Болезн

Болезни сухожилий: Болезни мышц, синовиальных оболочек и сухожилий

30.11.1979

Содержание

Болезни свиней: балантидиоз свиней, грипп свиней

Акантоцефалезы свиней

Симптомы: Температура 40-41С, Искривление позвоночника, Отсутствие аппетита, Похудание, Бледные животные, Отставание развития, Понос, Фекалии с кровью

Аскаридоз свиней

Симптомы: Температура, Кашель, Громкое и тяжелое хрипение, Отсутствие аппетита, Похудание, Спад суточного привеса, Чередование запора и поноса

Балантидиоз свиней

Симптомы: Преимущественно лежачее положение свиней, Температура, Искривление позвоночника, Отсутствие аппетита, Жажда, Отставание развития, Вялость, Спад суточного привеса, Смертельные случаи, Случайные рвоты, Фекалии с кровью, Понос

Бешенство свиней

Симптомы: Агрессивность, Шаткая походка, Паралич, Обильное слюнотечение

Болезнь Ауески

Симптомы: Температура 41-45С, Чиханье, Учащающиеся проявления пневмонии, Сердечная недостаточность, Внезапная смерть, Повышенная возбудимость, Паралич, Похудание

Болезнь Глэссера

Симптомы: Температура, Лихорадка, Бледные поросята, Вялость, Отсутствие аппетита

Бронхит свиней

Симптомы: Температура, Сухой болезненный кашель, Лающий кашель

Бронхопневмония свиней

Симптомы: Температура, Поверхностное дыхание, Затрудненное дыхание, Вялость, Отсутствие аппетита

Бруцеллез свиней

Симптомы: Аборты во всех стадиях супоросности, Задержка последа, Мумифицированные поросята

Вши свиней

Симптомы: Зуд, Увеличение околоушной железы, Ссадины, Нервные беспокойные движения, Снижение аппетита

Гастроэнтерит свиней

Симптомы: Судороги, Отсутствие аппетита, Воспалительные изменения кожи, Отрыжка, Обильная дефекация

Гепатит свиней

Симптомы: Зуд, Температура, Отсутствие аппетита, Жажда, Резкое похудание, Носовые выделения, Вялость

Грипп свиней

Симптомы: Температура 41-45С, Конъюнктивит, Сухой болезненный кашель, Чиханье, Учащающиеся проявления пневмонии, Собачья посадка, Преимущественно лежачее положение свиней, Вялость

Дерматит свиней

Симптомы: Температура, Воспалительные изменения кожи, Изменение кожи с кровоподтеками, Увеличение околоушной железы

Дерматический и нефропатический синдром свиней (ДНСС)

Симптомы: Отек век, Температура, Гнойное воспаление слизистой оболочки век, Бело-розовые пятна, Воспалительные изменения кожи, Иссиня-красное изменение цвета кожи и ушей, Затрудненное дыхание, Мокнущая экзема на определенном месте или по всему телу, Похудание, Вялость

Дистоция свиней

Симптомы: Лихорадка, Затрудненное дыхание, Обильные мутные, серые выделения из половых органов, Вытягивание головы

Классическая чума свиней

Симптомы: Температура 41-45С, Дыхание через рот, Иссиня-красное изменение цвета кожи и ушей, Посинение ушей, Кашель, Одышка, Аборты, Шаткая походка, Жажда, Резкое похудание, Вялость

Колит у свиней

Симптомы: Большие потери жидкости, Вялость, Спад суточного привеса, Понос

Конъюнктивит у свиней

Симптомы: Гнойное воспаление слизистой оболочки век, Слезоточение, Покраснение конъюнктивы, Светобоязнь

Кормовые отравления у свиней

Симптомы: Нарушение сердечного ритма, Нервные беспокойные движения, Синдром слабых конечностей, Судороги, Снижение аппетита, Обильное слюнотечение, Отрыжка, Понос

Листериоз свиней

Симптомы: Низкая температура, Аборты, Кашель, Задержка последа, Мертворожденные, Неврологическое расстройство, Шаткая походка, Похудание, Понос

Мастит свиней

Симптомы: Температура 39-40С, Отечность, Увеличенный паховый лимфатический узел, Водянистое молоко, Нервные беспокойные движения, Снижение аппетита, Жажда

Менингит у свиней

Симптомы: Температура 40-41С, Лихорадка, Нервные беспокойные движения, Шаткая походка, Судороги, Отсутствие аппетита

Метастронгилез свиней

Симптомы: Температура, Кашель, Сердечно-сосудистая нагрузка, Отсутствие аппетита, Вялость, Смерть

Метрит свиней

Симптомы: Температура 40-41С, Вагинальные выделения, Увеличенный паховый лимфатический узел, Тяжелые роды, Отсутствие аппетита

Миокардит свиней

Симптомы: Температура, Одышка, Нарушение сердечного ритма, Учащение / замедление пульса, Сердечно-сосудистая слабость, Внезапная смерть

Нефрит свиней

Симптомы: Отечность, Опухание суставов, Темная моча, Увеличенный паховый лимфатический узел, Нарушение диуреза ( недержание мочи)

Нефроз свиней

Симптомы: Отечность, Взъерошенный волосяной покров, Темная моча, Отсутствие аппетита, Резкое похудание, Понос

Обморожение у свиней

Симптомы: Иссиня-красное изменение цвета кожи и ушей, Отечность, Образование пузырей (афт) на пяточке и копытах

Орхит свиней

Симптомы: Температура, Увеличенный паховый лимфатический узел

Оспа свиней

Симптомы: Воспалительные изменения кожи, Изменение кожи с кровоподтеками, Шаткая походка, Понос

Остеомаляция свиней

Симптомы: Шаткая походка, Собачья посадка, Преимущественно лежачее положение свиней, Хромота

Болезни сухожилий, сухожильных влагалищ, бурс

Лекция № 11

Болезни сухожилий, сухожильных влагалищ, бурс.

Сухожилие состоит из пучков сухожильных волокон, которые покрыты фибринозной оболочкой. Между пучками щелевидное пространство, в которых находятся кровеносные и лимфатические сосуды. Иннервация осуществляется по рецепторному аппарату сосудов. Цвет сухожилий белый с синеватым оттенком.

Сухожильное влагалище состоит из фиброзной и синовиальных оболочек. Фиброзный слой состоит из эпитенума, мезотенума, перитенума. Между эитенумом и перитенумом находится синовиальная жидкость.

Сухожилие состоит из пучков 1 и 2 порядка. Сухожилие прочное образование, участвует в поддерживающем аппарате конечностей.

Раны сухожилий. В основном это дистальная часть конечностей. Чаще у собак в начале зимы. У крупных животных раны связаны с эксплуатационными травмами.

Разрыв сухожилий чаще у лошадей. Предрасполагающие факторы: гнойно-некротические процессы, нарушение обмена веществ, длительный покой и резкая нагрузка, все это ведет к ослаблению тонуса сухожилий. бывают полные и частичные разрывы.

Клинические признаки зависят от места расположения и причин нарушения их целостности. При полных разрывах происходит истечение синовиальной жидкости, что ведет к большему расхождению краев.

Лечение: холод втечение суток, мобилизация конечности. Если повреждена кожа – первичная хирургическая обработка раны.  Заживление через 2,5-3 недели. Через 4-5 недель сухожилие может выполнять свою обычную нагрузку. В течение недели образуется сухожильная спайка. Свою первоначальную форму сухожилие обретает через 90 дней.

Рекомендуемые файлы

Воспаление сухожилий. В результате сильного напряжения ткани: прыжки, слабое развитие сухожилий, длительный покой, инфекции…

Различают: острые и хронические, асептические, гнойные.

Экссудация, изменение набухания, цвета. Тестоватая припухлость на сухожилии.

Тендовагиниты – воспаление сухожилий и сухожильного влагалища.

Различают: острые (серозные, серозно-фибринозные, фибринозно-гнойные) и хронические.

Исходы:

Контрактура – стойкое вынужденное положение какой-либо конечности или тела, связанная с ограничением подвижности суставов.

Классификация: врожденные, приобретенные

По этиологии:

1. рефлекторные

2. дерматогенные

3. дессмогенные

4. тендогенные

5. миогенные

6. артрогенные

7. неврогенные

8. комбинированные

Бурситы – воспаление слизистых и синовиальных сумок. Бурсы – слепые мешки в области суставов. Бурсы участвуют в процессах прикрепления кости к мышце.

По локализации:

Бесплатная лекция: «Тема 8. Основные системы мозга (часть 1)» также доступна.

— подслизистые подкожные

— подфасциальные

— подсухожильные

— подсвязочные

Лечение: давящая повязка, холод, стероидные средства.

При хронических – бурсу удаляют или вскрывают с наложением дренажей и мазей.

Ударно-волновая терапия УВТ при спортивной травме

В последние годы спортивная травма уверенно выходит на первые позиции в отчётах по причинам травматизма.
К сожалению, ни один человек не застрахован от физической травмы — будь то в виде сломанных костей, разрывов мышц, растяжений соединительной ткани или ушибов. Любая травма – это прежде всего неожиданность. Удар, падение, вывих, перелом происходят всегда вдруг и резко выбивают человека из привычного образа жизни.

Неправильно составленный тренировочный режим, недостаточная разминка, большие перегрузки также могут вызвать повреждение тканей или так называемую хроническую или усталостную травму: тендинит (воспаления сухожилия), неврит, износ хряща, бурсит (воспаление слизистой оболочки суставной сумки), усталостный перелом (трещины в кости) и многие другие не менее «приятные» явления. Весьма болезненные в остром состоянии, спортивные травмы часто приводят к хроническим состояниям, которые требуют специального лечения и восстановления.

Как показывает практика, на восстановление уходит немало времени и сил. Именно поэтому каждый спортсмен стремится узнать, каким образом можно быстрее восстановиться после полученной травмы. Старые методики, используемые врачами в лечении спортивного травматизма, уже давно не удовлетворяют спортсменов, потому как консервативный подход (массажи, процедуры и т.д.) дает временный результат, а боль снова возвращается. Сегодня существует решение, которое позволяет быстро забыть о травмах и их последствиях. Речь идет об экстракорпоральной ударно-волновой терапии. Данный метод был разработан немецкими и швейцарскими врачами. Он отличается простотой и эффективностью. Принцип действия его основан именно на воздействии ряда вибрации на очаги заболевания.
 
Одним из самых эффективных методов, помогающих в борьбе с последствиями спортивных травм в настоящее время признана ударно-волновая терапия. Ударные волны по своей природе являются акустическими в спектре инфразвука, имеют частоту ниже воспринимаемой человеческим ухом. УВ кардинально отличаются от звуковых волн других источников более высокими амплитудами энергии и малой длительностью импульса. Механизм анальгетического действия ударных волн обусловлен перерывом рефлекторной дуги передачи болевого импульса из патологического очага вследствие перераздражения нервных окончаний. Кроме того, образующиеся вследствие эффекта кавитации в зоне воздействия ЭУВТ биологически активные вещества изменяют функцию нервных окончаний, клеточных мембран и индуцируют регенерцию. Ударно-волновое воздействие выводит процесс из «застывшего» состояния, «растормаживает» хронически воспаленную ткань. Благодаря этому уменьшается болевой синдром, улучшается кровообращение в месте заболевания, стимулирует процессы регенерации и репарации в повреждённом участке сухожилий, мышц, костей. По своей эффективности ударно-волновая терапия превышает практически все применяемые сегодня методы консервативного лечения. Все крупные профессиональные спортивные клубы имееют в своём арсенале аппараты ударно-волновой терапии.

Показанием к проведению ЭУВТ являются заболевания сухожилий (тендопатии) различных локализаций (ротаторной манжеты плеча и импинджмент-синдром, верхнего и нижнего полюса надколенника, в области прикрепления ахиллова сухожилия к пяточной кости, большого вертела бедренной кости, надмыщелков плечевой кости – эпикондилиты, «пяточная шпора» т. д.), а также переломы с замедленной консолидацией, тугие ложные суставы, перестроечные процессы костной ткани, тендинозы разной локализации, мышечно-тонический синдром, плече-лопаточная периартропия, триггерные боли, заболевания связок (лигаментопатии), инсертициты («теннисный локоть», ахиллодиния, и т.д).
Широкий спектр использования этого метода позволяет лечить разные спортивные травмы. Столь шикарная альтернатива хирургическому вмешательству, как УВТ, дает прекрасные результаты за действительно короткое время. Этот метод является абсолютно безопасным, он вылечивает сложные и старые травмы и не дает осложнений.

Противопоказаниями для ЭУВТ считаются:

— незакрытые зоны роста у детей и подростков,
— разрывы мышц и сухожилий, повреждение капсульно-связочного аппарата суставов,
— деформирующий артроз,
— беременность,
— коагулопатии,
— онкологические и инфекционные заболевания,
— коллагенозы,
— хронические заболевания нервной системы,
— заболевания сердечно-сосудистой системы (нарушение сердечного ритма, и особенно имплантация водителя ритма).

Преимущества ударно-волновой терапии:

—   амбулаторный метод;
— неинвазивная терапия;
— небольшая продолжительность лечения;
— отсутствие рисков оперативного вмешательства;
— не применяется анестезия;
— в результате лечения не образуются рубцы и другие косметические дефекты;
— привлекательная с финансовой точки зрения альтернатива оперативного вмешательства (исключаются затраты на койко-дни, долечивание, лечение побочных явлений или последствий, анестезию, медикаменты).

Ударно-волновая терапия позволяет:

— снять воспаление;
— купировать и ликвидировать болевой синдром;
— избавиться от боли в суставах, в плече, мышечные боли, боли в пятке;
— устранить артрозы любой локализации;
— восстановить объем движений в суставах;
— повысить переносимость нагрузок;
— возобновить профессиональную или бытовую деятельность;
— предотвратить последующие обострения.

Кроме того, одним из важнейших преимуществ применения ударной волны является то, что во время проведения курса лечения и после него, пациент может продолжать вести активный образ жизни — не требуется реабилитационный период. Таким образом, в случае получения травм во время соревнования или в процессе восстановления после травмы, спортсмены имеют уникальную возможность продолжить выступление (или продолжить тренировку), лишь снизив нагрузку на проблемную область и отказавшись от «взрывных», резких нагрузок. Этот фактор является очень важным для профессиональных спортсменов, которые при прохождении обычного консервативного лечения вынуждены полностью отказаться от тренировок. Также, использование аппаратов ударно-волновой терапии позволяет профессиональным спортсменам быстрее восстановиться после выступления, избавиться от судорог мышц и других негативных последствий физических нагрузок.

В нашем Центре лечение спортивной травмы производится на швейцарском аппаратном комплексе для УВТ Duolith SD1.

 Информация для спортивных и оздоровительных организаций

Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) — заболевания костей, суставов и мышц

Типичными симптомами смешанного заболевания соединительной ткани являются синдром Рейно Синдром Рейно Синдром Рейно, функциональное заболевание периферических артерий, представляет собой состояние, при котором мелкие артерии (артериолы) обычно в пальцах рук или ног, сужаются (сужаются) сильнее, чем обычно в . .. подробнее (при которых пальцы внезапно становятся очень бледными и покалывают, онемели или посинели в ответ на холод или эмоциональное расстройство), воспалении суставов ( артрит), опухшие руки, мышечная слабость, затрудненное глотание, изжога и одышка.Синдром Рейно может на много лет предшествовать другим симптомам. Независимо от того, как начинается смешанное заболевание соединительной ткани, оно имеет тенденцию к ухудшению, и симптомы распространяются на несколько частей тела.

Могут образоваться высыпания, похожие на волчанку. Также могут возникать кожные изменения, аналогичные системному склерозу, например, стягивание кожи пальцев. Волосы могут истончиться.

Почти у всех со смешанным заболеванием соединительной ткани болят суставы. Приблизительно у 75% людей появляются отек и боль, типичные для артрита.Смешанное заболевание соединительной ткани повреждает мышечные волокна, поэтому мышцы могут ощущаться слабыми и болезненными, особенно в плечах и бедрах. Такие задачи, как поднятие рук над плечами, подъем по лестнице и вставание со стула, могут стать очень трудными.

Иногда сердце ослабляется, что приводит к сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность (HF). Сердечная недостаточность — это заболевание, при котором сердце не может справляться с потребностями организма, что приводит к снижению кровотока и резервному копированию (застойные явления). ) крови в венах и легких и / или… Подробнее . Симптомы сердечной недостаточности могут включать задержку жидкости, одышку и усталость. Почки поражены примерно у 25% людей, и повреждение обычно незначительно по сравнению с повреждением, вызванным волчанкой. Другие симптомы могут включать жар, увеличение лимфатических узлов и боль в животе.

Синдром Шегрена Синдром Шегрена Синдром Шегрена — распространенное аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся чрезмерной сухостью глаз, рта и других слизистых оболочек.Белые кровяные тельца могут проникать и повредить … читать дальше может развиться. Со временем у многих людей развиваются симптомы, более типичные для волчанки. Симптомы. Системная красная волчанка — это хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани, которое может поражать суставы, почки, кожу, слизистые оболочки и стенки кровеносных сосудов. Проблемы в … подробнее или Системный склероз Симптомы Системный склероз — это редкое хроническое аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся дегенеративными изменениями и рубцами на коже, суставах и внутренних органах, а также аномалиями кровеносных сосудов… Подробнее .

Симптомы, причины, диагностика и лечение

Обзор

Что такое склеродермия?

Склеродермия — хроническое, но редкое аутоиммунное заболевание, при котором нормальная ткань заменяется плотной толстой фиброзной тканью. Обычно иммунная система помогает защитить организм от болезней и инфекций. У пациентов со склеродермией иммунная система заставляет другие клетки производить слишком много коллагена (белка). Этот дополнительный коллаген откладывается в коже и органах, что вызывает затвердевание и утолщение (аналогично процессу рубцевания).

Хотя склеродермия чаще всего поражает кожу, она также может поражать многие другие части тела, включая желудочно-кишечный тракт, легкие, почки, сердце, кровеносные сосуды, мышцы и суставы. Склеродермия в самых тяжелых формах может быть опасной для жизни.

Формы склеродермии

Существует 2 основных формы склеродермии: локализованная и системная. Системную склеродермию можно разделить на два основных типа: диффузную и ограниченную.

Локальная склеродермия

Более распространенная форма заболевания, локализованная склеродермия, поражает только кожу человека, обычно лишь в нескольких местах.Это часто проявляется в виде восковых пятен или полос на коже, и нередко эта менее тяжелая форма проходит или перестает прогрессировать без лечения.

Диффузная склеродермия

Как следует из названия, эта форма влияет на многие части тела. Это может не только повлиять на кожу, но также может повлиять на многие внутренние органы, затрудняя пищеварительную и дыхательную функции и вызывая почечную недостаточность. Системная склеродермия иногда может стать серьезной и опасной для жизни.

Ограниченная склеродермия

Также известный как синдром CREST, каждая буква обозначает признак заболевания:

  • C альциноз (аномальные отложения кальция в коже)
  • R Феномен Айно (см. Раздел «Симптомы»)
  • E Нарушение моторики пищевода (затрудненное глотание)
  • S клеродактилия (подтяжка кожи на пальцах рук)
  • T elangectasias (красные пятна на коже)

Пациенты с ограниченной склеродермией не испытывают проблем с почками.Утолщение кожи ограничивается пальцами, кистями и предплечьями, а также иногда ступнями и ногами. Вовлечение пищеварительной системы в основном ограничивается пищеводом. Среди более поздних осложнений потенциально серьезным может быть легочная гипертензия, которая может развиваться в 20-30% случаев. При легочной гипертензии артерии, идущие от сердца к легким, сужаются и создают высокое давление в правой части сердца, что в конечном итоге может привести к правосторонней сердечной недостаточности. Ранние симптомы легочной гипертензии включают одышку, боль в груди и усталость.

Насколько распространена склеродермия?

Приблизительно 250 человек на миллион взрослых американцев страдают склеродермией. Обычно он развивается в возрасте от 35 до 55 лет, хотя встречается и детская форма. Склеродермия у женщин встречается в четыре раза чаще, чем у мужчин.

Симптомы и причины

Что вызывает склеродермию?

Точная причина склеродермии неизвестна. В редких случаях склеродермия может передаваться по наследству. В большинстве случаев не указывается семейный анамнез заболевания.Склеродермия не заразна.

Каковы симптомы склеродермии?

Помимо утолщения кожи у человека со склеродермией могут возникнуть следующие симптомы:

  • Отек кистей и стоп
  • Красные пятна на коже (телеангиэктазии)
  • Чрезмерное отложение кальция в коже (кальциноз)
  • Суставные контрактуры (ригидность)
  • Плотная кожа лица, похожая на маску
  • Язвы на кончиках пальцев рук и ног
  • Боль и скованность в суставах
  • Постоянный кашель
  • Одышка
  • Изжога (кислотный рефлюкс)
  • Затруднение глотания
  • Проблемы с пищеварением и желудочно-кишечным трактом
  • Запор
  • Похудание
  • Усталость
  • Выпадение волос

Помимо этих симптомов, у пациентов со склеродермией также наблюдаются 2 других состояния — феномен Рейно и синдром Шегрена. Приблизительно от 85% до 95% пациентов со склеродермией испытывают феномен Рейно. Однако первичный феномен Рейно является обычным явлением и часто возникает сам по себе без какого-либо основного заболевания соединительной ткани. Только у 10% пациентов с феноменом Рейно разовьется склеродермия.

Синдром Шегрена проявляется сухостью глаз и рта. Эта сухость возникает из-за отсутствия секреции слез и слюны в результате иммунного повреждения и разрушения желез тела, производящих влагу.Это состояние названо в честь шведского глазного врача Хенрика Сьегрена, который первым описал его. Это наблюдается примерно у 20% пациентов со склеродермией.

Диагностика и тесты

Как диагностируется склеродермия?

Диагностика склеродермии не всегда проста. Поскольку склеродермия может поражать другие части тела, например суставы, изначально ее можно принять за ревматоидный артрит или волчанку.

После обсуждения вашей семейной истории болезни врач проведет тщательный медицинский осмотр. При этом он или она будет искать любой из упомянутых выше симптомов, особенно утолщение или уплотнение кожи вокруг пальцев рук и ног или изменение цвета кожи. При подозрении на склеродермию будут назначены анализы для подтверждения диагноза, а также для определения степени тяжести заболевания. Эти тесты могут включать:

  • Анализы крови : Повышенные уровни иммунных факторов, известных как антинуклеарные антитела, обнаруживаются у 95% пациентов со склеродермией.Хотя эти антитела также присутствуют при других аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, их тестирование у потенциальных пациентов со склеродермией помогает поставить точный диагноз.
  • Тесты функции легких : Эти тесты проводятся для измерения того, насколько хорошо функционируют легкие. Если есть подозрение или подтверждение склеродермии, важно проверить, распространилась ли она на легкие, где может вызвать образование рубцовой ткани. Рентген или компьютерная томография (компьютерная томография) могут использоваться для проверки повреждения легких.
  • Электрокардиограмма : Склеродермия может вызвать рубцевание сердечной ткани, что может привести к застойной сердечной недостаточности и нарушению электрической активности сердца. Этот тест проводится, чтобы узнать, затронула ли болезнь сердце.
  • Эхокардиограмма (УЗИ сердца): рекомендуется один раз в 6–12 месяцев для оценки таких осложнений, как легочная гипертензия и / или застойная сердечная недостаточность.
  • Желудочно-кишечные тесты : Склеродермия может поражать мышцы пищевода, а также стенки кишечника.Это может вызвать изжогу и затруднение глотания, а также может повлиять на всасывание питательных веществ и движение пищи по кишечнику. Эндоскопия (введение небольшой трубки с камерой на конце) иногда выполняется для осмотра пищевода и кишечника, а тест, называемый манометрией, позволяет измерить силу мышц пищевода.
  • Функция почек : Когда склеродермия поражает почки, результатом может быть повышение артериального давления, а также утечка белка с мочой. В наиболее серьезной форме (называемой почечным кризом склеродермии) может произойти быстрое повышение артериального давления, что приведет к почечной недостаточности. Функцию почек можно оценить с помощью анализов крови.

Ведение и лечение

Как лечится склеродермия?

В настоящее время лекарства от склеродермии не существует. Вместо этого лечение направлено на контроль и устранение симптомов. Поскольку склеродермия может иметь множество симптомов, часто требуется сочетание подходов для эффективного лечения и контроля заболевания.

  • Процедуры для кожи : При локализованной склеродермии местные лекарства часто бывают полезными. Увлажняющие средства используются для предотвращения пересыхания кожи, а также для лечения огрубевшей кожи. Для улучшения кровотока и заживления язв на пальцах назначают такие нитраты, как нитроглицерин. Нитраты расслабляют гладкие мышцы, заставляя артерии расширяться (расширяться). Гладкие мышцы — это те мышцы, которые обычно образуют поддерживающие кровеносные сосуды и некоторые внутренние органы. Нитраты могут иметь побочные эффекты, такие как головокружение, тошнота, учащенное сердцебиение и помутнение зрения, поэтому важно обсудить с врачом, подходят ли они вам.
  • Средства для пищеварения: Пациентам с изжогой и другими проблемами пищеварения могут быть прописаны различные лекарства. К ним относятся безрецептурные и предписанные антациды, ингибиторы протонной помпы (например, Prevacid®, Protonix® или Nexium®) и блокаторы рецепторов H 2 (например, Zantac® или Pepcid®).Ингибиторы протонной помпы работают, не позволяя протонной или кислотной помпе в желудке выделять желудочную кислоту. Блокаторы рецепторов H2 работают, блокируя гистамин, химическое вещество организма, которое способствует выработке кислоты в желудке.
  • Лечение заболеваний легких : Для пациентов со склеродермией, у которых быстро ухудшается легочный фиброз (рубцевание легочной ткани), лекарство циклофосфамид (Cytoxan®) — разновидность химиотерапии — доказало свою эффективность в недавнем исследовании NIH. .Это исследование показало эффективность перорального циклофосфамида в улучшении функции легких и качества жизни у пациентов со склеродермией с интерстициальным заболеванием легких.

При легочной гипертензии наиболее эффективным методом лечения является непрерывная внутривенная инфузия эпопростенола (Flolan®), простагландина, через помпу. Подкожная инфузия трепростинила (Ремодулин®) — родственного простагландина — является приемлемой альтернативой. Простагландины — это гормоноподобные вещества, обнаруженные в организме, которые, помимо прочего, помогают расслабить гладкие мышцы и, следовательно, расширить кровеносные сосуды.Другие формы терапии, одобренные FDA для лечения легочной гипертензии, включают пероральный бозентан (Tracleer®), силденафил (Revatio®) и ингаляционный илопрост (Ventavis®).

Трансплантация легкого — эффективный вариант как при тяжелом (резистентном к лекарствам) интерстициальном заболевании легких, так и при легочной гипертензии.

  • Проблемы с суставами : Пациентам со склеродермией, которые испытывают проблемы с суставами, могут быть назначены противовоспалительные препараты. Эти препараты уменьшают воспаление и, следовательно, боль и отек.Иногда может помочь физиотерапия для предотвращения сокращения суставов.
  • Феномен Рейно : К эффективным лекарствам относятся вазодилататоры, такие как блокаторы кальциевых каналов (Procardia® или Norvasc®), нитроглицериновые пластыри / мази, альфа-блокаторы и силденафил. Часто добавляют антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин. При ишемической цифровой язве могут быть полезны пероральные препараты, такие как силденафил (Виагра®) или профилактическое применение бозентана (Tracleer®). При сильном изъязвлении пальцев или надвигающейся гангрене уместна госпитализация для исследования внутривенного введения эпопростенола (Flolan®) или алпростадила.Инфицированные язвы требуют местного ухода за раной и длительного курса соответствующих антибиотиков.
  • Синдром Шегрена : Хотя его нельзя вылечить, симптомы можно облегчить. Сухие глаза можно лечить с помощью искусственных слезинок и глазных капель циклоспорина (Рестасис®). Сухость во рту можно уменьшить, потягивая жидкости или жевательную резинку. В более тяжелых случаях сухости во рту могут быть назначены препараты, стимулирующие выработку слюны (Evoxac® или Salagen®).
  • Проблемы с почками : В зависимости от тяжести заболевания проблемы с почками, связанные со склеродермией, можно контролировать и лечить с помощью лекарств (особенно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) и диализа.

Лечение склеродермии

Помимо правильного и регулярного приема прописанных лекарств, есть много шагов, которые может предпринять человек со склеродермией, чтобы лучше управлять заболеванием. К ним относятся:

Упражнение

Регулярные упражнения не только улучшат ваше общее физическое и духовное самочувствие, но также помогут сохранить гибкость суставов и улучшить кровообращение. Проконсультируйтесь с врачом или физиотерапевтом по поводу подходящих упражнений.

Защита суставов

Если у вас болят суставы, не поднимайте тяжелые предметы и не выполняйте работу по дому, которая может вызвать у них нагрузку, что может привести к дальнейшим травмам. Физиотерапевт может помочь вам научиться новым способам выполнения повседневных дел, не создавая чрезмерной нагрузки на суставы.

Защита кожи

Принятие надлежащих мер предосторожности и уход за кожей может быть полезным не только при симптомах феномена Рейно, но и при уходе за сухими толстыми участками кожи, которые возникают в результате локальной склеродермии.Для этого есть много способов, в том числе:

  • В холодное время года обязательно одевайтесь соответствующим образом. Сохранение тепла и защита от холода с помощью обуви, шляпы, перчаток и шарфа помогут сохранить кровеносные сосуды в конечностях открытыми и улучшить кровообращение.
  • Наносите несколько тонких слоев. Они сохранят тепло, чем если вы наденете один толстый слой.
  • Носите свободную обувь или обувь, чтобы обеспечить кровоснабжение ног.
  • Установите в доме увлажнитель воздуха, чтобы воздух оставался влажным.
  • Используйте мыло и кремы, разработанные специально для сухой кожи.
Диета

Помимо здоровой пищи для получения необходимого количества витаминов и питательных веществ, важно есть продукты, которые не усугубляют существующие проблемы с желудком. Способы сделать это включают:

  • Избегайте продуктов, вызывающих изжогу.
  • Питьевая вода или другая жидкость для дальнейшего смягчения пищи.
  • Употребление продуктов с высоким содержанием клетчатки для уменьшения запоров.
  • Ешьте больше небольшими порциями вместо трех больших приемов пищи. Это позволяет организму легче переваривать пищу. Если вы съели много, подождите не менее четырех часов, прежде чем лечь.
  • Поднимите изголовье кровати примерно на шесть дюймов, подложив под него блоки или кирпичи. Это предотвратит попадание желудочного сока в пищевод во время сна.
Стоматологическая помощь

Пациентам со склеродермией и синдромом Шегрена необходим надлежащий стоматологический уход.Синдром Шегрена увеличивает риск развития кариеса и кариеса.

Управление стрессом

Поскольку стресс может играть определенную роль в снижении кровотока, а также влиять на многие другие аспекты ваших эмоций и здоровья, важно научиться справляться со стрессом или уменьшать его. Это можно сделать, выполнив следующие действия:

  • Как правильно высыпаться и отдыхать.
  • По возможности избегать стрессовых ситуаций.
  • Соблюдение здорового питания.
  • Методы обучения управлению тревогами и страхами.
  • Тренировка.

Хотя лекарства от склеродермии не найдено, болезнь очень часто медленно прогрессирует и поддается лечению, и люди, у которых она есть, могут вести здоровый и продуктивный образ жизни. Как и при многих других состояниях, обучение склеродермии и местные группы поддержки могут быть лучшими инструментами для управления заболеванием и снижения риска дальнейших осложнений.

Гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее назывался Wegener’s)

Обзор

Что такое гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее называвшийся синдромом Вегенера)?

Гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее называвшийся болезнью Вегенера) — редкое заболевание неизвестной причины.Это результат воспаления в тканях, называемого гранулематозным воспалением и воспалением кровеносных сосудов («васкулит»), которое может повредить системы органов. Области, наиболее часто поражаемые GPA, включают пазухи, легкие и почки, но может быть поражен любой участок.

Что такое васкулит?

Васкулит — это общий термин, обозначающий воспаление кровеносных сосудов. При воспалении кровеносный сосуд может ослабнуть и растянуться, образуя аневризму, или стать настолько тонким, что разорвется, что приведет к кровотечению в ткани.Васкулит также может вызывать сужение кровеносных сосудов до полного закрытия сосуда. Это может привести к повреждению органов из-за потери кислорода и питательных веществ, поступающих с кровью.

Каковы особенности гранулематоза с полиангиитом (ГПА)?

GPA в первую очередь влияет на верхние дыхательные пути (пазухи, нос, трахею [верхний воздуховод]), легкие и почки. Также может быть поражен любой другой орган в организме.

Симптомы GPA и их тяжесть у разных пациентов различаются.Общие признаки заболевания могут включать:

  • Потеря аппетита
  • Похудание
  • Лихорадка
  • Усталость

Большинство пациентов сначала замечают симптомы в дыхательных путях. Симптомы могут включать:

  • Постоянный насморк (также называемый ринореей) или образование корок и язв в носу
  • Боль в носу или лице
  • Носовое кровотечение или необычные выделения из носа, вызванные воспалением носа или пазух
  • Кашель, который может включать кровавую мокроту, вызванную воспалением верхних или нижних дыхательных путей (легких)
  • Дискомфорт в груди с одышкой или без нее
  • Воспаление среднего уха (также называемое средним отитом), боль или потеря слуха
  • Изменение голоса, хрипы или одышка, вызванные воспалением трахеи

Другие возможные функции:

  • Воспаление глаза и / или давление за глазом, затрудняющее движение глаз, с потерей зрения или без нее
  • Боль в суставах (артрит) или боль в мышцах
  • Сыпь или кожные язвы
  • Воспаление почек (хотя воспаление почек является обычным явлением, обычно оно не связано с такими симптомами, как боль).

Кто страдает гранулематозом с полиангиитом (ГПА)?

GPA может быть у людей любого возраста. Пиковая возрастная группа заболевания — от 40 до 60 лет. Похоже, это одинаково влияет на мужчин и женщин.

Симптомы и причины

Что вызывает гранулематоз при полиангиите (ГПА)?

Причина GPA неизвестна. GPA не является формой рака, не заразен и обычно не возникает в семьях. Данные исследовательских лабораторий убедительно подтверждают идею о том, что иммунная система играет решающую роль в GPA, так что иммунная система вызывает воспаление и повреждение кровеносных сосудов и тканей.

Диагностика и тесты

Как диагностируется гранулематоз с полиангиитом (ГПА)?

GPA имеет симптомы, похожие на ряд других заболеваний, что может затруднить диагностику. Однако для наиболее эффективного и успешного лечения критически важна ранняя диагностика.

При подозрении на диагноз ГПД часто выполняется биопсия (образец ткани) пораженного участка, чтобы попытаться подтвердить наличие васкулита. Биопсия рекомендуется только для тех участков органов, в которых обнаружены отклонения от нормы при осмотре, лабораторных исследованиях или визуализации.

Это сочетание симптомов, результатов медицинского осмотра, лабораторных тестов, рентгеновских лучей, а иногда и биопсии (образца) пораженной ткани (кожи, носовых оболочек, пазух, легких, почек или других участков), которые вместе подтверждают диагноз. GPA. После лечения эти факторы также имеют решающее значение при оценке активности заболевания или ремиссии.

Положительный анализ крови на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) может подтвердить подозрение на диагноз заболевания.Однако этот анализ крови сам по себе не подтверждает диагноз GPA и не определяет активность заболевания.

GPA часто поражает легкие. У пациентов с ГПД, у которых нет легочных симптомов (кашель или одышка), визуализирующие тесты (обычные рентгеновские снимки или компьютерная томография) выявляют аномалии легких примерно в одной трети случаев. Следовательно, важно выполнять снимки легких при подозрении на активный ГПД, даже если у вас нет никаких симптомов заболевания легких.

Ведение и лечение

Как лечится гранулематоз с полиангиитом (ГПА)?

Поскольку GPA часто является опасным для жизни заболеванием, его лечат различными мощными лекарствами, которые, как было доказано, спасают жизнь.Лекарства, подавляющие иммунную систему, составляют основу лечения GPA. Степень тяжести заболевания в каждом отдельном случае диктует, какие иммуносупрессивные препараты используются. Существует множество иммуносупрессивных препаратов, которые используются при GPA, каждое из которых имеет индивидуальные побочные эффекты.

Людей с ГПД с поражением критических систем органов обычно лечат кортикостероидами в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами, такими как циклофосфамид (Cytoxan®) или ритуксимаб (Rituxan®).У пациентов с менее тяжелым ГПД вначале можно использовать кортикостероиды и метотрексат. Цель лечения — остановить все травмы, возникающие в результате GPA. Если активность болезни можно полностью «выключить», это называется «ремиссией». Как только становится очевидным, что болезнь улучшается, врачи постепенно снижают дозу кортикостероидов и в конечном итоге надеются полностью отменить ее. Когда используется циклофосфамид, его назначают только до момента ремиссии (обычно от 3 до 6 месяцев), после чего его переключают на другой иммунодепрессант, такой как метотрексат, азатиоприн (Imuran®) или микофенолятмофетил (Cellcept®). ) для поддержания ремиссии.Продолжительность лечения поддерживающими иммуносупрессивными препаратами может варьироваться в зависимости от человека. В большинстве случаев его назначают как минимум в течение 2 лет, прежде чем будет рассмотрен вопрос о медленном снижении дозы до прекращения приема.

Все эти лекарства также используются для лечения других заболеваний. Азатиоприн и микофенолят мофетил используются для предотвращения отторжения трансплантата органов. Метотрексат используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза. И циклофосфамид, и метотрексат назначаются в высоких дозах для лечения определенных типов рака и поэтому иногда называются «химиотерапией».«При лечении рака эти лекарства работают, убивая или замедляя рост быстро размножающихся раковых клеток. При васкулите эти лекарства вводятся в дозах, которые в 10-100 раз ниже, чем те, которые используются для лечения рака, и их основной эффект заключается в том, чтобы влиять на поведение иммунной системы таким образом, что приводит к иммуносупрессии. Ритуксимаб относится к классу лекарств, называемых биологическими агентами, которые нацелены на определенный элемент иммунной системы. Недавние исследования показали, что ритуксимаб был так же эффективен, как циклофосфамид, для лечения тяжелого активного GPA.

Какие побочные эффекты связаны с лечением гранулематоза с полиангиитом (ГПА)?

Поскольку эти лекарства подавляют иммунную систему, существует повышенный риск развития серьезных инфекций. Каждый иммунодепрессивный препарат также имеет уникальный набор потенциальных побочных эффектов. Мониторинг побочных эффектов, связанных с каждым лекарством, имеет решающее значение для предотвращения или минимизации их возникновения. Кроме того, тот факт, что пациент может изначально переносить лечение, не гарантирует, что переносимость останется неизменной с течением времени.

Независимо от того, какое лекарство используется, постоянный мониторинг лабораторной работы пациента имеет важное значение при лечении этих заболеваний. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид могут подавлять способность пациента вырабатывать клетки крови. Если пациент проходит регулярные лабораторные исследования, за которыми тщательно наблюдают, это подавление производства клеток будет обнаружено, и доза лекарства может быть скорректирована или отменена в зависимости от степени тяжести. Циклофосфамид также имеет важные побочные эффекты, такие как снижение фертильности у более молодых пациентов, а также повышенный риск развития рака мочевого пузыря.Использование ритуксимаба в редких случаях связано с повышенным риском инфекции головного мозга, которая может быть опасной для жизни.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы у людей с гранулематозом с полиангиитом (ГПД)?

После достижения ремиссии возможно повторение GPA (часто называемое «рецидивом»). Рецидивы могут быть похожи на те, которые испытывал пациент во время постановки диагноза, или симптомы могут отличаться. Вероятность серьезного рецидива можно свести к минимуму, если незамедлительно сообщать врачу о любых новых симптомах, регулярно осматривать врача и проводить постоянный мониторинг с помощью лабораторных тестов и визуализации.Подход к лечению рецидивов аналогичен лечению недавно диагностированного заболевания.

GPA — очень серьезное заболевание, лечение которого сопряжено со значительными рисками. Однако лечение может спасти жизнь, если диагноз поставлен своевременно и начато соответствующее лечение.

До того, как в 1970-е годы была признана эффективная терапия, половина всех пациентов с этим заболеванием умерла в течение 5 месяцев после постановки диагноза. Сегодня более 80% пролеченных пациентов живы по крайней мере восемь лет спустя.Многие люди со средним баллом успеваемости продемонстрировали долгосрочное выживание, когда многие из них могут вести относительно нормальный образ жизни. Если прошлое является прелюдией к будущему, текущие исследования приведут к дальнейшим открытиям и даже лучшему лечению.

Дерматомиозит: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое дерматомиозит?

Воспалительное заболевание мышц полимиозит, поражающее кожу, называется дерматомиозитом. В этом состоянии глаза могут быть окружены фиолетовым обесцвечиванием с припухлостью.Кожа на суставах, локтях и коленях может быть чешуйчатой ​​и красной. Кроме того, красная сыпь может появиться на лице, шее и верхней части груди. В жировом слое кожи могут образовываться твердые отложения кальция.

Симптомы и причины

Что вызывает дерматомиозит?

У людей с полимиозитом и дерматомиозитом иммунная система перестает работать и начинает атаковать здоровые ткани. Факторы, запускающие этот процесс, неизвестны.

Каковы симптомы дерматомиозита?

Симптомы дерматомиозита могут сильно различаться от пациента к пациенту.Некоторые люди могут болеть этим заболеванием в течение месяцев или лет, прежде чем его заметят. Мышечная слабость может возникнуть одновременно с сыпью или через несколько недель, месяцев или лет. Некоторые другие общие симптомы включают:

  • Пятна красноватого или синевато-пурпурного цвета, в основном на участках, подверженных воздействию солнца.
  • Пурпурные пятна на костных выступах, особенно на суставах.
  • Изменение цвета с припухлостью вокруг глаз.
  • Рваная кутикула и выступающие кровеносные сосуды на ногтевых складках.
  • Красная сыпь на лице, шее, плечах, верхней части груди и локтях.

Диагностика и тесты

Как диагностируется дерматомиозит?

Диагноз дерматомиозит обычно подтверждается следующими исследованиями:

  • Анализы крови для выявления повышенного количества мышечных ферментов, таких как креатинкиназа (CK) и иногда лактатдегидрогеназа (LDH).
  • Анализы крови для обнаружения аутоантител (антител, которые реагируют с клетками, тканями или нативными белками человека, у которого вырабатываются антитела).
  • Биопсия кожи при сыпи.
  • Биопсия пораженной мышцы.
  • Электромиографическое (ЭМГ) тестирование.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) мышц.

Ведение и лечение

Как лечится дерматомиозит?

Врачи обычно начинают лечение дерматомиозита со стероидных препаратов, таких как преднизон. Иммунодепрессанты могут быть полезны пациентам, которым не помогает преднизон. К ним относятся:

  • Метотрексат (торговые марки Rheumatrex® и Trexall®)
  • Азатиоприн (торговые марки Imuran® и Azasan®)
  • Циклофосфамид (торговая марка Cytoxan®)
  • Хлорамбуцил (торговая марка Leukeran®)
  • Циклоспорин (торговое название Sandimmune®, Gengraf® и Neoral®)
  • Такролимус (торговая марка Astagraf XL®, Hecoria®, Prograf®)
  • Микофенолят (торговая марка CellCept®, Myfortic®)
  • Ритуксимаб (торговая марка Rituxan®)

Дальнейшее лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), используемым для замедления аутоиммунного процесса, оказалось эффективным и безопасным.Лечебная физкультура может сохранить мышечную функцию и предотвратить мышечное истощение.

Ресурсы

Где я могу узнать больше о дерматомиозите?

Для получения дополнительной информации см .:

Ассоциация мышечной дистрофии — США
Национальный офис
161 Н. Кларк, Suite 3550
Чикаго, Иллинойс 60601
www.mda.org
Бесплатный звонок: 800.572.1717

Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS) Информационный центр
Национальные институты здравоохранения
Bethesda, MD 20892-3675
Телефон: 301.495.4484
Бесплатный звонок: 877.226.4267 (877.22.NIAMS)
TTY: 301.565.2966
Факс: 301.718.6366
Электронная почта: [электронная почта защищена]
Веб-сайт: https://www.niams.nih.gov

Myositis Association
1940 Duke St., Suite 200
Alexandria, VA 22314
Бесплатный звонок: 800.821.7356
Электронная почта: [электронная почта защищена]
www.myositis.org

Заболевания, связанные с сухожилиями | Больницы и клиники Университета Айовы

Что такое заболевание, связанное с сухожилиями?

Сухожилия — это гибкие полосы ткани различного размера, которые соединяют ваши мышцы с костями.Сухожилия также помогают мышцам заставлять ваше тело двигаться. Травма или чрезмерное использование сухожилий может привести к состоянию, известному как тендинит, при котором сухожилия опухают.

Симптомы

Тендинит вызывает боль вокруг суставов. Чаще всего тендинит поражает суставы бедра, колена, голеностопного сустава, плеча, локтя и запястья.

Причины и факторы риска

Частое ежедневное повторение одних и тех же движений увеличивает ваши шансы заболеть тендинитом.Это включает физическую активность во время работы или во время занятий спортом. Повреждения сухожилий часто называют в честь действий, которые их вызывают, например:

  • Локоть теннисный
  • Плечо пловца
  • Колено джемпера

Варианты лечения

Лечение тендинита начинается со уменьшения боли и отека. Ваш врач может порекомендовать такие лекарства, как ибупрофен, вместе с R.I.C.E. метод:

  • Остальное пораженное место.
  • Ice пораженный участок в течение первых нескольких дней после начала боли.
  • Сожмите пораженный участок повязкой или бинтом.
  • Поднимите сустав на уровень выше сердца.

Ортез или опора для пораженного сустава также могут быть вариантом.

Чтобы помочь заживлению сухожилий, ваш врач может предложить дополнительную терапию, например:

  • Ультразвук, использующий вибрацию для нагрева тканей и увеличения притока крови к этой области.
  • Массаж
  • Упражнения для развития силы и гибкости

Операция может потребоваться, если вы полностью разорвали сухожилие.

Заболевания ахиллова сухожилия | BMJ

  1. Чад А. Асплунд, директор военной спортивной медицины1,
  2. Томас М. Бест, профессор и председатель кафедры померен2
  1. 1 Департамент семейной медицины, Медицинский центр армии Эйзенхауэра, Форт-Гордон, Джорджия 30905, США
  2. 2 Отдел спортивной медицины, Департамент семейной медицины, Государственный университет Огайо, Колумбус, Огайо 43221, США
  1. Для корреспонденции: CA Asplund chad.asplund {at} gmail.com
Суммарные баллы
  • Тендинопатия ахиллова сухожилия с средней субстанцией встречается чаще, чем инсерционный вариант

  • Разрыв чаще всего встречается у мужчин четвертого и пятого десятилетий жизни

  • Эксцентрические упражнения — лучшее лечение тендинопатии ахиллова сухожилия

  • Другие методы, такие как ударно-волновая терапия, являются дополнением к эксцентрическим упражнениям при лечении устойчивой тендинопатии ахиллова сухожилия

  • Ранняя нагрузка на вес и прогрессивная реабилитация улучшают результаты безоперационного лечения разрыва ахиллова сухожилия

Заболевания ахиллова сухожилия часто встречаются у активных людей — как у спортсменов, так и у спортсменов-любителей, — но они могут возникать и у менее активных людей.Как самое большое сухожилие в теле, Ахиллес испытывает повторяющиеся напряжения при беге, прыжках и внезапном ускорении или замедлении, поэтому он подвержен разрывам и дегенеративным изменениям. Этот обзор направлен на описание анатомии и диагностической оценки ахиллова сухожилия, а также на обсуждение наилучших доступных доказательств, помогающих в лечении заболеваний ахиллова сухожилия.

Источники и критерии отбора

Мы провели поиск в Medline (чтобы включить базу данных Cochrane) по терминам тендинопатия, ахиллово сухожилие, травмы сухожилия и заболевания ахиллова сухожилия.В дальнейшем это было ограничено Ахиллесом и, наконец, английским языком, людьми в течение последних пяти лет, а также рандомизированными контролируемыми испытаниями или обзорами, основанными на доказательствах. Поиск дал 70 ссылок. Мы рассмотрели аннотации этих 70 ссылок, и 57 соответствовали критериям включения. Были добавлены другие важные исследования.

Что такое болезни ахиллова сухожилия?

Ахиллово сухожилие — самое сильное сухожилие в организме 1, обслуживающее как икроножные, так и камбаловидные мышцы.Он начинается около середины икры и вставляется кзади от пяточной кости (рис. 1⇓). В области, где сухожилие соединяется с костью, есть амальгама, называемая органом энтезиса, в котором ткань представляет собой смесь кости и сухожилия.2 Жировая подушечка Кагера расположена кпереди от ахиллова сухожилия и кзади от пяточной кости. верхняя граница этого энтезиса…

Применение стволовых клеток при заболеваниях сухожилий: клиническая перспектива

Повреждения сухожилий являются частой причиной заболеваемости и значительным бременем для здоровья общества.Сухожилия — это структурные ткани, соединяющие мышцы с костью, склонные к разрыву и тендинопатии, чрезмерному употреблению или дегенеративному состоянию, которое характеризуется неудачным заживлением и клеточным истощением. Текущие методы лечения разрыва сухожилия — консервативное, хирургическое восстановление или хирургическая реконструкция каркаса. Тендинопатию лечат с помощью упражнений, инъекционной терапии, лечения ударными волнами или хирургической обработки сухожилий. Однако сухожилия обычно заживают с образованием фиброза и рубцовой ткани, которая имеет неоптимальную прочность на разрыв и склонна к повторным травмам, что приводит к изменению образа жизни с ограничением активности.Доклинические исследования показывают, что клеточная терапия имеет потенциал к регенерации, а не к восстановлению ткани сухожилия, этот процесс называется теногенезом. Оценивается ряд различных клеточных линий с разной степенью дифференцировки, включая стволовые клетки, клетки, полученные из сухожилий, и дермальные фибробласты. Несмотря на то, что клеточная терапия предлагает некоторый потенциал в лечении заболеваний сухожилий, было опубликовано несколько клинических испытаний для определения идеального источника клеток, количества клеток для введения или оптимального биологического покрытия для клинического использования.

1. Патофизиология сухожилий

Сухожилия представляют собой гипоцеллюлярные коллагеновые соединительные ткани, которые являются неотъемлемой частью функции опорно-двигательного аппарата. Сухожилия соединяют кость с мышцами и необходимы для передачи сил, вызывающих движение суставов; следовательно, повреждение сухожилий является основной причиной заболеваемости населения. Например, в США ежегодно выполняется более пятидесяти тысяч ремонтов сухожилий вращательной манжеты [1]. Здоровое сухожилие имеет большую прочность на разрыв из-за высокой доли коллагена типа I (> 90% от общего количества коллагена), который организован в иерархическую структуру [2].После травмы обнаруживается более тонкий коллаген III типа (обычно <1%), который имеет свойство быстро образовывать поперечные связи для стабилизации травмы [3, 4]. Ткани сухожилий плохо васкуляризированы и преимущественно используют анаэробные энергетические системы, что приводит к плохому заживлению после острого или чрезмерного повреждения [5, 6]. Мезенхимальные стволовые клетки были идентифицированы в сухожилиях, но в настоящее время не выделено ни одного фактора транскрипции гена-кандидата, способствующего дифференцировке в сторону линии сухожилий.Предшественники сухожилий и тенобласты представляют собой незрелые пролиферативные клетки и являются предшественниками терминально дифференцированных теноцитов, которые откладывают коллаген во внеклеточном матриксе (ЕСМ). Факторы роста, специфичные для сухожилий, и клеточные маркеры на данный момент неизвестны.

После острой травмы сухожилия было выявлено пять перекрывающихся фаз заживления, которые для здоровых сухожилий длится до 10 недель. Однако образовавшееся сухожилие утолщено, фиброзно и менее устойчиво к растягивающим нагрузкам, чем состояние до травмы.Хирургическое восстановление или реконструкция каркаса рассматривается, если присутствует ткань низкого качества или в ситуациях, когда нормальные процессы заживления не могут произойти, например, при нестабильном соединении свободных концов. В клинических ситуациях, когда хирургическое вмешательство технически сложно или имеет слишком много осложнений, включая значительную частоту повторных травм, предпочтительным хирургическим лечением является реконструкция каркаса. Существует три источника реконструктивного трансплантата, а именно аутологичное сухожилие (например, надколенник, подколенное сухожилие или длинная ладонная мышца), аллотрансплантаты сухожилия или синтетические бесклеточные инженерные каркасы.Эти реконструктивные процедуры выявили осложнения, включая заболеваемость донорскими участками аутотрансплантатов, потенциальное иммунное отторжение и передачу инфекции в аллотрансплантатах, а также возможное отсроченное разрушение имплантата в синтетических трансплантатах. Следовательно, при травме, приводящей к разрыву сухожилия, существует клиническая потребность в улучшенных тканевых каркасах [7–9].

Сухожилия также склонны к патологии чрезмерного использования, которая связана с истощением теноцитов, микроскопическим разрушением коллагена и неудачным заживлением [10, 11].Это приводит к боли и изменению функции и способствует разрыву при более низких порогах деформации. Этот процесс определяется как тендинопатия, которая включает тендиноз и тендинит [12]. Тендинопатия демонстрирует гетерогенные гистологические особенности с присутствием линий клеток вне сухожилий, таких как фибробласты, миофибробласты, жировые, хондроидные и остеоидные клетки. Отмечается увеличение основного вещества с коллагеном III типа (до 30%), отсутствие воспаления и заметное уменьшение количества здоровых теноцитов [10, 13].Может быть затронуто большинство сухожилий в теле, но наиболее инвалидизирующие тендинопатии связаны с основными суставами, такими как вращающая манжета плеча, ягодичные сухожилия бедра («большой вертелный бурсит»), общие сухожилия разгибателей локтя ( «Теннисный локоть») и ахиллово сухожилие голеностопного сустава. Первоначальное лечение тендинопатии всегда консервативное и обычно длительное. Имеются разумные доказательства того, что реабилитация с помощью физических упражнений полезна, но ограниченные доказательства эффективности любого из других неоперационных методов лечения, включая инъекции богатой тромбоцитами плазмы, которые предназначены для введения аутологичных факторов роста [14–16].Хирургическая обработка сухожилий иногда проводится в рефрактерных случаях, но это дорого, приводит к инвалидности и дает лишь скромный успех [14]. Следовательно, необходимы улучшенные методы лечения тендинопатии (Рисунки 1 и 2).


2. Клеточная терапия

Доклинические исследования показали потенциал клеточной терапии для увеличения количества теноцитов и регенерации, а не восстановления ткани сухожилия. В области клеточного лечения заболеваний сухожилий в настоящее время проводится или завершено небольшое количество клинических испытаний фаз 1 и 2.Эти испытания оценили безопасность и эффективность различных клеточных линий с разной степенью активности клеток для лечения тендинопатии.

2.1. Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки обладают свойствами пролиферации и дифференцировки в предшественники мезенхимальных тканей и характеризуются специфическими маркерами клеточной поверхности, молекулами адгезии, факторами роста и молекулами ECM [17]. МСК можно выделить из различных тканей, включая: костный мозг, жировая ткань, ACL и ткань сухожилия [18–20].

МСК могут регенерировать соединительные ткани, но появляется все больше доказательств того, что механизм действия не может быть обусловлен прямым приживлением или дифференцировкой [21]. МСК секретируют множество растворимых аутокринных и паракринных факторов роста, которые привлекают МСК, способствуют выживанию клеток и усиливают пролиферацию эндогенных клеток соединительной ткани. Эти факторы роста стимулируют митоз в тканевых предшественниках, вызывают ангиогенез и уменьшают апоптоз [21–23].

МСК обладают иммунной привилегией, что, как полагают, связано с отсутствием экспрессии MHC-II, нарушением механизмов отторжения Т-клеток и секрецией противовоспалительных медиаторов, таких как простагландины и интерлейкин-10 [24].Использование аллогенных МСК позволяет более эффективно собирать и размножаться, но имеет недостаток, связанный с потенциальной передачей вирусных или прионных векторов. Аллогенные МСК можно использовать «с полки» в экстренных ситуациях, поскольку они всегда доступны (криоконсервированы) и не отвергаются иммунными механизмами хозяина. Однако после дифференциации доказательства сохранения иммунных привилегированных свойств неубедительны. Антигены MHC-II все еще могут быть обнаружены внутриклеточно с помощью вестерн-блоттинга, даже если они не экспрессируются на поверхности клетки [25].Тома показал, что ограниченное количество человеческих МСК сохранялось после дифференцировки в кардиомиоциты, после приживления в сердце мыши [26]. Однако, в отличие от выводов Томы, Хуанг продемонстрировал, что дифференциация аутологичных и аллогенных МСК крыс в миогенные клоны in vitro снижает MHC I и увеличивает экспрессию MHC-II [27]. Только через 5 недель присутствовали аутологичные клетки.

На доклинических моделях животных обычно изучаются разрывы / дефекты сухожилий и тендинопатия, вызванная коллагеназой.Чонг и др. показали, что интратендинные аллогенные МСК, имплантированные в рваные и зашитые ахилловы сухожилия кролика, улучшают (ускоряют) гистологические и биомеханические параметры на ранних этапах заживления сухожилий [28]. В каркасах из коллагенового геля, засеянных in vitro, а затем имплантированных в сухожилия кролика, эктопическая кальцификация (из-за остеогенеза) была обнаружена до 28% случаев, независимо от плотности посева клеток [29]. В последующем исследовании авторы отметили, что активность щелочной фосфатазы повышалась вокруг швов, но только тогда, когда клетки находились в трехмерной конструкции, а не в монослое [30].Авторы пришли к выводу, что пролиферация остеобластов была вызвана факторами in vitro. Батлер и др. выступал за более низкую плотность засева, с концевыми штифтами, а не с швами, и увеличение геля с помощью коллагеновой губки I типа, и его группа произвела биоповязки с улучшенной жесткостью восстановления и улучшенным усилием до разрушения [31]. Эктопический кальциноз не производился с помощью этой техники. Ouyang et al. продемонстрировали, что каркасы из PLGA, засеянные аллогенными МСК, восстанавливают 1-сантиметровые дефекты ахиллова сухожилия кролика с улучшенной жесткостью на растяжение по сравнению с бесклеточными каркасами.Однако сухожилия с тканеинженерными биопокрытиями имели только 62% жесткости при растяжении по сравнению с хирургически восстановленными контрольными сухожилиями через 12 недель [32].

В аутотрансплантатах ПКС кость-надколенник-кость кролика, Soon et al. показали, что аутологичные МСК костного мозга (БМ) улучшают остеоинтеграцию костных якорей по сравнению с контролем. Однако модули Юнга и жесткость трансплантата были снижены [33]. Также было показано, что стволовые клетки, полученные из синовия, улучшают остеоинтеграцию при заживлении сухожилий и костей ПКС [34, 35].Ouyang et al. изготовили лист стромальных клеток костного мозга, который был собран на каркасе из поли-l-лактида (PLLA), и произвел сконструированную связку, которая в основном представляла собой коллаген I типа [36]. МСК, которые включали каркас PLLA, были сильнее и функциональнее по сравнению с бесклеточными контролями.

В современной практике реконструкции ПКС обычно используются ауто- или аллотрансплантаты сухожилий, которые подвергаются длительному процессу ремоделирования и реваскуляризации. Wei et al. трансфицированные bmMSC аденовирусным вектором, экспрессирующим TGF- β 1 / VEGF165, которые затем имплантировали в каркасы ACL сухожилий кролика [37].Обработанные сухожилия продемонстрировали ускоренное ремоделирование, ангиогенез и улучшенные механические свойства по сравнению с контролем.

В исследовании тендинопатии, индуцированной коллагеназой in vivo, Lacitignola et al. продемонстрировали, что как аутологичные bmMSC, так и мононуклеарные клетки костного мозга (bmMNCs) могут быть внутримышечно инъецированы в сухожилия лошади, и оба вызывают эффективную регенерацию сухожилий [38]. Аналогичным образом Crovace et al. продемонстрировали, что МСК внутри очага поражения регенерировали больше коллагена типа I, чем контрольные сухожилия, которые имели больше коллагена типа III [39].Ни при серийном ультразвуковом исследовании, ни при вскрытии ни в одном из подобных исследований тендинопатии у лошадей не было обнаружено кальцификации или эктопической ткани [30, 40].

МСК в настоящее время используются в качестве терапевтического вмешательства в индустрии чистокровных лошадей для лечения тендинопатии поверхностного сгибателя пальцев (FDS). Эта травма часто приводит к прекращению карьеры и имеет частоту рецидивов в 56% при традиционном лечении [41]. Pacini et al. пролечили 11 лошадей с тендинопатией FDS с прицельной инъекцией МСК в очаг поражения, и 9 лошадей выздоровели [42].Аллогенные жировые МСК лошадей успешно использовались для лечения 14 из 16 лошадей с тендинопатией FDS без осложнений [43]. В контролируемом исследовании Smith et al. продемонстрировали, что внутримышечная инъекция 10 миллионов аутологичных bmMSC приводила к статистически значимым улучшениям в площади поперечного сечения сухожилия, клеточности, структуре извитости и содержании ДНК по сравнению с контролем [44]. В настоящее время более 1800 породистых лошадей получили терапевтические аутологичные МСК по поводу тендинопатии, а частота рецидивов составляет 27% (http: // www.vetcell.com/), тогда как указанная частота рецидивов при традиционном лечении, не основанном на клетках, составляет 56% (). Не было зарегистрировано случаев образования эктопической ткани при серийных ультразвуковых исследованиях. Двенадцать лошадей подверглись вскрытию (17 сухожилий), которые показали хорошее заживление с минимальным количеством воспалительных клеток, с извитыми организованными волокнами коллагена и отсутствием эктопических или неопластических тканей [45].

Автор этой обзорной статьи в настоящее время проводит фазу 1 исследования по использованию аллогенных мезенхимальных стромальных клеток в лечении хронической (рефрактерной) тендинопатии ахиллова сухожилия у человека (рис. 3 и 4).



2.2. Эмбриональные стволовые клетки

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) — это плюрипотентные клетки с большей пластичностью и пролиферативной способностью по сравнению со взрослыми МСК. Это означает, что они могут обеспечить неограниченный запас МСК и предшественников соединительной ткани. МСК действительно улучшают архитектуру сухожилия, но не индуцируют степень регенерации сухожилия, которая наблюдается в поврежденном сухожилии плода [46]. Недостатком ЭСК является их способность образовывать тератомы. Chen et al.были первыми, кто показал, что регенерация сухожилий может быть достигнута путем дифференцировки in vitro в МСК, а затем в теноциты [47]. Эти исследователи использовали модель ксенотрансплантата с человеческими ЭСК, которые были дифференцированы в МСК, затем засеяны в фибриновый каркас перед имплантацией в модель сухожилия надколенника крысы. ЧЭСК-МСК имели гораздо лучшие структурные и механические свойства, чем контроли. ЧЭСК-МСК оставались жизнеспособными в месте раны сухожилия в течение по крайней мере четырех недель и секретировали компоненты матрикса, специфичные для сухожилий человеческого плода, и факторы дифференцировки, которые затем активировали процесс эндогенной регенерации в сухожилиях.В этом исследовании не сообщалось об эктопической ткани или тератомах, но авторы заявляют, что кальцификация была отмечена (не сообщена) в некоторых других их случаях скаффолдов ESC из фибрина сухожилия надколенника. Авт. Пришли к выводу, что улучшенные методы дифференциации необходимы для ESCs для использования в биоскальпах для восстановления сухожилий. В слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании ЭСК при тендинопатии, индуцированной коллагеназой у лошадей, инъекции недифференцированных ЭСК в интратэндон улучшают архитектуру ткани, размер сухожилий и структуру линейных волокон сухожилий [48].Восемь лошадей были обследованы с помощью УЗИ и МРТ, при этом не было обнаружено кальцификации или образования тератом.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS-клетки) образуются путем перепрограммирования неплюрипотентных соматических клеток, таких как дермальные фибробласты, с использованием трансфекции генов стволовых клеток, таких как c-myc, sox-2, oct-4 и klf-4. Это позволяет избежать этических проблем, связанных с эмбриональными стволовыми клетками, но в настоящее время нет клинических испытаний с использованием iPS-клеток или ESC в исследованиях сухожилий.

2.3. Клетки, производные от сухожилий

До недавнего времени было мало что известно о характеристиках клеток сухожилий и их предшественников. В 2007 году Bi et al. выделили редкую популяцию клеток из ниши ECM и продемонстрировали клоногенность, самообновление и способность к мультипотентной дифференцировке [20]. Клетки в популяции продемонстрировали гетерогенность по этим свойствам и поэтому были названы сухожильными стволовыми / предшественниками (TSPC). Эти клетки располагаются в нише, которая включает бигликан (Bgn) и фибромодулин (Fmod), которые, в свою очередь, контролируют судьбу TSPC, модулируя активность BMP.Более низкие уровни Bgn и Fmod в ВКМ связаны с остеогенезом, который можно обнаружить при тендинопатии [20]. В TSPC не было идентифицировано никаких специфических для сухожилий маркеров, но по сравнению с MSC костного мозга они высоко экспрессировали связанные с сухожилиями факторы Scx, COMP и Tenascin-C. При введении мышам TSPC с большей вероятностью формировали сухожилия, чем bmMSC, которые преимущественно формировали кость. Темпфер и др. проведена биопсия сухожилий вращательной манжеты человека и выделены клетки, экспрессирующие как склераксис, так и CD133, который является маркером эндотелиальных и гемопоэтических стволовых клеток [49].Авторы предположили, что это были клетки периваскулярных сухожилий в нише сосудистых сухожилий, которые были активированы для восстановления сухожилий. Для определения характеристик стволовых клеток требуется дальнейшая характеристика этих клеток. В настоящее время нет опубликованных исследований по использованию полученных из сухожилий стволовых / предшественников клеток (TSPC) в инженерии сухожилий.

Аутологичные теноциты можно собрать и размножить до реимплантации. В 2002 году Cao et al. засеянные каркасы из PLGA с аутологичными теноцитами и успешно восстановили дефекты сухожилия глубокого сгибателя пальцев кисти [50].Каркасы с засеянными клетками имели выровненный коллаген, который имел 83% нормальной прочности сухожилий, тогда как каркасы без семян имели только 9% нормальной прочности. Точно так же аутологичные теноциты высевали как на подслизистую оболочку тонкой кишки свиньи, так и на биоскашку коллажа типа I / III (ACI-Maix) для восстановления моделей вращающей манжеты кролика [51]. В рандомизированном контролируемом исследовании модели тендинопатии кроличьей коллагеназы Chen et al. показали, что аутологичные теноциты (из ткани сухожилия или эпитендинеума) улучшают ремоделирование сухожилий, гистологические результаты, содержание коллагена и прочность на разрыв [52].Аутологичные теноциты, которые улучшали экспрессию коллагена I типа, не влияли на коллаген III типа и секретировали белок, богатый цистеином (SPARC). В фазе I / II клинического исследования увеличения аутологичных теноцитов у 25 субъектов с латеральным эпикондилитом [53] было продемонстрировано улучшение силы захвата, уменьшение боли и снижение Quick DASH Score за шесть месяцев наблюдения ( в прессе ). О внематочной ткани, опухолях, инфекциях или других осложнениях не сообщалось. Аутологичная имплантация теноцитов (ATI) в настоящее время доступна в Австралии, и было проведено более 100 процедур без каких-либо осложнений (, личное сообщение, ).Забор сухожилия обычно выполняется с помощью иглы Trucut, а донорским участком обычно является сухожилие надколенника, поэтому рекомендуется ультразвуковое наблюдение. У спортсменов, занимающихся спортом с весами, предпочтительным донорским участком сухожилия является миниоткрытая биопсия сухожилия длинной ладонной мышцы запястья. Эти биопсии требуют технических навыков и являются умеренно инвазивными. В настоящее время в Нидерландах проводится зарегистрированное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности ATI у 90 пациентов с тендинопатией ахиллова сухожилия (рис. 5).


2.4. Дермальные фибробласты

Дермальные фибробласты (DFbs) использовались в тканевой инженерии из-за их большого количества, простоты сбора и возможности перепрограммирования. Они обладают потенциалом множественной дифференцировки и, как было показано, развиваются в клоны мозга, глии, мышц и жировой ткани [17]. Эксперименты in vitro показали многообещающие результаты в инженерии сухожилий [54, 55]. Проблема использования DFbs в инженерии сухожилий связана с образованием рубцовой ткани. В контролируемом исследовании Deng et al.показали важность применения статической механической нагрузки к конструкциям PGA, засеянным дермальными фибробластами (DFbs). Через 14 недель гистология выявила продольно расположенный коллаген с веретенообразными клетками в группе деформации, по сравнению с неупорядоченной фиброзной тканью со случайно выровненным коллагеном и сниженной прочности до отказа в контроле (без деформации) [56]. Исследователи также сравнили гистологию с каркасами PGA, засеянными теноцитами, и не сообщили о различиях между источником клеток [54].Когда к DFb в биореакторах прикладывается статическое напряжение, клетки продуцируют коллаген типа I и типа III, но другие сходства с теноцитами не могут быть подтверждены, поскольку нет маркеров, специфичных для теноцитов.

Connell et al. продемонстрировали, что DFbs можно расширять, растягивать и заставлять откладывать коллаген аналогично теноцитам [57]. В проспективном исследовании двенадцати пациентов с рефрактерным латеральным эпикондилитом («теннисный локоть») эти исследователи имплантировали 10 × 10 6 DFb с помощью точной ультразвуковой внутримышечной инъекции.В течение 6 месяцев наблюдения улучшились показатели инвалидности и ультразвуковые параметры сухожилий () у всех пациентов, кроме одного. Однако фибробласты, продуцирующие коллаген, вводили с плазмой, богатой тромбоцитами, что, как сообщалось, улучшает заживление в клинических испытаниях [58, 59]. В рандомизированном исследовании 60 случаев тендинопатии надколенника, сравнивающем внутримышечную инъекцию дермальных фибробластов под контролем ультразвука с контрольной плазмой, в группе лечения был отмечен более быстрый ответ на лечение и значительно большее уменьшение боли и улучшение функции [60].У одного пациента в группе лечения произошел разрыв сухожилия, и последующая биопсия показала относительно нормальную ткань сухожилия с коллагеном I типа и теноцитами с нормальной морфологией, а эктопической ткани не было.

В настоящее время нет зарегистрированных испытаний использования дермальных фибробластов в инженерии сухожилий и связок (рис. 6).


3. Генная терапия

Терапевтическая пластичность стволовых клеток означает, что могут быть введены специфические факторы транскрипции, что приводит к репрограммированию и смене фенотипа [61].Главный фактор транскрипции для линий сухожилий еще предстоит открыть. Склераксис (Scx) является наиболее изученным потенциальным маркером формирования неотендона, обнаруженным на сегодняшний день [18]. Однако другие гены-кандидаты, включая SIS1, SIX2, EYA1, EYA2, THBS4 и TNMD [62, 63], показали, что дифференцировка МСК в неотендон опосредуется экспрессией smad8, которая, по мнению авторов, ингибирует нормальный путь остеогенеза, индуцированный костью. морфогенный белок 2 (BMP2) [63].

Стволовые клетки также могут быть модифицированы генами для секреции факторов роста, которые обладают аутокринным и паракринным действием и могут приводить к привлечению мезенхимальных стволовых клеток (MSC), дифференцировке MSC в линии теноцитов и синтезу коллагена.Однако, похоже, что специфический теногенный фактор роста еще не идентифицирован. Было показано, что ряд белков индуцируют образование неотендона, включая фактор роста фибробластов (FGF) -2, трансформирующий фактор роста (TGF) — β , инсулиноподобный фактор роста (IGF) -1, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). , тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и члены суперсемейства BMP (такие как факторы роста и дифференцировки — GDFs) [40, 64–67]. Местное введение VEGF улучшает реваскуляризацию сухожилий, но не улучшает механику трансплантата [34, 68].TGF- β 1 способствует увеличению силы регенерации ахиллова сухожилия за счет регулирования синтеза коллагена I и III, образования поперечных связей и ремоделирования матрикса [69].

Поскольку большинство факторов роста имеют ограниченный биологический период полужизни, во время процессов заживления и регенерации требуются препараты с медленным высвобождением или временная секреция МСК. Ряд исследований на животных подтвердил, что временная экспрессия факторов роста, включая TGF- β 1, GDF5 и IgF-1, вызывает некоторое улучшение гистологии, биомеханики или скорости заживления сухожилий [69–71].Однако для большинства методов доставки генов требуются вирусные векторы с соответствующими потенциальными рисками, включая иммунное отторжение, неконтролируемую экспрессию трансгена и инсерционный мутагенез [24]. В настоящее время нет зарегистрированных клинических испытаний с использованием генно-модифицированной клеточной терапии при поражении сухожилий.

4. Биоскаффолды

В настоящее время аутологичные сухожилия или аллотрансплантаты сухожилий являются предпочтительными каркасами для дефектов сухожилий, требующих хирургической реконструкции или увеличения. Поскольку гистологические и физические свойства сухожилий аналогичны связкам (которые соединяют кости с костями), между этими двумя структурами существует значительное перекрытие и взаимообмен в технологии строительных лесов.В клинической практике сухожильные ауто- или аллотрансплантаты являются предпочтительной донорской тканью для восстановления связок, в первую очередь потому, что сухожилия больше и легче доступны и могут быть принесены в жертву с меньшей болезненностью, чем донорские участки связок.

Клинические примеры, требующие рассмотрения хирургических каркасов, включают (i) пожилого пациента с болезненным хроническим дегенеративным массивным разрывом сухожилия вращательной манжеты плеча, у которого ткань плохого качества (далее втягивается из-за беспрепятственного сокращения мышц) с высокой вероятностью неудачи первичного хирургического восстановления. .(ii) молодой профессиональный спортсмен с тяжелой травмой передней крестообразной связки (ПКС), который может испытывать только легкую безболезненную нестабильность колена при повороте на скорости, но эта травма фактически заканчивает карьеру.

Потенциально синтетические каркасы предлагают клинические и экономические преимущества по сравнению с существующими методами трансплантации благодаря ускоренному заживлению без заболеваемости, связанной с уборкой урожая, что приводит к более коротким периодам госпитализации и реабилитации. Материалы каркасов тканевой инженерии, подходящие для посева клеток («биоскаффолды»), подразделяются на натуральные и синтетические.Природные биокаффолды включают коллагены, подслизистую оболочку тонкой кишки и шелковые волокна, тогда как большинство синтетических биоскаффолдов было получено из поли-l-молочной кислоты (PLA) и поли-молочной когликолевой кислоты (PLGA) [72, 73]. Важными факторами для дизайна биолокации являются биосовместимость, скорость биодеградации, механические свойства, пористость для клеточной инфильтрации, передача питательных веществ и биологическая роль ЕСМ [18]. Коллагеновые гели типа I были наиболее изученным типом биокаффолда. Плотность посева влияет на механическую стабильность и выравнивание клеток и реорганизацию матрикса [74].Коллагеновые гели были улучшены за счет посева in vitro и гибридизации коллагена с PLA или перекрестного связывания с дикатехол нордигидрогваяретиновой кислотой (NDGA) [75]. В настоящее время никакие конструкции теноцитов-коллагеновых каркасов не смогли достичь аналогичных механических свойств с нативным сухожилием [74].

Каркас ПКС должен биомеханически соответствовать нативной связке, а трансплантат должен обеспечивать костное прикрепление с помощью современных хирургических методов. Картмелл и Данн создали потенциальный каркас ACL in vitro путем децеллюляризации аллотрансплантата сухожилия надколенника для снижения антигенности, а затем засеяли трансплантат фибробластами [76].Эти модифицированные аллотрансплантаты потенциально могут быть превращены в механически функциональные носители для доставки клеток, векторов для генной терапии или других биологических агентов. Шелк становится многообещающим материалом для изготовления каркасов из соединительной ткани. Sahoo и его коллеги разработали биогибридную систему каркасов путем покрытия биоактивных базовых (b) высвобождающих FGF ультратонких волокон PLGA поверх механически прочных, медленно разрушающихся демпфированных трикотажных микроволоконных шелковых каркасов [77]. BFGF стимулировал пролиферацию МСК и теногенную дифференцировку, и возникающая в результате продукция коллагена способствовала усилению механических свойств аналога сухожилия.

В настоящее время нет зарегистрированных клинических испытаний с использованием засеянных клеток каркаса для восстановления сухожилий (или связок).

5. Механостимуляция

В клинической практике реабилитация с помощью физических упражнений является достаточно эффективным методом лечения тендинопатии; однако точный рецепт упражнений (частота, амплитуда и интенсивность) и тип упражнений (эксцентрические, концентрические или растягивающие) до сих пор полностью не установлены [78]. Известно, что механическая нагрузка на сухожилия вызывает трофический клеточный ответ с пролиферацией стволовых клеток и дифференцировкой в ​​предшественников сухожилий, что приводит к увеличению отложения внеклеточного матрикса [20, 79, 80].Существует связанная с этим повышенная регуляция склераксиса и секреция клеточных цитокинов, включая TGF- β и IGF-I [18, 81, 82].

In vitro тип и ось загрузки биоскаффолдов влияют на клеточный ответ. Компрессионная нагрузка приводит к образованию большего количества хрящевой ткани, тогда как напряжение сдвига вызывает увеличение матричных металлопротеиназ (MMP-1 и 3) в фибробластах сухожилий кролика, что приводит к разрушению матрикса [83, 84]. Повторяющаяся нагрузка на более высокие штаммы конструктов приводит к продукции PGE 2 и BMP2, что приводит к дифференцировке в клоны вне сухожилий [85, 86].Чжан и Ван продемонстрировали, что одноосная нагрузка на сухожилия кролика in vitro при 0,5 Гц в течение 12 часов усиливала теногенез и выработку коллагена I типа при штамме 4%, но увеличивала адипогенез и остеогенез при штамме 8%.

Повторяющееся одноосное механическое растяжение засеянных биоскаффолдов увеличивает продукцию ВКМ и выравнивание фибриллярных линий в ряде клеточных линий, включая культивируемые фибробласты сухожилий, изолированные пучки сухожилий, дермальные фибробласты и МСК. Chen et al. обнаружили, что худшие результаты были получены при применении стресса в первые три дня после посева клеток матрицей фиброина шелка [87].Авторы пришли к выводу, что предварительные условия включают как установившийся межклеточный контакт, так и достаточный ECM перед применением стресса.

Оптимальные режимы механической стимуляции биопокрытий сухожилий еще предстоит установить, но некоторые исследования показали, что нагрузка приводит к шестикратному увеличению разрушающего напряжения [88]. Дизайн будущего клеточного биокаффолда потребует мультидисциплинарной стратегии, сочетающей клеточные технологии, инженерные каркасы и механическую стимуляцию [31].

6.Резюме

Современные клинические методы лечения дефектов сухожилий и хронической тендинопатии являются умеренно эффективными. Сухожилия плохо васкуляризованы, относительно бесклеточные и обладают ограниченным регенеративным потенциалом. Заживление сухожилий продлевается и приводит к биомеханически низшей рубцовой ткани, склонной к повторному повреждению. Хирургическая реконструкция или аугментация с использованием существующих каркасов часто связана с заболеваемостью донорского участка и обычно требует длительной и дорогостоящей послеоперационной реабилитации.Требуются новые методы лечения, а методы лечения на основе клеток обладают большим потенциалом благодаря своей способности регенерировать соединительные ткани, более глубокому пониманию свойств, необходимых для засеянных клетками биопластов, а также простоте точной имплантации с минимально инвазивной чрескожной инъекцией под контролем. Текущие исследования варьируются от плюрипотентных клеток до полностью дифференцированных теноцитов, но еще предстоит определить идеальный тип клеток для терапевтического теногенеза. Клеточные линии, такие как ESC, обладают большей эффективностью и пролиферативными свойствами, но также могут вызывать больше осложнений, включая онкогенез.МСК предлагают некоторые перспективы в инженерии сухожилий из-за их пролиферативной способности и способности генетической модификации секретировать теногенные факторы роста. МСК также являются иммуносупрессивными и аллогенными, что устраняет необходимость в биопсии хозяина, если используются клетки, не соответствующие тканям. Идеальный источник клеток для сбора МСК для использования в теногенезе еще предстоит определить. Об образовании эктопической кости сообщалось в ткане-инженерных биоскашках сухожилий, полученных с помощью МСК, но это осложнение, по-видимому, связано с факторами in vitro [31].Не сообщалось о непреднамеренной дифференциации при интраназальной инъекции в исследованиях тендинопатии крупных животных или при терапевтическом применении на чистокровных лошадях. Для заживления дефектов сухожилий (и связок) идеальные тканевые био-каркасы, плотность посева и предпочтительный режим механической стимуляции как для посева in vivo, так и in vitro неизвестны.

Кожные фибробласты — негомологичные клетки, преимущество которых заключается в простоте сбора с помощью минимально инвазивной биопсии.Однако отсутствие маркеров теноцитов и гистологического подтверждения текущих исследований затрудняет определение того, приводят ли микроскопические сходства между фибробластами и тенобластами к истинному теногенезу. Процедура сбора аутологичных теноцитов (ATI) более инвазивна, и теноциты имеют ограниченный потенциал пролиферации, но нет риска непреднамеренной дифференцировки. Несмотря на то, что безопасность ATI кажется установленной, ожидаются результаты рандомизированных контролируемых испытаний для определения эффективности.В исследовании, сравнивающем теноциты, фибробласты оболочки сухожилия, полученные из жировой ткани МСК и bmMSC в заживлении дефектов сухожилий сгибателей кролика, было отмечено небольшое различие в способности повторно засевать децеллюляризованный каркас сухожилия [89].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *