Лекарство кетопрофен от чего: Кетопрофен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ketoprofen гель д/наружн. прим. 2.5%: 30 г или 50 г тубы (40976)

13.08.1982 alexxlab

Содержание

Препараты и лекарства с действующим веществом Кетопрофен

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

Показания к применению

Для системного применения (внутрь, в/м, в/в, ректально)Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. ревматоидный артрит, неспецифический спондилоартрит (анкилозирующий и псориатический спондилит), подагрический артрит, псевдоподагра, остеоартроз, внесуставной ревматизм (тендовагинит, бурсит, капсулит). Купирование болевого синдрома различного генеза, в т.ч. послеоперационная, посттравматическая боль, ишиалгия, миалгия, радикулит, ушибы и растяжения мышц, почечная колика, болевые синдромы в стоматологической, гинекологической, неврологической, онкологической практике. Симптоматическое лечение острого болевого синдрома при воспалительных заболеваниях костно-мышечной системы (только для в/м введения). Первичная дисменорея.Для местного применения:при аппликации на кожу — острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, спондилоартрит, артроз, остеохондроз). болезненные воспалительные или травматические (в т.ч. спортивные) поражения суставов, сухожилий, связок и мышц (в т.ч. артрит, периартрит, тендинит, тендосиновит, бурсит, ушибы мышц, растяжения связок, разрывы связок и сухожилий мышц, вывихи, повреждения мениска колена, кривошея, люмбаго), флебит, тромбофлебит поверхностных вен, лимфангит, воспалительные процессы кожи.в виде раствора для полоскания — симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, глотки и гортани (в т.ч. ангина, ларингит, фарингит, стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз), для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного ЛС).

Фармакологическое действие

противовоспалительное, жаропонижающее, антиагрегационное, анальгезирующееИнгибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез ПГ и ЛТ. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов.Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема. Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.При суставном синдроме ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, биодоступность — около 90%. Сmax в крови достигается через 0,5–2 ч после приема внутрь, через 1,4–4 ч — при ректальном введении, через 15–30 мин — при парентеральном введении и через 5–8 ч — после нанесения на кожу. При приеме ретардированных форм минимальная эффективная концентрация определяется через 2–3 ч, Сmax обычно достигается в течение 6–7 ч. При одновременном приеме с пищей общая биодоступность (AUC) не изменяется, скорость абсорбции замедляется (и для обычных, и для ретардированных форм). Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином — 99%. Равновесная концентрация в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. В значимом количестве не проникает через ГЭБ. Уровень кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в крови, но в пределах терапевтического сохраняется на протяжении бóльшего времени (6–8 ч). Метаболизируется в печени путем глюкуронидации. Выводится преимущественно почками — 80% в течение 24 ч, главным образом в виде глюкуронового производного. T1/2 — (2,05±0,58) ч после в/в введения. 2–4 ч после приема внутрь в обычной лекформе в дозе 200 мг. (5,4±2,2) ч после приема ретардированной формы в дозе 200 мг. При почечной недостаточности выведение замедляется.Лизиновая соль кетопрофена: Tmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин, при парентеральном введении — 20–30 мин, при ректальном — 45–60 мин. При приеме в форме капсул замедленного высвобождения эффективная концентрация достигается через 20–30 мин и сохраняется в течение 24 ч. Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18–20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками, 60–80% — в виде глюкуронида за 24 ч.У пожилых пациентов плазменный и почечный клиренс снижены, величины Сmax, AUC и несвязанной фракции повышаются с увеличением возраста (у женщин больше, чем у мужчин).При накожной аппликации происходит медленное трансдермальное всасывание кетопрофена, что обеспечивает поддержание его концентрации в воспаленных тканях в пределах терапевтического уровня в течение длительного времени. Хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Абсорбция в системный кровоток незначительная, биодоступность для геля, спрея — около 5%.При использовании раствора для местного применения (раствор для полоскания) в дозе 160 мг Tmax — 1 ч, величина Cmax — 350 мг/мл (4% концентрации, полученной при пероральном приеме 80 мг).Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьИсследования хронической токсичности у мышей при применении внутрь (до 32 мг/кг/сут, 96 мг/м2/сут, примерно 0,5 МРДЧ) не выявили канцерогенного действия кетопрофена. В двухгодичном исследовании канцерогенности у крыс при дозах до 6 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) неблагоприятного онкогенного действия не выявлено. При этом животные во всех группах получали ЛС в течение 104 нед, за исключением самок, получавших 6 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) в течение 81 нед из-за низкой выживаемости. Выживаемость в группах, получавших ЛС в течение 104 нед, составляла 6% в сравнении с контрольной группой.Не выявлено мутагенноcти кетопрофена в тесте Эймса. При введении кетопрофена самцам крыс (до 9 мг/кг/сут, 54 мг/м2/сут) не обнаружено значимого эффекта на репродуктивную функцию и фертильность. У самок крыс при дозах 6 или 9 мг/кг/сут (36 или 54 мг/м2/сут) отмечено снижение числа имплантаций.При высоких дозах у крыс и собак нарушается и ингибируется сперматогенез, у собак и обезьян-бабуинов — снижается масса яичек.

Передозировка

Симптомы: летаргия, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастрии — симптомы обычно обратимы. Могут отмечаться респираторный дистресс, кома, судороги. Редко — кровотечение из ЖКТ, гипотензия/гипертензия, острая почечная недостаточность.Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота не обнаружено. Гемодиализ малоэффективен.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС). Для системного применения: «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, нарушения свертывающей системы крови (в т.ч гемофилия), почечная и печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр). для ректального применения (дополнительно): геморрой, проктит, прокторрагии. для накожного применения: мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, нарушение целостности кожных покровов, детский возраст до 6 лет.Кетопрофен не показан для купирования болевого синдрома при проведении операции коронарного шунтирования.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. В исследованиях у мышей при введении кетопрофена в дозах до 12 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) и у крыс при дозах 9 мг/кг/сут (54 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ (185 мг/м2/сут), не было выявлено тератогенных или эмбриотоксических эффектов. В отдельных исследованиях у кроликов токсичные для самок дозы ассоциировались с эмбриотоксичностью, но не с тератогенностью. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние средств, ингибирующих синтез ПГ, на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).При приеме внутрь или ректальном введении во время беременности возможно нарушение гемодинамики у новорожденного, что сопровождается тяжелыми расстройствами функции дыхания, а использование незадолго до родов может привести к их задержке.Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности в I и II триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода, в III триместре (особенно после 36 нед) — противопоказано из-за возможного влияния на тонус матки.Категория действия на плод по FDA — C.Роды и родоразрешение. Эффекты кетопрофена на роды и родоразрешение у человека неизвестны. Исследования на крысах показали, что кетопрофен в дозе 6 мг/кг (36 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ, пролонгирует беременность, если его применяют до начала родов.Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от применения кетопрофена, т.к. на фоне его приема может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки.Неизвестно, проникает ли кетопрофен в грудное молоко человека. У крыс при дозах 9 мг/кг (54 мг/м2/сут, примерно 0,3 МРДЧ) кетопрофен не оказывал влияния на перинатальное развитие. При введении кетопрофена лактирующим собакам концентрация в молоке составляла 4–5% концентрации в плазме. Подобно другим веществам, которые экскретируются в грудное молоко, не рекомендуется применять кетопрофен кормящим матерям.

лечение медикаментами и народными средствами

Медикаментозное лечение пяточной шпоры является одним из ведущих направлений быстрого облегчения симптомов заболевания. При этом спектр препаратов довольно широк, и важно разбираться в классификации и особенностях этих лекарственных средств.

Причины развития пяточной шпоры

Пяточная шпора – это дегенеративное заболевание костей, характеризующееся патологическим разрастанием пяточной кости с развитием воспаления в прилежащих мягких тканях. В пятке образуются выросты, которые сдавливают ткани, что вызывает появление боли. При прогрессировании болезни поражается надкостница пяточной кости.

Причины развития шпор в пятках:

нарушения водно-солевого метаболизма;
плоскостопие;
остеохондроз позвоночника;
повышенная масса тела;
травмы пятки;
интенсивные занятия спортом;
нейрососудистая дистрофия в области пяток.

Симптомы и диагностика шпор в пятке

Наиболее выраженным симптомом развития патологии является появление боли, характер которой похож на ощущение от гвоздя в пятке. Внешние признаки заболевания, как правило, отсутствуют. На ощупь может наблюдаться уплотнение мягких тканей в пятках.

Со стороны при прогрессировании болезни становится заметным изменение походки, особенно в случае двустороннего поражения.

Диагностируют болезнь методами рентгенологического и ультразвукового исследования, при которых наблюдается появление костного разрастания.

Правила щадящего режима и способы лечения

При развитии шпоры необходимо назначить соответствующие лекарства, ограничить физические нагрузки и придерживаться щадящего режима:

отказаться от длительного пешего хождения;
не переносить грузы и тяжести;
носить обувь со средним подъемом подошвы.

Алгоритм медикаментозного лечения подбирается врачом индивидуально. В общих чертах, он подразумевает следующие этапы терапии:

снятие воспалительного процесса;
снижение отечности;
устранение боли;
лечение дистрофических изменений и предотвращение разрастания кости;
восстановление поврежденных тканей.

Нестероидные противовоспалительные средства для приема внутрь

Нестероидные противовоспалительные средства для приема внутрь значительно снижают интенсивность болей и уменьшают симптомы воспаления в пятках. Перечислим основные из них.

При слабой и умеренной степени воспаления и боли рекомендуется прием лекарства на основе ибупрофена. Он хорошо снимает воспаление за счет снижения проницаемости сосудов, нормализации микроциркуляции и уменьшения высвобождения активаторов воспаления. Препараты рекомендуется принимать после еды, дозировку делят на 3-4 приема. К ним относятся: «Адвил», «МИГ», «Нурофен».

Обладает выраженным болеутоляющим действием, снимает воспаление. Перорально применяется в виде капсул, таблеток и порошков для приготовления раствора. Существует также в инъекционной форме, назначаемой для купирования интенсивной боли и воспаления. Препараты кетопрофена: «Кетонал», «ОКИ», «Флексен».

Имеет такие же показания и эффекты, как предыдущие лекарственные средства. Суточная доза может делиться на несколько приемов либо применяться однократно в виде таблеток пролонгированного действия. Препараты диклофенака: «Вольтарен», «Наклофен», «Раптен».

Противовоспалительные мази при пяточной шпоре

Противовоспалительные лекарства для местного применения значительно облегчают состояние человека, страдающего пяточной шпорой. За счет быстрого наступления эффекта они в короткие сроки уменьшают выраженность болевого синдрома и интенсивность воспалительного процесса.

Нестероидные противовоспалительные мази от пяточной шпоры, как и препараты для приема внутрь, чаще всего используются на основе ибупрофена («Дип Рилиф», «Нурофен»), диклофенака («Вольтарен», «Диклак»), пчелиного или змеиного яда («Випросал», «Апизартрон»), а также на растительной основе (препараты сабельника и окопника).

Эффективным средством для проникновения внутрь толщи и развития действия непосредственно в месте поражения является димексид и препараты на его основе. Он выпускается в виде раствора для наружного применения и геля. Помимо анальгезирующего и противовоспалительного эффекта оказывает антисептическое действие и способствует проникновению в ткани других лекарственных средств. Препараты именуют по действующему веществу: гель «Димексид», раствор «Димексид». Комбинированным лекарством с димексидом в составе является «Долобене».

Гормональное лечение

При тяжелых воспалительных процессах назначают местное нанесение мази или введение в пораженную область гормональных средств.

Для этих целей используют препараты на основе бетаметазона («Белодерм», «Целестодерм»), мометазона («Момат», «Элоком»), метилпреднизолона («Адвантан»).

Для инъекций чаще всего используют дексаметазон или бетаметазон («Дипроспан») – по половине ампулы с периодом не менее 14 дней.

Народные средства для лечения шпоры

Народные средства при длительном применении зачастую дают более стойкий и длительный лечебный эффект, чем лекарственные средства. Приведем самые популярные рецепты для лечения шпор в пятках.

Майская крапива. Необходимо собрать свежую молодую крапиву и перемолоть ее. Полученную массу положить на лист лопуха и использовать в виде компресса на ночь. Можно закрепить компресс марлевой повязкой или бинтом. Через две недели симптомы начнут заметно уменьшаться.
Мед и мумие. Метод является одним из самых простых и действенных. Необходимо взять 5 г мумие на 100 г меда. Растопить их на водяной бане, тщательно перемешать и полученную мазь от пяточной шпоры втирать ежедневно на ночь в воспаленное место.
Черная редька. Этот рецепт способствует не только снятию воспаления, но и рассасыванию патологических разрастаний. Редьку необходимо перемолоть или потереть на терке и прикладывать к больному месту. Если при этом жжение слишком сильное, нужно сначала завернуть редьку в пищевую пленку, а затем прикладывать. Уже через 3-4 процедуры будет заметное улучшение состояния.

Совет

Очень хорошим и действенным методом снятия воспаления является массаж и йодовая сетка. При склонности к образованию шпоры рекомендуется ношение ортопедической обуви.

При длительном течении, отсутствии адекватного лечения и прогрессировании заболевания пяточная шпора грозит серьезными осложнениями и ограничением подвижности.

Схващане на краката. Първа помощ при крампи и народно лечение на болки в мускулите

Какво да правим при схващане на краката. Народно лечение на крампи и първа помощ болки в мускулите. На прасеца. Трайно лечение на мускулни спазми

Мигновен мускулен спазъм. Трае секунди, максимум десетина минути, но едва се изтърпява – болката е остра, непоносима. Сякаш мускулът ще се скъса.

Това е крампа. Не е точно спазъм, не е схващане – това са синоними. Най-точното е крампа – самоволно съкращаване на мускула до крайна степен. Не можем волево да отпуснем мускула. Той се е втвърдил и не е способен да се помръдне. Докато сам не се отпусне.

Крампата е съкращаване на мускулно влакно, но десетки пъти по-силно и по-често, отколкото при волевото движение

Можем ли да прекратим крампата или поне да ускорим отпускането? Има някои техники, които ще опишем тук.

Особености на мускулната крампа
Критерий	Характеристика
Отличителна черта	силна болка, възникваща в момента на спазмиране, която се прекратява в момента на отпускане
Изменение на мускула	уплътнява се, става остро болезнен на докосване
Обем на съкращение	части от мускула или целият мускул
На кои мускули се случва	най-често на прасеца, двуглавият на рамото, разгъващите на дланта, подчелюстните, мускулите на торса и диафрагмата
Съпътстващи разстройства	няма, пристъпът идва в ясно съзнание или насън
Възрастова характеристика	не се среща под 8-годишна възраст и зачестява след 65 г.
Честота на възникване	всеки десети човек получава крампи редовно

Първа помощ при крампи (схващане на краката)

В момента на схващането можем да противодействаме в три посоки:

да сменим положението на тялото,
да отпуснем мускула чрез потупване и пощипване
и да масажираме болезнения участък.

Истината е, че мускулът не се отпуска под външен натиск.

Имаме две възможности – пасивно да го разтегнем или да съкратим (задвижим) друг мускул, който е негов антагонист – извършва противоположното движение.

Например при крампа на прасеца трябва да станем и да се опрем на схванатия крак, при крампа на пръстите на ръцете трябва да изпънем ръката.

Първа помощ при крампа на крака

Не се паникьосвайте, станете прави. Разтърсете крака, походете.;
Забийте си ноктите в най-напрегнатата зона на мускула, на няколко места;
Вдигнете нагоре стъпалото и го притеглете към себе си;
Масажирайте задната повърхност на крака в посока отдолу нагоре.

Най-ефикасен метод: седнете на вода, изправете стъпалата под ъгъл 90°, навеждайки се напред, хванете с две ръце пръстите на засегнатия крак и ги притеглете към тялото си. Теглете със сила от кръста и усещайте как разтягате мускула на прасеца.

При крампи помагат загряващи мехлеми и мази. Ако имате нещо подобно в домашната аптечка, мажете без страх.

Подходящи са мазила с:

лют пипер като Радика и Елек с люти чушки;
камфор, камфоров спирт и камфорово масло като Ne®Ox крем, Дандум гел, мас от мурмел на Vom Pullach Hof;
диметилсулфоксид като едноименния крем на Биовеа,
пчелна отрова, змийска отрова като гел 911, Живокост, Терма Боди, Матсан Дойч;
тигрова маз, мехлеми от Тайланд, Виетнамско чудо;
лекарствени кремове като Финалгон, Фастум гел, Кетопрофен.

Още лекарства ще дадем по-долу.

След като мускулът се отпусне, легнете и се отпуснете. Вдигнете крака (ако той е бил схванат) под ъгъл от 30° с помощта на възглавница или навита на руло завивка (подпъхната под коленете). Така се подобрява кръвообращението през засегнатия участък.

Крампите по физиологични причини минават сами след почивка и сън. Понякога трябват 3-4 дни пауза, без напрягане. Но често повтарящите се крампи са нещо друго – те са белег за заболяване, което трябва да бъде диагностицирано.

Профилактика на крампи

Работили сте усилено, претоварили сте мускулатурата и се боите от крампи. Веднага след приключване легнете и вдигнете крака нависоко. Това положение улеснява венозния отток и вероятността от спазъм намалява.

Друг типичен случай е поява на крампи след обилно изпотяване или диария. И в двата случая се губят електролити. Крампите ще бъдат избегнати с прием на калий и магнезий.

Витамини за схващане на мускулите

Една от теориите за възникване на крампите ги отдава на дефицит на В и Д витамини и на някои електролити. Вероятно недостигът на В1, В5 и В6 води до прекалена възбудимост на двигателните нерви. Клетки от предната част на гръбначния мозък самоволно се възбуждат, провокирайки мускулни съкращения с рекордната честота от 300 пъти в секунда. Тази честота на свиване на мускулните влакна много пъти превишава физиологичната норма.

Теорията не е доказана, обаче В-витамините са традиционно средство при мускулни, неврологични и ставни патологии. Спортистите редовно приемат пълната гама В-витамини, които обезпечават правилния метаболизъм в мускулната с-ма.

Народно лечение на крампи

При периодична поява на крампи първо се намира причината, която да се лекува. Билките имат помощно значение, те намаляват риска от възникването на крампи.

Корен от валериана – препоръчителен при спазми, конвулсии и гърч. 1 с.л. корен на прах се попарва с 250 мл вода и се държи в термос 12 часа. Дозата е 3-4 Х 1 с.л.;
Спореж – изразено противогърчово средство, използвано главно при истерични и стомашно-чревни спазми. 1 ч.л. от билката се попарва за 1 час в традиционните 200 мл вода. Дизата е 3 Х 1 с.л.;
Лавандула – цветът има антиконвулсивна активност. Добре е на чай – 2 ч.л. сухи млени цветове се сваряват за 10 мин. в 250 мл вода. Пие се неограничено;
Аир – коренът лекува спазми и гърчове. Коренът се смила и 2 ч.л. от него се попарва в 250 мл, оставя се за 2-3 часа. Дозата е 3 Х 50 мл;
Невен – цветът действа против крампи и чревни спазми. 1 с.л. сух цвят се попарва с 250 мл и се държи половин час на водна баня, след което се запарва 10 мин. Дозата е 3 Х 2 с.л.;
Бял имел – 1 ч.л. от смляната суровина се накисва в 200 мл вода, която е кипната и охладена. Стои 12 часа. Дозата е 3 Х 100 мл;
Хмел – 1 с.л. млян плод на 200 мл спирт. Кисне се 10 дни, след което се профилтрира. Дозата е 3 Х 1 ч.л. в чаша вода;
Липа – цветът е силен спазмолитик. 1-2 с.л. млян цвят се сварява в 250 мл и се оставя за 20 мин. Дозата е 3 Х 100 мл;
Копър – семето се смила на прах и се приема по 1 ч.л. непосредствено при пристъп;
Риган – в качеството на спазмолитик се приема чай от билката, приготвен от 1 ч.л. на 200 мл, запарка 20 мин.;
Розмарин – не на чай, а отварка във ваната. Баните с розмарин отпускат мускулатурата, включително при маточни и мускулни спазми. Маслото от розмарин е отлично за масаж;
Мента – ползва се при спазми, свързани със стомах и черва, но ако нямате друго, вземете един ментов чай за отпускане. Най-малкото ще релаксира нервите и ще подобри емоционалното ви състояние. Качествена запарка се прави в термос – 1 -2 ч.л. мента на 150 мл вода, за 15 мин. Тази концентрирана напитка се приема през 3 часа по 1 с.л.

При втвърдяване на мускулите на краката

Схващането на бедрения мускул винаги е ненормално състояние – реакция на травма, натоварване, преохлаждане или друго. Възможна причина е остеохондроза в зона на кръста и нарушаване на кръвния поток.

При редовно спазмиране на толкова крупен мускул няма да мине без миорелаксанти (Мидокалм) и услугите на масажист. Но в момента на крампата те са недостъпни. Пробвайте стандартното в тази ситуация: изправете се, стъпете на крака, разтръскайте, забийте нокти или се убодете с карфица. Седнете на пода и притеглете стъпала към тялото си.

При схващане на прасеца и крампи

Действието при схващане на прасеца е подобно.

Ако сте получили схващане в съня, то седнете в леглото и пуснете боси крака на студения под. След секунди станете, за да възстановите кръвообращението. След още малко време започнете да потупвате мускула, да го щипете и натискате с длани. Поглаждайте по вертикала – към петите и към коляното.

Щом спазъмът отмине, легнете обратно в леглото и вдигнете крака нагоре. Полежете така няколко минути.

Ако спазъмът е отминал, но болката е останала, бинтовайте засегнатия мускул с еластичен бинт.

Лечение на мускулни спазми и болки

По-рядко, но се случва крампи да обхванат мускул на торса, раменете, ръцете и дори под брадичката (последното е ужасно). В такива случаи действаме по-различно от описаното за бедрото и прасеца.

При крампа на мускул по торса натискаме силно с пръсти в центъра на мускула. Тъй като не можем да разтърсим, нито да го разпънем чисто механично, залагаме на ударите и притискането. Намерете най-високата точка на мускула и буквално забийте показалец. Задръжте 15-20 сек., като едновременно правите дълбоки вдишвания и издишвания;
При крампа на дланите или ходилата бързо подлагаме ръка/ крак под струя топла вода или разтваряме в леген 1-2 с.л. сол за бърза баня. Едновременно с това правим точков масаж на засегнатия мускул. При крампа в зоната на китката опъваме силно ръката от рамото;
При крампа в горната част на тялото, раменете и врата започнете да въртите засегнатата част, докато усетите разхлабване. Тогава наложете топлина от електрическа възглавница, грейка или нанесете загряващ мехлем. След затопляне продължете да раздвижвате, като движите във всички посоки засегнатия мускул.

Където и да е схващането, помага гореща вана – с чиста вода или билкови отвари, сода бикарбонат, морска сол. Противоконвулсивни средства са джинджифила (1/4 ч.ч. на прах), брезов лист и др.

Една хитрост: отпускане на крампи чрез прехапване на устната.

Ако крампата е в горната половина на тялото, прехапваме горната устна.
При крампа в краката, прехапваме долната устна.

Друг начин е да стиснем съответната устна точно в средата между палеца и показалеца – силно, но не прекалено. Трябва да се усеща притискане, без да се причинява остра болка. Задържаме 30 сек.

Още ТУК: За бързото лечение на болки в краката!

При мускулни крампи на краката през нощта

Нощните спазми обикновено се дължат на срив в работата на калциевите канали.

При крампи редовно се изписва магнезий под няколко форми – гел, олио, таблетки и др.

За съкращаване на мускулите са необходими натрий, калий и магнезий – едновременно. Натрият осигурява отпускането, калият стимулира възбуждането, а магнезият провежда замяната на съкращението с отпускане. Непосредствено в процеса участват и калциеви йони, без които е невъзможно не само съкращението на мускула. В будно състояние те се ползват от мускулите, а нощем се отлагат в костната тъкан.

Този цялостен процес (обмен на електролитите) се нарушава по ред причини, като водеща е мускулната умора. Нощните спазми се случват при повишена напрегнатост, която нарушава описания ритъм на електролитите. При преимуществено използване на краката се крампира прасеца, при работа с ръце се стягат пръстите и дланите.

Други причини са нарушения във водния баланс (отоци, обезводняване) и в кръвообращението (при дълго седене, стоене, плоскостъпие).

Някои лекарства причиняват нощни спазми. Например за регулиране на кръвното, диуретици и като цяло всички препарати, заради които се губи калий. Спазъмът настъпва именно към сутринта, когато са изчерпани всички механизми за адаптация.

Нощните крампи се появяват още при авитаминоза и недостатъчно постъпление на калций с храната.

Дайте мнение и Вие !
Внимание: при появата на крампи по лицето, насилствени гримаси, стягане на клепачите, вдигане на ръцете в съня, непременно се отнесете към невролог. Необходимо е да се изключат епилепсия и сомнамбулизъм.

Схващане на сухожилията на краката
Сухожилията са част от мускулната структура – съединителна тъкан, посредством която мускулът се захваща за костта. Това е еластична тъкан, но тя няма мускулни влакна в себе си. Не е способна да се съкращава и отпуска. Следователно сухожилията не могат да се схващат.
Откъде идва усещането за схващане? Когато мускулът се спазмира, влакната му се съкращават и започват силно да опъват сухожилията. Възникналата болка е масирана и може да се обърка точният източник. Щом видят как се изпъва сухожилието, мнозина смятат, че то се е схванало. Усещането е такова, но при мускулни спазми сухожилията остават невредими.
Сухожилията като съединителна тъкан с ограничена еластичност са подложени на съвсем друг вид увреждания – възпаляване и разкъсване.
Схващане на бедрения мускул
Болка, схващане и парене в бедрото е един от най-честите и изразени симптоми при заболявания на гръбнака, костите и мускулите на бедрото и таза. Причината може да е на отдалечено място – например в междупрешленните дискове (остеохондроза) или в тазобедрената става (коксартроза).
Необходимо е да разграничим крампа от схващане и ограничаване на подвижността.
Крампата възниква инцидентно и продължава време от порядъка на минути. Различно е схващането на бедрения мускул, което възниква при движение или натоварване на ставата и ограничава подвижността. При опит да се разгъне крака, ставата се блокира и задвижването й става невъзможно. Подобен сценарий възниква в старческа възраст поради дегенерация на хрущялни тъкани например.
Схващане се получава при синдром на крушовидния мускул, локализиран между опашката и дупето. Той притиска седалищния нерв, пациентът трудно седи, болката се усилва при движение, с времето кракът се обездвижва, намалява се обема на възможните движения, изменя се походката. Този проблем съпровожда ред заболявания на гръбнак и таз.
Мускулна болка и схващане в бедрото може да е сигнал за радикулит, ишиас, патология на ЦНС, остеомиелит и др.
Мускули на краката, по-често подложени на крампи
Виждаме, че преди да говорим за лечение на мускулното схващане, трябва да открием откъде идва то. Лечебните схеми са твърде различни – според причината.
Подходът е спиране на прогресирането на измененията, възстановителна терапия, укрепване на гръбнака, мускулите и връзките.
Как да обезболим мускула на бедрото?
Помага разтягане на мускула по повърхността на болка или схващането, а на другия крак обратно. Например при болка в десния крак отзад разтягаме задната повърхнина на десен крак и предната – на ляв крак. При артроза разтягаме и двете повърхности. Ако причината е варикоза, сутрин слагайте компресиращи чорапи, още преди да спуснете краката от леглото.
Каквато и да е причината, осигурете на болното бедро покой – приемете хоризонтално положение и повдигнете на 30 градуса на възглавница. Срещу болката помагат нестероидни противовъзпалителни с-ва като ибупрофен, нимезулид и диклофенак във всичките им форми – таблетки и мазила.
Крампи на пръстите на ръцете
Схващането на пръстите на ръцете е често явление, но рядко му се обръща внимание. То не е така болезнено, както на краката – просто защото мускулите са съвсем малки и не произвеждат толкова значима болка при съкращаването си.
Така се пропускат значими патологии, които рефлектират в крампи на палеца или китката, например дистрофични промени в шийната зона на гръбнака, травмиране на гръбначната мускулатура, прищипване на нерви, исхемия на мозъка или врата, нарушен отток на кръв от крайниците, отравяне.
При спазмиране на ръцете настоятелно се препоръчва приемането на витаминен комплекс с участието на магнезий, калций и калий. Тези елементи отговарят за проводимостта на нервните импулси по мускулните влакна. Това е най-адекватната терапия при спазмиране на ръцете.
Различна е схемата за лечение, ако вместо крампи, има изтръпване, боцкане, мравучкане и парене. Тези симптоми насочват към неврологична патология – притискане на нервни окончания или възпаляване. Освен витаминните комплекси, се приемат нестероиди против възпалението, отичането и за пречистване. Нужни са хондрапротектори и мануална терапия. Има място за физиопроцедури с ултразвук, магнит и лазер – те възстановяват кръвообращението в ръката.
Задължителна част от лечението е гимнастиката. Ритмични свивания на мускулите позволяват да се възстанови нормалното функциониране на мускулите и нервните влакна.
Вижте и ТОВА: Употреба на магнезиев гел при крампи!
На темата е посветено това ТВ предаване (на руски):
Лекарства за крампи на краката
Честотата на крампите се намаляват от следните лекарствени препарати:
Хинин 300 мг,
Дифенхидрамин (Кармабен, ) 50 мг на прием, локално Дермодрин маз;
Прокаинамид по 5000 – 1000 мг.
Лечението може да е еднократно или на курсове. Курс за терапия и профилактиране на ново спазмиране в краката продължава от 3 до 7 дни, според степента на изразеност на болевите симптоми.
Още ТУК: За лекарствата при болки в мускулите на краката.
Трайно лечение на тежест в краката
Тежест в краката е абсолютно различна ситуация от коментираните дотук крампи, спазми и схващания. Това е умора, мускулна слабост, чувство за подгъване на краката под тежестта на тялото. Мускулите не са нито схванати, нито стегнати. Те са отпуснати и нямат силата да се съкратят. Подобни състояния произтичат от прекалени натоварвания, неврологични разстройва, но най-вече да проверим за болести на съдовете и сърцето (разширени вени, венозен застой).
Стандартна терапия не съществува. Действа се според откритата причина. Един е подходът при варикоза и тромбофлебит, съвсем друг – при атеросклероза, невропатия, исхемия, болни бъбреци и т.н.
В ранните стадии на варикоза се използва компресионно бельо, флеботоници, масажи и лазерна терапия. Болката в краката при възпаляване, дегенеративни и дистрофични изменения на ставите се обработват с аналгетици и нестероидни противовъзпалителни с-ва.
Лечение при физиологични причини за тежки крака
Тежест в краката възниква по чисто физиологични причини. Дискомфорт и умора при здрави хора причинява неактивния стил на живот и застояването, прекаленото натоварване, включително от затлъстяване, приемът на някои лекарства, носенето на високи и въобще неудобни обувки. Да не забравяме като фактори стресът, емоционалните преживявания и лошата екология.
Източници и още информация на английски: Първа помощ при схващане на мускулите на краката; * Народни лекове против крампи; * Стандартно лечение на болки в мускулите и схващане.
Подобни уж невинни причини имат жестоки последици – изтръпване и боцкане по ходилата и пръстите, промяна на походката, изкривяване на стойката, разстройство на кръвообращението с всичките му последствия, отваряне на рани, намаляване на работоспособността, в крайна сметка – и крампи. Визуално може да се измени състоянието, цвета и плътността на кожата и вените, да се появят отоци, пукнати капиляри, разширени вени.
Трайното лечение е да се премахне негативният фактор, каквото и да ни струва. Най-лесното е да изхвърлим неудобните обувки, по-трудно е да оставим изнурителната работа, а на стресовите фактори малцина умеят да повлияят. Но това е единственото решение. Никакви ортопедични стелки, хапчета и мазила не могат да оправят ситуацията, докато претоварваме краката и не им осигуряваме нормален режим на почивка и кръвоснабдяване.
Вижте и ТОВА:
Схващане на бедрения мускул. Втвърдяване и стягане на мускулите на краката
передозировка кетопрофена | UF Health, University of Florida Health

Определение

Кетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство. Он используется для лечения боли, отека и воспаления. Передозировка кетопрофена возникает, когда кто-то принимает больше, чем обычно или рекомендуется. Это может быть случайно или намеренно.

Эта статья носит ознакомительный характер. НЕ используйте его для лечения фактической передозировки. Если у вас или у кого-то из ваших близких произошла передозировка, позвоните в местный номер службы экстренной помощи (например, 911) или в местный токсикологический центр можно напрямую связаться, позвонив на бесплатную национальную горячую линию помощи при отравлениях (1-800-222-1222). из любой точки США.

Альтернативные названия

Ядовитый ингредиент

Кетопрофен в больших количествах может быть вредным.

Где найдено

Симптомы

Ниже приведены симптомы передозировки кетопрофена в разных частях тела.

ГЛАЗА, УШИ, НОС И ГОРЛО

СЕРДЦЕ И КРОВИ

Застойная сердечная недостаточность (дискомфорт в груди, одышка, отек ног)

Высокое или низкое артериальное давление

ЖЕЛТЫЙ И КИШЕЧНИК

Диарея
Тошнота (обычная)

Возможное кровотечение из желудка и кишечника

Боль в желудке

Рвота (обычная, иногда с кровью)

ЛЕГКИЕ И ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ

Затруднение дыхания

Свистящее дыхание

НЕРВНАЯ СИСТЕМА

Волдыри

Синяки

Потливость

Уход на дому

Немедленно обратитесь за медицинской помощью.ЗАПРЕЩАЕТСЯ заставлять человека рвать, если вам не скажут токсикологические службы или врач.

Перед вызовом службы экстренной помощи

Подготовьте эту информацию:

Возраст, вес и состояние человека

Название продукта (и дозировка, если известно)

Время проглатывания

Проглоченное количество

Если лекарство был прописан этому человеку

Poison Control

С вашим местным токсикологическим центром можно напрямую связаться, позвонив по бесплатной национальной горячей линии помощи Poison Help (1-800-222-1222) из любой точки США.По этому номеру национальной горячей линии вы сможете поговорить со специалистами по отравлениям. Они дадут вам дальнейшие инструкции.

Это бесплатная и конфиденциальная услуга. Все местные токсикологические центры США используют этот национальный номер. Вам следует позвонить, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу отравлений или предотвращения отравлений. Это НЕ обязательно должно быть чрезвычайной ситуацией. Вы можете звонить по любому поводу, 24 часа в сутки, 7 дней в неделю.

Чего ожидать в отделении неотложной помощи

Если возможно, возьмите контейнер с собой в больницу.

Поставщик будет измерять и контролировать жизненно важные показатели человека, включая температуру, пульс, частоту дыхания и артериальное давление.

Тесты, которые могут быть выполнены, включают:

Анализы крови и мочи

ЭКГ (электрокардиограмма или кардиограмма)

Рентген грудной клетки

Эндоскопия — камера помещается в горло для проверки наличия ожогов пищевода и желудка

Лечение может включать:

Жидкости через вену (внутривенно)

Лекарства для лечения воспаления и кровотечения желудка, проблем с дыханием и других симптомов

Активированный уголь

Слабительное

Трубка через рот в желудок для опорожнения желудка (промывание желудка)

Дыхательная поддержка, включая трубку, проходящую через рот в легкие и подключенную к дыхательному аппарату (вентилятору)

Перспективы (Прогноз)

Насколько хорошо человек справляется, зависит от количества кетопрофена что было проглочено и как быстро было получено лечение.Чем быстрее будет оказана медицинская помощь, тем больше шансов на выздоровление.

Легкая передозировка кетопрофена обычно не вызывает серьезных проблем. У человека могут быть боли в животе и рвота (возможно, с кровью).

Однако возможно сильное внутреннее кровотечение, и может потребоваться переливание крови. Чтобы остановить внутреннее кровотечение, может потребоваться введение трубки с камерой через рот в желудок.

Сильная передозировка может нанести серьезный вред детям и взрослым.Может наступить смерть.

Ссылки

Aronson JK. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В: Aronson JK, ed. Побочные эффекты лекарств Мейлера . 16-е изд. Уолтем, Массачусетс: Эльзевир; 2016: 236-272.

Hatten BW. Аспирин и нестероидные средства. В: Walls RM, Hockberger RS, Gausche-Hill M, eds. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика . 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2018: глава 144.

Кетопрофен в капсулах с расширенным высвобождением

Фирменное наименование: Oruvail

Что это за лекарство?

КЕТОПРОФЕН (kee toe PROE fen) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).Он используется для уменьшения отека и снятия боли от легкой до умеренной. Это лекарство можно использовать для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита.

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Принимайте это лекарство во время еды, если у вас расстройство желудка. Постарайтесь не ложиться хотя бы 10 минут после приема лекарства. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени.Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Продолжительное и продолжительное употребление может увеличить риск сердечного приступа или инсульта.

Фармацевт будет выдавать вам специальный MedGuide с каждым рецептом и добавлением лекарства. Обязательно каждый раз внимательно читайте эту информацию.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей.

Пожилые пациенты старше 65 лет могут иметь более сильную реакцию и нуждаться в меньшей дозе.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка

стул черный или кровянистый, кровь в моче или рвоте

изменений зрения

боль в груди

затрудненное дыхание или хрипы

тошнота или рвота

покраснение, образование пузырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту

невнятная речь или слабость на одной стороне тела

Необъяснимое увеличение веса или отек

необычное кровотечение или синяк

необычно слабый или усталый

пожелтение глаз или кожи

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

понос

головокружение

головная боль

изжога

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:

цидофовир

кеторолак

метотрексат

пеметрексед

Это лекарство может также вступать во взаимодействие со следующими препаратами:

спирт

аспирин и аспириноподобные препараты

диуретики

литий

лекарства от повышенного давления

лекарств, которые лечат или предотвращают образование тромбов, например варфарин

НПВП, лекарства от боли и воспаления, такие как ибупрофен или напроксен

пробенецид

стероидных препаратов, таких как преднизон или кортизон

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее.Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Хранить контейнер плотно закрытым. Беречь от света. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им нужно знать, есть ли у вас какие-либо из этих условий:

астма

Операция по аортокоронарному шунтированию (АКШ) в течение последних 2 недель

выпивать более 3-х спиртосодержащих напитков в день

Болезнь сердца или проблемы с кровообращением, такие как сердечная недостаточность или отек ног (задержка жидкости)

высокое кровяное давление

Болезнь почек

Заболевание печени

кровотечение или язва желудка

необычная или аллергическая реакция на кетопрофен, аспирин, другие НПВП, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты

беременна или пытается забеременеть

для грудного вскармливания

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Сообщите своему врачу или поставщику медицинских услуг, если ваша боль не проходит.Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать другое лекарство от боли. Не балуй себя.

Это лекарство может вызывать серьезные кожные реакции. Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства. Немедленно обратитесь к своему врачу, если вы заметили лихорадку или симптомы гриппа с сыпью. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем переходить в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь на лице, губах или лимфатических узлах на шее или под мышками.

Это лекарство не предотвращает сердечный приступ или инсульт. Фактически, это лекарство может увеличить вероятность сердечного приступа или инсульта. Вероятность может возрасти при более длительном применении этого лекарства и у людей с сердечными заболеваниями. Если вы принимаете аспирин для предотвращения сердечного приступа или инсульта, поговорите со своим врачом или медицинским работником.

Не принимайте вместе с этим лекарством такие лекарства, как ибупрофен и напроксен. Более вероятны такие побочные эффекты, как расстройство желудка, тошнота или язвы.Многие лекарства, отпускаемые без рецепта, нельзя принимать вместе с этим лекарством.

Это лекарство может вызвать язвы и кровотечения в желудке и кишечнике в любое время во время лечения. Не курите сигареты и не употребляйте алкоголь. Они усиливают раздражение желудка и могут сделать его более восприимчивым к воздействию этого лекарства. Язвы и кровотечение могут произойти без предупреждающих симптомов и могут привести к смерти.

Вы можете почувствовать сонливость или головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует умственной активности, пока вы не узнаете, как это лекарство влияет на вас.Не вставайте и не садитесь быстро, особенно если вы пожилой пациент. Это снижает риск головокружения или обморока.

Это лекарство может вызвать более легкое кровотечение. Старайтесь не повредить зубы и десны при чистке зубов зубной нитью.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг. Авторские права © 2020 Elsevier

Кетопрофен | База данных аллергического контактного дерматита

Где находится кетопрофен?

Кетопрофен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с обезболивающим и жаропонижающим действием.Он доступен в лекарствах для системного и местного применения.

Как избежать контакта с кетопрофеном?

Избегайте продуктов, в состав которых входит любое из следующих названий:

• кетопрофен
• 2- (3-Бензоилфенил) пропановая кислота
• Orudis
• 2- (3-Бензоилфенил) пропионовая кислота
• м-бензоилгидратроповая кислота
• Кетопрофен
• Profenid
• Oruvail
• 3-бензоилгидратроповая кислота
• Alrheumat
• Alrheumun
• Capisten
• Actron
• Epatec
• Aneol
• Орудис (Теннесси)
• Orudis KT
• Кетопрофено
• Кетопрофен
• Alrheumum
• Кефенид
• Кетопрон
• Менамин
• Мепрофен
• Orugesic
• Oscorel
• Fastum
• Lertus
• Toprec
• Toprek
• Dexal
• рацемический кетопрофен
• Iso-K
• 2- [3- (фенилкарбонил) фенил] пропановая кислота
• Бензоилгидратроповая кислота
• Кетопрофен
• 2- (м-Бензоилфенил) пропионовая кислота
• Кетопрофен [INN-French]
• Кетопрофен [INN-Latin]
• Рацемический кетопрофен
• Кетопрофено [INN-испанский]
• 3-БЕНЗОИЛ-АЛЬФА-метилбензолуксусная кислота
• Кетопрофен (+ -)
• Кетопрофен (Актрон)
• (+ -) — м-Бензоилгидратроповая кислота
• Бензолуксусная кислота, 3-бензоил-альфа-метил-
• 2- [3-бензоилфенил] пропионовая кислота
• Бензолуксусная кислота, 3-бензоил-.альфа-метил-
• Пропионовая кислота, 2- (3-бензоилфенил) —
• кетопрофен
• L’Acide (бензоил-3-фенил) -2-пропионик

Какие продукты могут содержать кетопрофен?

НПВП и анальгетики (таблетки, гели для местного применения)

Ветеринарные препараты

Точка зрения врача.

Дополнительные ресурсы и ссылки по Кетопрофену.

Чтобы отправить ресурсы или ссылки, заполните форму в верхней части этой страницы.

Для получения дополнительной информации о продуктах, которые могут содержать кетопрофен , посетите онлайн-базу данных товаров для дома в Национальной медицинской библиотеке США. Эти списки краткие и содержат лишь несколько примеров. Они не являются исчерпывающими. Формулировки продуктов также часто меняются. Внимательно прочтите этикетки продуктов и поговорите со своим врачом, если у вас возникнут какие-либо вопросы.Это общие рекомендации. Поговорите со своим врачом для получения более конкретных инструкций.

www.contactdermatitisinstitute.com

Определение того, что таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 миллиграммов, не были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности
Начать преамбулу
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Уведомление.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило, что таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 миллиграммов (мг), не были изъяты из продажи по причинам безопасности или эффективности. Это решение позволит FDA утвердить сокращенные заявки на новые лекарственные препараты (ANDA) для таблеток кетопрофена, 12,5 мг.
Начать дополнительную информацию
Мэри Кэтчингс, Центр оценки и исследований лекарственных средств (HFD-7), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857, 301-594-2041.
Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информацию
В 1984 г. Конгресс принял Закон 1984 г. о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патентов (Публичный закон 98-417) (поправки 1984 г.), который санкционировал утверждение дублирующих версий лекарственных препаратов, утвержденных в соответствии с процедурой ANDA. Спонсоры ANDA должны, за некоторыми исключениями, показать, что лекарство, для которого они запрашивают разрешение, содержит тот же активный ингредиент в той же дозировке и дозировке, что и «указанный лекарственный препарат», который является версией ранее одобренного лекарственного средства.Спонсорам ANDA не нужно повторять обширные клинические испытания, которые в противном случае необходимы для получения одобрения новой заявки на лекарство (NDA). Единственные клинические данные, требуемые в ANDA, — это данные, показывающие, что лекарство, которое является предметом ANDA, биоэквивалентно перечисленному препарату.

Поправки 1984 года включают то, что сейчас является разделом 505 (j) (7) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (21 U.S.C.355 (j) (7)), который требует от FDA публиковать список всех одобренных лекарств. FDA публикует этот список как часть «Одобренных лекарственных препаратов с оценками терапевтической эквивалентности», которые обычно известны как «Оранжевая книга».«Согласно правилам FDA, лекарства исключаются из списка, если агентство отменяет или приостанавливает одобрение NDA или ANDA лекарства по причинам безопасности или эффективности или если FDA Start Printed Page 45435 определяет, что указанный препарат был снят с продажи по причинам безопасности или эффективность (21 CFR 314.162).

В соответствии с 21 CFR 314.161 (a) (1), агентство должно определить, было ли перечисленное лекарство снято с продажи по соображениям безопасности или эффективности, прежде чем ANDA, который относится к этому перечисленному препарату, может быть одобрен.FDA может не одобрить ANDA, который не относится к перечисленным лекарствам.

В петиции гражданина от 11 июля 2006 г. (документ № 2006P-0281 / CP1), поданной в соответствии с 21 CFR 10.30, Camargo Pharmaceutical Services, LLC просила агентство определить, были ли таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, снято с продажи по соображениям безопасности или эффективности. Таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, являются предметом одобренного NDA 20-429, выданного Wyeth Consumer Healthcare (Wyeth). ORUDIS KT, безрецептурный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), указанный для временного облегчения незначительных болей и болей, связанных с простудой, головной болью, зубной болью, мышечными болями, болью в спине, незначительной болью при артрите и менструальными спазмами.ORUDIS KT (кетопрофен) также показан для временного снижения температуры. В письме от 24 августа 2005 г. Уайет проинформировал FDA о решении фирмы прекратить производство таблеток ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, и этот продукт был перемещен в раздел «Список лекарств, снятых с производства» оранжевой книги.

Агентство установило, что таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, не были изъяты из продажи по соображениям безопасности или эффективности. Заявитель сослался, среди прочего, на некоторые изменения в маркировке, призванные помочь потребителям в безопасном использовании препарата, а также на некоторые сообщения о побочных эффектах.FDA провело независимую оценку соответствующей литературы и данных на предмет возможных постмаркетинговых побочных эффектов и определило, что этот продукт не был снят с продажи по причинам безопасности или эффективности.

После рассмотрения петиции гражданина и проверки документации агентства FDA определяет, что по причинам, указанным в этом уведомлении, таблетки ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, не были изъяты из продажи по причинам безопасности или эффективности. Соответственно, агентство продолжит список таблеток ORUDIS KT (кетопрофен), 12.5 мг в разделе «Список лекарств, снятых с производства» оранжевой книги. «Список лекарств, снятых с производства», среди прочего, определяет лекарственные препараты, которые были сняты с продажи по причинам, не связанным с безопасностью или эффективностью. ANDAs, которые относятся к таблеткам ORUDIS KT (кетопрофен), 12,5 мг, могут быть одобрены агентством при условии, что они соответствуют всем соответствующим законодательным и нормативным требованиям для утверждения ANDA. Если FDA решит, что маркировка этого лекарственного препарата должна быть пересмотрена для соответствия действующим стандартам, агентство посоветует заявителям ANDA предоставить такую маркировку.
Начать подпись
Датировано: 7 августа 2007 г.

Джеффри Шурен,

Помощник комиссара по политике.
Конец подписи Конец дополнительной информации
[FR Док. E7-15843 Подача 8-13-07; 8:45]

КОД СЧЕТА 4160-01-S

Фонофорез по сравнению с местным применением кетопрофена: сравнение уровней в тканях и плазме | Физиотерапия

065″> Аннотация

Предпосылки и цель. За последние несколько десятилетий были предприняты попытки применения ультразвука для улучшения трансдермального транспорта некоторых лекарств, метод, называемый «фонофорезом». Цели этого исследования состояли в том, чтобы изучить влияние ультразвука на трансдермальную доставку кетопрофена у людей и сравнить концентрации, обнаруженные после непрерывного и импульсного применения. Предметы и методы. Двадцать шесть пациентов с заболеваниями коленного сустава, требующими артроскопии, были случайным образом распределены в 1 из 3 групп.Непосредственно перед операцией группе А был проведен фонофорез геля кетопрофена (гель Fastum) с использованием непрерывного ультразвука (1 МГц, 1,5 Вт / см ², в течение 5 минут). Группа B получала такое же лечение, но с использованием импульсного ультразвука (100 Гц, 20% рабочий цикл). Группа C получала фиктивное ультразвуковое исследование с гелем кетопрофена в течение 5 минут. Ультразвуковая головка перемещалась по площади 10 см ² небольшими непрерывными круговыми движениями. Во время операции брали биопсию жировой ткани и синовиальной ткани, чтобы оценить местное проникновение препарата.Также были собраны образцы крови, чтобы определить, попал ли кетопрофен в системный кровоток. Результаты. Концентрация кетопрофена в плазме была незначительной во всех 3 группах. Концентрация кетопрофена в синовиальной ткани отличалась от таковой в жировой ткани. Разница в концентрации кетопрофена в синовиальной ткани была обнаружена между группой C и группами A и B. Концентрация кетопрофена в жировой ткани и синовиальной ткани была постоянно выше в группе B, чем в группе A. Обсуждение и заключение. Это исследование подтверждает, что фонофорез кетопрофена позволяет достичь более высоких локальных концентраций, тогда как системное воздействие ниже. Результаты показывают, что, в отличие от фиктивного фонофереза, ультразвук может увеличить трансдермальную доставку кетопрофена.

Начиная с новаторской работы Феллингера и Шмида, которые первыми добавили ультразвук к лечению цифрового полиартрита с помощью гидрокортизона, фонофорез использовался для улучшения трансдермальной доставки лекарств в спортивной медицине и ортопедической реабилитации.^1–8 Считается, что фонофорез ускоряет функциональное восстановление, уменьшая боль и способствуя заживлению. ⁹

Фонофорез использовался для введения различных лекарств, включая местные анестетики и антибиотики. ² Этот метод также успешно использовался для доставки противовоспалительных препаратов к воспаленным подкожным тканям. ^2,4,9–12 Возможность доставки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) через кожу для местного или системного воздействия все чаще исследуется.^{2,7–9,13,14} Были опубликованы противоречивые отчеты относительно глубины и количества этих препаратов, доставленных в подкожные структуры с помощью фонофореза. ^2,4,10–12 Однако многие из этих исследований, независимо от того, проводились ли они в клинических условиях или с использованием моделей на животных, было трудно применить на практике. Были использованы значения интенсивности и продолжительности, которые обычно не используются в клинических условиях. Еще одним важным фактором является то, что некоторые продукты, использованные в этих исследованиях, не передают энергию ультразвука.^2,15

Fastum gel * (кетопрофен 2,5%, этиловый спирт, карбомер, диэтаноламин, эссенция лаванды, метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат) — это лекарство, используемое для уменьшения воспаления и боли, и было показано быть полезным в клинической практике при чрескожном введении. ^3–8,11 Он содержит нестероидное противовоспалительное средство, кетопрофен. Кетопрофен (2- [3-бензоилфенил] пропионовая кислота) используется при различных ревматических заболеваниях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата.^6–8,14 Несколько исследований ^7,8,11,14 продемонстрировали положительные результаты при чрескожном введении кетопрофена, такие как более быстрое уменьшение боли, жесткости и отека. Однако вопрос о том, являются ли преимущества, наблюдаемые при пассивном чрескожном проникновении кетопрофена и, возможно, при ионтофоретическом проникновении кетопрофена, обусловлены местными тканевыми эффектами или эффектом, обусловленным системным распределением, остается открытым.

Таким образом, целью нашего исследования было изучить влияние ультразвука на трансдермальную доставку кетопрофена (гель Fastum) у людей с использованием клинически значимых условий и сред.Основная цель нашего исследования заключалась в оценке местного поглощения и распределения кетопрофена после фонофореза в зависимости от уровня в плазме. Вторичной целью было сравнить концентрации, обнаруженные после непрерывного, импульсного и ложного ультразвукового воздействия.

071″> Материалы и методы

072″> Субъектов

В исследовании приняли участие 29 пациентов (20 мужчин и 9 женщин) с заболеваниями коленного сустава, требующими артроскопии. Средний возраст испытуемых составлял 36 лет (SD = 14.7, диапазон = 21–68). Им нужно было заполнить анкету относительно демографических данных и противопоказаний к применению геля Fastum (как указано производителем) и УЗИ. ¹⁵ Список этих противопоказаний приведен в таблице 1. Пациенты, имевшие какие-либо противопоказания, были исключены из исследования. Участники, которые использовали гель Fastum в течение 30 дней до теста, также были исключены. После того, как протокол исследования был объяснен, испытуемые подписали форму информированного согласия перед прохождением любого теста.
Таблица 1
Противопоказания к использованию ультразвука или геля Fastum
902 Глубокая стомаха 502 Абсромбоз 9050 Глубокая вена 5050

Противопоказания к использованию ультразвука ¹⁵ . Противопоказания к использованию геля Fastum (по данным производителя) .

Рак Открытые раны

Диабет Инфицированные раны

Туберкулез Экзема

Протезы / имплантированные медицинские устройства

Сенсорные нарушения

902 Глубокая стомаха 502 Абсромбоз 9050 Глубокая вена 5050

Противопоказания к использованию ультразвука ¹⁵ . Противопоказания к использованию геля Fastum (по данным производителя) .

Рак Открытые раны

Диабет Инфицированные раны

Туберкулез Экзема

Протезы / имплантированные медицинские устройства

Нарушения чувствительности

Таблица 1
Противопоказания к использованию ультразвука или геля Fastum
902 Глубокая стомаха 502 Абсромбоз 9050 Глубокая вена 5050

Противопоказания к использованию ультразвука . Противопоказания к использованию геля Fastum (по данным производителя) .

Рак Открытые раны

Диабет Инфицированные раны

Туберкулез Экзема

Протезы / имплантированные медицинские устройства

Сенсорные нарушения

902 Глубокая стомаха 502 Абсромбоз 9050 Глубокая стомаха 5050

Противопоказания к использованию ультразвука ¹⁵ . Противопоказания к использованию геля Fastum (по данным производителя) .

Рак Открытые раны

Диабет Зараженные раны

Туберкулез Экзема

Протезы / имплантированные медицинские устройства

Сенсорные нарушения

075″> Процедура

Перед началом фонофореза обрабатываемые области были отмечены круглым трафаретом (10 см ²).Участки лечения соответствовали расположению биопсий. Ранее места биопсии были тщательно обсуждены с 3 хирургами-ортопедами из того же отделения, которые выполняли артроскопию. Один 10-сантиметровый шаблон ² был установлен латерокраниально от надколенника. Из этой области во время биопсии брали синовиальную ткань. Медиокаудально от надколенника на линии сустава колена медиальнее сухожилия надколенника, другой шаблон был зафиксирован для биопсии жировой ткани.

Субъекты были разделены на 1 из 3 групп с использованием блочного дизайна, в котором 29 добровольцев для исследования были разделены на блоки по 3 штуки в каждом. Субъекты в группах A (n = 10) и B (n = 10) получали фонофорез с гелем Fastum с использованием 1-МГц Sonopuls 590 † со звуковой головкой 5 см ² при интенсивности 1,5 Вт / см ². Группе А давали непрерывный ультразвук, а группе В — импульсный ультразвук (100 Гц, 20% рабочий цикл). Субъекты в группе C (n = 9) получали фиктивный фонофорез с гелем Fastum (местное нанесение геля Fastum без ультразвука).Каждый участник получил фонофорез на обоих участках в положении лежа на спине с вытянутым коленом. Местно наносили полоску геля Fastum длиной 5 см. В течение 5 минут ультразвуковую головку перемещали по крему небольшими непрерывными круговыми движениями. После ультразвуковой обработки крем с колена сняли.

Для оценки местного проникновения кетопрофена во время артроскопии коленного сустава в описанных местах биопсии были взяты 2 биопсии ткани (жировая ткань и синовиальная ткань).Интервал времени между нанесением геля Fastum и биопсией составлял от 47 до 77 минут, в среднем 58 минут. Образцы замораживали при -20 ° C и хранили до анализа методом хроматографии для определения концентрации кетопрофена. Чтобы определить системный эффект фонофореза, образец крови был взят через 120 минут после местного нанесения геля Fastum. Данные 3 субъектов не могут быть использованы из-за проблем с анализом в лаборатории. Один образец нельзя было проанализировать из-за недостаточного количества ткани, а 2 образца нельзя было использовать из-за проблем с экстракцией.

079″> Анализ данных

Статистический анализ проводился с помощью программы SPSS 10.05. ‡ Для определения того, соответствуют ли значения нормальному распределению, применялся критерий Колмогорова-Смирнова с уровнем значимости, установленным на P <0,05. Поскольку данные не были нормально распределены, мы представляем измерения результатов в терминах медианы и межквартильного размаха. Мы использовали дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса для сравнений между 3 группами, а затем тест Манна-Уитни U для последующих попарных сравнений.Были проведены два связанных анализа образцов, чтобы изучить разницу в концентрации между жировой тканью и синовиальной тканью в трех группах.

081″> Результаты

082″> Уровни плазмы

Порог обнаружения кетопрофена в плазме составляет 0,002 мкг / мл. Кетопрофен в плазме не был обнаружен ни в группе фиктивного УЗИ, ни в группе непрерывного УЗИ. Однако в группе импульсного ультразвука концентрация в плазме составила 0,004 мкг / мл (межквартильный размах = 0.002).

084″> Уровни ткани

В жировой ткани были обнаружены только минимальные уровни кетопрофена, независимо от метода доставки (имитация, импульсный или непрерывный ультразвук) (Табл. 2). И наоборот, как импульсное, так и непрерывное ультразвуковое исследование вызывало более высокие концентрации кетопрофена в синовиальной ткани, чем в жировой ткани ( P = 0,012 и P = 0,028, соответственно) (Табл. 2). Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной ткани не различалась между группами, получавшими импульсное и непрерывное ультразвуковое исследование, концентрация была постоянно выше в группе, получавшей импульсное ультразвуковое исследование (рисунок).
Таблица 2 Медианные концентрации
и межквартильные диапазоны (IQR) кетопрофена в жировой ткани и синовиальной ткани после имитационного, импульсного и непрерывного фонофореза с гелем Fastum
904 IQR = 1,45)

. Жировая ткань (нг / мг) . Синовиальная ткань (нг / мг) . p ^a .

Фальшивка 2.00 (IQR = 2,45) 2,00 (IQR = 0,75)

Импульсный 2,10 (IQR = 7,40) 28,65 (IQR = 88,27) 0,012

20,15 (IQR = 38,75) 0,028

. Жировая ткань (нг / мг) . Синовиальная ткань (нг / мг) . p ^a .

Имитация 2,00 (IQR = 2,45) 2,00 (IQR = 0,75)

Импульсный 2,10 (IQR = 7,40) . 28,6

Непрерывный 2,00 (IQR = 1,45) 20,15 (IQR = 38,75) 0,028

Таблица 2
Медианные концентрации и межквартильные расстояния (IQR) после кетопрофена кетопрофена в синтепонатом кетопрофена , Импульсный и непрерывный фонофорез с использованием Fastum Gel

. Жировая ткань (нг / мг) . Синовиальная ткань (нг / мг) . p ^a .

Ложный 2,00 (IQR = 2,45) 2,00 (IQR = 0,75)

Импульсный 2,10 (IQR = 7,40) . 28,6

Непрерывный 2,00 (IQR = 1,45) 20,15 (IQR = 38.75) .028

. Жировая ткань (нг / мг) . Синовиальная ткань (нг / мг) . p ^a .

Фальшивый 2,00 (IQR = 2,45) 2,00 (IQR = 0,75)

Импульсный 2,10 (IQR = 7,40) . 28,62012

Непрерывный 2,00 (IQR = 1,45) 20,15 (IQR = 38,75) 0,028

Рисунок

Средние концентрации кетопрофена в жировой ткани и синовиальной ткани после фиктивного, импульсного и непрерывного фонофореза с гелем Fastum. Звездочка указывает на то, что наблюдалась статистическая разница между фиктивным фонофорезом и импульсным и непрерывным фонофорезом в отношении синовиальной ткани.

Рисунок

Средние концентрации кетопрофена в жировой ткани и синовиальной ткани после фиктивного, импульсного и непрерывного фонофореза с гелем Fastum.Звездочка указывает на то, что наблюдалась статистическая разница между фиктивным фонофорезом и импульсным и непрерывным фонофорезом в отношении синовиальной ткани.

Обсуждение

Лекарства, применяемые местно, могут вызывать местные и системные эффекты, которые можно определить, исследуя локальные концентрации лекарственного средства в тканях (в месте нанесения) и уровень в крови или моче. ⁴ В течение многих лет считалось, что все применяемые местно лекарства попадают в капиллярную сеть, становятся системными, а затем возвращаются в локальную область через кровоток.² Исследования показали, что местная доставка отличается от системной. ^16,17 Хотя эти исследования проводились с использованием лекарств для местного применения без ультразвука, мы полагаем, что полученные данные представляют ценность для понимания закономерностей распределения лекарств для местного применения, усиленных ультразвуком. Местно применяемые препараты с особенно системным действием диффундируют через эпидермис в дерму, чтобы достичь капиллярной сети. ² Лекарства с локальными мишенями диффундируют в области непосредственно под местом введения, такие как подкожная ткань, мышцы, синовиальная оболочка, связки, сухожилия и суставы.²

Наше исследование подтверждает, что при местном применении кетопрофена с помощью ультразвука достигаются высокие локальные концентрации, хотя уровни в плазме и системное воздействие низкие. Мы обнаружили, что концентрация кетопрофена в плазме пренебрежимо мала. Этот вывод согласуется с результатами предыдущих исследований. ^3,7,8 Conner-Kerr et al. ⁴ приписали низкую концентрацию дексаметазона в плазме крови ограничивающей скорость функции рогового слоя, поскольку считалось, что задержка лекарств в роговом слое задерживает системное введение лекарств. доставка кортикостероидов в течение 72 часов после приема.Ballerini et al. ³ проанализировали образцы крови, взятые через 2, 6 и 12 часов после введения кетопрофена, и обнаружили, что концентрация кетопрофена в плазме достигает пика на 6-м часу после местного применения и остается постоянной до 12-го часа. Поскольку мы исследовали только относительно короткий временной интервал (120 минут), время пика проникновения кетопрофена в венозную кровь может выходить за рамки использованных нами временных рамок. Учитывая возможное скрытое высвобождение кетопрофена в плазму, мы призываем с осторожностью интерпретировать наши результаты.

Концентрация кетопрофена в синовиальной ткани отличалась от концентрации в жировой ткани в группе импульсного ультразвука, а также в группе непрерывного ультразвука. Синовиальная ткань, в отличие от жировой ткани, сильно васкуляризована и поэтому получает кетопрофен как напрямую, так и через общий кровоток. ⁷ В нашем исследовании, однако, это не могло быть определено, потому что концентрация кетопрофена в плазме незначительна. Кетопрофен сильно связывается с белками.⁶ Тот факт, что кетопрофен больше связан с белками синовиальной ткани, чем с жиром, может объяснить это открытие.

Не было обнаружено различий между группами непрерывного и импульсного ультразвука в отношении плазмы, жировой ткани и синовиальной ткани. Однако концентрация кетопрофена была постоянно выше в группе импульсного ультразвука, чем в группе непрерывного ультразвука (Табл. 2). Механизмы, с помощью которых ультразвук действует как усилитель доставки лекарств, плохо изучены.Были рассмотрены тепловые эффекты, а также нетепловые свойства ультразвука, и оба они могут усилить распространение лекарств, применяемых местно. ² Нагревание с помощью ультразвука увеличивает кинетическую энергию молекул в лекарстве и в клеточной мембране, расширяет точки входа, такие как волосяные фолликулы и потовые железы, и увеличивает кровообращение в области, обработанной ультразвуком. ² Эти физиологические изменения могут увеличить возможность для молекул лекарства диффундировать через роговой слой и собираться капиллярной сетью в дерме.²

Нетепловые механические характеристики ультразвука также могут усилить диффузию лекарств за счет колебаний клеток с высокой скоростью, изменения потенциала покоя клеточной мембраны и потенциального разрушения клеточной мембраны некоторых клеток в этой области. ² При распространении звуковой волны через гетерогенные ткани может происходить некоторое выталкивание и вытягивание клеток, но маловероятно, что радиация или силы потока будут достаточно сильными или достаточно постоянными, чтобы протолкнуть молекулы лекарства в ткань.Воздействие ультразвука на биологическую систему также может быть связано с кавитацией, то есть образованием небольших газовых пузырьков. Кавитация может вызывать механическое напряжение, повышение температуры или повышенную химическую реактивность, тем самым влияя на транспортировку лекарств. ^5,18

Импульсный ультразвук обладает рядом потенциальных преимуществ по сравнению с непрерывным ультразвуком. Последний обладает эффектом нагревания тканей, которого нет у импульсного ультразвука. ¹⁵ Этот нагревательный эффект может оказывать пагубное влияние на фонофорез.Нагревание тканей может стать очень болезненным, требуя непрерывного движения ультразвуковой головки, которая распространяет ультразвуковую энергию на большую площадь. С помощью импульсного ультразвука пациенты могут переносить практически неподвижную звуковую головку, обеспечивая более концентрированную дозу ультразвука в месте лечения. ¹⁰

Бенсон и др. ¹⁹ обнаружили, что ультразвук с импульсным выходом обеспечивает наиболее эффективные условия в технике фонофореза лигнокаина и прилокаина из крема EMLA.§ Среди всех возможных механизмов фонофореза кавитация может играть доминирующую роль. ^5,20,21 Тем не менее, сообщалось о противоречивых результатах относительно его возникновения во время импульсного ультразвука по сравнению с непрерывным ультразвуком. Nussbaum ¹⁵ сообщил, что масштаб кавитации зависит от ультразвуковых характеристик; рост пузыря ограничивается низкоинтенсивным, высокочастотным и импульсным ультразвуком. Митраготри и др. ²⁰ подтвердили это утверждение. Они обнаружили, что порог кавитации увеличивается при изменении режима применения ультразвука с непрерывного на импульсный.Sun and Liu, ²², однако, предположили, что кавитация более вероятна при использовании импульсного ультразвука, при условии, что интенсивность ультразвука во время импульсов превышает порог возникновения кавитации, а продолжительность импульсов достаточно велика для кавитации развивать.

Хотя ультразвук использовался для фонофореза с различными техниками и настройками, наиболее часто используемый ультразвуковой метод соответствует терапевтическому ультразвуку (частота в диапазоне 1-3 МГц и интенсивность в диапазоне 1-2 Вт / см ²).²¹ В нашем исследовании использовалась частота 1 МГц. Mitragotri et al ²⁰ сообщили, что фонофоретическое усиление в терапевтическом диапазоне частот обратно пропорционально частоте ультразвука. Они обнаружили, что ультразвук 1 МГц увеличивает трансдермальный транспорт эстрадиола через кожу трупа человека in vitro в 13 раз, но ультразвук 3 МГц при той же интенсивности вызывает усиление только в 1,5 раза. Они также предположили, что наблюдаемая обратная зависимость усиления сонофореза от частоты ультразвука возникает из-за того, что кавитационные эффекты, которые в первую очередь ответственны за фонофорез, изменяются обратно пропорционально частоте ультразвука.²⁰

Размер обрабатываемой области может играть важную роль в исходе ультразвукового лечения. Некоторые эксперты ¹⁵ утверждают, что обрабатываемая площадь не должна превышать вдвое эффективную площадь излучения (ERA) ультразвуковой головки. Однако данных, подтверждающих этот подход, пока нет. Поскольку ERA используемой нами ультразвуковой головки составляло 5 см ², мы обработали поверхность 10 см ². Участки с площадью поверхности более чем в два раза превышающей ERA часто обрабатывались, но точные данные об обработанной площади обычно отсутствуют в письменных отчетах.^10,23 Область обработки по отношению к используемой ультразвуковой головке может повлиять на результаты любого исследования. Мы считаем, что важно помнить об этом при интерпретации результатов нашего исследования.

Недавно авторы ^4,10,15,24 утверждали, что многие из обычно используемых препаратов на основе кремов, используемых для ультразвука, не позволяют адекватно передавать акустическую волну. Нам кажется, что препараты на основе геля превосходят по проницаемости ультразвука.Скорость распространения лекарств зависит от ряда физико-химических и фармакологических факторов, среди которых растворимость липидов и связывание с белками играют определяющую роль. ⁶ Beetge et al ¹³ пришли к выводу, что наиболее надежной переменной для прогнозирования трансдермальной абсорбции является значение log P. Значение log P является мерой того, насколько хорошо вещество распределяется между липидом (маслом) и водой. Лекарства со сбалансированным липофильным / гидрофильным характером и лекарства со значением log P <2 считаются потенциальными кандидатами для трансдермальной доставки.²¹ Кетопрофен со значением log P 0,97, как правило, ближе всего к оптимальному значению, указанному для НПВП ¹³; Таким образом, мы заключаем, что гель Fastum обеспечивает адекватную передачу.

Наши результаты следует рассматривать с учетом ограничений нашего исследования. Биопсии брали разные хирурги-ортопеды. Тем не менее, места биопсии были тщательно обсуждены заранее. Кроме того, время от лечения до биопсии сильно варьировалось (47–77 минут) из-за неожиданных изменений в графике артроскопии.Оба фактора могут объяснить высокую индивидуальную вариабельность концентрации кетопрофена и, возможно, повлияли на наши результаты.

Изменения в тканевых уровнях препаратов, используемых при фонофорезе, не обязательно указывают на то, что конкретная концентрация препарата будет иметь терапевтический эффект. Однако наши данные показывают, что фонофорез кетопрофена превосходит местное применение. Синовиальная ткань является основным очагом воспаления. Следовательно, повышение концентрации кетопрофена в синовиальной ткани, а не в жировой ткани, посредством фонофореза, по-видимому, имеет потенциальное клиническое значение.

Заключение

Наши результаты подтверждают, что фонофорез местного применения кетопрофена (гель Fastum) может привести к высоким локальным концентрациям в тканях, даже если уровни в плазме и системное воздействие низкие. Хотя статистической разницы не обнаружено, из наших результатов видно, что импульсный ультразвук обеспечивает наиболее эффективные условия для доставки кетопрофена в определенные подкожные ткани.

Список литературы
1

Феллингер

К
,
Шмид

Дж
.

Klinik an Therapie des Chronischen
. Модрих, Вена, Австрия: Gelenkreumatismus;
1954
:
549
—
552
.

2

Был

N
.

Использование ультразвука в качестве усилителя для чрескожной доставки лекарств: фонофорез
.
Phys Ther
.
1995
;
75
:
539
—
553
.3

Балерини

R
,
Casini

A
,
Chinol

M
и др. .

Исследование абсорбции кетопрофена, применяемого местно у человека: сравнение уровней в тканях и плазме
.
Int J Clin Pharm Res
.
1986
;
6
:
69
—
72
,4

Коннер-Керр

т
,
Франклин

M
,
Kerr

J
и др..

Фонофоретическая доставка дексаметазона к трансдермальным тканям человека: контролируемое пилотное исследование
.
евро J Phys Med Rehabil
.
1998
;
8
:
19
—
23
,5

Наик

А
,
Kalia

Y
,
Guy

R
.

Трансдермальная доставка лекарств: преодоление барьерной функции кожи
.
Центр исследований
.
2000
;
3
:
318
—
326
,6

Неттер

-П
,
Bannwarth

B
,
Lapicque

F
и др. .

Общий и свободный кетопрофен в сыворотке и синовиальной жидкости после внутримышечной инъекции
.
Clin Pharmacol Ther
.
1987
;
42
:
555
—
561
.7

Рольф

С
,
Engstrom

B
,
Beauchard

C
и др. .

Внутрисуставное всасывание и распределение кетопрофена после местного наложения гипса и перорального приема у 100 пациентов, перенесших артроскопию коленного сустава
.
Ревматология
.
1999
;
38
:
564
—
567
,8

Рольф

С
,
Movin

T
,
Engstrom

B
и др..

Открытое рандомизированное исследование кетопрофена у пациентов в хирургии по поводу тендинопатии ахилла или надколенника
.
Дж Ревматол
.
1997
;
24
:
1595
—
1598
.9

Озиомек

R
,
Perrin

D
,
Herold

D
,
Denegar

C
.

Влияние фонофореза на уровни салицилата в сыворотке
.
Медико-спортивные упражнения
.
1990
;
23
:
397
—
401
.10

голый

А
,
McAnaw

M
,
Pritchard

A
.

Фонофоретическая доставка 10% гидрокортизона через эпидермис человека, что определяется концентрацией кортизола в сыворотке
.
Phys Ther
.
1996
;
76
:
738
—
749
.11

Nazzaro

D
,
Лауро

С
.

Опыт лечения малой травматологии ультразвуком и кетопрофеном
.
Clinica Europea
.
1983
;
22
:
3
—
8
.12

Грифон

Дж
,
Touchstone

J
.

Низкоинтенсивный фонфорез кортизола у свиней
.
Phys Ther
.
1968
;
48
:
1336
—
1344
,13

Свекла

E
,
du Plessis

J
,
Muller

D
и др. .

Влияние физико-химических характеристик и фармакокинетических свойств отдельных НПВП на их трансдермальную абсорбцию
.
Int J Pharm
.
2000
;
193
:
261
—
264
,14

Панус

-П
,
Ferslew

K
,
Tober-Meyer

B
,
Kao

R
.

Проникновение кетопрофена в ткани свиней после катодного ионофореза
.
Phys Ther
.
1999
;
79
:
40
—
49
.15

Нуссбаум

E
.

Ультразвук терапевтический
. В:
Behrens

B
,
Michlovitz

S
, ред.
Физические агенты: теория и практика для ассистента физиотерапевта
.
Филадельфия, Пенсильвания
:
FA Davis Co
;
1996
:
81
—
117
,16

Рабиновиц

JL
,
Фельдман

ES
,
Weinberger

A
., Шумахер HR. Сравнительная абсорбция тканями перорального аспирина и местного триэтаноламина салицилата в коленных суставах человека и собак.

Дж. Клин Фармакол
.
1988
;
22
:
42
—
48
,17

Парень

правая
,
Майбах

HI
.

Доставка лекарства в местные подкожные структуры после местного введения
.
J Pharm Sci
.
1983
;
72
:
1375
—
1381
,18

Сингх

S
,
Сингх

Дж
.

Трансдермальная доставка лекарств с помощью фонофореза: обзор
.
Разработка и доставка лекарств
.
1990
;
150
:
259
—
265
,19

Бенсон

H
,
McElnay

J
,
Harland

R
.

Фонофорез лигнокаина и прилокаина из крема ЭМЛА
.
Int J Pharm
.
1988
;
44
:
65
—
69
.20

Митраготри

S
,
Эдвардс

D
,
Blankschtein

D
,
Langer

R
.

Механистическое исследование усиленной ультразвуком трансдермальной доставки лекарств
.
J Pharm Sci
.
1995
;
84
:
697
—
706
,21

Митраготри

S
,
Blankschtein

D
,
Langer

R
.

Объяснение различия между лекарственным средством, улучшающим сонофоретический трансдермальный транспорт, и лекарством
.
J Pharm Sci
.
1997
;
86
:
1190
—
1192
.22

вс

Я
,
Лю

Дж
.

Трансдермальная доставка лекарств с помощью фонфореза: основы, механизмы и способы применения
. В:
Hseih

DS
, ред.
Повышение проницаемости лекарств
.
Нью-Йорк, Нью-Йорк
:
Марсель Деккер Инк
;
1994
:
303
—
321
,23

Клайман

MD
,
Shrader

JA
,
Danoff

JV
и др..

Фонофорез в сравнении с ультразвуком в лечении распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата
.
Медико-спортивные упражнения
.
1998
;
30
:
1349
—
1355
.24

Кэмерон

MH
,
Монро

LG
.

Относительная передача ультразвука средами, обычно используемыми для фонофореза
.
Phys Ther
.
1992
;
72
:
142
—
148
.
Заметки автора

© 2003 Американская ассоциация физиотерапии

границ | Влияние кетопрофена и морфина на связанную с болью депрессию измельчения гнезд у самцов и самок мышей

Введение

Боль остается серьезной проблемой общественного здравоохранения; по некоторым оценкам, около 40% взрослых испытывают какое-либо состояние хронической боли (1).В соответствии с распространенностью боли исследования механизмов и лечения боли имеют высокий приоритет. Например, финансирование исследований боли и связанных с ней проблем Национальным институтом здравоохранения (NIH) в последние годы увеличилось с ~ 500 миллионов долларов в 2014 году до примерно 924 миллионов долларов в 2020 году (2). Ключевые цели исследования боли включают разработку новых методов лечения с клинически значимым функциональным улучшением (3). Двунаправленное трансляционное исследование представляет собой одну стратегию для достижения этой цели.Эта стратегия указывает на то, что фундаментальные исследования должны информировать клиническую практику, а клинические вопросы и явления должны давать информацию для фундаментальных исследований. Попытки имитировать клинически значимые состояния боли (например, невропатическая боль, воспалительная боль, болезненное состояние) в клинически значимых анатомических особенностях в доклинических моделях являются одним из примеров клинических явлений, лежащих в основе фундаментальных исследований. Этот пример также отражает использование фразы «модель боли», где акцент делается на переменных, связанных с состоянием боли (4).Альтернативным, но дополнительным подходом к использованию клинических явлений для информирования фундаментальной науки является использование моделей функциональных нарушений, связанных с болью (5). Этот подход отражает признание важности используемой зависимой переменной или целевого поведения, а также потенциальную ценность «моделирования» клинически значимых последствий боли, включая нарушение поведения.

Недавно, в рамках более широкого движения, помимо сосредоточения внимания на рефлексивном поведении, которое стимулируется болевыми стимулами, исследователи разработали модели связанного с болью функционального нарушения или связанной с болью депрессии поведения.В соответствии с связанной с болью депрессией поведения, наблюдаемой у людей и в ветеринарии, обычно используемые объекты доклинических исследований, такие как мыши и крысы, демонстрируют связанную с болью депрессию поведения. Ряд исследований показал, что болевые стимулы обычно используются в исследованиях, направленных на связанную с болью стимуляцию рефлексивного поведения [например, внутрибрюшинная инъекция разбавленной кислоты, разрез лапы и внутриподошвенная инъекция полного адъюванта Фрейнда (CFA)] также угнетают поведение грызунов.Поведение, подавляемое этими манипуляциями, включает условное поведение, такое как оперантное реагирование на еду и другие подкрепления (6–8), и безусловное поведение, такое как кормление, бег колеса, копание и гнездование (9–13). Такие результаты и их параллели с депрессивным поведением, связанным с болью, у людей и пациентов ветеринарного профиля свидетельствуют о несомненной валидности этого подхода к изучению боли. Исследования, показывающие, что клинически эффективные анальгетики, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиоиды, блокируют связанную с болью депрессию поведения, предоставляют дополнительные доказательства в поддержку использования этого подхода в дополнение к оценке поведения, стимулированного болью (14, 15) .

Целью настоящего исследования было разработать и оценить применимость простой и недорогой процедуры для изучения депрессии поведения, связанной с болью, у мышей. Это исследование основано на предыдущих исследованиях, показывающих, что поведение мышей, связанное с гнездованием, чувствительно к депрессии из-за манипуляций с болью (13, 15–19). Гнездовое поведение является привлекательным целевым поведением в исследованиях депрессивного поведения, связанного с болью, на мышах, потому что оно является врожденным (т. Е. Не требует обучения), может быть выполнено с минимальными затратами, превышающими базовые затраты на уход за животными, и потенциально может быть выполнено как часть относительно быстрая и ненавязчивая оценка.Целевым поведением в текущем исследовании было измельчение и удаление материала для гнезд, который был подвешен к проволочной вершине домашней клетки. В дополнение к врожденной тенденции мышей строить гнезда, это целевое поведение включает в себя вставание на дыбы, что является еще одним поведением, чувствительным к депрессии из-за болевых раздражителей (20). Целевое поведение определяли количественно путем измерения процента удаленного материала. Первоначальные эксперименты определили базовый уровень поведения при отсутствии каких-либо манипуляций.Затем определяли эффекты висцерального вредного стимула внутрибрюшинной инъекции молочной кислоты (IP-кислоты). Наконец, были проведены эксперименты для определения способности кетопрофена и морфина блокировать вызванное молочной кислотой подавление измельчения, а также для определения селективности этих эффектов, если это применимо. Мы предсказали, что молочная кислота подавит измельчение, и что и кетопрофен, и морфин блокируют этот эффект.

Методы

Субъекты

Субъектами были 57 взрослых самцов ( N = 30) и самок ( N = 27) мышей ICR в возрасте 10 недель и весом 23–45 г по прибытии в лабораторию.Подробная информация о количестве мышей в группе для каждого эксперимента указана в соответствующих подписях к рисункам. Мышей содержали индивидуально в пластиковых клетках (27,9 см в длину, 16,5 см в ширину и 12,7 см в глубину), снабженных подстилкой из кукурузных початков, одной «Nestlet» размером 5 x 5 см (Анкарэ, Беллмор, Нью-Йорк), состоящей из прессованного натурального хлопка, и ad libitum. доступ к пище (Теклад 2918) и воде. Клетки помещали на стойку в помещении с регулируемой температурой (23–24 ° C). Освещение в комнате поддерживали с 12-часовым циклом свет / темнота с выключенным светом с 6:00.м. до 18:00 Тестирование проводилось в темное время суток (с 8:00 до 14:00) и было начато не раньше, чем через 48 часов после прибытия от поставщика. Все эксперименты, представленные ниже, проводились с планом повторных измерений. Мышей умерщвляли воздействием СО2 с последующим обезглавливанием после завершения процедур, описанных ниже. Протоколы использования животных были одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию при Университете Огаста и соответствуют Руководству Национального исследовательского совета по уходу и использованию лабораторных животных (21).

Процедура измельчения

Изначально поведение измельчения оценивалось в течение 120-минутных сеансов, проводимых для характеристики поведения в отсутствие боли или фармакологических стимулов. Перед началом сеансов измельчения каждый Nestlet размером 5 × 5 см, использованный в исследовании, был взвешен. В начале сеансов мышей временно удаляли из домашней клетки, в то время как существующий материал для гнездования удалялся, а новый Nestlet размером 5 × 5 см был подвешен к проволочной крышке клетки с помощью зажима для связывания (Staples, 3002, 0.75 ”Вт). Затем мышей возвращали в клетку, начинали сеанс (0 мин), и экспериментатор выходил из комнаты. Впоследствии экспериментатор возвращался через различные промежутки времени после начального времени (10, 30, 60, 120, 150 и 180 мин), чтобы взвесить часть Nestlet, которая оставалась подвешенной к крышке клетки с помощью зажима для папок. Наши первоначальные наблюдения показали, что в течение этих интервалов мыши подходили к подвешенному Nestlet, поднимались на задние конечности, измельчали и отрывали материал от подвешенного Nestlet.Это поведение количественно оценивалось в каждом интервале испытаний путем расчета процента материала, удаленного в каждый момент времени (% удаленного), с использованием уравнения [(0 мин вес интервала испытания) / 0 мин вес] ^* 100. После первоначальной характеристики поведение в контрольных условиях, 30-минутная временная точка была выбрана для экспериментов, изучающих эффекты внутрибрюшинной инъекции разбавленной молочной кислоты и тестируемых препаратов.

Вредные раздражители и лекарственные препараты

Мышей случайным образом распределили по группам по 10–12 животных для изучения эффектов IP-кислоты, кетопрофена, морфина и агониста каппа-опиоидов, U69 593 (подробные сведения о количестве самцов и самок в группе см. В результатах).Все эти эксперименты проводились с использованием плана повторных измерений с промежутком не менее 72 часов между тестовыми сессиями. Во-первых, эффекты IP-кислоты были исследованы путем введения физиологического раствора внутрибрюшинно за 30 минут до начала сеанса (-30 минут) с последующим диапазоном концентраций молочной кислоты (0,1–0,32%; с шагом 0,25 логарифма). ) непосредственно перед началом сеанса (0 мин). Порядок воздействия концентрации молочной кислоты для каждой мыши определяли латинскими квадратами. На основании этих экспериментов 0.32% молочная кислота использовалась для первоначальных экспериментов по изучению эффектов лекарств. Затем были изучены эффекты кетопрофена (0,01–1,0 мг / кг; с шагом 0,5 log). В этих экспериментах одна доза кетопрофена тестировалась дважды в неделю, и порядок воздействия определялся латинскими квадратами. Во время этих тестов кетопрофен вводили за 30 минут до введения кислоты IP или кислотного носителя в момент времени 0 минут. Порядок воздействия IP кислота / кислотный носитель во время этих тестов у мышей был уравновешенным.Поскольку кетопрофен был эффективен в предотвращении индуцированного IP кислотой подавления измельчения (см. Результаты), затем были проведены эксперименты с U69 593 для изучения селективности эффектов кетопрофена. Сначала мы проверили диапазон доз U69 593 (0,1–3,2 мг / кг; с шагом 0,5 log), чтобы определить дозу, которая вызывает устойчивое подавление измельчения. Затем мы использовали эту дозу (1,0 мг / кг) для исследования способности кетопрофена (0,1–1,0 мг / кг; с шагом 0,5 log) блокировать подавление измельчения фармакологическим стимулом.Наконец, были изучены эффекты морфина (0,1–10 мг / кг; 0,5 log). Эти эксперименты проводились аналогично кетопрофену, при этом морфин вводили за 30 минут до введения IP кислоты или кислотного носителя в начале сеанса. Данные по морфину были первоначально собраны с 0,32% молочной кислоты, как обсуждалось выше, и последующие эксперименты определили эффекты морфина с более низким уровнем вредного стимула (0,18%).

Наркотики и ядовитые раздражители

Молочная кислота (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) была разбавлена стерильной водой, а кетопрофен (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) растворен в растворе стерильной воды, этанола и коллифора (92.5, 5, 2,5%; Сигма-Олдрич, Сент-Луис, Миссури). Молочную кислоту и кетопрофен вводили внутрибрюшинно с помощью иглы 27 G в объеме 10 мл / кг. Морфин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) растворяли в физиологическом растворе и вводили подкожно иглой 27 G в объеме 10 мл / кг. U69,593 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) растворяли в небольшом количестве молочной кислоты, а затем разбавляли физиологическим раствором до конечной концентрации 0,056% молочной кислоты.

Анализ данных

Для каждой концентрации кислоты или дозы препарата данные для% удаленного (см. Выше) усредняли по мышам и оценивали с помощью одно- или двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) с последующими множественными сравнениями Даннета или Сидака, когда это необходимо. .Критериями значимости для всех анализов было P <0,05.

Результаты

Базовое измельчение

На рис. 1 показана скорость измельчения Nestlet у животных, не подвергавшихся никаким манипуляциям, и после инъекции стерильной воды (молочнокислый носитель) непосредственно перед началом сеанса. Двусторонний дисперсионный анализ показывает значительные эффекты времени [ F _{(1,608,17,68)} = 147,6; p <0,05] и лечение [ F _{(1.000,11.00)} = 8,230; p <0,05], и значительное взаимодействие времени X лечения [ F _{(2,353,25,89)} = 12,31; p <0,05]. Мыши в обоих условиях удалили большую часть (> 68%) материала для гнездования в течение первых 30 минут сеанса, но тест множественных сравнений Сидака показывает, что внутрибрюшинная инъекция стерильной воды снизилась на% удаленного в 10-минутный момент времени.

Рисунок 1 . Подвешенное измельчение Nestlet в исходных и контрольных условиях.По оси абсцисс показано время сеанса, а по оси ординат — средний% удаленных. «Никаких манипуляций» (квадраты) означает, что мыши не получали лечения до сеанса. «Молочнокислый носитель» (кружки) указывает на то, что мыши получали внутрибрюшинную инъекцию стерильной воды непосредственно перед сеансом. Символы показывают среднее значение ± SEM и представляют данные для 12 мышей (семь самцов и пять самок). Закрашенные символы указывают на значительную разницу по сравнению с условием отсутствия манипуляций в этот момент времени.

Эффекты молочной кислоты

На рис. 2 показано влияние молочной кислоты на% удаленного через 30 минут сеанса.Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что молочная кислота вызывает зависящее от концентрации снижение измельчения [ F _{(2,240,24,64)} = 19,88; p <0,05], и тест множественного сравнения Даннета показывает, что измельчение значительно снижается на 0,18 и 0,32% по сравнению с молочнокислым носителем. Концентрация молочной кислоты 0,32% была выбрана для использования в экспериментах с лекарствами на основании сильного подавления измельчения, вызванного этим стимулом.

Рисунок 2 .Влияние внутрибрюшинной молочной кислоты на измельчение Nestlet. По оси абсцисс показана концентрация молочной кислоты, а по оси ординат — средний процент удаления. Символы показывают среднее значение ± SEM и представляют данные для 12 мышей (семь самцов и пять самок). Те же мыши, которые использовались для экспериментов, связанных с рисунком 1, использовались в экспериментах, связанных с этим рисунком. Закрашенные символы указывают на значительную разницу по сравнению с молочнокислым носителем.

Влияние кетопрофена на кислотно-индуцированное подавление измельчения

На фиг. 3 показаны эффекты кетопрофена на индуцированное IP кислотой подавление измельчения, а также эффекты одного кетопрофена в 30-минутной временной точке сеанса.Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что кетопрофен дозозависимо блокировал индуцированное кислотой подавление измельчения [ F _{(3,486,31,37)} = 11,15; p <0,05], а тест множественных сравнений Даннета показывает, что 0,1, 0,32 и 1,0 мг / кг значительно блокируют вызванное кислотой подавление измельчения. Кетопрофен не оказывал значительного влияния на измельчение при введении в отсутствие кислоты IP [ F _{(2,405,21,64)} = 2,925; p > 0,05].

Рисунок 3 .Влияние кетопрофена на индуцированное IP кислотой подавление измельчения Nestlet. По оси абсцисс показана доза кетопрофена, а по оси ординат — средний процент удаления. Кружки указывают данные для одного кетопрофена, а квадраты указывают данные для кетопрофена, вводимого до введения кислоты IP. Символы показывают среднее значение ± SEM и представляют данные для 12 мышей (пять самцов и пять самок). Закрашенные точки указывают на значительную разницу по сравнению с молочной кислотой в отсутствие кетопрофена.

Влияние кетопрофена на депрессию измельчения, вызванную U69,593

На рис. 4A показано влияние U69,593 на измельчение в 30-минутный момент времени сеанса.Односторонний дисперсионный анализ показывает, что U69,593 вызывает дозозависимое подавление измельчения [ F _{(2,643,26,43)} = 41,18; p <0,05], а тест множественных сравнений Даннета показывает, что 0,32, 1,0 и 3,2 мг / кг значительно подавляли измельчение. Доза U69,593 1,0 мг / кг была выбрана для изучения способности кетопрофена блокировать подавление измельчения фармакологическим стимулом. На рис. 4В показано влияние кетопрофена на подавление измельчения, вызванное U69,593.Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что кетопрофен не влияет на подавление измельчения на U69,593 [ F _{(1,271,12,71)} = 1,282; p > 0,05].

Рис. 4. (A) Влияние U69 593 на измельчение Nestlet. По оси абсцисс показана доза U69,593, а по оси ординат — средний% удаленного. (B) Эффекты кетопрофена на 1,0 мг / кг U69,593-индуцированного подавления измельчения Nestlet. По оси абсцисс показана доза кетопрофена, а по оси ординат — средний процент удаления.Символы показывают среднее значение ± SEM и представляют данные, полученные от 12 мышей (шесть самцов и пять самок). Закрашенные точки указывают на значительную разницу по сравнению с автомобилем.

Влияние морфина на кислотно-индуцированное подавление измельчения

На фиг. 5 показано влияние морфина на индуцированное IP кислотой подавление измельчения, а также эффекты одного морфина в 30-минутной временной точке сеанса. Были проведены эксперименты для изучения воздействия морфина на 0,32% молочную кислоту (рис. 5A) и 0,18% молочную кислоту (рис. 5B).Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что морфин не влияет на подавление измельчения 0,32% IP-кислотой [ F _{(2,122,23,35)} = 0,9453; p > 0,05]. Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что морфин дозозависимо подавляет измельчение при введении в отсутствие молочной кислоты [ F _{(2,945,32,40)} = 21,84; p <0,05]. Множественный сравнительный тест Даннета показывает, что 3,2 и 10,0 мг / кг значительно подавляли измельчение. Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что морфин значительно блокировал подавление измельчения на 0.18% IP кислоты [ F _{(2,176,23,94)} = 10,34; p <0,05]. Тест множественных сравнений Даннета показывает, что морфин в дозах 0,1, 0,32 и 1,0 мг / кг блокирует индуцированное кислотой подавление измельчения. Однофакторный дисперсионный анализ показывает, что более низкий диапазон доз, протестированных в этом эксперименте (панель B), не оказывал влияния на измельчение при введении в отсутствие молочной кислоты [ F _{(1,887,20,75)} = 2,507; p > 0,05].

Рисунок 5.(A) Влияние морфина на индуцированное 0,32% IP-кислотой подавление измельчения Nestlet. (B) Влияние морфина на 0,18% IP-кислоту подавления измельчения Nestlet. По оси абсцисс показана доза морфина, а по оси ординат — средний процент удаления. Кружки указывают данные для одного морфина, а квадраты указывают данные для морфина, вводимого до введения кислоты IP. Символы показывают среднее значение ± SEM и представляют данные, полученные от 12 мышей (шесть самцов и пять самок). Для экспериментов, связанных с каждой панелью, использовали отдельные группы мышей.Закрашенные точки указывают на значительную разницу по сравнению с носителем морфина.

Обсуждение

Целью настоящего исследования было разработать и оценить применимость простой и недорогой процедуры для изучения депрессии поведения, связанной с болью, у мышей. Подвешенную процедуру измельчения Nestlet можно проводить с использованием стандартных принадлежностей для мыши и недорогих канцелярских принадлежностей, таких как зажимы для папок. Таким образом, затраты, связанные с процедурой, минимальны. Эта процедура позволяет получить стабильные исходные данные для субъектов, и в результате, при желании, возможен повторный план измерений.Внутрибрюшинная инъекция разбавленной кислоты, болевого стимула, способного как стимулировать поведение (22), так и подавлять поведение (23), была эффективной при подавлении измельчения Nestlet. Результаты с установленными анальгетиками подтверждают пригодность этой процедуры как инструмента для изучения функциональных нарушений, связанных с болью, и их лечения анальгетиками-кандидатами.

Доклинические исследователи боли все чаще работают над разработкой методов изучения боли, которые выходят за рамки традиционных мер поведения, стимулируемого болью.Анализы поведения, стимулированного болью, основываются на рефлексивном безусловном поведении (24) и включают реакции отмены и реакции псевдобегания после воздействия болевых стимулов. Нагревательная плита и процедуры изгиба типичны для этого подхода. Хотя эти процедуры чувствительны к действию обезболивающих препаратов, они имеют ограничения, которые заставили задуматься о новых подходах. Эти ограничения и стратегии их преодоления подробно обсуждались в других источниках (4, 24), но одно соображение состоит в том, что эти процедуры не устраняют по крайней мере одно ключевое клинически значимое последствие боли: связанное с болью функциональное нарушение.В ответ на эту проблему исследователи разработали процедуры с учетом связанных с болью функциональных нарушений.

Одним из подходов к изучению функциональных нарушений, связанных с болью, является использование оперантных процедур, в которых болевой раздражитель выступает в качестве контекстного стимула (24). Здесь подопытный учится выполнять такую реакцию, как нажатие на рычаг, что приводит к доставке подкрепления, такого как еда или электрическая стимуляция мозга, и показатели поведения можно сравнивать при наличии и отсутствии болевого раздражителя.Исследования с использованием этого подхода показали, что оперантное поведение чувствительно к депрессии из-за болевых стимулов обратимым анальгетическим действием (6, 8, 25–28). У оперантных процедур есть функции, которые облегчают понимание и контроль базовых показателей поведения, что может способствовать лучшему пониманию выражений, механизмов и лечения функциональных нарушений, связанных с болью. Недостатки использования оперантных процедур включают необходимость в потенциально дорогостоящем оборудовании и обширном обучении животных.

Альтернативный подход к изучению функциональных нарушений, связанных с болью, фокусируется на безусловных реакциях на безусловные раздражители, где болевые раздражители служат контекстным стимулом (24). Здесь подопытный проявляет поведение, которое вызывается предъявлением стимула, и показатели этого поведения можно сравнивать в присутствии и в отсутствие болевого стимула. Примеры этого подхода включают связанное с болью подавление кормления (23, 26), бег на колесах (9, 10, 12, 29, 30), рытье нор (11, 31–34) и гнездование.В некоторых предыдущих исследованиях использовались рейтинговые системы для определения качества гнезд (32), но в недавних исследованиях используются вариации общего подхода, который включает оценку сбора и консолидации гнездового материала в домашней клетке, что потенциально позволяет более объективно измерить зависимую переменную. (13–19, 35).

Одна процедура гнездования, которую мы использовали для изучения проявления и лечения связанной с болью депрессии поведения, включает распределение гнездового материала по шести «зонам» домашней клетки в начале сеанса и последующую оценку количества зон. очищается от материала, когда мышь объединяет материал в одну зону при построении гнезда (13, 17).В этой процедуре максимальный балл — это пять очищенных зон, что отражает консолидацию гнездового материала в одной из шести зон. Минимальная оценка — это ноль очищенных зон, что потенциально отражает то, что мышь не переместила материал для раскроя. Выводы о том, что болевые раздражители подавляют зоны, очищенные обратимым анальгетическим действием, подтверждают обоснованность этого подхода. Этот подход также относительно недорог и прост в применении. Однако продолжающийся опыт использования этой процедуры выявил ограничения, которые повлияли на решение о разработке текущей процедуры.Например, низкие баллы в процедуре «очищенные зоны» могут быть результатом того, что мышь не консолидирует материал (например, в результате боли), но низкие баллы также могут быть результатом консолидации мышью материала в месте, которое перекрывает несколько зоны. В частности, мы наблюдали необработанных животных, которые объединяют материал и строят то, что можно было бы оценить как высококачественное гнездо, но это животное получило бы низкий балл за очищенные зоны, потому что гнездо перекрывало четыре зоны клетки. Еще одно наблюдение из продолжающейся работы с этой процедурой заключается в том, что мыши могут объединять материал в компактную область клетки (т.е.е., высокий балл за очищенные зоны) только для того, чтобы перераспределить материал обратно в другие зоны клетки в более поздний момент времени. Эти два примера подчеркивают потенциальное влияние посторонних переменных на данные из процедур, которые полагаются на консолидацию материала раскроя.

Текущая процедура была разработана с учетом этих вопросов. Целевое поведение в этой процедуре (измельчение) является предшественником строительства гнезда, и нет прямой оценки строительства гнезда. В результате данные, генерируемые этой процедурой, нечувствительны к местоположению гнезда, построенного из измельченного материала.Эта процедура также учитывает возможность того, что мышь может перераспределять материал для раскроя после его предварительного объединения. В текущей процедуре, когда мышь удаляет материал из приостановленного Nestlet, его нельзя заменить. Таким образом, текущая процедура устраняет некоторые ограничения процедур, которые полагаются на консолидацию материала раскроя, но разделяют некоторые преимущества этих процедур. Эти особенности включают в себя опору на врожденное поведение, которое происходит в домашней клетке и не требует большого количества дополнительного оборудования или принадлежностей, помимо основных средств ухода за животными, ограниченное прямое взаимодействие между мышью и экспериментатором после начала экспериментального сеанса и получение количественных данных о шкала соотношений, подходящая для параметрической статистики.

На первый взгляд, текущая процедура имеет много привлекательных особенностей, как обсуждалось выше, однако фармакологическая валидация важна для определения того, насколько полезной будет процедура для разработки и оценки потенциальных анальгетиков. В текущем исследовании мы использовали два признанных анальгетика для оценки достоверности этой процедуры. В соответствии с предыдущими исследованиями с использованием различных анализов поведения, стимулированного болью (13, 17, 26, 36), мы обнаружили, что кетопрофен НПВП в зависимости от дозы блокирует связанную с болью депрессию измельчения.Более того, настоящее исследование показало, что эффекты кетопрофена были избирательными в отношении блокирования связанной с болью депрессии путем внутрибрюшинной инъекции молочной кислоты и не влияли на депрессию поведения фармакологическим стимулом, агонистом каппа-опиоидов U69,593. В совокупности эти данные подтверждают достоверность этой процедуры для исследования депрессии поведения, связанной с болью, у мышей.

Результаты с морфином были более сложными. Морфин не блокировал подавление измельчения на 0.32% молочная кислота. Предыдущие исследования показали, что морфин-индуцированная антиноцицепция с использованием другого поведения, связанного с гнездованием, мышей ICR и той же концентрации молочной кислоты (17). Тот факт, что мы тестировали дозы, варьирующиеся от доз, не влияющих на контрольное поведение, до тех, которые значительно подавляли контрольное поведение, предполагал, что мы проверили соответствующий диапазон доз. Эти результаты не подтверждают достоверность этой процедуры для исследования депрессии поведения, связанной с болью, у мышей и заставляют нас задуматься, почему мы получили этот неожиданный результат.

Одно наблюдение состоит в том, что, в отличие от кетопрофена, морфин нарушал измельчение при введении в отсутствие молочной кислоты. Эти эффекты были дозозависимыми: 3,2 и 10,0 мг / кг морфина вызывали значительное подавление измельчения, а 1,0 мг / кг морфина приводили к незначительному снижению измельчения. Как можно видеть на Фигуре 5A, введение морфина до IP-кислоты давало плоскую перевернутую U-образную форму зависимости эффекта от дозы с морфином в дозе 1,0 мг / кг, что приводило к незначительному увеличению% удаленного.Таким образом, возможно, что снижение способности к измельчению, вызванное морфином, ограничивает проявление антиноцицепции, как определено в этой процедуре. Клинические данные показывают, что толерантность к определенным побочным эффектам опиоидов, таким как седативный эффект, развивается относительно быстро (37), а доклинические данные свидетельствуют о том, что толерантность к поведенческим деструктивным эффектам может выявить или усилить антиноцицептивные эффекты в анализах депрессии поведения, связанной с болью (27). . Хотя в текущем исследовании использовался план повторных мер, в результате которого животные неоднократно получали морфин, нельзя ожидать, что этот режим приведет к толерантности, и изучение данных согласуется с этим выводом.Таким образом, будущие исследования, включающие в себя манипуляции, которые уменьшают функциональные нарушения, вызванные морфином, могут выявить антиноцицепцию в процедуре измельчения.

Другой метод изменения опиоидных эффектов при обезболивающих — это изменение интенсивности ядовитого стимула. Манипуляция интенсивностью теплового вредного раздражителя — наиболее распространенный пример этого, вероятно, из-за относительной простоты манипулирования температурными параметрами по сравнению с другими манипуляциями с болью. Увеличение интенсивности теплового вредного стимула связано со снижением опиоидной анальгетической активности (38–41) и эффективности (40, 42–47).Аналогичные результаты были получены при анализе индуцированного молочной кислотой подавления ICSS, который показал снижение эффективности опиоидных анальгетиков при увеличении концентрации молочной кислоты (41).

Основываясь на этих выводах о влиянии интенсивности вредных стимулов и наших собственных выводах с морфином и 0,32% молочной кислоты в настоящем исследовании, мы решили изучить способность морфина блокировать подавление измельчения с помощью 0,18% молочной кислоты. В этих условиях более низкой интенсивности вредного раздражителя морфин был эффективен при блокировании вызванного молочной кислотой подавления измельчения.Таким образом, настоящие результаты согласуются с предыдущими исследованиями, показывающими отрицательную взаимосвязь между интенсивностью вредного стимула и эффективностью опиоидных анальгетиков. Эти данные подтверждают валидность этой процедуры для оценки кандидатных анальгетиков и предполагают, что будущие исследования, изучающие взаимодействие интенсивности вредного стимула и внутренней эффективности мю-опиоидного агониста, будут полезны для понимания фармакологии опиоидов в анализах депрессии поведения, связанной с болью. .

Настоящие данные, наряду с данными морфина из предыдущих исследований связанной с болью депрессии гнездового поведения (17), также предполагают, что двигательные потребности целевого поведения могут быть ключевыми детерминантами эффектов лекарств в анализах связанной с болью депрессии поведения. . Поведение измельчения из настоящего исследования требует, чтобы мыши участвовали в выращивании, чтобы добраться до подвешенного Nestlet. Negus et al. (17) использовали меру консолидации гнездового материала, которая не требует выращивания. Хотя эффекты молочной кислоты в этих двух исследованиях были качественно схожими и зависели от концентрации, 0.32% -ная молочная кислота по существу устранила измельчение в настоящем исследовании, но не полностью устранила консолидацию материала для гнездования в Negus et al. (17). В одном из предыдущих исследований изучалось влияние подъема и опускания высоты рычага в анализе связанного с болью нажатия на рычаг (48). Эта манипуляция требованием ответа повлияла на базовую скорость нажатия на рычаг, но не сделала это таким образом, чтобы взаимодействовать с эффектами двух болевых стимулов: внутриподошвенной инъекции полного адъюванта Фрейнда и внутриподошвенной инъекции формалина.Дальнейшие исследования потребуются для дальнейшего понимания возможных взаимодействий между интенсивностью вредных стимулов, эффектами лекарств и другими переменными, такими как двигательные потребности, в анализах депрессии поведения, связанной с болью.

Таким образом, это исследование оценило недорогой и ненавязчивый способ измерения поведения мышей в домашней клетке и предоставило данные, которые подтверждают его рассмотрение для использования в исследованиях, изучающих механизмы, проявления и лечение связанных с болью функциональных нарушений.Результаты с морфином указывают на важность рассмотрения интенсивности вредного стимула и, возможно, других экспериментальных характеристик, таких как двигательные требования, в качестве детерминанты эффектов лекарств при фундаментальных исследованиях боли и разработке обезболивающих. Также будет важно изучить влияние других манипуляций с болью на поведение при измельчении. Внутрибрюшинная инъекция молочной кислоты является привлекательным ядовитым стимулом по причинам, которые включают эффекты, чувствительные к установленным анальгетикам, способность управлять интенсивностью ядовитого стимула и возможность использовать план повторных измерений.Исследования, изучающие другие болевые стимулы и манипуляции, которые различаются по параметрам, включая механизм и временной ход, будут необходимы для понимания степени, в которой настоящие результаты могут быть обобщены. Оценка других переменных, включая продолжительность приема лекарств, пол, напряжение и возраст, также будет способствовать лучшему пониманию потенциала процедуры, способствующей развитию новых знаний о боли и помощи в разработке анальгетических препаратов.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по уходу и использованию животных Университета Огаста.

Авторские взносы

JG, LSM, VA и LLM внесли свой вклад в разработку исследования. JG, LSM, VA, NB и LLM проводили эксперименты. LLM проанализировал данные. Рукопись написали JG и LLM. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование финансировалось Центром исследований и стипендий бакалавриата Университета Огаста, а также грантом Национального института старения (1R15AG055041-01A1).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Институт медицины Комитет по продвижению исследований боли C Образование. Сборник национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. В: Облегчение боли в Америке: план преобразования профилактики, ухода, образования и исследований .Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press (США) (2011).

3. Жеро RWT, Слука К.А., Майкснер В., Сэвидж С.Р., Прайс Т.Дж., Муринсон Б.Б. и др. Программа исследования боли в 21 веке. Дж. Пейн . (2014) 15: 1203–14. DOI: 10.1016 / j.jpain.2014.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Перейра ду Карму Г., Стивенсон Г. В., Карлезон В. А., Негус СС. Эффекты манипуляций, связанных с болью и анальгезией, на внутричерепную самостимуляцию у крыс: дальнейшие исследования поведения, связанного с подавлением боли. Боль . (2009) 144: 170–7. DOI: 10.1016 / j.pain.2009.04.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Эван Э., Мартин Т.Дж. Дифференциальное подавление внутричерепной самостимуляции, реакции оперантов, поддерживаемой пищей, и активности открытого поля с помощью разреза лапы и перевязки спинномозгового нерва у крыс. Анестезия Анальгезия . (2014) 118: 854–62. DOI: 10.1213 / ANE.0000000000000119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Уорнер Э., Кривицкий Р., Конус К., Атертон П., Питр Т., Ланфер Дж. И др. Оценка послеоперационного болевого состояния на мотивированное поведение у крыс: влияние подошвенного разреза на прогрессивную реакцию, поддерживаемую пищей. Drug Dev Res. (2015) 76: 432–41. DOI: 10.1002 / ddr.21284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Миллер Л.Л., Пикер М.Дж., Шмидт К.Т., Дикстра Л.А. Влияние морфина на вызываемое и подавляющее боль поведение у мышей с нокаутом CB1 и мышей дикого типа. Психофармакология. (2011) 215: 455–65. DOI: 10.1007 / s00213-011-2232-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Миллер Л.Л., Пикер М.Дж., Умбергер М.Д., Шмидт К.Т., Дикстра Л.А. Влияние изменений в каннабиноидной передаче сигналов, отдельно и в комбинации с морфином, на вызываемое и подавляющее боль поведение у мышей. J Pharmacol Exp Ther. (2012) 342: 177–87. DOI: 10.1124 / jpet.112.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Гулд С.А., Дудс Х., Ламла Т., Пекчек А. Фармакологическая характеристика внутриподошвенного дефицита рытья, вызванного полным адъювантом Фрейнда. Behav Brain Res . (2016) 301: 142–51. DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.12.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Кандасами Р., Калсбек Дж. Дж., Морган М.М. Анализ вызванной воспалением депрессии колеса домашней клетки у крыс показывает разницу между опиоидной антиноцицепцией и восстановлением функции. Behav Brain Res . (2017) 317: 502–7. DOI: 10.1016 / j.bbr.2016.10.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Александр К.С., Родригес Т.Р., Сарфо А.Н., Паттон ТБ, Миллер Л.Л. Влияние ингибиторов захвата моноаминов на связанную с болью депрессию гнездования у мышей. Behav Pharmacol . (2019) 30: 463–70. DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Дистер К.М., Лихтман А.Х., Негус СС.Поведенческая батарея для тестирования кандидатных анальгетиков на мышах. II. Эффекты ингибиторов эндоканнабиноидных катаболических ферментов и Δ9-тетрагидроканнабинола. J Pharmacol Exp Ther . (2021) 377: 242–53. DOI: 10.1124 / jpet.121.000497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Дистер К.М., Сантос Э.Дж., Моерке М.Дж., Негус СС. Поведенческая батарея для тестирования кандидатных анальгетиков на мышах. I. Валидация с использованием положительного и отрицательного контроля. J Pharmacol Exp Ther .(2021) 377: 232–41. DOI: 10.1124 / jpet.120.000464

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Rock ML, Karas AZ, Rodriguez KB, Gallo MS, Pritchett-Corning K, Karas RH, et al. Тест на время интеграции в гнездо как индикатор благополучия лабораторных мышей. J Am Assoc Lab Anim Sci . (2014) 53: 24–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

17. Негус СС, Недденрип Б., Алтарифи А.А., Кэрролл Ф.И., Лейтл, доктор медицины, Миллер Л.Л. Влияние кетопрофена, морфина и каппа-опиоидов на связанную с болью депрессию гнездования у мышей. Боль . (2015) 156: 1153–60. DOI: 10.1097 / j.pain.0000000000000171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Оливер В.Л., Терстон С.Е., Лофгрен Д.Л. Использование измерений cageside для оценки анальгетической эффективности у мышей ( Mus musculus ) после операции. J Am Assoc Lab Anim Sci . (2018) 57: 186–201.

PubMed Аннотация | Google Scholar

19. Галло М.С., Карас А.З., Притчетт-Корнинг К., Гарнер Гай Малдер Д.П., Гаскилл Б.Н.Контрольный ТИНТ: оценивает ли время включения в тест гнезда послеоперационную боль или благополучие мышей? J Am Assoc Lab Anim Sci . (2020) 59: 37–45. DOI: 10.30802 / AALAS-JAALAS-19-000044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Совет NR. Руководство по уходу и использованию лабораторных животных: восьмое издание. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press (2011).

22. Collier HO, Dinneen LC, Johnson CA, Schneider C.Реакция сокращения брюшной полости и ее подавление анальгетиками у мышей. Br J Pharmacol Chemother . (1968) 32: 295–310. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.1968.tb00973.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Стивенсон GW, Bilsky EJ, Negus SS. Ориентация на поведение с подавлением боли в доклинических исследованиях боли и анальгезии: влияние морфина на питание с подавлением уксусной кислоты у мышей C57BL / 6J. Дж. Пейн . (2006) 7: 408–16.DOI: 10.1016 / j.jpain.2006.01.447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Мартин Т.Дж., Бюхлер Н.Л., Кан В., Крюз Дж.С., Айзенах Дж.С. Влияние лапаротомии на спонтанную исследовательскую активность и условную оперантную реакцию у крыс: модель послеоперационной боли. Анестезиология . (2004) 101: 191–203. DOI: 10.1097 / 00000542-200407000-00030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Kwilasz AJ, Negus SS.Диссоциативные эффекты агонистов каннабиноидных рецепторов Delta9-tetrahydrocannabinol и CP55940 на стимулированное болью по сравнению с подавленным болью поведением у крыс. J Pharmacol Exp Ther . (2012) 343: 389–400. DOI: 10.1124 / jpet.112.197780

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Миллер Л.Л., Алтарифи А.А., Негус СС. Влияние повторного введения морфина на внутричерепную самостимуляцию у самцов крыс в отсутствие или в присутствии болевого раздражителя. Exp Clin Psychopharmacol .(2015) 23: 405–14. DOI: 10.1037 / pha0000042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Конус К., Ланфер Дж., Киненс А., Ричард П., Кутюр С., Брэкин Р. и др. Взаимодействия дельта / мю опиоидных рецепторов в тестах оперантного кондиционирования болевой депрессии и подавления скорости, вызванного лекарством: оценка терапевтического индекса у самцов крыс Sprague Dawley. Психофармакология. (2018) 235: 1609–18. DOI: 10.1007 / s00213-018-4876-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Кобос EJ, Ghasemlou N, Araldi D, Segal D, Duong K, Woolf CJ. Вызванное воспалением уменьшение произвольного бега колеса у мышей: нерефлексивный тест для оценки воспалительной боли и обезболивания. Боль . (2012) 153: 876–84. DOI: 10.1016 / j.pain.2012.01.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Кандасами Р., Ли А.Т., Морган М.М. Депрессия колеса домашней клетки: надежный и клинически значимый метод оценки боли при мигрени у крыс. J Головная боль . (2017) 18: 5. DOI: 10.1186 / s10194-017-0721-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Эндрюс Н., Легг Э, Лисак Д., Иссоп И., Ричардсон Д., Харпер С. и др. Самопроизвольное рытье у крыс снижается из-за повреждения периферических нервов или боли, связанной с воспалением. Eur J Pain. (2012) 16: 485–95. DOI: 10.1016 / j.ejpain.2011.07.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Руттен К., Скиене К., Робенс А., Лейпелт А., Паскуалон Т., Рид С.Дж. и др. Закапывание как нерефлекторный поведенческий индикатор обезболивающего действия на крысиной модели субхронического воспаления коленного сустава. евро J Pain . (2014) 18: 204–212. DOI: 10.1002 / j.1532-2149.2013.00358.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Руттен К., Гулд С.А., Брайден Л., Дудс Х., Кристоф Т., Пекчек А. Стандартные анальгетики обращают дефицит закапывания в крысиную модель нейропатической боли CCI, но не в моделях нейропатической боли, вызванной диабетом 1 и 2 типа. . Behav Brain Res. (2018) 350: 129–38. DOI: 10.1016 / j.bbr.2018.04.049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Льютер Л.А., Фишер Дж. Л., Сиемиан Дж. Н., Метуку К. Р., По М. М., Кук Дж. М. и др. Антиноцицептивные эффекты нового селективного аллостерического модулятора рецептора ГАМК (А) подтипа нового α2 / α3. ACS Chem Neurosci . (2017) 8: 1305–12. DOI: 10.1021 / acschemneuro.6b00447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Leitl MD, Onvani S, Bowers MS, Cheng K, Rice KC, Carlezon WA, et al. Связанная с болью депрессия мезолимбической дофаминовой системы у крыс: экспрессия, блокада анальгетиками и роль эндогенных κ-опиоидов. Нейропсихофармакология. (2014) 39: 614–24. DOI: 10.1038 / npp.2013.236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Лабианка Р., Сарци-Путтини П., Цуккаро С.М., Керубино П., Веллуччи Р., Форнасари Д. Неблагоприятные эффекты, связанные с лечением неопиоидными и опиоидными препаратами у пациентов с хронической болью. Clin Drug Invest. (2012) 32 (Дополнение 1): 53–63. DOI: 10.2165 / 11630080-000000000-00000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Саэки С., Якш Т.Л. Подавление ноцицептивных ответов спинальными агонистами мю-опиоидов: эффекты интенсивности стимула и агонистической эффективности. Анест Анальг . (1993) 77: 265–74. DOI: 10.1213 / 00000539-199308000-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Морган Д., Кук К.Д., Смит М.А., Пикер М.Дж.Изучение взаимодействия между антиноцицептивными эффектами морфина и различных мю-опиоидов: роль внутренней эффективности и интенсивности стимула. Анест Анальг . (1999) 88: 407–13. DOI: 10.1213 / 00000539-1990-00035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Кук CD, Барретт А.С., Роуч Э.Л., Боуман-младший, Пикер MJ. Связанные с полом различия в антиноцицептивных эффектах опиоидов: важность генотипа крысы, интенсивность ноцицептивного стимула и эффективность μ-опиоидного рецептора. Психофармакология . (2000) 150: 430–42. DOI: 10.1007 / s002130000453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Алтарифи А.А., Райс К.С., Негус СС. Эффекты агонистов μ-опиоидных рецепторов в анализах поведения, стимулированного острой болью и подавленного болью, у самцов крыс: роль эффективности μ-агонистов и интенсивности вредного стимула. J Pharmacol Exp Ther . (2015) 352: 208–17. DOI: 10.1124 / jpet.114.219873

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.О’Каллаган Дж. П., Хольцман С. Г.. Количественная оценка анальгетической активности наркотических антагонистов с помощью модифицированной процедуры горячей плиты. J Pharmacol Exp Ther . (1975) 192: 497–505.

PubMed Аннотация | Google Scholar

43. Уокер Э.А., Бутельман Э.Р., Декоста Б.Р., Вудс Дж. Х. Опиоидная термическая антиноцицепция у макак-резусов: рецепторные механизмы и температурная зависимость. J Pharmacol Exp Ther . (1993) 267: 280–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

44.Бутельман Э.Р., Вингер Дж., Зерниг Дж., Вудс Дж. Х. Буторфанол: характеристика эффектов агонистов и антагонистов у макак-резусов. J Pharmacol Exp Ther . (1995) 272: 845–53.

PubMed Аннотация | Google Scholar

45. Морган Д., Кук Кук, Пикер МД. Чувствительность к дискриминирующему стимулу и антиноцицептивным эффектам μ-опиоидов: роль штамма крысы, интенсивность стимула и внутренняя эффективность μ-опиоидного рецептора. J Pharmacol Exp Therapeut. (1999) 289: 965–75.

PubMed Аннотация | Google Scholar

46. Фишер Б.Д., Миллер Л.Л., Генри Ф.И., Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. Повышенная эффективность индуцированной μ-опиоидным агонистом антиноцицепции антагонистами метаботропных рецепторов глутамата у мышей C57BL / 6: сравнение с (-) — 6-фосфонометил-дека-гидроизохинолин-3-карбоновой кислотой (LY235959). Психофармакология . (2008) 198: 271–8. DOI: 10.1007 / s00213-008-1130-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Neelakantan H, Walker EA. Температурно-зависимое усиление антиноцицептивных эффектов опиоидов в сочетании с габапентином у мышей. Eur J Pharmacol. (2012) 686: 55–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.04.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Leitl MD, Potter DN, Cheng K, Rice KC, Carlezon WA, Negus SS. Устойчивая связанная с болью депрессия поведения: эффекты внутриподошвенного формалина и полного адъюванта Фрейнда на внутричерепную самостимуляцию (ICSS) и эндогенные каппа-опиоидные биомаркеры у крыс. Молочная боль . (2014) 10:62. DOI: 10.1186 / 1744-8069-10-62

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Для чего применяется крем кетопрофен? | Lomita

Кетопрофен используется для снятия боли при различных состояниях, а также уменьшает воспаление, боль и скованность суставов, возникающих из-за артрита.

Это лекарство — нестероидное противовоспалительное средство (НПВП). Он препятствует выработке организмом определенных природных веществ, вызывающих воспаление, что помогает уменьшить воспаление, боль или жар.

При лечении хронического состояния, такого как артрит, пациент должен спросить своего врача о немедикаментозных методах лечения и / или использовании других лекарств для облегчения боли.

Американская интегративная аптека (AIP), возглавляемая доктором Нимой Язданпанах, предоставляет безопасные и проверенные комплексные аптечные процедуры для пациентов в Лонг-Бич, Торрансе, Лос-Анджелесе, округе Саут-Бей-Ориндж, районах Южной Калифорнии и по всей стране.

Какие состояния лечит кетопрофен?

Повреждение сустава, ведущее к боли и потере функции

Ревматоидный артрит

Воспалительные заболевания суставов у детей и подростков

Боль

Болезненные периоды

Нерадиографический осевой спондилоартрит

Подагра

Ревматическая болезнь, вызывающая боли и скованность в позвоночнике

Головная боль при поражении сосудов черепа

Как применять кетопрофен
Этот препарат принимают внутрь, обычно три-четыре раза в день, запивая полным стаканом воды (8 унций или 240 миллилитров), или в соответствии с указаниями врача.Пациенту не следует ложиться в течение как минимум десяти минут после приема этого лекарства. Если при приеме этого лекарства у пациента возникает расстройство желудка, его следует принимать с молоком, едой или антацидом.

Дозировка зависит от состояния здоровья пациента и реакции на лечение. Прием этого лекарства в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени снижает риск желудочного кровотечения и других побочных эффектов. Пациенту не следует увеличивать дозу, принимать ее чаще или дольше, чем предписано.

Не рекомендуется принимать безрецептурный продукт более десяти дней, если не указано иное. При хронических состояниях, таких как артрит, пациенту следует продолжать прием этого препарата в соответствии с предписаниями врача. Им также следует обсудить риски и преимущества со своим врачом или фармацевтом.

Если пациент принимает это лекарство «по мере необходимости» или не по регулярному графику, он должен понимать, что обезболивающие действуют наиболее эффективно, если они используются при первых признаках появления боли.Лекарство может не подействовать, если подождать, пока боль не усилится.

В случае, если пациент принимает это лекарство от мигренозной головной боли, и он не чувствует облегчения боли или если боль усиливается после первой дозы, он должен незамедлительно сообщить об этом своему врачу.

При некоторых состояниях, таких как артрит, регулярный прием этого лекарства может занять до двух недель, прежде чем пациент получит полную пользу.

В случае ухудшения состояния или появления у пациента новых симптомов, или если они чувствуют, что у них могут быть серьезные проблемы со здоровьем, им следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Побочные эффекты
Этот препарат может вызывать побочные эффекты, такие как расстройство желудка, диарея, запор, дурноту, головокружение, потерю аппетита, сонливость или головную боль. Если какие-либо из этих побочных эффектов сохраняются или усиливаются, пациенту следует незамедлительно связаться со своим врачом или фармацевтом.

Если врач назначил пациенту применение этого препарата, он решил, что польза для пациента превышает риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не испытывают серьезных побочных эффектов.

Этот препарат может повышать артериальное давление. Пациенту следует регулярно проверять свое кровяное давление и обращаться к врачу, если оно высокое.

Если у пациента возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов, ему следует немедленно связаться со своим врачом:

Обморок

Быстрое / учащенное сердцебиение

Изменения слуха

Постоянная или сильная головная боль

American Integrative Pharmacy принимает пациентов из Лонг-Бич, Торранса, Лос-Анджелеса, округа Саут-Бей-Ориндж, районов Южной Калифорнии и по всей стране для получения инновационных и передовых фармацевтических решений для лечения различных заболеваний.

Для получения дополнительной информации о доступных комплексных лекарствах в аптеке или для покупки рецепта через Интернет щелкните здесь или позвоните по бесплатному телефону 1-855-247-7948.