Сильнодействующие обезболивающие препараты в Приморье получить будет проще
9 ноября 2016 13:00
Сильнодействующие обезболивающие препараты в Приморье получить будет проще
С 1 января 2017 года пациентам, страдающим от онкологических заболеваний или других болезненных патологий, станет проще получить сильнодействующие обезболивающие препараты.
Как сообщили в краевом департаменте здравоохранения, Минздравом РФ разработаны новые нормативы для расчета потребности в наркотических и психотропных лекарствах. В соответствии с ними, с 1 января 2017 года упростится процедура выдачи препаратов, в которых содержатся наркотические или психотропные вещества, а также расширится сам список доступных лекарств.
Как подчеркнула заместитель директора департамента Екатерина Елисеева, Приморский край готов к вводу новых норм – в регионе есть запас необходимых препаратов.
«В аптеках, имеющих лицензию на отпуск лекарств с содержанием наркотических и психотропных веществ, а также в пунктах льготного отпуска имеется абсолютно весь перечень необходимых наркотических анальгетиков.
Специалисты отмечают, что нововведения, которые вступают в силу с начала следующего года, выводят паллиативную медицину на новый уровень.
«Отдельный приказ Минздрава расширил перечень медработников, которые могут отпускать наркотические препараты физическим лицам. Теперь выдавать сильнодействующие обезболивающие смогут врачи-специалисты, акушеры и медсестры, в том числе те, которые работают в фельдшерско-акушерских пунктах, но строго при наличии соответствующей лицензии. Последняя мера должна значительно повысить доступность обезболивающей терапии для жителей сельских районов», – говорит главный внештатный специалист департамента, специалист по паллиативной помощи приморского краевого онкологического диспансера Андрей Денеж.
Он отметил, что специалистам, которые принимают решения о выписке обезболивающих, еще предстоит пройти подготовку.
«Во Владивостоке потребность пациентов в наркотических анальгетиках будет покрыта полностью, поскольку местные врачи знают, когда следует выписать препарат с содержанием наркотических средств. Однако в крае врачи очень осторожно относятся к наркотическим анальгетикам. Сейчас мы обучаем сотрудников, которые будут обладать необходимыми знаниями. Уже готовы работать по паллиативной медицине 206 специалистов, в том числе 33 медсестры», – сообщил он.
Отметим, что новые нормативы Минздрава России позволяют пациенту при выписке из стационара забирать обезболивающие препараты с собой, а доза наркотических лекарственных препаратов при необходимости может быть увеличена в два раза.
Кроме того, лечащий врач будет наделен правом некомиссионно выписывать наркотические анальгетики в случае медицинских показаний и продлевать срок действия рецепта с 5 до 15 дней.
Отметим, что в Приморском крае работают телефоны «горячих линий»: 8(800)500-18-35 и 8(423)240-05-88), позвонив на которые можно сообщить информацию о нарушениях порядка назначения и выписки обезболивающих препаратов.
Ксения Гусенцова,
дефицита и роста цен на обезболивающие лекарства не будет
С 1 июня в России вступил в силу запрет на безрецептурную продажу лекарственных препаратов на основе кодеина
Именно наличие в лекарствах кодеина, который вызывает привыкание и используется для изготовления наркотика дезоморфин, и стало основной причиной для запрета свободной продажи таких популярных обезболивающих, как пенталгин, нурофен, солпадеин или коделак. Чтобы минимизировать сложности, которые могут возникнуть после введения запрета, государство обяжет аптеки обеспечить в свободной продаже широкий ассортимент иных анальгетических и противокашлевых лекарств, которые могли бы стать заменой кодеинсодержащим препаратам.
Вступивший в силу закон вызвал неоднозначную реакцию в обществе, ведь теперь купить пенталгин, просто зайдя в аптеку, не получится. По оценкам Минздравсоцразвития, в подобных обезболивающих лекарствах постоянно или периодически нуждаются более 70 миллионов россиян – половина населения страны. Неудивительно, что именно кодеиносодержащие препараты до момента запрета их свободной продажи были одними из самых популярных. Последние месяцы появилась тенденция — люди покупали препараты впрок, а в последние дни мая в аптеках был настоящий ажиотаж, кодеиносодержащие препараты скупали десятками упаковок.
«Введенный запрет окажется чувствительным для людей, страдающих мигренью, артритами, иными периодическими болями. Эти лекарства подходили им с учетом эффективности лекарств и имеющихся противопоказаний», – говорит Настасья Иванова, директор Национальной Дистрибьюторской компании. Однако, по словам эксперта, кажется маловероятным, что люди начнут массово ходить к врачам за рецептами и простаивать в очередях.
А, значит, после 1 июня продажи кодеиносодержащих препаратов заметно снизятся. Населению придется искать новые безрецептурные обезболивающие, изучать побочные действия лекарств и противопоказания к их применению. Среди замещающих препаратов специалисты называют темпалгин, спазмоблок, пенталгин, парацетомол, диклофенак или ибупрофен.
Тем не менее, дефицита обезболивающих лекарств не произойдет – в фармотрасли начали готовиться к запрету на свободную продажу кодеинсодержащих лекарств еще в прошлом году, многие фармпроизводители заранее увеличили объёмы производства похожих обезболивающих средств, но без содержания кодеина.
Несмотря на ожидаемый рост продаж этих лекарств, эксперты фармрынка не прогнозируют рост цен на них. «Рост цен на такие препараты возможен, но в самых умеренных пределах, поскольку часть из них входит в список важнейших, цены на которые регулируются государством. А среди остальных препаратов со схожим механизмом действия очень большая конкуренция», – уверена Настасья Иванова.
Агентство национальных новостей
Потребность в неинвазивных обезболивающих с 2014 года выросла в четыре раза — Общество
МОСКВА, 14 декабря. /Корр. ТАСС Инна Финочка/. Потребность регионов в наркотических лекарственных препаратах в форме таблеток, капсул и пластырей, а не инъекций, для предотвращения хронической боли у пациентов в 2018 выросла в четыре раза по сравнению с 2014 годом. Об этом ТАСС сообщили в пресс-службе Минздрава России.
Ранее президент России Владимир Путин провел встречу с учредителем благотворительного фонда «Вера» Нютой Федермессер. На встрече были подняты несколько задач, которые нужно решить для оказания паллиативной помощи — обезболивание, инфраструктура, кадры, отсутствие стандартов и протоколов.
«Объем заявленной потребности в неинвазивных наркотических лекарственных препаратах в 2018 году вырос в четыре раза по сравнению с 2014 годом. Расчетный уровень обезболивания по прогнозным данным в 2018 году составит около 80% (в сравнении с 2014 годом — 12%)», — сообщили в пресс-службе.
В пресс-службе также уточнили, что «в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2018 год включены восемь международных непатентованных наименований наркотических анальгетиков в 18 лекарственных формах». Среди них есть как инъекционные, так и неинвазивные препараты (капсулы, таблетки, пластыри, капли).
«По состоянию на 15 ноября 2018 года на территории Российской Федерации 1684 юридических лица на 4053 объектах имеют право отпуска наркотических средств и психотропных веществ», — уточнили в пресс-службе.
Лекарства без боли для детей
Как отметила Федермессер на встрече с президентом, обезболивающие препараты для детей в РФ существуют в основном в инъекционных формах, но даже их врачи не назначают. С одной стороны, врачи боятся ответственности, так как за любую ошибку в назначении наркотических препаратов медику грозит уголовная ответственность. С другой стороны, вопросы детского обезболивания в принципе достаточно новые для российских медиков.
Действительно, лишь несколько обезболивающих препаратов на данный момент могут применяться у детей с хронической болью. Так, разрешен морфин в капсулах — для детей весом более 20 кг, таблетки — для детей с 1 года, фентаниловые пластыри можно применять у детей с 2 лет.
«Кроме того, начаты клинические испытания в целях внесения в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата «Морфин», таблетки 5 мг, 10 мг возможности использования детям с 2-х лет», — уточнили в министерстве. Клоназепам в виде таблеток для детей с 3-х лет на данный момент находится в стадии пострегистрационных клинических исследований. Исследования планируется завершить к третьему кварталу 2019 года. Всего программу внедрения до 2023 года включены еще три неинвазивных формы морфина для детей от 2 лет, и Лоразепам в таблетках — для детей от 12 лет.
Еще шесть препаратов уже могут применяться у детей, но только в качестве раствора для инъекций, из них лишь одно лекарство на данный момент разрешено к применению от рождения.
Отмечается, что в отношении детей значение имеет не только форма лекарства, но и дозировка препарата.
Производственные аптеки
После встречи с представителями некоммерческих организаций, которая состоялась в конце августа 2018 года, Минздрав совместно с Минпромторгом и ФГУП «Московский эндокринный завод» начали прорабатывать еще несколько механизмов обеспечения детей с хронической болью обезболивающими лекарственными препаратами. Речь идет об импортзамещении, разработке механизма с подключением сети аптек с производственными блоками, чтобы эти аптеки в субъектах могли самостоятельно готовить из субстанций лекарства в детских формах, а также возможности целевых закупок лекарств под конкретных детей.
На данный момент «получены данные от Минпромторга России о готовности осуществлять поставку малыми фасовками субстанций фентанила (МЭЗ), диазепама (АО «Органика» и АО «ФНПЦ «Алтай») и фенобарбитала (АО «Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод»)». Прорабатывается вопрос о внесении изменений в госреестр лекарств в отношении фармацевтических субстанций и объеме их фасовки.
«В 17 (50 юридических лиц) субъектах отмечена возможность возобновления экстемпорального производства при условии поступления субстанций. В 33 субъектах Российской Федерации отсутствуют организации, имеющие лицензии на изготовление лекарственных препаратов, содержащих наркотические средства и психотропные вещества», — уточнили в пресс-службе министерства здравоохранения. Министерство разработало также экстемпоральные прописи — для приготовления обезболивающих в детских формах и дозировках непосредственно в аптеках.
Обучение врачей и пациентов
В Минздраве отмечают, что для повышения компетенции врачей по применению наркотических лекарственных обезболивающих на портале непрерывного медицинского образования размещены два новых образовательных модуля. Один из них касается показаний и противопоказаний к назначению психотропных и наркотических препаратов в педиатрической практике, второй интерактивный образовательный модуль качается назначения новых экстемпоральных лекарственных форм в педиатрии.
Кроме того, в регионах для врачей различных специальностей регулярно проводятся научно-практические конференции и семинары по вопросам обезболивания.
«Для пациентов и их родственников при кабинетах паллиативной медицинской помощи районных поликлиник созданы школы в субъектах Российской Федерации. Организована работа горячих линий и call-центров в целях консультирования населения по вопросам обезболивающей терапии, получения жалоб со стороны населения и оперативного решения имеющихся у пациентов проблем», — уточнили в пресс-службе Минздрава.
04/02/2016, Доктор Питер: В Петербурге появятся новые обезболивающие для пациентов с онкологией
Как сегодня рассказала главный специалист по паллиативной медицине Петербурга, главный врач хосписа №2 Зоя Софиева, сейчас в городе обезболивающих препаратов достаточно, а при необходимости город готов оплатить закупку нужного количества. Так, по словам эксперта, в этом году в Петербург поступят несколько новых обезболивающих наркотических препаратов.
Уже в марте ждут поставки сильнодействующего анальгетика «Таргина», чуть позже — таблетированного морфина, их выпускает Московский эндокринный завод. В этом году будет запущено производство еще трех новых препаратов короткого времени действия — сублингвальные (кладутся под язык) и суббукальные (в полость между десной и щекой). По словам специалиста, такие формы обезболивающих лучше использовать в паллиативной медицине, на последнем этапе.
— Для амбулаторного лечения у нас достаточно обезболивающих препаратов пролонгированного времени действия. Это трансдермальные терапевтические системы «Фендивия» (пластырь) и «МСТ Континус» (производство Великобритания). Но мы сейчас заканчиваем работу с «МСТ Континусом» — вместо него будет закупаться таблетированный морфин, выпускаемый Московским эндокринным заводом. У нас есть чем снять боль. — сообщает Зоя Софиева — Сейчас задача — убедить врачей амбулаторной сети не бояться выписывать эти препараты. Теперь не надо сдавать пустые ампулы, остатки трансдермальных терапевтических систем.
Нам стало проще работать с ФСКН (Федеральная служба по контролю за оборотом наркотиков). Конечно, контроль необходим, в частности со стороны врача — действительно ли протиболевая терапия назначена конкретному пациенту в должном количестве и в должном ассортименте. Должна быть хорошая диагностика происхождения боли. В онкологии она может быть связана не только с опухолевым процессом — у нее может быть другой характер, в том числе и психологический. Самое главное, чтобы врачи жалели своих пациентов, не заставляли их 10 раз в день колоть трамадол, а просто переходили на более действенные препараты.
Как считает главный врач хосписа №2, многие врачи вспоминают о существовании хосписов в последний момент, когда пациент уже при смерти: «А нас можно подключать на ранних этапах для коррекции и наблюдения за болевым синдромом пациента. Мы сейчас пытаемся это донести до коллег».
В отличие от обезболивающей терапии для взрослых, с препаратами для детей, по словам главного специалиста по паллиативной медицине, есть проблемы.
Сейчас используется инъекционный наркотик фентанил. «Других групп обезболивающих, которые мы могли бы использовать, например, спреи, чупа-чупсы, которые есть за рубежом, у нас нет. В конце прошлого года мы обсуждали эти проблемы с Московским эндокринным заводом, то есть вопросы эти стоят. В этом году завод выпустит морфин в таблетках для детей». Также медики работают с фармкомпаниями, чтобы те расширили показания для назначения трансдермальных терапевтических и прологированных форм обезболивающих на более ранний возраст.
— Везде написано — от 18 лет, — говорит Зоя Софиева. — Конечно, детей, нуждающихся в сильнодействующей противоболевой терапии в Петербурге немного, но даже для малого числа мы должны обеспечить достойное обезболивание.
Развитие паллиативной помощи в стране обсуждалось сегодня на конференции «Новые технологии в клинической медицине», которая проходит в Городском клиническом онкологическом диспансере.
Ссылка на полную версию материала: https://doctorpiter.
ru/articles/13637/
Многие пожилые люди используют до десяти лекарств одновременно – чаще всего принимают обезболивающие и сердечно-сосудистые препараты | Yle Uutiset
За последние годы не произошло значительных изменений в лекарственных средствах, наиболее часто используемых пожилыми людьми. Фото: MostphotosПочти каждый житель страны в возрасте 75 лет и старше принимает хотя бы одно лекарство, сообщает Финское агентство по лекарственным средствам (Fimea).
13% пожилых людей используют десять и более лекарств одновременно. Исследователь из Fimea Йоханна Юрккя отмечает, что даже десять лекарств могут быть полностью оправданы и уместны, при условии, что каждое лекарство призвано лечить конкретное заболевание и лекарства совместимы друг с другом, говорит Йоханна Юрккя, исследователь из Fimea.
– Цель не в том, чтобы остаться без лекарств, поскольку по мере старения организма неизбежно возникают недомогания и болезни, которые можно лечить или облегчать с помощью лекарств.
Самое главное – использовать правильные лекарства, в правильных дозах. Это делает лекарства безопасными и улучшает качество жизни, – говорит Юрккя.
По словам Юрккя, финны в возрасте 75 лет и старше чаще всего покупают по рецепту парацетамол и сердечно-сосудистые препараты для лечения таких заболеваний, как гипертония и сердечная недостаточность.
За последние годы не произошло значительных изменений в лекарственных средствах, наиболее часто используемых пожилыми людьми, или в количестве используемых лекарств. Однако за последние 20-30 лет произошли значительные изменения в доступности препаратов от заболеваний, для которых раньше не было лекарств. К ним относятся препараты для лечения остеопороза и деменции.
Кроме того, стали доступны новые и более эффективные медицинские средства от ревматизма, рака, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Согласно Юккя, часто врачи назначают пожилым людям новые лекарства только для лечения существующих на тот момент симптомов, не рассматривая лечение в целом.
– Врачи всегда должны знать, какие лекарства и в каких дозах уже принимает пожилой человек. В частности, в ситуации когда пациент посещает нескольких врачей, медики могут не иметь доступа к полному списку используемых им лекарств, поэтому предоставление информации о лекарствах является обязанностью пациента.
Юрккя советует хранить список используемых препаратов в кошельке, чтобы в экстренном случае его можно было показать медикам.
Пациентам, страдающим от онкологических заболеваний, стало проще получить сильнодействующие обезболивающие препараты
Пациентам, страдающим от онкологических заболеваний и других болезненных патологий, стало проще получить сильнодействующие обезболивающие препараты. Благодаря новым нормативным документам, упрощена процедура выписки наркотических и психотропных лекарств.
В России отпуск лекарственных препаратов, содержащих наркотические и психотропные вещества, очень жёстко регламентируется. Это создавало множество трудностей для получения указанных препаратов даже теми пациентами, которые в них очень нуждаются.
В некоторых случаях врачи не обладают достаточными полномочиями, чтобы выписать лекарство с содержанием наркотических средств. Из-за этого процесс выдачи сильно затягивался.
Новый регламент расширил полномочия лечащих врачей. Докторам теперь проще выписать рецепт на наркотические препараты, а пациентам — получить лекарства. Например, при повторном обращении за рецептами гражданам больше не потребуется проходить согласование с врачебной комиссией.
Врачи получили право самостоятельно назначать лекарства с наркотическим или психотропным содержимым не только онкологическим больным с выраженным болевым синдромом, но и другим пациентам, которым требуется длительная лекарственная терапия — больным с нарушениями сна, судорогами, фобиями и другими тревожными расстройствами. Кроме того, лечащие врачи вправе повысить норму выписки наркотических и психотропных препаратов всем категориям пациентов. У врачей также появилась возможность выписывать сильнодействующие препараты и на дому.
Увеличились и сроки действия рецептов на препараты, содержащие наркотические вещества.
Ранее рецепты выписывались на пять дней, теперь срок продлён до 15 дней.
При выписке пациента со стационара ему может быть выдано необходимое количество препаратов для продолжения обезболивания или рецепт, по которому он сможет сразу получить лекарства.
В министерстве здравоохранения Астраханской области сообщают, что сегодня все необходимые препараты имеются в необходимом количестве. В каждом районе города и области работает аптека, в которой осуществляется отпуск наркотических и психотропных лекарств. В Астрахани это организовано в четырёх аптеках в Кировском, Ленинском, Трусовском и Советском районах. 12 аптек осуществляют выдачу сильнодействующих препаратов в районных центрах области.
Какие лекарства лучше всего помогают предотвратить тошноту и рвоту после операции?
Почему люди испытывают тошноту и рвоту после операции?
Тошнота или рвота — это распространенные нежелательные эффекты общей анестезии — лекарств, лишающих людей сознания и реакции, чтобы они не двигались и не чувствовали боли во время операции.
Большинство нежелательных эффектов общей анестезии, включая тошноту или рвоту, наступают незамедлительно и проходят через несколько часов, хотя в некоторых случаях тошнота может продолжаться до одного дня. Если пациенты продолжают чувствовать тошноту или рвоту, это может продлить сроки госпитализации, и они могут испытывать другие нежелательные эффекты или осложнения.
Чаще всего послеоперационную тошноту и рвоту испытывают женщины, люди, принимающие опиоидные обезболивающие препараты, люди с болезнью движения (прим.: «морской болезнью»), а также те, кто испытывал тошноту и рвоту после предыдущих операций.
Лекарства для профилактики рвоты
Для предотвращения тошноты и рвоты используются противорвотные лекарства. Эти лекарства применяют до или во время анестезии.
Противорвотные лекарства сгруппированы в шесть основных классов в зависимости от того, как они действуют. Сочетание лекарств из разных классов в некоторых случаях работает более эффективнее.
Почему мы подготовили этот Кокрейновский обзор?
Мы хотели выяснить, какие лекарства лучше всего помогают предотвратить рвоту у пациентов после операции и вызывают наименьшее число нежелательных эффектов. Некоторыми нежелательными эффектами противорвотных лекарств являются: головная боль, запоры, двигательные нарушения, например, тремор, сонливость, нерегулярное сердцебиение и раневая инфекция.
Что мы сделали?
Мы провели поиск исследований, в которых рассматривали применение противорвотных лекарств у взрослых при проведении общей анестезии для предотвращения рвоты после операции.
Мы провели поиск рандомизируемых контролируемых исследований, в которых решение о вмешательстве, которое получали люди, принималось случайным образом. Этот тип исследований, как правило, представляет наиболее надежные доказательства об эффектах вмешательства.
Дата поиска
Мы включили доказательства, опубликованные до ноября 2017 года; в апреле 2020 года мы обнаружили еще 39 дополнительных исследований, еще не включенных в анализ.
Что мы выяснили
Мы нашли 585 исследований с общим числом участников — 97 516 человек, которые получали противорвотные лекарства до или во время общей анестезии. Люди, включенные в исследования, чаще всего испытывали тошноту и рвоту после анестезии, из них 83% были женщины и 88% принимали опиоидные обезболивающие. Большинство исследований проводились в Азии, Европе или Северной Америке.
В этих исследованиях оценивали число людей с тошнотой и рвотой в первые 24 часа после операции, либо число нежелательных эффектов, либо оба показателя. В большинстве исследований сравнивали лекарства (применяемые по отдельности либо в комбинации) с пустышкой (плацебо).
Мы сравнили все варианты лечения друг с другом с помощью математического метода, называемого сетевым мета-анализом.
Каковы наши основные результаты и надежность этих результатов?
По сравнению с плацебо, в 10 из 28 случаев применения одного лекарства и в 29 из 36 случаев применения комбинации лекарств была предотвращена рвота в течение первых 24 часов после операции (282 исследования).
Комбинации противорвотных лекарств, как правило, работали лучше, чем применение лекарств по отдельности. Однако, апрепитант, казопитант и фосапрепитант действовали по отдельности так же хорошо, как и большинство комбинаций противорвотных лекарств. Наилучшее действие в монотерапии оказали фосапрепитант, затем казопитант, апрепитант, рамосетрон, гранисетрон, дексаметазон, тропизетрон, ондансетрон, доласетрон и дроперидол.
Мы уверены, что апрепитант, рамосетрон, гранисетрон, дексаметазон и ондансетрон предотвращают рвоту. Мы в умеренной степени уверены, что фосапрепитант и дроперидол могут быть эффективными, но этот результат может измениться, когда появятся новые доказательства. Мы не уверены в эффективности казопитанта, тропизетрона и доласетрона.
Не во всех исследованиях рассматривали серьезные, жизнеугрожающие нежелательные эффекты. Мы не уверены в числе сообщений об этих эффектах при применении противорвотных средств и в том, была ли частота серьезных, жизнеугрожающих нежелательных эффектов при применении противорвотных лекарств схожей или меньше в сравнении с плацебо (28 исследований).
Среди лучших лекарств с наиболее надежными доказательствами в отношении профилактики рвоты, гранисетрон и ондансетрон, вероятно, незначительно влияли (или не влияли вовсе) на возникновение нежелательных эффектов в сравнении с плацебо, в то время как дексаметазон и дроперидол могут вызывать меньше побочных эффектов, чем плацебо. Мы не уверены в нежелательных эффектах апрепитанта и рамосетрона (61 исследование). Мы не обнаружили исследований, в которых рассматривали нежелательные эффекты фосапрепитанта.
Мы менее уверены в отношении нежелательных эффектов других противорвотных лекарств, потому что нашли мало надежных доказательств о них. Наши результаты по нежелательным эффектам, скорее всего, изменятся при появлении новых доказательств.
Выводы
Мы обнаружили, что у людей из группы риска, некоторые противорвотные лекарства эффективно предотвращают рвоту после общей анестезии. Среди наилучших противорвотных лекарств с надежными доказательствами были апрепитант, рамосетрон, гранисетрон, дексаметазон и ондансетрон, затем фосапрепитант и дроперидол.
Однако, мы не обнаружили достаточно надежных доказательств относительно потенциальных нежелательных эффектов, чтобы надежно составить рейтинг этих лекарств в соответствии с их переносимостью.
Многообещающая альтернатива опиоидным обезболивающим
Это исследование показывает:
- Экспериментальное соединение с двойным действием на два опиоидных рецептора может обеспечить сильное обезболивание без многих вредных побочных эффектов опиоидов.
- Соединение также может иметь потенциал для лечения опиоидной зависимости.
Новое соединение представляет собой потенциальное продвижение к цели избавления от наркозависимости от анальгетиков, которые, по крайней мере, так же эффективны, как опиоиды, но без типичных опиоидных пассивов.Новое соединение, получившее название AT-121, также может иметь потенциал в качестве альтернативы лечению опиоидной зависимости.
Рис. 1. AT-121 связывается как с рецептором MOR, так и с рецептором NOP.
(слева) Молекула AT-121 (зеленая) расположена между спиралями белка MOR (бирюзовый). (Справа) Точно так же AT-121 помещается в карман, образованный белковыми спиралями рецептора NOP (розовый). AT-121 разработан для взаимодействия с обоими рецепторами. S ee Полное текстовое описание в конце статьи. Др.Нурулайн Завери и его коллеги из Astraea Therapeutics использовали медицинскую химию, компьютерное моделирование и дизайн лекарств на основе структуры для проектирования и разработки AT-121. Подобно опиоидам, таким как морфин и оксикодон, AT-121 связывается с мю-опиоидным рецептором (MOR). Однако, в отличие от этих опиоидов, AT-121 также связывается с другим опиоидным рецептором, называемым рецептором пептида FQ ноцицептина / орфанина (NOP) (см. Рисунок 1). По словам доктора Завери, это взаимодействие с рецептором NOP усиливает анальгетический эффект AT-121 и блокирует нежелательные побочные эффекты, часто наблюдаемые при приеме опиоидных препаратов.
Доктор Хуэйпин Дин, доктор Мэй-Чуан Ко и его коллеги из Медицинской школы Уэйк Форест провели доклинические испытания AT-121.
После подтверждения in vitro , что AT-121 прочно связывается с рецепторами MOR и NOP и активирует их, исследовательская группа оценила его обезболивающую эффективность. В одном эксперименте исследователи обнаружили, что AT-121 в дозе 0,03 мг / кг полностью подавил дискомфорт обезьян, когда их хвосты были помещены в очень теплую (50 градусов C) воду. Для достижения того же уровня подавления боли с помощью морфина требовалась доза в 100 раз выше (см. Рисунок 2).В другом эксперименте AT-121 уменьшал усиленные болевые ощущения, подобные тем, которые вызываются сверхчувствительными болевыми волокнами при некоторых состояниях хронической боли. Более того, обезьяны не более склонны к самостоятельному введению AT-121, чем физиологический раствор, что указывает на то, что соединение не усиливает, и, следовательно, вряд ли будет мотивировать неправильное использование.
5, 1, 2, 3 и 6 часов) после инъекции. Они сообщили об обезболивающем эффекте AT-121 в виде процента от максимального временного интервала (определяемого для избежания травм животных), когда животные оставляли свои хвосты в теплой (50 ⁰C) воде до того, как почувствовали дискомфорт и вытащили их. Животные, получившие самую высокую дозу AT-121 (0,03 мг / кг), оставляли свои хвосты в воде на 100 процентов от максимальной сразу после инъекции и на 40 процентов от максимальной через 3 часа. (Справа) По сравнению с морфином, AT-121 обеспечивает эквивалентное подавление боли при дозах, примерно в 100 раз меньших. Полное описание см. В конце статьи. Исследователи также установили, что AT-121 может иметь потенциал для лечения опиоидной зависимости. Обезьяны, которых предварительно обрабатывали AT-121 перед воздействием оксикодона, не проявляли никаких признаков усиления оксикодона.
У обезьян даже очень высокие дозы AT-121 не вызывали вредных побочных эффектов, связанных с опиоидными препаратами, таких как изменение дыхания, частоты сердечных сокращений, артериального давления или температуры тела; седативный эффект; или двигательная недостаточность.
Кроме того, в отличие от традиционных опиоидов, повторное лечение AT-121 не вызывает физической зависимости, толерантности или чрезмерной болевой чувствительности, которые могут возникнуть при длительном лечении опиоидами.
В более раннем исследовании доктор Ко и его коллеги определили бупренорфиноподобное соединение, BU08028, которое действует на все четыре опиоидных рецептора, обеспечивая мощное, не усиливающее обезболивание. Однако нацеленная активность AT-121 только в отношении рецепторов NOP и MOR дала дополнительное преимущество в виде привлекательного профиля для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов.
Доктор Завери говорит: «Одно бифункциональное соединение с активностью по двум мишеням, такое как AT-121, является лучшей фармацевтической стратегией, чем объединение разных соединений, которые могут иметь разные фармакокинетические свойства, скорость метаболизма и склонность к лекарственному средству. взаимодействия «. Доктор Завери и его коллеги сейчас проводят токсикологические испытания и испытания безопасности AT-121, после которых они надеются перейти к клиническим испытаниям.
Это исследование было поддержано грантами NIH DA032568, DA027811, DA042465, DA040104 и DA044775.
- Текстовое описание рисунка 1
-
На рисунке показано, как AT-121 взаимодействует с мю-опиоидным рецептором (MOR) и рецептором ноцицептина / орфанина FQ-пептида (NOP). На левой панели бирюзовые и серые витки со слегка бирюзовой линейной и кольцевой структурой указывают MOR. Зеленая структура с несколькими кольцами, а также синяя, красная и желтая ветви указывают на молекулу AT-121. Пунктирные линии указывают, где атомы AT-121 взаимодействуют с конкретными аминокислотами в MOR. На правой панели розовые и серые катушки со слегка розовыми линейными и кольцевыми структурами представляют рецептор NOP.Зеленая структура с несколькими кольцами, а также синяя, красная и желтая ветви снова указывают на молекулу AT-121. Пунктирные линии указывают, где атомы AT-121 взаимодействуют с конкретными аминокислотами в NOP.
- Текстовое описание рисунка 2
-
Два графика иллюстрируют подавление боли и эффективность AT-121 у макак-резусов.
На левой панели показана эффективность трех различных доз AT-121 в облегчении боли, вызванной погружением хвоста обезьяны в теплую воду в определенные моменты времени после инъекции.На горизонтальной оси абсцисс показано время после введения AT-121 в часах от 0 до 6 часов. Вертикальная ось Y показывает процент максимально возможного эффекта, показывающий процент максимального временного интервала, в течение которого животные оставляли свои хвосты в теплой воде. Подавление боли измеряли через 0,5, 1, 2, 3 и 6 часов после инъекции. У контрольных животных, не получавших AT-121 (кривая с открытыми кружками), процент максимально возможных эффектов составлял около 0 процентов во всех пяти временных точках. У животных, получавших 0.003 мг / кг AT-121 (кривая с закрашенными кружками), продолжительность подавления боли составляла примерно 35 процентов от максимально возможного эффекта через 0,5 часа, примерно 20 процентов через 1 час, примерно 4 процента через 2 часа и примерно 0 процентов через 3 часа.
часов и 6 часов. У животных, получавших 0,01 мг / кг At-121 (кривая с закрашенными синими квадратами), продолжительность подавления боли составляла примерно 50 процентов от максимально возможного эффекта через 0,5 часа, примерно 37 процентов через 1 час, примерно 20 процентов через 2 часа и 0 процентов через 3 часа 6 часов. Для животных, получающих 0.03 мг / кг AT-121 (кривая с закрашенными синими треугольниками), продолжительность подавления боли составляла 100 процентов от максимально возможного эффекта через 0,5 часа и 1 час, примерно 85 процентов через 2 часа, примерно 37 процентов через 3 часа и примерно 5 часов. процентов через 6 часов. На правой кривой сравнивается эффективность различных доз AT-121 и морфина в облегчении боли. Горизонтальная ось абсцисс показывает дозу используемых агентов в логарифмической шкале от 0,001 до 2. Вертикальная ось ординат показывает процент максимально возможного эффекта, указывающий процент максимального временного интервала, в течение которого животные оставляли свои хвосты в тепле.
воды.Для AT-121 (обозначенного синей кривой) продолжительность обезболивания при дозе 0,003 мг / кг составляла около 15 процентов от максимально возможного эффекта, при дозе 0,01 мг / кг — около 40 процентов, а при дозе 0,01 мг / кг — около 40 процентов. при дозе 0,03 мг / кг это было 100 процентов. Для морфина (обозначенного красной кривой) продолжительность обезболивания при дозе 0,3 мг / кг составила около 20 процентов от максимально возможного эффекта, при дозе 1 мг / кг — около 50 процентов, а при дозе 2 мг / кг было 100 процентов.
Источник:
Лекарство может совершенно по-новому облегчить боль в пояснице
Стивен РейнбергHealthDay Reporter
ПОНЕДЕЛЬНИК, 22 июня 2020 г. (Новости HealthDay) — Новое неопиоидное обезболивающее может быть долгожданной новостью для людей, у которых есть трудности: лечить боли в спине.
Танезумаб — это так называемое моноклональное антитело. Новое большое исследование показало, что это может значительно облегчить хроническую боль в пояснице.
Однако серьезный побочный эффект по-прежнему вызывает беспокойство.
Танезумаб работает иначе, чем другие методы лечения, поскольку он блокирует фактор роста нервов, белок, вызывающий боль, говорят исследователи.
«Похоже, что мы находимся на пороге разработки новых лекарств, которые лечат хроническую боль путем снижения чувствительности нервной системы, что является совершенно новым способом решения проблемы хронической боли», — сказал ведущий исследователь д-р.Джон Маркман. Он профессор нейрохирургии и неврологии в Медицинской школе Университета Рочестера в Нью-Йорке.
«Это очень важно, потому что у нас действительно не было лекарств с новым способом лечения хронической боли, разработанным, может быть, за 100 лет», — сказал Маркман.
Это исследование фазы 3 финансировалось производителями лекарств Pfizer и Eli Lilly and Co. Двенадцать сотен пациентов были случайным образом распределены между двумя дозами танезумаба или плацебо. Еще 600 пациентов получали опиоидный трамадол.
По словам исследователей, более высокая доза танезумаба уменьшила боль, а также улучшила функцию.
В настоящее время опиоидные болеутоляющие или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин и ибупрофен, являются единственными лекарствами от хронической боли в пояснице. Но опиоиды могут вызывать привыкание, а НПВП — серьезное желудочно-кишечное кровотечение.
Если эти лекарства не работают, альтернативой является операция по сращению позвоночника, а это не всегда эффективно, — сказал Маркман.
Танезумаб вводят в виде инъекций примерно каждые два месяца.У него нет побочных эффектов опиоидов или НПВП.
Однако он имеет один очень серьезный побочный эффект, которым страдают более 2% пациентов. Прием препарата связан с ухудшением состояния суставов, что может потребовать замены суставов.
Эта проблема является основной в текущем обзоре Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в отношении препарата для лечения хронической боли от тяжелого остеоартрита, сказал Маркман.
Настоящее исследование проводилось в 191 учреждении в восьми странах Северной Америки, Европы и Азии.В нем участвовали пациенты, которые не получили облегчения боли после того, как попробовали по крайней мере три разных обезболивающих, включая опиоиды.
Пациенты получали лечение чуть больше года. Через четыре месяца пациенты, принимавшие 10 миллиграммов танезумаба, сообщили о значительно более сильном обезболивании, чем пациенты, принимавшие плацебо.
Кроме того, через четыре месяца больше пациентов, принимавших экспериментальный препарат, сообщили об облегчении боли, чем пациенты, принимавшие трамадол.
Маркман сказал, что препарат «очень многообещающий и действительно представляет собой шаг вперед.«
Боль в пояснице затрагивает 80% американцев, и в 20% случаев она может стать хронической, изнурительной и разрушительной, — сказал доктор Или Хуанг, директор по обезболиванию в больнице Northwell Health Phelps Hospital в Сонной Лощине, штат Нью-Йорк
.
«Любое потенциально эффективное новое лечение действительно захватывающе», — сказал Хуанг, не участвовавший в исследовании.«Лечение новой цели на пути к боли может открыть дверь к потенциально более безопасным и более эффективным методам лечения», — отметил Хуанг.
Медикаментозное лечение боли в пояснице становится все более сложной задачей, поскольку многие лекарства могут иметь опасные долгосрочные побочные эффекты, которые могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, зависимости, заболеваниям почек и печени, сказал Хуанг.
«Эффективность танезумаба в лечении боли у пациентов, которые уже потерпели неудачу при лечении этими лекарствами, включая опиоиды, очень обнадеживает, но мы не должны сбрасывать со счетов очень небольшую вероятность того, что это вызовет потенциально разрушительные серьезные проблемы с суставами», — сказал он.
«Как и при любом лечении, мы должны взвесить риски и преимущества перед тем, как продолжить, но это долгожданное дополнение к инструментарию лечения», — добавил Хуанг.
Поскольку препарат еще не получил одобрения FDA, Маркман сказал, что еще слишком рано оценивать стоимость. Но, как и большинство новых лекарств, он сказал, что это, вероятно, будет дорого.
Отчет был опубликован онлайн 19 июня в журнале Pain .
Панели FDA не проявляют особой любви к новым обезболивающим
Консультативные комитеты FDA не очень любили исследуемые обезболивающие на этой неделе, решительно отклонив два предложенных препарата и заблокировав решения по двум другим.
Не нравится оксикодегол Нектара от хронической боли в пояснице, получивший ошеломляющее отклонение 27-0, и таблетки оксикодона с пролонгированным высвобождением от Intellipharmaceutics, известные как Aximris XR, которые были отвергнуты 24-2.
Разделенные решения были приняты в отношении депо бупивакаина Durect (Posimir), послеоперационного неопиоидного обезболивающего, которое будет вводиться непосредственно в хирургический разрез, при голосовании 6–6 голосов, а также комбинации легкого опиатного трамадола и антибиотика, разработанной Esteve Pharmaceuticals.
— противовоспалительный препарат целекоксиб (Целебрекс), получивший оценку 13-13 баллов.
Большое внимание уделялось потенциальному ущербу от выпуска на рынок новых обезболивающих, особенно новых опиоидов, без полного понимания их потенциала злоупотребления. Как сказал член консультативного комитета Стив Мейзел, фармацевт из Fairview Health Services в Миннеаполисе, во время обзора оксикодегола: «Мы не можем одобрить лекарство в разгар кризиса общественного здравоохранения на основе предположений».
ОтказOxycodegol 27-0 заставил производителя лекарств Nektar Therapeutics отозвать свою заявку FDA на одобрение FDA и не делать дальнейших инвестиций в препарат, выпустив заявление, что «это позволит сэкономить Nektar в размере от 75 до 125 миллионов долларов в 2020 году, исходя из его прогнозы предполагаемых затрат, связанных с планами коммерциализации и исследованиями после утверждения, ранее обсуждавшимися с FDA.«
Столь же безрадостное будущее может встретить Aximris XR (ранее известный как Rexista), пероральный препарат оксикодона гидрохлорида с контролируемым высвобождением, сдерживающий злоупотребления, разработанный для длительного круглосуточного обезболивания.
«Нет никаких гарантий, что FDA в конечном итоге одобрит [новую заявку на лекарство] для продажи Aximris XR на рынке США или что он когда-либо будет успешно коммерциализирован», — говорится в заявлении Intellipharmaceutics после встречи.
По двум другим препаратам решение еще не принято.Консультативная группа зашла в тупик относительно рекомендации комбинации трамадола 44 мг / целекоксиба 56 мг от Esteve, частично основываясь на данных, представленных FDA на встрече. В то время как относительно слабый опиатный трамадол реже участвовал в злоупотреблении рецептурными препаратами, чем гидрокодон и оксикодон, передозировки, связанные с трамадолом, увеличились с 2011 по 2017 год, отмечает агентство.
И в случае послеоперационной инъекции неопиоидного бупивакаина Durect Posimir, данные об эффективности и побочных эффектах, представленные FDA в его обзоре, сильно повлияли на умы участников комиссии.«Это немного лучше, чем плацебо, но немного лучше», — сказала член комиссии Абигейл Шобен, доктор философии из Университета штата Огайо в Колумбусе, проголосовавшая против рекомендации препарата.
Несмотря на раздельное решение советников FDA, Durect с оптимизмом смотрит в будущее Посимира: «Мы воодушевлены поддержкой со стороны ряда членов комитета», — заявил президент и главный исполнительный директор Durect Джеймс Браун в заявлении, опубликованном после встречи. «Мы по-прежнему считаем, что данные соответствуют всем нормативным требованиям и что весомые доказательства подтверждают их одобрение.«
Рекомендации консультативного комитета FDA не являются обязательными, хотя агентство рассматривает их в процессе утверждения и часто следует их примеру. Окончательные решения о регулирующих действиях принимает FDA.
Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.исследователей из Университета Тулейна разрабатывают обезболивающее, не вызывающее привыкания, которое действует так же хорошо, как и морфин, но также уменьшает воспаление, сокращает время восстановления и предотвращает рецидив хронической боли — ScienceDaily
Морфин и другие обезболивающие на основе опиоидов очень эффективны при лечении боли на начальном этапе, но исследования показали, что препараты могут сделать пациентов более чувствительными к боли, продлить их дискомфорт и увеличить риск развития хронической боли.
Новый тип опиоидов, разработанный исследователями из Университета Тулейна и Системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы, не имеет этого побочного эффекта и ускоряет время восстановления от боли по сравнению с морфином, согласно новому исследованию, опубликованному в Журнале нейровоспаления.
Предыдущие доклинические исследования, проведенные в Тулейне, показали, что препарат по силе не уступает морфину, но не вызывает привыкания и вызывает меньше побочных эффектов.
«Препарат, предотвращающий переход от острой рецидивирующей боли к хронической, станет настоящим прорывом в разработке лекарств для лечения боли», — сказал старший автор исследования Джеймс Задина, профессор медицины, фармакологии и нейробиологии Медицинской школы Тулейнского университета и директор лаборатория неврологии при ВА.«Мало того, что механизмы, лежащие в основе перехода от острой боли к хронической, были неуловимыми, но и попытки воспрепятствовать этому переходу не имели большого успеха».
Ученые протестировали новый опиоид под названием ZH853, используя модели воспалительной боли и боли после операции на крысах. Препарат представляет собой модифицированный вариант нейрохимического эндоморфина, который естественным образом встречается в организме.
Исследователи лечили крыс ZH853, морфином или плацебо. Крысы, получавшие морфин в течение нескольких дней, выздоравливали медленнее, чем крысы, получавшие плацебо.Это было верно независимо от того, вводили ли морфин до или после травмы, указывая на то, что предыдущее употребление или злоупотребление опиоидами могло усугубить последующее выздоровление после травмы.
«Морфин провоцирует глию центральной нервной системы, вырабатывая провоспалительные соединения, которые усиливают боль», — сказала Задина. «ZH853 не имел такого эффекта».
При испытании в тех же условиях воспалительной и послеоперационной боли, что и морфин, новый препарат неожиданно ускорил выздоровление от боли — в некоторых случаях сокращая время восстановления вдвое по сравнению с морфином и плацебо.
«ZH853 уменьшил продолжительность боли по сравнению с морфином во всех тестах», — сказала первый автор исследования Эми Фихан, доктор философии, аспирант по неврологии из Тулейна. «Это было неожиданным и беспрецедентным открытием, учитывая, что опиоиды, как известно, усиливают и продлевают многие типы боли».
Исследователи также провели тесты на болевую чувствительность, которая может быть замаскирована изменениями в эндорфиновой системе организма после травмы.Когда травма вызывает боль, эндогенная опиоидная система организма противодействует ей. Если опиоидная система заблокирована — либо стрессом, либо антагонистом — основная боль может вернуться даже после заживления травмы и способствовать хронической боли.
В отличие от морфина, новый препарат предотвратил это.
«С ZH853 основная боль была устранена, а не просто замаскирована», — сказала Задина. «ZH853 ослабляет или блокирует два отдельных процесса, которые способствуют переходу от острой боли к хронической, нейровоспалению и скрытой сенсибилизации.
«
Исследователи надеются начать клинические испытания нового препарата на людях в течение следующих двух лет.
«Я считаю, что крайне важно лечить хроническую боль как заболевание нервной системы и лечить лежащую в основе патологию хронической боли, а не просто лечить симптомы по мере их появления», — сказал Фихан. «Современные методы лечения опиоидами эффективны в краткосрочной перспективе для снятия болевых симптомов, но обратная сторона заключается в том, что в конечном итоге боль может усилиться, потому что хроническое употребление опиоидов может усугубить иммунную систему.ZH853 успокаивает болевые симптомы так же, как и морфин, но он также уменьшает воспаление, сокращая время восстановления и предотвращая рецидив боли позже ».
История Источник:
Материалы предоставлены Тулейнским университетом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Новые обезболивающие, вызванные эпидемией опиоидов, могут снизить риск передозировки и зависимости | Наука
BOSTON— Поскольку опиоидный кризис продолжает разрушать U.
Сообщества S., ученые и фармацевтические компании активизировали свои усилия по разработке более безопасных и менее вызывающих привыкание обезболивающих. Теперь несколько исследовательских групп заявляют о прогрессе в разработке новых опиоидов или альтернатив, которые, кажется, предлагают облегчение боли с гораздо меньшим риском зависимости или вызванного опиоидами угнетения дыхания, которое слишком часто приводит к смерти.
Большинство этих исследований, о которых было сообщено на собрании здесь и в статье, опубликованной на этой неделе, проводились только на животных, поэтому экспериментальные соединения сталкиваются со значительными препятствиями, прежде чем они могут стать одобренными лекарствами.Тем не менее, они вселяют в исследователей неуверенные надежды. «Это обнадеживает», — говорит Лаура Бон, биохимик из Scripps Research в Юпитере, Флорида. «Был действительно большой толчок к разработке неопиоидных болеутоляющих средств. Но это было действительно сложно».
Рекордные 72 000 человек в США умерли в прошлом году от передозировки, что почти на 10% больше, чем в 2016 году, согласно оценке Центров по контролю и профилактике заболеваний в этом месяце.
Этот рост был вызван в первую очередь увеличением передозировок сильнодействующих синтетических опиоидов, таких как фентанил и карфентанил.Еще 2,1 миллиона американцев, как полагают, регулярно злоупотребляют опиоидами, в том числе натуральными, такими как морфин, полусинтетическими соединениями, такими как оксикодон, и синтетическими веществами, и имеют признаки зависимости, такие как абстинентный синдром, если они пытаются бросить курить.
Опиоиды являются сильными болеутоляющими, поскольку они связываются с ключевым белком клеточной мембраны, известным как µ-опиоидный рецептор (MOR), на нейронах головного и спинного мозга. После активации MOR запускает внутриклеточный «G-белок», чтобы инициировать молекулярный каскад, который приводит к облегчению боли.Но традиционные опиоиды также активируют другой внутриклеточный белок, β-аррестин2, который вызывает угнетение дыхания и запор, наиболее частые побочные эффекты опиоидов для таких препаратов. Несколько «предвзятых опиоидов», в том числе один, который сейчас рассматривается Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, облегчают боль при одновременном снижении активации β-аррестина 2, но неясно, вызывают ли они меньшее привыкание, чем обычные опиоиды.
На прошедшей на прошлой неделе встрече Американского химического общества здесь Нил Ананд, старший директор по медицинской химии в Nektar Therapeutics, биотехнологической фирме в Южном Сан-Франциско, Калифорния, описал подход, который может помочь.Препарат Нектара, получивший название NKTR-181, представляет собой версию оксикодона, с которой исследователи связали молекулярный хвост под названием полиэтиленгликоль, распространенную фармацевтическую стратегию для увеличения продолжительности жизни лекарств в крови. Ананд сообщил, что в исследованиях на животных NKTR-181 проникает через гематоэнцефалический барьер в 70 раз медленнее, чем ойкскодон. Вместо резкого всплеска облегчения боли и эйфории, вызванного повышением уровня нейромедиатора дофамина в областях мозга, связанных с зависимостью, NKTR-181 вызывает более медленное высвобождение дофамина, что приводит к более плоскому, более продолжительному облегчению боли и меньшей эйфории.В клинических исследованиях более 600 пациентов, принимавших соединение, исследователи Nektar обнаружили гораздо меньше признаков зависимости, чем у пациентов, получавших оксикодон, а также меньше побочных эффектов.
«Он явно действует» как болеутоляющее, — говорит Стивен МакКеррол, химик-медик из Genentech в Южном Сан-Франциско. «Они встроили [временное высвобождение] в сам препарат». Но МакКерралл и другие предупреждают, что опиоидные наркоманы разработали стратегии, позволяющие победить другие устойчивые к злоупотреблению препараты, например, путем измельчения таблеток с покрытием с замедленным высвобождением.«Наркоманы всегда найдут выход», — говорит Бон.
Им может быть труднее с препаратом, разработанным Astraea Therapeutics, биотехнологической компанией из Маунтин-Вью, Калифорния, который поражает сразу две молекулы мозга. AT-121 стимулирует не только MOR, но и близкий родственник, известный как опиоидный рецептор ноцицептина (NOR). При активации в мозгу NOR, кажется, противодействует MOR. В то же время он усиливает обезболивающее действие MOR в других частях центральной нервной системы, — говорит Нурулайн Завери, основатель и главный научный сотрудник Astraea.Препарат не первый, нацеленный на оба рецептора — еще один препарат уже проходит III фазу испытаний при диабетической нервной боли, среди прочего, но это соединение нацелено также на другие рецепторы, и исследования на животных показывают, что оно может вызывать привыкание.
В выпуске на этой неделе журнала « Science Translational Medicine » Завери и его коллеги из США и Японии сообщают, что макаки-резус, получавшие AT-121, испытали в 100 раз большее облегчение боли, чем та же доза морфина.Тем не менее, препарат не вызывал угнетение дыхания, вызывающее привыкание поведение или даже толерантность, когда со временем требуется большее количество соединения для получения тех же желаемых эффектов, таких как облегчение боли. По словам Завери, AT-121, кажется, даже противодействует зависимости от стандартных опиоидов, таких как оксикодон. Обезьяны, подсевшие на оксикодон и обученные самостоятельному введению препарата, резко сократили дальнейший поиск наркотиков при введении AT-121. «Это выглядит очень многообещающе», — говорит Бон о новом составе.
Полное исключение опиоидных рецепторов — еще одна привлекательная стратегия для облегчения боли с уменьшением риска зависимости, — говорит Роджер Крус, старший директор по научным открытиям в Aptinyx, биотехнологической фирме в Эванстоне, штат Иллинойс, который на встрече описал одно из соединений своей компании. .Названный NYX-2925, он активирует рецептор NMDA, который помогает укрепить нервные синапсы, участвующие в обучении и памяти. Хотя острая боль не связана с усвоенным компонентом, считается, что хроническая боль вызывает долгосрочные нервные изменения, частично управляемые рецепторами NMDA.
Многие известные препараты, блокирующие эти рецепторы, в том числе кетамин и метадон, могут облегчить боль и вызывать меньшую зависимость, чем опиоиды. Но эти соединения поражают и другие цели и имеют широко распространенные побочные эффекты.Однако данные показывают, что NYX-2925 более избирательный. На встрече Крус сообщил, что в доклинических исследованиях на мышах и крысах соединение уменьшало боль и приводило к ремоделированию синапсов, участвующих в обучении и памяти, по существу перестраивая нейронные цепи, чтобы они перестали привыкать к боли.
Результаты «были весьма впечатляющими», — говорит Бен Милгрэм, химик-медик из Amgen в Кембридже, Массачусетс, который присутствовал на встрече. В настоящее время Aptinyx тестирует NYX-2925 в рамках двух клинических исследований фазы II на людях с диабетической нервной болью и фибромиалгией, заболеванием, характеризующимся широко распространенной болью в мышцах и скелетах.
Препараты, созданные для получения преимуществ от опиоидов без смертельного риска, могут легко дать сбой. На встрече исследователи из Genentech, Merck & Co. и Amgen описали соединения, предназначенные для подавления еще одной мишени неопиоидного рецептора, белка под названием Na v 1.7. Хотя все они нашли свою цель и уменьшили боль у животных, по другим показателям они оказались слабее; например, некоторые из них плохо всасываются в кровь или блокируют другие белки Na v , вызывая побочные эффекты.Тем не менее, учитывая, что опиоидный кризис уносит все больше людей, приветствуются даже предварительные хорошие новости.
Три давних антибиотика могут стать альтернативой вызывающим привыкание опиоидным болеутоляющим средствам: Newsroom
На этой иллюстрации показано разрешение на атомном уровне тетрациклинового антибиотика, связанного с рецептором EphB1.
, ДАЛЛАС, 22 февраля 2021 г. — Совместное применение антибиотиков, которым уже три десятилетия, может блокировать боль, вызванную повреждением нервов, на животной модели, сообщают исследователи из Юго-Западного Университета.Результаты, опубликованные сегодня в Интернете в номере PNAS , могут предложить альтернативу обезболивающим на основе опиоидов, рецептурным лекарствам, вызывающим привыкание, которые вызывают эпидемию злоупотреблений в США
.Более 100 миллионов американцев страдают от хронической боли, и четверть из них испытывают боль ежедневно, и это бремя, которое ежегодно обходится примерно в 600 миллиардов долларов в виде потери заработной платы и медицинских расходов. У многих из этих пациентов — например, больных раком, диабетом или травмой — боль носит невропатический характер, то есть вызвана повреждением чувствительных к боли нервов.
Для лечения хронической боли с конца 1990-х годов количество рецептов на опиоидные обезболивающие резко увеличилось, что привело к росту злоупотреблений и передозировок. Несмотря на острую потребность в более безопасных обезболивающих, разработка нового рецептурного лекарства обычно занимает более десяти лет и более 2 миллиардов долларов, согласно исследованию Центра Тафтса по изучению разработки лекарств, объясняет руководитель исследования Энас С. Кандил, доктор медицины, доцент кафедры анестезиологии и обезболивания в UTSW.
Энас С. Кандил, доктор медицины
В поисках альтернативы опиоидам, Кандил и ее коллеги из Юго-Западного Юго-Западного Университета, включая Хешама А. Садека, доктора медицины, доктора философии, профессора внутренней медицины, молекулярной биологии и биофизики; Марк Хенкемейер, доктор философии, профессор нейробиологии; Махмуд Ахмед, доктор философии, инструктор по внутренним болезням; и Пинг Ван, доктор философии, исследователь, получивший докторскую степень, — исследовали потенциал лекарств, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Хешам А.Садек, доктор медицины, доктор философии
Команда сосредоточилась на EphB1, белке, обнаруженном на поверхности нервных клеток, который Хенкемейер и его коллеги обнаружили во время его постдокторской подготовки почти три десятилетия назад. Исследования показали, что этот белок играет ключевую роль в возникновении невропатической боли. Он объясняет, что мыши, генетически модифицированные для удаления всего EphB1, не испытывают невропатической боли. Даже мыши с половиной обычного количества этого белка устойчивы к невропатической боли, что предполагает перспективность EphB1 в качестве мишени для обезболивающих.К сожалению, никакие известные препараты не инактивируют EphB1.
Махмуд Ахмед, доктор философии
Исследуя этот угол дальше, Ахмед использовал компьютерное моделирование для сканирования библиотеки одобренных FDA лекарств, проверяя, имеют ли их молекулярные структуры правильную форму и химический состав для связывания с EphB1. В результате их поиска были обнаружены три тетрациклина, члены семейства антибиотиков, используемых с 1970-х годов. По словам Ахмеда, эти препараты — демеклоциклин, хлортетрациклин и миноциклин — имеют долгую историю безопасного использования и имеют минимальные побочные эффекты.
Чтобы выяснить, могут ли эти препараты связываться с EphB1 и инактивировать их, команда объединила белок и эти препараты в чашках Петри и измерила активность EphB1. Конечно, каждый из этих препаратов подавлял белок в относительно низких дозах. Используя рентгеновскую кристаллографию, Ван получил изображение структуры EphB1 с хлортетрациклином, показав, что лекарство аккуратно помещается в карман каталитического домена белка, ключевой части, необходимой для функционирования EphB1.
Пинг Ван, Ph.Д.
В трех различных моделях нейропатической боли на мышах инъекции этих трех препаратов в комбинации значительно притупляли реакции на болезненные раздражители, такие как тепло или давление, при этом триплет достигал большего эффекта при более низких дозах, чем каждое лекарство по отдельности. Когда исследователи изучили мозг и спинной мозг этих животных, они подтвердили, что EphB1 на клетках этих тканей был инактивирован, что является вероятной причиной их устойчивости к боли. Комбинация этих препаратов могла бы притупить боль и у людей, что является следующим этапом этого исследования, — говорит Кандил.
«Если мы не найдем альтернативы опиоидам от хронической боли, мы продолжим видеть спираль опиоидной эпидемии», — говорит она. «Это исследование показывает, что может произойти, если объединить ученых и врачей с разным опытом и разным опытом. Мы открываем окно для чего-то нового ».
Садек является заведующим кафедрой кардиологии им. Дж. Фреда Шёллькопфа-младшего. Хенкемейер является профессором Дика и Марты Брукс в области исследований роста нервов.
Другие исследователи, которые участвовали в этом исследовании, включают Нгок Уйен Нхи Нгуен, Юджи Накада, Иван Менендес-Монтес и Роберт Бачу, все из UTSW; Юджи Накада из Университета Алабамы в Бирмингеме и Мухаммад Исмаил из Британского университета в Египте.
Это исследование финансировалось Центром регенеративной науки и медицины Hamon при Юго-западном медицинском центре UT.
Похожие истории
Новые лекарства от хронической боли: поиск чего-то лучшего, чем опиоиды, продолжается
Барбара Гринвуд Дюфур
При лечении хронической боли многим канадцам пропишут опиоидные препараты. Однако текущий опиоидный кризис в Канаде привлек внимание к значительным рискам, связанным с этими препаратами.Более того, несмотря на то, что опиоиды являются обычным средством лечения хронической боли, они не всегда эффективны в долгосрочной перспективе. Это привело к повышенному интересу к альтернативам опиоидам для лечения хронической боли, которые не только более безопасны, но и более эффективны.
Ряд неопиоидных препаратов был предложен в качестве альтернативы хронической боли, например, ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), трициклические антидепрессанты, антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина и норэпинефрина, и противосудорожные препараты.Но ни один из этих препаратов, по-видимому, не уменьшил потребность в опиоидах для снятия боли, и они также сопряжены с собственным риском побочных эффектов. Однако в разработке находятся некоторые новые неопиоидные препараты. Могут ли они предложить более безопасные и эффективные варианты лечения хронической боли?
CADTH — независимое агентство, которое находит, оценивает и обобщает исследования лекарств и медицинских устройств — недавно провело Сканирование окружающей среды для выявления и анализа имеющихся данных о неопиоидных препаратах от хронической нераковой боли, которые, вероятно, попадут в Канадский рынок в ближайшее время.CADTH выявил несколько таких лекарств, которые либо были одобрены регулирующим органом в другой стране, либо находятся в стадии клинической разработки, в том числе три, которые могут стать доступными в Канаде в ближайшем будущем и потенциально могут сыграть роль в преодолении опиоидного кризиса. Это зиконотид от тяжелой, не поддающейся лечению хронической боли, танезумаб от хронической боли, вызванной остеоартритом или хронической болью в пояснице, и пластырь с 8% капсаицина от нейропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией.
Зиконотид — анальгетик, одобренный FDA США в 2004 году для лечения тяжелой хронической боли у пациентов, которые не переносят или не реагируют на другие виды лечения. Он вводится в спинной мозг, чтобы блокировать передачу болевых сигналов. Полученные к настоящему времени данные показывают, что зиконотид может быть эффективным для этих пациентов. Однако также было обнаружено, что это связано с некоторыми побочными эффектами, включая аномальную походку, головокружение, быстрые непроизвольные движения глаз, спутанность сознания, задержку мочи, тошноту и рвоту.
Танезумаб, средство для лечения боли, связанной с остеоартритом, или хронической боли в пояснице, как утверждается, нацеливает и останавливает активность фактора роста нервов, чтобы уменьшить болевые сигналы. Препарат ранее изучался как внутривенное вливание, но в настоящее время изучается как подкожное введение. Танезумаб еще не был одобрен FDA — в 2010 году FDA приостановило клинические испытания препарата, когда у некоторых участников развился быстро прогрессирующий остеоартрит и остеонекроз, что привело к необходимости замены суставов.Однако с тех пор запрет был снят, и теперь танезумабу был присвоен статус Fast Track для ускоренного рассмотрения. Данные исследований, проведенных на данный момент, предполагают, что танезумаб может быть эффективным для уменьшения боли, связанной с обоими показаниями, при этом основными побочными эффектами, как сообщается, являются аномальные периферические ощущения (например, онемение и покалывание), особенно в более высоких дозах, и в одном исследование у пациентов с хронической болью в пояснице, суставной болью, болью в конечностях и головной болью.Это также привело к тому, что небольшое количество пациентов потребовало замены суставов в исследованиях, связанных с остеоартритом.
Инновация в лечении рака: нужна ли здесь протонная лучевая терапия?
Местное лечение — пластырь с 8% капсаицина — было одобрено FDA в 2009 году для лечения нейропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией, осложнением опоясывающего лишая. Пластырь содержит высокую концентрацию синтетического капсаицина (вещества, которое естественным образом содержится в перцах чили и придает им тепло) и наносится на кожу на час.Доказательства, полученные на сегодняшний день в отношении пластыря с 8% капсаицина, показывают, что он может быть эффективным для снятия боли у этих пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с этим пластырем, являются покраснение и боль в области наложения пластыря.
Есть несколько других неопиоидных препаратов, которые находятся в клинической разработке для лечения хронической нераковой боли и могут стать доступными в будущем. Большинство из них предназначены для лечения невропатической боли, боли, связанной с остеоартритом, и профилактики хронической мигрени.Пока не будут проведены дополнительные исследования любого из новых методов лечения для дальнейшей оценки их безопасности и эффективности, мы не можем сказать, насколько вероятно, что они заменят или сократят использование опиоидов. Тем не менее, знание того, что находится в разработке, может дать лицам, принимающим решения, предварительные знания, которые помогут им лучше подготовиться, если эти лекарства в конечном итоге появятся на канадском рынке.
Если вы хотите узнать больше о CADTH или этом сканировании окружающей среды, посетите www.cadth.ок. Вы можете найти дополнительные доказательства, которые помогут преодолеть опиоидный кризис в Канаде, на сайтах www.cadth.ca/opioids и www.cadth.ca/pain, подпишитесь на нас в Twitter @CADTH_ACMTS или поговорите с сотрудником по связям CADTH в вашем регионе.
Барбара Гринвуд Дюфур — специалист по мобилизации знаний в CADTH.