Разное

Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения: список и цены» – Яндекс.Кью

13.03.1977

Содержание

Местные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для лечения боли при травматических повреждениях роговицы

Какова цель этого обзора?
Цель этого Кокрейновского обзора заключалась в том, чтобы выяснить, могут ли местные (нанесенные непосредственно на поверхность глаза) нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) уменьшить боль при травматических повреждениях роговицы. Исследователи Кокрейн собрали и проанализировали все соответствующие исследования, чтобы ответить на этот вопрос. Мы обнаружили девять исследований.

Ключевые сообщения
Неясно, является ли полезным использование местных НПВС при травматических повреждениях роговицы. Местные НПВС более затратные, чем альтернативные методы лечения, такие как пероральные обезболивающие таблетки.

Что было изучено в этом обзоре?
Повреждение роговицы это «царапина» на роговице глаза. Роговица — прозрачное окно, располагающееся перед радужкой, цветной частью глаза. Роговица важна как для зрения, так и для защиты глаза.

Повреждение роговицы вызывает сильную боль и дискомфорт. Травматическое повреждение роговицы — повреждение роговицы вследствие травмы, например, удара в глаз, или вследствие попадания под веко чего-то вроде грязи или песка, которые царапают роговицу.

НПВС — одна из форм контроля боли у людей с поврежденной роговицей. Они могут уменьшить боль.

Каковы основные результаты этого обзора?
Исследователи Кокрейн обнаружили девять соответствующих исследований. Три исследования были из Великобритании и США, одно из Италии, одно из Израиля и одно из Франции/Португалии. В этих исследованиях использовали пять разновидностей местных НВПС (0.1% индометацин, 0.03% флурбипрофен, 0.5% кеторолак, 1% индометацин, 0.1% диклофенак). В исследованиях сравнили местные НПВС с глазными каплями антибиотиков, искусственной слезой, с глазной повязкой и с глазными каплями, не содержащими активного вещества (плацебо). Три исследования финансировались производителем, в то время как остальные шесть исследований не сообщили о своих источниках финансирования.

Результаты обзора показывают:
Неясно, испытывают ли люди, получающие местные НПВС, значимое снижение боли по сравнению с людьми, получающими плацебо или стандартное лечение (глазные капли антибиотиков, искусственная слеза, глазная повязка), но они могут использовать меньше пероральных болеутоляющих средств.

Число сообщений о побочных эффектах, связанных с лекарством и об осложнениях после повреждения роговицы (напр. плохое заживление или инфекция) было низким (два испытания).

Насколько актуален этот обзор?
Исследователи Кокрейн провели поиск исследований, опубликованных по март 2017 года.

Напроксен – самый лучший из всех нестероидных противовоспалительных препаратов для кардиологических пациентов

В одном из самых крупных исследований по изучению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) было установлено, что напроксен имеет самый лучший профиль безопасности по сравнению с диклофенаком, ибупрофеном и большими дозами рофекоксиба (Vioxx, Merck) и целекоксиба (Celebrex, Pfizer).

Результаты исследования были опубликованы в мае 2009 года в журнале Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes

 

Частота серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и серьезных ССЗ и смерти у пациентов, получавших  различные НПВП.

Лекарственный препарат

IRR (серьезные ССЗ)

IRR (серьезные ССЗ/смерть)

Напроксен

0.88

0.91

Ибупрофен

1. 18

1.14

Диклофенак

1.27

1.38

Целекоксиб

1.03

0.99

Рофекоксиб

1.19

1.07

 

http://cme.medscape.com/viewarticle/703986?src=cmenews&uac=130123DJ

Нестероидные противовоспалительные мази

Для чего назначают НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты способны быстро купировать болезненную симптоматику, связанную с возникновением воспаления в соединительной ткани и скелетных мышцах. Преимущественно с НПВС работают травматологи, неврологи, хирурги и ревматологи.

При наличии каких проблем способны унять неприятные ощущения НПВП:

  1. Артрит и артроз.
  2. Ушибы, травмы, растяжения мышц и связок.
  3. Миалгия, люмбаго, радикулит.
  4. Остеохондроз и межпозвоночная грыжа.
  5. Головная боль напряжения и мигрень.
  6. Дисменорея.
  7. Обострение геморроя.
  8. Переломы.
  9. Обострение аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.
  10. Защемление нервов.

В зависимости от интенсивности боли и конкретного случая, врач определяет, назначить НПВС в виде таблеток и инъекций либо мази. Обычно в остром периоде требуется кратковременный курс системных форм обезболивающих препаратов, а затем, в период восстановления, пациент может перейти на мази и гели.

Перечень лучших препаратов для наружного применения

Нестероидные противовоспалительные средства обладают комплексным действием. За счет ингибирования простагландинов методом подавления циклооксигеназ, НПВС проявляют одновременно мощные обезболивающие, противовоспалительные и антипиретические свойства.

НПВП начинают действовать быстро. Уже через час после применения дискомфорт проходит, а действие большинства препаратов активно в течение 12 часов. Сравнительный минус таблеток и уколов – высокий риск поражения ЖКТ при длительном использовании.

Лучшие мази от боли в суставах

Наружная мазь лишена данных недостатков, так как влияет на боль локально и не всасывается практически через кожу в кровяное русло. Компоненты мази глубоко проникают через кожу и снимают боль, воспаление только в месте нанесения. Это является существенным преимуществом, если болит только один сустав, а не несколько. Главное соблюдать правила применения, не превышать дневную дозу и длительность терапии. Минус мазей – при очень сильных болях, из-за низкой биодоступности, они вряд ли справятся с проблемой.

Какие мази можно использовать на основе действующих веществ:

  1. Диклофенак. Это проверенное временем мощное противовоспалительное и обезболивающее средство, которое также снижает повышенную температуру. Диклофенак обладает свойством неселективно подавлять циклооксигеназу всех трех типов, поэтому он и проявляет комплексное влияние на источник дискомфорта. Длительность лечения гелем или мазью не должна превышать 3 недели без перерыва. Примеры торговых названий наружных форм выпуска – Вольтарен Эмульгель, Диклоран, Дикловит, Диклак.
  2. Ибупрофен. Это проверенное болеутоляющее средство, которое можно использовать даже в детском возрасте, ввиду широкого профиля безопасности. Ибупрофен действует мягко и постепенно раскрывает противовоспалительное действие при курсовом назначении. Медикамент также обладает хорошими антипиретическими свойствами, что позволяет снизить локально повышенную температуру. Ибупрофен в наружной форме выпускается в виде геля. Длительность лечения не должна превышать месяц с момента начала терапии. Торговые названия – Долгит крем, Нурофен гель.
  3. Индометацин. Данный компонент хорошо себя зарекомендовал в лечении воспалительных болей при обострении ревматических заболеваний, включая анкилозирующий спондилоартрит.
    Преимущество Индометацина заключается в том, что среди остальных нестероидных противовоспалительных лекарств он обладает самым сильных противовоспалительным действием, поэтому это средство хорошо помогает для снятия ревматической боли. Нельзя длительно использовать мази с Индометацином из-за сильного подавления агрегации тромбоцитов, что даже при наружном использовании может вызвать внутренние кровотечения. Курс терапии без перерыва не превышает 2 недели. Примеры торговых названий – Индометацин Софарма, Индометацин-Акри.
  4. Кетопрофен. Современный препарат нового поколения, все чаще применяемый в травматологической практике. Кетопрофен обладает выраженным анальгезирующим действием, поэтому хорошо подходит для симптоматической терапии острого посттравматического дискомфорта. Лекарство проявляет неселективное влияние на циклооксигеназу, поэтому в виде геля его не стоит использовать больше трех недель без перерыва. Примеры лекарственных средств для наружного применения – Кетонал, Фастум гель, Быструмгель, Артрозилен.
  5. Пироксикам. Это нестероидное противовоспалительное средство из группы оксикамов. Не относится к первой линии показаний для назначения терапии острой воспалительной болевой симптоматики, но может применяться в тех случаях, если другие средства оказались малоэффективными. Преимущество Пироксикама – длительность действия. Достаточно 1-2 раза в день наносить гель, чтобы он эффективно устранял дискомфорт в суставах. Пример торгового названия – Финалгель. Длительность терапии не должна превышать трех недель.
  6. Нимесулид. Современное селективное средство, подходящее для длительного наружного использования в течение 4-6 недель. Нимесулид действует мягко и проявляет постепенно в ходе курса лечения противовоспалительное, антипиретическое и анальгезирующее действие. Медикамент реже, чем остальные НПВС неселективного типа действия, вызывает риск возможных системных побочных эффектов. Является популярным средством, ввиду широкого терапевтического профиля и степени безопасности. Торговое название – Найз гель.
  7. Мелоксикам. Это уникальный селективный препарат, идеально подходящий для длительного лечения ревматических болевых синдромов. В отличие от других НПВС неселективного типа действия, Мелоксикам относится к группе «хондронейтральных» препаратов, не оказывает негативного влияния на хрящевую ткань. Также Мелоксикам не влияет на синтез протеогликанов хондроцитами суставного хряща. При местном использовании лекарство убирает скованность, дискомфорт и местные признаки воспаления. Мелоксикам – это медикамент выбора при дегенеративных процессах в хряще, так как не разрушает прочность хрящевой пластины, в отличие от агрессивных и сильнодействующих средств по типу Диклофенака или Индометацина. Длительность использования геля без перерыва – до 6 недель. Средство действует долго, поэтому его достаточно наносить 1-2 раза в сутки для поддержания обезболивающего эффекта. Пример торгового названия – Мелоксикам Канон гель.

Выбор медикамента лучше осуществлять, основываясь на мнении врача.

НПВС для наружного применения при боли в суставах

Детальное описание торговых названий

Какие лекарства для наружного применения лучше приобрести:

  1. Вольтарен Эмульгель. Препарат на основе действующего вещества – Диклофенака. Внешний вид – гомогенная эмульсия белого цвета с легким спиртовым запахом. Не оставляет жирных следов на коже и моментально впитывается. Применение – симптоматическая терапия вывихов, ушибов и суставной боли при воспалении и хронических дегенеративных болях. Препарат после наружного нанесения проявляет болеутоляющие свойства в течение получаса. Нужно наносить несколько грамм средства не более трех раз в сутки. Длительность лечения препаратом не должна превышать 3 недели беспрерывного пользования.
  2. Финалгон. Препарат на основе активного компонента – Пироксикама. Применение показано при хронических ревматических болезненных синдромах, дискомфорте в спине и травмах, связанных с ушибами, растяжениями. Финалгон проявляет пролонгированное обезболивание, так как период полувыведения у Пироксикама длительный. Достаточно наносить лекарство 1-2 раза в сутки, чтобы добиться устойчивого действия препарата. Внешне Финалгель выглядит как прозрачная и однородная желтая субстанция со специфическим запахом. Длительность терапии не должна превышать 3 недели без перерыва.
  3. Долгит. Показания к применению – хронический дискомфорт в мышцах и суставах воспалительного характера, посттравматические состояния. Действующее вещество в составе медикамента – Ибупрофен. Этот НПВС относится к обезболивающим веществам мягкого действия. Чтобы полноценно проявился терапевтический эффект от применения лекарства, нужно курсовое использование. Долгит также имеет в составе ментол, который проявляет дополнительное охлаждающее действие. Применение в таких случаях оправдано при свежих травмах, ушибах и растяжениях. Долгит идеально подходит для симптоматической терапии спортивных травм. Длительность лечения – месяц. Вещество можно наносить несколько раз в сутки легкими массажными движениями.
  4. Индометацин. Это НПВП с добавлением ментола. Данный НПВС является лидером по подавлению воспалительных процессов при наружном использовании. Применение Индометацина рекомендовано при сильных ревматических и воспалительных состояниях, связанных с обострением аутоиммунных суставных заболеваний и серьезных травмах, сопровождающихся гиперемией, отечностью мягких тканей. Применение Индометацина должно быть строго ограничено во времени, так как лекарство проявляет выраженные гематологические побочные эффекты. Максимальный срок применения Индометацина при наружном нанесении – до двух недель. Кратность нанесения – до двух раз в сутки.
  5. Мелоксикам. Это современный НПВП на основе селективного вещества, которое можно использовать долго, без риска возникновения серьезных побочных реакций при нанесении. В отличие от других НПВП, Мелоксикам не поражает суставную оболочку хрящевой ткани. НПВП старого поколения при длительном использовании нередко проявляют деструктивное влияние на хрящевые структуры, но Мелоксикам лишен данных недостатков, поэтому может спокойно использоваться лицами, страдающими от разрушительных процессов в хрящах. Длительность терапии при нанесении составляет до двух месяцев. Можно наносить Мелоксикам несколько раз в сутки, втирая в кожу легкими массажными движениями.

В зависимости от выбора лечащего врача, может быть назначено любое другое лекарство.

Мнение редакции

Терапия дегенеративных поражений суставов проводится не только с помощью таблеток и уколов, но и гелей. Конкретное лекарство должен порекомендовать ведущий специалист. На нашем сайте есть другие статьи, посвященные терапии суставных заболеваний.

нестероидные мази для суставов список лекарств

нестероидные мази для суставов список лекарств

нестероидные мази для суставов список лекарств

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое нестероидные мази для суставов список лекарств?

Биотрин — всем рекомендую. Работаю официантом, из-за того, что весь день на ногах бегаю болит спина и колени, просто невыносимо. Посоветовали это средство, преобрела. Буквально на второй день использования уже заметила разницу, колени перестали ныть, в спине боль и тяжесть вообще пропала. Большой лайк !

Эффект от применения нестероидные мази для суставов список лекарств

Лекарство Биотрин – одно из немногих, которое я уверенно всем рекомендую. Раньше совсем не верила в эффективность препаратов из Интернета. Теперь поняла, как сильно ошибалась. Взять тот же гель – у него даже противопоказаний нет! И это не маркетинговый ход для привлечения внимания, а самая настоящая правда. У меня гипертония и склонность к аллергии, и, несмотря на это, лечение Биотрином прошло идеально.

Мнение специалиста

Состоит Биотрин из акульего жира, змеиного яда, пантов марала. Именно благодаря натуральности лекарство практически не имеет противопоказаний. Назначают средство при болях, отечности, хрусте и скованности.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ нестероидные мази для суставов список лекарств необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

Перед началом использования наружного средства важно убедиться в отсутствии аллергических реакций на компоненты природного комплекса. Сделать это несложно – следует нанести небольшое количество геля на кожу и подождать 10-15 минут. При неправильном ответе иммунной системы появиться раздражение и покраснение. Использовать Биотрин несложно. По инструкции следует наносить препарат на предварительно очищенную поверхность (можно использовать антибактериальное мыло или гель), втирать круговыми движениями в дерму. Такую процедуру следует повторять 2 раза в сутки в течение 4-6 недель.

София

Препарат не имеет возрастных ограничений. Его можно использовать при лечении детей и взрослых, а также гель нередко рекомендуется беременным из-за абсолютной безопасности.

Ну, что могу сказать, чудес не бывает конечно и мои больные суставы не стали как у младенца, но то что через несколько месяцев улучшение было это факт, как говорится хуже точно не стало. Где купить нестероидные мази для суставов список лекарств? Состоит Биотрин из акульего жира, змеиного яда, пантов марала. Именно благодаря натуральности лекарство практически не имеет противопоказаний. Назначают средство при болях, отечности, хрусте и скованности.
Мы проанализировали отзывы о мазях от боли в суставах и составили рейтинг лучших моделей. . Все лекарства от боли в суставах для наружного применения можно разделить на 3 основные группы: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), раздражающие препараты и хондропротекторы. Мази для лечения суставов. Болезни суставов – распространенное явление, и на . Нестероидные противовоспалительные мази – это универсальное средство, которое . ВАЖНО: Диклофенак входит в перечень жизненно важных лекарств. Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены. 23 января 2019. . Что это такое? Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения действуют гораздо избирательнее, они в большей мере ингибирует ЦОГ-2, при этом ЦОГ-1 остается практически нетронутым. Именно этим. Рейтинг лучших средств для суставов. Самые эффективные препараты по мнению врачей и . Лучшие мази, кремы и гели для суставов. Боль может возникнуть неожиданно. . Он относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие. Мази для лечения суставов — список наиболее популярных препаратов. . Мазь для суставов – один из способов временно помочь себе в домашних условиях . Такие гели относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Подойдет при развитии заболеваний в сочленении, их несложно. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов — список лекарств и аналогов. . Остановить деградацию суставов прием НПВП не сможет. Также мази и уколы на основе нестероидных препаратов применяются при заболеваниях опорно-двигательной системы не. Названия препаратов, список ✓лучших✓ средств от боли в суставах! . Обезболивающие мази для суставов применяют в период обострения недуга либо сразу . Противовоспалительные мази для суставов могут быть нестероидными. Что такое НПВП: механизм действия. Классификация форм препаратов. Таблетки. Уколы. Мази и гели. Ректальные свечи. Пластыри. Список нестероидных препаратов. При слабой боли в суставах. При средней боли в суставах. При сильной боли в суставах. Список Н. Oбезбoливающие мази для суставoв и мышц сoдержат в сoставе вещества, кoтoрые уменьшают вoспаление!! Этo диклoфенак, индoметацин, нимесулид, ибупрoфен и другие. Испoльзуют НПВС в следующих случаях: — для уменьшения вoспаления; — для устранения oтечнoсти и уменьшения бoли; — при. Как правильно подобрать мазь для суставов с учетом имеющейся проблемы. . Рейтинг лучших мазей для суставов. При воспалении (артрите) назначают мази для суставов с нестероидными противовоспалительными компонентами, лучшие из них: Вольтарен, Фастум, Дип релиф, Финалгель. При артрозе и. Препараты с анальгезирующим действием востребованы в лечении патологий суставов и позвоночника, экзем, нейродерматозов. Они быстро впитываются, сразу подавляют боль, не оставляют жирных следов на одежде и постельном белье. А избежать развития побочны.
http://chaltkirpich.ru/upload/gonoartrozkolennogo_sustava_chem_lechit7647.xml
http://pawelwroblewski.com/userfiles/maz_dlia_lecheniia_meniska_kolennogo_sustava9950.xml

http://epokate.ee/data/samodelnye_mazi_dlia_sustavov9559.xml
http://learnsmart.com.ng/fckeditor/editor/filemanager/connectors/php/userfiles/maz_dlia_sustavov_imostion7890.xml
Лекарство Биотрин – одно из немногих, которое я уверенно всем рекомендую. Раньше совсем не верила в эффективность препаратов из Интернета. Теперь поняла, как сильно ошибалась. Взять тот же гель – у него даже противопоказаний нет! И это не маркетинговый ход для привлечения внимания, а самая настоящая правда. У меня гипертония и склонность к аллергии, и, несмотря на это, лечение Биотрином прошло идеально.
нестероидные мази для суставов список лекарств
Биотрин — всем рекомендую. Работаю официантом, из-за того, что весь день на ногах бегаю болит спина и колени, просто невыносимо. Посоветовали это средство, преобрела. Буквально на второй день использования уже заметила разницу, колени перестали ныть, в спине боль и тяжесть вообще пропала. Большой лайк !
Отзывы. На сегодня в интернете вы можете встретить только рекламные статьи об Артикулате, сдобренные десятками фейковых положительных отзывов. . Крем гель Вальгурон от «косточки» развод? Аптеки и отзывы. Татьяна. Препарат Articulat отзывы получает положительные, поскольку помогает убрать любые . применения геля обязательно сохраняется и никуда не исчезает. . Андрей, 45 лет: Не читал и не видел прежде о Артикулат отрицательные отзывы, потому что думал, что восстановить здоровье суставов с этим продуктом реально. А, вот отзывы с сайта отзовик, люди которые этот крем купили у мошенников и которым эти мошенники угрожали судом, в случае не выкупа заказа : А, вот и второй сайт из многих сайтов которые. Артикулат для суставов: развод, отзывы и цена. . Артикулат для суставов доставляется почтовыми службами России и СНГ, возможно получить товар прямо к двери дома . Гель относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Усиливает кровоснабжение суставов. Репутация. 3. Все отзывы автора. 1. Отзыв: Крем для суставов Artrodex — ARTICULAT лохотрон на пенсионерах. 03.04.2019. Гель Артикулат: разоблачение крема. Отзывы ревматологов о мази: правда или развод. Настоящие отзывы покупателей о препарата для суставов: отрицательные или нет. Какой отзовик лучше, чем айрекоменд. Гель Артикулат для суставов — детальное описание, цена, где купить, состав, отзывы покупателей и специалистов. . Articulat – крем для здоровья суставов быстро восстанавливает хрящевую и суставную ткани, снимает болевой симптом и предотвращает развитие тяжелых осложнений. При первых же. Артикулат — это не Развод! Цена, отзывы, инструкция по применению, где купить Articulat в аптеке? В данной статье приведена наиболее полная информация о таком препарате, как Артикулат (Articulat) для суставов. Гель для здоровья суставов быстро действует и позволяет в кратчайшие сроки . Ниже в списке указаны сайты, где обманывают продавая гель для суставов . Не разводка ли? Может быть лохотрон? Какие настоящие правдивые отзывы людей на форуме или сайте-отзовике? Цена по акции или сколько стоит со скидкой 50%? Гель для здоровья суставов быстро действует и позволяет в кратчайшие сроки избавиться от болей. . Высокий эффект розмарина при лечении суставов объясняется активными веществами, входящими в . Почитайте отзывы Артикулат: Ульяна Романова (31 мая 2020), Красноярск Проверенный. 5 Состав геля Артикулат для суставов. 6 Инструкция по применению. 7 Противопоказания к использованию. . 11 Условия и сроки хранения. 12 Отзывы покупателей об Articulat. 13 Где купить Articulat для суставов. Articulat – крем от болезней суставов. Очередное супер эффективное, инновационное средство, которое было . Учитывая мошенническую сущность Articulat, нет ничего странного в том, что положительные отзывы в сети можно встретить только на сайтах, где этот крем и продают. Нет никаких. Официальный сайт производителя препарата для суставов ARTICULAT. . Гель для наружного использования: 1. Откройте участок тела с больным суставом. . Некоторые из 4 463 отзывов: Геннадий Романов 44 года Экспедитор.

нестероидные мази для суставов список

нестероидные мази для суставов список

нестероидные мази для суставов список

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое нестероидные мази для суставов список?

Впервые о креме для суставов Articulat узнал от приятеля, мы вместе посещаем тренажерный зал и многим делимся. При тренировке неловко повернул руку и немного повредил локтевой сустав. Посоветовался с врачом и дважды в день наносил такой крем. Боль после нанесения проходит быстро, никаких побочек нет, а уже через три недели сустав восстановился. И стоит не дорого.

Эффект от применения нестероидные мази для суставов список

Крем Articulat быстро устранит болевой синдром; на первой неделе применения геля происходит активная регенерация суставных тканей; эффективно останавливает течение воспаления в колене, локте и других участках; не допускает распространения воспаления на соседние ткани.

Мнение специалиста

Articulat выпускается в строгом соответствии с государственными стандартами. Сырье тщательно отбирается, готовый продукт проверяется. На ресурсе компании есть все документы, подтверждающие качество и безопасность.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ нестероидные мази для суставов список необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Алена

Света

Articulat восстанавливает хрящевую ткань, питает проблемную область витаминами и микроэлементами, а также отводит воду. Фито-комплекс способствует усвоению организмом полезных веществ и выводит токсические компоненты из внутренних органов.

Лекарство Артикулат восстанавливает суставы независимо от причины, вызвавшей воспаление хрящей и костной ткани. Где купить нестероидные мази для суставов список? Articulat выпускается в строгом соответствии с государственными стандартами. Сырье тщательно отбирается, готовый продукт проверяется. На ресурсе компании есть все документы, подтверждающие качество и безопасность.
Лучшие мази от боли в суставах группы НПВС. Мази группы нестероидных противовоспалительных средств предназначены для купирования болевого синдрома, спровоцированного деструктивными заболеваниями. Гели, крема, мази с НПВС. Перечень препаратов с обезболивающим и противовоспалительным действием. Мази с НПВС для суставов, содержащие различные нестероидные противовоспалительные средства. Нестероидные препараты — обязательные средства при лечении заболеваний опорно-двигательной . Лекарство для суставов — список препаратов от суставной боли. . Мази для лечения суставов — список наиболее популярных препаратов. Список распространенных НПВП для лечения суставов. . Что это такое? Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения действуют гораздо . Используется также в виде мази для нанесения на проблемный участок. Нестероидные противовоспалительные мази для лечения суставов. Эффект от применения НПВС в форме мазей и гелей. Список лучших препаратов. Человека, страдающего заболеваниями опорно‐двигательной системы. Мази для лечения суставов. Болезни суставов – распространенное явление, и на прилавках аптек . Мази для лечения суставов используются с древних времен. . противовоспалительные нестероидные, или НПВС на основе Диклофенака, Ибупрофена и др. Список эффективных мазей. Содержание. Причины развития суставных болей. Мази для суставов. . Эти мази изготавливаются на основе полифункциональных противовоспалительных препаратов нестероидной направленности. Рейтинг лучших средств для суставов. Самые эффективные препараты по мнению врачей и . Лучшие мази, кремы и гели для суставов. Боль может возникнуть неожиданно. . Он относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие. Список. Мази при болях в коленном суставе могут быть разного действия и состава. Совет врача очень важен. . Хорошо разогревает больное место. Противовоспалительные нестероидные. Такие мази от боли в суставах еще и снимают отеки. Растирать колени нужно 14-15 дней. Если нет улучшения. Рейтинг лучших мазей для суставов. При воспалении (артрите) назначают мази для суставов с нестероидными противовоспалительными компонентами, лучшие из них: Вольтарен, Фастум, Дип релиф, Финалгель. При артрозе и остеохондрозе нужны хондропротекторы (Хондроксид), для временного снятия боли. Более 13000 товаров по низким ценам. Быстрая доставка в Калининград. Жми! · Ответ 15 минут. 100% качество. Доступная цена. Быстрая доставка. Акции · Продавец: Интернет-магазин Алтаймаг. Адрес: Ро…
http://castrolmintabolt.hu/images/upload/maz_ot_boli_v_sustavakh_ruk_plecho9830.xml
http://www.restauracja.jtg-antracyt.pl/files/maz_skorpion_dlia_sustavov5780.xml
http://blubeans.com/som/assets/uploadimages/effektivnaia_maz_pri_artroze_sustava9481.xml
http://biennale.zamek.malbork.pl/www/zamek/biennale/uploaded/fck_files/file/maz_obezbolivaiushchaia_dlia_sustavov_nedorogaia_i_effektivnaia4761.xml
http://dataprint.ie/uploads/chem_lechit_koleni_sustavy_narodnymi_sposobami4372.xml
Крем Articulat быстро устранит болевой синдром; на первой неделе применения геля происходит активная регенерация суставных тканей; эффективно останавливает течение воспаления в колене, локте и других участках; не допускает распространения воспаления на соседние ткани.
нестероидные мази для суставов список
Впервые о креме для суставов Articulat узнал от приятеля, мы вместе посещаем тренажерный зал и многим делимся. При тренировке неловко повернул руку и немного повредил локтевой сустав. Посоветовался с врачом и дважды в день наносил такой крем. Боль после нанесения проходит быстро, никаких побочек нет, а уже через три недели сустав восстановился. И стоит не дорого.
Вы здесь: Главная БАДы Мазь Артонин для суставов. Цены и отзывы. . Цены и отзывы. Опубликовано: 25.12.2019 17:32. Наша посетительница Татьяна спрашивает: Постоянно вижу в интернете рекламу крема Артонин с Валентином. Артонин – это новый гель для лечения больных суставов. Есть очень много реальных отзывов что это очередная пустышка и пустая трата денег. Проверим так ли это. На сайте присутствуют только положительные отзывы, которые ну очень советуют вам заказать препарат и скорее опробовать его: Разоблачение проекта. Ну, конечно же, мы начнем с тех самых «исследований» и статистик, которые предоставлены. Мазь Артонин – развод или нет? Этот вопрос сегодня волнует покупателей средств для лечения суставов. Где же найти ответ на вопрос: мазь Артонин – развод или нет? Ответ – здесь на официальном сайте с проверенной Минздравом информацией. Ведь рынок пере. Сегодня на обзоре по многочисленным обращениям очередная чудо-пилюлька для «лечения» больных суставов Артонин. . Естественно, всё это выдумано самими лохотронщиками, и выдается за реальные отзывы о Артонин. Крем Артонин для суставов: отзывы, инструкция, где заказать. Официальный цифры статистики указывают на наличие нарушений в суставном функционале у 33% населения планеты. Миллионы людей вынуждены состоять на учете у ортопедов, в надежде получить облегчение. Впрочем, даже сбалансированный. Отзывы покупателей и клиентов. 4.4 5. 7 отзывов / 873 просмотра. . Очень нравится в артонине то, что он не только от суставов, но и при болях в мышцах. То есть если какие-то микротравмы, растяжения, то он хорошо помогает. Мнения специалистов в лечении суставов – ортопедов, ревматологов и артрологов, назначающих Артонин своим пациентам. Отзывы людей, страдающих проблемами опорно-двигательного аппарата. Каких результатов им удалось достичь? Артонин – крем для лечения суставов, отзывы врачей и реальных покупателей. . Судя по отзывам реальных покупателей, мазь Артонин эффективна в терапии заболеваний, обнаруженных на ранних стадиях или протекающих в хронической форме. Врачи (ортопеды, хирурги, травматологи) рекомендуют. По популярности болезни суставов занимают среди остальных заболеваний . Суставы — стоит ли беспокоиться? Ранее любые негативные проявления со . Отзыв одно из покупателей крема: Около года я мучился с болями в колене, пробовал различные таблетки и мази, но это не помогало. Артонин для суставов, о цене, реальных отзывах и аналогах мы с вами сегодня и поговорим. При артрозе, артрите, когда прослеживается воспалительный процесс и разрушение хряща, крем выполняет роль хондропротектора. Отзывы покупателей в Москве о препарате Артроцин с действующим веществом . Читать отзывы о применении Артроцин . Общий рейтинг на основе 40 отзывов наших покупателей. У меня больные суставы, к ортопеду стабильно раз в два-три месяца бываю, но тут ситуация встала так, что прием сдвинулся на 2. С проблемами опорно-двигательного аппарата знакомы треть человечества. Пациенты покупают кремы, мази, таблетки, капсулы в надежде получить полное излечение или облегчение страданий. Аптеки предлагают к продаже много средств. Недавно на рынке средств для. Приобрести мазь Артонин можно только в официальном интернет-магазине. Заказывая ее там, вы будете уверены, что . Отрицательные отзывы обАртонин. Егор, 66 лет: Данную мазь от боли в суставах жена заказала по совету врача.

лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов

лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов

лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов?

Крем для суставов Артикулат обладает противовоспалительной, регенерирующей, антиоксидантной, стимулирующей, обезболивающей функцией. Препарат выполняет функцию хондропротектора, антибиотика, анальгетика, гормонального вещества. Крем объединяет в себе свойства перечисленных лекарств. Поэтому для восстановления суставов эти препараты не приходится покупать – достаточно крема Articulat.

Эффект от применения лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов

Наружные крема в лечении заболеваний суставов применяют, начиная с ранних стадий и заканчивая полным выздоровлением, на любой стадии недуга. Articulat является эффективным средством для устранения скованности, боли, усталости, дискомфорта, спазмов и прочих признаков, оказывающих влияние на сустав и качество жизни человека. Активные вещества направлено улучшают структуру тканей сустава, повышая прочность костей, гибкость и эластичность хрящей. Благоприятно сказывает на работе мышечных тканей, состоянии связок и сухожилий.

Мнение специалиста

Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Вера

Препарат Articulat помогает убрать любые суставные заболевания всего за 21 день и за это он получает массы положительных отзывов. Комплекс устраняет артрит, артроз, синовит, остеохондроз, бурсит. По словам врачей, средство не просто маскирует симптомы, а действительно борется с заболеванием.

Маша

Основное преимущество геля Артикулат – это комплексное воздействие все суставы человека. Средство мгновенно облегчает боль и останавливает любые разрушительные процессы в суставных сумках. Постепенно снижается уровень отечности костных соединений и суставов. Благодаря уничтожению инфекции снижается риск развития воспалительных процессов внутри суставных сумок.

У меня нашли кисту под коленом, врач сказал, что сделать ничего не может, никак ее не достать. Пошла к другому врачу, назначил Артикулат мазать колено. Легче как-то сразу стало, недели за три боль вообще пропала. Через полгода выяснилось, что киста чудесным образом рассосалась! Где купить лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов? Крем Articulat остановит воспалительные процессы в суставах, предотвратит развитие осложнений опорно-двигательного аппарата. Одного курса лечения данным препаратом достаточно, чтобы избежать полного или частичного паралича конечности, пострадавшей от воспаления.
Лучшие мази от боли в суставах группы НПВС. Мази группы нестероидных противовоспалительных средств предназначены . Гель для суставов на основе кетопрофена замедляет синтез простагландинов (веществ, участвующих в развитии воспаления), благодаря чему быстро устраянет основные признаки. Гели, крема, мази с НПВС. Перечень препаратов с обезболивающим и противовоспалительным действием. Мази с НПВС для суставов, содержащие различные нестероидные противовоспалительные средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают обезболивающим (анальгезирующим), жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Мази для суставов. Как правильно применять мазевые средства. Лучшие мази от боли в суставах . Эти мази изготавливаются на основе полифункциональных противовоспалительных препаратов нестероидной направленности. Они позволяют не только купировать воспаление, но и избавить от боли и. Рейтинг лучших мазей для суставов. При воспалении (артрите) назначают мази для суставов с нестероидными противовоспалительными компонентами, лучшие из них: Вольтарен, Фастум, Дип релиф, Финалгель. Мази для лечения суставов используются с древних времен. Знахари, шаманы и лекари использовали кровопускания, прижигания . ТОП-10 самых лучших средств. Нестероидные противовоспалительные мази – это универсальное средство, которое может применяться при дегенеративно-дистрофических. Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) для лечения суставов. . Нестероидные противовоспалительные средства выпускаются в различных формах. . Мази для лечения суставов(гели, кремы). Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов — список лекарств и аналогов. . Остановить деградацию суставов прием НПВП не сможет. Также мази и уколы на основе нестероидных препаратов применяются при заболеваниях опорно-двигательной системы не. Нестероидные противовоспалительные мази для лечения суставов. Эффект от применения НПВС в форме мазей и гелей. Список лучших препаратов. Человека, страдающего заболеваниями опорно‐двигательной системы. 27.1 Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения артроза. . Как подобрать противовоспалительные мази? Лучше всего выбирать препараты на растительной основе или же на основе натуральных компонентов.
http://torgoborud.org/images/chem_lechit_gonartroz_kolennogo_sustava_3_stepeni3126.xml
https://dakotareit.com/UserFiles/maz_dlia_sustavov_artropant_tsena3534.xml
http://komornik.swinoujscie.pl/userfiles/chem_lechit_artroz_sustavov_ruk7102.xml
http://jwpowerwashing.com/userfiles/kapsulit_plechevogo_sustava_kak_lechit4648.xml
http://gozdowo.eu/pliki/opukhshie_sustavy_paltsev_lechit_narodnymi_sredstvami8943.xml
Наружные крема в лечении заболеваний суставов применяют, начиная с ранних стадий и заканчивая полным выздоровлением, на любой стадии недуга. Articulat является эффективным средством для устранения скованности, боли, усталости, дискомфорта, спазмов и прочих признаков, оказывающих влияние на сустав и качество жизни человека. Активные вещества направлено улучшают структуру тканей сустава, повышая прочность костей, гибкость и эластичность хрящей. Благоприятно сказывает на работе мышечных тканей, состоянии связок и сухожилий.
лучшие нестероидные противовоспалительные мази для суставов
Крем для суставов Артикулат обладает противовоспалительной, регенерирующей, антиоксидантной, стимулирующей, обезболивающей функцией. Препарат выполняет функцию хондропротектора, антибиотика, анальгетика, гормонального вещества. Крем объединяет в себе свойства перечисленных лекарств. Поэтому для восстановления суставов эти препараты не приходится покупать – достаточно крема Articulat.
Чудо-хаш — фармацевтическое средство, выпускается в тюбике, в котором содержится 70 гр. средства. . Разнообразных механических повреждений суставов и околосуставных связок (ушибы, переломы, растяжения, вывихи) для скорейшего заживления и восстановления всех функций хрящевой. Гель-бальзам Чудо Хаш, является не заменимым средством при лечении суставов. Регулярное применение бальзама Чудо Хаш рекомендуется: для профилактики и в составе комплексного лечения артроза, остеоартроза, ревматоидного артрита, артритов и полиартритов обменного происхождения, ревматического. Гель (иногда его также называют мазь, крем) Чудо Хаш поможет справиться с . Чудо Хаш гель-бальзам для суставов применяется для комплексного лечения . Согласно инструкции, средство необходимо наносить на сочленение тонким слоем. Втирать его следует до полного исчезновения с кожной поверхности. Инструкция по применению Чудо хаш гель-бальзам для суставов с хондроитином 70г. Состав и форма выпуска. Гель — 1 г: вода очищенная, муравьиный спирт, хондроитина сульфат из хряща крупного рогатого скота, хондролон, экстракт сабельника, коллаген, гидрогенизированное касторовое масло. Восстанавливает хрящевую ткань суставов. Защищает суставы от разрушения. Быстро подавляет воспалительные процессы в суставах. Успокаивает боль в суставах и позвоночнике. Останавливает разрушение постаревшего ‘изношенного’ суставного хряща. Обновляет гиалиновую поверхность сустава. Гель-бальзам Чудо Хаш является не заменимым средством при лечении суставов. Регулярное применение бальзама Чудо Хаш рекомендуется: для профилактики и в составе комплексного лечения артроза, остеоартроза, ревматоидного артрита.

НПВП: хорошо для суставов, плохо для кишечника?

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) составляют один из наиболее широко используемых классов лекарств, выписываемых ежегодно более чем на 70 миллионов рецептов в США. Хотя НПВП обычно хорошо переносятся, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта возникают у небольшого, но важного процента пациентов. Известно, что НПВП, такие как аспирин, ибупрофен, напроксен и другие, обладают серьезными побочными эффектами, включая тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта, которое может быть опасным для жизни.Эти лекарства, доступные как без рецепта, так и по рецепту, широко используются для облегчения симптомов, от незначительных болей до воспалений и хронических болей.

Research поддерживает использование вмешательств для уменьшения и / или предотвращения осложнений, связанных с НПВП, но эти стратегии не всегда применяются эффективно. Это усиливает потребность в непрерывном образовании для улучшения результатов лечения.

Обязательно обсудите использование любого препарата со своим врачом. , чтобы вы понимали, как использовать его в соответствии с указаниями, были знакомы с рисками, а также преимуществами и знали, что делать, если возникают побочные эффекты или симптомы возвращаются.

Что такое НПВП?

НПВП — это аббревиатура от «нестероидных противовоспалительных средств». Здесь речь идет не о стероидах, которые используются своенравными спортсменами, а о стероидах из семейства надпочечников, таких как гидрокортизон, преднизон и бетаметазон.

Поскольку они подавляют воспаление, они используются при многих хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит. К сожалению, эти препараты обладают важными метаболическими эффектами, которые ограничивают их использование.НПВП — это класс препаратов, подавляющих воспаление за счет ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Они также обладают важным обезболивающим (обезболивающим) действием. Примеры приведены в таблице 1.

Стол 1

НПВП
АСПИРИН

Традиционные НПВП
ИБУПРОФЕН (Адвил, Мотрин)
ДИКЛОФЕНАК (Вольтарен)
НАПРОКСЕН (Напроксен, Алев)
СУЛИНДАК (клинорил)
ФЕНОПРОФЕН (налфон)
(Индоилдакин) )
МЕКЛОФЕНАМАТ (Meclomen)
PIROXICAM (Feldene)

Селективные ингибиторы ЦОГ-2
CELECOXIB (Целебрекс)

Примечание. Этот список не является исчерпывающим, и только некоторые торговые наименования приведены в качестве примеров.Многие из перечисленных препаратов доступны в виде дженериков.

Использование НПВП

НПВП успокаивают многих людей с хроническими болями в суставах, способствуя повышению активности и общему состоянию здоровья, но они могут вызывать серьезные желудочно-кишечные заболевания.

Наиболее широко используемым НПВП является аспирин. Это древнее обезболивающее до сих пор пользуется уважением при лечении ревматоидного артрита, головных болей и других воспалительных или болезненных состояний. Поскольку он подавляет вклад тромбоцитов в свертывание крови, небольшая суточная доза аспирина (80 мг) может предотвратить окклюзию коронарной артерии и инсульты у лиц из группы риска.

НПВП снимают боль и подавляют воспалительные компоненты ревматоидного артрита и других хронических заболеваний суставов. Эти заболевания часто хронические и неизлечимые, и во многих случаях лекарства можно принимать пожизненно. Из-за их обезболивающих эффектов они также используются (возможно, неразумно) при различных болезненных состояниях, таких как боль в спине, головная боль, зубная боль и т. Д.

В этой статье мы рассмотрим, как действуют лекарства, их проблемное воздействие на кишечник и как можно свести к минимуму негативные эффекты.

Как действуют НПВП

НПВП снижают выработку простагландинов [группа соединений, передающих сообщения между клетками] из компонента клеток, называемого арахадоновой кислотой, путем ингибирования фермента циклооксигеназы. Некоторые из этих простагландинов играют роль в воспалении и возникновении боли при таких состояниях, как ревматоидный артрит. Следовательно, ингибируя циклооксигеназу, НПВП уменьшают воспаление и боль.

Однако циклооксигеназа также продуцирует другие простагландины, которые защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждений, особенно от язвенной болезни.В то же время большинство ферментов вырабатывают тромбоксан, химическое вещество, которое способствует свертыванию крови (гемостазу). Таким образом, введение НПВП имеет нежелательный побочный эффект, вызывая эрозии или язвы в верхнем отделе кишечника и препятствуя свертыванию крови при кровотечении.

Хотя антисвертывающий эффект аспирина находит хорошее применение, предотвращая нежелательное свертывание в сосудах головного мозга, сердца и ног, эти эффекты потенциально опасны. Недостатки традиционных НПВП стимулировали исследования мер по противодействию им при сохранении их полезности.

Плохо для кишечника

Стол 2

НПВП Побочные эффекты Факторы риска
Старше 60
Женский пол
Продолжительность лечения
Доза
Тип НПВП
Многократное применение НПВП
Использование стероидов
Предыдущая язва
Ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание

Примечание. Эти факторы риска являются относительными противопоказаниями для приема НПВП. В зависимости от болезненного расстройства, которое лечат, эти риски могут быть приемлемыми, если польза достаточно удовлетворительна.

Как можно было предположить на основании приведенных выше эффектов свертывания крови и кишечника, НПВП вызывают язву желудка и двенадцатиперстной кишки, а иногда и опасное для жизни кишечное кровотечение. Такие события требуют прекращения приема препарата, эндоскопии для подтверждения язвы и, при необходимости, контроля кровотечения, противоязвенной терапии ингибиторами протонной помпы, а иногда и экстренного хирургического вмешательства. Риск наиболее высок у женщин старшего возраста, другие факторы риска перечислены в таблице 2.

Иногда язва развивается без боли в животе (диспепсия), и первым проявлением может быть кровотечение.Парадоксально, но НПВП могут вызывать диспепсию у многих людей без язвы.

Подробнее о функциональной диспепсии

Другие побочные эффекты

Из-за того, что большинство НПВП обладают анти-тромбоцитарным и предотвращающим свертывание крови действием, их необходимо прекратить за неделю до хирургических или стоматологических процедур, а кровотечение из травмы может быть труднее контролировать.

Эти препараты могут ухудшить сердечную или почечную недостаточность.

Данные выявили риск тромбоэмболических осложнений у тех, кто принимал рофекоксиб (Vioxx), и в 2004 году препарат был исключен из U.С. рынок. Это открытие поставило под сомнение безопасность всех НПВП, особенно остальных ингибиторов ЦОГ-2. [См. Предупреждения о безопасности ниже.]

Как минимизировать риск для кишечника

Используйте только при необходимости — Хронические болезненные состояния, при которых воспаление играет второстепенную роль, например, головная боль или остеоартрит, могут не требовать терапии НПВП. Ацетаминофен (тайленол) является обезболивающим без противовоспалительного компонента и является лучшим выбором, если единственной целью является обезболивание.При остеоартрите упражнения, разработанные с учетом рекомендаций врача, возможно, с помощью физиотерапевта, могут помочь избежать необходимости в лекарствах. Несмотря на это, многим людям с остеоартритом и другими хроническими болезненными состояниями требуются НПВП.

Помните о риске неблагоприятного воздействия на кишечник у человека — По статистике, женщины старшего возраста подвергаются наибольшему риску неблагоприятного воздействия НПВП на кишечник. К сожалению, именно они, скорее всего, извлекут выгоду из хороших качеств наркотиков.Риск также увеличивается с увеличением продолжительности лечения, дозы, одновременного приема других НПВП или стероидов и наличия изнурительного заболевания. История предыдущей язвы также может быть предупреждением.

Используйте самую низкую эффективную дозу — Из вышесказанного очевидно, что следует использовать самую низкую дозу лекарственного средства, которая является эффективной, и только до тех пор, пока это необходимо. Были предприняты попытки определить те НПВП, которые могут повредить кишечник. Ибупрофен, диклофенак и напроксен считаются одними из самых безопасных.Тем не менее, отчеты противоречат друг другу, и трудно определить риски, связанные с эффективностью. Более безопасный препарат может означать более слабый препарат.

Лечить или предотвращать язвы — Были попытки использовать различные противоязвенные препараты наряду с НПВП для предотвращения повреждения кишечника, особенно у пациентов из группы высокого риска. Были опробованы препараты, блокирующие h3 (например, ранитидин **), простагландины (например, мизопростол) и ингибиторы протонной помпы (например, омепразол). Мизопростол в сочетании с диклофенаком (Arthrotec) снижает риск кишечных осложнений.Совсем недавно было показано, что омепразол превосходит мизопростол для этой цели. Если есть язва, ее следует лечить, но устранение H. pylori [бактерии, вызывающей большинство пептических язв], само по себе не может предотвратить язвы, связанные с НПВП. Это сложный вопрос, и если человек подвержен высокому риску, он или она должны обсудить эти профилактические меры с врачом.

Специфические ингибиторы ЦОГ-2

Как обсуждалось выше, обычные НПВП своими хорошими и плохими эффектами обязаны своей способности ингибировать фермент циклооксигеназу и снижать выработку простагландинов.Однако оказывается, что этот фермент имеет две формы; циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). Ингибиторы ЦОГ-1 уменьшают количество хороших простагландинов, которые защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждений, в то время как ингибиторы ЦОГ-2 были разработаны для снижения «плохих» простагландинов и, таким образом, обеспечения благоприятного противовоспалительного и обезболивающего действия.

Результатом этого открытия явилась разработка специфических НПВС, ингибирующих ЦОГ-2. В США и Канаде НПВП ЦОГ-2 представляют собой целекоксиб (целебрекс и вальдекоксиб (Bextra).Эти препараты были разработаны для лечения хронических воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, потому что они кажутся такими же эффективными, как и оригинальные НПВП, но имеют меньшее неблагоприятное воздействие на кишечник. Однако повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у тех, кто принимает рофекоксиб, и его удаление с полок фармацевтов указывает на осторожное использование остальных препаратов ЦОГ-2. [ Примечание : Обеспокоенность по поводу безопасности НПВС, ингибирующих ЦОГ-2, привела либо к исключению, либо к ограничению полезности этого класса лекарств.]

Выводы

НПВП стали очень важным оружием в борьбе с воспалением и болью при заболеваниях суставов и других хронических болезненных состояниях. Их использование было ограничено их склонностью вызывать симптомы кишечника или фактически повредить кишечник.

Эти препараты оказывают противовоспалительное, противосвертывающее и повреждающее действие на кишечник за счет ингибирования циклооксигеназы и снижения выработки простагландинов. Противодействие свертыванию и нежелательное воздействие на кишечник происходит из-за формы циклооксигеназы ЦОГ-1.

Использование некоторых мер предосторожности (особенно у пожилых женщин, которым требуется прием нескольких препаратов в течение длительного времени) может минимизировать побочные эффекты. Те препараты ЦОГ-2, которые остаются доступными, следует использовать только в том случае, если вы и ваш врач согласны с тем, что НПВП являются лучшим лекарством от вашего болезненного состояния, присутствует высокий риск желудочно-кишечного кровотечения и общий риск нежелательных или проблемных событий приемлем, учитывая степень вашей инвалидности и боли.

9 июля 2015 г.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило об усилении существующей маркировки с предупреждением о том, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирина, увеличивают вероятность сердечного приступа или инсульта. Узнайте больше здесь.

18 июля 2005 г. FDA направило спонсорам всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) дополнительные письма с просьбой внести изменения в маркировку своих продуктов. Эти письма включали рекомендованную предлагаемую маркировку как рецептурных, так и внебиржевых НПВП, а также руководство по лекарствам для всего класса рецептурных продуктов.

Всем спонсорам продаваемых по рецепту нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая Целебрекс (целекоксиб), НПВП, селективный по ЦОГ-2, было предложено пересмотреть маркировку (вкладыш в упаковке) для своих продуктов, чтобы включить предупреждение в рамке. подчеркивая потенциал повышенного риска сердечно-сосудистых (СС) событий и хорошо описанные, серьезные, потенциально опасные для жизни желудочно-кишечные (ЖКТ) кровотечения, связанные с их использованием. Маркировка Celebrex будет, помимо общей маркировки, которая будет применяться ко всем НПВП, также будет содержать данные о безопасности, полученные в результате долгосрочных испытаний лечения целекоксибом.

Производителей НПВП, отпускаемых без рецепта (без рецепта), попросили пересмотреть их маркировку, чтобы предоставить более конкретную информацию о потенциальных рисках сердечно-сосудистых заболеваний и желудочно-кишечного тракта для их отдельных продуктов и напомнить пациентам об ограниченной дозе и продолжительности лечения этими препаратами. продукты в соответствии с инструкцией на упаковке.

7 апреля 2005 г. FDA попросило Pfizer добровольно удалить Bextra (валдекоксиб) с рынка.

30 сентября 2004 г., Inc. объявила о добровольном изъятии препарата Виокс (рофекоксиб) с рынка США и всего мира из-за опасений по поводу безопасности, связанных с повышенным риском сердечно-сосудистых событий (включая инфаркт и инсульт) у пациентов, принимающих препарат Виокс.

Эта статья вам помогла?

IFFGD — некоммерческая образовательная и исследовательская организация. Наша миссия — информировать, помогать и поддерживать людей, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.

Наш оригинальный контент создан специально для читателей IFFGD в ответ на ваши вопросы и проблемы.

Если вы нашли эту статью полезной, рассмотрите возможность поддержки IFFGD небольшим пожертвованием, не облагаемым налогом.

Адаптировано из публикации «Пептическая язва и НПВП» — Публикация IFFGD № 519, автор В. Грант Томпсон, доктор медицины, FRCPC, почетный профессор медицины, Университет Оттавы, Онтарио, Канада.

** Начиная с сентября 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает медицинских работников и пациентов о конкретных отзывах ранитидина (Zantac).Подробности FDA можно найти здесь

DREAM-in-CDM Подход и идентификация нового поколения противовоспалительных препаратов, нацеленных на mPGES-1

  • 1.

    Radmark, O. & Samuelsson, B. Микросомальная простагландин E-синтаза-1 и 5-липоксигеназа: потенциальные мишени для лекарств при раке. J. Intern. Med. 268 , 5–14 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Ханака, Х. и др. .Микросомальная простагландин E-синтаза 1 определяет рост опухоли in vivo клеток рака простаты и легких. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106 , 18757–18762 (2009).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Koeberle, A. & Werz, O. Перспективы использования микросомальной простагландин E2-синтазы-1 в качестве лекарственной мишени при нарушениях, связанных с воспалением. Biochem. Pharmacol. 98 , 1–15 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Серхан, С. Н. и Леви, Б. Успех простагландина Е-2 в отношении структурной функции является проблемой для терапевтических средств, основанных на структуре. Proc. Natl. Акад. Sci. США 100 , 8609–8611, https://doi.org/10.1073/pnas.1733589100 (2003).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Кудо, И.& Мураками, М. Синтаза простагландина E, конечный фермент биосинтеза простагландина E-2. J. Biochem. Мол. Биол. 38 , 633–638 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Фахми, Х. MPGES-1 как новая мишень для лечения артрита. Curr. Opin. Ревматол. 16 , 623–627 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Cheng, Y. et al. . Циклооксигеназы, микросомальная простагландин E-синтаза-1 и сердечно-сосудистая функция. J. Clin. Инвестировать. 116 , 1391–1399, https://doi.org/10.1172/jci27540 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Энгблом, Д. и др. . Микросомальная простагландин E-синтаза-1 является центральным переключателем во время иммуно-индуцированного пиреза. Nature Neurosci. 6 , 1137–1138, https://doi.org/10.1038/nn1137 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Trebino, C.E. и др. . Нарушение воспалительной и болевой реакции у мышей, лишенных индуцибельной простагландин-E-синтазы. Proc. Natl. Акад. Sci. США 100 , 9044–9049, https://doi.org/10.1073/pnas.1332766100 (2003).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Шиффлер М.А. и др. . Открытие и характеристика 2-ациламиноимидазоловых микросомальных ингибиторов простагландина Е-синтазы-1. J. Med. Chem. 59 , 194–205, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01249 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Hieke, M. et al. . Открытие и биологическая оценка нового класса двойных микросомальных ингибиторов простагландин E2-синтазы-1/5-липоксигеназы на основе 2 — [(4,6-дифенэтоксипиримидин-2-ил) тио] гексановой кислоты. J. Med. Chem. 54 , 4490–4507, https://doi.org/10.1021/jm200092b (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Ханке Т. и др. . Производные пириниксиновой кислоты, содержащие аминотиазол, как двойные ингибиторы 5-липоксигеназы и микросомальной простагландин E2-синтазы-1 с улучшенной активностью и эффективностью in vivo . J. Med. Chem. 56 , 9031–9044, https: // doi.org / 10.1021 / jm401557w (2013 г.).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Terracciano, S. et al . Структурные исследования для оптимизации ингибиторов mPGES-1 на основе дигидропиримидин-2 (1H) -она. ACS Med. Chem. Lett. 6 , 187–191, https://doi.org/10.1021/ml500433j (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Shiro, T., Kakiguchi, K., Takahashi, H., Nagata, H. & Tobe, M. Производные 7-фенилимидазохинолин-4 (5H) -она в качестве селективных и перорально доступных ингибиторов mPGES-1. Bioorg. Med. Chem. 21 , 2868–2878, https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.03.069 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Широ, Т., Какигучи, К., Такахаши, Х., Нагата, Х. и Тобе, М. Синтез и биологическая оценка замещенных производных имидазохинолина в качестве ингибиторов mPGES-1. Bioorg. Med. Chem. 21 , 2068–2078, https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.01.018 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Широ Т. и др. . Синтез и SAR-исследование имидазохинолинов как нового структурного класса микросомальных ингибиторов простагландин E (2) синтазы-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22 , 285–288, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.11.015 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Liedtke, A. J. et al. . Арилпирролизины как ингибиторы микросомальной простагландин E2-синтазы-1 (mPGES-1) или как двойные ингибиторы mPGES-1 и 5-липоксигеназы (5-LOX). J. Med. Chem. 52 , 4968–4972, https://doi.org/10.1021/jm

    1c (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Шанг, Э. и др. . Производные бензо [d] изотиазола 1,1-диоксида как двойные функциональные ингибиторы 5-липоксигеназы и микросомальной простагландин E (2) синтазы-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 24 , 2764–2767, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.04.006 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Wu, T. Y. и др. . Биарилимидазолы как ингибиторы микросомальной простагландин E2 синтазы-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 , 6978–6982, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.09.129 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Wiegard, A., Hanekamp, ​​W., Griessbach, K., Fabian, J. & Lehr, M. Производные пирролалкановой кислоты как мешающие ингибиторы микросомальной простагландин E2-синтазы-1. евро . J. Med. Chem. 48 , 153–163, https: // doi.org / 10.1016 / j.ejmech.2011.12.009 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Chini, M. G. et al. . Разработка и синтез второй серии соединений на основе триазола в качестве эффективных двойных ингибиторов mPGES-1 и 5-липоксигеназы. Eur. J. Med. Chem. 54 , 311–323, https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.05.014 (2012).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Жиру, А. и др. . Открытие двузамещенных имидазолов фенантрена в качестве сильнодействующих, селективных и перорально активных ингибиторов mPGES-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 , 5837–5841, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.08.085 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Сюй Д. и др. . MF63 [2- (6-хлор-1H-фенантро [9,10-d] имидазол-2-ил) -изофталонитрил], селективный микросомальный ингибитор простагландин E-синтазы-1, снимает жар и боль на доклинических моделях воспаления. J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 , 754–763, https://doi.org/10.1124/jpet.108.138776 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Ли К. и др. . Открытие новых и селективных ингибиторов mPGES-1 на основе фрагментов. Часть 1: идентификация сульфонамидо-1,2,3-триазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 , 75–80, https://doi.org/10.1016 / j.bmcl.2012.11.019 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Cote, B. и др. . Замещенные имидазолы фенантрена как сильнодействующие, селективные и перорально активные ингибиторы mPGES-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 , 6816–6820, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2007.10.033 (2007).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Риендо, Д. и др. . Ингибиторы индуцибельной микросомальной простагландин E2-синтазы (mPGES-1), полученные из MK-886. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 , 3352–3355, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2005.05.027 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Bruno, A. et al. . Влияние AF3442 [N- (9-этил-9H-карбазол-3-ил) -2- (трифторметил) бензамид], нового ингибитора микросомальной простагландин E-синтазы-1 человека, на биосинтез простаноидов в человеческих моноцитах in vitro . Biochem. Pharmacol. 79 , 974–981, https://doi.org/10.1016/j.bcp.2009.11.011 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Koeberle, A. et al. . Открытие бензо [g] индол-3-карбоксилатов как мощных ингибиторов микросомальной простагландин E (2) синтазы-1. Bioorg. Med. Chem. 17 , 7924–7932, https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.10.025 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Уокер, Д. П. и др. . Синтез и биологическая оценка замещенных бензоксазолов как ингибиторов mPGES-1: использование основанной на конформации гипотезы для облегчения создания соединений. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 , 1120–1126, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.11.107 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Wang, J. et al. . Селективные индуцируемые микросомальные ингибиторы простагландина E (2) синтазы-1 (mPGES-1), полученные из матрицы оксикама. Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 , 1604–1609, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.01.060 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Джин, Ю. и др. . Фармакодинамическое сравнение LY3023703, нового микросомального ингибитора простагландин-е-синтазы 1, с целекоксибом. Clin. Pharmacol. Терапия. 99 , 274–284, https://doi.org/10.1002/cpt.260 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Дин, К. и др. . Открытие на основе структуры ингибиторов mPGES-1, подходящих для доклинических испытаний на мышах дикого типа, в качестве противовоспалительных препаратов нового поколения. Sci. Отчет 8 , 5205, https://doi.org/10.1038/s41598-41018-23482-41594 (2018).

    ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Чжоу, З. и др. . Селективные ингибиторы mPGES-1 человека из компьютерного скрининга на основе структуры. Biorg. Med. Chem. Lett. 27 , 3739–3743 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Динг, К. и др. . Дизайн, синтез и открытие 5 — ((1,3-дифенил-1H-пиразол-4-ил) метилен) пиримидин-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -трионов и родственных производных в качестве новых ингибиторов мПГЭС-1. Bioorg. Med. Chem. Lett. 28 , 858–862 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Чжоу С. и др. . In Silico наблюдение конформационного открытия сайта связывания глутатиона микросомальной простагландина E2-синтазы-1. J. Chem. Инф. Модель. 59 , 3839–3845 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Mathieu, M. Enzo Compounds — База знаний: Compound Purity, http://kb.enzolifesciences.com/article/what-is-the-purity-of-the-compounds-included-in-your -скрин-колодец-библиотека-натуральный-продукт-bml-2865-611.html (2017).

  • 37.

    Наир, А. Б. и Джейкоб, С. Простое практическое руководство по преобразованию доз между животными и людьми. J. Basic Clin. Pharm. 7 , 27–31 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 38.

    Бенс А. К. и др. . Фармакокинетические исследования фазы I по оценке однократных и многократных доз перорального GW572016, двойного ингибитора EGFR-ErbB2, у здоровых субъектов. Инвест.Новые лекарства 23 , 39–49, https://doi.org/10.1023/B:DRUG.0000047104.45929.ea (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Чиен А. Дж. и др. . Фаза I Исследование повышения дозы 5-дневной периодической пероральной терапии лапатинибом у пациентов с рецептором 2 эпидермального фактора роста человека — гиперэкспрессией рака молочной железы. J. Clin. Онкол. 32 , 1472–1479 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Требино, К. Э. и др. . Перенаправление метаболизма эйкозаноидов в макрофагах с дефицитом mPGES-1. J. Biol. Chem. 280 , 16579–16585 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Kamei, D. et al. . Снижение болевой гиперчувствительности и воспаления у мышей, лишенных микросомальной простагландин Е-синтазы-1. J. Biol. Chem. 279 , 33684–33695 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Boulet, L. et al. . Делеция микросомальной простагландина E2 (PGE2) синтазы-1 снижает индуцируемую и базальную продукцию PGE2 и изменяет профиль простаноидов желудка. J. Biol. Chem. 279 , 23229–23237 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 43.

    О’Бойл, Н. М. и др. .Open Babel: открытый химический ящик с инструментами. J. Cheminformatics 3 , 33 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 44.

    Тротт, О. и Олсон, А. Дж. AutoDock Vina: повышение скорости и точности стыковки с помощью новой функции подсчета очков, эффективной оптимизации и многопоточности. J. Comput. Chem. 31 , 455–461, https://doi.org/10.1002/jcc.21334 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Кейс, Д. А. и др. . ЯНТАРЬ 12, Калифорнийский университет, Сан-Франциско. (2012).

  • 46.

    Андерсен, Х. К. Рэттл: «Скоростная» версия алгоритма встряхивания для расчетов молекулярной динамики. J. Comput. Phys. 52 , 24–34 (1983).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Миллер Б. Р. 3-й и др. . MMPBSA.py: эффективная программа для расчета свободной энергии в конечном состоянии. J. Chem. Тео. Comput. 8 , 3314–3321, https://doi.org/10.1021/ct300418h (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 48.

    Rastelli, G., Degliesposti, G., Del Rio, A. & Sgobba, M. Оценка связывания после уточнения, новая автоматизированная процедура для уточнения и повторной оценки пристыкованных лигандов в виртуальном скрининге. Chem. Биол. Дизайн лекарств 73 , 283–286 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Degliesposti, G., Portioli, C., Parenti, M. D. & Rastelli, G. BEAR, новая методология виртуального скрининга для открытия лекарств. J. Biomol. Скрининг 16 , 129–133 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    Донг, Л., Юань, К., Орландо, Б. Дж., Малковски, М. Г. и Смит, В. Л. Связывание жирных кислот с аллостерической субъединицей циклооксигеназы-2 снимает тоническое ингибирование каталитической субъединицы. J. Biol. Chem. 291 , 25641–25655, https://doi.org/10.1074/jbc.M116.757310 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Zhou, Z. et al. . Селективные ингибиторы mPGES-1 человека из компьютерного скрининга на основе структуры. Bioorg. Med. Chem. Lett. 27 , 3739–3743, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.06.075 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Хамза, А. и др. . Понимание микроскопического связывания тримера микросомальной простагландин E-синтазы-1 (mPGES-1) человека с субстратом PGh3 и кофактором GSH: выводы из компьютерного сканирования аланина и сайт-направленного мутагенеза. J. Phys. Chem. Б. 114 , 5605–5616 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 53.

    Хуанг, X. Q. и др. . Структурная и функциональная характеристика микросомальной простагландин E-синтазы-1 человека с помощью компьютерного моделирования и сайт-направленного мутагенеза. Bioorg. Med. Chem. 14 , 3553–3562 (2006).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Hamza, A., Zhao, X., Tong, M., Tai, H. & Zhan, C.G. Новые ингибиторы mPGES-1 человека, идентифицированные посредством виртуального скрининга на основе структуры. Bioorg. Med. Chem. 19 , 6077–6086, https://doi.org/10.1016/j.bmc.2011.08.040 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Эдвардс, Дж. К., Седжвик, А. Д. и Уиллоуби, Д. А. Формирование структуры с особенностями синовиальной выстилки путем подкожной инъекции воздуха: система культуры ткани in vivo, . J. Патология 134 , 147–156 (1981).

    CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Hudachek, S. F. & Gustafson, D. L. Фармакокинетическая модель лапатиниба, основанная на физиологии, разработана на мышах и адаптирована для людей. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 40 , 157–176, https://doi.org/10.1007/s10928-012-9295-8 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Травмы, вызванные чрезмерным перенапряжением локтя и предплечья Лекарства: нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды

    Автор

    Винсент Н. Дисабелла, DO, FAOASM Президент, Sports Medicine of Delaware, Inc

    Винсент Н. Дисабелла, DO, FAOASM является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа спортивной медицины, Американской остеопатической академии спортивной медицины, Американской Osteopathic Association

    Раскрытие информации: нечего раскрывать.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Главный редактор

    Шервин С.В. Хо, доктор медицины Доцент кафедры хирургии, отделение ортопедической хирургии и реабилитационной медицины, Отделение биологических наук Чикагского университета, Медицинская школа Притцкера

    Шервин С.В. Хо, доктор медицины, является членом следующих организаций медицинские общества: Американская академия хирургов-ортопедов, Ассоциация артроскопии Северной Америки, Общество Геродика, Американское ортопедическое общество спортивной медицины

    Раскрытие: Получено консультационное вознаграждение от Biomet, Inc.для разговора и обучения; Получил грант / средства на исследования от Smith and Nephew для финансирования стипендий; Получил грант / средства на исследования от DJ Ortho для финансирования курса; Получил грант / средства на исследования от Athletico Physical Therapy для курсов, финансирование исследований; Получил гонорар от Biomet, Inc. за консультации.

    Дополнительные участники

    Джозеф П. Гарри, доктор медицины, FACSM, FAAFP Доцент, кафедра семейной медицины и общественного здравоохранения, Медицинская школа Университета Миннесоты

    Джозеф П. Гарри, доктор медицины, FACSM, FAAFP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия семейных врачей, Американское медицинское общество спортивной медицины, Медицинская ассоциация Миннесоты, Американский колледж спортивной медицины

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Новое исследование

    переоценивает сердечно-сосудистые риски противовоспалительных препаратов — ScienceDaily

    Высокие дозы некоторых традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связаны с такими же сердечно-сосудистыми рисками, как и противовоспалительные препараты нового поколения, известные как Ингибиторы ЦОГ 2 (например, Vioxx®) нашли исследование в Британском медицинском журнале на этой неделе.

    Исследователи из Великобритании и Италии провели комбинированный анализ (известный как «метаанализ») всех доступных рандомизированных исследований, в которых сравнивали ингибитор ЦОГ 2 с плацебо или ингибитор ЦОГ 2 с традиционным НПВП, и зафиксировали серьезные сердечно-сосудистые события.Включая данные 138 исследований с участием 140 000 пациентов, этот метаанализ обеспечивает гораздо более надежную оценку сердечно-сосудистых рисков этих препаратов, поскольку отдельные испытания были слишком малы для изучения этого вопроса.

    Исследование, как и ожидалось, показало, что ингибиторы ЦОГ 2 связаны с повышенным риском сосудистых событий, в основном сердечного приступа. К сожалению, не было достаточных данных, чтобы надежно оценить, были ли эти риски дозозависимыми, или же риски могут различаться у лиц, принимающих аспирин и не принимающих аспирин.

    Но исследование также показало, что высокие дозы двух изучаемых НПВП, диклофенака и ибупрофена, были связаны с аналогичным увеличением риска сосудистых событий по сравнению с ингибиторами ЦОГ 2, хотя риски высоких доз другого НПВП, напроксена, были меньше.

    Однако средний повышенный риск сосудистых событий был умеренным среди людей, участвовавших в исследованиях: на каждые 1000 человек, принимающих НПВП или ингибитор ЦОГ 2, около трех дополнительных человек в год имели бы сосудистое событие, скорее всего, сердечный приступ.

    Авторы приходят к выводу, что необходимы очень крупные рандомизированные исследования, чтобы определить, какие схемы противовоспалительных препаратов минимизируют серьезные сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные проблемы.

    В сопутствующей редакционной статье обсуждаются другие варианты лечения хронической боли и предлагается, чтобы врачи работали со своими пациентами, чтобы выбрать для них наилучшие решения.

    История Источник:

    Материалы предоставлены BMJ-British Medical Journal . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Язвенная болезнь и нестероидные противовоспалительные препараты

    Язвенная болезнь — широко известное осложнение приема НПВП. Ингибирование ЦОГ-1 в желудочно-кишечном тракте приводит к снижению секреции простагландина и его цитопротекторного действия в слизистой оболочке желудка. Следовательно, это увеличивает восприимчивость к повреждению слизистой оболочки. 6 Ингибирование ЦОГ-2 также может играть роль в повреждении слизистой оболочки.

    Факторы риска

    Желудочно-кишечная токсичность НПВП, включая низкие дозы аспирина, наиболее высока у пациентов с факторами риска. К ним относятся пожилой возраст (> 65 лет), язвенная болезнь в анамнезе, болезни сердца и одновременное назначение антиагрегантов, кортикостероидов и антикоагулянтов. Кроме того, использование более высоких доз НПВП приводит к повышенному риску осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. 7 Продолжительное употребление НПВП и инфекция H. pylori также связаны с повышенным риском желудочно-кишечной токсичности.

    У пациентов, которые постоянно принимают НПВП и не имеют факторов риска, только 0,4% имеют серьезные побочные эффекты. Однако риск достигает 9% у пациентов с множественными факторами риска. 8 Перед назначением пациенту с факторами риска всегда подумайте, есть ли альтернативы НПВП.

    Какой НПВП использовать?

    Все НПВП вызывают некоторую желудочно-кишечную токсичность. Обширные сводные данные плацебо-контролируемых исследований показывают, что все оцениваемые НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, диклофенак, ибупрофен и напроксен, были связаны с повышенным риском повреждения желудочно-кишечного тракта. 9 Однако этот риск варьируется в зависимости от препарата. Относительный риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме ацеклофенака, целекоксиба и ибупрофена низкий (<2). Диклофенак, мелоксикам и кетопрофен являются промежуточными (2–4), тогда как напроксен, индометацин и дифлунизал имеют более высокий относительный риск (4–5). Самый высокий совокупный относительный риск связан с пироксикамом (7,4) и кеторолаком (11,5). 7

    Лекарства с большей селективностью в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, должны иметь меньшую желудочно-кишечную токсичность.Обширные объединенные данные показали, что прогнозируемый абсолютный годовой риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта был ниже для ингибиторов ЦОГ-2, чем для напроксена и ибупрофена. 7 Однако ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых событий. Существует мало доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений при использовании низких доз диклофенака. Однако, чтобы избежать возможных сердечно-сосудистых осложнений, следует применять НПВП в минимально возможных дозах и в течение кратчайшего времени.

    Нестероидные противовоспалительные препараты при заболеваниях сетчатки

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются в офтальмологии для снятия боли и светобоязни после фоторефрактивной хирургии, а также для уменьшения миоза, воспаления и кистозного отека желтого пятна после операции по удалению катаракты. В последние годы Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новые актуальные НПВП, а ранее одобренные НПВП были пересмотрены. Эти изменения могут способствовать большему проникновению лекарства в сетчатку и, таким образом, предложить дополнительные терапевтические преимущества.Например, теперь возможно терапевтическое воздействие на диабетическую ретинопатию и возрастную дегенерацию желтого пятна. Мы представляем обновленный обзор научного обоснования и клинического использования НПВП при заболеваниях сетчатки.

    1. Введение

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одним из наиболее часто назначаемых классов лекарств и обычно используются из-за их обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных свойств. НПВП являются мощными ингибиторами ферментов циклооксигеназы (ЦОГ) и, следовательно, синтеза провоспалительных простагландинов (ПГ).В офтальмологии местные НПВП используются для стабилизации расширения зрачков во время внутриглазных операций, а также для лечения аллергического конъюнктивита и послеоперационного воспаления, боли и кистозного макулярного отека (CME) [1]. Терапевтическая эффективность местных НПВП при этих вышеупомянутых состояниях хорошо известна [1, 2]. Также появляется все больше доказательств того, что PG играют роль в патогенезе диабетической ретинопатии и возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), и в последние годы появилось больше исследований, изучающих терапевтическую роль NSAID при этих расстройствах [1].Цель этой статьи — сосредоточить внимание на потенциальном применении НПВП для лечения заболеваний сетчатки.

    2. Нестероидные противовоспалительные препараты

    НПВП — это класс лекарств, в которых отсутствует стероидное ядро ​​и которые ингибируют ферменты ЦОГ [1]. Ферменты COX катализируют производство пяти классов PG: PGE 2 , PGD 2 , PGF 2 α , PGI 2 и тромбоксан A 2 . Существуют две основные изоформы ЦОГ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [3], а третья (ЦОГ-3) остается в основном не охарактеризованной [4].ЦОГ-1 способствует нормальным физиологическим процессам и экспрессируется в желудочно-кишечном тракте, почках, тромбоцитах и ​​эндотелии сосудов [1]. ЦОГ-2 представляет собой индуцибельный фермент, который активируется во время боли, лихорадки и воспалительных реакций, но также экспрессируется в некоторых системах при нормальных условиях. ЦОГ-2 является преобладающей изоформой в клетках пигментного эпителия сетчатки (РПЭ) и активируется в присутствии провоспалительных цитокинов [5]. ЦОГ-2 играет важную роль в ангиогенезе и участвует в хориоидальной неоваскуляризации (CNV) и пролиферативной диабетической ретинопатии (PDR) [1].

    PG представляют собой важный класс медиаторов воспаления, которые биосинтезируются из мембраносвязанной арахидоновой кислоты. Внутри глаза PG разрушают гемато-глазной барьер, увеличивают расширение сосудов и способствуют миграции лейкоцитов [1]. Они также взаимодействуют и усиливают многие другие растворимые медиаторы, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [1, 6, 7]. В результате их ингибирование оказывает благоприятное воздействие на внутриглазное воспаление и отек сетчатки [8].

    2.1. Составы

    Несколько местных НПВП коммерчески доступны для офтальмологического применения, включая кеторолак, диклофенак, непафенак, бромфенак и флурбипрофен.Дозировка варьируется от ежедневной (Бромдей, бромфенак 0,09%, ISTA Pharmaceuticals) до четырех раз в сутки (Акулар, кеторолак 0,5%, Allergan, Inc.). Сообщается, что кеторолак является наиболее сильным ингибитором ЦОГ-1, тогда как бромфенак и амфенак являются наиболее сильными ингибиторами ЦОГ-2 [9–13]. Бромфенак может быть в 3–18 раз сильнее ингибитора ЦОГ-2, чем диклофенак, кеторолак и амфенак (активный метаболит непафенака) [9, 12], но об этом атрибуте постоянно не сообщалось [13]. Кроме того, относительная важность ингибирования ЦОГ-1 по сравнению с ингибированием ЦОГ-2 при глазных заболеваниях остается недоказанной [1].

    2.2. Уровни в воде

    В нескольких исследованиях измеряли внутриглазные уровни НПВП у людей после местного применения. После однократного применения пиковые уровни лекарственного средства в водной среде определяются для: 0,1% диклофенака (82 нг / мл; пик 2,4 часа), флурбипрофена 0,03% (60 нг / мл; пик 2,0 часа), 0,1% непафенака (205,3 нг / мл; пик 30 минут), амфенак (70,1 нг / мл), кеторолак 0,4% (57,5 нг / мл; 60 минут) и бромфенак 0,09% (25,9 нг / мл) [13, 14]. Acuvail (Allergan, Inc) представляет собой новую формулу без консервантов (0.45%) кеторолака, дозируемого дважды в день, который, как сообщается, обеспечивает гораздо более высокую пиковую концентрацию в воде после однократного применения, чем более старые составы, но до сих пор не тестировался на людях [15]. Более частое и продолжительное дозирование приводит к еще более высоким уровням воды. Двенадцать доз кеторолака 0,4% и непафенака 0,1% в течение двух дней приводят к зарегистрированным водным уровням 1079 нг / мл кеторолака и 353,4 нг / мл амфенака [16], что намного превышает зарегистрированную ингибирующую концентрацию 50 (IC 50 ) для Ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 для обоих НПВП: кеторолак (ЦОГ-1, 5.От 3 до 7,5 нг / мл; ЦОГ-2, от 33,9 до 45,2 нг / мл) и амфенак (ЦОГ-1, от 35,6 до 63,6 нг / мл; ЦОГ-2, от 0,51 до 38,1 нг / мл).

    2.3. Уровни стекловидного тела

    В отличие от водных уровней лекарств, существует мало исследований на людях, измеряющих уровни НПВП в стекловидном теле после местного применения. В одном исследовании измеряли уровни препарата в стекловидном теле у пациентов, получавших кеторолак 0,4% четыре раза в день, бромфенак 0,09% два раза в день или непафенак 0,1% три раза в день в течение трех дней до операции витрэктомии [17].Уровни кеторолака, бромфенака и амфенака в стекловидном теле составили 2,8 нг / мл, 0,96 нг / мл и 2,0 нг / мл соответственно, но только кеторолак привел к значительно более низким уровням PGE 2 в стекловидном теле по сравнению с плацебо. Водные и стекловидные концентрации НПВП, вероятно, будут иметь прямое влияние на переднюю (цилиарное тело и радужку) и заднюю (сетчатка и хориоидея) продукцию PG, соответственно.

    3. Послеоперационный кистоидный макулярный отек

    Цистоидный макулярный отек — это накопление внеклеточной жидкости в сетчатке из-за утечки из расширенных капилляров.Это наиболее частая причина потери зрения после операции по удалению катаракты [1], и она была впервые описана более полувека назад [18]. Сообщается, что его частота достигает 9–19% при флуоресцентной ангиографии (ФА) и 41% при оптической когерентной томографии (ОКТ), но клинически значимая ЦМЭ встречается гораздо реже [19–21]. Воспаление считается основной причиной послеоперационного НВМ [1], и многочисленные исследования изучали роль НПВП в лечении острого и хронического НВМ и его профилактике.

    3.1. Острый и хронический НМЭ

    НМЭ, связанный с операцией по удалению катаракты, можно лечить на ранней стадии (менее 6 месяцев) или поздно (6 месяцев или более) после постановки диагноза [1]. Эти две группы подразделяются на острые и хронические НВМ. Эффективность местных НПВП при лечении обоих состояний была подробно рассмотрена в других источниках с общим консенсусом, несмотря на небольшое количество хорошо спланированных исследований, что лечение НПВП является полезным (уменьшает отек желтого пятна и может улучшить зрение), по крайней мере, в краткосрочной перспективе. срок [1].Недавно Warren et al. оценили дополнительное использование 0,1% непафенака, 0,1% диклофенака, 0,4% кеторолака, 0,09% бромфенака или плацебо у 39 пациентов в течение 16 недель в дополнение к интравитреальному триамцинолону и бевацизумабу для лечения хронического НМЭ [22]. Дополнительное применение непафенака и бромфенака привело к большему уменьшению толщины сетчатки через 12 и 16 недель, но только непафенак привел к значительному улучшению зрения. Аналогичным образом, в ретроспективном неконтролируемом исследовании 0,1% непафенак улучшил толщину сетчатки и остроту зрения у пациентов с хроническим упорным НВМ [23].

    3.2. Профилактика CME

    В многочисленных исследованиях оценивали эффективность НПВП для предотвращения послеоперационного CME после операции по удалению катаракты. Здесь рассматриваются только соответствующие хорошо спланированные исследования. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с двойной маской, проведенное Flach et al. сообщили, что профилактическое использование кеторолака 0,5% было эффективным в снижении ангиографической CME у афакичных пациентов без использования кортикостероидов [24]. В многоцентровом проспективном исследовании сравнивали эффекты местного диклофенака 0.1% по сравнению с фторметолоном (FML) 0,1% при профилактике CME в глазах, подвергающихся современной факоэмульсификации через небольшой разрез [25]. Через пять недель после операции ангиографический CME присутствовал в 5,7% глаз, получавших диклофенак, и в 54,7% глаз, получавших FML. FML имеет ограниченное внутриглазное проникновение; следовательно, эти результаты могут приблизительно соответствовать эффективности диклофенака по сравнению с плацебо. Более недавнее рандомизированное замаскированное сравнение местного применения кеторолака 0,4% плюс кортикостероид с одним кортикостероидом продемонстрировало значительное снижение частоты НМЭ при комбинированном лечении у пациентов с низким риском после операции по удалению катаракты [26].Однако абсолютная частота определенного или вероятного НВМ была низкой в ​​обеих группах (2,4% для группы кортикостероидов; 0% для группы кеторолака / кортикостероидов), и не было зарегистрировано различий в визуальных результатах. Результаты этого последнего исследования ставят под сомнение экономическую эффективность рутинного профилактического лечения как кортикостероидами, так и НПВП для пациентов с низким риском CME. С другой стороны, рутинное использование у пациентов с диабетом или увеитом, которые подвержены более высокому риску развития послеоперационного НВМ, может быть оправданным [27].

    В литературе иногда сообщается, что совместное использование НПВП и кортикостероидов для местного применения является «синергическим». Это клиническое впечатление о синергии остается недоказанным и кажется маловероятным, учитывая тот факт, что оба класса препаратов имеют перекрывающиеся механизмы действия [8]. Синергия определяется как два или более агентов, работающих в комбинации, чтобы произвести эффект, который не может быть получен ни одним из агентов по отдельности. Классический пример синергизма включает пенициллин и аминогликозидные антибиотики, когда использование обоих антибиотиков в комбинации значительно снижает IC 50 каждого антибиотика для данного микроорганизма.Хотя крупное рандомизированное проспективное исследование продемонстрировало, что 0,5% -ный кеторолак более эффективен, чем 0,1% -ный раствор дексаметазона натрия фосфата в плане восстановления гемато-водного барьера после операции, различия в лекарственной форме и внутриглазной концентрации не позволяют сделать какие-либо выводы о синергизме [28]. . Кроме того, хотя многие проспективные исследования подтвердили, что комбинированное использование НПВП и кортикостероидов превосходит применение одного кортикостероида для CME и улучшения зрения после внутриглазной хирургии, эти результаты можно объяснить дополнительным эффектом второго противовоспалительного агента.

    3.3. CME после витреоретинальной хирургии

    В нескольких исследованиях оценивалась терапевтическая польза НПВП для предотвращения CME после витреоретинальной хирургии. В проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось, что местное применение кеторолака 0,4% уменьшало как толщину сетчатки (9%), так и общий объем желтого пятна (6%), но ни один из результатов не достиг статистической значимости [29]. Schoenberger et al. сообщили, что местное применение непафенака более быстро снижает объем желтого пятна у пациентов, перенесших операцию на эпиретинальной мембране, но этот эффект не наблюдался в другом исследовании с применением непафенака [30, 31].

    4. Возрастная дегенерация желтого пятна

    CNV является наиболее частой причиной тяжелой потери зрения у пациентов с влажной (неоваскулярной) формой возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) [32–34]. AMD является основной причиной слепоты в Соединенных Штатах, и к 2020 году она затронет почти 8 миллионов американцев [32]. Многие пациенты с AMD имеют умеренную потерю зрения (от 20/50 до 20/100) в лучшем глазу, что приводит к результатам измерений качества жизни, которые на 32% ниже нормы и аналогичны пациентам с тяжелой стенокардией или переломами бедра [33].Все больший процент пациентов с AMD страдают тяжелой потерей зрения (20/800), что приводит к снижению качества жизни на 60% и похоже на пациента, прикованного к постели из-за катастрофического инсульта.

    В настоящее время твердо установлено, что VEGF является основным посредником CNV. Хотя ингибиторы VEGF стали важным достижением в лечении неоваскулярной AMD, они не замедляют процесс основного заболевания. Более того, VEGF необходим для нормального гомеостаза клеток сетчатки, поэтому его хроническое ингибирование может быть нежелательным [35].Следовательно, очевидно, что строгое ингибирование VEGF не направлено ни на многофакторный патогенез CNV, ни на основную причину индукции VEGF. Напротив, все больше научных данных указывает на то, что воспаление играет центральную роль в CNV [36, 37]. Таким образом, лучшее понимание воспалительных медиаторов индукции VEGF может дать возможность разработать превентивные стратегии.

    В этом отношении ЦОГ-2 может быть обнаружен в хориоидальных неоваскулярных мембранах человека [38], и значительные научные данные указывают на то, что ЦОГ является промотором ангиогенеза [39, 40].У пациентов, регулярно принимающих НПВП, смертность от колоректального рака снижается на 40–50%, а отличительной чертой колоректальных опухолей является высокая экспрессия ЦОГ [41]. Фармакологическое ингибирование ЦОГ, по-видимому, снижает экспрессию VEGF в культивируемых человеческих клетках RPE и подавляет VEGF в моделях ангиогенеза сетчатки, вызванных травмой и ишемией [42–44]. В различных экспериментальных системах ингибирование ЦОГ-2 подавляет ангиогенез. Исследования in vitro показали, что PGE 2 увеличивает экспрессию VEGF в культивируемых клетках Мюллера, а агонизм или антагонизм рецептора PGE 2 EP 4 увеличивает или снижает продукцию VEGF, соответственно [42].

    4.1. Исследования на животных

    Исследования на животных неизменно показывают, что НПВП снижают или ингибируют ХНВ. Kim et al. продемонстрировали, что как местный, так и интравитреальный кеторолак значительно снижает ангиографическую утечку и уровни в сетчатке глаза PGE 2 и VEGF на животной модели CNV [45, 46]. Более того, CNV был значительно снижен у мышей без COX-2 после лазерной индукции, эффект, который можно объяснить снижением VEGF в сетчатке [47]. Другие исследователи также независимо сообщили о подобных наблюдениях при применении местных или пероральных НПВП [48, 49].

    4.2. Клинические исследования

    В отличие от более убедительных доказательств, полученных в исследованиях на животных, клинических данных, демонстрирующих устойчивую терапевтическую пользу НПВП при ВМД, недостаточно. Проспективно наблюдалась когорта пациентов с ревматоидным артритом, и было обнаружено, что у них низкая распространенность AMD [50], предположительно из-за длительного приема противовоспалительных препаратов, а в большом ретроспективном исследовании сообщалось о снижении частоты CNV среди AMD. пациенты, принимающие аспирин [51].Напротив, в исследовании Blue Mountains Eye Study не наблюдалось связи между системными НПВП и пятилетней заболеваемостью возрастной макулопатией [52].

    Исследования местных НПВП при экссудативной AMD (таблица 1) [53–58] также показали противоречивые результаты. В рандомизированном контролируемом исследовании не сообщалось об отсутствии дополнительных преимуществ в отношении зрения или размера поражения при комбинированном лечении диклофенаком и фотодинамической терапией субфовеальной CNV [55]. Два ретроспективных исследования также показали отсутствие пользы от добавления местного бромфенака или непафенака к интравитреальным средствам против VEGF у пациентов с постоянно активной экссудативной AMD [53, 54].Напротив, в двух проспективных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях сообщалось о благоприятных эффектах местного применения бромфенака в отношении толщины сетчатки и уменьшения количества обработок против VEGF. Flaxel et al. исследовали комбинированное лечение с использованием местного бромфенака 0,09% для новой или рецидивирующей экссудативной AMD [57]. Пациенты ежемесячно получали ранибизумаб в стекловидное тело (IVR) в течение четырех месяцев с последующим лечением по мере необходимости и были рандомизированы для комбинированного лечения бромфенаком или монотерапии.Не было обнаружено различий в отношении зрения или количества инъекций между группами, но была значительная разница в пользу комбинированного лечения в уменьшении центральной толщины желтого пятна (-81,56 мкм, комбинированная группа; -42,50 мкм, группа IVR). В независимом исследовании, проведенном Gomi et al., Комбинированная терапия 0,1% бромфенаком и IVR значительно снизила количество необходимых инъекций анти-VEGF по сравнению с монотерапией IVR [58].

    99 Boyer al.
    (2007) [55]

    Исследование Дизайн, размер выборки и продолжительность исследования NSAID Группа (группы) лечения Результаты Выводы автора
    Рандомизированное, проспективное, плацебо-контролируемое
    57 глаз
    3 месяца
    Диклофенак 0,1% Диклофенак с ФДТ (C) по сравнению с ФДТ при классической подфовеальной CNV Нет улучшения в VA, области поражения , GLD, утечка флуоресцеина или CMT Нет дополнительных преимуществ диклофенака для PDT при классической субфовеальной CNV

    Grant
    (2008) [56]
    Ретроспективный, сравнительный
    9099 мес.
    Бромфенак 0.09% Бромфенак с IVR (C) по сравнению с IVR для влажной AMD VA увеличился больше в группе C ()
    Меньшее количество инъекций в группе C ()
    Комбинированная терапия с бромфенаком может быть более эффективной, чем одна IVR

    Zweifel et al.
    (2009) [53]
    Ретроспективный, неконтролируемый
    22 глаза
    2 месяца
    Бромфенак 0,09% Бромфенак с IVR / IVB для стойких SRF / IRF VA и CMT без изменений в конце исследования Нет дополнительных преимуществ бромфенака в соответствии со стандартами лечения

    Chen et al.
    (2010) [54]
    Ретроспективный, неконтролируемый
    25 глаз
    3 месяца
    Непафенак 0,1% Непафенак с IVR / IVB для стойких SRF / IRF / PED VA и CMT без изменений на конец исследования Нет значительное изменение ВА или ОКТ при добавлении непафенака

    Flaxel et al.
    (2012) [57]
    Рандомизированный, проспективный, контролируемый,
    30 глаз
    12 месяцев
    Бромфенак 0.09% Бромфенак с IVR (C) по сравнению с IVR для нового / рецидивирующего экссудативного AMD Нет разницы для VA и нет. инъекций, но
    CMT снизилось больше в группе C ()
    Комбинированная терапия с бромфенаком может быть более эффективной, чем один IVR

    Gomi et al.
    (2012) [58]
    Рандомизированный, проспективный, плацебо-контролируемый,
    38 глаз
    6 месяцев
    Бромфенак 0,1% Бромфенак с IVR (C) по сравнению с IVR при экссудативной AMD Меньше инъекций в группе C ()
    VA аналогично ()
    CMT, как правило, ниже в группе C ()
    Бромфенак может снизить потребность в интравитреальных инъекциях

    НПВП: нестероидное противовоспалительное средство; AMD: возрастная дегенерация желтого пятна; C: комбинация; ФДТ: фотодинамическая терапия; CNV: хориоидальная неоваскуляризация; ВА: острота зрения; GLD: наибольший линейный размер; CMT: центральная толщина макулы; IVR: интравитреальный ранибизумаб; IVB: интравитреальный бевацизумаб; SRF: субретинальная жидкость; IRF: интраретинальная жидкость; PED: отслойка пигментного эпителия; ОКТ: оптическая когерентная томография.
    5. Диабетический макулярный отек и диабетическая ретинопатия

    Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее частой причиной правовой слепоты среди лиц трудоспособного возраста в развитых странах [59]. Диабетический макулярный отек (ДМО) — наиболее частая причина потери зрения у пациентов с диабетом, от которой ежегодно страдает около 75 000 новых пациентов в США [60]. Доказанные предотвратимые меры для DR включают снижение высокого кровяного давления и строгий контроль уровня глюкозы в крови [61, 62], но все больше научных данных подтверждают патогенную роль воспаления [63].

    В подтверждение этого, количество провоспалительных цитокинов постоянно повышается в стекловидном теле пациентов с поздними стадиями DR [64–66], а лечение НПВП предотвращает или задерживает его прогрессирование на животных моделях. Недавняя работа нашей группы продемонстрировала повышенные уровни PGE 2 в образцах стекловидного тела, взятых у пациентов с PDR, которые коррелируют с уровнями VEGF в стекловидном теле и подтверждают патогенную роль PG в DR [67].

    5.1. Экспериментальные исследования и исследования на животных

    Как на экспериментальных, так и на животных моделях PGs индуцируют продукцию VEGF [45, 68] с последующим развитием сосудистой утечки и неоваскуляризации сетчатки [69].В культивируемых клетках Мюллера агонизм или антагонизм рецептора PGE 2 EP 4 увеличивает или снижает продукцию VEGF, соответственно, дозозависимым образом [42]. Клетки сетчатки постоянно повышают регуляцию ЦОГ и PG [43, 70] в DR и PGE. 2 увеличивается на 40% в сосудистой сети сетчатки диабетических крыс [70]. Непафенак 0,1% для местного применения значительно подавляет вызванные диабетом микрососудистые заболевания сетчатки, а лечение целекоксибом снижает экспрессию VEGF в сетчатке и сосудистую утечку у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом [71, 72].Сообщалось также, что прием других НПВП (непафенак, аспирин, мелоксикам) подавляет вызванное диабетом микрососудистое заболевание сетчатки и предотвращает раннюю DR [71, 73].

    5.2. Системная терапия

    Терапевтическая польза системных НПВП для лечения ДР оценивалась в нескольких клинических исследованиях. Полвека назад впервые было обнаружено, что у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих салицилаты, частота ДР снижается [74]. Это наблюдение было позже изучено в двух крупных многоцентровых клинических исследованиях: Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), в котором изучалось влияние 650 мг аспирина на прогрессирующую DR [75], и исследование Dipyridamole Aspirin Microangiopathy of Diabetes (DAMAD) [76 ], в котором проверялось влияние аспирина в дозе 990 мг на пациентов с ранней ДР.Хотя при ETDRS не было обнаружено никаких преимуществ у пациентов с более продвинутой DR, значительный эффект был замечен в исследовании DAMAD, где было обнаружено, что более высокие дозы аспирина замедляют развитие микроаневризм сетчатки. Последнее наблюдение подтверждается рандомизированным трехлетним пилотным исследованием, в котором НПВП сулиндак предотвращал развитие и прогрессирование ДР [77]. Аналогичным образом, недавнее проспективное контролируемое исследование, проведенное Национальным институтом глаз, продемонстрировало, что пероральный прием целекоксиба значительно снижает утечку из сосудов у пациентов с ДР, несмотря на преждевременное прекращение лечения из-за опасений относительно сердечно-сосудистой токсичности [78].Наконец, недавнее рандомизированное клиническое исследование, проведенное Сетью клинических исследований диабетической ретинопатии (DRCR), показало, что интравитреальная инъекция кортикостероида (триамцинолона ацетонид) значительно снижает прогрессирование DR, что обеспечивает дополнительную поддержку противовоспалительной терапии [79].

    5.3. Местная терапия

    Имеются неконтролируемые отчеты о случаях, в которых сообщается об улучшении анатомии и зрения при применении местных НПВП для лечения ДМО. Hariprasad et al. описали несколько пациентов с отеком желтого пятна (у большинства из них был CME), которые лечились непафенаком 0.1% [80]. Один пациент прошел курс лечения от DME в течение шести месяцев с увеличением толщины сетчатки с 378 до 215 микрон и улучшением остроты зрения (VA) на три линии. В другом исследовании шесть глаз пяти пациентов лечили непафенаком 0,1% от ДМО в течение средней продолжительности 210 дней [81]. Медианный логарифм минимального угла разрешения (logMAR) VA статистически улучшился с 0,78 на исходном уровне до 0,67 на последнем визите. Средняя толщина фовеа статистически улучшилась с 417 микрон на исходном уровне до 267 микрон.В рамках рандомизированного двойного слепого исследования фазы II в настоящее время набирают участников для получения плацебо или 0,1% непафенака в течение 12 месяцев при лечении нецентрального ДМО [82].

    5.4. Интравитреальная терапия

    Четыре исследования оценивали интравитреальный диклофенак или кеторолак для лечения ДМО (таблица 2). Soheilian et al. исследовали безопасность и эффективность однократной интравитреальной инъекции диклофенака (500 мкг / 0,1 мл) в пять глаз с DME [83]. Через восемь недель VA улучшилась на двух глазах, ухудшилась на двух глазах и оставалась стабильной на одном глазу, в то время как средняя толщина центрального желтого пятна (CMT) была фактически хуже, чем на исходном уровне.Эльбендари и Шахин сравнили интравитреальный диклофенак (500 мкг / 0,1 мл) с интравитреальным триамцинолоном (4 мг / 0,1 мл) при лечении диффузного ДМО в рандомизированном исследовании [84]. ШМТ снизился в группе диклофенака с 419,8 мкм на исходном уровне до 323,5 мкм через один месяц и 271,1 мкм через три месяца. Не было разницы между двумя группами по CMT, конечной VA, улучшению средней линии и проценту глаз с улучшенной VA. Reis Ado et al. пролечил двадцать пациентов с двусторонним ДМО, резистентным к лазерной терапии [85].Один глаз получил интравитреальный кеторолак (500 мкг / 0,1 мл), а другой служил контролем. Через один месяц наблюдалось значительное улучшение VA в обработанных глазах по сравнению с контролем, но не было изменений в толщине фовеа или объеме желтого пятна. Мальдонадо и др. пролечил 25 пациентов с ДМО, рефрактерным к лазеру, с помощью однократной инъекции кеторолака (3000 мкг / 0,1 мл). Через месяц у 28% пациентов наблюдалось улучшение VA по крайней мере на пять букв, в то время как не было значительной разницы в толщине желтого пятна [86].


    (2010) [83]

    Исследование Размер и продолжительность выборки NSAID Группа (группы) лечения Визуальные результаты Анатомические результаты
    5 глаз
    8 недель
    Диклофенак 500 мкг в 0,1 мл Только диклофенак (без сравнения) ОА улучшилась у 2, ухудшилась у 2, не изменилась в 1 ШМТ ухудшилась у 4 из 5 на 2 неделе, среднее значение CMT ухудшилось на 8 неделе

    Reis Ado et al.
    (2010) [85]
    40 глаз
    1 месяц
    Кеторолак 500 мкг в 0,1 мл Кеторолак (20 глаз) по сравнению с контролем (20 парных глаз) Улучшение VA на обработанном глазу по сравнению с парным глазом () Никаких различий в толщине фовеа или объеме желтого пятна между группами не наблюдается

    Maldonado et al.
    (2011) [86]
    25 глаз
    30 дней
    Кеторолак 3000 мкг в 0,1 мл Только кеторолак (без сравнения) VA улучшилось ≥5 букв в 28% за 30 дней Отсутствие значительного улучшения в макулярной области толщина

    Элбендари и Шахин
    (2011) [84]
    32 глаза
    12 недель
    Диклофенак 500 мкг в 0.1 мл Диклофенак (16 глаз) по сравнению с 4 мг IVT (16 глаз) Нет разницы в конечном среднем значении VA или улучшении
    Только значимое улучшение в группе IVT
    Снижение ШМТ наблюдается в обеих группах, но не отличается значимо

    НПВП: нестероидное противовоспалительное средство; ВА: острота зрения; CMT: центральная толщина макулы; ИВТ: интравитреальный триамцинолон.
    6. Выводы

    Несмотря на наличие убедительных коллективных доказательств того, что местные НПВП лечат и предотвращают НВМЭ после операции по удалению катаракты, долгосрочные визуальные преимущества этой практики остаются неизвестными, поскольку НВМЭ может разрешиться спонтанно.В настоящее время хорошо известно, что воспаление играет патогенную роль при AMD, DR и DME, но клинические данные, демонстрирующие терапевтический эффект НПВП при этих заболеваниях, ограничены и получены в основном из небольших ретроспективных или неконтролируемых исследований. Несмотря на серьезное научное обоснование, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать использование НПВП для лечения этих состояний, пока не появятся более убедительные клинические данные.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Выражение признательности

    Эта работа поддержана неограниченным грантом от исследований по профилактике слепоты Медицинской школы Университета Вандербильта, факультет офтальмологии и визуальных наук.

    Долгосрочное использование противовоспалительных препаратов и риск фибрилляции предсердий | Мерцание предсердий | JAMA Internal Medicine

    Фон В предыдущих отчетах описывалась связь между использованием кортикостероидов (стероидных противовоспалительных препаратов [SAID]) и риском фибрилляции предсердий (AF).Мы стремились определить наличие подобной ассоциации для не-SAIDs (NSAIDs).

    Методы Мы идентифицировали пациентов в возрасте от 40 до 89 лет с первым диагнозом ФП в 1996 году в базе данных первичной медико-санитарной помощи Соединенного Королевства и классифицировали их как страдающих пароксизмальной или хронической ФП. После согласования с лечащими врачами у 1035 пациентов была подтверждена хроническая ФП, а у 525 — пароксизмальная ФП. Два отдельных вложенных анализа случай-контроль оценивали риск впервые возникшей хронической и пароксизмальной ФП среди пользователей SAID и NSAID.

    Результаты Мы подтвердили ранее сообщенную связь между текущим использованием SAID и хронической ФП (отношение частоты [ОР] 2,49; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,56–3,97). Однако мы также обнаружили, что текущее использование НПВП было связано с повышенным риском хронической ФП (ОР 1,44; 95% ДИ 1,08–1,91). Такой риск дополнительно увеличивался среди лиц, длительно принимавших лечение, при продолжительности лечения более 1 года (ОР 1,80; 95% ДИ 1,20–2,72). Повышенный риск хронической ФП не объяснялся возникновением сердечной недостаточности.Использование НПВП не было связано с пароксизмальной ФП.

    Выводы Использование НПВП, как и СНВП, связано с повышенным риском хронической ФП. Поскольку использование противовоспалительных препаратов в целом является маркером основных воспалительных заболеваний, воспаление может быть частой причиной использования противовоспалительных препаратов и хронической ФП.

    Пробная фибрилляция (AF) — частое заболевание. Он поражает 0,4% населения в целом 1 , но более 6% людей старше 80 лет. 2 -4 Распространенность ФП увеличивается, 5 даже с поправкой на возраст. 6 , 7 Фибрилляция предсердий сокращает продолжительность жизни. 8 , 9 Наиболее частыми патологоанатомическими изменениями при ФП являются фиброз предсердий и потеря мышечной массы предсердий. Гистологическое исследование ткани предсердий пациентов с ФП показало пятнистый фиброз, сопоставленный с нормальными волокнами предсердий, что может быть причиной неоднородности проводимости. 10 -12 Трудно отличить изменения, вызванные ФП, и изменения, вызванные ассоциированным заболеванием сердца, но фиброз может предшествовать началу ФП. 13 Фиброз предсердий может быть вызван воспалением, 14 как видно при сердечном саркоидозе 15 и аутоиммунными заболеваниями. 16

    Причиной может быть сосуществование воспалительных заболеваний и ФП, особенно у пожилых людей. Использование противовоспалительных препаратов может характеризовать фенотип с основным воспалительным субстратом. Из-за этого мы предположили существование связи между потреблением противовоспалительных препаратов, из которых нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой наиболее распространенный терапевтический класс, и ФП.Здесь мы сообщаем о такой связи и рассуждаем о возможных основных механизмах.

    База данных исследований общей практики (GPRD) Соединенного Королевства (Великобритании) содержит компьютеризированную информацию, введенную врачами первичной медико-санитарной помощи в Великобритании. Подавляющее большинство населения Великобритании зарегистрировано у терапевтов. На момент проведения исследования в GPRD принимали участие около 1500 врачей, охватывающих примерно 3 миллиона человек, которые в целом являются репрезентативными для населения Великобритании.Врачи первичной медико-санитарной помощи хранят полную медицинскую карту зарегистрированных лиц, включая демографические данные, все медицинские диагнозы, направления консультантов и больниц, а также записи всех выписанных рецептов. Рецепты генерируются непосредственно с компьютера лечащего врача и заносятся в компьютеризированный файл пациента.

    Вся информация записывается врачами во время консультаций в стандартизированной форме, и отдельные практики регулярно анонимизируют и отправляют эти данные в Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (Министерство здравоохранения Великобритании), которое систематизирует их для использования в исследовательских проектах.Несколько валидационных исследований показали точность и полноту данных о диагнозах, медицинской информации и рецептах, записанных в GPRD. 17 , 18 Предыдущие исследования также подтвердили валидность и полезность GPRD для исследования ФП. 19 -22

    В предыдущих исследованиях мы идентифицировали пациентов в возрасте от 40 до 89 лет с впервые зарегистрированным диагнозом ФП (Международная классификация болезней , восьмая редакция, 4163-4164) в 1996 году. 20 -22 Пациенты должны были быть зарегистрированы у терапевта в течение как минимум 2 лет, и лица с историей рака или нарушениями сердечного ритма не включались. Для целей исследований пациенты, у которых аритмия сохранялась более 1 недели, были классифицированы как пациенты с хронической ФП. Те, у кого аритмия вернулась к синусовому ритму в течение 1 недели, спонтанно или после лечения, были отмечены как страдающие пароксизмальной ФП. Диагноз ФП был подтвержден с помощью анкеты, разосланной врачам первичной медико-санитарной помощи, как подробно описано ранее. 21 , 22 Таким образом, врачей первичного звена попросили подтвердить, был ли этот эпизод ФП первым диагнозом ФП для их пациентов, и предоставить информацию о диагностических тестах, процедурах и этиологии расстройства, включая подробности медикаментозной терапии. Всегда сохранялась конфиденциальность пациента. Мы получили достоверные ответы у 93% из 2040 пациентов, у которых изначально была диагностирована ФП и для которых требовалось подтверждение диагноза, и в итоге у 1035 пациентов была подтверждена хроническая ФП, а у 525 пациентов — пароксизмальная ФП.

    Вложенные анализы случай-контроль

    Два отдельных анализа случай-контроль были выполнены для оценки риска впервые возникшей хронической ФП и пароксизмальной ФП среди пользователей НПВП. Мы включили всех пациентов с подтвержденной хронической ФП и пароксизмальной ФП, и датой их первоначального диагноза была дата индекса. Мы назначили случайную дату всем членам исследуемой когорты, где были установлены случаи ФП, и случайным образом отобрали 2 группы из 5000 контрольных групп из числа подходящих участников: одну для группы случаев хронической ФП, а другую — для группы пароксизмальной ФП. случаи.В качестве даты индекса использовалась случайная дата.

    Воздействие НПВП и SAID было классифицировано как текущий , когда поставка последнего рецепта длилась до даты индексации или закончилась за месяц до нее; как , недавний , когда он закончился за 1–6 месяцев до даты индексации; как после , когда он закончился более чем за 6 месяцев до даты индексации; и как неиспользование , когда никогда не было зарегистрировано использование до даты индекса.Эффект суточной дозы и продолжительности лечения изучался среди текущих пользователей.

    Что касается пероральных SAID, дозы преднизолона до 5 мг / сут были классифицированы как низкие , дозы до 10 мг / сут как средние и дозы выше 10 мг / сут как высокие . Соответствующие пороговые значения составляли 20 и 40 мг / день для гидрокортизона, 0,8 и 1,5 мг / день для дексаметазона и 25 и 50 мг / день для кортизона. Что касается НПВП, то конкретные пороговые значения для доз в миллиграммах были следующими: ацеметацин — 120; азапропазон, 600; диклофенак, 100; дифлунисал, 1500; этодолак, 400; фенбуфен, 900; фенопрофен, 1200; флурбипрофен, 150; ибупрофен, 1200; индометацин, 75; кетопрофен, 150; кеторолак, 30; мефенамовая кислота, 1000; мелоксикан, 7.5; набуметон, 1000; напроксен, 750; пироксикам, 10; сулиндак, 200; теноксикам, 10; и тиапрофеновая кислота, 600. Дозы, меньшие или равные пороговому значению, были сгруппированы как низкие-средние дозы, а дозы, превышающие пороговое значение, считались высокими дозами. Продолжительность использования была рассчитана среди текущих пользователей, суммируя дни, включенные во временной интервал «последовательных» назначений, и разделена на 3 группы: использование менее 1 месяца, использование от 1 месяца до 1 года и использование более 1 года.

    Мы использовали безусловную логистическую регрессию для вычисления многомерных оценок отношений шансов и 95% доверительных интервалов (ДИ) ФП, связанных с применением SAID или НПВП, а также ответа на дозу и продолжительность. Все оценки были скорректированы по возрасту, полу и другим факторам риска, включая статус курения; индекс массы тела; потребление алкоголя; предыдущие посещения врача; наличие диабета, гипертонии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца или порока клапанов сердца; и использование дигоксина, антикоагулянтов и аспирина.Согласно нашему дизайну выборки по плотности заболеваемости, отношение шансов представляет собой объективную оценку отношения заболеваемости (ОР).

    РИСК ХРОНИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ В СООТВЕТСТВИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ И ЕЖЕДНЕВНОЙ ДОЗОЙ УКАЗАННЫХ СРЕДСТВ

    Мы обнаружили, что использование SAID связано с повышенным риском хронической ФП (ОР, 2.49; 95% ДИ 1,56–3,97 для текущего использования и ОР 1,51; 95% ДИ, 0,89–2,57 для недавнего использования), что подтверждает предыдущие результаты (Таблица 1). Когда мы сгруппировали низкие и средние дозы в 1 категорию, оценка ОР составила 1,95 (95% ДИ, 1,05-3,60), а соответствующая оценка ОР среди пользователей высокой дневной дозы составила 3,41 (95% ДИ, 1,68-6,90). ). Основным показанием для лечения SAID было респираторное заболевание (астма и хроническая обструктивная болезнь легких), и соответствующая оценка ОР составила 3,67 (95% ДИ, 1.96-6,88). Расчетный RR для SAIDS среди пациентов с пароксизмальной ФП составил 1,37 (95% ДИ, 0,80–2,33).

    РИСК ХРОНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ЕЖЕДНЕВНОЙ ДОЗЫ НПВП

    Мы обнаружили, что текущее использование НПВП было связано с ОР 1,44 (95% ДИ, 1,08–1,91) для хронической ФП. Повышенный риск имел тенденцию исчезать со временем, прошедшим с момента последнего приема НПВП (таблица 2).ОР, связанный с использованием НПВП в течение более 30 дней, составил 1,57 (95% ДИ, 1,15-2,15), а ОР был самым высоким при использовании НПВП в течение более 1 года (ОР, 1,80; 95% ДИ, 1,20. -2,72) (таблица 2). Мы не обнаружили эффекта доза-ответ в ассоциации, когда мы разделили ежедневное использование на низкое, среднее и высокое (таблица 2).

    Мы также стремились выяснить, отличаются ли отдельные НПВП друг от друга по их взаимосвязи с хронической ФП. Повышенный ОР наблюдался для всех НПВП, хотя 95% ДИ для отдельных НПВП всегда охватывал единство, что, скорее всего, являлось результатом снижения статистической мощности (таблица 2).Мы не обнаружили связи между применением парацетамола и риском пароксизмальной ФП (ОР 0,98; 95% ДИ 0,69–1,39) или хронической ФП (ОР 1,00; 95% ДИ 0,78–1,30).

    РИСК ПАРОКСИЗМА В ОТНОШЕНИИ ПРИМЕНЕНИЯ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ЕЖЕДНЕВНОЙ ДОЗЫ НПВП

    Подобного повышенного риска между применением НПВП и риском хронической ФП не было обнаружено для пароксизмальной ФП, за исключением тех, кто принимал лечение более 1 года, у которых оценка ОР составляла 1.74 (95% ДИ 1,11–2,71) (таблица 3).

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ПРИМЕНЕНИЕМ НПВП И ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ОТНОШЕНИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФП

    Потому что вполне возможно, что длительное использование НПВП становится связано с ФП из-за известной связи НПВП с повышенным риском инфаркта миокарда, вызывая тем самым большую сердечную недостаточность (СН), что, в свою очередь, вызывает более высокую частоту ФП среди Мы предположили, что у пользователей НПВП эта ассоциация присутствует только у людей с сердечной недостаточностью и отсутствует у людей без сердечной недостаточности.Однако среди пациентов с сердечной недостаточностью не было значительного повышенного риска хронической ФП у лиц, принимающих НПВП (ОР 0,93; 95% ДИ 0,38–2,27). Напротив, среди пациентов без сердечной недостаточности наблюдался повышенный риск ФП у принимающих НПВП (ОР 1,49; 95% ДИ 1,10–2,02) (таблица 4). Это открытие косвенно говорит против основной роли приливов в опосредовании связи между применением НПВП и повышенным риском хронической ФП.

    Мы обнаружили, что текущее использование НПВП связано со статистически значимым увеличением риска хронической ФП на 44%, тогда как в отношении пароксизмальной ФП подобной связи не обнаружено.Мы также подтвердили предыдущие результаты относительно связи использования SAID с повышенным риском хронической ФП.

    Несколько препаратов были связаны с повышенным риском ФП, 23 , но информации о роли лекарств в развитии ФП недостаточно. В обзорной статье, опубликованной в 2004 году, 23 кортикостероидов были включены в несколько категорий лекарств, для которых сообщалось о такой связи. Действительно, несколько отчетов о случаях и небольших серий наблюдательных исследований, 24 -32 , а также 1 исследование случай-контроль, 33 сообщили о такой связи.Такие результаты были подтверждены в обширной серии исследований, основанных на Роттердамском исследовании, 34 , популяционном когортном исследовании с участием 7983 пожилых людей. 35 В то время было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих эту связь: (1) высокие дозы кортикостероидов опосредуют (местный) отток калия посредством прямого воздействия на клеточную мембрану, что может вызывать аритмии 25 ; (2) минеральный кортикостероидный эффект высоких доз глюкокортикостероидов может вызывать задержку натрия и жидкости, что, в свою очередь, может вызывать гипертензию, увеличение левого предсердия и застойную сердечную недостаточность — все известные факторы риска AF 36 ; и (3) кортикостероиды могут способствовать развитию поздних потенциалов и иногда вызывать глубокое периферическое расширение сосудов и анафилактические реакции. 37 , 38 Однако пока нет убедительных доказательств наличия какого-либо из этих механизмов, и тогда был сделан вывод, что терапия высокими дозами кортикостероидов может действовать как спусковой крючок, а не как единственная причина ФП, в соответствии с ранее описанная взаимосвязь триггер-субстрат при ФП, индуцированной лекарственными средствами. 23 Настоящий отчет подтверждает эти предыдущие наблюдения. Текущее и недавнее использование SAID (в основном из-за хронической обструктивной болезни легких и ревматических заболеваний) было связано с более высоким риском ФП с четкой зависимостью от дозы.

    Важно, однако, что наш отчет теперь распространяет эти более ранние наблюдения на терапевтическую группу НПВП, которые в основном лишены описанных выше постулируемых проаритмогенных свойств SAID, но разделяют с SAID показания для лечения хронических воспалительных состояний. Мы обнаружили, в частности, что текущее использование НПВП было связано со значительным повышением риска хронической ФП на 44%, причем риск имел тенденцию исчезать после прекращения лечения НПВП.Повышенный риск присутствовал независимо от продолжительности лечения, хотя наши данные совместимы с более высоким риском, связанным с длительным использованием. Мы не обнаружили явной зависимости от дозы, когда разделили ежедневное употребление на низкое-среднее и высокое. По сути, использование НПВП, независимо от дозировки, совпадало с более высоким риском ФП. В то же время мы не обнаружили общей связи между использованием НПВП и риском пароксизмальной ФП, хотя длительное употребление НПВП также представляло повышенный риск пароксизмальной ФП.

    Было обнаружено, что использование ингибиторов циклооксигеназы-2, как селективных (коксибы), так и традиционных НПВП, связано с повышенным риском острого инфаркта миокарда. тромбоз после нарушения продукции простациклина, который в основном зависит от циклооксигеназы-2. 44 Этот повышенный риск тромбоза может привести к повышенному риску поздней сердечной недостаточности, что, в свою очередь, объясняет более высокий риск ФП по сравнению с пациентами, не перенесшими инфаркта миокарда в прошлом.Однако такая гипотеза не кажется совместимой с нашими данными. Когда мы стратифицировали анализ в соответствии с предшествующими заболеваниями сердечной недостаточности, мы обнаружили, что повышенный риск хронической ФП, связанный с применением НПВП, действительно присутствует у пациентов без сердечной недостаточности, но отсутствует у пациентов с предшествующей сердечной недостаточностью.

    Однако связь повышенного риска ФП с применением НПВП не подразумевает причинно-следственной связи. Действительно, вероятным объяснением наших результатов является наличие основного воспалительного состояния, повышающего риск ФП, с одной стороны, и побуждающего к применению НПВП, с другой.Базовые воспалительные состояния могут способствовать возникновению или поддержанию ФП. Фиброз предсердий — наиболее частое патологоанатомическое изменение, обнаруживаемое при ФП. Пятнистый фиброз в непосредственной близости от нормальных предсердных волокон может быть причиной неоднородности проводимости, 10 -12 , и было высказано мнение, что фиброз предшествует началу ФП. 13 Фиброз предсердий в настоящее время является основной структурной мишенью для предлагаемого использования препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему при ФП 45 , 46 и может быть вызван воспалением, 14 при сердечном саркоидозе 15 и аутоиммунные расстройства. 16 Воспаление, возможно, также из-за продукции тромбоксана A 2 и простагландина F , как недавно было показано, вызывает воспалительную тахикардию. 47 Возможно, и мы хотели бы предположить, что состояния, представляющие системное воспаление, такие как аутоиммунные и ревматические расстройства, представляют собой независимый фактор риска фиброза предсердий и, следовательно, повышенного риска возникновения или сохранения ФП. Следовательно, использование противовоспалительных препаратов может указывать на лежащий в основе воспалительный субстрат, благоприятствующий ФП.Мы считаем, что эта гипотеза заслуживает дальнейшего изучения.

    Мы признаем некоторые ограничения нашего исследования. Диагноз хронической ФП не соответствует применяемому в настоящее время разграничению между ФП, которая поддается кардиоверсии («стойкая» ФП), и ФП, для которой кардиоверсия считается неподходящей («постоянная» ФП) 48 , но была единственной доступной. на момент внесения данных в нашу базу данных первичной медико-санитарной помощи, в которой продолжительность ФП была единственным отличительным критерием между пароксизмальной и хронической ФП.Скорее всего, наше определение хронической ФП включает все случаи определенных в настоящее время случаев постоянной ФП и определенную долю случаев стойкой ФП. Подтверждающий анализ более свежих баз данных должен прояснить это лучше. Нельзя полностью исключить возможность неизвестных факторов, лежащих в основе отношений. Кроме того, у нас нет четкого объяснения более сильной связи приема НПВП с хронической ФП, чем с пароксизмальной ФП. Одна из возможностей состоит в том, что лежащий в основе фиброз предсердий, вызванный воспалением, наличие которого использование противовоспалительных средств является маркером, является состоянием, которое больше предрасполагает к сохранению, чем к фактическому возникновению ФП.Другой возможностью, однако, является меньший размер выборки случаев пароксизмальной ФП (n = 525) по сравнению с случаями хронической ФП (n = 1035). Действительно, оценки риска, связанного с пароксизмальной ФП и хронической ФП, частично совпадали; на самом деле — при анализе длительного использования НПВП, определяемого как непрерывное использование в течение более 1 года, оценки были весьма схожими (ОР 1,74; 95% ДИ 1,11–2,71 против ОР 1,80; 95% ДИ 1,20–2,72 ). Все эти вопросы необходимо решить в будущих анализах. Кроме того, будущие исследования связи SAID или NSAID с ФП в идеале должны включать описание функции левого желудочка, размера и / или функции предсердий, а также маркеров воспаления, которые помогут сделать связь более вероятной с биологической точки зрения.

    Для корреспонденции: Раффаэле Де Катерина, доктор медицинских наук, Институт кардиологии, c / o Ospedale SS Annunziata, Via dei Vestini, 66013 Chieti, Italy ([email protected]).

    Принята к публикации: 17 февраля 2010 г.

    Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Де Катерина и Гарсия Родригес. Сбор данных : Руигомес и Гарсиа Родригес. Анализ и интерпретация данных : Де Катерина, Руигомес и Гарсиа Родригес. Составление рукописи : Де Катерина и Гарсиа Родригес. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Руигомес. Статистический анализ : Руигомес и Гарсиа Родригес. Получено финансирование : Гарсиа Родригес. Административная, техническая и материальная поддержка : Гарсиа Родригес. Научный руководитель : Де Катерина и Гарсиа Родригес.

    Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

    Финансирование / поддержка: Первоначальный сбор данных для установления случаев ФП был проведен за счет неограниченного исследовательского гранта Centro Español de Investigación Farmacoepidemiológica от AstraZeneca.

    Дополнительные взносы: Мы благодарим участвующих врачей первичной медико-санитарной помощи за их сотрудничество в валидации пациентов с ФП.

    1. острандер LD JrBrandt Р.Л.Кьельсберг М.О. Эпштейн FH Электрокардиографические данные среди взрослого населения всего естественного сообщества, Текумсе, Мичиган. Тираж 1965; 31888-898PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Wolf PAAbbott РДКаннель WB Фибрилляция предсердий как независимый фактор риска инсульта: исследование Framingham. Ход 1991; 22 (8) 983- 988PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Furberg CDPsaty BMManolio ТАГардин JMSmith VERautaharju PM Распространенность фибрилляции предсердий у пожилых людей (Исследование здоровья сердечно-сосудистой системы). Am J Cardiol 1994; 74 (3) 236-241PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Фриберг JBuch PScharling HGadsbphioll NJensen GB Рост числа госпитализаций по поводу фибрилляции предсердий. Эпидемиология 2003; 14 (6) 666-672PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Волк П.А.Бенджамин EJBelanger AJKannel WBLevy ДД’Агостино РБ Светские тенденции в распространенности фибрилляции предсердий: Фрамингемское исследование. Am Heart J 1996; 131 (4) 790-795PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Цанг ЦПетти GWBarnes МЕНЯ и другие. Распространенность фибрилляции предсердий среди случаев инсульта и сопоставимых популяционных контрольных групп в Рочестере, Миннесота: меняется за три десятилетия. J Am Coll Cardiol 2003; 42 (1) 93-100PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Факторы риска инсульта и эффективность антитромботической терапии при фибрилляции предсердий: анализ объединенных данных пяти рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med 1994; 154 (13) 1449–1457PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Стюарт Шарт CLHole DJ McMurray JJ Популяционное исследование долгосрочных рисков, связанных с фибрилляцией предсердий: 20-летнее наблюдение за исследованием Ренфрю / Пейсли. Am J Med 2002; 113 (5) 359-364PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Жиро CErnst NYee RLein G Патология лекарственно-устойчивой одиночной фибрилляции предсердий у одиннадцати хирургически пролеченных пациентов. Kingma Ян Хернел NLie K Мерцание предсердий излечимое заболевание? Dordrecht, Нидерланды Kluwer Academic Publishers, 1992; 41–57 Google Scholar 11.Аллесси Маусма JSchotten U Электрическое, сократительное и структурное ремоделирование при фибрилляции предсердий. Cardiovasc Res 2002; 54 (2) 230–246PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Frustaci AChimenti CBellocci FMorgante ERusso MAMaseri Гистологический субстрат биопсии предсердий у пациентов с одиночной фибрилляцией предсердий. Тираж 1997; 96 (4) 1180–1184PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Бхарти SLev M Гистология нормального больного предсердия. падать РПодрид P Механизм и лечение мерцательной аритмии. New York, NY Raven Press, 1992; 15-39, Google Scholar, 14.Похарел. Сван Гил PPSharma UC и другие. Повышенное содержание коллагена в миокарде у трансгенных крыс со сверхэкспрессией сердечного ангиотензинпревращающего фермента связано с усиленным распадом N-ацетил-Ser-Asp-Lys-Pro и повышенным фосфорилированием Smad2 / 3. Тираж 2004; 110 (19) 3129-3135PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Maixent Дж. М. Паганелли FScaglione JLévy S Антитела против миозина в сыворотках крови пациентов с идиопатической пароксизмальной фибрилляцией предсердий. Дж Кардиоваск Электрофизиол 1998; 9 (6) 612-617PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Jick HJick SSDerby LE Валидация информации, записанной на компьютеризированном ресурсе данных терапевта в Соединенном Королевстве. BMJ 1991; 302 (6779) 766-768PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Jick SSKaye Я.А. Василакис-Скарамоцца C и другие. Действительность базы данных исследований общей практики. Фармакотерапия 2003; 23 (5) 686-689PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Rietbrock Шили EPlumb Джван Стаа T Хроническая фибрилляция предсердий: частота, распространенность и прогнозирование инсульта с использованием схемы стратификации риска застойной сердечной недостаточности, гипертонии, возраста> 75, сахарного диабета и перенесенного инсульта или транзиторной ишемической атаки (CHADS2). Am Heart J 2008; 156 (1) 57-64PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Руигомес AJohansson SWallander МАГАРСИЯ Родригес Л.А. Риск смерти в когорте пациентов с впервые диагностированной хронической фибрилляцией предсердий. BMC Cardiovasc Disord 2002; 25PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Ruigómez AJohansson SWallander МАГАРСИЯ Родригес LA Предикторы и прогноз пароксизмальной фибрилляции предсердий в общей врачебной практике в Великобритании. BMC Cardiovasc Disord 2005; 520PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Руигомес AJohansson SWallander MARodríguez Л.А. Заболеваемость хронической фибрилляцией предсердий в общей врачебной практике и схема ее лечения. J Clin Epidemiol 2002; 55 (4) 358-363PubMedGoogle ScholarCrossref 23. ван дер Хофт CSHeeringa Джван Херпен ГКорс JAKingma JHStricker BH Фибрилляция предсердий, вызванная лекарственными средствами. J Am Coll Cardiol 2004; 44 (11) 2117-2124PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Уэда NYoshikawa TChihara MKawaguchi СНииноми YYasaki T Фибрилляция предсердий после пульс-терапии метилпреднизолоном. Педиатр Нефрол 1988; 2 (1) 29-31PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Фудзимото SKondoh HYamamoto YHisanaga Станака K Холтеровское мониторирование электрокардиограммы у нефротических пациентов во время пульс-терапии метилпреднизолоном. Am J Nephrol 1990; 10 (3) 231-236PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Маклакки AESavage RW Фибрилляция предсердий после пульсовой терапии метилпреднизолоном у взрослого. Комод 1993; 104 (2) 622-623PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Moretti RTorre Пантонелло RMZorzon MCazzato G Рецидивирующая фибрилляция предсердий, связанная с пульсирующим приемом высоких доз метилпреднисолона: возможное профилактическое лечение. евро J Neurol 2000; 7 (1) 130PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Аслам AKVasavada BCSacchi TJKhan IA Мерцательная аритмия, связанная с системной красной волчанкой и приемом метилпреднизолона. Am J Ther 2001; 8 (4) 303-305PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Bocanegra TSCastañeda М.Эспиноза LRVasey FBGermain BF Внезапная смерть после пульс-терапии метилпреднизолоном. Ann Intern Med 1981; 95 (1) 122PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Моисей Р. Э. Маккормик Аникки W Смертельная аритмия после пульсовой терапии метилпреднизолоном. Ann Intern Med 1981; 95 (6) 781-782PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Thompson Дж. Ф. Халмерс ГВС RFKirkham SRMorris П.Дж. Внезапная смерть в результате внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона. Трансплантация 1983; 36 (5) 594-596PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Huerta Кланы SFГарсия Родригес LA Респираторные препараты и риск сердечных аритмий. Эпидемиология 2005; 16 (3) 360-366PubMedGoogle ScholarCrossref 34. van der Hooft CSHeeringa JBrusselle GG и другие. Кортикостероиды и риск фибрилляции предсердий. Arch Intern Med 2006; 166 (9) 1016-1020PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Hofman AGrobbee DEde Jong PTvan den Ouweland FA Детерминанты болезней и инвалидности у пожилых людей: Роттердамское исследование пожилых людей. Eur J Epidemiol 1991; 7 (4) 403-422PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Идти ASHylek EMPhillips КА и другие. Распространенность диагностированной фибрилляции предсердий у взрослых: национальные значения для управления ритмом и профилактики инсульта: исследование антикоагуляции и факторов риска при фибрилляции предсердий (ATRIA). JAMA 2001; 285 (18) 2370–2375PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Freedman MDSchocket ALChapel NGerber JG Анафилаксия после внутривенного введения метилпреднизолона. JAMA 1981; 245 (6) 607-608PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Озен СТокгозоглу LSaatci U Действуют ли поздние потенциалы при аритмиях после пульс-терапии метилпреднизолоном. Int J Cardiol 1992; 36 (2) 234-235PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Andersohn FSuissa SGarbe E Использование нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных по отношению к циклооксигеназе-2 первого и второго поколения, и риск острого инфаркта миокарда. Тираж 2006; 113 (16) 1950–1957 гг. Опубликовать в Google ScholarCrossref 40.Чан ATManson JEAlbert СМ и другие. Нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол и риск сердечно-сосудистых событий. Тираж 2006; 113 (12) 1578–1587PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Gislason GHJacobsen SRasmussen JN и другие. Риск смерти или повторного инфаркта, связанный с применением селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов после острого инфаркта миокарда. Тираж 2006; 113 (25) 2906-2913PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Solomon DHSchneeweiss SGlynn RJ и другие. Связь между селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 и острым инфарктом миокарда у пожилых людей. Тираж 2004; 109 (17) 2068-2073PubMedGoogle ScholarCrossref 43. Гарсия Родригес LATacconelli Спатриньяни P Роль эффективности дозы в прогнозировании риска инфаркта миокарда, связанного с нестероидными противовоспалительными препаратами, в общей популяции. J Am Coll Cardiol 2008; 52 (20) 1628–1636 PubMedGoogle ScholarCrossref 44.FitzGerald GA COX-2 и не только: подходы к ингибированию простагландинов при заболеваниях человека. Nat Rev Drug Discov 2003; 2 (11) 879-890PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Burstein BNattel S Структурное ремоделирование предсердий как антиаритмическая мишень. J Cardiovasc Pharmacol 2008; 52 (1) 4-10PubMedGoogle ScholarCrossref 46.Gillis AM Блокаторы рецепторов ангиотензина для предотвращения фибрилляции предсердий — вопрос времени или цель? N Engl J Med 2009; 360 (16) 1669-1671PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Такаяма КЮХКИ KOno K и другие. Тромбоксан А2 и простагландин F2альфа опосредуют воспалительную тахикардию. Нат Мед 2005; 11 (5) 562- 566PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Fuster VRydén LECannom DS и другие. Американский колледж кардиологии / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям; Практические рекомендации Комитета кардиологов Европейского общества; Европейская ассоциация сердечного ритма; Общество сердечного ритма, Руководство ACC / AHA / ESC 2006 по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Комитета кардиологов Европейского общества по практическим рекомендациям (комитет по написанию для пересмотра Руководства по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий 2001 г.): разработан в сотрудничестве с Европейской ассоциацией сердечного ритма и Обществом сердечного ритма.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *