Разное

Нестероидные гормоны это – Стероидные и нестероидные гормоны — Лор и Простуда

06.06.2020

Содержание

Википедия — свободная энциклопедия

Избранная статья

Первое сражение при реке Булл-Ран (англ. First Battle of Bull Run), также Первое сражение при Манассасе) — первое крупное сухопутное сражение Гражданской войны в США. Состоялось 21 июля 1861 года возле Манассаса (штат Виргиния). Федеральная армия под командованием генерала Ирвина Макдауэлла атаковала армию Конфедерации под командованием генералов Джонстона и Борегара, но была остановлена, а затем обращена в бегство. Федеральная армия ставила своей целью захват важного транспортного узла — Манассаса, а армия Борегара заняла оборону на рубеже небольшой реки Булл-Ран. 21 июля Макдауэлл отправил три дивизии в обход левого фланга противника; им удалось атаковать и отбросить несколько бригад конфедератов. Через несколько часов Макдауэлл отправил вперёд две артиллерийские батареи и несколько пехотных полков, но южане встретили их на холме Генри и отбили все атаки. Федеральная армия потеряла в этих боях 11 орудий, и, надеясь их отбить, командование посылало в бой полк за полком, пока не были израсходованы все резервы. Между тем на поле боя подошли свежие бригады армии Юга и заставили отступить последний резерв северян — бригаду Ховарда. Отступление Ховарда инициировало общий отход всей федеральной армии, который превратился в беспорядочное бегство. Южане смогли выделить для преследования всего несколько полков, поэтому им не удалось нанести противнику существенного урона.

Хорошая статья

«Хлеб» (укр. «Хліб») — одна из наиболее известных картин украинской советской художницы Татьяны Яблонской, созданная в 1949 году, за которую ей в 1950 году была присуждена Сталинская премия II степени. Картина также была награждена бронзовой медалью Всемирной выставки 1958 года в Брюсселе, она экспонировалась на многих крупных международных выставках.

В работе над полотном художница использовала наброски, сделанные летом 1948 года в одном из наиболее благополучных колхозов Советской Украины — колхозе имени В. И. Ленина Чемеровецкого района Каменец-Подольской области, в котором в то время было одиннадцать Героев Социалистического Труда. Яблонская была восхищена масштабами сельскохозяйственных работ и людьми, которые там трудились. Советские искусствоведы отмечали, что Яблонская изобразила на своей картине «новых людей», которые могут существовать только в социалистическом государстве. Это настоящие хозяева своей жизни, которые по-новому воспринимают свою жизнь и деятельность. Произведение было задумано и создано художницей как «обобщённый образ радостной, свободной творческой работы». По мнению французского искусствоведа Марка Дюпети, эта картина стала для своего времени программным произведением и образцом украинской реалистической живописи XX столетия.

Изображение дня

Рассвет в деревне Бёрнсте в окрестностях Дюльмена, Северный Рейн-Вестфалия

ru.wikipedia.green

Стероидные гормоны — что это такое, препараты

Стероидные гормоны генерируют различные железы, которые относятся к эндокринной системе. Эти биологически активные элементы вырабатываются из холестерина и имеют между собой идентичное строение.

Но также они оказывают одинаковое воздействие на клетки-мишени, регулируют в человеческом организме процессы жизнедеятельности. К категории стероидных гормонов принято причислять: андрогены, эстрогены, гестагены.

Заключение

  1. Гормоны принимают активное участие в жизнедеятельности человеческого организма.
  2. Недостаток и избыток стероидных элементов приводит к развитию различных осложнений, многие из которых нуждаются в медикаментозной коррекции.
  3. Стероидные гормональные препараты задействуют при лечении широкого спектра болезней, в разных сферах медицины.
  4. Такие средства активно применяют спортсмены для наращивания мышечной массы, повышения выносливости.

Как действуют

Стероидные элементы нашли своё активное применение не только в медицине, но и в спорте, а именно в его силовых видах:

  • кросс-фите;
  • пауэрлифтинге;
  • бодибилдинге;
  • тяжёлой атлетике и т. д.

Синтетические гормоны активизируют синтез белка (биологический), что крайне необходимо для наращивания мышечных тканей. С их помощью спортсмены сокращают процесс восстановления после тренировок с 48-ми часов до суток.

Как влияют на человека

Гормоны, генерируемые надпочечниками, выполняют следующие функции:

  1. Кортизол: регулирует давление, принимает участие в обменных процессах. Его повышенная концентрация вызвана стрессами, голодом, недосыпом, переживаниями.
  2. Альдостерон: осуществляет контроль за уровнем натрия, калия, поддерживает в норме давление.
  3. Кортикостерон: обеспечивает энергией.

Внимание! Андрогены отвечают за вторичные половые признаки, деторождение, сексуальное влечение, развитие мышечных тканей. Эстрогены несут ответственность на функционирование репродуктивной системы.

Избыток и недостаток

Чрезмерная или слишком малая генерация стероидных гормонов может привести к негативным последствиям:

  1. Кортикостероиды: диабет, ожирение, васкулит, миопатия, язвенные очаги в желудке, остеопороз, аритмия. Нехватка – нарушение менструального цикла, появление угрей, отёков.
  2. Эстрогены: эмоциональная нестабильность, болевой синдром в молочных железах, срыв менструального цикла. Нехватка – целлюлит, угри, пересыхание кожных покровов, недержание урины, разрушение костей.
  3. Андрогены: появление лишней растительности на теле, грубый голос, сбой функциональности репродуктивной системы.

Заболевания

Если у человека до момента полового созревания в крови концентрации стероидных гормонов будет превышена, то у него могут развиться серьёзные патологии, в частности, синдром Олбрайта. Эта болезнь сопровождается характерной клинической картиной:

  • мышечными спазмами;
  • круглым лицом;
  • замедленным ростом зубов;
  • укорочёнными костями в пясти и плюсне;
  • низким ростом;
  • задержкой умственного развития;
  • изменениями (необратимыми) в скелете и т. д.

У такой категории больных часто диагностируют заболевания эндокринной системы. Но также у них может произойти гиперфункция гипофиза, развивается рахит. На фоне увеличения надпочечников прекращается рост, набирается масса, кожа становится хрупкой.

Биохимия и характеристика

Гормоны контролируются гипофизом и гипоталамусом. В крови их часть взаимодействует с альбуминами и белками.

Стероидные элементы обладают свойственным только живым организмам механизмом влияния – ядерным. Они способны без особых затруднений пробираться сквозь мембраны клеток и вступать в контакт с рецепторами.

Половые стероиды

Половые гормоны классифицируются следующим образом: женские и мужские. Они генерируются яичниками, надпочечниками, яичками.

Мужские

У мужской аудитории тестостерон выполняет функции главного андрогена. Далее, проходит его трансформация в тестикулах, печёнке, кожных покровах. В результате выполняется продуцирование дегидротестостерона.

Женские

У женщин половые гормоны представлены:

  1. Эстриолом.
  2. Эстрадиолом.
  3. Прогестероном.
  4. Эстроном.

Внимание! Группу андрогенов следует пополнить: андростендиолом, тестостероном, дегидроэиандростероном, дигидротестостероном, андростендионом.

Стероидные

Такая категория медикаментов предназначена для наружной обработки очагов поражения, для перорального приёма и внутримышечного введения. Лекарства могут содержать разные производные и эфиры, например, их дополняют:

  • эстрогенами;
  • прогестероном;
  • тестостероном.

Стероидные гормоны бывают минералокортикоидными и глюкокортикоидными.

Содержащие тестостерон

В аптечных сетях можно приобрести медикаменты в разных фармакологических формах, в составе которых присутствует тестостерон. Ассортимент представлен: гелями/мазями, таблетками, растворами для инъекций, пластырями, защёчными формами.

В эту группу лекарств следует включить:

  • «Андрогель»;
  • «Сустанон250»
  • «Андродерм»;
  • «Провирон»;
  • «Андриол» и т. д.

Анаболические

Такие препараты повышают работоспособность, увеличивают интенсивность роста мышечных тканей, делают человека более выносливым. В аптеках анаболические стероиды представлены в виде инъекционных растворов: «Неробол»; «Ретаболил»; и т. д.

Важно! Многие анаболики запрещено продавать на территории Российской Федерации. Например» «Оксанадролон», «Данабол», «Тренболон» и т. д.

Препараты женских половых гормонов

Для терапии разных патологий в женской мочеполовой системе специалисты часто назначают пациенткам гормоносодержащие лекарства:

  • «Ярина»;
  • «Регулон»;
  • «Клайра»;
  • «Новинет»;
  • «Мирена»;
  • «Климодиен»;
  • «Овестин» и т. д.

Кортикостероиды

Такие препараты прописываются пациентам, проходящим реабилитацию после длительных и тяжёлых болезней. А также они задействуются спортсменами в качестве допинга.

Средства, входящие в эту группу, применяют при лечении патологий аутоиммунного, системного, аллергического, воспалительного плана. Их прописывают при терапии болезней органов кроветворения, ЛОР-заболеваний.

Кортикостероидные медикаменты оказывают следующее воздействие:

  • противовоспалительное;
  • глюкокортикоидное;
  • противоаллергическое;
  • иммуннодепресивное;
  • антишоковое.

К группе таких препаратов относятся:

  • «Аллергоферон»;
  • «Преднизолон»;
  • «Релиф Ультра»;
  • «Медрол» и т. д.

Виды стероидов

Синтетические стероидные элементы присутствуют в составе таких лекарственных средств:

  • «Преднизол»;
  • «Кортизон»;
  • «Дексаметазон» и т. д.

Внимание! Подобные медикаменты должны прописывать врачи, которые учтут все существующие противопоказания и возможные побочные эффекты. Лекарства назначаются больным после прохождения комплекса диагностических мероприятий.

Переизбыток и недостаток стероидов — чем грозит

Нехватка или избыток приводит к развитию различных осложнений. Чтобы избежать серьёзных патологий, людям надо следить за гормональным фоном и регулярно сдавать кровь в лабораторию для специфических обследований.

Где применяются

Синтетические стероидные вещества используются при лечении различных отклонений и активно применяются в следующих сферах:

  • пульмонологии;
  • дерматологии;
  • гинекологии;
  • проктологии;
  • офтальмологии;
  • урологии;
  • ревматологии и т. д.

polovyegormony.com

Нестероидные гормоны это — Лечение Суставов

В лечении практически всех заболеваний костно-суставной системы человеческого организма используются противовоспалительные мази для суставов и другие лекарственные формы для системного введения. В связи с высокой их востребованностью, на фармацевтическом рынке постоянно появляются новые лекарства. Ориентироваться в них должен не только каждый врач, но и простой обыватель, который часто остается один на один со своей проблемой.

Самым главным критерием, по которому классифицируются противовоспалительные препараты для лечения суставов, является их разделение на гормональные (стероидные или глюкокортикоидные) и негормональные (нестероидные). Это принципиально важно, так как первые, кроме противовоспалительного эффекта, обладают гормональной активностью, которой лишена вторая группа средств. Ориентировочная классификация и самые распространенные противовоспалительные препараты для лечения патологии суставов приведены в таблице.

Группа препаратов Действующее вещество Инъекционные формы(уколы) Таблетки и капсулы Мазь и гель

Нестероидные средства (НПВС) с преимущественным действием на ЦОГ-1

Ацетилсалициловая кислота Не существует Аспирин
Ацетилсалициловая кислота
Упсарин упса
Не существует
Диклофенак Диклофенак
Вольтарен
Диклоберл
Ортофен
Диклак
Ортофен
Диклофенак
Диклоберл
Ортофен
Олфен
Наклофен
Вольтарен
Диклак гель
Вольтарен
Наклофен
Олфен
Диклофенак
Фаниган
Индометацин Не существует Индометацин
Метиндол
Индометацин
Индовазин
Ибупрофен Педеа Ибупром
Ибупрофен
Ибуфен
Нурофен
Ибупрофен
Дип-рилиф
Нортафен
Кеторолак Кетанов
Кетолонг
Кеторолак
Кетанов
Кетальгин
Кеторолак
Не существует
Кетопрофен Кетонал
Кетопрофен
Дексалгин
Кетонал
Кетопрофен
Дексалгин
Кетонал
Кетопрофен
Фастум гель
Пироксикам Не существует Пироксикам
Брексин
Финалгель

Нестероидные средства (НПВС) с преимущественным действием на ЦОГ-2

Нимесулид Не существует Нимесулид
Нимид
Найз
Сиган
Нимулид
Нимид
Ремисид
Найз
Мелоксикам Мелоксикам
Мовалис
Ревмоксикам
Мелбек
Мелоксикам
Мовалис
Ревмоксикам
Мелбек
Не существует
Целекоксиб Не существует Целекоксиб
Целебрекс
Ревмоксиб
Ранселекс
Не существует
Парекоксиб Династат Не существует Не существует
Глюкокортикоидные противовоспалительные средства
С короткой
продолжительностью действия
Гидрокортизон Гидрокортизон
Солу-кортеф
Не существует Не используются при патологии суставов
С

artrit.sustav-med.ru

31.2. Гормональные средства стероидной структуры

К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские и мужские половые гормоны. Все эти гормоны — физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека — прегненолон, синтезируемый из холестерина.

Стероидные гормоны влияют на внутриклеточные рецепторы, расположенные в цитоплазме клеток-мишеней. Взаимодействие стероидных гормонов с рецепторами (общая модель процесса) происходит поэтапно.

Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены).

Как показали исследования, в результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков.

31.2.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты

Надпочечники — парный орган, расположенный на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внут- реннего мозгового вещества (выделяет адреналин и норадреналин). В коре надпочечников различают три зоны — клубочковую (внешнюю), пучковую и сетчатую (внутреннюю). Все три зоны синтезируют непосредственно в кровь большое количество (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами.

Некоторые кортикостероиды имеют небольшую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.

Другие кортикостероиды — истинные гормоны (их всего 8), составляют 80% всех образующихся жизненно необходимых человеку кортикостероидов и обеспечивают гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (важные неспецифические факторы защиты организма от стресса).

Острая недостаточность коры надпочечников приводит к снижению АД и температуры тела, нарушению всех видов обмена веществ. При развитии недостаточности коры надпочечников очень быстро может насту- пить смерть (через несколько часов). При хронической недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь) отмечают снижение массы тела, потемнение кожи и слизистых оболочек, боли в животе.

Наиболее активные естественные глюкокортикоиды — гидрокортизон (кортизол) и кортизон.

В 1948 году швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. В сентябре 1948 года американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом. В результате пациент (после шести лет, проведенных неподвижно вследствие сильных болей в суставах) начал самостоятельно вставать и ходить.

По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делят на две группы. Глюкокортикоиды (глюкокор- тикостероиды) синтезируются сетчатой и пучковой зонами и минералокортикоиды (минералокортикостероиды), выделяемые клубочковой зоной коры надпочечников, в большей степени (по сравнению с глюкокортикоидами) влияют на минеральный обмен (табл. 31-2).

Таблица 31-2

Метаболические эффекты кортикостероидов

Группа стероидных гормонов

Эффекты

Следствие эффекта при длительном приеме больших доз

Глюкокорти коиды

Уменьшение активности адре- нокортикотропного гормона

Угнетение функции коры надпочечников и ее атрофия

Снижение захвата глюкозы тканями

Развитие стероидного сахарного диабета

Повышение глюконеогенеза

Мышечное истощение, истончение кожи

Повышение уровня глюкозы в крови

Повышение катаболизма белков

Снижение синтеза белков (антител)

Повышение восприимчивости к инфекциям

Повышение катаболизма костной ткани

Задержка роста костей (у детей) и остеопороз

Повышение секреции соляной кислоты и пепсина

Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода

Перераспределение жировой ткани с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо

Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии)

Возбуждение ЦНС

Стероидные психозы (от эйфории до депрессии)

Минерало-

корти-

коиды

Повышение экскреции К+ и Н+

Задержка в организме натрия

и воды.

Гипокалиемия. Артериальная гипертензия. Мышечная слабость

Повышение реабсорбции Na+

Аналоги естественных гормонов

•  Гидрокортизон (акортин*, гидрокортизона ацетат*, кортеф*). Синтетические производные гидрокортизона

•  Преднизолон (преднизолона ацетат*, преднизолона гемисукцинат*).

•  Преднизон.

•  Метилпреднизолон (депо-медрол*, медрол*, метипред*, солу-медрол*, урбазон*).

Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов

•  Дексаметазон (дексазон*, сондекс*).

•  Триамцинолон (полькортолон*, кеналог*, фторокорт*).Глюкокортикоиды для местного применения

•  Бетаметазон (целестодерм В*, целестон*).

•  Клобетазол (дермовейт*).

•  Метилпреднизолона ацепонат (адвантан*).

•  Мометазон (элоком*).

•  Флуоцинолона ацетонид (синафлан*, флуцинар*).

•  Флуокортолон (ультралан*).

•  Флуметазон (локакортен*, лоринден*). Препараты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды для ингаляционного применения

•  Беклометазон (бекломет*, бекодиск*, бекотид*).

•  Будесонид (апулеин*, пульмикорт*).

•  Флунизолид (ингакорт*).

•  Флутиказон (кутивейт*, фликсоназе*, фликсотид*).

В медицинской практике, в зависимости от требуемого эффекта, применяют три вида глюкокортикоидной терапии.

•  Заместительная терапия — восполнение недостатка глюкокортикоидов в организме.

•  Супрессивная терапия — подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и адренокортикотропного гормона.

•  Патогенетическая терапия — использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов (применяют наиболее часто).

Механизмы действия и эффекты глюкокортикоидов

Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов (основа их медицинского применения).

•  Противовоспалительный.

•  Иммуносупрессивный.

•  Противоаллергический.

•  Противошоковый.

Также глюкокортикоиды используют в комплексной терапии лейкозов (см. главу «Противоопухолевые средства»).

Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов обусловлен несколькими факторами. Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Подавление фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. При нарушении образования арахидоновой кислоты прекращается ее дальнейший метаболизм как по циклооксигеназному пути — с выключением синтеза простагландинов (см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства»), так и по липоксигеназному пути — с последующим ингибированием синтеза лейкотриенов. Этот эффект развивается наиболее быстро, при этом преимущественно происходит уменьшение выраженности внешних признаков (симптомов) воспалительной реакции (боль, повышение температуры, отек и покраснение тканей в области воспаления). Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

Глюкокортикоиды тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления. Определяют снижение количества циркулирующих в крови лимфоцитов (Т-клеток и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом происходит угнетение функции лейкоцитов, и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, патогенные микроорганизмы, а также вырабатывать кинины и пирогенные факторы. Все эти изменения (в максимальной степени) диагностируют через 6 ч, а их исчезновение отмечают только через 24-36 ч.

Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и факторы некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и

ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

В основе механизмов иммуносупрессивного и противоаллергического действия глюкокортикоидов [см. разделы «Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)» и «Противоаллергические средства»] лежат не только вышеописанные процессы, но и метаболические эффекты (например, торможение синтеза белков, в том числе антител).

Глюкокортикоиды оказывают противошоковое действие. Механизм противошокового эффекта глюкокортикоидов связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также со снижением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Фармакокинетика

Пути введения и особенности химического строения глюкокортикоидов определяют их фармакокинетику. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты хорошо растворяются в воде, однако при парентеральном введении производят быстрый и кратковременный эффект. Ацетаты и ацетониды оказывают пролонгированное действие, но в воде не растворяются; поэтому их назначают в форме суспензии (внутривенно). Галогенизированные (фторированные) глюкокортикоиды обладают высокой противовоспалительной и низкой минералокортикоидной активностью. Увеличение числа атомов фтора в молекуле глюкокортикоидов приводит к снижению всасывания препарата через непов- режденную кожу.

Способ введения

Как показали исследования, наилучший эффект глюкокортикоиды производят при введении всей суточной дозы в 8 ч утра. Именно в это время наблюдают максимальную активность пучковой зоны коры надпочечников. Поэтому вероятность угнетения коры надпочечников при приеме всей суточной дозы глюкокортикоидов очень мала. Если такой метод не обеспечивает противовоспалительного эффекта, то % дозы назначают в 8 ч утра, а И дозы — в 10-12 ч;

таким образом, пациент принимает всю суточную дозу препарата в первой половине дня. При тяжелых состояниях возникает необхо- димость трехкратного или даже четырехкратного приема препарата в течение суток (утром, 2 раза днем и на ночь; при этом большую часть дозы лекарственного средства принимают утром). При необходимости длительного введения большого количества глюкокортикоидов назначают удвоенную поддерживающую дозу препарата, принимаемую через день. Это позволяет уменьшить вероятность подавления функции коры надпочечников и ее атрофии, так как в свободный от приема препарата день происходит повышенный выброс кортикотропина гипофизом, что стимулирует пучковую зону коры надпочечников. Побочные эффекты.

Глюкокортикоиды используют, как правило, при неэффективности других методов лечения, при этом нередко отмечают различные побочные эффекты.

Локальные осложнения длительного применения глюкокортикоидов.

•  Местная атрофия и снижение защитных свойств кожи и слизистых оболочек.

•  Нарушения пигментации и роста волос.

Для профилактики развития вторичной кожной инфекции глюкокортикоиды обычно комбинируют с антимикробными средствами.

Глюкокортикоиды по принципу обратной связи угнетают гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, уменьшают выра- ботку адренокортикотропного гормона. При резкой отмене глюкокортикоидов иногда развивается острая недостаточность коры надпочечников.

При длительном применении глюкокортикоидов возникает синдром Иценко-Кушинга. Клинические признаки, характерные для этого синдрома: изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, тромбозы, остеопороз, обменные нарушения — стероидный сахарный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия, сопровождающаяся отеками и артериальной гипертензией.

Внешние симптомы развившихся в результате длительной глюкокортикоидной терапии осложнений: багрово-красное лунообразное лицо, перераспределение жировой ткани (избыточное накопление на груди, животе, спине; в конечностях происходит обратный процесс — уменьшение отложения жировой ткани).

Препараты

Препараты глюкокортикоидов

•  Гидрокортизон.

•  Преднизолон.

•  Метилпреднизолон.

•  Дексаметазон.

•  Бетаметазон.

•  Беклометазон.

Гидрокортизон (гидрокортизона ацетат*) — аналог кортизола. Выпускают крем, мазь, раствор или суспензию для инъекций (25 или 100 мг в ампулах). Применяют при острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6-8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов.

Противопоказания.

•  Системные инфекции.

•  Склонность к тромбозам.

•  Острая почечная недостаточность.

Синтетические производные кортизола (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) используют преимущественно в качестве системных противовоспалительных, иммуносупрессивных и противошоко- вых препаратов.

П р е д н и з о л о н — глюкокортикоид, обладающий средней продолжительностью действия. Преднизолон хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки. Преднизолон обладает большей, чем гидрокортизон глюкокортикоидной активностью. Оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном обладает меньшим минералокортикоидным эффектом.

Метилпреднизолон обладает большей, по сравнению с преднизолоном, способностью накапливается преимущественно в воспаленных тканях (а не в здоровых). В отличие от преднизолона, метил- преднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей. Поэтому этот препарат больше подходит для длительного применения.

При тяжелых, быстро прогрессирующих воспалительных заболеваниях проводят пульс-терапию глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона. Пульс-терапия — однократное внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30-60 мин). Длительность пульс-терапии не должна превышать трех суток.

Побочные эффекты пульс-терапии метилпреднизолоном.

•  Гиперемия лица.

•  Изменение вкусовых ощущений.

•  Боли в мышцах и суставах.

•  Артериальная гипертензия.

•  Гипергликемия.

Фторированные производные кортизола

Наиболее мощным (за счет большего сродства к глюкокортикоидным рецепторам) противовоспалительным действием, а также минимальным влиянием на минеральный обмен обладают фторированные производные кортизола (дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон).

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона, оказывающее длительное системное действие. Благодаря наличию в молекуле дексаметазона атома фтора, это вещество в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и, что немаловажно, практически не влияет на минеральный обмен. Дексаметазон (и триамцинолон) в большей степени, по сравнению с преднизолоном, активирует катаболические процессы, поэтому препарат рекомендуют применять кратковременно, только при обостре- нии заболевания и непереносимости преднизолона.

Противопоказания к назначению дексаметазона в случае его применения для контроля острых состояний (по жизненным показани- ям) отсутствуют.

Относительные противопоказания (после врачебной оценки соотношения пользы и риска).

•  Туберкулез.

•  Вирусные инфекции кожи и глаз.

•  Системные грибковые инфекции.

•  Сахарный диабет.

•  Гипертоническая болезнь.

•  Остеопороз.

•  Психозы.

•  Глаукома в анамнезе.

•  Вакцинация животными вакцинами.

Побочные эффекты дексаметазона (при длительном применении препарата).

•  Повышение восприимчивости к инфекциям.

•  Развитие синдрома Иценко-Кушинга.

•  Задержка воды и натрия (обострение гипертонической болезни).

•  Потеря калия.

•  Повышение хрупкости костей.

•  Снижение способности поврежденной кожи к ранозаживлению.

•  Повышение аппетита и, следовательно, увеличение массы тела.

•  Задержка роста у детей.

Эти побочные реакции наблюдают у взрослых с возрастающей частотой при приеме больших доз (суточная доза 0,5-1 мг и более) дексаметазона в течение длительного периода времени (более одного года).

Бетаметазон — синтетический фторсодержащий глюкокортикоид длительного действия. Применяют местно. Выпускают мази и кремы (например, акридерм*, белодерм*, целестодерм В* и некоторые другие). Фторированные производные кортизола плохо всасываются через кожу и слизистые оболочки (при использовании мазей), оказывают, в основном, местный эффект, однако при их назначении отмечают снижение риска развития побочных эффектов.

Возникновение побочных системных эффектов синтетических фторсодержащих глюкокортикоидов наблюдают при использовании

мази (или крема) в течение более четырех недель и при нанесении лекарственного средства на участок кожи, по площади превышающий 10% поверхности тела.

Основные показания к применению.

•  Заболевания кожи и слизистых оболочек (дерматозы, дерматиты).

•  Кожные поражения при системных заболеваниях.

•  Аллергические и зудящие сыпи.

Б е к л о м е т а з о н — глюкокортикоид, практически не оказывающий системного действия. При стероидзависимой (наиболее тяжелой) форме бронхиальной астмы и вазомоторных ринитах (инт- раназально) проводят аэрозольные ингаляции с беклометазоном.

Противопоказания.

•  I триместр беременности.

•  Наличие активного туберкулеза легких. Побочные эффекты.

•  Охриплость голоса.

•  Ощущение раздражения в горле, кашель, чихание.

•  Парадоксальный бронхоспазм (купируют внутривенным введением теофиллина).

•  Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Подробная информация о глюкокортикоидных препаратах для

ингаляционного применения изложена в разделе «Средства, применяемые при бронхиальной астме».

Препараты минералокортикоидов

•  Дезоксикортикостерона ацетат*.

•  Флудрокортизон (кортинефф*).

Основные минералокортикоиды — альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон. Секрецию этих гормонов регулирует адренокортикотропный гормон. В норме у людей, употребляющих в пищу среднее количество соли, секретируется 100-200 мкг альдостерона (t1/2 составляет 15-20 мин) и 200 мкг дезоксикортикостерона (t1/2 составляет 70 мин) в сутки.

В крови альдостерон связывается с белками плазмы крови. Примерно 70% альдостерона выводится с мочой в виде конъюгата тетрагидроальдостерона, а 30% экскретируется в свободном виде или в виде 3-оксоглюкуронида.

Механизм действия минералокортикоидов обусловлен связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами в

цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек.

Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.

Заместительную терапию минералокортикостероидами проводят при острой и хронической недостаточности коры надпочечников.

В качестве натрийзадерживающих средств в медицинской практике наиболее часто используют такие синтетические кортикостероиды, как дезоксикортикостерона ацетат* и флудрокортизон.

Дезоксикортикостерона ацетат* усиливает синтез белка — переносчика натрия в печени, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона (дистальной части дистальных почечных канальцев, в собирательных трубочках), в потовых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, а также усиливает секрецию и выделение ионов калия.

Дезоксикортикостерона ацетат практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность. Показания к применению.

•  Острая недостаточность коры надпочечников.

•  Хроническая недостаточность коры надпочечников.

•  Общая мышечная слабость. Противопоказания.

•  Застойная сердечная недостаточность.

•  Артериальная гипертензия.

•  Атеросклероз.

•  Заболевания печени и почек.

Ф л у д р о к о р т и з о н — сильнодействующий стероид, обладающий минералокортикоидными и глюкокортикоидными свойствами. Минералокортикоидную активность наблюдают при

назначении флудрокортизона в дозе 0,1 мг 2-7 раз в неделю, а глюкокортикоидную активность — при использовании более высоких доз. Флудрокортизон — наиболее широко применяемый минералокортикоид. Препарат используют (совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при хронической надпочечниковой недостаточности.

Препараты антагонистов кортикостероидов

•  Митотан (хлодитан*).

•  Аминоглутетимид (мамомит*, ориметен*).

•  Метирапон*.

•  Спиронолактон (альдактон*, верошпирон*).

Антагонисты кортикостероидов оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов коры надпочечников.

Митотан и аминоглутетимид — неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон и вызывающие уменьшение образования всех гормонально активных стероидов. Их применяют для лечения гормонально активных опухолей надпочечников и синдрома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид назначают в комбинации с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукции эстрогенов и андрогенов у больных, страдающих карциномой молочной железы. Дневная доза аминоглутетимида (хорошо переносимая пациентами) составляет 1 г; при назначении более высоких доз препарата нередко отмечают сонливость.

Метирапон * (при назначении малыхдоз) обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона. Метирапон используют для диагностики и лечения синдрома Иценко-Кушинга.

С п и р о н о л а к т о н — селективный антагонист альдостерона, применяемый в качестве диуретического средства (см. раздел «Антагонисты альдостерона»).

studfile.net

что это такое, функции, механизм действия

Содержание статьи:

Стероидные гормоны – это физиологически активные вещества, которые регулируют многие процессы жизнедеятельности в организме человека.

Эти соединения производятся из холестерина в коре надпочечников, яичках у мужчин и яичниках у женщин, а также вырабатываются плацентой в период беременности. В регуляции их синтеза принимают участие гипофиз и гипоталамус.

Стероиды вырабатываются в организме из холестеринаСтероиды вырабатываются в организме из холестерина

Данные биологически активные вещества находятся в свободном виде в цитоплазме, а также в адипоцитах (жировых клетках). Высокая липофильность позволяет им легко проходить через плазматические мембраны в кровь, а затем попадать в клетки-мишени.

В таблице представлены биологически активные вещества, которые относятся к данной группе.

Примерами важных стероидных гормонов в организме человека являются тестостерон, прогестерон, эстрадиол, кортизол, альдостерон.

Функции стероидных гормонов в организме

Половые железы, как и надпочечники, производят достаточно много стероидов, но из них только некоторые обладают биологической активностью. Стероидные гормоны регулируют дифференциацию тканей, рост, адаптацию организма к неблагоприятным условиям, поведение, репродуктивные функции.

Кортикостероиды

Кортикостероиды – это подкласс стероидов, которые синтезируются надпочечниками. В той или иной степени они обладают глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью, в зависимости от этого подразделяются на глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

  1. Глюкокортикоиды – обладают противошоковым эффектом, иммунорегулирующим, антистрессовым действием, влияют на процессы обмена веществ, уменьшают повреждающее воздействие на костный мозг химической и лучевой терапии. Самым активным глюкокортикоидом в организме человека (но не у всех позвоночных животных) является кортизол.
  2. Минералокортикоиды – оказывают сильное воздействие на водно-солевой обмен, принимают участие в регулировании артериального давления, увеличивают объем циркулирующей крови. Наиболее активным минералокортикоидом в организме человека является альдостерон.
Читайте также:

9 советов мужчине, мечтающему о здоровом потомстве

8 интересных фактов о тестостероне

10 заблуждений об остеопорозе

Половые гормоны

Гонадостероидами, или половыми гормонами называются биологически активные вещества, которые обеспечивают развитие и функционирование организма человека по женскому (эстрогены, прогестагены) или мужскому (андрогены) типу. Они вырабатываются в организме представителей обоих полов, но в разном количестве.

  1. Андрогены – обладают выраженным анаболическим действием, влияют на углеводный обмен, либидо. Под действием этих веществ (их определенного уровня) у лиц обоих полов, но главным образом у мужчин, формируются вторичные половые признаки.
  2. Эстрогены – способствуют формированию женского типа телосложения, развитию внутренних половых органов, молочных желез (в том числе обеспечивают возможность лактации), наличию менструального цикла, наступлению беременности.
  3. Прогестагены – обеспечивают возможность наступления и поддержания беременности, обладают антиандрогенной активностью.

Стероидные препараты

Лекарственные средства стероидной природы применяются для лечения гормональных расстройств, а также с целью ускорения восстановления организма после тяжелых длительных заболеваний. Синтетические анаболические стероиды нередко находят применение в спорте, особенно в силовых его видах.

Бесконтрольное применение препаратов стероидных гормонов опасно вероятностью развития:

  • кожных заболеваний;
  • нарушений со стороны печени и почек;
  • патологий сердечно-сосудистой системы;
  • повышения уровня артериального давления;
  • тромбообразования;
  • гиперхолестеринемии;
  • психических расстройств.

Препараты глюкокортикоидов – это мощные противовоспалительные лекарственные средства, которые применяются при бронхиальной астме, кожных болезнях, аллергических процессах, аутоиммунных заболеваниях, в противошоковой терапии.

Минералокортикоиды используются при болезни Аддисона, мышечной слабости, патологиях, которые связаны с нарушением водно-солевого обмена, кожных заболеваниях.

При приеме кортикостероидов у пациентов могут наблюдаться побочные эффекты:

  • задержка воды и натрия в организме;
  • усиленное выведение калия;
  • увеличение уровня кровяного давления;
  • повышение концентрации глюкозы в крови;
  • остеопороз;
  • нарушения менструального цикла;
  • глаукома;
  • развитие инфекционных процессов грибковой и/или бактериальной этиологии;
  • возникновение угрей;
  • избыточный вес;
  • аллергические реакции.

Вот почему принимать гормональные лекарственные препараты следует только по строгим показаниям под наблюдением врача.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.

Анна Аксенова Анна Аксенова Медицинский журналист Об авторе

Образование: 2004-2007 «Первый Киевский медицинский колледж» специальность «Лабораторная диагностика».

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Знаете ли вы, что:

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

www.neboleem.net

какие бывают, что такое женские и мужские гормоны, их виды

Работа гормоновГормоны – сигнальные вещества желез внутренней секреции, с помощью которых регулируется работа систем и тканей организма.

Гормоны вырабатываются как у животных, так и у растений. Учёные выявили и подробно описали более 150 их видов.

У млекопитающих сигнальные химические вещества переносятся с кровью и выполняют такие функции:

  1. влияют на рост и строение тела;
  2. замедляют и стимулируют естественную гибель клеток;
  3. поддерживают гомеостаз и регулируют обмен веществ;
  4. влияют на самочувствие и настроение;
  5. снимают стресс и подготавливают к физическим или эмоциональным нагрузкам;
  6. обеспечивают репродуктивный цикл;
  7. влияют на сексуальность и вызывают влечение;
  8. подготавливают организм к зачатию и вынашиванию ребёнка;
  9. стимулируют выработку других гормонов.

В организме человека гормоны производятся эндокринными клетками желез и некоторых тканей.

Гипофиз – железа головного мозга, ответственная за работу органов, рост тканей, продолжительность жизни, репродуктивную функцию. Гипофиз продуцирует следующие гормоны: пролактин, гормон роста (соматотропин), тиреотропный гормон, мелинотропин адренокортикотропный гормон, вазопрессин, гонадотропный гормон, окситоцин.

Эпифиз – железа ГМ, которая помогает организму приспособиться к переменчивой окружающей среде и регулирует биологический ритм жизни человека. Она производит: гломерулотонин, мелатонин.

Гипоталамус – главный регулятивный отдел мозга, который отвечает за работу других желез.

Щитовидная железа отвечает за обмен веществ, нормальное функционирование ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Щитовидка вырабатывает: тироксин, тиреокальцитонин, трийодтиронин.

Паращитовидные железы – четыре небольших железистых органа, окружающие щитовидную железу и регулирующие уровень кальция. При нехватке Ca в организме они вырабатывают паратиреоидный гормон.

Надпочечники – парный железистый орган, который укрепляет сосуды, поддерживает иммунитет, нормализует водно-солевой, белковый, углеводный и липидный обмен в организме. Надпочечниками производится: кортизон, кортикостерон, гидрокортизон, альдостерон, прогестерон, дезоксирокортикостерон, адреналин, норадреналин, эстроген и андроген.

Поджелудочная железа вырабатывает гормоны, регулирующие уровень сахара в крови – глюкагон и инсулин.

Яички – парный железистый половой орган мужчины, отвечающий за формирование тела, за либидо и выработку сперматозоидов. В яичках синтезируется тестостерон и другие андрогены.

Яичники – парный железистый половой орган женщины, благодаря которому главным образом происходит половое созревание и подготовка организма к зачатию и вынашиванию. Яичники продуцируют: эстроген, прогестерон и в малых количествах – тестостерон.

Разные виды гормонов

Виды: какие бывают гормоны и чем они отличаются

Разделять гормоны по месту их образования не целесообразно, потому как одни и те же вещества могут синтезироваться в нескольких железах организма. Поэтому в медицине принято рассматривать гормоны по химическому составу, выделяя три их группы:

  1. Белково-пептидные (гормоны гипофиза и гипоталамуса, поджелудочной и паращитовидных желёз): глюкагон, кальцитонин, гормон роста, кортикотропин, беталипотрофин и производный от него эндорфин.
  2. Нестероидные гормоны или производные аминокислот (гормоны эпифиза, надпочечников (мозговой слой) и щитовидной железы (иодсодержащие): мелатонин, адреналин, норадреналин, тетраиодтиронин.
  3. Стероидные (гормоны коры надпочечников и половых желез, образуются из холестерина): эстрогены, андрогены, глюкокортикоиды, альдостерон, кортизол, прогестерон, тестостерон.

Нестероидные гормоны действуют сразу после их выброса или поступления в организм извне, стероидные – работают постепенно и активируются через часы или дни.

Эндорфин – один из самых известных гормонов. Он известен как гормон счастья, гормон-наркотик: влияет на эмоции человека, способен вызвать радостные переживания вплоть до эйфории. В больших количествах этот гормон вырабатывается во время занятий любовью.

Ещё одна функция эндорфина – приглушать боль, что даёт возможность организму раскрыть внутренний резерв. Именно поэтому в гипофизе он чаще вырабатывается при стрессах, например: при участии в спортивных соревнованиях или боевых действиях.

В зависимости от того, какие гормоны организма преобладают у женщин, а какие – у мужчин, их делят ещё на две группы:

Мужские и женские гормоны

  1. Мужские гормоны: тестостерон и дигидротестостерон (развитие “мужских” отличительных признаков и формирование функции продолжения рода), фоллитропин (стимулятор роста сперматозоидов и семявыводящих путей), лютропин (стимулятор выброса тестостерона).
  2. Женские гормоны: эстроген (“гормон женственности”), прогестерон (“гормон беременных”), эстрадиол (отвечает за спокойствие и молодость), пролактин (“молочный гормон”), фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны.

Гормональный фон женщины индивидуален, он меняется в соответствии с фазой менструального цикла. Отклонения могут говорить о болезнях или о беременности.

Гормоны при беременности

Беременность вызывает серьёзную гормональную перестройку в организме женщины.

В первую очередь в крови увеличивается содержание “гормона беременности” – прогестерона. От первой до последней недели беременности, его уровень постепенно поднимается в пределах от 16,5 до 300 нмоль/л., из-за чего и базальная температура постоянно повышена.

Прогестерон создаёт благоприятные условия для успешного вынашивания плода, но может негативно влиять на будущую мать – вызывать отёчность конечностей, головные боли и раздражительность.

Уровень эстрогена при беременности тоже повышается. Он заставляет расти матку и понижает давление, провоцируя частые позывы к мочеиспусканию.

В этот период в значительно большем количестве организм продуцирует “молочный” гормон пролактин.

В конце первого триместра, гормоны начинает вырабатывать и плацента. Назовём некоторые из них.

  1. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ): провоцирует секрецию гормонов щитовидки, из-за чего ускоряется обмен веществ, обновляются клетки, заметно улучшается внешний вид беременной женщины.
  2. Хорионический соматомаммотропин: увеличивает молочные железы.
  3. Факторы роста: делают кожу на животе эластичной.

Успешно выносить и родить ребёнка помогают разные гормоны. Норма у женщин определяется индивидуально, поэтому к беременности необходимо готовиться – посещать врачей и сдавать назначенные анализы.

Лечение: какие гормоны использовать

Лечение гормонами и беременность

Недостаток или переизбыток определённых гормонов провоцирует разные заболевания: ожирение, рак щитовидной железы, сахарный диабет, гипергидроз, аденому гипофиза, синдром Жильбера, тиреодит, гипертиреоз, несахарный диабет, гипотиреоз, лимфосаркому, гиперпролактинемию, лактоацидоз, гиперкальцемию и другие.

Приём гормонов при определённом диагнозе может назначить только врач-эндокринолог либо другой уполномоченный специалист. На своё усмотрение гормоны пить ни в коем случае нельзя, так это может повлиять на естественный гормональный фон организма и вызвать тяжёлые осложнения.

В частности, опасно принимать гормоны роста, которые при длительном употреблении или передозировке вызывают гипергликемию и болезни щитовидной железы. Прием соматотропина категорически противопоказан юношам и мужчинам до 25 лет (а также девушкам), так как это может нарушить процесс полового созревания и вызвать гигантизм.

Интересно почитать

www.ayurveda-info.ru

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *