Разное

Ибупрофен и диклофенак сравнить: Традиционные нестероидные противовоспалительные препараты: место «золотого стандарта» вакантно | #06/08

25.04.1999

Содержание

Сравнительная характеристика фармакокинетики, клинической эффективности и безопасности генерических препаратов Диклофенака и Ибупрофена

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

ДМИТРИЕВ Виктор Александрович

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОКИНЕТИКИ, КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ГЕНЕРИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДИКЛОФЕНАКА И ИБУПРОФЕНА

14.00.25 — фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2008

0/ 0Те

003168146

Работа выполнена в филиале «Клиническая фармакология» ГУ Научный центр биомедицинских технологий РАМН

Научные руководители:

Доктор фармацевтических наук Кондратенко Светлана Николаевна доктор медицинских наук Сычев Дмитрий Алексеевич

Официальные оппоненты:

Член — корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Гуськова Татьяна Анатольевна

Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Палеев Николай Романович

Ведущая организация: ГОУ ДПО Российская академия последипломного образования

9/ /¿/^

Защита состоится0Я 2008 года в// часов на заседании Диссертационного совета Д 208 040 13 при Московской медицинской академии им И М Сеченова (119991, г Москва, ул Трубецкая, д 8, стр 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им ИМ Сеченова (117198, г Москва, Нахимовский проспект, д 49)

Автореферат разослан <гу>> 2008 года

Ученый секретарь

Диссертационного Совета Д 208 040 13

кандидат медицинских наук, доцент Архипов Владимир Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются наиболее широко назначаемой группой лекарств во всем мире Ежедневно свыше 30 млн людей в мире принимают какой-либо НПВС, из них 40% — в возрасте старше 60 лет Рекомендованый перечень основных (жизненно необходимых) лекарственных средств ВОЗ (Essential Drug List WHO, 1999) включает в себя два НПВС диклофенак и ибупрофен

Эксперты разных стран едины во мнении, что различия в эффективности НПВС, как обезболивающих препаратов относительно невелики (Fries J F, Williams С A, Bloch D А, 1991) Обзоры нескольких десятков клинических испытаний различных НПВС при остеоартрозе и ревматоидном артрите не дают оснований ранжировать эти лекарства по степени их эффективности (Fries J, 1996).

Если эффективность НПВС примерно одинакова, то основанием для их выбора мог бы стать профиль безопасности Прием НПВС является одной из самых частых причин развития HJIP, прежде всего из-за высокой частоты их применения как по назначению врача, так и в качестве средств самолечения Так, в Великобритании НПВС составляют 5% всех назначаемых лекарств, однако на их долю приходится 25% всех HJIP, о которых сообщается в Комитет по безопасности медикаментов В тоже время, по официальным оценкам, в Великобритании 3-4 тыс смертельных случаев ежегодно обусловлены HJIP НПВС В США использование НПВС ежегодно приводит к более 70 тыс госпитализаций и 7 тыс смертельных случаев В России рынок НПВС представлен главным образом генерическими препаратами. Таким образом, актуальным предоставляется сравнительное изучение фармакокинетики, клинической эффективности и безопасности именно генерических препаратов ННВС

Цель исследования

Оценить фармакокинетические параметры, клиническую эффективность и безопасность генерических препаратов диклофенака и ибупрофена у больных с остеоартрозом и ревматоидным артритом

Задачи исследования

1 Изучить биоэквивалентность генерических препаратов диклофенака и ибупрофена по сравнению с оригинальными препаратами

2 Сопоставить клиническую эффективность генерических препаратов диклофенака и ибупрофена у больных с остеоартрозом и ревматоидным артриротом

3 Изучить потенциал антиоксидантнго действия генерических препаратов диклофенака и ибупрофена у больных с ревматоидным артритом

4 Сопоставить параметры безопасности в отношении развития гаст-ротоксичности генерических препаратов диклофенака и ибупрофена у больных с остеоартрозом и ревматоидным артриротом

Научная новизна

Впервые были сопоставлены параметры безопасности в отношении развития гастротоксичности при применении генерических препаратов диклофенака и ибупрофена

Впервые оценен антиоксидантный потенциал генерических препаратов диклофенака и ибупрофена, по результатам анализа изменения концентрации МДА в сочетании с комплексом параметров, характеризующих антиоксидант-ную систему клетки

Впервые исследована биоэквивалентность новых генерических препаратов диклофенака и ибупрофена по сравнению с оригинальными препаратами

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют рекомендовать назначение диклофенака больным с остеоартрозом и ревматоидным артритом для лечения болевого синдрома, при отсутствии поражения ЖКТ, как наиболее эффективный обезболивающий препарат Назначение ибупрофена рекомендуется при сочетанной патологии остеоартроз и ревматоидный артрит, при сопутствующей патологии ЖКТ, как наиболее безопасный препарат

На основании полученных результатов биоэквивалентности, исследуемые генерические препараты могут быть рекомендованы к медицинскому применению, что позволит расширить арсенал доступных генерических препаратов из группы НПВС

Внедрение в практику

Полученные фармакокинетические данные вошли в нормативную документацию на генерические препараты Ортофер и Ибупрофен-Хемафарм, на основании чего препараты были зарегистрированы в РФ и разрешены к применению в клинической практике Клинические исследования эффективности указанных ЛС позволяют применять в качестве средств симптоматической терапии у больных с деформирующим остеоартрозом и ревматоидным артритом в практическом здравоохранении России

Личный вклад соискателя

Соискателем лично осуществлялся отбор добровольцев для проведения фармакокинетических исследований, разработана методология исследования клинической эффективности изучаемых препаратов у больных с деформирующим остеоартрозом и ревматоидным артритом, проведено обобщение и статистическая обработка полученных в ходе исследований результатов Ко-

личественный анализ изучаемых ЛС в плазме крови проводился в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на XI и XII Российских конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005), апробация работы проведена на совместной научно-практической конференции Филиала «Клиническая фармакология» Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН и ГКБ № 23 им «Медсантруд» г. Москвы 19 октября 2007 года

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 8 работах, I из них в журнале, рекомендованном ВАК

Основные положения, выносимые на защиту

1 Генерические препараты ибупрофена (Ибупрофен-Хемофарм) и дикло-фенака (Ортофер) биоэквиваленты соответствующим оригинальным препаратам

2 Генерический препарат диклофенака превосходит по анальгетической эффективности генерический препарат ибупрофена, но уступает ему по профилю безопасности

Структура и объем диссертации

Диссертация (123 страницы текста) состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 182 источников (83 на русском и 99 на иностранных языках) Работа проиллюстрирована 30 таблицами и 45 рисунками

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведение исследования одобрено Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств (выписки из протоколов №32 от 18 12 2002 и №38 от 09 06 2003)

Для решения поставленных задач проанализированы 278 карт обследования больных По карте обследования было предусмотрено, что оценка эффективности и безопасности проводимых методов лечения проводилась непосредственно сразу по окончанию терапии, а также через 1, 2 недели, через каждые 4 недели на протяжении 24 недель для больных с ревматоидным артритом, 8 недель — для больных с остеоартрозом коленных суставов

Проанализированы данные с целью оценки эффективности и переносимости препаратов ибупрофена и диклофенака, у больных остеоартрозом колен-

ных суставов в течение 2-месячного периода наблюдения Исследовано 160 амбулаторных пациентов (67 мужчин и 93 женщины) в возрасте 45-75 лет Всем больным проводилась рентгенография суставов для определения стадии остеоартроза, стадия устанавливалась согласно классификации Kellgren-Lawrence У всех больных был верифицирован остеоартроз коленного сустава I-III рентгенологической стадии, длительность заболевания составляла в среднем 8,5 лет

Для определения активности ревматоидного артрита использовался комплексный подход, основанный на одновременной регистрации следующих показателей число болезненных при пальпации суставов, число припухших суставов, продолжительность утренней скованности, оценку выраженности арт-ралгий, общую оценку активности заболевания больным и врачом (тест Lee, опросник состояния здоровья — HAQ), результаты определения функции суставов и лабораторные данные (один из острофазовых показателей) Признаки, входящие в состав объединенных показателей, оценивались суммарно или по отдельности. Так же был использован показатель активности болезни — disease activity score Наличие и динамику внесуставных проявлений оценивали клинически, а также рентгенологическими и ультразвуковыми методами Лаборатор-но определяли уровень С-реактивного белка, биохимические показатели крови, параметры ПОЛ уровень МДА, ВГ, активности СОД, ГР в сыворотке крови

Для оценки безопасности препаратов использовали результаты проведенной ранее эзофагогастродуоденоскопии

Концентрацию НПВС в плазме крови пациентов определяли методом ВЭЖХ с УФ-спектрофотометрическим детектированием Диклофенак натрия и ибупрофен выделяли из биожидкости методом жидкофазной экстракции с применением хлороформа и дихлорметана соответственно Полученные экстракты упаривали под вакуумом, сухой остаток растворяли в элюенте, аликвоту наносили на обращеннофазную хроматографическую колонку В качестве мобильной фазы для диклофенака использовалась смесь ацетонитрила и 0,2М раствора натрия дигидрофосфата в объемном соотношении 40 60, а для ибупрофена -69% раствор метанола, подкисленный до рН=3,0 Скорость элюирования составляла 1 мл/мин Детектирование осуществлялось при длине волны 280 и 222 нм соответственно. Количественное определение проводилось методом абсолютной калибровки по площади пиков В диапазоне терапевтических концентраций калибровочная зависимость имела линейный характер

Фармакокинетические параметры рассчитывали с помощью программы Kinetica 2000 модельно-независимым методом

Исследование биоэквивалентности проводили согласно общепринятым рекомендациям в соответствии с протоколом, утвержденным на заседании специализированной комиссии Фармакологического комитета по клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев (в ГКБ №23 им «Медсантруд» г Москвы) Прием препаратов осуществлялся однократно перорально в 8 часов утра одного из препаратов Исследуемые препараты вводили по перекрестной

схеме Концентрацию препаратов в плазме крови добровольцев определяли с помощью методик ВЭЖХ, разработанных в ИКФ ФГУ НЦ ЭСМП Росздрав-надзора

Результаты исследования обрабатывали методами вариационной статистики; достоверность различий показателей между группами оценивали по I-критерию Стьюдента Полученные фармакокинетические экспериментальные данные были подвержены статистической обработке с помощью дисперсионного анализа (АИОУА)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Оценка эффективности препаратов диклофенак и ибупрофен.

1.1 Анализ динамики клинических и лабораторных показателей активности воспалительного процесса, полученных при применении диклофенака и ибупрофена для лечения больных ревматоидным артритом. Анализ карт обследования больных Оказалось, что при лечении больных ревматоидным артритом 1 и 2 степени активности препаратами диклофенака и ибупрофена на протяжении 24 недель болевой суставной синдром имел регрессионный характер, что является критерием эффективности проводимого лечения Снижение боли в мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в группе применения диклофенака отметили 46% пациентов через 4 недели. Интегральный показатель в эти сроки достиг абсолютного значения 47,4±22,1 мм, снизившись в среднем на 17,4% (р<0,05) от исходного уровня Сопоставимый результат достигнут в группе применения ибупрофена

Через 4 недели отмечено снижение уровня боли в мм по ВАШ на 16,1% В последующем анальгетическое действие препаратов реализовывалось постепенно, с достижением хорошего обезболивающего эффекта в группе применения диклофенака к 12 неделе лечения Процент снижения к исходному уровню составил в среднем 39,2 (р<0,01) В группе использования ибупрофена в эти же сроки сравниваемый показатель составил 33,2±23,1 мм, снизившись от исходного уровня на 42,2% (р<0,01) К 24 недели проводимой терапии 61% пациентов, принимавших диклофенак, и 65% пациентов, принимавших ибупрофен, отметили субъективно уменьшение боли

Полученные при анализе показателя боли в мм по ВАШ данные на фоне применения в качестве препаратов лечения исследуемых диклофенака и ибупрофена соответствуют по литературным источникам достижению хорошего эффекта терапии, т к уровень 50-70% уменьшения значения этого показателя свидетельствует о хорошем эффекте терапии, с тенденцией к приближению к очень хорошему эффекту — >70%

Продолжительность утренней скованности составила 143±152 мин К окончанию первого месяца лечения скованность уменьшилась по продолжи-

тельности в группе применения диклофенака у 43% пациентов, в группе применения ибупрофена — у 51% При этом среднее значение процента снижения продолжительности утренней скованности в группе применения диклофенака составило 41,3% (р<0,05), а в группе применения ибупрофена — 35,7% (р<0,05) В последующем сохранялось умеренное снижение продолжительности утренней скованности линейного характера вплоть до 24 недели исследования Показатели уровня боли в мм по ВАШ и продолжительности утренней скованности достоверно коррелировали (г = 0,95; р<0,05) При этом исследуемый параметр, также как и уровень боли по ВАШ, достиг достоверно значимого уровня снижения уже к окончанию 12 недели На 12 и 24 неделе в группе применения диклофенака 53% и 62% пациентов соответственно отметили уменьшение продолжительности и выраженности утренней скованности суставов В группе применения ибупрофена в сопоставимые сроки аналогичное улучшение отметили 56% и 66% пациентов

Анализируя динамику снижения СОЭ выявлено умеренное уменьшение значения этого показателя активности воспалительного процесса у большинства больных ревматоидным артритом Исходная СОЭ до лечения в среднем составила 37,2 мм/час, что соответствует 2 степени лабораторной активности ревматоидного артрита При применении диклофенака отмечается снижение СОЭ на 22,7 — 24,5% в первые 4-12 недель лечения и на 32,8-35,5% в последующие 16-24 недели К окончанию срока исследования у 8 (20,5%) пациентов достигнута нормализация значения показателя СОЭ (<16 мм/час), у 19 (48,7%) — СОЭ снизилась При этом имели абсолютное значение СОЭ до 25 мм/час 8 (20,5%) пациентов, до 30 — 6 (15,4%) У 4 пациентов СОЭ повысилась Достоверное снижение СОЭ при применении диклофенака свидетельствует о терапевтической эффективности проводимого лечения, однако средние значения СОЭ в различных сроках исследования 28,1 — 25,0 — 23,8 — 24,0 мм/час — не позволяют сделать выводы о переходе на фоне лечения диклофенаком активности ревматоидного артрита в категорию с меньшей степенью выраженности лабораторных проявлений воспаления

При использовании ибупрофена СОЭ снизилась в среднем на 32% (р<0,01) на 12 неделе лечения, и эти уровни значения показателя сохранялись до 24 недели с небольшими (±2,5 3,5%) колебаниями в различные сроки проводимого исследования У 11 (26,8%) отмечалась уже к 12 недели нормализация СОЭ (<20 мм/час) У 9 (23%) пациентов СОЭ практически не снизилась на протяжении всего исследования с колебаниями каждые 4 недели на ±3-6 мм/час У 6 (14,6%) мы отметили незначительный рост СОЭ (на 3-5 мм/час) не линейного характера в различные сроки исследования

В обеих группах большинство больных отметили удовлетворительный эффект В анализе терапевтической эффективности проводимого лечения ревматоидного артрита в качестве универсального инструмента используют показатель активности болезни — disease activity score (DAS)

При применении в качестве препарата лечения диклофенака достоверно отмечается линейное снижение значения показателя DAS28 до 16 недели через 4 недели — на 12,9% (р<0,05), через 8 — на 20,1% (р<0,05), через 12 — на 22,8%, через 16 — на 27,8% (р<0,05) В последующие сроки динамика снижения значения показателя DAS28 сохраняет линейный характер, достигая абсолютного значения 4,51±6,2 в конце 24 недели лечения, оказываясь таким образом ниже исходного уровня (6,37±3,16 — значения показателя до лечения) на 29,2% (1X0,01)

При применении в качестве препарата лечения ибупрофена нами выявлено достоверное линейное снижение значения показателя DAS28 до 24 недели- через 4 недели отмечается снижение величины DAS28 на 7,7%, через 8 — на 11,9% (р<0,05), через 12 — на 19,2% (р<0,05), через 16 — на 21% (р<0,05), через 20 — на 24,8%, через 24 — на 27,2% (р<0,05), достигая абсолютного значения 4,64±5,04 Таким образом, на фоне применения в качестве препаратов лечения диклофенака и ибупрофена отмечается достоверное уменьшение активности ревматоидного артрита по показателю DAS28 на 29,2 и 27,2% соответственно, что позволяет сделать вывод о сопоставимой терапевтической эффективности исследуемых лекарственных средств Однако на фоне применения диклофенака кли-нико-лабораторное улучшение у пациентов достигнуто на 8 недель раньше, чем при использовании ибупрофена

При применении в качестве препарата лечения диклофенака достоверно отмечалось линейное снижение значения показателя ПВА до 16 недели через 4 недели — на 24,6%, через 8 — на 37,8%, через 12 — на 42,9%, через 16 — на 51,5% DAS 28 и ПВА достоверно коррелировали между собой (г = 0,88, р <0,01) В последующие сроки динамика снижения значения показателя ПВА утрачивает линейный характер, достигая абсолютного значения 98,57±52,14 в конце 24 недели лечения и оказываясь ниже исходного уровня (211,43±100,16) на 53,4% QX0.01)

При использовании ибупрофена также отмечается достоверное снижение активности ревматоидного артрита по показателю ПВА Через 4 недели значение исследуемого показателя уменьшилось на 20,5% (р<0,05), через 8 — на 25,2% (р<0,05), через 12 — на 40,3% (р<0,05), через 16 — на 46%(р<0,05), через 20 — на 44,4%, через 24 — на 53,6% (р<0,01), достигая абсолютной величины -98,4±61,87 Показатели DAS28 и ПВА достоверно коррелировали между собой (г =0,94, р<0,05)

Содержание С-реактивного белка в сыворотке крови исходно составило 41,7±8,2 мг/л, и оказалось повышенным по отношению к соответствующему показателю у здоровых лиц среднего возраста (до 5 мг/л) в 3-12 раз Нами отмечается значительное снижение содержания СРБ как в группе применения диклофенака, так и — ибупрофена Наиболее быстрый эффект снижения СРБ выявлен при использовании диклофенака — процент снижения к 12 недели составил 45,1 (р<0,01) от исходно повышенного уровня При тенденции к дальнейшему снижению линейный характер регрессии привел к снижению иссле-

дуемого показателя к 24 недели — 17,4±10,2 мг/л — и оказался ниже исходного уровня на 58,3% (р<0,05)

Снижение уровня СРБ в группе применения ибупрофена характеризовалось более умеренными сдвигами Так, величина СРБ на 4 и 8 недели снизилась соответственно на 2,6% и 7,9% соответственно К 20 неделе лечения ибупро-феном отмечается достоверное снижение значения показателя на 36,5% ¿><0,01), а к 24 неделе — на 50,6% (р<0,01), достигая абсолютного значения 20,6±12,3 мг/л В группе применения ибупрофена нормальные значения СРБ достигнуты у 9 (22,0%) пациентов. У 28 (68,3%) значение СРБ снизилось в 3,51,5 раза по отношению к исходным значениям

Таким образом, установлено значительное уменьшение клинических проявлений и выраженности лабораторных показателей воспаления при ревматоидном артрите 1-2 степени активности на фоне применения диклофенака и ибупрофена

Редукция основных клинических проявлений имела по большинству показателей линейный характер, однако большинство анализируемых параметров на фоне применения диклофенака имели тенденцию к нормализации в более ранние сроки

При использовании ибупрофена регистрировалась сопоставимая с дикло-фенаком по ряду параметров терапевтическая эффективность В целом к 24 неделе лечения ибупрофеном отмечалось незначительно сниженные по сравнению с использованием диклофенака уровни величин боли в мм по ВАШ, ЧБС, ЧПС, СОЭ, СРБ

1.2 Анализ динамики выраженности болевого синдрома, полученных при применении диклофенака и ибупрофена для лечения больных остеоартрозом коленных суставов.

При проведении анализа карт обследования больных оказалось, что на фоне приема исследуемых препаратов у больных ОА отмечалось значительное уменьшение болей уже после недельного курса терапии, при этом в дальнейшем положительная динамика сохранялась.

У больных 1-й группы к 1-ой недели наблюдения уровень боли в коленных суставах в покое (по шкале ВАШ) снизился до 25,7 мм по шкале ВАШ, у пациентов 2-й группы — до 22,3 мм Ко 2-ой недели наблюдения уровень боли в покое снизился до 24,8 мм в 1-ой группе и до 19,6 мм во 2-ой группе (р<0,05)

У больных 1-й группы ко 2-му месяцу наблюдения уровень боли в коленных суставах в покое (по шкале ВАШ) снизился до 15,26 мм, что соответствует 45,7% (р<0,05), у пациентов 2-й группы его снижение достигло уровня 14,8 мм, что составило 71,9% (р<0,001) На фоне проводимой терапии, у наблюдаемых групп пациентов регистрировалось снижение болей в коленных суставах и при движении, более выраженное у больных ОА 2-й группы, получающих терапию диклофенак (рис.ОМАС у исследуемых групп пациентов, характеризующих функциональную активность больных, было получено, что у 2-й группы пациентов, получающих диклофенак, наблюдалась стабилизация данного показателя после 2-недельного курса терапии. У больных остео-артрозом 1-й группы наблюдалась положительная динамика индекса \VOMAC.

Уменьшение выраженности болевого синдрома и, соответственно, улучшение функционального состояния на фоне проводимой терапии отмечали больные обеих групп, при этом значимое улучшение ко 2-ой недели наблюдения, по оценке врача, наблюдалось у 10% пациентов 1-й группы и у 20% пациентов 2-й группы, а к концу 2 месяца — у 18% и 22,5% соответственно (р < 0,05). Оценка эффективности терапии пациентами существенно не отличалась от оценки врача.

1.3 Анализ динамики лабораторных показателей, характеризующих анти-оксидантный потенциал, диклофенака и ибупрофена у больных с ревматоидным артритом.

Применение НПВС при ревматоидном артрите в качестве одной из основных фармакотерапевтических групп опасно развитием осложнений в виде язвенно-эрозивных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Активация ПОЛ рассматривается как один из ведущих механизмов развития этих осложнений. Целью данной главы было изучение состояния ПОЛ и АОС при 24-

До 1 неделя 2 неделя 2 месяца лечения

недельном лечении больных ревматоидным артритом диклофенаком и ибу-профеном

Уровень МДА в сыворотке крови относительно здоровых людей среднего возраста (п=12) составляет 9,04±1,34 мкмоль/л Уровень МДА сыворотки крови больных ревматоидным артритом 1-2 степени лабораторной активности изначально составил в среднем 15,07±1,98 мкмоль/л, что оказалось на 66,7% выше сравниваемого показателя у здоровых людей сопоставимого возраста

При использовании диклофенака максимум снижения зарегистрирован на 8 неделе — снижение от исходного уровня на 34,32% и достижение абсолютного значения 9,72±3,66 мкмоль/л В последующие сроки наблюдения уровень МДА сыворотки крови претерпевал незначительные изменения, достигая снижения от исходного уровня на 26,69% на 12 неделе наблюдения, 31,69% — на 16 неделе, 28,72% — на 20 неделе К окончанию срока наблюдения, на 24 неделе лечения зарегистрировано снижение содержания МДА сыворотки на 33,51% от исходного уровня и достижение абсолютного значения 9,84±2,23 мкмоль/л На 24 неделе лечения диклофенаком достигнуто значение уровня МДА в сыворотке крови, превышающее уровень МДА сыворотки здоровых людей в среднем на 8,85%, что, таким образом, свидетельствует о незначительном уровне вторичного продукта ПОЛ — МДА

Использование ибупрофена выявило значительное снижение уровня МДА сыворотки уже на 4 неделе, когда зарегистрировано снижение анализируемого показателя от исходного уровня на 33,14% и достижение значения 10,43±4,2 мкмоль/л После 12 недели отмечается постепенное более значительное снижение уровня МДА сыворотки крови Так, на 16 неделе достигнуто снижение на 37,56%, на 20 — на 39,55%, на 24 — на 38,14% от исходного уровня и достижение в конце срока наблюдения абсолютного значения 9,65±2,48 мкмоль/л, что лишь на 6,32% выше уровня значения МДА сыворотки крови здоровых людей среднего возраста

Значение активности СОД в группе здоровых людей среднего возраста составило 0,378±0,042 усл.ед./мин на 1 мг белка. Активность СОД у больных ревматоидным артритом 1-2 степени лабораторной активности составила по нашим данным величину 0,295±0,036 уел ед /мин на 1 мг белка, что оказалось ниже величины сравниваемого показателя в группе здоровых людей сопоставимого возраста на 21,96% В группе применения диклофенака на протяжении 12 недель исследования нами не зарегистрировано изменения значения анализируемого показателя В дальнейшем отмечается постепенное незначительное по выраженности нарастание активности СОД, На 16 и 20 неделе использования в лечении больных диклофенака нами выявлены наиболее высокие значения анализируемого показателя Активность СОД сыворотки крови возросла до абсолютных значений 0,312±0,047 и 0,311±0,046 уел ед/мин на 1 мг белка соответственно 16 и 20 неделе наблюдения, увеличившись по сравнению с исходными данными на 9,09 и 8,74% Уровня значения показателя здоровых людей не было достигнуто

При использовании ибупрофена отмечается более стремительное нарастание активности этого фермента антиоксидантной защиты. Так, уже на 4 неделе активность показателя увеличилась на 7,97%, а на 12 неделе — на 11,63%, достигнув абсолютного значения 0,336±0,038 уел ед /мин на 1 мг белка В последующие сроки наблюдения активность СОД несколько снизилась, но была достигнута относительная стабильность величины показателя На 12 и 24 неделе значение активности СОД сыворотки крови больных ревматоидным артритом, получавших лечение ибупрофеном, было приблизительно одинаковым, на 9,64 и 9,3% соответственно выше исходного уровня Но, тем не менее, абсолютные значения СОД в эти сроки оказались ниже величины соответствующего показателя здоровых людей в среднем на 12,7%.

ГР катализирует реакцию восстановления глутатиона с участием НАДФН. Активность ГР сыворотки крови здоровых людей среднего возраста составила 1,320±0,31 мккат/л/мин. Активность ГР сыворотки крови больных ревматоидным артритом средней степени клинико-лабораторной активности оказалась увеличенной в среднем на 113,5% по сравнению со сравниваемым показателем здоровых людей среднего возраста Практически не отмечалось динамики изменения активности ГР на протяжении 16 недель лечения ни в группе применения диклофенака, ни в группе использования ибупрофена Применение дик-лофенака определило статистически значимое снижение активности ГР на 20 неделе лечения — снижение на 5,49% от исходной величины и достижение уровня активности 2,649±0,41 бмккат/л/мин, и на 24 неделе — снижение на 5,0% от исходной величины и достижение уровня активности 2,663±0,389 мккат/л/мин

В группе использования ибупрофена динамика активности ГР сыворотки крови аналогична Вплоть до 20 недели лечения изменение показателя не отмечалось, а в последующем очевидна регрессия величины активности ГР На 20 неделе наблюдения достигнуто снижение активности ГР на 10,05% от исходной величины и достижение абсолютного значения 2,543±0,371 мккат/л/мин На 24 неделе активность ГР снизилась значительнее, на 21,68% от исходного уровня и оказалась на 67,73% выше уровня активности ГР у здоровых людей среднего возраста.

Очевидно, что использование диклофенака и ибупрофена в минимальной степени оказало влияние на параметры ПОЛ и ферментативного звена антиоксидантной защиты Тем не менее, об эффективности проводимой фармакотерапии свидетельствовало как улучшение клинической симптоматики, так и позитивное влияние диклофенака и ибупрофена на лабораторные параметры с наличием отчетливой тенденции к их нормализации. Так, уровень МДА и активность ГР в сыворотке крови снизились, активность СОД повысилась, а абсолютные значения анализируемых параметров к окончанию срока наблюдения за больными — 24 недели — достоверно имели значительно меньшие отклонения от соответствующих нормальных величин группы здоровых людей сопоставимого возраста Поскольку вторичные и конечные продукты ПОЛ выступают в

качестве модуляторов в очаге воспаления, существенно влияя на хемотаксиче-скую и метаболическую активность фагоцитирующих клеток, поддерживая выраженность воспалительных иммунологических реакций, манифестирующихся деструктивными процессами соединительной ткани, сдвиг в системе ПОЛ-АОЗ в сторону активации антиокислительных процессов явился в данном клиническом исследовании свидетельством репаративных процессов

Глутатион, ГП, глутатион-трансфераза (ГТ), ГР и НАДФН образуют глута-тионовую антиоксидантную систему, в которой ГР и НАДФН необходимы для восстановления окисленного глутатиона и, следовательно, его рециклирования Уменьшение содержания ВГ в сыворотке крови может свидетельствовать об оксидагавном стрессе При этом в печени и плазме накапливается окисленный глутатион В этих условиях действия ВГ по метаболической биотрансформации ксенобиотиков с помощью ГТ, удалению активных форм кислорода недостаточно Срыв АОЗ характеризуется развитием свободно-радикальных повреждений разных компонентов клетки и тканей, составляющий синдром перокси-дации и включающий следующие изменения повреждение мембран, инактивация и трансформация ферментов; подавление деления клеток, накопление в клетке инертных продуктов полимеризации Периодически повторяющийся или текущий синдром пероксидации составляет фактор патогенеза ряда заболеваний, что послужило поводов выделения их в группу свободно-радикальных патологий Ключевая роль в защите клетки от оксидативного стресса отводится, по-видимому, системе глутатиона

Уровень ВГ в сыворотке крови больных ревматоидным артритом 1-2 степени лабораторной активности оказался ниже уровня ВГ сыворотки крови здоровых людей среднего возраста в среднем на 13,26%. На фоне 24 недель лечения диклофенаком и ибупрофеном отмечается достоверное увеличение содержания сывороточного ВГ, что, вероятно, объясняется не антиоксидантными свойствами препаратов, а способностью патогенетического противовоспалительного воздействия, выражающегося в том числе в ингибировании биосинтеза медиаторов воспаления (простагландинов). В группе использования дикло-фенака максимально высокий уровень ВГ выявлен на 20 неделе лечения и составил 238,0±38,4 мкмоль/л, что на 11,95% оказалось выше исходных показателей и лишь на 3,53% ниже уровня ВГ здоровых людей среднего возраста В целом, устойчивое повышение уровня ВГ в группе использования диклофенака выявлено несколько раньше, на 16 неделе отмечается повышение уровня ВГ на 9,83% К 24 неделе сохраняется достоверно значимое повышение уровня ВГ сыворотки крови

В группе использования ибупрофена максимальное увеличение уровня ВГ — увеличение на 7,95% и достижение абсолютной величины 233,6±35,2 мкмоль/л — отмечается на 12 неделе лечения В последующем уровень ВГ немного снижается [рис 3 2 4] В целом, с 8 недели использования ибупрофена отмечается относительно устойчивое увеличение содержания сывороточного ВГ. К окончанию срока наблюдения, на 24 неделе лечения уровень ВГ достиг

значения 229,5±38,7 мкмоль/л, что оказалось на 6,05% выше исходного уровня и на 6,97% ниже значения показателя здоровых людей сопоставимого возраста Интересным оказался факт того, что у 11 человек в группе использования диклофенака и 8 человек в группе сравнения практически не отмечалось изменения уровней содержания сывороточных МДА, ВГ, активностей ГР, СОД на всех сроках наблюдения или изменения величин изолированы по показателям и незначительны Именно у этих пациентов выявлены побочные явления используемых НПВС в виде поражения ЖКТ Очевидно, они оказались «уязвимыми» в плане НПВС-индуцированных поражений ЖКТ Количество таких пациентов в данном клиническом исследовании оказалось значительно ниже «резистентных», у которых отмечается положительная динамика лабораторных показателей

Анализируя совокупную динамику клинических и лабораторных показателей выявлено, что подавляющее большинство пациентов чувствовали себя лучше уже с 8-12 недели лечения, но и на 20 — 24 неделе исследования показатели ПОЛ и АОС не достигли значений показателей нормы здоровых людей среднего возраста, что свидетельствует о продолжающихся нарушениях на молекулярном уровне при компенсации проявлений заболевания на уровне целого организма Вероятно, причиной является недостаточность факторов для устранения интенсивности ПОЛ в виде внутриклеточных и плазменных антиоксидант-ных механизмов Наличие изменений окислительного метаболизма у больных ревматоидным артритом на фоне клинического улучшения указывало на молекулярный дисбаланс, что следует учитывать в процессе выработки стратегии реабилитации и, возможно, реконвалесценции, пациентов этого профиля

1.4 Оценка безопасности применения препаратов диклофенака и ибупрофена

Влияние НПВС на состояние слизистой оболочки желудка (СОЖ) и 12 перстной кишки оценивалось исходно и после 2 месяцев терапии НПВС.

Была применена рабочая классификация, позволяющая формализовать информацию, как о характере эрозивно-язвенного процесса, так и о выраженности воспаления, состоянии остальной гастродуоденальной слизистой в течение 1-го эндоскопического исследования (Захарченко МИ)

При контрольной ЭГДС (день терапии ) в 1 группе из 28 ( 82,4%) пациентов с исходно I типом СОЖ у 14 (41,2%) эндоскопическая картина изменений не претерпела, у такого же количества выявлены изменения СОЖ, соответствующие II типу использованной классификации

Из 6 пациентов с исходно умеренными воспалительными изменениями СОЖ у 2-х изменений не было и у 4-х больных (11,8%) отмечено увеличение гиперемии и отека СОЖ, соответствующее III типу СО

Повреждение слизистой в виде эрозий в этой группе выявлено у 10 больных, что составило 29,4 %

Во 2-ой группе у 75% пациентов СОЖ исходно соответствовала I типу Прием ибупрофена более чем у половины из них не привел к каким -либо изменениям У 21, 9% пациентов состояние СОЖ ухудшилось с развитием изменений II типа Из 8 пациентов с исходно II типом СОЖ — у половины больных динамики не выявлено и у такого же количества пациентов лечение ибупрофе-ном привело к появлению выраженной гиперемии и отека СОЖ — III тип изменений (таб 1) Эрозивный гастродуоденит выявлен только у 3 (9,4%) пациентов Таким образом, отрицательная динамика проявления воспаления при применении диклофенака в отличие от ибупрофена произошла у большего числа больных Гастроскопические воспалительные влияния ибупрофена оказалось меньшим, чем у диклофенака, что согласуется с данными метаанализа (Garcia Rodriguez L А, 1998), где для диклофенака показатель составил 2,3 ± 0,5, а для ибупрофена -1,0 ± О

В исследовании A Yanagawa и соавт. (1998) изучалось возможное побочное действие диклофенака на слизистую оболочку 12-перстной кишки (по результатам фиброгастродуоденоскопии) в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [Yanagawa А,] Эндоскопические изменения после 2-недельного приема диклофенака и плацебо достоверно чаще наблюдались в группе больных, принимающих диклофенак При этом было установлено, что у пациентов, получавших диклофенак, содержание гексозамина (фактора, оказывающего цитопротективное действие) и локальный кровоток в слизистой оболочке были значимо снижены

Терапия диклофенаком значимо чаще, чем ибупрофеном привела к эрозивным повреждениям СОЖ 29,4% против 9,4% Подобные результаты меньшей частоты развития НЛР получены и во многих европейских исследованиях Так, во Франции и Англии с участием 1108 врачей общей практики было проведено рандомизированное исследование 3 анальгетиков ацетилсалициловой кислоты (АСК), ацетаминофена, ибупрофена В исследование включили 8677 взрослых пациентов с болями костно-мышечного генеза, горла, ОРЗ [Moore N] Лечение проводили в течение 1-7 дней в дозах АСК и ацетаминофен 3 г/сут, ибупрофен до 1,2 г/суг Частота значимых неблагоприятных явлений составила при приеме АСК — 18,7%, ибупрофена — 13,7%, ацетаминофена -14,5% Общее число ЖКТ осложнений отметили у 5,8% леченных ибупрофеном, у 7,3% — ацетаминофеном и у 10,6% — АСК ЖКТ кровотечения отсутствовали у больных, получавших ибупрофен, но диагностированы у 4 больных на ацетаминофене (который не ингибирует ЦОГ-1) и у 2 — на АСК

О высокой безопасности ибупрофена свидетельствует и тот факт, что он более 20 лет является препаратом, отпускаемым без рецепта в стране, где он был создан в 1962 г. S Adams et al, работавшими в компании Boots (Великобритания).

По данным метаанализа (Garcia Rodriguez L А, 1998), проведенного для оценки риска возникновения эрозивно-язвенных поражений при приеме ибупрофена и диклофенака, было выявлено, что относительный риск для ибупро-

фена составляет 1,0±0 (по 11 оцененным работам), а для диклофенака — 2,3±0,5 (по 8 работам) При подсчете индекса гастроинтестинальной токсичности, рассчитанной на основе банка данных ARAMIS было получено, что для ибупро-фена он составил 1,13±0,29, при исследовании 577 больных, а для диклофенака 1,81±0,35, при исследовании 415 больных

2. Исследование фармакокинетики и относительной биодоступности генерических препаратов диклофенака и ибупрофена

Динамика усредненных концентраций диклофенака натрия и ибупрофена в плазме крови здоровых добровольцев после однократного перорального приема препаратов представлена на рис 2 и 3 соответственно Видно, что фар-макокинетические кривые генерических и референсных препаратов практически совпадают, а значения концентраций в плазме крови статистически достоверно не различаются на протяжении всего исследования

Результаты расчетов основных фармакокинетических параметров (в виде среднего значения ± стандартное отклонение) препаратов диклофенака и ибупрофена представлены в таблице 1 Установлено, что значения фармакокинетических параметров генерических и референсных препаратов статистически достоверно не различаются, а средние значения параметров относительной биодоступности и их доверительные интервалы не выходят за допустимые границы [Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств Методические указания, 2004]

900

800 | 700

в» 600

I 500 га

g- 400 | 300 | 200

100 о

-»-Т -e-R

Время, ч

Рис.профсн-Тева

стах, нг/мг1 мкг/мл2 1026 ±440 1104 ±512 45,1 ±20,6 47,2 ± 19,2

Тщах) час 2,2 ± 0,7 2,1 ±0,7 1,3 ±0,5 1,4 ±0,4

АиСо-ь нг*ч/мл’ мкг*ч/мл2 2249 ± 995 2387 ±1235 136,7 ±60,1 143,5 ±58,2

Сщах/ АиСо-1 0,473 ± 0,161 0,489 ± 0,148 0,347 ± 0,131 0,343 ± 0,128

$ %, доверительный интервал 0,98 ±0,16, 0,91-1,06 1,01 ±0,17, 0,91 — 1,10

доверительный интервал 0,96 ± 0,24, 0,85-1,08 0,99 ± 0,24, 0,89-1,11

Примечание: 1 — для диклофенака, 2 — для ибупрофена

Результаты дисперсионного анализа значений основных фармакокинети-ческих параметров препаратов Отрофер и Вольтарен, а также Ибупрофен-Хемофарм и Ибупрофен-Тева, представленные в таблице 2, свидетельствуют о том, что все факторы, кроме индивидуальной вариабельности, вносят статистически незначительный вклад в общую вариацию Поскольку рассчитанные значения критериев статистической достоверности меньше стандартных (критических) значений, нулевая гипотеза об отсутствии статистически значимых различий между значениями показателей биоэквивалентности верна

Таким образом, не выявлено статистически достоверных различий в процессе всасывания (как по полноте, так и по скорости) диклофенака после приема препаратов Ортофер и Вольтарен, а также ибупрофена после приема препаратов Ибупрофен-Хемофарм и Ибупрофен-Тева

Таблица 2

Результаты дисперсионного анализа логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров

I Параметр Факторы вариации <Н Мв К Р

препаратов Отрофер и Вольтарен

АиСо. Добровольцы 17 6,5333 0,38431 29,029 0,0000<0,001

Периоды 1 0,018213 0,018213 1,3757 0,358>0,3

Препараты 1 0,0078375 0,007837 5 0,59201 0,453>0,3

Стах Добровольцы 17 6,9158 0,40681 12,806 0,0000<0,001

Периоды 1 0,0054319 0,005431 9 0,17099 0,68472>0,3

Препараты 1 0,038399 0,038399 1,2088 0,38784>0,3

Ст»/АиС0, Добровольцы 17 2,8723 0,16896 6,2781 0,0003<0,001

Периоды 1 0,003752 0,003752 0,13942 0,71376>0,3

Препараты 1 0,01154 0,01154 0,42881 0,52188>0,3

препаратов Ибупрос >ен-Хемофарм и Ибупрофен-Тева

АиСо., Добровольцы 17 5,5115 0,32421 7,7276 0,0000<0,001

Периоды 1 0,012325 0,012325 0,29378 0,59528>0,3

Препараты 1 0,0064999 0,006499 9 0,15493 0,69907>0,3

Сшах Добровольцы 17 5,9054 0,34738 18,604 0,0000<0,001

Периоды 1 0,0001408 3 0,0001408 3 0,00754 2 0,93187>0,3

Препараты 1 0,0044297 0,004429 7 0,23723 0,63282>0,3

Стк/ AUCo-t Добровольцы 17 1,8069 0,10629 2,2973 0,00517<0,01

Периоды 1 0,015101 0,015101 0,3264 0,57573>0,3

Препараты 1 0,0001979 3,0001979 0,00428 0,94867>0,3

ВЫВОДЫ

1. Генерический отечественный препарат диклофенака — Ортофер (ЗАО «Брынцалов», Россия) является биоэквивалентным препарату сравнения Вольтарен (Новартис Фарма АГ, Швейцария) при исследовании на здоровых добровольцах

2 Генерический препарат ибупрофена — Ибупрофен-Хемофарм (Хемо-фарм Концерн А Д, Югославия) является биоэквивалентным препарату сравнения Ибупрофен-Тева (Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль) при исследовании на здоровых добровольцах

3 По обезболивающему эффекту генерический препарат диклофенака превосходит генерический препарат ибупрофена у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

4 Генерические препараты диклофенака и ибупрофена обладают антиок-сидантным потенциалом у больных с ревматоидным артритом, что соотносится с их клинической эффективностью и безопасностью

5 По параметрам безопасности в отношении развития гастротоксичности, ибупрофен превосходит диклофенак у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Генерические препараты Ортофер (ЗАО «Брынцалов», Россия) и Ибупрофен-Хемофарм (Хемофарм Концерн А Д , Югославия) могут быть рекомендованы для клинического применения, так как являются биоэквивалентными оригинальным препаратам сравнения при исследовании на здоровых добровольцах

2 При лечении остеоартроза и ревматоидного артрита больным без сопутствующей патологии ЖКТ, терапию следует начинать с назначения диклофенака, как препарата с более сильным обезболивающим эффектом Пациентам с остеоартрозом и ревматоидным артритом, сопровождающимися патологией ЖКТ, терапию следует начинать с ибупрофена, как более безопасного препарата

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1 Дмитриев В А, Мирчева Ж Ж О безрецептурных препаратах за рубежом // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств — 2000 — № 3 — С 60-62

2 Дмитриев В А Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика безрецептурных нестероидных противовоспалительных средств // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств -2001 -№2 — С 71-73

3 Дмитриев В А Вопросы информирования пациентов при лекарственном самолечении // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов -Москва, 8-12 апреля 2002 -С 745

4 Дмитриев В А Опыт лекарственного самолечения за рубежом // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов -Москва, 8-12 апреля2002 — С 745

5 Dmitnev V А, Rosen R, Gotovats S Economic and Legal Framework for Non-Prescription Medicines, AESGP, Brussels, June 2003 — P 298-312

6 Dmitnev V A , Ishmukhametov A Economic and Legal Framework for Non-Prescription Medicines, AESGP, Brussels, 13lh edition -June 2007 — P 370382

7 Дмитриев В А Тенденции развития фармацевтического рынка воспроизведенных лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения -2007 — № 1 -С 58-61

8 Дмитриев В А , Сычев Д А, Кукес В Г Проблема взаимодействия антибиотиков с нестероидными протиовоспалительными средствами (мини-обзор) //Антибиотики и химиотерапия — 2008 — №1-2 — с 30-32.

Список сокращений

АОС- антикоасидантный статус

АСК- ацетилсалициловая кислота

ВАШ- визуальная аналоговая шкала

ВОЗ- всемирная организация здравоохранения

ГКБ- городская клиническая больница

ГТ — глутатионтрансфераза

ЖКТ- желудочно-кишечный тракт

ИКФ- Институт клинической фармакологии

ЛС- лекарственные средства

МДА- молоновый диальдегид

ВДВ С- нестероидные противовоспалительные средства OA — остеоратроз

ПОЛ- перекисное окисление липидов РА- ревматоидный артрит СОД- супероксиддисмутаза СОЭ- скорость оседания эритроцитов

Что лучше, «Ибупрофен» или «Диклофенак», и в чем разница?

Прежде чем определить, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак», нужно знать, что именно представляют собой эти препараты, какие у них есть особенности, показания и противопоказания. Они относятся к группе нестероидных противовоспалительных средств. Помогают устранить жар, воспаление и болезненные проявления.

Чтобы правильно подобрать для себя лекарство и определить, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак», нужно изучить инструкцию по применению.

Польза противовоспалительных средств

Прежде чем определить, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак», важно разобраться, в чем польза противовоспалительных препаратов. Они помогают избавиться от мучительной симптоматики при суставных патологиях. После применения противовоспалительных средств проходит такая симптоматика:

  • боль;
  • высокая температура;
  • покраснение кожных покровов;
  • отечность тканей.

Такие лекарства отличаются высокой степенью результативности и быстродействием, так как эффективно доставляют активные компоненты к очагу воспаления.

Особенность препарата «Диклофенак»

Прежде чем приобретать лекарство, нужно определить, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак», и в чем разница между ними. Препарат «Диклофенак» — результативное нестероидное противовоспалительное средство, оказывающее влияние на воспалительные процессы.

Он помогает устранить воспаление, снизить отечность в области патологического процесса, а также нормализовать самочувствие. Лекарство нашло широкое применение в неврологии и травматологии при лечении заболеваний, сопровождающихся выраженным болевым синдромом.

Состав и форма выпуска

Препарат «Диклофенак» выпускается в нескольких формах, а именно:

  • раствор для инъекций;
  • ректальные суппозитории;
  • таблетки;
  • мазь.

Раствор для инъекций в 1 мл содержит 25 мг активного вещества и дополнительные компоненты. Свечи выпускаются по 50 или 100 мг. Это белые или бело-желтые ректальные суппозитории, имеющие цилиндрическую форму. В своем составе содержат 50 или 100 мг диклофенака натрия.

Таблетки растворяются в кишечнике. Они содержат в своем составе 25 или 50 мг активного вещества и вспомогательные компоненты. В составе мази «Диклофенак» 30 мг диклофенака натрия, а также макрогол, пропиленгликоль.

Показания для применения

Основными показаниями к применению препарата «Диклофенак» являются такие патологические процессы опорно-двигательного аппарата:

  • болезненные ощущения умеренной или слабой выраженности;
  • заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • лихорадочный синдром.

Кроме того, лекарственное средство применяется в рамках комплексной терапии инфекционно-воспалительных процессов горла, уха и носа с выраженным болевым синдромом.

Особенности применения

При применении лекарственного средства нужно предварительно изучить инструкцию. Препарат «Диклофенак» в виде уколов нужно вводить глубоко внутримышечно. Разовая дозировка для взрослых составляет 75 мг. При надобности, не ранее чем через 12 часов, возможно повторное введение препарата. Терапию, таким образом, нужно проводить не дольше 2 дней, после чего следует перейти на таблетированную форму лекарства.

Чтобы ответить, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак» в таблетках, нужно изучить инструкцию по применению лекарства. В таблетированной форме препарат нужно принимать внутрь за 30 минут до потребления пищи. Взрослым и подросткам с 15 лет назначается по 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При достижении требуемого терапевтического эффекта дозировку постепенно снижают и переходят на поддерживающее лечение.

Ректальные суппозитории вводятся как можно глубже после дефекации по 50 мг 2 раза в день или по 100 мг однократно. Максимальная дозировка составляет 150 мг. Продолжительность терапии определяется строго индивидуально.

Многие пациенты интересуются, что лучше, мазь «Ибупрофен» или «Диклофенак»? Препарат «Диклофенак» помогает быстро устранить болезненные ощущения и воспаление. Мазь или гель нужно наносить наружно, слегка втирая в кожу 3-4 раза в день. Требуемое количество определяется размером болезненной области.

Противопоказания

Существует несколько противопоказаний применения препарата «Диклофенак», в частности, такие как:

  • беременность и грудное вскармливание;
  • восстановление после коронарного шунтирования;
  • выраженная сердечная недостаточность;
  • патологии почек и печени;
  • обострение воспаления ЖКТ.

Кроме того, не рекомендуется применять это лекарственное средство при нарушении процессов свертывания крови, при которых наблюдается повышенная кровоточивость. Не назначается препарат в таблетированном виде и в форме инъекций детям до 15 лет.

С особой осторожностью нужно принимать «Диклофенак» пожилым людям, пациентам с ослабленным иммунитетом, при диабете, язве, табакокурении, алкоголизме.

Побочные эффекты

При применении «Диклофенака» в таблетированном виде возможно возникновение таких побочных проявлений:

  • нарушения со стороны ЖКТ;
  • головная боль, головокружения, нарушения сна, депрессия;
  • бронхоспазм, отек гортани;
  • шум в ушах.

Кроме того, иногда наблюдается повышение давления, боль в грудине, анемия, аллергия, высыпания, зуд. При применении препарата в виде раствора для инъекций и ректальных суппозиториев наблюдаются схожие побочные проявления. В области внутримышечного введения препарата отмечается жжение, а также возможно появление некроза. При применении суппозиториев в некоторых случаях возникает отечность.

В случае наружного использования лекарства побочные проявления развиваются достаточно редко. Обычно они проявляются в виде покраснения, высыпания и жжения.

Особенности препарата «Ибупрофен»

Чтобы точно разобраться, что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак», нужно учитывать много факторов, в том числе особенность лекарства, а также их воздействие на организм. Также важное значение имеют показания и противопоказания. Препарат «Ибупрофен» из группы нестероидных противовоспалительных средств. Он оказывает жаропонижающее, обезболивающее действие, а также устраняет воспаление.

Действует препарат путем подавления выработки простагландинов, а также он препятствует слипанию тромбоцитов. Применяется «Ибупрофен» для лечения острой головной, зубной боли, невралгии, болезненной менструации, а также устранения болезненности в спине, суставах, мышцах. Кроме того, это лекарственное средство помогает устранить жар при воспалении и простуде.

Состав и форма выпуска

Основным действующим веществом препарата является ибупрофен, а также в него включены другие вспомогательные компоненты. Выпускается лекарство в следующем виде:

  • таблетки по 200 и 400 мг;
  • ректальные суппозитории 60 мг;
  • гель и мазь для наружного применения 5%;
  • сироп или суспензия для детей.

Кроме того, можно встретить препарат в виде шипучих таблеток.

Показания для применения

Среди основных показаний применения препарата нужно выделить:

  • воспалительные болезни суставов и позвоночника;
  • умеренный болевой синдром;
  • лихорадочный синдром при простудных и инфекционных болезнях.

Кроме того, это лекарственное средство предназначено для симптоматической терапии, уменьшения воспаления и боли. Однако стоит отметить, что на прогрессирование болезни никак не влияет.

Особенности применения

Чтобы понять, что лучше — таблетки «Ибупрофен» или «Диклофенак», нужно изучить действие обоих этих лекарств, а также особенность их применения. Для устранения боли и воспаления нужно принимать по 1 таблетке «Ибупрофена» 3-4 раза в сутки. Таблетированная форма препарата назначается взрослым и детям старше 12 лет. Для достижения более выраженного терапевтического эффекта разовая дозировка может составлять 400 мг активного вещества.

Для устранения болезненных ощущений местного характера применяется мазь или гель. Точно ответить на вопрос, что лучше — мазь «Ибупрофен» или «Диклофенак», достаточно сложно, так как все зависит от особенностей протекания заболевания и общего самочувствия пациента. Она помогает при остеоартрозе, боли в мышцах, отечности и воспалении мягких тканей. Эту лекарственную форму препарата запрещено применять детям до 14 лет.

«Ибупрофен» наносится наружно на больной участок. После нанесения лекарство нужно втирать в кожу до полного впитывания. Рекомендуется применять мазь 3-4 раза в день на протяжении 1-2 недель до полного исчезновения симптоматики.

Сироп и суспензию применяют при гриппе и простуде, а также болезненных ощущениях. Эту лекарственную форму препарата разрешено к использованию с 6 месяцев. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от возраста ребенка.

Противопоказания

Препарат «Ибупрофен» запрещено принимать при наличии аллергии на компоненты лекарственного средства, при аспириновой астме, а также аллергических реакциях, которые ранее были после приема нестероидных противовоспалительных средств. Кроме того, к противопоказаниям нужно отнести такие как:

  • язва желудка;
  • желудочное или кишечное кровотечение;
  • перфорации стенки желудка или кишки.

Также не рекомендуется пить лекарство при тяжелом нарушении работы сердца, почек и печени.

Побочные эффекты

Препарат «Ибупрофен» может спровоцировать возникновение побочных проявлений, в частности, таких как:

  • анемия;
  • аллергия;
  • отечность;
  • повышение давления;
  • бронхоспазм;
  • одышка;
  • метеоризм;
  • боль в животе.

При применении наружного средства могут наблюдаться различного рода изменения кожи и подкожной клетчатки, что выражается в виде высыпаний на коже, а также отслаивания ее верхних слоев.

Что лучше «Диклофенак» или «Ибупрофен»

При возникновении боли очень важно правильно подобрать медикаментозный препарат, который поможет быстро и результативно устранить имеющееся нарушение. Что лучше, «Диклофенак» или «Ибупрофен», при боли в грудном отделе позвоночника? Этот вопрос беспокоит многих пациентов, страдающих от сильного дискомфорта. Оба этих препарата помогают облегчить болезненность и устранить воспаление.

«Диклофенак» обеспечивает мощное противовоспалительное воздействие. Он гораздо лучше подходит пациентам после операций и травм. При патологии опорно-двигательного аппарата лекарство устраняет воспаление в пораженной области, снимает жар и боль. Кроме того, он намного сильнее обезболивает, чем аналог.

Отвечая на вопрос, что лучше, «Диклофенак» или «Ибупрофен» для суставов, можно точно сказать, что первый препарат предпочтительнее, однако не рекомендуется принимать его длительное время и без назначения доктора, так как можно нанести серьезный вред здоровью. Не назначается он детям и при беременности.

Применение «Ибупрофена» более целесообразно при простудных болезнях, а также для устранения дискомфорта при менструации, борьбы с головной болью. Препарат помогает облегчить самочувствие при миалгии.

Достаточно часто пациенты задаются вопросом, какая мазь лучше, «Диклофенак» или «Ибупрофен». Они обладают практически одинаковым принципом действия. Относятся к негормональным анальгетикам, быстро купируют болезненные ощущения, устраняют воспаления при суставных и мышечных болях.

В отличие от «Ибупрофена», гель или мазь «Диклофенак» имеет более широкий спектр список противопоказаний. Его не рекомендуется использовать в детском возрасте и при беременности. Однако по силе действия он более активный, поэтому его не рекомендуется использовать на протяжении длительного времени.

Другие аналоги

Что лучше — «Ибупрофен» или «Диклофенак» или «Мелоксикам» — этот вопрос задают многие люди, которые стремятся быстро устранить воспаление и болезненность. «Мелоксикам» относится к обезболивающим препаратам нового поколения. Оно имеет такие характеристики:

  • пролонгированное действие;
  • высокая степень активности;
  • минимум побочных эффектов.

Кроме того, при его применении отсутствует отрицательное воздействие на ЖКТ. Препарат «Мелоксикам» имеет множество положительных отзывов, так как действует очень мягко, но результативно. Минусом считается только стоимость лекарственного средства.

Отвечая на вопрос, что лучше, «Диклофенак», «Ибупрофен», «Кетопрофен», можно сказать то, что они имеют практически одинаковый принцип действия, а также перечень показаний и противопоказаний. Выбирать требуемый препарат должен только лечащий доктор после проведения комплексного обследования. Самолечение может сильно навредить здоровью и спровоцировать ухудшение самочувствия.

Диклофенак или Ибупрофен — что лучше? — Сравнение препратов

Обезболивающие из обширной группы НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) хорошо изучены в клинических исследованиях. Принцип и результат работы у них примерно одинаков: облегчение боли, снятие воспаления и температуры, но эффективность действия и сопутствующая токсичность могут существенно отличаться. Ибупрофен и диклофенак представляют собой яркий пример значительной разницы в силе и безопасности безрецептурных анальгетиков. Выбирая из этих двух НПВС особенно важно учитывать наличие сопутствующих хронических заболеваний, возраст и другие ограничители.

Коварная мощь диклофенака

Диклофенак является уникальным анальгетиком с выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием (инструкция таблетки 50 мг). Это один из самых мощных НПВП, по силе болеутоляющего эффекта диклофенак до 6 раз превосходит далеко неслабый индометацин в эквивалентных дозах. Вместе с тем, несмотря на короткий период полураспада, демонстирует продолжительное действие до 8 часов, а пролонгированные формы с медленным высвобождением и повышенной дозой обеспечивают не менее 12-16 часов болеутоляющего эффекта.

Постоянное улучшение биофармацевтических свойств диклофенака привело к созданию широкого спектра лекарственных средств на его основе — таблеток, мазей и гелей, инъекций, глазных капель, трансдермальных пластырей и свечей, предназначенных для лечения множества воспалительных и болезненных состояний.

Таблетки брендов Вольтарен (Швейцария) и Хемофарм (Сербия) выпускаются в энтеросолюбтивной (кишечнорастворимой) оболочке, которая в кратковременном использовании снижает вероятность желудочных побочных эффектов. Версии «Ретард» с увеличенной до 100 мг дозировкой могут быть предпочтительней при необходимости длительного применения один раз в суки, но риск побочных эффектов выше.

Сейчас на фармрынке существуют две основные формулы: диклофенак натрия и диклофенак калия. Подавляющее большинство препаратов диклофенака в аптеках представлено натриевым соединением, оно гораздо дешевле и проще в получении. Главное отличие диклофенака калия заключается в двух-трехкратном ускорении начала действия. Абсорбция в кровоток калиевого диклофенака происходит гораздо быстрее, поэтому он является одним из самых быстродействующих анальгетиков. Основной недостаток доступных препаратов диклофенака калия: Раптен Рапид, Вольтарен Рапид, Диалрапид — более высокая стоимость.

Известной проблемой всех НПВП является негативное действие на внутренние стенки желудка и кишечника, но для диклофенака характерна еще и повышенная кардиотоксичность. Он ассоциируется с наивысшим риском сердечного приступа и инсульта среди других представителей своей группы. Если желудочно-кишечные проявления еще можно как-то снизить и «сгладить» совместным приемом препаратов омепразола, то сердечные заболевания и события (инфаркт, инсульт) в анамнезе являются бескомпромиссным ограничителем диклофенака к применению.

Чем ибупрофен отличается от диклофенака?

Оба относятся к НПВС неизбирательного действия, что в теории означает схожий вред для желудка. Однако ибупрофен оказывает сбалансированное действие и в средних дозах имеет меньший риск желудочно-кишечного кровотечения у предрасположенных пациентов. Это преимущество теряется если суточная доза превышает 1800 мг, хотя стандартная разовая дозировка для взрослого ниже, и составляет 200-400 мг до 3-4 раз в день (инструкция). Большее количество может понадобиться только при артиритах, требующих постоянного приема противовоспалительных, но в этом случае, как правило, используются другие НПВС (включая диклофенак).

Обезболивающая активность ибупрофена и ее продолжительность ниже чем у диклофенака. Эффект сильно зависит от дозы, которая варьирует в широком диапазоне от 100 до 800 мг для разового приема взрослым. В сравнительных исследованиях, где определяли что сильнее: ибупрофен или диклофенак, было установлено, что 2 таблетки ибупрофена по 200 мг (или одна на 400 мг) обеспечивают такое же обезболивающее действие как одна таблетка диклофенака на 50 мг.

Ибупрофен в таблетках по 400 мг

По средней переносимости ибупрофен уступает только парацетамолу, в качестве обезболивающего разрешен к применению у детей, а в форме суспензии уже с трехмесячного возраста.

Таким образом, выбор ибупрофен или диклофенак — это вопрос показаний, дозировки и безопасности. Последний сильнее, обезволивание достигается быстрее (особенно препаратами диклофенака калия, а не натрия) и длится дольше. Если нет противопоказаний и тромбоэмболических событий в анамнезе, является одним из препаратов выбора при хронических воспалительных завболеваниях суставов, остеоартритах, выраженном болевом синдроме (включая послеоперационный период, сильные травмы, ишиас). Ибупрофен слабее, но безопасней и лучше переносится.

Можно ли сочетать?

Принимать диклофенак и ибупрофен одновременно не рекомендуется, поскольку повышается риск возникновения желудочных кровотечений. Вообще, если вы принимаете один из них или любой другой НПВП, то принимать еще какой-то препарат этого класса, включая Аспирин, не следует. У диклофенака есть много других лекарственных взаимодействий, поэтому в пожилом возрасте, людям с диабетом и гипертонией следует внимательно изучить данный раздел в аннотации.

Показать голосование
Промо-код на скидку
GVJ260

Эндометриоз и хроническая тазовая боль



Какие препараты назначают для устранения боли?
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Их очень много (ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак и другие). НПВП принимаются с началом менструации в течение 1-3 дней. При выраженных болях их можно начинать за 1-2 дня до начала менструации. К этим препаратам есть противопоказания.
  • Вместе с НПВП применяют гормональные контрацептивы, которые тоже имеют ряд противопоказаний, но тем не менее подходят большинству женщин и дают облегчение боли. При планировании беременности контрацептивы отменяют, НПВП можно продолжать.
  • Вместо комбинированных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестаген, возможно назначение одних прогестагенов (например, диеногест в таблетках или внутриматочная спираль с гормоном).
Если это лечение эффективно, оно применяется до наступления беременности или менопаузы.

Если лечение не эффективно, то прием НПВП продолжается, а гормональная терапия меняется (например, назначают другой гормональный контрацептив или прогестаген).

То, что будет помогать одной женщине, совсем не обязательно будет эффективно другой. Поэтому лечение подбирают индивидуально, на приеме у гинеколога. Опять же препараты имеют разную стоимость, что немаловажно

.
При неэффективности вышеперечисленного лечения, если от болей приходится пропускать работу или учебу, назначают препараты из группы аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонисты ГнРГ, ингибиторы ароматазы.

Следует отметить, что все эти препараты не улучшают способность к зачатию, не уменьшают эндометриоидные кисты и не лечат осложнения глубокого эндометриоза (например, поражение мочевых путей, кишечника и др.).

Женщинам, боль которых не поддается лечению, предлагается лапароскопия. Во время операции иссекают эндометриоидные очаги, спайки, удаляют кисты. При тяжелых формах болезни, если женщина больше не собирается рожать, возможно удаление матки и яичников.

что лучше и в чем разница (отличие составов, отзывы врачей)

Нестероидные противовоспалительные средства используются для купирования болевого синдрома, уменьшения воспаления, устранения жара. Такие препараты, как Ибупрофен или Диклофенак, устраняют симптомы заболеваний, но не воздействуют на причины их развития. Длительное применение лекарств данной группы ограничено побочными эффектами, в большей мере выражено их негативное влияние на органы желудочно-кишечного тракта.

Ибупрофен или Диклофенак устраняют симптомы заболеваний, но не воздействуют на причины их развития.

Характеристика Ибупрофена

Ненаркотический обезболивающий препарат обладает противовоспалительными, жаропонижающими, болеутоляющими свойствами. Ибупрофен используют для купирования болей легкой и средней интенсивности, снижения повышенной температуры тела, уменьшения воспаления в суставах и мышцах.

Действующее вещество представлено ибупрофеном — производным пропионовой кислоты. Механизм действия заключается в подавлении биосинтеза медиаторов боли и фазы воспаления. Препарат работает на центральном и периферическом уровнях.

После приема активное вещество всасывается в системный кровоток, метаболизируется в печени и выводится с мочой. Терапевтический эффект наступает через 20 минут.

Ибупрофен не вызывает привыкания, не угнетает нервную систему и не оказывает влияния на сознание.

Показания:

  • головная и зубная боль;
  • патологии суставов, в т. ч. болезнь Бехтерева, остеохондроз, подагра;
  • мышечные боли;
  • воспаления связок, сухожилий, суставной сумки;
  • боль в пояснице;
  • ушибы и травмы;
  • ПМС с выраженными болевыми ощущениями;
  • инфекционно-воспалительные заболевания, в т. ч. респираторные инфекции, сопровождающиеся повышенной температурой тела и лихорадкой.

Ибупрофен противопоказан при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата, язве желудка и 12-перстной кишки в острой форме, тяжелых нарушениях работы печени, заболеваниях почек, сердечной недостаточности.

В форме мази и геля не используется при наличии мокнущего дерматоза, инфицированных ссадин и ран, экземы.

Не назначается в период 3 триместра беременности и грудного вскармливания. Может применяться с осторожностью в 1 и 2 триместрах, для лечения детей возрастом от 6 лет или/и с массой тела более 20 кг.

При использовании возможны такие побочные эффекты (преимущественно при передозировке):

  • тошнота, рвота;
  • боли в области эпигастрии;
  • головная боль;
  • сонливость;
  • повышенная тревожность;
  • сердечная недостаточность, тахикардия;
  • одышка;
  • нарушения функции почек, почечная недостаточность;
  • кожный зуд, высыпания, аллергический ринит;
  • усиленное потоотделение.

Рекомендуемая схема приема для взрослых и детей старше 12 лет — 300-400 мг препарата в таблетированной форме 3 раза в сутки. Детям с 10 до 12 лет дают по 300 мг 3 раза в день, до 10 лет — по 200 мг. Пациентам, не достигшим 6-летнего возраста, назначают по 100-150 мг в сутки. Препарат в виде суспензии может использоваться по назначению врача для лечения детей грудного возраста.

Длительность терапевтического курса не должна превышать 1 недели.

Характеристика Диклофенака

Негормональный анальгетик обладает выраженным противовоспалительным действием, оказывает обезболивающий и жаропонижающий эффекты. Рекомендуется про болях, отеках и ограничениях подвижности, связанных с травмами и заболеваниями суставов. Купирует болевой синдром в состоянии покоя и при движении, устраняет утреннюю скованность, припухлости суставов. Эффективен после операций и при травмах, быстро снимает спонтанную боль.

Главное действующее вещество — натрия диклофенак, который угнетает синтез простагландинов — медиаторов боли, а также агрегацию тромбоцитов.

Препарат быстро всасывается в кровь, метаболизируется в печени и выводится с мочой.

Показания к применению:

  • дегенеративные формы ревматизма воспалительного характера;
  • ревматические поражения мягких тканей;
  • воспаление, отеки после травм или хирургического вмешательства;
  • гинекологические патологии с выраженным болевым синдромом и воспалением;
  • как дополнительное средство при терапии тяжелых заболеваний лор-органов.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости входящих в состав компонентов, патологических изменениях крови неясного происхождения, язве желудка и 12-перстной кишки, заболеваниях кишечника в острой форме.

Не назначают Диклофенак в период беременности и лактации, а также детям возрастом до 6 лет. В форме суппозиториев не используют при проктитах.

В нескорых случаях возможные такие побочные эффекты:

  • тошнота, рвота;
  • боли в эпигастральной области;
  • запоры, метеоризм;
  • нефрит;
  • головная боль, нарушения сна, утомляемость;
  • бронхоспазм;
  • анемия, лейкопения;
  • дерматологические реакции в виде экземы, эритемы, покраснения кожных покровов;
  • аллергические реакции;
  • повышение артериального давления.

Мазь/гель могут вызывать покраснение, высыпания, чувство жжения в месте нанесения.

Стандартная схема лечения взрослых и детей возрастом от 14 лет подразумевает употребление 100-150 мг препарата в сутки, распределенных на 2-3 приема. При длительном лечении или слабо выраженных симптомах дозировку можно снизить до 75 мг. Детям от 6 лет дозу определяет врач, рекомендованное соотношение — 2 мг на 1 кг. Длительность лечения составляет не более 5 суток.

В чем разница между Ибупрофеном или Диклофенаком

Препараты одинаково эффективны при использовании в эквивалентных дозах и обладают противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами.

Но в одинаковых пропорциях Диклофенак действует сильнее, чем Ибупрофен. Это связано с разными активными веществами. Диклофенак создан на основе производных уксусной кислоты, а Ибупрофен — пропионовой.

Ибупрофен хорошо устраняет общие симптомы заболевания — снимает боль и снижает температуру, но не эффективен в отношении воспалительных процессов.

Диклофенак обладает выраженными противовоспалительными свойствами, оказывая точечное действие на пораженные участки.

Ибупрофен, который более мягко воздействует на организм, может использоваться для лечения грудничков, а также в некоторые триместры беременности. Диклофенак не назначают детям до 6 лет, беременным и кормящим женщинам.

Ибупрофен можно приобрести без рецепта врача, а использование Диклофенака требует назначения специалистом.

Что лучше — Диклофенак или Ибупрофен

Использование эквивалентных доз препаратов обеспечивает одинаковый терапевтический эффект, но с учетом выраженного противовоспалительного действия Диклофенака его целесообразно применять при травмах, заболеваниях опорно-двигательного аппарата, для предупреждения развития воспалительных процессов. Он быстро купирует боль, но более опасен, чем Ибупрофен.

Лекарственные средства характеризуются похожими побочными реакциями, но Диклофенак чаще провоцирует негативные явления в отношении органов желудочно-кишечного тракта.

Лекарственные средства характеризуются похожими побочными реакциями, но Диклофенак чаще провоцирует негативные явления в отношении органов желудочно-кишечного тракта.

При лечении простудных заболеваний, для снижения температуры и устранения жара, в особенности у детей, эффективнее использовать Ибупрофен, который является относительно безопасным препаратом при условии использования в оптимальных дозах.

Оба средства запрещено применять в течение длительного времени. Они имеют плохую совместимость, поэтому их нельзя использовать одновременно.

Отзывы врачей

Цуканова А. А., терапевт с 5-летним стажем: «Диклофенак — старый препарат, но проверенный временем и изученный со всех сторон. Эффективно помогает при нейропатических болях острого характера, обладает длительным противовоспалительным действием. Основной побочный эффект- боли в желудке. Поэтому лучше не назначать пациентам, страдающим язвенной болезнью и гастритом. Рекомендую применять одновременно со средствами, предназначенными для защиты желудка».

Рекель К. В, стоматолог-хирург с 13-летним стажем: «Ибупрофен — качественный препарат, устраивает его эффективность и приемлемая цена, не рекомендую покупать дорогостоящие аналоги с идентичным составом. Считаю, что принимать его нужно только по назначению врача в связи с множеством побочных эффектов и противопоказаний. В своей практике использую Ибупрофен более 10 лет. Назначаю после сложных и длительных хирургических вмешательств. Оптимальную дозу рассчитываю с учетом характера, выраженности медицинской проблемы и особенностей пациента».

Мнение пациентов об Ибупрофене и Диклофенаке

Людмила П.: «Страдаю артритом, поэтому без Диклофенака мне не обойтись. Использую достаточно часто, иногда — в форме уколов. При болях в тазобедренном суставе препарат эффективен, быстро устраняет дискомфорт. Стоит недорого и всегда лежит в домашней аптечке, но по возможности стараюсь применять как можно реже, преимущественно при обострениях, т. к. у него много побочных эффектов».

Василиса Д.: «Все началось с воспаления зуба. Затем заболело ухо и поднялась температура. Мучилась в течение 3 дней — никакие препараты не помогали. Потом купила Ибупрофен и стала пить согласно инструкции — 3 таблетки в сутки. В первый день выпила 2 шт. за 1 раз. Через 4 дня состояние улучшилось, а через неделю совсем перестал болеть зуб и температура спала. Препарат отличный и стоит недорого».

Ася Д.: «Диклофенак хорошо помогает при болях, время от времени принимаю его, особенно при ПМС. Врач пояснил, что часто таблетки пить нельзя из-за негативного действия на ЖКТ, но я использую 1 раз в месяц, а другие средства не действуют. Принимала Диклофенак при зубной, головной боли, и во всех случаях быстро наступали положительные изменения. Препарат отличный и имеет доступную цену».

Ибупрофен и диклофенак сравнить — Iealmed-Klinika.ru

Что лучше: Диклофенак или Ибупрофен? Описание. Совместимость лекарств

Ибупрофен и Диклофенак — относятся к группе нестероидных (не содержат гормонов) противовоспалительных препаратов. Они способны снимать воспаление, жар и болевой синдром. Активный компонент Диклофенака — диклофенак натрия, Ибупрофена — ибупрофен.

Показания

  • Грипп и простудные заболевания.
  • Воспалительные процессы в суставах.
  • Боль в мышцах разного происхождения.
  • Болезнь Бехтерева (системная патология, поражающая крестцовый отдел позвоночника).
  • Болевой синдром разного происхождения — после травмы или операции, менструальная и головная боль и т. д.
  • Повышение температуры, озноб, лихорадка на фоне инфекционного заболевания.
  • Заболевания органов малого таза, в том числе женских половых органов.
  • Мышечные боли после физических нагрузок.
  • Устранение боли после операции.
  • Патологии суставов воспалительного и инфекционного происхождения.
  • Люмбаго (внезапная острая боль в пояснице).
  • Инфекционные и воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата.
  • Заболевания позвоночника — ишиас (воспаление седалищного нерва), остеохондроз (разрушение хрящевой ткани).
  • Ревматизм — системная патология, поражает суставы.
  • Артрит (воспаление суставов с последующим разрушением). Бурсит (воспаление суставной сумки).

Противопоказания

  • Непереносимость ацетилсалициловой кислоты.
  • Обострение патологий органов желудочно-кишечного тракта, в том числе язва с кровотечением.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Хронические заболевания печени и почек.
  • Поздний срок беременности.
  • Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови).
  • Плохая свертываемость крови.
  • Воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Желудочное и кишечное кровотечение.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Нарушения в работе сердца.

Побочные эффекты

  • Легкое расстройство пищеварения — понос, повышенное газообразование, тошнота.
  • Слабость, сонливость или наоборот, бессонница.
  • Ухудшение зрения (редко).
  • Повышенное давление.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Отечность лица, кожный зуд, покраснение и сыпь.
  • Кожный зуд, сыпь, покраснение.
  • Головокружение, слабость, тошнота.
  • Расстройство сна, раздражительность.
  • Внезапные приступы страха, депрессия.
  • Нефрит (воспалительные процессы в почках), нарушение оттока мочи (задержка).
  • Расстройство пищеварения. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта (редко).
  • Повышение давления.
  • Отечность.

Форма выпуска и цена

  • Таблетки 200 мг/50 шт. — от 38 р.
  • Таблетки 400 мг/20 шт. — от 32 р.
  • Ибупрофен мазь 25% 30 г — от 65 р.
  • Ибупрофен гель 50 г — от 60 р.
  • Капсулы 200 мг/10 шт. — от 105 р.
  • Суспензия 100 мл — от 67 р.
  • Таблетки 50 мг/20 шт. — от 33 р.
  • Таблетки 100 мг/20 шт. — от 64 р.
  • Диклофенак гель 5% 30 мг — от 49 р.
  • Диклофенак гель 1% 40 мг — от 37 р.
  • Ампулы для внутримышечных инъекций 3 мл/10 шт. — от 42 р.
  • Ампулы для инъекций 3 мл/5 шт. — от 28 р. Мазь 1% 30 г — от 23 р.

Диклофенак или Ибупрофен: что лучше выбрать?

Оба препарата имеют практически одинаковые показания. Их основная цель — устранение боли, снятие воспаления и устранение жара.

Диклофенак обеспечивает мощный противовоспалительный эффект. Он лучше подходит пациентам после хирургического вмешательства и травм. При патологиях опорно-двигательного аппарата препарат снимает воспаление в пораженном месте, устраняет жар и болевой сидром. Так же он сильнее обезболивает, чем его аналог. Его прием целесообразен для пациентов с заболеваниями суставов и позвоночника, которые сопровождаются острой болью. Диклофенак не рекомендуется принимать без назначения врача, так как бесконтрольный прием может нанести серьезный вред здоровью. Не назначают препарат детям и беременным.

Применение Ибупрофена целесообразно при простудных заболеваниях, также для устранения дискомфорта во время менструации, борьбы с головной болью. Препарат хорошо облегчает состояние при миалгии (боль в мышцах разного происхождения).

Вывод: Диклофенак лучше принимать при заболеваниях опорно-двигательного аппарата для устранения боли и снятия воспаления. Ибупрофен больше подходит для самостоятельного применения при головной, зубной и менструальной боли, повышенной температуре на фоне простудного заболевания, для устранения боли в мышцах.

Ибупрофен и Диклофенак: совместимость лекарств

Некоторые пациенты интересуются, можно ли совмещать Диклофенак и Ибупрофен гель для получения лучшего эффекта. В разных формах совмещение препаратов допускается. При заболеваниях суставов и позвоночника таблетки Диклофенак прописываются в качестве основной терапии, а гель или мазь Ибупрофен назначается для местного применения.

Таблетки Ибупрофен и Диклофенак одновременно принимать нельзя во избежание побочных эффектов. Пострадают стенки и слизистая оболочка желудка, двенадцатиперстной кишки. Также при совместном приеме данных в форме таблеток лекарств могут возникнуть проблемы с печенью, почками, давлением.

Что лучше: Диклофенак или Ибупрофен? Описание. Совместимость лекарств

Ибупрофен и Диклофенак — относятся к группе нестероидных (не содержат гормонов) противовоспалительных препаратов. Они способны снимать воспаление, жар и болевой синдром. Активный компонент Диклофенака — диклофенак натрия, Ибупрофена — ибупрофен.

Показания

  • Грипп и простудные заболевания.
  • Воспалительные процессы в суставах.
  • Боль в мышцах разного происхождения.
  • Болезнь Бехтерева (системная патология, поражающая крестцовый отдел позвоночника).
  • Болевой синдром разного происхождения — после травмы или операции, менструальная и головная боль и т. д.
  • Повышение температуры, озноб, лихорадка на фоне инфекционного заболевания.
  • Заболевания органов малого таза, в том числе женских половых органов.
  • Мышечные боли после физических нагрузок.
  • Устранение боли после операции.
  • Патологии суставов воспалительного и инфекционного происхождения.
  • Люмбаго (внезапная острая боль в пояснице).
  • Инфекционные и воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата.
  • Заболевания позвоночника — ишиас (воспаление седалищного нерва), остеохондроз (разрушение хрящевой ткани).
  • Ревматизм — системная патология, поражает суставы.
  • Артрит (воспаление суставов с последующим разрушением). Бурсит (воспаление суставной сумки).

Противопоказания

  • Непереносимость ацетилсалициловой кислоты.
  • Обострение патологий органов желудочно-кишечного тракта, в том числе язва с кровотечением.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Хронические заболевания печени и почек.
  • Поздний срок беременности.
  • Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови).
  • Плохая свертываемость крови.
  • Воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Желудочное и кишечное кровотечение.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Нарушения в работе сердца.

Побочные эффекты

  • Легкое расстройство пищеварения — понос, повышенное газообразование, тошнота.
  • Слабость, сонливость или наоборот, бессонница.
  • Ухудшение зрения (редко).
  • Повышенное давление.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Отечность лица, кожный зуд, покраснение и сыпь.
  • Кожный зуд, сыпь, покраснение.
  • Головокружение, слабость, тошнота.
  • Расстройство сна, раздражительность.
  • Внезапные приступы страха, депрессия.
  • Нефрит (воспалительные процессы в почках), нарушение оттока мочи (задержка).
  • Расстройство пищеварения. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта (редко).
  • Повышение давления.
  • Отечность.

Форма выпуска и цена

  • Таблетки 200 мг/50 шт. — от 38 р.
  • Таблетки 400 мг/20 шт. — от 32 р.
  • Ибупрофен мазь 25% 30 г — от 65 р.
  • Ибупрофен гель 50 г — от 60 р.
  • Капсулы 200 мг/10 шт. — от 105 р.
  • Суспензия 100 мл — от 67 р.
  • Таблетки 50 мг/20 шт. — от 33 р.
  • Таблетки 100 мг/20 шт. — от 64 р.
  • Диклофенак гель 5% 30 мг — от 49 р.
  • Диклофенак гель 1% 40 мг — от 37 р.
  • Ампулы для внутримышечных инъекций 3 мл/10 шт. — от 42 р.
  • Ампулы для инъекций 3 мл/5 шт. — от 28 р. Мазь 1% 30 г — от 23 р.

Диклофенак или Ибупрофен: что лучше выбрать?

Оба препарата имеют практически одинаковые показания. Их основная цель — устранение боли, снятие воспаления и устранение жара.

Диклофенак обеспечивает мощный противовоспалительный эффект. Он лучше подходит пациентам после хирургического вмешательства и травм. При патологиях опорно-двигательного аппарата препарат снимает воспаление в пораженном месте, устраняет жар и болевой сидром. Так же он сильнее обезболивает, чем его аналог. Его прием целесообразен для пациентов с заболеваниями суставов и позвоночника, которые сопровождаются острой болью. Диклофенак не рекомендуется принимать без назначения врача, так как бесконтрольный прием может нанести серьезный вред здоровью. Не назначают препарат детям и беременным.

Применение Ибупрофена целесообразно при простудных заболеваниях, также для устранения дискомфорта во время менструации, борьбы с головной болью. Препарат хорошо облегчает состояние при миалгии (боль в мышцах разного происхождения).

Вывод: Диклофенак лучше принимать при заболеваниях опорно-двигательного аппарата для устранения боли и снятия воспаления. Ибупрофен больше подходит для самостоятельного применения при головной, зубной и менструальной боли, повышенной температуре на фоне простудного заболевания, для устранения боли в мышцах.

Ибупрофен и Диклофенак: совместимость лекарств

Некоторые пациенты интересуются, можно ли совмещать Диклофенак и Ибупрофен гель для получения лучшего эффекта. В разных формах совмещение препаратов допускается. При заболеваниях суставов и позвоночника таблетки Диклофенак прописываются в качестве основной терапии, а гель или мазь Ибупрофен назначается для местного применения.

Таблетки Ибупрофен и Диклофенак одновременно принимать нельзя во избежание побочных эффектов. Пострадают стенки и слизистая оболочка желудка, двенадцатиперстной кишки. Также при совместном приеме данных в форме таблеток лекарств могут возникнуть проблемы с печенью, почками, давлением.

Что лучше: Диклофенак или Ибупрофен? Описание. Совместимость лекарств

Ибупрофен и Диклофенак — относятся к группе нестероидных (не содержат гормонов) противовоспалительных препаратов. Они способны снимать воспаление, жар и болевой синдром. Активный компонент Диклофенака — диклофенак натрия, Ибупрофена — ибупрофен.

Показания

  • Грипп и простудные заболевания.
  • Воспалительные процессы в суставах.
  • Боль в мышцах разного происхождения.
  • Болезнь Бехтерева (системная патология, поражающая крестцовый отдел позвоночника).
  • Болевой синдром разного происхождения — после травмы или операции, менструальная и головная боль и т. д.
  • Повышение температуры, озноб, лихорадка на фоне инфекционного заболевания.
  • Заболевания органов малого таза, в том числе женских половых органов.
  • Мышечные боли после физических нагрузок.
  • Устранение боли после операции.
  • Патологии суставов воспалительного и инфекционного происхождения.
  • Люмбаго (внезапная острая боль в пояснице).
  • Инфекционные и воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата.
  • Заболевания позвоночника — ишиас (воспаление седалищного нерва), остеохондроз (разрушение хрящевой ткани).
  • Ревматизм — системная патология, поражает суставы.
  • Артрит (воспаление суставов с последующим разрушением). Бурсит (воспаление суставной сумки).

Противопоказания

  • Непереносимость ацетилсалициловой кислоты.
  • Обострение патологий органов желудочно-кишечного тракта, в том числе язва с кровотечением.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Хронические заболевания печени и почек.
  • Поздний срок беременности.
  • Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови).
  • Плохая свертываемость крови.
  • Воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Желудочное и кишечное кровотечение.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Нарушения в работе сердца.

Побочные эффекты

  • Легкое расстройство пищеварения — понос, повышенное газообразование, тошнота.
  • Слабость, сонливость или наоборот, бессонница.
  • Ухудшение зрения (редко).
  • Повышенное давление.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Отечность лица, кожный зуд, покраснение и сыпь.
  • Кожный зуд, сыпь, покраснение.
  • Головокружение, слабость, тошнота.
  • Расстройство сна, раздражительность.
  • Внезапные приступы страха, депрессия.
  • Нефрит (воспалительные процессы в почках), нарушение оттока мочи (задержка).
  • Расстройство пищеварения. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта (редко).
  • Повышение давления.
  • Отечность.

Форма выпуска и цена

  • Таблетки 200 мг/50 шт. — от 38 р.
  • Таблетки 400 мг/20 шт. — от 32 р.
  • Ибупрофен мазь 25% 30 г — от 65 р.
  • Ибупрофен гель 50 г — от 60 р.
  • Капсулы 200 мг/10 шт. — от 105 р.
  • Суспензия 100 мл — от 67 р.
  • Таблетки 50 мг/20 шт. — от 33 р.
  • Таблетки 100 мг/20 шт. — от 64 р.
  • Диклофенак гель 5% 30 мг — от 49 р.
  • Диклофенак гель 1% 40 мг — от 37 р.
  • Ампулы для внутримышечных инъекций 3 мл/10 шт. — от 42 р.
  • Ампулы для инъекций 3 мл/5 шт. — от 28 р. Мазь 1% 30 г — от 23 р.

Диклофенак или Ибупрофен: что лучше выбрать?

Оба препарата имеют практически одинаковые показания. Их основная цель — устранение боли, снятие воспаления и устранение жара.

Диклофенак обеспечивает мощный противовоспалительный эффект. Он лучше подходит пациентам после хирургического вмешательства и травм. При патологиях опорно-двигательного аппарата препарат снимает воспаление в пораженном месте, устраняет жар и болевой сидром. Так же он сильнее обезболивает, чем его аналог. Его прием целесообразен для пациентов с заболеваниями суставов и позвоночника, которые сопровождаются острой болью. Диклофенак не рекомендуется принимать без назначения врача, так как бесконтрольный прием может нанести серьезный вред здоровью. Не назначают препарат детям и беременным.

Применение Ибупрофена целесообразно при простудных заболеваниях, также для устранения дискомфорта во время менструации, борьбы с головной болью. Препарат хорошо облегчает состояние при миалгии (боль в мышцах разного происхождения).

Вывод: Диклофенак лучше принимать при заболеваниях опорно-двигательного аппарата для устранения боли и снятия воспаления. Ибупрофен больше подходит для самостоятельного применения при головной, зубной и менструальной боли, повышенной температуре на фоне простудного заболевания, для устранения боли в мышцах.

Ибупрофен и Диклофенак: совместимость лекарств

Некоторые пациенты интересуются, можно ли совмещать Диклофенак и Ибупрофен гель для получения лучшего эффекта. В разных формах совмещение препаратов допускается. При заболеваниях суставов и позвоночника таблетки Диклофенак прописываются в качестве основной терапии, а гель или мазь Ибупрофен назначается для местного применения.

Таблетки Ибупрофен и Диклофенак одновременно принимать нельзя во избежание побочных эффектов. Пострадают стенки и слизистая оболочка желудка, двенадцатиперстной кишки. Также при совместном приеме данных в форме таблеток лекарств могут возникнуть проблемы с печенью, почками, давлением.

Обезболивающее и противовоспалительное средство Mega We Care Гофен — «Боль в спине – что делать? Гофен, Мовалис, Диклофенак – сравнение, что выбрать. Какой Ибупрофен лучше?»

Прострел, люмбаго, острая боль в пояснице… Кто испытал – тому объяснять не надо. Кто не испытал – вам повезло! А мне, к сожалению, нет… Хотя у меня нет лишнего веса, я много двигаюсь и достаточно гибкая, иногда внезапная и резкая боль в пояснице выводит меня из строя на неделю — две. Скорее всего, это последствия давней 20-летней амортизационной травмы пояснично — крестцового отдела. Не катайтесь на санках с крутых горок с трамплином ))

К счастью, острая дискогенная боль в спине у меня бывает редко, раз в несколько лет. Но запоминается надолго. Вот так и две недели назад: наклонилась – и уже еле разогнулась от резкой боли в пояснице. Дискогенная боль – это, когда диск между позвонками, который служит как амортизационная прокладка, сплющивается, выпячивается и сдавливает нерв. Поверьте, это ооочень больно! Настолько, что в первые дни не то, что ходить – переворачиваться в кровати получается со вскриками (( А поход в туалет – это целое мероприятие, причём на двух костылях, потому что под тяжестью собственного тела давление на выпятившийся диск усиливается, и боль становится невыносимой. Без костылей получится разве что на четвереньках… Страшно чихнуть, кашлянуть – сразу же возникает острейшая боль (прострел) в пояснице.

 

В таких случаях нужно как можно раньше начинать принимать лекарства, которые вам назначил врач. Так как мой лечащий врач – это я сама, поэтому я себе назначила Гофен 400, который у меня всегда в домашней аптечке.

 

Почему Гофен? Это не просто обезболивающее, а противовоспалительное средство, этот нюанс очень важен. Гофен – это ибупрофен в растворённом виде, в прозрачной капсуле.

Ибупрофен относится к противовоспалительным средствам – НПВС

 

А что вообще происходит?

В случае дискогенного радикулита травма нервного корешка выпятившимся диском – это только начало процесса. В ответ на сдавливание в нервном корешке развивается отёк и воспаление, что приводит к ещё большему сдавливанию – вот такой порочный круг. Его нужно оборвать в самом начале, потому что иначе процесс будет запущен, вслед за отёком и воспалением развивается нарушение кровообращения и питания нервного корешка – и лечение может быть длительным, от 2-х недель до 3-х месяцев, и даже дольше. Поэтому как можно раньше, сразу же, или в первые часы от возникновения боли нужно принять лекарство из группы противовоспалительных средств. Такое, как Гофен.

Я принимала капсулы Гофен 400 (есть и Гофен 200). У нас он продаётся почти в каждой аптеке, без рецепта, Можно купить только один блистер 10 капсул в картонной обложке:

Гофен 400, Таиланд

 

Или можно купить целую коробку, в которой шесть таких блистеров по 10 капсул. В коробке есть инструкция, но, если вы покупаете только один блистер, инструкцию вам не дадут. Не огорчайтесь, вся информация есть в интернете.

 

Не знаю, почему на упаковке написано «мягкие капсулы». На самом деле они твёрдые на ощупь.

Капсулы достаточно большие:

 

Глотать их легко, они очень гладкие и без труда проскальзывают. Не пробуйте их раскусить – содержимое очень горькое, с длительным неприятным послевкусием.

Запивать нужно достаточным количеством воды – минимум пол стакана, а лучше стаканом обычной питьевой воды.

 

Гофен я принимала и раньше, во время приступов мигрени, сразу по 2 капсулы, на голодный желудок – при мигрени иначе не подействует. Ни разу никаких побочных действий не было. А есть с чем сравнить.

У меня хронический гастродуоденит, сейчас в стадии ремиссии, когда-то (из-за стрессовой работы) были частые обострения. И как-то во время такого же приступа боли в спине мне подарили привезенный из Германии диклофенак, таблетки 100 мг длительного действия. На следующий день после первого приёма – боль в области желудка, которая перешла в резкое обострение гастрита, пришлось срочно отменять диклофенак и принимать дополнительное лечение на протяжении 10 дней. В другой раз пробовала диклофенак ( тоже производства Германия) в ректальных свечах. На ночь свеча – утром просыпаюсь с болью в эпигастрии, ведь действие системное.

Так что диклофенак мне противопоказан. Зато от Гофена ничего подобного не было.

 

КАК ПРИНИМАТЬ.

Именно при острой дискогенной радикулопатии (прострел) — в первый день по 2 капсулы 3 раза, лучше после еды, до облегчения острой боли. Первые две капсулы нужно принять как можно быстрее, на протяжении первых 4 часов от возникновения боли, пока не развился воспалительный процесс с отёком и вторичным сдавливанием нерва.

Затем принимать по 1 капсуле три раза ещё два дня, ориентируясь на боль (она должна измениться из сильной на умеренную), затем по 1 капсуле два раза в день 1-2 дня, затем по 1 капсуле только утром 1-2 дня — и всё. Желательно, чтобы весь курс был не более 7 дней, под наблюдением вашего лечащего врача.

 

Сравнение с другими противовоспалительными средствами.

По силе действия, то есть облегчению боли, Гофен 2 капсулы на меня действовал так же, как и диклофенак 100 мг. Почему я от него отказалась, вы уже в курсе.

Я раньше пробовала в такой же ситуации Мовалис (мелоксикам) в таблетках по 15 мг. Хороший препарат, удобнее принимать (1 таблетка в сутки), не вызывает обострения со стороны желудка, но начало действия слишком длительное – на третий день. От Гофена облегчение заметно уже через несколько часов, значительное улучшение – на следующий день.

 

Я принимала и другие препараты ибупрофена, аналоги Гофена – Ибупром Спринт Макс, Нурофен Экспресс Форте. Они тоже в виде растворённого ибупрофена 400 мг, упакованного в прозрачную твёрдую капсулу. Разницы не заметила, такое же действие, побочных действий не было. Гофен мне нравится тем, что в моём городе он значительно дешевле, чем вышеуказанные препараты ибупрофена. Отечественный ибупрофен в таблетках по 200 мг не принимала, так как качество вызывает некоторые сомнения. Да и таблетки, покрытые оболочкой, медленнее растворяются, а я часто использую Гофен при мигрени, в этом случае нужна форма, которая всасывается быстро.

 

Гофен при температуре и головной боли.

При повышении температуры, если это сопровождается сильной головной болью и ломотой, я принимаю тот же Гофен. Ведь у него мощные жаропонижающие и противовоспалительные свойства. Я не сторонник снижения температуры, но бывает (при гриппе, или коронавирусе), она сопровождается такой сильной головной болью и ломотой, что спать совершенно невозможно. Тогда 1-2 капсулы Гофена (доза зависит от ситуации) облегчают или полностью снимают симптомы и дают возможность полноценно выспаться и восстановить свои силы.

 

Может, вам будет интересно узнать, что большинство новых современных лекарств, которые используются при болях в спине, не сильнее, и не эффективнее. Их изобретали, преследуя две цели: найти формулу, которая будет снимать боль так же, как диклофенак, но без таких побочных действий на желудочно-кишечный тракт. И чтобы принимать было удобно, не 2-3 раза в день, а один. Конечно, их изобрели совсем не потому, что старые препараты уже не приносили столько денег из-за того, что срок патента истёк, как вы могли такое подумать

Многие из них подходят для длительного приёма, и действительно редко вызывают гастрит, язву или желудочно-кишечное кровотечение. Но у них свои побочные действия…

 

Мне Гофен по силе действия подходит. Побочных действий нет. Неудобств в том, что нужно принимать 3 раза в день, для меня тоже нет. Поэтому пока меня он полностью устраивает.

 

Что, кроме Гофена?

Все остальные средства, кроме противовоспалительных, при острой дискогенной боли в спине – вспомогательные и второстепенные.

Это местные мази, такие как Вольтарен Гель, витамины группы В в уколах, а затем в таблетках, Траумель в уколах. Для улучшения кровообращения и снятия мышечного спазма — коврик иппликатор Кузнецова.

Это всё можно и нужно применять, и я так и делаю, но без противовоспалительных, таких как Гофен, улучшение наступает значительно медленнее, примерно в два раза. А сильную боль терпеть сложно, да и нельзя, ведь это сигнал о сдавливании нервного корешка.

Так же в острейшей стадии нужно носить ортез или специальный корсет для поддержки спины, что я и делала, а затем специальный противорадикулитный мягкий широкий пояс — до выздоровления.

 

Почему болит спина?

Причины острой боли с спине могут быть разные. Это перенесенные в прошлом травмы (как в моём случае), и возрастные изменения в дисках, и костные разрастания — шипы по краям позвонков и др. Вероятность обострений значительно снижается, если избегать переохлаждения, ношения и подъёма тяжестей, избавиться от лишнего веса.

Для профилактики нужно регулярно делать упражнения. Я после обострений сразу об этом вспоминаю и возвращаюсь к своему комплексу упражнений для спины. Упражнения простые, их может освоить человек в обычной физической форме.Этот комплекс настолько эффективен, что я полностью забываю о болях в спине, и как это часто бывает, со временем через год — два их забрасываю…

 

А вам здоровья и никогда не знать, что такое «прострел» в пояснице!

Сравнение диклофенака и ибупрофена — Drugs.com

Диклофенак является эффективным лекарством для облегчения боли, но может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных побочных эффектов по сравнению с некоторыми другими НПВП. Назначается для… Посмотреть еще

Ибупрофен эффективен для кратковременного облегчения незначительных болей, а также уменьшает воспаление. Риск побочных эффектов, связанных с желудком, примерно вдвое меньше, чем при приеме аспирина… Посмотреть еще

Выберите вариант ниже

Только по рецепту

Рецептурный и безрецептурный

Больше о Диклофенак Больше о Ибупрофен

Рейтинги и обзоры

Просмотреть все 653 отзыва

Просмотреть все 208 отзывов

Класс лекарств

Побочные эффекты

См. полный документ о побочных эффектах диклофенака.

Часто сообщаемые побочные эффекты включают: кровотечение, рвота, анемия, снижение гемоглобина, эозинофилия и артериальная гипертензия.

См. полный документ о побочных эффектах ибупрофена.

Цены и купоны

* Цены указаны без страховки
Количество 10 таблеток с отсроченным высвобождением
Дозировка натрий 75 мг
За единицу * 1 доллар.41
Стоимость * 14,13 $

Посмотреть все диклофенак цены

Количество 4 таблетки
Дозировка 800 мг
За единицу * 2,58 $
Стоимость * 10,33 $

Посмотреть все ибупрофен цены

Получить бесплатную дисконтную карту

Получить бесплатную дисконтную карту

Общая доступность

Да (это лекарство)

Да (это лекарство)

Доступные лекарственные формы

  • Капсула для приема внутрь
  • Таблетки для приема внутрь с отсроченным высвобождением
  • Таблетки для приема внутрь
  • Таблетка для приема внутрь, пролонгированное действие
  • Раствор для внутривенного введения
  • Капсула для приема внутрь
  • Суспензия для приема внутрь
  • Таблетки для приема внутрь
  • Таблетка для приема внутрь, жевательная

Торговые марки

Камбия, Катафлам, Лофена, Вольтарен, Зипсор, Зорволекс A-G Profen, Actiprofen, Addaprin, Advil, Advil Children’s, Advil Film-Coated, Advil Infant’s Concentrated Drops, Advil Junior Strength, Advil Liqui-Gels, Advil Migraine, Caldolor, Cap-Profen, Children’s ElixSure IB, Children’s Motrin, Children’s Ibuprofen Berry , Genpril, Помогите, у меня болит тело, IBU-200, Midol IB, Midol Maximum Strength Cramp Formula, Motrin, Motrin Childrens, Motrin IB, Motrin Infant Drops, Motrin Junior Strength, Motrin Migraine Pain, Motrin Pediatric, NeoProfen, Nuprin, Обезболивающее/жаропонижающее средство с ибупрофеном для детей PediaCare IB, Обезболивающее средство с ибупрофеном для детей PediaCare для младенцев IB, Пропринал Посмотреть больше

Период полураспада

Период полувыведения лекарственного средства – это время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме снижается вдвое по сравнению с исходным значением.

1,8 часа

4 часа

Расписание CSA**

Посмотреть глоссарий терминов.

Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.

Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.

Категория беременности

См. полный документ «Предупреждения о беременности».

до 30 недель беременности

Начиная с 30 недель беременности

См. полный документ «Предупреждения о беременности».

Лекарственные взаимодействия

В общей сложности известно, что 388 препаратов взаимодействуют с диклофенаком :

  • 91 основное лекарственное взаимодействие (385 торговых марок и непатентованных наименований)
  • 279 умеренное лекарственное взаимодействие (1124 торговых и непатентованных наименования)
  • 18 незначительных лекарственных взаимодействий (86 торговых марок и непатентованных наименований)

В общей сложности известно, что 363 препарата взаимодействуют с ибупрофеном :

  • 93 основные лекарственные взаимодействия (413 торговых марок и непатентованных наименований)
  • 256 умеренное лекарственное взаимодействие (1002 торговых и непатентованных наименования)
  • 14 незначительных лекарственных взаимодействий (76 торговых марок и непатентованных наименований)

Взаимодействие алкоголя/еды/образа жизни

  • Попросите вашего врача, прежде чем использовать диклофенак вместе с алкоголем.Не употребляйте алкоголь во время приема… Посмотреть больше
  • Попросите вашего врача, прежде чем использовать ибупрофен вместе с алкоголем. Не употребляйте алкоголь во время приема… Посмотреть больше

Болезненные взаимодействия

Дата первого утверждения

28 июля 1988 г.

19 сентября 1974 г.

Класс ВАДА

Посмотреть классификации Всемирного антидопингового агентства.

Н/Д

Н/Д

Дополнительная информация

Ресурсы для пациентов

Профессиональные ресурсы

Справочник по лечению

Ибупрофен против.Диклофенак: в чем разница?

02 февраля 2018 г.

Сильвия спросила

В чем разница между ибупрофеном и диклофенаком

Ответить

Ибупрофен (Адвил, Мотрин) и диклофенак (Вольтарен) являются нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые обычно используется для лечения различных заболеваний, включая легкую и умеренную боль, головную боль, и лихорадка. Эти препараты немного различаются по своей селективности в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но в целом очень похожи.

Диклофенак выпускается в различных лекарственных формах, включая различные препараты для приема внутрь, глазные капли и местное гель.

Ибупрофен недоступен в виде глазных капель или геля для местного применения, но доступен в различных формах для перорального применения и в виде инъекций.

 

Различия между ибупрофеном и диклофенаком

Механизм действия

НПВП ингибируют фермент циклооксигеназу (КОКС).Существует два типа ЦОГ, известных как ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 имеет более заметное место в воспалительном каскаде. Ибупрофен считается неселективным и ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наркотики внутри классы НПВП различаются в зависимости от различий в селективности, что может разница в профиле побочных эффектов и полезности этих препаратов.

Диклофенак, с другой стороны, содержит немного больше ЦОГ-2 ингибирование, чем ЦОГ-1. Баланс между ЦОГ-1 и ЦОГ-2 имеет влияние на относительный риск желудочно-кишечного тракта по сравнению с сердечно-сосудистым последствия.Теоретически диклофенак может иметь больший риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. эффекты, но меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Диклофенак еще меньше селективны, чем селективные ЦОГ-2 НПВП, такие как целекоксиб (Целебрекс). Пациент специфические факторы, включая прошлые проблемы с сердцем или желудком, могут помочь с выбором НПВП, особенно если их необходимо применять длительно.

Продолжительность действия

Считается, что диклофенак имеет более продолжительное действие, чем ибупрофен.Диклофенак обычно действует от 8 до 12 часов на одну дозу. Ибупрофен, с другой стороны, действует всего от 4 до 6 часов на одну дозу.

Побочные эффекты НПВП

Все НПВП, включая диклофенак и ибупрофен, могут вызывать расстройство желудка, диарея, изжога и запор (обычно менее чем в 10% случаев). пациентов). Также с осторожностью рекомендуется пациентам с предшествующими сердечными и желудочно-кишечными заболеваниями. условия, которые могут увеличить риск ухудшения их состояния. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме других препаратов, разжижающих кровь, таких как варфарин, апиксабан (Эликвис), клопидогрел (Плавикс) или препараты гепарина.

Ибупрофен обычно продается без рецепта, но диклофенак во всех составах требуется рецепт. Гель Диклофенак (Вольтарен) может быть используется для лечения остеоартрита коленей, рук, лодыжек и стоп.

Резюме
  • Диклофенак более селективен в отношении ЦОГ-2 и, следовательно, может иметь меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, но потенциально имеет больший сердечно-сосудистый риск.
  • Ибупрофен доступен как по рецепту, так и без рецепта.Лекарственные формы включают пероральные составы и инъекции.
  • Диклофенак доступен только по рецепту и выпускается в нескольких лекарственных формах и способах введения, включая пероральный, офтальмологический и местный (например, гель Вольтарен).
  • Ибупрофен имеет продолжительность действия от 4 до 6 часов на одну дозу. Диклофенак действует от 8 до 12 часов на одну дозу.

Систематический обзор и метаанализ

Безопасность кетопрофена по сравнению с ибупрофеном и диклофенакомхтм. Опубликовано 7 апреля 2005 г. Доступ

, редакция 16 сентября 2013 г.

11/news_detail_000201.jsp&mid=WC0b01ac

058004d5c1. Опубликовано 2 августа 2005 г. По состоянию на 16 сентября

2013 г.

9. Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Lanata L, et al. Боль и кетопрофен

: какова его роль в клинической практике? Reumati-

smo 2010;62:172-88.

10.Мур Н. Сорок лет использования ибупрофена. Int J Clin Pract

Suppl 2003; 135:28-31.

11. Ган Т.Дж. Диклофенак: обновленная информация о механизме действия и профиле безопасности. Curr Med Res Opin 2010; 26

(7):1715-1731.

12. Уокер Дж.Л. Взаимосвязь продукции SRS-A и метаболизма

арахидоновой кислоты в легочной ткани человека. Adv

Простагландин Тромбоксан Res 1980; 6:115-119.

13. Мацумо С., Канеда К., Норхара Ю.Клиническая оценка

кетопрофена (орудиса) при люмбаго — двойное слепое сравнение

с диклофенаком натрия. Бр. Дж. Клин Практ 1981;

35(7-8):266.

14. Hynninen MS, Cheng DC, Hossain I, et al. Нестероидные противовоспалительные препараты

при лечении послеоперационной боли после операции на сердце. Can J Anaesth

2000; 47(12):1182-1187.

15. Tai YM, Baker R. Сравнение кетопрофена с контролируемым высвобождением

и диклофенака в контроле послеоперационной зубной боли.JR Soc Med 1992;85(1):16-18.

16. Калин А., Беннетт Р.М., Сухупуньяракса С. и соавт.

Двойное слепое многоцентровое параллельное исследование кетопрофена

и ибупрофена при лечении ревматоидного артрита.

J Ревматол 1977; 4(2):153-157.

17. Giaccai L, Melani F, Pengue L. Результаты двойного слепого контролируемого исследования сравнительного действия

кетопрофена и ибупрофена у ортопедических пациентов. Клин

Тер 1978; 84(4):375-385.

18. Mehlisch DR. Кетопрофен, ибупрофен и плацебо в лечении первичной дисменореи

: двойное слепое перекрестное сравнение

. Клин Фармакол 1988; 28(12):S29-

33.

19. Миллс С.Б., Блох М., Брукнер Ф.Е. Двойное слепое перекрестное исследование

кетопрофена и ибупрофена при лечении ревматоидного артрита. Br Med J 1973; 4(5884):82-84.

20. Montrone F, Fumagalli M, Pellegrini P. Двойная слепая перекрестная оценка кетопрофена (Orudis) и

ибупрофена при лечении ревматоидного артрита.

Rheumatol Rehabil 1979; 18(2):114-118.

21. Robbins D, Taylor MAH, Brown MD, et al. Кето-

профен по сравнению с ибупрофеном при острых спортивных травмах: есть ли различия между нестероидными противовоспалительными

препаратами? Curr Ther Res 1990; 48:780-789.

22. Saxena RP, Saxena U. Сравнительное исследование кетопрофена и ибупрофена у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Curr Med Res Opin 1978; 5(6):484-488.

23.Генри Д., Лим Л.Л., Гарсия Родригес Л.А. и соавт. Вариабельность риска желудочно-кишечных осложнений при применении

отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов: результаты

совместного метаанализа. Br Med J 1996;

312(7046):1563-1566.

24. Lewis SC, Langman MJ, Laporte JR, et al. Доза-

взаимосвязь ответа между отдельными неаспириновыми

нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и

серьезным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: мета-анализ

, основанный на данных отдельных пациентов.Бр Дж Клин Фармакол.

2002;54(3):320-326.

25. Массо Гонсалес Э.Л., Патриньяни П., Такконелли С. и др.

al. Вариабельность среди нестероидных противовоспалительных

препаратов в отношении риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Артрит-

тис Реум. 2010 г.; 62(6):1592-1601.

26. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et

al. Проект «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов»

(SOS). Индивидуальные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований (проект SOS).Препарат

Саф 2012; 35(12):1127-1146.

27. Moore A, Makinson G, Li C. Объединенный анализ на уровне пациентов

анализ предполагаемых исходов со стороны желудочно-кишечного тракта в клинических исследованиях кекоксиба

: метаанализ 51 000 пациентов

, включенных в 52 рандомизированных исследования. артрит Res Ther 2013;

8:15(1):R6.

28. Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Lanata L, et al. Эффективность

кетопрофена по сравнению с ибупрофеном и диклофенаком: систематический

обзор литературы и метаанализ.Clin Exp

Rheumatol 2013; 31(5):731-738.

29. Moher D, Liberati A, Teztlaff J, et al. Предпочтительные отчетные элементы для систематических обзоров и метаанализов:

заявление PRISMA. Энн Инт Мед 2009; 151(4):264-

269.

30. Higgins JPT, Green S. Cochrane handbook for syste-

обзоры вмешательств. Доступно: http://

www.cochrane.org/training/cochrane-handbook. Доступ

, дата обращения 20 марта 2011 г.

31. Джадад А.Р., Мур Р.А., Кэрролл Д. и соавт.

Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических исследованиях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания 1996 г .; 17(1):1–12.

32. Армитидж П., Берри Г., Мэтьюз Дж.Н.С. Статистические

методы в медицинских исследованиях. 4тд изд. Оксфорд, Англия:

Научные публикации Блэквелла. 2002.

33. Sutton AJ, Abrams KR, Jones DR, et al. Методы метаанализа

в медицинских исследованиях.Чичестер, Великобритания: John

Wiley & Sons Ltd; 2000.

34. Бегг С.Б., Мазумдар М. Рабочие характеристики

теста ранговой корреляции для предвзятости публикации. Биометрия

1994; 50(4):1088-1101.

35. Эггер М., Дэйви Смит Г., Шнайдер М. и др. Систематическая ошибка

в метаанализе обнаружена с помощью простого графического теста. БМЖ

1997; 315 (7109): 629-634.

36. Эггер М., Смит Г.Д., Филлипс А.Н. Мета-анализ: принципы и процедуры.БМЖ 1997; 315 (7121): 1533-1537.

37. Gallelli L, Ferraro M, Mauro GF, et al. Нимесулид-

вызывал гепатотоксичность у ранее здоровой женщины.

Clin Drug Investig 2005; 25(6):421-424.

38. Carbone C, Rende P, Comberiati P, et al. Безопасность

кетопрофена в разном возрасте. J Pharmacol Pharma-

и др. 2013 г.; 4 (Приложение 1): S99-S103.

39. Форрест Дж.Б., Камю Ф., Грир И.А. и др. POINT Исследователи

аллигаторов. Кеторолак, диклофенак и кетопрофен в равной степени безопасны для облегчения боли после серьезной операции.Бр Джей Анаст.

Сравнение проникновения через кожу и предполагаемой противовоспалительной активности

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто назначают для снятия острой и хронической боли у пациентов, страдающих различными нарушениями опорно-двигательного аппарата, включая остеоартрит, ревматоидный артрит и связанные с травмами состояния, такие как растяжения связок. 1

Распространенные НПВП включают ибупрофен, диклофенак и ацетилсалициловую кислоту (аспирин).Эти препараты облегчают боль и уменьшают воспаление за счет ингибирования изоформ циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-2, индуцируемой изоформы фермента, которая обычно активируется в воспаленных тканях, и ЦОГ-1, конститутивно экспрессируемой изоформы, которая обычно более широко распространена. . 2 НПВП, такие как ибупрофен и диклофенак, обладают различной относительной селективностью в отношении ЦОГ-1 или ЦОГ-2, при этом диклофенак является более селективным ингибитором ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1, в то время как ибупрофен одинаково ингибирует обе изоформы ЦОГ. 3 Ранее была продемонстрирована клиническая эффективность местного применения ибупрофена и диклофенака для купирования острой (например, растяжений/вывихов) и хронической боли. 4,5

Пероральные и внутривенные НПВП связаны с риском системных нежелательных явлений, включая желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые и почечные; 6–8 , поэтому местные НПВП часто используются в качестве эффективных альтернатив с уменьшенным риском системных нежелательных явлений. 9–11 В дополнение к фармакологической эффективности в отношении изоформ ЦОГ, абсорбция препарата через кожу является важным свойством местных НПВП. 12–15 Эти препараты должны проникать через роговой слой и проникать через эпидермис и дерму, достигая места воспаления и боли в количествах, достаточных для оказания клинического эффекта. На проникновение и проницаемость могут влиять многочисленные факторы, в том числе место нанесения, химический состав препарата и свойства лекарственного средства. 14,16,17

Несмотря на то, что клиническая эффективность и проницаемость через кожу in vitro для некоторых местных НПВП оценивались ранее, прямых сравнений проницаемости и активности нескольких имеющихся в продаже лекарственных форм с использованием одних и тех же протоколов тестирования не проводилось.Поскольку были продемонстрированы различия в эффективности (включая интенсивность и продолжительность эффекта) и побочных реакциях при использовании различных НПВП для местного применения, важно понимать параметры и источники потенциальных различий при выборе подходящей лекарственной формы для местного применения для лечения боли у пациентов.

В этом исследовании 12 имеющихся в продаже местных НПВП (6 на основе ибупрофена и 6 на основе диклофенака) оценивали с помощью анализов проникновения через кожу человека in vitro.Эти анализы были разработаны для определения количества лекарственного средства, достигающего первого слоя дермы (кожа с дерматом 400 мкм). Проникновение лекарственного средства, то есть количество лекарственного средства, высвобождаемого препаратом при прохождении через первый слой кожи (т.е. роговой слой), количественно не определялось.

Каждый состав применялся в дозе, предназначенной для имитации рекомендуемых условий «при использовании». 18 Эти данные были объединены с ранее опубликованными значениями эффективности ингибирования ЦОГ-2 для диклофенака и ибупрофена для определения модифицированного индекса местной противовоспалительной активности (mITAA).mITAA был основан на ранее описанном ITAA, 13 , значении индекса, который учитывает биофармацевтические и фармакодинамические свойства местного НПВП для оценки его внутренней эффективности (т.е. противовоспалительной активности) и позволяет проводить сравнения с другими НПВП. Насколько известно автору, это первое прямое сравнение имеющихся в продаже лекарственных форм для местного применения, содержащих диклофенак и ибупрофен, с использованием этого метода.

Материалы и методы

Материалы

В этом исследовании использовали двенадцать коммерчески доступных НПВП для местного применения (качественные составы составов приведены в таблице 1).Шесть продуктов на основе диклофенака далее обозначаются как Дикло-1-Дикло-6, а шесть продуктов на основе ибупрофена обозначаются как Ибу-1-Ибу-6.

Таблица 1 Качественный состав препаратов диклофенака и ибупрофена, указанный на упаковке

Проницаемость кожи in vitro

Кожа человека

Кожа была получена из области живота 6 пациентов во время пластической операции (пациенты дали информированное письменное согласие).Было получено одобрение от 2 этических комитетов (Комитет по этике исследований Лотиана, Эдинбург, Великобритания (06/S1101/19) и Служба этики исследований Западной Шотландии, Глазго, Великобритания (08/S0704/30)). После сбора образцы кожи замораживали при температуре -20°C до использования. В день эксперимента препараты кожи размораживали и дерматомировали до толщины ~400 мкм, начиная с рогового слоя. Барьерная целостность образцов кожи была проверена с использованием внутренней процедуры. Все образцы, использованные в этом исследовании, имели электрическое сопротивление >10.9 кОм и <35 кОм в соответствии с критериями приемлемости процедуры.

Размер образца

образцов кожи живота разной толщины были предоставлены 6 донорами кожи человека. Каждую композицию наносили на 2 повторных образца кожи от каждого донора; таким образом, для каждой композиции было протестировано 12 образцов кожи. Размер выборки был выбран таким образом, чтобы обеспечить приемлемую достоверность оценки отношений средних геометрических (т. е. 95% доверительный интервал [ДИ] -30%/+43% относительно среднего геометрического отношения, предполагая стандартное отклонение внутри донора, равное 0.40 по логарифмической шкале на основе предыдущих внутренних данных [данные в файле, не показаны]).

Процедура проникновения через кожу in vitro
Для оценки проникновения через кожу in vitro использовали статические диффузионные клетки Франца

(PermeGear, Хеллертаун, Пенсильвания, США) с открытой площадью кожи 0,64 см 2 и объемом рецепторной камеры ~5 мл. В качестве рецепторной жидкости использовали фосфатно-солевой буфер (PBS), содержащий бычий сывороточный альбумин (BSA) 5% (масса/объем). Эти компоненты рецепторной жидкости были выбраны для обеспечения растворимости лекарственного средства и предотвращения насыщения лекарственного средства в рецепторной жидкости.На основании оценок во время валидации метода растворимость в рецепторной жидкости составила 5,15 мг/мл для диклофенака и 575 мкг/мл для ибупрофена. Исследование проницаемости было выполнено в условиях стока для обоих препаратов.

Образцы кожи помещали между донорской и рецепторной камерами, клетки помещали в коллектор, нагреваемый для поддержания температуры поверхности кожи на уровне 32 ± 1°C, и рецепторные жидкости смешивали с помощью блошиной магнитной мешалки. Была проведена оценка целостности барьера электрического сопротивления, и образцы кожи, не соответствующие критериям приемлемости (электрическое сопротивление >10.9 кОм и <35 кОм) были исключены.

Чтобы имитировать нанесение однократной рекомендуемой дозы («в условиях использования») и обеспечить справедливое сравнение между продуктами, составы наносили на поверхность рогового слоя иссеченной расщепленной кожи брюшной полости человека в разовой конечной дозе 10 мг/см 2 для испытуемых продуктов. 19 Образцы рецепторной жидкости (300 мкл) собирали в 0 (до введения дозы), через 2, 4, 8, 16 и 24 часа. Удаленный объем рецепторной жидкости (300 мкл) восполняли свежим раствором рецепторной жидкости после каждого изъятия.

Все экспериментальные исследования выполнены Charles River Laboratories (Эдинбург, Великобритания). Проверенные аналитические методы использовались для анализа проб рецепторной жидкости с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Хроматографическое разделение обоих препаратов проводили на колонке Poroshell EC-C18 (50 мм × 2,1 мм, сферические частицы 2,7 мкм).

Для диклофенака подвижная фаза состояла из смеси метанол/муравьиная кислота (100/0,5, об./об., А) и вода/муравьиная кислота (100/0.5, об/об, Б) с использованием градиентного элюирования. Скорость потока растворителя составляла 500 мкл/мин. Определение диклофенака в 5% BSA в PBS было подтверждено в диапазоне от 1,00 до 10 000 нг/мл. Нижний предел количественного определения составлял 1 нг/мл. Точность и прецизионность анализа составляли ±20% и ≤20% соответственно.

Для ибупрофена подвижная фаза состояла из смеси ацетонитрил/аммиак (100/0,2, об./об., А) и вода/аммиак (100/0,2, об./об., В) с использованием градиентного элюирования. Скорость потока растворителя составляла 600 мкл/мин. Определение ибупрофена в 5% BSA в PBS было подтверждено в диапазоне 5.00 до 5000 нг/мл. Нижний предел количественного определения составил 5 нг/мл. Точность анализа и прецизионность составляли ±15% и ≤15% соответственно.

Для обоих препаратов в качестве внутреннего стандарта использовали индометацин (2,50 мкг/мл). Вводимый объем 10 мкл, температура колонки 60°С.

Анализ данных

Кумулятивную абсорбцию (КВ) диклофенака и ибупрофена определяли в каждый момент времени (2, 4, 8, 16 и 24 ч) следующим образом:

, где CA t = кумулятивная абсорбция во время t в нг/см 2 , C t = концентрация лекарственного средства в аликвоте рецепторной жидкости в момент времени t, V = объем рецепторной камеры (~5 мл), Q i = количество активного фармацевтического ингредиента в аликвоте рецепторной жидкости в момент времени t, а S = площадь поверхности кожной мембраны (0.64 см 2 ).

Поток диклофенака и ибупрофена для каждого состава определяли в каждый момент времени (F t ) следующим образом:

Статистический анализ

Ранее было установлено, что значения проницаемости кожи человека

имеют логарифмически нормальное (или асимметрично-ненормальное) распределение, 20 благоприятствующее использованию геометрических средних для сравнения составов. Логарифмически преобразованное среднее значение CA 24 ч каждого лекарственного средства сравнивали между составами с использованием апостериорного тестирования.Поскольку в модель должны были быть включены как фиксированный эффект, так и случайный эффект, была использована модель смешанных эффектов на основе оценки максимального правдоподобия с формулировкой фиксированного эффекта и донора в качестве случайного эффекта. Поскольку доверительный интервал (ДИ) для отношения среднего геометрического является рекомендуемым методом определения эквивалентности для исследований проникновения через кожу в соответствии с проектом Руководства EMA по качеству и эквивалентности продуктов для местного применения, для этих анализов вместо стандартного отклонения использовался доверительный интервал 21 .95% доверительные интервалы для отношений средних геометрических были получены путем обратного преобразования доверительных интервалов для различий между составами по логарифмически преобразованной шкале, полученной в результате анализа. Поправка на множественность не делалась, и для исследовательских целей был сделан вывод о статистической значимости, если 95% ДИ для отношения среднего геометрического не включал 1,

Оценка mITAA

Ранее Cordero et al. рассчитали ITAA с использованием насыщенных растворов НПВП, что позволило получить комбинированный показатель противовоспалительной активности, включающий как биофармацевтический компонент (максимальный поток), так и фармакодинамический компонент (эффективность ингибирования ЦОГ-2). 13 В текущем исследовании максимальный поток не был достигнут во всех составах в течение 24-часового окна тестирования из-за использования однократного применения препарата, который должен был имитировать условия «при использовании». Таким образом, медианы кумулятивного поглощения, наблюдаемые через 24 часа (CA 24 часа ), использовали для определения модифицированного ITAA (mITAA) следующим образом:

, где значения IC 50 были взяты из Esser et al. 22 и соответствуют концентрации лекарственного средства, вызывающей 50% максимального эффекта.Значения IC 50 , указанные Esser et al., были измерены в цельной крови человека с использованием продукции простагландина E 2 в качестве суррогата активности ЦОГ-2. Значения IC 50 для диклофенака и ибупрофена составляли 0,013 мкМ и 9 мкМ соответственно.

Результаты

Проникновение через кожу – кумулятивное поглощение

Диклофенак и ибупрофен из всех составов проникают через кожу человека через 24 часа. В абсолютном выражении ибупрофен проникал в большей степени, чем диклофенак, во всех случаях.Diclo-1 и Ibu-6 продемонстрировали самые высокие значения CA 24h в своих соответствующих группах со средними геометрическими значениями CA 24h 849 нг/см 2 и 25 282 нг/см 2 соответственно (рис. 1). .

Рисунок 1 Кумулятивная абсорбция за 24 часа местного применения диклофенака и ибупрофена (среднее геометрическое и 95% доверительный интервал).

Проникновение через кожу сильно различалось между препаратами с одним и тем же препаратом и концентрацией.Среднее геометрическое CA 24h варьировалось от 119 до 747 нг/см 2 для продуктов, содержащих 1% диклофенака натрия или 1,16% диклофенака диэтиламина (ДЭА) (рис. 1). Разница в среднем геометрическом CA 24h между гелевыми составами диклофенака DEA (Diclo-5) и диклофенака натрия (Diclo-6) была значительной, при этом натриевая соль всасывалась лучше (отношение среднего геометрического CA 24h : 0,16; 95% ДИ 0,10–0,26 (табл. 2). Для композиций с 1,16% диклофенака DEA, хотя была значительная разница между средним геометрическим CA 24h для гелевой композиции (Дикло-5) по сравнению с каждой из эмульсионных композиций (Дикло-2, Дикло-3 и Дикло-4). , поскольку эмульсии лучше впитываются, эмульсии также содержат пропиленгликоль, который является сорастворителем с некоторыми свойствами, улучшающими проницаемость.

Таблица 2

Среднее геометрическое CA 24 ч в диапазоне от 5944 до 9293 нг/см 2 для продуктов, содержащих 5% ибупрофена. Разница между средним геометрическим CA 24h для 5% составов крема ибупрофена (Ibu-1, Ibu-2) по сравнению с составами 5% геля ибупрофена (Ibu-3, Ibu-4) была значительной (таблица 2), с большей абсорбцией при 24 часа для кремов, хотя кремы также содержали пропиленгликоль, который обладает свойствами, усиливающими проникновение.Также наблюдалась значительная разница между средним геометрическим CA 24h для 10% гелевых составов ибупрофена (Ibu-5 и Ibu-6; отношение среднего геометрического CA 24h : 1,64; 95% CI 1,26 к 2,14), что могло отражают влияние различий в составе препаратов даже при использовании одной и той же лекарственной формы.

Абсорбция не пропорциональна концентрации препарата. Diclo-6 (1% диклофенака натрия) имел среднее геометрическое CA 24h 747 нг/см 2 , что было сходно с Diclo-1 (2.32% диклофенак ДЭА) при 849 нг/см 2 . Это приводит к среднему геометрическому отношению 0,88 (95% ДИ: от 0,55 до 1,41; таблица 2), несмотря на 2-кратную разницу в концентрации. Соотношение средних геометрических значений CA 24h для составов для местного применения, содержащих 1,16% и 2,32% диклофенака и 5% и 10% ибупрофена (каждый разный в 2 раза), варьировалось от 2,5 до 7,1 и от 1,7 до 4,3 соответственно (таблица 2). .

Флюс

Все составы диклофенака приводили к проникновению диклофенака (через роговой слой) и проникновению (через оставшийся эпидермис и первые слои дермы) через кожу через 8 часов, при этом Дикло-6 (содержащий 1% диклофенака натрия) доставлял диклофенак раньше (через 4 часа). ), чем другие составы (рис. 2).Было два типа профилей потока: составы, не демонстрирующие плато потока через 24 часа (Дикло-1, Дикло-2, Дикло-3 и Дикло-5) и составы, которые стабилизировались примерно через 16 часов (Дикло-4 и Дикло-6). Дикло-1 (содержащий 2,32% диклофенака ДЭА и 2 усилителя проницаемости) имел самый высокий поток через 24 часа.

Рисунок 2 Средние потоки местных препаратов диклофенака ( A ) и ибупрофена ( B ).

Все составы ибупрофена приводили к проникновению ибупрофена через кожу, начиная через 2 часа и достигая плато через 8 часов, за исключением Ibu-6, который продолжал увеличивать поток проникновения через кожу в течение 24 часов (рис. 2).Препараты с более высокими концентрациями ибупрофена (Ibu-5 и Ibu-6) имели более высокие значения текучести, чем препараты с более низкими концентрациями. Незначительная разница между профилями потока препаратов с 5% ибупрофеном была незначительна, независимо от того, были ли они кремами или гелями.

МИТАА

значения mITAA варьировались от 4 до 32 для диклофенака и от 0,37 до 2 для ибупрофена, при этом значения mITAA для составов с диклофенаком были выше, чем для составов с ибупрофеном, во всех случаях (рис. 3).

Рисунок 3 Модифицированный индекс противовоспалительной активности для препаратов диклофенака и ибупрофена для местного применения.

Среди лекарственных форм диклофенака с ДЭА, Дикло-1 с более высокой концентрацией лекарственного средства и двумя усилителями проницаемости имел более высокий уровень mITAA, чем составы с более низкими концентрациями лекарственного средства и меньшим количеством усилителей проницаемости (Дикло-2, Дикло-3, Дикло-4). и Дикло-5). Диклофенак натрия (Дикло-6) имел более высокий mITAA, чем диклофенак DEA (Дикло-5), несмотря на аналогичные концентрации диклофенака и одинаковую лекарственную форму (гель).

Среди гелевых составов ибупрофена более высокая концентрация лекарства (10% ибупрофена; Ibu-5 и Ibu-6) была связана с более высокими значениями mITAA по сравнению с гелями с более низкой концентрацией лекарства (5% ибупрофена; Ibu-3 и Ibu-4). Пятипроцентные кремы ибупрофена с усилителями проницаемости (Ibu-1 и Ibu-2) также имели более высокий уровень mITAA, чем гели с ибупрофеном (Ibu-3 и Ibu-4) с той же концентрацией лекарственного средства.

Обсуждение

После оценок in vitro, которые имитировали рекомендуемые дозы для нанесения, были обнаружены значительные различия в абсорбции через кожу, измеренной с помощью CA 24h и потока, для разных составов.Это было верно не только между формами ибупрофена и диклофенака, но и внутри этих групп.

Известно, что если лекарство имеет низкую IC50 50 , связанная с ним активность (связанная с mITAA) будет высокой. Более того, ибупрофен проникает через кожу человека в большей степени, чем диклофенак. Эти результаты согласуются с предыдущими выводами и, вероятно, частично обусловлены более низкой молекулярной массой ибупрофена (~206 г/моль) по сравнению с диклофенаком (~296 г/моль) 23 и значениями pKa этих наркотики (3.9 для диклофенака против 4,6 для ибупрофена). 24–26 Степень ионизации лекарства влияет на скорость проникновения лекарства. Действительно, неионизированные виды лекарств имеют более высокий коэффициент проницаемости, чем соответствующие им ионизированные виды. Следовательно, значение pKa лекарственного средства, pH состава и физиологический pH кожи являются важными параметрами, влияющими на проникновение лекарственного средства. Кроме того, более высокие концентрации ибупрофена (5 % и 10 %) по сравнению с диклофенаком (1 % и 2 %) в этих препаратах также должны способствовать достижению самых высоких наблюдаемых значений для CA 24h и флюса.

Среди составов, содержащих одно и то же лекарство, существует множество факторов, влияющих на различия в проникновении, которые выходят за рамки концентрации лекарственного средства в каждом лекарственном средстве, что подтверждается предыдущими данными. 27–30 Сюда входит выбор вспомогательных веществ, таких как усилители проникновения, используемая лекарственная соль и лекарственная форма.

Например, несмотря на 2-кратную разницу в концентрации диклофенака, CA 24h была в 4 раза выше для Дикло-1 (2.32% диклофенака ДЭА), чем для Дикло-2 (1,16% диклофенака ДЭА). Эту разницу можно объяснить присутствием в Дикло-1 дополнительного усилителя проницаемости, олеилового спирта, 31 .

Кроме того, наблюдалась значительная разница в CA 24h между Дикло-5 и Дикло-6 (среднее геометрическое соотношение Дикло-5: Дикло-6 0,16), несмотря на сходные концентрации лекарственного средства (1,16% диклофенака ДЭА и 1,0% диклофенак натрия соответственно), качественно схожие составы и одинаковая лекарственная форма (гель).Эти различия могут быть объяснены различными солевыми формами лекарственного средства в каждой лекарственной форме, как это было предложено O’Connor et al., 28 , которые обнаружили, что диклофенак натрия имеет более высокую скорость мембранного транспорта, чем диклофенак DEA, из-за более высокой растворимости при насыщении. натриевой соли. В предыдущей публикации 27 нашей группы для этих солевых форм диклофенака наблюдался противоположный результат. В частности, через кожу человека проникло в 7 раз больше диклофенака ДЭА (1,16%), чем диклофенака натрия (5%), несмотря на более высокую концентрацию препарата в последнем.Важно отметить, что в этом исследовании диклофенак ДЭА содержался в форме эмульсии, тогда как диклофенак натрия находился в виде геля. В совокупности эти результаты подтверждают идею о том, что состав, лекарственная форма, солевая форма и другие факторы могут по-разному влиять на проникновение диклофенака, причем одни усиливают его, а другие уменьшают.

Наибольший вклад в повышенную абсорбцию препаратов ибупрофена вносила повышенная концентрация препарата. Однако это не объясняет различий в абсорбции и переносе между составами с самой высокой концентрацией ибупрофена, ибу-5 и ибу-6 (оба геля содержат 10% ибупрофена).Другие различия в рецептуре, такие как гелеобразующий полимер (гидроксиэтилцеллюлоза по сравнению с карбомером) или другое вспомогательное вещество, могут быть ответственными. Среди составов с 5% ибупрофена гелевые составы (Ibu-3 и Ibu-4) имели более низкую CA 24h , чем кремы (Ibu-1 и Ibu-2), что согласуется с предыдущими выводами. 29,30 Это говорит о том, что лекарственная форма является важной переменной для проницаемости препаратов ибупрофена.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить превосходные составы НПВП для местного применения на основе mITAA, что обеспечивает оценку внутренней противовоспалительной эффективности НПВП, которая включает как биофармацевтическую (проницаемость, измеренную CA 24h ), так и фармакодинамическую (ЦОГ- 2 ингибирующие) компоненты.mITAA позволяет сравнивать различные НПВП и составы одного и того же НПВП. Когда НПВС разные, mITAA зависит как от активности в отношении ЦОГ-2, так и от абсорбции; поэтому считается, что состав с наилучшей комбинацией этих переменных обладает наибольшей противовоспалительной активностью. В тех случаях, когда значения IC 50 сильно различаются, как это верно для диклофенака и ибупрофена, потенция будет основной движущей силой противовоспалительной активности (за исключением случаев, когда препарат с более высокой активностью всасывается очень плохо или не всасывается вообще, а препарат с более низкой активностью). препарат всасывается очень хорошо, что делает абсорбцию критической).Когда значения IC 50 одинаковы для разных НПВП, абсорбция будет оказывать большее влияние на противовоспалительную активность. Точно так же, когда НПВП одинаковы в разных препаратах, что означает, что активность будет одинаковой, любая разница в противовоспалительной активности полностью зависит от абсорбции; таким образом, состав с большей абсорбцией будет иметь большую противовоспалительную активность, что отражается более высоким уровнем mITAA.

В то время как более высокая CA 24h соответствовала более высокой mITAA в составах, содержащих одно и то же лекарство, это не имело место при сравнении между лекарствами.Все препараты диклофенака продемонстрировали большую mITAA, чем препараты ибупрофена, несмотря на более низкую абсорбцию, что напрямую отражает значительно более высокую активность диклофенака как ингибитора ЦОГ-2 (подтверждено многочисленными исследованиями 13,22,32 ). Поскольку IC 50 диклофенака примерно в 900 раз ниже, чем у ибупрофена, кумулятивная абсорбция препаратов, содержащих ибупрофен, должна быть в 700 раз выше, чем у продуктов диклофенака, чтобы компенсировать эту разницу и достичь сопоставимой противовоспалительной активности.Согласно закону Фика, для препаратов ибупрофена, содержащих 5% или 10% лекарственного средства, по сравнению с 1% или 2% препарата в продуктах диклофенака, для достижения такой же противовоспалительной активности, как продукты диклофенака, потребуется в 150-300 раз более высокий поток. .

Заключение

Диклофенак обладает большей внутренней противовоспалительной активностью, чем ибупрофен. Кроме того, на проникновение через кожу могут влиять различия в рецептуре, включая концентрацию лекарственного средства и форму соли, выбор вспомогательных веществ и лекарственную форму.Каждый из этих факторов следует учитывать при выборе местного НПВП для лечения боли и воспаления у пациентов. При сравнении составов, содержащих один и тот же НПВП, степень абсорбции будет определять, какой состав проявляет более высокую противовоспалительную активность. Когда НПВП различаются, это определение будет зависеть от баланса абсорбции и активности ингибирования ЦОГ-2, при этом требуется значительно большая абсорбция, чтобы компенсировать, когда потенции сильно различаются, как в случае с диклофенаком и ибупрофеном.Таким образом, как абсорбция, так и эффективность ингибирования ЦОГ-2 являются важными факторами противовоспалительной активности для продуктов местного применения, но уровень важности каждого из них зависит от того, какие продукты сравниваются.

Благодарности

Автор выражает благодарность Charles River Laboratories (Эдинбург, Великобритания), которая провела исследование in vitro. Автор выражает признательность и благодарность Корали Валле, Марии-Стелле Ломбарди, Мако Араге и Гийому Фраппену за их вклад в это исследование.Автор выражает благодарность Клотильде Шеньон за рецензирование рукописи. Редакционная помощь была предоставлена ​​Nuventra, США, и профинансирована GlaxoSmithKline Consumer Healthcare, Nyon, Швейцария.

Раскрытие информации

Автор является сотрудником GlaxoSmithKline Consumer Healthcare и не сообщает о других конфликтах интересов в отношении этой работы.

Каталожные номера

1. Наир Б., Тейлор-Джевре Р.А. Обзор местного применения диклофенака при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Фармацевтические препараты (Базель) .2010;3(6):1892–1908. дои: 10.3390/ph4061892

2. Гунайдин С., Бильге С.С. Эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на молекулярном уровне. Евразийский J Med . 2018;50(2):116–121. doi:10.5152/eurasianjmed.2018.0010

3. Van Hecken A, Schwartz JI, Depre M, et al. Сравнительная ингибирующая активность рофекоксиба, мелоксикама, диклофенака, ибупрофена и напроксена в отношении ЦОГ-2 и ЦОГ-1 у здоровых добровольцев. Дж Клин Фармакол . 2000;40(10):1109–1120.

4.Дерри С., Конаган П., Да Силва Дж. А., Виффен П. Дж., Мур Р. А. Местные НПВП при хронической скелетно-мышечной боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016;4:Cd007400.

5. Zacher J, Altman R, Bellamy N, et al. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin . 2008;24(4):925–950. дои: 10.1185/030079908X273066

6. Макгеттиган П., Генри Д., Стром Б.Л. Сердечно-сосудистый риск при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор популяционных контролируемых обсервационных исследований. PLoS Med . 2011;8(9):e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098

7. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Сердечно-сосудистая и желудочно-кишечная безопасность НПВП: систематический обзор мета-анализов рандомизированных клинических испытаний. Клин Фармакол Тер . 2011;89(6):855–866. doi:10.1038/clpt.2011.45

8. Братер ДК. Противовоспалительные средства и функция почек. Семин Артрит Ревм . 2002; 32 (3 Приложение 1): 33–42. doi: 10.1053/sarh.2002.37216

9.Альтман Р., Бош Б., Брюн К., Патриньяни П., Янг К. Достижения в разработке НПВП: эволюция продуктов диклофенака с использованием фармацевтических технологий. Наркотики . 2015;75(8):859–877.

10. Evans JM, McMahon AD, McGilchrist MM, et al. Местные нестероидные противовоспалительные препараты и госпитализация по поводу кровотечения и перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта: исследование случай-контроль. БМЖ . 1995;311(6996):22–26. дои: 10.1136/bmj.311.6996.22

11.Тисо Р.Л., Тонг-Нгорк С., Фредлунд К.Л. Пероральный против местного ибупрофена при хронической боли в колене: проспективное рандомизированное пилотное исследование. Врач-терапевт . 2010;13(5):457–467.

12. Кордеро Дж.А., Аларкон Л., Эскрибано Э., Обач Р., Доменек Дж. Сравнительное исследование трансдермального проникновения ряда нестероидных противовоспалительных препаратов. Дж Фарм Науки . 1997;86(4):503–508. дои: 10.1021/js950346l

13. Кордеро Дж.А., Камачо М., Обач Р., Доменек Дж., Вила Л. In vitro индекс местной противовоспалительной активности для сравнения ряда НПВП. Евро Дж Фарм Биофарм . 2001;51(2):135–142. дои: 10.1016/S0939-6411(00)00149-1

14. Гох С.Ф., Лейн М.Е. Препарат диклофенака для кожной доставки. Int J Фарм . 2014; 473(1–2):607–616. doi:10.1016/j.ijpharm.2014.07.052

15. Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC. Пероральные и местные НПВП при ревматических заболеваниях: сравнение. Наркотики . 2000;60(3):555–574. дои: 10.2165/00003495-200060030-00004

16. Хэдграфт Дж., Уайтфилд М., Рошер П.Х.Проникновение через кожу местных составов ибупрофена 5%: сравнительное исследование in vitro. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol . 2003;16(3):137–142. дои: 10.1159/000069759

17. Хаген М., Бейкер М. Проникновение через кожу и ткани после местного введения диклофенака. Curr Med Res Opin . 2017;33(9):1623–1634. дои: 10.1080/03007995.2017.1352497

18. ОЭСР. Рекомендации по абсорбции через кожу . 2019.

19. ОЭСР. Руководство ОЭСР по тестированию химических веществ: абсорбция через кожу: метод in vitro .2004.

20. Уильямс А.С., Корнуэлл, Пенсильвания, Барри Б.В. О негауссовом распределении проницаемости кожи человека. Int J Фарм . 1992;86(1):69–77. дои: 10.1016/0378-5173(92)-W

21. Эма ЧМП. Проект руководства по качеству и эквивалентности препаратов для местного применения . 2018.

22. Эссер Р., Берри С., Ду З. и др. Доклиническая фармакология лумиракоксиба: нового селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Бр Дж Фармакол . 2005;144(4):538–550.дои: 10.1038/sj.bjp.0706078

23. Фини А., Лаус М., Ориенти И., Зекки В. Термодинамические функции растворения и распределения некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Дж Фарм Науки . 1986;75(1):23–25. doi:10.1002/jps.2600750106

24. Браун М.Б., Мартин Г.П., Джонс С.А., Акомеа Ф.К. Кожные и трансдермальные системы доставки лекарственных средств: текущие и будущие перспективы. Наркотик Делив . 2006;13(3):175–187. дои: 10.1080/10717540500455975

25. Ламберс Х., Писсенс С., Блум А., Пронк Х., Финкель П.Естественный рН поверхности кожи в среднем ниже 5, что благоприятно для ее резидентной флоры. Int J Cosmet Sci . 2006;28(5):359–370. doi:10.1111/j.1467-2494.2006.00344.x

26. Сенгупта С. Диклофенак натрия. В: Противовоспалительные и противоревматические препараты, Том II: Новые противовоспалительные препараты . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1985: 49–63.

27. Pradal J, Vallet CM, Frappin G, Bariguian F, Lombardi MS. Важность состава для местного применения диклофенака: не все лекарственные формы диклофенака для местного применения одинаковы. Дж Обезболивающий . 2019;12:1149–1154. doi: 10.2147/JPR.S1

28. О’Коннор К.М., Корриган О.И. Сравнение физико-химических свойств форм N-(2-гидроксиэтил)пирролидина, диэтиламина и натриевой соли диклофенака. Int J Фарм . 2001;222(2):281–293. дои: 10.1016/S0378-5173(01)00717-7

29. Хуллар Р., Кумар Д., Сет Н., Сайни С. Составление и оценка эмульгеля мефенамовой кислоты для местного применения. Саудовская Фарм J . 2012;20(1):63–67.doi:10.1016/j.jsps.2011.08.001

30. Stahl J, Wohlert M, Kietzmann M. Влияние составных носителей на чрескожное проникновение ибупрофена in vitro. ВМС Фармакол . 2011;11(1):12. дои: 10.1186/1471-2210-11-12

31. Kim MJ, Doh HJ, Choi MK, et al. Усиление проникновения диклофенака в кожу жирными кислотами. Наркотик Делив . 2008;15(6):373–379. дои: 10.1080/10717540802006898

32. Ган Т.Дж. Диклофенак: новая информация о механизме действия и профиле безопасности. Curr Med Res Opin . 2010;26(7):1715–1731. дои: 10.1185/03007995.2010.486301

Ибупрофен и диклофенак натрия в лечении остеоартрита: сравнительное исследование двух форм НПВП с пролонгированным высвобождением один раз в день: текущие медицинские исследования и мнения: том 13, № 8

Резюме

группе было проведено многоцентровое исследование для сравнения эффективности и переносимости ибупрофена с пролонгированным высвобождением один раз в сутки и диклофенака натрия у пациентов (средний возраст 59.8 лет) страдает болезненным остеоартрозом, поражающим преимущественно коленный и/или тазобедренный сустав. Пациенты, посещавшие восемь швейцарских центров, получали либо две таблетки ибупрофена s-r (суточная доза 1600 мг; n = 30), либо одну таблетку диклофенака s-r 100 мг (n = 31) каждый вечер в течение 21 дня. Клинические оценки проводились до начала терапии и через 7 и 21 день лечения.

Оба вида лечения были эффективны, но статистически значимые различия в пользу s-r ибупрофена наблюдались для основного показателя эффективности, оценки исследователем общего изменения клинического состояния; к 21 дню у 37% пациентов, получавших ибупрофен, по сравнению с 10% пациентов, получавших диклофенак, наблюдалось «значительное улучшение» (p = 0.04). Оценка пациентами эффективности своего лечения также в пользу s-r ибупрофена на 7-й день для купирования ночной боли (p = 0,048), на 21-й день для облегчения дневной боли (p = 0,006) и для способности выполнять обычные действия. (p = 0,01), а также на 7-й и 21-й день по качеству сна (p = 0,04 и 0,03 соответственно). Общее мнение пациентов о лечении также было в значительной степени в пользу s-r ибупрофена, который был оценен как «хорошо» или «отлично» 80% (24/30), по сравнению с только 38% пациентов (11/29), получавших s-r диклофенак натрия. р = 0.002).

Два пациента (6%), получавшие s-r диклофенак натрия, прекратили лечение из-за головокружения и тяжелой диареи, соответственно; в группе, получавшей ибупрофен, отмены не было. Десять (32%) пациентов в группе s-r диклофенака сообщили в общей сложности о 12 нежелательных явлениях (в основном желудочно-кишечного характера), по сравнению с тремя (10%) пациентами в группе s-r ибупрофена, которые сообщили только о трех явлениях (боль в животе, бессонница и запор). ).

В заключение, несмотря на то, что лечение обоими НПВП улучшало клиническое состояние пациентов с болезненным остеоартритом, были продемонстрированы статистически значимые различия в эффективности ибупрофена s-r (1600 мг) один раз в день, что указывает на потенциальное терапевтическое преимущество этой лекарственной формы.Ибупрофен также переносился лучше, чем диклофенак натрия (100 мг/сут), причем последний был связан с желудочно-кишечными побочными эффектами у значительной части пациентов. Таким образом, ибупрофен с замедленным высвобождением (Brufen Retard®) представляет собой важное дополнение к доступному терапевтическому арсеналу лекарственных форм НПВП для приема один раз в сутки.

Внутривенный ибупрофен по сравнению с диклофенаком плюс орфенадрин в ортогнатической хирургии: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое исследование 600 мг два раза в день (группа I) или диклофенак 75 мг плюс орфенадрин 30 мг два раза в день (группа D).Исследование проводилось в отделении челюстно-лицевой хирургии Медицинского университета Граца, Австрия.

Популяция и образец

Образец был получен от пациентов, перенесших ортогнатическую операцию, состоящую из Le Fort I, двухчелюстной или двусторонней сагиттальной расщепленной остеотомии (BSSO) и сегментарной остеотомии. Дополнительными оперативными вмешательствами были остеотомии подбородка. Все больные находились в стационаре не менее 3 дней. Пациентов с быстрым хирургическим расширением неба (SARPE) выписывали из больницы после латентного периода в 3 дня, если они могли активировать аппарат (костной или зубной) для достижения адекватного расширения (0.5 мм в сутки). Были собраны исходные показатели, включая личные данные всех пациентов, демографические характеристики, такие как пол и возраст, и клинические данные, такие как сопутствующие заболевания. Данные были получены как от пациентов, так и от их медицинских карт. Приемлемые участники предоставили письменное информированное согласие и подписали форму выпуска информации о пациенте, разрешающую публикацию данных.

Критерии включения и исключения

Включение в исследование ограничивалось пациентами в возрасте 18 лет и старше, которым была проведена ортогнатическая хирургия.Показания к операции основывались на клинических данных и цефалометрическом анализе после консультации челюстно-лицевого хирурга и ортодонта. Критериями исключения были следующие: любые дополнительные оперативные вмешательства на носу или веках, применение антидепрессантов, хронический болевой синдром, исходная боль при поступлении (от любого заболевания, кроме заболевания височно-нижнечелюстного сустава), когнитивные нарушения, синдромы, аллергия, непереносимость или противопоказания. к исследуемым препаратам. Кроме того, из исследования были исключены беременные или кормящие грудью пациенты.

Хирургические вмешательства

Все хирургические вмешательства проводились в больнице одной хирургической бригадой. Был соблюден тот же хирургический протокол. Все пациенты получали общую анестезию.

Введение обезболивающих препаратов во время операции проводилось анестезиологом и состояло либо из внутривенного введения ибупрофена 600 мг, либо из диклофенака 75 мг плюс орфенадрин в соответствии с протоколом исследования. Дополнительно метамизол 1 г и пиритрамид 3.75 мг вводили внутривенно по мере необходимости.

Перед разрезом проводилась местная анестезия (артикаин 4% с адреналином 1:100 000, ультракаин; Санофи-Авентис, Бриджуотер, Нью-Джерси, США). Мепивакаин HCl 4% (Scandicaine; AstraZeneca, Ведель, Германия) вводили в случае противопоказаний к артикаину или адреналину. Во время операции вводили одну дозу системных глюкокортикоидов (преднизолон внутривенно 1 мг/кг в сутки).

BSSO выполняли через щечную остеотомию тела нижней челюсти.Остеотомия медиальной ветви начиналась у гребня и заканчивалась позади язычной в ретролингвальной ямке. Затем производили сагиттальную остеотомию через щечную кору ветви и тела нижней челюсти. Язычную и щечную кортикальные пластинки разделяли. Была использована шина, а запланированная окклюзия была зафиксирована с помощью удерживающих проволок. Для жесткой фиксации использовали по три винта трансбуккальным доступом с каждой стороны.

При операции на двух челюстях остеотомию по Ле Фор I выполняли через горизонтальную линию остеотомии на 5 мм выше верхушек корней.Остеотомия производилась от грушевидного края к задней поверхности верхней челюсти. После нижнего перелома положение верхней челюсти пассивно репозиционировали с помощью временной шины и удерживающих проволок. Затем наложили внутреннюю фиксацию четырьмя пластинами и сняли временную шину. Затем выполняли BSSO, как описано выше. Всем пациентам в течение 2 недель рутинно накладывали эластики.

Обезболивание после операции

Участники исследования получали либо ибупрофен 600 мг, либо диклофенак 75 мг с орфенадрином 30 мг внутривенно два раза в день в течение 3 дней, чтобы соответствовать режимам дозирования обеих групп.Максимальная суточная доза ибупрофена для взрослых (Ibuprofen B. Braun 600 мг) составляет 1200 мг, а диклофенака 150 мг (Neodolpasse® Fresenius Kabi Austria GmbH) для внутривенного введения в соответствии с инструкциями производителей и анестезиологом Медицинского университета Граца. . С четвертого дня после операции до выписки пероральные анальгетики (либо ибупрофен 600 мг, либо диклофенак 50 мг 2 раза в день соответственно) назначались без смены лечебной группы. Для лучшего обезболивания все пациенты получали метамизол 500 мг 3 раза в день.Спасательная терапия состояла из ацетаминофена по 1000 мг до трех раз в день. Если пациенты не испытывали достаточного обезболивания, пиритрамид 7,5 мг вводили по мере необходимости до четырех раз в день. Исследуемое лечение не было слепым. Участники обеих групп были проинструктированы использовать местное приложение льда. Кроме того, после операции была введена жидкая диета.

Простые процедуры рандомизации и ослепления

Для уменьшения погрешности распределение лечения было выполнено двойным слепым и рандомизированным контролем.Простая (неограниченная) рандомизация проводилась интраоперационно в последовательном чередовании одной последовательной операционной бригадой для всех случаев ортогнатической хирургии.

Пациенты, отвечающие всем критериям включения, были случайным образом распределены по идентификационному коду рандомизации: I- или L-группа. Рандомизация проводилась до операции в операционной одной ортогнатической операционной бригадой. Согласно протоколу в каждом оперативном случае обезболивание чередовалось; таким образом, первый случай лечили ибупрофеном, следующий — диклофенаком плюс орфенадрин, а затем ибупрофеном.Кроме того, исследователи ( n = 3), участники (109) и специалисты по оценке результатов ( n = 2) не знали о распределении по группам. Рандомизация и ослепление не были раскрыты участникам, оценщикам результатов или исследователям до конца испытания. Был независимый врач, наблюдавший за обезболивающими.

Переменные исследования

Первичными исходами, оцениваемыми в настоящем исследовании, были оценки послеоперационной боли по числовой шкале оценки пациентов (NRS).Оценка послеоперационной боли начиналась в день операции и продолжалась каждые 6-8 часов, три раза в день в течение всего пребывания в стационаре. Первые зарегистрированные баллы NRS были зарегистрированы через 4 часа после операции в послеоперационный день (POD) 0. Сообщаются баллы NRS для POD 1–3, учитывая, что в течение каждого послеоперационного дня измерялись три балла, и сообщается только 1 балл на POD; таким образом, баллы усреднялись по каждому POD. Кроме того, 24-часовой NRS ≤ 1 определяется как период без боли или почти без боли в течение 24 часов.

Заранее определенные вторичные результаты включали общее употребление опиоидов и ацетаминофена. Кроме того, частота серьезных побочных эффектов от обезболивающих (инфаркт миокарда, инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний), основные послеоперационные осложнения (рецидив, сильное кровотечение, плохой раскол), ИМТ, масса тела (килограммы), демографические данные (пол, возраст ) и среднюю продолжительность пребывания в стационаре (дни).

Статистический анализ

Расчет выборки

Анализ данных проводил независимый статистик.Было подсчитано, что выборка из 35 пациентов в каждой группе обеспечит исследование с мощностью 80% для выявления разницы в среднем NRS (разница между средним значением группы L, µ 1 , 15,8 и средним значением группы C, µ 2 , из 19.2), предполагая, что общее стандартное отклонение равно 5,0 с использованием двухвыборочного теста t с двусторонним уровнем значимости 5%. [18]

Анализ показателей результатов

Общая линейная модель (GLM) с повторными измерениями использовалась для оценки среднего NRS за период исследования на POD-0, POD-1, POD-2 и POD-3.Тест Манна-Уитни U был использован для анализа 24-часового NRS ≤ 1.

Коэффициенты Пирсона (r) были рассчитаны для проверки корреляций и ассоциаций между исследуемыми переменными (ацетаминофен, прием пиритрамида, возраст, продолжительность пребывания, рассчитанная в дни от поступления до выписки, массу тела, ИМТ и продолжительность оперативного вмешательства в обеих группах). Коэффициент корреляции по Пирсону принимает значения от -1 до 1.

Критерий t использовали для определения наличия значимой связи между полом и средними значениями NRS среди D-группы и I-группы.Анализ подгрупп включал 4 подгруппы с учетом двух наиболее часто выполняемых оперативных вмешательств: BIMAX и BSSO.

Значительные различия принимались, если P ≤ 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 25.0 (IBM SPSS Statistics for Windows, Armonk, NY: IBM).

Вольтарен перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

См. также раздел «Предупреждения».

Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота, изжога, диарея, запор, газы, головная боль, сонливость и головокружение.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может повысить кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте своему врачу, если результаты высокие.

Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: изменения слуха (например, звон в ушах), изменения психики/настроения, затрудненное/болезненное глотание, симптомы сердечной недостаточности (такие как отек лодыжек/ступней) , необычная усталость, необычное/внезапное увеличение веса).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов: признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), необъяснимая ригидность затылочных мышц.

Этот препарат может редко вызывать серьезное (возможно, смертельное) заболевание печени. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо симптомы повреждения печени, в том числе: потемнение мочи, постоянная тошнота/рвота/потеря аппетита, боль в желудке/животе, пожелтение глаз или кожи.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.