Антигистаминные препараты при аллергии: как сделать выбор?
29 марта 2019
Антигистаминные препараты – лекарственные средства, направленные на блокировку рецепторов гистамина – химического вещества в организме, которое регулирует сон и пробуждение.
А также способно вызвать аллергические реакции: отек дыхательных путей, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
Существует несколько поколений антигистаминных препаратов. В чем их отличие и для чего их применяют?
Антигистаминные препараты 1-го поколения
Медикаменты этой разновидности с легкостью преодолевают преграду между кровью и головным мозгом, за счет чего вызывают сонливость и рассеянность внимания. Эта группа лекарств имеет кратковременное действие, поэтому их нужно принимать несколько раз в течение дня.
Антигистаминные препараты 1-го поколения снижают напряжение в мышечных тканях человека, борются с симптомами аллергии и могут использовать в качестве анестетика. К этой группе относятся:
Антигистаминные препараты 2-го поколения
Отличие препаратов второго поколения от первой группы заключается в том, что у этих медикаментов нет седативного эффекта. Кроме того, человек может принимать всего одну таблетку в день. Эти препараты более активные, их работа в основном направлена на устранение аллергических реакций. Именно эти препараты врачи могут назначить на продолжительный срок лечения аллергических реакций.
К антигистаминным 2-го поколения относятся:
Антигистаминные препараты 3-го поколения
Исследование и разработка антигистаминных препаратов не стоит на месте. В чём же преимущество препаратов третьего поколения?
Лекарства этой группы быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому действие препарата наступает быстрее. Не вызывают привыкания и не обладают седативным эффектов, т.е. не вызывают сонливости. Часто используются при лечении кожных аллергических реакций, зуда и покраснений.
К препаратам 3-го поколения относятся:
Антигистаминные препараты всех трех поколений можно приобрести в Аптеках «Столички».
Имеются противопоказания, перед применением необходимо получение консультации специалиста.
Антигистаминные препараты основа лечения аллергических заболеваний
Авторы:
При аллергических заболеваниях, а также с целью профилактики и лечения осложнений при проведении специфической иммунотерапии в последнее время широко применяются в качестве базисных средств антигистаминные препараты. В основе их действия лежит блокада Н1-гистаминовых рецепторов, что нивелирует эффекты гистамина.
Преимуществам и недостаткам применения антигистаминных препаратов I, II и III поколений посвятила свой доклад «Антигистаминные препараты III поколения в лечении аллергических заболеваний» заведующая отделом Института пульмонологии и фтизиатрии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины, главный аллерголог МЗ Украины, профессор Людмила Александровна Яшина на конференции «Актуальные вопросы терапии», которая прошла в Виннице.
Докладчик подробно охарактеризовала физиологические эффекты гистамина, который синтезируется тучными клетками. Он является мощным химическим медиатором, вызывающим широкий спектр эффектов при различных воспалительных и иммунных заболеваниях: сокращение гладких мышц, повышение сосудистой проницаемости, зуд, которые опосредуются именно Н1-гистаминовыми рецепторами. Принято считать, что гистамин активирует экспрессию рецепторов в различных органах-мишенях. В последнее время показаны действие гистамина на клеточном уровне и прямая или опосредованная (через медиаторы) стимуляция рецепторов на иммунокомпетентных клетках (макрофагах, Th3-лимфоцитах), клетках воспаления эндотелиальных, эпителиальных, которая потенцирует воспалительный процесс. Поэтому назначение антигистаминных препаратов позволяет устранить эффекты не только гистамина, но и различных цитокинов, в том числе провоспалительных простагландинов, тем самым устраняя каскад иммунологических реакций.
История антигистаминных препаратов насчитывает не одно десятилетие. Первые антигистаминные средства, обладающие клинически значимой антиаллергической активностью, были разработаны еще в начале 40-х годов прошлого века, однако лишь 30 лет спустя было установлено, что существует два типа периферических рецепторов гистамина (Н
Антигистаминные препараты II поколения были разработаны в 1981 году. По антиаллергической активности они сопоставимы с препаратами I поколения, но не дают седативных и других побочных эффектов. К этой группе относятся терфенадин (Селдан), астемизол (Гисманил), лоратадин (Кларитин), цетиризин (Зиртек) и другие. Седативный эффект у этих препаратов отсутствует при назначении среднетерапевтической дозы, но очень часто в клинической практике возникают ситуации, когда дозу препаратов необходимо увеличивать (при недостаточном эффекте). В этом случае, кроме рецепторного действия препаратов, наблюдается еще и внерецепторное влияние.
Лекарственные средства этой группы обладают большой селективностью в отношении Н1-гистаминовых рецепторов, особенно в сравнении с холинергическими рецепторами. Благодаря структурным особенностям они практически не проникают через гематоэнцефалический барьер. Их высокая эффективность объясняется действием не только основного вещества, но и наличием активных метаболитов. С этой особенностью связана высокая частота побочных эффектов при различных заболеваниях внутренних органов (в том числе печени), вследствие чего нарушается метаболизм этих препаратов и возрастает концентрация неизмененного препарата.
Антигистаминные препараты ІІ поколения можно назначать длительно, так как при этом не развивается тахифилаксия. Одним из клинически значимых побочных эффектов является их влияние на сердечный ритм, так как они блокируют ионные (в частности калиевые) каналы, вызывают метаболические нарушения, что обусловливает удлинение интервала QT. Терфенадин в сочетании с макролидными антибиотиками и противогрибковыми средствами может вызывать желудочковые аритмии, в том числе по типу torsades de pointes, что приводит к фибрилляции желудочков и остановке сердца. При назначении астемизола описаны случаи прибавки массы тела.
К антигистаминным средствам III поколения относят фексофенадин (Телфаст), норастемизол, дескарбоэтоксилоратадин. Это неседативные препараты, отличительной чертой их является то, что они представляют собой активные естественные метаболиты препаратов II поколения.
В клинической практике наиболее часто применяется Телфаст. Фексофенадин это активный карбоксилированный метаболит терфенадина, который зарегистрирован в США в июле 1996 года после двухлетних клинических испытаний, показавших его высокую эффективность.
Обычно Телфаст назначают по одной таблетке в сутки. Доза препарата при сезонном аллергическом рините у взрослых и детей старше 12 лет составляет 120 мг (Телфаст-120), при хронической идиопатической крапивнице у этой категории больных 180 мг (Телфаст-180). Благодаря высокой аффинности препарата с Н1-гистаминовыми рецепторами и низким показателем константы диссоциации «рецептор-лекарство» поддерживается клинически эффективная доза в течение 24 часов. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает седативного эффекта при любом терапевтическом режиме. Отличительной чертой также является отсутствие кардиотоксичности, при длительном применении (в течение месяцев, лет) рецепторная устойчивость не развивается.
По фармакодинамическим свойствам Телфаст выгодно отличается от других лекарственных средств: после перорального приема фексофенадин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации через полчаса, скорость всасывания препарата не зависит от приема пищи. Биотрансформации подвергается около 5% дозы препарата, остальная часть в неизмененном виде выводится из организма с желчью и мочой, период полувыведения от 14 до 18 часов. Это обеспечивает предсказуемые уровни Телфаста в плазме крови и низкую их вариабельность даже при отсутствии ингибиторов нормальной функции печени. Вследствие того, что фексофенадин не метаболизируется в печени, он не взаимодействует с другими лекарственными средствами, в частности с макролидными антибиотиками и противогрибковыми средствами, которые метаболизируются ферментной системой цитохром Р450. При длительном применении не наблюдается его кумуляции, поэтому при нарушениях функции печени и почек у больных пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу фексофенадина.
Препарат быстро поступает в органы-мишени, что обусловливает быстрое купирование основных симптомов заболевания: назальной обструкции, ринореи, зуда, чихания. По влиянию на такой симптом, как заложенность носа, Телфаст приближается к глюкокортикоидам. Если суммарно оценивать эффективность Телфаста при лечении сезонного аллергического ринита и крапивницы, то четко прослеживается дозозависимый эффект: для достижения большего клинического эффекта требуется большая доза препарата.
Если говорить о побочных эффектах (головная боль, сонливость, тошнота, головокружение, чувство усталости), то их частота сопоставима с аналогичными показателями при приеме плацебо.
Препарат не вызывает ухудшения психомоторных функций, что позволяет назначать его водителям, пилотам и операторам различных механизмов.
Телфаст не оказывает отрицательного влияния на сердечную деятельность даже в высокой дозе (до 800 мг). При назначении с другими препаратами не удлиняется интервал QT и не развиваются тяжелые аритмии.
В последние годы появились сведения о том, что антигистаминные препараты, кроме основного, антигистаминного влияния, обладают противовоспалительным эффектом влияют на клетки иммунной системы (эозинофилы, макрофаги), эндотелиальную и эпителиальную системы, ингибируют процессы фибротизации бронхов при бронхиальной астме, снижают бронхиальную гиперреактивность до проведения тестов с аллергенами, уменьшают содержание TNF-a, провоспалительных интерлейкинов, b-глюкуронидазы (способствует развитию хронического аллергического воспаления и фибротизации бронхов) и гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора, который является одним из цитокинов иммунного воспаления.
Спорным остается вопрос о применении антигистаминных средств при бронхиальной астме. Длительное время считалось, что клиническое значение их невелико, а большая частота развития побочных эффектов требует осторожного назначения. Но с появлением препаратов нового, III поколения, обладающих противовоспалительным действием, интерес к этим препаратам вновь возрос. Сегодня антигистаминные препараты включают в состав комплексной терапии бронхиальной астмы, особенно если есть сопутствующий аллергический ринит, что обусловливает тяжелое течение основного заболевания и несовершенный контроль терапии.
В мире проводятся широкие исследования по применению Телфаста при бронхиальной астме, сочетающейся с аллергическим ринитом. С помощью риноманометрии показано достоверное снижение сопротивления воздушному потоку в назальных ходах объективный критерий уменьшения заложенности носа при назначении Телфаста у больных с нетяжелой формой бронхиальной астмы без использования стероидов. Наблюдается положительная динамика со стороны частоты возникновения приступов удушья и уменьшение их числа, снижается количество ночных пробуждений.
Таким образом, появление антигистаминных средств III поколения позволяет расширить спектр их применения. Благодаря более высокой активности, лучшей безопасности и более быстрому наступлению клинического эффекта они становятся препаратами выбора при многих тяжелых заболеваниях, в том числе при бронхиальной астме. А благодаря таким показателям, как более предсказуемый уровень в плазме крови, повышенный терапевтический индекс и лучшая переносимость, отсутствие межлекарственных взаимодействий вследствие того, что препараты не метаболизируются в печени, их можно назначать в составе комплексной терапии больным с сопутствующими заболеваниями и лицам пожилого возраста.
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
01.04.2022 Акушерство/гінекологія Нові підходи у терапії передракових станів шийки маткиЧастота раку шийки матки, незважаючи на наявність ефективних методів хірургічного лікування, залишається високою, адже оперативні втручання проводяться на досить пізніх стадіях, натомість як на етапі цервікальної інтраепітеліальної дисплазії легкого ступеня, як правило, застосовується очікувальна тактика. Тому сьогодні активно ведеться пошук нових підходів у терапії передракових станів шийки матки, які б дозволяли запобігти прогресуванню дисплазії та сприяли б регресу патологічних змін…
19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія при COVID-19: що, де, коли?Наприкінці минулого року у форматі онлайн відбувся «Науковий семінар: актуальні питання пульмонології. COVID-19 – виклик сьогодення». Серед багатьох обговорюваних аспектів лікування пацієнтів із коронавірусною хворобою чимало уваги було приділено питанням антибіотикотерапії при COVID-19. Про показання до призначення антибактеріальних засобів хворим на COVID-19 розповіла завідувачка кафедри внутрішньої медицини № 1 ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», кандидат медичних наук Олена Валеріївна Мироненко….
19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Цефподоксим в амбулаторному лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів: європейський досвідІнфекція нижніх дихальних шляхів (ІНДШ) – гостре захворювання (триває протягом ≤21 дня) з основним симптомом – кашлем і щонайменше одним з інших симптомів з боку дихальних шляхів (відходження мокротиння, задишка, хрипи чи дискомфорт / біль у грудях), що не має альтернативних пояснень (наприклад, астми/синуситу). ІНДШ включає різні захворювання, як-от гострий бронхіт (ГБ), грип, позалікарняна пневмонія (ПЛП), загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і бронхоектатичної хвороби (БЕХ)….
18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареїЩороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….
с чем борются и как действуют
В современном мире нелегко избежать аллергии. Бороться с ней помогает широкий спектр антигистаминных препаратов. Расскажем, когда они необходимы, все ли они безопасны, и какие есть ограничения в их применении.
Антигистаминные препараты — это лекарства для предотвращения и устранения симптомов аллергических реакций. Важным плюсом таких препаратов можно считать то, что их цена доступна любому. Врачи отмечают, что из-за ухудшения экологической обстановки и ослабленного иммунитета все больше людей страдает аллергией в обычных бытовых условиях. Иногда напасть принимает серьезные формы, укладывая человека в постель на несколько дней. Особенно подвержены аллергии дети. Как же возникает аллергия и чем она опасна.
С чем борются антигистаминные препараты
Все начинается с того, что в организм попадает некое вещество — аллерген. Это может быть после укуса клеща, вдыхания пыльцы, прикосновения к листьям враждебного растения или другими способами. Аллергические реакции могут появляется в течение 15–20 минут после контакта с возбудителем, а могут развивается через сутки-двое после воздействия аллергена. Вот от кого стоит ждать опасностей:
— химические вещества (красители, масла, смолы)
— бытовые раздражители (пыль, клещи)
— домашние животные (слюна, моча, шерсть и перхоть)
— пыльца трав и деревьев
— жалящие насекомые
— грибковые микроорганизмы, попадающие с пищей или воздушным путем
— лекарства
— вещества, содержащиеся в морепродуктах, меде, коровьем молоке и некоторых других продуктах.
Почему нельзя не обращать внимания на аллергию
Под действием аллергена в человеческом организме вырабатываются определенные биологически активные вещества, которые приводят к развитию аллергического воспаления. Веществ этих несколько десятков, но наиболее активным из них является гистамин. У здорового человека гистамин находится в неактивном состоянии внутри совершенно определенных клеток. При контакте с аллергеном гистамин высвобождается, активизирует антитела, атакующие собственные клетки организма, что приводит к возникновению симптомов аллергии.
Аллергические симптомы:
—отеки
— покраснения, сыпи
— кашель или насморк
— снижение артериального давления
— низкая температура тела
— судороги
— нарушение дыхательного ритма, спазм бронхов
— расстройство деятельности сердца;
— потеря сознания.
В дальнейшем эти симптомы могут жить своей жизнью, и тяжесть протекания заболеваний вроде ОРВИ зависит больше от иммунитета больного, чем от эффективности устранения последствий аллергии. Очевидно, чем больше в организме свободного гистамина, тем сильнее зуд или кашель. То, сколько этого вещества освобождается, определяется только силой первичной аллергической реакции. Но уже высвободившийся гистамин можно нейтрализовать, связав его с помощью химических препаратов и превратив в безопасное вещество. Именно такие препараты и объединены в группу антигистаминных лекарственных средств.
Профилактический эффект любых антигистаминных препаратов не всегда выражен достаточно сильно, чтобы даже при их приеме гарантировано избежать аллергии. Так что если вам известно конкретное вещество, вызывающее именно у вас или у вашего ребенка аллергию, то не нужно гладить кошку, предварительно проглотив таблетку супрастина. О глажении кошек стоит вообще забыть. Но если избежать контакта невозможно, например, в случае с пыльцой деревьев, использование антигистаминных препаратов вполне уместно.
Какие бывают антигистаминные препараты
Различают несколько поколений по времени появления. К лекарствам 1-го поколения относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин и фенкарол. Все эти лекарства применяются уже много лет в форме таблеток, капсул или сиропов. В тяжелых случаях используются и инъекции.
Минус всех этих средств в том, что они обладают выраженным (кроме диазолина и фенкарола) успокаивающим и даже снотворным эффектами, порой вызывают головокружение и заторможенность реакций. Поэтому после принятия, например, супрастина или тавегила нельзя садиться за руль и не стоит ждать подъема трудоспособности. К тому же отдельные антигистаминные препараты 1-го поколения могут сами вызывать аллергическую реакцию.
Антигистаминные препараты второго поколения во многом превосходят предшественников. Они не вызывают привыкания и сонливости, принимаются раз в сутки, не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ. К таким лекарствам относятся кларидол (кларисенс), кларотадин, кларитин, рупафин, ломилан, лорагексал, зиртек, кестин.
Антигистаминные препараты нового третьего поколения — это уже пробиотики. Попадая в организм, они из исходной формы преобразуются в активные продукты распада, которые и дают лечебный эффект. Они не имеют седативного эффекта и совершенно безопасны для сердца. К подобным препаратам относятся гисманал, трексил, телфаст, фексодин, фексофаст, левоцетиризин, ксизал, эриус, дезал.
Часто можно услышать от создателей рекламы об антигистаминных препаратах четвертого поколения. Знайте, что рекламный трюк. Такой фармакологической группы не существует, хотя маркетологи относят к ней не только вновь созданные препараты, но и лекарства второго поколения.
О чем не стоит забывать
Важное свойство антигистаминных препаратов состоит в том, что они способны усиливать действие других лекарств. Врачи часто используют это для усиления эффекта жаропонижающих и обезболивающих средств. Любые лекарства, действующие на центральную нервную систему в сочетании с антигистаминными препаратами, становятся намного активнее, так что легко может возникнуть передозировка вплоть до потери сознания. В сочетании с алкоголем антигистаминные препараты ведут себя совершенно непредсказуемо: человек может глубоко уснуть, а может и впасть в буйство.
Стоит помнить, что большинство антигистаминных препаратов высушивают слизистые оболочки. Отсюда сухость во рту. Некоторые лекарства обладают способностью делать более вязкой мокроту в легких, об этом стоит помнить даже при ОРВИ. Гистамин, помимо аллергических проявлений, усиливает также секрецию желудочного сока. Поэтому некоторые препараты активно используются для лечения гастритов с повышенной кислотностью, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Эффект от антигистаминных препаратов сходен, но чаще всего каждому пациенту оптимально подходит совершенно определенный препарат. Его подбор — задача лечащего врача. Без консультации с доктором не стоит использовать эти сильнодействующие лекарства даже в профилактических целях.
Антигистаминные (противоаллергические) препараты | Интернет-Аптека
Качественные препараты от аллергии
Аллергия – острая реакция иммунной системы на внешние раздражители. Список аллергенов сегодня значительно расширился. Всему виной различные синтетические соединения, которые окружают нас в быту. Они содержатся в моющих средствах, полуфабрикатах, искусственных отделочных материалах.
Чем опасна аллергия?
Проявления аллергии очень индивидуальны и зависят от общего состояния здоровья пациента в конкретный период времени. Чаще всего это:
• заложенность носа;
• отечность;
• зуд;
• сыпь;
• крапивница;
• затрудненность дыхания.
Самым опасным осложнением является анафилактический шок, который может привести к летальному исходу.
Разные поколения антигистаминных препаратов – в чем отличие?
Противоаллергические препараты первого поколения появились в начале ХХ века. Они имеют выраженный и быстрый эффект. Однако есть и ряд минусов:
• применение приводит к привыканию;
• нужны частые приемы, так как действие краткосрочное;
• может наблюдаться седативный эффект;
• некоторые пациенты отмечают нечеткость зрения;
• возможна тахикардия.
К перечню антигистаминных препаратов первого поколения относятся Димедрол, Мебгидролин, Хлоропирамин и др.
Каждое поколение антигистаминных лекарств – это новый виток в развитии фармацевтики.
Противоаллергические препараты второго поколения имеют более продолжительный эффект. К ним относятся Лоратадин, Цетиризин-Астрафарм, Кларитин, Аллергодил. Одного приема хватает до 48 часов, а значит использовать их нужно реже.
Препараты третьего поколения практически лишены побочных действий. Они не вызывают сонливости и могут применяться пациентами, деятельность которых связана с высокой концентрацией внимания. Это такие таблетки, как Трексил Нео, Телфаст, Фексофаст.
Какие антигистаминные лучше?
Однозначно ответить на подобный вопрос сложно. Не занимайтесь самолечением – это может привести к ухудшению ситуации. Обратитесь за помощью к врачу, который подберет медикаменты с учетом ваших индивидуальных особенностей.
Можете воспользоваться помощью опытных медработников «Аптеки гормональных препаратов». Вам подскажут, какое лекарственное средство выбрать, чтобы решить ту или иную проблему. Также здесь можно купить антигистаминные препараты для детей.
«Аптека гормональных препаратов» несет полную ответственность за качество продукции. Ассортимент составляют только сертифицированные и разрешенные медикаменты известных брендов.
3.1 Медикаментозная терапия / КонсультантПлюс
3.1 Медикаментозная терапия
— Рекомендуется всем пациентам с АР назначение антигистаминных средств системного действия без седативного эффекта (последнего поколения) с целью уменьшения зуда в полости носа, чихания, ринореи, заложенности носа [1 — 7, 63 — 81].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: Рекомендуется применение антигистаминных средств системного действия без седативного эффекта (нсH1-АГ) с преимущественными характеристиками: селективное воздействие на H1-рецепторы, быстрое наступление клинического эффекта, эффективность в течение 24 ч и более, отсутствие тахифилаксии (привыкания), высокий уровень безопасности, отсутствие седативного эффекта, отсутствие клинически значимых взаимодействий с пищей, лекарственными препаратами, не должны являться субстратами транспортных белков, отсутствие взаимодействия с системой цитохромов P4503A (CYP3A), отсутствие кардиотоксичности [1 — 5, 7, 63 — 81]. Отдельные нсH1-АГ различаются по фармакодинамике и фармакокинетике, способности проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать седацию (более выражено у цетиризина**, в зависимости от дозы) и, возможно, по способности подавлять действие провоспалительных медиаторов, участвующих в развитии аллергической реакции [63 — 81].
Дезлоратадин (код АТХ: R06AX27) детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 1 мг 1 р в сутки; детям в возрасте с 1 года до 5 лет — по 1,25 мг 1 раз в сутки; детям в возрасте от 6 до 11 лет по 2,5 мг 1 р в сутки; взрослым и подросткам от 12 лет по 5 мг 1 р в сутки.
Левоцетиризин (код АТХ: R06AE09) детям в возрасте от 2 до 6 лет по 1,25 мг 2 р в сутки; взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг 1 р в сутки.
Лоратадин** (код АТХ: R06AX13) детям в возрасте от 2 до 12 лет при массе тела 30 кг и менее по 5 мг 1 р в сутки, при массе тела более 30 кг — 10 мг 1 р в сутки; взрослым и подросткам старше 12 лет по 10 мг 1 р в сутки.
Фексофенадин (код АТХ: R06AX26) детям в возрасте от 6 до 11 лет 30 мг 1 р в сутки; взрослым и подросткам старше 12 лет 120 мг в сутки.
Цетиризин** (код АТХ: R06AE07) детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 2,5 мг 1 р в сутки; детям в возрасте от 1 года до 2 лет по 2,5 мг 2 р в сутки; детям в возрасте от 2 до 6 лет по 2,5 мг 2 р в сутки или 5 мг 1 р в сутки; взрослым и детям старше 6 лет по 5 — 10 мг 1 р в сутки.
Эбастин (код АТХ: R06AX22) взрослым и подросткам старше 12 лет по 10 — 20 мг 1 р в сутки (существует сублингвальная быстродиспенгируемая форма).
Рупатадин (код АТХ: R06AX28) взрослым и подросткам старше 12 лет по 10 мг 1 р в сутки.
Биластин (код АТХ: R06AX29) взрослым и подросткам старше 12 лет по 20 мг 1 р в сутки.
— Не рекомендуется пациентам с АР назначать антигистаминные средства системного действия с седативным эффектом (первого поколения) с учетом наличия у них выраженных побочных эффектов [1 — 7, 82 — 83]
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: Несмотря на рекомендации применения антигистаминных средств системного действия без седативного эффекта (последнего поколения) для лечения пациентов с АР, в практической деятельности имеет место применение антигистаминных средств системного действия с седативным эффектом (первого поколения). Практически все АГ первого поколения помимо антагонистического действия по отношению к h2-рецепторам блокируют и другие рецепторы, в частности мускариновые, серотониновые, допаминовые, что приводит к развитию ряда побочных эффектов [9, 49 — 50]. Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами являются седация, сонливость, головокружение вследствие проникновения лекарственных средств через гематоэнцефалический барьер и связыванием там гистаминовых рецепторов [9, 82, 83]. Гистамин является важным медиатором в ткани головного мозга, участвуя в регуляции цикла сна и бодрствования, общемозговой активности, психических функций и аппетита. Антигистаминные средства системного действия с седативным эффектом (за исключением доксиламина) угнетают REM (rapid eye movement) фазу сна, после чего вызывают выраженный синдром отмены REM-фазы — повышение ее количества и интенсивности. В результате сон становится прерывистым (фрагментация сна), нарушается сердечный ритм, развивается тканевая гипоксия и нарушение дыхания во сне (апноэ) [82 — 83]. Это приводит к дневной сонливости, снижению дневной активности и нарушению когнитивной функции. При апноэ во сне повышается риск внезапной смерти [82 — 83].
— Рекомендуется всем пациентам АР рассмотреть возможность назначения назальных противоаллергических препаратов (интраназальных антигистаминных препаратов) с целью быстрого уменьшения выраженности основных симптомов АР [2, 4, 6, 7, 65, 71, 84, 85].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: Интраназальные антигистаминные препараты могут назначаться в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами. Данный класс препаратов характеризует быстрое начало действия (в течение первых 30 мин) и высокий профиль безопасности). К побочным эффектам можно отнести сухость слизистой [2, 4, 6, 7, 71, 84, 85].
Азеластин (код АТХ: R01AC03) спрей назальный дозированный, взрослым и детям старше 12 лет по 1 дозе (140 мкг/0,14 мл) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. При необходимости взрослым и старше 12 лет по 2 дозы (280 мкг/0,28 мл) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Применяется до прекращения симптомов и подходит для продолжительного применения, но не более 8 нед непрерывного лечения.
Левокабастин (код АТХ: R01AC02) спрей назальный дозированный, взрослым и детям старше 6 лет по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки, при более выраженных симптомах возможно использование 3 — 4 раза в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 3 дня применение препарата прекращается. При наличии клинического эффекта применяется до прекращения симптомов.
— Рекомендуется пациентам с средним, средне-тяжелым и тяжелым течением АР, особенно с выраженной назальной обструкцией, рассмотреть возможность назначения назальных препаратов кортикостероидов (код по АТХ R01AD, интраназальных глюкокортикостероидов) с целью уменьшения заложенности носа, зуда в полости носа, чихания, ринореи [1 — 7, 65, 71, 86 — 93].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: Интраназальные глюкокортикостероиды (ИНГКС) превосходят по силе действия антигистаминные средства системного действия и кромоглициевую кислоту (назальный препарат), эффективно уменьшают выраженность таких симптомов, как заложенность носа, зуд, чихание, ринорея за счет выраженного противоаллергического, противовоспалительного и сосудосуживающего действия [1 — 7, 65, 71, 86 — 93].
Также отмечено положительное действие ИНГКС на глазные симптомы у пациентов с АР в сочетании с аллергическим конъюнктивитом за счет торможения назоокулярного рефлекса [94, 95].
К побочным эффектам ИНГКС можно отнести сухость слизистой, носовые кровотечения, редко — перфорация носовой перегородки. С целью профилактики побочных реакций необходимо обучение пациента технике применения ИНГКС.
Мометазон (код АТХ: R01AD09) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (200 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы до 1 (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (100 мкг/сут). При необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 доз (200 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в день (400 мкг/сут). После уменьшения симптомов рекомендуется снижение дозы. Детям с 2 до 12 лет по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (100 мкг/сут).
Флутиказона фуроат (код АТХ: R01AD12) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы (55 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (110 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы до 1 (27.5 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (55 мкг/сут). Детям с 2 до 12 лет по 1 дозе (27.5 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (55 мкг/сут). При необходимости доза может быть увеличена до 2 доз (55 мкг) 1 раз в сутки (110 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы до 1 (27.5 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (55 мкг/сут).
Флутиказон (флутиказона пропионат) (код АТХ: R01AD08) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (200 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы до 1 (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (100 мкг/сут). Детям с 4 до 12 лет по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (100 мкг/сут).
Будесонид** (код АТХ: R01AD05) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 6 лет по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 2 раз в сутки (400 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы до 1 (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раз в сутки или по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (200 мкг/сут). Продолжительность применения не более 3 мес.
Беклометазон** (код АТХ: R01AD01) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 6 лет по 1 дозе (50 мкг) в каждый носовой ход 2 — 4 раз в сутки (200 — 400 мкг/сут). После достижения желаемого лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшение дозы.
— Рекомендуется пациентам с АР при необходимости сочетанного применения назальных препаратов противоаллергического действия и кортикостероидов (антигистаминных и кортикостероидов местного действия) рассмотреть возможность назначения кортикостероидов в комбинации с другими препаратами (назальных комбинированных препаратов, содержащих интраназальный антигистаминный препарат и кортикостероид) с целью уменьшения выраженности всех симптомов АР при сокращении количества используемых препаратов [2, 6, 7, 65, 71, 96 — 98].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: Комбинированные интраназальные антигистаминные и интраназальные глюкокортикостероиды (ИНГКС) сочетают действие обоих классов препаратов — быстрое начало действия и выраженный противовоспалительный эффект. Соответственно возможно развитие побочных эффектов, характерные для обоих классов комбинируемых препаратов [2, 6, 7, 65, 71, 96 — 98].
Флутиказон/Азеластин (код АТХ: R01AD58) спрей назальный дозированный взрослым и детям старше 12 лет по 1 дозе (50 мкг флутиказона/137 мкг азеластина) в каждый носовой ход 2 раз в сутки.
Мометазон/Азеластин (код АТХ: R01A) спрей назальный дозированный взрослым (от 18 лет) по 1 дозе (50 мкг мометазона/140 мкг азеластина) в каждый носовой ход 2 раз в сутки. Продолжительность курса лечения — 2 недели.
— Рекомендуется всем пациентам с АР при любой степени тяжести рассмотреть целесообразность назначения антагонистов лейкотриеновых рецепторов с целью уменьшения заложенности носа, ринореи, зуда в полости носа, чихания [1 — 7, 65, 99 — 104].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: За счет специфического связывания с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами монтелукаст подавляет воспаление слизистой носа и бронхов, спровоцированное аллергеном и неспецифическими триггерами, обладают выраженным противоаллергическим и противовоспалительным действием, эффективны как в подавлении симптомов, так и с целью профилактики симптомов АР; антагонисты лейкотриеновых рецепторов (АЛР) уступают по эффективности кортикостероидам (местного, назального применения). Могут применяться как в качестве монотерапии, так и в комплексной терапии АР [1 — 7, 65, 99 — 104].
Монтелукаст (код АТХ: R03DC03) детям в возрасте от 2 до 6 лет по 4 мг (1 жевательная таблетка) 1 р в сутки; детям в возрасте от 6 до 15 лет по 5 мг (1 жевательная таблетка) 1 р в сутки; взрослым и детям старше 15 лет по 10 мг 1 р в сутки.
— Рекомендуется пациентам с АР в сочетании с бронхиальной астмой рассмотреть возможность назначения антагонистов лейкотриеновых рецепторов с целью реализации противоаллергического, противовоспалительного и противоастматического действия [2, 4, 6, 7, 105 — 107].
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: назначение монтелукаста при сочетании АР с бронхиальной астмой позволяет контролировать симптомы как аллергического ринита, так и бронхиальной астмы и избегать полипрагмазии [2, 6, 105 — 107]. Длительность курсового лечения составляет от 1 до 3 мес и более. Согласно инструкции, к медицинскому применению лекарственного препарата монтелукаст ограничений по длительности терапии АР нет.
— Рекомендуется пациентам с легкой степенью тяжести АР назначение кромоглициевой кислоты (назальный препарат) с целью уменьшения чихания, ринореи и заложенности носа [2, 7, 84]
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: кромоглициевая кислота (назальный препарат) обладает стабилизирующим действием на мембраны тучных клеток, эффективность ниже, чем у антигистаминных средств системного действия, антагонистов лейкотриеновых рецепторов и кортикостероидов (местного, назального применения), отличаются высокой безопасностью.
Кромоглициевая кислота** спрей назальный дозированный, взрослым и детям старше 5 лет по 1 дозе (2.8 мкг) в каждый носовой ход 4 раза в сутки (22.4 мкг в сутки). При необходимости по 1 дозе (2.8 мкг) в каждый носовой ход 6 раза в сутки (33.6 мкг/сут). После достижения терапевтического эффекта частоту применения можно уменьшить и использовать только при контакте с аллергеном. Курс лечения — 4 недели.
— Рекомендуется пациентам с обострением АР и выраженной назальной обструкцией применение адреномиметиков для местного применения (симпатомиметики, сосудосуживающие средства, стимуляторы альфа-1-адренорецепторов, деконгестанты) коротким курсом от 3 до 7 дней с целью уменьшения заложенности носа [7, 108].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: Оказывают влияние на симпатическую регуляцию тонуса кровеносных сосудов за счет действия на адренергические рецепторы. Кратковременное применение местных препаратов не приводит к функциональным или морфологическим изменениям.
Окисметазолин (код АТХ: R01AA05) спрей назальный дозированный или капли для носа, взрослым и детям старше 6 лет по 1 — 2 дозе 0.05% р-ра в каждый носовой ход 2 — 3 раза в сутки. Детям от 1 года до 6 лет по 1 — 2 капли 0.025% р-ра в каждый носовой ход 2 — 3 раза в сутки. Младенцам до 4 недель по 1 капле 0.01% р-ра в каждый носовой ход 2 — 3 раза в сутки, с 5-й недели жизни и до 1 года по 1 — 2 капли 0.01% р-ра в каждый носовой ход 2 — 3 раза в сутки. Препарат применяется 3 — 4 дней.
Ксилометазолин** (код АТХ: R01AA07) спрей назальный дозированный или капли для носа, взрослым и детям старше 6 лет по 1 дозе 0.1% р-ра в каждый носовой ход 1 — 3 раза в сутки. Детям от 2 до 6 лет по 1 дозе 0.05% р-ра в каждый носовой ход 1 — 2 раза в сутки. Препарат применяется не более 5 — 7 дней.
— Не рекомендуется пациентам с АР использование длительных курсов адреномиметиков для местного применения (деконгестантов) для лечения АР в связи с риском развития побочных эффектов и медикаментозного ринита [2, 4, 7, 71, 109]
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: Длительное использование (более 10 дней) подобных препаратов может сопровождаться тахифилаксией, отечностью слизистой оболочки носа и развитием медикаментозного ринита.
— Рекомендуется пациентам с обострением АР при выраженной назальной обструкции и необходимости сочетанного применения назальных препаратов противоаллергического действия (антигистаминных средств) и адреномиметиков (деконгестантов) местного применения рассмотреть вопрос о назначении назальных комбинированных препаратов, содержащих адреномиметик и антигистаминный препарат местного действия коротким курсом (до 7 дней) с целью быстрого уменьшения заложенности носа при сокращении количества используемых препаратов [2, 6, 7].
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: используются как симптоматическая терапия для быстрого уменьшения заложенности носа
Фенилэфрин/диметинден (код АТХ: R01AB01) спрей назальный дозированный или капли для носа. Взрослым и детям старше 6 лет по 1 — 2 дозе спрея или по 3 — 4 капли в каждый носовой ход 3 — 4 раза в сутки. Детям от 1 года до 6 лет только в виде капель назальных по 1 — 2 капли в каждый носовой ход 3 — 4 раза в сутки, до 1 года по 1 капле в каждый носовой ход 3 — 4 раза в сутки.
— Рекомендуется пациентам с АР при тяжелом обострении и/или неэффективности препаратов, используемых на 3 ступени терапии (антигистаминные средства системного действия, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, кортикостероиды назального применения) назначение глюкокортикоидов (системного действия, пероральных) коротким курсом с целью уменьшения выраженности всех симптомов АР [2, 4, 6, 7].
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: Проведение короткого курса глюкокортикоидов (системного действия) предлагается как терапия четвертой линии или лечение тяжелого обострения. Учитывая большой перечень побочных эффектов и ограничений к использованию глюкокортикоидов (системного действия), желательно ограничиться коротким курсом терапии. Интраназальные инъекции растворов глюкокортикоидов (системного действия) и депонированных препаратов при лечении АР недопустимо, так как могут привести к тяжелым осложнениям (слепоте и др.).
Преднизолон** (код АТХ: H02AB06) доза и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания
Метилпреднизолон** (код АТХ: H02AB04) доза и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания
Дексаметазон** (код АТХ: H02AB02) доза и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания
— Не рекомендуется пациентам с АР назначать депонированные формы глюкокортикоидов (системного действия) с учетом наличия у них выраженных побочных эффектов [2, 4, 6, 7, 71].
Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — 5)
Комментарии: Использование депонированных форм глюкокортикоидов (системного действия) при АР может приводить к быстрому развитию побочных эффектов, в том числе вторичной надпочечниковой недостаточности.
— Рекомендуется пациентам с тяжелым персистирующим течением АР и/или тяжелым обострением и при неэффективности препаратов, используемых на 3 ступени терапии (антигистаминные средства системного действия, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, кортикостероиды назального применения) рассмотреть вопрос о назначении #омализумаба** с целью уменьшения выраженности всех симптомов АР и уменьшения потребности в препаратах симптоматической терапии [7, 110 — 113].
Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — 1)
Комментарии: омализумаб** эффективно используется в терапии тяжелой атопической БА, но результаты нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований при использовании омализумаба** для лечения аллергического ринита продемонстрировали его высокую эффективность в отношении уменьшения выраженности всех симптомов АР и снижения потребности в препаратах симптоматической терапии. Назначение #омализумаба** при АР является назначением не в соответствии с показаниями к применению (off-lable), возможно для пациентов 12 лет и старше, предлагается как терапия четвертой линии при недостаточной эффективности предшествующей терапии. Длительность терапии определяется в зависимости от формы заболевания, однако, на основании метаанализа данных 11 РКИ и данных исследования III фазы начальная продолжительность приема препарата не менее 3 мес [7, 110 — 113].
#Омализумаб** (код АТХ: R03DX05) для взрослых и подростков старше 12 лет в виде подкожных инъекций 1 раз в 2 или 4 недели. Доза препарата (от 75 до 600 мг) должна подбираться в соответствии с таблицей дозирования Омализумаба**.
Обзор розничного рынка противоаллергических препаратов и анализ предпочтений на рынке между антигистаминными препаратами I и II поколений за I квартал 2019 года
Под термином аллергия в современной медицине принято считать реакцию гиперчувствительности, обусловленную иммунологическими процессами в организме человека, а именно выработкой антител-Ig E, с последующим развитием клинических проявлений (аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма и т.д.). Распространенность аллергии в мире высока. Так, согласно данным ВОЗ, аллергическим ринитом болеет около 400 млн человек в мире, а бронхиальной астмой более 300 млн человек. В Казахстане заболеваемость бронхиальной астмой в 2017 году составила 93,4 на 100 000 населения, что на 9% выше по сравнению с 2016 годом. Таким образом, в Казахстане существует высокая потребность в лекарственном обеспечении препаратами для купирования аллергических реакций, что обуславливает актуальность маркетинговых исследований рынка противоаллергических препаратов с анализом предпочтений в выборе препарата между h2-блокаторами I и II поколения. Данный обзор подготовлен на основании данных о продажах лекарственных средств в Казахстане за I квартал 2019 года из аналитической базы Vi-ORTIS в сравнении с I кварталом 2018 и 2017 годов.
Розничный рынок противоаллергических препаратов за исследуемый период был представлен антигистаминными препаратами (h2-блокаторами) I и II поколений, симпатомиметиками (альфа-, бета-адреномиметиками), антагонистами лейкотриеновых рецепторов, стабилизаторами тучных клеток (кромоны) и глюкокортикостероидами. Объем продаж противоаллергических препаратов за I квартал 2019 года составил 7,46 млн долларов США (расчет по дистрибьюторским ценам) и 6,18 млн упаковок. Доли каждой группы лекарственных средств распределились следующим образом: симпатомиметики с долей в 50,1% в долларах США составили основу рынка в стоимостном выражении, следом идут антигистаминные препараты I и II поколений (моно- и комбинированные препараты) с долей в 26,0% в долларах США, на третьей позиции монопрепараты и комбинированные вариации глюкокортикостероидов с долей в 19,3% в долларах США. Незначительные доли рынка у кромонов с долей в 0,8% в долларах США и у антагонистов лейкотриеновых рецепторов с долей в 3,9% в долларах США. В натуральном выражении основная доля рынка принадлежала симпатомиметикам (доля в 80,1% в упаковках), а второе место по размеру доли рынка у антигистаминных препаратов (доля в 15,1% в упаковках). Динамика продаж показала отрицательный тренд – убыль продаж на 18,6% в долларах США и на 12,5% в упаковках (Таблица 1). Этот тренд был и в I квартале 2018 года (убыль продаж на 1,2% в долларах США и 2,1% в уп.), в 2019 году темп убыли продаж только ускорился. Кроме сокращения потребления противоаллергических препаратов, еще одним фактором сокращения рынка в стоимостном выражении было снижение цен на 9,8% в долларах США (расчет индекс Пааше).
Таблица 1
|
Группа ГЛС |
Динамика продаж |
Динамика продаж |
|
h2-блокаторы |
-17,0% |
-2,8% |
|
Симпатомиметики |
-15,5% |
-13,6% |
|
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов |
-26,5% |
-16,7% |
|
Глюкокортикостероиды |
-25,8% |
-23,4% |
|
Кромоны |
-4,0% |
-9,0% |
Одним из базовых препаратов для лечения аллергии являются антигистаминные препараты. Гистамин является медиатором h2-рецепторов, которые отвечают за развитие клинических симптомов аллергии. Антигистаминные препараты конкурентно связывают h2-гистаминовые рецепторы, и тем самым блокируют развитие симптомов: спазм гладкой мускулатуры, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека мягких тканей. Первые антигистаминные препараты, применяемые для снятия симптомов аллергии, имели значительный седативный эффект и ряд серьезных побочных эффектов: сухость слизистой оболочки ротовой и носовой полостей, короткий период действия препарата, расстройства желудочно-кишечного тракта и «эффект привыкания». Со временем во врачебную практику пришли антигистаминные препараты, обладающие большей селективностью по отношению к h2-рецепторам, незначительным или полным отсутствием седативного эффекта, более продолжительным действием и отсутствием «эффекта привыкания». Такие антигистаминные препараты назвали препаратами II поколения (препараты без седативного эффекта), а препараты с седативным эффектом стали относится к препаратам I поколения.
Общий рынок антигистаминных препаратов I и II поколений в I квартале 2019 года имел объем продаж в 1,9 млн долларов США и 0,9 млн упаковок. Рынок был представлен 54 брендами из 23 стран. Наибольшую долю объема продаж в стоимостном выражении заняли препараты из Венгрии с долей в 34,4% в долларах США. Второе место по размеру доли рынка заняли препараты отечественного производства с долей в 14,3% в долларах США. В натуральном выражении отечественная продукция пользовалась большим спросом, т.к. доля рынка составила 33,5%, преимущественно за счет продаж антигистаминных препаратов I поколения (доля в 89,3% в уп.). Таким образом, рынок антигистаминных препаратов импортозависимый, но в то же время доля отечественной продукции из года в год возрастала (см. рисунок).
Рис. 1. Доля отечественной продукции
на рынке антигистаминных препаратов
за I кв. 2017-2019 гг
.
Главным брендом на рынке в денежном выражении был препарат компании Egis –«Супрастин®» (Таблица 2). Из отечественных продуктов выделился только бренд от компании «Медоптика» «Динаф®» с 4-й позицией в рейтинге топ-брендов в стоимостном выражении. Он же стал лидером и в натуральном выражении, сместив лидера по итогам продаж за I квартал 2018 года препарат «Супрастин®». Оба бренда представители группы антигистаминных препаратов I поколения.
Таблица 2
Группа блокаторов h2-рецепторов I поколения на рынке Казахстана состояла из 10 брендов со средней ценой в 1,4 доллара США (дистрибьюторская цена). Лидером среди антигистаминных препаратов в стоимостном выражении был бренд «Супрастин®» (Таблица 3).
Таблица 3
Антигистаминные препараты I поколения понесли в I квартале 2019 года значительные потери в денежном выражении (убыль продаж на 18,9%). Однако, основную роль сыграло не сокращение потребления (убыль продаж на 2,6%), и не снижение стоимости антигистаминных препаратов на 5,1% в долларах США (расчет индекса Пааше), а рост потребления более доступных препаратов со стоимостью не более 2 доллара США (прирост продаж на 6,6% в уп.). Более дорогие позиции со средней ценой в 3,67 доллара США продавались с убылью продаж в 22,4%, кроме инъекционных форм, продажи которых выросли на 9,2%.
На рынке антигистаминных препаратов II поколения более высокая конкуренция за счет 44 брендов со средней ценой за упаковку в 4,0 доллара США. Во главе группы ГЛС по размеру доли рынка в долларах США лидировал препарат от компании GlaxoSmithKline — «Зиртек®» с долей 15,2% (Таблица 4). Оригинальный препарат «Зиртек®» вернул позицию лидера, которую занимал в I квартале 2017 и 2016 годов. Продажи препарата «Зодак®» от компании Sanofi-aventis в I квартале сократились на 25,6% в долларах США, что привело к сокращению доли рынка с 16,8% до 14,7% в долларах США и потери статуса «лидера». Антигистаминные препараты II поколения продемонстрировали аналогичную динамику продаж препаратов I поколения. Так, продажи h2-блокаторов II поколения уменьшились в I квартале 2019 года на 15,0% в долларах США и 3,4% в упаковках. Важным отличием продаж антигистаминных препаратов II поколения от I поколения является более высокий темп роста убыли продаж в натуральном выражении – 3,4% против 2,6% в упаковках. Такая динамика продаж привела к сокращению доли антигистаминных препаратов II поколения в I квартале 2019 года с 26,2% до 26,0% в натуральном выражении. Хотя в I квартале 2017 года (увеличение доли с 22,7% до 25,0%) и в I квартале 2018 года (доля выросла до 26,2% в уп.) доля рынка антигистаминных препаратов II поколения в натуральном выражении только росла. В I квартале 2017 года был зафиксирован наибольший темп роста продаж антигистаминных препаратов II поколения на 26,5% в упаковках.
Таблица 4
Проведенный анализ показал, что антигистаминные препараты I поколения занимали ведущее положение на рынке (в I квартале 2019 года 74,0% в уп.). Кроме того, в I квартале 2019 года преобладал темп убыли продаж антигистаминных препаратов II поколения в натуральном выражении по сравнению с темпом убыли продаж h2-блокаторов I поколения. Несмотря на такие качества, как широкий ассортимент антигистаминных препаратов II поколения, большая эффективность, меньшее количество побочных эффектов и удобство приема препаратов II поколения, h2-блокаторы II поколения не являлись главными при выборе препарата для лечения аллергии. Однако следует отметить, что важным фактором, обуславливающим выбор препарата, являлась цена, которая была у антигистаминных препаратов I поколения в среднем равна 1,4 доллара, что менее чем в 3 раза дешевле, препаратов II поколения. Одной из возможных причин сложившейся ситуации может быть низкий уровень осведомленности потребителей в свойствах препаратов каждого поколения, что требует дальнейшего изучения.
Полученные данные указывают, что на розничном рынке за I квартал 2019 года наблюдалось усиление отрицательного тренда по сравнению с I кварталом 2018 года. Убыль продаж наблюдалась во всех группах лекарственных средств, применяемых при аллергии. Увеличение периода анализа рынка до полугода или года дало бы более точную картину трендов на рынке, но уже сравнение I кварталов 2018 и 2019 гг. показало, что было сокращение спроса на противоаллергические препараты и чувствительное для рынка снижение цен в долларах США. Рынок, несмотря на рост продаж отечественных препаратов, остается импортозависимым и при возрастании объема продаж отечественной продукции. Базисными препаратами на рынке являются антигистаминные препараты. Их доля на рынке по размеру доли в натуральном и денежном выражении только вторая, но симпатомиметики используются в практике не только при аллергических проявлениях. Антигистаминные препараты делятся на I и II поколения. Анализ продаж антигистаминных препаратов для выявления предпочтений в выборе препарата I или II поколений, выявил, что чаще покупают на рынке препараты I поколения.
Д.С. Батыров, аналитик компании
«Vi-ORTIS», магистр медицины
01 июля 2019
«Казахстанский фармацевтический вестник» №13 (566), июль 2019 г.
Характеристика антигистаминных препаратов + таблица по препаратам.
Сезон аллергии в России начинается с середины апреля (плюс-минус на корректировку в зависимости от климатической зоны). Мы актуализировали информацию по антигистаминным системного действия (препараты выбора согласно клиническим рекомендациям), доступных в России в настоящее время. Напомним, что инъекционные формы отпускаются по рецепту и служат для быстрой помощи при неотложных состояниях.
Все антигистаминные ЛС делятся на два поколения. Препараты на основе активных метаболитов и стереоизомеров не относятся к третьему поколению. По решению, закрепленному на Консенсусе по антигистаминным препаратам, пока еще не созданный антигистаминный препарат третьего поколения должен будет коренным образом отличаться от существующих соединений.
Основной принцип работы препаратов — блокирование всем известных h2-гистаминовых рецепторов.
Старички
Антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, диметинден, мебгидролин, прометазин) называют еще седативными по самому главному и частому побочному эффекту. Однако, рекомендовать их в качестве снотворных средств бессмысленно — сон не будет физиологичным, пострадает его качество. Пациент все равно будет чувствовать себя невыспавшимся, а днем испытывать сонливость. Антигистаминные первого поколения угнетают когнитивные функции, снижают скорость реакции. Представители группы неизбирательны и могут блокировать альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, М-холинорецепторы и другие. Поэтому данную группу нельзя назначать при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы, язвенной болезни желудка и 12-перстной железы, атонии кишечника и мочевого пузыря, сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме. ЛС этой группы не применяют более 7-10 дней, поскольку происходит привыкание организма и действие ослабляется. Связываются препараты 1-го поколения с рецепторами гистамина конкурентно, поэтому их комплекс достаточно быстро разрушается. Принимать данные средства необходимо 3-4 раза в день, что неудобно.
С другой стороны, их применение обосновано в ряде случаев, именно благодаря неизбирательности (противорвотное, противотревожное действие и др.) и наличию инъекционных форм, что важно в экстренных ситуациях. Что касается аллергических ринитов (сезонных и круглогодичных) применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов.
Представители
Дифенгидрамин — рецептурный препарат во всех лекарственных формах с ярко выраженным седативным действием. Одно из его применений — морская и воздушная болезнь. Нельзя применять с этанолом, и при приеме следует избегать УФ-излучения.
Хлоропирамин — классический антагонист Н1 — гистаминовых рецепторов 1-го поколения.
Диметинден — единственный антигистаминный препарат, разрешенный у детей с первого месяца. У детей младше года применяется под строгим контролем врача. Обладает всеми характерными свойствами представителей 1-го поколения. Имеет также форму капсул продленного действия для однократного приема в сутки.
Мебгидролин — в отличие от других представителей незначительно проникает в ЦНС, поэтому седативный эффект достаточно слабо выражен.
Клемастин — по фармакологическим свойствам схож с дифенгидрамином, имеет сильное антигистаминное и противозудное действие, продолжительность действия 12 часов, поэтому в отличие от других препаратов группы принимается два раза в сутки.
Новички
Антигистаминные препараты 2-го поколения (цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратадин, рупатадин) не дают седативного эффекта у большинства пациентов, высокоспецифичное длительное связывание h2-гистаминовых рецепторов и отсутствие сродства к другим рецепторам. Прием лекарства не зависит от приема пищи, не происходит тахифилаксии, а значит можно принимать длительно. Еще одной выгодной отличительной чертой этих препаратов является их противовоспалительное действие.
Принимаются препараты «нового» поколения 1 раз в сутки.
Nota Bene! Хотя новое поколение не вызывает седативного эффекта, в некоторых индивидуальных случаях такое побочное действие возможно. Поэтому первые дни приема лучше перенести на выходные.
Представители
Цетиризин — активный метаболит гидроксизина, разработан в 1987 году и стал первым высокоизбирательным h2-блокатором. До сих пор остается «золотым стандартом» в терапии аллергии и эталоном для сравнения. Действует в течение 24 часов, эффект после окончания приема сохраняется до трех суток. Детские формы разрешены с 6 месяцев. Применение у детей 6-12 мес. под строгим контролем врача.
Левоцетиризин — активный энантиомер цетиризина, имеет вдвое большее сродство Н1- рецепторам, чем, цетиризин. Обладает быстротой действия. Не нуждается в печеночном метаболизме, биодоступность его составляет почти 100%. Имеет минимум побочных эффектов, минимальная возможность взаимодействия с другими лекарствами, может назначаться при заболеваниях печени.
Лоратадин — метаболизируемый препарат. При прохождении через печень трансформируется в активный метаболит дезлоратадин. Поэтому его действие может варьировать в зависимости от состояния печени. Этот фактор надо учитывать, если пациент принимает дополнительные лекарства или имеет заболевания печени. При приеме совместно с индукторами ферментов печени системы цитохрома P450 (этанол, зверобой, барбитураты и др.) терапевтическое действие будет снижаться, а при приеме с ингибиторами (эритромицин, кетоконазол, циметидин и др.) могут проявится/усилиться побочные эффекты.
Рупатадин — относительно новый препарат и встречается в аптеках, как и в назначениях, достаточно редко. В печени также метаболизируется в дезлоратадин, 3-гидроксидезлоратадин, 5-гидроксидезлоратадин и 6-гидроксидезлоратадин. Препарат может вызвать фатальную аритмию, поэтому с осторожностью назначается пациентам с удлиненным интервалом QT, гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Не рекомендуется принимать рупатадин с грейпфрутовым соком, макролидами, противогрибковыми препаратами (производными имидазола) одновременный прием со статинами. Возраст 65 лет и старше — повод подобрать альтернативу.
Дезлоратадин — активный метаболит лоратадина. По силе действия превосходит лоратадин. Эффект его более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450. При приеме других лекарственных препаратов исключается проблема лекарственного взаимодействия. Не влияют на его эффективность заболевания печени.
Отдельно следует выделить следующие лекарственные препараты:
Промежуточное поколение
Хифенадин и Сехифенадин — обладают сходным строением и стоят особняком, поскольку им присущи как свойства первого, так и второго поколения. Они не проникают через ГЭБ, не угнетают ЦНС и лишены седативного и снотворного действия. Не оказывают влияния на адренэргические и М-холинорецепторы. Но, как и препараты 1-го поколения имеют короткое действие и назначаются 2–3 раза в день.
Стабилизаторы тучных клеток
Кетотифен — особенный препарат в ряду противоаллергических средств. Иногда его относят к 1-му поколению. Стабилизирует тучные клетки и не дает гистамину и другим медиаторам высвобождаться. Имеет также слабое h2-блокирующее действие. Назначается на срок не менее 3-х месяцев 2 раза в день. Отменяют постепенно, в течение 2-4-х недель. Поскольку действие развивается в течение 1-2-х месяцев начинать его прием пациентам, страдающим поллинозом надо заранее. Основное показание кетотифена — бронхиальная астма.
Кромоглициевая кислота — хотя и имеет пероральную форму, принимается внутрь только при пищевой аллергии, при поллинозах используется в виде назальных и глазных капель, спреев и аэрозолей. Эффект наступает через несколько дней или недель, поэтому начинать использовать препарата надо заблаговременно до сезона цветения. В этом случае его применение будет наиболее эффективно. Терапию проводят на протяжении всего сезона.
Выбор системного антигистаминного препарата при поллинозе зависит от многих факторов. Данные по эффективности, удобству и безопасности применения очевидно свидетельствуют в пользу лекарственных средств из 2-го поколения.
| МНН | Лекарственный препарат | Форма выпуска | Отпуск из аптеки | Возраст пациента | |
| 1е поколение | Дифенгидрамин | Димедрол | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | Инъекции с 7 месяцев, таблетки с 14 лет |
| Хлоропирамин | Супрастин, Хлоропирамин, Суприламин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 месяца, таблетки с 3 лет | |
| Клемастин | Тавегил, Клемастин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 года, таблетки с 6 лет | |
| Диметинден | Фенистил, Фенистил 24, Диметинден, Акристил, Феницитол | капли для приема внутрь, капсулы продленного действия | Без рецепта | Капли с 1 месяца, капсулы с 12 лет | |
| Мебгидролин | Диазолин | таблетки, таблетки п/о, драже | Без рецепта | С 3-х лет | |
| Прометазин | Пипольфен | раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | С 2-х лет | |
| Промежуточное положение | Хифенадин | Фенкарол | таблетки, раствор для в/м введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | С 3-х лет, инъекции и таблетки 50мг с 18 лет |
| Сехифенадин | Гистафен | таблетки | По рецепту | С 18 лет | |
| 2е поколение | Цетиризин | Цетрин, Зодак, Зиртек, Зинцет, Алерза, Парлазин, Сенсинор, Цетиризин, Солонэкс, Зинцет, Цетринакс | таблетки покрытые п/о, сироп, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, сироп с 2-х лет, капли с 6 мес |
| Левоцетиризин | Цетрин Л, Аллервэй, Аллервэй Экспресс, Левоцетиризин, ФРИ-АЛ, Лазин 5,0, Алерсэт-Л, Зодак Экспресс, Эльцет, Супрастинекс, Гленцет, Ксизал | таблетки покрытые п/о, таблетки диспергируемые, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, капли с 1 года | |
| Лоратадин | Ломилан, Алерприв, Кларисенс, Кларифер, Кларидол, Кларидол Аллерго, Кларитин, Лоратавел, Лоратадин, Лорагексал, Эролин | таблетки, таблетки для рассасывания, сироп, раствор для приема внутрь, суспензия для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 3-х лет, сироп, суспензия и раствор с 2-х лет | |
| Дезлоратадин | Эриус, Лордестин, Блогир-3, Налориус, Дезлоратадин, Эритадин, Делорсин, Эслонтин, Элизей, Эзлор Солюшн Таблетс, Эзлор, Дезал | таблетки п/о, таблетки, таблетки диспергируемые, сироп, раствор для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 12 лет, сироп и раствор с 1 года | |
| Рупатадин | Рупафин | таблетки | Без рецепта | С 12 лет | |
| Стабилизаторы тучных клеток | Кетотифен | Кетотифен | таблетки, сироп | По рецепту | Таблетки с 1 года, сироп с 6 месяцев |
| Кромоглициевая кислота | Налкром, Мирокром | капсулы | По рецепту | С 2-х лет |
ТАБЛИЦА ДЛЯ СКАЧИВАНИЯ
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
новых антигистаминных препаратов: не такие уж неседативные?
25 апреля 2003 г. — Своевременное исследование к началу сезона сенной лихорадки: несмотря на их более высокую стоимость, более новое, так называемое «второе поколение» более дорогих «неседативных» антигистаминных препаратов, отпускаемых по рецепту, может быть не более эффективным в предотвращении усталости и провалы в памяти, чем старые безрецептурные формулы, такие как Benadryl.
Так завершается новое исследование, опубликованное в текущем выпуске Journal of Allergy and Clinical Immunology , в котором исследователи сравнили 18 предыдущих испытаний, изучающих уровни седации, вызванные антигистаминными препаратами, у 1500 человек в возрасте от 8 до 81 года.В большинстве исследований рассматривались использованные дозы, которые вдвое превышали рекомендуемое количество — 50 миллиграммов — дифенгидрамина, активного ингредиента Бенадрила и других «седативных» лекарств от аллергии первого поколения.
«Мы не утверждаем, что разницы нет, — говорит ведущий исследователь Брюс Дж. Бендер, доктор философии, из Национального еврейского медицинского и исследовательского центра в Денвере. «Антигистаминные препараты первого поколения обладают более седативным действием, но разница не столь однозначна, как может показаться на рынке новых продуктов.Разница между ними действительно размыта».
«При некоторых обстоятельствах неседативные препараты действительно вызывают седативный эффект, а в некоторых случаях эти седативные препараты — нет, — говорит он WebMD. седативный эффект с более новыми, неседативными формулами, чем с более старыми, седативными продуктами. Вопрос в том, нужно ли тратить дополнительные деньги?»
Эти новые продукты, в том числе Allegra, Zyrtec и Claritin, обычно стоят в 10–20 раз дороже, чем старые продукты «первого поколения».И нет никаких доказательств, говорит Бендер, что любой из этих типов лучше подавляет гистамин, вызывающий аллергические реакции.
«Мой совет: вам не следует принимать решения, основываясь исключительно на том, что вы слышите в рекламе», — говорит Бендер, психолог, председатель ассамблеи Американского торакального общества. «Новые прописанные лекарства очень дороги, и пока вы не попробуете их, вы не знаете, помогут ли старомодные 5- или 10-центовые капсулы первого поколения справиться с вашими симптомами, не вызывая седативного эффекта.
Но другие исследования показывают большую разницу — в том числе одно испытание, проведенное в Университете Айовы три года назад, в ходе которого исследователи давали пациентам симулированные экзамены по вождению после введения Аллегры, Бендрила, плацебо или достаточного количества алкоголя, чтобы сделать пациента легальным. пьян.
«Они обнаружили, что люди, принимавшие Аллегра или плацебо, хорошо водили машину. Люди в нетрезвом виде ехали как пьяные. А люди, принимавшие Бенадрил, выглядели нормально, но водили как пьяные», — говорит Стивен Х.Коэн, доктор медицинских наук, аллерголог из Милуоки, представитель Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. Это исследование спонсировалось компанией, производящей Allegra.
Тем не менее, Коэн говорит, что важно то, что пациенты выполняли технический навык, требующий оптимальной бдительности. «И, основываясь на этом исследовании, я определенно не хотел бы встречаться с этими людьми из Бенадрила на дороге». Согласно анализу Бендера, некоторые исследования включали самооценку уровней седации, в то время как другие измеряли их способность выполнять определенные задачи.
«Очевидно, что в старые времена, когда у вас были только седативные антигистаминные препараты, это то, что вы использовали, но обычно вы начинаете с того, что пациенты принимают их перед сном. И во многих случаях со временем седативный эффект стал менее проблемой, поэтому они могли принимать их два раза в день», — рассказывает Коэн WebMD. «Сегодня большинство людей склонны к неседативным препаратам».
И, возможно, не зря: примерно в 35 штатах США действуют законы, касающиеся вождения в нетрезвом виде — не только в состоянии алкогольного опьянения, но и в связи с антигистаминными препаратами, — говорит Коэн.Эти законы также относятся к неседативным препаратам.
«Зиртек — относительно неседативное антигистаминное средство, но в «Справочнике врача» [который дает подробную информацию о назначении лекарств] есть предупреждение об использовании механизмов при его приеме», — говорит он WebMD. «Нет никаких сомнений в том, что даже неседативные антигистаминные препараты могут оказывать успокаивающее действие на некоторых людей».
Все седативные и неседативные антигистаминные препараты проникают через гематоэнцефалический барьер.
Дихотомия между антигистаминными препаратами 1-го и 2-го поколений была
введена в 1983 г. примерно во время европейской регистрации двух препаратов
: терфенадина и астемизола.Различие было проведено производителями лекарств
, чтобы указать на основные фармакологические различия между этими
лекарствами и их предшественниками. Антигистаминные препараты 2-го поколения были менее растворимы в липидах и, следовательно, менее легко проникали через гематоэнцефалический барьер.
При пероральном приеме терфенадин в терапевтических дозах вызывал примерно 17% занятости
h2-рецепторов в лобной доле, в то время как антигистаминный препарат
1-го поколения хлорфенерамин производил примерно 77% занятости1.На крысах было показано, что для нескольких антигистаминных препаратов 1-го и 2-го поколения связывание рецептора
продолжает увеличиваться с дозой до тех пор, пока не произойдет полное насыщение рецептора
2. Таким образом, «неседативное» название антигистаминных препаратов 2-го поколения
относится к слабой склонности к снижению возбуждения ЦНС при приеме
в терапевтических дозах. Однако нет оснований полагать, что все «неседативные» антигистаминные препараты обладают точно такой же низкой тенденцией преодолевать
гематоэнцефалический барьер.Исследование Манна и др. 3 прекрасно иллюстрирует эту точку зрения. Их исследование по мониторингу рецептурных событий показало, что
антигистаминных препаратов 2-го поколения различаются по своей способности вызывать
седативный эффект. Отношение шансов возникновения седативного эффекта составило 0,63 для
фексофенадина, 2,79 для акривастина и 3,53 для цетиризина по сравнению с
лоратадином.
Хотя мы разделяем вывод авторов о том, что фексофенадин и лоратадин
могут быть более подходящими для людей, работающих на критически важных с точки зрения безопасности рабочих местах, мы хотели бы
добавить, что любой антигистаминный препарат может вызвать ухудшение
работоспособности, если занятость h2-рецепторов превышает определенный критерий.Влияние антигистаминных препаратов
на работоспособность ранее измерялось в тесте
по фактическому вождению в обычном дорожном движении4,5. Первичной переменной результата теста
является стандартное отклонение поперечного положения (SDLP), мера
«переплетения» или ошибки слежения за дорогой. Результаты этих исследований показывают, что степень влияния антигистаминных препаратов 2-го поколения на SDLP зависит от препарата
, его дозы и режима дозирования. Некоторые из них (акривастин, цетиризин и
мизоластин) незначительно влияли на способность управлять автомобилем при приеме в терапевтических дозах
.Другие (эбастин, фексофенадин, лоратадин и терфенадин) не оказывали значительного воздействия после применения рекомендованных доз, но оказывали по крайней мере
измеримых эффектов после доз, которые были в два раза выше. Пациенты, страдающие сезонным аллергическим ринитом и крапивницей, часто используют более высокие дозы.
Поэтому мы считаем, что предупреждения о возможном неблагоприятном
влиянии антигистаминных препаратов на вождение и другие потенциально опасные виды деятельности не следует игнорировать для препаратов 2-го поколения.Маловероятно, что большинство
пациентов будут испытывать неблагоприятные реакции, влияющие на безопасность их вождения,
но если это произойдет хотя бы у небольшой части, все пациенты должны получить соответствующее
предупреждение.
JG Ramaekers, старший научный сотрудник и лектор
A0 Vermeeren, старший научный сотрудник и лектор
Отдел экспериментальной психофармакологии, мозг и поведение
Институт, Маастрихтский университет, PO Box 616, 6200 MD Maastricht, The
Netherlands
М.Занятость рецептора гистамина h2 в головном мозге человека после однократного перорального приема
антагонистов гистамина h2, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Br J
Фармакология 1995; 116: 1649-1655
2 Роуз С., Куаш Т.Т., Лоренс С., Шварц Дж.К. Взаимосвязь между оккупацией
церебральных h2-рецепторов и седативными свойствами
антигистаминных препаратов. Оценка в случае терфенадина.
Arzneimittelforschung 1982; 32: 1171-1173
3 Манн Р.Д., Пирс Г.Л., Данн Н., Шакир С.седативное действие «неседативных»
антистаминных препаратов: четыре исследования по мониторингу назначенных событий в общей
практике. БМЖ 2000; 320: 1184-1186
4 О’Хэнлон Дж. Ф., Рамакерс Дж. Г. Влияние антигистаминных препаратов на фактическую эффективность вождения
в стандартном тесте: краткое изложение опыта Нидерландов, 1989-1994 гг.
Аллергия 1995; 50: 234-242
5 Вермеерен А., О’Хэнлон Дж. Ф. Влияние фексофенадина, отдельно и в сочетании со спиртом
, на фактическую эффективность вождения. J Allergy Clin Immunology 1998;
101: 306-311
Антигистаминные препараты – обзор | ScienceDirect Topics
Антигистаминные препараты
Антигистаминные препараты — это препараты, воздействующие на гистаминовый рецептор H 1 .Антигистаминные препараты первого поколения блокируют периферические H 1 рецепторы, но также преодолевают гематоэнцефалический барьер и блокируют H 1 центральной нервной системы, а также холинорецепторы. Это приводит к нежелательному побочному эффекту седации. Неселективные местные антигистаминные препараты включают фенирамин, антазолин, хлорфенирамин и циклизин.
Антигистаминные препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они избирательно блокируют периферические рецепторы H 1 , снижая возникновение седативного эффекта и в то же время эффективно устраняя аллергические симптомы.Эти более сильнодействующие местные антигистаминные препараты включают левокабастина гидрохлорид 0,05% и эмедастина дифумарат 0,05%. Также было показано, что большинство современных антигистаминных препаратов обладают некоторыми свойствами стабилизации тучных клеток. Большинство местных антигистаминных препаратов имеют быстрое начало действия, но короткую продолжительность действия, требующую приема до четырех раз в день. Было показано, что селективные антигистаминные препараты со свойствами стабилизации тучных клеток, такие как олопатадин, азеластин, кетотифен, алкафтадин, эпинастин и бепотастин, имеют быстрое начало, но более продолжительное действие по сравнению с другими местными антигистаминными препаратами, продолжающееся до 16 часов. . 7–10 Из-за повышенной эффективности комбинированных антигистаминных препаратов/стабилизаторов тучных клеток чистые антигистаминные капли в значительной степени были заменены комбинированными каплями.
Системная терапия пероральными антигистаминными препаратами (дифенгидрамин, карбиноксамин, клемастин, хлорфенирамин, бромфенирамин, оксатомид, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратидин, кетотифен и фексофенадин) может быть полезной при круглогодичном, весеннем или атопическом аллергическом кератоконъюнктивите, учитывая хроническое течение заболевание и потенциальную чувствительность пациентов к консервантам в некоторых коммерческих препаратах для местного применения.Однако пероральные антигистаминные препараты редко используются для лечения изолированного сезонного или круглогодичного аллергического конъюнктивита, но часто используются для лечения системной аллергии. Их следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма или в комбинации с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом и тролеандомицином. Эти лекарства могут улучшить системные симптомы, но глазные симптомы могут ухудшиться. Симптомы сухости глаз могут быть вызваны или усугублены способностью антигистаминных препаратов снижать выработку слез.Антигистаминные препараты для местного применения обладают свойствами связывания мускаринов, что теоретически может также вызывать или усугублять синдром сухого глаза. Данные об их влиянии на слезопродукцию противоречивы. 11 В целом имеется мало клинических доказательств того, что местные антигистаминные препараты вызывают сухость. Когда для лечения ринита необходимы пероральные антигистаминные препараты, добавление местного антигистаминного препарата может облегчить глазные симптомы.
Антигистаминные препараты и аллергия — Австралийский врач, выписывающий рецепты
Примерно в 50% случаев острая крапивница возникает не из-за IgE-опосредованной дегрануляции тучных клеток, а в результате прямой дегрануляции тучных клеток в результате спонтанной активации или инфекции.У детей наиболее частой причиной крапивницы является инфекция, а не IgE-опосредованные аллергические реакции.
Независимо от причины крапивницы, менее седативные антигистаминные препараты являются основой лечения. Если сыпь не проходит с помощью этих антигистаминных препаратов (даже если только временно), следует провести повторную оценку того, действительно ли сыпь является уртикарной.
Хроническая спонтанная крапивница представляет собой длительное состояние спонтанной дегрануляции тучных клеток и может возникать в сочетании с различными формами физической крапивницы, вызванной воздействием:
- вода (аквагенная)
- потовая (холинергическая)
- солнечная (солнечная)
- холодная
- длительное давление (крапивница замедленного давления).
У этих пациентов может проявляться дерматографизм. Это покраснение кожи после царапины или легкого надавливания.
Для пациентов с физической крапивницей новые антигистаминные препараты могут использоваться для лечения или профилактики. Иногда для этого лечения требуется доза, в четыре раза превышающая рекомендуемую.
Менее седативные H 1 антигистаминные препараты также являются основой лечения хронической спонтанной крапивницы. Это определяется появлением крапивницы по крайней мере несколько раз в неделю в течение более шести недель. 16 Антигистаминные препараты наиболее эффективны при регулярном приеме (два раза в день) для предотвращения появления крапивницы, а не в ожидании ее появления. При необходимости можно использовать антигистаминные препараты в четырехкратной рекомендуемой дозе. 16,17 Если H 1 антигистаминные препараты не эффективны в этой дозе, можно назначить антигистаминные препараты H 2 , такие как ранитидин и фамотидин (которые блокируют рецепторы H 2 , обнаруженные в желудке, гладких мышцах сосудов и других местах). добавлен. 2 Их назначают два раза в день в той же общей дозе, что и при гастроэзофагеальном рефлюксе. Антигистаминные препараты H 2 сами по себе не помогают при крапивнице, но могут усиливать действие антигистаминных препаратов H 1 .
Хроническая спонтанная крапивница представляет собой рецидивирующее, ремиттирующее заболевание, которое может спонтанно улучшиться. Поэтому пациентам рекомендуется периодически уменьшать или прекращать прием антигистаминных препаратов, чтобы убедиться, что они все еще необходимы. Хроническая спонтанная крапивница может быть аутоиммунным заболеванием. 17 Он также может быть маркером других основных аутоиммунных заболеваний, особенно аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, поэтому пациентов следует обследовать для исключения сопутствующих заболеваний.
Снотворные средства: могут ли антигистаминные препараты помочь мне уснуть?
Можно ли использовать безрецептурные антигистаминные препараты для лечения бессонницы? Я хотел бы избежать отпускаемых по рецепту снотворных.
Ответ от Эрика Дж. Олсона, доктора медициныХотя некоторые безрецептурные антигистаминные препараты могут вызывать сонливость, рутинное их использование для лечения бессонницы не рекомендуется.
Антигистаминные препараты, используемые в основном для лечения симптомов сенной лихорадки или других видов аллергии, могут вызывать сонливость, воздействуя на химическое вещество, вырабатываемое центральной нервной системой (гистамин). Эти лекарства могут быть полезны в определенных ситуациях, например, для лечения бессонницы, связанной с поездкой.
Однако толерантность к седативному действию антигистаминных препаратов может развиться быстро. В результате, чем дольше вы их принимаете, тем меньше вероятность того, что они вызовут у вас сонливость. Побочные эффекты могут включать дневную сонливость, сухость во рту и головокружение.
Кроме того, седативные антигистаминные препараты дифенгидрамин и доксиламин обладают антихолинергическими свойствами, что делает их неподходящим выбором для пожилых людей. Исследования показывают, что антихолинергические средства могут увеличить риск развития деменции. У пожилых людей эти препараты также могут вызывать спутанность сознания, галлюцинации, сухость во рту, нечеткость зрения, запор, тошноту, нарушение потоотделения, неспособность полностью опорожнить мочевой пузырь (задержку мочи) и учащенное сердцебиение (тахикардию).
Дифенгидрамин и доксиламин также не рекомендуются людям с закрытоугольной глаукомой, астмой, хронической обструктивной болезнью легких или тяжелым заболеванием печени.
Если вы боретесь с хронической бессонницей, не полагайтесь на антигистаминные препараты для хорошего сна.
- Очистители воздуха и дыма
- Накладные ногти
- Боннет М.Х. и др. Поведенческая и фармакологическая терапия хронической бессонницы у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 5 августа 2019 г.
- Kryger MH, et al., ред. Фармакологическое лечение бессонницы: Другие лекарства.В: Принципы и практика медицины сна. 6-е изд. Эльзевир Сондерс; 2017. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 5 августа 2019 г.
- Дофино В. и др. Антихолинергические препараты и функциональные, когнитивные нарушения и нарушения поведения у пациентов из клиники памяти с субъективным снижением когнитивных функций или нейрокогнитивными расстройствами. Исследования и терапия болезни Альцгеймера. 2017; 10.1186/с13195-017-0284-4.
- Дарофф Р.Б. и др. Сон и его нарушения. В: Неврология Брэдли в клинической практике.7-е изд. Сондерс Эльзевир; 2016. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 5 августа 2019 г.
- Оуэнс Дж.А. Поведенческие проблемы со сном у детей. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 5 августа 2019 г.
- Чуанг Ю.Ф. и др. Употребление антихолинергических препаратов в среднем возрасте, риск болезни Альцгеймера и атрофии головного мозга у пожилых людей, живущих в обществе. Болезнь Альцгеймера и деменция. 2017; doi: 10.1016/j.trci.2017.06.004.
.
Различия между неседативными антигистаминными препаратами: есть ли реальные различия?
Большинство современных неседативных антагонистов Н 1 рецепторов (антигистаминные препараты) плохо проникают в головной мозг, что позволяет использовать достаточно большие дозы для противодействия аллергическим процессам в периферических тканях без существенных центральных эффектов.
Рассматриваемые здесь антигистаминные препараты: акривастин, астемизол, цетиризин, эбастин, фексофенадин, лоратадин, мизоластин и терфенадин.Однако эти препараты не полностью свободны от центральных эффектов, и между ними имеются хотя бы количественные различия.
Хотя психомоторные исследования и исследования сна у здоровых добровольцев в лаборатории могут предсказать, что антигистаминные препараты не вызывают сонливости, предел безопасности может быть достаточно узким, чтобы вызвать центральный седативный эффект во время фактического лечения. Это может быть результатом индивидуальной чувствительности пациента, седативного эффекта, вызванного заболеванием, или дозировок лекарств, которые по разным причинам относительно или абсолютно выше (вес пациента, плохая реакция, сниженный клиренс лекарств, взаимодействия).
Седативный эффект от легкой до умеренной степени не обязательно является серьезным неудобством, особенно если к режиму лечения необходимо добавить стимуляторы (например, при круглогодичном рините). Кроме того, при необходимости пациенты могут сами корректировать дозы. Седативные антигистаминные препараты не нужны при длительном зуде, потому что глюкокортикоиды показаны и более эффективны. Целесообразно ограничить или избегать использования антигистаминных препаратов (астемизол, терфенадин), которые могут вызывать сердечные аритмии, поскольку даже при некоторых фармакокинетических взаимодействиях между лекарственными средствами может возникать тяжелая кардиотоксичность.
Гистамин H 1 Антагонисты рецепторов (антигистаминные препараты) используются при лечении аллергических заболеваний. Терапевтические эффекты большинства старых антигистаминных препаратов были связаны с седативным действием на центральную нервную систему (ЦНС) и антимускариновыми эффектами, вызывающими сухость во рту и нечеткость зрения. Неспецифическое «хинидиноподобное» или местноанестезирующее действие часто приводило к кардиотоксичности у животных и человека. Хотя такие побочные эффекты варьировались от препарата к препарату, все старые антигистаминные препараты вызывали некоторую степень седативного эффекта.
Неседативные антигистаминные препараты стали доступны в течение последних 15 лет. Некоторые из них также обладают антисеротониновым или другим действием, противодействующим аллергическому воспалению, и они также не полностью свободны от седативного эффекта. В малых и средних «клинических» концентрациях они являются конкурентными антагонистами рецепторов H 1 , хотя большие концентрации некоторых из них вызывают неконкурентную блокаду. Дневная сонливость и слабость редко имеют действительно важное значение и ограничивают активность больных в меньшей степени, чем старые антигистаминные препараты.Некоторые новые антигистаминные препараты имеют схожие со старыми антигистаминными препаратами хинидиноподобные эффекты на проводящие ткани сердца, а клинически значимые взаимодействия поставили вопрос о безопасности лекарств [1]. Этот проаритмический эффект также был кратко упомянут при сравнении неседативных антигистаминных препаратов H 1 .
Антигистаминные препараты | ДермНет NZ
Автор: д-р Аманда Окли, дерматолог, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2001 г.
Что такое гистамин?
Гистамин является вазоактивным химическим веществом.Это означает, что он влияет на мелкие кровеносные сосуды, что приводит к расширению капилляров (покраснение) и утечке богатой белком жидкости в окружающую кожу (отек). Гистамин воздействует на близлежащие нервы, вызывая зуд. Гистамин хранится в гранулах внутри тучных клеток вместе с другими вазоактивными химическими веществами.
Высвобождение гистамина происходит при следующих состояниях кожи:
Что такое антигистаминные препараты?
Антигистаминные препараты — это лекарства, противодействующие действию природного химического вещества гистамина.
Для чего используются антигистаминные препараты?
Антигистаминные препараты используются для уменьшения симптомов, вызванных аллергическими заболеваниями типа 1 (такими как анафилаксия) и другими состояниями, опосредованными гистамином, такими как крапивница. Они не всегда приводят к полному контролю, потому что они не противодействуют другим химическим веществам, которые могут вызывать симптомы.
Существует по крайней мере два вида гистаминовых рецепторов, поэтому антигистаминные препараты классифицируются как антагонисты H 1 и H 2 .Антигистаминные препараты, используемые в дерматологии, в основном являются антагонистами H 1 .
Помимо таблеток, антигистаминные препараты доступны в виде инъекций, эликсиров и кремов.
- В случае тяжелой аллергической реакции можно сделать инъекцию антигистаминного препарата (хотя в таких случаях адреналин (эпинефрин) может быть более подходящим и может спасти жизнь).
- Препараты для местного применения (мази и кремы) часто наносят на места укусов насекомых, но они не очень эффективны, так как антигистаминный препарат плохо проникает в кожу.
Поскольку старый тип антигистаминных препаратов вызывает расслабление и способствует засыпанию, их можно назначать при других зудящих кожных заболеваниях, таких как экзема. Считается, что они не вызывают привыкания, но вызывают седативный эффект, угнетение дыхания и когнитивные нарушения.
Другое применение антигистаминных препаратов
Антигистаминные препараты также используются для:
- Седации, например, перед операцией
- Уменьшение выделения из носа при сенной лихорадке или простуде
- Средство от кашля
- Противодействие укачиванию
- Повышение аппетита у больных.
Обычные антигистаминные препараты
Обычные или «седативные» H 1 антигистаминные препараты продаются в Новой Зеландии без рецепта. На декабрь 2018 г. они включают:
Алкиламины короткого действия
- Фенирамин (в виде глазных капель при аллергическом конъюнктивите)
- Хлорфенирамина малеат/хлорфенамин (Histafen™ и несколько комбинированных продуктов, предназначенных для лечения инфекций верхних дыхательных путей)
- Малеат дексхлорфенирамина (Polaramine™).
Фенотиазины более длительного действия (они могут помочь уменьшить тошноту, но могут оказывать сильное седативное действие)
- Прометазин (Phenergan™, Allersoothe™)
- Тримепразин или алимемазин (Vallergan™).
Этаноламин
- Дифенгидрамин (Unisom Sleepgels™; в комбинации с Benadryl™ от кашля, Panadol Night Caplet™ и др.)
- Доксиламин (Dozile™)
Производные пропиламина
- Трипролидин, доступный в комбинации (Actifed™, Codral™ Daytime/Nighttime Tablets)
Пиперазин
- Циклизин, меклозин (Marzine™), часто используемый при укачивании.
Другие
- Азатадин (Zadine™)
- Гидроксизин (Serecid™)
- Ципрогептадин (Периактин™), который также обладает антисеротониновым действием (полезно при мигрени и для повышения аппетита).
В Новой Зеландии на этикетке указано, что седативные антигистаминные препараты не следует применять у детей в возрасте до 2 лет по любой причине; их не следует применять у детей в возрасте до 6 лет при симптомах кашля и простуды, а также их не следует применять при бессоннице у детей в возрасте до 12 лет.Побочные эффекты могут быть сильнее у пожилых пациентов. В любом возрасте рекомендуемая производителем доза не должна превышаться без консультации с врачом.
Побочные эффекты являются антихолинергическими (антимускариновыми) и включают:
- Сонливость и замедление времени реакции, влияющие на выполнение квалифицированных задач
- Сухость во рту, нечеткость зрения, затрудненное мочеиспускание и импотенция (антимускариновые эффекты)
- Парадоксальный стимулирующий эффект (бодрствование и даже возбуждение)
- Сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как нерегулярное сердцебиение при более высоких дозах
- Когнитивные нарушения и, возможно, деменция.
Алкоголь в сочетании с антигистаминными препаратами может вызвать чрезмерную и потенциально опасную сонливость. Следует соблюдать осторожность при сочетании с другими седативными или антихолинергическими препаратами, а также при вождении автомобиля, полетах или подводном плавании.
Поскольку они расщепляются в печени, людям с заболеванием печени лучше всего принимать уменьшенную дозу, поскольку в кровотоке будет циркулировать избыточное количество.
В целом, во время беременности лучше избегать всех лекарств, но нет данных, позволяющих предположить, что антигистаминные препараты вредны для матери или плода, поэтому их иногда назначают беременным женщинам при тяжелой форме крапивницы.Если мать кормит грудью, антигистаминные препараты могут снизить выработку молока и привести к сонливости младенца, поэтому их лучше избегать.
Антигистаминные кремы
- Мепирамин (крем Антисан™), этилендиамин.
К сожалению, антигистаминные кремы могут иногда вызывать контактный аллергический дерматит, поэтому их не следует наносить на большие участки кожи, а если они вызывают сыпь, их следует прекратить. Их следует избегать на поврежденной коже.
Неседативные антигистаминные препараты
Неседативные антигистаминные препараты гораздо реже вызывают сонливость и антихолинергические эффекты, но могут вызывать их у восприимчивых людей.Дозу следует уменьшить при почечной недостаточности и у пожилых людей.
Доступны в Новой Зеландии (декабрь 2018 г.):
- Цетиризина гидрохлорид (Zyrtec™, Razene™, Zetop™, Allerid™, Zista™, Histaclear™ и другие) и левоцетиризин (Levrix™, Levoclear™)
- Лоратадин (Claratyne™, Lora-Tabs™, Loraclear™, LoraPaed™, Clarinase™, Lorfast™ и др.) и дезлоратадин (Claramax™, Aerius™, Deslor™)
- Фексофенадин (Telfast™, Fexofast™, Fexaclear™, Hayfexo™, Xergic™).
Неседативные антигистаминные препараты включают рупатидин, аналогичный лоратадину. Он еще недоступен в Новой Зеландии (декабрь 2018 г.).
Терфенадин (Teldane™) и астемизол (Hismanal™) были отозваны с рынка Новой Зеландии. Эти препараты могут вызывать электрические нарушения в сердце, приводящие к учащенному сердцебиению и редко к внезапной смерти, если их принимать одновременно со следующими лекарствами:
H
2 -антагонисты рецепторовВторой тип гистаминовых рецепторов (H 2 ) находится в желудке и коже.Блокаторы H 2 были разработаны для снижения секреции желудочного сока и оказались полезными для пациентов с язвенной болезнью. Блокаторы H 2 использовались у некоторых пациентов с крапивницей, но больше не рекомендуются по этому показанию.
H 2 Блокаторы, доступные в Новой Зеландии, включают:
- Циметидин
- Ранитидин (Zantac™, Peptisooth™)
- Фамотидин (Pepzan™).
Побочные эффекты H 2 Блокаторы встречаются редко, но включают:
- Желудочно-кишечные расстройства (диарея)
- Истончение волос
- Гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин)
- Спутанность сознания, психоз и, возможно, деменция из-за слабого антимускаринового действия
- Обратимая импотенция
- Анализ крови, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы (очень редко).