Лимфодермия: Лимфедема верхних и нижних конечностей — причины, симптомы, степени, лечение

современные аспекты комплексного консервативного лечения

Проблема своевременной диагностики и адекватного лечения лимфатических отеков нижних конечностей, несмотря на многочисленные исследования и публикации, остается актуальной для современной ангиологии, что объясняется широкой распространенностью этого заболевания. В общей структуре сосудистой патологии лимфедема (ЛЭ) нижних конечностей занимает около 8-10% [1, 2]. По данным ВОЗ [3], ЛЭ страдают около 120 млн человек в мире. В Москве у каждого десятого пациента, обращающегося за специализированной помощью к флебологу, выявляется лимфатический отек конечности [4]. Социальная значимость проблемы обусловлена также преобладанием (до 90%) среди пациентов лиц трудоспособного возраста [5, 6]. При поздней диагностике ЛЭ нижних конечностей, отсрочке лечения или его неэффективности у больных возникает слоновость с изъязвлениями и лимфореей, приводящая к значительному снижению качества жизни и инвалидности [7].

По происхождению выделяют первичную и вторичную ЛЭ. Причиной первичного варианта заболевания являются генетически обусловленные дефекты лимфатической системы вследствие дисплазии лимфатических сосудов или узлов [8]. К вторичному поражению приводит нарушение целостности или удаление лимфатических сосудов и узлов — после травм, воспалительных заболеваний (лимфаденитов, лимфангитов), оперативных вмешательств с проведением радикальной лимфаденэктомии регионарных лимфатических узлов или лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований, ятрогенных повреждений лимфатических путей при проведении операций (флебэктомии, липосакции, артериальные реконструкции) [9].

Кроме классической неосложненной ЛЭ, существуют также различные комбинированные формы лимфатических отеков нижних конечностей. Чаще встречается флеболимфедема, когда у пациентов на фоне хронической венозной недостаточности развиваются лимфатические отеки или к существующим лимфатическим отекам присоединяется венозный компонент (развивается венозная недостаточность) [10, 11]. К другим комбинированным формам лимфатических отеков относятся липолимфедема, ЛЭ на фоне идиопатических циклических отеков у женщин, ревматоидного артрита, различных ангиодисплазий [7, 12].

Течение ЛЭ нижних конечностей носит неуклонно-прогрессирующий характер, и поэтому требуется пожизненное лечение. За последние 10-15 лет в мировой практике произошло существенное снижение оперативной активности при ЛЭ конечностей [4, 13-15]. Хирургические вмешательства применяют с целью улучшения результатов консервативного лечения или создания условий для его более эффективного применения, например восстановления лимфатического оттока через анатомически и функционально сохранные лимфатические сосуды с помощью лимфовенозного шунтирования [16, 17]. В литературе [13, 18] до сих пор ведутся споры о целесообразности хирургического лечения больных ЛЭ на ранних клинических стадиях, а также подвергаются серьезной оценке отдаленные результаты лимфодренирующих операций. Проблема прекращения функционирования создаваемых лимфовенозных анастомозов и шунтов в отдаленные сроки (5 лет и более) после проведенных лимфодренирующих операций остается также нерешенной. Бесспорным показанием к хирургическому лечению считают IV клиническую стадию ЛЭ (слоновость), когда компенсаторные возможности лимфатических коллекторов практически исчерпаны, а эффективность консервативных немедикаментозных методов ограничена вследствие наличия многочисленных осложнений заболевания: лимфореи, папилломатоза, рецидивирующего рожистого воспаления, фолликулита, микоза [7, 12]. В этом случае для резекции избыточной массы тканей обычно применяют дермолипофасцэктомию — иссечение избытков кожи и подкожной клетчатки на отдельных участках, с последующим ушиванием образовавшихся дефектов и активным дренированием раны [19].

Практически общепризнанным стало мнение о том, что большинство операций, применяющихся при ЛЭ нижних конечностей (в том числе и лимфодренирующих), пока не совершенны и не превышают по эффективности правильно проводимую комплексную терапию [7, 17-19]. По существующим стандартам лечения ЛЭ оперативное вмешательство может быть предложено больному лишь в случае неэффективности длительного консервативного лечения (в течение нескольких лет) [16, 18]. По мнению американских хирургов-лимфологов, отбор больных ЛЭ для реконструктивных операций должен осуществлять междисциплинарный консилиум. Основными критериями для выполнения лимфодренирующих операций являются неконтролируемое прогрессирование заболевания или отсутствие эффекта от регулярно проводимых каждые 6 мес курсов комплексного консервативного лечения в течение 2 лет (протоколы проведения процедур ручного лимфодренажа и создания компрессионных бандажей в обязательном порядке должны быть приложены к карте пациента). Еще более тщательным образом проводят отбор больных для резекционных операций. Пациенты, подлежащие оперативному лечению, составляют от 8 до 12% от общего числа больных ЛЭ, всех остальных больных следует вести консервативно [7].

В настоящее время патогенетически обоснованные консервативные способы составляют основу лечения ЛЭ [12, 18, 20, 21]. В европейской практике очень широкое распространение получил принцип сочетанного применения физических факторов, воздействующих на различные звенья патогенеза ЛЭ. Вероятно, наиболее известным клиническим подходом является разработанный M. Foldi двухэтапный метод комплексной терапии, известный как Complex Decongestive Therapy (CDT) [19]. Первый этап включает уход за кожными покровами, мануальный лимфодренаж, физические упражнения и создание компрессионных бандажей бинтами короткой растяжимости. На втором этапе закрепляют и поддерживают полученные результаты с помощью компрессионного трикотажа, изготавливаемого на заказ, и физических упражнений. Терапия лимфатических отеков по принципам CDT, как показывает многолетний клинический и научный опыт, является практически единственным вариантом успешной помощи пациентам с ЛЭ [22].

Одним из основных, наряду с компрессией, компонентов CDT служит

мануальный лимфатический дренаж (МЛД), разработанный Е. Vodder в 1936 г. и предлагавшийся вначале в качестве косметического метода. Это лечебная процедура, включающая специальные массажные движения, при выполнении которых давление на ткани не должно превышать 40 мм рт. ст. M. Foldi использовал основные приемы МЛД, разрабатывая свой подход к лечению ЛЭ [10, 12]. В конце 70-х годов прошлого века благодаря научным работам M. Foldi, S. Kubik и других лимфологов МЛД был признан страховыми компаниями в качестве официального метода лечения лимфатических отеков. Сегодня МЛД проводят с использованием основных авторских методик (М. Foldi, E. Vodder), применяя особые приемы и технику процедуры [12, 22].

МЛД способствует перемещению высокомолекулярных белков из интерстициального пространства в просвет лимфатических капилляров и одновременно стимулирует сокращение лимфатических сосудов [10]. В результате возрастает ток лимфы через подкожные сплетения и лимфатические коллатерали. Во время проведения процедуры больной находится в горизонтальном положении, воздействие производят непосредственно на кожу, в направлении лимфатического оттока. Длительность сеанса может составлять от 30 до 60 мин, курс включает 15-20 процедур. Проведение МЛД рекомендуют с частотой 2-3 раза в год в зависимости от стадии заболевания [19]. Противопоказанием к выполнению МЛД являются острые инфекции, тромбозы глубоких или поверхностных вен, различные системные заболевания в стадии декомпенсации.

Эластическая компрессия — основа любой программы лечения ЛЭ конечностей [5, 12, 22]. Многослойная компрессионная повязка, применяющаяся на первом этапе CDT, обеспечивает высокий уровень компрессии за счет комбинации пассивного защитного слоя и нескольких активных слоев из бинтов короткой растяжимости и накладывается сразу после сеанса МЛД на 23 ч [21]. Бандаж обеспечивает низкое (около 10 мм рт. ст.) давление покоя и высокое (25-50 мм рт. ст.) рабочее давление при движении. В сочетании со специальными полиамидными прокладками компрессионная повязка предоставляет редкую возможность воздействия на фиброзно-измененные ткани, размягчая и редуцируя фиброз. Лечебный эффект эластической компрессии обусловлен защитой пораженной конечности, повышением интерстициального давления, способствующего увеличению реабсорбции белков и воды, а также повышением эффективности работы мышечной помпы голени. Противопоказаниями к эластической компрессии являются местный инфекционный процесс, выраженные нарушения проходимости артерий конечности.

На втором этапе CDT, при переходе от первой фазы активного лечения к поддерживающей терапии, применяют лечебный компрессионный трикотаж с высокой степенью компрессии, изготавливаемый по технологии «плоской вязки» по индивидуальным меркам больного. Обеспечивающий высокое рабочее давление трикотаж «плоской вязки» следует надевать сразу после пробуждения и носить до отхода ко сну или появления дискомфорта. Больным ЛЭ требуется более частая (2-3 раза в год) смена компрессионного трикотажа.

Медикаментозное лечение применяют при лечении различных стадий и форм ЛЭ. Хорошо изученным классом препаратов, с доказанной клинической эффективностью при лечении отеков, характеризующихся высоким содержанием белков, являются γ-бензопироны [20, 23]. В России широко применяется микронизированная очищенная флавоноидная фракция. Препарат назначают в дозе 1000 мг в сутки [5].

Антимикробные средства (пролонгированные антибиотики курсом до 4-6 мес) назначают для профилактики и лечения рожи; при присоединении микотической инфекции используют противогрибковые средства. Применение иммуномодуляторов и внутриартериальное введение лимфоцитов остаются экспериментальными методами лечения [6, 18].

Коррекция образа жизни. Все больные с различными клиническими стадиями ЛЭ должны быть информированы о важности профилактики дальнейшего повреждения лимфатической системы, которое способствует прогрессированию заболевания. В частности, необходимо осуществлять специальный уход за кожей (увлажнение с помощью лосьонов с содержанием 4% мочевины), исключить травмы и повреждения кожи (порезы, укусы, уколы, термические и солнечные ожоги) [12, 22, 24]. Чрезвычайно важно своевременное лечение различных кожных заболеваний, часто осложняющих течение ЛЭ: экземы, фолликулита, грибковых инфекций [12]. Больные ЛЭ должны избегать подъема тяжестей, длительных статических нагрузок, инсоляций, перегревания, посещения бани, сауны, ношения обтягивающей одежды [25]. К мероприятиям по изменению образа жизни относятся также элевация конечностей во время сна и отдыха и ежедневные аэробные физические нагрузки (ходьба 30-40 мин в день в среднем темпе, плавание в бассейне, велотренировки с субмаксимальной мощностью нагрузки 30-40 мин в день). При сочетании ЛЭ с избыточной массой тела и ожирением рекомендуют соблюдение специальной гипокалорийной диеты [18].

Лечебная физкультура является обязательным компонентом комплексного лечения ЛЭ и включает комплекс специальных упражнений, способствующих усилению лимфооттока. Из программы тренировок исключают упражнения, требующие значительных мышечных усилий. Основная цель физических тренировок — повышение эластичности мышц и дермы с целью улучшения лимфатического и венозного оттока. Благоприятным для больных ЛЭ является также проведение лечебной гимнастики в бассейне. Разработанная совместно канадскими и израильскими кинезиотерапевтами реабилитационная программа «Aqua lymphatic therapy» широко применяется в США, Канаде и Австралии [26].

Психокоррекцию в комплексном лечении ЛЭ применяют сравнительно недавно в качестве адаптационного метода. Работая непосредственно с пациентом, психотерапевт старается нивелировать влияние заболевания и вызванных им косметических дефектов на психику пациента [18].

Физиотерапия. До недавнего времени влияние физических факторов рассматривалось как действие неспецифических раздражителей, улучшающих в основном адаптационные и компенсаторные возможности организма. Благодаря привлечению современных адекватных исследовательских методик, детальному изучению механизмов развития заболевания на метаболическом и молекулярном уровнях, внедрению в клиническую практику новых физических факторов открылись возможности патогенетически обоснованного многофакторного применения физиотерапевтических методов с учетом их воздействия на различные звенья развития патологического процесса [27].

Целью применения физических факторов у больных с ЛЭ является воздействие с их помощью на основные патофизиологические звенья заболевания. Точкой приложения большинства немедикаментозных методов лечения лимфедемы являются микроциркуляторное русло и инициальные лимфатические сосуды (лимфатические капилляры). Установлено, что физические факторы за счет влияния на скорость и величину микроциркуляторных процессов изменяют тонус артериол, капилляров, уменьшают застой на уровне венулярного звена. При этом благоприятно изменяется соотношение сил Старлинга, уменьшается ультрафильтрация, а следовательно, и лимфообразование [9]. Тонус артериол также влияет на процессы лимфообразования: при сужении артериол входные клапаны лимфатических капилляров открываются и интерстициальная жидкость поступает в лимфатические капилляры; при расширении артериол лимфатические капилляры сдавливаются между ними и мышечными волокнами, при этом входные клапаны лимфатических капилляров закрываются и лимфа перемещается в преколлекторы [28].

Переменная пневматическая компрессия (ППК) является одним из наиболее часто используемых методов лечения ЛЭ [19]. Способ известен с 30-х годов прошлого века, когда пневмокомпрессия использовалась для профилактики тромбоза глубоких вен в хирургии [24]. С 60-х годов прошлого века метод активно применяется для лечения лимфатических отеков конечностей [29-31]. Прерывистое сдавление тканей в последовательном направлении от периферии к центру создает условия вытеснения застойной лимфы из межтканевого пространства и микроциркуляторного русла в лимфатические сосуды, увеличивает лимфоток по сохраненным путям в центральном направлении. Преимущественным механизмом действия пневмокомпрессии является возрастание давления в тканях, что способствует оттоку жидкости из интерстициального пространства и уменьшению отека. Современные аппараты для ППК («Лимфа-Э» и др.) состоят из 7-9 камер, предназначенных для обеспечения перемежающейся компрессии в направлении тока лимфы, и имеют, как правило, несколько режимов работы. При лечении ЛЭ конечностей используют давление 60-90 мм рт. ст., режим «восходящей волны с запоминанием давления», длительность сеанса ППК составляет от 40 до 60 мин, на курс 10-20 сеансов. Если непосредственно перед применением переменной пневмокомпрессии проводят МЛД, то эффективность процедуры значительно повышается за счет обеспечения проходимости лимфатических сосудов выше места компрессии [17, 32]. Следует заметить, что эффективность ППК, применяемой как самостоятельный метод лечения, без предшествующего комплексного лечения, невысока, и после завершения курса ППК отеки довольно быстро рецидивируют. Кроме этого, при применении ППК существует опасность развития генитальной ЛЭ и отека регионарных лимфатических узлов [19, 33]. ППК противопоказана больным с рожистым воспалением и лимфангитом, тромбофлебитом, сердечной недостаточностью, тромбозом вен.

Электростимуляция лимфатических сосудов эффективна лишь при начальных стадиях заболевания, когда сохранена сократительная активность лимфангионов [34]. Стимуляции нервно-мышечного аппарата конечности синусоидально-модулированными токами (СМТ) при ЛЭ способствует улучшению лимфооттока за счет развития коллатерального лимфотока и активации мышечной помпы голени [35].

Термотерапия используется в клинике в виде методов криотерапии: криомассаж ног и криоамплипульстерапия с использованием температуры области умеренного холода от 0 до –20 °С эффективны при I-III клинической стадии заболевания [36]. В основе криотерапии лежат эффекты «холодовой гиперемии», способствующей уменьшению спазма артериол и прекапилляров и «холодового дренажа», который сопровождается уменьшением венозного застоя в венулах и приводит к уменьшению давления в венозной части капилляра, увеличивает реабсорбцию, а следовательно, ограничивает лимфообразование [37]. Улучшение процессов микроциркуляции приводит к улучшению перфузии тканей и снижает тканевую гипоксию, в результате чего улучшаются трофика тканей и местный иммунитет [38-41]. На этих же эффектах криотерапии основан разработанный в США метод «PRICE»-therapy (protection, rest, ice, compression, elevation), широко используемый при лечении травм мягких тканей, которые сопровождаются отеками [42-44].

Другим вариантом термотерапии можно назвать гипертермию, в основе которой лежит тепловое воздействие при помощи микроволновой терапии. Этот метод пропагандируется японскими и китайскими лимфологами [18, 45-47].

Лазеротерапия с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) с успехом применена для лечения постмастэктомической ЛЭ в 1998 г. в Австралии [48]. Доказано, что лазерное излучение стимулирует лимфогенез, восстанавливает лимфатический дренаж за счет усиления моторики лимфатических сосудов и снижения образования интерстициальной жидкости, благоприятно воздействуя на эндотелиальную дисфункцию кровеносных сосудов [49-52]. Изучены также дополнительные эффекты этого воздействия — редукция фиброза и склероза лимфедематозных тканей за счет протективных эффектов фибробластов, а также стимуляция иммунитета за счет активации макрофагов [53, 54]. Разработаны современные методики восстановительного лечения больных ЛЭ с применением НИЛИ (магнитолазеротерапия, импульсная матричная лазеротерапия), применяемые в комплексном физиотерапевтическом лечении [55].

Бальнео- и гидротерапия. Установлена клиническая эффективность различных бальнеофакторов: сероводородных ванн, радоновых, углекислых ванн, подводного душа-массажа и контрастных ванн в лечении ЛЭ [36, 56]. Лечебные эффекты бальнеофакторов обусловлены воздействием на лимфатические и кровеносные сосуды микроциркуляторного русла гидростатического давления воды, химических (сероводород, радон, углекислота) и физических (давление массирующей струи воды 2-4 атм. при применении подводного душа-массажа и чередование различных температур (от 20 до 40°С) при приеме контрастных ванн) факторов [37, 57].

LPG-технологии. Технология LPG (эндермотерапия) представляет собой трехмерное механическое воздействие на ткани с помощью двух вращающихся роллеров. Роллеры разминают ткани, перемещаясь по поверхности кожи, для захвата кожной складки используется вакуумная аспирация. Механическая стимуляция поверхностных тканей позволяет эффективно бороться с проявлениями фиброза. Эндермотерапию рекомендуют для уменьшения и размягчения фиброза у больных с выраженными стадиями ЛЭ после проведения курса CDT или микрохирургического шунтирования [58].

Талассотерапия. Проведены исследования клинической эффективности илово-сульфидных пелоидов индифферентной температуры в комплексе с общими углекислыми ваннами и пневмокомпрессией при ЛЭ. Отмечена высокая клиническая эффективность предложенного комплекса за счет сочетанного влияния углекислоты и компонентов лечебной грязи на процессы микроциркуляции, венозного и лимфатического дренажа [59].

Перспективным представляется проводимое в настоящее время исследование эффективности высокотехнологичных SPA-методик (лимфодренажных обертываний с применением морских водорослей и аппаратных лимфодренажных процедур) в восстановительном лечении ЛЭ различных клинических стадий [60]. Основанием для широкого применения талассотерапии служит практика ее успешного использования в SPA-клиниках Франции, Италии, Туниса для лечения отеков ног и паникуллопатии.

Принципиально новым нетрадиционным методом лечения ЛЭ конечностей является метод «Кинезио тейпинг», предложенный японским врачом Кензо Каcе в 1973 г. (Kinesio Taping). C 1988 г., после Олимпийских игр в Сеуле, метод распространился и получил признание в странах Европы и Америки. «Кинезио-тейпы» представляют собой эластичные клейкие ленты, выполненные из 100% хлопка и покрытые гипоаллергенным клеящим слоем на акриловой основе, который активизируется при температуре тела. Эластичность лент позволяет растягивать их на 30-40% от своей первоначальной длины. В результате экспериментальных и клинических исследований выявлено выравнивание фасциальных тканей и устранение отека за счет стимуляции лимфодренажа при «кинезио тейпинге» [61, 62]. При использовании метода у больных ЛЭ верхних конечностей установлено, что улучшается лимфатическая и венозная микроциркуляция, увеличивается скорость периферического кровотока, что способствует быстрому устранению лимфатических отеков. «Кинезио тейпинг» может представлять, по мнению авторов, более простой способ лечения ЛЭ, чем наложение компрессионных бандажей, — более кропотливая и требующая больше времени для обучения методика [63].

Таким образом, мировая практика показывает, что заболевание хорошо поддается комплексному консервативному лечению, регулярное проведение которого препятствует прогрессированию ЛЭ и развитию ее осложнений. Отсутствие профильных лимфологических центров и отделений, в которых оказывалась бы специализированная помощь больным ЛЭ в России, можно компенсировать существующей широкой сетью отделений восстановительной медицины и санаторно-курортных учреждений. На этапах восстановительного и санаторно-курортного лечения больным ЛЭ конечностей можно проводить эффективную комплексную немедикаментозную терапию с применением широкого спектра физиобальнеотерапевтических воздействий. Разработка и создание современных реабилитационных программ восстановительного лечения ЛЭ конечностей и их стандартизация позволят повысить эффективность консервативного лечения.

Публикации в СМИ

Лимфедема — отёк тканей, обусловленный лимфостазом. В 91% случаев локализуется на нижних конечностях, где условия для оттока лимфы наименее благоприятны. По некоторым подсчетам, в мире существует от 140 до 250 больных лимфедемой, в большинстве случаев вызванной филариозом. Преобладающий пол — женский (5:1). Преобладающий возраст: юношеская лимфедема — 15–30 лет, поздняя лимфедема — после 30 лет.

Этиология • Врождённая патология лимфатической системы • Осложнение рожи конечностей (70%) • Компонент хронической венозной недостаточности • В развитых странах чаще обусловлена обструкцией, вызванной опухолями, хирургическими операциями (например, после мастэктомии), разрушением лимфатической системы лучевой терапией. Мастэктомия, сочетающаяся с подмышечной лимфаденэктомией и лучевой терапией, осложняется лимфедемой в 10-40% случаев • В менее развитых странах частая причина обструкции — паразитарное поражение (Wuchereria bancrofti).

Патогенез • Недостаточность транспортной функций лимфатической системы • При снижении лимфооттока более чем на 80% скорость образования интерстициальной жидкости начинает преобладать над возвратом лимфы. Белки высокого молекулярного веса, не способные проникать через стенки венозных капилляров, начинают депонироваться в интерстиции • В результате развивается лимфедема, характеризующаяся очень высокой концентрацией белка (1,0–5,5 г/мл) Высокое онкотическое давление в интерстиции способствует аккумуляции добавочных количеств воды • Накопление интерстициальной жидкости приводит к расширению оставшихся лимфатических сосудов и недостаточности их клапанов. Происходит обратный сброс лимфы из подкожных тканей в сплетения дермы. Стенки лимфатических сосудов фиброзируются. В их просвете образуются фибриновые тромбы, облитерирующие большинство оставшихся лимфатических каналов • Возможно образование спонтанных лимфовенозных шунтов • Отложения белка в интерстиции провоцируют воспалительную реакцию. Активация макрофагов приводит к деструкции эластических волокон и образованию фиброзной ткани • Позднее нарушается локальный иммунный ответ. Присоединяются хронические инфекции • Возможно злокачественное перерождение в лимфангиосаркому.

Патоморфология • Поражение лимфатических сосудов: закупорка, разрушение, гипоплазия • Прогрессирующее и необратимое образование фиброзных тканей, ведущее к утолщению конечности.

Классификация • Первичная: врождённая (простая и семейная болезнь Милроя), идиопатическая (гипоплазия, гиперплазия лимфатических сосудов, недостаточность клапанов). Большинство случаев первичной лимфедемы относят к юношеской • Вторичная: воспалительная (рожа и другие острые и хронические воспалительные процессы кожи, подкожной клетчатки, лимфатических сосудов и узлов), невоспалительная (посттравматические изменения, удаление лимфатических узлов, сдавление).

Клиническая картина • Отёк — на начальных стадиях возникает в дистальных отделах конечностей (лодыжки при поражении ног), далее распространяется в проксимальном направлении. Распространение отёка медленное, обычно в течение нескольких месяцев. Первоначально при надавливании на кожу возникает ямка, однако вскоре ткани становятся жёсткими и ямка не образуется (характерный признак лимфедемы) • «Лимонная корочка» и чешуйчатые наслоения на коже. Иногда её поверхность становится бородавчатой (веррукозной). Возникают глубокие складки и трещины • Как правило, не наблюдаются пигментация и изъязвление кожи.
Специальные исследования • Сцинтилимфография позволяет поставить диагноз в 80–90% случаев • Лимфангиография — применение не желательно, поскольку она провоцирует рубцевание и облитерацию оставшихся лимфатических сосудов вследствие воспаления эндотелия • КТ и МРТ при подозрении на онкологическую этиологию лимфедемы • Допплерография — для исключения первичного тромбоза глубоких вен конечности.
Дифференциальная диагностика — отёки, связанные с патологией артериальных и венозных сосудов, заболеваниями сердца, почек, печени, опухолями брюшной полости.

ЛЕЧЕНИЕ
Диета. Ограничение поваренной соли и жидкости.
Консервативная терапия • Возвышенное положение поражённой конечности • Снижение массы тела • Ношение эластических чулок • Пневмомассаж • Мочегонные средства.
Хирургическое лечение — паллиативное по сути; многие вмешательства чрезмерно опасны • Операции, уменьшающие толщину конечности путём иссечения кожи, подкожной клетчатки и фасции • Резекционно-пластические операции, направленные на восстановление оттока лимфы из поражённых областей в здоровые или из патологически изменённых тканей надфасциальной области в подфасциальную • Реконструктивные микрохирургические операции на лимфатических сосудах и узлах •• Наложение соустья между лимфатическим узлом и близлежащей веной •• Создание прямого лимфовенозного анастомоза между магистральными лимфатическими сосудами медиального коллектора и подкожными венами из системы большой или малой подкожной вены.
Прогноз. Полного излечения лимфедемы не происходит. Терапия должна продолжаться пожизненно.
Синоним. Отёк лимфангиэктатический

МКБ-10 • I89.0 Лимфоотёк, не классифицированный в других рубриках • Q82.0 Наследственная лимфедема.

Примечания • Слоновость (элефантиаз) — значительное увеличение объёма нижних конечностей, иногда мошонки и половых губ, сопровождающееся склерозом и трофическими расстройствами кожи и подкожной клетчатки; обусловлено стойким лимфостазом • Лимфостаз (стаз лимфы, стаз серозный) — прекращение лимфотока, проявляющееся лимфангиэктазиями, отёками, слоновостью.

Информация об операции по пересадке лимфатического узла при лимфедеме

Эта информация поможет вам подготовиться к операции по пересадке лимфатического узла для лечения лимфедемы. Здесь также приведена информация о том, как ухаживать за собой после трансплантации лимфоузла.

Операция по пересадке лимфатического узла может проводиться для лечения лимфедемы, образовавшейся в руке или ноге. Лимфедема — это отек, вызванный скоплением лимфатической жидкости. Ваша рука или нога, пораженная лимфедемой, называется пораженной конечностью.

Вернуться к началу страницы

Информация об операции по пересадке лимфатического узла

Цель операции по пересадке лимфоузла — создать новые пути оттока лимфатической жидкости из пораженной конечности.

Во время операции часть ткани с лимфоузлами, лимфатическими сосудами и мелкими кровеносными сосудами, которые насыщают ткань кровью, берут из одного участка на вашем теле и перемещают в другое место на вашем теле. Кусок такой ткани также называют лоскутом или донорской тканью.

Место, откуда берут ткань, называется донорской зоной. Участок, куда перемещают ткань, называется принимающей зоной. Пластический хирург будет использовать микроскоп, чтобы хорошо видеть и правильно соединить кровеносные сосуды в куске ткани в принимающей зоне.

После операции лимфатические сосуды из куска ткани должны прорасти в принимающую зону. Таким образом, лимфатическая жидкость сможет течь по новым лимфатическим сосудам в пересаженные лимфоузлы и выводиться из этого участка через кровеносные сосуды. Это уменьшит отек пораженной конечности.

Вы можете заметить первые изменения в пораженной конечности как через 6 недель, так и через 2 года после операции по пересадке лимфатического узла. Очень трудно предсказать, насколько сильными будут изменения. В пораженной конечности могут измениться ощущения, или вы можете заметить другие небольшие улучшения, например, обувь или ювелирные изделия могут меньше давить и казаться свободнее. Результаты у разных людей могут отличаться. Пластический хирург расскажет вам, что следует ожидать.

Консультативный прием

Перед операцией вы придете на прием к пластическому хирургу. Во время этого визита пластический хирург побеседует с вами, осмотрит пораженную конечность и проведет ряд обследований, чтобы спланировать ваше дальнейшее лечение. Благодаря этому можно выяснить, может ли операция по пересадке лимфатического узла помочь вам в лечении лимфедемы.

Если операция по пересадке лимфатического узла подходит вам для лечения лимфедемы, пластический хирург вместе с вами выберет донорскую зону. Это может быть сальник (жировая ткань, которая находится над органами брюшной полости [живота]), паховая область или подмышечная впадина.

Вернуться к началу страницы

Подготовка к операции

Медсестра/медбрат расскажет вам, как подготовиться к операции. Обязательно следуйте всем полученным указаниям, а также инструкциям, приведенным в этом разделе. Если у вас возникли какие-либо вопросы, позвоните в офис своего пластического хирурга.

Прием лимфолога

Лимфолог — это физиотерапевт, который специализируется на лечении лимфедемы. Перед операцией по пересадке лимфатического узла вам необходимо регулярно посещать сертифицированного врача-лимфолога. Лимфолог будет наблюдать вас и помогать уменьшить отек пораженной конечности перед операцией. Уменьшение отека способствует прорастанию новых лимфатических сосудов в лимфоузлы, пересаженные во время операции.

 

При необходимости научитесь пользоваться ходунками

Если принимающая зона находится на одной из ваших ног, вы будете использовать ходунки в течение первых 2 недель после операции. Вам нужно научиться пользоваться ходунками до операции. Вы можете делать это под контролем лечащей команды MSK или физиотерапевта по месту жительства. Пластический хирург или медсестра/медбрат предоставит вам дополнительную информацию.

При необходимости подготовьте кишечник

Если донорская зона — ваш сальник, перед операцией вам нужно подготовить кишечник. Следует опорожнить кишечник перед операцией. Для подготовки кишечника соблюдайте нулевую диету в течение 2 дней перед операцией и примите цитрат магния в день перед операцией. Цитрат магния — это безрецептурное слабительное средство (лекарство, вызывающее ускорение работы кишечника). Вы можете купить его в вашей ближайшей аптеке без рецепта.

Если ваша донорская зона находится не в сальнике, подготовка кишечника перед операцией не требуется. Перейдите сразу к приведенному ниже разделу «Что ожидать после операции».

При необходимости соблюдайте нулевую лечебную диету

Если донорская зона — ваш сальник, начните соблюдать нулевую лечебную диету за 2 дня до операции. Примеры того, что можно есть и пить во время этой диеты, приведены в таблице «Нулевая лечебная диета».

Во время диеты старайтесь выпивать не менее 1 стакана (объемом 8 унций [240 мл]) жидкости каждый час бодрствования. Употребляйте разнообразные напитки, а не только воду, кофе и чай. Вы можете пить жидкости любого цвета.

Если у вас диабет, обсудите с врачом, у которого вы наблюдаетесь по поводу этого заболевания, что вам следует делать при соблюдении нулевой лечебной диеты.

 

Полная нулевая диета (рацион 0б)
	Можно	Нельзя
Супы	Бульон, мясной отвар или консоме Однородные, измельченные в блендере супы (например, крем-суп из картофеля, моркови и брокколи)	Супы с целыми кусочками продуктов
Молочные продукты	Пудинг Однородное мороженое Однородный йогурт (например, с ванильным, лимонным или кофейным вкусом или без наполнителей) Молоко, молоко Lactaid®, соевое молоко, миндальное молоко и рисовое молоко молочные коктейли;	Молочные продукты с фруктами, орехами, гранолой или целыми кусочками других продуктов
Злаковые	Протертые горячие каши (например, из манной крупы, измельченных овсяных хлопьев, кукурузной крупы и крупы Wheatena®) жидкой консистенции	Злаки с фруктами, орехами, гранолой или целыми кусочками других продуктов
Пищевые добавки*	Жидкие пищевые добавки (например, напитки Ensure®, Boost® и Carnation Breakfast Essentials®) Пищевые добавки в виде пудингов (например, пудинги Boost и Ensure Original)	Добавки с фруктами, орехами, гранолой или целыми кусочками других продуктов
Другое	Приправы: сахар, соль, щепотка черного перца, смешанные с едой или напитками	Чай с шариками из тапиоки Алкогольные напитки

* Вы можете купить пищевые добавки без рецепта в ближайшей аптеке.

При необходимости примите цитрат магния

Если донорская зона — ваш сальник, выпейте 1 флакон (объемом 10 унций [295 мл]) цитрата магния утром перед операцией. После того как вы выпьете цитрат магния:

• У вас начнутся частые позывы к опорожнению кишечника (вы будете часто ходить в туалет по-большому). Рекомендуем находиться недалеко от туалета.
• Наносите вазелин (Vaseline^®) или мазь с витаминами A и D на кожу вокруг анального отверстия после каждого опорожнения кишечника. Это поможет предотвратить раздражение кожи вокруг анального отверстия.

Продолжайте пить жидкости в течение всего дня, пока не наступит время сна. Пейте жидкости как во время обычных приемов пищи, так и в промежутках между ними. Помните: никакой твердой пищи!

Вернуться к началу страницы

Чего ожидать после операции

Когда вы проснетесь после операции, вы будете находиться в послеоперационной палате.

Вы останетесь в послеоперационной палате на ночь, чтобы медсестры/медбратья могли убедиться в том, что кровь нормально циркулирует в тканях, пересаженных во время операции. Затем вас переведут в обычную больничную палату. Вероятно, вы останетесь в стационаре на 3 дня.

Трубки, дренажи и медицинские устройства

После операции к вам подключат несколько различных трубок, дренажных устройств и медицинских приборов. Вам будет установлено следующее:

• Дренажную систему Jackson-Pratt^® (JP) для дренирования участка операционного вмешательства. Ее маленькие трубки отводят жидкость, которая может скапливаться под кожей вокруг разрезов (хирургических швов). Жидкость будет собираться в небольших контейнерах, прикрепленных к вашей одежде. После выписки из стационара (когда вы сможете отправиться домой) вы будете продолжать носить дренажную систему JP. Ее снимут во время одного из последующих визитов, обычно через 1–2 недели после операции.
• Мочевой катетер (Foley^®) для отвода мочи из мочевого пузыря. Эта тонкая гибкая трубка вводится через мочеиспускательный канал (отверстие, через которое урина [моча] выводится из вашего организма) в мочевой пузырь. Катетер введут в операционной во время проведения операции. Он выводит мочу из мочевого пузыря. Как правило, мочевой катетер удаляют на следующий день после операции, когда вы сможете вставать с кровати.
• Внутривенную (ВВ) капельницу в вену на руке. Это тонкая гибкая трубка, присоединенная к игле, которую ввели в вашу вену. Вам будут вводить жидкости и обезболивающее лекарство через ВВ капельницу. ВВ капельницу извлекут перед тем, как вас выпишут из стационара.
• Компрессионные ботинки. Эти ботинки плавно надуваются и сдуваются для улучшения тока крови в ногах и предотвращения образования сгустков крови. Если операцию проводили на одной из ваших ног, на эту ногу не будет надет ботинок.

Перед уходом из больницы медсестра/медбрат научит вас, как ухаживать за дренажными трубками, установленными на участке операционного вмешательства.

Вернуться к началу страницы

Ограничение физических нагрузок

Важно максимально ограничить нагрузку на прооперированную руку или ногу (руку или ногу, на которую были пересажены лимфатические узлы) до ее заживления. Пока вы находитесь в стационаре, медсестры/медбратья и физиотерапевт расскажут вам об определенных ограничениях движений, которые вы должны соблюдать. Следуйте этим указаниям при любой двигательной активности после выписки из стационара.

Ограничения для ног

Следуйте этим инструкциям, если ваша принимающая зона находится на ноге.

В течение первых 2 недель после операции:

• Не нагружайте прооперированную ногу. Это означает, что вы вообще не должны пользоваться этой ногой при ходьбе. Сотрудник вашей лечащей команды поможет вам встать с постели, не опираясь на прооперированную ногу. Он(-а) также научит вас делать это самостоятельно, чтобы вы могли справляться после выписки.
• Ходите с помощью ходунков. Медсестра/медбрат или физиотерапевт покажет вам перед операцией, как ими пользоваться.
• Не заматывайте место разреза эластичными бинтами для лимфедемы и не надевайте на этот участок бандаж. По указанию пластического хирурга можно наложить на разрез хирургическую лейкопластырную повязку.
• Не делайте мануальный лимфодренаж (МЛД) в месте разреза или рядом с ним.
• Соблюдайте ограничения при передвижении (так называемый диапазон ограниченности движений), описанные ниже. Если от своей лечащей команды вы получили более конкретные указания, также следуйте им.
• Не нужно сразу идти на прием к лимфологу.

Через 2 недели после операции:

• Возобновите визиты к лимфологу. Полезно проводить терапию лимфедемы как можно чаще.
• Начните заматывать прооперированную ногу эластичными бинтами для лимфедемы или надевать на нее бандаж ниже места разреза. Не заматывайте участок кожи с разрезом.
  • Если разрез находится в верхней части бедра, можно замотать эластичным бинтом нижнюю часть ноги или надеть на нее бандаж.
  • Если разрез находится в нижней части ноги, вы можете при необходимости замотать пальцы ног.
• Постепенно начинайте переносить вес на прооперированную ногу. Вы можете использовать весы, чтобы контролировать нагрузку и ощущения. Во время пребывания в стационаре физиотерапевт научит вас, как правильно их применять.
  • Переносите около ¼ массы тела на прооперированную ногу в течение первых 2 дней.
  • Переносите около ½ массы тела на прооперированную ногу в течение следующих 2 дней.
  • Переносите около ¾ массы тела на прооперированную ногу в течение еще следующих 2 дней.
  • Наступайте на ногу полностью (начните передвигаться без ходунков).

Через 4 недели после операции:

• Начните делать мануальный лимфодренаж (МЛД) в районе разреза.
• Вы можете постепенно начинать делать легкие физические упражнения. Соблюдайте указания своего пластического хирурга.
• Вы можете начать наматывать компрессионный бинт или надевать бандаж на участок тела с разрезом. Проконсультируйтесь со своим пластическим хирургом перед тем, как начать это делать.

Через 6 недель после операции:

• Вы можете снова выполнять все свои привычные движения и действия без каких-либо ограничений.

Ограничения для рук

Следуйте этим инструкциям, если ваша принимающая зона находится на руке.

В течение первых 2 недель после операции:

• Не нагружайте прооперированную руку. Это значит, что вам нельзя ничего толкать, тянуть или поднимать.
• Соблюдайте ограничения при передвижении (так называемый диапазон ограниченности движений), описанные ниже. Если от своей лечащей команды вы получили более конкретные указания, также следуйте им.
• Не надавливайте на разрез, даже когда отдыхаете.
• Не заматывайте место разреза эластичными бинтами для лимфедемы и не надевайте на этот участок бандаж. По указанию пластического хирурга можно наложить на разрез хирургическую лейкопластырную повязку.
• Не делайте мануальный лимфодренаж (МЛД) в месте разреза.
• Не нужно сразу идти на прием к лимфологу.

Через 2 недели после операции:

• Возобновите визиты к лимфологу. Полезно проводить терапию лимфедемы как можно чаще.
• Начните заматывать прооперированную руку эластичными бинтами для лимфедемы или надевать на нее бандаж. Можно заматывать участок кожи с разрезом.
• Начните делать мануальный лимфодренаж (МЛД) прооперированной руки, но избегайте места разреза.

Через 4 недели после операции:

• Начните делать мануальный лимфодренаж (МЛД) в районе разреза.
• Вы можете постепенно начинать выполнять легкие физические упражнения. Соблюдайте указания своего пластического хирурга.

Через 6 недель после операции:

• Вы можете снова выполнять все свои привычные движения и действия.

Вернуться к началу страницы

Последующее наблюдение

Пластический хирург

Очень важно согласовать график визитов последующего наблюдения со своим пластическим хирургом и приходить к нему на осмотр каждую неделю в течение 2–4 недель после операции.

Лимфолог

Не нужно посещать лимфолога в течение первых 2 недель после операции. С начала третьей недели после операции старайтесь ходить на прием к лимфологу как можно чаще. Регулярная терапия лимфедемы поможет контролировать заболевание.

Если у лимфолога возникнут каких-либо вопросы о том, что разрешается или запрещается делать после операции, попросите его(ее) позвонить в офис вашего хирурга.

Вернуться к началу страницы

Лечение лимфедемы в Ростове-на-Дону || Медицинский центр «Центромед»

 Записывайтесь на прием к флебологу: 2-97-01-19 | 307-78-97 | 7 (951) 837-38-10

Он-ланйн запись на прием врачей-флебологов в нашей клинике

Лимфедема является хроническим патологическим процессом, который характеризуется увеличением конечностей в объеме вследствие отека мягких тканей с последующим развитием фиброзных изменений в коже и подкожной клетчатке. Основным патогенетическим механизмом заболевания является нарушение оттока лимфы, который в различной степени выраженности встречается у каждого десятого человека. Лимфедема, с клиническими проявлениями, спровоцированная инфекцией, встречается у 10 миллионов людей во всем мире. У 2,5-7% пациентов с поражением периферических сосудистых структур была диагностирована лимфедема.

Виды

• Врожденный патологический процесс — развивается вследствие нарушения функционального состояния лимфатических сосудов. Чаще регистрируется у молодых женщин до 20 лет. Патологический процесс преимущественно локализуется в ногах, реже он регистрируется в тканях верхних конечностей. Заболевание обычно имеет двустороннюю локализацию. Ухудшение состояния может спровоцировать перенесенная травма ног или беременность.
• Приобретенное заболевание – изменения в лимфатических сосудах провоцируют ожоги, порезы, неудачные операции и разрезы тканей, перенесенные травмы лимфоузлов, инфекционные процессы. При этом ухудшается отток крови по венозным сосудам с последующим развитием отечности и болевых ощущений. Патология встречается чаще врожденной лимфедемы.

Симптомы

Основным проявлением патологического процесса является развитие субъективных ощущений дискомфорта, к которым относятся боли в ногах, ощущение распирания, слабость, чувство тяжести, ограничение подвижности в суставах. При отсутствии лечения происходит прогрессирование патологического процесса, отек распространяется на всю ногу. Дальше происходит значительное увеличение объема нижней конечности (ноги напоминают колонны). 

Этиология патологии

Лимфедема может встречаться одинаково часто независимо от возраста и пола человека. Выделяется несколько следующих провоцирующих факторов, воздействие которых повышает вероятность развития патологии:

• патология венозных сосудов ног (варикозная болезнь, флебит), приводящая к застою крови;
• нарушение тока лимфы при онкологических процессах;
• ожирение;
• наличие паразитов в лимфатических сосудах;
• рожа;
• нарушение активности иммунной системы;
• третичный сифилис;
• проведенный курс лучевой терапии или воздействие радиации;
• экзема;
• аутоиммунная патология;
• систематическое воздействие неблагоприятных факторов (ультрафиолетовое облучение, низкие температуры, некоторые химические соединения).

Диагностика

Для выявления патологического процесса следует обратиться к врачу флебологу. На приеме специалист выполняет осмотр, антропометрические измерения и сбор жалоб, анамнеза. Затем он определяет необходимые методики диагностики:

• лимфосцинтиграфия – сканирование лимфатических сосудов с помощью введения специального контрастного соединения, меченного радиоактивным изотопом, исследование дает возможность определить функциональное состояние лимфатических сосудов и клапанов.
• дуплексное УЗИ – исследуется скорость, полнота лимфотока.
• компьютерная томография – современное инструментальное исследование с высокой разрешающей способностью, дающее возможность визуализировать минимальные изменения в структурах лимфатической системы.
• лимфангиография – рентгенологическое обследование исследование с введением специального рентген контрастного соединения.
• магнитно-резонансная томография – послойное сканирование тканей с их визуализацией в магнитном поле.

Лечение

Успешное лечение включает несколько основных принципов:

• целью терапии является нормализация функционального состояния лимфатического русла;
• оперативное вмешательство проводится только по строгим критериям и показаниям;
• своевременное начало консервативного лечения позволяет сохранить функции лимфангиона (клапанный аппарат).
• Лекарственное лечение, целью которого является регуляция моторики лимфатических сосудов, улучшение насыщения тканей кислородом, текучести крови, предотвращение рожи.

Консервативное лечение

Основным методом лечения является консервативная терапия.
Она включает 3 основные группы методик:

1.Механические:

• массаж для улучшения дренажа;
• компрессия тканей для снижения отека;
• компрессия воздухом;
• нормализация веса;
• лечебная физкультура.

2.Физические:

• воздействие физическими факторами (лазер, электрофорез, амплипульс, грязевые ванны).

3. Фармакологические:

Назначение лекарственных средств, которые способствуют улучшению оттока лимфы, венозной крови, нормализации тонуса лимфатических сосудов, снижению выраженности воспаления, повышению питания тканей.

Курсы терапевтических мероприятий должны проходить не менее 1-го раза в полгода.

 В нашем медицинском центре «Центромед» работают опытные врачи-флебологи. Доступна он-лайн запись на прием:

Лимфедема, ген FLT4 м. (болезнь Милроя)

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене FLT4.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. У гетерозиготных носителей мутантного гена пенетрантность составляет 80%, у гомозиготных — 99%.

 

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

 VEGFR3 (FLT4 — vascular endothelial growth factor receptor 3), — ген рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста. Ген расположен на хромосоме 5 в регионе 5q34-q35. Состоит из 31 экзона. Описано 14 мутаций в экзонах 18, 23-25 гена. Однако существуют семьи, для которых сцепление с областью 5q34-q35 исключено, что говорит о возможной генетической гетерогенности данного заболевания.

Определение заболевания.

Заболевание лимфатической системы, характеризующееся образованием опухолей конечностей.

Патогенез и клиническая картина.

При наличии мутации в гене VEGFR3 происходит нарушение кардиоваскулярного развития в эмбриогенезе. У взрослых этот ген экспрессируется в лимфатических эндотелиальных клетках. Опухоли конечностей возникают из-за дисфункции лимфатических сосудов. Они могут располагаться на одной или на всех конечностях, отличаются по размеру и положению, а также могут озлокачествляться. У больных уже при рождении обнаруживаются отеки ног, причем степень выраженности отеков может варьировать от небольшой припухлости в области лодыжек до выраженного увеличения объема стоп, голеней, бедер. При этом кожа в области отека может быть нормальной или истонченной. При надавливании остается ямка. Наиболее тяжелые поражения наблюдаются в нижних конечностях с рождения. На лимфоангиограмме видна гипоплазия или аплазия лимфатических сосудов. Характерны также низкий, рост, гипогонадизм, задержка психического развития.

Частота встречаемости:

1:10 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Лимфедема и липедема | Пластическая хирургия

Лимфедема

Лимфедема возникает, если жидкость застаивается в лимфатических сосудах. Последствия этого очевидны: затронутая часть тела отекает и становится болезненной. Часто возникает чувство давления или напряжения. Чаще всего лимфедема возникает на ноге или руке, реже на голове, шее, туловище или гениталиях.

Для диагностики мы используем флуоресцентный метод. При этом Вам через руку или ногу в лимфатическую систему вводится безвредное вещество, благодаря которому отображаются все лимфатические сосуды.
Наряду с консервативными методами лечения, такими как дренаж и компрессионная терапия, спектр методов лечения расширен до оперативного вмешательства.

Главной целью оперативного вмешательства является регуляция лимфатической жидкости и также продолжительное улучшение Вашей симптоматики. В соответствии с Вашим индивидуальным анамнезом имеются две методики оперативного лечения:

• При использовании супермикрохирургических методов мы выводим суженный лимфатический сосуд с уменьшенным оттоком на  маленькую поверхностную вену. Таким образом восстанавливается отток лимфатической жидкости и отек спадает.
• При помощи трансплантации здорового лимфатического узла в пораженный регион мы точно так же достигаем оттока собравшейся жидкости.

Липедема

Если, несмотря на нормальное пищевое поведение, нижние конечности становятся все тяжелее, появляется ощущение давления и увеличивается чувствительность при прикосновениях, можно предположить липедему. Это нарушение распределения жира, при котором в области  бедра, ягодиц или таза  скапливается чрезмерное количество жира, что приводит к продолжительным болям и ограничению подвижности. Прежде всего должны быть использованы все возможности консервативной терапии, такие как компрессия пораженных областей, физические упражнения и лимфодренаж. Если эти методы лечения окажутся безуспешными, мы предлагаем Вам в качестве оперативного лечения липосакцию. С ее помощью удаляются пораженные ткани, в результате образуется меньше лимфатической жидкости, опухание и боли исчезают.

Ваше лечение и последующее наблюдение

Мы проводим многосторонние консультации и лечение в случае этих заболеваний. При этом мы тесно сотрудничаем с Центром сосудистой медицины и подробно обсуждаем с Вами, какие именно терапевтические методы будут для Вас наилучшими.
После завершения терапии проводятся регулярные осмотры и консультации. Наша главная цель при всех методах лечения – это Ваше хорошее самочувствие и устойчивое улучшение качества Вашей жизни.

Симметрия и выравнивание

Если  сосок отсутствует, во время второй операции можно восстановить  соски, ареолы и симметрию. Часто в результате восстановленная грудь выглядит более эстетично, чем естественная грудь на противоположной стороне. Тогда здоровая грудь может быть приведена в соответствие с восстановленной (операция по выравниванию).

Консультация и второе мнение

Какая именно методика лучше всего подходит Вашему индивидуальному случаю, мы проясняем в подробном обсуждении вместе с Вами. Также мы охотно предоставляем наши услуги в том случае, если Вам нужно второе мнение. В естественных границах современной медицины у Вас есть большие возможности, которые Вы можете правильно использовать только после полноценной консультации.

симптомы и лечение – МЦ «Гармония» Лобня

Лимфедема – это отечность мягких тканей конечностей (чаще нижних) по причине неправильного оттока лимфы.

Заболевание достаточно распространенное, диагностируется у каждого десятого пациента.

Чаще от лимфедемы страдают женщины.

Данное заболевание опасно рядом осложнений – нарушение питания тканей, появление трещин и язв на коже, лимфатические свищи между пальцами, лимфоангиосаркома, воспаления рожистого типа.

При первых симптомах лимфедемы стоит сразу обратиться за консультацией к врачу.

Симптомы лимфедемы

Заметив такие симптомы, как:

• Отеки ног или рук.
• Уплотнение и натянутость кожи.
• Тяжесть в ногах.
• Сложности при надевании часов или колец, которых ранее не наблюдалось.
• Уменьшение гибкости конечностей.
• Ограничение подвижности суставов.
• Болевые ощущения.
• Утолщение кожной складки.
• Исчезновение рисунка подкожных вен.

Следует немедленно обратиться к врачу (лечением этого заболевания занимается флеболог).

Причины заболевания и его диагностика

Выделяют два вида лимфедемы:

• Первичная (является врожденной) возникает из-за патологии лимфатических сосудов. Чаще диагностируется у девочек до 18 лет (в 80% случаев). Заболевание может быть наследственным.
• Вторичная (является приобретенной) может появиться из-за: инфекции, тромбоза лимфатических сосудов, травм, ожогов, оперативных вмешательств, облучения радиацией, болезни Милроя (как правило, страдают женщины), приема препаратов, бытовых аллергических возбудителей.

На первом этапе диагностики врач проводит осмотр, измеряет конечности, составляет клиническую картину заболевания с учетом жалоб пациента.

Далее назначается лимфангиография, лимфосцинтиграфия.

Также нередко для анализа лимфоотока и состояния лимфатической системы используют дуплексное сканирование, томографию компьютерную, МРТ.

Лечение лимфедемы

Консервативные методы лечения применяются, если не наблюдается органических патологий в мягких тканях.

В этом случае врачом может быть назначена:

• Диета.
• Лечебная физкультура.
• Ношение специального бандажа.
• Массаж ручной.
• Аппаратная прессотерапия.

Все эти методы лечения помогают остановить развитие болезни, а в некоторых случаях получить регрессию.

При более сложных формах заболевания необходимо проводить хирургическое вмешательство.

Для эффективного лечения лимфедемы рекомендуем использовать вместо ручного массажа, аппаратный. Один сеанс прессотерапии заменяет до 20 походов к массажисту!

Аппаратный метод помогает улучшить лимфоотток и кровообращение в пораженных конечностях, при этом является абсолютно безболезненным.

Где пройти в Лобне?

В медицинском центре «Гармония» используется современное оборудование для проведения эффективной прессотерапии.

Мы с радостью поможем в лечении лимфедемы и проконсультируем по всем вопросам.

Примечание

ООО «Гармония» предоставляет скидки в размере 10%:

• Ветеранам
• Пенсионерам
• Инвалидам
• Многодетным семьям
• Медицинским работникам

Лимфедема

Лимфедема — это аномальный отек, возникающий, когда в какой-либо части тела скапливается слишком много лимфы. Лимфа — это тонкая прозрачная жидкость, которая циркулирует по лимфатической системе для удаления отходов, бактерий и других веществ из тканей организма. Отек – это скопление избыточной жидкости.

Лимфедема может быть побочным эффектом операции по поводу рака молочной железы или лучевой терапии. Обычно это развивается в руке или кисти, но иногда может поражать грудь, грудь, подмышки, туловище или спину.

Если рак молочной железы распространяется, он имеет тенденцию перемещаться в подмышечные лимфатические узлы, поскольку эти узлы отводят лимфу от молочной железы. Вот почему хирурги рака молочной железы часто удаляют как минимум два или три лимфатических узла из-под руки — это называется биопсией сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ). Когда хирургам приходится удалять многие или большую часть подмышечных лимфоузлов, это называется диссекцией подмышечных лимфатических узлов (ALND).

Эти операции могут отрезать или повредить некоторые узлы и сосуды, образующие пути, по которым движется лимфа.Со временем лимфа может накапливаться и подавлять оставшиеся пути, что приводит к лимфедеме — иногда через месяцы или даже годы после окончания лечения рака молочной железы.

Лучевая терапия также может повлиять на лимфатическую систему. Риск лимфедемы, связанной с облучением, наиболее высок у людей, которые получают облучение непосредственно в области подмышек, поскольку именно там расположено большинство лимфатических узлов.

Поскольку лимфедема имеет тенденцию развиваться постепенно, вы можете почувствовать необычное ощущение, такое как покалывание или онемение, которое приходит и уходит до того, как вы заметите какой-либо видимый отек.Но иногда отек может произойти внезапно, без каких-либо настораживающих признаков.

Другие распространенные симптомы лимфедемы включают болезненность, полноту или тяжесть, отечность или припухлость, а также снижение гибкости или стеснение в пораженных участках.

Лимфедема также может привести к инфекциям, которые распространяются по всему телу, поэтому важно сообщить своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов, чтобы вы могли получить лечение как можно раньше.

Невозможно точно узнать, может ли у вас развиться лимфедема после лечения рака молочной железы, но вы можете помочь себе:

• зная свои факторы риска

• принимая меры для снижения риска ранних симптомов

При отсутствии лечения лимфедема может ухудшиться и вызвать сильный отек и необратимые изменения в тканях под кожей, такие как утолщение и рубцевание.

Если у вас уже есть лимфедема, но вы не помните, что много слышали о ней во время лечения рака груди, вы не одиноки, говорит доктор Мариса Вайс, главный медицинский специалист Breastcancer.org.

«По своему опыту могу сказать, что время сразу после постановки диагноза, когда вы рассматриваете варианты и планируете лечение, кажется размытым. Когда вы чувствуете такую ​​тревогу и подавленность, вам трудно слушать, понимать и принимать решения. Поэтому, даже если лимфедема упоминается в это время, вы можете об этом не помнить.Или это может не произойти, потому что основное внимание уделяется тому, чтобы вы выздоровели. Поэтому, если лимфедема разовьется позже, это может показаться еще одним оскорблением для организма, к которому многие женщины не были полностью готовы. Хорошая новость заключается в том, что женщины могут научиться справляться с этим и вести нормальную жизнь».

Лимфедема 101

30 апреля 2021 г.

Посетите страницу эпизода для получения дополнительной информации

Чтобы понять, как и почему возникает лимфедема, полезно знать, как работает лимфатическая система.

Понимание лимфатической системы

Лимфатическая система работает с сердечно-сосудистой системой для поддержания баланса жидкости в организме.Обе системы снабжают ткани и органы тела питательными веществами, а также удаляют отходы.

Сердечно-сосудистая система начинает работу с сердца, которое перекачивает богатую кислородом и белком кровь через артерии в ткани и органы тела. Вены несут кровь, содержащую углекислый газ и другие продукты жизнедеятельности, обратно к сердцу.

Около 90% крови возвращается к сердцу по венам. Но оставшиеся 10% — это жидкость, которая просачивается в ткани организма через крошечные кровеносные сосуды, называемые капиллярами.Эта жидкость, называемая лимфой, содержит белок, отходы, клеточный мусор, бактерии, вирусы и лишний жир, которые слишком велики, чтобы попасть обратно в вены.

В этот момент начинает действовать лимфатическая система. Крошечные сосуды, называемые лимфатическими капиллярами, имеют маленькие отверстия, через которые проходит лимфа. Для лимфатической системы нет сердечного насоса. Вместо этого, когда вы дышите и двигаете мышцами, лимфа постоянно выталкивается к сердцу из внешних частей вашего тела. Это очень похоже на то, как кровь, обедненная кислородом, движется обратно к сердцу по венам.Сначала лимфа перемещается из лимфатических капилляров в более крупные лимфатические сосуды-коллекторы. Эти сосуды имеют мышечные стенки и односторонние клапаны, благодаря которым лимфа движется в правильном направлении. Многие из лимфатических сосудов располагаются прямо под поверхностью кожи.

По мере того, как лимфа возвращается к сердцу, она должна проходить через лимфатические узлы — небольшие круглые массы, которые отфильтровывают бактерии, отходы и другие токсины, а также содержат лейкоциты, борющиеся с инфекцией.Лимфатические узлы играют ключевую роль в распознавании и уничтожении этих веществ, а также сигнализируют организму о запуске иммунного ответа, когда это необходимо.

У вас есть скопления лимфатических узлов в паху, под мышками и на шее, а также дополнительные узлы, расположенные вдоль других лимфатических путей в груди, животе и тазу. По мере того, как лимфа выходит из разных областей тела, она замедляется, чтобы фильтроваться в региональных лимфатических узлах. Например, лимфа из кисти, предплечья и подмышки, а также из области груди и верхней части спины стекает в подмышечные (или подмышечные) лимфатические узлы для фильтрации.

В конце концов лимфа попадает в один из двух крупных лимфатических протоков чуть ниже шеи, где она попадает в крупную вену и обратно в кровоток. Теперь, когда мусор и белки отфильтрованы, жидкость снова может попасть в кровоток. Подобно тому, как кровь всегда циркулирует по всему телу, лимфа непрерывно перемещается из ваших тканей через лимфатические сосуды и узлы обратно в лимфатические протоки.

Что может вызвать лимфедему?

Лимфедема возникает, когда лимфатическая система повреждается или перегружается и не может очистить лимфу достаточно быстро, поэтому жидкость накапливается и вызывает отек.

Иногда лимфедема может быть вызвана травмой или инфекцией, особенно если у вас меньше лимфатических узлов в результате операции по поводу рака молочной железы.

Когда мы травмируем себя или заражаемся инфекцией, ткани тела могут воспаляться и заставлять лимфатическую систему работать с большей нагрузкой, поскольку увеличиваются кровоток и нагрузка жидкостью. Если ваша лимфатическая система не справляется, это может вызвать лимфедему.

В других случаях чрезмерное использование конечности может вызвать лимфедему. Например, когда вы используете руку больше, чем обычно, ваше сердце перекачивает через руку больше крови, чем обычно.Больше крови означает больше жидкости в тканях, что также означает больше лимфы, которая может перегрузить лимфатическую систему.

Доктор Кэтрин Шмитц, доктор философии, магистр здравоохранения, адъюнкт-профессор эпидемиологии Пенсильванского университета, предлагает следующую аналогию: «Если вы когда-либо жили у подножия холма, вы видели, что происходит с ливневой канализацией во время ливень. Ветки, листья и другой мусор срываются с деревьев и движутся к канализации. Все это пытается попасть в систему и застревает.Улица начинает затапливаться не просто старой водой, а грязной, наполненной барахлом. Это хороший способ понять начальную стадию лимфедемы».

Симптомы лимфедемы после лечения рака молочной железы могут включать:

• боль, покалывание, дискомфорт или повышение температуры в руке, кисти, груди, груди или подмышке рука, грудь, грудь или подмышка

• скованность или снижение подвижности в близлежащих суставах, таких как плечо, кисть или запястье

• распирающая или стреляющая боль или покалывание

• болезненность в локоть

• небольшая отечность или припухлость в руке, кисти, груди или груди с временным углублением кожи при нажатии на нее пальцем (это называется точечным отеком)

• вены или сухожилия в руку, которую труднее увидеть, суставы пальцев, которые выглядят менее выраженными, или когда-то морщинистая кожа, которая выглядит моложе или более гладкой

• проблемы с надеванием руки рукав рубашки, который сидит хорошо до

• ощущение того, что ваш бюстгальтер стал теснее, не сидит так, как раньше, или оставляет вмятину на коже

• трудности с надеванием и снятием часов, колец или браслетов

• заметив, что две стороны спины выглядят разными по размеру (асимметричными)

• изменения текстуры или внешнего вида кожи, такие как стянутость, покраснение или уплотнение

• сыпь, зуд, покраснение, боль или кожа теплая на ощупь

• лихорадка или гриппоподобные симптомы

Раннее обнаружение лимфедемы повышает вероятность успешного лечения.Но раннее обнаружение может быть сложной задачей, потому что симптомы часто сначала незначительны. Например, вы можете не заметить, если окружность вашей руки увеличилась на 2 сантиметра (примерно три четверти дюйма), но такое небольшое изменение может свидетельствовать о развитии лимфедемы.

«Есть четыре очень важных вещи, которые женщины должны знать о лимфедеме», — говорит эксперт по реабилитации от рака доктор Николь Л. Стаут, DPT, научный сотрудник Института рака Университета Западной Вирджинии. «Это имеет тенденцию иметь постепенное начало.Он склонен к медленному развитию. Она имеет тенденцию прогрессировать со временем. И сначала это имеет тенденцию вызывать симптомы, которые появляются на время, а затем улучшаются, что само по себе может вводить в заблуждение, создавая впечатление, что все в порядке, когда на самом деле это не так».

Также можно почувствовать изменения в руке или верхней части тела, прежде чем вы действительно что-то увидите.

«Даже до того, как появится видимый отек, пациенты часто сообщают о необычных ощущениях — сенсорных изменениях», — говорит доктор Стаут. «Они могут чувствовать покалывание или онемение в руке в течение дня или двух, но это проходит.Потом это повторяется и проходит. А потом проходит неделя, и они замечают, что их кольца не подходят. Это чувство — важная часть истории, которую рассказывает тело: что-то меняется; что-то другое. И важно, чтобы женщины на это действовали. Если мы вмешаемся на ранней стадии, мы часто можем использовать консервативное лечение и предотвратить превращение лимфедемы в постоянное ограничивающее состояние».

После операции по поводу рака молочной железы и лучевой терапии отек области вокруг места лечения является нормальным явлением.Называемый острым отеком, он длится некоторое время и заметно уменьшается по мере заживления тела.

Срок действия острого отека не установлен. Некоторые врачи дают на это 3 месяца, но доктор Стаут говорит, что острый отек должен исчезнуть гораздо раньше. «Если [отек] сохраняется более 2 недель после лечения, [это] признак лимфатической перегрузки. Тело рассказывает нам историю: оно не может справиться с нагрузкой жидкостью, и если эта нагрузка сохраняется, даже в небольшом количестве, это может «склонить» тело к лимфедеме.”

Лимфедема рук и кистей, как правило, наиболее распространена после операции по поводу рака молочной железы. Это связано с тем, что лимфа от руки и кисти должна пройти дальше всего, чтобы попасть в подмышечные лимфатические узлы, и ей приходится прилагать больше усилий против гравитации, чтобы добраться туда. Рука и кисть также более подвержены стрессам внешнего мира, таким как жара, напряжение и порезы.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете какие-либо симптомы, указывающие на лимфедему, даже если они проходят сами по себе. Как отмечает доктор Стаут, «не бывает небольшой припухлости.«Даже без видимых изменений на коже такие симптомы, как лихорадка, усталость или общее плохое самочувствие, могут быть признаком инфекции и также должны быть проверены.

Никогда не стоит ждать и наблюдать за ухудшением симптомов. Чем больше времени проходит, тем больше вероятность того, что лимфа скапливается в тканях, и тем труднее ее эффективно лечить.

Если у вас когда-либо возникнет внезапный сильный отек — это означает, что пораженный участок увеличится в размерах в течение дня или двух — немедленно обратитесь к врачу.Это может означать, что у вас инфекция, тромб (также известный как тромбоз глубоких вен) или рецидив рака, поражающего лимфатическую систему.

Важно знать, что иногда врачи или физиотерапевты, не имеющие опыта работы с лимфедемой, могут преуменьшать симптомы, особенно если они кажутся довольно незначительными. Но лучше всего вы знаете свое тело. Это хорошая идея, чтобы найти кого-то, кто имеет опыт лечения лимфедемы, чтобы вы могли быть уверены в получении точного диагноза.

Существует ряд факторов риска лимфедемы — некоторые из них вы можете контролировать, а другие — нет. Знание факторов риска может помочь в беседе с врачом, медсестрой или терапевтом, специализирующимся на восстановлении после рака молочной железы и лечении лимфедемы.

Удаление многих лимфатических узлов

Люди, перенесшие диссекцию подмышечных лимфатических узлов (ALND), подвержены высокому риску лимфедемы, поскольку при этой операции удаляются многие или большинство лимфатических узлов под мышкой — обычно от пяти до 30.Риск ниже у людей, которым проводят биопсию сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ), при которой обычно удаляют только два или три лимфатических узла из-под руки.

По данным Национального института рака, от 5% до 17% женщин с БСЛУ заболевают лимфедемой. Процент среди женщин с ALND подскакивает от 20% до 53%, и риск увеличивается с увеличением количества удаленных лимфатических узлов. Это хорошая идея, чтобы спросить своего хирурга, сколько лимфатических узлов вы удалили, независимо от того, какая операция вам была сделана, потому что это варьируется от человека к человеку.

Удаление многих или большей части лимфатических узлов также увеличивает риск осложнений, таких как инфекции и серомы. Серома — это скопление прозрачных телесных жидкостей в любой области, подвергшейся хирургическому вмешательству, например, на груди или в подмышечных впадинах. Некоторые серомы проходят сами по себе, в то время как другие требуют дренирования с помощью иглы. Исследование 2011 года показало, что женщины с серомами, требующими лечения, имеют более высокий риск развития лимфедемы.

Обширные или множественные операции на грудной клетке

Обширные хирургические процедуры, такие как мастэктомия, повышают риск лимфедемы больше, чем лампэктомия.Эксперты также считают, что множественные операции на грудной клетке — либо для лечения рака молочной железы, либо для лечения другого заболевания — могут нарушить работу лимфатической системы и увеличить риск лимфедемы.

Неясно, может ли реконструкция груди увеличить риск лимфедемы. Некоторые врачи обнаружили, что люди, перенесшие реконструкцию груди, не подвергаются большему риску лимфедемы, чем те, у кого ее нет.

Тем не менее, д-р Стаут рекомендует, чтобы пациентки с реконструкцией груди находились под наблюдением опытного специалиста по лимфедеме.«Я бы никогда не стал удерживать женщину от реконструкции из-за опасений по поводу риска лимфедемы. Но каждый раз, когда возникает воспалительная реакция, как при хирургическом вмешательстве, существует риск нагрузки жидкостью, которая приводит к лимфедеме. Я внимательно слежу за своими пациентами, когда они проходят реконструкцию, и если я вижу какие-либо проблемы, я могу начать компрессию или перевязку».

Лучевая терапия

Лучевая терапия может повлиять на лимфатическую систему. Рубцовая ткань, образовавшаяся в результате лучевой терапии, может сдавливать или сужать лимфатические сосуды и узлы, оставшиеся после операции по поводу рака молочной железы.Это повреждение препятствует оттоку лимфы из руки и верхней части тела.

Люди, получающие лучевую терапию непосредственно в области подмышек, как правило, подвергаются наибольшему риску лимфедемы, связанной с облучением, поскольку именно там находится большая часть лимфатических узлов. Но лучевая терапия груди или грудной клетки также увеличивает риск лимфедемы.

Химиотерапия

Химиотерапия может привести к увеличению веса, что может увеличить риск лимфедемы.

Многие люди, проходящие химиотерапию, также принимают стероиды, такие как дексаметазон (торговая марка: Декадрон), которые также могут способствовать увеличению веса.

Химиотерапия также может привести к увеличению веса в результате гормональных изменений, таких как временная или постоянная менопауза или усталость, из-за которой трудно оставаться активным.

Игла, используемая для внутривенной химиотерапии, также может увеличить риск лимфедемы, если ее вводить в руку на той стороне тела, где у вас были удалены лимфатические узлы. Если внутривенная химиотерапия является частью вашего плана лечения рака молочной железы, и ваш хирург удалил лимфатические узлы в области под одной рукой, поговорите со своим врачом о размещении капельницы в противоположной руке для инфузий химиотерапии, чтобы снизить риск лимфедемы.Если ваш хирург удалил лимфатические узлы с обеих сторон, вы можете спросить своего онколога об использовании грудного порта.

Избыточный вес или ожирение

Люди с избыточным весом или ожирением более склонны к развитию лимфедемы после лечения рака молочной железы.

Врачи считают, что люди с индексом массы тела (ИМТ) от 25 до 29,9 имеют избыточный вес, а люди с ИМТ 30 и выше — ожирением. Например, женщина ростом 5 футов 5 дюймов и весом 150 фунтов считается избыточной.Женщина ростом 5 футов 5 дюймов и весом 180 фунтов или более считается страдающей ожирением. Существуют онлайн-инструменты, которые вы можете использовать для расчета своего ИМТ, например, этот от Национального института здравоохранения.

Если в вашем теле есть лишний жир, жировая ткань нуждается в большем количестве кровеносных сосудов, чтобы снабжать ее кислородом и питательными веществами. В результате любые участки тела с лишним жиром также должны избавиться от большего количества жидкости, которая может перегрузить вашу лимфатическую систему и привести к лимфедеме.

Инфекция или травма

Когда мы раним себя или получаем инфекцию, ткани организма могут воспаляться и заставлять лимфатическую систему работать с большей нагрузкой, поскольку увеличиваются кровоток и нагрузка жидкостью.Если ваша лимфатическая система не справляется, это может вызвать лимфедему.

Вы можете получить травму, внезапно подняв что-то слишком тяжелое, например пакет с продуктами, галлон молока или маленького ребенка. Тренер или терапевт, специализирующийся на лимфедеме, может помочь вам постепенно укрепить руку, чтобы она могла выдерживать более тяжелые нагрузки после операции.

Заражение может произойти сразу после операции или позднее в результате зараженного пореза, укуса насекомого, укола иглой или растрескивания кожи.Инфекция вызывает особую озабоченность после того, как вам удалили какие-либо лимфатические узлы, независимо от того, были ли у вас когда-либо симптомы лимфедемы. Для многих людей инфекция является триггером первого эпизода лимфедемы.

Даже небольшой порез, зараженный бактериями, может привести к лимфедеме. Бактерии, которые размножаются в лимфе, могут остановить циркуляцию жидкости, и она может накапливаться в тканях.

Если вы заметили порез или повреждение кожи, рекомендуется:

• промыть пораженный участок водой с мылом

• нанести безрецептурную мазь с антибиотиком, такую ​​как неоспорин, полиспорин, Bactroban или его аналог в магазине

• накройте пораженный участок чистой сухой повязкой и регулярно меняйте ее, сохраняя ее чистой и закрытой до заживления

• ежедневно проверяйте на наличие признаков инфекции, таких как покраснение, отек, повышение температуры или болезненность в этой области, или озноб, лихорадка или усталость (вы можете почувствовать симптомы гриппа, прежде чем заметите какие-либо изменения на коже)

Если вы думаете, что у вас инфекция.Люди, у которых были инфекции, должны сообщить об этом своим лечащим врачам по лимфедеме, чтобы они могли отслеживать любые признаки лимфедемы или обострения симптомов.

Путешествие на самолете

Существуют разные мнения о том, увеличивает ли путешествие на самолете риск лимфедемы. Атмосферное давление ниже на больших высотах. Несмотря на то, что кабины самолетов герметизированы для нашего комфорта и безопасности, давление все же ниже, чем на земле. Теория состоит в том, что меньшее давление на верхнюю часть тела и конечности может замедлить поток лимфы, что приведет к повышенному риску скопления лимфы в тканях, особенно во время длительных перелетов.Другой возможный фактор — многочисленные перепады давления, которые испытывают люди, когда у них два или три стыковочных рейса.

Исследования показывают, что сам по себе полет на самолете вряд ли вызовет лимфедему у людей с низким риском и без каких-либо симптомов. Но если вы планируете путешествовать самолетом, имеет смысл сообщить об этом своему терапевту по лимфедеме.

Также остерегайтесь других факторов риска, связанных с поездками. Подъем очень тяжелых чемоданов может привести к травме, которая приводит к лимфедеме.Слишком долгое удерживание руки и верхней части тела в одном положении может замедлить отток лимфы, а также привести к лимфедеме.

«В лечебном сообществе мы больше говорим о важности разработки профиля риска для каждого пациента», — говорит доктор Стаут. «Мы должны выявлять женщин с высоким риском и более внимательно следить за ними на предмет признаков, симптомов и осложнений лимфедемы. Но мы также должны понимать, что всегда будут те «выбросы», у которых низкий риск, но все же развивается лимфедема.

Важно помнить, что даже если считается, что у вас низкий риск лимфедемы, это не означает, что у вас нулевой риск. Тем не менее рекомендуется принять меры предосторожности, чтобы избежать лимфедемы, и быстро обратиться за помощью, если вы заметите какие-либо признаки или симптомы.

В идеале лучше всего начинать принимать меры по снижению риска лимфедемы до операции по поводу рака молочной железы. Но так не всегда получается.

Хорошей новостью является то, что даже если вы не узнаете о лимфедеме на ранней стадии, вы все равно можете предпринять шаги, чтобы снизить риск.И даже если у вас уже диагностирована лимфедема, есть шаги, которые вы можете предпринять, чтобы предотвратить ее ухудшение.

Узнайте больше о снижении риска лимфедемы и обострений.

Специалисты по лимфедеме — это медицинские работники, обладающие опытом диагностики, лечения и оказания помощи в лечении лимфедемы. Эксперты могут включать в себя:

• • Врачи физической медицины (также называются физиатрами)

  • медсестры

  • физиотерапевты

  • Массажисты массажистов

  Если у вас есть или будете иметь грудь лечение рака, которое подвергает вас риску развития лимфедемы, или у вас развились симптомы, поговорите со своим врачом о поиске опытного специалиста по лимфедеме.

  Когда вы начнете поиск, было бы идеально найти кого-то с опытом, который также является сертифицированным терапевтом по лимфедеме (CLT). Тем не менее, важно знать, что не существует единого согласованного набора стандартов для сертификации. Например, есть обученные специалисты, которые очень хорошо умеют лечить лимфедему, связанную с раком молочной железы, но не являются CLT.

  Лучший способ найти специалиста по лимфедеме — попросить своего врача, в онкологическом центре или в больничной онкологической программе порекомендовать врача, который специализируется на лимфедеме, связанной с раком молочной железы.Вы также можете найти специалиста по лимфедеме, воспользовавшись онлайн-каталогами, предоставленными Национальной сетью лимфостазов
  (NLN) и Лимфологической ассоциацией Северной Америки (LANA).

  Вопросы, которые следует задать специалисту по лимфедеме

  Вот несколько вопросов, которые помогут вам сузить круг поиска специалиста по лимфедеме:

  • Вы врач-физиотерапевт, медсестра, физиотерапевт, массажист или другой специалист? реабилитолог? Как долго вы занимаетесь?

  • Прошли ли вы специальную подготовку по всем элементам комплексной противоотечной терапии, включая ручной лимфодренаж, перевязки и компрессию?

  • Когда и где вы прошли обучение по ведению и лечению лимфедемы?

  • Участвуете ли вы в программах повышения квалификации по лимфедеме?

  • Какая часть вашей практики направлена ​​на лечение лимфедемы после лечения рака молочной железы? Сколько людей с раком молочной железы вы видите в обычную неделю?

  • У вас есть опыт подбора компрессионных рукавов и одежды, или вы можете направить меня к установщику из вашей компании по поставкам медицинских товаров?

  • Какие виды медицинского страхования вы принимаете?

  • Не могли бы вы позволить мне поговорить с парой ваших нынешних пациентов?

  Если вы живете в отдаленном районе, может быть сложнее найти специалиста по лимфедеме рядом с домом.Постарайтесь найти кого-нибудь в пределах досягаемости, кто может предоставить первоначальную консультацию и последующую помощь.

  Специалист по лимфедеме проведет тщательное обследование, чтобы выяснить, есть ли у вас лимфедема и является ли она легкой, средней или тяжелой. На первом приеме важно ответить на все вопросы специалиста по лимфедеме, чтобы вы оба могли выбрать наилучшие варианты лечения для вас.

  Сообщите специалисту по лимфедеме полную историю болезни и историю рака молочной железы. Делитесь конкретной информацией независимо от того, как давно у вас был диагностирован рак, включая тип и локализацию рака молочной железы, количество удаленных лимфатических узлов, тип операции, которую вы перенесли, и любые дополнительные методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия. . По возможности возьмите с собой медицинские документы.

  Сообщите специалисту о любых замеченных вами симптомах, таких как тяжесть, покалывание или отек. Также имеет смысл сообщить своему терапевту, если вы заметили симптомы, когда занимаетесь спортом или когда на улице очень жарко.Эти действия могут вызвать увеличение производства лимфы. Андреа Шевилл, доктор медицинских наук, физиотерапевт клиники Майо, рекомендует вести дневник симптомов, чтобы делиться ими со специалистом.

  Сообщите специалисту о любой боли, которую вы чувствуете в пораженной области, о том, на что похожа боль, насколько она интенсивна и как долго длится боль. «Иногда, если в руке есть воспаление, [оно] вызывает увеличение выработки лимфы, и если мы сможем решить эту проблему, мы решим проблему», — говорит доктор.Шевилл.

  Сообщите специалисту, занимаетесь ли вы спортом, какова ваша диета и сколько вы весите. Доктор Шевиль объясняет: «Речь идет о том, чтобы понять человека: активна ли она? Она тренируется? У нее лишний вес? Есть ли у нее другие факторы риска развития лимфедемы, не связанные с лечением рака молочной железы? И подвергают ли ее это гораздо более высокому риску лимфедемы и, более того, серьезной лимфедемы?»

  Затем специалист по лимфедеме осматривает вас на предмет любых изменений кожи и мягких тканей пораженного участка.Это часто включает ручное обследование (называемое пальпацией), чтобы почувствовать любые признаки фиброза или рубцевания мягких тканей под кожей.

  Специалист также измеряет окружность (расстояние вокруг) вашей кисти, запястья, предплечья и плеча. Важно проводить эти измерения в одних и тех же точках через равные промежутки времени, чтобы специалист мог сравнить их с течением времени и увидеть, есть ли какие-либо изменения. Специалист также может сравнить эти измерения либо с исходными измерениями, сделанными до операции, либо с измерениями на здоровой руке.

  Наиболее распространенным способом проверки на лимфедему является измерение окружности. Но важно знать, что измерения нельзя использовать для оценки лимфедемы грудной клетки, молочной железы или туловища. Вместо этого специалист проводит физический осмотр и рассматривает симптомы, которые вы испытали.

  Если у вас внезапно появился сильный отек, специалист по лимфедеме должен исключить другие возможные причины ваших симптомов. В подобных случаях специалисты используют МРТ, компьютерную томографию или ультразвуковое исследование для выявления возможного рецидива рака молочной железы, тромбоза глубоких вен (сгустка крови) или инфекции.

  Как правило, специалисты могут [диагностировать лимфедему], используя измерения, которые они проводят, и список зарегистрированных симптомов. Но иногда специалистам необходимо провести дополнительные анализы, прежде чем они смогут поставить диагноз. Эти тесты также могут помочь специалистам контролировать реакцию лимфедемы на лечение. Тесты могут включать следующее:

  • Оптоэлектронный волюмометр: Этот метод, также называемый инфракрасной перометрией, использует инфракрасный оптико-электронный сканер для расчета объема обеих рук для сравнения.Вы помещаете каждую руку в большую рамку, которая направляет лучи инфракрасного света внутрь под разными углами. Компьютер использует полученную информацию для расчета объема руки, чтобы специалист мог сравнить их.

  • Сканирование биоимпеданса (BIS): Вместо измерения объема руки сканирование биоимпеданса определяет количество жидкости в руках. Сканирующее устройство пропускает небольшой безболезненный электрический ток через руки и измеряет сопротивление току. Устройство измеряет вверх и вниз обе руки.Чем выше содержание жидкости в пространствах между тканями (известной также как интерстициальная жидкость), тем ниже сопротивление.

  • Визуализирующие исследования: МРТ и КТ могут помочь специалистам оценить мягкие ткани на наличие изменений, связанных с лимфедемой. В некоторых случаях специалисты могут назначить лимфосцинтиграфию. Специалисты вводят небольшое количество радиоактивного материала в кисть или предплечье, где он попадает в лимфатическую систему. Этот метод визуализации ядерной медицины создает изображения, которые позволяют специалисту проверить наличие каких-либо закупорок, которые могут вызывать лимфедему.

  Есть два более старых теста, с которыми вы можете столкнуться, если будете участвовать в исследовании лимфедемы.

  Тест вытеснения воды требует, чтобы вы поместили каждую руку в большой цилиндр с водой. Исследователи измеряют количество выталкиваемой воды, чтобы увидеть, вытесняет ли одна рука больше воды, чем другая.

  При тонометрии тонометр вдавливается в кожу для измерения силы, необходимой для образования углубления в ткани.Результаты могут помочь определить степень упругости или фиброза (рубцевания тканей) под кожей. Первоначальные тонометры были механическими устройствами с циферблатами, но они больше не производятся. Новые электронные тонометры дают цифровые показания и все еще проходят испытания на точность и простоту использования в клинических испытаниях.

  Критерии диагностики лимфедемы зависят от специалиста. Например, некоторые специалисты считают признаком ранней лимфедемы увеличение окружности пораженной кисти и предплечья на 2 сантиметра (см).Другие специалисты считают, что разница в объеме в 200 миллилитров между пораженной рукой и противоположной рукой является признаком ранней лимфедемы.

  Но при постановке диагноза лимфедемы специалисты должны смотреть не только на размер и объем, но и на внешний вид пораженного участка.

  «В руке может не быть изменений размера или объема, но у вас может быть небольшой отек или ямки на руке», — объясняет доктор Чевилл. «Поэтому важно не слишком зацикливаться только на размерах руки, так как это может создать ложное чувство безопасности.Вы также должны следить за рукой и искать потерю того, что мы называем «анатомической архитектурой» — неспособность видеть вены и сухожилия руки так же четко, или менее выраженные суставы, или кожу, которая менее морщинистая и поэтому выглядит моложе.»

  Доктор Чевилл входил в состав группы экспертов, которая разработала рекомендации по определению лимфедемы для Национального института рака (NCI). Исследователи, поддерживаемые NCI, используют эти рекомендации
  в качестве основы для диагностики лимфедемы.Система присваивает степень лимфедеме и фиброзу, связанному с лимфедемой (утолщение или рубцевание ткани). Оценка основана не только на измерениях, но и на изменениях внешнего вида.

  Тем не менее, эта система классификации используется в основном в клинических исследованиях. Ваш специалист по лимфедеме, скорее всего, будет использовать следующие стадии Международного общества лимфологов для диагностики лимфедемы:

  • Стадия 0 (также называемая латентной или субклинической): Нет видимого отека (припухлости) или ямок (временное углубление). кожи при нажатии).Но вы можете заметить легкое покалывание или легкую тяжесть или стянутость. У вас может быть лимфедема стадии 0 в течение нескольких месяцев или лет, прежде чем появятся очевидные симптомы.

  • Стадия 1 (ранняя или легкая лимфедема): Наблюдается видимый отек по мере накопления лимфы. Хотя при нажатии на кожу образуется временная ямка (или небольшая вмятина), постоянного повреждения кожи или подлежащих тканей не происходит. Поэтому, если ваша рука опухла, она может прийти в норму, если вы приподнимете ее. Специалисты считают лимфедему на ранней стадии обратимой.

  • Стадия 2 (умеренная лимфедема): Виден отек, обычно с ямками. Приподнятие пораженного участка не помогает. Это означает, что имеется воспаление, уплотнение или утолщение ткани под кожей. По мере усугубления рубцевания мягких тканей под кожей ямки могут исчезнуть. Ваш специалист может помочь вам справиться с лимфедемой 2 стадии с помощью лечения, но повреждение тканей необратимо.

  • Стадия 3 (тяжелая лимфедема): Это самая поздняя стадия, но она относительно редко встречается у людей с диагнозом рак молочной железы.Наблюдается видимая припухлость, а пораженный участок увеличивается и деформируется. Кожа затвердевает и утолщается настолько, что не остается язв, а через поврежденные ткани может вытекать лимфа.

  Если у вас легкая лимфедема, риск развития умеренной лимфедемы у вас выше, чем у тех, у кого никогда не было никаких симптомов, даже если ваши симптомы исчезают при лечении.

  «Существуют побочные эффекты лечения рака молочной железы, которые являются частными и невидимыми для внешнего мира.Кроме того, есть другие, которые являются общедоступными и видимыми, например, выпадение волос в результате химиотерапии и изменения тела в результате хирургического вмешательства — и лимфедема попадает в эту категорию», — объясняет доктор Вайс. «Но в отличие от других побочных эффектов лимфедема часто возникает неожиданно. Таким образом, когда это происходит, это может показаться добавлением оскорбления к травме, особенно если женщинам об этом не очень много говорили».

  Важно отметить, что лимфедема отличается от синдрома подмышечной паутины (или шнуровки).

  Хотя лимфедема и синдром подмышечной паутины связаны с удалением лимфатических узлов, они возникают в результате двух разных процессов: воспаление) лимфатических или кровеносных сосудов в области подмышек

Некоторые эксперты считают, что образование тяжей может увеличить риск развития лимфедемы в дальнейшем, но необходимы дополнительные исследования.

Существуют различные варианты лечения лимфедемы, и каждый вариант зависит от ряда факторов, специфичных для вашей ситуации. Это хорошая идея, чтобы поговорить со своим специалистом по лимфедеме, чтобы вы могли составить план, который имеет смысл для вас.

Вот некоторые из факторов, которые могут повлиять на ваш план лечения:

Насколько серьезна ваша лимфедема

Легкая лимфедема, вызывающая небольшой отек, обычно требует меньшего лечения, чем лимфедема на более поздних стадиях, которая вызывает явный отек и фиброз (рубцевание мягких тканей). ткань).

Важно знать, что лечение может помочь уменьшить даже отек, вызванный лимфедемой на более поздних стадиях. И не менее важно понимать, что даже незначительная лимфедема требует внимания.

Триггеры для вашей лимфедемы

Если у вас развилась даже легкая лимфедема, любая ситуация, которая увеличивает выработку лимфы в вашем организме, может вызвать симптомы.

Триггеры у разных людей разные. Например, у некоторых людей возникают обострения лимфедемы, когда на улице жарко, тогда как у других обострения возникают, когда они используют руки больше, чем обычно.

Дополнительные триггеры лимфедемы могут включать солнечные ожоги, чрезмерные нагрузки, стояние в течение длительного времени, сужение конечностей из-за тесной одежды или украшений, кожные инфекции, укусы насекомых, инъекции и раны или травмы пораженной конечности.

Медицинское страхование и наличные расходы

Планы медицинского страхования не всегда покрывают лечение лимфедемы. Это хорошая идея, чтобы узнать, что именно покрывает ваш конкретный план.

Например, план медицинского обслуживания может покрывать определенное количество посещений специалиста по лимфедеме, но не компрессионный рукав.Если вас беспокоит стоимость, поговорите со своей медицинской бригадой. Они могут дать полезные советы и предложения.

Проблемы с транспортом

Некоторые планы лечения могут включать ежедневные встречи со специалистом по лимфедеме в течение как минимум нескольких недель. Агрессивный подход к лечению в начале может иметь большое значение в долгосрочной перспективе. Но некоторым людям может быть сложно ходить на такое количество встреч, будь то из-за домашних или рабочих обязанностей или отсутствия надежного транспорта.

Если вам трудно посещать так много приемов, лучше всего сообщить об этом своему специалисту по лимфедеме, чтобы вы могли составить расписание, которое будет для вас более реалистичным и практичным.

«Между ничегонеделанием и полным стандартом обслуживания лежит долгий путь. Что-то лучше, чем ничего в любом случае, и план всегда можно адаптировать к индивидуальным потребностям пациента», — говорит доктор Стаут.

Ваш уровень активности

Упражнения часто могут быть важной частью плана лечения лимфедемы.Сначала ваш специалист по лимфедеме может порекомендовать вам легкие упражнения на растяжку и увеличение диапазона движений, которые помогут вашим мышцам сокращаться и расслабляться. Эти растяжки и упражнения могут помочь лимфатической системе работать более эффективно.

«Некоторые примеры могут включать сжатие кулака и разгибание пальцев; сгибания запястий; или нежными ударными движениями, чтобы разгибать и сгибать локоть», — говорит доктор Чевилл.

Если вы не были физически активны до того, как у вас диагностировали лимфедему, или у вас были какие-либо проблемы с подвижностью, сообщите об этом своему специалисту по лимфедеме, чтобы убедиться, что ваш план лечения безопасен для вас.

Цели вашего лечения

При составлении плана лечения вместе со специалистом по лимфедеме важно учитывать ваши ожидания.

Некоторым людям лечение требуется в течение всей оставшейся жизни, в то время как другим требуется лечение только в течение нескольких недель. Некоторые люди выбирают агрессивный подход, в то время как другие предпочитают модифицированный подход, учитывающий их обычный распорядок дня.

Кроме того, как только вы приступите к плану лечения, вы можете передумать и адаптировать план в соответствии с вашими потребностями.Например, вы можете решить, что не хотите носить компрессионный рукав во время сна.

Существуют различные хирургические и нехирургические методы лечения лимфедемы. Имеет смысл обсудить как можно больше со своим специалистом по лимфедеме, чтобы вы могли решить, какие из них могут подойти вам лучше всего.

Узнайте больше о лечении лимфедемы.

Рекомендуется поговорить со специалистом по лимфедеме, если вы планируете операцию по реконструкции груди или любую другую хирургическую процедуру после того, как вам поставили диагноз лимфедема.

Даже если вы планируете операцию на стороне, противоположной той, на которой у вас появились симптомы лимфедемы, вполне нормально опасаться, что операция может спровоцировать лимфедему и на этой стороне.

Ваш специалист по лимфедеме может помочь вам подготовиться к операции и посоветует, какие вопросы задать хирургу перед процедурой. Ваш специалист также может наблюдать за вами, чтобы увидеть, не вызывает ли операция какие-либо симптомы лимфедемы, и посоветовать, имеет ли смысл вам делать ручной лимфодренаж, перевязывать пораженный участок или носить компрессионное белье — все это для того, чтобы сохранить избыток лимфы и жидкость снова скапливается в этой области.

Перед процедурой важно сообщить своему хирургу, что вы проходите курс лечения лимфедемы. Это хорошая идея, чтобы спросить хирурга, есть ли способ избежать или свести к минимуму дальнейшее повреждение вашей лимфатической системы.

Неясно, увеличивает ли операция по реконструкции груди риск лимфедемы или обострений лимфедемы. Также неясно, может ли операция по реконструкции груди ухудшить симптомы лимфедемы у людей, которым уже поставили диагноз. Но мы знаем, что операция может вызвать воспаление, из-за которого в пораженный участок попадает больше жидкости, что может увеличить риск обострения лимфедемы.Вот почему важно убедиться, что ваш специалист по лимфедеме участвует в хирургическом процессе, чтобы вы могли корректировать свой план лечения лимфедемы по мере необходимости.

Когда вы вернетесь на работу после операции и лечения рака молочной железы, важно защитить себя от травм или воздействия агрессивных веществ. Например, повара, садовники, врачи или хирурги, химики, исследователи и флористы должны носить защитные перчатки.

Также важно принимать меры предосторожности, если ваша работа требует интенсивного использования руки, кисти или верхней части тела, включая повторяющиеся или интенсивные подъемы, протягивания, толкания или вытягивания.Воспитатели детских садов, помощники медсестер, уборщики, доставщики почты или посылок, рабочие сборочного конвейера, строители и официантки могут подвергаться повышенному риску лимфедемы и обострений лимфедемы, потому что они активно используют свои конечности в течение всего дня.

Один из основных способов подготовиться к безопасному возвращению на работу — это работать со своим специалистом по лимфедеме, чтобы постепенно укрепить пораженный участок и подготовить себя к выполнению рабочих задач. Никогда не рекомендуется возвращаться к тяжелым нагрузкам на руки и верхнюю часть тела сразу после операции.Все люди разные, но возвращение в форму может занять от шести недель до двух месяцев, говорит доктор Стаут.

Рекомендуется передать работодателю справку от врача или специалиста по лимфедеме и пояснить, что:

• у вас диагностирована лимфедема

• лимфедема может быть осложнением лечения рака молочной железы

1

1 вы может потребоваться временное изменение роли, пока вы набираете силы в пострадавшем районе.

Вы также можете иметь право на отпуск на время выздоровления, будь то потому, что ваш работодатель предлагает краткосрочное страхование по нетрудоспособности или в соответствии с Законом об отпуске по семейным обстоятельствам.

Если ваш специалист по лимфедеме рекомендует вам носить компрессионный рукав или одежду в качестве меры предосторожности, ваши коллеги могут заинтересоваться этим и спросить вас об этом. Возможно, имеет смысл выяснить, насколько вам удобно делиться ответами на их вопросы.

Узнайте больше о рабочих местах и ​​проблемах с работой.

— Последнее обновление: 4 февраля 2022 г., 17:27

Лимфедема | Кедры-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Лимфатическая система, часть вашей системы кровообращения, удаляет интерстициальную жидкость из тканей, транспортирует жирные кислоты из вашей пищеварительной системы, транспортирует лейкоциты в лимфатические узлы и обратно в кости и стимулирует вашу иммунную систему.Лимфедема возникает, когда ваша лимфатическая система блокируется где-то в вашем теле, препятствуя правильному дренированию лимфатической жидкости.

Симптомы

Симптомы лимфедемы могут проявляться внезапно или со временем.

Помимо припухлости или дискомфорта в области закупорки, симптомы лимфедемы включают:

• Онемение или чувство стянутости вокруг опухшей области.
• Потеря подвижности или гибкости из-за отека.
• Признаки инфекции: лихорадка, покраснение, повышение температуры тела, болезненность вокруг припухлости.

Причины лимфедемы

Лимфедема может быть первичной, когда нет основной причины, или вторичной, когда она возникает в результате удаления, рубцевания или повреждения лимфатических сосудов или узлов, как правило, после хирургического вмешательства. Инфекция, рак и лучевая терапия рака также повышают риск лимфедемы. В редких случаях лимфедема возникает в результате наследственных заболеваний, которые могут проявиться в любой момент жизни.

Удаление лимфатических узлов в результате операции по поводу рака молочной железы является обычным явлением. Без достаточного количества лимфатических узлов для дренирования лимфатической жидкости может возникнуть лимфедема под мышкой.

Диагностика

Визуальный осмотр является наиболее распространенным методом диагностики лимфедемы. Ваш врач проверит болезненность и припухлость, а также объем движений. Если визуальный диагноз не ясен, ваш врач может назначить одну или несколько из следующих диагностических процедур:

• Лимфосинктиграфия, инъекция радиоактивного красителя в вены.Сканирующее устройство покажет врачу, как лимфатическая жидкость перемещается по телу.
• МРТ (магнитно-резонансная томография), который даст вашему врачу трехмерное изображение области отека.
• КТ (компьютерная томография), которая может показать, где ваша лимфатическая система заблокирована.
• Ультразвук, помогающий в обнаружении препятствий.

Лечение

Если неинвазивные методы лечения, такие как поднятие опухшей конечности или компрессионные повязки и одежда, не приносят облегчения, может быть полезен массаж.Если эти методы лечения не работают, может быть рекомендована операция.

Существует два основных хирургических метода лечения лимфедемы: перенос васкуляризированных лимфатических узлов и лимфовенозный анастомоз. Врачи Центра пластической и реконструктивной хирургии Cedars-Sinai являются экспертами как в передовых методах микрохирургии, так и в супермикрохирургических методах, которые необходимы для этих тонких и точных операций.

Трансплантация васкуляризированных лимфатических узлов

Во время переноса васкуляризированных лимфатических узлов, используемого в основном для лечения лимфедемы верхних конечностей, хирург:

• Возьмите лимфатические узлы из другого участка тела вместе с поддерживающими артериями и венами.
• Замените удаленные лимфатические узлы собранными лимфатическими узлами, артериями и венами.
• Помните, что нельзя собирать столько лимфатических узлов, сколько вы подвергаетесь риску в области сбора.

Со временем пересаженные лимфатические узлы разовьют свою собственную, новую систему кровообращения, и лимфатическая жидкость начнет нормально оттекать.

Лимфатиковенозный анастомоз

Процедура лимфовенозного анастомоза отличается от переноса васкуляризированных лимфатических узлов тем, что она несколько менее инвазивна.Вместо того, чтобы собирать лимфатические узлы из другой области тела, лимфатические сосуды в пораженной области повторно соединяются с близлежащими венами, что позволяет прокладывать необходимые пути для оттока жидкости. Эта процедура может проводиться амбулаторно.

Получить информацию о послеоперационной терапии.

© 2000-2021 Компания StayWell, ООО. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи.Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Лимфедема — обзор | ScienceDirect Topics

Классификация лимфедемы: роль генетики в этиологии первичной и вторичной лимфедемы

Термин «лимфедема» используется для описания патологических состояний, которые вызывают отек в определенных частях тела (например, нижних конечностях, верхних конечностях). за счет избыточного накопления интерстициальной жидкости.Исследователи в области лимфологии считают, что это клиническое состояние определяется стойким дисбалансом между объемом продуцируемой лимфы и меньшим объемом лимфы, удаляемой через лимфатические сосуды (Rockson, 2006).

Наследственная врожденная лимфедема впервые была описана Nonne в 1891 г.; в следующем году Милрой сообщил о семье из 97 членов, 26 из которых (шесть поколений) проявляли фенотип в неонатальном периоде (Milroy, 1892). Наследование было доминирующим с неполной пенетрантностью, а проявления были безболезненными, непрогрессирующими и ограничивались нижними конечностями.Этот фенотип был назван «Милрой» в книге Уильяма Ослера ( «Принципы и практика медицины», , 1901), хотя Meige (1898) сообщил о других случаях лимфедемы с постпубертатным началом и острого целлюлита.

В начале 1950-х годов сообщалось о другой разновидности пубертатной лимфедемы, неизменно связанной с дистихиазом (дополнительный набор ресниц) (Neel and Schull, 1954). Хотя болезнь Нонна-Милроя (НМД) и синдром лимфедемы-дистихиаза (СЛД) могут иметь другие признаки и симптомы (т.э., варикозное расширение вен, птоз, аномалии сердца, расщелина неба, рецидивирующие эпизоды целлюлита, папилломатоз, вздернутые ногти на ногах и гидроцеле у мужчин), лимфедема считалась основным клиническим признаком (Brice et al., 2002, 2005).

С развитием знаний фенотип лимфедемы стал более сложным; сегодня ясно, что наследственная форма лимфедемы может быть частью сложных генетических синдромов, которые включают ненормальную функцию печени, костного мозга, кишечника и кровеносных сосудов или волосяного фолликула.Эти состояния известны как синдром Аагенеса (Bull et al., 2000), синдром Эмбергера (ES) (Ostergaard et al., 2011), синдром Хеннекама (HS) (Alders et al., 2009) и гипотрихоз-лимфедема-телеангиэктазия. синдром (HLTS) (Irthum et al., 2003) соответственно.

Эти состояния лимфедемы показывают распространенность 1/6000–1/10 000 живорождений и, независимо от того, представляют ли они комплексные синдромы, обозначаются прилагательным «первичный», поскольку причинный генотип определяет семейное наследование , строго связан с заболеванием (Rockson, 2008).

За последние несколько лет выяснилось, что наиболее часто встречающаяся форма лимфатической дисфункции была спорадической и вызывалась внешним событием (которым может быть паразитарная инфекция, травма, лучевая терапия, опухоли или воспалительные процессы). Чтобы отличить такие случаи от первоначально описанных Nonne и Milroy, фенотип был классифицирован как «вторичный» и считался обусловленным приобретенными нарушениями транспорта лимфы. Однако самые последние данные свидетельствуют о том, что вторичная лимфедема не является исключительно следствием воздействия окружающей среды, но, как и первичная лимфедема, связана с наследственным фактором, который в данном случае играет роль в предрасположенности к заболеванию.Было обнаружено, что единственная гетерозиготная мутация гена GJC2 (Finegold et al., 2012) способствует лимфедеме у женщин, проходящих лечение и операцию по поводу рака молочной железы. Таким образом, новые достижения в области молекулярной биологии лимфатической системы могут характеризовать дополнительные гены, участвующие в генетической предрасположенности к вторичной лимфедеме. В таблице 1 показаны гены и наследование фенотипов лимфедемы.

Таблица 1. Loci, Гены и наследство Lymphedema

Ostergaard. (2011)

Синхрома (MIM Number)	Locus [Gene]	Болезнь	Мутации	Наследование	ссылки
Первичная лимфедра / синдромы с лимфедемой как основным клиническим признаком и ассоциированными генами с большим влиянием
(153100)	5q35.3 [FLT4]	Болезнь Нонн-Милроя	38 Миссенс и небольшая делеция 3	Аутосомно-доминантный вариант со сниженной пенетрантностью	Ferrell et al. (1998), Коннелл и соавт. (2009), Мишелини и соавт. (2012)
(153400)	16q24.3 [FOXC2]	Лимфедема-дистихиазный синдром	>70; Мутантные аллели, обычно вызывающие преждевременное усечение белка	Аутосомно-доминантный с вариабельной экспрессией	Fang et al.(2000), Брайс и соавт. (2002), Мишелини и соавт. (2012)
(не присвоено)	7q21.11 [HGF]	Первичная лимфедема	2 миссенс-мутации и 2 нонсенс-мутации описаны у 4 пострадавших субъектов	аутосомно-доминантный	5	5 (2008)
(не назначено)	7q31.2 [MET]	Первичная лимфедема	3 Missense описана у 4 больных	Аутосомно-доминантный	Fine.gold et al.(2008)
(613480)	(613480)	1Q41-Q42 [GJC2]	Наследственная лимфедема IC	7 МСМ	7 Были определены в затронутых членах 11 семейств	AutoSomal доминант с уменьшенной пренебрежением	Ferrell et al. (2010 г.); Остергаард и соавт. (2011)
Первичная лимфедема/синдромы с лимфедемой в качестве основного клинического признака и ассоциированными генами со слабой релевантностью
(не назначено)	8q21.13 [FABP4]	Первичная лимфедема	2 Миссенс описан у 3 больных	Аутосомно-доминантный	Ferrell et al. (2008)
(не назначено)	2q33.3 [NRP2]	Первичная лимфедема	1 Missense	?	Феррелл и др. (2008)
(не присвоено)	8q11.23 [SOX17]	Первичная лимфедема	1 Missense	?	Феррелл и др.(2008)
(не назначено)	1p21.2 [VCAM1]	Первичная лимфедема	1 Missense	?	Феррелл и др. (2008)
Первичная лимфедема/синдромы, при которых лимфедема не является основным клиническим признаком и ассоциированными локусами или генами						Аутосомно-рецессивный	Morris et al. (1997), Bull et al.(2000)
(614038)	3q21.3 [GATA2]	Синдром Эмбергера	8 Мутации в 8 семьях	Аутосомно-доминантный
(235510)	18q21.32 [CCBE1]	Синдром Хеннекама	6 Мутации в 6 семьях	Аутосомно-рецессивный	5 Alders et. (2009), Коннелл и соавт. (2010)
(607827)	(607823)	(607823)	(607823)	20Q13.33 [SOX18] 90-3333 [SOX18]			3 Мутации в 3 семействах	AutoSomal Recessive / Dominant	Орглант.(2003)
вторичная лимфедема и вовлеченные гены
(не присвоен)	(не назначен)	(не назначен)	1Q41-Q42 [GJC2]	[GJC2]	Средняя лимфедия после лечения рака молочной железы	4 Мутации у 4 пациентов	Генетическая восприимчивость	Finegold et al., (2012)

Frontiers | Нерешенная патофизиология лимфедемы

Введение

Лимфатическая система состоит из сети сосудов, соединяющих лимфоидные органы, такие как лимфатические узлы, миндалины, вилочковая железа и селезенка.Первичная функция лимфатической системы, идущей параллельно венозному кровообращению, заключается в отводе избыточной интерстициальной жидкости, просачивающейся из кровеносных капилляров в тканевые пространства. Другие функции включают абсорбцию жира в кишечнике, иммунный надзор и разрешение воспаления. Лимфатическая жидкость переносит различные антигены и антигенпрезентирующие клетки в лимфатические узлы для иммунного ответа. Лимфа, содержащая липиды, иммунные клетки, макромолекулы и жидкость, сначала собирается слепыми начальными или капиллярными лимфатическими сосудами, которые, в свою очередь, впадают в более крупные лимфатические сосуды, т.е.е., сборные сосуды или коллекторы. В отличие от первичных лимфатических сосудов, собирающие лимфатические сосуды имеют окружное покрытие гладкомышечными клетками и просветные клапаны, которые продвигают и поддерживают однонаправленный поток (Tammela and Alitalo, 2010).

Лимфедема является хроническим прогрессирующим заболеванием, возникающим из-за нарушения оттока лимфы, вызывающего накопление интерстициальной жидкости, что приводит к отеку тканей (Rockson, 2001). Лимфатическая дисфункция может быть вызвана генетическими аномалиями, влияющими на развитие и/или функцию лимфатической системы, и обычно проявляется в младенчестве, детстве или подростковом возрасте, состояние, известное как первичная лимфедема.Реже первичная лимфедема может появиться после 35 лет и известна как поздняя лимфедема (Rockson, 2001; Greene and Maclellan, 2013). Заболеваемость первичной лимфедемой невелика и составляет 1 случай на 100 000 человек во всем мире (Smeltzer et al., 1985). Лимфедема может возникать вторично по отношению к повреждению или обструкции лимфатических сосудов вследствие инфекционных заболеваний, таких как филяриатоз или травма, включая лучевую терапию и хирургическое удаление лимфатических узлов при лечении рака (Rockson, 2001; Witte, 2001; Greene and Maclellan, 2013).Сегодня вторичная лимфедема более распространена из-за роста заболеваемости раком, поражая 1 из 1000 человек, при этом у 24–49% больных раком развивается вторичная лимфедема после лечения рака (Karaca-Mandic et al., 2015; Kurt et al., 2016). Тем не менее, этот уровень заболеваемости и распространенности, вероятно, недооценен, потому что лимфедема остается недостаточно распознанной и недостаточно документированной. Лимфедема, связанная с раком молочной железы, является наиболее распространенной формой лимфедемы в развитых странах, за которой следуют саркома, гинекологический рак и злокачественная меланома (Rockson, 2018).Отек тканей конечностей из-за скопления интерстициальной жидкости вызывает дискомфорт, ограничение объема движений и снижение качества жизни у пациентов с лимфедемой. Повышенная восприимчивость к инфекциям, рецидивирующие инфекции, психологическая заболеваемость, функциональная инвалидность, изменения кожи и злокачественная трансформация являются известными осложнениями, связанными с лимфедемой человека (Greene and Maclellan, 2013).

Патофизиология лимфедемы

Исследования последних десятилетий привели к пониманию того, что факторы, вызывающие лимфедему, связаны не только с накоплением лимфы и жидкости в интерстициальной ткани.Предполагается, что его патофизиология включает в себя цепочку сложных и прогрессирующих событий, поражающих различные тканевые компартменты. Эти события описаны ниже, хотя их точный хронологический порядок остается нерешенным.

Расширение и ремоделирование жировой ткани при лимфедеме

Имеются убедительные доказательства того, что отек тканей при лимфедеме обусловлен отложением жира, а не только накоплением жидкости. Наличие избыточной жировой ткани в пораженной конечности хорошо задокументировано у пациентов с хронической лимфедемой рук без ямок после рака молочной железы (Brorson and Svensson, 1997).Наши клинические наблюдения показывают, что гипертрофированные жировые дольки сдавливают и разрушают питающие их лимфатические капилляры, что приводит к порочному кругу нарушения транспорта жидкости и липидов, что в конечном итоге приводит к дальнейшему накоплению жира на периферии. Недавнее исследование с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) показало, что отложение жира не ограничивается эпифасциальным компартментом (между кожей и мышечными клетками) лимфедематозного компартмента, но также присутствует в субфасции (между мышечными клетками или внутри мышечных клеток), которая не изменились после липосакции (Hoffner et al., 2018б). Однако с клинической точки зрения подкожный компартмент является основной областью накопления жира, и этот жир поддается удалению с помощью липосакции. Накопление жировой ткани также было описано на моделях мышей с лимфатическим застоем (таблица 1). Например, у мышей, у которых лимфатические сосуды кожи были хирургически резецированы, отложение подкожного жира и его толщина увеличивались (Aschen et al., 2012). Аналогично, у мышей Chy , мышиной модели лимфедемы, из-за гетерозиготных инактивирующих мутаций в рецепторе фактора роста эндотелия сосудов 3 развилось аномальное отложение подкожного жира, особенно в отечной подкожной жировой ткани вблизи дисфункциональных гипоплазированных лимфатических сосудов (Karkkainen et al., 2001). Кроме того, наблюдалось высокое содержание жира в коже хвоста (Rutkowski et al., 2010). У мышей, гетерозиготных по Prox1, лимфатическая дисфункция приводит к утечке лимфы и накоплению жировой ткани, что приводит к ожирению во взрослом возрасте (Harvey et al., 2005). Важно отметить, что восстановление уровня Prox1 in vivo, особенно в лимфатических эндотелиальных клетках, было достаточным для устранения лимфатических дефектов у мышей Prox1 ^± и улучшения их фенотипа ожирения (Escobedo et al., 2016). Вместе эти данные, полученные на мышах и людях, подтверждают взаимосвязь между лимфатической дисфункцией и накоплением жировой ткани. Детальный гистологический анализ жировой ткани здоровых людей и пациентов с лимфедемой нижних конечностей выявил существенные различия между двумя группами (Tashiro et al., 2017). Макроскопическое и ультразвуковое исследование показало, что жировая ткань лимфедемы имеет более крупные дольки, которые окружены более толстым коллагеновым матриксом и лимфатической жидкостью по сравнению со здоровой жировой тканью.Здоровые адипоциты не разрываются и имеют одинаковый размер, тогда как адипоциты при лимфедеме гипертрофированы и сильно различаются по размеру (Tashiro et al., 2017).

Таблица 1. Модели лимфедемы на животных.

Жировая ткань функционирует как резервуар энергии либо за счет накопления избытка питательных веществ, либо за счет снабжения питательными веществами других тканей (Birsoy et al., 2013). Он также играет важную эндокринную функцию, благодаря которой адипоциты секретируют гормоны и цитокины, известные как адипокины, для регулирования энергетического гомеостаза (Rondinone, 2006).При ожирении патологическое ремоделирование жировой ткани происходит, когда избыток питательных веществ вызывает увеличение размеров адипоцитов (гипертрофия) или увеличение их количества (гиперплазия) после того, как они достигли максимальной емкости для хранения липидов. Это ремоделирование жировой ткани приводит к нарушению регуляции продукции адипокинов, метаболическому стрессу и вялотекущему локальному воспалению за счет повышенной секреции провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, MCP-1, IL-8), которые стимулируют иммунную систему. инфильтрация клеток и их провоспалительная поляризация (de Ferranti and Mozaffarian, 2008; Drolet et al., 2008). Гипертрофия жировой ткани при лимфедеме сопровождается ремоделированием жировой ткани, подобно тому, что происходит при ожирении. У пациентов с лимфедемой были обнаружены повышенные уровни адипонектина и лептина в сыворотке крови, что, вероятно, отражает увеличение жировой ткани (Zaleska and Olszewski, 2017). Повышенная экспрессия адипонектина, которая коррелирует с накоплением жира, вызванным застоем лимфы, также наблюдалась в хирургической модели лимфедемы хвоста мыши (Aschen et al., 2012) (Table 1). Более того, экспрессия IL-6, которая коррелирует с депо жировой ткани у пациентов с ожирением (Mohamed-Ali et al., 1997; Fried et al., 1998) также было показано, что он увеличивается в лимфедематозных тканях человека и мыши, а также в сыворотке больных лимфедемой (Olszewski et al., 1992; Cuzzone et al., 2014). Повышенная экспрессия IL-6 в лимфедематозных тканях мышей связана с отложением жира, и постулируется, что его роль заключается в регулировании гомеостаза жировой ткани, поскольку блокирование его активности ограничивает увеличение жировой ткани (Cuzzone et al., 2014).

Фиброз при лимфедеме

Фиброз, представляющий собой избыточное отложение внеклеточного матрикса в различных органах, потенциально приводит к их дисфункции.Это состояние возникает при лимфедеме конечностей и является важным патологическим изменением при лимфедеме. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования тканей кожи при клинической и экспериментальной лимфедеме выявили повышенное количество коллагеновых волокон в отечной коже (Schirger et al., 1962; Ryan, 1995; Rutkowski et al., 2010; Zampell et al., 2012c; Gardenier et al.). и др., 2016; табл. 1). Фиброз при лимфедеме не ограничивается дермой, но также обнаруживается в подкожной клетчатке, включая жировую ткань.Гипертрофические адипоциты демонстрируют толстый волокнистый матрикс между дольками (Tashiro et al., 2017) при лимфедеме человека. Накопление коллагена в подкожно-жировой клетчатке наблюдалось на моделях лимфедемы у мышей (Zampell et al., 2012c; Gardenier et al., 2016). Это приводит к затвердеванию лимфедематозной ткани, что приводит к отеку без ямок.

Было показано, что собирающие лимфатические сосуды играют роль в возникновении лимфедемы, а исследования пациентов с лимфедемой и животных моделей продемонстрировали морфологические и структурные изменения в собирающих лимфатических сосудах, включая отложение коллагена (Mihara et al., 2012; Гарденье и др., 2016). При лимфедеме застой лимфатической жидкости приводит к повышению давления в лимфатических сосудах. Когда этот процесс продолжается, гладкомышечные клетки в лимфатических сосудах становятся тоньше и уплощаются (Koshima et al., 1996; Ogata et al., 2015), а кожные капиллярные лимфатические сосуды становятся гипертрофированными (Tashiro et al., 2017), что приводит к обратный ток лимфатической жидкости. Михара и др. (2012) элегантно исследовали четыре типа изменений собирательных лимфатических сосудов на протяжении всего прогрессирования заболевания у пациентов с лимфедемой, которые начались до появления лимфедемы.Нормальный тип собирательных лимфатических сосудов имеет коллагеновые волокна и гладкомышечные клетки, присутствующие в медиальном слое. Эктазный тип характеризуется расширением стенки лимфатических сосудов с длинными и удлиненными коллагеновыми волокнами. Контракционный тип показывает отложение толстых коллагеновых волокон вперемешку с гладкомышечными клетками в медиальном слое. Толстые коллагеновые волокна нарушают сокращение сосудов, что приводит к потере функции собирательных лимфатических сосудов. В сосудах склеротического типа наблюдается увеличение гладкомышечных клеток и коллагеновых волокон и потеря их способности транспортировать лимфатическую жидкость, что вызывает чрезмерную утечку лимфы (Mihara et al., 2012). Эти изменения в собирательных сосудах согласуются с предыдущими данными, показывающими снижение сократительной способности лимфатических сосудов при лимфедеме человека (Olszewski, 2002; Modi et al., 2007). Кроме того, фиброз кожи и подкожной клетчатки может ухудшить дисфункцию лимфатических сосудов путем прямого ингибирования пролиферации лимфатических эндотелиальных клеток и предотвращения прорастания и ветвления новых лимфатических сосудов. Это подтверждается результатами на мышах и крысах, демонстрирующими, что фиброз отрицательно регулирует лимфатический поток и лимфангиогенез, что, в свою очередь, усугубляет отек, транспорт жидкости и лимфодренаж (Lynch et al., 2015). Однако при подавлении фиброза улучшались восстановление и транспорт лимфатических сосудов, что замедляло прогрессирование лимфедемы (Avraham et al., 2009, 2010; Savetsky et al., 2014).

В отличие от наших знаний о пагубном влиянии повышенного отложения коллагена на лимфедему, имеется мало информации о структуре и пространственной организации коллагеновых волокон при лимфедеме. Два недавних исследования тканей лимфедемы человека и мыши с использованием многофотонной микроскопии выявили изменения в пространственной организации коллагеновой сети, приводящие к необратимым структурным повреждениям (Wu et al., 2011; Кистенев и др., 2019). Однако возможные последствия этих изменений для лимфатической функции и лимфедемы еще предстоит выяснить.

Изменения кожи

На более поздних стадиях прогрессирования лимфедемы могут возникать изменения кожи, такие как гиперкератоз, вместе с фиброзом дермы, подкожной клетчатки и мышечной фасции (Daroczy, 1995; Domaszewska-Szostek et al., 2016). По мере прогрессирования заболевания кожа уплотняется, приобретает кожистую текстуру и становится более склонной к рецидивирующим инфекциям, образованию бородавок, целлюлиту, бородавкам, язвам, трещинам и, в редких случаях, кожной ангиосаркоме (Sinclair et al., 1998; Града и Филлипс, 2017).

Возможные механизмы трансформации тканей при лимфедеме

Механизм образования жировой ткани и фиброза при лимфедеме остается неясным, и несколько исследований, особенно на мышиной модели лимфедемы, выявили потенциальные факторы этих процессов.

Роль застоя лимфы и депонированных липидов

При лимфедеме пораженная ткань наливается лимфой в результате лимфатической обструкции или недостаточности. Исследования Г.Группа Оливера на мышах Prox1 ^± предоставила первое доказательство того, что утечка лимфы может способствовать гипертрофии жировой ткани и адипогенезу (Harvey et al., 2005). Они показали, что жир аккумулируется вблизи дырявых брыжеечных лимфатических сосудов у мышей Prox1 ^± , а выделяемая жидкость индуцирует дифференцировку адипоцитов (Harvey et al., 2005). Одним из признаков адипогенеза является повышенная экспрессия маркеров дифференцировки жира, продемонстрированная на модели лимфедемы хвоста (Aschen et al., 2012). Застойная лимфа содержит различные факторы, включая белки и липиды. В последующем исследовании группа G. Oliver продемонстрировала, что липидная фракция в подтекающей жидкости является адипогенным фактором, хотя существенных различий в липидном составе лимфы мышей WT и Prox1 ^± отмечено не было. Лимфа из обеих групп способствовала дифференцировке преадипоцитов в зрелые адипоциты (Escobedo et al., 2016). Это открытие согласуется с предыдущей работой, показывающей, что брыжеечная лимфа, или, точнее, хиломикроны, выделенные из лимфы, поддерживают дифференцировку предшественников адипоцитов (Cambon et al., 1998). Кроме того, свободные жирные кислоты, которых много в лимфе, способствуют адипогенезу in vitro (Escobedo et al., 2016). Холестерин является еще одним компонентом липидов, который может откладываться в тканях в результате лимфатического застоя. Липопротеины, в том числе липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), играют решающую роль в транспорте липидов в лимфе, а также в крови (Randolph and Miller, 2014). Транспорт холестерина, конъюгированного с ЛПВП, из периферических тканей обратно в системный кровоток известен как обратный транспорт холестерина (ОТХ) и критически зависит от эффективного лимфатического транспорта.В экспериментальных моделях хирургическое разрушение лимфатических каналов ухудшает возврат холестерина в системный кровоток из трансплантированной артерии (Martel et al., 2013) и кожи (Lim et al., 2013). Примечательно, что жировая ткань является основным местом хранения холестерина, и изменения баланса холестерина в адипоцитах могут модулировать метаболические и провоспалительные функции жировой ткани (Chung and Parks, 2016). Это повышает вероятность того, что RCT может быть скомпрометирован при лимфедеме вследствие нарушения лимфооттока.Возникающее в результате накопление холестерина в пораженной конечности может, в свою очередь, способствовать ремоделированию жировой ткани. Это явление необходимо доказать экспериментально. С клинической точки зрения указанные выше липидные факторы в лимфедематозной ткани и, соответственно, их уровни в крови еще недостаточно изучены.

Традиционно считается, что высокое содержание белка в интерстициальной ткани вызывает отложение жира и фиброз. Исследование на модели мышей с трансгенной лимфедемой K14-VEGFR3-Ig показало, что застоя лимфы как такового может быть недостаточно для индукции этих тканевых изменений (Markhus et al., 2013). Ясно, что другие факторы и события, развивающиеся вокруг застоя лимфы, вызывают эти патологические изменения в лимфедемных тканях, что объясняет, почему у большинства пациентов лимфедема развивается спустя месяцы или годы после первоначальной травмы (Petrek et al., 2001).

Роль воспаления

Из экспериментальных и клинических исследований ясно, что воспаление играет важнейшую роль в патофизиологии лимфедемы (Ly et al., 2017). Первая демонстрация того, что лимфедема у крыс приводит к хронической воспалительной реакции (Gaffney and Casley-Smith, 1981), наряду с более поздней идентификацией воспалительных генов, ассоциированных с некоторыми симптомами лимфедемы у человека (Fu et al., 2016), стимулировало дополнительные исследования в этой области. Одним из хорошо охарактеризованных проявлений воспалительной реакции, связанной с лимфедемой, является инфильтрация воспалительными клетками отечных тканей. Исследования группы BJ Mehrara и M. Detmar показали, что при клинической и экспериментальной лимфедеме большинство клеток, которые хронически накапливаются в лимфедемных тканях, представляют собой CD4 ⁺ Т-клетки и что они способствуют патологическим изменениям, включая фиброз (Avraham et al. ., 2010, 2013; Зампел и др., 2012c; Советский и др., 2014; Гусопулос и др., 2016b). Дальнейшая фенотипическая характеристика инфильтрирующих CD4 ⁺ Т-клеток показала, что имеется смесь Th2, Th3 и регуляторных Т-клеток (Avraham et al., 2013; Gousopoulos et al., 2016a). Примечательно, что блокада дифференцировки Th3, но не дифференцировки Th2, была эффективна для предотвращения развития лимфедемы, а в установленных случаях и для ее лечения (Avraham et al., 2013; Ly et al., 2019). Аналогичные результаты были получены, когда профибротические цитокины и факторы роста, т.е.э., блокировались IL-4, IL-13 и TGF-β, продуцируемые клетками Th3 (Avraham et al., 2013; Savetsky et al., 2015). В отличие от патогенной роли Th3-клеток при лимфедеме, регуляторные Т-клетки (Treg), по-видимому, ограничивают патологические изменения при лимфедеме. Действительно, истощение клеток Treg усугубляет отек и фиброз и связано с повышенной инфильтрацией иммунных клеток со смешанным профилем цитокинов Th2/Th3 (Gousopoulos et al., 2016a). И наоборот, экспансия Т-регуляторных клеток значительно снижала развитие лимфедемы за счет ослабления воспаления тканей при лимфедеме (Gousopoulos et al., 2016а). Однако эти клетки могут также участвовать в местной иммуносупрессии, наблюдаемой при лимфедеме, что согласуется с рецидивами инфекций мягких тканей, наблюдаемыми при этом заболевании (Sharkey et al., 2017; Garcia Nores et al., 2018). В совокупности эти результаты предполагают нацеливание на Т-клетки как потенциальную новую терапевтическую стратегию при лимфедеме.

Макрофаги могут выполнять множество функций, включая регуляцию лимфатических сосудов (Kataru et al., 2009), воспаление, иммунитет и восстановление тканей (Ginhoux and Jung, 2014), все функции, связанные с прогрессированием лимфедемы.При лимфедеме обнаружено скопление макрофагов. Однако было показано, что макрофаги выполняют противоположные функции. Макрофаги обычно подразделяются на альтернативно активированные макрофаги (М2) или классический (М1) фенотип с репаративной и провоспалительной функциями соответственно. Однако эта классификация является упрощенной и может не отражать весь спектр фенотипов макрофагов и соответствующих им функций in vivo (Ginhoux and Jung, 2014). Истощение макрофагов в модели операции на хвосте мыши значительно способствует фиброзу (Zampell et al., 2012б; Ганта и др., 2015). Макрофаги с фенотипом М2 могут опосредовать эту антифиброзную функцию посредством регуляции накопления CD4 ⁺ Т-клеток и дифференцировки Th3 (Ghanta et al., 2015; Savetsky et al., 2015; Shin et al., 2015). В здоровой жировой ткани преобладают макрофаги М2. В жировой ткани лиц с ожирением количество макрофагов М2 уменьшилось, в то время как макрофаги М1 оказались более частыми. В соответствии с этими наблюдениями при ожирении анализ проточной цитометрией клеток, полученных из жировой ткани, у здоровых людей и субъектов с лимфедемой показал, что существует дисбаланс между макрофагами M1 и M2, где количество макрофагов M2 уменьшилось в жировых тканях лимфедемы по сравнению со здоровыми людьми (Tashiro). и другие., 2017). Примечательно, что макрофаги M1 в жировой ткани с ожирением, как было показано, локализуются преимущественно в мертвых адипоцитах с образованием короноподобных структур и удалением остаточных липидов и дебриса из некротических адипоцитов (Cinti et al., 2005). В отчете Tashiro et al. показывает, что накопление макрофагов М1 в жировой ткани больного лимфедемой редко ассоциировалось с короноподобными структурами (Tashiro et al., 2017). В модели хвоста мыши застой лимфы связан с инфильтрацией макрофагов F4/80 ⁺ , которые накапливаются вокруг расширенного подкожного жира (Zampell et al., 2012с). Является ли эта инфильтрация прелюдией к формированию коронообразной структуры, можно подтвердить только наличием некроза адипоцитов и фенотипа макрофагов М1. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для изучения образования короноподобных структур при ремоделировании адипоцитов, связанном с лимфедемой, и его значения. Макрофаги также могут контролировать ремоделирование жировой ткани за счет продукции ИЛ-6, который является ключевым фактором хронического воспаления и жирового метаболизма (Scheller et al., 2011). Кроме того, макрофаги могут играть роль в лимфедеме, контролируя лимфангиогенез посредством продукции фактора роста эндотелия сосудов-С, поскольку истощение макрофагов при развившейся лимфедеме снижает транспортную активность лимфы и экспрессию VEGF-C (Zampell et al., 2012b; Ганта и др., 2015). Наконец, макрофаги могут улучшать застой лимфы за счет повышения активности перекачки лимфы путем модуляции экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (Liao et al., 2011; Скаллан и др., 2016). В целом эти данные указывают на сложную роль макрофагов в патофизиологии лимфедемы. Это разнообразие функций может зависеть от стадии заболевания, его анатомической локализации (верхняя или нижняя конечность) и типа популяции макрофагов.

Клинические исследования и исследования на животных показывают, что воспалительные гены активируются при лимфедеме (Foldi et al., 2000; Lin et al., 2012; Leung et al., 2014). Важно отметить, что экспрессия провоспалительных генов, таких как TNF-α и IFN-γ, снижалась после полного противоотечного лечения.Транскрипционное профилирование лимфедематозных тканей в модели хвоста мыши выявило повышенную регуляцию генов, участвующих в остром воспалении, иммунном ответе, фиброзе и заживлении ран (Tabibiazar et al., 2006). Авторы предполагают, что лейкотриены, продуцируемые 5-липоксигеназой (5-ЛО), играют потенциальную роль в патогенезе заболевания. У пациентов с лимфедемой человека наблюдается повышенный уровень лейкотриена B4 (LTB4) в плазме (Tian et al., 2017). У мышей, получавших антагонист LTB4, исчезал отек вместе с улучшением лимфатической функции и патологическими изменениями кожи (Tian et al., 2017). Кетопрофен является НПВП с двойным противовоспалительным механизмом действия, включая ингибирование пути 5-LO (Rajic et al., 2010). Интересно, что системное лечение кетопрофеном мышей с развившейся лимфедемой устраняет болезнь и гистопатологические изменения (Nakamura et al., 2009). Ингибирование пути 5-LO объясняет терапевтический эффект кетопрофена. Вместе эти доклинические результаты привели к клиническому экспериментальному исследованию для оценки потенциального терапевтического эффекта кетопрофена для облегчения лимфедемы человека.Это предварительное исследование продемонстрировало положительный эффект таргетной противовоспалительной терапии кетопрофеном у пациентов с лимфедемой, о чем свидетельствует уменьшение толщины кожи и улучшение гистологических изменений (Rockson et al., 2018). Еще неизвестно, обратит ли это лечение фиброз, отложение жировой ткани и будет ли оно длительным.

Диагностика и оценка лимфедемы и связанных с ней тканевых изменений

Лимфедема диагностируется клинически и классифицируется на четыре стадии в соответствии с Международным обществом лимфологов (ISL).Стадия 0 протекает латентно, и, несмотря на нарушение транспорта лимфы, отек не выражен. Стадия I характеризуется ранним скоплением жидкости, и при поднятии пораженной конечности может спадать отек. Точечная ямка (вмятина остается, когда палец надавливает на пораженный участок) также может возникать на стадии I. Точечная ямка более заметна на стадии II, поскольку опухоль увеличивается и не исчезает только от подъема конечности. По мере прогрессирования до поздней стадии II ямки могут возникать или не возникать из-за начала фиброза. Лимфедема III стадии, также известная как лимфостатическая слоновость, представляет собой прогрессирующую лимфедему с отсутствием ямок.

Методы диагностики лимфедемы были в основном сосредоточены на обнаружении отека, транспорта лимфатических сосудов и тока лимфы, пока недавние достижения в наших знаниях патофизиологии заболеваний не привели к разработке методов оценки трансформации тканей, включая фиброз и отложение жира (O’Donnell). и др., 2017). Эти новые подходы могут быть более эффективными способами мониторинга прогрессирования заболевания и реакции на лечение, которое, насколько нам известно, все еще отсутствует в клинике.Анализ строения и транспорта лимфатических сосудов проводят с помощью прямой или непрямой лимфографии. Прямая лимфография — введение контрастных веществ в лимфатические сосуды (Кинмонт, 1952). Из-за риска повреждения лимфатических сосудов этот метод со временем был заменен непрямой лимфографией, основанной на введении радиоактивно меченых контрастных веществ, инъецируемых в мягкие ткани, которые проникают в лимфатические сосуды, что позволяет проводить их анализ (Cambria et al., 1993). Однако стандартизация отсутствует из-за использования разных изотопов.Совсем недавно инфракрасная флуоресцентная визуализация лимфатических сосудов с использованием красителя индоцианина зеленого позволила визуализировать тонкие лимфатические сосуды и использовалась для диагностики и оценки лимфедемы (Unno et al., 2010). Последним методом визуализации является фотоакустическая лимфангиография, которая обеспечивает визуализацию лимфатических сосудов и вен с высоким разрешением (Kajita et al., 2020).

Методы, направленные на измерение и запись увеличения объема конечности, включают вытеснение воды, оптоэлектронную перометрию, биоэлектрический импеданс и измерение окружности (Rincon et al., 2016). Однако эти методы не являются неэффективными для выявления ранней лимфедемы.

Неинвазивные методы, такие как УЗИ, МРТ, компьютерная томография и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, позволяют обнаруживать изменения в тканях кожи, такие как изменения плотности ткани, накопление жидкости, фиброз и жировые компоненты. Хотя эти методы использовались и могут предоставить информацию о лимфостазе, они дороги и сложны, а также представляют некоторую потенциальную опасность (Brorson et al., 1998; Уорд, 2011). В последнее время SkinFibroMeter показал многообещающие результаты для оценки жесткости кожи при лимфедеме человека с использованием специального трехмерного вычислительного конечного элемента для анализа биомеханического ответа кожной ткани на внешнее воздействие (Sun et al., 2017). Как обсуждалось выше, многофотонная микроскопия позволяет анализировать структуру коллагена, а также может использоваться для диагностики лимфедемы, поскольку этот метод использовался для оценки старения кожи человека и фотостарения in vivo (Lin et al., 2005; Кёлер и др., 2006).

Лечение лимфедемы с помощью комплексного лечения

Лекарства от лимфедемы пока нет. Текущие методы лечения являются мультимодальными и направлены на уменьшение отека и дискомфорта в пораженной конечности у пациентов с лимфедемой. Одним из вариантов лечения лимфедемы на ранней стадии является противоотечная терапия, которая включает ручной лимфодренаж (МЛД), компрессионное бинтование, физические упражнения, уход за кожей и компрессионное белье. Хирургическое лечение показано на стадии I и далее, при этом методы широко классифицируются на лимфатические реконструктивные процедуры и эксцизионные процедуры (Raju and Chang, 2015).Эксцизионные процедуры могут привести к резкому уменьшению обхвата конечности, но могут быть осложнены нестабильными рубцами и плохим эстетическим видом. Лимфатические реконструктивные процедуры, такие как лимфовенозное шунтирование и лимфатико-лимфатический анастомоз, являются полезными неотложными хирургическими деконгестивными методами лечения и могут выполняться поэтапно под местной анестезией. Создание периферической связи между лимфатической и венозной системами для лечения лимфедемы было описано еще в 1960-х годах (Olszewski et al., 1968), но только в 2000-х годах (Koshima et al., 2000), с внедрением усовершенствованных инструментов и методов лимфовенозное шунтирование приобрело популярность во всем мире. Преимущества метода заключаются в том, что он минимально инвазивен и эффективен для немедленного дренирования лимфатической жидкости. Лимфовенозное шунтирование сочетается с компрессионной терапией. Однако фиброз на поздних стадиях лимфедемы может ограничивать эффективность этого хирургического вмешательства, нарушая функцию оставшихся лимфатических сосудов, которые становятся непригодными (Suami and Chang, 2010).Поэтому важно время вмешательства, и предполагается, что хирургические вмешательства имеют лучшие результаты, если они выполняются на более ранних стадиях заболевания (Becker et al., 2006).

В последние годы перенос васкуляризированных лимфатических узлов стал быстро развивающимся методом лимфатической реконструкции, который, как было показано, приводит к лимфатической регенерации (Tan et al., 2016). Имплантированные лимфатические узлы создают новые каналы и пути, по которым стекает жидкость. Лимфангиогенез опосредуется фактором роста эндотелия сосудов С (Viitanen et al., 2013). Когда новые каналы прорастают из перенесенного лимфатического узла, соединенного с периферической артерией и функционирующей веной, он становится васкуляризированной лимфовенозной обходной «ретрансляционной станцией». Благодаря лучшему пониманию сосудистой анатомии лимфатических узлов хирурги могут безопасно извлекать лимфатические узлы из области паха, головы, шеи и живота для переноса в виде лоскутов лимфатических узлов (Gould et al., 2018). По клиническим наблюдениям, для формирования и функционирования новых лимфатических каналов требуется около 2 лет.Недостатком метода является болезненность донорского участка, приводящая к лимфедеме.

Наблюдения за тем, что отек тканей при лимфедеме происходит из-за отложения жира, привели к разработке липосакции для лечения этого заболевания (Brorson et al., 2006, 2009; Damstra et al., 2009). Наши клинические наблюдения показывают, что гипертрофированные жировые дольки сдавливают и разрушают питающие их лимфатические капилляры, что приводит к порочному кругу нарушения транспорта жидкости и липидов, что в конечном итоге приводит к дальнейшему накоплению жира на периферии.Консервативные формы хирургии, такие как лимфовенозное шунтирование, способствуют очищению лимфатической жидкости и содержащихся в ней липидов, но неэффективны для удаления большого объема жира. Сегодня, благодаря лучшему пониманию анатомии лимфатических сосудов и путей прохождения лимфатических каналов, хирурги проводят селективную липосакцию, при которой жир удаляется с минимальным нарушением лимфатических каналов (Brorson, 2016). Показанием к липосакции является гипертрофия жировой ткани пораженных конечностей по данным МРТ. Сторонники липосакции демонстрируют хорошее уменьшение объема и отсутствие рецидивов через 5 лет (Hoffner et al., 2018а). Риски липосакции включают кровопотерю, гематому, неровность контура и некроз кожи (Chen et al., 2019). Эти пациенты должны носить пожизненное компрессионное белье.

Заключение и дальнейшие направления

Таким образом, лимфедема характеризуется несколькими патофизиологическими явлениями, включая застой лимфы, ремоделирование и дисфункцию лимфатических сосудов, воспаление, отложение жировой ткани и фиброз. Однако точная последовательность этих событий и их взаимодействие во время развития и прогрессирования лимфедемы описаны далеко не полностью (рис. 1).Большая часть последних знаний в области патофизиологии лимфедемы получена на животных моделях лимфедемы, особенно на мышах. Большинство моделей лимфедемы на животных являются острыми, при этом отек возникает сразу после лимфатического повреждения и проходит в течение нескольких недель, за некоторыми исключениями, такими как мышь FLT4-DTR, у которой развивается более длительное состояние лимфедемы с патологическими особенностями человека (Gardenier et al., 2016; таблица). 1). Напротив, лимфедема у людей является хронической и пожизненной, развиваясь через несколько месяцев или лет после операции.Следовательно, модели на животных плохо стимулируют развитие и прогрессирование лимфедемы человека. Из-за этого ограничения не все наблюдения на животных моделях острой лимфедемы могут быть экстраполированы на человека. Необходимы дополнительные исследования на людях с особым акцентом на типы изменений тканей на разных стадиях лимфедемы. Лучшее понимание патофизиологии лимфедемы и ее клеточных и молекулярных медиаторов проложит путь к новым терапевтическим подходам к этому хроническому и изнурительному состоянию.

Рисунок 1. Взаимодействие и хронология патологических изменений при лимфедеме изучены недостаточно. На клинических и животных моделях лимфедемы очевидно, что по мере прогрессирования лимфедемы возникают воспаление, ремоделирование жировой ткани и фиброз кожи и лимфатических сосудов. В частности, остается неизученной хронология ремоделирования жировой ткани между стадиями лимфедемы. Кроме того, неизвестно, являются ли ремоделирование жировой ткани (1) и воспаление двумя отдельными или синхронизированными событиями, и может ли ремоделирование жировой ткани при лимфедеме способствовать фиброзу (2), как это наблюдается при ожирении.

Вклад авторов

VA, HL, B-KT и SA внесли свой вклад в рукопись. SA и HL создали рисунок и таблицу.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Министерства образования Сингапура и Национального исследовательского фонда при канцелярии премьер-министра Сингапура в рамках программы Campus for Research Excellence and Technology Enterprise (CREATE) для VA.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Ашен С., Зампелл Дж. К., Эльхадад С., Вейтман Э., Де Брот М. и Мехрара Б. Дж. (2012). Регуляция адипогенеза застоем лимфатической жидкости: часть II. Экспрессия генов жировой дифференцировки. Пласт. Реконстр. Surg. 129, 838–847. дои: 10.1097/PRS.0b013e3182450b47

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Авраам, Т., Клавин, Н.В., Далувой, С.В., Фернандес, Дж., Соареш, М.А., Кордейру, А.П., и другие. (2009). Фиброз является ключевым ингибитором лимфатической регенерации. Пласт. Реконстр. Surg. 124, 438–450. дои: 10.1097/PRS.0b013e3181adcf4b

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Авраам Т., Далувой С., Зампелл Дж., Ян А., Хавив Ю.С., Роксон С.Г. и др. (2010). Блокада трансформирующего фактора роста-бета1 ускоряет лимфатическую регенерацию при заживлении ран. Ам. Дж. Патол. 177, 3202–3214. doi: 10.2353/ajpath.2010.100594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Avraham, T., Zampell, J.C., Yan, A., Elhadad, S., Weitman, E.S., Rockson, S.G., et al. (2013). Дифференцировка Th3 необходима для фиброза мягких тканей и лимфатической дисфункции в результате лимфедемы. FASEB J. 27, 1114–1126. doi: 10.1096/fj.12-222695

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беккер, К., Ассуад, Дж., Рике, М., и Хидден, Г. (2006).Постмастэктомическая лимфедема: отдаленные результаты после микрохирургической трансплантации лимфатических узлов. Энн. Surg. 243, 313–315. doi: 10.1097/01.sla.0000201258.10304.16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Блюм, К.С., Хадамицки, К., Грац, К.Ф., и Пабст, Р. (2010). Влияние фрагментов аутотрансплантированных лимфатических узлов на лимфатическую систему на модели свиньи. Рак молочной железы Res. Обращаться. 120, 59–66. doi: 10.1007/s10549-009-0367-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брорсон, Х., Олин, К., Олссон, Г., и Карлссон, М.К. (2009). Хроническая лимфедема рук, связанная с раком молочной железы, связана с избытком жировой и мышечной ткани. Лимфатическая. Рез. биол. 7, 3–10. doi: 10.1089/lrb.2008.1022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брорсон, Х., Олин, К., Олссон, Г., Лангстрем, Г., Виклунд, И., и Свенссон, Х. (2006). Качество жизни после липосакции и консервативного лечения лимфедемы рук. Лимфология 39, 8–25.

Реферат PubMed | Академия Google

Брорсон Х. и Свенссон Х. (1997). Полное уменьшение лимфатического отека руки с помощью липосакции после рака молочной железы. Скан. Дж. Пласт. Реконстр. Surg. Ручной сург. 31, 137–143. дои: 10.3109/028443197080

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брорсон Х., Свенссон Х., Норргрен К. и Торссон О. (1998). Липосакция уменьшает лимфедему рук без значительного изменения уже нарушенного транспорта лимфы. Лимфология 31, 156–172.

Реферат PubMed | Академия Google

Камбон, Б., Рейн, Ю., и Нуг, Дж. (1998). Индукция мРНК UCP1 in vitro в преадипоцитах кролика, рассматриваемая как модель развития бурой жировой ткани крупных млекопитающих: значение агонистов PPARgamma для клеток, выделенных в постнатальном периоде. Мол. Клетка. Эндокринол. 146, 49–58. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00200-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камбрия, Р.A., Gloviczki, P., Naessens, J.M., and Wahner, H.W. (1993). Неинвазивная оценка лимфатической системы с помощью лимфосцинтиграфии: проспективный полуколичественный анализ 386 конечностей. Дж. Васк. Surg. 18, 773–782. doi: 10.1067/mva.1993.50510

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чен, В. Ф., Цзэн, В. Ф., Хоукс, П. Дж., Ман, Дж., и Боуэн, М. (2019). Липосакция лимфедемы с немедленной контурной пластикой конечностей. Пласт. Реконстр. Surg.Глоб. Откройте 7:e2513. doi: 10.1097/GOX.0000000000002513

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cinti, S., Mitchell, G., Barbatelli, G., Murano, I., Ceresi, E., Faloia, E., et al. (2005). Гибель адипоцитов определяет локализацию и функцию макрофагов в жировой ткани мышей и людей с ожирением. J. Lipid Res. 46, 2347–2355. дои: 10.1194/jlr.m500294-jlr200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куццоне, Д.A., Weitman, E.S., Albano, N.J., Ghanta, S., Savetsky, I.L., Gardenier, J.C., et al. (2014). IL-6 регулирует отложение жира и гомеостаз при лимфедеме. Ам. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 306, h2426–h2434. doi: 10.1152/ajpheart.01019.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Damstra, R.J., Voesten, HG, Klinkert, P., and Brorson, H. (2009). Круговая аспирационная липэктомия при лимфедеме после операции по поводу рака молочной железы. Бр. Дж. Сур. 96, 859–864. дои: 10.1002/bjs.6658

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Ферранти, С., и Мозаффриан, Д. (2008). Идеальный шторм: ожирение, дисфункция адипоцитов и метаболические последствия. клин. хим. 54, 945–955. doi: 10.1373/clinchem.2007.100156

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Деллинджер, М. Т., Хантер, Р. Дж., Бернас, М. Дж., Витте, М. Х., и Эриксон, Р.П. (2007). Мыши Chy-3 являются Vegfchaplo-недостаточными и обнаруживают дефектный кожный поверхностный переход в глубокие лимфатические узлы и кожную лимфатическую гипоплазию. Дев. Дин. 236, 2346–2355. дои: 10.1002/dvdy.21208

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Домашевская-Шостек, А., Залеска, М., и Ольшевски, В.Л. (2016). Гиперкератоз при лимфедеме нижних конечностей человека: влияние застоя тканевой жидкости/лимфы. Дж. Евро. акад. Дерматол. Венереол. 30, 1002–1008.doi: 10.1111/jdv.13565

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дроле, Р., Ричард, С., Снайдерман, А.Д., Майлу, Дж., Фортье, М., Хуот, С., и др. (2008). Гипертрофия и гиперплазия жировой ткани живота у женщин. Междунар. Дж. Обес. (Лондон.) 32, 283–291. doi: 10.1038/sj.ijo.0803708

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эскобедо, Н., Пру, С. Т., Караман, С., Диллард, М. Э., Джонсон, Н., Детмар, М., и другие. (2016). Восстановление лимфатической функции спасает от ожирения у мышей с Prox1-гаплонедостаточностью. JCI Insight 1:e85096.

Реферат PubMed | Академия Google

Фернандес Пеньюэла, Р., Понс Плайя, Г., КазаниАрасо, Л., и Масия Айяла, Дж. (2018). Экспериментальная модель лимфедемы на животных для оценки результатов лимфовенозного анастомоза. Лимфатическая. Рез. биол. 16, 234–239. doi: 10.1089/lrb.2016.0068

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фолди, Э., Зауэрвальд, А., и Хенниг, Б. (2000). Влияние комплексной противоотечной физиотерапии на экспрессию генов воспалительного ответа при периферической лимфедеме. Лимфология 33, 19–23.

Реферат PubMed | Академия Google

Фрид С.К., Бункин Д.А. и Гринберг А.С. (1998). Сальниковая и подкожная жировая ткань людей с ожирением высвобождает интерлейкин-6: различие в депо и регулирование глюкокортикоидами. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 83, 847–850.doi: 10.1210/jc.83.3.847

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фу К., Искьердо Р., Вандевендер Д., Варпеха Р. Л. и Фарид Дж. (1998). Трансплантация фрагментов лимфатических узлов на модели лимфедемы уха кролика: новый метод восстановления лимфатического пути. Пласт. Реконстр. Surg. 101, 134–141. дои: 10.1097/00006534-199801000-00022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фу, М. Р., Конли, Ю.П., Аксельрод Д., Гут А.А., Ю Г., Флетчер Дж. и соавт. (2016). Прецизионная оценка гетерогенности фенотипа лимфедемы, генотипов и прогнозирование риска. Грудь 29, 231–240. doi: 10.1016/j.breast.2016.06.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гаффни, Р. М., и Касли-Смит, Дж. Р. (1981). Избыток белков плазмы как причина хронического воспаления и лимфедемы: биохимические оценки. Дж. Патол. 133, 229–242. дои: 10.1002/путь.1711330306

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Garcia Nores, G.D., Ly, C.L., Savetsky, I.L., Kataru, R.P., Ghanta, S., Hespe, G.E., et al. (2018). Регуляторные Т-клетки опосредуют локальную иммуносупрессию при лимфедеме. Дж. Инвест. Дерматол. 138, 325–335. doi: 10.1016/j.jid.2017.09.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарденье Дж. К., Хеспе Г. Э., Катару Р. П., Советский И. Л., Torrisi, J.S., Nores, G.D., et al. (2016). Опосредованная дифтерийным токсином абляция лимфатических эндотелиальных клеток приводит к прогрессирующей лимфедеме. JCI Insight 1:e84095. doi: 10.1172/jci.insight.84095

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ганта, С., Куццоне, Д. А., Торриси, Дж. С., Альбано, Н. Дж., Джозеф, В. Дж., Советский, И. Л., и соавт. (2015). Регуляция воспаления и фиброза макрофагами при лимфедеме. Ам. Дж. Физиол. Цирк Сердца.Физиол. 308, h2065–h2077. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гулд, Д. Дж., Мехрара, Б. Дж., Нелиган, П., Ченг, М. Х., и Патель, К. М. (2018). Трансплантация лимфатических узлов для лечения лимфедемы. J. Surg. Онкол. 118, 736–742. doi: 10.1002/jso.25180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гусопулос, Э., Пру, С.Т., Бахманн, С.Б., Дитрих, Л.C., Scholl, J., Karaman, S., et al. (2017). Важная роль VEGF-C в развитии лимфедемы. Дж. Инвест. Дерматол. 137, 1995–2004 гг. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gousopoulos, E., Proulx, S.T., Bachmann, S.B., Scholl, J., Dionyssiou, D., Demiri, E., et al. (2016а). Регуляторный перенос Т-клеток уменьшает лимфедему и способствует функционированию лимфатических сосудов. JCI Insight 1:9081.doi: 10.1172/jci.insight.89081

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гусопулос, Э., Пру, С. Т., Шолль, Дж., Юкер, М., и Детмар, М. (2016b). Выраженная гиперплазия лимфатических сосудов с прогрессирующей дисфункцией и выраженной инфильтрацией иммунными клетками при лимфедеме. Ам. Дж. Патол. 186, 2193–2203. doi: 10.1016/j.ajpath.2016.04.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Харви, Н. Л., Шринивасан, Р.С., Диллард, М.Е., Джонсон, Н.К., Витте, М.Х., Бойд, К., и соавт. (2005). Дефекты лимфатических сосудов, вызванные гаплонедостаточностью Prox1, вызывают ожирение у взрослых. Нац. Жене. 37, 1072–1081. дои: 10.1038/ng1642

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хеспе, Г. Э., Ли, К. Л., Катару, Р. П., и Мехрара, Б. Дж. (2019). Исходная лимфатическая дисфункция усиливает негативные последствия лимфатического повреждения. Пласт. Реконстр. Surg. 143, 77д–87д.doi: 10.1097/PRS.0000000000005091

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hoffner, M., Ohlin, K., Svensson, B., Manjer, J., Hansson, E., Troeng, T., et al. (2018а). Липосакция обеспечивает полное уменьшение лимфедемы рук после лечения рака молочной железы — 5-летнее проспективное исследование с участием 105 пациентов без рецидивов. Пласт. Реконстр. Surg. Глоб. Откройте 6:e1912. doi: 10.1097/GOX.0000000000001912

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоффнер, М., Петерсон П., Манссон С. и Брорсон Х. (2018b). Лимфедема приводит к отложению жира в мышцах и уменьшению объема мышц/воды после липосакции: исследование магнитно-резонансной томографии. Лимфатическая. Рез. биол. 16, 174–181. doi: 10.1089/lrb.2017.0042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йоргенсен, М. Г., Тойсеркани, Н. М., Томсен, Дж. Б., и Соренсен, Дж. А. (2018). Инфекция в области хирургического вмешательства после удаления лимфатических узлов указывает на предрасположенность к лимфедеме: ретроспективное когортное исследование пациентов со злокачественной меланомой. Дж. Пласт. Реконстр. Эстет. Surg. 71, 590–596. doi: 10.1016/j.bjps.2017.11.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jun, H., Lee, J.Y., Kim, J.H., Noh, M., Kwon, T.W., Cho, Y.P., et al. (2017). Модифицированные мышиные модели хронической вторичной лимфедемы: модели хвоста и задних конечностей. Энн. Васк. Surg. 43, 288–295. doi: 10.1016/j.avsg.2017.01.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кадзита, Х., О, А., Урано, М., Такемару, М., Иманиши, Н., Отаки, М., и др. (2020). Фотоакустическая лимфангиография. J. Surg. Онкол. 121, 48–50. doi: 10.1002/jso.25575

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карака-Мандич, П., Хирш, А.Т., Роксон, С.Г., и Риднер, С.Х. (2015). Кожные, чистые клинические и экономические преимущества передовых пневматических компрессионных устройств у пациентов с лимфедемой. JAMA Дерматол. 151, 1187–1193.doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1895

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Караман С., Холлмен М., Робчук М.Р., Алитало А., Нурми Х., Морф Б. и др. (2015). Блокада VEGF-C и VEGF-D модулирует воспаление жировой ткани и улучшает метаболические параметры при диете с высоким содержанием жиров. Мол. Метаб. 4, 93–105. doi: 10.1016/j.molmet.2014.11.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карккайнен, М.J., Saaristo, A., Jussila, L., Karila, K.A., Lawrence, E.C., Pajusola, K., et al. (2001). Модель генной терапии наследственной лимфедемы человека. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 12677–12682.

Реферат PubMed | Академия Google

Карлсен, Т.В., Карккайнен, М.Дж., Алитало, К., и Виг, Х. (2006). Последствия транскапиллярного баланса жидкости при отсутствии начальных лимфатических сосудов изучались на мышиной модели первичной лимфедемы. Журнал физиол. 574, 583–596.doi: 10.1113/jphysiol.2006.108308

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карлсен, Т.В., МакКормак, Э., Мухич, М., Тенстад, О., и Уиг, Х. (2012). Минимально инвазивная количественная оценка лимфотока у мышей и крыс путем визуализации клиренса депо альбумина в ближнем инфракрасном диапазоне. Ам. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 302, h491–h501. doi: 10.1152/ajpheart.00842.2011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Катару, Р.P., Jung, K., Jang, C., Yang, H., Schwendener, R.A., Baik, J.E., et al. (2009). Критическая роль макрофагов CD11b+ и VEGF в воспалительном лимфангиогенезе, клиренсе антигена и разрешении воспаления. Кровь 113, 5650–5659. doi: 10.1182/blood-2008-09-176776

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кинмонт, Дж. Б. (1952). Лимфангиография у человека; метод выделения лимфатических стволов при операции. клин. науч. 11, 13–20.

Академия Google

Кистенев Ю.В., Николаев В.В., Курочкина О.С., Борисов А.В., Вражнов Д.А., Сандыкова Е.А. (2019). Применение многофотонной визуализации и машинного обучения для анализа ткани лимфедемы. Биомед. Опц. Экспресс 10, 3353–3368. doi: 10.1364/BOE.10.003353

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Knight, K.R., Collopy, P.A., McCann, J.J., Vanderkolk, C.A., Coe, S.A., Barton, R.M., et al.(1987). Метаболизм белков и фиброз при экспериментальной обструктивной лимфедеме собак. Дж. Лаб. клин. Мед. 110, 558–566.

Реферат PubMed | Академия Google

Келер М.Дж., Кониг К., Элснер П., Бакл Р. и Каатц М. (2006). Оценка старения кожи человека in vivo методом многофотонной лазерной сканирующей томографии. Опц. лат. 31, 2879–2881.

Реферат PubMed | Академия Google

Косима И., Инагава К., Урушибара К. и Моригути Т.(2000). Супермикрохирургический лимфовенулярный анастомоз для лечения лимфедемы верхних конечностей. Ж. Реконстр. Микросург. 16, 437–442. doi: 10.1055/s-2006-947150

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Косима И., Кавада С., Моригути Т. и Кадзивара Ю. (1996). Ультраструктурные наблюдения лимфатических сосудов при лимфедеме конечностей человека. Пласт. Реконстр. Surg. 97, 397–405; обсуждение 406–397.

Реферат PubMed | Академия Google

Курт, Х., Арнольд, К.А., Пейн, Дж.Э., Миллер, М.Дж., Скорацки, Р.Дж., и Ивенофу, О.Х. (2016). Массивная локализованная лимфедема: клинико-патологическое исследование 46 пациентов с обогащением по множественности. мод. Патол. 29, 75–82. doi: 10.1038/modpathol.2015.135

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лахтеенвуо М., Хонконен К., Тервала Т., Таммела Т., Суоминен Э., Лахтеенвуо Дж. и др. (2011). Терапия факторами роста и аутологичная трансплантация лимфатических узлов при лимфедеме. Тираж 123, 613–620. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.110.965384

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леунг, Г., Багготт, К., Уэст, К., Эльбойм, К., Пол, С.М., Купер, Б.А., и соавт. (2014). Гены-кандидаты цитокинов предсказывают развитие вторичной лимфедемы после операции по поводу рака молочной железы. Лимфатическая. Рез. биол. 12, 10–22. doi: 10.1089/lrb.2013.0024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ляо, С., Cheng, G., Conner, D.A., Huang, Y., Kucherlapati, R.S., Munn, L.L., et al. (2011). Нарушение лимфатического сокращения, связанное с иммуносупрессией. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 18784–18789. doi: 10.1073/pnas.1116152108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lim, H.Y., Thiam, C.H., Yeo, K.P., Bisoendial, R., Hii, C.S., McGrath, K.C., et al. (2013). Лимфатические сосуды необходимы для удаления холестерина из периферических тканей посредством SR-BI-опосредованного транспорта ЛПВП. Клеточный метаб. 17, 671–684. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лин, С., Ким, Дж., Ли, М.Дж., Рош, Л., Ян, Н.Л., Цао, П.С., и соавт. (2012). Проспективный анализ транскриптомных путей лимфатической сосудистой недостаточности человека: идентификация и проверка панели циркулирующих биомаркеров. PLoS One 7:e52021. doi: 10.1371/journal.pone.0052021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лин, С.J., Wu, R Jr, Tan, H.Y., Lo, W., Lin, W.C., Young, T.H., et al. (2005). Оценка фотостарения кожи с использованием многофотонной флуоресценции и микроскопии с генерацией второй гармоники. Опц. лат. 30, 2275–2277.

Реферат PubMed | Академия Google

Ли, К.Л., Норес, Г.Д.Г., Катару, Р.П., и Мехрара, Б.Дж. (2019). Дифференцировка Т-хелперов 2 необходима для развития лимфедемы. Пер. Рез. 206, 57–70. doi: 10.1016/j.trsl.2018.12.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линч, Л.Л., Мендес У., Уоллер А.Б., Джиллетт А.А., Гиллори Р.Дж. И.И. и Голдман Дж. (2015). Фиброз усугубляет хроническую лимфедему в тканях грызунов. Ам. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 308, h2229–h2236. doi: 10.1152/ajpheart.00527.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мякинен, Т., Юссила, Л., Вейккола, Т., Карпанен, Т., Кеттунен, М.И., Пулкканен, К.Дж., и соавт. (2001). Ингибирование лимфангиогенеза с последующей лимфедемой у трансгенных мышей, экспрессирующих растворимый рецептор VEGF-3. Нац. Мед. 7, 199–205. дои: 10.1038/84651

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маркхус, К.Е., Карлсен, Т.В., Вагнер, М., Свендсен, О.С., Тенстад, О., Алитало, К., и соавт. (2013). Увеличение интерстициального белка из-за нарушения лимфооттока не вызывает фиброза и воспаления при лимфедеме. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 33, 266–274. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.300384

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартель, К., Li, W., Fulp, B., Platt, A.M., Gautier, E.L., Westerterp, M., et al. (2013). Лимфатическая сосудистая сеть опосредует обратный транспорт холестерина макрофагами у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 123, 1571–1579. DOI: 10.1172/JCI63685

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Михара М., Хара Х., Хаяси Ю., Нарушима М., Ямамото Т., Тодокоро Т. и другие. (2012). Патологические стадии онкологической лимфедемы: гистологические изменения собирательных лимфатических сосудов после лимфаденэктомии. PLoS One 7:e41126. doi: 10.1371/journal.pone.0041126

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моди, С., Стэнтон, А. В., Мортимер, П. С., и Левик, Дж. Р. (2007). Клиническая оценка лимфотока человека с использованием констант скорости удаления интерстициальных макромолекул: критический обзор лимфосцинтиграфии. Лимфатическая. Рез. биол. 5, 183–202. doi: 10.1089/lb.2007.5306

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мохамед-Али, В., Goodrick, S., Rawesh, A., Katz, D.R., Miles, J.M., Yudkin, J.S., et al. (1997). Подкожная жировая ткань высвобождает интерлейкин-6, но не фактор некроза опухоли-альфа, in vivo. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 82, 4196–4200. doi: 10.1210/jc.82.12.4196

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура, К., Радхакришнан, К., Вонг, Ю.М., и Роксон, С.Г. (2009). Противовоспалительная фармакотерапия кетопрофеном улучшает экспериментальную лимфатическую сосудистую недостаточность у мышей. PLoS One 4:e8380. doi: 10.1371/journal.pone.0008380

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Доннелл, Т. Ф. мл., Расмуссен, Дж. К., и Севик-Мурака, Э. М. (2017). Новые диагностические методы в оценке лимфедемы. Дж. Васк. Surg. Венозный. Лимф. Беспорядок. 5, 261–273. doi: 10.1016/j.jvsv.2016.10.083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Огата Ф., Фудзиу К., Косима И., Нагаи Р.и Манабе, И. (2015). Фенотипическая модуляция гладкомышечных клеток при лимфедеме. Бр. Дж. Дерматол. 172, 1286–1293. дои: 10.1111/bjd.13482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ольшевский, В., Маховский, З., Соколовский, Дж., и Нелюбович, Дж. (1968). Экспериментальная лимфедема у собак. Дж. Кардиовасц. Surg. (Турин) 9, 178–183.

Академия Google

Ольшевский, В.Л. (2002). Закономерности сократимости нормальных и патологически измененных лимфатических сосудов человека. Энн. Н. Я. акад. науч. 979, 52–63; обсуждение 76–59.

Реферат PubMed | Академия Google

Ольшевский, В.Л., Джамал, С., Лукомска, Б., Манокаран, Г., и Гржелак, И. (1992). Иммунные белки в периферической тканевой жидкости-лимфе у больных филяриозной лимфедемой нижних конечностей. Лимфология 25, 166–171.

Реферат PubMed | Академия Google

Петрек, Дж. А., Сени, Р. Т., Петерс, М., и Розен, П. П. (2001). Лимфедема в когорте выживших после рака молочной железы через 20 лет после постановки диагноза. Рак 92, 1368–1377. doi: 10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1368::aid-cncr1459>3.0.co;2-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раич З., Хаджипавлу-Литина Д., Понтики Э., Краль М., Суман Л. и Зорк Б. (2010). Синтез и биологическая оценка новых амидов кетопрофена в качестве антиоксидантов, ингибиторов липоксигеназы и цитостатиков. Хим. биол. Препарат, средство, медикамент. Дес. 75, 641–652. doi: 10.1111/j.1747-0285.2010.00963.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раджу, А.и Чанг, Д. В. (2015). Трансплантация васкуляризованных лимфатических узлов для лечения лимфедемы: всесторонний обзор литературы. Энн. Surg. 261, 1013–1023. doi: 10.1097/SLA.0000000000000763

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ринкон, К., Шах, П., Рамелла-Роман, Дж., и Бхансали, С. (2016). Обзор инженерных подходов к обнаружению лимфедемы. IEEE Rev. Biomed. англ. 9, 79–90. doi: 10.1109/RBME.2016.2582178

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Роксон, С.Г. (2018). Лимфедема после лечения рака молочной железы. Н. англ. Дж. Мед. 379, 1937–1944 гг.

Академия Google

Rockson, S.G., Tian, ​​W., Jiang, X., Kuznetsova, T., Haddad, F., Zampell, J., et al. (2018). Пилотные исследования демонстрируют потенциальные преимущества противовоспалительной терапии при лимфедеме человека. JCI Insight 3:e123775. doi: 10.1172/jci.insight.123775

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рутковски, Дж.М., Маркхус, К.Э., Гьенге, К.С., Алитало, К., Виг, Х., и Шварц, М.А. (2010). Кожный коллаген и отложение липидов коррелируют с отеком тканей и гидравлической проводимостью при первичной лимфедеме мышей. Ам. Дж. Патол. 176, 1122–1129. doi: 10.2353/ajpath.2010.0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райан, Т.Дж. (1995). Ориентиры в понимании лимфатической функции и лечении отеков. клин. Дерматол. 13, 417–418.doi: 10.1016/0738-081x(95)00090-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Советский, И.Л., Ганта, С., Гарденье, Дж.К., Торриси, Дж.С., Гарсия Норес, Г.Д., Хеспе, Г.Е., и соавт. (2015). Цитокины Th3 ингибируют лимфангиогенез. PLoS One 10:e0126908. doi: 10.1371/journal.pone.0126908

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Советский И. Л., Торриси Дж. С., Куццоне Д. А., Ганта С., Альбано Н. Дж., Гарденье Дж. К., и другие. (2014). Ожирение увеличивает воспаление и ухудшает лимфатическую функцию в мышиной модели лимфедемы. Ам. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 307, h265–h272. doi: 10.1152/ajpheart.00244.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Скаллан, Дж. П., Завея, С. Д., Касторена-Гонсалес, Дж. А., и Дэвис, М. Дж. (2016). Лимфатическая прокачка: механика, механизмы и неисправности. Журнал физиол. 594, 5749–5768. дои: 10.1113/JP272088

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шеллер, Дж., Чаларис А., Шмидт-Аррас Д. и Роуз-Джон С. (2011). Про- и противовоспалительные свойства цитокина интерлейкина-6. Биохим. Биофиз. Acta 1813, 878–888. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ширгер А., Харрисон Э. и Джейнс Дж. (1962). Идиопатическая лимфедема. Рассмотрение 131 дела. Дж. Ам. Мед. доц. 182, 14–22.

Академия Google

Шарки, А. Р., Кинг С.В., Рамсден А.Дж. и Фернисс Д. (2017). Снижают ли хирургические вмешательства по поводу лимфедемы конечностей частоту приступов целлюлита? Микрохирургия 37, 348–353. doi: 10.1002/микр.30115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шин, К., Катару, Р.П., Парк, Х.Дж., Квон, Б.И., Ким, Т.В., Хонг, Ю.К., и соавт. (2015). Клетки Th3 и их цитокины регулируют формирование и функцию лимфатических сосудов. Нац. коммун. 6:6196. дои: 10.1038/ncomms7196

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Синклер С.А., Свиланд Л. и Натараджан С. (1998). Ангиосаркома, возникающая в ноге с хроническим лимфостазом. Бр. Дж. Дерматол. 138, 692–694. doi: 10.1046/j.1365-2133.1998.02188.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Смельцер, Д.М., Стиклер, Г.Б., и Ширгер, А. (1985). Первичная лимфедема у детей и подростков: последующее исследование и обзор. Педиатрия 76, 206–218.

Академия Google

Шринивасан, Р. С., Эскобедо, Н., Янг, Ю., Интериано, А., Диллард, М. Е., Финкельштейн, Д., и соавт. (2014). Петля обратной связи Prox1-Vegfr3 поддерживает идентичность и количество предшественников лимфатических эндотелиальных клеток. Гены Дев. 28, 2175–2187. doi: 10.1101/gad.216226.113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сунь Д., Ю З., Чен Дж., Ван Л., Хан Л. и Лю Н.(2017). Ценность использования SkinFibroMeter для диагностики и оценки вторичной лимфедемы и связанного с ней фиброза кожи нижних конечностей. Лимфатическая. Рез. биол. 15, 70–76. doi: 10.1089/lrb.2016.0029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Szuba, A., Skobe, M., Karkkainen, M.J., Shin, W.S., Beynet, D.P., Rockson, N.B., et al. (2002). Терапевтический лимфангиогенез с помощью человеческого рекомбинантного VEGF-C. FASEB J. 16, 1985–1987. дои: 10.1096/fj.02-0401fje

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Табибиазар Р., Чунг Л., Хан Дж., Суонсон Дж., Бейлхак А., Ан А. и др. (2006). Воспалительные проявления экспериментальной лимфатической недостаточности. PLoS Мед. 3:e254. doi: 10.1371/journal.pmed.0030254

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тан, П. В., Го, Т., Нономура, Х., и Тан, Б. К. (2016). Прикорневые сосуды поднижнечелюстных и верхних яремных лимфатических узлов шеи: анатомическое исследование переноса васкуляризированных лимфатических узлов на лимфедему конечностей. Энн. Пласт. Surg. 76, 117–123. doi: 10.1097/SAP.0000000000000582

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Таширо, К., Фэн, Дж., Ву, С.Х., Машико, Т., Канаяма, К., Нарушима, М., и другие. (2017). Патологические изменения жировой ткани при вторичном лимфедеме. Бр. Дж. Дерматол. 177, 158–167. дои: 10.1111/bjd.15238

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тиан, В., Роксон, С.Г., Цзян, X., Kim, J., Begaye, A., Shuffle, E.M., et al. (2017). Антагонизм к лейкотриену В4 уменьшает выраженность экспериментальной лимфедемы. науч. Перевод Мед. 9:eaal3920. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3920

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Триакка, В., Пизано, М., Лессер, К., Пети, Б., Бузоурен, К., Нахимана, А., и другие. (2019). Экспериментальное дренажное устройство для уменьшения лимфостаза на крысиной модели. евро. Дж. Васк. Эндоваск. Surg. 57, 859–867. дои: 10.1016/j.ejvs.2018.04.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Унно, Н., Нишияма, М., Судзуки, М., Танака, Х., Ямамото, Н., Сагара, Д., и соавт. (2010). Новый метод измерения лимфатической прокачки человека с использованием индоцианиновой зеленой флуоресцентной лимфографии. Дж. Васк. Surg. 52, 946–952. doi: 10.1016/j.jvs.2010.04.067

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вийтанен, Т. П., Висури, М. Т., Хартиала, П., Maki, M.T., Seppanen, M.P., Suominen, E.A., et al. (2013). Функция лимфатических сосудов и секреция фактора роста лимфы после пересадки микрососудистых лимфатических узлов у пациентов с лимфедемой. Пласт. Реконстр. Surg. Глоб. Открыть 1, 1–9. doi: 10.1097/GOX.0b013e318293a532

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, З., Ким, К.Ю., Юн, С.Х., Пак, Дж.Х., Чой, Дж., Бахит, Н., и др. (2020). Радиация ингибирует отток лимфы в модели приобретенной лимфедемы задних конечностей у мышей. Лимфатическая. Рез. биол. 18, 16–21. doi: 10.1089/lrb.2018.0072

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уорд, LC (2011). Оценка лимфедемы методом биоимпедансной спектроскопии. Япония. Дж. Нурс. науч. 8:108; автор ответ 109.

Академия Google

Витте, CL (2001). Насосы и лимфедема. Лимфология 34, 150–151.

Академия Google

Ву, Г., Сюй, Х., Чжоу, В., Юань, X., Ян З., Ян К. и др. (2014). Макака-резус представляет собой новую модель вторичной лимфедемы верхних конечностей. Междунар. Дж. Клин. Эксп. Патол. 7, 5665–5673.

Академия Google

Ву, X., Чжо, С., Чен, Дж., и Лю, Н. (2011). Визуализация коллагена in vivo в режиме реального времени в лимфедематозной коже с использованием многофотонной микроскопии. Сканирование 33, 463–467. doi: 10.1002/sca.20266

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, С.Ю., Нгуен, Д.H., Wu, C.W., Fang, Y.H., Chao, K.T., Patel, K.M., et al. (2014). Разработка модели лимфедемы нижних конечностей на животных с комбинированной лимфаденэктомией и низкими дозами облучения. Пласт. Реконстр. Surg. Глоб. Откройте 2:e121. doi: 10.1097/GOX.0000000000000064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Юн, Ю.С., Мураяма, Т., Граверо, Э., Ткебучава, Т., Сильвер, М., Карри, К., и другие. (2003). Генная терапия VEGF-C усиливает постнатальный лимфангиогенез и уменьшает вторичную лимфедему. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 111, 717–725. дои: 10.1172/jci15830

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Залеска, М. Т., и Ольшевский, В. Л. (2017). Иммунные белки сыворотки при лимфедеме конечностей, отражающие тканевые процессы, вызванные застоем лимфы и хроническим дермато-лимфангиоаденитом (целлюлитом). Лимфатическая. Рез. биол. 15, 246–251. doi: 10.1089/lrb.2017.0003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зампел, Дж.К., Ашен С., Вейтман Э.С., Ян А., Эльхадад С., Де Брот М. и соавт. (2012а). Регуляция адипогенеза застоем лимфатической жидкости: часть I. Адипогенез, фиброз и воспаление. Пласт. Реконстр. Surg. 129, 825–834. дои: 10.1097/PRS.0b013e3182450b2d

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zampell, J.C., Elhadad, S., Avraham, T., Weitman, E., Aschen, S., Yan, A., et al. (2012б). Дефицит толл-подобных рецепторов усугубляет воспаление и лимфедему после лимфатического повреждения. Ам. Дж. Физиол. Клеточная физиол. 302, C709–C719. doi: 10.1152/ajpcell.00284.2011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зампелл, Дж. К., Ян, А., Эльхадад, С., Авраам, Т., Вейтман, Э., и Мехрара, Б. Дж. (2012c). Клетки CD4(+) регулируют фиброз и лимфангиогенез в ответ на застой лимфатической жидкости. PLoS One 7:e49940. doi: 10.1371/journal.pone.0049940

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Система здравоохранения Университета Майами

Лимфедема – это отек части тела, вызванный скоплением лимфатической жидкости в тканях.Чаще всего это происходит на руках и ногах, но также может поражать голову, грудь, грудь, живот и гениталии.

Каковы симптомы лимфедемы?

• Отек
• Стянутость кожи
• Боль
• Тяжесть в зоне поражения
• Снижение гибкости суставов

По мере прогрессирования вызывает отвердение тканей, снижение подвижности и может привести к инфекциям и рецидивирующим кожным заболеваниям.

Что вызывает лимфедему?

Лимфедема может быть вызвана пороком развития лимфатической системы, присутствующим при рождении (врожденная аномалия), называемым первичной лимфедемой.Симптомы первичной лимфедемы могут начаться в младенчестве или развиться в более позднем возрасте, например, в период полового созревания или беременности.

Он также может развиться в результате заболевания или лечения, называемого вторичной лимфедемой, например:

• Рак, который может блокировать лимфатические узлы или сосуды
• Сердечно-сосудистые заболевания, нарушающие кровоток или вызывающие венозную недостаточность
• Хирургия или лучевая терапия для лечения рака
• Инфекции или травмы лимфатической системы
• Удаление лимфатических узлов
• Воспалительные состояния, такие как ревматоидный артрит

Лимфедема не проходит сама по себе и может повлиять как на ваше физическое, так и на эмоциональное состояние.Важно немедленно обратиться за лечением. Физиотерапевт (врач физической медицины и реабилитации) может помочь вам начать жить лучше. Система здравоохранения Университета Майами предлагает новейшие методы лечения, которые помогают уменьшить опухоль и позволяют вам двигаться свободно и без боли. Вы получаете персональное внимание и квалифицированную помощь от команды специалистов. Запишитесь на прием к физиотерапевту (врачу по физической медицине и реабилитации) в системе здравоохранения Университета Майами и начните жить лучше.

Как диагностируется лимфедема?

Ваш терапевт проведет тщательный медицинский осмотр, а также соберет полный медицинский анамнез, чтобы поставить диагноз лимфедемы.

Ваш специалист может порекомендовать вам пройти визуализирующее обследование, например, магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ) или ультразвуковую допплерографию, чтобы тщательно изучить область вашего тела, пораженную лимфедемой.

Как лечится лимфедема?

Система здравоохранения Университета Майами разработала специализированную программу реабилитации для помощи пациентам с лимфедемой, которая называется полной деконгестивной терапией (CDT).

CDT состоит из ручного лимфодренажа (MLD), щадящего метода, который помогает вывести лимфатическую жидкость из опухшей конечности.Затем после МЛД на пораженную конечность накладывают специальную компрессионную повязку короткого растяжения, чтобы предотвратить повторное накопление жидкости.

Почему стоит выбрать UHealth?

Специализированная экспертиза и комплексные услуги. У нас есть специальные программы по реабилитации после рака, реабилитационной психологии и нейропсихологии. От восстановления вашего физического и эмоционального здоровья до обучения профилактике и оздоровлению — мы готовы удовлетворить все ваши потребности.

Многопрофильная помощь с командами, созданными с учетом вашего состояния. Наша команда по реабилитации тесно сотрудничает с онкологами, хирургами, ревматологами, дерматологами и другими специалистами, чтобы разработать индивидуальный план лечения. У вас есть доступ к новейшим нехирургическим, минимально инвазивным методам лечения боли, включая нейростимуляцию и нейромышечно-скелетные инъекции под ультразвуковым контролем, и все это в одном месте.

Что такое лимфедема?

«В трудотерапии мы узнали и используем различные методы, которые могут помочь уменьшить фиброз тканей и лимфедему», — сказала Кэти Роджерс, M.С.О.Т.Р., сертифицированный терапевт по лечению лимфедемы и координатор программы реабилитации от рака в Мичиганской медицине.

Некоторыми примерами являются фотобиомодуляция, форма светотерапии, которая может уменьшить боль и заживление ран, и устройства отрицательного давления, подобные баночным банкам, которые могут уменьшить отек.

Кроме того, теперь возможны инновационные операции.

Теперь у нас есть чрезвычайно мощные микроскопы и нити, которые тоньше человеческого волоса», — сказал Кунг. «Благодаря этой технологии и новым методам мы можем лучше воздействовать на лимфатическую систему и начать помогать большему количеству пациентов.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Исследование: неоднозначный прогресс в усилиях по сокращению малоценных хирургических вмешательств при раке молочной железы

Медицинские работники также стали больше думать о качестве жизни, чем в прошлом, и учитывать это в своей работе, что привело к повышению интереса к расширению лечения лимфедемы.

«То, как мы предоставляем медицинские услуги, изменилось, — сказал Ганеш Кумар. «Мы рассматриваем успех не только как лечение болезни, но и принимаем во внимание собственное мнение пациента о том, улучшится ли его повседневная жизнь.

4. Доступны три типа хирургии лимфедемы

Одно из них называется лимфовенозным шунтированием, и оно наиболее полезно, когда часть вашей лимфатической системы все еще работает. Во время процедуры хирурги соединяют те части лимфатических каналов, которые еще функционируют, с близлежащими венами. Таким образом, ваше тело может буквально обойти заблокированную часть и использовать вену, чтобы вернуть лимфу обратно в кровообращение.

Второй вид операции называется трансплантацией васкуляризированных лимфатических узлов или иногда переносом васкуляризированных лимфатических узлов.Это включает в себя сбор ткани, содержащей лимфатические узлы и лимфатическую ткань, из какого-либо другого места в вашем теле, как правило, в области шеи, паха или живота, и перенос этой ткани в область лимфедемы. Таким образом, функционирующие лимфатические узлы могут увеличить лимфатический возврат в пораженной области.

На сегодняшний день одним из самых больших ограничений хирургии лимфедемы является то, что никто еще не может предсказать, будет ли пациент положительно реагировать на любую операцию.

«Из-за этого ограничения у вас будут хирурги, которые либо выполнят одну, либо другую лимфатическую операцию, или у вас будет то, что я называю подходом кухонной раковины, когда хирург предлагает несколько процедур одновременно», — сказал Кунг.«Ни один из подходов не является неправильным. Я представляю пациентам оба варианта, веду очень открытую дискуссию и выбираю то, что лучше всего соответствует ценностям пациента».

Лимфовенозное шунтирование — менее инвазивная операция — Кунг сравнивает каждый из разрезов с удалением родинки среднего размера — и пациенты обычно отправляются домой в тот же день, хотя после этого они продолжают компрессионную терапию в течение как минимум месяца. После переноса васкуляризированных лимфатических узлов, как правило, требуется несколько дней пребывания в больнице для восстановления.Обе операции более успешны на ранних стадиях лимфедемы.

На более поздних стадиях лучшим хирургическим вариантом часто является удаление кожи и/или жира из области, где скопилась лимфа. Это можно сделать с помощью липосакции и/или прямого удаления избытка мягких тканей. Эта операция уменьшает вес ноги или руки и облегчает передвижение людей.

«Одна из моих любимых историй — о молодом человеке, который немного опоздал на видеовизит, — сказал Кунг.«Я вошел в систему и ждал его, а он сказал: «Ой, извините, я опоздал, потому что играл в баскетбол». Он играл в баскетбол, а до операции едва мог ходить».

«Подобные истории действительно показывают, что липосакция — это не косметическая операция для пациентов, живущих с лимфедемой», — добавил Кунг. «Это функциональная хирургия, которая действительно может помочь этим людям».

5. Увеличено страховое покрытие хирургии лимфедемы

Еще одно препятствие для любой хирургии лимфедемы: до недавнего времени планы медицинского страхования часто не покрывали эти процедуры.

«Как пластическому хирургу, который выполняет много операций по реконструкции выживших после рака молочной железы, меня обескураживает то, что пациенты испытывают трудности со страховыми компаниями, потому что в большинстве этих случаев лимфедема явно связана с лечением рака молочной железы», — сказал Кунг. «Реконструкция рака груди по закону должна покрываться страховыми компаниями, и это включает в себя операцию на груди, у которой не было рака молочной железы. Поэтому может быть очень неприятно видеть все отказы от страховых компаний, потому что лимфедема у этих пациентов возникла из-за необходимого лечения рака груди.

Кунг признает, что еще многое предстоит узнать об хирургии лимфедемы, но говорит, что доказательства того, что она работает у некоторых людей, хотя трудно предсказать, у каких именно, означают, что страховые компании не должны считать ее экспериментальной.

С этой целью Кунг и его коллеги помогли убедить Blue Cross Blue Shield of Michigan, крупнейшую в штате страховую компанию, изменить свою политику в отношении хирургии лимфедемы. Начиная с 2021 года Blue Cross Blue Shield теперь признает хирургию лимфедемы законной, если она предлагается пациентам, которые являются хорошими кандидатами на нее, и выполняется авторитетными хирургами, прошедшими обучение в области хирургии лимфедемы.

«Это монументальный прогресс, — сказал Кунг. «Я думаю, что тенденция начинает двигаться в пользу наших пациентов, потому что по мере того, как страховые компании догоняют имеющиеся доказательства и результаты, все больше из них также меняют свою политику».

6. Как для пациентов, так и для медицинских работников доступны образовательные ресурсы о лимфедеме

Мичиганская медицина недавно была признана Центром передового опыта Лимфатической образовательной и исследовательской сетью в знак признания ее способности обеспечивать передовое лечение лимфедемы.Медицинский центр присоединяется к 12 другим учреждениям по всему миру с этой сертификацией и планирует использовать ресурсы, доступные от LE&RN, чтобы учиться у других учреждений и информировать как своих пациентов, так и своих поставщиков о лимфедеме.

«Я считаю, что то, что отличает нас в Michigan Medicine, — это наша подлинная цель — добиться наилучших результатов для наших пациентов с лимфедемой, — сказал Роджерс. «Как терапевты и хирурги, мы решительно защищаем наших пациентов и используем множество ресурсов, чтобы гарантировать, что наши пациенты получат наилучшее возможное лечение.

«Мы часто проводим групповые встречи для обсуждения разработки программ и обновлений методов терапии и хирургии», — добавила она. «Многие из нас добровольно посвящают свое время информированию нашего сообщества и наших коллег о лимфатических заболеваниях. Мы увлечены тем, что делаем».

Лимфедема

Лечение симптомов и продвижение вперед

Лимфедема является хроническим заболеванием и остается проблемой для здоровья на всю оставшуюся жизнь. Если у вас диагностирована лимфедема, вы можете справиться с симптомами и продолжить свою повседневную деятельность.

Специалисты по лимфедеме в Spectrum Health Lakeland обладают уникальным опытом и подготовкой, чтобы заботиться о вас. Наши комплексные услуги одобрены Национальной сетью по лечению лимфедемы.

Что такое лимфедема?

Лимфедема — это состояние, при котором избыточная жидкость, называемая лимфой, скапливается в тканях и вызывает отек. Это происходит, когда часть вашей лимфатической системы не работает должным образом. Лимфедема развивается поэтапно. На ранних стадиях у вас может быть отек в течение дня, который проходит ночью, или отек, который вспыхивает, а затем проходит сам по себе.Важно следить за этими признаками, особенно если они продолжаются, потому что у вас может быть проблема с лимфедемой.

Существует два основных типа лимфедемы:

• Первичная лимфедема возникает у тех, кто рождается с аномалиями лимфатической системы. Лимфатическая система поддерживает правильный баланс жидкости во всех наших тканях. Симптомы обычно развиваются в детстве, но могут проявляться и в более позднем возрасте. Эта форма встречается не так часто, как вторичная лимфедема.

• Вторичная лимфедема — опухоль, возникающая из-за повреждения лимфатической ткани.Некоторые примеры включают лечение рака, лучевую терапию, травму, хирургию и ожирение. Симптомы могут проявиться сразу, а на их развитие могут уйти месяцы или годы.

Лимфатическая система

Артерии несут богатую кислородом кровь ко всем тканям организма. Вены несут эту кровь к сердцу. Часть этого возврата осуществляется лимфатической системой, которая переносит богатую белком жидкость обратно к сердцу. Нормальная функционирующая лимфатическая система необходима для поддержания надлежащего баланса жидкости во всех тканях.

Лимфатическая жидкость переносится через лимфатические сосуды непосредственно под кожей к основным лимфатическим узлам. Лимфатические узлы расположены в основном в точках, где конечности соединяются с туловищем (см. рисунок).

Каковы ранние симптомы лимфедемы?

Наиболее заметным и распространенным симптомом является отек руки или ноги.Некоторые также отмечают ощущение тяжести, стянутости или полноты или боль в пораженной области. Отек может возникнуть после определенного инцидента (например, мышечного напряжения, инфекции, перегрева) или может возникнуть по неизвестной причине. Он может развиваться быстро или медленно на начальных стадиях.

При других заболеваниях опухоль может быть симптомом этого заболевания, поэтому важно обратиться к врачу для оценки вашего состояния.

Что произойдет, если я не получу лечение лимфедемы?

В большинстве случаев состояние пораженной части тела со временем ухудшается.Это затрудняет движение и повседневную деятельность.

Каковы долгосрочные последствия лимфедемы?

• Затвердение и утолщение ткани (фиброз), вызванное накоплением ненужных белков в лимфатической жидкости. Это состояние не исчезнет само по себе.
• Снижение снабжения клеток кислородом и питанием.
• Замедление заживления ран.
• Бактериальный рост в застойной жидкости, вызывающий инфекцию. Возможна рецидивирующая вторичная острая инфекция (флегмона).
• Без лечения распухшая конечность может потерять функцию, подвижность и силу.

Что я могу сделать, чтобы контролировать лимфедему?

Лимфедему могут спровоцировать некоторые факторы: травма, инфекция пораженной конечности и резкие перепады температуры. Отек лимфедемы можно уменьшить при раннем и правильном выявлении, квалифицированной терапии и постоянном уходе за собой. Даже если опухоль исчезнет, ​​основная проблема все еще существует. Если у вас развилась инфекция, важно немедленно обратиться к врачу.

Лечение лимфедемы

Важно регулярно посещать своего семейного врача и сертифицированного специалиста по лимфедеме, который может уменьшить опухоль и другие проблемы, связанные с лимфедемой, а также научит вас постоянному уходу.

Наши сертифицированные специалисты по лимфедеме являются лицензированными профессиональными или физиотерапевтами, которые соответствуют стандартам, установленным Национальной сетью по лимфедеме (NLN) и Ассоциацией лимфологов Северной Америки (LANA).

Что включает в себя программа лечения лимфедемы Лейкленда?

Золотым стандартом лечения лимфедемы является полная противоотечная терапия.Это комплексный и подробный процесс лечения, который включает в себя:

• Ручной лимфодренаж
• Компрессионное бинтование малорастяжимыми бинтами
• Подробное обучение уходу за кожей и ногтями
• Лечебная гимнастика
• Обучение уходу за собой
• Компрессионное белье

Лейкленд является одобренным центром лечения Национальной сети лимфедемы.