Мефенаминовая кислота инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Mefenamic Acid капсулы компании «Ananta Medicare»
Состав
действующее вещество: мефенаминовая кислота;
1 капсула содержит мефенаминовую кислоту 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества:
капсулы по 250 мг: тальк, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид, магния стеарат;
капсулы по 500 мг: тальк, стеариновая кислота, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кросповидон.
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером «0», со светло-голубым колпачком и светло-желтым корпусом или наоборот, содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Нестероидные противовоспалительные средства. Фенаматы.
Код АТХ: М01А G01.
Фармакологические свойства
Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Подавляет синтез медиаторов воспаления (простагландин, серотонин, кинины), снижает активность протеаз лизосом, которые участвуют в воспалительной реакции. Влияет на фазы экссудации и пролиферации. Стабилизирует белковые ультраструктуры и клеточные мембраны, уменьшает проницательность сосудов и отеки тканей. Тормозит пролиферацию клеток в очаге воспаления; повышает резистентность клеток и стимулирует заживление ран. Жаропонижающее действие обусловлено подавлением синтеза простагландинов и влиянием на центр терморегуляции. Стимулирует образование интерферона.
После приема вовнутрь быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 — 4 часа. Уровень в крови пропорционален дозе. В сосудистом русле связывается с альбуминами.
Период полувыведения составляет 3 часа. В печени образует ряд метаболитов. 67% принятой дозы выводится в неизменном состоянии с мочой, 20 — 25% — с калом.
Клинические характеристики
Показания
Острые респираторные вирусные инфекции и грипп.
Первичная дисменорея. Дисфункциональные меноррагии.
Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева.
Болевой синдром низкой и средней интенсивности: мышечная боль, боль в суставах, травматическая и зубная боль, головная боль различной этиологии, послеоперационная и послеродовая боль.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Бронхоспазм, отек Квинке, ринит, бронхиальная астма, крапивница в анамнезе, возникшие после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Одновременный прием специфических ингибиторов ЦОГ-2. Наличие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной или наличие её в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, заболевания органов кроветворения, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени или почек, желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных средств, лечение боли после процедуры аортокоронарного шунтирования.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Тиамин, пиридоксина гидрохлорид, барбитураты, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, кофеин, димедрол повышают анальгетический эффект препарата.
Метотрексат: При одновременном применении мефенаминовой кислоты и метотрексата возможно потенциальное повышение уровня метотрексата в плазме крови и усиление его токсического эффекта.
Пробенецид: снижение обмена веществ, задержка вывода пробенецида из организма.
Антигипертензивные (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II): снижение антигипертензивного эффекта, повышенный риск почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Также необходимо оценить функцию почек в начале лечения и при сопутствующей терапии.
Диуретики: снижение мочегонного эффекта. Диуретики могут увеличивать нефротоксичность НПВП.
Сердечные гликозиды: НПВП могут усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных гликозидов в плазме крови.
Циклоспорины: повышение риска развития нефротоксичности.
Мефипристон НПВП не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мефипристону; НПВС могут снижать действие мефипристону.
Кортикостероиды: повышение риска развития желудочно-кишечных язв и кровотечений.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска желудочно-кишечных кровотечений.
Фторхинолоны НПВП повышают риск развития судорог.
Аминогликозиды
Такролимус: возможно повышение риска развития нефротоксического эффекта.
Зидовудин НПВП повышают риск развития гематологической токсичности. Повышается риск кровоизлияния в суставы и гематомы у ВИЧ-положительных больных гемофилией, которые одновременно получают лечение зидовудином.
Препараты лития: снижение выведения лития и повышения риска развития литиевой токсичности.
Пероральные антикоагулянты мефенаминовая кислота повышает активность пероральных антикоагулянтов, поэтому при их одновременном применении повышается риск возникновения кровотечений. Возможно снижение дозы антикоагулянта. Одновременное применение мефенаминовой кислоты с пероральными антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени. Считается опасным принимать НПВС с варфарином или гепарином, а также необходим медицинский осмотр.
Одновременное применение с другими НПВП повышает противовоспалительный эффект и вероятность возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Особенности применения.
Мефенаминовую кислоту применять пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности (например, астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница).
Не применять обезвоженным пациентам, которые потеряли жидкость вследствие рвоты, диареи или повышенного мочеиспускания.
При длительном лечении головной боли необходимо проконсультироваться с врачом.
С осторожностью назначать больным при наличии острой сердечнососудистой недостаточности, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца. Применение мефенаминовой кислоты может быть связано с небольшим увеличением возникновения риска сердечного приступа или инсульта. Любой риск связан с увеличением дозы препарата или длительным лечением. При терапии мефенаминовой кислотой пациентам с сердечнососудистыми и цереброваскулярными заболеваниями необходимо обратиться за консультацией к врачу и не увеличивать рекомендуемую дозу или продолжительность лечения.
С осторожностью назначать больным эпилепсией.
При применении мефенаминовой кислоты могут возникнуть умеренные нарушения функции печени и почек. Пациентам, у которых возникли такие нарушения, применение препарата следует отменить. Пациенты, применяющие мефенаминову кислоту длительное время, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью возникновения нарушений функции печени и почек.
НПВС следует принимать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника), поскольку существует возможность обострения заболевания. Если применение мефенаминовой кислоты привело к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям, то в таком случае лечение необходимо отменить.
Пациенты пожилого возраста обычно обладают повышенным риском развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу, поэтому начинать лечение нужно с дозировки.
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск возникновения асептического менингита.
Мефенаминовую кислоту следует с осторожностью назначать пациентам с высоким риском возникновения серьезных кожных реакций, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
При первых проявлениях высыпания на коже, поражений слизистой оболочки или любых признаков повышенной чувствительности, применение препарат следует прекратить.
При длительном применении препарата необходимо проводить мониторинг показателей крови, поскольку мефенаминовая кислота может вызвать патологические изменения со стороны крови. При возникновении проявлений любой дискразии необходимо прекратить терапию препаратом.
Прием мефенаминовой кислоты может привести к расстройствам желудочно-кишечного тракта (например, диарея). Они могут возникать как сразу после применения препарата, так и после длительного приема. Если такие симптомы возникли, необходимо прекратить применение препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении мефенаминовой кислоты пациентам, получающих терапию препаратами, которые могут увеличивать риск возникновения кровотечений — кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин) и аспирин.
Прием мефенаминовой кислоты может привести к нарушению женской фертильности и не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть.
При применении женщинами при симптомах дисменореи и менорагии и отсутствии лечебного эффекта необходимо обратиться к врачу.
Мефенаминовая кислота в капсулах по 250 мг, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не применять женщинам в период беременности.
Препарат не применять женщинам в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами, требующими повышенного внимания, поскольку применение препарата иногда может вызвать сонливость, нечеткость зрения, судороги.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать вовнутрь после приёма пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет следует назначать по 250–500 мг 3–4 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 3 г в сутки. После достижения терапевтического эффекта суточную дозу следует уменьшить до 1 ч.
Курс лечения при заболеваниях суставов может длиться от 20 дней до 2-х месяцев и более. При лечении болевого синдрома курс лечения длится до 7 дней.
Дети.
Рекомендуется детям старше 12 лет.
Передозировки
Симптомы: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, сонливость, головная боль, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, шум в ушах, потеря сознания, иногда судороги (при передозировке мефенаминовая кислота имеет тенденцию к индукции тонически-клонических судорог). В тяжелых случаях — желудочно-кишечные кровотечения, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, подергивание отдельных групп мышц, кома. В случаях значительного отравления возможны почечная и печеночная недостаточности.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка суспензией активированного угля. Ощелачивания мочи, форсированный диурез. Симптоматическая терапия. Гемосорбция и гемодиализ — малоэффективны из-за прочного связывания мефенаминовой кислоты с белками крови. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. Частые или длительные судороги следует лечить с помощью введения диазепама.
Побочные реакции
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастральной области, анорексия, изжога, тошнота, метеоризм, рвота, энтероколит, колит, обострение колита и болезни Крона, гастрит, гепатотоксичность, стеаторея, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, гепаторенальный синдром, геморрагический гастрит, язва с/без кровотечения, мелена, язвенный стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, запор, диарея, перфорации или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови.
Со стороны сердечнососудистой системы: артериальная гипертензия, аритмия, редко — застойная сердечная недостаточность, периферические отеки, обмороки, артериальная гипотензия, сердцебиение, одышка, тромботические осложнения (например, инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, нарушение функции почек, альбуминурия, гематурия, олигурия или полиурия, почечная недостаточность, включая некроз папиляров, острый интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аллергический гломерулонефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия.
Со стороны крови: апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения, эозинофилия, лейкопения с риском инфекции, сепсис или диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, тромбоцитопения, снижение гематокрита, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, гипоплазия костного мозга.
Со стороны нервной системы и психики: сонливость или бессонница, слабость, раздражительность, возбуждение, головная боль, затуманивание зрения, судороги, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, неврит зрительного нерва, парестезия, головокружение, ригидность затылочных мышц, лихорадка, потеря ориентации.
Со стороны органов чувств: звон в ушах, боль в ушах, оталгия, нарушения зрения, обратная потеря способности различать цвета, раздражение глаз.
Со стороны иммунной системы: пурпура, реакция гиперчувствительности, включая сыпь, кожный зуд, отек лица, аллергический ринит, ангионевротичний отек, отек гортани, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальний некролиз, мультиформная эритема, крапивница, буллезный пемфигус, светочувствительность, астма, анафилаксия.
Прочие: нарушение толерантности к глюкозе у пациентов, больных сахарным диабетом, асептический менингит, потливость, повышение утомляемости, недомогание, полиорганная недостаточность, гипертермия, положительная реакция в некоторых тестах на наличие мефенаминовой кислоты и её метаболитов в желчи и мочи.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в коробке.
Категория отпуска
Без рецепта.
Производитель
Фламинго Фармасьютикалс Лтд.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Е-28, Опп. Фаер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН 410208, Индия.
Заявитель
Фламинго Фармасьютикалс Лтд.
Местонахождение заявителя
7/1, Корпорейт Парк Сион Тромбай Роуд, Чембур, Мумбаи — 400071, Индия.
Мефенаминовая кислота • Цена на препарат кислота мефенаминовая в Украине — инструкция, применение и дозировка
Кислота мефенаминовая: особенности применения
Мефенаминовая кислота (активное вещество) — нестероидное противовоспалительное и противоревматическое лекарство, по химической структуре относится к группе фенаматов.
Препарат блокирует выработку веществ, отвечающих за развитие воспаления, благодаря блокировке образования фермента циклооксигеназы (ЦОГ 1 и ЦОГ 2). Это позволяет ей проявлять такие эффекты:
- противовоспалительный;
- жаропонижающий;
- незначительный анальгетический.
Но, помимо этих эффектов, лекарство способно:
- активировать синтез в организме интерферона;
- уменьшать проницаемость стенки кровеносных сосудов;
- уменьшать деление клеток в очаге воспаления;
- нарушать в клетках течение реакции окислительного фосфорилирования;
- значительно уменьшать активность ферментов лизосом;
- ускорять заживление ран;
- повышать устойчивость клеток к внешним и внутренним повреждениям;
- нормализовать белковую структуру клеточных мембран.
Форма выпуска
Принимается лекарство перорально, поэтому купить мефенаминовую кислоту в аптеках можно в нескольких видах:
- капсулы по 250 и 500 мг в упаковке по 10 и 20 штук;
- таблетки для внутреннего применения 0,25 и 0,5 грамма №10 и 20.
Также в аптеке можно встретить аналоги под другими названиями: Мефенаминка, Амифена ІС. Отличаются они фабрикой-производителем.
Купить или узнать цену на мефенаминовую кислоту или другие медицинские товары и предметы гигиены можно на сайте Аптеки 911.
Когда используется?
Назначают в качестве противовоспалительного и иммуномодулирующего средства при:
- гриппе;
- острых инфекциях дыхательных путей вирусной этиологии;
- болевом синдроме в мышцах, суставах, зубах, голове низкой или средней силы;
- боли при дисфункции гормонального фона и первичной дисменорее;
- патологиях опорно-двигательной системы: анкилозирующем спондилоартрите, артрозах, артрите ревматоидном.
В каких дозах и как принимать лекарство?
Таблетки и капсулы мефенаминовой кислоты назначают взрослых и детям с 12-летнего возраста. Пьют их после еды, запивая молоком. Пить по 250 мг / 500 мг трижды или четырежды в день. В начале терапии дозировка за сутки может быть увеличена до 3,0 г, а при наступлении эффекта ее снижают до 1,0 г на день.
Малышам от 5 до 12 лет иногда назначают в виде таблеток по 0,25 г 3–4 р./сутки.
При боли и ОРВИ длительность терапии составляет 5–7 дней, а при патологии в опорно-двигательной системе — до 20 суток.
Противопоказания и нежелательные явления
Не рекомендуется использовать при следующих состояниях:
- язвенная болезнь;
- повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам лекарства;
- хронические колиты и другие заболевания слизистой пищеварительного тракта воспалительного характера;
- возраст до 5 лет;
- лактация и беременность;
- патологии со стороны органов кроветворения;
- болезни почек.
Среди нежелательных реакций редко, но возможны следующие:
- Пищеварительная система: тошнота, повышенная кислотность желудка (изжога), запоры, диспепсия, метеоризм, рвота, увеличение количества печеночных трансаминаз в крови.
- Сердце и сосуды: увеличение давления, нарушение ритма сердца (аритмии).
- Дыхательная система: спазм бронхов, нарушение частоты и ритма дыхания.
- Мочевыделительная система: цистит, почечная недостаточность, гематурия, белок в моче, уменьшение или увеличение количества выделенной мочи.
- Кровь: лейкопения, анемия, снижение уровня эозинофилов и тромбоцитов.
- Нервная система: трудности засыпания, раздражительность, нарушение концентрации внимания, сонливость.
- Сенсорная система: ухудшение зрения, звон и шум в ушах.
- Кожа: крапивница, отек, зуд.
Пить ли беременным и лактирующим?
Использование в этих случаях изучено недостаточно и противопоказано.
Следует ли применять препарат при вождении автомобиля и при работе, требующей концентрации внимания?
Лекарство может спровоцировать сонливость, поэтому во время применения кислоты мефенаминовой нужно избегать работ, которые требуют повышенной концентрации внимания.
Какие есть аналоги? Чем препарат лучше аналогов?
На рынке нет аналогов, которые полностью соответствовали бы по фармакологическому эффекту.
Список использованной литературы
- Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
- Государственный реестр лекарственных средств Украины.
- Справочник Видаль.
Популярные вопросы про Кислоту мефенаминовую
Для чего назначают?
Средство используют при ОРВИ в качестве противовирусного, иммуномодулирующего, антипирритического и противовоспалительного средства. Также может назначаться для купирования боли средней или низкой интенсивности и как противовоспалительное лекарство при патологиях в опорно-двигательной системе.
Как правильно пить?
В зависимости от показаний принимают по 1–2 табл./капс 3–4 р./день.
Когда начинает действовать?
В крови через 2–4 часа наблюдается максимальная концентрация препарата — наступает терапевтический эффект.
Сколько стоят таблетки Мефенаминка?
Актуальная стоимость указана на сайте Аптеки 911.
Обратите внимание!
Описание препарата Мефенаминовая кислота на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
в центре внимания мефенаминовая кислота
Статья в формате PDF.
С наступлением холодного времени года вопросы профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), как всегда, приобретают повышенную актуальность.
Лето осталось позади, а значит, рост заболеваемости ОРВИ не за горами. Пока фармацевтические компании выводят на рынок все новые «волшебные» средства от простуды, а аптеки наращивают продажи дорогостоящих противовирусных препаратов, некоторые врачи и пациенты по-прежнему слишком доверяют рекламе и все еще верят мифам об эффективности тех или иных средств. Вместе с тем наибольшую популярность в «сезон ОРВИ» завоевали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Чем же обусловлен такой стабильный спрос и каким НПВП следует отдавать предпочтение?
По данным ВОЗ, ежегодно в мире гриппом и ОРВИ заболевают до 100 млн человек, из которых почти 4 млн умирают от осложнений. При массовых вспышках гриппа инфекция может охватывать 5-10% популяции (Uphoff H. еt al., 2003). В Украине ежедневно заболевает гриппом в среднем ~2 тыс. человек (от 3 человек в августе, до 11 416 – в феврале). Об этом говорится в исследовании «Ретроспективный анализ заболеваемости гриппом и ОРВИ в Украине», проведенном Центром гриппа и ОРВИ в 2013 г.
Каждый год в нашей стране фиксируется >9 млн случаев гриппа и острых инфекций верхних дыхательных путей, из которых первенство принадлежит последним (Абатуров А. Е., 2010). Как известно, вакцинация не обеспечивает достаточной защиты от гриппа и ОРВИ вследствие быстрой изменчивости вирусных антигенов. Кроме того, на сегодня известно >200 видов возбудителей ОРВИ (Rothberg M. B., Haessler S. D., Brown R. B., 2008). Антигенная вариабельность вируса гриппа настолько велика, что человеческий организм не может выработать стойкий иммунитет ко всем существующим штаммам. По сути, вакцинация зашла в тупик из-за огромного многообразия возможных возбудителей. Кроме того, при проведении вакцинации необходимо учитывать иммунный статус пациента, наличие противопоказаний и возможные осложнения, что также значительно ограничивает потенциал этого метода профилактики. Другие методы предупреждения распространения инфекции (частое мытье рук с мылом и обработка их гелем с 65% этиловым спиртом, употребление витаминов С и D) имеют крайне ограниченную доказательную базу (Moyad M.
A., 2009; Douglas R. M. et al., 2004; Cannell J. J. et al., 2006).
Основными целями лечения ОРВИ являются уменьшение выраженности симптомов, ускорение выздоровления и предупреждение развития осложнений. В настоящее время в терапии ОРВИ ведущая роль в качестве жаропонижающих и обезболивающих средств принадлежит именно НПВП. Перспективным выглядит также сочетание НПВП и средств с иммуномодулирующим действием (Gwaltney J. M. Jr. et al., 2002; Eccles R. et al., 2010). Следует отметить, что в Западной Европе и США достаточно редко проводятся исследования лекарственных средств с противовирусным и иммуномодулирующим действием (за исключением ингибиторов нейраминидазы при гриппе) в лечении различных ОРВИ, что подтверждается малым количеством научных публикаций по этому вопросу. Ряд зарубежных и украинских специалистов сходятся во мнении, что эффективность противовирусных средств при ОРВИ ограничивается несколькими часами от начала заболевания. Как бы то ни было, в Украине к медицинскому применению разрешен впечатляющий список препаратов с заявленным противовирусным действием.
Тем не менее статистика показывает: НПВП в сезон ОРВИ позиций не сдают. Одним из лидеров назначений в этой группе препаратов является мефенаминовая кислота, которая обладает, как и другие НПВП, противовоспалительным, аналгезирующим, жаропонижающим свойством и одним существенным «бонусом» в виде иммуномодулирующего действия.
Пожалуй, одним из наиболее дискутабельных вопросов в терапии ОРВИ является необходимость борьбы с лихорадкой. Считается, что применение жаропонижающих средств блокирует иммунные процессы в организме, а это, в конечном итоге, усугубляет течение болезни. Для понимания механизма влияния НПВП на иммунокомпетентные клетки и цитокины следует вначале обратиться к патогенезу лихорадки. Итак, пирогенный эффект возникает под действием многих стимулов – как экзо-, так и эндогенных. Одной из наиболее распространенных причин лихорадки являются вирусы и бактерии, напрямую стимулирующие выработку эндогенных пирогенов – провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF, интерферон).
Эти вещества запускают продукцию простагландинов (Е1и Е2) в переднем гипоталамусе, сдвигая установочную точку температурного гомеостаза. При этом нормальная температура тела начинает восприниматься гипоталамусом как пониженная, в результате чего активизируются симпатические центры, ограничивающие теплоотдачу и стимулирующие термогенез (Blatteis C. M., 2007).
Защитный потенциал лихорадки обеспечивается тем, что ускоряется фагоцитоз и образование иммуноглобулинов, генерируются интерфероны и интерлейкины, стимулирующие защитные функции макрофагов, лимфоцитов и гранулоцитов, ускоряется окислительная нейтрализация токсинов. На другой чаше весов лежат «плохие эффекты», например понижение доставки железа в ткани (которое приводит у длительно и часто лихорадящих больных к анемии и железодефициту), увеличение нагрузки на сердечно-сосудистую систему, повышение риска ряда системных осложнений – кетоза, судорог, аритмий, коллапса. Многие ученые сообщают о снижении местного иммунитета слизистых оболочек ЛОР-органов вследствие дегидратации, что дает возможность развиваться патогенной микрофлоре, вызывающей стоматиты, ангины, риниты и т.
д. (Войтенко Н. Г., 2011). Напротив, уменьшение выраженности лихорадки замедляет процессы катаболизма, снижает нагрузку на сердечно-сосудистую систему, уменьшает вероятность развития некоторых осложнений. Кроме того, преимуществом поддержания нормальной температуры тела во время инфекционного процесса является улучшение самочувствия и аппетита больного (Wahba H., 2004).
НПВП реализуют жаропонижающую активность, блокируя гипоталамические ферменты семейства циклооксигеназ (ЦОГ) и предупреждая, таким образом, синтез простагландина Е2 из арахидоновой кислоты. Поскольку они не подавляют IL-2, то и не уменьшают пролиферацию Т-хелперов, следовательно, не угнетают противоинфекционную защиту (Cameron P. et al., 2006).
Мефенаминовая кислота является производным антраниловой кислоты, сходной по химической структуре с ацетилсалициловой кислотой. Она характеризуется четко выраженными аналгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Аналгезирующая активность мефенаминовой кислоты сходна с таковой бутадиона и превосходит салицилаты, а по антипиретическому действию равна этим препаратам (Ловягин А.
Н., 2004). Механизм противовоспалительного действия мефенаминовой кислоты обусловлен способностью угнетать синтез медиаторов воспаления (простагландинов, серотонина, кининов и др.), снижать активность лизосомальных ферментов, принимающих участие в воспалительной реакции. Мефенаминовая кислота стабилизирует белковые ультраструктуры и мембраны клеток, уменьшает проницаемость сосудов, угнетает синтез мукополисахаридов, тормозит пролиферацию клеток в очаге воспаления, повышает резистентность клеток и стимулирует заживление ран. Жаропонижающие свойства мефенаминовой кислоты связаны с ее способностью замедлять синтез простагландинов и одновременно воздействовать на центр терморегуляции в головном мозге. В механизме обезболивающего действия мефенаминовой кислоты, наряду с влиянием на центральные механизмы болевой чувствительности, существенную роль играет местное воздействие на очаг воспаления и способность тормозить образование в нем альгогенов (Фролов В. М., 2010).
Мефенаминовая кислота обладает выраженным и продолжительным жаропонижающим эффектом.
Так, в контролируемом рандомизированном исследовании с участием детей в группе принимавших мефенаминовую кислоту температура тела в подмышечной впадине по истечении 4 ч снизилась в среднем на 1,9 °С, принимавших ибупрофен – на 1,6 °С, а парацетамол – на 1,36 °С (Khubchandani R. P., 1995). По данным исследования К. М. Dabholkar (2002), выраженный жаропонижающий эффект у лихорадящих детей в среднем отмечается к концу 1-го часа от момента приема, к 3-му часу температура нормализуется, антипиретическое действие мефенаминовой кислоты сохраняется не менее 8 ч.
Иммуномодулирующие свойства мефенаминовой кислоты начали широко изучаться с середины 1980-х гг., однако исследования продолжаются до настоящего времени. В отличие от большинства других НПВП мефенаминовая кислота стимулирует выработку в организме интерферона – мощного фактора противовирусной защиты. Кроме того, средство способствует повышению функциональной активности Т-лимфоцитов, а также нормализации иммунорегуляторного индекса, выражающегося соотношением клеток CD4 (Т-хелперов) и CD8 (Т-супрессоров) (Кузнецова А.
В., 2007). Применение мефенаминовой кислоты в комплексной терапии осложнений гриппа и ОРВИ способствует уменьшению длительности симптомов и более редкому развитию затяжных форм заболевания (Trinus E. K. et al., 1988). Также мефенаминовая кислота эффективнее, чем левамизол и ремантадин, предупреждает развитие осложнений гриппа (Frolov A. F. et al, 1984). В исследовании В. М. Фролова (2010) были изучены иммуномодулирующие свойства мефенаминовой кислоты, в том числе в сочетании с иммуномодулятором при ОРВИ. По результатам исследования были сделаны выводы о том, что мефенаминовая кислота в комплексной терапии ОРВИ не только обеспечивает быстрое уменьшение выраженности симптомов заболевания на фоне хорошей переносимости, но и вызывает активный интерфероногенез, что, наряду с улучшением показателей клеточного иммунитета, позволяет достичь более быстрого выздоровления. Это способствует снижению риска развития осложнений ОРВИ и частоты развития респираторных вирусных инфекций в период повышенной заболеваемости/эпидемии.
Кроме того, мефенаминовая кислота, в отличие от других НПВП, обеспечивает фармакологическую защиту печени (Drogovoz S. M., 1989), ускоряя репаративные процессы в гепатоцитах (Абатуров А. Е., 2010).
Украинское врачебное сообщество постепенно выходит на новый этап, который выражается во внедрении в клиническую практику принципов доказательной медицины. Эффективность использования мефенаминовой кислоты при ОРВИ и гриппе не просто отражена в огромном количестве исследований, но и зафиксирована в актуальных рекомендательных документах. Так, применение мефенаминовой кислоты рекомендовано приказом МЗ Украины от 20.05.2009 № 189 («Протокол диагностики и лечения нового гриппа А (Н1/N1) (Калифорния) у взрослых), а также Унифицированным клиническим протоколом оказания первичной медицинской помощи взрослым и детям «Острые респираторные инфекции» (приказ МЗ Украины от 16.07.2014 № 499).
В Украине мефенаминовая кислота выпускается фармацевтической фирмой «Дарница» (г. Киев). Мефенаминка® доступна в таблетках по 500 мг в упаковках по 10 и 20 шт.
Средняя дозировка для взрослых составляет 750-2000 мг/сут (250-500 мг 3-4 р/сут). Мефенаминка® также разрешена к применению у детей старше 5 лет (по 250 мг 3-4 р/сут). Хорошая переносимость и высокая безопасность препарата обеспечивают широкий терапевтический коридор – максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 3000 мг/сут.
Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ представляют собой комплекс методов, направленных на снижение частоты осложнений и смертельных исходов. Комплексное лечение может включать симптоматическую терапию в сочетании с иммуномодуляторами. Оба указанных эффекта присущи «необычному» НПВП – Мефенаминке, которая является не только безопасным антипиретиком и аналгетиком, но и мощным иммуномодулятором. Применение Мефенаминки позволяет уменьшить длительность острого периода ОРВИ и гриппа, снизить риск осложнений, улучшить самочувствие пациентов, сократить сроки нетрудоспособности и избежать полипрагмазии.
Подготовила Александра Меркулова
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Пульмонологія та оториноларингологія
27.
10.2021
Пульмонологія та оториноларингологія
Бронхипрет у лікуванні гострого бронхіту: перші докази зменшення потреби в антибіотиках
Гострий бронхіт визначають як гостре захворювання, що виникає в пацієнта без хронічної бронхолегеневої патології, проявляється кашлем, який може бути продуктивним або ні, а також іншими симптомами та клінічними ознаками, які вказують на інфекцію нижніх дихальних шляхів і не мають альтернативного пояснення (тобто не спричинені, наприклад, астмою або синуситом) [1, 2]….
07.
10.2021
Діагностика
Педіатрія
Пульмонологія та оториноларингологія
Сучасна діагностика та лікування хвороб аденоїдів
Аденоїди – це орган, який є у кожної дитини від народження і становить скупчення лімфоїдної тканини в носоглотці. Піднебінні та носоглотковий (аденоїдний) мигдалик разом з язиковим і трубними мигдаликами формують лімфоїдне кільце Вальдеєра – Пирогова. Вони є вторинними лімфоїдними органами, частиною мукозасоційованої лімфоїдної тканини (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue – MALT), що характеризується імунною активністю переважно у віці від 4 до 10 років. Фізіологічно аденоїди зазвичай збільшуються протягом перших 7-8 років життя, а потім зменшуються до повного зникнення у дорослому віці.
…
У педіатрії є багато так званих міфічних діагнозів, серед яких і аденоїдит, що часто використовують лікарі першого контакту. У статті у формі запитань і відповідей представлене обговорення лікарями різних спеціальностей анатомо-фізіологічних підходів до формулювання діагнозів гострий риносинусит і гострий назофарингіт.
Фахівці проаналізували лікарські помилки щодо синдрому нежитю у дітей, неправомірність діагнозу аденоїдит, поняття «аденоїдні вегетації», фізіологічну роль лімфоїдної тканини в носоглотці. Представлені клінічні критерії гострого риносинуситу та гострого назофарингіту, їх етіологія і патогенетична сутність….
Неонатальна пневмонія – серйозна респіраторна інфекція, яка вважається найчастішим інфекційним захворюванням у новонароджених та є значущою причиною смертності.
Згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), щорічно в усьому світі діагностують приблизно 156 млн нових випадків неонатальної пневмонії, з яких 95% припадає на країни, що розвиваються (Foote 2012; WHO/UNICEF)….
Мефенаминовая кислота : инструкция, применение, цена
Мефенаминовая кислота – лекарственное средство, которое обладает противовоспалительным, обезболивающим и противовоспалительным действием.
Инструкция указана для: Мефенаминовая кислота капсулы по 250 мг №20 (10х2)
Действующее вещество Мефенаминовой кислоты — мефенаминовая кислота.
Форма выпуска:
капсулы по 250 мг №20 (10х2), по 500 мг №20 (10х2) в пачке из картона;
таблетки по 500 мг №20 (10х2) в пачке из картона.
Мефенаминовая кислота относится к нестероидным препаратам, которые оказывают противовоспалительное действие.
Используется препарат для того, чтобы быстро снизить температуру, а также он является действенным в борьбе против вирусов.
Препарат снижает температуру, обезболивает и снимает воспаление.
Препарат применяется для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, ревматизма, болезни Бехтерева, ревматоидного артрита, дисфункциональных меноррагий;
Также препарат применяют против острых вирусных инфекций, гриппа, первичной дисменореи, болевого синдрома (кроме высокой интенсивности). Препарат применяется для борьбы с болью в суставах, мышцах, зубной и головной болью, болью после травм, родов и операций.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата препарата
- Бронхоспазм, отек Квинке, ринит, бронхиальная астма, крапивница в анамнезе, которые возникли после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (или в анамнезе), воспалительные заболевания кишечника;
- Заболевания органов кроветворения;
- Тяжелая сердечная недостаточность
- Тяжелые нарушения функции печени или почек;
- Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация.
- Применение в период беременности и кормления грудью
- Не следует применять препарат во время беременности и грудного вскармливания.
Передозировка препаратом может вызвать тошноту, рвоту, сонливость, диарею, головную боль. В таком случае лечение должно быть симптоматическим.
Применение препарата может привести к аритмии, тошноте, диареи, артериальной гипертензии, циститу, запору, изжоге, нарушениям функции почек, вздутию живота, альбуминурии, высыпаниям на коже, гематурии, зуду, олигоурии, полиурии, нарушениям сна, общей слабости, отеку лица, раздражительности, головной боли, депрессии, судорогам, галлюцинациям, спутанности сознания и затуманиванию зрения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмамиПоскольку препарат может влиять на сознание и может быть причиной нарушений восприятия и других побочных реакций, потому управлять автотранспортом и другими механизмами не рекомендуется во время лечения.
Врач должен осуществлять наблюдение за применением препарата, определять дозировку и продолжительность лечения.
Принимать препарат нужно после еды, нужно запить молоком.
Дети, которые старше 12 лет, и взрослые применяют препарат 3-4 раза в 24 часа по 250-500 мг.
Дозировка повышается до 3 г в 24 часа, если в этом возникает необходимость.
Суточная доза уменьшается до 1 г, если терапевтический эффект был достигнут.
Продолжительность курса лечения в случае заболеваний суставов составляет от 20 до 60 дней и более.
Если препарат применяется для лечения боли, то курс лечения длится до недели.
Дети от 5 до 12 лет: детям назначают лечение в таблетированной форме 3-4 раза в 24 часа по 250 мг.
Запрещается принимать препарат детям до 5 лет (в таблетированной форме) и до 12 лет (в форме капсул).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийДействие препарата усиливается при применении с антикоагулянтными средствами, пиридоксином, производными фенотиазина, опиоидными анальгетиками, антагонистами витамина К, тиамином.
Происходит усиление токсического эффекта метотрексата при применении с препаратом.
Варфарин при применении с препаратом это опасная комбинацией, поскольку существует риск кровотечений желудочно-кишечного тракта.
Применение антацидов вместе с препаратом повышает концентрацию последнего в плазме крови и увеличивает AUC.
Применение препарата с другими нестероидными противовоспалительными препаратами может грозить побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Не следует применять другие нестероидные противовоспалительные препараты, а также селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Сердечно-сосудистая недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертония и эпилепсия являются факторами риска, поэтому пациентам с этими заболеваниями стоит быть осторожными и применять препарат только после консультации с врачем.
Возникновение нарушений функций печени и почек возможны при применении препарата.
Мефенаминовая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут обострить болезнь Крона и язвенный колит, поэтому пациенты, в анамнезе которых есть эти заболевания, следует принимать препарат очень осторожно.
Препарат влияет на фертильность женщин. Поэтому тем, кто планирует беременность, не стоит его применять.
Пациентам с синдромом Стивенса-Джонсона, эксфолиативным дерматитом, токсическим эпидермальным некролизом и тем, которые склонны к этим и другим кожным реакциям, следует осторожно применять препарат.
Препарат можно хранить в течение 3 лет.
Температура хранения препарата не должна превышать 25 ° С, препарат должен быть недоступен для детей.
Цена на препарат колеблется от 32 до 74 гривен.
Мефенамовая кислота (Acidum mephenamicum): описание, рецепт, инструкция
Acidum mephenamicum
Аналоги (дженерики, синонимы)
Мефенаминка, Витам, Дженоспа, Ланагесик, Мефенаминовая Кислота-Дарница, МефенатНо-СпазмаДействующее вещество
Мефенамовая кислота (Acidum mephenamicum)
Фармакологическая группа
НПВС — Фенаматы
Рецепт
Международный:
Rp.
: Tab. Mefenamici acidi 0,25 № 10
D.S. По 1 таблетке 3 раза в сутки
Россия:
Отпускается без рецепта
Фармакологическое действие
НПВС. Оказывает выраженное противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Угнетает синтез простагландинов, блокируя ЦОГ.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Внутрь взрослым — по 500 мг 3-4 раза/сут.Максимальная суточная дозасоставляет 3 г. Поддерживающая доза — 1 г/сут.
Показания
— Ревматизм
— Неспецифический инфекционный полиартрит
— Артралгии и мышечные боли
— Невралгии
— Головные и зубные боли
— Лихорадочные состояния
Противопоказания
— Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— Воспалительные заболевания ЖКТ
— Повышенная чувствительность к мефенамовой кислоте.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
— Возможно: тошнота, боли в эпигастральной области, диарея, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь).
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
1 таблетка содержит мефенаминовой кислоты 0,25 или 0,5 г; в блистере по 10 шт., в пачке 5 блистеров.
Мефенаминовая кислота: применение, от чего, детям
Лікарські засобиСтатті14/12/2015
Активное движение в потоках чистого горного воздуха и великолепные пейзажи помогают укрепить здоровье и дарят множество позитивных эмоций.
Неудивительно, что число любителей горнолыжных трасс постоянно растет. Однако в зимний период увеличивается и количество вирусных заболеваний, способных испортить долгожданный отдых.
Несмотря на известный постулат о том, что предупредить болезнь легче, чем лечить, достичь этого на практике удается далеко не всегда. Вместе с тем, если избежать гриппа или других ОРВИ все-таки не удалось, не стоит терять драгоценное время в ожидании, когда неприятные симптомы исчезнут сами по себе
Осторожно, ОРВИ! Но есть мефенаминовая кислота
ОРВИ — это обширная группа заболеваний, вызванных вирусами, которые имеют сходные клинические проявления и локализацию поражений. К наиболее распространенным возбудителям относятся риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, РС-вирус, коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы и аденовирусы.
Несмотря на то, что очень сложно диагностировать какой именно
возбудитель стал «виновником» в том или ином случае ОРВИ, объединяет все ОРВИ классический набор симптомов, которые хочется как можно быстрее устранить.
Уже в первые 24–48 ч необходимо применять средства симптоматической терапии. Их действие должно быть направлено на устранение симптомов, которые особенно досаждают больному: лихорадка и озноб, боль и першение в горле, головная и мышечная боль, и т.д.
Известно, что повышение температуры тела выше 38 ° сопровождается такими неприятными ощущения как озноб, ломота конечностей, боль в мышцах, резь в глазах. Однако даже при субфебрильной температуре (37–38 °) человек может испытывать недомогание различной интенсивности.
Устраняем симптомы с помощью мефенаминовой кислоты
Как известно, ведущую роль в симптоматическом лечении ОРВИ играют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Препараты этой группы помогают уменьшить дискомфорт и болевые ощущения при ОРВИ, а также оказывают жаропонижающее действие.
Например, мефенаминовая кислота проявляет обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффект (причем выраженность последнего превосходит таковой салицилатов).
Помимо этого, в отличие от других НПВС, мефенаминовая кислота способна стимулировать выработку в организме интерферона.
Как известно, большинство жаропонижающих препаратов не рекомендуют применять до тех пор, пока столбик термометра не достигнет отметки 38 °. А между тем, многие люди плохо переносят даже незначительное повышение температуры тела. Поэтому одно из неоспоримых преимуществ мефенаминовой кислоты состоит в том, что в случае необходимости ее можно принимать даже при субфебрильной температуре.
Применение мефенаминовой кислоты в комплексном лечении гриппа и ОРВИ позволяет не только устранить боль и лихорадку, но и предупредить развитие осложнений. При этом благоприятный профиль безопасности позволяет рекомендовать ее для применения не только у взрослых, но и у детей с 5 лет.
Другой не менее важный симптом ОРВИ, с которым стоит бороться уже в первые часы заболевания это боль и
першение в горле. Здесь на помощь придут местные антисептики, которые остановят размножение болезнетворных агентов и не дадут болезни развиваться.
Но какой же антисептик выбрать? Дело в том, что в 70% случаев фарингиты
вызваны вирусной инфекцией и только в 30% — бактериальной или грибковой. Поэтому важно выбирать препарат для лечения боли в горле с широким спектром действия, который обладает противовирусной, антибактериальной и противогрибковой активностью. Данным требованиям отвечают препараты, содержащие декаметоксин в форме таблеток для рассасывания.
Декаметоксин обладает широким спектром действия, не подавляет иммунологическую реактивность организма и потенциирует действие антибиотиков. При этом он обладает меньшей кратностью приема (4–6 раз в день по 1 таблетке) в отличие от некоторых других средств данной группы. Необходимо отметить, что декаметоксин является лидером рынка в натуральном выражении среди препаратов, применяемых при заболеваниях горла.
Своевременное применение симптоматических средств в составе комплексной терапии гриппа и ОРВИ помогает улучшить самочувствие, предотвратить развитие осложнений и как можно скорее «встать на ноги»… или на лыжи!
Реклама лікарського засобу.
Мефенамінка: Реєстраційне посвідчення МОЗ України РП №UA/14487/01/01.
Септефрил-Дарниця: Реєстраційне посвідчення МОЗ України РП №UA/6210/01/01.
Відпускається без рецепта. Перед застосуванням лікарського засобу необхідно обов’язково проконсультуватися з лікарем та обов’язково ознайомитися з інструкцією на лікарський засіб.
“Фармацевт Практик” #12′ 2015
Поділіться цим з друзями!
Вам також буде цікаво це:
Мефенаминовая кислота — инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с мефенамовой кислотой, связаны с желудочно-кишечным трактом.
Диарея иногда возникает после применения мефенамовой кислоты. Хотя это может произойти вскоре после начала лечения, оно также может произойти после нескольких месяцев непрерывного использования. Диарея была исследована у некоторых пациентов, которые продолжали принимать этот препарат, несмотря на его постоянное присутствие.
Было обнаружено, что у этих пациентов был связанный проктоколит. Если диарея развивается, препарат следует немедленно отозвать, и этот пациент не должен снова получать мефенамовую кислоту.
Частоты не известны для следующих побочных реакций:
Расстройства крови и лимфатической системы
Гемолитическая анемия *, анемия, гипоплазия костного мозга, снижение гематокрита, тромбоцитопеническая пурпура, временное снижение количества лейкоцитов (лейкопения) с риском заражения, сепсиса и диссеминированного внутрисосудистого свертывания.Агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
* обратимый, когда мефенамовая кислота остановлена
Расстройства иммунной системы
Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы после лечения НПВП. Они могут состоять из (а) неспецифических аллергических реакций и анафилаксии (б) реактивности дыхательных путей, включающей астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку или (в) различные кожные нарушения, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и реже отшелушивающие или буллезные дерматозы (включая эпидерма многоформная).
Метаболизм и нарушения питания
Непереносимость глюкозы у пациентов с диабетом, гипонатриемия.Психические расстройства
Путаница, депрессия, галлюцинации, нервозность.Расстройства нервной системы
Оптический неврит, головные боли, парестезия, головокружение, сонливость, сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанная болезнь соединительной ткани), с такими симптомами, как жесткая шея, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.Размытое зрение, судороги, бессонница.
Нарушения зрения
Раздражение глаз, обратимая потеря цветового зрения, нарушения зрения.Расстройства уха и лабиринта
Боль в ушах, шум в ушах, головокружение.Сердечные / сосудистые нарушения
Отек, гипертония и сердечная недостаточность были зарегистрированы в связи с лечением НПВП.Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Сердцебиение.
Гипотония.
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Астма, одышка.Желудочно-кишечные расстройства
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты носят желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть язвенные болезни, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемез, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона были зарегистрированы после администрации. Реже наблюдался гастрит.Пожилые или ослабленные пациенты, по-видимому, переносят желудочно-кишечные изъязвления или кровотечение хуже, чем другие люди, и большинство спонтанных сообщений о смертельных событиях желудочно-кишечного тракта находятся в этой группе населения.
Анорексия, колит, энтероколит, изъязвление желудка с кровоизлиянием или без него, панкреатит, стеаторея.
Гепато-желчные расстройства
Пограничное повышение одного или нескольких функциональных тестов печени, холестатическая желтуха.
Легкая гепатотоксичность, гепатит, гепаторенальный синдром.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Ангиодистрофия, отек гортани, мультиформная эритема, отек лица, буллезные реакции, включая синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и синдром Стивенса-Джонсона, потоотделение, сыпь, реакция светочувствительности, зуд и крапивница.Почечные и мочевые расстройства
Аллергический гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит, дизурия, гематурия, нефротический синдром, неолигурическая почечная недостаточность (особенно при дегидратации), протеинурия, почечная недостаточность, включая почечный папиллярный некроз.Общие расстройства
Усталость, недомогание, полиорганная недостаточность, гипертермия.Расследования
Было продемонстрировано, что положительная реакция в некоторых тестах на желчь в моче пациентов, получающих мефенамовую кислоту, обусловлена наличием препарата и его метаболитов, а не наличием желчи.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение.
Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Mefenamic Acid Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
См. Также раздел «Предупреждение».
Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота, изжога, головокружение, сонливость, диарея и головная боль. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Это лекарство может повысить ваше кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте врачу, если результаты будут высокими.
Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет какой-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: обморок, постоянная / сильная головная боль, изменения слуха (например, звон в ушах), учащенное / учащенное сердцебиение, психические изменения / изменения настроения, боль в желудке, затрудненное / болезненное глотание, изменения зрения, симптомы сердечной недостаточности (например, отек лодыжек / стоп, необычная усталость, необычное / внезапное увеличение веса).
Прекратите принимать мефенамовую кислоту и сразу же сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов: легкие синяки / кровотечения, признаки инфекции (например, лихорадка, постоянная боль в горле), необъяснимая ригидность шеи, изменение количества / цвет мочи.
Этот препарат в редких случаях может вызывать серьезные, возможно, смертельные заболевания печени. Если вы заметили какие-либо из следующих редких, но очень серьезных побочных эффектов, прекратите прием мефенаминовой кислоты и немедленно обратитесь к врачу или фармацевту: стойкая тошнота / рвота, сильная боль в животе / животе, слабость, темная моча, пожелтение глаз / кожи.
Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Общие и редкие побочные эффекты перорального приема мефенамовой кислоты
Прием данного препарата противопоказан при следующих условиях. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо из следующих состояний:
Условия:
- повышенный риск кровотечения из-за нарушения свертывания крови
- повышенный риск кровотечения
- высокое кровяное давление
- сердечный приступ
- хроническая сердечная недостаточность
- аномальное кровотечение в головном мозге, приводящее к повреждению мозговой ткани, называемое геморрагическим инсультом
- сгусток крови
- язва от слишком большого количества желудочной кислоты
- язва желудка или кишечника
- проблемы с печенью
- кровотечение желудка или кишечника
- трансплантат почки
- беременность
- разрыв стенки желудка или кишечника
- курение табака
- повышенный риск сердечно-сосудистых событий
- время сразу после операции коронарного шунтирования
- хроническая болезнь почек 4 стадия (тяжелая)
- хроническая почка болезнь 5 стадия (отказ )
- Заболевание почек с вероятным снижением функции почек
- аспирин обострил респираторное заболевание
- История операции обходного желудочного анастомоза
- История донорства почки
Выборка из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc.Этот защищенный авторским правом материал был загружен у лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения, за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.
УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений специалистов здравоохранения. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, лекарственных взаимодействий или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарства безопасно, подходит или эффективно для вас или кого-либо еще.Перед приемом любого лекарства, изменением диеты или началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.
Мефенамовая кислота в капсулах
Что это за лекарство?
МЕФЕНАМИНОВАЯ КИСЛОТА (me fe NAM ik AS id) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Он используется для уменьшения отека и снятия боли. Это лекарство можно использовать для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита. Он также используется для лечения болезненных менструальных периодов.
Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Ponstel
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им нужно знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:
- курильщик сигарет
- Операция по аортокоронарному шунтированию (АКШ) в течение последних 2 недель
- выпивать более 3-х алкогольных напитков в день
- порок сердца
- высокое кровяное давление
- кровотечение из желудка в анамнезе
- Болезнь почек
- Заболевание печени
- Заболевание легких или органов дыхания, например астма
- необычная или аллергическая реакция на мефенамовую кислоту, аспирин, другие НПВП, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
- беременна или пытается забеременеть
- кормление грудью
Как мне использовать это лекарство?
Принимайте это лекарство внутрь, запивая полным стаканом воды.Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Принимайте это лекарство во время еды, если у вас расстройство желудка. Постарайтесь не ложиться хотя бы 10 минут после приема лекарства. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Продолжительное и продолжительное употребление может увеличить риск сердечного приступа или инсульта.
Специальное руководство MedGuide будет выдаваться вам фармацевтом с каждым рецептом и добавлением лекарства. Обязательно каждый раз внимательно читайте эту информацию.
Проконсультируйтесь со своим педиатром относительно использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может быть назначен детям в возрасте от 14 лет при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.
Пациенты старше 65 лет могут иметь более сильную реакцию и нуждаться в меньшей дозе.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:
- цидофовир
- кеторолак
- метотрексат
Это лекарство может также взаимодействовать со следующими препаратами:
- спирт
- алендронат
- антациды с магнием
- аспирин и аспириноподобные препараты
- диуретики
- растительные продукты, содержащие пиретрум, чеснок, имбирь или гинкго билоба
- литий
- лекарства от повышенного давления
- лекарства, которые лечат или предотвращают образование тромбов, например варфарин
- другие НПВП, лекарства от боли и воспаления, такие как ибупрофен или напроксен
- пеметрексед
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Сообщите своему врачу или поставщику медицинских услуг, если боль не проходит. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать другое обезболивающее. Не балуй себя.
Это лекарство может вызывать серьезные кожные реакции.Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства. Немедленно обратитесь к своему врачу, если вы заметили лихорадку или симптомы гриппа с сыпью. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем переходить в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь на лице, губах или лимфатических узлах на шее или под мышками.
Это лекарство не предотвращает сердечный приступ или инсульт. Фактически, это лекарство может увеличить вероятность сердечного приступа или инсульта. Вероятность может возрасти при более длительном применении этого лекарства и у людей с сердечными заболеваниями.Если вы принимаете аспирин для предотвращения сердечного приступа или инсульта, поговорите со своим врачом или медицинским работником.
Не принимайте вместе с этим лекарством такие лекарства, как ибупрофен и напроксен. Более вероятны такие побочные эффекты, как расстройство желудка, тошнота или язвы. Многие лекарства, отпускаемые без рецепта, нельзя принимать вместе с этим лекарством.
Это лекарство может вызвать язвы и кровотечения в желудке и кишечнике в любое время во время лечения. Не курите сигареты и не употребляйте алкоголь.Они усиливают раздражение желудка и могут сделать его более восприимчивым к воздействию этого лекарства. Язвы и кровотечение могут произойти без предупреждающих симптомов и могут привести к смерти.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
- Стул черный дегтеобразный
- затуманенное зрение
- проблемы с дыханием
- боль в груди
- общее недомогание или симптомы гриппа
- высокое кровяное давление
- Боль в правом верхнем углу живота
- покраснение, образование пузырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
- невнятная речь
- боль или спазмы в животе
- внезапное увеличение веса или отек
- Проблемы с мочеиспусканием или изменение количества мочи
- необычное кровотечение или синяк
- необычно слабый или усталый
- рвота, похожая на кровь или кофейную гущу
- пожелтение глаз или кожи
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
- понос или запор
- головокружение, сонливость
- газ или изжога
- головная боль
- тошнота, рвота
- необычайно чувствительны к солнцу
Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.
ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.
| Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС | Прогнозируемый ГХ-МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 10 В, положительный (с аннотацией) | Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 20 В, положительный (с аннотацией) | Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 40 В, положительный (с аннотацией) | Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 10 В, отрицательный (с аннотацией) | Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 20 В, отрицательный (аннотированный) | Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Прогнозируемый спектр МС / МС — 40 В, отрицательный (аннотированный) | Прогнозируемый ЖК-МС / МС | Нет t Доступен | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-qTof, положительный | ЖХ-МС / МС | Недоступно | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, отрицательный | LC-MS / MS | splash20-0002-00000-e81bfb47482e34427f9d | ||
| LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-ITFT, отрицательный | LC-MS / MS | splash | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | всплеск 20-0005-0960000000-902cd19e4e1d6d83389b | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-IT отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0002-00000-36a2c798555c3d7096f2 | ||
| ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | 000000000020-0002-09 0aaa97d98cb6e792e5da | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20- 0005-00000-8550ea073cfe0222a6cc | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0006-20000-fc439b80f6648ed94d76 | ЖХ-МС / МС | splash20-0006-00000-be477416d623ed244bdb |
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | splash20-0005-0960000000-414fb8a03460842ef79a | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | splash20-0002-00000-0acd19e33bc7 | da7 3 3 3 / MS Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный ЖХ-МС / МС | брызги 20-0002-00000-c2637ad61718ba056356 |
| ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | splash20-0005-00000-cf0ec9e01efae551956c | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITF Т, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0006-10000-e53da7b0c2cd925ff45f | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-000 00000-6d3e988a836ba090f290 | ||
| ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0006-00000-9e70a08d5d730c15aa69 | ЖХ-МС / МС | всплеск 20-0005-0950000000-a6ebc54abcd1d821d31e |
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный | ЖХ-МС / МС | 0002-00000-58bf82bda5da2fed93cc | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QQ, отрицательный | ЖХ-МС / МС | splash20-0005-00000-f699cc613c8f7da1d256 | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0006-30000-86af1c13a0381dd04e17 | 902 70
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | Всплеск 20-0006-01000-ecb78baad04fc2f4355c | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0002-0930000000-0a152876555200d131b8 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0002-00000 aba2be8411ff7386275c | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0002-00000-ac95f80f5af8cd4cf117 | ||
| QFT, отрицательный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0005-0940000000-4113d0740f35e76f2ef6 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | 902x-64 брызги20 00|||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-00di-00000-32d4f9a01377ca15fd68 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-05fr-00000-7faf1c288c5bc4a Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-0a4i-02000-d0d29acc835fac894358 |
| ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-053r-0950000000-1dfdc98a6ce819e1b45c | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-00di-00000-485704bd248d / МС Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | всплеск 20-006x-00000-b36ba086dbc7808ce7b4 |
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / MS | splash20-00di-00000-64e74fe61d57cf454499 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — L C-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-00di-00000-d99f36b9b37ad8b5f347 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-00di-00|||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-0a4i-01000-e3e4066180c9dee | / MS 903 Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, положительный ЖХ-МС / МС | всплеск 20-0a59-05000-21ef2913dd162c4c0e76 |
| ЖХ-МС / МС Спектр — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-006x-00000-5a1c44509aa114a5d978 | ||
| LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-ITFT, положительный | LC-MS / MS | splash20-00di-00000-33608cca6 / MS Spectrum — LC-ESI-ITFT, положительный | LC-MS / MS | splash20-00di-00000-ad559fa5a64b 1e302e21 |
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash 20-00di-00000-25fb2fbc92a9991d211d | ||
| ЖХ-МС / ESI- Спектр ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0a4i-01000-b0038b9b3106f617c0ad | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС -090a264- 05000-275c39ed3a3112547312 | |||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-00di-00000-24acd06c5a077a346741 | ЖХ-МС / МС | брызги 20-00di-00000-c7603994df1966ee96dd |
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги20 00di-00000-353273fcd3979749e8f6 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-М S / MS | splash20-0a4i-02000-a11afbd475c970348c66 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-ITFT, положительный | LC-MS / MS | splash6520-00di-0030000cb02902c09 Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-ITFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-00di-00000-55e1b157a860f450cedd |
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-006x-00000-c2b5392823249597db3c | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — LC-ESI-QTOF, положительный | LC-MS / MS | splash20-00di-001|||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-0a4i-01000-e584894bf2d4649f7af3 | ||
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QTO, положительный | LC-MS / MS | splash 20-053r-0960000000-4989f46132493ca56669 | ||
| LC- Спектр МС / МС — ЖХ-ESI-QTOF, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-001i-0 0000-6c544c83832b76f09f1c | ||
| Спектр МС / МС — положительный | ЖХ-МС / МС | 00di-01000-39925554c1603783e315 | ||
| МС / МС Спектр -, положительный | ЖХ-МС / МС | брызги 20-00di-01000-e40c01ca726c562c76ca | ||
| — МС / МС | , МС / МС | — МС / МС | splash20-0ac0-27000-91f5d0bd861b4773414c | |
| Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, положительный | ЖХ-МС / МС | splash20-00di-00000-6dbfa88105022 LiverTox — NCBI BookshelfОБЗОРВведениеМефенамовая кислота — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), которое в основном используется для лечения острой боли.Мефанамовая кислота связана с редкими клиническими проявлениями острого поражения печени. ПредпосылкиМефенаминовая (мефэнам’ик) кислота относится к классу производных антраниловой кислоты НПВП (фенаматов). Как и другие НПВП, мефенамовая кислота является ингибитором циклооксигеназы (Цокс-1 и -2) и блокирует производство внутриклеточных простагландинов, которые играют важную роль в болевых и воспалительных путях.Мефенамовая кислота обладает обезболивающим, а также жаропонижающим и противовоспалительным действием, но в основном используется для лечения боли.Мефенамовая кислота была одобрена в США в 1967 году, но не является широко используемым средством. Мефенамовая кислота показана для лечения острой боли от легкой до умеренной или дисменореи. Он доступен по рецепту только в капсулах по 250 и 500 мг в генерических формах и под торговой маркой Ponstel . Рекомендуемая доза составляет от 250 до 500 мг 3-4 раза в день для периодов менее 7 дней. Как и большинство НПВП, мефенамовая кислота обычно хорошо переносится, но побочные эффекты могут включать головную боль, головокружение, сонливость, тошноту, диарею, дискомфорт в животе, изжогу, периферические отеки и реакции гиперчувствительности. ГепатотоксичностьВ проспективных исследованиях менее 5% пациентов, принимавших мефенамовую кислоту, испытали временное повышение уровня аминотрансферазы в сыворотке крови. Нарушения обычно разрешались даже при продолжении приема препарата и без изменения дозы. Заметное повышение аминотрансферазы (более чем в 3 раза) наблюдалось у <1% пациентов. Были опубликованы отдельные редкие случаи поражения печени, вызванного мефенамовой кислотой, но мефенамовая кислота не упоминается в качестве этиологического агента в больших сериях случаев лекарственного поражения печени или острой печеночной недостаточности.В большинстве опубликованных случаев повреждение печени возникло как часть тяжелой реакции гиперчувствительности к мефенамовой кислоте, такой как синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия. Латентный период до начала заболевания был коротким (менее одного месяца), а тип повреждения варьировал от холестатического до гепатоцеллюлярного. Небольшое количество случаев затрудняет определение типичной клинической картины травмы. Оценка вероятности: D (возможная редкая причина клинически очевидного поражения печени). Механизм травмыМеханизм гепатотоксичности мефенамовой кислоты не известен, но, скорее всего, это идиосинкратическая гиперчувствительность.Отсутствие сообщений о повреждении печени мефенамовой кислотой может быть частично связано с нечастостью ее использования и ограниченной продолжительностью лечения. Исход и лечениеБессимптомное повышение уровня аминотрансферазы в сыворотке обычно купируется самостоятельно и разрешается даже при продолжении приема мефенамовой кислоты. Описаны тяжелые случаи гепатотоксичности мефенамовой кислоты, но не смертельные случаи или случаи, приводящие к хроническому повреждению печени. Перекрестная реактивность на повреждение печени среди различных классов НПВП недостаточно изучена; однако после клинически очевидного повреждения, связанного с мефенамовой кислотой, было бы разумно избегать других производных антраниловой кислоты (фенаматы, как правило, недоступные в Соединенных Штатах, такие как толфенамовая кислота и флуфенамовая кислота), и пациенты, которые переходят на другие НПВП, должны быть внимательно следил. Класс препарата: Нестероидные противовоспалительные препараты ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕПРЕДСТАВИТЕЛЬНЫЕ ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ Мефенаминовая кислота — Ponstel® КЛАСС ЛЕКАРСТВ Национальная библиотека противовоспалительных препаратов of Medicine, NIHХИМИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА И СТРУКТУРААННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯСписок литературы обновлен: 10 января 2020 года
Мефенамовая кислота в капсулах 250 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)Эта информация предназначена для медицинских работников Мефенамовая кислота 250 мг капсулы Каждая твердая капсула содержит 250 мг мефенамовой кислоты. Вспомогательные вещества с известным эффектом Каждая капсула содержит 77,61 мг моногидрата лактозы. Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1 Твердая капсула. Порошок от практически белого до сероватого или кремово-белого цвета в твердой желатиновой капсуле № 1, имеющей непрозрачный корпус цвета слоновой кости и синюю непрозрачную крышку с надписью «MEF 250». Мефенамовая кислота — нестероидное противовоспалительное средство с обезболивающими свойствами и выраженным жаропонижающим действием. Было показано, что он подавляет активность простагландинов. Показания 1. В качестве противовоспалительного анальгетика для облегчения симптомов ревматоидного артрита (включая болезнь Стилла), остеоартрита и боли, включая мышечную, травматическую и зубную боль, головные боли большей этиологии, послеоперационные и послеродовые боли; гипертермия у детей. 2. Первичная дисменорея. 3. Меноррагия, вызванная дисфункциональными причинами и наличием ВМС, когда исключена другая патология тазовых органов. Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел 4.4). Не превышайте указанную дозу. Позология Взрослые 2 капсулы (500 мг) три раза в день. При меноррагии назначать в первый день сильного кровотечения и продолжать по решению врача. При дисменорее назначают в начале менструальной боли и продолжают в соответствии с заключением врача. Пожилые (старше 65 лет) Как для взрослых. Хотя фармакокинетические или клинические исследования, специфичные для пожилых людей, с мефенамовой кислотой не проводились, она использовалась в обычных дозах в исследованиях, в которых участвовало много пожилых пациентов. Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу и в течение как можно более короткого периода времени. Пациента следует регулярно контролировать на предмет кровотечения из ЖКТ во время терапии НПВП. Мефенамовую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, страдающих обезвоживанием и заболеванием почек. Неолигурическая почечная недостаточность и проктоколит наблюдались в основном у пожилых пациентов, которые не прекратили прием мефенамовой кислоты после развития диареи. Педиатрическое население Детям младше 12 лет рекомендуется давать суспензию мефенаминовой кислоты (50 мг / 5 мл). Способ применения Для приема внутрь Мефенамовую кислоту следует принимать предпочтительно во время еды или после нее. — Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. — Воспалительное заболевание кишечника. — История желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанная с предыдущей терапией НПВП. — Активная или рецидивирующая пептическая язва / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанной язвы или кровотечения). — Тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность и почечная недостаточность (см. Раздел 4.4). — Поскольку существует потенциальная перекрестная чувствительность к аспирину, ибупрофену или другим нестероидным противовоспалительным препаратам, мефенамовую кислоту нельзя назначать пациентам, у которых ранее проявлялась реакция гиперчувствительности (например,грамм. астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) к этим лекарствам. — В течение последнего триместра беременности (см. Раздел 4.6). — Лечение боли после операции по аортокоронарному шунтированию (АКШ). Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов (см. Ниже раздел 4.2 и риски для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы). Пациенты, получающие длительную терапию, должны находиться под регулярным наблюдением, обращая особое внимание на нарушение функции печени, сыпь, нарушения кроветворения или развитие диареи.Появление любого из этих симптомов следует рассматривать как показание к немедленному прекращению терапии (см. Раздел 4.8). Использование с сопутствующими НПВП, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы 2 (см. Раздел 4.5). Продолжительный прием любого типа обезболивающего от головной боли может усугубить ее. Если такая ситуация возникает или подозревается, следует обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение. Диагноз «Головная боль при чрезмерном употреблении лекарств» следует заподозрить у пациентов, которые испытывают частые или ежедневные головные боли, несмотря на (или из-за) регулярного приема лекарств от головной боли. Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих обезвоживанием и почечной недостаточностью, особенно пожилых людей. Пожилые: У пожилых людей повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными (см. Раздел 4.2). Нарушения органов дыхания: Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, страдающим или имеющим в анамнезе бронхиальную астму, поскольку сообщалось, что НПВП вызывают спазм бронхов у таких пациентов. Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность: Введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пожилые люди. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. Также раздел 4.3). Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Пациентам с артериальной гипертензией и / или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести требуется соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках. Клинические испытания и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для мефенамовой кислоты. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить мефенамовой кислотой только после тщательного рассмотрения.Аналогичное рассмотрение следует сделать перед началом более длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). Поскольку НПВП могут нарушать функцию тромбоцитов, их следует применять с осторожностью у пациентов с внутричерепным кровотечением и кровоточащим диатезом. Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация: Сообщалось о кровотечении, изъязвлении или перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут быть фатальными, при применении всех НПВП в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе или без них.Курение и употребление алкоголя — дополнительные факторы риска. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если они осложнились кровотечением или перфорацией (см. Раздел 4.3), а также у пожилых людей. Комбинированная терапия с защитными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) должна рассматриваться для пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения, таких как пожилые люди, а также для пациентов, которым требуется одновременный прием аспирина в низких дозах или других препаратов, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск (см. Ниже и Раздел 4.5). Пациенты с токсичностью желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин (см. Раздел 4.5). Если у пациентов, получающих мефенамовую кислоту, возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвления, лечение следует прекратить. СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани : У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышенный риск асептического менингита (см. Раздел 4.8). Кожные реакции: Сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см.8). Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску возникновения этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения. Применение мефенамовой кислоты следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Женская фертильность: Использование мефенамовой кислоты может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка.Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены мефенамовой кислоты. При дисменорее и меноррагии отсутствие реакции должно насторожить врача, чтобы он исследовал другие причины. Эпилепсия : Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, страдающих эпилепсией. Пациентам, о которых известно или предполагается, что они плохо метаболизируют CYP2C9 на основании предыдущего анамнеза / опыта работы с другими субстратами CYP2C9, мефенамовую кислоту следует вводить с осторожностью, поскольку у них могут быть аномально высокие уровни в плазме из-за снижения метаболического клиренса (см. Раздел 5.2). Алкоголь: Одновременное употребление алкоголя с мефенамовой кислотой может усилить желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорацию. Наполнители Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство. Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически не содержит натрия. Одновременная терапия с другими препаратами, связывающими белки плазмы, может потребовать изменения дозировки. Антикоагулянты : НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел 4.4). Одновременный прием мефенамовой кислоты с пероральными антикоагулянтными препаратами требует тщательного мониторинга протромбинового времени. Считается небезопасным принимать НПВП в комбинации с варфарином или гепарином без непосредственного медицинского наблюдения. Литий: Снижение почечного клиренса лития и повышение уровня лития в плазме. Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков отравления литием. Сообщалось о следующих взаимодействиях с НПВП, но они не обязательно были связаны с капсулами мефенамовой кислоты: Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: Избегайте одновременного приема двух или более НПВП (включая аспирин), поскольку это может увеличить риск побочных эффектов (см. Раздел 4.4). Антидепрессанты : Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел 4.4). Антигипертензивные и диуретические средства: Отмечено снижение антигипертензивного и диуретического действия. Диуретики могут усиливать нефротоксичность НПВП. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: Снижение антигипертензивного эффекта и повышение риска почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек оценивать в начале и во время сопутствующей терапии. Аминогликозиды : снижение функции почек у восприимчивых людей, снижение выведения аминогликозидов и повышение концентрации в плазме. Антиагреганты: Повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. Раздел 4.4). Ацетилсалициловая кислота: Экспериментальные данные предполагают, что мефенамовая кислота препятствует антитромбоцитарному эффекту низких доз аспирина при одновременном применении и, таким образом, может препятствовать профилактическому лечению аспирином сердечно-сосудистых заболеваний.Однако ограничения этих экспериментальных данных и неопределенности относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию подразумевают, что нельзя сделать однозначных выводов в отношении регулярного использования мефенамовой кислоты. Сердечные гликозиды: НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, снижать СКФ и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме. Циклоспорин: Риск нефротоксичности циклоспорина может повышаться при приеме НПВП. Кортикостероиды: Одновременное применение может повысить риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см.4). Пероральные гипогликемические средства : Подавление метаболизма препаратов сульфонилмочевины, увеличенный период полувыведения и повышенный риск гипогликемии. Метотрексат: Выведение препарата может быть уменьшено, что приведет к увеличению его уровня в плазме. Мифепристон: НПВП нельзя принимать в течение 8–12 дней после введения мифепристона, НПВП могут снижать действие мифепристона. Пробенецид : снижение метаболизма и выведение НПВП и метаболитов. Хинолоновые антибиотики: Данные на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Такролимус: Возможный повышенный риск нефротоксичности при применении НПВП с такролимусом. Зидовудин: Повышенный риск гематологической токсичности при назначении НПВП с зидовудином.Имеются данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных (+) больных гемофилией, одновременно получающих зидовудин и ибупрофен. Беременность Сообщалось о врожденных аномалиях при приеме НПВП у человека; однако они имеют низкую частоту и, кажется, не следуют какой-либо заметной схеме. Ввиду известного воздействия НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) применение в последнем триместре беременности противопоказано.Начало родов может быть отсрочено, а их продолжительность увеличена при повышении тенденции к кровотечению как у матери, так и у ребенка (см. Раздел 4.3). НПВП не следует использовать в течение первых двух триместров беременности или родов, если потенциальная польза для пациента не превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Следы мефенамовой кислоты могут присутствовать в грудном молоке и передаваться грудному ребенку. Поэтому не следует принимать мефенаминовую кислоту кормящим матерям. Плодородие Использование мефенамовой кислоты может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. Женщинам, у которых возникают проблемы с зачатием или которые проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены мефенаминовой кислоты (см. Раздел 4.4). Нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, утомляемость и нарушение зрения, возможны после приема НПВП. В случае поражения пациенты не должны водить машину или работать с механизмами. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с мефенамовой кислотой, касаются желудочно-кишечного тракта. Иногда после приема мефенамовой кислоты возникает диарея. Хотя это может произойти вскоре после начала лечения, это также может произойти после нескольких месяцев непрерывного использования. Диарея исследовалась у некоторых пациентов, которые продолжали принимать этот препарат, несмотря на его постоянное присутствие. У этих пациентов был обнаружен сопутствующий проктоколит.Если диарея действительно развивается, препарат следует немедленно отменить, и этот пациент не должен снова получать мефенамовую кислоту. Частота следующих побочных реакций неизвестна: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гемолитическая анемия *, анемия, гипоплазия костного мозга, снижение гематокрита, тромбоцитопеническая пурпура, временное снижение количества лейкоцитов (лейкопения) с риском инфекции, сепсиса и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.Агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения. * обратимо при прекращении приема мефенаминовой кислоты Нарушения со стороны иммунной системы Сообщалось о реакциях гиперчувствительности после лечения НПВП. Они могут включать (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксию (б) реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, или (в) различные кожные заболевания, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек. и реже эксфолиативный или буллезный дерматоз (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).Нарушения обмена веществ и питания Непереносимость глюкозы у больных сахарным диабетом, гипонатриемия.Психиатрические расстройства Спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нервозность.Нарушения нервной системы Неврит зрительного нерва, головные боли, парестезия, головокружение, сонливость, сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность шеи , головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел 4.4).Затуманенное зрение, судороги, бессонница. Заболевания глаз Раздражение глаз, обратимая потеря цветового зрения, нарушения зрения.Нарушения уха и лабиринта Боль в ушах, шум в ушах, головокружение.Сердечные / сосудистые расстройства Сообщалось об отеках, гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.Клинические испытания и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел 4.4). Сердцебиение. Гипотония. Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения Астма, одышка.Желудочно-кишечные расстройства Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Раздел 4.4). Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелена, рвоте с кровью, язвенном стоматите, обострениях колита и болезни Крона после введения.Реже наблюдается гастрит.Пожилые или ослабленные пациенты, по-видимому, хуже переносят язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечение, чем другие люди, и большинство спонтанных сообщений о фатальных желудочно-кишечных событиях приходится на эту группу населения. Анорексия, колит, энтероколит, язва желудка с кровотечением или без него, панкреатит, стеаторея. Печеночно-желчные расстройства Пограничное повышение одного или нескольких функциональных тестов печени, холестатическая желтуха.Гепатотоксичность легкой степени, гепатит, гепаторенальный синдром. Заболевания кожи и подкожной ткани Ангионевротический отек, отек гортани, многоформная эритема, отек лица, буллезные реакции, включая синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и синдром Стивенса-Джонсона, потливость, сыпь, реакция светочувствительности, зуд и крапивница.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Аллергический гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит, дизурия, гематурия, нефротический синдром, неолигурическая почечная недостаточность (особенно при дегидратации), протеинурия, почечная недостаточность, включая почечный папиллярный некроз.Общие расстройства Утомляемость, недомогание, полиорганная недостаточность, гипертермия.Исследования Было продемонстрировано, что положительная реакция в некоторых тестах на желчь в моче пациентов, получающих мефенамовую кислоту, связана с присутствием препарата и его метаболитов, а не с наличием желчи.Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store. Важно, чтобы рекомендуемая доза не превышалась, а режим соблюдался, поскольку в некоторых отчетах суточная доза не превышала 3 г. Симптомы Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах, обмороки, иногда судороги [мефенаминовая кислота имеет тенденцию вызывать тонико-клонические (большие) судороги при передозировке] .При значительном отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Менеджмент При необходимости пациентов следует лечить симптоматически. В течение одного часа после проглатывания потенциально токсичного количества следует рассмотреть возможность использования активированного угля. В качестве альтернативы, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни передозировки. Следует обеспечить хороший диурез, следует тщательно контролировать функцию почек и печени.Пациенты должны находиться под наблюдением не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств. Частые или продолжительные судороги следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть указаны в зависимости от клинического состояния пациента.Гемодиализ не представляет особой ценности, поскольку мефенамовая кислота и ее метаболиты прочно связаны с белками плазмы. Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические средства, нестероиды, фенаматы. Код УВД: M01AG01. Модели животных Мефенамовая кислота — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Его противовоспалительный эффект был впервые установлен на модели воспаления с УФ-эритемой. Дальнейшие исследования включали ингибирование роста грануляционной ткани в подкожные ватные шарики у крыс и тесты на отек лап крыс, вызванный каррагенином. Было продемонстрировано жаропонижающее действие при вызванном дрожжами пирезе у крыс.В этой модели его жаропонижающая активность была примерно равна активности фенилбутазона и флуфенамовой кислоты, но меньше, чем у индометацина. Обезболивающая активность продемонстрирована в тестах на болевую чувствительность лап крыс, воспаленных пивными дрожжами. В этой модели мефенамовая кислота была менее сильнодействующей, чем флуфенамовая кислота. Простагландины участвуют в ряде болезненных процессов, включая воспаление, модуляцию болевой реакции, дисменорею, меноррагию и гипертермию. Как и большинство НПВП, мефенамовая кислота подавляет действие простагландин-синтетазы (циклооксигеназы). Это приводит к снижению скорости синтеза простагландинов и снижению уровня простагландинов. Противовоспалительная активность НПВП в тесте на отек лап крысы коррелировала с их способностью ингибировать простагландинсинтетазу. Когда мефенамовая кислота оценивается в обоих этих тестах, она попадает между индометацином и фенилбутазоном, и, вероятно, ингибирование синтеза простагландинов способствует фармакологической активности и клинической эффективности мефенамовой кислоты. Существует также значительное количество свидетельств того, что фенаматы ингибируют действие простагландинов после того, как они образовались. Следовательно, они оба подавляют синтез простагландинов и ответ на них. Эта двойная блокада может иметь важное значение в их образе действия. Поглощение и распределение Мефенамовая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковые уровни 10 мг / л наблюдаются через два часа после приема пероральной дозы 1 г взрослым. Биотрансформация Мефенамовая кислота в основном метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 в печени, сначала в 3-гидроксиметильное производное (метаболит I), а затем в 3-карбоксильное производное (метаболит II). Оба метаболита подвергаются вторичной конъюгации с образованием глюкуронидов. Таким образом, пациентам, у которых известно или предполагается, что они плохо метаболизируют CYP2C9 на основании предыдущего анамнеза / опыта использования других субстратов CYP2C9, мефенамовую кислоту следует назначать с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме крови из-за снижения метаболического клиренса. Ликвидация Пятьдесят два процента дозы выделяется с мочой, 6% — мефенамовой кислотой, 25% — метаболитом I и 21% — метаболитом II. Анализ стула в течение 3-дневного периода составлял 10-20% дозы, в основном в виде неконъюгированного метаболита II. Уровень неконъюгированной мефенамовой кислоты в плазме снижается с периодом полувыведения около двух часов. Доклинические данные по безопасности не добавляют ничего важного для врача, выписывающего рецепт. Моногидрат лактозы Лаурилсульфат натрия Желатин Вода очищенная * Эритрозин (E127) Желтый хинолин (E104) Диоксид титана (E171) Патентный синий V (E131) Капсулы маркируются печатными красками, содержащими шеллак, черный оксид железа (E172), пропиленгликоль (E1520) и гидроксид аммония 28% (E527) или шеллак, пропиленгликоль (E1520), крепкий раствор аммиака, гидроксид калия (E525). и черный оксид железа (E172). * не обнаруживается Блистерная упаковка: 5 лет Securitainers и бутылки из HDPE: 3 года. Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке. a) Securitainer (корпус из полипропилена и полиэтиленовый колпачок). Размер упаковки: 500 капсул. b) Бутылка из полиэтилена высокой плотности (HDPE), снабженная J-образной крышкой из белого полиэтилена низкой плотности (LDPE) с защитой от вскрытия. Размер упаковки: 100 и 500 капсул. в) Блистерная упаковка из поливинилхлорида / алюминиевой фольги.Размер упаковки: 6, 10, 12, 20, 30, 50, 100 и 168 капсул. Доступны не все размеры упаковок. Chemidex Pharma Limited T / A Tarus Pharmaceuticals Chemidex House Блок 7, Бизнес-Виллидж Эгхам Crabtree Road Эгам Суррей TW20 8RB Соединенное Королевство границ | Механизмы, лежащие в основе нейропротекции мефенамовой кислотой НПВП в экспериментальной модели инсультаВведениеИшемический инсульт является основной причиной неврологической заболеваемости и смертности людей и связан с плохим прогнозом во всем мире (Maiese, 1998; Beresford et al., 2003). Согласно обновленным данным Американской кардиологической ассоциации, инсульт остается четвертой ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах с почти 800000 новых и повторяющихся случаев ежегодно (Benjamin et al., 2018). Примечательно, что отсутствие эффективности в клинических испытаниях препаратов, направленных на одну фармакологическую или биохимическую мишень, породило гипотезу о том, что лечение ишемического инсульта может потребовать фармакологических вмешательств, которые могут модулировать ряд активированных путей (Sweeney et al., 1995; Хаммерман и Каплан, 1998; Lo et al., 2003). Фенаматы — классические нестероидные противовоспалительные препараты, которые ингибируют циклооксигеназы (Asanuma et al., 2001), но, кроме того, возможно, уникально, они обладают рядом других важных фармакологических действий, связанных с патогенезом ишемического инсульта. Например, несколько клинически одобренных и широко используемых фенаматов являются эффективными и селективными ингибиторами инфламмасомы NLRP3 посредством ингибирования регулируемого по объему анионного канала в макрофагах (Daniels et al., 2016; Mangan et al., 2018). Фенамат меклофенамовая кислота действует как открыватель калиевых каналов Kv7.2 / 3 (KCNQ2 / 3), экспрессируемых в клетках СНО; он усиливает М-ток и гиперполяризует мембранный потенциал и снижает потенциалы действия в культивируемых нейронах (Peretz et al., 2005, 2007). Фенамат, мефенамовая кислота (MFA) ( Ponstel ) является субъединично-специфичным модулятором токов ГАМК, потенцирующим рецепторы α1β2γ2 ГАМК, но ингибирующим рецепторы α1β1γ2 ГАМК, экспрессируемые в клетках HEK293 или ооцитах Xenopus (Halliwell et al., 1999). Более того, MFA усиливает и напрямую активирует токи хлорида GABA-A в культивируемых нейронах гиппокампа грызунов (Coyne et al., 2007). Кроме того, нифлуминовая и флуфенамовая кислоты ингибируют NMDA-активируемые токи, зарегистрированные от спинномозговых нейронов (Lerma and Martin del Rio, 1992), а флуфенамовая кислота, как было показано, блокирует активируемые кальцием каналы неселективных катионов (CAN) в нейронах CA1 гиппокампа крысы ( Куропатка и Валенсуэла, 2000). Эта сложная и разнообразная фармакология привела к оценке MFA в борьбе с приступами, болевыми синдромами, предменструальным синдромом, астмой, болезнью Альцгеймера и даже когнитивными нарушениями, вызванными алкоголем, у рыбок данио (Cimolai, 2013; Daniels et al., 2016; Rajesh et al., 2018). Предыдущее исследование, проведенное в этой лаборатории, показало, что системное введение MFA снижает повреждение головного мозга у грызунов in vivo и обладает нейропротективным действием против вызванной глутаматом эксайтотоксичности в нейронах гиппокампа крысы in vitro (Khansari and Halliwell, 2009). Таким образом, цели настоящего исследования были двоякими: во-первых, определить внутреннюю эффективность MFA для защиты от транзиторной церебральной ишемии путем его прямой инфузии в мозг с использованием модели инсульта in vivo и, во-вторых, изучить механизм ( s) лежащая в основе нейрозащита против индуцированной глутаматом эксайтотоксичности in vitro . Материалы и методыМодель ишемического инсульта на животныхВсе исследования на животных соответствовали руководящим принципам, изложенным в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения и были одобрены Комитетом по использованию животных Galileo Pharmaceuticals (Санта-Клара, Калифорния, США). 32 крысы-самцы Wistar массой 300–350 г были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения ( n = 8 на группу). Все животные были подвергнуты 2-часовой окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) с использованием модифицированной техники внутрипросветной нити (рис. 1).Вкратце, наружные, внутренние и общие сонные артерии были обнажены через разрез по средней линии на шее. Нить (Стрен, Уилмингтон, Делавэр, США), ее кончик закруглялся при нагревании, вводили в правую общую сонную артерию и продвигали во внутреннюю сонную артерию, чтобы перекрыть начало средней мозговой артерии. Затем нить закрепляли на месте, рану закрывали, и животным давали возможность проснуться. Через час после индукции ишемии животных оценивали на предмет функциональных нарушений с использованием модифицированной системы оценки Бедерсона для проверки точной окклюзии средней мозговой артерии: снижение кровотока в этой артерии тесно коррелирует с последующим неврологическим нарушением.В исследование были включены только животные, продемонстрировавшие сгибание передних конечностей, сопротивление боковому толчку и спонтанное контралатеральное вращение. Животные, у которых не было этих поведенческих изменений, были исключены из исследования, поскольку у них могла быть только частичная окклюзия СМА. Все неврологические обследования проводились исследователем, не знающим схемы лечения. Через два часа после окклюзии животных повторно анестезировали, чтобы удалить нить и дать реперфузию в течение 24 часов. Нормотермия поддерживалась на уровне 37.5 ± 1 ° C в течение 6 часов после окклюзии MCA с помощью внешних нагревательных и охлаждающих устройств. Рисунок 1. Экспериментальный протокол и график экспериментов по окклюзии средней мозговой артерии (MCAO). Вверху слева схематично изображен мозг крысы, средняя мозговая артерия и ее основные ветви, снабжающие кровью височно-теменную кору. В правом верхнем углу показан вид с вентральной стороны внутрипросветной нити, перекрывающей левую внутреннюю сонную артерию за пределами бифуркации левой средней мозговой артерии, чтобы вызвать MCAO.На нижней панели показаны сроки лечения препаратом, MCAO, реперфузии и оценки после MCAO. Внутрицеребровентрикулярная инфузияДля направленной доставки в мозг лекарства вводили в левый боковой желудочек с использованием однодневного (2001D) осмотического мини-насоса (Alza Corporation, Пало-Альто, Калифорния, США). 24-часовые осмотические насосы были заполнены для доставки в соответствии с инструкциями производителя. Животных анестезировали 3,0% изофлураном в 30% кислороде, а затем стабилизировали на стереотаксическом устройстве (Harvard Bioscience, Inc., Анн-Арбор, Мичиган, США). Сразу за глазами сделали срединный сагиттальный разрез длиной около 3 см, чтобы обнажить череп. Используя брегму в качестве точки отсчета (0 мм), на черепе были отмечены следующие координаты: 1,5 мм латеральнее и 2 мм сзади слева от брегмы (Jho et al., 2003). С помощью стоматологического бора аккуратно проделали небольшое отверстие в черепе в обозначенных координатах, чтобы обнажить подлежащие мозговые оболочки. Канюлю для инфузии мозга (ALZET CO. Пало-Альто, Калифорния, США), подключенную к насосу, вводили на глубину 4 мм от поверхности мозга.Длину вставки отрегулировали с помощью проставок, предоставленных производителем. Затем инфузионную канюлю закрепили на черепе с помощью стоматологического цементного клея. Чтобы обеспечить надежную фиксацию канюли и предотвратить раздражение кожи, вызванное зубным цементом, на череп был нанесен тонкий слой костного воска. После этого на шее животных делали карман с помощью небольших кровоостанавливающих средств для размещения осмотической мини-помпы. Затем насос был подключен к канюле для обитания в головном мозге через катетер для непрерывной инфузии в течение 24 часов и доставки со скоростью 8 мкл / час. Оценка ишемического поврежденияЧерез 24 часа после MCAO животных умерщвляли удушением CO 2 . Мозг был быстро удален, и из каждого мозга были вырезаны семь коронарных срезов толщиной 2 мм с помощью бритвенных лезвий. Срезы погружали в физиологический раствор, содержащий 1,0% (мас. / Об.) Гидрохлорида 2,3,5-трифенилтетразолия (Sigma Chemical, Co., Сент-Луис, Миссури, США), и инкубировали на водяной бане при 37 ° C в течение 15 мин. Была сделана цифровая фотография каждого среза мозга, которая использовалась для сбора и анализа данных с использованием системы MetaMorph Imaging System и программного обеспечения для анализа (Molecular Devices Corporation, Сан-Хосе, Калифорния, США).Областями анализа были полутень, инфаркт, отек и полное ишемическое повреждение головного мозга (сумма инфаркта и полутени), а также компенсация ипсилатерального отека мозга, как описано ранее (Khansari and Halliwell, 2009). Различие между повреждением сердцевины (инфаркт) и пораженной областью (полутенью) оценивалось с помощью автоматической функции цветового порога системы визуализации MetaMorph, при которой нормальная ткань мозга выглядит красной, область инфаркта — белой, а полутень — промежуточным розовым цветом, окружающим область инфаркта (рис. 2, вверху).Все измерения были получены исследователем, не знающим группы лечения животного. Рис. 2. Мефенамовая кислота (MFA) снижает повреждение головного мозга после MCAO. Левая вставка показывает схему мозга крысы с диагональными линиями, представляющими семь корональных срезов мозга толщиной 2 мм, полученных от каждого животного. В правом верхнем углу показан коронарный срез в 0,0 мм от брегмы контрольного животного MCAO. Контралатеральное (неповрежденное) полушарие кажется красным из-за реакции жизнеспособных клеток с окрашиванием TTC (красный).Инфаркт в центре ипсилатерального (ишемического) полушария височной коры кажется белым из-за отсутствия живых клеток. Полутень в полосатом теле кажется розовой из-за смешанной популяции живых и мертвых клеток. На нижних панелях показаны серийные срезы, окрашенные ТТС (от рострального до каудального слева направо) от контрольного (носитель) и обработанного MFA (1 мг / кг) животного. Обратите внимание на большие инфарктные корковые области у животного, обработанного носителем. Статистический анализМинимальное количество животных в группе было рассчитано с помощью программы SISA (Quantitative Skills) для размера популяции.Расчет размера выборки предполагал 95% -ную мощность и уровень значимости p <0,05. Все групповые данные представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего. Межгрупповое сравнение каждой интересующей области проводилось с использованием непарного теста Стьюдента t (между двумя группами) или одностороннего дисперсионного анализа с последующими множественными сравнениями post hoc Даннета для групп больше двух (GraphPad Prism , Ла-Хойя, Калифорния, США). Выделение и культивирование первичных нейронов гиппокампаВсе исследования на животных соответствовали руководящим принципам, изложенным в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения, и были одобрены Комитетом институционального ухода и использования животных Тихоокеанского университета.Нейроны гиппокампа выделяли из эмбрионов на 19-й день беременности (Simonsen, Gilroy, CA, США), как описано ранее (Halliwell et al., 2002), и высевали на 24-луночные планшеты, покрытые поли- D -лизином, в нейробазальную среду с добавками. с B27 (1%, об. / об.) (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США), пенициллин / стрептомицин (1%, об. / об.) и 0,5 мМ L -глютамин (Sigma-Aldrich). Клетки помещали в инкубатор (Isotemp, Fisher Scientific, Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при 37 ° C, 100% влажности и 5% CO 2 .Деление ненейрональных клеток останавливали добавлением 10 мкМ цитозинарабинозида (Sigma-Aldrich) после 2 дней культивирования. После этого каждые 3 дня добавляли свежую среду. Нейротоксичность, вызванная глутаматомНейротоксичность вызывали воздействием на культуры нейрональных клеток мононатриевого глутамата (Na-глутамата). Вкратце, нейроны гиппокампа, находящиеся в культуре в течение 9 дней, подвергали воздействию 10 мин 5 мкМ стерилизованного фильтром Na-глутамата. Планшеты, подвергшиеся воздействию глутамата, инкубировали совместно с тестируемыми соединениями и помещали в увлажненный инкубатор при 37 ° C и 5% CO 2 .Для прекращения воздействия глутамата клетки трижды промывали модифицированной нейробазальной средой (состав: 1% B27, 1% Pen / Strep, 0,5% глутамин). После этого соединения добавляли обратно в каждую лунку, чтобы конечная концентрация лекарственного средства была одинаковой во время воздействия глутамата и инкубации в течение ночи. Через 24 часа после воздействия глутамата натрия гибель клеток определяли путем измерения высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в культуральной среде с использованием набора для нерадиоактивного анализа CytoTox-96 (Promega, Мэдисон, Висконсин, США).Нейрозащиту рассчитывали как процентное снижение гибели клеток, вызванное воздействием глутамата натрия в течение 10 мин. РезультатыВнутренняя эффективность мефенамовой кислоты в модели MCAO32 животных были случайным образом распределены в одну из четырех групп обработки ( n = 8 на группу) следующим образом: наполнитель (NaOH, 0,1 М), MFA (0,5 мг / кг), MFA (1 мг / кг), и салицилат натрия (1 мг / кг). Выбор дозы был основан на нашем пилотном исследовании (дополнительный рисунок S1).На рисунке 1 представлена схематическая диаграмма протокола эксперимента. За час до индукции церебральной ишемии ( t = -1) животному имплантировали 24-часовой осмотический мини-насос Alzet (2001D) и канюлю для инфузии мозга. Как показано на фиг. 2, ICV-введение MFA (1 мг / кг) уменьшало ишемическое повреждение во всех семи корональных срезах головного мозга крысы. На рисунке 3 показано, что 0,5 мг / кг MFA снижает общее ишемическое повреждение (TID) на 45% ( p <0,05), а инфаркт на 63% ( p <0.01), но не оказали существенного влияния на объем отека. Точно так же лечение 1 мг / кг MFA снизило TID на 47% ( p <0,05) и объем инфаркта на 80% ( p <0,01). Примечательно, что объем отека значительно уменьшился с 103 ± 10 мм 3 в группе, обработанной носителем, до 48 ± 11 мм 3 в группе MFA (1 мг / кг); это соответствует снижению на 54% ( p <0,05) (рис. 3). Салицилат натрия, НПВП без фенамата, испытанный в качестве эталонного соединения, также значительно снизил общее ишемическое повреждение головного мозга на 42% ( p <0.05) и объем инфаркта на 59% ( p <0,01), но не уменьшил объем отека. Уменьшение объема инфаркта у животных, получавших MFA, демонстрирует очень значимый нейропротекторный эффект в модели MCAO. Рис. 3. Мефенамовая кислота и салицилат натрия обладают нейрозащитным действием в модели переходной MCAO на грызунах. Гистограммы показывают объем полутени (A) , объем инфаркта (B) , общее ишемическое повреждение (TID) (C) и объем отека (D) у животных, получавших MFA (0.5 или 1 мг / кг), салицилат натрия (1 мг / кг) или контрольный носитель. Лекарства вводили в левый боковой желудочек головного мозга с помощью осмотического мини-насоса в течение 24 часов, начиная с 1 часа до MCAO. MFA значительно уменьшил инфаркт, отек и TID; салицилат также уменьшал инфаркт и TID, но объем полутени не уменьшался ни в одной из групп лечения. Значения выражены как среднее ± SEM для n = 8 в каждой группе. ∗ p ≤ 0,05; ∗∗ p ≤ 0,01. Нейрозащита фенаматамиin vitroнейронов гиппокампа, сохраняемых в культуре клеток в течение 9 дней, подвергали воздействию глутамата натрия (5 мкМ) в течение 10 мин в отсутствие или в присутствии меклофенамовой кислоты (10 или 100 мкМ), нифлумовой кислоты (10 или 100 мкМ), флуфенамовой кислоты. (10 или 100 мкМ) или MFA (10 или 100 мкМ).Дозы были выбраны на основе фармакологических свойств MFA (Coyne et al., 2007). Как показано на Фигуре 4, при 100 мкМ все выбранные фенаматы значительно снижали гибель клеток in vitro . Обработка MK-801 (10 мкМ), который мы использовали в качестве эталонного соединения, также показала почти полную защиту от гибели клеток, индуцированной глутаматом. Порядок ранжирования эффективности защиты от эксайтотоксичности фенаматами в концентрации 100 мкМ от наивысшего был следующим: мефенамовая кислота> флуфенамовая кислота ≥ меклофенамовая кислота> нифлуминовая кислота.Таким образом, эти данные показывают, что нейрозащита является свойством класса фенаматов НПВС. Рис. 4. Эксайтотоксичность снижалась с помощью фенаматных НПВП in vitro : (вверху) Микрофотографии фазового контраста нейронов гиппокампа через 9 дней в культуре без обработки и клеток после воздействия глутамата (Glu, 5 мкМ), глутамата плюс MFA ( 100 мкМ) или глутамат плюс МК-801 (10 мкМ). (Внизу) Показывает сводку гистограмм аналогичных экспериментов, проведенных с мефенамовой кислотой, флуфенамовой кислотой, нифлумовой кислотой или меклофенамовой кислотой в отношении индуцированной глутаматом гибели клеток.Фенаматы или МК-801 совместно инкубировали во время воздействия глутамата и сразу после воздействия в течение 24 часов. Гибель клеток оценивали через 24 часа после воздействия, и она значительно снизилась ( ∗∗ p ≤ 0,01) обработкой всеми фенаматами в концентрации 100 мкМ. Нифлуминовая кислота и меклофенамовая кислота в дозе 10 мкМ также значительно снижали гибель клеток на 54% ( ∗ p ≤ 0,05) и 56% ( ∗∗ p ≤ 0,01) соответственно. Обратите внимание, что MK-801 даже снизил ЛДГ (гибель клеток) ниже уровня необработанных клеток.Масштабная линейка составляет 40 микрон при 300-кратном увеличении. Механизм, лежащий в основе нейропротекторного действия фенаматовИнгибирование циклооксигеназыЧтобы опровергнуть гипотезу о том, что нейрозащитные эффекты MFA и других фенаматов являются результатом ингибирования ЦОГ, индометацин (10 или 100 мкМ), ибупрофен (10 или 100 мкМ) и салицилат натрия (10 или 100 мкМ) были исследованы в нашем глутамате. -индуцированная нейротоксичность. Согласно первоначальным наблюдениям, гибель клеток снизилась на 79% ( p <0.01) и 65% ( p <0,01) MFA (100 мкМ) и салицилатом натрия (100 мкМ), соответственно (Рисунок 5). Однако НПВП, ибупрофен и индометацин не снижали вызванную глутаматом гибель клеток, что позволяет предположить, что одного ингибирования ЦОГ недостаточно для подавления эксайтотоксичности. Рисунок 5. Влияние ингибирования циклооксигеназы на нейротоксичность, вызванную глутаматом: нейроны гиппокампа в течение 9 дней в культуре подвергались воздействию глутамата (5 мкМ) в отсутствие (контроль) или в присутствии салицилата натрия (SAL), индометацина (INDO) или ибупрофен (IBU) (по 10 и 100 мкМ каждый).Лекарства инкубировали совместно во время воздействия глутамата и сразу после воздействия в течение 24 часов. Гибель клеток измеряли через 24 часа после воздействия с помощью Cytotox-96. Салицилат натрия значительно снижал гибель клеток на 56% ( ∗∗ p ≤ 0,01) и 65% ( ∗∗ p ≤ 0,01) при 10 и 100 мкМ соответственно. Однако ни индометацин, ни ибупрофен не снижали гибель клеток, вызванную глутаматом. Блокатор каналов NMDA MK-801 (10 мкМ) снижает гибель клеток на 98% ( ∗∗ p ≤ 0.01). Модуляция рецептора ГАМКПоложительные аллостерические модуляторы рецептора GABA A обладают нейрозащитным действием в нескольких экспериментальных моделях инсульта (например, Fan et al., 2015), а ряд фенаматов потенцируют нейрональные рецепторы GABA A (Halliwell et al., 1999; Coyne и др., 2007). Поэтому мы протестировали влияние MFA на вызванную глутаматом гибель клеток в присутствии пикротоксина, блокатора каналов GABA A или конкурентного бикукуллина антагониста рецептора GABA A (Johnston, 2013), чтобы оценить участие GABA A рецепторов в нейропротекции (см. Nelson et al., 2001). Кроме того, в отношении гибели клеток, вызванной глутаматом, также оценивались эффекты двух хорошо известных потенциаторов рецепторов GABA A , то есть внутривенного общего анестетика пентобарбитала натрия и седативно-снотворного бензодиазепинового хлордиазепоксида. Совместное применение MFA (100 мкМ) с пикротоксином (100 мкМ) существенно не изменило нейрозащитные эффекты MFA (100 мкМ). Напротив, снижение индуцированной глутаматом гибели клеток с помощью хлордиазепоксида (100 мкМ) или пентобарбитала (100 мкМ) отменялось совместным применением пикротоксина (100 мкМ), тогда как сам пикротоксин не влиял на гибель клеток, индуцированную глутаматом (рис. 6, вверху).В соответствии с этими результатами, бикукуллин (10 мкМ) не изменял уровень гибели клеток, индуцированный глутаматом, а совместная инкубация бикукуллина (10 мкМ) с MFA существенно не изменяла нейрозащитный эффект одного MFA (рис. 6, внизу). Напротив, бикукуллин (10 мкМ) значительно снижал нейрозащитные эффекты как хлордиазепоксида (100 мкМ), так и пентобарбитала (100 мкМ) в отношении экситоксичности глутамата. В совокупности эти данные показывают, что способность MFA снижать вызванную глутаматом гибель клеток не зависит от модуляции рецептора GABA A . Рисунок 6. Влияние ингибирования рецептора и ионного канала GABA A на нейрозащитные эффекты MFA in vitro : нейроны гиппокампа, культивированные в течение 9 дней, подвергались воздействию глутамата (5 мкМ) и тестируемых препаратов путем совместной инкубации в течение воздействия и сразу после воздействия в течение 24 ч. Гибель клеток определяли количественно с помощью Cytotox-96 через 24 часа после воздействия. (вверху) Обработка MFA (100 мкМ), хлордиазепоксидом (CDZ, 100 мкМ) или пентобарбиталом натрия (Pento, 100 мкМ) снижала индуцированную глутаматом гибель клеток на 62, 74 и 81% ( ∗∗ p ≤ 0.01) соответственно. Пикротоксин (PTX, 100 мкМ) отменял нейропротекторный эффект CDZ и пентобарбитала натрия на гибель клеток, вызванную глутаматом, но не влиял существенно на действие MFA. Пикротоксин (100 мкМ) сам по себе не уменьшал гибель клеток, вызванную глутаматом. (Внизу) MFA, CDZ или пентобарбитал (все протестированы при 100 мкМ) снижали индуцированную глутаматом гибель клеток на 62, 74 и 81% ( ∗∗ p ≤ 0,01) соответственно. Бикукуллин (BIC, 10 мкМ) отменял действие пентобарбитала и значительно снижал нейропротекторный эффект CDZ на индуцированную глутаматом гибель клеток, но не мог изменить эффект MFA.Бикукуллин (10 мкМ) сам по себе не уменьшал гибель клеток, вызванную глутаматом. ∗ p <0,05. Активация калиевого каналаНикорандил, неселективный открыватель каналов K ATP , обладает нейропротективным действием против гибели клеток, индуцированной глутаматом (Nagy et al., 2004). Примечательно, что MFA, как сообщается, также активирует K ATP каналов (Teramoto et al., 2003). Таким образом, мы выяснили, может ли активация калиевых каналов быть основным механизмом нейрозащиты, наблюдаемой с MFA.Чтобы ингибировать калиевые каналы, тетраэтиламмоний (TEA) (Heurteaux et al., 1993), блокатор калиевых каналов широкого спектра действия, который ингибирует индуцированные никорандилом внешние токи (Kajioka et al., 1990), испытывали на действие MFA и на эффекты. никорандила в нашем анализе эксайтотоксичности. В соответствии с нашим предыдущим экспериментом и как показано на рисунке 7, гибель клеток снижалась при инкубации культур с MFA (100 мкМ) или никорандилом (100 мкМ) на 65% ( p ≤ 0,01) и 60% ( p ). ≤ 0.01) соответственно. Однако обработка только ТЕА (30 мМ) не приводила к значительному снижению гибели клеток по сравнению с культурами, подвергнутыми воздействию глутамата. Post hoc анализ показал, что совместное применение MFA (100 мкМ) и TEA (30 мМ) оказало незначительное влияние на нейрозащитные свойства MFA или совсем не повлияло на него. Напротив, действие никорандила (100 мкМ) на гибель клеток, вызванную глутаматом, было устранено TEA (30 мМ). Фигура 7. Вовлечение К-каналов в нейропротекторные эффекты MFA in vitro : нейроны гиппокампа в культуре в течение 9 дней подвергались воздействию глутамата (5 мкМ).Лекарства совместно инкубировали во время воздействия глутамата и сразу после него в течение 24 часов. Гибель клеток определяли количественно с помощью Cytotox-96 через 24 часа. Обработка MFA (100 мкМ) или никорандилом (NIC, 100 мкМ) снижала опосредованную глутаматом гибель клеток на 65 и 60% ( ∗∗ p ≤ 0,01) соответственно. Сам по себе тетраэтиламмоний (TEA, 30 мМ) существенно не изменял уровень гибели клеток, вызванной глутаматом. Совместное применение TEA (30 мМ) полностью устраняет нейропротекторный эффект никорандила (100 мкМ), но совместная инкубация TEA (30 мМ) с MFA (100 мкМ) не оказывает значительного влияния на нейропротекторное действие этого НПВС фенамата. ОбсуждениеНастоящее исследование было предпринято для изучения гипотезы о том, что НПВП фенамата обладают внутренними нейропротективными свойствами против ишемического инсульта in vivo и для установления основных фармакологических механизмов in vitro . Наша гипотеза была основана на наблюдениях, что (i) фенаматы обладают уникальным спектром фармакологических действий, которые могут быть важны в патогенезе инсульта, и (ii) предыдущий отчет о том, что внутривенное введение MFA снижает ишемическое повреждение головного мозга, вызванное временным ишемическим инсультом у грызунов. Модель инсульта MCAO (Khansari and Halliwell, 2009). Чтобы оценить гипотезу о том, что эффективность MFA обусловлена прямым воздействием на ЦНС, а не периферическим и непрямым местом действия, мы использовали интрацеребровентрикулярный (ICV) путь доставки лекарственного средства в ЦНС. Непрерывная инфузия в течение 24 часов с постоянной скоростью также увеличивает доступность препарата во время травмы, когда его действие, вероятно, наиболее необходимо, а внутрипросветная филаментная модель инсульта является хорошо известной и проверенной моделью на животных для изучения нейрозащиты (Herson и Трайстман, 2014).Введение MFA значительно уменьшило общее ишемическое повреждение головного мозга и объем инфаркта до такой степени, которая обычно достигается только с сильным нейропротектором, таким как MK-801 ( дизилопин ® ). Примечательно, что объем отека также значительно уменьшился у животных, получавших MFA (но не в группе, получавшей салицилат натрия). Эти данные являются первой демонстрацией нейрозащиты in vivo против MCAO при прямой инфузии NSAID, MFA. In vitro четыре НПВП фенамата были протестированы на эксайтотоксичность, индуцированную глутаматом.Обработка MFA, флуфенамовой кислотой, нифлумовой кислотой или меклофенамовой кислотой значительно снижает гибель клеток. В соответствии с нашими наблюдениями, Чен и его коллеги показали, что воздействие на сетчатку цыплят in vitro кислородно-глюкозной недостаточности может быть ослаблено мефенамовой кислотой, флуфенамовой кислотой и меклофенамовой кислотой (Chen et al., 1998). Кроме того, эти авторы также сообщили о нейрозащитном эффекте фенаматов против прямого нанесения NMDA или каината на срезы сетчатки.В совокупности эти результаты показывают, что НПВП фенамата обладают значительными нейропротективными свойствами против гибели клеток, вызванной эксайтотоксичностью. Нейрозащитные эффекты MFA и других фенаматов могут быть результатом одного или комбинации нескольких механизмов. Чтобы понять важность каждого из потенциальных механизмов против нейротоксичности глутамата, на культурах клеток нейронов гиппокампа оценивали агент-прототип, который разделяет определенный компонент активности фенаматов. Ингибирование циклооксигеназ фенаматами хорошо задокументировано.Поэтому мы сравнили нейрозащитные эффекты MFA с двумя мощными неселективными ингибиторами ЦОГ, индометацином и ибупрофеном, и обнаружили, что они не влияют на гибель клеток, вызванную глутаматом. Напротив, салицилат снижает гибель клеток. В соответствии с нашими выводами De Cristóbal et al. (2002) сообщили, что индометацин не защищает нейроны коры головного мозга крысы в культуре от кислородно-глюкозной депривации, тогда как аспирин и салицилат натрия обладают нейрозащитными свойствами (De Cristóbal et al., 2002). Взятые вместе, отсутствие нейрозащиты индометацином и ибупрофеном и широкий спектр фармакологических свойств как MFA, так и салицилата натрия предполагают, что ослабление индуцированной глутаматом гибели клеток может быть результатом действий, отличных от ингибирования COX I и II. Модуляция рецепторов GABA A была связана с нейропротекцией в нескольких экспериментальных моделях церебральной ишемии (например, Håberg et al., 2001), и было показано, что фенаматы модулируют рецепторы GABA A в электрофизиологических исследованиях первичных нейронов и клеток. экспрессирующие рекомбинантные человеческие рецепторы GABA A (Halliwell et al., 1999; Coyne et al., 2007). Здесь мы показываем, что пентобарбитал и хлордиазепоксид значительно снижают гибель нейрональных клеток.Реклинг (2003) ранее сообщал, что фенобарбитал и хлордиазепоксид ингибируют вызванную кислородно-глюкозной недостаточностью гибель клеток в срезах гиппокампа крыс. Эти данные согласуются с гипотезой о том, что усиление рецепторов GABA A может быть важным основным механизмом против эксайтотоксичности (Foster and Kemp, 2006; Amantea and Bagetta, 2017). Однако совместная инкубация MFA с пикротоксином, неконкурентным блокатором GABA-зависимых хлоридных каналов (Squires et al., 1983), или конкурентным антагонистом рецептора GABA A , бикукуллином (Johnston, 2013), не оказала никакого влияния на эффективность MFA в подавлении гибели клеток, вызванной глутаматом.Напротив, снижение гибели глутаматных клеток пентобарбиталом и хлордиазепоксидом было полностью отменено обоими антагонистами GABA A . Наши наблюдения, вместе с открытием, что нифлумовая кислота, которая ингибирует рецепторы GABA A (Sinkkonen et al., 2003), показывают, что нейрозащита фенамата не зависит от модуляции GABA-управляемых хлоридных каналов. Некоторые данные свидетельствуют о том, что открытие калиевых каналов приводит к оттоку ионов калия и противодействует деполяризующему эффекту ишемического инсульта (Heurteaux et al., 1993; Veltkamp et al., 1998). В головном мозге идентифицировано несколько типов калиевых каналов, включая АТФ-чувствительные калиевые каналы, присутствующие в сосудистой сети мозга и гиппокампе (Rosenblum, 2003). Терамото и др. (2003) сообщили, что уникальным свойством MFA является активация как АТФ-чувствительных калиевых каналов, так и внутриклеточных калиевых каналов, активируемых кальцием. Поэтому мы рассмотрели эффекты открывателя калиевых каналов, никорандила (SG-209), открывателя каналов K ATP (Levin et al., 2001) о гибели клеток, вызванной глутаматом, и обнаружили, что это значительно снижает гибель клеток, вызванную глутаматом. Таким образом, для исследования роли активации калиевых каналов с помощью MFA в снижении гибели клеток, вызванной глутаматом, TEA, блокатор калиевых селективных ионных каналов широкого спектра действия, инкубировали совместно с MFA или никорандилом. Наши результаты показали, что TEA полностью устраняет действие никорандила против глутамата, вызывающего гибель клеток, но оказывает незначительное влияние или не влияет на нейропротекторные действия MFA. Таким образом, эти данные подтверждают гипотезу о том, что различные активаторы калиевых каналов могут быть полезными нейрозащитными агентами (Heurteaux et al., 1993; Hewawasam et al., 2003), но это свойство MFA вряд ли является механизмом его нейрозащитного действия. Мефенамовая кислота снижает гибель клеток, вызванную амилоидом β 1–42 в нейронно дифференцированных клетках PC-12 in vitro и ослабляет когнитивные нарушения β-амилоида 1–42 в модели пространственной обучение и память в задании водного лабиринта (Joo et al., 2006). Было высказано предположение, что эти нейрозащитные эффекты являются результатом эффективности MFA в отношении ингибирования высвобождения активных форм кислорода (ROS), накопления оксида азота и митохондриального цитохрома c, а также активации антиапоптотического белка Bcl-X L .Предварительные эксперименты в этой лаборатории также показывают, что MFA снижает количество АФК, высвобождаемых из нейронов, подвергшихся воздействию глутамата эксайтотоксина (дополнительный рисунок S2), но дальнейшие исследования продолжаются. В недавнем исследовании дополнительно сообщалось, что MFA ингибирует инфламмасому NLRP3 (мультибелковый комплекс, участвующий в воспалительных заболеваниях) посредством ингибирования регулируемого объемом анионного канала и защищает крыс с капюшоном Lister от Aβ 1–42 индуцированных нарушения в задаче распознавания новых объектов (Daniels et al., 2016). Таким образом, данные этих двух исследований указывают на дополнительные механизмы нейрозащиты, наблюдаемые при использовании фенаматов против воспаления в головном мозге, а также предполагают, что фенаматы могут быть эффективно использованы для борьбы с воспалительными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера (Mangan et al., 2018). Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для определения точных механизмов действия фенаматов против ишемического инсульта и нейродегенерации. ЗаключениеНаши собственные эксперименты показывают, что MFA обладает значительной эффективностью для уменьшения повреждения мозга от ишемического инсульта in vivo и что фенаматы, как класс, обладают способностью снижать гибель нейрональных клеток от эксайтотоксичности in vitro .MFA обладает уникальной фармакологией, включая способность ингибировать циклооксигеназы, модулировать рецепторы GABA , A , активировать калиевые каналы и ингибировать инфламмасомы, все из которых может синергетически способствовать его нейрозащитной эффективности. На основе фармакологических свойств фенаматов может иметь большое значение дальнейшее экспериментальное и клиническое изучение их нейропротекторных свойств в качестве дополнительной терапии при лечении ишемического инсульта. Авторские взносыВсе перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации. Заявление о конфликте интересовАвторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов. БлагодарностиАвторы благодарны за использование некоторых объектов в Galileo Pharmaceuticals и Sonali Shaligram, а также доктору Рошанаку Рахимиану за техническую помощь в пилотном эксперименте с ROS. Дополнительные материалыДополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2019.00064/full#supplementary-material РИСУНОК S1 | Пилотные данные, показывающие, что 1 мг / кг мефенамовой кислоты, вводимая ICV, снижает повреждение мозга после MCAO. (A) Показывает срез головного мозга толщиной 2 мм — 1 мм от брегмы у животного, получавшего 1 мг / кг мефенамовой кислоты (MFA) с помощью ICV (см. Дополнительные подробности в разделе «Материалы и методы»). Контралатеральное (неповрежденное) полушарие красное из-за реакции жизнеспособных клеток с окрашиванием ТТС (красный).Инфаркт в центре ипсилатерального (ишемического) полушария имеет белый цвет из-за отсутствия живых клеток. (B) Покажите коронарный срез головного мозга толщиной 2 мм (-1 мм от брегмы) животного, получавшего 0,1 мг / кг MFA ICV. Обратите внимание на большие области коры головного мозга, пораженные инфарктом, в этом отделе мозга. РИСУНОК S2 | Влияние НПВП на образование активных форм кислорода (АФК): АФК определяли с использованием 2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцеиндиацетата (DCFH-DA). Этот краситель быстро проникает в клетки и превращается в ионный дихлорфлуоресцеин (DCFH).DCFH окисляется до флуоресцентного 2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцеина (DCF) под действием ROS. Флуоресцентный ридер для микропланшетов использовали для измерения флуоресценции при возбуждении и испускании 485 и 530 нм соответственно. Первичные нейроны гиппокампа дважды промывали после обработки и инкубировали в течение 15 мин при 37 ° C с 10 мкМ красителем в среде без сыворотки и фенолового красного. Образование АФК было значительно увеличено в культурах гиппокампа после воздействия глутамата (5 мкМ; p <0,01). Напротив, уровни ROS в культуральной среде значительно снизились при обработке MFA (30 или 100 мкМ).АФК также снижалась в культурах, обработанных МК-801 (10 мкМ) и индометацином (100 мкМ). Эксперимент проводился с использованием одной культуры нейронов гиппокампа, при этом каждое условие выполнялось в трех повторностях. ∗ p ≤ 0,05; ∗∗ p ≤ 0,01). Список литературыАмантеа Д. и Багетта Г. (2017). Возбуждающие и тормозящие нейротрансмиттеры аминокислот при инсульте: от нейротоксичности до ишемической толерантности. Curr. Opin. Pharmacol. 35, 111–119.DOI: 10.1016 / j.coph.2017.07.014 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Асанума, М., Нисибаяси-Асанума, С., Миядзаки, И., Коно, М., и Огава, Н. (2001). Нейропротекторные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов за счет прямого улавливания радикалов оксида азота. J. Neurochem. 76, 1895–1904. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00205.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Бенджамин, Э. Дж., Вирани, С.С., Каллавей, К. В., Чемберлен, А. М., Чанг, А. Р., Ченг, С. и др. (2018). Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта-2018: отчет американской кардиологической ассоциации. Тираж 137, e67 – e492. DOI: 10.1161 / CIR.0000000000000558 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Бересфорд И. Дж., Парсонс А. А. и Хантер А. Дж. (2003). Лечение инсульта. Мнение эксперта. Emerg. Лекарства 8, 103–122. DOI: 10.1517 / 14728214.8.1.103 CrossRef Полный текст | Google Scholar Chen, Q., Олни, Дж. У., Лукасевич, П. Д., Алмли, Т., и Романо, К. (1998). Фенаматы защищают нейроны сетчатки куриного эмбриона от ишемических и эксайтотоксических повреждений. Neurosci. Lett. 242, 163–166. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (98) 00081-0 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Койн, Л., Су, Дж., Паттен, Д., и Холливелл, Р. Ф. (2007). Характеристика взаимодействия фенаматов с рецепторами ГАМК (А) нейронов гиппокампа. Neurochem. Int. 51, 440–446. DOI: 10.1016 / j.neuint.2007.04.017 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Дэниэлс, М. Дж., Риверс-Оти, Дж., Шиллинг, Т., Спенсер, Н. Г., Ватремез, В., Фасолино, В. и др. (2016). Фенаматные НПВП ингибируют инфламмасому NLRP3 и защищают от болезни Альцгеймера на моделях грызунов. Nat. Commun. 11: 12504. DOI: 10.1038 / ncomms12504 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Де Кристобаль, Дж., Карденас А., Лизасоаин И., Леза Дж. К., Фернандес-Томе П., Лоренцо П. и др. (2002). Ингибирование высвобождения глутамата за счет восстановления уровней АТФ объясняет нейропротекторный эффект аспирина в корковых нейронах крыс, подвергшихся кислородно-глюкозной недостаточности. Инсульт 33, 261–267. DOI: 10.1161 / HS0102.101299 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Fan, W., Zhu, X., Wu, L., Wu, Z., Li, D., Huang, F., et al. (2015). Пропофол: анестетик, обладающий нейропротекторным действием. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 1520–1529. Google Scholar Хоберг А., Ку, Х., Сэтер О., Унсгард Г., Харальдсет О. и Зонневальд У. (2001). Различия в синтезе нейротрансмиттеров и промежуточном метаболизме между глутаматергическими и ГАМКергическими нейронами в течение 4 часов окклюзии средней мозговой артерии у крыс: роль астроцитов в выживании нейронов. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21, 1451–1463. DOI: 10.1097 / 00004647-200112000-00010 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Холливелл, Р.Ф., Су, Дж., Демуро, А., Мартинес-Торрес, А., и Миледи, Р. (2002). Характеристика взаимодействия нового противосудорожного средства, норбифена, ГАМК (А) и других ионных каналов, управляемых лигандами. Нейрофармакология 43, 778–787. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00173-9 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Холливелл, Р. Ф., Томас, П., Паттен, Д., Джеймс, К. Х., Мартинес-Торрес, А., Миледи, Р. и др. (1999). Субъединично-селективная модуляция рецепторов ГАМК нестероидным противовоспалительным средством, мефенамовой кислотой. Eur. J. Neurosci. 11, 2897–2905. DOI: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00709.x PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Heurteaux, C., Bertaina, V., Widmann, C., and Lazdunski, M. (1993). Открыватели K + -каналов предотвращают глобальную ишемию экспрессии c-fos, c-jun, белка теплового шока и генов-предшественников амилоидного бета-белка, а также гибель нейронов в гиппокампе крысы. Proc. Natl. Акад. Sci. США 90, 9431–9435. DOI: 10.1073 / pnas.90.20.9431 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Hewawasam, P., Ding, M., Chen, N., King, D., Knipe, J., Pajor, L., et al. (2003). Синтез водорастворимых пролекарств BMS-1 : открывателя maxi-K каналов, предназначенного для нейрозащиты после инсульта. Bioorg. Med. Chem. Lett. 13,1695–1698. DOI: 10.1016 / S0960-894X (03) 00296-8PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Джо Д. Х., Энгельхард Х. Х., Хуарес А. и Эспат Н.Дж. (2003). Упрощенные хирургические методы установки и стабилизации интрацеребровентрикулярных канюль в боковых желудочках крыс. Lab Anim. 32, 43–48. DOI: 10.1038 / laban1003-43 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Джу Ю., Ким, Х. С., Ву, Р. С., Пак, К. Х., Шин, К. Ю., Ли, Дж. П. и др. (2006). Мефенамовая кислота проявляет нейрозащитные эффекты и улучшает когнитивные нарушения в моделях in vitro, и in vivo, , болезнь Альцгеймера. Мол. Pharmacol. 69, 76–84. Google Scholar Кадзиока С., Оике М. и Китамура К. (1990). Никорандил открывает кальций-зависимый калиевый канал в гладкомышечных клетках воротной вены крысы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 254, 905–913. PubMed Аннотация | Google Scholar Лерма Дж. И Мартин дель Рио Р. (1992). Блокаторы транспорта хлоридов предотвращают активацию комплекса рецептор-канал N-метил-D-аспартата. Мол.Pharmacol. 41, 217–222. PubMed Аннотация | Google Scholar Maiese, K. (1998). От скамейки к постели: молекулярное лечение ишемии головного мозга. Clin. Neuropharmacol. 21, 1–7. PubMed Аннотация | Google Scholar Mangan, M. S. J., Olhava, E. J., Roush, W. R., Seidel, H. M., Glick, G.D., and Latz, E. (2018). Воздействие на инфламмасому NLRP3 при воспалительных заболеваниях. Nat. Rev. Drug Discov. 17, 588–606.DOI: 10.1038 / nrd.2018.97 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Надь К., Кис Б., Раджапаксе Н. К., Бари Ф. и Бусиджа Д. В. (2004). Предварительное кондиционирование диазоксида защищает от гибели нервных клеток за счет ослабления окислительного стресса при стимуляции глутаматом. J. Neurosci. Res. 76, 697–704. DOI: 10.1002 / jnr.20120 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Нельсон, Р. М., Хейнсворт, А. Х., Ламберт, Д.Г., Джонс, Дж. А., Мюррей, Т. К., Ричардс, Д. А. и др. (2001). Нейропротекторная эффективность AR-A008055, аналога клометиазола, в глобальной модели острого ишемического инсульта и его влияние на вызванный ишемией глутамат и отток ГАМК in vitro . Нейрофармакология 41, 159–166. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (01) 00052-1 CrossRef Полный текст | Google Scholar Перец А., Дегани Н., Нахман Р., Узиел Ю., Гибор Г., Шабат Д. и др. (2005). Меклофенамовая кислота и диклофенак, новые матрицы KCNQ2 / Q3, открывающие калиевые каналы, подавляют активность кортикальных нейронов и проявляют противосудорожные свойства. Мол. Pharmacol. 67, 1053–1066. DOI: 10.1124 / моль. 104.007112 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Перец А., Дегани-Кацав Н., Талмон М., Даниэли Э., Гопин А., Малка Э. и др. (2007). Рассказ о переключаемых функциях: от ингибирования циклооксигеназы до модуляции М-канала в новых производных дифениламина. PLoS One 2: e1332. DOI: 10.1371 / journal.pone.0001332 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Раджеш, В., Мридхулмохан, М., Джаясилан, С., Сивакумар, П., и Ганесан, В. (2018). Мефенамовая кислота ослабляет хронические когнитивные нарушения, вызванные алкоголем, у рыбок данио: возможная роль холинергического пути. Neurochem. Res. 43, 1392–1404. DOI: 10.1007 / s11064-018-2554-3 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Реклинг, Дж. К. (2003). Нейропротекторные эффекты противосудорожных средств в культурах срезов гиппокампа крыс, подвергшихся кислородной / глюкозной недостаточности. Neurosci.Lett. 335,167–170. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (02) 01193-X PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Синкконен, С. Т., Мансиккамяки, С., Мёйккинен, Т., Людденс, Х., Ууси-Оукари, М., и Корпи, Э. Р. (2003). Зависимая от подтипа рецептора положительная и отрицательная модуляция функции рецептора ГАМК (A) нифлумовой кислотой, нестероидным противовоспалительным препаратом. Мол. Pharmacol. 64, 753–763. DOI: 10.1124 / mol.64.3.753 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Сквайрс, Р.Ф., Касида, Дж. Э., Ричардсон, М., и Саедеруп, Э. (1983). [35S] трет-бутилбициклофосфоротионат с высокой аффинностью связывается со специфическими для мозга сайтами, связанными с сайтами распознавания гамма-аминомасляной кислоты-A и иона. Мол. Pharmacol. 23, 326–336. PubMed Аннотация | Google Scholar Суини, М. И., Ягер, Дж. Ю., Вальц, В., и Юурлинк, Б. Х. (1995). Клеточные механизмы, участвующие в ишемии мозга. банка. J. Physiol. Pharmacol. 73,1525–1535. DOI: 10.1139 / y95-211 CrossRef Полный текст | Google Scholar Терамото, Н., Брэдинг, А.Ф., Ито, Ю. (2003). Множественные эффекты мефенамовой кислоты на токи K (+) в гладкомышечных клетках проксимального отдела уретры свиньи. Br. J. Pharmacol. 140, 1341–1350. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705524 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar Велткамп Р. |