Что относится к нестероидным препаратам: Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении при остеоартрозе: оптимизация применения с учетом факторов риска сердечно-сосудистых и гастроинтестинальных осложнений

Выявлена новая опасность нестероидных противовоспалительных препаратов

Специалисты из Клиники Майо (Mayo clinic), США, выяснили, что нестероидные противовоспалительные препараты могут привести к сердечному приступу или инсульту. В своем исследовании ученые опирались на данные 56 тыс. взрослых людей с повышенным артериальным давлением, в течение длительного времени принимавших лекарственные средства данной группы. Выяснилось, что у 1 из 330 человек, употреблявших ибупрофен, в течение 4 нед случался сердечный приступ или инсульт. В свою очередь, у целекоксиба зафиксирована самая высокая частота тяжелых побочных реакций — инфаркт случался у 1 из 105 пациентов. Полный отчет об их работе опубликован в журнале «British Journal of Clinical Pharmacology».

Нестероидные противовоспалительные препараты — группа лекарств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Их действие основано на блокировании продукции простагландинов, которые выделяются в месте любого повреждения ткани.

В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты по праву относятся к числу наиболее востребованных лекарственных средств, применяемых в клинической практике.

Удивительно, но чем более новым был нестероидный противовоспалительный препарат, тем чаще фиксировали данные о тяжелых побочных реакциях. Так, целекоксиб, который уже упоминался выше, является селективным ингибитором фермента циклоксигеназы-2, участвующего в синтезе простагландинов. Считалось, что данное лекарственное средство обладает минимальным количеством возможных побочных явлений и не повышает риск развития язвенной болезни желудка. В свою очередь, более старые неселективные ингибиторы циклоксигеназ (диклофенак, ибупрофен, мефенаминовая кислота) серьезно снижают защитные функции слизистой желудка, что при длительном приеме может привести к возникновению язв.

Сердечный приступ или инсульт произошел у 1 из 245, употреблявших диклофенак. А самым безопасным оказался наиболее старый препарат из представленных в выборке — мефенамовая кислота: инсульт или сердечный приступ случился у 1 из 394 пациентов.

Ранее было известно, что вследствие употребления ибупрофена мужчины могут столкнуться с бесплодием, также он негативно влияет на фертильность плода женского пола, если препарат принимают в I триместр беременности.

По материалам www.sciencedaily.com

Нестероидные противовоспалительные препараты в локальной терапии ревматических заболеваний | #04/10

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к одним из самых распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике. Они связаны с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления, а также обладают прямым анальгезирующим и антипиритическим действием. В фармакотерапии ревматических заболеваний НПВП придается первостепенное значение. Этот класс медикаментов активно воздействует на основные проявления воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, а именно, на боль и воспаление [1].

Класс НПВП включает большое количество препаратов, которые характеризуются общими и отличительными чертами. Они различаются по выраженности анальгетической и противовоспалительной активности, спектру нежелательных явлений, путям введения препарата в организм, областью применения и категорией ингибиции циклооксигеназы (ЦОГ) — основного механизма действия этих фармакологических агентов. Так, по выраженности ингибиции двух изоформ ЦОГ все НПВП подразделяются на препараты с избирательным торможением ЦОГ-1, ЦОГ-2 неселективные, ЦОГ-2 селективные и ЦОГ-2 специфические. Спектр нежелательных явлений при приеме НПВП во многом связан с преимущественным торможением той или иной изоформы ЦОГ [2]. Наиболее изученным ЦОГ-2 неселективным НПВП является Вольтарен® (диклофенак натрия), который наиболее часто используется по сравнению с другими препаратами этой группы лекарственных средств.

Вольтарен® (диклофенак натрия) относится к производным фенилуксусной кислоты. 95,7% препарата связывается с сывороточными белками. Он не кумулирует при длительном применении. Особенностью диклофенака является короткий период его полужизни. Медикаменты с таким периодом представляют меньший риск для пациентов, благодаря быстрой элиминации лекарственного препарата из организма [3]. При приеме внутрь период полужизни у диклофенака в 1,5 раза меньше, чем у аспирина, в 2,5 раза меньше, чем у индометацина, и в 3 раза меньше, чем у кеторолака. В синовиальной жидкости максимальная концентрация препарата Вольтарен® после однократной внутримышечной инъекции появляется через 4 часа, и период его полувыведения из тканей сустава составляет 8 часов. Таким образом, препарат существенно дольше персистирует в синовиальной оболочке и в суставной жидкости, чем в плазме, при этом концентрация в тканях в 4–5 раз превышает концентрацию в крови [3]. Эти данные объясняют его высокую эффективность при купировании экссудативных явлений в пораженных суставах. Вольтарен® редко взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Вольтарен® является мощным ингибитором ЦОГ, чем и объясняется основной механизм его действия [2, 4]. Этот фермент участвует в синтезе простагландинов (ПГ), включая ПГЕ2. Простагландины имеют большое значение для развития воспаления, возникновения боли и лихорадки. Как известно, решающую роль в борьбе с воспалением и болью играет блокада ЦОГ-2, а одним из мощных ингибиторов этого изофермента и является Вольтарен®. Доказано, что спустя пять дней от начала терапии препаратом Вольтарен® в дозе 150 мг/сут блокада ПГЕ2, по которой можно судить об ингибиции ЦОГ-2, составляет 93,9%, в то время как при применении других НПВП (ибупрофена, напроксена, мелоксикама) этот показатель колебался от 66,7% до 77,0%. Супрессия ПГЕ2 в синовиальной жидкости длится от 8 до 12 час после введения его однократной дозы. Вольтарен® ингибирует высвобождение внутриклеточной арахидоновой кислоты, не влияя на экспрессию липооксидазы.

При выборе НПВП необходимо принимать во внимание следующие факторы: выраженность противовоспалительного и анальгетического эффекта, наличие и характер факторов риска нежелательных явлений, а также возможный их спектр, наличие сопутствующих заболеваний, характер взаимодействия с другими лекарственными средствами.

По этим параметрам Вольтарен® зарекомендовал себя как один из наиболее приемлемых НПВП и продолжает рассматриваться в качестве «золотого стандарта» при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника, тем более что по своей противовоспалительной и анальгетической активности он превосходит большинство НПВП [5].

В терапии ревматоидного артрита (РА), основного воспалительного заболевания суставов, Вольтарен® рассматривается как препарат выбора. В рандомизированном контролированном исследовании (РКИ), в котором сравнивали эффективность препарата Вольтарен® и индометацина у больных РА, оказалось, что оба препарата достоверно уменьшали число воспаленных суставов и увеличивали силу сжатия кисти [6]. Однако такой существенный показатель противовоспалительного действия, как динамика суммарной окружности проксимальных межфаланговых суставов, подвергся обратной динамике лишь на фоне лечения препаратом Вольтарен® [7].

Не меньшее значение имеют НПВП и в терапии остеоартроза. Проведение эффективной терапии остеоартроза представляет трудную задачу, что связано с хроническим и неуклонно прогрессирующим его течением. Одним из наиболее важных направлений медикаментозной терапии остеоартроза является подавление персистирующего воспаления в тканях сустава с его локализацией в хряще, кости, энтезах и синовиальной оболочке, что предусматривает назначение противовоспалительной терапии и, прежде всего, НПВП. При остеоартрозе, учитывая пожилой контингент больных, назначают преимущественно быстро всасывающиеся и короткоживущие НПВП, которые обладают отчетливым анальгетическим эффектом и не оказывают хондронегативного действия в лечебных дозах. Показано, что диклофенак in vitro не ингибирует биосинтез протеогликанов в концентрациях, эквивалентных принимаемых больными остеоартрозом, и стимулирует хондроциты суставного хряща [7].

В распоряжении врача имеется большое количество различных лекарственных форм препарата Вольтарен®. Он применяется перорально, парентерально, в виде свечей и глазных капель, наружно.

Переносимость препарата Вольтарен® изучена в большом количестве РКИ. В этих исследованиях он сравнивался с другими неселективными и селективными ингибиторами ЦОГ-2. По переносимости Вольтарен® превосходит большинство неселективных НПВП и занимает 2-е место после ибупрофена по безопасности, в частности, по частоте развития серьезных гастроинтестинальных осложнений [8]. При сравнительной оценке препарата Вольтарен® и индометацина у больных РА в долгосрочном 36-месячном исследовании оба препарата показали одинаковый терапевтический потенциал. Однако лучшая переносимость наблюдалась при лечении препаратом Вольтарен®. В частности, после 12-месячного лечения в группе индометацина лечение из-за развития неблагоприятных реакций прекратили 41% больных, а в группе препарата Вольтарен® — только 19%. Следует отметить хорошую переносимость препарата Вольтарен® и лицами пожилого возраста [9].

И все же системное применение НПВП чревато развитием большого спектра нежелательных явлений (НЯ), которые характерны для всего класса этих препаратов. Они способствуют развитию гастроинтестинальных, почечных, печеночных, кардиоваскулярных, аллергических и других реакций, причем они встречаются у 12–19% больных, а их выраженность колеблется в широких пределах — от довольно легких до несовместимых с жизнью. Лучшая переносимость наблюдается у селективных ингибиторов ЦОГ-2: целекоксиба, нимесулида, мелоксикама. Однако большинство авторов отмечает, что новые НПВП, с одной стороны, менее эффективны, чем традиционные, а с другой, для них характерны такие осложнения, как повышение артериального давления и тромбозы, хотя возможны и любые другие НЯ, присущие неселективным НПВП.

Одним из методов уменьшения вероятности развития НЯ является применение локальных методов терапии заболеваний суставов, к которым относится, в первую очередь, применение НПВП-содержащих мазей, кремов или гелей. Не вызывает сомнений, что наружные формы НПВП более безопасны по сравнению с таблетированными, т. к. при этом концентрация лекарственного вещества в сыворотке крови намного ниже, чем при системном назначении [1]. В то же время местная терапия позволяет достигнуть эффективных концентраций препарата непосредственно в месте его аппликации, порой намного более высоких, чем при пероральном или внутримышечном пути его введения. Использование мазей и гелей позволяет снизить дозу принимаемых перорально и парентерально НПВП, при этом значительно уменьшается поступление препарата в общий кровоток и, следовательно, уменьшается его накопление в органах, чувствительных к отрицательному воздействию НПВП [10, 11].

Локальное (местное) назначение НПВП является существенным дополнением к системно назначаемым НПВП и одним из компонентов комплексной терапии ревматических заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом в суставах и периартикулярных мягких тканях. Для него разработаны требования, которые включают следующие положения [12]:

• местно применяемый препарат должен быть эффективен при подлежащей лечению патологии;

• должен достигать ткани-мишени;

• не должен вызывать местных токсических и аллергических реакций;

• концентрация препарата в сыворотке крови не должна достигать уровня, приводящего к зависимым от дозы неблагоприятным эффектам;

• метаболизм и выведение препарата должны быть такими же, как при системном применении.

В состав препарата Вольтарен® Эмульгель® входит активное вещество — диклофенак диэтиламин, при этом 1,16 г диклофенака диэтиламина соответствует 1 г диклофенака натрия на 100 г геля. Основой этого препарата является эмульгель, т. е. жировая эмульсия в водном геле с добавлением спиртов изопропанола и пропиленгликоля. Препарат выпускается в тубах по 20 г и 50 г. Он отвечает высоким требованиям, предъявляемым к современным НПВП для локального применения.

Вольтарен® Эмульгель® является средством для наружного применения. Он создает высокую концентрацию препарата в подкожно расположенных тканях-мишенях, что имеет определенное значение для улучшения переносимости препарата. Так, концентрация диклофенака в пораженных структурах сустава и околосуставных тканях после повторного применения препарата Вольтарен® Эмульгель® составляет в синовиальной жидкости 770 нг/мл (110–2960), а в плазме только 27,6 нг/мл [13].

Особенностью препарата Вольтарен® Эмульгель® является его инновационная форма. В отличие от однокомпонентных кремов и гелей эмульгель сочетает в себе липофильную и гидрофильную основу. Липофильная основа является эмульсией и включает в себя жировые компоненты, которые способствуют быстрому и практически полному всасыванию диэтиламониевой соли диклофенака с поверхности кожи. Гидрофильная основа обладает местным охлаждающим и успокаивающим действием. Благодаря водно-спиртовому компоненту, содержащемуся в гидрофильной основе, препарат быстро впитывается в кожу, оказывает охлаждающее и местно-анальгезирующее действие, а после испарения спирта диклофенак концентрируется в жировых мицеллах, что облегчает его трансдермальное проникновение к очагу боли и воспаления.

Сочетание в одном препарате липофильной и гидрофильной основ способствует хорошему проникновению препарата в глубокие слои тканей и непосредственно к источнику боли. Он легко проходит физиологические барьеры (эпидермис, мышцы) и концентрируется в синовиальной оболочке и в синовиальной ткани, т. е. в тканях-мишенях при патологии опорно-двигательного аппарата, при этом образует концентрационный градиент между кожей и синовиальной оболочкой сустава. Он в 3 раза быстрее всасывается с поверхности кожи по сравнению с другими гелями и начинает действовать уже через несколько минут.

Вольтарен® Эмульгель® быстро и практически полностью всасывается с поверхности кожи, концентрируется в месте воспаления, проникает в синовиальную оболочку суставов, распределяется в синовиальной жидкости. В незначительных количествах обнаруживается в моче. При лечении этим препаратом концентрация диклофенака в плазме существенно ниже, чем в синовиальной жидкости, а в синовиальной жидкости меньше, чем в синовиальной оболочке, что и обеспечивает яркий терапевтический эффект.

Показаниями для применения препарата Вольтарен® Эмульгель® являются многие патологические процессы, при которых проводится и системная терапия. К ним относятся артриты различного генеза, протекающие с минимальной или умеренной активностью воспалительного процесса и ограниченным числом пораженных суставов, — боли в нижней части спины, остеоартроз, особенно с явлениями вторичного (реактивного) артрита или болями, не купирующиеся простыми или опиоидными анальгетиками, — большая группа заболеваний, сопровождающихся болями в нижней части спины (low back pain), поражения мышц, энтезопатии, характеризующиеся воспалительным процессом в месте прикрепления связки, сухожилия или суставной капсулы к кости, ушибы и травмы различного генеза.

Вольтарен® Эмульгель® характеризуется высокой антивоспалительной и анальгетической активностью. Процент больных, избавившихся от боли к 6–7 дню лечения при спортивной травме составил 97%, остеоартрозе — 90%, ушибах — 90%, тромбофлебитах — 92%, люмбаго — 78%, ревматизме мягких тканей — 78% [Saal J.?G.?Rheuma, 1990; 10: 166–169]. Его анальгетический эффект наступает через несколько минут после нанесения препарата, достигает максимума через 20–30 минут и длится до 6–8 часов. По сравнению с другими НПВП для локальной терапии Вольтарен® Эмульгель® имеет более выраженный анальгетический эффект, чем ибупрофен, кетопрофен или другие препарата диклофенака [8, 14].

Для препарата Вольтарен® Эмульгель® характерна высокая безопасность, так как он действует непосредственно на болевой очаг, не накапливаясь в других тканях. Нежелательные явления при лечении препаратом Вольтарен® Эмульгель® развиваются нечасто. Обычно это кожный зуд, эритема, реже — генерализованная кожная сыпь. Системные побочные эффекты, свойственные НПВП, появляются лишь при длительном применении и нанесении препарата на обширные участки кожи. Большое значение придается местным реакциям на локальные НПВП. Контактный дерматит и фотосенсибилизация крайне редко развиваются при применении диклофенака в сравнении с кетопрофеном, пироксикамом и фенаматами [15].

Zacher J. провел анализ 19 двойных слепых плацебо-контролированных исследований. Материал охватывал более 3000 больных с острыми и хроническими ревматическими заболеваниями. Локальное применение диклофенака приводило к достоверному уменьшению боли, экссудативных проявлений в пораженных суставах, а также лабораторных показателей острой фазы воспаления. Одновременно улучшалась подвижность в суставах и нарастала функциональная способность больных. Диклофенак продемонстрировал хорошую переносимость и ассоциировался с небольшой частотой желудочно-кишечных и других осложнений по сравнению с такими оральными НПВП, как диклофенак, ибупрофен и напроксен. При применении топического диклофенака серьезные желудочно-кишечные осложнения наблюдались у 2,6% больных, а диклофенака внутрь — у 10,2%, повышение значений АЛТ — у 1,1% и 4,7%, нарушение клиренса креатинина — у 4% и 10%.

Вольтарен® Эмульгель® применяется 3–4 раза в сутки. Его следует наносить на кожу над пораженными суставами, воспаленными мягкими тканями или болезненными мышцами. Количество препарата может варьировать от размера вишни до грецкого ореха и зависит от величины болезненной зоны. После нанесения препарата его следует слегка втереть и массировать место аппликации для лучшего его проникновения. Длительность терапии колеблется от 2 до 14 дней, при этом доза препарата составляет 2–4 г для взрослых и детей с 12 лет. Этот препарат является хорошей основой для массажа болевого участка тела, не оставляет жирных пятен на одежде, обладает приятной консистенцией и запахом.

Приведенные данные позволяют дать высокую оценку анальгетической и противовоспалительной активности препарата Вольтарен® Эмульгель®. Этот препарат может широко использоваться в комплексной терапии различных заболеваний суставов независимо от возраста больных и сопутствующих коморбидных заболеваний. Его применение позволяет снизить суточную потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, повысить их эффективность и существенно снизить спектр их нежелательных явлений.

Литература

1. Насонова В.?А., Насонов Е.?Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Леттерра. 2003, 506 с.

2. Warner T.?D., Mitchell J.?A. Cyclooхygenases: new forms, new inhibitors, and lesson from the clinic // The FASEB J. 2004; 18: 790–804.

3. Todd P.?A., Sorkin E.?M. Diclofenak sodium. A reappraisal of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy // Drugs. 1988; 35: 244–285.

4. Ku E.?C., Lee W., Kohari H.?V. et al. The effects of diclofenac sodium on arachidonic acid metabolism // Semin Arthritis Rheum. 1985;15: 36.

5. Насонова В.?А. Вольтарен® (диклофенак натрия) в современной медицине // Трудный больной. 2004; 2 (3): 6–9.

6. Цветкова Е.?С. Сравнительная эффективность диклофенака и индометацина у больных ревматоидныи артритом // Тер. Архив. 1978; 9: 26–30.

7. Knokher V. A., Jasani M.?K., Dandona P. In vitro effect of diclofenac versus other NSAIDs of human chondrocytes // Clin Sci. 1993; 84 (3). 13 P,abstract 46.

8. Неnry D. et al. Variability of risk of gastrointestinal non-steroidal antiinflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis // BMJ. 1996; 22: 1563–1566.

9. Bak shi R. Efficacy and tolerability of diclodenac dispersible in elderly patients with osteoarthritis // Curr Med Res Opin. 1991; 12: 459–465.

10. Toppical NSAID for OA: update. Bandolier J, № 110.

11. Нитхарт Ф. ?У., Голд М.?С., Соломон Дж.?С. Эффективность диклофенака диэтиламина для местного применения в лечении остеоартрита коленного сустава // РМЖ. 2007: 15 (8), 677–684.

12. Муравьев Ю.?В. Нестероидные противовоспалительные препараты в локальной терапии остеоартроза (гонартроза) // Сonsilium medicus. 2003; 5 (2): 104–106.

13. Mason L., Moore R.?A., Edwards J.?E., Derry S., McQuay H.?J. BMC Musculoskeletal Disorders. 2004; 5: 28.

14. Zacher J., Altman R., Bellamy N. et al. Topical diclofenac and its role in pain and inflammation: an evidence-dased review // Curr Med Reserch Opin. 2008; 24: 925–950.

15. Diaz R.?L., Gardeazabal J., Manrique P. et al. Greater allergenicity of topical ketoprofen in contact dermatitis comfirmed by use // Contact Dermatitis. 2006; 54: 239–243.

В. В. Бадокин, доктор медицинских наук, профессор

РМАПО, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected] ru

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства в профилактике деменции

Вопрос обзора

Цель настоящего обзора — выяснить, могут ли аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) помочь в профилактике деменции.

Актуальность

Деменция – глобальная проблема здравоохранения. В настоящее время не существует лекарств, для которых доказано, что они задерживают или предотвращают наступление деменции. Патофизиология деменции всё ещё плохо изучена. Тем не менее, есть основания полагать, что частичная ответственность за некоторые изменения мозга, наблюдаемые при деменции, лежит на воспалении. Существует множество лекарств, обладающих противовоспалительными свойствами, включая аспирин и НПВС, которые часто продаются как обезболивающие средства. Мы хотели выяснить, влияют ли как-нибудь эти лекарства на развитие деменции или нет. Эти лекарства могут вызвать отдельные побочные эффекты, в том числе инфаркт миокарда и кровотечения, поэтому мы также оценивали любые вредные последствия их применения.

Характеристика исследований

Мы провели поиск соответствующих исследований, опубликованных по январь 2020 года. Мы обнаружили четыре испытания, которые соответствовали критериям включения в этот обзор (всего 23 187 человек). Три испытания были проведены только в США, а одно — в США и Австралии. Испытания включали в себя разные популяции. В одном испытании изучали применение аспирина у здоровых людей, не страдающих деменцией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и не имеющих инвалидность. Остальные три испытания были посвящены другим НПВС и включали здоровых лиц с семейным анамнезом болезни Альцгеймера, лиц с субъективным снижением памяти, а также с легкими когнитивными нарушениями (незначительное, но заметное и измеримое снижение когнитивных способностей, в том числе памяти и навыков мышления). Все включенные в обзор исследования имели недостатки. Исследование с применением аспирина было преждевременно прекращено из-за его неэффективности. Три исследования других НПВС (целекоксиб, напроксен и рофекоксиб) были прекращены досрочно из-за соображений безопасности.

Основные результаты и качество доказательств

Исследование, посвящённое аспирину, показало, что низкие дозы аспирина (100 мг в день) не предотвращали развитие деменции у здоровых пожилых людей, но приводили к более высокой смертности и значительным кровотечениям по сравнению с плацебо (таблетка-имитация). Мы очень уверены в этом результате. Исследования НПВС не выявили доказательств различий между НПВС и плацебо в отношении сокращения числа случаев развития деменции. На самом деле, в одном из исследований деменция чаще развивалась в группе НПВС. В одном из включенных в обзор исследований с использованием НПВС сообщали о большем числе желудочных кровотечений, а в другом — о других проблемах с желудком, таких как боль, тошнота и гастрит. Другие побочные эффекты в группах были схожими. Мы в умеренной степени уверены в большинстве результатов по НПВС.

Выводы

В этом обзоре не обнаружено доказательств в поддержку использования как аспирина, так и других НПВС, для профилактики деменции, и, по сути, присутствовали некоторые указания на то, что они могут причинить вред. Исследования имели ограничения, но, учитывая опасения в отношения безопасности, дальнейшие исследования низких доз аспирина для профилактики деменции кажутся маловероятными. Если в будущем будут планироваться исследования НПВС в профилактике деменции, то нужно будет уделить внимание проблемам безопасности, поднятым в исследованиях, включенных в настоящий обзор, а также в других исследованиях тех же лекарственных средств.

Инновационный НПВП с гастропротекторными свойствами в ревматологической практике*

Резюме. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее распространенным и востребованным лекарственным средствам. Комбинация клинических эффектов — противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего — дифференцирует их от сугубо анальгетических средств (парацетамол и опиоиды). НПВП — основное средство симптоматической терапии при ревматических заболеваниях, их применение позволяет уменьшить выраженность наиболее неприятных проявлений болезни и улучшить качество жизни пациентов.

В зоне риска

В настоящее время общеизвестна не только несомненная польза нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в лечении боли и воспаления, но и негативное воздействие этих препаратов прежде всего на слизистую оболочку (СО) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [6, 21]. Создание НПВП, селективных к циклооксигеназе (ЦОГ)-2, не решило полностью проблему гастробезопасности, однако поставило вопросы о кардиобезопасности высокоселективных ЦОГ-2 ингибиторов — коксибов [3, 7]. На данный момент установлено, что поражения ЖКТ при приеме НПВП опосредованы двумя основными механизмами: физико-­химическим нарушением барьерной функции слизистой оболочки желудка (СОЖ) и системным нарушением защиты СОЖ вследствие ингибирования активности ЦОГ-1 в СО ЖКТ. Согласно общепризнанной концепции, системные побочные эффекты НПВП связаны с блокадой фермента ЦОГ-1, обеспечивающего синтез гастропротекторных простагландинов Е2 и I2 из арахидоновой кислоты, что https://spyappforcellphone.com/ ведет к эрозивно-язвенным поражениям СО, а порой и таким тяжелым осложнениям, как кровотечение и перфорация [20]. Снижение интенсивности выработки слизи и бикарбоната, нарушение кровотока в СО и увеличение секреции кислоты являются основными последствиями НПВП-индуцированного дефицита простагландинов [6]. Отмечено, что в области желудка и кишечника сосредоточено значительное количество рецепторов простагландинов. Также продемонстрированы дополнительные механизмы развития поражений: нарушение процесса окислительного фосфорилирования (разрыв цепи переноса электронов), снижение интенсивности пролиферации клеток СО и репликации ДНК, активация нейтрофильных гранулоцитов [16]. Развитие неблагоприятных эффектов, особенно на фоне длительного лечения НПВП, может отмечаться во всех отделах ЖКТ: прием этой группы препаратов (включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты) существенно (примерно в 2 раза) увеличивает вероятность развития пептического эзофагита с риском образования язв, кровотечения или формирования стриктуры [8].

Еще одна мишень НПВП

В последние годы особую актуальность приобретает также проблема НПВП-индуцированных поражений кишечника: уровень смертности в результате кровотечений из нижних отделов пищеварительного тракта вследствие приема НПВП достигает 5,3%. С учетом востребованности данных препаратов частота поражений кишечника будет только возрастать. Механизмы ассоциированного с НПВП повреждения кишечника отличаются от таковых в верхних отделах ЖКТ. Они включают в себя прямое поражение СО (особенно актуальное при использовании кишечно-­растворимых форм препаратов), повреждение митохондрий, нарушение взаимодействия (связей) между энтероцитами, приводящее к повышению проницаемости СО кишечника для потенциальных патогенных факторов (бактерий и их токсинов, желчных кислот), а также нейтрофильную активацию. Негативное влияние НПВП на энтероциты определяется снижением синтеза простагландинов и простациклина, блокадой ферментных систем митохондрий, нарушением микроциркуляции вследствие блокады NO-синтетазы и др. Пусковую роль в НПВП-опосредованном повреждении тонкой кишки может играть транслокация кишечной микрофлоры в СО.

В поисках оптимальной защиты

Основным вопросом применения НПВП стала возможность усовершенствования этих препаратов с сохранением их плюсов и минимизацией риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ [2]. В таблице систематизированы подходы к созданию гастробезопасных препаратов с учетом их преимуществ и недостатков. Общепризнанной стратегией профилактики НПВП-гастропатий является сочетанное применение НПВП с ИПП. ИПП существенно превосходят по эффективности блокаторы Н₂-рецепторов гистамина при язвах желудка (именно эта локализация поражений типична для НПВП-гастропатии), по сравнению с мизопростолом значительно лучше переносятся пациентами и имеют более удобный режим дозирования [4]. Для достижения антисекреторного эффекта, как правило, требуется небольшая доза препарата. Применяют любой ИПП в стандартной дозировке (например омепразол 20 мг, пантопразол 40 мг), прием осуществляется однократно утром за 30–60 мин до еды. Комбинация НПВП + блокатор Н₂-рецепторов гистамина по эффективности профилактики НПВП-индуцированных повреждений СО ЖКТ значительно уступает комбинации НПВП + ИПП и практически не применяется в клинической практике. Вместе

с тем попытки разработать новые, улучшенные препараты из группы НПВП пока не привели к революционным результатам [5]. Например, не получил популярность препарат ликофенол — комбинированный ингибитор ЦОГ-2 и ЛОГ. Хотя предполагалось, что двойной механизм противовоспалительного действия — сочетанная блокада ЦОГ и ЛОГ будет минимизировать риск развития НПВП-индуцированной гастропатии [17]. Еще одним направлением для повышения профиля безопасности является разработка NO-донорных (или NO-высвобождающих) НПВП (NO-НПВП), известных в англоязычной литературе как ингибирующие ЦОГ доноры NO — cyclooxygenase inhibiting NO-donating drugs (CINODs) [9]. Они являются производными обычных НПВП, которые были изменены путем добавления к ним молекулы NO.

Таблица

Современные подходы к гастропротекции при применении НПВП (по Каратееву А. Е., 2014 [3])

Группы препаратов	Механизм гастропротекции	Достоинства	Недостатки
Селективные ингибиторы ЦОГ-2	Отсутствие влияния на ЦОГ-1, не подав­ляет синтез простагландинов в СОЖ (целекоксиб, эторикоксиб)	Достоверное снижение частоты желудочно-кишечных осложнений	Не полностью предотвращает риск желудочно-кишечных осложнений. Повышает риск кардиоваскулярных осложнений
Комбинация НПВП + мизопростол	Мизопростол — гастропротектор, аналог простагландина	Достоверное снижение частоты желудочно-кишечных осложнений	Плохая переносимость (диарея)
Амтолметин гуацил (АМГ)	Препарат с комплексом гастропротекторных свойств, которые повышают концентрацию N0 в СО ЖКТ	Достоверное снижение частоты желудочно-кишечных осложне­ний	Недостаточное количество крупных рандомизированных клинических испытаний по безопасности
Комбинация НПВП + ингибиторы протонной помпы (ИПП)	ИПП — антисекреторное средство, гастропротектор	Достоверное снижение частоты желудочно-кишечных осложне­ний	Не снижает риск развития НПВП-энтеропатии. Побочные эффекты, связанные с длительным приемом ИПП
Комбинация НПВП + блокаторы Н2-рецепторов гистамина	Фамотидин — антисекреторное средство, гастропротектор	Достоверное снижение частоты желудочно-кишечных осложне­ний	Не снижает риск развития НПВП-энтеропатии. Уступает по безопасности комбинации НПВП + ИПП
Ингибиторы ЦОГ-2/­липоксигеназы (ЛОГ)-2 (ликофенол)	Снижение синтеза лейкотриенов в СО	Снижение ча­стоты желудоч­но-кишечных осложнений; базисное дей­ствие при остеоартрите	Недостаточно изучены
CINOD — доноры N0 (например напроксиноид)	Содержат N0-группу, гастропротекция	Снижение частоты желудочно-кишечных и кардиоваскулярных осложнений	Гастропротекторный эффект не доказан

Современная гастропротекция

Эффекты NO и механизм действия с участием капсаициновых рецепторов легли в основу создания еще одного NO-ассоциированного НПВП — амтолметина гуацила (АМГ) [1]. Данный препарат получен группой итальянских ученых с помощью комбинированной методики химического синтеза в результате восстановления толметина аминокислотой (глицином) и гваяколом с присоединением ванилиновой группы (в отличие от напроксиноида, когда к напроксену была добавлена молекула NO). Наличие ванилиновой группы в молекуле АМГ привело к существенному изменению фармакологических свойств и гастропротекторной активности. Благодаря ванилиновой группе в молекуле АМГ связывается с рецепторами капсаицина и вызывает высвобождение белка CGRP (calcitonin gene related peptide — пептид, родственный кальцитонину) с последующим локальным увеличением выработки оксида азота (NO), что компенсирует эффект дефицита простагландинов из-за ингибирования ЦОГ-1. В клинической больнице «Феофания» Государственного управления делами уже накоплен определенный опыт применения препарата АМГ (Найзилат, производства компании «Др. Реддис»). Уникальный механизм защиты желудка, хорошая переносимость при длительных курсах терапии, а также высокая эффективность позволяют рассматривать АМГ (Найзилат) в качестве НПВП выбора у пациентов с сопутствующей гастроэнтерологической и другой соматической патологией.

В поисках идеального НПВП с гастропротекторными свойствами

Окись азота (NO) является одним из важнейших «передатчиков» биологических сигналов, который участвует в регуляции разнообразных физиологических функций. С действием NO связывают такие процессы, как замедление агрегации тромбоцитов и миграции нейтрофильных гранулоцитов через сосудистую стенку, расслабление гладкомышечных клеток интимы сосудов, неоангиогенез, неонейрогенез и др. Именно гипотеза о гастропротекторной роли NO стала основой для создания новой группы препаратов. Наиболее известным из них является напроксиноид — молекула напроксена, к которой присоединена группа NO (NO-naproxen). Его разработчики надеялись на существенное повышение как желудочно-кишечной, так и кардиоваскулярной безопасности препарата. К сожалению, эти надежды в полной мере не оправдались. В 2005 г. были опубликованы результаты 6-­месячного рандомизированного клинического испытания, в котором сравнивали напроксиноид 1500 мг/сут и обычный напроксен 1000 мг/сут у 970 больных остеоартритом. Число язв верхних отделов ЖКТ, возникших на фоне приема напроксиноида, было несколько меньше, чем в контрольной группе: 9,7 и 13,7% соответственно, однако различие это оказалось статистически незначимым. А поскольку результаты клинических испытаний не продемонстрировали явного преимущества напроксиноида, он так и не вошел в реальную клиническую практику. Вместе с тем физиологические windows phone spy apps эффекты NO хорошо изучены и многогранны, в том числе в отношении ЖКТ. Немаловажную роль NO играет в обес­печении моторной функции ЖКТ, а также регуляции поступления желчи в кишечник. В частности, NO снижает моторику ЖКТ, расслабляет сфинк­тер Одди и нижний пищеводный сфинктер. Поэтому попытки создать препарат, который бы локально повышал концентрацию NO в СОЖ и компенсировал недостаточность простагландинов, не прекратились.

ИтальянскиЙ прорыв

Вышеописанные эффекты NO и механизм действия с участием капсаициновых рецепторов легли в основу создания еще одного NO-ассоциированного НПВП — АМГ. Данный препарат получен группой итальянских ученых с помощью комбинированной методики химического синтеза в результате восстановления толметина аминокислотой (глицином) и гваяколом с присоединением ванилиновой группы (в отличие от напроксиноида, когда к напроксену была добавлена молекула NO). Наличие ванилиновой группы в молекуле АМГ привело к существенному изменению фармакологических свойств и появлению гастропротекторной активности. Благодаря ванилиновой группе АМГ связывается с рецепторами капсаицина и вызывает высвобождение белка CGRP (calcitonin gene related peptide — белок, связанный с геном кальцитонина) с последующим локальным увеличением выработки college essays writing services NO, что компенсирует эффект дефицита простагландинов из-за ингибирования ЦОГ-1. Активация рецепторов капсаицина происходит при прямом контакте молекул этого лекарственного вещества с СОЖ, поэтому максимальное проявление данного эффекта наблюдается при приеме АМГ натощак. Имеются данные, что АМГ усиливает синтез CGRP, подавляет перекисное окисление липидов, активирует супероксиддисмутазу в СОЖ, что приводит к снижению секреции соляной кислоты, нормализации бикарбонатной функции и ускорению репарации эпителиоцитов.

Научное подтверждение

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных продемонстрировано, что АМГ не только не повреждает СОЖ, но и действительно проявляет гастропротекторный эффект, который распространяется как на желудок, так и на область кишечника. Гастропротекция наблюдается и в организме человека — АМГ защищает СОЖ от поражения этанолом, при этом эффективность АМГ сравнима с таковой мизопростола. В эксперименте также продемонстрированы выраженные антиоксидантные свойства АМГ и гастропротекторный эффект в отношении повреждающего действия других НПВП и этанола. Экспериментальные данные полностью подтверждены в клинических испытаниях. Выполнен метаанализ 18 рандомизированных клинических испытаний относительно переносимости НПВП в ходе лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и патогенетически связанных с ними заболеваний. Проводилось сравнение АМГ, диклофенака, толметина, индометацина, напроксена, ибупрофена, дифлунисала и флурбипрофена. Частота побочных эффектов, выраженность и частота повреждений СОЖ и двенадцатиперстной кишки по данным эндоскопического исследования, а также случаи преждевременного прекращения терапии во всех 18 исследованиях были ниже в группе АМГ по сравнению с другими НПВП. Частота и степень тяжести поражения СОЖ, по результатам эндоскопии, были меньше при приеме АМГ по сравнению с другими НПВП, отношение шансов составило 0,3 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,1–0,7) для тяжелого поражения и 0,1 (95% ДИ 0,1–0,4) —для среднего и тяжелого поражения. Можно также отметить, что АМГ продемонстрировал гастропротекторные свойства после повреждающего действия других НПВП.

Выбор в пользу качества и безопасности

Уникальный механизм защиты желудка, хорошая переносимость при длительных курсах терапии, а также высокая эффективность позволяют рассматривать АМГ (Найзилат) в качестве НПВП выбора у пациентов с сопутствующей гастроэнтерологической и другой соматической патологией. В клинической больнице «Феофания» Государственного управления делами уже накоплен определенный опыт применения препарата АМГ (Найзилат производства компании «Др. Реддис»). В нашей клинике (отделение ревматологии и внутренней патологии) находились под наблюдением 12 пациентов с остеоартритом различной do my college paper локализации и болевым синдромом средней интенсивности. На догоспитальном этапе все пациенты принимали различные НПВП и предъявляли жалобы, связанные с НПВП-гастропатией. Преимущественно жалобы касались боли и ощущения дискомфорта в эпигастральной области, отрыжки, периодической изжоги, вздутия живота. У 3 пациентов отмечали язвенный анамнез. Таким больным был назначен Найзилат в дозе 600 мг/сут для купирования болевого синдрома, уменьшения жалоб и снижения частоты возможных осложнений со стороны ЖКТ. На сегодня эти данные не обобщены в анализ или формат клинического исследования, мы также не проводили количественную оценку болевого синдрома, не контролировали эндоскопически состояние желудка. Тем не менее по оценке результатов лечения у этих больных, по оценке врача и со слов пациентов можно констатировать уменьшение выраженности болевого и воспалительного синдромов. Ни у одного из больных (по результатам наблюдения и повторного обращения) не зафиксировано жалоб, свидетельствующих о развитии язвенно-­эрозивных поражений ЖКТ. Таким образом, наши предварительные данные соответствуют результатам зарубежных клинических исследований относительно эффективности и безопасности применения АМГ.

Список использованной литературы — в редакции

Рикарфа таблетки со вкусом мяса

1. НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

Торговое наименование препарата: Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса (Rycarfa^® tablets with meat flavour).

 

2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Международное непатентованное наименование: карпрофен

Лекарственная форма: таблетки для орального применения.

Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса в качестве действующего вещества со­держат карпрофен — 20 мг, 50 мг и 100 мг в одной таблетке, а в качестве вспомога­тельных веществ — лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, оксид железа крас­ный, оксид железа черный, повидон КЗО, натрия крахмала гликолят, ароматизатор с запахом мяса 10022, кремния коллоидный ангидрид, тальк, магния стеарат.

По внешнему виду препарат представляет собой таблетки темно­-коричневого цвета с темными вкраплениями, с риской на одной стороне и со ско­шенной кромкой.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хране­ния — 3 года с даты производства.

Запрещается применять лекарственный препарат по истечении срока годно­сти.

Выпускают Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса в виде таблеток массой 76 мг, 190 мг, 380 мг, расфасованных в блистеры по 10 штук. Блистеры по 2 штуки упа­ковывают в картонные коробки. Каждую упаковку снабжают инструкцией по при­менению.

Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, от­дельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 0°С до 25°С.

Лекарственный препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Отпускается без рецепта ветеринарного врача.

3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса относится к нестероидным противовос­палительным препаратам.

Карпрофен, входящий в состав лекарственного средства, обладает проти­вовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, ингибируя циклоксигеназу в цикле арахидоновой кислоты, влияя преимущественно на циклоксигеназу-П, которая индуцируется в ответ на развитие воспаления. В результате блокируется синтез воспалительных простагландинов, вызывающих воспаление, отек и боль. В терапевтических дозах карпрофен значительно слабее действует на циклоксигеназу-1 и, благодаря этому, не оказывает влияния на синтез протектив- ных простагландинов. Таким образом, карпрофен не препятствует нормальным фи­зиологическим процессам в тканях, желудке, кишечнике, почках и тромбоцитах.

При пероральном применении карпрофен быстро всасывается в желудочно­-кишечном тракте и проникает в кровь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-3 часа после введения. Метаболизируется в печени, выделя­ется в основном с фекалиями и частично с мочой. Период полувыведения карпрофена из организма собак составляет около 10 часов.

Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса по степени воздействия на организм отно­сится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

4. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

Рикарфа^® таблетки со вкусом мяса применяют собакам при воспалитель­ных и болевых синдромах, возникающих при острых и хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата, а также в качестве анальгезирующего и противо­воспалительного средства в послеоперационный период.

Противопоказанием к применению лекарственного препарата является повышенная индивидуальная чувствительность к карпрофену, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический синдром, тяжелая форма почечной недостаточности. Животным с заболе­ваниями сердца, почек и печени препарат следует назначать под наблюдением ветеринарного врача.

При работе с препаратом следует соблюдать общие правила личной ги­гиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. По окончании работы следует тщательно вымыть руки с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует из­бегать прямого контакта с Рикарфа^® таблетками со вкусом мяса.

При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизи­стыми оболочками глаза, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку).

Запрещается применение Рикарфа^® таблеток со вкусом мяса щенным су­кам. Возможность использования препарата в период вскармливания и щенкам моложе 4-месячного возраста определяется вете­ринарным врачом на основании оценки соотношения ожидаемой пользы к возмож­ному риску от применения препарата.

Препарат применяют индивидуально перорально в суточной дозе 4,0 мг/кг карпрофена, которую рекомендуется разделить на две равные части. После 7 дней лечения в зависимости от клинических показаний суточную дозу можно уменьшить до 2 мг/кг массы животного.

Продолжительность курса лечения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата зависит от состояния животного и под контролем ветеринарного врача может продолжаться в течение всей жизни животного.

При применении Рикарфа^® таблеток со вкусом мяса, как и при примене­нии других нестероидных противовоспалительных препаратов, в редких случаях у животного может возникать раздражение слизистой желудка и рвота.

При передозировке у собак могут наблюдаться симптомы расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта, такие как рвота и диарея.

Не следует назначать лекарственный препарат одновременно с другими противовоспалительными средствами, а также в течение 24 часов до их примене­ния и 24 часов после окончания их применения.

Особенностей действия лекарственного препарата при его первом приме­нении и отмене не установлено.

Следует избегать пропуска очередной дозы лекарственного препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.

Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.

 

Наименование и адрес производственных площадок производителя препарата

1. АО «КРКА, д.д., Ново Место»/«КRКA, d.d., Novo mesto», Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija.

2. АО «КРКА, д.д., Ново Место»/«КRКA, d.d., Novo mesto», Povhova ulica 5, 8501 Novo mesto, Slovenija (контроль качества серий)

3. «КРКА-ФАРМА д.о.о.», В. Хольевца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/«KRKA-FARMA d.o.o.», V. Holjevca 20/E. 10450 Jastrebarsko, Croatia

Наименование, адрес организации, уполномоченной владельцем или держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя.

OOO «КРКА-РУС»,

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

5. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Номер регистрационного удостоверения 705-3-10.15-28б9№ПВИ-3-6.0/03201 С согласованием настоящей инструкции по применению Рикарфа^® таблеток со вкусом мяса считать утратившей силу инструкцию, утвержденную Россельхознадзором 20.11.2015 года.

Нестероидные противовоспалительные средства: безопасность применения в детской и взрослой практике

Вопросы безопасности приема нестероидных противовоспалительных средств у детей и взрослых стали темой очередного круглого стола, организованного журналом «Здравоохранение». Деловой тон дискуссии задал председатель заседания Александр Геннадьевич Захаренко, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии БелМАПО.

А. Г. Захаренко, зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии БелМАПО, кандидат медицинских наук, доцент:

– Нестероидные противовоспалительные средства относятся к классу лекарств, которые оказывают действие на воспалительный процесс независимо от этиологии, купируют боль и лихорадку и обладают другими свойствами (аспирин в малых дозах оказывает антиагрегантное действие, обсуждается возможность применения в онкологической практике, а также при болезни Альцгеймера). Круг клинических показаний постепенно расширяется, но основное применение данные препараты нашли в ревматологической практике, при заболеваниях опорно- двигательного аппарата, которые, по данным мировой статистики, являются самой распространенной патологией у взрослых.

Второе направление — педиатрическая практика. В силу несостоятельности иммунной системы в первые 4—5 лет жизни дети часто болеют острыми респираторными вирусными заболеваниями, которые зачастую протекают с лихорадочным синдромом. В таких ситуациях в педиатрической практике нестероидные противовоспалительные препараты используют как основные средства для купирования лихорадки. Находят применение и при ревматологической патологии у детей.

Учитывая повсеместное использование данных препаратов, резонно поднять вопрос о побочных действиях, возникающих на фоне приема, какова переносимость нестероидных противовоспалительных средств у детей и взрослых? Всем известные «классические» побочные эффекты свойственны для неселективных противовоспалительных средств (диклофенак, индометацин, ибупрофен). Сегодня на фармацевтическом рынке появились аминокислотные препараты, которые не вызывают серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Чтобы уменьшить побочное действие, были синтезированы селективные и суперселективные нестероидные противовоспалительные препараты. В случае низкой эффективности монотерапии используется комбинация противовоспалительных лекарственных средств (сочетание диклофенака и парацетамола, ибупрофена и парацетамола).

Не стоит забывать, что побочное действие препаратов, которому подвержен в первую очередь желудочно-кишечный тракт, связано с основным механизмом действия — ингибицией простагландинов. Сегодня предпринимаются меры по снижению гастротоксичности, чтобы минимизировать риск развития эрозивно-язвенных поражений. Меньше побочных эффектов вызывают селективные противовоспалительные лекарственные средства. Применение препаратов, способствующих понижению кислотности желудочного сока, препятствует возникновению эрозивно- язвенных поражений, улучшает трофику тканей (для профилактики рекомендованы ингибиторы протонной помпы). Нужно помнить и о предрасполагающих факторах осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при применении нестероидных противовоспалительных средств (пожилой возраст, совместный прием кортикостероидных препаратов, наличие хеликобактерной инфекции и др.).

Важно эту информацию довести не только до врачей, но и до населения, поскольку пациенты не всегда знают о возможных побочных эффектах. Частое использование нестероидных противовоспалительных препаратов в качестве обезболивающего средства, бесконтрольное их применение (некоторые лекарственные средства отпускают в аптеках без рецепта, к примеру, кеторолак) опасны, поскольку могут вызвать желудочное кровотечение. Кстати, врачи стационаров нередко «грешат» тем, что после оперативного вмешательства назначают кеторолак в течение 5—7 дней, случается, по два раза в сутки в виде инъекций… Нужно переходить на таблетированные формы, отдавать предпочтение препаратам, обладающим аналогичным действием, но являющимся менее опасными.

При применении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств важно учитывать состояние печени и почек пациента. Мы знаем, что любое лекарственное средство может оказывать неблагоприятное воздействие, не существует безопасных лекарств. Нестероидные противовоспалительные средства метаболизируются в печени, что повышает риск гепатотоксичности. В своей практике наблюдал пациентку, у которой развился токсический гепатит, острая почечная недостаточность в ответ на одну дозу ретардированной формы диклофенака, принятой по совету мужа.

Важно тщательно собирать анамнез, учитывать коморбидный фон, предшествующее состояние пациента (лихорадочное состояние способствует понижению уровня жидкости в организме), следует помнить и о гематоксичности препаратов (значительное снижение содержания лейкоцитов в крови исключает применение данной группы средств), а также не исключать возможность развития аллергических реакций.

В. Ф. Жерносек, зав. кафедрой поликлинической педиатрии БелМАПО, доктор медицинских наук, профессор:

— Нефропатия, ассоциированная с приемом нестероидных противовоспалительных средств, встречается у пациентов, которые принимают данные препараты в высоких дозах. В педиатрии высокие дозы применяются крайне редко, поэтому нефропатия не так часто наблюдается. В подавляющем большинстве эти изменения носят транзиторный характер и поражения почек обратимы при отмене противовоспалительного препарата. Но если у пациента есть факторы риска, то возможно развитие острого повреждения почек (острая почечная недостаточность). Длительное, многолетнее применение (в педиатрии редко встречается) может привести к хронической болезни почек (хроническая почечная недостаточность). При приеме нестероидных противовоспалительных средств включаются механизмы нарушения синтеза простагландинов, после чего проявляется вся цепочка поражений почечной ткани.

У кого в первую очередь может развиться нефропатия? В группу риска входят пациенты со сниженной почечной перфузией, обезвоживанием, возникшим на фоне лихорадочного состояния и рвоты, других причин дегидратации.

Клинические проявления нефропатии, связанные с применением нестероидных противовоспалительных средств, разнообразны: острое обратимое повреждение почек или острая обратимая вазомоторная почечная недостаточность, транзиторное нарушение экскреции натрия, калия, воды, острый интерстициальный нефрит с почечной недостаточностью или без нее, анальгетическая нефропатия, капиллярный некроз, снижение эффективности лекарственных средств, в частности, антигипертензивных и мочегонных.

Чрезвычайно важна профилактика нефропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств. При назначении препарата нужно учитывать факторы риска. Детальное обследование пациентов, нуждающихся в длительном назначении препаратов этой группы, позволит исключить бессимптомную коморбидную патологию почек, которая может быть усугублена при применении нестероидных противовоспалительных в. ф. Жерносек средств. Очень важно в такой ситуации учитывать клубочковую фильтрацию и клиренс креатинина (очень низкий клиренс — менее 30 мл/мин — является противопоказанием для применения нестероидных противовоспалительных средств).

Всегда следует помнить, что необходимо избегать неблагоприятного сочетания нестероидных противовоспалительных средств с препаратами, которые увеличивают риск нарушения функции почек (циклоспорин, аминогликозиды). Стоит вопрос о выборе наименее нефротоксичного препарата.

Мы знаем факторы риска, клинические проявления. Механизмы профилактики не требуют затрат, важно внимательное отношение к пациенту в выборе адекватного низкотоксичного нестероидного противовоспалительного средства.

В. С. Пилотович, профессор кафедры урологии и нефрологии БелМАПО:

— Приведу данные, собранные в двух отделениях клинических больниц, где оказывают нефрологическую помощь жителям столицы. В 1-й городской клинической больнице Минска, где работает большое нефрологическое отделение, за 2 года госпитализировано 70 пациентов с острым тубулоинтерстициальным нефритом, у 35 из них заболевание ассоциировано с лекарственным воздействием (лидируют нестероидные противовоспалительные средства, в частности, диклофенак, ибупрофен, а также аминогликозиды, антибиотики). В 4-ю городскую клиническую больницу Минска за аналогичный промежуток времени госпитализировали почти 90 человек с тяжелыми поражениями почек лекарственного происхождения (в основном от все тех же нестероидных препаратов).

Замечу, что в эти нефрологические отделения поступают пациенты с тяжелым течением нефропатии (легкие состояния не требуют проведения специализированного лечения), причем число госпитализированных неудержимо увеличивается. Необходимо акцентировать внимание, к чему приводит бесконтрольное применение нестероидных противовоспалительных средств. Кстати, некоторые перекосы отмечаются и в практике врачей: в последнее время урологи стали чаще назначать инъекции диклофенака в сочетании с антибиотиками для снятия почечной колики, что может вызвать дополнительное повреждение ткани почек.

Нефрологические пациенты сегодня получают нестероидные противовоспалительные препараты гораздо реже, чем, скажем, 10лет назад. Сегодня практически не назначаем индометацин, прибегаем к помощи нестероидных противовоспалительных средств при долечивании острого гломерулонефрита, когда функция почек уже стабилизировалась, восстановлен почечный кровоток, отмечается незначительный люмбалгический синдром или невысокая гепертермия (несколько дней приема вполне достаточно).

Хочется поделиться опытом лечения острого тубуло- интерстициального нефрита с помощью короткого курса кортикостероидов — превентивный метод терапии, чтобы исключить наступление полной анурии. Пациентам с нарушением функции почек, ассоциированным с приемом нестероидных противовоспалительных средств, вводим внутривенно 0,5-1,0 г метилпредни- золона в течение 2—3 дней. Получаем хороший эффект: появляется диурез, восстанавливается функция почек без применения диализной терапии (замечу, что половина пациентов были «кандидатами» на проведение диализа).

Подниму еще один важный вопрос: хронический тубулоинтерстициальный нефрит у ревматологических пациентов. У многих таких больных хроническая болезнь почек достигает III—IV стадии. Отменить назначенные нестероидные противовоспалительные средства мы не можем, это означает привязать пациента к кровати, он просто не сможет двигаться. В таком случае речь идет лишь о том, чтобы использовать наименее токсичные препараты или уменьшить дозировку.

Ю. В. Горгун, главный внештатный гастроэнтеролог Минздрава Республики Беларусь, профессор кафедры гастроэнтерологии и нутрициологии БелМАПО, доктор медицинских наук:

— Неоспорим тот факт, что нестероидные противовоспалительные лекарственные средства имеют побочные эффекты. С точки зрения гастроэнтерологии, на первое место выходят гастропатии — поражения слизистой оболочки желудка. Об этом прекрасно знают и пациенты, и врачи, стараются предпринимать меры, чтобы избежать развития тяжелых осложнений.

В то же время достаточно часто многие забывают о том, что нестероидные противовоспалительные препараты могут вызывать поражения печени (данные лекарства входят в тройку ведущих причин лекарственно-индуцированных поражений печени наряду с антибиотиками и антиконвульсантами).

Выделяют принципиально две различные группы поражений: первая группа— это поражения печени, которые связаны с употреблением парацетамола. В их основе лежит образование его токсичных метаболитов, такие поражения являются по своему характеру предсказуемыми и дозозависимыми и, по данным зарубежной статистики, представляют собой основную причину развития острой печеночной недостаточности. Развитие поражений второй группы может быть связано с приемом различных нестероидных противовоспалительных средств и происходит по типу идиосинкразии. Эти поражения не зависят напрямую от дозы и являются непредсказуемыми.

Также поражения печени можно разделить на несколько вариантов с позиции клинической значимости. Изменение «печеночных проб» под воздействием лекарств встречается довольно часто: от 4 до 10% пациентов, употребляющих нестероидные противовоспалительные средства, могут отмечать повышение трансаминаз (состояние носит бессимптомный характер, спонтанно разрешается после отмены препарата). Второй вариант — медикаментозно-инду- цированное поражение печени, которое имеет конкретные биохимические критерии, клиническую симптоматику и может привести к фатальному исходу (острая печеночная недостаточность, острый лекарственный гепатит, хроническое поражение печени вплоть до развития цирроза). Важно дифференцировать данные состояния. Поражение печени, индуцированное приемом лекарственных средств, требует отмены препарата, игнорирование данной рекомендации может привести к драматичным последствиям.

Несколько слов скажу о факторах риска. Большое значение имеет правильность приема медикаментов, основная часть случаев развития острой печеночной недостаточности, лекарственно-индуцированных поражений печени, сопровождающихся тяжелыми последствиями, связаны с приемом избыточной дозы либо неконтролируемым приемом в течение длительного времени.

Нередко врачи, не вдаваясь в особенности действия медикаментов, стремятся отдать предпочтение более новому препарату, недавно появившемуся на фармацевтическом рынке, рассматривая его как более эффективную альтернативу старым медикаментам и не задумываясь при этом об аспекте безопасности. Между тем фармакологические новинки эксперты рассматривают как один из факторов риска развития гепатотоксичности. Чем меньше опыт применения препарата, тем большую осторожность должен проявлять врач.

Можно назвать общие факторы риска поражения печени: пожилой возраст пациента и женский пол, недостаточность питания (пациентам с дефицитом массы тела необходимо корректировать дозу препарата, соблюдать осторожность при назначении нестероидных противовоспалительных средств). Употребление алкоголя (особенно хроническое) на фоне приема лекарственных средств повышает риск развития гепатотоксического поражения печени. Отдельно следует отметить пациентов с синдромом Жильбера, поскольку они более подвержены гепатотоксическому поражению при приеме парацетамола.

Фактором риска является также сочетание нестероидных противовоспалительных препаратов с другими лекарственными средствами, а также предшествующие заболевания печени (хронический гепатит, цирроз), что провоцирует изменение метаболизма медикаментов, которое может послужить основой токсического воздействия на печень.

Теоретически поражение печени может вызвать прием любого нестероидного противовоспалительного средства. Однако лекарства данной группы отличаются друг от друга по частоте поражения печени. Так, например, широко используемый диклофенак является одним из наиболее гепатотоксичных медикаментов этой группы. Ибупрофен относится к препаратам, имеющим благоприятный профиль безопасности с точки зрения воздействия на печень.

В. С. Пилотович:

—       Что вы можете сказать о воздействии на печень нестероидных противовоспалительных средств у лиц с сахарным диабетом? Известно, что они могут ускорять развитие нефропатии.

Ю. В. Горгун:

—       Сахарный диабет сам по себе является фактором риска развития патологии печени и нередко сочетается с такими поражениями, как стеатоз, стеатозогепатит, иногда с циррозом печени. Конечно, такие пациенты могут быть более подвержены негативному воздействию нестероидных противовоспалительных препаратов.

И.Д. Чижевская, руководитель Республиканского детского кардиоревматологического центра, главный внештатный специалист Минздрава Республики Беларусь по детской кардиологии и ревматологии, доцент кафедры педиатрии БелМАПО, кандидат медицинских наук:

—       В педиатрии нестероидные противовоспалительные препараты назначают чаще всего с жаропонижающей целью, причем кратковременно. Наибольшие побочные эффекты мы отмечаем в детской ревматологической практике (в нашей стране около 1500 детей страдают ревматическими заболеваниями). Самыми распространенными в детском возрасте являются воспалительные заболевания суставов (в большинстве случаев ювенильный ревматоидный артрит), при которых врачи назначают нестероидные противовоспалительные препараты для купирования болевого синдрома на продолжительное время и в больших дозах, чем для снижения температуры.

Наряду с нестероидными противовоспалительными средствами сегодня врачи располагают большим арсеналом лекарств, что требует поднятия вопроса об их взаимодействии. Нестероидные противовоспалительные препараты являются симптоматическими лекарственными средствами, в то время как базисные иммуносупрессивные препараты (прежде всего метотрексат) также могут оказывать гепатотоксическое действие.

На фоне комбинированной противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии мы наблюдаем транзиторное повышение трансаминаз. Крайне редко встречается поражение почек. Среди побочных эффектов при применении нестероидных противовоспалительных средств на первое место выходят гепатотоксичность и ульцерогенное действие (так называемые лекарственноиндуцированные гастропатии).

Мы стараемся назначать детям нестероидные противовоспалительные средства непродолжительно, хотя не исключены случаи, когда родители занимаются самолечением и используют эти препараты на протяжении многих месяцев. Если есть необходимость в применении нестероидных противовоспалительных препаратов мы рекомендуем отказаться от них в день приема метотрексата, так как побочные эффекты суммируются при комбинированной терапии.

В педиатрической ревматологической практике чаще отдается предпочтение ибупрофену, поскольку при его применении наблюдается меньше побочных явлений в отношении гастро-, гепато- и нефротоксичности. Жидкие формы препарата разрешены к применению в раннем возрасте. Это очень важно, так как у нас есть много детей, которые страдают воспалительными заболеваниями суставов в возрасте от 2 до 5 лет.

При длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств мы обязательно рекомендуем принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы).

А. Г. Захаренко:

—       Применение монотерапии не всегда приводит к должному результату. Предлагаю заслушать результаты исследования комбинирования препаратов наших российских коллег.

А. А. Стремоухое (Москва), доктор медицинских наук, профессор, член Правления Российской ассоциации врачей общей практики (семейных врачей):

—       Слово врача, его действия, рекомендации — важный инструмент, который должно использовать осмысленно. Назначение лекарственного препарата — это оружие, с помощью которого врач должен помочь своему пациенту победить болезнь. Но это оружие должно быть не только эффективным, но и безопасным.

Да, комбинированный прием лекарственных средств всегда вызывает интерес с точки зрения его эффективности и безопасности. Причем если многие согласны с эффективностью комбинированных препаратов (они для того и выпускаются), то проблема безопасности требует детального рассмотрения. В 2005 г., а затем в 2011 г. сотрудники кафедры общей врачебной практики Первого МГМУ им. И. М. Сеченова совместно со специалистами Московской поликлиники № 209, Ступинской центральной районной больницы, поликлиник Российской академии наук в Санкт-Петербурге и Уфе провели исследования, посвященные лечению лихорадочного и болевого синдромов в амбулаторно-поликлинической практике.

Известно, что для купирования лихорадочного и болевого синдромов наиболее часто применяются парацетамол и ибупрофен. Эти препараты хороши как средства монотерапии, но еще более интересна их фиксированная комбинация — препарат «Ибуклин». В ходе исследований показана высокая клиническая эффективность ибуклина у пациентов с лихорадочным (например, при ОРВИ и других подобных состояниях) и болевым (остеоартроз, остеохондроз, торакалгии, люмбалгии, ушибы и пр.) синдромами.

Согласно отзывам врачей и пациентов, эффективность комбинированного препарата достоверно выше, чем средств монотерапии (и лихорадка, и боль купируются быстрее, причем превосходящие анальгетические и антипиретические эффекты достигаются уже после первого и/или второго приема препарата, в первый же день лечения).

Но особо пристальное внимание мы уделяли нежелательным побочным эффектам, которые могли возникнуть в процессе лечения. И такие эффекты зарегистрированы. Однако количество их было невелико и не превышало аналогичных показателей, отмеченных при монотерапии указанных состояний парацетамолом или ибупрофеном. Как правило, «удар» приходится на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, в результате появляется изжога, тяжесть и чувство дискомфорта в эпигастрии. Все это диктует необходимость в ряде случаев надежно «прикрывать» желудок, назначая пациентам ингибиторы протонной помпы или Н2-блокаторы. Целесообразно давать очень четкий и понятный для пациента врачебный совет: что принимать, когда, каким объемом воды необходимо запивать таблетку, и, что самое главное, самовольно не превышать длительность рекомендованного врачом лечения, указывая, что оптимальная длительность приема препарата составляет 3—5 дней. Следует отметить, что в ходе исследования ни один из выявленных побочных эффектов не потребовал досрочной отмены приема медикамента.

Мнение пациентов и врачей совпало, поэтому в ежедневной практике последние делают ставку на ибуклин. Еще раз отмечу, что нужно ответственно подходить к назначению нестероидных противовоспалительных средств, четко объяснить и озвучить все возможные нюансы, иначе даже очень хороший и «заслуженный» препарат может внезапно оказаться «плохим». Неконтролируемое назначение любого лекарственного средства может привести к негативным последствиям, что уж говорить о длительном и необоснованном применении нестероидных противовоспалительных препаратов.

Е. Н. Карева (Москва), профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П. В. Сергеева РНИМУ им. Пиро- гова, профессор кафедры фармакологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, доктор медицинских наук:

— Поскольку я фармаколог, то на все клинические проблемы смотрю с позиции дозы препарата. В последнее время в силу развития научно- технического прогресса, который достиг своего апогея, и постепенно уменьшающегося количества новых молекул-кандидатов в лекарственные средства появляются вопросы использования уже существующих молекул. Приходится применять фармакологические подходы, прибегать к помощи такого явления, как потенцирование. Примером могут служить комбинированные лекарственные препараты.

Эффект потенцирования обеспечивает комбинация лекарств, причем каждый препарат целенаправленно действует на «свою» мишень, что исключает их конкуренцию и не приводит к простой суммации эффекта. В этих условиях для достижения желаемого терапевтического действия можно применять меньшие дозы компонентов. Использование комбинированных лекарственных средств позволяет минимизировать их побочные действия, которые, нужно отметить, в большинстве своем зависят от дозы препарата. Не секрет, что пациенты зачастую превышают терапевтическую дозировку. Таким образом, использование двух компонентов с разным механизмом действия в одном препарате позволяет достичь уровня анальгетической или антипиретической активности с помощью меньшей дозы каждого ингредиента.

Значит, мы получаем целевой эффект лекарственного средства с наименьшими побочными действиями. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, в качестве жаропонижающих средств только парацетамол и ибупрофен могут использоваться в педиатрии. Парацетамол действует быстро, но непродолжительно, вслед за ним вступает ибупрофен, который характеризуется длительным действием.

Комбинация парацетамола и ибупрофена наиболее эффективна для снижения температуры тела и купирования острого болевого синдрома. Противопоказаний у их сочетания (взаимодействия), с точки зрения классической фармакологии, нет. К тому же парацетамол и ибупрофен относятся к препаратам IV класса безопасности. Комбинация данных лекарственных средств даже в двойной дозе не повышает гепато- и нефротоксичность, а их побочные эффекты сравнимы с таковыми при использовании монотерапии. Нужно также отметить, что в ибуклине доза парацетамола и ибупрофена значительно снижена, что предохраняет пациента от передозировки (такая опасность существует при применении монотерапии), а длительность эффекта препарата на 4 ч дольше, чем при отдельном приеме его компонентов. Кстати, доза и соотношение концентраций действующих веществ в ибуклине для взрослых и детей разительно отличается, поэтому, разделив «взрослую» таблетку ибуклина, мы не получим «детскую», что нужно учитывать в связи с особенностями детской физиологии.

А. А. Стремоухое:

— Профилактика развития побочных эффектов — это грамотное и ответственное ведение пациента врачом, который контролирует его состояние, эффективность назначенного лечения. А для нашего человека лихорадка — это своеобразный символ заболевания, и пациент не простит врачу неумелых действий, которые не позволяют быстро и надежно, «здесь и сейчас» справиться с лихорадкой. Важно учитывать психологию пациента, который при лечении в стационаре соглашается на внутривенные вливания, многочисленные инъекции, большое количество таблеток, а в амбулаторных условиях, как правило, назначение нескольких препаратов считает избыточным «залечиванием». В такой ситуации комбинированный препарат — весьма удачное решение. Два взаимодополняющих и взаимоусиливающих друг друга компонента в одной лекарственной форме (каковой и является ибуклин) позволяют успешно и быстро справиться и с лихорадкой, и с болью.

Нужно умело и доходчиво объяснять пациенту целесообразность назначения лекарственных препаратов, а если это пожилой человек— поработать и с его родственниками. Необходимо переломить ситуацию, изменить отношение населения к лечению, показать несостоятельность поиска «советов» в интернете или в аптеке. Неоднократно являлся свидетелем ситуации, когда «диагностика» и «назначение лечения» происходят именно в аптеке, и фармацевт (не будучи клиницистом!) рекомендует тот или иной препарат, основываясь только на невнятных и скудных жалобах посетителя. При этом, разумеется, речь не идет ни об обследовании человека, ни об анализе клинической ситуации, ни о возможных противопоказаниях для назначения определенных лекарств.

Нестероидные противовоспалительные средства являются своеобразной «палочкой-выручалочкой», позволяющей врачу успешно решать многие клинические задачи. Используются эти препараты очень часто, главное — много знать о них самому и грамотно работать с пациентами. Если не превышать разумных дозировок, убедить человека не пренебрегать рекомендованной и обоснованной схемой приема лекарств, то проблем не будет. Комбинированный препарат «Ибуклин» использую уже 10 лет, претензий к нему не имею. Правда, ответственное ведение пациентов требует определенных временных затрат, что не всегда может позволить себе врач поликлиники. Но важно иметь желание… В конце концов, дорогу осилит идущий…

А. Г. Захаренко:

— Комбинированное применение парацетамола и ибупрофена показало хорошую эффективность не только в педиатрической, но и терапевтической практике. Если вспомнить советские годы, когда я только начинал свою врачебную практику, при лихорадочных состояниях также использовали комбинированную терапию (анальгин, димедрол и амидопирин), кололи «тройчатку». Со временем эта комбинация претерпела разительные изменения. Спасением стало появление комбинированного препарата, который сочетал парацетамол и ибупрофен.

Акцентирую внимание на том, что важно не только назначить адекватное лечение, но объяснить пациенту, каков механизм действия того или иного препарата, рассказать о возможных побочных эффектах. Особенно это актуально в педиатрической практике. Нередко молодая, неопытная мама вместо того, чтобы поить лихорадящего ребенка водой, ложку за ложкой дает ибуклин, тщетно пытаясь за полчаса сбить температуру с 39°С до нормальной. Она просто не понимает, что подобные необдуманные, необоснованные действия могут вызвать передозировку.

По официальной информации Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении, в 2013 г. в Беларуси ни одного случая развития побочных эффектов применения ибуклина у детей зарегистрировано не было. Несколько случаев зафиксировано у взрослых, но возникновение побочных действий приема препарата обусловлено самолечением (к тому же имело место сочетание с аспирином, анальгином, антибиотиками и употреблением алкоголя). Министерство здравоохранения отнесло ибуклин к препаратам рецептурного отпуска. Он доступен для пациентов, так как в нашей стране очень доступная медицинская помощь. Я не сомневаюсь в том, что при выписке рецепта врач объяснит, появление каких побочных эффектов лекарственного средства возможно, и расскажет о том, как правильно нужно принимать лекарство.

Безопасных лекарств не существует, просто нужно знать фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, соблюдать показания к применению и помнить о возможных побочных эффектах, предпринимать все меры для профилактики их развития.

Подготовила Татьяна Ясевич

ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ В ДЕТСКОЙ И ВЗРОСЛОЙ ПРАКТИКЕ

Атрушкевич В. Г. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов «Кеторол» и «Найз» в пародонтологической практике / В. Г. Атрушкевич, У А. Пихлак // Клинич. стоматология.— 2005.— № I.— С. 34—37.

Безопасность амтолметин гуацила по сравнению с целекоксибом для ЖКТ при лечении пациентов с ревматоидным артритом / Z. Jajic [и др.] // Рус. мед. журн.— 2014.— №№ 7.— С. 536—544.— Библиогр.: 32 назв.

Безопасность мелоксикама при лечении ювенильного артрита у детей/ Е. С. Жолобова [и др.] // Вопр. соврем. педиатрии.— 2010.—Т. 9, №№2.— С. 113—118.

Белоусов Ю. Б. Эффективность и безопасность применения нестероидных противовоспалительных средств: мело- ксикам (мовалис) / Ю.Б. Белоусов, А. Н. Грацианская // Фарматека.— 2008.— №№ 2.— С. 10—15.

Бельская Г. Н. Лечение дорсопатии с позиции эффективности и безопасности / Г. Н. Бельская, Д. А. Сергиенко // Рус. мед. журн.— 2014.—№№ 16.— С. 1178—1181.—Библиогр.: 15 назв.

Верлан Н. В. К вопросу о безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов / Н. В. Верлан // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 2012.— Т. 112, №№ 4.— С. 96—98.— Библиогр.: 14 назв.

Верткин А. Л. Оценка эффективности и безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре / А. Л. Верткин, М. М. Шамуилова, А. В. Наумов// Зам. главного врача.— 2011.—№№ 5.— С. 76—84.

Вялов С. С. Противовоспалительная терапия и гастротоксичность: реальные возможности профилактики / С. С. Вялов // Рус. мед. журн.— 2014.—№№ 22.— С. 1644—1648.— Библиогр.: 35 назв.

Длительное применение нимесулида в реальной клинической практике / И.З. Гайдукова [идр.] // Рус. мед. журн.— 2013.—№№ 9.— С. 433—437.— Библиогр.: 24 назв.

Дроздов В. Н. НПВП с собственным механизмом защиты желудка — реально ли это? / В. Н. Дроздов // Рус. мед. журн.— 2013.— Т. 13, №№ 30.— С. 1596—1599.— Библиогр.: 45 назв.

Елисеев М. С. Несколько слов о причинах популярности нимесулида / М. С. Елисеев, Ф. М. Кудаева // Рус. мед. журн.— 2013.—№№ 6.— С. 342—344.— Библиогр.: 29 назв.

Загашвили И. В. Некоторые варианты гастропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и предложения по их профилактике/ И. В. Загашвили, А. Н. Януль//Воен. медицина.— 2014.— №№2.— С. 129—130.— Библиогр.: 5 назв.

Зайцева О. В. Терапия острой боли у детей: взгляд педиатра/ О. В. Зайцева// Вопр. практ. педиатрии.— 2010.— Т. 5, №6,—С. 80—85.

Золотовская И. А. Клинико-фармакологические аспекты выбора и безопасности НПВП у пациентов с цереброваску- лярной патологией на фоне ревматоидного артрита/ И. А. Золотовская, И. Е. Повереннова// Мед. совет.— 2014.—№ 5.— С. 108—110.— Библиогр.: 7 назв.

Зорян Е. В. Активность и профиль безопасности новых нестероидных противовоспалительных средств, используемых в стоматологии / Е. В. Зорян // Клинич. стоматология.— 2000.—№ 4.— С. 30—33.

Иваницкая Л. М. Целесообразность и безопасность применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 в лечении остеоартроза/ Л. М. Иваницкая // Рецепт.— 2014.— № 6.— С. 74—85.— Библиогр.: 35 назв.

Карасёва Г. А. НПВП-индуцированная гастропатия: от понимания механизмов развития к разработке стратегии профилактики и лечения / Г. А. Карасёва// Мед. новости.— 2012.— № 8.— С. 21—26.— Библиогр.: 52 назв.

Каратеев А. Е. Амтолметин гуацил. Можно ли создать улучшенный НПВП? / А. Е. Каратеев // Мед. совет.— 2013.— № 12.— С. 84—88.— Библиогр.: 11 назв.

Каратеев А. Е. Нимесулид — универсальный анальгетик с хорошей переносимостью / А. Е. Каратеев // Рус. мед. журн.— 2014.—N° 28.— С. 2028—2034.— Библиогр.: 24 назв.

Каратеев А. Е. Что лучше для профилактики НПВП-гастропатии: коксибы или комбинация «традиционных» НПВП и гастропротектора?/ А. Е. Каратеев// Рус. мед. журн.— 2013.—№ 13.— С. 673—680.— Библиогр.: 23 назв.

Кевра М. К. Диклопентил — очень удачная комбинация / М. К. Кевра // Новости отеч. фармации.— 2013.— № 3.— С. 13—15.

Кетова Г. Г. НПВП-ассоциированная патология верхних отделов ЖКТ: факторы риска, тактика ведения пациентов. Взгляд клинического фармаколога/ Г. Г. Кетова, Ю. В. Астапенкова// Рус. мед. журн.— 2014.—№ 18.— С. 1326—1329.

Клиническая эффективность, безопасность и переносимость 0,1% мази такролимуса при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести / А. В. Самцов [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии.— 2012.— №2.—С. 71—77.

Котова О. В. Фотоаллергический контактный дерматит как следствие наружного применения НПВП / О. В. Котова, И. В. Рябоконь // Рус. мед. журн.— 2013.— № 9.— С. 462—464.

Котова О. В. Фотосенситивность: нежелательная реакция на локальную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами/ О. В. Котова, И. В. Рябоконь// Рус. мед. журн.— 2014.—№ II.— С. 818—821.

Краткий курс истории НПВП / А. Е. Каратеев [и др.] // Науч.-практ. ревматология.— 2012.—№№ 3.— С. 101—116.

Максимов М. Л. Актуальные вопросы эффективности и безопасности современных нестероидных противовоспалительных препаратов/ М. Л. Максимов// Рус. мед. журн.— 2014.—№№28.— С. 2015—2021.— Библиогр.: 40 назв.

Михневич Э. А. Артериальная гипертензия при купировании подагрического артрита нестероидными противовоспалительными средствами/ Э. А. Михневич// Мед. журн.— 2014.—№№ 3.— С. 86—90.— Библиогр.: 12 назв.

Нестероидные противовоспалительные средства в педиатрической практике / В. М. Студеникин [и др.] // Леч. врач.— 2011.—№№11.—С. 82—84.

Овсянникова Е. М. Вопросы оптимального выбора нестероидных противовоспалительных средств в педиатрической практике / Е. М. Овсянникова, Н. А. Коровина// Мед. совет.— 2014.—№№ 6.— С. 35—38.

Оценка риска желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов в популяции СНГ: предварительные данные эпидемиологического исследования КОРОНА-2 / А. Е. Каратеев [и др.] // Науч.-практ. ревматология.— 2014.—№№ 6.— С. 600—606.— Библиогр.: 25 назв.

Пахомова И. Г. Новые возможности в минимизации риска НПВП-индуцированных гастропатий / И. Г. Пахомова // Рус. мед. журн.— 2014.—№№ 10.— С. 772—776.—Библиогр.: 7 назв.

Пахомова И. Г. НПВП-индуцированные повреждения пищевода. Возможности фармакопротекции / И. Г. Пахомова, А. Е. Каратеев // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.— 2011.— №№ 9.— С. 120—124.

Сологова С. С. Эффективность и гастропротективные свойства нового противовоспалительного препарата: амтол- метин гуацил в лечении болевого синдрома / С. С. Сологова, М. Л. Максимов // Рус. мед. журн.— 2014.— № 18.— С. 1367—1370.—Библиогр.: 16 назв.

Сравнительная оценка эффективности и безопасности применения лекарственных средств «Ацеклофенак» (airtal) и «Диклофенак» (diclopol) у пациенток с гонартрозом I—II рентгенологической стадии / Н. А. Мартусевич [и др.] // Мед. новости.— 2012.—№ 8.— С. 55—58.— Библиогр.: 9 назв.

Стрюк Р. И. Клиническая эффективность и безопасность мелоксикама в терапевтической практике / Р. И. Стрюк // Фарматека.—2011.—№№ 9.— С. 45—49.

Тамкаева М. К. Оценка эффективности и безопасности нестероидныгх противовоспалительных препаратов при болевых синдромах в практике дежурного врача / М. К. Тамкаева, А. А. Сугаипов, С. М. Комиссаров // Врач скорой помощи.— 2010.—№№ 7.— С. 44—53.

Успенский Ю. П. Клинические аспекты эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных средств: гастро- и гепатотоксичность / Ю. П. Успенский, И. Г. Пахомова // Фарматека.— 2008.— №№ 12.— С. 90—95.

Ушкалова Е. А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства — новый взгляд на эффективность и безопасность/ Е. А. Ушкалова// Фарматека.— 2004.— №№ 7.— С. 26—33.— Библиогр.: 59 назв.

Фокина Н. М. НПВП: системное и локальное применение (выбор специалиста) / Н. М. Фокина, Е. Н. Дудник // Рус. мед. журн.— 2013.—№№6.— С. 320—321.

Шамуилова М. М. Оценка эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре / М. М. Шамуилова, А. Л. Верткин, Е. В. Адонина// Врач скорой помощи.— 2011.—№№ 4.— С. 10—18.

Шептулин А. А. Как снизить риск возникновения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)? / А. А. Шептулин // Рус. мед. журн.— 2014.—№№ 10.— С. 787—791.—Библиогр.: 27 назв.

Юдельсон Я. Б. Эффективность и безопасность применения препарата «Нейродикловит» при дорсалгии / Я. Б. Юдельсон, А. П. Рачин, О. О. Белогорохов // Фарматека.— 2008.—№№ 20.— С. 132—135.

Подготовила Наталья Дмитриевна Гололоб, главный библиограф отдела справочной и нормативно-правовой информации РНМБ,

т. 226-21-56; e-mail: [email protected]

Автор(ы): Жерносек В. Ф., Захаренко А. Г., Горгун Ю. В., Пилотович В. С., Чижевская И.Д.

Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза: сравнительная эффективность и переносимость препаратов нимесулида | Бадокин

1. Reid JL, Morton DJ, Wingard DD et al. Obesity and other cardiovascular disease risk factors and their association with osteoarthritis in Southern California American Indians, 2002–2006. Ethn. Dis., 2010, 20(4): 416–22.

2. Van den Berg W.B. Pathophysiology of osteoarthritis. Joint Bone Spine, 2000, 67(6): 555–56.

3. Martel-Pelletier J, Pelletier J-P. Inflammatory factors involved in osteoarthritis. Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum. Eds. JA Buckwalter, M Lotz, J-F Stoltz. IOS Press. 2007.

4. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. Osteoarthritis Cart, 2008, 16(2): 137–162.

5. Насонов Е.Л. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 1: 65–9.

6. Kullich WC, Niksic F, Klein G. Effect of nimesulide on metalloproteinas-es and matrix degradation in osteoarthritis: a pilot clinical study. Int. J. Clin. Pract., 2002, Suppl. 128: 24–29.

7. Каратеев А.Е. Нимесулид: вопросы безопасности и возможность длительного применения. Фарматека, 2009, 4: 17–25.

8. Kriegel W, Korff KJ, Ehrlich JC et al. Double-blind study comparing the long-term efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int. J. Clin. Pract., 2001, 55(8): 510–14.

9. Conforti A, Leone R, Moretti U et al. Adverse drug reactions related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulide: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area. Drug Saf, 2001, 24(14): 1081–90.

10. Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Semin. Arthritis Rheum., 2014, 44(3): 253-63.

Лекарства — нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются для снятия боли и воспаления (отек и покраснение), связанных с некоторыми типами артрита (например, ревматоидным артритом) и другими скелетно-мышечные нарушения.

НПВП также используются для лечения невоспалительных состояний, таких как мигрень, менструальная и послеоперационная боль, а также для снижения температуры.

Аспирин — это НПВП с «разжижающими кровь» свойствами.Его можно использовать в низких дозах, чтобы снизить риск сердечного приступа и инсульта у пациентов из группы высокого риска.

Некоторые часто используемые НПВП включают:

• аспирин (например, Дисприн)
• ибупрофен (например, Нурофен)
• напроксен (например, Напросин)
• диклофенак (например, Вольтарен)
• целекоксиб (например, Целебрекс).

Как действуют НПВП

Простагландины — это гормоноподобные химические вещества в организме, которые способствуют воспалению, боли и лихорадке, повышая температуру и расширяя кровеносные сосуды, что вызывает покраснение и отек в том месте, где они выделяются.

НПВП блокируют определенный фермент, называемый циклооксигеназой (или ЦОГ), который используется организмом для производства простагландинов. Уменьшая выработку простагландинов, НПВП помогают уменьшить дискомфорт, связанный с лихорадкой, и уменьшить воспаление и связанную с ним боль.

Побочные эффекты НПВП

Хотя НПВП эффективны при снятии боли, лихорадки и воспаления, они могут вызывать нежелательные побочные эффекты.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как несварение желудка, расстройство желудка (включая тошноту или тошноту) или боль в желудке, обычно вызываются НПВП.Использование НПВП также может вызвать язвы и кровотечение в желудке и других частях желудочно-кишечного тракта (кишечника).

Другие общие побочные эффекты НПВП включают:

Менее распространенные побочные эффекты включают:

• язвы пищевода (пищевой канал)
• раздражение прямой кишки (если используются суппозитории)
• сердечная недостаточность
• гиперкалиемия (высокий уровень калий в крови)
• снижение функции почек
• спутанность сознания
• бронхоспазм (затрудненное дыхание)
• кожная сыпь
• раздражение кожи, покраснение, зуд или сыпь (если используются продукты для кожи, например, крем).

НПВП (за исключением аспирина в низких дозах) также могут повышать риск сердечного приступа и инсульта даже у здоровых людей.

В общем, использование НПВП время от времени, а не каждый день, и в минимально возможных дозах снижает ваши шансы на развитие серьезных побочных эффектов. Если вы обеспокоены или не уверены в риске побочных эффектов при приеме НПВП, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Принимайте парацетамол при слабой или умеренной боли и лихорадке перед приемом НПВП, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, если врач не посоветовал вам иное.

НПВП для местного применения (крем, гель или мазь) может обеспечить достаточное облегчение боли и воспаления в мышцах и суставах или уменьшить дискомфорт, вызванный растяжениями или растяжениями.

Если местный НПВП не дает облегчения от такого рода боли в первую очередь, подумайте о приеме перорального НПВП.

НПВП могут принести облегчение

Хотя НПВП потенциально могут вызывать множество побочных эффектов, некоторые из которых могут быть серьезными или опасными для жизни, если их прописать в правильных условиях и использовать в соответствии с инструкциями, они могут принести большую пользу.Ваш врач может помочь вам рассмотреть преимущества и риски приема НПВП, чтобы убедиться, что это правильный вариант лечения.

Когда вы принимаете НПВП, всегда используйте его осторожно, в течение как можно более короткого времени и в минимальной эффективной дозе. Если вам необходимо использовать эти лекарства в течение длительного времени (например, для лечения симптомов артрита, когда другие методы лечения не приносят облегчения, или когда вы принимаете низкие дозы аспирина для предотвращения сердечного приступа или инсульта), сделайте убедитесь, что вы регулярно посещаете своего врача.

Не принимайте НПВП, если у вас обезвоживание, так как у вас могут возникнуть побочные эффекты.

НПВП Группы высокого риска

Некоторые люди подвержены более высокому риску развития серьезных осложнений от приема НПВП. Факторы риска включают:

• возраст (побочные эффекты чаще встречаются у людей в возрасте 65 лет и старше)
• астма
• предыдущие или текущие желудочно-кишечные проблемы, такие как язвы, кровотечение или инфекция Helicobacter pylori (микроб, который может вызывать язвы)
• с определенными проблемами с сердцем (например, сердечной недостаточностью), высоким кровяным давлением, диабетом или заболеванием почек
• употребление алкоголя
• прием высоких доз НПВП
• прием НПВП более нескольких дней за один раз
• предыдущий аллергическая реакция на НПВП
• при приеме некоторых других лекарственных средств одновременно с приемом НПВП.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас есть какие-либо из перечисленных выше факторов риска, прежде чем покупать или принимать НПВП. Они могут посоветовать, подходят ли вам НПВП, и обсудить риск возникновения побочных эффектов.

Не принимайте НПВП, если у вас:

• аллергия на НПВП, включая аспирин
• страдающий язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечением
• беременным или планирующим беременность.

Поговорите со своим врачом, если вы не уверены, следует ли вам избегать приема НПВП.

Лекарственное взаимодействие с НПВП

НПВП могут взаимодействовать с другими лекарствами, вызывая нежелательные эффекты. Например:

• В сочетании с разжижающими кровь лекарствами (такими как варфарин) НПВП увеличивают риск кровотечения.
• НПВП могут вызывать почечную недостаточность в сочетании с ингибиторами АПФ (лекарствами, применяемыми для лечения сердечных заболеваний и высокого кровяного давления) и диуретиками (лекарствами для удаления лишней жидкости).
• НПВП могут противодействовать действию лекарств от сердечной недостаточности и высокого кровяного давления и мешать им эффективно работать, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и диуретики.
• В сочетании с другим типом НПВП (включая аспирин в низких дозах) или с кортикостероидными препаратами (например, преднизолоном) НПВП повышают риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Алкоголь может раздражать слизистую оболочку желудка. Регулярное или обильное употребление алкоголя во время приема НПВП может увеличить риск повреждения желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Если вы принимаете другое лекарство, проконсультируйтесь со своим врачом перед приемом НПВП на случай, если у вас могут возникнуть нежелательные эффекты.

Лекарства, отпускаемые без рецепта, могут содержать НПВП.

Некоторые лекарства, отпускаемые без рецепта, содержат НПВП, например, обезболивающие и некоторые лекарства от кашля, простуды и гриппа.

Если вы уже принимаете НПВП, риск побочных эффектов или случайной передозировки может повыситься, если вы также примете лекарство, отпускаемое без рецепта, которое содержит аспирин или другой НПВП.

Всегда проверяйте активный ингредиент перед покупкой любого лекарства, отпускаемого без рецепта, и спрашивайте своего врача или фармацевта, если вы не уверены, безопасно ли его принимать.

Не принимайте одновременно более одного лекарства, содержащего НПВП, если это не рекомендует врач. Если вы принимаете аспирин в низких дозах, чтобы снизить риск сердечного приступа и инсульта, вам все равно необходимо тщательно обсудить с врачом возможность использования другого НПВП.

Если вы принимаете какие-либо НПВП, отпускаемые без рецепта, сообщите об этом своему врачу или фармацевту, особенно если вам предстоит операция или вы начинаете принимать новое лекарство.

Общие рекомендации по приему НПВП

Не принимайте НПВП дольше, чем рекомендует врач.Прекратите принимать НПВП и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся:

• опухшие лодыжки
• затрудненное дыхание
• черный стул
• темная рвота кофейного цвета.

Другие общие рекомендации при приеме или планировании приема НПВП включают:

• Всегда сообщайте своему врачу и фармацевту о любых других медицинских состояниях, которые у вас есть, или о других лекарствах, которые вы принимаете (или планируете принимать), включая безрецептурные и дополнительные лекарства, такие как лечебные травы и витаминные добавки.
• Обратитесь к врачу, если считаете, что прием НПВП может вызывать побочные эффекты.
• Будьте осторожны при длительном лечении или применении высоких доз НПВП, если вы подвержены риску побочных эффектов. Обсудите свои опасения со своим врачом. Спросите, есть ли альтернативы НПВП, которые вы могли бы попробовать.
• Изучите различные способы справиться с болью. Например, вы можете попробовать физиотерапию или другое лекарство, которое с меньшей вероятностью вызовет побочные эффекты (например, парацетамол, противовоспалительные кремы).При хронической боли в суставах может помочь похудание, если у вас избыточный вес, или операция.
• Если вам необходимо продолжать принимать НПВП, ваш врач может назначить другие лекарства, которые помогут справиться с некоторыми побочными эффектами.

Куда обратиться за помощью

Нестероидные противовоспалительные препараты — обзор

2.3.1 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

В течение последних двух десятилетий значительный интерес к использованию дендримеров в качестве носителей НПВП не наблюдалось.НПВП являются одной из наиболее часто применяемых групп лекарств, однако их использование ограничено их значительным уровнем токсичности и связанными с ними побочными эффектами. Кроме того, большинство НПВП представляют собой гидрофобные малорастворимые молекулы. К счастью, водорастворимые дендримеры, такие как дендримеры PAMAM или PPI, благодаря наличию концевых аминогрупп, позволяют солюбилизировать гидрофобные молекулы NSAID. Проще говоря, дендримеры усиливают солюбилизацию НПВП, инкапсулируя их в свою структуру.Следует отметить, что более высокая растворимость молекул лекарства способствует более высокой биодоступности лекарства (Cheng et al., 2008; Markowicz et al., 2012).

Основным механизмом взаимодействия между дендримерами и НПВП является взаимодействие между аминовыми поверхностными группами дендримеров и карбоксилатными группами НПВП (Beezer et al., 2003; Najlah et al., 2006). Другие способы внести вклад в опосредованное дендримером повышение растворимости следующие: мицеллярная солюбилизация, гидрофобные взаимодействия и водородные связи.

На процесс солюбилизации НПВП влияют несколько факторов, включая размер генерации, концентрацию дендримеров, pH, ядро, внутренние разветвленные единицы, поверхностные группы, а также температуру (Kesharwani et al., 2014b).

Milhem et al. (2000) исследовали потенциал дендримеров G4 PAMAM в качестве усилителей растворимости противовоспалительного препарата ибупрофена (I), характеризующегося гидрофобными свойствами. Авторы сообщили, что раствор дендримера PAMAM G4 значительно увеличивает растворимость ибупрофена.Кроме того, было также обнаружено, что растворимость ибупрофена в растворе дендримеров прямо пропорциональна концентрации дендримеров и обратно пропорциональна температуре (Milhem et al., 2000). Также было обнаружено, что дендримеры ПАМАМ увеличивают растворимость лекарства больше, чем мицеллы SDS (додецилсульфат натрия), однако повышенная растворимость наблюдалась только тогда, когда ибупрофен находился в ионизированном состоянии (Milhem et al., 2000).

Куртоглу и др. (2010) показали, что характеристики высвобождения лекарственного средства комплексов дендример ПАМАМ-ибупрофен в различных средах зависят от типа линкера, используемого для получения комплексов лекарственное средство-дендример (сложноэфирные, амидные и пептидные линкеры).

Комплексообразование флурбипрофена с дендримерами PAMAM способствовало увеличению биодоступности и увеличению эффективного терапевтического времени (Venditto et al., 2005). В случае кетопрофена (II), как и флурбипрофена (III), комплекс лекарство-дендример характеризовался повышенной биодоступностью и длительным терапевтическим временем (Na et al., 2006; Cheng et al., 2005).

В другом исследовании Na et al. (2006) исследовали потенциал дендримеров ПАМАМ в качестве носителей лекарственных средств кетопрофена в исследованиях in vitro и in vivo .Высвобождение in vitro кетопрофена из комплекса лекарственное средство-дендример происходило значительно медленнее по сравнению с чистым кетопрофеном. Однако антиноцицептивные исследования показали длительное фармакодинамическое поведение комплекса кетопрофен-дендример ПАМАМ.

Кроме того, дендримеры ПАМАМ, согласно научным исследованиям, повышают растворимость и, как результат, трансдермальную проницаемость индометацина (IV), пироксикама (V), кетопрофена и дифлунисала (VI) (D’Emanuele and Attwood, 2005; Chauhan et al. al., 2003; Свенсон, 2009). Yiyun et al. В исследованиях проницаемости in vitro и сообщили, что дендримеры ПАМАМ увеличивают проникающее количество двух НПВП, кетопрофена и дифлунисала, через 24 часа по сравнению со свободными лекарствами. Авторы сообщили, что биодоступность синтезированных комплексов кетопрофен / дифлунизал была примерно вдвое выше, чем у чистых суспензий лекарств (D’Emanuele and Attwood, 2005). Результаты вышеупомянутых исследований показывают, что дендритные полимеры могут помочь в разработке новых трансдермальных составов.

Несколько других НПВП были успешно инкапсулированы или образованы комплексом с различными типами дендримеров. Результаты этих взаимодействий сведены в Таблицу 2.3.

Таблица 2.3. Дендримеры как носители НПВП

и др. (2007)

Тип дендримеров	Лекарственное средство	Способ применения	Эффекты конъюгации	Ссылки
PAM2ven24
Терапевтический эффект Флупрофонга 9024 902 повышенная биодоступность	Asthana et al.(2005)
PAMAM	Индометацин	Внутривенно	Повышенная растворимость, удерживание в месте воспаления	Chauhan et al. (2004)
		Трансдермальный	Длительное время терапевтического эффекта, повышенная растворимость	Chauhan et al. (2003)
PEHAM (поли (эфир-гидроксиламин))	Индометацин	Исследования in vitro	Повышенная растворимость	Sonke et al.(2006)
PAMAM-фолат	Индометацин	Внутрибрюшинно	Высокая эффективность нацеливания на лекарство	Chandrasekar et al. (2007a, b)
PAMAM	Кетопрофен	Пероральный	Длительное время терапевтического эффекта, замедленное высвобождение препарата	Na et al. (2006) и Cheng et al. (2007)
		Трансдермальный	Длительное время терапевтического эффекта; повышенная биологическая активность; более высокая биодоступность	Cheng and Xu (2005)
PAMAM	Diflunisal	Transdermal	Длительное время терапевтического эффекта; 2.Концентрация этого комплекса в крови в 48 раз выше, чем у свободного лекарственного средства	Cheng et al. (2007)
		Исследования in vitro	Повышенная растворимость	Cheng and Xu (2005)
PAMAM	Ibuprofen	In vitro исследования 9022ah 902 Повышенная активность Na 902 (2006)
		Исследования in vitro	Повышенная растворимость	Cheng and Xu (2005)
		Исследования in vitro	Более быстрое подавление уровней мРНК COX-2 в комплексе чистый препарат	Kannan et al.(2004)
PAMAM	Напроксен (VII)	Исследования in vitro	Повышенная растворимость	Cheng and Xu (2005)
		Naral
PAMAM	Пироксикам	—	Повышенная растворимость	Wiwattanapatapee et al. (1999)
Дендримеры, построенные из сополимеров лимонной кислоты, ПЭГ и лимонной кислоты	Диклофенак (VIII) и мефенамовая кислота (IX)	Исследования in vitro	Повышенная растворимость; контролируемое высвобождение	Намази и Адели (2005)
Дендримеры PPI	Нимесулид (X)	Исследования in vitro	Повышенная растворимость в воде, замедленное высвобождение лекарства; повышенная биосовместимость препарата	Murugan et al.(2014)

Взято из Szymański et al. (2011).

Помимо немодифицированных дендритных молекул, дендримеры с сопряженным поли (этиленгликолем) (ПЭГ) на их поверхности также могут быть использованы при разработке систем солюбилизации и доставки лекарств. Модификация поверхности дендримера фрагментами PEG позволяет получить гидрофильную оболочку, наложенную на гидрофобное дендритное ядро ​​(D’Emanuele and Attwood, 2005).

Модификация поверхности дендримера с помощью нацеливающего фрагмента, такого как фолиевая кислота (FA), может улучшить сайт-специфичную доставку лекарственного средства (Singh et al., 2008). Одним из примеров такой модификации может быть конъюгация FA с аминогруппами на поверхности дендримера G4-PAMAM посредством карбодиимидной реакции после реакции инкапсуляции с индометацином (Chandrasekar et al., 2007a). Авторы продемонстрировали, что инкапсуляция индометацина усиливается с увеличением содержания ЖК. Наиболее важные фармакокинетические исследования и исследования тканевого распределения у крыс с артритом подтвердили преимущественное повышенное накопление индометацина в воспаленной лапе конъюгатами фолиевой кислоты. Исследования in vitro показали, что более контролируемый профиль высвобождения лекарственного средства был получен в случае конъюгата с повышенным содержанием фолиевой кислоты. Авторы пришли к выводу, что именно состав с 21 молекулой ЖК показал хорошую эффективность инкапсуляции, профиль контролируемого высвобождения и самую высокую эффективность нацеливания (Chandrasekar et al., 2007a, b).

Водорастворимые дендритные мицеллы на основе строительных блоков 4,4-бис (4V-гидроксифенил) пентанола и поверхностной оболочки цепей ПЭГ были синтезированы и протестированы на нагрузочную способность и растворимость индометацина.Эксперименты показали, что индометацин был загружен до уровня 11% по весу / по весу в дендримере G3, что соответствует примерно девяти молекулам лекарственного средства на дендример. Кроме того, комплексы лекарство-дендример обеспечивали замедленное высвобождение индометацина в течение примерно 30 часов (Liu et al., 2000).

В другом исследовании триблок-сополимеры лимонная кислота-ПЭГ-лимонная кислота были изучены на предмет включения 5-аминосалициловой кислоты, мефенамовой кислоты и диклофенака (Намази и Адели, 2005).Авторы обнаружили, что количество захваченного лекарственного средства увеличивается с увеличением генерации дендримеров от G1 до G3 и является наибольшим для 5-аминосалициловой кислоты, вероятно, из-за ее небольшого размера и высокой полярности. Авторы также сообщили, что захват молекул лекарств способствует замедленному высвобождению их молекул в течение 6 часов (Namazi and Adeli, 2005).

ПЭГилированные дендримеры также часто изучаются как усилители растворимости молекул лекарств, обладающих противораковыми свойствами (например,g., 5-фторурацил, метотрексат или паклитаксел) (D’Emanuele and Attwood, 2005).

Таким образом, комплексообразование НПВП с дендримерами способствует повышенной растворимости, повышенной биодоступности, более высокой биологической активности и пролонгированному или контролируемому высвобождению тестируемого лекарственного средства по сравнению с чистым лекарственным средством.

Аспирин и родственные препараты | UW Orthopaedics and Sports Medicine, Сиэтл

Аспирин и родственные препараты (салицилаты)

Аспирин обычно используется для лечения многих форм артрита.Хотя аспирин часто очень важен, лекарства являются лишь частью общей программы лечения артрита. Вам нужно узнать у своего врача, что еще делать с вашей болезнью. Типичная программа включает медикаментозную терапию, а также упражнения, отдых и защиту суставов. Салицилаты — это семейство родственных лекарств, которые уменьшают эффекты воспаления, реакции организма, вызывающей боль, отек, покраснение и жар. Слово салицилат относится к активному ингредиенту лекарств. Аспирин (ацетилсалициловая кислота или АСК) является одним из таких препаратов.Многие другие химически связаны с аспирином. Хотя салицилаты немного отличаются друг от друга по химической структуре, они оказывают схожее действие на организм. Эти препараты распадаются на салицилат — химическое вещество, которое содержится в коре ивовых деревьев и в некоторых растениях. Небольшое количество салицилата может облегчить головную боль, легкую боль и жар. Большие количества, принимаемые регулярно в течение определенного периода времени, частично снимают боль, жар, покраснение и отек, связанные с воспалением при многих формах артрита.

Еще большие количества могут вызвать отравление, которое может быть легким или тяжелым. Пациенты, у которых боль в суставах сохраняется, несмотря на прием аспирина или НПВП от боли в суставах, могут иметь серьезное ортопедическое заболевание. У пожилых пациентов с болью в коленях, бедрах, плечах или локтях может быть артрит, и существуют хирургические варианты лечения этого заболевания, включая минимально инвазивную замену коленного сустава, полную замену бедра, замену плеча или замену локтя, в зависимости от совместное участие.У более молодых пациентов, у которых боль в колене сохраняется, несмотря на прием НПВП, может быть разрыв мениска, который можно поправить.

Нестероидные противовоспалительные средства

Аспирин и другие салицилаты принадлежат к группе препаратов, называемых нестероидными противовоспалительными средствами (или сокращенно НПВП). Все НПВП обладают способностью уменьшать эффекты воспаления, присутствующего при большинстве типов артрита. Они не связаны со стероидными препаратами, которые представляют собой другую группу хорошо известных противовоспалительных препаратов, подобных гормонам, таким как кортизон.НПВП, по-видимому, работают, блокируя действие различных химических веществ в организме, которые вызывают некоторую боль и воспаление при артрите. Преимущество аспирина перед другими НПВП в том, что аспирин дешевле. Поскольку человек, страдающий артритом, должен принимать лекарства в течение длительного времени, довольно низкая стоимость аспирина часто является основным фактором при выборе медикаментозного лечения.

Пациенты, у которых боль в суставах сохраняется, несмотря на аспирин или НПВП от боли в суставах, могут иметь серьезные ортопедические заболевания. У пожилых пациентов с болью в коленях, бедрах, плечах или локтях может быть артрит, и существуют хирургические варианты лечения этого заболевания, включая минимально инвазивную замену коленного сустава, полную замену бедра, замену плеча или замену локтя, в зависимости от совместное участие.У более молодых пациентов, у которых боль в колене сохраняется, несмотря на прием НПВП, может быть разрыв мениска, который можно поправить.

Дозировка

Артрит поражает людей по-разному. По этой причине только ваш врач может определить, сколько аспирина вам нужно для эффективного лечения симптомов вашего заболевания, и сколько вы можете переносить. Вы можете совершить серьезную ошибку, если попытаетесь составить собственный график дозировки. Организм каждого человека обрабатывает салицилаты по-разному. Определенная суточная доза может быть слишком маленькой для одного человека, подходящей для другого или вызвать серьезную токсичность для другого.Чтобы определить лучшую дозу аспирина для вас, врач может время от времени проверять ваш уровень в крови. Он или она также может попросить вас знать об определенных побочных эффектах. Когда правильная доза определена, ее нужно принимать регулярно. «Регулярно» означает в определенное время дня, каждый день, а не только тогда, когда вам больно. В крови должен поддерживаться определенный уровень аспирина, чтобы контролировать отек, боль и жесткость. Таким образом, преимущества аспирина могут быть потеряны, если его не принимать в соответствии с предписаниями врача.Различные марки аспирина содержат разное количество препарата в каждой таблетке.

Обязательно сверьте дозировку, которую прописал врач, с количеством на таблетку, которую вы принимаете. Стандартная таблетка содержит 5 гранул аспирина, что равняется 325 миллиграмму препарата. Аспирин, рекламируемый как «сила артрита» или «дополнительная сила», содержит больше аспирина на таблетку (обычно 500 мг). Это такое же количество аспирина, как если бы вы просто приняли больше таблеток другой марки с меньшим количеством аспирина в каждой таблетке.Многие распространенные средства от боли и простуды также содержат немного аспирина. Вы не должны принимать один из них в дополнение к обычному аспирину без предварительной консультации с врачом. Вы можете передозировать себя, даже не осознавая этого. Всегда читайте этикетки на лекарствах, которые вы покупаете без рецепта, прежде чем принимать их. Проверьте, содержат ли они аспирин или другие салицилаты.

Предупреждения

Аспирин можно безопасно принимать вместе со многими другими лекарствами. Однако есть некоторые лекарства, например, лекарства от подагры и диабета, которые нельзя принимать вместе с аспирином.Очень важно сообщить врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете от любого заболевания. Сюда входят любые лекарства, купленные без рецепта, и лекарства, прописанные другим врачом. Выбор бренда Всегда читайте ингредиенты, перечисленные на этикетках других продуктов, особенно от боли, головной боли и других видов дискомфорта. «Ацетилсалициловая кислота» или «салицилат» — ключевые ингредиенты, на которые следует обратить внимание.

Не все таблетки аспирина или салицилата одинаковы. Они бывают нескольких видов, которые были разработаны, чтобы их было удобнее принимать, а иногда и чтобы помочь избежать расстройства желудка.К ним относятся жидкие формы, забуференные таблетки, таблетки со специальным покрытием (так называемое энтеросолюбильное покрытие), которое препятствует их растворению в желудке, а также капсулы или таблетки, которые очень медленно выделяют аспирин в кровоток. Существуют также другие салицилаты — химически модифицированные типы аспирина, которые действуют дольше, чем аспирин, и их можно принимать реже. Нефирменный или непатентованный аспирин обычно стоит меньше и работает так же хорошо, как и популярные бренды. Самый дешевый способ купить простой аспирин — во флаконах по 1000 таблеток.Если вы терпите определенный бренд, оставайтесь с ним. Из-за различий в способах растворения различных таблеток некоторые бренды могут вызывать раздражение желудка сильнее, чем другие.

Упаковка

Правила техники безопасности требуют, чтобы препараты аспирина, как и все лекарства, отпускаемые без рецепта, были упакованы в контейнеры, устойчивые к взлому и детям. К сожалению, эти упаковки может быть очень трудно открыть людям, чьи руки поражены артритом. Однако есть способы решить эту проблему.Большинство производителей аспирина предлагают один размер, не защищенный от детей (обычно маленькие размеры не так экономичны, как большие). Если у вас возникли проблемы с открытием упаковки или самого контейнера, попросите фармацевта или продавца переложить лекарство в легко открываемый контейнер. Друзья и члены семьи могут делать то же самое. Всегда храните аспирин и другие лекарства в недоступном для детей месте, чтобы избежать случайных отравлений, которые могут привести к летальному исходу.

НПВП

Аспирин, салицилаты и многие безрецептурные обезболивающие относятся к группе препаратов, называемых нестероидными противовоспалительными средствами (или сокращенно НПВП).Три основных типа НПВП, которые часто используют пациенты с артритом, — это парацетамол, ибупрофен и болеутоляющие (обезболивающие) средства.

ацетаминофен

Ацетаминофен используется для облегчения головных болей, лихорадки и легкой боли. Однако он не уменьшает воспаление, которое присутствует при многих формах артрита. Некоторые торговые марки включают Тайленол и Датрил. Вы можете заменить его на аспирин или другие салицилаты для снятия боли, но не для уменьшения воспаления. Ваш врач сообщит вам, будет ли вам полезен ацетаминофен.Аспирин часто сочетается с ацетаминофеном в одной таблетке для облегчения артрита и других болезненных состояний. Иногда также добавляются другие препараты, такие как кофеин, антигистаминные препараты, подсушивающие средства для носа и седативные средства. Хотя некоторые из этих препаратов могут иметь специальное применение при определенных острых состояниях, таких как простуда или головная боль, их не следует принимать при хронической (долгосрочной) форме артрита. Если требуется комбинация, каждый препарат следует назначать отдельно. Дозу каждого препарата следует подбирать индивидуально, чтобы добиться наибольшего эффекта с наименьшим количеством побочных эффектов.

Ибупрофен

Ибупрофен — это НПВП, который теперь доступен без рецепта для лечения болей, лихорадки и менструальных спазмов. (Некоторыми примерами фирменных наименований являются Адвил и Нуприн.) Польза этого препарата аналогична таковой у аспирина, но передозировка с меньшей вероятностью может вызвать серьезное заболевание, чем передозировка аспирина.

Анальгетик (обезболивающий) втирает

Анальгетические (обезболивающие) средства — это жидкости или мази, которые часто содержат салицилат в той или иной форме.Они предназначены для втирания в кожу над болезненным участком, например суставом, для кратковременного обезболивания. Они производят свой эффект, создавая ощущение онемения и тепла на коже, что может дать некоторое облегчение от основной боли. Они также могут действовать как противодействующие раздражители, усиливая местный кровоток и изменяя восприятие боли. Салицилаты и другие вещества, такие как ментол и камфора в этих средствах, плохо всасываются. Это означает, что они не проникают через кожу и не достигают нижележащих болезненных суставов.Лишь небольшое количество действительно попадает в кровоток и распространяется по всему телу. Эти растирание не уменьшают воспаление. При приеме внутрь болеутоляющие средства очень токсичны. Их следует держать подальше от детей.

Передозировка

Аспирин очень полезен, но у него много побочных эффектов, поэтому его нужно использовать осторожно. Как и в случае с большинством сильнодействующих лекарств, передозировка аспирина или салицилатов может привести к летальному исходу. Если ребенок или взрослый принял передозировку аспирина, вызовите рвоту, чтобы вывести неабсорбированное лекарство из желудка (если человек все еще бодрствует и находится в сознании).Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью. Общие побочные эффекты Наиболее частыми побочными эффектами аспирина являются изжога и другие симптомы раздражения желудка, такие как несварение желудка, боль, тошнота и рвота.

Раздражение желудка может привести к кровотечению из желудка, которое может вызвать черный стул. Эти симптомы можно уменьшить, если принимать аспирин во время еды, с антацидом, со стаканом молока или принимать аспирин с энтеросолюбильным покрытием или с замедленным высвобождением. Кроме того, лучше не принимать аспирин с алкоголем или кофе (или другими напитками, содержащими кофеин, такими как чай или какао, и многие безалкогольные напитки).Алкоголь и кофеин делают желудок более чувствительным к раздражениям. Препараты салицилата без аспирина иногда вызывают меньшее раздражение желудка и могут быть заменены врачом на аспирин.

Прочие эффекты

У некоторых людей из-за аспирина или НПВП развиваются астма, сенная лихорадка, заложенность носа или крапивница. Эти люди никогда не должны принимать аспирин, как и люди с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки. Любой, кто когда-либо болел язвенной болезнью, должен быть очень осторожен с приемом аспирина, потому что это может привести к рецидиву.Известно, что аспирин препятствует действию тромбоцитов (клеток крови, участвующих в свертывании). В результате у некоторых людей, принимающих много аспирина, легко появляются синяки на коже. Поэтому людям, у которых есть серьезные проблемы с кровотечением, не следует принимать аспирин. Также имейте в виду, что аспирин не следует принимать за 10-14 дней до операции (включая операцию во рту), чтобы избежать чрезмерного кровотечения во время или после операции.

Высокие дозы салицилата могут вызвать звон в ушах и легкую глухоту.Если возникают эти эффекты, уменьшите дозу и обратитесь к врачу за дальнейшими инструкциями. Ваш врач может решить проверить уровень аспирина в крови и даже попросить вас терпеть эти симптомы, не сокращая дозу. Однако иногда эти симптомы указывают на легкую передозировку, которая может стать более серьезной. Эту проблему следует тщательно обсудить с врачом. Аспирин и НПВП иногда влияют на нормальную функцию почек или могут вызвать накопление жидкости в организме. Если у вас заболевание печени, почек или груди, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать эти препараты.Если вы начинаете опухать, набираете вес или чувствуете недомогание во время приема одного из этих препаратов, немедленно прекратите его прием и обратитесь к врачу.

Воздействие на детей

В недавних сообщениях говорилось, что может быть связь между употреблением аспирина и развитием синдрома Рея. Синдром Рея — редкое, но возможно смертельное заболевание, которое чаще всего встречается у детей и подростков. Обычно он поражает тех, кто выздоравливает от ветряной оспы или вирусного заболевания, такого как грипп. Эти сообщения вызвали обеспокоенность у педиатров (врачей, специализирующихся на лечении детей) и родителей детей с артритом, которым необходимо принимать большие дозы аспирина для контроля своего заболевания.В настоящее время нет убедительных доказательств того, насколько часто синдром Рея встречается у детей с артритом, которые принимают или не принимают аспирин.

Результаты опроса врачей, специализирующихся на детском артрите и связанных с ним заболеваниях, не показали, что дети с артритом, регулярно принимающие большие дозы аспирина, имеют высокий риск развития синдрома Рея. Были сообщения о том, что у нескольких детей с артритом развился синдром Рея. В настоящее время, по-видимому, нет причин ограничивать использование аспирина у детей с артритом.Однако, если у ребенка с артритом, принимающего аспирин, развиваются симптомы ветряной оспы, гриппа или любого вирусного заболевания, симптомом которого является лихорадка, прием аспирина следует прекратить. Сразу же нужно связаться с детским врачом.

Получение надлежащей медицинской помощи

Во многих рекламах аспирина и рекламе артрит звучит так, будто это не что иное, как незначительные боли. Правда в том, что артрит может быть серьезным, боль может быть очень сильной и вызвать деформацию, если не начать тщательную программу лечения на ранней стадии заболевания.Не позволяйте рекламе вести вас к диагностике и лечению артрита. Чтобы справиться с артритом, нужно гораздо больше, чем просто получить «чудесное облегчение». Артрит — не то, с чем можно дурачиться. Если вы лечите себя лекарствами и держитесь подальше от врача, ваши пораженные суставы могут получить повреждения, которые нельзя исправить. Отнеситесь серьезно к артриту и получите надлежащую медицинскую помощь.

Недоказанные средства

Непроверенные лекарства — это методы лечения, которые еще не показали, что они работают и безопасны.Они могут включать продукты, лекарства, диеты и процедуры. Иногда для облегчения артрита продвигают лекарства «особой формулы». Часто они содержат более одного ингредиента, и главный из них (единственный, который может помочь при артрите) — это некоторая форма аспирина. Эти продукты могут предлагаться по очень высоким ценам. Кроме того, имейте в виду, что из-за изменения течения артрита может показаться, что недоказанное лекарство вызывало улучшение. Лучше всего помнить о том, чтобы придерживаться предписанного плана лечения.Он включает в себя методы лечения, которые оказались эффективными и безопасными для большого числа людей. Хотя некоторые недоказанные средства не опасны, другие могут быть очень вредными. Если у вас есть вопросы о недоказанном лекарстве, обратитесь к врачу.

Обращение за профессиональной консультацией

Пациенты, у которых боль в суставах сохраняется, несмотря на аспирин или НПВП от боли в суставах, могут иметь серьезные ортопедические заболевания. У пожилых пациентов с болью в коленях, бедрах, плечах или локтях может быть артрит, и существуют хирургические варианты лечения этого заболевания, включая минимально инвазивную замену коленного сустава, полную замену бедра, замену плеча или замену локтя, в зависимости от совместное участие.У более молодых пациентов, у которых боль в колене сохраняется, несмотря на прием НПВП, может быть разрыв мениска, который можно поправить.

Многообещающие выводы

Текущие исследования продолжают поиск возможных новых применений аспирина. В области иммунологии (изучение иммунной системы организма) были получены многообещающие результаты, в которых аспирин помог укрепить иммунную систему организма. Это может дать новую информацию о влиянии аспирина на течение ревматоидного артрита, болезни, при которой иммунная система нарушена.Кроме того, недавние исследования показали, что ежедневные низкие дозы аспирина могут снизить свертываемость крови и, следовательно, снизить риск инсульта или сердечного приступа.

Что нужно помнить

Обратитесь к квалифицированному врачу для диагностики и лечения артрита. Избегайте или уменьшайте серьезные проблемы, не пытаясь лечить себя. Правильное лечение, назначенное врачом, может контролировать заболевание и уменьшить повреждение суставов. Принимайте аспирин, если его прописал врач, в точном количестве и по точному графику, который он или она рекомендовали вам принимать.Не меняйте график дозировки аспирина, не посоветовавшись предварительно с врачом. Не поддавайтесь соблазну рекламы побаловать себя домашним расписанием. Несмотря на то, что артрит может начаться с «незначительных болей и болей», в этом нет ничего страшного. Если боль не проходит и возникают скованность и опухание суставов, обратитесь за квалифицированной медицинской консультацией и получите ее как можно раньше. Остерегайтесь бездоказательных средств.

Прежде чем купить или попробовать, проконсультируйтесь с врачом. Если у ребенка с артритом, принимающего аспирин, развиваются симптомы ветряной оспы, гриппа или любого вирусного заболевания, симптомом которого является повышение температуры тела, прекратите прием аспирина.Немедленно обратитесь к врачу. Беременным женщинам следует обсудить со своим врачом, следует ли продолжать прием аспирина или аналогичных продуктов. Если у вас есть дополнительные вопросы относительно аспирина или любого другого лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Кредиты

Фонд артрита и Департамент ортопедии Вашингтонского университета не одобряют перечисленные здесь препараты каких-либо торговых марок или генериков. Некоторые из этих материалов также могут быть доступны в брошюре Фонда артрита.Адаптировано из брошюры, первоначально подготовленной для Фонда артрита Гарольдом Э. Паулюсом, доктором медицины, и Полом Х. Плотцем, доктором медицины. Этот материал защищен авторским правом.

НПВП | Нестероидные противовоспалительные обезболивающие

Что такое противовоспалительные обезболивающие?

Противовоспалительные обезболивающие иногда называют нестероидными противовоспалительными средствами ( НПВП, ) или просто «противовоспалительными средствами». Противовоспалительные болеутоляющие средства включают: ацеклофенак, ацеметацин, аспирин (см. Также ниже), целекоксиб, дексибупрофен, декскетопрофен, диклофенак, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибупрофен, индометацин, мефенаметопрофен, мефенаметоксикон, метофенамоксикон, мефенаметоксикон теноксикам и тиапрофеновая кислота.Каждый из них также имеет разные торговые марки.

Вам нужен рецепт для получения противовоспалительных средств, кроме ибупрофена и аспирина, которые вы также можете купить в аптеке.

Когда используются противовоспалительные обезболивающие?

Противовоспалительные обезболивающие имеют два основных применения:

• Как обезболивающие . Противовоспалительные средства используются для облегчения боли в различных условиях, в том числе:

После однократной дозы они действуют не хуже, чем парацетамол для облегчения боли.Короткий курс противовоспалительных препаратов — это вариант облегчения коротких приступов болезненных состояний.

• Для уменьшения воспаления . При повторении регулярных доз они также уменьшают воспаление. Это может еще больше уменьшить боль и скованность, которые возникают при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит. При использовании для уменьшения воспаления вы можете не заметить максимального эффекта в течение 1-3 недель после начала курса приема таблеток.

Ибупрофен и аспирин также используются для снижения высокой температуры.Аспирин в низких дозах также используется для предотвращения образования тромбов, которые могут вызвать сердечный приступ или инсульт. (См. Отдельную брошюру «Аспирин и другие антитромбоцитарные препараты».)

Как действуют противовоспалительные обезболивающие?

Они работают, блокируя (ингибируя) действие химических веществ (ферментов), называемых ферментами циклооксигеназы (ЦОГ). Ферменты ЦОГ помогают вырабатывать другие химические вещества, называемые простагландинами. Некоторые простагландины участвуют в возникновении боли и воспаления в местах травм или повреждений.Снижение выработки простагландинов уменьшает боль и воспаление.

Есть два типа ферментов ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это фермент ЦОГ-2, который в основном участвует в выработке простагландинов, вызывающих боль и воспаление. Противовоспалительные обезболивающие иногда делят на две основные группы:

• Неселективные или стандартные НПВП. Большинство из них попадают в эту группу, включая диклофенак, ибупрофен, индометацин и напроксен. Они блокируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
• Коксибы. Например, целекоксиб и эторикоксиб. Они в основном (выборочно) блокируют только фермент ЦОГ-2.

Некоторые общие сведения о приеме противовоспалительных обезболивающих

Часто стоит попробовать парацетамол, прежде чем принимать противовоспалительное средство. Парацетамол является хорошим болеутоляющим и менее склонен вызывать побочные эффекты. Хотя парацетамол не уменьшает воспаление, он часто является предпочтительным обезболивающим при состояниях мышц и суставов, которые вызывают боль, но имеют незначительное воспаление.Например, остеоартроз. См. Отдельную брошюру «Обезболивающие».

Если вы принимаете противовоспалительное болеутоляющее, как правило, вы должны принимать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого промежутка времени. Цель состоит в том, чтобы облегчить боль и воспаление, но с наименьшим риском развития побочных эффектов. Однако некоторые люди принимают это на длительный срок — например, некоторые люди с воспалительным артритом, когда противовоспалительные препараты значительно облегчают симптомы. В этой ситуации необходимость длительного лечения должен время от времени пересматриваться врачом.

Перед тем, как начать курс противовоспалительного обезболивающего, следует принять во внимание риск развития серьезных сердечно-сосудистых (сердце, инсульт или кровеносный сосуд) и кишечных побочных эффектов (см. Ниже).

Противовоспалительные средства не изменяют течение болезненных состояний, таких как артрит. Они просто облегчают симптомы боли и скованности. Однако это может принести дополнительную пользу, потому что, если боль уменьшится, вы сможете легче передвигаться или использовать болезненный сустав.Воспаление и боль при различных типах артрита часто приходят и уходят. Во время хороших приступов, когда симптомы не так уж плохи, вам может не понадобиться принимать противовоспалительные средства.

У разных типов противовоспалительных средств есть свои плюсы и минусы, поэтому разные люди принимают разные. Например:

• Некоторые из них менее склонны вызывать побочные эффекты, но могут быть не такими сильными, как другие.
• Некоторые из них необходимо принимать чаще, чем другие.

Некоторые люди считают, что один препарат для них работает лучше, чем другой.Если один препарат сначала не работает, то другой может сработать лучше. Нет ничего необычного в том, чтобы попробовать два или более препарата, прежде чем найти тот, который вам больше всего подходит. Ваш врач может посоветовать.

Противовоспалительные средства также можно применять местно в виде крема или мази, которые вы втираете в пораженный участок. См. Отдельную брошюру «Местные противовоспалительные обезболивающие».

Вам также могут посоветовать использовать противовоспалительные обезболивающие с применением тепла и льда для снятия боли.См. Отдельную брошюру «Лечение боли с помощью тепла и льда».

Каковы возможные побочные эффекты и риски?

Примечание редактора

Dr Sarah Jarvis, январь 2021 г.

Противовоспалительные обезболивающие при ишиасе

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) обновил свои рекомендации по боли в пояснице и ишиасу.

• Доказательств того, что противовоспалительные средства помогают при ишиасе, практически нет.
• Люди, принимающие противовоспалительные средства от ишиаса, подвержены риску побочных эффектов.
• Следовательно, если противовоспалительные средства принимаются при ишиасе, их следует использовать в минимально возможных дозах и в течение как можно более короткого времени.

Большинство людей, принимающих противовоспалительные средства, не имеют побочных эффектов или имеют лишь незначительные побочные эффекты. При правильном приеме польза обычно намного превышает потенциальный вред. В частности, многие люди проходят короткий курс противовоспалительных средств при всевозможных болезненных состояниях.Однако могут возникнуть побочные эффекты, а иногда и очень серьезные побочные эффекты.

Поэтому обязательно прочтите листовку, поставляемую с таблетками, чтобы получить полный список предостережений и возможных побочных эффектов. В частности, проверьте, есть ли у вас какие-либо из заболеваний, или принимаете другие лекарства, при которых повышен риск побочных эффектов .

Например, одно важное предостережение заключается в том, что в идеале вы не должны принимать противовоспалительные средства, если вы беременны. Кроме того, если у вас есть сердечно-сосудистые заболевания (сердце, инсульт или кровеносные сосуды), или определенные заболевания кишечника, или вы пожилой человек, они назначаются с осторожностью и только при отсутствии альтернативы и в минимальных необходимых дозах и продолжительности.

Приведенный ниже список не является исчерпывающим, но в нем указаны некоторые из наиболее важных побочных эффектов и предостережения, о которых следует помнить.

Кровотечение в желудок и кишечник

Противовоспалительные средства иногда вызывают кровотечение слизистой оболочки желудка. Это связано с тем, что химические вещества (простагландины), которые восстанавливаются противовоспалительными средствами, также участвуют в защите слизистой оболочки желудка от воздействия кислоты в желудке. Иногда развивается язва желудка.Иногда кровотечение бывает сильным и даже опасным для жизни. Этой проблеме больше подвержены пожилые люди, но она может возникнуть у кого угодно.

Поэтому, если вы принимаете противовоспалительное средство и у вас развиваются боли в верхней части живота (брюшной полости), идет кровь или черный стул (фекалии) или выделяется кровь (рвота), прекратите прием таблеток. Затем срочно обратитесь к врачу или в травмпункт .

Риск кровотечения в желудок увеличивается, если вы принимаете противовоспалительные препараты плюс варфарин, стероиды или низкие дозы аспирина (которые многие люди используют для предотвращения сердечного приступа или инсульта).Эти комбинации лекарств следует использовать только в случае крайней необходимости. Некоторым людям требуется противовоспалительное средство для облегчения боли, но тем не менее они подвергаются повышенному риску желудочного кровотечения. Например, люди старше 65 лет или те, у кого в анамнезе была язва желудка или двенадцатиперстной кишки. В таких случаях также может быть прописано другое лекарство для защиты слизистой оболочки желудка от действия противовоспалительных средств. Обычно это предотвращает кровотечение и развитие язв, если вы принимаете противовоспалительное средство. Другой вариант, который иногда рассматривается, — это прием противовоспалительных средств, которые, как показывают некоторые исследования, могут иметь более низкий риск возникновения желудочного кровотечения.Эти типы противовоспалительных средств называются селективными ингибиторами ЦОГ-2 (описаны ранее). Однако вам не следует принимать селективный ингибитор ЦОГ-2, если у вас есть сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия, сердечный приступ (инфаркт миокарда), инсульт, заболевание периферических артерий и т. Д.

Сердечно-сосудистые проблемы

Исследования показали, что люди, принимающие Противовоспалительные обезболивающие имеют небольшое, но значительное повышение риска сердечного приступа или инсульта. Хотя это может произойти у любого человека, риск в основном возникает у людей, у которых уже есть сердечно-сосудистые проблемы, такие как стенокардия или заболевание периферических артерий, а также у пожилых людей.Возможно, самый высокий риск у людей, которые ранее перенесли сердечный приступ. Например, в одном исследовании изучались люди, у которых ранее был сердечный приступ. Результаты показали заметное увеличение частоты повторного сердечного приступа у людей, принимавших противовоспалительные средства, по сравнению с теми, кто их не принимал.

Итак, кажется, что использование противовоспалительных обезболивающих должно быть сведено к абсолютному минимуму для людей с сердечными и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Если у вас астма, высокое кровяное давление, сердечная недостаточность или почечная недостаточность

У некоторых людей с астмой такие симптомы, как хрипы или одышка, усугубляются противовоспалительными средствами.Если ваша астма внезапно ухудшилась, вам следует прекратить прием противовоспалительных средств и обратиться за медицинской помощью. Кроме того, противовоспалительные средства иногда могут ухудшить высокое кровяное давление, сердечную недостаточность или почечную недостаточность. Если у вас есть какое-либо из этих состояний, за вами могут более внимательно наблюдать, если вам пропишут противовоспалительное средство.

Некоторые другие побочные эффекты, которые иногда возникают

К ним относятся:

• Чувство тошноты (тошнота).
• Диарея.
• Сыпь.
• Головная боль.
• Нервозность.
• Депрессия.
• Сонливость.
• Плохой сон (бессонница).
• Головокружение (вертиго).
• Шумы в ушах (тиннитус).

Если происходит один или несколько из них, они обычно проходят, если вы перестанете принимать таблетки. Есть также ряд других необычных побочных эффектов — подробности см. На листовке в пакете с таблеткой.

Взаимодействие с другими лекарствами

Противовоспалительные обезболивающие иногда могут реагировать в организме с некоторыми другими лекарствами, иногда вызывая вредные эффекты.Поэтому лучше всего проконсультироваться с врачом или фармацевтом, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, прежде чем принимать противовоспалительное обезболивающее.

Как использовать схему желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек. Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты.Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

• Побочном эффекте.
• Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало его.
• Человек, у которого был побочный эффект.
• Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Неопиоиды и другие препараты для лечения боли при раке

Ненаркотические или ненаркотические препараты, такие как парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), снимают легкую или умеренную боль.Некоторые можно купить без рецепта (без рецепта). Эти лекарства более сильные болеутоляющие, чем думает большинство людей. Во многих случаях неопиоиды — это все, что вам нужно для облегчения боли, особенно если вы «держитесь на вершине боли». Преодоление боли означает, что вам следует регулярно принимать обезболивающие, а не ждать, пока уровень боли станет слишком сильным. Слишком долгое ожидание может затруднить лечение боли.

ацетаминофен

Ацетаминофен широко известен как тайленол.Он снимает боль так же, как НПВП, но не снимает воспаление так же, как НПВП. У людей редко возникают побочные эффекты от обычной дозы парацетамола. Но может произойти повреждение печени и почек, если вы будете принимать большие дозы этого лекарства каждый день в течение длительного времени или употреблять алкоголь в обычной дозе. Даже умеренное количество алкоголя (3 порции в день) может привести к повреждению печени у людей, принимающих парацетамол. Вы также должны быть осторожны с приемом других препаратов, в которые добавлен ацетаминофен.См. Раздел «Меры предосторожности» в отношении аспирина, ацетаминофена и ибупрофена в других лекарствах.

Ваш врач может не захотеть, чтобы вы регулярно принимали парацетамол, если вы проходите химиотерапию, потому что это может скрыть жар. Ваш врач должен знать, есть ли у вас температура, потому что это может означать, что у вас есть инфекция, которую необходимо быстро вылечить.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) во многом похожи на аспирин.Либо самостоятельно, либо вместе с другими лекарствами, НПВП могут помочь контролировать боль. Прежде чем принимать какие-либо НПВП или другие неопиоидные препараты, спросите своего врача, фармацевта или медсестру, безопасно ли вам принимать их вместе с другими лекарствами и как долго вы можете их принимать. В таблице ниже приведены примеры часто используемых НПВП.

Меры предосторожности при приеме НПВП

У некоторых людей повышен риск осложнений, связанных с НПВП. В целом, следует избегать приема НПВП людям, которые:

• У вас аллергия на аспирин или другие НПВП
• Находятся на химиотерапии
• Принимают стероиды
• Принимают лекарства от артериального давления
• Имеют язву желудка или язвы в анамнезе, подагру или нарушения свертываемости крови
• Принимают пероральные препараты (пероральные препараты) от диабета или подагры
• Проблемы с почками
• Будет операция в течение недели
• Принимают разжижающие кровь лекарства
• Принимают литий

Если вы употребляете алкоголь, с осторожностью принимайте НПВП.Это может вызвать расстройство желудка и повысить риск рефлюкса или даже желудочного кровотечения . Курение также может увеличить этот риск. НПВП также могут повысить риск сердечного приступа или инсульта , особенно если вы принимаете их в течение длительного времени.

Детям и подросткам нельзя принимать аспирин или продукты, содержащие его.

Меры предосторожности в отношении аспирина, парацетамола и ибупрофена в других лекарствах

Некоторые опиоиды также содержат аспирин или ацетаминофен в той же таблетке.Некоторые также содержат ибупрофен. Если вы принимаете эти препараты, не осознавая этого, это может быть опасно.

• Если один из ваших врачей говорит вам не принимать аспирин или ибупрофен, или если вы по какой-то причине не можете принимать НПВП, обязательно внимательно проверьте этикетки с лекарствами.
• Если в одном из ваших рецептурных лекарств содержится парацетамол, и вы также принимаете безрецептурный парацетамол от боли, вы можете получить слишком много, даже не подозревая об этом. Слишком много парацетамола может повредить вашу печень.
• Если вы не уверены, содержит ли лекарство аспирин, парацетамол или ибупрофен, обратитесь к фармацевту.
• Если вы принимаете какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, от простуды, боли в носовых пазухах или менструальных симптомов во время приема обезболивающих, внимательно прочтите этикетку. Большинство этих препаратов представляют собой комбинированные препараты, содержащие аспирин, ибупрофен или ацетаминофен. Проконсультируйтесь с фармацевтом, чтобы узнать, что можно безопасно принимать вместе с обезболивающими.

Побочные эффекты парацетамола и НПВП *

Обычные неопиоидные обезболивающие	Действие	Меры предосторожности
ацетаминофен (тайленол)	Снижает боль и жар	Большие дозы (более 4 граммов за 24 часа) могут повредить печень или почки. Может вызвать повреждение печени у людей, употребляющих 3 или более алкогольных напитка в день. Ацетаминофен снижает температуру, поэтому спросите своего врача, что делать, если температура вашего тела выше нормы (98,6 o F или 37 o C), пока вы принимаете это лекарство.
НПВП, отпускаемые без рецепта аспирин ибупрофен (мотрин, адвил) напроксен натрия (алев или напросин) НПВП, отпускаемые по рецепту (дриблинг) Cambia, Cataflam, Zipsor, Zorvolex) индометацин (индоцин) кеторолак мелоксикам (Mobic) набуметон напроксен (напросин или анапроксен) оксапрокс	Уменьшает боль, воспаление и жар	Может вызвать раздражение желудка Может вызвать кровотечение слизистой оболочки желудка, особенно в сочетании с алкоголем или если вы курите Может вызвать проблемы с почками Избегайте этих препаратов, если вы принимаете противораковые препараты, которые могут вызвать кровотечение или если вы принимаете антикоагулянты, стероиды, лекарства от кровяного давления или литий. Аспирин и НПВП снижают температуру, поэтому спросите своего врача, что делать, если ваша температура тела выше нормы (98,6 o F или 37 o C), пока вы принимаете одно из этих лекарств. Может увеличить риск инсульта или сердечного приступа. Детям и подросткам нельзя принимать препараты аспирина, которые могут вызвать синдром Рейе.

* НПВП = Нестероидные противовоспалительные препараты

Как называются лекарства

Лекарство может иметь до трех разных наименований: марка, дженерик и химическое вещество.Например:

Торговые марки: Тайленол, Темпра, Ликиприн, Анацин, Парамол (и многие другие)

Фармацевтические компании присваивают своей продукции торговые марки, а некоторые продукты имеют несколько торговых марок. Вы также должны знать, что одна и та же торговая марка может использоваться на разных лекарствах, поскольку название принадлежит компании. Прочтите этикетки, чтобы узнать, какие ингредиенты содержатся в каждом лекарстве.

Общие названия: ацетаминофен

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет общие названия, под которыми обычно известны лекарства.Иногда лекарства могут иметь одно и то же общее название, но производятся разными компаниями. Поскольку компании могут производить лекарства по-разному, они могут немного отличаться по способу их усвоения организмом. По этой причине ваш врач иногда может предпочесть, чтобы вы принимали фирменное лекарство. Дженерики обычно стоят меньше, чем фирменные. Спросите своего врача, медсестру или фармацевта, можете ли вы использовать более дешевое непатентованное лекарство. Фармацевты стараются получать высококачественные дженерики, поэтому часто можно заменить дженерики.

Химические названия : N- (4-гидроксифенил) ацетамид

Химические названия, как правило, длинные и труднопроизносимые, поэтому используются нечасто.

Что нужно знать о названиях лекарств

Многие обезболивающие выпускаются как под обычными, так и под торговыми марками. Ваш врач, медсестра или фармацевт могут сообщить вам общие и распространенные торговые марки любых лекарств, которые вы принимаете. Всегда полезно знать и то, и другое, потому что вы можете услышать любое имя, когда говорите о своих лекарствах.Знание обоих названий также поможет вам не запутаться при отслеживании рецептов и бутылочек с таблетками. Это также может помешать вам принимать слишком много одного и того же лекарства, если оно прописано под двумя разными названиями.

Лекарственные добавки

Помимо основного вещества (например, аспирина, ацетаминофена или ибупрофена), некоторые марки содержат добавки. Общие добавки включают:

• Буферы (например, карбонат магния или гидроксид алюминия) для уменьшения расстройства желудка
• Кофеин действует как стимулятор и улучшает действие некоторых обезболивающих
• Антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин или пириламин), помогающие расслабиться или уснуть

Лекарства с добавками могут вызывать побочные эффекты, которых нельзя ожидать от основного препарата.Например, антигистаминные препараты иногда вызывают сонливость. Это может быть хорошо перед сном, но может стать проблемой в течение дня. Добавки, как правило, увеличивают стоимость обезболивающих, отпускаемых без рецепта. Они также могут изменить действие других лекарств, которые вы, возможно, принимаете, или даже не дать вашему организму абсорбировать другое лекарство. Когда вы начинаете принимать новый препарат, даже тот, который продается без рецепта, всегда говорите со своим врачом или фармацевтом о том, что вы уже принимаете, чтобы узнать, может ли комбинация вызвать вредные эффекты.

Обычный аспирин, парацетамол или ибупрофен, вероятно, работают так же хорошо, как те же лекарства с добавками. Но если вы обнаружите, что бренд с определенными добавками является лучшим обезболивающим, спросите своего врача, медсестру или фармацевта, безопасны ли эти добавки для вас. Поговорите с ними о любых проблемах, которые могут у вас возникнуть по поводу лекарств, содержащихся в ваших безрецептурных обезболивающих.

Другие лекарства, обычно используемые для облегчения боли при раке

Многие различные типы лекарств могут использоваться вместе с (или вместо) опиоидами и неопиоидами для облегчения боли при раке.Некоторые из этих лекарств могут помочь облегчить боль или усилить действие обезболивающего. Другие уменьшают побочные эффекты обезболивающих. Эти препараты часто начинают с низких доз, которые постепенно увеличиваются. В таблице показаны классы и некоторые примеры лекарств, которые на самом деле не являются обезболивающими, но могут быть использованы для максимального облегчения боли с минимальным количеством побочных эффектов.

Класс лекарств	Общее (фирменное) наименование	Действие	Побочные эффекты
Антидепрессанты	амитриптилин (элавил), бупропион (веллбутрин, зибан), имипрамин (тофранил), нортриптилин (памелор), дезипрамин, доксепин, доксепин ( доксепин) Венлафаксин (Эффексор)	Используется для лечения покалывания или жжения от поврежденных нервов.Повреждение нерва (и нервная боль) может быть вызвано хирургическим вмешательством, облучением, химиотерапией или самим раком.	Сухость во рту, нечеткое зрение, нарушение мочеиспускания, сонливость, запор, падение артериального давления с головокружением или обмороком при стоянии. Может вызывать нерегулярное сердцебиение, особенно у пациентов с сердечными заболеваниями.
Антигистаминные препараты	гидроксизин (Атаракс, Вистарил), дифенгидрамин (Бенадрил)	Может помочь справиться с тошнотой и помочь людям уснуть.Помогите контролировать зуд.	Сонливость, сухость во рту и носу, раздражительность, беспокойство, нервозность, нарушение мочеиспускания
Противотревожные препараты	диазепам (валиум), лоразепам (ативан)	Используется для лечения мышечных спазмов, которые могут сопровождаться сильной болью. Также уменьшите беспокойство.	Сонливость. Может вызвать недержание мочи (потерю контроля над мочевым пузырем).
Стимуляторы и амфетамины	кофеин, декстроамфетамин (декседрин), метилфенидат (риталин), модафинил (провигил)	Усиливает болеутоляющее действие опиоидов и снижает вызываемую ими сонливость.	Раздражительность, учащенное сердцебиение, снижение аппетита
Противосудорожные средства	карбамазепин (Тегретол), клоназепам (Клонопин), габапентин (нейронтин), прегабалин (Лирика)	Помогает контролировать покалывание или жжение от нервной боли, вызванной раком или лечением рака.	Проблемы с печенью, низкий уровень эритроцитов и лейкоцитов. Некоторые могут вызвать сонливость и головокружение.
Стероиды	дексаметазон (декадрон), преднизон	Помогает облегчить боль в костях, боль, вызванную опухолями спинного и головного мозга, и боль, вызванную воспалением.	Повышенный аппетит и жажда. Накопление жидкости в организме, повышение уровня сахара в крови, раздражение желудка, спутанность сознания.Изменения в поведении, проблемы со сном.

Что такое НПВП болеутоляющие: функции, дозировка и примеры

НПВП означает нестероидных противовоспалительных средства . Они являются широко используемыми обезболивающими и жаропонижающими средствами, которые продаются без рецепта (OTC) и по рецепту. Даже если вы не знали термина «НПВП», вы, вероятно, знаете некоторые безрецептурные НПВП по их активным ингредиентам или торговым маркам.

Что такое ибупрофен?
Что такое аспирин?
Что такое напроксен натрия?

Безрецептурные НПВП включают:

Ибупрофен : например, Advil ^® , Motrin ^® IB

Аспирин : например, Bayer ^® Extra Strength

Напроксен натрия : например, Aleve ^®

Как действуют НПВП?

НПВП помогают облегчить боль, блокируя болевые сигналы в центральной нервной системе (головной и спинной мозг) и по всему телу.НПВП действуют иначе, чем ацетаминофен ( например, Тайленол ^® , экседрин ^® Головная боль при напряжении ), другой основной тип перорального обезболивающего. Что такое парацетамол?

Что мне нужно знать о НПВП?

• Несмотря на то, что они относятся к одной и той же категории, разные безрецептурные НПВП имеют разные дозировки, направления и суточные ограничения. Применять инструкции по дозировке от одного НПВП к другому небезопасно. Загрузите таблицу дозировки безрецептурного обезболивающего , чтобы узнать правильную дозировку ибупрофена, дозу напроксена натрия и дозировку аспирина.

• Все НПВП могут вызывать желудочное кровотечение, повреждение почек и другие побочные эффекты, но вы можете снизить риски , следуя инструкциям и принимая правильную дозу. У НПВП есть дополнительные предупреждения; читайте этикетки.

• Более 900 лекарств содержат НПВП, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, такие как средства от головной боли, средства от симптомов простуды и гриппа, а также снотворные. Принимайте ТОЛЬКО 1 лекарство, содержащее НПВП . Почему? Прием более одного НПВП за один раз увеличивает риск желудочного кровотечения, сердечного приступа, инсульта, или других вредных побочных эффектов.

Лечение волчанки НПВП: Центр волчанки Джонса Хопкинса

(Нестероидные противовоспалительные средства)

• Целекоксиб (Целебрекс)
• Дифлунисал (Долобид)
• Этодолак (Лодин)
• Ибупрофен (Адвил, Мотрин, Руфен)
• Индометацин (Индоцин)
• Мелоксикам (Мобик12)
• Мидрин
• Напроксен (Напросин, Аллев)
• Оксапрозин (Дайпро, Дурапрокс)
• Пироксикам (Фельден)
• Салсалат (Дисальцид)
• Сулиндак (Клинорил)
• Толметин (Толектин)
• Трилизат

Что такое НПВП?

NSAID означает «нестероидный противовоспалительный препарат.Эти противовоспалительные препараты облегчают некоторые симптомы волчанки, уменьшая воспаление, вызывающее жесткость и дискомфорт в мышцах, суставах и других тканях. НПВП более мягкие, чем многие другие препараты от волчанки, и их можно принимать либо отдельно для лечения легкого обострения, либо в комбинации с другими лекарствами. НПВП выпускаются как по рецепту, так и без рецепта, но вы всегда должны поговорить со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта. В настоящее время на рынке имеется много НПВП; общие примеры включают ибупрофен (Адвил, Мотрин), напроксен (Напросин, Аллев), этодолак (Лодин), целекоксиб (Целебрекс) и мелоксикам (Мобик).Все по-разному реагируют на разные лекарства, поэтому вы и ваш врач должны работать вместе, чтобы найти наиболее эффективные НПВП при симптомах волчанки.

Как действуют НПВП?

НПВП действуют на химическом уровне, блокируя образование в вашем теле молекул, называемых простагландинами. Простагландины участвуют как в нормальном «поддержании» вашего организма, так и в воспалительной реакции организма. Эти простагландины контролируются ферментами — белками, которые помогают вызывать химические изменения в вашем теле — называемыми Цокс-1 и Цокс-2.В частности, Цокс-1 контролирует образование простагландинов, участвующих в нормальном функционировании многих органов вашего тела. Цокс-2 контролирует образование простагландинов, участвующих в воспалительной реакции организма. Таким образом, не давая вашему телу вырабатывать простагландины, НПВП позволяют уменьшить отек и боль.

Большинство НПВП блокируют ферменты Цокс-1 и Цокс-2. Поскольку фермент Цокс-1 помогает некоторым системам ваших органов нормально функционировать, у вас могут возникнуть некоторые побочные эффекты при приеме НПВП, такие как расстройство желудка.[Полный список возможных побочных эффектов можно найти ниже.] Однако некоторые новые НПВП, такие как целекоксиб (Целебрекс), блокируют только фермент Цокс-2, что может помочь вашему организму избежать некоторых из более традиционных побочных эффектов. Ингибитор Цокс-2 иногда называют «селективным» ингибитором. Ваш врач поможет вам решить, какой тип НПВП лучше всего подходит для лечения симптомов волчанки, сводя к минимуму возможные побочные эффекты.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме НПВП?

НПВП могут вызывать определенные побочные эффекты.Эти побочные эффекты могут быть похожи на симптомы повышенной волчанки, поэтому важно уведомить врача, если они возникнут. Большинство побочных эффектов исчезнут после прекращения приема препарата. Некоторые побочные эффекты будут очевидны только при анализе крови, поэтому важно регулярно делать общий анализ крови (ОАК) каждые 3-4 месяца, включая тесты на функцию печени и почек.

Возможные побочные эффекты НПВП включают:

• Расстройство желудка
• Головная боль
• Легкое образование синяков
• Высокое кровяное давление
• Задержка жидкости
• Диспепсия (грызущая или жгучая боль в подложечной области, иногда с вздутием живота)
• Гастрит (воспаление желудка) или язва желудка возникают, вызывая скрытое или явное кровотечение.Эта кровопотеря может привести к анемии.
• Повышенный риск сердечного приступа или инсульта.
• Воздействие на тромбоциты крови, клетки, которые помогают нормальной свертыванию крови — Большинство НПВП оказывают определенное влияние на тромбоциты крови. Когда функция тромбоцитов снижается, для свертывания крови требуется больше времени. Хотя для одних этот эффект может быть плохим, для других он может быть полезным. Фактически, аспирин часто назначают для снижения риска образования тромбов у людей, у которых есть антифосфолипидные антитела. Однако важно поговорить со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо НПВП, если вы принимаете низкие дозы аспирина, поскольку некоторые НПВП, такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин, Руфен), могут влиять на эффективность этого лечения.Селективные ингибиторы (Целебрекс) не влияют на тромбоциты.
• Если у вас уже есть проблемы с артериальным давлением или почками, НПВП могут ухудшить функцию почек. Может возникнуть задержка жидкости или дальнейшее повышение артериального давления. Снижение функции почек может наблюдаться при приеме ингибиторов Цокс-1 или Цокс-2. Если у вас волчаночный нефрит, вы и ваш врач должны внимательно следить за тем, как вы принимаете НПВП, чтобы снизить вероятность дальнейшего вреда для почек.
• Иногда у пациентов с волчанкой может наблюдаться повышение анализов крови на ферменты печени, что указывает на легкое воспаление печени (гепатит).Обычно это не означает, что прием лекарства необходимо прекратить, но следует регулярно проводить анализы печени.
• Ухудшение симптомов у людей с астмой или воспалительным заболеванием кишечника.
• Сильная головная боль с ригидностью шеи может возникать исключительно у людей с волчанкой, обычно только при приеме ибупрофена.
• Кожная сыпь может проявляться либо в виде крапивницы, либо в виде светочувствительной или солнечной сыпи. Иногда эти высыпания могут имитировать вспышку волчанки, поэтому важно поговорить с врачом, если вы испытываете такую ​​реакцию.Эта реакция чаще встречается при приеме пироксикама (Feldene)

Что делать, если НПВП раздражают мой желудок?

Всегда принимайте НПВП с едой, чтобы защитить желудок от раздражения. Если при приеме НПВП вы испытываете боль в животе или другие побочные эффекты, врач может назначить лекарства для контроля этих симптомов. Такие лекарства, как циметидин (Тагамет), ранитидин (Зантак), омепразол (Прилосек) и лансопразол (Превацид), помогают желудку вырабатывать кислоту. Мизопростол (Cytotec) может помочь сохранить защитную оболочку стенки желудка.Важно помнить, что вы можете испытывать раздражение желудка от одного НПВП, но не от другого. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете боль в животе. Возможно, вам лучше подойдет другой препарат.

О чем следует помнить, если я длительное время принимаю НПВП?

Если вы проходили длительную терапию НПВП, вам следует периодически измерять анализ крови (анализ, называемый CBC), чтобы убедиться, что у вас нет скрытого желудочного кровотечения.Этот тип кровотечения может вызвать анемию, которая влияет на способность крови к свертыванию и может привести к легким синякам.

Ограничьте потребление алкоголя при приеме НПВП, так как алкоголь может вызвать раздражение желудка. Люди, принимающие НПВП, не должны курить. Фактически, люди с волчанкой вообще не должны курить из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (причина смерти номер один среди пациентов с волчанкой).

Наконец, важно, чтобы вы поговорили со своим врачом о любых других лекарствах — рецептурных и безрецептурных лекарствах, витаминах и пищевых добавках, — которые вы, возможно, принимаете.

Могу ли я принимать НПВП, если я беременна или подумываю о рождении ребенка?

НПВП запрещены при беременности, даже при попытке зачать ребенка.

Поговорите со своим врачом, если вы:

• У вас снижение функции почек или печени, или неконтролируемая или недиагностированная проблема с печенью (например, гепатит)
• У вас когда-либо была язва, гастрит или кровотечение из кишечного тракта
• Принимайте антикоагулянты (антикоагулянты), такие как кумадин, гепарин , аспирин или Плавикс.
• Принимайте стероиды, такие как преднизон.