Бол

Антибиотики при заболевании суставов и костей: Препараты по показанию: инфекции костей и суставов

28.12.1998

Содержание

Дешевые аналоги дорогих антибиотиков: аналоги дорогих лекарств

Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.


Если задуматься над этой темой, то можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим, проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.

Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer. При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.

А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков, с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но под другим торговым названием. Стоимость таких препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.

Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат — дорогой антибиотик (случается реже), так и его аналог — дешевый антибиотик (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов. Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.

В этой статье мы привели список аналогов наиболее известных и широко используемых антибиотиков.

Антибиотики при простуде список Украина

Антибиотики пенициллиновой группы

Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин) — антибиотик широкого спектра, применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. 

Средняя стоимость Флемоксина Солютаба и Оспамокса – 80-150 грн. Его аналог — Амоксил (амоксициллин аналоги,  амоксиклав аналоги). Средняя стоимость – 50-70 грн (недорогие антибиотики при простуде).  

Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов

Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота). 

Этот антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. 

Средняя стоимость Флемоклава Солютаба — 100-150 грн, Аугментина — 130 — 190 грн.

Флемоклав Солютаб аналоги, Аугментин аналоги (дешевые антибиотики широкого спектра действия):

Бактоклав — самый дешевый антибиотик, средняя цена 60 — 70 грн.

Амоксил К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав,  — также недорогие антибиотики от простуды.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон аналоги в таблетках) — Лораксон, Медаксон (цефтриаксон аналог в таблетках), Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.

Антибиотики лечат такие болезни, как сепсис, менингит, диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания), инфекции органов брюшной полости и др.

Цефуроксим-Сандоз,

Цефутил (цефуроксим) — Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.

Антибиотики лечат инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит, уретрит; кожи и мягких тканей — фурункулез, пиодермия, импетиго и др.

Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим) —  Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.

Антибиотики лечат болезни дыхательных путей (пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей, а также кожи и мягких тканей.

Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) —  Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.

Эти антибиотики назначаются при лечении менингита, сепсиса и других заболеваний.

Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим) —  Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Антибиотики лечат такие болезни, как фарингит, тонзиллит, синусит, острый и хронический бронхит, средний отит, а также инфекции мочевыводящих путей.

Антибиотики группы макролидов

Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин аналоги дорогие, сумамед аналоги)

Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед (лучший аналог сумамеда) Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин (азитромицин аналоги препарата).

Эти антибиотики названия используются для лечения фарингита, тонзиллита, синусита, отита, а также острого бронхита, пневмонии.

Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин аналоги) —  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс.

Антибиотики лечат такие болезни, как инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов: тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит, а также инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита и другие.

Антибиотики группы тетрациклинов

Юнидокс Солютаб (доксициклин) —  его недорогие антибиотики — аналоги: Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ (антибиотик недорогой).

Антибиотики используются для лечения фарингита, бронхита, трахеита, бронхопневмонии, а также отита, тонзиллита, синусита и других.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов

Офлоксин (офлоксацин) —  Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим (недорогой антибиотик).

Антибиотики лечат инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов, брюшной полости, заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит.

Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин) —  Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии, осложненных инфекций мочевыводящих путей.

Авелокс

, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) —  Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии.

Цифран, Ципринол, Ципролет аналоги, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин аналоги дорогие) — Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Антибиотик используется для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов

Сильные антибиотики в таблетках

Трихопол, Эфлоран (метронидазол) —  Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.

Антибиотики лечат протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит и другие.

Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол) — Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Антибиотики используются для лечения трихомониаза, амебиаза, лямблиоза, а также легкий антибиотик используется для профилактики послеоперационных осложнений.

Аналоги антибиотиков таблица

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин)
  2. Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота)

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Амоксил
  2. Амоксил-К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав, Бактоклав.

Цефалоспорины

  1. Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон) 
  2. Цефуроксим-Сандоз, Цефутил (цефуроксим) 
  3. Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим)
  4. Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) 
  5. Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим)

Цефалоспорины

  1. Лораксон, Медаксон, Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.
  2. Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.
  3. Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.
  4. Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.
  5. Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Фторхинолоны 

  1. Офлоксин (офлоксацин)
  2. Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин)
  3. Авелокс, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) 
  4. Цифран, Ципринол, Ципролет, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин)

Фторхинолоны 

  1. Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим.
  2. Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.
  3. Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.
  4. Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Нитроимидазолы

Нитроимидазолы

  1. Трихопол, Эфлоран (метронидазол)
  2. Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол)
  1. Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.
  2. Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Макролиды

  1. Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин)
  2. Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин)

Макролиды

  1. Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед, Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин. 
  2.  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс. 

Тетрациклины

  1. Юнидокс Солютаб (доксициклин)

Тетрациклины

  1. Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ.

Вызов догме — только ли внутривенные антибиотики можно назначать при тяжелых ортопедических инфекциях

Лечение сложных ортопедических инфекций обычно подразумевает длительный курс внутривенной антибиотикотерапии. Группа исследователей из Великобритании сравнила оральную и внутривенную антибиотикотерапию у пациентов с инфекцией суставов и костей. 

Методы

В клиническое исследование вошли взрослые пациенты, которые получали терапию по поводу инфекций суставов и костей в 26 медицинских центрах Великобритании. 

В течение 7 дней после операции (или в случае отсутствия оперативного вмешательства, в течение первых 7 дней старта терапии антибиотиками) пациенты были рандомизированы в группу оральной или внутривенной терапии на протяжении 6 недель. Затем все пациенты переходили на пероральную терапию. 

В качестве первичной конечной точки был выбран неудачный исход терапии через 1 год после рандомизации. В исследовании использовался критерий noninferiority (интервал в 7,5 процентных баллов). 

Результаты

Среди 1054 пациентов (527 в каждой группе), данные через год были доступны для 1015. 

  • Как показал анализ, терапия была призвана неэффективной у 74 из 506 участников (14,6%) в группе внутривенной терапии и у 67 из 509 пациентов (13,2%) в группе оральной терапии. 
  • В анализе intention-to-treat, критерий noninferiority был достигнут, различие между группами составило −1,4% (90% ДИ, −4,9-2,2; 95% CI, −5,6-2,9). 
  • Анализ чувствительности и per-protocol подтвердил этот результат. 
  • Не было выявлено статистически значимых различий между группами по частоте серьезных побочных эффектов (146 из 527 участников [27,7%] в группе внутривенной терапии и 138 из 527 [26,2%] в группе пероральной антибиотикотерапии; P=0,58).
  • Осложнения, связанные с катетерами, чаще встречались в группе внутривенной терапии (9,4% vs. 1,0%).

Заключение

Пероральная антибиотикотерапия не уступает внутривенной терапии, назначаемой в первые 6 недель пациентам со сложной ортопедической инфекцией. 

Источник: Ho-Kwong Li, Ines Rombach, Rhea Zambellas, et al. N Engl J Med 2019; 380:425-436. 

Цифран ОД инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cifran OD таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 5 или 10 шт. (3569)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы и ЛДГ.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Проникновение антибиотиков в кости и суставы: обновленный обзор

Лечение инфекций костей и суставов может быть сложной задачей, поскольку антибиотики должны проникать через жесткую структуру кости в синовиальное пространство. В нескольких фармакокинетических исследованиях измерялась степень проникновения различных антибиотиков в ткани костей и суставов. В этом обзоре обсуждаются результаты этих исследований и сравниваются их с минимальными ингибирующими концентрациями (МПК) распространенных патогенов, вызывающих инфекции костей и суставов, чтобы определить, какие антибиотики могут иметь больший потенциал в лечении таких инфекций.Клинические исходы также оценивались по мере поступления данных. Было оценено более 30 антибиотиков. В целом, большинство антибиотиков, включая амоксициллин, пиперациллин/тазобактам, клоксациллин, цефалоспорины, карбапенемы, азтреонам, аминогликозиды, фторхинолоны, доксициклин, ванкомицин, линезолид, даптомицин, клиндамицин, триметоприм/сульфаметоксазол, фосфомицин, рифампин, далбаванцин и ортаванцин, показали хорошую проникающую способность. в ткани костей и суставов, достигая концентраций, превышающих МИК 90 и/или пороговые значения МИК для распространенных возбудителей инфекций костей и суставов.Немногие исключения включают пенициллин и метронидазол, которые показали более низкое, чем оптимальное, проникновение в кости, а последний, как и флуклоксациллин, имел плохие профили проникновения в суставную щель. Следует отметить, что исследований проникновения в суставную щель было меньше, чем исследований проникновения в костную ткань. Хотя клинические исследования остеомиелита и септического артрита доступны не для всех оцениваемых антибиотиков, эти фармакокинетические результаты показывают, что агенты с хорошими профилями проникновения могут иметь потенциальное применение при таких инфекциях.

Ключевые слова: антибиотики; Кость; губчатый; Корковый; проникновение; Фармакокинетика; Синовиальная жидкость.

Лечение антибиотиками грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

«> Введение

Грамположительные микроорганизмы вызывают большинство инфекций костей и суставов. Костная инфекция в местах с относительно плохой васкуляризацией может быть трудно поддающейся лечению, часто требуя длительных курсов противомикробной терапии в сочетании с хирургическим дренированием или санацией.Несвоевременное или неэффективное лечение вызывает значительные осложнения с точки зрения боли, потери функции и необходимости дальнейшего хирургического вмешательства и назначения антибиотиков. Таким образом, выбор наиболее подходящей системной антибактериальной терапии должен отражать выделенный организм(ы) и профиль чувствительности, фармакокинетические факторы, такие как проникновение в кость, наличие протезного материала, кровоснабжение пораженной конечности и индивидуальную переносимость препарата пациентом. . (Использование цемента или шариков, пропитанных антибиотиками, в этом обзоре не обсуждается.)

«> Остеомиелит

Классификация остеомиелита Cierny-Mader, учитывающая место инфекции, источник инфекции и состояние здоровья пациента, была описана в другом месте.12 Проще говоря, остеомиелит можно описать как «острый или хронический» и «гематогенный или смежный» в зависимости от продолжительности и источника инфекции соответственно. Степень поражения кости описывается как медуллярная, поверхностная локализованная или диффузная (т.е. стадии 1-4) в зависимости от глубины инфекции и степени разрушения кости. Наличие основного сосудистого заболевания и возраст пациента (взрослый или ребенок) также влияют на лечение и прогноз, как с точки зрения времени заживления, так и с точки зрения проникновения антибиотиков.Традиционно остеомиелит взрослых требует парентеральной терапии в течение ≥6 недель для достижения адекватных концентраций в месте с относительно низкой васкуляризацией, некротизированной костью и секвестрами. Опубликовано несколько исследований по пероральному применению β-лактамов у взрослых,13 , ,14 но в большинстве сообщается об успешном лечении детского остеомиелита,15 ,19 который заживает гораздо быстрее, чем у взрослых. Роль пероральных антибиотиков в лечении инфекции костей обсуждается ниже.

Остеомиелит у детей обычно имеет гематогенное происхождение и преимущественно поражает длинные кости.Кровоснабжение развивающейся кости способствует раннему распространению медуллярной инфекции на эпифиз, что может привести к септическому артриту проксимального сустава. Высоковаскулярная природа развивающейся кости и очень эффективный ответ на костную инфекцию означают, что детей часто можно лечить короткими курсами антибиотиков с ранним переходом на пероральную терапию, часто без необходимости хирургического удаления.20 , 21

«> Инфекции протезированных суставов

ППИ, к счастью, является относительно редким осложнением после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов (частота примерно <1% и 0,5% соответственно27), но может потребовать длительной терапии и часто требует удаления пораженного протеза28 30 похоже на хронический остеомиелит, чем на септический артрит.Заражение может произойти рано или поздно, в результате прямой интраоперационной инокуляции, раневой инфекции или гематогенного посева. Наиболее распространенными патогенными микроорганизмами являются CoNS, за которыми следует S. aureus ,3 но почти любой организм может быть вовлечен, включая энтерококки, стрептококки, коринебактерии, энтеробактерии и анаэробы.5 Некоторые организмы могут быть выделены из инфицированного материала, что приводит к путанице в отношении отдельных релевантность каждого из них;31 рекомендуется сбор нескольких образцов для определения значимости тех из них, которые считаются возможными загрязнителями.32 Требуются антибиотики, направленные на все значимые патогены, в идеале те, которые обладают хорошей активностью в отношении прикрепляющихся бактерий и тех, которые образуют биопленку,33 т.е. рифампицин или один из фторхинолонов. ППИ требует лечения антибиотиками от ≥6 недель до нескольких месяцев в дополнение к хирургическому вмешательству.34 Хроническое подавление с помощью антибиотиков длительного действия использовалось как «последнее средство», когда дальнейшее хирургическое вмешательство было невозможно.29

Традиционно считалось, что эффективное лечение глубокой костной инфекции требует длительного курса парентерального введения антибиотиков.Разработаны альтернативы длительной госпитализации для парентеральной антибиотикотерапии, включая схемы амбулаторной и домашней парентеральной антибиотикотерапии35 38, а также более широкое использование пероральных антибиотиков, которые имеют как приемлемое проникновение в кости, так и высокую пероральную биодоступность. В этом обзоре будут рассмотрены антибиотики, доступные и подходящие для терапии грамположительного остеомиелита и инфекции суставов.

«> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

Было изучено проникновение многих антибиотиков в кость,46 48, но интерпретация результатов затруднена, поскольку методология не была стандартизирована, и поэтому результаты различались. Например, в некоторых исследованиях учитывалось загрязнение крови, но не в других, некоторые сообщают о концентрациях антибиотиков в больной кости, которые выше, чем концентрации, измеренные в здоровой кости, аналогичным образом проникновение в кортикальную кость значительно отличается от такового, измеренного в костном мозге, и, наконец, анализ процедура может объяснить значительные различия в результатах.Исследования на животных позволили получить представление о лечении инфекции костей с точки зрения сравнительной эффективности и проникновения в кость. Ограничения этих испытаний, однако, включают в себя отсутствие санации у животных, большое количество первоначальных инокулятов и отсутствие опыта рецидивирующих или длительных инфекций. Точно так же долгосрочное наблюдение невозможно в экспериментальных моделях. S. aureus неизменно выбирается в качестве инфекционного организма для изучения антиграмположительных агентов, что отражает многие, но не все случаи у пациентов; поэтому результаты не могут быть непосредственно применены к стрептококковой или CoNS-инфекции.Значение пиковых концентраций в костях по отношению к МПК для изолята полностью не изучено, и это и клинический результат в исследованиях на животных не всегда совпадают. Однако, несмотря на эти ограничения, была опубликована полезная информация о концентрациях антибиотиков в костях и сыворотке, времени до стерилизации и проценте излечения. Будут обсуждаться исследования наиболее часто используемых антибиотиков при инфекциях костей и суставов.

«> Хинолоны

Фторхинолоны, например ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин широко изучались при инфекциях костей и суставов и обладают некоторой антиграмположительной активностью in vitro .Хинолоны воздействуют на прилипшие бактерии, проникают в макрофаги и полиморфы59, проявляют высокие концентрации в костной ткани: сыворотке после перорального введения60 и имеют низкий профиль побочных эффектов. Достигаемые концентрации в костях пропорциональны введенной дозе60 и превышают МПК для большинства инфекционных организмов после однократной дозы, т.е. >1 мкг/г кости. После повторных приемов пефлоксацина концентрация в костях составляла от 2 до 10 мкг/г (0,7–0,6 мг/л)61, а соотношение кость:сыворотка >7.3 были зарегистрированы после однократного приема ципрофлоксацина.62 Эффективность этих хинолонов против грамположительного остеомиелита впечатляет и хорошо сравнима со стандартной терапией. Существует несколько превосходных обзоров испытаний хинолона при инфекциях костей и суставов, в которых обобщаются обнадеживающие результаты исследований, включающих грамположительные, грамотрицательные и полимикробные инфекции. /8 пациентов со стафилококковой инфекцией [за исключением метициллинрезистентных S.aureus (MRSA)] по сравнению с неудачей у 2/8 при «стандартной» парентеральной терапии и Mader et al. 67 показали, что ципрофлоксацин столь же эффективен при полимикробном хроническом остеомиелите, как и стандартная терапия, хотя все три рецидива после ципрофлоксацина были вызваны грамположительными микроорганизмами, идентифицированными в исходной культуре. Офлоксацин (который имеет МИК, сравнимый с ципрофлоксацином, но достигает более высоких концентраций в сыворотке) сравнивали со «стандартной» парентеральной терапией хронического остеомиелита.Через 8 недель у пациентов, получавших лечение от стафилококковой инфекции, было 3 рецидива из 10 в группе офлоксацина по сравнению с ни одним из шести в другой группе. Рецидивы были связаны с отбором устойчивых стафилококков во время лечения.68 Повышение устойчивости среди S. aureus наблюдалось с момента введения хинолонов,69 и привело к добавлению рифампицина, чтобы попытаться предотвратить это во время лечения. Общий показатель успеха 74% у пациентов, получавших 6-9 месяцев перорального лечения рифампицином и офлоксацином при стафилококковой инфекции, связанной с имплантатами, составил 74%.70 В условиях растущей резистентности S. aureus к хинолонам офлоксацин плюс рифампицин сравнивали с фузидиевой кислотой плюс рифампицин в аналогичном исследовании. группа офлоксацин-рифампицин составила только 11/22 (50%) по сравнению с показателем излечения 74% в предыдущем исследовании. Среди неудач очень часто встречалась резистентность к рифампицину. Кроме того, 5/6 неудачников в группе офлоксацина были резистентны к офлоксацину; напротив, в группе фузидиевой кислоты только одна из шести неудач была устойчива к фузидиевой кислоте.Однако невозможно было доказать, были ли устойчивые изоляты изолятами, присутствующими (но не обнаруженными) с самого начала, или приобретенными во время лечения.71 Это подчеркивает важность возможности точно идентифицировать все значимые патогены (и быть уверенным, что контаминанты — это только контаминанты). в начале лечения. Сравнивая монотерапию пефлоксацином и комбинированную терапию с рифампицином при стафилококковой инфекции, Desplaces & Acar60 отметили три неудачи лечения у 20 пациентов из-за резистентных микроорганизмов в группе монотерапии, но ни одной у 13 пациентов, получавших пефлоксацин плюс рифампицин.

Совсем недавно были представлены более новые хинолоны, например. моксифлоксацин и левофлоксацин, которые имеют более низкие МПК, чем ципрофлоксацин in vitro для грамположительных микроорганизмов. Использование против других грамположительных патогенов пока недоступно. Необходимо установить безопасность новых хинолонов при длительном применении и наличие перекрестной устойчивости к более старым хинолонам.

Таким образом, доступные в настоящее время хинолоны представляют собой привлекательную и эффективную альтернативу стандартной парентеральной терапии чувствительных грамположительных инфекций. Следует учитывать возможность приобретенной резистентности и рекомендуется использовать второй агент при лечении инфекции S. aureus .

«> Рифампицин и фузидиевая кислота

Эффект рифампицина в комбинации с различными антибиотиками был очень обнадеживающим в клинических испытаниях, несмотря на in vitro синергетический эффект и исследования времени-этоксикации, которые могут показаться противоречащими этому.73 75 Он особенно полезен для уничтожения бактерий, прикрепившихся к протезному материалу, при инфекциях суставов или хроническом остеомиелите. Средняя концентрация в костях 1,7 мкг/г была зарегистрирована у кроликов с остеомиелитом через 1 ч после инъекции, что соответствует концентрации в сыворотке крови 6,4 мг/л. Рифампицин обладает отличной антистафилококковой активностью и биодоступностью, может проникать в лейкоциты, чтобы убивать фагоцитированные бактерии, и может уничтожать прикрепившиеся микроорганизмы в стационарной фазе, что делает его (почти) идеальным антибиотиком при инфекциях костей.Было показано, что он особенно эффективен в качестве дополнения к пероральному ципрофлоксацину при ППИ или остеомиелите с металлическими штифтами in situ .76 Рифампицин с нафциллином сравнивали с нафциллином в отдельности при лечении хронического остеомиелита. После 2-4 лет наблюдения у четырех из восьми пациентов, получавших только нафциллин, был благоприятный исход по сравнению с 8/10, получавшими комбинацию. Цифры были слишком малы, чтобы быть значимыми, но авторы пришли к выводу, что добавление рифампицина к нафциллину полезно для лечения персистирующей стафилококковой инфекции.77 Использование рифампицина ограничено быстрым развитием резистентности и поэтому должно сочетаться со вторым агентом. Некоторые пациенты не переносят рифампицин из-за побочных эффектов или лекарственного взаимодействия. Сообщалось о печеночной недостаточности при использовании комбинаций фузидина и рифампицина для лечения MRSA78, поэтому рекомендуется контролировать функцию печени. Рифампицин применялся в комбинации с пенициллинами и цефалоспоринами,73 , , 76, , , 79 с хинолонами70, , , 71, , , 79 и с ванкомицином, тейкопланином или миноциклином для лечения MRSA.45 , 80 , 81

Фузидиевая кислота, как и рифампицин, достигает высоких внутриклеточных концентраций и обладает хорошей активностью против S. aureus. В инфицированной кости были достигнуты бактерицидные концентрации, а в присутствии высоких концентраций в сыворотке было продемонстрировано проникновение в склерозированную кость и секвестры.82 , 83 не используется в сочетании со вторым агентом.83

«> Новые антибиотики

Появление резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) и промежуточных гликопептидов S. aureus (GISA) в качестве возбудителей ортопедической инфекции поставило перед клиницистами и микробиологами задачу найти новые антибиотики или комбинации, эффективные при глубокой инфекции, но также переносимые при длительных курсах .103 Синерцид — это патентованное название стрептограмина, состоящего из хинупристина и дальфопрастина, и представляет собой бактерицидный антибиотик, ингибирующий синтез белка путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы.104 Он обладает активностью в отношении Enterococcus faecium , включая штаммы, устойчивые к ванкомицину, и S. aureus (включая MRSA). Не активен в отношении E. faecalis. 104 Хинупристин/далфопристин необходимо вводить через центральную линию в инфузии декстрозы три раза в день; наиболее неприятным побочным эффектом является миалгия, которая может потребовать прекращения приема препарата. В исследовании 40 пациентов, получавших лечение от инфекций костей и суставов, вызванных MRSA (средняя продолжительность 42 дня), клинический и бактериологический успех наблюдался у 77.5% и в 69% случаев, поддающихся оценке.105 Также сообщается об успешном лечении единичных случаев VRE-остеомиелита позвонков106 и стопы,107 хотя в последнем случае результат не сообщался в течение нескольких недель после прекращения лечения. антибиотики. Используя модель PJI у кроликов с MRSA, было продемонстрировано улучшение результатов и более быстрое уничтожение при комбинации хинупристин/дальфопристин и рифампицин по сравнению с ванкомицином и рифампицином.108 Следует проявлять осторожность, если Staphylococcus sp.устойчив к эритромицину, так как из-за перекрестной устойчивости типа MLS B этот антибиотик может оказывать только ингибирующее, но не цидное действие. Организмы с МПК ≤2 мг/л считаются чувствительными.109 Наконец, самым последним дополнением к арсеналу, лицензированному в Великобритании, является линезолид, оксазолидинон. Синтез бактериального белка ингибируется за счет связывания специфического сайта на 50S субъединице рибосомы. Линезолид представляет собой новый класс антибиотиков, не обладающих перекрестной устойчивостью к другим антибиотикам.Он лицензирован в Великобритании для лечения инфекций мягких тканей и пневмонии и активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая VRE ( E. faecium и E. faecalis ) и MRSA. Организмы с МПК ≤4 мг/л считаются чувствительными.109 В отличие от хинупристина/далфопристин, линезолид можно вводить путем периферической инфузии, и перорально он обладает 100%-ной биодоступностью.110 Несмотря на то, что он кажется многообещающим в других областях, опубликованных данных по нему немного. лечения инфекции костей, хотя концентрации линезолида, измеренные в образцах костей у 10 отдельных пациентов, варьировались от 3.от 3 до 17,4 мг/кг, в среднем 8,5 мг/кг. ингибиторы моноаминоксидазы и могут вызвать обратимую анемию или тромбоцитопению при длительном применении. В настоящее время не рекомендуется более 28 дней; однако есть отдельные сообщения о более длительном применении под тщательным наблюдением без побочных эффектов. Успешное лечение MRSA было зарегистрировано в двух случаях остеомиелита,109 в одном случае остеомиелита позвоночника113 и в случае VRE PJI.114 Напротив, результаты были плохими в исследовании на животных, где сравнивали линезолид в дозе 25 мг/кг два раза в день, вводимый внутрибрюшинно два раза в день или три раза в день с цефазолином 50 мг/кг внутримышечно три раза в день в течение S.aureus остеомиелита, без каких-либо различий в результатах между линезолидом и контрольной группой.115 Поскольку линезолид является одним из немногих вариантов перорального лечения некоторых из наиболее резистентных грамположительных микроорганизмов, результаты дальнейших исследований с нетерпением ожидаются.

«> Каталожные номера

1.

Сакс, Х. и Лью, Д. (

1999

). Остеомиелит.

Текущий отчет об инфекционных заболеваниях

1

,

261

–6.2.

Вальдвогель, Ф. А. и Васи, Х. (

1980

). Остеомиелит: последнее десятилетие.

Медицинский журнал Новой Англии

303

,

360

–70.3.

Гольденберг, Д.Л. (

1998

). Септический артрит.

Ланцет

351

,

197

–202.4.

Хамед, К.А., Там, Дж.Ю. и Пробер, К.Г. (

1996

). Фармакокинетическая оптимизация лечения септического артрита.

Клиническая фармакокинетика

31

,

156

–63,5.

Brause, B.D. (

2000

). Инфекции с протезами в костях и суставах. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.L., Bennett, J.E. & Dolin, R., Eds).стр.

1196

–200. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США.6.

Рэймонд, Нью-Джерси, Генри, Дж. и Ворковски, К.А. (

1995

). Энтерококковый артрит: клинический случай и обзор.

Клинические инфекционные болезни

21

,

516

–22.7.

Оликер Р. и Кунья Б. А. (

1999

). Streptococcus pneumoniae септический артрит и остеомиелит у ВИЧ-серопозитивного пациента.

Сердце и легкие

28

,

74

–6.8.

Allberger, F., Kasten, M.J., Cockerill F.R. et al. (

1992

). Инфекция Listeria monocytogenes протезов суставов.

International Orthopedics

16

,

237

–9.9.

Массаротти, Э. М. и Динерман, Х. (

1990

). Септический артрит, вызванный Listeria monocytogenes : отчет и обзор литературы.

Journal of Rheumatology

17

,

111

–3.10.

Рафф, М. Дж. и Мело, Дж. К. (

1978

). Анаэробный остеомиелит.

Медицина

57

,

83

–103.11.

Гольдштейн, EJC (

1991

). Укушенные раны и инфекции.

Клинические инфекционные болезни

14

,

633

–40.12.

Черни, Г., Мадер, Дж. Т. и Пенник, Х. (

1985

). Клиническая система стадирования остеомиелита взрослых.

Современная ортопедия

10

,

17

–37.13.

Белл, С. М. (

1976

). Дальнейшие наблюдения о значении пероральных пенициллинов при хроническом стафилококковом остеомиелите.

Медицинский журнал Австралии

2

,

591

–3.14.

Ходгин, У. Г. (

1975

). Антибиотики в лечении хронического стафилококкового остеомиелита.

Южный медицинский журнал

68

,

817

–23.15.

Коул В. Г., Далзил Р. Э. и Лейтл С. (

1982

).Лечение острого остеомиелита в детском возрасте.

Journal of Bone and Joint Surgery

64B

,

218

–23.16.

Каплан С.Л., Мейсон Э.О. и Фейн Р.Д. (

1982

). Клиндамицин по сравнению с нафциллином или метициллином при лечении остеомиелита Staphylococcus aureus у детей.

Южный медицинский журнал

75

,

138

–42.17.

Kolyvas, E., Aronheim, G., Marks, M.I. et al. (

1980

).Пероральная антибактериальная терапия инфекций скелета у детей.

Педиатрия

65

,

8667

–71.18.

Родригес В., Росс С., Хан В. и др. (

1977

). Клиндамицин в лечении остеомиелита у детей.

Американский журнал болезней детей

131

,

1088

–93.19.

Тецлафф, Т. Р., Маккракен, Г. Х. и Нельсон, Д. Д. (

1978

). Пероральная антибактериальная терапия скелетных инфекций у детей.II. Терапия остеомиелита и гнойного артрита.

Журнал педиатрии

92

,

485

–90.20.

Диршль, Д. Р. и Альмекиндерс, Л. К. (

1993

). Остеомиелит. Общие причины и рекомендации по лечению.

Лекарства

45

,

29

–43.21.

Мадер, Дж. Т., Мохан, Д. и Калхун, Дж. (

1997

). Практическое руководство по диагностике и лечению инфекций костей и суставов.

Лекарства

54

,

235

–64.22.

Кунья, Б. (

1988

). Антибиотики при ортопедических инфекциях. В Ортопедические инфекции . (Шлоссберг, Д., изд.), стр.

156

–74. Springer-Verlag, Нью-Йорк, США.23.

Fitzgerald, R.H., Kelly, P.J., Snyder, R.J. et al. (

1978

). Проникновение метициллина, оксациллина и цефалотина в костную и синовиальную ткани.

Противомикробные препараты и химиотерапия

14

,

723

–6.24.

Саттар, М.А., Барретт, С.П. и Коули, MID (

1983

). Концентрации некоторых антибиотиков в синовиальной жидкости после перорального приема с особым упором на антистафилококковую активность.

Анналы ревматических болезней

46

,

67

–74.25.

Кунья, Б.А. (

1984

). Применение пенициллинов в ортопедической хирургии.

Клиническая ортопедия

190

,

36

–49.26.

Смит, Дж. В. и Хасан, М.С. (

2000

). Инфекции костей и суставов. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.L., Bennett, J.E. & Dolin, R., Eds), стр.

1175

–82. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США.27.

Берендт, А. Р. и Макларди-Смит, П. (

1999

). Инфекция протезного сустава.

Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях

1

,

267

–72.28.

Коллинз Д. и Маккензи Дж. М. (

1991

). Инфекции в месте тазобедренного имплантата.

Клиническая ортопедия

269

,

9

–15.29.

Сегрети, Дж., Нельсон, Дж. А. и Тренхолм, Г. М. (

1998

). Длительная супрессивная антибактериальная терапия инфицированных ортопедических протезов.

Клинические инфекционные болезни

27

,

711

–3,30.

Tattevin, P., Crémieux, A.C., Pottier P. et al. (

1999

). Инфекция протезного сустава: когда можно подумать о спасении протеза?

Клинические инфекционные болезни

2

,

292

–5.31.

Moussa, F.W., Anglen, J.O., Gehrke, J.C. et al. (

1997

). Значение положительных культур с ортопедических фиксаторов при отсутствии клинической инфекции.

Американский журнал ортопедии

26

,

617

–20.32.

Аткинс, Б.Л. и Боулер, ICJW (

1998

). Диагностика сепсиса крупных суставов.

Журнал больничных инфекций

40

,

263

–74.33.

Гристина, А. Г. и Костертон, Дж. В. (

1985

). Бактериальная адгезия к биоматериалам и тканям.

Journal of Bone and Joint Surgery

67A

,

264

–73.34.

Lieberman, J.R., Callaway, G.H., Salvati, E.A. et al. (

1994

).Лечение инфицированного эндопротезирования тазобедренного сустава с двухэтапным протоколом реимплантации.

Клиническая ортопедия

301

,

205

–12.35.

Conlon, CP (

1996

). Амбулаторная внутривенная антибактериальная терапия.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

38

,

557

–9.36.

Graninger, W., Wenish, C., Wiesinger, E. et al. (

1995

). Опыт амбулаторной внутривенной терапии тейкопланином при хроническом остеомиелите.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

14

,

643

–7.37.

Натвани, Д. (

1998

). Нестационарное применение тейкопланина.

Международный журнал клинической практики

.

52

,

577

–81,38.

Тайс, AD (

1998

). Амбулаторная парентеральная антимикробная терапия остеомиелита.

Инфекционные клиники Северной Америки

12

,

903

–17.39.

Brandt, C.M., Sisitrunk, W.W., Duffy, M.C. et al. (

1997

). Staphylococcus aureus Инфекция протезного сустава, леченная хирургической обработкой и фиксацией протеза.

Клинические инфекционные болезни

24

,

914

–9.40.

Мэдер, Дж. Т. и Калхун, Дж. (

2000

). Остеомиелит. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.Л., Беннетт, Дж. Э. и Долин, Р., ред.), стр.

1182

–96. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США41.

Weinstein, M.P., Stratton, C.W., Hawley, H.B. et al. (

1987

). Многоцентровая совместная оценка стандартизированного бактерицидного теста сыворотки как предиктора терапевтической эффективности при остром и хроническом остеомиелите.

Американский журнал медицины

83

,

218

–22.42.

Блэк Дж., Хант Т. Л., Годли П.J. и др. (

1987

). Пероральная противомикробная терапия для взрослых с остеомиелитом или септическим артритом.

Журнал инфекционных болезней

155

,

968

–72.43.

MacGowan, A., McMullin, C., James P. et al. (

1997

). Внешняя оценка качества бактерицидного теста сыворотки: результаты анкеты методологии/интерпретации.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

39

,

277

–84.44.

Норден, К.В. и Шаффер, М. (

1983

). Лечение экспериментального хронического остеомиелита, вызванного Staphylococcus aureus , ванкомицином и рифампицином.

Журнал инфекционных болезней

147

,

352

–7.45.

Верклин, Р. М. и Манделл, Г. Л. (

1976

). Изменение эффективности антибиотиков анаэробиозом.

Журнал лабораторной и клинической медицины

89

,

65

–71.46. ​​

Cunha, B.A., Gossling, H.R., Pasternak, H.S. et al. (

1977

). Характеристики проникновения цефазолина, цефалотина и цефрадина в кость у пациентов, перенесших тотальную замену тазобедренного сустава.

Журнал хирургии костей и суставов

59A

,

856

–60.47.

Смилак, Д. Д., Флитти, У. Х. и Уильямс, Т. У. (

1975

). Концентрация противомикробных препаратов в костях после парентерального введения.

Противомикробные препараты и химиотерапия

9

,

169

–71.48.

Саммерсгилл, Дж. Т., Шупп, Л. Г. и Рафф, М. Дж. (

1982

). Сравнительное проникновение метронидазола, клиндамицина, хлорамфеникола, цефокситина, тикарициллина и моксалактама в кости.

Противомикробные препараты и химиотерапия

21

,

601

–3,49.

Norden, CW (

1971

). Экспериментальный остеомиелит. II. Терапевтические испытания и измерение уровня антибиотиков в костях.

Journal of Infectious Diseases

124

,

565

–71.50.

Lovering, A.M., Perez, A.M., Bowker, K.E. et al. (

1997

). Сравнение проникновения цефуроксима и цефамандола в кости, жировую ткань и гематомную жидкость у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

40

,

99

–104.51.

Дорнбуш, К., Карлстрем, А., Хьюго, Х. и др. (

1977

). Антибактериальная активность клиндамицина и линкомицина в костях человека.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

3

,

153

–60,52.

Gisby, J., Beale, A.S., Bryant, J.E. et al. (

1994

). Стафилококковый остеомиелит — сравнение коамоксиклава с клиндамицином и флуклоксациллином в экспериментальной модели на крысах.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

34

,

755

–64,53.

Мэдер, Дж. Т., Адамс, К. и Моррисон, Л. (

1989

). Сравнительная оценка цефазолина и клиндамицина при лечении экспериментального Staphylococcus aureus остеомиелита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

33

,

1760

–4,54.

Плотт, Массачусетс и Рот, Х. (

1970

). Проникновение клиндамицина в синовиальную жидкость.

Клиническая фармакология и терапия

11

,

577

–80,55.

Schurman, D.J., Johnson, L., Finerman, G. et al. (

1975

). Проникновение антибиотика в кости.

Клиническая ортопедия

111

,

142

–6.56.

Николас П., Мейерс Б.Р., Леви Р.Н. и др. (

1975

). Концентрация клиндамицина в костях человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

8

,

220

–1,57.

Ансворт, П.Ф., Хитли, Ф.В. и Филипс, И. (

1978

). Флуклоксациллин в костях.

Journal of Clinical Pathology

31

,

705

–11.58.

Бэсси, Л. (

1992

). Пероральный и парентеральный амоксициллин/клавулановая кислота в сочетании с хирургическим вмешательством для лечения хронического остеомиелита и тяжелой инфекции костей.

Текущие терапевтические исследования

52

,

922

–8,59.

Хупер, Дж. А. и Вуд, Эй Джей Дж. (

1991

). Фторхинолоновые антимикробные средства.

Медицинский журнал Новой Англии

324

,

384

–94,60.

Desplaces, N. & Acar, JF (

1988

). Новые хинолоны в лечении инфекций суставов и костей.

Reviews in Infectious Diseases

10

, Suppl. 1 ,

S179

–83.61.

Dellamonica, P., Bernard, E., Etesse, H. et al. (

1986

). Диффузия пефлоксацина в кости и лечение остеомиелита.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

17

, Suppl. Б ,

93

–102,62.

Браун, Р., Дюриг, М. и Хардер, Ф. (

1985

). Проникновение ципрофлоксацина в костные ткани. В Тезисах 14-го Международного конгресса по химиотерапии, Киото, Япония. Реферат P37-85.63.

Джаммареллоу, Х. (

1995

). Активность хинолонов в отношении грамположительных кокков: клинические особенности.

Лекарства

49

, Доп. 2 ,

58

–66,64.

Лью, Д. П. и Вальдвогель, Ф. А. (

1997

). Остеомиелит.

Медицинский журнал Новой Англии

336

,

999

–1007,65.

Риссинг, Дж. П. (

1997

). Антимикробная терапия хронического остеомиелита у взрослых: роль хинолонов.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1327

–33,66.

Джентри, Л.О. и Родригес, К.Г. (

1990

). Пероральный ципрофлоксацин по сравнению с парентеральными антибиотиками при лечении остеомиелита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

34

,

40

–3,67.

Мэдер, Дж. Т., Кантрелл, Дж. С. и Калхун, доктор медицины (

1990

). Пероральный ципрофлоксацин по сравнению со стандартной парентеральной антибиотикотерапией при хроническом остеомиелите у взрослых.

Journal of Bone and Joint Surgery

72A

,

104

–10.68.

Джентри Л. и Родригес-Гомес Г. (

1991

). Офлоксацин в сравнении с парентеральной терапией при хроническом остеомиелите.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

538

–41,69.

Blumberg, H.M., Rimland, D., Carroll, D.J. et al. (

1991

). Быстрое развитие резистентности к ципрофлоксацину у метициллин-чувствительных и резистентных Staphylococcus aureus .

Journal of Infectious Diseases

16

,

1279

–85,70.

Дранкур М., Штейн А., Аргенсон Дж. Н. и др. (

1993

). Пероральный рифампицин плюс офлоксацин для лечения инфицированных Staphylococcus ортопедических имплантатов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

37

,

1214

–8,71.

Дранкур М., Штейн А., Аргенсон Дж. Н. и др. (

1997

). Пероральное лечение Staphylococcus spp.инфицированные ортопедические имплантаты фузидиевой кислотой или офлоксацином в комбинации с рифампицином.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

39

,

235

–40,72.

Блондо, Дж. М. (

1999

). Обзор сравнительной активности 12 противомикробных препаратов in vitro с акцентом на пять новых «респираторных хинолонов».

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

43

, Suppl. Б ,

1

–11,73.

Норден, К.В. (

1975

). Экспериментальный остеомиелит. IV. Терапевтические испытания рифампицина отдельно и в комбинации с гентамицином, сизомицином и цефалотином.

Журнал инфекционных болезней

132

,

493

–9,74.

Yourassowksy, E., Van der Linden, M.P., Lismont, M.J. et al. (

1981

). Комбинация миноциклина и рифампицина против метициллин- и гентамицин-резистентного Staphylococcus aureus .

Journal of Clinical Pathology

34

,

559

–63.75.

Зиннер С. Х., Лагаст Х. и Кластерски Дж. (

1981

). Противостафилококковая активность рифампицина с другими антибиотиками.

Журнал инфекционных болезней

144

,

365

–71,76.

Zimmerli, W., Widmer, A., Blatter, M. et al. (

1998

). Роль рифампицина в лечении стафилококковых инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами.

Журнал Американской медицинской ассоциации

279

,

1537

–41.77.

Norden, C.W., Bryant, R., Palmer, D. et al. (

1986

). Хронический остеомиелит, вызванный Staphylococcus aureus : контролируемое клиническое исследование терапии нафциллином и терапии нафциллином-рифампицином.

Южный медицинский журнал

79

,

947

–51,78.

Cox, R. A., Conquest, C., Mallaghan, C. et al. (

1995

). Крупная вспышка метициллин-резистентного Staphylococcus aureus , вызванная новым типом фага (EMRSA-16).

Журнал больничных инфекций

29

,

87

–106,79.

Видмер, А.Ф., Гехтер, А. и Окснер, П.Е. (

1992

). Антимикробное лечение инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами, комбинациями рифампицина.

Клинические инфекционные болезни

14

,

1251

–3,80.

Кламек, Н., Марселис, Л., Амири-Ламраски, М. Х. и др. (

1984

). Лечение тяжелых стафилококковых инфекций комбинацией рифампицина и миноциклина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

13

, Suppl. С ,

17

–22,81.

Yzerman, E.P.F., Boelens, H.A.M., Vogl, M. et al. (

1998

). Эффективность и безопасность комбинации тейкопланина и рифампицина при лечении бактериемических инфекций, вызванных Staphylococcus aureus .

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

42

,

233

–9,82.

Чейтер, Э. Х. и Флинн, Дж. (

1972

).Уровни фуцидина при остеомиелите.

Журнал Ирландской медицинской ассоциации

65

,

506

–8,83.

Лаутенбах, Э.Г., Робинсон, Р.Г. и Корнхоф, Х.Дж. (

1975

). Концентрация фусидата натрия в сыворотке и тканях у пациентов с хроническим остеомиелитом и у здоровых добровольцев.

South African Journal of Surgery

13

,

21

–32,84.

Бейли, Э. М., Райбак, М. Дж. и Каатц, Г. В. (

1991

).Сравнительный эффект связывания белка на убивающую активность тейкопланина и ванкомицина.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

1089

–92,85.

Вуд, М. (

1996

). Сравнительная эффективность и безопасность тейкопланина и ванкомицина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

37

,

209

–22,86.

Уилсон, А. П. Р. и Грюнеберг, Р. Н. (

1997

). Безопасность. В Тейкопланин: первое десятилетие .The Medicine Group (Education) Ltd, Абингдон, Оксфордшир, Великобритания, с. 143,87.

Henry, N.K., Roues, M.S., Whitesell, A.L. et al. (

1987

). Лечение метициллин-резистентного Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита ципрофлоксацином или ванкомицином отдельно или в комбинации с рифампицином.

American Journal of Medicine

82

, Suppl. 4А ,

73

–5,88.

Грациани, А. Л., Лоусон, Л. А., Гибсон, Г.А. и др. (

1988

). Концентрации ванкомицина в инфицированных и неинфицированных костях человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

32

,

1320

–2,89.

Sheftel, T.G., Mader, J.T., Pennick, J.J. et al. (

1985

). Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus остеомиелит.

Клиническая ортопедия и родственные исследования

198

,

231

–9,90.

Фитцпатрик, Д.J., Cafferky, M.T., Toner, M. et al. (

1986

). Остеомиелит с устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus .

Журнал больничных инфекций

8

,

24

–30,91.

Дэйви П.Г., Роули Д.Р. и Филлипс Г. (

1992

). Тейкопланин — домашняя терапия инфекций протезов суставов.

European Journal of Surgery

567

, Suppl. ,

23

–5,92.

Гринберг, Р.Н. (

1990

). Лечение грамположительных бактериальных инфекций костей, суставов и сосудов с помощью тейкопланина.

Противомикробные препараты и химиотерапия

34

,

2392

–7,93.

Wilson, A.P.R., Taylor, B., Treasure, T. et al. (

1988

). Антибиотикопрофилактика в кардиохирургии: сывороточные и тканевые уровни тейкопланина, флуклоксациллина и тобрамицина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

21

,

201

–12.94.

Грюнеберг, Р. Н. (

1997

). Антиграмположительные средства: что есть и чего хотелось бы.

Лекарства

54

, Доп. 6 ,

29

–38,95.

Marone, P., Concia, E., Andreoni, M. et al. (

1990

). Лечение инфекций костей и мягких тканей тейкопланином.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

25

,

435

–996.

Bantar, C., Durlach, R., Nicola, F. et al. (

1999

). Эффективность и фармакодинамика тейкопланина, назначаемого ежедневно в течение первых 3 дней, а затем через день при инфекциях, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus .

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

43

,

737

–40,97.

Эйтель, Ф., Бауэрнфайнд, А. и Ланг, Э. (

1992

). Тейкопланин в терапии инфекций костей и суставов.

Текущие терапевтические исследования

51

,

97

–111.98.

Галанакис, Н., Джамареллоу, Х., Муссас, Т. и др. . (

1997

). Хронический остеомиелит, вызванный полирезистентными грамотрицательными бактериями: оценка лечения новыми хинолонами после длительного наблюдения.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

39

,

241

–6,99.

Le Frock, J.L., Ristuccia, A.M., Ristuccia, P.A. et al. (

1992

). Тейкопланин в лечении инфекций костей и суставов.

European Journal of Surgery

567

, Suppl. ,

9

–13.100.

Кадри, С.М.Х., Халим, М., Уэно, Ю. и др. (

1994

). Чувствительность метициллин-резистентного Staphylococcus aureus к миноциклину и другим противомикробным препаратам.

Химиотерапия

40

,

26

–9.101.

Yuk, J.H., Dignani, M.C., Harris, R.L. et al. (

1991

). Миноциклин как альтернативный антистафилококковый препарат.

Обзоры по инфекционным заболеваниям

13

,

1023

–4.102.

Stein, A., Bataille, J.F., Drancourt, M. et al. (

1998

). Амбулаторное лечение инфицированных Staphylococcus aureus полирезистентных ортопедических имплантатов пероральными высокими дозами ко-тримоксазола (триметоприм-сульфаметоксазол).

Противомикробные препараты и химиотерапия

42

,

3086

–91.103.

Гарвин, К.Л., Хинрикс, С.Х.и Урбан, Дж. А. (

1999

). появление устойчивых к антибиотикам бактерий; их лечение при тотальном эндопротезировании суставов.

Клиническая ортопедия

369

,

110

–23.104.

Линден, П.К. (

2000

). Хинупристин/дальфопристин: новая терапевтическая альтернатива для лечения устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium и других серьезных грамположительных инфекций.

Современные терапевтические тенденции

15

,

137

–53.105.

Drew, R.H., Perfect, J.R., Srinath, L. et al. (

2000

). Лечение метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus с помощью хинупристин-дальфопристин у пациентов с непереносимостью или неэффективностью предшествующей терапии.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

46

,

775

–84.106.

Саммерс М., Мизенхимер Г. Р. и Энтони С. Дж. (

2001

). Устойчивый к ванкомицину Enterococcus faecium остеомиелит: успешное лечение хинупристином-дальфопристином.

Южный медицинский журнал

94

,

353

–5.107.

Reyzelman, A.M., Van Gils, C.C., Hardin, T.C. et al. (

1997

). Ванкомицинрезистентный энтерококковый остеомиелит стопы. Отчет о случае.

Журнал Американской ортопедической медицинской ассоциации

87

,

434

–7.108.

Салех-Мгир, А., Амер, Н., Мюллер-Серийс, К. и др. (

2002

). Комбинация хинупристин-дальфопристин (Синерцид) и рифампин обладает сильным синергизмом при экспериментальной инфекции протезов суставов Staphylococcus aureus .

Противомикробные препараты и химиотерапия

46

,

1122

–4.109.

Эндрюс, Дж. М. (

2001

). Стандартизированный BSAC метод тестирования восприимчивости дисков.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

48

, Suppl. 1 ,

43

–57.110.

Pharmacia and Upjohn Ltd. (

2000

). Линезолид: Краткое описание характеристик продукта. Pharmacia and Upjohn Ltd, Милтон Кейнс, Великобритания.111.

Рана, Б., Butcher, I., Grigoris, P. et al. (

2002

). Проникновение линезолида в костно-суставные ткани.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

50

,

747

–50.112.

Бассетти, М., Ди Бьяджо, А., Сендерелло, Г. и др. (

2001

). Лечение линезолидом инфекций протезов тазобедренного сустава, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).

Журнал инфекций

43

,

148

–9.113.

Мельцер М., Голдсмит Д. и Грансден В. (

2000

). Успешное лечение остеомиелита позвонков линезолидом у пациента, получающего гемодиализ, с персистирующей бактериемией, устойчивой к метициллину ( Staphylococcus aureus ) и ванкомицину ( Enterococcus ).

Клинические инфекционные болезни

31

,

208

–9.114.

Тилль, М., Виксон, Р. Л. и Пертель, Ч. Е. (

2002

). Лечение линезолидом остеомиелита, вызванного резистентным к ванкомицину Enterococcus faecium .

Клинические инфекционные болезни

15

,

1412

–4.115.

Patel, R., Piper, K.E., Rouse, M.S. et al. (

2000

). Терапия линезолидом Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

44

,

3438

–40.

Британское общество антимикробной химиотерапии

Клинические рекомендации: инфекции костей и суставов

Начало

Подострое начало хромоты, потери веса или отказа от использования конечности

Острое начало хромоты, потери веса или отказа от использования конечности

Подострое начало.Может включать хромоту

Подострое начало раздражительности и болей в спине. Может сопровождаться хромотой или отказом ползать или ходить

Подострое или острое начало хромоты. Недавнее выздоровление от вирусного заболевания

Локализованные функции

Боль в конечностях, может быть плохо локализована

Горячий, опухший, болезненный, неподвижный сустав

Боль обычно хорошо локализована.Может быть боль в животе (вовлечение поясничной мышцы)

Может проявляться: отказ наклоняться вперед, потеря поясничного лордоза, болезненность при перкуссии над позвоночником, боль в бедре, неврология нижних конечностей, кишечная непроходимость (более высокие поражения)

Грузовой подшипник с люфтом

Системный
Особенности

С системным заболеванием или без него

Системные симптомы обычно более тяжелые

Системные симптомы обычно более тяжелые

Раздражительность, с системным заболеванием или без него
 

Системно хорошо.
Недавние вирусные симптомы

Факторы, предсказывающие рецидив бактериального остеомиелита длинных костей у взрослых. | BMC Infectious Diseases

Мы проанализировали факторы, участвующие в рецидиве бактериального остеомиелита длинных костей в нашей серии. Костная инфекция рецидивировала у 20,6% пациентов, наблюдаемых в течение более одного года, что несколько ниже, чем в предыдущих сообщениях об остеомиелите у взрослых [6,7,8,9,10,11].Параметры, независимо связанные с рецидивом остеомиелита в многофакторном анализе, включали продолжительность инфекции более 3 месяцев на момент поступления, обнажение кости, в основном после открытого перелома, и лечение, отличное от хирургической обработки с закрытием лоскута. Мы также разработали математическую формулу, основанную на заранее определенных факторах тяжести, и обнаружили, что вероятность рецидива соответственно увеличилась, составив 30,5, 40,6 и 45,5% для баллов ≥1,5, ≥2 и  ≥ 2,5 соответственно.

Насколько нам известно, до сих пор было сообщено лишь о нескольких клинических исследованиях, посвященных факторам риска и исходам бактериального остеомиелита, одна из которых представляет собой педиатрическую серию из 83 детей [13], а четыре другие серии включали более 100 взрослых пациентов с остеомиелитом каждая [8]. , 9, 11, 14] (табл. 3). Наша работа является второй, в которой используется оценка, состоящая из добавления клинических элементов или баллов для прогнозирования исхода остеомиелита, и единственная, в которой эта оценка применяется к взрослым, фокусируется исключительно на остеомиелите длинных костей различного патогенеза, анализирует рецидивы или получается из результата.Фактически. Шкала остеомиелита Ройна применялась у детей с острым гематогенным остеомиелитом преимущественно, но не исключительно длинных костей, ориентировалась на развитие различных последствий, а не на рецидивы, и была предустановленной, а не выведенной из истинных результатов [13]. Эти авторы считали факторами, связанными с последствиями остеомиелита у детей, следующие: температура в подмышечной впадине > 37,4 °C в течение > 7 дней, выраженный локальный отек или повышение температуры в течение > 10 дней, выраженная локальная боль или ограничение подвижности в течение > 10 дней, дополнительное хирургическое дренирование после исходный один и более очагов остеомиелита или септического шока в дополнение к высоким СОЭ и С-РБ, и каждому из этих заранее установленных факторов присваивали по 1 баллу.Напротив, мы рассчитали относительный вес различных факторов тяжести в зависимости от результата.

Таблица 3 Сравнение демографических и клинических характеристик и факторов рецидива в клинических исследованиях остеомиелита

В наше исследование включены взрослые с остеомиелитом длинных костей с посттравматическим или послеоперационным источником в 82,8% случаев. Поэтому мы анализировали наличие материала для остеосинтеза и обнажения кости, поскольку у большинства наших пациентов перед инфекцией были случайные переломы или хирургические повреждения костей.Кроме того, вовлечение периферических сосудов, диабет и иммуносупрессия, которые мы проанализировали как потенциальные факторы рецидива остеомиелита, редко наблюдаются или не наблюдаются у детей. В связи с этим Tice и соавт. [8, 9] обнаружили, что заболевание периферических сосудов и/или диабет были связаны с рецидивом остеомиелита в большой серии преимущественно взрослых пациентов с остеомиелитом преимущественно стоп, кистей и позвоночника, а также у которых высокая распространенность сахарного диабета (38,1%) (табл. 3). Мы не обнаружили такой связи в нашей серии, состоящей из относительно небольшого числа пациентов с этими двумя состояниями (< 10%) и исключающего остеомиелит стоп, обычно наблюдаемый у пациентов с диабетом.С другой стороны, Ариас и др. [11] обнаружили в недавней серии исследований 129 пациентов с остеомиелитом (91 с поражением длинных костей), что единственным фактором, значимо связанным с рецидивом, была специальность лечащего врача (ортопед по сравнению с инфекционистом). .

Что касается вовлеченных микроорганизмов, P aeruginosa [9] и MRSA или MSSA [13,14,15,16,17] связаны с худшими исходами остеомиелита. Однако, как и другие авторы, которые анализировали в основном остеомиелит длинных костей [11], нам не удалось найти какой-либо связи между какими-либо бактериями и исходом остеомиелита.

В нашем исследовании санация кости с закрытием лоскутом была связана с лучшими исходами остеомиелита по сравнению с отсутствием операции или исключительно санацией. Давно сообщалось об использовании местных мышечных лоскутов при лечении остеомиелита для закрытия больших дефектов мягких тканей и костей после санации с показателем успеха более 95% [18, 19]. В настоящее время известно, что различий в васкуляризации мышечного и перфораторно-фасциально-кожного лоскутов нет, и оба они, или даже костные лоскуты, могут быть использованы для реконструкции при остеомиелите после широкой санации.

Поскольку существует большое разнообразие лоскутов, выбор мышечных или кожно-фасциальных лоскутов, лоскутов на ножке или свободных лоскутов должен производиться в соответствии с характеристиками закрываемого дефекта, заболеваемостью реципиента и донорского участка [20,21,22, 23,24,25,26]. Мы проанализировали 61 пациента с остеомиелитом, которых лечили с использованием различных типов лоскутов, и мы не наблюдали различий в отношении рецидивов остеомиелита среди различных методов лоскутов ( P  =  0,6), хотя любой тип покрытия лоскутом, помимо иссечения кости, приводил к лучшие исходы остеомиелита по сравнению с отсутствием операции ( P  < 0.0001) и только обработка кости ( P  = 0,004). Тем не менее, существуют другие многообещающие методы, которые не использовались в нашей серии, но могут быть применены для заполнения костных дефектов вместо лоскутов или в сочетании с ними, например, использование костных заменителей, которые получили большое развитие в последние годы и может использоваться в сочетании с местными антибиотиками. До сих пор не сообщалось об исследованиях, сравнивающих результаты костных заменителей и закрытия лоскутом, но их комбинированное использование может снизить заболеваемость донорским лоскутом и даже избежать дальнейших хирургических процедур. Таким образом, эти многообещающие методы должны быть учитывать при хирургическом лечении остеомиелита и костной реконструкции [27,28,29].

Оптимальная продолжительность антибиотикотерапии остеомиелита до сих пор остается неясной. Традиционно остеомиелит лечили парентеральным введением антибиотиков в течение 4–6 недель после окончательной хирургической обработки раны [4,5,6,7]. Обзор литературы, касающийся идеальной продолжительности парентеральной антимикробной терапии, показал, что критическая точка в отношении излечения или рецидива больше зависит от хирургической техники, чем от временных рамок антимикробной терапии [30]. Кроме того, нет доказательств того, что длительное парентеральное введение антибиотиков улучшает проникновение в некротизированную кость.Однако васкуляризированный лоскут позволит обеспечить лучшее кровоснабжение кости и лучшее высвобождение антибиотика в инфицированной кости, что позволит сократить продолжительность лечения. Адекватный хирургический доступ.

, сочетающий в себе полную санацию и покрытие васкуляризированным лоскутом, оба фактора, связанные с лучшими результатами в нашей серии, облегчили бы более короткие внутривенные терапии, даже всего 2 недели [30,31,32].

Тип используемых противомикробных препаратов и продолжительность внутривенной или комбинированной пероральной и внутривенной терапии не были связаны с рецидивом остеомиелита в нашем исследовании.Однако следует учитывать, что средняя продолжительность внутривенной терапии в нашей серии (около 4 недель) была одинаковой в обеих группах и достаточно большой, чтобы обеспечить достаточную антибактериальную терапию. Таким образом, любое возможное влияние продолжительности лечения на результат будет сведено к минимуму. Следовательно, мы не можем полностью исключить влияние более коротких периодов лечения на частоту рецидивов. С другой стороны, сходство между двумя группами в отношении продолжительности антибактериальной терапии способствует исключению этого потенциально важного взаимодействующего фактора и подчеркивает значение других факторов, связанных с рецидивом, обнаруженных в нашем исследовании.

Наша серия остеомиелитов отличается несколькими фактами от ранее опубликованных (Таблица 3). Он включает большое количество случаев бактериального остеомиелита в основном посттравматического или послеоперационного происхождения, ограниченного исключительно длинными костями взрослых, с самым длительным наблюдением среди опубликованных (в среднем 67,1 месяца), а также является единственным один, в котором сравниваются различные хирургические подходы к остеомиелиту. Кроме того, мы приводим здесь шкалу рецидивов остеомиелита, которая может быть полезна клиницистам, занимающимся лечением этих пациентов, для прогнозирования риска рецидива при поступлении.

Помимо продолжительности симптомов и воздействия на кости, мы не обнаружили, что другие факторы тяжести, рассматриваемые индивидуально, были в значительной степени связаны с рецидивом, такие как наличие материала для остеосинтеза, сосудистые нарушения, диабет, полирезистентная или полимикробная инфекция или лежащая в основе иммуносупрессия, хотя наличие по крайней мере, некоторые из них, по-видимому, давали несколько худшие результаты на кривых выживаемости Каплана-Мейера. Таким образом, мы не можем полностью исключить возможность существования статистически значимых различий при анализе более крупных серий с большим количеством случаев рецидивов.Интересно, что в ранее опубликованных сериях не наблюдалось различий в отношении пола, хотя результаты регрессионного анализа Кокса у женщин были значительно хуже, чем у мужчин, различия были близки к пределу статистической значимости ( P  = 0,056).

Классические лабораторные параметры, такие как СОЭ и C-RP, не позволяли различить пациентов с рецидивом инфекции или без него при определении на исходном уровне в нашей серии . Однако ценность их последовательного определения в диспансерном наблюдении описана у детей с острым гематогенным остеомиелитом, а также у взрослых [13, 14, 33, 34].

Наше исследование имеет несколько ограничений, в том числе связанные с ретроспективными исследованиями, относительно небольшим размером выборки для анализа подгрупп и длительным периодом включения, почти неизбежным в одноцентровой серии. Тем не менее, размер выборки был самым высоким среди основных рассмотренных серий в отношении числа пациентов с остеомиелитом длинных костей из одного центра и достаточно большим, чтобы выявить значительные различия в нескольких соответствующих параметрах. С другой стороны, одноцентровая серия обеспечивала большую однородность в оценке и ведении пациентов, очень длительный период наблюдения обеспечивал выявление поздних рецидивов и, наконец, длительный период набора, по-видимому, не систематизировать результаты, так как год постановки диагноза не оказал существенного влияния на исход ( P  = 0.8).

Из нашей серии, ограниченной исключительно остеомиелитом длинных костей у взрослых, мы пришли к выводу, что симптомы, присутствующие более 3 месяцев, обнажение кости и лечение, отличное от хирургической обработки свободными лоскутами или лоскутами на ножке, являются факторами риска рецидива остеомиелита. Следовательно, другие проанализированные методы медикаментозного или хирургического лечения следует считать субоптимальными. Обнажение кости и продолжительность остеомиелита способствуют более неблагоприятным исходам, независимо от типа используемого лечения, поэтому представляют собой легко определяемые маркеры тяжести и должны учитываться у любого пациента с остеомиелитом длинных костей.Необходимы дальнейшие исследования для проверки этих факторов тяжести и разработки стратегий лечения, направленных на лучшее ведение этих особенно трудно поддающихся лечению случаев.

Какие виды бактерий вызывают ортопедические инфекции?

Инфекции после операции встречаются чаще, чем многие думают. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в течение 30 дней у 3 из 100 хирургических пациентов разовьется инфекция. В большинстве случаев эти инфекции возникают в месте хирургического разреза и хорошо поддаются лечению антибиотиками.
Но когда патогенные (болезнетворные) бактерии поражают место ортопедической процедуры, такой как замена сустава, результаты могут быть разрушительными. В таких случаях часто вызываются такие специалисты, как доктор Лартченко и Центр хирургических и ортопедических инфекционных заболеваний Техасского института инфекционных заболеваний.

Что такое ортопедическая инфекция?

Ортопедические инфекции — это инфекции, которые могут поражать кости (остеомиелит) и суставы (септический артрит). Иногда эти инфекции возникают спонтанно, но чаще они являются осложнением операций, особенно операций по замене суставов, таких как замена коленного и тазобедренного суставов.
Симптомы таких инфекций могут включать болезненность и боль в области пораженной кости или сустава, покраснение, отек и изменение объема движений. Если инфекция сохраняется в течение определенного периода времени, пациенты также могут чувствовать хроническую усталость.

Какие виды бактерий вызывают ортопедические инфекции?

Наиболее распространенными микроорганизмами, обнаруженными при послеоперационных инфекциях, являются бактерии Staphylococcus, Streptococcus и Pseudomonas , а также MRSA и другие грамотрицательные бактерии, такие как e-coli .Инфекция может быть занесена различными путями, включая воздушно-капельный путь, заражение от других частей собственного тела больного и нарушения стерильной техники.

Каковы факторы риска ортопедических инфекций?

Хронические заболевания, такие как диабет, которые влияют на кровообращение в костях, могут увеличить вероятность ортопедических инфекций, а также травмы мягких тканей вокруг пораженной кости или сустава. Курение также является значительным фактором риска, а некоторые типы протезов суставов также связаны с более высоким уровнем инфицирования.
Если вы перенесли операцию по замене сустава, важно обратиться к врачу, если вы заметили какие-либо признаки инфекции. При колонизации в месте замены сустава бактерии могут вызвать развитие инфекции, для чего потребуется помощь специалиста по инфекционным заболеваниям, который имеет подготовку и опыт, чтобы знать, какие антибиотики и дозы будут иметь наилучшие шансы искоренить инфекцию. В некоторых случаях может даже потребоваться хирургическое вмешательство. Но даже в этих более крайних случаях, благодаря опыту Др.Лартченко с лечением этих типов инфекций может предотвратить необходимость удаления или замены оборудования после операции по замене сустава.

Центр хирургических и ортопедических инфекционных заболеваний – прорыв в области ортопедических инфекций

Доктор Лартченко имеет более чем десятилетний опыт эффективного лечения ортопедических и хирургических инфекций, в том числе вызванных спинальными инструментами. В Центре хирургических и ортопедических инфекционных заболеваний он сотрудничает со многими местными ортопедическими, сосудистыми, пластическими хирургами и хирургами позвоночника для лечения пациентов с инфекциями костей, суставов, протезов и позвоночника после ортопедической хирургии.

Благодаря комплексным диагностическим тестам и услугам, доступным в одном удобном месте, включая локальный инфузионный блок, доктор Лартченко и его команда могут диагностировать, лечить и обеспечивать долгосрочное ведение вашего заболевания.

Почему стоит выбрать Техасский институт инфекционных заболеваний?

Наше сочетание экспертной диагностики, внутривенного лечения и комбинированной терапии антибиотиками делает TIDI лучшим выбором для лечения сложных инфекций. Многие врачи и хирурги в районе Даллас-Форт-Уэрт направляют своих пациентов в наш Центр хирургических и ортопедических инфекционных заболеваний, потому что знают, что мы можем помочь.
Вы в надежных руках Техасского института инфекционных заболеваний. Доктор Ларченко третий год подряд был признан «Лучшим врачом Далласа» журналом D Magazine как лучший выбор для лечения инфекционных заболеваний в Далласе. Доверьте свое здоровье проверенному специалисту. Запланируйте конфиденциальную консультацию с доктором Ларченко сегодня.

В TIDI мы принимаем все меры предосторожности во время пандемии COVID-19. Подробнее о наших протоколах охраны здоровья и безопасности здесь.

Эволюция концепций костной инфекции: новое определение «биопленки», «острая илихронический остеомиелит», «иммунный протеом» и «местная антибиотикотерапия»

  • Кленерман, Л. История остеомиелита из Журнала хирургии костей и суставов: 1948–2006 гг. J. Bone Jt. Surg. бр. Том. 89 , 667–670 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Пелтола Х., Пяякконен М., Каллио П., Каллио М. Дж. и Группа О.-С. А. С. Краткосрочное и долгосрочное антимикробное лечение острого гематогенного остеомиелита у детей: проспективное рандомизированное исследование 131 случая с положительным посевом. Педиатр. Заразить. Дис. J. 29 , 1123–1128 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штайнер, К., Эндрюс, Р., Барретт, М., Вайс, А. Агентство США по исследованиям и качеству в области здравоохранения ; 2012 . Прогнозы HCUP: мобильность/ортопедические процедуры с 2003 по 2012 год . Отчет № 2012-03 (2014).

  • Кремерс, Х.М. и др. Распространенность тотальной замены тазобедренного и коленного суставов в США. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. Том. 97 , 1386 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Элек С. Д. Экспериментальные стафилококковые инфекции кожи человека. Энн. Н. Я. акад. науч. 65 , 85–90 (1956).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Циммерли В., Вальдфогель Ф. А., Водо П.& Nydegger, U.E. Патогенез инфекции инородного тела: описание и характеристики модели на животных. Дж. Заражение. Дис. 146 , 487–497 (1982).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Штекельберг, Дж. М. и Осмон, Д. Р. Инфекции протезных суставов в инфекциях, связанных с постоянными медицинскими устройствами. , 3-е изд., 173–209 (Американское общество микробиологии, 2000 г.).

  • Саид К. и др. Международная консенсусная встреча 2018 года по скелетно-мышечным инфекциям: резюме рабочей группы по биопленкам и консенсус по скелетно-мышечным инфекциям, связанным с биопленками. Дж. Ортоп. Рез . 37 , 1007–1017 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Gahukamble, A.D. et al. Propionibacterium acnes и Staphylococcus lugdunensis вызывают гнойный остеомиелит на модели интрамедуллярного гвоздя у кроликов. Дж. Клин. микробиол. 52 , 1595–1606 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Stulberg, J.J. et al. Соблюдение мер Проекта по улучшению хирургической помощи и связь с послеоперационными инфекциями. JAMA 303 , 2479–2485 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Курц, С.М. и др. Инфекционное бремя эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов в США. J. Артропласт. 23 , 984–991 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Cram, P. et al. Общий объем эндопротезирования коленного сустава, использование и результаты среди получателей Medicare, 1991–2010 гг. JAMA 308 , 1227–1236 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шварц, Э.М. и др. Международная консенсусная встреча 2018 г. по скелетно-мышечным инфекциям: исследовательские приоритеты из вопросов Генеральной Ассамблеи. Дж. Ортоп. Рез. 37 , 997–1006 (2019).

  • Росас, С. и др. Сезон года влияет на частоту инфицирования после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Мир Дж. Ортоп. 8 , 895 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аззам, К., McHale, K., Austin, M., Purtill, JJ & Parvizi, J. Результат второй двухэтапной реимплантации при перипротезной инфекции коленного сустава. клин. Ортоп. Относ. Рез. 467 , 1706–1714 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Курц С.М., Лау Э., Уотсон Х., Шмир Дж.К. и Парвизи Дж. Экономическое бремя перипротезной инфекции суставов в США. Дж.Артропласт. 27 , 61–5. е1 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Арсиола, Ч.Р., Ан, Ю., Кампочча, Д., Донати, М. и Монтанаро, Л. Этиология ортопедических инфекций имплантатов: обзор 1027 клинических изолятов. Междунар. Дж. Артиф. Органы 28 , 1091–1100 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уолтер Г., Кеммерер М., Капплер С. и Хоффманн Р. Алгоритмы лечения хронического остеомиелита. Дтч. Арцтеблатт, международный 109 , 257–264 (2012).

    Google ученый

  • Пулидо Л., Ганем Э., Джоши А., Пуртилл Дж. Дж. и Парвизи Дж. Перипротезная инфекция суставов: частота, время и предрасполагающие факторы. клин. Ортоп. Относ. Рез. 466 , 1710–1715 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Даруиш, Р.O. Лечение инфекций, связанных с хирургическими имплантатами. Н. англ. Дж. Мед. 350 , 1422–1429 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Каплан, С. Л. Последние уроки лечения инфекций костей и суставов. Дж. Заражение. 68 , S51–S56 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лоуи, Ф.D. Staphylococcus aureus инфекций. Н. англ. Дж. Мед. 339 , 520–532 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kluytmans, J., Van Belkum, A. & Verbrugh, H. Назальное носительство Staphylococcus aureus : эпидемиология, основные механизмы и сопутствующие риски. клин. микробиол. 10 , 505–520 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Отто М. Золотистый стафилококк токсины. Курс. мнение микробиол. 17 , 32–37 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Отто М. Таргетная иммунотерапия стафилококковых инфекций. BioDrugs 22 , 27–36 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Холл-Студли, Л., Costerton, JW & Stoodley, P. Бактериальные биопленки: от естественной среды до инфекционных заболеваний. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 , 95–108 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ricciardi, B.F. et al. Уклонение Staphylococcus aureus от иммунитета хозяина на фоне инфекции протезированных суставов: биопленки и не только. Курс. Преподобный Опорно-двигательный аппарат. Мед. 11 , 389–400 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tuchscherr, L. et al. Варианты Staphylococcus aureus с небольшими колониями являются адаптированными фенотипами для внутриклеточной персистенции. Дж. Заражение. Дис. 202 , 1031–1040 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сенди, П. и др. Варианты небольших колоний золотистого стафилококка при инфекции протезов суставов. клин. Заразить. Дис. 43 , 961–967 (2006).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пендлтон, Дж. Н., Горман, С. П. и Гилмор, Б. Ф. Клиническая значимость патогенов ESKAPE. Expert Rev. Anti-Infect. тер. 11 , 297–308 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хеммади, М.В., Аль-Майях М., Шоаиб А. и Морган-Джонс Р.Л. Рецидив хронического остеомиелита в регенерированной малоберцовой кости через 65 лет. Ортопедия . 30 , 403–404 (2007).

  • Галли, В. Первый рецидив остеомиелита через восемьдесят лет после заражения. Дж. Боун Дж.Т. Surg. бр. Том. 33 , 110–111 (1951).

    Артикул Google ученый

  • Боссе, М. Дж., Грубер, Х.E. & Ramp, WK. Интернализация бактерий остеобластами у пациента с рецидивирующим длительным остеомиелитом: клинический случай. JBJS 87 , 1343–1347 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Brodie, B.C. Патологические исследования заболеваний суставов. Мед Чир. Транс. 4 , 210–280 (1813).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Костертон, Дж.В., Гизи, Г. Г. и Ченг, К. Дж. Как прилипают бактерии. науч. Являюсь. 238 , 86–95 (1978).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Buchholz, H.W., Elson, R.A. & Heinert, K. Акриловый цемент с антибиотиками: современные концепции. клин. Ортоп. Относ. Рез . 190 , 96–108 (1984).

  • Парвизи Дж., Герке Т., Монт М. А. и Каллаган Дж.J. Введение: Материалы Международного консенсуса по ортопедическим инфекциям. J. Артропластика 34 , S1–S2 (2019).

  • Брайан, А. Дж. и др. Ирригация и санация с сохранением компонентов при острой инфекции после эндопротезирования тазобедренного сустава: улучшенные результаты при современном лечении. JBJS 99 , 2011–2018 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Койпер, Дж.W., Willink, R.T., Moojen, DJF, van den Bekerom, M.P. & Colen, S. Лечение острых перипротезных инфекций с удержанием протеза: обзор современных концепций. Мир Дж. Ортоп. 5 , 667 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kuiper, J.W. et al. Инфекции, связанные с протезированием суставов, леченные с помощью DAIR (санация, антибиотики, ирригация и ретенция): анализ факторов риска и местных носителей антибиотиков у 91 пациента. Акта Ортоп. 84 , 380–386 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Минасян А.М. и др. Хронический остеомиелит лобковых костей после лучевой терапии по поводу урологического злокачественного новообразования. Дж. Клин. Урол. 10 , 213–219 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Крокарелл, Дж. Р., Hanssen, A.D., Osmon, D.R. & Morrey, B.F. Лечение инфекции хирургической обработкой и сохранением компонентов после эндопротезирования тазобедренного сустава. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. 80 , 1306–1313 (1998).

    КАС Статья Google ученый

  • Циммерли В., Видмер А.Ф., Блаттер М., Фрей Р. и Охснер П.Е. Роль рифампина в лечении стафилококковых инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами: рандомизированное контролируемое исследование.Исследовательская группа по инфекциям инородных тел (ФБР). JAMA 279 , 1537–1541 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Осмон Д. Р. и др. Диагностика и лечение инфекций протезированных суставов: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов. клин. Заразить. Дис. 56 , e1–e25 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сукейк М., Patel, S. & Haddad, F.S. Агрессивная ранняя хирургическая обработка для лечения остро инфицированного цементного тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. клин. Ортоп. Относ. Рез. 470 , 3164–3170 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Holmberg, A., Thórhallsdóttir, V.G., Robertsson, O., W-Dahl, A. & Stefánsdóttir, A. 75% успеха после открытой хирургической обработки раны, замены большеберцовой вставки и антибиотиков при инфекциях протезов коленного сустава: Отчет о 145 случаях из Шведского регистра эндопротезирования коленного сустава. Акта Ортоп. 86 , 457–462 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цанг, С. Дж., Тинг, Дж., Симпсон, А. и Гастон, П. Исходы хирургической обработки раны, антибиотиков и удержания имплантата при лечении перипротезных инфекций тазобедренного сустава: обзор когортных исследований. Кость Jt. J. 99 , 1458–1466 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Ким Дж.Г., Бэ, Дж. Х., Ли, С. Ю., Чо, В. Т. и Лим, Х. С. Параметры, влияющие на успех ирригации и санации с сохранением компонентов при лечении остро инфицированного тотального эндопротезирования коленного сустава. клин. Ортоп. Surg. 7 , 69–76 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bedair, H. et al. Премия Марка Ковентри: диагностика ранней послеоперационной инфекции ТКА с помощью анализа синовиальной жидкости. клин. Ортоп. Относ. Рез. 469 , 34–40 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Цукаяма Т. Д., Эстрада Р. и Густило Р. Б. Инфекция после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Исследование лечения ста шести инфекций. Дж. Боун. Соединение. Surg. Являюсь. 78 , 512–523 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Томс, А., Дэвидсон Д., Масри Б. и Дункан С. Лечение перипротезной инфекции при тотальном эндопротезировании суставов. J. кость Jt. Surg. бр. Том. 88 , 149–155 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Циммерли, В., Трампуз, А. и Охснер, П. Е. Инфекции протезных суставов. Новый англ. Дж. Мед. 351 , 1645–1654 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бейкер П.и другие. Пациент сообщил о результатах после ревизии инфицированного TKR: сравнение одноэтапной и двухэтапной ревизии. Хирургия коленного сустава. Спортивный травматол. Артроск. 21 , 2713–2720 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайшья Р., Агарвал А. К., Рават С. К., Сингх Х. и Виджай В. Безопасна ли одноэтапная ревизия после тотального эндопротезирования коленного сустава? Критический обзор. Cureus 9 , e1629 (2017).

  • Крониг И., Водо П., Сува Д., Лью Д. и Учкай И. Острый и хронический остеомиелит. В клинической инфекционной болезни . 2-е изд., 448–453 (2015).

  • Ханссен, А. Д. Профилактическое использование антибиотического костного цемента: новый стандарт — против. J. Артропласт. 19 , 73–77 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Гельчер, С.А. и др. Костные трансплантаты двойного назначения улучшают заживление и уменьшают инфекцию. Дж. Ортоп. Травма 25 , 477–482 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Barth, R.E., Vogely, H.C., Hoepelman, A.I. & Peters, E.J. «Наносить или не наносить шарики?» Лечение остеомиелита и инфекций, связанных с протезами суставов, с помощью цепочек гентамициновых шариков. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 38 , 371–375 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кокран, А. Р., Онг, К. Л., Лау, Э., Монт, М. А. и Малкани, А. Л. Риск повторного заражения после лечения инфицированного тотального эндопротезирования коленного сустава. J. Артропласт. 31 , 156–161 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Нишитани К., Белло-Ирисарри С. Н., де Мези Бентли К., Дайсс, Дж. Л. и Шварц, Э. М. Роль иммунной системы и костных клеток при остром и хроническом остеомиелите. Остеоиммунология , 2-е изд., 283–295 (2016).

  • Моран, Г. Дж., Амии, Р. Н., Абрахамян, Ф. М. и Талан, Д. А. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus при внебольничных кожных инфекциях. Аварийный. Заразить. Дис. 11 , 928 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кобаяши С.Д., Малахова Н. и ДеЛео Ф. Р. Патогенез абсцессов Staphylococcus aureus . утра. Дж. Патол. 185 , 1518–1527 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ченг, А. Г., ДеДент, А. К., Шнивинд, О. и Миссиакас, Д. Пьеса в четырех действиях: Staphylococcus aureus абсцесс. Тенденции микробиол. 19 , 225–232 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cheng, A.G. et al. Генетические требования к Staphylococcus aureus , образованию абсцесса и персистенции в тканях хозяина. FASEB J. 23 , 3393–3404 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yipp, B.G. et al.Инфекционный НЕТоз представляет собой динамический процесс, включающий многозадачность нейтрофилов in vivo. Нац. Мед. 18 , 1386–1393 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cheung, G. Y. & Otto, M. Потенциальное использование антител к токсинам в качестве стратегии борьбы с острыми инфекциями Staphylococcus aureus . Экспертное заключение. тер. Цели 16 , 601–612 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким, Х.К., Таммавонгса, В., Шнивинд, О. и Миссиакас, Д. Рецидивирующие инфекции и стратегии уклонения от иммунитета Staphylococcus aureus . Курс. мнение микробиол. 15 , 92–99 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Зеккони, А.& Scali, F. Факторы вирулентности золотистого стафилококка при уклонении от врожденной иммунной защиты при заболеваниях человека и животных. Иммунол. лат. 150 , 12–22 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Rooijakkers, S.H. et al. Ранняя экспрессия SCIN и CHIPS способствует мгновенному уклонению от иммунитета Staphylococcus aureus . Сотовый. микробиол. 8 , 1282–1293 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Thurlow, L. R. et al. Биопленки Staphylococcus aureus предотвращают фагоцитоз макрофагов и ослабляют воспаление in vivo. Дж. Иммунол. 186 , 6585–6596 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ченг А.Г. и др. Вклад коагулазы в развитие болезни Staphylococcus aureus и защитного иммунитета. PLoS Pathog. 6 , e1001036 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Farnsworth, C.W. et al. Адаптивная активация фактора слипания A (ClfA) с помощью S. aureus у хозяина с ожирением и диабетом 2 типа опосредует повышенную вирулентность. Заразить.Иммун. IAI , 01005–01016 (2017).

    Google ученый

  • Наказава Д. и др. Реакции макрофагов на взаимодействие с нейтрофилами, подвергающимися НЭТозу. J. Аутоиммун. 67 , 19–28 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Патти, Дж. М., Аллен, Б. Л., МакГэвин, М. Дж.& Höök, M. Адгезия микроорганизмов, опосредованная MSCRAMM, к тканям хозяина. год. Преподобный Микробиолог. 48 , 585–617 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фостер, Т.Дж., Геохеган, Дж.А., Ганеш, В.К. и Хёк, М. Адгезия, инвазия и уклонение: многие функции поверхностных белков Staphylococcus aureus . Нац. Преподобный Микробиолог. 12 , 49 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Такеучи О. и Акира С. Рецепторы распознавания образов и воспаление. Cell 140 , 805–820 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Костертон Дж. В., Стюарт П. С. и Гринберг Э. Бактериальные биопленки: частая причина персистирующих инфекций. Наука 284 , 1318–1322 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Флемминг, Х.-К. и Вингендер, Дж. Матрица биопленки. Нац. Преподобный Микробиолог. 8 , 623–633 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Боулс, Б. Р. и Хорсвилл, А.R. Agr-опосредованное распространение биопленок Staphylococcus aureus . PLoS Pathog. 4 , e1000052 (2008 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Периасами С. и др. Как биопленок Staphylococcus aureus развивают свою характерную структуру. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 1281–1286 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Джордж Э.А. и Мьюир, Т. В. Молекулярные механизмы восприятия agr quorum у вирулентных стафилококков. Chembiochem 8 , 847–855 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Recsei, P. et al. Регуляция экспрессии гена экзопротеина у Staphylococcus aureus с помощью агр. Мол. Генерал Жене. 202 , 58–61 (1986).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Салам А.M. & Quave, CL. Нацеливание на вирулентность Staphylococcus aureus путем химического ингибирования системы регулятора дополнительного гена in vivo. MSSphere 3 , e00500–e00517 (2018 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Нишитани, К. и др. Количественная оценка естественной истории образования биопленки in vivo во время установления хронического остеомиелита, связанного с имплантатом Staphylococcus aureus , у мышей для выявления критических факторов патогена и хозяина. Дж. Ортоп. Рез. 33 , 1311–1319 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gillaspy, A. F. et al. Роль регулятора дополнительного гена (agr) в патогенезе стафилококкового остеомиелита . Заразить. Иммун. 63 , 3373–3380 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сэвидж, В.J., Chopra, I. & O’Neill, A.J. Биопленки Staphylococcus aureus способствуют горизонтальной передаче устойчивости к антибиотикам. Антимикроб. Агенты Чемотер. 57 , 1968–1970 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мах, Т.-Ф. К. и О’Тул, Г.А. Механизмы устойчивости биопленки к противомикробным агентам. Тенденции микробиол. 9 , 34–39 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Редлих К. и Смолен Дж. С. Воспалительная потеря костной массы: патогенез и терапевтическое вмешательство. Нац. Преподобный Друг Дисков. 11 , 234 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Putnam, N.E. et al. Передача сигналов MyD88 и IL-1R стимулирует антибактериальный иммунитет и потерю костной массы, вызванную остеокластами, во время остеомиелита Staphylococcus aureus . PLoS Pathog. 15 , e1007744 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Юнка А. и др. Bad to the Bone: о способности микробной биопленки in vitro и ex vivo напрямую разрушать колонизированные поверхности костей без участия иммунитета хозяина или остеокластогенеза. PLoS ONE 12 , e0169565 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Юнка А.Ф. и др. Микробные биопленки способны разрушать гидроксиапатит в отсутствие иммунитета хозяина in vitro. Дж. Орал. Максиллофак. Surg. 73 , 451–464 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Urish, K.L., DeMuth, P.W., Craft, D.W., Haider, H. & Davis, C.M. III Импульсный лаваж не подходит для удаления биопленки с поверхности материалов тотального эндопротезирования коленного сустава. J. Артропласт. 29 , 1128–1132 (2014).

    Артикул Google ученый

  • de Mesy Bentley, K.L., et al. Доказательства деформации, пролиферации и миграции Staphylococcus aureus в канальцах живой кортикальной кости в мышиных моделях остеомиелита. Дж. Костяной шахтер. Рез. 32 , 985–990 (2017).

  • де Мези Бентли, К.Л., Макдональд, А., Шварц, Э.М. и О, И. Хронический остеомиелит с деформацией Staphylococcus aureus в субмикронных канальцах остеоцитов: клинический случай. Jbjs Case Connect. 8 , e8 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Masters, E. A. et al. Платформа in vitro для выяснения молекулярной генетики инвазии S. aureus в лакуно-каналикулярную сеть остеоцитов при хроническом остеомиелите. Наномед. нанотехнологии. биол. Мед. e102039 (2019).

  • Trombetta, R. P., Dunman, P. M., Schwarz, E. M., Kates, S. L. & Awad, H. A. Подход к высокопроизводительному скринингу для повторного использования одобренных FDA препаратов для бактерицидного применения против Staphylococcus aureus вариантов с небольшими колониями. mSphere 3 , e00422-18 (2018 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Либрати, Д.H., Patkar, C. & Torres, B. Staphylococcus aureus Реактивация остеомиелита через 75 лет. Новый англ. Дж. Мед. 366 , 481–482 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lowy, F.D. Является ли Staphylococcus aureus внутриклеточным патогеном? Тенденции микробиол. 8 , 341–343 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарцони, К.& Kelley, WL Staphylococcus aureus : новые доказательства внутриклеточной персистенции. Тенденции микробиол. 17 , 59–65 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Garzoni, C. & Kelley, WL Возвращение троянского коня: внутриклеточное переключение фенотипа и уклонение от иммунитета с помощью Staphylococcus aureus . EMBO Мол. Мед. 3 , 115–117 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hébert, A., Sayasith, K., Sénéchal, S., Dubreuil, P. & Lagacé, J. Демонстрация внутриклеточного Staphylococcus aureus в альвеолярных клетках мастита крупного рогатого скота и макрофагах, выделенных из естественно инфицированного коровьего молока. FEMS Microbiol. лат. 193 , 57–62 (2000).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Клемент, С.и другие. Наличие внутриклеточного резервуара в слизистой оболочке носа у пациентов с рецидивирующим риносинуситом. Дж. Заражение. Дис. 192 , 1023–1028 (2005).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Edwards, A.M., Potts, J.R., Josefsson, E. & Massey, R.C. Staphylococcus aureus Инвазии клеток-хозяев и вирулентности при сепсисе способствуют множественные повторы в FnBPA. PLoS Pathog. 6 , e1000964 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Uribe-Querol, E. & Rosales, C. Контроль фагоцитоза микробными патогенами. Фронт. Иммунол. 8 , 1368 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Фраунхольц, М.и Синха, Б. Внутриклеточный Staphylococcus aureus : живи и дай умереть. Фронт. Клетка. Заразить. микробиол. 2 , 43 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ellington, J.K. et al. Внутриклеточный Золотистый стафилококк . Механизм вялотекущего остеомиелита. Дж. Боун Дж.Т. Surg. бр. 85 , 918–921 (2003).

    КАС Статья Google ученый

  • Эллингтон, Дж.К. и др. Внутриклеточный Staphylococcus aureus и устойчивость к антибиотикам: последствия для лечения Стафилококкового остеомиелита . Дж. Ортоп. Рез. 24 , 87–93 (2006).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Эллингтон, Дж. К., Элхофи, А., Бост, К. Л. и Хадсон, М. С. Участие митоген-активируемых протеинкиназных путей в инвазии нормальных остеобластов Staphylococcus aureus . Заразить. Иммун. 69 , 5235–5242 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Reott, M.A.Jr., Ritchie-Miller, S.L., Anguita, J. & Hudson, M.C. Экспрессия TRAIL индуцируется как в остеобластах, содержащих внутриклеточный Staphylococcus aureus , так и в неинфицированных остеобластах в инфицированных культурах. FEMS Microbiol. лат. 278 , 185–192 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ning, Rd., Zhang, XL., Li, Qt. & Го, Xk. Влияние Staphylococcus aureus на апоптоз культивируемых остеобластов человека. Ортоп. Surg. 3 , 199–204 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мохамед В. и др. Внутриклеточная пролиферация S.aureus в остеобластах и ​​влияние рифампицина и гентамицина на внутриклеточную пролиферацию и выживание S. aureus . евро. Сотовый Матер. 28 , 258–268 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Valour, F. et al. Антимикробная активность в отношении внутриостеобластного Staphylococcus aureus . Антимикроб. Агенты Чемотер . 59 , 2029–2036 (2015).

  • Valour, F. et al. Дефицит продукции дельта-токсина у Staphylococcus aureus : диагностический маркер хронического течения инфекции костей и суставов, связанный с инвазией остеобластов и образованием биопленок. клин. микробиол. Заразить. 21 , 568. e1–e11 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Хамза Т. и др. Внутриклеточный Staphylococcus aureus сам по себе вызывает инфекцию in vivo. евро. Клетки Матер. 25 , 341 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Ян Д. и др. Новое понимание Staphylococcus aureus инфекций глубоких костей: участие остеоцитов. mBio 9 , e00415–e00418 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рейли, С., Хадсон, М., Келлам, Дж. и Рэмп, В. Интернализация in vivo Staphylococcus aureus эмбриональными куриными остеобластами. Кость 26 , 63–70 (2000).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Varrone, J.J. et al. Пассивная иммунизация моноклональными антителами против глюкозаминидазы защищает мышей от остеомиелита, связанного с имплантатами, путем опосредования опсонофагоцитоза мегакластеров Staphylococcus aureus . Дж. Ортоп. Рез. 32 , 1389–1396 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Thwaites, G. E. & Gant, V. Являются ли лейкоциты кровотока троянскими конями для метастазирования Staphylococcus aureus ? Нац. Преподобный Микробиолог. 9 , 215 (2011).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мурай, Э., Лео, О. и Мозер, М. Расширенная парадигма Th2/Th3: поляризация макрофагов как недооцененный механизм побега, управляемый патогенами? Фронт. Иммунол. 5 , 603 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шорр А.Ф. и др. Инфекция кровотока, связанная с оказанием медицинской помощи: отдельная сущность? Информация из большой базы данных США. Крит. Уход Мед. 34 , 2588–2595 (2006).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хамза Т.и Ли, Б. Дифференциальные реакции остеобластов и макрофагов на инфекцию Staphylococcus aureus . ВМС микробиол. 14 , 207 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Webb, L. et al. Остеомиелит и внутриостеобластный Золотистый стафилококк . J. Surg. Ортоп. Доп. 16 , 73–78 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Кассат, Дж.Э. и др. Интегрированная молекулярная визуализация выявляет неоднородность тканей, определяющую взаимодействие хозяина и патогена. науч. Перевод Мед. 10 , eaan6361 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Reizner, W. et al. Систематический обзор животных моделей остеомиелита Staphylococcus aureus . евро. Клетки Матер. 27 , 196 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Лаззарини, Л., Мадер, Дж. Т. и Калхун, Дж. Х. Остеомиелит длинных костей. JBJS 86 , 2305–2318 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Пинеда С., Эспиноса Р. и Пена А. Рентгенография при остеомиелите: роль простой рентгенографии, компьютерной томографии, ультрасонографии, магнитно-резонансной томографии и сцинтиграфии. Семин. Пластиковый Surg . 23 , 080–089 (2009).

  • Хотчен, А.Дж., МакНалли, М.А. и Сенди, П. Классификация остеомиелита длинных костей: систематический обзор литературы. Дж. Боун Дж.Т. Заразить. 2 , 167 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Baltensperger, M. et al. Является ли первичный хронический остеомиелит однородным заболеванием? Предложение классификации на основе ретроспективного анализа пациентов, пролеченных за последние 30 лет. Дж. Черепно-челюстной сустав. Surg. 32 , 43–50 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Dym, H. & Zeidan, J. Микробиология острого и хронического остеомиелита и лечение антибиотиками. Вмятина. клин. 61 , 271–282 (2017).

    Google ученый

  • Кавана, Н. и др. Стафилококковый остеомиелит : прогрессирование заболевания, проблемы лечения и будущие направления. клин. микробиол. Ред. 31 , e00084-17 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лоннер, Дж. Х., Десаи, П., Дичесаре, П. Е., Штайнер, Г. и Цукерман, Дж. Д. Надежность анализа интраоперационных замороженных срезов для выявления активной инфекции во время ревизионного эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. JBJS 78 , 1553–1558 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Фельдман Д.С., Лоннер, Дж. Х., Десаи, П. М. и Цукерман, Дж. Д. Роль интраоперационных замороженных срезов в ревизионном тотальном эндопротезировании суставов. JBJS 77 , 1807–1813 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Атанасу, Н., Пандей, Р., Де Стайгер, Р., Крук, Д. и Смит, П. М. Диагностика инфекции с помощью замороженных срезов во время ревизионной артропластики. Дж. Боун Дж.Т. Surg. бр. Том. 77 , 28–33 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • Cierny III, G., Mader, J. T. & Penninck, J. J. Классика: клиническая система стадирования остеомиелита у взрослых. клин. Ортоп. Относ. Рез. (1976–2007). 414 , 7–24 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Waldvogel, F. A., Medoff, G. & Swartz, M. N. Остеомиелит: обзор клинических особенностей, терапевтических соображений и необычных аспектов. Новый англ. Дж. Мед. 282 , 260–266 (1970).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Holtfreter, S. et al. Иммунный протеом человека при экспериментальной колонизации Staphylococcus aureus . клин. Вакцина. Иммунол. 16 , 1607–1614 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Холтфретер, С., Колата, Дж. и Брокер, Б.М. К иммунному протеому Staphylococcus aureus — ответ антител против S. aureus . Междунар. Дж. Мед. микробиол. 300 , 176–192 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Веркаик, Нью-Джерси и др. Гетерогенность гуморального иммунного ответа после бактериемии Staphylococcus aureus . евро. Дж. Клин. микробиол.Заразить. Дис. 29 , 509–518 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Verkaik, N.J. et al. Индукция антител Staphylococcus aureus носовой колонизации у детей младшего возраста. клин. Микробиологическая инфекция. 16 , 1312–1317 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • ван Белкум, А.и другие. Коэволюционные аспекты колонизации человека и инфекции Staphylococcus aureus . Заразить. Генет Эвол. 9 , 32–47 (2009).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • ван ден Берг, С. и др. Мультиплексный анализ для количественной оценки ответов антител при инфекциях Staphylococcus aureus у мышей. Дж. Иммунол. Методы 365 , 142–148 (2011).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Dryla, A. et al. Сравнение репертуаров антител против Staphylococcus aureus у здоровых людей и у остро инфицированных пациентов. клин. Диагн. Лаборатория Иммунол. 12 , 387–398 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гедбьерг, Н.и другие. Антиглюкозаминидазный IgG в сыворотке как биомаркер иммунитета хозяина против Staphylococcus aureus у пациентов ортопедической хирургии. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. 95 , e171 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Нишитани, К. и др. Диагностический тест на антитела в сыворотке для пациентов с остеомиелитом Staphylococcus aureus . клин. Ортоп. Относ. Рез. 473 , 2735–2749 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Картер, М.Дж., Митчелл, Р.М., Мейер Сотер, П.М., Келли, Д.Ф. и Трак, Дж. Реакция клеток, секретирующих антитела, на инфекцию: кинетика и клиническое применение. Фронт Иммунол. 8 , 630 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ли, Ф.E., Falsey, A.R., Halliley, JL, Sanz, I. & Walsh, E.E. Циркулирующие клетки, секретирующие антитела, во время острой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у взрослых. Дж. Заражение. Дис. 202 , 1659–1666 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lee, F. E. et al. Циркулирующие антитело-секретирующие клетки человека при вакцинациях и респираторных вирусных инфекциях характеризуются высокой специфичностью и отсутствием эффекта свидетеля. Дж. Иммунол. 186 , 5514–5521 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • О, И. и др. Отслеживание антител против Staphylococcus aureus , продуцируемых in vivo и ex vivo во время спасательной терапии стопы при инфекциях диабетической стопы, дает прогностические данные и свидетельствует о диверсифицированном гуморальном иммунитете. Заразить. Иммун. 86 , e00629-18 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Макдональд, А., Броделл, Дж. Младший, Дайсс, Дж., Шварц, Э. и О, И. Доказательства дифференциальных микробиомов при заживлении диабетических язв стопы по сравнению с незаживающими до и после терапии спасения стопы . Дж. Ортоп. Рез. 37 , 1596–1603 (2019).

  • Foster, T. J. Устойчивость к антибиотикам в Staphylococcus aureus .Текущее состояние и перспективы на будущее. FEMS Microbiol. 41 , 430–449 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фаулер, В. Г. мл. и Проктор, Р. А. Где стоит вакцина Staphylococcus aureus ? клин. микробиол. Заразить. 20 (Приложение 5), 66–75 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Проктор Р.A. Проблемы универсальной вакцины Staphylococcus aureus . клин. Заразить. Дис. 54 , 1179–1186 (2012).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Bagnoli, F., Bertholet, S. & Grandi, G. Вывод причин неудач вакцины Staphylococcus aureus в клинических испытаниях. Фронт. Клетка. Заразить. микробиол. 2 , 16 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фаулер, В.Г. и др. Влияние экспериментальной вакцины на предотвращение инфекций Staphylococcus aureus после кардиоторакальной хирургии: рандомизированное исследование. JAMA 309 , 1368–1378 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гирсинг Б.К., Дастгейб С.С., Моджаррад К. и Мурти В. Статус исследований вакцин и разработка вакцин для Staphylococcus aureus . Вакцина 34 , 2962–2966 (2016 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Salgado-Pabón, W. & Schlievert, P. M. Модели имеют значение: поиск эффективной вакцины Staphylococcus aureus . Нац. Преподобный Микробиолог. 12 , 585 (2014).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Уоррен, Х.С. и др. Мыши не люди. Проц. Натл. акад. науч. США 112 , E345–E345 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hall, A. E. et al. Характеристика защитного моноклонального антитела, распознающего Staphylococcus aureus Фактор слипания белка MSCRAMM A. Infect. Иммун. 71 , 6864–6870 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вайсман, Л.Э. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 с повышением дозы, безопасностью и фармакокинетикой пагибаксимаба (BSYX-A110), антистафилококкового моноклонального антитела для профилактики стафилококковых инфекций кровотока у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. Антимикроб. Агенты Чемотер. 53 , 2879–2886 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Вайсман, Л.Э. и др. Рандомизированное исследование моноклональных антител (пагибаксимаб) для профилактики стафилококкового сепсиса. Педиатрия 128 , 271–279 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Оганесян В. и др. Механизмы нейтрализации человеческого антитела против альфа-токсина. J. Biol. хим. 289 , 29874–29880 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хуа, Л.и другие. MEDI4893* способствует выживаемости и расширяет окно лечения антибиотиками в модели пневмонии с ослабленным иммунитетом Staphylococcus aureus . Антимикроб. Агенты Чемотер. 59 , 4526–4532 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yu, X. Q. et al. Безопасность, переносимость и фармакокинетика MEDI4893, экспериментального человеческого моноклонального антитела против альфа-токсина Staphylococcus aureus с увеличенным периодом полувыведения, у здоровых взрослых. Антимикроб. Агенты Чемотер . 61 , e01020-16 (2017).

  • Francois, B. et al. Безопасность и переносимость однократного введения AR-301, человеческого моноклонального антитела, у пациентов в отделении интенсивной терапии с тяжелой пневмонией, вызванной Staphylococcus aureus : первое испытание на людях. Интенсивная терапия Мед. 44 , 1787–1796 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фостер, Т.J. Уклонение от иммунитета стафилококками. Нац. Преподобный Микробиолог. 3 , 948–958 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Thammavongsa, V., Kim, HK, Missiakas, D. & Schneewind, O. Стафилококковые манипуляции с иммунными реакциями хозяина. Нац. Преподобный Микробиолог. 13 , 529–543 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Роуха, Х.и другие. Пять зайцев, один камень: нейтрализация альфа-гемолизина и 4 двухкомпонентных лейкоцидинов Staphylococcus aureus с помощью одного моноклонального антитела человека. MAbs 7 , 243–254 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Thammavongsa, V., Rauch, S., Kim, H.K., Missiakas, D.M. & Schneewind, O. Моноклональное антитело, нейтрализующее белок А, защищает новорожденных мышей от Staphylococcus aureus . Вакцина 33 , 523–526 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Варшней А.К. и др. Натуральное человеческое моноклональное антитело, нацеленное на белок А стафилококка, защищает от бактериемии Staphylococcus aureus . PLoS ONE 13 , e01

    (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • ван ден Берг, С.и другие. Моноклональное антитело человека, нацеленное на консервативный стафилококковый антиген IsaA, защищает мышей от бактериемии Staphylococcus aureus . Междунар. Дж. Мед. микробиол. 305 , 55–64 (2015).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Караузум, Х. и др. Синтетические человеческие моноклональные антитела к стафилококковому энтеротоксину В (СЭБ) защищают от синдрома токсического шока. J. Biol. хим. 287 , 25203–25215 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Датта, К. и др. Механизмы повышения эффективности нейтрализации стафилококкового энтеротоксина В комбинациями моноклональных антител. J. Biol. хим. 290 , 6715–6730 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Варроне, Дж.Дж., Ли, Д., Дайсс, Дж. Л. и Шварц, Е. М. Моноклональные антитела против глюкозаминидазы в качестве пассивной иммунизации против метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) ортопедических инфекций. Bonekey Osteovision 8 , 187–194 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Christensen, G.D. & Simpson, W.A. Грамположительные бактерии: патогенез стафилококковых инфекций опорно-двигательного аппарата.(редакторы JL, Esterhai, AG, Gristina & R, Poss) In Musculoskeletal Infection . 57–78 (AAOS: Парк-Ридж, 1992).

  • An, Y.H. et al. Быстрая количественная оценка стафилококков, прилипших к титановым поверхностям, с использованием эпифлуоресцентной микроскопии с анализом изображений. J. Microbiol. Methods 24 , 29–40 (1995).

    Артикул Google ученый

  • Зетола, Н., Фрэнсис, Дж. С., Нюрмбергер, Э.Л. и Бишай, В. Р. Внебольничный устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus : новая угроза. Ланцет Заражение. Дис. 5 , 275–286 (2005).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Александр, Э. Х. и Хадсон, М. К. Факторы, влияющие на интернализацию Staphylococcus aureus и влияние на течение инфекций у людей. Заяв.микробиол. Биотехнолог. 56 , 361–366 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лью, Д. П. и Вальдвогель, Ф. А. Остеомиелит. Ланцет 364 , 369–379 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nair, L. S. & Laurencin, C. T. Нановолокна и наночастицы для применения в ортопедической хирургии. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. 90 (Приложение 1), 128–131 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Phillips, P. L. et al. Эффективность противомикробной повязки против зрелой биопленки Pseudomonas aeruginosa на эксплантатах свиной кожи. Междунар. Рана Дж. 12 , 469–483 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бреннан, С.А. и др. Наночастицы серебра и их ортопедические применения. Кость Jt. J. 97-b , 582–589 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Чалупка К., Малам Ю. и Сейфалиан А. М. Наносеребро как нанопродукт нового поколения для биомедицинских применений. Тенденции биотехнологии. 28 , 580–588 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Яманака, М., Hara, K. & Kudo, J. Бактерицидное действие раствора ионов серебра на Escherichia coli , изученное с помощью просвечивающей электронной микроскопии с энергетической фильтрацией и протеомного анализа. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 71 , 7589–7593 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Турман Р. Б., Герба С. П. и Биттон Г. Молекулярные механизмы дезинфекции бактерий и вирусов ионами меди и серебра. Крит. Преподобный Окружающая среда. Контроль 18 , 295–315 (1989).

    Артикул Google ученый

  • Park, H. J. et al. Генерация активных форм кислорода, опосредованная ионами серебра, влияющая на бактерицидную активность. Вода Res. 43 , 1027–1032 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гурунатан, С., Хан, Дж. В., Квон, Д.-Н. и Ким, Дж.-Х. Повышенная антибактериальная и антибиопленочная активность наночастиц серебра в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Наноразмерный рез. лат. 9 , 373 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Альт, В. и др. Оценка in vitro антибактериальных свойств и цитотоксичности наночастиц серебряного костного цемента. Биоматериалы 25 , 4383–4391 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Прокопович П., Лич Р., Кармальт С. Дж., Паркин И. П. и Перни С. Новый костный цемент, пропитанный наночастицами тиопронина серебра: его противомикробные, цитотоксические и механические свойства. Междунар. Дж. Наномед. 8 , 2227–2237 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  • Шихан, Э., McKenna, J., Mulhall, KJ, Marks, P. & McCormack, D. Адгезия Staphylococcus к ортопедическим металлам, исследование in vivo. Дж. Ортоп. Рез. 22 , 39–43 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu, X., Mou, Y., Wu, S. & Man, H.C. Синтез гидроксиапатитовых нанокомпозитов с включением серебра для антимикробных покрытий имплантатов. Заяв.Серф. науч. 273 , 748–757 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Sudmann, E. et al. Системное и локальное накопление серебра после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава с использованием костного цемента, импрегнированного серебром. Мед прог. Технол. 20 , 179–184 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вик Х., Andersen, KJ, Julshamn, K. & Todnem, K. Нейропатия, вызванная абсорбцией серебра артропластическим цементом. Ланцет 1 , 872 (1985).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Акияма Т. и др. Покрытие из гидроксиапатита, содержащего оксид серебра, обладает антибактериальной активностью in vivo в большеберцовой кости крысы. Дж. Ортоп. Рез. 31 , 1195–1200 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен В.и другие. Антибактериальные и биологические свойства in vitro магнетронного совместного напыления серебросодержащего гидроксиапатитового покрытия. Биоматериалы 27 , 5512–5517 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, W. et al. Антибактериальные и остеогенные свойства серебросодержащих гидроксиапатитных покрытий, полученных золь-гель методом. Дж. Биомед. Матер. Рез.Часть A. 82A , 899–906 (2007).

    КАС Статья Google ученый

  • Fielding, G. & Bose, S. SiO 2 и легирующие примеси ZnO в трехмерно напечатанных каркасах для инженерии костной ткани из трикальцийфосфата усиливают остеогенез и ангиогенез in vivo. Акта Биоматер. 9 , 9137–9148 (2013).

  • Wafa, H. et al. Ретроспективная оценка частоты ранней перипротезной инфекции при использовании эндопротезов, обработанных серебром, у пациентов с высоким риском: исследование случай-контроль. Кость Jt. J. 97-b , 252–257 (2015).

    КАС Статья Google ученый

  • Hardes, J. et al. Уменьшение перипротезной инфекции с помощью покрытых серебром мегапротезов у ​​пациентов с саркомой кости. J. Surg. Онкол. 101 , 389–395 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мирсаттари, С.М., Хаммонд, Р.Р., Шарп, М.Д., Леунг, Ф.Ю. и Янг, Г.Б. Миоклонический эпилептический статус после повторного перорального приема коллоидного серебра. Неврология 62 , 1408–1410 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Braydich-Stolle, L., Hussain, S., Schlager, JJ & Hofmann, M.C. Цитотоксичность in vitro наночастиц в стволовых клетках зародышевой линии млекопитающих. Токсикол. науч. 88 , 412–419 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким, С. и др. Окислительный стресс-зависимая токсичность наночастиц серебра в клетках гепатомы человека. Токсикол. In Vitro 23 , 1076–1084 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю, В.и другие. Воздействие наночастиц серебра на клетки человека: влияние размера частиц. Нанотоксикология 4 , 319–330 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шмидмайер, Г., Керстан, М., Швабе, П., Судкамп, Н. и Рашке, М. Клинический опыт использования покрытого гентамицином титанового стержня при переломах большеберцовой кости. Травмы 48 , 2235–2241 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гульку А. и др. Добавление фосфомицина к покрытию из поли(d,l-лактида) не влияет на профилактическую эффективность в модели инфекции, связанной с имплантатами крыс, в отличие от гентамицина. PLoS ONE 11 , e0165544 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Назад, Д.А. и др. Испытание антибиотических покрытий имплантатов для борьбы с бактериями при остеомиелите, связанном с боевыми действиями, — исследование in vitro. Междунар. Ортоп. 40 , 1039–1047 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Vester, H., Wildemann, B., Schmidmaier, G., Stockle, U. & Lucke, M. Гентамицин, доставленный из покрытия PDLLA металлических имплантатов: In vivo и in vitro характеристика для местной профилактики сопутствующий остеомиелит. Травмы 41 , 1053–1059 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lucke, M. et al. Покрытие металлических имплантатов гентамицином уменьшает остеомиелит, связанный с имплантатами, у крыс. Кость 32 , 521–531 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рашке М., Vordemvenne, T. & Fuchs, T. Спасение конечностей или ампутация? Использование стержня, покрытого гентамицином, при тяжелом переломе большеберцовой кости степени IIIc. евро. J. Неотложная травма. Surg. 36 , 605–608 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Metsemakers, W. J. et al. Нагруженное доксициклином полимерно-липидное инкапсулированное матричное покрытие для профилактики связанного с имплантатами остеомиелита, вызванного устойчивым к доксициклину устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus . Дж. Контроль. Выпуск 209 , 47–56 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Прайс, Дж. С., Тенсер, А. Ф., Арм, Д. М. и Бохач, Г. А. Контролируемое высвобождение антибиотиков из ортопедических имплантатов с покрытием. Дж. Биомед. Матер. Рез. 30 , 281–286 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мин, Дж.и другие. Дизайнерские нанослойные покрытия имплантатов двойной терапии уничтожают биопленки и ускоряют восстановление костной ткани. ACS Nano 10 , 4441–4450 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли, Д. и др. Иммобилизация полимерных покрытий, содержащих антибиотики, на костно-суставных титановых имплантатах для профилактики костных инфекций. Биоматер. науч. 5 , 2337–2346 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu, D., He, C., Liu, Z. & Xu, W. Покрытие гентамицином нанотрубчатого анодированного титанового имплантата уменьшает связанный с имплантатом остеомиелит и повышает биосовместимость кости у кроликов. Междунар. Дж. Наномед. 12 , 5461–5471 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Дифенбек, М.и другие. Гентамициновое покрытие плазмохимически окисленного титанового сплава предотвращает связанный с имплантатами остеомиелит у крыс. Биоматериалы 101 , 156–164 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Stewart, S. et al. Поверхность имплантата, модифицированная ванкомицином, ингибирует образование биопленки и способствует заживлению кости в инфицированной модели остеотомии у овец: исследование, подтверждающее концепцию. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. Том. 94 , 1406–1415 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Folsch, C. et al. Системная антибактериальная терапия не приводит к значительному улучшению исхода в крысиной модели остеомиелита, связанного с имплантатами, вызванного чувствительным к метициллину Staphylococcus aureus . Арх. Ортоп. травма хирург. 136 , 585–592 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фолш, К.и другие. Покрытие новым составом гентамицинпальмитата предотвращает связанный с имплантатом остеомиелит, вызванный чувствительным к метициллину Staphylococcus aureus , на крысиной модели. Инт Ортоп. 39 , 981–988 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Moskowitz, J. S. et al. Эффективность контролируемого высвобождения гентамицина из многослойных полиэлектролитов при лечении инфекции Staphylococcus aureus на модели кости кролика. Биоматериалы 31 , 6019–6030 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jennings, J.A. et al. Нагруженный антибиотиками фосфатидилхолин ингибирует стафилококковую инфекцию костей. Мир Дж. Ортоп. 7 , 467–474 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Алаи, Ф.и другие. Общее собрание, профилактика, операционная — хирургическая техника: Труды Международного консенсуса по ортопедическим инфекциям. J. Артропласт. 34 , С139–С146 (2019).

    Артикул Google ученый

  • Herczegh, P. et al. Остеоадсорбционные бисфосфонатные производные фторхинолоновых антибактериальных средств. J. Med. хим. 45 , 2338–2341 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоутон, Т.Дж. и др. Связывание бисфосфонатов со свободными аминогруппами фторхинолонов: получение остеотропных пролекарств для профилактики остеомиелита. J. Med. хим. 51 , 6955–6969 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Седгизаде П. П. и др. Дизайн, синтез и антимикробная оценка нового конъюгата бисфосфоната-ципрофлоксацина, нацеленного на кость, для лечения биопленок остеомиелита. J. Med. хим. 60 , 2326–2343 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Танака К.С. и др. Синтез и оценка in vitro пролекарств бисфосфонированных гликопептидов для лечения остеомиелита. Биоорг. Мед. хим. лат. 20 , 1355–1359 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан С., Гангал, Г. и Улудаг, Х. «Волшебные пули» для заболеваний костей: прогресс в рациональной разработке лекарственных средств, ищущих кости. Хим. соц. 36 , 507–531 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Li, Y. et al. Направленная вакцинация против пневмококковой инфекции. Проц. Натл. акад. науч. США 113 , 6898–6903 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • ЧерныйR.E., Cousens, S. & Johnson, H.L. et al. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2008 г.: систематический анализ. Ланцет 375 , 1969–1987 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Masters, E., Harris, M. & Jennings, J. Цис-2-деценовая кислота взаимодействует с бактериальными клеточными мембранами, усиливая аддитивные и синергетические реакции против биопленки. Дж.бактериол. Микол. 3 , 1031–1038 (2016).

  • Chouirfa, H., Bouloussa, H., Migonney, V. & Falentin-Daudre, C. Обзор методов модификации поверхности титана и покрытий для антибактериальных применений. Акта Биоматер. 83 , 37–54 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Moriarty, T. F. et al. Инфекции, связанные с ортопедическими устройствами: текущие и будущие вмешательства для улучшения профилактики и лечения. EFORT Open Rev. 1 , 89–99 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гогия, Дж. С., Михан, Дж. П., Ди Чезаре, П. Э. и Джамали, А. А. Местная антибиотикотерапия при остеомиелите. Семин. Пласт. Surg. 23 , 100–107 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Валенкамп, Г.H., Kleijn, L.L. & de Leeuw, M. Остеомиелит, леченный гранулами гентамицин-ПММА: наблюдение за 100 пациентами в течение 1–12 лет. Акта Ортоп. Сканд. 69 , 518–522 (1998).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хейк, М. Э. и др. Стратегии местной антибактериальной терапии при ортопедической травме: практические советы и рекомендации и обзор литературы. Травмы 46 , 1447–1456 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Цанг, С. Т. и др. Обменное остеосинтез при несращении диафизарных переломов большеберцовой кости: наши результаты и анализ факторов риска неудачи. Кость Jt. J. 98-b , 534–541 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Seebach, E. et al. Имплантация мезенхимальных стромальных клеток для стимуляции заживления длинных костей усугубляет остеомиелит, вызванный Staphylococcus aureus . Акта Биоматер. 21 , 165–177 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мохапатра, Н. и Джайн, С. Нагруженный антибиотиками костный цемент при хроническом остеомиелите. Дж. Ортоп. травматол. Реабилит. 9 , 74–77 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Berkes, M. et al. Уход за металлоконструкциями после ранней послеоперационной инфекции после внутренней фиксации перелома. JBJS 92 , 823–828 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Чудин-Саттер, С. и др. Валидация алгоритма лечения инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами, с удержанием устройства по результатам проспективного обсервационного когортного исследования. клин. микробиол. Заразить. 22 , 457.e1–e9 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Метсемакерс, В.Дж. и др. Инфекция после фиксации перелома: современные хирургические и микробиологические концепции. Травмы 49 , 511–522 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бистольфи, А. и др. Цемент с антибиотиками в ортопедической хирургии: обзор. ISRN Ортоп. 2011 , 2

    (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рэтбоун, К.Р., Кросс, Дж. Д., Браун, К. В., Мюррей, С. К. и Венке, Дж. К. Влияние различных концентраций антибиотиков на жизнеспособность и активность остеогенных клеток. Дж. Ортоп. Рез. 29 , 1070–1074 (2011).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шилс, С. М., Теннент, Д. Дж., Акерс, К. С. и Венке, Дж. К. Определение потенциала ПММА в качестве депо для рифампина для лечения резистентных ортопедических инфекций. Травмы 48 , 2095–2100 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пикнелл Б., Мизен Л. и Сазерленд Р. Антибактериальная активность антибиотиков в акриловом костном цементе. Дж. Боун Дж.Т. Surg. бр. 59 , 302–307 (1977).

    КАС Статья Google ученый

  • Хофф, С. Ф., Фитцджеральд, Р. Х. мл.и Келли, П. Дж. Депо-введение пенициллина G и гентамицина в акриловый костный цемент. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. 63 , 798–804 (1981).

    КАС Статья Google ученый

  • Chohfi, M. et al. Фармакокинетика, использование и ограничения костного цемента, нагруженного ванкомицином. Междунар. Ортоп. 22 , 171–177 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пеннер, М.Дж., Дункан, С.П. и Масри, Б.А. Характеристики элюирования in vitro наполненных антибиотиками костных цементов CMW и Palacos-R. J. Артропласт. 14 , 209–214 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Ван де Бельт, Х. и др. Высвобождение гентамицина из полиметилметакрилатного костного цемента и образование биопленки Staphylococcus aureus. Акта Ортоп. Сканд. 71 , 625–629 (2000).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Torholm, C., Lidgren, L., Lindberg, L. & Kahlmeter, G. Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава цементом, пропитанным гентамицином. Клиническое исследование кинетики выведения гентамицина. клин. Ортоп. Относ. Рез . 181 , 99–106 (1983).

  • Bunetel, L., Segui, A., Cormier, M., Percheron, E. & Langlais, F. Высвобождение гентамицина из акрилового костного цемента. клин. Фармакокинетика. 17 , 291–297 (1989).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Moojen, D. J. et al. Высвобождение антибиотиков in vitro из коммерческих шариков из полиметилметакрилата и шарнирных прокладок для тазобедренного сустава. J. Артропласт. 23 , 1152–1156 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Анагностакос К., Уилмес П., Schmitt, E. & Kelm, J. Элюирование гентамицина и ванкомицина из полиметилметакрилатных шариков и прокладок для бедер in vivo. Акта Ортоп. 80 , 193–197 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jiranek, W. A., Hanssen, A. D. & Greenwald, A. S. Наполненный антибиотиками костный цемент для профилактики инфекции при тотальной замене сустава. Дж. Боун Дж.Т. Surg. Являюсь. 88 , 2487–2500 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Льюис, Г. Свойства акриловых костных цементов, содержащих антибиотики, для использования в цементной артропластике: обзор современного состояния. Дж. Биомед. Матер. Рез. Часть B 89 , 558–574 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • млн лет, Д. и др. Жизнеспособные бактерии сохраняются на антибиотических спейсерах после двухэтапной ревизии по поводу перипротезной инфекции сустава. Дж. Ортоп. Рез. 36 , 452–458 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ferguson, J.Y. et al. Использование биоразлагаемого носителя сульфата кальция, содержащего антибиотик, содержащего тобрамицин, для лечения хронического остеомиелита: серия из 195 случаев. Кость Jt. J. 96-b , 829–836 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Борхуу, Б.и другие. Нагруженный антибиотиками аллотрансплантат снижает частоту острой глубокой раневой инфекции после спондилодеза при церебральном параличе. Позвоночник 33 , 2300–2304 (2008).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Romano, C.L. et al. Сравнительное исследование использования биоактивного стекла S53P4 и нагруженных антибиотиками заменителей кости на основе кальция при лечении хронического остеомиелита: ретроспективное сравнительное исследование. Кость Jt. J. 96-b , 845–850 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Итокадзу М., Аоки Т., Нономура Х., Нисимото Ю. и Ито Ю. Нагруженные антибиотиками пористые гидроксиапатитовые блоки для лечения остеомиелита и послеоперационной инфекции. Предварительный отчет. Бюллетень 57 , 125–129 (1998).

    КАС Google ученый

  • Летч, Р., Rosenthal, E. & Joka, T. [Местное введение антибиотиков при лечении остеомиелита — сравнительное исследование с двумя различными веществами-носителями]. Актуэль-. травматол. 23 , 324–329 (1993).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rupprecht, S. et al. Коллаген, содержащий антибиотики, для лечения костных дефектов. Дж. Биомед. Матер. Рез. Часть B 83 , 314–319 (2007).

    Артикул КАС Google ученый

  • Биббо, К.и Патель Д.В. Влияние деминерализованного костного матрикса-сульфата кальция с ванкомицином на заживление переломов пяточной кости и частоту инфицирования: проспективное исследование. Стопа лодыжки, межд. 27 , 487–493 (2006).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Инзана, Дж. А., Шварц, Э. М., Кейтс, С. Л. и Авад, Х. А. Подходы биоматериалов к лечению остеомиелита, связанного с имплантатами. Биоматериалы 81 , 58–71 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Инзана, Дж. А., Шварц, Э. М., Кейтс, С. Л. и Авад, Х. А. Новая мышиная модель установленной стафилококковой инфекции кости при наличии пластины для фиксации перелома для изучения методов лечения с использованием спейсеров, содержащих антибиотики, после ревизионной операции. Кость 72 , 128–136 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Йокогава, Н.и другие. Иммунотерапия сочетается с хирургической обработкой раны и антибиотикотерапией в мышиной 1-этапной обменной модели остеомиелита, связанного с имплантатом MRSA. Дж. Ортоп. Рез . 36 , 1590–1598 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Trombetta, R. P., de Mesy Bentley, K. L., Schwarz, E. M., Kates, S. L., & Awad, H. A. Модель остеэктомии бедренной кости у мышей с заменой оборудования для оценки пропитанных антибиотиками спейсеров при остеомиелите, связанном с имплантатами. евро. Сотовый Матер . 37 , 431–443 (2019).

  • Trombetta, R. P. et al. Кальций-фосфатные спейсеры для местной доставки ситафлоксацина и рифампина для лечения ортопедических инфекций: эффективность и подтверждение концепции на мышиной модели одноэтапной ревизии остеомиелита, связанного с устройством. Фармацевтика 11 , 94 (2019).

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Ли Д.и другие. Количественная мышиная модель остеомиелита, связанного с имплантатами, и кинетика микробного роста, остеолиза и гуморального иммунитета. Дж. Ортоп. Рез. 26 , 96–105 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Доказательства NIHR. Ранний переход на пероральные антибиотики при инфекциях костей и суставов дал такие же результаты, как и продолжение внутривенной терапии


    Для взрослых с инфекциями костей или суставов, у многих из которых были металлические имплантаты, начало перорального приема антибиотиков в течение шести недель в течение семи дней после внутривенного лечения было не хуже, чем режим, вводимый полностью внутривенно (IV).Через год около 14% в обеих группах все еще имели инфекцию, что свидетельствует о сложности лечения независимо от пути введения.

    Хотя текущая практика предполагает, что антибиотики следует вводить внутривенно при инфекциях костей и суставов в течение как минимум шести недель, это крупное британское исследование, финансируемое NIHR, ставит под сомнение это предположение. Участники были рандомизированы для приема пероральных антибиотиков через семь дней после первоначального хирургического или внутривенного лечения антибиотиками.

    Использование пероральных антибиотиков может уменьшить количество осложнений и предоставить пациентам большую свободу во время лечения, а также снизить затраты.Это исследование усиливает доказательства из существующего Кокрейновского обзора небольших разнообразных испытаний и потенциально может привести к сдвигу в практике.

    Зачем было нужно это исследование?

    Инфекция костей у взрослых может возникать как серьезное осложнение операции по замене сустава, или когда инфекция попадает в кровоток из другого источника, или как побочный эффект диабета.

    Внутривенное введение антибиотиков в течение четырех-шести недель или дольше является обычным лечением. Продолжительный внутривенный доступ сопряжен с собственным риском и может создавать значительные неудобства для пациентов из-за длительного пребывания в больнице или лечения на дому.Затраты примерно в 10 раз выше, чем при пероральной терапии.

    Внутривенные антибиотики продолжают использоваться, отчасти из-за давнего предположения и предыдущих исследований, что этот способ доставки более эффективен. Однако недавний Кокрановский обзор небольших испытаний не продемонстрировал, что внутривенные антибиотики были лучше, чем пероральные, но доказательства были неопределенными. Это большое испытание было направлено на то, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные различия.

    Что дало это исследование?

    В рандомизированном контролируемом исследовании OVIVA приняли участие 1015 участников из 26 центров Великобритании.Пациентов включали в исследование в течение семи дней либо после операции, либо после внутривенного введения антибиотиков для лечения инфекции кости или сустава. Причины варьировались от инфекции замены сустава до осложнений диабета. У большинства из них было инфекций Staphylococcus aureus , и более 90% подверглись начальному хирургическому лечению.

    Как группа, получавшая внутривенное, так и пероральное лечение, получала антибиотики в течение не менее шести недель. В соответствии с обычной практикой в ​​группе внутривенного введения также можно было назначать пероральные антибиотики, такие как рифампицин. Точно так же группа, получавшая пероральный прием, могла получать до пяти дней подряд внутривенное введение антибиотиков при несвязанных инфекциях; более 80% пероральной группы начали с внутривенного введения антибиотиков.Первичным исходом была неудача лечения в течение одного года.

    Что он нашел?

    • Одинаковая доля людей в каждой группе все еще имела инфекцию через год: 67/509 (13,2%) в группе перорального введения и 74/506 (14,6%) в группе внутривенного введения (разница риска -1,5, достоверность 95%). интервал [ДИ] от -5,7 до 2,8).
    • Неблагоприятные события, начиная от спотыканий и падений и заканчивая аллергическими реакциями, произошли чуть более чем у четверти участников в обеих группах: 138/527 (26,2%) в пероральной группе и 146/527 (27.7%) в IV группе.
    • У пациентов в группе перорального приема медиана продолжительности пребывания в стационаре была на три дня короче, чем у пациентов в группе в/в (11 дней [межквартильный диапазон, от 8 до 20] против 14 дней [межквартильный диапазон, от 11 до 21]).

    Что говорится в текущем руководстве по этому вопросу?

    В настоящее время нет национального руководства по лечению инфекций костей и суставов, но существует несколько местных руководств NHS. Например, NHS Bolton рекомендует подтверждать инфекцию с помощью образцов костей, крови или глубоких тканей до начала антибактериальной терапии.

    Хотя характер инфекции влияет на точную схему антибиотикотерапии, внутривенное введение антибиотиков всегда является терапией первой линии. Однако тип антибиотика и продолжительность лечения различаются в зависимости от конкретных показаний.

    Например, острую костную инфекцию лечат внутривенными антибиотиками в течение четырех-шести недель, хотя через две недели можно рассмотреть вопрос о переходе на пероральные антибиотики.

    Каковы последствия?

    Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что инфекции костей и суставов можно лечить преимущественно пероральными схемами лечения.Это может иметь несколько преимуществ, не в последнюю очередь большую свободу, предоставляемую пациентам, и снижение затрат.

    Необходимо объяснить важность приема лекарств и возможные побочные эффекты лечения, чтобы пациенты могли обратиться за медицинской помощью для изменения лечения, когда это необходимо.

    Кроме того, необходимо учитывать мнение персонала об эффективности пероральных антибиотиков по этому показанию, чтобы обеспечить сдвиг в практике.

    Цитирование и финансирование

    Li HK, Rombach I, Zambellas R, Walker AS et al.; Соавторы испытаний OVIVA. Пероральные и внутривенные антибиотики при инфекциях костей и суставов. N Engl J Med. 2019; 380(5):425-36.

    Этот проект финансировался Программой оценки медицинских технологий NIHR (номер проекта 11/36/29), Центром биомедицинских исследований NIHR в Имперском колледже и Центром биомедицинских исследований NIHR в Оксфорде.

     

    Библиография

    Буше HW. Частичная пероральная терапия остеомиелита и эндокардита — пора ли? N Engl J Med 2019; 380: 487-9.

    Conterno LO, Turchi MD. Антибиотики для лечения хронического остеомиелита у взрослых. Кокрановская система базы данных, ред. 2013; 9:CD004439.

    веб-сайт NHS. Остеомиелит. Лондон: Департамент здравоохранения и социального обеспечения; обновлено 2017.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.