Таблетки сосудорасширяющие для головного мозга: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Сосудорасширяющие средства | Интернет-Аптека | E-apteka

Таблетки для расширения сосудов – как выбрать эффективные

Проблема сужения кровеносных сосудов зачастую встречается при атеросклерозе, артериальной гипертензии. И если ранее с такими симптомами сталкивались пожилые, то сегодня наблюдаются проблемы и у молодого поколения. Всему виной – длительное действие раздражающих факторов на человеческий организм, что приводит его к износу (неправильный образ жизни, определенные пищевые пристрастия, курение, злоупотребление алкоголем и т.д.).

Каковы симптомы расширения сосудов?

Самочувствие человека значительно ухудшается, когда происходит сужение кровеносных сосудов. Наблюдается:
• головокружение;
• снижение работоспособности;
• шум в ушах;
• ускоренная утомляемость;
• ухудшение памяти;
• частые головные боли.

Прежде чем назначать лечение препаратами для расширения сосудов головного мозга, врач ставит точный диагноз и выясняет причины возникновения патологии. Она может быть следствием чрезмерной эмоциональной нагрузки, гиподинамии, постоянных стрессовых ситуаций, физического перенапряжения, неправильного питания (это вызывает рост уровня холестерина, спазмы) и т.д.

Основное действие лекарств для расширения сосудов

Препараты направлены на снижения тонуса кровеносных сосудов – это вызивает увеличение их просвета. Артерии расслабляются, улучшается кровоток.

Существуют медикаментозные средства:
• Нейротропные. К препаратам рефлекторного действия относят валидол, центрального – резерпин, нитриты и нитраты, периферического – ганглиоблокирующие, адренолитические, симпатолитические лекарственные средства.
• Миотропные (папаверин, хлорацизин, дибазол, теобромин, эуфиллин).

Стоит учитывать, что в основном препараты, работающие на расширение сосудов, понижают давление. Есть исключения – лекарственные средства для расширения сосудов в определенных органах.

Непосредственно к медикаментам, действие которых направлено на расширение сосудов, относятся препараты:
• Блокаторы кальциевых каналов.
• На основе алкалоидов (с применением барвинка, Гинго Билоба).

Где выгодно приобрести лекарство для расширения сосудов мозга?

В «Аптеке гормональных препаратов» представлен широкий ассортимент медикаментов. Вы обязательно найдете здесь то, что приписал лечащий врач. Есть препараты первого и второго поколений, разной фармакологической группы. Благодаря понятному интерфейсу сайта и разделению на категории можно быстро отсортировать продукцию по нужным параметрам или ввести название препарата в строку поиска.

Как выбирать таблетки от головной боли

Врачи часто рекомендуют выбирать те или иные таблетки от головной боли (цефалгии), в зависимости от ее характера и локализации. Но с точностью определить ее характер – значит, самому себе поставить диагноз. Странно требовать это обычного человека, не имеющего медицинского образования.

Локализацию цефалгии также не всегда можно точно определить. Когда болит голова, то она болит, и все. Где сильнее, где меньше, можно понять только, когда боль начнет стихать. Поэтому мы используем самые простые средства.

1. Анальгетики. Таблетки вроде анальгина мы принимаем при любых болях, будь то зубная или головная. Они притупляют болевые ощущения. Конечно, никакого влияния на причину болевого синдрома они не оказывают.

А есть ли альтернатива? Конечно, есть. Иглоукалывание точно так же снижает активность участков коры головного мозга, которые воспринимают болевые сигналы, «оформляя» их в цефалгию.

С другой стороны, иглоукалывание стимулирует выработку эндоморфинов. Эти вещества производятся головным мозгом и служат частью защиты от внешних факторов. По своему действию они подобны морфину – сильному обезболивающему средству. Поэтому они так и называются – «эндо» (внутренние) + «морфины».

2. Сосудорасширяющие средства. Чаще всего причиной головной боли служит недостаточное кровоснабжение и кислородное голодание мозга. Можно принять цитрамон или аспирин, препараты, содержащие кофеин.

Аспирин разжижает кровь, повышает ее текучесть. Благодаря этому он улучшает кровоток, поступление крови к мозгу. Кофеин расширяет сосуды, что также увеличивает приток крови к мозгу. Вся группа сосудорасширяющих препаратов работает на улучшение кровоснабжения мозга.

Но причину этого явления они не затрагивают. Обычно такая цефалгия бывает связана со сдавлением позвоночной артерии в шейном отделе. Эта артерия называется шейной, она отвечает за поступление крови к мозгу.

При шейном остеохондрозе возникает мышечный спазм, который сдавливает артерию и мешает кровотоку. Поэтому мозг недополучает кислород, сигнализируя об этом.

Одноразовый прием таблеток от головной боли в этом случае даст лишь временный результат. Их придется пить постоянно. Но лучше устранить причину синдрома шейной артерии – то есть пройти полноценное лечение шейного остеохондроза в «Тибете». Тогда эффект будет не разовым, кратковременным, а стойким и постоянным.

3. Таблетки от давления. Голова может болеть из-за неправильного артериального давления – слишком высокого или слишком низкого. В первом случае это гипертензия, гипертония, во втором – гипотония.

Причины высокого или низкого давления бывают разными. Разобраться в них может только врач. В «Тибете» для этого используется комплексная диагностика, которая содержит как восточные, так западные методы. После этого врач назначает лечение.

Самостоятельно отличить гипотонию от гипертонии, конечно, можно. Для этого достаточно воспользоваться тонометром и измерить давление. Но вот лечить самостоятельно гипертонию или гипотонию опасно. Это может не дать лечебного действия, а наоборот, спровоцировать побочные эффекты.

4. Противовоспалительные средства. Нурофен и другие препараты, содержащие ибупрофен, оказывают противовоспалительное действие и относятся к группе препаратов НПВС.

Каким образом они уменьшают головную боль, понять сложно. Такие таблетки могут быть эффективны разве что в случаях, когда болевой синдром сопровождается воспалительным жаром. Вместе с парацетамолом (панадолом) их можно отнести к самым бестолковым средствам от головной боли.

5. Таблетки от мигрени. В случае приступов мигрени врачи рекомендуют успокаивающие, спазмолитические препараты или анальгетики. С анальгетиками все понятно – они просто притупляют боль. Успокаивающие средства при мигрени работают потому, что она относится к смешанным расстройствам систем Ветер и Слизь.

Ветер отвечает за нервную систему и связан со Слизью – гормональной системой. Тибетская медицина рассматривает мигрень как нейро-гормональное расстройство. Успокаивающие средства снижают активность нервной системы, успокаивают психоэмоциональное состояние и благодаря этому помогают снизить интенсивность приступов мигрени.

Тот же эффект может быть достигнут тибетскими фитопрепаратами, только без побочных эффектов. А если наряду с фитотерапией пройти сеансы точечного массажа и иглоукалывания в «Тибете», эффект будет значительно лучше, чем от любых таблеток.

Самые полезные продукты для головного мозга человека

Головной мозг — один из самых сложно устроенных органов человеческого тела. Без него невозможна ни умственная работа, ни нормальная физиология. Для его функционирования требуются разнообразные аминокислоты, полиненасыщенные жиры Омега 3 и Омега 6, витамины (особенно витамины Е и С), вода и многие другие вещества и соединения.

 

Наиболее полезные  продукты для головного мозга

Морская рыба и морепродукты  – обязательный компонент диеты, направленный на улучшение работы мозга и всей нервной системы. Фосфор, йод, минералы, жирные кислоты Омега-3 помогают мозгу сохранить работоспособность и молодость. Они влияют на снижение уровня «вредного» холестерина, очищение стенок сосудов от жировых бляшек,  активное насыщение клеток мозга кислородом и питательными веществами.

Яйца. В желтке яйца есть холин, питающий клетки и нейроны мозга,  без которого они не смогут формироваться и существовать. При регулярном употреблении яиц достаточно съедать 1-2 яйца в день.

 Молоко. Молоко необходимо мозгу, поскольку оно содержит триптофан — вещество, являющееся источником для синтеза серотонина — гормона радости.  Кроме того, антиоксидант глутатион, который недавно обнаружен исследователями в молоке, улучшает работу нейронов и позволяет сохранить рассудок до самых преклонных лет.

Злаки. Овес, пшеница, ячмень, необдирный рис и отруби из них содержат много фолиевой кислоты и тиамина, то есть витамина В6. Таким образом, каши и цельнозерновой хлеб полезны не только как средство улучшения обмена веществ, но и как прекрасный стимулятор кровообращения и улучшения мозговой деятельности.

Орехи. Семечки и орехи используют и как самостоятельный перекус, так и в качестве дополнительного ингредиента в блюдах. В них содержится все то, что так необходимо клеткам мозга: витамины групп Е и В; фолиевая кислота; жирные кислоты Омега-3 и Омега-6 и пр., минералы, в том числе магний и калий. Такие орехи, как миндаль, грецкие, кешью, арахис, фундук, пекан, а также все виды семечек питают мозг, дают много энергии, улучшают память, поднимают настроение и даже ослабляют признаки депрессии.

Зеленые и листовые овощи, зелень. В зелени содержится такое количество важных для умственной деятельности витаминов, что даже разовая ударная доза в силах помочь: запомнить или вспомнить большое количество ценной информации; поднять продуктивность мыслительной деятельности; снять переутомление. Такими результатами зелень обязана большому количеству витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Ягоды. Витамины, сахара, клетчатка, антиоксиданты, флавоноиды из ягод помогают при больших умственных нагрузках, для улучшения координации и памяти, для сохранения молодости и повышения работоспособности клеток.

Сухофрукты. Богатый витаминно-минеральный состав делает сухофрукты продуктом первой необходимости для тех, кто хочет, чтобы голова работала быстро и хорошо. Курага, изюм, чернослив, инжир, финики и другие сушеные фрукты и ягоды снижают уровень «плохого» холестерина в крови, чистят сосуды головного мозга от холестериновых бляшек,  улучшают память и концентрацию внимания, помогают сохранить хорошую координацию.

Мед. Мед – признанный лекарь сердечно-сосудистой и нервной системы. При постоянной умственной работе он обязательно нужен в рационе как средство, очищающее кровь и сосуды от «вредного» холестерина и улучшающее мозговое кровообращение.

Чай. И черный, и зеленый чаи содержат катехины. Эти уникальные вещества помогают улучшить мозговую активность, хорошо запоминать информацию, расслабляться, быстрее восстанавливать силы. Чай лучше употреблять утром и днем.

Куркума. Куркума для мозга полезна тем, что способна снимать воспалительные явления в тканях мозга, восстанавливать нейроны, разрушать бензоат натрия, который мешает связям между клетками мозга, действовать как антиоксидант, защищающий клетки от старения,  дарить позитивный настрой за счет выработки гормонов дофамина и серотонина.

Имбирь. Пряность с острым вкусом и свежим ароматом очень полезна для сердца, сосудов и клеток мозга. Имбирь используют как средство, разжижающее кровь, улучшающее мозговое кровообращение, при регулярном употреблении заметно улучшающее память, предотвращающее развитие болезней Альцгеймера и Паркинсона.

Лимон. Ценность лимона для мозга связана прежде всего с высоким содержанием в нем витамина С, калия, магния и других минералов. Лимон способствует очищению сосудов от холестериновых наростов, профилактике переутомления и снятию стресса.

Обычная вода. Мозг не может нормально работать без достаточного количества жидкости в организме. Нередко чувство хронический усталости, сонливость являются признаками нехватки влаги в организме. Лучшим способом пополнить запасы жидкости и тем самым обезопасить мозг от обезвоживания является употребление обычной питьевой воды: она лучше всего усваивается, не неся в себе дополнительных калорий, как, например, фруктовый сок.

ГБУЗ «Центр общественного здоровья и медицинской профилактики» министерства здравоохранения Краснодарского края

Как лечить нарушение мозгового кровообращения

После 40-50 лет постепенно накапливается груз проблем и заболеваний. Часть из них можно легко устранить за счет ведения здорового образа жизни, изменений питания и нагрузок, но когда нарушено кровообращение головного мозга, лечение должно быть специфическим, зависящим от вида патологии (острые или хронические расстройства), а также от степени тяжести и наличия определенных симптомов и осложнений.

В соответствии с данными ВОЗ патологии, связанные с сосудами, особенно острые, являются ведущей причиной инвалидизации и гибели относительно молодых пациентов.

Прогрессирующие симптомы хронического нарушения без медицинского вмешательства постепенно, на протяжении нескольких лет, приводят к прогрессирующей деменции в результате формирования ДЭП (дисциркуляторной энцефалопатии), с расстройствами как мыслительной деятельности, когнитивных функций, так и двигательных актов, чувствительности и координации. В связи с этим важным становится вопрос о том, как лечить данное заболевание при наличии острых расстройств или хронических, постепенно прогрессирующих отклонений. Этими вопросами занимаются нейрохирурги, неврологи и терапевты, которые сталкиваются с такими пациентами.

Симптомы, лечение острых и хронических форм

Если формируются симптомы этой патологии, терапия проводится исключительно в стационарных условиях, под присмотром врачей и медперсонала. Это важно для того, чтобы не упустить драгоценное время и минимизировать степень повреждения нервной ткани гематомой или ишемией. Если вызов скорой помощи и доставка пациента с подозрениями на инсульт осуществляется в пределах первых 4-6 часов, прогнозы в отношении дальнейшего лечения и реабилитации будут наиболее благоприятными. В этом периоде возможны мероприятия по лизису (принудительному растворению) тромба или по остановке кровотечения в области разрыва сосуда, что уменьшит тяжесть поражения и его размеры.

Начнем с того, что рассмотрим основные принципы, как лечить нарушение мозгового кровообращения. К ним относят вызов скорой помощи при подозрении на инсульт и госпитализация в неврологическое отделение или ОРИТ (отделение реанимации и интенсивной терапии).

• На начальном этапе проводятся действия по поддержанию жизнедеятельности всех внутренних органов, особенно сердечно-сосудистой системы и легочной вентиляции, важен контроль за давлением, чтобы повреждения при инсульте или ТИА (транзиторной ишемической атаке) не усиливались.
• Важны процедуры по борьбе с отеком и набуханием мозга, по обеспечению полноценного функционирования его оболочек. Проводится коррекция расстройств водно-солевого обмена за счет введения растворов, поддержание тонуса сосудов и снятие их спазма, коррекция реологических и свертывающих свойств крови.
• В дальнейшем терапия направлено на устранение причины, которая вызвала все произошедшие изменения, и на профилактику рецидива, проводятся реабилитационные мероприятия при наличии двигательных, чувствительных или когнитивных расстройств.

При наличии симптомов хронического расстройства, лечение осуществляется комплексно, с воздействием на основную причину проблемы и на нормализацию кровотока в артериях и венах всех органов. Целенаправленно применяются лекарственные препараты: внутрь, внутримышечно, внутривенно.

В комплекс процедур должны обязательно входить средства, нормализующие артериальное давление:

• базовая терапия;
• средства для профилактики кризов.

Важно также снижение холестерина и атерогенных липидных фракций — «вредных» жиров, способствующих формированию холестериновых бляшек на внутренней поверхности сосудов. Среди физиотерапевтических методик рекомендована магнитотерапия.

Проведение таких мероприятий улучшает показатели артериального давления, состояние сосудов, нормализует кровоток и способствует стабилизации показателей. В связи с этим постепенно улучшается сон и общее самочувствие, устраняются головные боли и головокружения, шум в ушах и другие симптомы, связанные с заболеванием.

Необходим полный пересмотр рациона питания, в том числе и для коррекции лишнего веса, нередко сопутствующего гипертензии и сбоям кровоснабжения, терапия дополняется режимными моментами, дозированными физическими нагрузками и физиотерапией, психопрофилактическими мероприятиями, седативной терапией и устранением возможных когнитивных расстройств (упражнения для тренировки памяти, мышления, чтение книг, разгадывание кроссвордов).

Острые нарушения: симптомы и лечение

При появлении острой головной боли, онемения части тела, паралича лица, конечностей, недомогания, потери сознания и тошноты, рвоты, необходимо немедленно вызвать скорую помощь, доставить пациента в стационар и не предпринимать никаких попыток самолечения, тем более при помощи народной медицины или различных нетрадиционных методов. Может быть потеряно драгоценного времени, что грозит необратимыми последствиями.

В остром периоде все необходимые мероприятия проводятся стационарно, но в дальнейшем велика роль родственников и самого человека, пострадавшего от проблем.

При нарушении мозгового кровообращения лечение и препараты подбираются индивидуально. В соответствии с клиническими стандартами используются следующие
группы лекарственных средств:

• нейропротекторы, способствующие восстановлению работоспособности клеток;
• седативные, устраняющие стресс и переживания, страх смерти и инвалидности;
• поливитаминные, особенно содержащие комплексы витаминов группы В, способствующие восстановлению нервной проводимости тех участков, которые частично взяли на себя функции пострадавших областей;
• препараты венотонизирующего действия, нормализующие отток крови по венозным сосудам и уменьшающие отечность головного мозга;
• средства с вазодилатирующим (сосудорасширяющим) эффектом;
• антиоксиданты, помогающие в защите клеток от гипоксии и воздействия свободнорадикальных и агрессивных соединений.

Действие всех лекарственных средств направлено на улучшение состояния клеток путем защиты от гипоксии и повреждения, улучшения питания и работы. Дозировки и конкретное сочетание подбирается врачом, исходя из возраста пациента, степени тяжести заболевания и общего состояния больного. Важно учитывать наличие сопутствующей патологии и причины, ставшей пусковым моментом в болезни: восстановление будет длительным и поэтапным, после выписки из стационара необходим период реабилитации и затем — поддерживающая терапия на протяжении всей жизни.

Последующее лечение при заболевании

Итак, напряженный период позади, и после выписки из стационара встает вопрос о том, чем лечить нарушение мозгового кровообращения в дальнейшем, на этапе восстановления. Необходимо постоянный, в том числе и медикаментозный контроль за уровнем артериального давления и свертываемостью, общим состоянием и функциями внутренних органов. Начиная с ранней реабилитации, еще в стационаре, и затем дома или в условиях санатория, показан курс лечебной физкультуры, помогающий в восстановлении нарушенных двигательных функций, координации движений и мышечного тонуса после длительного постельного режима.

Курс может включать:

• лечебный массаж;
• ортопедическую коррекцию;
• психотерапию.

ХНМК: лечение

При наличии постоянных или преходящих симптомов хронического нарушения мозгового кровообращения, лечение будет длительным, пожизненным и направленным на замедление прогрессирующих изменений в черепной коробке, связанных с гипоксией и дефицитом питания клеток. Важно проводить все мероприятия для защиты нейронов от свободных радикалов и гипоксических поражений, активизировать метаболические процессы на уровне коры и подкорковых, стволовых образований, нормализовать ток крови по сосудам. Препараты врач подбирает индивидуально, прием их осуществляется строго под контролем жизненных показателей.

Помимо базовой терапии, пациентам, имеющим плохое, недостаточное кровообращение головного мозга, лечение можно дополнить (только по согласованию с врачом или в соответствии с его назначениями) применением средств народной медицины и фитотерапии. С основными медикаментами рекомендованы растительные лекарства — сборы трав для нормализации тонуса сосудов и кровотока, средства природного происхождения — продукты пчеловодства.

Показана диета с уменьшением калорийности пищи для борьбы с лишним весом и мероприятия по снижению общего холестерина и атерогенных жиров (липопротеинов низкой и очень низкой плотности). При неэффективности только пищевой коррекции показаны специальные препараты группы статинов, назначаемые на длительный срок.

Методы реабилитации и восстановительное лечение

Лекарства могут остановить прогресс заболевания, но восстановить способности к движению или когнитивные функции лекарства не в силах. Поэтому важно проведение курса реабилитации, который поможет в устранении или уменьшении выраженности проблем с конечностями, движением и атрофией мышц.

Большую роль в реабилитации пациентов с ОНМК играют физиотерапевтические процедуры: магнитотерапия для улучшения кровотока в сосудах головного мозга и шеи, электромиостимуляция для восстановления утраченного тонуса мышц, гипербарическая оксигенация (барокамера) для увеличения доступа кислорода в клетки мозга.

При восстановлении для возвращения утраченных функций организма нужно терпение и упорство самого человека и его родных, которым придется проводить специальные курсы массажа и гимнастики на протяжении нескольких месяцев.

Существует классическая система упражнений, проводимых при помощи рук человека или тренажеров, помогающая в обучении новым моделям движения, формирующая новые условно-рефлекторные связи в мозге. По сути человек заново учится двигаться, поддерживать равновесие и тонус мышечных групп. В разработке восстановительного лечения участвуют врачи-реабилитологи, кинезиотерапевты, массажисты и неврологи.

Специалисты подбирают индивидуальную программу, следят за ее переносимостью и прогрессом в восстановлении функций.

Дополнительные реабилитационные мероприятия

По мере устранения острых симптомов терапия дополняется дыхательной гимнастикой, проводимой прямо в постели по мере улучшения состояния пациента. Комплекс упражнений направлен на улучшение оксигенации тканей, в том числе и мышц, на снятие мышечного напряжения после гимнастики и массажа, улучшения общего эмоционального тонуса.

При наличии длительного постельного режима препараты дополняют полноценные мероприятия по уходу, необходимые для профилактики серьезных осложнений – застойной пневмонии, контрактур суставов и пролежней. Важно постоянно менять положение больного, в том числе с переворотами на живот, а также необходимо подкладывание валиков и подушек под ноги и спину. Использование в процессе ухода специальных гигиенических средств, косметических препаратов, медицинских приспособлений позволяет сохранять в хорошем состоянии кожные покровы лежачего больного.

Вернуться в раздел

Препараты и лекарства с действующим веществом Пирацетам + Циннаризин

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Нарушения мозгового кровообращения: атеросклероз сосудов мозга, ишемический инсульт, период после геморрагического инсульта и черепно-мозговых травм, дисциркуляторная энцефалопатия. головокружение, шум в ушах, подавленность и раздражительность, быстрая психическая утомляемость, мигрень, сенильная деменция, снижение и потеря памяти, нарушение мышления и невозможность концентрации внимания. лечение и профилактика нарушений периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), диабетическая ангиопатия, акроцианоз, перемежающаяся хромота, трофические и варикозные язвы, парестезии, холодные конечности). поддерживающая терапия при симптомах лабиринтных нарушений, включая головокружение, шум в ушах (тинитус), нистагм, тошноту и рвоту. профилактика кинетозов.

Фармакологическое действие

сосудорасширяющее, улучшающее мозговое кровообращение, улучшающее периферическое кровообращениеБлокирует кальциевые каналы L-типа. Ингибирует поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо. Снижает тонус гладкомышечных элементов артериол, улучшает коронарное и периферическое кровообращение. Имеет высокую тропность к сосудам головного мозга, улучшает мозговое кровообращение, уменьшает головную боль, шум в ушах. Подавляет реакции на биогенные сосудосуживающие вещества (адреналин, норадреналин, брадикинин). Повышает эластичность мембран эритроцитов и понижает вязкость крови. Повышает резистентность клеток к гипоксии. Уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, в т.ч. подавляет нистагм. Обладает умеренной антигистаминной активностью. У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение тканей и потенцирует постишемическую гиперемию.При приеме внутрь быстро всасывается. С белками плазмы связывается на 91%. Cmax определяется через 1–3 ч. Полностью метаболизируется в печени. 1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 — с фекалиями. T1/2 — 4 ч. Не обладает тератогенностью.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Сосудистые заболевания мозга и память

Л.С. Манвелов 

кандидат медицинских наук

ГУ НИИ неврологии РАМН

Понять, что такое память и где она хранится, люди пытались с давних времен. Так, древние греки считали, что информация в виде каких-то частиц попадает в мозг и оставляет отпечатки на его мягком веществе. Хранилищем памяти считали головной мозг такие выдающиеся деятели античного мира, как философ Платон и врач Гиппократ. По современным представлениям, память – это способность к сохранению и использованию полученной информации. Выдающийся отечественный физиолог И.М. Сеченов назвал память “…едва ли не самым великим чудом и животной, и, особенно, человеческой организации”. Экспериментальное изучение памяти началось только в 80-е годы XIX столетия. Современные методы исследования (психологические, нейрофизиологические, молекулярно-генетические, томография мозга и др.) позволили приблизиться к разгадке механизмов памяти. Так что острое замечание американского математика Джона фон Неймана: “О природе и механизмах памяти мы знаем не больше древних греков” несправедливо.

Известно, что память осуществляется практически всеми областями мозга, но определенные его участки играют ведущую роль. Так, для сохранности информации, полученной от органов чувств (зрения, слуха и др.), необходима бесперебойная работа затылочных, височных и теменных долей мозга.

Основными характеристиками памяти являются: длительность формирования информационных следов, прочность и длительность их удерживания, объем запомненного материала и точность его воспроизведения. Нарушение хотя бы одного из этих звеньев сказывается на всей функции памяти. По времени закрепления и сохранения материала различают два вида памяти: кратковременную и долговременную. Кратковременная память отличается быстрым запоминанием и быстрым (в течение нескольких минут) стиранием следов информации. Для долговременной памяти характерно накопление и длительное хранение информации после многократного повторения и воспроизведения.

Наиболее частыми причинами нарушения памяти являются сосудистые заболевания головного мозга, которые широко распространены. При этом основную их массу (60–70%) составляют начальные формы, при которых нарушения памяти могут быть ведущим симптомом. Главными причинами сосудистых заболеваний мозга являются артериальная гипертония и атеросклероз, причем возможны два варианта развития событий: внезапная, “как гром среди ясного неба”, сердечнососудистая катастрофа в виде инсульта, инфаркта миокарда и др. или же медленное прогрессирование страдания с появлением целого ряда симптомов, одним из которых (и нередким) является нарушение памяти.

Еще в XVII веке французский писатель моралист Жан де Лабрюер очень верно подметил: “Здоровье – это то, что люди больше всего стремятся сохранить и меньше всего берегут”. Если вы хотите сохранить активное творческое долголетие, не разделить судьбу людей, у которых снижена или даже потеряна память, не стать обузой для семьи – старайтесь соблюдать здоровый образ жизни. Известно, что многие политические деятели, писатели, артисты, добившиеся успеха в жизни, активно занимаются спортом. Признайтесь сами себе: вы ведь “загружены” не больше, чем они? Пройдет не так уж много времени систематических занятий, и вы почувствуете прилив жизненных сил, бодрости. Улучшатся память, работоспособность, настроение.

Больным артериальной гипертонией необходим постоянный прием гипотензивных средств под контролем уровня артериального давления. При высокой гипертонии не следует стремиться снизить артериальное давление до “нормы” (ниже 140/90 мм рт. ст.). Это может привести к ухудшению кровоснабжения жизненно важных органов, в первую очередь мозга и сердца. Достаточно снизить показатели артериального давления на  10–15% от исходного уровня. При атеросклерозе, согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, если в течение 6 месяцев уровень общего холестерина в крови при строгом соблюдении диеты остается высоким (240 мг/дл и выше), назначают препараты гипохолестеринемического действия, которые принимают длительное время. Важно также своевременно начать лечение сахарного диабета и заболеваний сердца.

При сосудистых заболеваниях мозга назначают сосудорасширяющие препараты, средства для улучшения обмена веществ в мозге, успокаивающие, противосвертывающие лекарства, витамины и др. При нарушениях памяти проводят лечение ноотропными препаратами.

Уникальными свойствами по улучшению памяти обладает препарат Билобил, представляющий сухой экстракт листьев гинкго билоба (растительное происхождение представляет важное преимущество Билобила перед другими средствами для лечения расстройств памяти). Биологически активные ингредиенты экстракта гинкго билоба способствуют улучшению кровотока в мозге и препятствуют агрегации тромбоцитов. Показано, что Билобил нормализует метаболизм мозга, оказывает антигипоксическое действие на ткани, улучшает потребление кислорода и глюкозы. Проводившиеся во многих центрах мира исследования показали, что Билобил оказывает благоприятное действие при расстройствах памяти сосудистого и иного происхождения(например, при болезни Альцгеймера), особенно сопровождающихся головокружением, шумом в ушах, нарушением сна и координации движений. Побочные эффекты при приеме Билобила достаточно редки, и это еще один фактор, позволяющий широко рекомендовать препарат даже для приема в амбулаторной практике в течение продолжительного времени (повторные курсы по 3–4 месяца).

Тренировка памяти проводится с учетом характера нарушений, особенностей личности, интеллекта больного и желания заниматься. Врач или специально подготовленный родственник (условно – “преподаватель”) проводит занятия ежедневно по 45 минут с одним 5-минутным перерывом обязательно в отдельном, тихом помещении. Курс занятий по тренировке памяти сочетается с лекарственным и другими видами лечения и продолжается в среднем два месяца. Приведем несколько вариантов занятий по тренировке памяти.
1-е задание. “Преподаватель” берет в руку несколько разноцветных, ярких предметов: ключ, пуговицу, авторучку, кольцо с камнем и т.д. и показывает их пациентам. Сначала на ладони, а затем и убрав руку, просит их назвать и описать. Записи больных сравниваются и коллективно обсуждаются. Периодически меняют предметы и увеличивают их число (от 4 до 10).
2-е задание. “Преподаватель” кладет на стол 7 ярких и крупных предметов и накрывает их платком. Затем, сняв на короткое время платок, показывает их больным, после чего вновь накрывает платком и просит их описать. Записи больных сличаются и коллективно обсуждаются. Число предметов можно увеличить до 10.
3-е задание. “Преподаватель” просит каждого больного описать на бумаге словесный портрет лечащего врача (глаза, нос, подбородок и т.д.).
4-е задание. “Преподаватель” просит больного описать обстановку (мебель) у него дома.
5-е задание. “Преподаватель” читает вслух по строфам незнакомое больному, но достаточно простое стихотворение, затем просит повторить: в 1-й день – первую строфу, во 2-й день – первую строфу и начало второй строфы, в 3-й день – повторение 1-й и 2-й строф и начало 3-й строфы и т.д.
6-е задание. “Преподаватель” на короткое время показывает больным яркий и крупный предмет, а затем, убрав его, просит описать или зарисовать по памяти.
7-е задание. Воображаемая прогулка по центральной улице города. Каждый больной должен по возможности рассказать о достопримечательных местах, описать внешний вид отдельных домов.
8-е задание. Воображаемый магазин. Каждый пациент получает задание “купить” продукты для приготовления обеда. Периодически “меню” меняется. В дальнейшем предлагается перенести занятия в реальные жизненные обстоятельства.
9-е задание (заключительное). Больной записывает вечером в дневник события минувшего дня. Безусловно, улучшение памяти зависит не только от лечащих врачей и психологов, но и от самого пациента. Необходимо преодолеть лень, апатию и скептицизм, настроиться на длительные занятия. Ведь, как говорит народная мудрость: “Без труда не выудишь и рыбку из пруда”.

© Журнал «Нервы», 2006, №4

 

наверх 

 

Применение препарата КАВИНТОН ФОРТЕ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией

Резюме. В статье представлены обобщенные сведения о многочисленных терапевтических эффектах Кавинтона и лежащих в их основе фармакологических механизмах действия препарата, в том числе полученные в последние годы. Приведены преимущества лекарственной формы Кавинтон Форте и аргументы в пользу актуальности ее использования.

Препарат Кавинтон более 30 лет применяется как в нашей стране, так и еще в 40 странах мира. Детально изучены основные фармакологические механизмы его действия, описаны особенности воздействия препарата на молекулярном, клеточном и органном уровне. Накоплен колоссальный опыт его практического использования у больных с различными формами патологии центральной нервной системы. Кавинтон прочно удерживает лидирующие позиции среди препаратов, оказывающих доказанный сущест­венный положительный эффект у пациентов с различными формами сосудистой мозговой патологии. Вместе с тем полученные в последние годы новые сведения, в частности, о наличии у Кавинтона нейропротективных свойств, позволяют по‑новому оценить механизмы реализации его клинических эффектов, в определенной степени пересмотреть сложившиеся взгляды на клиническое применение препарата. В этой связи большое удовлетворение вызывает выпуск новой лекарственной формы — Кавин­тона Форте.

Одним из кардинальных направлений фармакологического действия Кавинтона является нормализация сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровотока.

Это связано с тем, что препарат препятствует поглощению вазодилататора аденозина эритроцитами и таким образом увеличивает его содержание в крови. Ингибируя фосфодиэстеразу, Кавинтон повышает концентрацию цАМФ в гладкой мускулатуре, причем по степени выраженности данного эффекта значительно превосходит все прочие вазодилататоры.

Кавинтон оказывает положительное действие на макроциркуляцию, которое в максимальной степени проявляется в артериях малого и среднего калибра. Примечательно, что его вазоактивное действие имеет эутонизирующий характер. Нормализующее действие Кавинтон оказывает на мозговые сосуды как с повышенным, так и с пониженным тонусом, препятствуя, в частности, неадекватным сосудистым реакциям. Исключительно важной является способность препарата восстанавливать способность к ауторегуляции мозгового кровообращения, препятствовать развитию вазоконстрикторных изменений, обусловливающих феномен «no‑reflow» в раннем постишемическом периоде, что имеет исключительное значение при лечении пациентов как с острыми, так и хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Сочетание выраженного снижения сопротивления церебральных артерий и практически стабильного уровня системного артериального давления позволяет расценивать вазодилатирующий эффект Кавинтона, как избирательный в отношении мозговых артерий. У пациентов со стабильно повышенным уровнем системного артериального давления применение Кавинтона сопровождается умеренным гипотензивным эффектом (давление снижается на 30/10–15 мм рт. ст.) (Виленский Б.С, 1995). В то же время установлено, что внутривенное введение препарата у пациентов с исходно нормальным или даже низким уровнем давления сопровождалось очень умеренным его повышением (не более чем на 20/10 мм рт. ст.). В результате применения Кавинтона у пациентов с гемодинамически значимыми атеросклеротическими поражениями мозговых артерий отмечается увеличение мозговой фракции сердечного выброса (Solti F. et al., 1989). Относительно редко встречается выраженная артериальная гипотония вследствие применения Кавинтона. Как правило, она обусловлена ортостатическими факторами или одновременным применением гипотензивных или сосудорасширяющих препаратов. Полученные данные позволили авторам сделать заключение об оптимизирующем влиянии препарата на системное артериальное давление. Имеются сведения о способности Кавинтона воздействовать на нормализацию венозного оттока из полости черепа, что, несомненно, оказывает выраженный позитивный эффект у значительного числа больных.

Исключительно ценным эффектом, присущим Кавинтону, является его способность улучшать рео­логические свойства крови, восстанавливая оптимальный уровень микроциркуляции. Данный эффект, в первую очередь, обусловлен появлением активности факторов, стимулирующих агрегацию тромбоцитов, таких как АДФ, серотонин. Кроме того, важную роль в реализации антиагрегантного эффекта оказывает увеличение в плазме крови концентрации аденозина. Наряду с угнетением агрегации тромбоцитов Кавинтон положительным образом воздействует на функцию эритроцитов, достоверно повышая их способность к деформируемости, облегчая тем самым их прохождение через микроциркуляторное русло и активизируя способность к газообмену. Примечательно, что повышение пластичности эритроцитов при прохождении через капилляры мозга было отмечено не только в условиях эксперимента, но и при обследовании пациентов с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (Hayakawa M. et al., 1989). Имеются сообщения о снижении коагуляционной способности крови вследствие применения Кавинтона. Указанный эффект носит умеренный характер, что позволяет применять Кавинтон при минимальном риске развития геморрагических осложнений. Вместе с тем возможность антикоагулянтного эффекта следует учитывать у пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени, изменением тромбогенного потенциала крови, при некоторых других состояниях. Вследствие этого требуется коррекция дозировок одновременно назначающихся антикоагулянтов и фибринолитиков.

Исключительный интерес клиницистов вызывает способность Кавинтона активно воздействовать на церебральный метаболизм. Установлена в экспериментальных условиях и впоследствии подтверждена клиническими исследованиями у пациентов с расстройствами мозгового кровообращения способность препарата улучшать энергообеспечение головного мозга в условиях ишемии за счет повышения утилизации глюкозы. Считается, что основным механизмом при этом является увеличение доставки глюкозы через гематоэнцефалический барьер (Gulyas В., 1983). Указанное свойство является исключительно важным, учитывая, что головной мозг не располагает собственными запасами энергетических субстратов и полностью зависит от их постоянного поступления. Проведение исследования с применением позитронно‑эмиссионной томографии позволило установить, что внутривенное введение Кавинтона не изменяет метаболизм глюкозы в организме, но усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер в мозге, в частности, в периинфарктной зоне (Gulyas B., 1998).

Исследованиями последних лет подтверждается способность Кавинтона оказывать непосредственно нейропротекторный эффект за счет уменьшения повреждающего действия аминацинергических нейротрансмиттеров, в первую очередь — аспаратата и глутамата (Гусев Е.И. и соавт., 2002). Вместе с тем в настоящее время считается общепризнанным, что именно повреждающему действию возбуждающих аминокислот принадлежит важная роль в формировании зоны некроза при острой церебральной ишемии (Olney J., 1981). Широко обсуждается роль этого механизма и при воздействии хронической церебральной ишемии, результаты клинических исследований подтверждают вовлеченность аминацинергической передачи в развитие хронического ишемического поражения головного мозга. Необходимо отметить, что нейропротективный эффект Кавинтона обусловлен его воздействием на сложные биохимические процессы, протекающие в головном мозге в условиях ишемии, и не связан с восстановлением церебральной гемодинамики. Существуют данные о том, что нейропротективный эффект Кавинтона может быть обусловлен активацией аутопротективных механизмов в условиях как острой, так и хронической ишемии мозга. При этом одним из важнейших нейропротекторов является аденозин, подавляющий высвобождение возбуждающих аминокислот из пресинаптической мембраны. Не менее интересным представляется и установленное у Кавинтона наличие ноотропных свойств. Очевидно, что одним из механизмов является способность замедлять работу натриевых каналов, чем, по‑видимому, и обусловлен положительный терапевтический эффект препарата у больных с когнитивными расстройствами (Erdo S. et al., 1987).

Учитывая важную роль в ишемическом поражении нейронов центральной нервной системы продуктов перекисного окисления липидов, представляется очевидным целесообразность применения для лечения больных с расстройствами мозгового кровообращения препаратов, обладающих способностью уменьшать их выработку и способствующих связыванию свободных радикалов. В этой связи представляет интерес сообщение H. Olpe и соавторов (1986) о наличии у Кавинтона мощных антиоксидантных свойств.

В течение последних лет был проведен целый ряд исследований, посвященных изучению эффективности Кавинтона у больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения (Гусев Е.И. и соавт., 1998; Szacall S. et al., 1998; Фейгин В.П., 2000). Многие из них носили характер рандомизированных плацебо‑контролируемых, выполненных в полном соответствии с требованиями GCP, что позволяет считать полученные результаты в высокой степени достоверными. Убедительно доказана эффективность препарата у больных с острыми расстройствами мозгового кровообращения — большинство авторов сходятся во мнении, что на фоне внутривенного введения Кавинтона имеет место значительный регресс очагового неврологического дефицита у подавляющего большинства больных с ишемическим инсультом. Установлено, что темпы восстановления достовер­ным образом превышают таковые в контрольных группах. Примечательно, что более выраженный эффект установлен у больных с инсультом, развившимся на фоне гипертонической болезни, при этом более чем у половины больных с ишемическим инсультом, обу­словленным стенозирующим поражением магистральных артерий головы, имело место достоверное уменьшение очаговых симптомов. Выраженный регресс очагового неврологического дефицита в результате применения Кавинтона наблюдается при острых расстройствах кровообращения как в каротидной, так и вертебробазилярной системе.

Как и у подавляющего большинства препаратов, способствующих восстановлению церебральной гемодинамики, максимальная эффективность применения Кавинтона наблюдается при начале лечения в первые 72 часа от момента развития инсульта (Фейгин В.П., 2000). Вместе с тем исключительно важной особенностью его применения является способность оказывать существенный эффект и в случае начала лечения в более поздние сроки, в частности, на этапе восстановительного лечения пациентов, перенесших острые расстройства мозгового кровообращения. Такая способность Кавинтона вполне объяснима, принимая во внимание его многофакторное воздействие на различные звенья патогенеза как острого, так и хронического ишемического поражения головного мозга. В связи с этим исключительный интерес представляет возможность использования Кавинтона при лечении пациентов с хроническими расстройствами мозгового кровообращения — дисциркуляторной энцефалопатией, сопровождающейся когнитивными расстройствами, нарушениями функции пирамидной и экстрапирамидной систем, симптомами поражения мозгового ствола и мозжечка.

Проведенные плацебо‑контролируемые исследования применения Кавинтона для лечения больных с хроническими цереброваскулярными расстройствами позволили установить его достаточно высокую эффективность у данного контингента пациентов. Так, курсовое назначение Кавинтона у больных с доинсультными формами дисциркуляторной энцефалопатии сопровождалось достоверным улучшением состояния, которое имело место в 80% случаев, при этом отсутствие эффекта наблюдалось лишь у 15% больных, а ухудшение состояния — в 5% случаев. В то же время в контрольной группе применение плацебо привело к улучшению лишь в 30% случаев, состояние не изменилось в 60% и ухудшилось в 10% случаев (Хорват Ш., 2000). Наиболее выраженное улучшение было обнаружено в отношении расстройств сознания, нарушения кратковременной памяти, эмоциональной неустойчивости, головокружения, повышенной утомляемости, нарушений сна. В ходе систематического применения препарата значимых побочных явлений исследователями отмечено не было.

Имеются сведения об эффективности применения Кавинтона у пациентов с ранними формами цереброваскулярной патологии (Авакян Г.Н. и соавт., 1998). Исследователи отмечали, что при лечении этой категории больных отмечалось восстановление вегетативных и высших психических функций параллельно с улучшением показателей церебральной гемодинамики, спонтанной биоэлектрической активности головного мозга, липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и реологических показателей крови.

При обследовании сходного контингента больных был отмечен выраженный положительный эффект при нарушениях в психоэмоциональной сфере, цефалгическом синдроме, Кавинтон в значительной степени способствовал регрессу субъективных проявлений заболевания (Козлова Е.Н. и соавт., 1998). Пациенты, принимавшие препарат, отмечали существенное улучшение переносимости умственных нагрузок, уменьшение метеочувствительности, повышение физической работоспособности, что в целом позитивным образом сказывалось на параметрах качества жизни.

Учитывая, что в основе хронических форм цереброваскулярной патологии лежит атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы и снижение мозгового кровотока, представляется вполне адекватной оценка показателей церебральной гемодинамики для объективизации контроля эффективности применения Кавинтона при лечении данного контингента больных. Так, его назначение способствует снижению церебрального сосудистого сопротивления, увеличению диаметра артериол и количества функционирующих капилляров, что было подтверждено методом конъюнктивальной биомикроскопии (Весельский И.Ш. и соавт., 1997). Вполне очевидно, что максимальный сосудорасширяющий эффект имел место при внутривенном введении раствора Кавинтона. По результатам, полученным указанными авторами, выраженность изменений церебральной гемодинамики при использовании Кавинтона оказалась достоверно большей по сравнению с прочими вазоактивными препаратами.

Указанная особенность парентерального введения препарата позволяет оптимизировать лечебную тактику в зависимости от выраженности расстройств церебральной гемодинамики и особенностей неврологического дефицита. Так, у больных со значительным снижением мозгового кровотока целесообразно применение внутривенного введения препарата с последующим переводом на пер­оральный прием (Лебедева Н.В. и соавт., 1999). Характерно, что у пациентов с более выраженными стенозирующими изменениями экстракраниальных артерий требуется применение более высоких доз препарата, что делает актуальным использование лекарственной формы Кавинтон Форте.

Исключительно важной представляется способность Кавинтона оказывать положительный эффект на протекающие в головном мозге сложные биохимические процессы, в частности, обмен нейротранс­миттеров, процессы перекисного окисления липидов и др. Не исключено, что положительные клинические эффекты препарата могут быть обу­словлены именно активным воздействием Кавинтона на церебральный метаболизм, в особенности у пациентов с выраженными формами цереброваскулярной патологии, сопровождающимися интеллектуальными и когнитивными расстройствами.

Изучение основных характеристик познавательных функций, таких как память, внимание, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения, проведенное у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии, однозначно свидетельствует о способности препарата в значительной степени нормализовать их (Manconi E. et al., 1989; Peruzza M. et al., 1989; Diogo N. et al., 1990). Характерным оказалось существенное восстановление памяти, улучшение способности к удержанию вербальной и невербальной информации, консолидация памяти, причем имела место тенденция к восстановлению как кратковременной, так и отсроченной памяти. Представляется весьма важным, что авторы продемонстрировали возможность восстановления способности к обучению, повышение когнитивного потенциала в результате назначения Кавинтона. Определена дифференцированная терапевтическая эффективность препарата при анализе его действия на те или иные клинические синдромы.

Исследование клинической эффективности применения Кавинтона у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии позволяет констатировать, что положительный эффект его применения в наибольшей степени выражен в отношении коррекции нарушений высших корковых функций, памяти, эмоционально‑волевой сферы, а также астенического синдрома (Суслина З.А. и соавт., 2003). Более чем в 50% наблюдений имел место положительный эффект при вестибуломозжечковых нарушениях. В дополнение к этому у большинства больных, пролеченных Кавинтоном, значительно уменьшалась степень выраженности цефалгического синдрома. Определенный положительный эффект наблюдался авторами и со стороны нарушений двигательной сферы. Объективно больные становились более собранными, контактными, уменьшалась их эмоциональная лабильность, что подтверждалось положительной динамикой ЭЭГ и результатами психологических тестов.

При оценке состояния церебральной гемодинамики методом однофотонной эмиссионной томографии этими же авторами было установлено, что после проведения курса инфузионного лечения Кавинтоном у больных отмечалось нарастание кровотока практически по всем регионам вещества больших полушарий, причем прирост его имел место как в корковых отделах, так и в белом веществе мозга. Указанное наблюдение позволило авторам сделать вывод о существовании нейропротективного действия препарата. Представляет интерес также тот факт, что выявленное увеличение мозгового кровотока прежде всего наблюдалось в регионах мозга с исходно наиболее выраженной гипоперфузией. При последующей обработке полученного материала было установлено, что в зонах с выраженной редукцией мозгового кровотока эффективность реперфузионного воздействия Кавинтона была выше, что может быть связано с возникновением феномена Робин Гуда, обратного синдрому обкрадывания. Кроме того, отмечалась тенденция к сглаживанию межрегионарной асимметрии за счет выравнивания показателей в отдельных исследуемых областях. Мозговой кровоток увеличивался преимущественно в лобных и теменных долях мозга, а также в зонах смежного кровообращения. Характерно, что у пациентов с выраженными формами мозговой сосудистой недостаточности лечение сопровождалось меньшим возрастанием мозговой перфузии, которая наблюдалась в основном в зонах смежного кровоснабжения.

Большинством исследователей признается тот факт, что максимальная эффективность Кавинтона наблюдается у больных с негрубым неврологическим дефицитом, на ранних стадиях формирования дисциркуляторной энцефалопатии. Вполне очевидно, что эффект препарата может снижаться у пациентов старших возрастных групп, при наличии грубого атрофического процесса, локальных структурных поражениях мозгового вещества. Весьма вероятно, что применение Кавинтона с профилактической целью целесообразно в группах пациентов, имеющих риск формирования сосудистой мозговой патологии.

Необходимо отметить, что улучшение показателей памяти и мышления в результате применения Кавинтона наблюдается у пациентов с различной степенью выраженности недостаточности мозгового кровообращения, в том числе, с тяжелыми формами дисциркуляторной энцефалопатии (Hindmarch I. et al., 1991). В условиях плацебо‑контролируемых рандомизированных исследований, проведенных двойным слепым методом, отмечен положительный эффект, зарегистрированный при помощи стандартного блока нейропсихологических тестов, психометрических шкал: улучшение состояния пациентов наблюдалось в 2/3 слу­чаев. Уместно отметить, что улучшение когнитивных функций, обусловленное применением Кавинтона, отмечалось у пациентов не только с сосудистым характером процесса (сосудистая деменция), но и болезнью Альцгеймера (Balestreri R. et al., 1987). Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Данное наблюдение, с одной стороны, подтверждает мощную метаболическую активность Кавинтона в отношении головного мозга, объясняющую его способность оказывать положительный эффект, не связанный с повышением церебральной перфузии. С другой стороны, наличие положительных клинических эффектов, не опосредованных нормализацией церебральной микро‑ и макроциркуляции, позволяет оптимистично высказываться в отношении возможности применения препарата для лечения больных с различными, в том числе смешанными формами деменций. Учитывая необходимость проведения длительных курсов лечения, использования высоких доз препарата, очевидны преимущества лекарственной формы Кавинтон Форте.

Необходимо также отметить, что применение Кавинтона может способствовать уменьшению выраженности проявлений депрессии, обусловленной органическим поражением головного мозга, в частности, протекающей в рамках сосудистой деменции. Развитие депрессии в этой ситуации может быть обусловлено уменьшением количества серотониновых нейронов и дефицитом серотонин‑связанной нейротрансмиссии в условиях как естественного процесса старения, так и при различных формах неврологической патологии (Meltzer С. et al., 1998). Установлено, что сниженный уровень серотонина тесным образом ассоциирован с депрессией, нарушениями сна, аппетита и т.д. (Silberstein S.D., 1993). Существует точка зрения, что корригирующее воздействие Кавинтона на психоэмоциональные расстройства может быть обусловлено увеличением уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоциональное состояние (Блохин А.Б., 2001). Вместе с тем для подтверждения способности Кавинтона оказывать положительное влияние на состояние пациентов с депрессивными расстройствами в рамках диффузного сосудистого или дегенеративного поражения головного мозга необходимо проведение дальнейших исследо­ваний.

Основываясь на результатах многочисленных клинических исследованиях эффективности, можно сделать вывод о достаточно высокой эффективности Кавинтона, а также его лекарственной формы Кавин­тон Форте при лечении пациентов с различными формами цереброваскулярной патологии, в частности, с дисциркуляторной энцефалопатией. Оптимальной дозировкой является использование 3‑х таблеток препарата в сутки. Суточная доза может корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости, а также с учетом одновременного назначения иных лекарственных препаратов, оказывающих влияние на уровень артериального давления, мозговое кровообращения, состояние системы гемостаза. Длительность курса лечения определяется характером и выраженностью неврологического дефицита. У ряда пациентов целесообразно приурочить курсовой прием Кавинтона Форте к повышенным физическим и эмоциональным нагрузкам, метеорологическим неблагоприятным периодам, сопровождающимися нестабильностью барометрического давления (осень, весна).

Карлов О В

Резюме. У статті представлено узагальнені відомості про численні терапевтичні ефекти Кавінтону і фармакологічні механізми дії препарату, що лежать в їх основі, у тому числі отримані за останні роки. Наведено переваги лікарської форми Кавінтон Форте та аргументи на користь актуальності її використання.

Ключові слова:церебральна ішемія, дисциркуляторна енцефалопатія, лікування, Кавінтон, Кавінтон Форте, ефективність, безпека

Karlov A V

Summary. Article represents generalized data on numerous therapeutic effects of the Cavinton preparation and underlying pharmacological mechanisms of its action, including those received during last years. Advantages of the drug formulation Cavinton Forte and arguments in favor of its application are submitted.

Key words: cerebral ischemia, dyscirculatory encephalopathy, treatment, Cavinton, Cavinton Forte, efficacy, safety

 

Статья, опубликованная в «Русском медицинском журнале» (2004 г., Том 12, № 10, с. 626–630, https://www.rmj.ru/rmj/t12/n10/626.htm), предоставлена представительством компании «Рихтер Гедеон рт.» в Украине. За дополнительной информацией обращайтесь в представительство компании по адресу:

01054, Киев, ул. Тургеневская, 17БТел.: (044) 492‑99‑11, 492‑99‑19Факс: (044) 492‑99‑10E‑mail: [email protected] www.richter.com.ua

Влияние сосудорасширяющих препаратов на церебральную гемодинамику в норме и при патологии: систематический обзор и метаанализ

Цели: Сосудорасширяющие антигипертензивные средства предотвращают инсульт и потенциально церебральную болезнь мелких сосудов, но их влияние на цереброваскулярную гемодинамику помимо снижения артериального давления неясно.

Методы: Мы провели поиск в PubMed, Medline, Embase, Cinahl, Psychinfo, Health Business Elite и Health Management Information Consortium на предмет рандомизированных исследований сосудорасширяющих препаратов в сравнении с отсутствием лечения или невазодилататорами, которые сообщали о влиянии на мозговой кровоток (CBF), среднюю скорость кровотока ( MFV) или цереброваскулярная реактивность.Абсолютные и стандартизированные средние различия (SMD) были объединены с помощью метаанализа взвешенных фиксированных или случайных эффектов с обратной дисперсией, стратифицированного по дизайну исследования, характеристикам популяции и классу сосудорасширяющих средств.

Результаты: В 35 исследованиях, в которых сообщалось о 57 сравнениях, было отмечено снижение САД (-4,13 мм рт. ст., от -7,55 до -0,71, P = 0,018), но не было изменений в MFV (ΔMFV 1,11, доверительный интервал -0.от 93 до 3,14, р = 0,29, 23 сравнения). MFV увеличилась у пациентов с сопутствующими заболеваниями (3,41, от 0,24 до 6,57, P = 0,04), но не у здоровых участников исследования (-1,27, от -5,18 до 2,64, P = 0,68), без различий в зависимости от класса сосудорасширяющих препаратов. Церебральный индекс пульсации был снижен во всех исследованиях (Δ индекс пульсации -0,04, от -0,07 до -0,02, P = 0,001; Δ индекс пульсации -SMD -0,32, от -0,47 до -0,16, P <0,001), за исключением исследований, сообщающих об ответах на разовые дозы препарата (Δ индекс пульсации 0.00, от -0,09 до -0,08, P = 0,93). Несмотря на данные о предвзятости в отчетах и ​​публикациях, наблюдалось очевидное последовательное снижение CBF при приеме вазодилататоров (CBF-SMD от -0,24, от -0,46 до -0,02, P = 0,03) со значительным увеличением цереброваскулярной реактивности-SMD (0,48, 0,13-0,83). , Р = 0,007).

Выводы: Несмотря на снижение САД, сосудорасширяющие средства не оказывали существенного влияния на абсолютный CBF, но улучшали цереброваскулярную пульсацию и реактивность, что свидетельствует о терапевтическом потенциале в профилактике инсульта и церебральной болезни мелких сосудов.

Влияние антигипертензивных препаратов на внутричерепное давление

Действия

‘) var head = document.getElementsByTagName(«head»)[0] var script = document.createElement(«сценарий») script.type = «текст/javascript» сценарий.src = «https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js» script.id = «ecommerce-scripts-» ​​+ метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector(«[data-id=id_»+ метка времени +»]»).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.вариант-покупки»)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(«.Цена-варианта-покупки») подписка.classList.remove(«расширенный») var form = подписка.querySelector(«.форма-варианта-покупки») если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(«действие») document.querySelector(«#ecommerce-scripts-» ​​+ timestamp).addEventListener(«load», bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.селектор запросов(«.Информация о цене») var PurchaseOption = toggle.parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(«роль», «кнопка») toggle.setAttribute(«tabindex», «0») toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(«aria-expanded») === «true» || ложный переключать.setAttribute(«расширенная ария», !расширенная) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(«расширенный») } еще { покупкаOption.classList.remove(«расширенный») } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно.выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = «ecomm-modal_» + метка времени + «_» + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener(«закрыть», закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(«кнопка[тип=отправить]»).фокус() } вар корзинаURL = «/корзина» var cartModalURL = «/cart?messageOnly=1» форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { form.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.представить() } ) form.addEventListener («отправить», formSubmit, ложь) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener («нажатие клавиши», функция (событие) { если (документ.activeElement.classList.contains(«цена-варианта-покупки») && (event.code === «Пробел» || event.code === «Enter»)) { если (document.activeElement) { событие.preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var buyboxWidth = buybox.смещениеШирина ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.опция покупки»)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(«.цена-варианта-покупки») var form = option.querySelector(«.форма-варианта-покупки») var priceInfo = option.querySelector(«.Информация о цене») если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключать.щелчок() } еще { toggle.setAttribute («ария-расширенная», «ложь») form.hidden = «скрытый» priceInfo.hidden = «скрытый» } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

Влияние лекарственных средств на регионарный мозговой кровоток при очаговом цереброваскулярном заболевании

https://doi.org/10.1016/0022-510X(73)

-9Получить права и содержание

Abstract

Полушарный и регионарный мозговой кровоток (rCBF) измеряли с помощью сцинтилляционной камеры, подключенной к памяти на 1600 слов и цифровой магнитной ленте, в общей сложности 211 больных, из них 175 страдали цереброваскулярными заболеваниями и 36 другими неврологическими нарушениями. Влияние различных препаратов (2 симпатомиметика со стимуляцией α- и 2 со стимуляцией β-рецепторов, стимулятор центральной нервной системы, ксантин, 2 папавериноподобных препарата, вазодилататор сосудов головного мозга, 1 гемодилютор и 1 дегидратант) на полушарные и исследовали региональный кровоток, и результаты сравнивали с изменениями кровотока между двумя измерениями у нелеченных контрольных пациентов.Для оценки влияния на rCBF был применен регрессионный анализ. Наблюдались гомогенные и гетерогенные реакции регионарного мозгового кровообращения: стимуляторы β-рецепторов и стимулятор α- и β-рецепторов в сочетании с ксантином вызывали статистически значимое диффузное угнетение rCBF, тогда как церебральный вазодилататор гексобендин и гемодилютивные и дегидратирующие средства вызывали диффузное увеличение rCBF во многих случаях. Значимая гетерогенная реакция в виде синдрома внутримозгового обкрадывания наблюдалась только при применении церебрального вазодилататора, тогда как гетерогенная реакция в виде синдрома обратного мозгового обкрадывания наблюдалась после применения ксантинов, папавериноподобных препаратов, гемодилютирующих и дегидратирующих средств. .Данные, полученные в ходе экспериментальных исследований влияния лекарственных средств на мозговой кровоток, служат основой для контролируемых клинических исследований, посредством которых должна быть доказана терапевтическая ценность лекарственных средств для лечения цереброваскулярных заболеваний.

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Просмотр полного текста

Copyright © 1973 Опубликовано Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

1, Adam-Vi В.Нейропротекторный эффект блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Орв.Хетил. 6-4-2000; 141(23):1279-1286. Посмотреть реферат.

Alberti, C. [Сократимость и расслабление мочевого пузыря и каверноз среди внутриклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматическом свободном кальции и активности фосфодиэстеразы]. Арх Итал.Урол.Андрол 2000;72(2):75-82. Посмотреть реферат.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротекторные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила при ишемическом повреждении нейронов в гиппокампе песчанок.Res Exp Med (Берл) 1990;190(1):19-23. Посмотреть реферат.

Аветисов С. Е., Киселева Т. Н., Лагутина Ю. М., Кравчук Е. А. Влияние вазоактивных средств на зрительные функции и глазной кровоток у больных с ранними проявлениями возрастной макулодистрофии. Вестн.Офтальмол. 2007;123(3):26-28. Посмотреть реферат.

Bagoly, E., Feher, G. и Szapary, L. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях человека]. Орв.Хетил. 22.07.2007; 148(29):1353-1358.Посмотреть реферат.

Балта-Лукач, М. и Ката, М. Производство и экспертиза продуктов на основе винпоцетина и содержания \g/-циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июль): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, С. П. и Гриноу, А. Доказательства того, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000;30(5):706-712. Посмотреть реферат.

Берецкий Д.и Fekete, I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008;(1):CD000480. Посмотреть реферат.

Блаха Л., Эрцигкейт Х.Л., Адамчик Л.А., Фрейтаг Л.С. и Шальтенбранд Р. Клинические данные об эффективности винпоцетина при лечении органического психосиндрома. Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная 1989;4(2):103-111.

Bonoczk, P., Panczel, G. и Nagy, Z. Винпоцетин увеличивает мозговой кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: спектроскопия в ближней инфракрасной области и транскраниальное допплеровское исследование.Eur.J.Ultrasound 2002;15(1-2):85-91. Посмотреть реферат.

Brooser, G., Anda, L., and Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при заболеваниях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976;26(10a):1973-1975. Посмотреть реферат.

Цао, Г. Л., Ван, Дж., Лю, Ю., Ван, Ю. и Пан, В. С. Оценка in vivo и in vitro двухтактной осмотической помповой таблетки винпоцетина с регулируемым высвобождением с использованием метода численной деконволюции. Китайский журнал новых лекарств 2008; 17:405-408.

Червенка Ф. и Джаходар Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Фарм. 2006;55(5):219-229. Посмотреть реферат.

Чиба Л., Кереньи Л., Фекете И., Трон Л., Галуска Л. и Гуляс Б. Наблюдения транскраниальной допплерографии и ПЭТ у пациентов с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином. Цереброваскулярные заболевания 1998;8:102.

Дани, Ф., Мерль, Л., Гуду, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г. и Дангумо, Дж. [Токсичность винкамина для сердца: отчет о семи случаях желудочковых аритмий парентеральным введением винкамина (авторский перевод).Therapie 1981;36(1):55-64. Посмотреть реферат.

Dekoninck, W.J., Jocquet, P., Jacquy, J. и Henriet, M. Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерина по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Арцнаймиттельфоршунг. 1978;28(9):1654-1657. Посмотреть реферат.

Эби, О. Открытые клинические испытания III фазы с винпоцетином в Японии. Ther.Hung. 1985;33(1):41-49. Посмотреть реферат.

Фехер Г., Колтай К., Кесмарки Г., Хорват Б., Тот К., Комоли С. и Шапари Л. Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Фитомедицина. 2009;16(2-3):111-117. Посмотреть реферат.

Fenyes, G.Y., Tarjanyi, J., и Ladvansky, C.S. Исследование сосудорасширяющего действия этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976;26(10A):1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом.Старческое слабоумие: раннее выявление 1986;580-585.

Fischhof, P.K., Moslinger-Gehmayr, R., Herrmann, WM, Friedmann, A. и Russmann, DL. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996;34(1):29-35. Посмотреть реферат.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х., и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфичной фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998;246(3):570-577. Посмотреть реферат.

Грандт Р., Бейтингер Х., Шальтенбранд Р. и Браун В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Арцнаймиттельфоршунг. 1989;39(12):1599-1602. Посмотреть реферат.

Гуляс Б., Боноцк П., Вас А., Чиба Л., Беречки Д., Борос И., Шакалл С., Балкай Л., Эмри М., Фекете И. ., Галуска Л., Кереньи Л., Лехель С., Мариан Т., Молнар Т., Варга Дж. и Трон Л. Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм головного мозга у больных с ишемическим инсультом].Орв.Хетил. 3-4-2001; 142(9):443-449. Посмотреть реферат.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Сван, К.Г., Боноцк, П., и Фарде, Л. [Поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: ПЭТ-исследования ]. Орв.Хетил. 7-25-1999; 140(30):1687-1691. Посмотреть реферат.

Гуляс Б., Халлдин К., Санделл Дж., Карлссон П., Соваго Дж., Карпати Э., Кисс Б., Вас А., Челеньи З. и Фарде, L. ПЭТ-исследования поглощения и регионального распределения [11C]винпоцетина в головном мозге у людей.Acta Neurol.Scand. 2002;106(6):325-332. Посмотреть реферат.

Гуляс Б., Халлдин К., Соваго Дж., Санделл Дж., Челеньи З., Вас А., Кисс Б., Карпати Э. и Фарде Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Eur.J.Nucl.Med.Mol.Imaging 2002;29(8):1031-1038. Посмотреть реферат.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические нарушения мозгового кровообращения и нейропротекция винпоцетином. Идеггиогия.Сз 5-20-2003;56(5-6):166-172. Посмотреть реферат.

Хан А., Радкова Л., Ахимере Г., Клемент В., Альпини Д. и Струхал Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Int Звон в ушах.J 2008;14(1):69-72. Посмотреть реферат.

Hampel, C., Gillitzer, R., Pahernik, S., Melchior, S. W. и Thuroff, J. W. [Лекарственная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005;44(3):244-255. Посмотреть реферат.

Hayakawa, M. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное новым методом центрифугирования.Арцнаймиттельфоршунг. 1992;42(3):281-283. Посмотреть реферат.

Хорват Б., Мартон З., Халмоси Р., Алекси Т., Шапари Л., Векаси Дж., Биро З., Хабон Т., Кесмарки Г. и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Клин Нейрофармакол. 2002;25(1):37-42. Посмотреть реферат.

Jasper, A. Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest.. Будапешт, Венгрия Therapia Hungarica 1979;27(1):28-30.

Карпати Э., Биро К. и Кукорелли Т.[Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002;72(1):25-36. Посмотреть реферат.

Ката, М. и Лукач, М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина. Pharmazie 1986;41(2):151-152. Посмотреть реферат.

Кемени В., Молнар С., Андрейкович М., Макай А. и Чиба Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественными инфарктами. J Clin Pharmacol 2005;45(9):1048-1054.Посмотреть реферат.

Ким, Д. Х. и Лернер, А. Циклическая аденозинмонофосфатфосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Кровь 10-1-1998;92(7):2484-2494. Посмотреть реферат.

King, G. A. and Narcavage, D. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на крысиной модели церебральной ишемии. Исследование разработки лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кисимото Т., Хираока Ю., Орибэ Х., Иноуэ М., Уэда А., Мацуяма М., Иноуэ Ю., Ито Т., Ёситоми К., Мияги Т., Масуда Н., Тацуда Х., Наканиши Ю., Негоро Х. и Икава Г. Событие Auditory P300- проведение связанных потенциалов и минимальных обследований психического состояния при деменции; Эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нара 1995;46(3):259-266.

Кисс Б. и Карпати Э. [Механизм действия винпоцетина]. Acta Pharm.Hung. 1996;66(5):213-224. Посмотреть реферат.

Кобаяши Д., Мацузава Т., Сугибаси К., Моримото Ю., Кобаяши М. и Кимура М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на безволосой крысе и коже человека. Биол Фарм Булл 1993;16(3):254-258. Посмотреть реферат.

Конопка В., Залевски П., Ольшевски Дж., Ольшевска-Зябер А. и Петкевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Пол. 1997; 51 Приложение 25:281-284. Посмотреть реферат.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Тер Хунг.1985;33(1):50-57. Посмотреть реферат.

Kuzuya, F. Влияние винпоцетина на агрегационную способность тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Гериатрическая медицина 1982; 20:151-156.

Kuzuya, F. Влияние винпоцетина на агрегационную способность тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Тер Хунг. 1985;33(1):22-34. Посмотреть реферат.

Lakics, V., Sebestyen, M.G., and Erdo, S.L. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс.Neurosci.Lett 2-9-1995;185(2):127-130. Посмотреть реферат.

Li, H., Li, JY, Lin, JY, и Pan, WS. Подготовка трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной фармации 2004; 24 (март)

Луо Ю., Чен Д., Рен Л., Чжао X. и Цинь Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения биодоступности винпоцетина при пероральном приеме. J Control Release 8-10-2006;114(1):53-59. Посмотреть реферат.

Манчев И., Цолова М.и Манчева В. Лечение кавинтоном (винпоцетином) острых ишемических нарушений мозгового кровообращения. Болгарская медицина 2003;11(4):17-21.

Манчина Р., Филиппи С., Марини М., Морелли А., Виньоцци Л., Салония А., Монторси Ф., Мондаини Н., Ваннелли Г.Б., Донати С. , Лотти Ф., Форти Г. и Магги М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы типа 5 в семявыносящих протоках человека и кролика. мол.влажн. 2005;11(2):107-115. Посмотреть реферат.

Манкони, Э., Бинаги, Ф.и Питцус Ф. Двойное слепое клиническое исследование винпоцетина при лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986;40(4):702-709.

Макдэниел, М. А., Майер, С. Ф., и Эйнштейн, Г. О. Питательные вещества, специфичные для мозга: лекарство от памяти? Питание. 2003;19(11-12):957-975. Посмотреть реферат.

Миаги М.А., Томберг Т.А., Кауба Т.Ф., Реканд Т.Е., Таба П.М. Фармакодинамическое действие кавинтона на регионарный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность головного мозга в острой стадии инфаркта головного мозга ].Ж.Невропатол.Психиатр.Им С С Корсакова 1987;87(1):46-50. Посмотреть реферат.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M. и Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после длительного перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1990;15(1):1-5. Посмотреть реферат.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L. и Gondocs, C.S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек.Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984;9(2):169-175. Посмотреть реферат.

Molnar, P. and Erdo, S.L. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, для блокирования потенциалзависимых Na+-каналов в нейронах коры головного мозга крыс. Eur J Pharmacol 2-6-1995;273(3):303-306. Посмотреть реферат.

Монторси Ф., Корбин Дж. и Филлипс С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322–336. Посмотреть реферат.

Мулхарат, Н., Фульд, Б., Гиганти А., Бутин Дж. А. и Ферри Г. Молекулярная фармакология секретируемого адипоцитами аутотаксина. Химическое биологическое взаимодействие. 3-27-2008;172(2):115-124. Посмотреть реферат.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, влияющих на активность внутриклеточной фосфодиэстеразы: исследование in vitro. Clin Hemorheol.Microcirc. 2007;36(4):327-334. Посмотреть реферат.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений.2002 г.;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от индуцированной аминогликозидными антибиотиками потери слуха in vivo. Brain Res 6-23-2000;868(2):222-229. Посмотреть реферат.

Невзорова В. А., Захарчук Н. В., Плотникова И. В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология. 2007;47(12):20-23. Посмотреть реферат.

Nie S., Fan X., Peng Y., Yang X., Wang C. и Pan W. Исследования комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином in vitro и in vivo.Arch Pharm Res 2007;30(8):991-1001. Посмотреть реферат.

Орвиски Э., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент в тестировании антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. J Pharm Biomed. Анал 1997;16(3):419-424. Посмотреть реферат.

Осава М. и Маруяма С. Влияние TCV-3B (винпоцетин) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985;33(1):7-12. Посмотреть реферат.

Отомо Э., Атараши Дж., Араки Г., Ито Э. и Эби О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 1985;37(5):811-821.

Panczel, G., Bonoczk, P., и Nagy, Z. Вызванные винпоцетином изменения концентрации гемоглобина и регионарного мозгового кровотока: исследование NIRS и TCD. Цереброваскулярные заболевания 2000;10(Приложение 1):29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной сенильной церебральной дисфункцией.ADV THER 1986;3(4):201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2+, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидную фосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы Find.Exp Clin Pharmacol 1998;20(5):387-393. Посмотреть реферат.

Polgar, M., Vereczkey, L. и Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. JPharmBiomed.Anal 1985;3(2):131-139.Посмотреть реферат.

Ribeiro, L.S., Falcao, A.C., Patricio, J.A., Ferreira, D.C., and Veiga, F.J. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина. J Pharm Sci 2007;96(8):2018-2028. Посмотреть реферат.

Рибейро Л.С., Феррейра Д.К. и Вейга Ф.Дж. Физико-химическое исследование влияния водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии.Eur J Pharm Sci 2003;20(3):253-266. Посмотреть реферат.

Ribeiro, L., Ferreira, D.C., and Veiga, F.J. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток HPMC. J Control Release 3-21-2005;103(2):325-339. Посмотреть реферат.

Richichi, I., Valsecchi, O., Falcone, C., Sofi, A. и Zanini, L. [Случай «torsade de pointe» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978;26(3):197-200. Посмотреть реферат.

Ришке, Р.и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на локальный мозговой кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крыс. Фармакология 1990;41(3):153-160. Посмотреть реферат.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения головного мозга, вызванного ишемией. Jpn J Pharmacol 1991;56(3):349-356. Посмотреть реферат.

Сантос М.С., Дуарте А.И., Морейра П.И. и Оливейра С.Р. Синаптосомальный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина.Free Radic.Res 2000;32(1):57-66. Посмотреть реферат.

Сато М. и Ватанабэ С. [Фармакология длительного потенцирования]. Нихон Якуригаку Засси 1993;102(3):225-234. Посмотреть реферат.

Schaffler, K. Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование по изучению гипоксически-защитного эффекта винпоцетина с помощью психофизиологической методологии у здоровых добровольцев. Исследование разработки лекарств 1988;14(3-4):247-250.

Симидзу Ю., Сайто К., Накаяма М., Суто К., Дайкохара Р.и Немото Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина он-лайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения ЭЭГ, слуховых реакций ствола мозга и слуха. Клин Нейрофизиол. 2004;115(12):2711-2717. Посмотреть реферат.

Шолти Ф., Чако Э. и Юванч П. [Влияние Кавинтона на проводимость сердца]. Орв.Хетил. 12-6-1981; 122(49):3009-3010. Посмотреть реферат.

Steinhauser, B. [Винкамин при цереброваскулярной недостаточности.Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986;104(1-2):23-26. Посмотреть реферат.

Szakacs, T., Veres, Z. и Vereczkey, L. In vitro-in vivo корреляция фармакокинетики винпоцетина. Pol.J.Pharmacol. 2001;53(6):623-628. Посмотреть реферат.

Шапари Л., Хорват Б., Алекси Т., Мартон З., Кесмарки Г., Шоц М., Надь Ф., Чопф Дж. и Тот К. [Влияние винпоцетин на гемореологические показатели у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.Орв.Хетил. 5-18-2003; 144(20):973-978. Посмотреть реферат.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. II. Метаболизм. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986;38(3):269-275. Посмотреть реферат.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257–267.

Силагьи Г., Надь З., Балкай Л., Борос И., Эмри М., Лехель С., Мариан Т., Молнар Т., Шакалл С., Трон Л., Берецки Д., Чиба Л., Фекете И., Кереньи Л., Галуска Л., Варга Дж., Боноцк П. , Вас А. и Гуляс Б. Влияние винпоцетина на перераспределение мозгового кровотока и метаболизм глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ. J Neurol.Sci 3-15-2005;229-230:275-284. Посмотреть реферат.

Собор А. и Кляйн М. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арцнейм-Форш 1976;26(10):1984-1989.

Тессерис, Дж., Рогген Г., Каракалос А. и Триандафиллоу Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13:195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K. и Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на высвобождение кислорода из гемоглобина и концентрацию органических полифосфатов в эритроцитах у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера. Арцнаймиттельфоршунг. 1990;40(6):640-643. Посмотреть реферат.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na+]i и [Ca2+]i в синаптосомах.Нейроотчет 6-1-1998;9(8):1849-1853. Посмотреть реферат.

Truss, MC, Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Начальный клинический опыт применения селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I винпоцетина при лечении ургентное недержание мочи и низкая растяжимость мочевого пузыря. Мир Ю.Урол. 2000;18(6):439-443. Посмотреть реферат.

Truss, M.C., Uckert, S., Stief, C.G., Forssmann, WG, and Jonas, U. Изоферменты циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE) в гладких мышцах детрузора человека.II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладкой мускулатуры и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол.Рес 1996;24(3):129-134. Посмотреть реферат.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U. и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы. Урология 2007;70(1):185-189. Посмотреть реферат.

Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональная значимость циклических нуклеотидных изоферментов фосфодиэстеразы предстательной железы человека.Дж Урол. 2001;166(6):2484-2490. Посмотреть реферат.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., and Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998;48(8):836-839. Посмотреть реферат.

Вайзова О. Э., Венгеровский А. И., Алифирова В. М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у больных с хронической ишемией головного мозга. Ж.Неврол.Психиатр. Им С С Корсакова 2006; Приложение 16:46-50. Посмотреть реферат.

Valikovics, A. [Исследование влияния винпоцетина на мозговой кровоток и когнитивные функции]. Идеггиогия.Сз 7-30-2007;60(7-8):301-310. Посмотреть реферат.

Вамози Б., Молнар Л., Деметер Дж. и Тури Ф. Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и никотината ксантинола при цереброваскулярных заболеваниях. Немедленное действие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и ЦСЖ.Arzneimittelforschung 1976;26(10a):1980-1984. Посмотреть реферат.

Вас А., Гуляс Б. Производные эбурнамина и головной мозг. Med Res Rev 2005;25(6):737-757. Посмотреть реферат.

Вас, А., Кристер, Х., Соваго, Дж., Йохан, С., Целеньи, З., Кисс, Б., Карпати, Э., Ларс, Ф. и Гуляс, Б. [Человеческий позитрон эмиссионная томография с пероральным введением 11С-винпоцетина]. Орв.Хетил. 11-16-2003;144(46):2271-2276. Посмотреть реферат.

Вас А., Гуляс Б., Сабо З., Боноцк П., Чиба Л., Кисс Б., Карпати Э., Панцель Г. и Надь З. Клинические и неклинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетина с использованием методов позитронно-эмиссионной томографии, спектроскопии в ближней инфракрасной области и транскраниальной допплерографии: сводка доказательств. J.Neurol.Sci. 15-11-2002; 203-204:259-262. Посмотреть реферат.

Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z. и Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Орв.Хетил. 12-10-2006;147(49):2361-2365.Посмотреть реферат.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985;10(2):89-103. Посмотреть реферат.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z. и Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у людей. Арцнаймиттельфоршунг. 1979;29(6):957-960. Посмотреть реферат.

Wang, L., Li, J. и Zhang, Y. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром кровоизлиянии в мозг.Прогресс в фармацевтических науках 2006;30(12):563-565.

Wang, Y., Qiao, MX, Shen, Q.W., and Chen, D.W. Получение самособирающихся мицелл из амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16:1495-1498.

Werner J., Apecechea M., Schaltenbr R. и Fenz E. Клиническое исследование по оценке эффективности и переносимости винпоцетина внутривенно. добавлен к стандартной терапии у больных, страдающих острым апоплексическим ударом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986;636-641.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. J.Am.Nutraceut.Assn 2001;4 (февраль):25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A. и Sennef, A. Двойное слепое исследование, контролируемое плацебо и пирацетамом, многоцентровое исследование испытание винпоцетина при деменции альцгеймеровского типа и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992;13(Приложение 1):S127.

Йи, Ю. С., Ян, Ю., Цюй, С.B. и Liu, YL Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пожилых пациентов с острым инфарктом мозга. Китайский журнал клинической реабилитации 2004;8(28):6122-6123.

Зозуля И. С., Юрченко А. В. Адаптационные возможности лиц, работавших при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения. Лик.Справа. 2000;(3-4):18-21. Посмотреть реферат.

Акопов С.Е., Габриелян Э.С.Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol 1992;42:257-9. Посмотреть реферат.

Авула Б., Читтибойна А.Г., Саги С. и др. Идентификация и количественная оценка винпоцетина и пикамилона в пищевых добавках, продаваемых в США. Анальный тест на наркотики. 2016;8(3-4):334-43. Посмотреть реферат.

Balestreri R, Fontana L, Astengo F. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией.J Am Geriatr Soc 1987; 35:425-30. Посмотреть реферат.

Берецки Д., Фекете И. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:349-52. Посмотреть реферат.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000480.. Посмотреть аннотацию.

Bhatti JZ, Hindmarch I. Воздействие винпоцетина на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2:325-31.Посмотреть реферат.

Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS № 42971-09-5]. Национальная токсикологическая программа: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Сентябрь 2013 г. Доступно по адресу: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/vinpocetine0_508.pdf.

Коэн Пенсильвания. Винпоцетин: незарегистрированный препарат, продаваемый как пищевая добавка. Мэйо Клин Proc. 2015;90(10):1455. Посмотреть реферат.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное однократное слепое рандомизированное клиническое исследование.Eur J Neurol 2001;8:81-5.. Посмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996;96:383-6.. Посмотреть аннотацию.

Gutiérrez-Farfán I, Reyes-Legorreta C, Solís-Olguín M, Alatorre-Miguel E, Verduzco-Mendoza A, Durand-Rivera A. Оценка винпоцетина в качестве терапии у пациентов с нейросенсорной тугоухостью: фаза II, открытая -меточное, одноцентровое исследование. J Pharmacol Sci 2021;145(4):313-8.Посмотреть реферат.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина в отношении деформируемости эритроцитов. Arzneimittelforschung 1992;42:108-10. Посмотреть реферат.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992;42:425-7. Посмотреть реферат.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих легкими и умеренными органическими психосиндромами.Int Clin Psychopharmacol 1991; 6:31-43. Посмотреть реферат.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на варфарин-индуцированное ингибирование свертывания крови. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990;28:323-8.. Посмотреть реферат.

Кидд PM. Обзор питательных веществ и растительных средств в интегративном лечении когнитивной дисфункции. Altern Med Rev 1999;4:144-61.. Посмотреть реферат.

Конг Л., Сонг С., Йе Л. и др. Влияние винпоцетина на изоферменты цитохрома Р450 человека с использованием метода коктейля.Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2016;2016:5017135. Посмотреть реферат.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи. Arzneimittelforschung 1992;42:914-7. Посмотреть реферат.

Миядзаки М. Влияние церебрального сосудорасширяющего средства винпоцетина на сопротивление сосудов головного мозга, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995;46:53-8. Посмотреть реферат.

Мойни-Ноде С., Рахимифард М., Баери М., Ходжат М., Хаги-Аминджан Х., Абдоллахи М. Влияние винпоцетина на сочетание диабета и старения: исследование in vitro. Drug Res (Штуттг) 2021;71(8):438-47. Посмотреть реферат.

Национальная программа токсикологии. Технический отчет NTP об исследованиях токсичности винпоцетина для пренатального развития (CAS № 42971-09-5) у крыс Sprague Dawley и новозеландских белых кроликов (исследования через желудочный зонд). Research Triangle Park, Северная Каролина: Национальная программа токсикологии, СШАДепартамент здравоохранения и социальных служб, Национальный институт здравоохранения, 2019 г.

Nicholson CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их применением при деменции. Психофармакология (Берл) 1990;101:147-59. Посмотреть реферат.

Огунрин А. Влияние винпоцетина (когнитола) на когнитивные способности населения Нигерии. Ann Med Health Sci Res. 2014;4(4):654-61. Посмотреть реферат.

Polich J, Gloria R. Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба/винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти.Hum Psychopharmacol 2001;16:409-16. Посмотреть реферат.

Заявление о предупреждении женщин детородного возраста о возможных рисках для безопасности пищевых добавок, содержащих винпоцетин. FDA Пищевые продукты/Диетические добавки/Продукты и ингредиенты. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-warning-women-childbearing-age-about-possible-safety-risks-dietary-supplements-content?utm_campaign=Statement%20on %20warning%20for%20women&utm_medium=email&utm_source=Eloqua.По состоянию на 5 июня 2019 г.

Субхан З., Хиндмарч И. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28:567-71. Посмотреть реферат.

Сзакал С., Борос И., Балкай Л. и др. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ. Дж. Нейровизуализация 1998; 8:197-204. Посмотреть реферат.

Сатмари С.З., Уайтхаус П.Дж. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Cochrane Database Syst Rev 2003;1:CD003119.. Посмотреть реферат.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Тер Хунг 1985; 33:13-21. Посмотреть реферат.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера. J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Посмотреть реферат.

Ueyoshi A, Ota K. Клиническая оценка винпоцетина для удаления трудноизлечимого опухолевого кальциноза у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью.J Int Med Res 1992; 20:435-43. Посмотреть реферат.

Винпоцетин в пищевых добавках. FDA Пищевые продукты/Диетические добавки/Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/ProductsIngredients/ucm518478.htm. По состоянию на 6 сентября 2016 г.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001;4:25-30.

Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы.Молекулы. 2014;20(1):335-47. Посмотреть реферат.

Zhang P, Cao Y, Chen S, Shao L. Комбинация винпоцетина и дексаметазона облегчает когнитивные нарушения у пациентов с карциномой носоглотки после радиационного поражения. Фармакология. 2020 апр 15:1-8. Посмотреть реферат.

Zhang W, Huang Y, Li Y и др. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения острого инфаркта мозга: рандомизированное открытое контролируемое многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investig 2016;36(9):697-704. Посмотреть реферат.

Артериальное давление и риск болезни Альцгеймера: какая связь?

Сердце и сосуды Болезнь Альцгеймера Высокое кровяное давление/гипертония

Такая простая вещь, как прием лекарства, которое стоит копейки в день, однажды может снизить риск болезни Альцгеймера. Это интригующий вывод из анализа ранее собранных данных, проведенного Джоном Хопкинсом, который показал, что у людей, которые принимали обычно назначаемые лекарства от кровяного давления, вероятность развития болезни Альцгеймера была в два раза ниже, чем у тех, кто этого не делал.

Исследователи знали о связи между кровяным давлением и болезнью Альцгеймера в течение многих лет. В 2013 году исследователи показали, что у пожилых людей с высоким кровяным давлением или гипертонией чаще обнаруживаются биомаркеры болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости. Другое исследование показало, что чем сильнее менялось артериальное давление в течение восьмилетнего периода, тем выше риск развития деменции.

Внутри связи мозг-кровь

Какая связь? Высокое кровяное давление может повредить маленькому кровеносный сосуд в головном мозге, поражая участки мозга, отвечающие за мышление и Память.Так может ли контроль артериального давления с помощью лекарств также снизить Риск болезни Альцгеймера?

Недавний отчет Джона Хопкинса, опубликованный в журнале Neurology подтвердили более раннюю работу исследователей Университета Джона Хопкинса, которые нашли применение калийсберегающие диуретики снижали риск болезни Альцгеймера почти на 75 процентов, в то время как люди, принимавшие любой тип антигипертензивных препаратов риск снизился примерно на треть.

«Мы обнаружили, что если у вас нет болезни Альцгеймера и вы принимаете лекарства от кровяного давления, у вас была несколько меньшая вероятность развития слабоумие.А если у вас была деменция от болезни Альцгеймера и вы приняли некоторые антигипертензивные препараты, вероятность прогрессирования болезни была меньше». объясняет Константин Ликетсос, доктор медицинских наук, директор Центра памяти и лечения болезни Альцгеймера Университета Джона Хопкинса. «Неясно, связана ли связь с контролем артериального давления. лучше или если определенные лекарства могут иметь свойства, которые мешают другие процессы, связанные с болезнью Альцгеймера». Он говорит, что подозревает, что оба играют роль. Следите за результатами дальнейших исследований, а пока узнать, как управлять риском гипертонии.

Исследования показывают

Как низко вы должны пасть?

Чем ниже давление, тем лучше. Исследование 2013 года, опубликованное в журнале JAMA Neurology, показало, что люди с сердечными заболеваниями или инсультом, у которых артериальное давление было ниже нормы (у которого нижнее или диастолическое число было меньше или равно 70 мм рт. ст.), с большей вероятностью показать изменения в мозге, которые могут повлиять на познание и память.Национальные руководства рекомендуют людям с гипертонией в возрасте 60 лет и старше стремиться к целевому уровню менее 150/90 мм рт. Молодым людям следует стремиться к целевому показателю ниже 140/90 мм рт.ст. Проконсультируйтесь с врачом о наилучшей цели для вас.

Снизьте артериальное давление сейчас

В то время как дополнительные исследования изучают пользу для мозга от лекарств от артериального давления, вы можете действовать разумно, предпринимая шаги по здоровому образу жизни, чтобы поддерживать артериальное давление в здоровом диапазоне.Вот некоторые из лучших стратегий.

Ешьте настоящее.

Это означает отказ от обработанных пищевых продуктов — даже консервированных овощей, которые часто с высоким содержанием натрия. Среди наиболее успешных диет для снижения артериального давления средиземноморская диета или DASH (диетические подходы к остановке гипертонии). Обе диеты богаты фруктами, овощами, цельнозерновые , нежирные молочные продукты, птица, рыба и орехи, но с низким содержанием вредных жиров, красное мясо, сладости и сладкие напитки. Эффекты могут быть быстрыми, с кровяным давлением сокращения всего за две недели.

Сбросить лишний вес.

В одном анализе 25 клинических испытаний потеря в среднем 11 фунтов похудел на 4,4 балла систолическое артериальное давление (верхнее число) и минус 3,6 балла диастолический (нижний номер). Другие исследования показали, что умеренная потеря веса может предотвратить гипертонию у людей с избыточным весом, даже если они не снижают количества натрия в их рационе.

Проверить артериальное давление дома.

Мониторинг артериального давления дома может улучшить артериальное давление управление больше, чем просто посещение врача.Вы можете приобрести автомат манжеты для измерения артериального давления всего за 35 долларов; спросите у своего врача рекомендация. Многие аптеки и аптеки также предлагают бесплатную кровь показания давления.

Уход на дому Джона Хопкинса

Мы обеспечиваем высококачественный индивидуальный уход за пациентами всех возрастов там, где вы чувствуете себя наиболее комфортно — дома или по месту жительства. Наши услуги и оборудование предназначены для того, чтобы помочь вам восстановить и сохранить уровень независимости.

Определения

Кровеносные сосуды (veh-suls):  Система гибких трубок — артерий, капилляров и вен, — по которым кровь течет по телу. Кислород и питательные вещества доставляются по артериям к крошечным тонкостенным капиллярам, ​​которые питают их к клеткам и собирают отходы, включая углекислый газ. Капилляры передают отходы в вены, по которым кровь возвращается к сердцу и легким, где при выдохе высвобождается углекислый газ.

Деменция (ди-мен-ша):  Потеря функции мозга, которая может быть вызвана различными нарушениями, поражающими мозг. Симптомы включают забывчивость, нарушение мышления и суждений, изменения личности, возбуждение и потерю контроля над эмоциями. Болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и недостаточный приток крови к мозгу могут вызывать деменцию. Большинство типов деменции необратимы.

Диастолическое артериальное давление (умер-э-э-э-э-э-э-э-э-лиз):  Второе или нижнее число в показаниях артериального давления.Диастолическое кровяное давление измеряет силу крови в артериях, когда сердце расслаблено между ударами. Здоровое чтение обычно ниже 80 мм рт. Более высокие значения могут указывать на то, что у вас высокое кровяное давление или есть риск его развития.

Систолическое (систолическое) артериальное давление:  Верхнее или первое число в показаниях артериального давления. Систолическое артериальное давление – это давление в артериях во время сердцебиения. Для большинства людей нормальный показатель систолического артериального давления ниже 120 мм рт.Повышение систолического артериального давления может указывать на то, что артерии становятся жесткими или что на них образуются бляшки.

Цельные зерна: Зерна, такие как цельная пшеница, коричневый рис и ячмень, по-прежнему имеют свою богатую клетчаткой внешнюю оболочку, называемую отрубями, и внутренний зародыш. Он содержит витамины, минералы и полезные жиры. Выбор цельнозерновых гарниров, хлопьев, хлеба и многого другого может снизить риск сердечных заболеваний, диабета 2 типа и рака, а также улучшить пищеварение.

границ | Влияние наркотиков на гематоэнцефалический барьер: краткий обзор

Введение

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) образован монослоем эндотелиальных клеток (ЭК) между кровью и центральной нервной системой (ЦНС), который способствует поддержанию структурного и функционального гомеостаза в головном мозге.Структура ГЭБ взаимодействует с периваскулярными перицитами, клетками микроглии, астроцитами и нейронами, которые вместе образуют сосудисто-нервные единицы (Abbott et al., 2010; Obermeier et al., 2013; Chow and Gu, 2015; Banks, 2016). Примечательно, что проницаемость ГЭБ частично является функцией эндотелиального трансцитоза, регулируемого перицитами. ГЭБ образован сетью ЭК, жестко соединенной сложной системой соединений, состоящей из более мелких белков трансмембранных плотных соединений (TJ), включая молекулы соединительной адгезии (JAM), молекулы адгезии, селективные к эндотелиальным клеткам, окклюдины и клаудины (Ballabh et al. ., 2004; Ван Итали и Андерсон, 2014 г.). Это создает границу между ЦНС и периферическим кровообращением для регуляции обмена кровь-ЦНС (Kousik et al., 2012).

ГЭБ имеет решающее значение для поддержания гомеостаза головного мозга, поскольку он регулирует поступление макромолекул, ионов и нейротрансмиттеров из крови в мозг (Abbott et al., 2010; Lippmann et al., 2013; Wilhelm and Krizbai, 2014; Эриксон и Бэнкс, 2018). Примечательно, что ГЭБ ограничивает поступление нейротоксических веществ с периферии и способствует поддержанию стабильной микросреды для оптимальной функции нейронов, чтобы предотвратить критическое повреждение ЦНС (Abbott et al., 2010). Этот высокоселективный проницаемый барьер обеспечивает пассивную диффузию определенных газов, воды и жирорастворимых молекул, что необходимо для эффективного функционирования нервной системы (Bellettato and Scarpa, 2018). Недавние исследования показали, что злоупотребление наркотиками, в том числе кокаином, метамфетамином (МЕТ), морфином, героином, никотином и алкоголем, вызывает дисфункцию ГЭБ, изменяя образование TJ и экспрессию белка (Hawkins and Davis, 2005; Abbott et al., 2006). . Концентрация и распределение лекарства регулируют его прохождение (Pardridge, 2012).

Исследования показали, что во всем мире около 240 миллионов человек страдают алкогольной зависимостью, более одного миллиарда курят и примерно 15 миллионов употребляют запрещенные наркотики. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, прямо или косвенно является причиной 11,8 миллионов смертей в год; кроме того, употребление различных наркотиков варьируется в зависимости от географического положения. В 2017 г. в США от передозировки наркотиков умерло 70 237 человек (Kariisa et al., 2019). По оценкам Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью, около 20 миллионов американцев употребляли запрещенные наркотики в течение последнего месяца, и ожидается, что этот показатель достигнет 9.2% населения США. Кроме того, существуют значительные гендерные различия в начале употребления наркотиков, а также в нейротрансмиттерных системах и нейронных цепях среди людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Индивидуальные различия в зависимостях зависят от нескольких факторов, в том числе от метода введения наркотиков, социокультурных факторов, генетики, личностных качеств и ряда биологических процессов (Becker et al., 2017). Кроме того, доклинические исследования показали, что женщины часто проявляют более высокую чувствительность к лекарствам по сравнению с мужчинами.

Менструальный цикл и уровень эстрогена имеют важное значение для исхода лечения женщин, употребляющих наркотики. В частности, тяжесть абстинентного синдрома может различаться между лютеиновой и фолликулярной менструальной фазой (Snively et al., 2000; Terner and de Wit, 2006; Allen et al., 2010). У мужчин более высокая скорость метаболизма, что влияет на нервные механизмы (Fattore et al., 2014). Тем не менее, как у мужчин, так и у женщин наблюдаются изменения в головном мозге после употребления наркотиков (Leyton, 2007; Wegener and Koch, 2009; Willuhn et al., 2010; Андерсен и др., 2012).

Злоупотребление наркотиками увеличивает проницаемость ГЭБ, что, в свою очередь, увеличивает приток периферических токсинов в мозг. Следовательно, дисфункция ГЭБ активирует нейровоспалительные пути за счет усиления астроглиальной активации, что, в свою очередь, увеличивает проницаемость ГЭБ и восприимчивость ЦНС к чужеродным молекулам (Kousik et al., 2012; Ronaldson and Davis, 2015). Потеря целостности ГЭБ способствует изменениям транспортных путей, нарушению взаимодействия ЭК-клеток, перераспределению и/или подавлению модификаций белка TJ (Kousik et al., 2012; Рохфорт и др., 2014; Ян и др., 2019). В настоящем обзоре обобщены сигнальные механизмы, которые способствуют дисфункции ГЭБ, связанной со злоупотреблением наркотиками (рис. 1).

Рис. 1. Схематическое изображение, показывающее вызванную лекарственными препаратами потерю проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и связанную с ней нейродегенерацию. На сосудисто-нервную единицу и ГЭБ воздействуют различные наркотические средства, которые изменяют проницаемость сосудов за счет разрушения белковых комплексов плотных контактов (молекул адгезии соединений, молекул адгезии, селективных к эндотелиальным клеткам, окклюдинов и клаудинов), транспортных систем и внутриклеточной передачи сигналов.Нарушение ГЭБ, которое влияет на трансмиграцию иммунных клеток и нейровоспаление и способствует несбалансированной окислительно-восстановительной системе, влияет на микроокружение мозга и гомеостаз, что приводит к нейротоксичности (создано с помощью Biorender.com).

Кокаин

По оценкам Всемирного доклада о наркотиках, в 2014 году во всем мире кокаин употребляли 18,8 миллиона человек (Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности, 2016). В 2016 году Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками сообщил, что с поправкой на возраст смертность от кокаина составила 52 человека.4% в США. Кокаин является стимулятором, вызывающим сильное привыкание, который ограничивает обратный захват дофамина и моноаминов за счет антагонизма транспортера дофамина (DAT) (Kousik et al., 2012). Ингибирование моноаминоксидазы приводит к несбалансированному образованию свободных радикалов, что вызывает окислительный стресс и нейровоспаление. Было показано, что постоянное введение кокаина способствует увеличению проницаемости ГЭБ на 50% с сопутствующим снижением трансэндотелиального электрического сопротивления (TEER) из-за разрушения базальной мембраны и сосудисто-нервных капилляров, из-за активизации матриксной металлопротеиназы (MMP) и опухоли. Экспрессия фактора некроза (TNF-α) (Sharma et al., 2009). Более того, потеря и изменение белка TJ, особенно снижение уровней JAM-2 и zonula occludens-1 (ZO-1), характерны для транзита кокаина через ГЭБ (Dietrich, 2009). Также сообщалось об усилении экспрессии CCL2 (лиганд-2 хемокина с мотивом CC) и CCR2 (рецептор-2 хемокина с мотивом CC) (Fiala et al., 2005). Употребление кокаина влияет на межклеточные соединения и вызывает взъерошивание клеток, что способствует повышению проницаемости и снижению значений TEER в монослоях ГЭБ (Fiala et al., 2005; Шринивасан и др., 2015).

Альтернативный путь индуцированного кокаином изменения проницаемости ГЭБ включает промежуточные продукты тромбоцитарного фактора роста (PDGF) (Yao et al., 2011). Связывание кокаина с сигма-рецепторами вызывает протеолитический сигнальный каскад, который инициирует сборку цепи PDGF-B, основного промежуточного соединения для повышения проницаемости мембраны, которая ингибирует вход кальция в депо (Yao et al., 2011; Cristina Brailoiu et al., 2016; Rosado, 2016). Более того, связывание кокаина с сигма-рецепторами было связано с ингибированием поглощения дофамина и усиленным высвобождением дофамина, что нейтрализует эффекты реверсии антител на повышенную экспрессию PDGF (Kumar, 2011).Было показано, что у крыс хроническое воздействие кокаина увеличивает проницаемость ГЭБ в гиппокампе и стриатуме, что позволяет предположить, что гиппокамп может быть затронут миграцией глии и цитокинов без значительных изменений проницаемости коры или мозжечка (Riley et al., 2017). Кроме того, недавно было обнаружено, что однократное введение кокаина изменяет проницаемость ГЭБ и может повышать нейротоксичность у свободноподвижных крыс (Barr et al., 2019).

Астроциты имеют сложную морфологию, включающую обширные процессы, которые взаимодействуют внутри сосудисто-нервного блока и поддерживают ГЭБ.Воздействие кокаина потенцирует аберрантные астроглиальные реакции в клеточных и животных моделях, что приводит к потере целостности и функции ГЭБ (Fattore et al., 2002; Yang et al., 2016). В других исследованиях сообщалось о кокаин-индуцированном нейровоспалении и нарушении ГЭБ, опосредованном активацией клеток микроглии головного мозга для секреции ряда цитокинов, хемокинов и других нейротоксических факторов (Yao et al., 2010; Buch et al., 2012). Кокаин активирует эти медиаторы воспаления и молекулы клеточной адгезии, включая молекулу межклеточной адгезии-1, молекулу адгезии сосудистых клеток и молекулу адгезии активированных лейкоцитов в эндотелии ГЭБ (Fiala et al., 1998; Яо и др., 2011).

Предыдущие результаты исследования in vitro показали, что воздействие кокаина на перициты активирует провоспалительные цитокины [TNF-α, интерлейкин (IL)-1β и IL-6] как внутриклеточных, так и внеклеточных компартментов. Кроме того, кокаин активирует путь Src-PDGFR-β-NF-κB, который усиливает секрецию CXCL10 [хемокин (мотив C-X-C) лиганд-1]. Это вызывает повышенное нейровоспаление в перицитах сосудов головного мозга человека (таблица 1), что в дальнейшем приводит к разрушению сосудисто-нервных единиц и трансмиграции иммунных клеток через ГЭБ (Niu et al., 2019; Сил и др., 2019).

Таблица 1. Краткое изложение нейротоксичности, вызванной кокаином и метамфетамином, основанное на их влиянии на структурную целостность гематоэнцефалического барьера и соответствующих молекулярных путях.

МЕТ

МЕТН является сильно вызывающим привыкание и незаконным психостимулятором и является вторым по распространенности наркотиком в США. Это отрицательно влияет на гомеостаз головного мозга из-за дисфункции ГЭБ и гипертермии (O’Shea et al., 2014).Его высокая липофильность обеспечивает быструю и всестороннюю трансмиграцию через ГЭБ. Связывание МЕТН с DAT вызывает обратный транспорт норадреналина, серотонина (5HT) и дофамина, что вызывает их избыточное высвобождение в синапс (Kousik et al., 2012). Более того, он ингибирует обратный захват моноаминов, что приводит к стимуляции постсинаптической щели (Kousik et al., 2012). Хроническое введение МЕТН вызывает необратимое нарушение транспорта серотонина и дофамина в синаптические окончания в различных областях мозга, особенно в гиппокампе.

Различные парадигмы дозирования METH значительно нарушают сборку эндотелиального TJ, индуцируя подавление, фрагментацию или перераспределение основных белков TJ, включая клаудин-5 и ZO-1, которые опосредованы пептидазами MMP-1 и MMP-9. Это приводит к снижению плотности эндотелиального барьера и увеличению парацеллюлярной проницаемости ГЭБ (Mahajan et al., 2008; Ramirez et al., 2009; Banerjee et al., 2010; Liu et al., 2012; Toborek et al., 2013; Sajja et al. и др., 2016; Рубио-Араиз и др., 2017).Более того, повторное внутривенное введение МЕТН подавляет белки TJ, что вызывает истощение глутатиона и повышает уровень эндотелиальных активных форм кислорода (АФК). Это запускает полимеризацию актина, которая, возможно, включает активацию актин-родственного белкового комплекса 2/3 или киназы легкой цепи миозина и ее нижестоящей мишени RhoA (Mahajan et al., 2008; Ramirez et al., 2009; Banerjee et al., 2010; Park). и др., 2013). Исследования на мышах показали, что МЕТГ-индуцированный транспорт глюкозы и подавление поглощения являются важным причинным фактором потери целостности ГЭБ (Abdul Muneer et al., 2011). Кроме того, METH снижает экспрессию белка TJ, перестраивает F-актиновый цитоскелет и увеличивает проницаемость ГЭБ за счет активации пути, зависимого от Rho-ассоциированной протеинкиназы, в лобных долях и изолированных первичных эндотелиальных клетках микрососудов (Xue et al., 2019).

Также были предложены другие механизмы нейротоксичности, в том числе METH-индуцированное увеличение реактивного окислительного стресса и уровней ROS, которые активируют протеинкиназу легких цепей миозина, тем самым снижая экспрессию белка TJ (Goncalves et al., 2010). Кроме того, индуцированное МЕТН подавление белка TJ и, как следствие, нарушение целостности ГЭБ могут включать активацию транскрипции NF-κB и провоспалительных цитокинов (ФНО-α) в эндотелиальных клетках ГЭБ (Coelho-Santos et al., 2015; Rom et al., 2015). Транзит МЕТГ через ГЭБ повреждает область оболочки прилежащего ядра и префронтальную кору и вызывает гипертермию, нейровоспаление и отек мозга (Kousik et al., 2012). В недавних исследованиях сообщалось о индуцированной МЕТН миграции перицитов посредством активации рецептора сигма-1, модулятора экспрессии апоптоза, активируемого р53, и нижестоящих путей митоген-активируемой протеинкиназы и Akt/PI3K в клетках C3H/10T1/2, что приводит к дисфункции ГЭБ (Zhang et al. др., 2017). МЕТГ-активированная микроглия и астроциты в нейроваскулярной единице могут способствовать нейротоксичности и астроглиальной реактивности и вызывать потерю целостности ГЭБ (Asanuma et al., 2004; Dietrich, 2009). Кроме того, МЕТН увеличивает экспрессию глиального фибриллярного кислого белка, рецепторов σ1, TNF-α, IL-6 и IL-8 в астроцитах мыши и крысы. Это приводит к METH-индуцированному воспалению в клетках микроглии, где повышенное высвобождение TNF-α может активировать эндотелий ГЭБ, что увеличивает трансмиграцию циркулирующих лейкоцитов через негерметичный ГЭБ (Malaplate-Armand et al., 2005; Шах и др., 2012; Чжан и др., 2015 г.; Таблица 1).

Морфин

Опиоиды — это широко используемые анальгетики, которые связываются с опиоидными и/или толл-подобными рецепторами (TLR) в ЦНС (Chaves et al., 2017; Yang et al., 2018). Трансклеточный транспорт растворенных веществ и ксенобиотиков через ГЭБ избирательно контролируется локальными переносчиками притока и оттока, включая АТФ-связывающую кассету (ABC), P-гликопротеин (P-gp, ABCB1), белок устойчивости к раку молочной железы (ABCG2), полирезистентность к лекарственным средствам. транспортеры ассоциированных белков (ABCC) и переносчики растворенных веществ (Abbott et al., 2010; Чавес и др., 2017). Среди четырех семейств центральных опиоидных рецепторов [мю (μ), дельта (δ), каппа (κ) и рецептор, подобный опиоидному рецептору-1 (ORL1)], μ-опиоидные рецепторы в первую очередь ответственны за обезболивающие эффекты. Эндотелиальные клетки микрососудов обладают высоким сродством и специфическими сайтами связывания опиатов, которые опосредуют эффекты морфина на ЦНС (Stefano et al., 1995).

Морфин оказывает свое действие путем прямого воздействия на ЦНС, а его незаконное употребление приводит к толерантности и лекарственной зависимости (Gach et al., 2011). Трансмиграция наркотиков необходима для психологической зависимости. Морфин изменяет гомеостаз и проницаемость ГЭБ за счет провоспалительной активности цитокинов, нарушения регуляции высвобождения внутриклеточного кальция и активации протеинкиназы легких цепей миозина, что приводит к нейротоксичности, опосредованной АФК (Kousik et al., 2012).

P-gp ограничивает чистый транспорт нескольких чужеродных субстратов в мозг посредством активного однонаправленного оттока. Этот транспортер регулирует фармакокинетику чужеродных агентов в головном мозге, подавляя или усиливая их движение через ГЭБ, что сдерживает поступление морфина в мозг (Tournier et al., 2011). Более того, P-gp ослабляет индуцированные морфином миграционные свойства и эффекты транскрипции (Miller, 2010). Острое лечение морфином ингибирует экспрессию P-gp, что увеличивает поглощение морфина в головном мозге, что модифицирует острые обезболивающие и двигательные эффекты морфина и избирательно изменяет критические транскрипционные ответы в прилежащем ядре (Seleman et al., 2014). Это указывает на то, что транспортная система вносит значительный вклад в обеспечение целостности ГЭБ и проницаемости транспорта, опосредованного носителем (таблица 2).

Таблица 2. Краткая информация о нейротоксичности, вызванной морфином, героином, никотином и алкоголем, согласно их влиянию на структурную целостность ГЭБ и соответствующие молекулярные пути.

Героин

В США наблюдается быстрый рост злоупотребления опиоидами: ежедневно появляется около 580 новых потребителей героина. Смертность от передозировки опиатов, в том числе обезболивающих и героина, увеличилась на 200% в период с 2000 по 2014 год (Rudd et al., 2016). Героин может обратимо метаболизироваться в морфин; при избирательной трансмиграции через ГЭБ героин превращается в морфин и метаболизируется в 6-моноацетилморфин (6-МАМ). Превосходная липофильность героина обеспечивает более быстрое прохождение через ГЭБ, чем у морфина (Boix et al., 2013). Ацетилирование обеих гидроксильных групп при синтезе героина увеличивает скорость его проникновения в ГЭБ в 100 раз, что может способствовать его высокому аддиктивному потенциалу (Boix et al., 2013). Эти вызывающие привыкание свойства регулируются μ-опиоидным рецептором (MOR), который опосредует положительные эффекты героина.В недавнем исследовании сообщалось, что 6-MAM обладает более высоким сродством к активации G-белка μ-опиоидного рецептора, чем морфин (Seleman et al., 2014).

Действие героина косвенно связано с его метаболитами (морфином и 6-MAM), которые действуют как субстраты в регуляции мембран P-gp. При попадании героина в мозг его синтезированная концентрация выше, чем у морфина. Это говорит о том, что метаболит является основным эффектором пагубного воздействия героина на ГЭБ. Во внеклеточной мозговой жидкости эти метаболиты связываются и активируют MOR, которые регулируют важные неврологические автоматические процессы (Boix et al., 2013). Ингибирование P-gp в ГЭБ резко нарушает проницаемость и селективность ГЭБ в прилежащем ядре (Seleman et al., 2014). Более того, повышенные уровни этих метаболитов в головном мозге снижают экспрессию белка TJ, особенно ZO-1, который увеличивает проницаемость ГЭБ. Напротив, были сообщения об увеличении экспрессии белка JAM-2 TJ (Seleman et al., 2014; Table 2).

Никотин

Никотин — стимулятор, который действует как агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.Его высокая липофильность обеспечивает быстрый (10–20 с после ингаляции) транзит через ГЭБ. Хроническое воздействие никотина разрушает белки TJ и приводит к ионному дисбалансу в микроокружении ГЭБ. Следовательно, это вызывает ишемическую гипоксию и усугубляет отек головного мозга, связанный с инсультом, и повреждение нейронов (Paulson et al., 2006; Bradford et al., 2011). Воздействие никотина изменяет проницаемость ГЭБ за счет модуляции белка TJ. Не влияет на ЗО-1, 2; клаудин-1, -3; или -5 белка TJ, однако он нарушает распределение белков клаудина-3 и ZO-1 TJ (Kousik et al., 2012). Более того, было показано, что вызванное никотином нарушение ГЭБ связано со снижением экспрессии ZO-1, что влияет на гомеостаз головного мозга (Hutamekalin et al., 2008). Аналогичным образом, исследования модели ГЭБ in vitro в статическом или проточном режиме показали вызываемые табаком изменения в экспрессии и перераспределении белка TJ, что увеличивает внутриклеточные АФК/РНС и секреторный профиль различных провоспалительных маркеров (Hossain et al. ., 2011; Наик и др., 2014). Этот окислительный стресс способствует атеросклеротическим поражениям и повреждает эпителиальные клетки желчевыводящих путей (БЭК) и белки TJ посредством окисления липопротеинов низкой плотности, усиленного активностью АФК (Kousik et al., 2012). Более того, это приводит к увеличению трансцитотической активности через ГЭБ посредством индуцированного пиноцитоза (Kousik et al., 2012).

Прямое связывание никотина с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами на BEC индуцирует ацетилхолинзависимое высвобождение оксида азота (NO) посредством активации нейроваскулярной эндотелиальной NO-синтазы (Mazzone et al., 2010). Здесь увеличение NO ₂ повышает проницаемость сосудистой мембраны в ГЭБ. Кроме того, хроническое введение никотина нарушает целостность ГЭБ из-за потери и изменения белка TJ (ZO-1, клаудин-3 и JAM-1).Он влияет на регулируемые транспортные и рецепторные системы ГЭБ, необходимые для нормальной функции ГЭБ, а также снижает функциональную активность переносчиков ионов (Mazzone et al., 2010). Было показано, что никотин снижает TEER и нарушает транспортную систему ГЭБ, что приводит к увеличению поглощения ксенобиотиков (Hutamekalin et al., 2008; Manda et al., 2010; Rodriguez-Gaztelumendi et al., 2011). Никотин влияет на функциональную активность транспортеров ионов, в том числе Na ⁺ , K ⁺ , котранспортера 2Cl ^– и Na ⁺ , K ⁺ -ATPase на BECs и ингибирует активность P-gp в ЦНС (Abbruscato и другие., 2004; Полсон и др., 2006 г.; Манда и др., 2010). Недавние исследования показывают, что антипортерная система H ⁺ /органический катион участвует в транспорте никотина из крови в головной мозг через эндотелиальные клетки ГЭБ TR-BBB13 (Tega et al., 2018; Table 2). Изменение градиента осажденных ионов вызывает отек мозга, что еще больше нарушает целостность ГЭБ (Kousik et al., 2012).

Алкоголь

Алкоголь является широко используемым рекреационным наркотиком, на долю которого приходится 5,3% смертей во всем мире. В США насчитывается 23 миллиона алкоголиков, из них 88 000 человек умирают от расстройств, связанных с употреблением алкоголя.Алкоголь действует на рецепторы нейротрансмиттеров, включая ГАМК, глутамат и дофамин, причем каждый рецептор способствует различным физиологическим эффектам, при этом хроническое употребление алкоголя повышает толерантность и зависимость (Burnett et al., 2016). Кроме того, эпизодическое употребление алкоголя может привести к расстройству, связанному с употреблением алкоголя, из-за зависимости и толерантности (Costin and Miles, 2014). Регулярное и чрезмерное употребление алкоголя вызывает повреждение головного мозга, потерю белого вещества, уменьшение объема мозга и потерю нейронов, связанную с ГЭБ (Mann et al., 2001; Мунир и др., 2012; Бьорк и Гилман, 2014). Более того, потеря серого вещества положительно коррелирует с годами злоупотребления алкоголем (Fein et al., 2002). Хроническое злоупотребление алкоголем вызывает нейропластические изменения и потерю структуры и силы нервной цепи (Mende, 2019).

В мозге людей с алкогольной зависимостью повышен уровень провоспалительных цитокинов, хемокинов, маркеров микроглии и белков воспаления (He and Crews, 2008; Crews et al., 2013). Воспалительные цитокины и активация АФК способствуют нарушению целостности ГЭБ у мышей с нокаутом TLR4 (Rubio-Araiz et al., 2017). Кроме того, посмертный мозг алкоголика показал повышенную экспрессию TLR2, TLR3 и TLR4 в орбитофронтальной коре, что коррелирует с потерей целостности ГЭБ (Crews et al., 2013). Более того, они указывают на то, что хроническое употребление алкоголя увеличивает деградацию TJ и нейровоспалительного белка (ERK1/2 и p-38), что может способствовать лейкоцитарной инфильтрации головного мозга (Rubio-Araiz et al., 2017).

Эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга (BMVEC) взаимосвязаны с TJ, образуя плотный монослой в ГЭБ.Воздействие алкоголя на BMVEC увеличивает окислительный стресс за счет фосфорилирования легкой цепи миозина и белка TJ. Это приводит к снижению TEER и увеличению миграции лейкоцитов через ГЭБ (Haorah et al., 2007). Кроме того, алкоголь вызывает дисфункцию ГЭБ и нейровоспаление посредством активации MMP-3/9 и нарушения ангиогенеза (VEGF-A/VEGFR-2) в первичных эндотелиальных клетках головного мозга (Muneer et al., 2012). Этанол (EtOH) нарушает целостность ГЭБ через каналы эндотелиального транзиторного рецепторного потенциала (TRP), что влияет на внутриклеточную динамику Ca ²⁺ и Mg ²⁺ .Это увеличивает проницаемость эндотелия и изменяет воспалительные реакции (Chang et al., 2018). EtOH-опосредованное снижение экспрессии TRPM7 вызывает дисфункцию BBB и потерю целостности эндотелия (Macianskiene et al., 2008; Oh et al., 2012). В целом, TRP-каналы вовлечены в алкоголь-опосредованную дисфункцию ГЭБ (табл. 2).

Заключение

ГЭБ играет решающую роль в нейротоксичности, опосредованной злоупотреблением наркотиками. Сетевые характеристики BBB участвуют в функциональном ограничении и управлении транспортом, а также в поддержании постоянной среды CNS.Разрушение белка TJ, нейровоспаление, окислительный стресс и продукция АФК являются фундаментальными механизмами, посредством которых лекарства изменяют структуру и целостность ГЭБ. У взрослых зрелая ЦНС лишена существенной регенеративной способности, в то время как терминально дифференцированные нейроны не могут делиться и вытеснять себя. Повышенная гибель клеток из-за проникновения нейротоксина может привести к преждевременной инвалидности. Несмотря на то, что ранее проводились исследования воздействия наркотиков на ГЭБ, необходимы дальнейшие исследования для определения новых терапевтических целей.Осведомленность о влиянии наркотиков на целостность ГЭБ имеет первостепенное значение из-за их токсического действия, которое может вызывать иммунные реакции и нейродегенерацию. В настоящее время проводятся исследования потенциальных терапевтических мишеней для предотвращения этой нейротоксичности и распространения. Подробные знания о физиологии дисфункции ГЭБ, связанной со злоупотреблением наркотиками, в отношении белковых комплексов TJ, транспортных систем и внутриклеточных сигнальных путей могут позволить определить эффективные терапевтические вмешательства.Более того, глубокое понимание механизмов мозга может улучшить будущие меры профилактики и лечения. Всестороннее исследование механистических аспектов дисфункции ГЭБ, опосредованной злоупотреблением наркотиками, могло бы определить лучшие терапевтические цели. Полинаркомания является одной из серьезных проблем, с которыми сталкиваются наркоманы. Поскольку каждый наркотик имеет свой механизм разрушения ГЭБ, понимание влияния злоупотребления несколькими веществами на ГЭБ может позволить оценить новые терапевтические средства и системно прогнозировать клиническую эффективность.Будущие исследования должны изучить средства восстановления целостности ГЭБ, которые могут расширить научные знания и способствовать новым терапевтическим целям.

Вклад авторов

TS, EP и KS разработали и написали основную рукопись. KS и MD внесли свой вклад в рисунок, размещение ссылок и корректуру. Все авторы рассмотрели эту рукопись.

Финансирование

Настоящее исследование было поддержано грантами Национального института здравоохранения (NIH): DA044872.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Abbott, N.J., Patabendige, A.A.K., Dolman, D.E.M., Yusof, S.R., and Begley, D.J. (2010). Структура и функция гематоэнцефалического барьера. Нейробиол. Дис. 37, 13–25. doi: 10.1016/j.nbd.2009.07.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абрускато, Т.Дж., Лопес, С.П., Родер, К., и Полсон, Дж.Р. (2004). Регуляция Na,K,2Cl-котранспортера гематоэнцефалического барьера посредством фосфорилирования при инсульте in vitro и воздействии никотина. J. Pharmacol. Эксп. тер. 310, 459–468. doi: 10.1124/jpet.104.066274

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абдул Мунир, П. М., Аликунджу, С., Шлачетка, А. М., Муррин, Л. К., и Хаора, Дж. (2011). Повреждение метамфетамином эндотелиального транспортера глюкозы головного мозга вызывает дисфункцию гематоэнцефалического барьера. Мол. Нейродегенер. 6:23. дои: 10.1186/1750-1326-6-23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аллен, А.М., Аллен С.С., Лунос С. и Померло К.С. (2010). Тяжесть симптоматики отмены у фолликулярных и лютеиновых бросивших курить: комбинированное влияние менструальной фазы и абстиненции на результат прекращения курения. Наркоман. Поведение 35, 549–552. doi: 10.1016/j.addbeh.2010.01.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андерсен М.Л., Сойер Э.К. и Хауэлл Л.Л. (2012). Вклад нейровизуализации в понимание половых различий при злоупотреблении кокаином. Экспл. клин. Психофармак. 20, 2–15. дои: 10.1037/a0025219

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Асанума М., Миядзаки И., Хигаси Ю., Цудзи Т. и Огава Н. (2004). Специфическая экспрессия генов и возможное участие воспаления в нейротоксичности, вызванной метамфетамином. Энн. Н. Я. акад. науч. (Нью-Йоркская академия наук) 1025, 69–75. doi: 10.1196/annals.1316.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баллабх, П., Браун, А., и Недергаард, М. (2004). Гематоэнцефалический барьер: обзор: структура, регулирование и клинические последствия. Нейробиол. Дис. 16, 1–13. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Банерджи, А., Чжан, X., Манда, К. Р., Бэнкс, В. А., и Эркал, Н. (2010). Белки ВИЧ (gp120 и Tat) и метамфетамин в повреждении головного мозга, вызванном окислительным стрессом: потенциальная роль тиолового антиоксиданта N-ацетилцистеинамида. Свободный радикал. биол. Мед. 48, 1388–1398. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барр, Дж. Л., Брайлоу, Г. К., Абуд, М. Э., Ролз, С. М., Унтервальд, Э. М., и Браилоу, Э. (2019). Острое введение кокаина изменяет проницаемость гематоэнцефалического барьера у свободно подвижных крыс — данные с использованием миниатюрной флуоресцентной микроскопии. Наркотический алкоголь. Зависеть. 206:107637. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.107637

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бьорк, Дж. М., и Гилман, Дж. М. (2014). Влияние острого приема алкоголя на мозг человека: выводы из нейровизуализации. Нейрофармакология 84, 101–110. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.07.039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бойкс, Ф., Андерсен, Дж. М., и Мёрланд, Дж. (2013). Фармакокинетическое моделирование подкожного введения героина и его метаболитов в кровь и мозг мышей. Наркоман. биол. 18, 1–7. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00298.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брэдфорд С.Т., Стаматович С.М., Дондети Р.С., Кип Р.Ф. и Анджелкович А.В. (2011). Никотин усугубляет постишемическую воспалительную реакцию головного мозга. Ам. Дж. Физиол. — Слышать. Цирк. Физиол. 300, h2518–h2529. doi: 10.1152/ajpheart.00928.2010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бух, С., Яо Х., Го М., Мори Т., Матиас-Коста Б., Сингх В. и др. (2012). Взаимодействие кокаина и ВИЧ-1 в ЦНС: клеточные и молекулярные механизмы. Курс. Рез. ВИЧ. 10, 425–428. дои: 10.2174/157016212802138823

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бернетт, Э. Дж., Чандлер, Л. Дж., и Трантам-Дэвидсон, Х. (2016). Глутаматергическая пластичность и вызванные алкогольной зависимостью изменения вознаграждения, аффекта и познания. Прог. Нейро-Психофармакол.биол. Психиатрия 65, 309–320. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.08.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чанг, С. Л., Хуанг, В., Мао, X., и Мак, М. Л. (2018). Влияние этанола на транзиторную экспрессию рецепторных потенциальных каналов в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга. J. Neuroimmune Pharmacol. 13, 498–508. doi: 10.1007/s11481-018-9796-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чавес, К., Ремиао, Ф., Чистернино, С., и Деклевес, X. (2017). Опиоиды и гематоэнцефалический барьер: динамическое взаимодействие с последствиями для распределения наркотиков в головном мозге. Курс. Нейрофармакол. 15, 1156–1173. дои: 10.2174/1570159×15666170504095823

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Coelho-Santos, V., Leitão, R.A., Cardoso, F.L., Palmela, I., Rito, M., Barbosa, M., et al. (2015). Сигнальный путь TNF-α/NF-κB играет ключевую роль в индуцированной метамфетамином дисфункции гематоэнцефалического барьера. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 35, 1260–1271. doi: 10.1038/jcbfm.2015.59

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Костин, Б. Н., и Майлз, М. Ф. (2014). «Молекулярные и неврологические реакции на хроническое употребление алкоголя», в Handbook of Clinical Neurology , eds PJ Vinken and GW Bruyn (Amsterdam: Elsevier BV), 157–171. дои: 10.1016/B978-0-444-62619-6.00010-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экипажи, Ф.Т., Цинь Л., Шиди Д., Ветрено Р. П. и Цзоу Дж. (2013). Группа высокой подвижности box 1/toll-подобные рецепторы, сигнализирующие об опасности, усиливают нейроиммунную активацию головного мозга при алкогольной зависимости. биол. Психиатрия 73, 602–612. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cristina Brailoiu, G., Deliu, E., Console-Bram, L.M., Soboloff, J., Abood, M.E., Unterwald, E.M., et al. (2016). Кокаин ингибирует депо-управляемое поступление Ca2+ в эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга: критическая роль для рецепторов сигма-1. Биохим. Дж. 473, 1–5. дои: 10.1042/BJ20150934

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эриксон, Массачусетс, и Бэнкс, Вашингтон (2018). Нейроиммунные оси гематоэнцефалических барьеров и гематоэнцефалических интерфейсов: основы физиологической регуляции, болезненных состояний и фармакологических вмешательств. Фармакол. Ред. 70, 278–314. doi: 10.1124/пр.117.014647

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фатторе, Л., Puddu, M.C., Picciau, S., Cappai, A., Fratta, W., Serra, G.P., et al. (2002). Астроглиальная реакция in vivo на кокаин в зубчатой ​​извилине мыши: количественный и качественный анализ с помощью конфокальной микроскопии. Неврология 110, 1–6. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00598-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фейн Г., Ди Склафани В., Карденас В. А., Гольдманн Х., Толоу-Шамс М. и Мейерхофф Д. Дж. (2002). Потеря коркового серого вещества у лиц с алкогольной зависимостью, ранее не получавших лечения. Спирт. клин. Эксп. Рез. 26, 558–564. дои: 10.1097/00000374-200204000-00017

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фиала, М., Эшлеман, А.Дж., Кэшман, Дж., Лин, Дж., Лоссинский, А.С., Суарез, В., и др. (2005). Кокаин усиливает нейроинвазию вируса иммунодефицита человека типа 1 за счет ремоделирования эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга. J. Нейровирол. 11, 281–291. дои: 10.1080/135502805

835

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фиала, М., Gan, X.H., Zhang, L., House, S.D., Newton, T., Graves, M.C., et al. (1998). «Кокаин усиливает миграцию моноцитов через гематоэнцефалический барьер. Связь кокаина со СПИДом, слабоумием и васкулитом? IS Grewal (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer), 199–205. дои: 10.1007/978-1-4615-5347-2_22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гач, К., Выребска, А., Фична, Дж., и Янечка, А. (2011). Роль морфина в регуляции роста раковых клеток. Наунин. Арка Шмидеберга. Фармакол. 384, 221–230. doi: 10.1007/s00210-011-0672-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goncalves, J., Baptista, S., Martins, T., Milhazes, N., Borges, F., Ribeiro, C.F., et al. (2010). Вызванное метамфетамином нейровоспаление и дисфункция нейронов в гиппокампе мышей: профилактический эффект индометацина. евро. Дж. Нейроски. 31, 315–326. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.07059.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаора, Дж., Knipe, B., Gorantla, S., Zheng, J. и Persidsky, Y. (2007). Дисфункция гематоэнцефалического барьера, вызванная алкоголем, опосредована высвобождением внутриклеточного кальция, управляемым инозитол-1,4,5-трифосфатным рецептором (IP3R). Дж. Нейрохим. 100, 324–336. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04245.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейн, М., Маццоне, П., Тирни, В., и Кукулло, Л. (2011). In vitro оценка токсичности табачного дыма при ГЭБ: выполняют ли антиоксидантные добавки защитную роль? BMC Neurosci. 12:92. дои: 10.1186/1471-2202-12-92

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хутамекалин, П., Фаркас, А.Е., Орбок, А., Вильгельм, И., Нагиосзи, П., Весёлка, С., и соавт. (2008). Влияние никотина и полиароматических углеводородов на эндотелиальные клетки головного мозга. Клеточная биология. Междунар. 32, 198–209. doi: 10.1016/j.cellbi.2007.08.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кариса М., Шолль Л., Уилсон Н., Сет П. и Хутс Б. (2019). Смертность от передозировок кокаином и психостимуляторами с потенциальным злоупотреблением — США, 2003–2017 гг. Морб. Смертный. еженедельно. 68, 388–395. doi: 10.15585/mmwr.mm6817a3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кусик, С.М., Напье, Т.С., и Карви, П.М. (2012). Влияние психостимуляторов на функцию гематоэнцефалического барьера и нейровоспаление. Фронт. Фармакол. 3:121. дои: 10.3389/ффар.2012.00121

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лейтон, М. (2007). Условные и сенсибилизированные реакции на стимулирующие препараты у людей. Прог. Нейро-Психофармакол. биол. Психиатрия 31, 1601–1613. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.08.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Липпманн, Э.С., Аль-Ахмад, А., Палечек, С.П., и Шуста, Э.В. (2013). Моделирование гематоэнцефалического барьера с использованием источников стволовых клеток. Жидкостные барьеры CNS 10:2.дои: 10.1186/2045-8118-10-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, В.Ю., Ван, З., Бин, Чжан, Л.К., Вэй, X., и Ли, Л. (2012). Плотный контакт в гематоэнцефалическом барьере: обзор структуры, регуляции и регуляторных веществ. Неврологи ЦНС. тер. 18, 609–615. doi: 10.1111/j.1755-5949.2012.00340.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Macianskiene, R., Gwanyanya, A., Vereecke, J., and Mubagwa, K.(2008). Ингибирование чувствительного к магнию TRPM7-подобного канала в сердечных миоцитах негидролизуемыми аналогами GTP: участие в метаболизме фосфоинозитидов. Сотовый. Физиол. Биохим. 22, 109–118. дои: 10.1159/000149788

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Махаджан, С. Д., Аалинкил, Р., Сайкс, Д. Э., Рейнольдс, Дж. Л., Биндукумар, Б., Адал, А., и соавт. (2008). Метамфетамин изменяет проницаемость гематоэнцефалического барьера посредством модуляции экспрессии плотных контактов: значение для нейропатогенеза ВИЧ-1 в контексте злоупотребления наркотиками. Мозг Res. 1203, 133–148. doi: 10.1016/j.brainres.2008.01.093

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Малаплате-Арманд, К., Бекуве, П., Феррари, Л., Массон, К., Дауса, М., Висвикис, С., и другие. (2005). Влияние острых и хронических психостимулирующих препаратов на окислительно-восстановительный статус, активацию AP-1 и мРНК проэнкефалина в астроцитоподобных клетках U373 MG человека. Нейрофармакология 48, 673–684. doi: 10.1016/j.neuropharm.2004.12.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Манда, В.К., Миттапалли Р.К., Бон К.А., Адкинс С.Е. и Локман П.Р. (2010). Никотин и котинин увеличивают проникновение саквинавира в мозг крыс. Дж. Нейрохим. 115, 1495–1507. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07054.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Манн, К., Агарц, И., Харпер, К., Шоаф, С., Роулингс, Р.Р., Моменан, Р., и соавт. (2001). Нейровизуализация при алкоголизме: этанол и повреждение головного мозга. Спирт. клин. Эксп. Рез. 25, 104С–109С.doi: 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02383.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Mazzone, P., Tierney, W., Hossain, M., Puvenna, V., Janigro, D., и Cucullo, L. (2010). Патофизиологическое влияние воздействия сигаретного дыма на цереброваскулярную систему с акцентом на гематоэнцефалический барьер: расширение осведомленности о токсичности курения в недооцененной области. Междунар. Дж. Окружающая среда. Рез. Общественное здравоохранение 7, 4111–4126. doi: 10.3390/ijerph7124111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Менде, М.А. (2019). Алкоголь в стареющем мозге — взаимосвязь между потреблением алкоголя, снижением когнитивных функций и сердечно-сосудистой системой. Фронт. Неврологи. 13:713. doi: 10.3389/fnins.2019.00713

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Muneer, P.M.A., Alikunju, S., Szlachetka, A.M., and Haorah, J. (2012). Механизмы церебральной сосудистой дисфункции и нейровоспаления за счет MMP-опосредованной деградации VEGFR-2 при приеме алкоголя. Артериосклероз. тромб. Васк.биол. 32, 1167–1177. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.247668

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Наик, П., Фофариа, Н., Прасад, С., Саджа, Р.К., Векслер, Б., Куро, П.О., и соавт. (2014). Окислительное и провоспалительное воздействие обычных и деникотинизированных сигарет на эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера: снижается ли курение или безникотиновые продукты действительно безопасны? BMC Neurosci. 15:51. дои: 10.1186/1471-2202-15-51

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ниу, Ф., Liao, K., Hu, G., Sil, S., Callen, S., Guo, M.L., et al. (2019). Кокаин-индуцированное высвобождение CXCL10 из перицитов регулирует трансмиграцию моноцитов в ЦНС. J. Cell Biol. 218, 700–721. doi: 10.1083/jcb.201712011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О, Х.Г., Чун, Ю.С., Ким, Ю., Юн, С.Х., Шин, С., Пак, М.К., и др. (2012). Модуляция переходного рецепторного потенциала 7-го канала, связанного с меластатином, с помощью пресенилинов. Дев.Нейробиол. 72, 865–877. doi: 10.1002/dneu.22001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Ши, Э., Уррутия, А., Грин, А.Р., и Коладо, М.И. (2014). Текущие доклинические исследования нейровоспаления и изменений целостности гематоэнцефалического барьера под действием МДМА и метамфетамина. Нейрофармакология 87, 125–134. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.02.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парк, М., Ким, Х.Дж., Лим, Б., Вайлегала, А., и Тоборек, М. (2013). Индуцированный метамфетамином эндоцитоз окклюдина опосредован реаранжировкой актина, регулируемой комплексом Arp2/3. J. Biol. хим. 288, 33324–33334. doi: 10.1074/jbc.M113.483487

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Полсон, Дж. Р., Родер, К. Э., Макафи, Г., Аллен, Д. Д., Ван Дер Шиф, С. Дж., и Аббрускато, Т. Дж. (2006). Химические вещества табачного дыма ослабляют транспорт калия из мозга в кровь, опосредованный Na,K,2Cl-котранспортером во время гипоксии-реоксигенации. J. Pharmacol. Эксп. тер. 316, 248–254. doi: 10.1124/jpet.105.0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рамирес, С. Х., Потула, Р., Фан, С., Эйдем, Т., Папугани, А., Райхенбах, Н., и соавт. (2009). Метамфетамин нарушает функцию гематоэнцефалического барьера, вызывая окислительный стресс в эндотелиальных клетках головного мозга. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 29, 1933–1945. doi: 10.1038/jcbfm.2009.112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райли, А.Л., Кернс Д., Харгрейв С. и Дэвидсон Т. (2017). Кокаин увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера в гиппокампе и полосатом теле: значение для употребления наркотиков и злоупотребления ими. Зависимость от алкоголя. 171:e177. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2016.08.485

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Рохфорт, К. Д., Коллинз, Л. Е., Мерфи, Р. П., и Камминс, П. М. (2014). Подавление фенотипа гематоэнцефалического барьера провоспалительными цитокинами включает НАДФН-оксидазозависимую генерацию АФК: последствия для межэндотелиальных адгезий и плотных соединений. PLoS ONE 9:e101815. doi: 10.1371/journal.pone.0101815

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес-Газтелуменди, А., Альвехус, М., Андерссон, Т., и Якобссон, С.О.П. (2011). Сравнение влияния никотина на трансцеллюлярное электрическое сопротивление и проницаемость для сахарозы сокультур человека ECV304/крысы C6 и клеток CaCo 2 человека. Токсикол. лат. 207, 1–6. doi: 10.1016/j.toxlet.2011.08.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ром, С., Зулуага-Рамирес, В., Дайкстра, Х., Райхенбах, Н.Л., Рамирес, С.Х., и Персидский, Ю. (2015). Ингибирование поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 в эндотелии головного мозга защищает гематоэнцефалический барьер при физиологических и нейровоспалительных состояниях. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 35, 28–36. doi: 10.1038/jcbfm.2014.167

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рональдсон, П. Т., и Дэвис, Т. П. (2015). Ориентация на транспортеры: содействие восстановлению гематоэнцефалического барьера в ответ на повреждение окислительного стресса. Мозг Res. 1623, 39–52. doi: 10.1016/j.brainres.2015.03.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рубио-Араис А., Порку Ф., Перес-Эрнандес М., Гарсия-Гутьеррес М.С., Арасил-Фернандес М.А., Гутьеррес-Лопес М.Д. и др. (2017). Нарушение целостности гематоэнцефалического барьера в посмертном мозге алкоголика: доклинические доказательства участия TLR4 в модели пьянства. Наркоман. биол. 22, 1103–1116. doi: 10.1111/прил.12376

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Саджа Р.К., Рахман С. и Кукулло Л. (2016). Злоупотребление наркотиками и эндотелиальная дисфункция гематоэнцефалического барьера: акцент на роли окислительного стресса. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 36, 539–554. дои: 10.1177/0271678X15616978

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Селеман М., Чапи Х., Чистернино С., Куртин С., Смирнова М., Шлаттер Дж. и соавт.(2014). Влияние Р-гликопротеина на гематоэнцефалический барьер на поглощение героина и его основных метаболитов: поведенческие эффекты и последствия для транскрипционных ответов и подкрепляющих свойств. Психофармакология (Берл) 231, 3139–3149. doi: 10.1007/s00213-014-3490-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шах, А., Сильверстайн, П.С., Сингх, Д.П., и Кумар, А. (2012). Участие метаботропного глутаматного рецептора 5, передачи сигналов AKT/PI3K и пути NF-κB в опосредованном метамфетамином увеличении экспрессии IL-6 и IL-8 в астроцитах. J. Нейровоспаление. 9:52. дои: 10.1186/1742-2094-9-52

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарма Х.С., Муресану Д., Шарма А. и Патнаик Р. (2009). Вызванное кокаином нарушение гематоэнцефалического барьера и нейротоксичность. Междунар. Преподобный Нейробиол. 88, 297–334. doi: 10.1016/S0074-7742(09)88011-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сил С., Ню Ф., Том Э., Ляо К., Периясами П. и Буч С.(2019). Кокаин-опосредованное нейровоспаление: роль нерегулируемой аутофагии в перицитах. Мол. Нейробиол. 56, 3576–3590. doi: 10.1007/s12035-018-1325-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Снайвли, Т.А., Ахиевич, К.Л., Бернхард, Л.А., и Веверс, М.Е. (2000). Курение, дисфорические состояния и менструальный цикл: последствия разового курения и естественной среды. Психонейроэндокринология 25, 677–691.doi: 10.1016/S0306-4530(00)00018-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сринивасан, Б., Колли, А.Р., Эш, М.Б., Абачи, Х.Е., Шулер, М.Л., и Хикман, Дж.Дж. (2015). Методы измерения TEER для систем модели барьера in vitro. Дж. Лаб. автомат. 20, 107–126. дои: 10.1177/2211068214561025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стефано Г.Б., Хартман А., Билфингер Т.В., Журнал Х.И., Лю Ю., Касарес Ф., и другие. (1995). Присутствие опиатного рецептора μ3 в эндотелиальных клетках: связь с продукцией оксида азота и вазодилатация. J. Biol. хим. 270, 30290–30293. doi: 10.1074/jbc.270.51.30290

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тега Ю., Ямазаки Ю., Аканума С., Кубо Ю. и Хосоя К. (2018). Влияние транспорта никотина через гематоэнцефалический барьер: опосредованный транспорт никотина и взаимодействие с препаратами центральной нервной системы. биол. фарм. Бык. 41, 1330–1336. doi: 10.1248/bpb.b18-00134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тоборек, М., Зилбах, М. Дж., Рашид, К. С., Андрас, И. Э., Чен, Л., Парк, М., и др. (2013). Добровольные физические упражнения защищают от вызванного метамфетамином окислительного стресса в микроциркуляторном русле головного мозга и нарушения гематоэнцефалического барьера. Мол. Нейродегенер. 8:22. дои: 10.1186/1750-1326-8-22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Турнье, Н., Деклевес, X., Саубамеа, Б., Шеррманн, Дж.-М., и Чистернино, С. (2011). Транспорт опиоидов АТФ-связывающими кассетными переносчиками через гематоэнцефалический барьер: последствия для нейропсихофармакологии. Курс. фарм. Дес. 17, 2829–2842. дои: 10.2174/138161211797440203

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Управление ООН по наркотикам и преступности (2016 г.). Укрепление Государственной службы по контролю за оборотом наркотиков Кыргызской Республики . Вена: Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности.Доступно на сайте: www.unodc.org (по состоянию на 24 февраля 2020 г.).

Академия Google

Ван Итали, К.М., и Андерсон, Дж.М. (2014). Архитектура плотных контактов и принципы молекулярной композиции. Семин. Сотовый Дев. биол. 36, 157–165. doi: 10.1016/j.semcdb.2014.08.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вегенер, Н., и Кох, М. (2009). Поведенческие нарушения и измененная экспрессия белка Fos у взрослых крыс после хронического полового созревания каннабиноидов. Мозг Res. 1253, 81–91. doi: 10.1016/j.brainres.2008.11.081

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Willuhn, I., Wanat, MJ, Clark, JJ, and Phillips, PEM (2010). Передача сигналов дофамина в прилежащем ядре животных, которые самостоятельно принимают наркотики. Курс. Верхняя. Поведение Неврологи. 3, 29–71. дои: 10.1007/7854_2009_27

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сюэ, Ю., Хе, Дж. Т., Чжан, К.К., Чен, Л.Дж., Ван, К., и Се, С.Л. (2019). Метамфетамин снижает экспрессию белков плотных контактов, перестраивает F-актиновый цитоскелет и увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера через RhoA/ROCK-зависимый путь. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 509, 395–401. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.12.144

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, К., Хокинс, К. Э., Доре, С., и Канделарио-Джалил, Э. (2019). Нейровоспалительные механизмы повреждения гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте. Ам. Дж. Физиол. – Клеточная физиол. 316, C135–C153. doi: 10.1152/ajpcell.00136.2018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Дж., Рейли, Б.Г., Дэвис, Т.П., и Рональдсон, П.Т. (2018). Модуляция транспорта опиоидов через гематоэнцефалический барьер за счет измененной экспрессии и активности переносчика АТФ-связывающей кассеты (АВС). Фармацевтика 10:E192. doi: 10.3390/фармацевтика10040192

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Л., Яо, Х., Чен, X., Кай, Ю., Каллен, С., и Бух, С. (2016). Роль сигма-рецептора в кокаин-опосредованной индукции глиального фибриллярного кислого белка: последствия для HAND. Мол. Нейробиол. 53, 1329–1342. doi: 10.1007/s12035-015-9094-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яо, Х., Дуан, М., и Бух, С. (2011). Кокаин-опосредованная индукция тромбоцитарного фактора роста: значение повышенной проницаемости сосудов. Кровь 117, 2538–2547.дои: 10.1182/кровь-2010-10-313593

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яо, Х., Ян, Ю., Ким, К.Дж., Бетел-Браун, К., Гонг, Н., Фуна, К., и др. (2010). Молекулярные механизмы, включающие опосредованную сигма-рецептором индукцию MCP-1: значение для увеличения трансмиграции моноцитов. Кровь 115, 4951–4962. doi: 10.1182/blood-2010-01-266221

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан Ю., Лв. X., Бай Ю., Zhu, X., Wu, X., Chao, J., et al. (2015). Участие рецептора сигма-1 в активации астроцитов, индуцированной метамфетамином, путем усиления его собственной экспрессии. Дж. Нейровоспаление 12:29. doi: 10.1186/s12974-015-0250-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, Y., Zhang, Y., Bai, Y., Chao, J., Hu, G., Chen, X., et al. (2017). Участие PUMA в миграции перицитов, вызванной метамфетамином. Экспл. Сотовый рез. 356, 28–39.doi: 10.1016/j.yexcr.2017.04.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Противосудорожные средства, другие, противосудорожные средства, гидантоины, бета-блокаторы, альфа-активность, бета-блокаторы, селективные бета-1, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, диуретики, тиазидные, диуретики, осмотические агенты, анальгетики, Другое, кровоостанавливающие средства, компоненты крови, антидоты, другое, связанное с вазопрессином

[рекомендации] Morgenstern LB, Hemphill JC 3rd, Anderson C, Becker K, Broderick JP, Connolly ES Jr, et al.Рекомендации по лечению спонтанного внутримозгового кровоизлияния: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Ход . 2010 Сентябрь 41 (9): 2108-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Фейгин В.Л., Лоуз К.М., Беннетт Д.А., Андерсон К.С. Эпидемиология инсульта: обзор популяционных исследований заболеваемости, распространенности и летальности в конце 20 века. Ланцет Нейрол . 2003 янв. 2 (1): 43-53.[Ссылка QxMD MEDLINE].

[Рекомендации] Broderick J, Connolly S, Feldmann E, Hanley D, Kase C, Krieger D, et al. Руководство по лечению спонтанного внутримозгового кровоизлияния у взрослых: обновление 2007 г.: руководство Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта, Исследовательского совета по высокому кровяному давлению и Междисциплинарной рабочей группы по качеству лечения и результатам исследований. Тираж . 2007 г., 16 октября. 116 (16): e391-413.[Ссылка QxMD MEDLINE].

Ким Э.Ю., На Д.Г., Ким С.С., Ли К.Х., Рю Дж.В., Ким Х.К. Прогнозирование геморрагической трансформации при остром ишемическом инсульте: роль диффузионно-взвешенной визуализации и раннего паренхиматозного усиления. AJNR Am J Нейрорадиол . 2005 май. 26(5):1050-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Роджер В.Л., Го А.С., Ллойд-Джонс Д.М., Бенджамин Э.Дж., Берри Д.Д., Борден В.Б. и др. Статистика сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов — обновление за 2012 год: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2012 3 января. 125(1):e2-e220. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Адамс Х.П. младший, Бендиксен Б.Х., Каппелле Л.Дж., Биллер Дж., Лав Б.Б., Гордон Д.Л. и др. Классификация подтипов острого ишемического инсульта. Определения для использования в многоцелевом клиническом исследовании. ТОСТ. Испытание Org 10172 в лечении острого инсульта. Ход . 1993 24 января (1): 35-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, McNeil JJ, Donnan GA.Частота основных подтипов инсульта: первоначальные результаты исследования заболеваемости инсультом в Северо-Восточном Мельбурне (NEMESIS). Ход . 2001 г. 32 августа (8): 1732-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Доннан Г.А., Фишер М., Маклеод М., Дэвис С.М. Инсульт. Ланцет . 2008 г., 10 мая. 371(9624):1612-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Маллинс М.Е., Лев М.Х., Шеллингерхаут Д., Гонсалес Р.Г., Шефер П.В. Внутричерепное кровоизлияние, осложняющее острый инсульт: насколько распространен геморрагический инсульт при начальной КТ головы и как часто в конечном итоге подтверждается первоначальный клинический диагноз острого инсульта? AJNR Am J Нейрорадиол . 2005 г. 26 октября (9): 2207-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Nighogossian N, Hermier M, Adeleine P, Blanc-Lasserre K, Derex L, Honnorat J, et al. Старые микрокровоизлияния являются потенциальным фактором риска церебрального кровотечения после ишемического инсульта: Т2*-взвешенное МРТ головного мозга с градиентным эхом. Ход . 2002 г. 33 марта (3): 735-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Auer RN, Sutherland GR. Первичное внутримозговое кровоизлияние: патофизиология. Can J Neurol Sci . 32 декабря 2005 г. Приложение 2: S3-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Thrift AG, Donnan GA, McNeil JJ. Эпидемиология внутримозговых кровоизлияний. Эпидемиол Ред. . 1995. 17(2):361-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Гокаслан ZL, Нараян РК. Внутричерепное кровоизлияние у гипертоника. Клиника нейровизуализации N Am . 1992. Том. 2:171-86.

Международный консорциум по фармакогенетике варфарина, Klein TE, Altman RB, et al.Оценка дозы варфарина с учетом клинических и фармакогенетических данных. N Английский J Med . 2009 19 февраля. 360(8):753-64. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Rist PM, Buring JE, Ridker PM, Kase CS, Kurth T, Rexrode KM. Уровни липидов и риск геморрагического инсульта у женщин. Неврология . 2019 10 апреля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Чепмен А.Б., Рубинштейн Д., Хьюз Р., Стирс Дж.С., Эрнест М.П., ​​Джонсон А.М. и др. Внутричерепные аневризмы при аутосомно-доминантном поликистозе почек. N Английский J Med . 1992, 24 сентября. 327(13):916-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Регаладо Э., Медрек С., Тран-Фадулу В. и др. Аутосомно-доминантное наследование предрасположенности к аневризмам и расслоениям грудной аорты и внутричерепным мешотчатым аневризмам. Am J Med Genet A . 2011 г., сентябрь 155A(9):2125-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Дубей Н., Бакши Р., Васай М., Дмоховски Дж. Гипоплотность на ранней компьютерной томографии предсказывает кровотечение после внутривенного введения тканевого активатора плазминогена при остром ишемическом инсульте. J Нейровизуализация . 2001 г. 11 апреля (2): 184-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Активатор тканевого плазминогена при остром ишемическом инсульте. Группа по изучению инсульта Национального института неврологических расстройств и инсульта rt-PA. N Английский J Med . 1995, 14 декабря. 333(24):1581-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Гонсалес Р.Г. Терапия острого ишемического инсульта под контролем визуализации: от «время — мозг» к «физиология — мозг». AJNR Am J Нейрорадиол .27 апреля 2006 г. (4): 728-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Альберс Г.В., Амаренко П., Истон Д.Д., Сакко Р.Л., Тил П. Антитромботическая и тромболитическая терапия ишемического инсульта: Седьмая конференция ACCP по антитромботической и тромболитической терапии. Сундук . 2004 г., сентябрь 126 (3 Дополнение): 483S-512S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Мюррей С.Дж., Лопес А.Д. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет .1997 г., 3 мая. 349(9061):1269-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Shiber JR, Fontane E, Adewale A. Регистр инсульта: геморрагический и ишемический инсульт. Am J Emerg Med . 2010 г. 28 марта (3): 331-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Флаэрти М.Л., Ву Д., Хавербуш М., Секар П., Хури Дж., Зауэрбек Л. и др. Расовые различия в локализации и риске внутримозгового кровоизлияния. Ход . 2005 май. 36(5):934-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Глобальное бремя инсульта.Атлас болезней сердца и инсульта. Маккей Дж., Менса Г.А. Всемирная организация здоровья. [Полный текст].

Сакко С., Марини С., Тони Д., Оливьери Л., Каролей А. Частота и 10-летняя выживаемость внутримозгового кровоизлияния в популяционном регистре. Ход . 2009. 40:394–399.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC. Распространенность инсульта — США, 2005 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 18 мая 2007 г. 56(19):469-74.[Ссылка QxMD MEDLINE].

Hemphill JC 3rd, Bonovich DC, Besmertis L, Manley GT, Johnston SC. Шкала ICH: простая и надежная шкала оценки внутримозгового кровоизлияния. Ход . 2001 г. 32 апреля (4): 891-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Zhu XL, Chan MS, Poon WS. Спонтанное внутричерепное кровоизлияние: каким больным необходима диагностическая церебральная ангиография? Проспективное исследование 206 случаев и обзор литературы. Ход .1997 г. 28 июля (7): 1406-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Hughes S. Контроль АД более важен у пациентов с ВМК, принимающих антитромботические препараты. Медицинские новости Medscape. 15 мая 2014 г. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/825206. Доступ: 20 мая 2014 г.

Пассеро С., Рокки Р., Росси С., Уливелли М., Ватти Г. Судороги после спонтанного супратенториального внутримозгового кровоизлияния. Эпилепсия . 2002 г., 43 октября (10): 1175-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Vespa PM, O’Phelan K, Shah M, Mirabelli J, Starkman S, Kidwell C, et al.Острые судороги после внутримозгового кровоизлияния: фактор прогрессирующего смещения срединной линии и исход. Неврология . 2003 г., 13 мая. 60(9):1441-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT, et al. Рекомендации по лечению аневризматического субарахноидального кровоизлияния: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Ход . 2012 июнь.43(6):1711-37. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

[Руководство] Касим А., Уилт Т.Дж., Рич Р., Хамфри Л.Л., Фрост Дж., Форсиа М.А. и соавт. Фармакологическое лечение артериальной гипертензии у взрослых в возрасте от 60 лет и старше до более высокого по сравнению с более низким уровнем артериального давления: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей и Американской академии семейных врачей. Энн Интерн Мед . 17 января 2017 г. [Полный текст].

Misra UK, Kalita J, Ranjan P, Mandal SK.Маннитол при внутримозговом кровоизлиянии: рандомизированное контролируемое исследование. J Neurol Sci . 2005 г., 15 июля. 234 (1–2): 41–5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Avorn J, Kesselheim A. Кровоизлияние не по прямому назначению. Энн Интерн Мед . 2011 19 апреля. 154(8):566-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Янк В., Туохи К.В., Логан А.С. и др. Систематический обзор: преимущества и вред внутрибольничного использования рекомбинантного фактора VIIa по показаниям, не указанным в показаниях. Энн Интерн Мед .2011 19 апреля. 154(8):529-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Логан А.С., Янк В., Стаффорд Р.С. Использование рекомбинантного фактора VIIa не по прямому назначению в больницах США: анализ больничных записей. Энн Интерн Мед . 2011 19 апреля. 154(8):516-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, et al. Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии. N Английский J Med .2008 г., 15 мая. 358(20):2127-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Diringer MN, Skolnick BE, Mayer SA, Steiner T, Davis SM, Brun NC, et al. Тромбоэмболические события с рекомбинантным активированным фактором VII при спонтанном внутримозговом кровоизлиянии: результаты исследования фактора семь для острого геморрагического инсульта (FAST). Ход . 2010 янв. 41(1):48-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Сароде Р., Матевосян К., Бхагат Р., Резерфорд С., Мэдден С., Бешай Дж. Э.Быстрое реверсирование варфарина: концентрат 3-факторного протромбинового комплекса и коктейль рекомбинантного фактора VIIa при внутримозговом кровоизлиянии. Дж Нейрохирург . 2012 март 116 (3): 491-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Ланкевич М.В., Хейс Дж., Фридман К.Д., Тинькофф Г., Блатт П.М. Срочная отмена варфарина концентратом протромбинового комплекса. Дж Тромб Хемост . 2006 май. 4(5):967-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Huttner HB, Schellinger PD, Hartmann M, Köhrmann M, Juettler E, Wikner J, et al.Рост и исход гематомы у леченных пациентов нейрореанимации с внутримозговым кровоизлиянием, связанным с пероральной антикоагулянтной терапией: сравнение стратегий экстренного лечения с использованием витамина К, свежезамороженной плазмы и концентратов протромбинового комплекса. Ход . 2006 г. 37 июня (6): 1465-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Steiner T, Freiberger A, Griebe M, Hüsing J, Ivandic B, Kollmar R, et al. Нормализация международного нормализованного отношения у пациентов с внутричерепными кровоизлияниями, связанными с кумарином — исследование INCH: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование по сравнению безопасности и предварительной эффективности свежезамороженной плазмы и протромбинового комплекса — дизайн исследования и протокол. Int J Ход . 2011 июнь 6 (3): 271-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Флинт А.С., Конелл С., Рао В.А. и др. Влияние использования статинов во время госпитализации по поводу внутримозгового кровоизлияния на смертность и характер выписки. JAMA Нейрол . 2014 Сентябрь 22. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Anderson P. Статины в стационаре связаны с лучшим исходом при ICH. Медицинские новости Medscape . 22 сентября 2014 г. [Полный текст].

Mendelow AD, Gregson BA, Fernandes HM, Murray GD, Teasdale GM, Hope DT, et al.Раннее хирургическое вмешательство по сравнению с начальным консервативным лечением у пациентов со спонтанными супратенториальными внутримозговыми гематомами в Международном хирургическом исследовании внутримозгового кровоизлияния (STICH): рандомизированное исследование. Ланцет . 2005 г., 29 января — 4 февраля. 365 (9457): 387–97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Gregson BA, Broderick JP, Auer LM, Batjer H, Chen XC, Juvela S, et al. Подгрупповой метаанализ индивидуальных данных пациентов о хирургическом вмешательстве по поводу спонтанного супратенториального внутримозгового кровоизлияния. Ход . 2012 июнь 43 (6): 1496-504. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Штайнер Т., Винсент С., Моррис С., Дэвис С., Вальехо-Торрес Л., Кристенсен М.С. Нейрохирургические исходы после внутримозгового кровоизлияния: результаты исследования Factor Seven for Acute Hemorragic Stroke Trial (FAST). J Инсульт Цереброваскулярная патология . 2011 июль-авг. 20(4):287-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Менделоу А.Д., Грегсон Б.А., Митчелл П.М., Мюррей Г.Д., Роуэн Э.Н., Голкар А.Р.Хирургическое исследование крупозного внутримозгового кровоизлияния (STICH II). Испытания . 2011 17 мая. 12:124. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Molyneux AJ, Kerr RS, Yu LM, Clarke M, Sneade M, Yarnold JA, et al. Международное исследование субарахноидальной аневризмы (ISAT) нейрохирургического клипирования по сравнению с эндоваскулярной спиралью у 2143 пациентов с разрывом внутричерепных аневризм: рандомизированное сравнение влияния на выживаемость, зависимость, судороги, повторное кровотечение, подгруппы и окклюзию аневризмы. Ланцет . 2005 3-9 сентября. 366 (9488): 809-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Бирн СП. Дискуссия об аневризме «клип или спираль». Acta Neurochir (Вена) . 2006 фев. 148(2):115-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

McDougall CG, Spetzler RF, Zabramski JM, Partovi S, Hills NK, Nakaji P, et al. Испытание разрыва аневризмы Барроу. Дж Нейрохирург . 2012 янв. 116(1):135-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Ланзино Г.Испытание разрыва аневризмы Барроу. Дж Нейрохирург . 2012 г., янв. 116(1):133-4; обсуждение 134. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Hunt WE, Hess RM. Хирургический риск в зависимости от времени вмешательства при пластике внутричерепных аневризм. Дж Нейрохирург . 1968 янв. 28(1):14-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Фишер К.М., Кистлер Дж.П., Дэвис Дж.М. Связь спазма сосудов головного мозга с субарахноидальным кровоизлиянием, визуализируемая при компьютерном томографическом сканировании. Нейрохирургия . 1980 6 января (1): 1-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

[Рекомендации] Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, Appel LJ, Braun LT, Chaturvedi S, et al. Рекомендации по первичной профилактике инсульта: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Ход . 2011 фев. 42(2):517-84. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

МакКинни Дж.С., Костис В.Дж. Терапия статинами и риск внутримозгового кровоизлияния: метаанализ 31 рандомизированного контролируемого исследования. Ход . 2012 авг. 43 (8): 2149-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования по предотвращению сердечных исходов. N Английский J Med . 2000 20 января. 342(3):145-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Коллективная группа ПРОГРЕСС. Рандомизированное исследование схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе. Ланцет . 2001, 29 сентября. 358(9287):1033-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Офицеры и координаторы ALLHAT совместной исследовательской группы ALLHAT. Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных для приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов в сравнении с диуретиком: антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). ЯМА . 2002 г., 18 декабря. 288(23):2981-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Далёф Б., Деверо Р.Б., Кьелдсен С.Е., Юлиус С., Биверс Г., де Файр Ю. и др.Сердечно-сосудистые заболевания и смертность в исследовании лозартана «Вмешательство в конечную точку снижения артериальной гипертензии» (LIFE): рандомизированное исследование атенолола. Ланцет . 2002 г., 23 марта. 359(9311):995-1003. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Schrader J, Lüders S, Kulschewski A, Hammersen F, Plate K, Berger J, et al. Заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан по сравнению с нитрендипином для вторичной профилактики: основные результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования (MOSES). Ход . 2005 г. 36 июня (6): 1218-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Курл С., Лаукканен Й.А., Раурамаа Р., Лакка Т.А., Сивениус Дж., Салонен Дж.Т. Кардиореспираторная подготовка и риск инсульта у мужчин. Медицинский стажер Arch . 2003 г., 28 июля. 163 (14): 1682-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Йок-Корралес А., Маккей М.Т., Мосли И., Мейкснер В., Бабл Ф.Е. Острый артериальный ишемический и геморрагический инсульт у детей в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед .2011 авг. 58(2):156-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Ахмед Н., Насман П., Вальгрен Н.Г. Влияние внутривенного нимодипина на артериальное давление и исход острого инсульта. Ход . 2000 31 июня (6): 1250-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Асо К., Огасавара К., Сасаки М., Кобаяши М., Суга Й., Чида К. и др. Предоперационная цереброваскулярная реактивность на ацетазоламид, измеренная с помощью ОФЭКТ перфузии головного мозга, позволяет прогнозировать развитие церебральных ишемических поражений, вызванных микроэмболами, во время каротидной эндартерэктомии. Eur J Nucl Med Mol Imaging . 2009 г. 36 февраля (2): 294-301. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Becker H, Desch H, Hacker H, Pencz A. Эффект затуманивания КТ при ишемических инфарктах головного мозга. Нейрорадиология . 1979 г., 31 октября. 18(4):185-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Борисч И., Хорн М., Бутц Б., Зоргер Н., Драгански Б., Хельшер Т. и др. Предоперационная оценка стеноза сонной артерии: сравнение МР-ангиографии с контрастным усилением и дуплексной сонографии с цифровой субтракционной ангиографией. AJNR Am J Нейрорадиол . 2003 июнь-июль. 24(6):1117-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Bose A, Henkes H, Alfke K, Reith W, Mayer TE, Berlis A, et al. Система Penumbra: механическое устройство для лечения острого инсульта вследствие тромбоэмболии. AJNR Am J Нейрорадиол . 2008 авг. 29 (7): 1409-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Bozzao L, Bastianello S, Fantozzi LM, Angeloni U, Argentino C, Fieschi C. Корреляция результатов ангиографии и последовательной КТ у пациентов с развивающимся инфарктом головного мозга. AJNR Am J Нейрорадиол . 1989 ноябрь-декабрь. 10(6):1215-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Боццао Л., Фантоцци Л.М., Бастианелло С., Боццао А., Аргентино С., Лензи Г.Л. и др. Ишемический супратенториальный инсульт: ангиографические данные у пациентов, обследованных в самой ранней фазе. Дж Нейрол . 1989 г., сентябрь 236 (6): 340-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Brott T, Adams HP Jr, Olinger CP, Marler JR, Barsan WG, Biller J, et al. Измерения острого инфаркта мозга: шкала клинического обследования. Ход . 1989 г. 20 июля (7): 864-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Браун П.Б., Цвибель В.Дж., звоните Г.К. Степень стеноза шейной сонной артерии и полушарный инсульт: результаты дуплексного УЗИ. Радиология . 1989 фев. 170(2):541-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Burdette JH, Ricci PE, Petitti N, Elster AD. Церебральный инфаркт: изменение интенсивности сигнала во времени на диффузионно-взвешенных МРТ-изображениях. AJR Am J Рентгенол .1998 г., сентябрь 171(3):791-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Кэрролл Б.А. Дуплексная сонография у пациентов с полушарными симптомами. J УЗИ Мед . 1989 8 октября (10): 535-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Чандра В.Р., Пандав Р., Лаксминараян Р. и др. Неврологические расстройства. Джеймисон Д.Т., Мишам А.Р., Бреман Дж.Б. и др., ред. Приоритеты борьбы с болезнями в развивающихся странах . 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета и Всемирный банк; 2006.627-43.

Chappell FM, Wardlaw JM, Young GR, Gillard JH, Roditi GH, Yip B, et al. Стеноз сонных артерий: точность неинвазивных тестов — метаанализ данных отдельных пациентов. Радиология . 2009 май. 251(2):493-502. [Ссылка QxMD MEDLINE].

де Вирхилио К., Туузи К., Арнелл Т., Льюис Р.Дж., Донайр К.Е., Бейкер Д.Д. и др. Скрининг бессимптомного стеноза сонных артерий у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей: проспективное исследование. Энн Васк Сург . 1997 г., 11 июля (4): 374–377. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Delgado AL, Jahromi B, Muller N, Farhat H, Salame J, Zauner A. Эндоваскулярная терапия церебрального вазоспазма: двухлетний опыт ангиопластики и/или внутриартериального введения никардипина и верапамила. Acta Neurochir Suppl . 2008. 104:347-51.

Иствуд Д.Д., Лев М.Х., Ажари Т., Ли Т.И., Барбориак Д.П., Делонг Д.М. и др. КТ перфузионное сканирование с анализом деконволюции: пилотное исследование у пациентов с острым инсультом средней мозговой артерии. Радиология . 2002 г., янв. 222(1):227-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Элстер А.Д., Муди Д.М. Ранний инфаркт головного мозга: усиление действия гадопентетата димеглюмина. Радиология . 1990, декабрь 177(3):627-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Гольденберг Г., Рейснер Т. Ангиографические данные в связи с клиническим течением и результатами компьютерной томографии при цереброваскулярных заболеваниях. Евро Нейрол . 1983. 22(2):124-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Гонсалес Р.Г., Шефер П.В., Буонанно Ф.С., Швамм Л.Х., Будзик Р.Ф., Рордорф Г. и др. Диффузионно-взвешенная МРТ: диагностическая точность у пациентов, визуализированных в течение 6 часов после появления симптомов инсульта. Радиология . 1999 янв. 210(1):155-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Грант Э.Г., Бенсон С.Б., Монета Г.Л., Александров А.В., Бейкер Д.Д., Блат Э.И. и др. Стеноз сонных артерий: серая шкала и ультразвуковая допплеровская диагностика — Консенсус Общества радиологов в ультразвуковой конференции. Радиология . 2003 ноябрь 229(2):340-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Грант Э.Г., Дуеринкс А.Дж., Эль Саден С.М., Мелани М.Л., Хатаут Г.М., Циммерман П.Т. и др. Возможность использования дуплексного УЗИ для количественной оценки стенозов внутренних сонных артерий: правда или вымысел? Радиология . 2000 янв. 214(1):247-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Каронен Дж.О., Партанен П.Л., Ваннинен Р.Л., Вайнио П.А., Аронен Х.Дж. Эволюция паттернов МР-контрастирования в течение первой недели после острого ишемического инсульта. AJNR Am J Нейрорадиол . 2001 янв. 22(1):103-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Кучински Т., Ветерляйн О., Глауш В., Филер Дж., Клотц Э., Эккерт Б. и др. Корреляция кажущегося коэффициента диффузии и компьютерно-томографической плотности при остром ишемическом инсульте. Ход . 2002 г. 33 июля (7): 1786-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Лайден П.Д., Зивин Дж.А. Геморрагическая трансформация после ишемии головного мозга: механизмы и частота возникновения. Цереброваскулярная мозговая метаб Rev .1993 Весна. 5(1):1-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Марки МП. КТ при ишемическом инсульте. Клиника нейровизуализации N Am . 1998 8 августа (3): 515-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Мартин П.Дж., Эневолдсон Т.П., Хамфри П.Р. Причины ишемического инсульта у молодых. Постград Мед J . 1997 янв. 73(855):8-16. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

Мирвальд Р., Сларт Р. Х., ван Дам Г. М., Луйкс Г. Дж., Тио Р. А., Зеебрегтс С. Дж.ПЭТ/ОФЭКТ: от уязвимости сонных артерий до жизнеспособности мозга. Евро J Радиол . 2010 апр. 74(1):104-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Минемацу К., Ли Л., Фишер М., Сотак К.Х., Дэвис М.А., Фиандака М.С. Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография: быстрое и количественное выявление очаговой ишемии головного мозга. Неврология . 1992 янв. 42(1):235-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Nabavi DG, Cenic A, Craen RA, Gelb AW, Bennett JD, Kozak R, et al.КТ-оценка церебральной перфузии: экспериментальная проверка и начальный клинический опыт. Радиология . 1999 г., октябрь 213 (1): 141-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Нишихара Т., Нагата К., Танака С., Судзуки Ю., Изуми М., Мочизуки Ю. и др. Недавно разработанные эндоскопические инструменты для удаления внутримозговых гематом. Нейрокрит Уход . 2005. 2(1):67-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Ногучи К., Огава Т., Инугами А., Фудзита Х., Хатазава Дж., Симосегава Э. и др.МРТ острого церебрального инфаркта: сравнение FLAIR и Т2-взвешенного быстрого спинового эха. Нейрорадиология . 1997 июнь 39 (6): 406-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Oliveira-Filho J, Silva SC, Trabuco CC, Pedreira BB, Sousa EU, Bacellar A. Пагубное влияние снижения артериального давления в первые 24 часа после начала острого инсульта. Неврология . 2003 г., 28 октября. 61(8):1047-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Оппенгейм С., Логак М., Дормонт Д., Леэриси С., Манаи Р., Самсон Ю. и др.Диагностика острого ишемического инсульта с инверсионным восстановлением с ослаблением жидкости и диффузионно-взвешенными последовательностями. Нейрорадиология . 2000 авг. 42(8):602-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Пауэрс В.Дж., Грабб Р.Л. мл., Дарриет Д., Райхл М.Э. Мозговой кровоток и скорость церебрального метаболизма потребности в кислороде для церебральной функции и жизнеспособности у людей. J Cereb Blood Flow Metab . 1985 г., декабрь 5(4):600-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Pressman BD, Tourje EJ, Thompson JR.Ранний признак ишемического инфаркта: увеличение плотности мозговой артерии. AJR Am J Рентгенол . 1987. 149(3):583-6.

Саур Д., Кучински Т., Гржиска У., Эккерт Б., Эггерс С., Нисен В. и др. Чувствительность и межракурсная согласованность КТ и диффузионно-взвешенной МРТ при сверхостром инсульте. AJNR Am J Нейрорадиол . 2003 май. 24(5):878-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Schaefer PW, Hassankhani A, Putman C, Sorensen AG, Schwamm L, Koroshetz W, et al.Характеристика и эволюция аномалий диффузионной МРТ у пациентов с инсультом, подвергающихся внутриартериальному тромболизису. AJNR Am J Нейрорадиол . 2004 июнь-июль. 25(6):951-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Schaefer PW, Roccatagliata L, Ledezma C, Hoh B, Schwamm LH, Koroshetz W, et al. Перфузионная количественная КТ-перфузия позволяет определить пороги спасательной полутени у пациентов с острым инсультом, получающих внутриартериальную терапию. AJNR Am J Нейрорадиол .2006 27 января (1): 20-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Schramm P, Schellinger PD, Klotz E, Kallenberg K, Fiebach JB, Külkens S, et al. Сравнение исходных изображений перфузионной компьютерной томографии и компьютерной томографической ангиографии с перфузионно-взвешенной визуализацией и диффузионно-взвешенной визуализацией у пациентов с острым инсультом длительностью менее 6 часов. Ход . 2004 г. 35 июля (7): 1652-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Шуйерер Г., Хук В.Односторонняя гиперденсивная средняя мозговая артерия: ранний КТ-признак эмболии или тромбоза. Нейрорадиология . 1988. 30(2):120-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Шетти С.К., Лев М.Х. КТ перфузии при остром инсульте. Клиника нейровизуализации N Am . 2005 г., 15 августа (3): 481-501, ix. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Скривер Э.Б., Олсен Т.С. Транзиторное исчезновение инфарктов головного мозга на КТ, так называемый эффект запотевания. Нейрорадиология .1981. 22(2):61-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Смит Т.П., Энтерлайн Д.С. Эндоваскулярное лечение спазма сосудов головного мозга. J Васк Интерв Радиол . 2000 май. 11(5):547-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Smith WS, Sung G, Saver J, Budzik R, Duckwiler G, Liebeskind DS, et al. Механическая тромбэктомия при остром ишемическом инсульте: окончательные результаты исследования Multi MERCI. Ход . 39 апреля 2008 г. (4): 1205-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Соренсен А., Копен В., Остергаард Л., Вайнио П.А., Аронен Х.Дж.Сверхострый инсульт: одновременное измерение относительного церебрального объема крови, относительного церебрального кровотока и среднего времени транзита через ткани. Радиология . 1999. 210 (2): 519-27.

Sorensen AG, Buonanno FS, Gonzalez RG, Schwamm LH, Lev MH, Huang-Hellinger FR, et al. Сверхострый инсульт: оценка с помощью комбинированной многосекционной диффузионно-взвешенной и гемодинамически взвешенной эхо-планарной МРТ. Радиология . 1996 май. 199(2):391-401. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Steiner T, Freiberger A, Griebe M, Hüsing J, Ivandic B, Kollmar R, et al. Нормализация международного нормализованного отношения у пациентов с внутричерепными кровоизлияниями, связанными с кумарином — исследование INCH: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование по сравнению безопасности и предварительной эффективности свежезамороженной плазмы и протромбинового комплекса — дизайн исследования и протокол. Int J Ход . 2011 июнь 6 (3): 271-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Саншайн Д.Л., Тарр Р.В., Ланциери К.Ф., Лэндис Д.М., Селман В.Р., Левин Д.С.Сверхострый инсульт: сверхбыстрая МРТ для сортировки пациентов перед терапией. Радиология . 1999 авг. 212(2):325-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Томура Н., Уэмура К., Инугами А., Фудзита Х., Хигано С., Шишидо Ф. Ранние результаты КТ при инфаркте головного мозга: затемнение чечевицеобразного ядра. Радиология . 1988 г., август 168 (2): 463-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Torres-Mozqueda F, He J, Yeh IB, Schwamm LH, Lev MH, Schaefer PW, et al.Инструмент классификации острого ишемического инсульта, включающий КТ- или МР-ангиографию: Бостонская шкала визуализации острого инсульта. AJNR Am J Нейрорадиол . 29 июня 2008 г. (6): 1111-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Тойода К., Ида М., Фукуда К. Ослабленный жидкостью внутриартериальный сигнал восстановления инверсии: ранний признак острейшей церебральной ишемии. AJNR Am J Нейрорадиол . 2001 июнь-июль. 22(6):1021-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Truwit CL, Barkovich AJ, Gean-Marton A, Hibri N, Norman D.Потеря островковой ленты: еще один ранний КТ-признак острого инфаркта средней мозговой артерии. Радиология . 1990, сен. 176(3):801-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

фон Куммер Р., Мейдинг-Ламаде У., Форстинг М., Розин Л., Рике К., Хаке В. и др. Чувствительность и прогностическое значение ранней КТ при окклюзии ствола средней мозговой артерии. AJNR Am J Нейрорадиол . 1994 г., 15 января (1): 9–15; обсуждение 16-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Ветцель С.Г.Церебральные артерии и вены. Рубин Г.Д., Рофский Н.М., ред. КТ и МР-ангиография: комплексная оценка сосудов . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009. 381-441.

Уильямс Л.С., Йылмаз Э.Ю., Лопес-Юнес А.М. Ретроспективная оценка тяжести исходного инсульта по шкале инсульта NIH. Ход . 2000 г. 31 апреля (4): 858-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Винтермарк М., Маедер П., Тиран Дж. П., Шнайдер П., Меули Р.Количественная оценка регионарных мозговых кровотоков с помощью перфузионной КТ при низкой скорости введения: критический обзор лежащих в основе теоретических моделей. Евро Радиол . 2001. 11(7):1220-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Wong GK, Siu DY, Ahuja AT, King AD, Yu SC, Zhu XL и др. Сравнение DSA и МР-ангиографии с цифровой субтракционной ангиографией у 151 пациента с подострым спонтанным внутримозговым кровоизлиянием. J Clin Neurosci . 2010 май.17(5):601-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

Вальдшнеп RJ Jr, Short J, Do HM, Jensen ME, Kallmes DF. Визуализация острого субарахноидального кровоизлияния с последовательностью восстановления инверсии с ослаблением жидкости в животной модели: сравнение с КТ без контрастного усиления. AJNR Am J Нейрорадиол . 2001 22 октября (9): 1698-703. [Ссылка QxMD MEDLINE].