Разное

Селективные нестероидные противовоспалительные препараты: Безопасность селективных нестероидных противовоспалительных препаратов: анализ данных последних лет | Шостак

09.09.1975

Содержание

Безопасность селективных нестероидных противовоспалительных препаратов: анализ данных последних лет | Шостак

1. Rane M.A., Gitin A., Fiedler B. et al. Risks of cardiovascular disease and beyond in prescription of nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2020;25(1):3–6. DOI: 10.1177/1074248419871902.

2. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(Прил. 1):1–29. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-1-29.

3. Lanas A., Garcia-Tell G., Armada B., Oteo-Alvaro A. Prescription patterns and appropriateness of NSAID therapy according to gastrointestinal risk and cardiovascular history in patients with diagnoses of osteoarthritis. BMC Med 2011;9:38. DOI: 10.1186/1741-7015-9-38.

4. Hawkey C.J. COX-1 and COX-2 inhibitors. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2001;15(5):801–20. DOI: 10.1053/bega.2001.0236.

5. Harirforoosh S., Asghar W., Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci 2013;16(5):821–47. DOI: 10.18433/j3vw2f.

6. Patrignani P., Tacconelli S., Bruno A. et al. Managing the adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Expert Rev Clin Pharmacol 2011;4(5):605–21. DOI: 10.1586/ecp.11.36.

7. Gunter B.R., Butler K.A., Wallace R.L. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced cardiovascular adverse events: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther 2017;42(1):27–38. DOI: 10.1111/jcpt.12484.

8. Mason R.P., Walter M.F., McNulty H.P. et al. Rofecoxib increases susceptibility of human LDL and membrane lipids to oxidative damage: a mechanism of cardiotoxicity. J Cardiovasc Pharmacol 2006;47(Suppl. 1):7–14. DOI: 10.1097/00005344-200605001-00003.

9. Liu J.Y., Li N., Yang J. et al. Metabolic profiling of murine plasma reveals an unexpected biomarker in rofecoxibmediated cardiovascular events. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107(390):17017–22. DOI: 10.1073/pnas.1011278107.

10. Szeto C.C., Sugano K., Wang J.G. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug(NSAID) therapy in patients with hypertension, cardiovascular, renal or gastrointestinal comorbidities: joint APAGE/APLAR/APSDE/APSH/APSN/PoA recommendations. Gut 2020;69(4):617–29. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319300.

11. Han M.H., Nam J.H., Noh E., Lee E.K. Gastrointestinal risk of non-steroidal antiinflammatory drugs and gastroprotective agents used in the treatment of osteoarthritis in elderly patients: a nationwide retrospective cohort study. Int J Clin Pharmacol Ther 2019;57(11):531–51. DOI: 10.5414/CP203377.

12. Van der Linden M.W., van der Bij S., Welsing P. et al. The balance between severe cardiovascular and gastrointestinal events among users of selective and nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ann Rheum Dis 2009;68(5):668–73. DOI: 10.1136/ard.2007.087254.

13. Curtis E., Fuggle N., Shaw S. et al. Safety of cyclooxygenase-2 inhibitors in osteoarthritis: outcomes of a systematic review and meta-analysis. Drugs Aging 2019;36(Suppl. 1):25–44. DOI: 10.1007/s40266-019-00664-x.

14. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloхicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA study group. Meloхicam large scale international study safety assessment. Br J Rheumatol 1988;37(9):937–45. DOI: 10.1093/rheumatology/37.9.937.

15. Laine L., White W.B., Rostom A., Hochberg M. COX-2 selective inhibitors in the treatment of osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum 2008;38(3):165–87. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2007.10.004.

16. Yang M., Wang H.T., Zhao M. et al. Network meta-analysis comparing relatively selective cox-2 inhibitors versus coxibs for the prevention of NSAIDinduced gastrointestinal injury. Medicine(Baltimore) 2015;94(40):1592. DOI: 10.1097/MD.0000000000001592.

17. Cooper C., Chapurlat R., Al-Daghri N. et al. Safety of oral non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: what does the literature say? Drugs Aging 2019;36(Suppl. 1):15–24. DOI: 10.1007/s40266-019-00660-1.

18. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Myocardial infarction and individual nonsteroidal antiinflammatory drugs meta-analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2013;22(6):559–70. DOI: 10.1002/pds.3437.

19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Stroke risk and NSAIDs: a systematic review of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011;20(12):1225–36. DOI: 10.1002/pds.2227.

20. McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk with non-steroidal anti-inflammatory drugs: systematic review of populationbased controlled observational studies. PLoS Med 2011;8(9):1001098. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001098.

21. Asghar W., Jamali F. The effect of COX-2-selective meloxicam on the myocardial, vascular and renal risks: a systematic review. Inflammopharmacology 2015;23(1):1–16. DOI: 10.1007/s10787-014-0225-9.

22. Höcherl K., Endemann D., Kammerl M.C. et al. Cyclo-oxygenase-2 inhibition increases blood pressure in rats. Br J Pharmacol 2002;136(8):1117–26. DOI: 10.1038/sj.bjp.0704821.

23. Qi Z, Hao C.M., Langenbach R.I., Breyer R.M. et al. Opposite effects of cyclooxygenase-1 and -2 activity on the pressor response to angiotensin II. J Clin Invest 2002;110(1):61–9. DOI: 10.1172/JCI14752.

24. Bulut D., Liaghat S., Hanefeld C. et al. Selective cyclo-oxygenase-2 inhibition with parecoxib acutely impairs endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. J Hypertens 2003;21(9):1663–7. DOI: 10.1097/00004872-20030900000015.

25. Sudano I., Flammer A.J., Roas S. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and hypertension. Curr Hypertens Rep 2012;14(4):304–9. DOI: 10.1007/s11906-012-0274-7.

26. Liew J.W., Ward M.M., Reveille J.D. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use is associated with incident hypertension in ankylosing spondylitis. Аrthritis Care Res (Hoboken) 2019. DOI: 10.1002/acr.24070.

27. Krum H., Swergold G., Gammaitoni A. et al. Blood pressure and cardiovascular outcomes in patients taking nonsteroidal antiinflammatory drugs. Cardiovasc Ther 2012;30(6):342–50. DOI: 10.1111/j.1755-5922.2011.00283.x.

28. Andersohn F., Suissa S., Garbe E. Use of first- and second-generation cyclooxygenase-2-selective nonsteroidal antiinflammatory drugs and risk of acute myocardial infarction. Circulation 2006;113(16):1950–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602425.

29. Fosbøl E.L., Folke F., Jacobsen S. et al. Cause‐specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3(40):395–405. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104.

30. Masclee G.M.C., Straatman H., Arfè A. et al. Risk of acute myocardial infarction during use of individual NSAIDs: A nested case-control study from the SOS project. PLoS One 2018;13(11):0204746. DOI: 10.1371/journal.pone.0204746.

31. Bally M., Beauchamp M.E., Abrahamowicz M. et al. Risk of acute myocardial infarction with real-world NSAIDs depends on dose and timing of exposure. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018;27(1):69–77. DOI: 10.1002/pds.4358.

32. Ungprasert P., Srivali N., Thongprayoon C. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and Risk of Incident Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies. Clin Cardiol 2016;39(2):111–8. DOI: 10.1002/clc.22502.

33. Ungprasert P., Kittanamongolchai W., Price C. et al. What is the “safest” non‐steroidal anti‐inflammatory drugs? Am Med J 2012;3:115–23. DOI: 10.3844/amjsp.2012.115.123.

34. White W.B. Cardiovascular risk, hypertension, and NSAIDs. Curr Rheumatol Rep 2007;9(1):36–43. DOI: 10.1007/s11926-007-0020-3.

35. Aneja A., Farkouh M.E. Adverse cardiovascular effects of NSAIDs: driven by blood pressure, or edema? Ther Adv Cardiovasc Dis 2008;2(1):53–66. DOI: 10.1177/1753944707088184.

36. Bäck M., Yin L., Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J 2012;33(150):1928–33. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr421 pmid:22108833.

37. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ 2016;354:4857. DOI: 10.1136/bmj.i4857.

38. Тарловская Е.И., Михайлова Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность и частота приема нестероидных противовоспалительных средств: возможные риски по данным локального регистра. Российский кардиологический журнал 2020;25(1):3677. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-1-3677.

39. FDA Drug Safety Communication. FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes. Available on: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm451800.htm.

40. Muñoz Olmo L., Juan Armas J., Gomariz García J.J. Risk of fatal/nonfatal events in patients with previous coronary heart disease/acute myocardial infarction and treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Semergen 2018;44(5):355–63. DOI: 10.1016/j.semerg.2017.07.004.

41. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J.P. et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis – from evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum 2016;45(Suppl 4):3–11. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010.

42. Barkin R.L., Beckerman M., Blum S.L. et al. Should nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) be prescribed to the older adult? Drugs Aging 2010;27(10): 775–89. DOI: 10.2165/11539430000000000-00000.

43. American Geriatrics Society Panel on the Pharmacological. Management of Persistent Pain in Older Persons. Pharmacological management of persistent pain in older persons. Pain Med 2009;10(6):1062–83. DOI: 10.1111/j.1526-4637.2009.00699.x.

44. Kingsbury S.R., Hensor E.M., Walsh C.A. et al. How do people with knee osteoarthritis use osteoarthritis pain medications and does this change over time? Data from the Osteoarthritis Initiative. Arthritis Res Ther 2013;15(5):106. DOI: 10.1186/ar4286.

ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОСТИ И ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РАЗВИТИЕ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК | Жигалов

1. Remuzzi G, Ruggenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int. 1997 Jan;51(1):2-15.

2. Schiff MH, Whelton A. Renal toxicity associated with disease-modifying antirheumatic drugs used for the treatment of rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2000 Dec;30(3):196-208.

3. Kömhoff M, Grone HJ, Klein T, et al. Localization of cyclooxygenase-1 and -2 in adult and fetal human kidney: implication for renal function. Am J Physiol. 1997 Apr;272 (4 Pt 2):F460-8.

4. Khan KN, Paulson SK, Verburg KM, et al. Pharmacology of cyclooxygenase-2 inhibition in the kidney. Kidney Int. 2002 Apr;61(4): 1210-9.

5. Rodriguez F, Llinas MT, Gonzalez JD, et al. Renal changes induced by a cyclooxygenase-2 inhibitor during normal and low sodium intake. Hypertension. 2000 Aug;36(2): 276-81.

6. Rossat J, Maillard M, Nussberger J, et al. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects. Clin Pharmacol Ther. 1999 Jul; 66(1):76-84.

7. Henry D, Page J, Whyte I, et al. Consumption of non-steroidal anti-inflammatory drugs and the development of functional renal impairment in elderly subjects. Results of a case-control study. Br J Clin Pharmacol. 1997 Jul;44(1):85-90.

8. Cline DM. Chronic pain: evaluation and treatment in the emergency department. In: Greenfield RH, editor. Managing Pain and End-of-Life Issues. Atlanta: AHC Media LLC; 2007. P. 67-84.

9. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi:10.1136/ard.2010.138461.

10. Walter RB, Milano F, Brasky TM, et al. Long-term use of acetaminophen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of hematologic malignancies: results from the prospective Vitamins and Lifestyle (VITAL) study. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2424-31. doi:10.1200/JCO.2011.34.6346. Epub 2011 May 9.

11. Su T, Zhang L, Li X, et al. Regular use of nephrotoxic medications is an independent risk factor for chronic kidney disease-results from a Chinese population study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1916-23. doi:10.1093/ndt/gfq679. Epub 2010 Nov 8.

12. Izzedine H, Launay-Vacher V, Karie S, et al. Is low-dose methotrexate nephrotoxic? Case report and review of the literature. Clin Nephrol. 2005 Oct;64(4):315-9.

13. Widemann BC, Adamson PC. Understanding and managing methotrexate nephrotoxicity. Oncologist. 2006 Jun;11(6): 694-703.

14. Harirforoosh S, Jamali F. Renal adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Expert Opin Drug Saf. 2009 Nov;8(6):669-81. doi:10.1517/14740330903311023.

15. Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications. J Pharm Pharm Sci. 2013; 16(5):821-47.

16. Чельцов ВВ. НПВП-нефропатии. Клиническая нефрология. 2011;(5):7–23. [Chel’tsov VV. NSAID nephropathy. Klinicheskaya nefrologiya. 2011;(5):7-23. (In Russ.)].

17. Mö ller B, Pruijm M, Adler S, et al. Swiss Clinical Quality Management in Rheumatic Diseases (SCQM) Foundation, CH-8048 Zurich, Switzerland.. Chronic NSAID use and long-term decline of renal function in a prospective rheumatoid arthritis cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4): 718-23. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204078. Epub 2013 Dec 19.

18. Nderitu P, Doos L, Jones PW, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease progression: a systematic review. Fam Pract. 2013 Jun;30(3):247-55. doi:10.1093/fampra/cms086. Epub 2013 Jan 8.

19. Winkelmayer WC, Waikar SS, Mogun H, et al. Nonselective and cyclooxygenase-2selective NSAIDs and acute kidney injury. Am J Med. 2008 Dec;121(12):1092-8. doi:10.1016/j.amjmed.2008.06.035.

Борьба с болью в суставах и спине

Что делать, если боль возникает не время от времени, а приняла хронический характер и обезболивающие средства (например, мази) уже не приносят былого облегчения?

Боль в спине (или дорсалгия), особенно в нижней ее части, – проблема нередкая. Пожалуй, ее можно с уверенностью назвать одной из самых распространенных патологий опорно-двигательного аппарата.

Причин возникновения боли в позвоночнике множество. Спровоцировать ее могут переохлаждение, травмы (как бытовые, так и спортивные), неправильное положение тела во время сна или на рабочем месте, подъем тяжестей, интенсивные физические нагрузки, резкие наклоны и повороты, а также многие другие факторы – все то, с чем человек постоянно сталкивается в своей жизни.

Однако чаще всего причиной становятся дегенеративные процессы в межпозвонковом диске – так называемый остеохондроз, который способствует образованию межпозвоночных грыж. В итоге происходит сужение позвоночного канала, корешки нервов ущемляются и сдавливаются, повреждается их структура, что и становится пусковым механизмом возникновения боли. Поэтому надо помочь восстановить ущемленные корешки и их поврежденную структуру.

Ацеклофенак-МИК – эффективное нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектами.
Нестероидные противовоспалительные препараты включают в себя группу лекарств, основными эффектами которых являются:
— противовоспалительный,
— анальгетический
— жаропонижающий.

Именно простагландины, образующиеся в результате воздействия циклооксигеназы (ЦОГ) и последующих ферментов, являются ключевыми медиаторами воспаления. Их синтез резко усиливается в самом начале воспалительного процесса, а в дальнейшем, по мере развития последнего, их синтез поддерживается иммунными механизмами воспаления. Механизм действия НПВС связан с ингибированием ЦОГ и снижением уровня простагландинов. Имеется, по меньшей мере, 2 изоформы ЦОГ: ЦОГ-1, присутствующий во всех тканях организма и регулирующий синтез простагландинов в физиологических условиях; ЦОГ-2 – индуцибельный изофермент, который появляется в условиях протекания воспалительной реакции.

Важным при выборе препарата для пациента является оценка риска развития побочных эффектов. По современным представлениям, такой риск оценивается с учетом селективности НПВС в отношении ингибирования ЦОГ-2. «Линейка» НПВС простирается от неселективных по отношению к ЦОГ-2 до высокоселективных к ЦОГ-2. В первом случае блокада ЦОГ-1, наряду с противовоспалительными эффектами приводит к нарушению физиологических функций, в частности, к снижению протективного эффекта в отношении желудочно-кишечного тракта и развитию НПВС-гастропатий и НПВС-энтеропатий. На другом конце линейки селективные ингибиторы ЦОГ-2; селективная блокада ЦОГ-2 может приводить к нарушению соотношения тромбоксана А2 и простациклина, что обуславливает нарушения в системе свертывания крови и повышенное тромбообразование, следствием чего является повышенный риск сердечно-сосудистых катастроф.
Между неселективными и селективными ингибиторами ЦОГ-2 расположены препараты, обладающие умеренной селективностью по отношению к ЦОГ-2. Оптимальным сочетанием ингибирующих концентраций ЦОГ-1\ЦОГ-2 обладает ацеклофенак, что делает его наиболее удачным НПВС, представителем «золотой середины» НПВС. Ацеклофенак-МИК, капсулы 100 мг расширяет арсенал работы врача и доступ пациентов к лечению.

Ацеклофенак-МИК после приема внутрь практически полностью всасывается, а пиковая концентрация в плазме наступает уже через 1–3 часа. Метаболизируется в печени, одним из дополнительных активных метаболитов ацеклофенака является диклофенак. Период полувыведения составляет 4 часа. Важно, что в синовиальной жидкости создается концентрация препарата, составляющая до 60% соответствующей концентрации в плазме. Кроме основного фармакологического эффекта Ацеклофенак-МИК оказывает влияние на синтез цитокинов – интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли α. Ацеклофенак-МИК подавляет процесс интерлейкин-1-ассоциированной активации металлопротеиназ, следствием чего является его положительное влияние на синтез протеогликанов суставного хряща.

Капсулы Ацеклофенак-МИК применяют для устранения болевого синдрома и снижения интенсивности воспалительного процесса у пациентов с воспалительной патологией опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический артрит, подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз), заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит).

Также Ацеклофенак-МИК применяют для устранения боли различного происхождения (поясничная, зубная боль и первичная дисменорея).
Ацеклофенак-МИК взрослым обычно назначают по 1 капсуле 2 раза в сутки.

АЦЕКЛОФЕНАК-МИК – оптимальный выбор нестероидного противовоспалительного препарата!
Имеются противопоказания и нежелательные реакции.
ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

Ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск развития ишемического инсульта

В национальном популяционном исследовании когорты ученые рассмотрели датскую национальную базу данных оплачиваемых рецептов и выявили 100043 датских пациентов, впервые госпитализированных с острым инсультом в период с июля 2004 года по 2012 год, в том числе 51224 пациента с ишемическим инсультом, 32512 – с неопределенным инсульта, 11779 — с внутримозговым кровоизлиянием и 4528 — с субарахноидальным кровоизлиянием. Исследователи также проспективно определили рецепты на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), выданные пациентам до госпитализации по поводу инсульта. Селективные НПВП, определенные для анализа, включили дексибупрофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, напроксен и толфенамовую кислоту. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 также были включены в анализ и подразделены на ингибиторы ЦОГ-2 прошлых поколений (диклофенак, этодолак, мелоксикам и набуметон) или коксибы (целекоксиб, эторикоксиб и рофекоксиб).

Пациенты были разделены в соответствии с применением НПВП: на тех, кто принимал препараты на момент инсульта (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60 дней до госпитализации; N = 10835), на пациентов, которые ранее принимали препараты (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60-180 дней до госпитализации; N = 8402), и пациентов, не использовавших препараты (N = 80806). Данные о 30-дневной общей смертности были получены из датской системы учета актов гражданского состояния. Пациенты наблюдались до госпитализации, смерти или эмиграции.

Смертность в течение 30 дней среди пациентов, не принимавших НПВП, с субарахноидальным кровоизлиянием составила 35,1%, у пациентов с  внутримозговым кровоизлиянием — 24,5%, у пациентов с неуточненным инсультом — 14,3%, у пациентов с ишемическим инсультом — 8,7%. Многофакторный анализ пациентов с ишемическим инсультом не показал существенной связи между текущим использованием НПВП и риском смертности по сравнению с пациентами, не принимавшими НПВП.

Пациенты, принимавшие ингибиторы ЦОГ-2 на момент инсульта, имели скорректированный ОР смертности 1,19 (95% ДИ 1,02-1,38) по сравнению с пациентами, не принимавшими препараты, что было обусловлено новыми пользователями (ОР = 1,42; 95% ДИ 1,14-1,77). В частности, эта связь была выявлена среди пациентов, впервые начавших применение традиционных ингибиторов ЦОГ-2 (ОР = 1,42, 95% ДИ 1,14-1,78), в том числе этодолака (ОР = 1,53; 95% ДИ 1,02-2,28) и диклофенака (ОР = 1,28; 95% ДИ 0,98-1,68). Подобранный по показателю предрасположенности анализ показал аналогичные результаты.

Никакой связи не было выявлено между риском развития ишемического инсульта и бывшим использованием ингибиторов ЦОГ-2, или между 30-дневной смертностью и применением неселективных НПВП среди пациентов с внутримозговым или субарахноидальным кровоизлиянием. Тем не менее, исследователи отметили снижение риска смертности, связанной с субарахноидальным кровоизлиянием, у пациентов, принимавших неселективные НПВП (ОР = 0,61; 95% ДИ 0,41-0,91), и тех, кто принимал препараты этой группы ранее (ОР = 0,69; 95% ДИ 0,49-0,97).

«Наше исследование добавляет доказательств к ранее полученным данным в отношении сосудистого риска и прогностического значения, связанных с использованием ингибиторов ЦОГ-2,  что нужно учитывать при назначении новых ингибиторов ЦОГ-2 людям старшего возраста или пациентам с повышенным риском тромбоэмболических осложнений», — пишут исследователи.

 

Источник: www.healio.com

Селективные нестероидные противовоспалительные средства — статьи и новости АптекаМос

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Мелоксикам (Meloxicam) — ТН «Амелотекс», «Мовалис», «Мирлокс», «Мелокс», «Артрозан» и др. — тиазольное производное бензотиазинкарбоксамида. Препарат обладает выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижаюшим эффектами действия. Основной механизм действия связан с подавлением синтеза простагландинов, вовлеченных в воспаление, клеточную пролиферацию и деструкцию. В очаге воспаления в значительно большей степени снижает синтез простагландинов, чем в желудке и в почках. При его применении угнетается перекисное окисление липидов и образование свободных радикалов, понижается активность протеаз (коллагеназы, эластазы). Снижается образование гистамина и др. медиаторов воспаления, фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухоли-альфа.

Хорошая переносимость и отсутствие риска развития отрицательных осложнений позволяет принимать препарат длительно. Препарат позволяет в кратчайшие сроки купировать болевой синдром, дает возможность продлить время, когда больной не ощущает боли, снижает тяжесть возможных осложнений болезни. У пациентов с выраженным болевым синдромом отмечается быстрота и степень снижения боли как в покое (особенно выраженный эффект наблюдается ночью), так и при движении или после физической нагрузки.

Больные крепче спят, меньше просыпаются, что позволяет полноценно отдохнуть. Воспалительный процесс снижается, припухлость в области пораженного участка уменьшается и в целом улучшается самочувствие. Высокая эффективность и минимальный риск побочных эффектов позволил включить препарат в федеральную программу ДЛО.

Препарат принимают внутрь во время приема пищи 1 раз в сутки, доза устанавливается врачом в зависимости от состояния больного и формы заболевания, но не должна превышать 15 мг.

Важно! У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов, у лиц с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. С осторожностью следует принимать препарат пациентам, получающим антикоагулянты. Противопоказаниями для приема препарата являются беременность, кормление грудью, детский возраст до 15 лет, гиперчувствительность к компонентам препарата, активная фаза язвы желудка или 12-перстной кишки.

Выпускается в форме: р-р д/инъекц. в/м введения 10 мг/мл (15 мг/1,5 мл), табл. 7,5 мг и 15 мг, суппозитории ректал. 7,5 мг и 15 мг. ТН «Амелотекс» выпускается также в форме геля 1% 30 г и 50 г.

Мелоксикам входит в состав комбинированного препарата «Терафлекс + Хондрокрем Форте» (крем 1% + 5%, 50 г и 100 г).

Эффективность курсового лечения Мелоксикамом значительно определяет его фармакоэкономическую выгоду по сравнению с другими препаратами этой подгруппы. Несомненный выбор в пользу данного НПВС определяет также оптимальное соотношение цены и качество препарата и минимальное проявление нежелательных побочных эффектов.

Нимесулид (Nimesulide) — ТН «Найз», «Нимулид» — является производным метансульфонамида. Препарат обладает не только противовоспалительным, но и обезболивающим действием; проявляет антиоксидантные свойства, благодаря которым ингибирует вещества, разрушающие хрящевые ткани и коллагеновые волокна. Анальгетический эффект проявляется очень быстро — как правило, пациент чувствует облегчение в течение 20 мин. после приема препарата. Оказывает выраженное противовоспалительное и в меньшей степени жаропонижающее действие. Подавляет синтез простагландинов в области воспаления в большей степени, чем в слизистой желудка или почках, что обусловлено ингибированием преимущественно ЦОГ-2. Кроме того, в механизме противовоспалительного действия нимесулида имеет значение его способность подавлять образование свободных кислородных радикалов (без влияния на гемостаз и фагоцитоз) и угнетать высвобождение фермента миелопероксидазы.

Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг, для детей старше 12 лет — 5 мг/кг в 2–3 приема (допустимая — 200 мг). Препарат выпускается в виде табл. 50 мг, 100 мг, которые принимают с достаточным количеством воды, предпочтительно после еды, в гранулах д/приг. суспензии д/перорального прим., 100 мг 2 г.

Под ТН «Нимулид» также выпускаются табл. д/рассас., 100 мг и суспензия 50 мг/5 мл. Применяется Нимесулид и наружно в форме геля 1% (20 г, 30 г). Приблизительно 3 см геля наносят на пораженный участок и слегка втирают, повторяя процедуру 3–4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.

Важно! Возможно побочное действие со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, боли в желудке. Со стороны ЦНС очень редко возникают головные боли, головокружение, сонливость. С осторожностью следует применять препарат внутрь пациентам с нарушениями функции почек, при артериальной гипертензии, при нарушениях деятельности сердца, нарушениях зрения, а также людям, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Не рекомендуется долговременный прием препарата для хронических состояний, таких как артрит, что связано с повышенным риском гепатотоксичности.

Средство не разрешено к приему беременным женщинам и детям до 12 лет.

Селективные препараты нового поколения позволяют при любых патологиях подобрать наилучшее и более эффективное средство. Однако следует помнить, что данные лекарства не способны полностью излечить больного от недуга. Они оказывают только противовоспалительный и болеутоляющий эффекты. Данные препараты вводятся в основном однократно в сутки, т.к. они длительно создают терапевтические концентрации в крови и отлично переносятся пациентами. Однако перед применением необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией к препарату и использовать данную информацию только после консультации с лечащим врачом!

Оптимизация применения нестероидных противовоспалительных препаратов в общемедицинской практике

Мелоксикам отличается от других селективных ингибиторов ЦОГ-2 по своему влиянию на агрегацию тромбоцитов, что объясняется особенностями его структуры. В частности, он связывается с верхней частью канала ЦОГ-2, а высокоселективные коксибы — с боковым карманом канала ЦОГ-2, при этом они слабее ингибируют тромбоксан, чем объясняется повышенный риск тромбоэмболических осложнений при их применении, поскольку тромбоксан принимает активное участие в агрегации тромбоцитов.

Ингибиция простагландинов НПВП ведет к кардиоренальным эффектам, к которым относятся нарушение водно-солевого обмена, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром, острая почечная недостаточность. С неко­торыми из этих эффектов ассоциируется нарушение мозгового кровообращения, прежде всего — с артериальной гипертензией. Мозговые инсульты на фоне длительного применения НПВП связаны с повышением не столько диастолического артериального давления, сколько систолического и еще более — с величиной пульсового давления. Среди отдель­ных НПВП, которые способствуют повышению систолического давления, фигурируют ибупрофен, рофекоксиб и эторикоксиб. Эти три препарата рассматриваются в качестве факторов риска ишемического инсульта. Мелоксикам менее всего способствует повышению артериального давления (как систолического, так и диастолического). В этом плане он близко стоит к диклофенаку, который также не ведет к повышению артериального давления. В работе G. Singh и соавторов (данные доложены на конгрессе ЕULAR в Барселоне в 2007 г.) показано, что исследование, в котором участвовало 3,1 млн человек и преобладающее большинство включенных в исследование лиц принимали НПВП по поводу различных заболеваний, выявлено 15 659 случаев нарушения мозгового кровообращения. Относительный риск ишемического инсульта для рофекоксиба и индометацина составил 1,26, пироксикама –1,25, напроксена — 1,24, ибупрофена — 1,19, диклофенака — 0,98, целекоксиба — 0,97. Величина этого риска для мелоксикама составила 0,88, она оказалась такой же, как и у лиц контрольной группы, не принимающих НПВП. Таким образом, мелоксикам не является фактором риска мозговых инсультов. Положительным свойством этого препарата является также отсутствие взаимодействия с гипотензивными препаратами при их совместном применении. Нередко НПВП способствуют развитию кожных реакций, которые являются одними из наиболее частых нежелательных явлений при назначении этой группы лекарственных веществ. Кожные реакции характеризуются полиморфизмом своих проявлений и подразделяются на характерные и нехарактерные. К первым относятся аллергический контактный дерматит, фотоаллергический контактный дерматит, острые уртикарии или ангиоотек, рецидивирующие хронические уртикарии, контактные уртикарии, фиксированная лекарственная сыпь; к нехарактерным — буллезный васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-cиндром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями). Чаще всего кожные высыпания вызываются стандартными НПВП — ацетилсалициловой кислотой, кетопрофеном, ибупрофеном, пироксикамом, но возможны реакции и на прием селективных ингибиторов ЦОГ-2. В основе этих реакций лежит иммунологический механизм. При синдроме Стивенса–Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе наблюдается массивный апо­птоз эпидермальных клеток, обусловленный цитотоксическими Т-клетками, которые высвобождают перфорин и гранцим В. Развитие острых уртикариев на прием НПВП являются следствием иммуноглобулин E (IgE)-зависимой реакции. В таких случаях они выступают в качестве гаптена. Повторная экспозиция лекарственного препарата приводит к иммунозависимой реакции с формированием антител, направленных к конкретному НПВП. При назначении ингибиторов ЦОГ-1 наблюдается повышенная продукция лейкотриенов (LTA4). Терапия антагонистами лейкотриенового рецептора способна блокировать НПВП-индуцируемые уртикарии или значительно снизить их тяжесть. ЦОГ-2 селективные препараты демонстрируют хорошую толерантность у больных с хронической уртикарной сыпью и аспирин-индуцируемой астмой, что в полной мере относится и к мелоксикаму. Таким образом, мелоксикам — качественный препарат, произведенный по стандартам GMP и сертифицированный в соответствии с системой контроля продукции ИСО 9001–2000, обладает не только выраженным противовоспалительным и анальгетическим действием, но и характеризуется хорошей переносимостью и высокой безопасностью, эффективен при однократном приеме в сутки. Применение мелоксикама (амелотекс) отвечает современным стандартам терапии. Удобство применения и низкая курсовая стоимость препарата дают основания надеяться на высокую комплаентность пациента предписанной терапии и, следовательно, дают возможность врачу достигать желаемых результатов лечения, а включение его в список ДЛО позволяет врачу назначать современную и безопасную терапию льготной группе пациентов. Эти его свойства, а также наличие научной доказательной базы, доступность курса терапии для пациента, возможность ступенчатой схемы терапии, полная терапевтическая и биологическая эквивалентность оригинальному препарату наряду с высокой клинической эффективностью способствовали широкому внедрению амелотекса в комплексную терапию не только воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, но и многих других патологических состояний. Литература 1. Балабанова Р.М., Егорова О.Н. Мелоксикам – препарат выбора при лечении остеоартроза // Русс. мед. журн. – 2009. – Т. 17, №7. 2. Гитун Т. НПВП: особенности безопасного применения // Аптечный бизнес. – 2010. – №1. 3. Дроздов В.Н., Ким В.А. Диагностика и лечение остеоартрита. Метод. рекоменд. – М., 2010. – 30 с. 4. Дюкова Г.М. Лечение хронических болевых синдромов и депрессий // Справочник поликлинического врача. – 2007. – №12. 5. Иониченок Н.Г., Цветкова Е.С., Карусинов П.С. и др. Влияние современной терапии на прогрессирование остеоартроза коленных суставов // Науч.-практ. ревматол. – 2005. –№3. – С. 31. 6. Колобов С.В. и др. Терапия НПВП в общемедицинской практике. Метод. рекоменд. – М., 2006. – 31 с. 7. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. – М.: Медицина, 2004. – 141 с. 8. Насонов Е.Л. Современное учение о селективных ингибиторах ЦОГ-2: новые аспекты применения мелоксикама (мовалиса). Науч.-практ. ревматол. – 2001. – №1. – С. 58–62. 9. Никифоров А.С., Мендель О.И. Остеохондроз и спондилоартроз позвоночника как проявления единого дегенеративного процесса. Современные подходы к лечению // Русс. мед. журн. – 2006. – Т. 14, №23. 10. Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Хроническая боль, патогенез, клиника, лечение. Учеб. пособие для врачей. – М., 2007. – 83 с. 11. Путилина М.В., Гайкин А.В., Казакова Т.В. Дорсопатия поясничного отдела. Метод. пособие для врачей. – М., 2007. – 64 с. 12. Путилина М.В. Дорсопатии: дифференциальный диагноз и лечение // Справочник поликлин. врача. – 2007. – №5. 13. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США // Науч.-прак. ревматол. – 2008. – №4. – С. 4–13. 14. Цветкова Е.С. Мовалис в терапии остаоартроза // Науч.-прак. ревматол. – 2001. – №1. – С. 67–71. 15. Яхно Н.Н., Парфенов В.А., Алексеев В.В. Головная боль. – М., 2000. – 150 с. 16. Яхно Н.Н. и др. Результаты эпидемиологического исследования распространенности невропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу-неврологу // Боль. – 2008. – №3. – С. 24–32. 17. Song I.H., Burmester G.R., Backhause M. et al. Knee osteoarthritis. Efficacy of a new method of contrast-enhanced musculoskeletal ultrasonography in detection of synovitis in patients with knee osteoarthritis in comparison with magnetic resonance imaging // Ann. Rheum. Dis. – 2008. – Vol. 1 (67). – P. 19–25. 18. Goldring M.B., Berenbaum F. The regulation of chondrocyte function by proinflamatory mediators: prostaglandins and nitric oxide // Clin. Orthop. – 2004. – P. 37–46. 19. Goldring M.B., Otero M., Tsuchimochi K. et al. Defining the roles of inflammatory and anabolic cytokines in cartilage metabolism // Ann. Rheum. Dis. – 2008. – Vol. 67 (Suppl. III). – P. 75–82. 20. Zhand W., Doherty M., Leeb B.F. et al. EULAR evidence-based recommendations of hand osteoarthritis: a report a task force of the ESCISIT // Ann. Rheum. Dis. – 2009. – Vol. 8. – P. 8–17. 21. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tole­rability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large Scale International Study Safety Assessment // Br. J. Rheumatol. – 1988. – Vol. 37. – P. 937–945. 22. Hosie J., Distel M., Bluhmki E. Meloxicam in osteoarthritis: a 6-month, double-blind comparison with diclofenac sodium // Br. J. Rheumatol. – 1996. – Vol. 35 (1). – P. 39–43. 23. Girawan D., Abdurachman S.A., Djumhana A. et al. Comparison of endoscopic gastric mucosa features after administration of piroxicam to meloxicam and their correlation with dyspepsia symptoms in elderly patient with knee osteoarthritis // Acta. Med. Indones. – 2004. – Vol. 36 (4). – P. 202–206. 24. Singh G., Gagnier P., Hwang E. et.al. Osteoarthritis patients treated with meloxicam have a higher treatment satisfaction compared with other NSAIDs: results from the IMPROVE trial, a multi-center, randomized parallel-group, open label study of 1309 patients in a managed care setting // Ann. Rheum. Dis. – 2002. – Vol. 61 (Suppl. 1). – P. 421. 25. Alvarez-Soria M.A., Herrero-Beaumont G., Sanchez-Pernaute O. et al. Diacerein has a weak effect on the catabolic pathway of human osteoarthritis synovial fibroblast–comparison to its effects on osteoarthritic chondrocytes // Rheumatology (Oxford). – 2008. – Vol. 47 (5). – P. 627–633. 26. Chu S.C., Yang S.F., Lue K.H. et al. Naproxen, meloxicam and methylprednisolone inhibit urokinase plasminogen activator and inhibitor and gelatinases expression during the early stage of osteoarthritis // Clin. Chim. Acta. – 2008. – Vol. 387 (1–2). – P. 90–96. 27. Rainsford K.D. Profile and mechanisms of gastrointestinal and other side effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) // Am. J. Med. – 1999. – Vol. 107 (6A). – P. 27S–35S. 28. Blot L., Marcelis A., Devogelaer J.P., Manicourt D.H. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam on the metabolism of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human cartilage // Br. J. Pharmacol. – 2000. – Vol. 131 (7). – P. 1413–1421.

Статья была впервые опубликована в РМЖ, 2011, т. 19, № 2.

Применение селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 в ветеринарной онкологии

Авторы: Каблуков А. Д., к.в.н., ведущий хирург-онколог, Ветеринарный центр «Прайд».

Опухолевые заболевания мелких домашних животных в настоящее время, к сожалению, широко распространены и являются второй по частоте встречаемости причиной смерти пациентов. 
Среди раковых заболеваний на первом месте стоят опухоли молочных желез, далее – опухоли кожи, лимфомы и опухолевые заболевания опорно-двигательного аппарата у собак. У кошек преобладают опухоли кожи, молочных желез и лимфомы. Активная помощь в лечении заболеваний, облегчение состояния пациентов и улучшение качества их жизни – вот основные задачи ветеринарного онколога.
Одним из наиболее грозных симптомов раковых заболеваний является боль, которая может быть острой, но чаще всего носит хронический характер. 

Для успешного лечения боли необходимо решение двух основных задач: эффект должен быть максимально быстрым и полным, а само лечение – максимально безопасным. 

Давно известна связь между болью и воспалением, поэтому для подавления боли и воспаления до сих пор назначаются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Постоянный прием препаратов данной группы оказывает не только обезболивающее и противовоспалительное действия, но и эффект, сдерживающий рост опухоли за счет уменьшения в ней количества новых сосудов на фоне частичного блокирования фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Это приводит к увеличению общей выживаемости онкологических пациентов, принимающих НПВС, на 20% в сравнении с животными, не принимающими данные препараты.


В последние десятилетия активно разрабатывается новый класс НПВС – так называемые специфические (высокоселективные) ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), которые должны обладать более низкой токсичностью по сравнению со стандартными НПВС. Действительно, по ряду параметров (в первую очередь это касается побочных эффектов со стороны ЖКТ) ингибиторы ЦОГ-2 имеют преимущества перед стандартными НПВС. Все дело в том, что ЦОГ-1 является конститутивной, то есть работает постоянно, выполняя важные функции. Прием неселективных НПВС, блокирующих изомеры ЦОГ-1 и ЦОГ-2, может приводить к появлению бронхоспазма и выраженных побочных эффектов в виде язвенной болезни ЖКТ, острой почечной недостаточности и т. д. ЦОГ-2 является индуцибельной, то есть начинает функционировать при определенных ситуациях, например при воспалении, и ее ингибирование приводит к выраженному уменьшению воспалительной реакции на фоне минимизации побочных эффектов.

Еще одним аргументом в пользу признания перспективности исследования противоопухолевых свойств НПВС, являющихся ингибиторами ЦОГ-2, считается гиперэкспрессия ЦОГ-2, обнаруженная в ряде злокачественных опухолей. Впервые гиперэкспрессия ЦОГ-2 была описана при колоректальном раке у человека, позднее она была выявлена и при других видах рака у человека и животных. Также отмечена стойкая взаимосвязь между экспрессией ЦОГ-2 и рецидивированием/метастазированием новообразований. В более поздних исследованиях отмечено наличие гиперэкспрессии ЦОГ-2 в злокачественных опухолях при нормальной экспрессии ЦОГ-1, что делает использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 наиболее перспективными в онкологической практике. Множественные исследования показали гиперэкспрессию ЦОГ-2 в карциноме молочной железы, меланоме, карциноме анальной железы, переходноклеточном раке мочевого пузыря, мастоцитоме и многих других. Интересно, что в двух случаях протоковой карциномы in situ была выявлена гиперэкспрессия ЦОГ-2, что позволяет сделать вывод о раннем начале повышенной экспрессии при развитии раковых заболеваний.


На сегодняшний день основными методами борьбы с раковыми заболеваниями в ветеринарной онкологии являются хирургическое лечение, химиотерапия и лучевая терапия. На поздних стадиях развития заболеваний вспомогательная терапия играет ключевую роль в улучшении качества жизни питомцев. Использование НПВС позволяет замедлять скорость роста опухолей, их метастазирование и даже вызывать регрессию раковых заболеваний. Есть данные о применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 на постоянной основе с целью улучшения качества жизни питомцев, например при меланоме.

После принятия решения об использовании ингибиторов ЦОГ является логичным выбор в пользу препаратов с наибольшей эффективностью (то есть с селективным ингибированием ЦОГ-2), представленных классом коксибов. Эти препараты нового поколения, ингибирующие ЦОГ-2 и оказывающие минимальное влияние на ЦОГ-1, что проявляется существенным уменьшением побочных эффектов. 
Одним из ярких представителей класса коксибов в ветеринарии является робенакоксиб, который оказывает выраженные противовоспалительное и обезболивающее действия, селективно ингибируя ЦОГ-2 и не влияя значимо на ЦОГ-1. 
Так робенакоксиб как селективный ингибитор ЦОГ-2 часто используется при терапии переходноклеточного рака мочевого пузыря.

Следует знать, что робенакоксиб – это единственный коксиб в ветеринарии, одобренный к использованию у кошек, которые часто нуждаются в пожизненном приеме НПВС. Одной из распространенных причин назначения робенакоксиба является нерезектабельная плоскоклеточная карцинома челюсти.

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что контроль боли является важным звеном в улучшении качества жизни и увеличении ее продолжительности у онкологических пациентов. Использование с этой целью селективных ингибиторов ЦОГ-2 (в частности робенакоксиба), минимизирующих вероятность развития побочных эффектов, считается перспективным направлением в ветеринарной онкологии в целом, поскольку позволяет справиться с данной задачей.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

Непрерывное обучение

НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом упражнении описаны показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков, касающиеся НПВП.

Целей:

  • Определите механизм действия НПВП.

  • Опишите возможные побочные эффекты НПВП.

  • Оцените потенциальную токсичность НПВП.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной группы по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это препараты класса FDA, одобренные для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и болеутоляющих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоидсберегающих агентов в некоторых случаях острых травм. [2] [3] [4]

НПВП обычно делятся на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), еноловая кислота (энолиевая кислота). мелоксикам, пироксикам), антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб).

НПВП для местного применения (гель диклофенака) также доступны для использования при остром теносиновите, растяжении связок голеностопного сустава и травмах мягких тканей. [5] [6] [7] [8]

Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

Неселективные НПВП

  • Диклофенак

  • дифлунизало

  • Etodolac

  • Fenoprofen

  • флурбипрофна

  • Ибупрофна

  • Индометацина

  • Кетопрофно

  • Кеторолака

  • мефенамовых кислота

  • Мелоксикам

  • Набуметон

  • Напроксен

  • Оксапрозин

  • Пироксикам

  • Сулиндак

  • 4
  • Сулиндак

  • 9000 Селективные НПВП по ЦОГ-2

    • Целекоксиб

    • Рофекоксиб

    • Валдекоксиб

    (Однако рофекоксиб и вальдекоксиб были изъяты с рынка в 2004 и 2005 годах соответственно)

    Механизм действия Механизм действия

    НПВС — это ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ).Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины. [9] Терапевтический эффект НПВП объясняется отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают расширение сосудов, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

    Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов.ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируемо экспрессируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные против ЦОГ-2 НПВП (например, целекоксиб) нацелены только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором для обеспечения целостности слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, селективные НПВП на ЦОГ-2 должны обеспечивать противовоспалительное облегчение без ущерба для слизистой оболочки желудка.[10]

    Администрация

    Чаще всего НПВП выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно вкладышу в упаковку, дозировка наиболее распространенных НПВП, отпускаемых без рецепта, следующая:

    • Ибупрофен: для таблеток по 200 мг 1-2 таблетки каждые 4-6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

    • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, 1-2 таблетки каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная норма аспирина — 4000 мг.

    • Напроксен натрия: для таблеток по 220 мг 1-2 таблетки каждые 8-12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

    Также доступны НПВП для местного применения (1,5% раствор диклофенака натрия для местного применения, пластырь диклофенака гидроксиэтилпирролидина 1,3% и гель диклофенака натрия 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита. [8]

    Специфические НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; его можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры.Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее употребление морфина. Для лечения гипертермии: начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для снятия боли рекомендуется дозировка от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости. [11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

    Побочные эффекты

    НПВП обладают хорошо известными побочными эффектами, влияющими на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

    Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращающим образование простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку он специфичен для ЦОГ-1, использование селективных против ЦОГ-2 НПВП является альтернативой с меньшим риском. [12]

    Побочные эффекты со стороны почек связаны с тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике.У пациента с нормальной функцией почек подавление синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с нарушением функции почек эти простагландины играют более важную роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Осложнения, которые могут возникнуть, включают острую почечную дисфункцию, нарушение водно-электролитного баланса, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром / интерстициальный нефрит. [13]

    Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы также могут усиливаться при применении НПВП; к ним относятся инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения и фибрилляция предсердий.Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

    Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышенный уровень аминотрансферазы) не очень распространен, а госпитализация по поводу печени очень редко. Среди различных НПВП диклофенак обладает более высоким гепатотоксическим действием [15].

    Гематологические побочные эффекты возможны, особенно при использовании неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности.Этот антиагрегантный эффект обычно представляет проблему только в том случае, если у пациента в анамнезе есть язвы желудочно-кишечного тракта, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. Д.), А также в некоторых периоперационных случаях. [16]

    Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочные системы, такие как крапивница и респираторное заболевание, обостренное аспирином. [17] [18]

    Полный список побочных эффектов для отдельных НПВП см. В статье StatPearls для этого конкретного препарата.

    Противопоказания

    Согласно вкладышу в упаковке НПВП противопоказаны пациентам:

    • При гиперчувствительности к НПВП или салицилатной гиперчувствительности, а также пациентам, у которых после приема НПВП возникла аллергическая реакция (крапивница, астма и др.)

    • Кто перенес операцию по аортокоронарному шунтированию

    • В течение третьего триместра беременности

    Мониторинг

    Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и печеночную панель.Эти рекомендации получены от Американского колледжа ревматологии для пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний и осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их применение требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек [19].

    Токсичность

    Токсичность НПВП может проявляться в виде желудочно-кишечного кровотечения, гипертонии, гепатотоксичности и поражения почек.[19] Как правило, острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз анионной щели, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВП могут вызывать повреждение желудочно-кишечного тракта, ингибируя ЦОГ-1, что приводит к снижению продукции слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для расширения сосудов почечных артериол.Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах. [20]

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Широкая публика широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП — важная часть помощи, на которую медработники должны обращать внимание из-за множества возможных неблагоприятных воздействий на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты гораздо чаще возникают у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировках.Лечащий врач начнет терапию, как краткосрочную, так и долгосрочную. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и введение, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и минимизировать побочные эффекты; это особенно актуально, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Медсестры также должны тщательно собирать историю приема лекарств и включать безрецептурные НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор для назначения терапии НПВП.Медицинские работники, фармацевты и клиницисты должны знать признаки и симптомы токсичности или побочных эффектов НПВП, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

    Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получит правильную дозу для его конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую, чтобы снизить частоту побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками.[Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Филлипс В.Дж., Курьер Б.Л. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 июль-август; 12 (4): 221-33. [PubMed: 15473674]
    2.
    Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Obstet Gynecol. 2006 август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]
    3.
    Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R.Управление подагрой: систематический обзор в поддержку рекомендаций Американского колледжа врачей по клинической практике. Ann Intern Med. 2017, 3 января; 166 (1): 37-51. [PubMed: 27802478]
    4.
    Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: акцент на фармакологические варианты. J Trauma Acute Care Surg. 2015 сентябрь; 79 (3): 475-83. [PubMed: 26307883]
    5.
    Захер Дж., Альтман Р., Беллами Н., Брюльманн П., Да Силва Дж., Хаскиссон Е., Тейлор Р.С.Диклофенак для местного применения и его роль при боли и воспалении: обзор, основанный на фактах. Curr Med Res Opin. 2008 апр; 24 (4): 925-50. [PubMed: 18279583]
    6.
    van den Bekerom MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острого растяжения связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]
    7.
    May JJ, Lovell G, Hopkins WG.Эффективность 1% геля диклофенака при лечении тендосиновита разгибателей запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль; 10 (1): 59-65. [PubMed: 16787761]
    8.
    Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность лекарства, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сентябрь-октябрь; 22 (5): 388-407. [PubMed: 22367354]
    9.
    Vane JR. Подавление синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nat New Biol.1971, 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]
    10.
    Чайамнуай С., Эллисон Дж. Дж., Кертис Дж. Р.. Риски в сравнении с преимуществами нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных по отношению к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 г., 01 октября; 63 (19): 1837-51. [PubMed: 169

    ]

    11.
    Scott LJ. Внутривенный ибупрофен: взрослым от боли и лихорадки. Наркотики. 2012 28 мая; 72 (8): 1099-109. [PubMed: 22621696]
    12.
    Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010 Апрель; 24 (2): 121-32. [PubMed: 20227026]
    13.
    Велтон А. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 31 Мая; 106 (5Б): 13С-24С. [PubMed: 103
  • ]
    14.
    Харирфоруш С., Асгар В., Джамали Ф. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Pharm Pharm Sci. 2013; 16 (5): 821-47.[PubMed: 24393558]
    15.
    Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Int J Hepatol. 2018; 2018: 5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]
    16.
    Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 31 мая; 106 (5Б): 25С-36С. [PubMed: 103
  • ]
  • 17.
    Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП.Clin Rev Allergy Immunol. 2003 Апрель; 24 (2): 137-48. [PubMed: 12668894]
    18.
    Szczeklik A. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноя; 59 (5, п. 2): 113-8. [PubMed: 3318575]
    19.
    Rothenberg RJ, Holcomb JP. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? J Clin Rheumatol. 2000 Октябрь; 6 (5): 258-65. [PubMed: 1
      82]
    20.
    Хантер Л.Дж., Вуд DM, Дарган П.И. Особенности токсичности и лечения острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Открытый доступ Emerg Med. 2011; 3: 39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

    Continuing Education Activity

    НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом упражнении описаны показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков, касающиеся НПВП.

    Целей:

    • Определите механизм действия НПВП.

    • Опишите возможные побочные эффекты НПВП.

    • Оцените потенциальную токсичность НПВП.

    • Обобщите стратегии межпрофессиональной группы по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

    Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это препараты класса FDA, одобренные для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и болеутоляющих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоидсберегающих агентов в некоторых случаях острых травм. [2] [3] [4]

    НПВП обычно делятся на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), еноловая кислота (энолиевая кислота). мелоксикам, пироксикам), антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб).

    НПВП для местного применения (гель диклофенака) также доступны для использования при остром теносиновите, растяжении связок голеностопного сустава и травмах мягких тканей. [5] [6] [7] [8]

    Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

    Неселективные НПВП

    • Диклофенак

    • дифлунизало

    • Etodolac

    • Fenoprofen

    • флурбипрофна

    • Ибупрофна

    • Индометацина

    • Кетопрофно

    • Кеторолака

    • мефенамовых кислота

    • Мелоксикам

    • Набуметон

    • Напроксен

    • Оксапрозин

    • Пироксикам

    • Сулиндак

    • 4
    • Сулиндак

    • 9000 Селективные НПВП по ЦОГ-2

      • Целекоксиб

      • Рофекоксиб

      • Валдекоксиб

      (Однако рофекоксиб и вальдекоксиб были изъяты с рынка в 2004 и 2005 годах соответственно)

      Механизм действия Механизм действия

      НПВС — это ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ).Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины. [9] Терапевтический эффект НПВП объясняется отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают расширение сосудов, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

      Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов.ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируемо экспрессируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные против ЦОГ-2 НПВП (например, целекоксиб) нацелены только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором для обеспечения целостности слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, селективные НПВП на ЦОГ-2 должны обеспечивать противовоспалительное облегчение без ущерба для слизистой оболочки желудка.[10]

      Администрация

      Чаще всего НПВП выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно вкладышу в упаковку, дозировка наиболее распространенных НПВП, отпускаемых без рецепта, следующая:

      • Ибупрофен: для таблеток по 200 мг 1-2 таблетки каждые 4-6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

      • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, 1-2 таблетки каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная норма аспирина — 4000 мг.

      • Напроксен натрия: для таблеток по 220 мг 1-2 таблетки каждые 8-12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

      Также доступны НПВП для местного применения (1,5% раствор диклофенака натрия для местного применения, пластырь диклофенака гидроксиэтилпирролидина 1,3% и гель диклофенака натрия 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита. [8]

      Специфические НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; его можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры.Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее употребление морфина. Для лечения гипертермии: начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для снятия боли рекомендуется дозировка от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости. [11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

      Побочные эффекты

      НПВП обладают хорошо известными побочными эффектами, влияющими на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

      Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращающим образование простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку он специфичен для ЦОГ-1, использование селективных против ЦОГ-2 НПВП является альтернативой с меньшим риском. [12]

      Побочные эффекты со стороны почек связаны с тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике.У пациента с нормальной функцией почек подавление синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с нарушением функции почек эти простагландины играют более важную роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Осложнения, которые могут возникнуть, включают острую почечную дисфункцию, нарушение водно-электролитного баланса, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром / интерстициальный нефрит. [13]

      Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы также могут усиливаться при применении НПВП; к ним относятся инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения и фибрилляция предсердий.Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

      Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышенный уровень аминотрансферазы) не очень распространен, а госпитализация по поводу печени очень редко. Среди различных НПВП диклофенак обладает более высоким гепатотоксическим действием [15].

      Гематологические побочные эффекты возможны, особенно при использовании неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности.Этот антиагрегантный эффект обычно представляет проблему только в том случае, если у пациента в анамнезе есть язвы желудочно-кишечного тракта, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. Д.), А также в некоторых периоперационных случаях. [16]

      Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочные системы, такие как крапивница и респираторное заболевание, обостренное аспирином. [17] [18]

      Полный список побочных эффектов для отдельных НПВП см. В статье StatPearls для этого конкретного препарата.

      Противопоказания

      Согласно вкладышу в упаковке НПВП противопоказаны пациентам:

      • При гиперчувствительности к НПВП или салицилатной гиперчувствительности, а также пациентам, у которых после приема НПВП возникла аллергическая реакция (крапивница, астма и др.)

      • Кто перенес операцию по аортокоронарному шунтированию

      • В течение третьего триместра беременности

      Мониторинг

      Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и печеночную панель.Эти рекомендации получены от Американского колледжа ревматологии для пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний и осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их применение требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек [19].

      Токсичность

      Токсичность НПВП может проявляться в виде желудочно-кишечного кровотечения, гипертонии, гепатотоксичности и поражения почек.[19] Как правило, острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз анионной щели, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВП могут вызывать повреждение желудочно-кишечного тракта, ингибируя ЦОГ-1, что приводит к снижению продукции слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для расширения сосудов почечных артериол.Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах. [20]

      Улучшение результатов команды здравоохранения

      Широкая публика широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП — важная часть помощи, на которую медработники должны обращать внимание из-за множества возможных неблагоприятных воздействий на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты гораздо чаще возникают у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировках.Лечащий врач начнет терапию, как краткосрочную, так и долгосрочную. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и введение, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и минимизировать побочные эффекты; это особенно актуально, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Медсестры также должны тщательно собирать историю приема лекарств и включать безрецептурные НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор для назначения терапии НПВП.Медицинские работники, фармацевты и клиницисты должны знать признаки и симптомы токсичности или побочных эффектов НПВП, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

      Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получит правильную дозу для его конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую, чтобы снизить частоту побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками.[Уровень 5]

      Ссылки

      1.
      Филлипс В.Дж., Курьер Б.Л. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 июль-август; 12 (4): 221-33. [PubMed: 15473674]
      2.
      Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Obstet Gynecol. 2006 август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]
      3.
      Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R.Управление подагрой: систематический обзор в поддержку рекомендаций Американского колледжа врачей по клинической практике. Ann Intern Med. 2017, 3 января; 166 (1): 37-51. [PubMed: 27802478]
      4.
      Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: акцент на фармакологические варианты. J Trauma Acute Care Surg. 2015 сентябрь; 79 (3): 475-83. [PubMed: 26307883]
      5.
      Захер Дж., Альтман Р., Беллами Н., Брюльманн П., Да Силва Дж., Хаскиссон Е., Тейлор Р.С.Диклофенак для местного применения и его роль при боли и воспалении: обзор, основанный на фактах. Curr Med Res Opin. 2008 апр; 24 (4): 925-50. [PubMed: 18279583]
      6.
      van den Bekerom MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острого растяжения связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]
      7.
      May JJ, Lovell G, Hopkins WG.Эффективность 1% геля диклофенака при лечении тендосиновита разгибателей запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль; 10 (1): 59-65. [PubMed: 16787761]
      8.
      Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность лекарства, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сентябрь-октябрь; 22 (5): 388-407. [PubMed: 22367354]
      9.
      Vane JR. Подавление синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nat New Biol.1971, 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]
      10.
      Чайамнуай С., Эллисон Дж. Дж., Кертис Дж. Р.. Риски в сравнении с преимуществами нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных по отношению к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 г., 01 октября; 63 (19): 1837-51. [PubMed: 169

      ]

      11.
      Scott LJ. Внутривенный ибупрофен: взрослым от боли и лихорадки. Наркотики. 2012 28 мая; 72 (8): 1099-109. [PubMed: 22621696]
      12.
      Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010 Апрель; 24 (2): 121-32. [PubMed: 20227026]
      13.
      Велтон А. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 31 Мая; 106 (5Б): 13С-24С. [PubMed: 103
    • ]
      14.
      Харирфоруш С., Асгар В., Джамали Ф. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Pharm Pharm Sci. 2013; 16 (5): 821-47.[PubMed: 24393558]
      15.
      Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Int J Hepatol. 2018; 2018: 5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]
      16.
      Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 31 мая; 106 (5Б): 25С-36С. [PubMed: 103
    • ]
    • 17.
      Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП.Clin Rev Allergy Immunol. 2003 Апрель; 24 (2): 137-48. [PubMed: 12668894]
      18.
      Szczeklik A. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноя; 59 (5, п. 2): 113-8. [PubMed: 3318575]
      19.
      Rothenberg RJ, Holcomb JP. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? J Clin Rheumatol. 2000 Октябрь; 6 (5): 258-65. [PubMed: 1
        82]
      20.
      Хантер Л.Дж., Вуд DM, Дарган П.И. Особенности токсичности и лечения острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Открытый доступ Emerg Med. 2011; 3: 39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

      Неселективные НПВП — сердечно-сосудистые, кожные и желудочно-кишечные риски

      Опубликовано: май 2008 г.

      Неселективные НПВП — сердечно-сосудистые, кожные и желудочно-кишечные риски

      Обновление предписания 29 (1): 15-16
      Май 2008

      Редакция Medsafe

      Безопасность неселективных нестероидных противовоспалительных средств (неселективных НПВП) был оценен Комитетом по побочным реакциям на лекарства. (МАРК).Неселективные НПВП не различают ЦОГ-1 и ЦОГ-2 по своему ингибирующему действию и представляет собой отдельный класс препаратов для Ингибиторы ЦОГ-2. В рамках своей оценки MARC рассмотрел неблагоприятные отчеты о реакции, полученные Центром мониторинга побочных реакций (CARM) и ВОЗ (Vigibase) вместе с недавно опубликованной литературой. и международная регулирующая деятельность.

      На основании этого обзора утверждены таблицы данных для всех неселективных НПВП. в Новой Зеландии были обновлены, чтобы включить предупреждения о сердечно-сосудистых заболеваниях, кожные и желудочно-кишечные риски, и соответствовать изменениям в информация о назначении в других странах.

      Сводка изменений в листах данных NSAID

      • После оценки соотношения риска и пользы для каждого отдельного пациента, самая низкая эффективная доза НПВП должна использоваться для кратчайшего возможная продолжительность.
      • Неселективные НПВП связаны с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых событий , включая сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут увеличиваться с увеличением дозы или продолжительности использования
      • Неселективные НПВП могут привести к возникновению новой гипертонии или обострение ранее существовавшей гипертонии.Пациенты, принимающие гипотензивные средства с НПВП возможно нарушение гипотензивного ответа. Кровь давление следует тщательно контролировать во время инициации неселективного Лечение НПВП и после этого через регулярные промежутки времени.
      • У некоторых пациентов, принимающих НПВП; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с задержкой жидкости. или сердечная недостаточность.
      • Неселективные НПВП редко могут вызывать серьезные, потенциально опасные со смертельным исходом, со стороны желудочно-кишечного тракта , например, язвы, кровотечения и перфорация, риск которой может увеличиваться с увеличением дозы или продолжительности использовать.Эти желудочно-кишечные эффекты могут возникнуть в любое время без предупреждение. Если возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, лечение НПВП следует немедленно прекратить.
      • Увеличивается одновременное применение аспирина и неселективных НПВП. риск серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
      • Неселективные НПВП могут редко вызывать серьезные неблагоприятные кожные заболевания. события , такие как эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, который может быть фатальным и возникать без предупреждения. Эти серьезные кожные реакции являются идиосинкразическими и не зависят от дозы. или продолжительность использования.
      • Лица, назначающие препараты, должны предупреждать пациентов о признаках и симптомах серьезная желудочно-кишечная токсичность и кожные реакции.

      Общие рекомендации по назначению неселективных НПВП

      • Используйте минимально возможную дозу и регулярно проверяйте необходимость длительного приема лечение.
      • Рассмотрите потенциальный вред и пользу неселективных НПВП, учитывая индивидуальный профиль пациента, особенно факторы риска при побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и кожи.
      • Сообщать пациентам о рисках нанесения вреда при неселективном применении НПВП, и предупреждающие признаки серьезных побочных реакций, чтобы пациенты и врачи могут совместно управлять рисками, связанными с неселективное использование НПВП.
      ПИРОКСИКАМ — ограниченный диапазон показаний


      Лицам, выписывающим рецепты, напоминаем о следующих недавних изменениях, касающихся использование пироксикама. Эти ограничения предназначены для того, чтобы риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и связанных с ними серьезных кожных реакций с пироксикамом по сравнению с другими неселективными НПВП.

      • Пироксикам больше не показан при острой подагре, первичной дисменорее, послеоперационная боль, острые нарушения опорно-двигательного аппарата или острый посттравматический расстройства.
      • Пироксикам следует использовать только в качестве терапии второй линии для лечения симптоматическое облегчение боли и воспаления у пациентов, страдающих от остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.
      • Пироксикам должны назначать только врачи с опытом при диагностике и лечении остеоартроза, ревматоидного артрит или анкилозирующий спондилит.
      • Первое назначение пироксикама — две недели. только для обеспечения обследования пациента перед дальнейшим приемом пироксикама. прописан.
      • Пироксикам противопоказан пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. расстройства, связанные с кровотечением, и те, у кого была кожа реакции на другие лекарства.
      • Доза пироксикама должна быть ограничена максимум 20 мг. в день и должны регулярно пересматриваться.
      • Пироксикам всегда следует использовать в минимальной эффективной дозе. (не более 20 мг в день) в течение максимально короткого периода времени.
      • Комбинированная терапия с гастрозащитными средствами должна быть внимательно относиться ко всем пациентам, особенно пожилым.
      • Пироксикам не следует назначать в сочетании с другими препаратами. НПВП или антикоагулянт.

      В технических паспортах продуктов пироксикама, доступных в Новой Зеландии, был обновлен, чтобы отразить эти ограничения.

      Нестероидные противовоспалительные препараты и их кожные побочные эффекты

      Автор: Д-р Делвин Дайалл-Смит, FACD, дерматолог, 2010 г.


      Что такое нестероидные противовоспалительные препараты?

      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это лекарства, которые регулярно используются при лечении артрита и периодически при лихорадке, боли и головной боли.

      Чаще всего они используются системно, обычно в виде пероральных препаратов, но также могут применяться в виде суппозиториев или вводиться путем внутримышечной инъекции.Гели и кремы для местного применения, содержащие НПВП, могут применяться при спортивных травмах, болезненных суставах и, в последнее время, для лечения солнечных (актинических) кератозов. НПВП принимают дети и взрослые.

      Классификация НПВП

      Нестероидные противовоспалительные препараты можно классифицировать по действию (влиянию на ферменты ЦОГ) и химической структуре как традиционные, неселективные ингибиторы ЦОГ или как селективные ингибиторы ЦОГ2.

      Неселективные ингибиторы ЦОГ

      • Ацетаты: диклофенак, индометацин, сулиндак
      • Фенаматы: мефенамовая кислота
      • Оксикамы: пироксикам
      • Пропионаты: ибупрофен, кетопрофен, напроксен
      • пиразолоны: фенилбутазон
      • Салицилаты: аспирин, дифлунизал

      Селективные ингибиторы COX2

      • Более селективные по COX2: мелоксикам, нимесулид
      • Коксибы:
        • Первое поколение, высокоселективный: целекоксиб
        • Второе поколение, высокоселективное: эторикоксиб, вальдекоксиб

      Другой способ их классификации — период полураспада.

      • Короткий-средний период полувыведения (<6 часов): аспирин, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен
      • Длительный период полувыведения (> 10 часов): дифлунизал, напроксен, фенилбутазон, пироксикам, сулиндак

      Кожные побочные эффекты НПВП: общая информация

      Многие кожные побочные эффекты наблюдаются при приеме многих различных лекарств и не являются специфическими или диагностическими для какого-либо конкретного лекарства или химической структуры. Большинство из них легкие, но редко могут быть опасными для жизни.

      НПВП — одна из самых распространенных групп лекарств, вызывающих побочные эффекты на коже. Желудочно-кишечный тракт и кожа — две системы организма, которые, скорее всего, страдают побочным эффектом от НПВП.

      Трудно оценить частоту кожных побочных эффектов при приеме НПВП, поскольку они обычно приобретаются без рецепта, и обычно регистрируются только те реакции, которые вызывают беспокойство и могут быть доставлены в больницу. В большинстве исследований оценивается поступление в отделения неотложной и неотложной помощи больниц, серьезные реакции, требующие госпитализации, или изучаются побочные реакции на лекарственные препараты, возникающие у стационарных пациентов.В одном проспективном исследовании с участием почти 20 000 стационарных пациентов у 0,3% из тех, кому прописали НПВП, развилась генерализованная кожная реакция, включая патологическую сыпь, вызванную лекарственными препаратами крапивницу, ангионевротический отек, реакцию, подобную сывороточной болезни, и узловатую эритему. В метаанализе рандомизированных клинических исследований побочные эффекты со стороны кожи были зарегистрированы у 1-2% пациентов, принимавших НПВП.

      Как и при большинстве кожных реакций, вызванных лекарствами, отмена триггерного лекарства приводит к исчезновению сыпи, хотя это может занять несколько месяцев и не всегда.

      Кожные побочные эффекты НПВП для местного применения: гели и кремы

      Гель диклофенака для местного применения доступен для лечения поврежденной солнцем кожи, включая актинический кератоз. Побочные эффекты кожи, о которых сообщалось в клинических испытаниях, которые чаще наблюдались с активным гелем по сравнению с плацебо-носителем, включали аллергический контактный дерматит, сухость (раздражающий дерматит) и шелушение.

      Сообщалось, что использование гелей или кремов с НПВП для лечения боли вызывает фотоконтактный дерматит.Чаще всего это происходило с гелем кетопрофена с частотой 0,013–0,028 / 1000. Часто реакция появляется после прекращения применения, когда кожа в следующий раз подвергается воздействию солнечных лучей. Поэтому обычно об этом сообщают летом. Реакция обычно распространяется за пределы области, на которую был нанесен гель. Реакция может быть тяжелой, в некоторых случаях требующей госпитализации. Тестирование показало, что это фотоаллергический контактный дерматит, перекрестно реагирующий с другими НПВП, включая тиапрофеновую кислоту, фенофибрат, оксибензон и бензофенон.Сообщалось также, что буфексамак вызывает контактный дерматит.

      Общие кожные побочные эффекты системных НПВП

      Общие неспецифические кожные реакции на НПВП:

      Побочные эффекты со стороны кожи от нестероидных противовоспалительных средств

      Менее частые, редкие или серьезные кожные побочные эффекты системных НПВП

      К этим кожным побочным эффектам относятся:

      Кожные реакции, возникающие исключительно или чаще всего с системными НПВП

      Сообщалось о ряде кожных реакций, возникающих только при применении системных НПВП или НПВП, по-видимому, являются обычным триггером.К ним относятся:

      1. Повышенная чувствительность / непереносимость неселективных НПВП
      2. Псевдопорфирия, особенно с напроксеном
      3. Обострение хронической обыкновенной крапивницы
      4. Истинная аллергическая реакция
      5. Влияние на пигментную крапивницу

      1. Гиперчувствительность / непереносимость НПВП

      НПВП могут вызывать псевдоаллергию из-за своих фармакологических эффектов с уровнем распространенности 0,1-0,3%. Считается, что это связано с ингибированием фермента COX1.Обычно в этом состоянии реакция развивается на несколько разных препаратов этого семейства, в отличие от настоящей аллергии, когда это реакция на конкретный препарат.

      Предрасполагающими факторами являются:

      1. Атопическая склонность (экзема, астма, сенная лихорадка)
      2. Женский пол
      3. Молодая взрослая жизнь
      4. Хроническая крапивница в анамнезе
      5. Применение НПВП при острой боли
      6. Использование традиционных неселективных НПВП

      Наиболее частым проявлением гиперчувствительности к НПВП является отек лица, особенно вокруг глаз (ангионевротический отек).У трети пациентов наблюдается смешанный кожный покров (ангионевротический отек и / или крапивница) и респираторные симптомы, включая кашель, одышку, ринорею (насморк), слезотечение или отек верхних дыхательных путей.

      Распознаются четыре случая:

      1. пациентов с атопической тенденцией — крапивница является обычным проявлением, редко затрагивающим дыхательные пути. 80% пациентов с непереносимостью НПВП страдают атопией.
      2. при неатопиях, крапивнице и анафилактических реакциях,
      3. или крапивница и ангионевротический отек без респираторных симптомов.
      4. пациентов с астмой, полипами носа, эозинофилией и хроническим риноконъюнктивитом (синдром Видаля) — НПВП могут вызывать отек верхних дыхательных путей, бронхоспазм и, реже, крапивницу.

      В целом селективные ингибиторы ЦОГ2 хорошо переносятся большинством пациентов, которые испытали эту реакцию с неселективными НПВП, но даже с ними редко сообщалось о кожных реакциях. Полный отказ от аспирина и НПВП необходим только в случае серьезной реакции, такой как отек верхних дыхательных путей.

      2. Псевдопорфирия

      Псевдопорфирия напоминает настоящую кожную позднюю порфирию. Впервые об этом сообщалось при применении напроксена, но впоследствии это было замечено при применении других НПВП пропионатного типа. Он проявляется волдырями и хрупкостью, чувствительностью к солнцу и рубцами, поэтому клинически выглядит как поздняя кожная порфирия, но при специфических биохимических исследованиях аномалий не обнаружено.

      У детей ранний легочный артрит (тип артрита, поражающий только один или два сустава) является основным фактором риска развития этой кожной реакции.В одном исследовании у 11% детей, получавших напроксен, развивалась поздняя кожная псевдопорфирия в среднем через 18 месяцев. Отказ от напроксена не всегда устранял проблемы с кожей.

      3. Обострение хронической крапивницы

      Пациенты, страдающие хронической идиопатической или обычной крапивницей или дермографизмом, могут заметить ухудшение или рецидив своего состояния при приеме аспирина или других НПВП. Сыпь может появиться в течение нескольких минут или часов после приема любого из препаратов этой группы.Это редко бывает серьезным, но часто поражает слизистые оболочки.

      4. Аллергическая реакция

      Могут возникать настоящие аллергические реакции с участием специфических IgE, но, к счастью, они встречаются редко, так как они могут быть потенциально смертельными. Их можно отличить от синдрома гиперчувствительности / непереносимости, поскольку обычно отсутствует перекрестная реактивность с другими группами НПВП.

      5. Салицилаты при пигментной крапивнице

      Салицилаты, включая аспирин, могут вызывать дегрануляцию тучных клеток и ухудшение симптомов у пациентов, страдающих пигментной крапивницей.

      Химиопрофилактика развития немеланомного рака кожи

      Было высказано предположение, что длительный прием НПВП может предотвратить развитие немеланомного рака кожи. Тем не менее, самые последние анализы исследований по профилактике рака кожи показывают, что длительное использование НПВП, вероятно, не значительно предотвращает развитие рака кожи, но, возможно, краткосрочное применение может.

      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — BPJ 55 Октябрь 2013 г.

      Принцип действия НПВП определяет их риск и направляет их использование

      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее часто назначаемыми лекарствами для обезболивания при первичной уход после парацетамола. 1 Однако прием НПВП может быть связан с рядом серьезных побочных эффектов, включая: сердечно-сосудистые события, желудочно-кишечные осложнения, почечная недостаточность и реакции гиперчувствительности. Даже если риск у отдельного пациента, испытывающего нежелательное явление, связанное с НПВП, относительно невелико, частое применение НПВП в пределах сообщество означает, что возможность возникновения нежелательных явлений, связанных с НПВП, вызывает беспокойство. Поэтому использование НПВП требует тщательный учет индивидуальных факторов риска пациента.Для обеспечения максимальной безопасности пациентов клиницистам рекомендуется: перед назначением НПВП примите во внимание следующие моменты: 2

      • С осторожностью назначать все НПВП во всех группах пациентов, даже в короткие сроки
      • Назначьте самую низкую эффективную дозу НПВП в течение как можно более короткого времени и рассмотрите необходимость продолжения использования при каждая консультация
      • Пациенты пожилого возраста, пациенты с повышенным сердечно-сосудистым риском, пациенты с диабетом 2 типа и пациенты с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний. функция почек или проблемы с почками в анамнезе подвержены повышенному риску осложнений, связанных с приемом НПВП, и их следует рекомендовать о побочных эффектах и ​​регулярном наблюдении при приеме НПВП
      • Напроксен (до 1000 мг в день) или ибупрофен (до 1200 мг в день) — рекомендуемые препараты первой линии для взрослых. на основе наших текущих знаний о НПВП и риске сердечно-сосудистых заболеваний; ибупрофен — наиболее подходящий НПВП для детей
      • По возможности избегайте назначения препаратов пролонгированного действия НПВП, поскольку они связаны с повышенным риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта

      Принцип действия НПВП, возраст пациента и состояние, которое лечат, также необходимо учитывать при возникновении этих проблем. обсуждаются с пациентами.

      Избирательность к НПВП и циклооксигеназе (ЦОГ)

      Ферменты циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 продуцируют простагландины после метаболизма полиненасыщенных жирных кислот омега-6. жирная кислота (арахидоновая кислота). 3 Простагландины — это химические посредники, которые вызывают воспаление, жар и ощущение боли. 3 Обезболивающее и противовоспалительное действие НПВП достигается благодаря профилактике производства простагландинов путем ингибирования активности ЦОГ.Клинические эффекты и профили риска различных НПВП в значительной степени определяются их дифференциальной способностью ингибировать ферменты ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2 и их периодом полураспада.

      ЦОГ-1 широко распространен в организме, но сконцентрирован в клетках желудка, почек, эндотелия и в тромбоцитах. 4 Простагландины катализируется активностью ЦОГ-1, контролирует перфузию почек, способствует агрегации тромбоцитов и обеспечивает защиту желудка, регулируя слизистый секрет. 4 Ингибирование ЦОГ-1 может вызывать неблагоприятные желудочно-кишечные эффекты. 4

      ЦОГ-2 индуцируется воспалением и присутствует в макрофагах, лейкоцитах, фибробластах и ​​синовиальных клетках. 4 Простагландины образующиеся за счет активности ЦОГ-2 опосредуют боль, воспаление, лихорадку и подавляют агрегацию тромбоцитов. 3

      НПВП, которые ингибируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, называются неселективными НПВП, тогда как НПВП, которые преимущественно ингибируют Ферменты ЦОГ-2 называются ингибиторами ЦОГ-2.

      Подавление НПВП и ЦОГ

      Ибупрофен, напроксен и диклофенак являются неселективными НПВП. Однако диклофенак ингибирует ЦОГ-2 относительно больше, чем ЦОГ-1. 5 Многие НПВП, доступные в Новой Зеландии, имеют аналогичные показания, например скелетно-мышечная боль и воспаление, следовательно, на эти три лекарства приходится 97% всех прописываемых НПВП. 1 Указаны другие неселективные НПВП для определенных состояний включают: теноксикам (воспалительная артропатия, дисменорея, послеоперационная боль и острая подагра), тиапрофеновая кислота (воспалительная артропатия), кетопрофен (воспалительная артропатия), мефенамовая кислота (дисменорея и меноррагия) и сулиндак (воспалительная артропатия). 6

      Мелоксикам в настоящее время является единственным субсидируемым (специальным органом) ингибитором ЦОГ-2 в Новой Зеландии. В малых дозах мелоксикам в основном подавляет ЦОГ-2. По мере увеличения дозы мелоксикама ЦОГ-1 все больше ингибируется. Например, есть повышенный частота серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при дозе 15 мг в день по сравнению с 7,5 мг в день. 7

      Ингибиторы целекоксиба и эторикоксиба ЦОГ-2 также доступны в Новой Зеландии, но не субсидируются.

      Подробную информацию о субсидиях можно найти в Новозеландском формуляре или фармацевтическом перечне. НПВП

      Избирательность ЦОГ и сердечно-сосудистый риск

      Ингибиторы

      ЦОГ-2 были первоначально разработаны на том основании, что избирательное ингибирование ЦОГ-2 может воспроизводить противовоспалительное действие. и анальгетический эффект неселективных НПВП при уменьшении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако позже было обнаружено что активность ЦОГ-2 подавляет агрегацию тромбоцитов, поэтому НПВП, блокирующие ЦОГ-2, способствуют тромбозу и событиям, таким как по мере увеличения вероятности инфаркта миокарда (см .: «Сердечно-сосудистый риск у людей, принимающих НПВП»). 3 Это В настоящее время считается, что относительная степень, в которой разные НПВП ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, и влияние этого влияет на агрегацию тромбоцитов, определяет вероятность того, что каждый НПВП вызывает сердечно-сосудистые события. 8 Например, если ЦОГ-1 ингибируется слабо, а ЦОГ-2 сильно ингибируется, риск тромбоза увеличивается.

      Использование напроксена (до 1000 мг в день), по-видимому, не связано с повышенным сосудистым риском, согласно текущим данным. свидетельство. 8 Это может быть связано с тем, что ингибирование ЦОГ-1 напроксеном достаточно длительное и интенсивное, чтобы эффективно блокировать активацию тромбоцитов и уравновешивать протромботический эффект ингибирования ЦОГ-2. 8

      Период полувыведения НПВП также влияет на выбор лечения

      НПВП можно разделить на НПВП короткого действия с периодом полураспада менее шести часов и НПВП длительного действия. НПВП с короткий период полураспада, например ибупрофен, обладают относительно быстрым началом действия и лучше подходят для лечения острая боль.НПВП с более длительным периодом полураспада, например напроксен или в составах длительного действия более подходят для лечения хронических состояний, так как они требуют приема только один или два раза в день. Однако постоянное воздействие НПВП является независимым детерминант желудочно-кишечных эффектов, следовательно, НПВП с длительным периодом полураспада или НПВП в составе с замедленным высвобождением, связаны с повышенным риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (см .: «НПВП и желудочно-кишечные осложнения »). 9

      Выбор режима обезболивания

      Рейтинг обезболивающих ВОЗ рекомендует парацетамол и / или НПВП первой линии для лечения боли. Относительная эффективность парацетамола и НПВП зависит от основного состояния, вызывающего боль. В частности, НПВП более эффективны. чем парацетамол при лечении воспалительных состояний, таких как подагра или ревматоидный артрит, и при лечении зубной и менструальной боли. 3, 10 При головной боли напряжения или после ортопедической операции сообщается о парацетамоле. для обеспечения обезболивания, эквивалентного НПВП. 10

      Парацетамол безопаснее НПВП при большинстве состояний

      Парацетамол считается более безопасным методом лечения, чем НПВП, у людей с повышенным риском побочных эффектов, связанных с НПВП. эффекты, например дети или пожилые пациенты, пациенты с сердечно-сосудистыми или почечными сопутствующими заболеваниями или диабетом, или пациенты при наличии в анамнезе желудочно-кишечных симптомов или гиперчувствительности к НПВП (см .: «Гиперчувствительность»). к НПВП »).Парацетамол также рекомендован руководящими принципами Соединенного Королевства для длительного лечения боли в спине. и дегенеративные состояния, такие как остеоартрит, из-за его превосходной переносимости. 3

      По сравнению с НПВП парацетамол имеет: 3

      • Минимальная желудочно-кишечная токсичность
      • Слабое влияние на артериальное давление
      • Нет связи с инфарктом миокарда
      • Не взаимодействует с антиагрегантным действием аспирина

      Парацетамол можно назначать взрослым при слабой или умеренной боли в рекомендуемой дозе 0.5 — 1 г, каждые четыре-шесть часов, максимум 4 г в день. 6 Основным побочным эффектом парацетамола является повреждение печени. из-за передозировки и не следует назначать пациентам с заболеваниями печени. 6

      Рассмотреть возможность добавления кодеина к парацетамолу у некоторых пациентов

      Если риск нежелательных явлений, связанных с НПВП является высоким, может быть целесообразным рассмотреть возможность добавления кодеина к парацетамолу вместо лечения НПВП. 11 Для Например, пожилой пациент с остеоартритом, диабетом и хроническим заболеванием почек (ХБП) может быть особенно восприимчивым на нефротоксическое действие НПВП (см. «НПВП и функция почек»).

      Подходящая начальная доза кодеина в сочетании с парацетамолом при слабой и умеренной боли у взрослых составляет 15 мг. каждые четыре часа по мере необходимости. 6 Кодеин можно вводить в дозах до 60 мг, если требуется, но общая доза не должен превышать 240 мг в сутки. 6 Основными побочными эффектами кодеина являются желудочно-кишечные расстройства и потенциальное угнетение дыхания. 6 Эффективность кодеина может варьироваться у разных людей из-за генетических факторов. различия в метаболизме, и он может не подходить для всех пациентов (см .: «Парацетамол с кодеином может иметь переменную эффективность »).

      Возможно сочетание парацетамола с НПВП

      Комбинация парацетамола с НПВП может обеспечить более эффективное обезболивание для некоторых пациентов, например.грамм. для послеоперационного боль, чем одно лекарство в отдельности. 12 Это комбинированное лечение может позволить дозу НПВП, необходимую для достижения обезболивание должно быть уменьшено (по сравнению с лечением только НПВП), что снижает риск, связанный с приемом НПВП, для пациента подвергается воздействию. 12 Однако этот подход, по-видимому, не эффективен для всех условий (см .: «Комбинация парацетамол и ибупрофен »). Если для снятия боли используется комбинация парацетамола и НПВП, подумайте о титровании. уменьшают дозу НПВП по мере того, как боль становится более управляемой, при продолжении лечения парацетамолом в той же дозе.Затем прием НПВП может быть отменен до приема парацетамола и при необходимости продолжено лечение парацетамолом.

      Пересмотреть и активизировать изменения образа жизни для снятия боли

      Длительная боль, как и любое хроническое заболевание, требует постоянного пересмотра и постоянного изменения образа жизни для предотвращения снижение качества жизни пациента. Например, человеку с остеоартритом, вероятно, будет полезно усилить программы упражнений и похудания. 13

      Снижение риска применения НПВП

      Если решено, что лечение НПВП является целесообразным, после сопоставления рисков и преимуществ лечения, убедитесь, что история пациента известна до назначения НПВП. В частности: 3

      • Убедитесь, что пациент знает, какие безрецептурные (OTC) продукты содержат НПВП, и что он знает, что им следует не принимать никакие другие продукты, содержащие НПВП, пока они проходят лечение НПВП
      • Определите, есть ли у пациента сопутствующие заболевания, которые могут увеличить риск лечения НПВП, e.грамм. сердечно-сосудистый болезнь, ХБП, диабет, гипертония или язва двенадцатиперстной кишки
      • Спросите, принимает ли пациент какие-либо лекарства, которые могут взаимодействовать с НПВП, например ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) ингибиторы, блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА), диуретики, клопидогрель, варфарин, дабигатран или аспирин
      • Обсудите с пациентом любую историю побочных эффектов, связанных с НПВП. Их предпочтение может повлиять на режим дозирования. Некоторые пациенты могут предпочесть терпеть побочные эффекты, если более высокая доза может привести к улучшению контроля симптомов. в то время как другие пациенты могут придерживаться противоположной точки зрения.

      Напроксен (до 1000 мг в день) или ибупрофен (до 1200 мг в день) рекомендуются в качестве препаратов первой линии, если НПВП требуется из-за более низкого риска сердечно-сосудистых событий, возникающих при приеме этих лекарств в этих дозах, по сравнению с к другим НПВП. 2 N.B. Рекомендуемая максимальная доза ибупрофена составляет 2400 мг / сут; 6 выше доза может быть необходимой и подходящей для некоторых пациентов, но связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

      Диклофенак (75 — 150 мг, ежедневно, в два или три приема) показан при острой боли и воспалении, при воспалительных процессах. артропатия и другие нарушения опорно-двигательного аппарата. 6 Однако диклофенак в дозах ≥ 150 мг в день ассоциируется с с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (см. ниже). Диклофенак противопоказан пациентам, у которых инфаркт миокарда в предыдущие 12 месяцев. 6

      При назначении НПВП после мышечной травмы короткими курсами, т.е.е. от трех до семи дней, предпочтительнее более длительного срока использовать. 19

      Сердечно-сосудистый риск у людей, принимающих НПВП

      С осторожностью назначают долгосрочные NASID людям с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, особенно если у них предыдущее сердечно-сосудистое событие. Все неселективные НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным сердечно-сосудистым заболеванием. риск — кроме напроксена до 1000 мг в сутки или ибупрофена до 1200 мг в сутки. 2, 20 Этот повышенный риск начинается в течение первой недели лечения и приводит к дополнительным трем основным сосудистым событиям на 1000 пациентов, в год. 8, 21

      Было также установлено, что применение

      НПВП примерно вдвое увеличивает риск госпитализации из-за сердечной недостаточности и увеличивает систолическое артериальное давление в среднем на 2 — 3 мм рт. 3, 8 НПВП могут оказывать большее влияние на артериальное давление. резко у людей с ранее существовавшей артериальной гипертензией и у людей, принимающих гипотензивные препараты (см .: «НПВП и почечная функция »). 3 Следует контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией и пожилых пациентов в течение первого месяца после начала длительного лечения НПВП, а затем под регулярным наблюдением в рамках постоянного лечения. 3

      Аспирин и сердечно-сосудистый риск

      Неизвестно, влияет ли использование аспирина, необратимо ингибирующего ЦОГ-1, на явно нейтральные сердечно-сосудистые эффекты. напроксена. Большое исследование показало, что аспирин может оказывать кардиозащитное действие у пациентов, принимающих ЦОГ-2. ингибиторы, но не у пациентов, принимающих ибупрофен. 23 Необходимы дальнейшие исследования для характеристики сердечно-сосудистой системы. эффекты аспирина у людей, принимающих напроксен.

      Практический подход к вопросу о возможном взаимодействии НПВП и аспирина, назначаемых для кардиопротекции. состоит в том, чтобы свести к минимуму комбинированное применение этих лекарств у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний остается спорным. Текущие данные оправдывают использование только малых доз. аспирин для первичной профилактики у пациентов с пятилетним сердечно-сосудистым риском более 15%. 24 Кроме того, Пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний не следует по возможности регулярно назначать длительные НПВП. Наконец, пациенты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, будут старше и могут иметь другие сопутствующие заболевания, которые увеличивают риск Побочные эффекты, связанные с НПВП. Таким образом, количество пациентов, у которых сердечно-сосудистый риск клинически зависит от каких-либо Взаимодействие между аспирином и НПВП в первичной медико-санитарной помощи, вероятно, будет незначительным при тщательном управлении использованием НПВП.

      Для получения дополнительной информации см .: « использование антитромботических препаратов в общей практике: заявление о консенсусе », BPJ 39 (октябрь 2011 г.).

      НПВП повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний во всех группах пациентов

      Крупное исследование показало относительное увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, в основном связанное с коронарными событиями, примерно 33% у пациентов, принимающих высокие дозы диклофенака (> 150 мг), ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, эторикоксиб и люмиракоксиб) и ибупрофена в высоких дозах. 8 Важно отметить, что испытание обнаружило отсутствие статистической разницы. в этом риске между группами пациентов с низким или высоким прогнозируемым пятилетним сердечно-сосудистым риском. 8 Значение этого исследования для первичной медико-санитарной помощи в Новой Зеландии заключается в том, что повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний был недооцененной проблемой. у многих пациентов, принимающих неселективные НПВП.

      Краткосрочное и долгосрочное применение НПВП связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.Консультировать пациентов, перенесших предыдущее сердечно-сосудистое событие, при котором даже одна или две дозы ибупрофена или диклофенака могут увеличить риск повторного мероприятие. Исследование более 83 000 пациентов, перенесших инфаркт миокарда в анамнезе, показало, что прием НПВП увеличивает риск рецидива. инфаркт миокарда или смерть в 1,45 раза в течение первых семи дней лечения, и этот риск сохранялся на протяжении всего периода лечения. курс лечения. 21 Наибольший риск был связан с диклофенаком, который увеличивал риск миокардиального инфаркт и / или смерть на 3.26 раз с первого по седьмой день лечения. 21 Напроксен не был связан с повышенный риск инфаркта миокарда или смерти в течение 14 недель исследования. 21

      НПВП и желудочно-кишечные осложнения

      Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта увеличиваются в два-четыре раза при использовании всех НПВП, и это увеличение зависит от дозы. Желудочно-кишечные осложнения, связанные с приемом НПВП, включают диспепсию, желудочно-кишечное кровотечение, язвенную болезнь желудка. и перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта. 3, 9 Это связано с тем, что ингибирование фермента ЦОГ-1 снижает производство защитной слизистой желудка. Как правило, НПВП с длительным периодом полувыведения или принимаются в течение длительного периода действия. состав имеют больший риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. 9 Желудочно-кишечные симптомы встречаются реже Однако у людей, принимающих ингибиторы ЦОГ-2, риск увеличивается у пациентов, одновременно принимающих аспирин. 8

      Факторы риска нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с применением НПВП, включают: 3

      • Возраст старше 65 лет
      • Предыдущая побочная реакция на НПВП
      • Использование других лекарственных средств, которые могут усугубить любые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, e.грамм. антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и кортикостероиды
      • Болезнь печени
      • Хроническая болезнь почек (ХБП)
      • Курение
      • Чрезмерное употребление алкоголя

      Использование неселективных НПВП и ингибиторов ЦОГ-2 у людей с язвенным колитом и болезнью Крона может вызвать обострение симптомов. 3

      Парацетамол обычно лучше переносится, чем НПВП, у людей с повышенным риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.Диклофенак и ингибиторы ЦОГ-2 являются наименее вероятными НПВП, вызывающими перфорацию и непроходимость верхних отделов желудочно-кишечного тракта. или кровотечения, в то время как риск может быть увеличен для пациентов, принимающих ибупрофен и напроксен. 8

      Снижение риска желудочно-кишечных осложнений

      Посоветуйте пациентам принимать НПВП с молоком или пищей, чтобы желудок не был пуст и уменьшилось раздражение. 3 Рассмотреть одновременное назначение ингибитора протонной помпы (ИПП) людям в возрасте старше 45 лет в профилактических целях при длительном применении НПВП при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита или болей в пояснице. 2 ИПП следует принимать ежедневно, а не «по мере необходимости», поскольку ИПП требуется примерно три дня для достижения устойчивого ингибирования секреции кислоты. и язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте могут часто возникать при отсутствии диспепсии. 3, 25

      Кокрановский обзор показал, что как ИПП, так и антагонисты рецепторов гистамина-2, например ранитидин, были эффективны в предотвращении хронические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП. 26 Омепразол для профилактики язв, связанных с НПВП можно начинать взрослым в дозе 20 мг один раз в день в течение четырех недель и продолжать еще четыре недели, если желудочно-кишечный тракт симптомы полностью не исчезли. 6 Ранитидин можно назначать взрослым для защиты от НПВП. язвы — 150 мг два раза в день или 300 мг на ночь в течение восьми недель. 6 Мизопростол больше не используется используется в первичной медико-санитарной помощи для профилактики язв, связанных с НПВП, поскольку это связано с диареей, а иногда и с другими тяжелые побочные эффекты даже при низких дозах. 6, 26

      Если во время лечения НПВП у пациента развиваются желудочно-кишечные симптомы, можно попробовать другой тип НПВП, альтернативный опробованный класс анальгетиков или прописанный ИПП.

      У пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений, которым требуется длительное лечение НПВП: 3

      • Назначьте ИПП и посоветуйте пациенту прекратить прием НПВП и обратиться к медицинскому работнику, если он заметит какой-либо желудочно-кишечные симптомы, e.грамм. табуреты черные
      • Следите за уровнем гемоглобина в течение первого месяца лечения. При кровотечении рекомендуется длительный мониторинг гемоглобина. является постоянной клинической проблемой.
      • Если побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта действительно развиваются, подумайте о переходе на другой НПВП.

      Снижение риска, связанного с НПВП, у маори

      НПВП часто используются при лечении подагры. Подагра более распространена среди мужчин маори (11,7%) по сравнению с европейцами. самцы (3.7%). 22 Маори также более серьезно страдают от подагры и, следовательно, с большей вероятностью будут принимать НПВП чтобы справиться с острыми вспышками, чем не маори. 22 Поскольку маори примерно в два раза чаще умирают от сердечно-сосудистые заболевания, применение НПВП в этой популяции требует особой осторожности. Лица, выписывающие рецепты, должны знать о повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний среди маори при назначении НПВП при подагре и, соответственно, мониторинг побочных эффектов.Кроме того, лечение подагры у пациентов маори должно быть усилено, чтобы снизить вероятность возникновения обострений. и снизить потребность в лечении НПВП. Кортикостероиды (пероральные или внутрисуставные) или колхицин могут рассматриваться как альтернативное лечение напроксену при обострении подагры.

      Для получения дополнительной информации см .: «An обновленная информация о ведении подагры », BPJ 51 (март 2013 г.).

      НПВП и функция почек

      Все лекарства, которые блокируют ЦОГ-2, потенциально нефротоксичны, потому что они могут уменьшить приток крови к почкам, предотвращая простагландин-опосредованное расширение сосудов.Это особенно верно для пациентов с обезвоживанием. НПВП также могут вызывать иммунную опосредованное острое повреждение почек (ОПП), например острый интерстициальный нефрит. В Новой Зеландии более 40% всех побочных реакций со стороны почек сообщили в Центр мониторинга побочных реакций (CARM), были связаны с диклофенаком. 27 Риск ОПП у пациентов, принимающих НПВП и другие потенциально нефротоксичные лекарственные средства, наиболее высока в начале лечения, поэтому По возможности следует избегать даже коротких курсов НПВП у пациентов из группы повышенного риска. 28

      Всем людям с ХБП следует по возможности избегать приема НПВП. ХБП является фактором риска ОПП и от четверти до одной трети все люди старше 64 лет страдают ХБП. 29 Острое заболевание и / или гиповолемия, даже в легкой форме, еще больше усиливается риск возникновения ОПП у людей с ХБП, принимающих НПВП. Пациентам с ХБП, принимающим НПВП, следует: рекомендуется прекратить использование, если у них разовьется острое заболевание, особенно если они станут обезвоженными.Пациенты, перенесшие предыдущее острое снижение почечной функции должно быть отмечено пометкой и быть идентифицировано как группа риска, связанного с НПВП. AKI.

      Людям с диабетом 2 типа следует по возможности избегать приема НПВП. Снижение функции почек и альбуминурия представляют собой риск. факторы микро- и макрососудистых осложнений, которые чаще встречаются у людей с диабетом. 30 Консервация функции почек для предотвращения развития ХБП и снижения сердечно-сосудистого риска является важной частью лечения. больных сахарным диабетом 2 типа.

      Нефротоксичность НПВП может усугубляться ингибиторами АПФ или БРА, поскольку эти лекарства нарушают регуляцию крови. поток, покидающий почку. Почечная функция может быть нарушена еще больше, если пациент также принимает мочегонное средство. Комбинированный Потенциальный эффект этих трех лекарств был назван «тройным ударом». Это может привести к гипонатриемии. или гиперкалиемия, ОПП и сердечная недостаточность. 3, 31 Риск этого наибольший в первые 30 дней использования. 28 Эту комбинацию лекарств следует назначать с осторожностью, особенно людям с ХБП. или диабет. Если у пациента развивается острое заболевание, может быть целесообразно отменить или уменьшить дозу этих лекарств.

      У пациентов с пониженной функцией почек, принимающих НПВП, или у пациентов с повышенным риском почечной токсичности, сыворотка креатинин и калий следует измерять через одну-две недели лечения, а затем регулярно контролировать. 3

      Для получения дополнительной информации см .: «Острая хроническая болезнь». Заболевание почек: профилактика, диагностика, ведение и направление к специалистам первичной медико-санитарной помощи », BPJ 46 (сентябрь 2012 г.).

      Повышенная чувствительность к НПВП

      Гиперчувствительность к НПВП / аспирину характеризуется симптомами, варьирующимися по скорости начала от анафилаксии и бронхоспазма. отсроченной кожной и системной реакции, возникающей в течение нескольких недель. 32 Реакция связана с ингибированием ЦОГ-1 и не опосредуется IgE, поэтому это не настоящая аллергия. 32 Сообщается, что гиперчувствительность к НПВП влияет на 0,5 — 1,9% от общей численности населения. 32 Однако сообщения о распространенности астмы среди взрослых столь же высоки. как 21%, если используется провокационная проба на аспирин. 32 У детей частота гиперчувствительности к НПВП ниже. и составляет 0,3% — 5% по оценке провокации. 32 Кожные реакции гиперчувствительности относительно нечасто и поражает 0,3% населения. 32

      НПВП могут назначаться пациентам с астмой, у которых в анамнезе не было симптомов, связанных с НПВП. Однако в первую очередь следует обсудить с пациентом возможность увеличения тяжести астмы от приема НПВП. Пациенты при астме и полипах носа или рецидивирующем синусите чаще возникает гиперчувствительность к НПВП. 33 Люди у кого была реакция гиперчувствительности на НПВП, следует избегать всех неселективных НПВП, поскольку реакция может быть классным эффектом. 32

      Не рекомендуется применять НПВП беременным женщинам

      Парацетамол предпочтительнее НПВП у беременных женщин, поскольку прием НПВП в первом триместре удваивает риск. самопроизвольного аборта. 3 Позднее во время беременности применение НПВП связано с преждевременным закрытием протока артериальный кровеносный сосуд, что может привести к структурным врожденным дефектам, преждевременным родам или низкой массе тела при рождении. 34 НПВП может также отсрочить начало родов и увеличить кровопотерю во время родов. 3

      Кормление грудью при приеме парацетамола или НПВП считается безопасным из-за низких концентраций этих лекарств. в грудном молоке. 34 Однако прием аспирина в период лактации был связан со значительными побочными эффектами. у младенцев. 34 Следует по возможности избегать повторных доз кодеина женщинам, кормящим грудью. как сообщалось о тяжелой токсичности у младенцев, матери которых обладают сверхбыстрым метаболизмом (см .: «Парацетамол а кодеин может иметь переменную эффективность »). 6

      Применение НПВП у детей

      Ибупрофен обычно является предпочтительным НПВП для детей. Напроксен не показан для краткосрочного лечения. боли и лихорадки у детей, но может быть назначен при ревматоидном артрите у детей старше пяти лет. 6 диклофенак единственный другой НПВП, доступный в Новой Зеландии для лечения боли и воспалений у детей в возрасте до 12 лет. лет, но в первичной медико-санитарной помощи его для этой цели назначают редко.

      Лихорадка и применение НПВП у детей

      Лихорадочные заболевания составляют значительную часть обращений детей в учреждения первичной медико-санитарной помощи. От 20 до 40% родителей сообщать о происшествии каждый год. 36 Парацетамол (дети старше одного месяца, 15 мг / кг на дозу, каждые четыре часа, до до четырех раз в день, максимум 1 г на дозу и 4 г в день) или ибупрофен (дети в возрасте до 12 лет, 20 мг / кг в разд. дозы, максимум 500 мг в день для детей до 30 кг) оба показаны для лечения боли и лихорадки. у детей. 6, 36 Однако, прежде чем назначать ибупрофен для лечения лихорадочного заболевания, рассмотрите возможность появления данные, свидетельствующие о том, что применение НПВП у детей может быть связано с повышенным риском ОПП, особенно у детей. страдающие ожирением (см. ниже).

      Калькулятор дозировки парацетамола для детей можно получить по адресу: www.bpac.org.nz/resources/other/bmi_calc/bmiCalc.html

      Лечение лихорадки у детей должно быть направлено на улучшение комфорта, а не на снижение температуры тела. 37 Очков следует учитывать при назначении лекарств специально от лихорадки у детей: 36

      • Легкая лихорадка (<38 ° C) не требует лечения
      • Парацетамол или ибупрофен не следует назначать с единственной целью снижения температуры тела (см .: « польза от воспаления и лихорадки »)
      • Лекарства от лихорадки следует назначать только до тех пор, пока ребенок испытывает дискомфорт. Если дискомфорт не снимается до того, как назначена следующая доза, затем переключение, e.грамм. можно рассмотреть возможность перехода с парацетамола на ибупрофен. Также учтите медицинский осмотр.
      • Не давайте одновременно парацетамол и ибупрофен
      • Парацетамол и ибупрофен не предотвращают фебрильные судороги и не должны назначаться специально по этой причине

      Спросите, принимал ли ребенок какие-либо лекарства от текущего заболевания при оценке своего состояния. Неспособность ответить Предыдущее лечение может указывать на более серьезное заболевание.Сообщите родителям о необходимости приема детьми с повышенной температурой обычные жидкости. 36 Лучше всего пить воду в небольшом количестве или грудное молоко, если ребенок грудное вскармливание. Родители не должны давать НПВП детям, у которых может быть обезвоживание, например рвота, запавшие глаза, слезы или моча отсутствует или если тургор кожи снижен. Теплое обтирание не рекомендуется для лечения лихорадки, а детям с жар не следует ни перематывать, ни переодевать. 36 Обсуждение преимуществ лихорадки с родителями может помочь уменьшить родительские страдания.

      НПВП и острое повреждение почек у детей

      НПВП следует с осторожностью назначать детям с острым заболеванием и / или с истощением объема. 38

      Дети в возрасте до пяти лет и дети, страдающие ожирением, могут подвергаться наибольшему риску развития ОПН, вызванной НПВП. Одно исследование детей, госпитализированных в больницу с ОПП, обнаружили, что не менее 2.7% всех случаев были связаны с использованием НПВП, с использованием НПВП. вероятно, будет фактором, способствующим дополнительным случаям многофакторной ОПП. 39 Большинство презентаций произошло в течение первых семи дней лечения, и дозы, как правило, были в пределах рекомендованных руководств по назначению. 39 Рвота (74%) был наиболее частым симптомом, за которым следовали боли в животе (67%) и снижение диуреза (56%). 39 Дети в возрасте до пяти лет, скорее всего, потребуется интенсивное лечение и более длительное пребывание в больнице. 39 Ожирение может быть важным фактором риска развития ОПН, вызванной приемом НПВП, у детей, поскольку почти половина госпитализированных пациентов находились в 95-й процентиль индекса массы тела (ИМТ) или отношения веса к длине тела. 39

      Неселективные против ЦОГ-2 НПВП | DrugBank Online

      для снятия острой анальной боли.

      89

      89

      Ацеметацин НПВП, показанный для лечения боли и воспалений.
      Ацетилсалициловая кислота Салицилат, используемый для лечения боли, лихорадки, воспаления, мигрени и снижения риска серьезных сердечно-сосудистых событий.
      Алклофенак Алклофенак показан в ревматологии, в частности, для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита и как болеутоляющее средство при болезненных артритических патологиях.
      Альминопрофен Альминопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), физико-химические характеристики которого делают его членом класса химических веществ фенилпропионовой кислоты.
      Аминофеназон Обезболивающее средство, используемое для лечения острых приступов мигрени в сочетании с эрготамином и кофеином.
      Антипирин Жаропонижающее средство, используемое для симптоматического лечения острого среднего отита, чаще всего в комбинации с бензокаином.
      Антрафенин Антрафенин используется в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства для облегчения боли от легкой до умеренной.
      Бальсалазид Аминосалицилат, используемый для лечения язвенного колита.
      Bendazac Нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), доступное в виде глазных капель для лечения катаракты и в виде крема для местного применения для лечения дерматита, экземы, крапивницы, кожных язв и других воспалительных заболеваний. кожные заболевания.
      Бенорилат Не аннотировано
      Бензидамин НПВП местного действия, показанный для симптоматического облегчения боли при острой боли в горле и для симптоматического облегчения оркозита, вызванного лучевой терапией слизистой оболочки рта.
      Бетулиновая кислота Бетулиновая кислота использовалась в исследованиях по лечению синдрома диспластического невуса.
      Буфексамак НПВП, используемое для лечения кожных заболеваний, таких как атопическая экзема и воспалительные дерматозы.
      Бумадизон Бумадизон был одобрен для использования в Германии и Австрии, это лекарство с противовоспалительными, жаропонижающими и обезболивающими свойствами, предназначенное для лечения ревматоидного артрита …
      Карбаспирин кальций НПВП, показанный для лечения кратковременной боли и лихорадки.
      Трисалицилат холина магния Трисалицилат холина магния используется для уменьшения боли и воспаления, вызванных такими состояниями, как артрит.Этот препарат также используется для лечения лихорадки у взрослых.
      Клониксин НПВП, используемое для облегчения боли, связанной с артритом, мигренью и различными заболеваниями мягких тканей.
      Дексибупрофен Фармакологически активный энантиомер рацемического ибупрофена (НПВП), используемый для лечения боли и воспаления.
      Декскетопрофен НПВП, представляющий собой R (-) — энантиомер рацемического кетопрофена с анальгетическими и противовоспалительными свойствами, используемый для лечения легкой и умеренной боли.
      Диклофенак НПВП, используемый для лечения признаков и симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита.
      Дифенпирамид Не аннотировано
      Дифлунисал НПВП, применяемый для лечения легкой и умеренной боли, воспаления, остеоартрита и ревматоидного артрита.
      Дроксикам Дроксикам — это НПВП, ранее использовавшийся для лечения воспалений и ревматоидного артрита.
      Эпиризол Эпиризол — пероральный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый при боли в мышцах и суставах.
      Этензамид Без комментариев
      Этофенамат НПВП, применяемый для лечения боли в мышцах и суставах.
      Felbinac Нет в наличии
      Фенбуфен Фенбуфен — нестероидный противовоспалительный препарат, используемый в первую очередь для лечения воспаления при остеоартрите, анкилозирующем спондилоартрите.Его также можно использовать для снятия болей в спине, растяжений и переломов. Фенбуфен — это …
      Фенопрофен Противовоспалительный анальгетик, используемый для лечения легкой и умеренной боли в дополнение к признакам и симптомам ревматоидного артрита и остеоартрита.
      Фентиазак Без аннотации
      Фепразон Без аннотации
      Флоктафенин
      Флуниксин Флуниксин — нестероидный противовоспалительный препарат для свиней, крупного рогатого скота и лошадей. Обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Этот препарат часто готовят для использования в форме соли меглумина ….
      Флуноксапрофен Без аннотации
      Флурбипрофен НПВП, используемое для лечения признаков и симптомов артритоартрита.
      Гуацетизал Не аннотировано
      Ибупрофен НПВП и неселективный ингибитор ЦОГ, используемый для лечения умеренно-умеренной боли, лихорадки и воспаления.
      Ибупроксам Ибупроксам — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
      Икосапент Полиненасыщенная жирная кислота, обычно содержащаяся в рыбьем жире, которая используется во многих добавках.
      Имидазолсалицилат Без аннотации
      Индобуфен Обратимый ингибитор агрегации тромбоцитов, используемый для предотвращения окклюзии коронарных и периферических артерий.
      Индометацин Нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), используемое для симптоматического лечения хронических скелетно-мышечных болей и для индукции закрытия гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей.
      Индопрофен Препарат, обладающий обезболивающими и противовоспалительными свойствами. После сообщений о побочных реакциях, включая сообщения о канцерогенности в исследованиях на животных, он был снят с продажи во всем мире.
      Изоксикам Изоксикам — нестероидное противовоспалительное средство, которое не продается в США.
      Кебузон Кебузон (также известный как кетофенилбутазон) — нестероидное противовоспалительное средство.
      Кетопрофен НПВП, применяемый для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, дисменореи, легкой или умеренной мышечной боли, послеоперационной боли и послеродовой боли.
      Кеторолак НПВП, используемый для лечения умеренной и сильной боли, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, нарушений менструального цикла и головных болей.
      Лоназолак Не аннотировано
      Лорноксикам НПВП, показанный для лечения легкой и умеренной боли, а также ревматоидного артрита и остеоартрита.
      Локсопрофен НПВП, используемый для лечения боли и воспалений при опорно-двигательном аппарате.
      Салицилат магния НПВП-анальгетик, используемый для облегчения симптомов легкой и умеренной мышечной боли.
      Меклофенамовая кислота НПВП, применяемый для лечения легкой и умеренной боли, первичной дисменореи, тяжелой менструальной кровопотери, ревматоидного артрита и остеоартрита.
      Месалазин Аминосалицилатный препарат, используемый для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести, а также для поддержания ремиссии после достижения.
      Метамизол Жаропонижающий и обезболивающий препарат, используемый для снятия сильной и стойкой лихорадки и боли.
      Напроксен НПВП, применяемый для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, тендинита, бурсита, острой подагры, первичной дисменореи и боли умеренной степени.
      Нифеназон Не аннотировано
      Нитроаспирин Нитроаспирин был исследован для лечения перемежающейся хромоты.
      Ольсалазин Противовоспалительное средство, используемое при лечении воспалительного заболевания кишечника и язвенного колита.
      Оксапрозин НПВП, применяемый для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и ювенильного ревматоидного артрита.
      Оксифенбутазон Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) больше не используется для облегчения симптомов скелетно-мышечной боли.
      Фенилбутазон НПВП, используемое для лечения боли в спине и анкилозирующего спондилита.
      Пироксикам НПВП, используемое для лечения симптомов остеоартрита и ревматоидного артрита.
      Пирпрофен Не аннотировано
      Пранопрофен Местное противовоспалительное средство, используемое для лечения неинфекционных воспалительных состояний, таких как блефарит и конъюнктивит.Офтальмологический раствор пранопрофена также можно использовать в послеоперационном периоде для купирования воспаления.
      Проглуметацин Нестероидный противовоспалительный препарат, используемый для снятия боли, связанной с различными воспалительными состояниями, включая ревматоидный артрит и остеоартрит.
      Propacetamol Propacetamol — пролекарство парацетамола для внутривенного введения, используемое для контроля температуры и боли в периоперационном периоде при мультимодальной анальгезии.
      Пропифеназон Без аннотации
      Салициламид Салициламид — это общее название вещества о-гидроксибензамид или амид салицила. Салициламид — это безрецептурный препарат, обладающий обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Он имеет такое же лекарственное применение, что и аспирин …
      Салициловая кислота Кислота, используемая для лечения акне, псориаза, мозолей, натоптышей, волосяного кератоза и бородавок.
      Салсалат Нестероидное противовоспалительное средство, используемое для облегчения симптомов ревматоидного артрита, остеоартрита и связанных с ним ревматических заболеваний.
      Сульфасалазин Противовоспалительный препарат, используемый для лечения болезни Крона и ревматоидного артрита.
      Сулиндак НПВП, используемое для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого субакромиального бурсита или тендинита надостной мышцы и острого подагрического артрита.
      Супрофен НПВП, используемое для предотвращения сужения зрачка в офтальмологической хирургии.
      Залтопрофен Нестероидный противовоспалительный препарат, разрешенный для использования в Японии в 1993 году.
      Суксибузон Без аннотации
      Tenidap Без аннотации
      Tenoxicam Противовоспалительный анальгетик, используемый для лечения легкой и умеренной боли, а также признаков и симптомов ревматоидного артрита и остеоартрита.
      Тепоксалин Тепоксалин — нестероидный противовоспалительный препарат, одобренный для ветеринарного применения в США и многих других странах. Он в основном используется для уменьшения воспаления и облегчения боли, вызванной …
      Тиапрофеновая кислота Нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), используемое для лечения воспаления и обезболивания, связанного с ревматоидным артритом и остеоартритом.
      Толфенамовая кислота В информации о толфенамовой кислоте указано, что это лекарство, являющееся НПВП, эффективно при лечении боли, связанной с острым приступом мигрени у взрослых.
      Толметин НПВП, применяемый для лечения обострений различных болезненных состояний и используемый для длительного лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и ювенильного артрита.
      Троламин салицилат Лекарство, используемое для облегчения незначительных болей в мышцах и суставах.
      Зомепирак Зомепирак показан для лечения легкой и сильной боли.

      Безопасность пероральных неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрите: что говорится в литературе?

    • 1.

      Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, Branco J, Brandi ML, Guillemin F, et al. Рекомендации по алгоритму лечения остеоартрита коленного сустава в Европе и за рубежом: отчет рабочей группы Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014. 44 (3): 253–63.https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.05.014.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 2.

      МакАлиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.К., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Osteoarthr Cartil. 2014. 22 (3): 363–88. https://doi.org/10.1016/j.joca.2014.01.003.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 3.

      Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2012 по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64 (4): 465–74. https://doi.org/10.1002/acr.21596.

      Артикул CAS Google ученый

    • 4.

      Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Уход и лечение остеоартрита у взрослых: методы, доказательства и рекомендации.Национальный центр клинических рекомендаций. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2014: Отчет № CG177.

    • 5.

      Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М., Баннварт Б., Бийлсма Дж.В.Дж., Дьепп П. и др. Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003. 62 (12): 1145–55. https://doi.org/10.1136/ard.2003.011742.

      Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 6.

      Гор М., Тай К.С., Садоски А., Лесли Д., Стейси Б.Р. Использование и стоимость рецептурных лекарств и альтернативных методов лечения пациентов с остеоартритом и хронической болью в пояснице в условиях местного сообщества. Pain Pract. 2012. 12 (7): 550–60. https://doi.org/10.1111/j.1533-2500.2012.00532.x.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 7.

      Kingsbury SR, Gross HJ, Isherwood G, Conaghan PG. Остеоартрит в Европе: влияние на состояние здоровья, производительность труда и использование фармакотерапии в пяти европейских странах. Ревматология (Оксфорд). 2014; 53 (5): 937–47. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket463.

      Артикул Google ученый

    • 8.

      Kingsbury SR, Hensor EM, Walsh CA, Hochberg MC, Conaghan PG. Как люди с остеоартрозом коленного сустава используют обезболивающие от остеоартрита и меняется ли это со временем? Данные инициативы Osteoarthritis Initiative.Arthritis Res Ther. 2013; 15 (5): R106. https://doi.org/10.1186/ar4286.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 9.

      Группа Американского гериатрического общества по фармакологическому лечению стойкой боли у пожилых людей. Фармакологическое лечение стойкой боли у пожилых людей. Pain Med. 2009. 10 (6): 1062–83. https://doi.org/10.1111/j.1526-4637.2009.00699.x.

    • 10.

      Lee C, Hunsche E, Balshaw R, Kong SX, Schnitzer TJ.Необходимость общих внутренних контролей при оценке относительной эффективности фармакологических агентов с использованием метааналитического подхода: тематическое исследование селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 для лечения остеоартрита. Ревматоидный артрит. 2005. 53 (4): 510–8. https://doi.org/10.1002/art.21328.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 11.

      Чоу Р., МакДонах М.С., Накамото Э., Гриффин Дж. Анальгетики для лечения остеоартрита: обновление Сравнительного обзора эффективности 2006 года.Сравнительный обзор эффективности № 38. Октябрь 2011 г. Публикация AHRQ № 11 (12) -EHC076-EF. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65646/pdf/Bookshelf_NBK65646.pdf. По состоянию на 27 апреля 2018 г.

    • 12.

      Barkin RL, Beckerman M, Blum SL, Clark FM, Koh EK, Wu DS. Следует ли назначать пожилым людям нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)? Наркотики старения. 2010. 27 (10): 775–89. https://doi.org/10.2165/11539430-000000000-00000.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 13.

      Bruyere O, Cooper C, Pelletier J-P, Maheu E, Rannou F, Branco J, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава: от доказательной медицины к реальной жизни. Semin Arthritis Rheum. 2016; 45 (Приложение 4S): S3–11.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 14.

      Curtis E, Fuggle N, Shaw S, Spooner L, Ntani G, Parsons C, et al. Безопасность ингибиторов циклооксигеназы-2 при остеоартрите: результаты систематического обзора и метаанализа. Наркотики старения. 2019; 36 (Приложение 1). https://doi.org/10.1007/s40266-019-00664-x.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 15.

      Hochberg MC. Смертность при остеоартрозе. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26 (5 приложение 51): S120–4.

      CAS PubMed Google ученый

    • 16.

      Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C. Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований. BMJ. 2006. 332 (7553): 1302–8. https://doi.org/10.1136/bmj.332.7553.1302.

      Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 17.

      МакГеттиган П., Генри Д. Сердечно-сосудистый риск и ингибирование циклооксигеназы: систематический обзор наблюдательных исследований селективных и неселективных ингибиторов циклооксигеназы 2.ДЖАМА. 2006. 296 (13): 1633–44. https://doi.org/10.1001/jama.296.13.jrv60011.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 18.

      Эрнандес-Диас С., Варас-Лоренцо С., Гарсия Родригес, Лос-Анджелес. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск острого инфаркта миокарда. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006. 98 (3): 266–74. https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2006.pto_302.x.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 19.

      Rostom A, Muir K, Dube C, Jolicoeur E, Boucher M, Joyce J и др. Желудочно-кишечная безопасность ингибиторов циклооксигеназы-2: систематический обзор Кокрановского сотрудничества. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007. 5 (7): 818–28, 828.e1–5. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2007.03.011 (тест 768) .

    • 20.

      Laine L, White WB, Rostom A, Hochberg M. Селективные ингибиторы COX-2 в лечении остеоартрита. Semin Arthritis Rheum. 2008. 38 (3): 165–87. https: // doi.org / 10.1016 / j.semarthrit.2007.10.004.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 21.

      Nuesch E, Dieppe P, Reichenbach S, Williams S, Iff S, Juni P. Смертность от всех причин и болезней у пациентов с остеоартритом коленного или тазобедренного суставов: популяционное когортное исследование. BMJ. 2011; 342: d1165. https://doi.org/10.1136/bmj.d1165.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 22.

      Cooper C, Арден Н.К. Повышенная летальность при остеоартрозе. BMJ. 2011; 342: d1407. https://doi.org/10.1136/bmj.d1407.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 23.

      Hawker GA, Croxford R, Bierman AS, Harvey PJ, Ravi B., Stanaitis I, et al. Смертность от всех причин и серьезные сердечно-сосудистые события у людей с остеоартритом тазобедренного и коленного суставов: популяционное когортное исследование. PLoS One. 2014; 9 (3): e

      . https://doi.org/10.1371/journal.pone.00
      .

      Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

    • 24.

      Лейланд К.М., Гейтс Л.С., Санчес-Сантос М.Т., Прието-Альгамбра Д., судья А., Коллинз Г. и др. Связь остеоартрита коленного сустава и преждевременной смертности в сообществе: международный метаанализ на уровне отдельных пациентов в шести проспективных когортах. Osteoporos Int. 2017; 28 (Приложение 1): аннотация. OC10.

    • 25.

      Веронезе Н., Середа Е., Магги С., Лучини С., Солми М., Смит Т. и др.Остеоартрит и смертность: проспективное когортное исследование и систематический обзор с метаанализом. Semin Arthritis Rheum. 2016; 46 (2): 160–7. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.04.002.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 26.

      Клюзек С., Санчес-Сантос М.Т., Лейланд К.М., судья А, Спектор Т.Д., Харт Д. и др. Болезненный остеоартрит колена, но не кисти является независимым предиктором смертности в течение 23 лет наблюдения в популяционной когорте женщин среднего возраста.Ann Rheum Dis. 2016; 75 (10): 1749–56. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208056.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 27.

      Хауген И.К., Рамачандран В.С., Мисра Д., Неоги Т., Ню Дж., Ян Т. и др. Остеоартрит кисти в зависимости от смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний: данные исследования сердца Фрамингема. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (1): 74–81. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203789.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 28.

      Courties A, Sellam J, Maheu E, Cadet C, Barthe Y, Carrat F и др. Ишемическая болезнь сердца связана с худшим клиническим исходом остеоартрита кисти: поперечное и продольное исследование. RMD Open. 2017; 3 (1): e000344. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2016-000344.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 29.

      Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях.J Pharm Pharm Sci. 2013. 16 (5): 821–47.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 30.

      Гош Р., Хванг С.М., Цуй З., Гильда Дж. Э., Гомеш А.В. Различные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов меклофенамата натрия и напроксена натрия на активность протеасом в сердечных клетках. J Mol Cell Cardiol. 2016; 94: 131–44. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.03.016.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 31.

      Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K и др. Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом, в исследовании химиопрофилактики колоректальной аденомы. N Engl J Med. 2005. 352 (11): 1092–102. https://doi.org/10.1056/NEJMoa050493.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 32.

      Сотрудничество исследователей коксиба и традиционных НПВП (CNT), Бхала Н., Эмберсон Дж., Мери А., Абрамсон С., Арбер Н. и др.Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет. 2013. 382 (9894): 769–79. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)60900-9.

    • 33.

      Ван Х, Тиан Х. Дж., Ян Х. К., Ваньян П., Пэн Й. Дж. Мета-анализ: ингибиторы циклооксигеназы-2 не лучше неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов с ингибиторами протонной помпы в отношении нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при остеоартрите и ревматоидном артрите.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011. 23 (10): 876–80. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e328349de81.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 34.

      Mallen SR, Essex MN, Zhang R. Желудочно-кишечная переносимость НПВП у пожилых пациентов: объединенный анализ 21 рандомизированного клинического испытания целекоксиба и неселективных НПВП. Curr Med Res Opin. 2011. 27 (7): 1359–66. https://doi.org/10.1185/03007995.2011.581274.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 35.

      Гюнтер Б.Р., Батлер К.А., Уоллес Р.Л., Смит С.М., Харирфоруш С. Побочные эффекты сердечно-сосудистой системы, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: метаанализ. J Clin Pharm Ther. 2017; 42 (1): 27–38. https://doi.org/10.1111/jcpt.12484.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 36.

      Ниссен С.Е., Йоманс Н.Д., Соломон Д.Х., Люшер Т.Ф., Либби П., Хусни М.Э. и др. Сердечно-сосудистая безопасность целекоксиба, напроксена или ибупрофена при артрите.N Engl J Med. 2016; 375 (26): 2519–29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611593.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 37.

      Балли М., Дендукури Н., Рич Б., Надо Л., Хелин-Сальмиваара А., Гарбе Е. и др. Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальном мире: байесовский метаанализ индивидуальных данных пациента. BMJ. 2017; 357: j1909. https://doi.org/10.1136/bmj.j1909.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 38.

      Ungprasert P, Srivali N, Thongprayoon C. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск сердечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Clin Cardiol. 2016; 39 (2): 111–8. https://doi.org/10.1002/clc.22502.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 39.

      Ungprasert P, Matteson EL, Thongprayoon C. Нонаспиринные нестероидные противовоспалительные препараты и риск геморрагического инсульта: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований.Инсульт. 2016; 47 (2): 356–64. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.011678.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 40.

      Антман Э.М., Деметс Д., Лоскальцо Дж. Ингибирование циклооксигеназы и сердечно-сосудистый риск. Тираж. 2005. 112 (5): 759–70. https://doi.org/10.1161/circulationaha.105.568451.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 41.

      Fairweather J, Jawad AS.Сердечно-сосудистый риск при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): урологическая перспектива. BJU Int. 2012; 110 (11): E437. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11679_4.x.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 42.

      Ungprasert P, Cheungpasitporn W, Crowson CS, Matteson EL. Индивидуальные нестероидные противовоспалительные препараты и риск острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований.Eur J Intern Med. 2015; 26 (4): 285–91. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2015.03.008.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 43.

      Rolita L, Spegman A, Tang X, Cronstein BN. Большее количество рецептов наркотических анальгетиков при остеоартрите связано с падениями и переломами у пожилых людей. J Am Geriatr Soc. 2013. 61 (3): 335–40. https://doi.org/10.1111/jgs.12148.

      Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

    • 44.

      Corsonello A, Pedone C, Incalzi RA. Возрастные фармакокинетические и фармакодинамические изменения и связанный с ними риск побочных реакций на лекарства. Curr Med Chem. 2010. 17 (6): 571–84.

      Артикул CAS PubMed Google ученый

    • 45.

      Mercadante S, Ferrera P, Villari P, Casuccio A. Эскалация опиоидов у больных раком: влияние возраста. J Управление симптомами боли. 2006; 32 (5): 413–9. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2006.05.015.

      Артикул CAS Google ученый

    • 46.

      Соломон Д.Х., Рассен Дж. А., Глинн Р. Дж., Ли Дж., Левин Р., Шнейвайс С. Сравнительная безопасность анальгетиков у пожилых людей с артритом. Arch Intern Med. 2010. 170 (22): 1968–76. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2010.391.

      Артикул PubMed Google ученый

    • 47.

      Misra D, Peloquin C, Kiel DP, Neogi T, Lu N, Zhang Y.Периодическое употребление нитратов и риск перелома шейки бедра.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *