3. Диагностика и лечение / КонсультантПлюс
3. Диагностика и лечение
Какие необходимы лабораторные анализы?
В момент постановки диагноза для более точного определения варианта ЮИА и для выявления пациентов с риском развития специфических осложнений, таких как хронический иридоциклит, проводят лабораторные исследования в сочетании с обследованием суставов и обследованием офтальмологом. Анализ на ревматоидный фактор (РФ) представляет собой лабораторный тест, выявляющий аутоантитело. Положительный результат анализа и наличие высоких концентраций РФ указывает на подтип ЮИА.
Проводятся также и другие исследования. Определяются скорость оседания эритроцитов (СОЭ), и уровень C-реактивного белка (СРБ), которые определяют выраженность воспаления в целом. Однако диагноз, а также назначение лечения в гораздо большей степени основываются на клинических проявлениях, чем на лабораторных показателях. В зависимости от применяемого лечения, пациенты могут нуждаться в периодических исследованиях (таких как клинический анализ крови, показатели функции печени, анализ мочи), позволяющих выявлять побочные реакции и определять степень возможной токсичности лекарственных средств, которая может быть бессимптомной.
Как мы можем это лечить?
Какой-либо специфической терапии ЮИА не существует. Целью лечения является купирование боли, утомляемости и скованности, предотвращение разрушения суставов и костей, минимизация деформаций и улучшение подвижности суставов с сохранением роста и развития ребенка. За последние десять лет были достигнуты значительные успехи в лечении ЮИА с применением лекарственных средств, известных как биологические препараты. Однако у некоторых детей имеется «резистентность к лечению». Это означает, что, несмотря на лечение, активность болезни не снижается, и воспаление суставов не проходит. Существуют некоторые общие принципы планирования лечения, однако терапия должна быть индивидуальной для каждого ребенка.
Лечение основывается, как правило, на применении препаратов, которые подавляют системное и/или суставное воспаление, и на реабилитационных процедурах, которые позволяют сохранить функцию суставов и способствуют предотвращению развития деформаций. Лечение является комплексным и требует сотрудничества ряда специалистов (детского ревматолога, хирурга-ортопеда, физиотерапевта, офтальмолога).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП традиционно остаются основным средством лечения всех форм ЮИА и других детских ревматических заболеваний. Это средства для симптоматического противовоспалительного и антипиретического (понижающего температуру) лечения; «симптоматическое» значит, что они не способны вызвать ремиссию заболевания, а лишь купируют симптомы, связанные с воспалением. Наиболее часто применяются диклофенак, нимесулид и мелоксикам. напроксен и ибупрофен, ацетилсалициловая кислота. НПВП обычно хорошо переносятся детьми: дискомфорт в области желудка, являющийся наиболее частым побочным эффектом у взрослых, у детей встречается реже.
Внутрисуставные инъекции глюкокортикостероидов (ГКС)
Внутрисуставные инъекции используются в случае, когда имеется один или несколько суставов с выраженным воспалением, которое значительно ограничивает нормальное движение сустава и/или сопровождается сильной болью в суставе. В сустав вводят ГКС пролонгированного (длительного) действия. В Российской Федерации предпочтение отдается бетаметазону — препарату, который действует длительное время (часто на протяжении многих месяцев). Его всасывание в системный кровоток является минимальным. Этот препарат применяется только как дополнительное средство для лечения сЮА. Этот препарат можно использовать много раз для лечения одного и того же сустава. Внутрисуставная инъекция может выполняться под местной анестезией или под общим наркозом (обычно в младшем возрасте), в зависимости от возраста ребенка, типа сустава и количества суставов, в которые выполняются инъекции.
Препараты второй линии
Препараты второй линии показаны детям, у которых полиартрит прогрессирует, несмотря на адекватное лечение при помощи НПВП и инъекций ГКС. Препараты второй линии в основном добавляются к предшествующему лечению НПВП, которое при этом обычно продолжается. Эффект большинства препаратов второй линии становится полностью очевидным только спустя несколько недель или месяцев лечения.
Метотрексат
Вне всяких сомнений, среди препаратов второй линии, применяемых для лечения детей с ЮИА, во всем мире предпочтение отдается метотрексату. В нескольких исследованиях была доказана его эффективность, а также изучен его профиль безопасности на протяжении нескольких лет применения. В медицинской литературе в настоящее время определена максимальная эффективная доза — 15 мг/м2 площади поверхности тела). Она вводится либо перорально, либо парентеральным путем (обычно путем подкожных инъекций).
Глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды (ГКС) являются наиболее эффективными из доступных противовоспалительных препаратов, но их использование ограничено тем, что длительное их применение сопровождается рядом серьезных побочных явлений, в том числе остеопорозом и замедлением роста. Тем не менее, преимуществом ГКС является то, что их можно применять для лечения системных симптомов, которые не поддаются другому лечению, при жизнеугрожающих системных осложнениях, а также как «переходное» лечение в острый период заболевания и в период ожидания появления эффекта от действия препаратов второй линии.
Биологические препараты
В течение последних нескольких лет открылись новые перспективы применения препаратов, известных как биологические препараты. Врачи используют этот термин для обозначения производимых с помощью биологической инженерии лекарственных средств, действие которых, в отличие от метотрексата или других иммунодепрессантов, направлено, в первую очередь, против специфических молекул (фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина 1, интерлейкина 6 или молекулы, стимулирующей T-лимфоциты). Было показано, что биологические препараты являются мощными средствами для блокирования воспалительного процесса, характерного для ЮИА. В настоящее время имеется целый ряд биологических препаратов, и почти все они одобрены для применения при ЮИА (см.
Ингибиторы интерлейкина 1 (канакинумаб) и интерлейкина 6 (тоцилизумаб)
Эти препараты особенно хороши для лечения сЮА. Обычно лечение сЮА начинается с ГКС. Несмотря на эффективность, лечение ГКС сопровождается побочными эффектами, среди которых особенно выделяется воздействие на рост. Поэтому если ГКС не в состоянии снизить активность заболевания в течение короткого периода времени (обычно несколько месяцев), врачи добавляют ингибиторы (блокаторы) интерлейкина-1 (анакинра или канакинумаб) или интерлейкина-6 (тоцилизумаб) для лечения как системных манифестаций (повышение температуры), так и артрита. В Российской Федерации в настоящее время для лечения сЮА зарегистрированы тоцилизумаб и канакинумаб с возраста 2 года. У детей с сЮА внесуставные проявления крайне редко проходят спонтанно, значительно чаще на фоне лечения тоцилизумабом или канаканумабом, а артрит сохраняется. В этих случаях метотрексат может применяться отдельно или в комбинации с ингибиторами ФНО-альфа.
Ингибиторы ФНО-альфа
Ингибиторы ФНО-альфа являются препаратами, которые селективно блокируют ФНО — важный медиатор воспалительного процесса. Они используются отдельно или в сочетании с метотрексатом и эффективны у большинства пациентов с активным артритом. Их эффект достигается достаточно быстро, и в настоящее время показано, что им присущ хороший уровень безопасности, по крайней мере в течение нескольких лет лечения. Однако для установления потенциальных долгосрочных побочных эффектов необходимо более длительное наблюдение. Блокаторы ФНО-альфа наиболее широко используются для лечения ЮИА. Существует несколько видов блокаторов ФНО-альфа, которые в значительной степени различаются по способу и частоте введения. Например, этанерцепт вводят подкожно дважды или один раз в неделю, адалимумаб — подкожно раз в 2 недели, а инфликсимаб — один раз в месяц в виде внутривенной инфузии. Другие препараты этого класса все еще проходят клинические исследования (например, голимумаб и цертолизумаб пегол) для применения у детей. Имеются также препараты, проходящие клинические испытания в исследованиях с участием взрослых пациентов, которые в будущем могут стать доступными для детей. При сЮА блокаторы ФНО-альфа имеют ограниченные показания. сЮА с активными внесуставными проявлениями, как правило, лечат при помощи других биопрепаратов, например, блокатора ИЛ1 (канакинумаб) или ИЛ6 (тоцилизумаб). Блокаторы ФНО-альфа применяют по отдельности или в комбинации с метотрексатом. Как и остальные препараты второй линии, они должны применяться под строгим медицинским контролем.
Другие дополнительные способы лечения
Реабилитация
Реабилитация является важным компонентом лечения. Она включает соответствующие упражнения, а также, при наличии показаний, использование суставных шин для удержания суставов в удобной позе, чтобы предотвратить боль, скованность, мышечные контрактуры и деформации суставов. Реабилитация должна начинаться на ранней стадии и проводиться рутинно для улучшения или сохранения состояния суставов и мышц.
Ортопедическая хирургия
Основными показаниями для ортопедической хирургии является необходимость эндопротезирования сустава (в основном, применяется эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава в случае его разрушения) и хирургическое высвобождение мягких тканей при стойких контрактурах.
Как насчет нетрадиционных методов лечения/дополнительной терапии?
Есть много дополнительных и альтернативных методов лечения, и это может ввести в заблуждение пациентов и их семьи. Подумайте хорошенько о рисках и преимуществах применения такой терапии, поскольку ее эффективность не доказана и может обходиться дорого как в плане времени, нагрузки на ребенка, так и в денежном выражении. Если вы хотите разобраться в возможностях дополнительных и альтернативных методов лечения, пожалуйста, обсудите эти варианты со своим детским ревматологом. Некоторые методы лечения способны взаимодействовать с обычными лекарствами. Большинство врачей не будут против альтернативных методов лечения при условии, что вы будете следовать рекомендациям врача. Очень важно не прекращать прием лекарств, прописанных врачом. Когда лекарства, такие как ГКС, необходимы, чтобы держать болезнь под контролем, то прекращение их приема может оказаться очень опасным, если заболевание по-прежнему находится в активной фазе. Пожалуйста, обсудите вопросы, которые вас беспокоят в отношении назначенного препарата, с врачом вашего ребенка.
Когда необходимо начинать лечение?
В настоящее время существуют международные и национальные рекомендации, которые помогут врачам и семьям выбрать лечение. Американской коллегией ревматологов (ACR, см. www.rheumatology.org) недавно выпущены Международные рекомендации, и еще одни рекомендации в настоящее время находятся на стадии подготовки Европейским обществом детских ревматологов (PRES, см. www.pres.org.uk).
Как обстоят дела с законодательством относительно применения для детей будущих перспективных методов лечения по утвержденным и неутвержденным показаниям?
15 лет назад все препараты, используемые для лечения ЮИА и многих других детских заболеваний, не были должным образом изучены для применения у детей. Это означает, что врачи назначали лекарства, основываясь на личном опыте или на исследованиях, проведенных с участием взрослых пациентов. В самом деле, в прошлом проведение клинических испытаний в педиатрической ревматологии было затруднено, в основном из-за отсутствия финансирования исследований с участием детей и недостаточной заинтересованности со стороны фармацевтических компаний ввиду того, что педиатрический рынок невелик и затраты на исследования не окупаются. Ситуация резко изменилась несколько лет назад. Это было связано с принятием в США Закона об улучшении фармакотерапии в педиатрии и специфического законодательства для разработки лекарств для детей (Педиатрический регламент) в Европейском Союзе (ЕС). Эти инициативы, по сути, вынуждают фармацевтические компаний проводить исследования лекарств также и с участием детей. Инициативы США и ЕС, наряду с наличием 2 крупных сетей: Организации по проведению международных исследований в области педиатрической ревматологии (PRINTO — www. printo.it), которая объединяет более 50 стран по всему миру, и Совместной исследовательской группы по педиатрической ревматологии (PRCSG — www.prcsg.org), базирующейся в Северной Америке, — оказали очень положительное влияние на развитие педиатрической ревматологии, в частности, на разработку новых методов лечения для детей с ЮИА. Российская Федерация является активным участником практически всех клинических исследование биологических препаратов у детей. Иногда проведение исследований требует применения плацебо (таблетки или инфузии без активного вещества), чтобы убедиться, что исследуемый препарат приносит больше пользы, чем вреда. Благодаря этому важному исследованию, на сегодняшний день зарегистрированы некоторые препараты, в частности для лечения ЮИА. Это означает, что регулирующие органы, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и несколько национальных органов, пересмотрели научную информацию, поступающую в результате клинических испытаний, и позволили фармацевтическим компаниям заявить на этикетке препарата, что он является эффективным и безопасным для детей. Список лекарств, специально одобренных для лечения ЮИА, включает метотрексат, этанерцепт, адалимумаб, абатасепт, тоцилизумаб и канакинумаб. В настоящее время исследуются некоторые другие препараты для детей, так что вашему ребенку его врач может предложить участвовать в таких исследованиях. Есть другие препараты, которые формально не одобрены для применения при ЮИА, например, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), азатиоприн, циклоспорин, анакинра, инфликсимаб, голимумаб и цертолизумаб. Эти препараты могут применяться даже без утвержденного показания (так называемое применение по незарегистрированным показаниям), и ваш врач может предложить их применение, особенно если нет других доступных видов лечения.
Каковы основные побочные эффекты лечения?
Препараты, используемые при лечении ЮИА, как правило, хорошо переносятся. Непереносимость со стороны желудка — самое частое побочное действие НПВП (которые именно поэтому необходимо принимать с пищей) — у детей отмечается менее часто, чем у взрослых. НПВП могут вызывать повышение уровня некоторых ферментов печени в крови, но это редкое явление при приеме препаратов, за исключением аспирина. Метотрексат также хорошо переносится. Нередки желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Для контроля потенциальной токсичности важно проверять уровень ферментов печени, делая обычные анализы крови. Наиболее частым лабораторным изменением является повышение активности ферментов печени, которое нормализуется при отмене или снижении дозы метотрексата. Применение фолиновой или фолиевой кислоты позволяет снизить частоту гепатотоксичности. Реакции гиперчувствительности на метотрексат встречаются редко. Длительное применение ГКС в высоких дозах сопровождается рядом важных побочных эффектов. Они включают задержку роста и остеопороз. Высокие дозы ГКС вызывают заметное повышение аппетита, что в свою очередь может привести к ожирению. Поэтому важно поощрять детей есть пищу, которая может удовлетворить их аппетит без увеличения потребления калорий. Биологические препараты, как правило, хорошо переносятся, по крайней мере, в первые годы лечения. Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет возможного возникновения инфекций или других нежелательных явлений. Тем не менее, важно понимать, что опыт применения лекарственных средств, используемых для лечения ЮИА, ограничен количественно (только несколько сотен детей приняли участие в клинических испытаниях) и по времени (биологические препараты стали доступны только с 2000 года). По этим причинам в настоящее время существует несколько реестров ЮИА для контроля за лечением детей биологическими препаратами на национальном (например, в Германии, Великобритании, США и др.) и международном уровне (например, Pharmachild, который является проектом, осуществляемым Организацией по проведению международных исследований в области педиатрической ревматологии (PRINTO) и Европейским обществом детских ревматологов (PRES)), целью которых является тщательный мониторинг детей с ЮИА и определение возможного возникновения явлений, связанных с безопасностью в долгосрочной перспективе (через несколько лет после применения лекарственных средств). В Российской Федерации также ведется Регистр детей с системным ЮИА, целью которого, является мониторинг особенностей клинической картины заболевания, качества оказания медицинской помощи, эффективности и безопасности противоревматических препаратов, в том числе биологических.
Как долго необходимо продолжать лечение?
Лечение должно продолжаться до тех пор, пока имеется болезнь. Продолжительность заболевания непредсказуема; в большинстве случаев ЮИА после лечения в течение от нескольких до многих лет наступает спонтанная ремиссия. Течение ЮИА часто характеризуется периодическими ремиссиями и обострениями, которые требуют серьезных изменений в лечении. Вопрос о полной отмене терапии рассматривается только после того, как артрит не проявляет себя на протяжении длительного времени (2 года и более). Однако четкая информация о возможности рецидива заболевания после прекращения применения лекарства отсутствует. Врачи обычно осуществляют наблюдение за состоянием детей, больных ЮИА, пока они не станут взрослыми, даже если артрит затихает.
Каков долгосрочный прогноз артрита?
При сЮА прогноз различный. Около половины пациентов имеют незначительные признаки артрита, и заболевание характеризуется, в основном, периодическими обострениями; окончательный прогноз зачастую хороший, и заболевание нередко переходит в форму, как правило, лекарственной ремиссии. У другой половины заболевание характеризуется персистирующим артритом, тогда как системные симптомы имеют тенденцию с годами угасать; у этой группы пациентов может развиться тяжелая деструкция суставов. У единичных пациентов этой группы системные симптомы сохраняются наряду с поражением суставов; эти пациенты имеют наихудший прогноз, у них может развиться амилоидоз — серьезное осложнение, требующее назначения иммуносупрессивной терапии. Прогресс в области целевой биологической терапии с применением блокаторов интерлейкина-6 (тоцилизумаб) и интерлейкина-1 (анакинра и канакинумаб), вероятно, значительно улучшит долгосрочный прогноз. В настоящее время для больных на ранней стадии заболевания не имеется доступных достоверных клинических и лабораторных характеристик, и врачи не могут предсказать, у кого из пациентов будет более неблагоприятный прогноз. Такие прогностические индикаторы могли бы представлять значительный клинический интерес, поскольку они позволили бы выделить тех пациентов, которым необходимо назначить более агрессивное лечение с самого начала заболевания. В стадии изучения находится еще ряд лабораторных маркеров, которые, как ожидается, смогут помочь определить время, когда следует прекращать лечение метотрексатом или биологическими препаратами.
нестероидные мази для суставов
нестероидные мази для суставовнестероидные мази для суставов
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>
Что такое нестероидные мази для суставов?
Гелем Артикулат пользуюсь уже месяц для коленей. У меня уже много лет артрит коленей и с этой мазью я хожу вообще без боли. Пользуюсь ею строго каждый день, перед сном мажу колени, она хорошо впитывается, скоро буду заказывать ещё, она не дорогая как по мне, но польза от неё ощутима, буду ею пользоваться пока она мне помогает, надеюсь привыкания к ней нет.
Эффект от применения нестероидные мази для суставов
Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.
Мнение специалиста
Артикулат насыщает проблемную зону недостающими витаминами и минералами, восполняет недостаток синовиальной (костной) жидкости, улучшает усвояемость полезных веществ, выводит токсины из организма.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ нестероидные мази для суставов необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Алена
Артикулат является природным обезболивающим без побочных эффектов. Использовать его можно, не боясь вызвать привыкание или аллергическую реакцию со стороны организма. Внутренний состав помогает костной ткани регенерироваться и заполнять все имеющиеся пустоты. Зачастую неправильный образ жизни и возраст напрямую влияют на толщину костных соединений.
Вика
Articulat – это гель для лечения суставов, созданный на основе органических веществ. Он обеспечивает восстановление здоровья и облегчение состояния пациента за 21 день курса лечения.
Лекарство Артикулат восстанавливает суставы независимо от причины, вызвавшей воспаление хрящей и костной ткани. Где купить нестероидные мази для суставов? Артикулат насыщает проблемную зону недостающими витаминами и минералами, восполняет недостаток синовиальной (костной) жидкости, улучшает усвояемость полезных веществ, выводит токсины из организма.
Мази с НПВС для суставов, содержащие различные нестероидные противовоспалительные средства. . К врачам Юсуповской больницы часто обращаются пациенты с болью в спине и суставах. Мы проанализировали отзывы о мазях от боли в суставах и составили рейтинг лучших моделей. . Все лекарства от боли в суставах для наружного применения можно разделить на 3 основные группы: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), раздражающие препараты и хондропротекторы. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают обезболивающим . Как правило, НПВП применяют для терапии острого или хронического воспаления, сопровождаемого болью. Особую популярность нестероидные. Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) для лечения суставов. . Мази, гели, кремы обычно назначаются врачами комплексно с таблетками или уколами для достижения результата. Мази для лечения суставов используются с древних времен. Знахари, шаманы и лекари использовали кровопускания . Нестероидные противовоспалительные мази – это универсальное средство, которое может применяться при. Рейтинг лучших мазей для суставов. При воспалении (артрите) назначают мази для суставов с нестероидными противовоспалительными компонентами, лучшие из них: Вольтарен, Фастум, Дип релиф, Финалгель. При артрозе и остеохондрозе нужны хондропротекторы (Хондроксид), для временного снятия боли. Мазь от болей в суставах. Боль в суставах и нарушение их нормальной подвижности зачастую связаны с развитием артритов, артрозов . Быструмгель 2.5% 100г относится к противовоспалительным препаратам нестероидного ряда. Действующее вещество кетопрофен, входящее в его состав, снимает боль. Нестероидные мази для лечения суставов. Если вас застала врасплох боль в суставах, то необходимо оказать себе первую помощь еще до обращения к врачу. Мазь для суставов – один из способов временно помочь себе в домашних условиях самостоятельно, если т. + Нестероидные противовоспалительные средства помогают от боли только в виде таблеток или уколов, а все эти мази неэффективны, баловство одно. Ведь так? Что значит — при правильном использовании? Помазал, да и всё. На начальной стадии назначаются нестероидные противовоспалительные мази для суставов, в запущенных случаях больной должен параллельно принимать те же нестероидные препараты в виде таблеток.
https://www.iwondata.com/shungit_maz_dlia_sustavov2729.xml
https://www.zs-kamenicky.cz/files/maz_dlia_vosstanovleniia_sustavov9125.xml
https://kancport.com.ua/userfiles/chem_lechit_zabolevanie_kolennogo_sustava2785.xml
https://www.kanuu.com/newsletter/images/maz_ot_bolei_v_sustavakh_otzyvy1401.xml
https://istanbulyonetim.com/uploads/maz_dlia_kolennykh_sustavov_pri_boliakh3351.xml
Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.
нестероидные мази для суставов
Гелем Артикулат пользуюсь уже месяц для коленей. У меня уже много лет артрит коленей и с этой мазью я хожу вообще без боли. Пользуюсь ею строго каждый день, перед сном мажу колени, она хорошо впитывается, скоро буду заказывать ещё, она не дорогая как по мне, но польза от неё ощутима, буду ею пользоваться пока она мне помогает, надеюсь привыкания к ней нет.
Согревающие препараты. Лечение артрита пальцев рук начинается с применения согревающих мазей. . Мазь для суставов пальцев рук из группы хондропротекторов восстанавливает поврежденные ткани суставов, снимает боль. К популярным средствам относятся: Наименование средства. Данная мазь при артрите пальцев рук может быть использована в терапии. Наносить ее требуется локально . Данная мазь при артрите пальцев рук используется часто. Она входит в группу обезболивающих медикаментов сильного действия. Способна избавить от болезненных ощущений, но. Тогда эффективным средством станет мазь от артрита пальцев рук. . При полиартрите суставов рук чаще всего назначается Гидрокортизоновая мазь. Итак, перед началом терапии артрита кистей рук нужно обязательно получить указания специалиста, а не пытаться заниматься самолечением. Врач в первую. Артрит пальцев рук – это деформирующее, воспалительное заболевание, которое локализуется в мелких суставах кистей. Обычно это межфаланговые и пястно-фаланговые области. Снижает утреннюю скованность в мелких суставах пальцев рук и стоп, успешно борется с тугоподвижностью в крупных . Если мазь от артрита коленного сустава или воспаления мелких сочленений обладает сосудорасширяющим и согревающим свойством, то это улучшит кровоснабжение и питание. Из этой статьи вы узнаете про свойства мазей от артрита коленного сустава, пальцев рук и ног, полиартрита и других видов. Противовоспалительные, обезболивающие, сосудорасширяющие мази. Обзор популярных препаратов. Автор статьи: Стоянова Виктория, вра. Покрученные и обезображенные пальцы на руках – это не всегда признак . Артрит – это системное неврологическое заболевание, сопровождающееся хроническим . Деформация в суставах кистей рук в наибольшей степени обусловлена образованием и разрастанием грануляционной ткани в синовиальной. Какие мази от артрита кистей и пальцев рук необходимо использовать , их состав и аналоги, цены и отзывы. . Артрит представляет собой суставное поражение, в ходе которого разрушаются хрящи и происходит деформация ткани. Артрит представляет собой воспалительное поражение суставов рук и ног. Чтобы справиться с данным заболеванием, важно применить комплексный подход. В этом случае нужно использовать лекарственные средства, санаторное лечение, физиотерапевтические проце. 5 Мазь от артрита пальцев рук: как правильно применить. Эффективные мази при артрите пальцев рук. Содержание. Артрит — это процесс воспалительного характера с преимущественным поражением пальцев рук.
учёный — о российском препарате «Лейтрагин» — РТ на русском
Уникальность российского препарата «Лейтрагин», который был создан для борьбы с цитокиновым штормом, вызванным COVID-19, состоит в том, что он абсолютно безопасен и рассчитан на разные возрастные группы. Об этом в интервью RT заявил директор Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России Владислав Каркищенко. Он также добавил, что во время клинических испытаний на пациентах, находящихся в состоянии средней тяжести, ни один не попал в реанимацию, а выздоровление наступало уже через восемь, а не через 14 дней, как при стандартной терапии.
— В мае 2021 года был зарегистрирован препарат «Лейтрагин», разработанный ФМБА России. Каков механизм его действия и в чём его уникальность?
— «Лейтрагин» представляет собой первый лекарственный препарат нового класса противовоспалительных лекарственных веществ. Уникальность препарата в том, что он успокаивает цитокиновый шторм и при этом абсолютно безопасен. В принципе, такое же действие оказывают гормоны. Они, правда, действуют через другие рецепторные системы. Но препараты, в составе которых присутствуют гормоны, крайне небезопасны для пациентов.
— Когда и каким образом был разработан препарат?
— В январе 2020 года, когда уже стало понятно, что будет пандемия, а не локальная эпидемия, по поручению руководителя Федерального медико-биологического агентства России Вероники Скворцовой мы приступили к активной работе. Самое главное, что нам было необходимо, — создание модели этой инфекции. Мы её создавали в течение двух месяцев. После мы начали активный скрининг (выявление. — RT) веществ и лекарственных средств. Изначально был использован гексапептид, и мы получили удивительные результаты. Мы повысили выживаемость лабораторных мышей в четыре раза. В дальнейшем мы начали изучать механизмы действия «Лейтрагина» и механизмы развития COVID-19, а также выяснять, как можно приостановить цитокиновый шторм.
- Директор Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России о новом цитокине и цитокиновом шторме
— 27 сентября в международном журнале Journal of Immunological Research вышло ваше исследование о препарате «Лейтрагин» и новом цитокине…
— Мы очень долго ждали эту публикацию. Для западной науки (да и для восточной тоже) опиоиды воспринимаются исключительно как система, которая влияет на боль. Мы же видели всегда, что это более многогранная система. В этой статье мы смогли экспериментально доказать, что опиоидные рецепторы запускают процессы, которые оказывают мощнейшее противовоспалительное действие, не нанося человеку никакого ущерба.
— Вы обнаружили новый цитокин, который живёт гораздо дольше всех известных ранее и запускает выработку других цитокинов по замкнутому кругу. Что это за цитокин и как он связан с коронавирусом?
— Мы обнаружили, что он является главным цитокином в COVID-19, и назвали его бокс-протеин, или цитокин поздней фазы. Цитокины представляют собой небольшого размера белки, которые вырабатываются клетками иммунной системы в целях активации иммунных процессов. А цитокиновый шторм — это неконтролируемый процесс высвобождения цитокинов. В данном случае он происходит под действием вируса SARS-CoV-2.
Все исследования, которые проводятся по изучению именно цитокинового шторма при COVID-19, основываются на том, что главным цитокином является интерлейкин 6, и он действительно главный среди классических цитокинов. Но существует ещё так называемый бокс-протеин, который находится почти в каждой клетке (в цитоплазме), и в случае вирусной атаки он просто выходит в плазму и начинает запускать весь окончательный каскад реакций. Это значит, что бокс-протеина в организме в несколько тысяч раз больше, чем других цитокинов, и именно его действие приводит к фатальному фактору воспаления, то есть к смерти. По нашему мнению, этот цитокин поздней фазы является главным воспалительным агентом при SARS-CoV-2.
— Какие существуют классы препаратов, которые действуют на цитокин, и к какому классу относится «Лейтрагин»?
— Существуют три класса противовоспалительных лекарственных средств. Первый класс — это нестероидные противовоспалительные препараты. Они в этой ситуации никак не действуют. Второй класс — это гормональные препараты. Они неплохо себя показали в лечении пациентов в тяжёлом состоянии. Они подавляют цитокиновый шторм, успокаивают иммунную систему. Однако их применение приводит к серьёзным последствиям, так как они небезопасны и даже очень вредны для пациентов. Есть третий класс лекарственных препаратов — это моноклональные антитела. Они призваны выключать один цитокин.
Когда мы изучали этот механизм в нашей модели, мы выключали тоцилизумабом интерлейкин 6. Да, цитокиновый шторм на какое-то время гас, но потом снова появлялся. Это нас натолкнуло на мысль, что что-то здесь не так, что в этой ситуации главный кто-то другой, и мы начали исследования. «Лейтрагин» действует как гормоны. Но, в отличие от гормонов, он идёт другим рецепторным путём.
- Директор Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России о клинических исследования препарата
— Как проводились клинические испытания препарата и сколько человек принимали в них участие?
— Клинические исследования проводились в центрах ФМБА России. Это были первые исследования, для проведения которых необходимо было работать в «красных зонах». Тогда ещё не было даже рекомендаций по лечению COVID-19.
Центры ФМБА России приняли 320 пациентов. И в группе, где пациентов лечили «Лейтрагином», время выздоровления составило восемь суток против стандартной терапии — 14 суток. И, кроме того, пациенты, которые лечились «Лейтрагином», не попали в реанимацию — все благополучно выздоровели. Лечение можно применять в домашних условиях с помощью обычного небулайзера (ингалятора. — RT).
Также по теме
«Не ожидаем серьёзных побочных эффектов»: директор Института иммунологии — о препарате для лечения коронавируса «МИР 19»В России подходит к завершению вторая стадия клинических испытаний препарата для лечения коронавируса «МИР 19». Об этом в интервью RT…
— Можно ли будет приобрести препарат «Лейтрагин» в аптеках? Или он будет доступен только медицинским учреждениям?
— Распространение и внедрение препарата будет проводиться в ближайшее время. В инструкции он записан как рецептурный препарат и будет применяться непосредственно в лечебно-профилактических учреждениях.
В ближайшее время мы планируем начать дополнительные клинические исследования препарата. Таково требование Минздрава: если препарат одобрен, то он требует подтверждающих исследований для сохранения своего регистрационного удостоверения в будущем.
— Почему препарат имеет ингаляторную форму, а не инъекционную или таблетированную? В чём предпочтительность именно такого способа введения лекарства в организм?
— Препарат можно использовать по разным патологиям, так как он представляет собой противовоспалительное средство. В данной ситуации у нас главный поражаемый орган (орган-мишень) — это лёгкие. Нам нужно локально создать максимальную концентрацию синтетического пептида в поражённом, воспалённом органе, поэтому это должна быть ингаляция через небулайзер. Ввод лекарства должен проходить на протяжении 40—60 минут, чем дольше — тем лучше. В инструкции к препарату прописано, что процедура должна проводиться один раз в сутки, но бывает разная тяжесть заболевания. При лёгкой и средне-лёгкой тяжести переносимости болезни может быть проведена одна ингаляция в сутки. Для пациентов с тяжёлым течением болезни целесообразно вводить «Лейтрагин» два раза в сутки с разницей в 12 часов, а как только состояние пациентов стабилизируется — переводить их на одну ингаляцию. Мы таким образом вылечивали людей в течение восьми суток. А в домашних условиях нужно проводить 3—4 ингаляции — и пневмония дальше развиваться не будет.
— Существуют три формы тяжести заболевания коронавирусом: лёгкая, средняя и тяжёлая. Для какой формы применяется лечение препаратом «Лейтрагин»?
— Он разрешён только для пациентов со средней тяжестью заболевания. Однако врачи использовали препарат и для тяжёлых случаев — брали на себя ответственность за его применение. Главное, что после применения препарата нет смертей и нет больных, у которых ухудшилось состояние.
- Директор Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России о возрастных группах
— На какие возрастные группы рассчитан препарат? Есть ли у него ограничения по применению?
— Он разрешён всем, кроме детей и беременных женщин, и имеет высочайший профиль безопасности. Препарат рассчитан на свою группу: люди старше 18 лет, мужчины и женщины.
— Будет ли «Лейтрагин» эффективен против новых штаммов коронавируса?
— Препарат не зависит от штаммов, так как он ингаляционный и применяется для лечения вирусных пневмоний. Не только SARS-CoV-2 и цитокиновый шторм могут вызвать пневмонию. Это может сделать и грипп, и любые другие вирусы, а также какое-то химическое воздействие. «Лейтрагин» направлен на подавление воспалительных процессов у человека и у животных.
— Существуют многие препараты, у которых в инструкциях не прописано, что они рекомендованы для применения при COVID-19. Написано ли в инструкциях к препарату «Лейтрагин», что его можно применять для лечения коронавируса?
— Препарат в настоящее время рекомендован только при коронавирусе. «Лейтрагин» не офф-лейбл (использование лекарственных средств по показаниям, не утверждённым регулирующими госорганами. — RT).
Это лекарственное средство, которое имеет абсолютно инновационный подход. Это новая форма применения, новая доза и новые показания, и в нём применяется новое вещество. Мы его запатентовали и надеемся, что оно займёт достойную нишу на рынке будущих противовоспалительных средств.
- Директор Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России о будущих исследованиях
— Планируете ли вы в дальнейшем публиковать статьи об эффективности препарата и о ваших исследованиях?
— Мы планируем сделать более масштабный обзор, который включит в себя и клинические данные, и данные непосредственно препарата. Такая статья будет опубликована в России.
Пока мы работаем дальше и готовим новые лекарственные формы «Лейтрагина», которые позволят лечить другие патологии. Мы готовим новые молекулы, которые на рынке науки пока неизвестны.
нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список
нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита списокнестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>
Что такое нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список?
В моем возрасте проблемы с простатой врачи считают нормой. В нашем поселке нет возможности получать качественную медицинскую помощь, поэтому решился на самолечение натуральным средством. Не прогадал. Благодарю создателей Аденофрина за вторую молодость.
Эффект от применения нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список
Страна производитель Аденофрина – Россия, это значит, что в составе препарата нет непроверенных ингредиентов. Перед тем как смоделировать БАД, все компоненты тщательно проверяют на качество. Производят добавку на современном оборудовании с соблюдением технических условий, которые сохраняют все полезные свойства компонентов. Юридический адрес компании ООО «Модуль» – г. Нижний Новгород.
Мнение специалиста
Полных аналогов по составу у Аденофрина нет, но в аптеках можно купить БАДы-корректоры мужской уродинамики. Они схожи по действию, но отличаются по составу, кратности приема и длительности курса, форме выпуска и стоимости.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Алена
Полных аналогов по составу у Аденофрина нет, но в аптеках можно купить БАДы-корректоры мужской уродинамики. Они схожи по действию, но отличаются по составу, кратности приема и длительности курса, форме выпуска и стоимости.
Анна
При поступлении в желудок оболочка капсулы растворяется, высвобождая ее содержимое, которое смешивается с желудочным соком. Активные компоненты добавки Аденофрин всасываются через слизистую и быстро проникают к источнику боли и воспаления. Воздействуя на эндокринную систему, ингредиенты эпимедиума стимулируют дополнительную выработку тестостерона, а афродизиаки усиливают потенцию.
Препарат Аденофрин прошел цикл клинических испытаний на базе института им. Г. Лучникова. Результаты тестов подтвердили все заявленные производителем характеристики. Статистическая погрешность при этом составила чуть больше 2%. Поэтому лекарственное средство имеет все необходимые сертификационные документы и разрешено к продаже. Где купить нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список? Полных аналогов по составу у Аденофрина нет, но в аптеках можно купить БАДы-корректоры мужской уродинамики. Они схожи по действию, но отличаются по составу, кратности приема и длительности курса, форме выпуска и стоимости.
Нестероидные противовоспалительные препараты при простатите (НПВП) созданы именно для этого. . Какие препараты используют для лечения простатита? Специалист, исходя из состояния организма мужчины, может прописать одну (или несколько) из ниже описанных форм препаратов. Обыкновенные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита выпускаются в форме таблеток, капсул, инъекций и суппозиториев для ректального введения. Однако чаще всего назначаются средства в виде свечей, хотя их эффективность при данном виде заболевания. Перечень основных препаратов для лечения простатита и аденомы простаты у мужчин. . Нестероидные противовоспалительные средства с обезболивающим эффектом (Мидокалмом, Нимесулид, Мелоксикам, Диклофенак). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), как правило, составляют часть лечения любой из . Дополнительные средства при лечении простатита. В симптоматической терапии заболевания возможно применение. В лечении простатита важное значение имеют противовоспалительные препараты, чаще нестероидные. . Обзор противовоспалительных препаратов при простатите. Простатит — это воспаление в предстательной железе, возникающее по разным причинам. Для успешного лечения заболевания в. Популярные лекарства от простатита. В группе препаратов для лечения заболеваний предстательной железы имеется немало действенных . Этот препарат используется в качестве иммуномодулятора с противовоспалительным действием. Галавит повышает резистентность организма к инфекционным. Простатит является очень распространенным заболеванием, которое встречается как у людей пожилого . Справиться с проблемой помогут препараты для лечения аденомы простаты. . противовоспалительные и обезболивающие средства. Вы можете найти конкретный препарат с помощью системы. Это препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств . Препарат рекомендуется для лечения всех форм и разновидностей простатита. . В заключение скажем, что противовоспалительные препараты – обязательная, но не единственная часть терапевтической схемы при простатите. Противовоспалительные нестероидные таблетки и свечи от простатита: список лучших. . Противовоспалительные препараты при простатите – средства, устраняющие воспаление в предстательной железе. Нестероидные противовоспалительные препараты при простатите (НПВП) созданы именно для этого. . Наиболее часто можно встретить НПВП в виде таблеток и капсул. В такой форме они отлично подходят для лечения практически любой болезни. Когда речь идет о воспалении предстательной.
https://www.thepdana-y.com/uploads/kakimi_preparatami_lechitsia_prostatit2449. xml
https://www.gorzow2.komornik.org/userfiles/sredstvo_ot_prostatita_otzyvy5392.xml
https://www.drewi.nl/upload/kakie_preparaty_dlia_lecheniia_prostatita_samye_effektivnye8406.xml
https://naturallabs.fr/userfiles/prostatit_lechenie_narodnymi_sredstvami_otzyvy8999.xml
https://www.valuationsolutions.co.nz/preparaty_ot_prostatita_u_muzhchin_importnye6757.xml
Страна производитель Аденофрина – Россия, это значит, что в составе препарата нет непроверенных ингредиентов. Перед тем как смоделировать БАД, все компоненты тщательно проверяют на качество. Производят добавку на современном оборудовании с соблюдением технических условий, которые сохраняют все полезные свойства компонентов. Юридический адрес компании ООО «Модуль» – г. Нижний Новгород.
нестероидные противовоспалительные препараты для лечения простатита список
В моем возрасте проблемы с простатой врачи считают нормой. В нашем поселке нет возможности получать качественную медицинскую помощь, поэтому решился на самолечение натуральным средством. Не прогадал. Благодарю создателей Аденофрина за вторую молодость.
Цель лечения простатита – восстановление нормальной функции предстательной железы и уретры с обязательным . Рокситромицин выпускается в таблетках, при бактериальном простатите мужчинам показан прием по 1 таблетке 2 раза в сутки. При назначении лекарственного средства пациентам с. Зачастую хронический бактериальный простатит вообще протекает без . Не назначают препарат для лечения простатита людям, при подозрении на . Препарат выпускается в двух формах: в таблетках и в форме раствора для инфузий. При этом он обладает равноценной биологической доступностью при. Список антибактериальных препаратов для лечения острого простатита . Фторхинолоны — самые эффективные средства при бактериальном простатите. . Применяются только при хроническом простатите в виде таблеток или капсул. Побочные эффекты: повышение печеночных ферментов в крови. Схема лечения острой стадии простатита предполагает использование антибиотиков на протяжении 7-10 . Рокситромицин выпускается в таблетках, при бактериальном простатите мужчинам показан прием по 1 таблетке 2 раза в сутки. При назначении лекарственного средства пациентам с. Простатит – это заболевание, которым чаще всего страдают мужчины среднего возраста . Фторхинолоны — это на сегодняшний день самые высокоэффективные препараты, особенно для лечения хронического бактериального простатита, но помимо прочих побочных действий всех антибиотиков, они обладают. При лечении бактериального простатита препараты, как правило, назначаются по следующей схеме. . Таблетки Азитромицин назначаются от бактериального простатита и эффективно устраняют проявление цистита. Перечень основных препаратов для лечения простатита и аденомы простаты у мужчин. . Простатит – это заболевание, характеризующееся воспалительным процессом в предстательной (семенной) железе. Лечение и последствия бактериального простатита. Причины, симптомы и возможные осложнения. . Бактериальный простатит может перейти в хроническую форму, лечение которой часто бывает затруднено и приводит к таким осложнениям, как: аденома, бесплодие, импотенция и т. д. Диагностика. Так как. Простатит является очень распространенным заболеванием, которое встречается как у людей пожилого возраста, так и у . С возрастом риск развития аденомы повышается. Справиться с проблемой помогут препараты для лечения аденомы. Лечение антибиотиками хронического простатита абсолютно показано при обнаружении роста патогенной микрофлоры в эксприматах половых желез в титре не менее 103 КОЕ на фоне повышенного числа лейкоцитов в секрете простаты и/или пиоспермии. Очень важно вдумчиво подойти к выбору антибиотиков.
границ | Нестероидные противовоспалительные препараты вряд ли будут ингибировать рентгенологическое прогрессирование анкилозирующего спондилита: систематический обзор
Введение
Анкилозирующий спондилит (АС) — это хроническая форма воспалительного артрита, которая чаще всего поражает позвоночник и в конечном итоге приводит к потере подвижности и функции. Это заболевание характеризуется синдесмофитами, которые образуются по краю тел позвонков, и анкилозом позвоночника (1, 2). Основная цель лечения пациентов с АС — оптимизировать качество жизни в долгосрочной перспективе за счет уменьшения степени воспаления, а также отсрочки структурных изменений заболевания.Однако этого недостаточно для замедления рентгенологического прогрессирования позвоночника путем устранения воспаления, что может быть достигнуто путем лечения ингибиторами TNF-α (TNFi) (3). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) рекомендуются в качестве начального лечения пациентов с АС несколькими академическими организациями, включая Международное общество оценки спондилоартрита (ASAS) / Европейскую лигу против ревматизма (EULAR) и Американский колледж ревматологии (ACR). / Американская ассоциация спондилита / Сеть исследований и лечения спондилоартрита (СПАРТАН) (4, 5), главным образом потому, что как неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), так и селективные антагонисты ЦОГ-2 эффективны для облегчения симптомов у пациентов с активным АС ( 6).Существуют противоречивые данные о том, задерживает ли длительное лечение НПВП развитие повреждения позвоночника (7–13). Цели этого обзора состояли в том, чтобы проанализировать предысторию, используемую методологию и результаты опубликованных исследований, чтобы определить, обладают ли НПВП модифицирующими заболевание свойствами у пациентов с АС.
Методы
Стратегия поиска
С момента создания до февраля 2019 г. мы провели поиск в следующих базах данных: MEDLINE, EMBASE, Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (дополнительный материал), а также в дополнительных ресурсах, включая базу данных рефератов обзора эффектов, Scopus для материалов конференций и реестры клинических испытаний для текущих и недавно завершенных исследований.Чтобы найти дополнительные ссылки, мы также выполнили ручной поиск библиографических ссылок, цитируемых в каждой включенной статье.
Критерии включения и исключения
Мы рассмотрели все рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), квази-РКИ (то есть, где распределение не было действительно случайным), и обсервационные исследования на английском языке будут включены без ограничения типа публикации. Мы включили испытания взрослых (> 18 лет, но без верхнего предела возраста), которые соответствовали модифицированным Нью-Йоркским критериям СА (14).Мы включили исследования, сравнивающие НПВП во всех возможных вариантах (дозировка, интенсивность, режим, продолжительность или время доставки) с плацебо, без терапии, другим НПВП, другой фармакологической терапией, нефармакологической терапией, комбинированной терапией, различными дозами или способами доставки. , или частота, или продолжительность. Будут включены только исследования, которые были опубликованы в виде полных статей или были доступны в виде полного отчета об испытании. Исследования, которые не касались пациентов с АС и не имели отношения к рентгенологическому прогрессированию позвоночника, были исключены.Редакционные статьи, обзорные статьи, письма, отчеты о случаях, мнения, ответы автора или комментарии также были исключены.
Выбор исследований и сбор данных
Два автора обзора (JR и DD) независимо просматривали заголовки и аннотации, а также полнотекстовые статьи, если это необходимо для определения включения. В случае возникновения разногласий решение будет принято путем обсуждения или консультации с третьим автором (SM). Извлечение данных было выполнено теми же авторами (JR и DD) с использованием стандартизированной формы извлечения данных.Были извлечены следующие данные: основные характеристики исследования (авторы, год публикации), дизайн исследования, количество включенных пациентов, исходные характеристики пациентов с АС, характер использования НПВП, значение рентгенологического прогрессирования и соответствующие данные о результатах. Если у рецензентов разные мнения, проблема будет решена путем обсуждения или консультации с третьим автором (SM).
Оценка риска смещения
Два автора обзора (JR и DD) независимо оценили риск систематической ошибки в каждом исследовании, используя Кокрановский инструмент риска систематической ошибки (RoB 2.0) (Дополнительная таблица 1). Этот инструмент включает оценку RoB в пяти областях (процесс рандомизации, отклонения от запланированных вмешательств, отсутствующие данные о результатах, измерение результатов, выбор сообщенного результата). Каждая область была оценена как «низкий риск смещения», «высокий риск смещения» или «некоторые опасения». Разногласия между рецензентами разрешались путем обсуждения; третий рецензент (SM) был доступен на случай, если не удалось достичь консенсуса.
Результаты
Характеристики включенных исследований
Всего была извлечена 221 статья, 18 из них были дубликатами, а 195 не соответствовали критериям включения.Были исключены два аннотации к заседанию без полных текстов (12, 13) и один бумажный протокол, в котором сравнивались эффекты лечения НПВП в сочетании с TNFi и только TNFi на рентгенологическое прогрессирование позвоночника в течение 2 лет (15). Наконец, в этот системный обзор были включены 5 полных текстов статей (7–11) (рис. 1). Результаты 5 полных текстов статей были получены из 2 проспективных рандомизированных контролируемых исследований и 2 когортных обсервационных исследований (таблица 1).
Рисунок 1 .Схематическое изображение, показывающее процесс отбора статей, включенных в системный обзор. В базах данных MEDLINE (через Pubmed), EMBASE (через Ovid) и Кокрейн был проведен поиск с использованием определенных терминов, чтобы найти статьи, анализирующие долгосрочное влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на структурные повреждения у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Таблица 1 . Исходные характеристики пациентов с АС с полными наборами рентгенограмм в включенных исследованиях.
Статья Wanders et al. (7), а другой — Kroon et al. (8) выбрали одно и то же проспективное исследование (а именно первое проспективное исследование). В этом исследовании парные рентгенограммы были доступны 76 из 111 (68,5%) пациентов в группе, непрерывно принимавшей НПВП, и 74 из 104 (71,8%) пациентов в группе НПВП по требованию, хотя 215 пациентов с АС были случайным образом распределяются на две группы в начале исследования (7, 8). Во 2-м проспективном исследовании 62 из 85 (72.9%) пациентов в группе, получавших непрерывное лечение, и 60 из 82 (73,2%) пациентов в группе, которые получали лекарства по запросу, успешно завершили клиническое исследование (9). Исходные характеристики пациентов с АС, у которых был полный набор рентгенограмм из всех пяти исследований, показаны в Таблице 1. В ретроспективном исследовании (10) исходная активность АС была немного ниже, чем в контроле. В проспективном исследовании Sieper et al.(9). Для оценки рентгенологического прогрессирования во всех отобранных исследованиях оценивали модифицированную шкалу оценки позвоночника при анкилозирующем спондилите Стокса (mSASSS).
Лечение было разделено на две группы: непрерывная терапия по сравнению с терапией по требованию с НПВП в течение 2-3 лет в 3 исследованиях, или высокий индекс НПВП (≥50) по сравнению с низким индексом НПВП (<50 ) в ретроспективном исследовании. Согласно рекомендации ASAS, индекс НПВП рассчитывался как в зависимости от дозировки, так и продолжительности приема препарата (100 означает прием препарата, эквивалентного 150 мг / сут диклофенака в течение всего периода исследования, а 0 означает отсутствие НПВП. потребление когда-либо) (16).В одном обсервационном исследовании сравнивались две независимые группы корейских пациентов с недавно диагностированным АС, которые лечились только НПВП (обычная группа) или TNFi (с НПВП или без них) в течение более 4 лет (11).
Непрерывное лечение НПВП не позволяет отсрочить рентгенологическое прогрессирование у большинства пациентов с АС, особенно у пациентов с нормальным уровнем С-реактивного белка (СРБ) на исходном уровне
Таблица 2 показывает, что 3 из 4 исследований не выявили значительного торможения рентгенологического прогрессирования позвоночника у пациентов с АС, получавших непрерывное лечение НПВП (или высокое потребление НПВП) в течение 2–4 лет.В 1-м проспективном рандомизированном исследовании Wanders et al. (7) сообщили, что 2-летнее непрерывное использование НПВП снизило средние изменения mSASSS (ΔmSASSS) у пациентов с АС по сравнению с группой, принимавшей НПВП по требованию (таблица 2). Быстрое рентгенологическое прогрессирование (ΔmSASSS ≥ 3 единиц) в течение 24 месяцев происходило реже в группе непрерывного лечения по сравнению с группой пациентов, получавших НПВП по требованию (11% против 23%). Средняя доза целекоксиба составляла 201 ± 93 мг / день в группе пациентов, получавших по требованию, по сравнению с 243 ± 59 мг / день в группе пациентов, принимавших непрерывные дозы.Следует отметить, что средняя доза целекоксиба, вводимая ежедневно двум группам пациентов, составляла всего 42 мг (95% ДИ: 21–63).
Таблица 2 . Рентгенологическое прогрессирование у пациентов с АС с полным набором рентгенограмм после длительного лечения НПВП.
В другом проспективном рандомизированном исследовании Sieper et al. (9) обнаружили, что значительное прогрессирование mSASSS произошло как в группах пациентов, принимавших НПВП, так и в группах пациентов, принимавших НПВП по требованию.В отличие от результатов предыдущего исследования, изменение mSASSS в группе пациентов, получавших непрерывные дозы, оказалось немного больше, чем в группе по требованию, но разница не была статистически различающейся ( P = 0,39, таблица 2). Тем не менее, значения BASDAI снизились до 2,7 в группе пациентов, непрерывно получавших НПВП, и до 3,2 в группе по требованию в течение 2 лет, что подтвердило, что пациенты в группе непрерывного лечения получали в целом более высокие дозы НПВП.За 2 года средний индекс НПВП составил 76 для группы непрерывного лечения и 44 для группы пациентов по требованию. Разница в дозировке диклофенака, вводимого каждый день в двух группах, составляла 112 мг против 66 мг соответственно. Изменения mSASSS составили 0,7 и 1,2 единицы у пациентов с индексом НПВП <50 ( n = 65) и с индексом ≥50 ( n = 94) соответственно ( P > 0,05). Кроме того, у пациентов, у которых индекс НПВП был ≥75 ( n = 53) и <25 ( n = 23), изменения mSASSS за 2 года были равны 0.5 и 1,1 ед. Соответственно ( P > 0,05). Все эти данные подтверждают, что высокое потребление НПВП не предотвращает структурных повреждений у пациентов с АС.
При ретроспективном анализе (данные пациентов GESPIC), хотя Poddubnyy et al. (10) сообщили, что высокое потребление НПВП было связано с задержкой рентгенологического прогрессирования позвоночника в течение 2-летнего периода. Фактически, наблюдалась тенденция к снижению изменений mSASSS у пациентов, принимавших высокие дозы НПВП, но статистически значимых различий в данных не наблюдалось ( P = 0.142) (таблица 2). За 2 года индекс приема НПВП у этих пациентов с АС составил 33,7 ± 28,0. У пациентов с индексом приема НПВП <33, 33–65 или ≥ 66 изменения в mSASSS составили 0,86 ± 2,93, 0,75 ± 1,84 и 0,10 ± 1,70 единиц соответственно за 2 года ( P = 0,587 для всех трех групп). ). У ограниченного числа пациентов с АС с низким потреблением НПВП было определенное рентгенологическое прогрессирование позвоночника, характеризовавшееся увеличением mSASSS ≥ 2 единиц в течение 2-летнего периода по сравнению с пациентами, принимавшими высокие дозы НПВП: 21.9% ( n = 2) против 8,3% ( n = 14) соответственно. Однако очевидная разница не была статистически значимой ( P = 0,142). Кроме того, дозировка приема НПВП не влияла на скорость рентгенографического прогрессирования позвоночника у пациентов с нерадиографическим аксиальным спондилоартритом (10).
В корейских когортах, хотя изменения mSASSS в группе НПВП или группе TNFi и их подгруппах не сообщалось напрямую, индексы приема НПВП в обеих группах не были связаны с изменениями mSASSS, в то время как TNFi ингибировал изменение mSASSS в течение 2-летнего периода. шкала (11).
Только 2 исследования сообщили о рентгенологическом прогрессировании в подгруппе без повышенных острофазовых реагентов (таблица 3). Оба исследования показали, что непрерывное лечение НПВП не подавляло рентгенологическое прогрессирование у пациентов с АС с нормальным уровнем СРБ (8, 10).
Таблица 3 . Изменения в mSASSS у пациентов с АС, стратифицированных относительно исходного уровня СРБ после 2-летнего лечения НПВП.
Нет окончательных доказательств, подтверждающих мнение о том, что непрерывное лечение НПВП задерживает рентгенологическое прогрессирование у пациентов с АС с высоким уровнем СРБ
Недавно было продемонстрировано, что повышенный уровень СРБ в сыворотке крови является независимым показателем рентгенографического прогрессирования сакроилеита (17) и спинального (18).В трех исследованиях сообщалось о рентгенологическом прогрессировании в подгруппе пациентов с АС, у которых уровни СРБ были повышены (таблица 3). Только апостериорный анализ 1-го рандомизированного исследования целекоксиба показал, что пациенты с повышенным уровнем СРБ (> 5 мг / л), которые постоянно получали НПВП, имели меньшее радиологическое прогрессирование, чем пациенты с повышенным уровнем СРБ, принимавшие НПВП по требованию. (8).
В двух других исследованиях высокое потребление НПВП не препятствовало радиологическому прогрессированию у пациентов с АС с повышенными уровнями СРБ по сравнению с низким потреблением НПВП (Таблица 3).Поддубный и др. (10) сообщили, что высокое потребление НПВП имело защитный эффект только у пациентов с повышенным уровнем СРБ и синдесмофитами по сравнению с низким потреблением НПВП. Однако количество пациентов в подгруппе с повышенным уровнем СРБ и синдесмофитами было довольно небольшим (7 против 11 пациентов) (таблица 3).
Непрерывное лечение НПВП не позволяет отсрочить рентгенологическое прогрессирование у пациентов с синдесмофитами
Многие исследователи обнаружили, что исходные синдесмофиты представляют наибольший риск радиографического прогрессирования позвоночника у пациентов с АС (18–21).Только 2 исследования сообщили о рентгенологическом прогрессировании в подгруппе с исходными синдесмофитами (Таблица 4). Оба они продемонстрировали отсутствие дальнейшего прогрессирования mSASSS у пациентов с АС с исходными синдесмофитами, получавших НПВП по требованию, по сравнению с непрерывным лечением. Количество пациентов в каждой подгруппе также было небольшим, особенно в исследовании Poddubnyy et al. (10).
Таблица 4 . Изменения mSASSS у пациентов с АС с синдесмофитами на исходном уровне после 2-летнего лечения НПВП.
Обсуждение
Хроническое изнурительное состояние, AS, характеризуется энтезитом и анкилозом осевого скелета. Взаимосвязь между образованием новой кости и локальным воспалением у пациентов с АС является предметом дискуссий с тех пор, как были получены первые данные о рентгенографическом прогрессировании у пациентов, получавших терапию TNFi (22). Механизм действия НПВП заключается в подавлении активности ферментов ЦОГ, которые катализируют выработку простагландинов, влияющих на воспаление.Наш обзор литературы показал, что большинство исследований ставят под сомнение более раннюю концепцию, согласно которой НПВП задерживают рентгенологическое прогрессирование АС. В двух отрывках с встреч Schiotis et al. (13) сообщили, что обе группы лечения AS показали значительное рентгенологическое прогрессирование в течение 3 лет ( P <0,001), в то время как непрерывные НПВП ( n = 81) не подавляли рентгенологическое прогрессирование; и Haroon et al. (12) сообщили, что не было значительной разницы между изменениями mSASSS в течение 2 лет по сравнению с непрерывными НПВП в комбинации с TNFi и только TNFi у 40 пациентов с АС.Многопараметрический анализ данных как OASIS, так и швейцарских когорт пациентов с последующим наблюдением ≥10 лет показал, что использование НПВП не было независимым фактором, связанным с рентгенографическим прогрессированием (21, 23). Все эти данные также подтверждают мнение о том, что НПВП могут быть не в состоянии отсрочить рентгенологическое прогрессирование АС. Прежде чем сделать соответствующий вывод, следует рассмотреть следующие вопросы.
Воспаление I
s , связанное с образованием новой кости в ASДанные магнитно-резонансной томографии, гистопатологии и лечебных вмешательств показывают, что заболевание начинается с воспаления, затем эрозии кости, за которой следует замещение жировой метаплазии и образование новой кости (24).Сохранение высокой активности заболевания, вызванного воспалением, способствует ускоренному рентгенологическому прогрессированию позвоночника при АС (25, 26). Данные более ранних клинических испытаний показали, что терапия TNFi в течение ≤2 лет не замедляла прогрессирование структурных повреждений позвоночника по сравнению с группами, ранее не получавшими TNFi (3). Однако обсервационные исследования показали, что более раннее начало TNFi и длительная терапия TNFi могут снизить рентгенологическое прогрессирование (23, 27, 28).
Все больше данных подтверждают мнение о том, что ранняя и эффективная противовоспалительная терапия жизненно важна для подавления продолжающегося анкилоза.Многие исследователи обнаружили, что наличие исходных синдесмофитов представляет наибольший риск радиографического прогрессирования позвоночника (3), указывая на то, что пациентам с далеко зашедшим АС терапевтическое вмешательство для предотвращения структурных повреждений может оказаться невыгодным. В противоречие с этим более поздним свидетельством, Поддубный и др. (10) продемонстрировали защитный эффект высоких доз НПВП только у пациентов, у которых были как повышенные уровни СРБ, так и синдесмофиты, но не у пациентов с только повышенными уровнями СРБ по сравнению с низким потреблением НПВП.Выводы Поддубного и соавт. Очень сложно объяснить.
Подавление воспаления с помощью НПВП ограничено в AS
НПВП очень эффективны для снятия боли и скованности у пациентов с АС. Однако воспаление может сохраняться даже при хорошем контроле симптомов. В недавно опубликованной статье после 4-недельного оптимального лечения НПВП почти половина (44%) первоначально активных пациентов с АС по-прежнему имели балл BASDAI ≥ 4, несмотря на то, что улучшение ASAS40 наблюдалось в 35% пациентов. их.Более того, уровни СРБ, баллы Берлинской МРТ крестцово-подвздошных суставов и соотношение лиц с положительным результатом МРТ не улучшились значительно после 4-недельного лечения НПВП (29).
После 6-недельного курса лечения эторикоксибом в дозе 90 мг в день ответ по ASAS20 был обнаружен у 60% пациентов. Однако только 13 из 60 активных осевых воспалительных очагов на исходном уровне были улучшены, в то время как 5 очагов усугубились, несмотря на лечение эторикоксибом (30). В корейских когортах пациентов с АС НПВП не были эффективны в снижении уровня СРБ (11).С другой стороны, сообщалось, что НПВП также эффективны в снижении уровня СРБ после 12-недельного лечения (31). В 1-м испытании, демонстрирующем защитный эффект непрерывного приема НПВП, не было обнаружено значительных изменений уровней CRP ( P = 0,82), BASDAI ( P = 0,51), общей боли ( P = 0,44) или общей оценки пациента. ( P = 0,94) после 2 лет лечения непрерывным целекоксибом или по требованию (7). Эти данные, очевидно, показали, что более медленное рентгенологическое прогрессирование непрерывных НПВП, чем НПВП по требованию, нельзя отнести к более сильному подавлению воспаления или лучшему контролю активности заболевания в этом исследовании, хотя повышенные уровни СРБ и активность заболевания хорошо продемонстрированы как два основных фактора риска, связанных с прогрессированием АС на аксиальной рентгенограмме, в других исследованиях.Поскольку NASID обладают очень ограниченной противовоспалительной эффективностью у пациентов с AS, кажется, что NSAID вряд ли замедлят структурное повреждение за счет противовоспалительного действия.
Влияние простагландинов на ремоделирование костей сложное
Хорошо известно, что НПВП оказывают фармакологическое действие за счет ингибирования активности ЦОГ и биосинтеза простагландинов. Хотя сообщалось, что НПВП ингибируют образование костей, связанное с заживлением переломов (32, 33), эффекты простагландинов (PG) на ремоделирование кости являются сложными, поскольку PG могут стимулировать как резорбцию кости, так и образование кости (34).Например, простагландин E2 (PGE2) сильно индуцирует резорбцию кости за счет увеличения отношения RANKL / OPG для стимуляции дифференцировки остеокластов. PGE2 также индуцирует пролиферацию и дифференцировку остеобластов, чтобы стимулировать образование кости. С другой стороны, простагландины также оказывают ингибирующее действие на полностью дифференцированные остеобласты и остеокласты (35). Например, PGE2 подавляет синтез коллагена и минерализацию матрикса остеобластами (36). На сегодняшний день точная роль простагландинов в метаболизме костей в месте энтезита остается неясной, не говоря уже о чистом эффекте ингибирования биосинтеза простагландинов НПВП на формирование новой кости у пациентов с АС.Основываясь на имеющихся данных, мы не можем ожидать, что НПВП могут ингибировать образование синдесмофитов при AS, подавляя синтез PGE2.
Различия в дозировке принимаемых НПВП, если это касается B
eВо всех исследованиях просто сравнивали непрерывную терапию НПВП и терапию НПВП по требованию или сравнивали лечение высоким и низким уровнем приема НПВП у пациентов с АС. Однако индекс ≥ 50, который учитывает как дозу, так и количество дней использования, не был таким же, когда лечение было непрерывным. До настоящего времени не проводилось проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых конкретно изучалась бы эффективность терапии НПВП на рентгенологическое прогрессирование у пациентов с АС, которые давали бы окончательные данные.Фактически, проведение такого плацебо-контролируемого исследования маловероятно.
Очень трудно представить, что такая небольшая разница, как 42 мг / сут в средней дозе целекоксиба, может привести к такой значительной защите структурных повреждений у пациентов с АС (7, 8). Основные механизмы не исследовались. Около 30% пациентов были исключены из анализа из-за неполных наборов рентгенограмм, и поэтому нельзя исключать систематическую ошибку отбора.
Во 2-м рандомизированном исследовании (9) величина различий в средних суточных дозах диклофенака в непрерывном (112.5 мг в день) и группы пациентов с потребностью (66 мг в день) составляли 68,5 мг в течение 2 лет, что было больше, чем у целекоксиба в предыдущих отчетах (7, 8). Нулевой эффект постоянного диклофенака на формирование новой кости в этом исследовании (9) нельзя было объяснить дозой НПВП. MSASSS увеличился с 12,1 до 12,6 (разница 0,5) у пациентов с индексом НПВП <25 по сравнению с 12,0 до 13,1 (разница 1,1) у пациентов с индексом НПВП ≥ 75 (9), что дополнительно демонстрирует нулевой эффект более высокого доза НПВП на образование новой кости.При введенных терапевтических дозах все НПВП способны блокировать активность ЦОГ-2 в одинаковой степени (37), поэтому отсутствие эффективности постоянного диклофенака в отношении рентгенологического прогрессирования также нельзя отнести к избирательной активности ЦОГ-2.
AS
ограничивает надежность оценки рентгенологического прогрессирования позвоночникаНесмотря на то, что существует несколько методов радиографической оценки, mSASSS наиболее часто использовался в недавних исследованиях (38). В mSASSS учитываются эрозии или склероз, квадрат (оценка 1), синдесмофиты (оценка 2) или мостовидные синдесмофиты (оценка 3) передних углов поясничных и шейных позвонков.Тем не менее, надежность mSASSS может быть ограничена, особенно для углов позвонков, получивших оценку 1. В недавнем отчете каппа-анализ показал худшее согласие по поражениям 1 степени, которое было относительно большим для синдесмофитов (0,163–0,559) и для анкилоза (0,48). –0,95) (39). В 1-м проспективном исследовании (7, 8) mSASSS оценивался одним наблюдателем (AW), предполагая, что надежность оценок может быть не очень высокой.
Данные когорты OASIS также показали, что согласованность оценок для отдельных углов позвонков у разных экспертов была хуже (21).В более раннем отчете средняя скорость прогрессирования за 2 года в исследовании OASIS составляла 1 единицу mSASSS, но в последнем анализе была найдена средняя скорость прогрессирования 1 единица mSASSS в год (21, 40). Эти данные предполагают, что надежность изменений в mSASSS за 2 года не так хороша, особенно для оценки, проводимой единственным оценщиком или для неизвестных моментов времени.
Кроме того, обсервационные исследования и переоценка ряда клинических испытаний поставили под сомнение надежность оценки радиографического сакроилеита отдельными исследователями (41, 42).
Рентгенологическая прогрессия в AS I
s Очень медленная и нелинейнаяВ ретроспективной госпитализированной когорте из 146 пациентов с АС, ранее не получавших TNFi, рентгенологическое прогрессирование не было линейным в течение 3,8 ± 1,7 года, а средняя скорость рентгенографического прогрессирования составляла 1,3 ± 2,5 единицы по шкале SASSS каждый год (20). Исследование OASIS с проспективным периодом наблюдения до 12 лет показало, что mSASSS очень медленно прогрессировал с 11,6 ± 16,1 единиц на исходном уровне до 24,5 ± 21,7 единиц через 12 лет.Средняя скорость рентгенологического прогрессирования составляла 0,98 единицы mSASSS каждый год (21). Однако, независимо от продолжительности симптомов и времени наблюдения, у пациентов и между пациентами наблюдались различные скорости рентгенологического прогрессирования. Среди пациентов индивидуальные кривые прогрессирования mSASSS часто чередуются с периодами резкого прогрессирования и относительного покоя (21).
Более ранние испытания TNFi у пациентов с AS показали неэффективное торможение рентгенологического прогрессирования по сравнению с пациентами, ранее не получавшими TNFi (3), но недавние обсервационные исследования с долгосрочным последующим наблюдением показали, что TNFi может замедлять скорость рентгенологического прогрессирования (23, 27, 43).Причины различных выводов могут заключаться в более длительном лечении и периодах наблюдения, которые могли выявить медленные изменения. Эти данные предполагают, что двухлетнего лечения НПВП недостаточно, чтобы сделать вывод о достоверном ингибирующем эффекте НПВП на рентгенологическое прогрессирование позвоночника.
Большая индивидуальная вариабельность рентгенологического прогрессирования у пациентов с АС
Долговременное рентгенологическое прогрессирование у пациентов с АС сильно различается. В госпитализированной когорте более 3-х.Через 8 ± 1,7 года скорость прогрессирования в 4 раза выше среднего была обнаружена у 43% пациентов, в то время как у 23% из них не было обнаружено прогрессирования (20). За весь 12-летний период наблюдения в когорте OASIS почти у четверти пациентов не было отмечено прогрессирования, у четверти — быстрое прогрессирование, а у половины пациентов скорость прогрессирования составила около 2 единиц за 2 года. В течение первых 2 лет примерно у половины пациентов не наблюдалось значительного прогрессирования mSASSS, тогда как у четверти наблюдалось увеличение mSASSS ≥ 5 единиц (21).Эти данные предполагают, что небольшой размер выборки исследований Haroon et al. (12) и Поддубный и др. (10) ослабили бы обоснованность их выводов.
Заключение
Существует немного исследований, посвященных терапевтической эффективности НПВП для изменения рентгенологического прогрессирования позвоночника у пациентов с АС. Большинство исследований показали, что постоянный прием НПВП или высокий прием НПВП не задерживают рентгенологическое прогрессирование даже у пациентов с АС с повышенным уровнем СРБ. В методологии исследований, проведенных на сегодняшний день, было выявлено несколько основных недостатков, таких как только 2 проспективных рандомизированных контрольных испытания, небольшое количество пациентов в каждой когорте и относительно короткие периоды последующего наблюдения.Таким образом, как в рекомендациях ACR / SAA / SPARTAN 2015 по лечению AS (5), так и в рекомендациях ASAS-EULAR 2016 по лечению AS (4), НПВП следует назначать только для облегчения симптомов у пациентов с AS, а не для отсрочки структурных изменений. повреждать.
Авторские взносы
J-RZ и S-MD разработали и провели исследование, проанализировали и интерпретировали данные, а также участвовали в составлении и редактировании рукописи. D-DP внес существенный вклад в анализ данных, интерпретацию данных и составление рукописи.Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Финансирование
Мы глубоко признательны за финансовую поддержку грантов Национального фонда естественных наук Китая (№ 81471604 и 81771746) и Национальной программы ключевых фундаментальных исследований Китая (2014CB541804).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2019.00214/full#supplementary-material
Список литературы
2. Jang JH, Ward MM, Rucker AN, Reveille JD, Davis JC Jr, Weisman MH и др. Анкилозирующий спондилит: образцы рентгенологического поражения — пересмотр принятых принципов в когорте из 769 пациентов. Радиология . (2011) 258: 192–8. DOI: 10.1148 / радиол.10100426
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Чжан Дж. Р., Лю XJ, Сюй В. Д., Дай С. М.. Влияние ингибиторов фактора некроза опухоли альфа на образование новой кости при анкилозирующем спондилите. Костный сустав позвоночника . (2016) 83: 257–64. DOI: 10.1016 / j.jbspin.2015.06.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. ван дер Хейде Д., Рамиро С., Ландеве Р., Баралиакос Х, Ван ден Бош Ф., Сеприано А. и др.Обновление рекомендаций ASAS-EULAR по лечению аксиального спондилоартрита в 2016 г. Энн Рум Дис . (2017) 76: 978–91. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-210770
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Уорд М.М., Деодхар А., Акл Э.А., Луи А., Эрманн Дж., Генслер Л.С. и др. Американский колледж ревматологии / Американская ассоциация спондилитов / Сеть исследований и лечения спондилоартрита Рекомендации 2015 года по лечению анкилозирующего спондилита и нерадиографического аксиального спондилоартрита. Ревматический артрит . (2016) 68: 282–98. DOI: 10.1002 / art.39298
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Кроон Ф. П., ван дер Бург Л. Р., Рамиро С., Ландеве Р. Б., Бухбиндер Р., Фальзон Л. и др. Нестероидные противовоспалительные препараты при аксиальном спондилоартрите: Кокрановский обзор. Дж. Ревматол. . (2016) 43: 607–17. DOI: 10.3899 / jrheum.150721
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Wanders A, Heijde D, Landewe R, Behier JM, Calin A, Olivieri I, et al.Нестероидные противовоспалительные препараты снижают рентгенологическое прогрессирование у пациентов с анкилозирующим спондилитом: рандомизированное клиническое исследование. Революционный артрит . (2005) 52: 1756–65. DOI: 10.1002 / art.21054
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Кроон Ф., Ландеве Р., Дугадос М., ван дер Хейде Д. Непрерывное использование НПВП обращает эффекты воспаления на рентгенологическое прогрессирование у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Энн Рум Дис .(2012) 71: 1623–9. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2012-201370
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Зипер Дж., Листинг Дж., Поддубный Д., Сонг И.Х., Герман К.Г., Каллхофф Дж. И др. Влияние непрерывного лечения анкилозирующего спондилита диклофенаком в сравнении с лечением по требованию в течение 2 лет на рентгенологическое прогрессирование позвоночника: результаты рандомизированного многоцентрового исследования (ENRADAS). Энн Рум Дис . (2016) 75: 1438–43. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-207897
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10.Поддубный Д., Рудвалейт М., Хайбель Х., Листинг J, Маркер-Херманн Э., Цейдлер Х. и др. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на прогрессирование позвоночника на рентгенограммах у пациентов с аксиальным спондилоартритом: результаты исследования German Spondyloarthritis Inception Cohort. Энн Рум Дис . (2012) 71: 1616–22. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2011-201252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Пак Дж. У., Ким М. Дж., Ли Дж. С., Ха Ю. Дж., Пак Дж. К., Кан Э. Х. и др. Влияние ингибитора фактора некроза опухоли по сравнению с лечением нестероидными противовоспалительными препаратами на рентгенологическое прогрессирование раннего анкилозирующего спондилита: его связь с контролем воспаления во время лечения. Ревматический артрит . (2019) 71: 82–90. DOI: 10.1002 / art.40661
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Скиотис Р., Шрифт П., Эскудеро А., Бузояну А., Зарко П., Альмодовар Р. и др. Долгосрочное влияние НСАИД на рентгенологическое прогрессирование у пациентов с анкилозирующим спондилитом [выдержки]. Энн Рум Дис . (2013) 72 (Приложение 3): 514. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-eular.1544
CrossRef Полный текст | Google Scholar
14.van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Оценка диагностических критериев анкилозирующего спондилита. Предложение по изменению критериев Нью-Йорка. Революционный артрит . (1984) 27: 361–8. DOI: 10.1002 / art.1780270401
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Proft F, Muche B, Listing J, Rios-Rodriguez V, Sieper J, Poddubnyy D. Протокол исследования: сравнение эффекта лечения нестероидными противовоспалительными препаратами, добавленными к терапии противоопухолевым фактором некроза a, по сравнению с терапией противоопухолевым препаратом. фактор некроза опухоли — только терапия прогрессирования структурных повреждений позвоночника в течение двух лет у пациентов с анкилозирующим спондилитом (CONSUL) — открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование. BMJ Открыть . (2017) 7: e014591. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-014591
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Дугадос М., Саймон П., Браун Дж., Бургос-Варгас Р., Максимович В.П., Сипер Дж. И др. Рекомендации ASAS по сбору, анализу и отчетности о приеме НПВП в клинических / эпидемиологических исследованиях аксиального спондилоартрита. Энн Рум Дис . (2011) 70: 249–51. DOI: 10.1136 / ard.2010.133488
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Поддубный Д., Рудвалейт М., Хайбель Х., Листинг J, Меркер-Херманн Э., Зейдлер Х. Частота и предикторы прогрессирования рентгенологического сакроилеита в течение 2 лет у пациентов с аксиальным спондилоартритом. Энн Рум Дис . (2011) 70: 1369–74. DOI: 10.1136 / ard.2010.145995
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Поддубный Д., Хейбель Х., Листинг J, Меркер-Херманн Э., Цейдлер Х., Браун Дж. И др. Исходные рентгенологические повреждения, повышенные уровни реагентов в острой фазе и статус курения позволяют прогнозировать рентгенологическое прогрессирование позвоночника при раннем осевом спондилоартрите. Революционный артрит . (2012) 64: 1388–98. DOI: 10.1002 / art.33465
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Баралиакос X, листинг J, Рудвалейт М., Хайбель Х., Брандт Дж., Сипер Дж. И др. Прогрессирование рентгенологических повреждений у пациентов с анкилозирующим спондилитом: определение центральной роли синдесмофитов. Энн Рум Дис . (2007) 66: 910–5. DOI: 10.1136 / ard.2006.066415
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20.Баралиакос X, листинг J, фон дер Рекке А., Браун Дж. Естественное течение рентгенологического прогрессирования анкилозирующего спондилита — свидетельство значительных индивидуальных различий у значительной части пациентов. Дж. Ревматол. . (2009) 36: 997–1002. DOI: 10.3899 / jrheum.080871
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Рамиро С., Столвейк С., ван Туберген А., ван дер Хейде Д., Дугадос М., ван ден Бош Ф. и др. Эволюция рентгенологических повреждений при анкилозирующем спондилите: проспективное наблюдение в течение 12 лет по результатам исследования OASIS. Энн Рум Дис . (2015) 74: 52–9. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204055
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Максимович В.П., Элеваут Д., Шетт Г. Предложение для обсуждения: развитие анкилоза при анкилозирующем спондилите в значительной степени зависит от воспаления. Революционный артрит . (2012) 64: 1713–9. DOI: 10.1002 / art.34442
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Молнар С., Шерер А., Баралиакос Х, де Хоге М., Микероли Р., Эксер П. и др.Блокаторы TNF подавляют рентгенологическое прогрессирование анкилозирующего спондилита позвоночника за счет снижения активности заболевания: результаты исследования Швейцарской группы управления качеством клинических исследований. Энн Рум Дис . (2018) 77: 63–9. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-211544
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Рамиро С., ван дер Хейде Д., ван Туберген А., Столвейк С., Дугадос М., ван ден Бош Ф. и др. Более высокая активность заболевания приводит к большему структурному повреждению позвоночника при анкилозирующем спондилите: 12-летние продольные данные когорты OASIS. Энн Рум Дис . (2014) 73: 1455–61. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205178
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Поддубный Д., Протопопов М., Хайбель Х., Браун Дж., Рудвалейт М., Сипер Дж. Высокая активность заболевания по шкале активности анкилозирующего спондилита связана с ускоренным рентгенографическим прогрессированием позвоночника у пациентов с ранним осевым спондилоартритом: результаты исследования GErman Первоначальная когорта по спондилоартриту. Энн Рум Дис .(2016) 75: 2114–8. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209209
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Haroon N, Inman RD, Learch TJ, Weisman MH, Lee M, Rahbar MH, et al. Влияние ингибиторов фактора некроза опухоли альфа на рентгенологическое прогрессирование анкилозирующего спондилита. Революционный артрит . (2013) 65: 2645–54. DOI: 10.1002 / art.38070
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Максимович В.П., Моренси Н., Коннер-Спейди Б., Ламберт Р.Г.Подавление воспаления и влияние на образование новой костной ткани при анкилозирующем спондилите: свидетельство возможности модификации болезни. Энн Рум Дис . (2013) 72: 23–8. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2011-200859
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Баралиакос X, Килтц У., Петерс С., Аппель Х., Дыбовски Ф., Игельманн М. и др. Эффективность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами согласно действующим рекомендациям у пациентов с рентгенологическим и нерадиографическим аксиальным спондилоартритом. Ревматология . (2017) 56: 95–102. DOI: 10.1093 / ревматология / kew367
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Джарретт С.Дж., Сивера Ф., Коуквелл Л.С., Марзо-Ортега Х., МакГонагл Д., Хенсор Э. и др. МРТ и клинические данные у пациентов с анкилозирующим спондилитом, которым назначена терапия противоопухолевым фактором некроза после короткого курса эторикоксиба. Энн Рум Дис . (2009) 68: 1466–9. DOI: 10.1136 / ard.2008.092213
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31.Зипер Дж., Клопш Т., Рихтер М., Капелле А., Рудвалейт М., Шванк С. и др. Сравнение двух разных доз целекоксиба и диклофенака для лечения активного анкилозирующего спондилита: результаты 12-недельного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. Энн Рум Дис . (2008) 67: 323–9. DOI: 10.1136 / ard.2007.075309
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Gerstenfeld LC, Al-Ghawas M, Alkhiary YM, Cullinane DM, Krall EA, Fitch JL, et al.Селективные и неселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и экспериментальное лечение переломов. Обратимость эффектов после кратковременного лечения. J Bone Joint Surg Am . (2007) 89: 114–25. DOI: 10.2106 / JBJS.F.00495
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Саймон А.М., О’Коннор, JP. Зависимые от дозы и времени эффекты ингибирования циклооксигеназы-2 на заживление переломов. J Bone Joint Surg Am . (2007) 89: 500–11. DOI: 10.2106 / 00004623-200703000-00006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36.Мирсаиди А., Тиаден А.Н., Ричардс П.Дж. Простагландин E2 ингибирует минерализацию матрикса остеобластами, происходящими из стромальных клеток костного мозга человека, посредством Epac-зависимой передачи сигналов цАМФ. Научная репутация . (2017) 7: 2243. DOI: 10.1038 / s41598-017-02650-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Vane SJ. Дифференциальное ингибирование изоформ циклооксигеназы: объяснение действия НПВП. Дж. Клин Ревматол . (1998) 4 (Дополнение 5): s3–10. DOI: 10.1097 / 00124743-199810001-00002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38.Wanders AJ, Landewe RB, Spoorenberg A, Dougados M, van der Linden S, Mielants H, et al. Какой метод радиологической оценки является наиболее подходящим для анкилозирующего спондилита? Сравнение доступных методов на основе критериев результатов в фильтре клинических исследований ревматологии. Революционный артрит . (2004) 50: 2622–32. DOI: 10.1002 / art.20446
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Айдын С.З., Гунал Е.К., Курум Э., Акар С., Мунган Х.Э., Алибаз-Онер Ф. и др.Ограниченная надежность рентгенографической оценки прогрессирования позвоночника при анкилозирующем спондилите. Ревматология . (2017) 56: 2162–9. DOI: 10.1093 / ревматология / kex321
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Вандерс А., Ландеве Р., Спуренберг А., де Влам К., Миелантс Х., Дугадос М. и др. Оценка радиографического прогрессирования в рандомизированных клинических испытаниях анкилозирующего спондилита: предпочтение парного порядка чтения. Энн Рум Дис .(2004) 63: 1601–4. DOI: 10.1136 / ard.2004.022038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. van den Berg R, Lenczner G, Feydy A, van der Heijde D, Reijnierse M, Saraux A, et al. Согласие между клинической практикой и обученным центральным чтением в чтении крестцово-подвздошных суставов на простых рентгенограммах таза является результатом когорты DESIR. Ревматический артрит . (2014) 66: 2403–11. DOI: 10.1002 / art.38738
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42.Сеприано А., Рудвалейт М., Сипер Дж., Ван ден Берг Р., Ландеве Р., ван дер Хейде Д. Пятилетнее наблюдение радиографического сакроилеита: прогрессирование и улучшение? Энн Рум Дис . (2016) 75: 1262–3. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-208964
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нестероидные противовоспалительные препараты, вызванные острым повреждением почек у местного населения и людей с хроническим заболеванием почек: систематический обзор и метаанализ | BMC Nephrology
Paulose-Ram R, Hirsch R, Dillon C, Losonczy K, Cooper M, Ostchega Y. Использование анальгетиков по рецепту и без рецепта среди взрослого населения США: результаты третьего национального обследования здоровья и питания (NHANES III). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003. 12 (4): 315–26.
Артикул PubMed Google ученый
Нестероидные противовоспалительные препараты и серьезные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта — 2. British Med J (изд. Клинических исследований) 1986, 292 (6529): 1190.
Fries JF, Williams CA, Bloch DA, Michel BA. Гастропатия, ассоциированная с нестероидными противовоспалительными препаратами: модели заболеваемости и факторов риска. Am J Med. 1991. 91 (3): 213–22.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ховард Р.Л., Эйвери А.Дж., Славенбург С., Роял С., Пайп Дж., Лукассен П., Пирмохамед М. Какие препараты вызывают предотвратимую госпитализацию? Систематический обзор. Br J Clin Pharmacol. 2007. 63 (2): 136–47.
CAS Статья PubMed Google ученый
Сотрудничество исследователей коксиба и традиционных НПВП (CNT). Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет. 2013. 382 (9894): 769–79.
Леонард К.Э., Фриман С.П., Ньюкомб К.В., Риз П.П., Херлим М., Билкер В.Б., Хеннесси С., Стром Б.Л. Ингибиторы протонной помпы и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты и риск острого интерстициального нефрита и острого повреждения почек.Фармакоэпидемиол. Безопасность лекарств. 2012. 21 (11): 1155–72.
CAS Статья Google ученый
Аткинсон М., Баш С., Бретт Л. Долгосрочная почечная и печеночная переносимость напроксена: обзор эффектов у молодых и пожилых пациентов. Clin Ther. 1991; 13 (ПРИЛОЖЕНИЕ A): 44–50.
Google ученый
Bouvy ML, Heerdink ER, Hoes AW, Leufkens HG. Влияние НПВП на частоту госпитализаций по поводу почечной дисфункции у пользователей ингибиторов АПФ.Drug Saf. 2003. 26 (13): 983–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мюррей, доктор медицины, Братер, округ Колумбия, Тирни В.М., Хуэй С.Л., Макдональд С.Дж. Ибупрофен-ассоциированная почечная недостаточность в большой общей терапевтической практике. Am J Med Sci. 1990. 299 (4): 222–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Патель К., Диамантидис С., Жан М., Хсу В.Д., Уокер Л.Д., Гарднер Дж., Уэйр М.Р., Финк Дж.Влияние креатинина на скорость клубочковой фильтрации на назначение нестероидных противовоспалительных препаратов при хронической болезни почек. Am J Nephrol. 2012. 36 (1): 19–26.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Халл С., Матур Р., Драйер Г., Якуб М.М. Оценка этнических различий в назначении НПВП при хронической болезни почек: перекрестный опрос пациентов общей практики.Br J Gen Pract. 2014; 64 (624): e448–55.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Адамс Р.Дж., Эпплтон С.Л., Гилл Т.К., Тейлор А.В., Уилсон Д.Х., Хилл К.Л. Причина для беспокойства по поводу использования нестероидных противовоспалительных препаратов в сообществе — популяционное исследование. BMC Fam Pract. 2011; 12:70.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Сильверстейн Ф. Э., Фэйч Дж., Гольдштейн Дж. Л., Саймон Л. С., Пинкус Т., Велтон А., Макуч Р., Эйзен Дж., Агравал Н. М., Стенсон В. Ф. и др. Желудочно-кишечная токсичность целекоксиба по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите и ревматоидном артрите: исследование CLASS: рандомизированное контролируемое исследование. Долгосрочное исследование безопасности целекоксиба при артрите. ДЖАМА. 2000. 284 (10): 1247–55.
CAS Статья PubMed Google ученый
Кателла-Лоусон Ф., Макадам Б., Моррисон Б.В., Капур С., Куюбу Д., Антес Л., Лассетер К.С., Куан Х., Герц Б.Дж., Фитцджеральд Г.А.Влияние специфического ингибирования циклооксигеназы-2 на баланс натрия, гемодинамику и вазоактивные эйкозаноиды. J Pharmacol Exp Ther. 1999. 289 (2): 735–41.
CAS PubMed Google ученый
Велтон А., Шульман Г., Валлемарк К., Дроуэр Э. Дж., Исаксон П.С., Вербург К.М., Гейс Г.С. Влияние целекоксиба и напроксена на функцию почек у пожилых людей. Arch Intern Med. 2000. 160 (10): 1465–70.
CAS Статья PubMed Google ученый
Swan SK, Rudy DW, Lasseter KC, Ryan CF, Buechel KL, Lambrecht LJ, Pinto MB, Dilzer SC, Obrda O, Sundblad KJ, et al. Влияние ингибирования циклооксигеназы-2 на функцию почек у пожилых людей, получающих низкосолевую диету. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 2000. 133 (1): 1–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Велтон А., Маурат С.Дж., Вербург К.М., Гейс Г.С. Почечная безопасность и переносимость целекоксиба, нового ингибитора циклооксигеназы-2.Am J Ther. 2000. 7 (3): 159–75.
CAS Статья PubMed Google ученый
Маркс Дж.Л., Коулбатч А.Н., Бухбиндер Р., Эдвардс С.Дж. Обезболивание при ревматоидном артрите и сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы или почек. Систематические обзоры Кокрановской базы данных. 2011; 10: CD008952.
Google ученый
Ли А., Купер М.Г., Крейг Дж. К., Найт Дж. Ф., Кенелли Дж. П. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на послеоперационную функцию почек у взрослых с нормальной функцией почек.Систематические обзоры Кокрановской базы данных. 2007; 2: CD002765.
Google ученый
Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество. Британский национальный формуляр. 63-е изд. Лондон: BMJ Group, Pharmaceutical Press; 2012.
Google ученый
Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализах [https: // www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.htm].
Дикс Дж. Дж., Хиггинс Дж. П. Т., Альтман Д. Г.. Анализ данных и проведение метаанализа. В: Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. edn. Чичестер: John Wiley & Sons, Ltd; 2008: 243–296.
Ривз BC, Дикс Дж. Дж., Хиггинс Дж. П.Т., Уэллс, Джорджия. Включая нерандомизированные исследования. В: Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. edn. Чичестер: John Wiley & Sons, Ltd; 2008: 389–432.
Хиггинс JPT, Томпсон С.Г., Дикс Дж.Дж., Альтман Д.Г. Измерение несогласованности в метаанализах. BMJ. 2003. 327 (7414): 557–60.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Эггер М., Смит Г.Д., Шнайдер М., Миндер С. Смещение в метаанализе, обнаруженное с помощью простого графического теста, т. 315; 1997.
Google ученый
Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, et al.Мета-анализ обсервационных исследований в эпидемиологии: предложение для отчетности. ДЖАМА. 2000. 283 (15): 2008–12.
CAS Статья PubMed Google ученый
Adam WR. Нестероидные противовоспалительные препараты и риски острой почечной недостаточности: количество, необходимое для нанесения вреда. Нефрология. 2011; 16 (2): 154–5.
Артикул PubMed Google ученый
Бирд К., Лоусон Д.Х., Макфарлейн Г.Дж.Нестероидные противовоспалительные препараты и острое заболевание почек: исследование случай-контроль. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1992; 1 (1): 3–9.
Артикул Google ученый
Hemmelgarn BR, Culleton BF, Ghali WA. Получение и проверка клинического индекса для прогнозирования быстрого прогрессирования дисфункции почек, vol. 100; 2007.
Google ученый
Guess H, West R, Strand L, Helston D, Lydick E, Bergman U, Wolski K: Госпитализации по поводу почечной недостаточности среди пользователей и лиц, не принимающих нестероидные противовоспалительные препараты в Саскачеване, Канада, 1983 г.В: Побочные эффекты противовоспалительных средств . изд .: Dordrecht: Springer; 1987: 367–375.
Evans JMM, McGregor E, McMahon AD, McGilchrist MM, Jones MC, White G, McDevitt DG, MacDonald TM. Нестероидные противовоспалительные препараты и госпитализация при острой почечной недостаточности. QJM. 1995. 88 (8): 551–7.
CAS PubMed Google ученый
Гриффин М.Р., Яред А., Рэй В.А. Нестероидные противовоспалительные препараты и острая почечная недостаточность у пожилых людей.Am J Epidemiol. 2000. 151 (5): 488–96.
CAS Статья PubMed Google ученый
Генри Д., Пейдж Дж., Уайт И., Нанра Р., Холл С. Потребление нестероидных противовоспалительных препаратов и развитие функциональной почечной недостаточности у пожилых людей. Результаты исследования случай-контроль. Br J Clin Pharmacol. 1997. 44 (1): 85–90.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Huerta C, Castellsague J, Varas-Lorenzo C, Garcia Rodriguez LA. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск ОПН в общей популяции. Am J Kidney Dis. 2005. 45 (3): 531–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Lafrance JP, Miller DR. Селективные и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты и риск острого повреждения почек. Фармакоэпидемиол. Безопасность лекарств. 2009. 18 (10): 923–31.
CAS Статья Google ученый
Перес Гуттанн С., Гарсия Родригес Л.А., Райфорд Д.С., Дуке Олиарт А., Рис Ромеу Дж. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск госпитализации по поводу острой почечной недостаточности. Arch Intern Med. 1996. 156 (21): 2433–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Шнайдер В., Левеск Л. Е., Чжан Б., Хатчинсон Т., Брофи Дж. М.. Связь селективных и обычных нестероидных противовоспалительных препаратов с острой почечной недостаточностью: популяционный анализ «случай-контроль».Am J Epidemiol. 2006. 164 (9): 881–9.
Артикул PubMed Google ученый
Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR. Селективность нестероидных препаратов в отношении циклооксигеназы-1, а не циклооксигеназы-2, связана с желудочно-кишечной токсичностью человека: полный анализ in vitro. Proc Natl Acad Sci. 1999. 96 (13): 7563–8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Dieppe P, Bartlett C, Davey P, Doyal L, Ebrahim S. Баланс пользы и вреда: пример нестероидных противовоспалительных препаратов, vol. 329; 2004.
Google ученый
Ungprasert P, Cheungpasitporn W, Crowson CS, Matteson EL. Индивидуальные нестероидные противовоспалительные препараты и риск острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Eur J Internal Med. 2015; 26 (4): 285–91.
CAS Статья Google ученый
Асгар В., Джамали Ф. Влияние мелоксикама, селективного на ЦОГ-2, на миокардиальный, сосудистый и почечный риск: систематический обзор. Инфламмофармакология. 2015; 23 (1): 1–16.
CAS Статья PubMed Google ученый
Nderitu P, Doos L, Jones PW, Davies SJ, Kadam UT. Нестероидные противовоспалительные препараты и прогрессирование хронической болезни почек: систематический обзор. Fam Pract. 2013. 30 (3): 247–55.
Артикул PubMed Google ученый
Группа KDIGOKAKIW. Руководство KDIGO по клинической практике при остром повреждении почек. Kidney Inter, Suppl. 2012; 2: 1–138.
Артикул Google ученый
Болезнь почек: улучшение глобальных результатов. Руководство KDIGO по клинической практике при острой травме почек Раздел 2: Определение ОПП. Международные добавки почек. 2012; 2 (Приложение 1): 124-128.
Драйшульте Т., Доннан П., Грант А, Хапка А., МакКоуэн С., Гатри Б.Более безопасное назначение — испытание образования, информатики и финансовых стимулов. N Engl J Med. 2016; 374 (11): 1053–64.
CAS Статья PubMed Google ученый
Guthrie B, Kavanagh K, Robertson C, Barnett K, Treweek S, Petrie D, Ritchie L, Bennie M. Обратная связь по данным и вмешательство по изменению поведения с целью повышения безопасности при назначении врача первичной медико-санитарной помощи (EFIPPS): многоцентровое, трехкомпонентное , кластерное рандомизированное контролируемое исследование.BMJ. 2016; 354: i4079.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Дрейшульте Т., Моралес Д.Р., Белл С., Гатри Б. Комбинированное использование нестероидных противовоспалительных препаратов с диуретиками и / или ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы в обществе увеличивает риск острого повреждения почек. Kidney Int. 2015; 88: 396–03.
12.3: Эндокринные гормоны — Биология LibreTexts
Функция: Myth vs.Реальность
Анаболические стероиды — это синтетические версии встречающегося в природе мужского полового гормона тестостерона. Мужские гормоны обладают андрогенным или маскулинизирующим действием, но они также обладают анаболическим действием или эффектом наращивания мышц. Анаболические эффекты являются причиной того, что синтетические стероиды используют спортсмены. Помимо наращивания мышц, они также ускоряют развитие костей и красных кровяных телец, повышают выносливость, поэтому спортсмены могут тренироваться усерднее и дольше, а также ускоряют восстановление мышц.К сожалению, за эти преимущества использования стероидов приходится платить. Если вы когда-нибудь задумывались о приеме анаболических стероидов для наращивания мышц и улучшения спортивных результатов, примите во внимание следующие мифы и соответствующие реальности.
Миф: Стероиды безопасны.
Реальность: Использование стероидов может вызвать несколько серьезных побочных эффектов. Продолжительное употребление может увеличить риск рака печени, сердечных заболеваний и высокого кровяного давления.
Миф: Стероиды не остановят ваш рост.
Реальность: У подростков, принимающих стероиды до того, как они закончили расти, может наблюдаться задержка роста, поэтому они остаются короче на протяжении всей жизни, чем были бы в противном случае. Такая задержка роста происходит из-за того, что стероиды увеличивают скорость достижения зрелости скелета. Когда наступает зрелость скелета, дополнительный рост в высоту невозможен.
Миф: Стероиды не вызывают наркотической зависимости.
Реальность: Использование стероидов может вызвать зависимость, о чем свидетельствуют отрицательные эффекты прекращения использования стероидов.Эти негативные эффекты могут включать, среди прочего, бессонницу, усталость и подавленное настроение.
Миф: Не существует такого понятия, как «буйная ярость».
Реальность: Было доказано, что употребление стероидов увеличивает агрессивность у некоторых людей. Он также был замешан в ряде насильственных действий, совершенных людьми, которые не проявляли склонности к насилию, пока не начали использовать стероиды.
Миф: Стероиды принимают только мужчины.
Реальность: Хотя стероиды чаще употребляют мужчины, чем женщины, некоторые женщины также используют стероиды.Они используют их для наращивания мышц и улучшения физических показателей, как правило, либо для спортивных соревнований, либо для самообороны.
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты | Texas West Animal Health
НПВП уже много лет обезболивают (обезболивают) домашних животных и людей. Кажется, что каждый раз, когда мы оборачиваемся, на рынке появляется новый НПВП. С сообщениями о судебных процессах в новостях, связанных с человеческими смертями и серьезными побочными эффектами, можно задаться вопросом, насколько безопасны какие-либо из этих препаратов для наших домашних животных.Как информированные владельцы домашних животных, мы можем оценить преимущества и риски этих лекарств. Мы можем быть уверены, что обеспечиваем комфорт нашим любимым животным, но в то же время не причиняем непреднамеренного вреда.
Термин нестероидный означает, что лекарство не содержит производных кортизона. Кортизон — это мощный противовоспалительный гормон в организме, который имеет свои преимущества и побочные эффекты. Это обозначение в основном предназначено для того, чтобы лекарство можно было использовать у пациентов, которым стероиды противопоказаны.Противовоспалительное действие означает способ, которым лекарство контролирует боль. НПВП подавляют ферменты циклооксигеназы (ЦОГ). Известно по крайней мере три фермента ЦОГ, которые отвечают за многочисленные функции в организме, включая механизм воспаления. Некоторые НПВП нацелены на определенные ферменты ЦОГ и избавляют от других, а некоторые ингибируют все ферменты ЦОГ. Конкретные ингибиторы ЦОГ предназначены для защиты от положительного воздействия определенных ферментов, в том числе для защиты слизистой оболочки желудка. НПВП также ненаркотические, что означает, что они не вызывают седативного эффекта или эйфории и не имеют зависимости или риска отмены.
Первым коммерчески производимым НПВП был аспирин или ацетилсалициловая кислота. Это неселективный ингибитор ЦОГ. Выделенный из коры дерева (народное средство от головных болей) в 1829 году, Аспирин был чудодейственным лекарством в лечении незначительной боли без риска зависимости от морфина. Побочные эффекты аспирина включают возможное изъязвление желудка и снижение функции тромбоцитов. Из-за того, что для обезболивания животных необходимы более высокие дозы, эти побочные эффекты у домашних животных даже более выражены, чем у людей.Когда-то аспирин был наиболее часто используемым НПВП в ветеринарии, но были разработаны альтернативные препараты, которые более безопасны для длительного использования.
Большая группа НПВП, называемых профенами, включает селективные и неселективные ингибиторы ферментов ЦОГ. Ибупрофен (Адвил, Мотрин) неселективен и несет такой же риск повреждения желудка, как и аспирин. Может быть токсичным для печени; поэтому его обычно избегают как болеутоляющее средство для домашних животных. Профены, избирательно ингибирующие ЦОГ, включают карпрофен (Римадил), который одобрен FDA для использования у собак для лечения боли.Карпрофен может вызывать воспаление печени у некоторых пациентов, и перед началом приема этого и всех НПВП измеряют исходные показатели печени. Он не должен использоваться пациентами, у которых уже есть проблемы с печенью. Язвы желудка возникают редко и обычно связаны с передозировкой.
Другие классы ЦОГ-селективных НПВП включают оксикамы, арилалкановые кислоты и препараты коксиба. Теоретически эти препараты с меньшей вероятностью вызывают язвы желудка и кровотечение, чем неселективные ингибиторы ЦОГ, однако наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым у всех из них, является раздражение желудка.Побочные эффекты обычно зависят от дозы. Мелоксикам (Метакам), этодолак (Этогезик), деракоксиб (Дерамакс) и фирококсиб (Превикокс) являются примерами этих селективных ингибиторов ЦОГ нового поколения.
НПВП считаются безопасными и эффективными для лечения боли при использовании в соответствии с указаниями. Все перечисленные здесь препараты, за исключением аспирина и ибупрофена, одобрены FDA для использования у собак. Кошки не переносят большинство НПВП. Существует только один препарат, одобренный для использования у кошек, — это инъекционный препарат Метакам.Он предназначен для одноразового применения только для кошек. Другие НПВП или неправильное использование Метакама могут быть чрезвычайно токсичными для кошек. Никогда не давайте кошке обезболивающее, которое не прописал ветеринар.
НПВП никогда не следует сочетать с аспирином, кортикостероидами или другими НПВП, так как риск побочных эффектов значительно возрастет. Никогда не вводите дополнительную дозу или увеличивайте дозу без консультации с ветеринаром. НПВП нельзя давать натощак.
Все НПВП, отмеченные FDA для использования у собак, должны иметь на этикетках следующее заявление; «Все собаки должны пройти тщательный сбор анамнеза и физическое обследование перед началом терапии НПВП.Настоятельно рекомендуются соответствующие лабораторные тесты для определения исходных показателей крови до и периодически во время использования любого НПВП ».
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) | Здоровье34
Показания к применению
Эта группа препаратов эффективна против легкой и умеренной боли, а также против лихорадки и воспалений. Поэтому они широко используются при зубной боли, дисменорее (болезненной менструации), головной боли, боли в костях, травмах, артрите и многих других показаниях.
Какие они?
Довольно сложное название требует пояснений.
«Нестероидные» означает, что они не являются стероидами (т.е. они не принадлежат к семейству «кортизонов»). Стероиды очень эффективны против воспаления, и термин НПВП используется для дифференциации этой группы лекарств от действительного семейства стероидов.
«Противовоспалительные» означает, что они эффективны против воспаления. Некоторые из них лучше снимают боль, другие — воспаления, поэтому ваш врач подберет продукт в соответствии с вашими индивидуальными потребностями.Кроме того, разные люди реагируют по-разному, поэтому один продукт может хорошо работать для одного человека, но не так эффективен для другого.
Как они работают?
Они обладают так называемым периферическим антипростагландиновым эффектом, что означает, что они препятствуют действию простагландинов (естественных медиаторов в организме боли, лихорадки и воспаления) на разных участках, кроме головного и спинного мозга. Сравните это с парацетамолом, где мы видели, что он имеет центральное (т.е. в головном мозге) антипростагландиновый эффект.
Различные названия препаратов этой группы
(Список торговых наименований не является исчерпывающим)
- Салицилаты (например: Аспирин®, Дисприн®) (самый слабый препарат из группы НПВП, но со схожими побочными эффектами, поэтому обычно следует избегать высоких доз на долгосрочной основе)
- Диклофенак (например: Arthrotec®, Cataflam®, Flexagen®, Fortfen®, Infla-ban®, Panamor®, Veltex®, Voltaren ®)
- Индометацин (например,g .: Acuflex®, Aflamin®, Arthrexin®, Betacin®, Flamaret®, Indocid®, Mediflex®)
- Напроксен (например: Clinosyn®, Nafasol®, Naplam®, Naprosyn®, Synflex®)
- Ибупрофен ( например: Antiflam®, Betagesic®, Betaprofen®, Brufen®, Clinofen®, Inza®, Norflam®, Ranfen®)
- Набуметон (например: Relifen®, Relisan®, Relitone®)
- Пироксикам (например: Brexecam ®, Feldene®, Rheusegic®)
- Сулиндак (например: Clinoril®)
- Фенилбутазон (напр.g .: Inflazone®)
- Кетопрофен (например: Myproflam®, Orucote®, Oruvail®)
- Набуметон (например: Relifen®)
- Тиапрофеновая кислота (например: Surgam®)
-
904 Тилкотил®, Тобитил®) - Флурбипрофен (например, Froben®, Transact®)
- Кеторолак (например: Tora-Dol®)
- Мефенаминовая кислота (например: Clinstan®, Ponstan®)
- Нефопам (Нефопам) : Acupan®)
- Лорноксикам (например: Xefo®)
- Целекоксиб (e.g .: Celebrex®)
- Рофекоксиб (например: Vioxx®)
- Мелоксикам (например: Mobic®)
Для чего нужны эти препараты?
Они очень эффективны против легкой и умеренной боли , в основном так называемой скелетно-мышечной боли, что означает боль в суставах, мышцах, костях, ушибах и т. Д. Однако показания очень широки и также включают боль от менструация, почечная колика, головная боль и т. д.
Они являются лучшими болеутоляющими, чем слабые опиоиды, такие как кодеин и пропоксифен.Чтобы обезболивающий эффект от НПВП был еще лучше, их можно комбинировать с парацетамолом: такая комбинация лучше, чем удвоение дозы каждого лекарства по отдельности! Например. две таблетки парацетамола и одна таблетка Вольтарена — отличное обезболивающее.
Лихорадка также очень эффективно лечится НПВП. Однако помните, что эти препараты не излечивают болезнь, вызывающую жар, они просто снижают температуру и улучшают ваше самочувствие. Опять же, комбинации с парацетамолом более эффективны.
Воспаление — третий признак, например, артрита. «Настоящие» НПВП более эффективны, чем аспирин в умеренных дозах. Поскольку такие заболевания, как артрит, часто носят хронический характер и потребуют обезболивающих на долгосрочной основе, безопаснее начинать лечение с парацетамола, который имеет меньше побочных эффектов, чем добавлять НПВП позже, если это необходимо.
Как упоминалось ранее, разные люди по-разному реагируют на соответствующие НПВП. Так что, если вашей боли не помогает одно лекарство, например.грамм. Бруфен® (ибупрофен), попробуйте другой, например, Вольтарен® (диклофенак), который может быть более эффективным для вас.
Помните, однако, и это важно для снижения риска побочных эффектов: не комбинируйте разные НПВП, потому что вы превысите рекомендованную безопасную дозу. Будьте особенно осторожны при сочетании НПВП с другим продуктом, который, по вашему мнению, является совершенно другим обезболивающим, но на самом деле также содержит НПВП. Например. Myprodol® — хорошее обезболивающее, которое содержит ибупрофен (НПВП), парацетамол и кодеин.Если Myprodol® в рекомендуемых дозах недостаточно облегчает вашу боль, НЕ добавляйте к нему еще один НПВП, потому что в этом случае вы превышаете максимально эффективную и безопасную дозу, и все, что вы делаете, — это подвергает себя более высокому риску побочных эффектов. .
В том же направлении не следует сочетать препараты, содержащие парацетамол (например, Myprodol®) с большим количеством парацетамола (например, Panado®), потому что, опять же, вы превысите максимально эффективную и безопасную дозу парацетамола.
Прочтите рамку, чтобы узнать, что содержится в лекарстве, которое вы принимаете!
Когда и сколько принимать
НПВП в идеале следует принимать с пищей или, по крайней мере, с молоком или йогуртом, чтобы избежать раздражения слизистой оболочки желудка (т.е. внутренняя оболочка желудка). Важно не превышать рекомендуемую дозу, чтобы избежать серьезных побочных эффектов. Также нет никакой пользы от приема более определенной дозы, поскольку эти препараты обладают максимальным эффектом. Это означает, что при превышении определенной дозы прием еще большего количества этого лекарства не принесет дополнительных положительных эффектов, но значительно увеличит риск побочных эффектов.
Из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка НПВП лучше всего принимать с пищей, молоком / йогуртом или примерно за 10–20 минут до еды.
Аспирин особенно раздражает слизистую оболочку желудка, поэтому его не следует принимать в высоких дозах в течение длительного времени. Если вы знаете, что концентрированный салицилат (аспирин — та же самая молекула) используется для выжигания бородавок на вашей коже, вы, несомненно, поймете, что ваша нежная слизистая оболочка желудка не будет переносить высокие дозы аспирина в течение очень долгого времени!
Каковы побочные эффекты НПВП?
Побочные эффекты связаны с антипростагландиновым действием, которое они оказывают на организм.
Желудок
НПВП могут вызвать язву желудка и кровотечение, поэтому, если вы принимаете их более пяти дней, вам следует обратиться к врачу. Людям, у которых в прошлом была язва желудка, не следует принимать НПВП, хотя, вероятно, это безопасно, если не принимать их дольше четырех-пяти дней, если язва зажила. Если у вас активная язва, не принимайте НПВП!
Самые последние продукты, такие как Mobic® (мелоксикам), Vioxx® (рофекоксиб) и Celebrex® (целекоксиб), избирательно сохраняют фермент, который защищает слизистую оболочку желудка, и поэтому являются более безопасными, хотя, вероятно, не совсем так.
Почки
Высокие дозы НПВП или длительное применение могут повредить почки и даже привести к почечной недостаточности, что потребует диализа и трансплантации!
Нецелесообразно принимать НПВП после продолжительных и утомительных занятий спортом или после серьезной аварии, потому что сочетание обезвоживания и НПВП также может нарушить функцию почек.
Сердце и кровеносные сосуды
НПВП не наносят прямого вреда сердечно-сосудистой системе, но поскольку они заставляют организм удерживать жидкость в почках, они могут усугубить гипертонию (высокое кровяное давление) и сердечную недостаточность с отеком легких. («Вода в легких»).
Свертывание
НПВП влияют на активность тромбоцитов, поэтому могут вызвать длительное кровотечение или синяк. Будьте осторожны, сочетая их с другими препаратами, которые могут повлиять на свертываемость крови, например с варфарином. Проконсультируйтесь с врачом!
Побочные эффекты НПВП более заметны у людей с повышенным риском, таких как пожилые люди, люди с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, язвой желудка или принимающие другие лекарства, такие как стероиды («кортизон ») Или лекарства, которые препятствуют свертыванию крови.
Подробнее:
Боль в животе
Устраните эту боль в спине
Ссылки:
Южноафриканский фонд артрита
Рассеянный склероз Южная Африка
Южноафриканское общество физиотерапии
Ибупрофен — Тесты и лечение
Ибупрофен — обезболивающее, доступное без рецепта.
Это одно из группы обезболивающих, называемых нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), и может использоваться для:
- облегчает легкую или умеренную боль, такую как зубная боль, мигрень и менструальные боли
- контролировать лихорадку (высокую температуру) — например, когда кто-то болеет гриппом (гриппом)
- облегчает боль и воспаление (покраснение и отек), вызванное состояниями, поражающими суставы, кости и мышцы, такими как ревматоидный артрит и остеоартрит
- облегчает боль и отек, вызванные растяжениями и растяжениями, например, спортивными травмами
Эта тема охватывает:
Виды ибупрофена
Кто может принимать ибупрофен
Как принимать ибупрофен
Взаимодействие с лекарствами, пищей и алкоголем
Побочные эффекты ибупрофена
Передозировка ибупрофена
Виды ибупрофена
Большинство видов ибупрофена можно купить в супермаркетах или аптеках.Некоторые виды доступны только по рецепту.
Ибупрофен доступен во многих формах, в том числе:
- таблеток
- капсул
- жидкости
- гели или кремы
- распылители
В некоторых продуктах ибупрофен сочетается с другими ингредиентами. Например, его иногда сочетают с лекарством от заложенности носа (противозастойное средство) и продают как средство от простуды и гриппа.
Кто может принимать ибупрофен
Некоторым людям следует избегать использования ибупрофена, а другим следует применять его с осторожностью.Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании ибупрофена или любых других лекарств, поговорите со своим терапевтом или фармацевтом или позвоните в службу NHS 24 111.
Не следует принимать ибупрофен, если вы:
- имеют в анамнезе сильную неприятную реакцию (гиперчувствительность) на аспирин или другие НПВП
- у вас есть язва желудка в настоящее время или недавно, либо она была у вас в прошлом
- имеют тяжелую сердечную недостаточность
- страдают тяжелым заболеванием печени
- принимают аспирин в низких дозах для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
Вы должны использовать ибупрофен с осторожностью, если вам 65 лет и старше, вы кормите грудью или имеете:
Ибупрофен и беременность
В идеале беременным женщинам не следует принимать ибупрофен, если это не рекомендует врач.
Но ибупрофен присутствует в грудном молоке в небольших количествах, поэтому маловероятно, что он причинит вред вашему ребенку, пока вы кормите грудью.
Лучше всего сообщать своему терапевту, фармацевту или патронажной сестре о любых лекарствах, которые вы принимаете.
Парацетамол рекомендуется как альтернатива для облегчения кратковременной боли или снижения высокой температуры.
Ибупрофен и дети
Ибупрофен можно давать детям в возрасте от 3 месяцев и старше, которые весят не менее 5 кг (11 фунтов), для облегчения боли, воспаления или лихорадки.
В определенных случаях ваш терапевт или другой медицинский работник может порекомендовать ибупрофен детям младшего возраста — например, это может быть для контроля температуры после вакцинации, если парацетамол не подходит.
Если у вашего ребенка или ребенка высокая температура, которая не проходит, или они продолжают испытывать боль, поговорите со своим терапевтом или позвоните в службу NHS 24 111.
Как принимать ибупрофен
Убедитесь, что вы принимаете ибупрофен в соответствии с указаниями на этикетке или листовке, либо в соответствии с указаниями медицинского работника.
Сколько вы можете принимать, зависит от вашего возраста, типа ибупрофена, который вы принимаете, и от его силы. Например:
- взрослые — обычно можно принимать 1 или 2 таблетки (200 мг) каждые 4-6 часов, но не следует принимать более 1200 мг (6 x 200 мг) таблеток в течение 24 часов
- детей до 16 лет — в зависимости от возраста может потребоваться меньшая доза; проверьте упаковку или листовку, либо обратитесь за советом к фармацевту или врачу
Обезболивающий эффект ибупрофена начинается вскоре после приема дозы, но для достижения наилучших результатов противовоспалительный эффект иногда может длиться до 3 недель.
Ибупрофен не следует использовать для лечения состояний, которые в основном связаны с воспалением.
Не принимайте больше рекомендованной дозы, если это не облегчает ваши симптомы.
При необходимости взрослые могут принимать парацетамол одновременно, но детям это не рекомендуется.
Обратитесь к терапевту или позвоните в службу NHS 24 111, если ваши симптомы ухудшатся или длятся более 3 дней, несмотря на прием ибупрофена.
Взаимодействие с лекарствами, пищей и алкоголем
Ибупрофен может непредсказуемо реагировать с некоторыми другими лекарствами.Это может повлиять на эффективность любого лекарства и увеличить риск побочных эффектов.
Проверьте листовку, прилагаемую к лекарству, чтобы узнать, можно ли его принимать вместе с ибупрофеном. Если вы не уверены, спросите своего терапевта или местного фармацевта.
Поскольку ибупрофен является разновидностью НПВП, вам не следует принимать более одного из них за раз, иначе у вас будет повышенный риск побочных эффектов.
НПВП также могут взаимодействовать со многими другими лекарствами, в том числе:
Узнайте больше о лекарствах, взаимодействующих с НПВП.
Ибупрофен также может взаимодействовать с гинкго билоба, спорной пищевой добавкой, которая, по утверждениям некоторых людей, может лечить проблемы с памятью и слабоумие.
Нет известных проблем, вызванных приемом ибупрофена с какими-либо конкретными продуктами или употреблением умеренного количества алкоголя.
Побочные эффекты ибупрофена
Ибупрофен может вызвать ряд побочных эффектов. Вам следует принять минимально возможную дозу в течение как можно более короткого времени, необходимого для контроля симптомов.
Полный список побочных эффектов см. В информационном буклете для пациента, который прилагается к вашему лекарству.
Общие побочные эффекты ибупрофена включают:
Менее распространенные побочные эффекты включают:
- головная боль или головокружение
- вздутие живота (задержка жидкости)
- повышение артериального давления
- Воспаление желудка (гастрит)
- язва желудка
- аллергические реакции — например, сыпь
- ухудшение симптомов астмы, вызывающее сужение дыхательных путей (бронхоспазм)
- почечная недостаточность
- Черный стул и кровь в рвоте — это может указывать на кровотечение в желудке
Если вы плохо себя чувствуете после приема ибупрофена или у вас возникли проблемы, поговорите со своим терапевтом или фармацевтом или позвоните в службу NHS 24 111.
Вы также можете сообщить о предполагаемых побочных эффектах, используя схему желтой карточки.
Высокие дозы
Прием высоких доз ибупрофена в течение длительного времени может увеличить риск:
- инсульт — при нарушении кровоснабжения головного мозга
- сердечные приступы — когда кровоснабжение сердца заблокировано
У женщин длительное употребление ибупрофена может быть связано со снижением фертильности. Обычно это обратимо, когда вы прекращаете принимать ибупрофен.
Передозировка ибупрофена
Прием слишком большого количества ибупрофена, известный как передозировка, может быть очень опасным.
Если вы приняли дозу, превышающую рекомендованную максимальную, как можно скорее обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи (A&E).
Может оказаться полезным отнести оставшееся лекарство и упаковку или листовку с собой в отделение неотложной помощи, если сможете.
Некоторые люди чувствуют тошноту, рвоту, боль в животе или звон в ушах (шум в ушах) после приема слишком большого количества ибупрофена, но часто сначала симптомы не проявляются.Сходите в A&E, даже если чувствуете себя хорошо.
Безопасность кодеина у пациентов с гиперчувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам: предварительное исследование
ВведениеГиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) может быть изолированной или связанной с хронической крапивницей, астмой или ринитом.1 Ингибирование ферментов каскада арахидоновой кислоты, особенно циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и некоторых Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) отвечает за реакции, связанные с НПВП.Однако точный механизм гиперчувствительности к НПВП не может быть сведен только к ЦОГ-опосредованным эффектам, и роль лейкотриенов, высвобождаемых из тучных клеток и других лейкоцитов в ответ на вызывающие НПВП, требует дальнейшего исследования. степень гиперчувствительности к НПВП и 28% пациентов с гиперчувствительностью к НПВП также могут иметь гиперчувствительность к высокоселективным ингибиторам ЦОГ-2, особенно к коксибам; однако коксибы по-прежнему считаются безопасной альтернативой для значительного числа пациентов.2,4,5 У некоторых пациентов выбор безопасных анальгетиков может быть весьма ограничен; некоторые пациенты вообще не могут использовать какие-либо анальгетики, а побочные реакции могут быть опасными для жизни, и их опасаются как пациенты, так и врачи6.
Кодеин — опиоидный анальгетик, широко назначаемый для облегчения боли, кашля и диареи. Механизм обезболивающего действия кодеина отличается от такового у НПВП. Неизвестно, делает ли кодеин полезным действие прямого высвобождения гистамина у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП.Насколько нам известно, в литературе содержится всего одна буква о кодеине как альтернативном и безопасном анальгетике у пациентов с хронической крапивницей и гиперчувствительностью к НПВП7.
Провокационное тестирование на наркотики — это особая процедура, которую можно проводить в специализированных центрах. Целью настоящего исследования было определить, можно ли безопасно рекомендовать кодеин пациентам с гиперчувствительностью к НПВП без необходимости провокационного тестирования пероральных препаратов.
Материалы и методы ПациентыРетроспективно были проанализированы данные 1153 пациентов с подозрением на гиперчувствительность к НПВП с сопутствующей астмой, ринитом и хронической крапивницей и без них, поступивших в нашу клинику в период с 1 января 1991 года по 31 декабря 2010 года.Возраст пациента, пол, характеристики гиперчувствительности к НПВП, основные заболевания (ринит, астма, крапивница, аллергия на металлы, атопический статус, определяемый кожными прик-тестами) и результаты диагностических исследований были получены из компьютерной базы данных нашей аллергологической клиники. Для диагностики гиперчувствительности к НПВП требовался надежный клинический анамнез, включающий ≥ 2 событий с одними и теми же НПВП или ≥ 2 событий с несвязанными НПВП. Подозрительные истории болезни были подтверждены односторонним слепым пероральным провокационным тестированием на аспирин.8 Пациенты, которые сообщили о тяжелых реакциях на аспирин, не подвергались пероральному введению аспирина. Астма, ринит и хроническая крапивница были диагностированы в соответствии с международными рекомендациями.9–11 Все пациенты соответствовали критериям показаний для тестирования на провокацию лекарств, описанным Европейской сетью по лекарственной аллергии и Европейской сетью по гиперчувствительности к аспирину и нестероидным противовоспалительным препаратам. 8,12
Пациенты были протестированы с кодеином, аспирином, парацетамолом, нимесулидом, мелоксикамом, салицилатом натрия (Na-салицилат), рофекоксибом, целекоксибом, бензидамином, этодолаком и набуметоном, а анальгетики для каждого пациента были выбраны случайным образом.Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Университета Хаджеттепе.
Наркотические провокационные тестыОдинарные слепые пероральные провокационные тесты (АКДС) проводились в виде одиночного, двойного или тройного теста. Было проведено тройное тестирование на анальгетики, как описано ранее.13–15 Двойные и тройные тесты проводились путем случайного выбора двух или трех анальгетиков, к которым пациент не переносил на основании истории болезни. Все выбранные препараты были протестированы в один день.
Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента перед каждой провокацией.АКДС проводились в нашей поликлинике под руководством и непосредственным наблюдением специалиста-аллерголога. Аварийное оборудование находилось наготове на протяжении всего периода наблюдения. Пациентам разрешали легкий завтрак в день тестирования. Физическое обследование, максимальная скорость выдоха (ПСВ), артериальное давление и частота сердечных сокращений регистрировались в начале и перед введением каждой дозы лекарства. Тесты проводились между 09:00 и 12:00, и наблюдение завершалось в 17:00 у пациентов без реакции, в то время как пациенты с положительным тестом наблюдались до разрешения реакции.Временной интервал между дозами составлял 30 минут, и кодеин вводили в дозах 20 и 30 мг (всего: 50 мг). Заражение было прекращено, когда была обнаружена реакция, и пациент получил соответствующее лечение. Реакция считалась объективной, если наблюдалось одно из следующих: ≥15% снижение скорости PEF, крапивница, ангионевротический отек, назо-глазные реакции и анафилаксия.
Пациенты, которым вводили кодеин, были включены в группу кодеина. В группу без кодеина вошли те пациенты, которые тестировались с анальгетиками, отличными от кодеина.Поскольку кожные прик-тесты не используются при оценке гиперчувствительности к опиоидам, мы использовали одинарную слепую пробу оральным кодеином.16
Статистический анализСтатистический анализ выполняли с использованием SPSS v.15. Категориальные переменные выражаются в виде частот по сравнению со средним значением и стандартным отклонением для непрерывных переменных. Группу кодеина сравнивали с группой без кодеина. Пациентов с положительными результатами тестов сравнивали с пациентами с отрицательными результатами. Сравнение между группами проводилось с использованием критерия хи-квадрат для категориальных переменных и t-критерия Стьюдента для непрерывных переменных.Значимые факторы согласно одномерному анализу были проанализированы с использованием логистической регрессии с поправкой на возраст и пол для определения независимых ассоциаций.
Результаты теста на кодеин сравнивали с результатами теста на другие анальгетики в парах; Пары были определены как два препарата с аналогичными результатами, то есть как с положительными, так и с отрицательными результатами, и как два препарата с разными результатами, т.е. положительный по кодеину и отрицательный по другим анальгетикам, или отрицательный по кодеину и положительный по другим анальгетикам (дискордантные пары).Пациенты с положительным анамнезом к исследуемому препарату были исключены из анализа. Для сравнения степени положительности теста на кодеин с показателем других анальгетиков были рассчитаны отношения шансов подобранных пар следующим образом:
отношение шансов совпадения (OR) = количество пар с (положительными по кодеину и другими отрицательными по анальгетикам результатами) / число пар с (кодеин-отрицательный и другие анальгетические положительные результаты). Оценка дисперсии и 95% доверительный интервал рассчитывались в соответствии с формулой для согласованных отношений шансов.Двустороннее значение p
0,05 считалось статистически значимым. РезультатыМеханизм гиперчувствительности к НПВП, опосредованный ЦОГ-1, казался неопределенным у 166 (14,4%) пациентов, все из которых прошли пероральное введение аспирина. Среди этих 166 пациентов 82 (49,4%) имели отрицательный результат приема аспирина и были исключены из дальнейшего анализа. В исследование был включен 1071 пациент; 301 в группе кодеина и 770 в группе некодеина. Демографические данные пациентов и основные клинические данные представлены в таблице 1.Почти у половины пациентов (42%) в группе кодеина было обострение аспиринового респираторного заболевания (AERD) (см. Также Таблицу 1).
Оральный провокационный тест на кодеин был положительным у 22 (7,3%) пациентов (21 женщина и 1 мужчина), из которых у 12 (54,4%) в качестве реакции была крапивница. Кроме того, у 11 (50%) из этих 22 пациентов была сопутствующая АЭРБ. Ни одна из реакций, наблюдаемых у этих пациентов, не была опасной для жизни. Клиническая характеристика пациентов с положительными результатами орального провокационного теста на кодеин представлена в таблице 2.
В группе кодеина 139 (46,2%) пациентов также были протестированы с парацетамолом, и скорость реакции составила 12,3% (n = 18). Частота положительных реакций на другие НПВП, протестированные в группе кодеина, показана в таблице 3.
Пациенты в группе кодеина с отрицательными результатами АКДС на все протестированные препараты сравнивались с пациентами, которые реагировали на кодеин, и пациентами с ≥ 1 положительный результат АКДС (таблица 4). Симптоматический дермографизм и хроническая крапивница были тесно связаны с реакцией по крайней мере на один из протестированных препаратов (p = 0.009 и p = 0,03 соответственно). Однако среди пациентов с хронической крапивницей были пациенты с симптоматическим дермографизмом, и когда пациенты с хронической крапивницей анализировались отдельно, значимость хронической крапивницы исчезла. Логистический регрессионный анализ с поправкой на возраст и пол показал, что отношение шансов и 95% ДИ для симптоматического дермографизма и хронической крапивницы составили 2,59 (1,25–5,38) и 1,84 (1,04–3,26), соответственно.
Скорость реакции в группе кодеина на кодеин сравнивалась со скоростью парацетамола, мелоксикама, нимесулида, рофекоксиба и бензидамина (сравнение с другими альтернативными лекарствами, которые были протестированы, не упоминается из-за ограниченного количества таких тестов).Скорость реакции на кодеин была значительно ниже, чем на мелоксикам и нимесулид, тогда как она не отличалась от таковой на бензидамин, рофекоксиб и парацетамол (таблица 5). Скорость реакции на мелоксикам не отличалась от таковой на нимесулид (OR: 0,77; 95% ДИ: 0,41–1,45), хотя она была выше, чем на парацетамол (OR: 2,6; 95% ДИ: 1,25–5,39) и рофекоксиб ( OR: 8,33; 95% ДИ: 2,51–27,6).
ОбсуждениеЛитература включает множество исследований безопасности различных анальгетиков у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП, а именно нимесулида, мелоксикама и коксибов.2–4,17 Насколько нам известно, относительная безопасность различных анальгетиков и кодеина у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП ранее не изучалась. Таким образом, настоящее исследование является первым, в котором оценивается безопасность кодеина и сравнивается его безопасность с безопасностью других относительно безопасных анальгетиков у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП.
Опиаты и их синтетические аналоги обезболивают и эффективно борются с болезнями. Опиатный кодеин в течение многих лет использовался в качестве положительного контроля при кожных уколах и широко назначается для облегчения боли, кашля и диареи; однако при назначении этих препаратов могут возникнуть реакции гиперчувствительности.Точный механизм таких реакций остается неясным, но не-IgE-опосредованное высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов может привести к псевдоаллергическим реакциям на опиоиды18. Население в целом и у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП неизвестно.19,20 Неизвестно также, восприимчивы ли пациенты с гиперчувствительностью к НПВП к гистамин-высвобождающим свойствам кодеина.
Отсутствие исследований in vitro и нехватка центров, которые проводят тесты на провокацию лекарств, часто приводят к тому, что врачи отказываются от лечения НПВП пациентам с крапивницей, ангионевротическим отеком и AERD.21 Хотя парацетамол в дозах, не превышающих 1000 мг, коксибы и кодеин рекомендуются в качестве оптимального выбора для пациентов с острой болью и AERD, текущие руководящие принципы рекомендуют выполнять предыдущее испытание.22,23 В литературе есть только одна соответствующая публикация; Giavina-Bianchi et al. опубликовал письмо, описывающее 25 пациентов с хронической крапивницей, которые сообщили об обострении при применении нескольких НПВП, которые перенесли пероральное введение 30 мг кодеина без каких-либо наблюдаемых побочных эффектов.7 Напротив, Asero сообщил о 28 пациентах с хронической крапивницей с гиперчувствительностью к НПВП, из которых 18% не переносили трамадол .24 В настоящем исследовании скорость реакции на кодеин составила 7,3%, и у 50% тех, у кого была реакция, была сопутствующая AERD. Реакцией на провокацию кодеином была крапивница у четырех (36,4%) пациентов с AERD, но ожидалось, что это будет ринит и / или бронхоспазм. Большинство реакций на кодеин представляли собой крапивницу и / или ангионевротический отек (всего, n = 14, 63,6%). Частота реакции на кодеин среди пациентов с хронической крапивницей составила 7,6%. Анафилактической реакции не наблюдалось в группе кодеина, и ни одна из наблюдаемых реакций не потребовала инъекции адреналина или госпитализации.Таким образом, мы считаем, что оральное введение кодеина можно безопасно выполнять в амбулаторных условиях при тщательном наблюдении.
Симптоматический дермографизм сильно ассоциировался с положительной реакцией. Ранее мы сообщали, что у 16% пациентов с гиперчувствительностью к НПВП и бронхиальной астмой был сопутствующий дермографизм, и что 25% пациентов с хронической крапивницей имели гиперчувствительность к НПВП.25,26 На основании этих результатов мы считаем, что симптоматический дермографизм является фактором риска для положительный результат теста на альтернативный анальгетик у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП в анамнезе.
Хроническое употребление опиоидов связано со злоупотреблением и зависимостью, толерантностью и гипералгезией, и, хотя использование опиоидов для лечения острой боли, послеоперационной боли и паллиативной помощи допустимо во многих странах, их использование для лечения хронической боли, не связанной с раком, является приемлемым. все еще не ясно27. Назначение кодеина в Турции контролируется Министерством здравоохранения. Среди наших пациентов, которые переносят кодеин в качестве альтернативного анальгетика, только один страдает от него.
Настоящее исследование имеет некоторые ограничения.Аспирин не тестировался у всех пациентов, чтобы подтвердить фермент-опосредованный ЦОГ механизм гиперчувствительности к НПВП; однако диагноз гиперчувствительности к аспирину в первую очередь основан на самоотчетах о побочных реакциях на аспирин и / или другие НПВП в анамнезе.8 Подозрительные истории болезни всегда подтверждались с помощью провокации аспирином. Уровень гиперчувствительности к кодеину среди населения в целом неизвестен, и мы не включили контрольную группу для изучения этой проблемы, но мы ожидаем, что этот показатель будет намного ниже 7.3%.
В заключение следует отметить, что безопасность кодеина у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП не очень хорошо известна. Настоящее исследование, в дополнение к доказанной скорости реакции DPT на альтернативные препараты, предоставляет данные об относительной скорости их реакции по сравнению с кодеином. Результаты этого исследования показывают, что уровень переносимости кодеина был выше, чем у нимесулида и мелоксикама, тогда как кодеин не был безопаснее, чем бензидамин, рофекоксиб и парацетамол. Хотя кодеин оказался среди самых безопасных анальгетических альтернатив и анафилаксии, поскольку реакция на кодеин не наблюдалась в настоящем исследовании, можно рассмотреть возможность введения кодеина, особенно у пациентов с дермографизмом.Результаты этого предварительного исследования должны быть подтверждены в проспективном исследовании с участием контрольной группы.
Этическое раскрытие информации Защита данных пациентовКонфиденциальность данных. Авторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего центра по публикации данных о пациентах, и что все пациенты, включенные в исследование, получили достаточную информацию и дали свое информированное согласие в письменной форме на участие в этом исследовании.
Право на неприкосновенность частной жизни и осознанное согласиеПраво на неприкосновенность частной жизни и осознанное согласие.