Препараты группы нпвп что это: список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

В отношении нимесулида доказано ингибирование гидроксил-радикалов, а также супероксид-­радикалов (супероксидных анионов О₂ и образования хлорноватистой кислоты, которая активирует полиморфноядерные нейтрофилы). Уменьшение уровней супероксида и фагоцитоза было показано в исследованиях с участием здоровых добровольцев после приема ими стандартной дозы нимесулида.

Нимесулид блокирует индуцибельную NO-синтетазу и соответственно образование оксида азота (NO) и пероксинитрита (ONOO), которые ответственны за деструкцию хряща и развитие воспалительного процесса при остеоартрите. Также нимесулид отменяет апоптоз хондроцитов.

При лечении больных с заболеваниями опорно-­двигательного аппарата важно помнить, что нимесулид обладает антиколлагеназным эффектом. Снижение активности коллагеназы, а также стромелизина отмечено в плазме крови у пациентов с дегенеративными болезнями суставов при применении нимесулида. Это важный клинический эффект, замедляющий деструкцию суставного хряща [20].

Кроме того, нимесулид ингибирует фосфоди­эстеразу с соответствующим повышением внутриклеточного уровня циклической аденозинмонофосфорной кислоты, которая, в свою очередь, угнетает синтез и высвобождение гистамина.

Нимесулид активирует глюкокортикоидные рецепторы, тем самым усиливая противовоспалительные эффекты как эндогенного кортизола, так и глюкокортикоидных лекарственных препаратов.

Важно, что нимесулид является двойным ингибитором не только ЦОГ, но и 5-липооксигеназы (5-ЛОГ). Известно, что при блокаде ЦОГ происходит активация 5-ЛОГ. Причем в результате действия 5-ЛОГ образуются только провоспалительные факторы, а именно — лейкотриены, которые вызывают воспаление, язвообразование, бронхоспазм и аллергические реакции.

Метаболизм арахидоновой кислоты показан на рис. 4.

Рис. 4.

Метаболизм арахидоновой кислоты

Именно с активацией метаболизма арахидоновой кислоты по пути 5-ЛОГ связывают в настоящее время побочное действие и органотоксичность НПВП. Лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4 и хемотаксический LTB4 накапливаются в различных органах и обусловливают разнообразные побочные эффекты НПВП [21].Чем сильнее блокируется ЦОГ, тем активнее 5-ЛОГ и, соответственно, выработка лейкотриенов [22].

Применение двойных ингибиторов ЦОГ и 5-ЛОГ в настоящее время рассматривается как новая стратегия повышения безопасности НПВП-терапии. Единственным известным НПВП, который блокирует и ЦОГ, и 5-ЛОГ, является нимесулид [23]. С учетом этого нимесулид применяют как базовый препарат для поиска новых перспективных молекул. Биариловый эфир нимесулида, который ответственен за блокирование 5-ЛОГ, взят в этом поиске за основу.

Благоприятный профиль гастроинтестинальной безопасности нимесулида отмечен в рамках обзора, проведенного ЕМЕА в 2012 г. Особый интерес в этом контексте представляют результаты ретроспективного эпидемиологического исследования, в ходе которого оценивали риск развития осложнений, затрагивающих верхний отдел пищеварительной системы у пациентов, применявших различные НПВП. В исследование были включены данные о 588 827 пациентах. Из них более 250 тыс. человек применяли нимесулид, около 225 тыс. — диклофенак, более 150 тыс. — кетопрофен, а также по убывающей — пироксикам, ибупрофен, кеторолак, мелоксикам, напроксен и другие НПВП. Это во многом отражает также уровень назначаемости различных НПВП в странах Европы.

Согласно полученным результатам, ОР ЖКТ-осложнений, скорригированный с учетом возраста, пола и факторов риска, для целекоксиба составил 1,38, для нимесулида — 1,5, что в 2 раза ниже по сравнению с ибупрофеном и в 3 раза ниже — мелоксикамом. Таким образом, нимесулид является обоснованным выбором для пациентов со средним и высоким гастроинтестинальным риском осложнений.

Подводя итог, следует отметить, что нимесулид является препаратом выбора для быстрого устранения боли и воспалительного процесса [24]. Препарат показан пациентам со средним и высоким гастроинтестинальным и сердечно-сосудистым рисками.

Также отметим, что, помимо благоприятного профиля гастроинтестинальной безопасности, для нимесулида характерна низкая частота развития побочных эффектов со стороны сердечно-­сосудистой системы. Согласно данным фармаконадзора, риск кардиоваскулярных осложнений при применении нимесулида ниже такового для селективных НПВП — мелоксикама, целекоксиба, а также неселективных кетопрофена, индометацина и пироксикама. Частота развития инфаркта и инсульта при применении нимесулида была очень низкой (0,01) — значительно ниже таковой целекоксиба (0,35), индометацина (0,04), мелоксикама, кетопрофена и пироксикама. Базируясь на этих данных, эксперты ЕМЕА положительно оценили показатели сердечно-сосудистой безопасности нимесулида.

Указанный обзор EMEA от 2012 г. также примечателен тем, что он содержит развернутый анализ гепатобезопасности различных НПВП. Необходимо отметить, что гепатотоксичность является класс-специфической побочной реакцией для всех НПВП. В этом контексте выгодно отличаются нимесулид и диклофенак, о чем свидетельствуют результаты крупного ретроспективного исследования SALT (Study of Acute Liver Transplant), в котором приняли участие почти 9 тыс. пациентов из 7 европейских стран (таблица). Согласно полученным результатам, относительный риск развития острой печеночной недостаточности из расчета на 1 млн лет лечения при применении нимесулида составил 5,64, диклофенака — 4,46. Для сравнения аналогичный показатель для парацетамола — 9,80 (95% ДИ 7,66–12,37), для индометацина — 13,10, для этодолака — 22,46 и для кеторолака — 58,31.

Таблица. Гепатотоксичность НПВП по результатам крупного ретроспективного исследования SALT (Study of Acute Liver Transplant)

Несмотря на высокую эффективность выбранных системных НПВП, их противовоспалительный и анальгезирующий эффект может оказаться недостаточным, а повышение дозы в ряде случаев чревато увеличением риска развития побочных реакций. Как обеспечить необходимый уровень анальгезирующего и противовоспалительного действия, не ухудшив профиль безопасности терапии? Ответом на этот вопрос может стать применение местных НПВП, что позволяет повысить эффективность терапии без ущерба для показателей безопасности. Однако в этом свете становится актуальным другой вопрос: «Действительно ли терапия местными НПВП достаточно эффективна?», или в этом случае большее значение имеет эффект плацебо?

Весь масштаб влияния эффекта плацебо на самочувствие пациентов отлично иллюстрируют результаты исследования эффективности парацетамола при острой боли в спине [25]. В исследовании приняли участие 1652 пациента, которые были рандомизированы на три группы: пациенты 1-й группы регулярно применяли парацетамол по 4000 мг/сут, 2-й — применяли парацетамол по требованию, в зависимости от интенсивности боли — до 4000 мг/сут, 3-й — получали плацебо. Результаты оказались достаточно неожиданными — как регулярное применение парацетамола, так и по требованию не влияло на период восстановления при боли в спине сравнительно с плацебо. Таким образом, парацетамол оказался таким же эффективным, как и плацебо.

Поэтому для анализа эффективности того или иного препарата важно принимать во внимание результаты исследований с достаточно крупными выборками пациентов. Привлекает внимание обзор, проведенный учеными Оксфордского университета (University of Oxford) [26], в ходе которого проанализированы результаты 86 клинических исследований (более 10 тыс. пациентов) применения местных НПВП. Согласно данным этого обзора, местные НПВП эффективно купируют острый и хронический болевой синдром. Также интересными в свете изучения эффективности и профиля безопасности местных НПВП при болевом синдроме представляются результаты Кокрановского метаанализа, который объединил данные, полученные у 7688 пациентов в ходе 32 исследований [27]. Так, прямое сравнение не показало различий в эффективности между системными и местными НПВП, при этом частота развития гастроинтестинальных побочных реакций при применении местных НПВП была сопоставимой с таковой у пациентов, получавших плацебо. Таким образом, при отсутствии системных побочных реакций, противоболевая эффективность местных НПВП сопоставима с эффективностью системных НПВП. Одним из наиболее эффективных местных НПВП при общем благоприятном профиле безопасности является кетопрофен, о чем свидетельствуют результаты ряда исследований. Так, в ходе крупного клинического исследования показано, что кетопрофен является наиболее эффективным местным НПВП при купировании болевого синдрома [28]. Согласно полученным данным, кетопрофен значительно эффективнее других местных НПВП по интегральному показателю эффективности терапии NNT (numbers needed to treat), а именно: на 58% лучше, чем ибупрофен; на 80% лучше, чем пироксикам, и на 92% лучше, чем диклофенак. Таким образом, при топикальном применении кетопрофен почти в 2 раза эффективнее местного диклофенака.

Такие преимущества в противоболевой и противовоспалительной эффективности именно кетопрофена для местного применения обусловлены не только активностью молекулы, но и его способностью к проникновению в ткани суставов и околосуставных структур.

Преимущество кетопрофена по сравнению с другими топическими НПВП подтверждают и результаты исследования японских авторов [29], в котором рассматривали местные НПВП в современных лекарственных формах гелей и пластырей. Так, препараты кетопрофена для местного применения определены как наиболее перс­пективные. По мнению авторов исследования, кетопрофен имеет более высокую противовоспалительную и противоболевую активность, связанную как с фармакологическими особенностями молекулы, так и с лучшим ее проникновением через кожу.

Возникает закономерный вопрос, почему кетопрофен характеризуется благоприятным профилем безопасности, ведь если препарат хорошо проникает через кожу, то и концентрация в плазме крови должна быть высокой. Однако это не так, поскольку кетопрофен селективно накапливается в области приложения лечебных свойств — в тканях суставов. Так, показано, что концентрация кетопрофена в плазме крови примерно в 100 раз ниже, чем в тканях сустава [30]. Примечательно, что при этом кетопрофен не влияет на синтез матрикса суставного хряща — протеогликанов даже в остеоартритически измененном суставном хряще [31]. А в молодом хряще в концентрации 10 М кетопрофен даже повышает синтез хрящевого матрикса.

Таким образом, кетопрофен является обоснованным выбором в комплексе с системными диклофенаком или нимесулидом. Согласно данным доказательной медицины, препарат демонстрирует высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности, при этом не оказывая негативного влияния на суставной хрящ, что имеет ключевое значение при длительном применении. Кетопрофен достигает очага боли и воспаления в необходимой концентрации, обеспечивая анальгезирующий и противовоспалительный эффекты. При этом концентрация препарата в плазме крови остается очень низкой и не вызывает развития системных побочных реакций даже в случае длительной терапии.

Выбирая НПВП для купирования болевого синдрома и воспалительного процесса необходимо учитывать эффективность и безопасность препарата, а также риск развития тех или иных побочных реакций у конкретного пациента:

• При низких кардиоваскулярных и гастроинтестинальных рисках препаратом выбора может быть любой НПВП, но в первую очередь диклофенак, который по-прежнему является золотым стандартом противовоспалительной терапии.
• Препаратом выбора в лечении патологии опорно-двигательного аппарата, в частности ОА, является нимесулид.
• При наличии сердечно-сосудистой патологи препаратом выбора является нимесулид или же диклофенак в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
• Для усиления клинических эффектов системных НПВП целесообразно добавление локальных НПВП, в первую очередь кетопрофена, который демонстрирует высокую эффективность и низкий риск системных побочных реакций, который сопоставим с плацебо.

• 1. Laufer S., Gay S., Brune K. (2003) Inflammation and Rheumatic Diseases: The molecular basis of novel therapies. Georg Thieme Verlag, New York.
• 2. Visha M.G. (2013) Selective Cox-2 inhibitor. Int. J. Pharm. Sci Interv., 3(2): 28–33.
• 3. Olsen A.M.S., Gislason G.H., McGettigan P. et al. (2015) Association of NSAID use with risk of bleeding and cardiovascular events in patients receiving antithrombotic therapy after myocardial infarction. Jama, 313(8): 805–814.
• 4. Bresalier R.S., Sandler R.S., Quan H. et al. (2005) Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N. Engl. J. Med., 352(11): 1092–1102.
• 5. Fanelli A., Ghisi D., Aprile P.L., Lapi F. (2017) Cardiovascular and cerebrovascular risk with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase 2 inhibitors: latest evidence and clinical implications. Therapeutic Advances in Drug Safety, р. 173–182.
• 6. Bhala N., Emberson J., Merhi A. et al. (2013) Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: metaanalyses of individual participant data from randomised trials. Coxib and traditional NSAID Trialists (CNT) Collaboration. Lancet, 382(9894): 769–779.
• 7. www.drugs.com/history/arcoxia.html
• 8. Fitzgerald G.A., Patrono C. (2001) The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. N. Engl. J. Med., 345(6): 433–442.
• 9. Brune K., Patrignani P. (2015) New insights into the use of currently available non-steroidal anti-inflammatory drugs. J. Pain Res., 8: 105.
• 10. Walter M.F., Jacob R.F., Day C.A. et al. (2004) Sulfone COX-2 inhibitors increase susceptibility of human LDL and plasma to oxidative modification: comparison to sulfonamide COX-2 inhibitors and NSAIDs. Atherosclerosis, 177(2): 235–243.
• 11. Solomon S.D., McMurray J.J., Pfeffer M.A. et al. (2005) Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N. Engl. J. Med., 352(11): 1071–1080.
• 12. Simon L.S. (2000) Are the biologic and clinical erfects of the COX-2-specific inhibitors an advance compared with the effects of traditional NSAIDs? Curr. Opin. Rheumatol., 12: 163–170.
• 13. Smith W.L., Langen B.R. (2001) Why there are two cyclooxygenase isoenzymes. J. Clin. Invest., 107: 1491–95.
• 14. Wallace J.L. (1999) Distribution and expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, their physiological roles, and the categorization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Am. J. Med., 107(6A): 11–16.
• 15. Wallace J.L., Bak A., McKnight W. et al. (1998) Cyclooxygenase-1 contributes to inflammatory responses in rats and mice: implications for gastrointestinal toxicity. Gastroenterology, 15: 101–109.
• 16. Dey I., Lejeune M., Chadee K. (2006) Prostaglandin E₂ receptor distribution and function in the gastrointestinal tract. British J. Pharmacol., 149(6): 611–623.
• 17. Hecken A., Schwartz J.I., Depré M. et al. (2000) Comparative inhibitory activity of rofecoxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, and naproxen on COX-2 versus COX-1 in healthy volunteers. J. Clin. Pharmacol., 40(10): 1109–1120.
• 18. Hawkey C., Kahan A., Steinbrück K. et al. (1998) Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. British J. Rheumatol., 37(9): 937–945.
• 19. Lanas A., García-Rodríguez L.A., Arroyo M.T. et al. (2006) Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective COX-2 inhibitors, traditional non-aspirin NSAIDs, aspirin, and combinations. Gut. Dec., 55(12): 1731–1738.
• 20. Barracchini A., Franceschini N., Amicosante G. et al. (1998) Biochemistry: Can Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Act as Metalloproteinase Modulators? An In-vitro Study of Inhibition of Collagenase Activity. J. Pharm. Pharmacol., 50(12): 1417–1423.
• 21. Holgate S.T., Peters-Golden M., Panettieri R.A. et al. (2003) Roles of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling. J. Aller. Clin. Immunol., 111(1): 18–36.
• 22. Burnett B.P., Levy R.M. (2012) 5-Lipoxygenase Metabolic Contributions to NSAID-Induced Organ Toxicity. Advances in Therapy, 29(2): 79–98.
• 23. Шуба Н.М., Воронова Т.Д., Пилипенко А.В. (2015) Изучение эффективности нимесулида и его влияние на отдельные патогенетические звенья в практике семейного врача. Семейная медицина, 2: 41–45.
• 24. Шуба Н.М., Воронова Т.Д., Крилова А.С. (2017) Диференційований підхід до лікування остеоартрозу з коморбідною патологією. Укр. ревматол. журн., 2(68): 6–16.
• 25. Williams C.M., Maher C.G., Latimer J. et al. (2014) Efficacy of paracetamol for acute low-back pain: a double-blind, randomized controlled trial. Lancet, 384(9954): 1586–1596.
• 26. Moore R.A., Tramer M.R., Carroll D. et al. (1998) Quantitive systematic review of topically applied non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ, 316(7128): 333–338.
• 27. Derry S., Moore R.A., Rabbie R. (2012) Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst. Rev., 9:CD007400.
• 28. Mason L., Moore R.A., Edwards J.E. et al. (2004) Topical NSAIDs for acute pain: a meta-analysis. BMC family practice, 5(1): 10.
• 29. Komatsu T., Sakurada T. (2012) Comparison of the efficacy and skin permeability of topical NSAID preparations used in Europe. Eur. J. Pharmac. Sci., 47(5): 890–895.
• 30. Ballerini R., Casini A., Chinol M. et al. (1986) Study on the absorption of ketoprofen topically administered in man: comparison between tissue and plasma levels. Int. J. Clin. Pharmacol. Res., 6(1): 69–72.
• 31. Wilbrink B., van der Veen M.J., Huber J. et al. (1991) In vitro influence of ketoprofen on the proteoglycan metabolism of human normal and osteoarthritis cartilage. Inflam. Res, 32(3): 154–159.

Адрес для переписки:
Шуба Неонила Михайловна
04112, Киев, ул. Дорогожицкая, 9
Национальная медицинская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика

Нестероидные противовоспалительные препараты в оториноларингологии

Сегодня утвержден протокол по лечению острого риносинусита, проведено обсуждение, ожидается регистрация протоколов по острому отиту и тонзиллиту. В них сделан акцент на применении медикаментозных средств с учетом положений доказательной медицины и экономической целесообразности. Для широкой информированности врачей по поводу основных положений этого приказа, отработки конкретных практических рекомендаций проводятся конференции, круглые столы для врачей всех уровней, изменилась подача материала в программах медицинских вузов, а также в последипломном обучении врачей.

Процесс стандартизации медицинской помощи в Украине позволяет четко и обоснованно проводить медикаментозную терапию на основании принципов доказательной медицины. Хотелось бы остановиться на месте и роли нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в лечении наиболее распространенных заболеваний лор-органов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, они уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Для нашего организма все нестероидные противовоспалительные средства являются чужеродными веществами. В организме человека есть собственная противовоспалительная система, которая запускается в случае сильных травм или стресса. Главное противовоспалительное действие в организме человека осуществляет ряд стероидных гормонов надпочечников (глюкокортикоиды), синтетические аналоги которых используются при изготовлении гормональных противовоспалительных препаратов. Термин «нестероидные» означает, что лекарства из группы НПВС не относятся к группе стероидных гормонов и лишены ряда побочных действий препаратов этой группы.

Механизм действия

Боль, воспаление и температура — это постоянные признаки практически всех болезней. В организме человека все эти три феномена, характерные для болезни, контролируются группой биологически активных веществ — простагландинов (ПГ), которые вырабатываются в пораженных болезнью тканях. ПГ имеют разностороннюю биологическую активность: а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты; б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности; в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов, образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов. Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы), что, в свою очередь, устраняет боль, воспаление и температуру. Действительно, большинство противовоспалительных препаратов обладают выраженным обезболивающим и жаропонижающим эффектом. Кроме устранения температуры и воспаления, противовоспалительные средства влияют на свертываемость крови и делают ее более текучей, в связи с чем они широко используются в лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, стенокардия, сердечная недостаточность и пр.).

При воспалительных заболеваниях стероидные средства достаточно эффективны. Однако их побочное действие имеет более тяжелый характер и проявляется чаще, чем при лечении нестероидными средствами. Поэтому глюкокортикостероиды (ГКС) применяются под строгим врачебным контролем только при наиболее тяжелых формах воспалительных заболеваний и в случаях, когда нестероидные средства недостаточно эффективны.

Нестероидные противовоспалительные средства менее опасны, поэтому сфера их практического применения значительно шире, чем у ГКС. Так, нестероидные противовоспалительные средства могут быть использованы при различных заболеваниях мышц, суставов и нервных стволов, т.е. при миозитах, артритах, невритах и при многих других болезнях, протекающих с воспалительными поражениями тканей.

Для лечения воспалительных заболеваний инфекционного происхождения в первую очередь следует использовать антибиотики и другие химиотерапевтические средства, которые не обладают собственно противовоспалительными свойствами, но оказывают губительное действие на возбудителей инфекционных заболеваний и тем самым устраняют причины воспаления.

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. Наиболее опасные побочные эффекты при использовании НПВС связаны с их действием на кровь и слизистую желудка. Неблагоприятное влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на организм человека объясняется тем, что они блокируют выработку простагландинов не только в очаге воспаления, но и в здоровых органах и клетках крови. В здоровых тканях, в частности в слизистой оболочке желудка, простагландины играют важную защитную роль (защита тканей желудка от агрессивного воздействия кислого желудочного сока), поэтому использование нестероидных противовоспалительных препаратов способствует появлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Блокируя выработку простагландинов в клетках крови, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают свертываемость крови, что может быть опасно у людей с высоким риском кровотечений. Менее опасные побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов связаны с возможностью развития аллергии и с их раздражающим действием на желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, боли в животе, вздутие живота).

Давайте рассмотрим роль и место НПВС при различных острых оторино–ларингологических заболеваниях.

Острый риносинусит

Отечественный протокол формировался на основе европейских рекомендаций — EPOS-2012. Нестероидные противовоспалительные препараты рекомендованы при остром вирусном и пост–вирусном риносинусите.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с двойной имитацией 392 пациента с инфекциями верхних дыхательных путей получали одно–кратную дозу НПВС (аспирин 500–1000 мг, нимесулид, ацетаминофен (парацетамол) 500 или 1000 мг) и соответствующее плацебо [1]. Наблюдали достоверное уменьшение интенсивности головной боли, боли и дискомфорта, связанных с лихорадкой, при всех видах активной терапии (р < 0,001), но не было отмечено снижения чувствительности пазухи к перкуссии или боли в горле (уровень доказательности Ib).

Для выявления действия и нежелательных эффектов НПВС по сравнению с плацебо и другими видами терапии на симптомы обычной простуды был проведен кокрановский обзор. В обзор входило девять рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых описывались 37 сравнительных исследований: шесть — сравнение НПВС с плацебо, три — сравнение НПВС (1064 пациента с обычной простудой; сравнивали аспирин, нимесулид, напроксен и ибупрофен — препараты, которые оказывают обезболивающее (уменьшение головной и др. видов боли) и противовоспалительное действие (лихорадка)). НПВС достоверно не уменьшали общий балл оценки симптомов или продолжительность простуды. Однако относительно анальгетического эффекта (головная боль, боль в ушах, а также боль в мышцах и суставах) НПВС имели значительные преимущества  по сравнению с плацебо. Все изученные препараты оказывали выраженный клинический эффект , прежде всего обезболивающий, в меньшей степени — противовоспалительный. Особо достоверные положительные клинические результаты получены при применении нимесулида и напроксена. Доказательств повышенной частоты нежелательных эффектов в группах, получавших НПВС, не было. Некоторые включенные в исследования пациенты из группы НПВС предъявляли жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, по поводу появления сыпи и отеков (задержка жидкости). Авторы рекомендуют указанные НПВС для ослабления дискомфорта или боли, вызванной общей простудой [2, 23]. Процитируем материалы из документа «Гострий риносинусит. Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах» (наказ МОЗ № 85, 2016 р., табл. 5.1).

Острый средний отит

Отечественный протокол по острому среднему отиту (ОСО) был создан на основе американского и японского протоколов. Во всех этих документах НПВС являются обязательными для детей и взрослых. Если при лечении острого риносинусита НПВС назначают рутинно, а при тяжелом течении предлагают использовать системные глюкокортикостероиды, то при остром среднем отите гормоны не назначают системно совсем, а основной акцент делается на НПВС. Следует отметить, что НПВС при остром среднем отите назначают преимущественно с целью снятия боли. Боль — это главный симптом ОСО [3].

В действующих протоколах по лечению острого отита у детей в США [11, с. 973] и Японии [26, с. 68, 93-95], а также проекте протокола по лечению ОСО, созданном на базе вышеперечисленных (находится на утверждении в МЗ), отмечено следующее.

Лікування ГСО має включати оцінку болю. За наявності больових відчуттів лікар має призначити терапію, що спрямована на їх полегшення (рівень доказовості: В. Ступінь рекомендації: наполеглива рекомендація).

С одной стороны, хотя боль — это типичный симптом при таких заболеваниях, врачи-клиницисты часто видят в oталгии отдаленную проблему, которая не требует непосредственного внимания [4]. Боль, которая связывается с OСО, может быть очень сильной в первые несколько дней заболевания, часто существует длительно. С другой стороны, анальгетики действительно облегчают боль, связанную с ОСО, в течение 24 часов, и их необходимо применять независимо от на–значения антибиотикотерапии; их следует продолжать применять столько, сколько это будет необходимо [6]. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Bertin et al. (1996), показало, что эффект нимесулида и ибупрофена был значительным по  сравнению с плацебо [7, 23]. По шкале боли нимесулид снижает интенсивность боли с сильной до отсутствия таковой с 30-й минуты в первый час применения. Следует также отметить, что нет ни одного клинического исследования, которое бы доказало преимущества одного из НПВС перед другим. Есть только угроза осложнений, связанных с приемом аспирина у больных с бронхиальной астмой.

Острый тонзиллит

В отечественном протоколе по тонзиллиту роль НПВС велика прежде всего при остром тонзиллите и его местных осложнениях. При этой проблеме важно уменьшить как сам воспалительный процесс, так и болевой синдром. Диагноз боли в горле не означает, что должен назначаться антибиотик. Как правило, все, что нужно, — это адекватная аналгезия.

У взрослых нимесулид, диклофенак и ибупрофен более эффективны, чем парацетамол и аспирин, в уменьшении боли в горле в течение одного часа после полученной дозы. Молекула нимесулида имеет преимущество по эффективности перед указанными молекулами по устранению боли и воспаления в горле  [8–11, 23]. Парацетамол и ибупрофен не следует регулярно принимать взрослым с риском дегидратации из-за риска токсического воздействия на почки, хотя эта серьезная побочная реакция встречается редко. Одно РКИ показало, что аспирин и парацетамол одинаково эффективны и лучше плацебо при уменьшении лихорадки, головной боли, болезненности и боли в горле на срок до шести часов [12]. Признанные осложнения лечения аспирином делают этот препарат менее подходящим для общего использования.

Эффективное купирование болевого синдрома — одна из первоочередных задач фармакотерапии большинства острых и хронических заболеваний, ведь боль является наиболее тягостным ощущением, определяющим степень страданий и изменение качества жизни пациентов [23]. Быстрота достижения и стойкость анальгетического эффекта относятся к основным критериям оценки адекватности лечения, по крайней мере с точки зрения больного, поэтому очень важно устранить боль и воспаление, которое явилось причиной возникновения боли.

В цитируемом проекте отечественного протокола по тонзиллиту в разделе 5.2, посвященном обезболиванию, отмечено: «Жодного РКД не було виявлено щодо специфічного застосування парацетамолу, ібупрофену або диклофенаку окремо або в порівнянні один з одним при лікуванні гострого болю в горлі у дітей. Визнані ускладнення лікування аспірином, включаючи синдром Рейє у дітей, роблять цей препарат менш придатним для загального використання, і його використання в якості анальге–тика протипоказано пацієнтам віком до 16 років».

При выборе обезболивающего и противовоспалительного препарата следует учитывать индивидуальные особенности пациента, наличие сопутствующей патологии, продолжительность болевого синдрома и другие факторы, а также свойства конкретного НПВС: скорость наступления и продолжительность обезболивающего эффекта, мощность обезболивания, безопасность препарата.

Хочу на примере некоторых оперативных вмешательств на лор-органах показать эффективность применения НПВС с целью послеоперационного обезболивания. Предметом оперативной ринологии являются хронические заболевания полости носа и околоносовых пазух, требующие хирургической коррекции для устранения дефектов носового дыхания и санации очагов хронической инфекции. Одним из важных вопросов на сегодняшний день, помимо различных техник и методик операций, является послеоперационное обезболивание. Адекватная оценка боли с использованием тщательно разработанных, протестированных и одобренных методов, подходящих для конкретной популяции пациентов, и определение ее ведущего патогенетического механизма являются необходимыми условиями для успешного ведения пациентов с болевым синдромом. Во многих исследованиях было показано, что неадекватная оценка боли может привести к назначению неадекватного обезболивания [13–15].

Главные принципы послеоперационной медикаментозной терапии:

► купирование болевого синдрома;
► снижение психоэмоционального возбуждения;
► регуляция процессов воспаления, вызванного альтернацией тканей.

Эффективное обезболивание способствует ранней реабилитации больного, снижает частоту возникновения после–операционных осложнений и хронических болевых синдромов. В настоящее время имеется широкий выбор лекарственных препаратов и методов немедикаментозного обезболивания, однако многочисленные исследования, проведенные в разных странах, выявили недостаточную аналгезию раннего после–операционного периода почти у 50 % больных [16]. Поэтому знание современных принципов обезболивания после операции имеет большое практическое значение (табл. 1).

Сегодня при больших полостных операциях предпочтение отдают опиодным анальгетикам. Поэтому использование их в медицинских целях в Дании за последние 20 лет возросло на 800 % [17].

Применение опросника боли Мак-Гилла для оценки интенсивности болевого синдрома у пациентов с искривлением перегородки носа и полипозным риносину–ситом в послеоперационном периоде возможно на основании высокого коэффициента корреляции и достоверной и сильной связи между средними значениями аналоговых шкал и значениями НИБ у обеих групп [18]. Выраженность острого послеоперационного болевого синдрома у пациентов с искривлением перегородки носа и полипозным риносинуситом можно назвать низкой, поэтому можно ограничиться применением НПВС. В этом нас убеждает опыт киевских коллег (Зинченко Д.А., Сарнацкий К.С. [22]) и собственные наблюдения.

Этот вопрос активно обсуждается в медицинских научных кругах. Существует несколько исследований, сравнивающих эффективность терапии у пациентов, которые лечатся пероральными препаратами, и тех, кто получает эти же препараты внутримышечно. В большинстве случаев исследования свидетельствуют о том, что пероральный и внутримышечный пути введения лекарств одинаково эффективны. Учитывая это, а также болезненность внутримышечных инъекций и высокий риск постинъекционных осложнений, внутримышечные инъекции препаратов следует назначать только в случаях, когда доказано их преимущество над пероральными аналогами, пациент не способен принимать лекарства через рот или врач имеет обоснованные сомнения в добросовестном соблюдении пациентом назначений.

Существует определенная путаница в показаниях к внутримышечным инъекциям. Следует четко понимать, что обычно внутримышечные инъекции показаны лишь пациентам с тошнотой, рвотой, диареей или обезвоживанием. Они также могут быть уместными при сомнениях врача в послушности пациента, например в психиатрической практике. При этом внутримышечный путь введения лекарств противопоказан при подозрении на аллергическую реакцию к данному препарату.

Пероральные препараты проще в использовании, почти всегда имеют одинаковую эффективность с внутримышечными аналогами, не вызывают боли при введении и не нарушают защитный барьер кожи. Таким образом, в подавляющем большинстве случаев следует отдавать предпочтение пероральному пути введения лекарств и отказываться от внутримышечного. Особенно важна эта рекомендация в детской практике, поскольку для детей боль, вызванная инъекциями, является серьезным стрессовым фактором.

К негативным моментам, связанным с внутримышечным введением НПВС, относятся: кровоподтеки, локальные инфекции, гематомы, дискомфорт пациента и травмы от иглы. Кроме того, внутримышечные НПВС гораздо дороже пероральных. Учитывая отсутствие доказательств преимущества внутримышечных НПВС над пероральными, внутримышечные препараты следует использовать только для пациентов, которые не способны принимать препараты внутрь.

В подобной ситуации для быстрого купирования боли и воспаления предпочтительнее использовать НПВС, сочетающие быстрое обезболивающее действие и мощный противовоспалительный эффект. Такими удачными свойствами обладает нимесулид — одно из наиболее популярных в Украине НПВС.  Клинические достоинства нимесулида определяются его фармакологическими особенностями. Молекула нимесулида в отличие от многих других НПВС обладает щелочными свойствами, позволяющими ей легко проникать и накапливаться в очагах воспаления в более высокой концентрации, чем в плазме крови.

Это же свойство повышает безопасность препарата, поскольку затрудняет его перемещение в слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и снижает тем самым возможность контактного повреждения. Обладая щелочными свойствами, нимесулид находится в ионизированном состоянии в просвете желудка, что не позволяет ему проникать через слизистую оболочку (наиболее проницаема для липофильных соединений), а гранулированная форма дополнительно уменьшает внутрижелудочную экспозицию пре–парата.

Согласно общепризнанной концепции, основное фармакологическое действие НПВС связано с блокадой фермента ЦОГ-2, активно синтезирующегося в очагах повреждения и воспаления клетками воспалительного ответа и отвечающего за синтез важнейших медиаторов боли и воспаления — простагландинов. ЖКТ-осложнения, возникающие при приеме НПВС, определяются блокадой физиологической формы ЦОГ — ЦОГ-1, играющей важную роль в поддержании многих параметров гомеостаза человеческого организма, в том числе защитного потенциала слизистой. Однако ЦОГ-1 также принимает участие в процессе развития воспаления, и поэтому подавление ее активности в области повреждения следует рассматривать как благоприятный момент. Нимесулид имеет именно такое свойство — он умеренно селективен в отношении ЦОГ-2, практически не влияет на активность физиологической ЦОГ-1 в слизистой желудка, но в очагах воспаления ее эффективно подавляет. Так что у нимесулида селективность к ЦОГ-2 характеризуется значительным снижением риска гастроинтестинальной токсичности по сравнению с диклофенаком, ибупрофеном и др. [25] (рис. 1).

Достоверно лучший профиль гастроинтестинальной безопасности в сравнении с другими НПВС обеспечивается за счет блокады ЦОГ-2 и дополнительной блокады 5-ЛОГ (блокада выработки лейкотриенов) (рис. 2).

В последние годы в мировой литературе обсуждается вопрос о гепатотоксичности ряда препаратов из группы НПВС, хотя этот побочный эффект, несомненно, является редким (возникает примерно у 1 из 10 тыс. больных) и несопоставимым по частоте с осложнениями со стороны ЖКТ. Что касается нимесулида, то с 1985 по 2000 год для этого препарата были зафиксированы всего 192 значимых ослож–нения со стороны печени, причем серьезным был признан лишь 81 эпизод. Это совсем немного, учитывая, что к 2000 г. нимесулидом было пролечено 280 млн больных, т.е. суммарная частота опасных гепатотоксических реакций составляет 0,1 на 100 тыс. курсов терапии. По непредвзятой оценке гепатотоксичность нимесулида представляется не большей, чем у других популярных НПВС (диклофенак, ибупрофен, парацетамол). Подтверждением этому может служить крупнейшее исследование популяционной частоты гепатотоксических реакций, связанных с приемом НПВС, проведенное в Италии (всего 835 000 больных за период 1997–2001 гг.). Число осложнений со стороны печени на фоне приема нимесулида (35,3) оказалось несколько ниже, чем при использовании диклофенака (39,2) и ибупрофена (44,6), на 100 тыс. человеко-лет соответственно. По данным проспективных исследований эффективности и переносимости этого препарата, изменения лабораторных –биохимических показателей, свидетельствующие о патологии печени, встречаются не чаще, чем при использовании других НПВС. Важнейшими достоинствами нимесулида являются его хорошая переносимость и низкий риск развития класс-специфических побочных эффектов. В настоящее время доказано, что нимесулид значительно безопаснее традиционных НПВС относительно риска развития серьезных ЖКТ-осложнений. Например, согласно результатам популяционного исследования, в котором был проведен анализ 10 608 сообщений о побочных действиях НПВС, отмеченных с 1988 по 2000 г. в Северной Италии, нимесулид был причиной осложнений со стороны ЖКТ в 2 раза реже, чем диклофенак, –кетопрофен и пироксикам. Результаты применения диклофенака и нимесулида у 3807 и 3553 больных (Ирландия) показали, что последний вызывал проблемы со стороны ЖКТ в 1,5 раза реже, чем препарат сравнения. Близкие данные показало когортное исследование безопасности нимесулида 200 мг/сут, который при–нимали более чем 600 российских больных. В ходе работы не было выявлено ни одного случая развития ЖКТ-кровотечения или перфорации язвы, а суммарная частота ЖКТ-осложнений составила лишь 9 %.

Помимо основного действия (блокада ЦОГ-2), нимесулид оказывает ряд других фармакологических эффектов, позволяющих прогнозировать его высокую эффективность при лечении боли и воспаления. Это влияние на синтез важнейших провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли альфа), блокада синтеза металлопротеиназ, антигистаминное действие, а также блокада фермента фосфодиэстеразы IV, активирующей особенно агрессивные в очагах воспаления клетки (макрофаги и нейтрофилы).

Нимедар — препарат, который соответствует европейским стандартам качества GMP, от лидера доверия украинцев — фармацевтической фирмы «Дарница». Нимедар (нимесулид) выпускается в форме саше (гранулы для оральной суспензии 100 мг/2 г, № 15, № 30) и геля 10 мг/г, 30 г.

Нимедар (нимесулид) в форме саше (пакетики) (гранулы для оральной суспензии 100 мг/2 г, № 15, № 30) предназначен для лечения пациентов старше 12 лет, коррекция дозы не требуется.

Суточная доза: 2 пакетика препарата Нимедар (200 мг нимесулида) после еды. Длительность лечения — до 15 дней или индивидуально для пациента, на усмотрение доктора.

Эквивалентность (взаимозаменяемость) препарата Нимедар по сравнению с референтным препаратом доказана в ходе клинических исследований, проведенных согласно международным требованиям GCP и приказам МЗ Украины¹.

Выводы

Нимесулид (особенно его форма в виде саше — Нимедар) представляется препаратом выбора для лечения патологии, сопровождающейся острым болевым синдромом и воспалением при риносинусите, отите, тонзиллите, поскольку он обладает мощным и быстрым эффектом, при этом лечение для пациента является экономичным. Несомненным достоинством нимесулида является хорошая переносимость со стороны ЖКТ как при кратковременном применении, так и при использовании до 15 дней.

Список литературы находится в редакции

¹ Внутренние данные ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Эффективность и безопасность терапии НПВП: фокус на нимесулид uMEDp

В настоящее время накоплен большой опыт в оказании помощи пациентам, испытывающим боль. Арсенал препаратов для лечения боли также чрезвычайно велик: простые анальгетики (ацетаминофен, метамизол натрия и др.), местные анестетики, локальные, пероральные и парентеральные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и, наконец, препараты центрального действия. К последним относятся антидепрессанты, антиконвульсанты, миорелаксанты, опиоиды. В клиническую практику внедрены инновационные нейрохирургические технологии, которые в значительной степени улучшают качество жизни тяжелобольных. Однако препаратами выбора для купирования боли по-прежнему являются НПВП.

НПВП – препараты первой линии не только симптоматической, но и патогенетической терапии анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), воспалительных заболеваний мягких тканей, при остром приступе подагры и др.

Нестероидные противовоспалительные препараты представлены разными классами химических соединений, которые различаются механизмом действия, фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.

Эффективность НПВП подтверждена в большом количестве масштабных контролируемых клинических исследований, отвечавших самым высоким требованиям доказательной медицины.

Установлено, что все НПВП в адекватных терапевтических дозах сопоставимы по эффективности, однако различаются по профилю безопасности.

Большинство неблагоприятных реакций, возникавших на фоне приема НПВП, связаны с механизмом их действия и способностью угнетать синтез простагландинов.

НПВП могут оказывать повреждающее воздействие практически на все органы и системы.

Различают фармакодинамические нежелательные реакции (НПВП-индуцированные гастропатии, кардиопатии), токсические (нарушение слуха и поражение почек), иммунные и аллергические (анафилактический шок при введении препарата), фармакогенетические, связанные с дефектом ферментов (гемолитическая анемия при применении сульфаниламидов вследствие врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Нежелательные реакции могут быть мутагенными (влияние на геномный аппарат гамет), онкогенными, эмбриотоксическими, тератогенными и фетотоксическими (возникают у эмбриона или плода при применении НПВП беременной).

Может развиться лекарственная устойчивость и толерантность (приобретенная устойчивость или резистентность) и др.

Высокая частота гастродуоденальных язв и эрозий, а также прогрессирование кардиальной патологии обусловлены доступностью НПВП и бесконтрольным приемом.

Опасность НПВП-гастропатий определяется не столько клиническими проявлениями (болевой и диспепсический синдромы), сколько тяжелыми, нередко фатальными осложнениями, такими как желудочно-кишечное кровотечение, обструкция и перфорация слизистой оболочки желудка. Частота осложнений у использующих НПВП составляет 0,5–1,0 случая на 100 больных в год, что примерно в четыре раза чаще, чем в общей популяции. При    этом регулярно получавшие НПВП умирали из-за осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта в два-три раза чаще, чем не применявшие препараты этой группы [1–4]. Анализ публикаций, посвященных НПВП-гастропатиям, свидетельствует, что за десять лет (с 1997 по 2008 г.) смертность от кровотечения и перфорации при язвенной болезни снизилась с 11,6 до 7,4%. Однако среди получавших ацетилсалициловую кислоту и НПВП смертность от таковых возросла с 14,7 до 20,9% [5]. В Москве 34,6% госпитализаций по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения были связаны с приемом НПВП [5].

В последнее время особое внимание уделяется проблеме кардиобезопасности НПВП. Однако вопрос о том, увеличивает ли прием НПВП в целом и ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в частности риск тромботических осложнений, остается открытым. Одновременно обсуждается антиатерогенное действие НПВП, что может быть связано с подавлением ЦОГ-2-зависимого компонента воспалительного процесса, играющего важную роль в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов и дестабилизации.

Как и при НПВП-гастропатиях, подавляющее большинство кардиоваскулярных катастроф возникают у пациентов со специфическими факторами риска. Речь, в частности, идет о диагностированном кардиологическом заболевании, избыточной массе тела, курении, нарушении липидного обмена, сахарном диабете, тромбозе периферических сосудов, а также неконтролируемой артериальной гипертензии.

Необходимо напомнить, что заключение о безопасности НПВП должно базироваться не на мнении отдельных экспертов, а на серьезных доказательствах, полученных в ходе правильно организованных проспективных исследований, а также на результатах серьезного ретроспективного анализа, данных реальной клинической практики. Инструментом для подобной оценки являются рандомизированные контролируемые исследования, длительное наблюдение за большими когортами больных и эпидемиологические исследования, в которых изучался риск тех или иных осложнений («случай – контроль»).

Согласно результатам проспективных исследований, абсолютная частота серьезных осложнений со стороны кардиоваскулярной системы и летальных исходов по их причине (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, внезапная коронарная смерть) превышает таковую со стороны желудочно-кишечного тракта. Это подтверждают данные наиболее крупного исследования безопасности НПВП – MEDAL. В ходе исследования 34 701 больной, страдающий остеоартрозом или ревматоидным артритом, в течение 18 месяцев принимал селективный НПВП эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг или диклофенак 150 мг. Установлено, что общая частота опасных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (клинически выраженные язвы, кровотечения, перфорации) на фоне приема эторикоксиба составила 1,0%, диклофенака – 1,4%. Кардиоваскулярные осложнения были отмечены у 1,9 и 1,9% пациентов, цереброваскулярные – у 0,53 и 0,48% [6].

Многолетнее тщательное изучение НПВП позволило выделить главный и общий для всех препаратов механизм действия – угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования циклооксигеназы (ПГ-синтетазы).

Простагландины являются медиаторами воспалительной реакции. Они вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е₂ и ПГ-I₂), сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (в частности, интерлейкина 1), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е₂).

К настоящему моменту времени известны как минимум два изофермента ЦОГ, ингибируемые НПВП, – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первый изофермент контролирует выработку простагландинов, отвечающих за целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Второй изофермент участвует в синтезе простагландинов при воспалении. При этом ЦОГ-2 образуется только под влиянием тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и др.). Полагают, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ-2, нежелательные реакции – ЦОГ-1.

Противовоспалительное действие НПВП помимо ингибирования ЦОГ может быть обусловлено торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования аденозинтрифосфата (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

Аналгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге.

В последние годы широко обсуждается способность НПВП снижать синтез интерлейкина 6, концентрацию фактора некроза опухоли альфа, подавлять активность металлопротеиназ, фосфодиэстеразы IV, стимулировать синтез протеогликанов.

С экспрессией ЦОГ-2 и гиперпродукцией ПГ также связано образование ядерного фактора транскрипции NF-κB, ответственного за стимуляцию синтеза оксида азота и активацию остеокластов [7, 8].

Таким образом, на фоне приема НПВП можно ожидать такие нежелательные реакции, как поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, кардиоваскулярной системы и системы кровообращения. Степень их выраженности и частота зависят от пола, возраста пациентов, особенностей течения заболевания (острое или хроническое), количества и спектра сопутствующих заболеваний, проводимой терапии и др.

Отягощенный анамнез ограничивает возможность приема НПВП, предполагает более тщательное изучение особенностей препаратов этого класса с позиции безопасности.

Одним из наиболее популярных, часто назначаемых в мире и самостоятельно приобретаемых пациентами НПВП считается нимесулид (Найз®). В России, согласно отчетам о продажах, он также занимает одно из лидирующих мест.

Преимущества нимесулида (Найза) обусловлены особенностями производства, некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.

Одним из важнейших является быстрое достижение пиковой концентрации в крови вследствие хорошего всасывания из желудочно-кишечного тракта [9] и проникновения в синовиальную жидкость [10]. Так, 55–80% максимальной концентрации достигается через 30 минут после перорального приема, аналгетический эффект регистрируется в первые 15–20 минут [11, 12] и сохраняется в течение 10–12 часов [13]. При сравнении быстроты наступления аналгетического эффекта нимесулида, диклофенака и целекоксиба при пероральном приеме установлено преимущество первого [11]. В исследованиях на моделях болевого синдрома после экстракции зубов мудрости нимесулид по скорости наступления аналгетического эффекта превосходил трамадол, кетопрофен, мелоксикам, ацетаминофен [14–17].

Быстрое всасывание Найза в желудочно-кишечном тракте прежде всего обеспечивается эффективной дезинтеграцией действующего вещества. Дезинтегрант – вспомогательное вещество, способствующее более быстрому распаду лекарственной формы и высвобождению активного вещества. Основными механизмами дезинтеграции являются капиллярный эффект и эффект набухания [18]. При производстве препарата Найз® использована комбинация разных дезинтегрантов – крахмала и натрия крахмала гликолята (супердезинтегрант), которые обеспечивают хороший капиллярный эффект, быстрое проникновение жидкости внутрь таблетки, а также высокую степень набухания (в эксперименте объем таблетки увеличивался во много раз) [18]. Быстро сорбируя большой объем жидкости, супердезинтегрант «взрывает» таблетку изнутри, что способствует ее трехмерному расширению, достижению 3D-эффекта [19].

Хорошую абсорбцию действующего вещества в желудочно-кишечном тракте также можно объяснить показателем кислотности (pKa). Для нимесулида он составляет 6,5 (практически нейтральный). Чем более нейтральный показатель кислотности, тем легче лекарственное вещество преодолевает клеточные и тканевые барьеры. При этом препарат меньше ионизируется, что не приводит к его удержанию в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и захвату митохондриями. Именно с этим может ассоциироваться низкая частота НПВП-гастропатий при приеме нимесулида [20].

Другим важным показателем фармакокинетики нимесулида является период полувыведения – в среднем два с половиной часа. Чем меньше период полувыведения, тем безопаснее НПВП и быстрее ресинтез ЦОГ-1 [21, 22]. С этим может быть связана не только низкая частота НПВП-гастропатий на фоне перорального приема Найза, но и высокая приверженность препарату врачей и пациентов [23–25].

По химической структуре нимесулид является производным N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамида. Карбоксильная группа в молекуле препарата заменена сульфонанилидом [20]. Благодаря этому препарат способен оказывать протективное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

По механизму действия нимесулид (Найз®) относится к высокоселективным ингибиторам ЦОГ-2, что объясняет выраженный противовоспалительный и аналгетический эффект.

Селективность нимесулида сопоставима с селективностью целекоксиба и мелоксикама, однако значительно ниже, чем у рофекоксиба и эторикоксиба. Этим в значительной степени обусловлена его большая безопасность в отношении НПВП-гастропатий в отличие от менее селективных НПВП, а также в отношении кардиоваскулярной патологии в отличие от коксибов, индекс селективности которых значительно выше [26, 27].

К ЦОГ-независимым эффектам нимесулида (Найза) следует отнести снижение концентрации алгогенной субстанции Р [28], уменьшение синтеза провоспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина 6 [29, 28], фактора некроза опухоли альфа [30] и лейкотриена В4 [28, 31].

Нимесулид способен ингибировать NO-синтазу, которая участвует в передаче болевых импульсов. В эксперименте на животных показано, что нимесулид превосходил трамадол, парацетамол, а также их сочетание в подавлении выработки фактора некроза опухоли альфа и простагландина Е₂ в спинномозговой жидкости в условиях воспалительной гипералгезии [28]. Под действием нимесулида снижается активность фосфодиэстеразы IV, которая влияет на активность макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, играющих важную роль в патогенезе острой воспалительной реакции. Кроме того, нимесулид ингибирует продукцию реактивных форм кислорода и лейкотриена С4, продуцируемого эозинофилами [32, 33]. Противовоспалительный эффект препарата также обусловлен повышением чувствительности стероидных рецепторов к эндо- и экзогенным глюкокортикостероидам [31, 34].

Препарат ингибирует иммунную и неиммунную секрецию гистамина тучными клетками [35], что приводит к снижению выраженности болевого синдрома [21, 35] и препятствует развитию гастротоксичности.

Нимесулид – единственный НПВП, который не является субстратом для окисления системой CYP2C9. Это подразумевает более низкий риск лекарственного взаимодействия по сравнению с другими препаратами группы (в частности, целекоксибом, лорноксикамом, диклофенаком, ибупрофеном, напроксеном, кетопрофеном, пироксикамом, мелоксикамом, супрофеном).

Активность цитохрома варьируется в зависимости от концентрации ферментов и степени влияния на них экзогенных факторов. Факторы, которые изменяют активность фермента, cпособствуют повышению токсичности препаратов. Это может происходить за счет снижения его превращения в нетоксичные метаболиты, увеличения его превращения в токсичные метаболиты, снижения его терапевтической эффективности (например, путем увеличения скорости метаболизма действующего вещества).

CYP2C9 – фермент цитохрома P450. Он играет важную роль в окислении ксенобиотических (токсины или лекарственные препараты) и эндогенных соединений. С помощью системы CYP2C9 окисляются кислотные остатки большинства НПВП. В отличие от молекул этих НПВП молекула нимесулида не имеет кислотных остатков, так как они заменены на группы оксида азота.

Аналогичная система взаимодействия представлена в отношении P-гликопротеина, или белка множественной лекарственной устойчивости. Р-гликопротеин – мембранный белок. Он обеспечивает перенос многих веществ, в частности липидов, стероидов, пептидов, билирубина, а также лекарственных препаратов через мембрану клетки. Нимесулид не является субстратом для Р-гликопротеина, следовательно, для него не характерно межлекарственное взаимодействие, опосредованное данным белком [36, 37].

Кроме того, нимесулид (Найз®) можно рассматривать в качестве альтернативного препарата при возникновении аллергической реакции на другие НПВП. Как минимум в двух исследованиях продемонстрировано, что перевод пациентов на нимесулид не ассоциировался с повторным развитием реакции гиперчувствительности [38, 39].

Важно отметить, что на основании анализа литературы и многолетнего опыта использования НПВП разработаны общие принципы лечения скелетно-мышечной боли [40]. С учетом данных доказательной медицины и общего мнения специалистов (консенсуса) предложены клинические рекомендации, в том числе национальные, по рациональному использованию нестероидных противовоспалительных препаратов. Последние были поддержаны Ассоциацией ревматологов России, Российской гастроэнтерологической ассоциацией, Российским обществом по изучению боли и др. [1, 41]. Для терапевтов и врачей общей практики на основании консенсуса подготовлен и утвержден алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при боли в спине в разных профессиональных группах [25]. Использование данных рекомендаций и руководств позволит врачам любой специальности лучше и быстрее ориентироваться в многообразии НПВП, выбирать препарат с учетом показаний и противопоказаний, определиться с факторами риска развития НПВП-гастропатий и кардиоваскулярных патологий, избежать драматических последствий лечения.  

Настоящая публикация подготовлена в рамках научно-исследовательской работы по теме «Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях и проблемы безопасности антиревматической терапии»

(АААА-А19-119021190148-3, 0514-2019-0005).

Что такое NPS?

Быстрое появление большого количества НПВ на мировом рынке лекарств создает значительный риск для общественного здравоохранения и создает проблемы для наркополитики. Часто мало что известно о неблагоприятных последствиях для здоровья и социальном вреде НПВ, что представляет собой серьезную проблему для профилактики и лечения. Требуются анализ и идентификация большого количества химически разнородных веществ, присутствующих на рынках лекарств одновременно. Мониторинг, обмен информацией, раннее предупреждение и осведомленность о рисках необходимы для реагирования на эту ситуацию.

НПВ были известны на рынке под такими терминами, как «легальные наркотики», «соли для ванн» и «исследовательские химикаты». УНП ООН использует термин «новые психоактивные вещества (НПВ)», которые определяются как «вещества, вызывающие злоупотребление, в чистом виде или в виде препаратов, которые не контролируются Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 года или Конвенцией о психотропных веществах 1971 года. но которые могут представлять угрозу для здоровья населения ». Термин «новый» не обязательно относится к новым изобретениям — несколько НПВ были впервые синтезированы десятилетия назад, — но к веществам, которые недавно стали доступны на рынке.

Каковы риски НПВ?

Использование НПВ часто связано с проблемами со здоровьем. В целом побочные эффекты НПВ варьируются от припадков до возбуждения, агрессии, острого психоза, а также потенциального развития зависимости. Пользователи НПВ часто госпитализировались с тяжелыми отравлениями. Данные о безопасности токсичности и канцерогенного потенциала многих НПВ отсутствуют или очень ограничены, а информация о долгосрочных побочных эффектах или рисках все еще в значительной степени неизвестна.Чистота и состав продуктов, содержащих НПВ, часто неизвестны, что подвергает потребителей высокому риску, о чем свидетельствуют случаи неотложной госпитализации и смерти, связанные с НПВ, часто включая случаи употребления нескольких веществ.

Появление новых психоактивных веществ в мире до декабря 2020 г .:

Источник: Управление ООН по наркотикам и преступности, Консультативный совет по раннему предупреждению о НПВ, 2020 г.

НПВ стали глобальным явлением: 126 стран и территорий из всех регионов мира сообщили об одном или нескольких НПВ.К декабрю 2020 года в Консультативный совет по раннему предупреждению УНП ООН (EWA) правительства, лаборатории и партнерские организации сообщили о 1047 веществах. Доступные на рынке НПВ имеют такое же действие, как и вещества, находящиеся под международным контролем, такие как каннабис, кокаин, героин, ЛСД, МДМА (экстази) или метамфетамин. Если посмотреть на эффекты синтетических НПВ, о которых сообщалось до декабря 2020 года, большинство из них являются стимуляторами, за ними следуют синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов и классические галлюциногены с заметным увеличением синтетических опиоидов в последние годы.Узнайте больше о различных группах эффекта NPS на рынке здесь.

Синтетические новые психоактивные вещества по группам воздействия, до декабря 2020 г .:

Источник: Управление ООН по наркотикам и преступности, Консультации по раннему предупреждению о НПВ, 2020 г.
Примечание. Анализ фармакологических эффектов включает: До декабря 2020 года в EWA было направлено 1025 синтетических НПВ. Вещества растительного происхождения (22 вещества) были исключены из анализа, поскольку они обычно содержат большое количество различных веществ, некоторые из которых могут быть даже не полностью изучены, а также влияние и взаимодействия которых не могут быть полностью поняты.

Основными группами веществ НПВ являются аминоинданы (например, 5,6-метилендиокси-2-аминоиндан (MDAI)), синтетические каннабиноиды (например, APINACA, JWH-018), синтетические катиноны (например, 4-метилэткатинон (4-MEC) и α -пирролидинопентиофенон ( α –PVP)), вещества фенциклидинового типа (например, метоксетамин (MXE)), фенэтиламины (например, 2C-E и 25H-NBOMe), пиперазины (например, бензилпиперазин (BZP) и 1- (3- хлорфенил) пиперазин (m CPP)), вещества растительного происхождения (например,грамм. кратом ( mitragyna speciosa Korth), s alvia divinorum и кат ( Catha edulis )), триптамины (например, α -метилтриптамин (AMT)) и другие вещества (например, 1,3-диметиламиламин (DMAA) ). Узнайте больше о различных группах НПВ, представленных на рынке, здесь.

Каково правовое положение НПС?

Поскольку НПВ не подпадают под действие Международных конвенций о контроле над наркотиками, их правовой статус может сильно отличаться от страны к стране.К 2020 году более 60 стран внедрили правовые меры по контролю за НПВ, при этом многие страны использовали или изменили существующее законодательство, а другие использовали новаторские правовые инструменты. Несколько стран, где быстро появилось большое количество различных НПВ, приняли меры контроля над целыми группами веществ НПВ, используя так называемый общий подход, или ввели законодательство об аналогах, которое ссылается на принцип «химического сходства» с уже контролируемым веществом для контрольные вещества, прямо не упомянутые в законодательстве.На международном уровне до марта 2020 года Комиссия по наркотическим средствам приняла решение поставить 60 НПВ под международный контроль. Эти меры контроля должны быть включены в национальную правовую базу каждой страны. Чтобы найти дополнительную информацию о различных юридических ответах, действующих по всему миру, щелкните здесь.

Как УНП ООН помогает правительствам в этой области?

Чтобы помочь государствам-членам в выявлении НПВ и сообщении о них, УНП ООН создало Консультативный центр раннего предупреждения (EWA) по НПВ.EWA служит хранилищем информации о НПВ, что позволяет лучше понять их распространение и вред, а также предоставляет платформу для оказания технической помощи государствам-членам. Информация в EWA от изъятий наркотиков, а также идентификация наркотиков в делах о биологических жидкостях позволяет получить более полный обзор ландшафта НПВ и позволяет лучше понять угрозы здоровью, исходящие от НПВ. Информация из EWA способствует выявлению наиболее вредных, стойких и распространенных НПВ в качестве важного шага к приоритизации НПВ для международного обзора в рамках Международных конвенций о контроле над наркотиками.Для содействия работе правоохранительных органов, лабораторий судебно-медицинской экспертизы и токсикологии УНП ООН оказывает помощь в области обеспечения качества, предоставления руководств и руководств, наборов для полевого обнаружения наркотиков и прекурсоров и портативных устройств, а также обучение в лаборатории УНП ООН в Вене. и в поле.

О препарате: Альфа-ПВП | NZ Drug Foundation

Альфа-пирролидиновалерофенон, также известный как α-PVP, альфа-PVP, гравий, flakka или niff, является одним из ряда рекреационных препаратов из семейства «солей для ванн» (или катинонов), названных так потому, что они напоминают соли для ванн и потому что иногда их продавали под видом них.

Первоначально синтезированный в 1960-х годах альфа-ПВП обычно имеет кристаллическую форму, которую можно курить, вдыхать, вводить или глотать. Максимум может длиться от трех до пяти часов, но многие пользователи сообщают, что сначала он может быть незаметным и медленно наступать. Это привело к тому, что некоторые начали «повторно дозировать» раньше и использовать больше, чем планировалось, — с неприятными результатами.

Альфа-ПВП является аналогом метилендиоксипировалерона (МДПВ), мощного стимулятора с эффектами, аналогичными метамфетамину. Он продавался как дизайнерский наркотик в США с начала 2000-х годов.По этому поводу было проведено очень мало исследований. Его токсичность — и даже то, как именно он действует — достоверно не известно. Однако те немногие исследования, которые были проведены, придают научный вес частому утверждению, что альфа-PVP действительно может запутать ваш разум.

Исследование 2014 года, опубликованное в Neuropharmacology, например, показало, что альфа-ПВП действует как стимулятор для крыс, и что их поведение становится все более странным при более высоких дозах.

Похоже, крысы нам не нужны. СМИ изобилуют странными историями.В апреле этого года Associated Press сообщило, что мужчина, принявший альфа-PVP, пробежал голым по району Флориды, попытался заняться сексом с деревом и сказал полиции, что он — мифический бог Тор. Двое других пытались по отдельности ворваться в тюрьму, потому что думали, что за ними гонятся. Один оказался пронзенным ягодицами на заборе.

«Это действительно начинает перестраивать химию мозга. У них нет контроля над своими мыслями. Они не могут контролировать свои действия.Кажется универсальным, что они думают, что за ними кто-то гонится. Это просто опасный, опасный наркотик, — сказал Associated Press Дон Мейнс, консультант по лечению от наркозависимости в Форт-Лодердейле.

В Новом Южном Уэльсе 44-летний Гленн Панч и его партнерша Рэйчел Хикель сделали инъекцию законно приобретенного альфа-PVP продукта, известного как «Smokin» Slurries ». Панч умер от остановки сердца, когда боролся с охранниками после того, как перепрыгнул через забор голышом на отгрузочную площадку. Хикель упала с грузовика, сильно поранив себя, и убежала топлес, вся в крови, с криком: «Помогите мне, помоги мне!»

Он фактически начинает перестраивать химию мозга.У них нет контроля над своими мыслями. Они не могут контролировать свои действия.

Это сенсационные истории, которые являются отличным кормом для СМИ и, вероятно, отражают странное поведение, связанное с приемом высоких доз альфа-ПВП. Тем не менее, трудно получить чисто положительные отчеты о пользовательском опыте даже при более умеренных дозах. На сайте Erowid, посвященном наркологическому просвещению и снижению вреда, компания Matters of Substance смогла найти только одну, и это был пользователь, который настаивал на том, что его употребление наркотиков было чрезвычайно дисциплинированным.

Он сообщил об эйфории и повышенном внимании, но большинство других сообщений предполагают, что восторг (а также покалывание, тепло, эрекция и ясность) вскоре уступили место тревоге.

Один пользователь описал альфа-ПВП как дьявола в кристаллической форме. Он сказал, что его поездка была ужасающей, и что после короткого периода эйфории он почувствовал себя совершенно безнадежным, несчастным и бессвязным. Он не мог заснуть, и его мучили «худшие мысли». Тем не менее, он почувствовал сильное желание принять это снова. Это (а также эротические чувства наряду со снижением сексуальной активности) кажутся частыми побочными эффектами.

Alpha-PVP широко распространен и используется в Новой Зеландии, но, похоже, не является обычным явлением — с единственным обзором на новозеландском веб-сайте TripMe. Полиция и таможня сообщали о перехвате его ввоза по крайней мере с 2012 года. Не далее как в апреле этого года были задержаны четыре веллингтона, ввозящие более трех килограммов альфа-ПВП (в основном он поступает из таких стран, как Китай и Пакистан).

Детектив Старший сержант Брент Мюррей сказал в заявлении для СМИ, что альфа-ПВП — одна из новых наркоугрозов, которая обычно продается здесь в виде капсул по цене около 40 долларов, и ее нюхают.

Он явно не включен в список в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками, но рассматривается как вещество класса C из-за его значительного структурного сходства с другими препаратами класса C.

В США это технически незаконно только в нескольких штатах, но с февраля 2014 года на него был наложен временный общенациональный запрет — без сомнения, в основном из-за откровенных и мрачно забавных подвигов пользователей, попавших в новости. .

Только один австралийский штат объявил это незаконным.Это, конечно, Новый Южный Уэльс после смерти Гленна Панча и еще одного молодого человека, который спрыгнул с балкона, находясь под действием подобного вещества в Сиднее.

ᐈ Купить ибупрофен Вива Фарм 14s 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ВИВА ФАРМ Ибупрофен Торговое название VIVA FARM Ибупрофен Международное непатентованное название Ибупрофен Лекарственная форма Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: ибупрофен 200 мг или 400 мг , вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (101 и 102), натрий кроскармеллоза, повидон К30, стеарат магния, аэросил, состав оболочки: Opadry® II 85F24336 PINK (поливиниловый спирт, диоксид титана (E171), полиэтиленгликоль / макрогол, тальк, ponso 4R (E124), FD&C желтый No.6 (E110)). Описание Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытой пленочной оболочкой розового цвета. Фармакотерапевтическая группа опорно-двигательного аппарата. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные препараты. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код ATX M01AE01 Фармакологическая фармакокинетика Более поздние свойства приема внутрь, ибупрофен быстро абсорбируется и распределяется в организме. Абсорбция ибупрофена — высокая, связь с белками плазмы крови — 90%.Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней более высокие концентрации, чем в плазме. После абсорбции около 60% фармакологической неактивной R-формы медленно превращаются в активную S-форму. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 45 минут после приема на голодный желудок. При приеме препарата с пищей максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа. Подвергается метаболизму в печени. Препарат быстро и полностью выводится из организма почками (в неизменном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью.Период полувыведения составляет около 2 часов. Фармакодинамика Механизм действия ибупрофена, производного пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), обусловлен ингибированием синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неселективно блокирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2), вследствие чего замедляет синтез простагландинов. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. Показания. Обезболивание при следующих состояниях: — головная и зубная боль — мигрень — болезненные менструации — невралгия — боли в спине — мышечные и ревматические боли — лихорадочное состояние при гриппе и простудных заболеваниях. Способ применения и дозы для приема внутрь. Только для кратковременного использования. Внимательно прочтите инструкцию перед приемом препарата. Взрослым препарат назначают по 1 таблетке (200 мг) до 3 раз в сутки. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг (2 таблетки 200 мг или 1 таблетка 400 мг) до 3 раз в сутки.Таблетки следует запивать водой. Интервал между приемом таблеток должен составлять не менее 4 часов. Максимальная суточная доза: 1200 мг (6 таблеток по 200 мг или 3 таблетки по 400 мг). Если при приеме препарата в течение 2-3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. При необходимости приема препарата более 10 дней необходимо обратиться к врачу. Для уменьшения риска появления побочных эффектов рекомендуется принимать препарат максимально коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.Побочные эффекты Побочные эффекты в основном зависят от дозы. Следующие побочные реакции отмечались при кратковременном приеме ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг / сут. Результаты клинических исследований предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена в дозах ≥ 2400 мг в сутки и небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда и инсульта). При лечении хронических заболеваний и при длительном применении возможно появление других побочных реакций.Оценка частоты возникновения побочных реакций производится на основании следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000). , & lt, 1/100), редко (от ≥ 1/10 000, & lt, 1/1000), очень редко (& lt, 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным. ). Нечасто - реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, включая ее обострение, бронхоспазм, астма, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке), различные виды кожной сыпи.- боли в животе, тошнота, диспепсия (в т.ч. изжога, вздутие живота). - Головная боль. Редко - диарея, повышенное газообразование, запор и рвота. Очень редко - нарушения кроветворения: анемия (снижение уровня гемоглобина), лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз. Первые признаки - лихорадка, першение в горле, образование язв в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелый упадок сил, беспричинное появление кровотечений и гематом. - тяжелые реакции гиперчувствительности, включая отек лица, языка и горла, астму, тахикардию, гипотензию (анафилаксию, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).- язвенная болезнь желудка (пептическая язва) и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью, в некоторых случаях со смертельным исходом, чаще бывает у пациентов пожилого возраста. - желудок, гастрит. - острая почечная недостаточность, папиллонекроз, особенно при длительном применении, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков. - нарушение функции печени. - осложненные кожные заболевания: эксфолиативный и буллезный дерматоз, в том числе токсический эпидермальный некролиз (болезнь Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.- у пациентов с аутоиммунными нарушениями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном наблюдали единичные случаи появления симптомов асептического менингита, в частности, ригидности шеи, головной боли, тошноты, рвоты, лихорадки или беспокойства. ориентации. Неизвестно - реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, включая ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспное). - сердечная недостаточность и отеки. - гипертензия. - обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона.- почечная недостаточность. Противопоказания - повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов препарата - реакции гиперчувствительности в анамнезе (в частности, бронхиальная астма, ринит, отек Квинке или крапивница), спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных антибиотиков. воспалительные препараты - язвенная болезнь / гелькомения в стадии обострения или в анамнезе (два и более подтвержденных эпизода) - кровотечение из пищеварительного тракта или перфорация, НПВП, спровоцированное употреблением, а в анамнезе - глубокое обезвоживание (как следствие рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости) - гемофилия и другие нарушения свертывания крови (включая гипокоагуляции), геморрагический диатез - тяжелая печеночная недостаточность - тяжелая почечная недостаточность - тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по NYHA - классификация Нью-Йорка) Ассоциация кардиологов) - беременность (III триместр) и период кормления грудью - детский и подростковый возраст до 18 лет - лица с наследственными инт. толерантность к фруктозе, дефицит фермента лапп-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.Лекарственные взаимодействия Следует избегать одновременного применения ибупрофена (и других НПВП) со следующими препаратами: Ацетилсалициловая кислота: не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты в связи с возможным увеличением развития нежелательных явлений. Ибупрофен при одновременном применении с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может конкурентно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Хотя допустимость экстраполяции этих данных на клиническую практику остается неопределенной, нельзя исключить потенциальное влияние регулярного длительного приема ибупрофена на снижение кардиотропного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты.Влияние случайного использования ибупрофена на кардио-протекторные свойства ацетилсалициловой кислоты представляется маловероятным. Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов. С осторожностью назначать одновременно со следующими препаратами: Глюкокортикостероиды: из-за возможного увеличения риска возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.Гипотензивные средства и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. Одновременное применение с диуретиками может привести к увеличению нефротоксичности НПВП. Антикоагулянты: НПВП может усиливать действие антикоагулянтов, в частности варфарина. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Сердечные гликозиды: одновременный прием НПВП и сердечных гликозидов может привести к обострению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.Литиевые препараты: данные о вероятности повышения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП. Метотрексат: имеются данные о вероятности повышения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП. Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и циклоспорина. Мифепристон: прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема внутрь мифепристона, поскольку НПВП может снизить эффективность мифепристона.Такролимус: при одновременном применении НПВП и такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности. Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих совместное лечение зидовудином и ибупрофеном. Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.Особые указания При наличии состояний, указанных в этом разделе, перед применением препарата необходимо обратиться к врачу. Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в течение непродолжительного периода, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, в некоторых случаях со смертельным исходом. Воздействие на органы дыхания: у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы / аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм.При курении, перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Совместное использование с другими НПВП: следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, в частности, селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани: применение препарата пациентам с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита. Влияние на почки: препарат может вызвать ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности.Воздействие на печень: препарат может вызывать нарушение функции печени. Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение: рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью (перед применением необходимо проконсультироваться с врачом) из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости, повышении при артериальном давлении и появлении отеков на фоне применения НПВП. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать ибупрофен только после тщательной оценки соотношения риск преимущества. при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг / сут).Воздействие на желудочно-кишечный тракт: следует с осторожностью применять препарат у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), так как при применении препаратов этой группы возможно обострение этих заболеваний. Имеются сообщения о случаях возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации в любой момент применения любых препаратов из группы НПВП, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или предшествующем анамнезе подобных осложнений.Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы / перфорации связан с применением высоких доз НПВП, наличием в анамнезе пациента язвенной болезни, особенно, осложненным кровотечением или перфорацией, а также применением препарата у людей пожилого возраста. У перечисленных категорий пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы препарата. Пациенты с проявлением токсичности со стороны пищеварительного тракта в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны пищеварительного тракта (в частности, при желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение ибупрофеном, прием препарата следует прекратить. Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназ / простагландинов, могут вызывать нарушение репродуктивной функции у женщин вследствие воздействия на процесс овуляции. Этот эффект обратим при прекращении приема препарата. Воздействие на кожные покровы: есть отдельные сообщения об очень исключительных случаях развития серьезных кожных реакций, связанных с приемом НПВП, в некоторых случаях вплоть до развития летальных последствий, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Самый высокий риск возникновения этих реакций отмечался в начале терапии (в большинстве случаев в первый месяц лечения). Следует прекратить прием ибупрофена при появлении высыпаний на коже, поражениях на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности. Беременность и период лактации Подавление синтеза простагландинов может опосредованно влиять на течение беременности, развитие эмбриона и плода. Некоторые данные подтверждают повышенный риск невынашивания родов, пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.Абсолютный риск возникновения аномалий сердечно-сосудистой системы увеличился с менее 1% примерно до 1,5%. Этот риск увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности терапии. В связи с этим, следует избегать применения препарата в I-II триместрах беременности, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом. При приеме ибупрофена женщинами, планирующими беременность, или в I-II триместрах беременности дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными.Применение ингибиторов простагландинов в III триместре беременности способствует развитию у плода и матери: - кардиопульмонарной недостаточности с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, - почечной недостаточности, которая может привести к полному прекращению функционирования. почек с развитием олигоамниона (дегидратации), - увеличение времени кровотечения, антиагрегационному эффекту даже при очень низких дозах, - при
вления сократительной активности матки и до запоздалых или продолжительных родов.В связи с этим ибупрофен противопоказан в третьем триместре беременности. Особенности влияния лекарства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Учитывая возможные побочные эффекты, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Передозировка. У взрослых период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5 — 3 часа. Симптомы: у большинства пациентов, применявших клинически значимые дозы НПВП, симптомы передозировки ограничиваются тошнотой, рвотой, болями в эпигастрии или, реже, диареей.Возможно появление таких симптомов, как шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления токсичности со стороны центральной нервной системы, в частности, сонливость, изредка — возбуждение, а также дезориентация или кома, в редких случаях возникают судороги. В случае тяжелого отравления может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, что, вероятно, связано с взаимодействием препарата и циркулирующих факторов свертывания крови.Может возникнуть острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания. Лечение: симптоматическое и поддерживающее, с обязательным обеспечением свободной проходимости дыхательных путей, мониторингом сердечной деятельности и основных показателей активности до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральный прием активированного угля в течение одного часа после приема потенциально токсичной дозы препарата. Частые или продолжительные спазмы следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама.При бронхиальной астме рекомендуется применение бронходилататоров. Форма выпуска и упаковка По 7 таблеток (для дозировки 200 мг) или 10 таблеток (для дозировки 400 мг) помещают в контурную блистерную упаковку из пленки поливинилхлорида и алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года.Не применять по истечении срока годности. Статус рецепта Без рецепта. Производитель ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы Владелец регистрационного удостоверения ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан, ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы Наименование, адрес и контактная информация (тел , факс, e-mail) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензию (оферту) по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных средств: ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан 2 Остроумова ул., 33, Алматы, 050030 тел .: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56 e-mail:
Разработать [email protected]

Дополнительная информация

ᐈ Купить Нурофен 12s 200 мг таблетки, покрытые оболочкой онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарства NUROFEN®

Торговое наименование
Нурофен®

Международная нелицензионная

наименование Ибупрофен Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 200 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активного вещества — 200 ибупрофена.0 мг,
вспомогательные вещества: натрий кроскармеллоза, лаурилсульфат натрия, цитрат натрия, стеариновая кислота, диоксид кремния коллоидный,
состав оболочки: натрий кармеллоза, тальк, камедь акации, сахароза, диоксид титана (E171), макрогол 6000, водоочищенный состав
чернил для нанесения надписи: тушь черная [Опакод С-1-277001], спирт промышленный метилированный.

Описание
Таблетка круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытая оболочкой белого или почти белого цвета с надписью черного цвета Нурофен на одной стороне таблетки.На изломе — белая или почти белая гиря

Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические средства. Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен
ATX M01AE01 Код

Фармакологический

Фармакокинетика Более поздние свойства приема внутрь, ибупрофен быстро абсорбируется и распределяется в организме. Абсорбция ибупрофена — высокая, связь с белками плазмы — 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней более высокие концентрации, чем в плазме.После абсорбции около 60% фармакологической неактивной R-формы медленно превращаются в активную S-форму.
Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 45 минут после приема на голодный желудок. При приеме препарата с пищей максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа.
Подвергается метаболизму в печени. Препарат быстро и полностью выводится из организма почками (в неизменном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью.Период полувыведения составляет около 2 часов.
А Фармакодинамика
Нурофен® — нестероидный противовоспалительный препарат.
Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Механизм действия заключается в торможении активности циклооксигеназы арахидоновой кислоты, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и препятствует высвобождению медиаторов воспаления. Нурофен® уменьшает боль, вызванную воспалением, отеком и повышением температуры. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Показания
— головная и зубная боль
— мигрень
— болезненные периоды
— невралгия
— боли в спине
— мышечные и ревматические боли
— грипп и простудные заболевания.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для кратковременного применения внутрь.
Взрослым и детям старше 12 лет принимать внутрь по 1-2 таблетки 1-3 раза в день, запивая водой.
Интервал между приемами препарата должен составлять не менее четырех часов.Не принимать более 6 таблеток в течение 24 часов.
Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.
Рекомендуется кратковременный прием препарата в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Если при кратковременном приеме препарата симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо обратиться к врачу.
При необходимости применения препарата более 10 дней или при усилении выраженности симптомов необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные эффекты
При применении препарата Нурофен® в течение 2–3 дней побочные эффекты практически не наблюдаются.При длительном применении возможно появление следующих побочных эффектов.
Нечасто
— реакции гиперчувствительности, проявляющиеся крапивницей и зудом
— боль в животе, тошнота, диспепсия
— головная боль
— различные виды кожной сыпи
редко
— диарея, повышенное газообразование, запор и рвота
Очень редко
— тяжелые реакции гиперчувствительности, включают отек лица, языка и горла, астму, тахикардию, гипотонию (анафилаксию, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок)
— ухудшение течения бронхиальной астмы и бронхоспазм
— пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис, в некоторых случаях со смертельным исходом, чаще у пациентов пожилого возраста
— желудок, гастрит
— обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона
— асептический менингит (в единичных случаях)
— острая почечная недостаточность, папиллонекроз, особенно при длительном применении, в сочетании с повышением лев. эл мочевины в сыворотке крови и появление отеков
— нарушения функции печени
— нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, образование язв в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелые разрывы, беспричинное появление кровотечений и гематом.
— тяжелые формы кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз. )
— у пациентов с аутоиммунными нарушениями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном наблюдали единичные случаи появления симптомов асептического менингита, в частности, ригидности шеи, головной боли, тошноты, рвоты, лихорадка или нарушение ориентации
— имеются сообщения о возникновении отека, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности, в связи с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВП)
По данным клинических и эпидемиологических исследований и эпидемиологическим данным, затяжные использование ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим увеличением риска деформации. развитие тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Противопоказания
— повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов препарата
— реакции гиперчувствительности в анамнезе (в частности, бронхиальная астма, ринит, отек Квинке или крапивница), спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или других некачественных препаратов. стероидные противовоспалительные препараты
— язвенная болезнь в стадии обострения / хелкомении или указание на наличие язвенной болезни / эпизодов хелкомении в анамнезе (два и более подтвержденных эпизода язвенной болезни или хелкомении)
— кровотечение со стороны пищеварительного тракта или перфорации, НПВП, спровоцированное употреблением, в анамнезе
— тяжелая печеночная недостаточность
— тяжелая почечная недостаточность
— тяжелая сердечная недостаточность
— наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы — галактозы, дефицит фермента сукрази-изомальтазы
— беременность (III триместр) и период лактации
— детский возраст до 12 лет.

Лекарственные взаимодействия
Следует избегать одновременного применения ибупрофена (и других НПВП) со следующими препаратами:
Аспирин: за исключением низких доз аспирина (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом в качестве комбинированного применения. может увеличить риск появления побочных эффектов.
Экспериментальные данные демонстрируют, что ибупрофен может снижать дезагрегационный эффект аспирина при одновременном приеме этих препаратов. Однако приведенные к этому ограничения и отсутствие информации об экстраполяции результатов исследований ex Vivo на клиническую ситуацию подтверждают недостоверность появления этого эффекта при регулярном применении ибупрофена, и при случайном применении препарата клинически значимого влияния на дезагрегационную способность аспирина не наблюдается.
Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.
С осторожностью назначать одновременно со следующими препаратами:
Глюкокортикостероиды: из-за возможного увеличения риска возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Гипотензивные средства и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. Одновременное применение с диуретиками может привести к увеличению нефротоксичности НПВП.
Антикоагулянты: НПВП может усиливать действие антикоагулянтов, в частности варфарина.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Сердечные гликозиды: одновременный прием НПВП и сердечных гликозидов может привести к обострению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития: данные о вероятности повышения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.
Метотрексат: данные о вероятности повышения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и циклоспорина.
Мифепристон: прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после приема внутрь мифепристона, поскольку НПВП может снизить эффективность мифепристона.
Такролимус: при одновременном применении НПВП и такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к увеличению гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Особые указания
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в течение короткого периода, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Воздействие на органы дыхания: у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы / аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм.
Совместное использование с другими НПВП: следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВП, в частности, селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани: применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.
Влияние на почки: препарат может вызвать ухудшение функции почек с развитием почечной недостаточности.
Воздействие на печень: препарат может вызывать нарушение функции печени.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение: рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью (перед применением необходимо проконсультироваться с врачом) из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости, повышение артериального давления и появление отеков на фоне применения НПВП.
Согласно данным клинических и эпидемиологических исследований и эпидемиологическим данным, длительное применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышенным риском развития тромботических осложнений (например, миокардиального). инфаркт или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования не показывают зависимости между приемом низких доз ибупрофена (то есть 1200 мг в сутки и менее) с повышенным риском развития инфаркта миокарда.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт: следует с осторожностью применять препарат у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), так как при применении препаратов этой группы возможно обострение этих заболеваний.
Имеются сообщения о случаях возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв и перфорации в любой момент применения любых препаратов из группы НПВП, при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или предшествующего анамнеза подобных осложнений.
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы / перфорации связан с применением высоких доз НПВП, наличием в анамнезе пациента язвенной болезни, особенно, осложненным кровотечением или перфорацией, а также применением препарата у людей пожилого возраста. У перечисленных категорий пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы препарата.
Пациенты с проявлением токсичности со стороны пищеварительного тракта в анамнезе, особенно больные пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны пищеварительного тракта (в частности, в случае желудочно-кишечного кровотечения), особенно в начале лечения.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат у пациентов, одновременно получающих лечение лекарственными средствами, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечений, в частности, пероральными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами (варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами. (аспирин).
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение ибупрофеном, прием препарата следует прекратить.
Воздействие на кожу: в редких случаях при применении НПВП сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, в том числе, со смертельным исходом (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).Повышенный риск возникновения подобных реакций наблюдается в начале лечения: в большинстве случаев реакция развивается в течение первого месяца приема препарата. При первых симптомах высыпания на коже, повреждениях слизистой оболочки или других проявлениях гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназ / простагландинов, могут вызывать нарушение репродуктивной функции у женщин вследствие воздействия на процесс овуляции.Этот эффект обратим при прекращении приема препарата.
Перед назначением препарата необходимо установить переносимость фруктозы. В одной таблетке содержится 0,1161 г сахарозы, осторожно назначать больным сахарным диабетом.
Беременность и период лактации
Следует избегать применения Нурофена® в течение первых шести месяцев беременности.
Во время кормления необходимо прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортом и другими потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка
У детей симптомы могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг / кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект менее значим. Период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5 — 3 часа.
Симптомы: у большинства пациентов, применявших клинически значимые дозы НПВП, симптомы передозировки ограничиваются тошнотой, рвотой, болями в эпигастрии или, реже, диареей. Возможно появление таких
симптомов, как шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение.В более тяжелых случаях наблюдаются проявления токсичности со стороны центральной нервной системы, в частности, сонливость, изредка — возбуждение, а также дезориентация или кома, в редких случаях возникают судороги. В случае тяжелого отравления может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, что, вероятно, связано с взаимодействиями препарата и циркулирующих факторов свертывания крови. Может возникнуть острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее, с обязательным обеспечением свободной проходимости дыхательных путей, мониторингом сердечной деятельности и основных показателей активности до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральный прием активированного угля в течение одного часа после приема потенциально токсичной дозы препарата. Частые или продолжительные спазмы следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При бронхиальной астме рекомендуется применение бронходилататоров.

Форма выпуска и упаковка
По 6 или 12 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ / ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1 (по 6 или 12 таблеток) или 2 (по 12 таблеток) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
не применять срок хранения по истечении срока годности.

Статус рецепта
По рецепту

компании Proizvoditel Rekitt Benkizer Helsker International Ltd,
Thane Road, Nottingham, NG90 2DB, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения
Rekitt Benkizer Helsker International Ltd,
Thane Road, Nottingham, NG90 2DB, Великобритания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товаров)
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Достык., 85 «А», офис 116.
Тел .: +7 (727) 272 88 04, факс: +7 (727) 266 27 96
Тел. Горячей линии: 8-800-505-1-500 (звонок бесплатный. )
Электронная почта:

Разработать [email protected]

Дополнительная информация

Противогрибковые эффекты и механические свойства модифицированного нанокомпозитом бромида серебра / катионного полимера Стоматологическая смола на основе полиметилметакрилата

Приготовление и определение характеристик нанокомпозита AgBr / NPVP (4-винилпиридиний) (PVP, Mw ~ 30,000), п-толуолсульфонат серебра (AgPTS), нитрометан, 1-бромгексан, диэтиловый эфир и диметилсульфоксид (DMSO) были приобретены у Shanghai Aladdin Chemistry Co.Ltd. (Китай), за исключением PVP, который был предоставлен Нанкинским университетом науки и технологий. Все реагенты использовали без дополнительной очистки. AgBr / NPVP был синтезирован по методике исх. 28 и охарактеризован с помощью дифракции рентгеновских лучей (XRD, XRD-7000, Shimadzu, Япония) и просвечивающей электронной микроскопии (TEM, FEI, Hillsboro, OR, США). В то время как PVP и NPVP были охарактеризованы с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR, IR-prestige 21, Shimadzu, Япония) и ядерного магнитного резонанса

Приготовление образцов стоматологической смолы на основе полиметилметакрилата (ПММА), содержащих AgBr / NPVP

AgBr / NPVP и порошок ПММА смешивали и гомогенизировали в шаровой мельнице в течение 8 часов для получения маточной смеси противогрибкового порошка ПММА, содержащего AgBr / НПВП при конечной концентрации 1% масс.Затем добавляли различные количества порошка ПММА для получения требуемых концентраций 0,1, 0,2 и 0,3 мас.%. Смола PMMA без AgBr / NPVP служила контролем, а полиэтиленовая (PE) пленка (Interscience, Франция) диаметром 10 мм использовалась в качестве отрицательного контроля. Образцы смолы (диаметр: 10 мм, высота: 1,5 мм) были приготовлены в соответствии с инструкциями производителя и отполированы наждачной бумагой № 600, 1000 и 1500. Образцы очищали ультразвуком в течение 20 мин перед погружением в деионизированную воду на 24 ч при 37 ° C.Старые образцы вымачивали в искусственной слюне при 37 ° C на 1, 2, 3 или 4 недели. Искусственную слюну меняли каждый день. Перед экспериментом образцы промывали стерильной водой, а поверхности протирали 70% -ным раствором этанола. Через 1 мин их промывали стерильной водой и стерилизовали оксидом этилена.

Противогрибковые свойства

Штамм грибов и условия культивирования

C. albicans ATCC культивировали при 37 ° C в декстрозном бульоне Сабуро (Oxoid, Англия) в воздушном инкубаторе.Затем ночную культуру доводили до 0,5 Макфарланда и разбавляли до необходимой концентрации для последующих экспериментов.