Артрит

Международный стандарт лечения ревматоидного артрита: Карта сайта

12.04.1978

Содержание

Ревматоидный артрит. Лечение в Германии. Booking Health

В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.

Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.

 

Ревматоидный артрит – тяжелое неизлечимое заболевание аутоиммунного происхождения. Оно разрушает суставы и приводит к инвалидности, вызывает боль и существенно нарушает качество жизни человека. Кроме того, ревматоидный артрит сокращает её продолжительность на 5-10 лет, так как повышает сердечно-сосудистые риски более чем в 2 раза. Но в странах с развитой медициной, таких как Германия, врачи научились эффективно бороться с этим заболеванием.

Содержание

  1. Преимущества лечения ревматоидного артрита в Германии
  2. В каких клиниках лечат ревматоидный артрит
  3. Стоимость лечения артрита в Германии
  4. Организация лечения артрита в Германии

Преимущества лечения ревматоидного артрита в Германии

Пациенты с ревматоидным артритом часто предпочитают лечиться в Германии, так как здесь они получают адекватную медицинскую помощь, позволяющую улучшить качество жизни, восстановить трудоспособность и предотвратить осложнения заболевания.

Основные преимущества лечения в этой стране:

Точная диагностика. Ревматоидный артрит по симптомам и клиническому течению напоминает множество других ревматических болезней. Но лечатся они по-другому. Поэтому важно установление правильного диагноза перед началом терапии. Одно из преимуществ медицины Германии перед остальным миром заключается в том, что здесь большое внимание уделяется точности диагноза. Поэтому применяются только аппараты экспертного класса и самые современные лабораторные исследования. Важно не только установить диагноз, но и оценить состояние различных структур опорно-двигательной системы, чтобы спланировать максимально эффективную терапевтическую тактику.

Эффективная консервативная терапия. В большинстве стран мира пациенту, у которого диагностировали ревматоидный артрит, назначают обезболивающие препараты или глюкокортикоиды, и отравляют домой. Там он в течение нескольких лет ожидает, пока его суставы полностью разрушатся. При этом человек страдает от боли и утренней скованности, не дающей возможности вести трудовую деятельность.

В Германии практикуются другие подходы к консервативной терапии. Здесь используются проверенные схемы медикаментозного лечения, позволяющие повлиять на клиническое течение заболевания. Применяются не только НПВС и глюкокортикоиды, но также биологические лекарственные средства. Это ингибиторы фактора некроза опухоли, моноклональные антитела, антилимфоцитарные препараты, ингибиторы путей внутриклеточной передачи сигналов. Они не только восстанавливают трудоспособность пациента и снимают боль, но и предотвращают разрушение суставов.

Экстракорпоральные методы очищения крови. При ревматоидном артрите суставы повреждаются антителами, которые вырабатываются структурами иммунной системой. Эти антитела циркулируют в крови. В Германии применяются процедуры, позволяющие очистить кровь от этих антител. Кровь пропускается через специальный аппарат и возвращается в сосуды без этих иммуноглобулинов. Таким способом врачам удается быстрее справиться с обострением ревматоидного артрита и перевести болезнь в стадию ремиссии.

 

 

Качественное хирургическое лечение. На поздних стадиях ревматоидного артрита часто используется хирургическое лечение заболевания. Оно направлено на устранение хронического болевого синдрома, восстановление структуры и функции сустава. В Германии применяются самые новые хирургические операции.

Предпочтение всегда отдается малоинвазивным операционным техникам. Доступ к суставу осуществляется посредством артроскопии. Данный метод позволяет совершить все необходимые манипуляции при помощи видеоэндоскопического оборудования, что позволяет врачу не делать больших разрезов тканей – микрохирургическое оборудование вводят через небольшие проколы. Поэтому сроки восстановления пациента минимальные, а выраженные послеоперационные боли отсутствуют.

Здесь при необходимости применяются операции по эндопротезированию суставов. Причем, не только самых крупных (тазобедренный, коленный), которые редко поражаются при ревматоидном артрите. Здесь при необходимости осуществляется эндопротезирование лучезапястного сустава.

В Германии уже несколько лет применяются самые новые операции по восстановлению суставной поверхности. Уничтоженные хрящи самостоятельно не восстанавливаются. Но их можно вырастить путем культивации хондроцитов или стволовых клеток. Выращенные в лаборатории хрящи фиксируются на матрице и помещаются внутрь сустава. Такие хрящи не будут отторгаться, потому что они будут генетически родными для пациента.

Лечение осложнений ревматоидного артрита. В Германии при необходимости проводят качественное лечение сердечно-сосудистой патологии, развывшейся на фоне ревматоидного артрита. При поражении клапанов сердца и крупных сосудов возможно их протезирование с помощью эндоваскулярных техник. Это малоинвазивные операции, которые выполняются без больших разрезов, через кровеносные сосуды.

 

Отправить запрос на лечение

В каких клиниках лечат ревматоидный артрит

В Германии качественное лечение ревматоидного артрита можно получить в большом количестве клиник, включая университетские медицинские центры. Вот некоторые из них:

Стоимость лечения артрита в Германии

Стоимость лечения заболеваний суставов зависит от выбранной клиники, объема предварительного обследования, вида лечения и продолжительности курса реабилитации. Например, программа медикаментозного лечения и физиотерапии стоит дешевле, чем лечение стволовыми клетками или операция по протезированию пораженного сустава.

Ориентировочная стоимость основных методик обследования и лечения при ревматоидном артрите составляет:

Общая стоимость медицинской программы рассчитывается для каждого пациента индивидуально, с учетом тяжести поражения суставов, возраста, наличия сопутствующих заболеваний и других факторов.

Организация лечения артрита в Германии

Каждый пациент может обратиться в одну из клиник Германии для лечения ревматоидного артрита. Но самостоятельная организация лечения за границей часто связана с определенными трудностями. Часто пациент не ориентируется в ценах, не знает языка, испытывает трудности с выбором клиники.

Но все эти проблемы легко решаются благодаря компании BookingHealth. Наши сотрудники:

  • Подберут для вас клинику
  • Помогут сэкономить до 70% от общих расходов на лечение
  • Переведут медицинскую документацию на немецкий язык
  • Помогут оформить визу
  • Забронируют авиабилеты и гостиницу
  • Встретят в аэропорту Германии и доставят в клинику

Вы будете застрахованы от непредвиденных медицинских расходов на сумму до 200 тысяч евро. Эта страховка покроет лечение в случае любых осложнений, которые возникнут в течение 48 месяцев.

Если вы желаете воспользоваться услугами Booking Health по организации лечения в Германии, оформите заявку на сайте. Наш сервис-менеджер рассмотрит её, изучит всю документацию и свяжется с вами в течение нескольких часов.

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!


Авторы: Доктор Валерия Кружилина, Александра Соловей

 

Источники:

National Center for Biotechnology Information

National Library of Medicine

MedicineNet

Healthline

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Отправить запрос на лечение

Клинические исследования / Клиника современной ревматологии

Заявка на участие

Можно ли победить артрит с помощью новых технологий?
Можно ли получить «сверхновое» лечение совершенно бесплатно?

Ответ на эти вопросы — утвердительный.

Предоставляют такую возможность международные клинические исследования, в которых принимает участие Центр клинических исследований на базе Медицинского центра «Клиника современной ревматологии».

Клиническое исследование — что это такое?
Клиническое исследование — это своего рода «мост» между последними достижениями науки и ежедневной врачебной практикой — его цель сделать жизнь человека дольше и здоровее

Клинические исследования — это не просто коммерческий проект фармацевтической фирмы или группы частных лиц. Клинические исследования организуют независимые международные компании под тщательным присмотром государственных органов (Минздрав, Фармацевтический центр).

Государство крайне заинтересовано в проведении клинических исследований новых лекарственных средств, поскольку это расширяет сотрудничество с мировыми лидерами в области фармации, позволяет оценить эффективность новых методов лечения и работать в соответствии с мировыми стандартами.

Участвовать в клинических исследованиях — огромная честь для любого медицинского центра. И, наконец, немаловажным является то, что для многих пациентов в нашей стране — это единственная возможность получить самое современное лечение под руководством настоящих профессионалов.

Типы клинических исследований
  • Обсервационные исследования. В этих исследованиях врачи тщательно наблюдают за течением болезни, активно не вмешиваясь в стандартный лечебный протокол.
  • Клинические (интервенционные) исследования.
    Во время исследования врач изучает новое (тестовое) лечение — насколько оно эффективно и безопасно. Может включать один или несколько лекарственных препаратов, новое устройство, или новые пути введения уже существующего лекарства.
  • Изучение медицинских протоколов. Нередко исследование данных медицинских карт в больших группах больных на протяжении длительного времени позволяет получить много интересной информации о реальном течении болезни.

Правильность протокола

Если говорить доступным языком, клиническое исследование — научная работа, проводимая специально подготовленными врачами наивысшей квалификации, с целью установления эффективности и безопасности новых лекарственных средств и методов лечения.

Все затраты на клинические исследования покрывают их организаторы

Клинические исследования дают надежду десяткам тысяч пациентов, для которых существующее лечение недостаточно эффективно или не подходит в силу каких-либо причин. Клинические исследования обеспечивают доступ к новым технологиям будущего уже сейчас, сегодня.

Чем клинические исследования отличаются от обычной медицины?

В обычной ежедневной практике врачи занимаются постановкой диагноза и подбором лечения. Помимо этого, в клинических исследованиях врачи-исследователи пытаются получить новые знания, которые помогут улучшить медицинскую помощь для всех людей в будущем.

Типы «лечебных» клинических исследований
  • Исследования 1-й фазы: определяют безопасную дозу лекарственного средства и оптимальный путь его введения.
  • Исследования 2-й фазы: оценивают эффективность и побочные эффекты препарата.
  • Исследования 3-й фазы: сравнивают эффективность нового лечения со стандартным у большего (чем в исследовании 2-й фазы) числа пациентов.
  • Исследования
    4-й фазы: проводятся после утверждения препарата контролирующими органами (FDA в США, EMEA — в Евросоюзе, Минздрав — в Украине и т. д.) и его доступности на рынке. При этом оценивается безопасность и эффективность препарата при его длительном применении в реальной практике.

Как проходит исследование и насколько это безопасно?

Клинические исследования проводятся в строгом соответствии с требованиями «Надлежащей клинической практики» (GCP — Good Clinical Practice). Надлежащая клиническая практика представляет собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований.

Все участники исследования застрахованы на случай
побочных эффектов во время лечения

Безопасность обеспечивается взаимодействием и взаимным контролем сотрудников исследовательского центра, постоянным мониторингом и контролем со стороны фармацевтического центра, представителей спонсора (фармацевтической компании) и независимого локального этического комитета. Главная забота контролирующих органов — удостовериться в том, что на всех этапах исследования тщательно соблюдаются права пациентов и выполняются этические нормы.

Например, пациенту до момента включения и по ходу протокола предоставляется вся достоверная информация о лечении, а само включение в протокол происходит на условиях полной добровольности и только после подписания согласия. При этом человек может прекратить участие в клиническом исследовании (выйти их исследования) в любое время.

Как правило исследование включает набор обязательных исследований (рентгеновские, лабораторные, клинические опросники и индексы), которые прописаны в протоколе исследования. Важно знать, что многие протоколы предусматривают вероятность получения во время исследования (или на одном из его этапов) вместо исследуемого нового препарата плацебо (пустышки). Нередко спонсоры обеспечивают оплату (или предоставляют самостоятельно) сопутствующие препараты, необходимые человеку во время лечения.

Еще раз о преимуществах участия в исследовании:
  • Доступ к самому современному лечению.
  • Регулярный осмотр опытными врачами-клиницистами.
  • Полученные результаты могут помочь тысячам пациентов в будущем.

Риски/неудобства участия в исследовании:
  • Побочные эффекты (возможны).
  • Лечение может оказаться не лучше стандартной терапии, известной на сегодняшний день.
  • Возможно, увеличится количество визитов в медицинский центр.

Сотрудники нашего центра имеют 15-летний опыт работы с ведущими мировыми фармацевтическими компаниями — разработчиками новых лекарственных препаратов. В настоящее время мы принимаем участие в 5-ти клинических исследованиях и планируем начало еще 3-х клинических испытаний новых препаратов для лечения:

  • ревматоидного артрита,
  • псориатического артрита,
  • спондилоартрита,
  • остеоартроза.

Ревматоидный артрит > Клинические протоколы МЗ РК

Сокращения, используемые в протоколе:
АРР — Ассоциация ревматологов России
АЦЦП — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
БПВП — базисные противовоспалительные препараты
ВАШ — Визуальная Аналоговая шкала
ГИБП — генно-инженерные биологические препараты
ГИБТ – генно-инженерная биологическая терапия
ГК — глюкокортикостероиды
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ЗППП — заболевания, передающиеся половым путем
ЛС — лекарственные средства
МТ – метотрексат
ЛЕФ – лефлуномид
СС – сульфасалазин
ООСЗ – общая оценка состояния здоровья
МРТ — магниторезонансная томография
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
ОСЗ — общее состояние здоровья
РА — ревматоидный артрит
РФ — ревматоидный фактор
СРБ — С-реактивный белок
УЗИ — ультразвуковое исследование
ФК — функциональный класс
ЧПС- число припухших суставов
ЦОГ — циклооксигеназа
ФГДС – фиброгастродуоденоскопия
ФНО-α — фактор некроза опухолей-альфа
ЭКГ — электрокардиограмма
ЭХО КГ – эхокардиограмма
EULAR- Европейская антиревматическая лига (European League Against Rheumatism)
ACR- Американская Коллегия ревматологов (American College of Rheumatology)

Список разработчиков протокола:
1)    Турдалин Нурлан Бостыбаевич – кандидат медицинских наук, директор ГКП на ПХВ «Городской ревматологический центр» Управления Здравоохранения г. Алматы, главный внештатный ревматолог МЗСР РК.
2)      Габдулина Гулжан Хамзенична – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики №1 «Казахский национальный медицинский университет им С.Д. Асфендиярова».
3)      Аубакирова Бакыт Амантаевна —  главный внештатный ревматолог г.Астана, руководитель Городского ревматологического центра при Городской поликлинике №7 Управления здравоохранения г.Астаны.
4)      Аманжолова Айнаш Сейдахметовна — Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова, кафедра общей врачебной практики №1 с курсом герантологии и гериатрии, ассистент.   
5)      Смагулова Газиза Ажмагиевна — доцент, кандидат медицинских наук, руководитель кафедры пропедевтики внутренних болезней и клинической фармакологии Западно-Казахстанского государственного медицинского университета им.М.Оспанова г.Актобе, клинический фармаколог.
 
Список рецензентов:
1)      Исаева Бакытшолпан Габдулхакимовна- доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей врачебной практики №1 «Казахский националный медициский университет  имени С. Д. Асфендиярова»,  ревматолог.
 
Конфликта интересов: нет.
 
Условия пересмотра: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение
Список использованной литературы по определению шкалы  уровня доказательности  основных лекарственных средств:
 
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
27. Maria E Suarez-Almazor,  Elaine Belseck,  Beverley Shea,  Peter Tugwell,  George A Wells.
Sulfasalazine for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews . Assessed as up-to-date: 27 April 1998 DOI: 10.1002/14651858.CD000958.  Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000958/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full
21. Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 10;(6):CD000957. doi: 10.1002/14651858.CD000957.pub2. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000957.pub2/abstract;jsessionid=263E5B8747EFACDC3DE718A95D252CC3.f01t03  или http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24916606
22. Dhaon P, Das SK, Srivastava R, Agarwal G, Asthana A. Oral Methotrexate in split dose weekly versus oral or parenteral Methotrexate once weekly in Rheumatoid Arthritis: a short-term study. Int J Rheum Dis. 2016 Jul 26. doi: 10.1111/1756-185X.12910. [Epub ahead of print]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27455886
23. Bianchi G, Caporali R, Todoerti M, Mattana P. Methotrexate and Rheumatoid Arthritis: Current Evidence Regarding Subcutaneous Versus Oral Routes of Administration. Adv Ther. 2016 Mar;33(3):369-78. doi: 10.1007/s12325-016-0295-8. Epub 2016 Feb 4.Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4833794/
24. Conway R, Low C, Coughlan RJ, O’Donnell MJ, Carey JJ. Leflunomide Use and Risk of Lung Disease in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Literature Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Rheumatol. 2016 May;43(5):855-60. doi: 10.3899/jrheum.150674. Epub 2016 Mar 15. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26980577
25. Manathip Osiri , Beverley Shea , Vivian Welch , Maria E Suarez-Almazor , Vibeke Strand , Peter Tugwell and George A Wells. Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: July 2002.
Assessed as up-to-date: 19 July 2009. DOI: 10.1002/14651858.CD002047.  Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002047/full
26. Maria E Suarez-Almazor,  Elaine Belseck,  Beverley Shea,  Peter Tugwell,  George A Wells.
Cyclophosphamide for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Assessed as up-to-date: 29 August 2000  DOI: 10.1002/14651858.CD001157.  Available from:  http://onlinelibrary. wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001157/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
28. John R Kirwan , Johannes WJ Bijlsma , Maarten Boers and Beverley Shea. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: January 2007. DOI: 10.1002/14651858.CD006356. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006356/full
29. Lindsey Criswell , Kenneth Saag , K M Sems , Vivian Welch , Beverley Shea , George A Wells and Maria E Suarez-Almazor. Moderate-term, low-dose corticosteroids for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews.Online Publication Date: July 1998. DOI: 10.1002/14651858.CD001158. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001158/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
28. John R Kirwan , Johannes WJ Bijlsma , Maarten Boers and Beverley Shea. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: January 2007. DOI: 10.1002/14651858.CD006356. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006356/full
29. Lindsey Criswell , Kenneth Saag , K M Sems , Vivian Welch , Beverley Shea , George A Wells and Maria E Suarez-Almazor. Moderate-term, low-dose corticosteroids for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews.Online Publication Date: July 1998. DOI: 10.1002/14651858.CD001158. Available from:  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001158/full
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www. nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
 30. Atzeni F , Monguzzi A , Grillo E , Lanata L and Sarzi-Puttini P. Efficacy of ketoprofen vs ibuprofen and diclofenac for treating pain in patients with rheumatoid arthritis : A systematic review and meta-analysis. Arthritis and Rheumatology, 2014, 66, S1062
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf                                                                             31. Chen Y F , Jobanputra P , Barton P , Bryan S , Fry-Smith A , Harris G and Taylor R S. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam , celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis : a systematic review and economic evaluation (Structured abstract) . Centre for Reviews and Dissemination. Health Technology Assessment, 2008, 12(11), 1-178. Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/cldare/articles/DARE-12008104813/frame.html
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
32. Shi W, Wang YM, Cheng NN, Chen BY, Li D.  Meta-analysis on the effect and adverse reaction on patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritistreated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. [Article in Chinese].   Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003 Nov;24(11):1044-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14687510
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
32. Shi W, Wang YM, Cheng NN, Chen BY, Li D.  Meta-analysis on the effect and adverse reaction on patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritistreated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. [Article in Chinese].   Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003 Nov;24(11):1044-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14687510
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
35. Alexandra N Colebatch , Jonathan L Marks and Christopher J Edwards. Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis , ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis , other spondyloarthritis). Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: November 2011. DOI: 10.1002/14651858.CD008872.pub2. Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008872.pub2/full
 36. Jonathan L Marks , Alexandra N Colebatch , Rachelle Buchbinder and Christopher J Edwards. Pain management for rheumatoid arthritis and cardiovascular or renal comorbidity. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: October 2011. DOI: 10.1002/14651858.CD008952.pub2 Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008952.pub2/full
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
37. Martín-Mola E, Gijón-Baños J, Ansoleaga JJ.Aceclofenac in comparison to ketoprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 1995;15(3):111-6. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8588120
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
31. Chen Y F , Jobanputra P , Barton P , Bryan S , Fry-Smith A , Harris G and Taylor R S. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam , celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis : a systematic review and economic evaluation (Structured abstract) . Centre for Reviews and Dissemination. Health Technology Assessment, 2008, 12(11), 1-178. Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/cldare/articles/DARE-12008104813/frame.html
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full       38. Navarro-Millán I, Singh JA, Curtis JR.  Systematic review of tocilizumab for rheumatoid arthritis: a new biologic agent targeting the interleukin-6 receptor. Clin Ther. 2012 Apr;34(4):788-802.e3. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.02.014. Epub 2012 Mar 22. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3805022/
39. Jasvinder A Singh , Saba Beg and Maria Angeles Lopez-Olivo. Tocilizumab for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: July 2010. DOI: 10.1002/14651858.CD008331.pub2. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008331.pub2/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full       40. Maria Angeles Lopez-Olivo , Matxalen Amezaga Urruela , Lynda McGahan , Eduardo N Pollono and Maria E Suarez-Almazor. Rituximab for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: January 2015. DOI: 10.1002/14651858.CD007356.pub2. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007356.pub2/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full        41. Barbara BTB Blumenauer , Maria Judd , George A Wells   et al. Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: July 2002. DOI: 10.1002/14651858.CD003785. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003785/full
42. Jasvinder A Singh , Robin Christensen , George A Wells et al. Biologics for rheumatoid arthritis : an overview of Cochrane reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: October 2009. DOI: 10.1002/14651858.CD007848.pub2. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007848.pub2/full
69. Yoo DH , Racewicz A , Brzezicki J , Yatsyshyn R , Arteaga ET , Baranauskaite A , Abud-Mendoza C , Navarra S , Kadinov V , Sariego IG , Hong SS , Lee SY and Park W.
A phase III randomized study to evaluate the efficacy and safety of CT-P13 compared with reference infliximab in patients with active rheumatoid arthritis : 54-week results from the PLANETRA study. Arthritis research & therapy, 2016, 18(1):82-94 . Available from:   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4818886/pdf/13075_2016_Article_981.pdf .
70.Takeuchi T , Yamanaka H , Tanaka Y , Sakurai T , Saito K , Ohtsubo H , Lee SJ and Nambu Y. Evaluation of the pharmacokinetic equivalence and 54-week efficacy and safety of CT-P13 and innovator infliximab in Japanese patients with rheumatoid arthritis . Modern Rheumatology, 2015, 25(6 // *AstraZeneca*), 817. Available from:   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4732515/

17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full       43. Anne Lethaby , Maria Angeles Lopez-Olivo , Lara J Maxwell , Amanda Burls , Peter Tugwell and George A Wells. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: May 2013. DOI: 10.1002/14651858.CD004525.pub2.  Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004525.pub2/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full       44. Federico Navarro-Sarabia , Rafael Ariza-Ariza , Blanca Hernandez-Cruz and Isidro Villanueva. Adalimumab for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: July 2005. DOI: 10.1002/14651858.CD005113.pub2. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005113.pub2/full
17. Singh J.A. et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research;  DOI 10.1002/acr.22783 VC 2015, American College of Rheumatology. Available from: http://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/ACR%202015%20RA%20Guideline.pdf
20. Josef S. Smolen et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573. Available from:  http://ard.bmj.com/content/early/2013/10/23/annrheumdis-2013-204573.full       5. Jasvinder A Singh , Shahrzad Noorbaloochi and Gurkirpal Singh. Golimumab  for rheumatoid  arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Online Publication Date: January 2010. DOI: 10.1002/14651858.CD008341. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008341/full
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from:
 https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
19. Management of early rheumatoid arthritis. (SIGN Guideline No 123). Available from:  http://www.sign.ac.uk/pdf/sign123.pdf
46. Jonathan L Marks , Alexandra N Colebatch , Rachelle Buchbinder and Christopher J Edwards. Pain management for rheumatoid arthritis and cardiovascular or renal comorbidity. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: October 2011 DOI: 10.1002/14651858.CD008952.pub2.
Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008952.pub2/full
47. Samuel L Whittle , Bethan L Richards , Elaine Husni and Rachelle Buchbinder. Opioid therapy for treating rheumatoid arthritis pain. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: November 2011. DOI: 10.1002/14651858.CD003113.pub3
Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003113.pub3/full
48. Bekiarova P , Gerginova V and Sheitanov I. Clinical evaluation of the drug Mydocalm («gedeon richter») in patients with ankylosing spondylitis and spondyloarthrosis. [Bulgarian]
Revmatologiia (Moscow, Russia), 2000, 8(4), 41
53. Gaffney A, Gaffney P. Rheumatoid arthritis and heparin. Br J Rheumatol. 1996 Aug;35(8):808-9. Available from: http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/35/8/808.long
54. H A E M van Heereveld, R Laan, F H J van den Hoogen, M Malefijt, I Novakova, and L B A van de Putte. Prevention of symptomatic thrombosis with short term (low molecular weight) heparin in patients with rheumatoid arthritis after hip or knee replacement. Ann Rheum Dis. 2001 Oct; 60(10): 974–976. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1753387/
54. H A E M van Heereveld, R Laan, F H J van den Hoogen, M Malefijt, I Novakova, and L B A van de Putte. Prevention of symptomatic thrombosis with short term (low molecular weight) heparin in patients with rheumatoid arthritis after hip or knee replacement. Ann Rheum Dis. 2001 Oct; 60(10): 974–976. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1753387/
49. Forrest CM, Stoy N, Stone TW, Harman G, Mackay GM, Oxford L, Darlington LG. Adenosine  and  cytokine levels following treatment of rheumatoid arthritis with dipyridamole. Rheumatol Int. 2006 Nov;27(1):11-7. Epub 2006 Sep 20. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17021714
50. Usha PR , Naidu MUR and Datla R.  Clinical efficacy and tolerability evaluation of pentoxifylline in  rheumatoid arthritis : A double-blind, randomised, placebo-controlled study. Clinical drug investigation, 2002, 22(5), 329. Available from: http://link.springer.com/article/10.2165/00044011-200222050-00007
18. Rheumatoid arthritis in adults: management NICE guidelines [CG-79] Published date: February 2009. Last updated: December 2015. Available from:
 https://www.nice.org.uk/guidance/cg79/resources/rheumatoid-arthritis-in-adults-management-975636823525
51. Chen Y F , Jobanputra P , Barton P , Bryan S , Fry-Smith A , Harris G and Taylor R S. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis : a systematic review and economic evaluation (Structured abstract).Centre for Reviews and Dissemination. Health Technology Assessment, 2008, 12(11), 1-178. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18405470
52. tenWolde S , Dijkmans BA , Janssen M , Hermans J and Lamers CB. High-dose ranitidine for the prevention of recurrent peptic ulcer disease in rheumatoid arthritis patients taking NSAIDs. Alimentary pharmacology & therapeutics, 1996, 10(3), 347.  Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8791962
57. Borrás-Blasco J, Nuñez-Cornejo C, Gracia-Perez A, Rosique-Robles JD, Casterá MD, Viosca E, Abad FJ. Parapharyngeal abscess in a patient receiving etanercept. Ann Pharmacother. 2007 Feb;41(2):341-4. Epub 2007 Jan 16. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17227824
58. Corrao G, Zambon A, Bertù L, Mauri A, Paleari V, Rossi C, Venegoni M. Evidence of tendinitis provoked by fluoroquinolone treatment: a case-control study. Drug Saf. 2006;29(10):889-96. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16970512/
55. Caperton EM , Heim-Duthoy KL , Matzke GR , Peterson PK and Johnson RC. Ceftriaxone therapy of chronic inflammatory arthritis . A double-blind placebo controlled trial. Archives of internal medicine, 1990, 150(8), 1677.  Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2383162   
60. Marshall DA , Hunter JA and Capell HA. Double blind, placebo controlled study of metronidazole as a disease modifying agent in the treatment of rheumatoid arthritis. Annals of the rheumatic diseases, 1992, 51(6), 758. Available from:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1616359
59. Al-Kaissi E and Al-Muhtaseb N. The influence of adding antibiotic in treatment of rheumatoid arthritis patients on Streptococcus pyogenes carrier rate and on the lipids profile. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2015, 7(2), 245. Available from: http://innovareacademics.in/journals/index.php/ijpps/article/view/3916
61. Mowla K , Rajai E , Ghorbani A , Dargahi-Malamir M , Bahadoram M and Mohammadi S. Effect of atorvastatin on the disease activity and severity of rheumatoid arthritis : Double-blind randomized controlled trial. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2016, 10(5), OC32. Available from:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27437268
62. McCarey DW , McInnes IB , Madhok R , Hampson R , Scherbakov O , Ford I , Capell HA and Sattar N. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet (London, England), 2004, 363(9426), 2015. Available from:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15207950
63. Mikhael EM , Gorial FI and Majeed IA. Effect of rosuvastatin as adjuvant therapy to methotrexate on hematological parameters in patients with moderately-highly active rheumatoid arthritis. Journal of Experimental and Integrative Medicine, 2013, 3(2), 127. Available from:  http://www.scopemed.org/?mno=32513
64. Kumar P , Kennedy G , Khan F , Pullar T and Belch JJF. Rosuvastatin might have an effect on C-reactive protein but not on rheumatoid disease activity: Tayside randomized controlled study. Scottish Medical Journal, 2012, 57(2), 80. Available from:   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22555227
65. Beverley Shea , Michael V Swinden , Elizabeth Tanjong Ghogomu , Zulma Ortiz , Wanruchada Katchamart, Tamara Rader , Claire Bombardier , George A Wells and Peter Tugwell.  Folic acid and folinic acid  for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: May 2013. DOI: 10.1002/14651858.CD000951.pub2. Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000951.pub2/full
66.Chiang EP , Selhub J , Bagley PJ , Dallal G and Roubenoff R. Pyridoxine supplementation corrects vitamin B6 deficiency but does not improve inflammation in patients withrheumatoid arthritis . Arthritis research & therapy, 2005, 7(6), R1404. Available from:   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16277693
67.Hamilton SF , Campbell NR , Kara M , Watson J and Connors M. The effect of ingestion of ferrous sulfate on the absorption of oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. The Journal of rheumatology, 2003, 30(9), 1948. Available from:   http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12966595
68. Sofia Ramiro , Helga Radner , Désirée van der Heijde , Astrid van Tubergen , Rachelle Buchbinder , Daniel Aletaha and Robert BM Landewé. Combination therapy for pain management in inflammatory  arthritis (rheumatoid arthritis , ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis , other spondyloarthritis). Cochrane Database of Systematic Reviews. Online Publication Date: October 2011. Available from:   http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008886.pub2/full 

Лечения ревматоидного артрита малышева

Лечения ревматоидного артрита малышева

Поисковые запросы: Эффективные средства при артрозе тазобедренного сустава, купить Лечения ревматоидного артрита малышева, Воспаление сустава бедра лечение.

Артроз тазобедренного сустава 1 лечение, Воспаление сустава под ухом, Артроз тазобедренного сустава какое лечение, Воспаление голеностопного сустава причины лечение, Артрит артроз тазобедренного сустава симптомы и лечение

Воспаление голеностопного сустава причины лечение Что такое ревматоидный артрит и как справиться с этой проблемой?. Один из таких случаев — ревматоидный артрит, системное заболевание соединительной ткани, проявляющееся главным образом хроническим воспалением суставов. Каковы симптомы ревматоидного артрита, кто из знаменитых людей. малышева лечение ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит, как сделать. Суставы. ревматоидный артрит — Жить здорово! — Первый канал. Прорыв в лечении ревматоидного артрита. Подробнее. Ревматоидный артрит. Причины болезни, профилактика и современные методы лечения. Ревматоидный артрит – заболевание при котором, лейкоциты понемногу отъедают хрящевую ткань и появляется воспаление, в следствии чего возникают отёки, скованность и боли в суставе. Когда сустав. Лечение. Артроз коленного сустава малышева. Ревматоидный артрит елена малышева. Ревматоидный артрит — хроническое заболевание аутоиммунного характера, поражающие суставные ткани и приводящие в итоге к разрушению хрящей и костей. Как правило, поражаются парные суставы конечностей рук. Чем ревматоидный артрит отличается от остеоартрита. Почему важно своевременное лечение?. Отличие ревматоидного артрита от остеоартрита, диагностика. Остеоартрит ограничивается суставами и его часто можно лечить с помощью легких болеутоляющих средств, упражнений или. Для симптоматического лечения ревматоидного артрита применяются. Ревматоидный артрит: лечение. В наше время существует множество серьезных заболеваний, ухудшающих качество жизни. малышева лечение ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит, как сделать. Суставы. Ревматоидный артрит – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание. Как распознать болезнь на самых ранних стадиях развития и что делать, чтобы сохранить подвижность суставов. Сайт: Ведущие: Елена. Для лечения ревматоидного артрита, тяжелейших болей в суставах. Генно-инженерное, радикально отличается от всего, что мы имели до сих пор, оно даёт нам возможность не дожить до тяжелых изменений и просто иметь нормальные суставы. – Поговорите об этом с Вашим лечащим врачом. Мы будем. Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Ревматоидный артрит с еленой малышевой. Оглавление. 1 Международные стандарты лечения ревматоидного артрита. 1.1 Этиология болезни. 1.2 Цели терапии. 2 Передача. Елена малышева артроз тазобедренного сустава видео. Для лечения ревматоидного артрита также применяют аналоги Метотрексата, но с различными активными компонентами и, следовательно, механизмом действия. Лечение ревматоидного артрита осложнено трудностью его диагностики на ранних стадиях. В начале передачи Жить здорово, по традиции, Елена Малышева провела с Анатолием Орлецким тест для присутствующих зрителей. Международный стандарт лечения ревматоидного артрита малышева. 09.09.2019 admin Комментарии Нет комментариев. Ревматоидный артрит – это заболевание системного характера с поражением соединительной, костной и хрящевой ткани. Этиология этого заболевания до конца не изучена. Учеными поставлен. Артрит артроз тазобедренного сустава симптомы и лечение Артроз суставов рук лечение народными средствами Крем медовый спас для суставов цена

Артроз плечевого сустава лечение ns klinika ru Рожистое воспаление локтевого сустава Выведение солей из суставов народными средствами Эффективные средства при артрозе тазобедренного сустава Воспаление сустава бедра лечение Артроз тазобедренного сустава 1 лечение Воспаление сустава под ухом Артроз тазобедренного сустава какое лечение

Над формулой этого лекарственного средства на протяжении 10 лет работали ведущие ученые в области медицины, биологии и хирургии. Ведущие российские и зарубежные исследователи продолжительное время прорабатывали форму лекарства, подбирали соотношение компонентов и проводили клинические исследования. Лишь после этого Хондрексил поступил в продажу. Наша компания – единственный сертифицированный производитель этого биологически активного порошка для суставов. Только у нашей фирмы есть лицензии на изготовление препарата, сертификаты, технические допуски и другие бумаги, подтверждающие высокое качество продукта. Ни один другой завод или компания не имеют права выпускать это лекарство. На удивление, в употреблении препарата нет ничего сложного. Содержимое саше нужно разбавлять в теплой кипяченой воде и выпивать натощак лишь один раз в день. Это дает большую свободу приема, так как вам не нужно будет таскать лекарство везде с собой, а процедуры можно проводить и дома утром, или вечером. Скажу честно, когда я забывала пить препарат перед работой, то не стесняясь тащила пачку с собой. Благо, доступ к чайнику всегда есть. Суставы ныли после серьезной травмы еще в подростковом возрасте. Страдал долго, особенно на погоду. Сын купил мне это средство. Научил пользоваться компьютером, чтобы я детально почитал. В интернете меня всё устроило и начал пить лекарство. Боль прошла быстро, решил забросить курс, но вовремя одумался. Сейчас уже и не припомню, когда болело колено. Питание при заболевании суставов инфекционно-аллергического генеза требует исключения из рациона питания. При подагрическом артрите назначается Диета №6, при которой из рациона питания исключаются продукты, богатые пуриновыми. Питание при артрите суставов подвергается тщательному отбору по продуктам. Диета при ревматоидном артрите суставов поможет. Они усугубляют течение болезни, вызывают воспаление, отечность, при этом нарушается отток из околосуставной сумки, конечность становится покрасневшей и отекшей. Диета при заболеваниях суставов ног (колен, стоп, голеностопного участка) требует употребления низкокалорийных овощных и фруктовых блюд. Однако нельзя забывать о регулярном обогащении организма необходимым количеством белка и жиров. Но при таких патологиях разрешено есть много вкусных блюд. Лечебное питание при артрозе суставов или артрите предполагает организацию один раз в неделю разгрузочного дня на кефире, овощах, фруктах или кашах. Самые полные ответы на вопросы по теме: диета при воспалении суставов ног. Суставная патология — это достаточно обширная группа. Диета при псориатическом артрите суставов пальцев рук и ног направлена на нормализацию кислотно-щелочного баланса. Меню составляется так, чтобы продукты со щелочной средой преобладали – около 80% рациона. Основными принципами лечебного питания при заболеваниях суставов. Ожирение увеличивает нагрузку на суставы (особенно в ногах и позвоночнике). Артрит – обобщающее название для различных болезней и поражений суставов. Боль в суставах может быть вызвана недавней спортивной травмой, а еще чаще бывает связана с артритом. Если вам знакомо это неприятное ощущение, то вы не понаслышке знаете, какой раздражающей эта боль может быть в повседневной жизни. Несмотря на то, ч. Диета при воспалении суставов подразумевает дробность питания. Пищу положено принимать 5-6 раз в сутки, причем ужинать следует минимум за 2 часа до сна. В фазу обострения объем употребляемой воды следует сократить до 1 л в сутки, в противном случае возможно усиление отечности. В период.

Лечения ревматоидного артрита малышева

Покупайте Хондрексил на официальном сайте. В аптеках данное средство не продается, а в интернет-магазинах вам, скорее всего, попадется подделка. Достаточно оформить заказ и получить консультацию оператора. А через несколько дней вы получите товар в почтовом отделении или его доставит курьер. На официальном сайте оплата производится после получения препарата с сертификатами качества. Артроз коленного сустава в медицине носит название гонартроз. Заболевание поражает хрящевую ткань, которая истончается и утрачивает свои амортизационные функции, вызывая трение костных сочленений. Коленный сустав – народный метод лечения артроза медовым массажем. У женщины был артроз коленного сустава, колени болели и не сгибались. Лечение в больнице не помогало, она решила прибегнуть к народным средствам лечения коленного артроза. Сначала 10 минут прогревала колени грелкой. Народные средства, применяемые в терапии артроза коленного сустава: эффективные отвары, компрессы. Когда диагностирован артроз коленного сустава, лечение в домашних условиях не исключается. Эффективны ли народные средства при лечении артроза коленного сустава? Приводим действенные рецепты и возможные ограничения к их. Отвар листьев брусники помогает бороться с симптомами гонартроза коленного сустава. Для приготовления средства используют 2 ч. л. измельченных сухих. Как вылечить артроз коленного сустава при помощи народных средств. Тысячи людей, особенно после пятидесяти, страдают от различных форм заболеваний опорно-двигательного аппарата. Лечение артроза коленного сустава народными способами с помощью пиявок очень. Лечить болезнь в домашних условиях можно с помощью. 13 народных средств для лечения артроза коленного сустава. Самостоятельное лечение. Больные колени лишают человека возможности свободно передвигаться. Артроз коленного сустава – многофакторное заболевание с хроническим. Описание лечения. Лечение артроза коленного сустава комплексное. Отдельно рассматриваются методы лечения артроза народными средствами. Современные методы лечения артроза коленного сустава, безусловно, приносят облегчение, и позволяют людям избежать серьезного дискомфорта в их повседневной жизни. Лечение коленного сустава народными средствами. При отложении солей можно ежедневно натирать суставы лимоном. Такие методы лечения артроза коленного сустава вызывают улучшение обмена веществ в колене. Лечения ревматоидного артрита малышева. Артроз суставов рук лечение народными средствами. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Гимнастика для коленных суставов доктора Бубновского: показания и противопоказания, особенности метода. Воспаление в коленном сочленении. При лечении артроза коленного сустава 1 и 2 степени улучшения не заставят себя долго ждать. Большинство пациентов уверяют, что симптоматика. Лечение артроза коленного сустава по Бубновскому. Упражнения для лечения суставов по Бубновскому. После освоения этих трех упражнений, можно перейти к усложненным. В завершении упражнений контрастный душ. При артрозе коленного сустава упражнения выполняются не спеша, осторожно. Посмотреть комплекс упражнений для плечевого сустава можно на видео. Гимнастика по Бубновскому. Комплекс упражнений для лечения артроза коленного сустава. В данном комплексе упражнений при артрозе, разработанном доктором Бубновским, лечебная гимнастика выполняется в положении лежа и сидя. Упражнения по Бубновскому для деформирующего артроза коленных суставов являются эффективной. Доктор Бубновский советует ряд несложных упражнений для лечения коленного сустава, которые можно выполнять в домашних условиях. Прежде всего, это следующие упражнения. Доктор медицинских наук.М. Бубновский, автор многочисленных медицинских статей и изобретений, занимается проблемами опорно-двигательного аппарата много лет. Упражнения для коленных суставов Бубновского позволяют быстро. М. Бубновским разработан уникальный способ лечения коленного сустава. Артроз коленного сустава– недуг, обуславливающийся повреждением хряща, который в результате патологии подвергается медленному разрушению. При диагностированном артрозе коленного сустава эффективными будут. По Бубновскому. Направленность воздействия на коленные суставы упражнений. Видео-упражнения для суставов колен. Супер упражнения для лечения коленок дома: viktor. ОСТАВИТЬ КОММЕНТАРИЙ Отменить ответ.

Воспаление соединительной ткани сердца и суставов

Воспаление соединительной ткани сердца и суставов

Тэги: Артрит суставов рук лечение народными средствами, заказать Воспаление соединительной ткани сердца и суставов, Воспаление мягких тканей плечевого сустава.

Новейшие методы лечения ревматоидного артрита, Бурсит суставов симптомы и лечение, Больные суставы народные средства, Снять воспаление суставов быстро, Таблетки при воспалении сустава колена

Снять воспаление суставов быстро На этой странице CodyCross.games вы можете получить доступ ко всем CodyCross Воспаление соединительной ткани сердца и суставов ответы. В случае, если вам нужна помощь в этом вопросе, вы найдете то, что ищете, чуть ниже на этой странице. Не стесняйтесь набирать вопрос, который вы ищете прямо ниже. ADVERTISING. Подводный мир — Группа 26 — Головоломка 4. Воспаление соединительной ткани сердца и суставов. Вот ответы на CodyCross Воспаление соединительной ткани сердца и суставов. Если вам нужна помощь с какой-либо конкретной загадкой, оставьте свой комментарий ниже. Я представлю эту тему : CodyCross Воспаление соединительной ткани сердца и суставов ответы. Эта игра была разработана Fanatee Games и включает в себя слои. Это голландская версия игры. Нам нужно найти слова в загадке, используя подсказку. Игра включает в себя несколько уровней сложности, которые требуют. Список ответов Воспаление соединительной ткани сердца и суставов CodyCross всегда актуален. Эта страница дает вам CodyCross Воспаление соединительной ткани сердца и суставов ответы и другую полезную информацию. Эта веб-страница с CodyCross Воспаление соединительной ткани сердца и суставов ответами — единственный источник, который вам нужен, чтобы быстро пройти сложный уровень. Эта игра была создана командой Fanatee Games, которая придумала много отличных игр для Android и iOS. Суть этой игры. Воспаление может развиваться в соединительной ткани внутри и вокруг суставов, а также в других тканях организма. Обычно в воспалительный процесс вовлекаются и мышцы, а иногда и оболочки, которые окружают сердце (перикард). Системные заболевания соединительной ткани или, как их еще называют, диффузные заболевания соединительной ткани – это группа болезней, которые стимулируют системные нарушения и воспаления множества систем организма и его органов, сочетая этот процесс с аутоиммунным. Ревматизм — это воспаление соединительной ткани, которая присутствует во всех органах. Поэтому он может проявиться, как болезнь суставов, сердца, кожи, почек, легких, нервной системы и мозга. Хронический ревматизм протекает приступами и периодическими обострениями. В медицине его называют острой. Таблетки при воспалении сустава колена Воспаление височно нижнечелюстного сустава симптомы лечение Артра крем для суставов цена

Хондрексил кто изготовитель Кси крем для суставов Сустафаст средство для суставов Артрит суставов рук лечение народными средствами Воспаление мягких тканей плечевого сустава Новейшие методы лечения ревматоидного артрита Бурсит суставов симптомы и лечение Больные суставы народные средства

Над формулой этого лекарственного средства на протяжении 10 лет работали ведущие ученые в области медицины, биологии и хирургии. Ведущие российские и зарубежные исследователи продолжительное время прорабатывали форму лекарства, подбирали соотношение компонентов и проводили клинические исследования. Лишь после этого Хондрексил поступил в продажу. Наша компания – единственный сертифицированный производитель этого биологически активного порошка для суставов. Только у нашей фирмы есть лицензии на изготовление препарата, сертификаты, технические допуски и другие бумаги, подтверждающие высокое качество продукта. Ни один другой завод или компания не имеют права выпускать это лекарство. В любом случае перед применением препарата стоит проконсультироваться с врачом, так как он может вызывать побочные реакции. Судя по отзывам, это случается крайне редко, но возможно. Существует риск аллергии в виде сыпи, зуда. При превышении дозы может возникнуть тошнота и рвота. При длительном приеме Хондрексила в высокой дозировке может возникнуть тошнота, рвота, кровотечения разной интенсивности. В таких случаях нужно срочно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Во-первых, порошок за счет своей формы быстро всасывается в кровь через стенки желудка. Из-за этого уже за 1 применение пациент избавляется от сильной боли. А уже через 4 приема болевой синдром полностью исчезает. Во-вторых, наличие пант марала и растительных экстрактов питают хрящи и кости недостающими веществами. Это способствует укреплению истончившихся тканей, запускает восстановление поврежденных клеток. В-третьих, средство работает в качестве заполнения для пространства между тканями. Это способствует устранению воспалительного процесса внутри сустава. Обычно сильную боль и отечность вызывает воспаление, спровоцированное трением хрящевой и костной ткани. Гиалуроновая кислота в составе Хондрексил легко усваивается организмом, поэтому не нужно делать дополнительные инъекции внутрь сустава или принимать дорогостоящие хондропротекторы. Хондролайн отзывы — регулярно пью и втираю этот комплекс, и мои суставы сохраняют полную. Тэги: для суставов, крем, напиток, натуральный, от холестерина, а х, а р, х р, черная смородина, на сайте, отзывы, гель, дринк. Самые комментируемые отзывы: Комментарии на отзыв: Lisa Alisa. Хондролайн — специальный крем с разогревающим эффектом, необходимый при болезнях и травмах суставов. Но так ли все на самом деле? Узнайте ответ из отзывов реальных покупателей о Hondroline! Хондролайн: подробное описание, отзывы реальных покупателей и многое. Воспаление в суставе. может привести к гнойным поражениям и длительным. Многие кремы вызывают побочные эффекты вплоть до экземы и химических ожогов на коже. Это недопустимо. Чтобы у моих пациентов на возникало этих. ОТЗЫВЫ о креме ХОНДРОЛАЙН для суставов Реальные ОТЗЫВЫ покупателей препарата Hondroline из России, отрицательные и положительные мнения. Рекомендации специалистов, мнение врачей о новом препарате Хондролайн для. Обзор комплекса для суставов Хондролайн с описанием состава, инструкции. Крем нужно наносить утром и на ночь. Перед обработкой участка кожи промыть его под. Hondroline не провоцирует таких проблем, потому что на 100% органический. При этом эффективный, восстанавливает быстро суставы. Что обещает производитель Hondroline. Крем для суставов тонизирует связочный аппарат, избавляет от судорог в мышцах, имеет успокаивающий и противовоспалительный эффект. Органическая формула Хондролайна включает Реальные и отрицательные отзывы о креме от боли в суставах Хондролайн. Мнения специалистов и необычные результаты применения Hondroline. Встретить отрицательные отзывы о Хондролайн можно на различных сайтах. В использовании Hondroline против боли в суставах нет ничего сложного. В результате регулярного применения. В результате систематичного применения Хондролайн реальные отзывы покупатели оставляют все рекомендательные. Принцип работы крема: Противовоспалительное, укрепляющее. Составляющие крема для суставов Hondroline. Вы можете купить крем для суставов Хондролайн (HondroLine) с доставкой по всей России: Москва. Об этом товаре пока что нет отзывов. Вы можете оставить первый отзыв. укрепление суставов и повышение эластичности связок, снижение риска преждевременного износа и получения травмы. Для восстановления сустава после травмы я принимаю Хондролайн. Это и крем, и напиток. Предлагаем ознакомиться с препаратом Hondroline. Крем для суставов полностью натуральный и обладает массой отзывов потребителей. Его применение не вызывает побочных действий и не имеет противопоказаний. Согласно врачебным и потребительским отзывам, комплекс HondroLine для суставов считается. Положительные отзывы врачей о креме HondroLine для восстановления суставов и напитке подтверждают эффективность биокомплекса. Однако для получения желаемого эффекта необходимо. Крем от боли в суставах Hondro. Line облегчает состояние и улучшает жизнь. Восстанавливает функции суставов. Человек можно нормально и полноценно. Отзывы людей, которые давно используют это средство, подтверждают его высокую эффективность. К преимуществам крема стоит отнести следующие. Заболели суставы. Эта неприятность привела меня к крему для лечения суставов Хондролайн. Я оформил свою оздоровительную покупку на сайте Hondroline. Хондролайн: отзывы врачей. Первый комментарий мне повезло взять у своего хирурга – благо, он общительный и только рад нести полезное в массы.

Воспаление соединительной ткани сердца и суставов

При заболеваниях ЦНС Хондрексил можно принимать без опасений, так как средство не нарушает ее функциональность. Что такое ревматоидный артрит и как справиться с этой проблемой?. Один из таких случаев — ревматоидный артрит, системное заболевание соединительной ткани, проявляющееся главным образом хроническим воспалением суставов. Каковы симптомы ревматоидного артрита, кто из знаменитых людей. малышева лечение ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит, как сделать. Суставы. ревматоидный артрит — Жить здорово! — Первый канал. Прорыв в лечении ревматоидного артрита. Подробнее. Ревматоидный артрит. Причины болезни, профилактика и современные методы лечения. Ревматоидный артрит – заболевание при котором, лейкоциты понемногу отъедают хрящевую ткань и появляется воспаление, в следствии чего возникают отёки, скованность и боли в суставе. Когда сустав. Лечение. Артроз коленного сустава малышева. Ревматоидный артрит елена малышева. Ревматоидный артрит — хроническое заболевание аутоиммунного характера, поражающие суставные ткани и приводящие в итоге к разрушению хрящей и костей. Как правило, поражаются парные суставы конечностей рук. Чем ревматоидный артрит отличается от остеоартрита. Почему важно своевременное лечение?. Отличие ревматоидного артрита от остеоартрита, диагностика. Остеоартрит ограничивается суставами и его часто можно лечить с помощью легких болеутоляющих средств, упражнений или. Для симптоматического лечения ревматоидного артрита применяются. Ревматоидный артрит: лечение. В наше время существует множество серьезных заболеваний, ухудшающих качество жизни. малышева лечение ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит, как сделать. Суставы. Ревматоидный артрит – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание. Как распознать болезнь на самых ранних стадиях развития и что делать, чтобы сохранить подвижность суставов. Сайт: Ведущие: Елена. Для лечения ревматоидного артрита, тяжелейших болей в суставах. Генно-инженерное, радикально отличается от всего, что мы имели до сих пор, оно даёт нам возможность не дожить до тяжелых изменений и просто иметь нормальные суставы. – Поговорите об этом с Вашим лечащим врачом. Мы будем. Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Ревматоидный артрит с еленой малышевой. Оглавление. 1 Международные стандарты лечения ревматоидного артрита. 1.1 Этиология болезни. 1.2 Цели терапии. 2 Передача. Елена малышева артроз тазобедренного сустава видео. Для лечения ревматоидного артрита также применяют аналоги Метотрексата, но с различными активными компонентами и, следовательно, механизмом действия. Лечение ревматоидного артрита осложнено трудностью его диагностики на ранних стадиях. В начале передачи Жить здорово, по традиции, Елена Малышева провела с Анатолием Орлецким тест для присутствующих зрителей. Международный стандарт лечения ревматоидного артрита малышева. 09.09.2019 admin Комментарии Нет комментариев. Ревматоидный артрит – это заболевание системного характера с поражением соединительной, костной и хрящевой ткани. Этиология этого заболевания до конца не изучена. Учеными поставлен. Воспаление соединительной ткани сердца и суставов. Воспаление височно нижнечелюстного сустава симптомы лечение. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Принципы лечения бурсита. Если диагностирован бурсит, операция не всегда обязательна. При своевременном обращении к врачу избавиться от патологии. Бурсит – частое заболевание, при котором происходит воспаление синовиальной. При хроническом локтевом бурсите или при накоплении в синовиальной сумке. Операция при бурсите. В тех случаях, когда медикаментозное лечение бурсита. хирургическое удаление является ключевым доступным методом лечения. Бурсит – симптомы, причины развития и методы лечения. В некоторых ситуациях хирургическим путем удаляют слизистую часть бурсы, если болезнь слишком запущена и есть риск инвалидизации больного, то могут удалить. Бурсит – это воспалительное заболевание, которое характеризуется поражением синовиальной сумки с накоплением в ней серозного или гнойного экссудата (выпота). — Экстренные: острый бурсит, свежая травма с разрывом синовиальной сумки. к) Послеоперационный уход при бурсите локтевого сустава: — Медицинский уход: при наличии признаков тяжелого воспаления возможна временная. Лечение хронического бурсита. Как правило, если бурсит имеет острую форму, то болезненные симптомы снимают с помощью медикаментозной терапии: применение антибактериальных и противовоспалительных препаратов, может. Удаление бурсита или бурсэктомия – хирургическая операция, заключающаяся в иссечении суставной сумки. Наиболее распространенным и осложненным видом является препателлярный бурсит (бурсит коленного сустава). Как лечить бурсит. Лечение бурсита напрямую зависит от его формы. Оно может быть консервативным или хирургическим, а может сочетать эти методы. Весь период лечения занимает от 2-х до 5 недель. Основные принципы. Мы поможем найти хорошую клинику для проведения операции при бурсите коленного сустава ! У нас 20-ти летний опыт организации лечения в Европе!

Отзывы | AllAsia — профессиональная организация лечения за рубежом

Сингапур

Тамара, 32 года — Владивосток

У моего малыша был врожденный порок сердца. Решили лететь в Сингапур, т.к. слышали, что у них лучшая в Азии сердечно-сосудистая хирургия. Обратились в компанию allasia, т.к. от сестры слышала много хорошего об этой компании. Тактичные, вежливые, организованные сотрудники, внимательные врачи-консультанты, доступные цены на услуги и множество вариантов лечения, из которых останется только выбрать один понравившийся.

Индия

Полина Ивановна, 56 лет — Владивосток

Много лет страдаю ревматоидным артритом, он меня просто вымотал. Кончилось тем, что я не могла даже разогнуть колено. Противовоспалительная терапия уже не могла помочь — стадия артрита поздняя, когда наступают необратимые изменения в хрящах и связках. Я лечила свое правое колено в госпитале Колумбия Азия, в Индии, город Бангалор. Мне имплантировали протез. На такую же операцию в России я не решилась, по понятным многим причинам: я не доверяю качеству нашей медицины, хотя сама имею отношение к здравоохранению. Муж помог мне финансово и морально пройти лечение в Индии. Аллазию нашли по совету лечащего врача. Спасибо, Сергей Николаевич!

Южная Корея

Наргиза 45 лет, Мансура 16 лет. — г. Алматы, Казахстан

Моей младшей дочери провели коррекцию сколиоза в филиале госпиталя Принс Корт в Малайзии, в городе Куала-Лумпур. Записывались на лечение, оформляли поездку через Аллазию. У них все быстро, точно и корректно. Госпиталь Принс Корт сразу поразил своей красотой! Мы вначале не поняли, куда нас привезли представители компании аллазия, подумали, это отель или дворец! Госпиталь обладает просто великолепным сервисом. Атмосфера как дома. И с нами работали очень опытные врачи-профессионалы. Особенно понравилась команда врачей, которая нас сопровождала.

Индия

Юрий, 40 лет. — Новосибирск

Моя жена страдала от хронической боли в шее, жаловалась на слабость, малоподвижность правой руки и ноги, боль. Боль началась незаметно, но продолжала усиливаться последние 3 года. В России мы консультировались с множеством специалистов из разных клиник и городов, но безуспешно. В последнем лечебном учреждении, где мы консультировались, МРТ-снимок показал сдавление спинного мозга в шейном отделе. Сказали, нужна операция, чтобы не было этого сдавления. Было страшно делать такую операцию в России, вдруг заденут какой-нибудь нерв и жена останется инвалидом навсегда. Мне объяснили, насколько эта операция сложна. Исход может быть любой. В общем, я решил искать помощи за границей. Жена моего брата обращалась за помощью в компанию Алазия, где ей посоветовали оперировать печень в госпитале APOLLO в Индии. Результат был успешным. Поэтому я не думал долго, куда мне обращаться с болезнью моей жены.

Южная Корея

Анжелика, 36 лет. — Владивосток

Мой муж работает с американцами. От них он узнал, что многие люди в США, даже некоторые знаменитости, ездят лечить зубы в Малайзию, получается гораздо дешевле с таким же результатом. Загорелись мы с ним этой идеей, так как зубы у обоих не очень здоровые, да и качество российской стоматологии нас не устраивает. В принципе, финансово с мужем не бедствуем, но хотелось бы знать, за что отдаешь деньги — в России, как правило, не знаешь. Обратились в Аллазию, ведь только она работает с Малайзией на Дальнем Востоке.

Сингапур

Олеся, 37 лет — Тюмень

Я страдаю заболеванием щитовидной железы уже полжизни, очень долго. По новым методам лечения не ориентируюсь, лечусь тем, что пропишет мне доктор. По моему состоянию похоже, будто и не лечусь вовсе. Последнее время не вылезаю из Интернета, пытаюсь найти решение. Понимаю, что компьютер вредит глазам, но это все мелочи. Благодаря Интернету я, наконец, нашла путь к выздоровлению.

Южная Корея

Дмитрий, 35 лет. — Владивосток

Мы лечились от бесплодия в Центре планирования семьи HCG в Бангалоре (Индия).До этого в течение года пытались завести ребенка. После года безуспешных стараний мы обратились в частную клинику, и причина наших неудач стала ясна: у меня поздняя стадия варикоцеле, требующая неотложного оперативного лечения. Тянуть было нельзя, поскольку возраст у нас немолодой. До сих пор помню этот момент — вечером по дороге с работы на глаза попалась реклама компании АЛЛАЗИЯ: «Доступное лечение за рубежом». Весь вечер с женой спорили, а стоит ли. Может, оперироваться здесь? Наутро отложили с ней все дела и поехали в офис Аллазии на Семеновской.

Индия

Анна, 32 года — Комсомольск-на-Амуре

Я воспитываю ребенка с детским церебральным параличом, ему 5 лет. Очень хочу, чтобы мой ребенок был здоров. Я узнала из Интернета, что помочь могут за рубежом, и начала искать варианты, подходящие под мой скромный бюджет. Ради здоровья ребенка я была готова отдать последние деньги, — только бы знать, что лечение будет эффективным. Как хорошо, что я выбрала своим помощником и проводником компанию Allasia! Мне с моим малышом действительно подобрали наиболее удобный вариант – лечение в Индии в APOLLO HOSPITAL.

Южная Корея

Наталья Константиновна, 61 год — ЗАТО Фокино

Я работаю врачом-терапевтом. В феврале этого года я упала на руку и получила серьезный перелом предплечья. После чего кисть левой руки отекла, у меня перестали шевелиться пальцы. Гипс наложили неправильно, проходила с ним 3 месяца, срослось все, естественно, тоже неправильно. Это стало серьезной проблемой, ведь я одинокая и на пенсии. Занимаюсь своим хозяйством и питаюсь тем, что сама выращиваю в огороде. Я даже не могла поднять ложку левой рукой, кисть не шевелилась. Я посетила много коллег здесь, в России, но результаты были неутешительные, и вскоре я оставила все надежды вернуть функциональность своей руке. Образовалась стойкая контрактура – рука словно застыла, и, казалось, больше никогда не будет работать, как прежде.

Малайзия

Наталья, 25 лет. — Владивосток

У меня гинекологическое заболевание: на УЗИ нашли кисту яичника. Я решила ехать лечиться за рубеж — но бюджет был ограничен, поэтому меня привлекла реклама в интернете «Доступное лечение за рубежом”, компания Аллазия. Меня сразу охватили сомнения — доступное, значит, плохое? В голове такой стереотип: «Дешевая вещь не может быть хорошей». Но это далеко не всегда правда. К счастью, Аллазия — это место, где мои заблуждения были развеяны.

  1. «
  2. 1
  3. 2
  4. 3
  5. 4
  6. 5
  7. 6
  8. 7
  9. 8
  10. »

Лечение артрита | Ведущие доктора | Лучшие клиники | Отзывы

Туристы, которые разглядывают в Каирском музее мумию Рамзеса II,  не догадываются,  что при жизни фараон выглядел ещё страшнее. Великий правитель страдал артритом позвоночника и тазобедренного сустава и к девяноста годам  его всего скрючило.  И в наши дни на планете около 60 миллионов больных артритом. В США, например, этот недуг – главный виновник инвалидности.

Ревматоидный артрит представляет собой системное воспалительное заболевание, которое относится к числу аутоиммунных и связано с работой иммунной системы. Оно выражается болью и опуханием суставов, затруднениями в их работе, а в итоге может приводить к частичной потере движения в пораженных участках. Как было установлено, в группу риска входят люди, имеющие наследственную предрасположенность к ревматоидному артриту, с перенесенными вирусными инфекциями и проживающие в неблагоприятном сыром климате. Больше всего такому заболеванию суставов подвержены женщины в возрасте 25-50 лет.


Основными симптомами такого заболевания служат боли, покраснение и припухлость в суставах конечностей, чаще всего кистей и стоп; периодическое повышение температуры тела. Ощущение скованности в суставах, проявляющееся после продолжительного отдыха или по утрам, является наиболее распространенным ранним симптомом. В области суставов возникают подкожные округлые образования небольшого размера – ревматоидные узелки. Постепенно начинается деформация и утолщение суставов, ограничивается их подвижность. По мере прогрессирования болезни происходит разрушение сустава, которое сопровождается нарастанием болевого синдрома и нарушением двигательной функции.

Ревматоидный артрит традиционно относят к хроническим трудноизлечимым заболеваниям, которые зачастую приводят к инвалидности. Но в последние годы лечение ревматоидного артрита за границей стало предусматривать разработку и внедрение новых лекарственных средств высокой эффективности. Хотя на сегодняшний день еще не существует идеальной формулы лечения такого заболевания суставов, но имеется множество способов контроля болезни, улучшения самочувствия и качества жизни пациентов.

Причины артрита

В тело человека постоянно проникают «чужаки» – бактерии, вирусы, грибки, пыль, частицы сигаретного дыма. Их распознаёт и уничтожает целая система особых клеток, которые все разом обеспечивают наш иммунитет.  Благодаря крови эти защитницы есть во всех органах и тканях – прочищают капилляры, лёгочные пузырьки  и т. д. Врачи называют их клетками с «повышенной киллерной активностью». Они работают и против клеток собственного тела, если те отмерли или грозят  превратиться в раковые.  

Иногда система срабатывает и против совершенно здоровых тканей, чаще всего – против суставов. Эти клетки «по ошибке» атакуют стенки суставной сумки. Организм быстро обнаруживает «агрессора» и отправляет сюда своих «нормальных» защитников. От усиленного притока крови стенка опухает, от продуктов разложения – воспаляется.  Это и есть начало артрита.

«Война» разгорается,  стенка превращается в рыхлый пласт, который нарастает на хрящ, которым покрыты стыки костей,  и тот тоже  начинает разрушаться.  Потом приходит очередь лежащих под хрящом суставных костей. На них появляются мелкие дырочки, ямки.   

До сих пор учёным никак не удаётся установить первопричину нападения иммунной системы на «своих».  Но выявлены, по крайней мере, четыре фактора,  которые могут стать «спусковым крючком» артрита:  

  1. Обострение хронической или заражение новой инфекционной  болезнью (гриппом, ОРЗ, ангиной и другими).  Не исключено, что при этом какой-то известный или неизвестный вирус «переключает»  агрессивность иммунитета.
  2. Травмы, тяжёлые хирургические операции, внезапное резкое или длительное переохлаждение тела.
  3. Особенности характера – склонность сдерживать чувства, замыкаться в себе, не делиться с другими тем, что «накипело на душе».
  4. Психологические стрессы – продолжительная эмоциональная напряжённость (конфликты дома и на работе, тревога за судьбу родных, унижения, которые приходится терпеть, обида, злость). К тому же ведут и переживания после тяжёлых житейских ситуаций (потеря близких, работы, крах больших надежд). Зная это, становится понятно, почему артритом в 3–5 раз чаще болеют женщины – в целом они-то  гораздо эмоциональнее мужчин.

Кроме того, изучая родословные, генетики установили: есть семьи,  где от артрита страдают чаще, чем от других недугов. Но, конечно, наследственность в этом случае – не приговор, а только более высокий шанс заболеть в случаях, перечисленных выше.   

Симптомы артрита

Обычно человек  находит для первых признаков недуга какие-то «подручные» объяснения. Похудел? Так ведь  аппетита нет. Без причины потею?  Это потому что чуть поднялась температура тела. Ну, да, стал быстрее уставать, побаливает (например) запястье. По утрам оно покалывает, словно затекло или затянуто в тугую повязку.  Пустяки, пройдёт! 

Не проходит.  Примерно через месяц человек понимает: с ним «что-то не так».

Суставы воспаляются и опухают. Во второй половине ночи появляются резкие боликоторые ближе к утру становятся  всё сильнее.  Потом они слабеют и исчезают – чтобы следующей ночью вернуться.  Боль не зависит от физических нагрузок, её не унимает прогревание, растирание, смена положения тела.  Иногда  под кожей  прощупываются безболезненные плотные узелки.  Они могут сами собой исчезать и появляться вновь, не причиняя особых неудобств.

Артрит обычно развивается очень постепенно. Периоды обострения сменяются отступлениями коварной хвори.   Исподволь недуг «расползается», поражая другие суставы. Неприятности  усиливаются – медленно, но неуклонно. И обратной дороги у них нет.  

Чем активней разгорается воспаление, тем дольше длится утреннее онемение сустава. Оно  уже не даёт нормально одеваться, умываться, причесываться.  Его приходится «брать» с собой на работу, и  трудиться эта скованность явно не помогает.  

В суставе накапливается жидкость,  он сильно распухает. Кожа натягивается, бледнеет, становится горячей. В коленном суставе жидкости может собраться столько, что она прорывает кожу и растекается по ноге.

Ткани суставной сумки, сухожилий и связок уплотняются. Растягиваются теперь они с сильными болями,  с трудом. Они уже не в состоянии нормально передвигать кости сустава и неестественно их выворачивают.  Сгибание–разгибание, отведение–приведение рук, ног, позвоночника становится проблемой.  Пальцы теряют чувствительность. Перестав работать, слабеют и атрофируются мышцы. 

Дело может кончиться тем, что сустав намертво заклинивает. Причиняющий боль и неподвижный, он, в сущности, перестаёт быть суставом. Его неестественный вид придаёт человеку уродливый вид: вывернутые наружу ладони, выгнутые, как лебединая шея, пальцы…

Поражение тазобедренных суставов способно приковать человека к инвалидной коляске.  Не хочется никого пугать, но… Ежегодно в мире от ревматоидного артрита умирают  десятки тысяч человек.  Он ведь поражает не только суставы, но и жизненно важные внутренние органы и ткани.  

Виды артрита

Общепринятой классификации форм артрита нет, чаще всего их различают  по органам, которые поражены.  Перечислим те, которые встречаются чаще других.

От артрита кисти страдают суставы пальцев и запястья. Пальцы утолщаются в суставах, ими больно двигать, кисть не сожмёшь в кулак.  Постепенно пальцы теряют способность нормально смещаться и занимают неестественное положение.

Артрит локтевого сустава ведёт к тому, что  руку в локте становится трудно разогнуть, в конце концов, её может застопорить в полусогнутом положении.  При этом  часто ущемляется нерв, и конечность ниже локтя  теряет обычную чувствительность.

Артрит коленного сустава (гонартрит), помимо болей и припухлости, ведёт к скорой атрофии мощной четырёхглавой мышцы бедра. 

Артрит самого крупного – тазобедренного сустава (коксартрит) развивается медленно, годами.  Он несёт боли в смежные области тела, может привести к полному отмиранию головки бедренной кости и потерей способности двигать ногой.  

Ревматоидный артрит может поражать не только суставы но и другие органы:  пищеварительную и нервную системы, сердце, лёгкие, почки, кожу, глаза.

   Диагностика и лечение артрита за рубежом

Хотя пока не удается добиться полного излечения больных, зарубежные медицинские специалисты могут гарантировать устранение болей, длительную ремиссию заболевания и возвращение двигательной активности. Чем раньше будет начато лечение ревматоидного артрита за границей, тем больше будут шансы сохранить функции суставов и внутренних органов и восстановить активность конечностей. Диагностика ревматоидного артрита за рубежом позволяет уточнить и подтвердить диагноз, определить тяжесть течения заболевания. В зарубежных медицинских клиниках возможно прохождение всех необходимых диагностических исследований, в том числе:

  • Анализы крови (иммунологические, биохимические, генетические и т.д.)
  • Рентгенологические и радиологические методики исследования

Симптомы начальных стадий ревматоидного артрита сходны с признаками других болезней суставов.  К тому же, человек вполне может страдать одновременно несколькими такими недугами, например артритом и артрозом.  Всё это делает постановку диагноза не такой простой.   

За рубежом она, в основном основывается на  комплексных анализах крови, рентгеноскопии и ультразвуковом исследовании. УЗИ позволяет обнаружить начальные уплотнения и разрастания мягких тканей – суставной сумки, связок, сухожилий.

Широко используется артроскопия, когда через микроразрез в сустав вводят зонд с видеокамерой,  соединённый  с внешним монитором.  Особая разновидность УЗИ – эхоартроскопия.  При этом зонд несёт датчиком, который излучает ультразвуки и воспринимает их «эхо» после прохождения по тканям сустава.  Это отражение рисует на мониторе  объёмное изображение – вид сустава изнутри.  Так обнаруживают деформации мягких тканей тогда, когда изменения хрящей и костей ещё не фиксирует рентген.   Зонд может  нести приспособления для отбора проб тканей и жидкостей. Обязательно обследуются не только суставы, но и основные внутренние органы, которые может поражать артрит.

 В общем, надёжная диагностика ревматоидного артрита отработана. А имея  точный диагноз, можно приступать к лечению. Правда, тут придётся смириться с тем, что современная медицина – наука и практика – не знают путей полного избавления от этой беды.  Но если начать лечение на её ранних стадиях, развитие недуга можно существенно затормозить. Комплексное и регулярное лечение сводит к минимуму неприятности, которые несёт артрит, улучшит самочувствие, повысит качество жизни.

Учитывая природу болезни,  лечением занимаются иммунологические клиники. Они есть в Германии, Австрии, Швейцарии,  Польше, Израиле и других странах. Здесь приняты специальные стандарты лечения.  Оно считается успешным, если:

  •  достигается длительное улучшение состояния пациента;
  • ощутимо уменьшаются боли в суставах;
  • суставы становятся более подвижными;
  • удаётся снизить повышенную температуру тела.

Лечение идёт по нескольким направлениям.

 Во-первых, используют  базисные медикаменты – те, которые не дают быстрого эффекта, но воздействуют на саму механику болезни. Они призваны  подавить агрессивные клетки и вещества, прийти на помощь естественной системе защиты от них. Это необычные лекарства.  Есть, к примеру, у нас в организме иммунные белки с сокращённым названием ФНО. У больных артритом они воюют против «своих».  Так вот, удалось синтезировать вещества – ФНО-ингибиторы, которые тормозят действие этих белков.  Такие препараты вводят прямо в больной сустав, и они снижают накал столкновений «своих со своими». 

 Во-вторых,  используют быстродействующие препаратыОни  снижают воспаления,  боли,  разрушение хрящей, улучшают кровообращение, заживляют повреждения мягких тканей. Этим же целям служит вывод избытка жидкости.

Хорошо зарекомендовала себя гемосорбция. Кровеносную систему пациента подключают к особому аппарату. Проходя через его фильтры, кровь постепенно избавляется  от «агрессивных» белков, а заодно и снабжается лекарствами.

Особая технология – использование стволовых клеток, взятых у самого пациента и донорских.  Как известно, это незрелые клетки, которые могут давать начало любым специализированным элементам тела. Попадая в поражённый сустав, они замещают поражённые клетки тканей и улучшают защиту клеток-киллеров.       

 Естественно, в комплекс лечения артрита входит лечебная физкультура,  лазерная и трудотерапия, хирургические операции (включая замену сустава протезом) и прочее. 

Лечение ревматоидного артрита за рубежом подразумевает использование самых современных средств и препаратов для контроля и борьбы с заболеванием. С учетом актуальных стандартов лечения непосредственной целью терапии является снижение боли в суставах, увеличение их подвижности; улучшение состояния здоровья пациента; достижение состояния продолжительной ремиссии. План лечения суставов подбирается индивидуально для каждого пациента в соответствии с типом заболевания и самочувствием больного.

Лечение ревматоидного артрита является наиболее успешным в медицинских центрах таких стран, как Германия и Израиль. Процесс лечения ревматоидного артрита за границей во многом зависит от особенностей формы заболевания, его локализации, симптоматики и тяжести, наличия второстепенных проблем со здоровьем пациента. Программы лечения суставов подразумевают возможность применения лекарственных средств и хирургического вмешательства.

Лечение артрита за границей в клиниках в Израиле заключается в максимально полном сохранении функции пораженных участков и устранении главной причины возникновения заболевания. Для восстановления сустава могут выбираться медикаментозные, немедикаментозные и хирургические методы. Обращение к специалистам на ранней стадии заболевания суставов и грамотно подобранная лекарственная терапия позволяют остановить продвижение воспалительных процессов, замедлить или прекратить разрушение тканей, и таким образом предупредить развитие инвалидности.

Лечение артрита за рубежом в клиниках Германии является абсолютно оправданным с точки зрения эффективности. Для борьбы с заболеваниями суставов немецкие специалисты используют современные лекарственные разработки и инновационную аппаратуру. Немецкие медицинские центры располагают новейшими технологиями и препаратами, которые уже успели продемонстрировать превосходные результаты. Восстановление сустава предполагает индивидуальный подбор методик, квалифицированную помощь ведущих врачей, круглосуточную заботу и поддержку пациента.

 Профилактика после лечения

Какое бы лечение не прошёл больной артритом, у него нет оснований забывать о болезни.   Индивидуальную программу  поддержки организма  пациент получает после лечения.  Она обычно включает  регулярный приём некоторых лекарств, комплексы  физических упражнений и процедур, а также общие рекомендации. Немало подскажет и обычный здравый смысл. Вот несколько его советов:

  • Будьте активны! Артрит – не причина для жизни на диване. Наоборот, движение, тренирует гибкость и  прочность суставов, улучшает их питание и дыхание.   
  • Избегайте травм и повышенных нагрузок на суставы – как на больные, так и на (пока ещё) здоровые. Не исключено, что в связи с этим придётся изменить режим или характер работы, домашний уклад.
  • Обратите внимание на питание. Сделайте его умеренным, здоровым и полноценным. Диета должна нормализовать массу тела, чтобы та не подвергала суставы испытаниям на прочность.
  • Обувь и одежду носите удобную, соответствующую сезону и погоде. Берегитесь перегрева, переохлаждения, простудных и вирусных болезней.
  • Если они всё-таки зацепили вас, не отмахивайтесь, а лечитесь всерьёз, до полного выздоровления.
  • Не поддавайтесь стрессам, старайтесь наполнить жизнь – и свою, и тех, кто рядом –  позитивными эмоциями. Кстати, этот совет актуален для всех, и больных, и здоровых.

Просто позвоните нам по телефону +7 (495) 781 9393, и мы сделаем все возможное, чтобы Вам помочь!

Обратиться к нам для организации лечения, диагностики или реабилитации за границей можно также заполнив Заявку на нашем сайте.

глобальный взгляд на использование противоревматических препаратов

Приложение: список членов группы QUEST-RA

Аргентина Серхио Толоса, Сантьяго Агуэро, Серджио Орельяна Баррера, Соледад Ретамозо: Госпиталь Сан-Хуан-Баутиста, Катамарка-Паула , Крус Ласкано, Алехандра Бабини, Эдуардо Альбьеро: Больница Кордовы, Кордова

Канада Юрис Лазовскис: Профессиональный центр Риверсайд, Сидней, NS

Дания Мерете Лунд Хетланд, Луизовидовреиме: Больница Хёвидовреим в Копенгагене -Петерсен: Больница короля Кристиана X-го, GråstenTroels Mørk Hansen, Лене Сурланд Кнудсен: Больница Копенгагенского университета в Херлеве, Херлев

Эстония Райли Мюллер, Реет Куузе, Марика Таммару, Рийна Калликорм: Больница Восточного университета, Тарту Таллиннская центральная больница, Таллин Иво Валтер: Центр клинических и фундаментальных исследований, Таллинн

Финляндия Хайд i Mäkinen: Центральная больница Ювяскюля, Ювяскюля-Кай Иммонен, Синикка Форсберг, Юкка Ляхтенмяки: Центральная больница Северной Карелии, Йоэнсуу Рейо Лууккайнен: Центральная больница Сатакунта, Раума

, Франция Лауре Госсекатес, Франция Лауре Госсекатес, Франция. : Университетская больница Дижона, Бургундский университет, Дижон Бернар Комб: Больница Лапейрони, Монпелье Жан-Сибилия: Больница Отепьер, Страсбург

Греция Александрос А.Дросос, София Экзарху: Университет Янины, ИоаннинаHM Мутсопулос, Афродита Цирогианни: Медицинский факультет, Национальный университет Афин, Афины Фотини Н. Скопули, Мария Мавроммати: Евроклиническая больница, Афины

Германия Рольфель Рольфакен Херборн Альтен, Кристоф Поль: Schlosspark-Klinik, Берлин Герд Р. Бурместер, Беттина Марсманн: Медицинский университет Шарите Берлин, Берлин

Венгрия Пал Гехер: Университет медицинских наук Земмельвейс, Будапешт Бернадетт Ройкович, Илона Уйфалусси: Братская поликлиникаИоанна Божьего в Будапеште, Будапешт

Ирландия Барри Бреснихан: Университетская больница Св. Винсента, Дублин Патрисия Миннок: Хоспис Богоматери, Дублин Эйтна Мерфи, Клэр Шихи, Эдель Квирк: Больница Коннолли, Дублин Джо Девлин, Шафик Альраки: Уотерфорд

Италия Массимилиано Каццато, Стефано Бомбардьери: Госпиталь Санта-Кьяра, Пиза Джанфранко Ферраччиоли, Алессия Морелли: Католический университет Святого Сердца, Рим Маурицио Кутоло: Университет Генуи, Генуя, Италия Фаусто Салаффи, Университет Андре4 Анкона 7: 9000 Косово Силейман Реджепи, Мьельма Реджепи: Отделение ревматологии, Pristine

Латвия Дайна Андерсоне: Клиническая университетская больница Паула Страдина, Рига

Литва Сигита Стропувиене, Институт экспериментальной медицины Йоланта Дадони, Вильнюсский университет Йоланта Дадон , ЛитваАста Баранаускайте: Kaunas U Университетская больница, Каунас

Нидерланды Сюзан М.М. Ферстаппен, Йоханнес В.Г. Якобс: Университетский медицинский центр Утрехта, Утрехт, Нидерланды Маргриет Хейсман: Госпиталь Синт-Францискус Гастуис, Роттердам Моник Хекстра: Medisch Spectrum , Норвегия, 9000, Энсхеде, Госпиталь, , Кристиансанн

Польша Станислав Сераковский: Медицинский университет в Белостоке, Белосток Мария Майдан: Люблинский медицинский университет, Люблин Войцех Романовский: Познанский центр ревматологии и ревматологии в Среме, СремВитольд-Тлустоковский медицинский институт: военный медицинский институт Сремвитольд-Тлустока, Варшавский медицинский институт Реабилитации. Ustron Slaski, Ustroñ SlaskiStefan Sadkiewicz: Szpital Wojewodzki im.Jana Biziela, BydgoszczDanuta Zarowny-Wierzbinska: Wojewodzki Zespol Reumatologiczny im. доктор Ядвиги Тиц-Коско, Сопот

Россия Дмитрий Каратеев, Елена Лучихина: Отделение раннего артрита, Институт ревматологии РАМН, Москва Наталья Чичасова: Московская медицинская академия, Москва Владимир Бадокин: Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Сербия Владо Скакич, Александр Димич, Йован Недович, Александра Станкович: Институт ревматологии, Ниска Баня

Испания Антонио Наранхо, Карлос Родригес-Лозано: Госпиталь Гран-Канария Др.Негрин, Лас-Пальмас Хайме Кальво-Ален: Госпиталь Сьерраллана Ганзо, Торрелавега Мигель Бельмонте: Госпиталь Генерал де Кастельон, Кастельон

Швеция Ева Беклунд, Дэн Хенрон: Университетская больница Упсалы, Уппсала Рольф Одинг, Маргареттэстэстерн: Вальфоместер Медицинская клиника, Худиксвалл

Турция Фериде Гогус: Медицинская школа Гази, Анкара Ресеп Тунк: Медицинский факультет Мерам, Конья Сельда Челич: Медицинский факультет Черрахпаша, Стамбул

Объединенные Арабские Эмираты Объединенный центр Хумейры Бадша: Дубай American Hospital Dubai, Дубай

Великобритания Питер Тейлор, Кэтрин МакКлинтон: Больница Чаринг-Кросс, Лондон Энтони Вульф, Джинни Чоргад: Королевская больница Корнуолла, ТруроЭрнест Чой, Стивен Келли: Больница Kings College, Лондон

Соединенные Штаты Америки Теодор Пинкус, Кристофер Сверинген: Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси Юсуф Язычи: Больница Нью-Йоркского Университета для заболеваний суставов, Нью-Йорк, Нью-Йорк Мартин Бергман: Госпиталь Тейлора, Парк Ридли, Пенсильвания

Учебный центр Тууликки Сокка: Центральная больница Ювяскюля, Ювяскюля; Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Ханну Каутиайнен: Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Теодор Пинкус: Университетская больница суставов Нью-Йорка, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

глобальный взгляд на использование противоревматических препаратов

Приложение: Список участников группы QUEST-RA

Аргентина Серджио Толоса, Сантьяго Агуэро, Серджио Орельяна Баррера, Соледад Ретамозо: больница Сан-Хуан Баутиста, Катамарка Паула Альба, Крус Ласкано, Алехандра Бабини, Эдуардо Альбьеро , Канада Кордоба , Канада Кордоба, Канада Кордоба Юрис Лазовскис: Профессиональный центр Риверсайд, Сидней, NS

Дания Мерете Лунд Хетланд, Луиза Линде: Больница Копенгагенского университета в Хвидовре, Хвидовре, Ким Хёрслев-Петерсен: Больница короля Кристиана Xth, Грастен Хансенхалс, Лурпенланд Мёрк, Больница в Херлеве, Херлев

Эстония Райли Мюллер, Реет Куузе, Марика Таммару, Рийна Калликорм: Тартуский университет Городская больница, Тарту Тони Петс: Восточно-Таллиннская центральная больница, Таллинн Иво Вальтер: Центр клинических и фундаментальных исследований, Таллинн

Финляндия Хайди Мякинен: Центральная больница Ювяскюля, ЮвяскюляКай Иммонен, Синикка Форсберг, Юкка Ляхоэнсэну Центральная больница Лууккайнен: Центральная больница Сатакунта, Раума

Франция Лор Госсек, Максим Дугадос: Университет Рене Декарта, Больница Кочин, Париж Жан Фрэнсис Майллефер: Больница Университета Дижона, Университет Бургундии, Дижон Бернар Комб: Хрониабальеан Лапиталь

Греция Александрос А.Дросос, София Экзарху: Университет Янины, ИоаннинаHM Мутсопулос, Афродита Цирогианни: Медицинский факультет, Национальный университет Афин, Афины Фотини Н. Скопули, Мария Мавроммати: Евроклиническая больница, Афины

Германия Рольфель Рольфакен Херборн Альтен, Кристоф Поль: Schlosspark-Klinik, Берлин Герд Р. Бурместер, Беттина Марсманн: Медицинский университет Шарите Берлин, Берлин

Венгрия Пал Гехер: Университет медицинских наук Земмельвейс, Будапешт Бернадетт Ройкович, Илона Уйфалусси: Братская поликлиникаИоанна Божьего в Будапеште, Будапешт

Ирландия Барри Бреснихан: Университетская больница Св. Винсента, Дублин Патрисия Миннок: Хоспис Богоматери, Дублин Эйтна Мерфи, Клэр Шихи, Эдель Квирк: Больница Коннолли, Дублин Джо Девлин, Шафик Альраки: Уотерфорд

Италия Массимилиано Каццато, Стефано Бомбардьери: Госпиталь Санта-Кьяра, Пиза Джанфранко Ферраччиоли, Алессия Морелли: Католический университет Святого Сердца, Рим Маурицио Кутоло: Университет Генуи, Генуя, Италия Фаусто Салаффи, Университет Андре4 Анкона 7: 9000 Косово Силейман Реджепи, Мьельма Реджепи: Отделение ревматологии, Pristine

Латвия Дайна Андерсоне: Клиническая университетская больница Паула Страдина, Рига

Литва Сигита Стропувиене, Институт экспериментальной медицины Йоланта Дадони, Вильнюсский университет Йоланта Дадон , ЛитваАста Баранаускайте: Kaunas U Университетская больница, Каунас

Нидерланды Сюзан М.М. Ферстаппен, Йоханнес В.Г. Якобс: Университетский медицинский центр Утрехта, Утрехт, Нидерланды Маргриет Хейсман: Госпиталь Синт-Францискус Гастуис, Роттердам Моник Хекстра: Medisch Spectrum , Норвегия, 9000, Энсхеде, Госпиталь, , Кристиансанн

Польша Станислав Сераковский: Медицинский университет в Белостоке, Белосток Мария Майдан: Люблинский медицинский университет, Люблин Войцех Романовский: Познанский центр ревматологии и ревматологии в Среме, СремВитольд-Тлустоковский медицинский институт: военный медицинский институт Сремвитольд-Тлустока, Варшавский медицинский институт Реабилитации. Ustron Slaski, Ustroñ SlaskiStefan Sadkiewicz: Szpital Wojewodzki im.Jana Biziela, BydgoszczDanuta Zarowny-Wierzbinska: Wojewodzki Zespol Reumatologiczny im. доктор Ядвиги Тиц-Коско, Сопот

Россия Дмитрий Каратеев, Елена Лучихина: Отделение раннего артрита, Институт ревматологии РАМН, Москва Наталья Чичасова: Московская медицинская академия, Москва Владимир Бадокин: Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Сербия Владо Скакич, Александр Димич, Йован Недович, Александра Станкович: Институт ревматологии, Ниска Баня

Испания Антонио Наранхо, Карлос Родригес-Лозано: Госпиталь Гран-Канария Др.Негрин, Лас-Пальмас Хайме Кальво-Ален: Госпиталь Сьерраллана Ганзо, Торрелавега Мигель Бельмонте: Госпиталь Генерал де Кастельон, Кастельон

Швеция Ева Беклунд, Дэн Хенрон: Университетская больница Упсалы, Уппсала Рольф Одинг, Маргареттэстэстерн: Вальфоместер Медицинская клиника, Худиксвалл

Турция Фериде Гогус: Медицинская школа Гази, Анкара Ресеп Тунк: Медицинский факультет Мерам, Конья Сельда Челич: Медицинский факультет Черрахпаша, Стамбул

Объединенные Арабские Эмираты Объединенный центр Хумейры Бадша: Дубай American Hospital Dubai, Дубай

Великобритания Питер Тейлор, Кэтрин МакКлинтон: Больница Чаринг-Кросс, Лондон Энтони Вульф, Джинни Чоргад: Королевская больница Корнуолла, ТруроЭрнест Чой, Стивен Келли: Больница Kings College, Лондон

Соединенные Штаты Америки Теодор Пинкус, Кристофер Сверинген: Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси Юсуф Язычи: Больница Нью-Йоркского Университета для заболеваний суставов, Нью-Йорк, Нью-Йорк Мартин Бергман: Госпиталь Тейлора, Парк Ридли, Пенсильвания

Учебный центр Тууликки Сокка: Центральная больница Ювяскюля, Ювяскюля; Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Ханну Каутиайнен: Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Теодор Пинкус: Университетская больница суставов Нью-Йорка, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

глобальный взгляд на использование противоревматических препаратов

Приложение: Список участников группы QUEST-RA

Аргентина Серджио Толоса, Сантьяго Агуэро, Серджио Орельяна Баррера, Соледад Ретамозо: больница Сан-Хуан Баутиста, Катамарка Паула Альба, Крус Ласкано, Алехандра Бабини, Эдуардо Альбьеро , Канада Кордоба , Канада Кордоба, Канада Кордоба Юрис Лазовскис: Профессиональный центр Риверсайд, Сидней, NS

Дания Мерете Лунд Хетланд, Луиза Линде: Больница Копенгагенского университета в Хвидовре, Хвидовре, Ким Хёрслев-Петерсен: Больница короля Кристиана Xth, Грастен Хансенхалс, Лурпенланд Мёрк, Больница в Херлеве, Херлев

Эстония Райли Мюллер, Реет Куузе, Марика Таммару, Рийна Калликорм: Тартуский университет Городская больница, Тарту Тони Петс: Восточно-Таллиннская центральная больница, Таллинн Иво Вальтер: Центр клинических и фундаментальных исследований, Таллинн

Финляндия Хайди Мякинен: Центральная больница Ювяскюля, ЮвяскюляКай Иммонен, Синикка Форсберг, Юкка Ляхоэнсэну Центральная больница Лууккайнен: Центральная больница Сатакунта, Раума

Франция Лор Госсек, Максим Дугадос: Университет Рене Декарта, Больница Кочин, Париж Жан Фрэнсис Майллефер: Больница Университета Дижона, Университет Бургундии, Дижон Бернар Комб: Хрониабальеан Лапиталь

Греция Александрос А.Дросос, София Экзарху: Университет Янины, ИоаннинаHM Мутсопулос, Афродита Цирогианни: Медицинский факультет, Национальный университет Афин, Афины Фотини Н. Скопули, Мария Мавроммати: Евроклиническая больница, Афины

Германия Рольфель Рольфакен Херборн Альтен, Кристоф Поль: Schlosspark-Klinik, Берлин Герд Р. Бурместер, Беттина Марсманн: Медицинский университет Шарите Берлин, Берлин

Венгрия Пал Гехер: Университет медицинских наук Земмельвейс, Будапешт Бернадетт Ройкович, Илона Уйфалусси: Братская поликлиникаИоанна Божьего в Будапеште, Будапешт

Ирландия Барри Бреснихан: Университетская больница Св. Винсента, Дублин Патрисия Миннок: Хоспис Богоматери, Дублин Эйтна Мерфи, Клэр Шихи, Эдель Квирк: Больница Коннолли, Дублин Джо Девлин, Шафик Альраки: Уотерфорд

Италия Массимилиано Каццато, Стефано Бомбардьери: Госпиталь Санта-Кьяра, Пиза Джанфранко Ферраччиоли, Алессия Морелли: Католический университет Святого Сердца, Рим Маурицио Кутоло: Университет Генуи, Генуя, Италия Фаусто Салаффи, Университет Андре4 Анкона 7: 9000 Косово Силейман Реджепи, Мьельма Реджепи: Отделение ревматологии, Pristine

Латвия Дайна Андерсоне: Клиническая университетская больница Паула Страдина, Рига

Литва Сигита Стропувиене, Институт экспериментальной медицины Йоланта Дадони, Вильнюсский университет Йоланта Дадон , ЛитваАста Баранаускайте: Kaunas U Университетская больница, Каунас

Нидерланды Сюзан М.М. Ферстаппен, Йоханнес В.Г. Якобс: Университетский медицинский центр Утрехта, Утрехт, Нидерланды Маргриет Хейсман: Госпиталь Синт-Францискус Гастуис, Роттердам Моник Хекстра: Medisch Spectrum , Норвегия, 9000, Энсхеде, Госпиталь, , Кристиансанн

Польша Станислав Сераковский: Медицинский университет в Белостоке, Белосток Мария Майдан: Люблинский медицинский университет, Люблин Войцех Романовский: Познанский центр ревматологии и ревматологии в Среме, СремВитольд-Тлустоковский медицинский институт: военный медицинский институт Сремвитольд-Тлустока, Варшавский медицинский институт Реабилитации. Ustron Slaski, Ustroñ SlaskiStefan Sadkiewicz: Szpital Wojewodzki im.Jana Biziela, BydgoszczDanuta Zarowny-Wierzbinska: Wojewodzki Zespol Reumatologiczny im. доктор Ядвиги Тиц-Коско, Сопот

Россия Дмитрий Каратеев, Елена Лучихина: Отделение раннего артрита, Институт ревматологии РАМН, Москва Наталья Чичасова: Московская медицинская академия, Москва Владимир Бадокин: Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Сербия Владо Скакич, Александр Димич, Йован Недович, Александра Станкович: Институт ревматологии, Ниска Баня

Испания Антонио Наранхо, Карлос Родригес-Лозано: Госпиталь Гран-Канария Др.Негрин, Лас-Пальмас Хайме Кальво-Ален: Госпиталь Сьерраллана Ганзо, Торрелавега Мигель Бельмонте: Госпиталь Генерал де Кастельон, Кастельон

Швеция Ева Беклунд, Дэн Хенрон: Университетская больница Упсалы, Уппсала Рольф Одинг, Маргареттэстэстерн: Вальфоместер Медицинская клиника, Худиксвалл

Турция Фериде Гогус: Медицинская школа Гази, Анкара Ресеп Тунк: Медицинский факультет Мерам, Конья Сельда Челич: Медицинский факультет Черрахпаша, Стамбул

Объединенные Арабские Эмираты Объединенный центр Хумейры Бадша: Дубай American Hospital Dubai, Дубай

Великобритания Питер Тейлор, Кэтрин МакКлинтон: Больница Чаринг-Кросс, Лондон Энтони Вульф, Джинни Чоргад: Королевская больница Корнуолла, ТруроЭрнест Чой, Стивен Келли: Больница Kings College, Лондон

Соединенные Штаты Америки Теодор Пинкус, Кристофер Сверинген: Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси Юсуф Язычи: Больница Нью-Йоркского Университета для заболеваний суставов, Нью-Йорк, Нью-Йорк Мартин Бергман: Госпиталь Тейлора, Парк Ридли, Пенсильвания

Учебный центр Тууликки Сокка: Центральная больница Ювяскюля, Ювяскюля; Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Ханну Каутиайнен: Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Теодор Пинкус: Университетская больница суставов Нью-Йорка, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

глобальный взгляд на использование противоревматических препаратов

Приложение: Список участников группы QUEST-RA

Аргентина Серджио Толоса, Сантьяго Агуэро, Серджио Орельяна Баррера, Соледад Ретамозо: больница Сан-Хуан Баутиста, Катамарка Паула Альба, Крус Ласкано, Алехандра Бабини, Эдуардо Альбьеро , Канада Кордоба , Канада Кордоба, Канада Кордоба Юрис Лазовскис: Профессиональный центр Риверсайд, Сидней, NS

Дания Мерете Лунд Хетланд, Луиза Линде: Больница Копенгагенского университета в Хвидовре, Хвидовре, Ким Хёрслев-Петерсен: Больница короля Кристиана Xth, Грастен Хансенхалс, Лурпенланд Мёрк, Больница в Херлеве, Херлев

Эстония Райли Мюллер, Реет Куузе, Марика Таммару, Рийна Калликорм: Тартуский университет Городская больница, Тарту Тони Петс: Восточно-Таллиннская центральная больница, Таллинн Иво Вальтер: Центр клинических и фундаментальных исследований, Таллинн

Финляндия Хайди Мякинен: Центральная больница Ювяскюля, ЮвяскюляКай Иммонен, Синикка Форсберг, Юкка Ляхоэнсэну Центральная больница Лууккайнен: Центральная больница Сатакунта, Раума

Франция Лор Госсек, Максим Дугадос: Университет Рене Декарта, Больница Кочин, Париж Жан Фрэнсис Майллефер: Больница Университета Дижона, Университет Бургундии, Дижон Бернар Комб: Хрониабальеан Лапиталь

Греция Александрос А.Дросос, София Экзарху: Университет Янины, ИоаннинаHM Мутсопулос, Афродита Цирогианни: Медицинский факультет, Национальный университет Афин, Афины Фотини Н. Скопули, Мария Мавроммати: Евроклиническая больница, Афины

Германия Рольфель Рольфакен Херборн Альтен, Кристоф Поль: Schlosspark-Klinik, Берлин Герд Р. Бурместер, Беттина Марсманн: Медицинский университет Шарите Берлин, Берлин

Венгрия Пал Гехер: Университет медицинских наук Земмельвейс, Будапешт Бернадетт Ройкович, Илона Уйфалусси: Братская поликлиникаИоанна Божьего в Будапеште, Будапешт

Ирландия Барри Бреснихан: Университетская больница Св. Винсента, Дублин Патрисия Миннок: Хоспис Богоматери, Дублин Эйтна Мерфи, Клэр Шихи, Эдель Квирк: Больница Коннолли, Дублин Джо Девлин, Шафик Альраки: Уотерфорд

Италия Массимилиано Каццато, Стефано Бомбардьери: Госпиталь Санта-Кьяра, Пиза Джанфранко Ферраччиоли, Алессия Морелли: Католический университет Святого Сердца, Рим Маурицио Кутоло: Университет Генуи, Генуя, Италия Фаусто Салаффи, Университет Андре4 Анкона 7: 9000 Косово Силейман Реджепи, Мьельма Реджепи: Отделение ревматологии, Pristine

Латвия Дайна Андерсоне: Клиническая университетская больница Паула Страдина, Рига

Литва Сигита Стропувиене, Институт экспериментальной медицины Йоланта Дадони, Вильнюсский университет Йоланта Дадон , ЛитваАста Баранаускайте: Kaunas U Университетская больница, Каунас

Нидерланды Сюзан М.М. Ферстаппен, Йоханнес В.Г. Якобс: Университетский медицинский центр Утрехта, Утрехт, Нидерланды Маргриет Хейсман: Госпиталь Синт-Францискус Гастуис, Роттердам Моник Хекстра: Medisch Spectrum , Норвегия, 9000, Энсхеде, Госпиталь, , Кристиансанн

Польша Станислав Сераковский: Медицинский университет в Белостоке, Белосток Мария Майдан: Люблинский медицинский университет, Люблин Войцех Романовский: Познанский центр ревматологии и ревматологии в Среме, СремВитольд-Тлустоковский медицинский институт: военный медицинский институт Сремвитольд-Тлустока, Варшавский медицинский институт Реабилитации. Ustron Slaski, Ustroñ SlaskiStefan Sadkiewicz: Szpital Wojewodzki im.Jana Biziela, BydgoszczDanuta Zarowny-Wierzbinska: Wojewodzki Zespol Reumatologiczny im. доктор Ядвиги Тиц-Коско, Сопот

Россия Дмитрий Каратеев, Елена Лучихина: Отделение раннего артрита, Институт ревматологии РАМН, Москва Наталья Чичасова: Московская медицинская академия, Москва Владимир Бадокин: Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Сербия Владо Скакич, Александр Димич, Йован Недович, Александра Станкович: Институт ревматологии, Ниска Баня

Испания Антонио Наранхо, Карлос Родригес-Лозано: Госпиталь Гран-Канария Др.Негрин, Лас-Пальмас Хайме Кальво-Ален: Госпиталь Сьерраллана Ганзо, Торрелавега Мигель Бельмонте: Госпиталь Генерал де Кастельон, Кастельон

Швеция Ева Беклунд, Дэн Хенрон: Университетская больница Упсалы, Уппсала Рольф Одинг, Маргареттэстэстерн: Вальфоместер Медицинская клиника, Худиксвалл

Турция Фериде Гогус: Медицинская школа Гази, Анкара Ресеп Тунк: Медицинский факультет Мерам, Конья Сельда Челич: Медицинский факультет Черрахпаша, Стамбул

Объединенные Арабские Эмираты Объединенный центр Хумейры Бадша: Дубай American Hospital Dubai, Дубай

Великобритания Питер Тейлор, Кэтрин МакКлинтон: Больница Чаринг-Кросс, Лондон Энтони Вульф, Джинни Чоргад: Королевская больница Корнуолла, ТруроЭрнест Чой, Стивен Келли: Больница Kings College, Лондон

Соединенные Штаты Америки Теодор Пинкус, Кристофер Сверинген: Университет Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси Юсуф Язычи: Больница Нью-Йоркского Университета для заболеваний суставов, Нью-Йорк, Нью-Йорк Мартин Бергман: Госпиталь Тейлора, Парк Ридли, Пенсильвания

Учебный центр Тууликки Сокка: Центральная больница Ювяскюля, Ювяскюля; Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Ханну Каутиайнен: Medcare Oy, Äänekoski, Финляндия Теодор Пинкус: Больница суставов Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

Прямые испытания и инновационные разработки

За последние десятилетия растущие знания в области ревматоидного артрита постепенно расширили арсенал доступных лекарств, особенно с введением новых таргетных методов лечения, таких как антиревматические препараты, изменяющие биологическое заболевание (DMARD).В этой ситуации ревматологам предлагается широкий спектр вариантов лечения, но, с другой стороны, необходимость сравнения доступных лекарств становится все более важной, чтобы лучше определить стратегии выбора и оптимальную последовательность. Косвенные сравнения или метаанализ данных, полученных из различных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), не защищены от концептуальных и технических проблем и часто дают противоречивые результаты. В этом обзоре мы исследуем некоторые возможные варианты развития традиционных РКИ, такие как включение активных компараторов, направленных на индивидуализацию лечения в реальных условиях.Хотя непосредственные РКИ можно считать лучшим инструментом для прямого сравнения эффективности и безопасности двух разных БПВП, за последние 25 лет было опубликовано только 20 исследований с таким дизайном. Учитывая недавнее появление первых РКИ, действительно сравнивающих биологические БПВП, мы также анализируем состояние непосредственных испытаний при РА.

1. Введение

Основываясь на ошибочном предположении о возможном влиянии на пролиферацию соединительных тканей, метотрексат (МТ) был впервые испытан для лечения ревматоидного артрита (РА) в 1962 году [1].Определенное одобрение метотрексата в качестве терапии активного РА было получено в 1988 г. после двух плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 224 пациентов, пролеченных в течение максимум 24 недель [2, 3]. С тех пор многое изменилось в открытии лекарств и дизайне испытаний в РА. Идентификация фактора некроза опухоли (TNF) как ключевого игрока в воспалительных и деструктивных путях заболевания инициировала поворотный сдвиг интереса с агентов с плохо изученными механизмами действия в сторону терапии, нацеленной на ключевые молекулы и клетки, участвующие в патогенезе RA [ 4].Прогресс в понимании роли Т-клеток, В-клеток и цитокинов, таких как IL-6, проложил путь к разработке дополнительных биологических препаратов помимо ингибиторов TNF, таких как абатацепт (ABT), ритуксимаб и тоцилизумаб (TCZ). [5–10]. Они получили официальное одобрение после рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в основном соответствующих рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по оценке лекарственных средств (EMA). Конкретные требования включают долгосрочные РКИ (продолжительностью от 12 до 24 месяцев), оценивающие рентгенологическое прогрессирование и сообщаемые пациентом физические функции, в дополнение к принятым исходам, оценивающим признаки и симптомы [11, 12].В таблице 1 приведены РКИ биологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD), которые поддерживали нормативную маркировку [13–45]. После более чем десятилетнего опыта биологические БПВП неизменно демонстрируют хорошую эффективность и безопасность у пациентов с РА [46–51].

9045 9045 904 месяцев 904 OPTIMA [15] MTX по сравнению с ETN + 90 24 месяца 9045 9045 MTX по сравнению с PL + MTX 2 Weinblatt [28] ЗЕРКАЛО [34] RTX + MTX по сравнению с PL + MTX 20 в 6 месяцев по сравнению с PL DMARD 6 месяцев по сравнению с PL +452 DMARD 6 месяцев 450 45450 TCZ по сравнению с 45450 TCZ по сравнению с REFLEX 45450] PL + MTX

Испытание Исследуемое лекарственное средство Продолжительность Первичные конечные точки
9044 9044 9044
abatacept * AGREE [13] ABT + MTX по сравнению с MTX 12 месяцев DAS28-CRP <2.6 через 12 месяцев
Прогрессирование xRay через 12 месяцев
адалимумаб PREMIER [14] ADA + MTX в сравнении с MTX по сравнению с ADA 24 месяца ACR50 через 12 месяцев
xRay
ADA + MTX в сравнении с PL + MTX 6 месяцев DAS28-CRP <3,2 на 78 нед.
этанерцепт ERA [16] ETN в сравнении с MTX 12 месяцев общий ответ ACR через 6 месяцев
Прогрессирование xRay через 12 месяцев
COMET [17] DAS28 <2.6 через 12 месяцев
Прогрессирование xRay через 12 месяцев
голимумаб GO-BEFORE [18] GOL + MTX по сравнению с PL + GOL по сравнению с PL + MTX 6 месяцев ACR50 через 6 месяцев 48 инфликсимаб ASPIRE [19] IFL + MTX в сравнении с PL + MTX 12 месяцев общий ответ ACR через 12 месяцев
Прогрессирование xRay через 12 месяцев
ритуксимаб ** IMAGE 904 904 904 + MTX в сравнении с MTX 12 месяцев Прогрессия xRay в течение 12 месяцев
тоцилизумаб **
MTX /
abatacept AIM [21] ABT + MTX по сравнению с PL + MTX 12 месяцев ACR20 через 6 месяцев
HAQ-DI через 12 месяцев
xRay progressio n через 12 месяцев
ATTEST [22] ABT + MTX по сравнению с PL + MTX по сравнению с PL + INF 12 месяцев DAS28 через 6 месяцев
адалимумаб ARMADA 904 [2350 6 месяцев ACR20
DE019 [24] ADA + MTX по сравнению с PL + MTX 12 месяцев ACR20 через 6 месяцев
HAQ-DIR через 12 месяцев
x 12 месяцев
цертолизумаб RAPID-1 [25] CER + MTX по сравнению с PL + MTX 12 месяцев ACR20 через 6 месяцев
xRay прогрессирование через 12 месяцев
[RAP] CER + MTX по сравнению с PL + MTX 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев
FAST4WARD [27] CER по сравнению с PL 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев
ETN + MTX по сравнению с PL + MTX 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев
TEMPO [29] ETN по сравнению с MTX по сравнению с ETN + MTX 12 месяцев через 6 месяцев
xRay прогрессирование через 12 месяцев
ADORE [30] ETN + MTX по сравнению с ETN 4 месяца улучшение> 1.2 единицы DAS28 через 4 месяца
голимумаб GO-FORWARD [31] GOL + MTX по сравнению с PL + GOL по сравнению с PL + MTX 6 месяцев ACR20 через 14 недель
HAQ-DI через 6 месяцев
инфликсимаб ATTRACT [32] IFL + MTX по сравнению с PL + MTX 30 недель ACR20 через 30 недель
ритуксимаб *** RTX447 по сравнению с DANCER 90 [33450] PL + MTX 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев
SERENE [34] RTX + MTX по сравнению с PL + MTX 12 месяцев ACR20 через 6 месяцев
12 месяцев ACR20 в течение 12 месяцев
тоцилизумаб ВАРИАНТ [36] TCZ + MTX по сравнению с PL + MTX 6 месяцев ЛИТЕ [ 37] TCZ + MTX по сравнению с PL + MTX 24 месяца HAQ-DI в 12 месяцев
Прогрессирование xRay в 12 месяцев
TOWARD [38] TCZ + DMARD по сравнению с PL + DMARD 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев
STREAM [39] TCZ по сравнению с PL 3 месяца ACR20 через 3 месяца
ROSE [40] TCZ + DMARD ACR20 через 6 месяцев
Anti-TNF IR
abatacept ATTAIN [41] ABT + DMARD 9044 9045 9045 по сравнению с PL 6 месяцев
HAQ-DI в 6 месяцев
адалимумаб
цертолизумаб
этанерцепт
голимумаб GO-AFTER [42] GOL + DMARD по сравнению с PL + DMARD 6 месяцев недель инфликсимаб ПРОТИВОПОЛОЖЕНИЕ [43] IFL + MTX в сравнении с ETN + MTX n.d. нет
ритуксимаб REFLEX [44] RTX + MTX по сравнению с PL + MTX 24 месяца ACR20 через 6 месяцев
tocilizumab 6 месяцев ACR20 через 6 месяцев

одобрен FDA, не одобрен EMA в MTX-na ї ve пациентов.
не одобрен ни FDA, ни EMA для пациентов с MTX-na ї ve.
не одобрен ни FDA, ни EMA для пациентов с MTX-IR.
ABT: абатацепт; ACR: Американский колледж ревматологии; ADA: адалимумаб; CER: цертолизумаб; CRP: C-реактивный белок; DAS: оценка активности заболевания; DMARD: противоревматический препарат, модифицирующий заболевание; ETN: этанерцепт; ГОЛ: голимумаб; HAQ-DI: Индекс инвалидности по анкете для оценки здоровья; ИФЛ: инфликсимаб; IR: невосприимчивый; MTX: метотрексат; PL: плацебо; RTX: ритуксимаб; TCZ: тоцилизумаб; TNF: фактор некроза опухоли.

Постоянно увеличивающееся количество эффективных вариантов лечения пациентов с РА, несомненно, отражает жизнеспособность исследований в этой области.Парадокс, однако, заключается в том, что ревматологи мало или совсем не знают, как подойти к конкретному пациенту, чтобы наилучшим образом использовать этот обширный арсенал. В качестве доказательства обновленные рекомендации по ведению РА по-прежнему относятся к однородным популяциям заболеваний (за исключением нескольких и плохо определенных прогностических факторов) и, что наиболее важно, не помогают в выборе и оптимальном секвенировании доступных биологических БПВП [52]. –54]. Эта область неопределенности, вероятно, усилится с предстоящим выпуском на рынок биоподобных и целевых синтетических БПВП.

Классические РКИ, спонсируемые фармацевтической промышленностью для оценки эффективности и безопасности новых соединений, явно не соответствуют острой необходимости улучшения решений, влияющих на медицинское обслуживание как на уровне политики, так и на уровне отдельных лиц. Большинство РКИ при РА действительно исключают обычно используемые методы сравнения и клинически значимые подгруппы пациентов. Эти исключения снижают способность понимать относительные достоинства различных вмешательств и обобщаемость результатов испытаний [55].Хотя сравнительную эффективность и результативность можно получить с помощью анализа данных наблюдений, моделирования решений и других инструментов (см. Обзоры в [56, 57]), РКИ по-прежнему остается наиболее строгим методом сравнения вмешательств. Тем не менее, дизайн испытаний следует существенно переосмыслить, чтобы можно было сделать достоверные предположения об эффективности различных вмешательств среди пациентов в типичной повседневной практике. В этом обзоре мы сначала кратко резюмируем, как и в какой степени недостаток доказательств в сравнительных РКИ при РА может быть частично компенсирован косвенными сравнениями.Затем мы рассмотрим некоторые возможные реализации классических РКИ, такие как включение активных компараторов и новых дизайнов исследований, чтобы привести методы исследования в соответствие с текущими требованиями. В свете недавнего появления первых РКИ, действительно сравнивающих биологические БПВП, мы также рассмотрим состояние непосредственных испытаний в РА.

2. Косвенные сравнения и метаанализ

В отличие от прямого сравнения в рамках исследования, при косвенном сравнении эффекты вмешательств сравниваются друг с другом по их эффективности с общим компаратором.Количественные результаты нескольких аналогичных исследований, сравнивающих одно и то же вмешательство с одним и тем же компаратором, можно объединить с помощью мета-анализа, чтобы обобщить доступные доказательства в объединенную оценку интересующего результата (попарный мета-анализ). Кроме того, несколько разных парных сравнений по ряду различных вмешательств можно объединить в сетевой метаанализ (также известный как сравнения смешанных лечений или метаанализы множественных курсов лечения) [58, 59].

Ключевое значение в непрямых сравнениях — не прерывать рандомизацию, тем самым сохраняя преимущества РКИ.Если в одном испытании сравнивать лекарство А с плацебо, а во втором испытании сравнивать лекарство В с плацебо, будет некорректно просто сравнивать абсолютную эффективность, наблюдаемую с лекарством А, с наблюдаемой с лекарством В. Действительно, часть абсолютной эффективности может быть отнесена на счет лекарство, тогда как другая часть связана с эффектом плацебо. Кроме того, различия в абсолютных эффектах лечения могут быть результатом различных исходных прогностических факторов. Чтобы не прерывать рандомизацию, можно сравнивать только относительный эффект препарата А по сравнению с плацебо из одного испытания с относительным эффектом из других исследований (скорректированное косвенное сравнение) [60].

Основные допущения, лежащие в основе косвенных сравнений, включают, что результаты различных испытаний должны быть достаточно однородными [61] либо по моделям с фиксированными эффектами, либо по моделям со случайными эффектами. В моделях с фиксированными эффектами предполагается, что различия в истинных относительных эффектах лечения вызваны только различиями в лечении и никакими другими факторами. В моделях со случайными эффектами различия в эффектах лечения для конкретных исследований (помимо различий, связанных с сравниваемыми вмешательствами) являются взаимозаменяемыми, и неоднородность между различными сравнениями остается постоянной [62].Еще одно допущение, чтобы скорректированное косвенное сравнение было достоверным, — это подобие [61]. Это означает, что включенные пациенты должны быть достаточно схожими в двух группах плацебо-контролируемых испытаний, так что относительный эффект, оцененный в исследованиях A по сравнению с C, можно было бы распространить на пациентов в исследованиях B по сравнению с C, а относительный эффект оценивался в исследованиях B по сравнению с C можно обобщить на пациентов в исследованиях A по сравнению с C. Наконец, когда доступны как прямые, так и косвенные доказательства, требуется предположение о согласованности для количественного объединения прямых и косвенных оценок [61].Возможные причины несоответствия (несоответствия) между прямыми и косвенными доказательствами включают игру случая, недействительное косвенное сравнение, предвзятость в прямых сравнительных испытаниях и клинически значимую неоднородность испытаний.

Выводы из метаанализа сделаны с применением метода статистического вывода, который может быть частотным или байесовским [63]. При частотном подходе результатом метаанализа является точечная оценка с 95% доверительным интервалом.Байесовские методы включают формальную комбинацию априорного распределения вероятностей (которое отражает априорную веру в возможные значения объединенного эффекта) с распределением правдоподобия объединенного эффекта на основе наблюдаемых данных для получения апостериорного распределения вероятностей объединенного эффекта. Вероятность информирует нас о том, в какой степени данные поддерживаются различными значениями интересующего параметра. Таким образом, апостериорное распределение, полученное с помощью байесовского подхода, можно интерпретировать с точки зрения вероятностей, что позволяет более интуитивно интерпретировать результаты.

Хотя косвенные сравнения все чаще используются для сравнения эффектов различных методов лечения во многих областях медицины, они не защищены от концептуальных и технических проблем. Поскольку сравниваемые методы лечения не были рандомизированы непосредственно в рамках отдельных испытаний, стандартный метаанализ предоставляет доказательства наблюдательного характера и, таким образом, страдает от ограничений наблюдательных исследований [61]. Более того, иногда несоответствие невозможно объяснить после рассмотрения модификаторов эффекта.Недавнее метаэпидемиологическое исследование действительно выявило 14% несоответствий между прямыми и косвенными сравнениями [64].

Удивительно, но доказательства традиционных DMARD (MTX, лефлуномид [LEF] и сульфасалазин [SSZ]) при РА, полученные из сетевого метаанализа, сочетающего прямые и косвенные сравнения, не подтверждают превосходства одного DMARD над другим [65]. Ограничения могут быть связаны с большими различиями в дозировке метотрексата в разных исследованиях. Таким образом, предпочтительное использование метотрексата у большинства пациентов по сравнению с другими пероральными БПВП подтверждается многолетним клиническим опытом [66].Для биологических DMARD, поскольку прямые сравнения являются лишь исключением, сетевой метаанализ является единственным информативным инструментом для сравнительной эффективности. К сожалению, многие из опубликованных сравнений приводят к разным выводам. Например, в Кокрановском обзоре 2009 г. не удалось выявить значительных различий в эффективности между доступными биологическими БПВП (за исключением анакинры), в то время как в профиле безопасности предпочтение было отдано этанерцепту (ETN) [67]. Напротив, Schmitz и его коллеги [68] сообщили о превосходстве ETN по сравнению с инфликсимабом (IFL) и голимумабом и цертолизумабом по сравнению с инфликсимабом и адалимумабом (ADA).Такое несоответствие может объясняться рядом факторов, включая рассматриваемые РКИ, анализ потенциальных источников неоднородности и оцениваемые результаты эффективности [69]. Кроме того, некоторые мешающие факторы, такие как период включения в различные РКИ, не могут быть адекватно исправлены, что ограничивает возможность косвенных сравнений для конкретных исходов (например, радиографического прогрессирования) [70]. Эти недостатки в настоящее время препятствуют использованию доступных косвенных сравнений как части официальных стратегий принятия решений в РА.

3. Рандомизированные контролируемые испытания: новые разработки для повышения сравнительной эффективности

Классическое рандомизированное контролируемое исследование, с которым знакомо большинство ревматологов, — это двухстороннее испытание эффективности в параллельных группах, в котором сравнивается экспериментальное лечение с плацебо. Этот тип РКИ явно не соответствует необходимости определения оптимальной стратегии для отдельных пациентов в условиях сообщества. Использование активных компараторов вместо плацебо будет обсуждаться в следующем разделе.Здесь мы суммируем возможные варианты реализации испытаний, направленных на индивидуализацию лечения в реальных условиях.

3.1. Реализация по дизайну исследования
3.1.1. N-of-1 Trials

Разработка клинических исследований n-of-1 или отдельных субъектов основана на признании огромной неоднородности популяций больных и необходимости индивидуализированного лечения. В исследовании n-of-1 отдельный пациент рассматривается как единственная единица наблюдения с конечной целью определения оптимального или наилучшего вмешательства для этого конкретного пациента с использованием объективных критериев, основанных на данных [71].Хотя в исследованиях n-of-1 по определению не учитываются эффекты вмешательства на популяционном уровне, объединение и оценка нескольких исследований n-of-1 с помощью метаанализа может позволить обобщить результаты [72]. Типичный дизайн исследования n-of-1 — это рандомизированное, двойное слепое и перекрестное исследование внутри пациента. Единица рандомизации — это последовательность лечения для отдельного пациента, а цикл лечения включает в себя воздействие каждой терапии. В отличие от классических рандомизированных перекрестных испытаний, где человек рандомизируется в ту или иную группу, в испытаниях n-of-1 каждый участник получает каждое вмешательство в разные временные рамки исследования.

Исследования N-of-1 нечасто применялись в ревматологии, за исключением исследований обезболивающих при остеоартрите. Исследование Yelland et al. [73] является хорошим примером. Было проведено сравнение целекоксиба и парацетамола. Дизайн исследования был основан на двойном слепом перекрестном сравнении, в котором субъект принимал целекоксиб или парацетамол с замедленным высвобождением в течение трех пар двухнедельных периодов. Порядок препаратов во время каждой пары был случайным. И пациенты, и врачи не знали порядок приема лекарств до завершения исследования.Статистический анализ проводился с использованием байесовских методов. Совокупные результаты показали, что у большинства (80%) пациентов, завершивших испытание, реакция на целекоксиб была аналогичной, как и на парацетамол.

3.1.2. Кластерные рандомизированные испытания

В кластерных РКИ рандомизация проводится по группам (таким как сообщества, семьи или медицинские практики), а не по отдельным пациентам. Преимущества кластерных РКИ перед индивидуально рандомизированными контролируемыми испытаниями включают способность изучать вмешательства, которые не могут быть направлены на отдельных лиц, и способность контролировать «заражение» отдельных людей, то есть непреднамеренное распространение эффектов вмешательства от одной группы лечения к другой.Однако из-за зависимости (или кластеризации) между отдельными единицами выборки кластерные РКИ требуют большего числа участников для получения той же статистической мощности, и их сложнее разработать, выполнить и проанализировать [74].

Кластерные РКИ становятся все более распространенными в исследованиях служб здравоохранения, особенно подходя для оценки вмешательств, направленных на изменение поведения пациентов или практикующих врачей или изменение организации услуг. В РА эффективность систематического мониторинга активности заболевания в повседневной практике была подтверждена в многоцентровых кластерных РКИ, опубликованных в 2005 г. [75].Двадцать четыре амбулаторных ревматологических центра были случайным образом распределены для систематического наблюдения (0–4–12–24 недели) с использованием 28 баллов по оценке активности заболевания суставов (DAS28) по сравнению с обычным уходом. Через 24 недели низкая активность заболевания (DAS28 ≤ 3,2) была достигнута у 31% пациентов в группе DAS28 по сравнению с 16% пациентов, получавших обычную помощь (), из-за быстрых изменений в лечении DMARD.

3.2. Реализация по процентному доходу
3.2.1. Прагматические испытания

В эффективных (или пояснительных) РКИ используются расширенные критерии включения и исключения для выявления четко определенной популяции участников, которым могло бы помочь исследуемое вмешательство.Хотя испытания эффективности, если они правильно спланированы и проведены, приводят к статистически достоверным результатам, применимость этих результатов к реальной практике может быть сомнительной. Действительно, те же характеристики, которые определяют высокую внутреннюю валидность (четко определенные критерии включения и исключения, слепота и контролируемая среда), могут препятствовать внешней валидности, то есть способности обобщать результаты в расширенной популяции и клинических условиях. Прагматические РКИ, с другой стороны, предназначены для тестирования вмешательств в полном спектре повседневной клинической практики с целью максимальной применимости и универсальности [76].Общие элементы таких исследований включают клинически эффективные компараторы, исследуемых пациентов с общими коморбидными состояниями и различными демографическими характеристиками, а также поставщиков из местных сообществ. Первичные и вторичные результаты ориентированы на пациента. Различить объяснительное и прагматическое судебное разбирательство в реальной жизни не так-то просто. Краткое изложение прагматико-объяснительного индикатора континуума (PRECIS) обеспечивает полезную основу, помогающую исследователям разрабатывать прагматические испытания [77]. Этот инструмент определяет важные области (такие как критерии приемлемости, гибкость вмешательства, приверженность пациента, опыт практикующего врача, интенсивность последующего наблюдения и результаты), которые следует учитывать при разработке протокола прагматических РКИ.Прагматические испытания, возможно, сочетают в себе преимущества рандомизации (высокая внутренняя валидность) и наблюдательных исследований (высокая внешняя валидность). Однако у них есть и важные недостатки. Повышенная дисперсия из-за включения хронических / плохо реагирующих / коморбидных пациентов, нечувствительных или проблемных параметров исхода и недостаточного размера выборки увеличивает риск ошибки β (неспособность обнаружить разницу, хотя она есть) и неслепой конструкции могут вызывать различные предубеждения.

В РА наиболее цитируемым примером прагматического исследования является голландское исследование Behandel Strategieen (BeSt) [78]. Пациенты с ранним, нелеченным и активным РА были случайным образом распределены в 1 из 4 групп лечения. Стратегии лечения включали последовательную монотерапию (группа 1), повышающую комбинированную терапию (группа 2), начальную комбинированную терапию с постепенным снижением высоких доз преднизона (группа 3) или начальную комбинированную терапию с ИФЛ (группа 4). Корректировки лечения были сделаны на основе принципов лечения к цели и строгого контроля.Основными конечными точками были функциональная способность и рентгенологическое повреждение суставов. Несмотря на некоторые ограничения, такие как раскрытие слепых данных и анализ намерения лечить, исследование BeSt способствовало значительному прогрессу в лечении РА, продемонстрировав, что у большинства пациентов целенаправленное динамическое лечение направлено на жесткий контроль заболевания. активность обеспечивает хорошие клинические и рентгенологические результаты независимо от типа, комбинации и последовательности лечения [79].

3.2.2.Adaptive Trials

Традиционное исследование планируется с использованием предположений о критических элементах дизайна исследования, таких как средние популяционные значения или частота событий, дисперсия, величина эффекта «доза-реакция», частота прекращения, которые точно не известны, а лишь оцениваются. Если предварительные оценки неточны, обычное исследование может не достичь своей цели. Однако данные, накапливаемые в ходе исследования, могли бы предоставить более подробные сведения о соответствующих параметрах, если бы эти данные можно было изучить.Адаптивные РКИ предназначены для изменения или адаптации в ответ на информацию, полученную в ходе исследования [80, 81]. Это могло бы сделать исследования более эффективными (например, более короткой продолжительностью, меньшим количеством пациентов), с большей вероятностью продемонстрировать эффект препарата, если он существует, или более информативным. Важно отметить, что адаптации (или изменения) не должны быть спонтанными, а должны быть спланированными, основанными на предполагаемом запланированном заранее определенном анализе промежуточных данных. Слабые стороны адаптивного дизайна включают осуществимость, валидность, целостность, эффективность и гибкость [81, 82].

Из различных испытаний адаптивного дизайна [81], адаптивные исследования, основанные на биомаркерах, возможно, предлагают наиболее привлекательные перспективы. Прогностические биомаркеры могут быть выбраны из широкого ряда прогностических биомаркеров (которые полезны для прогнозирования естественного течения заболевания независимо от терапии) для определения конкретной подгруппы пациентов, для которых лечение будет полезным. Примером прогнозирующего маркера является наличие или отсутствие мутаций K-Ras при колоректальном раке; пациенты без мутаций K-Ras получают пользу от терапии рецепторами противоэпидермального фактора роста, тогда как пациенты с такими мутациями получают мало пользы, если вообще получают [83].Если был идентифицирован один биомаркер, можно использовать несколько дизайнов испытаний [84], включая (i) дизайн с обогащением биомаркером, который включает только пациентов с положительным результатом на биомаркер. Этот дизайн более уместен, когда есть предварительные доказательства того, что пациенты, у которых положительный результат теста на биомаркер, вероятно, выиграют от лечения; (ii) стратифицированный по биомаркерам дизайн включает в себя сначала тестирование пациентов на наличие биомаркера, а затем отдельную рандомизацию пациентов с положительным и отрицательным тестами.Этот дизайн более уместен, когда нет предварительных доказательств в пользу положительного или отрицательного биомаркера. В медицинской литературе по онкологии приводятся хорошие примеры исследований, основанных на биомаркерах [85]. Аналогичные стратегии испытаний при РА еще не применялись. Как это ни парадоксально, несмотря на то, что антицитруллинированные белковые антитела (ACPA) признаны одним из самых сильных прогностических факторов наихудших исходов заболевания [86], никакие клинические исследования не адаптировали лечение РА на основе положительного теста ACPA.Однако данные исследования PROMPT, по-видимому, предполагают, что раннее лечение метотрексатом у пациентов с недифференцированным артритом может значительно замедлить прогрессирование РА, особенно у ACPA-положительных пациентов [87], подтверждая возможность выявления подгрупп пациентов с благоприятным лечением, по крайней мере, в самые ранние фазы болезни [88]. Область открытия биомаркеров в РА быстро развивается, чему способствует внедрение системной биологии и атомных технологий. Повышение осведомленности о системном и многоуровневом характере заболевания расширило возможность поиска новых биомаркеров в различных пораженных компартментах [89–93].В периферическом кровообращении появляются многообещающие прогностические биомаркеры (для дальнейшего тестирования на предмет их предсказательной способности) [94–97], а доступность синовиальной ткани с помощью минимально инвазивных методов [98] позволяет проводить более обширные исследования, направленные на изучение клинических и прогностических факторов. значимость различных патологических признаков [99, 100].

4. Прямые испытания

Несомненно, использование плацебо-контроля в РКИ дает несколько преимуществ. Включение плацебо увеличивает эффективность исследования, поскольку статистическая значимость может быть достигнута при наименьшем количестве участников.Во-вторых, результаты плацебо-контролируемого исследования обычно однозначны, с четкими доказательствами того, является ли исследуемый экспериментальный препарат эффективным или нет. Существует несколько этических проблем при использовании плацебо-контролируемых исследований, когда не существует терапии с доказанной эффективностью. Напротив, когда существует стандартная терапия, контроль плацебо поднимает не только этические, но и практические вопросы, поскольку полезность результатов неоднозначна.

Несмотря на то, что регулирующие органы рекомендуют не применять плацебо более 3–6 месяцев в исследованиях РА [101], Estellat и Ravaud [102], путем пересмотра всех РКИ биологических БПВП, завершившихся после 2002 г., подчеркивается что 6518 пациентов с РА, включенных в контрольные группы, продолжали ранее неэффективное лечение более 6 месяцев.Таким образом, необходим существенный пересмотр требований к исследованию и утверждению новых препаратов для лечения РА. Международный комитет недавно предложил, чтобы плацебо было приемлемым в течение не более 3 месяцев, и новые биологические DMARD должны тестироваться с активным компаратором [103]. В свете их наиболее узких доверительных интервалов эффективности ингибиторы TNF (+ MTX) должны быть предпочтительными компараторами [103].

Активный контроль, сравнительные или прямые испытания относятся ко всем исследованиям, в которых контрольная группа является активной.Основываясь на научной гипотезе, лежащей в основе исследования, сравнительные испытания могут быть классифицированы как исследования превосходства, эквивалентности или не меньшей эффективности [104, 105].

Цель исследования превосходства — показать, что новое лечение лучше стандартной терапии. Нулевая гипотеза состоит в том, что разница между средними значениями двух групп равна нулю или отрицательна (т. Е. В пользу стандартного лечения) по сравнению с односторонней альтернативной гипотезой о том, что новый препарат лучше. Желаемое различие в лечебных эффектах должно определяться на основании клинических данных, с учетом специфических особенностей заболевания, известной эффективности контрольной терапии и того, что можно разумно ожидать от новой терапии.Обоснование одностороннего теста на значимость заключается в том, что исследователей не интересуют результаты, которые показывают, что новый препарат равен или уступает стандартному. Однако недостатком односторонних тестов является то, что значимые результаты в противоположном направлении должны быть отклонены как случайные результаты, несмотря на то, что они потенциально могут быть клинически значимыми. Испытания на превосходство почти никогда не встречаются в испытаниях с активным контролем из-за высокого риска отказа, присущего их дизайну, и необходимого размера выборки, что может быть недостижимо в определенных условиях.Действительно, минимальная разница между стандартным и экспериментальным препаратом ожидается, самая большая будет требуемая популяция.

Испытания на эквивалентность проверяют, одинаковы ли эффекты двух препаратов в заранее установленных пределах. Поскольку принципиально невозможно доказать, что два лечения имеют точно эквивалентные эффекты, необходимо определить «интервалы клинической эквивалентности». Нулевая гипотеза состоит в том, что разница между видами лечения выходит за пределы интервала, по сравнению с альтернативной гипотезой о том, что различия лежат в пределах интервала эквивалентности.Испытания на эквивалентность основаны на двусторонних тестах, которые увеличивают размер выборки и стоимость исследования. Кроме того, пределы эквивалентности часто слишком велики, чтобы иметь клиническое значение, и заявление об эквивалентности может вводить в заблуждение, если испытание не было проведено в соответствии с должным образом высоким стандартом. Испытания на эквивалентность часто проводятся при выходе на рынок биоподобных препаратов.

В исследованиях не меньшей эффективности проверяется, не хуже ли эффект нового лечения по сравнению с активным контролем более чем на заранее установленный предел.Опять же, необходимо определить интервал неполноценности. Нулевая гипотеза состоит в том, что новое лекарство хуже стандартного, по крайней мере, на некоторую величину, против альтернативной гипотезы о том, что превосходство стандартного лекарства не превышает этого интервала. Однако, поскольку испытания не меньшей эффективности не включают группу истинного отрицательного контроля, результаты этих испытаний рассматриваются с осторожностью и, как правило, не считаются столь же сильными, как результаты испытаний на превосходство. Испытания не меньшей эффективности проводятся, когда (1) плацебо-контролируемое исследование нецелесообразно с этической точки зрения и (2) тестируемое лечение не ожидается лучше стандартного или эталонного вмешательства с точки зрения эффективности, но предположительно лучше в отношении других вторичных конечных точек. , безопасность, стоимость, соответствие или удобство.

5. Прямые рандомизированные контролируемые исследования при ревматоидном артрите: современное состояние
5.1. Синтетический DMARD в сравнении с синтетическим DMARD

Сравнение двух различных синтетических монотерапий DMARD для РА было проведено в 14 РКИ, все из которых использовали метотрексат в качестве основы для сравнения (таблица 2).

8 9044 Williams et al., 1992 [107] Strand et al., 1999 [116] al., 2000 [119] ., 1999 [122] Монотерапия Комбинированная терапия была превосходит обе монотерапии.Никаких различий между ADA и MTX. 9045 163 по сравнению с 162

Ссылка Дизайн исследования Лекарственные препараты Последующее наблюдение Количество пациентов Первичная конечная точка 4
Weinblatt et al., 1990 [106] Рандомизированный двойной слепой контроль AUR по сравнению с MTX 36 недель 138 по сравнению с 142 TJC, SJC, PhGA, PtGA MTX более эффективен и лучше переносится, чем AUR
Рандомизированный двойной слепой контроль AUR по сравнению с MTX по сравнению с AUR + MTX 48 недель 115 по сравнению с 114 по сравнению с 106 TJC, SJC, PhGA, PtGA Без различий
Jeurissen et al., 1991 [108, 109] Рандомизированный двойной слепой контроль AZA по сравнению с MTX 48 недель 33 по сравнению с 31 Индекс Ричи, TJC, SJC, боль по ВАШ, PtGA MTX более эффективен и быстрее чем AZA
Willkens et al., 1995 [110] Рандомизированный двойной слепой контроль AZA по сравнению с MTX по сравнению с AZA + MTX 48 недель 73 по сравнению с 67 по сравнению с 69 TJC, SJC, PhGA, PtGA, HAQ, mTSS MTX более эффективен, чем AZA.Тенденция к уменьшению рентгенологического прогрессирования только у MTX
Drosos et al., 1998 [111] Рандомизированное открытое испытание CSA по сравнению с MTX 104 нед 52 по сравнению с 51 TJC, SJC, боль по ВАШ, Оценка Ларсена Нет различий в эффективности и рентгенографическом прогрессировании
Ferraccioli et al., 2002 [112] Открытый рандомизированный контроль SSZ по сравнению с MTX по сравнению с CsA 24 недели 42 против 42 9044 по сравнению с 42 MTX более эффективен, чем CSA и SSZ
Hamilton et al., 2001 [113] Рандомизированное открытое исследование GST по сравнению с MTX 48 недель 72 по сравнению с 69 Критерии ответа Паулюса GST и низкие дозы MTX показали эквивалентную эффективность, но токсичность была более распространена в GST
Rau et al., 2002 [114] Рандомизированный двойной слепой контроль GST по сравнению с MTX 156 недель 87 по сравнению с 87 Оценка по Рейтингу Нет различий в клинической эффективности и рентгенографическом прогрессе
Рандомизированный двойной слепой контроль LFN по сравнению с плацебо по сравнению с MTX 52 недели 182 по сравнению с 118 по сравнению с 182 ACR20 Нет различий в эффективности MTX etu LFN
Рандомизированный двойной слепой контроль LFN по сравнению с MTX 52 недели 501 по сравнению с 498 TJC, SJC, PhGA, PtGA MTX более эффективен, чем LEF, с низким 2- летняя радиографическая прогрессия
Bao et al., 2003 [120] Открытый рандомизированный контроль LFN по сравнению с MTX 24 недели 291 по сравнению с 213 ACR20 LFN так же эффективен, но безопаснее, чем MTX
Haagsma et al., 1997 [121] Рандомизированный двойной слепой контроль SSZ по сравнению с MTX по сравнению с SSZ + MTX 52 недели 34 по сравнению с 35 по сравнению с 36 DAS Нет различий в эффективности и рентгенологической прогрессии между MTX и SSZ
Рандомизированный двойной слепой контроль SSZ по сравнению с MTX по сравнению с SSZ + MTX 52 недели 68 по сравнению с 69 по сравнению с 68 DAS Нет различий в эффективности и рентгенологической прогрессии между MTX и SSZ
Capell et al., 2007 [123] Рандомизированный двойной слепой контроль SSZ по сравнению с MTX по сравнению с SSZ + MTX 52 недели 55 по сравнению с 54 по сравнению с 56 DAS Нет различий в эффективности и рентгенологической прогрессии между MTX и SSZ
sDMARD по сравнению с bDMARD
Bathon et al., 2000 [16] Рандомизированный двойной слепой контроль ETN 25 мг по сравнению с ETN 10 мг по сравнению с MTX 52 недели 207 против 208 против 217 ACR-N AUC (24 недели), mTSS (52 недели) ETN улучшается быстрее, чем MTX
Jones et al., 2010 [125] Рандомизированный двойной слепой контроль TCZ по сравнению с MTX 24 недели 288 против 284 ACR20 TCZ более эффективна, чем MTX
Klareskog et al., 2004 [29] Рандомизированный двойной слепой контроль ETN + MTX по сравнению с ETN по сравнению с MTX 52 недели 231 по сравнению с 223 по сравнению с 228 ACR-N AUC (24 недели), mTSS (52 недели) Комбинированная терапия и ETN более эффективны, чем метотрексат (комбо> ETN).
Breedveld et al., 2006 [14] Рандомизированный двойной слепой контроль ADA + MTX по сравнению с ADA по сравнению с MTX 104 недели 268 против 274 против 257 ACR50, mTSS
bDMARD в сравнении с bDMARD
Gabay et al., 2013 [127] AD2 2445 9044 9044 с двойным слепым управлением DAS28 TCZ превосходит ADA
Weinblatt et al., 2012 [128] Рандомизированный двойной слепой контроль ABT по сравнению с ADA 52 недели 317 328 по сравнению с ACA , mTSS ABT не уступает ADA

sDMARD: синтетические противоревматические препараты, модифицирующие болезнь; LFN: лефлуномид; ССЗ; сульфасалазин; TJC: тендерный совместный подсчет; SJC: количество опухших суставов; ACR: Американский колледж ревматологии; HAQ: Анкета для оценки здоровья; АЗА: азатиоприн; MTX: метотрексат; ВАШ: визуально-анагогическая шкала; GST: тиомалат натрия и золота; AUR: ауранофин; МРТ: магнитно-резонансная томография; LOCF: перенесено последнее наблюдение; HRQOL: качество жизни, связанное со здоровьем, SF-36: краткое обследование здоровья из 36 пунктов, DAS: оценка активности болезни; CsA: циклоспорин А; ETN: этанерцепт; ACR-N AUC: числовой индекс площади отклика ACR под кривой; ADA: адалимумаб; TCZ: тоцилизумаб; и ABT: абатацепт.
5.1.1. Ауранофин (AUR)

В 36-недельном РКИ, рандомизировавшем 281 пациента с активным RA на MTX или AUR, клинический ответ (количество опухших суставов [SJC] и болезненных суставов [TJC]) при применении метотрексата наблюдался раньше и был постоянно выше ( ) чем тот, у которого есть AUR. О побочных реакциях чаще сообщалось в группе AUR [106]. Однако в последующем РКИ с участием 335 пациентов и сравнением метотрексата, AUR и их комбинации не было обнаружено статистически значимых различий между группами лечения с точки зрения клинического ответа и профилей безопасности, даже если у пациентов, принимавших только AUR, начало заболевания было более медленным. ответа, чем у тех, кто принимал только метотрексат [107].

5.1.2. Азатиоприн (AZA)

AZA напрямую сравнивался с метотрексатом в двух РКИ с аналогичными результатами. В первом из них 64 пациента были случайным образом распределены для приема AZA (100 мг в день) или перорального метотрексата (7,5 мг в неделю): оба клинических ответа (SJC, скорость оседания эритроцитов [ESR], уровень C-реактивного белка [CRP], и DAS) через контрольные точки на 24 и 48 неделях [108] и рентгенологическое прогрессирование [109] было значительно лучше в группе лечения метотрексатом, что сопровождалось более низкой частотой серьезных побочных реакций.Во втором исследовании [110] 209 включенных пациентов были рандомизированы для получения возрастающих доз метотрексата (5–15 мг / неделя), AZA (50–150 мг / день) или их комбинации. Доля респондеров была значительно выше в группе, получавшей метотрексат, по сравнению с группой AZA (45% против 26% соответственно), и тенденция к снижению радиологического прогрессирования наблюдалась только у пациентов, получавших метотрексат.

5.1.3. Циклоспорин A (CSA)

В двух РКИ сравнивали CSA с метотрексатом с разными результатами. Drosos et al. [111] продемонстрировали аналогичный клинический ответ (SJC, TJC, ESR и CRP) и рентгенологическое прогрессирование в двух группах пациентов с ранним RA (длительность заболевания <3 лет), случайным образом назначенных для перорального приема CSA (3 мг / кг / день) или оральный MTX (0.15 мг / кг / неделя). Совсем недавно в открытом РКИ, в котором 126 пациентов были рандомизированы для лечения метотрексатом, CSA или SSZ, ответы Американского колледжа ревматологии (ACR) 50 были значительно выше у пациентов, получавших метотрексат, по сравнению с пациентами, получавшими CSA (57% против 31%, соответственно) [112 ]. В обоих исследованиях доля нежелательных явлений (НЯ) была сходной в группах, получавших метотрексат и CSA.

5.1.4. Внутримышечное введение золота (тиомалат золота [GST])

GST продемонстрировало аналогичный клинический ответ (СОЭ, СРБ, суставной индекс Ричи и оценка боли) и значительно более высокую долю отмены препарата из-за токсичности (43% GST против 19% MTX). по сравнению с метотрексатом в 48-недельном непосредственном РКИ [113].Следует отметить, что в этом исследовании метотрексат применялся в относительно более низких дозах (средняя доза: 10 мг / неделя), чем рекомендуемые в настоящее время оптимальные дозы. Во втором двойном слепом РКИ по оценке прогрессирования повреждений 174 пациентам были назначены еженедельные внутримышечные инъекции 15 мг метотрексата или 50 мг GST в течение 3 лет. Не было обнаружено статистически значимых различий в клинической эффективности и рентгенографическом прогрессировании между двумя группами лечения во всех точках наблюдения [114].

5.1.5. Лефлуномид (LEF)

В рамках программы клинической разработки LEF, предоставленной группами исследователей ревматоидного артрита лефлуномидом, пациенты были включены в 2 РКИ, сравнивающих LEF с SSZ и MTX, соответственно. Поскольку в первом исследовании [115] не было возможности показать эквивалентность между активными методами лечения, а было только косвенное сравнение LEF и SSZ, исследование не было включено в текущий обзор. Во втором случае 482 пациента были случайным образом распределены для лечения LEF (100 мг в день в дни 1-3, затем 20 мг в день), плацебо или метотрексата (7.5 мг еженедельно, титрование до 15 мг еженедельно в течение 7 недель). Не было обнаружено статистически значимых различий при сравнении пациентов, получавших LEF и MTX, в отношении ответа ACR20 через 1- (52% против 46%, соответственно) [116] и через 2 года (79% против 67%, соответственно). ) [117]. Более того, рентгенологическое прогрессирование через 1 и 2 года [116, 117] и улучшение физических функций и качества жизни, связанного со здоровьем, через 2 года [118] были одинаковыми в 2 группах лечения.

Прямое сравнение между LEF и метотрексатом было выполнено в другом РКИ с участием 999 пациентов с РА, рандомизированных в группу LEF (ударная доза 100 мг / день в течение 3 дней, поддерживающая доза 20 мг / день) или метотрексат (10-15 мг / неделю) для 52 недели [119].Через 1 год улучшения, наблюдаемые при использовании метотрексата, были значительно больше, чем при использовании LEF, с точки зрения ответа ACR20 (64,8 против 50,5%;) и среднего изменения по сравнению с исходным уровнем TJC (-9,7 против -8,3;), SJC (-9,0 против -6,8). ;), общая оценка врачей (−1,2 против −0,9;). Рентгенологическое прогрессирование было сходным для обоих протоколов лечения через 1 год, тогда как значительная разница в среднем изменении от исходного уровня оценки Ларсена в пользу метотрексата была обнаружена через 2 года. Доля НЯ, приводящих к отмене через 2 года (MTX 21%, LEF 27%), и общая частота серьезных AE (MTX 8%, LEF 7%) были сопоставимы.

Кроме того, в третьем сравнительном исследовании с участием 504 пациентов с РА, оцененных в течение 24-недельного периода наблюдения, LFN был признан эффективным, но более безопасным, чем метотрексат [120]. В частности, 62% пациентов в группе LFN соответствовали критериям ACR20 по сравнению с 60% в группе метотрексата, но частота НЯ была значительно ниже в группе LFN, чем у пациентов, получавших метотрексат (16,8% против 28,1%;).

5.1.6. Сульфасалазин (SSZ)

Прямое сравнение SSZ с метотрексатом было выполнено в 3 РКИ [121–123], каждое из которых разработано путем рандомизации исследуемой популяции (105, 205 и 165 пациентов соответственно.) в 3 группы лечения (только SSZ [от 2000 до максимум 3000 мг в день], только метотрексат [от 7,5 до максимум 25 мг в неделю] и комбинация двух). Во всех этих исследованиях не было выявлено значительных различий при прямом сравнении SSZ и метотрексата в течение 1 года с точки зрения клинической эффективности (измеряемой как DAS), радиографического прогрессирования (общий балл по острой оценке) и частоты НЯ.

Напротив, в ранее упомянутом исследовании Ferraccioli et al. [112], напрямую сравнивая метотрексат, CSA и SSZ, доля пациентов, достигших ответа ACR50 через 12 месяцев, была значительно выше в группе метотрексата, чем в группе, получавшей SSZ (57% против 33%), с аналогичным профилем безопасности.

5.2. Синтетический DMARD против биологического DMARD

Подавляющее большинство РКИ, связанных с биотерапией, разработаны для сравнения монотерапии метотрексатом с комбинацией метотрексата и биологического препарата. Таким образом, только 4 РКИ предоставили данные о прямом сравнении синтетической и биологической монотерапии DMARD: исследование ERA и исследование TEMPO оценивали ETN, исследование PREMIER ADA и исследование AMBITION TCZ, все они сравнивались с MTX. (Таблица 2).

Исследование ERA представляет собой 24-месячное РКИ с клиническими и рентгенологическими первичными конечными точками [14, 124].В этом исследовании 632 ранее не получавших метотрексата пациентов с ранним РА были рандомизированы для получения подкожного ETN дважды в неделю (10 или 25 мг) или еженедельно возрастающих доз перорального метотрексата (7,5–20 мг / неделя). Пациенты в группе, получавшей более высокую дозу ETN, имели значительно большие площади под кривой для числового индекса ответа ACR [ACR-N AUC] через 3, 6, 9 и 12 месяцев, чем пациенты в группе метотрексата. (). Однако не было обнаружено различий в доле пациентов, достигших ACR20 (72% против 65%;), 50 и 70 ответов через 12 месяцев при сравнении групп, получавших ETN и MTX.Среднее увеличение показателя эрозии было значительно ниже в группе 25 мг ETN, чем в группе метотрексата, как через 6 месяцев (0,30 против 0,68;), так и через 12 месяцев (0,47 против 1,03;), а также среднее значение. общий модифицированный острый балл (mTSS) увеличивается через 6 месяцев (0,57 против 1,06;), но не через 12 месяцев (1,00 против 1,59;) [14]. Через 24 месяца значительно больше пациентов в группе 25 мг ETN, чем в группе метотрексата, достигли ответа ACR20 (72% против 59%;) и средних изменений mTSS и оценки эрозии у пациентов, получавших 25 мг ETN (1 .3 и 0,66 единицы соответственно) были значительно ниже, чем в группе метотрексата (3,2 и 1,86 единицы соответственно) [124]. Результаты безопасности в течение всего 2-летнего периода наблюдения были сопоставимы между двумя лечебными препаратами с точки зрения как инфекционных, так и неинфекционных событий, за единственным исключением реакций в месте инъекции (ETN 25 мг 39% по сравнению с метотрексатом 9%;). тошнота (ETN 25 мг 14% против 31% метотрексата;), алопеция (ETN 25 мг 6% против 12% метотрексата;) и язвы во рту (ETN 25 мг 5% против 17% метотрексата;).

Исследование AMBITION [125] представляет собой 6-месячное рандомизированное контролируемое исследование с участием 673 пациентов с активным РА, у которых предыдущее лечение метотрексатом не увенчалось успехом.В исследуемой популяции случайным образом распределяли TCZ 8 мг / кг каждые 4 недели или метотрексат (начиная с 7,5 мг / неделю и титровали до 20 мг / неделю в течение 8 недель), при этом доля пациентов, достигших ответа ACR20 на 24-й неделе, была основной. конечная точка. Анализ намерения лечить показал, что монотерапия TCZ была лучше, чем метотрексат, с более высокими ответами ACR20 (69,9% против 52,5%;), ACR50 (44,1% против 33,5%;) и ACR70 (28% против 15,1%;). Более того, пациенты с TCZ в пять раз чаще достигли ремиссии по DAS28 (отношение шансов по сравнению с MTX: 5.83; 95% доверительный интервал [ДИ] от 3,27 до 10,40), и примерно в четыре раза выше вероятность достижения хотя бы умеренного ответа EULAR (отношение шансов по сравнению с метотрексатом: 4,24, 95% доверительный интервал от 2,92 до 6,14). Не было обнаружено значительных различий между TCZ и MTX в частоте возникновения НЯ (79,9% против 77,5%;), серьезных НЯ (3,8% против 2,8%) и серьезных инфекций (1,4% против 0,7%). Кроме того, пациенты, получавшие TCZ, показали более высокую частоту обратимой нейтропении 3 степени (3,1% TCZ по сравнению с 0,4% метотрексата) и повышение общего холестерина ≥240 мг / дл (13.2% TCZ по сравнению с 0,4% MTX), и более низкая частота повышения уровня аланинаминотрансферазы> 3x– <5x верхнего предела нормы (1,0% TCZ против 2,5% MTX).

В исследовании TEMPO [27] 686 пациентов с РА были рандомизированы для получения перорального метотрексата (до 20 мг / неделю), ETN (25 мг два раза в неделю) или их комбинации с клиническим (24 недели ACR-N). AUC) и радиологические (изменение mTSS за 52 недели по сравнению с исходным уровнем) первичные конечные точки. Комбинированная терапия была значительно лучше, чем монотерапия ETN и MTX в снижении активности заболевания, улучшении функциональной инвалидности и замедлении рентгенологического прогрессирования.

Сосредоточившись на прямом сравнении между группами ETN и MTX, не выявлено статистически значимых различий с точки зрения годичного клинического ответа (ACR20 76% против 75%, ACR50 48% против 43% и ACR70 24% против 19%, соответственно. ), тогда как 1-летнее ухудшение повреждения было значительно ниже в группе ETN по сравнению с MTX (доля пациентов без прогрессирования 68% против 57% соответственно; среднее изменение mTSS от исходного уровня 0,52 против 2,80, соответственно;). Этот результат был подтвержден данными двухлетнего наблюдения, показавшими значительно меньшее среднее изменение mTTS по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших ETN, по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат (1.10 против 3,34 соответственно; ) [123]. Доля пациентов, сообщающих о НЯ (ETN 86% против 81% метотрексата) или серьезных инфекциях (ETN 4% против 4% метотрексата), была сопоставима между группами ETN и MTX.

Как и исследование TEMPO, исследование PREMIER [12] было разработано путем рандомизации 799 пациентов с РА, ранее не получавших метотрексат, в 3 группы лечения (пероральный метотрексат 20 мг / неделю, ADA 40 мг / каждые две недели или их комбинация) . Сопервичными конечными точками на 1 год были улучшение ACR50 и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в mTTS. Подобно тому, что ранее сообщалось в исследовании TEMPO, комбинированная терапия превосходила монотерапию ADA и MTX по всем измеренным клиническим и рентгенологическим исходам, тогда как доля ACR20 через 12 и 24 месяца (54% против 63% и 49% против 56%). %, соотв.), ACR50 (41% против 46% и 37% против 43% соответственно) и ACR70 (26% против 28% и 28% против 28% соответственно) ответы были сопоставимы между группами ADA и MTX. В противном случае прогрессирование повреждения как при оценке через 1, так и через 2 года было значительно ниже у пациентов, получавших ADA, непосредственно по сравнению с пациентами, получавшими MTX (среднее изменение от исходного уровня в mTTS 3,0 против 5,7 и 5,5 против 10,4 соответственно;). Частота серьезных НЯ и серьезных инфекций (21,1 против 15,9 и 0,7 против 1,6 на 100 пациенто-лет, соответственно.) был сходным в обеих группах монотерапии.

5.3. Сравнение биологических БПВП и биологических БПВП

Прямое сравнение двух различных биологических агентов доступно только в 2 РКИ, в исследовании ADACTA (сравнение монотерапии TCZ и ADA) и в исследовании AMPLE (сравнение ABT и ADA, оба в дополнение к MTX) (таблица 2). Исследование ATTEST [20] и исследование ORAL STANDARD [126] были исключены, поскольку они были разработаны с учетом статистической мощности для сравнения биологических препаратов только с общей группой плацебо, но не друг с другом.

ADACTA — первое прямое РКИ, в котором сравнивали монотерапию TCZ (8 мг / кг каждые 4 недели) и ADA (40 мг каждые две недели) в исследуемой популяции пациентов с РА с недостаточным ответом на метотрексат () [127] . Монотерапия TCZ превосходила монотерапию ADA через 6 месяцев по всем основным конечным точкам эффективности: ремиссия EULAR (39,9% против 10,5%;), низкая активность заболевания EULAR (51,5% против 19,8%;), ACR20 (65% против 49,4%;) , ACR50 (47,2% против 27,8%;), ACR70 (32,5% против 17,9%;) и ремиссия CDAI (17.2% против 9,3%; ). Кинетика клинического ответа в двух группах была сопоставимой на протяжении всего периода наблюдения. Профили нежелательных явлений TCZ и ADA были схожими и соответствовали предыдущим результатам. В частности, не было обнаружено значительных различий между двумя группами лечения в 6-месячной частоте общих (82% против 83%) и серьезных (12% против 10%) НЯ, а также в целом (70% против 65%) и серьезных НЯ. (4% против 4%) инфекций, а также частота повышения трансаминаз ≤2.5-кратный верхний предел нормы (32% против 25%). В противном случае были зарегистрированы некоторые различия во влиянии двух препаратов на количество нейтрофилов: у части пациентов с нейтропенией 2 степени (<1500–1000x мм 3 ) TCZ был выше, чем с ADA (13% против 4 %), даже если случаи тяжелой нейтропении были очень редкими в обеих группах лечения.

В исследовании AMPLE было проведено сравнение не меньшей эффективности подкожных АБТ и АДА, вводимых в комбинации с метотрексатом, в исследуемой популяции из 646 пациентов с РА в течение 2-летнего периода наблюдения [128, 129].Клиническая эффективность ABT и ADA сопоставима по ACR20 за 1 и 2 года (64,8% против 63,8% и 60,1% против 59,7% соответственно), ACR50 (46,2% против 46% и 46,6% против 44,7% соответственно) , и улучшения ACR70 (29,2% против 26,2% и 31,1% против 29,3, соответственно), с аналогичной кинетикой ответа на протяжении всего 2-летнего периода наблюдения. Точно так же не было выявлено значительных различий при сравнении рентгенологического прогрессирования у пациентов, получавших ABT и ADA, с более чем 80% пациентов без прогрессирования в обеих группах.Наконец, двухлетние результаты безопасности сбалансированы, но с некоторыми заметными различиями в частоте НЯ (10,1% против 9,1%), серьезных НЯ (1,6% против 4,9%) и серьезных инфекций (0 против 2,7%) и месте инъекции. реакции (4,1% против 10,4%), все в пользу ABT по сравнению с ADA.

6. Выводы

Арсенал вариантов лечения РА обширен, но знания об оптимальном применении различных препаратов у отдельных пациентов в типичной повседневной практике остаются скудными. За период более 25 лет было проведено только 20 прямых РКИ, в которых сравнивались два разных DMARD, что дало некоторые предварительные, но обнадеживающие предложения о том, как справиться со сложностью имеющегося терапевтического арсенала.Ключевые выводы, вытекающие из прямых сравнений, заключаются в следующем: (i) общее соотношение риск / польза от метотрексата является наиболее благоприятным по сравнению с другими синтетическими БПВП, что подтверждает его использование в качестве терапии первой линии, а также LEF или SSZ в качестве альтернативного лечения при недавно диагностированном РА, поскольку предложены международными руководящими принципами [53]. (ii) TCZ является единственным биологическим DMARD с продемонстрированным клиническим превосходством по сравнению с метотрексатом. Было показано, что ETN и ADA способны замедлять прогрессирование повреждений лучше, чем MTX, без значительных различий в клиническом ответе.(iii) Монотерапия TCZ превосходит монотерапию ADA с аналогичным профилем безопасности. (iv) Клиническая эффективность, прогрессирование повреждения и кинетика ответа подкожно ABT и ADA сопоставимы. Профили безопасности очень похожи, немного в пользу ABT.

Есть надежда, что в будущем мы станем свидетелями радикального сдвига в способах разработки и проведения медицинских исследований в РА. Более прямые сравнения и инновационный дизайн испытаний помогут достичь конечной цели — лечить нужного пациента в нужное время с помощью правильного препарата.

Конфликт интересов

Эннио Джулио Фавалли получил гонорары за лекции от BMS, Roche, MSD, UCB, Pfizer и Abbvie. Роберто Капорали получал гонорары за лекции от BMS, Roche, MSD, UCB, Pfizer и Abbvie. Серена Бугатти и Мартина Бигджоггеро не заявляют о конфликте интересов.

Годовой отчет за 2019 год

Введение

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое и крайне деструктивное аутоиммунное заболевание, характеризующееся симметричной болью в суставах и отеком.Течение болезни обычно прогрессирует с перемежающейся ремиссией. Если пациенты не получат соответствующее лечение, у значительного числа из них разовьются деформации суставов, а некоторые со временем могут даже стать инвалидами. Среди системных ревматических заболеваний РА является наиболее распространенным в Китае, и некоторые китайцы назвали его «злокачественным новообразованием без смерти». Заболевание не только приводит к физическим нарушениям и психическому стрессу, но и ложится огромным финансовым бременем на пациентов, их семьи и общество.

В июле 2019 года под руководством Китайского центра данных по ревматизму (CRDC) мы подготовили первый годовой отчет РА в Китае. В этом отчете мы всесторонне рассмотрели текущее состояние, проблемы, проблемы и возможности, с которыми врачи сталкиваются при диагностике и лечении РА в Китае. Мы также разработали перспективу развития китайской ревматологии в будущем. Цель этого отчета — предоставить научные данные для административных органов здравоохранения на всех уровнях для формулирования соответствующей политики и надлежащего распределения ресурсов для диагностики и лечения РА.В этом отчете также представлены рекомендации для китайских ревматологов и других врачей по улучшению качества лечения РА и практике стандартизированного лечения и профилактики.

Эпидемиологическая оценка и клинические характеристики пациентов с РА в Китае

До настоящего времени в Китае проводились ограниченные эпидемиологические исследования РА. Большинство исследований были ретроспективными или основывались на анализе клинических случаев. В результате эти результаты исследования могут не отражать фактически сложившуюся ситуацию в отношении РА в Китае.В ноябре 2016 года CRDC учредила программу Китайского реестра ревматоидного артрита (CREDIT), которая проспективно зарегистрировала пациентов с РА из более чем 300 больниц по всей стране. В этом реестре собраны и записаны демографические данные, клинические проявления, лабораторные тесты, диагностика, схемы лечения и прогнозы. За последние 4 года зарегистрировано более 50 000 больных РА. Этот реестр предоставил врачам и общественности данные из первых рук, чтобы лучше понять болезнь.

Эпидемиологические характеристики китайских пациентов с РА

По сравнению с международными отчетами по РА наши данные показали, что популяция РА в Китае самая большая. По оценкам, в Китае около 5 миллионов пациентов с РА. Средний возраст начала заболевания составляет 45 лет, а его пик составляет около 50 лет. Заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин, при соотношении 4: 1. [1] RA более распространен в северном Китае и в южной части страны.Существенной разницы между городской и сельской местностью нет. [1] Кроме того, у китайских пациентов с РА более длительное течение болезни и более тяжелое заболевание с более высокой активностью заболевания. Сопутствующие заболевания и осложнения РА также чаще встречаются у китайских пациентов.

Данные CREDIT показали, что постановка диагноза после появления симптомов составляет в среднем 2 года. Это указывало на то, что у большинства китайских пациентов с РА диагноз не был диагностирован на ранней стадии.Из данных перекрестного исследования в CREDIT мы смогли установить, что у 34,82% пациентов с китайским РА была обнаружена умеренная активность заболевания, а у 47,18% — высокая активность заболевания. Другими словами, у большинства китайских пациентов с РА активность заболевания была от умеренной до тяжелой. По данным CREDIT, пациенты с РА также имели интерстициальное заболевание легких, хрупкие переломы, сердечно-сосудистые заболевания и злокачественные новообразования в размере 10,32%, 1,97%, 3,04% и 0,83% соответственно. Эти осложнения еще больше затруднили бы лечение РА.

Распространенность РА увеличивается, и пациенты, как правило, моложе в начале заболевания

В 1983 г. в Китае распространенность РА составляла 0,30% [2] ; этот показатель увеличился до 0,42%, как сообщает Zeng X, et al. [3] в 2013 году. Напротив, глобальная распространенность РА составляла 0,24% за тот же период времени. [4] Ожидается, что частота РА в Китае увеличится еще больше, если с течением времени будет поставлен более ранний диагноз РА.

Данные CREDIT также показали, что средний возраст на момент начала заболевания в 2019 г. составил 45,47 ± 14,4 года. В том же году средний возраст пациентов с РА составил 51 год. Пациенты этого возраста — «костяк» своих семей и сообществ; таким образом, это население с РА в качестве основной рабочей силы может иметь серьезные экономические последствия. Напротив, во всем мире средний возраст начала заболевания составлял 55,4 года, а средний возраст пациентов с РА составлял 60–64 года в 2019 году. [5] Большинство пациентов в этом возрасте уходят на пенсию.Таким образом, после сравнения с мировыми данными констатируется тот факт, что РА является гораздо более тяжелым финансовым бременем для китайских семей и всего китайского общества.

Прогноз РА хуже в Китае, чем международные уровни

Китайские пациенты с РА могут иметь множественное поражение внесуставных органов и систем. Кроме того, хроническое воспаление РА и побочные реакции, вызванные длительным медикаментозным лечением, подвергают пациентов высокому риску новых осложнений. По данным CREDIT, 10.32% пациентов с РА имели интерстициальное заболевание легких, по сравнению с 3,34%, как сообщается на международном уровне. Пациенты с РА с интерстициальным заболеванием легких имели гораздо худший прогноз по сравнению с пациентами без него. Между тем у китайских пациентов с РА (76,14%) имелось 3-4 клинических и лабораторных признака для плохого прогноза, и только у 1,26% китайских пациентов с РА не было признаков плохого прогноза. Кроме того, такие осложнения, как ишемическая болезнь сердца, инсульт, хрупкий перелом и злокачественные новообразования, встречались у 1,88%, 0,92%, 1.70% и 0,60% соответственно у китайских пациентов с РА, согласно анализу в 2017 году. Кроме того, эти осложнения увеличились до 2,05%, 0,99%, 1,97% и 0,83% соответственно в 2019 году. Можно ожидать, что РА популяция с тяжелым заболеванием будет увеличиваться по мере того, как пациенты живут дольше.

Финансовое бремя, связанное с РА, в Китае намного тяжелее, чем в других странах.

РА — это пожизненное заболевание с высоким уровнем инвалидности. Согласно второму китайскому национальному обследованию населения по вопросам инвалидности, которое было проведено в 2006 году, заболевания суставов способствовали физической инвалидности в качестве основной причины в Китае, при этом РА занимает первое место в списке.Если инвалидность определяется как деформация сустава с функциональным нарушением, уровень инвалидности у китайских пациентов с РА с длительностью заболевания 5–10 лет составит 43,48%. Уровень инвалидности увеличился бы до 61,25%, если бы продолжительность болезни длилась более 15 лет. [6] Если инвалидность определяется на основе критериев инвалидности, установленных муниципальным правительством Пекина, показатель полной нетрудоспособности у китайских пациентов с РА с длительностью заболевания более 10 лет составит 30-40%. Напротив, согласно международному отчету, 80% пациентов с РА стали частично инвалидами у пациентов, болезнь которых длилась 12 лет, и только 16% пациентов с РА стали полностью инвалидами. [7]

Затраты, связанные с фармакологическим лечением РА и связанной с ним инвалидности, стали тяжелым экономическим бременем для семей пациентов и общества. Глобальное исследование показало, что в 2015 г. бремя, связанное с РА, занимало первое место среди ревматических заболеваний. [8] Во всем мире стоимость лекарств для лечения РА в 2015 г. составила 21,4 млрд долларов США. [9] В Соединенных Штатах прямая медицинские расходы на лечение РА составляли 12 509 долларов США на пациента в год. Стоимость лечения в течение 6 месяцев в Японии составила 728 долларов США. [10] В Китае расходы на ведение пациентов с РА составляли 12 миллионов долларов США в год. Если бы мы приняли во внимание годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY), общие экономические затраты увеличились бы до 0,15 млрд долларов США в год, а средние экономические затраты составили бы 2245 долларов США на пациента в год. [11]

Проблемы в управлении РА в Китае

Недостаточная осведомленность общественности о болезни

Из-за ограниченной доступности материалов для распространения научных знаний о РА, общественная осведомленность о РА в Китае очень низкая.Исследования показали, что 35,80% пациентов с РА в Китае получили некоторые сведения о болезни от своих родственников, 25,30% — из рекламы лекарств и 18,80% — из Интернета. Более 50% населения не могли различить два понятия «РА» и «ревматический артрит (ревматическая лихорадка)». Примерно 90% населения не знали, в какое медицинское отделение или врачей следует обращаться за медицинской помощью. [12] В результате диагноз РА не был поставлен вовремя. [13] Известно, что даже некоторые медицинские работники обладают очень ограниченными знаниями о РА.

Кроме того, пациенты с РА не осознавали важность стандартного лечения для улучшения долгосрочного прогноза. Некоторые пациенты пристрастились к «народной медицине», «секретным рецептам, передаваемым из поколения в поколение» и «радикальной терапии»; Следовательно, они не получали стандартной медицинской помощи при РА и, следовательно, упускали возможность получить своевременное лечение.Некоторые пациенты получали стандартное лечение только тогда, когда их болезнь прогрессировала до поздней стадии с тяжелой деформацией. Все эти факторы были тесно связаны с высокой степенью инвалидности у китайских пациентов с РА. Большинство китайских пациентов с РА не понимали, что РА необходимо лечить в режиме «жесткого контроля» в течение длительного периода времени, и они не знали о важности «лечения до достижения цели» для достижения лучшего прогноза при стойкой ремиссии. и меньше инвалидности. В результате большинство пациентов часто самостоятельно прекращают прием лекарств после ремиссии заболевания.Следовательно, эти случаи привели к более тяжелым, устойчивым и запущенным заболеваниям в Китае.

Ревматология — самая молодая специальность внутренней медицины в Китае. Во многих больницах, в частности в больницах первичной медико-санитарной помощи, нет отдельного отделения ревматологии, и поэтому знания о ревматических заболеваниях широко не доступны. Некоторые медицинские работники, особенно врачи первичного звена, имеют очень ограниченные знания о клинических характеристиках, диагнозе, оценке, фармакологическом лечении и прогнозе РА.Некоторые специалисты первичной медико-санитарной помощи также не могли различить РА и ревматический артрит, связанный с ревматической лихорадкой. Кроме того, из-за отсутствия доступа к утвержденным диагностическим лабораториям и тестам РА часто неправильно диагностировали в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Многие пациенты из-за невозможности поставить ранний диагноз упускали возможность своевременного лечения.

В прошлом большинство ревматологов не проходили стандартизированную стажировку по ревматологии. Однако в настоящее время китайские ревматологи имеют разный уровень знаний, навыков и опыта в отношении РА.Некоторые ревматологи недооценивают важность стратегии жесткого контроля и принципа целевого лечения в их повседневном ведении РА. Это отражается в двух аспектах. Один из аспектов заключается в том, что некоторые ревматологи не лечили пациентов с помощью стандартной терапии и даже не корректировали лекарства в зависимости от активности заболевания. Другой аспект заключается в том, что некоторые ревматологи не наблюдали и не наблюдали регулярно за пациентами. Эти аспекты привели к низкому уровню ремиссии заболевания в Китае. Данные CREDIT показали, что только 9.26% пациентов с РА имели возможность регулярно наблюдаться у своих врачей в течение 1 года и более.

Низкий уровень ранней диагностики

Ошибочный и неполный диагноз РА в Китае является относительно обычным явлением, особенно в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Хотя с течением времени у большего числа пациентов с РА был ранний диагноз, согласно данным реестра CREDIT, среднее время от появления симптомов до подтверждения диагноза составляло 2,5 года. Лучшее окно возможности лечения — в течение 6–12 месяцев после начала заболевания.В результате поздней ранней диагностики больше пациентов имели умеренную или высокую активность заболевания, когда они впервые обращались за медицинской помощью к своим ревматологам. Следовательно, в Китае было больше резистентных случаев РА и более низкие показатели ремиссии по сравнению с международными данными.

Низкий процент использования стандартизированного лечения

Исследования показали, что фармакологические рецепты при РА были отнесены к категории «два более высоких и два более низких» явления. Было больше случаев выписывания рецептов на НПВП и глюкокортикоиды, в то время как противоревматические препараты, изменяющие болезнь (DMARD), такие как метотрексат, биопрепараты и низкомолекулярные целевые препараты, выписывались реже по сравнению с международным отчетом.По данным реестра CREDIT, 69,70% пациентов с китайским РА получали глюкокортикоиды более 6 месяцев, а 11,30% получали монотерапию глюкокортикоидами. [14] Метотрексат считается основным лекарственным средством для лечения РА. Большинство пациентов с РА следует лечить метотрексатом, если они не имеют противопоказаний или непереносимости препарата. Однако только 51,60% китайских пациентов с РА лечились метотрексатом, тогда как 83%, как сообщается, лечились в европейских странах и США. [15] Доля назначения других препаратов первого ряда (сульфасалазин и гидроксихлорохин) составляла 8,24% и 0,70% соответственно; эти показатели намного ниже, чем сообщаемые во всем мире. Другим очевидным явлением была более короткая продолжительность приема БПВП. Например, 85,25% пациентов получали БПВП менее 6 месяцев.

Отсутствие эффективной системы управления хроническими заболеваниями

На протяжении многих лет, отчасти из-за системы здравоохранения, китайские пациенты с РА еще не привыкли к длительному регулярному наблюдению у врачей, и, таким образом, имеют низкий уровень соблюдения режима лечения. лечение.Национальная группа медсестер по ведению хронических ревматических заболеваний в 2014 г. достигла консенсуса в отношении ведения хронических ревматических заболеваний, однако стандартов и руководств по ведению хронических ревматических заболеваний было мало; в частности, в Китае не существует конкретной модели ведения хронических заболеваний. Ревматологи или врачи часто не имеют руководящих указаний или правил, которым нужно следовать, или привычки регулярно наблюдать за пациентами.

Острая нехватка ревматологов

В Китае ревматология — относительно молодая специальность, и развитие ревматологии сильно отстает от других специальностей внутренней медицины.В результате ревматологи испытывают острую нехватку по отношению к другим узким специальностям. В 2007 году Комитет врачей-ревматологов и иммунологов Китайской ассоциации врачей провел общенациональное исследование кадров ревматологов в стране. [16] В исследование было включено 701 больница среднего и третичного уровня по всей стране. Всего в опросе приняли участие 738 отделений. Результаты показали, что диагностикой и лечением ревматических заболеваний занимались 2216 ревматологов.Всего в больницах третичного уровня работали 1891 (85,30%) ревматолог, а в больницах среднего звена — 323 (14,60%). В отдельном отделении ревматологии работали 1267 ревматологов, что составляет 57,20% от всех ревматологов страны. В 2017 году на ревматологов приходилось 0,064% всех зарегистрированных врачей в стране. Это означает, что на каждые 10 миллионов человек в Китае приходилось 16,7 ревматологов. Это было намного меньше, чем 166,7 ревматологов на каждые 10 миллионов человек в Соединенных Штатах. [17] Большинство китайских ревматологов были в возрасте от 31 до 45 лет и имели менее 10 лет опыта медицинской практики. Большинство китайских ревматологов имели медицинское образование или степень магистра. Опрос также показал, что китайские ревматологи работали в крупных городах, таких как Пекин, Шанхай, и в прибрежных районах, таких как провинции Шаньдун, Цзянсу и Гуандун. По состоянию на 1 октября 2007 г. 1035 (46,70%) ревматологов никогда не обучались по программе стипендий ревматологов в Китае, 105 (4.70%) ревматологи прошли обучение за границей, и только 56 (2,50%) ревматологов прошли обучение по программе стипендий по ревматологии внутри страны и обучались за границей. Приведенные выше данные показывают, что качество и количество китайских ревматологов не могло удовлетворить потребности китайских пациентов с ревматическими заболеваниями. Ревматология все еще остается очень маленькой и слабой специальностью в стране. Во многих больницах по всей стране нет независимого ревматологического отделения. Более того, распределение ревматологов по стране неравномерно.Из-за серьезной нехватки ревматологов дальнейшее развитие ревматологии, в том числе увеличение числа учебных центров ревматологов и увеличение штата ревматологов, является критически важным требованием в будущем.

Исследования и достижения в области РА в Китае

Научные исследования РА ревматологами

В последнее время китайские ревматологи посвятили себя фундаментальным и клиническим исследованиям РА. Некоторые примеры результатов их исследований приведены в следующем отчете.

Фундаментальные научные исследования

Большинство исследований было сосредоточено на потенциальном патогенезе и целях лечения РА. Недавно китайские ученые обнаружили, что CD109 участвует в патогенезе РА, что позволяет предположить, что это может быть потенциальной терапевтической мишенью для РА. [18] Одно исследование показало, что метилирование гена PARP9 играет роль в патогенезе РА. [19] Кроме того, Sun et al. обнаружили, что В-клетки способны ингибировать образование новой кости, продуцируя множество ингибиторов остеобластов. [20]

Feng et al. [21] разработал флуоресцентно-меченный хлорноватистой кислоты Probe-2, который может предсказывать терапевтический ответ пациента на метотрексат. Этот зонд можно использовать в качестве инструмента для диагностики и терапевтического мониторинга нескольких воспалительных заболеваний, включая РА.

Ван и др. [22] обнаружил, что поражение легких у пациентов с РА связано со специфическим генетическим фоном и хроническим повреждением дыхательных путей и альвеол.Это открытие предоставило доказательства потенциальной разработки лекарств от заболеваний легких, связанных с РА. Другой вывод заключается в том, что коррекция несбалансированной микробиоты при заболевании до здорового состава может быть потенциальной терапией повреждения костей и суставов при РА. [23] Некоторые связанные испытания еще продолжаются. Например, продолжаются испытания мелатонина в качестве дополнительного лечения RA [24] и наноразмерных препаратов для лечения RA. [25]

Клинические исследования

За последние 10 лет китайские ревматологи добились значительных успехов в клинических исследованиях.Двумя наиболее важными примерами таких достижений являются создание общенационального реестра и разработка модели для улучшения стратегии «лечение до цели» в стране. Ожидается, что эти достижения могут улучшить диагностику и лечение РА в Китае.

Создание большого общенационального реестра для RA

Общенациональный реестр данных RA стал важным инструментом для проведения крупномасштабных и высококачественных исследований реального мира. Реестр заболеваний стал важным дополнением к рандомизированным контролируемым клиническим исследованиям.Общенациональный регистр позволил нам понять эпидемиологические тенденции, контролировать терапию и выявлять факторы, связанные с плохим прогнозом. В Европе для проведения совместных исследований РА использовался межстрановой реестр. Хорошо известным международным регистром РА является CORRONA, разработанный в США в 2001 году. Всего было зарегистрировано 51 000 пациентов с РА, и в регистр было включено более 0,4 миллиона посещений. По данным реестра опубликовано более 140 научных статей.CORRONA считается «золотым стандартом» для реестра РА. Регистр биологических препаратов Британского общества ревматологов (BSRBR) был основан в 2001 году, и в этом регистре зарегистрировано около 5000 пациентов с РА. В это число входят более 80% пациентов с РА, получавших лечение биопрепаратами. Целью реестра является оценка долгосрочной безопасности биопрепаратов у пациентов с РА. Этот реестр предоставил данные из первых рук, чтобы понять эффективность и безопасность биопрепаратов в Великобритании.Программа «Оптимизация результатов для пациентов в австралийской ревматологии» (OPAL), разработанная в 2009 году, направлена ​​на улучшение ведения пациентов с хроническими заболеваниями. Когортный регистр Института ревматологии ревматоидного артрита (IORRA) был создан в Японии в 2000 году. В этой базе данных собрана информация о генетике, сопутствующих заболеваниях, лекарствах, медицинском страховании и экономике лекарств. По данным реестра IORRA опубликовано более 100 статей. [26]

Изучив опыт этих хорошо зарекомендовавших себя регистров, в ноябре 2016 года в Китае был создан первый общенациональный регистр для пациентов с РА.Этот реестр был основан на технической платформе CRDC в Китае и был разработан под эгидой программы CREDIT. Регистр был создан для начала развития когорты пациентов с РА в Китае. Это позволило китайским ревматологам понять статус РА и провести качественные и современные исследования.

Улучшение стратегии лечения до целевого значения путем создания программы CREDIT

Программа CREDIT была запущена в ноябре 2016 года. Это первый общенациональный многоцентровый онлайн-реестр.Целью программы CREDIT является усиление принципа «лечение до цели» путем внедрения политики «жесткого контроля» по всей стране. Программа сочетает в себе онлайн-регистрацию, систему напоминаний о последующем наблюдении за пациентом и обучение пациентов с курсами подготовки врачей. Он также интегрируется с программой «Один город, одно отделение ревматологии, один медицинский центр ревматических заболеваний», чтобы способствовать академическому развитию в области ревматологии по всей стране. В этой программе особое внимание уделяется уходу за пациентами.Приложение «Уход за окружающими вас пациентами с РА» было создано для распространения знаний о заболевании, ознакомления с лекарствами, применяемыми для лечения этого заболевания, и для разработки концепции «лечение до достижения цели». Это приложение также служит напоминанием для последующих посещений.

Эта модель оказалась очень удачной. По состоянию на 31 октября 2019 г. в программе приняли участие 1484 ревматолога из 417 больниц в 31 провинции, которые зарегистрировали своих пациентов с РА в регистре; кроме того, было зарегистрировано 53 559 пациентов с РА с полными демографическими данными, клиническими проявлениями и результатами лабораторных исследований, оценкой активности заболевания и осложнениями, а также прогнозом.Насколько нам известно, на сегодняшний день это самая большая когорта пациентов с РА в мире. Этот реестр обеспечил инфраструктуру для современных клинических исследований в Китае. По состоянию на октябрь 2019 года опубликовано 4 статьи по данным программы CREDIT. Программа CREDIT открыла окно для ревматологов всего мира, чтобы понять прогресс лечения РА в Китае.

Быстрое и качественное развитие китайской ревматологии

В Китае остро не хватает ревматологов, и уровень ухода за пациентами недостаточен для оказания стандартизированной помощи пациентам с РА.К тому же ревматологи неравномерно распределены по стране. Чтобы ускорить развитие ревматологии в Китае, необходимо создать высококвалифицированную рабочую силу и создать национальную сеть ревматологов. Они удовлетворят потребности китайских пациентов и позволят переводить их между первичными, вторичными и третичными больницами по всей стране.

Развитие общенациональной сети сотрудничества

В целях реализации «Плана« Здоровый Китай 2030 »» Главное управление Государственного совета выпустило «Руководство и предложения по стимулированию развития альянса в области медицинской помощи.Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики выпустила «Руководство по развитию пилотного альянса по оказанию медицинской помощи». Альянс китайских центров ревматологии (CRCA) был создан в Пекине в ноябре 2017 года под совместным руководством отделения ревматологии больницы Пекинского медицинского колледжа (PUMCH) и CRDC. Цели этой организации — улучшить баланс ресурсов здравоохранения по всей стране, изучить модель развития альянса здравоохранения в ревматологии и решить такие проблемы, как нехватка ревматологов и низкий уровень медицинского обслуживания. страна.CRCA состоит из медицинских учреждений страны и организаций, связанных с ревматологией, включая исследовательские институты и фармацевтические компании. Кроме того, CRCA позволяет регулировать и оптимизировать ресурсы здравоохранения по всей стране и облегчает стандартизированное лечение РА в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Это продвинет вперед развитие иерархической системы здравоохранения, повысит общую эффективность системы здравоохранения и удовлетворит потребности в медицинской помощи китайских пациентов с ревматическими заболеваниями.

Стимулирование программы «Один город, одно отделение ревматологии, один медицинский центр ревматических заболеваний»

В 2015 году под руководством Китайской ассоциации ревматологов (CRA) и при поддержке Комитета врачей ревматологов и иммунологов Была создана программа Китайской ассоциации врачей: «Один город, одно отделение ревматологии, один медицинский центр ревматических заболеваний». В рамках этой программы центры ревматических заболеваний развиваются на региональном уровне.Эти центры будут оказывать влияние на свои аффилированные регионы, чтобы способствовать развитию отделений или центров ревматических заболеваний на разных географических уровнях. Эта программа ускорит создание новых отделений ревматических заболеваний по всей стране. Это может частично уменьшить нехватку ревматологов. С момента запуска этой программы ассоциации ревматологов были созданы во всех провинциях страны. Во многих провинциях также созданы ассоциации молодых ревматологов, чтобы привлечь молодых врачей к работе.Это во многом способствовало развитию будущих кадров ревматологов. Количество отделений ревматологии увеличилось вдвое, а количество ревматологов увеличилось до более чем 12 000 в 2019 году. В 2019 году в стране насчитывалось 1256 независимых отделений ревматологии. По сравнению с 2018 годом было добавлено еще 76 отделений, что на 6,40%. в 2019 г .; однако это число все еще отстает от увеличения на 7,50% по другим специальностям внутренней медицины. Одиннадцать провинций достигли цели: «Один город, одно отделение ревматологии, один медицинский центр по ревматическим заболеваниям.«Увеличилось количество ревматологов с разными уровнями ученых степеней, а также резко увеличилось количество ревматологов с докторской степенью.

Формулирование руководств по диагностике и лечению РА

CRA опубликовало первое руководство по диагностике и лечению РА в 2004 г. [27] и пересмотрело его в 2010 г. [28]. Поскольку методы, с помощью которых были сформулированы эти две версии рекомендаций, были далеки друг от друга, а результаты исследований китайских пациентов с РА не были включены, эти рекомендации не удовлетворяли текущие потребности в диагностике и лечении РА.Что еще более важно, было разработано много новых лекарств, которые используются для лечения РА. За последние 10 лет из Китая появилось множество публикаций. Было бы необходимо сформулировать новую версию рекомендаций по диагностике и лечению РА.

Под руководством CRA, которым руководил доктор Сяофэн Цзэн, нынешний президент, в 2018 г. было сформулировано руководство по диагностике и лечению РА. Это руководство было разработано на основе стандартизированного метода.Эта новая версия рекомендаций учитывала реальную практику китайских ревматологов и подчеркивала важность стратегии «жесткого контроля» и цели «лечение до достижения цели». Руководство не только отражает международный консенсус в отношении диагностики и лечения РА, но также уравновешивает практику и ресурсы, доступные в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и специализированных специализированных центрах. Рекомендации, включенные в руководство, охватывают весь процесс управления РА; таким образом, они очень практичны и просты в использовании.В руководстве содержится руководство для ревматологов и других клиницистов по ранней диагностике и реализации стратегии «жесткого контроля» и принципа «лечение до цели» на практике; они помогли улучшить общий прогноз китайских пациентов с РА.

Возможности и проблемы для лечения РА в Китае

Ревматология — самая молодая специальность внутренней медицины в Китае, которой меньше внимания уделяется органами здравоохранения и общественностью. Об этом свидетельствует несбалансированное развитие ревматологии в стране и серьезная нехватка ревматологов.31 октября 2019 года Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики выпустила «Руководство по развитию и административному управлению отделениями ревматологии в больницах общего профиля в Китае» и «Основные требования к отделениям ревматологии в больницах общего профиля в Китае». . Цели этих руководящих принципов и требований заключались в усилении развития и административного управления отделением ревматологии в Китае, а также в улучшении диагностики и лечения ревматических заболеваний в Китае.В этих документах говорится, что больницы, не отвечающие основным требованиям, должны увеличивать количество ревматологов, оснащаться необходимыми инструментами, улучшать условия практики и строго управлять отделением, чтобы постепенно развить стандартное отделение ревматологии. В этих документах также указывается, что больницы второго уровня должны создавать отдельно стоящие амбулатории для лечения ревматических заболеваний и выделять определенное количество коек для стационаров. Эти два документа имеют решающее значение для развития ревматологии и будут способствовать развитию ревматологии.Можно сказать, что наступает весна для развития ревматологии в Китае.

Отделение ревматологии PUMCH является колыбелью китайской ревматологии в результате усилий пионеров, которые возглавили клинические исследования ревматических заболеваний в Китае. В мае 2019 года отделение было названо «Национальным клиническим исследовательским центром дерматологических и иммунологических заболеваний» (NCRC-DID), единственным национальным клиническим исследовательским центром ревматических заболеваний в стране. Этот центр был совместно предоставлен Министерством науки и технологий Китайской Народной Республики, Национальными комиссиями здравоохранения Китайской Народной Республики, Департаментом материально-технического обеспечения Министерства национальной обороны Китайской Народной Республики и Национальным управлением медицинских продуктов.Центр, а также эти рекомендации и требования ускорят развитие китайской ревматологии.

Несмотря на хорошие возможности, впереди много проблем. Для повышения осведомленности о РА и дальнейшей стандартизации диагностики и лечения важно улучшить качество помощи при РА в стране. Без качественной медицинской помощи пациенты с РА могут не получить пользу от последних достижений в области ревматологии. Низкий уровень осведомленности об РА среди китайских органов здравоохранения и специалистов, а также среди населения будет препятствовать китайским ревматологам в достижении дальнейшего прогресса или проведении высококачественных клинических исследований.Следовательно, начало общенациональных эпидемиологических исследований будет важным направлением будущих усилий, направленных на решение проблем, связанных с недостаточным уровнем осведомленности о ревматологии. Это поможет глубже понять текущее состояние и проблемы лечения РА, создать высококвалифицированный штат ревматологов, обучить исследователей высокого уровня по ревматическим заболеваниям, сформировать многопрофильную команду в центрах лечения ревматических заболеваний и изучить профилактические меры.Другой важный подход — сбор средств, включая пожертвования фармацевтических препаратов, для поддержки совместных исследований патогенеза РА и таргетной терапии. Это ускорит разработку новых методов лечения. Усиление мер профилактики и лечения, связанных с РА, — это путь к изменению текущего статуса диагностики и лечения. Для этого необходимо расширить сеть для исследований РА, создать среду для сотрудничества и обмена между различными сторонами в исследованиях и управлении РА, а также предоставить высококачественные доказательства.

Перспектива будущего развития китайской ревматологии

Для удовлетворения потребностей в профилактике ревматических заболеваний недавно был создан общенациональный исследовательский альянс при поддержке ключевых национальных проектов исследований и разработок. Кроме того, была сформирована национальная сеть исследований и сотрудничества, разработаны национальная когорта пациентов с РА и биобанк, опубликован ряд исследовательских работ и выпущены рекомендации по диагностике и лечению РА.Все эти усилия способствовали развитию китайской ревматологии. Мы могли бы предсказать, что наименование и учреждение NCRC станет двигателем и движущей силой быстрого развития китайской ревматологии.

Ссылки

[1] Греско А., Лин Т.С., Соломон Д.Х. Затраты на медицинское обслуживание, связанные с ревматоидным артритом в США: систематический обзор литературы и метаанализ. Arthritis Care Res (Хобокен). 2018; 70 (10): 1431–1438. Искать в Google Scholar

[2] Beasley RP, Bennett PH, Lin CC.Низкая распространенность ревматоидного артрита в Китае. Исследование распространенности в сельской местности. J Rheumatol (Suppl). 1983; 10: 11–15. Искать в Google Scholar

[3] Zeng XF et al . Системный обзор исследований бремени заболеваний и качества жизни ревматоидного артрита в Китае. Chin J Evid-Based Med. 2013. 13 (3): 300–307. Искать в Google Scholar

[4] Cross M, Smith E, Hoy D, et al . Глобальное бремя ревматоидного артрита: оценки по исследованию глобального бремени болезней 2010 г.Ann Rheum Dis. 2014. 73 (7): 1316–1322. Искать в Google Scholar

[5] Мясоедова Э., Дэвис Дж., Маттесон Э.Л., Crowson CS. Меняется ли эпидемиология ревматоидного артрита? Результаты популяционного исследования заболеваемости, 1985–2014 гг. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (4): 440–444. Искать в Google Scholar

[6] Zhou Y, Wang X, An Y, et al . Многоцентровое исследование инвалидности и функциональных нарушений у пациентов с ревматоидным артритом в Китае. Chin J Rheumatol. 2013. 17 (8): 526–532.Искать в Google Scholar

[7] Кармона Л., Кросс М., Уильямс Б., и др. . Ревматоидный артрит. Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 2010. 24 (6): 733–745. Искать в Google Scholar

[8] DALYs GBD, HALE Collaborators. Глобальные, региональные и национальные годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) для 359 заболеваний и травм и ожидаемая продолжительность здоровой жизни (HALE) для 195 стран и территорий, 1990–2017 гг .: Систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet . 2018; 392 (10159): 1859–1922.Искать в Google Scholar

[9] Лю Л., Мао Ю., Гао Л. Анализ глобальной разработки лекарств от ревматоидного артрита. Sci Technol Rev.2016; 34 (24): 44–55. Искать в Google Scholar

[10] Guelfucci F, Kaneko Y, Mahlich J, et al . Стоимость депрессии у японских пациентов с ревматоидным артритом: доказательства из административных данных. Rheumatol Ther. 2018; 5 (1): 171–183. Искать в Google Scholar

[11] Shi F, Gu K, Lu W, et al . Анализ бремени болезни Пациенты с артритом находятся в Шанхае.Chin Heal Res. 2007. 10 (2): 92–94. Искать в Google Scholar

[12] Gu S, Deng Q, Pan X, et al . Исследование осведомленности о ревматоидном артрите у части жителей города Ланчжун. Руководство по здоровью. 2017; 30: 100,72. Искать в Google Scholar

[13] Лю X, Цзя Y, An Y, и др. . Анализ современного состояния обращения за медицинской помощью и лечения пациентов с китайским ревматоидным артритом. Chin J Rheumatol. 2008. 12 (9): 637–639. Искать в Google Scholar

[14] Лю Н, Ван XY, Ван XR, и др. .Обзор использования глюкокортикостероидов у пациентов с ревматоидным артритом в нескольких центрах Китая. Chin Med. 2016; 11 (8): 1216–1221. Искать в Google Scholar

[15] Jin S, Li M, Fang Y, et al . Китайский регистр ревматоидного артрита (КРЕДИТ): II. Распространенность и факторы риска основных сопутствующих заболеваний у китайских пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther. 2017; 19 (1): 251. Искать в Google Scholar

[16] Wu B, Wilson A, Wang FF, et al . Экономическая эффективность различных стратегий лечения пациентов со средним и тяжелым ревматоидным артритом в Китае.PLoS One. 2012; 7 (10): e47373. Искать в Google Scholar

[17] Китайская ассоциация ревматологов. Отчет об обзоре текущего состояния китайских ревматологов. 2009. 13 (6): 407–409. Искать в Google Scholar

[18] Song G, Feng T, Zhao R, et al . CD109 регулирует воспалительный ответ и необходим для патогенеза ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis. 2019; 78 (12): 1632–1641. Искать в Google Scholar

[19] Zhu H, Wu LF, Mo XB, et al .Сайты метилирования ДНК, связанные с ревматоидным артритом, в мононуклеарных клетках периферической крови. Ann Rheum Dis. 2019; 78 (1): 36–42. Искать в Google Scholar

[20] Sun W, Meednu N, Rosenberg A, et al . В-клетки подавляют образование костей при ревматоидном артрите, подавляя дифференцировку остеобластов. Nat Commun. 2018; 9 (1): 5127. Искать в Google Scholar

[21] Feng H, Zhang Z, Meng Q, et al . Флуоресцентный зонд с быстрым откликом для диагностики in vivo и оценки реакции на лечение ревматоидного артрита, опосредованного хлорноватистой кислотой.Adv Sci (Weinh). 2018; 5 (8): 1800397. Искать в Google Scholar

[22] Wang D, Zhang J, Lau J, et al . Механизмы развития заболеваний легких при ревматоидном артрите. Nat Rev Rheumatol. 2019; 15 (10): 581–596. Искать в Google Scholar

[23] Pan H, Guo R, Ju Y, et al . Одна бактерия восстанавливает дисбактериоз микробиома, чтобы защитить кости от разрушения в модели ревматоидного артрита на крысах. Микробиом. 2019; 7 (1): 107. Искать в Google Scholar

[24] Хуанг CC, Chiou CH, Liu SC, et al .Мелатонин ослабляет экспрессию TNF-альфа и IL-1beta в синовиальных фибробластах и ​​уменьшает деградацию хряща: значение для лечения ревматоидного артрита. J Pineal Res. 2019; 66 (3): 12560. Искать в Google Scholar

[25] Gao F, Yuan Q, Cai P, et al . Кластеры Au лечат ревматоидный артрит с помощью уникального обратного разрушения хрящей / костей. Adv Sci (Weinh). 2019; 6 (7): 1801671. Искать в Google Scholar

[26] Яманака Х., Танака Э., Накадзима А, и др. .Большое наблюдательное когортное исследование ревматоидного артрита, IORRA: обеспечение контекста для сегодняшних вариантов лечения. Мод Ревматол. 2019; 1–6. Искать в Google Scholar

[27] Китайская ревматология Ревматология. Руководство по диагностике и лечению ревматоидного артрита (проект). Chin J Rheumatol. 2003. 7 (4): 250–254. Искать в Google Scholar

[28] Tian X, Wang Q, Li M, et al . Китайские рекомендации по диагностике и лечению ревматоидного артрита 2018 г.Rhuematol Immunol Res. 2021; 1 (2): 1–14. Поиск в Google Scholar

Получено: 2021-02-01

Принято: 2021-02-23

Опубликовано в Интернете: 2021-04-13

© 2021 Xinping Tian et al., Опубликовано Sciendo

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 License.

Ревматоидный артрит | Nature Reviews Праймеры для болезней

  • 1

    Мальмстром В., Катрина А.И. и Клареског, Л. Иммунопатогенез серопозитивного ревматоидного артрита: от запуска до нацеливания. Нат. Rev. Immunol. 17 , 60–75 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 2

    Мясоедова, Э., Кроусон, К. С., Кремерс, Х. М., Терно, Т. М. и Габриэль, С. Е. Растет ли заболеваемость ревматоидным артритом?: Результаты из округа Олмстед, Миннесота, 1955–2007 гг. Arthritis Rheum. 62 , 1576–1582 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3

    Тобон Г. Дж., Юину П. и Сараукс А. Окружающая среда, геоэпидемиология и аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит. J. Autoimmun 35 , 10–14 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 4

    Malemba, J. J. et al. . Эпидемиология ревматоидного артрита в Киншасе, Демократическая Республика Конго — популяционное исследование. Ревматология 51 , 1644–1647 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 5

    Пешкен, К. А. и Эсдейл, Дж. М. Ревматические заболевания у коренных народов Северной Америки. Семин. Rheum артрита. 28 , 368–391 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Каваткар, А. А., Португалия, К., Чу, Л.-Х. И Айер, Р.Расовые / этнические тенденции в заболеваемости и распространенности ревматоидного артрита в большой многоэтнической популяции управляемой медицинской помощи [аннотация]. Arthritis Rheum. 64 , S1061 (2012).

    Google ученый

  • 7

    MacGregor, A.J. и др. . Характеристика количественного генетического вклада в ревматоидный артрит с использованием данных близнецов. Arthritis Rheum. 43 , 30–37 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Шталь, Э.А. и др. . Байесовский анализ полигенной архитектуры ревматоидного артрита. Нат. Genet. 44 , 483–489 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Падюков Л. и др. . Полногеномное исследование ассоциации предполагает контрастирующие ассоциации при ACPA-положительном и ACPA-отрицательном ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. 70 , 259–265 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 10

    Грегерсен, П. К., Сильвер, Дж. И Винчестер, Р. Дж. Гипотеза общего эпитопа: подход к пониманию молекулярной генетики предрасположенности к ревматоидному артриту. Arthritis Rheum. 30 , 1205–1213 (1987). Это единственная наиболее важная статья по генетике RA после основополагающей работы Питера Стастны, обнаружившая связь между RA и HLA-DR4, и объясняющая различия в ассоциациях, обнаруженных между разными популяциями, короткой аминокислотной последовательностью, общей для всех. эти молекулы.

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Вейанд, К. М., Хикок, К. С., Конн, Д. Л. и Горонзи, Дж. Дж. Влияние генов HLA-DRB1 на тяжесть заболевания при ревматоидном артрите. Ann. Междунар. Med. 117 , 801–806 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Okada, Y. и др. . Генетика ревматоидного артрита вносит свой вклад в биологию и открытие лекарств. Природа 506 , 376–381 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Консорциум Wellcome Trust Case Control. Полногеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных заболеваний. Nature 447 , 661–678 (2007).

    Google ученый

  • 14

    Шталь, Э. А. и др. . Полногеномный метаанализ исследования ассоциации выявил семь новых локусов риска ревматоидного артрита. Нат. Genet. 42 , 508–514 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Raychaudhuri, S. и др. . Генетические варианты CD28, PRDM1 и CD2 / CD58 связаны с риском ревматоидного артрита. Нат. Genet. 41 , 1313–1318 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16

    Эйр, С. и др. . Генетическое картирование с высокой плотностью выявляет новые локусы восприимчивости к ревматоидному артриту. Нат. Genet. 44 , 1336–1340 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Бегович А.Б. и др. . Миссенс-однонуклеотидный полиморфизм в гене, кодирующем протеинтирозинфосфатазу (PTPN22), связан с ревматоидным артритом. Am. Дж.Гм. Genet. 75 , 330–337 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18

    Реммерс, Э. Ф. и др. . STAT4 и риск ревматоидного артрита и системной красной волчанки. N. Engl. J. Med. 357 , 977–986 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19

    Томсон, В. и др. . Связь ревматоидного артрита в 6q23. Нат. Genet. 39 , 1431–1433 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    Бартон А. и др. . Локусы восприимчивости к ревматоидному артриту на хромосомах 10p15, 12q13 и 22q13. Нат. Genet. 40 , 1156–1159 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21

    Райчаудхури, С.Последние достижения в генетике ревматоидного артрита. Curr. Opin. Ревматол 22 , 109–118 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22

    Карлсон, Э. В. и др. . Кумулятивная ассоциация 22 генетических вариантов с риском серопозитивного ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 69 , 1077–1085 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Viatte, S. и др. . Репликация ассоциаций генетических локусов вне области HLA с предрасположенностью к антициклическому цитруллинированному пептид-негативному ревматоидному артриту. Arthritis Rheumatol. 68 , 1603–1613 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Viatte, S. и др. . Генетические маркеры предрасположенности к ревматоидному артриту у пациентов с отрицательными антителами к цитруллинированному пептиду. Ann. Реум. Дис. 71 , 1984–1990 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Трынка, Г. и др. . Хроматиновые метки идентифицируют критические типы клеток для точного картирования сложных вариантов признаков. Нат. Genet. 45 , 124–130 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Мартин П. и др. . Capture Hi-C выявляет новые гены-кандидаты и сложные дальнодействующие взаимодействия со связанными локусами аутоиммунного риска. Нат. Commun. 6 , 10069 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Макговерн А. и др. . Capture Hi-C идентифицирует новый причинный ген, IL20RA, в области панаутоиммунной генетической предрасположенности 6q23. Genome Biol. 17 , 212 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Viatte, S. и др. . Связь между генетической изменчивостью FOXO3 и снижением воспаления и активности заболевания при воспалительном полиартрите. Arthritis Rheumatol. 68 , 2629–2636 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Краббен, А., Huizinga, T. W. и Mil, A. H. Биомаркеры рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита. Curr. Pharm. Des. 21 , 147–169 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Ли, Дж. К. и др. . Человеческий SNP связывает различные исходы воспалительных и инфекционных заболеваний с путем, регулируемым FOXO3. Cell 155 , 57–69 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Оливер, Дж., Плант Д., Вебстер А. П. и Бартон А. Генетические и геномные маркеры ответа на лечение против TNF при ревматоидном артрите. Biomark Med. 9 , 499–512 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Гомес-Кабреро, Д. и др. . Основа высокоспецифичной биоинформатики для эпигеномного профилирования дискордантных близнецов выявляет специфические и общие маркеры ACPA и ACPA-позитивного ревматоидного артрита. Genome Med. 8 , 124 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33

    Лю, Ю. и др. . Данные об ассоциации в масштабе всего эпигенома указывают на то, что метилирование ДНК является промежуточным звеном генетического риска ревматоидного артрита. Нат. Biotechnol. 31 , 142–147 (2013). В этой статье описывается важность эпигенетических модификаций помимо генетических факторов в патогенезе РА.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Meng, W. et al. . Метилирование ДНК опосредует взаимодействие генотипа и курения в развитии ревматоидного артрита, положительного по антителам к цитруллинированному пептиду. Arthritis Res. Ther. 19 , 71 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Франк-Бертонсель, М. и др. . Анатомическое разнообразие синовиальных фибробластов, обусловленное эпигенетикой, определяет функции фибробластов, специфичные для суставов. Нат. Commun. 8 , 14852 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Нго, С. Т., Стейн, Ф. Дж. И МакКомб, П. А. Гендерные различия при аутоиммунных заболеваниях. Фронт. Нейроэндокринол. 35 , 347–369 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Кроусон, К.С. и др. . Пожизненный риск развития ревматоидного артрита у взрослых и других воспалительных аутоиммунных ревматических заболеваний. Arthritis Rheum. 63 , 633–639 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Альписар-Родригес, Д., Плучино, Н., Кэнни, Г., Габай, К. и Финк, А. Роль женских гормональных факторов в развитии ревматоидного артрита. Ревматология 56 , 1254–1263 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39

    Аламанос, Ю., Вулгари, П. В. и Дросос, А. А. Заболеваемость и распространенность ревматоидного артрита на основе критериев Американского колледжа ревматологии 1987 года: систематический обзор. Семин. Rheum артрита. 36 , 182–188 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 40

    Сугияма Д. и др. .Влияние курения как фактора риска развития ревматоидного артрита: метаанализ обсервационных исследований. Ann. Реум. Дис. 69 , 70–81 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Весперини, В. и др. . Связь воздействия табака и снижения рентгенологического прогрессирования при раннем ревматоидном артрите: результаты французской многоцентровой когорты. Arthritis Care Res. 65 , 1899–1906 (2013).

    CAS Google ученый

  • 42

    Каллберг, Х. и др. . Курение является основным предотвратимым фактором риска ревматоидного артрита: оценка рисков после различных воздействий сигаретного дыма. Ann. Реум. Дис. 70 , 508–511 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 43

    Соколово, Ю. и др. . Повышенное воспаление и активность заболевания среди курильщиков сигарет с ревматоидным артритом: поперечный анализ ветеранов США. Ревматология 55 , 1969–1977 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 44

    Свендсен, А. Дж. и др. . Дифференциально метилированные участки ДНК в монозиготных парах близнецов, не согласующиеся с ревматоидным артритом: исследование в масштабе всего эпигенома. Фронт. Иммунол. 7 , 510 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Jiang, X., Alfredsson, L., Klareskog, L. & Bengtsson, C. Употребление бездымного табака (влажный нюхательный табак) и риск развития ревматоидного артрита: результаты исследования случай-контроль. Arthritis Care Res. 66 , 1582–1586 (2014).

    Google ученый

  • 46

    Наранхо, А. и др. . Курильщики и некурящие с ревматоидным артритом имеют схожий клинический статус: данные из многонациональной базы данных QUEST-RA. Clin. Exp. Ревматол. 28 , 820–827 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Stolt, P. и др. . Воздействие кремнезема связано с повышенным риском развития ревматоидного артрита: результаты шведского исследования EIRA. Ann.Реум. Дис. 64 , 582–586 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Уэббер, М. П. и др. . Вложенное исследование случай-контроль отдельных системных аутоиммунных заболеваний у спасателей Всемирного торгового центра. Arthritis Rheumatol. 67 , 1369–1376 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Тоже, С.Л. и др. . Воздействие текстильной пыли на рабочем месте увеличивает риск ревматоидного артрита: результаты исследования случай-контроль среди населения Малайзии. Ann. Реум. Дис. 75 , 997–1002 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Хаджишенгаллис, Г. Периодонтит: от микробного иммунного подрыва к системному воспалению. Нат. Rev. Immunol. 15 , 30–44 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51

    Харламова Н. и др. . Антитела к Porphyromonas gingivalis указывают на взаимодействие между оральной инфекцией, курением и генами риска ревматоидного артрита. Arthritis Rheumatol. 68 , 604–613 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Кениг, М.F. и др. . Гиперцитруллинирование, вызванное Aggregatibacter actinomycetemcomitans, связывает инфекцию пародонта с аутоиммунитетом при ревматоидном артрите. Sci. Transl Med. 8 , 369ра176 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Чен, Дж. и др. . Распространение кишечных микробов редкого происхождения характеризует ревматоидный артрит. Genome Med. 8 , 43 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Scher, J. U. и др. . Расширение кишечной Prevotella copri коррелирует с повышенной восприимчивостью к артриту. eLife 2 , e01202 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55

    Пианта, А. и др. . Два специфических для ревматоидного артрита аутоантигена коррелируют микробный иммунитет с аутоиммунными реакциями в суставах. J. Clin. Инвестировать. 127 , 2946–2956 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Naciute, M. и др. . Частота и значение инфекции парвовирусом B19 у пациентов с ревматоидным артритом. J. Gen. Virol. 97 , 3302–3312 ​​(2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Гаске, П., Банджи, М. К., Рейес, М. М. и Виас, Д. Патогенез чикунгуньи: от клиники к скамейке. J. Infect. Дис. 214 (Приложение 5), S446 – S448 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Тан, Э. М. и Смолен, Дж. С. Исторические наблюдения, способствующие пониманию этиопатогенеза ревматоидного артрита и роли ревматоидного фактора. J. Exp. Med. 213 , 1937–1950 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Ljung, L. & Rantapaa-Dahlqvist, S. Абдоминальное ожирение, пол и риск ревматоидного артрита — вложенное исследование случай-контроль. Arthritis Res. Ther. 18 , 277 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Лу, Б., Соломон, Д. Х., Костенбадер, К.Х. и Карлсон, Э. В. Употребление алкоголя и риск развития ревматоидного артрита у женщин: проспективное исследование. Arthritis Rheumatol. 66 , 1998–2005 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Ли Ю. К. и др. . Посттравматическое стрессовое расстройство и риск развития ревматоидного артрита. Arthritis Care Res. 68 , 292–298 (2016).

    Google ученый

  • 62

    Камачо, Э.М., Ферстаппен, С. М. и Симмонс, Д. П. Связь между социально-экономическим статусом, усвоенной беспомощностью и исходом заболевания у пациентов с воспалительным полиартритом. Arthritis Care Res. 64 , 1225–1232 (2012).

    CAS Google ученый

  • 63

    Раднер, Х., Лесперанс, Т., Аккорт, Н. А. и Соломон, Д. Х. Заболеваемость и распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов с ревматоидным артритом, псориазом или псориатическим артритом. Arthritis Care Res. 69 , 1510–1518 (2017).

    Google ученый

  • 64

    Лопес-Мехиас, Р. и др. . Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с ревматоидным артритом: актуальность клинических, генетических и серологических маркеров. Аутоиммун. Ред. 15 , 1013–1030 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 65

    Спаркс, Дж.А. и др. . Ревматоидный артрит и смертность среди женщин в течение 36 лет проспективного наблюдения: результаты исследования здоровья медсестер. Arthritis Care Res. 68 , 753–762 (2016).

    Google ученый

  • 66

    Маркусс, И. М. и др. . Долгосрочные результаты пациентов с недавно начавшимся ревматоидным артритом после 10 лет строго контролируемого лечения: рандомизированное исследование. Ann.Междунар. Med. 164 , 523–531 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 67

    Маси, А. Т. Суставные паттерны в раннем течении ревматоидного артрита. Am. J. Med. 75 , 16–26 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Макригианнакис, Д. и др. . Курение увеличивает экспрессию фермента пептидиларгининдезиминазы 2 в легких человека и увеличивает цитруллинирование в клетках ЖБАЛ. Ann. Реум. Дис. 67 , 1488–1492 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Диссик А. и др. . Связь пародонтита с ревматоидным артритом: пилотное исследование. J. Periodontol. 81 , 223–230 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 70

    Холерс, В. М. Аутоиммунитет к цитруллинированным белкам и инициация ревматоидного артрита. Curr. Opin. Иммунол. 25 , 728–735 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Мюллер С. и Радич М. Цитруллинированные аутоантигены: от диагностических маркеров до патогенетических механизмов. Clin. Rev. Allergy Immunol. 49 , 232–239 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Trouw, L.А., Хейзинга, Т. У. и Тоес, Р. Э. Аутоиммунитет при ревматоидном артрите: разные антигены — общие принципы. Ann. Реум. Дис. 72 (Приложение 2), ii132 – ii136 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Алетаха, Д. и др. . Критерии классификации ревматоидного артрита 2010 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма. Ann.Реум. Дис. 69 , 1580–1588 (2010). В этой статье объясняется, что спустя почти 25 лет новые критерии классификации RA были разработаны в процессе консенсуса, основанного на данных; эти критерии также позволяют классифицировать пациентов с ранним РА, которых не удалось классифицировать по предыдущим критериям.

    PubMed Google ученый

  • 74

    Нилен, М. М. и др. . Специфические аутоантитела предшествуют симптомам ревматоидного артрита: исследование серийных измерений у доноров крови. Arthritis Rheum. 50 , 380–386 (2004). После плодотворных наблюдений Киммо Ахо на наличие РФ и антикератиновых антител (которые позже стали известны как АСРА), эта статья показывает, что АСРА (и РФ) предшествует клиническим симптомам РА, путем оценки сыворотки от доноров крови.

    PubMed Google ученый

  • 75

    Aletaha, D., Alasti, F. & Smolen, J. S. Ревматоидный фактор, а не антитела против цитруллинированных белков, связаны с исходной активностью заболевания в клинических испытаниях ревматоидного артрита. Arthritis Res. Ther. 17 , 229 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Лоран, Л. и др. . Ревматоидный фактор IgM усиливает воспалительную реакцию макрофагов, вызванную иммунными комплексами, специфичными для ревматоидного артрита, содержащими антицитруллинированные белковые антитела. Ann. Реум. Дис. 74 , 1425–1431 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Соколово, Ю. и др. . Ревматоидный фактор как усилитель воспаления, опосредованного антителами к цитруллинированному белку, при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol. 66 , 813–821 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    ван Бирс, Дж. Дж. и др. . Профили тонкой специфичности ACPA у пациентов с ранним ревматоидным артритом не коррелируют с клиническими признаками на исходном уровне или с прогрессированием заболевания. Arthritis Res. Ther. 15 , R140 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Дин, К. Д. и др. . Количество повышенных цитокинов и хемокинов при доклиническом серопозитивном ревматоидном артрите позволяет прогнозировать время до постановки диагноза в зависимости от возраста. Arthritis Rheum. 62 , 3161–3172 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    де Хаир, М.J. и др. . Особенности синовиальной оболочки людей с риском развития ревматоидного артрита: значение для понимания доклинического ревматоидного артрита. Arthritis Rheumatol. 66 , 513–522 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Kraan, M.C. и др. . Бессимптомный синовит предшествует клинически манифестному артриту. Arthritis Rheum. 41 , 1481–1488 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Аренд, В. П. и Файрестейн, Г. С. Преревматоидный артрит: предрасположенность и переход к клиническому синовиту. Нат. Rev. Rheumatol. 8 , 573–586 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Штайнер, Г. Аутоантитела и аутореактивные Т-клетки при ревматоидном артрите: патогенетические игроки и диагностические инструменты. Clin. Rev. Allergy Immunol. 32 , 23–36 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Кинслоу, Дж. Д. и др. . Повышенные уровни плазмобластов IgA у субъектов с риском развития ревматоидного артрита. Arthritis Rheumatol. 68 , 2372–2383 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Ши, Дж. и др. . Антитела против карбамилированного белка (анти-CarP) предшествуют развитию ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 73 , 780–783 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Болер К., Раднер Х., Смолен Дж. С. и Алетаха Д. Серологические изменения в ходе традиционной и биологической терапии ревматоидного артрита, модифицирующей болезнь. Ann. Реум. Дис. 72 , 241–244 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 87

    Кларенбек, П. Л. и др. . Воспаленная ткань-мишень обеспечивает специфическую нишу для сильно разросшихся клонов Т-клеток при раннем аутоиммунном заболевании человека. Ann. Реум. Дис. 71 , 1088–1093 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Ай, Р. и др. . Сигнатура метилома ДНК в синовиоцитах пациентов с ранним ревматоидным артритом по сравнению с синовиоцитами пациентов с давним ревматоидным артритом. Arthritis Rheumatol. 67 , 1978–1980 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Castor, C. W. Микроскопическая структура нормальной синовиальной ткани человека. Arthritis Rheum. 3 , 140–151 (1960).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Макиннес, И. Б. и Шетт, Г. Патогенез ревматоидного артрита. N. Engl. J. Med. 365 , 2205–2219 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Bartok, B. & Firestein, G. S. Фибробластоподобные синовиоциты: ключевые эффекторные клетки при ревматоидном артрите. Immunol. Ред. 233 , 233–255 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92

    Stanczyk, J. и др. . Измененная экспрессия MicroRNA в синовиальных фибробластах и ​​синовиальной ткани при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum. 58 , 1001–1009 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 93

    Филипп Л. и др. . MiR-20a регулирует экспрессию ASK1 и TLR4-зависимое высвобождение цитокинов в ревматоидных фибробластоподобных синовиоцитах. Ann. Реум. Дис. 72 , 1071–1079 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Лефевр, С. и др. . Синовиальные фибробласты распространяют ревматоидный артрит на здоровые суставы. Нат. Med. 15 , 1414–1420 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Зифф М. Связь клеточной инфильтрации ревматоидной синовиальной мембраны с ее иммунным ответом. Arthritis Rheum. 17 , 313–319 (1974).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Хамби, Ф. и др. . Эктопические лимфоидные структуры поддерживают непрерывную продукцию аутоантител с переключением классов в ревматоидном синовиуме. PLOS Med. 6 , e1 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97

    Ранден, И. и др. . Клонально родственные ревматоидные факторы IgM подвергаются созреванию сродства в ревматоидной синовиальной ткани. J. Immunol. 148 , 3296–3301 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Катрина А. И., Иттерберг А. Дж., Рейнисдоттир Г., Мальмстром В. и Клареског Л. Легкие, суставы и иммунитет против цитруллинированных белков при ревматоидном артрите. Нат. Rev. Rheumatol. 10 , 645–653 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Орр, К. и др. . Исследование синовиальной ткани: современный обзор. Нат. Rev. Rheumatol 13 , 463–475 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 100

    Кинер, Х. П. и др. . Кадгерин 11 способствует инвазивному поведению фибробластоподобных синовиоцитов. Arthritis Rheum. 60 , 1305–1310 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Кейсзер, Г. и др. . Дифференциальная экспрессия катепсинов B и L по сравнению с матриксными металлопротеиназами и их соответствующими ингибиторами при ревматоидном артрите и остеоартрите: параллельное исследование с помощью полуколичественной обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии. Arthritis Rheum. 41 , 1378–1387 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Боттини, Н. и Файрестейн, Г. С. Двойственность фибробластоподобных синовиоцитов при РА: пассивные ответчики и импринтированные агрессоры. Нат. Rev. Rheumatol. 9 , 24–33 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Muller-Ladner, U. и др. . Синовиальные фибробласты пациентов с ревматоидным артритом прикрепляются к нормальному человеческому хрящу и проникают в него при приживлении мышам SCID. Am. J. Pathol. 149 , 1607–1615 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Так, П. П., Цвайфлер, Н. Дж., Грин, Д. Р. и Файрестейн, Г. С. Ревматоидный артрит и p53: как окислительный стресс может влиять на течение воспалительных заболеваний. Immunol. Сегодня 21 , 78–82 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Ай, Р. и др. . Специфичное для суставов метилирование ДНК и сигнатуры транскриптомов при ревматоидном артрите идентифицируют различные патогенные процессы. Нат. Commun. 7 , 11849 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106

    Schett, G.& Gravallese, E. Эрозия кости при ревматоидном артрите: механизмы, диагностика и лечение. Нат. Rev. Rheumatol. 8 , 656–664 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107

    Редлих К. и Смолен Дж. С. Воспалительная потеря костной массы: патогенез и терапевтическое вмешательство. Нат. Rev. Drug Discov. 11 , 234–250 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Harre, U. и др. . Индукция остеокластогенеза и потери костной массы человеческими аутоантителами против цитруллинированного виментина. J. Clin. Инвестировать. 122 , 1791–1802 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109

    Кришнамурти, А. и др. . Идентификация нового хемокин-зависимого молекулярного механизма, лежащего в основе связанной с ревматоидным артритом аутоантител-опосредованной потери костной массы. Ann. Реум. Дис. 75 , 721–729 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Hayer, S. и др. . Теносиновит и образование остеокластов как начальные доклинические изменения на мышиной модели воспалительного артрита. Arthritis Rheum. 56 , 79–88 (2007).

    Google ученый

  • 111

    Накано, С. и др. . Иммунорегуляторная роль IL-35 в Т-клетках пациентов с ревматоидным артритом. Ревматология 54 , 1498–1506 (2015).

    Google ученый

  • 112

    Беренс, Ф. и др. . MOR103, человеческое моноклональное антитело к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору, в лечении пациентов с умеренным ревматоидным артритом: результаты фазы Ib / IIa рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с увеличением дозы. Ann. Реум. Дис. 74 , 1058–1064 (2015).

    CAS Google ученый

  • 113

    Смолен Дж. С., Алетаха Д. и Макиннес И. Б. Ревматоидный артрит. Ланцет 388 , 2023–2038 (2016).

    CAS Google ученый

  • 114

    Дженовезе, М. К. и др. . Барицитиниб у пациентов с рефрактерным ревматоидным артритом. N. Engl. J. Med. 374 , 1243–1252 (2016).

    CAS Google ученый

  • 115

    Бойл Д. Л. и др. . Ингибитор JAK тофацитиниб подавляет синовиальную передачу сигналов JAK1-STAT при ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. 74 , 1311–1316 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116

    Дженовезе, М.C. Подавление p38: пела ли толстая женщина? Arthritis Rheum. 60 , 317–320 (2009).

    Google ученый

  • 117

    Дженовезе, М. К. и др. . Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III в параллельных группах, посвященное 2 режимам дозирования фостаматиниба у пациентов с ревматоидным артритом с неадекватным ответом на антагонист фактора некроза опухоли альфа. J. Rheumatol. 41 , 2120–2128 (2014).

    CAS Google ученый

  • 118

    Файрестейн, Г.С. Заболевание, ранее известное как ревматоидный артрит. Arthritis Res. Ther. 16 , 114 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Смолен Дж. С. и др. . Обоснованность и надежность подсчета двадцати восьми суставов для оценки активности ревматоидного артрита. Arthritis Rheum. 38 , 38–43 (1995).

    CAS Google ученый

  • 120

    Кодури, Г. и др. . Интерстициальное заболевание легких имеет плохой прогноз при ревматоидном артрите: результат исходной когорты. Ревматология 49 , 1483–1489 (2010).

    Google ученый

  • 121

    Bongartz, T. et al. .Заболеваемость и смертность от интерстициального заболевания легких при ревматоидном артрите: популяционное исследование. Arthritis Rheum. 62 , 1583–1591 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122

    Minichiello, E., Semerano, L. & Boissier, M.C. Временные тенденции заболеваемости, распространенности и тяжести ревматоидного артрита: систематический обзор литературы. Костный сустав позвоночника 83 , 625–630 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 123

    Theander, L. и др. . Тяжелые внесуставные проявления в когорте пациентов с ревматоидным артритом по месту жительства: факторы риска и частота встречаемости в связи с лечением ингибиторами фактора некроза опухолей. J. Rheumatol 44 , 981–987 (2017).

    CAS Google ученый

  • 124

    Аггарвал, Р. и др. . Различия между диагностическими и классификационными критериями? Arthritis Care Res. 67 , 891–897 (2015).

    Google ученый

  • 125

    Раднер, Х., Неоги, Т., Смолен, Дж. С. и Алетаха, Д. Выполнение критериев классификации ревматоидного артрита 2010 ACR / EULAR: систематический обзор литературы. Ann. Реум. Дис. 73 , 114–123 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 126

    Хэзлвуд, Г. и др. . Алгоритм идентификации недифференцированного периферического воспалительного артрита: международное сотрудничество в рамках инициативы 3e. J. Rheumatol. Дополнение 87 , 54–58 (2011).

    Google ученый

  • 127

    Курко Дж. и др. . Генетика ревматоидного артрита — всесторонний обзор. Clin. Rev. Allergy Immunol. 45 , 170–179 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Алетаха, Д.И Smolen, J. S. Повреждение суставов при ревматоидном артрите прогрессирует в стадии ремиссии в соответствии с оценкой активности заболевания в 28 суставах и вызвано остаточным опуханием суставов. Arthritis Rheum. 63 , 3702–3711 (2011).

    Google ученый

  • 129

    Гормли, Дж. Дж. и др. . Может ли диагностическая сортировка, проводимая терапевтами или медсестрами-ревматологами, улучшить положительную прогностическую ценность направлений в клиники раннего артрита? Ревматология 42 , 763–768 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Вильнёв, Э. и др. . Систематический обзор литературы о стратегиях, способствующих раннему обращению к специалистам и сокращающих задержки в диагностике и лечении воспалительного артрита. Ann. Реум. Дис. 72 , 13–22 (2013).

    Google ученый

  • 131

    де Рой, Д. П., ван дер Линден, М. П., Кневель, Р., Хейзинга, Т. В. и ван дер Хельм-ван Мил, А. Х. Прогнозирование исходов артрита — чему можно научиться у Лейденской клиники раннего артрита? Ревматология 50 , 93–100 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 132

    ван дер Хельмван Мил, А. Х. и др. . Правило прогнозирования исхода заболевания у пациентов с недифференцированным артритом с недавним началом: как принимать индивидуальные решения о лечении. Arthritis Rheum. 56 , 433–440 (2007).

    Google ученый

  • 133

    ван Акен, Дж. и др. . Пятилетние исходы вероятного ревматоидного артрита, получавшего метотрексат или плацебо в течение первого года (исследование PROMPT). Ann. Реум. Дис. 73 , 396–400 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Вайнблатт, М.E. Эффективность метотрексата при ревматоидном артрите. Br. J. Rheumatol 34 (Приложение 2), 43–48 (1995).

    PubMed Google ученый

  • 135

    Visser, K. & van der Heijde, D. Оптимальная дозировка и способ введения метотрексата при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы. Ann. Реум. Дис. 68 , 1094–1099 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136

    ван Эде, А.Е. и др. . Влияние добавок фолиевой или фолиевой кислоты на токсичность и эффективность метотрексата при ревматоидном артрите: 48-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum. 44 , 1515–1524 (2001). Это исследование изменило подход к терапии метотрексатом, показав, что замещение фолиевой кислоты не снижает эффективность, но значительно улучшает переносимость метотрексата, тем самым обеспечивая оптимальную дозировку препарата.

    CAS PubMed Google ученый

  • 137

    Фелсон, Д. Т. и др. . Предварительное определение улучшения при ревматоидном артрите Американского колледжа ревматологии. Arthritis Rheum. 38 , 727–735 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138

    ван дер Хейде, Д. М. и др. . Достоверность отдельных переменных и составных индексов для измерения активности заболевания при ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. 51 , 177–181 (1992). В этой статье представлено первое определение непрерывного измерения активности болезни; его производная, DAS28, стала более широко использоваться, потому что она требует меньше времени для оценки, а с CDAI и SDAI были разработаны дальнейшие упрощения составных показателей.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139

    Смолен Дж. С. и др. .Упрощенный индекс активности заболевания при ревматоидном артрите для использования в клинической практике. Ревматология 42 , 244–257 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140

    van der Heide, A. et al. . Эффективность раннего лечения противоревматическими препаратами «второго ряда». Рандомизированное контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 124 , 699–707 (1996). Это одно из первых исследований, которое показало важность раннего начала терапии БПВП и, следовательно, несоответствие пирамидного подхода, хотя пациенты все еще имели относительно длительное заболевание.

    CAS PubMed Google ученый

  • 141

    Хейзинга, У. Дж., Махольд, К. П., Бридвельд, Ф. К., Липски, П. Э. и Смолен, Дж. С. Критерии раннего ревматоидного артрита: от закона Байеса к новым представлениям о патогенезе. (Итоги конференции). Arthritis Rheum. 46 , 1155–1159 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 142

    Нелл, В. и др. . Преимущество очень раннего направления к специалисту и очень ранней терапии модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Ревматология 43 , 906–914 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143

    Маккарти, Д. Дж. Подавите ревматоидное воспаление на раннем этапе и оставьте пирамиду египтянам. J. Rheumatol 17 , 1117–1118 (1990).

    Google ученый

  • 144

    Григор, С. и др. . Эффект от стратегии лечения ревматоидного артрита (исследование TICORA): простое слепое рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 364 , 263–269 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 145

    Алетаха, Д. и др. . Ремиссия и активное заболевание при ревматоидном артрите: определение критериев состояний активности болезни. Arthritis Rheum. 52 , 2625–2636 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 146

    Фелсон, Д. Т. и др. . Американский колледж ревматологии / Европейская лига против ревматизма: предварительное определение ремиссии ревматоидного артрита для клинических испытаний. Ann. Реум. Дис. 70 , 404–413 (2011). В этой статье дается новое определение ремиссии, которое является достаточно строгим, чтобы быть связанным с отсутствием значительной остаточной активности болезни, функциональным нарушением и прогрессированием повреждения.

    PubMed Google ученый

  • 147

    Смолен Дж. С. и др. . Целевое лечение ревматоидного артрита: обновление 2014 г. рекомендаций международной целевой группы. Ann. Реум. Дис. 75 , 3–15 (2016). Это исследование определяет пути оптимизации контроля над заболеванием при РА на основе имеющихся доказательств и согласованных результатов,

    PubMed Google ученый

  • 148

    Эллиотт, М.J. и др. . Рандомизированное двойное слепое сравнение химерного моноклонального антитела к фактору некроза опухоли альфа (сА2) по сравнению с плацебо при ревматоидном артрите. Ланцет 344 , 1105–1110 (1994). Это первое контролируемое исследование, показывающее эффективность биологического агента при РА, а именно инфликсимаба анти-TNF-антитела.

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Майни, Р. Н. и др. .Терапевтическая эффективность многократных внутривенных инфузий моноклонального антитела против фактора некроза опухоли альфа в сочетании с еженедельной низкой дозой метотрексата при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum. 41 , 1552–1563 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150

    Mierau, M. и др. . Оценка ремиссии в клинической практике. Ревматология 46 , 975–979 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151

    Ферстаппен, С.М. М. и др. . Интенсивное лечение метотрексатом при раннем ревматоидном артрите: стремление к ремиссии. Компьютерное управление ранним ревматоидным артритом (КАМЕРА, открытое испытание стратегии). Ann. Реум. Дис. 66 , 1443–1449 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152

    Кларенбек, Н. Б. и др. . Влияние четырех динамичных целенаправленных стратегий лечения на 5-летние исходы пациентов с ревматоидным артритом в исследовании BeSt. Ann. Реум. Дис. 70 , 1039–1046 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 153

    Смолен Дж. С. и др. . Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь: обновление 2016 г. Ann. Реум. Дис. 76 , 960–977 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 154

    Сингх Дж.А. и др. . Руководство Американского колледжа ревматологии по лечению ревматоидного артрита, 2015 г. Arthritis Care Res. 68 , 1–25 (2016).

    Google ученый

  • 155

    Лау, К. С. и др. . Рекомендации по лечению ревматоидного артрита APLAR. Внутр. J. Rheum. Дис. 18 , 685–713 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 156

    Смолен Дж.S., Aletaha, D., Grisar, J. C., Stamm, T. A. и Sharp, J. T. Оценка численного значения физической инвалидности, связанной с повреждением суставов, в клинических испытаниях ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 69 , 1058–1064 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 157

    Алетаха, Д., Смолен, Дж. И Уорд, М. М. Функция измерения при ревматоидном артрите: определение обратимых и необратимых компонентов. Arthritis Rheum. 54 , 2784–2792 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 158

    Алетаха, Д., Аласти, Ф. и Смолен, Дж. С. Оптимизация подхода «лечение до цели» при ревматоидном артрите: стратегии для трехмесячной временной точки. Ann. Реум. Дис. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208324 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 159

    Харауи, Б. и др. . Целевое лечение ревматоидного артрита: опрос канадских врачей. J. Rheumatol. 39 , 949–953 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 160

    Паскуаль-Рамос, В., Контрерас-Янез, И., Вилья, А.Р., Кабидес, Дж. И Рулл-Габайет, М. Устойчивость приема лекарств в течение 2 лет наблюдения в когорте пациентов с ранним ревматоидным артритом Пациенты: ассоциированные факторы и связь с активностью заболевания и инвалидностью. Arthritis Res. Ther. 11 , R26 (2009 г.).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Schoenthaler, A. M., Schwartz, B. S., Wood, C. & Stewart, W. F. Факторы пациента и врача, связанные с приверженностью к лечению диабета. Diabetes Educ. 38 , 397–408 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 162

    Куусало, Л. и др. . Влияние приверженности врачей стратегии «лечение до достижения цели» на исходы при раннем ревматоидном артрите в исследовании NEO-RACo. Сканд. J. Rheumatol 44 , 449–455 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Соломон, Д. Х. и др. . Внедрение целевого лечения ревматоидного артрита посредством совместного обучения: результаты исследования TRACTION. Arthritis Rheumatol. (в печати).

  • 164

    Смолен Дж. С. и Алетаха Д. Забудьте о персонализированной медицине и сосредоточьтесь на снижении активности болезни. Ann. Реум. Дис. 72 , 3–6 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165

    Van der Heijde, D. M.F. M., van’t Hof, M., van Riel, P. L. & van de Putte, L. B. A. Разработка оценки активности заболевания на основе клинической практики ревматологов. J. Rheumatol. 20 , 579–581 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166

    Prevoo, M. L. L., van’t Hof, M. A., Kuper, H. H., van de Putte, L. B. A. & van Riel, P. L.C. M. Модифицированные оценки активности болезни, включающие двадцать восемь суставов. Разработка и проверка в проспективном продольном исследовании пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum. 38 , 44–48 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167

    Баккер М. Ф., Джейкобс Дж. У., Ферстаппен С. М. и Бийлсма Дж. У. Жесткий контроль при лечении ревматоидного артрита: эффективность и осуществимость. Ann. Реум. Дис. 66 (Приложение 3), iii56 – iii60 (2007).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168

    Смолен Дж. С. и Алетаха Д.Оценка активности заболевания при ревматоидном артрите. Clin. Exp. Ревматол. 28 (Приложение 59), S18 – S27 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 169

    Смолен Дж. С. и др. . Краткий отчет: Частота ремиссии при лечении тофацитинибом при ревматоидном артрите: сравнение различных критериев ремиссии. Arthritis Rheumatol. 69 , 728–734 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170

    Смолен Дж.S. & Aletaha, D. Ингибирование рецептора интерлейкина-6 с помощью тоцилизумаба и достижение ремиссии при ревматоидном артрите: роль реагентов острой фазы. Arthritis Rheum. 63 , 43–52 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171

    Эмери, П. и др. . Ингибирование рецептора IL-6 с помощью тоцилизумаба улучшает результаты лечения пациентов с ревматоидным артритом, резистентных к биологическим препаратам противоопухолевого фактора некроза: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Ann. Реум. Дис. 67 , 1516–1523 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172

    Schoels, M., Alasti, F., Smolen, JS & Aletaha, D. Оценка недавно предложенных пороговых значений ремиссии для оценки активности заболевания в 28 суставах (DAS28) у пациентов с ревматоидным артритом на пути IL-6 торможение. Arthritis Res. Ther. 19 , 155 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173

    Студеник, П., Смолен, Дж. С. и Алетаха, Д. Практические промахи критериев ремиссии ACR / EULAR: эффекты глобальной оценки пациента в булевых и индексных определениях. Ann. Реум. Дис. 71 , 1702–1705 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 174

    Алетаха, Д., Мартинес-Авила, Дж., Квин, Т. К. и Смолен, Дж. С. Определение терапевтического ответа при ревматоидном артрите на основе упрощенного и клинического индекса активности заболевания. Ann. Реум. Дис. 71 , 1190–1196 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 175

    Дорнер Т. и др. . Меняющийся ландшафт биоподобных препаратов в ревматологии. Ann. Реум. Дис. 75 , 974–982 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176

    Шнайдер, К. К. Биосимиляры в ревматологии: ветер перемен. Ann. Реум. Дис. 72 , 315–318 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 177

    van der Goes, M.C. et al. . Мониторинг нежелательных явлений при терапии низкими дозами глюкокортикоидов: рекомендации EULAR для клинических испытаний и повседневной практики. Ann. Реум. Дис. 69 , 1913–1919 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178

    Verschueren, P. и др. . Метотрексат в сочетании с другими БПВП не превосходит только метотрексат в индукции ремиссии с переходом от умеренных до высоких доз глюкокортикоидов при раннем ревматоидном артрите после 16 недель лечения: исследование CareRA. Ann. Реум. Дис. 74 , 27–34 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179

    де Йонг, П. Х. и др. . Рандомизированное сравнение начальной тройной терапии БПВП с монотерапией метотрексатом в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидной мостовой терапии; Годовые данные исследования TREACH. Ann. Реум. Дис. 73 , 1331–1339 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180

    Нам, Дж. Л. и др. . Индукция ремиссии при сравнении инфликсимаба и высоких доз внутривенного стероида с последующим лечением до цели: двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание при впервые возникшем ревматоидном артрите, не получавшем лечения (исследование IDEA). Ann. Реум. Дис. 73 , 75–85 (2014). Это важное исследование, показывающее, что метотрексат плюс глюкокортикоиды не уступает метотрексату плюс анти-TNF при раннем РА, тем самым опровергая использование биологических агентов перед метотрексатом.

    CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Ла-Рошель, Г. Э. младший, Ла Рошель, А. Г., Ратнер, Р. Э. и Боренштейн, Д. Г. Восстановление оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) у пациентов с ревматическими заболеваниями, получающих низкие дозы преднизона. Am. J. Med. 95 , 258–264 (1993).

    PubMed Google ученый

  • 182

    Pincus, T., Sokka, T., Castrejon, I. & Cutolo, M. Снижение средней начальной дозы преднизона с 3 до 3,6 мг / день для лечения ревматоидного артрита в период с 1980 по 2004 год в одном клиническом учреждении. при длительной эффективности дозировок менее 5 мг / сут. Arthritis Care Res. 65 , 729–736 (2013).

    CAS Google ученый

  • 183

    дель Ринкон, I., Баттафарано, Д. Ф., Рестрепо, Дж. Ф., Эриксон, Дж. М. и Эскаланте, А. Пороговые значения дозы глюкокортикоидов, связанные с общей и сердечно-сосудистой смертностью при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol. 66 , 264–272 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 184

    Смолен Дж. С. и др. . Предикторы поражения суставов у пациентов с ранним ревматоидным артритом, получавших высокие дозы метотрексата без или с сопутствующим инфликсимабом.Результаты исследования ASPIRE. Arthritis Rheum. 54 , 702–710 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Kiely, P., Walsh, D., Williams, R. & Young, A. Исход у пациентов с ревматоидным артритом, продолжающих традиционную терапию умеренной активности заболевания — сеть раннего РА (ERAN). Ревматология 50 , 926–931 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 186

    van der Lubbe, P.A., Dijkmans, B. S., Markusse, H., Nassander, U. & Breedveld, F. C. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование терапии моноклональными антителами CD4 при раннем ревматоидном артрите [аннотация]. Arthritis Rheum. 38 , 1097–1106 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 187

    Бланко, Ф. Дж. и др. . Секукинумаб при активном ревматоидном артрите: рандомизированное, двойное слепое, активное исследование с использованием сравнения и плацебо, фаза III. Arthritis Rheumatol. 69 , 1144–1153 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Бонелли М. и др. . Лечение абатацептом (CTLA-4IG) снижает миграционную способность моноцитов у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum. 65 , 599–607 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189

    Бух, М.Х. и др. . Обновленное согласованное заявление об использовании ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 70 , 909–920 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190

    Нам, Дж. Л. и др. . Эффективность биологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание: систематический обзор литературы, содержащий обновленные рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита от 2016 г. Ann. Реум. Дис. 76 , 1113–1136 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 191

    Chatzidionysiou, K. et al. . Эффективность глюкокортикоидов, традиционных и таргетных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь: систематический обзор литературы, содержащий обновленные рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита в 2016 г. Ann. Реум. Дис. 76 , 1102–1107 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 192

    Fleischmann, R. et al. . Барицитиниб, метотрексат или комбинация у пациентов с ревматоидным артритом, при отсутствии или ограниченном предшествующем лечении модифицирующими течение заболевания противоревматическими препаратами. Arthritis Rheumatol. 69 , 506–517 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193

    Флейшманн, Р. и др. . Эффективность и безопасность монотерапии тофацитинибом, тофацитинибом с метотрексатом и адалимумабом с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом (ОРАЛЬНАЯ стратегия): фаза 3b / 4, двойное слепое, прямое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 390 , 457–468 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 194

    Weinblatt, M. E. et al. . Прямое сравнение подкожного абатацепта и адалимумаба при ревматоидном артрите: результаты международного проспективного рандомизированного исследования фазы IIIb. Arthritis Rheum. 65 , 28–38 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195

    Портер, Д. и др. . Ингибирование фактора некроза опухоли по сравнению с ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом, которым требуется биологическое лечение (ОРБИТ): открытое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Ланцет 388 , 239–247 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 196

    Смолен Дж.С. и др. . Прямое сравнение цертолизумаба пегола и адалимумаба при ревматоидном артрите: результаты 2-летней эффективности и безопасности рандомизированного исследования EXXELERATE. Ланцет 388 , 2763–2774 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197

    Тейлор П. С. и др. . Барицитиниб в сравнении с плацебо или адалимумабом при ревматоидном артрите. N. Engl. J. Med. 376 , 652–662 (2017). Это первое исследование, в котором показано, что какое-либо лекарство превосходит анти-TNF при РА, в данном случае с использованием барицитиниба, перорального (низкомолекулярного) DMARD, который ингибирует JNK1 и JNK2 (чтобы узнать больше о клинических последствиях этих данных, см. необходимы исследования).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198

    Смолен Дж. С. и др. . Корректировка терапии ревматоидного артрита на основе достижения стабильно низкой активности заболевания только адалимумабом плюс метотрексатом или метотрексатом: рандомизированное контролируемое исследование OPTIMA. Ланцет 383 , 321–332 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199

    Кавано, А. и др. . Тестирование целевых результатов лечения при начальной монотерапии метотрексатом по сравнению с исходным ингибитором фактора некроза опухоли (адалимумаб) плюс метотрексат при раннем ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211871 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200

    Кавано, А. и др. . Клинические, функциональные и рентгенологические последствия достижения стабильно низкой активности заболевания и ремиссии с применением только адалимумаба плюс метотрексат или только метотрексат при раннем ревматоидном артрите: 26-недельные результаты рандомизированного контролируемого исследования OPTIMA. Ann. Реум. Дис. 72 , 64–71 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 201

    Куинн М.А. и др. . Очень раннее лечение инфликсимабом в дополнение к метотрексату при раннем ревматоидном артрите с плохим прогнозом снижает данные магнитно-резонансной томографии, свидетельствующие о синовите и повреждении, с устойчивым положительным эффектом после отмены инфликсимаба: результаты двенадцатимесячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования . Arthritis Rheum. 52 , 27–35 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 202

    Stamm, T. и др. . Индукция устойчивой ремиссии при воспалительном артрите эритроцитов с помощью комбинации инфликсимаба с метотрексатом, только метотрексата или плацебо: исследование DINORA [аннотация]. Ann. Реум. Дис. 76 (Приложение 2), 560 (2017).

    Google ученый

  • 203

    Эмери, П. и др. . Ритуксимаб по сравнению с альтернативным ингибитором TNF у пациентов с ревматоидным артритом, которые не ответили на один предыдущий ингибитор TNF: SWITCH-RA, глобальное обсервационное сравнительное исследование эффективности. Ann. Реум. Дис. 74 , 979–984 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 204

    Холлоуэй, К. и ван Дейк, Л. Ситуация в области лекарственных средств в мире, 2011 г., Рациональное использование лекарственных средств, , 3-е изд. (Всемирная организация здравоохранения, Женева, 2011 г.).

    Google ученый

  • 205

    Йоргенсен, К. К. и др. . Переход с оригинального инфликсимаба на биоподобный CT-P13 по сравнению с поддерживаемым лечением оригинальным инфликсимабом (NOR-SWITCH): 52-недельное рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. Ланцет 389 , 2304–2316 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 206

    Кей, Дж. и др. . Консенсусные рекомендации по использованию биосимиляров для лечения ревматологических заболеваний. Ann. Реум. Дис. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211937 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 207

    Шейман, Дж. М. Повреждение желудочно-кишечного тракта, вызванное НПВП: целенаправленное обновление для клиницистов. J. Clin. Гастроэнтерол. 50 , 5–10 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 208

    Ниссен, С.Е. и др. . Сердечно-сосудистая безопасность целекоксиба, напроксена или ибупрофена при артрите. N. Engl. J. Med. 375 , 2519–2529 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 209

    Strehl, C. и др. . Определение условий, при которых длительное лечение глюкокортикоидами имеет приемлемо низкий уровень вреда для облегчения выполнения существующих рекомендаций: точки зрения рабочей группы EULAR. Ann. Реум. Дис. 75 , 952–957 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 210

    Burmester, G.R. и др. . Долгосрочная безопасность адалимумаба: инфекции, реакция на вакцинацию и исходы беременности у пациентов с ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 76 , 414–417 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 211

    ДРФЗ.Оценка риска заражения кроликом. КРОЛИК http://www.biologika-register.de/en/home/risk-score/ (2017).

  • 212

    Strangfeld, A. et al. . Риск возникновения или рецидива злокачественных новообразований у пациентов с ревматоидным артритом, получающих биологическую терапию в Немецком регистре биологических препаратов RABBIT. Arthritis Res. Ther. 12 , R5 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213

    Burmester, G.R., Panaccione, R., Gordon, KB, McIlraith, MJ & Lacerda, AP. Адалимумаб: долгосрочная безопасность у 23 458 пациентов по результатам глобальных клинических испытаний ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза и крохоза болезнь. Ann. Реум. Дис. 72 , 517–524 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 214

    Strangfeld, A. et al. . Риск перфорации нижних отделов кишечника у пациентов с ревматоидным артритом, получавших тоцилизумаб, по сравнению с лечением другими биологическими или обычными синтетическими БПВП. Ann. Реум. Дис. 76 , 504–510 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215

    Моллой, Э. С., Калабрезе, К. М. и Калабрезе, Л. Х. Риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии в биологическую эру: профилактика и лечение. Rheum. Дис. Clin. North Am. 43 , 95–109 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 216

    Винтроп, К.L. Новый профиль безопасности ингибиторов JAK при ревматических заболеваниях. Нат. Rev. Rheumatol 13 , 234–243 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217

    Кубо С., Накаямада С. и Танака Ю. Барицитиниб для лечения ревматоидного артрита. Expert Rev. Clin. Иммунол. 12 , 911–919 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 218

    Стрэнд, В. и др. . Использование «спидерограмм» для представления и интерпретации данных SF-36 о качестве жизни, связанных со здоровьем, при ревматических заболеваниях. Ann. Реум. Дис. 68 , 1800–1804 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 219

    Мэтчем, Ф. и др. . Влияние ревматоидного артрита на качество жизни оценивалось с помощью SF-36: систематический обзор и метаанализ. Семин.Rheum артрита. 44 , 123–130 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 220

    Hewlett, S. и др. . Восприятие пациентом усталости при ревматоидном артрите: подавляющее, неконтролируемое, игнорируемое. Arthritis Rheum. 53 , 697–702 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 221

    West, E. & Jonsson, S. W.Связанное со здоровьем качество жизни при ревматоидном артрите в Северной Швеции: сравнение между пациентами с ранним РА, пациентами со среднесрочным заболеванием и контрольной группой с использованием SF-36. Clin. Ревматол 24 , 117–122 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 222

    Buitinga, L. Оценка качества жизни при ревматоидном артрите. Диссертация, Univ. Твенте (2012).

    Google ученый

  • 223

    Абу аль Фадл, Э.М., Исмаил М. А., Табит М. и Эль-Сероги Ю. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, тревожности и депрессии у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Египетский ревматол. 36 , 51–56 (2014).

    Google ученый

  • 224

    Мурильо, Ю. А., Альмагро, Р. М., Кампос-Гонсалес, И. Д. и Кардиэль, М. Х. Качество жизни, связанное со здоровьем, при ревматоидном артрите, остеоартрите, сахарном диабете, терминальной стадии почечной недостаточности и гериатрических субъектах. Rheumatol. Clin. 11 , 68–72 (2017).

    Google ученый

  • 225

    Шокри, А., Моттаги, П. и Колипур, К. Качество жизни и его предикторы среди иранских пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор. J. Health Res. 6 , e24636 (2015).

    Google ученый

  • 226

    Кван, Ю. Х., Кох, Э. Т., Леонг, К.П. и Ви, Х. Л. Связь между беспомощностью, инвалидностью и активностью болезни с качеством жизни, связанным со здоровьем, среди пациентов с ревматоидным артритом в многонациональной азиатской популяции. Rheumatol. Int. 34 , 1085–1093 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 227

    Скотт, И. К., Ибрагим, Ф., Льюис, К. М., Скотт, Д. Л. и Стрэнд, В. Влияние интенсивного лечения и ремиссии на качество жизни, связанное со здоровьем, при раннем и установленном ревматоидном артрите. RMD Открыть 2 , e000270 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 228

    Герхольд К. и др. . Связанное со здоровьем качество жизни пациентов с хроническим ревматоидным артритом в эпоху биопрепаратов: данные немецкого регистра биологических препаратов RABBIT. Ревматология 54 , 1858–1866 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 229

    Стрэнд, В.И Сингх, Дж. В Целевое лечение ревматических заболеваний 1-е изд. (Ред. Вейсман, М.) (Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания, 2009).

    Google ученый

  • 230

    Стрэнд, В. и Сингх, Дж. А. Новые биологические агенты при ревматоидном артрите: влияние на качество жизни и продуктивность, связанное со здоровьем. Наркотики 70 , 121–145 (2010).

    CAS Google ученый

  • 231

    Чен, Дж.С., Маковей, Дж., Лассере, М., Бухбиндер, Р. и Марч, Л. М. Сравнительная эффективность лекарств против фактора некроза опухолей на качество жизни, связанное со здоровьем, среди пациентов с воспалительным артритом. Arthritis Care Res. 66 , 464–472 (2014).

    CAS Google ученый

  • 232

    Стрэнд В. и Ханна Д. Влияние ревматоидного артрита и лечения на жизнь пациентов. Clin. Exp. Ревматол. 28 (Приложение 59), S32 – S40 (2010).

    Google ученый

  • 233

    Strand, V. и др. . Хорошо чувствовать себя лучше, но лучше чувствовать себя хорошо, а еще лучше — чувствовать себя хорошо как можно скорее и как можно дольше. Критерии ответа и важность изменений в OMERACT 10. J. Rheumatol. 38 , 1720–1727 (2011).

    Google ученый

  • 234

    Вулф, Ф., Michaud, K. & Strand, V. Расширение определения клинических различий: от минимально клинически важных различий до действительно важных различий. Анализы у 8931 пациента с ревматоидным артритом. J. Rheumatol. 32 , 583–589 (2005).

    Google ученый

  • 235

    Kosinsk, M., Zhao, SZ, Dedhiya, S., Osterhaus, JT & Ware, JE Jr. Определение минимально важных изменений в общих и специфических для болезни опросниках качества жизни, связанных со здоровьем, в клинических испытаниях ревматоидного артрит. Arthritis Rheum. 43 , 1478–1487 (2000).

    Google ученый

  • 236

    Уорд, М. М., Гатри, Л. К. и Альба, М. И. Кратко клинически важные изменения 36 шкал обследования состояния здоровья для использования в клинических испытаниях ревматоидного артрита: влияние низкой реакции. Arthritis Care Res. 66 , 1783–1789 (2014).

    Google ученый

  • 237

    Госсек, Л. и др. . Завершение и валидация оценки влияния ревматоидного артрита на оценку заболевания, составного показателя воздействия ревматоидного артрита на основе пациента: инициатива EULAR. Ann. Реум. Дис. 70 , 935–942 (2011).

    CAS Google ученый

  • 238

    Дугадос, М. и др. . Определение пороговых значений для состояний активности болезни и показателей улучшения результатов, сообщаемых пациентами: пример воздействия заболевания на ревматоидный артрит (RAID). Arthritis Res. Ther. 14 , R129 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 239

    Пинкус, Т., Ричардсон, Б., Стрэнд, В. и Бергман, М. Дж. Относительная эффективность 7 базовых данных по ревматоидному артриту позволяет отличить активное лечение от контрольного в 9 сравнениях с клиническими испытаниями 5 агентов. Clin. Exp. Ревматол. 32 (Приложение 85), 47–54 (2014).

    Google ученый

  • 240

    Тейлор П. К., Мур А., Василеску Р., Алвир Дж. И Таралло М. Структурированный обзор литературы о бремени болезни и неудовлетворенных потребностях пациентов с ревматоидным артритом: текущая перспектива. Rheumatol. Int. 36 , 685–695 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 241

    Franke, L.К., Амент, А. Дж., Ван де Лаар, М. А., Боонен, А. и Северенс, Дж. Л. Стоимость заболевания ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом. Clin. Exp. Ревматол. 27 (Приложение 55), S118 – S123 (2009).

    CAS Google ученый

  • 242

    Лундквист, Дж., Кастенг, Ф. и Кобельт, Г. Бремя ревматоидного артрита и доступ к лечению: бремя для здоровья и затраты. Eur. J. Health Econ. 8 (доп.2), S49 – S60 (2008).

    Google ученый

  • 243

    ter Wee, M. M., Lems, W. F., Usan, H., Gulpen, A. & Boonen, A. Влияние биологических агентов на участие в работе у пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор. Ann. Реум. Дис. 71 , 161–171 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 244

    Бэнсбэк, Н. и др. .Тройная терапия против биологической терапии активного ревматоидного артрита: анализ экономической эффективности. Ann. Междунар. Med. 167 , 8–16 (2017).

    Google ученый

  • 245

    Дорнер Т. и др. . Роль биосимиляров в лечении ревматических заболеваний. Ann. Реум. Дис. 72 , 322–328 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 246

    Смолен Дж.С., ван дер Хейде, Д., Махольд, К. П., Алетаха, Д. и Ландеве, Р. Предложение по новой номенклатуре противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь. Ann. Реум. Дис. 73 , 3–5 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 247

    Хер М. и Кавано А. Критический анализ экономических инструментов и экономических измерений применительно к ревматоидному артриту. Clin. Exp. Ревматол 30 (Доп.73), S107 – S111 (2012).

    Google ученый

  • 248

    Смолен Дж. С. и Штайнер Г. Терапевтические стратегии ревматоидного артрита. Нат. Rev. Drug Discov. 2 , 473–488 (2003).

    CAS Google ученый

  • 249

    Gartner, M. и др. . Ревматологическая клиника немедленного доступа: эффективность и результаты. Ann. Реум. Дис. 71 , 363–368 (2012).

    Google ученый

  • 250

    Пухнер Р. и др. . Эффективность и исход Rapid Access Rheumatology Consultation: пилотное когортное исследование в офисе. J. Rheumatol. 43 , 1130–1135 (2016).

    Google ученый

  • 251

    Смолен, Дж. С. и Алетаха, Д. Переоценка терапии ревматоидного артрита: стратегии, возможности и проблемы. Нат. Rev. Rheumatol. 11 , 276–289 (2015).

    Google ученый

  • 252

    Дин, К. Д. и др. . Выявление недиагностированного воспалительного артрита на экране общественного здравоохранения. Arthritis Rheum. 61 , 1642–1649 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 253

    Спаркс, Дж. А. и др. .Персонализированный оценщик риска ревматоидного артрита (PRE-RA) Семейное исследование: обоснование и дизайн рандомизированного контролируемого исследования по оценке информирования родственников о риске ревматоидного артрита. Contemp. Clin. Испытания 39 , 145–157 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 254

    Спаркс, Дж. А. и др. . Раскрытие персонализированного риска ревматоидного артрита с использованием генетики, биомаркеров и факторов образа жизни для мотивации улучшения поведения в отношении здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. Arthritis Care Res. https://doi.org/10.1002/acr.23411 (2017).

    CAS Google ученый

  • 255

    ван Донген, Х. и др. . Эффективность лечения метотрексатом у пациентов с вероятным ревматоидным артритом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum. 56 , 1424–1432 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 256

    Герлаг, Д.М. и др. . Однократная инфузия ритуксимаба задерживает начало артрита у субъектов с высоким риском развития РА [аннотация]. Arthritis Rheumatol. 68 (Дополнение 10), 3028 (2016).

    Google ученый

  • 257

    Эмери, П. и др. . Влияние модуляции костимуляции Т-клеток у пациентов с недифференцированным воспалительным артритом или очень ранним ревматоидным артритом: клиническое и визуализирующее исследование абатацепта (исследование ADJUST). Ann. Реум. Дис. 69 , 510–516 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 258

    Арнетт, Ф.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *