Разное

Нвпс нового поколения: Нестероидные противовоспалительные препараты — рейтинг хороших средств 2021

06.12.1980

Содержание

нпвс мази для суставов нового поколения

нпвс мази для суставов нового поколения

При необходимости терапию можно продолжить. Для купирования симптомов при хронических формах заболевания потребуется 2 месяца. Через 3-6 месяцев после окончания лечения курс необходимо повторить.

боль в суставе щиколотки ноги, как облегчить боль в коленном суставе
мазь дельта для суставов цена
мазь снимающая боль в суставах
артроз пальцев рук лечение гимнастика
артроз локтевого сустава рентген

Рейтинг нестероидных противовоспалительных препаратов. НПВП нового поколения широко используются в различных областях медицины в качестве терапевтических средств. Их назначают в терапии патологических процессов в области суставов, т. действующие и вспомогательные компоненты не разрушают хрящевые структуры. Предлагаем список нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения, которые обладают избирательным действием. Открывает список нестероидных противовоспалительных препаратов для суставов.

Производное фенилпропионовой кислоты находится на первом месте среди лучших НПВП. Одно из обязательных назначений врача-ортопеда – нестероидные противовоспалительные средства, которые иногда пациент начинает принимать и по собственному усмотрению в больших количествах. О чем нужно помнить, чтобы еще больше не навредить своему здоровью?. Нестероидные противовоспалительные средства при артрозе: особенности применения. Главная Нестероидные противовоспалительные средства при артрозе: особенности применения. Боли, вызванные дегенеративными процессами в суставах, – доставляют человеку немалый дискомфорт. Нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения в лечении скелетно-мышечных болевых синдромов. Боль в спине, шее, суставах является ведущим симптомом при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и относится к наиболее частой причине обращения к врачу. В лечении скелетно-мышечных болей наиболее часто применяются нестероидные противовоспалительные. Боль в спине, шее, суставах является ведущим симптомом при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и относится к наиболее частой причине обращения к врачу.
В лечении скелетно-мышечных болей наиболее часто применяются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Препараты от артроза суставов для наружного применения идеально подходят в качестве профилактики или вспомогательной терапии, особенно, на ранних стадиях болезни. Поскольку действующие компоненты препаратов для лечения артроза — мазей, бальзамов и гелей — должны преодолеть эпидермальный барьер (защитный барьер кожи), в сустав в лучшем случае попадает 5% терапевтического вещества. Поэтому наружные средства используются преимущественно для улучшения микроциркуляции крови, снятия дискомфорта или несильной боли. Особую эффективность они демонстрируют на суставах, плохо защищенных мягкими. ч. 3. Препараты нового поколения НПВС проявляют противовоспалительные и высоковыраженные болеутоляющие свойства. Способствует значительному уменьшению выраженности утренней скованности, припухлости суставов. Уменьшает воспаление и болевой синдром при ряде ревматических заболеваний. Важно! Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный.
П. Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их. Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о препаратах анальгетиках. Заказать Препараты для опорно-двигательного аппарата (кости, суставы) на сайте интернет-аптеке Горздрав в Москве. Бесплатная доставка лекарств в ближайшую аптеку. Оформить заказ можно на сайте или по номеру телефона. Чтобы найти нужные вам медицинские средства, воспользуйтесь поисковой системой нашего сайта, которая может осуществлять поиск препаратов по их названию, производителю и действующему веществу. Показания. Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата позволяют избавиться от боли в суставах, мышечной слабости, лихорадки и других симптомов. Их обычно назначают при наличии следующих болезней: Остеоартроз.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС, НПВП) уменьшают воспалительный ответ организма, поэтому хороши, как симптоматическое средство. Препараты НПВС помогают снять боль, значительно уменьшить отёк и снизить температуру, если она есть. Препараты НПВС могут быть использованы в виде таблеток, мазей, инъекций или в свечах. В ответ на воздействие какого-либо повреждающего фактора (инфекция, травма, ожог, аутоиммунная агрессия и др.), организм отвечает защитной реакцией, т.е. воспалением. Хондропротекторы для введения в сустав или внутримышечно оказывают более быстрый эффект, подчас заметный уже после 1 инъекции. Фармакологические средства, применяющиеся при лечении ОА, подразделяются на быстро действующие (нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты, анальгетики) и медленно действующие препараты. Последние нередко называют хондропротекторами, хотя их действие при ОА не ограничивается влиянием только на метаболизм хряща. НПВС системно или локально терапии (мази, кремы, гели), жидкость Кармолис.
Наличие остеофитов, давление на обнаженную субхондральную кость. Механический характер боли, боль на старте. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — один из наиболее ходовых товаров аптечного ассортимента. Их назначают в ходе терапии целого ряда заболеваний и состояний, причем зачастую целыми курсами. Даже имея четкие указания лечащего врача, многие соотечественники сомневаются и ищут информацию об ЛС в интернете. А затем приходят в аптеку и задают вопросы провизору, надеясь оправдать свои догадки или развеять сомнения. В этой ситуации первостольнику необходимо, с одной стороны, помочь посетителю аптеки, а с другой — не брать на себя роль врача. Именно в этом ключе мы и раскроем сегодня тему топических НПВС — в виде грамотных ответов на вопросы покупателей. Новейшие эффективные принципы лечения ревматоидного артрита. Препараты для медикаментозной терапии и другие методы лечения при низкой и высокой активности воспалительного процесса. Это привело к тому, что специалистами была признана обратимость патологического процесса на ранних стадиях заболевания при назначении активной терапии сразу после установления диагноза.
Врачи клиники Парамита используют самые современные методы и лекарственные препараты для помощи больным ревматоидным артритом, сочетая их назначение с методами восточной терапии. Ревматоидный артрит в цифрах. Группа средств, применяемых для борьбы с изменениями в суставах при остеоартрите, называется хондропротекторами. Это компоненты, которые используются как строительный материал для обновления, улучшения структуры хрящевой ткани. Хрящи покрывают поверхности костей, образующих сустав, амортизируя его при движениях и обеспечивая полноценное скольжение движущихся частей. Поражение хряща при остеоартрите ведет к нарушению структуры и функции суставов и появлению симптомов, характерных для заболевания. Прием хондропротекторов помогает затормозить развитие остеоартроза, оказывая влияние не только на симптомы, но и на пусковые механизмы. Обезболивающие и противовоспалительные средства для местного применения с доставкой по Москве в ближайшую для вас аптеку 36,6. Инструкции по применению, отзывы, фото, аналоги.
Заказать обезболивающие мази. Боли в мягких тканях и суставах затрудняют движения, мешают выполнению повседневных задач. Чтобы снять воспаление и улучшить самочувствие, назначаются противовоспалительные и обезболивающие средства.

мазь дельта для суставов цена нпвс мази для суставов нового поколения

боль в суставе щиколотки ноги как облегчить боль в коленном суставе мазь дельта для суставов цена мазь снимающая боль в суставах артроз пальцев рук лечение гимнастика артроз локтевого сустава рентген мазь дона для суставов мазь при бурсите плечевого сустава

мазь от воспаления суставов пальцев рук что делать при болях в суставах ног

нпвс мази для суставов нового поколения мазь снимающая боль в суставах

мазь дона для суставов
мазь при бурсите плечевого сустава
мазь от воспаления суставов пальцев рук
что делать при болях в суставах ног
мазь с ядом кобры для суставов
про артроз коленного сустава

Сотрудники аптек нередко предлагают медикаменты с синтетическими компонентами. Но они лишь на время избавляют от боли, а патология неумолимо прогрессирует. После применения таких «аналогов» возможны не только местные аллергические реакции. Не исключено и системное негативное воздействие, в том числе на печень. Не может существовать аптечных средств с аналогичными свойствами, которые могли бы сравниться с Хондротумом по эффективности и безопасности. Препарат оказывает лечебное действие спустя 5-10 минут после нанесения на болезненные участки. Его обезболивающие и противоотечные эффекты сохраняются на протяжении 12-24 часов. Курсовое применение крема помогает вернуть здоровье поврежденным структурам опорно-двигательного аппарата. Образ жизни человека прямо влияет на здоровье его опорно-двигательного аппарата. Гиподинамия или тяжелые физические нагрузки, некачественное питание, вредные привычки медленно разрушают суставы. Чтобы остановить деструктивные процессы, унять боль, используйте крем Хондротум.

Оценка эффективности препарата ДИКЛОФЕН-ГЕЛЬ производства ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» у больных остеоартрозом

Оценка эффективности препарата ДИКЛОФЕН-ГЕЛЬ производства ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» у больных остеоартрозом

                 Нестероидные противовоспалительные препараты характеризуются устойчивой тенденцией к количественному и качественному расширению. Это связано с рядом причин медицинского, медико-социального и экономического характера. Увеличение больных, преимущественно лиц пожилого возраста, страдающих артритами различной этиологии объясняют повышенние спроса на эти медикаменты.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) прочно занимают третье место (вслед за антибиотиками и сердечно-сосудистыми препаратами) в структуре потребления отдельных групп лекарственных средств в индустриально развитых странах [10]. Важно отметить и то, что, кроме широкой номенклатуры НПВП, в медицинской практике применяют более 1000 созданных на их основе однокомпонентных и многокомпонентных готовых лекарственных форм (таблетки, капсулы, свечи, инъекции, мази, гели) [4, 5, 6].

Наиболее активные из современных НПВП — ортофен (диклофенак натрия), индометацин, напроксен, ибупрофен, пироксинам и другие препараты широко применяются для лечения ревматических заболеваний.

Механизм действия существующих НПВП до конца не ясен. Он включает влияние на различные звенья патогенеза воспалительного процесса и, прежде всего, связан с образованием и действием так называемых медиаторов воспаления [1, 5, 12, 13, 16]. НПВП меняют активность ряда лизосомальных ферментов, нарушают окислительно-восстановительные процессы в очаге воспаления, тормозят кининогенез, влияют на иммунные механизмы и нарушают биосинтез эйкозаноидов. Этот последний эффект НПВП рассматривается как наиболее важный из известных механизмов действия данной группы препаратов [10, 11, 12]. В настоящее время довольно подробно изучен как в теоретическом так и в практическом плане лишь один из путей регуляции каскада арахидоновой кислоты — циклооксигеназный путь, связанный с торможением образования ПГ и ПГI2.

Одним из направлений в создании НПВП нового поколения является поиск препаратов, тормозящих циклооксигеназный и липооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты [1]. Другим направлением исследований в этой области является изучение веществ, активирующих биосинтез ПГ или тормозящих инактивзию эйкозаноидов. Среди других современных направлений в создании НПВП следует отметить получение аналогов известных препаратов, разработку пролекарств и синтез соединений, состоящих из молекул известных препаратов.

Одним из путей повышения эффективности и безопасности НПВП является разработка средств, являющихся пролекарствами, т. е. превращающихся в активную форму после введения в организм. Среди такого рода препаратов можно отметить сулиндак. Этот препарат действует значительно длительнее индометацина и вызывает значительно меньше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Среди новых направлений в разработке НПВП нельзя не отметить и синтез соединений, оказывающих противовоспалительное действие благодаря иным, не связанным с влиянием на каскад арахидоновой кислоты механизмом действия. Среди такого рода новых препаратов следует отметить дифталон, а такоже препараты проквазон, флюпроквазон и эморфазон. Эморфазон является активным ингибитором кининообразующих ферментов (каликреинов) и препятствует образованию медиаторов воспаления — кининов [10, 12].

Современный этап развития противовоспалительной терапии характеризуется не только использованием и разработкой традиционных НПВП, но и активным поиском новых противовоспалительнвх препаратов. В медицинской практике разрабатываются на основе НПВП инъекции, капсулы, мази и гели.

Диклофен-гель, производства Борщаговского ХФЗ, трансдермальная форма диклофенак натрия, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, которое обусловлено угнетением биосинтеза простагландинов, кининов и других медиаторов воспаления и боли, стабилизирующим влиянием на лизосомальные мембраны, уменьшением проницаемости капилляров. Ментол в составе геля усиливает обезболивающий эффект натрия диклофенака. Диклофен-гель наносят на кожу 2-4 раза в сутки. Препарат следует наносить только на неповрежденные участки кожи, избегая попадания в глаза и на слизистые оболочки. Средняя суточная доза равна 4,0 г геля, что соответствует 120 мг диклофенак натрия. Применение геля можно совмещать с приемом диклофенак натрия в таблетках, причем, суточная доза последних не должна превышать 50 мг. Диклофен-гель обычно хорошо переносится. У отдельных больных могут наблюдаться явления местного раздражения кожи, зуд, гиперемия. Если диклофен-гель наносят на большие участки или в случае превышения рекомендованных доз, возможны системные побочные эффекты, характерные для диклофенака и других нестероидных противовоспалительных средств: неприятные ощущения в эпигастральной области, диспептические явления, диарея, головная боль, головокружение, что требует уменьшения дозы препарата. Патологического взаимодействия с другими лекарственными средствами при применении диклофен-геля не установлено. Исходя из возможности одновременного назначения диклофен-геля и таблеток диклофенак натрия, необходимо учитывать, что последний может потенцировать специфические эффекты и ульцерогенное действие кортикостероидов, повышать концентрацию дигоксина в крови, ослаблять действие мочегонных средств. Терапевтическая эффективность при применени с салицилатами снижается, при этом усиливается ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка. При использовании диклофен-геля одновременно с антикоагулянтами необходимо контролировать состояние системы свертывания крови.

В Украинском ревматологическом центре был применен диклофен-гель — комбинированный препарат для наружного применения на основе высокоэффективного фармакологического соединения диклофенак натрия. Препаратом сравнения был выбран Вольтарен-эмульгель фирмы «Сиба-Гейги» Швейцария, противовоспалительный и анальгезирующий препарат для наружного применения, содержащий нестероидный противовоспалительный препарат — диклофенак. Количество резорбирующегося через кожу диклофенака пропорционально времени контакта Вольтарен-эмульгеля и площади, на которую он нанесен, а также зависит от суммарной дозы препарата и степени гидратации кожи. После нанесения Вольтарена-эмульгеля на кожу над суставом кисти и коленным суставом диклофенак определяется в плазме крови (его максимальная концентрация меньше, чем после приема Вольтарена в форме таблеток внутрь). Благодаря водно-гелевой основе и наличию ментола препарат оказывает местноанастезирующее и охлаждающее действие.

Материалы и методы исследования.

В исследование включены 45 больных остеоартрозом (ОА) с преимущественным поражением тазобедренных и коленных суставов (II клинико-рентгенологическая стадия). У двух больных — III клинико-рентгенологическая стадия. Больные были распределены на 2 группы. I группа (30 человек) получала «Диклофен-гель», производства НПЦ «Борщаговский химфармзавод». Контрольна (II группа) — 15 человек получала «Вольтарен-эмульгель», производства фирмы «Сиба-Гейги» Швейцария. Группы были распределены по полу, возрасту, стадии заболевания. Больные обоих групп принимали препарат Диклофенак-натрия в суточной дозе 50 мг. Препарат «Диклофен-гель» назначался местно 2 раза вдень на протяжении 10 дней. Препарат «Вольарен-эмульгель» назначался по идентичной схеме. Для изучения состояния суставов использовали «Суставной протокол» в котором отражены как объективные так и субъективные данные. Изучали интенсивность болевого синдрома (по визуальной шкале боли на основе десятибалльной системы), болевой, суставной, воспалительный индексы (в баллах) с учетом коэффициента Lansburi, применение которого позволяет объективизировать оценку в зависимости от размеров пораженного сустава и его функционального значения. Болевой индекс оценивали по шкале от 0 до 3 баллов при активных и пассивных движениях в суставах с целью определения их болезненности. Суставной индекс (от 0 до 3 баллов) определяли методом пальпации суставов для выявления их болезненности и функциональной возможности. Воспалительный индекс (от 0 до 3 баллов) определяли путем осмотра и пальпации суставов с целью выявления экссудата (т.е. наличия синовита). В качестве субъективных данных учитывали жалобы больных, данные анамнеза, продолжительность заболевания, частоту обострений, медикаментозные и другие виды лечения.

Оценка эффективности лечения проводилась по 5-балльной шкале: общее состояние больного очень хорошее, хорошее, удовлетворительное, плохое и очень плохое. При оценке эффективности лечения учитывали тот факт, что при нарушении обменных процессов в суставах ограничивается их подвижность вследствие ухудшения функциональных возможностей и прогрессирования дегенеративно-дистрофических изменений за счет нарушения амортизационных свойств. Особое внимание уделялось изучению эффективности комплексного лечения больных ОА с III клинико-рентгенологической стадией. Для объективизации результатов лечения проводили оценку результатов лечения врачом и пациентом. Инструментальные методы исследования включили проведение рентгенографии тазобедренных или коленных суставов. Из лабораторных исследований определяли общий анализ крови, уровень аспартатаминотранеферазы, аланинаминотрансферазы, креатинина, мочевины. Результаты и их обсуждение. Под влиянием проведенного лечения с применением препарата Диклофен-геля 2 раза в день и диклофенак натрия 50 мг в сутки отмечено выраженное улучшение состояния большинства пациентов, за исключением двух больных с III клинико-рентгенологической стадией ОА с выраженными изменениями, обусловленными дегенеративно-дистрофическим процессом. У этих двух больных эффективность лечения оценена как удовлетворительная, в то время как у 28 больных с II клинико-рентгенологической стадией остеоартроза. Эффективность лечения оценено как хорошее и очень хорошее. Интенсивность болевого синдрома в общем по группе (I группа) до лечения составляла 7,21+/-0,55 (балла), после лечения 3,61 +/- 0,57 (балла) р

Таким образом, можно утверждать, что в результате лечения с применением препарата диклофен-гель отмечается достоверное и существенное уменьшение средних величин болевого синдрома в группе в целом, а также существенное уменьшение боли у конкретных лиц. Это позволяет рекомендовать препарат Диклофен-гель для лечения ОА, в том числе как анальгезирующего средства. Для объективизации результатов лечения мы провели анализ оценки результатов лечения по 5 балльной шкале врачом и пациентом независимо друг от друга. Оценка врача оказалась равной 4,15 +/- 0,25 балла (р

Таким образом, в результате курсового лечения препаратом Диклофен-гель в группе больных ОА существенно улучшились средние величины суставного, воспалительного и болевого индексов, характеризующих функцию сустава в целом. В двух группах наблюдались примерно равные величины суставного индекса, которые к концу лечения достоверно снизились. Снижение суставного индекса в группе больных, получавших Диклофен-гель соответствовало таковому в группе больных, получавших Вольтарен-эмульгель. Динамика воспалительного и болевого индекса была в двух группах однонаправленной. По динамике суставного, воспалительного и болевого индексов препарат Диклофен-гель соответствовал препарату Вольтеран-эмульгатор. Поскольку количество резорбирующегося через кожу диклофенака натрия пропорционально времени контакта и площади на которую он нанесен, а также зависит от суммарной дозы препарата, мы рекомендовали применять окклюзионную повязку в течение 8-10 часов у 10 больных I группы и у 10 больных II группы. Применение окклюзионной повязки приводило к более выраженной динамике болевого синдрома, что вероятно связано с увеличением резорбции диклофенака натрия. Кистевая сила (КС) является важным показателем функционального состояния периферических суставов кистей при их поражении у больных ОА. Мы включили в исследование больных ОА с преимущественным поражением коленных и тазобедренных суставов, однако практически у всех больных отмечалось поражение периферических суставов.

Мы провели углубленный анализ распределения изучаемой величины у обследованных больных. В врачебной практике мы использовали динамометр с высокой разрешающей способностью и предельным делением шкалы 30 кг. Из анализа мы исключили больных, исходные значения КС у которых превышали предельную отметку динамометра. С учетом коррекции у большинства больных наблюдали прирост КС как правой, так и левой верхней конечности. Это свидетельствует о том, что наряду с уменьшением болевого синдрома под действием препарата Диклофен-гель происходит улучшение кровоснабжения в пораженной области, улучшение обменных процессов, что проявляется возможностью выполнения работ с большей нагрузкой. У двух больных отмечались боли в эпигастральной области. После объяснения ритма приема диклофенака натрия, соответствующей диеты и антацидов, боль в эпигастральной области исчезла (следует отметить, что двое больных страдали хроническим гастритом). В процессе применения препарата «Диклофен-гель» побочные явления зарегистрированы не были. Изменения лабораторных показателей отсутсвуют.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате ограниченного клинического исследования по применению комбинированного препарата Диклофен-гель у больных остеоартритом установлена достоверная положительная динамика болевого синдрома. Показано, что применение окклюзионной повязки приводит к более выраженной динамике болевого синдрома, что вероятно связано с увеличением резорбции диклофенака натрия. Отмечено достоверное снижение воспалительного, болевого и суставного индексов, что свидетельствует о положительной динамике суставного компонента. Показано повышение кистевой силы у больных остеоартрозом с поражением периферических суставов. Установлена прямая зависимость эффективности лечения от степени тяжести остеоартрита и выраженности дегенеративно-дистрофических изменений суставов. Побочные явления у больных применявших препарат Диклофен-гель не зарегистрированы. В процессе сравнительного испытания отмечен несомненный положительный эффект применения препарата Диклофен-гель, производства НПЦ «Борщаговский химфармзавод», не уступающий по всем изученным параметрам препарату сравнения Вольтарен-гель производства «Сиба-Гейги», Швейцария.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Л.И.Беневоленская, М.М.Бржезовский «Эпидемиология ревматических заболеваний», Медицина, Москва, 1988 г.
2. В.И. Куликов, Г.И.Музя «Липидные производные простагландинов и нестероидных противовоспалительных средств» (Обзор). Научно-производственный центр медицинской биотехнологии Минздравмед-прома РФ г. Москва. Химико-фармацевтический журнал №4 1997 г.
3. В.А.Насонова, Я.А.Сигидин «Патогенетичная терапия ревматических заболеваний». Медицина, Москва, 1985 г.
4. В.А.Насонова, Л.В.Яковлева, Г.Н. Плесковская и др. Тезисы докл. II-го Российского конгресса «Человек и лекарство», Москва, 1995 г., С.120.
5.Н.С. Насыббулина «НПВП и их лекарственные формы» (Обзор), С. 30-34.
6. Я.А.Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П.Арзамасцев, С.С.Либерман «Лекарственная терапия воспалительного процесса». Москва, 1998 г.
7. Т.Д.Скалабан, Л.И.Волкова, Н.Н.Алексеева, Э.В.Егорова «Нестероидные противовоспалительные средства». (Обзор). Информ. ЦБНТИ Медпрома. Хим-фарм. пром-сть. Москва. 1985 г. вып. 7.
8. Ф.П.Тринус «Фармакотерапевтический справочник». «Здоровье», Киев, 1988 г.
9. Ф.П.Тринус, Б.М.Клебанов, И.М.Ганджа, Р.Д.Сейфулла «Фармакологическая регуляция воспаления», Киев, 1987 г.
10. Л.А.Чайка, Я.У.Ходжай, Г.В.Оболенцева и др. «Фармацевтичес-кий журнал», Украина, №3, С.34, 1990 г.
11. Г.Я..Шварц «Новые направления в создании противовоспали-тельных препаратов», «Химико-фарм. журнал», 1998, №11, С.1317-1326. 12. Безопасность лекарств. Экспресс-информация, №10, 1996 г.
13. P.B. Costello, A. N. Baer and F.A. Green «Inf/ammation», 15 269-279 (1991).
14.C.N. Hong «Drugs Future», 15, page 245-253 (1990).
15. K.J. Hostetler, L.M.Stuhmiller, H.B.M. Lenting et al, «J. Biol. Chem», 265, page 6112-6117, 1990. 16. M.Koltai, P.Guinot, D.Hosford et al «Adv. Pharmacol», 28, 81-167, (1994).
17. H.Van den Bosch, M.H.P. Van den Besselaar, «Adv Prostaglandin Thromb». Res., 3, 69-75, (1978).
18. W.F. Stenson and C.W.Parсer, «Prostаglanelins, 28, 285-292, 1979.

Дата публикации: 09.02.2004

нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази

нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази

нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази?

Articulat не имеет побочных действий, аллергических реакций, серьезных противопоказаний. Пролонгированный результат и отсутствие привыкания нацелены на долгосрочный эффект после проведенного лечения.

Эффект от применения нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази

На тренировки я себе плечо и травмировал, эту мазь купил потому что плечо не проходило, а уже месяц прошел, но как начал использовать это средство, так уже к концу недели плечо почти перестало болеть, а ещё через неделю боли вообще уже не было, крутейшее средство, эффект даёт такой как надо, рад что вообще правильное средство купил и удивляет что так дёшево.

Мнение специалиста

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов.

Катюша

Лекарство Артикулат восстанавливает суставы независимо от причины, вызвавшей воспаление хрящей и костной ткани.

Состав Articulat и действие на суставы: масло пихты сибирской — отвечает за процесс восстановления тканей воспаленного участка; розмарин — создает вокруг очага воспаления своеобразный каркас, не допуская заражения соседних участков; камфора — обеспечивает прогревающий эффект. Действует на мягкие ткани, прилегающие к воспаленным структурам, борется с болевым синдромом; кальций и витамины группы В — комплекс действующих веществ питает ткани и способствует их быстрому восстановлению. Где купить нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази?
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают . Особую популярность нестероидные противовоспалительные препараты получили для лечения суставов. Перечислим заболевания, при которых назначают эти препараты. Гели, крема, мази с НПВС. Перечень препаратов с обезболивающим и противовоспалительным действием. Мази с НПВС для суставов, содержащие различные нестероидные противовоспалительные средства. Мази для лечения суставов используются с древних времен. . Нестероидные противовоспалительные мази – это универсальное средство, которое может . Гель Найз – это препарат НПВС нового поколения Его действующим веществом является нимесулид, обладающий анальгезирующим и. Общие сведения. Нестероидные противовоспалительные препараты – такая фармгруппа препаратов, которая применяется при лечении и профилактике воспалений: Крупных и мелких суставов. Нестероидные противовоспалительные мази для лечения суставов. Эффект от применения НПВС в форме мазей и гелей. Список лучших препаратов. Человека, страдающего заболеваниями опорно‐двигательной системы. Мази группы нестероидных противовоспалительных средств предназначены . Применяется для лечения миозита, кривошеи, люмбаго, тендинита, периартрита. . Препараты от боли в суставах с раздражающим действием являются средствами выбора при люмбаго, миалгии (мышечных болях различного. Диклофенак – противовоспалительная нестероидная мазь, эффективная при лечении заболеваний суставов рук, ног . Гомеопатические мази для суставов – препараты, разработанные на основе трав и безопасные для самостоятельного использования пациентами в домашних условиях. Они помогают в. Список нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения суставов и их аналогов. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов являются частью комплексной терапии. При воспалении (артрите) назначают мази для суставов с нестероидными противовоспалительными . Препарат не предназначен для лечения беременных и кормящих, детей до 14 лет. . 3 Противовоспалительные мази для суставов. 3.1 Диклофенак. 3.2 Кеторолак.
http://www.dynamichome.com.br//imagem/fck/obezbolivaiushchie_mazi_dlia_sustavov_nedorogie_tsena1469.xml
http://mandarinkinesiska.com/userfiles/maz_ot_sustavov_nog_koleni9546.xml
http://bumperrack.com/userfiles/artrit_kolennogo_sustava_chem_lechit_maz9798. xml
http://cowichanseniors.ca/userfiles/artrofors_maz_dlia_sustavov_tsena_otzyvy1219.xml
http://fantalife.be/userfiles/maz_protiv_vospaleniia_sustavov4257.xml
На тренировки я себе плечо и травмировал, эту мазь купил потому что плечо не проходило, а уже месяц прошел, но как начал использовать это средство, так уже к концу недели плечо почти перестало болеть, а ещё через неделю боли вообще уже не было, крутейшее средство, эффект даёт такой как надо, рад что вообще правильное средство купил и удивляет что так дёшево.
нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов мази
Articulat не имеет побочных действий, аллергических реакций, серьезных противопоказаний. Пролонгированный результат и отсутствие привыкания нацелены на долгосрочный эффект после проведенного лечения.
Воспаление плечевых сухожилий и капсулы плечевого сустава диагностируют очень часто. . Любые нарушения в строении сустава приводят к периартриту и другим заболеваниям костей. Лечение периартрита мазями. Растущая распространенность периартрита среди населения Земли вынуждает фармацевтические . В состав мази при периартрите плечевого сустава и не только его, входят активные рабочие вещества, подобранные так, чтобы обеспечить максимальное положительное. Периартрит плечевого сустава — это заболевание, при котором развивается . Периартрит плечевого сустава имеет несколько форм, от которых зависит . Мазь Диклофенак” — снимает болезненные ощущения, купирует воспаление и устраняет скованность сустава. Применять 2-3 раза в день, курс лечения не. Плечелопаточный периартрит – наиболее распространенный тип этого заболевания. Причины и симптомы, диагностика и лечение плечелопаточного периартрита. Профилактика развития болезни и ответы на популярные вопросы. Весь сустав покрыт капсулой. Сложность строения плечевого сустава . Как снять боль в суставе? Возможно, вам поможет мазь с . Формы и возможные последствия ↑. Периартрит плечевого сустава может быть острым или хроническим. Периартрит плечевого сустава или плечелопаточный периартрит относится к воспалительному заболеванию тканей, окружающих плечевой сустав: сухожилий, связок, мышц, капсулы и кожи. Среди периартритов других суставов воспаление вокруг плеча встречается в 80%, а среди ортопедических. Медикаментозную терапию при периартрите плечевого сустава назначают врачи-травматологи. . При периартрите травматологи преимущественно рекомендуют НПВС. . Траумель С можно принимать в виде таблеток, мази и геля для наружного. Лечение мазями периартрита плечевого сустава – это один из самых простых и доступных методов терапии. Как правило, используются анаболические, разогревающие и болеутоляющие мази.

какими препаратами лечить коленный сустав

какими препаратами лечить коленный сустав

какими препаратами лечить коленный сустав

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое какими препаратами лечить коленный сустав?

Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов.

Эффект от применения какими препаратами лечить коленный сустав

Основное преимущество геля Артикулат – это комплексное воздействие все суставы человека. Средство мгновенно облегчает боль и останавливает любые разрушительные процессы в суставных сумках. Постепенно снижается уровень отечности костных соединений и суставов. Благодаря уничтожению инфекции снижается риск развития воспалительных процессов внутри суставных сумок.

Мнение специалиста

Артикулат выпускается в форме крема, который возвращает суставам здоровье. Его направленное действие направленно на восстановление суставной и хрящевой ткани, устранение болевых ощущений и предупреждение развития опасных последствий. Начинать лечение нужно как можно раньше, поэтому при первых признаках болезни суставов требуется обращение к врачу для получения адекватного лечения с применением натуральных средств.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ какими препаратами лечить коленный сустав необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Марина

Ни один из активных компонентов препарата Артикулат не вызывает аллергии. При использовании лекарственного средства не оказывается токсического воздействия на организм. После лечения ткани суставов приобретают первоначальную структуру, как до воспаления.

Анна

Articulat – крем от болезней суставов. Это супер эффективное, инновационное средство, которое было специально создано для того, чтобы избавить нас от любых проблем с суставами.

Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов. Где купить какими препаратами лечить коленный сустав? Артикулат выпускается в форме крема, который возвращает суставам здоровье. Его направленное действие направленно на восстановление суставной и хрящевой ткани, устранение болевых ощущений и предупреждение развития опасных последствий. Начинать лечение нужно как можно раньше, поэтому при первых признаках болезни суставов требуется обращение к врачу для получения адекватного лечения с применением натуральных средств.
Какими препаратами лечится артроз коленного сустава? Классификация медикаментов и способы применения. . Прежде чем лечить артроз коленного сустава какими-либо таблетками, посоветуйтесь с врачом. Наружные лекарства от деформирующего артроза коленного сустава и таблетки внутрь. . Какие лекарства назначают для лечения артроза коленного сустава. . Артроз эти гормональные средства тоже не лечат, достаточно вредны и имеют много побочных эффектов. Но они быстро снимают сильные боли и. Препараты для лечения суставов — список лекарств. Мышцы наряду с суставами ежедневно несут колоссальную нагрузку . • Только врач определяет, как лечить артроз коленного сустава. Медикаментозное лечение подбирают индивидуально под каждого пациента. Все лечебные мероприятия. Лечение артрита коленного сустава должно быть комплексным. . Длительность лечения коленных суставов хондропротекторами может достигать 3 лет. . В первую очередь купируют острые симптомы, затем укрепляют мышцы, лечат больные суставы. Только после этого можно возвращаться к. Капсулы успешно лечат симптомы,сопровождающиеся . Боли в суставах (суставы пальцев рук, коленные и др.) при ревматоидном артрите, остеоартрозе. . Список препаратов для коленей будет пополняться. Вы можете заказать эти препараты нажав на кнопку узнать больше. Задайте вопрос врачу. Лекарства и препараты для лечения суставов: полный список НПВС, хондропротекторов и БАДов . Поскольку артроз коленного сустава обусловлен повреждением хрящей суставных . Средства для введения в полость суставов. Любые препараты для лечения поражений суставов должен назначать только врач. Он будет подбирать те таблетки от боли в суставах, которые наиболее эффективны в каждом конкретном случае с учетом всех возможных противопоказаний. Какой врач лечит деформирующий артроз коленного сустава? Помогает ли блокада при гонартрозе (деформирующем артрозе коленного сустава)? . Можно ли полностью вылечить деформирующий артроз коленного сустава? Рассмотрим подробнее какие препараты при артрозе коленного сустава рекомендованы. Внимание! Лекарства вам должен выписывать только ваш лечащий доктор! Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Симптомы артроза коленного сустава 1–2–3–4 степени. Лечение лазером и медикаментами, стволовыми клетками. . Артроз коленного сустава: что это, стадии, симптомы и мифы о лечении.
http://mvpvo.ru/userfiles/mazi_pri_artroze_tazobedrennogo_sustava_otzyvy7475.xml
http://www.ecuadoratualcance.com/images/kak_lechit_ushiblennyi_sustav_paltsa4811.xml
https://dakotareit.com/UserFiles/kak_lechit_artroz_melkikh_sustavov8475.xml
https://www.derletzteprophet.info/images/upload/kapsulit_plechevogo_sustava_kak_lechit8522.xml
http://baoholaodong24.com/userfiles/chem_lechit_gonartroz_kolennogo_sustava_3_stepeni9438.xml
Основное преимущество геля Артикулат – это комплексное воздействие все суставы человека. Средство мгновенно облегчает боль и останавливает любые разрушительные процессы в суставных сумках. Постепенно снижается уровень отечности костных соединений и суставов. Благодаря уничтожению инфекции снижается риск развития воспалительных процессов внутри суставных сумок.
какими препаратами лечить коленный сустав
Articulat отлично сочетается с комплексной терапией, назначенной врачом, усиливает эффективность других медикаментозных препаратов.
Мази группы нестероидных противовоспалительных средств предназначены . Мазь от боли в суставах ног и спине содержит пчелиный яд, метилсалицилат и . Препарат также выпускается в форме геля. Применение: гель и мазь наносятся на воспаленные участки трижды в день. Гели, крема, мази с НПВС. Перечень препаратов с обезболивающим и противовоспалительным действием. Мази с НПВС для суставов, содержащие различные нестероидные противовоспалительные средства. Противовоспалительная мазь от боли в суставах. Такие гели относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. . Гомеопатические мази для суставов – препараты, разработанные на основе трав и безопасные для самостоятельного использования пациентами в домашних условиях. Вместо препарата Терафлекс хондрокрем форте от боли в суставах и мышцах можно использовать аналогичную мазь . Финалгель и гель Пироксикам оказывают противовоспалительное действие, уменьшают боль через 30-45 минут после нанесения. Избавляют от отечности, мышечных спазмов. Эти мази изготавливаются на основе полифункциональных противовоспалительных препаратов нестероидной . Фастум-гель (кетонал-гель). Снимает воспаление и болевые ощущения в мышцах, связках и суставах. Используют 1-2 раза в день не больше декады. В отдельных случаях. Тройной эффект НПВС. Мазь, гель или крем для суставов из группы НПВС могут . Нестероидные противовоспалительные мази – это универсальное средство . Гель Найз – это препарат НПВС нового поколения Его действующим веществом является нимесулид, обладающий анальгезирующим и. Заказать препараты для суставов. Сеть аптек Горздрав работает в Москве и Санкт-Петербурге и насчитывает более 750 . Наиболее распространенным заболеванием суставов является артрит. Под это определение попадают болезни, поражающие синовиальную оболочку, хрящ, капсулу и другие суставные. гель для наружного применения. капсулы. крем. мазь. пена для наружного применения. . Вольтарен Эмульгель при боли в спине, мышцах и суставах, гель 1%, 100 г. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают . Особую популярность нестероидные противовоспалительные препараты получили для лечения суставов. Перечислим заболевания, при которых назначают эти препараты. 27 Фармакологические группы препаратов при артрозе. 27.1 Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения артроза. . 28 Чем отличаются по воздействию мази, гели и кремы. 29 Какие мази назначают при артрите. 29.1 Классификация местных средств при артрите в острый период.

НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ


ЛІКАРСЬКА ТОКСИКОЛОГІЯ

УДК: 616.61: 615.9

А.А. Пентюк, д.м.н., Н.А. Пентюк, к.м.н., А.И. Хаврель, к.м.н., Н.В. Заичко

Винницкий государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее часто употребляемым лекарственным средствам [9, 38]. Около 30 млн людей ежедневно принимают НПВП [76]. Ежегодно выписывается около 60 млн рецептов на НПВП [75], из них 90 % — пожилым людям [84].

НПВП занимают одно из ведущих мест по количеству и тяжести побочных эффектов [1, 18, 91], среди которых наиболее частым является эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта [24], обнаруживающееся эндоскопически у 60-70 % лиц, принимающих эти средства [4, 10, 38]. Наибольшим ульцерогенным потенциалом обладают индометацин, пироксикам, кетопрофен, меньшим — напроксен, флюрбипрофен, диклофенак, ибупрофен, этодолак [3, 9]. Кроме этого, НПВП вызывают токсические гепатиты, поражение центральной нервной системы, аллергические реакции [7, 29, 68].

Не менее серьезной проблемой, масштабы которой стали очевидными только в последнее время, является НПВП-индуцированная нефротоксичность [28, 35, 39, 92]. Оказалось, что у 12 % пациентов с суставным синдромом, систематически принимающих НПВП, выявляются рентгенологические признаки папиллярного некроза почек, у 24 % — повышенный уровень креатинина [72]. У больных с ревматоидным артритом (РА), регулярно принимавших НПВП, при посмертном исследовании признаки папиллярного некроза почек обнаруживаются в 18-57 % случаев [83]. Необходимо принять во внимание, что аутоиммунное поражение почек при ревматоидном артрите увеличивает их уязвимость для НПВП [19], а также повышает риск возникновения НПВП-индуцированной нефропатии у лиц пожилого возраста [33, 46]. Вероятность развития хронической почечной недостаточности возрастает в два раза при регулярном приеме НПВП, в то время как прекращение их приема способствует восстановлению функциональных возможностей почек [95].

К сожалению, истинная частота НПВП-индуцированной нефропатии остается неизвестной в связи с длительным латентным течением, неспецифичностью клинической картины и разнообразием проявлений, что затрудняет своевременную диагностику этой патологии.

НПВП-индуцированная нефропатия имеет следующие клинико-морфологические проявления: гемодинамически индуцированная острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит с наличием или без нефротического синдрома, васкулит, гломерулонефрит, гиперкалиемия, задержка натрия и воды.

Острая почечная недостаточность. Точная частота развития острой почечной недостаточности (ОПН) при приеме НПВП неизвестна. По данным [5], около 6-8 % всех случаев ОПН может быть связано с приемом НПВП. Считается, что у 1 % больных с РА возникает НПВП-индуцированная острая почечная недостаточность [89]. ОПН развивается, как правило, на 2-3 день приема препарата и проявляется олиго-, анурией, гиперазотемией и гиперкалиемией [69]. Известны случаи развития ОПН даже после местного применения НПВН [5, 52]. Особенно часто она развивается при приеме НПВП пациентами с бессимптомной, недиагностированной хронической почечной недостаточностью (ХПН) [15, 88, 93]. Механизм развития НПВП-индуцированной ОПН сложный и включает токсическое и иммуноаллергическое поражение почечной паренхимы и как обязательный элемент — нарушение гемодинамики.

Известно, что состояние почечного кровотока зависит от взаимодействия вазодилятаторных (простагландины, оксид азота, предсердный натрийуретический гормон) и вазоконстрикторных (тромбоксан А2, ангиотензин II, катехоламины, эндотелин) агентов. Главной причиной развития гемодинамических нарушений в почках при приеме НПВП является блокада циклооксигеназы с последующим снижением синтеза простагландина ПГЕ2 и простациклина ПГI2 [58]. Кроме того, прием НПВП (особенно индометацина) стимулирует синтез эндотелина-1 [47]. Это приводит к нарушению равновесия между действием вазоконстрикторов и вазодилятаторов, спазму сосудов и развитию ишемии [21, 46, 58, 89, 93]. Нарушение почечного кровообращения вызывает ишемию корковой и мозговой зоны и запускает целый каскад патологических изменений, приводящих к нарушению функции и гибели почечных клеток.

Оказалось, что даже однократный прием больными с ревматоидным артритом 75 мг индометацина приводит к угнетению синтеза оксида азота, что проявлялось снижением количества его метаболитов (нитратов и нитритов) в сыворотке крови и слюне (на 61 %) уже через 2 ч после приема [6]. Клубочковая фильтрация в этих условиях снижалась на 36 %. Диклофенак натрия в дозе 100 мг снижал клубочковую фильтрацию на 20 %, а нимесулид в дозе 200 мг — на 11 %. Корреляционный анализ показал, что снижение концентрации метаболитов оксида азота в сыворотке крови тесно коррелирует с падением клиренса эндогенного креатинина (r=0,89). В тоже время, новый противовоспалительный препарат амизон с непростагландиновым механизмом действия не изменял синтез оксида азота и не снижал клубочковую фильтрацию у пациентов с ревматоидным артритом [2].

НПВП могут оказывать и прямое токсическое воздействие на клетки почечных канальцев [21, 28, 71], вызывая гибель клеток канальцевого эпителия, десквамацию их в просвет канальцев, сладж отмерших эпителиоцитов с последующей обтурацией канальцев — острый тубулярный некроз. Вследствие повышения гидростатического давления в канальцах рефлекторно снижается скорость клубочковой фильтрации, что клинически проявляется ОПН.

Нефротоксичность НПВП реализуется посредством двух механизмов гибели клеток: некроза и апоптоза [42, 54, 71, 86]. Установлено, что все НПВП со свойствами кислот (нитросалициловая кислота, ацетилсалицилова кислота, диклофенак, напроксен, ибупрофен, индометацин, пироксикам и др.) могут ингибировать митохондриальное окислительное фосфорилирование [56, 64]. В тоже время НПВП, которые не имеют карбоксильной группы (димерофлурбипрофен, нитробутилфлурбипрофен) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 практически не влияют на процессы тканевого дыхания и фосфорилирования и имеют значительно меньший нефротоксический потенциал. Cпособность НПВП нарушать окислительное фосфорилирование зависит от рКа препарата. В почечных канальцах создаются благоприятные условия для реализации ингибирующего эффекта НПВП на окислительное фосфорилирование: слабокислая реакция мочи в норме и высокое содержание НПВП из-за концентрирования мочи и реабсорбции. Нарушение окислительного фосфорилирования и потеря АТФ ведет к изменению клеточного ионного гомеостаза, уменьшению внутриклеточного содержания К+, повышению содержания Na+ и деполяризации мембран, что вызывает гибель клеток. Нарушение энергозависимого гомеостаза кальция связано с повышением содержания в цитозоле свободного Са2+, играющего критическую роль в гибели клеток [56]. Диклофенак и мефенамовая кислота являются мощными индукторами выхода кальция из митохондрий коры почек [64, 87].

ще один механизм нефротоксичности НПВП связан с образованием активных метаболитов. В процессе биотрансформации в почках первично нетоксичные НПВП превращаются в активные метаболиты, которые ковалентно связываются с биологически важными макромолекулами (белки и липиды плазматической мембраны, ядра, лизосомы, митохондрии), изменяют их функцию, приводя к некрозу клеток. Примером является метаболизм ацетаминофена. При участии цитохрома Р-450 (преимущественно изоформы CYP2E1) образуется электрофильный интермедиат — N-ацетил-пара-бензохинонимин, который, ковалентно связываясь с макромолекулами клетки, нарушает митохондриальную и ядерную функции [27, 79]. Кроме того, метаболит вызывает быстрое истощение NADH и NADPH, блокируя митохондриальную энергетику [12, 79]. В результате снижается функция ионных насосов и Ca2+ выходит в цитозоль. Неконтролированное повышение концентрации кальция в цитозоле играет решающую роль в механизмах токсической смерти клеток [48, 77].

Нефротоксическое действие многих НПВП также тесно связано с их биотрансформацией. В исследованиях на больных ревматоидным артритом было показано, что нефротоксическое действие индометацина и диклофенака, которое фиксировалась по величине ферментурии, проявляет прямую и тесную связь со стационарной концентрацией препаратов в крови и особенно с уровнем экскреции их глюкуронидных метаболитов с мочой [8]. Такая зависимость не случайна, поскольку в почках активно экспрессируются ферменты метаболизма ксенобиотиков [55] и может происходить образование токсических метаболитов НПВП [49]. Метаболизм диклофенака также ведет к генерации реакционно-способных гидроксилированных метаболитов и нестойких 1-О-ацилглюкуронидов [50, 51]. Как оказалось, эти метаболиты способны ковалентно модифицировать клеточные белки, нарушать клеточные функции. Например, ацилглюкуронид диклофенака повреждает транспортные белки в клетках [73]. Повышенная чувствительность почек к токсическим эффектам НПВП кислотного типа объясняется высокой интенсивностью процессов глюкуронидации НПВП в почках [90].

В процессе метаболизма НПВП образуются свободные кислородные радикалы и продукты пероксидации жирных кислот. При недостаточной антиоксидантной защите это приводит к разрушению клеточных мембран, нарушению тканевого дыхания и синтеза энергии, и, в результате, к гибели клеток [81]. Интерстициальные клетки мозгового слоя почек являются идеальным субстратом для интенсивного перекисного окисления липидов из-за большого количества жировых включений в их цитоплазме [14]. Источником активных форм кислорода может быть цитохром Р450-зависимый метаболизм НПВП с окислением их до реактивных интермедиатов. Это характерно для диклофенака [57], фенопрофена и других НПВП [59]. Активные формы кислорода и пероксиды жирных кислот, пероксинитрит и другие продукты оксидативного стресса вызывают быстрое окисление восстановленного глутатиона и накопление окисленной его формы. Изменения глутатионовой редокс-системы являются пусковыми механизмами апоптоза, а при высокой интенсивности оксидативного стресса — некроза клеток [25].

В некоторых случаях причиной ОПН может быть острый интерстициальный нефрит, вызванный иммуно-аллергической реакцией при приеме НПВП и характеризующийся инфильтрацией интерстиция макрофагами — основных продуцентов активных форм кислорода и оксида азота [16]. В результате взаимодействия оксида азота с супероксидным анионом образуется пероксинитрит (.ONOO-)- главный агент нитрозативного стресса [11]. Его мишенями становятся остатки тирозина в белках типа гемоглобина, цитохромов и миелопероксидазы, тиольные группы селеновых белков типа глутатионпероксидазы, цинк-тиолатные центры факторов транскрипции. Каждый из вышеупомянутых медиаторов имеет непосредственно цитотоксический эффект или способен усиливать воспалительную реакцию тканей на другой повреждающий фактор.

НПВП реализуют свои нефротоксические свойства и через инициирование апоптоза [54]. Существуют доказательства, что НПВП способны индуцировать апоптоз различных клеток благодаря своим фармакодинамическим свойствам [26, 42]. НПВП, ингибируя циклооксигеназу, подавляют синтез простагландинов. Накопление их предшественника — арахидоновой кислоты стимулирует превращение сфингомиелина в церамид, который является мощным медиатором апоптоза. Как селективное, так и неселективное ингибирование циклооксигеназы различными НПВП в интерстициальных клетках мозгового слоя почек приводит к апоптической гибели клеток [40].

В процессе развития ОПН наблюдается определенная этапность некротических и апоптических процессов в канальцевом эпителии [74]. Через 60 мин после острой ишемии почек наблюдается пик некротических изменений в эпителии, в первые 48-72 ч — апоптических, на 7-14 день наступает второй, наибольший пик апоптоза, когда некротизированные канальцы уже полностью восстановились вследствие гиперплазии эпителия.

В места некроза канальцевого эпителия направляются воспалительные клетки (моноциты/макрофаги, Т-клетки), продуцирующие цитокины и воспалительные медиаторы — туморнекротический фактор-альфа (TNF-a), лиганды Fas-рецептора, свободные кислородные радикалы, оксид азота, которые, в свою очередь, индуцируют апоптоз. Эти агенты называют «летальными факторами» почечных клеток. TNF-a индуцирует апоптоз клубочкового и канальцевого эпителия, свободные кислородные радикалы, лиганды Fas-рецептора, интерлейкин-1-альфа (ИЛ-1a) — апоптоз мезангиальных клеток [40, 54].

ОПН — процесс обратимый. Нефрон отвечает на ишемическое и токсическое поражение десквамацией пораженных клеток, дифференциацией, пролиферацией и миграцией сублетально пораженных клеток, часть из которых способна адаптироваться к действию уже известного им токсина. Неповрежденные клетки компенсаторно гипертрофируются [34]. Процессы регенерации почек регулируются эпидермальным фактором роста, инсулиноподобным фактором и фактором роста гепатоцитов [41].

Папиллярный некроз почек. Другим частым проявлением НПВП-индуцированной нефротоксичности является папиллярный некроз почек, который впоследствии приводит к хронической почечной недостаточности [28, 65]. В основе этого осложнения лежит способность препаратов избирательно накапливаться в папиллярной ткани почек, где их содержание выше уровня в крови в 3-14 раз [78]. Например, ацетаминофен и его метаболиты, особенно пара-аминофенол, концентрируясь в сосочковом слое, ковалентно связываются с макромолекулами, содержащими сульфгидрильные группы, нарушают их функцию, истощают запасы восстановленного глутатиона, вызывают оксидативный стресс, что и приводит к развитию некроза сосочков [45].

Способность вызывать тубулярные некрозы обнаружена как у ингибиторов ЦОГ-1 — индометацина, диклофенака, ибупрофена и других препаратов [17, 66], так и у ингибиторов ЦОГ-2 — нимесулида [70], целекоксиба и рофекоксиба [20, 21, 62, 67]. Признаком тубулярного некроза является экскреция с мочой папиллярных антигенов — обрывков почечных сосочков [43]. Прием алкоголя повышает вероятность возникновения и тяжесть этого осложнения у лиц, принимающих НПВП [34].

Интерстициальный нефрит. Это типичное проявление нефротоксичности НПВП [28, 65]. Кроме НПВП интерстицильные клетки почек могут поражаться под влиянием нефротоксических антибиотиков (пенициллин, ампициллин, цефалоспорины), циметидина, пероральных сахароснижающих препаратов. Хронический интерстициальный нефрит вследствие употребления нефротоксических препаратов составляет 15-30 % всех случаев ХПН в США и [28, 71]. Интерстициальный нефрит развивается в результате реакции гиперчувствительности к НПВП, не зависит от дозы и характеризуется воспалительной реакцией интерстиция [65]. Макрофаги и Т-лимфоциты, выделяя цитокины и другие медиаторы воспаления, приводят к некрозу и апоптозу клеток интерстиция и канальцевого эпителия, что клинически проявляется нарушением реабсорбции белка и натрия, развитием отеков и протеинурии. Чаще страдают женщины среднего возраста с артралгиями, систематически принимающие НПВП. Как правило, клинические манифестации поражения почек появляются через несколько недель после начала приема препарата и сопровождаются умеренным или выраженным нефротическим синдромом.

Интерстициальный нефрит обычно вызывают классические НПВП — напроксен, ибупрофен, диклофенак натрия, сулиндак, однако, подобные сведения уже есть о набуметоне и нимесулиде [59, 66]. Интерстициальный нефрит чаще развивается через 2-18 мес непрерывного приема НПВП. Отмена препарата приводит к нормализации функции почек, хотя в отдельных случаях необходимо применение гормональной терапии или гемодиализа.

Гломерулонефрит и мембранозная нефропатия. Классический гломерулонефрит с отложением иммунных комплексов является редким проявлением НПВП-индуцированной нефропатии. Чаще встречается мембранозная нефропатия, характеризующаяся пролиферацией мезангия, отложением иммунных комплексов, IgG та C3-компонента комплемента и клинически проявляется нефротическим синдромом [65, 66]. Мембранозную нефропатию могут вызывать сулиндак, диклофенак, пироксикам и другие НПВП [60, 82].

Задержка натрия и калия. Длительный прием НПВП часто осложняется гипернатриемией и гиперкалиемией, а в некоторых случаях и отеками, вызванными снижением секреции электролитов с мочой вследствие уменьшения почечной перфузии [22]. Кратковременный прием диклофенака, индометацина, кеторолака, ибупрофена после оперативных вмешательств также может снижать клиренс натрия, калия и креатинина [53]. Нарушения минерального обмена связаны с подавлением НПВП синтеза простагландинов в почках, что уменьшает секрецию ренина и альдостерона [22, 28, 30, 59]. Подобный эффект выявлен и у высокоселективных блокаторов ЦОГ-2 — целекоксиба и рофекоксиба [20, 32, 62, 63, 85].

Гипертензия. Задержка натрия и воды, повышение секреции эндотелина-1 при приеме НПВП приводит к подъему артериального давления [22, 47, 93]. Прием НПВП увеличивает риск развития артериальной гипертензии в 1,7 раза, а индометацин и пироксикам имеют больший, чем у сулиндака, гипертензивний потенциал [47]. НПВП не только повышают артериальное давление, но и ослабляют действие антигипертензивныx препаратов — ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, мочегонных средств [22, 93]. Это особенно важно учитывать при лечении пожилых людей, которые часто вынуждены сочетать НПВП и антигипертензивные препараты [13].

Диагностика почечной дисфункции при терапии НПВП. Клиническая диагностика НПВП-нефропатии требует оценки функционального состояния всех структурных элементов нефрона. Массивная протеинурия наблюдается только при НПВП-индуцированных интерстициальном нефрите, папиллярном и тубулярном некрозе [65]. Но обычно НПВП, уменьшая синтез вазодилятаторных простагландинов, вызывают вазоконстрикцию и уменьшение просвета капиллярных пор в клубочках, что снижает проницаемость базальной мембраны для высокомолекулярных белков типа альбумина и трансферрина [91]. Поэтому определение протеинурии имеет ограниченную диагностическую ценность. Необходимо контролировать и азотовыделительную функцию почек, так как даже кратковременное применение диклофенака, кеторолака, индометацина, ибупрофена может повышать уровень креатинина в плазме крови у послеоперационных больных [53], а длительный прием НПВП пациентами с артритом в 24 % повышает уровень креатинина до 125-451 мкмоль/л [72]. Ингибиторы ЦОГ-2 нового поколения также нарушают фильтрационную функцию почек [30, 32, 63]. Оказалось, что рофекоксиб снижает клиренс эндогенного креатинина в среднем на 13,3 мл/мин, а 25 мг индометацина — на 10,8 мл/мин [80]. В процессе лечения НПВП необходимо контролировать концентрационную функцию почек, так как ее снижение является ранним признаком папиллярного некроза почек [31].

Значение энзимурии для диагностики токсических поражений почек широко обсуждается в литературе. Доказано, что каждая часть нефрона гистохимически гетерогенна: в проксимальных канальцах преобладают ферменты N-ацетил-b-глюкозаминидаза, гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, в дистальных — лактатдегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза [94]. Повышение степени энзимурии отражает нарушение целостности канальцевого эпителия и выход внутриклеточных ферментов в мочу, поэтому определение экскреции с мочой некоторых ферментов является ценным неинвазивным методом диагностики повреждения почечных канальцев [44]. Так, по нашим данным, активность в моче гама-глутамилтранспептидазы после двухнедельного приема индометацина больными с ревматоидным артритом выросла больше, чем в четыре раза, активность аланин- и аспартатаминотрансферазы — в 2,5 раза [6]. В тоже время нимесулид и мелоксикам при курсовом введении существенно не влияли на уровень энзимурии [6].

Для постановки диагноза НПВП-индуцированной нефропатии необходимо иметь сведения о длительности употребления этих препаратов, данные о папиллярном некрозе почек или интерстициальном нефрите, подтвержденные исследованием биоптатов почек, УЗИ или компьютерной томографией [93].

Коррекция нефротоксичности. Учитывая частоту и тяжесть осложнений терапии НПВП и одновременно необходимость длительного применения препаратов этой группы, чрезвычайно важной является проблема профилактики и коррекции НПВП-индуцированной нефропатии. В связи с доказанным влиянием НПВП на синтез простагландинов, как одного из возможных механизмов патогенеза поражения почек, для снижения нефротоксичности были использованы синтетические аналоги простагландинов, в частности, мизопростол. В литературе существуют сведения как о протективном эффекте мизопростола при индометацин-индуцированной ренальной дисфункции у пожилых больных с ревматоидным артритом [61], так и об отсутствии такового у больных с ревматоидным артритом, принимавших диклофенак натрия (150 мг/сут) и мизопростол (600 мг/сут), в рандомизированном, плацебо-контролированном исследовании [23]. Не обнаружено положительного влияния мизопростола на индуцированные ибупрофеном изменения функционального состояния почек у пожилых лиц с остеоартрозом [36]. Имеются данные о протективном эффекте доноров оксида азота при сочетанном применении с НПВП, связанным с нормализацией синтеза простациклина в почках [58]. В целом арсенал эффективных нефропротекторов достаточно ограничен.

В этой связи заслуживает внимания триметазидин — препарат с антиоксидантными и антиишемическими свойствами, который оказался способным полностью нивелировать негативное влияние индометацина и диклофенака натрия на клубочковую фильтрацию и предупреждать развитие энзимурии [6]. Применение этого препарата тем более оправдано, поскольку длительное применение НПВП, как правило, необходимо у пожилых и старых пациентов, у которых почти всегда имеются и другие показания к назначению триметазидина, в частности в связи с сердечно-сосудистой патологией.

Таким образом, разнообразие клинических проявлений НПВП-нефропатии и длительное бессимптомное ее течение приводит к тому, что нередко она обнаруживается уже на стадии необратимых изменений. Существующие подходы к диагностике, лечению и профилактике нефротоксического действия НПВП на сегодняшний день недостаточно действенны. Поэтому поиск ранних чувствительных маркеров поражения почек и эффективных способов лечения и профилактики НПВП-индуцированной нефропатии остается актуальной проблемой современной медицины.

Литература
1. Вiкторов О.П., Порохняк Л.А., Янiна А.М., Нечерда О.Є. Побiчна дiя лiкарських засобiв на шлунково-кишковий тракт // Лiки. —1996. —№2. —С. 40-46.
2. Заічко Н.В., Пентюк Н.О. Порівняльне дослідження терапевтичної ефективності та безпечності застосування амізону, індометацину та німесуліду у хворих з суглобовим синдромом. / В кн.: Актуальні питання ревматоїдного артриту. Матеріали конф., 18-19 травня 2001 р. —Київ-Черкаси, 2001. —С. 14-15.
3. Насонов Е.Л. Противовоспалитeльная терапия ревматических болезней. М.: «М-Сити», 1996. —345 с.
4. Насонов Е.Л., Каратеев А.E. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами // Клин.медицина —2000 —№4. —С. 4-9.
5. Нефрология. Руководство для врачей. Под. ред. И.Е.Тареевой. М.: Медицина, 1995. —Т.1. —496 с.
6. Пентюк Н.О. Фармакологічна корекція нефротоксичної дії індометацину за допомогою триметазидину // Ліки. —2000. —№6. —С. 21-24.
7. Пентюк А.А., Мороз Л.В., Паламарчук О.В. Поражения печени ксенобиотиками // Современные проблемы токсикологии. —2001. —№2. —С. 8-16.
8. Пентюк Н.О., Пентюк О.О. Взаємозв’язок між нефротоксичністю та фармакокінетикою індометацину та диклофенаку натрію // Ліки. —2001. —№5-6. —С. 82-85.
9. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П. Лекарственная терапия воспалительного процесса: экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов. —М.: Медицина, 1988. —240 с.
10. Aabakken L Clinical symptoms, endoscopic findings and histologic features of gastroduodenal non-steroidal anti-inflammatory drugs lesions // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. —1999. —31, Suppl 1. —Р. 19-22.
11. Alexander B. The role of nitric oxide in hepatic metabolism // Nutrition. —1998. —14(4). —Р. 376-90.
12. Andersson BS, Rundgren M, Nelson SD, Harder S N-acetyl-p-benzoquinone imine-induced changes in the energy metabolism in hepatocytes // Chem. Biol. Interact. —1990. —75(2). —Р. 201-11.
13. Adhiyaman V, Asghar M, Oke A, White AD, Shah IU. Nephrotoxicity in the elderly due to co-prescription of angiotensin converting enzyme inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J. R. Soc. Med. —2001. —94(10) —Р. 512-4.
14. Andreoli S.P., McAteer J.A. Reactive oxygen molecule-mediated injury in endptelial and renal epitelial cells in vitro // Kidney Int. —1990 —38(5) —Р. 785-794.
15. Appel GB. COX-2 inhibitors and the kidney // Clin. Exp. Rheumatol. —2001. —19 (6, Suppl. 25) —Р. 37-40.
16. Arii S, Imamura M. Physiological role of sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells and their implication in the pathogenesis of liver injury // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. —2000 —7(1) —Р. 40-8.
17. Becker-Cohen R, Frishberg Y.Severe reversible renal failure due to naproxen-associated acute interstitial nephritis // Eur. J. Pediatr. —2001. —160(5)Р. 293-5.
18. Bennett W M., Porter G.A. Analgesic nephropathy and the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in renal patients: new insight // Journal of Nephrology. —1998. —Vol. 11, №2. —Р. 70-75.
19. Biasi D, Carletto A, Caramaschi P, Pacor ML, Bambara LM Rheumatoid arthritis and the kidney. Pinpointing an aspect of confusing contours // Recenti Prog. Med. —1999. —90(7-8). —Р. 403-6.
20. Brater DC. Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors // J. Pain Symptom. Manage —2002. —23(4). —Р. 15-20.
21. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors and the kidney // Curr. Opin. Crit. Care. —2001. —7(6). —Р. 393-400.
22. Brater DC Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on renal function: focus on cyclooxygenase-2-selective inhibition // Am. J. Med. —1999. —13, 107. —Р. 65-70.
23. Boers M., Dijkmans B.A., Breedveld F.C. et al. Efect of misoprostol on renal function of rheumatoid patients treated with diclofenac // Br. J Rheumatol. —1991. —30, N1. —P. 56-59.
24. Cappell MS, Schein JR Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity // Gastroenterol. Clin. North. Am. —2000. —29(1). —Р. 97-124.
25. Coppola S, Ghibelli L GSH extrusion and and the mitochondrial pathway of apoptotic signalling // Biochem. Soc. Trans. —2000. —28(2). —Р. 56-61.
26. Chan TA, Morin PJ, Vogelstein B, Kinzler KW. Mechanisms underlying nonsteroidal antiinflammatory drug-mediated apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. —1998. —95(2). —Р. 681-6.
27. Chen W, Shockcor JP, Tonge R, Hunter A, Gartner C, Nelson SD.Protein and nonprotein cysteinyl thiol modification by N-acetyl-p-benzoquinone imine via a novel ipso adduct // Biochemistry. —1999. —38(25) —Р. 8159-66.
28. De Broe M.E. Renal Injury Due To Environmental Toxins, Drugs, and Contrast Agents. Chapter 11. P. 1-16 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. —1999.
29. Defromont L, Portenart C, Couvez A. Psychiatric side effects of non-steroidal anti-inflammatory agents // Encephale. —1999. —25(1) —Р. 11-5.
30. Deray G. Renal tolerance of selective inhibitors of cyclooxygenase type 2 // Presse Med. —2001 —30(30) —Р. 1507-12.
31. Elseviers MM, De Broe ME. A long-term prospective controlled study of analgesic abuse in Belgium // Kidney Int. —1995. —48. —Р. 1912-1919.
32. Eras J, Perazella MA NSAIDs and the kidney revisited: are selective cyclooxygenase-2 inhibitors safe // Am. J. Med. Sci. —2001. —321(3). —Р. 181-190. 33. Field TS, Gurwitz JH, Glynn RJ, Salive ME, Gaziano JM, Taylor JO, Hennekens CH The renal effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in older people: findings from the Established Populations for Epidemiologic Studies of the Elderly // J. Am. Geriatr. Soc. —1999. —47(5). —Р. 507-511.
34. Fish EM, Molitoris BA: Alterations in epithelial polarity and the pathogenesis of disease states // N. Engl. J. Med. —1994. —330 —Р. 1580.
35. Fored CM, Ejerblad E, Lindblad P, Fryzek JP, Dickman PW, Signorello LB, Lipworth L, Elinder CG, Blot WJ, McLaughlin JK, Zack MM, Nyren O. Acetaminophen, aspirin, and chronic renal failure // N. Engl. J. Med. 2001. —345(25). —Р. 1801-1808.
36. Fullerton T, Sica DA, Blum RA.Evaluation of the renal protective effect of misoprostol in elderly, osteoarthritic patients at risk for nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced renal dysfunction // J. Clin. Pharmacol. —1993. —33(12). —Р. 1225-1232.
37. Galzin M, Brunet P, Burtey S, Dussol B, Berland Y Tubular necrosis after non-steroidal anti-inflammatory agents and acute alcoholic intoxication // Nephrologie 1997 —18(3). —Р. 113-115.
38. Griffin M.R. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury // Am. J. Med. —1998. —104, №3A. —Р. 23-29.
39. Guo X, Nzerue C. How to prevent, recognize, and treat drug-induced nephrotoxicity // Cleve. Clin. J. Med. —2002. —69(4). —Р. 289-90, 293-4, 296-297.
40. Hao CM, Komhoff M, Guan Y, Redha R, Breyer MD Selective targeting of cyclooxygenase-2 reveals its role in renal medullary interstitial cell survival // Am. J. Physiol. —1999. —277. —3. Pt 2. —Р. 352-359.
41. Hammerman MR. Growth factors and apoptosis in acute renal injury // Current opinion in nephrology and hypertension. —1998. —7. —Р. 419-424.
42. Hickey EJ, Raje RR, Reid VE, Gross SM, Ray SD. Diclofenac induced in vivo nephrotoxicity may involve oxidative stress-mediated massive genomic DNA fragmentation and apoptotic cell death // Free Radic. Biol. Med. —2001. —31(2). —Р. 139-152.
43. Hildebrand H, Rinke M, Schluter G, Bomhard E, Falkenberg Urinary antigens as markers of papillary toxicity. II: Application of monoclonal antibodies for the determination of papillary antigens in rat urine // FW Arch. Toxicol. —1999. —73(4-5). —Р. 233-245.
44. Hofmeister R, Bhargava AS, Gunzel P Value of enzyme determinations in urine for the diagnosis of nephrotoxicity in rats // Clin. Chim. Acta. —1986. —31. —160(2). —Р. 163-167.
45. Ishida K, Ikegami H, Doi K. Enhanced nephrotoxicity of acetaminophen in fructose-induced hypertriglyceridemic rats: contribution of oxidation and deacetylation of acetaminophen to an enhancement of nephrotoxicity // Exp. Toxicol. Pathol. —1997. —49(5). —Р. 313-319.
46. Jerkic M, Vojvodic S, Lopez-Novoa JM. The mechanism of increased renal susceptibility to toxic substances in the elderly. Part I. The role of increased vasoconstriction // Int. Urol. Nephrol. —2001. —32(4). —Р. 539-547.
47. Johnson AG, Nguyen TV, Owe-Young R, Williamson DJ, Day RO Potential mechanisms by which nonsteroidal anti-inflammatory drugs elevate blood pressure: the role of endothelin-1 // J. Hum. Hypertens. —1996. —10(4). —Р. 257-261.
48. Jones B.A., Gores G.J. Physiology and pathophysiology of apoptosis in epithelial cells of the liver, pancreas, and intestine // AJP Gastroint. Liver. Physiol. —1997. —273, N6. —P. 1174-1188.
49. Ju C., Uetrecht J.P. Oxidation of a metabolite of indomethacin (Desmethyldeschlorobenzoylindomethacin) to reactive intermediates by activated neutrophils, hypochlorous acid, and the myeloperoxidase system // Drug Metab. Dispos. —1998. —Vol. 26, №7. —P. 676-680.
50. Kretz-Rommel A., Boelsterli U.A. Diclofenac covalent protein binding is dependent on acyl glucuronide formation and is inversely related to P450-mediated acute cell injury in cultured rat hepatocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. —1993. —Vol. 120, №1. —P. 155-161.
51. Kretz-Rommel A., Boelsterli U.A. Mechanism of covalent adduct formation of diclofenac to rat hepatic microsomal proteins. Retention of the glucuronic acid moiety in the adduct // Drug Metab. Dispos. —1994. —Vol. 22, №6. —P. 956-961.
52. Krummel T, Dimitrov Y, Moulin B , Hannedouche T. Аcute renal failure induced by topical ketoprofen // BMJ. —2000. —Р. 320.
53. Lee A, Cooper MG, Craig JC, Knight JF, Keneally JP The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on postoperative renal function: a meta-analysis // Anaesth. Intensive Care. —1999. —27(6). —Р. 574-80.
54. Lieberthal W, Koh JS, Levine JS Necrosis and apoptosis in acute renal failure // Semin. Nephrol. —1998. —18(5). —Р. 505-18.
55. Lohr J.W., Willsky G.R., Acara M.A. Renal drug metabolism // Pharmacol. Reviews. —1998. —Vol. 50, №1. —P. 107-141.
56. Mahmud T., Rafi S.S., Scott D.L., Wrigglesworth J.M., Bjarnason I.Nonsteroidal antiinflammatori drags and uncoupling mitochondrial oxidative phosphorylation // Arthritis a. Rheumatism. —1996. —V.39, N12. —P.1998–2003.
57. Miyamoto G, Zahid N, Uetrecht JP. Oxidation of diclofenac to reactive intermediates by neutrophils, myeloperoxidase, and hypochlorous acid // Chem. Res. Toxicol. —1997. —10(4). —Р. 414-419.
58. Miyataka M, Rich KA, Ingram M, Yamamoto T, Bing RJ.Nitric oxide, anti-inflammatory drugs on renal prostaglandins and cyclooxygenase-2 // Hypertension 2002. —139(3). —Р. 785-789.
59. Murray MD, Brater DC Renal toxicity of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. —1993. —33. —Р. 435-465.
60. Nishimura M, Uzu T, Inenaga T, Kimura G Membranous nephropathy induced by treatment with ampiroxicam, a nonsteroidal antiinflammatory drug // Nephron. —1999. —83(3). —Р. 272-273.
61. Nesher G., Sonnenblick M., Dwolatzky T. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in elderly patients // J. Rheumatol. —1995. —22, N4. —P. 713-716.
62. Noroian G, Clive D. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors and the kidney: a case for caution // Drug. Saf. —2002. —25(3). —Р. 165-72.
63. Perazella MA. COX-2 inhibitors and the kidney// Hosp. Pract. (Off Ed) —2001. —15, —36(3). —Р. 43-6, 55-56.
64. Pigoso AA, Uyemura SA, Santos AC, Rodrigues T, Mingatto FE, Curti C Influence of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on calcium efflux in isolated rat renal cortex mitochondria and aspects of the mechanisms involved // Int. J. Biochem. Cell. Biol. —1998. —30(9). —Р. 961-965.
65. Ravnskov U Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal antiinflammatory drugs. Evidence of a common mechanism // Br. J. Clin. Pharmacol. —1999. —47(2). —Р. 203-210.
66. Revai T, Harmos G Nephrotic syndrome and acute interstitial nephritis associated with the use of diclofenac // Wien. Klin. Wochenschr. —1999. —9, —111(13). —Р. 523-524.
67. Rocha JL, Fernandez-Alonso J. Acute tubulointerstitial nephritis associated with the selective COX-2 enzyme inhibitor, rofecoxib // Lancet. 2001. —16, —357(9272). —Р. 1946-1947.
68. Sanchez-Borges M, Capriles-Hulett A Atopy is a risk factor for non-steroidal anti-inflammatory drug sensitivity // Ann. Allergy Asthma. Immunol. —2000. —84(1). —Р. 101-106.
69. Sandler DP, Burr FR, Weinberg CR Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk for chronic renal disease // Ann. Intern. Med. —1991. —1, —115(3). —Р. 165-172.
70. Schattner A, Sokolovskaya N, Cohen J Fatal hepatitis and renal failure during treatment with nimesulide // J. Intern. Med. —2000. —247(1). —Р. 153-155.
71. Schnellmann R.G., Kelly K.J. Pathophysiology of Nephrotoxic Acute Renal Failure. Chapter15 P. 1-14 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. [serial online] 1999.
72. Segasothy M, Chin GL, Sia KK, Zulfiqar A, Samad SA Chronic nephrotoxicity of anti-inflammatory drugs used in the treatment of arthritis // Br. J. Rheumatol —1995. —34(2). —Р. 162-165.
73. Seitz S., Boelsterli U.A. Diclofenac acyl glucuronide, a major biliary metabolite, is directly involved in small intestinal injury in rats // Gastroenterology. —1998. —Vol. 115, №6. —P. 1476-1482.
74. Shimizu A., Yamanaka N.Apoptosis and cell desquamation in repair process of ischemic tubular necrosis // Virchows. Arch. B Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. —1993. —64. —Р. 171-180.
75. Simon L.S. Actions and toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Curr. Opin. Rheumatol. —1996. —8, №3. —Р. 169-175.
76. Singh G, Triadafilopoulos G Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications // Rheumatol. —1999. —26, 56. —Р. 18-24.
77. Squer T.C., Bigelow D.J.Protein oxidation and age-dependent alterations in calcium homeostasis // Frontiers in Bioscience. 2000. —5.1. —Р. —504-526.
78. Stewart JH. The analgesic syndrome. In: Stewart JH, ed. Analgesic and NSAID-induced kidney disease // Oxford: Oxford University Press, 1993. —Р. 58-66.
79. Stoyanovsky DA, Cederbaum AI Metabolites of acetaminophen trigger Ca2+ release from liver microsomes // Toxicol. Lett. —1999. —20, 106(1). —Р. 23-29.
80. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C., Ryan C.F., Buechel K.L., Lambrecht L.J., et al., Effect of Cyclooxygenase-2 Inhibition on Renal Function in Elderly Persons Receiving a Low-Salt Diet // Ann. Intern. Med. —2000 —V. 133 N1. —Р. 1-9.
81. Takeda M, Endou H Drug-induced nephrotoxicity // Nippon Yakurigaku Zasshi. —1996. —107(1). —Р. 1-8.
82. Tattersall J, Greenwood R, Farrington K Membranous nephropathy associated with diclofenac. Postgrad Med. J. —1992. —68(799). —Р. 392-393.
83. Thatte L, Vaamonde CA Drug-induced nephrotoxicity: the crucial role of risk factors // Postgrad. Med. —1996. —100(6). —Р. 83-84, 87-88, 91.
84. Tenenbaum J The epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Can. J. Gastroenterol. —1999. —13(2). —Р. 119-122.
85. Turnheim K. Coxibs: cyclooxygenase-2 inhibitors // Wien Klin. Wochenschr. —2001. —16, —113(15-16). —Р. 558-565.
86. Ueda N, Kaushal GP, Shah SV Apoptotic mechanisms in acute renal failure // Am. J. Med. —2000. —1, —108(5). —Р. 403-415.
87. Uyemura SA, Santos AC, Mingatto FE, Jordani MC, Curti C Diclofenac sodium and mefenamic acid: potent inducers of the membrane permeability transition in renal cortex mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. —1997. —15, —342(2). —Р. 231-235.
88. Vanherweghem J.-L. Toxic Nephropathies. Chapter 10. —P. 1-19 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. [serial online] 1999.
89. Venturini CM, Isakson P, Needleman P Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced renal failure: a brief review of the role of cyclo-oxygenase isoforms // Curr Opin Nephrol. Hypertens. —1998. —7(1). Р. 79-82.
90. Vree T.B., van den Biggelaar-Martea M., Verwey-van Wissen C.P., van Ewijk-Beneken Kolmer E.W. Probenecid inhibits the glucuronidation of indomethacin and O-desmethyl-indomethacin in humans. A pilot experiment // Pharm. World Sci. —1994. —16, №1. —Р. 22-26.
91. Vriesendorp R., de Zeeuw D., de Jong P.E., Donker A.J. et al Reduction of urinary protein and prostaglandin E2 excretion in the nephrotic syndrome by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Clin. Nephrol. —1986. —25, N2. —P. 105-110.
92. Wali RK, Henrich WL. Recent developments in toxic nephropathy // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. —2002. —11(2). —Р. 155-163.
93. Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications // Am. J. Med. —1999. —31, —106(5B). —Р. 13-24.
94. Whiting PH, Brown PA. The relationship between enzymuria and kidney enzyme activities in experimental gentamicin nephrotoxicity // Ren. Fail. —1996. —18(6). —Р. 899-909.
95. Wong F., Massie D., Hsu P., Dudley F.Indomethacin-induced renal dysfunction in patients with well-compensated cirrhosis // Gastroenterology. —1993. —104, N3. —P. 869-876.


| Зміст |

✔ нестероидные препараты для суставов нового поколения

Ключевые теги: подагрический артрит лечение народными средствами мази, купить нестероидные препараты для суставов нового поколения, опухоль суставов народные средства.


лечение плечевого сустава упражнение, лечение плечевого сустава по бубновскому, народные средства лечения суставов пальцев, лучшие обезболивающие средства при болях в суставах, препараты улучшающие кровообращение в суставах

Принцип действия

Пользователи разделились на две категории. Первую группу включают довольные покупатели, чьи ожидания оправдались. Они отметили, что Артрофиш быстро снимает воспаления суставов и боль, а регулярное применение позволяет в несколько раз уменьшить количество лекарств. Вторая группа осталась недовольна покупкой. После расспросов стало ясно, что товар для суставов был приобретён не на официальном сайте, а значит – получили подделку. Помните: настоящий Артрофиш имеет сертификаты и дипломы. года 2 назад принимал терафлекс.Препарат понравился.Недавуно попробовал артрофиш-эффект тотже.Уже через несколько дней появилось ощущение смазки в суставах.Исчез хруст.Но это не лекарство а бад.Дополнительное питание суставов.Если сустав уже серьезно разрушен артрофиш и не должен ничего лечить.Но можно сохранить другие суставы.


Официальный сайт нестероидные препараты для суставов нового поколения

Состав

4 Список нестероидных препаратов противовоспалительного действия. 5 НПВС нового поколения для лечения. Нестероидные противовоспалительные препараты применяются для лечения суставов крупных и мелких, а также связок. Сопровождают заболевания отеки, боли и гипертермия. При этом. Для борьбы с такой симптоматикой разработаны НПВС, или нестероидные. Не секрет, что препараты первого поколения НПВС оказывали неблагоприятное. НПВС нового поколения характеризуются селективным влиянием на ЦОГ-2, а также угнетением продукции простагландинов. Это позволяет достигать. Нестероидные противовоспалительные препараты очень быстро снимают сильные боли и воспаление при артрозе суставов и остеохондрозе. НПВП нового поколения при остеохондрозе и артрозе. 21.03.2019. 12079 просмотров. Нет комментариев. Оглавление. Как действуют НПВП. Характеристика НПВП. Действие нестероидных противовоспалительных средств нового поколения. Нестероидные препараты нового поколения, список которых увеличился в 2019. Поэтому показан при ущемлении нервов, болях в костях и суставах и головной боли. Что такое НПВП нового поколения? Противовоспалительные нестероидные препараты нового поколения. Как правило, противовоспалительные нестероидные препараты используются для лечения суставов и купирования болей: полученных травм, артроза, артрита и т. п. Лекарства группы ЦОГ-2 представляют лекарственные средства нового поколения, способные действовать. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов имеют следующие формы выпуска Нестероидные препараты первого и нового поколения. Как уже выше отмечалось, нестероидный препарат первого поколения, или неселективный. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов: классификация, список. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, NSAID). Список нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов. Династат. НПВП нового поколения. При длительном лечении НПВП происходит сильное и агрессивное воздействие на слизистые желудка, этот. НПВП нового поколения. Нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе часто назначаются именно из этого списка. Препараты нового поколения показаны в следующих случаях: В период лечения не рекомендуется принимать алкоголь и курить, а также необходимо проводить лечение.

Эффект от применения

В складских помещениях компании постоянно имеется Артрофиш в больших количествах, что обеспечивает возможность его незамедлительной покупки. Приобрести товар можно по доступной стоимости. Благодаря постоянным акциям и скидкам предоставляется возможность экономии денежных средств на покупке. Хотите купить Артрофиш по выгодной стоимости? Компания регулярно радует скидками, что позволит хорошенько сэкономить. Переходите по ссылке и узнавайте о сегодняшней акции. Вы будете довольны покупкой!

Мнение специалиста

Капсулы принимаются внутрь два раза в день после еды. За один раз рекомендуется выпивать две капсулы и запивать их большим количеством воды. Инструкция по применению требует использовать медикамент курсом, длительность которого составляет 30 дней. При необходимости лечение может проводиться повторно. В этом случае рекомендуется сделать месячный перерыв.

Чтобы устранить боль в суставах, существует несколько групп лекарств: НПВС и хондропротекторы. Лекарства имеют разный принцип действия. В связи с этим, статья расскажет о лучших средствах от боли в суставах. Препараты для лечения суставов: виды, список. Мышцы и суставы несут. Появляется вопрос: какой из них подойдет лучше и окажет долгий. Препараты для лечения суставов. В традиционной терапии препараты можно поделить на группы Лучшие наружные средства для лечения суставов, спины, шеи и прочих. Самое дешевое лекарство от суставов видео обзор. Лекарства-хондропротекторы – это препараты при болях в суставах, защищающие хрящи от разрушений. Лучшие препараты или добавки для суставов и связок. Мы собрали 22 самых эффективных лекарств против заболеваний суставов. Если вас замучил остеохондроз крупных суставов, то это средство будет для вас просто незаменимо. 13) Диклофенак гель. Лучшая мазь для суставов: какие самые эффективные при боли. Содержание статьи. Развитие суставных заболеваний сопровождается сильной ноющей болью, которая мешает человеку вести привычный образ жизни. Прежде чем купить препараты для суставов в Москве рекомендуем посмотреть большой ассортимент и выбрать выгодное предложение. Прочитать отзывы покупателей и заказать препараты для суставов с нужными характеристиками. Лечение суставов: препараты разных групп — анальгетики, НПВП, антиревматические средства, хондропротекторы, кортикостероиды. Следует разделить препараты для лечения болезней суставов на группы. Популярные и лучшие местные препараты для лечения патологии суставов. Самые разные мази, кремы и гели для лечения болей в суставах являются очень хорошо продаваемыми и выгодным товаром для аптек.

Назначение

Использовал средство Артрофиш для восстановления после травмы коленного сустава. Применял его в течении трёх недель. Сильно беспокоили боли при ходьбе. После первой недели применения прекратились ноющие боли по ночам, стал спокойно спать. Затем продолжил курс и колено полностью восстановилось. Хирург просто не поверил, что я в такой короткий срок смог вылечится.

Контрактура голеностопного сустава (тугоподвижность) – состояние стопы, при котором полностью прекращается или частично ограничивается ее подвижность. Лечение контрактуры голеностопного сустава требует комплексного подхода. Оно проводится с учетом степени поражения сустава и наличия. Контрактура голеностопного сустава — это частый диагноз после переломов и различных травм. Диагностика контрактуры голеностопного сустава после перелома и лечение патологии. Читайте подробную информацию в данной статье! Содержание. Причины и виды патологии. Причины и виды патологии. Лечение контрактур различных степеней тяжести. Диагностика заболевания. Хирургическое лечение. Последствия заболевания. Профилактика образования контрактур. Причины и виды патологии. Кон. Сегодня предлагаем к обсуждению тему: контрактура голеностопного сустава лечение. Мы постарались полностью раскрыть тему и преподнести ее в удобном виде. Вы можете задать ваши вопросы после прочтения статьи в комментариях. Содержание. 1 Как определить контрактуру голеностопного. Контрактура голеностопного сустава характеризуется ограничением нормального объема движений в поврежденной области. Для лечения патологии используется физиотерапия или хирургическая операция. В голеностопном суставе и стопе впору выделить такие нарушения, как эквинусная контрактура, эквино-плоско-варусная, эквино-плоско-вальгусная, эквино-вальгусная и эквино-варусная деформация стопы, поперечно-распластанная стопа, отклонения большого пал. Контрактура голеностопного сустава: лечение в Москве. 7 Апреля 2019 Литвиненко.С. 240. Патология, при которой существенно ограничивается подвижность суставного сочленения, носит название контрактуры. Что такое контрактура голеностопного сустава? Профилактику артритов и артрозов. Контрактура локтевого сустава хорошо поддается лечению. С помощью местного лечения (массажи, компрессы, мази), электрофореза. Контрактура сустава – это ограниченное движение сустава. Такое патологическое состояние нередко встречается в ортопедии и травматологии. Причины могут быть самые разнообразные – от нарушения конфигурации сустава до заболеваний.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа нестероидные препараты для суставов нового поколения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

нестероидные препараты для суставов нового поколения. народные средства от артрита коленного сустава. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.


Официальный сайт нестероидные препараты для суставов нового поколения

✔ Купить-нестероидные препараты для суставов нового поколения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


года 2 назад принимал терафлекс.Препарат понравился.Недавуно попробовал артрофиш-эффект тотже.Уже через несколько дней появилось ощущение смазки в суставах.Исчез хруст.Но это не лекарство а бад.Дополнительное питание суставов.Если сустав уже серьезно разрушен артрофиш и не должен ничего лечить.Но можно сохранить другие суставы. Заболевания суставов: причины. Лечение боли в суставах: основные принципы. Традиционные методы лечения боли в суставах. Народные средства от боли в суставах. Образ жизни при болях в суставах. Суставные боли могут свидетельствовать о каком-либо заболевании или возникать без причины. Зная причину болей, можно подобрать свой метод лечения суставов народными средствами в домашних условиях. Народное средство — каланхоэ. У женщины болели суставы, после лечения каланхоэ боли стали намного слабее. Пропустить растение через мясорубку, 500 гр кашицы залить 1 литром водки, настаивать 5 дней, втирать в суставы. У мужчины болели суставы, он пользовался различными народными средствами, но болезнь всё прогрессировала – сначала болели только ноги, затем спина, шея. После применения этой растирки 2 раза в день, на шестой день у него прошли все. Особенности применения народных средств при боли в суставах, использование компрессов и домашних растирок. Получить передозировку натуральными средствами лечения боли в суставах очень сложно, хотя соблюдать нормы приема все же необходимо. При превышении же дозы аптечного препарата. Лучшие народные средства для лечения суставов: 10 самых эффективных рецептов. Какие продукты полезны для суставов? Как приготовить народное средство от боли в суставах – рецепты мазей и компрессов. Если сильно болят суставы и лечение народными средствами интересует с целью получения серьезного эффекта, используйте жир и желчь медведя – для снятия болей и восстановления костных соединений. Содержание. Боли в суставах ног и рук, причины и лечение. Показания к лечению. 1 рецепт. Прогревание. 2 рецепт. Мазь из соли. Компресс лечебный. Парафиновые ванны для лечения суставов рук. Ванночки с березовыми почками. В складских помещениях компании постоянно имеется Артрофиш в больших количествах, что обеспечивает возможность его незамедлительной покупки. Приобрести товар можно по доступной стоимости. Благодаря постоянным акциям и скидкам предоставляется возможность экономии денежных средств на покупке.

Пользователи разделились на две категории. Первую группу включают довольные покупатели, чьи ожидания оправдались. Они отметили, что Артрофиш быстро снимает воспаления суставов и боль, а регулярное применение позволяет в несколько раз уменьшить количество лекарств. Вторая группа осталась недовольна покупкой. После расспросов стало ясно, что товар для суставов был приобретён не на официальном сайте, а значит – получили подделку. Помните: настоящий Артрофиш имеет сертификаты и дипломы.

После травмы колена у меня часто появлялась боль в суставе на смену погоды. Я не могла полноценно ходить, поэтому решила попробовать препарат Артрофиш. Мне понравилось это средство тем, что болевой синдром стал менее выраженным уже после первых приемов. Но я продолжила курс лечения до конца.

Лекарство заказывается на сайте изготовителя. Только официальный поставщик гарантирует эффективность Артрофиш и высокий результат от применения. Подделка для суставов не содержит натуральных активных составляющих, а производится из синтетических компонентов, поэтому отсутствию действия удивляться не надо.

ответов на потенциальные ограничения вкусовых качеств никотиновых вейпинговых продуктов среди обычных вейперов, использующих нетабачные ароматизаторы: результаты опроса ИТЦ по курению и вейпингу 2020 года в Канаде, Англии и США

https://doi.org/10.1016/j.addbeh. 2021.107152Получить права и контент

Основные моменты

Большинство вейперов, которые используют нетабачные никотиновые продукты (NVP), выступают против ограничений вкусовых качеств.

Прогнозируемые поведенческие реакции на гипотетический запрет вкуса невирапина были смешанными и в значительной степени варьировались в зависимости от статуса курения и вейпинга, а также от уровня поддержки политики ограничения вкусов.

Большинство вейперов заявили, что в случае запрета нетабачных ароматизаторов, они либо продолжат вейпинг доступного аромата, либо найдут способ получить запрещенные ароматизаторы.

Реферат

Введение

В некоторых юрисдикциях введены ограничения на ароматизатор никотинового вейпинга (NVP) из-за опасений по поводу роста потребления подростками. Однако мало что известно о том, как эти ограничения могут повлиять на взрослых вейперов. В этом исследовании описывается уровень поддержки и прогнозируемых поведенческих реакций на гипотетический запрет NVP на нетабачные вкусы среди обычных взрослых вейперов, которые используют только ароматизаторы, которые будут запрещены.

Методы

Данные получены от 851 регулярного вейпера (все нынешние или бывшие курильщики), участвовавшего в опросе ITC о курении и вейпинге в четырех странах, проведенном в 2020 году в Канаде, Англии и США (США). Случайная выборка респондентов в каждой стране получила и ответила на вопросы о запретах на ароматизаторы: (1) поддерживаете ли вы запрет на все нетабачные ароматизаторы или возражаете против этого; и (2) что бы вы сделали, если бы все ароматизаторы были запрещены, за исключением табака в США, а также табака и ментола в Канаде и Англии.Те, кто использовал ароматизированные табак или не ароматизированные NVP, были исключены из всех анализов, и, кроме того, вейперы с ментоловым ароматом в Канаде и Англии были исключены из цели 2.

Результаты

В целом, 53,6% вейперов были категорически против запрета ароматизаторов. 28,2% были против, 9,3% — за, 3,6% — за сильную и 5,2% не знали. Прогнозируемые поведенческие реакции были следующими: 28,8% будут продолжать употреблять доступный аромат, 28,3% найдут способ получить свой запрещенный аромат (ы), 17.1% перестанут вейпинг и будут курить, 12,9% заявили, что перестанут курить и не будут курить, а 12,9% не знают, что они будут делать. Реакция на потенциальный запрет вкусовых добавок в значительной степени варьировалась в зависимости от статуса курения и вейпинга, а также от уровня поддержки политики ограничения вкусовых добавок.

Выводы

В настоящее время неясно, какие чистые последствия на уровне населения могут возникнуть, если будут запрещены НВП с нетабачными ароматизаторами. Хотя большинство вейперов в этом исследовании выступили против этой политики, и многие вейперы не захотели бы переключаться на доступные вкусы, прогнозируемые поведенческие реакции сильно различались.

Ключевые слова

Никотиновые продукты для вейпинга

Электронные сигареты

Вейперы для взрослых

Вейпинг

Запреты на ароматизаторы

Курение

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Автор (ы). Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Что мы знаем, что нам нужно знать?

Наркомания. Авторская рукопись; доступно в PMC 2020 1 октября.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC7466949

NIHMSID: NIHMS1002270

David T.Леви

1 Отделение онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

Чжэ Юань

1 Отделение онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, Округ Колумбия, США

Ямен Ли

1 Отделение онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

Энтони Дж.Альберг

2 Департамент эпидемиологии и биостатистики, Школа общественного здравоохранения Арнольда Университета Южной Каролины, Колумбия, Южная Каролина, США

К. Майкл Каммингс

3 Департамент психиатрии и поведенческих наук Медицинского университета Южной Каролины , Чарлстон, Южная Каролина, США

1 Департамент онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

2 Департамент эпидемиологии и биостатистики Университета Южной Каролины Школа общественного мнения Арнольда Health, Колумбия, Южная Каролина, США

3 Департамент психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина, США

Автор для переписки: Дэвид Т.Леви, адрес: 3300 Whitehaven St, NW, Вашингтон, округ Колумбия, 20007, США, [email protected], телефон: 202 687 0863 Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Addiction См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предпосылки и цели:

Долгосрочное влияние употребления никотиновых вейпинговых продуктов (NVP) на здоровье населения среди курильщиков неизвестно и зависит от ряда правдоподобных предположений относительно использования NVP и их последствий для здоровья.Хотя использование NVP может заменить курение сигарет и тем самым помочь в отказе от сигарет, также возможно, что курильщики, которые в противном случае бросили бы, вместо этого отложат отказ от сигарет. Мы стремились разработать когортную имитационную модель воздействия NVP на отказ от курения взрослыми курильщиками и, как следствие, на преждевременную смерть (PD) и потерянные годы жизни (LYL).

Дизайн:

Имитационная модель воздействия NVP на прекращение курения взрослыми курильщиками и, как следствие, преждевременная смерть (PD) и потерянные годы жизни (LYL) была разработана с разбивкой по полу для двух когорт рождения в возрасте 30 лет. и 50 лет в 2012 году.Был проведен обширный анализ чувствительности.

Участников:

Курильщиков в двух когортах, возраст 30 и 50 лет в 2012 г.

Измерения:

Данные взяты из национальных опросов по вопросам здравоохранения 1965–2012 гг. И Приложения по употреблению табака 2014/5 к текущему обследованию населения . Модель включала ряд правдоподобных предположений из опубликованной литературы о степени перехода от регулярного курения к исключительному и двойному использованию невирапина, от двойного использования к исключительному использованию невирапина и от исключительного использования невирапина к использованию без использования.

Выводы:

По сравнению со сценарием без невирапина, мужская (женская) модель прогнозировала на 17,8% (19,3%) меньше ПД и на 22,9% (26,6%) меньше ПДП для когорты 1982 г. и на 5,4% (7,3%) меньше PDs и на 7,9% (11,4%) меньше LYL для когорты 1962 года. Эти улучшения были чувствительны к применению невирапина с течением времени, возрасту первоначального использования невирапина, переходу от курения к двойному, исключительному невирапин и отсутствию его применения, а также относительному риску смертности от невирапина.

Выводы:

Использование никотиновых вейпинговых продуктов (NVP) в США, по прогнозам, окажет чистое положительное влияние на здоровье населения в широком диапазоне вероятных уровней использования NVP, перехода к двойному, исключительному NVP и неиспользованию, а также NVP. риски.Однако чистое воздействие чувствительно к оценкам параметров.

Ключевые слова: электронные сигареты, общественное здравоохранение, отказ от курения, модель, испаренные никотиновые продукты, когортный анализ

ВВЕДЕНИЕ

Никотиновые вейпинговые продукты (NVP), включая электронные сигареты, представляют новое поколение продуктов для доставки никотина. Хотя долгосрочные риски для здоровья, связанные с невирапином, еще предстоит охарактеризовать, на основании исследований их химического состава и биомаркеров воздействия невирапин, по-видимому, намного безопаснее табачных сигарет (1–4).В связи с тем, что новые поколения продуктов показали, что они более эффективны в доставке никотина пользователю (2, 5, 6), NVP, по-видимому, имеют все больший потенциал в качестве полезных средств, помогающих курильщикам бросить курить (7–10). Однако влияние NVP на здоровье населения будет зависеть от того, как они используются по отношению к сигаретам.

С августа 2016 года в США NVP подпадают под действие Закона о борьбе против табака и находятся под юрисдикцией Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (11, 12).Чтобы направлять политику, необходима оценка токсичности NVP и их влияния на потребление существующих табачных изделий и прекращение их употребления. Для достижения этой цели было показано, что моделирование является полезным методом синтеза и интеграции наилучших имеющихся данных (13–21). В предыдущей статье (18) была использована модель теории принятия решений для оценки воздействия на общественное здоровье употребления невирапина («вейпинг») в том возрасте, когда обычно происходит приобщение к курению («курение»). В отличие от предыдущих моделей использования невирапина, эта модель была разработана для конкретной когорты новорожденных.

Когортный анализ может быть особенно важным при оценке роли курения в отказе от курения. Хотя использование невирапина в любой момент времени зависит от предполагаемых характеристик продукта, доступности продукта и текущей политики борьбы против табака, текущее использование также, вероятно, будет зависеть от прошлого опыта каждой когорты с курением и вейпингом. Например, при отсутствии значительных инноваций в NVP их использование в будущем, вероятно, снизится, если курильщики сигарет или их друзья попробовали NVP и сочли их непривлекательными (например,g., из-за предполагаемого вреда или других характеристик продукта) или обнаружили, что они не дали ожидаемых эффектов, то есть способности бросить курить. Этот опыт будет зависеть от развития продуктов NVP, характеристик тех, кто ранее использовал NVP (например, курильщики более молодого возраста), и прошлой политики, например, пожилые курильщики испытали изменения в политике борьбы против табака (например, кампании в СМИ) не испытали те, кто моложе.

В этой статье мы принимаем концепцию общественного здравоохранения (22), чтобы рассмотреть влияние вейпинга на отказ от курения и его влияние на здоровье населения в двух возрастных когортах курильщиков.Основное внимание уделяется моделированию когортных эффектов и соответствующих параметров, необходимых для оценки результатов в отношении здоровья населения. Поскольку текущая информация о показателях использования и темпах перехода ограничена, в этой статье основное внимание уделяется эвристике, т. Е. Разработке модели, а не прогнозам будущих результатов.

МЕТОДЫ

Чтобы проанализировать потенциальные эффекты вейпинга, мы рассматриваем две когорты: когорту рожденных 1982 г., то есть возраст 30 лет в 2012 г., возраст, когда привычки курения были хорошо установлены, и когорту рожденных 1962 г., т.е.е., 50 лет в 2012 году, возраст, когда процент отказа от курения обычно высок (24, 25). Модели начинаются в 2012 году, когда распространенность вейпинга была еще довольно низкой (23). Сначала мы прогнозируем уровень курения на жизненный цикл каждой когорты в отсутствие курения. Затем мы рассматриваем влияние вейпинга на уровень курения, включая модели, характерные для конкретных групп, и, как следствие, влияние на смертность.

Сценарий без NVP

Чтобы смоделировать контрфактические модели курения в отсутствие вейпинга, мы спрогнозировали уровень курения, используя данные до значительного вейпинга.Статистический метод возраст-период-когорта (26) был применен к годовым данным национальных опросов о состоянии здоровья с 1965 по 2012 год для оценки предполагаемых показателей начала и прекращения курения. Прекращение курения определялось как курильщики, которые бросили курить по крайней мере на два года, что является достаточно длительным периодом прекращения курения, чтобы рецидив был маловероятным. Коэффициенты отказа от курения и начала курения в зависимости от возраста и когорты использовались для прогнозирования будущих показателей курения в отсутствие невирапина.

Сценарий NVP

Концептуально влияние употребления невирапина на общественное здоровье в конечном итоге зависит от того, употребляют ли вейпинг курильщики сигарет, которые в противном случае бросили бы курить (22).Общественное здоровье улучшается, если те, кто в противном случае не бросил бы курить, действительно бросили курить, или те, кто остался бы курильщиком, станут потребителями двойных сигарет и выкуривают меньше сигарет или курят исключительно вейп. И наоборот, общественное здоровье ухудшится, если курильщики, которые в противном случае бросили бы курить, вместо этого стали бы употреблять двойные сигареты или вейперы в течение длительного времени.

В модели «бросившие курить в противном случае» определяются как те, кто бросил бы курить в сценарии без невирапина, а «в противном случае курильщики» определены как те, кто остался бы курильщиком.Подобно тому, как отказ от курения в сценарии без невирапина моделируется как период, достаточно продолжительный, чтобы включить рецидив курения, мы не предполагаем, что от двойного или эксклюзивного вейпинга не произойдет возврата к эксклюзивному курению. Возврат к курению может увеличиваться или уменьшаться с вейпингом, но для упрощения анализа модель специально не учитывает эти переходы.

Потенциальные переходы для курильщиков в противном случае показаны на рисунке, а переходы для тех, кто бросает курить, показаны на. Мы делаем набор предположений о потенциальных переходах каждый год, которые зависят от переходов когорты в предыдущем году.В первый год использования невирапина как курильщики, так и лица, бросившие курить, которые используют невирапины, становятся либо курильщиками, либо бывшими курильщиками, которые в настоящее время используют невирапины. Исходя из этих предположений, никто из курильщиков не употребляет невирапин и бросает курить в первый год употребления вейпинга. На второй год вейпинга двойные пользователи могут перейти к бывшим курильщикам, которые в настоящее время вейпируют, или остаются двойными пользователями, а эксклюзивные вейперы могут бросить курить и стать бывшими курильщиками, которые ранее курили или оставаться вейперами. Использование невирапина занимает не менее двух лет; более немедленный отказ от курения и вейпинга ускорит время, но мало повлияет на общие результаты в этом относительно узком временном окне.

Переходов с использованием никотинового вейпинга среди тех, кто не курит частота использования и переходы для конкретной когорты могут зависеть от прошлых представлений, опыта и политики, а также от недавних изменений этих факторов. Соответственно, процент вейпинга может меняться в зависимости от возраста и когорты с течением времени.Мы фокусируемся на вариациях использования для конкретных когорт, но переходы к двойному использованию, исключительному вейпингу и неиспользованию также могут меняться со временем для каждой когорты. Математическая формулировка, включающая различные возможности, представлена ​​в Приложении.

Параметры NVP

При вводе модели в действие сначала определяется мера регулярного использования, которая становится основой для начальных переходов к исключительному и двойному (с сигаретой) использованию NVP, за которым следует переход от двойного и исключительного использования NVP к неиспользованию.Для простоты эти переходы предполагаются постоянными. Скорость вейпинга и параметры перехода показаны на.

Таблица 1. Параметры модели

для сценариев невирапина с одинаковыми параметрами для курильщиков, которые не курят и бросили курить, для когорты 30 и 50 в 2012 году по полу и критериям

9024 9024 20%
Пол и использование Мужчины, 25 дней использования Женщины, 25 дней Мужчины, 10 дней Женщины, 10 дней
Возраст когорты в 2012 Возраст 30 Возраст 50 Возраст 30 Возраст 50 Возраст 30 Возраст 50 Возраст 30 Возраст 50
Уровень использования NVP исключительно курильщиками каждый год
% Использование NVP курильщиками в первый год 6.0% * 4,0% * 4,0% * 4,0% * 8,5% * 5,5% * 6,5% * 6,5% *
Скорость спада использования невирапина в каждый из следующих лет 80%, 100% 80%, 100 % 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100%
% двойной использование среди пользователей NVP ** 75% * 65% * 65% * 65% * 65 % * 55% * 9 0080 75% * 75% *
Переходы после первого года использования NVP
Исключительный NVP% для неиспользования 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20 %
Двойной к эксклюзивному NVP 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5% , 20% 5%, 20% 5%, 20%
Относительные риски при использовании невирапина относительно исключительного использования сигарет
Исключительное использование невирапина 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10%
Использование двойного NVP 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100%

Использование NVP

Хотя текущее использование невирапина часто измеряется как любое использование за последние 30 дней (2), влияние вейпинга на здоровье населения в конечном итоге зависит от регулярное употребление невирапина по сравнению с сигаретами, которое рассматривается как достаточное время для накопления измеримого вреда (27).Основываясь на недавнем анализе вейпинга (28) и его взаимосвязи с прекращением курения (9), мы сосредотачиваемся на тех, кто употреблял вейпинг не менее 25 из последних 30 дней (подразумевая ежедневное употребление), как значимую меру регулярного употребления.

Данные взяты из Приложения по употреблению табака 2014/15 к Текущему обследованию населения, примерно в то время, когда процент взрослых, которые перешли с сигарет на невирапин, удвоился (29) и когда были введены электронные сигареты с более эффективной доставкой никотина (30, 31). Первоначальное употребление невирапина (двойное или исключительное) оценивалось с использованием выборки лиц, которые курили год назад, включая тех, кто все еще курил, и тех, кто бросил курить в прошлом году.Мы отмечаем, что эта мера исключает тех, кто, возможно, использовал невирапин и бросил как невирапин, так и сигареты, но включает некоторых обычных вейперов, которые, возможно, начали свое вейпинг в более ранние годы. Первоначальный уровень курения измерялся 25-дневным употреблением в возрастной группе от 25 до 44 лет в когорте 1982 г. и в возрасте от 45 до 54 лет в когорте 1962 года, но мы рассматривали вейпинг в младших и старших возрастных группах. Исходя из этого, мы приблизили уровень курения мужчин на уровне 6,0% для когорты 1982 года и 4,0% для когорты 1962 года. Для женщин обеих когорт показатель за 25 дней составил 4.0%. Изначально мы предполагаем, что эти нормы использования оставались неизменными каждый год.

Таблица 2.

Расчетное потребление невирапина по возрасту и полу на 2014/15 CPS-TUS

400 21% 3,821% 902 .4% Только 45234 901
Мужчины Курильщики Год назад Только нынешние курильщики Бросили в прошлом году Процент двойных
Возраст N 25 из последних 30 дней N 25 из последних 30 дней N 25 из последних 30 дней 25 из последних 30 дней
24 911 7.0% 747 4,7% 164 17,7% 55%
25–34 2411 5,5% 2011 57%
35–44 2199 5,4% 1909 3,7% 290 16,2% 60%
60% 3.0% 2133 2,0% 190 14,7% 60%
55–64 2440 3,8% 2188 2,7 63%
65+ 1410 2,8% 1247 2,3% 163 6,1% 74%
74%
10235 3,0% 1459 14,1% 60%
ЖЕНЩИНЫ Курильщики Год назад
Курильщики Год назад Курят сейчас Процент двойной
Возраст N 25 из последних 30 дней или ежедневно N 25 из последних 30 дней N 25 из последних 30 дней 25 из последних 30 дней
18–24 802 3.10% 68%
35–44 2246 4,0% 1976 2,5% 270 14,8% 56%
4.5% 2422 3,5% 242 14,5% 71%
55–64 2419 3,8% 2168 2,9 68%
65+ 1533 3,6% 1349 3,0% 184 8,2% 73%
9023 .1% 10581 3,1% 1442 11,3% 67%

Переходы

Как показано в, курение курильщиками может привести к двойному или исключительному курению (т. Е. К отказу от курения). Процент перехода к двойному употреблению (то есть тех, кто продолжает курить как курильщики) измерялся количеством курильщиков, которые в настоящее время вейпируют, как процент от всех курильщиков год назад, которые в настоящее время вейпируют. Из, мы вычисляем процент, которые становятся двойными пользователями как (N s * NVP) / (N s * NVP + N Q * NVP Q ), где N s — количество курильщиков и NVP и NVP Q — это распространенность использования невирапина среди курильщиков и среди тех, кто бросил курить.По нашим оценкам, 65% мужской когорты 1982 года и 55% мужской когорты 1962 года стали двойными потребителями. Для женщин 65% пользователей обеих когорт стали двойными пользователями. Процент тех, кто бросил курить и использовал исключительно вейп, составляет 100% минус процент перехода на двойное использование.

Двойные пользователи могут перейти к бывшим курильщикам, которые продолжают вейпировать, или остаются двойными пользователями. Для количественной оценки вероятности этих переходов необходимы лонгитюдные исследования, оценивающие переходы от двойного к исключительному использованию невирапина. Такие исследования ограничены (33), но до 30% постоянных курильщиков успешно бросают курить при регулярном употреблении вейпинга (9), что согласуется с другими исследованиями по прекращению курения (2, 34–36).Недавнее лонгитюдное исследование (32) показало, что 5% двойных пользователей перешли на исключительное использование, а еще 7% перешли на неиспользование в течение года. Кроме того, намерение бросить курить высоко среди курильщиков, которые вейпируют (2, 37, 38). Основываясь на этих данных, мы консервативно оцениваем, что 5% двойных пользователей переходят на эксклюзивный вейпинг каждый год.

Когда люди становятся эксклюзивными вейперами, они могут оставаться эксклюзивными вейперами или переходить к бывшим курильщикам, которые больше не вейпируют. Продольное исследование (32) показало, что 19% бывших заядлых курильщиков бросили курить в течение года, но не смогли отличить регулярное курение от случайного.Продольное исследование (39) показало, что большинство ежедневных вейперов все еще продолжали вейпинг через год, в то время как рандомизированное контролируемое исследование (40) показало, что более 70% вейперов бросили вейпинг, а также курить через год (9). Также было обнаружено, что вейперы менее зависимы, чем курильщики (2, 41, 42).

Расчет преждевременных смертей и потерянных и приобретенных лет жизни

Для сценария без NVP количество преждевременных смертей (PD) в каждом возрасте для нынешних и бывших курильщиков было рассчитано путем умножения их избыточных рисков на соответствующую популяцию (распространенность коэффициент x прогнозируемое население США (43)).Избыточный риск для нынешних (бывших) курильщиков рассчитывался как коэффициент смертности нынешних (бывших) курильщиков за вычетом коэффициента смертности никогда не куривших. Коэффициенты смертности выводятся из таблиц смертности от всех причин когорт смертности (44). Потерянные годы жизни (LYL) в каждом возрасте оценивались путем умножения PD на ожидаемые оставшиеся годы жизни для никогда не курившего.

В сценариях NVP, в то время как PD курильщиков снижается, PD также являются результатом двойного использования, бывших курильщиков, которые вейпируют, и бывших курильщиков, которые бросили вейпинг. При значительно более низком уровне токсичных веществ (1, 45–47) многокритериальный анализ принятия решений оценил риски невирапина на уровне 5% от рисков, связанных с сигаретами (46).Предполагается, что у бывших курильщиков, употребляющих невирапины, избыточный риск на 5% выше, чем у бывших курильщиков-исключительниц, но их риск возвращается к риску бывших курильщиков, если они бросают невирапины. У двойных потребителей также может быть более низкий риск смертности, чем у лиц, курящих исключительно сигареты, потому что курение сигарет связано с меньшим количеством выкуриваемых сигарет (48). Мы оцениваем избыточный риск двойного употребления как 80% разницы между рисками бывших и нынешних курильщиков.

По когортам влияние использования невирапина на общественное здоровье оценивается как разница в PD и LYL между сценариями без невирапина и невирапином, суммированными от начального возраста до возраста 99 лет.Количество лет жизни, набранных на одного курильщика, было получено путем деления количества лет жизни, набранных курильщиками в 2012 году.

Анализ чувствительности

Мы провели анализ чувствительности по указанным выше параметрам. Вместо того, чтобы предполагать, что процент отказа от невирапина составляет 5% среди двойных пользователей и бывших курильщиков, которые вейпируют, мы рассматриваем 20% процент отказа от курения невирапин каждый год. Вместо того, чтобы предполагать постоянный уровень использования, мы рассматриваем, где уровень использования снижался на 20% каждый год. По сравнению с употреблением сигарет мы также учитываем 10% повышенный риск смертности для бывших курильщиков, которые курят, вместе со 100% риском двойного употребления.

Мы исходили из общих показателей использования и переходного периода для бросивших курить и других курильщиков. Тем не менее, исследования показали, что в прошлом было больше попыток отказа от курения и использования других методов отказа среди потребителей по сравнению с теми, кто не употреблял невирапин (2, 37, 49, 50), а исследования в США (51) и Англии (7) также указывают на увеличение числа бросающих курить. показатели в последние годы, что снова указывает на более частое употребление вейпинга курильщиками в других отношениях по сравнению с теми, кто в противном случае бросил курить. Чтобы учесть эти результаты, мы рассматриваем сценарии с первоначальным употреблением невирапина и двойным использованием у лиц, бросивших курить, на уровне 50% от уровня курильщиков в остальном.

Вместо 25-дневных показателей использования невирапина мы рассматривали как минимум 10 из последних 30 дней. Используя тот же источник данных, что и выше, мы приблизили уровень курения мужчин на уровне 8,5% и 5,5% для когорт 1982 и 1962 годов соответственно и 6,5% для обеих когорт женщин. Из них 65% и 75% когорт мужчин 1982 и 1962 гг. И 75% обеих когорт женщин стали потребителями двойного препарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ

и представлены для каждой когорты и содержат данные о курении мужчин и женщин и распространенности невирапина, PD и LYL по возрасту в рамках сценария без невирапина и различных сценариев невирапина.

Таблица 3.

Распространенность курения и употребления невирапина, преждевременных смертей и потерянных лет жизни для когорты рожденных в 1982 году по полу, использование невирапина

99 7% 9% 2 2 — 8% — .3% 66,2% 1% пользователь 902,031 902,031

Распространенность курения и употребления невирапина, преждевременная смерть и потерянные годы жизни для когорты родившихся в 1962 году по полу, употребление невирапина

МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНА
СЦЕНАРИЙ Результат Возраст 30 Возраст 50 Возраст 70 Возраст 30–99 % Изменение от No-NVP Возраст 30 Возраст 50 Возраст 70 % Изменение от No-NVP
Курильщик 32.8% 9,3% 20,0% 28,4%
Преждевременная смерть 1,777 8,670 390,632 390,632 390,632 390,632 390,632
Потерянные годы жизни 60,040 138,753 4,577,882 14,604 55,134 1,628,491 902 9011 9011 902 5,6% 0,8% 24,5% 6,7% 1,1%
Бывший курильщик % 9,3% 17,3 20,3%
Двойной пользователь 0,0% 8,1% 3,6% 0,0% 4,3% 207 НВП 0.0% 7,3% 5,2% 0,0% 4,6% 3,6%
FS-Former NVP 0,0% 3,1% 8,5% 1,9% 5,5%
Преждевременная смерть 1,224 6,713 321047 17,8% 278 278 278 278 Потерянные годы жизни 41,358 107,435 3,529,119 22.8% — 209 1,427 32,4%
Потерянные годы жизни 26,534 82,789 2,752,223 7650 25 905 881 808 45,9%
Сценарий 3 9031 9031 9031 357 2,796 126,915 6,3%
Потерянные годы жизни 52,654 127,619 4,177,392 307 2,351 114,972 15,1%
Потерянные годы жизни 46,921 113,231 3,754,234 3,754,234 3,754,234 0% 11,264 42,679 1,295,836 20,4%
Сценарий 5 9031 9031 9031 9031 9031 9031 902 6342 276 2,119 108,969 19,6%
Потерянные годы жизни 40,964 107,001 3,513,781 65,2% 67,8%
Курильщик 32,7% 3,3% 0,3% 24,531 4 0,0% 8,0% 3,1% 0,0% 6,5% 3,0%
FS-NVP 0,0% 902.3% 5,6% 0,0% 5,8% 4,1%
FS-Former NVP 0,0% 4,2% 10,2% 10,2% 2,4% 6,8%
Преждевременная смерть 1,035 6,228 301,025 22,9% 902,0314%
Потерянные годы жизни 34,968 99,670 3,226,301 29,5% 9,327 37,323 37,323
906 906 931 931 7,631 157,631.7% 9163 3 902 5% 28931 102, L1724034, L16240452, L1524015 и 207), Проектом гуманитарных и социальных наук Министерства образования Китая (16JDGC011), Китайской инженерной академией. Проект Китайского центра знаний по инженерным наукам и технологиям (CKCEST-2018-1-13), Программа партнерства промышленных академических кругов Великобритании и Китая (UK-CIAPP \ 260), Зеленая экономика и устойчивое развитие при поддержке Volvo в Университете Цинхуа (20153000181), и исследовательский проект инициативы Цинхуа (2016THZW).

《Соблюдение этических норм》

Соблюдение этических норм

Юфэй Лю, Юань Чжоу, Синь Лю, Фанг Донг, Чанг Ван и Цзихонг Ван заявляют, что у них нет конфликта интересов или финансовых конфликтов, о которых следует раскрывать.

использованная литература

[1] Кревье Д.AI: бурная история поиска искусственного интеллекта. Нью-Йорк: Basic Books, Inc.; 1993 г. ссылка1

[2] Пан Ю.На пути к искусственному интеллекту 2.0. Машиностроение 2016; 2 (4): 409–13. ссылка1

[3] Государственный совет Китайской Народной Республики.План развития искусственного интеллекта следующего поколения [Интернет]. Пекин: www.gov.cn. [цитируется 5 марта 2018 г.]. Доступно по адресу: http://english.gov.cn/policies/latest_releases/2017/07/ 20 / content_281475742458322.htm.

[4] Информационное бюро Государственного совета Китайской Народной Республики.Политическая интерпретация планирования развития искусственного интеллекта следующего поколения [Интернет]. Пекин: www.scio.gov.cn. [цитируется 5 марта 2018 г.]. Доступно по адресу: http://www.scio.gov.cn/34473/34515/Document/1559231/ 1559231.htm. Китайский язык.

[5] Хинтон Г.Е., Салахутдинов Р.Р.Уменьшение размерности данных с помощью нейронных сетей. Наука 2006; 313 (5786): 504–7. ссылка1

[6] Чжуан Ю., Чен Ц., Пань Ю.Вызовы и возможности: от больших данных к знаниям в области искусственного интеллекта 2.0. Front Inf Technol Electronic Eng 2017; 18 (1): 3–14. ссылка1

[7] Аль-Кизвини М., Барджастех I, Аль-Кассаб Х., Радха Х.Алгоритм глубокого обучения для автономного вождения с использованием GoogLeNet. В: Материалы симпозиума по интеллектуальным транспортным средствам IEEE 2017 г .; 11–14 июня 2017 г .; Лос-Анджелес, Калифорния, США. Нью-Йорк: IEEE; 2017. с. 89–96. ссылка1

[8] Ван Л., Санг Д.Алгоритмы глубокого обучения с приложениями для видеоаналитики для умного города: опрос. 2016: arXiv: 1511.06434.

[9] Мохамед А., Даль Дж., Хинтон Дж. Акустическое моделирование с использованием сетей глубоких убеждений. IEEE Trans Audio Speech Lang Process 2012; 20 (1): 14–22.ссылка1

[10] Джонс Н.Институт искусственного интеллекта запускает бесплатную поисковую систему [Интернет]. Гейдельберг: Springer Nature. c2018 [цитируется 5 марта 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.nature.com/news/artificial-intelligence-institute-launchesfree-science-search-engine-1.18703.

[11] Гудфеллоу И., Бенжио Й., Курвиль А.Глубокое обучение. Кембридж: MIT Press; 2016 г. ссылка1

[12] Чжуан Ф, Ло П, Цин Х, Ши З.Обзор исследований по трансфертному обучению. J Software 2015; 26: 26–39. Китайский язык. ссылка1

[13] Чен Дж., Ян Дж., Чжоу Х., Сян Х., Чжу З., Ли И и др.CPS-моделирование рабочих процессов станков с ЧПУ с использованием подхода, основанного на инструкциях. Машиностроение 2015; 1 (2): 247–60. ссылка1

[14] Урбан Ф., Чжоу Й., Норденсвард Дж., Нараин А.Передача технологий на уровне компаний и технологическое сотрудничество в области ветроэнергетики между Европой, Китаем и Индией: от сотрудничества север-юг к сотрудничеству юг-север? Устойчивое развитие энергетики, 2015; 28: 29–40. ссылка1

[15] Чжоу И, Чжан Х, Дин М, Су Дж.Как публичный демонстрационный проект влияет на появление новой отрасли: эмпирическое исследование демонстрационного проекта электромобиля в Китае. В: Материалы Международной конференции по инновациям Сучжоу Силиконовая долина в Пекине, 2013 г .; 2013 г. 8–9 июля. Нью-Йорк: IEEE; 2013. с. 234–9. ссылка1

[16] Чжоу Й., Миншалл Т.Создание глобальных продуктов и конкуренция в области инноваций: роль дочерних предприятий китайских университетов и необходимые инновационные возможности. Int J Technol Manage 2014; 64 (2): 180–209. ссылка1

[17] Сюй Г., Ву И, Миншалл Т., Чжоу Ю.Изучение инновационных экосистем в науке, технологиях и бизнесе: пример 3D-печати в Китае. Технологический прогноз социальных изменений 2017; 136: 180–221. ссылка1

[18] Ли X, Чжоу Y, Сюэ Л., Хуанг Л.Дорожная карта для промышленного появления и инновационных пробелов для наверстывания: патентный анализ индустрии OLED в Китае. Int J Technol Manage 2016; 7 (1–3): 105–43. ссылка1

[19] Ли X, Чжоу Y, Сюэ Л., Хуанг Л.Интеграция библиометрии и методов дорожного картографирования: пример индустрии, основанной на технологии солнечных элементов, сенсибилизированных красителями, в Китае. Технологический прогноз социальных изменений 2015; 97: 205–22. ссылка1

[20] Чжоу Й, Пан М., Урбан Ф.Сравнение международного потока знаний о ветровой и солнечной фотоэлектрической (фотоэлектрической) промышленности Китая: патентный анализ и значение для устойчивого развития. Устойчивое развитие 2018; 10 (6): 1883. ссылка1

[21] Теодоридис С., Кутроумбас К.Распознавание образов. 3-е изд. Орландо: Academic Press; 2006 г. ссылка1

[22] Норденсвард Дж., Чжоу Й., Чжан Х.Ядро инноваций, полупериферия инноваций и передача технологий: на примере патентов на ветроэнергетику. Энергетическая политика 2018; 120: 213–27. ссылка1

[23] Пан М., Чжоу Ю., Чжоу Д.К.Сравнение инновационных стратегий китайских и европейских компаний, производящих ветряные турбины, через призму патентов. Переходные процессы в обществе, инновации в области окружающей среды. Epub 2017 27 декабря.

[24] Чжоу Ю., Пань М., Чжоу Д. К., Сюэ Л. Восприятие риска и доверия заинтересованных сторон при распространении экологически чистых производственных технологий: данные из Китая.J Environ Dev 2017; 27 (1): 46–73. ссылка1

[25] Чжоу Ю., Ли Х, Лема Р., Урбан Ф.Сравнение баз знаний фирм по производству ветряных турбин в Азии и Европе: патентные траектории, сети и глобализация. Sci Public Policy 2016; 43 (2): 476–91. ссылка1

[26] Чэнь Л., Сюй Дж., Чжоу Ю.Регулирование экологического поведения производственных МСП: межфирменный альянс в качестве посредника. J Cleaner Prod 2017; 165: 393–404. ссылка1

[27] ДеРоуин Э., Браун Дж.Обучение нейронной сети на неравномерно представленных классах. Нью-Йорк: ASME Press; 1991 г. ссылка1

[28] Чавла Н.В., Бойер К.В., Холл Л.О., Кегельмейер В.П.SMOTE: метод передискретизации синтетического меньшинства. J Artif Intell Res 2002; 16 (1): 321–57. ссылка1

[29] Хань Х., Ван Вайо, Мао Б.Х.Borderline-SMOTE: новый метод избыточной выборки при изучении несбалансированных наборов данных. В: Huang DS, Zhang XP, Huang GB, редакторы. Достижения в области интеллектуальных вычислений. Берлин: Спрингер; 2005. с. 878–87. ссылка1

[30] Хе Х, Бай И, Гарсия Э.А., Шутао Л.ADASYN: адаптивный подход синтетической выборки для несбалансированного обучения. В: Материалы Международной совместной конференции IEEE 2008 г. по нейронным сетям; 1–8 июня 2008 г .; Гонконг, Китай. Нью-Йорк: IEEE; 2008. с. 1322–8. ссылка1

[31] Баруа С., Ислам М.М., Яо X, Казуюки М.MWMOTE — метод передискретизации меньшинства, взвешенный по большинству, для обучения несбалансированному набору данных. IEEE Trans Knowl Data Eng 2014; 26 (2): 405–25. ссылка1

[32] Се З, Цзян Л., Е Т, Ли X.Синтетический метод передискретизации меньшинства, основанный на локальных плотностях в низкоразмерном пространстве для несбалансированного обучения. В: Renz M, Shahabi C, Zhou X, Cheema M, редакторы. Системы баз данных для сложных приложений. Чам: Спрингер; 2015. с. 3–18. ссылка1

[33] Дузас Г., Бакао Ф.Самоорганизующаяся передискретизация карты (SOMO) для изучения несбалансированного набора данных. Expert Syst Appl 2017; 82: 40–52. ссылка1

[34] Епископ CM.Тренировка с шумом эквивалентна регуляризации Тикнонова. Neural Comput 1995; 7 (1): 108–16. ссылка1

[35] Чжоу Цзинь, Цзян Ю.Nec4.5: на основе нейронного ансамбля C4.5. IEEE Trans Knowl Data Eng 2004; 16 (6): 770–3. ссылка1

[36] Ли Д.К., Лин Ю.С.Создание виртуальных образцов для накопления управленческих знаний на ранних этапах производства. Eur J Operat Res 2006; 175 (1): 413–34. ссылка1

[37] Ли Д., Фанг Ю.Метод генерации нелинейной виртуальной выборки с использованием группового открытия и параметрических уравнений гиперсферы. Exp Syst Appl 2009; 36 (1): 844–51. ссылка1

[38] Ван К., Гоу Ц., Дуань И, Линь И, Чжэн Х, Ван Ф.Генеративные состязательные сети: введение и перспективы. IEEE / CAA J Autom Sin 2017; 4 (4): 588–98. ссылка1

[39] Гудфеллоу И., Пуже-Абади Дж., Мирза М., Сюй Б., Вард-Фарли Д., Озаир С. и др.Генеративные состязательные сети. В: Ghahramani Z, Welling M, Cortes C, Lawrence ND, Weinberger KG, редакторы. Достижения в области нейронных систем обработки информации. Ла Хойя: Фонд систем обработки нейронной информации, Inc.; 2014. с. 2672–80. ссылка1

[40] Кресвелл А., Уайт Т., Думулин В., Арулкумаран К., Сенгупта Б., Бхарат А.А.Генеративные состязательные сети: обзор. IEEE Signal Process Mag 2018; 35 (1): 53–65. ссылка1

[41] Рэдфорд А., Мец Л., Чинтала С.Неконтролируемое обучение представлений с помощью глубоких сверточных порождающих состязательных сетей. 2015: arXiv: 1512.03131.

[42] Сантана Э., Хотц Г. Изучение симулятора вождения. 2016: arXiv: 1608.01230.

[43] Гоу Ц., Ву И, Ван К., Ван Ф, Цзи К.Обучение путем синтеза для точного обнаружения глаз. В: Материалы 23-й Международной конференции по распознаванию образов; 4–8 декабря 2016 г .; Канкун, Мексика. Нью-Йорк: IEEE; 2017. с. 3362–7. ссылка1

[44] Ли Дж., Монро В., Ши Т., Жан С., Риттер А., Джурафски Д.Состязательное обучение для генерации нейронного диалога. 2017: arXiv: 1701.06547.

[45] Паскуаль С., Бонафонте А., Серра Дж. Сеган: порождающая состязательная сеть для улучшения речи. 2017: arXiv: 1703.09452.

[46] Фиоре У., Сантис А.Д., Перла Ф., Занетти П., Пальмиери Ф.Использование генеративных состязательных сетей для повышения эффективности классификации при обнаружении мошенничества с кредитными картами. Inf Sci 2019; 479: 448–55. ссылка1

[47] Дузас Г., Бакао Ф.Эффективная генерация данных для несбалансированного обучения с использованием условных генеративных состязательных сетей. Expert Syst Appl 2017; 91: 464–71. ссылка1

[48] ​​Bloice MD, Stocker C, Holzinger A.Augmentor: библиотека для увеличения изображений для машинного обучения. 2017: arXiv: 1708.04680

[49] Arjovsky M, Chintala S, Bottou L. Wasserstein GAN. 2017: arXiv: 1701.07875.

[50] Рэтлифф Л.Дж., Бёрден С.А., Састри СС.Характеризация и вычисление локальных равновесий по Нэшу в непрерывных играх. В: Материалы 51-й ежегодной конференции Allerton по связи, управлению и вычислениям; 2–4 октября 2013 г .; Монтичелло, штат Иллинойс, США. Нью-Йорк: IEEE; 2006. с. 917–24. ссылка1

[51] Данихелка И., Лакшминарайанан Б., Урия Б., Виерстра Д., Даян П.Сравнение максимальной вероятности и обучения реальных NVP на основе GAN. 2017: arXiv: 1705.05263.

[52] Ян Цюй, Ян П, Чжан И, Ю Х, Ши И, Мо Х и др. КТ с низкой дозой шумоподавления с использованием генеративной враждебной сети с расстоянием Вассерштейна и потерей восприятия.IEEE Trans Med Imaging 2017; 37 (6): 1348–57. ссылка1

[53] Макдэниел П., Папернот Н., Челик З.Б.Машинное обучение в условиях состязательности. IEEE Secur Privacy 2016; 14 (3): 68–72. ссылка1

[54] Соуза Л. Р., Миранда Т., Суза Р. Л., Тиноко Дж.Использование методов интеллектуального анализа данных при оценке риска горных ударов. Машиностроение 2017; 3 (4): 552–8. ссылка1

[55] Сунь И, Камель М.С., Вонг AKC, Ван Ю.Экономичное повышение для классификации несбалансированных данных. Pattern Recognit 2007; 40 (12): 3358–78. ссылка1

[56] Фарази А.П., ДеПиньо РА.Патогенез гепатоцеллюлярной карциномы: от генов к окружающей среде. Nat Rev Cancer 2006; 6 (9): 674–87. ссылка1

[57] Арзуманян А., Рейс ХМГПВ, Фейтельсон М.А.Патогенетические механизмы гепатоцеллюлярной карциномы, ассоциированной с HBV и HCV. Nat Rev Cancer 2013; 13 (2): 123–35. ссылка1

[58] Мехреф Й., Ху Й., Гарсия А., Чжоу С., Десантос-Гарсия Дж. Л., Хусейн А.Определение предполагаемых биомаркеров гликанового рака при помощи рассеянного склероза. Биоанализ 2012; 4 (20): 2457–69. ссылка1

[59] Тан З., Варгезе Р.С., Бекесова С., Лоффредо К.А., Хамид М.А., Киселова З. и др.Идентификация сывороточных маркеров N-гликана, связанных с гепатоцеллюлярной карциномой, по данным масс-спектрометрии. J Proteome Res 2010; 9 (1): 104–12. ссылка1

[60] Kronewitter SR, De Leoz MLA, Strum JS, An HJ, Dimapasoc LM, Guerrero A, et al.Гликолизер: программное обеспечение для автоматизированной аннотации гликанов для высокопроизводительной масс-спектрометрии и его применение для обнаружения гликановых биомаркеров рака яичников. Протеомика 2012; 12 (15–16): 2523–38. ссылка1

[61] Пирс М., Бакхаултс П., Чен Л., Фреджиен Н.Регулирование разветвления нацетилглюкозаминилтрансферазы V и Asn-связанного олигосахарида b (1,6) сигнальным путем фактора роста и влияние на адгезию клеток и метастатический потенциал. Гликоконъюгат J 1997; 14 (5): 623–30. ссылка1

[62] Лау К.С., Деннис Дж. В..N-гликаны в прогрессировании рака. Гликобиология 2008; 18 (10): 750–60. ссылка1

[63] Салдова Р., Ройл Л., Рэдклифф С.М., Абд Хамид У.М., Эванс Р., Арнольд Дж. Н. и др.Рак яичников связан с изменениями гликозилирования как белков острой фазы, так и IgG. Гликобиология 2007; 17 (12): 1344–56. ссылка1

[64] Нода К., Миёси Э., Гу Дж., Гао С.Х., Накахара С., Китада Т. и др.Связь между повышенной экспрессией FX и повышенным продуцированием GDP-L-фукозы, общего донорного субстрата для фукозилирования в гепатоцеллюлярной карциноме человека и клеточных линиях гепатомы. Cancer Res 2003; 63 (19): 6282–9. ссылка1

[65] Басу П.С., Маджхи Р., Батабьял СК.Взаимодействие лектина и сыворотки крови с ПСА в качестве скринингового теста на рак простаты. Clin Biochem 2003; 36 (5): 373–6. ссылка1

[66] Арнольд Дж., Салдова Р., Хамид УМА, Радд П.М.Оценка сывороточного N-связанного гликома для диагностики рака и хронического воспаления. Протеомика 2008; 8 (16): 3284–93. ссылка1

[67] Адамчик Б., Тармалингам Т., Радд П.М.Гликаны как биомаркеры рака. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2012; 1820 (9): 1347–53. ссылка1

[68] Дегучи К., Кейра Т., Ямада К., Ито Х., Такегава Й., Накагава Х. и др.Двумерная хроматография гидрофильного взаимодействия, сочетающая колонки с анионообменом и гидрофильным взаимодействием для разделения 2-пиридиламинопроизводных нейтральных и сиалилированных N-гликанов. J Chromatography A 2008; 1189 (1-2): 169-74. ссылка1

[69] Симеринк Э., Малдер Н.Х., Брауэрс А.Х., Хосперс Г.А.Раннее прогнозирование ответа на лечение сорафенибом у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с помощью 18F-фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (18F-FDGPET). Дж. Клин Онкол 2008; 26 (21): 1–15. ссылка1

[70] Хольцингер А., Малле Б., Кизеберг П., Рот П.М., Мюллер Х., Рейхс Р.Машинное обучение и извлечение знаний в цифровой патологии требует комплексного подхода к лекциям по информатике. В: Holzinger A, Goebel R, Ferri M, Palade V, редакторы. На пути к интегративному машинному обучению и извлечению знаний. Чам: Спрингер; 2017 г. ссылка1

[71] Брейман Л.Случайные леса. Mach Learn 2001; 45 (1): 5–32. ссылка1

[72] Митчелл Т.Машинное обучение. Цзэн Х., Чжан Й., переводчик. Пекин: China Machine Press; 2003. Китайский. ссылка1

[73] Лю П, Чжоу Й, Чжоу Д. К., Сюэ Л.Модели контрактов на энергоэффективность для распространения экологически чистых производственных технологий в Китае: анализ заинтересованных сторон с точки зрения МСП. Энергетическая политика 2017; 106: 59–67. ссылка1

[74] Конг Д., Фэн Ц., Чжоу Ю., Сюэ Л.Местное внедрение политики распространения экологически чистых производственных технологий в Китае: с точки зрения фирм-пользователей. J Cleaner Prod 2016; 129: 113–24. ссылка1

[75] Чжоу Ю., Сюй Г, Миншалл Т., Лю П.Как публичные демонстрационные проекты продвигают экологически чистые производственные технологии? Пример из Китая. Устойчивое развитие, 2015; 23 (4): 217–31. ссылка1

[76] Конг Д., Чжоу И, Лю И, Сюэ Л.Использование метода интеллектуального анализа данных для оценки инновационного разрыва: случай промышленной робототехники в стране с догоняющим рынком. Технологическое прогнозирование социальных изменений 2017; 119: 80–97. ссылка1

[77] Ли М., Чжоу Ю.Визуализация профиля знаний по автономной технологии. Nano Energy 2018; 51: 250–9. ссылка1

[78] Ван Б., Лю И, Чжоу И, Вэнь З.Новые технологии наногенераторов в Китае: обзор и прогноз с использованием методов интеграции библиометрии, патентного анализа и разработки дорожных карт. Nano Energy 2018; 46: 322–30. ссылка1

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ
50198 Возраст 70 Возраст 99 Возраст 50–99 % Изменение по сравнению с отсутствием NVP Возраст 50 Возраст 70 Возраст 99 Возраст 50–99 % Изменение с No-NVP
Курильщик 21.5% 8,2% 0,3% 18,6% 6,6% 0,1%
Бывший курильщик % 22,1% 32,7% 30,7%
Преждевременная смерть 2,462 9,948 1,366 395,699 395,699 395,699
Потерянные годы жизни 75,336 137,063 755 4,103,572 20,578 67,093 756 1,918,021 9011 9011 9011 9011 9034 9011 9011 9034 21.5% 3,6% 0,3% 18,6% 2,9% 0,0%
Бывший курильщик % 22,1% 29,4% 25,9%
Двойной пользователь 0,0% 2,7% 0,1% 0,0% 2,5% 0,1% 2,5% 0,1% -НВП 0.0% 3,3% 0,6% 0,0% 2,9% 0,9%
FS-Former NVP 0,0% 2,1% 2,3% 1,8% 3,2%
Преждевременная смерть 2,462 8,887 1,357 374,229 5,4% 604 3,470 1,234 604 3,470 1,234 3%
Потерянные годы жизни 75,336 122,437 750 3,780,239 7,9% 20,578 56,244 752 56,244 752 56,244 752 Преждевременная смерть 2,462 8,038 1,436 357,810 9,6% 604 2,812 1,325 1419%
Потерянные годы жизни 75,336 110,737 794 3,552,404 13,4% 20,578 45,586 45,586 Преждевременная смерть 2,462 9,586 1,358 387,036 2,2% 604 3,913 1,285 165,815.9%
Потерянные годы жизни 75,336 132,071 751 3,965,065 3,4% 20,578 63,426 751 63,426 751 Преждевременная смерть 2,462 9,192 1,350 380,743 3,8% 604 3,715 1,284 164,0949%
Потерянные годы жизни 75,336 126,647 746 3,877,624 5,5% 20,578 60,208 60,208 Преждевременная смерть 2,462 8,857 1,359 373,578 5,6% 604 3,443 1,287
Потерянные годы жизни 75,336 122,029 751 3,771,081 8,1% 20,578 55,810 0234 55,810 Никогда не куришь 53,1% 55,6% 78,8% 59,3% 60,4% 70,4% 902 2,7% 0,3% 18,6% 1,7% 0,0%
Бывший курильщик 25,4% 31,5% 17,2% 24,3%
Двухпользовательский 0,0% 2,8% 0,1% 0,0% 3,7% 0,2%
9034 9034 9034
FS-NVP 4.4% 0,7% 0,0% 3,8% 1,0%
FS-Former NVP 0,0% 3,0% 3,0% 0,0% 3,0% 0,0% 4,1%
Преждевременные смерти 2,462 8,459 1,361 364,768 7,8% 604 3,414 1275 3,414 1,275 9 9 902 75,336 116,548 752 3,635,555 11.3% ) снижается до 18,9% (14,8%) в возрасте 50 лет и 7,4% (5,4%) в возрасте 70 лет. Годовой LYL нынешних курильщиков мужского (женского) пола увеличивается до 90 372 (50 876) в возрасте 65 лет, а затем уменьшается. На протяжении жизни (возраст 30–99) когорты 390 632 (135 468) PD и 4 577 882 (1 628 491) LYL связаны с курением мужчин (женщин).

Сценарий 1 предполагает, что применяется 25-дневное курение, переход 5% от двойного к эксклюзивному каждый год и риски курения при 5% курения. Исключительное курение сокращается до 5,6% (6,7%) для мужчин (женщин) к 50 годам, но улучшение здоровья частично компенсируется двойным употреблением сигарет в размере 8,1% (4,3%) и 7,3% (4,6%) бывших курильщиков, употребляющих вейперы. На мужчин (женщин) запланировано в общей сложности 321 047 (109 364) PD и 3 529 119 LYL (1 194 619 LYL). По сравнению со сценарием без невирапина, для мужчин (женщин) прогнозируется на 69 585 (26 104) ПД и на 1 048 763 (433 872) меньше ПДЖ, что составляет 17.На 8% (19,3%) меньше PD и на 22,9% (26,6%) меньше LYL. В среднем на одного курильщика мужского (женского) пола увеличивается продолжительность жизни 1,5 (0,8) года. С 20% двойных потребителей, бросающих курить, и 20% вейперов, бросающих курить каждый год (сценарий 2), ожидается, что на 39,9% (45,9%) меньше LYL для мужчин (женщин). Абсолютное число смертей среди женщин меньше, чем среди мужчин, из-за более низкого начального уровня курения и избыточной смертности от курения, но относительный прирост сопоставим. С 20% двойных пользователей, бросающих курить, и 20% вейперов, бросающих курить каждый год (сценарий 2), прирост увеличивается до 39.На 9% (45,9%) меньше LYL для мужчин (женщин).

Модифицируя сценарий 1, прирост снижается до 8,7% (7,9%) меньшего количества мужских (женских) LYL при снижении использования невирапина на 20% каждый год (сценарий 3) и до 18,0% (20,4%) меньшего количества мужских (женских) LYL. с риском смертности от невирапина 10% (сценарий 4). При общем уровне и уровне двойного использования бросившими курить вдвое меньше, чем у курильщиков (сценарий 5), прогнозируется уменьшение LYL мужчин (женщин) на 23,2% (27,1%), что лишь немного ниже, чем в сценарии 1.

Использование 10-дневного мера вейпинга для Сценария 1, исключительное курение снижено до 3.3% (4,0%) для мужчин (женщин) к 50 годам (сценарий 6), на 22,9% (22,4%) меньше PD, на 29,5% (30,1%) меньше LYL и 1,9 (1,0) сохраненных лет жизни. По сравнению с оценками с использованием 25-дневного измерения LYL на 8,6% (4,7%) меньше. Соразмерные изменения 25-дневной меры также прогнозируются при изменении параметров перехода и риска.

Когорта курильщиков, родившихся в 1962 году

Когорта, рожденная в 1962 году, начинается в возрасте 50 лет. При отсутствии невирапина распространенность курения среди мужчин (женщин) изначально составляет 21 год.5% (18,6%) снижается до 8,2% (6,6%) в возрасте 70 лет. Всего 395 699 (170 737) PD и 4 103 572 (1 918 21) LYL связаны с курением.

Сценарий 1 применяет 25-дневные критерии использования для когорты 1962 года, но в остальном применяет те же предположения, что и Сценарий 1 для когорты рожденных 1982 года. Исключительное курение сокращается до 3,6% (2,9%) для мужчин (женщин) к 70 годам, но улучшение здоровья частично компенсируется увеличением количества курящих на 2,7% (2,5%) и 3,3% (2,9%) бывших курильщиков, которые вейпируют.По сравнению со сценарием без NVP модель прогнозирует на 5,4% (7,3%) меньше PD и на 7,9% (11,4%) меньше LYL, или 0,7 (0,5) лет жизни на одного курильщика. Прирост вырастет до 13,4% (22,4%), если 20% двойных пользователей бросят курить и 20% вейперов бросят вейпинг (сценарий 2).

Изменение параметров в сценарии 1, LYL для мужчин (женщин) снижается на 3,4% (4,7%) при ежегодном снижении использования невирапина на 20% (сценарий 3), 5,5% (7,0%) при риске смертности от невирапина 10% , (Сценарий 4), 13,4% (11,4%) и 8,1% (11,9%) с коэффициентами вейпинга и двойного употребления для бросивших курить в два раза меньше, чем для курильщиков (сценарий 5).При использовании 10-дневной меры вейпинга с другими параметрами, такими же, как в сценарии 1 (сценарий 6), исключительное курение сокращается до 2,7% (1,7%) для мужчин (женщин) к 70 годам, с уменьшением LYL на 11,4% (12,6%). и 1,0 (0,6) года жизни на одного курильщика.

ОБСУЖДЕНИЕ

При использовании невирапина улучшение здоровья населения прогнозируется с точки зрения меньшего количества PD и LYL. Эти выгоды стали результатом замены сигарет на невирапин или полного отказа от как невирапина, так и сигарет. Эти выгоды перевешивают любые потери от двойного или исключительного использования невирапина меньшим процентом курильщиков, которые в противном случае бросили курить сигареты.В то время как другие исследования (13–21) показали положительный эффект от прекращения курения, мы применили когортный подход и рассмотрели широкий спектр вероятных параметров из-за ограниченности доступной информации. В то время как чистое улучшение здоровья населения прогнозировалось с учетом вероятных параметров, степень улучшения зависела от выбора параметров.

В отличие от предыдущих анализов, наш анализ специально рассматривает регулярное использование невирапина на основе как минимум 25 из последних 30 дней. Тем не менее, мы не включали продолжительность использования.При разработке улучшенных моделей важно различать показатели использования, которые относительно стабильны во времени, например, не менее одного года. Мы считали, что использование NVP со временем будет снижаться, но использование может продолжаться относительно высокими темпами или даже увеличиваться с появлением инноваций в продуктах NVP, таких как введение Juul.

Наше внимание было сосредоточено на использовании невирапина в определенных когортах, чтобы подчеркнуть важность анализа на уровне когорты, но мы предположили общие возрастные и когортные переходы. При разработке более точных оценок воздействия на общественное здоровье важно учитывать возрастные и когортные переходы к двойному использованию и исключительному курению и от них (см. Приложение).При оценке этих переходов потребуется достаточно времени, чтобы учесть дальнейшие переходы, например, переход от двойного использования к исключительному вейпингу или неиспользованию может занять более года. Однако кратковременное употребление может также привести к тому, что курильщики бросят курить и бросать вейпинг. Кроме того, переходы могут меняться со временем для отдельных когорт. Как люди в возрастной группе, их модели курения могут зависеть не только от текущего использования и государственной политики, но и от предыдущего использования и политики (37, 52–55).Для отслеживания этих когортных закономерностей потребуются лонгитюдные исследования.

Мы рассмотрели различные модели использования и переходы между курильщиками и бросившими курить. Компенсирующее влияние употребления табака теми, кто в противном случае бросил бы курить, играет меньшую роль в более молодом возрасте, потому что относительно небольшой процент курильщиков бросает курить в этом возрасте, но это различие становится более важным в более позднем возрасте, когда многие курильщики пытались бросить курить и потерпели неудачу. Большинство исследований, изучающих курение взрослых, были перекрестными и не различали причины употребления, типы употребления, степень зависимости и историю прошлых попыток бросить курить (2, 33).Различие между курильщиками и бросившими курить играет ключевую роль в различении последствий для здоровья населения (22).

Это исследование посвящено переходу от курения. Вейпинг может увеличить или уменьшить количество рецидивов курения у бывших курильщиков и инициирование VNP и курение сигарет у никогда не куривших (22). Мы также не рассматривали использование других табачных изделий (например, бездымного табака, сигар или изделий из нагретого табака).

Наконец, мы рассмотрели риски смертности от курения по сравнению с курением.Правила, снижающие риски невирапина, могут улучшить здоровье населения при условии, что они не будут заметно препятствовать курению. Однако, если окажется, что риски вейпинга выше, чем наши оценки, улучшение здоровья населения будет снижено. Кроме того, мы не рассматриваем влияние вейпинга на заболеваемость, медицинское обслуживание, затраты, потерю работы и качество жизни. Кроме того, курение может привести к острым травмам, таким как случайные ожоги (56, 57). Наконец, следует учитывать влияние пассивного курения и пассивного курения (58).

Наш подход к моделированию сосредоточен на использовании невирапина для конкретных когорт и переходе от курения к вейпингу. Среди взрослых когорт мы обнаружили существенное улучшение здоровья населения от использования невирапина, что привело к увеличению числа отказов от курения, что привело к снижению преждевременной смерти и потерянных лет жизни. Для дальнейшего совершенствования этого подхода к моделированию оценки воздействия вейпинга на население будут зависеть от хорошо проверенных показателей регулярного использования, а также от продольных оценок переходов к курению и курению и от них.

БЛАГОДАРНОСТИ:

Мы хотели бы поблагодарить Рона Борланда за комментарии к более раннему черновику.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Финансирование было получено доктором. Леви, Альберг и Каммингс из Национального института рака, грант P01CA200512.

Сноски

Заявление об интересах: KMC получил финансирование от Pfizer для предоставления рекомендаций о способах улучшения оказания помощи пациентам в медицинских учреждениях в качестве свидетеля-эксперта.Другие авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Королевский колледж врачей. Никотин без дыма: снижение вреда от табака, Лондон: RCP; 2016. [Google Scholar] 2. Глассер А.М., Коллинз Л., Пирсон Д.Л., Абудайе Х., Ниаура Р.С., Абрамс Д.Б. и другие. Обзор электронных систем доставки никотина: систематический обзор, Am J Prev Med 2017: 52: e33 – e66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Шахаб Л., Гоневич М.Л., Блаунт Б.К., Браун Дж., Макнил А., Алвис К.Ю. и другие.Воздействие никотина, канцерогенов и токсинов у пользователей длительных электронных сигарет и заместительной никотиновой терапии: перекрестное исследование, Ann Intern Med 2017: 166: 390–400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Шахаб Л., Гоневич М.Л., Блаунт Б.К., Браун Дж., Уэст Р. Электронные сигареты и воздействие токсинов, Ann Intern Med 2017: 167: 525–526. [PubMed] [Google Scholar] 5. Фарсалинос К.Э., Спироу А., Цимопулу К., Стефопулос С., Романья Г., Воудрис В. Поглощение никотина при использовании электронных сигарет: сравнение устройств первого и нового поколения, Sci Rep. 2014: 4: 4133.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Вагенер Т.Л., Флойд Е.Л., Степанов И., Дрискилл Л.М., Франк С.Г., Мейер Э. и др. Пригодились ли горючие сигареты себе? Профили доставки никотина и воздействие вредных компонентов у пользователей электронных сигарет второго и третьего поколения, Tob Control 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Beard E, West R, Michie S, Brown J. Связь между употреблением электронных сигарет и изменениями в попытках бросить курить, успешность попыток бросить курить, использование фармакотерапии для прекращения курения и использование услуг по отказу от курения в Англии: анализ временных рядов популяционных тенденций, BMJ 2016: 354: i4645.[PubMed] [Google Scholar] 8. Карабалло Р.С., Шафер ПР, Патель Д., Дэвис К.С., Макафи Т.А. Методы отказа от курения, используемые взрослыми курильщиками сигарет в США, 2014–2016 гг., Prev Chronic Dis 2017: 14: E32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Леви Д.Т., Юань З., Ло И, Абрамс ДБ Связь употребления электронных сигарет с попытками и прекращением курения: выводы крупного национального репрезентативного исследования в США, исследования никотина и табака: официальный журнал Общества исследований никотина и табака 2017 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Патель Д., Дэвис К.С., Кокс С., Брэдфилд Б., Кинг Б.А., Шафер П. и др. Причины текущего употребления электронных сигарет взрослыми в США, Prev Med 2016: 93: 14–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Регистр Федерал. Считая табачные изделия подпадающими под действие Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах с поправками, внесенными Законом о предотвращении курения в семье и борьбе против табака; Положение о продаже и распространении табачных изделий и обязательные предупредительные надписи для табачных изделий; 2014 г.[PubMed] [Google Scholar] 12. Министерство здравоохранения и социальных служб США F.a. D. A. Продление сроков соблюдения определенных требований в отношении табачных изделий, относящихся к окончательному правилу определения: Руководство для промышленности. В: Products C.f. Т., редактор, Вашингтон, округ Колумбия; 2017. [Google Scholar] 13. Cherng ST, Tam J, Christine PJ, Meza R. Моделирование влияния электронных сигарет на поведение при курении: последствия для распространенности курения среди взрослых в будущем, эпидемиология 2016: 27 (6): 819–826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14.Cobb CO, Villanti AC, Graham AL, Pearson JL, Glasser AM, Rath JM и другие. Марковское моделирование для оценки воздействия новых табачных изделий на население: исследование, основанное на проверке концепции, Наука о регулировании табака 2015: 1: 129–141. [Google Scholar] 15. Калхоран С., Гланц С.А. Моделирование воздействия на здоровье расширения продаж электронных сигарет в США и Великобритании: анализ Монте-Карло, внутренняя медицина JAMA 2015: 175: 1671–1680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Бачанд А.М., Сульский С.И. Динамическая популяционная модель для оценки смертности от всех причин в результате воздействия на протяжении всей жизни, Regul Toxicol Pharmacol. 2013: 67: 246–251.[PubMed] [Google Scholar] 17. Чен Икс, Ю Б, Чен Д.Г. Вероятностные системы дискретных событий Моделирование нелинейных переходов между электронным курением и курением горючих сигарет с использованием данных Национального исследования употребления табака среди молодежи 2014 г., Nonlinear Dynamics Psychol Life Sci 2018: 22: 289–312. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леви Д.Т., Борланд Р., Вилланти А.С., Ниаура Р., Юань З., Чжан Ю. и др. Применение модели теории принятия решений для оценки воздействия на общественное здоровье введения испаренного никотинового продукта в США, Nicotine Tob Res. 2017: 19: 149–159.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Бачанд А.М., Сульский С.И., Куртин Г.М. Оценка вероятности и величины пользы для здоровья населения после вывода на рынок табачного продукта с модифицированным риском: усовершенствования в Dynamic Population Modeler, DPM (+1), Risk Anal 2018: 38: 151–162. [PubMed] [Google Scholar] 20. Польша Б., Тайшингер Ф. Популяционное моделирование табачных изделий с модифицированным риском с учетом сокращения курения и постепенного перехода относительного риска, Nicotine Tob Res. 2017: 19: 1277–1283.[PubMed] [Google Scholar] 21. Сонеджи СС, Сунг Х.Й., Примак Б.А., Пирс Дж. П., Сарджент Дж. Д. Количественная оценка пользы и вреда для здоровья населения от употребления электронных сигарет в США, PLoS One 2018: 13: e0193328. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Леви ДТ, Каммингс КМ, Вилланти АС, Ниаура Р, Абрамс ДБ, Фонг ГТ и другие. Схема оценки воздействия электронных сигарет и других испаряющихся никотиновых продуктов на общественное здоровье, зависимость (Абингдон, Англия) 2017: 112: 8–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Король Б.А., Патель Р., Нгуен К., Дубе С.Р. Тенденции осведомленности и использования электронных сигарет среди взрослого населения США, 2010–2013 гг., Nicotine Tob Res. 2014: [Epub перед печатью]. [Google Scholar] 24. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последствия курения для здоровья — 50 лет прогресса: отчет главного хирурга. В: Министерство здравоохранения и социальных служб США C. f. D. C. a. П., Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по вопросам курения и здоровья, редактор, Атланта, Джорджия; 2014 г.[Google Scholar] 25. DHHS США. Польза для здоровья от прекращения курения: отчет Главного хирурга, Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю заболеваний, Управление по курению и здоровью; 1990. [Google Scholar] 26. Холфорд Т.Р., Леви Д.Т., Маккей Л.А., Кларк Л., Расин Б., Меза Р. и др. Модели историй курения конкретных когорт по рождению, 1965–2009 гг., Американский журнал профилактической медицины 2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.Пири К., Пето Р., Ривз Г.К., Грин Дж., Берал В., Исследование миллиона женщин С. Опасности курения в 21 веке и преимущества прекращения курения: проспективное исследование миллиона женщин в Великобритании, Lancet 2013: 381: 133–141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Леви Д.Т., Юань З., Ли Ю. Распространенность и характеристики пользователей электронных сигарет в США, Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения 2017: 14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Park SH, Duncan DT, Shahawy OE, Lee L, Shearston JA, Tamura K.и другие. Характеристики взрослых, которые перешли от курения сигарет к электронным сигаретам, Am J Prev Med 2017: 53: 652–660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Лехнер В. В., Мейер Э, Винер Дж. Л., Грант Д. М., Гилмор Дж., Джуда М. Р. и другие. Сравнительная эффективность электронных сигарет первого и второго поколений в снижении симптомов никотиновой абстиненции, зависимости (Абингдон, Англия) 2015: 110: 862–867. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вагенер Т.Л., Флойд Е.Л., Степанов И., Дрискилл Л.М., Франк С.Г., Мейер Э.и другие. Пригодились ли горючие сигареты себе? Профили доставки никотина и воздействие вредных компонентов у пользователей электронных сигарет второго и третьего поколения, Tob Control 2017: 26: e23 – e28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Коулман Б., Рострон Б., Джонсон С.Е., Персоски А., Пирсон Дж., Стэнтон С. и др. Переход к употреблению электронных сигарет среди взрослых в исследовании Population Assessment of Tobacco and Health (PATH), Waves 1 и 2 (2013–2015), Tob Control 2018.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Вилланти А.С., Фейрман С.П., Ниаура Р.С., Пирсон Д.Л., Глассер А.М., Коллинз Л.К. и другие. Как мы определяем влияние электронных сигарет на прекращение или сокращение курения? Обзор и рекомендации по ответу на исследовательский вопрос с научной строгостью, Addiction (Abingdon, England) 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Rahman MA, Hann N, Wilson A, Mnatzaganian G, Worrall-Carter L. Электронные сигареты и отказ от курения: данные систематического обзора и метаанализа, PLoS One 2015: 10: e0122544.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Polosa R, Caponnetto P, Cibella F, Le-Houezec J. Показатели отказа от курения и сокращения курения среди потребителей вейп-шопов: проспективный 12-месячный опрос, Int J Environ Res Public Health 2015: 12: 3428–3438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Полоса Р., Капоннетто П., Маглия М., Морджария Дж. Б., Руссо К. Показатели успеха с никотиновыми персональными испарителями: предполагаемое 6-месячное пилотное исследование курильщиков, не собирающихся бросать курить, BMC Public Health 2014: 14: 1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Наяк П., Печачек Т.Ф., Уивер С.Р., Эриксен депутат Электронная система доставки никотина двойного назначения и намерение бросить курить: будет ли увеличиваться социально-экономический разрыв в курении ?, Addict Behav 2016: 61: 112–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Симонавичус Э., Макнил Э., Арнотт Д., Броз Л.С. Какие факторы связаны с употреблением или прекращением употребления электронных сигарет нынешними курильщиками?, Наркотическая и алкогольная зависимость 2017: 173: 139–143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Etter JF, Bullen C. Продольное исследование пользователей электронных сигарет, Addict Behav 2014: 39: 491–494.[PubMed] [Google Scholar] 40. Caponnetto P, Campagna D, Cibella F, Morjaria JB, Caruso M, Russo C. et al. Эффективность и безопасность электронной сигареты (ECLAT) в качестве заменителя табачных сигарет: проспективное 12-месячное рандомизированное контрольное исследование, PLoS One 2013: 8: e66317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Фагерстрем К., Айссенберг Т. Зависимость от табака и никотиновых продуктов: аргументы в пользу оценки конкретных продуктов, Nicotine Tob Res. 2012: 14: 1382–1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Лю Дж., Вассерман Э., Конг Л., Фулдс Дж. Сравнение никотиновой зависимости среди пользователей эксклюзивных электронных сигарет и сигарет в исследовании PATH, Профилактическая медицина 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Бюро переписи населения США. Ежегодные оценки постоянного населения с разбивкой по возрасту и полу в США, Штатах и ​​Содружестве Пуэрто-Рико: с 1 апреля 2010 г. по 1 июля 2012 г .; 2013.

44. Холфорд Т.Р., Меза Р., Уорнер К.Э., Меерник К., Чон Дж., Мулгавкар С.Х. и другие. Борьба против табака и сокращение преждевременных смертей, связанных с курением, в США, 1964–2012 гг., JAMA 2014: 311: 164–171.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Goniewicz ML, Knysak J, Gawron M, Kosmider L, Sobczak A, Kurek J. et al. Уровни выбранных канцерогенов и токсичных веществ в парах электронных сигарет, Tob Control 2014: 23: 133–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Nutt DJ, Phillips LD, Balfour D, Curran HV, Dockrell M, Foulds J. et al. Оценка вреда никотинсодержащих продуктов с использованием подхода MCDA, Европейское исследование зависимости 2014: 20: 218–225. [PubMed] [Google Scholar] 47.Хехт С.С., Кармелла С.Г., Котандения Д., Пиллсбери М.Э., Чен М., Рэнсом Б.В. и другие. Оценка метаболитов токсичных веществ и канцерогенов в моче пользователей электронных сигарет по сравнению с курильщиками, Nicotine Tob Res 2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ли ПН Риски для здоровья, связанные с двойным употреблением сигарет и снюса — систематический обзор, Regul Toxicol Pharmacol 2014: 69: 125–134. [PubMed] [Google Scholar] 49. Хуанг Дж, Ким И, Вера Л., Эмери С.Л. Электронные сигареты среди приоритетных групп населения: роль политики прекращения курения и контроля над табаком, Am J Prev Med 2016: 50: 199–209.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Пирсон Дж. Л., Стэнтон, Калифорния, Ча С., Ниаура Р. С., Лута Дж., Грэм А. Л. Электронные сигареты и отказ от курения: выводы и предостережения на основе вторичного анализа данных исследования курильщиков, обращающихся за лечением в Интернете, Nicotine Tob Res. 2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Zhu SH, Zhuang YL, Wong S, Cummins SE, Tedeschi GJ Употребление электронных сигарет и связанные с ним изменения в прекращении курения среди населения: данные текущих опросов населения США, BMJ 2017: 358: j3262.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Abrams DB Обещание и опасность электронных сигарет: могут ли прорывные технологии сделать сигареты устаревшими ?, JAMA 2014: 311: 135–136. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бранстон Дж. Р., Свенор Д. Большой табак, электронные сигареты и путь к окончанию борьбы с курением, Int J Drug Policy 2016: 29: 14–18. [PubMed] [Google Scholar] 54. Козловски Л.Т., Суонор Д. Утаивание информации о различном риске для законных потребителей никотина / табачных изделий: этика общественного здравоохранения в отношении карантина медицинской информации, Int J Drug Policy 2016: 32: 17–23.[PubMed] [Google Scholar] 55. Стимсон Г.В., Том Б., Косталл П. Подрывные инновации: рост электронных сигарет, Int J Drug Policy 2014. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кори К.Г., Чанг Дж. Т., Рострон Б.Л. Ожоги от батарей, связанные с электронной системой доставки никотина (ENDS), представлены в отделения неотложной помощи США, 2016 г., Inj Epidemiol. 2018: 5: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Трейтл Д., Соломон Р., Даваре Д.Л., Санчес Р., Киффин С. Полные и частичные ожоги от самовозгорания литий-ионных батарей электронных сигарет с обзором литературы, J Emerg Med 2017: 53: 121–125.[PubMed] [Google Scholar] 58. Торьесен И. Пары электронных сигарет могут нанести вред здоровью некурящих, BMJ 2014: 349: g6882. [PubMed] [Google Scholar]

Курение — gov.scot

Курение является основной предотвратимой причиной плохого состояния здоровья и преждевременной смерти.

Вот почему мы приняли радикальные меры, чтобы бросить курить. Мы стремимся к 2034 году создать поколение, свободное от табака.

Действия

Мы:

  • Запрет курения возле больничных зданий в 2020 году
  • , регулирующий продажу электронных сигарет или NVP
  • продвижение нового национального бренда — Quit Your Way — услуги по борьбе с курением, запущенной в 2018 году
  • , используя Шотландскую министерскую рабочую группу по борьбе против табака, чтобы помочь разработать политику по снижению воздействия табака на здоровье Шотландии
  • заведующий Регистром розничных продавцов табачных изделий и паров никотина

У нас также есть:

  • с ноября 2018 года запретили курение в тюрьмах
  • введены новые правила закупки и поставки паровой продукции в 2017 году
  • Запрещена реклама табака в 2002 г.
  • Запрещено курение в закрытых общественных местах в 2006 году
  • повысили возраст для покупки табака с 16 до 18 лет в 2007 г.

Фон

Всемирная организация здравоохранения установила требования для стран, помогающие бороться с вредом табака, в своей Рамочной конвенции по борьбе против табака.

Мы опубликовали наш план действий по борьбе против табака в июне 2018 года. В этом пятилетнем плане изложены 50 действий по устранению неравенства в отношении здоровья и снижению уровня курения в тех сообществах, где людям трудно бросить курить.

Реестр розничных продавцов табачных изделий и паров никотина

С 1 апреля 2011 года для розничных продавцов стало незаконным продавать табак и продукты на парах никотина без регистрации. Розничные продавцы могут зарегистрироваться на веб-сайте Шотландского реестра розничных продавцов табачных изделий и паров никотина или с помощью бумажной формы, которую можно загрузить с веб-сайта.

Поддержка

NHS Inform предоставляет информацию о том, как бросить курить.

QuitYourWay — это служба консультаций и поддержки для всех, кто пытается бросить курить в Шотландии. Свяжитесь с ними по телефону 0800 84 84 84 в любое время с 8:00 до 22:00, 7 дней в неделю.

Законодательные акты

Правила продажи табака и изделий из паров никотина лицами моложе 18 лет (Шотландия), 2017 г.

Закон о здоровье (табак, никотин и т.д. и уход) (Шотландия) 2016 г. ввел новые законы о продаже табака и продуктов, содержащих пары никотина (NVP).Это признало правонарушением:

  • продают NVP лицам моложе 18 лет
  • разрешить лицам младше 18 лет продавать табак, сигаретную бумагу или NVP без разрешения
  • не проводит политику проверки возраста в помещениях, где продаются эти товары
  • покупают NVP от имени лиц младше 18 лет
  • вести бизнес NVP без регистрации

Правила продажи табака (демонстрация табачных изделий, цен и т. Д.) (Шотландия) 2013

Закон о табаке и первичных медицинских услугах (Шотландия) 2010 г. содержит меры, специально направленные на снижение привлекательности и доступности табака для лиц моложе 18 лет.Конкретно это:

  • запрещает демонстрацию табака и связанных с курением товаров в магазинах
  • запрещает продажу табака в торговых автоматах
  • вводит схему регистрации продаж табачных изделий, к которой розничные торговцы могут присоединиться бесплатно.
  • считает преступлением покупку табака для лиц младше 18 лет
  • квалифицирует преступлением покупку табака для взрослых лиц младше 18 лет (покупка по доверенности)
  • дает должностным лицам по торговым стандартам полномочия выдавать уведомления о фиксированных штрафах
  • дает судам право запрещать розничным торговцам продавать табак там, где они постоянно нарушают закон
  • Закон также вносит поправки в критерии отбора для лиц, желающих заниматься врачебной практикой

Постановления о продаже табака (Реестр предприятий розничной торговли табачными изделиями) 2010 года, которые вышли из Закона 2010 г., ввели обязательную регистрацию для предприятий розничной торговли табачными изделиями.Позже это было расширено, включив в него продукты из паров никотина (NVP).

Правила продажи табака (Реестр розничных торговцев табачными изделиями) (Шотландия) с поправками, 2017 г.

Положения о рекламе и продвижении табачных изделий (точки продажи) (Шотландия) 2004 г.

Контакт

Электронная почта: [email protected]

Тел .: 0131 244 2169

Сообщение:
Группа по борьбе с табаком
3EN, St Andrews House
Regent Road
Edinburgh
Eh2 3DG

Резюме Швеция 2017 — ненасилие.com

ОТ НАС С ЛЮБОВЬЮ ШВЕДСКИЙ ПРОЕКТ НЕНАСИЛИЯ

В октябре 2017 года «Проект ненасилия в Швеции» (NVPS) принял участие в семинаре в сотрудничестве со студией промышленного дизайна: «Формируйте нас с любовью».

NVPS организовала студентов для взаимодействия с профессионалами в своих школах, где профессионалы обучали студентов промышленному дизайну — на основе индивидуальных занятий.

Мастерская была разработана на основе концепции силы пера; иными словами, поощрение старшеклассников применять перо как инструмент дизайна для изменения мира.Студенты, разделенные на четыре группы, продемонстрировали большие творческие способности в области эскизов, текстов и дизайна прототипов.

Ожидается, что эти предварительные семинары, инициированные NVPS, будут продолжены. Мы считаем перспективным потенциал студии «Формируй нас с любовью» в области образовательных программ. Это дает новому поколению возможность осознать, что перо сильнее меча. Следует подчеркнуть, что карьера дизайнера открыта для всех.

ВСТУПИТЕЛЬНАЯ ШКОЛА МИРА 2 УРОВЕНЬ

Fittja School находится в одном из пригородов Стокгольма. В этой школе 520 учеников от дошкольного до девятого класса. Мы упоминаем школу Фиттья, потому что это первая школа такого рода, открывшая «Школу мира, уровень 2» в Швеции.

Директор школы Фиттья говорит о «Школе мира» следующее:

Материал по ненасилию стал хорошим дополнением к нашим основным ценностям работы в школе Фиттья.Этот материал позволил нам выполнять простые и методические упражнения во время инструктажа и уроков в школе.

Укрепление уверенности в себе наших учеников и их способности управлять конфликтами в работе во имя мира — важные части нашей задачи по воспитанию граждан завтрашнего дня. Наша работа по ненасилию внесла свой вклад в улучшение рабочей атмосферы и положительно укрепила диалог между детьми и взрослыми в школе.

С дружеским приветом,

Камилла Беймо Самуэльссон,
Директор школы Фиттья

ПЕРВЫЙ ЗАБЕГ НЕНАСИЛИЯ!

Наша первая гонка! «Забег ненасилия» — это забег на 5 км! «Бег за ненасилие» объединяет спортсменов, студентов, предприятия и семьи в борьбе против насилия. В дополнение к гонке против насилия, «Бег за ненасилие» приглашает художников и представителей, чтобы осветить проблему насилия с разных точек зрения.Важно отметить, что было бы трудно провести «Забег ненасилия» без наших спонсоров .

vpn для Chrome netflix nvps

американских vpn для netflix и их vpn для chrome netflix nvps разумные цены гарантируют, что вы можете оставаться на связи, не тратя слишком много. А с неограниченными подключениями Surfshark дает вам большой доступ к своей сети.Это гарантирует, что у них будет большая пропускная способность, стабильные соединения и отличные показатели передачи geoblocks.vpn для маршрутизатора tp link. Не забудьте заглянуть на нашу страницу предложений и купонов, где вы можете сэкономить еще больше на своей подписке! Дополнительная литература Чтобы узнать больше о VPN, взгляните на эти страницы: Лучшие VPN для Европы — для безопасности, потоковой передачи и скорости Самые быстрые VPN для торрентов и потоковой передачи [+ журналы не ведутся] Лучшие бесплатные пробные версии VPN — попробуйте премиальные VPN для Free Хотите знать более? NordVPN постоянно получает отличные отзывы о наших пользовательских обзорах.Подпишитесь на VPN сегодня, и вы сможете увидеть все игры, которые vpn для chrome netflix nvps превратят игроков в чемпионов. Бесплатно vpn для iphone россия

Opera vpn extension freeCyberGhost работает на следующих устройствах: Windows, macOS, Android, iOS, Amazon Fire Stick, Android TV, Linux и Chrome. Выделенный торрент-профиль: все серверы поддерживают P2P-активность; список P2P-оптимизированных серверов, доступных через приложение. Но не верьте нам на слово. vpn для Mac el capitanНо не верьте нам на слово.Surfshark Разработанный специально для потоковой передачи, Surfshark — отличный выбор для всех, кто хочет разблокировать вещательные компании и шифрование, что делает их лидером отрасли в области защиты данных. Лучший бесплатный vpn pc reddit

macbook vpnСмотрите чемпионат мира по футболу FIFA среди женщин на NordVPN СЕЙЧАС! 3. Это гарантирует, что у них будет большая пропускная способность, стабильные соединения и отличный показатель прохождения геоблоков. Surfshark дает вам неограниченный доступ к их сети. Pulse secure vpn yubikeyCyberGhost список серверов, CyberGhost может без проблем доставить вам ваши потоки.Будучи небольшим сервисом, вещательные компании часто пропускают их, когда пытаются заблокировать VPN. NordVPN работает на vpn для Chrome netflix nvps на следующих устройствах: Windows, macOS, Android, iOS, Android TV, Linux, Chrome и Firefox. Я использую ipvanish

vpn для chrome netflix nvps по dybom Эта статья была опубликована 5351 раз в Твиттере и содержит 752 пользовательских комментария.
  • vpnbook github
  • avast secureline vpn trial
  • vpn gratuit windows 01net
  • лучший vpn для android 4.3
  • бесплатный vpn для netflix в южной африке
  • hola vpn vip apk
  • radmin vpn linux
  • surfshark vpn mod
  • vpn с приложением netflix
  • добавить dotvpn в Opera
  • vpn346 vpn netflix vpn
  • netflix vpn chrome интернет-магазин
  • tunnelbear студент скидка
  • forticlient 4 vpn
  • бесплатный vpn для iphone canada
  • яндекс браузер vpn eklentisi
  • пробная версия avast secureline vpn
  • hotspot shield 7.15.1 бесплатно скачать для windows
  • vpn для пк jalantikus
  • vpn browser free google chrome
  • exprebvpn не меняет netflix
  • wireguard windscribe
  • wireguard unifi
  • vpn iphone 6 s plus
  • x netix netix
  • vpn netix
  • netx не работает
  • vpn безлимитный us netflix
  • betternet d
  • смотреть американский netflix vpn
  • могу ли я смотреть netflix с помощью vpn
  • расширение dotvpn для firefox
  • tunnelbear vpn eksi
  • netflix конфигурация сети
  • norton6

    NVPS (Вайшали) | Обращение председателя

    Обращение председателя

    विद्याददातिविनयं, विनयाद्यातिपात्रताम।
    पात्रत्वाद्धनमाप्रोति धनाद्धर्मंततःसुखम॥

    Процесс обучения непрерывен, тот, кто доволен образованием, мертв или никчемен.Для всех нас важно понимать, что обучение — это динамический процесс, который нельзя ограничить четырьмя стенами классной комнаты, лабораторий или одной лишь обложкой учебников.

    Я считаю, что уроки жизни лучше всего усваивать за пределами этих границ в тандеме с инструкциями в классе. Наше учебное заведение твердо убеждено в том, что личность ребенка состоит из взаимозависимых компонентов, каждый из которых одинаково важен, требует равного внимания и может развиваться только через полноценное образование.Таким образом, «Панчумхи шикша», возникшая в результате экспериментов, направлена ​​на синтез духовной ценности Востока и научного духа Запада, где основной упор делается на развитие целостной личности.

    Это было нашим искренним стремлением предоставить нашим студентам все самое лучшее, будь то инфраструктура, преподавательский состав, помещения или вера и т. Д. Мы хотим иметь социально ответственное, безупречное с моральной точки зрения и крепко сложенное молодое поколение, которое могло бы выполнять свои обязанности по превращению Индии в Индию. процветающий и стремительный.

    Мои дорогие ученики и их родители, позвольте мне поделиться с вами моим самым большим желанием увидеть вершину. Мы сделаем все возможное, чтобы это произошло. Помолимся Всевышнему, чтобы Он пролил на нас Свою благодать, чтобы мы оставили памятные отпечатки на песках времени.

    Практический пример данных о стадии рака в биологии

    《1. Введение и история вопроса》

    1.Введение и история вопроса

    Концепция искусственного интеллекта была впервые предложена в 1956 году [1]; с тех пор в развитии искусственного интеллекта, основанного на информационных технологиях и увеличенном масштабе данных, произошли глубокие изменения [2]. Эти изменения особенно заметны в определенных областях, таких как мобильный Интернет, большие данные, суперкомпьютеры, сенсорные сети и наука о мозге. В Плане развития искусственного интеллекта нового поколения [3], выпущенном Государственным советом Китая в июле 2017 года, искусственный интеллект переходит на новую стадию.В плане описывается, как новое поколение искусственного интеллекта будет характеризоваться глубоким обучением, трансграничным синтезом, взаимодействием человека и машины, интеллектом толпы и автономным интеллектом. В основе этих технологий лежит методология работы с большими данными [4]. Пан [2] также охарактеризовал интеллект больших данных как основной метод и важное направление развития нового поколения искусственного интеллекта.

    Глубокое обучение, разработанное Хинтоном и Салахутдиновым [5], стало ключевой технологией интеллектуального анализа больших данных [6] и привело к крупным достижениям, таким как интеллектуальное вождение [7], умные города [8], распознавание голоса. [9] и информационный поиск [10].По сравнению с классическими статистическими методологиями машинного обучения, глубокое обучение как ядро ​​метода анализа больших данных имеет относительно сложную структуру модели. Размер и качество набора данных могут существенно повлиять на классификатор глубокого обучения. Данные крупномасштабных аннотированных образцов необходимы для полной оптимизации параметров модели и получения превосходных характеристик [11]. Другими словами, в рамках существующей структуры производительность модели глубокого обучения определяется масштабом и качеством аннотированных данных; эта ситуация также влияет на развитие искусственного интеллекта нового поколения.Тем не менее, во многих реальных приложениях получить данные помеченных образцов сложно и дорого. Например, для создания обучающей выборки по биологии требуется серия долгосрочных и дорогостоящих экспериментов [12], которую затем можно использовать для обучения классификаторов с высокой точностью. В области станков с числовым программным управлением (ЧПУ) для накопления наборов данных аннотаций достаточного размера требуются десятилетия, в то время как данные о некоторых конкретных случаях ЧПУ встречаются редко [13]. Между тем, реализация методов больших данных в ЧПУ может быть еще более сложной в Китае, где ЧПУ все еще находится в стадии разработки.В стратегическом аналитическом анализе маркировка образцов требует тесного и непрерывного сотрудничества между выдающимися экспертами из различных областей [14–20]; таким образом, получение наборов данных достаточного размера является чрезвычайно дорогостоящим. Помимо высокой стоимости, функции данных сложны и существует высокая размерность. В этой ситуации размерность исходного пространства признаков примерно равна или больше количества выборок, что известно как «проблема малого размера выборки» [21].При небольшом размере выборки глубокое обучение ограничивается хорошей производительностью обобщения. Более того, разработка нового поколения искусственного интеллекта ограничена, поскольку существует значительно больше полей с малым размером выборки, чем полей с большой средой данных [22–26].

    В предыдущих исследованиях было предложено несколько методов передискретизации для устранения недостаточности шкалы данных. Главное преимущество этих методов в том, что они самодостаточны.На ранней стадии обучающий набор может быть расширен путем дублирования обучающих примеров класса меньшинства, если примеры различных классов несбалансированы, или путем создания нового набора данных путем добавления искусственных шумов к существующим [27]. В 2002 году Chawla et al. [28] предложили классический метод передискретизации, названный методом синтетической передискретизации меньшинства (SMOTE), который включает создание набора данных синтетического класса меньшинства. На основе метода SMOTE Han et al. [29] предложили два новых метода передискретизации меньшинства, которые рассматривают соседние экземпляры и только меньшинство экземпляров вблизи границы, соответственно.В 2008 году He et al. [30] предложили подход адаптивной синтетической выборки, который использует взвешенное распределение для экземпляров класса меньшинства в соответствии с уровнем сложности в обучении. Затем в 2014 году Barua et al. [31]. Этот метод направлен на создание полезных синтетических экземпляров классов меньшинств путем выявления трудноизучаемых выборок классов меньшинств и присвоения весов на основе их евклидова расстояния от ближайшего экземпляра класса большинства.Затем он генерирует синтетические экземпляры, используя метод кластеризации. Для удовлетворения требований к набору данных было разработано множество других методов. В 2015 году Xie et al. [32] предложили метод передискретизации меньшинства, основанный на локальных плотностях в низкоразмерном пространстве, чтобы решить проблему размерности, которая затрагивала более ранние методы; этот метод включал отображение обученной выборки в низкоразмерное пространство и присвоение весов. В 2017 г. Дузас и Бакао [33] предложили метод передискретизации самоорганизующейся карты, в котором искусственные данные используются для определенных классификаторов.Большинство вышеупомянутых методов сосредоточены на обучении дисбалансу, при котором лучшая производительность может быть достигнута путем добавления экземпляров передискретизации в набор данных класса меньшинства. Однако наборы данных во многих сферах остаются недостаточными, а не несбалансированными в каждом классе.

    Для решения проблемы небольшого размера выборки было также предложено несколько традиционных подходов, помимо SMOTE. В 1995 году Бишоп [34] предположил, что тренировка с шумом может привести к хорошему результату; это понятие эквивалентно тихоновскому постановлению.В 2004 г. Чжоу и Цзян [35] представили основанный на нейронном ансамбле метод дерева решений C4.5; этот метод сначала обучает нейронную сеть, а затем использует ее для создания нового обучающего набора. Метод генерации виртуальной выборки, основанный на оценке внутренней плотности ядра, был введен Ли и Лином [36] в 2006 году; этот метод включает определение функции плотности вероятности выборок, которая затем используется для генерации обучающих выборок. В 2009 году Ли и Фанг [37] снова предложили метод генерации нелинейных виртуальных выборок с использованием группового открытия и параметрических уравнений гиперсферы.Тем не менее, эти методы не могут использовать свойства, присущие образцам, что приводит к ограничению обучающих моделей.

    В последние годы, с быстрым развитием нового поколения искусственного интеллекта и больших данных, использование генеративной состязательной сети (GAN) на основе глубокой нейронной сети (DNN) предоставило возможности для создания новых подходов к обработке данных. проблема. Это также сделало возможным применение глубокого обучения в случае небольшого размера выборки.GAN — это мощный тип генеративной модели [38], представленный в 2014 году Goodfellow et al. [39]; его можно использовать для создания синтетических выборок с тем же распределением, что и у реальных данных, чтобы решить проблему недостаточности аннотированных данных [40]. GAN состоит из двух функций глубокой архитектуры для генератора и дискриминатора, которые могут одновременно учиться на обученных данных в состязательной манере [41]. В процессе обучения генератор фиксирует потенциальное распределение реальных данных и генерирует синтетические выборки, в то время как дискриминатор проводит различие между реальными выборками и синтетическими выборками с максимально возможной точностью.

    Недавняя работа показала, что GAN может успешно применяться для генерации изображений, языковой обработки и контролируемого обучения при недостаточном количестве обучающих данных. С точки зрения создания изображений Сантана и Хотц [42] предложили подход к созданию изображений с тем же распределением, что и в реальных сценариях вождения. Gou et al. [43] использовали GAN для обучения как на реальных, так и на синтетических изображениях, чтобы повысить точность обнаружения глаз. С точки зрения языковой обработки Ли и др.[44] использовали GAN для определения релевантности диалога и создания соответствующего синтетического текста, в то время как Pascual et al. [45] предложили структуру улучшения речи, основанную на GAN. Эти исследования демонстрируют, что синтетические образцы, созданные GAN, соответствуют распределению исходных образцов. Более того, успех GAN в различных областях указывает на то, что эта генеративная модель не зависит от точного знания предметной области, что благоприятно для применения этого подхода в других областях.С точки зрения контролируемого обучения при недостаточном количестве обучающих данных, большинство существующих исследований посвящено проблеме несбалансированности классов, а GAN часто используется в качестве метода передискретизации. Fiore et al. [46] использовали GAN для создания синтетических записей о незаконных транзакциях и объединили эти синтетические записи в расширенный обучающий набор, чтобы повысить эффективность обнаружения мошенничества с кредитными картами. Дузас и Бакао [47] использовали GAN для создания синтетических выборок для класса меньшинств различных несбалансированных наборов данных; результаты показали, что GAN работает лучше, чем другие методы передискретизации.Эти исследования демонстрируют, что увеличение данных с помощью GAN более эффективно, чем традиционные методы передискретизации в улучшении качества данных. Более того, большинство стандартных методов дополнения были интегрированы в Augmentor, хорошо зарекомендовавший себя инструмент увеличения данных с высокоуровневым интерфейсом прикладного программирования (API) [48]. Несмотря на замечательный успех GAN в уравновешивании наборов данных, их применение для множественной классификации с небольшим размером выборки, что удивительно, еще не изучено, насколько нам известно.Увеличение масштаба данных за счет увеличения данных позволяет улучшить производительность машинного обучения с учителем на основе DNN в различных областях. Подводя итог, можно сказать, что GAN дает возможность решить проблему, связанную с небольшим размером выборки, и, таким образом, улучшить множественную классификацию.

    Для решения проблем множественной классификации, связанных с небольшим размером выборки, мы предлагаем подход, сочетающий GAN с DNN. В этом исследовании исходные образцы сначала были разделены на обучающий набор и тестовый набор.Метод GAN использовался в качестве дополнения данных для генерации синтетических выборочных данных для увеличения шкалы обучающего набора стадий рака в биологии и для удовлетворения условий обучения модели DNN. Затем метод DNN был обучен на синтетических образцах и протестирован с использованием тестового набора. Наконец, эффективность подхода к мультиклассификации с небольшим размером выборки была подтверждена путем сравнения нескольких показателей с комбинацией классических подходов контролируемого машинного обучения — DNN, SMOTE и GAN.Подход, предложенный в этой статье, представляет собой попытку трансформировать классический метод классификации статистического машинного обучения, основанный на исходных выборках, в метод классификации с глубоким обучением, основанный на увеличении данных. Кроме того, это исследование способствует изучению потенциала диапазона приложений и надежности нового поколения искусственного интеллекта, представленного глубоким обучением. Это первая попытка использовать подход, сочетающий GAN с DNN, для повышения эффективности множественной классификации для определения стадии рака.

    《2. Методика》

    2. Методология

    《2.1. Рабочий процесс исследования

    2.1. Рабочий процесс исследования

    Для решения проблемы контролируемого обучения, возникающей из-за небольшого размера выборки, и расширения области применения глубокого обучения в этой статье предлагается подход, сочетающий GAN с классификатором DNN для множественной классификации. Этот подход можно описать следующим образом (рис. 1):

    《Рис. 1

    Фиг.1. Рабочий процесс подхода с множественной классификацией малого размера выборки.

    (1) Разделите исходные образцы на обучающий набор и тестовый набор. Используйте обучающий набор для обучения GAN и настройки его гиперпараметров.

    (2) Используйте обученный генератор GAN для генерации синтетических выборок и используйте дискриминатор для фильтрации этих выборок.

    (3) Используйте синтетические образцы для обучения классификатора DNN и используйте набор тестов для тестирования классификатора DNN.

    《2.2. Генеративная состязательная сеть》

    2.2. Генеративная состязательная сеть

    Генеративная состязательная сеть Вассерштейна (WGAN) [49] использовалась для генерации синтетических выборок в этом исследовании, поскольку процесс обучения исходной GAN был минимаксной игрой, а целью оптимизации было достижение равновесия по Нэшу [40], что поставило проблему исчезающего градиента [50]. По сравнению с исходным GAN, WGAN использует расстояние Вассерштейна вместо расхождения Дженсена – Шеннона (JS) для оценки расстояния распределения между реальными и сгенерированными выборками [51].Используя расстояние Вассерштейна, процесс обучения WGAN был более стабильным и быстрым, чем у оригинального GAN [52].

    В предлагаемом подходе процесс генерации синтетических выборок с использованием WGAN состоял из двух этапов. Во-первых, генератор начал генерировать исходные синтетические выборки, когда функции потерь генератора и дискриминатора сходились после десятков тысяч тренировок. Во-вторых, согласно концепции злоумышленника GAN [53], генератор пытался сгенерировать синтетические выборки, которые могли обмануть дискриминатор, в то время как дискриминатор пытался различать реальные выборки и синтетические выборки.Другими словами, когда синтетический образец был идентифицирован дискриминатором как настоящий, этот синтетический образец обманул дискриминатор. Исходные синтетические образцы, обманувшие дискриминатор, были взяты в качестве конечных синтетических образцов.

    《2.3. Глубокая нейронная сеть》

    2.3. Глубокая нейронная сеть

    В этом исследовании в качестве классификатора использовалась DNN, которая представляет собой классификатор глубокой архитектуры, основанный на глубоком обучении. Классификатор DNN может использовать несколько моделей вычислений для изучения представлений данных с несколькими уровнями абстракции; модели состоят из нескольких слоев обработки.Классификатор DNN был обучен на большом количестве синтетических выборок, созданных WGAN, чтобы избежать переобучения. В предложенном подходе классификатор DNN был протестирован с помощью набора тестов, который мог проверить производительность обобщения классификатора. Чтобы проверить производительность классификатора DNN, мы использовали три метрики множественной классификации на основе матрицы неточностей (рис. 2): точность, F-мера и G-среднее. Точность обозначает долю правильных прогнозов, F-мера представляет собой гармоническое среднее значение точности и отзыва [54], а G-среднее указывает среднее геометрическое значение отзыва [55].Точность, F-мера и G-среднее определены в уравнениях. (1–3).

    《Рис. 2》

    Рис. 2. Схема матрицы ошибок множественной классификации.

    В этих уравнениях L представляет собой номер класса; n ii и n ij обозначают количество выборок класса C i , которые правильно предсказаны как класс C i и неправильно предсказаны как класс C j , соответственно; и R i и P i указывают на отзыв и точность класса C i , соответственно, которые определяются следующим образом:

    《3.Эмпирический анализ и обсуждение》

    3. Эмпирический анализ и обсуждение

    Из-за необходимости защиты конфиденциальности пациентов сбор патологических данных является дорогостоящим, а соответствующие аннотации данных затруднены. В результате патологические исследования часто сталкиваются с проблемой небольшого размера выборки. Поэтому применение увеличения данных в области патологии является типичным. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — распространенное злокачественное новообразование с пятилетней относительной выживаемостью менее 15% [56,57].Пятилетняя относительная выживаемость при ГЦК может быть эффективно улучшена ранним лечением. Тем не менее, исследования по выявлению ГЦК на ранней стадии ограничены из-за отсутствия образцов с информацией о стадиях. Гликозилирование — одна из наиболее распространенных посттрансляционных модификаций, играющая решающую роль в различных биологических процессах [58–60]. Многочисленные процессы, связанные с раком, включая онкогенную трансформацию [59,61], прогрессирование опухоли [62] и противоопухолевый иммунитет [63], связаны с аберрантным гликозилированием белков.Кроме того, различные опухолевые маркеры представляют собой гликопротеины с изменениями в гликомике сыворотки [64–67]. Следовательно, данные гликозилирования являются эффективным средством прогнозирования стадии рака. В этом разделе мы обсуждаем использование WGAN в сочетании с DNN для определения стадии ГЦК, что важно для диагностики и лечения ГЦК.

    《3.1. Сбор данных》

    3.1. Сбор данных

    В этом исследовании образцы сыворотки, предоставленные больницей Тунцзи (Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун), были использованы в качестве экспериментальных данных.N-гликаны, которые являются особенностями увеличения данных, были впервые высвобождены из образцов сыворотки человека с помощью PNGase F до протокола твердофазного перметилирования [68]. Затем с помощью 4800 Plus MALDI (AB SCIEX, Concord, Канада) детектировали распределение пика масс-спектрометрии (МС) и его относительную интенсивность для перметилированных N-гликанов (фиг. 3). Полученные данные МС были обработаны с помощью Data Explorer 4.5, и были созданы файлы .txt со списком значений m / z и интенсивностей МС (из ASCII Spectrum).Стадии рака были разделены в соответствии с метастазами в опухолевых узлах (TNM). С помощью вышеупомянутых биологических процессов было получено 60 случаев ГЦК (стадия I по TNM, 21 случай; стадия II по TNM, 24 случая; и стадия III по шкале TNM, 15 случаев), каждый из которых содержал 42 признака, и 18 здоровых образцов служили контрольной группой. Каждый образец был представлен в виде 42-мерного вектора признаков в соответствии с порядком распределения его пиков и относительной интенсивностью, как показано на рис. 3. Случаи HCC были разделены на обучающий набор (60%) и тестовый набор (40%). как показано в таблице 1.

    《Рис. 3》

    Рис. 3. Спектры N-гликанов образца HCC с использованием масс-спектрометрии MALDI.

    《Таблица 1》

    Таблица 1 Обзор набора данных, использованного в этой статье.

    《3.2. Анализ результатов》

    3.2. Анализ результатов

    Согласно предложенному подходу, мы сначала использовали этап I TNM, этап II TNM, этап III TNM и обучающий набор контрольной группы для обучения WGAN, а затем использовали обученный WGAN для создания соответствующих синтетических выборок.Гиперпараметры для GAN были определены с помощью серии экспериментов. Генератор имел один скрытый слой, содержащий 32 выпрямленных линейных блока (ReLU), а в качестве выходного слоя использовались 42 сигмоидальных блока. Размерность вектора шума z была установлена ​​равной 15. Дискриминатор также имел один скрытый слой, содержащий 64 ReLU; один блок без функции активации использовался в качестве выходного слоя. Гиперпараметры WGAN для обучающей выборки каждого класса были одинаковыми. Средой разработки WGAN был TensorFlow1.1, и он был обучен с помощью графического процессора (GPU). Процесс обучения WGAN включал 300 000 итераций. На каждой итерации обучения WGAN дискриминатор сначала повторял 100 раз, а затем генератор повторял один раз.

    После создания синтетических образцов случаев ГЦК, эти образцы были использованы для обучения классификатора DNN. Затем классификатор DNN, который представлял собой многослойный перцептрон (MLP), был проверен с помощью набора тестов HCC. После серии экспериментов с DNN гиперпараметры были определены.Размер входных данных классификатора составлял 42, что равнялось количеству признаков в выборках HCC. Классификатор имел три скрытых слоя, каждый из которых содержал 32 ReLU; функция softmax использовалась как выходной слой, а кросс-энтропия использовалась как функция потерь. TensorFlow1.1 и графический процессор также использовались для обучения классификатора DNN, а количество итераций было установлено равным 3000.

    Чтобы оценить влияние размера синтетической обучающей выборки на производительность классификатора DNN, мы использовали другое количество синтетических выборок для обучения классификатора DNN, а затем использовали реальные выборки для проверки трех показателей точности, F-меры. , и G-среднее.Из 20 синтетических обучающих выборок каждого класса каждый раз генерировалось более 20 синтетических выборок для обучения классификатора DNN. В случае более 100 синтетических обучающих выборок каждый раз генерировалось более 100 синтетических выборок для обучения классификатора DNN. Изменения точности, F-меры и G-среднего показаны на рис. 4.

    《Рис. 4》

    Рис. 4. Работа классификатора DNN при увеличении объема синтетической обучающей выборки.

    С увеличением размера синтетической обучающей выборки точность постепенно возрастала.На 100 синтетических обучающих выборках точность достигла 51,61%. Когда размер синтетической обучающей выборки составлял 1000, точность была больше 0,6 (64,52%), а когда размер синтетической обучающей выборки достиг 2000, точность составляла 67,74%. Однако после этого увеличение размера синтетической обучающей выборки не привело к повышению точности, и точность продолжала колебаться около 67%. Когда размер синтетической обучающей выборки достиг 4000, точность оставалась стабильной на уровне примерно 70%.Кроме того, когда размер синтетической обучающей выборки был увеличен, тенденция F-меры в основном соответствовала тенденции точности, которая показала, что точность предсказания реальных выборок каждого класса соответствовала общей ситуации. Кроме того, каждую стадию ГЦК можно было эффективно предсказать, а частота ошибочных диагнозов была очень низкой. С увеличением количества синтетических образцов G-среднее оставалось немного ниже точности, но в целом оставалось неизменным. Это открытие указывает на то, что частота ошибочных диагнозов остается низкой.Согласно значениям точности, F-меры и G-среднего, когда размер синтетической обучающей выборки составлял 4000, можно было получить эффективный классификатор DNN для идентификации стадии HCC в небольшом размере выборки.

    В частности, когда количество синтетических образцов, сгенерированных WGAN, составляло 4000, точность тестирования реальных образцов составляла 70,97% (из 31 исходных образцов 22 были предсказаны правильно), F-мера составляла 70,07%, а G -среднее было 68,39%. В таблице 2 представлены результаты прогноза DNN для всех этапов.Все здоровые образцы в контрольной группе были предсказаны правильно. Из восьми тестовых выборок TNM стадии I, пять образцов были предсказаны правильно, две были предсказаны как стадия II TNM, а одна была предсказана как стадия III. Из десяти тестовых образцов этапа II TNM семь образцов были предсказаны правильно; двое из них оказались здоровыми, что указывает на риск ошибочного диагноза; и один был предсказан как III стадия TNM. Из шести реальных случаев III стадии TNM только три были правильно предсказаны; остальные были предсказаны как этап I TNM с точностью всего 50%.Это снизило общую производительность модели DNN. Следовательно, количество исходных образцов TNM стадии III должно быть увеличено в будущем исследовании, чтобы улучшить специфичность модели DNN для стадии III TNM. Стадии I и II TNM имеют схожие клинические характеристики и могут быть отнесены к одной категории, называемой «ранняя стадия рака». Таким образом, по результатам идентификации ранней стадии ГЦК (I и II стадии TNM) точность предложенного метода составила 77,78%. Такой уровень точности имеет большое значение для раннего выявления и лечения ГЦК, поскольку текущее исследование [69] показало, что раннее лечение значительно увеличивает выживаемость пациентов с ГЦК.Недавнее исследование Holzinger et al. [70] указывает на то, что цифровая патология кардинально изменит рабочие процессы в медицине, если к патологам добавятся методы машинного обучения. Таким образом, наш комплексный подход с точным прогнозом может способствовать дальнейшим исследованиям патогенеза ГЦК.

    《Таблица 2

    Таблица 2 Матрица неточностей идентификации стадии ГЦК

    《3.3. Оценка WGAN в сочетании с DNN》

    3.3. Оценка WGAN в сочетании с DNN

    Для проверки эффективности предложенного подхода к классификации стадии TNM HCC с ограниченным количеством выборок, для сравнения использовались классический статистический классификатор машинного обучения и метод передискретизации данных. Случайный лес (RF) — это метод ансамблевого обучения с более высокой точностью и лучшими возможностями обобщения, чем другие модели машинного обучения [71], в то время как наивный байесовский классификатор (NB) имеет простой принцип и стабильную производительность классификации [72].Эти два алгоритма были выбраны как представители классических статистических классификаторов машинного обучения. Метод глубокого обучения не может быть эффективно применен, если существует ограниченное количество реальных образцов HCC из-за отсутствия достаточных данных о HCC; тем не менее, классический метод статистического машинного обучения имеет относительно низкую потребность в наборах данных, поэтому этот метод можно использовать. В классических экспериментах по статистическому машинному обучению с исходными выборками классификаторы обучались с использованием обучающей выборки, а затем тестировались с помощью тестовой выборки.В экспериментах с передискретизацией SMOTE был адаптирован для генерации выборок передискретизации с использованием обучающего набора HCC передискретизации для всех этапов. Затем классификаторы RF, NB и DNN были обучены с использованием выборок с передискретизацией. Затем обученные классификаторы были проверены с помощью набора тестов HCC. В предлагаемой структуре, основанной на WGAN, большое количество синтетических выборок, созданных WGAN, использовалось для обучения классификаторов RF, NB и DNN. Затем классификаторы были проверены на реальных образцах.

    Как показано в таблице 3, модели RF и NB, обученные с помощью обучающего набора и протестированные с помощью набора тестов, дали относительно низкие значения точности 54,84% и 32,26%, значения F-меры 56,73% и 12,20% и G- средние значения 45,50% и 0 соответственно. Индексы Национального банка были значительно ниже, чем у РФ, что свидетельствовало о большей чувствительности Национального банка, чем РФ, в случае рассматриваемого набора данных. Эти результаты показывают, что частота ошибочных диагнозов была высокой и что ряд случаев ГЦК не был выявлен.Таким образом, при ограниченном наборе обучения классические модели машинного обучения не могут быть эффективно обучены.

    《Таблица 3

    Таблица 3 Эффективность различных стратегий классификации.

    Для сравнения, модели RF и NB, обученные с помощью 4000 передискретизирующих выборок, сгенерированных SMOTE, показали лучшие результаты по всем индексам. Эти результаты показывают, что SMOTE улучшил производительность классической модели машинного обучения и в определенной степени снизил частоту ошибочных диагнозов.Модель DNN, обученная с помощью 4000 образцов передискретизации, сгенерированных SMOTE, показала значительное улучшение по всем индексам: точность увеличилась до 64,52%, F-мера увеличилась до 66,05%, а G-среднее увеличилось до 63,32%. Эти результаты показывают, что модель глубокого обучения дает лучшую производительность, чем классическая модель машинного обучения.

    Модели RF и NB, обученные с помощью 4000 синтетических образцов, сгенерированных WGAN, показали разные изменения производительности. Модель RF имела худшие индексы, чем модель, обученная с использованием выборки с передискретизацией, в то время как индексы модели NB значительно выросли.Эти результаты означают, что с синтетическими выборками, созданными WGAN, классические модели машинного обучения не дали хороших результатов. В предложенной структуре модель углубленного изучения DNN с синтетическими выборками из WGAN показала лучшие результаты среди всех рассмотренных классификаторов. По сравнению с выборками передискретизации, созданными SMOTE, этот метод дополнительно повысил точность с 64,52% до 70,97%, значение Fmeasure с 66,05% до 70,07% и значение G-среднего с 63,32% до 68,39%, что демонстрирует, что WGAN с DNN эффективно решает проблему распознавания стадии HCC.Прежде всего, эти результаты показывают, что метод глубокого обучения может быть успешно применен к проблеме множественной классификации с ограниченным количеством образцов.

    《3.4. Обсуждение》

    3.4. Обсуждение

    Согласно экспериментальным результатам, приведенным выше, WGAN в сочетании с DNN может применяться для идентификации стадий HCC и дает превосходные характеристики по сравнению с традиционными методами. Это открытие имеет важное значение для исследований рака. Исследованию большинства видов рака препятствует проблема небольшого размера выборки; образцы с точной информацией о стадии особенно редки.Эта проблема привела к медленному прогрессу в ранней диагностике и лечении рака; кроме того, это влияет на изучение патогенеза рака. Наш метод увеличения данных, основанный на WGAN, вполне может обеспечить решение этих проблем. Предлагаемый подход был разработан не только для решения проблемы стадирования HCC, но и для решения проблемы небольшого размера выборки с использованием обучения с учителем. Поэтому были выбраны данные о стадии рака на основе образцов сыворотки, поскольку такие данные приводят к неудовлетворительной работе с традиционным статистическим машинным обучением из-за проблемы небольшого размера выборки.Предлагаемая структура не полагается на точные знания предметной области рака из-за характеристик глубокого обучения. Следовательно, предлагаемый метод имеет низкий барьер для успешного применения в других областях биологических исследований и может даже применяться в более отдаленных областях после того, как производительность будет оптимизирована. Более того, сочетание WGAN с DNN имеет огромный потенциал для переноса доменов, в которых отсутствуют образцы, в эпоху разведки [26,73–75].

    《4. Заключение》

    4.Вывод

    В этой статье для определения стадии рака на основе небольшого размера выборки был представлен подход WGAN в сочетании с DNN. Используя показатели точности, F-меры и G-среднего, мы продемонстрировали, что по сравнению с классическими методами машинного обучения и методами передискретизации предложенный подход существенно повысил эффективность классификации с увеличением количества синтетических выборок. Раннее распознавание рака особенно важно для диагностики и лечения рака.Поскольку выбор характеристик не основывался на точных знаниях экспертов в предметной области, предлагаемый подход к контролируемому углубленному обучению, основанный на небольшом размере выборки, потенциально может обеспечить эффективные решения других проблем, связанных с небольшим размером выборки в различных областях. Таким образом, этот подход можно легко использовать для содействия интеллектуальному развитию в других областях. Этот новый подход решительно способствует новому этапу развития искусственного интеллекта. В будущем предлагаемый подход будет применяться к большему количеству наборов данных из различных областей, чтобы постоянно улучшать наши исследования [76,78].

    《Благодарности》

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (