновременно восстанавливают повреждение и стимулируют регенерацию хряща.

Если вы хотите узнать больше о здоровье и заболеваниях хрящей, а также о том, как мы их лечим, позвоните в ортопедию северных штатов в Сиракузах, штат Нью-Йорк, прямо сейчас! Позвоните по телефону (315) 464-4472 , чтобы поговорить со специалистом или записаться на прием уже сегодня!

границ | Стратегии восстановления и регенерации суставного хряща

Введение

Суставной хрящ (АС) представляет собой высокоспециализированную соединительную ткань, покрывающую поверхности костей в синовиальном суставе. Его основная функция заключается в том, чтобы обеспечить движение суставов почти без трения и облегчить передачу нагрузок, защищая при этом субхондральную кость.Однако постоянные механические нагрузки, которым подвергается АС, делают его уязвимым к износу, разрывам и спортивным травмам. Более того, зрелый AC имеет ограниченную способность к самообновлению и восстановлению, поскольку он лишен сосудов, лишен иннервации и имеет низкую плотность клеток (Chiang and Jiang, 2009). Таким образом, без достаточного и действенного лечения повреждение хряща может легко привести к прогрессирующему ухудшению состояния ткани, изнурительной боли в суставах, дисфункции и, в конечном итоге, к дегенеративному заболеванию, остеоартриту (ОА) (Borrelli et al., 2019).

Остеоартрит относится к обнажению субхондральной кости суставной щели, что вызывает воспаление, которое может сопровождаться развитием остеофитов, сильной болью и прогрессирующей потерей функции сустава. Фактически, ретроспективные исследования с артроскопическими исследованиями выявляют наличие хондральных поражений почти у 60% пациентов (Chubinskaya et al., 2015). Также было показано, что острая травма колена является фактором риска развития ОА, при этом у лиц с повреждением хряща вероятность развития заболевания в 7,4 раза выше (Wilder et al., 2002). Это согласуется с более поздним исследованием у молодых людей, в котором за 19 лет наблюдения была выявлена ​​разница в риске ОА коленного сустава в 8,1 между людьми с травмой колена и без нее (Snoeker et al., 2020). С увеличением продолжительности жизни человека и развитием процесса социального старения заболеваемость ОА будет значительно увеличиваться в последующие десятилетия. Фактически, эпидемиологическое исследование населения Китая показало, что распространенность ОА коленного сустава в стране достигла 18% (Wang et al., 2018).

Хотя современные методы лечения могут улучшить функцию сустава и уменьшить боль, они не вызывают регенерации суставной ткани с ее отличительными функциональными характеристиками и, следовательно, эффективны лишь частично. В этом обзоре мы начнем с обсуждения структуры и биологии AC, а затем опишем текущие стратегии его восстановления, а затем выделим последние достижения в регенеративных технологиях, которые определяют будущие варианты лечения.

Анатомия суставного хряща

Внутриутробно и при рождении AC представляет собой компактную высококлеточную ткань с изотропным распределением хондроцитов, но бедную внеклеточным матриксом (ECM) (Weiss et al., 1968). По мере того, как AC созревает и формируется до раннего взросления, хондроциты, расположенные в разных областях, получают AC различные степени механических, электрических и физико-химических сигналов, что приводит к увеличению размера клеток, накоплению ECM и, в конечном итоге, достижению зональной анизотропной организации (Correa and Lietman, 2017).

ВКМ состоит из фибриллярной сети коллагена, неколлагеновых белков, протеогликанов и воды; и ориентация коллагеновых фибрилл вместе с морфологией хондроцитов характеризуют три зоны AC (рис. 1). В тонкой поверхностной зоне, составляющей примерно 10–20% толщины АК, коллагеновые фибриллы и хондроциты располагаются параллельно суставной поверхности. Хондроциты уплощены и удлинены, и целостность этого слоя жизненно важна для защиты более глубоких слоев.Эта зона придает АС свойства растяжения и помогает противостоять абсолютным силам, испытываемым суставом. Средний слой или переходная зона, составляющая 40–60% толщины АК, характеризуется косо расположенными более толстыми коллагеновыми фибриллами и несколько более крупными хондроцитами при относительно меньшей плотности. Переходная зона представляет собой первую линию сопротивления сжимающим силам сочленения. В глубокой зоне коллагеновые фибриллы наиболее толстые и располагаются перпендикулярно суставным поверхностям.Очень крупные хондроциты обычно располагаются столбиками параллельно коллагеновым фибриллам. Эта глубокая зона, составляющая почти 30% объема АК, обеспечивает наибольшую устойчивость к сжимающим силам (Ulrich-Vinther et al., 2003). Обызвествленный хрящ, который лежит под глубокой зоной, отделенной отметкой прилива, защищает AC, закрепляя фибриллы коллагена в субхондральной кости (Sophia Fox et al., 2009).

РИСУНОК 1 . Морфология суставного хряща взрослого человека. (A) , организация хондроцитов в различных тканевых зонах. (B) , расположение коллагеновых волокон.

В организме человека имеется три основных типа хрящей, различающихся структурой и функциями.

Гиалиновый хрящ

Гиалиновый хрящ является наиболее распространенным типом хряща, его можно увидеть в местах соединения между ребрами и грудиной, трахеей и на поверхности синовиальных суставов. Он имеет стекловидный вид, а коллаген II типа является наиболее распространенным типом коллагена в гиалиновом хряще, на его долю приходится 90–95% коллагена в ECM.Кроме того, коллаген IX ковалентно связывается с остовом коллагена типа II, при этом коллаген типа XI образует волокнистый шаблон фибриллы (Eyre et al., 2006). Матрица гиалинового хряща также богата гликозаминогликанами (ГАГ), включая отрицательно заряженную гиалуроновую кислоту и хондроитинсульфат. Аггрекан (ACAN) является основным протеогликаном в AC, который взаимодействует с GAG с образованием крупных агрегатов, а их высокий анионный заряд позволяет увеличить удержание молекул воды, тем самым облегчая амортизацию.У взрослых хондроциты проявляют низкую анаболическую и пролиферативную активность, а коллагеновые волокна сохраняются на протяжении всей жизни с минимальной замещающей активностью.

Волокнистый хрящ

Волокнистый хрящ в основном находится между телами позвонков, лобковым симфизом, мениском и границей сухожилия и кости. Его матрица богата плотно переплетенными коллагеновыми волокнами, что делает его очень устойчивым к сжимающим нагрузкам. Хондроциты выровнены с толстыми коллагеновыми волокнами, и их очень мало. По сравнению с гиалиновым хрящом, волокнистый хрящ содержит большое количество коллагена I типа в дополнение к коллагену II типа (Armiento et al., 2019).

Эластичный хрящ

Эластичный хрящ представляет собой тип эластичной и гибкой ткани, которая может выдерживать многократные изгибы и находится в надгортаннике, ушной раковине и евстахиевой трубе. В эластичном хряще морфология клеток в основном аналогична морфологии клеток гиалинового хряща. Коллаген II типа и эластические волокна плотно разветвляются в нескольких направлениях и содержат относительно небольшое количество коллагена III, XII, V типов (Wachsmuth et al., 2006).

Роль микроокружения в функции хряща

Принимая во внимание аваскулярную характеристику AC, метаболизм хондроцитов и, следовательно, гомеостаз хряща в значительной степени зависит от диффузии питательных веществ, кислорода и других регуляторных факторов из субхондральной кости и синовиальной жидкости через матрикс.В этом разделе мы обсудим известные в настоящее время факторы микроокружения хондроцитов, которые регулируют гомеостаз и функцию хряща, уделяя особое внимание механической стимуляции, напряжению кислорода, цитокинам и факторам роста.

Механическая стимуляция

Хондроциты находятся в микроокружении, которое регулярно испытывает сложную комбинацию компрессионных, сдвиговых и растягивающих нагрузок. Чувствительность к таким механическим раздражителям и последующие адаптивные реакции необходимы для поддержания функции сустава.Было показано, что оптимальное механическое напряжение вызывает хондрогенез во время развития плода и поддерживает гомеостаз хряща у взрослых (Zhao et al., 2020). Однако силы удара, вызванные падениями, спортивными травмами и дорожно-транспортными происшествиями, могут привести к значительным повреждениям. Действительно, исследования показали, что выше определенного порога ударные силы могут вызвать необратимые изменения механических свойств и повредить структуру AC (Jeffrey and Aspden, 2006; Verteramo and Seedhom, 2007). Кроме того, было показано, что повторяющиеся тяжелые нагрузки вызывают митохондриальную дисфункцию хондроцитов, снижая уровень аденозинтрифосфата (АТФ), усугубляя утечку протонов и образование АФК (Coleman et al., 2016). Передача сигналов трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) является хорошо зарекомендовавшим себя медиатором регуляции хряща на основе механического стресса. В недавнем исследовании Zhen et al. показывают, что активность TGF-β концентрируется в областях хряща, которые испытывают сильное механическое напряжение, и нарушает метаболическую активность хондроцитов, тем самым нарушая гомеостаз хряща (Zhen et al., 2021). Было показано, что другие пути, включая MAPK-ERK, Wnt и передачу сигналов индийского ежа, играют роль в регуляции механотрансдукции в хондроцитах, и они были рассмотрены в другом месте (Zhao et al., 2020) (рис. 2А).

РИСУНОК 2 . Влияние факторов микросреды на гомеостаз и функцию суставного хряща. Блок-схема описывает эффекты (A) механических сил, (B) давления кислорода, (C) факторов роста и (D) воспалительных цитокинов.

Идеи механобиологии могут обеспечить новые стратегии в регенеративной медицине. Чтобы имитировать естественную среду AC, механическую стимуляцию можно добавить во время размножения культур клеточной терапии (см.2). На клеточном уровне хорошо задокументировано использование биомеханики для усиления хондрогенеза мезенхимальных стволовых клеток, что может быть связано с усилением хондрогенной передачи сигналов, опосредованной TGF-β (Li et al., 2010; Fahy et al., 2018). Было показано, что низкий уровень напряжения сдвига стимулирует миграцию hMSC через пути JNK и p38 MAPK, опосредованные осью SDF-1/CXCR4 (Yuan et al., 2013). Кроме того, механическая нагрузка увеличивает способность к ангиогенезу, что может быть связано с сигнальными каскадами FGFR и VEGFR (Kasper et al., 2007). Кроме того, оптимальная механическая стимуляция также может улучшить образование коллагена, жизнеспособность клеток и организацию волокон в тканеинженерных конструкциях (Li et al., 2017; Salinas et al., 2018).

Напряжение кислорода

Микроокружение АК обычно гипоксично из-за отсутствия капиллярной сети, и несколько исследований выявили связь между гипоксией и развитием АК и гомеостазом. Напряжение кислорода в АС может составлять всего 1–3% по сравнению с 21% в нормоксических условиях.Гипоксическая среда уже давно признана положительным фактором, который стимулирует накопление хрящевого матрикса, поддерживая здоровый фенотип хондроцитов (Murphy et al., 2009). Гипоксия-индуцируемые факторы (HIFs) являются важными регуляторами, которые реагируют на гипоксию. Они состоят из α-субъединицы, регулирующей кислород, и конститутивно экспрессируемой β-субъединицы. При нормальном напряжении кислорода α-субъединица расщепляется после гидроксилирования пролилгидроксилазами. Однако он стабилизируется в условиях гипоксии, димеризуется с β-субъединицей и перемещается в ядро, чтобы регулировать экспрессию генов.Было показано, что HIF-1α необходим для выживания хондроцитов и развития пластин роста мышей (Schipani et al., 2001). Кроме того, гипоксия была связана с усилением экспрессии компонентов матрикса и снижением активности деградирующих ферментов и гипертрофических маркеров как в здоровых, так и в хондроцитах ОА (Murphy and Polak, 2004; Markway et al., 2013). Недавно опубликованное исследование продемонстрировало, что HIF-1α оказывает антикатаболическое действие на АЦ путем ингибирования экспрессии Mmp13 посредством подавления передачи сигналов NF-κB (Okada et al., 2020). Кроме того, с помощью РНК-интерференции HIF-2α, а не HIF-1α, был идентифицирован как критический анаболический регулятор синтеза матрикса (Lafont et al., 2007). Также было продемонстрировано, что матриксные гены, такие как аггрекан и коллаген типа IX, не являются мишенями HIF, но регулируются гипоксией через SOX9, специфический для хряща фактор транскрипции (Thoms et al., 2013) (Fig. 2B).

Несколько исследований выявили роль гипоксии в хондрогенной дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток (МСК) (Robins et al., 2005; Элабд и др., 2018; Контентин и др., 2020). Пролиферация МСК костного мозга усиливалась при гипоксии вместе с повышенной хондрогенной способностью и более высокой экспрессией мРНК коллагена II типа и аггрекана (Bornes et al., 2015). Более того, опосредованная гипоксией стабилизация HIF-1α приводит к активации SOX9 и последующей дифференцировке MSCs в хондроциты (Robins et al., 2005). Таким образом, воздействие на пути гипоксии, возможно, путем ингибирования пролилгидроксилаз (Joharapurkar et al., 2018), может быть терапевтической стратегией восстановления хряща.

Цитокины и факторы роста

В процессе развития синтез компонентов матрикса хондроцитами стимулируется рядом анаболических цитокинов, включая TGF-β (Wang et al., 2014), костные морфогенетические белки (BMP) (Kobayashi et al. , 2005) и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) (Lui et al., 2019). Поддержание здоровья хрящей требует, чтобы биоактивные уровни TGF-β находились в узком диапазоне. Концентрации выше или ниже этого оптимального диапазона и последующие изменения в пути TGF-β/SMAD2/3 приводят к нарушению функции хряща (Finnson et al., 2012; Чжай и др., 2015). Высокие концентрации TGF-β, индуцированные механическим стрессом, и тромбоцитарный фактор роста-BB (PDGF-BB), секретируемый мононуклеарными преостеокластами соответственно, вызывают резорбцию кости и ангиогенез в субхондральной кости. Поскольку субхондральная кость имеет решающее значение для поддержания целостности AC, патологические изменения в субхондральной кости усугубляют прогрессирование ОА (Zhen et al., 2013; Su et al., 2020). Было показано, что BMP регулируют несколько специфических генов хондроцитов и участвуют во всех фазах хондрогенеза. Исследования in vitro выявили роль BMP-7 в пролиферации хондроцитов, секреции GAG и экспрессии хондрогенных генов, включая ACAN, SOX9 и Col2a1 (Shen et al., 2010). Было показано, что опосредованная BMP-2 индукция дифференцировки хондроцитов из MSC происходит через путь TGF-β3 (Shen et al., 2009). Также было показано, что BMP-6 способствует хондрогенезу и гипертрофической дифференцировке из МСК (Sekiya et al., 2001) и стимулирует синтез матрикса (Bobacz et al., 2003). ИФР-1 также модулирует хондрогенез из МСК, стимулируя пролиферацию клеток, регулируя апоптоз и индуцируя экспрессию хондрогенных генов (Longobardi et al., 2006; Икеда и др., 2017). Более того, механическая стимуляция оказывает синергетический эффект на опосредованное ИФР-1 увеличение синтеза коллагена и протеогликанов (Bonassar et al., 2001). Кроме того, было показано, что хронический дефицит уровней IGF-1 связан с повышенной тяжестью поражений AC при ОА на крысиной модели (Ekenstedt et al., 2006) (рис. 2C).

В ответ на травму или воспалительное заболевание, такое как ОА, инициируется процесс ремоделирования хряща. Катаболический ответ опосредуется воспалительными цитокинами интерлейкином-1 (ИЛ-1) и фактором некроза опухоли-а (ФНО-α), которые подавляют уровни мРНК и белка Sox9 через путь NF-κB.Это приводит к заметному ингибированию экспрессии специфических для хряща генов, ответственных за формирование внеклеточного матрикса и хондрогенез (Murakami et al., 2000). Это было подтверждено в отдельном исследовании, которое показало опосредованное IL-1β и TNF-α ингибирование хондрогенеза человеческими МСК посредством механизмов, зависимых от NF-κB (Wehling et al., 2009). Также было показано, что IL-1β повышает экспрессию матриксной металлопротеиназы-3 (MMP3) и гена 6, стимулируемого фактором некроза опухоли (TSG6), и подавляет ACAN, еще больше усугубляя катаболический фенотип (Stöve et al., 2000). TNF-α также индуцирует экспрессию молекул деградации хряща, включая MMP-9 и MMP-13, и снижает синтез коллагена типа II и типа XI (Lefebvre et al., 1990; Reginato et al., 1993; Liacini et al., 2003). ) (рис. 2D).

Текущие и новые методы лечения

Поражения суставного хряща, если их не лечить, приводят к возникновению дегенеративного ОА и, таким образом, требуют эффективного варианта лечения для восстановления и регенерации. Здесь мы обсуждаем современные методы лечения, используемые для восстановления поражений хряща, и новые технологии.

Хирургические подходы

Хирургические доступы к суставному хрящу можно разделить на три категории: стимуляция костного мозга, аутотрансплантаты и аллотрансплантаты и клеточная терапия. Процедуры стимуляции костного мозга широко применяются при лечении костно-хрящевых поражений, к которым относятся микропереломы, субхондральное сверление или истирание субхондральной кости. Микропереломы обычно нацелены на небольшие замкнутые дефекты и требуют выполнения нескольких перфораций в субхондральной пластинке с использованием артроскопического шила и могут привести к хорошему клиническому результату при небольших поражениях (Sommerfeldt et al., 2016). Тем не менее, микропереломы могут в конечном итоге вызвать образование волокнистого хряща, поскольку костный мозг, выделяющийся в дефект, образует тромб (Goyal et al., 2013; Kwon et al., 2019). Субхондральное сверление и субхондральная абразия являются альтернативами микропереломам, но менее популярны из-за риска термического некроза, гипертрофии или кист (Chen et al., 2009).

Остеохондральный аутотрансплантат напрямую доставляет зрелый и жизнеспособный гиалиновый хрящ в дефекты и, следовательно, обеспечивает более быструю реабилитацию по сравнению с большинством других стратегий восстановления хряща (Redondo et al., 2018). Однако применение костно-хрящевого аутотрансплантата ограничено небольшими хондральными дефектами (<2 см ² ) из-за ограничений доступности трансплантата (Hangody et al., 2004). Трансплантация костно-хрящевого аллотрансплантата является подходящим решением для восстановления AC из-за аваскулярной природы хряща, что облегчает любые иммунологические проблемы (Arzi et al., 2015). Несмотря на то, что трансплантация костно-хрящевого аллотрансплантата решает проблемы с доступностью костно-хрящевого аутотрансплантата, трудности с подбором аллотрансплантата к нативной архитектуре и улучшением жизнеспособности и долговечности свежей ткани все еще существуют (Koh et al., 2006; Кук и др., 2016).

Имплантация аутологичных хондроцитов (ACI) является наиболее широко используемым хирургическим подходом для лечения больших дефектов хряща (> 3–4 см ² ) и первым применением стратегии клеточной инженерии в ортопедической хирургии. Он основан на повторном заселении пораженного хряща зрелыми аутологичными хондроцитами и, таким образом, требует двух операций — одной для сбора хондроцитов из здорового хряща, а другой — для реимплантации их в дефекты после размножения в культурах in vitro (Welch et al., 2016). Примерно 22% пациентов страдают от гипертрофии надкостницы после процедур ACI (Gikas et al., 2009). Индуцированный матриксом ACI (MACI) представляет собой второе поколение этого метода, который включает включение хондроцитов в коллагеновый каркас перед имплантацией (Nawaz et al., 2014). Хотя и ACI, и MACI демонстрируют лучшее формирование гиалинового или гиалиноподобного хряща и выживаемость трансплантата, пациентам приходится переносить две операции, более длительный этап восстановления и высокие финансовые затраты (Chimutengwende-Gordon et al., 2020). Кроме того, хондроциты могут дедифференцироваться во время размножения культуры с подавлением хондрогенных маркеров, что приводит к ограничению продолжительности жизни после имплантации (Brittberg et al., 2003).

Клеточная терапия

Хондроциты часто теряют способность продуцировать внеклеточный матрикс и размножаются после пассирования в культуре, явление, называемое дедифференцировкой (Goldring et al., 1986; Schnabel et al., 2002). Недавнее исследование определило важную роль перлекана, гепаренсульфатного протеогликана, в восстановлении дефектов хряща человека.Авторы также демонстрируют, что обработка хондроцитов гепераназой увеличивает их пролиферативный потенциал и экспрессию хондрогенных генов, что имеет значение для размножения клеток in vitro (Garcia et al., 2021). В хряще была идентифицирована новая популяция клеток, называемых хрящевыми стволовыми/прогениторными клетками (CPSC), которые, в отличие от хондроцитов, могут обладать способностью к самообновлению (Jiang and Tuan, 2015). Потенциал применения CPSC все еще неясен, но продолжаются исследования, чтобы лучше понять этот клеточный фенотип и его терапевтические перспективы для восстановления AC (Jiang et al., 2016; Бауза и др., 2020).

МСК представляют собой многообещающий источник клеток для регенерации и восстановления поражений хряща, поскольку они обладают способностью дифференцироваться в хондроциты и их легко собирать с минимальной заболеваемостью донорского участка (Park et al., 2018). МСК, используемые для восстановления поражений хряща, получают из различных аутологичных тканей, включая костный мозг (BM-MSC), жировую ткань (AT-MSC) и периферическую кровь (PB-MSC) (Reissis et al., 2016). В зависимости от конкретной патологии хряща МСК можно либо имплантировать в дефект после хирургического разреза, либо вводить внутрисуставно.Исследование послеоперационного прогноза, оценивающее эффективность имплантации AT-MSC при повреждениях хряща, показало, что у 76% пациентов восстановление было оценено как ненормальное или серьезно ненормальное в соответствии со стандартами Международного общества восстановления хряща (Koh et al., 2014). Кроме того, по сравнению с имплантацией МСК внутрисуставные инъекции имеют более высокий риск миграции клеток в нецелевые ткани (Reissis et al., 2016). В то же время было проведено несколько исследований, в которых сообщалось об улучшении результатов после терапии на основе МСК (Wakitani et al., 2002; Lee et al., 2019) необходимо решить некоторые проблемы.

Действительно, в настоящее время изучается несколько новых стратегий для улучшения использования МСК в регенерации хряща. Например, недавно был предложен микроробот с магнитным приводом для повышения эффективности нацеливания МСК при регенерации тканей при повреждениях хряща (Go et al., 2020). В других исследованиях используется способность МСК выполнять свои регенеративные функции путем секреции паракринных молекул, которые модулируют локальный иммунный ответ или улучшают выживаемость и пролиферацию клеток хондроцитов (Toh et al., 2017; Чжан и др., 2019 г.; Ким и др., 2020). Исследования с использованием внеклеточных везикул, полученных из МСК, показали улучшение регенерации и восстановления хряща (Vonk et al., 2018; Alcaraz et al., 2019).

Низкие молекулы

Различные синтетические или природные низкомолекулярные соединения доказали свою эффективность в поддержании стабильного фенотипа хондроцитов, поддерживая идеальную микросреду для стимулирования пролиферации хондроцитов и хондрогенной дифференцировки стволовых клеток (Li et al., 2020).Kartogenin (KGN) может способствовать дифференцировке хондроцитов, регулируя сигнальный путь CBFβ-RUNX1 в BM-MSC (Johnson et al., 2012). Более того, КГН может усиливать терапевтический эффект традиционных методов лечения. Внутрисуставная инъекция KGN после микроперелома показала увеличение образования гиалиноподобного хряща и лучшее заполнение дефекта, что указывает на повышенное качество восстановления полнослойных дефектов хряща (Xu et al., 2015).

Другое низкомолекулярное соединение TD-198946, производное тиеноиндазола, может сильно индуцировать хондрогенную дифференцировку за счет усиления экспрессии Runx1, предотвращая и восстанавливая дегенерацию суставного хряща (Yano et al., 2013). Было обнаружено, что новая синтетическая малая молекула 5{i,2} индуцирует более направленную хондрогенную дифференцировку BM-MSC по сравнению с TGF-β3. Считается, что молекула 5{i,2} оказывает свое действие путем усиления транскрипции хондрогенных маркеров, включая SOX9 и аггрекан (Cho et al., 2012). Было описано, что небольшая молекула, называемая BNTA, нацеливается на супероксиддисмутазу 3 (SOD3) в микроокружении хряща и вызывает элиминацию супероксидного аниона в культуре хондроцитов, способствуя образованию компонентов внеклеточного матрикса (Shi et al., 2019). Салидрозид, выделенный из корня Rhodiola rosea , улучшает пролиферацию хондроцитов, предотвращает апоптоз и управляет экспрессией генов, специфичных для хряща, посредством сигнальных путей TGF-β/Smad3 и PI3K/Akt (Zhang and Zhao, 2018; Wu et al., 2019). ). Наконец, было подтверждено, что хлорид берберина, полученный из Coptis chinensis и Berberis aristata , стимулирует пролиферацию хондроцитов и активирует экспрессию аггрекана и Col II посредством активации путей Wnt/β-катенина (Zhou et al., 2016).

Такие низкомолекулярные препараты представляют собой привлекательную терапевтическую стратегию для регенерации и восстановления хряща на основе МСК. Они имеют значительное преимущество в стоимости по сравнению с биологическими препаратами, более предсказуемый фармакокинетический и фармакодинамический профиль и, как правило, биодоступны при пероральном приеме, что делает их удобным вариантом (Ngo and Garneau-Tsodikova, 2018).

Тканевая инженерия

Тканевая инженерия использует комбинацию клеток, биохимических и физико-химических факторов наряду с инженерией и биоматериалами для улучшения или замены биологических функций (Musumeci et al., 2014). Тканевую инженерию при восстановлении хряща можно разделить на две категории: зависимые от каркаса и независимые подходы. Каркас относится к множеству синтетических или природных биоматериалов, которые создают подходящую среду для распределения клеток, взаимодействия между клетками и матриксом (Kwon et al., 2019). Кроме того, идеальный каркас из биоматериала для регенерации AC теперь может быть биоактивным, биомиметическим, биоразлагаемым и биореактивным, позволяя передавать сигналы с пространственно-временным контролем (Musumeci et al., 2014). Каркасы могут быть изготовлены из широкого спектра материалов, включая полигликолиды, полилактиды, шелк и децеллюляризованный матрикс, полученный из хряща (Kwon et al., 2019). Каркасы на основе гидрогеля становятся одной из наиболее распространенных стратегий лечения дефектов хряща. Инъекционные гидрогели могут образовывать неправильные формы, которые лучше заполняют дефекты хряща, обеспечивают каркас с высоким содержанием воды, подобный природному ECM, и являются минимально инвазивными (Liu et al., 2017). Совсем недавно инъекционные термогели, образованные фазовым переходом золь-гель, использовались для восстановления дефектов хряща.Термогель из триблок-сополимера поли(лактид-со-гликолид)-блок-поли(этиленгликоль)-блок-поли(лактид-со-гликолид) (PLGA-PEG-PLGA) растворяется в воде при низких температурах, но спонтанно превращается в гель на теле. температуры. В кроличьей модели полнослойного дефекта хряща BM-MSC включал регенерированный термогель PLGA-PEG-PLGA хрящ с высокой экспрессией GAG и коллагена II типа и сопоставимыми биомеханическими свойствами с нормальным хрящом (Zhang et al., 2018).

Несмотря на то, что каркасы обеспечивают первоначальную механическую стабильность, они имеют ряд ограничений, включая токсичность, связанную с деградацией, препятствия ремоделированию, защиту от стресса и измененные фенотипы клеток (Athanasiou et al., 2013). Поэтому исследования были направлены на разработку стратегий без каркасов. Трехмерная (3D) биопечать — это размещение клеток в трехмерном пространстве для создания микроархитектуры когезионной ткани, аналогичной характеристикам in vivo (Moldovan et al., 2019). Гидрогели быстро становятся обычными носителями для печати, которые затем наполняются клетками. Этот подход называется гибридной биопечатью на основе биочернил (Laternser et al., 2018; Moldovan et al., 2019). Гидрогели могут различаться по своим физическим свойствам, включая вязкость и жесткость, что влияет на механическую среду, а также количество природных мотивов связывания клеток.Это, в свою очередь, может влиять на распространение клеток и взаимодействие клеток с матриксом. Следовательно, выбор биочернил имеет решающее значение, учитывая, что фенотип хондроцитов различается в фиброзном и гиалиновом хрящах (Daly et al., 2016). Кроме того, технология клеточного листа без каркаса, в которой 3D листы MSC разработаны для создания трансплантируемой гиалиноподобной хрящевой ткани, успешно продемонстрировала способность к хондрогенной дифференцировке (Thorp et al., 2020).

В настоящее время большая часть исследований роли тканевой микросреды в регуляции AC и фенотипа хондроцитов опирается на эксперименты in vitro и требует дальнейшего изучения in vivo .Лучшее понимание влияния микроокружения на хондроциты и МСК может дать важную информацию для разработки новых методов лечения. Например, использование хондрогенных факторов роста в матриксах может улучшить синтез хряща и улучшить результаты имплантации (Chen et al., 2020). Применение богатой тромбоцитами плазмы (PRP) для восстановления хряща является прекрасным примером сочетания понимания молекулярной биологии с регенеративной медициной для лечения повреждения хряща (Abrams et al., 2013; Кеннеди и др., 2018). PRP состоит из концентрированных тромбоцитов, лейкоцитов, плазмы и различных других факторов роста. С одной стороны, PRP можно использовать в качестве естественного каркаса для тканевой инженерии (Wu et al., 2009; Vinod et al., 2019). После активации PRP действует как желеобразный каркас, который поддерживает рост засеянных клеток и смазывает суставной хрящ, снижая коэффициент трения и износа. С другой стороны, PRP также содержит факторы роста, которые могут напрямую способствовать восстановлению хряща.Исследования показали, что PRP может регулировать воспаление синовиальной оболочки и уменьшать боль посредством воспалительного сигнального пути NF-κB. PRP также улучшает экспрессию TGF-β, агрегана и коллагена II типа, тем самым способствуя миграции, пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников/стволовых клеток (Mascarenhas et al., 2015; Sakata and Reddi, 2016; Moussa et al., 2017). Таким образом, PRP имеет потенциальное применение для повышения эффективности традиционного хирургического лечения, клеточной терапии и тканевой инженерии.

Заключение и перспективы на будущее

Регенерация и восстановление суставного хряща является динамичной междисциплинарной областью, которая постоянно развивается. Текущие клинические подходы достигли ограниченного успеха, однако быстрый прогресс в клеточной терапии, биоматериалах и разработках в области механобиологии может обеспечить долгосрочные решения для восстановления и регенерации хряща. В будущем ожидаются комплексные методы лечения с меньшими финансовыми затратами, более коротким периодом восстановления и сокращенным хирургическим восстановлением.

Образование волокнистого хряща остается основным препятствием в восстановлении хряща. Фиброз характеризуется активацией и пролиферацией фибробластов или фиброгенных клеток, сопровождающихся избыточным отложением ВКМ (Novo et al., 2009; Sakai and Tager, 2013). В случае AC восстановительные процедуры после повреждения хряща могут привести к чрезмерной секреции и отложению белков ECM, что может привести к образованию волокнистого хряща (Pearle et al., 2005; Chan et al., 2018). Кроме того, недостаточное количество стволовых клеток и клеток-предшественников, рекрутированных в поврежденный участок после повреждения хряща или операции по микропереломам, может усугубить образование волокнистого хряща (Im, 2016; Hu et al., 2021). Основополагающей целью лечения повреждения хряща остается регенерация гиалинового хряща или трансплантация зрелой ткани гиалинового хряща. Однако потенциальной репаративной ролью волокнистого хряща в значительной степени пренебрегали из-за его худших механических свойств. Предотвращение фиброза гиалинового хряща и содействие гиалинизации волокнистого хряща может дать новые терапевтические идеи для восстановления повреждения хряща (Shi and Li, 2021).

Существуют две стратегии, которые можно использовать для предотвращения фиброза гиалинового хряща.Во-первых, это изменение микроокружения места повреждения. Добавляя соответствующие цитокины, можно смягчить спонтанную воспалительную реакцию после повреждения и стимулировать пролиферацию и дифференцировку клеток. Трехмерная структура и физические свойства трансплантатов, используемых в ACI и MACI, также могут быть оптимизированы, чтобы точно имитировать структуру суставного хряща, демонстрировать лучшую реакцию на механическое давление и другие стимулы и, следовательно, быть более подходящими для роста резидентных клеток. .Бессосудистая природа АЦ затрудняет диффузию питательных веществ, а внеклеточный матрикс АЦ относительно плотный. Эти факторы затрудняют миграцию мезенхимальных стволовых клеток и клеток-предшественников в места повреждения. Второй стратегией может быть стимуляция миграции эндогенных скелетных или мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников в AC. Применение хемоаттрактантов могло бы облегчить эту миграцию резидентных мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников и, таким образом, улучшить способность к восстановлению (Dwyer et al., 2007; Парк и др., 2015 г.; Ван и др., 2017).

Наконец, чтобы добиться гиалинизации волокнистого хряща, необходимо определить, откуда берутся клетки в фиброзной ткани. Исследования показали, что хондроциты, происходящие из мезенхимальных стволовых клеток, происходящих из синовиальной оболочки, и суставные хондроциты имеют сходные профили экспрессии генов, предполагая, что синовиальные клетки и AC образуются из одних и тех же предшественников (Zhou et al., 2014; Caldwell and Wang, 2015). Это может объяснить, почему восстановление повреждения хряща с помощью мезенхимальных стволовых клеток, полученных из синовиальной оболочки, приводит к меньшей дедифференцировке и фиброзу и, следовательно, в некоторых случаях дает лучшие результаты, чем с другими типами мезенхимальных стволовых клеток (Sakaguchi et al., 2005; Пей и Хэ, 2012). Однако происхождение волокнистого хряща после травмы до сих пор остается неясным. Кроме того, необходимо выяснить изменения в поведении клеток в фиброзной ткани (такие как активность цитоскелета, клеточный метаболизм и т. д.) и изменения в экспрессии генов на транскрипционном и трансляционном уровнях. Это важно для тщательного изучения механизма образования волокнистого хряща и поиска подходящих стимулирующих факторов и низкомолекулярных препаратов, которые могут изменить микроокружение, чтобы минимизировать фенотип волокнистого хряща и способствовать гиалинизации хряща.

Вклад авторов

YL и JL задумали исследование. YL сделал обзор литературы и подготовил рукопись. KM участвовал в обзоре литературы и пересмотре рукописи. JL руководил и редактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили содержание рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

Abrams, G.D., Frank, R.M., Fortier, L.A., and Cole, B.J. (2013). Богатая тромбоцитами плазма для восстановления суставного хряща. Спорт Мед. Артроск. Ред. 21, 213–219. doi:10.1097/JSA.0b013e3182999740

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Алькарас, М. Дж., Компань, А., и Гильен, М. И. (2019). Внеклеточные везикулы из мезенхимальных стволовых клеток как новые методы лечения скелетно-мышечных заболеваний. Cells 9, 98. doi:10.3390/cells

98

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Армиенто А. Р., Алини М. и Стоддарт М. Дж.(2019). Суставной волокнистый хрящ — почему гиалиновый хрящ не восстанавливается? Доп. Наркотик Делив. Ред. 146, 289–305. doi:10.1016/j.addr.2018.12.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Арзи Б., Дюрейн Г. Д., Ли К. А., Хьюи Д. Дж., Борджессон Д. Л., Мерфи Б. Г. и др. (2015). Иммунопривилегия хряща зависит от донорского источника и местоположения поражения. Акта Биоматер. 23, 72–81. doi:10.1016/j.actbio.2015.05.025

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Афанасиу, К.А., Эсварамурти Р., Хадиди П. и Ху Дж. К. (2013). Самоорганизация и процесс самосборки в тканевой инженерии. год. Преподобный Биомед. англ. 15, 115–136. doi:10.1146/annurev-bioeng-071812-152423

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бауза Г., Пасто А., Маккаллох П., Линтнер Д., Брозович А., Никлот Ф. Б. и др. (2020). Улучшение иммунодепрессивного потенциала суставных хондропредшественников в условиях трехмерной культуры. науч. Rep. 10, 16610. doi:10.1038/s41598-020-73188-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бобач К., Грубер Р., Сулейман А., Эрлахер Л., Смолен Дж. С. и Гранингер В. Б. (2003). Экспрессия костного морфогенетического белка 6 в суставных хондроцитах здорового человека и человека с остеоартритом и стимуляция синтеза матрикса In Vitro . Ревматоидный артрит. 48, 2501–2508. doi:10.1002/art.11248

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бонассар Л.Дж., Гродзинский А.Дж., Франк Э.Х., Давила С.Г., Бхактав Н.Р. и Триппель С.Б. (2001). Влияние динамической компрессии на реакцию суставного хряща на инсулиноподобный фактор роста-I. Дж. Ортоп. Рез. 19, 11–17. doi:10.1016/s0736-0266(00)00004-8

CrossRef Full Text | Google Scholar

Борнес, Т. Д., Джомха, Н. М., Мулет-Сьерра, А., и Адесида, А. Б. (2015). Гипоксическая культура мезенхимальных стромальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, по-разному усиливает In Vitro хондрогенез в засеянных клетками коллагеновых и пористых каркасах из гиалуроновой кислоты. Stem Cel Res Ther 6, 84. doi:10.1186/s13287-015-0075-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боррелли, Дж., Олсон, С.А., Годбаут, К., Шемитч, Э.Х., Станнард, Дж.П., и Джанноудис, П.В. (2019). Понимание травмы суставного хряща и возможных методов лечения. Дж. Ортоп. Травма 33 (6), S6–s12. doi:10.1097/bot.0000000000001472

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бриттберг М., Петерсон Л., Шегрен-Янссон Э., Талхеден, Т., и Линдал, А. (2003). Инженерия суставного хряща с трансплантацией аутологичных хондроцитов. The J. Bone Jt. Хирургия-американка . 85 (3), 109–115. doi:10.2106/00004623-200300003-00017

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Колдуэлл, К.Л., и Ван, Дж. (2015). Восстановление суставного хряща на основе клеток: связь между развитием и регенерацией. Остеоартрит и хрящи 23, 351–362. doi:10.1016/j.joca.2014.11.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чан, Д.Д., Ли Дж., Луо В., Предеску Д.Н., Коул Б.Дж. и Плаас А. (2018). Пирфенидон уменьшает потерю субхондральной кости и фиброз после травмы хряща коленного сустава мышей. Дж. Ортоп. Рез. 36, 365–376. doi:10.1002/jor.23635

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чен Х., Сун Дж., Хуманн К.Д., Ласкау-Коман В., Оуян В., Макки М.Д. и др. (2009). Сверление и микропереломы приводят к различной структуре кости и некрозу во время стимуляции костного мозга для восстановления хряща. Дж. Ортоп. Рез. 27, 1432–1438. doi:10.1002/jor.20905

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чен Л., Лю Дж., Гуань М., Чжоу Т., Дуань X. и Сян З. (2020). Фактор роста и его система доставки на основе полимерных каркасов для инженерии хрящевой ткани. Ижн 15, 6097–6111. doi:10.2147/ijn.S249829

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чан Х. и Цзян К.-К. (2009). Восстановление дефектов суставного хряща: обзор и перспективы. Дж. Формос. Мед. доц. 108, 87–101. doi:10.1016/s0929-6646(09)60039-5

CrossRef Full Text | Google Scholar

Чимутенгвенде-Гордон М., Дональдсон Дж. и Бентли Г. (2020). Современные решения для лечения хронических дефектов суставного хряща коленного сустава. EFORT Open Rev. 5, 156–163. doi:10.1302/2058-5241.5.1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чо, Т.-Дж., Ким, Дж., Квон, С.-К., О, К., Ли, Дж.-А., Ли, Д.-С., и др. (2012). Мощный низкомолекулярный индуктор хондрогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека. Хим. науч. 3, 3071–3075. doi:10.1039/C2SC20362F

Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чубинская С., Хауденшильд Д., Гассер С., Станнард Дж., Креттек С. и Боррелли Дж. (2015). Травма суставного хряща и возможные средства правовой защиты. Дж. Ортоп. Травма 29 (12), S47–S52. doi:10.1097/bot.0000000000000462

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Коулман, М.К., Рамакришнан, П.С., Бруйетт, М.Дж., и Мартин, Дж.А. (2016). Повреждающая нагрузка на суставной хрящ нарушает дыхательную функцию хондроцитов. Артрит Ревматолог. 68, 662–671. doi:10.1002/art.39460

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Contentin, R., Demoor, M., Concari, M., Desancé, M., Audigié, F., Branly, T., et al. (2020). Сравнение хондрогенного потенциала мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга и пуповинной крови, предназначенных для инженерии хрящевой ткани. Stem Cel Rep Rep 16, 126–143. doi:10.1007/s12015-019-09914-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кук Дж. Л., Станнард Дж. П., Стокер А. М., Божинский С. С., Куроки К., Кук С. Р. и др. (2016). Важность жизнеспособности донорских хондроцитов для остеохондральных аллотрансплантатов. утра. Дж. Спорт Мед. 44, 1260–1268. doi:10.1177/0363546516629434

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Корреа Д. и Литман С.А. (2017). Восстановление суставного хряща: текущие потребности, методы и направления исследований. Семин. Cel Developmental Biol. 62, 67–77. doi:10.1016/j.semcdb.2016.07.013

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Дейли А.С., Кричли С.Е., Ренксок Э.М. и Келли Д.Дж. (2016). Сравнение различных биочернил для 3D-биопечати фиброхряща и гиалинового хряща. Biofabrication 8, 045002. doi:10.1088/1758-5090/8/4/045002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дуайер, Р.М., Поттер-Бейрн, С.М., Харрингтон, К.А., Лоури, А.Дж., Хеннесси, Э., Мерфи, Дж.М., и соавт. (2007). Моноцитарный хемотаксический белок-1, секретируемый первичными опухолями молочной железы, стимулирует миграцию мезенхимальных стволовых клеток. клин. Рак рез. 13, 5020–5027. doi:10.1158/1078-0432.Ccr-07-0731

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Экенштедт, К. Дж., Зоннтаг, В. Э., Лозер, Р. Ф., Линдгрен, Б. Р., и Карлсон, К. С. (2006). Влияние хронического дефицита гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 на тяжесть остеоартрита в коленных суставах крыс. Ревматоидный артрит. 54, 3850–3858. doi:10.1002/art.22254

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Элабд К., Ихим Т. Э., Миллер К., Аннелинг А., Гринштейн В., Варгас В. и др. (2018). Сравнение атмосферных и гипоксических культивируемых мезенхимальных стволовых клеток транскриптома: значение для терапии стволовыми клетками, нацеленными на межпозвонковые диски. J. Transl Med. 16, 222. doi:10.1186/s12967-018-1601-9

CrossRef Full Text | Google Scholar

Fahy, N., Алини, М., и Стоддарт, М.Дж. (2018). Механическая стимуляция мезенхимальных стволовых клеток: значение для инженерии хрящевой ткани. Дж. Ортоп. Рез. 36, 52–63. doi:10.1002/jor.23670

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Финнсон К.В., Чи Ю., Бу-Гариос Г., Лиск А. и Филип А. (2012). Передача сигналов TGF-бета в гомеостазе хряща и остеоартрите. Перед. Бионауч. С4, 251–268. doi:10.2741/s26610.2741/266

CrossRef Full Text | Google Scholar

Гарсия, Дж., Маккарти, Х.С., Койпер, Дж.Х., Мелроуз, Дж., и Робертс, С. (2021). Перлекан в природной и клеточной терапии восстановления суставного хряща взрослого человека: могут ли модификации этого протеогликана стать новым терапевтическим подходом? Биомолекулы 11, 92. doi:10.3390/biom11010092

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гикас П. Д., Бейлисс Л., Бентли Г. и Бриггс Т. В. Р. (2009). Обзор имплантации аутологичных хондроцитов. Дж. Боун Дж.Т.Surg. бр. 91-Б, 997–1006. doi:10.1302/0301-620x.91b8.21824

CrossRef Full Text | Google Scholar

Го Г., Чжон С.-Г., Ю А., Хан Дж., Канг Б., Ким С. и др. (2020). Система медицинских микророботов на основе мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, для регенерации коленного хряща In Vivo . J. Sci. Робототехника 5, eaay6626. doi:10.1126/scirobotics.aay6626

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Goldring, M.B., Sandell, L.J., Стефенсон, М.Л., и Крейн, С.М. (1986). Иммунный интерферон подавляет уровни мРНК проколлагена и синтез коллагена типа II в культивируемых суставных и реберных хондроцитах человека. Дж. Биол. хим. 261, 9049–9055. doi:10.1016/s0021-9258(19)84486-1

CrossRef Full Text | Google Scholar

Гоял Д., Кейхани С., Ли Э. Х. и Хуэй Дж. Х. П. (2013). Доказательный статус техники микроразрушения: систематический обзор исследований уровня I и II. Артроск.J. Артроскопическое отношение. Surg. 29, 1579–1588. doi:10.1016/j.arthro.2013.05.027

CrossRef Full Text | Google Scholar

Хангоди Л., Ратоньи Г.К., Душка З., Васархей Г., Фюлес П. и Модис Л. (2004). Аутологичная остеохондральная мозаичная пластика. Дж. Боун Дж.Т. Хирургия-американка . 86, 65–72. doi:10.2106/00004623-200403001-00009

CrossRef Full Text | Google Scholar

Hu, H., Liu, W., Sun, C., Wang, Q., Yang, W., Zhang, Z., et al. (2021).Эндогенное восстановление и регенерация поврежденного суставного хряща: сложная, но многообещающая терапевтическая стратегия. Старение Dis. 12, 886–901. doi:10.14336/ad.2020.0902

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Икеда Ю., Сакауэ М., Чидзимацу Р., Харт Д. А., Оцубо Х., Шимомура К. и др. (2017). Перенос гена IGF-1 в синовиальные МСК человека способствует их потенциалу хондрогенной дифференцировки без индукции гипертрофического фенотипа. Стволовые клетки Int. 2017, 1–10. doi:10.1155/2017/5804147

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джеффри, Дж. Э., и Аспден, Р. М. (2006). Биофизические эффекты однократной ударной нагрузки на суставной хрящ человека и крупного рогатого скота. Проц. Инст. мех. англ. Н 220, 677–686. doi:10.1243/09544119jeim31

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Jiang, Y., Cai, Y., Zhang, W., Yin, Z., Hu, C., Tong, T., et al.(2016). Клетки-предшественники человеческого хряща из коммитированных хондроцитов для эффективного восстановления и регенерации хряща. СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ Translational Med. 5, 733–744. doi:10.5966/sctm.2015-0192

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джохарапуркар А. А., Пандья В. Б., Патель В. Дж., Десаи Р. К. и Джейн М. Р. (2018). Ингибиторы пролилгидроксилазы: прорыв в терапии анемии, связанной с хроническими заболеваниями. J. Med. хим. 61, 6964–6982. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01686

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Johnson, K., Zhu, S., Tremblay, M.S., Payette, J.N., Wang, J., Bouchez, L.C., et al. (2012). Подход к восстановлению хряща на основе стволовых клеток. Наука 336, 717–721. doi:10.1126/science.1215157

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каспер Г., Данкерт Н., Туишер Дж., Хофт М., Габер Т., Глейзер Дж. Д. и др.(2007). Мезенхимальные стволовые клетки регулируют ангиогенез в соответствии с их механическим окружением. Стволовые клетки 25, 903–910. doi:10.1634/stemcells.2006-0432

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кеннеди М.И., Уитни К., Эванс Т. и Лапрад Р.Ф. (2018). Обогащенная тромбоцитами плазма и восстановление хрящей. Курс. Преподобный Опорно-двигательный аппарат. Мед. 11, 573–582. doi:10.1007/s12178-018-9516-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ким Ю.Г., Чой, Дж., и Ким, К. (2020). Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, для эффективного восстановления хрящевой ткани и лечения остеоартрита. Биотехнология. J. 15, 2000082. doi:10.1002/biot.202000082

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кобаяши Т., Лайонс К.М., Макмахон А.П. и Кроненберг Х.М. (2005). Передача сигналов BMP стимулирует клеточную дифференцировку на нескольких этапах развития хряща. Проц. Натл. акад. науч. 102, 18023–18027.doi:10.1073/pnas.0503617102

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кох, Ю. Г., Чой, Ю. Дж., Квон, О. Р., и Ким, Ю. С. (2014). Артроскопическая оценка поражений хряща после имплантации мезенхимальных стволовых клеток при остеоартрите коленного сустава. утра. Дж. Спорт Мед. 42, 1628–1637. doi:10.1177/0363546514529641

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Квон Х., Браун В. Э., Ли К. А., Ван Д., Пасхос Н., Hu, J.C., et al. (2019). Хирургические и тканевые стратегии восстановления суставного хряща и мениска. Нац. Преподобный Ревматол. 15, 550–570. doi:10.1038/s41584-019-0255-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лафон Дж. Э., Тальма С. и Мерфи К. Л. (2007). Индуцируемый гипоксией фактор 2α необходим для гипоксической индукции фенотипа суставных хондроцитов человека. Ревматоидный артрит. 56, 3297–3306. doi:10.1002/art.22878

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Латернсер, С., Келлер Х., Леупин О., Рауш М., Граф-Хауснер У. и Риманн М. (2018). Новая платформа для 3D-биопечати на микропланшетах для создания мышечных и сухожильных тканей. Технология SLAS. Перевод Life Sci. Нововведение 23, 599–613. doi:10.1177/2472630318776594

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lee Koh, J., Kowalski, A., and Lautenschlager, E. (2006). Влияние углового костно-хрящевого трансплантата на контактное давление. утра. Дж. Спорт Мед. 34, 116–119. doi:10.1177/0363546505281236

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ли, В. С., Ким, Х. Дж., Ким, К. И., Ким, ГБ, и Джин, В. (2019). Внутрисуставная инъекция аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для лечения остеоартрита коленного сустава: фаза IIb, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование. СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ Translational Med. 8, 504–511. doi:10.1002/sctm.18-0122

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лефевр, В., Питерс-Джорис, К., и Вейс, Г. (1990). Модуляция интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли α продукции коллагеназы, тканевого ингибитора металлопротеиназ и типов коллагена в дифференцированных и дедифференцированных суставных хондроцитах. Биохим. Биофиз. Acta (Bba) — Мол. Сел Рез. 1052, 366–378. doi:10.1016/0167-4889(90)

-4

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Li, K., Zhang, C., Qiu, L., Gao, L., and Zhang, X. (2017). Достижения в применении механических стимулов в биореакторах для инженерии хрящевой ткани. Ткань Eng. Часть B: Ред. 23, 399–411. doi:10.1089/ten.TEB.2016.0427

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли Т., Лю Б., Чен К., Лу Ю., Цзян Ю. и Чжан Д. (2020). Низкомолекулярные соединения способствуют пролиферации хондроцитов и хондрогенной дифференцировке стволовых клеток в инженерии хрящевой ткани. Биомед. Фармацевт. 131, 110652. doi:10.1016/j.biopha.2020.110652

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, З., Купчик, Л., Яо, С.-Дж., Алини, М., и Стоддарт, М.Дж. (2010). Механическая нагрузка модулирует хондрогенез мезенхимальных стволовых клеток человека через путь TGF-β. J. Cel Mol Med 14, 1338–1346. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00780.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Liacini, A., Sylvester, J., Li, W.Q., Huang, W., Dehnade, F., Ahmad, M., et al. (2003). Индукция экспрессии гена матриксной металлопротеиназы-13 с помощью TNF-α опосредована факторами транскрипции MAP-киназ, AP-1 и NF-Κb в суставных хондроцитах. Экспл. Сел Рез. 288, 208–217. doi:10.1016/s0014-4827(03)00180-0

CrossRef Full Text | Google Scholar

Лю М., Цзэн X., Ма C., Йи Х., Али З., Моу X. и др. (2017). Инъекционные гидрогели для инженерии хрящей и костной ткани. Кость Res. 5, 17014. doi:10.1038/boneres.2017.14

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лонгобарди Л., О’Риар Л., Аакула С., Джонстон Б., Шимер К., Читил А. и др. (2006).Влияние IGF-I на хондрогенез мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в присутствии или отсутствии передачи сигналов TGF-β. Дж. Костяной шахтер Res. 21, 626–636. doi:10.1359/jbmr.051213

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lui, J.C., Colbert, M., Cheung, C.S.F., Ad, M., Lee, A., Zhu, Z., et al. (2019). Лечение IGF-1, направленное на хрящ, для стимулирования роста продольных костей. Мол. тер. 27, 673–680. doi:10.1016/j.ymthe.2019.01.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Маркуэй, Б.Д., Чо, Х., и Джонстон, Б. (2013). Гипоксия способствует редифференцировке и подавляет маркеры гипертрофии и дегенерации как в здоровых, так и в остеоартритных хондроцитах. Артрит Рез. тер. 15, Р92. doi:10.1186/ar4272

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Mascarenhas, R., Saltzman, B., Fortier, L., and Cole, B. (2015). Роль богатой тромбоцитами плазмы в травмах и заболеваниях суставного хряща. Дж. Хирургия коленного сустава. 28, 003–010. дои: 10.1055/s-0034-1384672

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Молдован Н., Мальдован Л. и Рагунатх М. (2019). О шариках, чернилах и клетках: гибридное биопроизводство трехмерных аналогов тканей. Междунар. J. Bioprint 5, 167. doi:10.18063/ijb.v5i1.167

CrossRef Full Text | Google Scholar

Moussa, M., Lajeunesse, D., Hilal, G., El Atat, O., Haykal, G., Serhal, R., et al. (2017). Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) индуцирует хондропротекцию за счет увеличения аутофагии, противовоспалительных маркеров и снижения апоптоза в остеоартритном хряще человека. Экспл. Сел Рез. 352, 146–156. doi:10.1016/j.yexcr.2017.02.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мураками С., Лефевр В. и Де Кромбрюгге Б. (2000). Мощное ингибирование основного гена хондрогенного фактора Sox9 интерлейкином-1 и фактором некроза опухоли-α. Дж. Биол. хим. 275, 3687–3692. doi:10.1074/jbc.275.5.3687

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мерфи, К.Л., и Полак, Дж.М. (2004). Контроль дифференцировки суставных хондроцитов человека за счет снижения напряжения кислорода. Дж. Цел. Физиол. 199, 451–459. doi:10.1002/jcp.10481

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Мерфи, К.Л., Томс, Б.Л., Вагджиани, Р.Дж., и Лафонт, Дж.Э. (2009). HIF-опосредованная функция суставных хондроцитов: перспективы восстановления хряща. Артрит Рез. тер. 11, 213. doi:10.1186/ar2574

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Musumeci, G., Castrogiovanni, P., Leonardi, R., Trovato, F.M., Szychlinska, M.А., Ди Джунта А. и др. (2014). Новые перспективы восстановления суставного хряща с помощью тканевой инженерии: современный обзор. Wjo 5, 80–88. doi:10.5312/wjo.v5.i2.80

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Наваз С.З., Бентли Г., Бриггс Т.В.Р., Кэррингтон Р.У.Дж., Скиннер Дж.А., Галлахер К.Р. и др. (2014). Имплантация аутологичных хондроцитов в коленный сустав. Дж. Боун Дж.Т. Surg Am 96, 824–830. дои: 10.2106/jbjs.L.01695

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нго, Х. Х., и Гарно-Цодикова, С. (2018). Какие наркотики будущего? Мед. хим. коммун. 9, 757–758. doi:10.1039/c8md

a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ново, Э., Вальфрэ ди Бонзо, Л., Каннито, С., Коломбатто, С., и Парола, М. (2009). Печеночные миофибробласты: гетерогенная популяция многофункциональных клеток в фиброгенезе печени. Междунар. Дж. Биохим. Цель биол. 41, 2089–2093.doi:10.1016/j.biocel.2009.03.010

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Окада К., Мори Д., Макии Ю., Накамото Х., Мурахаши Ю., Яно Ф. и др. (2020). Индуцируемый гипоксией фактор-1 альфа поддерживает суставной хрящ мыши посредством подавления передачи сигналов NF-Κb. науч. Rep. 10, 5425. doi:10.1038/s41598-020-62463-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пак, М. С., Ким, Ю. Х., Юнг, Ю., Ким, С. Х., Пак, Дж. К., Юн, Д.С. и др. (2015). In Situ Набор мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, с использованием хемокинов для регенерации суставного хряща. Чел Транспл. 24, 1067–1083. doi:10.3727/096368914×681018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Park, Y.-B., Ha, C.-W., Rhim, J.H., and Lee, H.-J. (2018). Терапия стволовыми клетками для восстановления суставного хряща: обзор используемых клеточных популяций и результатов клинического применения каждого объекта. утра. Дж. Спорт Мед. 46, 2540–2552. doi:10.1177/0363546517729152

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пей М. и Хе Ф. (2012). Внеклеточный матрикс, депонированный стволовыми клетками, полученными из синовия, задерживает репликативную дедифференцировку стареющих хондроцитов и усиливает редифференцировку. Дж. Цел. Физиол. 227, 2163–2174. doi:10.1002/jcp.22950

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Редондо М., Бир А. и Янке А.(2018). Восстановление хряща: трансплантация микропереломов и костно-хрящевого аутотрансплантата. Дж. Хирургия коленного сустава. 31, 231–238. doi:10.1055/s-0037-1618592

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Регинато А. М., Санс-Родригес К., Диас А., Дхармаварам Р. М. и Хименес С. А. (1993). Транскрипционная модуляция экспрессии специфического для хряща гена коллагена интерфероном γ и фактором некроза опухоли α в культивируемых хондроцитах человека. Биохим. Дж. 294 (часть 3), 761–769. doi:10.1042/bj2940761

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Reissis, D., Tang, Q.O., Cooper, N.C., Carasco, C.F., Gamie, Z., Mantalaris, A., et al. (2016). Текущие клинические данные об использовании мезенхимальных стволовых клеток для восстановления суставного хряща. Экспертное заключение. биол. тер. 16, 535–557. doi:10.1517/14712598.2016.1145651

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Робинс Дж.C., Akeno, N., Mukherjee, A., Dalal, R.R., Aronow, B.J., Koopman, P., et al. (2005). Гипоксия индуцирует экспрессию генов, специфичных для хондроцитов, в мезенхимальных клетках в связи с транскрипционной активацией Sox9. Кость 37, 313–322. doi:10.1016/j.bone.2005.04.040

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сакагути Ю., Секия И., Ягишита К. и Мунета Т. (2005). Сравнение стволовых клеток человека, полученных из различных мезенхимальных тканей: превосходство синовиальной оболочки в качестве источника клеток. Ревматоидный артрит. 52, 2521–2529. doi:10.1002/art.21212

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сакаи Н. и Тагер А. М. (2013). Фиброз двух: взаимодействия эпителиальных клеток и фибробластов при легочном фиброзе. Биохим. Биофиз. Acta (Bba) — Мол. Основа Дис. 1832, 911–921. doi:10.1016/j.bbadis.2013.03.001

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Саката Р. и Редди А. Х. (2016). Обогащенная тромбоцитами плазма модулирует действие смазки и регенерации суставного хряща. Ткань Eng. Часть B: Ред. 22, 408–419. doi:10.1089/ten.TEB.2015.0534

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Салинас Э. Ю., Ху Дж. К. и Афанасиу К. (2018). Руководство по использованию механической стимуляции для улучшения свойств тканеинженерного суставного хряща. Ткань Eng. Часть B: Ред. 24, 345–358. doi:10.1089/ten.TEB.2018.0006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шипани Э., Райан Х.Э., Дидриксон С., Кобаяши Т., Найт М. и Джонсон Р. С. (2001). Гипоксия хряща: HIF-1α необходим для остановки роста и выживания хондроцитов. Гены Дев. 15, 2865–2876. doi:10.1101/gad.934301

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шнабель М., Марловиц С., Экхофф Г., Фихтель И., Готцен Л., Вечей В. и др. (2002). Связанные с дедифференцировкой изменения морфологии и экспрессии генов в первичных суставных хондроцитах человека в культуре клеток. Остеоартрит и хрящи 10, 62–70. doi:10.1053/joca.2001.0482

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Секия И., Колтер Д. К. и Проккоп Д. Дж. (2001). BMP-6 усиливает хондрогенез в субпопуляции стромальных клеток костного мозга человека. Биохим. Биофизическая рез. коммун. 284, 411–418. doi:10.1006/bbrc.2001.4898

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Шен Б., Вэй А., Тао Х., Диван А. Д. и Ма Д. Д.Ф. (2009). BMP-2 усиливает опосредованную TGF-Β3 хондрогенную дифференцировку мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека в культуре альгинатных шариков. Ткань Eng. А 15, 1311–1320. doi:10.1089/ten.tea.2008.0132

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Шен Б., Вей А., Уиттакер С., Уильямс Л. А., Тао Х., Ма Д. Д. Ф. и др. (2009). Роль BMP-7 в хондрогенной и остеогенной дифференцировке мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека In Vitro . Дж. Цел. Биохим. 109, а–н. doi:10.1002/jcb.22412

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ши, Д., и Ли, Дж. (2021). Прогресс исследований фиброхрящевой гиалинизации. Дж. Клин. Surg. 29, 388–391. doi:10.3969/j.issn.1005-6483.2021.04.026

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Shi, Y., Hu, X., Cheng, J., Zhang, X., Zhao, F., Shi, W., et al. (2019). Небольшая молекула способствует образованию внеклеточного матрикса хряща и препятствует развитию остеоартрита. Нац. коммун. 10, 1914. doi:10.1038/s41467-019-09839-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Снукер Б., Туркевич А., Магнуссон К., Фробелл Р., Ю Д., Пит Г. и др. (2020). Риск остеоартрита коленного сустава после различных типов травм колена у молодых людей: популяционное когортное исследование. Бр. Дж. Спорт Мед. 54, 725–730. doi:10.1136/bjsports-2019-100959

Полный текст CrossRef | Google Scholar

София Фокс, А.Дж., Беди А. и Родео С.А. (2009). Фундаментальная наука о суставном хряще: структура, состав и функция. Спортивное здоровье 1, 461–468. doi:10.1177/1941738109350438

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Стеве Дж., Хуч К., Гюнтер К.-П. и Шарф Х.-П. (2000). Интерлейкин-1β индуцирует различную экспрессию гена стромелизина, аггрекана и гена 6, стимулируемого фактором некроза опухоли, в остеоартритных хондроцитах человека In Vitro . Патобиология 68, 144–149. doi:10.1159/000055915

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Su, W., Liu, G., Liu, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhen, G., et al. (2020). Ангиогенез, стимулируемый повышенным уровнем PDGF-BB в субхондральной кости, способствует развитию остеоартрита. JCI Insight 5. doi:10.1172/jci.insight.135446

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Томс Б. Л., Дудек К. А., Лафонт Дж. Э.и Мерфи, К.Л. (2013). Гипоксия способствует производству и препятствует разрушению суставного хряща человека. Ревматоидный артрит. 65, 1302–1312. doi:10.1002/art.37867

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Торп Х., Ким К., Кондо М., Грейнджер Д. В. и Окано Т. (2020). Изготовление конструкций гиалиноподобного хряща с использованием листов мезенхимальных стволовых клеток. науч. Rep. 10, 20869. doi:10.1038/s41598-020-77842-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тох, В.С., Лай, Р. К., Хуэй, Дж. Х. П., и Лим, С. К. (2017). MSC Exosome как бесклеточная терапия MSC для регенерации хряща: значение для лечения остеоартрита. Семин. Cel Developmental Biol. 67, 56–64. doi:10.1016/j.semcdb.2016.11.008

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ульрих-Винтер М., Мэлони М. Д., Шварц Э. М., Розье Р. и О’Киф Р. Дж. (2003). Биология суставного хряща. Дж. Ам. акад. Хирурги-ортопеды 11, 421–430. дои: 10.5435/00124635-200311000-00006

CrossRef Full Text | Google Scholar

Вертерамо, А., и Сидхом, Б. Б. (2007). Влияние однократной ударной нагрузки на структуру и механические свойства суставного хряща. Дж. Биомех. 40, 3580–3589. doi:10.1016/j.jbiomech.2007.06.002

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Винод Э., Винод Фрэнсис Д., Маникам Амиртам С., Сатишкумар С. и Бупалан П. Р. Дж. В. К. (2019). Аллогенная богатая тромбоцитами плазма служит каркасом для хондропредшественников, происходящих из суставного хряща. Ткани и клетки 56, 107–113. doi:10.1016/j.tice.2018.12.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вонк Л. А., Ван Доуремален С. Ф. Дж., Лив Н., Клумперман Дж., Коффер П. Дж., Сарис Д. Б. Ф. и др. (2018). Внеклеточные везикулы из мезенхимальной стромы/стволовых клеток способствуют регенерации человеческого хряща In Vitro . Тераностика 8, 906–920. doi:10.7150/thno.20746

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ваксмут, Л., Сёдер С., Фан З., Фингер Ф. и Айгнер Т. (2006). Иммунолокализация белков матрикса в различных подтипах хрящей человека. Гистол. Гистопатол 21, 477–485. doi:10.14670/hh-21.477

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вакитани С., Имото К., Ямамото Т., Сайто М., Мурата Н. и Йонеда М. (2002). Трансплантация мезенхимальных клеток костного мозга с расширенной аутологичной культурой человека для восстановления дефектов хряща при остеоартрите коленного сустава. Остеоартрит и хрящи 10, 199–206. doi:10.1053/joca.2001.0504

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван Б., Син Д., Донг С., Тие Р., Чжан З., Лин Дж. и др. (2018). Распространенность и бремя остеоартрита коленного сустава в Китае: систематический обзор. КИТАЙСКИЙ ЖУРНАЛ ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА 18, 134–142. doi:10.7507/1672-2531.201712031

CrossRef Full Text | Google Scholar

Ван В., Ригер Д.и Лайонс, К.М. (2014). Передача сигналов TGFβ в развитии и поддержании хряща. Врожденный дефект Рез. С 102, 37–51. doi:10.1002/bdrc.21058

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван, Ю., Сунь, X., Лев, Дж., Цзэн, Л., Вэй, X., и Вэй, Л. (2017). Фактор-1, полученный из стромальных клеток, ускоряет восстановление дефекта хряща за счет рекрутирования мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и стимулирования хондрогенной дифференцировки. Ткань Eng. Часть А 23, 1160–1168. дои: 10.1089/десять.TEA.2017.0046

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wehling, N., Palmer, G.D., Pilapil, C., Liu, F., Wells, J.W., Müller, P.E., et al. (2009). Интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли α ингибируют хондрогенез мезенхимальными стволовыми клетками человека через NF-κb-зависимые пути. Ревматоидный артрит. 60, 801–812. doi:10.1002/art.24352

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вайс К., Розенберг Л. и Хельфет А.Дж. (1968). Ультраструктурное исследование нормального суставного хряща молодого взрослого человека. Дж. Боун Дж.Т. Surg. 50, 663–674. doi:10.2106/00004623-196850040-00002

CrossRef Full Text | Google Scholar

Уэлч Т., Мандельбаум Б. и Том М. (2016). Имплантация аутологичных хондроцитов: прошлое, настоящее и будущее. Спорт Мед. Артроск. Ред. 24, 85–91. doi:10.1097/jsa.0000000000000115

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уайлдер, Ф.В., Холл, Б.Дж., Барретт, Дж.П., и Лемроу, Н.Б. (2002). История острой травмы колена и остеоартрита колена: проспективная эпидемиологическая оценка. Остеоартрит и хрящи 10, 611–616. doi:10.1053/joca.2002.0795

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву М., Ху Р., Ван Дж., Ан Ю., Лу Л., Лонг С. и др. (2019). Салидрозид подавляет индуцируемый IL-1β апоптоз в хондроцитах посредством ингибирования передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt. Мед. науч. Монит. 25, 5833–5840. doi:10.12659/msm.1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву В., Дж. Чжан, К. Дун, Ю. Лю, Т. Мао и Ф. Чен (2009). Богатая тромбоцитами плазма — многообещающий клеточный носитель для микроинвазивного восстановления суставного хряща. Мед. Гипотезы 72, 455–457. doi:10.1016/j.mehy.2008.11.032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Xu, X., Shi, D., Shen, Y., Xu, Z., Дай Дж., Чен Д. и соавт. (2015). Полнослойные дефекты хряща восстанавливаются с помощью техники микропереломов и внутрисуставного введения низкомолекулярного соединения картогенина. Артрит Рез. тер. 17, 20. doi:10.1186/s13075-015-0537-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Yano, F., Hojo, H., Ohba, S., Fukai, A., Hosaka, Y., Ikeda, T., et al. (2013). Кандидат на новое лекарство от остеоартрита, модифицирующее болезнь, нацеленное на Runx1. Энн. Реум.Дис. 72, 748–753. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201745

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Юань Л., Сакамото Н., Сонг Г. и Сато М. (2013). Напряжение сдвига низкого уровня вызывает миграцию мезенхимальных стволовых клеток человека через ось SDF-1/CXCR4 через сигнальные пути MAPK. Разработка стволовых клеток 22, 2384–2393. doi:10.1089/scd.2012.0717

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Р., Ма Дж., Хань Дж., Чжан, В., и Ма, Дж. (2019). Связанная с мезенхимальными стволовыми клетками терапия поражений хряща и остеоартрита. утра. J. Перевод Res. 11, 6275–6289.

Google Scholar

Чжан Ю., Чжан Дж., Чанг Ф., Сюй В. и Дин Дж. (2018). Восстановление полнослойного дефекта суставного хряща с использованием термогеля, инкапсулированного стволовыми клетками. Матер. науч. англ. С 88, 79–87. doi:10.1016/j.msec.2018.02.028

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан Ю.и Чжао, К. (2018). Салидрозид ослабляет вызванное интерлейкином-1β воспаление в хондроцитах человека при остеоартрите. J. Cel Biochem 120, 1203–1209. doi:10.1002/jcb.27076

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чжао З., Ли Ю., Ван М., Чжао С., Чжао З. и Фанг Дж. (2020). Пути механотрансдукции в регуляции гомеостаза хрящевых хондроцитов. J. Cel Mol Med 24, 5408–5419. doi:10.1111/jcmm.15204

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чжэнь Г., Guo, Q., Li, Y., Wu, C., Zhu, S., Wang, R., et al. (2021). Механический стресс определяет конфигурацию активации TGFβ в суставном хряще. Нац. коммун. 12, 1706. doi:10.1038/s41467-021-21948-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhen, G., Wen, C., Jia, X., Li, Y., Crane, J.L., Mears, S.C., et al. (2013). Ингибирование передачи сигналов TGF-β в мезенхимальных стволовых клетках субхондральной кости ослабляет остеоартрит. Нац. Мед. 19, 704–712.doi:10.1038/nm.3143

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжоу К., Чжэн Х., Сеол Д., Ю Ю. и Мартин Дж. А. (2014). Профили экспрессии генов показывают, что хондрогенные клетки-предшественники и синовиальные клетки тесно связаны. Дж. Ортоп. Рез. 32, 981–988. doi:10.1002/jor.22641

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чжоу Ю., Тао Х., Ли Ю., Дэн М., Хе Б., Ся С. и др. (2016). Берберин способствует пролиферации хондроцитов крысы, стимулированных нитропруссидом натрия, и крысиного хряща с остеоартритом через Wnt/β-катениновый путь. евро. Дж. Фармакол. 789, 109–118. doi:10.1016/j.ejphar.2016.07.027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Последние достижения в области восстановления и регенерации хрящей

Суставной хрящ может быть поврежден в результате травматического повреждения, прогрессирующего износа или системного заболевания. Потеря или эрозия суставного хряща вызывает боль, слабость и дисфункцию. Если не лечить, повреждение хряща может прогрессировать и привести к симптоматическому артриту.

Хрящ плохо восстанавливается.В результате хирургическое вмешательство может потребоваться людям с дисфункцией суставов (колено, голеностопный, тазобедренный, локтевой), связанной с болезненным поражением хряща или хряща. Успешная операция по восстановлению хряща уменьшает боль и восстанавливает функцию. Существует множество доступных вариантов восстановления хряща, и пригодность каждого из этих подходов зависит от уникальной клинической проблемы каждого пациента. Врачи Института восстановления хряща HSS являются экспертами в лечении поврежденного суставного хряща.Их клинические подходы основаны на данных, и, следовательно, наши врачи отмечают высокие показатели клинического успеха в соответствующих группах пациентов.

Что такое восстановление/регенерация хряща?

Проще говоря, операция по восстановлению (регенерации) хряща приводит к формированию прочной хрящеподобной ткани вокруг сустава, где хрящ изношен или поврежден. Регенерация хряща обычно требует хирургического вмешательства.Синтетические добавки часто необходимы для успешной регенерации суставного хряща. У взрослых нет естественной способности выращивать новый суставной хрящ с нуля. Эта способность возможна только у плода, растущего внутри матки. Этот факт делает операцию по восстановлению хряща сложной задачей.

Как диагностируется повреждение хряща?

Наши врачи соберут полный медицинский анамнез, проведут медицинский осмотр и используют визуализирующие исследования (рентгеновские снимки, МРТ, компьютерную томографию) для определения местоположения и степени повреждения суставного хряща.Усовершенствованная технология МРТ позволяет хирургам разработать индивидуальный план лечения до операции. Постоянные показания МРТ, снятые после операции, позволяют объективно оценить проведенную операцию и применить надлежащий план реабилитации, что в совокупности способствует полному выздоровлению.

Может ли хрящ зажить сам по себе?

Нет. Суставной хрящ представляет собой гладкую подушку, которая выстилает концы костей в местах их соединения в таких суставах, как коленный, плечевой и голеностопный. Неповрежденный суставной хрящ позволяет костям двигаться друг относительно друга без трения в здоровых суставах.Хрящ не содержит нервов и не имеет полноценного кровоснабжения. Таким образом, хрящ не способен восстанавливаться сам по себе.

Можно ли восстановить поврежденный хрящ?

Восстановление поврежденного существующего хряща обычно невозможно. Тем не менее, существуют варианты лечения, при которых поврежденный суставной хрящ может быть заменен или реконструирован с использованием клеточных или тканевых стратегий.

Например, одна из часто выполняемых процедур (мозаичная пластика, трансплантация костно-хрящевого аутотрансплантата) заключается в взятии небольших цилиндров хряща из одной области сустава пациента (как правило, в области, не находящейся под нагрузкой) для реконструкции и заполнения дефекта хряща в области, на которую приходится нагрузка.В другой часто выполняемой процедуре используется донорская хрящевая ткань (остеохондральный аллотрансплантат) для реконструкции повреждений хряща крупных суставов. В еще одном методе небольшие артроскопически собранные образцы хряща можно использовать для выращивания индивидуальной хрящевой «заплатки», которую можно использовать для заполнения дефекта хряща. Хирурги HSS выполняют эти процедуры с 1990-х годов и были в авангарде разработки всех описанных методик.

Что такое операция по восстановлению хряща?

Операция по восстановлению хряща состоит из регенерации или замены хряща тканью из собственного тела пациента, чужого тела или путем создания ткани для восстановления хряща в лаборатории.

Кто является хорошим кандидатом на восстановление хряща?

Идеальным кандидатом на восстановление хряща является пациент с изолированным дефектом суставного хряща. У пациента должно быть относительно здоровое колено без генерализованной потери хряща (артрита). Обработанное колено должно быть хорошо выровнено и стабильно (без дефектов связок). Восстановление хряща можно проводить людям всех возрастов, но, как правило, пациентам моложе 50 лет.

Какие состояния можно лечить с помощью восстановления хряща?

Повреждения хряща, которые можно лечить с помощью операции по восстановлению хряща, включают:

• дефекты суставного хряща
• дефекты хряща
• хрящевые поражения
• костно-хрящевые дефекты
• рассекающий остеохондрит
• Рассекающий остеохондрит (ОКР)
• Аваскулярный некроз (АВН), также известный как остеонекроз

Какие части тела можно лечить с помощью восстановления хряща?

Восстановление хряща чаще всего используется для лечения изолированных дефектов хряща.Операция по восстановлению хряща не проводится для лечения артрита. Тем не менее, операция по восстановлению хряща может помочь пострадавшим отсрочить или избежать замены коленного сустава. Восстановление хряща также можно использовать для лечения повреждений хряща лодыжки, локтя, плеча или бедра.

Какие существуют виды процедур по восстановлению хряща?

Благодаря недавним достижениям в области медицины в настоящее время доступно несколько вариантов лечения в зависимости от таких факторов, как размер повреждения хряща и конечные цели пациента.

• Хирургическая обработка или хондропластика – Целью этой процедуры является облегчение симптомов, связанных с механическими блоками движения, связанными с поражением хряща. Хирург удалит свободные фрагменты хряща, которые вызывают боль в суставах, и часто отправит их в лабораторию, чтобы позже провести клеточную процедуру (MACI) (см. ниже). Также может быть полезно ввести дополнительное лечение, такое как концентрат аспирата костного мозга. Это концентрация собственных клеток костного мозга пациента, которые способствуют заживлению.Иногда подобная переходная процедура уместна, если пациент является спортсменом в сезон.
• Хирургия микропереломов – Эта артроскопическая процедура стимуляции костного мозга включает создание небольших отверстий в основании пораженного хряща, чтобы ускорить заживление и создать ткань для восстановления хряща. Это используется для лечения небольших участков повреждения хряща и может быть эффективным для краткосрочного лечения дефектов коленного хряща, в то время как более современные методы лучше всего подходят для людей, которые ищут надежное долгосрочное решение.
• Варианты из цельной ткани –
  • Операция по пересадке костно-хрящевого аутотрансплантата (OATS) – Хирурги берут суставной хрящ из здоровой, не несущей нагрузку области колена пациента и пересаживают в поврежденный участок суставного хряща. Использование собственных тканей пациента способствует очень прочному восстановлению и отличным клиническим результатам. Этот метод показал хорошие результаты у людей, участвующих в деятельности с высоким спросом. Эта процедура также известна как аутологичный костно-хрящевой перенос (АОТ).
  • Трансплантация костно-хрящевого аллотрансплантата – Хирурги используют целые образцы донорской ткани для лечения крупных поражений. Этот метод лучше всего подходит для больших поражений и поражений, которые также затрагивают большие сегменты кости (рассекающий остеохондрит, аваскулярный некроз). Остеохондральная хирургия аллотрансплантата также может быть выполнена в качестве спасительной процедуры после других неудачных операций по восстановлению хряща. Операция по пересадке хрящевого аллотрансплантата в долгосрочной перспективе может быть не такой надежной у людей с высоким спросом 90 133
• Матричная имплантация аутологичных хондроцитов (MACI) — Имплантация аутологичных хондроцитов имеет долгую историю клинического успеха и является одним из наиболее распространенных методов, используемых сегодня для восстановления коленного хряща.В этой процедуре хирурги берут небольшой образец здорового хряща из колена в ходе небольшой операции. Клетки выделяют, выращивают в лаборатории и высевают на коллагеновый пластырь. Во время операции заплате придают форму и вклеивают в дефект хряща. Этот участок в конечном итоге превращается в новую, здоровую ткань для восстановления хряща. Исследования показали, что это очень эффективно при травмах бедренной кости (бедренной кости), надколенника (коленной чашечки) и большеберцовой кости (голени).
• Частичная трансплантация ювенильного суставного хряща – В этой процедуре используются небольшие фрагменты донорской хрящевой ткани для облегчения формирования восстановительной ткани хряща.В отличие от костно-хрящевых аллотрансплантатов, этот метод не связан с костью и хрящом. Хирург пересаживает небольшие кусочки донорского хряща в поврежденный участок и закрепляет трансплантат фибриновым клеем. Пересаженный хрящ быстро превращается в прочную ткань для восстановления хряща. Исследования вне HSS продемонстрировали клиническую эффективность этого метода у лиц с высоким спросом.

Сколько времени занимает операция по восстановлению хряща?

Большинство описанных хирургических процедур занимают менее часа.Операции могут выполняться артроскопически, но для полного выполнения процедуры может потребоваться небольшой разрез. Сочетание процедуры восстановления хряща с другими операциями (реконструкция связок, остеотомия) может соответственно удлинить процедуру.

Сколько времени нужно, чтобы восстановиться после операции по восстановлению хряща?

Большинство пациентов используют костыли в течение первых двух-трех недель после операции. Физиотерапия обычно начинается примерно через неделю после операции в амбулаторных условиях. Большинство пациентов могут вернуться к нормальной повседневной жизни через четыре-шесть недель после операции.Многие пациенты допускаются к занятиям некоторыми видами спорта через шесть месяцев. Однако возвращение к высокому уровню физической подготовки или баллистических видов спорта может занять больше времени. Различные варианты хирургического лечения имеют разные сроки возвращения к активной деятельности. Пациенты с костно-хрящевым аутотрансплантатом и аллотрансплантатом обычно могут ожидать выздоровления через шесть месяцев. Напротив, процедура MACI, поскольку этот метод требует двух операций с интервалом от шести до восьми недель, полное время восстановления составляет около 12–18 месяцев.

Физиотерапия является важной частью выздоровления и должна использоваться по мере необходимости. Послеоперационные МРТ используются для оценки успеха процедуры и демонстрации прогресса в процессе физиотерапии.

Через какое время после восстановления хряща можно вернуться к тренировкам?

Если вы хотите вернуться к тяжелым упражнениям или легкой атлетике, важно работать с тренером по силовой и физической подготовке, чтобы помочь с тренировками.

Какова вероятность успеха восстановления хряща?

Хирургия восстановления хряща как узкая специализация быстро развивалась с момента своего появления в конце 1990-х годов.До этого времени было мало вариантов лечения для решения этой клинической проблемы. В настоящее время существует несколько способов лечения повреждения хряща. Показатели успеха действительно зависят от нескольких факторов (выполненной операции, возраста пациента, индекса массы тела, продолжительности симптомов и т. д.). Наши хирурги отслеживают свои клинические результаты в этой области с 1998 года. Реестр хрящей HSS отслеживает клинические результаты более 4000 пациентов, прошедших лечение по поводу симптоматических дефектов хряща. Наши хирурги рекомендуют индивидуальные варианты лечения на основе объективных данных и клинических результатов.

Каковы потенциальные риски восстановления хряща?

Существует не больше риска, чем обычный хирургический риск.

Можно ли восстановить хрящ без операции?

Просто нет. В большинстве случаев требуется хирургическое вмешательство для восстановления суставного хряща.

В редких случаях небольшие травматические повреждения хряща сами по себе образуют восстановительную ткань, называемую волокнистым хрящом. Обычно это происходит во время травмы, если имеется значительное кровотечение и травма.Волокнистый хрящ расположен между позвонками позвоночника, в мениске колена и в суставных капсулах, окружающих некоторые суставы. Волокнистый хрящ уступает суставному хрящу в отношении несущих нагрузок в суставе.

Какие витамины или добавки помогают восстановить хрящ?

Прием витаминов не помогает хрящам восстанавливаться. Тем не менее, существуют добавки, которые могут играть роль в контроле и ограничении воспаления суставов, связанного с повреждением хряща.Пероральные добавки, такие как сульфат глюкозамина или гиалуроновая кислота, могут помочь облегчить симптомы. Клинически не доказано, что ни одно из этих веществ не способствует или не приводит к восстановлению поврежденного хряща. Мы рекомендуем проконсультироваться с врачом, прежде чем добавлять какие-либо добавки в свой рацион.

Узнайте больше об отдельных хирургических процедурах восстановления хряща и связанных с ними состояниях и методах лечения в материалах ниже.

Каталожные номера

Истории пациентов «Возвращение в игру»

Прошлое, настоящее и будущее восстановления хряща: от локального дефекта до артрита | Хирургия колена и сопутствующие исследования

Дэвис-Так М.Л., Влука А.Е., Ван Ю., Тейхтал А.Дж., Джонс Г., Дин С и др. (2008)Естественная история дефектов хряща у людей с остеоартритом коленного сустава.Osteoarthr Cartil 16(3):337–342

CAS Google ученый

Arden N, Nevitt MC (2006)Остеоартрит: эпидемиология. Best Pract Res Clin Rheumatol 20(1):3–25

PubMed Google ученый

Dieppe P (1999) Остеоартрит: время сменить парадигму: это включает различие между тяжелым заболеванием и обычной легкой инвалидностью. Br Med J 318:1299–1300

CAS Google ученый

Глин-Джонс С., Палмер А., Агрикола Р., Прайс А., Винсент Т., Вейнанс Х. и др. (2015) Остеоартрит.Ланцет 386(9991):376–387

CAS пабмед Google ученый

Lv Z, Shi D (2021) Молекулярный диагноз остеоартрита достигает совершеннолетия. Ann Transl Med 9(14):1112

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Wang Q-S, Xu B-X, Fan K-J, Fan Y-S, Teng H, Wang TY (2021) Термочувствительный гидрогель с дексаметазоном ослабляет остеоартрит, защищая хрящ и обеспечивая эффективное обезболивание.Ann Transl Med 9(14):1120

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Angadi DS, Macdonald H, Atwal N (2020)Аутологичные препараты бесклеточной сыворотки при лечении остеоартрита коленного сустава: каковы текущие клинические данные? Связанные с хирургией коленного сустава Res 32 (1): 1–10

Google ученый

Бурман М., Финкельштейн Х., Майер Л. (1934) Артроскопия коленного сустава.JBJS 16(2):255–268

Google ученый

Pridie K (1959) Способ шлифовки остеоартритных коленных суставов. J Bone Jt Surg 3: 618–619

Google ученый

Rodrigo J (1994) Улучшение заживления полнослойного хондрального дефекта в коленном суставе человека после санации и микропереломов с использованием непрерывного пассивного движения. Am J Knee Surg 7: 109–116

Google ученый

Стедман Дж.Р., Родки В.Г., Синглтон С.Б., Бриггс К.К. (1997) Техника микрофрактурирования полнослойных хрящевых дефектов: методика и клинические результаты.Oper Tech Orthop 7(4):300–304

Google ученый

Стедман Дж. Р., Бриггс К. К., Родриго Дж. Дж., Кохер М. С., Гилл Т. Дж., Родки В. Г. (2003) Исходы микропереломов при травматических хрящевых дефектах коленного сустава: среднее 11-летнее наблюдение. Артроскопия 19(5):477–484

PubMed Google ученый

Миллер Б.С., Стедман Дж.Р., Бриггс К.К., Родриго Дж.Дж., Родки В.Г. (2004) Удовлетворенность пациентов и исход после микроперелома дегенеративного коленного сустава.J Knee Surg 17 (01): 13–17

PubMed Google ученый

Steadman JR, Briggs KK, Matheny LM, Guillet A, Hanson CM, Willimon SC (2015)Исходы после микропереломов полнослойных поражений суставного хряща колена у подростков. J Knee Surg 28 (02): 145–150

PubMed Google ученый

Кройц П., Штайнвакс М., Эрггелет С., Краузе С., Конрад Г., Уль М. и др. (2006) Результаты микропереломов полнослойных хрящевых дефектов в различных отделах коленного сустава.Osteoarthr Cartil 14(11):1119–1125

CAS Google ученый

Bert JM (2015) Отказ от микроперелома колена: пришло ли время? Артроскопия 31(3):501–505

PubMed Google ученый

Lubowitz JH (2015) Артроскопический микроперелом может и не превосходить артроскопическую санацию, но результаты абразивной артропластики хорошие, хотя и не отличные.Артроскопия 31(3):506

PubMed Google ученый

Sommerfeldt MF, Magnussen RA, Hewett TE, Kaeding CC, Flanigan DC (2016)Микроперелом суставного хряща. JBJS Ред. 4(6):1

Google ученый

Mainil-Varlet P, Aigner T, Brittberg M, Bullough P, Hollander A, Hunziker E et al (2003) Гистологическая оценка восстановления хряща: отчет Комитета по гистологическим конечным точкам Международного общества восстановления хряща (ICRS) .JBJS 85:45–57

Google ученый

Gudas R, Kalesinskas RJ, Kimtys V, Stankevicius E, Toliusis V, Bernotavicius G et al (2005) Проспективное рандомизированное клиническое исследование мозаичной костно-хрящевой аутологичной трансплантации по сравнению с микропереломами для лечения остеохондральных дефектов коленного сустава у молодых спортсмены. Артроскопия 21(9):1066–1075

PubMed Google ученый

Bae DK, Song SJ, Yoon KH, Heo DB, Kim TJ (2013) Анализ выживаемости микропереломов при остеоартрите коленного сустава — минимум 10-летнее наблюдение.Артроскопия 29(2):244–250

PubMed Google ученый

Оссендорф Р., Франке К., Эрдле Б., Уль М., Судкамп Н.П., Зальцманн Г.М. (2019)Клинические и рентгенологические долгосрочные результаты микропереломов в сравнении с имплантацией аутологичных хондроцитов за десять лет: анализ подобранной пары. Int Orthop 43(3):553–559

PubMed Google ученый

Чимутенгвенде-Гордон М., Дональдсон Дж., Бентли Г. (2020) Текущие решения для лечения хронических дефектов суставного хряща в колене.EFORT Open Rev 5(3):156–163

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Johnson LL (1986) Артроскопическая абразивная артропластика, историческая и патологическая перспектива: современное состояние. Артроскопия 2(1):54–69

CAS пабмед Google ученый

Bert JM (1997) Абразивная артропластика. Опер Тех Ортоп 7(4):294–299

Google ученый

Bert JM, Maschka K (1989) Артроскопическое лечение однокомпонентного гонартроза: пятилетнее последующее исследование абразивной артропластики плюс артроскопическая обработка и только артроскопическая обработка.Артроскопия 5(1):25–32

CAS пабмед Google ученый

Dandy DJ (1986) Абразивная хондропластика. Артроскопия 2(1):51–53

CAS пабмед Google ученый

Джонсон Л.Л. (2001)Артроскопическая абразивная артропластика: обзор. Clin Orthop Related Res. 391:S306–S317

Google ученый

Сансоне В., де Джироламо Л., Паскаль В., Мелато М., Паскаль В. (2015)Отдаленные результаты абразивной артропластики при полнослойных поражениях хряща медиального мыщелка бедренной кости.Артроскопия 31(3):396–403

PubMed Google ученый

Ходлер Дж., Резник Д. (1996) Текущее состояние визуализации суставного хряща. Скелетный радиол 25(8):703–709

CAS пабмед Google ученый

Buckwalter J, Mankin H (1997) Суставной хрящ: часть I. J Bone Jt Surg 79(4):600

Google ученый

Buckwalter J, Mankin H (1997) Суставной хрящ: часть II.J Bone Jt Surg 79 (4): 612

Google ученый

Buckwalter JA, Mankin HJ, Grodzinsky AJ (2005) Суставной хрящ и остеоартрит. Инструктировать Курс Лекция 54:465

Google ученый

Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L (1994) Лечение глубоких дефектов хряща в колене с помощью трансплантации аутологичных хондроцитов. N Engl J Med 331(14):889–895

CAS пабмед Google ученый

Бриттберг М. (2008) Имплантация аутологичных хондроцитов — техника и долгосрочное наблюдение.Травма 39(1):40–49

Google ученый

Harris JD, Siston RA, Pan X, Flanigan DC (2010)Имплантация аутологичных хондроцитов: систематический обзор. J Bone Jt Surg Am 92 (12): 2220

Google ученый

Niemeyer P, Pestka JM, Kreuz PC, Erggelet C, Schmal H, Suedkamp NP et al (2008) Характерные осложнения после имплантации аутологичных хондроцитов при дефектах хряща коленного сустава.Am J Sports Med 36(11):2091–2099

PubMed Google ученый

Harris JD, Siston R, Brophy R, Lattermann C, Carey J, Flanigan D (2011) Неудачи, повторные операции и осложнения после имплантации аутологичных хондроцитов — систематический обзор. Osteoarthr Cartil 19(7):779–791

CAS Google ученый

Бриттберг М. (2010) Клеточные носители как новое поколение клеточной терапии для восстановления хряща: обзор процедуры имплантации аутологичных хондроцитов, индуцированной матриксом.Am J Sports Med 38(6):1259–1271

PubMed Google ученый

Marcacci M, Kon E, Zaffagnini S, Filardo G, Delcogliano M, Neri MP et al (2007) Артроскопическая имплантация аутологичных хондроцитов второго поколения. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 15(5):610–619

PubMed Google ученый

Yoon K-H, Park JY, Lee JY, Lee E, Lee J, Kim SG (2020) Имплантация аутологичных хондроцитов гранулированного типа реберных хондроцитов для лечения дефекта суставного хряща.Am J Sports Med 48(5):1236–1245

PubMed Google ученый

Yoon K-H, Yoo JD, Choi C-H, Lee J, Lee J-Y, Kim S-G и др. Имплантация аутологичных хондроцитов гранулированного типа из реберных хондроцитов по сравнению с микропереломами для восстановления дефектов суставного хряща: проспективное рандомизированное исследование. Хрящ. 2020.

Lee J, Chae B, Ahn B, Ok J, Yoon K, Choi J (2017) Имплантация аутологичных хондроцитов без каркаса для восстановления хряща – фаза 1 клинических испытаний.Osteoarthr Cartil 25:S175–S176

Google ученый

Lee J (2018)Результаты лечения имплантацией аутологичных хондроцитов гранулированного типа без каркаса (cartilifeTM) у пациентов с поражениями коленного хряща. Многоцентровое рандомизированное исследование с активным контролем. Остеоартрит хряща 26: S139

Google ученый

Song J-S, Hong K-T, Kim N-M, Jung JY, Park HS, Lee SH и др. (2020) Имплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, улучшает исходы остеоартрита коленного сустава: двухлетнее наблюдение.Регенеративная терапия 14:32–39

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Dilogo IH, Canintika AF, Hanitya AL, Pawitan JA, Liem IK, Pandelaki J (2020)Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины, для лечения остеоартрита коленного сустава: одногрупповое, открытое исследование. Eur J Orthop Surg Traumatol 30(5):799–807

PubMed Google ученый

Taghizadeh RR, Cetrulo KJ, Cetrulo CL (2011)Стволовые клетки Wharton’s Jelly: будущее клиническое применение.Плацента 32 (Приложение 4): S311–S315

CAS пабмед Google ученый

Сонг Дж. С., Хонг К. Т., Ким Н. М., Пак Х. С., Чой Н. Х. (2020) Имплантация мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови человека, при остеоартрите коленного сустава. Arch Orthop Trauma Surg 140(4):503–509

PubMed Google ученый

Song JS, Hong KT, Kong CG, Kim NM, Jung JY, Park HS et al (2020) Высокая остеотомия большеберцовой кости с имплантацией мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови человека, для регенерации коленного хряща.World J Stem Cells 12(6):514

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Song JS, Hong KT, Kim NM, Jung JY, Park HS, Chun YS et al (2019) Регенерация хряща в коленных суставах с остеоартритом, леченная дистальной остеотомией бедра и внутриочаговой имплантацией аллогенной мезенхимы, полученной из пуповинной крови человека стволовые клетки: отчет о двух случаях. Колено 26(6):1445–1450

PubMed Google ученый

Song JS, Hong KT, Kim NM, Jung JY, Park HS, Kim YC et al (2019)Имплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, для лечения ювенильного остеохондрита коленного сустава.J Clin Orthop Trauma 10: S20–S25

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Na SM, Choi IS, Seon JK, Song EK (2020) Сравнение концентрата аспирата костного мозга и аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови человека, у пациентов с повреждением при поцелуях при начальной артрокопии после высокой остеотомии большеберцовой кости при медиальной однокомпонентной остеотомии. артроз коленного сустава. Orthop J Sports Med 8:2325967120S00103

PubMed Central Google ученый

Lim HC, Park YB, Ha CW, Cole BJ, Lee BK, Jeong HJ et al (2021) Аллогенная имплантация мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, по сравнению с микропереломами при больших дефектах хряща на всю толщину у пожилых пациентов: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование и расширенное 5-летнее клиническое наблюдение.Orthop J Sports Med 9(1):2325967120973052

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Park YB, Ha CW, Lee CH, Yoon YC, Park YG (2017) Регенерация хряща у пациентов с остеоартритом с помощью композита аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, и гиалуронатного гидрогеля: результаты клинического испытания на безопасность и доказательство концепции с 7-летним расширенным последующим наблюдением. Stem Cells Transl Med 6(2):613–621

CAS пабмед Google ученый

Лопа С., Коломбини А., Моретти М., де Джироламо Л. (2019) Инъекционное лечение остеоартрита коленного сустава на основе мезенхимальных стволовых клеток: от механизмов действия до текущих клинических данных.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 27(6):2003–2020

PubMed Google ученый

Gobbi A, Whyte GP (2019)Отдаленные клинические результаты одноэтапного восстановления хряща в колене с помощью каркаса на основе гиалуроновой кислоты, встроенного в мезенхимальные стволовые клетки, полученные из концентрата аспирата костного мозга. Am J Sports Med 47(7):1621–1628

PubMed Google ученый

Gobbi A, Whyte GP (2016)Одноэтапное восстановление хряща с использованием каркаса на основе гиалуроновой кислоты с активированными мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из костного мозга, по сравнению с микропереломом: пятилетнее наблюдение.Am J Sports Med 44(11):2846–2854

PubMed Google ученый

Kasir R, Vernekar VN, Laurencin CT (2015)Регенеративная инженерия хряща с использованием стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Regener Eng Transl Med 1(1):42–49

Google ученый

Шетти А.А., Ким С.Дж., Шетти В., Стелценедер Д., Шетти Н., Билаги П. и др. (2014) Хондрогенез, индуцированный аутологичными мезенхимальными клетками костного мозга: одноэтапное артроскопическое восстановление хряща.Tissue Eng Regener Med 11(3):247–253

CAS Google ученый

Шетти А., Ким С., Вайш А., Шетти В., Билаги П., редакторы. Одноэтапное артроскопическое лечение дефектов суставного хряща: хондрогенез, индуцированный мезенхимальными клетками (mcic: техника Шетти-кима): пятилетние результаты. Ортопедические процедуры; 2016: Британское редакционное общество хирургии костей и суставов.

Benthien JP, Behrens P (2011)Лечение хондральных и остеохондральных дефектов коленного сустава с помощью аутологичного матрикс-индуцированного хондрогенеза (AMIC): описание метода и последние разработки.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 19(8):1316–1319

PubMed Google ученый

Гилле Дж., Беренс П., Вольпи П., де Джироламо Л., Рейсс Э., Зох В. и др. (2013)Результаты индуцированного аутологичным матриксом хондрогенеза (AMIC) в хирургии коленного хряща: данные регистра AMIC. Arch Orthop Trauma Surg 133(1):87–93

CAS пабмед Google ученый

Gille J, Reiss E, Freitag M, Schagemann J, Steinwachs M, Piontek T et al (2021)Аутологичный матрикс-индуцированный хондрогенез для лечения очаговых дефектов хряща в колене: последующее исследование.Orthop J Sports Med 9(2):2325967120981872

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Kim SJ, Shetty AA, Kurian NM, Ahmed S, Shetty N, Stelzeneder D et al (2020) Восстановление суставного хряща с использованием аутологичного индуцированного коллагеном хондрогенеза (ACIC): практичное и экономически эффективное усовершенствование традиционной техники . Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 28(8):2598–2603

PubMed Google ученый

Шетти А.А., Ким С.Дж., Билаги П., Стелценедер Д. (2013)Аутологичный индуцированный коллагеном хондрогенез: одноэтапный метод артроскопического восстановления хряща.Ортопедия 36(5):e648–e652

PubMed Google ученый

Stelzeneder D, Shetty AA, Kim SJ, Trattnig S, Domayer SE, Shetty V et al (2013) Качество восстановления тканей после артроскопического аутологичного хондрогенеза, индуцированного коллагеном (ACIC), оценено с помощью картирования T2*. Skeletal Radiol 42(12):1657–1664

PubMed Google ученый

Shetty AA, Kim SJ, Shetty V, Jang JD, Huh SW, Lee DH (2016)Аутологичный хондрогенез, индуцированный коллагеном (ACIC: техника Шетти-Кима) — метод бесклеточного одноэтапного артроскопического восстановления хряща на основе матрицы.J Clin Orthop Trauma 7(3):164–169

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Лью С., Чо Дж., Ким Т., Ли М. (2019) Долгосрочная последующая оценка безопасности и эффективности INVOSSA-K INJ, новой клеточно-опосредованной генной терапии для лечения остеоартрита. Остеоартр Картиль 27:212

Google ученый

Чо Дж., Ким Т., Шин Дж., Кан С., Ли Б. (2017 г.) Клинические результаты III фазы INVOSSA™ (TissueGene C): подсказки для потенциального препарата, модифицирующего заболевание при ОА.Цитотерапия 19(5):S148

Google ученый

Lam AT, Reuveny S, Oh SK-W (2020)Терапия мезенхимальными стволовыми клетками человека для восстановления хряща: обзор выделения, расширения и конструкций. Резистентность стволовых клеток 44:101738

CAS пабмед Google ученый

Weiss JN (2021) Оценить безопасность и изучить эффективность SMUP-IA-01 у пациентов с остеоартритом коленного сустава.Спрингер, Нью-Йорк, стр. 187–191

Google ученый

Weiss JN (2021) Последующая оценка безопасности и эффективности субъектов, прошедших фазу I клинических испытаний. Спрингер, Нью-Йорк, стр. 205–207

Google ученый

Нгуен Л.Т., Шарма А.Р., Чакраборти С., Сайбаба Б., Ан М.Э., Ли С.С. (2017) Обзор перспектив биомаркеров биологических жидкостей при остеоартрите. Int J Mol Sci 18(3):601

PubMed Central Google ученый

Rousseau JC, Delmas PD (2007) Биологические маркеры остеоартрита.Nat Clin Pract Rheumatol 3(6):346–356

CAS пабмед Google ученый

Abramson SB, Attur M, Yazici Y (2006) Перспективы модификации заболевания при остеоартрите. Nat Clin Pract Rheumatol 2(6):304–312

CAS пабмед Google ученый

Бернотиене Э., Багдонас Э., Кирдайте Г., Бернотас П., Калвайте У., Узиелине И. и др. (2020) Новые технологии и платформы для иммунодетекции множественных биохимических маркеров в исследованиях и терапии остеоартрита.Фронт Мед 7:1

Google ученый

Jhun J, Cho K-H, Lee D-H, Kwon JY, Woo JS, Kim J et al (2021) Пероральное введение Lactobacillus rhamnosus облегчает прогрессирование остеоартрита, подавляя боль и воспаление в суставах. Ячейки 10(5):1057

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Lee SY, Lee SH, Na HS, Kwon JY, Kim GY, Jung K et al (2018) Терапевтический эффект MSC с подавлением передачи сигналов STAT3 на боль и повреждение суставного хряща в крысиной модели индуцированного йодоацетатом натрия остеоартрит.Фронт Иммунол 9:2881

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ан Дж., Ким С.А., Ким К.В., О Дж.Х., Ким С.Дж. (2019)Оптимизация хондроцитов, трансдуцированных TGF-β1, для регенерации хряща в 3D-печатной модели коленного сустава. PLoS ONE 14(5):e0217601

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Liu B, Zhang M, Zhao J, Zheng M, Yang H (2018) Дисбаланс макрофагов M1/M2 связан со степенью тяжести остеоартрита коленного сустава.Exp Ther Med 16(6):5009–5014

CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Беркелаар М.Х., Кортаген Н.М., Янсен Г., ван Спил В.Е. (2018)Синовиальные макрофаги: потенциальные ключевые модуляторы повреждения хряща, образования остеофитов и боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheum Dis Treat 4:059

Google ученый

Взгляд в настоящее и будущее регенерации хряща и восстановления суставов | Регенерация клеток

Addington CP, Heffernan JM, Millar-Haskell CS, Tucker EW, Sirianni RW, Stabenfeldt SE.Усиление ответа нервных стволовых клеток на градиенты SDF-1α с помощью гидрогелей гиалуроновой кислоты и ламинина. Биоматериалы. 2015; 72:11–9. https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2015.08.041.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Adkar SS, Wu C-L, Willard VP, et al. Поэтапный хондрогенез индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток и очистка с помощью репортерного аллеля, сгенерированного путем редактирования генома CRISPR-Cas9.Стволовые клетки. 2019;37(1):65–76. https://doi.org/10.1002/stem.2931.

КАС Статья пабмед Google ученый

Adkisson HD, Martin JA, Amendola RL, et al. Потенциал аллогенных ювенильных хондроцитов человека для восстановления суставного хряща. Am J Sports Med. 2010;38(7):1324–33. https://doi.org/10.1177/0363546510361950.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Агарвал Н., Мак С., Бояник С., То К., Хан В.Мета-анализ клеточной терапии, основанной на жировой ткани, для лечения остеоартрита коленного сустава. Клетки. 2021;10(6):1365. https://doi.org/10.3390/cells10061365.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Андреассон Л., Эвенбратт Х., Мобини Р., Симонссон С. Дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в дефинитивную энтодерму на градиентных поверхностях, функционализированных активином А. J Biotechnol Опубликовано в Интернете в ноябре 2020 г.b.doi: https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2020.10.030.

Andreasson L, Evenbratt H, Simonsson S. GDF5 индуцирует TBX3 в зависимости от концентрации — по градиенту наночастиц золота. Гелион. 2020a;6(6):e04133. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04133.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Аскари М., Афзали Наниз М., Коуи М., Сабери А., Золфагарян А., Бодаги М.Недавний прогресс в экструзионной 3D-биопечати гидрогелевых биоматериалов для регенерации тканей: всесторонний обзор с акцентом на передовые методы изготовления. биоматерия наук. 2021;9(3):535–73. https://doi.org/10.1039/D0BM00973C.

КАС Статья пабмед Google ученый

Реестр клинических исследований Австралии и Новой Зеландии [Интернет]. Регистрационный номер ACTRN12615000439549, Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности внутриартериального введения.Опубликовано в 2018 г. По состоянию на 15 марта 2021 г. https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=368355

Реестр клинических исследований Австралии и Новой Зеландии [Интернет]. Регистрационный номер ACTRN12620000870954, Оценка эффективности и рентабельности инъекций стволовых клеток у людей с остеоартритом коленного сустава легкой и средней степени тяжести: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 15 марта 2021 г. https://anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12620000870954

Basad E, Wissing FR, Fehrenbach P, Rickert M, Steinmeyer J, Ishaque Б.Матричная имплантация аутологичных хондроцитов (MACI) в коленный сустав: клинические результаты и проблемы. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015;23(12):3729–35. https://doi.org/10.1007/s00167-014-3295-8.

Артикул пабмед Google ученый

Борестрём С., Симонссон С., Енохсон Л. и др. Индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки без следа из суставного хряща со способностью к редифференцировке: первый шаг к источнику клеток клинического уровня.Стволовые клетки Transl Med. 2014;3(4):433–47. https://doi.org/10.5966/sctm.2013-0138.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бриттберг М. Хондроциты, все еще ценные для восстановления хряща. Sport Med J. 2021; 10:150–5 https://www.aspetar.com/journal/viewarticle.aspx?id=527.

Google ученый

Бриттберг М., Линдал А., Нильссон А., Олссон С., Исакссон О., Петерсон Л.Лечение глубоких дефектов хряща коленного сустава трансплантацией аутологичных хондроцитов. N Engl J Med. 1994;331(14):889–95. https://doi.org/10.1056/NEJM199410063311401.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бриттберг М., Рекер Д., Ильгенфриц Дж., Сарис Д.Б.Ф. Охарактеризованные аутологичные культивированные хондроциты с применением матрицы в сравнении с микропереломами: пятилетнее наблюдение за проспективным рандомизированным исследованием. Am J Sports Med.2018;46(6):1343–51. https://doi.org/10.1177/0363546518756976.

Артикул пабмед Google ученый

Чен А., Гупте С., Ахтар К., Смит П., Кобб Дж. Глобальная экономическая стоимость остеоартрита: сравнение Великобритании. Артрит. 2012;2012:698709. https://doi.org/10.1155/2012/698709.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ченг А., Капаци З., Пэн Дж. и др.Восстановление хряща с использованием хондропредшественников, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Стволовые клетки Transl Med. 2014;3(11):1287–94. https://doi.org/10.5966/sctm.2014-0101.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Чанг Б.Г., Фланаган Л.А., Ри С.В. и др. Рост и дифференцировка нервных стволовых клеток человека в микрофлюидном устройстве, генерирующем градиент. Лабораторный чип. 2005;5(4):401–6. https://doi.org/10.1039/b417651k.

КАС Статья пабмед Google ученый

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT00719576. Превосходство MACI® по сравнению с лечением микропереломов у пациентов с симптоматическими дефектами суставного хряща в коленном суставе (SUMMIT). Опубликовано в 2008 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00719576

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01041001 Исследование по сравнению эффективности и безопасности картистема и микропереломов у пациентов с травмой коленного суставного хряща.Опубликовано в 2009 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01041001

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01056900 Наблюдение за результатом после лечения хондроном (аутологичными хондроцитами). Опубликовано в 2010 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056900

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01222559 Исследование эффективности и безопасности компании. Don Chondrosphere для лечения дефектов хрящей.Опубликовано в 2010 г.б. По состоянию на 16 сентября 2019 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01222559

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01733186 Оценка безопасности и исследовательская эффективность CARTISTEM®, продукта клеточной терапии дефектов суставного хряща. Опубликовано в 2012 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01733186

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01957722 NOVOCART®3D для лечения суставного хряща коленного сустава (N3D).Опубликовано в 2013 г. По состоянию на 16 сентября 2019 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01957722

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT01809769, Терапия мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из аутологичной жировой ткани, для пациентов с остеоартритом коленного сустава. Опубликовано в 2013 г.b. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01809769

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT02544802, Лечение мезенхимальными стволовыми клетками первичного остеоартрита коленного сустава.Опубликовано в 2015 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02544802

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT02784964, Стволовые клетки жирового происхождения (ADSC) для лечения остеоартрита коленного сустава. Опубликовано в 2016 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02784964

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT03203330, Исследование по определению безопасности и эффективности TG-C у субъектов с ОА коленного сустава 2 или 3 степени по Келлгрену и Лоуренсу.Опубликовано в 2017 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03203330

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT03545269 Ph Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения поражений суставного хряща с помощью CartiLife®. Опубликовано в 2018 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03545269

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификационный номер NCT03589287, Терапия аллогенными МСК костного мозга при остеоартрозе коленного сустава.Опубликовано в 2018 г.б. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03589287

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04208646, Аллогенные мезенхимальные клетки-предшественники жировой ткани для лечения остеоартрита коленного сустава. Опубликовано в 2019 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04208646

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT03810521, Увеличение дозы Cellistem-OA у пациентов с остеоартритом коленного сустава (CLT-OA1).Опубликовано в 2019 г.б. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03810521

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04037345. Исследование фазы 2b/3a по оценке эффективности и безопасности JointStem у пациентов с диагнозом остеоартрит коленного сустава. Опубликовано в 2019 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04037345

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT039, Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности JointStem при лечении остеоартрита.Опубликовано в 2019 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT039

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04043819, Оценка безопасности и исследовательская эффективность аутологичного продукта клеточной терапии, полученного из жировой ткани, для лечения остеоартрита одиночного коленного сустава. Опубликовано в 2019 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04043819

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04520945, Клиническое исследование фазы 2B хондрогена для лечения остеоартрита коленного сустава.Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04520945

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04368806 Исследование фазы 2b/3a по оценке эффективности и безопасности JointStem у пациентов с диагнозом остеоартроз коленного сустава. Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368806

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04448106, Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (AdMSC), для лечения остеоартрита (AdMSC).Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04448106

Clinicaltrials.gov [Интернет]. Идентификатор NCT04744402 Фаза 2 клинических испытаний CartiLife® в США. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04744402

Cole BJ, Farr J, Winalski CS, et al. Результаты после одноэтапной процедуры клеточного восстановления хряща. Am J Sports Med. 2011;39(6):1170–9. https://doi.org/10.1177/0363546511399382.

Артикул пабмед Google ученый

Дакхор С., Найер Б., Хасегава К. Культура плюрипотентных стволовых клеток человека: текущее состояние, проблемы и развитие. Стволовые клетки 2018;2018:7396905. https://doi.org/10.1155/2018/7396905.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Де Бари С., Делл’Аччио Ф., Тыльзановски П., Луйтен Ф.П.Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки из синовиальной оболочки взрослого человека. Ревмирующий артрит. 2001; 44 (8): 1928–42.

de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach ICM, et al. Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки стимулируют регенерацию хряща и безопасны для одноэтапного восстановления хряща у людей при смешивании с переработанными аутологичными хондронами. Стволовые клетки. 2017;35(1):256–64. https://doi.org/10.1002/stem.2475.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ди К.С., Пулео Д.А., Бизиос Р.Введение во взаимодействие тканей и биоматериалов. Джон Уайли и сыновья, инк.; 2002. doi: https://doi.org/10.1002/0471270598.

Департамент здравоохранения Администрация терапевтической службы [Интернет]. Публичное резюме 289402 Cellular Therapies — Chondrocytes — T — Ortho-ACI — Orthocell Pty Ltd — Suspension — Vial. Опубликовано в 2017 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=289402&agid=(PrintDetailsPublic).

Дидерихс С., Клампфлейтнер Ф.А.М., Моради Б., Рихтер В. Хондральная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток без перехода в эндохондральный путь. Фронтальная ячейка Dev Biol. 2019;7:270. https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00270.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Эль-Щербины И.М., Якуб М.Х. Гидрогелевые каркасы для тканевой инженерии: прогресс и проблемы.Glob Cardiol Sci Pract. 2013; 2013(3):316–42. https://doi.org/10.5339/gcsp.2013.38.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Enochson L, Stenberg J, Brittberg M, Lindahl A. GDF5 снижает экспрессию MMP13 в хондроцитах человека через опосредованное DKK1 каноническое ингибирование передачи сигналов Wnt. Остеоартрит хрящ. 2014;22(4):566–77. https://doi.org/10.1016/j.joca.2014.02.004.

КАС Статья Google ученый

Eschen C, Kaps C, Widuchowski W, et al.Клинический результат значительно лучше при имплантации аутологичных хондроцитов на основе сфероидов, изготовленных в соответствии с более строгими критериями клеточной культуры. Osteoarthr Cartil Open. 2020;2(1):100033. https://doi.org/10.1016/j.ocarto.2020.100033.

Артикул Google ученый

Европейское медицинское агентство [Интернет]. ChondroCelect охарактеризовал жизнеспособные аутологичные хрящевые клетки, размножающиеся ex vivo, экспрессирующие специфические маркерные белки. Опубликовано в 2017 году.По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/chondrocelect

Европейское агентство медицины [Интернет]. Spherox сфероиды хондроцитов, ассоциированных с аутологичным матриксом человека. Опубликовано gercy. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/chondrocelect

Европейское агентство по лекарственным средствам [Интернет]. Охарактеризованные аутологичные культивированные хондроциты, нанесенные на матрицу Maci. Опубликовано в 2018 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/maci

Evans CH. Превратности генной терапии. Кость Сустав Res. 2019;8(10):469–71. https://doi.org/10.1302/2046-3758.810.BJR-2019-0265.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Evenbratt H, Munem M, Malmberg P. Визуализация ToF-SIMS градиентов двойного биомолекулярного монослоя. Биоинтерфазы. 2020;15(6):061014. https://doi.org/10.1116/6.0000621.

КАС Статья пабмед Google ученый

Файя-Торрес А.Б., Горен Т., Ихалайнен Т.О. и др. Регуляция остеогенеза мезенхимальных стволовых клеток человека с помощью удельной поверхностной плотности фибронектина: градиентное исследование. Интерфейсы приложений ACS. 2015;7(4):2367–75. https://doi.org/10.1021/am506951c.

КАС Статья пабмед Google ученый

Flowers SA, Zieba A, Örnros J, et al.Лубрицин связывает белки хряща, белок олигомерного матрикса хряща, фибронектин и коллаген II на поверхности хряща. Научный доклад 2017; 7 (1): 13149. https://doi.org/10.1038/s41598-017-13558-y.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [Интернет]. MACI (аутологичные культивированные хондроциты на свиной коллагеновой мембране). Опубликовано в 2021 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г.https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/maci-autologous-cultured-chondrocytes-porcine-collagen-membrane

Fosang AJ, Stanton H, Little CB, Атли ЛМ. Неоэпитопы как биомаркеры катаболизма хряща. Инфламм Рез. 2003;52(7):277–82. https://doi.org/10.1007/s00011-003-1177-5.

КАС Статья пабмед Google ученый

Фрейзер А., Баннинг Р.А., Тавараджа М., Сейд Дж.М., Рассел Р.Г.Исследования продукции коллагена II типа и аггрекана в суставных хондроцитах человека in vitro и эффектов трансформирующего фактора роста-бета и интерлейкина-1бета. Остеоартрит хрящ. 1994;2(4):235–45. https://doi.org/10.1016/s1063-4584(05)80075-5.

КАС Статья Google ученый

Гейтенхольм Б., Линдал С., Бриттберг М., Симонссон С. Индукция коллагена 2А типа В после 3D-биопечати хондроцитов in situ в остеоартритное хрящевое поражение большеберцовой кости. Хрящ . Опубликовано в сети 18 февраля 2020 г.: 1947603520

. doi: https://doi.org/10.1177/1947603520

8

Gille J, Behrens P, Schulz AP, Oheim R, Kienast B. Матричная имплантация аутологичных хондроцитов. Хрящ. 2016;7(4):309–15. https://doi.org/10.1177/1947603516638901.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гох Э.Л., Лу В.С.Н., Чидамбарам С., Ма С.Роль дистракции суставов в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и количественный анализ. Orthop Res Rev. 2019; 11: 79–92. https://doi.org/10.2147/ORR.S211060.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Grawe B, Burge A, Nguyen J и др. Регенерация хряща при полнослойных хрящевых дефектах надколенника, обработанных измельченным ювенильным суставным аллотрансплантатом: анализ МРТ.Хрящ. 2017;8(4):374–83. https://doi.org/10.1177/1947603517710308.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гердон Дж.Б., Бурийо П.Ю. Интерпретация градиента морфогена. Природа. 2001; 413 (6858): 797–803. https://doi.org/10.1038/35101500.

КАС Статья пабмед Google ученый

Гердон Дж.Б., Дайсон С., Сент-Дж.Д. Восприятие клетками положения в градиенте концентрации.Клетка. 1998;95(2):159–62. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81747-x.

КАС Статья пабмед Google ученый

Gurdon JB, Harger P, Mitchell A, Lemaire P. Передача сигналов активина и реакция на градиент морфогена. Природа. 1994;371(6497):487–92. https://doi.org/10.1038/371487a0.

КАС Статья пабмед Google ученый

Hadden WJ, Young JL, Holle AW, et al.Миграция стволовых клеток и механотрансдукция на гидрогелях с линейным градиентом жесткости. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(22):5647–52. https://doi.org/10.1073/pnas.1618239114.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Haq I, Murphy E, Dacre J. Остеоартрит. Postgrad Med J. 2003;79(933):377–83. https://doi.org/10.1136/pmj.79.933.377.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хардинг Ф.Дж., Клементс Л.Р., Шорт Р.Д., Тиссен Х., Фелькер Н.Х.Оценка реакции эмбриональных стволовых клеток на химию поверхности с использованием полимерных градиентов плазмы. Акта Биоматер. 2012;8(5):1739–48. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2012.01.034.

КАС Статья пабмед Google ученый

Hiligsmann M, Reginster JY. Экономический вес остеоартрита в Европе. Медикография. 2013;35:197–202.

Google ученый

Хуаман О., Бахамонде Дж., Кауасканко Б. и др.Иммуномодулирующие и иммуногенные свойства мезенхимальных стволовых клеток, полученных из бычьего эмбрионального костного мозга и жировой ткани. рез. вет. 2019;124:212–22. https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2019.03.017.

КАС Статья пабмед Google ученый

Худец Д., Борич И., Род Э. и др. Влияние внутрисуставной инъекции аутологичной микрофрагментированной жировой ткани на синтез протеогликанов у пациентов с остеоартритом коленного сустава.Гены (Базель). 2017;8(10). https://doi.org/10.3390/genes8100270.

Идашек Дж., Костантини М., Карлсен Т.А. и др. Трехмерная биопечать гидрогелевых конструкций с градиентами клеток и материала для регенерации полнослойного хондрального дефекта с использованием микрофлюидной печатающей головки. Биофабрикация. 2019;11(4):044101. https://doi.org/10.1088/1758-5090/ab2622.

КАС Статья пабмед Google ученый

Исида О., Танака Ю., Моримото И., Такигава М., Это С.Хондроциты регулируются клеточной адгезией через CD44 и путь гиалуроновой кислоты. Джей Боун Шахтер Рез. 1997; 12(10):1657–63. https://doi.org/10.1359/jbmr.1997.12.10.1657.

КАС Статья пабмед Google ученый

Джин Л., Чжао В., Рен Б. и др. Костно-хрящевая ткань регенерировалась с помощью стратегии укладки листа предварительно дифференцированных СККМ на волокнистую сетку в градиенте. Биомед Матер. 2019;14(6):065017. https://doi.org/10.1088/1748-605X/ab49e2.

КАС Статья пабмед Google ученый

Хоакин Д., Григола М., Квон Г. и др. Миграция и организация клеток в трехмерной культуре in vitro, обусловленная градиентом жесткости. Биотехнология Биоинж. 2016;113(11):2496–506. https://doi.org/10.1002/bit.26010.

КАС Статья пабмед Google ученый

Джульен Дж., Гердон Дж.Интерпретация градиента морфогена на этапе регулируемого переноса во время трансдукции лиганд-рецептор. Гены Дев. 2005;19(22):2682–94. https://doi.org/10.1101/gad.341605.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Камарадж А., Кириаку Х., Си КТМ, Хан В.С. Использование индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток для регенерации хряща in vitro и в моделях хрящевых дефектов хряща коленного сустава in vivo: предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа систематического обзора литературы.Цитотерапия. 2021;23(8):647–61. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2021.03.008.

Артикул пабмед Google ученый

Karlsson C, Brantsing C, Svensson T, et al. Дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток человека и суставных хондроцитов: анализ хондрогенного потенциала и характер экспрессии факторов транскрипции, связанных с дифференцировкой. J Ортоп Res. 2007;25(2):152–63. https://doi.org/10.1002/jor.20287.

КАС Статья пабмед Google ученый

Kim TH, An DB, Oh SH, Kang MK, Song HH, Lee JH.Создание гидрогеля поливинилового спирта с градиентом жесткости с использованием простого метода постепенного замораживания-оттаивания для исследования поведения дифференцировки стволовых клеток. Биоматериалы. 2015;40:51–60. https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2014.11.017.

КАС Статья пабмед Google ученый

Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, et al. Имплантация аутологичных хондроцитов по сравнению с микропереломом коленного сустава. Рандомизированное исследование.J Bone Joint Surg Am. 2004;86(3):455–64. https://doi.org/10.2106/00004623-200403000-00001.

Артикул пабмед Google ученый

Кояма Н., Миура М., Накао К. и др. Индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки дифференцировались в хондрогенную линию за счет образования мезенхимальных клеток-предшественников. Стволовые клетки Dev. 2013;22(1):102–13. https://doi.org/10.1089/scd.2012.0127.

КАС Статья пабмед Google ученый

Лах М.С., Вроблевская Ю., Кульценты К., Рихтер М., Тшечак Т., Сухорская В.М.Хондрогенная дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток в контролируемых бессывороточных условиях. Int J Mol Sci. 2019;20(11). https://doi.org/10.3390/ijms20112711.

Lagunas A, Comelles J, Oberhansl S, Hortigüela V, Martínez E, Samitier J. Непрерывные градиенты костного морфогенетического белка-2 для изучения влияния концентрации на остеогенную судьбу C2C12. Наномедицина. 2013;9(5):694–701. https://doi.org/10.1016/j.nano.2012.12.002.

КАС Статья пабмед Google ученый

Lee H, Kim H, Seo J и др.TissueGene-C способствует созданию противовоспалительной микросреды в крысиной модели остеоартрита с монойодоацетатом посредством поляризации макрофагов M2, что приводит к облегчению боли и структурным улучшениям. Инфламмофармакология. 2020;28(5):1237–52. https://doi.org/10.1007/s10787-020-00738-y.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Lee J, Lee J, Chae B и др. Имплантация аутологичных хондроцитов без каркаса для восстановления хряща – фаза 1 клинических испытаний.Остеоартрит хрящ. 2017b;25:S175–6. https://doi.org/10.1016/j.joca.2017.02.304.

Артикул Google ученый

Lee J, Smeriglio P, Chu CR, Bhutani N. Хондроциты, полученные из иПСК человека, имитируют функцию ювенильных хондроцитов для двойного преимущества повышенной пролиферации и устойчивости к IL-1β. Стволовые клетки Res Ther. 2017а;8(1):244. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0696-x.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Lee JJ, Lee SJ, Lee TJ, Yoon TH, Choi CH.Результаты микропереломов при остеоартрозе коленного сустава с очаговыми полнослойными дефектами суставного хряща и сопутствующими разрывами медиального мениска. Колено Surg Relat Relat. 2013;25(2):71–6. https://doi.org/10.5792/ksrr.2013.25.2.71.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ляо И-Дж, Чен И-С, Ли Дж-С, Чен Л-Р, Ян Дж-Р. Влияние нокдауна Klf4 и c-Myc на поддержание плюрипотентности в индуцированных свиньями плюрипотентных стволовых клетках.Cell J. 2018;19(4):640–6. https://doi.org/10.22074/cellj.2018.4428.

Артикул пабмед Google ученый

Лю Х, Е З, Ким И, Шаркис С, Джанг И-Ю. Генерация индуцированных энтодермой плюрипотентных стволовых клеток человека из первичных гепатоцитов. Гепатология. 2010;51(5):1810–189. https://doi.org/10.1002/hep.23626.

КАС Статья пабмед Google ученый

Liu J, Nie H, Xu Z и др.Влияние 3D нановолоконных каркасов на хондрогенез индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и их применение для восстановления дефектов хряща. ПЛОС Один. 2014;9(11):e111566. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111566.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Liu X, Shi S, Feng Q и др. Поверхностный химический градиент влияет на дифференциацию стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, через сигнальный путь ERK1/2.Интерфейсы приложений ACS. 2015;7(33):18473–82. https://doi.org/10.1021/acsami.5b04635.

КАС Статья пабмед Google ученый

Лу Т.Дж., Чиу Ф.И., Чиу Х.И., Чанг М.К., Хун С.К. Хондрогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток в трехмерной пленочной культуре хитозана. Трансплантация клеток. 2017;26(3):417–27. https://doi.org/10.3727/096368916X693464.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Лундгрен А., Хуландер М., Брорссон Дж. и др.Самосборка химических градиентов с помощью золотых наночастиц с настраиваемыми молекулярными доменами размером менее 50 нм. Деталь Деталь Сист. 2014;31(2):209–18. https://doi.org/10.1002/ppsc.201300154.

КАС Статья Google ученый

Mahadik BP, Wheeler TD, Skertich LJ, Kenis PJA, Harley BAC. Микрожидкостное создание градиентных гидрогелей для модуляции среды культуры гемопоэтических стволовых клеток. Adv Healthc Mater. 2014;3(3):449–58.https://doi.org/10.1002/adhm.201300263.

КАС Статья пабмед Google ученый

Малеки М., Ганбарванд Ф., Бехварз М.Р., Эйтемаи М., Гадирхоми Э. Сравнение маркеров мезенхимальных стволовых клеток в множественных стволовых клетках взрослого человека. Стволовые клетки IntJ. 2014;7(2):118–26. https://doi.org/10.15283/ijsc.2014.7.2.118.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мэн Ф., Чжан З., Хуан Г. и др.Хондрогенез мезенхимальных стволовых клеток в новых каркасах из гиалуроната-коллагена-трикальцийфосфата для восстановления коленного сустава. Евро Клетки Матер. 2016;31:79–94. https://doi.org/10.22203/eCM.v031a06.

КАС Статья Google ученый

Миллер Д.М., Томас С.Д., Ислам А., Мюнх Д., Седорис К. c-Myc и раковый метаболизм. Клин Рак Рез. 2012;18(20):5546–53. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-0977.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Миллер Э.Д., Ли К., Канаде Т., Вайс Л.Е., Уокер Л.М., Кэмпбелл П.Г.Пространственно направленное управление миграцией популяции стволовых клеток с помощью иммобилизованных паттернов факторов роста. Биоматериалы. 2011;32(11):2775–85. https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2010.12.005.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Mina C, Garrett WE, Pietrobon R, Glisson R, Higgins L. Высокая остеотомия большеберцовой кости для разгрузки остеохондральных дефектов медиального отдела коленного сустава. Am J Sports Med.2008;36(5):949–55. https://doi.org/10.1177/0363546508315471.

Артикул пабмед Google ученый

Минкиотти Г., Паризи С., Персико М.Г. Передача сигналов крипто в дифференцирующихся эмбриональных стволовых клетках. Методы Мол Биол. 2006; 329: 151–69. https://doi.org/10.1385/1-59745-037-5:151.

Артикул пабмед Google ученый

Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств [Интернет].Биопрепараты (Продукты клеточной терапии) Медипост. Опубликовано в 2016 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. =&page=1

Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств [Интернет]. Отчет об одобрении лекарств. Опубликовано в 2019 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.mfds.go.kr/docviewer/skin/doc.html?fn=20200731093037314.pdf&rs=/docviewer/result/eng0004/70435/1/202109

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения [Интернет]. Отчет о результатах обсуждения. Опубликовано в 2012 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.pmda.go.jp/files/000229937.pdf

Möller T, Amoroso M, Hägg D, et al. Хондрогенез in vivo в трехмерных биопечатных гидрогелевых конструкциях, наполненных клетками человека. Plast Reconstr хирургия Глоб открытый. 2017;5(2):e1227. https://doi.org/10.1097/GOX.0000000000001227.

Артикул Google ученый

Мормоне Э., Д’Суза С., Алексеева В., Бедерсон М.М., Джермано И.М.«Свободные от следа» индуцированные человеком плюрипотентные астроциты, полученные из стволовых клеток, для клеточной терапии in vivo. Стволовые клетки Dev. 2014;23(21):2626–36. https://doi.org/10.1089/scd.2014.0151.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Nah H-D, Swoboda B, Birk DE, Kirsch T. Проколлаген типа IIA: Экспрессия в развивающемся хряще куриных конечностей и суставном хряще человека при остеоартрите. Дев Дин. 2001;220(4):307–22.https://doi.org/10.1002/dvdy.1109.

КАС Статья пабмед Google ученый

Накагава М., Такидзава Н., Нарита М., Ичисака Т., Яманака С. Продвижение прямого перепрограммирования с помощью Myc с дефицитом трансформации. Proc Natl Acad Sci. 2010;107(32):14152–7. https://doi.org/10.1073/pnas.1009374107.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Накаяма Н., Равури С., Хуард Дж.Омолаживающие стволовые клетки/клетки-предшественники для восстановления хрящей с использованием технологии плюрипотентных стволовых клеток. Биоинженерия. 2021;8(4):46. https://doi.org/10.3390/bioengineering8040046.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Наранда Дж., Градишник Л., Гореняк М., Вогрин М., Мавер У. Выделение и характеристика суставных хондроцитов человека из хирургических отходов после тотального эндопротезирования коленного сустава (ТКА). Пир Дж.2017;5:e3079. https://doi.org/10.7717/peerj.3079.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Nejadnik H, Diecke S, Lenkov OD, et al. Улучшенный подход к хондрогенной дифференцировке индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Стволовые клетки Rev сообщает. 2015;11(2):242–53. https://doi.org/10.1007/s12015-014-9581-5.

КАС Статья Google ученый

Нгуен Д., Хэгг Д.А., Форсман А. и др.Инженерия хрящевой ткани с помощью 3D-биопечати iPS-клеток в наноцеллюлозных/альгинатных биочернилах. Научный доклад 2017; 7 (1): 658. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00690-y.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Нгуен Л.Х., Кудва А.К., Саксена Н.С., Рой К. Разработка суставного хряща с пространственно изменяющимся составом матрицы и механическими свойствами из одной популяции стволовых клеток с использованием многослойного гидрогеля.Биоматериалы. 2011;32(29):6946–52. https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2011.06.014.

КАС Статья пабмед Google ученый

О’Грэйди Б., Баликов Д.А., Ван Дж.С. и др. Пространственно-временной контроль и моделирование доставки морфогена для индуцирования градиентного паттерна дифференцировки стволовых клеток с использованием жидкостных каналов. биоматерия наук. 2019;7(4):1358–71. https://doi.org/10.1039/c8bm01199k.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Огура Т., Мозиер Б.А., Брайант Т., Минас Т.20-летнее наблюдение после имплантации аутологичных хондроцитов первого поколения. Am J Sports Med. 2017;45(12):2751–61. https://doi.org/10.1177/0363546517716631.

Артикул пабмед Google ученый

О С.Х., Ан Д.Б., Ким Т.Х., Ли Дж.Х. Гидрогель ПВС/ГК с градиентом жесткости в широком диапазоне для исследования поведения дифференцировки стволовых клеток. Акта Биоматер. 2016;35:23–31. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2016.02.016.

КАС Статья пабмед Google ученый

Окита К., Ичисака Т., Яманака С.Генерация компетентных зародышевых индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Природа. 2007;448(7151):313–7. https://doi.org/10.1038/nature05934.

КАС Статья пабмед Google ученый

Okita K, Nakagawa M, Hyenjong H, Ichisaka T, Yamanaka S. Создание плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных мышами, без вирусных векторов. Наука (80-). 2008;322(5903):949–53. https://doi.org/10.1126/science.1164270.

КАС Статья Google ученый

Oldershaw RA, Baxter MA, Lowe ET, et al.Направленная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека в сторону хондроцитов. Нац биотехнолог. 2010;28(11):1187–94. https://doi.org/10.1038/nbt.1683.

КАС Статья пабмед Google ученый

Пак Ю-Би, Ха Си-В, Ли Си-Х, Юн Ю-Си, Пак Ю-Г. Регенерация хряща у пациентов с остеоартритом с помощью композита аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, и гидрогеля гиалуроновой кислоты: результаты клинических испытаний безопасности и подтверждения концепции с 7-летним расширенным наблюдением.Стволовые клетки Transl Med. 2017;6(2):613–21. https://doi.org/10.5966/sctm.2016-0157.

КАС Статья пабмед Google ученый

Институт Пауля Эрлиха Федерального министерства здравоохранения Германии [Интернет]. Продукты тканевой инженерии. Опубликовано в 2014 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.pei.de/EN/medicinal-products/atmp/tissue-engineered-products/tissue-engineered-products-node

Peret BJ, Murphy WL.Контролируемые градиенты концентрации растворимого белка в гидрогелевых сетях. Adv Funct Mater. 2008;18(21):3410–7. https://doi.org/10.1002/adfm.200800218.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Peterson L, Vasiliadis HS, Brittberg M, Lindahl A. Имплантация аутологичных хондроцитов: долгосрочное наблюдение. Am J Sports Med. 2010;38(6):1117–24. https://doi.org/10.1177/0363546509357915.

Артикул пабмед Google ученый

Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, et al.Многолинейный потенциал мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека. Наука. 1999;284(5411):143–7. https://doi.org/10.1126/science.284.5411.143.

КАС Статья пабмед Google ученый

Интернет]. Регистрационный номер ACTRN12617001095358, Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности и переносимости аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, инъецированных пациентам wi.Опубликовано в 2018 г. По состоянию на 15 марта 2021 г. https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=373231

Рейсман М., Адамс К.Т. Терапия стволовыми клетками: взгляд на текущие исследования, правила и остающиеся препятствия. P T. 2014;39(12):846–57 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25516694.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Рим Ю.А., Нам Ю., Парк Н. и др. Различный хондрогенный потенциал среди индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток из первичных клеток различного происхождения.Стволовые клетки 2018;2018:9432616. https://doi.org/10.1155/2018/9432616.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Saris DBF, Vanlauwe J, Victor J, et al. Имплантация охарактеризованных хондроцитов приводит к лучшему структурному восстановлению при лечении симптоматических дефектов хряща коленного сустава в рандомизированном контролируемом исследовании по сравнению с микропереломами. Am J Sports Med. 2008;36(2):235–46. https://doi.org/10.1177/0363546507311095.

Артикул пабмед Google ученый

Schmutzer M, Aszodi A. Уплотнение клеток влияет на регенеративный потенциал пассированных бычьих суставных хондроцитов в модели дефекта хряща ex vivo. J Biosci Bioeng. 2017;123(4):512–22. https://doi.org/10.1016/j.jbiosc.2016.11.002.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ши X, Чжоу Дж, Чжао Ю, Ли Л, Ву Х.Градиентно-регулируемый гидрогель для инженерии соединительных тканей: управление одновременным остеогенезом/хондрогенезом стволовых клеток на чипе. Adv Healthc Mater. 2013;2(6):846–53. https://doi.org/10.1002/adhm.201200333.

КАС Статья пабмед Google ученый

Слынарски К., де Йонг В.К., Сноу М., Хендрикс Дж.А.А., Уилсон К.Э., Вердонк П. Одноэтапное лечение повреждений коленного хряща на основе аутологичных хондроцитов: двухлетнее наблюдение за проспективным однократным Многоцентровое исследование руки.Am J Sports Med. 2020;48(6):1327–37. https://doi.org/10.1177/0363546520

4.

Артикул пабмед Google ученый

Смит Каллахан Л.А., Поликастро Г.М., Бернард С.Л., Чайлдерс Э.П., Бетчер Р., Беккер М.Л. Влияние дискретных и непрерывных условий культивирования на выбор линии мезенхимальных стволовых клеток человека в гидрогелях с градиентом концентрации RGD. Биомакромолекулы. 2013;14(9):3047–54. https://doi.org/10.1021/bm4006112.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Song R-H, Tortorella MD, Malfait AM, et al.Деградация аггрекана в эксплантатах суставного хряща человека опосредуется как ADAMTS-4, так и ADAMTS-5. Ревмирующий артрит. 2007;56(2):575–85. https://doi.org/10.1002/art.22334.

КАС Статья пабмед Google ученый

София Фокс А.Дж., Беди А., Родео С.А. Фундаментальная наука о суставном хряще: структура, состав и функция. Спортивное здоровье. 2009;1(6):461–8. https://doi.org/10.1177/1941738109350438.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Сухорска В.М., Аугустыняк Э., Рихтер М., Трецяк Т.Сравнение четырех протоколов для получения хондроцитоподобных клеток из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC). Стволовые клетки Rev сообщает. 2017а;13(2):299–308. https://doi.org/10.1007/s12015-016-9708-y.

КАС Статья Google ученый

Сухорска В.М., Августыняк Э., Рихтер М., Тржецяк Т. Профиль экспрессии генов в плюрипотентных стволовых клетках, индуцированных человеком: хондрогенная дифференцировка in vitro, часть A. Mol Med Rep. 2017b;15(5):2387–401.https://doi.org/10.3892/mmr.2017.6334.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Swissmedic Швейцарское агентство терапевтических продуктов. Novocart 3D® (Transplantatprodukt, Humane artikuläre Chondrozyten). Опубликовано в 2014 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. -хондрозы.html

Шведовски Д., Далло И., Ирландини Э., Гобби А. Костно-корневая пластика: минимально инвазивный подход при субхондральных поражениях костного мозга коленного сустава. Артроск Тех. 2020;9(11):e1773–7. https://doi.org/10.1016/j.eats.2020.07.023.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Такахаши К., Танабэ К., Охнуки М. и др. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека с помощью определенных факторов.Клетка. 2007;131(5):861–72. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.019.

КАС Статья пабмед Google ученый

Takahashi K, Yamanaka S. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Клетка. 2006;126(4):663–76. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024.

КАС Статья пабмед Google ученый

Талхеден Т., Карлссон С., Бруннер А. и др.Экспрессия генов при редифференцировке суставных хондроцитов человека. Остеоартрит хрящ. 2004;12(7):525–35. https://doi.org/10.1016/j.joca.2004.03.004.

Артикул Google ученый

Телеман А.А., Коэн С.М. Формирование градиента Dpp в крыловом имагинальном диске дрозофилы. Клетка. 2000;103(6):971–80. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)00199-9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Тоньяна Э., Боррионе А., Де Лука С., Павезио А.Hyalograft® C: Каркасы на основе гиалуроновой кислоты в тканевой инженерии хряща. Клетки Ткани Органы. 2007;186(2):97–103. https://doi.org/10.1159/000102539.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ван П.И., Клементс Л.Р., Тиссен Х., Цай В.Б., Фелькер Н.Х. Скрининг прикрепления и дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток крысы на поверхностных химических веществах с использованием полимерных градиентов плазмы. Акта Биоматер. 2015;11:58–67. https://дои.org/10.1016/j.actbio.2014.09.027.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ван Т., Нимкингратана П., Смит К.А., Ченг А., Хардингем Т.Е., Кимбер С.Дж. Усиленный хондрогенез из эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки Res. 2019;39:101497. https://doi.org/10.1016/j.scr.2019.101497.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ватт FM.Влияние плотности посева на стабильность дифференцированного фенотипа суставных хондроцитов свиньи в культуре. Дж. Клеточные науки. 1988; 89 (часть 3): 373–8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3058725.

Артикул Google ученый

Wei Y, Zeng W, Wan R, et al. Хондрогенная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из остеоартритных хондроцитов в альгинатном матриксе. Eur Cell Mater. 2012; 23:1–12. https://doi.org/10.22203/ecm.v023a01.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Вайссенбергер М., Вайссенбергер М.Х., Гилберт Ф., Гролл Дж., Эванс К.Х., Штайнерт А.Ф. Снижение гипертрофии in vitro после хондрогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека после доставки аденовирусного гена SOX9. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2020;21(1):109. https://doi.org/10.1186/s12891-020-3137-4.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Wiggers TG, Winters M, Van den Boom NA, Haisma HJ, Moen MH.Терапия аутологичными стволовыми клетками при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Br J Sports Med . Опубликовано в сети 26 мая 2021 г .: bjsports-2020-103671. doi: https://doi.org/10.1136/bjsports-2020-103671

Вон Ю.В., Патель А.Н., Булл Д.А. Инженерия клеточной поверхности для усиления миграции мезенхимальных стволовых клеток в сторону градиента SDF-1. Биоматериалы. 2014;35(21):5627–35. https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2014.03.070.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ву Й, Кеннеди П., Боназза Н., Ю Й., Дхаван А., Озболат И.Трехмерная биопечать суставного хряща: систематический обзор. Хрящ. 2021;12(1):76–92. https://doi.org/10.1177/1947603518809410.

Артикул пабмед Google ученый

Зекка М., Баслер К., Струль Г. Прямое и дальнодействующее действие градиента бескрылого морфогена. Клетка. 1996;87(5):833–44. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81991-1.

КАС Статья пабмед Google ученый

Zhang C, Zhao X, Ao Y, Cao J, Yang L, Duan X.