|
Нестероидный противовоспалительный препарат
Фармако-терапевтическая группа ГосРеестра МинЗдрава РФ
|
Новые данные, касающиеся безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов: представление о «класс-специфическом» высоком кардиоваскулярном риске селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 устарело | Каратеев
1. Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Яхно НН и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1):4-23 [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines «Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice». Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23
2. Scarpignato C, Lanas A, Blandizzi C, et al. Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with osteoarthritis – an expert consensus addressing benefits as well as gastrointestinal and cardiovascular risks. BMC Med. 2015 Mar 19;13:55. doi: 10.1186/s12916-015-0285-8
3. Brune K, Patrignani P. New insights into the use of currently available non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Pain Res. 2015 Feb 20;8:105-18. doi: 10.2147/JPR.S75160. eCollection 2015.
4. [No authors listed]. NSAIDs and serious cardiovascular disorders: especially COX-2 inhibitors and diclofenac. Prescrire Int. 2016 Jan;25(167):14-6.
5. Katz JA. COX-2 inhibition: what we learned – a controversial update on safety data. Pain Med. 2013 Dec;14 Suppl 1:S29-34. doi: 10.1111/pme.12252
6. Rainsford KD. Anti-inflammatory drugs in the 21st century. Subcell Biochem. 2007;42:3-27. doi: 10.1007/1-4020-5688-5_1
7. Burmester G, Lanas A, Biasucci L, et al. The appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in rheumatic disease: opinions of a multidisciplinary European expert panel. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):818-22. doi: 10.1136/ard.2010.128660. Epub 2010 Sep 10.
8. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: metaanalyses of individual participant data from randomised trials. Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):769-79. doi: 10.1016/S0140- 6736(13)60900-9. Epub 2013 May 30.
9. Xu C, Gu K, Yasen Y, Hou Y. Efficacy and safety of celecoxib therapy in osteoarthritis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2016 May;95(20):e3585. doi: 10.1097/MD.0000000000003585
10. Moore A, Makinson G, Li C. Patient-level pooled analysis of adjudicated gastrointestinal outcomes in celecoxib clinical trials: meta-analysis of 51,000 patients enrolled in 52 randomized trials. Arthritis Res Ther. 2013 Jan 8;15(1):R6. doi: 10.1186/ar4134
11. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012 Dec 1;35(12):1127-46. doi: 10.2165/11633470-000000000-00000
12. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
13. Varas-Lorenzo C, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Myocardial infarction and individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs meta-analysis of observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2013;22:559-70. doi: 10.1002/pds.3437
14. Zhang J, Ding EL, Song Y. Adverse effects of cyclooxygenase 2 inhibitors on renal and arrhythmia events: meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2006 Oct 4;296(13):1619-32. doi: 10.1001/jama.296.13.jrv60015. Epub 2006 Sep 12.
15. Arfe A, Scotti L, Varas-Lorenzo C, et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study. BMJ. 2016 Sep 28;354:i4857. doi: 10.1136/bmj.i4857
16. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2519-29. doi: 10.1056/NEJMoa1611593. Epub 2016 Nov 13.
17. Becker MC, Wang TH, Wisniewski L, et al. Rationale, design, and governance of Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen Or Naproxen (PRECISION), a cardiovascular end point trial of nonsteroidal antiinflammatory agents in patients with arthritis. Am Heart J. 2009 Apr;157(4):606- 12. doi: 10.1016/j.ahj.2008.12.014. Epub 2009 Feb 25.
18. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1771-81. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69666-9
19. Krum H, Swergold G, Curtis SP, et al. Factors associated with blood pressure changes in patients receiving diclofenac or etoricoxib: results from the MEDAL study. J Hypertens. 2009 Apr;27(4):886-93. doi: 10.1097/HJH.0b013e328325d831
20. Laine L, Curtis SP, Cryer B, et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):465-73. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60234-7
Дискуссия, ответы на вопросы.
Татьяна Васильевна Дубинина:
– Уважаемые коллеги, спасибо большое, что вы откликнулись. Видимо, наше заседание действительно имеет определенный интерес, потому что мы все используем нестероидные противовоспалительные препараты в своей практике. И вот ряд вопросов, на которые я хотела бы ответить.
«Какой нестероидный противовоспалительный препарат вы рекомендуете для длительного приема у пациентов с обострением артрита?». Вы знаете, в принципе, пользоваться вы можете любым нестероидным противовоспалительным препаратом, как я уже говорила. Самое главное, оценить риск нежелательных явлений. И при выборе препарата нужно назначать его в адекватной дозе. Не бойтесь назначать в полной терапевтической дозе, особенно у пациентов с острым болевым синдромом. Чем быстрее вы купируете боль, тем меньше рисков хронизации дальнейшей боли у вас будет.
«Можно ли применение кардиологического аспирина расценивать как прием нестероидных противовоспалительных препаратов?». Нет. Если мы говорим о больных с поражением опорно-двигательного аппарата, то здесь аспирин может рассматриваться как профилактика тромбоэмболических осложнений, как в любой медицинской практике. Но если мы говорим о подавлении воспаления и о боли в суставах, то здесь лучше отдавать предпочтение селективным нестероидным противовоспалительным препаратам.
«Как помочь пациентам с язвенной болезнью желудка и артритами?». Я думаю, что мы этот вопрос оставим на потом, потому что Андрей Евгеньевич в своем докладе будет подробно рассказывать о том, как надо применять эти препараты. Я думаю, что этот вопрос отпадет сам собой.
«Существуют ли данные о возможной профилактике анальгетической нефропатии при длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов?». Это вопрос из Самары. К сожалению, такие данные мне неизвестны. Возможно, Андрей Евгеньевич, у вас есть такие данные.
Андрей Евгеньевич Каратеев, профессор, доктор медицинских наук:
– Когда я расскажу, тогда уже будут вопросы, которые касаются безопасности в большей степени. Может быть, уже имеет смысл к этому перейти.
Дубинина Т.В.:
– «Есть ли факторы поражения почек при приеме нестероидных препаратов?». Вот сейчас мы и услышим, есть ли такие факторы. Спасибо большое за вопросы.
Нестероидные противовоспалительные препараты | Клиническая фармация и фармакология | ДЖАМА
Нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) представляют собой группу препаратов, обычно используемых для лечения боли и воспаления.
Нестероидные противовоспалительные препараты включают ибупрофен, напроксен, диклофенак, мелоксикам и целекоксиб, а также многие другие. Они являются одними из наиболее часто используемых лекарств в мире. Многие из них доступны без рецепта.Аспирин — это тип НПВП, который действует немного иначе, чем другие.
НПВП блокируют группу белков, называемых циклооксигеназами ( ЦОГ ), которые участвуют в производстве простагландинов и тромбоксанов, которые, в свою очередь, участвуют в воспалении. Существуют различные типы белков ЦОГ, включая ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Некоторые НПВП блокируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Они называются неселективными НПВП и включают аспирин, ибупрофен и напроксен. Селективные НПВП , такие как целекоксиб, блокируют только ЦОГ-2. До сих пор многое неизвестно о том, как работают эти белки ЦОГ.
Использование низких доз НПВП в течение короткого промежутка времени, как правило, безопасно. Однако могут возникнуть серьезные побочные эффекты, особенно при более длительном применении более высоких доз. Наиболее серьезными побочными эффектами являются повышенный риск сердечного приступа, инсульта, язвы желудка, желудочно-кишечного кровотечения и заболевания почек, особенно у людей, у которых есть эти проблемы в анамнезе.
По сравнению с неселективными НПВП, селективные НПВП, как правило, имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, но больше побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. В 2004-2005 годах некоторые селективные ингибиторы (ЦОГ-2) были изъяты с рынка США из-за повышенного риска сердечного приступа и инсульта у людей, которые их принимали. В 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждающую этикетку к рецептурным НПВП о повышенном риске сердечного приступа и инсульта.
9 июля 2015 года FDA усилило предупреждение для всех рецептурных и безрецептурных НПВП, кроме аспирина, в отношении повышенного риска сердечного приступа и инсульта.В новом предупреждении говорится, что этот повышенный риск может возникнуть уже в первые недели использования и возникает у людей как с другими факторами риска сердечных заболеваний и инсульта, так и без них. Хотя данные для каждого НПВП разные и риск у каждого человека разный, некоторые исследования показали, что от 2 до 8 дополнительных случаев на 1000 человек в год могут иметь серьезные сосудистые события, связанные с использованием НПВП. В предупреждении также отмечается, что люди, получавшие НПВП после первого сердечного приступа, с большей вероятностью умирали в течение первого года после сердечного приступа по сравнению с теми, кто не получал НПВП, и что существует повышенный риск сердечной недостаточности при использовании НПВП.
Эти предупреждения не относятся к аспирину, который доказал свою эффективность в предотвращении сердечных приступов и инсультов у людей с повышенным сердечно-сосудистым риском. Прием некоторых НПВП в течение 1–3 часов после приема аспирина может нарушить защитное действие аспирина на сердце.
Не существует единственного лучшего или самого безопасного НПВП для лечения боли. Спросите своего врача о том, какой НПВП лучше всего подходит для вас, особенно если у вас есть история болезни сердца, высокого кровяного давления, желудочно-кишечного кровотечения или заболевания почек.Лучший способ снизить риск серьезных побочных эффектов от НПВП — использовать наименьшее количество НПВП в течение кратчайшего необходимого времени.
Раздел коробки Ref IDДля получения дополнительной информации
Чтобы найти эту и предыдущие страницы пациентов JAMA, перейдите по ссылке на страницу пациента JAMA на веб-сайте www.jama.com. Многие из них доступны на английском и испанском языках.
Источник: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
Тема: Лекарственная терапия
Нестероидные противовоспалительные препараты. Справочник по клиническим данным
Краткий обзор клинических данных
A Публикация BMJ Publishing Group
PETER C.GØTZSCHE, Северный Кокрейновский центр, Копенгаген, Дания
Am Fam Врач. 1 февраля 2006 г.; 73(3):507-508.
Существуют ли важные различия между доступными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)?
СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ПОЛЬЗОЙ И ВРЕДОМ
Выбор между различными НПВП. Систематические обзоры не выявили существенных различий в эффективности различных НПВП в отношении симптомов скелетно-мышечных нарушений. Систематические обзоры показали, что ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) уменьшали симптоматические язвы по сравнению с более ранними НПВП.Однако ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб был отозван с рынка в 2004 году после того, как было обнаружено, что он увеличивает риск инфаркта миокарда, и имеются убедительные доказательства того, что другие ингибиторы ЦОГ-2 также могут увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
НЕВОЗМОЖНО БЫТЬ ПОЛЕЗНЫМ
НПВП в повышенных дозах. Систематические обзоры показали, что преимущества НПВП возрастали до максимального значения при высоких дозах. Рекомендуемые дозы близки к получению максимальной пользы. Напротив, три систематических обзора не показали предела побочных эффектов, которые увеличивались примерно линейно с дозой.
Как совместное лечение влияет на снижение риска побочных эффектов НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта?
СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ПОЛЬЗОЙ И ВРЕДОМ
Мизопростол у лиц, которые не могут избежать приема НПВП. Один систематический обзор показал, что мизопростол снижает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений и симптоматических язв по сравнению с плацебо. В обзоре не оценивались побочные эффекты мизопростола. Тем не менее, другой систематический обзор показал, что мизопростол увеличивает количество случаев отмены, вызванных побочными эффектами, в основном диареей и болью в животе, по сравнению с плацебо.Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) не предоставили достаточных данных для сравнения эффектов мизопростола с ингибиторами протонной помпы (ИПП) или блокаторами гистамина H 2 .
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕИЗВЕСТНА
Блокаторы h3 у лиц, которые не могут избежать приема НПВП. В одном систематическом обзоре представлено недостаточно данных о влиянии блокаторов H 2 на серьезные желудочно-кишечные осложнения и симптоматические язвы. Это показало, что блокаторы H 2 уменьшали эндоскопически диагностированные язвы по сравнению с плацебо, но клиническая значимость этого вывода сомнительна.РКИ не предоставили достаточных доказательств для сравнения эффектов блокаторов H 2 с мизопростолом или ИПП.
ИПП у лиц, которые не могут избежать приема НПВП. В одном систематическом обзоре представлено недостаточно данных о влиянии ИПП по сравнению с плацебо на серьезные желудочно-кишечные осложнения и симптоматические язвы. Другой систематический обзор показал, что ИПП уменьшали эндоскопически диагностированные язвы по сравнению с плацебо, но клиническая значимость этого вывода сомнительна.РКИ не предоставили достаточных доказательств для сравнения эффектов ИПП с мизопростолом или блокаторами H 2 .
Каковы эффекты местных НПВП?
ВЕРОЯТНО БУДЕТ ПОЛЕЗНЫМ
НПВП для местного применения (до двух недель). Один систематический обзор, в который были включены лица с острой скелетно-мышечной болью, показал ограниченные доказательства того, что местные НПВП уменьшали боль по сравнению с плацебо через одну неделю. Один систематический обзор, в который были включены лица с остеоартритом, показал ограниченные доказательства того, что местные НПВП уменьшали боль по сравнению с плацебо через две недели, но не показал существенной разницы между видами лечения через четыре недели.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕИЗВЕСТНА
НПВП для местного применения (длительность более двух недель). В одном систематическом обзоре, в который были включены лица с остеоартритом, через четыре недели не было выявлено существенной разницы между местными НПВП и плацебо. Обзор не показал никаких доказательств относительно эффектов местных НПВП по сравнению с плацебо в течение более четырех недель.
Местные и системные НПВП или альтернативные анальгетики. В двух систематических обзорах было продемонстрировано недостаточно доказательств для сравнения местных и пероральных НПВП в отношении боли при острой скелетно-мышечной боли или остеоартрите.Мы не нашли систематических обзоров или РКИ, сравнивающих местные НПВП с парацетамолом при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
Определение
НПВП обладают противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, подавляют агрегацию тромбоцитов. В этой главе основное внимание уделяется использованию НПВП для лечения симптомов заболеваний опорно-двигательного аппарата. НПВС не имеют документально подтвержденного влияния на течение заболеваний опорно-двигательного аппарата, таких как остеоартрит. НПВП ингибируют фермент ЦОГ, который имеет две известные изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2.НПВП часто классифицируют по их способности ингибировать отдельные изоформы; более новые НПВП преимущественно ингибируют изоформу ЦОГ-2, а более старые НПВП часто являются менее специфичными ингибиторами.
Заболеваемость
НПВП широко используются. В 1987 г. почти 10 % жителей Нидерландов использовали неаспириновые НПВП, а общее потребление составило 11 установленных суточных доз на 1000 человек.1 В Австралии в 1994 г. получающих НПВП по поводу остеоартрита, 42 процента — при растяжении связок и перенапряжении или боли в пояснице и 4 процента — при ревматоидном артрите.Тридцать пять процентов лиц, получавших НПВП, были старше 60 лет.2
Полиморфизм CYP2C9 и использование пероральных нестероидных противовоспалительных препаратов
Фарм. 2021;54(3):23-30.АННОТАЦИЯ: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются для лечения воспаления и боли, но они могут вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и почек. Генетические вариации ферментов CYP450 влияют на их метаболическую активность, тем самым влияя на печеночный клиренс, период полувыведения и риск побочных эффектов препаратов, метаболизируемых этим CYP.Целекоксиб, ибупрофен, флурбипрофен, мелоксикам и пироксикам в значительной степени метаболизируются CYP2C9. Консорциум по клиническому фармакогенетическому внедрению опубликовал основанные на фактических данных рекомендации по безопасному использованию НПВП на основе полиморфизма CYP2C9. По мере того как фармакогенетика становится все более распространенной, фармацевты будут играть решающую роль в оптимизации схем приема лекарств на основе результатов фармакогенетических тестов.
Различные специфические для пациента факторы, такие как возраст, пол, масса тела, диета, болезненные состояния и статус курения, могут влиять на индивидуальную реакцию на лекарственную терапию. Фармакогенетика — это развивающаяся область, сосредоточенная на том, как генетический состав человека влияет на фармакодинамический ответ, фармакокинетику или риск побочных реакций на лекарства. 1,2 В 2003 году был завершен проект «Геном человека», целью которого было картирование и более глубокое понимание генома человека. Несмотря на то, что различия в реакции на лекарственные препараты в различных этнических группах известны уже несколько десятилетий, наше понимание генетической основы этих вариаций в реакции на лекарственные средства в последние годы после завершения проекта «Геном человека» расширилось в геометрической прогрессии.
Несмотря на обширные знания о влиянии генетических вариаций на реакцию на лекарства или риск побочных эффектов, отсутствовало руководство по использованию этой информации для клинического улучшения ухода за пациентами. Поэтому в 2009 г. был сформирован международный консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) для предоставления практических рекомендаций, основанных на имеющихся знаниях в области фармакогенетики. CPIC публикует основанные на фактических данных рецензируемые клинические рекомендации по внедрению индивидуальной терапии для ухода за пациентами на основе фармакогенетических тестов. 3 Руководящие принципы CPIC включают систематизированную классификацию предполагаемых клинических данных и действенные клинические рекомендации. 3
Клинические фармакогенетические тесты, направленные на выявление этих специфических генетических вариаций, становятся все более доступными. Реестр генетических тестов (www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/) является полезным ресурсом для клиницистов при определении доступности клинического фармакогенетического теста для своих пациентов. Ресурс включает цель фармакогенетического теста, методологию, достоверность, доказательства полезности теста и контактные данные лабораторий.В то время как CPIC предоставляет руководство по внедрению действенного фармакогенетического результата, он не касается того, кого следует тестировать. FDA также начало включать фармакогенетическую информацию во вкладыши в упаковке. В настоящее время они предлагают фармакогенетическую информацию о более чем 400 лекарствах, включая предостережения в коробках, которые рекомендуют фармакогенетическое тестирование перед началом приема определенных лекарств, таких как абакавир. Таким образом, недавние федеральные и международные усилия играют более заметную роль в оптимизации индивидуальной лекарственной терапии для повышения как безопасности, так и эффективности путем применения знаний фармакогенетики.
Генетический полиморфизм
Генетический полиморфизм играет важную роль в процессе естественного отбора и эволюции. Полиморфизм — это наличие двух или более вариаций последовательностей ДНК в данном локусе гена с частотой более 1% в популяции. 4-6 Такие варианты генов, аллели , могут изменять структуру кодируемого белка или экспрессию белка, или они могут не влиять на функцию белка.У каждого есть две копии каждого аллеля, одна от биологической матери и одна от биологического отца. Два идентичных аллеля классифицируются как , гомозиготные по , а два разных аллеля классифицируются как , гетерозиготные по . В то время как полиморфизм жизненно важен для создания генетического разнообразия, аллельные вариации, встречающиеся с частотой менее 1% в популяции и обычно способствующие возникновению заболеваний, называются мутациями . 4-6 Полиморфизм возникает в клетках зародышевой линии, то есть происходит из репродуктивных клеток биологических родителей и присутствует в каждой ядерной клетке организма.Подобно полиморфизму, мутации также могут быть в зародышевых клетках и передаваться по наследству (например, гемофилия, серповидноклеточная анемия). Однако они также могут находиться в соматических клетках, локализоваться в конкретной ткани, возникать при жизни и не передаваться по наследству. 7,8 Многие такие локальные тканеспецифические мутации встречаются при раке. Такие мутации составляют основу геномики опухоли и делают ее поддающейся подбору персонализированной терапии на основе фармакогенетического тестирования генома опухоли.
Четыре основных типа изменчивости ДНК, которые вызывают полиморфизм или мутации, включают 1) полиморфизм одиночных нуклеотидов (SNP), который представляет собой замену, вставку или делецию одного нуклеотида; 2) вставка или делеция ( вместо ) более чем одного нуклеотида в пределах от нескольких до нескольких сотен нуклеотидов; 3) варьирование числа тандемных повторов; и 4) дупликация генов. Среди них SNP являются наиболее распространенными аллельными вариациями, объясняющими генетический полиморфизм. 9-11 Было показано, что генетический полиморфизм в ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, переносчиках лекарственных средств и мишенях для лекарственных средств способствует изменению ответа на лекарственные средства. 1,2 Значительные успехи были достигнуты в понимании полиморфных вариаций ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, таких как ферменты цитохрома P450 (CYP) печени, и ферментов, метаболизирующих лекарственные средства второй фазы, таких как UGT1A1 и TPMT, и влияния на эффективность и безопасность препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Полиморфизм CYP450 Генотипы и фенотипы
Ферменты CYP450 играют важную роль в метаболизме лекарств. Проект «Геном человека» выявил 57 CYP человека; однако 90% лекарств метаболизируются шестью из этих ферментов: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5. 12 В этих ферментах CYP обнаружено более 2000 аллельных вариаций, большинство из которых происходит из-за SNP. 13 Генетический полиморфизм ферментов CYP обычно способствует снижению или потере активности ферментов CYP. 12-16 Хотя в области фармакогенетики для сообщения о полиморфизме используется множество различных номенклатур, номенклатура звездчатого аллеля используется для полиморфизма CYP. Аллель дикого типа с нормальной ферментативной активностью является наиболее часто встречающимся аллелем в популяции и всегда обозначается как аллель *1 (т.г., CYP2C9*1 или CYP2C19*1). 12-16 Другим аллелям с измененной ферментативной активностью или без нее присваиваются другие звездочки, как правило, в порядке обнаружения. 12-16
Снижение активности любого фермента CYP влияет на печеночный клиренс препаратов, которые метаболизируются этим ферментом CYP, что влияет на концентрацию в плазме и период полувыведения этих препаратов. Пациенты, несущие гомозиготные (две идентичные копии) аллели CYP дикого типа с нормальной ферментативной активностью, имеют фенотип нормального метаболизма (также известный как экстенсивный).Однако пациенты, имеющие гетерозиготные генотипы с одной копией аллеля дикого типа и одной копией аллеля со сниженной функцией или потерей функции, или имеющие гомозиготные генотипы с двумя копиями аллеля со сниженной функцией, будут классифицированы как промежуточные. фенотип метаболизаторов. Те, кто является гомозиготным с двумя копиями аллелей потери функции или гетерозиготными с одной копией аллеля потери функции и одной копией аллеля сниженной функции, будут классифицированы как фенотип слабых метаболизаторов.
У пациентов со средним или низким метаболизмом CYP лекарство, метаболизирующееся этим ферментом CYP, не будет метаболизироваться так быстро, как у пациентов с нормальным метаболизмом. 12,15 Таким образом, эффективная концентрация препарата будет оставаться высокой, а риск побочных эффектов будет выше у лиц со средним или низким метаболизмом ( РИСУНОК 1 ). Любое пролекарство, которое превращается в его активный метаболит с помощью фермента CYP, не может быть преобразовано в эффективные терапевтические концентрации промежуточными или слабыми метаболизаторами, и существует риск терапевтической неудачи. Одним из таких примеров является клопидогрел, который превращается в его активный метаболит с помощью CYP2C19. Пациенты, несущие аллели CYP2C19 с потерей функции, подвергаются повышенному риску тромботических явлений, несмотря на прием рекомендованной дозировки.
В редких случаях аллельные вариации CYP могут вызывать усиление функции (например, аллель CYP2C19*17). Пациенты с гетерозиготным или гомозиготным генотипом по аллелям CYP с повышенной функцией имеют фенотипы быстрого и сверхбыстрого метаболизма и будут метаболизировать препарат быстрее. В этих случаях эффективная терапевтическая концентрация в плазме может быть не достигнута, что может привести к неэффективности лечения пациентов с быстрым и сверхбыстрым метаболизмом.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) действуют путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, ответственного за образование провоспалительных аутакоидов, называемых простагландинами, путем катализа арахидоновой кислоты. 16 Неселективные НПВП ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, тогда как селективные НПВП являются исключительно ингибиторами ЦОГ-2. 17 НПВП широко используются в качестве жаропонижающих, обезболивающих и противовоспалительных средств во всем мире. НПВП являются препаратами первой линии при легкой и умеренной мышечно-скелетной боли и воспалении для краткосрочного применения, а также при хронической неонкологической ноцицепторной боли при таких состояниях, как ревматоидный артрит, для длительного применения. В настоящее время в США доступно более 20 пероральных НПВП; ибупрофен, мелоксикам и целекоксиб входят в число 200 наиболее часто назначаемых препаратов.
При эквипотентных дозах ответы на НПВП и связанный с ними риск побочных эффектов проявляют вариабельность у разных пациентов из-за фармакодинамических и фармакокинетических факторов, включая фармакогенетику. Хотя НПВП обладают многими преимуществами по сравнению с опиоидами и стероидами, такими как отсутствие аддиктивного потенциала и более низкая частота побочных эффектов, им все же можно приписать серьезные побочные эффекты, особенно при наличии значительных лекарственных взаимодействий или соответствующих сопутствующих заболеваний. 18-20
Желудочно-кишечные осложнения являются наиболее частым побочным эффектом неселективных НПВП из-за ингибирования ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка из-за снижения образования желудочных простациклинов. 18-20 Исследования показали, что желудочно-кишечные кровотечения и язвы развиваются соответственно у 1-2% и 15-30% пациентов, регулярно принимающих неселективные НПВП. 18-20 Хотя селективные НПВП, такие как целекоксиб, мелоксикам и диклофенак, имеют меньший риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, они имеют более высокий риск сердечно-сосудистых событий из-за вероятного дисбаланса между антитромботическими и протромботическими простагландинами, такими как тромбоксан и простациклин. 18-20 В дополнение к желудочно-кишечному кровотечению, инфаркту миокарда и внезапной остановке сердца хроническое применение НПВП может также привести к артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, повреждению почек и аритмиям. 18-20
Учитывая большое потребление НПВП, эти побочные эффекты имеют значительные последствия для здоровья и экономики. Эти побочные эффекты могут наблюдаться в большей степени у пожилых пациентов и пациентов с ранее существовавшими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистыми заболеваниями, хроническими заболеваниями почек, хроническими заболеваниями печени или респираторными заболеваниями, обостренными аспирином. 18-20 Помимо этих факторов риска, недавние данные показали, что полиморфизм CYP также может значительно влиять на экспозицию НПВП и, таким образом, увеличивать риск побочных эффектов. 21 Таким образом, клиническая жемчужина назначения НПВП в «самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени» может быть небезопасной для некоторых пациентов, и знания фармакогенетики могут помочь идентифицировать таких пациентов.
Влияние полиморфизма CYP2C9 на пероральный метаболизм НПВП 21-23 CYP2C9 является высокополиморфным, в общей сложности зарегистрирован 61 аллель, все из которых либо имеют пониженную ферментативную активность, либо не имеют ее вовсе. 21 Фенотип пациента рассчитывается на основе генотипа аллеля CYP2C9, его гетерозиготности или гомозиготности (также называемого диплотипом ). На основе аллельной функции присваивается оценка активности, представляющая функцию. 21
Например, аллелю CYP2C9*1 дикого типа присвоен показатель активности 1, аллелям CYP2C9 (т.например, CYP2C9*2), которые вызывают снижение функции фермента, получают оценку активности 0,5, а аллелям (например, CYP2C9*3) с полной потерей активности фермента присваивается оценка 0. Показатели активности обоих присутствующих аллелей у пациента складываются вместе для определения показателя активности диплотипа, и фенотип определяется из полученного показателя активности диплотипа (, ТАБЛИЦА 2, ). 21 Например, пациент, являющийся носителем обоих аллелей дикого типа, будет иметь показатель активности 2 и фенотип нормального метаболизма.Пациенты с одной копией аллеля дикого типа и одной копией аллеля с уменьшенной функцией будут иметь показатель активности 1,5, а пациенты с двумя копиями аллеля с уменьшенной функцией или одной копией аллеля дикого типа и одной копией аллеля с потерей функции будет иметь показатель активности 1. Оба показателя активности, 1,5 и 1, считаются фенотипом промежуточного метаболизатора.
Наконец, у пациента, несущего одну копию аллеля со сниженной функцией и одну копию аллеля с потерей функции, показатель активности будет равен 0.5, и если присутствуют две копии аллеля потери функции, то показатель активности равен 0. Показатели активности 0,5 и 0 соответствуют фенотипу слабого метаболизма (, ТАБЛИЦА 2, ). 21
Клинические рекомендации по использованию НПВП при полиморфизме CYP2C9
Недавно CPIC провел систематический обзор опубликованной литературы, исследующей влияние полиморфизма CYP2C9 на AUC в плазме различных НПВП, и опубликовал рекомендации по коррекции дозы или выбору альтернативные НПВП у пациентов с аллелями CYP2C9 со сниженной функцией или потерей функции. 21
Период полувыведения лекарственного средства, важный фактор, определяющий AUC, и любой фактор, снижающий метаболизм лекарственного средства, будет иметь значительное влияние на увеличение AUC лекарственного средства с более длительным периодом полувыведения. Следовательно, полиморфизм CYP2C9 оказывает значительно большее влияние на увеличение AUC НПВП с более длительным периодом полувыведения, а именно мелоксикама и пироксикама, по сравнению с НПВП с более коротким периодом полувыведения, таких как целекоксиб, ибупрофен и флурбипрофен.
Метаанализ клинических исследований показал, что по сравнению с лицами, несущими CYP2C9*1/*1 дикого типа (нормальные метаболизаторы; показатель активности 2), среднее соотношение AUC ибупрофена (период полувыведения 2-4 часа), целекоксиб (период полувыведения 11–16 часов) и мелоксикам (период полувыведения 15–20 часов) у пациентов с CYP2C9 *1/*3 (промежуточные метаболизаторы; оценка активности 1) увеличился до 1.43, 1,62 и 1,82 соответственно. 21 Для носителей CYP2C9*3/*3 (слабые метаболизаторы; оценка активности 0) отношение средних значений AUC было значительно увеличено, 4,17, у пациентов, получавших целекоксиб. 2 Таким образом, рекомендации CPIC для НПВП, основанные на полиморфизме CYP2C9, различаются в зависимости от периода полувыведения НПВП. 21
В отношении НПВП с коротким и умеренно длительным периодом полувыведения (ибупрофен 2–4 часа, флурбипрофен 2–6 часов и целекоксиб 11–16 часов) руководство CPIC рекомендует пациентам с нормальным метаболизмом фенотип (оценка активности 2) и фенотип промежуточных метаболизаторов с оценкой активности 1.5 можно начинать лечение в дозе, рекомендованной на этикетке (, ТАБЛИЦА 3, ). 21 При фенотипе промежуточных метаболизаторов с показателем активности 1 лечение следует начинать с самой низкой рекомендуемой дозы и в течение кратчайшего периода времени. 21 Другие факторы риска, такие как возраст и печеночная недостаточность, также должны учитываться, и эти пациенты также должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов. Для слабых метаболизаторов (оценка активности 0,5 или 0) ибупрофен, флурбипрофен и целекоксиб следует начинать с 25–50 % начальной дозы ( ТАБЛИЦА 3 ), 21 или альтернативных НПВП, которые не метаболизируются CYP2C9. следует использовать у этих пациентов ( ТАБЛИЦА 1 ). 21
Для мелоксикама (период полувыведения от 15 до 20 часов) и пироксикама (период полувыведения от 30 до 86 часов) рекомендация руководства CPIC для людей с нормальным и промежуточным метаболизмом с показателем активности 1,5 заключается в следующем: начинать лечение с самой низкой дозы в течение кратчайшего времени ( ТАБЛИЦЫ 4,5 ). 21 У пациентов со средним уровнем метаболизма с показателем активности 1 мелоксикам можно начинать с 50% минимальной рекомендованной дозы при тщательном наблюдении или следует использовать альтернативный НПВП, который не метаболизируется CYP2C9. 21
Для пироксикама, у которого период полувыведения даже больше, чем у мелоксикама, рекомендуется, чтобы промежуточные метаболизаторы CYP2C9 с показателем активности 1 не назначались ). 21 У таких пациентов следует использовать альтернативный НПВП, который не метаболизируется CYP2C9 ( ТАБЛИЦА 1 ) или НПВП, который метаболизируется CYP2C9 с более коротким периодом полувыведения. Пациенты с фенотипом слабого метаболизма CYP2C9 (оценка активности 0.5 или 0) не должны получать ни мелоксикам, ни пироксикам. Вместо этого следует рассмотреть альтернативный НПВП, который либо не метаболизируется CYP2C9, либо НПВП, который метаболизируется CYP2C9 с более коротким периодом полувыведения. 21
Наконец, НПВП можно использовать постоянно, кратковременно или по мере необходимости. CPIC рекомендует применять эти рекомендации независимо от продолжительности лечения, а также для безрецептурных НПВП, поскольку считается, что риски кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и частоты инфарктов миокарда одинаковы у новых и хронических пользователей НПВП. 21,24,25 НПВП также широко используются у детей для снижения температуры и облегчения боли, а также у недоношенных детей или новорожденных с открытым артериальным протоком для закрытия протока. Активность фермента CYP2C9 полностью достигает зрелости к раннему детству. Таким образом, может быть уместно использовать эти рекомендации для подростков и детей младшего возраста, наряду с тщательным наблюдением. 21 В целом необходимы дополнительные исследования в педиатрической популяции взаимосвязи между генотипами CYP2C9 и результатами лечения НПВП.
Роль фармацевтов в дозировании НПВП под контролем CYP2C9
Хотя НПВП обычно считаются безопасными, известна значительная вариабельность между пациентами из-за полиморфизма CYP2C9. Статус полиморфизма CYP2C9 у пациента наиболее благоприятен для клинической действенности в начале приема новых НПВП. Несмотря на действенность полиморфизма CYP2C9 при дозировании НПВП, рутинное фармакогенетическое тестирование CYP2C9 редко проводится в клинической практике до начала приема НПВП.В настоящее время FDA не дает никаких указаний по тестированию CYP2C9 на наличие каких-либо НПВП на этикетках упаковок. Однако с ростом внедрения фармакогенетики применение известных статусов измененных метаболизаторов CYP2C9 станет более распространенным. Более вероятным сценарием использования полиморфизма CYP2C9 при дозировании НПВП является то, что пациенты уже прошли фармакогенетическое тестирование по другим клиническим показаниям.
Полиморфизм зародышевой линии, такой как полиморфизм CYP2C9, остается неизменным на протяжении всей жизни пациента, и результаты фармакогенетического тестирования могут быть повторно использованы.Фармацевты часто несут ответственность за повторную оценку пациентов с доступными результатами фармакогенетического тестирования, когда НПВП назначаются или рассматриваются. Поскольку фармакогенетические знания быстро растут, мы рекомендуем фармацевтам использовать самые последние рекомендации CPIC для получения самых последних рекомендаций. PharmGKB (www.pharmgkb.org) — это отличный веб-ресурс, который регулярно обновляет информацию о полиморфизме CYP, расчет показателей активности и клинические руководства различных инициатив и может использоваться как самый современный клинический ресурс по фармакогенетике. 26
Заключение
НПВП являются одними из наиболее часто используемых препаратов с различными показаниями, одобренными в США Фармакогенетическое знание полиморфизма CYP2C9 и других факторов, таких как период полувыведения, может помочь клиницистам идентифицировать пациентов в риск серьезных побочных эффектов и при необходимости избегайте НПВП. Поскольку фармакогенетические знания продолжают расти и клиницисты начинают внедрять фармакогенетические рекомендации в рутинную клиническую практику, фармацевты будут играть активную роль в реализации фармакогенетических руководств.Для внедрения фармацевтам рекомендуется использовать самые современные ресурсы.
Содержание этой статьи предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.
ССЫЛКИ
1. Эйхельбаум М., Ингельман-Сандберг М., Эванс В.Е. Фармакогеномика и индивидуализированная лекарственная терапия. Annu Rev Med . 2006;57:119-137.
2. Weinshilboum RM, Wang L. Фармакогеномика: прецизионная медицина и реакция на лекарства. Mayo Clin Proc. 2017;92:1711-1722.
3. Кодл К.Е., Кляйн Т.Е., Хоффман Дж.М. и соавт. Включение фармакогеномики в рутинную клиническую практику: процесс разработки рекомендаций Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC). Curr Drug Metab . 2014;15:209-217.
4. Феук Л., Карсон А.Р., Шерер С.В. Структурная изменчивость генома человека. Nat Rev Genet . 2006;7:85-97.
5. Райт А.Ф. Генетическая изменчивость: полиморфизмы и мутации. В: Природная энциклопедия генома человека . Лондон: Nature Publishing Group ; 2003: 959-968.
6. Karki R, Pandya D, Elston RC, Ferlini C. Определение терминов «мутация» и «полиморфизм» в эпоху персональной геномики. BMC Med Genomics . 2015;8:37.
7. Griffiths AJF, Miller JH, Suzuki DT, et al. Введение в генетический анализ . 7-е издание.Нью-Йорк: WH Freeman; 2000.
8. Милхолланд Б., Донг Х., Чжан Л. и др. Различия между частотой зародышевых и соматических мутаций у людей и мышей. Нац Коммуна . 2017;8:15183.
9. Крынецкий Е. За пределами SNP и CNV: Фармакогеномика полиморфных тандемных повторов. J Фармакогеномика Фармакопротеомика . 2017;8:170.
10. О’Душлейн, Коннектикут, Эдвардс, Р.Дж., Парк, С.Д., Шилдс, округ Колумбия. Изменение количества копий тандемных повторов в кодирующих белок областях генов человека. Геном Биол .2005;6:R69.
11. Шрайдер Д.Р., Хан М.В. Полиморфизм числа копий генов в природе. Proc Biol Sci . 2010; 277:3213-3221.
12. Линч Т., Прайс А. Влияние метаболизма цитохрома Р450 на лекарственный ответ, взаимодействие и побочные эффекты. Am Fam Physicia n. 2007;76:391-396.
13. Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, et al. Полиморфные ферменты цитохрома Р450 (CYP) и их роль в персонализированной терапии. PLoS Один . 2013;8:e82562.
14. Томалик-Шарте Д., Лазар А., Фур У., Кирххайнер Дж.Клиническая роль генетических полиморфизмов ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты. Фармакогеномика J . 2008;8:4-15.
15. Торнио А., Бэкман Дж.Т. Цитохром Р450 в фармакогенетике: обновление. Адв Фармакол . 2018;83:3-32.
16. Ингельман-Сандберг М. Фармакогенетика цитохрома Р450 и его применение в лекарственной терапии: прошлое, настоящее и будущее. Trends Pharmacol Sci . 2004; 25:193-200.
17. Grosser T, Smyth E, FitzGerald G. Фармакотерапия воспаления, лихорадки, боли и подагры.В: Брантон, Л.Л., Хилал-Дандан Р., Ноллманн до н.э., ред. Goodman & Gilman’s: Фармакологические основы терапии , 13-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2018: 685-710.
18. Вонгракпанич С., Вонгракпанич А., Мелхадо К., Рангасвами Дж. Всесторонний обзор применения нестероидных противовоспалительных препаратов у пожилых людей. Старение Dis . 2018;9:143-150.
19. Онг К.К., Лирк П., Тан Ч., Сеймур Р.А. Доказательная база данных о нестероидных противовоспалительных препаратах. Клин Мед Рез .2007;5:19-34.
20. Дэвис А., Робсон Дж. Опасности НПВП: взгляд в обе стороны. BrJ Gen Pract . 2016;66:172-173.
21. Theken KN, Lee CR, Gong L, et al. Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) для CYP2C9 и нестероидных противовоспалительных препаратов. Клин Фармакол Тер . 2020;108:191-200.
22. Лекси-Драгс. Лексикомп. Ривервудс, Иллинойс: Wolters Kluwer Health, Inc. https://online.lexi.com. По состоянию на 10 января 2020 г.
23. Решения Micromedex.Анн-Арбор, Мичиган: Truven Health Analytics, Inc. https://www.micromedexsolutions.com. По состоянию на 10 января 2020 г.
24. Schjerning Olsen AM, Fosbøl EL, Lindhardsen J, et al. Продолжительность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и влияние на риск смерти и повторного инфаркта миокарда у пациентов, перенесших инфаркт миокарда: общенациональное когортное исследование. Тираж . 2011;123:2226-2235.
25. Эрнандес-Диас С., Гарсия-Родригес Л.А. Эпидемиологическая оценка безопасности традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов. Am J Med. 2001;110(прил.3А): 20S-S27.
26. Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, et al. Фармакогеномные знания для персонализированной медицины. Клин Фармакол Тер . 2012;92:414-417.
Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
Нестероидные противовоспалительные препараты — НПВП
Нестероидные противовоспалительные препараты, также известные как НПВП, — это препараты, которые эффективно уменьшают воспаление и боль.
Пероральные НПВП
При приеме внутрь НПВП быстро всасываются в кишечнике. Препараты метаболизируются в печени и выводятся почками. Следовательно, люди с заболеваниями почек или печени могут лучше переносить местные НПВП.
НПВП являются одними из наиболее распространенных обезболивающих препаратов и могут быть полезны для уменьшения боли, вызванной рядом состояний, включая:
- Артрит
- Тендинит
- Мышечные боли
- Бурсит
- Менструальные спазмы
- Головная боль
- Зубная боль
- Боль в спине
Нестероидные противовоспалительные препараты также могут помочь уменьшить лихорадку и отек.
К сожалению, пероральные НПВП имеют ряд побочных эффектов и могут раздражать желудочно-кишечный тракт, что приводит к:
- Расстройство желудка
- Изжога
- Тошнота и рвота
- Потеря аппетита
- Боль в животе
- Развитие язвы
Прием НПВП с антацидом может уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
Другие побочные эффекты, связанные с пероральными НПВП, включают низкое кровяное давление, головокружение и предобморочное состояние.
НПВП для местного применения
Нестероидные противовоспалительные препараты также доступны в форме для местного применения, обычно используемой при болях, вызванных кожными или мышечными болями, растяжениях, травмах мягких тканей и остеоартрите.
НПВП для местного применения наносятся непосредственно на кожу и всасываются непосредственно в месте нанесения, минуя желудочно-кишечный тракт. тракт. Это позволяет избежать многих побочных эффектов, обычно возникающих при пероральном применении НПВП, оставаясь при этом достаточно эффективным.
Комбинированные НПВП
Для повышения эффективности дозировка местных нестероидных противовоспалительных препаратов может быть изменена в аптеке.Различные дозировки и формы введения доступны посредством компаундирования.
Трансдермальные (через кожу) НПВП в форме кремов, гелей или спреев доступны по рецепту и производятся в аптеке. В сочетании НПВП часто комбинируют с другими продуктами для повышения эффективности. Сюда входят анестетики, такие как лидокаин или кетамин, капсаицин, ментол или камфора.
Составные НПВПтакже доступны в форме леденцов, назальных спреев и суппозиториев.
Если вы хотите узнать больше о составных НПВП, посетите ближайшую аптеку ReNue Rx во Фриско.
ReNue Rx — это аптека, специализирующаяся на быстром, дружелюбном и профессиональном обслуживании населения. Персонал хорошо обучен и готов помочь вам на каждом этапе пути. Чтобы узнать больше, посетите ReNue Rx.
.