Мидокалм или толперизон что лучше: Сравниваем Толперизон и Мидокалм | Определяем лучший

«Мидокалм» или «Толперизон»? – meds.is

Сравнение эффективности Мидокалма и Толперизона

Эффективность у Мидокалма достотаточно схожа с Толперизоном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Мидокалма более выраженный, то при применении Толперизона даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Мидокалма и Толперизона примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Мидокалма и Толперизона

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Мидокалма она достаточно схожа с Толперизоном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Мидокалма, также как и у Толперизона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Мидокалма нет никаих рисков при применении, также как и у Толперизона.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Мидокалма и Толперизона.

Сравнение противопоказаний Мидокалма и Толперизона

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Мидокалма достаточно схоже с Толперизоном и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Мидокалма и Толперизона может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Мидокалма и Толперизона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Мидокалма достаточно схоже со аналогичными значения у Толперизона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Мидокалма значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Толперизона.

Сравнение побочек Мидокалма и Толперизона

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Мидокалма состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Толперизона. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Мидокалма схоже с Толперизоном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Мидокалма и Толперизона

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Мидокалма лучше, чем у Толперизона.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:02:17

Выбор фармакологической терапии при спастическом мышечном гипертонусе | #02/13

Основными препаратами, используемыми для снижения мышечного тонуса, являются миорелаксанты. По механизму действия различают миорелаксанты центрального действия (влияют на синаптическую передачу возбуждения в центральной нервной системе) и периферического действия (угнетают прямую возбудимость поперечно-полосатых мышц). При применении миорелаксантов могут возникать достаточно значимые побочные действия, которые при выборе препарата надо тщательно оценивать [1, 2].

При выборе антиспастических препаратов учитывают в основном их способность тормозить полисинаптические рефлексы (уменьшение спастики), оказывая при этом наименьшее влияние на моносинаптические рефлексы (сила мышц). Антиспастический препарат должен уменьшать мышечную спастичность при минимальном снижении мышечной силы [3, 4].

Медикаментозная терапия основана на использовании таблетированных и инъекционных форм. Применяемые внутрь антиспастические средства, уменьшая мышечный тонус, могут улучшить двигательные функции, облегчить уход за обездвиженным пациентом, снять болезненные мышечные спазмы, усилить действие лечебной физкультуры, предупредить развитие контрактур [5]. При легкой степени спастичности применение миорелаксантов может привести к значительному положительному эффекту, однако при выраженной спастичности могут потребоваться большие дозы миорелаксантов, применение которых нередко вызывает нежелательные побочные эффекты. Лечение миорелаксантами начинают с минимальной дозы, затем ее медленно повышают для достижения эффекта [6].

К миoрелаксантам центрального действия, наиболее часто используемым в России для лечения спастического мышечного гипертонуса, относятся баклофен, тизанидин, толперизон, диазепам [7, 8].

Баклофен (Баклосан, Лиорезал) оказывает антиспастическое действие преимущественно на спинальном уровне. Препарат представляет аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который связывается с пресинаптическими ГАМК-рецепторами, приводя к уменьшению выделения возбуждающих аминокислот (глутамата, аспартата) и подавлению моно- и полисинаптической активности на спинальном уровне, что и вызывает снижение спастичности. Препарат проявляет также умеренное центральное анальгезирующее действие. Баклофен используется при спинальном и церебральном спастическом мышечном гипертонусе различного генеза. Начальная доза составляет 5–15 мг/сут (в один или три приема), затем дозу увеличивают на 5 мг каждый день до получения желаемого эффекта. Препарат принимают во время еды. Максимальная доза баклофена для взрослых составляет 60–75 мг/сут. Побочные эффекты чаще проявляются седацией, сонливостью, снижением концентрации внимания, головокружением и часто ослабевают в процессе лечения. Возможно возникновение тошноты, запоров и диареи, артериальной гипертонии, усиление атаксии, появление парестезий. Требуется осторожность при лечении больных пожилого возраста, пациентов, перенесших инсульт, пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Баклофен противопоказан при эпилепсии, наличии судорог в анамнезе [9, 10].

При выраженной спастичности, когда обычное пероральное применение антиспастических препаратов не эффективно, показано интратекальное введение баклофена, которое впервые было предложено в 1984 г. R. Penn. Для достижения необходимой концентрации препарата в спинномозговой жидкости необходимо принимать довольно значительные дозы баклофена, что может привести к нарушениям сознания, сонливости, слабости. В связи с этим были разработаны системы, при помощи которых баклофен доставляется непосредственно в подоболочечное пространство спинного мозга при помощи подоболочечной баклофеновой насосной системы. При этом клинического эффекта добиваются гораздо меньшими дозами баклофена, чем при использовании таблетированных форм [11, 12].

Данная система состоит из резервуара, где содержится баклофен или аналогичный препарат, насоса (помпы), при помощи которого препарат дозированно подается в подоболочечное пространство спинного мозга через люмбальный катетер и блока питания. Из резервуара баклофен поступает непосредственно в спинномозговую жидкость, а его дозировка контролируется специальным радиотелеметрическим устройством. Количество поступающего в спинномозговую жидкость лекарственного препарата можно изменять в зависимости от клинической картины. Добавление баклофена в резервуар производится через 2–3 месяца при помощи чрезкожной пункции [13].

Использование баклофеновой помпы улучшает скорость и качество ходьбы больных с нефиксированными рефлекторными контрактурами, обусловленными высокой спастичностью мышц-синергистов и дисбалансом мышц-антагонистов. Имеющийся 15-летний клинический опыт применения баклофена интратекально у больных, перенесших инсульт, свидетельствует о высокой эффективности этого метода в уменьшении не только степени спастичности, но и болевых синдромов и дистонических расстройств. Отмечено положительное влияние баклофеновой помпы на качество жизни больных, перенесших инсульт [14].

Тизанидин (Сирдалуд) — миорелаксант центрального действия, агонист альфа-2-адренергических рецепторов. Препарат снижает спастичность вследствие подавления полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга, что может быть вызвано угнетением высвобождения возбуждающих аминокислот L-глутамата и L-аспартата и активацией глицина, снижающего возбудимость интернейронов спинного мозга. Тизанидин обладает также умеренным центральным анальгетическим действием. Препарат эффективен при церебральной и спинальной спастичности, а также при болезненных мышечных спазмах. Начальная доза препарата составляет 2–6 мг/сут в один или три приема, при индивидуальном подборе увеличение дозы происходит на 3–4 день на 2 мг. При пероральном приеме действие препарата проявляется через 30–45 минут, максимальный эффект наступает в течение 1–2 часов. Средняя терапевтическая доза составляет 12–24 мг/сут, максимальная доза — 36 мг/сут. В качестве побочных эффектов могут возникнуть сонливость, сухость во рту, головокружение и снижение артериального давления, что ограничивает использование препарата при постинсультной спастичности. Антиспастический эффект тизанидина сопоставим с эффектом баклофена, однако тизанидин при адекватном подборе дозировки лучше переносится, т. к. не вызывает общей мышечной слабости и не усиливает мышечную слабость в парализованной конечности [15, 16].

Толперизон (Мидокалм) — антиспастический препарат центрального действия, угнетает каудальную часть ретикулярной формации и обладает Н-холинолитическими свойствами. Толперизон снижает активность спинальных нейронов, участвующих в формировании спастичности, путем ограничения потока натрия через мембрану нервных клеток. Наиболее часто используется по 300–450 мг/сут в два или три приема. Снижение мышечного тонуса при назначении толперизона иногда сопровождается сосудорасширяющим действием, что следует учитывать при назначении больным с тенденцией к артериальной гипотонии. Также препарат может вызывать или усиливать у больных недержание мочи [17].

Основным побочным эффектом баклофена, тизанидина и толперизона является быстрое наступление мышечной слабости, причем в каждом случае врач должен находить баланс между снижением тонуса и усилением слабости. Кривая баланса между снижением спастического тонуса и усилением мышечной слабости у больных на фоне увеличения дозы Мидокалма, Сирдалуда или Баклофена показывает, что наиболее быстрое усиление слабости происходит при приеме Баклофена, а самый мягкий препарат, позволяющий эффективно подобрать индивидуальную дозировку, — Мидокалм. Во всех случаях, учитывая наличие узкого терапевтического окна, курс лечения начинают с небольшой дозы препарата, постепенно наращивая ее до достижения отчетливого антиспастического эффекта, но не до появления слабости [18, 19].

Диазепам (Реаланиум, Релиум, Сибазон) является миорелаксантом, поскольку обладает способностью стимулировать уменьшенное пресинаптическое торможение на спинальном уровне. Он не имеет прямых ГАМК-ергических свойств, увеличивает концентрацию ацетилхолина в мозге и тормозит обратный захват норадреналина и дофамина в синапсах. Это приводит к усилению пресинаптического торможения и проявляется снижением сопротивляемости растяжению, увеличением диапазона движений. Диазепам также обладает способностью уменьшать болевой синдром, вызываемый спазмом мышц. Наряду со снижением мышечного тонуса, развиваются заторможенность, головокружение, нарушение внимания и координации ввиду токсического действия на центральную нервную систему. Это значительно ограничивает применение диазепама в качестве миорелаксанта. Используется он, в основном, для лечения спастичности спинального происхождения при необходимости кратко­временного снижения мышечного тонуса. Для лечения спастичности назначают в дозе 5 мг однократно или по 2 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза может составлять 60 мг. При больших дозах могут отмечаться расстройства сознания, преходящая дисфункция печени и изменения крови. Продолжительность лечения ограничена из-за возможного развития лекарственной зависимости [20].

Клоназепам является производным бензодиазепина. Клоназепам оказывает успокаивающее, центральное миорелаксирующее, анксиолитическое действие. Миорелаксирующий эффект достигается за счет усиления ингибирующего действия ГАМК на передачу нервных импульсов, стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, расположенных в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, а также уменьшения возбудимости подкорковых структур головного мозга и торможения полисинаптических спинальных рефлексов.

Быстрое наступление сонливости, головокружения и привыкания ограничивает применение этого препарата. Для снижения проявления возможных побочных реакций, достигать терапевтической дозы необходимо путем медленного титрования в течение двух недель. Для приема внутрь взрослым рекомендуется начальная доза не более 1 мг/сут. Поддерживающая доза — 4–8 мг/сут. Возможно назначение небольших доз в сочетании с другими миорелаксантами. Клоназепам эффективен при пароксизмальных повышениях мышечного тонуса. Противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, миастении [21].

Дикалия клоразепат (Транксен) — аналог бензодиазепина, трансформируется в главный метаболит диазепама, обладает большей активностью и длительностью антиспастического действия, чем диазепам. Отмечен его хороший эффект при лечении в виде уменьшения фазических рефлексов на растяжение, обладает незначительным седативным эффектом. Первоначальная доза составляет 5 мг 4 раза в сутки, затем уменьшается до 5 мг 2 раза в сутки [22].

Дантролен — производное имидазолина, действует вне центральной нервной системы, преимущественно на уровне мышечных волокон. Механизм действия дантролена — блокирование высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума, что ведет к снижению степени сократимости скелетных мышц, редукции мышечного тонуса и фазических рефлексов, увеличению диапазона пассивных движений. Важным преимуществом дантролена по отношению к другим миорелаксантам является его доказанная эффективность в отношении спастичности не только спинального, но и церебрального генеза. Начальная доза — 25 мг/сут, при переносимости дозу увеличивают в течение 4 недель до 400 мг/сут. Побочные эффекты — сонливость, головокружение, тошнота, диарея, снижение скорости клубочковой фильтрации. Серьезную опасность, особенно у пожилых пациентов в дозе более 200 мг/сут, представляет гепатотоксическое действие, поэтому в период лечения надо регулярно следить за функцией печени. Элиминация дантролена на 50% осуществляется за счет печеночного метаболизма, в связи с этим он противопоказан при заболеваниях печени. Осторожность следует соблюдать и при тяжелых сердечных или легочных заболеваниях.

Катапресан — применяется в основном при спинальных повреждениях, действует на альфа-2-агонисты головного мозга, обладает пресинаптическим торможением. Из побочных эффектов отмечаются снижение артериального давления и депрессия. Первоночальная доза — 0,05 мг 2 раза в день, максимальная — 0,1 мг 4 раза в день.

Темазепам — взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами аллостерического центра постсинаптических ГАМК-рецепторов, расположенных в лимбической системе, восходящей активирующей ретикулярной формации, гиппокампе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. В результате открываются каналы для входящих токов ионов хлора и таким образом потенцируется действие эндогенного тормозного медиатора — ГАМК. Рекомендуемая доза — 10 мг 3 раза в день. Эффективно его сочетание с баклофеном [23, 24].

Основные лекарственные средства, используемые для лечения спастического мышечного гипертонуса, представлены в табл.

Таким образом, выбор препарата определяется основным заболеванием, выраженностью мышечной спастичности, а также побочными эффектами и особенностями действия конкретного препарата.

Так, например, тизанидин и баклофен в большей степени действуют на тонус мышц-разгибателей, поэтому в случаях наличия значительного гипертонуса мышц-сгибателей руки, легкой спастичности мышц ноги их прием не показан, поскольку легкое повышение тонуса мышц-разгибателей ноги компенсирует мышечную слабость в ноге и стабилизирует походку больного. В таком случае средством выбора являются методы физического воздействия на мышцы верхней конечности.

При лечении церебральной спастичности наиболее часто применяют Сирдалуд, а при спинальной спастичности — Сирдалуд и Баклофен. Важным преимуществом перед другими миорелаксантами обладает Мидокалм, который не оказывает седативного эффекта и имеет благоприятный спектр переносимости, поэтому является препаратом выбора для лечения в амбулаторных условиях и для лечения пожилого контингента пациентов.

Допустима комбинация нескольких средств, что позволяет эффективно снижать тонус на меньших дозах каждого из препаратов. Сочетание препаратов с разными точками приложения, начиная от центров в головном мозге и до мышц, может привести к суммированию терапевтического эффекта.

Эффективность пероральных антиспастических препаратов снижается при их длительном использовании, часто возникает необходимость возрастающего повышения дозировок для поддержания начального клинического эффекта, что сопровождается увеличением частоты и тяжести побочных реакций [25–27].

В ситуации, когда спастичность носит локальный характер и системный эффект пероральных миорелаксантов нежелателен, предпочтительны локальные методы воздействия, одним из которых является локальное введение ботулотоксина [28, 29].

Литература

1. Скоромец А. А., Амелин А. В., Пчелинцев М. В. и др. Рецептурный справочник врача-невролога. СПб: Политехника. 2000. 342 с.
2. Шток В. Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. 4?е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 480 с.
3. Методические рекомендации по организации неврологической помощи больным с инсультами в Санкт-Петербурге / Под ред. В. А. Сорокоумова. СПб: Санкт-Петербург, 2009. 88 с.
4. Леманн-Хорн Ф., Лудольф А. Лечение заболеваний нервной системы. М.: МЕДпресс-информ. 2005. 528 с.
5. O’Dwyer N., Ada L., Neilson P. Spasticity and muscle contractur in stroke // Brain. 2006. Vol. 119. P. 1737–1749.
6. Дамулин И. В. Синдром спастичности и основные направления его лечения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. № 12. С. 4–9.
7. Завалишин И. А., Бархатова В. П., Шитикова И. Е. Спастический парез // В кн. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. ООО «Эльф ИПР». 2000. С. 436–455.
8. Левин О. С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии: Справочник. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 336 с.
9. Бойко А. Н., Лащ Н. Ю., Батышева Т. Т. Повышение мышечного тонуса: этиология, патогенез, коррекция // Справочник поликлинического врача. 2004. Т. 4. № 1. С. 28–30.
10. Дамулин И. В. Синдром спастичности и основные направления его лечения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. № 12. С. 4–9.
11. Избранные лекции по неврологии: под ред. В. Л. Голубева. М.: ЭйдосМедиа, 2006. 624 с.
12. Parziale J., Akelman E., Herz D. Spasticity: pathophysiology and management // Orthopaedics. 2003. Vol. 16. P. 801–811.
13. Katz R., Rymer Z. Spastic hypertonia: mechanisms and measurement // Arch. Phys. Med. Rehab. 2009. Vol. 70. P. 144–155.
14. Barnes M. An overview of the clinical management of spasticity // In: Upper motor neuron syndrome and spasticity. Cambridge University Press. 2001. P. 5–11.
15. Парфенов В. А. Патогенез и лечение спастичности // Русский медицинский журнал. 2011. Т. 9. № 25. С. 16–18.
16. Кадыков А. С., Шахпаранова Н. В. Медикаментозная реабилитация больных со спастическими парезами. В кн.: Синдром верхнего мотонейрона. Под ред. И. А. Завалишина, А. И. Осадчих, Я. В. Власова. Самара: Самарское отд. Литфонда, 2005. С. 304–315.
17. Кадыков А. С., Черникова Л. А., Сашина М. Б. Реабилитация больных с центральным постинсультным болевым синдромом // Реабилитология. Сборник научных трудов (ежегодное издание), № 1. М.: Изд-во РГМУ, 2003. С. 357–359.
18. Сашина М. Б., Кадыков А. С., Черникова Л. А. Постинсультные болевые синдромы // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. № 3. С. 25–27.
19. Камчатнов П. Р. Спастичность — современные подходы к терапии // Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. № 14. С. 849–854.
20. Гусев Е. И., Скворцова В. И., Платинова И. А. Терапия ишемического инсульта // Consilium medicum. 2003, спец. выпуск. С. 18–25.
21. Кадыков А. С., Черникова Л. А., Сашина М. Б. Постинсультные болевые синдромы // Неврологический журнал. 2003. № 3. С. 34–37.
22. Мусаева Л. С., Завалишин И. А. Лечение спастичности при рассеянном склерозе // Материалы 9 симпозиума «Рассеянный склероз: лечение и оздоровление». СПб: Лики России. 2000. С. 59–60.
23. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, З. А. Суслиной. М.: Интермедика, 2002. 208 с.
24. Sommerfeld D. K., Eek E. U.-B., Svensson A.-K. et al. Spasticity after stroke: its occurrence and association with motor impairments and activity limitations // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 134–140.
25. Bakheit A., Zakine B., Maisonobe P. The profile of patients and current practice of treatment of upper limb muscle spasticity with botulinum toxin type A // Int. J. Rehabil. Res. 2010. Vol. 33. P. 199–204.
26. Малахов В. А. Мышечная спастичность при органических заболеваниях нервной системы и ее коррекция // Международный неврологический журнал. 2010. № 5. С. 67–70.
27. Davis T., Brodsky M., Carter V. Consensus statement on the use of botulinum neurotoxin to treat spasticity in adults // Pharmacy and Therapeutics. 2006. Vol. 31. P. 666–682.
28. Childers M., Brashear A., Jozefczyk P. Dose-dependent response to intra-muscular botulinum toxin type A for upper limb spasticity after stroke // Arch. Phys. Med. Rehab. 2004. Vol. 85. P. 1063–1069.
29. Кадыков А. С. Миорелаксанты при реабилитации больных с постинсультными двигательными нарушениями // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1997. № 9. С. 53–55.

---

А. А. Королев, кандидат медицинских наук

ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

Мидокалм инструкция по применению, состав, побочные эффекты, показания, противопоказания, форма выпуска

Мидокалм (международное непатентованное наименование Толперизон) — это миорелаксант центрального действия. Он используется в неврологии в терапевтических целях: препарат снижает мышечный гипертонус, способствует устранению ригидности мышц, улучшает скорость и амплитуду произвольных активных движений, обладает легким спазмолитическим эффектом.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного и внутримышечного вливания.

Округлые двояковыпуклые таблетки белого или очень близкого к нему цвета с легким характерным запахом покрыты пленочной оболочкой, на каждой стороне которой выгравирована дозировка активного вещества «50» или «150» — в соответствии с тем, сколько она содержит гидрохлорида толперизона в миллиграммах. Вспомогательными компонентами являются:

• моногидрат лимонной кислоты;
• коллоидный диоксид кремния;
• стеариновая кислота;
• тальк;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• кукурузный крахмал;
• моногидрат лактозы.

В пленочной оболочке также содержатся макрогол 6000 и гипромеллоза. Упаковки по 30 таблеток в блистерах.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения расфасован в темные стеклянные ампулы объемом 1 мл, каждая из которых содержит 100 мг голперизона и 2,5 мг лидокаина гидрохлоридов. Вспомогательные вещества: вода для инъекций, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат.

Ампулы установлены в пластиковом поддоне и упакованы в картонную коробку по 5 шт.

Фармакологическое действие

Механизм действия мидокалма на данный момент изучен не полностью. Он связан с влиянием на каудальную часть ретикулярной формации, фактически соединяющую спинной и головной мозг, и с воздействием на нервные окончания, в результате чего нормализуется повышенный тонус скелетной мускулатуры.

Фармакодинамика

Мидокалм в основном концентрируется в стволе головного и спинного мозга, оказывает тормозящее воздействие на проводимость импульсов и рефлекторную спинномозговую активность, ускоряет периферическое кровообращение, уменьшает воздействие адреналина и норадреналина, способствует восстановлению клеточных мембран, оказывает местноанестезирующее действие. Препарат также даёт мембраностабилизирующий эффект, предположительно замедляет выработку нейромедиаторов.

Фармакокинетика

После приема мидокалма в таблетированной форме вещества быстро распространяются по организму — максимальная концентрация действующих веществ наступает через 30-60 минут. Биодоступность около 20%, для ее увеличения рекомендуется принять жирную пищу, но при этом процесс распространения проходит на 20-30 минут дольше.

Жидкая форма распространяется по тканям мгновенно, при внутривенном введении максимальная концентрация действующего вещества отмечается через 30-40 минут. Толперизон метаболизируется в печени и почках, выводится с мочой и желчью. Время полувыведения таблеток 2,5 ч, раствора — 1,5 ч.

Показания к применению

Мидокалм назначают при различных заболеваниях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц:

• при инсультах, рассеянном склерозе, энцефаломиелите, миелопатии и т.д., патологически повышенном тонусе с сопутствующими спазмами скелетной мускулатуры, в т.ч. при судорогах в ногах;
• при детском церебральном параличе;
• при мышечной дистонии и дистрофии позвоночника;
• при шейном, грудном, поясничном остеохондрозе, артрозе, остеоартрозе, спондилезе и других заболеваниях, вызывающих ограничение пассивных движений;
• при воспалительных процессах в спинном и головном мозге, в том числе на фоне вирусных инфекций, аллергии или интоксикации;
• после травм, травматологических и ортопедических операций — как восстановительная терапия;
• при спастических нарушениях, провоцирующих нарушения речи и скованность движений;
• при невралгии тройничного нерва, шейно-плечевого пояса и других формах;
• при ишиасе — болях в пояснице (люмбальном синдроме), вызванных защемлением седалищного нерва, грыжами поясничного отдела позвоночника, инфекционными и воспалительными заболеваниями и другими причинами.

Поскольку мидокалм хорошо купирует болевой синдром и действует как спазмолитик, он может применяться при головной и зубной боли, болезненных ощущениях при менструации. Также его используют в комплексной терапии таких патологий как:

• тромбангиит, артериосклероз, диабетическая ангиопатия, диффузная склеродермия, синдром Рейно и др., относящихся к облитерирующим заболеваниям кровеносной системы;
• желчекаменная болезнь и почечные колики;
• гипертонус матки, создающий угрозу выкидыша;
• нарушения иннервации сосудов;
• болезнь Литтла и другие энцефалопатии, вызывающие мышечную дистонию;
• осложнения при сахарном диабете.

Наиболее часто Мидокалм назначается при остеохондрозе. Развивающийся при заболеваниях данной группы болевой синдром провоцирует спазм в глубоких слоях мышц спины, что приводит к фиксированному напряжению мускулатуры (миофиксации) позвоночника, в результате чего уменьшается подвижность его сегментов. В результате усиливаются болезненные ощущения, заболевание прогрессирует, а лечение не дает ожидаемого эффекта. Для устранения такого мышечно-тонического дисбаланса назначают миорелаксанты, которые оказывают следующее действие:

• уменьшают выраженность болевого синдрома;
• снимают мышечное напряжение;
• подавляют спинальные рефлексы, которые могли бы привести к повторному спазмированию.

В результате применения Мидокалма или других миорелаксантов повышается эффективность других медикаментов и немедикаментозной терапии (физиолечения, массажа, ЛФК и т.д.)

Данные препараты можно применять только при назначении врача, так как бесконтрольный прием может привести к нежелательным последствиям для различных систем организма.

Противопоказания

Таблетированная форма и инъекции имеют свои ограничения в применении:

• повышенная чувствительность к любому из компонентов — однозначный аргумент для отказа от применения препарата;
• не используют мидокалм для лечения детей до 3 лет;
• до 18 лет могут назначаться только таблетки, при этом тщательно взвешиваются потенциальные польза и риски;
• при миастении, характеризующейся повышенной утомляемостью поперечно-полосатых мышц, мидокалм противопоказан, поскольку может спровоцировать приступ слабости.

Также данное средство не рекомендуется принимать людям, страдающим от болезни Паркинсона, эпилептических припадков, с наркотической зависимостью или острыми психозами в анамнезе.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат может назначаться с осторожностью, за исключением первого триместра, когда идет закладка основных систем организма и применение толперизона категорически противопоказано. При этом врач тщательно взвешивает потенциальный вред для ребенка и пользу для матери.

При почечной или печеночной недостаточности прием препарата довольно часто вызывал у пациентов нежелательные реакции, поэтому в таких случаях необходимо подбирать дозу и тщательно контролировать состояние больного и показатели функционирования почек и печени. При тяжелых поражениях органов рекомендуется отказаться от применения мидокалма или других препаратов толперизона.

Побочные действия

При применении препарата в редких случаях наблюдаются следующие негативные проявления:

• аллергические реакции — кожный зуд, крапивница, покраснение (эритема и гиперемия), которые могут проявляться в начале лечения и проходят при уменьшении дозы. Очень редко препарат вызывает ангионевротический и анафилактический шок, отек Квинке и т.д.
• со стороны нервной системы — мышечная слабость, головная боль, головокружения, бессонница или повышенная сонливость, утомляемость и астенический синдром;
• со стороны органов пищеварения — тошнота и рвота, дискомфорт в животе, ощущение сухости во рту, диарея. Причем эти явления могут возникать не только при пероральном приеме, но и при внутривенном введении мидокалма;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — понижение артериального давления.

Кроме того, может меняться пищевое поведение, вплоть до анорексии. При появлении каких-либо из перечисленных симптомов или других недомоганий на фоне применения мидокалма необходимо прекратить прием и сообщить о них лечащему врачу для корректировки дозировок и схемы лечения, а при затрудненном дыхании и других угрожающих жизни состояниях — незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Способы применения и дозы

Дозировки и схемы приема препаратов зависят от формы. Их должен определять врач, который учитывает особенности заболевания, мышечный тонус, интенсивность болевого синдрома, возраст, пол, массу тела, анамнез пациента, сопутствующие заболевания и противопоказания. Обычно назначают курс продолжительностью не более 10 дней.

Мидокалм таблетки, покрытые пленочной оболочкой 

Мидокалм в таблетках принимают сразу после еды, не разжевывая, запивая лекарство небольшим количеством воды. Взрослым назначают принимать препарат 2-3 раза в день по 50 мг, впоследствии разовая доза может быть увеличена до 150 мг при той же кратности приема. Для детей дозировка определяется исходя из массы тела пациента: до 6 лет — 5мг, 7-14 — 2-4мг на килограмм веса, старше 14 — так же, как взрослым.

Мидокалм раствор для инъекций

Внутривенно препарат вводят 1 раз в сутки — 1 мл (100 мг действующего вещества), медленно. Внутримышечно — дважды в день по 1 мл раствора. Данная форма не предназначена для детей до 18 лет.

Передозировка

Препарат малотоксичный. Могут возникать симптомы желудочно-кишечных расстройств: тошнота, рвота, боли в животе, иногда появляются брадикинезия, сопровождающаяся повышением мышечного тонуса и спазмами, тахикардия и повышение артериального давления, головокружение (вертиго). К симптомам более тяжелых случаев относятся атаксия (рассогласованность движений при мышечной слабости), судороги, одышка и даже дыхательный паралич. Для устранения последствий передозировки применяют симптоматическое лечение и промывание желудка.

Взаимодействие

Толперизон воздействует на ЦНС, но не обладает седативным действием. При назначении комплексной терапии его часто сочетают с успокоительными и снотворными препаратами, анестезирующими веществами, мышечными релаксантами, психотропными, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Применять медикаменты, как в сочетании, так и по отдельности, без назначения врача запрещено, поскольку неправильно выбранные препараты и подобранные дозы могут привести к негативным последствиям. Например, при одновременном приеме толперизона и НПВС на основе нифлумовой кислоты действие последней усиливается, поэтому необходимо скорректировать дозировки.

Мексидол и Мидокалм часто применяют при патологиях позвоночника и воспалительных процессах в прилегающих тканях, причем они влияют также на процессы в головном мозге. Это позволяет избавиться от мышечной слабости, миалгии, мигреней, повысить выносливость мышц и концентрацию внимания, улучшить микроциркуляцию в тканях и нормализовать их состоянии при недостатке кислорода.

Мидокалм и Мовалис, относящийся к нестероидным противовоспалительным средствам (некоммерческое название — Мелоксикам), эффективно устраняют болевой синдром, расслабляют мышцы, снимают спазм. Используются при лечении остеохондрозов, а также остеоартрозов и других заболеваний опорно-двигательного аппарата. Это сочетание может дополняться мильгаммой.

Схожим действием обладает сочетание Мидокалма и Диклофенака — еще одного НПВС. Однако последний препарат более агрессивен к органам пищеварительной системы, поэтому при заболеваниях ЖКТ его назначают с осторожностью или заменяют на более щадящий.

Мидокалм и Мильгамма (или ее аналог Комбилипен) — поливитаминный комплекс, содержащий витамины группы В: тиамин, пиридоксин, цианокобаламин — используются, чтобы дополнить обезболивающее, расслабляющее и спазмолитическое действие миорелаксанта общеукрепляющим и нейропротекторным эффектом витаминного препарата, улучшить метаболизм тканей. Использование витаминов позволяет замедлить или остановить дегенеративный процесс и, соответственно, развитие заболевания. При проблемах с позвоночником, суставами и мышцами эти два лекарственных средства часто используются в комплексе с нестероидным противовоспалительным средством (мелоксикамом или мовалисом).

Мидокалм и Сирдалуд относятся к миорелаксантам центрального действия. Для усиления обезболивающего и расслабляющего эффекта их можно принимать в комплексе, однако назначать и определять дозировки должен только врач — бесконтрольный прием препаратов может привести к поражениям печени и другим негативным последствиям. Сирдалуд имеет больше противопоказаний.

Мидокалм и Фенибут, относящийся к ноотропам, в сочетании снижают болевой синдром и спазмы, расслабляют мускулатуру, устраняют тревожность и депрессию, зачастую сопровождающие длительные болезненные ощущения, помогают справиться с тиками и заиканием.

Мидокалм и Атаракс, который оказывает седативное, противорвотное, анксиолитическое (успокаивающее) действие и используется для профилактики кожного зуда и раздражений, в комплексе помогают справиться с заболеваниями, для лечения которых применяют толперизон, но при этом усиливается эффект от действующего вещества и снижается риск аллергических реакций и побочных эффектов.

Аркоксия и Мидокалм применяются при острой боли в спине и суставах из-за дорсопатий (остеохондроза), поскольку сочетание нестероидного противовоспалительного препарата и миорелаксанта позволяет наиболее эффективно справиться и с причинами, и с симптомами заболевания.

Аналоги Мидокалм

К аналогам относятся как препараты, в которых используется то же активное вещество — их корректней называть синонимами, так и отличающиеся по принципу, но схожие по результату действия. Тем не менее каждое лекарственное средство имеет свои особенности при применении, которые важно понимать, если возникла необходимость заменить выписанный врачом препарат на наиболее близкий по воздействию.

Что лучше: мидокалм или сирдалуд?

Оба препарата — миорелаксанты. Сирдалуд лучше справляется с судорогами ноги или рук и мышечными спазмами, но его категорически нельзя принимать детям до 18 лет, беременным женщинам, а также страдающим от заболеваний печени. Мидокалм с осторожностью, но можно использовать в перечисленных ситуациях, кроме того, он эффективней при гипертонусе и ригидности мышц. Кроме того, сирдалуд не сочетается с некоторыми антибиотиками.

Что лучше: мидокалм или калмирекс?

В обоих препаратах действующим веществом является толперизон, а в раствор для инъекций добавляется лидокаин, однако используются разные вспомогательные вещества. Это позволяет варьировать выбор препарата при аллергических реакциях на какие-то из компонентов. По формам выпуска и дозировкам российский и венгерский аналоги практически совпадают, за исключением цены и варианта фасовки 10 ампул, который есть только у калмирекса.

Что лучше: мидокалм или мильгамма?

Мильгамма — это комплекс витаминов группы В, которые благотворно влияют на нервную и иммунную системы, оказывают общеукрепляющее действие, а также способствует уменьшению боли. Однако при выраженном болевом синдроме, вызванном гипертонусом поперечно-полосатых мышц витаминный препарат не способен устранить причины проблемы — в таких случаях рекомендуется предпочесть миорелаксант. Более эффективным является комплексный миорелаксанта мидокалма, мильгаммы и НПВС мовалиса.

Что лучше: мидокалм или баклосан?

Эти миорелаксанты производятся на основе разных действующих веществ — толперизона и баклофена. Баклосан оказывает несколько более выраженный антиспастический эффект, рекомендуется при рассеянном склерозе, церебральном параличе, ЧМТ. Мидокалм применяют также и при остеохондрозах, кроме того, он считается более мягким по действию, то есть несет меньше рисков побочных эффектов.

Что лучше: мидокалм или толизор?

Толизор — российский синоним мидокалма, производимый также на основе толперизона, но выпускается только в форме капсул для перорального приема. Он доступнее по цене, но считается, что эффект от применения венгерского препарата наступает быстрее — первые результаты ощущаются через 2-3 дня приема. Кроме того, из-за разницы в проведенных испытаниях на эффективность и безопасность толизор может вызывать более выраженные побочные эффекты.

Что лучше: мидокалм или толперизон?

Поскольку используется одно и то же действующее вещество, теоретически варианты рассматриваются как равнозначные. Однако мидокалм является оригинальным препаратом, появился раньше и прошел более масштабную проверку, может с осторожностью применяться во время беременности, а побочные эффекты при его применении встречаются реже и в более мягкой форме. Если вы склонны к аллергическим реакциям и имеете заболевания печени или почек, лучше выбрать его. Толперизон доступнее по цене и может выступать бюджетной альтернативой для пациентов при отсутствии сложностей в вопросах, требующих осторожности при терапии.

Что лучше: мидокалм или аэртал?

Миорелаксант и нестероидное противовоспалительное средство могут использоваться для избавления от боли в суставах и мышцах, но действуют по-разному — первый помогает при постоянном напряжении мускулатуры, второй — при воспалительных процессах. Оба препарата можно использовать при остеохондрозе. Кроме того, мидокалм эффективен при параличах, контрактурах и т.д., аэртал — при головной и зубной боли, также применяется для уменьшения болезненности и для профилактики развития воспалений после травм и операций. НПВС не применяют при заболеваниях ЖКТ в стадии обострения, почечной или печеночной недостаточности, ишемической болезни.

Что лучше: мидокалм или тизанидин?

Оба препарата являются миорелаксантами центрального действия — действующее вещество тизанидин используется также в Сирдалуде, выпускаемом швейцарским брендом. Воздействие этих лекарств на организм очень близко, однако тизанидин запрещен для применения в терапии детей до 18 лет, его не назначают при серьезных проблемах с печенью, он несовместим с некоторыми сердечными медикаментами и антибиотиками. 

Что лучше: мидокалм или лидамитол?

Оба препарата производятся в форме инъекций для внутривенного и внутримышечного введения, действующим веществом является толперизон, для обезболивания используется лидокаин. При этом по результатам некоторых исследований мидокалм быстрее проникает в ткани и начинает действовать.

Что лучше: мидокалм или ксефокам?

НПВС ксефокам эффективно снижает выраженность болевого синдрома при артритах, артрозах и других заболеваниях, а также обладает противовоспалительным действием — его применение предпочтительно, если причиной болезни или обострения стали воспалительные процессы, однако оказывает раздражающее влияние на желудок и другие органы ЖКТ. Мидокалм более эффективен, если требуется нормализовать тонус мышц, вызывающий болезненность и ограничивающий двигательную активность.

Для детей

При лечении детей мидокалм используется только в форме таблеток — применять инъекции для пациентов до 18 лет запрещено. Хотя возраст до 3 лет считается противопоказанием, в некоторых случаях врач может назначить препарат больным старше 1 года, но при этом контролируются основные показатели работы печени и почек. Дозы рассчитываются, исходя из массы тела ребенка — до 7 лет берут 5 мг действующего вещества на 1 кг веса в сутки, от 7 до 14 — 2-4 мг. Полученное количество делят на 3 приема за день. Таблетку можно делить на части или измельчать, если получилось неровное количество или ребенку трудно глотать ее целой.

Для детей старше 14 лет применяют такие же дозировки, как для взрослых.

Мидокалм при беременности

Хотя тератогенного эффекта не выявлено, беременным женщинам мидокалм назначают с осторожностью, тщательно оценивая и сравнивая потенциальные пользу и вред. В то же время одним из показаний для применения мидокалма является угроза выкидыша, возникающая из-за гипертонуса матки — в таких случаях миорелаксант способен решить проблему или хотя бы уменьшить риски. По этой причине препарат назначают даже в первом триместре, в котором традиционно ограничивают прием медикаментов, однако контролируют показатели работы печени и почек, а также состояние плода. Применяют только таблетки, инъекции при беременности противопоказаны. Если мидокалм необходимо принимать в период грудного вскармливания, на это время рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси, поскольку данных клинических исследований недостаточно, чтобы достоверно определить, попадают ли компоненты лекарства в грудное молоко.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкогольных напитков при его приеме считается безопасным — на настоящее время не выявлено негативных последствий при приеме мидокалма вместе с напитками, содержащими этиловый спирт, поскольку их действующие вещества не вступают во взаимодействие. Кроме того, мидокалм обладает анестезирующим и сосудорасширяющим действием, что также делает более безопасным сочетание его с алкоголем. Однако важно помнить, что при использовании мидокалма в комплексном лечении другие применяемые средства могут требовать отказа от спиртного, поэтому желательно отказаться от его употребления в ходе лечения. Также необходимо помнить, что речь не о злоупотреблении, а только о небольшом (минимальном) количестве напитков.

Условия продажи

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения

Раствор для в/в и в/м инъекций хранят в недоступном для детей темном месте (или в оригинальной картонной упаковке, защищающей от света) при температуре 8-15⁰С, таблетки — до 25⁰С. 

Срок годности

Мидокалм сохраняет эффективность и безопасность 3 года с даты выпуска. Не использовать после указанной на упаковке даты окончания срока годности.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия.

ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС», Россия, по лицензии.

Сравнительная оценка эффекта миорелаксантов при лечении болей в спине Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА

2015. Т. 10. № 1

MEDICAL NEWS Of NORTH CAUCASUS

2015. Vol. 10. Iss. 1

© В. А. Батурин, В. С. Рябцев, 2015

УДК 617.546:615.015.001.36

DOI — https://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10022

ISSN — 2073-8137

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА МИОРЕЛАКСАНТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЙ В СПИНЕ

В. А. БАТУРИН1, В. С. РЯБЦЕВ2

1 Ставропольский государственный медицинский университет, Россия

2 ООО «Центр клинической фармакологии и фармакотерапии», Ставрополь, Россия

COMPARATIVE ASSESSMENT IN MUSCLE RELAXANTS TREAT BACK PAIN

BATURIN V. A.1, RYABTSEV V. S.2

1 Stavropol State Medical University, Russia

2 Center for Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, Stavropol, Russia

Проведена оценка эффективности и безопасности тизанидина и толперизона. При сопоставимой активности в эффектах при использовании толперизона выявлено меньше нежелательных реакций.

Ключевые слова: боли в спине, тизанидин, толперизон, побочное действие лекарств

Tizanidine and tolperisone effect and safety were assessed. The study has demonstrated comparable efficacy of both but fewer side effects of tolperizone.

Key words: back pain, tizanidine, tolperisone, side effects

Боль в спине является второй по частоте после респираторных заболеваний причиной обращения к врачу и третьей по частоте причиной госпитализации. Для лиц старше 45 лет она служит самой частой причиной нетрудоспособности [1, 2, 3]. Очень часто боли имеют вертеброгенное происхождение и служат проявлением дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике со вторичными корешковым и рефлекторным синдромами. Источником болей в спине может быть болевая импульса-ция, связанная как с самим позвоночником (связки, надкостница отростков, фиброзное кольцо, суставы, корешки), так и с другими структурами (мышцы, висцеральные органы, суставы) [4, 5].

Патогенетическая терапия вертеброген-ных болевых синдромов по-прежнему является весьма актуальной проблемой. В последнее время в комплексном лечении болей в спине широко применяются миорелаксанты центрального действия. Однако сравнительная оценка эффективности данных средств не проводилась. Отсутствуют сравнительные данные о частоте развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР) в связи с применением мио-релаксантов у этих больных.

Цель работы — провести сравнительное проспективное исследование двух наиболее часто

применяемых миорелаксантов центрального действия: толперизона (Мидокалм® — «Гедеон Рихтер», Венгрия) и тизанидина (Сирдалуд® -«Новартис», Швейцария) при вертеброгенных болевых синдромах; изучить их эффективность и частоту возникновения НЛР.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 150 больных в возрасте от 21 года до 74 лет, из них 39 мужчин и 111 женщин. Все пациенты дали информированное согласие на проведение клинического исследования. Критерии включения в исследование: обострение заболевания с умеренным или выраженным болевым синдромом; верифицированный рентгенологически или методами нейровизуализации (КТ, МРТ) диагноз: остеохондроз, протрузия дисков. В исследования не включались пациенты с выраженной недостаточностью функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, пациенты, имеющие психические и когнитивные нарушения.

Отмечались стадия, локализация и длительность заболевания. Активность процесса определялась выраженностью болевого синдрома (по 10-балльной шкале), степенью напряжения прямых мышц спины и скованностью при активных движениях по 4-балльной шкале (0 — отсутствует, 1 — лёгкая, 2 — умеренная, 3 — выраженная). Всем больным проводили лабораторное обследование, включающее

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

SHORT COMMUNICATIONS

общие анализы крови, мочи, определение уровня глюкозы, аЛт, ACT, креатинина, мочевины, холестерина. Проводилось ежедневное двукратное измерение АД. Регистрировались все НЛР, которые возникали у пациентов во время приёма препаратов.

С использованием процедуры рандомизации были сформированы две сопоставимые группы пациентов. В первую группу вошло 74, во вторую — 76 больных. Больные первой группы получали толперизон — Мидокалм (внутрь в дозе 450 мг в сутки), второй — тизанидин — Сирдалуд (внутрь в суточной дозе 4 мг). В обеих группах миорелаксантные препараты использовались больными в течение 3 недель. Кроме того, пациентам сравниваемых групп назначали стандартное лечение, включающее нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сосудистые средства, ноотропы, антиоксиданты, антигипоксанты. Оценка эффекта проводимой терапии и контроль безопасности проводились во время визитов через 7, 14 и 21 день от начала лечения.

Полученные данные подвергались статистическому анализу с применением критериев Стьюдента и Фишера. Различия считались статистически достоверными при значениях р<0,05.

Результаты и обсуждение. В ходе исследования было установлено, что оба препарата обладают сопоставимой эффективностью. При приёме Мидокалма и Сирдалуда ослабление болевого синдрома, снижение мышечного напряжения и скованности при движениях происходило примерно в одни и те же сроки.

При анализе переносимости препаратов и оценке частоты возникновения НЛР было

Литература

1. Богачёва, Л. А. Дорсалгии: классификация, механизмы патогенеза, принципы ведения. Современное состояние проблемы болей в спине / Л. А. Богачёва, Е. П. Снеткова // Неврол. журнал. — 1996. — № 2. -С. 8-12.

2. Дамулин, И. В. Синдром спастичности и основные направления его лечения / И. В. Дамулин // Журн. неврол. и психиатр. — 2003. — № 12. — С. 4-9.

3. Касаткин, Д. С. Патогенетическая терапия спастичности / Д. С. Касаткин // Журн. неврол. и психиатр. -2008. — № 3. — С. 12-16.

References

1. Bogatcheva L. A., Snetkova E. P. Nevrol. journal. — Journal of Neurology. 1996;2:8-12.

2. Damulin I. V. Journ. nevrol. i psychiatr. — Journal of Neurology and Psychiatry. 2003;12:4-9.

3. Kasatkin D. S. Journ. nevrol. i psychiatr. — Journal of Neurology and Psychiatry. 2008;3:12-16.

установлено, что препараты переносились по-разному. У больных, получавших Сирдалуд, наблюдались сонливость — в 5,3 % случаев и общая слабость — 1,3 %. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечали снижение АД у 3,9 % больных. В 2,6 % случаев больные предъявляли жалобы на сухость во рту. При применении Мидокалма больные отмечали только боли в животе — 1,3 %. Таким образом, общая частота НЛР при приёме Сирдалуда составила 13,1 %, а при приёме Мидокалма — 1,3 %.

Кроме того, во время курса лечения дозу Сирдалуда приходилось чаще корректировать в сторону снижения (5,3 %). При применении Мидокалма доза снижалась только в 1,3 % случаев.

В ходе исследования не было выявлено существенных возрастных и половых различий как в эффективности препаратов, так и в частоте возникновении НЛР. У пациентов с сопутствующей патологией (гипертоническая болезнь, сахарный диабет) существенных различий по частоте возникновения НЛР также не было выявлено. Не потребовалась и коррекция специфической терапии (антиги-пертензивные средства, сахаропонижающие препараты).

Заключение. Как видно из полученных данных, при применении Мидокалма частота НЛР меньше, чем при использовании Сирдалуда. Кроме того, при проведении фармакотерапии с использованием Мидокалма обычно не требовалась коррекция дозы. Терапия Сирдалудом требовала «титрования» дозы препарата при посещениях врача на 7 или 14 дни лечения. При этом эффективность обоих препаратов при вер-теброгенных болевых синдромах была практически одинаковой.

4. Мусин, Р. С. Эффективность и безопасность толпе-ризона в лечении синдрома болезненного мышечного спазма / Р. С. Мусин // Качественная клин. практ. -2001. — № 1. — С. 43-51.

5. Попелянский, Я. Ю. Ортопедическая неврология (вертеброневрология) / Я. Ю. Попелянский // Руководство для врачей. — 3-е изд. — М. : МЕДпресс-ин-форм, 2003. — С. 248-270.

4. Musin R. S. Kachestvennaj klin. prakt. — Quality clinical practice. 2001;1:43-51.

5. Popeljnskij J. Y. Ortopedicheskaj nevrologij (vertebronev-rologij). Rukovodstvo dlj vrachei. M: MEDpress-inform; 2003. Р. 248-270.

Сведения об авторах:

Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, иммунологии и аллергологии с курсом ДПО СтГМУ; тел.: (8652)713466; e-mail: [email protected]

Рябцев Валерий Сергеевич, врач невролог ООО «Центр клинической фармакологии и фармакотерапии», г. Ставрополь; тел.:89614705746; e-mail: [email protected]

(PDF) Tolperisone in the treatment of acute and chronic nonspecific back pain

141

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(4):137–142

ОБЗОРЫ

ся толперизон. В сравнении с другими миорелаксантами

толперизон обладает практически значимым преимущест-

вом – не оказывает седативного воздействия. Результаты

российских и зарубежных клинических исследований пока-

зали эффективность и хорошую переносимость толперизо-

на в лечении НБС. Препарат может применяться в качестве

монотерапии НБС при наличии противопоказаний или не-

переносимости НПВП, однако результаты клинических ис-

следований свидетельствуют, что наиболее эффективна

комбинированная терапия – толперизон в сочетании

с НПВП. Анализ клинических руководств разных стран по

лечению боли в спине показал, что 40% из них рекомендуют

назначать миорелаксанты при острой НБС, 31% – при хро-

нической НБС, остальные руководства либо не рекоменду-

ют их, либо затрудняются сформулировать определенную

позицию по отношению к миорелаксантам из-за недоста-

точного количества данных. Необходимо проведение боль-

шого качественного рандомизированного исследования по

изучению эффективности миорелаксантов, в частности тол-

перизона, в лечении острой, подострой и хронической НБС.

1. Яхно НН, Кукушкин МЛ, Чурюканов МВ,

Сыровегин АВ. Результаты открытого муль-

тицентрового исследования

«МЕРИДИАН» по оценке распространен-

ности болевых синдромов в амбулаторной

практике и терапевтических предпочтений

врачей. Российский журнал боли. 2012;3(36-

37):10-4. Доступно по ссылке:

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20343058

[Yahno NN, Kukushkin ML, Churyukanov MV,

Syrovegin AV. The results of open multicentral

study «MERIDIAN» for assessment of pain syn-

dromes prevalence in ambulatory and therapeutic

preferences of physicians. Rossiiskii zhurnal boli.

2012;3(36-37):10-4. Available at: https://www.eli-

brary.ru/item.asp?id=20343058 (In Russ.)].

2. Парфенов ВА, Яхно НН, Кукушкин МЛ

и др. Острая неспецифическая (скелетно-

мышечная) поясничная боль. Рекоменда-

ции Российского общества по изучению бо-

ли (РОИБ). Неврология, нейропсихиатрия,

психосоматика. 2018;10(2):4-11.

doi: 10.14412/2074-2711-2018-2-4-11

[Parfenov VA, Yakhno NN, Kukushkin ML, et

al. Acute nonspecific (musculoskeletal) low back

pain. Guidelines of the Russian Society for the

Study of Pain (RSSP). Nevrologiya, neiropsikhia-

triya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychia-

try, psychosomatics. 2018;10(2):4-11.

doi: 10.14412/2074-2711-2018-2-4-11 (In Russ.)].

3. Парфенов ВА, Яхно НН, Давыдов ОС

и др. Хроническая неспецифическая (ске-

летно-мышечная) поясничная боль. Реко-

мендации Российского общества по изуче-

нию боли (РОИБ). Неврология, нейропси-

хиатрия, психосоматика. 2019;11(2S):7-16.

doi: 10.14412/2074-2711-2019-2S-7-16

[Parfenov VA, Yakhno NN, Davydov OS, et al.

Chronic nonspecific (musculoskeletal) low back

pain. Guidelines of the Russian Society for the

Study of Pain (RSSP). Nevrologiya, neiropsikhia-

triya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry,

Psychosomatics. 2019;11(Suppl. 2):7-16.

doi: 10.14412/2074-2711-2019-2S-7-16 (In Russ.)].

4. Tekes K. Basic aspects of the pharmacody-

namics of tolperisone, a widely applicable central-

ly acting muscle relaxant. Open Med Chem J.

2014;8:17-22. doi: 10.2174/1874104501408010017

5. Скоромец АА, Гехт АБ, Галанов ДВ и др.

Результаты международного фармако-эпиде-

миологического наблюдательного проекта по

применению мидокалма для лечения боле-

вых синдромов, сопровождающихся мышеч-

ным спазмом. Журнал неврологии и психиа-

трии им. С.С. Корсакова. 2015;115(12):104-9.

doi: 10.17116/jnevro2015115112104-109

[Skoromets AA, Gekht AB, Galanov DV, et al.

Results of the international pharmaco-epidemio-

logical observational project on the use of mydo-

calm for the treatment of pain syndromes accom-

panied by muscle spasm. Zhurnal nevrologii i

psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(12):104-

9. doi: 10.17116/jnevro2015115112104-109

(In Russ.)].

6. Nador K, Porszasz J. Pharmakologische

und pharmakochemische Studien über beta-

Aminoketone [Pharmacological and pharmaco-

chemical studies on beta-aminoketones].

Arzneimittelforschung. 1958;8(6):313-9

(In Germ.)]. Available at:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13546091/

7. Porszasz J, Nador K, Gibiszer K,

Barankay T. The pharmacology of Mydeton

(Mydocalm1-piperidino-2-methyl-3-p-tolyl-

propanone-3), a new interneurone blocking

compound. Acta Physiol Hung, 1960;18:149-70.

Available at: https://www.wikigenes.org/e/

chem/e/5511.html

8. Kocsis P, Gajari D, Deli L, et al. Effect of

tolperisone on the resting brain and on evoked

responses, an phMRI BOLD study. Brain Res

Bull. 2013;99:34-40. doi: 10.1016/j.brainres-

bull.2013.09.008

9. Pratzel HG, Alken RG, Ramm S. Efficacy

and tolerance of repeated oral doses of tolperisone

hydrochloride in the treatment of painful reflex

muscle spasm: results of a prospective placebo-

controlled double-blind trial. Pain. 1996;67(2-

3):417-25. doi: 10.1016/0304-3959(96)03187-9

10. Prabhoo R, Keny S, Prabhoo T, et al.

A phase IV observational multi-centre, open-

label study on efficacy and safety of tolperisone

150 mg in patients with painful muscle spasm

associated with degenerative or inflammatory

diseases of the musculoskeletal system. J Assoc

Physicians India. 2011;59:33-37. Available at:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21751662/

11. Rao R, Panghate A, Chandanwale A, et al.

Clinical comparative study: efficacy and tolerabili-

ty of tolperisone and thiocolchicoside in acute low

back pain and spinal muscle spasticity. Asian Spine

J. 2012;6(2):115-22. doi: 10.4184/asj.2012.6.2.115

12. Чиба Л, Жусупова АС, Лихачев СА и др.

Систематический обзор по применению

миорелаксантов при боли в нижней части

спины. Журнал неврологии и психиатрии

им. С.С. Корсакова. 2018;118(12):100-13.

doi: 10.17116/jnevro2018118121100

[Chiba L, Zhusupova AS, Likhachev SA, et al.

Systematic review of the use of muscle relaxants

for pain in the lower back. Zhurnal nevrologii i

psikhiatrii im. S.S. Korsakova.

2018;118(12):100-13.

doi: 10.17116/jnevro2018118121100 (In Russ.)].

13. Dulin J, Kovacs L, Ramm S, et al.

Evaluation of sedative effects of single and

repeated doses of 50 mg and 150 mg tolperisone

hydrochloride. Results of a prospective, ran-

domized, double-blind, placebo-controlled

trial. Pharmacopsychiatry. 1998;31(4):137-42.

doi: 10.1055/s-2007-979315

14. Кукушкин МЛ, Брылев ЛВ, Ласков ВБ

и др. Результаты рандомизированного двой-

ного слепого параллельного исследования

эффективности и безопасности применения

толперизона у пациентов с острой неспеци-

фической болью в нижней части спины.

Журнал неврологии и психиатрии

им. С.С. Корсакова. 2017;117(11):69-78.

doi: 10.17116/jnevro201711711169-78

[Kukushkin ML, Brylev LV, Laskov VB, et al.

Results of a randomized, double-blind, parallel

study of the efficacy and safety of tolperisone in

patients with acute nonspecific lower back pain.

Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im.

S.S. Korsakova. 2017;117(11):69-78.

doi: 10.17116/jnevro201711711169-78 (In Russ.)].

15. Вербицкая СВ, Парфенов ВА,

Борисов КН. Толперизон (Мидокалм)

в комплексной терапии острой поясничной

боли. Клиническая фармакология и тера-

пия. 2008;17(2):36-8. Доступно по ссылке:

https://www.elibrary.ru/item.asp?id=11922560

[Verbitskaya SV, Parfenov VA, Borisov KN.

Tolperisone (Mydocalm) in the complex therapy

of acute low back pain. Klinicheskaya far-

makologiya i terapiya. 2008;17(2):36-8. Available

at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=11922560

(In Russ.)].

16. Bhattacharjya B, Naser SM, Biswas A.

Effectiveness of tolperisone hydrochloride with

aceclofenac as combined therapy in acute low

back pain. Indian J Phys Med Rehabil.

2012;23(2):74-8. Available at:

https://www.ijopmr.com/doi/pdf/10.5005/ijop

mr-23-2-74

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

КСЕФОКАМ и МИДОКАЛМ — можно ли принимать одновременно (совместимость)

Ксефокам и Мидокалм – препараты, назначаемые при остеохондрозе, радикулите, головной боли напряжения. Они снимают болевой синдром и воспаление, спазм мышц. Применяются вместе и обладают разными терапевтическими свойствами – миорелаксирующим и противовоспалительным.

Свойства препаратов

Оба лекарственных средства применяются для лечения патологий, сопровождающихся болевым синдромом. Однако они имеют разные механизмы действия и принадлежат к двум различным фармакологическим группам.

Ксефокам

Относится к классу нестероидных противовоспалительных средств. Блокирует активность циклооксигеназ обоих типов, благодаря чему проявляет анальгезирующий и противовоспалительный эффекты. Подавляет синтез простагландинов и останавливает экссудацию, вызванную действием медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, лейкотриенов).

Оказывает жаропонижающее действие.

Лорноксикам назначается при головной, зубной боли, невритах, травмах.

Мидокалм

Миорелаксирующий препарат центрального действия. Толперизон угнетает рефлекторную деятельность спинного мозга. Регулирует работу периферической нервной системы. Устраняет спазмы мускулов тела благодаря снижению их тонуса, уменьшает ригидность.

Применяется при столбняке, тензорной головной боли, спазмах мышц спины при грыжах позвоночника, неврологических нарушениях, сопровождающихся спастическим параличом мышц (ДЦП, менингит).

Таблетированная форма содержит 50 или 150 мг действующего вещества – толперизона гидрохлорид. В состав раствора для инъекций входит 2,5 мг лидокаина – местного анестетика, блокирующего передачу болевых импульсов.

Ксефокам и Мидокалм – препараты, назначаемые при остеохондрозе, радикулите, головной боли напряжения.

Показания к совместному применению

Одновременное применение препаратов показано при головной боли напряжения, остеохондрозах, грыжах межпозвонковых дисков, невритах лицевого, тройничного нервов.

Можно ли принимать вместе

Одновременный прием препаратов разрешен – совместимость хорошая, однако растворы для инъекций смешивать нельзя. Лучше сочетать таблетированную и инъекционную формы двух препаратов между собой, например таблетку НПВС (лорноксикама) и уколы миорелаксанта.

Противопоказания

Мидокалм противопоказан при болезни Паркинсона, эписиндроме, миастении, психозах, аллергии на компоненты препарата.

Ксефокам противопоказан при язвах пищеварительного тракта, аспириновой астме, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, тяжелых дисфункциях печени, почек, гипокоагуляции.

Оба препарата не назначаются в период беременности, кормления, возрасте до 14 лет.

Схема приема Ксефокама и Мидокалма

Курс лечения – 1 неделя. В день используют по 50 мг миорелаксанта 2-3 раза. Постепенно дозу увеличивают в 3 раза, продолжая наблюдение за пациентом. Лорноксикам применяют по 8 мг в сутки при слабом болевом синдроме. Дозу увеличивают вдвое при сильной боли – 16 мг в день.

Побочные действия и передозировка

Побочные эффекты лорноксикама: боли в животе, кровотечения из ЖКТ, желтуха, тромбоцитопения, гипокоагуляция, нарушение функции почек. При передозировке их вероятность возрастает.

При гиперчувствительности к Ксефокаму могут возникнуть аллергические реакции – отек Квинке, анафилактический шок, сыпь, зуд кожи.

Побочные действия толперизона: снижение артериального давления, мышечная слабость, сонливость, угнетение дыхания. При передозировке может возникнуть остановка дыхания.

При гиперчувствительности к препаратам могут возникнуть аллергические реакции – отек Квинке, анафилактический шок, сыпь, зуд кожи.

При передозировке таблетками рекомендуется промывание желудка, принятие сорбентов – белого или активированного угля. Перитонеальный диализ необходим при отравлении.

Что лучше – Ксефокам или Мидокалм

Мидокалм снимает болезненность, вызванную спазмом мышц, Ксефокам убирает воспаление и боль, вызванную другими патологическими процессами, однако слабоэффективен при дискомфорте вследствие спазма.

Отзывы врачей о Ксефокаме и Мидокалме

Антипова Т. М., невролог

Мидокалм – препарат, отпускаемый только по рецепту. Ксефокам (как и другие НПВС) продают без рецепта, но он не каждый раз спасет от боли, особенно если она вызвана спастическим сокращением мышц. Поэтому всегда нужно обращаться к врачу.

Просекин Е Л., травматолог

Назначаю Ксефокам в таблетках для снятия отечности после травм. У пациентов проходит боль, припухлость. Однако препарат снижает выделение слизи желудком, поэтому необходимо принимать Омепразол для защиты слизистой оболочки.

Мидокалм снимает болезненность, вызванную спазмом мышц.

Отзывы пациентов

Валентина, Новосибирск

При ишиасе Мидокалм помог снять ужасные боли. Перенесла лекарство хорошо.

Михаил, Курск

При простатите хорошо помог Ксефокам. Быстро снял боли при мочеиспускании.

ФАРМАТЕКА » Синдром позвоночной артерии: диагностика и комплексная терапия

Синдром позвоночной артерии (СПА) объединяет комплекс церебральных, сосудистых и вегетативных синдромов, возникающих вследствие поражения симпатического сплетения позвоночной артерии, деформации ее стенки или изменения просвета. В неврологической практике диагноз СПА, как правило, ставится пациентам с наличием определенного набора жалоб и клинических синдромов, которые можно связать с дегенеративно-дистрофическим поражением или аномалиями шейного отдела позвоночника. Рассматриваются вопросы диагностики СПА, обсуждаются проблемы лечения этой патологии. Представлены данные о возможности применения при СПА нестероидного противовоспалительного препарата Аэртал (ацеклофенак), миорелаксанта центрального действия Мидокалм (толперизон) и некоторых других лекарственных средств.

Патология шейного отдела позвоночника, особенно у лиц молодого возраста, часто приводит к нарушению кровоснабжения в вертебробазилярной системе. По литературным данным, на долю дисгемий в вертебробазилярном бассейне приходится от 25 до 30 % всех нарушений мозгового кровообращения, в т. ч. до 70 % транзиторных ишемических атак [1, 2, 4, 8]. Ведущее место в патогенезе этих расстройств отводится дегенеративно-дистрофическим процессам в шейном отделе позвоночного столба [5, 9, 13]. Указанные изменения вызывают компрессионные сужения позвоночных артерий и в клинической практике объединяются термином “синдром позвоночной артерии” (СПА) [8].

Природа СПА

В определенной степени СПА является собирательным понятием и объединяет комплекс церебральных, сосудистых и вегетативных синдромов, возникающих вследствие поражения симпатического сплетения позвоночной артерии, деформации ее стенки или изменения просвета [7, 11]. В МКБ-10 он рассматривается под шифром G99.2 и включает клинику заднешейного симпатического синдрома, повторяющиеся эпизоды вертебробазилярной недостаточности, эпизоды дроп-атак, синдром Унтерхарншайдта. В неврологической практике диагноз СПА, как правило, ставится пациентам с наличием определенного набора жалоб и клинических синдромов, которые можно связать с дегенеративно-дистрофическим поражением или аномалиями шейного отдела позвоночника. По мнению Калашникова В.И. (2008), более корректным является применение термина “вертеброгенный синдром позвоночной артерии”. Действительно, анализ имеющихся литературных данных позволяет говорить именно о вертеброгенной природе дисгемий в вертебробазилярном бассейне, лежащих в основе СПА [6, 10, 12].

Одну из главных ролей в развитии СПА играет состояние периваскулярных сплетений и нижнего шейного симпатического узла, определяющего симпатическую иннервацию позвоночной артерии [7]. Сдавление и ограничение кровотока в одной или обеих артериях могут происходить в обычных физиологических условиях, однако кровообращение в них обычно не нарушается в силу достаточных компенсаторных возможностей [13]. Положение меняется при гипоплазии (анатомическом сужении) или атеросклеротических стенозах артерий. При этом экстравазальные факторы становятся решающими факторами недостаточности кровообращения в вертебробазилярной системе. Остеофиты, образующиеся при остеохондрозе и деформирующем спондилезе в области унковертебральных сочленений, оказывают наибольшее компрессирующее влияние на позвоночные артерии. Смещение и компрессия этих артерий могут наблюдаться и в результате подвывиха суставных отростков позвонков. Кроме того, при патологической подвижности в отдельных сегментах шейного отдела позвоночного столба (два позвонка, соединенных диском) позвоночная артерия может травмироваться верхушкой верхнего суставного отростка нижележащего позвонка [14–16]. Сдавление позвоночных артерий возможно также мышцами шеи (лестничными, длинной мышцей шеи, нижней косой мышцей головы) при определенных положениях головы [3].

Частой причиной развития СПА является и унковертебральный артроз. Даже небольшие унковертебральные экзостозы способны оказывать механическое воздействие на позвоночную артерию [10, 12]. Вначале остеофиты вызывают динамическую ирритацию ее симпатического сплетения лишь при определенных положениях или движениях в шейном отделе позвоночника. Затем костно-хрящевые разрастания могут вызывать сдавление просвета канала позвоночной артерии – компрессионно-ирритативный синдром. Кроме механической компрессии возникает рефлекторный спазм сосуда в результате раздражения периартериального нервного сплетения и развивается ангиоспастический синдром. В клинике преобладают диффузные вегетососудистые нарушения, в меньшей степени связанные с поворотами головы. Компрессионно-ирритативный вариант ПСА чаще ассоциируется с патологией нижнешейного отдела позвоночника, рефлекторный – с патологией верхнешейного отдела. Как правило, в клинической практике встречаются смешанные (компрессионно-ирритативные) варианты СПА [3]. Калашниковым В.И. (2008) предложена клиническая классификация СПА, основанная на всесторонней оценке патогенетических факторов и клинических стадий заболевания.

Клиническая классификация синдрома позвоночной артерии

1. Патогенетические факторы СПА (по характеру компрессионного воздействия на ПА):

1.1. Подвывих суставных отростков позвонков.

1.2. Патологическая подвижность (нестабильность, гипермобильность) позвоночно-двигательного сегмента.

1.3. Сдавление остеофитами.

1.4. Спазм сосуда в результате раздражения периартериального нервного сплетения.

1.5. Сдавление в области атланта (аномалия Клиппеля–Фейля, аномалия Киммерли, аномалии атланта, платибазия).

1.6. Унковертебральный артроз.

1.7. Артроз дугоотростчатых суставов.

1.8. Блокады и нестабильность суставов.

1.9. Грыжи межпозвонковых дисков.

1.10. Рефлекторные мышечные компрессии.

2. Клинические стадии СПА:

2.1. По степени гемодинамических нарушений:

2.1.1. Дистоническая (функциональная).

2.1.2. Ишемическая (органическая).

2.2. По характеру гемодинамических нарушений:

2.2.1. Компрессионная.

2.2.2. Ирритативная.

2.2.3. Ангиоспастическая.

2.2.4. Смешанная.

Клиническая картина и диагностика СПА

Функциональная стадия СПА характеризуется тремя группами симптомов: головная боль с сопутствующими вегетативными нарушениями, кохлеовестибулярные расстройства, зрительные расстройства [6, 9]. Головная боль – пульсирующая или ноющая, жгучая, распространяющаяся от затылка вперед ко лбу, постоянная и усиливающаяся приступообразно, особенно при движениях головой, при продолжительном вынужденном положении. Кохлеовестибулярные нарушения могут проявляться в форме пароксизмальных несистемных (ощущение неустойчивости, покачивания) или системных головокружений. Они могут сочетаться с паракузиями, легким снижением слуха. Зрительные нарушения регистрируются в виде потемнения в глазах, ощущения песка, искр и других фотопсий. При офтальмологическом осмотре выявляются легкие изменения тонуса сосудов глазного дна.

Органическая стадия СПА характеризуется преходящими и стойкими расстройствами мозгового кровообращения в виде головокружения, атактических нарушений, тошноты, рвоты, артикуляционных нарушений [15, 17]. Как правило, они возникают в момент поворота или наклона головы. У пациентов развиваются внезапные падения при сохранении сознания длительностью до нескольких минут (дроп-атаки), а также приступы с потерей сознания продолжительностью от 2–3 до 10–15 минут (синкопальные состояния). Регресс симптоматики обычно наступает в горизонтальном положении. После приступов отмечаются общая слабость, головные боли, шум в ушах, фотопсия, вегетативная лабильность. Патогенетическим механизмом данных пароксизмов является транзиторная ишемия ствола мозга с локализацией в зоне перекреста пирамид (при дроп-атаках) и ретикулярной формации (при синкопальных приступах).

Диагностика СПА достаточно сложна в связи с полиморфизмом жалоб и симптоматики. В клинической практике мы часто сталкиваемся как с гипер-, так и с гиподиагностикой СПА. Гипердиагностика СПА, как правило, связана с недообследованием пациента. Обычно это происходит при наличии у больных вестибуло-атактического и/или кохлеарного синдромов, где клиницисту не удается распознать или заподозрить патологию лабиринта. Несмотря на многообразие жалоб, предъявляемых пациентами с СПА (головные боли, головокружение, шаткость при ходьбе, шум и звон в ушах, фотопсия, преходящие нарушения зрения, сознания и т. д.), врачу необходимо выделить основной клинический синдром и сопоставить его с описанием клинических проявлений СПА. Далее необходимо установить наличие экстравазальных компрессий и/или деформаций позвоночных артерий. Однако не всегда имеющиеся рентгенологические изменения могут быть напрямую связаны с клинической симптоматикой.

Поэтому для уточнения характера процесса следует установить факт компрессионного воздействия на позвоночную артерию, что достигается при использовании дуплексного сканирования или ультразвуковой допплерографии. Для установления диагноза вертеброгенного СПА необходимо наличие трех клинико-диагностических критериев [3]:

1. Клиническая симптоматика (наличие 1 из 9 вышеописанных клинических вариантов СПА или их сочетание).

2. Наличие изменений, выявляемых при проведении магнитно-резонансной или спиральной компьютерной томографии в сочетании с функциональной рентгенографией шейного отдела позвоночника (остеохондроз, деформирующий спондилез в области унковертебральных сочленений, подвывих суставных отростков позвонков, нестабильность и гипермобильность, аномалии костного ложа позвоночных артерий, краниовертебрального перехода и др.).

3. Наличие изменений, выявляемых при дуплексном сканировании позвоночных артерий и/или при вертебральной допплерографии с применением функциональных нагрузок с ротацией, сгибанием и разгибанием головы (компрессия позвоночной артерии, асимметрии линейной скорости кровотока в позвоночных артериях, вазоспастические реакции в позвоночной и основной артериях, гиперреактивность в ответ на функциональные пробы).

Только при совокупности вышеперечисленных признаков возможна постановка диагноза “вертеброгенный синдром позвоночной артерии”.

Лечение СПА

Лечение пациентов с СПА должно быть патогенетически обоснованным, комплексным, включающим устранение компрессионного воздействия, снижение нейрогенного воспаления (нестероидные противовоспалительные препараты – НПВП, миорелаксанты) и сосудистых изменений в системе ПА (вазоактивные препараты), активацию трофических процессов (витаминные и анаболические препараты), коррекцию психовегетативных расстройств (транквилизаторы, антидепрессанты). Медикаментозную терапию следует начинать с назначения НПВП, анальгетиков и миорелаксантов. НПВП лучше применять в виде внутривенных инъекций, т. к. при этом возрастает эффективность препарата и скорость наступления обезболивания [13, 14].

Все НПВП оказывают противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, способны тормозить миграцию нейтрофилов в очаг воспаления и агрегацию тромбоцитов, а также активно связываться с белками сыворотки крови. Различия в действии НПВП носят количественный характер, но именно они обусловливают выраженность терапевтического эффекта, переносимость и побочные эффекты этих препаратов. Высокая гастротоксичность НПВП, коррелирующая с выраженностью их саногенетического действия, связана с неизбирательным ингибированием обеих изоформ циклооксигеназы (ЦОГ). В настоящее время выделяют три группы НПВП в зависимости от их действия на ЦОГ: неселективные, селективные и преимущественно селективные. Неселективные НПВП (диклофенак, лорноксикам, ибупрофен, индометацин и др.) блокируют как конституциональную ЦОГ-1, с которой связывают желудочно-кишечные побочные эффекты этих лекарств, так и индуцибельную ЦОГ-2, активирующую провоспалительные цитокины. Селективные НПВП воздействуют на ЦОГ-2. К их числу относятся нимесулид, мелоксикам (Мирлокс), целекоксиб. Для лечения СПА наиболее предпочтительным является использование преимущественно селективных ингибиторов ЦОГ-2, сочетающих безопасность селективных НПВП с выраженным анальгетическим эффектом неселективных препаратов. К их числу относится, в частности, ацеклофенак (Аэртал).

Аэртал (ацеклофенак) является новым производным фенилуксусной кислоты, применяемым для купирования воспаления и боли. Механизм действия Аэртала заключается в ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, простагландина Е2) и образования кислородных радикалов. Отличительной особенностью препарата является его способность подавлять образование простагландина Е2 в синовии и стимулировать синтез хрящевого матрикса. Имеются данные и о том, что Аэртал активирует антагонисты рецепторов к интерлейкину-1 в хондроцитах человека, подавляет активность и продукцию металлопротеиназ, способствует выделению протеогликанов. Это свидетельствует о его хондропротективном действии, чрезвычайно важном при остеоартрозе и других артритах, сопровождающихся деструкцией хряща и субхондральной кости. Многочисленные клинические исследования выявили высокую обезболивающую и противовоспалительную эффективность ацеклофенака и лучшую переносимость больными по сравнению с другими НПВП [11, 13]. Высокая безопасность Аэртала является результатом его высокой аффинности к ЦОГ-2; по сравнению с диклофенаком частота желудочно-кишечных побочных явлений при приеме ацеклофенака в 2 раза меньше.

Многочисленные рандомизированные клинические исследования показали хорошие эффективность и переносимость ацеклофенака по сравнению с диклофенаком, кетопрофеном, индометацином, напроксеном и пироксикамом. Данные мета-анализа 13 исследований подтвердили меньшую частоту желудочно-кишечных кровотечений при применении этого препарата по сравнению с неселективными (кетопрофен, напроксен, пироксикам, диклофенак, индометацин) и селективными (набуметон) НПВП. Кроме того, были проанализированы все случаи использования ацеклофенака в лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов в четырех европейских странах (Австрии, Бельгии, Германии, Греции) за 1999–2000 гг. Всем пациентам с начала применения ацеклофенака и при каждом визите к врачу предлагалось оценить боль по 4-балльной шкале (отсутствие боли – 0, слабая боль – 1, умеренная – 2, сильная – 3) и оценить ее динамику по сравнению с предыдущим визитом. Всего за эти годы ацеклофенаком было пролечено более 23 тыс. больных, среди которых 10 % страдали сопутствующими желудочно-кишечными заболеваниями, а 6 % в анамнезе имели острую язву или желудочно-кишечное кровотечение. Препарат назначали по 100 мг дважды в день в случаях неэффективности (45 % больных) или непереносимости (35 % больных) предшествующей терапии НПВП, а у 20 % пациентов отмечена слабая эффективность противовоспалительной терапии и плохая переносимость принимаемых препаратов.

В исследовании SAMM (Safety Assessment of Marketed Medicines – оценка безопасности медикаментов, имеющихся в продаже) Huskisson E. и соавт. (2000) проводили сравнительный анализ побочных явлений у пациентов, принимавших Аэртал и диклофенак. Оба препарата хорошо переносились, возникавшие побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Нежелательные явления отмечены у 22,4 % больных, принимавших ацеклофенак, и у 27,1 % – в группе диклофенака. При этом наиболее часто наблюдались расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. у 10,6 % больных, принимавших ацеклофенак, и 15,2 % – диклофенак (р < 0,001). Жалобы на диспепсию, тошноту, боли в животе и диарею при приеме диклофенака отмечены соответственно в 1,3; 1,5; 1,8 и 2,5 раза чаще, чем при лечении ацеклофенаком. В результате проведенного исследования установлено, что применение ацеклофенака сопровождается меньшим числом желудочно-кишечных расстройств, хотя в этой группе было больше больных с предшествующей гастроинтестинальной патологией. Вероятно, это связано с тем, что содержание гексозамина в слизистой оболочке желудка при терапии ацеклофенаком повышалось, а локальный кровоток не изменялся, в то время как при лечении диклофенаком падали и уровень гексозамина, и локальный кровоток.

Аэртал для лечения первичной боли в спине рекомендуется принимать по 100–200 мг в день. Препарат быстро всасывается, трансформируется в печени, достигая максимальной концентрации в плазме через 1,25–3,00 часа. Как и при приеме других НПВП, следует учитывать переносимость ацеклофенака, взаимодействие его с другими лекарственными средствами – антигипертензивными, сахароснижающими препаратами и антикоагулянтами. Необходима осторожность при назначении Аэртала пожилым пациентам и при нарушении функции почек. При оценке лекарственного препарата важен и фармакоэкономический анализ. Последний был проведен Peris F. и соавт. (2001), сравнивавшими результаты лечения больных индометацином, напроксеном, теноксикамом, кетопрофеном и ацеклофенаком.

Центральные миорелаксанты занимают важное место в комплексной терапии СПА. Уменьшая патологический гипертонус, они не только уменьшают боль и снижают потребность в НПВП, но и значительно сокращают сроки нетрудоспособности. Лечебное действие этих препаратов обусловлено потенцированием ГАМКергической системы спинного мозга, что приводит к торможению систем возбуждающих медиаторов, угнетению спинальных рефлексов, устранению мышечного гипертонуса. Их обезболивающее действие базируется на ликвидации мышечного спазма. Основными представителями этой группы препаратов являются толперизон, тизанидин и баклофен.

Толперизон (Мидокалм) — миорелаксант центрального действия, наиболее часто используемый при лечении рефлекторных и компрессионных осложнений дегенеративно-дистрофических поражений позвоночника (остеохондроз, спондилез, спондилоартроз) и при миофасциальных болях [18, 19].

Центральное миорелаксирующее действие Мидокалма реализуется за счет дозозависимого подавления входа натрия в клетку, в результате чего снижается частота формирования потенциалов действия. Препарат также блокирует повышение активности задних корешков спинного мозга, вызываемое стимуляцией С-волокон (ноцицептивных афферентных нервов), нормализует повышенную частоту формирования вызванных потенциалов действия, что ослабляет болезненный спазм мышц и препятствует хронизации боли.

Анальгетический эффект Мидокалма заслуживает отдельного внимания. Центральное обезболивающее действие реализуется путем ингибирования проведения возбуждения по ретикулоспинальному пути на уровне ствола мозга. Поэтому анальгетическая активность препарата не связана с блокадой опиодных рецепторов. Мидокалм обладает также периферическим анальгетическим влиянием по типу местного анестетика, оказывая мембраностабилизирующее действие, – как на мотонейроны и клетки спинномозговых ганглиев, так и на периферические нервы. Установлено, что толперизон тормозит распространение потенциалов действия по С-волокнам, что отражает положительное антиноцицептивное влияние препарата на острую боль. Таким образом, препарат оказывает лидокаиноподобный эффект, тормозя внутриклеточный ток ионов натрия и по результатам молекулярных исследований имеет те же места связывания, что и лидокаин. Одновременно анальгетическое влияние Мидокалма реализуется и за счет изменения активности калиевых ионных каналов. Наконец, толперизон блокирует центральные Н-холинорецепторы, что способствует торможению поступления ионов кальция в синапсы. Все указанные эффекты приводят к ослаблению болевых ощущений, гипертонуса и ригидности мышц. Помимо этого Мидокалм усиливает периферическое кровообращение за счет блокады β1-адренорецепторов сосудов, что является дополнительным фактором, способствующим устранению мышечного спазма. Таким образом, препарат оказывает тройное действие: уменьшает мышечный спазм, улучшает кровообращение, снимает боль.

Прием Мидокалма начинают с 450 мг в сутки, разделенных на три приема, у взрослых – обычно на 150 мг 3 раза в день. Для быстрого эффекта препарат вводится внутримышечно по 1 мл (100 мг) 2 раза в сутки или внутривенно по 1 мл один раз в сутки. Парентеральное введение Мидокалма позволяет быстро снимать боль и уменьшать мышечное напряжение. При вертеброгенном мышечно-тоническом синдроме внутримышечное введение 100 мг Мидокалма ослабляет боль уже через 1,5 часа. Терапия в течение недели по 200 мг/сут внутримышечно с последующим переводом на пероральную форму в дозе 450 мг/сут на протяжении двух недель оказывает выраженный эффект. При этом терапия Мидокалмом не только позволяет уменьшать боль, но и снимает кинезиофобию [15], что значительно улучшает качество жизни пациентов. Многолетний клинический опыт применения демонстрирует, что Мидокалм оказывает незначительное воздействие на человека, не вызывает зависимости и привыкания.

В механизмах развития СПА важное место занимают расстройства гемодинамики, ишемия, нарушения микроциркуляции в ишеминизированных нейронах со снижением аэробного энергообмена, метаболизма АТФ, утилизации кислорода и глюкозы. Патогенетические процессы, происходящие в нервных волокнах, требуют коррекции вазоактивными препаратами. С целью улучшения микроциркуляции, активизации процессов обмена и гликолиза применяются следующие лекарственные средства: Кавинтон (винпоцетин), Трентал (пентоксифиллин) и Инстенон.

Кавинтон – препарат с полимодальным механизмом действия, лечебный эффект которого связан с угнетением действия фосфодиэстеразы, что способствует накоплению в тканях цАМФ и повышению концентрации АТФ. Он уменьшает агрегацию тромбоцитов, способствует повышению концентрации катехоламинов в ткани мозга. Важнейшими эффектами препарата являются нормализация сосудистого тонуса, положительное воздействие на макро- и микроциркуляцию. Кавинтон обладает мощными антиоксидантными свойствами, является эффективным ангиопротектором. Он оказывает нормализующее действие на мозговые сосуды как при повышенном, так и при пониженном их тонусе, препятствуя, в частности, неадекватным сосудистым реакциям. Препарат восстанавливает способность к ауторегуляции мозгового кровообращения, предотвращает развитие вазоконстрикторных изменений, обусловливающих феномен “no-reflow” в раннем постишемическом периоде, что имеет исключительное значение при лечении пациентов с СПА. Ситель А.Б. (2008) изучал эффективность лечения СПА при включении Кавинтона в комплекс терапии пациентов с дорсопатией шейного отдела. Комплексное лечение у 47 больных включало проведение мануальной терапии 3–4 раза в неделю (10 процедур) и назначение Кавинтона. После проведенной терапии зарегистрированы значительное улучшение состояния больных и регресс неврологической симптоматики. Вышеуказанные свойства препарата позволяют рекомендовать его пациентам с СПА как средство патогенетической терапии. Препарат назначается ежедневно внутривенно инфузионно медленно капельно по 2, 5, 10 мл в дозировке 20–50 мг на 400 мл 0,9 % раствора хлорида натрия в течение 10–15 дней. С последующим переходом на пероральный прием Кавинтона форте по 10 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев. Повторные курсы терапии – 2 раза в год.

1. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М., 1980.

2. Веселовский В.П. Практическая вертеброневрология и мануальная терапия. Рига, 1991.

3. Калашников В.И. Синдром позвоночной артерии // Therapia. 2007. № 10. С. 31–33.

4. Калашников В.И. Церебральная венозная гемодинамика при различных вариантах цефалгического синдрома. Труды XV Международной конференции “Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине”. Сочи, 2008. С. 49–51.

5. Камчатнов П.Р., Гордеева Т.Н., Кабанов А.А. Кровоток в системах сонных и позвоночных артерий у больных с синдромом вертебробазилярной недостаточности. Труды Международной конференции “Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний”. СПб., РосВМедА. 2000. С. 300.

6. Лукачер Г.Я. Неврологические проявления остеохондроза позвоночника. М., 1985.

7. Петрянина Е.Л., Исмагилов М.Ф. Синдром позвоночной артерии, обусловленный аномальным строением шейного отдела позвоночника // Неврологический вестник. 1994. Т. XXVI. № 3–4. С. 58–59.

8. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. М., 1989. С. 463.

9. Пышкина Л.И., Федин А.И., Бесаев Р.К. Церебральный кровоток при синдроме позвоночной артерии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. № 5. С. 45–49.

10. Ратнер А.Ю. Шейный остеохондроз и церебральные нарушения. Казань. 1970. С. 231.

11. Селезнев А.Н., Стулин И.Д., Козлов С.А., Савин А.А. Патогенетическая терапия при синдроме позвоночной артерии: Методическое пособие по применению новых методов лечения. М., 1997.

12. Ситель А.Б. Сосудисто-компрессионные и корешковые синдромы при остеохондрозе позвоночника (клиника, диагностика, лечение). Дис. доктора мед. наук. М., 1991.

13. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. М., 2003. С. 301.

14. Berguer R, Flynn LM, Kline RA, Caplan L. Surgical reconstruction on the extracranial vertebral artery: management and outcome. J Vasc Surg 2000;31:9–18.

15. Dubenco AYe, Kalashnikov VI, Tyagniryadko AK. Brain venous hemodynamic in patients with various pathologies of the cervical spine. Eur J Neur2005;12(2):253.

16. Kalashnikov VI. Transcranial Doppler sonography with functional tests for diagnosis of TIA in the vertebro-basilar system. Cerebrovascular Diseases 2000;10(1):27.

17. Powers SR, Drislane TM, Nevins S. Intermittent vertebral artery comression. A new syndrome. Surgery 1961;49:257–64.

18. Dubner R, Gold M. The neurobiology of pain. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(14):7627–30.

19. Farkas S, et al. Comparative characterization of the centrally acting relaxant RGH:5002 and tolperisone and of lidocaine based on their effects on rat spinal cord in vitro. Neurobiology1997;5(1):57–58.

Эффективность и переносимость толперизона и тиоколхикозида при острой боли в пояснице и спастичности спинных мышц

Резюме

Дизайн исследования

Мы провели многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для приема 150 мг толперизона трижды в день или 8 мг тиоколхикозида два раза в день в течение 7 дней.

Цель

Оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с тиоколхикозидом при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Обзор литературы

Нет данных о клинических испытаниях толперизона с тиоколхикозидом, поэтому данное исследование выполнено.

Методы

Оценка мышечного спазма производилась путем измерения расстояния от пальца до пола (FFD), экскурсии сустава в градусах при выполнении маневра Ласега и модифицированного теста Шобера. Оценка боли при движении и спонтанной боли (боли в покое) в поясничном отделе позвоночника производилась по визуально-аналоговой шкале.

Результаты

Улучшение экскурсии сустава при маневре Ласега было значительно больше на 3-й день ( p = 0,017) и 7-й день ( p = 0,0001) с толперизоном по сравнению с тиоколхикозидом. Снижение показателя FFD было больше на 7 день ( p = 0,0001) с толперизоном. Однако не было значительной разницы в улучшении результатов теста Шобера на 3-й день ( p = 0,664) и 7-й день ( p = 0,192). Улучшение оценки боли в покое и при движении было значительно больше при приеме толперизона ( ^p = 0.0001).

Выводы

Толперизон является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов со спазмом скелетных мышц, связанным с болью.

Ключевые слова: Толперизон, тиоколхикозид, миорелаксант скелетных мышц, боль в пояснице, мышцы, спазм

Введение

Как правило, симптомы большинства неосложненных болей в пояснице (LBP) купируются с помощью краткосрочного использования не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и релаксанты скелетных мышц центрального действия [ ¹ ].К сожалению, НПВП имеют неблагоприятный профиль переносимости желудка, тогда как большинство миорелаксантов центрального действия имеют побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как седативный эффект, головокружение, нарушение координации, спутанность сознания, слабость, феномен отмены или антихолинергические побочные эффекты, что приводит к несоблюдению режима приема. лечению и влияет на трудоспособность [ ² ].

Доказательства острой боли в спине, связанной со спазмом спинных мышц, оправдывают использование миорелаксанта центрального действия при лечении острой боли в пояснице.Толперизона гидрохлорид, производное пиперидина, является миорелаксантом центрального действия и уже несколько десятилетий клинически используется в Европе и Азии [ ³ ]. Он действует, подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярной формации и спинном мозге и стабилизируя нервную мембрану [ ⁴ ] дозозависимым образом [ ² ]. Он отличается от других миотонолитических агентов своими фармакологическими свойствами, которые опосредуют расслабление мышц без сопутствующего седативного эффекта или феномена отмены [ ^{3 — 5} ].В отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства с адренергическими, холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами центральной нервной системы.

Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран [ ² ]. Использование миорелаксантов центрального действия с длительным действием сопряжено с риском нервно-мышечной блокады, поэтому следует отдавать предпочтение миорелаксантам с короткой и средней продолжительностью действия, таким как толперизон [ ¹ ].

В нескольких клинических исследованиях было показано, что толперизон снимает мышечные спазмы, связанные с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов [ ^{1 , 6 — 10} ]. Однако сравнительных данных о применении Толперизона с другими миорелаксантами центрального действия нет. Тиоколхикозид (ТС), природный гликозид, является релаксантом скелетных мышц центрального действия, используемым при лечении боли в пояснице. TC немного более эффективен и оценивается значительно лучше, чем тизанидин (TZ) [ ¹¹ ] или, по крайней мере, так же эффективен, как TZ при лечении острой LBP [ ¹² ].Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц. Это исследование было проведено с целью оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с ТС при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Материалы и методы

1. Дизайн исследования

Это было проспективное многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование, проведенное в больницах JJ Group, Мумбаи; AIIMS, Нью-Дели; Больница Сандживани, Мумбаи; Медицинский колледж Юбилейных миссий, Триссур; и 3 центра в Калькутте; Медицинский колледж Калькутты, Медицинский центр Котари и Больница Соловья.Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения в каждом центре, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми — Руководством по надлежащей клинической практике со строгим соблюдением протокола.

2. Критерии отбора субъектов

Пациенты, посещающие амбулаторное отделение, были обследованы и оценены в соответствии с указанными критериями включения и исключения.В общей сложности 250 подходящих пациентов любого пола в возрасте от 18 до 45 лет, со спазмом спинных мышц с острой или рецидивирующей болью в пояснице, от умеренной до сильной интенсивности и без серьезных заболеваний позвоночника, желающих принимать лекарства в соответствии с указаниями. и пришли для наблюдения, были включены в исследование.

Пациенты с другими заболеваниями поясничного отдела позвоночника, такими как спондилит, перелом, рак, тяжелый артрит и остеопороз; мышечные заболевания, такие как миозит, полиомиозит, мышечная дистрофия и миотония; и другие тяжелые заболевания, затрагивающие неврологическую или сердечно-сосудистую систему, печень и почки, не были включены в исследование.Пациенты, которые принимали любую форму релаксанта скелетных мышц в предыдущие 7 дней, и пациенты с гиперчувствительностью к любому из ингредиентов тестируемых составов не включались в исследование. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не соблюдающие адекватные меры контрацепции, были исключены.

3. Процедура лечения

Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо толперизона гидрохлорида 150 мг трижды в день, либо ТС 8 мг два раза в день до тех пор, пока пациент не почувствовал облегчение мышечного спазма и боли, но не более чем на 7 дней.

Во время исследования были прописаны антациды, блокаторы H ₂ или ингибиторы протонной помпы. Сопутствующее лечение диклофенаком натрия, назначенное пациенту или принятое им, было зарегистрировано в регистрационной форме. Никаких других лекарств не разрешалось.

4. Оценка эффективности

Оценка мышечного спазма проводилась на 1-й день (день скрининга и регистрации: визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью следующих процедур: 1) Палец Расстояние до пола (FFD): измерялось по сгибанию в тазобедренном суставе в положении стоя.Пациенту заставляли максимально наклониться, не сгибая колени. Измеряли расстояние между полом и кончиками пальцев. Было измерено уменьшение FFD (в см) при купировании мышечного спазма (после лечения препаратом). 2) Маневр Ласега: в этом тесте суставная экскурсия бедра в градусах при выполнении маневра Ласега перед тем, как вызвать боль в положении лежа на спине, которое включает постепенное поднятие нижней конечности путем пассивного сгибания бедра с разгибанием колена. Маневр Ласиага измерил угол между поднятой конечностью и поверхностью стола.Измеряли увеличение степени экскурсии сустава при купировании спазма (после лечения). 3) Модифицированный тест Шобера: экзаменатор встал позади испытуемого и поставил три оценки; одна отметка за пояснично-крестцовым переходом; вторая отметка на остистом отростке на 10 см выше первой отметки (с точностью до миллиметра) и третья отметка на 5 см ниже первой отметки. Было измерено расстояние между самой нижней и самой верхней отметками, с «0» на нижней отметке. Прижимая измерительную ленту к нижней части спины испытуемого, заставляя их сгибаться вперед, сохраняя прямые колени, и записывали расстояние между самыми верхними и нижними отметками в конце диапазона движения (ROM).ROM, который должен был быть записан в качестве оценки, представлял собой разницу между 15 см и длиной, измеренной в конце движения.

Оценка интенсивности спонтанной боли и боли при движении проводилась в 1-й день (визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), как сообщает у пациента от 0 (отсутствие боли) до 10 (невыносимая боль).

Глобальная оценка эффективности лечения проводилась исследователем в конце исследования и переносимости пациентами по 4-балльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно и плохо).

5. Статистический анализ

Требовался размер выборки из 250 завершенных пациентов (125 на группу лечения) при мощности 90% и уровне значимости 95% (α = 0,05), чтобы выявить разницу> 20% для уменьшение расстояния FFD от исходного уровня на 5 день между толперизоном и ТС при условии, что толперизон достигает снижения> 20% по сравнению с ТС. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD) для непрерывных данных и чисел и процентов для дискретных данных.Сравнение двух групп проводилось с помощью теста Стьюдента t для параметрических данных (FFD, оценка по ВАШ, суставная экскурсия). Mann-Whitney U -тест для непараметрических данных (спасательный препарат, глобальная оценка). Для общей оценки эффективности и переносимости использовался критерий хи-квадрат Пирсона.

Результаты

1. Демография

Всего было обследовано 289 пациентов, из которых 250 были рандомизированы либо на терапию толперизоном (n = 125), либо на ТК (n = 125), и наблюдались в течение 7 дней.Обе группы лечения были сопоставимы по демографическим и исходным характеристикам ().

Таблица 1

Демография и исходные характеристики пациентов на исходном уровне

Приверженность пациентов к исследуемому препарату была одинаковой в обеих исследуемых группах. В группе толперизона 25 пациентам потребовалось лечение экстренной терапии, тогда как 52 пациентам потребовалось лечение экстренной помощи в группе ТС.

1) Оценка эффективности

(1) Оценка мышечного спазма

FFD: Оба препарата продемонстрировали значительный эффект на FFD, который оказался сходным.Среднее изменение FFD от исходного уровня на 3 и 7 день в группах толперизона и ТС соответственно было статистически значимым. Среднее (± стандартное отклонение) расстояние уменьшилось с 39,72 (± 29,20) см на исходном уровне до 11,97 (± 9,83) см в группе толперизона и с 42,85 (± 28,28) см на исходном уровне до 16,80 (± 11,77) см во время лечения ТК на день 7 (). При сравнении процентного изменения FFD с толперизоном (-32,86%) и TC (-28,71%), не было статистически значимым на 3-й день ( p = 0,145), но процентное изменение FFD с толперизоном (-69.87%) и TC (-60,80%) были статистически значимыми на 7-й день ( p = 0,001) ().

Процентное изменение расстояния между пальцами (см) с толперизоном и тиоколхикозидом.

Таблица 2

Ответ на толперизон и тиоколхикозид на 3-й и 7-й день лечения в зависимости от расстояния между пальцами, баллов по шкале Ласига и баллов по модифицированному тесту Шобера

(2) Оценка маневров по Ласигу

Толперизон и ТС были продемонстрированы по шкале маневра Ласега.Средняя оценка маневра Ласега при лечении толперизоном и ТС значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день (). При сравнении процентного улучшения изменение показателя маневра Ласига с толперизоном (36,74%) и ТС (26,43%) на 3-й день ( p = 0,017) было статистически значимым (). Это также было статистически значимым на 7-й день ( p = 0,001), толперизон (67,24%) и TC (53,38%).

Изменение средней оценки маневра Ласига при применении толперизона и тиоколхикозида.

(3) Оценка по модифицированному тесту Шобера

Миорелаксантная активность обоих препаратов была продемонстрирована по изменению исходных значений средней тестовой оценки Шобера на 3-й и 7-й день. Улучшение показателей теста Шобера было больше при применении толперизона. но не статистически значимо в день 3 ( p = 0,644) и день 7 ( p = 0,192) (). Процентное изменение средней оценки теста Шобера при лечении толперизоном и ТС наблюдалось в обеих группах и показано на.

Изменение в процентах среднего результата теста Шобера при лечении толперизоном и тиоколхикозидом.

(4) Оценка боли в покое

Влияние обоих препаратов на спонтанную боль представлено в. Средний балл по ВАШ (± SD) снизился с 6,46 (± 1,59) при исходной оценке до 2,19 (± 1,32) в конце лечения у пациентов, получавших толперизон. Улучшение боли в покое было больше при приеме толперизона, что было значительным на 3-й день ( p = 0.018) и день 7 ( p = 0,0001) (). Процентное изменение средней оценки боли в покое при приеме толперизона и ТС представлено в.

Процентное изменение средней боли в покое при применении толперизона и тиоколхикозида.

Таблица 3

Влияние толперизона и тиоколхикозида на боль в покое и при движении на 3-й и 7-й день после лечения

(5) Оценка боли при движении

Среднее (± стандартное отклонение) значение боли при движении улучшилось с 7,72 (± 1,40) на исходном уровне до 2.99 (± 1,43) в группе толперизона и 7,73 (± 1,49) на исходном уровне до 3,94 (± 1,46) в группе ТС на 7-й день. Улучшение боли в состоянии покоя было больше в группе толперизона на 3-й день ( p = 0,003) и день 7 ( p = 0,0001), который был статистически значимым (). Процентное изменение средней оценки боли при движении в покое с толперизоном и ТС показано в.

Процентное изменение средней оценки боли при движении с толперизоном и тиоколхикозидом.

(6) Лекарство экстренной помощи

Лекарство экстренной помощи в форме диклофенака натрия было предоставлено 16 пациентам в группе толперизона и 39 пациентам в группе TC.

(7) Общая оценка эффективности врачами

По оценке врача, толперизон показал хорошую или отличную эффективность у 90,25% пациентов, тогда как тиоколхиокозид показал хорошую или отличную эффективность у 73,33% пациентов ().

Общая оценка эффективности врачом (% пациентов) с толперизоном и тиоколхикозидом.

2. Оценка безопасности и переносимости

Оценка побочных реакций на лекарства, возникающих во время исследования, показала значительную переносимость в пользу толперизона.Согласно глобальной оценке пациентов, толперизон давал хорошую или отличную эффективность у 89,9% пациентов, тогда как тиоколхиокозид давал хорошую или отличную эффективность у 52,5% пациентов (2).

Глобальная оценка переносимости пациентами (% пациентов) толперизона и тиоколхикозида.

Только 7 пациентов из 125 страдали от побочных эффектов в группе толперизона по сравнению с 14 пациентами из 125, которые страдали от побочных эффектов в группе тиоколхикоцида. Побочными эффектами толперизона были свободная подвижность (n = 1), тошнота (n = 2), головокружение (n = 2), боль в животе (n = 1), зуд (n = 1), а при применении ТК были подвижность (n = 1) n = 8), кожная сыпь (n = 1), тошнота (n = 1), головокружение (n = 4).Все нежелательные явления были умеренной интенсивности и разрешились без какого-либо вмешательства. Они были зарегистрированы на 3-й день и разрешились на 7-й день испытания.

Обсуждение

Толперизон был оценен и признан эффективным для лечения нескольких заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как шейно-плечевой миофасциальный болевой синдром, постинсультная спастичность, боль в спине, рассеянный склероз, вертеброгенные болевые синдромы, нейролептический синдром, нейролептический синдром, нейросенсоризм. , болезненный рефлекторный мышечный спазм, мышечные и сосудистые жалобы, сопровождающие климактерический период.Он также используется в качестве адъюванта к комплексной терапии в суточных дозах от 300 до 450 мг для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся мышечным гипертонусом, мышечной спастичностью и контрактурой [ ² ].

Толперизон, миорелаксант центрального действия (CMR) без побочных эффектов, впервые описанный Надором и Поршасом в 1958 году, является клинически полезным лекарством для снятия спастичности неврологического происхождения и мышечных спазмов, связанных с болезненными опорно-двигательными заболеваниями. В первом описании он был классифицирован как антиникотиновый препарат на основании того факта, что он эффективно подавлял вызванную никотином летальность.Тем не менее, он также подавлял судороги, вызванные электрошоком, пентилентетразолом или стрихнином. Однако его наиболее характерным эффектом является сильное подавление моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, и Ono et al. [ ¹³ ] сообщили, что в основе его фармакологического действия может лежать «стабилизирующий мембрану» эффект. Толперизон действует как острый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.

Несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний продемонстрировали, что толперизон имеет более высокую эффективность по сравнению с плацебо при лечении спастической гипертонии после церебрального инсульта [ ^{6 — 8} ].При этом показании индивидуальное титрование дозы, которое может превышать рекомендуемую максимальную дозу 450 мг в день, приводит к оптимальному терапевтическому эффекту [ ^{6 — 8} ].

Релаксант скелетных мышц и анальгетическая активность толперизона была подтверждена при экспериментальной боли в мышцах челюсти [ ⁹ ]. При использовании в качестве профилактического средства Толперизон уменьшал изометрическую силу болезненности мышц после тренировки [ ⁵ ].

Нежелательные явления были меньше при приеме толперизона по сравнению с плацебо и в основном были от легкой до умеренной интенсивности.Толперизон хорошо переносится и не вызывает отмены, вызванной побочными эффектами при приеме толперизона [ ^{6 — 9 , 11} ]. Разовые и повторные дозы 150 мг толперизона гидрохлорида показали, что толперизона гидрохлорид, хотя и является центрально активным миорелаксантом, не вызывает седативного эффекта и не ухудшает время реакции [ ⁴ ].

Релаксантная активность толперизона перорально в отношении скелетных мышц была оценена в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма, связанного с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов.В этом исследовании приняли участие 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет в 8 реабилитационных центрах. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид значительно превосходил лечение плацебо. ( p = 0,03) [ ² ].

TC, натуральный гликозид, является релаксантом центральных мышц скелетных мышц, используемым при лечении боли в пояснице.В клинических испытаниях, проведенных в индийской популяции, было обнаружено, что толперизон несколько более эффективен и имеет значительно лучшие показатели, чем TZ [ ¹⁰ ]. Другое исследование показало, что TC был по крайней мере столь же эффективен, как TZ в лечении острой LBP, хотя он, по-видимому, лишен какого-либо седативного эффекта в отличие от TZ [ ¹² ]. Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц.

Наши результаты показывают, что толперизон является эффективным миорелаксантом с эффективностью, аналогичной эффективности других соединений, таких как TC, которые в настоящее время используются для лечения боли в пояснице из-за спазма спинных мышц.Результаты этого исследования показали, что толперизон 150 мг обеспечивает лучшую частоту клинического ответа и контроль симптомов по сравнению с TC 8 мг у пациентов с острой болью в пояснице со спамом из спинных мышц. Это можно объяснить тем фактом, что толперизон действует по нескольким механизмам: подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярных образованиях и спинном мозге, а также стабилизируя нервную мембрану. Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран.

Различия в баллах по маневру Ласиага, боли в покое в течение 3 и 7 дней и боли при движении в течение 7 дней показали значительно лучшие результаты в группе толперизона. Другие параметры оценки мышечного спазма также показали лучшее улучшение при приеме толперизона; однако не является статистически значимым как для 3-го, так и для 7-го дня. Ограничениями исследования могут быть короткие сроки наблюдения и отсутствие контрольной группы. Потребность в спасательных препаратах была значительно выше в группе ТС, чем в группе толперизона.Общее впечатление об эффективности со стороны врачей и переносимости пациентами показывает значительные различия в конце исследования ( p <0,001), профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю, задокументированному в более ранних исследованиях.

Еще одно стойкое преимущество толперизона перед ТС и другими миорелаксантами — толерантность; в этом исследовании побочные эффекты были от легкой до умеренной по интенсивности. При общей оценке переносимости 91,87% пациентов оценили толперизон как хороший или отличный.Это может быть связано с тем, что в отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства к адренергическим, холинергическим, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам в центральной нервной системе.

Эффективность и переносимость толперизона и тиоколхикозида при острой боли в пояснице и спастичности спинных мышц

Аннотация

Дизайн исследования

Мы провели многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для приема 150 мг толперизона трижды в день или 8 мг тиоколхикозида два раза в день в течение 7 дней.

Цель

Оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с тиоколхикозидом при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Обзор литературы

Нет данных о клинических испытаниях толперизона с тиоколхикозидом, поэтому данное исследование выполнено.

Методы

Оценка мышечного спазма производилась путем измерения расстояния от пальца до пола (FFD), экскурсии сустава в градусах при выполнении маневра Ласега и модифицированного теста Шобера.Оценка боли при движении и спонтанной боли (боли в покое) в поясничном отделе позвоночника производилась по визуально-аналоговой шкале.

Результаты

Улучшение экскурсии сустава при маневре Ласега было значительно больше на 3-й день ( p = 0,017) и 7-й день ( p = 0,0001) с толперизоном по сравнению с тиоколхикозидом. Снижение показателя FFD было больше на 7 день ( p = 0,0001) с толперизоном. Однако существенной разницы в улучшении результатов теста Шобера на 3-й день не было ( p = 0.664) и 7-й день ( p = 0,192). Улучшение оценки боли в покое и при движении было значительно больше при приеме толперизона ( ^p = 0,0001).

Выводы

Толперизон является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов со спазмом скелетных мышц, связанным с болью.

Ключевые слова: Толперизон, тиоколхикозид, миорелаксант скелетных мышц, боль в пояснице, мышцы, спазм

Введение

Как правило, симптомы большинства неосложненных болей в пояснице (LBP) купируются с помощью краткосрочного использования не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и релаксанты скелетных мышц центрального действия [ ¹ ].К сожалению, НПВП имеют неблагоприятный профиль переносимости желудка, тогда как большинство миорелаксантов центрального действия имеют побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как седативный эффект, головокружение, нарушение координации, спутанность сознания, слабость, феномен отмены или антихолинергические побочные эффекты, что приводит к несоблюдению режима приема. лечению и влияет на трудоспособность [ ² ].

Доказательства острой боли в спине, связанной со спазмом спинных мышц, оправдывают использование миорелаксанта центрального действия при лечении острой боли в пояснице.Толперизона гидрохлорид, производное пиперидина, является миорелаксантом центрального действия и уже несколько десятилетий клинически используется в Европе и Азии [ ³ ]. Он действует, подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярной формации и спинном мозге и стабилизируя нервную мембрану [ ⁴ ] дозозависимым образом [ ² ]. Он отличается от других миотонолитических агентов своими фармакологическими свойствами, которые опосредуют расслабление мышц без сопутствующего седативного эффекта или феномена отмены [ ^{3 — 5} ].В отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства с адренергическими, холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами центральной нервной системы.

Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран [ ² ]. Использование миорелаксантов центрального действия с длительным действием сопряжено с риском нервно-мышечной блокады, поэтому следует отдавать предпочтение миорелаксантам с короткой и средней продолжительностью действия, таким как толперизон [ ¹ ].

В нескольких клинических исследованиях было показано, что толперизон снимает мышечные спазмы, связанные с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов [ ^{1 , 6 — 10} ]. Однако сравнительных данных о применении Толперизона с другими миорелаксантами центрального действия нет. Тиоколхикозид (ТС), природный гликозид, является релаксантом скелетных мышц центрального действия, используемым при лечении боли в пояснице. TC немного более эффективен и оценивается значительно лучше, чем тизанидин (TZ) [ ¹¹ ] или, по крайней мере, так же эффективен, как TZ при лечении острой LBP [ ¹² ].Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц. Это исследование было проведено с целью оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с ТС при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Материалы и методы

1. Дизайн исследования

Это было проспективное многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование, проведенное в больницах JJ Group, Мумбаи; AIIMS, Нью-Дели; Больница Сандживани, Мумбаи; Медицинский колледж Юбилейных миссий, Триссур; и 3 центра в Калькутте; Медицинский колледж Калькутты, Медицинский центр Котари и Больница Соловья.Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения в каждом центре, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми — Руководством по надлежащей клинической практике со строгим соблюдением протокола.

2. Критерии отбора субъектов

Пациенты, посещающие амбулаторное отделение, были обследованы и оценены в соответствии с указанными критериями включения и исключения.В общей сложности 250 подходящих пациентов любого пола в возрасте от 18 до 45 лет, со спазмом спинных мышц с острой или рецидивирующей болью в пояснице, от умеренной до сильной интенсивности и без серьезных заболеваний позвоночника, желающих принимать лекарства в соответствии с указаниями. и пришли для наблюдения, были включены в исследование.

Пациенты с другими заболеваниями поясничного отдела позвоночника, такими как спондилит, перелом, рак, тяжелый артрит и остеопороз; мышечные заболевания, такие как миозит, полиомиозит, мышечная дистрофия и миотония; и другие тяжелые заболевания, затрагивающие неврологическую или сердечно-сосудистую систему, печень и почки, не были включены в исследование.Пациенты, которые принимали любую форму релаксанта скелетных мышц в предыдущие 7 дней, и пациенты с гиперчувствительностью к любому из ингредиентов тестируемых составов не включались в исследование. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не соблюдающие адекватные меры контрацепции, были исключены.

3. Процедура лечения

Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо толперизона гидрохлорида 150 мг трижды в день, либо ТС 8 мг два раза в день до тех пор, пока пациент не почувствовал облегчение мышечного спазма и боли, но не более чем на 7 дней.

Во время исследования были прописаны антациды, блокаторы H ₂ или ингибиторы протонной помпы. Сопутствующее лечение диклофенаком натрия, назначенное пациенту или принятое им, было зарегистрировано в регистрационной форме. Никаких других лекарств не разрешалось.

4. Оценка эффективности

Оценка мышечного спазма проводилась на 1-й день (день скрининга и регистрации: визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью следующих процедур: 1) Палец Расстояние до пола (FFD): измерялось по сгибанию в тазобедренном суставе в положении стоя.Пациенту заставляли максимально наклониться, не сгибая колени. Измеряли расстояние между полом и кончиками пальцев. Было измерено уменьшение FFD (в см) при купировании мышечного спазма (после лечения препаратом). 2) Маневр Ласега: в этом тесте суставная экскурсия бедра в градусах при выполнении маневра Ласега перед тем, как вызвать боль в положении лежа на спине, которое включает постепенное поднятие нижней конечности путем пассивного сгибания бедра с разгибанием колена. Маневр Ласиага измерил угол между поднятой конечностью и поверхностью стола.Измеряли увеличение степени экскурсии сустава при купировании спазма (после лечения). 3) Модифицированный тест Шобера: экзаменатор встал позади испытуемого и поставил три оценки; одна отметка за пояснично-крестцовым переходом; вторая отметка на остистом отростке на 10 см выше первой отметки (с точностью до миллиметра) и третья отметка на 5 см ниже первой отметки. Было измерено расстояние между самой нижней и самой верхней отметками, с «0» на нижней отметке. Прижимая измерительную ленту к нижней части спины испытуемого, заставляя их сгибаться вперед, сохраняя прямые колени, и записывали расстояние между самыми верхними и нижними отметками в конце диапазона движения (ROM).ROM, который должен был быть записан в качестве оценки, представлял собой разницу между 15 см и длиной, измеренной в конце движения.

Оценка интенсивности спонтанной боли и боли при движении проводилась в 1-й день (визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), как сообщает у пациента от 0 (отсутствие боли) до 10 (невыносимая боль).

Глобальная оценка эффективности лечения проводилась исследователем в конце исследования и переносимости пациентами по 4-балльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно и плохо).

5. Статистический анализ

Требовался размер выборки из 250 завершенных пациентов (125 на группу лечения) при мощности 90% и уровне значимости 95% (α = 0,05), чтобы выявить разницу> 20% для уменьшение расстояния FFD от исходного уровня на 5 день между толперизоном и ТС при условии, что толперизон достигает снижения> 20% по сравнению с ТС. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD) для непрерывных данных и чисел и процентов для дискретных данных.Сравнение двух групп проводилось с помощью теста Стьюдента t для параметрических данных (FFD, оценка по ВАШ, суставная экскурсия). Mann-Whitney U -тест для непараметрических данных (спасательный препарат, глобальная оценка). Для общей оценки эффективности и переносимости использовался критерий хи-квадрат Пирсона.

Результаты

1. Демография

Всего было обследовано 289 пациентов, из которых 250 были рандомизированы либо на терапию толперизоном (n = 125), либо на ТК (n = 125), и наблюдались в течение 7 дней.Обе группы лечения были сопоставимы по демографическим и исходным характеристикам ().

Таблица 1

Демография и исходные характеристики пациентов на исходном уровне

Приверженность пациентов к исследуемому препарату была одинаковой в обеих исследуемых группах. В группе толперизона 25 пациентам потребовалось лечение экстренной терапии, тогда как 52 пациентам потребовалось лечение экстренной помощи в группе ТС.

1) Оценка эффективности

(1) Оценка мышечного спазма

FFD: Оба препарата продемонстрировали значительный эффект на FFD, который оказался сходным.Среднее изменение FFD от исходного уровня на 3 и 7 день в группах толперизона и ТС соответственно было статистически значимым. Среднее (± стандартное отклонение) расстояние уменьшилось с 39,72 (± 29,20) см на исходном уровне до 11,97 (± 9,83) см в группе толперизона и с 42,85 (± 28,28) см на исходном уровне до 16,80 (± 11,77) см во время лечения ТК на день 7 (). При сравнении процентного изменения FFD с толперизоном (-32,86%) и TC (-28,71%), не было статистически значимым на 3-й день ( p = 0,145), но процентное изменение FFD с толперизоном (-69.87%) и TC (-60,80%) были статистически значимыми на 7-й день ( p = 0,001) ().

Процентное изменение расстояния между пальцами (см) с толперизоном и тиоколхикозидом.

Таблица 2

Ответ на толперизон и тиоколхикозид на 3-й и 7-й день лечения в зависимости от расстояния между пальцами, баллов по шкале Ласига и баллов по модифицированному тесту Шобера

(2) Оценка маневров по Ласигу

Толперизон и ТС были продемонстрированы по шкале маневра Ласега.Средняя оценка маневра Ласега при лечении толперизоном и ТС значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день (). При сравнении процентного улучшения изменение показателя маневра Ласига с толперизоном (36,74%) и ТС (26,43%) на 3-й день ( p = 0,017) было статистически значимым (). Это также было статистически значимым на 7-й день ( p = 0,001), толперизон (67,24%) и TC (53,38%).

Изменение средней оценки маневра Ласига при применении толперизона и тиоколхикозида.

(3) Оценка по модифицированному тесту Шобера

Миорелаксантная активность обоих препаратов была продемонстрирована по изменению исходных значений средней тестовой оценки Шобера на 3-й и 7-й день. Улучшение показателей теста Шобера было больше при применении толперизона. но не статистически значимо в день 3 ( p = 0,644) и день 7 ( p = 0,192) (). Процентное изменение средней оценки теста Шобера при лечении толперизоном и ТС наблюдалось в обеих группах и показано на.

Изменение в процентах среднего результата теста Шобера при лечении толперизоном и тиоколхикозидом.

(4) Оценка боли в покое

Влияние обоих препаратов на спонтанную боль представлено в. Средний балл по ВАШ (± SD) снизился с 6,46 (± 1,59) при исходной оценке до 2,19 (± 1,32) в конце лечения у пациентов, получавших толперизон. Улучшение боли в покое было больше при приеме толперизона, что было значительным на 3-й день ( p = 0.018) и день 7 ( p = 0,0001) (). Процентное изменение средней оценки боли в покое при приеме толперизона и ТС представлено в.

Процентное изменение средней боли в покое при применении толперизона и тиоколхикозида.

Таблица 3

Влияние толперизона и тиоколхикозида на боль в покое и при движении на 3-й и 7-й день после лечения

(5) Оценка боли при движении

Среднее (± стандартное отклонение) значение боли при движении улучшилось с 7,72 (± 1,40) на исходном уровне до 2.99 (± 1,43) в группе толперизона и 7,73 (± 1,49) на исходном уровне до 3,94 (± 1,46) в группе ТС на 7-й день. Улучшение боли в состоянии покоя было больше в группе толперизона на 3-й день ( p = 0,003) и день 7 ( p = 0,0001), который был статистически значимым (). Процентное изменение средней оценки боли при движении в покое с толперизоном и ТС показано в.

Процентное изменение средней оценки боли при движении с толперизоном и тиоколхикозидом.

(6) Лекарство экстренной помощи

Лекарство экстренной помощи в форме диклофенака натрия было предоставлено 16 пациентам в группе толперизона и 39 пациентам в группе TC.

(7) Общая оценка эффективности врачами

По оценке врача, толперизон показал хорошую или отличную эффективность у 90,25% пациентов, тогда как тиоколхиокозид показал хорошую или отличную эффективность у 73,33% пациентов ().

Общая оценка эффективности врачом (% пациентов) с толперизоном и тиоколхикозидом.

2. Оценка безопасности и переносимости

Оценка побочных реакций на лекарства, возникающих во время исследования, показала значительную переносимость в пользу толперизона.Согласно глобальной оценке пациентов, толперизон давал хорошую или отличную эффективность у 89,9% пациентов, тогда как тиоколхиокозид давал хорошую или отличную эффективность у 52,5% пациентов (2).

Глобальная оценка переносимости пациентами (% пациентов) толперизона и тиоколхикозида.

Только 7 пациентов из 125 страдали от побочных эффектов в группе толперизона по сравнению с 14 пациентами из 125, которые страдали от побочных эффектов в группе тиоколхикоцида. Побочными эффектами толперизона были свободная подвижность (n = 1), тошнота (n = 2), головокружение (n = 2), боль в животе (n = 1), зуд (n = 1), а при применении ТК были подвижность (n = 1) n = 8), кожная сыпь (n = 1), тошнота (n = 1), головокружение (n = 4).Все нежелательные явления были умеренной интенсивности и разрешились без какого-либо вмешательства. Они были зарегистрированы на 3-й день и разрешились на 7-й день испытания.

Обсуждение

Толперизон был оценен и признан эффективным для лечения нескольких заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как шейно-плечевой миофасциальный болевой синдром, постинсультная спастичность, боль в спине, рассеянный склероз, вертеброгенные болевые синдромы, нейролептический синдром, нейролептический синдром, нейросенсоризм. , болезненный рефлекторный мышечный спазм, мышечные и сосудистые жалобы, сопровождающие климактерический период.Он также используется в качестве адъюванта к комплексной терапии в суточных дозах от 300 до 450 мг для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся мышечным гипертонусом, мышечной спастичностью и контрактурой [ ² ].

Толперизон, миорелаксант центрального действия (CMR) без побочных эффектов, впервые описанный Надором и Поршасом в 1958 году, является клинически полезным лекарством для снятия спастичности неврологического происхождения и мышечных спазмов, связанных с болезненными опорно-двигательными заболеваниями. В первом описании он был классифицирован как антиникотиновый препарат на основании того факта, что он эффективно подавлял вызванную никотином летальность.Тем не менее, он также подавлял судороги, вызванные электрошоком, пентилентетразолом или стрихнином. Однако его наиболее характерным эффектом является сильное подавление моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, и Ono et al. [ ¹³ ] сообщили, что в основе его фармакологического действия может лежать «стабилизирующий мембрану» эффект. Толперизон действует как острый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.

Несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний продемонстрировали, что толперизон имеет более высокую эффективность по сравнению с плацебо при лечении спастической гипертонии после церебрального инсульта [ ^{6 — 8} ].При этом показании индивидуальное титрование дозы, которое может превышать рекомендуемую максимальную дозу 450 мг в день, приводит к оптимальному терапевтическому эффекту [ ^{6 — 8} ].

Релаксант скелетных мышц и анальгетическая активность толперизона была подтверждена при экспериментальной боли в мышцах челюсти [ ⁹ ]. При использовании в качестве профилактического средства Толперизон уменьшал изометрическую силу болезненности мышц после тренировки [ ⁵ ].

Нежелательные явления были меньше при приеме толперизона по сравнению с плацебо и в основном были от легкой до умеренной интенсивности.Толперизон хорошо переносится и не вызывает отмены, вызванной побочными эффектами при приеме толперизона [ ^{6 — 9 , 11} ]. Разовые и повторные дозы 150 мг толперизона гидрохлорида показали, что толперизона гидрохлорид, хотя и является центрально активным миорелаксантом, не вызывает седативного эффекта и не ухудшает время реакции [ ⁴ ].

Релаксантная активность толперизона перорально в отношении скелетных мышц была оценена в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма, связанного с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов.В этом исследовании приняли участие 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет в 8 реабилитационных центрах. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид значительно превосходил лечение плацебо. ( p = 0,03) [ ² ].

TC, натуральный гликозид, является релаксантом центральных мышц скелетных мышц, используемым при лечении боли в пояснице.В клинических испытаниях, проведенных в индийской популяции, было обнаружено, что толперизон несколько более эффективен и имеет значительно лучшие показатели, чем TZ [ ¹⁰ ]. Другое исследование показало, что TC был по крайней мере столь же эффективен, как TZ в лечении острой LBP, хотя он, по-видимому, лишен какого-либо седативного эффекта в отличие от TZ [ ¹² ]. Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц.

Наши результаты показывают, что толперизон является эффективным миорелаксантом с эффективностью, аналогичной эффективности других соединений, таких как TC, которые в настоящее время используются для лечения боли в пояснице из-за спазма спинных мышц.Результаты этого исследования показали, что толперизон 150 мг обеспечивает лучшую частоту клинического ответа и контроль симптомов по сравнению с TC 8 мг у пациентов с острой болью в пояснице со спамом из спинных мышц. Это можно объяснить тем фактом, что толперизон действует по нескольким механизмам: подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярных образованиях и спинном мозге, а также стабилизируя нервную мембрану. Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран.

Различия в баллах по маневру Ласиага, боли в покое в течение 3 и 7 дней и боли при движении в течение 7 дней показали значительно лучшие результаты в группе толперизона. Другие параметры оценки мышечного спазма также показали лучшее улучшение при приеме толперизона; однако не является статистически значимым как для 3-го, так и для 7-го дня. Ограничениями исследования могут быть короткие сроки наблюдения и отсутствие контрольной группы. Потребность в спасательных препаратах была значительно выше в группе ТС, чем в группе толперизона.Общее впечатление об эффективности со стороны врачей и переносимости пациентами показывает значительные различия в конце исследования ( p <0,001), профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю, задокументированному в более ранних исследованиях.

Еще одно стойкое преимущество толперизона перед ТС и другими миорелаксантами — толерантность; в этом исследовании побочные эффекты были от легкой до умеренной по интенсивности. При общей оценке переносимости 91,87% пациентов оценили толперизон как хороший или отличный.Это может быть связано с тем, что в отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства к адренергическим, холинергическим, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам в центральной нервной системе.

Эффективность и переносимость толперизона и тиоколхикозида при острой боли в пояснице и спастичности спинных мышц

Аннотация

Дизайн исследования

Мы провели многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для приема 150 мг толперизона трижды в день или 8 мг тиоколхикозида два раза в день в течение 7 дней.

Цель

Оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с тиоколхикозидом при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Обзор литературы

Нет данных о клинических испытаниях толперизона с тиоколхикозидом, поэтому данное исследование выполнено.

Методы

Оценка мышечного спазма производилась путем измерения расстояния от пальца до пола (FFD), экскурсии сустава в градусах при выполнении маневра Ласега и модифицированного теста Шобера.Оценка боли при движении и спонтанной боли (боли в покое) в поясничном отделе позвоночника производилась по визуально-аналоговой шкале.

Результаты

Улучшение экскурсии сустава при маневре Ласега было значительно больше на 3-й день ( p = 0,017) и 7-й день ( p = 0,0001) с толперизоном по сравнению с тиоколхикозидом. Снижение показателя FFD было больше на 7 день ( p = 0,0001) с толперизоном. Однако существенной разницы в улучшении результатов теста Шобера на 3-й день не было ( p = 0.664) и 7-й день ( p = 0,192). Улучшение оценки боли в покое и при движении было значительно больше при приеме толперизона ( ^p = 0,0001).

Выводы

Толперизон является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов со спазмом скелетных мышц, связанным с болью.

Ключевые слова: Толперизон, тиоколхикозид, миорелаксант скелетных мышц, боль в пояснице, мышцы, спазм

Введение

Как правило, симптомы большинства неосложненных болей в пояснице (LBP) купируются с помощью краткосрочного использования не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и релаксанты скелетных мышц центрального действия [ ¹ ].К сожалению, НПВП имеют неблагоприятный профиль переносимости желудка, тогда как большинство миорелаксантов центрального действия имеют побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как седативный эффект, головокружение, нарушение координации, спутанность сознания, слабость, феномен отмены или антихолинергические побочные эффекты, что приводит к несоблюдению режима приема. лечению и влияет на трудоспособность [ ² ].

Доказательства острой боли в спине, связанной со спазмом спинных мышц, оправдывают использование миорелаксанта центрального действия при лечении острой боли в пояснице.Толперизона гидрохлорид, производное пиперидина, является миорелаксантом центрального действия и уже несколько десятилетий клинически используется в Европе и Азии [ ³ ]. Он действует, подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярной формации и спинном мозге и стабилизируя нервную мембрану [ ⁴ ] дозозависимым образом [ ² ]. Он отличается от других миотонолитических агентов своими фармакологическими свойствами, которые опосредуют расслабление мышц без сопутствующего седативного эффекта или феномена отмены [ ^{3 — 5} ].В отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства с адренергическими, холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами центральной нервной системы.

Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран [ ² ]. Использование миорелаксантов центрального действия с длительным действием сопряжено с риском нервно-мышечной блокады, поэтому следует отдавать предпочтение миорелаксантам с короткой и средней продолжительностью действия, таким как толперизон [ ¹ ].

В нескольких клинических исследованиях было показано, что толперизон снимает мышечные спазмы, связанные с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов [ ^{1 , 6 — 10} ]. Однако сравнительных данных о применении Толперизона с другими миорелаксантами центрального действия нет. Тиоколхикозид (ТС), природный гликозид, является релаксантом скелетных мышц центрального действия, используемым при лечении боли в пояснице. TC немного более эффективен и оценивается значительно лучше, чем тизанидин (TZ) [ ¹¹ ] или, по крайней мере, так же эффективен, как TZ при лечении острой LBP [ ¹² ].Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц. Это исследование было проведено с целью оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с ТС при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Материалы и методы

1. Дизайн исследования

Это было проспективное многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование, проведенное в больницах JJ Group, Мумбаи; AIIMS, Нью-Дели; Больница Сандживани, Мумбаи; Медицинский колледж Юбилейных миссий, Триссур; и 3 центра в Калькутте; Медицинский колледж Калькутты, Медицинский центр Котари и Больница Соловья.Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения в каждом центре, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми — Руководством по надлежащей клинической практике со строгим соблюдением протокола.

2. Критерии отбора субъектов

Пациенты, посещающие амбулаторное отделение, были обследованы и оценены в соответствии с указанными критериями включения и исключения.В общей сложности 250 подходящих пациентов любого пола в возрасте от 18 до 45 лет, со спазмом спинных мышц с острой или рецидивирующей болью в пояснице, от умеренной до сильной интенсивности и без серьезных заболеваний позвоночника, желающих принимать лекарства в соответствии с указаниями. и пришли для наблюдения, были включены в исследование.

Пациенты с другими заболеваниями поясничного отдела позвоночника, такими как спондилит, перелом, рак, тяжелый артрит и остеопороз; мышечные заболевания, такие как миозит, полиомиозит, мышечная дистрофия и миотония; и другие тяжелые заболевания, затрагивающие неврологическую или сердечно-сосудистую систему, печень и почки, не были включены в исследование.Пациенты, которые принимали любую форму релаксанта скелетных мышц в предыдущие 7 дней, и пациенты с гиперчувствительностью к любому из ингредиентов тестируемых составов не включались в исследование. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не соблюдающие адекватные меры контрацепции, были исключены.

3. Процедура лечения

Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо толперизона гидрохлорида 150 мг трижды в день, либо ТС 8 мг два раза в день до тех пор, пока пациент не почувствовал облегчение мышечного спазма и боли, но не более чем на 7 дней.

Во время исследования были прописаны антациды, блокаторы H ₂ или ингибиторы протонной помпы. Сопутствующее лечение диклофенаком натрия, назначенное пациенту или принятое им, было зарегистрировано в регистрационной форме. Никаких других лекарств не разрешалось.

4. Оценка эффективности

Оценка мышечного спазма проводилась на 1-й день (день скрининга и регистрации: визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью следующих процедур: 1) Палец Расстояние до пола (FFD): измерялось по сгибанию в тазобедренном суставе в положении стоя.Пациенту заставляли максимально наклониться, не сгибая колени. Измеряли расстояние между полом и кончиками пальцев. Было измерено уменьшение FFD (в см) при купировании мышечного спазма (после лечения препаратом). 2) Маневр Ласега: в этом тесте суставная экскурсия бедра в градусах при выполнении маневра Ласега перед тем, как вызвать боль в положении лежа на спине, которое включает постепенное поднятие нижней конечности путем пассивного сгибания бедра с разгибанием колена. Маневр Ласиага измерил угол между поднятой конечностью и поверхностью стола.Измеряли увеличение степени экскурсии сустава при купировании спазма (после лечения). 3) Модифицированный тест Шобера: экзаменатор встал позади испытуемого и поставил три оценки; одна отметка за пояснично-крестцовым переходом; вторая отметка на остистом отростке на 10 см выше первой отметки (с точностью до миллиметра) и третья отметка на 5 см ниже первой отметки. Было измерено расстояние между самой нижней и самой верхней отметками, с «0» на нижней отметке. Прижимая измерительную ленту к нижней части спины испытуемого, заставляя их сгибаться вперед, сохраняя прямые колени, и записывали расстояние между самыми верхними и нижними отметками в конце диапазона движения (ROM).ROM, который должен был быть записан в качестве оценки, представлял собой разницу между 15 см и длиной, измеренной в конце движения.

Оценка интенсивности спонтанной боли и боли при движении проводилась в 1-й день (визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), как сообщает у пациента от 0 (отсутствие боли) до 10 (невыносимая боль).

Глобальная оценка эффективности лечения проводилась исследователем в конце исследования и переносимости пациентами по 4-балльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно и плохо).

5. Статистический анализ

Требовался размер выборки из 250 завершенных пациентов (125 на группу лечения) при мощности 90% и уровне значимости 95% (α = 0,05), чтобы выявить разницу> 20% для уменьшение расстояния FFD от исходного уровня на 5 день между толперизоном и ТС при условии, что толперизон достигает снижения> 20% по сравнению с ТС. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD) для непрерывных данных и чисел и процентов для дискретных данных.Сравнение двух групп проводилось с помощью теста Стьюдента t для параметрических данных (FFD, оценка по ВАШ, суставная экскурсия). Mann-Whitney U -тест для непараметрических данных (спасательный препарат, глобальная оценка). Для общей оценки эффективности и переносимости использовался критерий хи-квадрат Пирсона.

Результаты

1. Демография

Всего было обследовано 289 пациентов, из которых 250 были рандомизированы либо на терапию толперизоном (n = 125), либо на ТК (n = 125), и наблюдались в течение 7 дней.Обе группы лечения были сопоставимы по демографическим и исходным характеристикам ().

Таблица 1

Демография и исходные характеристики пациентов на исходном уровне

Приверженность пациентов к исследуемому препарату была одинаковой в обеих исследуемых группах. В группе толперизона 25 пациентам потребовалось лечение экстренной терапии, тогда как 52 пациентам потребовалось лечение экстренной помощи в группе ТС.

1) Оценка эффективности

(1) Оценка мышечного спазма

FFD: Оба препарата продемонстрировали значительный эффект на FFD, который оказался сходным.Среднее изменение FFD от исходного уровня на 3 и 7 день в группах толперизона и ТС соответственно было статистически значимым. Среднее (± стандартное отклонение) расстояние уменьшилось с 39,72 (± 29,20) см на исходном уровне до 11,97 (± 9,83) см в группе толперизона и с 42,85 (± 28,28) см на исходном уровне до 16,80 (± 11,77) см во время лечения ТК на день 7 (). При сравнении процентного изменения FFD с толперизоном (-32,86%) и TC (-28,71%), не было статистически значимым на 3-й день ( p = 0,145), но процентное изменение FFD с толперизоном (-69.87%) и TC (-60,80%) были статистически значимыми на 7-й день ( p = 0,001) ().

Процентное изменение расстояния между пальцами (см) с толперизоном и тиоколхикозидом.

Таблица 2

Ответ на толперизон и тиоколхикозид на 3-й и 7-й день лечения в зависимости от расстояния между пальцами, баллов по шкале Ласига и баллов по модифицированному тесту Шобера

(2) Оценка маневров по Ласигу

Толперизон и ТС были продемонстрированы по шкале маневра Ласега.Средняя оценка маневра Ласега при лечении толперизоном и ТС значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день (). При сравнении процентного улучшения изменение показателя маневра Ласига с толперизоном (36,74%) и ТС (26,43%) на 3-й день ( p = 0,017) было статистически значимым (). Это также было статистически значимым на 7-й день ( p = 0,001), толперизон (67,24%) и TC (53,38%).

Изменение средней оценки маневра Ласига при применении толперизона и тиоколхикозида.

(3) Оценка по модифицированному тесту Шобера

Миорелаксантная активность обоих препаратов была продемонстрирована по изменению исходных значений средней тестовой оценки Шобера на 3-й и 7-й день. Улучшение показателей теста Шобера было больше при применении толперизона. но не статистически значимо в день 3 ( p = 0,644) и день 7 ( p = 0,192) (). Процентное изменение средней оценки теста Шобера при лечении толперизоном и ТС наблюдалось в обеих группах и показано на.

Изменение в процентах среднего результата теста Шобера при лечении толперизоном и тиоколхикозидом.

(4) Оценка боли в покое

Влияние обоих препаратов на спонтанную боль представлено в. Средний балл по ВАШ (± SD) снизился с 6,46 (± 1,59) при исходной оценке до 2,19 (± 1,32) в конце лечения у пациентов, получавших толперизон. Улучшение боли в покое было больше при приеме толперизона, что было значительным на 3-й день ( p = 0.018) и день 7 ( p = 0,0001) (). Процентное изменение средней оценки боли в покое при приеме толперизона и ТС представлено в.

Процентное изменение средней боли в покое при применении толперизона и тиоколхикозида.

Таблица 3

Влияние толперизона и тиоколхикозида на боль в покое и при движении на 3-й и 7-й день после лечения

(5) Оценка боли при движении

Среднее (± стандартное отклонение) значение боли при движении улучшилось с 7,72 (± 1,40) на исходном уровне до 2.99 (± 1,43) в группе толперизона и 7,73 (± 1,49) на исходном уровне до 3,94 (± 1,46) в группе ТС на 7-й день. Улучшение боли в состоянии покоя было больше в группе толперизона на 3-й день ( p = 0,003) и день 7 ( p = 0,0001), который был статистически значимым (). Процентное изменение средней оценки боли при движении в покое с толперизоном и ТС показано в.

Процентное изменение средней оценки боли при движении с толперизоном и тиоколхикозидом.

(6) Лекарство экстренной помощи

Лекарство экстренной помощи в форме диклофенака натрия было предоставлено 16 пациентам в группе толперизона и 39 пациентам в группе TC.

(7) Общая оценка эффективности врачами

По оценке врача, толперизон показал хорошую или отличную эффективность у 90,25% пациентов, тогда как тиоколхиокозид показал хорошую или отличную эффективность у 73,33% пациентов ().

Общая оценка эффективности врачом (% пациентов) с толперизоном и тиоколхикозидом.

2. Оценка безопасности и переносимости

Оценка побочных реакций на лекарства, возникающих во время исследования, показала значительную переносимость в пользу толперизона.Согласно глобальной оценке пациентов, толперизон давал хорошую или отличную эффективность у 89,9% пациентов, тогда как тиоколхиокозид давал хорошую или отличную эффективность у 52,5% пациентов (2).

Глобальная оценка переносимости пациентами (% пациентов) толперизона и тиоколхикозида.

Только 7 пациентов из 125 страдали от побочных эффектов в группе толперизона по сравнению с 14 пациентами из 125, которые страдали от побочных эффектов в группе тиоколхикоцида. Побочными эффектами толперизона были свободная подвижность (n = 1), тошнота (n = 2), головокружение (n = 2), боль в животе (n = 1), зуд (n = 1), а при применении ТК были подвижность (n = 1) n = 8), кожная сыпь (n = 1), тошнота (n = 1), головокружение (n = 4).Все нежелательные явления были умеренной интенсивности и разрешились без какого-либо вмешательства. Они были зарегистрированы на 3-й день и разрешились на 7-й день испытания.

Обсуждение

Толперизон был оценен и признан эффективным для лечения нескольких заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как шейно-плечевой миофасциальный болевой синдром, постинсультная спастичность, боль в спине, рассеянный склероз, вертеброгенные болевые синдромы, нейролептический синдром, нейролептический синдром, нейросенсоризм. , болезненный рефлекторный мышечный спазм, мышечные и сосудистые жалобы, сопровождающие климактерический период.Он также используется в качестве адъюванта к комплексной терапии в суточных дозах от 300 до 450 мг для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся мышечным гипертонусом, мышечной спастичностью и контрактурой [ ² ].

Толперизон, миорелаксант центрального действия (CMR) без побочных эффектов, впервые описанный Надором и Поршасом в 1958 году, является клинически полезным лекарством для снятия спастичности неврологического происхождения и мышечных спазмов, связанных с болезненными опорно-двигательными заболеваниями. В первом описании он был классифицирован как антиникотиновый препарат на основании того факта, что он эффективно подавлял вызванную никотином летальность.Тем не менее, он также подавлял судороги, вызванные электрошоком, пентилентетразолом или стрихнином. Однако его наиболее характерным эффектом является сильное подавление моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, и Ono et al. [ ¹³ ] сообщили, что в основе его фармакологического действия может лежать «стабилизирующий мембрану» эффект. Толперизон действует как острый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.

Несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний продемонстрировали, что толперизон имеет более высокую эффективность по сравнению с плацебо при лечении спастической гипертонии после церебрального инсульта [ ^{6 — 8} ].При этом показании индивидуальное титрование дозы, которое может превышать рекомендуемую максимальную дозу 450 мг в день, приводит к оптимальному терапевтическому эффекту [ ^{6 — 8} ].

Релаксант скелетных мышц и анальгетическая активность толперизона была подтверждена при экспериментальной боли в мышцах челюсти [ ⁹ ]. При использовании в качестве профилактического средства Толперизон уменьшал изометрическую силу болезненности мышц после тренировки [ ⁵ ].

Нежелательные явления были меньше при приеме толперизона по сравнению с плацебо и в основном были от легкой до умеренной интенсивности.Толперизон хорошо переносится и не вызывает отмены, вызванной побочными эффектами при приеме толперизона [ ^{6 — 9 , 11} ]. Разовые и повторные дозы 150 мг толперизона гидрохлорида показали, что толперизона гидрохлорид, хотя и является центрально активным миорелаксантом, не вызывает седативного эффекта и не ухудшает время реакции [ ⁴ ].

Релаксантная активность толперизона перорально в отношении скелетных мышц была оценена в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма, связанного с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов.В этом исследовании приняли участие 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет в 8 реабилитационных центрах. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид значительно превосходил лечение плацебо. ( p = 0,03) [ ² ].

TC, натуральный гликозид, является релаксантом центральных мышц скелетных мышц, используемым при лечении боли в пояснице.В клинических испытаниях, проведенных в индийской популяции, было обнаружено, что толперизон несколько более эффективен и имеет значительно лучшие показатели, чем TZ [ ¹⁰ ]. Другое исследование показало, что TC был по крайней мере столь же эффективен, как TZ в лечении острой LBP, хотя он, по-видимому, лишен какого-либо седативного эффекта в отличие от TZ [ ¹² ]. Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц.

Наши результаты показывают, что толперизон является эффективным миорелаксантом с эффективностью, аналогичной эффективности других соединений, таких как TC, которые в настоящее время используются для лечения боли в пояснице из-за спазма спинных мышц.Результаты этого исследования показали, что толперизон 150 мг обеспечивает лучшую частоту клинического ответа и контроль симптомов по сравнению с TC 8 мг у пациентов с острой болью в пояснице со спамом из спинных мышц. Это можно объяснить тем фактом, что толперизон действует по нескольким механизмам: подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярных образованиях и спинном мозге, а также стабилизируя нервную мембрану. Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран.

Различия в баллах по маневру Ласиага, боли в покое в течение 3 и 7 дней и боли при движении в течение 7 дней показали значительно лучшие результаты в группе толперизона. Другие параметры оценки мышечного спазма также показали лучшее улучшение при приеме толперизона; однако не является статистически значимым как для 3-го, так и для 7-го дня. Ограничениями исследования могут быть короткие сроки наблюдения и отсутствие контрольной группы. Потребность в спасательных препаратах была значительно выше в группе ТС, чем в группе толперизона.Общее впечатление об эффективности со стороны врачей и переносимости пациентами показывает значительные различия в конце исследования ( p <0,001), профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю, задокументированному в более ранних исследованиях.

Еще одно стойкое преимущество толперизона перед ТС и другими миорелаксантами — толерантность; в этом исследовании побочные эффекты были от легкой до умеренной по интенсивности. При общей оценке переносимости 91,87% пациентов оценили толперизон как хороший или отличный.Это может быть связано с тем, что в отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства к адренергическим, холинергическим, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам в центральной нервной системе.

Эффективность и переносимость толперизона и тиоколхикозида при острой боли в пояснице и спастичности спинных мышц

Аннотация

Дизайн исследования

Мы провели многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для приема 150 мг толперизона трижды в день или 8 мг тиоколхикозида два раза в день в течение 7 дней.

Цель

Оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с тиоколхикозидом при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Обзор литературы

Нет данных о клинических испытаниях толперизона с тиоколхикозидом, поэтому данное исследование выполнено.

Методы

Оценка мышечного спазма производилась путем измерения расстояния от пальца до пола (FFD), экскурсии сустава в градусах при выполнении маневра Ласега и модифицированного теста Шобера.Оценка боли при движении и спонтанной боли (боли в покое) в поясничном отделе позвоночника производилась по визуально-аналоговой шкале.

Результаты

Улучшение экскурсии сустава при маневре Ласега было значительно больше на 3-й день ( p = 0,017) и 7-й день ( p = 0,0001) с толперизоном по сравнению с тиоколхикозидом. Снижение показателя FFD было больше на 7 день ( p = 0,0001) с толперизоном. Однако существенной разницы в улучшении результатов теста Шобера на 3-й день не было ( p = 0.664) и 7-й день ( p = 0,192). Улучшение оценки боли в покое и при движении было значительно больше при приеме толперизона ( ^p = 0,0001).

Выводы

Толперизон является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов со спазмом скелетных мышц, связанным с болью.

Ключевые слова: Толперизон, тиоколхикозид, миорелаксант скелетных мышц, боль в пояснице, мышцы, спазм

Введение

Как правило, симптомы большинства неосложненных болей в пояснице (LBP) купируются с помощью краткосрочного использования не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и релаксанты скелетных мышц центрального действия [ ¹ ].К сожалению, НПВП имеют неблагоприятный профиль переносимости желудка, тогда как большинство миорелаксантов центрального действия имеют побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как седативный эффект, головокружение, нарушение координации, спутанность сознания, слабость, феномен отмены или антихолинергические побочные эффекты, что приводит к несоблюдению режима приема. лечению и влияет на трудоспособность [ ² ].

Доказательства острой боли в спине, связанной со спазмом спинных мышц, оправдывают использование миорелаксанта центрального действия при лечении острой боли в пояснице.Толперизона гидрохлорид, производное пиперидина, является миорелаксантом центрального действия и уже несколько десятилетий клинически используется в Европе и Азии [ ³ ]. Он действует, подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярной формации и спинном мозге и стабилизируя нервную мембрану [ ⁴ ] дозозависимым образом [ ² ]. Он отличается от других миотонолитических агентов своими фармакологическими свойствами, которые опосредуют расслабление мышц без сопутствующего седативного эффекта или феномена отмены [ ^{3 — 5} ].В отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства с адренергическими, холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами центральной нервной системы.

Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран [ ² ]. Использование миорелаксантов центрального действия с длительным действием сопряжено с риском нервно-мышечной блокады, поэтому следует отдавать предпочтение миорелаксантам с короткой и средней продолжительностью действия, таким как толперизон [ ¹ ].

В нескольких клинических исследованиях было показано, что толперизон снимает мышечные спазмы, связанные с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов [ ^{1 , 6 — 10} ]. Однако сравнительных данных о применении Толперизона с другими миорелаксантами центрального действия нет. Тиоколхикозид (ТС), природный гликозид, является релаксантом скелетных мышц центрального действия, используемым при лечении боли в пояснице. TC немного более эффективен и оценивается значительно лучше, чем тизанидин (TZ) [ ¹¹ ] или, по крайней мере, так же эффективен, как TZ при лечении острой LBP [ ¹² ].Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц. Это исследование было проведено с целью оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с ТС при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Материалы и методы

1. Дизайн исследования

Это было проспективное многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование, проведенное в больницах JJ Group, Мумбаи; AIIMS, Нью-Дели; Больница Сандживани, Мумбаи; Медицинский колледж Юбилейных миссий, Триссур; и 3 центра в Калькутте; Медицинский колледж Калькутты, Медицинский центр Котари и Больница Соловья.Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения в каждом центре, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми — Руководством по надлежащей клинической практике со строгим соблюдением протокола.

2. Критерии отбора субъектов

Пациенты, посещающие амбулаторное отделение, были обследованы и оценены в соответствии с указанными критериями включения и исключения.В общей сложности 250 подходящих пациентов любого пола в возрасте от 18 до 45 лет, со спазмом спинных мышц с острой или рецидивирующей болью в пояснице, от умеренной до сильной интенсивности и без серьезных заболеваний позвоночника, желающих принимать лекарства в соответствии с указаниями. и пришли для наблюдения, были включены в исследование.

Пациенты с другими заболеваниями поясничного отдела позвоночника, такими как спондилит, перелом, рак, тяжелый артрит и остеопороз; мышечные заболевания, такие как миозит, полиомиозит, мышечная дистрофия и миотония; и другие тяжелые заболевания, затрагивающие неврологическую или сердечно-сосудистую систему, печень и почки, не были включены в исследование.Пациенты, которые принимали любую форму релаксанта скелетных мышц в предыдущие 7 дней, и пациенты с гиперчувствительностью к любому из ингредиентов тестируемых составов не включались в исследование. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не соблюдающие адекватные меры контрацепции, были исключены.

3. Процедура лечения

Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо толперизона гидрохлорида 150 мг трижды в день, либо ТС 8 мг два раза в день до тех пор, пока пациент не почувствовал облегчение мышечного спазма и боли, но не более чем на 7 дней.

Во время исследования были прописаны антациды, блокаторы H ₂ или ингибиторы протонной помпы. Сопутствующее лечение диклофенаком натрия, назначенное пациенту или принятое им, было зарегистрировано в регистрационной форме. Никаких других лекарств не разрешалось.

4. Оценка эффективности

Оценка мышечного спазма проводилась на 1-й день (день скрининга и регистрации: визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью следующих процедур: 1) Палец Расстояние до пола (FFD): измерялось по сгибанию в тазобедренном суставе в положении стоя.Пациенту заставляли максимально наклониться, не сгибая колени. Измеряли расстояние между полом и кончиками пальцев. Было измерено уменьшение FFD (в см) при купировании мышечного спазма (после лечения препаратом). 2) Маневр Ласега: в этом тесте суставная экскурсия бедра в градусах при выполнении маневра Ласега перед тем, как вызвать боль в положении лежа на спине, которое включает постепенное поднятие нижней конечности путем пассивного сгибания бедра с разгибанием колена. Маневр Ласиага измерил угол между поднятой конечностью и поверхностью стола.Измеряли увеличение степени экскурсии сустава при купировании спазма (после лечения). 3) Модифицированный тест Шобера: экзаменатор встал позади испытуемого и поставил три оценки; одна отметка за пояснично-крестцовым переходом; вторая отметка на остистом отростке на 10 см выше первой отметки (с точностью до миллиметра) и третья отметка на 5 см ниже первой отметки. Было измерено расстояние между самой нижней и самой верхней отметками, с «0» на нижней отметке. Прижимая измерительную ленту к нижней части спины испытуемого, заставляя их сгибаться вперед, сохраняя прямые колени, и записывали расстояние между самыми верхними и нижними отметками в конце диапазона движения (ROM).ROM, который должен был быть записан в качестве оценки, представлял собой разницу между 15 см и длиной, измеренной в конце движения.

Оценка интенсивности спонтанной боли и боли при движении проводилась в 1-й день (визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), как сообщает у пациента от 0 (отсутствие боли) до 10 (невыносимая боль).

Глобальная оценка эффективности лечения проводилась исследователем в конце исследования и переносимости пациентами по 4-балльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно и плохо).

5. Статистический анализ

Требовался размер выборки из 250 завершенных пациентов (125 на группу лечения) при мощности 90% и уровне значимости 95% (α = 0,05), чтобы выявить разницу> 20% для уменьшение расстояния FFD от исходного уровня на 5 день между толперизоном и ТС при условии, что толперизон достигает снижения> 20% по сравнению с ТС. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD) для непрерывных данных и чисел и процентов для дискретных данных.Сравнение двух групп проводилось с помощью теста Стьюдента t для параметрических данных (FFD, оценка по ВАШ, суставная экскурсия). Mann-Whitney U -тест для непараметрических данных (спасательный препарат, глобальная оценка). Для общей оценки эффективности и переносимости использовался критерий хи-квадрат Пирсона.

Результаты

1. Демография

Всего было обследовано 289 пациентов, из которых 250 были рандомизированы либо на терапию толперизоном (n = 125), либо на ТК (n = 125), и наблюдались в течение 7 дней.Обе группы лечения были сопоставимы по демографическим и исходным характеристикам ().

Таблица 1

Демография и исходные характеристики пациентов на исходном уровне

Приверженность пациентов к исследуемому препарату была одинаковой в обеих исследуемых группах. В группе толперизона 25 пациентам потребовалось лечение экстренной терапии, тогда как 52 пациентам потребовалось лечение экстренной помощи в группе ТС.

1) Оценка эффективности

(1) Оценка мышечного спазма

FFD: Оба препарата продемонстрировали значительный эффект на FFD, который оказался сходным.Среднее изменение FFD от исходного уровня на 3 и 7 день в группах толперизона и ТС соответственно было статистически значимым. Среднее (± стандартное отклонение) расстояние уменьшилось с 39,72 (± 29,20) см на исходном уровне до 11,97 (± 9,83) см в группе толперизона и с 42,85 (± 28,28) см на исходном уровне до 16,80 (± 11,77) см во время лечения ТК на день 7 (). При сравнении процентного изменения FFD с толперизоном (-32,86%) и TC (-28,71%), не было статистически значимым на 3-й день ( p = 0,145), но процентное изменение FFD с толперизоном (-69.87%) и TC (-60,80%) были статистически значимыми на 7-й день ( p = 0,001) ().

Процентное изменение расстояния между пальцами (см) с толперизоном и тиоколхикозидом.

Таблица 2

Ответ на толперизон и тиоколхикозид на 3-й и 7-й день лечения в зависимости от расстояния между пальцами, баллов по шкале Ласига и баллов по модифицированному тесту Шобера

(2) Оценка маневров по Ласигу

Толперизон и ТС были продемонстрированы по шкале маневра Ласега.Средняя оценка маневра Ласега при лечении толперизоном и ТС значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день (). При сравнении процентного улучшения изменение показателя маневра Ласига с толперизоном (36,74%) и ТС (26,43%) на 3-й день ( p = 0,017) было статистически значимым (). Это также было статистически значимым на 7-й день ( p = 0,001), толперизон (67,24%) и TC (53,38%).

Изменение средней оценки маневра Ласига при применении толперизона и тиоколхикозида.

(3) Оценка по модифицированному тесту Шобера

Миорелаксантная активность обоих препаратов была продемонстрирована по изменению исходных значений средней тестовой оценки Шобера на 3-й и 7-й день. Улучшение показателей теста Шобера было больше при применении толперизона. но не статистически значимо в день 3 ( p = 0,644) и день 7 ( p = 0,192) (). Процентное изменение средней оценки теста Шобера при лечении толперизоном и ТС наблюдалось в обеих группах и показано на.

Изменение в процентах среднего результата теста Шобера при лечении толперизоном и тиоколхикозидом.

(4) Оценка боли в покое

Влияние обоих препаратов на спонтанную боль представлено в. Средний балл по ВАШ (± SD) снизился с 6,46 (± 1,59) при исходной оценке до 2,19 (± 1,32) в конце лечения у пациентов, получавших толперизон. Улучшение боли в покое было больше при приеме толперизона, что было значительным на 3-й день ( p = 0.018) и день 7 ( p = 0,0001) (). Процентное изменение средней оценки боли в покое при приеме толперизона и ТС представлено в.

Процентное изменение средней боли в покое при применении толперизона и тиоколхикозида.

Таблица 3

Влияние толперизона и тиоколхикозида на боль в покое и при движении на 3-й и 7-й день после лечения

(5) Оценка боли при движении

Среднее (± стандартное отклонение) значение боли при движении улучшилось с 7,72 (± 1,40) на исходном уровне до 2.99 (± 1,43) в группе толперизона и 7,73 (± 1,49) на исходном уровне до 3,94 (± 1,46) в группе ТС на 7-й день. Улучшение боли в состоянии покоя было больше в группе толперизона на 3-й день ( p = 0,003) и день 7 ( p = 0,0001), который был статистически значимым (). Процентное изменение средней оценки боли при движении в покое с толперизоном и ТС показано в.

Процентное изменение средней оценки боли при движении с толперизоном и тиоколхикозидом.

(6) Лекарство экстренной помощи

Лекарство экстренной помощи в форме диклофенака натрия было предоставлено 16 пациентам в группе толперизона и 39 пациентам в группе TC.

(7) Общая оценка эффективности врачами

По оценке врача, толперизон показал хорошую или отличную эффективность у 90,25% пациентов, тогда как тиоколхиокозид показал хорошую или отличную эффективность у 73,33% пациентов ().

Общая оценка эффективности врачом (% пациентов) с толперизоном и тиоколхикозидом.

2. Оценка безопасности и переносимости

Оценка побочных реакций на лекарства, возникающих во время исследования, показала значительную переносимость в пользу толперизона.Согласно глобальной оценке пациентов, толперизон давал хорошую или отличную эффективность у 89,9% пациентов, тогда как тиоколхиокозид давал хорошую или отличную эффективность у 52,5% пациентов (2).

Глобальная оценка переносимости пациентами (% пациентов) толперизона и тиоколхикозида.

Только 7 пациентов из 125 страдали от побочных эффектов в группе толперизона по сравнению с 14 пациентами из 125, которые страдали от побочных эффектов в группе тиоколхикоцида. Побочными эффектами толперизона были свободная подвижность (n = 1), тошнота (n = 2), головокружение (n = 2), боль в животе (n = 1), зуд (n = 1), а при применении ТК были подвижность (n = 1) n = 8), кожная сыпь (n = 1), тошнота (n = 1), головокружение (n = 4).Все нежелательные явления были умеренной интенсивности и разрешились без какого-либо вмешательства. Они были зарегистрированы на 3-й день и разрешились на 7-й день испытания.

Обсуждение

Толперизон был оценен и признан эффективным для лечения нескольких заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как шейно-плечевой миофасциальный болевой синдром, постинсультная спастичность, боль в спине, рассеянный склероз, вертеброгенные болевые синдромы, нейролептический синдром, нейролептический синдром, нейросенсоризм. , болезненный рефлекторный мышечный спазм, мышечные и сосудистые жалобы, сопровождающие климактерический период.Он также используется в качестве адъюванта к комплексной терапии в суточных дозах от 300 до 450 мг для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся мышечным гипертонусом, мышечной спастичностью и контрактурой [ ² ].

Толперизон, миорелаксант центрального действия (CMR) без побочных эффектов, впервые описанный Надором и Поршасом в 1958 году, является клинически полезным лекарством для снятия спастичности неврологического происхождения и мышечных спазмов, связанных с болезненными опорно-двигательными заболеваниями. В первом описании он был классифицирован как антиникотиновый препарат на основании того факта, что он эффективно подавлял вызванную никотином летальность.Тем не менее, он также подавлял судороги, вызванные электрошоком, пентилентетразолом или стрихнином. Однако его наиболее характерным эффектом является сильное подавление моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, и Ono et al. [ ¹³ ] сообщили, что в основе его фармакологического действия может лежать «стабилизирующий мембрану» эффект. Толперизон действует как острый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.

Несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний продемонстрировали, что толперизон имеет более высокую эффективность по сравнению с плацебо при лечении спастической гипертонии после церебрального инсульта [ ^{6 — 8} ].При этом показании индивидуальное титрование дозы, которое может превышать рекомендуемую максимальную дозу 450 мг в день, приводит к оптимальному терапевтическому эффекту [ ^{6 — 8} ].

Релаксант скелетных мышц и анальгетическая активность толперизона была подтверждена при экспериментальной боли в мышцах челюсти [ ⁹ ]. При использовании в качестве профилактического средства Толперизон уменьшал изометрическую силу болезненности мышц после тренировки [ ⁵ ].

Нежелательные явления были меньше при приеме толперизона по сравнению с плацебо и в основном были от легкой до умеренной интенсивности.Толперизон хорошо переносится и не вызывает отмены, вызванной побочными эффектами при приеме толперизона [ ^{6 — 9 , 11} ]. Разовые и повторные дозы 150 мг толперизона гидрохлорида показали, что толперизона гидрохлорид, хотя и является центрально активным миорелаксантом, не вызывает седативного эффекта и не ухудшает время реакции [ ⁴ ].

Релаксантная активность толперизона перорально в отношении скелетных мышц была оценена в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма, связанного с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов.В этом исследовании приняли участие 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет в 8 реабилитационных центрах. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид значительно превосходил лечение плацебо. ( p = 0,03) [ ² ].

TC, натуральный гликозид, является релаксантом центральных мышц скелетных мышц, используемым при лечении боли в пояснице.В клинических испытаниях, проведенных в индийской популяции, было обнаружено, что толперизон несколько более эффективен и имеет значительно лучшие показатели, чем TZ [ ¹⁰ ]. Другое исследование показало, что TC был по крайней мере столь же эффективен, как TZ в лечении острой LBP, хотя он, по-видимому, лишен какого-либо седативного эффекта в отличие от TZ [ ¹² ]. Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц.

Наши результаты показывают, что толперизон является эффективным миорелаксантом с эффективностью, аналогичной эффективности других соединений, таких как TC, которые в настоящее время используются для лечения боли в пояснице из-за спазма спинных мышц.Результаты этого исследования показали, что толперизон 150 мг обеспечивает лучшую частоту клинического ответа и контроль симптомов по сравнению с TC 8 мг у пациентов с острой болью в пояснице со спамом из спинных мышц. Это можно объяснить тем фактом, что толперизон действует по нескольким механизмам: подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярных образованиях и спинном мозге, а также стабилизируя нервную мембрану. Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран.

Различия в баллах по маневру Ласиага, боли в покое в течение 3 и 7 дней и боли при движении в течение 7 дней показали значительно лучшие результаты в группе толперизона. Другие параметры оценки мышечного спазма также показали лучшее улучшение при приеме толперизона; однако не является статистически значимым как для 3-го, так и для 7-го дня. Ограничениями исследования могут быть короткие сроки наблюдения и отсутствие контрольной группы. Потребность в спасательных препаратах была значительно выше в группе ТС, чем в группе толперизона.Общее впечатление об эффективности со стороны врачей и переносимости пациентами показывает значительные различия в конце исследования ( p <0,001), профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю, задокументированному в более ранних исследованиях.

Еще одно стойкое преимущество толперизона перед ТС и другими миорелаксантами — толерантность; в этом исследовании побочные эффекты были от легкой до умеренной по интенсивности. При общей оценке переносимости 91,87% пациентов оценили толперизон как хороший или отличный.Это может быть связано с тем, что в отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства к адренергическим, холинергическим, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам в центральной нервной системе.

Эффективность и переносимость толперизона и тиоколхикозида при острой боли в пояснице и спастичности спинных мышц

Аннотация

Дизайн исследования

Мы провели многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для приема 150 мг толперизона трижды в день или 8 мг тиоколхикозида два раза в день в течение 7 дней.

Цель

Оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с тиоколхикозидом при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Обзор литературы

Нет данных о клинических испытаниях толперизона с тиоколхикозидом, поэтому данное исследование выполнено.

Методы

Оценка мышечного спазма производилась путем измерения расстояния от пальца до пола (FFD), экскурсии сустава в градусах при выполнении маневра Ласега и модифицированного теста Шобера.Оценка боли при движении и спонтанной боли (боли в покое) в поясничном отделе позвоночника производилась по визуально-аналоговой шкале.

Результаты

Улучшение экскурсии сустава при маневре Ласега было значительно больше на 3-й день ( p = 0,017) и 7-й день ( p = 0,0001) с толперизоном по сравнению с тиоколхикозидом. Снижение показателя FFD было больше на 7 день ( p = 0,0001) с толперизоном. Однако существенной разницы в улучшении результатов теста Шобера на 3-й день не было ( p = 0.664) и 7-й день ( p = 0,192). Улучшение оценки боли в покое и при движении было значительно больше при приеме толперизона ( ^p = 0,0001).

Выводы

Толперизон является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов со спазмом скелетных мышц, связанным с болью.

Ключевые слова: Толперизон, тиоколхикозид, миорелаксант скелетных мышц, боль в пояснице, мышцы, спазм

Введение

Как правило, симптомы большинства неосложненных болей в пояснице (LBP) купируются с помощью краткосрочного использования не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и релаксанты скелетных мышц центрального действия [ ¹ ].К сожалению, НПВП имеют неблагоприятный профиль переносимости желудка, тогда как большинство миорелаксантов центрального действия имеют побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как седативный эффект, головокружение, нарушение координации, спутанность сознания, слабость, феномен отмены или антихолинергические побочные эффекты, что приводит к несоблюдению режима приема. лечению и влияет на трудоспособность [ ² ].

Доказательства острой боли в спине, связанной со спазмом спинных мышц, оправдывают использование миорелаксанта центрального действия при лечении острой боли в пояснице.Толперизона гидрохлорид, производное пиперидина, является миорелаксантом центрального действия и уже несколько десятилетий клинически используется в Европе и Азии [ ³ ]. Он действует, подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярной формации и спинном мозге и стабилизируя нервную мембрану [ ⁴ ] дозозависимым образом [ ² ]. Он отличается от других миотонолитических агентов своими фармакологическими свойствами, которые опосредуют расслабление мышц без сопутствующего седативного эффекта или феномена отмены [ ^{3 — 5} ].В отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства с адренергическими, холинергическими, дофаминергическими или серотонинергическими рецепторами центральной нервной системы.

Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран [ ² ]. Использование миорелаксантов центрального действия с длительным действием сопряжено с риском нервно-мышечной блокады, поэтому следует отдавать предпочтение миорелаксантам с короткой и средней продолжительностью действия, таким как толперизон [ ¹ ].

В нескольких клинических исследованиях было показано, что толперизон снимает мышечные спазмы, связанные с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов [ ^{1 , 6 — 10} ]. Однако сравнительных данных о применении Толперизона с другими миорелаксантами центрального действия нет. Тиоколхикозид (ТС), природный гликозид, является релаксантом скелетных мышц центрального действия, используемым при лечении боли в пояснице. TC немного более эффективен и оценивается значительно лучше, чем тизанидин (TZ) [ ¹¹ ] или, по крайней мере, так же эффективен, как TZ при лечении острой LBP [ ¹² ].Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц. Это исследование было проведено с целью оценить эффективность и переносимость толперизона в сравнении с ТС при лечении острой боли в пояснице со спазмом спинных мышц.

Материалы и методы

1. Дизайн исследования

Это было проспективное многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование, проведенное в больницах JJ Group, Мумбаи; AIIMS, Нью-Дели; Больница Сандживани, Мумбаи; Медицинский колледж Юбилейных миссий, Триссур; и 3 центра в Калькутте; Медицинский колледж Калькутты, Медицинский центр Котари и Больница Соловья.Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения в каждом центре, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми — Руководством по надлежащей клинической практике со строгим соблюдением протокола.

2. Критерии отбора субъектов

Пациенты, посещающие амбулаторное отделение, были обследованы и оценены в соответствии с указанными критериями включения и исключения.В общей сложности 250 подходящих пациентов любого пола в возрасте от 18 до 45 лет, со спазмом спинных мышц с острой или рецидивирующей болью в пояснице, от умеренной до сильной интенсивности и без серьезных заболеваний позвоночника, желающих принимать лекарства в соответствии с указаниями. и пришли для наблюдения, были включены в исследование.

Пациенты с другими заболеваниями поясничного отдела позвоночника, такими как спондилит, перелом, рак, тяжелый артрит и остеопороз; мышечные заболевания, такие как миозит, полиомиозит, мышечная дистрофия и миотония; и другие тяжелые заболевания, затрагивающие неврологическую или сердечно-сосудистую систему, печень и почки, не были включены в исследование.Пациенты, которые принимали любую форму релаксанта скелетных мышц в предыдущие 7 дней, и пациенты с гиперчувствительностью к любому из ингредиентов тестируемых составов не включались в исследование. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не соблюдающие адекватные меры контрацепции, были исключены.

3. Процедура лечения

Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо толперизона гидрохлорида 150 мг трижды в день, либо ТС 8 мг два раза в день до тех пор, пока пациент не почувствовал облегчение мышечного спазма и боли, но не более чем на 7 дней.

Во время исследования были прописаны антациды, блокаторы H ₂ или ингибиторы протонной помпы. Сопутствующее лечение диклофенаком натрия, назначенное пациенту или принятое им, было зарегистрировано в регистрационной форме. Никаких других лекарств не разрешалось.

4. Оценка эффективности

Оценка мышечного спазма проводилась на 1-й день (день скрининга и регистрации: визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью следующих процедур: 1) Палец Расстояние до пола (FFD): измерялось по сгибанию в тазобедренном суставе в положении стоя.Пациенту заставляли максимально наклониться, не сгибая колени. Измеряли расстояние между полом и кончиками пальцев. Было измерено уменьшение FFD (в см) при купировании мышечного спазма (после лечения препаратом). 2) Маневр Ласега: в этом тесте суставная экскурсия бедра в градусах при выполнении маневра Ласега перед тем, как вызвать боль в положении лежа на спине, которое включает постепенное поднятие нижней конечности путем пассивного сгибания бедра с разгибанием колена. Маневр Ласиага измерил угол между поднятой конечностью и поверхностью стола.Измеряли увеличение степени экскурсии сустава при купировании спазма (после лечения). 3) Модифицированный тест Шобера: экзаменатор встал позади испытуемого и поставил три оценки; одна отметка за пояснично-крестцовым переходом; вторая отметка на остистом отростке на 10 см выше первой отметки (с точностью до миллиметра) и третья отметка на 5 см ниже первой отметки. Было измерено расстояние между самой нижней и самой верхней отметками, с «0» на нижней отметке. Прижимая измерительную ленту к нижней части спины испытуемого, заставляя их сгибаться вперед, сохраняя прямые колени, и записывали расстояние между самыми верхними и нижними отметками в конце диапазона движения (ROM).ROM, который должен был быть записан в качестве оценки, представлял собой разницу между 15 см и длиной, измеренной в конце движения.

Оценка интенсивности спонтанной боли и боли при движении проводилась в 1-й день (визит 1), 3-й день (2-й визит) и 7-й день (3-й визит) с помощью 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), как сообщает у пациента от 0 (отсутствие боли) до 10 (невыносимая боль).

Глобальная оценка эффективности лечения проводилась исследователем в конце исследования и переносимости пациентами по 4-балльной шкале (отлично, хорошо, удовлетворительно и плохо).

5. Статистический анализ

Требовался размер выборки из 250 завершенных пациентов (125 на группу лечения) при мощности 90% и уровне значимости 95% (α = 0,05), чтобы выявить разницу> 20% для уменьшение расстояния FFD от исходного уровня на 5 день между толперизоном и ТС при условии, что толперизон достигает снижения> 20% по сравнению с ТС. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD) для непрерывных данных и чисел и процентов для дискретных данных.Сравнение двух групп проводилось с помощью теста Стьюдента t для параметрических данных (FFD, оценка по ВАШ, суставная экскурсия). Mann-Whitney U -тест для непараметрических данных (спасательный препарат, глобальная оценка). Для общей оценки эффективности и переносимости использовался критерий хи-квадрат Пирсона.

Результаты

1. Демография

Всего было обследовано 289 пациентов, из которых 250 были рандомизированы либо на терапию толперизоном (n = 125), либо на ТК (n = 125), и наблюдались в течение 7 дней.Обе группы лечения были сопоставимы по демографическим и исходным характеристикам ().

Таблица 1

Демография и исходные характеристики пациентов на исходном уровне

Приверженность пациентов к исследуемому препарату была одинаковой в обеих исследуемых группах. В группе толперизона 25 пациентам потребовалось лечение экстренной терапии, тогда как 52 пациентам потребовалось лечение экстренной помощи в группе ТС.

1) Оценка эффективности

(1) Оценка мышечного спазма

FFD: Оба препарата продемонстрировали значительный эффект на FFD, который оказался сходным.Среднее изменение FFD от исходного уровня на 3 и 7 день в группах толперизона и ТС соответственно было статистически значимым. Среднее (± стандартное отклонение) расстояние уменьшилось с 39,72 (± 29,20) см на исходном уровне до 11,97 (± 9,83) см в группе толперизона и с 42,85 (± 28,28) см на исходном уровне до 16,80 (± 11,77) см во время лечения ТК на день 7 (). При сравнении процентного изменения FFD с толперизоном (-32,86%) и TC (-28,71%), не было статистически значимым на 3-й день ( p = 0,145), но процентное изменение FFD с толперизоном (-69.87%) и TC (-60,80%) были статистически значимыми на 7-й день ( p = 0,001) ().

Процентное изменение расстояния между пальцами (см) с толперизоном и тиоколхикозидом.

Таблица 2

Ответ на толперизон и тиоколхикозид на 3-й и 7-й день лечения в зависимости от расстояния между пальцами, баллов по шкале Ласига и баллов по модифицированному тесту Шобера

(2) Оценка маневров по Ласигу

Толперизон и ТС были продемонстрированы по шкале маневра Ласега.Средняя оценка маневра Ласега при лечении толперизоном и ТС значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день (). При сравнении процентного улучшения изменение показателя маневра Ласига с толперизоном (36,74%) и ТС (26,43%) на 3-й день ( p = 0,017) было статистически значимым (). Это также было статистически значимым на 7-й день ( p = 0,001), толперизон (67,24%) и TC (53,38%).

Изменение средней оценки маневра Ласига при применении толперизона и тиоколхикозида.

(3) Оценка по модифицированному тесту Шобера

Миорелаксантная активность обоих препаратов была продемонстрирована по изменению исходных значений средней тестовой оценки Шобера на 3-й и 7-й день. Улучшение показателей теста Шобера было больше при применении толперизона. но не статистически значимо в день 3 ( p = 0,644) и день 7 ( p = 0,192) (). Процентное изменение средней оценки теста Шобера при лечении толперизоном и ТС наблюдалось в обеих группах и показано на.

Изменение в процентах среднего результата теста Шобера при лечении толперизоном и тиоколхикозидом.

(4) Оценка боли в покое

Влияние обоих препаратов на спонтанную боль представлено в. Средний балл по ВАШ (± SD) снизился с 6,46 (± 1,59) при исходной оценке до 2,19 (± 1,32) в конце лечения у пациентов, получавших толперизон. Улучшение боли в покое было больше при приеме толперизона, что было значительным на 3-й день ( p = 0.018) и день 7 ( p = 0,0001) (). Процентное изменение средней оценки боли в покое при приеме толперизона и ТС представлено в.

Процентное изменение средней боли в покое при применении толперизона и тиоколхикозида.

Таблица 3

Влияние толперизона и тиоколхикозида на боль в покое и при движении на 3-й и 7-й день после лечения

(5) Оценка боли при движении

Среднее (± стандартное отклонение) значение боли при движении улучшилось с 7,72 (± 1,40) на исходном уровне до 2.99 (± 1,43) в группе толперизона и 7,73 (± 1,49) на исходном уровне до 3,94 (± 1,46) в группе ТС на 7-й день. Улучшение боли в состоянии покоя было больше в группе толперизона на 3-й день ( p = 0,003) и день 7 ( p = 0,0001), который был статистически значимым (). Процентное изменение средней оценки боли при движении в покое с толперизоном и ТС показано в.

Процентное изменение средней оценки боли при движении с толперизоном и тиоколхикозидом.

(6) Лекарство экстренной помощи

Лекарство экстренной помощи в форме диклофенака натрия было предоставлено 16 пациентам в группе толперизона и 39 пациентам в группе TC.

(7) Общая оценка эффективности врачами

По оценке врача, толперизон показал хорошую или отличную эффективность у 90,25% пациентов, тогда как тиоколхиокозид показал хорошую или отличную эффективность у 73,33% пациентов ().

Общая оценка эффективности врачом (% пациентов) с толперизоном и тиоколхикозидом.

2. Оценка безопасности и переносимости

Оценка побочных реакций на лекарства, возникающих во время исследования, показала значительную переносимость в пользу толперизона.Согласно глобальной оценке пациентов, толперизон давал хорошую или отличную эффективность у 89,9% пациентов, тогда как тиоколхиокозид давал хорошую или отличную эффективность у 52,5% пациентов (2).

Глобальная оценка переносимости пациентами (% пациентов) толперизона и тиоколхикозида.

Только 7 пациентов из 125 страдали от побочных эффектов в группе толперизона по сравнению с 14 пациентами из 125, которые страдали от побочных эффектов в группе тиоколхикоцида. Побочными эффектами толперизона были свободная подвижность (n = 1), тошнота (n = 2), головокружение (n = 2), боль в животе (n = 1), зуд (n = 1), а при применении ТК были подвижность (n = 1) n = 8), кожная сыпь (n = 1), тошнота (n = 1), головокружение (n = 4).Все нежелательные явления были умеренной интенсивности и разрешились без какого-либо вмешательства. Они были зарегистрированы на 3-й день и разрешились на 7-й день испытания.

Обсуждение

Толперизон был оценен и признан эффективным для лечения нескольких заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как шейно-плечевой миофасциальный болевой синдром, постинсультная спастичность, боль в спине, рассеянный склероз, вертеброгенные болевые синдромы, нейролептический синдром, нейролептический синдром, нейросенсоризм. , болезненный рефлекторный мышечный спазм, мышечные и сосудистые жалобы, сопровождающие климактерический период.Он также используется в качестве адъюванта к комплексной терапии в суточных дозах от 300 до 450 мг для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся мышечным гипертонусом, мышечной спастичностью и контрактурой [ ² ].

Толперизон, миорелаксант центрального действия (CMR) без побочных эффектов, впервые описанный Надором и Поршасом в 1958 году, является клинически полезным лекарством для снятия спастичности неврологического происхождения и мышечных спазмов, связанных с болезненными опорно-двигательными заболеваниями. В первом описании он был классифицирован как антиникотиновый препарат на основании того факта, что он эффективно подавлял вызванную никотином летальность.Тем не менее, он также подавлял судороги, вызванные электрошоком, пентилентетразолом или стрихнином. Однако его наиболее характерным эффектом является сильное подавление моно- и полисинаптических спинальных рефлексов, и Ono et al. [ ¹³ ] сообщили, что в основе его фармакологического действия может лежать «стабилизирующий мембрану» эффект. Толперизон действует как острый блокатор потенциалзависимых натриевых каналов.

Несколько рандомизированных контролируемых клинических испытаний продемонстрировали, что толперизон имеет более высокую эффективность по сравнению с плацебо при лечении спастической гипертонии после церебрального инсульта [ ^{6 — 8} ].При этом показании индивидуальное титрование дозы, которое может превышать рекомендуемую максимальную дозу 450 мг в день, приводит к оптимальному терапевтическому эффекту [ ^{6 — 8} ].

Релаксант скелетных мышц и анальгетическая активность толперизона была подтверждена при экспериментальной боли в мышцах челюсти [ ⁹ ]. При использовании в качестве профилактического средства Толперизон уменьшал изометрическую силу болезненности мышц после тренировки [ ⁵ ].

Нежелательные явления были меньше при приеме толперизона по сравнению с плацебо и в основном были от легкой до умеренной интенсивности.Толперизон хорошо переносится и не вызывает отмены, вызванной побочными эффектами при приеме толперизона [ ^{6 — 9 , 11} ]. Разовые и повторные дозы 150 мг толперизона гидрохлорида показали, что толперизона гидрохлорид, хотя и является центрально активным миорелаксантом, не вызывает седативного эффекта и не ухудшает время реакции [ ⁴ ].

Релаксантная активность толперизона перорально в отношении скелетных мышц была оценена в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма, связанного с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов.В этом исследовании приняли участие 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет в 8 реабилитационных центрах. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид значительно превосходил лечение плацебо. ( p = 0,03) [ ² ].

TC, натуральный гликозид, является релаксантом центральных мышц скелетных мышц, используемым при лечении боли в пояснице.В клинических испытаниях, проведенных в индийской популяции, было обнаружено, что толперизон несколько более эффективен и имеет значительно лучшие показатели, чем TZ [ ¹⁰ ]. Другое исследование показало, что TC был по крайней мере столь же эффективен, как TZ в лечении острой LBP, хотя он, по-видимому, лишен какого-либо седативного эффекта в отличие от TZ [ ¹² ]. Следовательно, в этом исследовании в качестве средства сравнения использовался ТС, который является обычно используемым релаксантом скелетных мышц.

Наши результаты показывают, что толперизон является эффективным миорелаксантом с эффективностью, аналогичной эффективности других соединений, таких как TC, которые в настоящее время используются для лечения боли в пояснице из-за спазма спинных мышц.Результаты этого исследования показали, что толперизон 150 мг обеспечивает лучшую частоту клинического ответа и контроль симптомов по сравнению с TC 8 мг у пациентов с острой болью в пояснице со спамом из спинных мышц. Это можно объяснить тем фактом, что толперизон действует по нескольким механизмам: подавляя патологическую моно- и полисинаптическую рефлекторную активность в ретикулярных образованиях и спинном мозге, а также стабилизируя нервную мембрану. Более того, толперизон обладает анальгетической активностью у людей, что можно объяснить его химической структурой — третичным ариламином, продуцирующим лидокаиноподобную активность по стабилизации нервных мембран.

Различия в баллах по маневру Ласиага, боли в покое в течение 3 и 7 дней и боли при движении в течение 7 дней показали значительно лучшие результаты в группе толперизона. Другие параметры оценки мышечного спазма также показали лучшее улучшение при приеме толперизона; однако не является статистически значимым как для 3-го, так и для 7-го дня. Ограничениями исследования могут быть короткие сроки наблюдения и отсутствие контрольной группы. Потребность в спасательных препаратах была значительно выше в группе ТС, чем в группе толперизона.Общее впечатление об эффективности со стороны врачей и переносимости пациентами показывает значительные различия в конце исследования ( p <0,001), профиль нежелательных явлений был аналогичен профилю, задокументированному в более ранних исследованиях.

Еще одно стойкое преимущество толперизона перед ТС и другими миорелаксантами — толерантность; в этом исследовании побочные эффекты были от легкой до умеренной по интенсивности. При общей оценке переносимости 91,87% пациентов оценили толперизон как хороший или отличный.Это может быть связано с тем, что в отличие от других релаксантов скелетных мышц центрального действия, он не имеет существенного сродства к адренергическим, холинергическим, дофаминергическим или серотонинергическим рецепторам в центральной нервной системе.

Эффективность и переносимость повторных пероральных доз толперизона гидрохлорида при лечении болезненного рефлекторного мышечного спазма: результаты проспективного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования

Реферат

Эффективность и безопасность перорального приема толперизона гидрохлорида (Мидокалм®) при лечении Лечение болезненного рефлекторного мышечного спазма оценивалось в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.Всего в восемь реабилитационных центров были зачислены 138 пациентов в возрасте от 20 до 75 лет с болезненным рефлекторным мышечным спазмом, связанным с заболеваниями позвоночника или проксимальных суставов. Пациенты были рандомизированы для приема 300 мг толперизона гидрохлорида или плацебо в течение 21 дня. Обе группы лечения выздоровели в течение трехнедельной программы реабилитации. Тем не менее, толперизона гидрохлорид оказался значительно лучше плацебо: оценка изменения порога болевого давления как основного целевого параметра значительно увеличилась во время терапии толперизона гидрохлоридом ( P = 0.03, анализ достоверного случая) по сравнению с результатами, полученными при лечении плацебо. Общая оценка эффективности пациентом также продемонстрировала значительные различия в пользу толперизона гидрохлорида. Наилучшие результаты были отмечены у пациентов в возрасте от 40 до 60 лет с жалобами в анамнезе менее 1 года и с сопутствующей физиотерапией. Оценка данных по безопасности, т.е. нежелательных явлений, биохимических и гематологических лабораторных показателей, не показала различий между толперизона гидрохлоридом и плацебо.В заключение, толперизона гидрохлорид представляет собой эффективное и безопасное средство для лечения болезненного рефлекторного мышечного спазма без типичных побочных эффектов центральноактивных миорелаксантов.

Ключевые слова

Рефлекторный мышечный спазм

Толперизона гидрохлорид

Плацебо-контролируемое испытание

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

Авторские права © 1996 Опубликовано Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи миорелаксант центрального действия: возможная причина кровоизлияния в желтое пятно

Пациент 40 лет с хронической болью в шее и скованностью в анамнезе обратился в офтальмологическое отделение Саутгемптона с внезапным безболезненным ухудшением зрения в левом глазу (OS ).На момент обращения его острота зрения (VA) была 6/6 в правом глазу (OD) и 6/60 по Snellen OS.

Обследование переднего сегмента (AS), внутриглазное давление (ВГД) и дилатация глазного дна правого глаза без особенностей. АС и ВГД левого глаза также без особенностей. Однако при расширенном исследовании сетчатки левого глаза было выявлено легкое кровоизлияние в стекловидное тело, большой субгиалоид (преретинальное кровотечение) и множественные пламениобразные кровоизлияния на уровне желтого пятна (рис. 1а).

Фиг.1

Последствия субгиалоидного кровотечения, вызванного толперизоном. Вверху слева: изображения из первоначальной презентации цветная фотография левого глаза, показывающая наличие большого субгиалоидного кровоизлияния и множественных пламениобразных кровоизлияний b SD-OCT левого глаза при презентации подтвердила наличие и местоположение кровотечения в субгиалоидном (преретинальном) пространстве без изменений на уровне внутреннего или внешнего слоев сетчатки. Вверху справа: изображения через 1 неделю после исходной презентации c цветная фотография и d SD-OCT левого глаза через 1 неделю после презентации, демонстрирующие образование частично организованного сгустка, который рассматривается как область гиперотражающей способности в субгиалоидное пространство.Внизу слева: изображения через 6 недель после первоначальной презентации e цветная фотография и f SD-OCT левого глаза через 6 недель после первоначальной презентации, демонстрирующие формирование полностью организованного сгустка, который наблюдался как область повышенной гиперотражательной способности. в субгиалоидном пространстве. Внизу справа: изображения из последней контрольной г, цветная фотография и ч SD-OCT левого глаза через 9 месяцев после исходной презентации, демонстрирующие полное разрешение кровотечения.SD-OCT показала некоторое утолщение заднего гиалоидного лица после устранения кровотечения (толстые синие стрелки).

Пациент отрицает какие-либо травмы в анамнезе. В анамнезе отмечалась хроническая боль и скованность в шее, от которых пациент принимал безрецептурный ибупрофен. Из истории болезни пациента выяснилось, что он регулярно принимал толперизон (Мидокалм®), миорелаксант центрального действия, помогающий облегчить хроническую болезнь шеи.Он прекратил прием ибупрофена перед началом приема толперизона. Он сообщил, что принимал таблетки толперизона по 150 мг / день в течение последнего месяца (пропустил несколько дней) перед представлением. За неделю до обращения он прекратил прием Толперизона, так как заметил легкое затемнение зрения. Через неделю он сообщил о внезапной безболезненной потере центрального зрения в левом глазу. Никакого другого соответствующего медицинского или семейного анамнеза не наблюдалось. Следует отметить, что в анамнезе он не сообщал о физических нагрузках, вынуждающих его дышать с закрытой голосовой щелью.

Проведена спектрально-оптическая когерентная томография (SD-OCT), которая подтвердила наличие и расположение кровотечения в субгиалоидном (преретинальном) пространстве без изменений на уровне внутреннего или внешнего слоев сетчатки. (Рис. 1б).

В связи с отсутствием в анамнезе диабета, гипертонии или любого другого сердечно-сосудистого заболевания мы предполагаем, что кровотечение, вероятно, было вызвано употреблением и внезапным прекращением приема толперизона.