Противовоспалительный эффект – Противовоспалительный эффект -Медицинский портал

Основные эффекты нпвс Противовоспалительный эффект

Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Среди них отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты — индометацин, диклофенак, фенилбутазон — действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления (рис.1).

Распределение НПВС по степени выраженности противовоспалительной активности представлено в таблице 1. Среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей — ибупрофен.

Анальгезирующий эффект

Механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов, каждый из которых может иметь самостоятельное значение.

Некоторые ПГ (Е2 и F2 ) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию брадикинина, который в свою очередь способствует высвобождению ПГ из тканей. Таким образом, происходит взаимное усиление альгогенного действия. НПВС, блокируя синтез ПГ-Е2 и ПГ-F2 , в сочетании с прямым антибрадикининовым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.

Хотя НПВС на болевые рецепторы не действуют, но, блокируя экссудацию, стабилизируя мембраны лизосом, они опосредованно снижают число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию этой группы препаратов на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокировка ПГ-Е2, F2 в ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре. Анальгетическая активность диклофенака, индометацина в отношении воспаленных тканей не уступает активности наркотических анальгетиков, в отличие от которых, НПВС не влияют на способность ЦНС к суммации подпороговых раздражений.

Анальгезирующий эффект НПВС в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях, связанных с травмой, оперативным вмешательством, опухолью большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам. В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кетеролака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-Е2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведёт к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анальгезирующий эффект.

За последние годы намечаются контуры новой гипотезы, в соответствии с которой лечебный эффект НПВС может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (типа эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления.

Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость,

 а при коликах имеет значение ещё и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Сравнение селективной анальгезирующей активности по отношению к степени подавления синтеза простагландинов вообще, показало, что некоторые НПВС с сильными анальгетическими свойствами являются слабыми ингибиторами синтеза простагландинов, и наоборот, другие НПВС, способные активно ингибировать синтез простагландинов, обладают слабыми анальгезирующими свойствами. Таким образом, имеет место диссоциация между анальгезирующей и противовоспалительной активностью НПВС. Этот феномен объясняется тем, что анальгетическое действие некоторых НПВС связано не только с подавлением центральных и периферических простагландинов, но и с влиянием на синтез и активность других нейроактивных веществ, играющих ключевую роль в восприятии болевого раздражения в ЦНС.

Наиболее хорошо изучено центральное противоболевое действие

 кетопрофена, которое обусловлено:

— способностью быстро проникать через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) благодаря исключительной жирорастворимости;

— способностью оказывать центральное воздействие на уровне задних столбов спинного мозга путём ингибирования деполяризации нейронов задних столбов;

— способностью селективно блокировать рецепторы NMDA путём подавления деполяризации ионных каналов, оказывая, таким образом, прямое и быстрое действие на трансмиссию боли. Этот механизм обусловлен способнолстью кетопрофена стимулировать активность печёночного энзима триптофан-2,3-диоксигеназы, что непосредственным образом отражается на образовании кинуреновой кислоты — антагониста NMDA-рецепторов ЦНС;

— способностью воздействовать на гетеротримерный G-протеин, меняя конфигурацию его  -подъединицы путём её конкурентного замещения в зонах действия. G-протеин, находящийся в постсинаптической нейронной мембране, связывается с различными рецепторами, такими как нейрокинины (NK1, NK2, NK3) и рецепторами глутамата, облегчающими прохождение афферентных болевых сигналов через мембрану;

— способностью контролировать уровень некоторых нейротрансмиттеров, таких как серотонин (через влияния на G-протеин и предшественник серотонина 5-гидрокситриптамин), уменьшать выработку субстанции Р.

Попытки ранжировать НПВС по выраженности анальгезирующего эффекта проводятся достаточно давно, однако в связи с тем, что эффекты многих средств являются дозозависимыми, а единого стандарта по возможной оценке их эффективности при различных клинических состояниях до настоящего времени не существует, вопрос этот остаётся крайне сложным. Один из возможных путей его решения — обобщение данных различных публикаций опосредованно связанных друг с другом по отдельным препаратам. В результате такого исследования была выведена сравнительная характеристика анальгезирующего действия наиболее часто используемых в клинике НПВС (Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995):

кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ибупрофен 400 мг; флурбипрофен 50 мг) > (АСК 650 мг = парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = этодолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамовая кислота 500 мг) > набуметон 1000 мг.

Исходя из приведённых данных, можно отметить более высокую анальгезирующую активность дериватов пропионовой кислоты: кетопрофена, ибупрофена, флубипрофена. Наиболее мощный анальгезирующий эффект проявляет кеторолак. Установлено, что 30 мг кеторолака, введённого внутримышечно, эквивалентны 12 мг морфина.

studfile.net

Обезболивающий и противовоспалительный эффекты лорноксикама: вопросы эффективности и безопасности | Климова О.Ю., Бердникова Н.Г., Журавлева М.В.

Статья посвящена вопросам эффективности и безопасности лорноксикама

     С древнейших времен врачи предпринимали попытки облегчить боль у своих пациентов. Так, во времена Гиппократа применялись препараты из коры ивы для уменьшения боли во время родов и снижения температуры. В 1763 г. английский врач Э. Стоун описал использование экстракта коры ивы для лечения лихорадки у 50 больных. В 1860 г. Ф. Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, которая начала выпускаться в 1899 г. компанией Bayer под коммерческим названием «аспирин». С тех пор количество нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) увеличивалось с каждым годом.
    В настоящее время НПВП относятся к числу наиболее востребованных лекарственных препаратов.  Их ежедневно принимают более 30 млн человек в мире, причем 40% этих пациентов –  старше 60 лет [1].  НПВП обладают обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, что позволяет применять их для облегчения симптомов у больных с самыми разными заболеваниями.   
    На сегодняшний день достаточно хорошо описан механизм действия НПВП.  Во многом это связано с открытием двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента, регулирующего образование простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. Именно ЦОГ является основной молекулярной мишенью для НПВП.  Данный механизм был открыт Д. Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие. Вейн и его соисследователи предположили, что именно антипростагландиновая активность НПВП лежит в основе их противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия. Существует две основных изоформы ЦОГ: конституциональная, или физиологическая (ЦОГ-1), контролирующая образование гомеостатических ПГ, обладающих цитопротекторным эффектом в отношении слизистой оболочки желудка и регулирующих почечный кровоток, а также тромбоксана А2, влияющего на агрегацию тромбоцитов, и патологическая, или индуцированная (ЦОГ-2), образующаяся преимущественно в очаге воспаления (табл. 1).  «Воспалительная» ЦОГ-2 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако ее экспрессия увеличивается в десятки раз на фоне воспаления, главным образом под влиянием «провоспалительных» цитокинов IL-1 и TNF-α, бактериальных полисахаридов, и подавляется «антивоспалительными» медиаторами (ГКС) и цитокинами (интерлейкин-4) [2]. Касаясь механизмов образования метаболитов арахидоновой кислоты в зоне воспаления, следует отметить, что последняя является важным компонентом фосфолипидов мембран различных клеток. Арахидоновая кислота выделяется из фосфолипидов мембран под влиянием фермента фосфолипазы А2. Этот фермент активируется разнообразными факторами инфекционной, иммуноаллергической и неинфекционной природы. В процессе избыточного освобождения арахидоновой кислоты возникает субстратная активация фермента ЦОГ, что приводит к быстрому увеличению продукции в зоне альтерации эндоперекиси ПГG2, который быстро трансформируется в ПГН2. Последний может преобразовываться в трех направлениях: с помощью фермента простациклинсинтетазы ПГН2 превращается в ПГI2 или простациклин; при участии фермента тромбоксансинтетазы из ПГН2 образуется тромбоксан А2; с помощью фермента простагландинизомеразы из ПГН2 синтезируются более устойчивые соединения ПГЕ2, ПГF2, ПГD2 (рис. 1). 

    С антипростагландиновой активностью связан не только противовоспалительный эффект, но и жаропонижающее действие НПВП, поскольку известно, что развитие лихорадки зависит от индуцированного провоспалительными цитокинами синтеза ПГ. Однако было замечено, что не все препараты с высокой противовоспалительной активностью эффективно подавляют боль, и наоборот. Было сделано предположение об альтернативных, или ЦОГ-1/2-независимых механизмах, связанных с другими  эффектами НПВП, которые в последнее время активно обсуждаются [4]. Противовоспалительный эффект НПВП способен реализоваться с помощью следующих механизмов [4–6]: 

    • НПВП подавляют не только ЦОГ, но и NF-κB – фактор транскрипции генов, который необходим для синтеза ряда воспалительных цитокинов (IL-1, -6, -8, TNF-α) и молекул клеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1). В отсутствие синтеза этих цитокинов снижается активность хронического воспалительного процесса.
    • Показано, что при воспалении в ткани активируется NO-синтаза II типа, которая образует оксид азота (NO) – мощный индуктор синтеза ЦОГ-2. НПВП связываются с NO-синтазой и нарушает продукцию NO. В результате в клетке снижаются синтез новых молекул ЦОГ-2 и продукция простагландинов под ее влиянием. 
    • НПВП тормозят процессы ПОЛ и нарушают процесс генерации свободных радикалов, стабилизируют мембрану лизосом и уменьшают выделение протеолитических ферментов из них в очаг воспаления, что в конечном итоге защищает клеточные структуры от повреждения.
     • НПВП изменяет конформацию фосфолипазы С и G-белков мембраны клетки. Это приводит к нарушению внутриклеточной передачи сигнала в клетках иммунной системы и подавлению хронической воспалительной реакции.
    • НПВП подавляет гликолиз и аэробное дыхание, снижает уровень дегидрогеназ дыхательной цепи, разобщает окисление и фосфорилирование. В результате этого снижаются синтез АТФ и энергетическое обеспечение воспалительного процесса.
Обеспечение анальгезирующего эффекта НПВП также реализуется с помощью   нескольких механизмов [5–7]: 
    • НПВП блокируют ЦОГ и нарушают синтез простагландинов (ПГЕ2 и ПГF2) в болевом очаге (периферический анальгетический эффект).
    • НПВП блокируют ЦОГ и нарушают синтез простагландинов (ПГЕ2 и ПГF2) в ядрах таламуса, где располагаются подкорковые центры проводящих путей болевой чувствительности. В отсутствие простагландинов передача болевых импульсов в ядрах таламуса затрудняется (центральный анальгетический механизм).
    • НПВП стимулируют синтез в нейронах кинурениновой кислоты, которая связывается с NMDA и AMPA рецепторами глютаминовой кислоты и блокирует эти рецепторы. Поскольку рецепторы глютамата блокируются, передача болевых импульсов нарушается.
    • НПВП вызывают выброс опиатных пептидов – эндорфинов из ядер антиноцицептивной системы. Эндорфины тормозят ноцицептиновую систему и нарушают проведение болевых импульсов.
     НПВП снижают повышенную температуру, но не влияют на нормальную температуру тела. Лихорадка — одно из проявлений защитной реакции организма на инфекцию, воспаление, злокачественную опухоль. Она возникает вследствие повышенного образования ПГЕ2 в преоптической области гипоталамуса в реакции, катализируемой ЦОГ-2. Индукторы этого фермента  – IL-1, -6, TNF-α, IF-α и -γ  и другие пирогены, поступающие из очага воспаления. В тепловом центре гипоталамуса ПГЕ2 вызывает накопление цАМФ, что нарушает нормальное соотношение ионов натрия и кальция и сопровождается преобладанием функции центра теплопродукции над деятельностью центра теплоотдачи (табл. 2) [8].  

    Положительные терапевтические эффекты НПВП связаны с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) – с подавлением активности ЦОГ-1. Действительно, среди «стандартных» НПВП препараты более селективные в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, реже вызывают осложнения со стороны ЖКТ, чем менее селективные (табл. 3) [10]. 

    С практической точки зрения важным является то, что препараты, относящиеся к одной и той же группе и даже близкие по химической структуре, несколько различаются как по силе эффекта, так и по частоте развития и характеру нежелательных реакций. НПВП группы оксикамов традиционно известны как высокоэффективный класс препаратов, применяющихся для терапии артритов/артрозов и послеоперационной боли и воспаления. Но, несмотря на их схожие химические структуры, они имеют различные биологические эффекты: так, мелоксикам относится к группе селективных ингибиторов ЦОГ-2, а фармакокинетические и фармакодинамические характеристики неселективного лорноксикама выгодно отличают его от других НПВП той же группы [11] (рис. 2).

    Отсутствие селективности в отношении ЦОГ характеризует лорноксикам как  НПВП с  выраженной анальгетической и противовоспалительной активностью, а также низким риском возникновения нежелательных явлений, который, по мнению некоторых исследователей, связан с коротким периодом полувыведения (3–4 ч) по сравнению с другими оксикамами: так, период полувыведения для пироксикама и теноксикама составляет приблизительно 60 ч. 
    Исследователи подчеркивают, что длительный период полувыведения НПВП ассоциируется с повышенным риском возникновения нежелательных явлений [12]. Помимо класс-специфичного антипростагландинового механизма лорноксикам обладает другими ЦОГ-независимыми механизмами действия. Так, одной особенностью действия лорноксикама является стимуляция выработки эндогенного динорфина и эндорфина, что свидетельствует о возможности препарата оказывать влияние на центральные звенья патогенеза болевого синдрома. 
    Метаболизм препарата происходит в печени под действием цитохрома Р450 2С9 с образованием фармакологически неактивных метаболитов, 1/3 их выводится через почки, 2/3 – через ЖКТ. Этот двойной путь экскреции препарата снижает нагрузку на органы и улучшает переносимость, поэтому при легкой и умеренной степени печеночной и/или почечной недостаточности коррекции его дозы не требуется [13, 14]. Так же, как и у большинства других НПВП, связывание лорноксикама с белками плазмы (преимущественно с альбуминовой фракцией) составляет 99%. Объем распределения лорноксикама после приема стандартных таблеток или внутривенного введения колеблется в пределах 5–10 л у человека (0,1–0,2 л/кг), что свидетельствует о его незначительном накоплении в органах и тканях [14]. Примером этого может служить исследование, в котором было показано, что у пациентов с ревматоидным артритом соотношение лорноксикама в синовиальной жидкости и в плазме составляет приблизительно 0,5 после применения 4 мг 2 р./сут [14–16]. 
    Очень важен тот факт, что у лиц пожилого возраста, а также  пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама [14]. Рекомендуемая доза – 8–16 мг/сут при 2–3-кратном применении. Максимальная суточная доза – 16 мг. 
    Препарат выпускается в различных формах: таблетки, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Выпущен и пероральный препарат ускоренного действия, такой как Ксефокам Рапид 8 мг, в котором лорноксикам находится в гранулах с бикарбонатом натрия, что способствует быстрому растворению и, как следствие, быстрой абсорбции. Высвобождение действующего вещества начинается через 10 мин, а максимум действия отмечается примерно через 1 ч, что позволяет заменить парентеральный прием пероральным для купирования острого болевого синдрома [14]. 
    В некоторых случаях препараты, имеющие способность ингибировать ЦОГ-1 и -2, имеют более выраженную противовоспалительную и аналгезирующую активность. Анальгезирующий эффект лорноксикама достаточно высок, благодаря чему он может использоваться для купирования острой и хронической боли. В клинических и исследовательских целях используются такие характеристики ее интенсивности, как «слабая», «умеренная» и «сильная». Лорноксикам показан для устранения любой интенсивности боли,  независимо от ее генеза: например, при почечной колике, травмах, у онкологических больных, в послеоперационном периоде, при неврологических заболеваниях,  люмбоишиалгии,  ревматоидном артрите и остеоартрозе,  дисменорее. При применении лорноксикама происходит как нарушение генерации болевых импульсов, так и ослабление восприятия боли (особенно при хронических болях). При в/в введении препарат способен повышать уровень эндогенных опиоидов [17]. По силе действия лорноксикам сравним с морфином: 16 мг лорноксикама при в/в введении эквивалентны 10 мг морфина, 100 мкг фентанила или 100 мг трамадола [18].  При этом следует отметить, что лорноксикам, не связывающийся с опиатными рецепторами, не обладает характерными для морфина побочными эффектами [19]. 
    Принцип «лестницы», рекомендуемый ВОЗ для облегчения боли у онкологических больных, включает в себя последовательное назначение аналгетических препаратов, среди которых важнейшее место занимают НПВП [20]. Так, лорноксикам используется для регуляции боли у онкологических больных как самостоятельно, так и в комбинации с другими аналгетиками [21]. Этот подход позволяет снизить дозу последних и уменьшить их нежелательное действие [22]. В хирургической практике лорноксикам рекомендован для предоперационной подготовки [23]  и купирования послеоперационной боли [24]. 
     Лорноксикам показал высокую эффективность и безопасность при сравнении с такими препаратами, как метамизол натрия и кеторолак (табл. 4). 

    Не менее важной проблемой остается необходимость купировать не только острую боль, но и хроническую, являющуюся симптомом огромного количества неврологических и ревматических заболеваний. Применение НПВП обусловлено наличием у данных препаратов     противовоспалительного и обезболивающего эффекта. В современных рекомендациях по лечению остеоартроза  и остеоартрита (ESCEO (European Society for Clinicaland Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis) указано на необходимость применения НПВП в составе комплексной терапии данных заболеваний. При этом терапия не должна быть длительной, но допускаются повторные курсы [26].  В отличие от других НПВП, имеются данные о том, что лорноксикам способен стимулировать синтез протеогликанов, предотвращая дегенерацию суставного хряща. Это дает ему дополнительное преимущество при терапии артрита/артроза, с учетом того, что многие НПВП, напротив, отрицательно влияют на хрящ [27]. 
    Противовоспалительный и обезболивающий эффект лорноксикама дозозависим. Проводилось изучение взаимосвязи между дозой НПВП, эффективностью и распространенностью побочных эффектов у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартозами. Одно из таких исследований было опубликовано в 2002 г. Emery P. et al. и включало 8 РКИ, где сравнивалась эффективность, и 4 РКИ, которые оценивали неблагоприятные последствия применения высоких и низких доз одного и того же НПВП. При изучении лорноксикама был показан дозозависимый эффект. Применение 6 мг лорноксикама 2 р./сут позволяло значительно лучше облегчить боль, чем 6 мг/сут, а 8 мг 2 р./сут было  эффективнее, чем 4 мг 3 р./сут. При этом анализ неблагоприятных побочных эффектов выявил, что применение 8 мг лорноксикама 2 р./сут переносится хуже, чем 4 мг 3 р./сут [28].
    При хронических скелетно-мышечных болевых синдромах медикаментозная терапия включает в себя НПВП, максимальный срок применения —до 14 дней [29].   Исследование Н.Н. Яхно и соавт.  показало, что лорноксикам может являться препаратом выбора при болях в пояснице [30]. При сравнении лорноксикама с диклофенаком при обследовании 171 пациента с люмбоишиалгией, при котором пациенты получали лорноксикам 8–24 мг/сут или диклофенак 100–150 мг, или плацебо, была выявлена высокая эффективность лорноксикама, сходная с таковой диклофенака и превосходящая эффективность плацебо. При этом переносимость была оценена как очень хорошая [31]. 
    Обычно применение лорноксикама обусловлено его выраженной анальгетической способностью. Однако при заболеваниях, сопровождающихся суставным синдромом, когда требуется длительное применение препаратов с обезболивающим и противовоспалительным эффектом, лорноксикам может быть препаратом выбора. Так, в 12–недельном проспективном рандомизированном мультицентровом двойном слепом сравнительном исследовании напроксена и лорноксикама у пациентов с ревматоидным артритом было показано, что лорноксикам демонстрирует эффективность, сравнимую с таковой напроксена. Другое сравнительное исследование лорноксикама и селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба у 2520 пациентов с остеоартрозом продолжительностью 25 дней продемонстрировало уменьшение болевого синдрома в обеих группах, при этом в конце лечения было отмечено, что утренняя скованность была достоверно ниже в группе лорноксикама (р<0,01). Нежелательные явления были зарегистрированы у 5,4% всех пациентов, получающих лорноксикам, по сравнению с 12,0% пациентов на фоне приема рофекоксиба (р<0,001). Нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ не отличались у пациентов, получающих лорноксикам или рофекоксиб [32].
    Переносимость НПВП является крайне важной проблемой, особенно в терапии хронических заболеваний. Назначение НПВП всегда связано с риском развития побочных эффектов, прежде всего со стороны ЖКТ. НПВП могут вызывать диспепсию (тошнота, рвота, диарея, запоры, изжога, боль в эпигастрии), которые наблюдаются у  30–40% больных при длительной терапии. Настораживает то, что развитие диспепсии не коррелирует с истинными НПВП-гастропатиями: геморрагиями, эрозиями, язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорациями, энтеропатиями, которые ассоциируются с состояниями, угрожающими жизни [9]. Риск поражения ЖКТ зависит от многих факторов – прежде всего от длительности применения препарата, наличия в анамнезе язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений  (риск возрастает в 14 раз), возраста (у лиц старше 60 лет риск возрастает в 4 раза),  дозы препарата, его селективности, одновременного приема других препаратов (ГКС, антикоагулянтов) (табл. 5). Значительно снизить риск гастропатий возможно путем одновременного назначения ингибиторов протонной помпы. 

    Метаанализ 60 исследований, включающий 34 исследования у пациентов с умеренной и сильной болью (n=7661) и 24 исследования у пациентов с симптомами ревматической боли (n=3621), был посвящен оценке безопасности лорноксикама в сравнении с другими неселективными НПВП. 6420 пациентов получали лорноксикам, из них пациентов с острой болью было 4065, с ревматической болью – 2355, группу сравнения составили 3770 пациентов, которые получали диклофенак, напроксен, индометацин, ибупрофен, аспирин или морфин, группа плацебо включала 1192 пациента. Принимаемая доза лорноксикама составляла 8–16 мг/сут на протяжении не менее 1 мес.
    Лорноксикам при сравнении с другими НПВП показал лучший профиль безопасности и меньший риск развития нежелательных побочных эффектов на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, тем не менее назначение его требует осторожности, особенно у пациентов с язвенным анамнезом и коморбидностью (рис. 3) [8]. 

    Обсуждая вопросы кардиоваскулярных рисков, нельзя не учитывать тот факт, что селективные НПВП оказывают нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему, повышая риск развития инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта и др. В основе этих осложнений лежит отсутствие у селективных ингибиторов ЦОГ-2 антиагрегантного эффекта, свойственного традиционным НПВП. Исследование эффективности и безопасности лорноксикама в течение 15 дней у больных с ОКС без подъема сегмента ST, нуждающихся в получении ингибиторов ЦОГ с противовоспалительной и/или обезболивающей целями, продемонстрировало наличие кардиопротективных свойств и низкий риск развития желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении с аспирином [33-35]. 

    Заключение

    Высокая аналгезирующая способность лорноксикама позволяет использовать его при болевом синдроме любой выраженности и длительности. Противовоспалительная активность, основанная на способности ингибировать ЦОГ-1 и ЦОГ-2, обусловливает его эффективность при терапии хронических заболеваний, сопровождающихся болью и воспалением. По сравнению с другими неселективными НПВП лорноксикам обладает лучшим профилем безопасности. При использовании НПВП для снятия боли воспалительного генеза необходимо учитывать, что развитие анальгезирующего эффекта не совпадает по времени с противовоспалительным действием препарата. Уменьшение боли может наступать через 30–120 мин после однократного приема, а противовоспалительный эффект развивается через несколько дней регулярного приема [36].  
    Дело в том, что механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов [36, 37]. Во-пер-вых, угнетение синтеза простагландинов в очаге воспаления (в т. ч. простагландинов E2, F2) способствует уменьшению сенсибилизации болевых рецепторов к действию медиатора боли брадикинина. Кроме того, НПВП обладают прямым антибрадикининовым действием, что уменьшает раздражение болевых рецепторов и приводит к снижению болевой импульсации. Уменьшение отека ткани дополнительно способствует снижению механического сдавления нервных окончаний и ослаблению боли. Это периферический компонент анальгетического действия НПВП. 
    Во-вторых, НПВП блокируют продукцию простагландинов в ЦНС и ослабляют их влияние на     таламические центры болевой чувствительности, что приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре и уменьшают восприятие боли. Это центральный компонент анальгетического действия НПВП. 
    Таким образом, вследствие наличия центрального и периферического компонента в развитии анальгетического действия НПВП наступление обезболивающего эффекта опережает развитие противовоспалительного. 
    Помимо основного ЦОГ-опосредованного механизма, НПВП обладают ЦОГ-независимыми механизмами противовоспалительного эффекта. Среди этих механизмов: 
    • Подавление активности свободных радикалов кислорода, что уменьшает повреждение клеточных мембран в очаге воспаления. Стабилизация лизосомальных мембран препятствует выходу лизосомальных ферментов и повреждению клеточных структур, что способствует снижению распространения и прогрессирования воспаления. 
    • Торможение хемотаксиса, фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, пролиферации Т-лимфоцитов и пр. 
    • Уменьшение активности провоспалительных цитокинов. Установлено, что у пациентов с острым панкреатитом лорноксикам (Ксефокам) способствовал снижению концентрации в крови провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-8 на 3-и сут заболевания [38]. В то же время к 7-м сут, на фоне прекращения терапии лорноксикамом, наблюдалось некоторое повышение выработки цитокинов по сравнению с состоянием на 3-и сут. Известно, что они являются медиаторами системной прогрессии и разрушения тканей при тяжелых заболеваниях. Так, у больных с острым панкреатитом массивный выброс данного пула цитокинов имеет существенное значение в патогенезе системных проявлений в виде легочной, сердечно-сосудистой, почечной и печеночной недостаточности [39]. Кроме того, ИЛ-8 играет ключевую роль в механизмах развития повреждения тканей при гипоксии с последующей реперфузией [40]. Уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 у больных острым панкреатитом имеют важное прогностическое значение и коррелируют с тяжестью заболевания [40].
    • Ингибирование трансформации лимфоцитов и торможение пролиферативной фазы воспаления [36, 37, 41].
    Для реализации всего комплекса противовоспалительных механизмов в полной мере требуется больше времени, чем для развития анальгетического эффекта. 
    Показано, что не только при воспалительных, но и при дегенеративных заболеваниях суставов (остеартроз) длительное непрерывное применение НПВП может обеспечить лучший контроль симптомов болезни, чем их использование в режиме «по требованию» [42].
     Сочетание обезболивающей способности, противовоспалительных свойств, фармакокинетические параметры, наличие различных лекарственных форм и хороший профиль безопасности позволяют рассматривать лорноксикам как один из препаратов выбора для лечения пациентов с острой, хронической болью и воспалением.

www.rmj.ru

Предложения со словосочетанием ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Наблюдается положительный противовоспалительный эффект в терапии проктитов и парапроктитов. Живичный скипидар при местном применении оказывает раздражающее действие и вызывает отвлекающий (обезболивающий) и слабый противовоспалительный эффект. Обладая противовоспалительным эффектом, они существенно поддерживают здоровье суставов и являются необходимой составляющей для оптимального состояния опорно-двигательного аппарата. Противовоспалительный эффект наличествует в данных настоях благодаря используемым в них растениям, обладающим вяжущим действием. Кроме того, настои и препараты, изготовленные на основе этого растения, не раздражают слизистую желудка и кишечника, а также наделены противовоспалительным эффектом.

Привет! Меня зовут Лампобот, я компьютерная программа, которая помогает делать Карту слов. Я отлично умею считать, но пока плохо понимаю, как устроен ваш мир. Помоги мне разобраться!

Спасибо! Когда-нибудь я тоже научусь различать смыслы слов.

В каком смысле употребляется прилагательное будущий в отрывке:

Дело идёт к лету, надо же вам решиться на что-нибудь, не то, пожалуй, останетесь без ангажемента на будущую зиму.

В прямом
смысле

В переносном
смысле

Это устойчивое
выражение

Это другое
прилагательное

Например, из их числа известные своим противовоспалительным эффектом чистотел, кора дуба, лещина, цикорий, лаванда, черёмуха… Оставим эти травы в покое — может, вреда они и не нанесут, но начинать всё же лучше с антисептиков, не считающихся ядовитыми. Этот метод, применяемый при ревматоидном артрите, оказывает мягкий противовоспалительный эффект. Ещё один из флавонолов — кемпферол — также обладает мочегонным действием, что наряду с противовоспалительным эффектом делает его очень действенным при лечении заболеваний мочевыводящей системы, в том числе воспалительного и инфекционного характера. Кроме косметического действия масло бразильского ореха обладает лечебными свойствами: оно заживляет раны, порезы, язвы и обладает противовоспалительным эффектом. Одновременно предотвращаются бродильные расстройства, то есть не происходит вздутие кишечника (метеоризм), и достигается противовоспалительный эффект. Автор отмечает выраженный противовоспалительный эффект препарата на фоне обострения воспаления. Перечисленные травы обладают прекрасным противовоспалительным эффектом. Экстракт обладает противовоспалительным эффектом, снимает мышечное напряжение, способствует регенерации. Такая маска обладает противовоспалительным эффектом и прекрасно тонизирует кожу. Препаратами с противовоспалительным эффектом, которые применяются в современном лечении активной фазы ревматизма, являются глюкокортикостероиды, салициловые, индольные производные, дериваты фенилуксусной кислоты и др. В стакан воды можно добавить 2 капли настойки прополиса, в этом случае будет более выражен противовоспалительный эффект от процедуры. Растение способствует заживлению ран, оказывает вяжущий, мочегонный, противовоспалительный эффекты. Эти полиненасыщенные жирные кислоты, обладающие высокой физиологической активностью, крайне важны для межклеточных процессов, имеют противовоспалительный эффект, сокращают количество липидов в крови (тем самым сокращая риск сердечно-сосудистых заболеваний), способствуют уменьшению веса. Их противовоспалительный эффект связан с подавлением образования так называемых простагландинов, прошу запомнить это, потому что позже вы поймёте, почему пчелиный яд также оказывает противовоспалительный эффект, но более эффективно. Эти весьма популярные ванны снимают мышечные и суставные боли, уменьшают последствия травм, оказывают положительное действие на сердечно-сосудистую и нервную системы, улучшают обмен веществ, обладают противовоспалительным эффектом. Умываться лучше отваром или настоем трав со стягивающим и противовоспалительным эффектом (кора дуба, ивы белой). Вместо этого ешьте продукты, имеющие противовоспалительный эффект, например фрукты, овощи, продукты из цельнозерновых круп, орехи и растительные масла. При этом уменьшается проницаемость капилляров, появляется противоотечный и противовоспалительный эффект. Противовоспалительный эффект шалфея лекарственного обусловлен снижением проницаемости стенок сосудов и капилляров под действием препаратов, а также наличием у растения кровоостанавливающих свойств. Их противовоспалительный эффект основан на образовании защитной плёнки белка и полифенола. Оливковое масло содержит вещество олеокантал, которое обладает сильным противовоспалительным эффектом. Лосьоны, как правило, содержат спирт, они дезинфицируют кожу и обладают противовоспалительным эффектом, проще говоря, снимают раздражение. Он открывает лёгкие, и тогда следующий спрей окажет должный противовоспалительный эффект. Прежде всего дубящие вещества оказывают противовоспалительный эффект, также основанный на взаимодействии белковых веществ с танинами, — на поверхности слизистой образуется защитная плёнка, препятствующая дальнейшему развитию воспаления. Фитостерины, входящие в её состав, по механизмам действия схожи со стероидными гормонами коры надпочечников — в частности, кортизолом, реализующим мощные противовоспалительные эффекты. Противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов (несмотря на их порой тяжелейшие побочные эффекты) уже несколько десятков лет остаются основной стратегией терапии многих аутоиммунных заболеваний. Не происходит и противоположного эффекта — увеличения уровня кортизола с последующим противовоспалительным эффектом. Противовоспалительный эффект квасцовой воды основан на их вяжущем и подсушивающем действии. Они облегчают дыхание, обладают противовоспалительным эффектом, поэтому входят в состав многих средств для ингаляции и растирок. Блокирует синтез простагландинов и миграцию лейкоцитов в область воспаления. Обладает жаропонижающим, анальгетическим и противовоспалительным эффектом. В итоге происходят положительные сдвиги в деятельности нервной, эндокринной, дыхательной систем, кровообращении, возникают спазмолитический, обезболивающий, противовоспалительный эффекты. Это средство обладает продолжительным противовоспалительным эффектом. Пиявки вызывают местное кровотечение, которое ликвидирует венозный застой, усиливает кровоснабжение участка тела, кроме этого, в кровь попадают вещества, оказывающие обезболивающий и противовоспалительный эффект. АНАЛЬГИН (метамизол натрия) — производное пиразолона с анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектом. Локальные воздействия магнитного поля обуславливают общую адаптационную перестройку всего организма и противовоспалительные эффекты в отдалённых от места воздействия областях.

Неточные совпадения

Сейчас аутоиммунные заболевания в основном лечатся нестероидными противовоспалительными средствами, поскольку они не имеют неприятных побочных эффектов глюкокортикоидов, но действуют не менее сильно. Обычно хороший эффект обеспечивает назначение противовоспалительных лекарств, физиотерапия, тщательно продуманная диета и регулярные проверки зрения. Оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, обладает мягким противоаллергическим эффектом, заживляет ранки и трещинки на коже, укрепляет сосуды. Противовоспалительные препараты имеют огромное количество нежелательных побочных эффектов, поэтому именно доктор быстрее подберёт наиболее подходящий. Помидоры выводят из организма шлаки и токсины, оказывают противовоспалительное действие, обладают мочегонным эффектом. Он обладает сильным противовоспалительным и иммуностимулирующим эффектом. Помимо этого, ГБО оказывает целый ряд эффектов, благоприятно влияющих на состояние больного: противоотечное, противовоспалительное, ускоряет течение раневого процесса, способствует разрастанию сосудистых капилляров и восстанавливает сниженный кровоток в органах и тканях. Так возникает лёгкий обезболивающий эффект, который, конечно же, не может заменить собой приём противовоспалительных препаратов. Они обладают противовоспалительным, противозудным эффектом, действуют как обезболивающие. Благодаря антисептическим и антибиотическим веществам, содержащимся в этом растении, оно оказывает противовоспалительный, антисептический, заживляющий и восстанавливающий эффект. Отмечается быстрый эффект после применения ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов с купированием в течение нескольких дней, часто и нескольких часов всех суставных проявлений. Бромелайн потенцирует фармакологические эффекты антибиотиков и нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак), одновременно предупреждая развитие побочных эффектов. Лечение ранее: обезболивающие и противовоспалительные таблетки, свечи, сосудистые препараты, мануальная терапия, иглотерапия — без эффекта, особенно что касается онемения пальцев рук и гипотрофии мышцы большого пальца. Они восстанавливают нормальную структуру эпидермиса, то есть очищают её от ороговевших пластинок, обладают противовоспалительным и противовирусным эффектом, снимают зуд. Лечебный эффект наиболее достигается при совместном применении календулы с препаратами ромашки, которые оказывают дополнительное спазмолитическое, антибактериальное и противовоспалительное действие, способствуя устранению инфекционного начала и воспалительного процесса. Функции: Обмен углеводов; противовоспалительное действие; противоаллергическое действие; множественные влияния на эффекты других гормонов, в первую очередь, гормонов гипоталамо-гипофизарной системы. Хороший эффект отмечается, если для полосканий используют противовоспалительный сбор в следующей прописи: берёзовый дёготь — 5 ст. Они обладают местным противовоспалительным и антидиарейным (останавливает поносы) эффектом, а также бактерицидной активностью (способны вызывать гибель бактерий). Низкоинтенсивное лазерное излучение обладает терапевтическими эффектами: противовоспалительным, противоотечным, регенераторным, иммунокорригирующим, антигипоксическим, болеуутоляющим, улучшает микроциркуляцию крови. Образует на коже плёнку, нивелирующую дефекты поверхности, обеспечивает лёгкий лифтинг кожи, даёт хороший увлажняющий эффект, обладает противовоспалительным действием, защищает кожу от солнечного излучения и при посещении солярия. Очень часто листья подорожника большого встречаются в различных грудных сборах и лекарственных чаях, обладающих противовоспалительным и отхаркивающим эффектом. Настой из цветов ромашки обладает хорошим противовоспалительным и желчегонным эффектом, способствуя тем самым очищению печени. Витамин E — обладает сильным противовоспалительным и иммуностимулирующим эффектом. Например, они оказывают противовоспалительное и спазмолитическое действие (снимают спазм сосудов), а также создают положительный эффект при стареющей и вялой коже, стимулируют обменные процессы в клетках. Сенной цвет имеет противовоспалительный и успокаивающий эффект. Обладает увлажняющим, противовоспалительным, восстанавливающим и питательным эффектами. Апитерапия, или лечение пчелиным ядом, применяется из-за своего противовоспалительного, снижающего чувствительность эффекта, способности воздействовать на углеводный и жировой обмен. Как кровоостанавливающее и противовоспалительное средство препараты коры калины применяют при геморрое, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, причём лечебный эффект развивается уже к 2 — 3-му дню применения препарата.

kartaslov.ru

Предложения со словосочетанием ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Наблюдается положительный противовоспалительный эффект в терапии проктитов и парапроктитов. Живичный скипидар при местном применении оказывает раздражающее действие и вызывает отвлекающий (обезболивающий) и слабый противовоспалительный эффект. Обладая противовоспалительным эффектом, они существенно поддерживают здоровье суставов и являются необходимой составляющей для оптимального состояния опорно-двигательного аппарата. Противовоспалительный эффект наличествует в данных настоях благодаря используемым в них растениям, обладающим вяжущим действием. Кроме того, настои и препараты, изготовленные на основе этого растения, не раздражают слизистую желудка и кишечника, а также наделены противовоспалительным эффектом.

Привет! Меня зовут Лампобот, я компьютерная программа, которая помогает делать Карту слов. Я отлично умею считать, но пока плохо понимаю, как устроен ваш мир. Помоги мне разобраться!

Спасибо! Когда-нибудь я тоже научусь различать смыслы слов.

В каком смысле употребляется прилагательное невысокий в отрывке:

Ради такого богатства можно закрыть глаза на невысокое происхождение.

В прямом
смысле

В переносном
смысле

Это устойчивое
выражение

Это другое
прилагательное

Например, из их числа известные своим противовоспалительным эффектом чистотел, кора дуба, лещина, цикорий, лаванда, черёмуха… Оставим эти травы в покое — может, вреда они и не нанесут, но начинать всё же лучше с антисептиков, не считающихся ядовитыми. Этот метод, применяемый при ревматоидном артрите, оказывает мягкий противовоспалительный эффект. Ещё один из флавонолов — кемпферол — также обладает мочегонным действием, что наряду с противовоспалительным эффектом делает его очень действенным при лечении заболеваний мочевыводящей системы, в том числе воспалительного и инфекционного характера. Кроме косметического действия масло бразильского ореха обладает лечебными свойствами: оно заживляет раны, порезы, язвы и обладает противовоспалительным эффектом. Одновременно предотвращаются бродильные расстройства, то есть не происходит вздутие кишечника (метеоризм), и достигается противовоспалительный эффект. Автор отмечает выраженный противовоспалительный эффект препарата на фоне обострения воспаления. Перечисленные травы обладают прекрасным противовоспалительным эффектом. Экстракт обладает противовоспалительным эффектом, снимает мышечное напряжение, способствует регенерации. Такая маска обладает противовоспалительным эффектом и прекрасно тонизирует кожу. Препаратами с противовоспалительным эффектом, которые применяются в современном лечении активной фазы ревматизма, являются глюкокортикостероиды, салициловые, индольные производные, дериваты фенилуксусной кислоты и др. В стакан воды можно добавить 2 капли настойки прополиса, в этом случае будет более выражен противовоспалительный эффект от процедуры. Растение способствует заживлению ран, оказывает вяжущий, мочегонный, противовоспалительный эффекты. Эти полиненасыщенные жирные кислоты, обладающие высокой физиологической активностью, крайне важны для межклеточных процессов, имеют противовоспалительный эффект, сокращают количество липидов в крови (тем самым сокращая риск сердечно-сосудистых заболеваний), способствуют уменьшению веса. Их противовоспалительный эффект связан с подавлением образования так называемых простагландинов, прошу запомнить это, потому что позже вы поймёте, почему пчелиный яд также оказывает противовоспалительный эффект, но более эффективно. Эти весьма популярные ванны снимают мышечные и суставные боли, уменьшают последствия травм, оказывают положительное действие на сердечно-сосудистую и нервную системы, улучшают обмен веществ, обладают противовоспалительным эффектом. Умываться лучше отваром или настоем трав со стягивающим и противовоспалительным эффектом (кора дуба, ивы белой). Вместо этого ешьте продукты, имеющие противовоспалительный эффект, например фрукты, овощи, продукты из цельнозерновых круп, орехи и растительные масла. При этом уменьшается проницаемость капилляров, появляется противоотечный и противовоспалительный эффект. Противовоспалительный эффект шалфея лекарственного обусловлен снижением проницаемости стенок сосудов и капилляров под действием препаратов, а также наличием у растения кровоостанавливающих свойств. Их противовоспалительный эффект основан на образовании защитной плёнки белка и полифенола. Оливковое масло содержит вещество олеокантал, которое обладает сильным противовоспалительным эффектом. Лосьоны, как правило, содержат спирт, они дезинфицируют кожу и обладают противовоспалительным эффектом, проще говоря, снимают раздражение. Он открывает лёгкие, и тогда следующий спрей окажет должный противовоспалительный эффект. Прежде всего дубящие вещества оказывают противовоспалительный эффект, также основанный на взаимодействии белковых веществ с танинами, — на поверхности слизистой образуется защитная плёнка, препятствующая дальнейшему развитию воспаления. Фитостерины, входящие в её состав, по механизмам действия схожи со стероидными гормонами коры надпочечников — в частности, кортизолом, реализующим мощные противовоспалительные эффекты. Противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов (несмотря на их порой тяжелейшие побочные эффекты) уже несколько десятков лет остаются основной стратегией терапии многих аутоиммунных заболеваний. Не происходит и противоположного эффекта — увеличения уровня кортизола с последующим противовоспалительным эффектом. Противовоспалительный эффект квасцовой воды основан на их вяжущем и подсушивающем действии. Они облегчают дыхание, обладают противовоспалительным эффектом, поэтому входят в состав многих средств для ингаляции и растирок. Блокирует синтез простагландинов и миграцию лейкоцитов в область воспаления. Обладает жаропонижающим, анальгетическим и противовоспалительным эффектом. В итоге происходят положительные сдвиги в деятельности нервной, эндокринной, дыхательной систем, кровообращении, возникают спазмолитический, обезболивающий, противовоспалительный эффекты. Это средство обладает продолжительным противовоспалительным эффектом. Пиявки вызывают местное кровотечение, которое ликвидирует венозный застой, усиливает кровоснабжение участка тела, кроме этого, в кровь попадают вещества, оказывающие обезболивающий и противовоспалительный эффект. АНАЛЬГИН (метамизол натрия) — производное пиразолона с анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектом. Локальные воздействия магнитного поля обуславливают общую адаптационную перестройку всего организма и противовоспалительные эффекты в отдалённых от места воздействия областях.

Неточные совпадения

Сейчас аутоиммунные заболевания в основном лечатся нестероидными противовоспалительными средствами, поскольку они не имеют неприятных побочных эффектов глюкокортикоидов, но действуют не менее сильно. Обычно хороший эффект обеспечивает назначение противовоспалительных лекарств, физиотерапия, тщательно продуманная диета и регулярные проверки зрения. Оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, обладает мягким противоаллергическим эффектом, заживляет ранки и трещинки на коже, укрепляет сосуды. Противовоспалительные препараты имеют огромное количество нежелательных побочных эффектов, поэтому именно доктор быстрее подберёт наиболее подходящий. Помидоры выводят из организма шлаки и токсины, оказывают противовоспалительное действие, обладают мочегонным эффектом. Он обладает сильным противовоспалительным и иммуностимулирующим эффектом. Помимо этого, ГБО оказывает целый ряд эффектов, благоприятно влияющих на состояние больного: противоотечное, противовоспалительное, ускоряет течение раневого процесса, способствует разрастанию сосудистых капилляров и восстанавливает сниженный кровоток в органах и тканях. Так возникает лёгкий обезболивающий эффект, который, конечно же, не может заменить собой приём противовоспалительных препаратов. Они обладают противовоспалительным, противозудным эффектом, действуют как обезболивающие. Благодаря антисептическим и антибиотическим веществам, содержащимся в этом растении, оно оказывает противовоспалительный, антисептический, заживляющий и восстанавливающий эффект. Отмечается быстрый эффект после применения ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов с купированием в течение нескольких дней, часто и нескольких часов всех суставных проявлений. Бромелайн потенцирует фармакологические эффекты антибиотиков и нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак), одновременно предупреждая развитие побочных эффектов. Лечение ранее: обезболивающие и противовоспалительные таблетки, свечи, сосудистые препараты, мануальная терапия, иглотерапия — без эффекта, особенно что касается онемения пальцев рук и гипотрофии мышцы большого пальца. Они восстанавливают нормальную структуру эпидермиса, то есть очищают её от ороговевших пластинок, обладают противовоспалительным и противовирусным эффектом, снимают зуд. Лечебный эффект наиболее достигается при совместном применении календулы с препаратами ромашки, которые оказывают дополнительное спазмолитическое, антибактериальное и противовоспалительное действие, способствуя устранению инфекционного начала и воспалительного процесса. Функции: Обмен углеводов; противовоспалительное действие; противоаллергическое действие; множественные влияния на эффекты других гормонов, в первую очередь, гормонов гипоталамо-гипофизарной системы. Хороший эффект отмечается, если для полосканий используют противовоспалительный сбор в следующей прописи: берёзовый дёготь — 5 ст. Они обладают местным противовоспалительным и антидиарейным (останавливает поносы) эффектом, а также бактерицидной активностью (способны вызывать гибель бактерий). Низкоинтенсивное лазерное излучение обладает терапевтическими эффектами: противовоспалительным, противоотечным, регенераторным, иммунокорригирующим, антигипоксическим, болеуутоляющим, улучшает микроциркуляцию крови. Образует на коже плёнку, нивелирующую дефекты поверхности, обеспечивает лёгкий лифтинг кожи, даёт хороший увлажняющий эффект, обладает противовоспалительным действием, защищает кожу от солнечного излучения и при посещении солярия. Очень часто листья подорожника большого встречаются в различных грудных сборах и лекарственных чаях, обладающих противовоспалительным и отхаркивающим эффектом. Настой из цветов ромашки обладает хорошим противовоспалительным и желчегонным эффектом, способствуя тем самым очищению печени. Витамин E — обладает сильным противовоспалительным и иммуностимулирующим эффектом. Например, они оказывают противовоспалительное и спазмолитическое действие (снимают спазм сосудов), а также создают положительный эффект при стареющей и вялой коже, стимулируют обменные процессы в клетках. Сенной цвет имеет противовоспалительный и успокаивающий эффект. Обладает увлажняющим, противовоспалительным, восстанавливающим и питательным эффектами. Апитерапия, или лечение пчелиным ядом, применяется из-за своего противовоспалительного, снижающего чувствительность эффекта, способности воздействовать на углеводный и жировой обмен. Как кровоостанавливающее и противовоспалительное средство препараты коры калины применяют при геморрое, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, причём лечебный эффект развивается уже к 2 — 3-му дню применения препарата.

kartaslov.ru

Влияние нпвс на эффект других препаратов.

По Brooks P. M., Day R. O., 1991 с дополнениями.

Препарат	НПВС	Действие	Рекомендации
Фармакокинетическое взаимодействие
Непрямые антикоагулянты	Фенилбутазон Оксифенбутазон	Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта		Избегать этих НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль
	Все, особенно аспирин	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта		Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль
Пероральные гипогликемические препараты (производные	Фенилбутазон Оксифенбутазон	Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта		Иэбегать НПВС, если возможно, или строго контролировать уровень глюкозы в крови
сульфонилмочевины)	Все, особенно аспирин	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта
Дигоксин	Все	Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрациив крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно.		Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать клиренс креатинина и концентрацию дигоксина в крови.
Антибиотики- аминогликозиды	Все	Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повыщение их концентрации в крови		Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови
Метотрексат (высокие «неревматологические» дозы)	Все	Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействия с «ревматологической» дозой метотрексата не отмечается)		Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках между циклами химиотерапии
Препараты лития	Все (в меньшей степени — аспирин, сулиндак)	Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности		Использовать аспирин или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови
Фенитоин	Фенилбутазон Оксифенбутазон	Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности		Избегать этих НПВС, если возможно, или строго контролировать концентрацию фенитоина в крови
Фармакодинамическое взаимодействие
Антигипертенэивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент)	В наибольшей степени — индометацин, фенилбутазон. В наименьшей — сулиндак.	Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (эадержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция)		Использовать сулиндак и, по возможности, избегать другтх НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии.
Диуретики	В наибольшей степени — индометацин, фенилбутазон. В наименьшей — сулиндак.	Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности		Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента
Непрямые антикоагулянты	Все	Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов		Избегать НПВС, если возможно
Комбинация повышенного риска
Диуретики
Все	Все (в меньшей степени — сулиндак)	Повышенный риск развития почечной недостаточности		Избегать таких комбинаций, если возможно
Триамтерен	Индометацин	Высокий риск развития острой почечной недостаточности		Комбинация противопоказана
Все калийсберегающие	Все	Высокий риск развития гиперкалиемии		Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме

 

НПВC и диуретики

а) Петлевые диуретики и бензотиазиды.

При этой комбинации не наблюдается характерного для действия диуретиков увеличения почечного кровотока и натрий-уретического эффекта. Эти эффекты во многом связаны с действием почечных простагландинов и простациклина, концентрация которых значительно повышается под влиянием диуретиков. НПВC, ингибируя синтез простагландинов и простациклина, препятствуют проявлению этого эффекта. Неудивительно, что сулиндак и набуметон не изменяют действия диуретиков, так как не тормозят синтез почечных простагландинов. Большинство НПВC снижают гипотензивный эффект бензотиазидов.

б) Калийсберегающие диуретики.

Существует мнение, что НПВC действуют, как агонисты минералокортикоидных рецепторов. Но концентрации, при которых отмечался эффект, значительно превосходят терапевтические, поэтому маловероятно, что этим определяется их влияние на реабсорбцию натрия. Скорее взаимодействие обусловлено снижением экскреции натрия, вызываемой спиронолактоном в дистальном отделе собирательных канальцев, посредством независимого антинатрийуретического эффекта НПВC, проявляющегося в восходящем колене петли Генле, кроме этого обнаружено, что АСК снижает фракционную экскрецию с мочой канкреона — основного неконъюгированного метаболита спиронолактона. Это взаимодействие объясняется конкуренцией между АСК и канкреоном за активную секрецию в проксимальных отделах почечных канальцев. Сочетание индометацина и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии. Способствовать проявлению побочных эффектов комбинации НПВC и диуретиков может сердечная недостаточность, так как НПВC ингибируют синтез почечных простагландинов, а также снижают натрийуретический эффект диуретиков.

Следует, по возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта и, с другой, риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной является комбинация индометацина с триамтереном.

НПВС и антигипертензивные препараты

НПВC тормозят гипотензивное действие диуретиков, бета-адреноблокаторов, гидралазина, празозина. Так, диклофенак, снижает острый гипотензивный эффект от внутривенного введения гидралазина, а пироксикам значительно повышает АД у больных гипертонической болезнью, получавших пропранолол. НПВC тормозят гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, одновременно снижая их выделение почками (исключение составляют фозиноприл и темокаприл, которые выделяются и с желчью, и с мочой).

НПВC и антикоагулянты непрямого действия (АНД)

Одновременно не следует назначать АНД в комбинации с салицилатами, так как последние повышают концентрацию свободных антикоагулянтов в крови, вытесняя их из связи с белками плазмы. АСК препятствует образованию протромбина в печени, угнетает агрегацию трмбоцитов, обладает ульцерогенным действием. Это усиливает действие АНД и может привести к кровотечению.

Комбинация АНД и бутадиона сначала усиливает действие антикоагулянтов, что также связано с высвобождением из связей с белками. В последующем, под влиянием препарата наступает индукция микросомальных ферментов и ускоряется инактивация антикоагулянтов, что приводит к необходимости повышения доз АНД. Прекращение приёма бутадиона в этих условиях ведёт к резкому возрастанию антикоагулирующего эффекта. Сочетание АНД с индометацином, диклофенаком, ибупрофеном и напроксеном допустимо, так как их взаимная конкуренция в отношении связывания с белками мало выражена.

При взаимодействии фенилбутазона и варфарина более важное значение имеет стереоспецифическое ингибирование метаболизма более сильного L-изомера варфарина и ускорение метаболизма R-изомера, обладающего менее выраженными антикоагулянтными свойствами.

В связи с тем, что фенилбутазон уменьшает агрегацию тромбоцитов и оказывает ульцерогенное действие, риск возникновения кровотечений при этой комбинации довольно высок. Это не значит, что взаимодействие проявляется после всех НПВC. Его проявление невелико после нимесулида, набуметона, а также после теноксикама. Описан случай мозгового инсульта у 39-летней женщины, принимающей пироксикам, которая рассыпала руками дератизационный порошок, содержащий варфарин.

НПВC и антибактериальные препараты

НПВC не следует одновременно применять с фторхинолонами. Фторхинолоны (в частности ципрофлоксацин и пефлоксацин) вызывают нежелательные симптомы, в том числе со стороны ЦНС, являющиеся последствием их сродства с ГАМК-эргическими рецепторами. Это повышает частоту проявления таких симптомов, как головная боль, нарушение сна, возбуждение, состояние тревоги, депрессивные состояния. Большинство НПВC тормозит выделение почками аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков, что создает опасность их накопления и проявления токсических свойств. Для предотвращения нежелательных результатов взаимодействия рекомендуется снизить дозу аминогликозидов перед началом терапии НПВC. Дальнейшую коррекцию дозы основывают на тщательном мониторировании их концентрации в сыворотке в сочетании с оценкой изменений функции почек под влиянием НПВC.

НПВC и пероральные гипогликемические средства

НПВC способствуют повышению гипогликемического эффекта этих препаратов (особенно производных сульфонилмочевины), продлевают гипогликемическую кому за счет способности вытеснять их из связи с белками плазмы, замедлять биотрансформацию и выделение их с мочой.

НПВC в комбинации с антацидными средствами и средствами, стимулирующими моторику ЖКТ

Большинство НПВC принадлежит к производным органических кислот, всасывание которых тормозят как сама пищевая масса, так и антациды. Кроме ухудшения всасывания они повышают почечный клиренс НПВС, снижают их концентрацию в плазме за счет повышения рН мочи. Поэтому сопутствующее назначение антацидов (особенно алюминийсодержащих) может потребовать увеличения дозы НПВС. Исключение составляют новые НПВC (набуметон и нимесулид), на действие которых антациды не влияют. Всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте также ослабляется холестирамином. Поэтому между приёмами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов.

Препараты, ускоряющие опорожнение желудка (церукал, домперидон), наоборот, повышают скорость всасывания НПВC. Это положительное взаимодействие может быть использовано при мигрени, так как обезболивающее действие НПВС в данном случае является неудовлетворительным вследствие сопутствующего замедления опорожнения желудка и связанной с этим задержкой всасывания обезболивающих средств. Введение церукала с одной стороны предотвращает тошноту и рвоту, сопутствующую мигрени; с другой — ускоряет всасывание НПВС, чем восстанавливает их обезболивающее действие. Натрия бикарбонат также усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте.

НПВС и метотрексат

Данная комбинация может приводить к серьезным клиническим последствиям: панцитопении, почечной недостаточности, кровотечениям, что объясняется вытеснением метотрексата или его активного метаболита 7-гидроксиметотрексата из белковых соединений, торможением биотрансформации в печени, конкуренцией за общую тубулярную транспортную систему, снижением почечного очищения метотрексата из-за сужения капилляров почек посредством НПВС. Поскольку применение этой комбинации не ведёт к улучшению терапевтических эффектов, то её следует считать необоснованной.

НПВС и опиаты

Между анальгетическим действием опиатов и НПВС может проявляться синергизм. В терминальной стадии онкозаболеваний назначение НПВС часто позволяет применять меньшие дозы опиатов и способствует замедлению развития привыкания.

НПВС и седативные средства

Седативные препараты усиливают анальгезирующий эффект НПВС.

НПВС и другие противовоспалительные препараты

Противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины).

Комбинированное использование НПВС

В клинической практике с целью усиления противовоспалительного и анальгетического действия иногда прибегают к комбинированному применению двух и более НПВС. В большинстве случаев это является необоснованным по следующим причинам:

— эффективность таких комбинаций объективно не доказана;

— в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, аспирин снижает конценрацию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, пироксикама), что ведёт к ослаблению эффекта;

— возрастает опасность развития нежелательных реакций.

Исключением является комбинация парацетамола с другими НПВС, когда при суммировании обезболивающего эффекта не усиливается отрицатеьное воздействие на ЖКТ. Допустимо также назначение быстровсасывающихся препаратов короткого действия утром и днём, а длительнодействующих — вечером (например, при ревматоидном артрите с выраженной утренней скованностью).

Из представленного материала следует, что НПВС составляют группу препаратов, относительно часто входящих во взаимодействие с препаратами других групп, что следует учитывать в различных клинических ситуациях. Угрозу отрицательных последствий взаимодействия можно значительно снизить, рационализируя терапию назначением менее токсичных НПВС, сокращая до минимума продолжительность одновременного применения препаратов, строго контролируя выраженность побочных эффектов.

Не существует одного какого-либо самого лучшего НПВС. Для каждого больного надо подбирать тот препарат, который будет наиболее эффективным и будет им лучше всего переноситься. Этот препарат не рекомендуется менять до тех пор, пока он проявляет свое действие, и пока нет побочных явлений.

studfile.net

Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов | #01/06

При терапии распространенных болевых синдромов (суставных, мышечных, болей в спине) пациенты часто занимаются самолечением. На выбор анальгетика оказывает влияние как опыт его использования самим пациентом, так и мнение, сформированное рекламой в средствах массовой информации, или же советы провизора в аптеке. Проблема рационального выбора осложняется большим числом зарегистрированных в России анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) — более 200 различных торговых наименований и огромное количество различных лекарственных форм [1]. Собственно проблема состоит в том, чтобы выбрать не только эффективный, но и безопасный препарат, что, как подтверждается повседневной практикой, осуществляется далеко не всегда. Все еще высоки продажи метамизола (анальгина) и метамизолсодержащих препаратов, запрещенных в большинстве стран из-за высокого риска токсического действия [2].

Среди получивших широкое распространение в нашей стране средств, обладающих анальгетической активностью, можно выделить парацетамол, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ибупрофен. Требования, предъявляемые к «идеальному» безрецептурному анальгетику, могут быть сформулированы следующим образом:

• наличие лекарственных форм для приема внутрь, которые быстро абсорбируются в желудке и кишечнике;
• быстрое создание пиковых концентраций в плазме крови;
• относительно короткий период полуэлиминации из плазмы крови (предупреждение кумуляции) и вместе с тем достаточно продолжительное действие;
• минимальный спектр побочных эффектов при эпизодическом и повторном приемах.

Для АСК характерны анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты. Кроме того, она препятствует агрегации тромбоцитов. Поэтому в ряде ситуаций, например при менструальных болях, болях после экстракции зуба, различных пункций, даже однократное применение АСК может увеличить или спровоцировать кровопотерю. Ибупрофен и парацетамол лишены антиагрегантных свойств, кроме того, для парацетамола не характерны лекарственные взаимодействия и он разрешен при «аспириновой» астме.

Анальгетические свойства объясняются сочетанием периферического и центрального компонентов действия препаратов. Центральный анальгетический эффект связан с их непосредственным влиянием на синтез простагландинов в головном и спинном мозге. Периферическое действие связано в основном с влиянием на циклооксигеназный путь превращений арахидоновой кислоты [3]. Существуют две формы циклооксигеназы — конституциональная (ЦОГ-1), в результате деятельности которой образуются «гомеостатические» простагландины (I2, Е2, тромбоксан А2), и индуцированная (ЦОГ-2), появляющаяся только при воспалении и также контролирующая синтез простагландинов, но «провоспалительных», поддерживающих воспаление [4]. Ингибированием ЦОГ-2 объясняется противовоспалительный эффект препаратов, в то время как при блокаде ЦОГ-1 возникает их побочное действие. Провоспалительные простагландины способны как напрямую стимулировать, так и вызывать десенситизацию первичных афферентных ноцицептивных волокон, причем эта гиперальгезия является ЦОГ-2-зависимым феноменом [5].

Известно, что парацетамол значительно более активен как антипростагландиновый препарат в головном и спинном мозге (что даже позволило высказать предположение о существовании третьей изоформы ЦОГ-3, к которой он тропен). В то же время на различных экспериментальных моделях показано и его периферическое действие. Салицилаты и ибупрофен эффективно подавляют воспаление в тканях при сохранении эффекта на нервную систему. Имеются доказательства их спинального антиноцицептивного эффекта через воздействие на опиодергическую систему [6].

Следует четко различать реальную и хорошо изученную опасность применения НПВП для лечения лихорадки и воспалительных процессов (курсовое, периодически повторяющееся применение), и однократного купирования боли, в том числе в домашних условиях. Их «анальгетические» дозы ниже, чем «противовоспалительные», и, безусловно, менее опасны для пациента. Исследования, в ходе которых осуществлялась раздельная оценка безопасности анальгетиков, показали, что парацетамол и ибупрофен переносятся одинаково хорошо — достоверно лучше, чем ацетилсалициловая кислота.

Безопасность анальгетиков, как и многих других лекарственных средств, определяется также особенностями метаболизма. Парацетамол метаболизируется в печени тремя путями: конъюгацией с глюкуронидами (60%), сульфатированием (35%) и биотрансформацией в системе ферментов цитохрома Р-450 (5%) [7]. Последний путь приводит к образованию парацетамоловых конъюгатов — производных цистеина и меркаптуровой кислоты. Они обладают гепато- и нефротоксичностью, что может представлять опасность, особенно у детей [8]. Это тем более актуально, что родители завышают дозы парацетамола в 40% случаев, желая получить более быстрый и продолжительный обезболивающий результат [9]. Одним из ранних признаков поражения печени считается повышение уровня альфа-фетопротеина в крови [10]. Следует отметить, что в случае передозировки токсичность парацетамола может быть выше, чем ибупрофена, поскольку быстро происходит насыщение ферментативных систем, разрушающих парацетамол, а разница между высшей терапевтической и минимальной токсической концентрациями у него меньше, чем у ибупрофена [11]. Не следует думать, что лекарственное поражение печени и почек возможно лишь при длительном приеме лекарств. Так, даже при краткосрочном лечении, в том числе и при самолечении, нетяжелых болевых синдромов, например, АСК может приводить к гепатитам, нарушению синтеза белков, регулирующих свертывание крови, и даже печеночной недостаточности [12].

Токсическое действие лекарства во многом зависит от его распределения в организме, оцениваемого по объему распределения (Vd), т. е. теоретическому объему, в котором вещество может быть одномоментно полностью растворено в жидкостях организма. Способность молекулы лекарственного вещества достичь ткани во многом зависит от степени его растворимости и связывания с белками плазмы крови. Оно легко диффундирует в ткани, если имеет высокий Vd, обладает высокой липофильностью и неионизировано. Vd рассматривается в сравнении с контрольным объемом 0,6 л/кг, что соответствует объему обменной воды, т. е. плазмы, интерстициальной жидкости и цитозольной воды. Если Vd ниже 0,1 л/кг, то это значит, что вещество не распределяется в ткани, действует в просвете кишечника. В диапазоне 0,1–0,6 л/кг лекарство выходит из плазменного компонента, проникает в интерстициальную жидкость, но не входит в клетки, превышение показателя Vd = 0,6 л/кг говорит о том, что вещество проникает в клетку и связывается с клеточными структурами. Это может быть причиной токсического, повреждающего действия на клетку. С этой точки зрения ибупрофен, имеющий Vd = 0,26 л/кг, потенциально менее цитотоксичен, чем парацетамол, у которого Vd = 0,62 л/кг [13, 14]. Возможно, именно этим объясняется его меньшая, чем у парацетамола, гепатотоксичность.

Установлено, что сопоставимое анальгетическое действие с 1000 мг парацетамола оказывает ибупрофен в дозе 400 мг. Биодоступность ибупрофена при приеме внутрь составляет 80–100%, максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 0,5–1 ч после приема, 99% препарата связывается с белками крови. Период полуэлиминации ибупрофена составляет около 2 ч. Ибупрофен в дозе 400 мг превышает анальгетическую эффективность отдельных комбинированных анальгетиков и в указанной дозе обладает более благоприятным профилем безопасности по сравнению с АСК и парацетамолом. Одной из причин, по которой следует ограничивать терапию НПВП высокими дозами, остается эффект «насыщения» ферментативных систем печени, перерабатывающих лекарство [15]. В меньшей степени это относится к ибупрофену, для детоксикации которого не требуется участия всех компонентов системы микросомального окисления печени, а следовательно, всегда есть дополнительные резервы для метаболизации. Уровень ибупрофена в крови в зависимости от функционального состояния печени может колебаться в 40 (!) раз без повреждающего действия на органы и ткани [16]. В США ибупрофен при суставных хронических болях применяется более чем в половине случаев, когда требуется использование безрецептурных анальгетиков, при этом почти 44% пациентов постоянно превышают рекомендованные производителем суточные дозы, а частота нежелательных эффектов при таком приеме невысока [17]. И хотя мы, разумеется, не поддерживаем практику бесконтрольного приема и завышения дозировок, тем не менее нельзя не отметить, что эти данные подтверждают высокий индекс безопасности ибупрофена. Эпидемиологические данные подтверждают высокую эффективность разовой дозировки ибупрофена в 400 мг, которую и следует считать наиболее безопасной [18]. В сравнительном исследовании ибупрофен в дозе 400 мг при головной боли продемонстрировал равные анальгетические возможности с парацетамолом, применявшимся в большой дозировке — 1000 мг (рис.) [19]. Терапия ибупрофеном болевого синдрома в спине дает не только высокие клинические результаты, но и имеет ярко выраженные фармакоэкономические преимущества перед другими НПВП за счет малого числа осложнений [20]. Интересно отметить отсутствие значимой толерантности при повторных приемах ибупрофена, что позволяет применять его при хронических или упорно рецидивирующих болевых синдромах. Это, помимо суставных, могут быть периодические боли у женщин, хроническая зубная боль при периодонтитах, пародонтозе, боли в постоперационном периоде.

Таким образом, на основании вышесказанного можно сделать вывод, что продолжительный прием любого НПВП требует консультации врача и медицинского наблюдения.

Литература

1. Регистрация лекарственных средств в РФ: переходит ли количество в качество?//Фармацевтический вестник. 2000. № 10. С. 6.
2. consolidation list of products whose consumption and/or sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by governments. 6th Edition, UN, Genova, 1997.
3. Carr D. B., Goudas L. C. Acute pain//Lancet. 1999; 353: 2051-2058.
4. Vane J. R., Botting R. M. Overview: the mechanism of action of antiinflammatory drugs. Clinical significance and potential of selective COX-2 inhibitors. Ed. Vane J. R., Botting R. M. William Harvey Press, London, 1998; 1-18.
5. Ferreira S. H. Blockade of inflammatory hyperalgesia and cyclooxygenase-2. In.: New targets in inflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. Ed. Bazan N., Botting J., Vane J. Kluwer. Acad. Press., 1996; 39-45.
6. McCormack N. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociceptive processing//Pain. 1994; 59: 9-43.
7. Ивашкин В. Т., Фисенко В. П., Шептулин А. А., Макарьянц М. Л. Актуальные вопросы безопасности ненаркотических анальгетиков//Клин. фармакология и терапия. 1999. Т. 8. № 5. С. 51-54.
8. Запруднов А. М. Парацетамол в педиатрической практике М.: Стерлинг Хелс, 1994. С. 26-52.
9. Simon H. K., Weinkle D. A. Over-the-counter medications. Do parents give what they intend to give? // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997; 151: 7: 654-656.
10. Schmidt L. E., Dalhoff K. Alpha-fetoprotein is a predictor of outcome in acetaminophen-induced liver injury//Hepatology. 2005; 41: 1: 26-31.
11. Volans G., Monaghan J., Colbridge M. Ibuprofen overdose//Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2003; 135: 54-60.
12. Speeg K. V. OTC analgesic use in people who consume alcohol // OTC analgesic use. Special report. 1996; 53-55.
13. Chyka Р. А., Holley J. E., Mandrell T. D., Sugathan P. Correlation of drug pharmacokinetics and effectiveness of multiple-dose activated charcoal therapy// Annals Emerg. Med. 1995; 25: 3: 356-362.
14. Scott S. C. The pharmacokinetics of ibuprofen suspension, chewable tablets, and tablets in children with cystic fibrosis//J. Pediatr. 1999; 134: 1: 58-63.
15. MacPherson R. D. New directions in pain management//Drugs Today. 2002; 38: 2: 135-145.
16. Wang P., Qi M., Liu L., Fang L. Determination of ibuprofen in dog plasma by liquid chromatography and application in pharmacokinetic studies of an ibuprofen prodrug in dogs//J. Pharm. Biomed. Anal. 2005; 38: 4: 714-719.
17. Wilcox C. M., Cryer B., Triadafilopoulos G. Patterns of use and public perception of over-the-counter pain relievers: focus on nonsteroidal antiinflammatory drugs // J. Rheumatol. 2005; 32: 11: 2218-2224.
18. Sachs C. Oral analgesics for acute nonspecific pain//Am. Fam. Physician. 2005; 71: 913-918.
19. Schachtel B. P., Furey S. A., Thoden W. R. Nonprescription ibuprofen and acetaminophen in the treatment of tension-type headache//J. Clin. Pharmacol. 1996; 36: 12: 1120-1125.
20. Lloyd A., Scott D. A., Akehurst R. L. et al. Cost-effectiveness of low-level heat wrap therapy for low back pain//Value Health. 2004; 7: 4: 413-422.

---

О. И. Карпов, доктор медицинских наук, профессор
СПб ГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

www.lvrach.ru