Разное

Антигистаминные препараты без седативного эффекта: Антигистаминные препараты при аллергии: как сделать выбор?

12.10.1972

Содержание

Антигистаминные препараты при аллергии: как сделать выбор?

29 марта 2019

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, направленные на блокировку рецепторов гистамина – химического вещества в организме, которое регулирует сон и пробуждение.

А также способно вызвать аллергические реакции: отек дыхательных путей, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Существует несколько поколений антигистаминных препаратов. В чем их отличие и для чего их применяют?

Антигистаминные препараты 1-го поколения

Медикаменты этой разновидности с легкостью преодолевают преграду между кровью и головным мозгом, за счет чего вызывают сонливость и рассеянность внимания. Эта группа лекарств имеет кратковременное действие, поэтому их нужно принимать несколько раз в течение дня.

Антигистаминные препараты 1-го поколения снижают напряжение в мышечных тканях человека, борются с симптомами аллергии и могут использовать в качестве анестетика. К этой группе относятся:

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Отличие препаратов второго поколения от первой группы заключается в том, что у этих медикаментов нет седативного эффекта. Кроме того, человек может принимать всего одну таблетку в день. Эти препараты более активные, их работа в основном направлена на устранение аллергических реакций. Именно эти препараты врачи могут назначить на продолжительный срок лечения аллергических реакций.

К антигистаминным 2-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Исследование и разработка антигистаминных препаратов не стоит на месте. В чём же преимущество препаратов третьего поколения?

Лекарства этой группы быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому действие препарата наступает быстрее. Не вызывают привыкания и не обладают седативным эффектов, т.е. не вызывают сонливости. Часто используются при лечении кожных аллергических реакций, зуда и покраснений.

К препаратам 3-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты всех трех поколений можно приобрести в Аптеках «Столички».

Имеются противопоказания, перед применением необходимо получение консультации специалиста.

Антигистаминные препараты: первое и второе поколения

Аллергия готовься!

Для начала выясним, что способствует развитию аллергической реакции. От чего у нас могут появится внезапный кожный зуд, отек слизистой дыхательных путей, боли в животе и прочие проявления острой аллергии? Виной тому — выброс гистамина, медиатора, который выделяется в ответ на попадание аллергена.

Поэтому в борьбе с проявлениями аллергии важное место занимает прием препаратов, блокирующих рецепторы гистамина, снижающих его влияние на организм. Они называются антигистаминными. Существует два поколения антигистаминных лекарственных препаратов.

1, 2 Рассмотрим их подробнее.

Антигистаминные препараты 1 поколения

Каждое их поколение – это своеобразный эволюционный виток в развитии лекарственных средств. Чем они новее, тем благоприятнее их профиль безопасности, риск формирования лекарственной устойчивости ниже, а продолжительность действия выше.2

Первое поколение появилось в начале 20 века, и их эффекты связаны с блокирующим действием на гистаминовые рецепторы. Однако, к сожалению для аллергиков, связь с этими рецепторами очень непрочная и легко обратимая, и именно по этой причине клинический эффект данных препаратов быстро снижается, и требуется частый прием этих лекарств. В среднем, он появляется через 30 минут после приема, а длительность его действия ограничена 4-12 часами. Связано это с тем, что эти препараты быстро метаболизируются и выводятся с мочой.

1

К сожалению, у антигистаминных препаратов 1 поколения есть ряд серьезных побочных эффектов, значительно ограничивающих их применение. Дело в том, что действующие вещества проникают через гематоэнцефалический барьер (своего рода физиологический фильтр между кровеносной системой и центральной нервной системой, через который в мозг поступают питательные, биоактивные вещества и часть лекарственных средств), где происходит их связывание с рецепторами головного мозга, развивается блокада центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Это может стать причиной развития седативного эффекта разной степени выраженности, от незначительного до сильного.

Есть и другие побочные эффекты — сухость во рту, усиление обструкции (непроходимости) дыхательных путей, повышение вязкости мокроты, тахикардия, нечеткость зрения. Из негативных свойств стоит отметить развитие тахифилаксии, то есть снижения эффекта через определенный промежуток приема, обычно через 15-20 дней.

1, 2

Наиболее известные антигистаминные препараты 1 поколения:

  • Димедрол.

  • Мебгидролин.
    Может вызывать чувство головокружения, торможение психической активности. Из-за раздражающего влияния на слизистую желудка рекомендуется принимать после еды.

  • Хлоропирамин.
    Может использоваться при конъюнктивите и аллергии на коже. Для быстрого эффекта назначается в инъекциях.1, 2

Антигистаминные препараты 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются минимальным влиянием на серотониновые и, так называемые, м-холинорецепторы, а также тем, что к ним очень чувствительны гистаминовые рецепторы. Эти препараты действуют продолжительнее — до 48 часов, поэтому их можно принимать реже, что может снизить риск побочных эффектов.

1

Они практически не вызывают седативного действия, нет у них и эффекта тахифилаксии, поэтому они могут назначаться длительно (по рекомендации врача). Однако стоит помнить, что препараты 2 поколения могут оказывать нежелательное воздействие на сердце, поэтому при их длительном приеме необходимо контролировать работу сердечной мышцы.1

Антигистаминные препараты второго поколения:

  • Лоратадин
    Действует длительно, до 24 часов. Снимает зуд, отеки, нормализует проницаемость капилляров.

  • Цетиризин
    Применяется для предотвращения и снижения симптомов аллергии. Действует быстро, эффект отмечается примерно через 20 минут и сохраняется больше суток.

    3

  • Эбастин.
    Назначается при проявления аллергии на коже и слизистой глаз. Не проникает в головной мозг, поэтому на нервную систему и психические реакции влияние Эбастина минимально.

Активные метаболиты препаратов 2 поколения

Существуют абсолютно современные разработки, которые практически лишены недостатков лекарств от аллергии предыдущих поколений. Они не влияют на сердце и центральную нервную систему, не подавляют психические реакции, не приводят к привыканию.

К этим препаратам можно отнести фексофенадин и дезлоратадин. Первый показан при сезонном аллергическом рините и при хронической крапивнице, препятствует выбросу гистамина и развитию реакций на аллерген. При этом действие начинается примерно через 1 час после приема дозы, и длится до суток. Второй препарат назначается при аллергическом насморке, крапивнице. Он блокирует выброс биологически-активных факторов аллергии и предупреждает симптомы заболевания. Снимает спазм, уменьшает отеки и зуд, нормализует проницаемость капилляров. Эффект появляется относительно быстро, примерно в течение 30 минут после приема дозы и продолжается до 24 часов.

Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамин­индуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. табл.).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

  • Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
  • Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
  • Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
  • Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
  • Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
  • Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
  • Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
  • Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
  • Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
  • Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2–3 недели.
  • Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (Супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для Супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин (Димедрол), — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности Димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (Тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер, чем и обусловлена невысокая частота наблюдения седативного эффекта — до 10%. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Диметенден (Фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам второго поколения, от препаратов первого поколения отличается значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, aльфа-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

  • Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
  • Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
  • Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.
  • Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
  • Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
  • Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Азеластин (Аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически лишен системного действия.

Цетиризин (Зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

Выводы

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения относится феномен тахифилаксии (привыкание), требующий смены препарата каждые 7–10 дней, хотя, к примеру, для диметиндена (Фенистил) и клемастина (Тавегил) показана эффективность в течение 20 дней без развития тахифилаксии (Kirchhoff C. H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продолжительность действия от 4–6 часов для дифенгидрамина, 6–8 часов у диметиндена, до 12 (а в некоторых случаях и 24) часов у клемастина, поэтому препараты назначаются 2–3 раза в сутки.

Несмотря на вышеперечисленные недостатки, антигистаминные препараты 1-го поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии (Лусс Л. В., 2009). Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; снижает объем назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Терапевтический эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения при чихании и кашле в значительной мере может быть обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминовым действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментиден (Фенистил) дополнительно угнетает действие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Более того, установлена более низкая стоимость антигистаминных средств 1-го поколения по сравнению с препаратами 2-го поколения.

Указывается эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, не рекомендуется их использование в комбинации с оральными деконгестантами у детей.

Следовательно, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: длительный опыт (в течение 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена), незаменимость при острых аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы насекомых, при проведении премедикации, в хирургической практике.

Особенностями анигистаминных препаратов 2-го поколения является высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, длительность действия (до 24 часов), низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. Практически данные препараты не подвергаются метаболизму в организме. Не вызывают развитие седативного эффекта, однако у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость при их использовании.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем:

  • У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.
  • Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.
  • Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).
  • После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.

Антигистаминные препараты 2-го поколения характеризуются противоаллергическим и противовоспалительным действием. Описаны определенные антиаллергические эффекты, однако их клиническое значение остается неясным.

Длительная (годы) терапия пероральными антигистаминными средствами как первого, так и второго поколения безопасна. Некоторые, но не все препараты этой группы подвергаются метаболизму в печени под действием системы цитохрома Р450 и могут взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Установлена безопасность и эффективность пероральных антигистаминных средств у детей. Их можно назначать даже маленьким детям.

Таким образом, имея столь широкий круг антигистаминных препаратов, врач имеет возможность выбирать лекарственное средство в зависимости от возраста пациента, конкретной клинической ситуации, диагноза. Антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколения остаются неотъемлемой частью комплексного лечения аллергических заболеваний у взрослых и детей.

Литература

  1. Гущин И. С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. М.: Авентис Фарма, 2000, 55 с.
  2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антигистаминные препараты в практике детского врача. Рук-во для врачей. М., 2001, 48 с.
  3. Лусс Л. В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Рос. аллергологический журнал. 2009, № 1, с. 1–7.
  4. ARIA // Allergy. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
  5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Second generation h2 antagonists potency versus selectivity // Annual Meeting of The European Hisamine Research Society, 2002, 22 may, Eger, Hungary.

О. Б. Полосьянц, кандидат медицинских наук

ГКБ № 50, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: 127206, Россия, Москва, ул. Вучетича, д. 217

Клиническая больница №122 имени Л.Г.Соколова Федерального Медико-Биологического Агентства

04.08.2021 Приглашаем дошкольников, школьников и студентов на медицинские осмотры
Педиатрическое отделение Центральной поликлиники ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России проводит оформление медицинских карт для поступления в детский сад, школы, колледжи, институты

03.08.2021 Запись и оплата в режиме online
Теперь нашим пациентам доступна запись и оплата консультаций специалистов Центральной поликлиники в режиме online

03.08.2021 Помогите нам стать лучше!
Просим наших пациентов заполнить анкеты по качеству оказания медицинской помощи

29.07.2021 О вакцинации
Корреспондент газеты «Панацея» побеседовала с заведующей терапевтическим отделением Центральной поликлиники ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России Еленой Юрьевной Власовец о необходимости вакцинации

28.07.2021 Коллектив Центра ЭКО уходит в отпуск
Сообщаем вам, что сотрудники нашего Центра ЭКО будут находиться в коллективном отпуске со 02 по 22 августа 2021 г.

12.07.2021 Дистанционная консультативно-диагностическая помощь кардиологическим пациентам
В период пандемии COVID-19 Центр кардиотелеметрии ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России продолжает оказывать консультативно-диагностическую помощь кардиологическим пациентам в круглосуточном режиме c  использованием дистанционной ЭКГ- диагностики

09.07.2021 Виды оказываемой медицинской помощи
ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России сообщает о видах оказываемой медицинской помощи

07.07.2021 Награждение медалью
Заместитель генерального директора  ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России по
научно-образовательной работе, главный хирург В.А.Кащенко награжден медалью им.И.Д.Прудкова

07.07.2021 Летняя сессия РОЭХ-2021
Сотрудники ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России приняли участие в Международной конференции «Летняя сессия РОЭХ-2021. Технологии в хирургии: мнение экспертов, безопасное использование, обучение»

05.07.2021 Прививка от COVID-19
ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России призывает защитить себя и своих близких — сделать прививку от COVID-19

01.07.2021 Важная информация для родственников пациентов
Представляем вашему вниманию информацию о порядке встречи пациентов, выписанных из «красной» зоны, получении информации о состоянии пациентов и отправке передач пациентам на лечебные отделения

01.07.2021 Запись и оплата в режиме online
Теперь нашим пациентам доступна запись и оплата консультаций специалистов Центральной поликлиники в режиме online

28.06.2021 ФМБА награждает сотрудников нашей клиники
25 июня 2021 года в ФГБУ СЗОНКЦ им.Л.Г. Соколова представители руководства ФМБА России вручили награды сотрудникам клиники

28.06.2021 Итоги Второго совместного заседания ESVS и РОАиСХ
18 июня 2021 г. в рамках XXXVI Международной конференции «Горизонты современной ангиологии, сосудистой хирургии и флебологии» состоялось Второе совместное заседание Европейского общества сосудистой хирургии (ESVS) и Российского Общества ангиологов и сосудистых хирургов (РОАиСХ)

28.06.2021 Цикл тематического усовершенствования для врачей
Закончился цикл тематического усовершенствования на базе ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России для сотрудников пятигорского онкологического диспансера

22.06.2021 Как записаться на диагностику и консультации
Если у вас возникли трудности с записью через call-центр, вы можете дозвониться непосредственно в лечебно-диагностические отделения

21.06.2021 Онкология будущего
Опубликована запись лекции профессора В.А.Кащенко  «Кистозные неоплазии и рак поджелудочной железы» на конференции «Онкология будущего» (12-14 мая 2021 г.)

21.06.2021 «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии»
17-19 июня в НИИ Фтизиопульмонологии состоялся Юбилейный X международный конгресс «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии»

21.06.2021 Call-центр снова принимает звонки
Телефон call-центра +7(812)363-11-22 вновь доступен

21.06.2021 Временно не работает телефон в call-центре
Уважаемые пациенты, по техническим причинам телефон в call-центре +7(812)363-11-22 не работает. Для записи просим пользоваться всплывающим окном (живосайт) или формой обратной связи


Новости 1 — 20 из 1076
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 | След. | Конец | Все

Антигистаминные препараты нового поколения: перечень и обзор

Распространённые пищевые аллергены.

Как хорошо подать читателю статью об антигистаминных препаратах? Первым делом нужно заявить, что аллергия — страшная болезнь, которая косит людей миллионами, а лет через тридцать поразит всё население. Потом — сообщить, что у нас и только у нас можно прочесть про эффективные лекарства последнего поколения. Но признаемся сразу: на самом деле всё гораздо сложнее, а последнее поколение не такое уж и последнее. Ниже мы постараемся рассказать об антигистаминных препаратах всё, что только можно впихнуть в небольшую журнальную статью.

Напугать аллергической эпидемией можно, но сложно. Аллергических заболеваний много, их непросто собрать в кучку и подсчитать. Возьмём, к примеру, пыльцу — один из самых распространённых аллергенов. Международное исследование астмы и аллергии у детей, в котором принимали участие почти два миллиона человек из 105 стран, показало, что аллергии на пыльцу подвержены 22% подростков по всему миру. Этот показатель отличается в зависимости от региона: в Африке он составляет 29,5%, в Океании — 39,8%, в Северной Европе — 12,3%. Но эти данные учёные получили не в ходе тестов, а с помощью анкет. Их достоверность зависит от того, ошибались участники исследования или нет. А такое случается — к примеру, исследование, посвящённое аллергии на пенициллин показало, что болезнь обнаруживается только у 22% пациентов, которые на неё жалуются.

С пищевой аллергией тоже не всё так просто. Результаты исследований отличаются, в зависимости от того, какими методами пользовались учёные. Золотым стандартом в диагностике пищевой аллергии считается двойная слепая плацебо-контролируемая пищевая провокационная проба — во время этой процедуры пациент съедает предполагаемый аллерген под присмотром врача. На английском название метода часто сокращают до забавного «ди-би-пи-си-эф-си»  — DBPCFC. В 2013 году Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии выпустила метаобзор исследований пищевой аллергии. Он показал, что учёные редко проводили DBPCFC, и полагались, в основном, на кожные пробы и анализы IgE, хотя эти методы существенно преувеличивают частоту заболевания. Если верить тому, что говорили сами участники исследований, распространённость пищевой аллергии в Европе составляет 5,9%. Но пищевые пробы показали 0,9% — это примерно в шесть с половиной раз меньше.

Как бы то ни было, тех, кто уже столкнулся с аллергией, статистика не особенно заботит — нужно чем-то лечиться. Желательно, так, чтобы не ощущать сонливости и других «побочек». Все знают, что от аллергии нужно пить антигистаминные препараты, но не всем известно, что ими к тому же лечат язвы, нарколепсию, а в будущем собираются воевать с болезнями Альцгеймера, Паркинсона, шизофренией и эпилепсией. Чтобы понять, как это лекарства одного класса лечат всё подряд и куда бежать аллергику, начнём с самого начала — с гистамина. Вещество, с которым нам предстоит бороться, — что оно делает?

Проще сказать, чего гистамин не делает. Он расширяет кровеносные сосуды («сужает любые») и увеличивает их проницаемость, способствует выделению желудочного сока, вызывает сокращение гладких мышц (в том числе, бронхов) и чесотку. А ещё работает как медиатор в головном мозге: регулирует сон и пробуждение, снижает судорожную активность, влияет на потребление пищи и воды, участвует в регуляции температуры тела и в процессе обучения. И, конечно, контролирует иммунный ответ: аллергический насморк, чихание и непереносимость котиков — это всё он, гистамин.

Как одному веществу удаётся выполнять столько разных функций? Дело в том, что в организме есть четыре типа рецепторов к гистамину, они расположены в разных органах и тканях. В мозге, гладкой мускулатуре, кровеносных сосудах и некоторых других тканях — рецепторы первого типа, h2. В слизистой желудка, гладкой мускулатуре, тканях сердца, хрящевой ткани и т. д. — рецепторы второго типа, h3. h4 «живут», в основном, в центральной нервной системе, например, в базальных ганглиях и гиппокампе, а в небольших количествах их можно найти в сердечно-сосудистой и пищеварительной системе. h5 локализованы в тканях кишечника, костном мозге, лейкоцитах, тимусе, селезёнке и др.

Воздействие гистамина на организм зависит от того, с каким рецептором он свяжется, поэтому для разных задач нужны разные лекарства. Антигистаминные препараты делят на h2-, h3-, h4-, h5-блокаторы. Если вы слышите фразу «антигистаминные препараты последнего (или нового) поколения», речь идёт о h2-блокаторах, которые используются для лечения аллергии. h3-блокаторы на поколения не делят, h4-блокаторы только начинают выходить на рынок, а до появления первых h5-антигистаминов на прилавках ещё далеко. Именно h2-блокаторы (их ещё называют «антагонистами» или «обратными агонистами» — в зависимости от типа) лечат аллергию.

Русская Википедия говорит о четырёх поколениях h2-блокаторов, но это неверно: на самом деле их всего два. Существование «новейших препаратов третьего поколения» — миф, но фармацевтические компании иногда используют этот термин в рекламных целях, а сайты об аллергии с удовольствием пишут на эту тему и вводят читателей в заблуждение. Давайте разберёмся, по какому принципу h2-блокаторы делятся на поколения.

Первые лекарства от аллергии легко преодолевали преграду между кровью и головным мозгом — так называемый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — и вызывали сонливость. Помните, мы говорили о том, что гистамин регулирует сон и пробуждение? Он стимулирует активность мозга и отвечает за бодрствование — неудивительно, что подавление работы рецепторов в ЦНС производит седативный эффект. Кроме того, антигистамины первого поколения (например, хлоропирамин, известный нам как «Супрастин», и клемастин, который мы знаем под именем «Тавегил») приводят к нарушению памяти и концентрации, снижают способность к обучению и продуктивность. Вдобавок их приходится пить несколько раз в день, а приём на ночь не помогает избежать «побочек» — в общем, первое поколение лекарств было скорее «необходимым злом», чем «счастливым избавлением». Европейский консорциум по изучению аллергических заболеваний и бронхиальной астмы (Global Allergy and Asthma European Network) даже рекомендовал запретить безрецептурную продажу этих препаратов после того, как в 2010 году закончил исследование рисков.

Со временем учёные разработали вещества, которые «перебирались» из крови в мозг в меньших количествах или вовсе не могли этого сделать — их назвали «препаратами второго поколения». Вот они:

  • акривастин
  • цетиризин
  • азеластин
  • олопатадин
  • лоратадин
  • кетотифен
  • рупатадин
  • мизоластин
  • эбастин
  • биластин
  • бепотастин
  • терфенадин
  • хифенадин
  • левокабастин
  • астемизол

Препараты второго поколения не вызывали сонливости в стандартной дозе (а некоторые — даже при значительном её повышении), при этом таблетки хватало на целый день. Но некоторые из них плохо действовали на сердце. У астемизола и терфенадина этот эффект был настолько выражен, что во многих странах их сняли с продажи.

Ещё через несколько лет учёные получили производные (метаболиты и стереоизомеры) препаратов второго поколения, которые, по словам производителей, были более эффективными, не вызывали сонливости и не вредили сердцу. Вот эти лекарства:

  • левоцетиризин (торговые наименования «Ксизал», «Гленцет», «Супрастинекс», «Цезера», «Эльцет», «Зодак Экспресс»)
  • дезлоратадин («Дезал», «Лоратек», «Лордестин», «Эриус», «Неокларитин»)
  • фексофенадин («Аллегра», «Телфаст», «Фексофаст», «Фексадин», «Фексофен»)

Некоторые называли эти вещества «препаратами третьего поколения». Исследователи начали горячо спорить о том, к какому поколению они относятся и на каком, собственно, основании. Чтобы положить конец дискуссиям, в начале 2000-х Британское общество аллергологов и врачей-иммунологов инициировало создание Консенсуса по антигистаминным препаратам нового поколения (Consensus Group on New Generation Antihistamines). 17 экспертов из Соединённого королевства, Италии, Канады, США и Японии определили критерии, которым должны соответствовать препараты третьего поколения:

  1. отсутствие кардиотоксичности;
  2. отсутствие взаимодействия с другими препаратами;
  3. отсутствие влияния на ЦНС.

Специалисты проанализировали данные опубликованных клинических исследований и пришли к выводу, что «препаратом третьего поколения» не может называться ни одно из существующих лекарств. Тем не менее, в некоторых научных работах левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин и норастемизол до сих пор неофициально так величают. Давайте разберёмся, что это за препараты, какие у них побочные действия, кому можно их принимать, а кому не рекомендуется. Всё познаётся в сравнении, поэтому мы оформили данные в виде таблицы — так проще понять, чем лекарства схожи, а чем отличаются:

Дозировка Начинает действовать через Максимальной концентрации в плазме крови достигает Длительность действия Распространённые побочки* Кому нельзя Кому можно, но осторожно
левоцетиризин — изомер цетиризина 5 мг 1 час 0,9 часов минимум 24 часа Сонливость, головная боль, головокружение, сухость во рту, утомляемость, слабость, назофарингит, фарингит, боли в животе, тошнота, повышение температуры Беременным, кормящим матерям, детям до 6 месяцев (и капли, и таблетки), детям до 6 лет (таблетки, капли уже можно), людям с гиперчувствительностью к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или другим компонентам препарата, терминальной стадией почечной недостаточности и тем, кто проходит гемодиализ Пожилым пациентам, больным эпилепсией, людям с заболеваниями почек или склонным к возникновению судорог, а также пациентам с повреждением спинного мозга или предстательной железы, необходимо проконсультироваться с врачом; не рекомендуется совмещать лекарство с алкоголем и другими депрессантами
дезлоратадин — метаболит лоратадина 5 мг 2 часа 1—3 часа минимум 24 часа Головная боль, сухость во рту, утомляемость, расстройство желудка, сонливость, головокружение, боль в мышцах, дисменорея Беременным, кормящим матерям, детям до 6 месяцев (и сироп, и таблетки), детям до 12 лет (таблетки, сироп уже можно), людям с гиперчувствительностью к дезлоратадину, лоратадину или другим компонентам препарата Людям с заболеваниями почек необходимо проконсультироваться с врачом
фексофенадин — метаболит терфенадина 120/180 мг 2 часа 2,6 часа 24 часа Головная боль, головокружение, сонливость, диарея, тошнота, боль в мышцах, кашель Беременным, кормящим матерям, детям до 12 лет, людям с гиперчувствительностью к одному из компонентов препарата Пожилым людям, людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе, в прошлом), а также тем, у кого нарушена работа печени или почек, необходимо проконсультироваться с врачом

Если кратко суммировать эти данные: идеального чудо-средства не существует, у каждого есть свои достоинства, недостатки и особенности. Самый быстродействующий препарат — левоцетиризин, но он же производит самый сильный седативный эффект. MedlinePlus, сервис национальной медицинской библиотеки США, на который ссылается FDA, предупреждает потребителей: не спешите садиться за руль, приняв левоцетиризин, сначала выясните, как он на вас действует. Самым «бодрым» считается фексофенадин: это лекарство практически не вызывает сонливости, поэтому его рекомендуют пилотам и тем, кому нужна бдительность и быстрота реакции. Зато фексофенадин может похвастаться самой большой дозировкой — 120 или 180 мг, в то время как другим препаратам хватает 5 мг. А кроме того, его нельзя давать детям младше 12 лет: эффективность и безопасность для них в рамках клинических исследований не проверяли. Самым маленьким аллергикам может подойти левоцетиризин или дезлоратадин (принимают в форме сиропа или капель уже через полгода после рождения), но ни одно из лекарств не рекомендуют беременным и кормящим матерям.

Насколько новые метаболиты и изомеры препаратов второго поколения лучше своих «родителей»? Сложно сказать. Сравнительных клинических испытаний на людях немного, а те, что есть, основаны на маленьких выборках и подчас противоречат друг другу. Терфенадин перестали продавать из-за того, что очень плохо влиял на сердце. Его производное — фексофенадин — практически лишено этого недостатка. А вот дальше начинаются разночтения. Одно исследование утверждает, что новое лекарство подавляет аллергические реакции лучше, чем предшественник — это клиническое испытание спонсировал разработчик фексофенадина, компания Hoechst Marion Roussel. В другой работе сравнивали эффективность нескольких лекарств второго поколения: цетиризина, эбастина, эпинастина, фексофенадина, терфенадина и лоратадина. Выяснилось, что фексофенадин слабее своего предшественника, а лучше всего с аллергией борется цетиризин. Исследование финансировал разработчик цетиризина UCB Pharma.

Работы, в которых сопоставляли эффективность левоцетиризина и цетиризина, показывают, что препараты одинаково действенны или указывают на незначительное преимущество «родительского» вещества. Но нужно учитывать, что левоцетиризин достигает тех же результатов при вдвое меньшей дозе. А вот в том, что касается влияния на центральную нервную систему, новое лекарство, похоже, так и не смогло обогнать предшественника. Учёные проанализировали седативный эффект двух веществ и пришли к выводу, что пациенты, у которых цетиризин вызывает сонливость, вряд ли будут иначе реагировать на его изомер (в этом исследовании выборка тоже была небольшой).

Дезлоратадин, фексофенадин и левоцетиризин нельзя назвать «Антигистаминными препаратами 3.0» — им больше подходит «2+». И всё-таки они вредят сердцу меньше, чем более ранние лекарства второго поколения и не так угнетают ЦНС, как средства из первого. Даже когда участникам клинических испытаний дезлоратадин и левоцетиризин давали в дозах в четыре раза выше нормы, ни у одного из них не появилось настолько серьёзных побочных эффектов, чтобы прекратить лечение. Повторять этот эксперимент на себе не стоит: если вы решили связать свою жизнь с антигистаминными препаратами последнего — второго — поколения, лучше посоветоваться с врачом. Самую достоверную информацию о лекарствах можно найти в официальных инструкциях и Государственном реестре лекарственных средств.

*Внимание! В таблице перечислены не все побочные эффекты! Перед применением любого из препаратов прочтите инструкцию или проконсультируйтесь с врачом (а лучше — и то, и другое).

Как выбрать антигистаминные средства для взрослых и детей

В последнее время врачи стали говорить о том, что во время простуды и ОРВИ можно принимать антигистаминные препараты для снижения выраженности симптомов (заложенность носа и насморк, отечность слизистых оболочек, покраснение глаз и слезотечение, покраснение кожи и чихание).

Все эти реакции по механизму возникновения схожи с механизмами возникновения аллергической реакции. Несмотря на то, что простуда не смертельна, все же из-за всех этих симптомов она становится причиной временной потери трудоспособности.

Поэтому появилось предположение о том, что для того, чтобы снять воспаление и снизить симптомы простуды и ОРВИ, можно принимать противоаллергические препараты.

Для того, чтобы проверить, помогут ли таблетки от аллергии при простуде, было проведено исследование, которое показало, отличается ли состояние пациентов с простудой, которые принимают лекарства от аллергии, от тех, кто принимает плацебо.

Как видно из таблицы, влияние антигистаминных средств менее выражено, чем плацебо. Это говорит о том, что принимать препараты от аллергии во время простуды не имеет смысла, так как это практически не сказывается на проявлении заболевания и никак не влияет на его продолжительность и степень тяжести.

Однако антигистаминные входят в состав почти всех комбинированных препаратов для устранения симптомов простуды, как один из компонентов, которые помогают уменьшить заложенность носа, кашель и так далее.Однако «чистые» противоаллергические не применяются, но они могут входит в состав комбинированных препаратов, цель которых уменьшить симптомы и облегчить состояние при вирусном заболевании верхних дыхательных путей.

Знаете ли вы о том, насколько глобально летняя жара сказывается на организме? Страдают буквально все органы и системы. И если не уметь в зной правильно охлаждаться и регулировать температуру тела, то не исключено возникновение болезненных состояний. Но этого можно избежать. Читайте нашу статью о том, как жара и обезвоживание влияют на организм. Из нее вы узнаете, что происходит с органами и системами в условиях повышенной температуры, и получите ценные лайфхаки, как избежать перегревания в жару, когда нет кондиционера.

Кстати, считается, что летом настоящим спасением для кожи становится солнцезащитный крем с SPF. Косметологи в один голос рекомендуют пользоваться кремами для лица с SPF-фильтром. Но мы, команда apteka24.ua, задались вопросом, действительно ли солнцезащитные крема настолько полезны и оказывают такую эффективную защиту? И мы выяснили, что все не совсем так, как нам преподносится в  рекламе. Чтобы узнать больше, читайте нашу статью о том, что такое SPF и как правильно выбрать солнцезащитный крем, чтобы он действительно приносил пользу.

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

Источники

“Запитай у лікаря про алергію”: на найпоширеніші запитання відповів фахівець Юрій Бісюк / МОЗ

Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств / ВОЗ

Аллергия / Health.gov.il

Аллергия во время беременности: лечение / Doc.ua

Антигистаминные препараты при простуде / Украинский медицинский журнал

Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергические и псевдоаллергических реакций / Астма и аллергия

 

Отказ от ответственности

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Противоаллергические капли и спреи в нос: средства и лекарства от аллергического насморка

30.06.2021 г.

83 839

4 минуты

Содержание:

Классификация антигистаминных препаратов
Комбинированная терапия при аллергии

Лекарства от аллергии – неотъемлемый компонент лечения симптомов, вызванных гиперчувствительностью иммунной системы к какому-либо веществу. Действие таких препаратов направлено на устранение заложенности носа и обильных выделений из него, зуда, жжения и слезотечения.

Современные спреи от аллергического ринита отличаются комплексным действием, позволяющим блокировать выработку гистаминов1 (веществ, ответственных за проявления аллергии), купируют воспалительный процесс в слизистой носа, регулируют степень кровенаполнения капилляров в ней и устраняют одни из самых неприятных проявлений – насморк, зуд и заложенность носа.

Наверх к содержанию

Классификация антигистаминных препаратов

  • Первое поколение антигистаминов – это средства, обладающие седативным эффектом2 и с продолжительностью действия не более 6 часов, после чего необходим прием следующей дозы препарата. Основным недостатком первого поколения антигистаминов является их способность вызывать привыкание уже спустя 2−3 недели от начала применения и побочный эффект в виде сонливости. Это не позволяет их использовать для лечения аллергических реакций (в том числе ринита) у детей. Эти антигистамины также противопоказаны людям, чей род деятельности не допускает нарушений концентрации внимания.
  • Второе поколение — антигистамины, позволяющие достаточно эффективно блокировать выработку гистаминов на протяжении 14 часов после приема и не снижающие концентрацию внимания. Как и любые другие антигистаминные средства, они могут вызвать привыкание, но завершение курса лечения (не дольше 10 дней) проходит без синдрома отмены. Кардиотоксическое действие этих препаратов (в том числе назальных капель и спреев для носа), которое усиливается при их приеме совместно с антидепрессантами и антимикотическими средствами, существенно ограничивает показания к их применению. Строгим противопоказанием к лечению аллергии с помощью антигистаминов второго поколения являются любые нарушения работы сердечно-сосудистой системы. Эти препараты имеют различные формы выпуска, в том числе в виде спрея для носа от аллергии.
  • Третье поколение — препараты, в которых отсутствуют недостатки средств предыдущих поколений, но сохраняется высокая действенность относительно блокировки выработки гистаминов. Это активные метаболиты, не создающие угроз для сердца и сосудов и выпускающиеся в различных формах – от таблеток для приема внутрь, до спреев от аллергического ринита.

Наверх к содержанию

Комбинированная терапия при аллергии

Лечение аллергии, в том числе аллергического ринита, предполагает комплексный подход, при котором используются спреи от аллергического насморка в сочетании с противовоспалительными назальными препаратами (спреями или каплями от аллергии в нос), а также каплями для глаз и глюкокортикоидами – в зависимости от назначений врача.

Решение о форме выпуска антигистаминного препарата и комбинации лекарственных средств остается за врачом и основывается на индивидуальных особенностях – степени тяжести реакций, возрасте пациента и пр. Особенно внимательно следует выбирать лекарственный комплекс и спрей от аллергии для лечения ринита у детей.

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

ЛИТЕРАТУРА:

  1. Ненашева Н.М. Терапия аллергического ринита: какой антигистаминный препарат выбрать? ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва. Русский медицинский журнал от 20.05.2015 (9): 514.
  2. Hideyuki Kawauchi, Kazuhiko Yanai, De-Yun Wang et al. Antihistamines for allergic rhinitis treatment from the viewpoint of nonsedative properties. International Journal of Molecular Sciences. 2019 Jan; 20(1):213. Хидэюки Каваучи, Казухико Янай, Де-Юн Ванг и др. Антигистаминные препараты для лечения аллергического ринита с точки зрения неседативных свойств.

Неседативный антигистаминный препарат

Определение (MSH) Класс неседативных препаратов, которые связываются с рецепторами гистамина, но не активируют их (ОБРАТНЫЙ АГОНИЗМ НАРКОТИКОВ), тем самым блокируя действие гистамина или агонистов гистамина. Эти антигистаминные препараты представляют собой гетерогенную группу соединений с различными химическими структурами, побочными эффектами, распределением и метаболизмом.По сравнению с ранними антигистаминными препаратами (первого поколения) эти неседативные антигистаминные препараты обладают большей рецепторной специфичностью, меньшим проникновением через БАРЬЕР КРОВЬ-МОЗГ и с меньшей вероятностью вызывают сонливость или психомоторные нарушения.
Концепции Фармакологическое вещество ( T121 )
MSH D039563
SnomedCT 349956006, 372624008
Французский Anti-histaminiques h2 non sédatifs, Antihistaminiques de secondde génération, Anti-histaminiques de secondde génération, Antagonistes de l’histamine h2 non sédatifs, Antihistaminiques h2 non sédatifs
Шведский Гистамин h2-блокатор, icke-sederande
Английский ГИСТАМИН h2 АНТАГ НЕ СЕДАТИРУЮЩИЙ, АНТАГОНИСТЫ ГИСТАМИНА H 001 НЕ СЕДАТИРУЮЩИЙ, антигистаминные не седативные препараты, неседативные антигистаминные препараты, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные не седативные препараты, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения, антигистаминные препараты второго поколения. Антигистаминные препараты, Неседативные, Антагонисты гистамина h2, Не седативные, Антагонисты гистамина h2, Неседативные, Неседативные антигистаминные препараты h2, Антигистаминные препараты второго поколения, Антагонисты h2 второго поколения, Не седативный антигистамин, Не седативный антигистамин (продукт), Не -седативный антигистаминный (вещество), блокирующие агенты гистамин1 (h2), легкие / неседативные
Чешский гистаминовые H2-рецепторы — блокаторы nesedativní, гистамин H2 — антагонисты nesedativní
Финский Väsyttämättömät antihistamiinit
Немецкий H2-антагонист der zweiten Generation, гистамин-антагонист H 001 NICHT SEDIERENDE, гистамин-H2-антагонист, nicht sedierende
Русский ГИСТАМИНА h2 АНТАГОНИСТЫ НЕСЕДАТИВНЫЕ, ГИСТАМИНА h2 АНТАГОНИСТЫ НЕСЕДАТИВНЫЕ
Японский 非 鎮静 性 ヒ ス タ ミ ン h2 拮抗 剤, 非 鎮静 性 h2 抗 ヒ ス タ ミ ザ イ, h2 抗 ヒ ス タ ミ ン ザ イ — 非 鎮静 イ, ヒ ス タ h2 拮抗 — 9 非 鎮静
Польский Antagoniści histaminy h2 bez działania uspokajającego, Antyhistaminiki h2 II generacji, Leki antyhistaminowe h2 II generacji, Leki przeciwhistaminowe h2 II generacji
Португальский Antagonistas dos Receptores Histamínicos h2 não Sedativos, Antagonistas dos Receptores h2 da Histamina não Sedativos, Antagonistas dos Receptores h2 de Histamina não Sedativos
Испанский Antagonistas de los Receptores Histamínicos h2 no Sedantes, Antagonistas de los Receptores h2 de la Histamina no Sedantes, Antagonistas de los Receptores h2 de Histamina no Sedantes, antihistamínico no sedante (producto), antihistamínico no sedante (producto), antihistamínico no sedante (producto), antihistamínico no sedante (продукт), antihistamínico no sedante (продукт), antihistamínico no sedante (продукт), antihistamínico no sedante (продукт)
Итальянский Antagonisti dell’istamina h2, non sedativi

Неседативные антигистаминные препараты • LITFL • Токсикологическая библиотека токсикантов

Неседативные антигистаминные препараты включают цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, левоцетиризин и лоратадин.При передозировке они вызывают легкое угнетение ЦНС, в терапевтических и сверхтерапевтических дозах они связаны с удлинением интервала QT.

Токсичный механизм:

Они обладают меньшим седативным действием, поскольку менее липофильны и не так легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Они избирательно ингибируют периферические рецепторы h2 и, следовательно, имеют более низкое сродство к центральным рецепторам h2, мускариновым, альфа-адренергическим и серотингерическим (5-HT) рецепторам, чем седативные антигистамины.Тем не менее, при передозировке теряется избирательность, и у пациентов может развиться усиление седативного эффекта, антихолинергические эффекты и гипотензия. Удлинение интервала QT происходит вследствие блокады калиевых каналов.

Токсикокинетика:

  • Хорошее всасывание при пероральном приеме
  • Пиковый эффект 1-3 часа
  • Объем распределения 1,5 л / кг
  • Незначительный метаболизм в печени и период полураспада варьируются от 8 до 24 часов

Реанимация:

  • Редко требуется
  • Torsades de pointes: теоретический риск.Если это произошло:
    • Правильная гипоксия, гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия
    • Если частота сердечных сокращений <100 ударов в минуту, рассмотрите возможность внутривенной инфузии изопреналина (1-10 мкг / мин или 0,05-2 мкг / мин для детей) или отмены стимуляция для поддержания частоты сердечных сокращений 100-120 ударов в минуту

Оценка риска

  • Легкая седация, тошнота, атаксия и антихолинергические эффекты при передозировке
  • Симптомы развиваются в течение 4-6 часов и исчезают в течение 12-24 часов
  • Удлинение интервала QT встречается редко, но пациенты более подвержены риску при более высоких дозах и одновременном приеме препаратов с агентами, удлиняющими интервал QT.
  • Дети: Проглатывание 1-2 таблеток можно наблюдать в домашних условиях, они нуждаются в оценке только в случае появления сонливости или развития антихолинергических свойств.

Поддерживающая терапия

  • Перемешивание: Титрированные дозы бензодиазепинов эффективны, например, диазепам 2,5–5 мг каждые 5 минут внутривенно до достижения легкого седативного эффекта.
  • Проверьте задержку мочи — бензодиазепины не помогут.

Расследования

  • Скрининг: ЭКГ в 12 отведениях, BSL, уровень парацетамола
  • Специфические: если пациенты с симптомами получают кардиомониторинг и ЭКГ в 12 отведениях каждые 4 часа до клинического улучшения.
    • QT следует измерять по номограмме QT (а не по формуле Базеттса в токсикологии). Технически средний QT для 6 отведений должен быть нанесен на номограмму, но недавние данные указывают на то, что отведение V2 является наиболее точным, если используется только одно отведение.

QT Номограмма

Обеззараживание:

Расширенное устранение

Противоядие

Распоряжение

  • Если у пациентов нет симптомов через 6 часов после приема внутрь, они проходят лечение.
  • Пациенты, у которых проявляются симптомы, требуют наблюдения до тех пор, пока симптомы не исчезнут, и они смогут передвигаться, мочиться, есть и пить.
  • Пациентам со значительным возбуждением или сердечной аритмией требуется госпитализация в HDU или ICU
Дополнительные ресурсы и ссылки

Дополнительные ресурсы:

Ссылки:

  • Hoffman RJ, de Souza I, Stetz JE. Удлиненный сегмент QT и обмороки на фоне приема лоратадина (аннотация). J токсикология-клиническая токсикология 2001; 39: 505.
  • Isbister GK. Оценка риска удлинения интервала QT, вызванного лекарственными средствами. Австралийский предписатель 2015 года; 38 (1): 20-24
  • Murray L et al. Справочник по токсикологии, 3-е издание. Elsevier Australia 2015. ISBN 9780729542241
  • Pinto YM, Van Gelder IC, Heeringa M et al. Удлинение интервала QT и опасные для жизни аритмии, связанные с приемом фексофенадина. Lancet 1999; 353: 980.
  • Ротелла Дж. А., Тейлор Д. М., Вонг А., Грин С. Л.. Точность измерения интервала QT на электрокардиографах, отображаемых на электронных «умных» устройствах.Emergency Medicine Australia 2016; 28: 187-192

Dr Neil Long BMBS FACEM FRCEM FRCPC. Врач скорой помощи в больнице Бернаби в Ванкувере. Любит страдания альпинистов и работу в суровых условиях. Сторонник FOAMed, токсикологии, тропической медицины, симуляции и ультразвука

Связанные

четыре исследования по мониторингу назначений и событий в общей практике

BMJ. 2000 Apr 29; 320 (7243): 1184–1187.

, заслуженный профессор, a , менеджер по обработке данных, b , старший научный сотрудник, b и, директор b

Рональд Д. Манн

a Университет, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Джиллиан Л. Пирс

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Саутгемптон SO31 1AA

Николас Данн

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Группа исследований по безопасности лекарственных средств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Саад Шакир

, b Группа исследований безопасности лекарственных средств, Бурследон-Холл, Саутгемптон SO31 1AA

a Университет Саутгемптона, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурследон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Предоставлено

авторов: RDM впервые заметила соответствующие различия в показателях отчетности, провела первоначальный анализ, написала первый черновик бумаги, и является поручителем.GP отвечал за обработку данных при содействии Джиллиан Пирс. ND провела окончательный и независимый статистический анализ. SS был ответственным за обсуждение баланса между статистической и клинической перспективами исследования

. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Цели

Изучить частоту появления седативного эффекта в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях четырех антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина.

Дизайн

Исследования по мониторингу рецептурных событий.

Настройки

Рецепты были получены для каждой когорты сразу после выхода на рынок.

Субъекты

Данные о событиях были получены для 43 363 пациентов.

Основной показатель результата

Сообщение о седативном действии или сонливости.

Результаты

Отношение шансов (с поправкой на возраст и пол) для частоты седативного действия составило 0,63 (95% доверительный интервал 0.От 36 до 1,11; P = 0,1) для фексофенадина; 2,79 (1,69–4,58; P <0,0001) для акривастина и 3,53 (2,07–5,42; P <0,0001) для цетиризина по сравнению с лоратадином. Никакого повышенного риска несчастного случая или травмы ни с одним из четырех препаратов не наблюдалось.

Выводы

Хотя риск седативного эффекта был низким при применении всех четырех препаратов, фексофенадин и лоратадин могут быть более подходящими для людей, работающих на критически важных для безопасности работах.

Введение

Антигистаминные препараты часто используются для лечения симптомов аллергии, таких как сезонный и постоянный аллергический ринит и крапивница.Антигистаминные препараты первого поколения были связаны с побочными эффектами, особенно с седативным действием. 1 Таким образом, антигистаминные препараты второго поколения предпочтительнее препаратов первого поколения не из-за значительного повышения эффективности, а из-за меньшего количества побочных эффектов, особенно седативных. 2 — 4

Хотя известно, что все антигистаминные препараты второго поколения обладают сходной эффективностью, 3 степень их седативного действия точно не установлена.Для дальнейшего изучения седативного эффекта четырех обычно назначаемых антигистаминных препаратов — лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина — мы проанализировали результаты четырех неинтервенционных наблюдательных когортных исследований этих препаратов, проведенных Исследовательским отделом безопасности лекарственных средств. Эти исследования коррелировали рецепты, выписанные в общей практике, с событиями, о которых пациенты сообщали своим терапевтам после того, как лекарство было выдано. Путем мониторинга этих явлений у значительной популяции людей, страдающих аллергией, без ограничений, налагаемых методологией клинических испытаний, можно было измерить различия в побочных эффектах между этими лекарствами.

Методы

Методы мониторинга предписаний и событий были подробно описаны ранее. 5 Вкратце, терапевт выписывает рецепт, который пациент отдает фармацевту. Фармацевт отправляет все эти рецепты в Управление по рецепту, которое на условиях полной конфиденциальности предоставляет электронные копии данных о воздействии в Отдел исследования безопасности лекарственных средств. Через три, шесть или 12 месяцев анкеты «зеленой формы» отправляются терапевтам, выписавшим оригинальные рецепты.Эти анкеты направлены на определение любых событий, которые испытывали пациенты во время приема препарата и в течение некоторого периода после него. Врачей общей практики также просят указать, было ли событие связано с приемом препарата, хотя от них не требуется устанавливать эту связь. Кроме того, врачей, выписывающих рецепты, просят указать, был ли прекращен прием препарата, и если да, то причину этого. Все зарегистрированные беременности отслеживаются для определения исхода и установления причин всех смертей.Данные о воздействии (предписание) и исходе (событии) компьютеризированы для анализа.

Статистический анализ

Регистрируется количество событий, наблюдаемых в течение периода лечения у каждого отдельного пациента, и плотность заболеваемости для каждого события рассчитывается с использованием уравнения:

Плотность заболеваемости является мерой количества сообщений о каждом событии на тысячу пациенто-месяцев воздействия препарата. Мы рассчитали плотности заболеваемости для различных временных интервалов: первый месяц воздействия (ID 1 ), в течение 2-6 месяцев (ID 2 ) и в течение всех месяцев лечения (ID A ).Также были рассчитаны разность между плотностью заболеваемости в первый месяц и со второго по шестой (ID 1 — ID 2 ) и 99% доверительный интервал для этой разницы. Плотность заболеваемости была рассчитана для всех зарегистрированных событий, чтобы указать, о каких событиях сообщалось значительно чаще в первый месяц воздействия. Мы рассчитали нескорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов сонливости или седативного эффекта для фексофенадина, цетиризина и акривастина, используя лоратадин в качестве исходного уровня.

Этические соображения

Мониторинг рецептурных событий — это форма фармаконадзора, юридическая основа которой — директивы Европейского Союза 65/65 и 75/319 и постановление 2309/93. Метод исследования (запись только исследований) также соответствует руководящим принципам по практике комитетов по этике медицинских исследований с участием людей, выпущенным Королевским колледжем врачей Лондона в августе 1996 года.

Результаты

Сроки сбора данных для четыре препарата были с мая по август 1989 г. для цетиризина и лоратадина, с мая 1989 г. по сентябрь 1990 г. для акривастина и с марта по август 1997 г. для фексофенадина.Частота ответов (количество возвращенных зеленых форм / количество отправленных зеленых форм) составила 50,7% для лоратадина, 50,9% для фексофенадина, 56,5% для акривастина и 57,4% для цетиризина.

В таблице показано возрастное и половое распределение пациентов, получавших каждый антигистаминный препарат. Демографические данные каждой когорты были примерно одинаковыми. Большее количество женщин, чем мужчин, получали антигистаминные препараты, и молодые люди чаще получали эти препараты, чем пожилые люди.

Таблица 1

Количество (процент) пациентов, получавших антигистаминные препараты, в зависимости от возраста и пола

7
Акривастин (n = 7863) Цетиризин (n = 9554) Фексофенадин (n = 16 638) Лоратадин (n = 9308)
Возраст (лет):
<30 3169 (40.3) 4648 (48,6) 5979 (35,9) 4574 (49,1)
30- <60 3036 (38,6) 3353 (35,1) 6453 (38,8) 35,0)
⩾60 1060 (13,5) 819 (8,6) 2405 (14,5) 678 (7,3)
Неизвестно 598 (7,6) 734 1801 (10,8) 800 (8,6)
Пол:
Мужчины 2833 (36.0) 3945 (41,3) 6578 (39,5) 3912 (42,0)
Женщины 4899 (62,3) 5457 (57,1) 9880 (59,4) 5179 (
Неизвестно 131 (1,7) 152 (1,6) 180 (1,1) 217 (2,3)

На рисунке показаны наиболее часто регистрируемые события для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие значения для других антигистаминных препаратов.Различия между антигистаминными препаратами в плотности возникновения событий, классифицируемых как «сонливость или седативный эффект», дополнительно исследуются в таблице. Не скорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов показывают, что лоратадин и фексофенадин связаны с меньшей частотой седативных эффектов, чем акривастин и цетиризин (таблица). Поскольку седация может привести к повышенному риску других событий, таких как несчастный случай или травма, мы проанализировали частоту возникновения этих событий в первый месяц лечения (рис.).Не было повышенного риска несчастного случая или травмы с любым из четырех препаратов.

Восемь наиболее часто регистрируемых событий для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие плотности заболеваемости для акривастина, цетиризина и фексофенадина

Таблица 2

Плотность заболеваемости и количество сообщений о седативном действии четырех антигистаминных препаратов

9 53
Антигистаминные препараты Когорта Кол-во событий
Плотность заболеваемости
N 1 N 2 N A ID 1 ID 2 % ID 1 −ID6 ( −ID6 ) ID A
Лоратадин 9 308 15 2 19 2.6 0,4 2,23 (от 0,4 до 4,1) 1,2
Акривастин 7 863 35 11 49 7,9 2,2 9,7 9,6 9,6 4,4
Фексофенадин 16 638 21 3 24 3,1 0,3 2,8 (0,9 до 4,6) 1,5
1,5
1,5
1,5
9 68 8.5 1,2 7,30 (4,1–10,5) 3,7

Таблица 3

Отношения шансов для риска сонливости и седативного эффекта, связанного с антигистаминными препаратами

9044 исходный уровень)
Не скорректировано
С поправкой на возраст и пол
Отношение шансов (95% ДИ) Значение P Отношение шансов (95% ДИ) Значение P
Лоратадин 1 (базовый уровень)
Цетиризин 3.52 (от 2,17 до 5,71) <0,0001 3,53 (от 2,07 до 5,42) <0,0001
Фексофенадин 0,68 (от 0,38 до 1,22) 0,2 0,2 0,1
Акривастин 3,27 (2,0–5,39) <0,0001 2,79 (1,69–4,58) <0,0001

Плотность возникновения седативных явлений в первом месяце лечения четырьмя антигистаминными препаратами

Обсуждение

Уже более 30 лет признано, что безопасность лекарств зависит не только от доклинических исследований, но и от постмаркетингового наблюдения. 6 Постмаркетинговые мониторинговые исследования рецептурных событий охватывают большие когорты и стремятся предоставить данные примерно о 10 000 пациентов, принимающих каждое лекарство. Эти данные представляют собой реальный жизненный опыт пациентов, которые часто принимают сопутствующие препараты для лечения других заболеваний. На сегодняшний день было проведено 65 исследований по мониторингу назначенных им событий со средним размером когорты 11 055 пациентов.

Мониторинг рецептурных событий имеет различные сильные и слабые стороны. 5 Данный метод не является интервенционным и не влияет на решения врачей общей практики о наиболее подходящем лечении для пациента.Таким образом, это позволяет избежать систематической ошибки отбора, присущей клиническим испытаниям. Он проводится в национальном масштабе и является репрезентативным для всего населения, употребляющего препарат. Поскольку все события отслеживаются, методика может улавливать тенденции в событиях, которые врачи, наблюдающие отдельных пациентов, могут не рассматривать как связанные с лекарством. Дополнительная информация, такая как использование во время беременности, может отслеживаться, и данные об использовании определенных лекарств в течение первого триместра беременности были опубликованы. 7 Недостатком метода является то, что он полагается на то, что врачи общей практики возвращают заполненные зеленые формы. Таким образом, может иметь место смещение, вызванное отсутствием данных от лиц, не ответивших на вопросы. Однако нет оснований предполагать, что подобная систематическая ошибка будет отличаться для препаратов, сравниваемых в этом исследовании. Несмотря на то, что период сбора данных для фексофенадина был позже, чем для других препаратов, нам не известно о каких-либо публикациях, которые могли бы повлиять на сообщения о седативном действии. Кроме того, вряд ли будет какое-либо скрытое искажение этих результатов, поскольку все препараты назначаются по четко определенным, схожим показаниям.Поправка на возраст и пол не сильно изменила отношения шансов.

Седативный эффект антигистаминных препаратов

Количество сообщений о седативном действии всех четырех антигистаминных препаратов было низким. Однако скорректированные отношения шансов показывают, что цетиризин в 3,5 раза чаще, а акривастин в 2,8 раза чаще вызывает седативный эффект, чем лоратадин; не было существенной разницы между лоратадином и фексофенадином. Седация может привести к повышенному риску несчастного случая и травм, но мы не обнаружили такой разницы между антигистаминными препаратами.

Антигистаминные препараты второго поколения трудно разделить по эффективности. Предыдущие исследования показали потенциальные кардиотоксические эффекты астемизола, эбастина и терфенадина, которые в серьезных случаях могут приводить к трепетанию пуантах. 3 , 4 Фексофенадин, метаболит терфенадина, также был связан с кардиотоксичностью, 8 , хотя другие сообщения предполагают, что это не так. 9 Тем не менее, кардиотоксических явлений, относящихся к какому-либо из антигистаминных препаратов в этом исследовании, не отмечалось.

Наши результаты показывают, что в ситуациях, когда даже очень редкие сообщения о седативном действии нежелательны (например, при назначении летному экипажу) лоратадин или фексофенадин предпочтительнее акривастина или цетиризина.

Что уже известно по этой теме

«Неседативные» антигистаминные препараты второго поколения обычно считаются эквивалентными по эффективности, но их седативные свойства менее очевидны. рутинное назначение лекарств

Что добавляет это исследование

Лоратадин и фексофенадин привели к значительно более низкой частоте седативного эффекта, чем цетиризин и акривастин

Не было выявлено значимых кардиотоксических событий ни для одного из четырех изученных антигистаминных препаратов

Благодарности Мы благодарим

все врачи общей практики, заполнившие и вернувшие свои зеленые формы.Без их сотрудничества это расследование было бы невозможно.

Footnotes

Финансирование: Группа исследований безопасности лекарственных средств является зарегистрированной благотворительной организацией под номером 327206. Она получает безусловные гранты от ряда фармацевтических компаний. Эти компании не имеют права голоса при проведении исследований и не имеют статистического или редакционного контроля над анализом или представлением результатов.

Конкурирующие интересы: Подразделение получило средства от Hoechst Marion Roussel и Schering Plough, но не получало внешнего финансирования для сравнения, приведенного в этой статье.

Список литературы

1. Nolen TM. Седативные эффекты антигистаминных препаратов: безопасность, производительность, обучение и качество жизни. Clin Therapeutics. 1997; 19: 39–55. [PubMed] [Google Scholar] 2. Соловей CH. Лечение аллергического ринита антигистаминными препаратами второго поколения. Фармакотер. 1996; 16: 905–914. [PubMed] [Google Scholar] 3. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Антигистаминные препараты второго поколения: сравнительный обзор. Наркотики. 1999; 57: 31–47. [PubMed] [Google Scholar] 4. Гонсалес М.А., Эстес К.С. Фармакокинетический обзор пероральных антигистаминных препаратов второго поколения.Int J Clin Pharmacol Ther. 1998. 36: 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Манн РД. Современное употребление наркотиков. Ланкастер: MTP Press; 1984. с. 16. [Google Scholar] 7. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей врачебной практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105: 882–889. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пинто Ю.М., Ван Гельдер И.С., Херинга М., Крайнс HJCM. Удлинение интервала QT и опасные для жизни аритмии, связанные с приемом фексофенадина.Ланцет. 1999; 353: 980. [PubMed] [Google Scholar]

четыре исследования по мониторингу назначений и событий в общей практике

BMJ. 2000 Apr 29; 320 (7243): 1184–1187.

, заслуженный профессор, a , менеджер по обработке данных, b , старший научный сотрудник, b и, директор b

Рональд Д. Манн

a Университет, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Джиллиан Л. Пирс

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Саутгемптон SO31 1AA

Николас Данн

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Группа исследований по безопасности лекарственных средств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Саад Шакир

, b Группа исследований безопасности лекарственных средств, Бурследон-Холл, Саутгемптон SO31 1AA

a Университет Саутгемптона, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурследон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Предоставлено

авторов: RDM впервые заметила соответствующие различия в показателях отчетности, провела первоначальный анализ, написала первый черновик бумаги, и является поручителем.GP отвечал за обработку данных при содействии Джиллиан Пирс. ND провела окончательный и независимый статистический анализ. SS был ответственным за обсуждение баланса между статистической и клинической перспективами исследования

. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Цели

Изучить частоту появления седативного эффекта в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях четырех антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина.

Дизайн

Исследования по мониторингу рецептурных событий.

Настройки

Рецепты были получены для каждой когорты сразу после выхода на рынок.

Субъекты

Данные о событиях были получены для 43 363 пациентов.

Основной показатель результата

Сообщение о седативном действии или сонливости.

Результаты

Отношение шансов (с поправкой на возраст и пол) для частоты седативного действия составило 0,63 (95% доверительный интервал 0.От 36 до 1,11; P = 0,1) для фексофенадина; 2,79 (1,69–4,58; P <0,0001) для акривастина и 3,53 (2,07–5,42; P <0,0001) для цетиризина по сравнению с лоратадином. Никакого повышенного риска несчастного случая или травмы ни с одним из четырех препаратов не наблюдалось.

Выводы

Хотя риск седативного эффекта был низким при применении всех четырех препаратов, фексофенадин и лоратадин могут быть более подходящими для людей, работающих на критически важных для безопасности работах.

Введение

Антигистаминные препараты часто используются для лечения симптомов аллергии, таких как сезонный и постоянный аллергический ринит и крапивница.Антигистаминные препараты первого поколения были связаны с побочными эффектами, особенно с седативным действием. 1 Таким образом, антигистаминные препараты второго поколения предпочтительнее препаратов первого поколения не из-за значительного повышения эффективности, а из-за меньшего количества побочных эффектов, особенно седативных. 2 — 4

Хотя известно, что все антигистаминные препараты второго поколения обладают сходной эффективностью, 3 степень их седативного действия точно не установлена.Для дальнейшего изучения седативного эффекта четырех обычно назначаемых антигистаминных препаратов — лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина — мы проанализировали результаты четырех неинтервенционных наблюдательных когортных исследований этих препаратов, проведенных Исследовательским отделом безопасности лекарственных средств. Эти исследования коррелировали рецепты, выписанные в общей практике, с событиями, о которых пациенты сообщали своим терапевтам после того, как лекарство было выдано. Путем мониторинга этих явлений у значительной популяции людей, страдающих аллергией, без ограничений, налагаемых методологией клинических испытаний, можно было измерить различия в побочных эффектах между этими лекарствами.

Методы

Методы мониторинга предписаний и событий были подробно описаны ранее. 5 Вкратце, терапевт выписывает рецепт, который пациент отдает фармацевту. Фармацевт отправляет все эти рецепты в Управление по рецепту, которое на условиях полной конфиденциальности предоставляет электронные копии данных о воздействии в Отдел исследования безопасности лекарственных средств. Через три, шесть или 12 месяцев анкеты «зеленой формы» отправляются терапевтам, выписавшим оригинальные рецепты.Эти анкеты направлены на определение любых событий, которые испытывали пациенты во время приема препарата и в течение некоторого периода после него. Врачей общей практики также просят указать, было ли событие связано с приемом препарата, хотя от них не требуется устанавливать эту связь. Кроме того, врачей, выписывающих рецепты, просят указать, был ли прекращен прием препарата, и если да, то причину этого. Все зарегистрированные беременности отслеживаются для определения исхода и установления причин всех смертей.Данные о воздействии (предписание) и исходе (событии) компьютеризированы для анализа.

Статистический анализ

Регистрируется количество событий, наблюдаемых в течение периода лечения у каждого отдельного пациента, и плотность заболеваемости для каждого события рассчитывается с использованием уравнения:

Плотность заболеваемости является мерой количества сообщений о каждом событии на тысячу пациенто-месяцев воздействия препарата. Мы рассчитали плотности заболеваемости для различных временных интервалов: первый месяц воздействия (ID 1 ), в течение 2-6 месяцев (ID 2 ) и в течение всех месяцев лечения (ID A ).Также были рассчитаны разность между плотностью заболеваемости в первый месяц и со второго по шестой (ID 1 — ID 2 ) и 99% доверительный интервал для этой разницы. Плотность заболеваемости была рассчитана для всех зарегистрированных событий, чтобы указать, о каких событиях сообщалось значительно чаще в первый месяц воздействия. Мы рассчитали нескорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов сонливости или седативного эффекта для фексофенадина, цетиризина и акривастина, используя лоратадин в качестве исходного уровня.

Этические соображения

Мониторинг рецептурных событий — это форма фармаконадзора, юридическая основа которой — директивы Европейского Союза 65/65 и 75/319 и постановление 2309/93. Метод исследования (запись только исследований) также соответствует руководящим принципам по практике комитетов по этике медицинских исследований с участием людей, выпущенным Королевским колледжем врачей Лондона в августе 1996 года.

Результаты

Сроки сбора данных для четыре препарата были с мая по август 1989 г. для цетиризина и лоратадина, с мая 1989 г. по сентябрь 1990 г. для акривастина и с марта по август 1997 г. для фексофенадина.Частота ответов (количество возвращенных зеленых форм / количество отправленных зеленых форм) составила 50,7% для лоратадина, 50,9% для фексофенадина, 56,5% для акривастина и 57,4% для цетиризина.

В таблице показано возрастное и половое распределение пациентов, получавших каждый антигистаминный препарат. Демографические данные каждой когорты были примерно одинаковыми. Большее количество женщин, чем мужчин, получали антигистаминные препараты, и молодые люди чаще получали эти препараты, чем пожилые люди.

Таблица 1

Количество (процент) пациентов, получавших антигистаминные препараты, в зависимости от возраста и пола

7
Акривастин (n = 7863) Цетиризин (n = 9554) Фексофенадин (n = 16 638) Лоратадин (n = 9308)
Возраст (лет):
<30 3169 (40.3) 4648 (48,6) 5979 (35,9) 4574 (49,1)
30- <60 3036 (38,6) 3353 (35,1) 6453 (38,8) 35,0)
⩾60 1060 (13,5) 819 (8,6) 2405 (14,5) 678 (7,3)
Неизвестно 598 (7,6) 734 1801 (10,8) 800 (8,6)
Пол:
Мужчины 2833 (36.0) 3945 (41,3) 6578 (39,5) 3912 (42,0)
Женщины 4899 (62,3) 5457 (57,1) 9880 (59,4) 5179 (
Неизвестно 131 (1,7) 152 (1,6) 180 (1,1) 217 (2,3)

На рисунке показаны наиболее часто регистрируемые события для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие значения для других антигистаминных препаратов.Различия между антигистаминными препаратами в плотности возникновения событий, классифицируемых как «сонливость или седативный эффект», дополнительно исследуются в таблице. Не скорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов показывают, что лоратадин и фексофенадин связаны с меньшей частотой седативных эффектов, чем акривастин и цетиризин (таблица). Поскольку седация может привести к повышенному риску других событий, таких как несчастный случай или травма, мы проанализировали частоту возникновения этих событий в первый месяц лечения (рис.).Не было повышенного риска несчастного случая или травмы с любым из четырех препаратов.

Восемь наиболее часто регистрируемых событий для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие плотности заболеваемости для акривастина, цетиризина и фексофенадина

Таблица 2

Плотность заболеваемости и количество сообщений о седативном действии четырех антигистаминных препаратов

9 53
Антигистаминные препараты Когорта Кол-во событий
Плотность заболеваемости
N 1 N 2 N A ID 1 ID 2 % ID 1 −ID6 ( −ID6 ) ID A
Лоратадин 9 308 15 2 19 2.6 0,4 2,23 (от 0,4 до 4,1) 1,2
Акривастин 7 863 35 11 49 7,9 2,2 9,7 9,6 9,6 4,4
Фексофенадин 16 638 21 3 24 3,1 0,3 2,8 (0,9 до 4,6) 1,5
1,5
1,5
1,5
9 68 8.5 1,2 7,30 (4,1–10,5) 3,7

Таблица 3

Отношения шансов для риска сонливости и седативного эффекта, связанного с антигистаминными препаратами

9044 исходный уровень)
Не скорректировано
С поправкой на возраст и пол
Отношение шансов (95% ДИ) Значение P Отношение шансов (95% ДИ) Значение P
Лоратадин 1 (базовый уровень)
Цетиризин 3.52 (от 2,17 до 5,71) <0,0001 3,53 (от 2,07 до 5,42) <0,0001
Фексофенадин 0,68 (от 0,38 до 1,22) 0,2 0,2 0,1
Акривастин 3,27 (2,0–5,39) <0,0001 2,79 (1,69–4,58) <0,0001

Плотность возникновения седативных явлений в первом месяце лечения четырьмя антигистаминными препаратами

Обсуждение

Уже более 30 лет признано, что безопасность лекарств зависит не только от доклинических исследований, но и от постмаркетингового наблюдения. 6 Постмаркетинговые мониторинговые исследования рецептурных событий охватывают большие когорты и стремятся предоставить данные примерно о 10 000 пациентов, принимающих каждое лекарство. Эти данные представляют собой реальный жизненный опыт пациентов, которые часто принимают сопутствующие препараты для лечения других заболеваний. На сегодняшний день было проведено 65 исследований по мониторингу назначенных им событий со средним размером когорты 11 055 пациентов.

Мониторинг рецептурных событий имеет различные сильные и слабые стороны. 5 Данный метод не является интервенционным и не влияет на решения врачей общей практики о наиболее подходящем лечении для пациента.Таким образом, это позволяет избежать систематической ошибки отбора, присущей клиническим испытаниям. Он проводится в национальном масштабе и является репрезентативным для всего населения, употребляющего препарат. Поскольку все события отслеживаются, методика может улавливать тенденции в событиях, которые врачи, наблюдающие отдельных пациентов, могут не рассматривать как связанные с лекарством. Дополнительная информация, такая как использование во время беременности, может отслеживаться, и данные об использовании определенных лекарств в течение первого триместра беременности были опубликованы. 7 Недостатком метода является то, что он полагается на то, что врачи общей практики возвращают заполненные зеленые формы. Таким образом, может иметь место смещение, вызванное отсутствием данных от лиц, не ответивших на вопросы. Однако нет оснований предполагать, что подобная систематическая ошибка будет отличаться для препаратов, сравниваемых в этом исследовании. Несмотря на то, что период сбора данных для фексофенадина был позже, чем для других препаратов, нам не известно о каких-либо публикациях, которые могли бы повлиять на сообщения о седативном действии. Кроме того, вряд ли будет какое-либо скрытое искажение этих результатов, поскольку все препараты назначаются по четко определенным, схожим показаниям.Поправка на возраст и пол не сильно изменила отношения шансов.

Седативный эффект антигистаминных препаратов

Количество сообщений о седативном действии всех четырех антигистаминных препаратов было низким. Однако скорректированные отношения шансов показывают, что цетиризин в 3,5 раза чаще, а акривастин в 2,8 раза чаще вызывает седативный эффект, чем лоратадин; не было существенной разницы между лоратадином и фексофенадином. Седация может привести к повышенному риску несчастного случая и травм, но мы не обнаружили такой разницы между антигистаминными препаратами.

Антигистаминные препараты второго поколения трудно разделить по эффективности. Предыдущие исследования показали потенциальные кардиотоксические эффекты астемизола, эбастина и терфенадина, которые в серьезных случаях могут приводить к трепетанию пуантах. 3 , 4 Фексофенадин, метаболит терфенадина, также был связан с кардиотоксичностью, 8 , хотя другие сообщения предполагают, что это не так. 9 Тем не менее, кардиотоксических явлений, относящихся к какому-либо из антигистаминных препаратов в этом исследовании, не отмечалось.

Наши результаты показывают, что в ситуациях, когда даже очень редкие сообщения о седативном действии нежелательны (например, при назначении летному экипажу) лоратадин или фексофенадин предпочтительнее акривастина или цетиризина.

Что уже известно по этой теме

«Неседативные» антигистаминные препараты второго поколения обычно считаются эквивалентными по эффективности, но их седативные свойства менее очевидны. рутинное назначение лекарств

Что добавляет это исследование

Лоратадин и фексофенадин привели к значительно более низкой частоте седативного эффекта, чем цетиризин и акривастин

Не было выявлено значимых кардиотоксических событий ни для одного из четырех изученных антигистаминных препаратов

Благодарности Мы благодарим

все врачи общей практики, заполнившие и вернувшие свои зеленые формы.Без их сотрудничества это расследование было бы невозможно.

Footnotes

Финансирование: Группа исследований безопасности лекарственных средств является зарегистрированной благотворительной организацией под номером 327206. Она получает безусловные гранты от ряда фармацевтических компаний. Эти компании не имеют права голоса при проведении исследований и не имеют статистического или редакционного контроля над анализом или представлением результатов.

Конкурирующие интересы: Подразделение получило средства от Hoechst Marion Roussel и Schering Plough, но не получало внешнего финансирования для сравнения, приведенного в этой статье.

Список литературы

1. Nolen TM. Седативные эффекты антигистаминных препаратов: безопасность, производительность, обучение и качество жизни. Clin Therapeutics. 1997; 19: 39–55. [PubMed] [Google Scholar] 2. Соловей CH. Лечение аллергического ринита антигистаминными препаратами второго поколения. Фармакотер. 1996; 16: 905–914. [PubMed] [Google Scholar] 3. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Антигистаминные препараты второго поколения: сравнительный обзор. Наркотики. 1999; 57: 31–47. [PubMed] [Google Scholar] 4. Гонсалес М.А., Эстес К.С. Фармакокинетический обзор пероральных антигистаминных препаратов второго поколения.Int J Clin Pharmacol Ther. 1998. 36: 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Манн РД. Современное употребление наркотиков. Ланкастер: MTP Press; 1984. с. 16. [Google Scholar] 7. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей врачебной практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105: 882–889. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пинто Ю.М., Ван Гельдер И.С., Херинга М., Крайнс HJCM. Удлинение интервала QT и опасные для жизни аритмии, связанные с приемом фексофенадина.Ланцет. 1999; 353: 980. [PubMed] [Google Scholar]

четыре исследования по мониторингу назначений и событий в общей практике

BMJ. 2000 Apr 29; 320 (7243): 1184–1187.

, заслуженный профессор, a , менеджер по обработке данных, b , старший научный сотрудник, b и, директор b

Рональд Д. Манн

a Университет, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Джиллиан Л. Пирс

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Саутгемптон SO31 1AA

Николас Данн

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Группа исследований по безопасности лекарственных средств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Саад Шакир

, b Группа исследований безопасности лекарственных средств, Бурследон-Холл, Саутгемптон SO31 1AA

a Университет Саутгемптона, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурследон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Предоставлено

авторов: RDM впервые заметила соответствующие различия в показателях отчетности, провела первоначальный анализ, написала первый черновик бумаги, и является поручителем.GP отвечал за обработку данных при содействии Джиллиан Пирс. ND провела окончательный и независимый статистический анализ. SS был ответственным за обсуждение баланса между статистической и клинической перспективами исследования

. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Цели

Изучить частоту появления седативного эффекта в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях четырех антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина.

Дизайн

Исследования по мониторингу рецептурных событий.

Настройки

Рецепты были получены для каждой когорты сразу после выхода на рынок.

Субъекты

Данные о событиях были получены для 43 363 пациентов.

Основной показатель результата

Сообщение о седативном действии или сонливости.

Результаты

Отношение шансов (с поправкой на возраст и пол) для частоты седативного действия составило 0,63 (95% доверительный интервал 0.От 36 до 1,11; P = 0,1) для фексофенадина; 2,79 (1,69–4,58; P <0,0001) для акривастина и 3,53 (2,07–5,42; P <0,0001) для цетиризина по сравнению с лоратадином. Никакого повышенного риска несчастного случая или травмы ни с одним из четырех препаратов не наблюдалось.

Выводы

Хотя риск седативного эффекта был низким при применении всех четырех препаратов, фексофенадин и лоратадин могут быть более подходящими для людей, работающих на критически важных для безопасности работах.

Введение

Антигистаминные препараты часто используются для лечения симптомов аллергии, таких как сезонный и постоянный аллергический ринит и крапивница.Антигистаминные препараты первого поколения были связаны с побочными эффектами, особенно с седативным действием. 1 Таким образом, антигистаминные препараты второго поколения предпочтительнее препаратов первого поколения не из-за значительного повышения эффективности, а из-за меньшего количества побочных эффектов, особенно седативных. 2 — 4

Хотя известно, что все антигистаминные препараты второго поколения обладают сходной эффективностью, 3 степень их седативного действия точно не установлена.Для дальнейшего изучения седативного эффекта четырех обычно назначаемых антигистаминных препаратов — лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина — мы проанализировали результаты четырех неинтервенционных наблюдательных когортных исследований этих препаратов, проведенных Исследовательским отделом безопасности лекарственных средств. Эти исследования коррелировали рецепты, выписанные в общей практике, с событиями, о которых пациенты сообщали своим терапевтам после того, как лекарство было выдано. Путем мониторинга этих явлений у значительной популяции людей, страдающих аллергией, без ограничений, налагаемых методологией клинических испытаний, можно было измерить различия в побочных эффектах между этими лекарствами.

Методы

Методы мониторинга предписаний и событий были подробно описаны ранее. 5 Вкратце, терапевт выписывает рецепт, который пациент отдает фармацевту. Фармацевт отправляет все эти рецепты в Управление по рецепту, которое на условиях полной конфиденциальности предоставляет электронные копии данных о воздействии в Отдел исследования безопасности лекарственных средств. Через три, шесть или 12 месяцев анкеты «зеленой формы» отправляются терапевтам, выписавшим оригинальные рецепты.Эти анкеты направлены на определение любых событий, которые испытывали пациенты во время приема препарата и в течение некоторого периода после него. Врачей общей практики также просят указать, было ли событие связано с приемом препарата, хотя от них не требуется устанавливать эту связь. Кроме того, врачей, выписывающих рецепты, просят указать, был ли прекращен прием препарата, и если да, то причину этого. Все зарегистрированные беременности отслеживаются для определения исхода и установления причин всех смертей.Данные о воздействии (предписание) и исходе (событии) компьютеризированы для анализа.

Статистический анализ

Регистрируется количество событий, наблюдаемых в течение периода лечения у каждого отдельного пациента, и плотность заболеваемости для каждого события рассчитывается с использованием уравнения:

Плотность заболеваемости является мерой количества сообщений о каждом событии на тысячу пациенто-месяцев воздействия препарата. Мы рассчитали плотности заболеваемости для различных временных интервалов: первый месяц воздействия (ID 1 ), в течение 2-6 месяцев (ID 2 ) и в течение всех месяцев лечения (ID A ).Также были рассчитаны разность между плотностью заболеваемости в первый месяц и со второго по шестой (ID 1 — ID 2 ) и 99% доверительный интервал для этой разницы. Плотность заболеваемости была рассчитана для всех зарегистрированных событий, чтобы указать, о каких событиях сообщалось значительно чаще в первый месяц воздействия. Мы рассчитали нескорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов сонливости или седативного эффекта для фексофенадина, цетиризина и акривастина, используя лоратадин в качестве исходного уровня.

Этические соображения

Мониторинг рецептурных событий — это форма фармаконадзора, юридическая основа которой — директивы Европейского Союза 65/65 и 75/319 и постановление 2309/93. Метод исследования (запись только исследований) также соответствует руководящим принципам по практике комитетов по этике медицинских исследований с участием людей, выпущенным Королевским колледжем врачей Лондона в августе 1996 года.

Результаты

Сроки сбора данных для четыре препарата были с мая по август 1989 г. для цетиризина и лоратадина, с мая 1989 г. по сентябрь 1990 г. для акривастина и с марта по август 1997 г. для фексофенадина.Частота ответов (количество возвращенных зеленых форм / количество отправленных зеленых форм) составила 50,7% для лоратадина, 50,9% для фексофенадина, 56,5% для акривастина и 57,4% для цетиризина.

В таблице показано возрастное и половое распределение пациентов, получавших каждый антигистаминный препарат. Демографические данные каждой когорты были примерно одинаковыми. Большее количество женщин, чем мужчин, получали антигистаминные препараты, и молодые люди чаще получали эти препараты, чем пожилые люди.

Таблица 1

Количество (процент) пациентов, получавших антигистаминные препараты, в зависимости от возраста и пола

7
Акривастин (n = 7863) Цетиризин (n = 9554) Фексофенадин (n = 16 638) Лоратадин (n = 9308)
Возраст (лет):
<30 3169 (40.3) 4648 (48,6) 5979 (35,9) 4574 (49,1)
30- <60 3036 (38,6) 3353 (35,1) 6453 (38,8) 35,0)
⩾60 1060 (13,5) 819 (8,6) 2405 (14,5) 678 (7,3)
Неизвестно 598 (7,6) 734 1801 (10,8) 800 (8,6)
Пол:
Мужчины 2833 (36.0) 3945 (41,3) 6578 (39,5) 3912 (42,0)
Женщины 4899 (62,3) 5457 (57,1) 9880 (59,4) 5179 (
Неизвестно 131 (1,7) 152 (1,6) 180 (1,1) 217 (2,3)

На рисунке показаны наиболее часто регистрируемые события для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие значения для других антигистаминных препаратов.Различия между антигистаминными препаратами в плотности возникновения событий, классифицируемых как «сонливость или седативный эффект», дополнительно исследуются в таблице. Не скорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов показывают, что лоратадин и фексофенадин связаны с меньшей частотой седативных эффектов, чем акривастин и цетиризин (таблица). Поскольку седация может привести к повышенному риску других событий, таких как несчастный случай или травма, мы проанализировали частоту возникновения этих событий в первый месяц лечения (рис.).Не было повышенного риска несчастного случая или травмы с любым из четырех препаратов.

Восемь наиболее часто регистрируемых событий для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие плотности заболеваемости для акривастина, цетиризина и фексофенадина

Таблица 2

Плотность заболеваемости и количество сообщений о седативном действии четырех антигистаминных препаратов

9 53
Антигистаминные препараты Когорта Кол-во событий
Плотность заболеваемости
N 1 N 2 N A ID 1 ID 2 % ID 1 −ID6 ( −ID6 ) ID A
Лоратадин 9 308 15 2 19 2.6 0,4 2,23 (от 0,4 до 4,1) 1,2
Акривастин 7 863 35 11 49 7,9 2,2 9,7 9,6 9,6 4,4
Фексофенадин 16 638 21 3 24 3,1 0,3 2,8 (0,9 до 4,6) 1,5
1,5
1,5
1,5
9 68 8.5 1,2 7,30 (4,1–10,5) 3,7

Таблица 3

Отношения шансов для риска сонливости и седативного эффекта, связанного с антигистаминными препаратами

9044 исходный уровень)
Не скорректировано
С поправкой на возраст и пол
Отношение шансов (95% ДИ) Значение P Отношение шансов (95% ДИ) Значение P
Лоратадин 1 (базовый уровень)
Цетиризин 3.52 (от 2,17 до 5,71) <0,0001 3,53 (от 2,07 до 5,42) <0,0001
Фексофенадин 0,68 (от 0,38 до 1,22) 0,2 0,2 0,1
Акривастин 3,27 (2,0–5,39) <0,0001 2,79 (1,69–4,58) <0,0001

Плотность возникновения седативных явлений в первом месяце лечения четырьмя антигистаминными препаратами

Обсуждение

Уже более 30 лет признано, что безопасность лекарств зависит не только от доклинических исследований, но и от постмаркетингового наблюдения. 6 Постмаркетинговые мониторинговые исследования рецептурных событий охватывают большие когорты и стремятся предоставить данные примерно о 10 000 пациентов, принимающих каждое лекарство. Эти данные представляют собой реальный жизненный опыт пациентов, которые часто принимают сопутствующие препараты для лечения других заболеваний. На сегодняшний день было проведено 65 исследований по мониторингу назначенных им событий со средним размером когорты 11 055 пациентов.

Мониторинг рецептурных событий имеет различные сильные и слабые стороны. 5 Данный метод не является интервенционным и не влияет на решения врачей общей практики о наиболее подходящем лечении для пациента.Таким образом, это позволяет избежать систематической ошибки отбора, присущей клиническим испытаниям. Он проводится в национальном масштабе и является репрезентативным для всего населения, употребляющего препарат. Поскольку все события отслеживаются, методика может улавливать тенденции в событиях, которые врачи, наблюдающие отдельных пациентов, могут не рассматривать как связанные с лекарством. Дополнительная информация, такая как использование во время беременности, может отслеживаться, и данные об использовании определенных лекарств в течение первого триместра беременности были опубликованы. 7 Недостатком метода является то, что он полагается на то, что врачи общей практики возвращают заполненные зеленые формы. Таким образом, может иметь место смещение, вызванное отсутствием данных от лиц, не ответивших на вопросы. Однако нет оснований предполагать, что подобная систематическая ошибка будет отличаться для препаратов, сравниваемых в этом исследовании. Несмотря на то, что период сбора данных для фексофенадина был позже, чем для других препаратов, нам не известно о каких-либо публикациях, которые могли бы повлиять на сообщения о седативном действии. Кроме того, вряд ли будет какое-либо скрытое искажение этих результатов, поскольку все препараты назначаются по четко определенным, схожим показаниям.Поправка на возраст и пол не сильно изменила отношения шансов.

Седативный эффект антигистаминных препаратов

Количество сообщений о седативном действии всех четырех антигистаминных препаратов было низким. Однако скорректированные отношения шансов показывают, что цетиризин в 3,5 раза чаще, а акривастин в 2,8 раза чаще вызывает седативный эффект, чем лоратадин; не было существенной разницы между лоратадином и фексофенадином. Седация может привести к повышенному риску несчастного случая и травм, но мы не обнаружили такой разницы между антигистаминными препаратами.

Антигистаминные препараты второго поколения трудно разделить по эффективности. Предыдущие исследования показали потенциальные кардиотоксические эффекты астемизола, эбастина и терфенадина, которые в серьезных случаях могут приводить к трепетанию пуантах. 3 , 4 Фексофенадин, метаболит терфенадина, также был связан с кардиотоксичностью, 8 , хотя другие сообщения предполагают, что это не так. 9 Тем не менее, кардиотоксических явлений, относящихся к какому-либо из антигистаминных препаратов в этом исследовании, не отмечалось.

Наши результаты показывают, что в ситуациях, когда даже очень редкие сообщения о седативном действии нежелательны (например, при назначении летному экипажу) лоратадин или фексофенадин предпочтительнее акривастина или цетиризина.

Что уже известно по этой теме

«Неседативные» антигистаминные препараты второго поколения обычно считаются эквивалентными по эффективности, но их седативные свойства менее очевидны. рутинное назначение лекарств

Что добавляет это исследование

Лоратадин и фексофенадин привели к значительно более низкой частоте седативного эффекта, чем цетиризин и акривастин

Не было выявлено значимых кардиотоксических событий ни для одного из четырех изученных антигистаминных препаратов

Благодарности Мы благодарим

все врачи общей практики, заполнившие и вернувшие свои зеленые формы.Без их сотрудничества это расследование было бы невозможно.

Footnotes

Финансирование: Группа исследований безопасности лекарственных средств является зарегистрированной благотворительной организацией под номером 327206. Она получает безусловные гранты от ряда фармацевтических компаний. Эти компании не имеют права голоса при проведении исследований и не имеют статистического или редакционного контроля над анализом или представлением результатов.

Конкурирующие интересы: Подразделение получило средства от Hoechst Marion Roussel и Schering Plough, но не получало внешнего финансирования для сравнения, приведенного в этой статье.

Список литературы

1. Nolen TM. Седативные эффекты антигистаминных препаратов: безопасность, производительность, обучение и качество жизни. Clin Therapeutics. 1997; 19: 39–55. [PubMed] [Google Scholar] 2. Соловей CH. Лечение аллергического ринита антигистаминными препаратами второго поколения. Фармакотер. 1996; 16: 905–914. [PubMed] [Google Scholar] 3. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Антигистаминные препараты второго поколения: сравнительный обзор. Наркотики. 1999; 57: 31–47. [PubMed] [Google Scholar] 4. Гонсалес М.А., Эстес К.С. Фармакокинетический обзор пероральных антигистаминных препаратов второго поколения.Int J Clin Pharmacol Ther. 1998. 36: 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Манн РД. Современное употребление наркотиков. Ланкастер: MTP Press; 1984. с. 16. [Google Scholar] 7. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей врачебной практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105: 882–889. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пинто Ю.М., Ван Гельдер И.С., Херинга М., Крайнс HJCM. Удлинение интервала QT и опасные для жизни аритмии, связанные с приемом фексофенадина.Ланцет. 1999; 353: 980. [PubMed] [Google Scholar]

четыре исследования по мониторингу назначений и событий в общей практике

BMJ. 2000 Apr 29; 320 (7243): 1184–1187.

, заслуженный профессор, a , менеджер по обработке данных, b , старший научный сотрудник, b и, директор b

Рональд Д. Манн

a Университет, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Джиллиан Л. Пирс

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Саутгемптон SO31 1AA

Николас Данн

a Саутгемптонский университет, Саутгемптон, b Группа исследований по безопасности лекарственных средств, Бурслидон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Саад Шакир

, b Группа исследований безопасности лекарственных средств, Бурследон-Холл, Саутгемптон SO31 1AA

a Университет Саутгемптона, Саутгемптон, b Группа исследований безопасности лекарств, Бурследон-холл, Саутгемптон SO31 1AA

Предоставлено

авторов: RDM впервые заметила соответствующие различия в показателях отчетности, провела первоначальный анализ, написала первый черновик бумаги, и является поручителем.GP отвечал за обработку данных при содействии Джиллиан Пирс. ND провела окончательный и независимый статистический анализ. SS был ответственным за обсуждение баланса между статистической и клинической перспективами исследования

. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Цели

Изучить частоту появления седативного эффекта в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях четырех антигистаминных препаратов второго поколения: лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина.

Дизайн

Исследования по мониторингу рецептурных событий.

Настройки

Рецепты были получены для каждой когорты сразу после выхода на рынок.

Субъекты

Данные о событиях были получены для 43 363 пациентов.

Основной показатель результата

Сообщение о седативном действии или сонливости.

Результаты

Отношение шансов (с поправкой на возраст и пол) для частоты седативного действия составило 0,63 (95% доверительный интервал 0.От 36 до 1,11; P = 0,1) для фексофенадина; 2,79 (1,69–4,58; P <0,0001) для акривастина и 3,53 (2,07–5,42; P <0,0001) для цетиризина по сравнению с лоратадином. Никакого повышенного риска несчастного случая или травмы ни с одним из четырех препаратов не наблюдалось.

Выводы

Хотя риск седативного эффекта был низким при применении всех четырех препаратов, фексофенадин и лоратадин могут быть более подходящими для людей, работающих на критически важных для безопасности работах.

Введение

Антигистаминные препараты часто используются для лечения симптомов аллергии, таких как сезонный и постоянный аллергический ринит и крапивница.Антигистаминные препараты первого поколения были связаны с побочными эффектами, особенно с седативным действием. 1 Таким образом, антигистаминные препараты второго поколения предпочтительнее препаратов первого поколения не из-за значительного повышения эффективности, а из-за меньшего количества побочных эффектов, особенно седативных. 2 — 4

Хотя известно, что все антигистаминные препараты второго поколения обладают сходной эффективностью, 3 степень их седативного действия точно не установлена.Для дальнейшего изучения седативного эффекта четырех обычно назначаемых антигистаминных препаратов — лоратадина, цетиризина, фексофенадина и акривастина — мы проанализировали результаты четырех неинтервенционных наблюдательных когортных исследований этих препаратов, проведенных Исследовательским отделом безопасности лекарственных средств. Эти исследования коррелировали рецепты, выписанные в общей практике, с событиями, о которых пациенты сообщали своим терапевтам после того, как лекарство было выдано. Путем мониторинга этих явлений у значительной популяции людей, страдающих аллергией, без ограничений, налагаемых методологией клинических испытаний, можно было измерить различия в побочных эффектах между этими лекарствами.

Методы

Методы мониторинга предписаний и событий были подробно описаны ранее. 5 Вкратце, терапевт выписывает рецепт, который пациент отдает фармацевту. Фармацевт отправляет все эти рецепты в Управление по рецепту, которое на условиях полной конфиденциальности предоставляет электронные копии данных о воздействии в Отдел исследования безопасности лекарственных средств. Через три, шесть или 12 месяцев анкеты «зеленой формы» отправляются терапевтам, выписавшим оригинальные рецепты.Эти анкеты направлены на определение любых событий, которые испытывали пациенты во время приема препарата и в течение некоторого периода после него. Врачей общей практики также просят указать, было ли событие связано с приемом препарата, хотя от них не требуется устанавливать эту связь. Кроме того, врачей, выписывающих рецепты, просят указать, был ли прекращен прием препарата, и если да, то причину этого. Все зарегистрированные беременности отслеживаются для определения исхода и установления причин всех смертей.Данные о воздействии (предписание) и исходе (событии) компьютеризированы для анализа.

Статистический анализ

Регистрируется количество событий, наблюдаемых в течение периода лечения у каждого отдельного пациента, и плотность заболеваемости для каждого события рассчитывается с использованием уравнения:

Плотность заболеваемости является мерой количества сообщений о каждом событии на тысячу пациенто-месяцев воздействия препарата. Мы рассчитали плотности заболеваемости для различных временных интервалов: первый месяц воздействия (ID 1 ), в течение 2-6 месяцев (ID 2 ) и в течение всех месяцев лечения (ID A ).Также были рассчитаны разность между плотностью заболеваемости в первый месяц и со второго по шестой (ID 1 — ID 2 ) и 99% доверительный интервал для этой разницы. Плотность заболеваемости была рассчитана для всех зарегистрированных событий, чтобы указать, о каких событиях сообщалось значительно чаще в первый месяц воздействия. Мы рассчитали нескорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов сонливости или седативного эффекта для фексофенадина, цетиризина и акривастина, используя лоратадин в качестве исходного уровня.

Этические соображения

Мониторинг рецептурных событий — это форма фармаконадзора, юридическая основа которой — директивы Европейского Союза 65/65 и 75/319 и постановление 2309/93. Метод исследования (запись только исследований) также соответствует руководящим принципам по практике комитетов по этике медицинских исследований с участием людей, выпущенным Королевским колледжем врачей Лондона в августе 1996 года.

Результаты

Сроки сбора данных для четыре препарата были с мая по август 1989 г. для цетиризина и лоратадина, с мая 1989 г. по сентябрь 1990 г. для акривастина и с марта по август 1997 г. для фексофенадина.Частота ответов (количество возвращенных зеленых форм / количество отправленных зеленых форм) составила 50,7% для лоратадина, 50,9% для фексофенадина, 56,5% для акривастина и 57,4% для цетиризина.

В таблице показано возрастное и половое распределение пациентов, получавших каждый антигистаминный препарат. Демографические данные каждой когорты были примерно одинаковыми. Большее количество женщин, чем мужчин, получали антигистаминные препараты, и молодые люди чаще получали эти препараты, чем пожилые люди.

Таблица 1

Количество (процент) пациентов, получавших антигистаминные препараты, в зависимости от возраста и пола

7
Акривастин (n = 7863) Цетиризин (n = 9554) Фексофенадин (n = 16 638) Лоратадин (n = 9308)
Возраст (лет):
<30 3169 (40.3) 4648 (48,6) 5979 (35,9) 4574 (49,1)
30- <60 3036 (38,6) 3353 (35,1) 6453 (38,8) 35,0)
⩾60 1060 (13,5) 819 (8,6) 2405 (14,5) 678 (7,3)
Неизвестно 598 (7,6) 734 1801 (10,8) 800 (8,6)
Пол:
Мужчины 2833 (36.0) 3945 (41,3) 6578 (39,5) 3912 (42,0)
Женщины 4899 (62,3) 5457 (57,1) 9880 (59,4) 5179 (
Неизвестно 131 (1,7) 152 (1,6) 180 (1,1) 217 (2,3)

На рисунке показаны наиболее часто регистрируемые события для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие значения для других антигистаминных препаратов.Различия между антигистаминными препаратами в плотности возникновения событий, классифицируемых как «сонливость или седативный эффект», дополнительно исследуются в таблице. Не скорректированные и скорректированные по возрасту и полу отношения шансов показывают, что лоратадин и фексофенадин связаны с меньшей частотой седативных эффектов, чем акривастин и цетиризин (таблица). Поскольку седация может привести к повышенному риску других событий, таких как несчастный случай или травма, мы проанализировали частоту возникновения этих событий в первый месяц лечения (рис.).Не было повышенного риска несчастного случая или травмы с любым из четырех препаратов.

Восемь наиболее часто регистрируемых событий для лоратадина в первый месяц лечения и соответствующие плотности заболеваемости для акривастина, цетиризина и фексофенадина

Таблица 2

Плотность заболеваемости и количество сообщений о седативном действии четырех антигистаминных препаратов

9 53
Антигистаминные препараты Когорта Кол-во событий
Плотность заболеваемости
N 1 N 2 N A ID 1 ID 2 % ID 1 −ID6 ( −ID6 ) ID A
Лоратадин 9 308 15 2 19 2.6 0,4 2,23 (от 0,4 до 4,1) 1,2
Акривастин 7 863 35 11 49 7,9 2,2 9,7 9,6 9,6 4,4
Фексофенадин 16 638 21 3 24 3,1 0,3 2,8 (0,9 до 4,6) 1,5
1,5
1,5
1,5
9 68 8.5 1,2 7,30 (4,1–10,5) 3,7

Таблица 3

Отношения шансов для риска сонливости и седативного эффекта, связанного с антигистаминными препаратами

9044 исходный уровень)
Не скорректировано
С поправкой на возраст и пол
Отношение шансов (95% ДИ) Значение P Отношение шансов (95% ДИ) Значение P
Лоратадин 1 (базовый уровень)
Цетиризин 3.52 (от 2,17 до 5,71) <0,0001 3,53 (от 2,07 до 5,42) <0,0001
Фексофенадин 0,68 (от 0,38 до 1,22) 0,2 0,2 0,1
Акривастин 3,27 (2,0–5,39) <0,0001 2,79 (1,69–4,58) <0,0001

Плотность возникновения седативных явлений в первом месяце лечения четырьмя антигистаминными препаратами

Обсуждение

Уже более 30 лет признано, что безопасность лекарств зависит не только от доклинических исследований, но и от постмаркетингового наблюдения. 6 Постмаркетинговые мониторинговые исследования рецептурных событий охватывают большие когорты и стремятся предоставить данные примерно о 10 000 пациентов, принимающих каждое лекарство. Эти данные представляют собой реальный жизненный опыт пациентов, которые часто принимают сопутствующие препараты для лечения других заболеваний. На сегодняшний день было проведено 65 исследований по мониторингу назначенных им событий со средним размером когорты 11 055 пациентов.

Мониторинг рецептурных событий имеет различные сильные и слабые стороны. 5 Данный метод не является интервенционным и не влияет на решения врачей общей практики о наиболее подходящем лечении для пациента.Таким образом, это позволяет избежать систематической ошибки отбора, присущей клиническим испытаниям. Он проводится в национальном масштабе и является репрезентативным для всего населения, употребляющего препарат. Поскольку все события отслеживаются, методика может улавливать тенденции в событиях, которые врачи, наблюдающие отдельных пациентов, могут не рассматривать как связанные с лекарством. Дополнительная информация, такая как использование во время беременности, может отслеживаться, и данные об использовании определенных лекарств в течение первого триместра беременности были опубликованы. 7 Недостатком метода является то, что он полагается на то, что врачи общей практики возвращают заполненные зеленые формы. Таким образом, может иметь место смещение, вызванное отсутствием данных от лиц, не ответивших на вопросы. Однако нет оснований предполагать, что подобная систематическая ошибка будет отличаться для препаратов, сравниваемых в этом исследовании. Несмотря на то, что период сбора данных для фексофенадина был позже, чем для других препаратов, нам не известно о каких-либо публикациях, которые могли бы повлиять на сообщения о седативном действии. Кроме того, вряд ли будет какое-либо скрытое искажение этих результатов, поскольку все препараты назначаются по четко определенным, схожим показаниям.Поправка на возраст и пол не сильно изменила отношения шансов.

Седативный эффект антигистаминных препаратов

Количество сообщений о седативном действии всех четырех антигистаминных препаратов было низким. Однако скорректированные отношения шансов показывают, что цетиризин в 3,5 раза чаще, а акривастин в 2,8 раза чаще вызывает седативный эффект, чем лоратадин; не было существенной разницы между лоратадином и фексофенадином. Седация может привести к повышенному риску несчастного случая и травм, но мы не обнаружили такой разницы между антигистаминными препаратами.

Антигистаминные препараты второго поколения трудно разделить по эффективности. Предыдущие исследования показали потенциальные кардиотоксические эффекты астемизола, эбастина и терфенадина, которые в серьезных случаях могут приводить к трепетанию пуантах. 3 , 4 Фексофенадин, метаболит терфенадина, также был связан с кардиотоксичностью, 8 , хотя другие сообщения предполагают, что это не так. 9 Тем не менее, кардиотоксических явлений, относящихся к какому-либо из антигистаминных препаратов в этом исследовании, не отмечалось.

Наши результаты показывают, что в ситуациях, когда даже очень редкие сообщения о седативном действии нежелательны (например, при назначении летному экипажу) лоратадин или фексофенадин предпочтительнее акривастина или цетиризина.

Что уже известно по этой теме

«Неседативные» антигистаминные препараты второго поколения обычно считаются эквивалентными по эффективности, но их седативные свойства менее очевидны. рутинное назначение лекарств

Что добавляет это исследование

Лоратадин и фексофенадин привели к значительно более низкой частоте седативного эффекта, чем цетиризин и акривастин

Не было выявлено значимых кардиотоксических событий ни для одного из четырех изученных антигистаминных препаратов

Благодарности Мы благодарим

все врачи общей практики, заполнившие и вернувшие свои зеленые формы.Без их сотрудничества это расследование было бы невозможно.

Footnotes

Финансирование: Группа исследований безопасности лекарственных средств является зарегистрированной благотворительной организацией под номером 327206. Она получает безусловные гранты от ряда фармацевтических компаний. Эти компании не имеют права голоса при проведении исследований и не имеют статистического или редакционного контроля над анализом или представлением результатов.

Конкурирующие интересы: Подразделение получило средства от Hoechst Marion Roussel и Schering Plough, но не получало внешнего финансирования для сравнения, приведенного в этой статье.

Список литературы

1. Nolen TM. Седативные эффекты антигистаминных препаратов: безопасность, производительность, обучение и качество жизни. Clin Therapeutics. 1997; 19: 39–55. [PubMed] [Google Scholar] 2. Соловей CH. Лечение аллергического ринита антигистаминными препаратами второго поколения. Фармакотер. 1996; 16: 905–914. [PubMed] [Google Scholar] 3. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Антигистаминные препараты второго поколения: сравнительный обзор. Наркотики. 1999; 57: 31–47. [PubMed] [Google Scholar] 4. Гонсалес М.А., Эстес К.С. Фармакокинетический обзор пероральных антигистаминных препаратов второго поколения.Int J Clin Pharmacol Ther. 1998. 36: 292–300. [PubMed] [Google Scholar] 6. Манн РД. Современное употребление наркотиков. Ланкастер: MTP Press; 1984. с. 16. [Google Scholar] 7. Уилтон Л.В., Пирс Г.Л., Мартин Р.М., Маккей Ф.Дж., Манн Р.Д. Исходы беременности у женщин, принимавших недавно выпущенные на рынок лекарственные препараты в общей врачебной практике в Англии. Br J Obstet Gynaecol. 1998. 105: 882–889. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пинто Ю.М., Ван Гельдер И.С., Херинга М., Крайнс HJCM. Удлинение интервала QT и опасные для жизни аритмии, связанные с приемом фексофенадина.Ланцет. 1999; 353: 980. [PubMed] [Google Scholar]

Антагонисты гистамина h2, неседативные | DrugBank Online

Цетиризин Селективный антагонист гистамина-1, используемый при аллергическом рините и хронической крапивнице.
Лоратадин Антигистаминный препарат второго поколения, используемый для купирования симптомов аллергического ринита.
Фексофенадин Селективный h2-антагонист для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.
Дезлоратадин Трициклический антигистамин второго поколения, используемый для лечения сезонного и несезонного аллергического ринита, зуда и крапивницы.
Терфенадин Антигистаминное средство для лечения симптомов аллергии.
Астемизол Антигистаминный препарат второго поколения, используемый для лечения симптомов аллергии.
Олопатадин Антагонист гистамина h2, используемый для лечения аллергического конъюнктивита и ринита.
Азеластин Антагонист гистаминовых h2-рецепторов, используемый интраназально для лечения аллергического и вазомоторного ринита и в офтальмологическом растворе для лечения аллергического конъюнктивита.
Левокабастин Селективный антагонист гистаминовых рецепторов h2, показанный для лечения симптомов сезонного аллергического конъюнктивита.
Левоцетиризин Антагонист h2-рецепторов, используемый для лечения симптомов, связанных с хроническим аллергическим ринитом и неосложненными случаями хронической идиопатической крапивницы.
Акривастин Антигистаминное средство, используемое для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита, такого как чихание, ринорея, зуд, слезотечение и заложенность носа.
Мизоластин Неседативный антигистамин второго поколения, используемый для лечения симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы.
Биластин Периферический h2-антагонист гистамина, используемый для лечения сезонного аллергического ринита и хронической спонтанной крапивницы.
Рупатадин Селективный антагонист гистаминового рецептора h2 и антагонист фактора активации тромбоцитов (PAF), используемый для лечения аллергического ринита.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Copyright © 2019. All rights reserved.
Developed by JoomVision