Противовоспалительные средства – Противовоспалительные препараты: названия, способы применения

Противовоспалительные средства — классификация, действие

Воспалительный процесс – защитная реакция организма на воздействие инфекционных, химических и физических факторов. Противовоспалительные средства назначают при системных патологиях соединительной ткани, при которых наблюдается хроническое прогрессирующее течение.

Общая характеристика

ПВС предназначены для купирования воспалительного процесса, предотвращения развития осложнений. Их применяют при лечении различных болезней – от простуды до тяжелых суставных патологий.

Выпускают в таблетках, драже и капсулах, порошках для инъекций, в форме мазей и бальзамов.

Показания к применению

ЛС данной группы применяют для лечения острых и хронических болезней, которые сопровождаются воспалением и болью.

Чаще всего НПВС назначают при следующих патологиях:

• остеоартрит;
• ревматоидный, псориатический артрит;
• синдром Рейтера;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• подагра;
• дисменорея;
• метастазы в костной ткани;
• купирование болевого синдрома после оперативных вмешательств;
• почечные колики;
• лихорадочные состояния.

Ученые проводят исследования на предмет выявления способности ПВС влиять на колоректальный рак, изучают эффективность их применения в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Виды ПВС

Все ПВС имеют неспецифическое действие – терапевтический эффект проявляется при воспалительном процессе любого происхождения, независимо от места локализации.

ПВС делятся на 3 группы:

• медленного действия, используют для проведения базисной терапии;
• нестероидные ПВП;
• стероидные ПВС.

Противовоспалительные препараты – наиболее применяемые в мире ЛС, поскольку люди приобретают их не только по рецепту врача, но и для самолечения.

Нестероидные ПВП

Обширная группа ЛС, которые не только устраняют проявления воспаления, но и обладают жаропонижающим, анальгезирующим действием.

Классификация по химическому строению

В зависимости от химической структуры НПВС делят на несколько групп. Препараты внутри одной категории имеют схожее терапевтическое действие, их можно использовать в качестве аналогов друг друга.

Противовоспалительные лекарства – классификация по химическому строению

Основное действующее вещество	Примеры
Салициловая кислота	Салициловая мазь, Гемозоль, Салицилово-цинковая мазь,
Пиразолон	Бутадион,
Антраниловая кислота	Натрия мефенаминат
Пропионовая кислота	Ибупрофен, Кетофен, Кетопрофен
Уксусная кислота	Индометацин, Диклофенак натрия, Сулиндак
Оксикамы	Мелоксикам, Пироксикам
Коксибы	Целекоксиб, Рофекоксиб
Представитель других химических групп	Месулид, Набуметон
Комбинированные средства	Диклокаин, Реопирин

Препараты с наиболее выраженным противовоспалительным действием – Индометацин, Диклофенак, Пироксикам. Лекарства с сильным анальгезирующим эффектом – Кеторол, Кетопрофен, Диклофенак натрия.

Классификация по механизму действия

Большинство НПВС – неселективные ингибиторы фермента циклооксигеназы, подавляют действие обеих его разновидностей – ЦОГ-1, ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за синтез простагландина – это вещество выполняет посреднические функции в развитии воспаления.

Ингибирование ЦОГ снижает количество простагландинов в крови, исчезают основные проявления воспаления – отечность, болевой синдром, жар, сужаются сосуды.

Классификация:

• селективные ингибиторы ЦОГ-1 – лекарства на основе ацетилсалициловой кислоты в малых дозах;
• неселективные ингибиторы ЦОГ-1, ЦОГ-2 – большинство НПВП;
• ЛС с преимущественным подавлением ЦОГ-2 – Нимесулид, Мелоксикам;
• высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 – представители коксибов.

Препарат нового поколения – Мелоксикам отличается избирательным угнетением простагландина. Он быстро устраняют воспаление, при этом редко вызывают сильные осложнения даже при длительном применении.

Салицилаты

Аспирин и другие производные ацетилсалициловой кислоты (АСК) – наиболее популярные НПВС, их используют уже более 100 лет.

Фармакокинетика

Процесс всасывания АСК происходит в верхних отделах тонкого кишечника, терапевтическое действие начинается через 30 минут, продолжается 4-6 часов. Максимальная концентрация в плазме – через 2 часа.

Суточная дозировка – 3-6 г. При увеличении разовой дозы АСК до 1-2 г возможна сильная интоксикация.

В дозировке 0,08-0,3 г в сутки или через день АСК действует как антиагрегант, ЛС средства назначают для профилактики образования тромбов, при тромбофлебите, нарушении кровообращения в головном мозге.

Побочные действия

Салицилаты негативно влияют на слизистую оболочку органов ЖКТ, что нередко становится причиной обострения или развития язвенной болезни.

Наиболее распространенные побочные эффекты противовоспалительных средства – выраженные аллергические реакции, приступы бронхиальной астмы, анафилактический шок, ухудшается состояние костной ткани.

При длительном приеме или передозировке наблюдается сильная головная боль, ухудшение слуха, угнетение и нарушение сознания, диспепсические расстройства. При сильном отравлении повышается температура, появляется тревожность, галлюцинации, судорожный синдром.

При появлении проявлений отравления салицилатами необходимо сделать промывание желудка соловым раствором, принять адсорбент, вызвать скорую помощь.

Чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов, ПВП необходимо пить после еды, запивать водой, молоком. При длительной терапии принимать антацидные средства.

Базисные противоревматические средства

НПВС часто применяют в лечении патологий соединительной ткани ревматоидного характера. ЛС устраняют боль, уменьшают ригидность суставов и мышц, но они не влияют на течение болезни.

Модифицировать течение заболевания могут базисные противоревматические средства и глюкокортикостероиды.

Список препаратов для базисной терапии

Название	Основные показания	Побочные реакции
на основе хлорохина	Непрерывно рецидивирующий ревматизм, ревматоидный артрит средней степени тяжести, системная красная волчанка. Терапевтический эффект возникает через 10-12 часов, продолжительность лечения – 6-24 месяца.	Угнетение выработки желудочного сока, печеночные патологии, дерматит, лейкопения, ретинопатия.
на основе пеницилламина	Активно прогрессирующий ревматоидный артрит. Терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца.	Сыпь, нарушение функций ЖКТ, потеря вкуса, тромбоцитопения, протеинурия.
препараты золота	Различные виды коллагенозов. Заметные улучшения наступают через 10-12 недель.	Высыпания, язвочки на слизистой ротовой полости, нарушение функций печени.
Циклофосфан, азатиоприн – цитостатики	Диффузные болезни соединительной ткани	Угнетение кроветворения, расстройство пищеварения, стоматит, выпадение волос, сердечная недостаточность, почечные патологии.

Стероидные ПВС

Стероидные препараты – это группа ЛС на основе кортизола, самые сильные противовоспалительные средства. Снимают воспаление за счет подавления функций иммунной системы. Применяют при воспалительных процессах в суставах, кровеносных сосудах, мышцах, во внутренних органах. Помогают при тяжелых дерматологических патологиях, рассеянном склерозе, задержке роста у детей, шоковых состояниях.

Список стероидных ПВС:

Лекарства на основе кортизола необходимо принимать только курсами. При резкой отмене или неправильном приеме возникают проблемы с обменом веществ, снижается мышечный тонус, увеличивается процент жировой ткани.

Противовоспалительные препараты для детей

Детям преимущественно назначают НПВП.

Разрешенные противовоспалительные препараты для детей:

• Парацетамол;
• Ибупрофен;
• Найз;
• Сулиндак;
• Флурбипрофен.

Гормональные и средства базисной терапии назначают только детям старше 3 лет в крайних случаях.

В педиатрии категорически запрещено применять салицилаты, Анальгин и его производные можно использовать только в виде суппозиториев.

ПВП при беременности и в период грудного вскармливания

Прием противовоспалительных ЛС во время беременности увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока у плода, развития почечной недостаточности, энтероколита у новорожденных.

Перечень разрешенных лекарств:

• Парацетамол;
• Диклофенак, Ибупрофен – только в I, II триместре;
• АСК в дозировке 80-300 мг в сутки.

Индометацин способствует продлению беременности, его назначают при угрозе преждевременных родов.

ПВП помогают быстро справиться с болью различного происхождения, жаром. ЛС имеют много противопоказаний и побочных эффектов, перед началом лечения обязательно нужно внимательно изучить аннотацию.

mazikrem.ru

Противовоспалительные средства и их роль :: SYL.ru

Иммунитет человека не всегда справляется с болезнями, и возникает необходимость использования лекарственных препаратов. Среди них можно выделить отдельную группу – противовоспалительные средства, которые блокируют или подавляют воспалительный процесс. Условно их делят на две группы: глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства. Именно о таких препаратах пойдет речь в данной статье.

Глюкокортикоиды

Противовоспалительные средства этой группы еще называют глюкокортикостероидами. Это гормоны коркового слоя надпочечников синтетической или естественной природы, обладающие наиболее универсальным противовоспалительным механизмом. Такой эффект достигается за счет способности активировать синтез белка липокортина, предотвращающего высвобождение арахидоновой кислоты из мембраны фосфолипидов при гидролизации фосфолипазой А2. Это, в свою очередь, снижает синтез тромбоксана, простациклина и лейкотриенов, которые, по сути, и способствуют развитию воспалительного процесса. Противовоспалительные средства этой группы чаще всего назначают при болезнях соединительной ткани, альвеолите, артрите, саркоидозе и воспалительных заболеваниях кожи неинфекционного генеза. Некоторые из самых распространенных препаратов перечислены ниже.

Перечень глюкокортикостероидов

1. Бетаметазон (еще одно торговое название — «Целестон»). Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций, порошка, капель для носа. Широко применяется при лечении бронхиальной астмы. В начале лечения возможен кашель, першение в горле.

2. Гидрокортизон (другие торговые названия — «Сополькорт Н», «Солу-кортеф»). Выпускается в виде суспензии и порошка для проведения инъекций, крема, мази, эмульсии и лосьона.

3. Метилпреднизолон (торговые названия — «Метипред», «Урбазон», «Медрол» и другие). Выпускается в виде таблеток, порошка для инъекций. Чаще используют при лечении саркоидоза, системных болезней соединительных тканей, лейкоза и других заболеваний.

4. Триамцинолон (торговые названия — «Кеналог», «Азмакорт», «Кенакорт», «Триакорт», «Фторокорт» и другие). Выпускается в таблетированной форме, а также в виде суспензии и раствора для инъекций, мази и пасты. Препарат запрещен в офтальмологии.

Нестероидные средства

Препараты этой группы, кроме противовоспалительного эффекта, обладают болеутоляющим действием и антипиретической активностью. В основном нестероиды представлены производными салициловой кислоты (средства «Мазалазин» и «Ацетилсалициловая кислота»), оксикама (препараты «Пироксикам», «Мелоксикам, «Теноксикам), индола (медикаменты «Сулиндак» и «Индометацин»), пропионовой кислоты (средства «Напроксен», «Ибупрофен», «Кетопрофен», «Флурбипрофен»), пиразолона (препараты «Клофезон» и «Фенилбутазон») и многих других химических соединений. Препараты этой группы нашли широкое применение в ревматологии, в частности их используют при ревматизме, острых и хронических воспалительных болезнях суставов, подагре, внесуставном ревматизме. При лечении цистита, простатита, аднексита, миалгии, невралгии и флебита нестероидные противовоспалительные средства включают в комплексную терапию. Следует отметить, что препараты данной группы применяют и в кардиологии для профилактики образования тромбов. Перечень некоторых нестероидных противовоспалительных средств приведен ниже.

Перечень нестероидных противовоспалительных средств

1. Ацетилсалициловая кислота (препараты «Аспирин», «Магнил», «Салорин», «Аспилайт» и другие) выпускается в виде шипучих таблеток с различной дозировкой. Противопоказан детям. В случае передозировки могут возникнуть головокружение, шум в ушах, тошнота, в некоторых случаях рвота. Возможно использование в профилактических целях.

2. Диклофенак натрия (торговые названия — «Вольтарен», «Наклофен», «Вотрекс», «Верал», «Румафен», «Верал» и другие). Выпускается в таблетках, ампулах для инъекций, в виде мази, ректальных свеч и глазных капель. Обычно больными хорошо переносится данный препарат, побочные действия проявляются крайне редко.

3. Ибупрофен (препараты «Ипрен», «Перофен», «Бруфен», «Солпафлекс» и другие). Выпускается в виде таблеток, капсул, суспензии и сиропа. Хорошо переносится, в редких случаях приводит к нарушениям функций печени. Следует отметить, что противовоспалительные средства для детей (большинство из них) содержат ибупрофен.

4. Кетопрофен (торговые названия — «Кетонал», «Орувель», «Актрон» и другие). Выпускается в виде капсул, таблеток, раствора для приема внутрь, раствора для инъекций, свечей и геля.

Роль противовоспалительных средств в гинекологии

Противовоспалительные средства в гинекологии нашли довольно широкое применение, но наиболее важными среди них считается группа нестероидных. Большинство гинекологических заболеваний сопровождаются болевыми ощущениями, и обезболивающие свойства нестероидов имеют большое значение. Чаще всего их назначают при болезненных менструациях (альгодисменорее).

По мнению ведущих гинекологов, во время месячных у женщин синтезируется простагландин, если его много – появляется ощущение боли. Применение же противовоспалительных препаратов подавляет их синтез, что и дает обезболивающий эффект. Именно в период менструаций велика вероятность воспалительных процессов.

Перечень средств, используемых в гинекологии

Чаще всего назначают такие средства, как «Тантум Роза» в виде порошка или раствора для вагинального введения. Также широко применяются фитопрепараты.

1. Средство «Тыквеол» в виде масла или свечей назначают при лечении кольпита, эрозии шейки матки, выпускается и в виде капсул.

2. Препарат «Ромазулан» в виде раствора, обладает противомикробным и спазмолитическим действием.

3. Средство «Элекасол». Представляет собой растительный сбор в виде порошка либо фильтр-пакетиках. Назначается при неспецифических воспалительных заболеваниях влагалища и шейки матки.

www.syl.ru

Противовоспалительные средства

Воспалительные реакции — это универсальные защитно-приспособительные реакции на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов (микроорганизмы, химические агенты, физические воздействия и т.д.), играющие важную роль в патогенезе большинства заболеваний челюстно-лицевой области (пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддерживается эндогенными биологически активными веществами (простагландины, тромбоксан, простациклин, лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, кинины), которые продуцируются в очаге воспаления.

Несмотря на то что воспаление является защитной реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса может нарушать функции органов и тканей, что требует соответствующего лечения. Специфика фармакологической регуляции этого процесса зависит от особенностей этиологии, патогенеза и выраженности отдельных фаз воспаления у данного пациента, наличия у него сопутствующей патологии.

В стоматологической практике используются противовоспалительные средства местного и резорбтивного действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стероидные средства и НПВС, димексид, соли кальция, гепариновая мазь и др.), существенно различающиеся по механизму действия, особенностям химической структуры, физико-химических свойств, фармакокинетики, фармакодинамики, а также по воздействию на определенные фазы воспалительных реакций. Несмотря на наличие в арсенале врача-стоматолога большого количества ЛС различной направленности действия, основными лекарствами, применяемыми для получения противовоспалительного и болеутоляющего эффектов, являются НПВС, эффект которых проявляется не только при резорбтивном действии, но и при местном применении.

Применение ферментов в медицине (энзимотерапия) основано на их избирательном воздействии на некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисахаридов, вследствие чего происходит разжижение гноя, слизи и других продуктов воспалительного происхождения. В стоматологической практике чаще всего используются протеазы, нуклеазы и лиазы.

Нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики

Указатель описаний ЛС

Ацетилсалициловая кислота
Бензидамин
Диклофенак
Ибупрофен
Индометацин
Кетопрофен
Кеторолак
Лорноксикам
Мелоксикам
Метамизол натрий
Нимесулид
Парацетамол
Пироксикам
Фенилбутазон
Целекоксиб
МНН отсутствует
Широкое применение НПВС в стоматологии обусловлено спектром их фармакологической активности, который включает противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее, а также антиагрегантное действие. Это позволяет использовать НПВС в комплексной терапии воспалительных процессов челюст-но-лицевой области, для медикаментозной подготовки пациентов перед выполнением травматичных вмешательств, а также для уменьшения боли, отека и воспаления после их проведения. Анальгетическая и противовоспалительная активность НПВС доказана в многочисленных контролируемых испытаниях, соответствующих стандартам «доказательной медицины».

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике НПВС чрезвычайно широк: от традиционных групп производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин) и пиразолона (фенилбутазон (бутадион) до современных ЛС производных ряда органических кислот: антраниловой — кислота мефенамовая и кислота флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (метиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен, вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен (бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен, ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарилуксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол) и производных оксикамов (пироксикам (пироксифер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис).

НПВС имеют однотипные эффекты, но их выраженность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так, парацетамол обладает центральным болеутоляющим и жаропонижающим действием, а противовоспалительный эффект у него не выражен. За последние годы появились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом, сопоставимые по активности с трамадолом (трамалом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам. Их высокая эффективность при выраженном болевом синдроме различной локализации позволяет шире использовать НПВС в предоперационной подготовке пациентов.

Созданы НПВС и для местного применения (на основе кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона). Поскольку противовоспалительное действие связано с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-2, а многие побочные эффекты — с блокадой ЦОГ-1, были созданы НПВС, преимущественно блокирующие ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.), которые лучше переносятся, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови.

Механизм действия и фармакологические эффекты

НПВС ингибируют ЦОГ — ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты, регулирующий ее превращение в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан ТхА2. ПГ участвуют в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Угнетая их синтез, НПВС снижают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, тем самым ослабляя механическое давление на ноцицепторы.

В последние годы показано, что в противовоспалительном действии этих ЛС имеет значение предотвращение активации иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления. НПВС повышают содержание внутриклеточного Са2+ в Т-лимфоцитах, что способствует их пролиферации, синтезу интерлейкина-2 (ИЛ-2) и подавлению активации нейтрофилов. Установлена зависимость между тяжестью воспалительного процесса в тканях челюстно-лицевой области и изменением содержания в них арахидоновой кислоты, ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF2а, продуктов перекисного окисления липидов, ИЛ-1β и циклических нуклеотидов. Использование в этих условиях НПВС уменьшает выраженность гиперергического воспаления, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС действуют преимущественно на две фаза воспаления: фазу экссудации и фазу пролиферации.

Анальгетический эффект НПВС особенно выражен при болях воспалительного характера, что обусловлено уменьшением экссудации, предупреждением развития гипералгезии, снижением чувствительности болевых рецепторов к медиаторам боли. Болеутоляющая активность выше у НПВС, растворы которых имеют нейтральный рН. Они меньше накапливаются в очаге воспаления, быстрее проникают через ГЭБ, оказывают влияние на таламические центры болевой чувствительности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС снижают уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, но не влияют на психический компонент боли и ее оценку.

Жаропонижающий эффект НПВС связан в основном с увеличением теплоотдачи и проявляется только при повышенной температуре. Это обусловлено угнетением синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их активирующего влияния на центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе.

Торможение агрегации тромбоцитов обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением синтеза тромбоксана А2. При длительном применении НПВС развивается десенсибилизирующий эффект, который обусловлен снижением образования ПГЕ2 в очаге воспаления и лейкоцитах, торможением бласттрансформации лимфоцитов, уменьшением хемотаксической активности моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов, полиморфно-ядерных нейтрофилов. ПГ участвуют не только в реализации воспалительных реакций. Они необходимы для нормального течения физиологических процессов, выполняют гастропротективную функцию, регулируют почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, агрегацию тромбоцитов.

Существуют две изоформы ЦОГ. ЦОГ-1 — фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток и необходимый для образования ПГ, участвующих в регуляции гомеостаза и влияющих на трофику и функциональную активность клеток, и ЦОГ-2 — фермент, который в обычных условиях обнаруживается только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин). Процесс воспаления индуцирует продукцию ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-2 обусловливает наличие у ЛС противовоспалительной активности, а с подавлением активности ЦОГ-1 связано большинство побочных эффектов НПВС.

Фармакокинетика

Большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами с низким рН. При приеме внутрь они обладают высокой степенью абсорбции и биодоступности. НПВС хорошо связываются с белками плазмы крови (80—99%). При гипоальбуминемии повышается концентрация свободных фракций НПВС в плазме крови, в результате чего возрастает активность и токсичность ЛС.

НПВС имеют примерно одинаковый объем распределения. Метаболизируются они в печени с образованием неактивных метаболитов (исключение — фенилбутазон), элиминируются почками. НПВС быстрее выводятся при щелочной реакции мочи. Некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен) выводятся на 10—20% в неизмененном виде, в связи с чем при заболеваниях почек может меняться их концентрация в крови. Т1/2 у различных ЛС этой группы значительно варьирует. К ЛС с коротким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен и др., к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др. На фармакокинетику НПВС может влиять функция печени и почек, а также возраст пациента.

Место в терапии

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесенных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно-нижнечелюстного сустава, миофасциальном болевом синдроме челюстно-лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Переносимость и побочные эффекты

НПВС широко и бесконтрольно применяются в качестве противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств, при этом не всегда учитывается их потенциальная токсичность, особенно у пациентов группы риска, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, бронхиальную астму и предрасположенных к аллергическим реакциям.

При применении НПВС, особенно курсовом, возможны осложнения со стороны многих систем и органов.

• Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастральной области, запоры, диарея, ульцерогенный эффект, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.
• Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная утомляемость, бессонница, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение чувствительности, галлюцинации, судороги, ретинопатия, кератопатия, неврит зрительного нерва.
• Гематологические реакции: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальная нефропатия,
• отеки.
• Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, отек Квинке, анафилактический шок.
• Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, буллезные высыпания, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, токсикодермия.

Наиболее часто встречаются осложнения, обусловленные угнетением ЦОГ-1 (поражения ЖКТ, нарушение функции почек и агрегации тромбоцитов, влияние на систему кровообращения).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ЛС этой группы.
• Курсовая терапия НПВС противопоказана:

— при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
— при лейкопении;
— при тяжелом поражении почек и печени;
— в I триместре беременности;
— в период лактации;
— детям до 6 лет (мелоксикам — до 15 лет, кеторолак — до 16 лет).

Предостережения

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать низкие дозы и короткие курсы НПВС.

Взаимодействие

При совместном приеме с антикоагулянтами, антиагрегантами и фибринолитиками увеличивается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. При сочетании с β-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. НПВС усиливают побочные эффекты кортикостероидов и эстрогенов. Ухудшение функции почек может наблюдаться при комбинации НПВС с калийсберегающими диуретиками (триамтерен), ингибиторами АПФ, циклоспорином. При сочетании парацетамола с барбитуратами, противосудорожными средствами и этиловым спиртом повышается риск гепатотоксического состояния. Применение парацетамола совместно с этанолом способствует развитию острого панкреатита.

Примеры ТН НПВС и ненаркотических анальгетиков, зарегистрированных в РФ

МНН	Синонимы
Ацетилсалициловая кислота	Аспирин
Бензидамин	Тантум верде
Диклофенак	Вольтарен, Диклобене, Наклофен, Ортофен
Ибупрофен	Бруфен, Нурофен
Индометацин	Метиндол
Кетопрофен	Артрозилен, Кетонал, ОКИ
Кеторолак	Кеталгин, Кетанов, Кеторол
Лорноксикам	Ксефокам
Мелоксикам	Мовалис
Метамизол натрий	Анальгин
Нимесулид	Аулин, Найз, Нимесил, Новолид, Флолид
Парацетамол	Тайленол
Пироксикам	Пироксикам
Фенилбутазон	Бутадион
Целекоксиб	Целебрекс
Нет	Холисал

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

1.2 Показания, побочные эффекты, противопоказания,

формы выпуска НПВС

Общее свойство НПВС — достаточно высокая абсорбция и биодоступность при пероральном приёме. Лишь «Ацетилсалициловая кислота» и «Диклофенак» имеют биодоступность на уровне 30-70%, несмотря на высокую степень абсорбции.

Период полувыведения для большинства НПВС составляет 2-4 ч. Однако длительно циркулирующие в организме препараты, например «Фенилбутазон» и «Пироксикам», можно назначать 1-2 раза в сутки. Всем НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты, присуща высокая степень связывания с белками плазмы крови (90-99%), что при взаимодействии с другими лекарственными средствами может привести к изменению концентрации их свободных фракций в плазме крови.

НПВС метаболизируются, как правило, в печени, их метаболиты экскретируются почками. Продукты метаболизма НПВС обычно не обладают фармакологической активностью.

Некоторые НПВС («индометацин», «ибупрофен», «напроксен») элиминируются из организма на 10-20% в неизменённом виде, в связи с чем состояние выделительной функции почек может существенно изменять их концентрацию и конечный клинический эффект. Скорость выведения НПВС зависит от величины введённой дозы и рН мочи. Поскольку многие препараты этой группы — слабые органические кислоты, они быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, чем при кислой.

Показания:

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

Побочные эффекты:

I. Со стороны желудочно-кишечного тракта

Основным негативным свойством всех НПВС является высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У 30-40% больных, получающих НПВС, отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% – эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% – кровотечения и перфорации .

В настоящее время выделен специфический синдром – НПВС-гастродуоденопатия . Он лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них – органические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВС.

Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии: 1.Торможение синтеза простагландинов в слизистой; 2.Уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи

и бикарбонатов; 3. Появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимущественно в антральном или препилорическом отделе. Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных, особенно пожилых, отсутствуют, поэтому диагноз во многих случаях устанавливают при фиброгастродуоденоскопии. В то же время, у многих пациентов, предъявляющих диспепсические жалобы, повреждения слизистой не выявляется. Отсутствие клинической симптоматики при НПВС-гастродуоденопатии связывают с анальгезирующим действием препаратов. Поэтому больные, в особенности пожилого возраста, у которых при длительном приеме НПВС не отмечается нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, рассматриваются как группа повышенного риска развития серьезных осложнений НПВС-гастродуоденопатии (кровотечение, тяжелая анемия) и требуют особо тщательного контроля, включающего эндоскопическое исследование.

Факторы риска гастротоксичности: женщины, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС.Наибольшую гастротоксичность имеют аспирин, индометацин и

пироксикам, кеторолак, наименьшую – ибупрофен, парацетамол. Для профилактики этих проявлений необходимо:

1. Принимать НПВС после еды и запивать достаточным количеством воды

2.Одновременное назначение с НПВС препаратов,защищающих слизистую

оболочку ЖКТ( антацидов, Н2 –блокаторов и др.)

3.Изменение тактики применения НПВС т.е. переход на парентеральное введение (хотя это не решает проблему полностью, а только смягчает проявления гастродуоденопатии)

4.Применение селективных НПВС: мелоксикам, нимесулид избирательно блокирующих ЦОГ-2

II. Нефротоксичность является второй по значимости группой нежелательных реакций НПВС. НПВС ухудшают почечный кровоток и оказывают прямое воздействие на паренхиму почек, чаще на фоне уже имеющейся патологии. Наиболее опасны в этом отношении анальгин, индометацин.

Наиболее выраженным влиянием на почечный кровоток обладают индометацин и фенилбутазон.

НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит(так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасным в этом отношении является фенацетин. Возможно серьезное поражение почек вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности. Описано развитие острой почечной недостаточности при использовании НПВС как следствие острого аллергического интерстициалъного нефрита.

Факторы риска нефротоксичности: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.

III. Гематотоксичность. Нарушение кроветворения проявляется снижением содержания в крови лейкоцитов(лейкопения, агранулоцитоз), тромбоцитов (тромбоцитопения), реже эритроцитов(анемия). В наибольшей степени эти нарушения выражены при применении анальгина. Поэтому контроль за состоянием крови – обязательное условие длительной терапии НПВС. Наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

IV. Коагулопатия. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени. В результате могут развиваться кровотечения, чаще из желудочно-кишечного тракта, кровоточивость, появление крови в моче. Этот эффект используется для профилактики тромбообразования при ИБС (аспирин).

V. Гепатотоксичность. Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит. У детей может развиться синдром Рея при приеме аспирина (поражение печени с тяжелой энцефалопатией и отеком мозга).

VI. Нейротоксичность. Проявляется головокружением, оглушенностью, звоном и шумом в ушах. Эти проявления наиболее характерны для аспирина, индометацина.

VII. Аллергические реакции. Кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит и др.могут возникать любых НПВС, но чаще при приеме аспирина и анальгина. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов. Бронхоспазм, как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме аспирина. Его причинами могут быть аллергические механизмы.

VIII. Ослабляют сокращение мускулатуры матки. Пролонгируют беременность и продлевают течение родов.

IX. Тератогенный эффект. Проявляется аномалиями сердечно-сосудистой системы у плода при приеме НПВС в ранние сроки беременности.

Противопоказания к применению

Противопоказанием к применению является язвенная болезнь желудка и ДПК в фазе обострения, беременность, тяжелые поражения печени и почек, лейкопения геморрагический диатез. С осторожностью следует назначать эти препараты лицам со склонностью к аллергическим реакциям и детям.

Формы выпуска НПВС

Синоним: Ortophen Таблетки 25 мг, внутрь 3 р/с после еды Ампулы 2,5 % — 3 мл в/м

Cиноним: Brufenum Таблетки 200,400 и 600 мг, внутрь 3 р/с после еды

Синоним: Feldene Капсулы 20 мг внутрь 1 р/с Суппозитории: 20 мг ректально 1 р/с

Cиноним: Naproxi Таблетки 250 и 500 мг внутрь 3 р/с после еды

Cиноним: Metindol Таблетки 25 мг внутрьКапсулы 25 мг внутрь 3 р/с после еды Суппозитории 100 мгректально 3 р/с

Cиноним: MovalisТаблетки 7,5 и 15 мг 1р/с во время еды

Cиноним: Celebrex Капсулы 100 и 200 мг 2 р/с после еды

studfile.net

Нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения в лечении скелетно-мышечных болевых синдромов | #08/07

Боль в спине, шее, суставах является ведущим симптомом при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и относится к наиболее частой причине обращения к врачу. В лечении скелетно-мышечных болей наиболее часто применяются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В практической деятельности врача, занимающегося лечением болевых синдромов, определяющим критерием выбора лекарственного средства является его анальгетическая эффективность, индивидуальная непереносимость, вероятность возникновения осложнений или побочных эффектов [1, 3].

Применение НПВС внутрь или парентерально часто сопровождается у пациентов развитием побочных эффектов и осложнений, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, центральной нервной системы. Возможность применять лекарст­венные средства местно (наружно) позволяет доставлять активное вещество максимально близко к источнику болевого ощущения, не вызывая системного воздействия, что значительно уменьшает риск развития побочных эффектов и осложнений.

В настоящее время арсенал препаратов для местного применения, содержащих НПВС, при заболеваниях опорно-двигательного аппарата достаточно широк, в том числе в связи с выпуском одних и тех же препаратов разными производителями под разными (патентованными) названиями.

Все НПВС для местного применения можно разделить на следующие группы по основному действующему лекарственному веществу, входящему в состав многокомпонентных или комбинированных препаратов [2].

1. Действующее вещество — диклофенак.

• Препараты монокомпонентного состава:
  — Вольтарен Эмульгель.
  — Дикловит.
  — Диклак.
  — Диклобене.
  — Диклонат П гель.
  — Диклоран.
  — Диклофенак.
  — Диклофенак-Акри.
  — Мазь Ортофена.
• Препараты комбинированного состава, содержащие диклофенак:
  — Диклофенакол.
  — Диклоран плюс.

2. Действующее вещество — ибупрофен.

— Нурофен гель.
— Долгит.
— Долгит крем.

3. Действующее вещество — индометацин.

• Препараты монокомпонентного состава:
  — Индометацин.
  — Индометацин Софарма мазь.
  — Индометацин-Акри.
• Препараты комбинированного состава, содержащие индометацин:
  — Индовазин.

4. Действующее вещество — кетопрофен.

— Артрозилен.
— Быструмгель.
— Кетонал.
— Кетопрофен Врамед.
— Фастум.
— Феброфид.
— Флексен.

5. Действующее вещество — нимесулид.

6. Действующее вещество — пироксикам.

Основным механизмом действия препаратов монокомпонентного состава с действующим веществом диклофенаком является неселективное ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и подавлению синтеза простагландинов в очаге воспаления. При наружном применении данных препаратов возникают ослабление болей в месте их нанесения, уменьшение отечности и увеличение объема движений в пораженных суставах.

Показаниями для применения служат болевой синдром при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника, ревматических поражениях мягких тканей, посттравматическом болевом синдроме, невралгии.

Побочные действия могут наблюдаться в виде местных кожных проявлений, при длительном применении препаратов возможны резорбтивное действие и развитие системных реакций (крапивница, бронхоспазм, ангио­невротический отек).

Противопоказаниями для применения являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, нарушение кроветворения, нарушение целостности кожных покровов, беременность, лактация, возраст до 6 лет, повышенная чувствительность к диклофенаку.

При сочетании диклофенака с ментолом в препарате Диклофенакол также дополнительно оказывается местное раздражающее и слабовыраженное анальгезирующее действие.

При сочетании диклофенака с метилсалицилатом, ментолом, льняным маслом в препарате Диклоран плюс противовоспалительное и анальгетическое действие диклофенака усиливается вторым препаратом из группы НПВС — метилсалицилатом, а также a-линоленовой кислотой, входящей в состав льняного масла; ментол оказывает местное раздражающее и слабовыраженное анальгезирующее действие.

Основным фармакологическим эффектом препаратов с действующим веществом ибупрофеном является местное анальгезирующее и противовоспалительное действие, механизм которого связан с торможением синтеза простагландинов за счет неселективного блокирования фермента ЦОГ.

Показаниями к применению являются миалгии, боли в спине, артриты, повреждения и растяжения связок, спортивные травмы, невралгии.

Побочные эффекты чаше всего отмечаются в виде небольшого покраснения кожи, жжения или покалывания. Системные реакции в виде аллергических реакций и бронхоспазма возникают чрезвычайно редко.

Противопоказанием к применению являются «аспириновая» астма, возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью препарат применяют при сопутствующих заболеваниях печени и почек, желудочно-кишечного тракта, крапивнице, рините, беременности и лактации.

Основным фармакологическим эффектом препаратов монокомпонент­ного состава с действующим веществом индометацином является местное выраженное противовоспалительное и анальгетическое действие за счет неселективного блокирования фермента ЦОГ и подавления синтеза простагландинов. Показаниями к применению служат болевой синдром и местные воспалительные реакции при ревматоидных заболеваниях, острых скелетно-мышечных болях, подагре, невралгиях.

Побочные эффекты наблюдаются в виде местных кожных реакций (гиперемия, шелушение, крапивница и др.). Системные реакции в виде диспепсии, тошноты, головокружения, атаксии возможны при длительном, более 10 дней, применении либо при нанесении препарата на большой участок кожных покровов.

Препарат противопоказан при желудочно-кишечных заболеваниях, заболеваниях почек, центральной нервной системы, инфекционных заболеваниях, в период беременности и лактации, не назначается детям.

При сочетании индометацина с троксерутином в препарате Индовазин дополнительно оказывается местное противоотечное и ангиопротекторное действие.

Основным механизмом действия препаратов с действующим веществом кетопрофеном (производное пропионовой кислоты) является подавление активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующей синтез простагландинов. Противовоспалительная и анальгезирующая активность кетопрофена сходна с таковой индометацина и выше активности ибупрофена в 20 раз. Кетопрофен обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом, подавляет агрегацию тромбоцитов.

Показаниями к применению являются острые и хронические воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата, травмы.

Побочные действия наблюдаются в виде гиперемии кожи в месте нанесения препарата, фотосенсибилизации пурпуры. При длительном применении редко возможны системные реакции: боли в животе, рвота, астения, транзиторная дизурия.

Противопоказан к применению у пациентов с экземой, инфицированными ранами, у детей до 12 лет, при индивидуальной непереносимости препарата. С осторожностью возможно применение при беременности и в период лактации.

Основным механизмом действия препаратов с действующим веществом нимесулидом является селективное подавление активности ЦОГ-2, регулирующей синтез простагландинов. Нимесулид обратимо ингибирует синтез простагландина Е2 как в области воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивой системы. Подавляет агрегацию тромбоцитов, высвобождение гистамина и фактора некроза опухоли a, обладает антиоксидантной активностью. Препарат хорошо переносится при длительной терапии. При местном применении вызывает уменьшение или исчезновение болей в месте нанесения геля, уменьшает отечность, утреннюю скованность суставов, способствует увеличению объема движений.

Показаниями к применению служат воспалительные заболевания с болевым синдромом умеренной интенсивности: заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе артриты, остеохондроз, остеоартроз, артралгии, миалгии, бурситы, травматические повреждения.

Побочные эффекты связаны с мест­ными реакциями при нанесении геля — зуд, крапивница, шелушение, преходящее изменение цвета кожи — и не требуют отмены препарата.

Противопоказания: дерматозы, инфекции кожи в области применения геля, возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к препарату, беременность и лактация.

Основным механизмом действия препаратов с действующим веществом пироксикамом является подавление синтеза простагландинов вследствие неселективного ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Применение препарата уменьшает отек, воспаление, мышечную и суставную боль, не вызывает сухости кожи.

Показаниями к применению является болевой синдром при спортивных травмах, анкилозирующем спондилоартрите, остеоартрозе, плечелопаточном периартрозе, тендините.

Побочные эффекты связаны с местными реакциями и проявляются в виде покраснения и шелушения, местного зуда, крапивницы.

Противопоказаниями для применения служат почечная недостаточность, возраст до 14 лет, беременность, индивидуальная непереносимость препарата.

Литература

1. Гусев Е. И., Дробышева Н. А., Никифоров А. С. Лекарственные средства в неврологии. М., 1998.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007.
3. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: в 2 т./ пер. с англ. М.: Медицина, 1991.

---

Л. Е. Корнилова, кандидат медицинских наук
Е. Л. Соков, доктор медицинских наук, профессор
РУДН, Клиника лечения боли, ГКБ № 64, Москва

www.lvrach.ru