Гиалган уколы: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

26.06.1996 alexxlab

Содержание

Гиалган инструкция, цена в аптеках Украины

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество : hyaluronic acid;

2 мл раствора содержат 20 мг натриевой соли гиалуроновой кислоты

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 2 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке. По 2 мл в предварительно заполненном стеклянном шприце; по 1 шприцу в картонной коробке).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гиалуроновая кислота — компонент, имеющийся в высоких концентрациях в составе суставного хряща и синовиальной жидкости. Эндогенная гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность синовиальной жидкости, также она необходима для формирования протеогликанов в суставном хряще. Благодаря нормализации качества синовиальной жидкости и активации процессов обновления тканей в суставном хряще препарат улучшает функцию суставов. Гиалган оказывает противовоспалительное действие на эпителий сустава, стимулирует естественное образование гиалуроновой кислоты внутри сустава.

Фармакокинетика

Гиалуроновая кислота эффективно метаболизируется в организме, быстро выводится из кровотока и быстро разрушается в печени. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Примерно 42% введенной дозы определяется в печени через 24 часа после введения. Препарат определяется в синовиальной жидкости в пределах 2:00, а в суставном хряще — в пределах 6:00. Хрящ является наиболее стабильным местом локализации гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота содержится в синовиальной жидкости в течение 4-5 суток.

Показания к применению

Артриты коленных суставов легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к составляющим компонентам препарата. Наличие в анамнезе аллергии на белки домашней птицы. Тяжелые нарушения функции печени.

Внутрисуставные инъекции противопоказаны в случае существующей инфекции или заболеваний кожи участка места инъекции с целью уменьшения потенциального развития септического артрита.

Способ применения и дозы

Взрослым назначать по 2 мл Гиалгана (20 мг) путем внутрисуставного введения 1 раз в неделю в течение 5 недель.

Передозировка

Явления, связанные со случаями передозировки, в настоящее время не зафиксированы.

Побочные действия

Реакции в месте инъекции, включая дискомфорт, боль, отек, покраснение, раздражение, сыпь, узелки, пустулы, везикулы, геморрагии, экхимозы, зуд, воспаление суставов, синовит, суставной выпот, скованность суставов, нарушение подвижности суставов. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней, если дать сустава отдохнуть и приложить пакет со льдом. Лишь в редких случаях такие реакции были длительными и серьезными.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожные реакции, включая сыпь, зуд, эритема, экзема, дерматит, крапивница; очень редко — анафилактический шок, но без летальных последствий; сывороточная болезнь, лихорадка, ощущение жара, головная боль, парестезии.

При наличии у пациента хронического воспалительного процесса в стадии обострения применения гиалуроновой кислоты в некоторых отдельных случаях ухудшало состояние больного.

Наблюдались случаи бактериального артрита и реактивного артрита у месте внутрисуставной инъекции.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Несмотря на то, что никакая эмбриональная токсичность или тератогенные эффекты не наблюдалось при экспериментах, проведенных на животных, препарат беременным и кормящим грудью, необходимо ограничить, кроме случаев, по оценке врача были абсолютно необходимы, и только после осторожной оценки соотношения риска / пользы.

Дети

Не следует назначать детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Гиалуроновая кислота взаимодействует с некоторыми местными анестетиками, удлиняя их обезболивающий эффект.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности — 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Гиалган на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Лекарство Гиалган Фидия — инструкция по применению, отзывы

Инструкция к лекарству Гиалган Фидия, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Состав и форма выпуска

Раствор для внутрисуставного введения	2 мл
натрия гиалуронат	20 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; динатрия гидрофосфат додекагидрат; натрия дигидрофосфат дигидрат; вода для инъекций

флаконы: по 2 мл во флаконах бесцветного боросиликатного стекла типа I, укупоренные резиновыми пробками, лакированными алюминиевыми колпачками и съемными пластиковыми уплотнителями; 1 или 5 флаконов с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

шприцы: по 2 мл в стерильных шприцах бесцветного боросиликатного стекла типа I, с резиновыми пробками, на которых закреплены полипропиленовые поршни; шприцы оборудованы люэровскими наконечниками для защиты иглы; 1 или 5 шприцев, каждый из которых помещены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и бумаги, помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Бесцветный прозрачный вязкий раствор.

Способ применения и дозы

Внутрисуставно. В коленные и тазобедренные суставы содержимое одного флакона (20 мг/2 мл) или заполненного шприца (20 мг/2 мл) следует вводить 1 раз в неделю, курсом из 5 инъекций по стандартной методике.

Методика введения

Перед введением Гиалгана Фидия следует удалить выпот из суставной сумки. Вводить препарат следует точно в полость сустава по стандартным методикам, учитывая анатомические особенности. Для удаления выпота и введения препарата может использоваться одна и та же игла, однократно введенная перед аспирацией. При этом шприц с препаратом присоединяется к освобожденной от шприца с аспирированной жидкостью игле. Для подтверждения нахождения иглы в полости сустава следует аспирировать доступное количество синовиальной жидкости перед медленным введением препарата. Следует соблюдать правила асептики и антисептики при выполнении процедуры. Введение препарата в полость сустава должно быть прекращено при появлении боли во время инъекции. Следует избегать попадания воздуха в шприц с препаратом. Неиспользованный до конца препарат не подлежит хранению.

Фармакокинетика

Натриевая соль гиалуроновой кислоты при внутрисуставном введении элиминируется из синовиальной жидкости в течение 2–3 дней. Фармакокинетические исследования показали быстрое распределение субстанции в синовиальной мембране. Наивысшие концентрации меченной гиалуроновой кислоты обнаружены в синовиальной жидкости и суставной капсуле, меньшие концентрации — в синовиальной мембране, связках и прилегающих мышцах.

Гиалуроновая кислота в составе синовиальной жидкости не подвергается значимым метаболическим изменениям. На экспериментальных моделях основной метаболизм происходит в околосуставных тканях и печени, экскреция в основном осуществляется почками.

Фармакодинамика

Гиалган Фидия представляет собой стерильный, апирогенный, вязкий буферный водный раствор фракции натриевой соли гиалуроновой кислоты высокой степени очистки с молекулярной массой от 500 до 730 кДа. Гиалуроновая кислота — необходимый компонент экстрацеллюлярного матрикса, присутствует в высоких концентрациях в составе суставного хряща и синовиальной жидкости. Эндогенная гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность синовиальной жидкости, а также она необходима для формирования протеогликанов в суставном хряще. При остеоартрозе отмечаются дефицит и качественные изменения гиалуроновой кислоты в составе синовиальной жидкости и хряща. Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты на фоне дегенеративных изменений поверхности синовиального хряща и патологии синовиальной жидкости приводит к улучшению функционального состояния сустава. При использовании Гиалгана Фидия отмечается улучшение клинического течения остеоартроза на протяжении шести месяцев с момента лечения, наблюдается противовоспалительный и анальгетический эффект.

Показания

остеоартроз и посттравматические изменения суставов;
купирование болей и улучшение подвижности суставов;
в качестве вспомогательного средства при ортопедической хирургии.

Противопоказания

установленная гиперчувствительность к компонентам препарата или птичьим протеинам;
тяжелая патология печени;
наличие инфекции или повреждения кожного покрова в области инъекции.

Побочные действия

Редко возможно возникновение умеренной транзиторной болезненности, отека, увеличение содержания экссудата в полости сустава, повышение температуры и покраснение в области инъекции. Вышеуказанные симптомы носят преходящий характер и обычно исчезают спустя 24 ч. При возникновении указанных симптомов рекомендуется разгрузить пораженный сустав и приложить лед.

Отмечены единичные случаи аллергических реакций (зуд, сыпь, крапивница) и анафилактических реакций на препарат.

Взаимодействие

Гиалган Фидия не следует назначать одновременно с другими внутрисуставными инъекциями, ввиду отсутствия значительного опыта.

Не следует применять дезинфицирующие средства, содержащие соли четвертичного аммония, поскольку гиалуроновая кислота осаждается в присутствии этих веществ.

Передозировка

Случаев передозировки не отмечено.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует использовать при беременности, в период грудного вскармливания и у детей по причине отсутствия клинических данных.

Особые указания

В течение первых 2 сут после проведения процедуры рекомендуется не перегружать сустав, особенно следует избегать длительной нагрузки. При получении аспирационной жидкости перед введением препарата следует провести соответствующие исследования для исключения бактериальной этиологии артрита.

Гиалган Фидия не влияет на способность человека управлять автотранспортом, заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не следует использовать препарат Гиалган Фидия с поврежденной или вскрытой упаковкой.

Условия отпуска из аптек

ГИАЛГАН ФИДИЯ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Гиалган Фидия — препарат что применяют при патологиях опорно-двигательного аппарата.

Фармакологические свойства

Гиалган Фидия — стерильный, апирогенный, вязкий буферный водный раствор фракции натриевой соли гиалуроновой кислоты высокой степени очистки с молекулярной массой от 500 до 730 кДальтон.

Гиалуроновая кислота — необходимый компонент экстрацеллюлярного матрикса, присутствует в высоких концентрациях в составе суставного хряща и синовиальной жидкости. Эндогенная гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность синовиальной жидкости, а также она необходима для формирования протеогликанов в суставном хряще. При остеоартрозе отмечаются дефицит и качественные изменения гиалуроновой кислоты в составе синовиальной жидкости и хряща.

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты на фоне дегенеративных изменений поверхности синовиального хряща и патологии синовиальной жидкости приводит к улучшению функционального состояния сустава.

При применении Гиалгана Фидия отмечается улучшение клинического течения остеоартроза на протяжении 6 месяцев с момента лечения, наблюдается противовоспалительный и анальгезирующий эффект.

Показания к применению

Для купирования болей и улучшения подвижности синовиальных суставов, при остеоартрозе и посттравматических изменениях.

В качестве вспомогательного средства при ортопедической хирургии.

Способ применения

Гиалган Фидия предназначен для внутрисуставного введения. В коленные и тазобедренные суставы препарат вводят в дозе 20 мг 1 раз в неделю (содержимое 1 флакона 20 мг/2 мл или заполненного шприца).

Курс состоит из 3-5 инъекций.

Побочные эффекты

Местные реакции: возможно — умеренная транзиторная болезненность, отек, увеличение содержания экссудата в полости сустава, повышение температуры и покраснение в области инъекции. Эти реакции носят преходящий характер и обычно исчезают через 24 ч (при возникновении указанных симптомов рекомендуется разгрузить пораженный сустав и приложить лед).

Аллергические реакции: в единичных случаях — зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени
Инфекции или повреждение кожного покрова в области инъекции
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Повышенная чувствительность к птичьим протеинам

Не следует назначать препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) в связи с отсутствием клинических данных о применении у данной категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гиалган Фидия не следует назначать одновременно с другими препаратами для внутрисуставного введения из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Форма выпуска

2 мл — шприцы бесцветного стекла в упаковке.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, не замораживать.

Срок годности 3 года.

Состав

Раствор для внутрисуставного введения бесцветный, прозрачный, вязкий.

1 мл. — гиалуронат натрия 10 мг. 1 шприц — гиалуронат натрия 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 17 мг, динатрия гидрофосфат додекагидрат — 1.2 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат — 0.1 мг, вода д/и — до 2 мл.

Сторінка не знайдена

Виберіть виробника21 st Century HealthCare Inc. (США)3A Health Care (Италия)3EEE Mask Medikal (Турция)3H Medical (Китай)3M (США)3M Medica (Германия)3M Poland (Польша)3M United Kingdom (Великобритания)3М (США)4M Medica (Германия)4U pharma gmbh (Швейцария)77 Elektronika Muszeripari (Венгрия, Будапешт)A.R.C.O. — Chemie (Германия)AAR Pharma (Великобритания)AB Berren-Handlow (Польша)AbbottAbbott Biologicals (Нидерланды)Abbott Lab. (Германия)Abbott Lab. (Нидерланды)Abbvie (Италия)AbbVie Biopharmaceuticals (Швейцария)ABC Farmaceutici (Италия)Abdi Ibrahim (Турция)Abena (Дания)Abigo Medical AB (Швеция)Abon Biopharm (Китай)Abryl Formulations (Индия)Accord Healthcare (Великобритания)Acino (Германия)Acino Pharma (Швейцария)Acon Biotech (Hangzhou) (Китай)Aconitum (Литва)ACS Dobfar (Италия)Actavis (Италия)Actavis (Мальта)Actavis Group (Исландия)Actavis Italia (Италия)Acumen Houseware (Китай)Acura Labs Pvt LTD (Индия)AD Company (Япония)AD SMART LLC (Латвия)Adamed (Польша)Adex Cosmetics Pharma Leszek Sierdzinski (Польша)Adipharm (Болгария)ADM Corn Processing Co Ltd (США)Admeda Arzneimittel (Германия)Adrien Gagnon (Канада)Aegis Lifesciences (Индия)Aesculap (Румыния)Aesculapius Farmaceutici (Италия)Aesica Queenborough (Великобритания)Aflofarm Farmacja Polska (Польша)Agetis Supplements (Кипр)Agio Pharmaceuticals (Индия)Ajanta (Индия)Akturk Saglik (Турция)Al Bis (Польша)Alarsin (Индия)Alba Healthcare (США)Alcon Cusi (Испания)Alcon Laboratories (UK) (Великобритания)Alcon Laboratories (США)Alcon-Couvreur (Бельгия)Alembic Pharmaceuticals Limited (Индия)Alen Mak (Болгария)Alexpharm (Великобритания)Alfa Intel (Польша, Варшава)Alfa Scientific (США)Alfa Vitamins Laboratories. Inc (США)Alfa Wassermann (Италия)Alfa Wassermann Pharma (Франция)Alfakjn (Италия)ALG Pharma Poland (Польша)Algotherm (Франция)Alkaloid (Македония)Alkem Lab. (Индия)All Medicus (Корея)Allergan Inc. (США)Allergan Pharmaceuticals Ireland (Ирландия)Allergika Pharma GmbH (Германия)Allianz Biosciences (Индия)Almeda Pharmaceuticals (Швейцария)Almirall SA (Испания)Alpen Pharma AG (Швейцария)Alphacaps (Германия)Alpi Commerce LTD (Болгария)Alpiflor (Италия)Alpinamed (Швейцария)Altan Pharmaceuticals SA (Испания)Altermed Corporation (Чешская Республика)Alvogen IPCO (Люксембург)Alvogen Malta Operations (Мальта)Alvogen Pharma Trading Europe EOOD (Болгария)Amapharm (Германия)Amaxa LTD (Великобритания)Amaxa Pharma (Великобритания)Amazzonia Fitopreparati (Сан Марино)Ambe Limited t/a Ambe Medical Group (Великобритания)American Norton Corporation (США)Amgen Europe B.V (Нидерланды)Amir Paper Produkts (Израиль)Ammex-Weida (Китай)Amol Pharmaceuticals (Индия)Amoun (Египет)Amrus Enterprises (США)Amylum Nisasta Sanayi ve Ticaret AS (Турция)Ananta Medicare (Великобритания)Ananta Medicare (Индия)Anaveom Healthcare (Индия)Angel Yeast (Китай)Anhui Easyway Medical Supplies (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic Rubber Products (Китай)Anhui minghuicheng Packaging Technology (Китай)Anhui Tea Import and Export (Китай)ANHUI ZHONGJIAN (Китай)Anji Hongde Medical Products (Индия)Anji Sunlight Medical Product (Китай)Anji Wande Medical Products (Китай)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs Foods (Индия)Ansell (UK) (Великобритания)Antibiotice (Румыния)Anton Hubner (Германия)Apexmed (Китай)APIPHARMA (Хорватия)Apivita (Греция)Apotex (Канада)Appose (Доминикана)Aptekas Produkcija (Латвия)Aptissen (Швейцария)Aquisel (Испания)AR KAGIT SANAYI (Турция)Arcam GmbH (Германия)Ardeypharm (Германия)Ares Trading (Швейцария)Aringa (Литва)Aristopharma (Бангладеш)Arkray Factory (Япония)Arsan Kimya San Tic (Турция)Artespharm (Польша)Artron Laboratories (Канада)Artsana (Италия)Artura Pharmaceuticals (Индия)AS Kevelt (Эстония)Asahi Polyslider Co. Ltd. (Япония)Ascensia Diabetes Care Holdings AG (Швейцария)Asfarma Medical Dental Urunler ve Illac Sanayi Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Asklepiy-Svift (Узбекистан)Aspen Pharma Trading (Ирландия)Aspiro Pharma Limited (Индия)Assure Tech Co Ltd (Китай)AstaReal (Швеция)Astellas Pharma Europe (Нидерланды)Astra Zeneca (Швеция)Astral SteriTek (Индия)AstraZeneca (Великобритания)AstraZeneca (Швеция)Atlas Link (Beijing) Technology (Китай)Atlas Link (США)Atofina (Франция)Aurea Pharma (Польша)Aurena Laboratories (Швеция)Aurobindo Pharma (Индия)Aurochem Laboratories (Индия)Avacare Health International (Маврикий)AVENIR Cosmetics (Украина)Aventis Pharma (Индия)Avizor (Испания)AWD. pharma (Германия)AXIOM (Германия)Aynda (Германия)Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco (Италия)B. Braun (Германия)B. Braun (Испания)B. Braun (Швейцария)B. Braun Medical SAS (Франция)B. Braun Surgical S.A. (Испания)B.Braun Avitum Italy (Италия)B.Well Swiss (Швейцария)Babystart (Великобритания)Bafna (Индия)Balkanpharma-Dupnitza (Болгария)Balkanpharma-Razgrad (Болгария)Balkanpharma-Troyan (Болгария)Baltiachemi (Эстония)Balton (Польша)Baoda Baby Necessites Manufacture Factory (Китай)BAOYING COUNTY FUKANG MEDICAL APPLIANCE (Китай)Bausch & Lomb (Италия)Bausch & Lomb (Италия)Bausch Health Companies Inc. (Канада)Bausch Lomb (Италия)Baush Health Poland (Польша)Baxter (Австрия)Baxter (Бельгия)Baxter Healthcare (Ирландия)Baxter Oncology (Германия)Bayer (Германия)Bayer Consumer Care (Германия)Bayer Consumer Care (Швейцария)Bayer Oy (Финляндия)BB Pharma (Чешская Республика)Becton DickinsonBecton Dickinson (Великобритания)Becton Dickinson (Инспания)Becton Dickinson (Ирландия)Becton Dickinson (Испания)Becton Dickinson (США)Becton Dickinson (Швеция)Beiersdorf (Thailand) (Таиланд)Beiersdorf (Германия)Beiersdorf Manufacturing Poznan (Польша)Beijing Choice Electronic Technology Co., Ltd. (Китай)Beijing Union PhF (Китай)Beka Ilac Ve Kimya (Турция)Belupo (Хорватия)Ben-Shimon Floris (Израиль)Bene-Arzneimittel (Германия)Benedetti & Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Benedetti Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Bengbu Hucong Hearing Protection Equipment (Китай)Beres (Венгрия)BerliMed (Испания)Berlin-Chemie (Германия)Beromed (Германия)Besins Healthcare (Бельгия)Besins Healthcare (Монако)Betafarma (Италия)Betasan (Турция)Bharat Serums & Vaccines (Индия)Bharat Serums & Vaccines (Индия)BHI-Biohealth int. (Германия)Bielenda (Польша)Bio Med Health Care Products (Индия)Bio Sidus (Аргентина)BIOBANK (Япония)Biocell Gesellschaft fur Biotechnologie (Германия)Biochemie (Австрия)Biocodex (Франция)Biodeal Pharmaceuticals Private Limited (Индия)Bioderma (Франция)Biodue S.p.A. (Италия)BIOEXTRA Zrt (Венгрия)Biofarm (Польша)Biofarma (Италия)BIOFTA (Италия)BioGaia (Швеция)Biohealth International (Германия)Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali (Италия)Biolek (Польша)Bioliz Pharma Corporation (Канада)BioMarin International (Ирландия)Biomed Warsawa (Польша, Варшава)Biomed-Lublin (Польша, Люблин)Biomedica Foscama Group (Италия)Bionime Corporation (Тайвань)Bionorica (Германия)BioNote (Корея)Bioos Italia Srl (Италия)Bioplus Life Sciences (Индия)Bioprox (Франция)Bioscience (Великобритания)Biose (Франция)Biosyn Arzneimittel (Германия)Biota Bitkisel Kozmetik Lab. (Турция)Biotehnos (Румыния)Bioton (Польша)Bioveta (Чешская Республика)Birzeit (Палестина)Bispol (Польша)Bitop (Германия)Bittner (Австрия)Block drug company (Германия)Blue Cross Bio-Medical (Китай)Bluestone-Pharma (Швейцария)Bm Pharmaceutical (Корея)BMS (Италия)BMS (Франция)BMS (Швейцария)Bode Chemie (Германия)Boehringer Ingelheim (Германия)Boiron (Франция)Bonif (Швейцария)Borobudur (Индонезия)Bosnalijek (Республика Босния-Герцеговина)Bouty (Италия)Bracco Imaging (Италия)Braun (Германия)Braun Oral-B Ireland Ltd. (Ирландия)Bremed (Гонконг)BroadGenesis Meditech (Китай)Brooks Laboratories Ltd (Индия)Bros (Греция)Bruggen (Германия)Brunel Healthcare Manufacturing (Великобритания)Brupharmexport (Бельгия)Bruschettini (Италия)BS Pharma (Италия)Bubchen (Германия)C.O.C. Farmaceutici (Италия)Cadila (Индия)Calzificio Zeta (Италия)Cansin Saglik Gerecleri (Турция)Casen Recordati (Испания)CASEX Industria (Бразилия)Cassella-med (Германия)Catalent Italy (Италия)Catalysis (Испания)Ceego Labs Pvt Ltd (Индия)Cefak (Германия)Celltrion Healthcare (Корея)CeraVe (Франция)Certest Biotec (Испания)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH Co. KG (Германия)Chanelle Medical (Ирландия)Changzhen Dailys Care Pro (Китай)Changzhou Hualian Health Dressing (Китай)Changzhou Major Medical Products (Китай)Changzhou Medical Appliances General Factory (Китай)Changzhou Nanfang MAF (Китай)Changzhou Primed MP (Китай)Changzhou Shuangma Medical Devices (Китай)Charak Pharma (Индия)Chefaro Ireland (Ирландия)CHEMFAR INTERNATIONAL (Азербайджан)Chemi (Италия)Chemigroup France (Франция)Cheminova (Испания)Chemische Fabrik Kreussler (Германия)Cheplapharm Arzneimittel (Германия)Chiaus (Fujian) Industrial Development (Япония)Chiesi Farmaceuticals (Австрия)Chinoin (Венгрия)Chirana Injecta (Словацкая Республика)Chirana T. Injecta (Чехия)Chr Hansen A/S (Дания)Cilag (Швейцария)CINTAMANI Poland (Польша)Cipla (Индия)Citizen systems Japan (Япония)CMICS Medical Instrument Co.,Ltd (Китай)Colep CCL Polska (Польша)Colgate Sanxiao (Китай)Colgate-PalmoliveColoplast (Дания)Coloris (Польша)Contec Medical Systems (Китай)Contract Pharmacal Corporation (США)Contrad Swiss (Швейцария)ConvaTec Limited (Великобритания)Cooperation Pharmaceutique Francaise (Франция)Copernicus (Польша)Coral Laboratories Ltd (Индия)Core Technology (Китай)Cotton Club TR (Турция)Country Life (США)Covidien Ldc (США)CPR Produktions (Германия)Croma-Pharma (Австрия)CSL BEHRING (Швейцария)CTK Biotech (США)CTS (Израиль)Cur quik herbals (Индия)Curasan (Германия)Curtis Health Caps (Польша)Cyathus Exquirere Pharmaforschungs (Австрия)Cydonia (Босния и Герцеговина)Cytomed Oy (Финляндия)D.M.G. Italia S.r.l. (Италия)D.M.G. Srl (Италия)Dabur (Индия)Dairy Goat Co-operative (N.Z.) Ltd (Новая Зеландия)Dalian Latex Co.LtdDan Pharm (Израиль)Danapha (Вьетнам)Danstar Ferment (Швейцария)Das Experten Corporation (Исландия)Delia Cosmetics (Польша)Delpharm Gaillard (Франция)Delta Med (Италия)Delta Medical Promotions (Швейцария)Demo (Греция)Dentaco AS (Норвегия)Dental Kosmetik (Германия)DenTek Oral Care, Inc (США)Dentinox (Германия)Dermapharm (Германия)Desma (Германия)Despina Pharma Ltd (Великобритания)Deva Holding (Турция)Dexcel Ltd (Израиль)Dexcel Pharma Technologies LTD (Израиль)DFI (Корея)DHG Pharmaceutical Joint-Stock Company (Вьетнам)DHU (Германия)DIA Gulf Trading (ОАЭ)Diater Laboratorio de Diagnostico y Aplicaciones Terapeuticas (Испания)Dikrasin (Болгария)DiProServa Medical (Швеция)Disch AG (Швейцария)DISERA TIBBI MALZEME (Турция)Divapharma (Германия)DOLORGIET (Германия)Domaco (Швейцария)Dong Kook Pharmaceutical (Корея)DONG TAI BioMed (Китай)Dong-A ST Co., Ltd (Корея)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery Electronic Equipment (Китай)Dongkuk Trading (Корея)Dongyang Songpu Latex (Jizhou) (Китай)DONINI (Италия)Doouer Industrial (Китай)Dr Retter EC (Польша)Dr. Claus Pharma (Германия)Dr. F. Kohler (Германия)Dr. Falk (Германия)Dr. Gerhard Mann (Германия)Dr. Gustav Klein (Германия)Dr. Jart+ (Корея)Dr. Kade (Германия)Dr. Muller Pharma (Чешская Республика)Dr. R. Pfleger (Германия)Dr. Reddy’s (Индия)Dr. Reddys (Индия)Dr. Schar Medical Nutrition (Германия)Dr.Sertus (Турция)Droga Kolinska (Словения)Dzintars (Латвия, Рига)E-Pharma Trento (Италия)Eagle Nutritionals, Inc. (США)Ebewe Pharma (Австрия)Edmond Pharma (Италия)Egis (Венгрия)Elastic Therapy (США)EleganteElephant Co. (Сербия)Elettroplastica (Италия)Elfa Pharm (Польша)Eli Lilly (США)Eli Lilly Netherland (Нидерланды)ELMI Ltd (Латвия)Emami (Индия)Embil Pharmaceutical (Турция)Emcure Pharmaceuticals (Индия)EmergoPharm (Польша)Engelhard Arzneimittel (Германия)Enjoy & Joy (Грузия)Enjoy Joy (Грузия)Erba Vita (Сан Марино)ERBOZETA S.p.A (Сан Марино)ESENSA d.o.o. (Сербия)ESOFORM (Италия)Esparma (Германия)Esro AG (Швейцария)Ethicon, Inc (США)EthicSport (Италия)EuBion Corporation (Польша)Eugia Pharma Specialities (Индия)Euro Life Sciences (Великобритания)Euro Lifecare (Великобритания)Euro Lifecare (Индия)Euro OTC Pharma (Германия)Euro-Pharma (Италия)Eurodrug Laboratories (Нидерланды)Eurofarmaco (Молдова)Eurogine (ИспанияEurogine (Испания)Eurolatex (Малайзия)Eurolife Healthcare (Индия)Euromedex (Франция)Euromedical Industries (Малайзия)Europharm (UK) (Великобритания)EuroPharma Alliance (Польша)Eurosirel (Италия)Eveline Cosmetics (Польша)EVER Neuro Pharma (Австрия)EVER Valinject GmbH (Австрия)Evro Kiss (Китай)Excella GmbH (Германия)Exeltis (Швейцария)Exeltis Healthcare (Испания)Exir Pharmaceutical (Иран)Expanscience (Франция)F. Trenka (Австрия)F.I.R.M.A. S.p.A. (Menarini Group) (Италия)F.L. MEDICAL s.r.l. (Италия)Faes Farma (Испания)Farma-Derma (Италия)Farmaceutici Bolognese (Италия)Farmaplant Fabrication chemischer Produkte (Германия)Farmaprim (Молдова)Farmasierra Manufacturing (Испания)Farmigea (Италия)Farmliga (Литва)Farmlyga (Литва)Farmona (Польша)Fengqiu Hongrun Protective Equipment (Китай)Ferrer Internacional (Испания)Ferring (Германия)Ferring (Дания)Ferring GmbH (Германия)Ferring International Center (Швейцария)Ferring Pharmaceuticals (Израиль)Ferring-Lechiva (Чешская Республика)Fertility Tech (США)Fidia (Италия)Filorga (Франция)Fine Foods and Pharmaceuticals (Италия)Fito Pharma (Вьетнам)Fittydent International (Австрия)Flamingo (Индия)Flexicare Medical Limited (Великобритания)Flexitech Sdn.Bhd.(Малайзия)Flory (Сербия)FoliPharm (Германия)Foracare Suisse (Швейцария)Forans Medical (Германия)Forest Lab. UK (Великобритания)Forest Tosara (Ирландия)Foripharm (Вьетнам)Fortex Nutraceuticals (Болгария)Fotochemisсhe Werke (Германия)FreiCare Swiss AG (Швейцария)Frenchi Products (США)Fresenius Kabi Deutschland (Германия)Fulton medicinali (Италия)Fushima (Испания)G.Pohl Boskamp (Германия)Gaba International (Швейцария)Gadot Biochemical Industries Ltd (Израиль)Galderma (Швейцария)Galenicum Health S.L. (Испания)GALMED (Польша)GammaGARDEXGE Healthcare (Норвегия)Gedeon Richter (Венгрия)Gelingchem (Германия)Gelinghem (Германия)Gelita Medical (Германия)Gelnova Laboratories India Private Limited (Индия)GELPELL AG (Швейцария)Geltec Private Limited (Индия)GEMI (Польша)Genepharm (Греция)Generix S.r.L (Италия)Genmedic Healthcare (Индия)Genom Biotech (Индия)Genopharm (Великобритания)Genovate Pharmaceuticals (Кипр)Genzyme Europe (Нидерланды)Gepach International (Индия)Getz Pharma Limited (Пакистан)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG MV Co N.V. (Грузия)Giellepi (Италия)Gilead Sciences (Ирландия)Gilead Sciences (США)Gillette India Limited (Индия)Glaxo Operations UK (Великобритания)Glaxo Wellcome (Испания)Glaxo Wellcome Production (Франция)GlaxoSmithKline (Бельгия)GlaxoSmithKline (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Германия)GlaxoSmithKline Export (Великобритания)GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша)Glenmark (Индия)Global Medikit (Индия)Global Pharma CM (Польша)Gnosis SpA (Италия)Gofarm Ltd (Польша)Goldaru (Иран)Golden Starry Environmental Products (Shenzhen) (Китай)Goldschmidt (Латвия)GonadosanGonadosan Distribution (Австрия)Graminex (США)Grand Medical (Великобритания)Grand Medical Group (Швейцария)Grand Medical Poland (Польша)Great Mountain (Китай)Green Business Solutions, SA (Швейцария)Green Life sciences ltd. (Кипр)Gricar Chemical (Италия)Gricar Chemical S.r.l. (Италия)Grindeks (Кипр)Grindeks (Латвия)Grokam GBL (Польша, Мелец)Gruppo Farmaipresa (Италия)GuangDong Owgels Technology (Китай)Guangxi Shuya Health Care-Products (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device Co.,Ltd (Китай)Guangzhou Guangxiang Enterprises Group (Китай)Guangzhou Hui Bo Information Technology Co. Ltd (Китай)Guangzhou Improve Medical Instrument’s (Китай)Guangzhou Improve Medical Instruments (Китай)Guangzhou Meizihe cosmetics (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech Co. Ltd (Китай)Guangzhou Yuanyi Commodity (Китай)Guangzhou yusong refinement chemical Co. (Китай)GUIDOTTI / MenariniGuna (Италия)Gynov (Франция)Haco AG (Швейцария)Hada Labo (Япония)Hager Werken Gmbh (Германия)Haichang Contact Lens Co., Ltd. (Китай)Haimen Changlong Instrument (Китай)Hainz (Италия)Hairburst (Великобритания)Hakle-Kimberly Deutschland (Германия)HAME (Чешская республика)Hangzhou Biotest Biotech (Китай)Hangzhou Haoyue Industrial Co., Ltd (Китай)Hangzhou Rollmed (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics Instruments (Китай)Hangzhou testsea biotechnology (Китай)Hangzhou Zhenqi Sanitary Products (Китай)Hankintatukku Oy (Финляндия)Harper Hygienics (Польша)Harsoria Healthcare (Индия)Hasco-Lek (Польша)Haupt Pharma Munster (Германия)Haupt Pharma Wulfing GmbH (Германия)Haus Rabenhorst O. Lauffs (Германия)Hayat Kimya Sanayi (Турция)HC Clover (Испания)HCB Womens Health GmbH (Швейцария)Heaco (Великобритания)Healthyway Production (США)Hebei Tongle Latex Products (Китай)Heel (Германия)Hegeli Ortopedik Urunler (Турция)Helm (Германия)Hemofarm (Сербия)Henan Zhenhao Medical Equipment (Китай)Hendok (Корея)Henson (Латвия)Herba CARE (Германия)Herbapol (Польша, Варшава)Herbapol (Польша, Вроцлав)Herbion Pakistan (Пакистан)Hero Nutritionals (США)Hetero Labs (Индия)Hevert Arzneimittel (Германия)Hexal AG (Германия)Hi-Tech Medical (Польша)Hikma (Иордания)Himalaya (Индия)HiMedia Lab. (Индия)HLL Lifecare (Индия)Holding Shen Cha — Beautiful tea (Китай)Holding «Shen Cha — Beautiful tea» (Китай)HOLTSCH Medizinprodukte GmbH (Германия)Homviora Arzneimittel (Германия)Honnes Saglik ve Endustriyel Urunleri AS (Турция)HTL-Strefa (Польша)Huaian Tianda Medical Instruments (Китай)Hubei Haixin Protective Products (Китай)Hubei Joe Bone Medical Products (Китай)Hubei Ruyi Int`l Trade Corp. (Китай)Hubey Safeway Protective Products (Китай)Hubner Naturarzneimittel (Германия)Hukuda Dental Corporation (Япония)Human Gesellschaft (Германия)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene Oederan Produkt (Германия)Hyginett (Венгрия)HYPROCA NUTRITION B.V. (Нидерланды)i.com medical (Германия)Iberhospitex S.A. (Испания)IBSA (Швейцария)IBSS BIOMED (Польша)ICN Polfa Rzeszow (Польша)ICST Corporation (Япония)IDI Farmaceutici S.r.l. (Италия)ILAS s.r.l. (Испания)Ildong Bioscience Co., Ltd (Корея)ILDONG PHARMACEUTICAL, Co., Ltd. (Южная Корея)IME-DC (Германия)Immacule Lifesciences Pvt. Ltd (Индия)Immense Healthcare (Индия)Immitec Norge (Норвегия)IND Diagnostic (Канада)Ind-Swift (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research Supply (Индия)Indian Herbs Specialites (Индия)Indoco Remedis (Индия)Influx Healthcare (Индия)Infopia (Корея)Inmunotek S.L. (Испания)Innate (Италия)Innolatex (Thailand) (Таиланд)Innopharma (Словения)InQpharm Europe (Германия)Institut Rosell (Канада)Insuphar Lab. (Турция)Intas Pharmaceuticals (Индия)Integra LifeSciences Corporation (США)Inteli Generics Nord (Литва)Intendis (Германия)Interbros (Германия)International Pharm (Индия)Intersurgical UAB (Великобритания)Intersurgical UAB (Литва)InterVacTechnology (Эстония)Ioulia Irene Tsetis Pharmaceutical Laboratories (Греция)IPCA (Индия)Ipek (Турция)IPSEN PHARMA (Франция)IROMED Group S.r.l. (Италия)Isha Agro Developers (Индия)Italdevice S.r.l. (Италия)Italfar (Италия)Italfarmaco (Италия)J.Duncan Healthcare (Индия)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach Cia (Испания)Jadran (Хорватия)Jafferjee Brothers (Шри-Ланка)Janssen Biologics (Нидерланды)Janssen-Cilag (Италия)Jayson Pharmaceuticals (Бангладеш)Jelfa (Польша)Jiangmen KK Health Technology (Китай)Jiangsu Changkang Medical Technology (Китай)Jiangsu Huida Medical Instruments (Китай)Jiangsu Kanghua ME (Китай)Jiangsu Kangjan Med. Apparatus (Китай)Jiangsu Kangjin Medical Instr. (Китай)Jiangsu Konsung Bio-Medical Science and technology (Китай)Jiangsu Nanfang Medical (Китай)Jiangsu Suyun Medical Materials (Китай)Jiangsu Yuyue Medical Instrument Co., LTD (Китай)Jiangxi Hongda Medical Equipment Group Ltd. (Китай)Jiangxi Huali Medical Instrument (Китай)Jiangyin Nanquan Macromolecule Product (Китай)Jianhu Changcheng Instrument (Китай)Jin Yuan Than (Китай)Jinsheng Industrial Company (Украина)Jinsheng Shoes Material Manufactory (Китай)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson JohnsonJohnson Johnson (Германия)Johnson Johnson (Италия)Johnson Johnson (Россия)Johnson Johnson (США)Johnson Johnson (Франция)Johnson Johnson Hellas (Греция)Johnson Johnson Sante Beaute France (Франция)Jordan AS (Норвегия)Joydivision International AG (Германия)Jubilant Life Sciences (Индия)Justrich Cosmetics (Швейцария)JVI Innovation (Австрия)Kaiyang Medical (Китай)Kalceks (Латвия)Kamada Ltd (Израиль)Karex Industries SDN.BHD. (Малайзия)Kedrion (Италия)Kendy (Болгария)Kimberly-Clark (Великобритания)Kimberly-Clark (Индонезия)Kimberly-Clark (Китай)Kimberly-Clark (Польша)Kimberly-Clark (Россия)Kimberly-Clark (Чешская Республика)Kimberly-Clark Vietnam (Вьетнам)Kisbu Teknik (Турция)Klosterfrau (Германия)Kohler Pharma (Германия)Kolinos (Бразилия)Kosowski (Польша)KOZAS KOZMETIK KIMYA (Турция)Krewel Meuselbach (Германия)KRKA (Словения)KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)KRKA Farma (Хорватия)Kruger Polska (Польша)Kupffer Biothech (Литва)Kusum Healthcare (Индия)Kwizda Pharma (Австрия)KYOWA HAKKO BIO (Japan)La Roche-Posay (Франция)Lab. Aguettant (Франция)Lab. Bouchara Recordati (Франция)Lab. Casen-Fleet (Испания)Lab. Feltor (Испания)Lab. Fournier (Франция)Lab. Galderma (Франция)Lab. Gefa (Франция)Lab. Gilbert (Франция)Lab. Inibsa (Испания)Lab. Innotech International (Франция)Lab. Liconsa (Испания)Lab. Mayoly Spindler (Франция)Lab. NIGY (Франция)Lab. Normon (Испания)Lab. Novag (Испания)Lab. Omega Pharma France (Франция)Lab. Pharmaster (Франция)Lab. Rosa-Phytopharma (Франция)Lab. Silderma Sarl (Швейцария)Lab. Virens (Испания)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma-Laboratorio de Produtos Farmaceuticos e Nutraceuticos (Португалия)LABOFARM (Польша)Labomar (Италия)Laboratoire dInnovation Vegetale (Франция)Laboratoire ODOST (Франция)Laboratoire PYC Inc (Франция)Laboratoires Asepta (Монако)Laboratoires Diephez (Франция)Laboratoires Expanscience (Франция)Laboratoires Genevrier (Франция)Laboratoires Grand Fontaine S.L. (Испания)Laboratoires Thea (Франция)Laboratoires URGO (Франция)Laboratoria Natury (Польша)Laboratories Theramex (Монако)Laboratorio Chimico Farmaceutico A. Sella (Италия)Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma (Италия)Laboratorios Farmalan (Испания)Laboratorios Kin (Испания)Laboratorios Lesvi (Испания)Laboratorios Serra Pamies S.A. (Испания)Laboratorium Eley (Италия)LABORELL SP.Z.O.O. (Польша)Labottach (Корея)Lacte (Германия)Lactonova Nutripharm (Индия)Laderma (Великобритания)Laino (Франция)Lallemand Health Solutions (Канада)Lallemand Pharma (Швейцария)Lauma (Латвия)Lavena (Болгария)Lechiva (Чешская Республика)Lecifarma-Laboratorio Farmaceutico (Португалия)Leemak International (Индия)Legosan (Швеция)Lek (Словения)Lenus Pharma (Австрия)LEO Pharmaceutical Products (Дания)Leonhard Lang (Австрия)Leros (Чешская Республика)Les Laboratoires Bioargent Inc (Канада)Les Laboratoires Servier (Франция)Lexima (Швеция)LG Chem Ltd (Корея)Liebel-Flarsheim Company (США)Lierac (Франция)Life Pharma Systems (Великобритания)Lifecare Neuro Products (Индия)Lifeplan Products (Великобритания)Lifes Health Swiss GmbH (Швейцария)Lifescan (США)Lilly France (Франция)Lilly Icos (Великобритания)Lilly Pharma Fertigung und Distribution (Германия)Lilly S.A. (Испания)LimHealth (Италия)Lipkopings Tekniska Fabrik (Швеция)Lipoelastic (Чешская Республика)Lipomed (Швейцария)Little DoctorLittle Doctor (Сингапур)Livestamin Healthcare LLP (Индия)LJ Pharma S.r.l. (Италия)LMP (Латвия)Lobster Overseas (Индия)Logus Pharma S.r.l. (Сан Марино)Loma Lux Lab. (США)Long-Semi (Китай)Longnan Renzhong Medical Equipment Co., Ltd (Китай)Lozen Pharma (Индия)Lundbeck Export (Дания)Lupin (Индия)LUV N`CARE Ltd (США)Lysi (Исландия)Lysoform (Германия)Lysoform Desinfection (Швейцария)M&C Schiffer GmbH (Германия)M&C Schiffer GmbH (Германия)M-Invest Limited (Кипр)M. Biotech Ltd. (Великобритания)M/s. ALPS Life Sciences (Индия)Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)Madaus (Германия)Madras Pharmaceuticals (Индия)Maersk Medical (Дания)Magis Pharmaceutici (Италия)Makin Laboratories (Индия)Makpar Export (Индия)Mallinckrodt Deutschland (Германия)Maltex (Польша)Mankind Pharma Limited (Индия)Mann & Schroder (Германия)Mann & Schroder (Германия)Mapa GmbH (Германия)Mapaex Consumer Healthcare (Индия)Marcon Avista (Польша)Marico (Индия)Marifarm (Словения)MartiDerm (Испания)Maspex-GMW Sp.zo.o. (Польша)Master Beauty & Healthcare (Великобритания)Master Beauty Healthcare (Великобритания)Max Zeller Sohne (Швейцария)Maxter Glove Manufacturing (Малайзия)MC Schiffer GmbH (Германия)McKeon Products (США)McNeil (Великобритания)McNeil (Швеция)MED TRUST (Австрия)Meda AB (Швеция)Meda Pharma (Германия)MEDA Pharmaceuticals (Великобритания)MEDA Pharmaceuticals Switzerland (Швейцария)Medac (Германия)Medana Pharma (Польша)Medana Pharma S. A. (Польша)Medela (Швейцария)Medgenix Benelux NV (Бельгия)Medibase (Италия)Medic-o-planetMedic-o-planet (Германия)Medica (Болгария)Medica Project (Великобритания)Medical Lomza Sp.z.o.o (Польша)Medical Technology Products (США)Medical-Latex (DUA) (Малайзия)Medicare Trade Limited (Великобритания)Medice Pharma (Германия)Medicofarma (Польша)Medicom (Нидерланды)Medicom International (Чешская Республика)Medicos (Великобритания)Medimar (Греция)Medimpex (Венгрия)Medinova (Швейцария)Medipharma (Германия)Mediteks Saglik Hizmetleri (Турция)Medivis (Италия)Medley Pharmaceuticals (Индия)Medochemie (Кипр)MedPro Nutraceuticals (Латвия)MedTrade Procts Electra House (Великобритания)Medtronic (США)Medtrue Enterprise (Китай)Mefar Ilac (Турция)Mega Lifesciences (Australia) (Австралия)Mega Lifesciences (Таиланд)Megafood (США)Mehta Herbals (Индия)Meiji Seika Pharma (Япония)Meksmar Natural & Healthy Products (Турция)Meksmar Natural Healthy Products (Турция)Menarini (Италия)Menarini International (Люксембург)Mentholatum (Великобритания)Mepha (Швейцария)Mercator Medical (Польша, Краков)Merck KGaA (Австрия)Merck KGaA (Германия)Merck Sante (Франция)Merck Selbstmedikation GmbH (Германия)Merck Sharp Dohme (Нидерланды)Merck Sharp_Dohme (Нидерланды)Merckle (Германия)Merz Pharmaceuticals (Германия)Mibe GmbH Arzneimittel (Германия)Mibelle AG Cosmetics (Швейцария)Micro Labs (Индия)MicrolifeMili Healthcare (Великобритания)MILTONIA Pharma (Италия)Miquel & Garriga (Испания)Miquel Garriga (Испания)Mistral Capital Management (Великобритания)Moberg Pharma (Швеция)Molnlycke (Швеция)Molteni (Италия)Montavit (Австрия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Moracell (Чешская Республика)Movi Health (Швейцария)MPC International S. A. (Люксембург)MSN Lab. (Индия)Mucos Pharma (Германия)Multani (Индия)Mustika Ratu (Индонезия)Mylan Institutional (Ирландия)Mylan Lab. (Индия)N. Kapharma Pharmaceuticals Export (Австралия)Naari (Нидерланды)Naari (Швейцария)Naari Pharma Pvt. Ltd (Индия)Nabros Pharma (Индия)Nang Kuang Pharmaceutical (Тайвань)Nanjing Hong An Medical Applications (Китай)Nanjing Joyful Imp./Exp. Co. (Китай)Nantong Angel Medical Instruments (Китай)Nantong Egens Biotechnology (Китай)Nantong Lion Menthol Products (Китай)Nasaleze (Великобритания)Nasalprodukter Sverige (Швеция)Natco Pharma (Индия)NatHealth Sp.z.o.o (Польша)National Diagnostic Products (Австралия)National Enzyme Company (США)Nattermann (Германия)Natumin Pharma AB (Швеция)Natur Product Europe (Нидерланды)Natur Produkt Pharma (Польша)Natura House (Италия)Natures Only (США)Naturwaren (Германия)Naveh Pharma(1996) Ltd. (Израиль)NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical (Китай)Neo Vision (Корея)NeoProbioCare. Inc.NeoProbioCare. Inc. (Канада)Nepentes (Польша, Варшава)Nestle Deutschland AG (Германия)NewMed GmbH (Австрия)Newtone Pharma Limited (Великобритания)Nextpharma gmbh (Австрия)Nice-Park Deutschland (Германия)Nihon Seimitsu Sokki (Япония)Ningbo China-Base Landhau Foreign Trade (Китай)Ningbo Greatcare Trading Co., Ltd (Китай)Ningbo Kairuida Import Export (Китай)Ningbo Kairuida Import&Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import Export (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry Trading (Китай)Nobel (Турция)Nobel Ilak Pazarlama ve Sanayii Ltd Sti (Турция)NORD FARM (Польша)Nordaid (Эстония)NordePlast (Латвия)Nordic Pharma (Чешская Республика)Norditalia Group (Италия)Nordmark Arzneimittel (Германия)Noreva (Франция)Norgine (Нидерланды)Norgine Pharma (Франция)Norton (Канада)Novachem Industries (Великобритания)Novartis Consumer Health (Швейцария)Novartis Overseas Investments AG (Швейцария)Novartis Pharma (Германия)Novartis Pharma (Швейцария)Novartis Pharma Production (Германия)Novartis Pharma Stein (Швейцария)Novatech Tibbi Cihaz Urunleri Sanayi ve Ticaret (Турция)Novatex (Германия)Novator Pharma (Великобритания)Novax Pharma (Монако)Novazym Polska (Польша)Noveco Invest and Trade Corp (США)Noventure SL (Испания)Novo Nordisk (Дания)Now Foods (США)NTC (Италия)Nu-Health Products Co (США)Nutra Essential OTC (Испания)Nutricia (Нидерланды)Nutrilinea (Италия)Nutrition Group (Великобритания)Nuxe (Франція)Nuxe (Франция)Nycomed (Австрия)Nycomed Austria (Австрия)O.F.I. SpA (Италия)Oceanic (Польша)Octapharma (Австрия)Oland Group (Китай)Oleofarm (Польша)Olive Healthcare (Индия)Olympus Medical Systems Corp. (Япония)OM Pharma (Швейцария)Om Pharmaceuticals (Индия)Omega Pharma Manufacturing (Германия)Omega Teknika (Ирландия)Omikron Italia (Италия)OmronONBO Electronic (Китай)Onko Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Ontex (Бельгия)Ontex (Турция)Ontex (Чешская Республика)OPKO Health Spain S.L.U. (Испания)OPPO Medical (США)ORAL-B Laboratories (Ирландия)Orbit Lifescience (Индия)Orchid (Индия)Orchid Chemicals and Pharmaceuticals (Индия)Organon (Нидерланды)Organon Central East Gmbh (Швейцария)Organosyn Life Sciences (Индия)Organosyn Life Sciences (ОАЭ)Orion (Финляндия)Orling (Чешская Республика)Oromed (Польша)Ortopagalba UAB (Литва)OTOSAN (Италия)Oxford Laboratories (Индия)Oxford Life Scienses (Индия)Oy Medix Biochemica (Финляндия)Oyster Medisafe (Индия)Oystershell (Бельгия)P.W. Beyvers (Германия)Pacifica Origins Group Cor. (США)Paksel Kimya Sanayi ve Ticaret (Турция)Palma Group SA (Швейцария)Paloma Dead Sea (Израиль)Pamex Pharmaceuticals (Германия)Panacea Biotec (Индия)Panan Sansun Commodity Factory (Китай)Pastificio Attilio Mastromauro — Granoro Srl (Италия)Paul Hartmann (Германия)Pavia Farmaceutici (Италия)PechamPekana Naturheilmittel (Германия)PERFECTA (Япония)Pernix Pharma Pharmaceutical Manufacturing (Венгрия)Perrery Farmaceutici (Италия)Peters Surgical (Франция)Petitfee KOELF (Корея)Petitfee&KOELF (Корея)Petitfee_KOELF (Корея)Pfizer (Австрия)Pfizer Consumer Manufacturing Italy (Италия)Pfizer H.C.P. Corporation (США)Pfizer Inc. (США)Pfizer Manufacturing Austria (Австрия)Pfizer Manufacturing Belgium (Бельгия)Pharbil Waltrop (Германия)Pharco (Египет)Pharcoterm (Италия)Pharma Bavaria International Portugal Unip. Lda (Португалия)Pharma International (Иордания)Pharma Line (Италия)Pharma Line S.r.l. (Испания)Pharma Stulln (Германия)Pharma Suisse Lab. Srl (Италия)PharmaCare (Europe) (Великобритания)Pharmacia Italia (Италия)Pharmacosmetic-Diafarm (Греция)Pharmacure Health Care (Швеция)Pharmacy Laboratories (Польша)PharmaLinea (Словения)Pharmalink (Испания)Pharmaluce (Сан Марино)Pharmamed (Босния и Герцеговина)Pharmanova (Сербия)Pharmaplast (Египет)PharmaS d.o.o. (Хорватия)Pharmascience (Канада)Pharmaselect International (Австрия)Pharmaster (Франция)PharmaSuisse Lab. (Италия)Pharmathen (Греция)Pharmatis (Франция)Pharmatonica (Польша)Pharmavision (Турция)PharmeaPharmia OY (Финляндия)PharmIdea (Латвия)Pharmunion BSV Development (Кипр)Phebra Pty Ltd (Австрия)PHIL Inter Pharma (США)Philips Consumer Lifestyle (Нидерланды)Philips Electronics UK Limited (Великобритания)Phyteo Laboratoire (Франция)Phytopharm Klenka (Польша)Phytosolba (Франция)Piave Spazzolificio (Италия)Pidegree Rubber & Plastic (Китай)Pidegree Rubber Plastic (Китай)Pierre Fabre (Франция)PIERRE RENE (Польша)Pierre Rene (Франция)Pierrel S.p.A. (Италия)Pikdare S.r.l. (Италия)Pileje (Франция)Piramal Enterprises (Индия)PIRAMIDA 72 d.o.o. Sabac (Сербия)PK Peters Krizman (Швейцария)Planet (Suzhou) Medical Products (Китай)Plasti Lab (Ливан)Plastod (Италия)Pleasure Latex Products (Малайзия)PLIAS S.A. (Греция)Pliva (Хорватия)Polichem (Италия)Polichem (Люксембург)Policon Rubber and Plastic (Индия)Polifarma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Polipharma Industries (Румыния)Polisano Pharmaceuticals (Румыния)Polpharma (Польша)Polski Lek (Польша)Poly Medicure (Индия)Ponzini (Италия)Power Pro Pvt. Ltd (Польша)PPH Ewa (Польша)Prakruti Products (Индия)Pregna International (Индия)PRIMEA LIMITED (Великобритания)Prince Supplico (Индия)Pro-Lab Diagnostics (Канада)PROBIO LEMAN SA (Швейцария)Probionov (Франция)Probiotical (Италия)Probiotics International (Великобритания)Procter & GambleProcter & GambleProcter GamblePROFIMED S.r.l. (Италия)PROMEDCS Praha (Чешская Республика)PromoPharma (Сан Марино)PROORAL (Швейцария)Propharma International (Мальта)Prophylactic Technology (Румыния)Przedsiebiorstwo Handlowo Uslugowe Syryca (Польша)PT. Phytochemindo Rexa (Индонезия)Purine Pharma (США)Purotrade Global (Чешская Республика)Qantrexa (Кипр)Quality Food Group SPA (Швейцария)Queisser Pharma (Германия)Rafa Laboratories (Израиль)Rafarm (Греция)Ranbaxy (Индия)Raphas Co., Ltd. (Южная Корея)Ratiopharm (Германия)Recierpfarma (Италия)Reckitt Benckiser Healthcare (UK) (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare International (Великобритания)Recordati Ireland (Ирландия)Redfol (Польша)Regenyal Laboratories (Италия)Reig Jofre (Испания)Reliance Life Sciences Pvt. Ltd (Индия)Renovision Exports (Индия)ReproPharma (Великобритания)Resinag (Швейцария)Ricerfarma srl (Италия)Riemann (Дания)Riverside (США)Rivopharm (Швейцария)Roche (Швейцария)Roche Diagnostics (Германия)Rochester (США)Rompharm Company (Румыния)Rompharm Company Georgia LLC (Грузия)Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products (Греция)Rossmax (Тайвань)Rossmax International Ltd (Китай)Rotapharm (Великобритания)Rotapharm (Турция)Rottapharm (Италия)Rowa Pharmaceuticals (Ирландия)Rowtech (Великобритания)Royal King Infant Products (Таиланд)ROYAL SKIN (Корея)RubiPharm Arzneimittel Gmbh (Германия)Rusan Pharma (Индия)Rye Pharmaceuticals (Австралия)S.C. AMNIOCEN SRL (Румыния)S.C. Detergenti (Румыния)S.I.I.T. (Италия)S.K.M. Herboceuticals (Индия)Salix S.r.l (Италия)SAN UP (Аргентина)Sanatek Corporation (Китай)Sance Laboratories (Индия)Sandoz (Австрия)Sandoz Pharmaceuticals (Словения)Sanitars (Италия)Sanofi India (Индия)Sanofi Pasteur (США)Sanofi Pasteur (Франция)Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)Sanofi Winthrop Industrie (Франция)Sanofi-Aventis (Венгрия)Sanofi-Aventis (Польша)Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)Sanofi-Synthelabo (Италия)Sanovel (Турция)Sante Naturelle (Канада)Santen (Финляндия)Santen (Франция)Santonika (Литва)Sanum-Kehlbeck (Германия)SANWEZZA LAB GmbH (Австрия)Sanzyme (P) Limited (Индия)Sarstedt AG Co (Германия)SC Bioef SRL (Румыния)SCA HIJYEN Urunleri (Турция)SCA Hygiene Products (Нидерланды)SCA Hygiene Products (Польша)SCA Hygiene Products (Словацкая Республика)SCA Hygiene Products (Швеция)SCA Hygiene Products Spolka z.o.o.Scan Biotech (Индия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper Brummer (Германия)Schaper_Brummer (Германия)Schering-Plough (Испания-США)Schering-Plough Central East (Швейцария)Schering-Plough Labo (Бельгия)Schering-Plough Pharma (Португалия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke Mayr (Германия)Schwabe (Германия)Schwarz Pharma (Германия)Seaderm (Бельгия-Франция)Sebapharma (Германия)SEM Pharmaceuticals (Кипр)Semperit (Австрия)Sendo (Италия)Sensilab Polska (Польша)Sentiss Pharma (Индия)Senyong (Xiamen) Biological Technology (Китай)Septodont (Франция)Septona Bulgaria (Болгария)Serrix (Нидерланды)Serum Institute (Индия)Servier (Франция)Set Medikal (Турция)Sevapharma (Чешская Республика)Sevincler Saglik (Турция)SFM Hospital Products (Германия)Shandong Intco Medical (Китай)Shandong Weigao Group Kanglida Medical Products (Китай)Shandong Yuwang Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай)Shandong Yuyuan Latex Gloves (Китай)Shandong Zibo Shanchuan Medical Instrument (Китай)Shanghai BioMed Industrial (Китай)Shanghai CAL Custom Manufacturing & Aerosol Propellants Co., Ltd (Китай)Shanghai Chemtron Biotech (Китай)Shanghai E-way Industry (Китай)Shanghai Foliage Industry (Китай)Shanghai ForeignTrade Enterprises (Китай)Shanghai Pudong Jinhuan M.P. (Китай)Shanghai Yinjing Medical Supplies (Китай)Shanxian Kanglida MP (Китай)Shaoxing Zhengde Surgical Dressing (Китай)Shedir Pharma (Италия)Shenyang Sunshine Pharm. Co. (Китай)Shenzhen Acurio Instrument (Китай)Shenzhen aikang medical device technology (Китай)Shenzhen Bi-Rich Medical Devices (Китай)Shenzhen Bioeasy Biotechnology (Китай)Shenzhen Bless Electronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen GLD Biotechnology Ltd (Китай)Shenzhen Gonsen Biologi (Китай)Shenzhen Homed Medical Device (Китай)Shenzhen Hongsen Biology (Китай)ShenZhen Hongsen Biology Industry (Китай)Shenzhen imdk medical technology co. ltd (Китай)Shenzhen Jiangnan Medical Technology (Китай)Shenzhen Kingyield Technology Co. (Китай)Shenzhen Linke Technology Co., Ltd (Китай)ShenZhen Medek Bio-Medical (Китай)Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics (Китай)Shenzhen Pango Electronic (Китай)Shenzhen Techdow Pharmaceutical (Китай)ShenZhen Unison Bio-Tech Co. Ltd (Китай)Shenzhen Urion Technology (Китай)Shenzhen Uvled Optoelectronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen Vcare Technology (Китай)Shenzhen Xin Ling Nan Co. Ltd (Китай)Shenzhen Yimi Life Technology Co., Ltd. (Китай)SHIFFA PLASTER (Сирия)Shijiazhuang Beijiren Electric Appliance (Китай)Shin Poong Pharmaceutical (Корея)SHS International (Великобритания)Shulke & Mier (Германия)SIA Larifans (Латвия)Siam Sempermed (Таиланд)Sigma-tau (Италия)Silmed LLC (США)Silvio Mora (Италия)Simpex Pharma (Индия)Sin Way (Китай)Sindan Pharma (Румыния)SINSIN Pharmaceutical Co. Ltd. (Корея)Sintal Dietetics (Италия)Sirio (Китай)SKB (Великобритания)Skinormil (Франция)SkyLab (Швейцария)Smart Pharma (Польша)SmithKline Beecham Consumer Healthcare (Великобритания)Snowden (Великобритания)So.Se.Pharm (Италия)Sochim International (Италия)Societe Nouvelle Clade (Франция)Softech Pharma Pvt., Ltd (Индия)Softgel Healthcare (Индия)Soleko S.p.A. (Италия)Solepharm (Латвия)Solgar Vitamin and Herb (США)SONETT OHG (Германия)Songtim Plastics Enterprises (Китай)Sooft Italia S.p.A. (Италия)Sopharma (Болгария)SoWashSpaton (Великобритания)Specchiasol (Италия)Specifar (Греция)Spirig Pharma (Швейцария)Spreewalder Arzneimittel (Германия)Sri TrangStada (Германия)Stella Nutrition (Польша)Stericon Pharma Private Limited (Индия)Steril-Gene Life Sciences (Индия)SteriLance Medical(Suzhou)Inc (Китай)SteriPharm (Германия)Stiefel Laboratories (Ireland) (Ирландия)Stiefel Laboratories (UK) (Великобритания)Stratpharma (Швейцария)Strides Pharma Science (Индия)Sud Italia Alimentari Srl (Италия)Sumatra Pasak Bumi Jalan Letda Sujono Мedan (Индонезия)SUN (Индия)Sun Bond (Китай)SUN-FARM Sp. Z.o.o (Польша)Sunstar Deutschland GMBH (Германия)Supravitz Lifesciences (Индия)Surgiwell (Пакистан)Suru International (Индия)Surya Herbal (Индия)Suzhou Suning Underpad (Китай)Suzhou Weikang Medical Apparatus (Китай)Svas Biosana (Италия)SVR (Франция)Swedish Orphan Biovitrum International (Швеция)Swiss Caps (Германия)Swiss Energy Pharma (Швейцария)Swiss Garnier Life Sciences (Индия)Swiss Parenterals (Индия)Sword Xiantao Disposable (Китай)Sylphar (Бельгия)Symbiofarm (Польша)Synmedic (Индия)Synthon Hispania (Испания)Syryca (Польша)Syxyl (Германия)Tablets (India) Limited (Индия)Tad Pharma (Германия)Taidoc Technology Corporation (Тайвань)Taiping Healthbreed (Китай)Taizhou Kangjian Medical Equipment (Китай)Taizhou Meikang Health Products Factory (Китай)Takeda (Германия)Takeda Austria (Австрия)Takeda Nycomed (Норвегия)Takeda Pharma (Дания)Takeda Pharma (Польша)Takeda Pharmaceuticals (США)Tan Sian Lian Industries (Малайзия)Tanner Medico A/S (Дания)Tate&Lyle (США)Tate&Lyle (США)Tedec-Meiji Farma (Испания)Tekmar Slovensko (Словацкая Республика)Teleflex Medical (Ирландия)Terang Nusa (Малайзия)Terapia (Румыния)Terezia Company (Чешская Республика)Teva (Венгрия)Teva (Израиль)Teva (Испания)Teva Operations Poland (Польша)Thai Nippon Rubber Industry Company (Таиланд)The First Thai Brush Company (Таиланд)The Gillette Company (США)The Natural Fruit Beverage Company (Шотландия)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton Ross (Великобритания)Tibemed (Китай)Tillots Pharma (Швейцария)Time Trade Handelsgesellschaft mbH (Германия)Titania Fabrik (Германия)TIVOLI GROUP LIMITED (Гонконг)Tonton Sportswear (Гонконг)Tonus Elast (Латвия)Top Glove SDN (Малайзия)Topfer GmbH (Германия)Topsil (Польша)Torrent (Индия)Torunskie ZMO (Польша)TRB Chemedica (Германия)Tre-Atthaboon Industry (Таиланд)Tribestar Invest (Молдова)Tribute Pharmaceuticals Canada (Канада)Trisa (Швейцария)Triuga Overseas (Индия)Troge Medical (Германия)Trommsdorff (Германия)Trudell Medical International (Канада)Tulip Lab. (Индия)Turkmen derman senagat (Туркменистан)UCB Farchim (Швейцария)UCB Pharma (Бельгия)UCB Pharma (Германия)Ultra for Medical Products (Египет)Ultragel 2000 Hungary (Венгрия)Unichem Laboratories (Индия)Unilab (США)Unilever Asia Private Limited (Сингапур)Unimed Pharma (Словацкая Республика)Unipharm (Ирландия)Unipharm (США)Unique (Индия)Unique Biotech (Индия)Unique Pharmaceutical Laboratories (Индия)United Biotech (P) Ltd (Индия)Universal Medicare (Индия)Unomedical (Дания)Uriage (Франция)Uroda Polska (Польша)Ursapharm (Германия)UST LLC Targeted Medical Pharma (США)Vacutest Kima (Италия)Vale VitaVan Oostveen Medical (Голландия)Vardhman Healthcare (Индия)Veda (Франция)VeerHealth Care (Индия)Vefa Illac Sanayi Ve Ticaret (Турция)Vega Ilac Kozmetik Gida imalat San.tic.ltd.sti (Турция)Vega Technologies Inc. (Китай)Vega Technologies Inc. (Тайвань)Velit Biopharma (Италия)Velit Biopharmaceuticals (Австрия)Velvet Care (Польша)Vem Ilac Sanayi (Турция)Venus Remedies (Индия)Vetprom (Болгария)Vexta Laboratories (Индия)Vichy (Франция)Vifor (International) (Швейцария)ViiV Healthcare (Великобритания)Vipis (Эстония)Virchow Biotech (Индия)Vis Vitalis (Германия)Visgeneer (Тайвань)Vision Biyoteknoloji (Турция)Vita Sun (Великобритания)Vitabiotics (Великобритания)Vitafruit B.V. (Нидерланды)Vitalize Products (Нидерланды)Vitamed D.O.O. (Словения)VitaQuest International LLC (США)Vitrobio (Франция)Vivatinel (Великобритания)Vocate (Греция)VOGT MEDICAL (Германия)Vygon (Франция)WALA Heilmittel (Германия)Walmark (Чешская Республика)WaterpikWeihai Hongyu Medical Devices (Китай)Weleda (Германия)Welsh Trade (Гонконг)Wenzhou Bokang Instruments (Китай)Wenzhou Huali Medical Instrument Co. (Китай)Wenzhou Janda Electronic Co Ltd (Китай)Wenzhou Kangju Medical Instrument (Китай)Wenzhou Yosun Medical Technology (Китай)Westwood-Intrafin (Швейцария)Wetnaps (Израиль)Whirl (Украина)Wig Health Products (Индия)Wildalpen Wasserverwertungs (Австрия)Winthrop Arzneimittel (Германия)Woerwag Pharma (Германия)Wooshin Labottach (Украина)World Medicine (Великобритания)World Medicine (Грузия)World Medicine (Турция)World Medicine Europe (Болгария)World Medicine Europe (Румыния)World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S. (Турция)World Medicine Ophtalmics (Великобритания)World Medicine Ophthalmics Limited (Великобритания)Worldbrige (Британские Вирджинские острова)WRP Asia Pacific (Малайзия)WT-Methode (Германия)Wuhan Carestar Protective Products (Китай)Wuxi HongGuang Medical Equipment (Китай)Wuxi Medical Instrument Factory (Китай)Wyeth-Lederle S.p.A. Aprilia (Италия)Xantis Pharma Limited (Кипр)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xiamen Sdandy Industrial trading (Китай)Xiantao Daoqi Plastic (Китай)Xiantao Xingrong Protective Products (Китай)XUZHOU YONGKANG ELECTRONIC SCIENCE TECHNOLOGY CO., LTD (Китай)YalactaYamato Godo Pharmaceutical (Япония)Yancheng Huida Medical Instruments (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda impexp (Китай)Yang Guang (Китай)Yau Fat Wah Fung You (Shenzhen) (Китай)YD Diagnostics (Корея)YLX beauty (Китай)YouMedical BV (Нидерланды)Young Chemical Co.Ltd (Корея)Yuhan-Kimberly (Корея)Zaklad Cukierniczy Michal (Польша)Zambon (Италия)Zambon Group (Италия)Zambon Switzerland (Швейцария).Zandra Lifesciences (Индия)Zandra Lifesciences (США / Индия)Zeinparma-Germany (Германия)Zenith Infant Products (Таиланд)Zentiva (Румыния)Zentiva (Словацкая Республика)Zentiva (Чешская Республика)Zer Hitech (Израиль)Zeta Farmaceutici (Италия)Zhangjiagang Zhiyi Medical Health Products (Китай)Zhejiang Bangli Medical Products Co., Ltd. (Китай)Zhejiang Gongdong Medical Technology (Китай)Zhejiang Huilin Infant and Child Articles (Китай)Zhejiang Kanglidi Medical Articles (Китай)Zhengzhou Olive Electronic Technology (Китай)Zhoushan Tongxin Instruments (Китай)ZIAJA (Польша)Zile Bonbons (Швейцария)Ziololek Sp.z.o.o (Польша)Zobele Industrie Chemiche (Италия)АБИФАРМ (Украина, Киев)АВ-Фарма (Украина, Киев)АВА плюс (Украина, Харьков)Авант (Украина, Киев)Аванта (Россия, Краснодар)АВВА-УКРАИНА (Украина, Киев)Авентис Фарма (Германия)Аветра (Украина, Ужгород)Ависта (Россия)Авиценна (Украина, Харьков)Авиценна НЛФЦ (Украина, Харьков)АВС Кемикалз Индастри (Украина, Теплодар)Авто-Лайн (Турция)Автоленд (Украина, Киев)Агат Сервис (Украина, Киев)Агрика-Пром (Украина, Харьков)Агроветзащита (Россия, Сергиев Посад)Агросельпром (Украина, Днепр)Агрофарм (Украина, Ирпень)Агрофарм (Украина, Киев)Агрофирма Ян (Украина, Немыринцы)Адванс Фармтех (Вышгород)Адверсо (Украина, Трускавец)Айди-Пром (Украина, Чайки)Айкор Консьюмер (Украина, Киев)Айсет Тибби Юрунлер Ви Пластик (ТУРЦИЯ)Акама (Украина, Днепр)Акама ООО (Украина)Аква Косметикс Груп (Украина, Киев)Аква-Поляна (Украина, Поляна)Аква-Эко (Украина, Трускавец)Аквелит (Россия, Томск)Аквион (Россия, Москва)Актив-Фарм ООО (Украина, Донецк)Актифарм (Украина, Киев)Алекс МЧП (Украина, Свалява)Алима-Гербер (Польша)Алком Торговый Дом (Украина, Киев)Аллоферон (Россия)Алсу-Пак (Украина, Винница)Алтей (Киргизия, Бишкек)АЛТЕР ЕГО ФАРМА (Украина, Киев)Алтер Эго (Украина, Киев)Алые паруса (Украина, Николаев)Альбатрос (Украина, Днепр)Альберт-Киевгума (Украина, Бровары)Алькор (Россия, Барнаул)Альпина Пласт (Россия, Москва)Альта Колор (Украина, Киев)АЛЬФА ИНТЕС Инд. (Италия)Альфа Фарм Украина (Украина, Полтава)Альфамед ЛТД (Азербайджан)Альфапластик (Россия, Москва)Альянс (Украина, Харьков)Альянс красоты (Украина, Киев)Амальгама Люкс (Украина, Николаев)АматегАматег (Украина, Киев)Аметрин ФК (Украина, Киев)Амлак Стерилокс Украина (Украина, Ворзель)Антей Плюс (Россия, Богородицк)АПК Уникор (Украина)Апосан (Украина, Киев)Аптека 283 (Украина, Волчанск)Аратания-Митра (Украина, Киев)Аргопласт (Украина, Киев)Ариадна (Украина, Одесса)Ариадна (Украина, Славянск)АРКТУР ТРАНС (Украина, Киев)Арнест (Россия)Арнест Украина (Украина, Киев)Арника (Украина, Андреевка)АРОЗА (Украина, Борисполь)АРОМА ВЭЙ (Украина, Евпатория)Аромат (Украина, Харьков)Ароматика (Украина, Киев)Арония Фарм (Киргизстан)Арпимед (Армения)Артериум Корпорация (Украина, Киев)Артериум Лтд (Украина, Киев)Артмик Групп (Украина, Одесса)Архонт (Украина, Харьков)Ас-Ком (Россия)Асап Груп (Украина, Киев)Асино Украина (Украина, Киев)АСКОТ ИНТЕРНЕШНЛ (Украина, Киев)Ассоциация детского питания (Украина)Астера-Фарм (Украина, Киев)Астра-ИНК (Украина, Краматорск)Астрафарм (Украина, Вишневое)Астрофарма (Россия, Томск)АТ Дистрибьюшн (Украина, Киев)Афалина (Украина, Харьков)АША Формулейшнс (Украина, Киев)Бабкин Юрий Валерьевич (Украина, Донецк)Бад-Алтай (Украина, Киев)Байерсдорф Украина (Украина, Киев)Бактосфера (Украина, Киев)Барабанчик Тарас Владимирович (Украина, Киев)Барвиста (Украина)Батата (Украина, Белая Церковь)Бел-Медикон (Беларусь, Радошковичи)Белема Трейд (Украина)Белита (Беларусь)Белкозин-Лужский завод (Россия, Луга)Белла (Россия, Егорьевск)Белла-Трейд (Украина, Киев)Белла-Центр (Украина, Березань)Беллакт (Беларусь)Белмедпрепараты (Беларусь)Белорусская косметическая компания (Украина, Киев)Белорэк (Беларусь, Минск)Белфуд Продакшн (Беларусь)БелЭмса (Беларусь, Полыковичи)Бердоус В.О. (Украина, Васильков)Беркана + (Украина, Богодухов)Беркана + (Украина, Харьков)БЕРКАНА ПЛЮС (Украина, Гуты)Бета-В (Украина, Винница)Бетафарма С.п.А. (Италия)Био Лайт (Украина, Запорожье)Био Фуд ЮА (Украина, Киев)Био-Фарма плюс (Украина, Днепр)БиоВид (Россия)Биовит (Киргизия)Биогена Натурпродукте (Австрия)БиоЗдраВит (Беларусь, Борисов)Биокад (Россия, Москва)Биокодекс Украина (Украина, Киев)Биокон МНПО (Украина, Днепр (Днепропетровск))БИОКОН МНПО (Украина, Днепр)БиоКонтур (Россия)Биола (Украина, Харьков)Биолаб (Украина, Харьков)Биолайт (Украина, Днепродзержинск)БИОЛАЙФ ЛТД (Украина, Киев)Биолар (Украина, Днепр)Биолик (Украина, Ладыжин)Биологическая фабрика (Украина, Херсон)Биолонг (Украина, Одесса)Бионик (Украина)Бионик (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биополимер (Украина, Полтава)БиоСел (Украина, Киев)Биостимулятор (Украина, Одесса)Биостимулятор ФК (Украина, Одесса)Биота (Украина, Харьков)Биотек (Украина, Харьков)Биотерра (Беларусь)Биотехнологии Шаньдун-Мейголай (Китай)Биотики (Россия)Биотиком (Польша, Варшава)Биотон (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биотон (Украина, Днепр)Биотоп-А (Украина, Киев)Биотрейд НДК (Украина, Киев)Биофарм (Грузия)Биофарма (Украина, Киев)Биофарма Плазма (Украина, Белая Церковь)Биофарма ФЗ (Украина, Белая Церковь)Биофармтехнолоджис Юнайтед (Украина, Борисполь)Биоформа (Россия)Бискол (Израиль)Бихелс (Украина, Киев)БКХИМ (Украина, Киев)Бланидас (Украина, Киев)Бобокало (Украина, Лебедин)Бобокало Сергей Викторович (Украина, Лебедин)Бовиос Фарм (Украина, Киев)Болган Глобалс ООО (Индия)Болотов (Украина, Киев)Борисовский ЗМП (Беларусь, Борисов)Бородатов Александр Иванович (Украина, Харьков)Борщаговский ХФЗ (Украина, Киев)Ботаника (Украина, Кагарлык)Ботаника (Украина, Киев)БПЭ (Украина, Киев)Брайс Плюс (Эстония)Брестский радиотехнический завод (Беларусь, БРЕСТ)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИБББудовский Артем Михайлович (Украина, Харьков)Будьте Здоровы (Украина, Одесса)Бук (Украина, Киев)БЦ Фарма (Нидерланды)Бытпром (Украина, Днепр)В наличии в аптеке на Якира, 8В-Мин (Россия)ВАЛАРТИН ФАРМА (Украина, Киев)Валеант Фармасьютикалз (Украина)Валента Фармацевтика (Россия)Варшавский ФЗ (Польша)Варшавский ФЗ Польфа (Польша)Ватфарм (Украина, Черкассы)Ваше здоровье-К (Украина, Збараж)Вега (Украина, Харьков)Вектор Про (Украина, Харьков)Вельта (Украина, Киев)Венол Трейд (Украина, Львов)ВЕРМОДЖЕН (Украина, Днепр (Днепропетровск))Верофарм (Россия, Москва)Вертекс (Украина, Харьков)Весна ООО (Россия, Москва)ВЕТПРОМ АД (Болгария)Виа Маттей (Италия)Вива-Трейд (Украина, Черкассы)Виват (Украина, Киев)Виво-Актив (Украина)ВИЗУС ФАРМ (Украина)ВИК-А (Украина, Киев)Виком-Трейд (Украина)Виктер плюс Торговый Дом (Украина, Киев)Вилан (Украина, Киев)ВИЛАР (Россия, Москва)Виларус (Украина, Ладыжин)Винара (Украина, Киев)Винкомед (Украина, Теребовля)Виола (Украина, Киев)Виола ФФ (Украина, Запорожье)Вирл Украина (Украина, Киев)Вирсавия (Россия)Витали (Украина, Луганск)Витали Орто (Украина, Бровары)ВИТАМ ХЕЛСКЕР ЮКРЕЙН (Украина, Киев)Витамины (Украина, Умань)ВитаНони (Украина, Днепр)Витапак (Украина, Днепр)Витар (Чехия)Витера (Украина, Киев)Витецер КФТ (Венгрия)Витмарк-Украина (Украина)Витэкс (Беларусь)Вифитех (Россия)Виши (Франция)Власа (Украина, Киев)ВЛВ Импорт (Украина, Киев)Внешторг Фарма (Россия)ВНИИХИМПРОЕКТ (Украина, Киев)Возрождение ЛТД (Украина, Харьков)Волес (Украина)Волсмарт (Украина, Козин)Волыньголовпостач (Украина, Луцк)Вондерстар Ко ЛТД (Таиланд)Ворвартс Фарма (Украина, Вышгород)Ворвартс Фарма (Украина, Киев)Ворд Медицин Опфалмикс Лимитед (Великобритания)Ворлд Гринизейшн систем (Украина, Киев)ВП МЕДИНВЕСТ (Украина, Подгородное)ВРП АСИА ПАСИФИК (Малайзия)ВТМ-ФАРМ (Украина, Харьков)Высокие Технологии (Россия, Санкт-Петербург)Высшснаб 2012 (Украина, Киев)Галвокс (Украина)Галичфарм (Украина, Львов)Галтеяфарм (Беларусь)Гамма (Украина, Одесса)ГаммаФарм (Украина, Харьков)Гарибян (Украина, Охочее)Гармония (Украина, Каховка)Гармония (Украина, Киев)Гармония (Украина, Пивденное)Гезунт (Украина, Одесса)Гельтек – Медика (Россия)Гельтек-Медика (Россия)Гемопласт (Украина, Белгород-Днестровский)Генезис Лаборатория (Болгария, София)Геолик Фарм Маркетинг Групп (Украина, Киев)Георг Биосистемы (Украина)Георг Биосистемы (Украина, Днепродзержинск)Георг Биосистемы (Украина, Донецк)Георг Биосистемы (Украина, Киев)Герофарм (Россия)Гистомед (Украина, Киев)Гледекс (Украина, Киев)Гледфарм (Украина, Киев)Глобус (Украина, Голубиное)Глюдор (Украина, Киев)Годовиченко С.О. (Украина, Киев)Голден-Фарм (Украина, Киев)Голден-Фарм ОООГолнит (Украина, Киев)Гомеопатическая аптека (Украина, Харьков)Горло Д.В. (Украина, Харьков)Гранд Медикал Групп АГ (Украина, Киев)Гренландия (Украина, Киев)Грибик (Украина, Ивано-Франковск)Грин Вей Украина (Украина, Киев)Грин Фарм Косметик (Украина, Харьков)Гринвич (Украина, Харьков)Гринвуд (Украина, Киев)Гритчин Роман Владимирович (Украина, Васищево)Гриф (Украина, Днепр)Група Фармаимпреза (Италия)Группа ОЛИ (Украина, Киев)Губенко С.А. (Украина)Гудвил-Инвест (Украина, Днепр)ГУДФУД (Украина, Киев)ГЭЗМП (Украина, Киев)Д-р Реттер (Польша)Д.ИСТРА (Украина, Ивано-Франковск)Дамона (Украина, Киев)Даника (Украина, Харьков)Даника Первая Украинская Пчеловодческая Компания (Украина, Черкасская Лозовая)Даника Фирма (Украина, Харьков)Дансон БГ (Болгария)Дао-Фарм (Россия)Дао-Фарм (Украина, Киев)Дарин.С.Фарм (Украина, Одесса)Дарница (Украина, Киев)Дезомарк (Украина, Новояворовск)Дезснаб-Трейд (Россия, Москва)Делана (Украина, Киев)Делита (Украина, Донецк)Дельта (Украина, Харьков)Дельта Медикел (Украина, Вишневое)Дельтаран-Украина (Украина, Одесса)Демяненко (Украина, Днепр)ДенТек Орал Кеар Инк. (США)ДЖИ БИ АЙ ЭНД СИ ЭЛ СИ ОЮ (Эстония)ДЖИ ЕФ СИ (Украина, Киев)Джонсон и Джонсон Украина (Украина, Киев)Диавин (Украина)Диас-Голд (Украина, Зайцево)Дидус (Польша)Дикта (Украина, Днепр)Динамика (Россия)Диод (Россия, Москва)Дисма (Украина, Бердянск)Дитем-Фармгрупп (Украина, Харьков)ДНД Парф.- космет.компания (Украина)Доктор Хелси (Украина, Днепр)Долфи-Украина (Украина, Днепр)ДОМИЛЕ (Украина, Переяслав)Домиле ООО (Украина)Доминанта-Сервис (Украина)Домифарм (Украина, Киев)Домифарм (Украина, Любарцы)Дон (Украина, Днепр)Допомога-1 (Украина, Яготин)Дорофеев ЧП (Украина, Днепр)Др. Вилд энд Ко. АГ (Швейцария)ДЬЯЧЕНКО и КОРЖ ООО (Украина, Киев)Еберс (Украина, Харьков)Ева Кротишон (Польша)Евразия (Украина, Котельва)Евро плюс (Украина, Днепр)Евро Эстет Групп (Украина, Киев)Евро-Фарма Интернешнл (Украина, Харьков)Еврогласс ЗАО (Россия)ЕвроКосМед (Россия)Евролек (Украина, Вишневое)Евролек-Украина (Украина, Великая Александровка)Ессентукский завод минеральных вод на КМВ (Россия)Естем (Украина, Киев)Ефименко С.В. (Украина, Харьков)Жаклин плюс (Украина, Сумы)ЖАРДИН КОСМЕТИК ООО (Украина, Полтава)Жемчужина полесья (Украина)Житомирбиопродукт (Украина, Киев)Житомирская ФФ (Украина, Житомир)Житомирская ФФ (Украина, Станишовка)ЗM Poland (Польша)Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)Завод минеральных вод (Украина, Плоское)Завод минеральных вод Октябрь-А (Россия, Суворовская)Завод радиотехнический (Беларусь, БРЕСТ)Завод химический КОАГУЛЯНТ (Украина, Пологи)Завод Янтарь (Украина, Коростень)Зайдекс УА (Украина, Киев)Здоровье (Украина, Харьков)Здоровье народу (Украина, Харьков)Здоровье человека (Китай)ЗДРАВНИК (Украина, Киев)Здравник (Украина, Киев)ЗДРАВНИК ООО (Украина, Киев)Здраво (Украина, Киев)Здраво ООО (Украина, Киев)Здравофарм (Украина, Сороковка)Зейнфарма (Германия)Зеленая Дубрава (Россия, Дмитров)Зентекс (Украина, Киев)Зиололек (Польша)Золотоношская ПКФ (Украина, Золотоноша)ЗЯБРЕВА Н.А. ЧП (Украина)Ивано-Франковская ФФ (Украина, Ивано-Франковск)Ивано-Франковскцемент (Украина, Ямница)Иванчук А.И. (Украина, Одесса)Ивериафарма (Грузия)Иви Хербалс (Индия)Игар (Украина, Киев)Игар ОООИДИ Итальянские диетические добавки (Италия)Изотех (Украина)Икаров (Болгария)Иммитек (Норвегия)ИММУНО-ФАРМ (Украина, Одесса)Иммуноген-Украина (Украина, Киев)Иммунолог (Украина, Винница)Инат-фарма (Россия)Инвиста (Украина, Днепр)Индар (Украина, Киев)Индастри Джаму Сари Сехат (Индонезия)Иннео Фарм (Украина, Авангард)Иннео Фарм (Украина, Одесса)ИНСТАЛ-СЕРВИС (Украина, Киев)Институт биоорганической химии и нефтехимии (Украина, Киев)Институт химии поверхности (Украина, Киев)Интер-Синтез (Украина, Борислав)ИНТЕРДЕЗ (Украина, Киев)Интернешнл Натрисьютикал (США)Интерфармбиотек (Украина, Киев)Интерфил (Украина)ИнтерХим (Украина, Одесса)Инфамед (Россия)ИНФАРМА 2000 ООО (Киев)Инфокс (Украина, Киев)Инфузия (Украина, Винница)Инфузия (Украина, Киев)Ирис Фарм (Украина, Бровары)Исмагилов Искандар Халиуллович (Россия)ИСНА (Украина, Киев)Исток-Плюс (Украина, Запорожье)Калина Медицинская производственная компания (Украина, Киев)Камила-Фарма (Украина, Киев)Каммед (Украина, Каменец-Подольский)Каммед-техно (Украина, Каменец-Подольский)Кампус Коттон Клаб (Украина, Киев)Канпол (Польша)Капелла (Россия)КАПИТАЛ-ФАРМ (Украина, Ильичевск)Карапуз (Украина, Киев)Карпатол (Украина, Киев)Карпатские минеральные воды (Украина, Струтин)Кашук В.А. (Украина, Харьков)КВАНТ М (Украина, Киев)Кенай ГмбХ (Германия)Кенди (Болгария)Киевгума (Украина, Бровары)Киевмедпрепарат (Украина, Киев)Киевская ФФ (Украина, Киев)Киевский витаминный завод (Украина, Киев)Киевский завод стеклоизделий (Украина, Киев)Киевский картонно-бумажный комбинат (Украина, Обухов)Киевский филиал ООО АУП Сарепта-Медипласт (Украина, Петровское)Киевфармгрупп (Украина, Киев)Килафф (Украина)КитайКлеверфарм (Украина)Клин Стрим (Украина, Житомир)Клинэкстрим (Украина, Днепр)Ключи Здоровья (Украина, Харьков)Кмикс Медикал инструментс КО,ЛТД (Китай)Колгейт-Палмолив (Украина, Киев)Колорит (Россия, ТВЕРЬ)Комарко (Польша)Компания «Аджанта-Украина» (Украина, Киев)Компания «Дана, Я» (Украина, Киев)Компания Аджанта-Украина (Украина, Киев)Компания Вайз (Украина, Днепр)Компания Дана, Я (Украина, Киев)Компания Клевер (Россия)Компания фармацевтическая Салютарис (Украина)Конарк Аюрведа (Индия)Конарк Интелмед (Украина, Харьков)КонваТек Лимитед (Великобритания)Контекс (Украина)Концерн «Калина» (Россия)Концерн Калина (Россия)КОРАЛ ЛАБОРАТОРИС ЛТД (Индия)Корвет Фарма (Россия)Корвет Фарма (Россия, Гольево)КоролевФарм (Россия)Корпия (Украина, Киев)Кортес (Украина, Днепр (Днепропетровск))Кортес (Украина, Днепр)Коттон Клаб (Россия)Коттон Клаб Лиепая (Латвия)Коттон Клаб Укр (Украина, Киев)Коттон Украина (Украина, Харьков)КПД (Украина, Днепр)Красная звезда (Украина, Харьков)Красота и здоровье (Украина)КРАСОТА И ЗДОРОВЬЕ (Украина, Харьков)КРАТИЯ МЕДТЕХНИКА (Украина, Киев)КРЕОМА-ФАРМ (Украина, Киев)КС СЕРВИС (Украина, Харьков)Ксантис Фарма (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Сумы)Кутновский ФЗ Польфа (Польша)Куяльник (Украина, Одесса)Куяльник (Украина,Одесса)КФТ (Украина, Киев)Лабиринт (Украина, Киев)ЛАБОРАТОРИОС БОИ-ДИС (ИСПАНИЯ)Лаборатория Serra Pamies S.A (Испания)Лаборатория Галенова Ольштин (Польша)Лаборатория Ирис (Украина, Харьков)Лаборатория Ликонса (Испания)Лаборатория натуральных технологий (Украина, Полтава)Лаборатория Невид (Украина, Халепье)Лаборатория Фармур (Перу)Лакта-Сервис (Украина, Днепр)Ландрос (Беларусь)Ларикс Фарм (Украина, Днепр)ЛЕГЕР ФАРМА (Украина, Киев)Леда (Украина, Харьков)Ледо (Грузия)ЛекоПро (Украина, Днепр (Днепропетровск))ЛекоПро (Украина, Днепр)Лекраст (Украина, Харьков)Лектравы (Украина, Житомир)Лекфарм (Беларусь)Лекфарма Адонис (Украина, Донецк)Лекхим (Украина, Киев)Лекхим-Харьков (Украина, Харьков)ЛЕЛЕКА ПФ (Украина, Харьков)Ленчин Виталий Николаевич (Украина, Харьков)Леовит (Казахстан)Лесохимик (Украина, Песковка)Лизоформ Медикал (Украина, Киев)Лизоформ-Украина (Украина, Киев)Лик Плюс (Украина, Харьков)Ликвидсан (Великобритания)Лики Кировоградщины (Украина, Кировоград)ЛИНДО (Украина, Чайки)Литопласт-Мед (Беларусь)ЛЛГ плюс (Россия)Лотос Фарма (Латвия)ЛПП Фарм (Россия)Лубныфарм (Украина, Лубны)Луганская ФФ (Украина, Луганск)Луганский ХФЗ (Украина, Луганск)Луч АО (Украина, Киев)Лучикс (Россия)Люйшаньцзю (Китай)Люксус-С (Украина, Киев)Люмьер Фарма (Украина)Ляпко (Украина, Киев)Ляхова Алина Борисовна (Украина, Харьков)Магнетто (Украина, Полтава)Мадар (Украина, Макаров)Маклюра (Украина, Киев)Макс-Велл (Украина, Борисполь)Максакова М.М. (Украина)Максима (Украина, Киев)Максимед (Украина)Максо Лаб. (Индия)Малавит (Россия, Барнаул)Мандрыченко (Украина, Харьков)Мандрыченко С.В. (Украина, Харьков)Маргит (Украина, Солочин)МАРИКО ЛТД (ИНДИЯ)Марико ЛТД (Индия)Марина (Украина, Дударков)Марля Клуб Калита (Украина)Материа Медика-Украина (Украина, Киев)МДМ (Украина, Пашковка)Медагропром (Украина, Юбилейный)МЕДБИОАЛЬЯНС (Украина, Киев)Медвестснаб (Украина, Киев)Меддив (Украина, Киев)Медена Интернешнл АГ (Украина, Киев)Медео-Фарм (Украина, Киев)Медеол ЛТД (Украина, Киев)Медикомед (Россия, Москва)МЕДИПАК (Украина, Киев)МЕДЛЕВ (Украина, Днепр)Медпак (Украина, Днепр)Медтекстиль (Украина)Медтехника (Украина, Луганск)Медфикс ТОВ (Украина, Киев)МЕДХАУЗ СВИС ГМБХ (Украина, Днепр)Мензул (Украина)Мензул П. М. (Украина, Змиенец)Меркле ГмбХ (Германия)Меркурид (Украина, Одесса)Меркурий КФ (Украина, Балаклея)МЕТОРГ ООО (Украина, Киев)Микрофарм (Украина, Харьков)Микрофильтр (Украина, Кременчуг)Микрохим (Украина, Рубежное)Минокс Бьюти Фарм (Украина, Днепр)Минокс Текнолоджи Трейдинг (Украина, Днепр)Минскинтеркапс (Беларусь)Минскинтеркапс (Беларусь, Минск)Минта (Украина, Песочин)Мир пожилого человека (Украина, Киев)Мир-Фарм (Россия)МираксБиофарма (Россия, Москва)Миран (Украина, Киев)Миргородский завод минеральных вод (Украина, Миргород)Мирослав ПП (Украина)Мирослав ЧП (Украина)Митра (Украина)МКМ НАЙНЕКС (Украина, Киев)МКМ НАЙНЕКС УКРАИНАМОВИ ХЕЛС (Украина, Шевченково)Момина крепост (Болгария)Монфарм (Украина, Монастырище)Московский эндокринный з-д (Россия)МСК-МЕД (Украина, Киев)Мультикапс (Украина, Княжичи)Мультисейв (Малайзия)Мультиспрей (Украина, Харьков)Н-АОС (Украина, Збараж)НІЖИ-ШАРЛЬЄ, ЛАБОРАТОРІЯ (Франція)Нанофармация (Украина, Харьков)Народная медицина (Россия, Санкт-Петербург)Натур + (Украина, Ирпень)НатуралисНатуралис-Россия (Россия, Москва)Натуротерапия (Россия)Натурпро (Украина, Днепр)Натурфарм (Украина, Киев)Научно-лечебный Фитоцентр Авиценна (Украина, Харьков)Научно-Производственная Компания Мвк (Украина, Одесса)НАФЛАБ (Украина, Киев)Национальная Исследовательская Компания (Россия)Наша вата (Украина, Умань)Наше наследие (Украина, Донецк)НГС (Украина, Киев)Невская косметика (Россия)Некстрафарм (Украина)Некстфарм (Украина, Киев)Неман (Украина)Неман (Украина, Луганск)НЕМЕЦКОЕ ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ (Украина, Киев)Неофарм-ЛТД (Украина, Одесса)Неофлора (Украина, Харьков)Нестле (Польша)Нестле Украина (Украина)Нетфарм (Украина, Киев)Нижфарм (Россия, Нижний Новгород)Нико (Украина, Киев)Нико (Украина, Макеевка)Николаевская ФФ (Украина, Николаев)НИР (Украина, Киев)Новалик-ФармНовалик-Фарм (Украина, Мила)Новалик-Фарм (Украина, Хотов)Новалик-Фарма (Украина, Гореничи)Новатор (Украина)Новая Формация (Украина, Донецк)Новеко (Украина, Киев)НОВИКОВ С.С. (Украина, Харьков)Новомосковский Завод Минводы (Украина, Знаменовка)Новосибхимфарм (Россия)Новофарм-Биосинтез (Украина, Новоград-Волынский)Норге Хелсе Украина (Украина, Тетиев)Нордиталия Групп (Италия)Норма (Украина, Киев)Норма-трейд (Украина, Полтава)Носта Фарма (Украина)НПО Петровакс Фарм (Россия)Нутридем (Украина, Дударков)Нутримед (Украина, Киев)Нутримед (Украина, Сунки)Нутриция Украина (Украина, Киев)Нью Нордик (Дания)Ньюрон Инносьютикалз (Украина, Киев)Оазис Групп (Белорусь)Одесский консервный завод детского питания (Украина, Одесса)Одетэкс (Украина, Одесса)ОЗ ГНЦЛС (Украина, Харьков)Оздоровительные биотехнологии (Россия)Озимук Фарм (Украина, Киев)ОКСАМИТ 2013 (Украина, Киев)Октенифарм (Украина, Киев)Олайнфарм (Латвия, Олайне)Оливин Фарм (Украина, Киев)Олимп (Украина)Олфа (Украина, Киев)ОМЕГА ФАРМА УКРАИНА (Украина, Киев)Омисан Фармас. (Италия)Омнифарма Киев (Украина, Киев)Онико (Украина)ОНТЕКС УКРАИНА ООО (Украина, Киев)Оптима Собиржон (Узбекистан)ОРГАНИК ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ (Россия)Органосин (Украина)Органосин ЛТД (Украина)Орисил — Фарм (Украина, Львов)Орисил-Фарм (Украина, Львов)Орландо (Украина, Днепр)Орхей-Вит (Молдова)ОСК-Фарм (Украина, Киев)Оскар (Украина, Моршин)Оскар (Украина,Моршин)ОТАВА (Украина)Пабяницкий ФЗ Польфа (Польша)Панацея (Украина, Запорожье)Парагон (Великобритания)Парафармация (Украина)Парафармация плюс (Украина, Чистенькое)Партнер Декор (Украина, Днепр)Парус-Трейд (Украина, Одесса)Первая фабрика полезных товаров (Украина, Харьков)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перфект (Украина, Новояворовск)Петровакс Фарм (Россия)Петрокос (Украина, Киев)Пирана (Украина, Харьков)Планета Здоровья (Россия, Хвастовичи)Планета здоровья-2000 (Россия)ПОВЕР ПРО (Украина, Губиниха)Поликом (Украина, Брошнев)Полимет (Украина, Белгород-Днестровский)Полисан (Россия, Санкт-Петербург)Полтавский бишофит (Украина, Полтава)Полярис (Россия, Мурманск)Праго Хелскер (Украина, Кременчуг)Прайм-П (Украина, Зрайки)Предприятие «Рада» (Украина, Киев)Предприятие Рада (Украина, Киев)Премиум Фарм Груп (Украина, Киев)Придонье (Россия, Сады Придонья)ПРО-фарма (Украина, Киев)Прогрессфарм (Украина, Великий Дальник)Прогрессфарма (Украина)Производственно-Строительная Компания Нове Мисто (Украина, Днепр)Пролисок ОД (Украина, Киев)ПРОМИНЬ-365 (Украина, Полтава)Проприус (Украина, Киев)Прядка Р.О. (Украина, Павловка)ПТ. Иконг Фармацевтикал (Индонезия)Р-Фарм (Украина, Днепр)РАГС (Украина, Полтава)РАГС ПМФ (Украина, Полтава)Ранбакси Фармасьютикалз Украина (Украина, Киев)Ранбакси Фармасьютикалс Украина (Украина, Киев)РД-ПЛАСТ (Украина, Каменское (Днепродзержинск))РеабилитимедРеабилитимед (Украина, Киев)РеалКапс (Россия)РеалКосметикс (Россия)Резлов (Украина, Киев)Рейн Энд Фреш (Таиланд)Рейнбо-ЛТД (Украина, Киев)Рекордати Украина (Украина, Киев)Релакс (Украина, Днепр (Днепропетровск))Релакс (Украина, Днепр)РЕМ (Украина, Киев)Ремед (Украина, Днепр)Ремос (Украина, Киев)Ривофарм СА, ШвейцарияРик-Фарм (Украина, Чайки)Рипаель (Украина, Винница)РИПЛЕЙ (Украина, Днепр (Днепропетровск))РИПЛЕЙ (Украина, Днепр)Риплей ТОВ (Украина)Риф (Украина, Днепр)Роза Импекс (Болгария)РосКосметика (Украина, Николаев)Русфик ООО (Россия, Москва)Рыпор ООО (Украина)С.А.Ф. ФАРМА ООО (Украина, Киев)С.Р.В. Кортутс НВ (Бельгия)САЛЮТА (Казахстан, Алматы)Самарский В.А. (Украина, Павлоград)САН-МЕД ООО (Украина, Киев)Санвита групп (Украина, Ивано-Франковск)САНГИГ (Украина)Сангиг (Украина, Харьков)Сандоз Украина (Украина, Киев)Сандора (Украина, Николаевское)СаноМарк (Украина, Новояворовск)Санорма (Украина, Днепр)Санофи-Авентис (Украина)Санофи-Авентис Украина (Украина)Санстол (Украина, Вишневое)САНТАЛ 2016 (Украина, Одесса)Сантоника (Литва)САНФИЛЛ (Украина, Киев)Сапфир-СП (Украина, Киев)Сарепта (Украина, Донецк)Сарепта-Вископласт (Украина, Донецк)Сарепта-Медипласт (Украина)СБ-Фарма (Украина, Киев)Свалявские минеральные воды (Украина, Свалява)Свалявские минеральные воды (Украина,Свалява)Светан (Украина, Киев)Свобода (Россия)Свод (Украина, Сумы)Сейил СТМ (Украина)Селихов Сергей Владимирович (Украина, Одесса)Селком (Украина, Одесса)Селсиш Фармасьютика (Португалия)СЕНЕРДЖИ ФАРМА (Болгария)Сенита (Украина, Таирово)Сентис Фарма Прайвет Лимитед (Украина, Киев)Сервис Про (Украина, Днепр)СЕРТУМ-ПРО (Украина, Киев)Силванос (Латвия)Силмафарм (Украина)Симург (Беларусь)Симург Медиконт (Россия, Москва)Симферопольская ФФ (Украина, Симферополь)Синтез (Россия, Курган)Синтез (Украина, Ладыжин)СИНТО-94 (Украина, Киев)Сирио Фарма (Китай)СИРИОН (Украина, Днепр)Сириус (Россия, Краснознаменск)СИСТЕМ ФАРМ (Украина, Борисполь)СК Джонсон (Украина, Киев)Скай (Украина)Славия 2000 (Украина, Кировоград)Славия 2000 (Украина, Кропивницкий)СЛАДЕЛЛА (Украина, Харьков)Слобожанский мыловар (Украина, Харьков)СловакияСлодич (Беларусь)СМАРТ ФУД СОЛЮШНС (Украина, Киев)Смарт Хелс (Украина, Харьков)Смелова (Украина, Бахмут)Смелова Е.В. (Украина, Бахмут)Смелова Евгения Витальевна (Украина, Бахмут)Смилакс Хелтхскер (Индия)Смирнов и Партнеры (Россия)Солар (Украина, Полтава)СОЛОГУБ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ (Украина, Харьков)Сона-Фарм (Украина, Киев)Софарма Украина (Украина, Киев)Спасатель (Украина, Харьков)Сперко Украина (Украина, Винница)Спецтехоснастка (Украина, Днепродзержинск)Спецфарм Плюс (Украина, Харьков)Спирулина (Украина, Николаев)Сплат-косметика (Россия)СТАДА-УКРАИНА (Украина, Киев)Стандарт (Украина, Красилов)Старунь Виталий Васильевич ФЛП (Украина, Хмельницкий)Статус (Украина, Харьков)Стевиясан (Украина, Киев)Стеклоприбор (Украина, Краснозаводское)Стелекс (Украина, Киев)СТЕНЕКС УКРАИНА (Украина, Днепр (Днепропетровск))Стимул Колор Косметик (Россия)Стирол (Украина, Песочин)Стиролбиофарм (Украина, Горловка)Стиролоптфармторг (Украина, Киев)Стома (Украина, Харьков)СТС Холдинг Груп ООД (Болгария)Супермаш (Украина, Киев)Сэлвим (Россия, Москва)Т.В.К. ГРУП (Украина)Т.С.Б. (Украина, Трускавец)Таблетка (Украина, Киев)Таврика (Украина, Симферополь)Такеда Украина (Украина, Киев)Таллиннский ФЗ (Эстония, Таллинн)Тамбрандс (Украина, Борисполь)Тархоминский ФЗ (Польша)ТВ-Трейд (Украина, Киев)Твинс Тэк (Украина)Твинс Тэк-Украина (Украина)ТВЭЛ УКРАИНА (Украина)Тева ООО (Россия, Москва)Тева Украина (Украина, Киев)Темп (Украина, Львов)Тернофарм (Украина, Тернополь)Теспро (Украина, Киев)тестТетерев ПО (Украина)Технобио (Украина, Харьков)Технокомплекс (Украина, Киев)Технолог (Украина, Умань)ТЕХНОМЕДИКА (Украина, Днепр)Техномедсервис (Россия, Москва)ТИСА-Киев (Украина, Киев)Тищенко Т.М. (Украина, Черкассы)ТЛП Украина (Украина, Днепр)ТМП Груп (Украина)Токио (Япония)Томил Херб (Болгария)Тони-Фарм (Украина, Запорожье)ТонусТонус Рос (Украина, Киев)Торговый дом «МВК» (Украина, Одесса)Торговый Дом Алком (Украина, Киев)Торговый Дом Виктер ПлюсТорговый дом МВК (Украина, Одесса)Торговый дом Санитарный щит Украины (Украина, Киев)Торговый дом Санитарный щит Украины ООО (Украина, Киев)Торговый дом ЦСВ (Украина, Харьков)ТОРОС-ГРУП (Украина, Лесное)ТПГХНТ (Украина, Ивано-Франковск)ТРЕЙД СИТИ ГРУПП (Украина, Киев)Триюга-ОМ (Украина, Киев)Тротх Фарма (Индия)Трудовые резервы (Украина, Киев)ТТО Тандем (Украина, Киев)ТурцияТюмень-Медико-Смела (Украина, Смела)Укр. НПЦ проблем дезинфекции (Украина, Киев)УкраинаУкраина (Китай)Украинская транспортная группа (Украина, Новояворовск)Украинская фармацевтическая компания (Украина, Киев)Укрвата (Украина, Киев)УкрКофе (Украина, Ильичевск)УКРМЕДИКА (Украина, Киев)Укрмедика ООО (Украина)Укрмедика ТОВ (Украина)Укрмедпродукт (Украина, Макаров)Укрмедпродукт (Украина,Макаров)Укрмедтекстиль (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО(Украина,Черкассы)Укрпроминвест-05 (Украина, Киев)Укртехмед (Украина, Киев)УЛЬМА МЕДИКАЛ (Украина, Киев)Фабрика Био Продуктов (Украина, Чернигов)Фабрика кондитерская Меркурий (Украина, Балаклея)Фабрика мечты КРАСИВАЯ КРАИНА (Украина, Киев)Фадес (Украина, Днепр)ФАКТОР-МЕД (Россия)Фактория (Украина, Донецк)Фапомед (Украина, Гоща)Фаргомед (Украина)Фарко-Фарма (Германия)Фарком (Украина, Киев)ФарКоС (Украина, Киев)Фарм Райз (Украина, Харьков)Фарм-Квест (Украина, Киев)Фарм-Квест (Украина, Харьков)Фарм-Рост Плюс (Украина, Вышгород)Фарма Вам (Россия)ФАРМА ГРУПП ЛАБОРАТОРИС (Украина, Киев)Фарма Групп Экспорт (Украина, Киев)Фарма Лайф (Украина, Львов)Фарма Плюс (Украина, Харьков)Фарма Плюс Украина (Украина, Харьков)Фарма Старт (Украина, Киев)Фарма Черкасс (Украина)Фарма-Маркет (Беларусь, Минск)ФАРМАДИС (Украина, Крюковщина)Фармак (Украина, Киев)Фармако (Украина)Фармаком (Украина, Харьков)Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)Фармакос (Украина, Киев)Фармалекс (Украина, Киев)Фарманова (Сербия)ФАРМАПЛАНТ УКРАИНА (Украина, Киев)Фармаприм (Молдова)Фармасайнс Украина Инк (Украина, Киев)Фармасан (Украина)Фармасел (Украина)Фармасел (Украина, Клавдиево-Тарасово)ФАРМАСКО (Украина, Киев)Фармасофт (Россия)ФАРМАТ ЛТД (Украина, Киев)Фарматрейд (Украина, Дрогобыч)Фарматрейд (Украина, Киев)Фармахелс-Украина (Украина, Киев)Фармацевтическая компания «Салютарис» (Украина)Фармацевтическая компания Виста (Украина, Киев)Фармацевтическая компания Салютарис (Украина)Фармацевтический завод БИОФАРМА (Украина, Белая Церковь)ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНИЯ ФАРМБЕРГ (Украина, Харьков)Фармацци (Украина, Киев)Фармедальянс (Украина, Киев)Фармекс Групп (Украина, Борисполь)Фармина (Польша)Фармина Лтд (Польша)Фармис ЛТД (Украина, Киев)Фармконтракт (Украина, Харьков)Фармлига Украина (Украина, Киев)ФАРМЛЭНД БИО (Беларусь, Несвиж)ФАРММАШ ОООФАРММЕДАЛЬЯНС (Украина)Фармона (Польша)Фармпланета (Украина)Фармпродукт (Украина, Запорожье)ФАРМПРОДУКТ ООО (Украина, Запорожье)Фармсинтез (Россия, Санкт-Петербург)Фармсинтез (Украина, Харьков)Фармснаб (Украина, Харьков)Фармстандарт-Биолек (Украина)Фармстандарт-Лексредства (Россия)Фармстандарт-Томскхимфарм (Россия)Фармтек (Украина, Киев)Фармтехнология (Беларусь, Минск)Фармхолдинг (Украина, Киев)Фармэксклюзив (Украина, Киев)Фармюнион (Украина, Киев)Фармюнион БСВ Девелопмент (Украина, Киев)Фелицата Украина (Украина, Киев)Фелицата Холдинг (Россия)Феникс (Украина, Харьков)Ферон (Россия, Москва)ФЗ Биофарма (Украина, Белая Церковь)Фиаб (Италия)Фибратекс (Украина, Киев)Фирма Вита (Россия)Фитафарм (Украина, Геническ)ФИТАФАРМ (Украина, Киев)Фито Свит (Украина, Киев)ФИТО УКРАИНА (Украина, Житомир)Фитоаптека Чистякова (Украина, Харьков)Фитобад (Украина, Вольногорск)Фитобиотехнологии (Украина, Киев)Фитодоктор (Украина, Харьков)Фитокапс (Украина, Харьков)Фитокосметик (Россия, Москва)Фитолик (Украина, Ивано-Франковск)Фитопродукт (Украина, Харьков)Фитория (Украина, Харьков)Фитосвит ЛТД (Украина, Винница)ФитосилаФитосила (Россия)Фитосила-Биос (Россия)Фитофарм (Украина, Артемовск)Фитофарм (Украина, Бахмут (Артемовск))Фитофарм (Украина, Бахмут)Фитофарм (Украина, Киев)Фитоформула (Украина, Киев)ФК Меркурий (Украина, Балаклея)Флора-Фарм (Украина, Киев)Флори Спрей (Украина, Харьков)Флумед-Фарм (Молдова)ФОП Бирюков С.Б. (Украина)ФОП Бобокало С.В. (Украина)Фора-Фарм (Россия, Москва)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Великая Александровка)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Киев)Форсаж Плюс (Украина, Киев)Фратти НВ (Россия, Москва)Фреш Минт Украина (Украина, Киев)Футберг (Беларусь)ФФ Санкт-Петербурга (Россия)Хайджин Технолоджиз (Россия)Харьковская ФФ (Украина, Харьков)Хелаплант (Украина, Киев)Хелаплант Плюс (Украина, Киев)Хелен Шнайдер (Украина, Киев)Хелер Косметикс (Украина, Харьков)ХЕЛС ИНСАЙТ (Украина, Киев)Хелси Фарм Украина (Украина, Киев)Херби Лайф Сайенс-Украина (Украина, Киев)ХИПП (Украина, Кибляры)Хипп Украина (Украина, Киев)ХИПП Украина (Украина, Полтава)ХИРАНА (Словакия)Хорольский МКК (Украина, Хорол)Хорос (Украина)ЦЕНТР БОЛОТОВА (Украина, Киев)Центр Детской Косметики (Украина, Киев)ЦФК №3 (Вьетнам)ЦФФ №1 Фарбако (Вьетнам)Чага (Украина, Купянск)Чарли (Украина, Харьков)Чистая планета (Украина, Днепр)Чистая Флора (Украина, Вишневое)ЧП Богацкая О.В. (Украина, Одесса)ЧП Дорофеев (Украина, Днепр)ЧП Карпов М.Ю. (Украина, Житомир)ЧП Конюхов В.О. (Украина, Артемовск)ЧП Короткевич О.А. (Украина, Славянск)ЧП Мирослав (Украина)ЧП Танев С.Г. (Украина, Одесса)ЧП Чарли (Украина, Харьков)Шанс (Украина, Полтава)ШАРМ 2012 (Украина, Киев)Шахты Фарм (Украина, Харьков)Шив-Медфарм (Украина, Сумы)Шмигельская А.С. ФЛПШРИ ЮМИЯ СУРГИКАЛ ПВТ ЛТД (ИНДИЯ)Эбботт Лэбораториз ООО (Россия, Москва)Эвалар (Россия, Бийск)Эвитас (Украина, Харьков)Эдель (Украина, Вышгород)Эдель (Украина, Львов)Эйм (Украина, Харьков)Экватор (Украина, Киев)Экватор (Украина, Новая Каховка)Экватор (Украина, Подгородное)Экзон (Беларусь, Дрогичин)Эко Снек (Украина)Эко-Велварт (Украина, Киев)ЭКО-МОН ЧП (Украина, Харьков)Экобиз (Украина, Полтава)Экобинт (Украина, Днепр)Экокидс (Украина, Киев)Эколаб (Украина, Васильков)Эколаб ТзОВ (Украина, Васильков)Эколек (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколек (Украина, Днепр)Эколек-Про (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколла (Украина, Днепр)Эколла (Украина, Донецк)Экомед (Украина, Киев)Экомир ООО (Россия)Экония (Украина, Золотоноша)Экооил (Украина, Киев)Экопродукт (Украина, Ивано-Франковск)Экосвит Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Синтез (Украина, Днепр)ЭКОСВИТС (Украина, Петрушки)Экосол Лаб (Узбекистан)Экотех (Украина, Чернигов)Экофарм (Украина, Киев)ЭкоФармИнвест (Россия)Экофит (Украина)Эксимед (Украина, Киев)Экспериментальный завод медицинских препаратов (Украина)Экстра (Украина, Ладыжин)ЭлектроСвет Тверская обл. пгт. КалашниковоЭлемент здоровья (Украина, Киев)Эленси (Украина, Запорожье)Эликсир (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эликсир (Украина, Днепр)Эликсир (Украина, Харьков)Элит-фарм (Украина, Днепр)Элитфито (Украина, Ивано-Франковск)Элпак (Венгрия)Эльфа (Украина, Киев)Энзим (Украина, Ладыжин)Энзимотек ЛТД (Израиль)Энзифарм ФК (Украина, Ладыжин)ЭРБИС (Украина, Киев)Эрик Фавр (Франция)Эрокор (Украина, Киев)Эрсель Фарма (Украина)Эрсель Фарма Украина (Украина, Винница)ЭС ФАРМА (Украина, Счастливое)ЭСКО-ФАРМ (Армения)Эстери (Болгария)Эстра Фарма (Украина, Киев)Эфиромасличный совхоз-завод (Украина, Алушта)Эффект (Украина, Харьков)ЮА-ФАРМ (Украина, Киев) удалитьЮвеком (Украина, Киев)Югмедконтракт (Украина, Киев)ЮИС ФАРМ (Украина, Луганск)Юмиол-Фарм (Украина, Киев)Юниверс Фарм (Украина, Киев)Юниверсал Косметикс Групп (Украина, Харьков)Юниксинвестагро (Украина, Новомосковск)Юнилевер Украина (Украина, Киев)Юнис (Украина, Геническ)Юрия-Фарм (Украина, Киев)Юрия-Фарм (Украина, Черкассы)ЯН и Ко (Украина, Кировоград)ЯНКОР (Украина)

Виберіть групуІмідазолиІнгібітори протонної помпиАдренергическиеАлкогольная зависимостьАминогликозидыАминокислотыАминоциклитолыАмфениколыАнаболическиеАналептики дыхательныеАнальгетикиАнальгетики и антипиретикиАндрогеныАнксиолитикиАнтагонисты ангиотензинаАнтагонисты гормоновАнтацидыАнтиадренергическиеАнтиандрогеныАнтиаритмическиеАнтибактериальныеАнтибактериальные бета-лактамныеАнтигельминтныеАнтигеморрагическиеАнтигеморроидальныеАнтигистаминныеАнтидепрессантыАнтидиарейные микробныеАнтидотыАнтинеопластическиеАнтипсихотическиеАнтисептики при заболеваниях горлаАнтисептические и дезинфицирующиеАнтитиреоидныеАнтитромботическиеАскорбиновая кислотаБактериальные вакциныБета-лактамныеБлокаторы альфа-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторовБолезнь альцгеймераБронхиальная астмаВагинальный кандидозВазодилататорыВазопресинВарикозное расширение венВестибулярные расстройстваВитамин ДВитамины группы вВитамины для глазГематологическиеГемостатическиеГерпесГестагеныГиалуроновая кислота суставыГинекологическиеГинекологияГипогликемическиеГиполипидемическиеГипотензивныеГлазные каплиГлазные мазиГомеопатияГормональные контрацептивыГормоны гипоталамусаГормоны задней доли гипофизаГормоны половых железДерматологическиеДетское питаниеДиуретикиДоброкачественная гиперплазия простатыДопаминергическиеЖелезоЗаболевания кишечникаЗаболевания костейЗаболевания печениЗаживляющиеЗдоровьеИммуномодуляторыИммуносупрессантИнгибиторы АПФИнгибиторы фибринолизаКалийКалийсберегающие диуретикиКальцийКапилляростабилизирующиеКардиологическиеКинезио тейпКислотно-зависимые заболеванияКишечная инфекцияКонтрацептивы для местного примененияКортикостероидыКровоточивостьЛаки для ногтейЛечение акнеЛечение деменцииЛечение рубцовЛечения пептической язвыЛибидо стимулирующиеЛинкозамидыМакролидыМестные анестетикиМестные антибактериальныеМестные антигистаминныеМестные кортикостероидыМестные кортикостероиды и антибактериальныеМестные противогрибковыеМестные сульфаниламидыМетаболическиеМигреньМидриатическиеМикробные местного действияМиорелаксантыНазальные кортикостероидыНематодозыНервная системаНестероидные анаболическиеНестероидные противовоспалительныеНикотиновая зависимостьНимесилНитрофураныОпиоидыОпорно-двигательный аппаратОтхаркивающиеПарасимпатомиметикиПериферические вазодилататорыПовышение аппетитаПодаграПоливитаминыПреждевременная эякуляцияПростудаПротивоаллергическиеПротивовирусныеПротивовоспалительныеПротивоглаукомныеПротивогрибковыеПротивозудные и местноанестезирующиеПротивокашлевыеПротивомалярийныеПротивомикробные и антисептическиеПротивоотечныеПротивоотечные для слизистой носаПротивопаркинсоническиеПротивопедикулезныеПротивопростудныеПротивопротозойныеПротиворвотныеПротивотуберкулезныеПротивоэпилептическиеПсихостимулирующие и ноотропныеПульсоксиметрРанозаживляющие и антисептическиеРастворы для линзРастворы электролитовРастенияРентгеноконтрастныеРеспираторная системаРинологияСелективные антагонисты кальцияСердечные гликозидыСлабительныеСмектаСмягчающие и защищающиеСнотворные и седативныеСолевые растворы для носаСоматостатинСпазмолитические и антихолинергическиеСредства от укачиванияСрок годности 01.02.2018гСтимуляторы перистальтикиСтоматологическиеСульфаниламидыСуставные и мышечные болиТиреотропныеТовары для детейТонизирующиеТраумельУгнетение перистальтикиУлучшение пищеваренияУроантисептикУрологическиеУшные каплиФерментыФторхинолоныФункциональные растройства кишечникаХинолоныХрапЦефалоспориныЦинкШампуни от перхотиЭнгистолЭнтеросорбентыЭректильная дисфункцияЭстрогены

Гиалган для суставов: способ применения, побочные эффекты

Лекарственный препарат Hyalgan («Гиалган») представляет собой вязкий раствор, который помогает справиться с различными патологиями суставов, костей скелета и соматической мускулатуры. Лекарство призвано компенсировать нарушения состава суставной жидкости, при этом, не оказывая негативного воздействия на другие органы человеческого организма. Hyalgan не только создает необходимый уровень обменных процессов, но и полностью устраняет воспаление, а также сопутствующую патологиям суставов болезненную симптоматику.

Состав и действие

Фармпрепарат Hyalgan предназначен для внутрисуставного введения в коленный сустав или другое воспаленное подвижное сочленение костей скелета. Лечебный эффект медикаменту обеспечивает имеющаяся в его составе натриевая соль гиалуроновой кислоты, которая восполняет недостаток синовиальной жидкости суставного аппарата. Это вещество крайне полезно и необходимо человеческому организму, так как именно гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность жидкости, предотвращая тем самым развитие всевозможных патологий костно-мышечной системы. За счет введения раствора непосредственно в полость сустава достигается высокая биодоступность лекарственного вещества. Применяя регулярно Hyalgan, удастся улучшить функциональные показатели хряща, откорректировать метаболические процессы в соединительных тканях, снять воспаление и уменьшить болевой синдром.

Целебные свойства Hyalgan направлены на стимулирование естественной выработки гиалуроновой кислоты в суставах.

Когда назначают?

Hyalgan показан к применению для терапии заболеваний суставов и суставных хрящей различной этиологии, устранения воспалительного процесса и купирования болевых ощущений опорно-двигательного аппарата. Применяют лекарство при ограниченной подвижности для улучшения функции суставов, а также как вспомогательное средство при ортопедических хирургических вмешательствах. Рекомендован Hyalgan и больным, перенесшим травмы.

Способ применения «Гиалгана» для суставов и дозы

Использовать «Гиалган» для терапии суставных болезней следует по назначению врача, строго придерживаясь его рекомендаций. Лекарственный раствор вводят в оба коленных сустава либо в один. Манипуляции лучше доверить квалифицированному работнику, так как процедура требует подготовки, осторожности и асептических условий. Кроме этого, перед тем как делать укол, следует удалить из суставной сумки выпот. По мере необходимости больной может применять анестетики, но только те, в составе которых отсутствуют соли аммония, способные оставлять после себя осадок. Перед проведением процедуры следует убедиться, что отсутствуют острые воспалительные процессы. После укола несколько часов нельзя напрягать сустав, ему следует обеспечить полный покой. Терапевтический курс составляет 5 инъекций, которые делают по одной 1 раз в неделю.

Противопоказания и побочные эффекты

Hyalgan не назначается больным, имеющих индивидуальную непереносимость его составляющих. Кроме этого, следует отказаться от терапии суставов этим лекарством лицам, у которых нарушено функционирование печени и поражены кожные покровы в месте введения раствора. Не рекомендуется медикамент кормящим матерям и беременным женщинам, так как отсутствуют сведения о специальных исследованиях по лечению патологий опорно-двигательного аппарата инъекциями Hyalgan у этой категории пациентов. Не изучено действие «Гиалгана» и на организм маленьких детей, поэтому им также необходимо воздержаться от лекарства на основе гиалуроновой кислоты.

Побочными явлениями Hyalgan являются:

отечность,
покраснение кожи в области больного сустава,
болезненный дискомфорт.

При возникновении отрицательной реакции, необходимо обеспечить суставам покой и приложить холодный предмет. Уже через сутки нежелательные симптомы должны пройти. Кроме этого, использование «Гиалгана» может спровоцировать аллергические реакции, проявляющиеся в виде высыпаний на покровах кожи и зуда. В таком случае потребуется остановить лечение и обратиться к лечащему доктору.

Взаимодействие

Применяя для излечения суставных патологий Hyalgan, важно учитывать его совместимость с другими медсредствами. Так, не рекомендуется использовать его вместе с препаратами, предназначенными для внутрисуставного введения. Противопоказана комбинация «Гиалгана» с антисептическими медикаментами на основе солей аммония ввиду возможности образования твердого осадка.

Аналогичные медсредства

Вместо Hyalgan врачи могут прописать больному один из следующих аналогичных препаратов:

«Остенил»,
«Суплазин»,
«Синокром»,
«Ферматрон».

Условия отпуска и хранение

Отпускается Hyalgan из аптек исключительно с рецептом от врача. Раствор для внутрисуставного введения хранят вдали от маленьких детей, в помещении, где температура не поднимается выше 25-ти градусов Цельсия. Упаковку с лекарством следует положить в защищенное от света место и хранить в оригинальной упаковке не более 3-х лет.

Загрузка…

Преимущества Hyalgan – Hyalgan

Альтман Р.Д., Московиц Р.; Исследовательская группа HYALGAN®. Внутрисуставной гиалуронат натрия (HYALGAN®) в лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное клиническое исследование. J Ревматол. 1998;25(11):2203-2212.

Hammesfahr JFR, Knopf AB, Stitik T. Безопасность внутрисуставных гиалуронатов при боли, связанной с остеоартритом коленного сустава. Am J Ортоп. 2003;32(6):277-283.

Келли М.А., Голдберг В.М., Хили В.Л., Паньяно М.В., Гамбургер М.И. Остеоартрит и не только: консенсус в отношении прошлого, настоящего и будущего гиалуроновой кислоты в ортопедии. Ортопедия. 2003;26(10):1064-1079.

HYALGAN®, данные в файле. Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия.

HYALGAN® (гиалуронат натрия), разрешительное письмо.Веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf/P950027a.pdf. По состоянию на 18 августа 2011 г.

Carrabba M, Paresce E, Angelini M, Re KA, Torchiana EEM, Perbellini A. Безопасность и эффективность различных режимов дозирования гиалуроновой кислоты при лечении болезненного остеоартрита коленного сустава с суставным выпотом. Eur J Воспаление ревматоидного артрита. 1995;15(1):25-31.

Брагантини А., Кассини М., Де Бастиани Г., Пербеллини А.Контролируемое простое слепое исследование внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты (HYALGAN®) при остеоартрозе коленного сустава. Clin Trials J. 1987;24(4):333-340.

Grecomoro G, Martorana U, Di Marco C. Внутрисуставное лечение гиалуронатом натрия при гонартрозе: контролируемое клиническое исследование по сравнению с плацебо. Фармакотерапия. 1987;5(2):137-141.

Скали Джей Джей.Внутрисуставная гиалуроновая кислота при лечении остеоартрита коленного сустава: долгосрочное исследование. Eur J Воспаление ревматоидного артрита. 1995;15(1):57-62.

Ghosh P, Guidolin D. Потенциальный механизм действия внутрисуставной терапии гиалуроновой кислотой при остеоартрите: зависят ли эффекты от молекулярной массы? Семин Артрит Реум. 2002;32(1):10-37.

Balazs E. Физические свойства синовиальной жидкости и особая роль гиалуроновой кислоты.В: Helfet AJ, изд. Болезни коленного сустава. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Дж. Б. Липпинкотт; 1982: 61-74.

Гото С., Миядзаки К., Оная Дж., Сакамото Т., Токуясу Т., Намики О. Экспериментальная модель боли в колене у крыс и обезболивающий эффект гиалуроната натрия (SPH) [на японском языке]. Ниппон Якуригаку Засси. 1988;92(1):17-27.

Pozo MA, Balazs EA, Belmonte C. Снижение сенсорных реакций на пассивные движения воспаленных коленных суставов с помощью хилана, производного гиалуроновой кислоты. Опыт Мозг Res. 1997;116:3-9.

ГИАЛГАН®. [вкладыш в пакет]. Абано-Терме, Италия: Fidia Farmaceutici; май 2014

Нойштадт DH. Долгосрочная эффективность и безопасность внутрисуставного введения гиалуроната натрия (HYALGAN®) у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Clin Exp Ревматол. 2003;21(3):307-311.

Ститик Т.П. и др. Arch Phys Med Rehabil. 2007;88(2):135-141

Turajane T, Labpiboonpong V, Maungsiri S. Анализ стоимости внутрисуставного лечения гиалуронатом натрия у пациентов с остеоартритом коленного сустава, у которых консервативное лечение оказалось безуспешным. J Med Assoc Thai. 2007;90(9):1839-1844.

Parmet S, Lynm C, Стекло RM. Остеоартроз коленного сустава. ДЖАМА. 2003; 289(8):1068.

Схема из 3 инъекций – Гиалган

Альтман Р.Д., Московиц Р.; Исследовательская группа HYALGAN®.Внутрисуставной гиалуронат натрия (HYALGAN®) в лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное клиническое исследование. J Ревматол. 1998;25(11):2203-2212.

Келли М.А., Голдберг В.М., Хили В.Л., Паньяно М.В., Гамбургер М.И.Остеоартрит и не только: консенсус в отношении прошлого, настоящего и будущего гиалуроновой кислоты в ортопедии. Ортопедия. 2003;26(10):1064-1079.

HYALGAN®, данные в файле. Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия.

HYALGAN® (гиалуронат натрия), разрешительное письмо. Веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf/P950027a.pdf. По состоянию на 18 августа 2011 г.

Брагантини А., Кассини М., Де Бастиани Г., Пербеллини А. Контролируемое слепое исследование внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты (HYALGAN®) при остеоартрите коленного сустава. Clin Trials J. 1987;24(4):333-340.

Скали Джей Джей. Внутрисуставная гиалуроновая кислота при лечении остеоартрита коленного сустава: долгосрочное исследование. Eur J Воспаление ревматоидного артрита. 1995;15(1):57-62.

Balazs E. Физические свойства синовиальной жидкости и особая роль гиалуроновой кислоты. В: Helfet AJ, изд. Болезни коленного сустава. 2-е изд.Филадельфия, Пенсильвания: Дж. Б. Липпинкотт; 1982: 61-74.

ГИАЛГАН®. [вкладыш в пакет]. Абано-Терме, Италия: Fidia Farmaceutici; май 2014

Ститик Т.П. и др. Arch Phys Med Rehabil. 2007;88(2):135-141

Parmet S, Lynm C, Стекло RM. Остеоартроз коленного сустава. ДЖАМА. 2003; 289(8):1068.

Как Hyalgan используется для лечения остеоартрита коленного сустава

Hyalgan представляет собой вязкий раствор, содержащий очищенный натуральный гиалуронат натрия (Hyalectin) в физиологическом растворе.Гиалган является одним из гиалуронатов, используемых для повышения вязкости, лечения, которое включает введение гелеобразного вещества (гиалуронат) в сустав для улучшения вязких свойств синовиальной жидкости. Введенная вязкостная добавка помогает смягчить сустав и обеспечивает смазку для уменьшения трения, возникающего при движении. При остеоартрите синовиальная жидкость теряет свои смазывающие свойства, и целью повышения вязкости является восстановление этих свойств.

Тодор Цветков /Getty Images

Показания

Hyalgan был одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 28 мая 1997 г. в качестве варианта лечения остеоартрита коленного сустава. Это считается лечением, а не лекарством. Гиалуронат натрия в Hyalgan извлекается из петушиных гребней. Гиалган показан пациентам с болью, связанной с остеоартритом коленного сустава, у которых не удалось добиться облегчения с помощью консервативного немедикаментозного лечения и простых анальгетиков, таких как ацетаминофен.

Администрация

Hyalgan представляет собой внутрисуставную инъекцию, которую обычно вводят один раз в неделю с интервалом в одну неделю, всего 5 инъекций.Некоторые пациенты могут достичь успешного результата после 3-недельных циклов, основываясь на результатах исследования пациентов, которые получили 3 инъекции, а затем наблюдались в течение 60 дней.

Меры предосторожности и предупреждения

Есть несколько предосторожностей и предупреждений, связанных с внутрисуставными инъекциями Hyalgan:

Безопасность и эффективность Hyalgan в других суставах, кроме колена, не изучались.
Если у пациента аллергия на белки птиц, перья или яйца, инъекцию следует делать с осторожностью.
Во время инъекции может возникнуть боль или отек, которые исчезнут. Как и при всех внутрисуставных инъекциях, рекомендуется, чтобы пациенты не занимались физическими нагрузками или нагрузками в течение 48 часов после инъекции.
Безопасность и эффективность инъекций Гиалгана у беременных и кормящих женщин не установлены. Его применение у детей не изучалось.

Побочные эффекты и нежелательные явления

Общие побочные эффекты, связанные с инъекциями Hyalgan, включают желудочно-кишечные проблемы, боль в месте инъекции, отек колена или выпот, местную кожную сыпь, зуд и головную боль.Большинство побочных эффектов представляют собой реакции в месте инъекции, которые проходят через несколько дней, особенно при отдыхе и прикладывании льда. Следует обратить внимание на симптомы, которые сохраняются и могут свидетельствовать о чем-то более серьезном, таком как инфекция или системные аллергические реакции. Такие тяжелые нежелательные явления считаются редкими.

инъекций гиалгана | Боль Западного Мичигана

HYALGAN используется для облегчения боли в колене из-за остеоартрита. Он используется для пациентов, которые не получают адекватного облегчения от простых обезболивающих или от физических упражнений и физиотерапии.

ЕСТЬ ПРИЧИНЫ, ПОЧЕМУ МНЕ НЕ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ HYALGAN?

Вы не должны принимать этот продукт, если у вас ранее была аллергическая реакция на HYALGAN или аналогичный материал, то есть продукты с гиалуроновой кислотой.

Вам не следует делать инъекцию в колено, если у вас есть инфекции или кожные заболевания вокруг места инъекции.

ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

Аллергические реакции, отек, покраснение, зуд, кровоподтеки

КАК ПРИМЕНЯЕТСЯ ГИАЛГАН?

Ваш врач сделает вам инъекцию HYALGAN в колено.Цикл лечения состоит из пяти инъекций, вводимых с недельными интервалами.

ЧЕГО ОЖИДАТЬ ОТ ЛЕЧЕНИЯ

Как скоро я почувствую облегчение?

Облегчение боли варьируется от пациента к пациенту и может зависеть от тяжести боли. Некоторые пациенты могут почувствовать облегчение в течение недели после первой инъекции. В клинических исследованиях большинство пациентов заметили разницу в течение одной недели после третьей инъекции; однако у некоторых пациентов облегчение боли не наблюдалось до пятой инъекции.

Как долго будет сохраняться результат?

Большинство пациентов испытывают месяцы облегчения боли. Результаты варьируются от пациента к пациенту.

Больно ли делать укол?

Как и при любых инъекциях, вы можете временно почувствовать незначительную боль в месте инъекции. Чтобы сделать инъекцию HYALGAN максимально комфортной, врач может заранее ввести местный анестетик.

Каковы общие побочные эффекты, связанные с терапией HYALGAN?

Опять же, как и при любой инъекции, вы можете испытывать некоторую местную боль и/или отек.Наиболее распространенными побочными эффектами терапии HYALGAN являются боль в месте инъекции, отек, жар и/или покраснение, сыпь, зуд или кровоподтеки вокруг сустава. Любые такие эффекты, как правило, легкие и обычно не длятся долго.

Долгосрочная клиническая польза и экономическая эффективность 8-недельной мультимодальной программы лечения остеоартрита коленного сустава, включающей внутрисуставные инъекции гиалуроната натрия (Hyalgan®)

J Pain Res. 2017; 10: 1045–1054.

Ларри Э. Миллер

¹ Miller Scientific Consulting, Inc., Эшвилл, NC

Michael J Sloniewsky

² RMG Holding, Inc., Florence

Thomas e Gibbons

³ Уход за врачей, PA, Columbia, SC

Janice G Johnston

⁴ Arrowhead Генеральные центры, Глендейл, AZ

Kent D VOSLEL

⁴

⁴ Здоровые центры Arrowhead, Глендейл, AZ

SAAD NASIR

⁵ IDIA Pharma Pharma USA INC., Parsippany, NJ, USA

¹ Миллер Научный Консалтинг, ООО. ., Парсиппани, Нью-Джерси, США

Корреспонденция: Ларри Э. Миллер, Miller Scientific Consulting, Inc., 1854 Hendersonville Road, #231, Asheville, NC 28803, США, тел. +1 828 450 1895, электронная почта [email protected] © 2017 Миллер и др. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включите лицензию Creative Commons Attribution — некоммерческая (неперенесенная, версия 3.0) (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения от Dove Medical Press Limited при условии, что работа правильно указана. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

История вопроса

Учитывая низкую долгосрочную эффективность целенаправленного нехирургического лечения остеоартрита коленного сустава (ОА), необходимы альтернативные методы лечения для пациентов, которые безуспешно исчерпали нехирургические варианты.

Методы

Был проведен телефонный опрос пациентов, принимавших участие в однократной 8-недельной мультимодальной программе лечения ОА коленного сустава (средний период наблюдения: 3,7 года, диапазон: 2,7–4,9 года). Программа состояла из пяти внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия (Hyalgan ^®) в коленный сустав с интервалом в 1 неделю, структурированной физиотерапии, фиксации колена и обучения пациентов. Клинические результаты включали тяжесть боли в колене, индекс остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), текущий прием лекарств и тотальное эндопротезирование коленного сустава в анамнезе.Анализы базового случая, подгруппы и чувствительности были проведены для определения возрастающего коэффициента эффективности затрат (ICER) программы лечения со сравнениями, сделанными с контрольной группой из исторической литературы, получавшей обычное лечение.

Результаты

В общей сложности 218 пациентов (54%) предоставили данные долгосрочного наблюдения. Интенсивность боли в колене уменьшилась на 60%, а подшкалы WOMAC снизились на 33–42% по сравнению с исходным уровнем (все p <0,001). Тотальное эндопротезирование коленного сустава было выполнено в 22,8% (81/356) коленных суставов во время наблюдения.Программа лечения была очень рентабельной по сравнению с обычным лечением с базовым ICER в размере 6000 долларов США за год жизни с поправкой на качество (QALY). Результаты анализа подгрупп, одностороннего детерминированного анализа чувствительности и вероятностного анализа чувствительности второго порядка привели к ICER в диапазоне от 3 996 до 10 493 долларов США за QALY. Процент симуляций с ICER ниже пределов готовности платить составил 97,2%, 98,9% и 99,4% для пороговых значений QALY в размере 50 000, 100 000 и 150 000 долларов США соответственно.

Заключение

Участие в однократной 8-недельной программе лечения ОА коленного сустава, которая включала один цикл из пяти внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия в коленный сустав с недельными интервалами, является высокоэффективным с точки зрения затрат и обеспечивает клинически значимое уменьшение симптомов у пациентов, которые сохраняются в течение 3,7 лет среднего наблюдения.

Ключевые слова: эндопротезирование, экономическая модель, гиалуроновая кислота, прагматик, вискозодобавка, Hyalgan ^®

Введение .

¹ ОА коленного сустава вызывает прогрессирующую боль в суставах и дисфункцию из-за повреждения суставного хряща и субхондральной кости, синовита и образования остеофитов. ² Консервативные меры, такие как анальгетики, аэробные тренировки и укрепление мышц, первоначально используются для облегчения симптомов и поддержания функции суставов. Приблизительно 3,6 миллиона пациентов с ОА коленного сустава, которые безуспешно исчерпали нехирургические варианты лечения в США, могут быть показаны ³ хирургических вариантов, таких как тотальное эндопротезирование коленного сустава (ТКА) или одномартропластика коленного сустава.В идеале альтернативные нехирургические варианты, которые могли бы уменьшить боль в колене, восстановить функцию сустава и потенциально отсрочить потребность в эндопротезировании, должны быть доступны для пациентов, которые безуспешно пытались применить целенаправленную консервативную терапию.

Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты (ГК) или вискосапплементация является эффективным нехирургическим методом лечения ОА коленного сустава. ⁴ Недавние мета-анализы подтвердили эффективность добавок, повышающих вязкость, при ОА коленного сустава в течение 6 месяцев наблюдения.⁵ ^– ⁷ Накопленные данные свидетельствуют о том, что клиническая польза ГК недооценивается с использованием традиционных метааналитических методов, учитывая различия в размерах эффекта контрольной группы. ⁸ ^, ⁹ Внутрисуставная инъекция экзогенной ГК заменяет вызванное ОА снижение концентрации и молекулярной массы эндогенной ГК, тем самым облегчая симптомы пациента за счет постулируемых механизмов, включая ингибирование хондродеградирующих ферментов и воспалительных процессов, стимуляцию хондроцитов метаболизм и синтез компонентов матрикса суставного хряща.¹⁰ ^, ¹¹ Поскольку хроническая перегрузка суставов является основным фактором риска развития остеоартроза коленного сустава, ¹² ^– ¹⁴ лечебные программы сосредоточены на добавлении вязкости, но с одновременным использованием разгрузки суставов. дают синергетический эффект. Учитывая, что типичный пациент переносит симптомы ОА коленного сустава в течение 9–12 лет, прежде чем решиться на эндопротезирование, ¹⁵ ^– ¹⁷ долгосрочные данные будут обязательными при такой терапии, чтобы ответить на важные вопросы, связанные с потенциалом отсроченной ТКА. и затратная полезность.

Ранее мы сообщали о результатах у пациентов, которые участвовали в 8-недельной реальной мультимодальной программе лечения ОА коленного сустава, состоящей из добавок, повышающих вязкость, структурированной физиотерапии, фиксации колена и обучения пациентов. По завершении программы пациенты сообщили об уменьшении боли в колене в среднем на 59% и улучшении среднего показателя индекса остеоартрита Университета Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC) на 44–51%. ¹⁸ В последующем исследовании у этих пациентов облегчение симптомов со стороны колена сохранялось в течение 2 лет, и программа была признана очень рентабельной.¹⁹ В текущем исследовании мы сообщаем о долгосрочных клинических результатах и рентабельности в подгруппе этих пациентов, получавших лечение Hyalgan ^® (Fidia Pharma USA Inc., Парсиппани, Нью-Джерси, США), 500–730 килодальтон гиалуронат натрия.

Методы

Пациенты

Мы связались с пациентами, которые ранее участвовали в одной 8-недельной мультимодальной программе лечения симптоматического ОА коленного сустава. ¹⁸ ^, ¹⁹ Приемлемыми пациентами были взрослые с симптоматическим ОА коленного сустава, которые соответствовали клиническим критериям медицинской необходимости в отношении терапии ГА, установленным в Определениях местного покрытия Medicare, которые обычно включали а) боль в колене, мешающую функциональной деятельности, б) рентгенологические признаки остеофитов коленного сустава, склеротических изменений или сужения суставной щели, в) утренняя скованность продолжительностью менее 30 минут или крепитация при движении колена, и г) отсутствие функционального улучшения после консервативной терапии >3 месяцев или непереносимость нестероидных антидепрессантов. -воспалительные препараты (НПВП).Пациенты были зарегистрированы в 27 лечебных центрах Центров остеоартрита Америки ^SM в шести штатах США. Это исследование получило одобрение Институционального наблюдательного совета (IntegReview, Остин, Техас, США). Одобрение IRB и согласие пациента были получены для усилий по сбору данных через 8 недель наблюдения. Для долгосрочного сбора данных было предоставлено разрешение IRB, а требование письменного информированного согласия было отменено, поскольку данные были получены в ходе телефонных интервью.

Предварительное обследование

В каждом лечебном центре исходное обследование включало клиническое и ортопедическое обследование. Тяжесть ОА коленного сустава классифицировали с использованием шкалы Келлгрена-Лоуренса (KL) на основании рентгеновских снимков в положении стоя с нагрузкой, где степень 0 = отсутствие рентгенологических признаков ОА, степень 1 = сомнительное сужение суставной щели и возможное остеофитное образование губ, степень 2 = определенная степень остеофиты и возможное сужение суставной щели на переднезадней рентгенограмме с нагрузкой, степень 3 = множественные остеофиты, определенное сужение суставной щели, склероз и возможная деформация костей, и степень 4 = большие остеофиты, заметное сужение суставной щели, тяжелый склероз и определенная деформация кости .²⁰ Артрография коленного сустава выполнялась для выявления потенциальных противопоказаний к участию в программе (например, симптоматического разрыва мениска, значительной нестабильности связок), чтобы убедиться в отсутствии больших остеофитов, которые могут мешать распределению ГК по трем отделам, и чтобы обеспечить структурную целостность капсулы сустава в место инъекции.

Программа лечения ОА коленного сустава

8-недельная мультимодальная программа лечения ОА коленного сустава подробно описана в другом месте.¹⁸ Пациенты в текущей серии получили пять внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия в коленный сустав с интервалом в 1 неделю. Инъекции проводились под рентгеноскопическим контролем, что позволяет подтвердить трехкомпонентное распределение ГК и повышает точность инъекции, что приводит к улучшению результатов лечения пациентов по сравнению с анатомическим контролем инъекции. ²¹ ^– ²³ Пациенты участвовали в структурированных физиотерапевтических и образовательных программах, проводимых физиотерапевтами 2–3 раза в неделю в течение 8-недельного периода.По клиническим показаниям назначались разгрузочные наколенники. При выписке из программы пациентам было рекомендовано продолжать участие в регулярных малоинтенсивных аэробных нагрузках и функциональных упражнениях в домашних условиях. Пациенты, принимавшие участие в нескольких 8-недельных курсах лечения, не имели права участвовать в этом исследовании.

Длительное наблюдение

Данные наблюдения в течение 2 лет были доступны авторам, как сообщалось ранее. ¹⁹ Долгосрочные данные о пациентах (в среднем 3,7 года) были получены посредством структурированного телефонного интервью.Интервьюеры участвовали в пилотном тестировании для уточнения вопросника по телефону и были обучены обеспечивать постоянную структуру среди интервьюеров и исследовательских центров. Телефонные интервью длились около 15 минут и проводились в период с октября 2016 г. по ноябрь 2016 г.

Результаты

Тяжесть боли в колене оценивалась по числовой шкале оценки боли (NPRS) от 0 до 10, где более высокие значения соответствовали большей интенсивности боли. WOMAC версии 3.1 применяли для оценки боли, функции и скованности коленного сустава, связанных с ОА.²⁴ Все баллы WOMAC были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более высокий балл указывал на худший результат. Мы определили респондеров как пациентов с улучшением на ≥30% по шкале NPRS и улучшением на ≥20% по субшкалам боли и функции WOMAC. ²⁵ Также были выявлены текущее использование лекарств для лечения симптомов ОА коленного сустава и ТКА в анамнезе.

Показатели полезности были получены из опросника EQ-5D, который состоит из пяти параметров, включая подвижность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию.²⁶ Показатели полезности на исходном уровне и через 8 недель были получены из показателей WOMAC с использованием множественной регрессии; ²⁷ балла полезности были получены из EQ-5D во время последующего наблюдения. Площадь под кривой EQ-5D рассчитывали для каждого пациента с учетом серийных измерений. ²⁸ Об эффективности сообщали как о количестве прибавленных лет жизни с поправкой на качество (QALY), которое рассчитывали как изменение балла полезности во время наблюдения, умноженное на продолжительность наблюдения.Один QALY представляет собой 1 год совершенного здоровья, оценка 0 QALY представляет либо смерть, либо 1 год комы, а отрицательные значения могут использоваться для обозначения тяжелых состояний, таких как постельный режим или неспособность выполнять повседневные действия. ²⁹ ^, ³⁰ Прирост эффективности определяли как количество QALY, полученных в результате программы лечения ОА коленного сустава, за вычетом количества QALY, полученных при обычном лечении.

Экономический анализ проводился с точки зрения единого плательщика.В соответствии с графиками возмещения расходов Центров услуг Medicare и Medicaid, мы предположили, что стоимость одного колена, пролеченного в рамках 8-недельной мультимодальной программы, составляет 3300 долларов США, а стоимость коленного сустава, подвергшегося ТЭК во время последующего наблюдения, составляет 25 600 долларов США. Общие затраты для пациентов, проходящих программу лечения остеоартроза коленного сустава, были рассчитаны как 3300 долларов США на пролеченное колено плюс 25 600 долларов США на ТЭК во время последующего наблюдения. Затраты на пациентов, получающих обычное лечение, были рассчитаны как 25 600 долларов США за TKA во время последующего наблюдения. Дополнительные затраты определялись как средние затраты для пациентов, участвующих в программе лечения ОА коленного сустава, за вычетом средних затрат для пациентов, получавших обычное лечение.Коэффициент дополнительной эффективности затрат (ICER) рассчитывался как отношение дополнительных затрат к дополнительной эффективности. Оценка ICER по отношению к установленному значению готовности платить может использоваться для определения того, является ли предлагаемое новое лечение приемлемым с экономической точки зрения эффективным по сравнению с существующим лечением.

Анализ данных

Исходные данные представлялись как среднее значение и стандартное отклонение для непрерывных переменных или частоты и проценты для категориальных переменных.У пациентов с двусторонним поражением для анализа данных NPRS и WOMAC было выбрано колено с наибольшей выраженностью боли. Исходные характеристики пациентов, участвовавших в телефонном интервью, по сравнению с теми, кто не участвовал, сравнивали с независимыми выборками t -критерия и точного критерия Фишера. Продольные изменения клинических исходов оценивали с помощью дисперсионного анализа повторных измерений. Одномерная логистическая регрессия использовалась для выявления факторов, предсказывающих ТКА.Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Predictive Analytics (версия 22; IBM, Inc., Армонк, штат Нью-Йорк, США).

Для модели «затраты-эффективность» в анализе базового случая рассматривались пациенты, участвовавшие в 8-недельной программе ОА коленного сустава, по сравнению с гипотетической контрольной группой, которая не участвовала в программе, но получала обычную помощь, имели идентичные показатели ТКА и не было никаких изменений или ухудшения в WOMAC. ³¹ Анализы подгрупп проводились для определения влияния базовых характеристик на результаты полезности затрат.

Односторонний детерминированный анализ чувствительности был выполнен для оценки ICER при различных консервативных сценариях. Мы предположили, что при обычном уходе показатель WOMAC улучшился на 1–20 % (пессимистический сценарий). ³¹ Однофакторный анализ чувствительности был также выполнен для использования TKA, где верхний и нижний пределы для группы обычного лечения были определены путем предположения относительного риска ±25% от точечной оценки.

Вероятностный анализ чувствительности второго порядка был выполнен с использованием моделирования методом Монте-Карло.Мы произвели случайную выборку из этих распределений при моделировании методом Монте-Карло, чтобы создать 1000 совместных выборок распределения двух различных параметров (добавочная эффективность и использование ТКА). Используя моделирование Монте-Карло, распределение приемлемости эффективности затрат было оценено по отношению к ICER в размере 50 000, 100 000 и 150 000 долларов США за QALY, которые являются установленными эталонными пороговыми значениями для анализа затрат и полезности в Соединенных Штатах. ³² Моделирование методом Монте-Карло было выполнено с помощью RiskAmp Professional (v.4.9, Structured Data, LLC, Сан-Франциско, Калифорния, США).

Результаты

Из 402 пациентов, с которыми мы пытались связаться, с 158 пациентами связаться не удалось, с 20 пациентами связались, но отказались участвовать, а шесть пациентов умерли. В общей сложности 218 пациентов были опрошены и предоставили данные долгосрочного наблюдения (в среднем: 3,7 года, диапазон: 2,7–4,9 года) для этого исследования.

Характеристики пациентов

Исходные характеристики пациентов представлены в формате . Статистически значимых различий в исходных характеристиках пациентов по сравнению с участниками не было.Пациенты в основном были пожилыми (средний возраст: 71 год) и тучными (средний индекс массы тела: 31 кг/м ² ) с небольшим преобладанием мужчин (54%). Средние подбаллы WOMAC составили 48, 49 и 54 для боли, функции и скованности соответственно, а средний показатель NPRS составил 5,5, значения, которые сопоставимы с пациентами, перенесшими ТКА. ¹⁵ ^, ³³ Более чем у каждого третьего пациента имеется заболевание K-L 4 степени. Средняя оценка полезности составила 0,70, что согласуется с предыдущими отчетами о пациентах с ОА коленного сустава (диапазон = 0,70).56–0,72). ²⁷ ^, ^, ^, ^— ^— ^— ^— ^— ³⁸

Таблица 1

Базовый базовый пациент Характеристики

Переменные	Участники	Участники (N = 218)	Noncartencents (N = 184)	P -value
9
мужской пол	53,7% (117/218)	52,7% (97/184)	0,92

Возраст,	70.5 ± 9.2	70558	705558	70.1 ± 10.3		0,705558	0,70540	Указатель массы тела, кг / м ²	30,5 ± 6.9	30,8 ± 7.1	0.69

Количество обработанных коленов

1	36,7% (80/218)	38,6% (71/184)	0.76
2	63,3% (138/218)	61,4% (113 / 184)
Индекс тяжести боли в колене	5.5 ± 2.8	5.9 ± 3.0	5.9 ± 3.0	0.19	0.19
Указатель Knee KL
0	4,6% (10/216)	12,5% (23/184)	0,08
1	3	3,7% (8/216)	2,7% (5/184)
2	15,7% (34/216)	15,2% (28/184)
3	41,7% (90/216)	38,0% (70/184)
4	34.3% (74/216)	)	31,5% (58/184)
	^*

Боль	48 ± 20	50 ± 20	0.30
Функция	49 ± 19	52 ± 22	0,26
Жесткость	54 ± 25	55 ± 26	0,66
Полезность оценка	0,703 ± 0,050	0,697 ±0.055	0,26

Клинические исходы

Пациенты, включенные в это исследование, включали подгруппу пациентов, у которых ранее сообщались данные о 8-недельной программе лечения. ¹⁸ За 8-недельный период лечения боль в колене NPRS снизилась на 66%, с 5,5±2,8 до 1,9±2,2 ( p <0,001). При финальном наблюдении показатели NPRS оставались на 60 % ниже исходного уровня, и 75 % пациентов считались ответившими на NPRS (11).

Изменение значений NPRS во время 8-недельной программы лечения остеоартрита коленного сустава и в течение 3.7 лет означает последующее наблюдение.

Примечания: Значения являются средними и 95% ДИ. Значения при финальном наблюдении значительно ниже ( p <0,001) по сравнению с исходным уровнем.

Сокращения: ДИ, доверительный интервал; NPRS, числовая шкала оценки боли.

Все подшкалы WOMAC снизились на 43-49% (все p <0,001) в течение 8-недельного периода лечения. Клиническая польза, связанная с мультимодальной программой лечения ОА коленного сустава, в значительной степени сохранялась в течение длительного периода наблюдения.По сравнению с исходным уровнем значения подшкалы WOMAC оставались на 42% ниже для боли, на 41% ниже для функции и на 33% ниже для жесткости (все p <0,001; ). Процент долгосрочных респондентов, определяемый как улучшение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем, составил 69% для боли WOMAC и 71% для функции WOMAC.

Изменение значений субшкалы WOMAC во время 8-недельной программы лечения остеоартрита коленного сустава и в течение среднего периода наблюдения 3,7 года.

Примечания: Значения являются средними и 95% ДИ. Значения при финальном осмотре значительно ниже ( p <0.001) относительно исходного уровня.

Сокращения: ДИ, доверительный интервал; WOMAC, индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера.

О рутинном применении лекарств для облегчения симптомов ОА коленного сустава сообщили 54,0% пациентов, причем чаще всего сообщалось о НПВП (48,7%), опиоидах (8,1%) и ингибиторах циклооксигеназы 2 (3,5%). ТКА была выполнена в 22,8% (81/356) коленных суставов во время последующего наблюдения. Ни одна исходная характеристика пациента не имела статистически значимой связи с риском ТКА, хотя более молодые пациенты и пациенты с большей тяжестью рентгенологического заболевания имели тенденцию к повышенному риску ТКА (2).

Таблица 2

Univariate логистическая регрессия базовых характеристик пациента на риск полного артропластики колена более 3,7-летнего среднего следования

9055 0.35 555 Womac Функция 558

переменные	единица измерения	соотношение коэффициента	95% CI	P -Value
2
Возраст	на 1 год снижение	1.03	1.03	1,00, 1,06	0,06

KL Класс	на 1 Кл Увеличение класса ^*	1.35	0,98, 1,85	0,06
Количество обработанных колен	Двустороннее против односторонних		1,40 0,76, 2,61 0,28
	НССН на 1 единицу снижения		1,05 0,94, 1.16	0.35	1
Womac Pain	на 1 единицу увеличения	1,04	0,96, 1.12	0.36	0.36
Увеличение массы тела	на 1 кг / м ² увеличение	1 .02	0.98, 1.06		0.06	0.45
9055 9
		0,61	0,65, 2	0,65, 2.08	0.62
на 1 единицу увеличения	1,00	0,97, 1.02	0,74	0,74
Жесткость WOMAC	на 1 единицу снижения	1.02	0,88, 1,19	0,76	0,76

Мы проводили анализ чувствительности, где пациенты, которые подвергались TKA, были рассмотрены сбоями для NPR и WOMAC.Для этих пациентов мы использовали подход «исходное наблюдение-перенесенное вперед», при котором значение при финальном наблюдении заменялось исходным значением. Даже в этом анализе NPRS (5,6 ± 2,8 против 3,2 ± 2,4), боль по WOMAC (48 ± 20 против 31 ± 22), функция WOMAC (50 ± 20 против 33 ± 21) и жесткость WOMAC (54 ± 24). против 39±26) значения при длительном наблюдении оставались значительно ниже исходных (все p <0,001). Таким образом, вывод о том, что одна 8-недельная мультимодальная программа ОА коленного сустава обеспечивает долгосрочное облегчение симптомов, остается неизменным в этом анализе наихудшего случая.

Затраты на полезность

При долгосрочном наблюдении показатели полезности EQ-5D оставались значительно выше исходных значений с постепенным увеличением на 0,162 (95% доверительный интервал [ДИ]: 0,146–0,177; ). Результаты базового анализа затрат показаны на рис. Мультимодальная программа лечения ОА коленного сустава была очень рентабельной с ICER в размере 6000 долларов за QALY. Результаты однофакторного детерминированного анализа чувствительности показали диапазон ICER от 6000 до 10 493 долларов за QALY при изменении показателя полезности и диапазон ICER от 3996 до 8004 долларов за QALY при изменении показателя TKA ().Анализ подгрупп не показал существенных различий в ICER по полу, возрасту, индексу массы тела, количеству пролеченных коленей или степени K-L. ICER был значительно выше у пациентов с более выраженной болью в колене на исходном уровне ( p = 0,03). Несмотря на это, программа лечения ОА коленного сустава была высокоэффективной с точки зрения затрат во всех подгруппах с ICER в диапазоне от 5200 долларов США за QALY (возраст <65 лет) до 7012 долларов США за QALY (исходный уровень NPRS <4) (). Кроме того, рутинное использование обезболивающих препаратов во время последующего наблюдения не влияло на эти результаты (ICER = 6 191 долл. США за QALY у пользователей и 5 789 долл. США за QALY у непользователей, p = 0).38). Результаты вероятностного анализа чувствительности второго порядка с консервативными предположениями определили медиану ICER в размере 7 634 долларов США за QALY (95% ДИ: 2 992–53 876 долларов США за QALY). Распределение процентилей из моделирования методом Монте-Карло показано на рис. Процент симуляций с ICER ниже общих пределов готовности платить составил 97,2%, 98,9% и 99,4% для пороговых значений QALY в размере 50 000, 100 000 и 150 000 долларов США ().

Изменение показателей полезности в течение 8-недельной программы лечения остеоартрита коленного сустава и в течение 3-х недель.7 лет означает последующее наблюдение.

Примечания: Значения являются средними и 95% ДИ. Значения при финальном осмотре значительно выше ( p <0,001) по сравнению с исходным уровнем.

Сокращение: ДИ, доверительный интервал.

Вероятностный анализ чувствительности второго порядка распределения экономической эффективности мультимодальной программы лечения остеоартрита коленного сустава по сравнению с обычным лечением.

Примечания: Результаты 1000 симуляций, в которых показатели полезности и риск полной замены коленного сустава моделировались как случайные процессы в реалистичных распределениях.Процент значений, которые составляли менее 50 000 долларов США/QALY, 100 000 долларов США/QALY и 150 000 долларов США/QALY, составляли 97,2%, 98,9% и 99,4% соответственно.

Сокращения: ICER, дополнительный коэффициент экономической эффективности; QALY, год жизни с поправкой на качество.

Таблица 3

Базовый сценарий Результаты

Стратегия	Общая стоимость	Общая стоимость	Общая экономическая стоимость	Общая эффективность (QALY насыщена)
Программа остеоартроза коленного сустава	7 709 долл. США 90 558 90 555 3 300 долл. США 90 558 90 555 0.481	0.550	0.550	$ 6000 / Qaly
Обычный уход	$ 4,405558	$ 4,409		-0.069

Таблица 4

Анализ односторонних детерминированных детерминировании обычных результатов по уходу на удочку Программа над долгосрочным последующим допуском

Анализ Успен Успен модель ICAR ICER Смена коммунальных средств Базовый чехол без изменений или увеличения в сумме оценка WOMAC −0.038 $ 6000 / Qaly Pessimistic Case Total Womac Оценка 0.095 0 0.095 $ 10 493 / QALY TKA Take Оптимистичное дело 25 % более высокий относительный риск 28,5% $ 3 996 / QALY $ 3996 / QALY Базовый чехол Базовый чехол 22,8% $ 6000 / Qaly $ 6000 / Qaly5555 Пессимистичный случай 25% ниже относительный риск 17.1% $ 8,004 / Qaly555 $ 8,004 / Qaly555 $ 8 004 / Qaly

Таблица 5

Подгрупп Анализ базового пациента Характеристики на ищет программу лечения лечения коленного остеоартрита на длительном послеми

Переменные	пациента	ICER	ICER	P -Value
3
Пол			⁷
Мужской	95	$ 5 984 / Qaly	0.93
Женский	85	$ 6021 / QALY
Возраст , лет
<65	39	$ 5,200 / QALY	0,09
65- 74	79	79	$ 6 1	$ 6,190 / Qaly
≥75	5 61	$ 6,376 / Qaly

Масса массы тела , кг / м ²
<25	33	6 953 долл. США/QALY	0.21
	25-29.9 60	$ 5987 / QALY
	≥30 87	$ 5722 / QALY
Количество обработанных колен
1	63	$ 5629 / QALY	0,21
2	117	$ 6218 / QALY
Index колено KL класс
0-2	45	5 387 долл. США/QALY	0.14
3	67	$ 5974 / QALY
4	66	$ 6523 / QALY
Индекс колена NPRs
<4	38	$ 7012 / QALY	0,03
	4-6 61	$ 6288 / QALY
	≥7 79	$ 5422 / QALY

Таблица 6

второго Заказать Процизионные чувствительности Анализ процентилей экономической эффективности мультимодального коленного остеоартрита по отношению к обычному уходу

процентиля	ICER (стоимость на QALY)
5	$ 3 456	10	4075 $
15	4471 $
20	4865 $
25	$ 5303
30	$ 5725
35	$ 6125
40	$ 6552
45	$ 7072
50	$ 7634
55	$ 8258
60	$ 8786
65	$ 9786
70	$ 10734
75	$ 11628
80	$ 12973
85	$ 15,372
		8	$ 19 095558	$ 19 027
95	55 95	$ 31,269	$ 31 269

внутрисуставные инъекции гиалуроната натрия в коленный сустав Назначаемая с недельными интервалами структурированная физиотерапия, фиксация коленного сустава и обучение пациентов обеспечивают клинически значимое уменьшение симптомов ОА коленного сустава, которое сохраняется более 3 лет.7 лет означает последующее наблюдение. Кроме того, эта мультимодальная программа оказалась весьма рентабельной в долгосрочной перспективе. Устойчивая клиническая польза и экономическая эффективность были достигнуты во всех подгруппах, проанализированных по полу, возрасту, индексу массы тела, тяжести боли в колене, степени K-L и количеству пролеченных коленей. Наконец, все зарегистрированные исходы были устойчивы даже к самым консервативным предположениям анализа чувствительности.

Прогнозируется, что экономическое бремя ОА коленного сустава увеличится почти на 50% к 2025 г., в основном за счет увеличения использования ТКА.³ Количество операций по замене коленного сустава превысит 3 миллиона в год в Соединенных Штатах к 2030 году, ³⁹, при этом ожидается, что большинство операций будет выполняться у пациентов моложе 65 лет. ⁴⁰ По мере того, как TKR продолжают выполнять в более молодом возрасте, количество ревизионных процедур, которые стоят в два раза больше, чем первичная TKA, будет продолжать расти. ³⁹ В нынешних экономических условиях с повышенным вниманием к использованию ресурсов здравоохранения и внедрением инициатив по оплате за результат идеальная терапия для пациентов с ОА коленного сустава будет хорошо принята пациентами, обеспечит долгосрочное клинически значимое уменьшение боли и функции, отсрочить потребность в TKA и обеспечить ICER ниже, чем типичные пороговые значения готовности платить.

До участия в мультимодальной программе лечения ОА коленного сустава все пациенты в текущем исследовании сообщали об отсутствии функциональных улучшений после >3 месяцев консервативной терапии. Таким образом, выборка исследования вошла в «пробел в лечении ОА коленного сустава», ³, который представляет собой длительный период между неэффективностью консервативного лечения и ТКА, в течение которого пациент испытывает изнурительную боль, снижение качества жизни и значительное финансовое бремя. У большинства пациентов этот период сохраняется на всю жизнь, так как только 9-33% пациентов готовы пройти эндопротезирование.⁴¹ ^— ^— ^— ^— ^— ^— ⁴³ ⁴³ Прогнозируется экономическое бремя пробелов на коленях в колене oa до достижения 24 миллиардов долларов к 2025 году. ³ ^, ⁴⁴ ^, ⁴⁵ Несхибые программы MultiModal Knee Oa как сообщается в этом исследовании, которое включало внутрисуставные инъекции гиалуроната натрия один раз в неделю в течение 5 недель, может представлять собой жизнеспособную терапевтическую стратегию для устранения пробелов в лечении ОА коленного сустава.

Новым аспектом этого исследования было то, что клиническая польза и экономическая эффективность этой 8-недельной программы, проводимой в реальных условиях, поддерживались в среднем выше 3.7-летний период. Приблизительно 70% пациентов по-прежнему соответствовали критериям респондеров WOMAC, и программа была очень рентабельной с ICER в размере 6000 долларов США за QALY в базовом случае и 7634 долларов США за QALY в моделировании Монте-Карло с консервативными параметрами. Насколько известно авторам, это один из самых длительных периодов наблюдения в любом исследовании нехирургического лечения ОА коленного сустава. Еще одним примечательным результатом этого исследования было то, что только 22,8% пролеченных коленных суставов подверглись ТКА во время последующего наблюдения (годовой показатель ТКА = 6.2%). Для сравнения, в других исследованиях ОА коленного сустава с минимальным 2-летним наблюдением сообщается, что годовая частота ТКА составляет 8,1–16,7%. ⁴⁶ ^– ⁴⁹ Хотя показатели ТЭК в этом исследовании значительно ниже, чем в других исследованиях, мы не можем прямо сделать вывод, что участие в этой программе снижает потребность в ТЭК. Чтобы сделать твердые выводы по этой теме, необходимы рандомизированные контролируемые испытания с расширенным последующим наблюдением для оценки использования медицинских услуг, включая использование эндопротезирования.

Поскольку плательщики ожидают, что медицинские вмешательства будут не только безопасными и эффективными, но и принесут достаточную ценность, все большее внимание уделяется тому, как эти вмешательства работают не только в клинических испытаниях, но и в реальных условиях. Фактические данные практических исследований, возможно, более применимы к целевой популяции пациентов по сравнению с клиническими испытаниями со строгими критериями включения в исследование. Результаты нашего базового случая, анализа чувствительности и анализа подгрупп показывают, что, независимо от сделанных предположений или изучаемой подгруппы, мультимодальная программа ОА коленного сустава была экономически эффективной в каждом сценарии с диапазоном ICER от 3 996 до 10 493 долларов США за QALY.Учитывая, что это прагматичное исследование было проведено на реальной выборке пациентов в 27 клиниках ОА коленного сустава в Соединенных Штатах в контексте обычной помощи, результаты, представленные здесь, непосредственно применимы к клинической практике.

Основным преимуществом этого исследования было длительное наблюдение за пациентами, набранными из реальных практик ОА коленного сустава в Соединенных Штатах, что обеспечивает превосходную обобщаемость этих результатов для популяции пациентов с ОА коленного сустава. Было также несколько ограничений, которые требуют обсуждения.Во-первых, не было одновременной контрольной группы, с которой можно было бы сравнить результаты. Мы устранили это ограничение, выполнив ряд анализов чувствительности, которые сделали оптимистичные, реалистичные и пессимистические предположения относительно исходов в гипотетической контрольной группе, получавшей обычное лечение. Тем не менее, ограничения и риски систематической ошибки, присущие сериям случаев, остаются, учитывая отсутствие одновременной контрольной группы. Во-вторых, только 54% пациентов, с которыми мы пытались связаться, смогли предоставить данные для этого исследования.Хотя возможно, что данные были пропущены не случайно, статистически значимых различий в исходных характеристиках пациентов по сравнению с участниками не было. Наконец, из-за характера дизайна исследования, который в значительной степени зависел от отзывов пациентов, единственными затратами, которые учитывались в этом анализе, были затраты, связанные с 8-недельной программой лечения и ТЭК. Несмотря на то, что стоимость ТЭК вносит наибольший вклад в экономическое бремя ОА коленного сустава, ⁵⁰ отсутствие дополнительных факторов затрат, таких как визиты к врачу и визуализирующие исследования, остается ограничением исследования.

Заключение

Благодарности

Эта работа была поддержана Fidia Pharma USA Inc. (Парсиппани, Нью-Джерси, США).

Сноски

Вклад авторов

LEM, MS и SN задумали и разработали эксперименты; ЛЕМ проанализировал данные и написал первый черновик рукописи; MS, TEG, JGJ, KDV и SN критически пересмотрели рукопись; все авторы интерпретировали данные, рассмотрели и одобрили версию рукописи для публикации и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая надлежащее исследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части работы.

Раскрытие информации

SN является сотрудником Fidia Pharma USA Inc. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Dillon CF, Rasch EK, Gu Q, Hirsch R. Распространенность остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: данные об артрите из Третьего национального обследования состояния здоровья и питания, 1991–1994 гг. J Ревматол. 2006;33(11):2271–2279. [PubMed] [Google Scholar]2. Дьепп П.А., Ломандер Л.С. Патогенез и лечение боли при остеоартрозе.Ланцет. 2005;365(9463):965–973. [PubMed] [Google Scholar]3. Лондон, штат Нью-Джерси, Миллер, штат Нью-Джерси, Блок, штат Нью-Джерси. Клинико-экономические последствия пробела в лечении остеоартроза коленного сустава. Мед Гипотезы. 2011;76(6):887–892. [PubMed] [Google Scholar]4. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. Рекомендации OARSI по нехирургическому лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой остеоартрит. 2014;22(3):363–388. [PubMed] [Google Scholar]5. Рутьес А.В., Джуни П., да Коста Б.Р., Трелле С., Нуеш Э., Райхенбах С.Вискодобавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед. 2012;157(3):180–191. [PubMed] [Google Scholar]6. Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Даси У.Р., Шмид С.Х., МакАлиндон Т.Е. Терапевтическая траектория после внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава – метаанализ. Хрящевой остеоартрит. 2011;19(6):611–619. [PubMed] [Google Scholar]7. Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., МакАлиндон Т.Е. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты vs.кортикостероиды при лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревмирующий артрит. 2009;61(12):1704–1711. [PubMed] [Google Scholar]8. Bannuru RR, McAlindon TE, Sullivan MC, Wong JB, Kent DM, Schmid CH. Эффективность и последствия альтернативных методов лечения плацебо: систематический обзор и сетевой метаанализ исследований остеоартрита. Энн Интерн Мед. 2015;163(5):365–372. [PubMed] [Google Scholar]9. Миллер Л.Э., Альтман Р.Д., Макинтайр Л.Ф. Распутывание путаницы в отношении эффективности гиалуроновой кислоты при лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава.Джей Боль Рез. 2016; 9: 421–423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Даль Л.Б., Даль И.М., Энгстрем-Лоран А., Гранат К. Концентрация и молекулярная масса гиалуроната натрия в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом и другими артропатиями. Энн Реум Дис. 1985;44(12):817–822. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Голдберг В.М., Баквалтер Дж.А. Гиалуроновые препараты при лечении остеоартрита коленного сустава: доказательства модифицирующей заболевание активности. Хрящевой остеоартрит.2005;13(3):216–224. [PubMed] [Google Scholar] 12. Уоллер С., Хейс Д., Блок JE, Лондон, штат Нью-Джерси. Разгрузите его: ключ к лечению артроза коленного сустава. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2011;19(11):1823–1829. [PubMed] [Google Scholar] 13. Арендт Э.А., Миллер Л.Е., Блок Д.Э. Раннее лечение остеоартрита коленного сустава должно в первую очередь устранять механическую перегрузку сустава. Orthop Rev (Павия) 2014;6(1):5188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Кроуфорд Д.С., Миллер Л.Э., Блок Д.Э. Консервативное лечение симптоматического остеоартроза коленного сустава: ошибочная стратегия? Ортоп Рев (Павия) 2013;5(1):e2.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Bachmeier CJ, March LM, Cross MJ и др. Сравнение результатов у пациентов с остеоартрозом, перенесших тотальную операцию по замене тазобедренного и коленного суставов. Хрящевой остеоартрит. 2001;9(2):137–146. [PubMed] [Google Scholar] 16. Desmeules F, Dionne CE, Belzile E, Bourbonnais R, Fremont P. Ожидание полной операции по замене коленного сустава: факторы, связанные с болью, скованностью, функцией и качеством жизни. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2009;10:52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17.Кауппила А.М., Киллонен Э., Микконен П. и соавт. Инвалидность при терминальной стадии артроза коленного сустава. Реабилитация инвалида. 2009;31(5):370–380. [PubMed] [Google Scholar] 18. Миллер Л.Э., Блок Д.Э. 8-недельная мультимодальная программа лечения улучшает симптомы остеоартрита коленного сустава: реальный многоцентровый опыт. Pragmatic Obs Res. 2013; 4:39–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Миллер Л.Э., Блок Д.Э. 8-недельная программа лечения остеоартрита коленного сустава с помощью инъекций гиалуроновой кислоты, преднамеренной физической реабилитации и обучения пациентов экономически эффективна при последующем наблюдении в течение 2 лет: опыт центров остеоартрита Америки (SM).Clin Med Insights Артрит Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2014;7:49–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Berkoff DJ, Miller LE, Block JE. Клиническая полезность ультразвукового контроля для внутрисуставных инъекций в коленный сустав: обзор. Clin Interv Старение. 2012;7:89–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Джексон Д.В., Эванс Н.А., Томас Б.М. Точность введения иглы во внутрисуставное пространство колена. J Bone Joint Surg Am. 2002; 84-А(9):1522–1527. [PubMed] [Google Scholar] 23. Дейли Э.Л., Баджадж С., Биссон Л.Дж., Коул Б.Дж.Повышение точности инъекций в локтевом, коленном и плечевом суставах: имеет ли значение место инъекции и визуализация? Систематический обзор. Am J Sports Med. 2011;39(3):656–662. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Бьюкенен В.В., Голдсмит Ч., Кэмпбелл Дж., Ститт Л.В. Валидационные исследования WOMAC: инструмент состояния здоровья для измерения клинически значимых исходов антиревматической медикаментозной терапии у пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава. J Ревматол. 1988; 15: 1833–1840. [PubMed] [Google Scholar] 25.Барр С., Беллами Н., Бьюкенен В.В. и др. Сравнительное исследование сигнальных и совокупных методов измерения результатов на основе индекса остеоартрита WOMAC. Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера. J Ревматол. 1994;21(11):2106–2112. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рабин Р., де Чарро Ф. EQ-5D: показатель состояния здоровья от EuroQol Group. Энн Мед. 2001;33(5):337–343. [PubMed] [Google Scholar] 27. Се Ф., Пулленаегум Э.М., Ли С.К., Хопкинс Р., Тумбу Дж., Ло Н.Н. Использование инструмента по конкретным заболеваниям в экономических оценках: сопоставление WOMAC с индексом полезности EQ-5D.Цените здоровье. 2010;13(8):873–878. [PubMed] [Google Scholar] 28. Мэтьюз Дж. Н., Альтман Д. Г., Кэмпбелл М. Дж., Ройстон П. Анализ серийных измерений в медицинских исследованиях. БМЖ. 1990;300(6719):230–235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Гринер М., Гест Дж. Модели, используемые для экономического анализа здравоохранения. Больничный фармацевт. 2006; 13:45–47. [Google Академия] 31. Бартон Г.Р., Сах Т.Х., Эйвери А.Дж., Доэрти М., Дженкинсон С., Мьюир К.Р. Сравнение производительности EQ-5D и SF-6D при измерении преимуществ облегчения боли в коленях.Распределение ресурсов эффективности затрат. 2009;7:12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Нойманн П.Дж., Коэн Дж.Т., Вайнштейн М.С. Обновление экономической эффективности — любопытная устойчивость порога в 50 000 долларов за QALY. N Engl J Med. 2014;371(9):796–797. [PubMed] [Google Scholar] 33. Беккер Р., Доринг С., Денеке А., Брос М. Ожидания, удовлетворенность и клинические результаты пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2011;19(9):1433–1441. [PubMed] [Google Scholar] 34.Карлссон Дж., Шегрен Л.С., Ломандер Л.С. Сравнение двух гиалуроновых препаратов и плацебо у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Контролируемое рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельным дизайном. Ревматология (Оксфорд) 2002;41(10):1240–1248. [PubMed] [Google Scholar] 35. Альтман Р.Д., Акермарк С., Болье А.Д., Шнитцер Т. Эффективность и безопасность однократной внутрисуставной инъекции стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA) у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Хрящевой остеоартрит. 2004;12(8):642–649.[PubMed] [Google Scholar] 36. ДеКариа Дж. Э., Монтеро-Одассо М., Вулф Д., Чесворт Б. М., Петрелла Р. Дж. Влияние внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой на скорость ходьбы у пожилых пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Арх Геронтол Гериатр. 2012;55(2):310–315. [PubMed] [Google Scholar] 37. Day R, Brooks P, Conaghan PG, Petersen M, Multicenter Trial Group Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое, параллельное групповое исследование эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава.J Ревматол. 2004;31(4):775–782. [PubMed] [Google Scholar] 38. Киадалири А.А., Энглунд М. Оценка внешней достоверности алгоритмов для оценки EQ-5D-3L из WOMAC. Здоровье Качество жизни Результаты. 2016;14(1):141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Kurtz S, Ong K, Lau E, Mowat F, Halpern M. Прогнозы первичного и ревизионного эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов в Соединенных Штатах с 2005 по 2030 год. J Bone Joint Surg Am. 2007;89(4):780–785. [PubMed] [Google Scholar]40. Курц С.М., Лау Э., Онг К., Чжао К., Келли М., Божич К.Дж.Будущий спрос молодых пациентов на первичную и ревизионную замену суставов: национальные прогнозы с 2010 по 2030 год. Clin Orthop Relat Res. 2009;467(10):2606–2612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Хоукер Г.А., Гуан Дж., Кроксфорд Р. и др. Проспективное популяционное исследование предикторов тотального эндопротезирования суставов. Ревмирующий артрит. 2006;54(10):3212–3220. [PubMed] [Google Scholar]42. Хоукер Г.А., Райт Дж.Г., Бэдли Э.М., Койт П.С. Восприятие и готовность рассмотреть тотальное эндопротезирование суставов в популяционной когорте людей с инвалидизирующим артритом тазобедренного и коленного суставов.Ревмирующий артрит. 2004;51(4):635–641. [PubMed] [Google Scholar]43. Hawker GA, Wright JG, Coyte PC, et al. Определение необходимости эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов: роль клинической тяжести и предпочтения пациентов. Мед уход. 2001;39(3):206–216. [PubMed] [Google Scholar]45. Вольф А.Д., Пфлегер Б. Бремя основных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Политика и практика. Специальная тематическая декада костей и суставов 2000–2010 гг. Всемирный орган здравоохранения Быка. 2003;81(9):646–656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Конаган П.Г., Д’Агостино М.А., Ле Барс М. и соавт.Клинические и ультрасонографические предикторы замены сустава при остеоартрозе коленного сустава: результаты большого трехлетнего проспективного исследования EULAR. Энн Реум Дис. 2010;69(4):644–647. [PubMed] [Google Scholar]47. Zeni JA, Jr, Axe MJ, Snyder-Mackler L. Клинические предикторы плановой тотальной замены суставов у людей с остеоартритом коленного сустава на конечной стадии. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2010;11:86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Тураджане Т., Ампансап Т., Лабпибунпонг В., Маунгсири С. Полная замена коленного сустава после повторных циклов внутрисуставного введения гиалуроната натрия (500–730 кДа) при неудачном консервативном лечении остеоартрита коленного сустава: 54-месячное наблюдение.J Med Assoc Thai. 2009; 92 (Приложение 6): S63–S68. [PubMed] [Google Scholar]49. Уодделл Д.Д., Брикер Д.К. Полная замена коленного сустава отсрочена при использовании Hylan G-F 20 у пациентов с остеоартритом IV степени. J Manag Care Фарм. 2007;13(2):113–121. [PubMed] [Google Scholar]50. Лосина Э., Палтиель А.Д., Вайнштейн А.М. и соавт. Пожизненные медицинские затраты на лечение остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: влияние расширения показаний к тотальному эндопротезированию коленного сустава. Arthritis Care Res (Hoboken) 2015;67(2):203–215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия (Hyalgan®) при остеоартрозе коленного сустава.рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование среди азиатской популяции | BMC Musculoskeletal Disorders

Характеристики и расположение пациентов

Из 227 обследованных пациентов 200 были рандомизированы в исследовании. Из них 176 пациентов завершили исследование, а 198 пациентов (100 в группе гиалуроната натрия, 98 в группе плацебо) были включены в ITT-популяцию. Из 24 пациентов, вышедших из исследования, 2 были потеряны для последующего наблюдения, 7 выбыли из-за отсутствия эффективности и 15 отозвали согласие.Поток участников исследования показан на рисунке 1.

Рисунок 1

Поток участников исследования .

Демографические и исходные характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 1. Средний возраст пациентов в обеих группах лечения составил 65,0 лет. Две группы лечения были схожими в отношении всех оцениваемых демографических характеристик и исходных характеристик заболевания. Не было никаких существенных различий между группами лечения в отношении исходных показателей ВАШ в тесте ходьбы на 50 футов или каких-либо других показателей боли и функции.

Таблица 1 Исходные демографические данные и характеристики заболевания всех рандомизированных пациентов

Первичный результат эффективности

Что касается группы плацебо, то шкала ВАШ улучшилась с исходного уровня (неделя 0) 45,15 мм до 21,53 мм (неделя 25). Что касается группы лечения Hyalgan, шкала VAS улучшилась с 47,85 (неделя 0) до 17 мм (неделя 25). Разница по шкале ВАШ на 25-й неделе между этими двумя группами была статистически значимой (17 мм против 21,53 мм для Гиалгана и плацебо соответственно) (p = 0.035). (Таблица 2) В группе лечения Hyalgan наблюдалось значительно большее улучшение по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели боли по ВАШ в тесте ходьбы на 50 футов, чем в группе плацебо (уменьшение на 30,85 мм по сравнению с 23,62 мм для Hyalgan и плацебо, соответственно; и, по меньшей мере, квадраты означают разницу между группами 8,07 ± 2,58 мм, 95% ДИ 2,98-13,16 мм, р = 0,002). (Таблица 2) Снижение интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем (неделя 0) стало очевидным через одну неделю после первой дозы (снижение на 9.9 ± 12,33 мм против 7,55 ± 8,95 мм для гиалуроната натрия и плацебо соответственно). Однако разница между группами стала достоверной только после завершения курса лечения из 5 инъекций (5-я неделя) (p = 0,026). (Рисунок 2) Подробные шкалы ВАШ в разные периоды представлены в таблице 2. Средние изменения шкалы ВАШ по сравнению с исходным уровнем (W0) в обеих группах представлены на рисунке 2.

группы по тесту ходьбы на 50 футов Рисунок 2

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем боли по ВАШ в тесте ходьбы на 50 футов .Первичный результат эффективности изменения от исходного уровня до 25-й недели, измеренный по шкале боли по ВАШ (шкала 0-100 мм) в тесте ходьбы на 50 футов для ITT-популяции (гиалуронат натрия, n = 100; плацебо, n = 98).

Вторичные результаты эффективности

Показатель WOMAC

Как в группе гиалуроната натрия, так и в группе плацебо наблюдалось улучшение вторичных параметров эффективности WOMAC по шкале боли, скованности и функции в течение 25-недельного периода исследования. Группа, принимавшая гиалуронат натрия, показала значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели оценки боли и функции WOMAC по сравнению с группой плацебо (p = 0.0,0050 и 0,0038 соответственно). Хотя у пациентов, получавших гиалуронат натрия, наблюдалось большее улучшение параметра жесткости WOMAC в течение 25-недельного периода наблюдения, эта разница не достигала статистической значимости ни в какой момент времени. (Таблица 3) Средняя разница между группами по шкале оценки боли WOMAC была значимой в пользу гиалуроната натрия уже на 5-й неделе (p = 0,023) (рис. 3). Точно так же пациенты, получавшие гиалуронат натрия, показали значительно большее улучшение показателей функции WOMAC уже в конце курса лечения из 5 инъекций (неделя 5) (p = 0.0081) (рис. 4).

Таблица 3 Среднее изменение показателей индекса WOMAC по сравнению с исходным уровнем к неделе 25 Рисунок 3

Среднее изменение показателей боли WOMAC по сравнению с исходным уровнем (мм) . Пациенты, получавшие гиалуронат натрия, продемонстрировали статистически значимое улучшение показателей боли WOMAC по сравнению с плацебо. Данные приведены для популяции ITT.

Рисунок 4

Среднее изменение показателей функции WOMAC по сравнению с исходным уровнем (мм) . У пациентов, получавших гиалуронат натрия, наблюдалось статистически значимое улучшение показателей функции WOMAC по сравнению с плацебо.Данные приведены для популяции ITT.

Время прохождения теста с ходьбой на 50 футов

Обе группы лечения показали небольшое сокращение времени, затраченного на тест с ходьбой на 50 футов, без статистически значимой разницы между ними.

Оценка эффективности пациентом и исследователем

Номинально больше пациентов в группе гиалуроната натрия по сравнению с группой плацебо были признаны «незначительно улучшенными», «улучшенными» или «отлично улучшенными» по оценке эффективности обоими пациентами на неделе 25 (58 по сравнению с 45 пациентами соответственно) и мнение исследователя (60 по сравнению с 47 пациентами соответственно).С другой стороны, меньшее количество пациентов в группе гиалуроната натрия по сравнению с группой плацебо считались «незначительно ухудшившимися» или «значительно ухудшившимися» на 25-й неделе как по оценке пациента (6 пациентов против 15 соответственно), так и по мнению исследователя (7 пациентов против 14). больных соответственно). Однако различия не достигли значимости.

Потребление ацетаминофена

Статистически значимой разницы между группами лечения в отношении общего среднего потребления ацетаминофена в течение 25-недельного периода исследования не было.

Объем синовиальной жидкости

Количество синовиальной жидкости, взятой в каждый момент времени до 25-й недели, было одинаковым в этих двух группах либо для всей популяции, получавшей лечение, либо когда анализ применялся только к пациентам с объемом синовиальной жидкости > 0.

Безопасность

Всего было зарегистрировано 153 нежелательных явления (67 в группе гиалуроната натрия, 86 в группе плацебо), о которых сообщили 87 пациентов. У большего количества пациентов в группе плацебо по сравнению с группой гиалуроната натрия наблюдалось по крайней мере 1 нежелательное явление (48% против 39%).Характер нежелательных явлений, о которых сообщалось, был сопоставим между этими двумя группами лечения. Все зарегистрированные явления были легкими или умеренными по интенсивности, и ни одно из них не считалось связанным с исследуемым лечением. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих группах лечения были нарушения дыхательной системы, наиболее частыми из которых были острый бронхит и бронхит в совокупности, которые наблюдались у 10 пациентов в исследовании. Ни один пациент не прекратил участие в исследовании из-за нежелательных явлений. В ходе исследования было зарегистрировано пять серьезных нежелательных явлений: 3 в группе гиалуроната натрия и 2 в группе плацебо.К ним относятся перелом предплечья, кишечная непроходимость и усугубляющееся недержание мочи в группе гиалуроната натрия, а также кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и растяжение суставов в группе плацебо. Все они считались не связанными с исследуемым лечением.

Статистически значимая разница в лечении наблюдалась в изменении количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе (p = 0,027), при этом стандартизированное количество несколько уменьшилось в группе, принимавшей гиалуронат натрия, и немного увеличилось в группе, принимавшей плацебо.Однако это различие не считалось клинически значимым и не проявлялось в другие моменты времени в ходе исследования. Никаких других значимых лабораторных результатов или показателей жизненно важных функций не наблюдалось.

Сила текущего исследования

На основании текущих наблюдаемых результатов первичного исхода (изменение с W0 на W25) и размера выборки для каждой группы, это исследование дает мощность 91,3% для определения изменений в баллах ВАШ между группами. .

Инъекции гиалгана для специалистов по коленям

Что происходит с коленями, пораженными остеоартритом?

Остеоартрит развивается, когда нормальный износ приводит к разрушению хряща.Хрящ представляет собой гладкое, твердое эластичное вещество, покрывающее концы каждой кости в колене. Его работа заключается в том, чтобы поглощать давление, смазывать и смягчать кости, чтобы они могли свободно двигаться, неся вес вашего тела.

По мере разрушения хряща кости обнажаются и начинают тереться друг о друга, вызывая боль и скованность. При прогрессирующем остеоартрите весь хрящ разрушен.

Какие факторы повышают риск развития остеоартрита?

Каждый человек старше 50 лет подвержен более высокому риску развития остеоартрита просто потому, что его колени ежедневно изнашиваются.У женщин почти в два раза больше шансов заболеть остеоартрозом коленного сустава по сравнению с мужчинами. Вы можете снизить риск остеоартрита коленного сустава, избегая следующих факторов:

Избыточный вес и ожирение
Повторяющиеся действия, вызывающие нагрузку на колени
Травмы суставов
Инфекции

Каковы симптомы остеоартрита?

Поскольку остеоартрит развивается медленно, ваши симптомы со временем постепенно ухудшаются. Типичные симптомы включают:

Боль – колено болит во время или после движения
Скованность – наиболее заметна при пробуждении или после периода бездействия
Потеря гибкости – влияет на способность ходить и поддерживать тело
Ощущение трения – может развиваться с прогрессирующей потерей хряща
Костные шпоры – разрастание развивается при трении костей друг о друга

Как инъекция Гиалгана облегчает симптомы остеоартрита?

Хрящ колена содержит гиалуроновую кислоту, которая необходима для смазки и амортизации сустава.Гиалган представляет собой форму гиалуроновой кислоты, гиалуроната, который можно вводить непосредственно в коленный сустав, где он помогает защитить кости, восстанавливая эффект утраченной гиалуроновой кислоты.

Инъекции Гиалгана безопасны, они эффективно снимают боль и улучшают подвижность колена. Гиалган вводят 3-5 раз в неделю. После прохождения полного режима многие пациенты обнаруживают, что у них меньше боли и скованности на срок до шести месяцев.

Какие другие методы лечения остеоартрита коленного сустава используются?

Лечение остеоартрита начинается с консервативных методов, таких как местное или пероральное обезболивание и составление плана поддержания активности.Упражнения при болезненном колене могут показаться сложными, но легкие или умеренные упражнения, особенно водные, аэробные и силовые упражнения, настоятельно рекомендуются при остеоартрите коленного сустава. Лечение Hyalgan может помочь вам оставаться активным.