Чем сопровождается полиартрит: ᐈ Что такое полиартрит? ~【Симптомы, лечение в Киеве】

Профилактика полиартрита — Центр доктора Бубновского на Авиамоторной

Профилактика полиартрита

Полиартрит — острое воспалительное заболевание, поражающее сразу несколько суставов. Может протекать изолированно или в сочетании с бурситом и синовитом, если воспалительный процесс затрагивает не только хрящевую ткань, но и синовиальную оболочку и околосуставную сумку.

Симптомы

Полиартрит сопровождается резкой болезненностью суставов, как при движении, так и в покое. Почти всегда появляются визуальные признаки, такие как покраснение кожи над суставами и отечность. 

При полиартрите в патологический процесс могут вовлекаться любые суставы, и воспаление приобретает распространённый характер: повышается температура тела, изменяются показатели анализов крови.

Последствия полиартрита

При своевременной диагностике и правильном лечении обыкновенный артрит редко приводит к осложнениям. Полиартрит опасен тем,  что он ударяет сразу по нескольким суставам. 

Половина успеха в лечении артрита — правильная двигательная реабилитация после снятия боли и острого воспаления. Реабилитация  даёт возможность избежать хронизации процесса и развития необратимых дегенеративно-дистрофических изменений.

Но процесс восстановления требует большого внимания, времени и усилий со стороны пациента, особенно при полиартрите, поскольку нужно работать над каждым пострадавшим суставом.

Поэтому гораздо лучше и проще не допустить развитие этого заболевания и профилактировать ее возможное возникновение. 

Меры профилактики

Самое простое, что может сделать каждый — избегать главных причин полиартрита:

— переохлаждений;

— падений;

— травм;

— подъема и ношения любых тяжестей без специальной подготовки.

Обувь должна быть удобной, правильно подобранной по размеру, без высоких каблуков. 

Очень важно контролировать вес и следить за здоровьем в целом — правильно и полноценно питаться, спать около 8 часов, почаще проходить рекомендованные 10 тысяч шагов на свежем воздухе. 

Профилактика артрита в Центре доктора Бубновского

Главная роль в профилактике полиартрита принадлежит физической активности, укреплению мышц и связок. Уже более 20 лет эти задачи отлично решает современная кинезитерапия по методу Бубновского. 

Программа профилактики основана на упражнениях, выполняемых на многофункциональном тренажере Бубновского (МТБ) в режим безосевых или контролируемых осевых нагрузок на суставы. Их органично дополняет суставная партерная гимнастика — динамические  занятия без тренажеров и растяжка на коврике, с использованием веса собственного тела. 

А чтобы обеспечить наиболее комплексное воздействие, могут быть назначены дополнительные процедуры — массаж, сауна и локальная криотерапия. 

Программу упражнений и степень нагрузки подбирает врач-кинезитерапевт. Учесть все особенности состояния опорно-двигательного аппарата пациента помогает миофасциальная диагностика. 

Это метод мануального обследования позволяет оценить работу мышечно-суставного аппарата и выявить возможную скрытую патологию. Миофасциальная диагностика проводится при первом обращении в Центр.

Только после получения полной информации о здоровье пациента врач подбирает наиболее эффективную и безопасную программу упражнений и нагрузок.  

Кинезитерапия по Бубновскому улучшает тонус мышц и активизирует их работу. Результат профилактической программы  — усиление кровообращения, питания суставов, а также хорошая подготовленность мышечно-связочного аппарата к любым нагрузкам.

Регулярные занятия современной кинезитерапией помогут вам никогда не встретиться с полиартритом, укрепят здоровье и подарят хорошее настроение.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Полиартрит – последовательное или одновременное воспаление нескольких суставов. Может быть самостоятельным заболеванием или развиваться вследствие других болезней, травм, иммунных нарушений и нарушений обмена веществ. Проявляется болями, нарушением функции, отеком суставов, локальной гиперемией и гипертермией. Болевой синдром, как правило, имеет волнообразный характер, боли усиливаются в ночные и утренние часы. Явления острого полиартрита полностью обратимы; при хронических полиартритах в суставах развиваются необратимые патологические изменения.

Нарушение функции может быть обусловлено как болью, так и изменениями в тканях. При легких формах заболевания трудоспособность сохраняется, при тяжелых – ограничивается или утрачивается. Полиэтиологичность полиартрита обусловливает важность точной клинической диагностики и подбора адекватных методов лечения с учетом причины, формы и варианта течения болезни. В зависимости от причины развития полиартрита лечение данной патологии могут осуществлять травматологи, ортопеды, ревматологи, терапевты, инфекционисты, венерологи и врачи других специальностей.

Ревматоидный полиартрит

Ревматоидный полиартрит – самостоятельное заболевание, сопровождающееся системным поражением соединительной ткани. Существенно снижает качество жизни, в 70% случаев становится причиной ранней инвалидности. Женщины страдают примерно втрое чаще мужчин, средний возраст больных – 30-35 лет. Болезнь имеет аутоиммунный характер, то есть, возникает вследствие своеобразного «сбоя», при котором иммунная система начинает атаковать клетки собственного тела. Причины развития ревматоидного полиартрита до конца не выяснены. К числу предрасполагающих факторов относятся: наследственная предрасположенность, некоторые инфекции, переохлаждение, стресс, интоксикации и гиперинсоляция.

Различают несколько форм ревматоидного полиартрита. Классическая форма достаточно медленно прогрессирует, сопровождается зеркальным поражением крупных и мелких суставов. При моно- и олигоартрите поражается один или несколько суставов; чаще страдают коленные суставы. При синдроме Фелти воспаление суставов сочетается с увеличением селезенки. При псевдосептической форме наблюдается выраженная лихорадка, ознобы, проливные поты и васкулиты; симптомы со стороны суставов выражены слабо или отсутствуют. Для ювенильного ревматоидного артрита характерно раннее начало (в подростковом возрасте). При суставно-висцеральной форме поражение суставов сочетается с тяжелыми патологическими изменениями внутренних органов: сердца, почек, легких, а также нервной системы и сосудов.

Ведущими клиническими симптомами ревматоидного полиартрита являются боли и деформации суставов. Чаще всего поражаются мелкие суставы кисти и пальцев. В большинстве случаев наблюдается симметричность (зеркальность) поражения. Болезнь начинается постепенно, на ранних стадиях пациенты чувствуют лишь умеренную или незначительную утреннюю скованность. В последующем присоединяются волнообразные боли в суставах (артралгии), чувство онемения, атрофия мышц, потливость, повышение температуры тела, похолодание и жжение в области рук и ног, а также изменение формы и увеличение размера суставов.

Наряду с суставами, патологические изменения возникают и в других органах, в первую очередь – в легких, почках и сердце. У 50% пациентов выявляются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (перикардиты, васкулиты, атеросклероз), у некоторых больных формируются пороки сердца. Возможен очаговый нефрит, при тяжелом прогрессирующем течении полиартрита развивается амилоидоз. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться плевриты и поражения интерстициальной ткани. Поражение нервной системы может проявляться в виде цервикального миелита, множественных мононевритов, сенсорно-моторной нейропатии и компрессионной нейропатии. У ряда пациентов выявляется патология органов зрения: периферическая язвенная кератопатия, склерит, эписклерит и сухой кератоконъюнктивит.

Реактивный полиартрит

Реактивный полиартрит развивается после перенесенных бактериальных, вирусных, грибковых и хламидиозных инфекций. Воспаление в суставах может возникать после инфекционных поражений кишечника (сальмонеллеза, шигеллеза и иерсиниоза), мочеполовых инфекций (уретрита, цистита, эндометрита, простатита), инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов (пневмонии, гайморита, бронхита, ангины, фарингита). Чаще болеют молодые мужчины. Предрасполагающими факторами являются хронические очаги инфекции, повышенная нагрузка, переохлаждение и травмы конечностей.

Симптомы реактивного полиартрита появляются через несколько недель после начала инфекционного заболевания. Начало острое, сопровождается общим недомоганием, ознобами и повышением температуры. Воспаление чаще возникает в суставах нижних конечностей. Возможно одновременное поражение слизистых оболочек, которое проявляется в виде уретрита, конъюнктивита и афтозного стоматита. В отдельных случаях развиваются миокардиты. Симптомы сохраняются от недели до 2-3 месяцев. Возможен переход в хроническую форму.

Обменный (кристаллический) полиартрит

Развивается при болезнях обмена, сопровождающихся отложением солей в суставах. Так, при подагре из-за нарушения обмена мочевой кислоты происходит ее накопление в органах и тканях. В суставах кристаллы мочевой кислоты откладываются в форме игольчатых образований, которые раздражают ткани и вызывают воспаление. Для подагрического полиартрита характерно рецидивирующее течение с чередованием обострений и ремиссий. Из-за повторных воспалительных процессов со временем возникает деформация суставов. Некоторые больные в течение жизни переносят всего один подагрический приступ, в таких случаях деформация обычно отсутствует.

Для приступа подагрического полиартрита характерно острое внезапное начало с ярко выраженным болевым синдромом. Обычно страдают плюснефаланговые, пястнофаланговые, локтевые, голеностопные или коленные суставы. Боль сопровождается отеком, локальной гиперемией и гипертермией. Приступ длится 3-4 дня, затем симптомы полиартрита полностью исчезают. При неблагоприятном течении со временем приступы становятся более длинными, а промежутки между ними более короткими. В области суставов и ушных раковин образуются тофусы – белесые узелки, заполненные кристаллами мочевой кислоты в виде кашицеобразной массы.

Псориатический полиартрит

Выявляется у 5-7% пациентов, страдающих псориазом. Как правило, кожные изменения появляются до болей в суставах, однако, в 15% случаев вначале возникает полиартрит, а уже потом присоединяется поражение кожи. Точная причина поражения суставов при псориазе неизвестна, однако считается, что провоцирующими факторами могут стать стрессы и перенесенные инфекционные заболевания. Отличительными особенностями данной формы полиартрита являются несимметричность поражения, припухлость и болезненность суставов, багрово-синюшный оттенок кожи над воспаленными суставами, боли в пятках и частое одновременное воспаление нескольких суставов на одном пальце («палец в виде сосиски»).

Течение хроническое рецидивирующее. В ряде случаев поражение кожи и суставов сочетается с патологическими изменениями миокарда, глаз и мочевыводящих путей. Выделяют несколько основных форм псориатического полиартрита: полиартрит межфаланговых суставов, сакроилеит и спондилит, симметричный полиартрит, олигоартикулярный асимметричный полиартрит (поражается менее 5 суставов, как правило – один крупный и несколько мелких) и мутилирующий (обезображивающий) полиартрит, сопровождающийся выраженными деформациями.

Инфекционный специфический полиартрит

Выявляется при специфических инфекциях: сифилисе, туберкулезе, гонорее, дизентерии и бруцеллезе. Обычно воспаление в суставах возникает «на пике» основного заболевания. В процесс вовлекается несколько суставов (олигоартрит), множественные поражения нехарактерны. Симптомы сифилитического полиартрита появляются в третичном периоде сифилиса. Поражаются крупные суставы: голеностопные, локтевые, коленные, плечевые. Начало острое или подострое, отмечаются боли, усиливающиеся в ночное время. Общее состояние удовлетворительное, пальпация безболезненна, при гуммах быстро формируется деформация сустава.

Гонорейный полиартрит обычно развивается в течение месяца после заражения. Характерно внезапное начало с повышением температуры и резкими болями. Чаще поражаются крупные суставы, при гнойном течении возможно развитие анкилоза. Признаки дизентерийного полиартрита, как правило, появляются в фазе выздоровления. Характерно поражение одного или нескольких суставов, сопровождающееся болями и повышением температуры. Течение доброкачественное. Бруцеллезный полиартрит обычно протекает хронически, проявляется болями, отечностью и ограничением подвижности крупных суставов. Сопровождается волнообразной лихорадкой, увеличением лимфатических узлов и гепатоспленомегалией.

Тактика лечения зависит от причины развития заболевания, поэтому в процессе диагностики врач уделяет особое внимание сбору анамнеза, жалобам и особенностям клинической картины заболевания. Так, постепенное начало и симметричное поражение мелких суставов должно вызвать подозрение на ревматоидный полиартрит, наличие псориаза – на псориатический полиартрит и т. д. При этом учитывается возможность сочетания нескольких заболеваний или нетипичного течения полиартрита (например, поражение нескольких крупных суставов при ревматоидной форме болезни).

Диагноз уточняют на основании данных рентгенографии, УЗИ суставов, сцинтиграфии, МРТ, КТ, исследования синовиальной жидкости, биохимического анализа крови, теста на скорость оседания эритроцитов, определения уровня креатинина, определения уровня АСТ, анализа мочи и теста на ревматоидный фактор. Следует учитывать, что отрицательный результат теста на ревматоидный фактор (РФ) не является основанием для исключения ревматоидного полиартрита, поскольку у 30% пациентов с этим заболеванием РФ не определяется (в таких случаях говорят о серонегативном ревматоидном полиартрите).

При наличии показаний больных направляют на дополнительные исследования внутренних органов: УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ и т. д. Для исключения кристаллического полиартрита выполняют биопсию синовиальной оболочки сустава. При подозрении на специфический полиартрит (сифилитический, гонорейный, туберкулезный, дизентерийный) назначают консультации соответствующих специалистов: венеролога, фтизиатра и инфекциониста, а также проводят специальные тесты, в том числе ПЦР, реакцию Вассермана, микрореакцию преципитации, бактериоскопию, тест на иммуноферментный анализ и пр.

Лечение ревматоидного полиартрита комплексное, направленное на борьбу с болевым синдромом, восстановление функции суставов и замедление прогрессирования болезни. Для уменьшения воспаления и болей назначают НПВП. При наличии инфекции используют антибактериальные средства. Применяют плазмаферез. В тяжелых случаях в полость воспаленных суставов вводят кортикостероиды. При неэффективности перечисленных методов лечения применяют базисные препараты.

При ревматоидном полиартрите часто развивается остеопороз, поэтому пациентам с профилактической целью назначают специальную диету с высоким содержанием кальция, а также витамин Д и препараты кальция. Для сохранения функции суставов применяют массаж, ЛФК и физиолечение: фонофорез, электрофорез и аппликации димексида. При выраженных деформациях и неэффективности консервативной терапии осуществляют хирургические вмешательства.

При лечении реактивных полиартритов используют симптоматические средства, способствующие ликвидации болевого синдрома и уменьшению воспаления. Терапия обменных и инфекционных полиартритов предполагает обязательное лечение основного заболевания в сочетании с приемом препаратов симптоматического действия. Применяют НПВП, анальгетики и кортикостероиды, при необходимости назначают антигистаминные средства, антибиотики и иммунодепрессанты.

Большое значение в терапии полиартритов различной этиологии имеют физиопроцедуры, способствующие уменьшению болей, отека и воспаления в суставах. Используют массаж, фонофорез, ультразвук, УВЧ, озокерит, парафин, магнитотерапию и баротерапию. Пациентов направляют на ЛФК. Лечение хронических полиартритов осуществляют курсами, обычно весной и осенью – в период сезонных обострений. При отсутствии противопоказаний назначают санаторно-курортное лечение.

причины, симптомы и лечение в статье эндокринолога Бабинцева М. Ю.

Дата публикации 13 июля 2021Обновлено 13 июля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Полиартрит (Polyarthritis) — это воспаление нескольких суставов. В отличие от олигоартрита, при котором поражается 2–4 сустава, диагноз полиартрита ставится при воспалении четырёх и более суставов. Они могут воспаляться одновременно или последовательно.

 

Основными симптомами полиартрита является боль, припухлость и ограничение движений в нескольких суставах. Сначала движения ограничиваются из-за боли. Если болезнь прогрессирует, то суставы постепенно деформируются, возможны их разнонаправленные подвывихи, остеолиз суставной поверхности (рассасывание костной ткани) и костные анкилозы (неподвижность суставов из-за сращения костей).

Хронический артрит вызывает атрофию (уменьшение размеров) мышц в области воспалённого сустава, из-за этого снижается мышечная сила.

Причины полиартрита

Полиартрит — не самостоятельное заболевание. Иногда это проявление болезней суставов, таких как ревматоидный или псориатический артрит. В других случаях полиартрит является одним из симптомов других заболеваний, как ревматических, так и не ревматических ^[1]

Можно выделить следующие причины полиартрита:

1. Аутоимунное (иммуновоспалительное) поражение суставов — ревматоидный артрит.
2. Псориаз с развитием псориатического полиартрита.
3. Системные заболевания соединительной ткани:
4. системная красная волчанка;
5. острая ревматическая лихорадка;
6. системные васкулиты и др.
7. Инфекционные заболевания (стрептококковая инфекция, сифилис, бруцеллёз и др.), при которых инфекционный агент воздействует непосредственно на синовиальную оболочку сустава. В этом случае полиартрит чаще развивается, если суставы уже изменены из-за ревматоидного артрита, системных заболеваний соединительной ткани, ВИЧ-инфекций или внутривенного введения наркотиков.
8. Инфекционно-аллергические реакции, при которых на синовиальной оболочке оседают циркулирующие иммунные комплексы. Если у человека есть наследственная предрасположенность, такая реакция может развиться после инфекционного заболевания, в период от одной недели до одного месяца после выздоровления ^[6].
9. Нарушение обмена веществ с образованием и отложением в суставах кристаллов, например при подагре, пирофосфатной артропатии, а также болезни отложения кристаллов основных фосфатов кальция.
10. Травмы. Это могут быть как острые травмы (вывих, разрыв связки и т. д.), так и хронические (постоянные микротравмы суставов у пациентов с избыточным весом или при однообразной тяжёлой работе, например отбойным молотком).

Распространённость

По данным многоцентрового исследования за 2004 год, в России у 21 % населения были жалобы на боли в суставах. При этом количество суставных жалоб увеличивается с возрастом пациентов ^[8]. Это связано с естественной изнашиваемостью суставного хряща, возрастным снижением иммунитета, наличием хронической инфекции, нарушением гормонального фона, ожирением и другими факторами.

Заболеваемость разными типами полиартритов различна. Системными заболеваниями соединительной ткани в России страдает 12 млн человек, а диагноз «ревматоидный артрит» поставлен 300 тысячам пациентов (по данным 2017–2018 гг.) ^[4][19]. Распределение по полу и возрасту также зависит от типа полиартрита. Например, женщины в три раза чаще мужчин болеют ревматоидным артритом. Системной красной волчанкой также преимущественно страдают женщины, а болезнь Рейтера чаще встречается у молодых мужчин ^{[1][2][3][9][10]}.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы полиартрита

Для всех полиартритов характерна триада симптомов: боль, отёчность и ограничение движений в четырёх и более суставах. При длительном течении полиартрита атрофируются мышцы, из-за чего снижается их сила.

В патологический процесс суставы могут вовлекаться постепенно, или воспаление возникает в нескольких суставах одновременно.

При мигрирующем артрите (на фоне системной красной волчанки, острой ревматической лихорадки и др.) боли возникают сначала в каком-то одном или нескольких суставах. Через некоторое время характерные для артрита боли в этих суставах проходят и поражаются другие суставы. В отличие от мигрирующего артрита, при постоянном рецидивирующем артрите (ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит и др.) пациента беспокоит боль, припухлость и ограничение движений в каком-то одном суставе или группе суставов. При ремиссии эти симптомы уменьшаются, а при рецидиве обостряются ^[1][3].

Боли при полиартрите носят «воспалительный» характер: они ноющие, возникают утром или во второй половине ночи, уменьшаются после начала движения. Интенсивность боли бывает различной в зависимости от интенсивности воспаления. Часто возникает утренняя скованность в суставах длительностью от получаса до нескольких часов ^[2]. Например, при воспалении мелких суставов кистей рук пациент может ощущать, что на руки как будто надели тугие перчатки. А при поражении крупных суставов больному бывает трудно подняться с кровати.

 

Второй важный признак полиартрита — припухлость суставов. Отёчность связана с воспалительными изменениями синовиальной оболочки и скоплением воспалительной жидкости в полости сустава. Синовиальная оболочка — это внутренняя поверхность суставной полости, которая вырабатывает синовиальную жидкость. При хроническом полиартрите она разрастается и грубая рубцовая ткань проникает в мягкие ткани, окружающие суставы. Из-за этого меняется форма сустава. При дальнейшем прогрессировании артрита суставы деформируются из-за разрушения суставной поверхности костей, костных разрастаний, подвывихов и костных анкилозов (сращений).

Припухлость суставов при полиартрите может сопровождаться локальным повышением температуры, суставы становятся горячими на ощупь. Может также меняться цвет кожи над ними, от гиперемии (покраснения) при инфекционном артрите до гиперпигментации (более интенсивной окраски) кожи при неблагоприятном течении ревматоидного артрита ^[2][14].

 

Ещё одним симптомом, сопровождающим полиартрит, является ограничение движения в суставах. Этот симптом встречается почти при всех вариантах полиартрита. Исключение составляют некоторые нейропатические артропатии (например, сифилитическая), при которых суставы сохраняют свою подвижность, несмотря на выраженные костные поражения. Это связано с тем, что пациенты с сифилисом не чувствуют боль из-за повреждения болевых рецепторов.

Для ряда заболеваний с полиартритом характерны кожные проявления: симптом «бабочки» при системной красной волчанке, псориатические бляшки и др. Кроме того, полиартриты могут сопровождаться общесоматическими проявлениями: лихорадкой, общей слабостью, симптомами интоксикации (снижением аппетита, лёгкой тошнотой, учащением сердцебиения и дыхания, апатией и др.).

 

Патогенез полиартрита

В развитии воспаления суставов при полиартрите основную роль играют иммунные механизмы.

При инфекционном артрите возможны бактериально-метастатический и токсико-аллергический пути поражения суставов ^[5]. При бактериально-метастатическом пути бактерии попадают в сустав. Продукты жизнедеятельности бактерий стимулируют иммунный ответ и высвобождение провоспалительных цитокинов из иммунных клеток. Цитокины запускают активный воспалительный клеточный ответ, после чего воспалительные клетки выходят в полость сустава.

При реактивном артрите реализуется токсико-аллергический путь поражения суставов: циркулирующие иммунные комплексы проникают и оседают на синовиальной оболочке суставов. В ответ вырабатываются провоспалительные цитокины и активируются цитотоксические Т-лимфоциты, которые повреждают синовиальную оболочку. Эти патологические процессы приводят к острому или подострому иммунному синовиту и артриту ^[6].

Основой патогенеза ревматоидного и псориатического полиартрита, а также артритов при системных заболеваниях соединительной ткани является нарушение работы иммунитета. В этом случае иммунные клетки распознают компоненты синовиальной оболочки как чужеродные элементы и атакуют их. В результате выделяются медиаторы воспаления. При воспалении афферентные (чувствительные) нейроны становятся гиперчувствительными. Из-за этого пациент чувствует боль при неболевых воздействиях, например при движении или прикосновении ^[2][12].

Накопление провоспалительных ферментов и продуктов распада фагоцитов приводит к разрушению хрящевой и костной ткани. Из-за этого суставы деформируются и появляется костный анкилоз (сращение).

 

Классификация и стадии развития полиартрита

Полиартрит — это одна из разновидностей большой группы воспалительных заболеваний суставов — артритов. В эту группу также входит моноартрит (поражение одного сустава) и олигоартрит (поражение 2–4 суставов).

Классификация полиартритов по течению:

• Острый (до 3 месяцев).
• Подострый (до 6 месяцев).
• Затяжной (до 9 месяцев).
• Хронический (более 9 месяцев) ^[2].

Классификация полиартритов по причине развития:

• Инфекционные, в том числе инфекционно-аллергические (реактивные).
• Неинфекционные (ревматоидный, псориатический и т. д.).

Классификация полиартритов, принятая на первом Всесоюзном съезде ревматологов в 1971 году:

• Полиартриты как самостоятельные нозологические формы.
• Полиартриты, связанные с другими заболеваниями ^[5].

К самостоятельным нозологическим формам полиартритов относятся:

• Ревматоидный полиартрит — имммуновоспалительное (аутоиммунное) заболевание, которое проявляется эрозивным поражением суставов и вовлечением в патологический процесс внутренних органов: сердца, сосудов, лёгких, печени и почек ^[1][4].
• Псориатический полиартрит.
• Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
• Инфекционные специфические артриты (гонорейный, туберкулёзный, вирусный и др.).
• Инфекционно-аллергический полиартрит (реактивный).
• Ревматический полиартрит. В отличие от ревматоидного развивается из-за гемолитического стрептококка группы А. Суставной синдром при ревматическом артрите проявляется мигрирующим артритом крупных и средних суставов без их деформации. Также ревматический полиартрит отличается быстрой (в течение 1–2 недель) положительной динамикой на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
• Болезнь Рейтера — заболевание, вызываемое преимущественно хламидиями. Для него характерно поражение мочеполовых органов, суставов и глаз. Уретрит, конъюнктивит, артрит — классическая «триада Рейтера». Артрит при этом поражает суставы ног: голеностопные, мелкие суставы стоп, пятки.

К полиартритам при других заболеваниях относят:

• Полиартриты при аллергических заболеваниях. В отличие от инфекционно-аллергического полиартрита, воспалительные изменения в суставах возникают при попадании в организм аллергена неинфекционного происхождения (шерсти животных, бытовой химии и т. д.).
• Полиартриты при системных заболеваниях соединительной ткани (системной красной волчанке, системных васкулитах, рецидивирующем полихондрите и др.).
• Полиартриты при метаболических нарушениях (подагре и др.).
• Другие вторичные полиартриты (вызванные заболеваниями крови, лёгких, злокачественными опухолями и др.).

В особую группу выделяют травматические полиартриты в связи с особенностями их возникновения, течения и лечения. Такие полиартриты возникают после травмы. Для их лечения необходимо устранить травматические повреждения, например вправить вывих, ушить связки и т. д., а также исключить травмирующий агент при хронической травме. Если не восстановить целостность сустава после травмы, лечение полиартрита не будет эффетивным.

Осложнения полиартрита

Внутрисуставные осложнения

Разрушение суставов — одно из частых осложнений полиартритов. Оно более характерно для таких заболеваний, как ревматоидный и псориатический полиартрит, но в той или иной степени встречается при любом типе артрита. Разрушается суставной хрящ с развитием остеоартроза. При остеоартрозе суставной хрящ постепенно разрушается и истончается, суставная щель сужается, а по краям суставов появляются патологические наросты.

В кости под суставным хрящом могут наблюдаться кистовидные изменения, остеопороз, единичные или множественные эрозии суставных поверхностей, остеонекроз и разрушение эпифизов (концевых отделов) костей. Это приводит к суставным осложнениям полиартритов — подвывихам и вывихам суставов, разнонаправленным костным деформациям, костным сращениям. В результате функциональная способность суставов резко снижается: на 60–90 % уменьшается амплитуда движения в суставах (т. е. их невозможно согнуть или разогнуть), в кистях рук снижается мышечная сила, нарушается их хватательная функция, страдает опорная функция стопы.

 

Полиартриты могут становиться причиной возникновения туннельных синдромов. Изменённые суставы, костные структуры и сухожилия уменьшают диаметр «туннелей», в которых пролегают крупные нервы верхних и нижних конечностей. Нервы и кровеносные сосуды сдавливаются, из-за этого появляется боль, нарушается чувствительность в той области, за которую отвечает поражённый нерв. При сдавлении соответствующих двигательных нервов снижается сила мышц ^[18].

Внесуставные проявления

Для многих полиартритов (псориатического, ревматоидного и др.) характерны внесуставные проявления. А в некоторых случаях, наоборот, суставной синдром — это проявление симптомокомплекса основного заболевания, например при острой ревматической лихорадке, системной красной волчанке, васкулитах и др. Среди внесуставных проявлений полиартритов выделяют сердечно-сосудистую патологию, амилоидоз, невропатию, плевриты, интерстициальные заболевания лёгких и кожные проявления ^[2][17][19].

Каждый третий пациент с ревматоидным артритом и системной красной волчанкой имеет доклинические признаки атеросклероза. У пациентов с ревматоидным артритом в два раза чаще случается инфаркт миокарда и внезапная коронарная смерть. Причиной преждевременной смерти у половины умерших пациентов с ревматологическими заболеваниями является патология сердечно-сосудистой системы, связанная с атеросклерозом (стенокардия, инфаркт миокарда, прогрессирующая сердечно-сосудистая недостаточность) ^[19][20].

 

Полиартрит из-за тяжёлого дезадаптирующего характера является значимым психотравмирующим фактором и провоцирует развитие различных психических расстройств, преимущественно депрессивных. Причиной становится длительный хронический стресс. Нарушенный в результате хронического стресса механизм обратной связи между надпочечниками и гипоталамо-гипофизарной системы приводит к хронизации воспаления, возникновению хронической боли, усталости, тревожных и депрессивных расстройств.

Диагностика полиартрита

При подозрении на полиартрит необходимо обратиться к ревматологу или терапевту. Диагностика полиартрита основывается на клинической картине заболевания, данных анамнеза, лабораторных и инструментальных исследованиях.

Жалобы и о

смотр

Пациент жалуется на боль, припухлость и ограничение движения в четырёх и более суставах.

При осмотре:

• Объём суставов увеличен (за счет отёка или деформации).
• Кожа над поражённым суставом горячая, есть покраснение или гиперпигментация этой области.
• Ограничен объём активных движений, которые пациент выполняет сам (например, приседаний, сгибаний рук в локте и поднятий рук над головой и т. д.), и/или пассивных, которые совершает врач при полном расслаблении мышц пациента.
• Деформация суставов. Чаще всего происходят подвывихи суставов и костные сращения. При подвывихе ко́сти в суставах частично смещаются, при этом возникает боль и отёчность, которые могут быть незаметны на фоне уже имеющегося артрита. Некоторые полиартриты имеют типичные изменения суставов: деформация по типу «шеи лебедя», «бутоньерки» или «лапы моржа» при ревматоидном артрите или укорочение пальцев при мутилирующем псориатическом артрите.

 

При осмотре пациента с полиартритом необходимо обращать внимание на его кожу и слизистые оболочки. Псориатичесие бляшки или перхоть, симптом «бабочки», дискоидная волчанка, алопеция, эритема (интенсивное покраснение кожи чаще всего в виде высыпаний) — эти и другие поражения кожи характерны для различных заболеваний с суставным синдромом ^[1][2].

Лабораторная диагностика

Методы лабораторной диагностики широко используются как для дифференциального диагноза полиартрита (чтобы отличить его от других болезней), так и для определения степени его активности.

Анализ крови чаще всего используется в клинической практике для диагностики артритов. Существуют специфические маркеры аутоиммунного поражения суставов:

• Повышение антител к циклическому цитрулинсодержащему пептитду наряду с ревматоидным фактором в 98 % случаев свидетельствует о наличии у пациента ревматоидного артрита ^[14].
• Антитела к двуспиральной ДНК и антинуклеарные антитела говорят в пользу системной красной волчанки.

При инфекционных и инфекционно-аллергических полиартритах в анализах крови иногда выявляются антитела к возбудителям инфекции. Для выявления антител выполняется специальный иммунологический анализ крови.

Для определения активности процесса используют показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ). Лейкоцитарная формула необходима как диагностический критерий: лейкопения и тромбоцитопения (снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов) наблюдаются при системной красной волчанке, тромбоцитоз и небольшой лейкоцитоз (увеличение количества тромбоцитов и лейкоцитов) — при ревматоидном артрите.

Анализ синовиальной жидкости. Синовиальную жидкость для анализа получают при пункции сустава. В ней могут определяться кристаллы мочевой кислоты при подагре (их можно увидеть при поляризационной микроскопии), лейкоцитоз и нейтрофилёз при ревматоидном артрите. В случае инфекционных артритов лейкоцитоз может достигать уровня 80–200*10⁹/л. При ревматоидном артрите также может обнаруживаться ревматоидный фактор ^[2].

Инструментальная диагностика

При использовании методов визуализации, таких как ультразвуковое исследование суставов (УЗИ), рентген, компьютерная или магнитно-резонансная томография (КТ или МРТ), могут быть видны признаки дегенерации и разрушения хряща, остеопороза, эрозий суставных поверхностей костей, костных разрастаний, синовитов (воспаления синовиальной оболочки) и поражения сухожильно-связочного аппарата. Для некоторых заболеваний характерна типичная рентгенологическая картина, например изменения по типу «карандаш в стакане» при мутилирующем псориатическом артрите.

 

Дифференциальная диагностика

Для дифференциальной диагностики полиартрита важное значение имеет локализация патологического процесса, особенно вначале заболевания. Например, ревматоидный артрит чаще всего начинается с проксимальных межфаланговых и пястно-фаланговых суставов указательного и среднего пальцев кисти и характеризуется их симметричным поражением. Исключение — суставы мизинца: они никогда не поражаются при ревматоидном артрите. При дистальной форме псориатического артрита обычно сначала поражаются дистальные (т. е. самые удалённые) межфаланговые суставы кистей и стоп.

 

Болезнь Рейтера начинается с моноартрита крупного сустава ноги, но при отсутствии лечения в процесс вовлекаются и другие суставы ^{[2][3][4][13][14]}.

Лечение полиартрита

Большинство полиартритов (ревматоидный, псориатический, полиартриты при системных заболеваниях соединительной ткани и др.) требует многолетней или пожизненной терапии. Лечение полиартритов можно условно разделить на «симптом-модифицирующее» и «болезнь-модифицирующее».

Симптом-модифицирующее лечение

Направлено на уменьшение симптомов (боли и скованности суставов) и улучшение качества жизни пациентов. Оно включает в себя:

1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Лечение полиартритов НПВП называют терапией первого ряда. Эти препараты оказывают обезболивающее и противовоспалительное действие. Причём они снимают воспаление независимо от причин заболевания. Поэтому НПВП применяются при любом типе полиартрита ^[1][2][10].

2. Глюкокортикоиды (ГК), например Метипред, Преднизолон. Эти сильные противовоспалительные препараты применяются в качестве терапии первого ряда при активных формах системной красной волчанки, ревматоидном артрите с системными проявлениями, системных васкулитах и др. При реактивных артритах назначаются в случае неэффективности НПВП.

3. Иммуномодуляторы, например аминохинолиновые препараты ^[14]. Они применяются при лёгком течении ревматоидного полиартрита.

Болезнь-модифицирующее лечение

Влияет на механизмы развития болезней, а в ряде случаев (при инфекционных или реактивных полиартритах) — и на причину заболевания.

1. Цитостатики (иммуносупрессоры) являются базисными препаратами при ревматоидном и псориатическом полиартритах. К ним относятся Метотрексат, Азатиоприн, Циклоспорин, Арава (Лефлуномид) и др. Эти препараты избирательно снижают активность некоторых иммунных клеток. Также цитостатики подавляют рост клеток синовиальной оболочки и фибробластов. В результате улучшаются лабораторные показатели, уменьшаются симптомы и задерживается развитие эрозий.

Однако у цитостатиков много побочных эффектов. Очень часто возникает тошнота и рвота, иногда развивается стоматит. Цитостатики могут влиять на кроветворение и приводить к развитию анемии, снижению уровня тромбоцитов и лейкоцитов. Иногда они нарушают работу печени: возможно повышение уровня печёночных трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в три раза. Это может привести к развитию нефропатии и почечной недостаточности.

Препаратом выбора является Метотрексат из-за менее выраженных побочных действий. Клинически значимый эффект от применения цитостатиков развивается относительно медленно (1–3 месяца), поэтому в начале лечения возможно их применение в сочетании с НПВП или глюкортикоидами. Т. е. ГК назначают на 1–2 месяца, пока не начнут «работать» болезнь-модифицирующие препараты: Метотрексат, Арава и др.

2. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) имеют всё большее значение в лечении полиартритов (особенно ревматоидного и псориатического), анкилозирующего спондилоартрита, системных васкулитов и болезней соединительной ткани. ГИПБ подавляют аутоиммунное воспаление и тормозят разрушение суставов.

Чаще всего эти препараты назначают пациентам с высокой лабораторной активностью болезни, выраженным суставным синдромом и поражением внутренних органов (например, глаз). Также ГИБП показан при длительно текущих артритах, которые не отвечают на лечение базисными препаратами. Существуют работы, доказывающие целесообразность применения ГИБП и на ранних стадиях заболевания ^[14]. Эффект от ГИПБ наступает быстро, поэтому применять их параллельно с НПВП нецелесообразно. Для усиления эффекта ГИБП и уменьшения их токсического действия на организм могут назначить Метотрексат.

Методы

физического модулирования

К таким методам относят плазмаферез, гемосорбцию, тотальное облучение лимфатических узлов и дренаж грудного протока. Очищение крови от циркулирующих иммунных комплексов с помощью гемосорбции и плазмафереза часто применяется в клинической практике. Тотальное облучение лимфатических узлов и дренаж грудного протока являются «терапией отчаяния» и в клинической практике практически не применяются ^[2].

 

Дренирование грудного протока имеет большое количество осложнений. Процент неудачных операций на грудном протоке, по данным разных авторов, составляет от 10 до 50 % ^[22]. А тотальное облучение лимфатических узлов настолько сильно снижает количество лимфоцитов и тромбоцитов, что это угрожает жизни больного из-за присоединившихся инфекций и кровотечений.

Физиотерапевтическое лечение

Физиотерапевтические процедуры могут применяться для уменьшения боли и воспаления. Может использоваться электро- или фонофорез с лекарственными препаратами, воздействие токами различной частоты, магнитами и магнитолазером.

Многочисленные клинические исследования доказывают эффективность использования магнитотерапии, а также низкоинтенсивного лазерного излучения на отдельные звенья патогенеза артритов (ревматоидного и остеоартрита). В результате воздействия этих физических факторов у пациентов усиливается обезболивающий эффект и улучшается функциональное состояние суставов ^[21]. Физиотерапевтическое лечение необходимо назначать при невысокой лабораторной активности, когда СОЭ менее 35 мм/ч, СРБ менее 10–15 мг/л). Физиопроцедуры могут усилить боль, но через 1–2 недели состояние улучшается.

Прогноз. Профилактика

В подавляющем большинстве случаев полиартрит — это тяжёлое инвалидизирующее заболевание. Например, при ревматоидном артрите или болезни Бехтерева из-за деформации суставов и костных анкилозов люди младше 40–50 лет становятся инвалидами уже через 3–5 лет после начала заболевания ^[2]. Сначала пациент теряет трудоспособность, а в конечном итоге не может выполнять даже обычные бытовые действия: заниматься домашними делами, самостоятельно мыться, одеваться и раздеваться.

Кроме того, у пациентов с ревматическими болезнями возрастает риск преждевременной смерти. Причина в снижении подвижности пациентов, присоединении инфекций, развитии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, миокардит с формированием недостаточности клапанов, стенокардии и т. д. Именно сердечно-сосудистые заболевания чаще всего становятся причиной смерти у этой категории больных. Причём это связано не с ревматическим поражением сердца, а с развитием атеросклероза ^[15][17].

Профилактика полиартритов

Для полиартритов с иммунным механизмом развития (ревматоидного, псориатического и др.) мер первичной профилактики не существует, так как неизвестны их точные причины.

Первичная профилактика возможна для инфекционных и инфекционно-аллергических артритов. Чтобы не допустить их развития, рекомендуется:

• избегать случайных половых связей;
• своевременно выявлять и правильно лечить инфекции: ангину, тонзиллит, сифилис, бруцеллёз и др.

Пациентам с избыточным весом, особенно в сочетании с артериальной гипертонией и нарушением углеводного обмена, необходимо проводить первичную профилактику подагрического артрита. Она заключается в нормализации обмена мочевой кислоты за счёт снижения массы тела и низкопуриновой диеты. При необходимости применяются лекарственные средства, которые уменьшают образование мочевой кислоты или увеличивают её выведение с мочой.

Вторичная профилактика полиартритов направлена на поддержание ремиссии, снижение активности воспаления и сохранение функции суставов. Она связана с ранней диагностикой и ранней адекватной терапией. Чтобы сохранить подвижность суставов важна реабилитация, которая является одновременно и лечебным, и профилактическим мероприятием. К мерам вторичной профилактики относят также борьбу с присоединившимися инфекциями и сопутствующими заболеваниями, особенно сердечно-сосудистыми ^{[1][2][15][17]}.

Ревматоидный полиартрит практически побежден :: Общество :: РБК

Британские медики заявили, что они наконец-то вплотную подошли к созданию эффективного лекарства от ревматоидного полиартрита. Испытания нового препарата от этого недуга завершились успешно, и в скором времени на свет появится лекарство, способное победить артрит.

Клинические испытания показали, что это лекарство от ревматоидного полиартрита действительно работает, и что врачи были абсолютно правы относительно причин возникновения этой тяжелой болезни. Медицинский препарат ритуксимаб (rituximab) подавляет выработку определенных антител в иммунной системе больного, которые провоцируют развитие артрита. Более 50% пациентов, принимавших это лекарство в ходе испытаний, пошли на поправку и у 23% наступило практически полное излечение. Профессор Джо Эдвардс из Лондонского университетского колледжа представил свои разработки на Американской встрече ревматологов, которая проходила в Соединенных Штатах. Он руководил группой ученых, разрабатывавших этот препарат и проводивших клинические испытания. Суть действия этого вещества заключается в следующем: он ограничивает количество в организме белых кровяных телец под названием Б-клетки (B-cells), что останавливает процесс развития ревматоидного полиартрита у человека. Профессор Эдвардс уверен в том, что созданный им препарат станет действительно полностью излечивающим от артрита лекарством. Научные исследования состава препарата доказывают, что ритуксимаб не просто снимает болезненные симптомы полиартрита, но проникает в корень проблемы и борется с причиной заболевания. «Артрит подобен багу в вашем компьютере, а ритуксимаб как бы перезагружает необходимую часть иммунной системы, попутно исправляя системные ошибки, и в итоге баг исчезает», — так характеризует новое лекарство профессор Эдвардс.

Научное исследование терапевтических свойств ритуксимаба было проведено в странах Европы, в Австралии, в Израиле и Канаде, и все медики сошлись в том, что оно уникально и действенно. Новое поколение лекарственных препаратов для лечения ревматоидного полиартрита будет создано на базе ритуксимаба, который будет скомбинирован с другими веществами, чтобы оказывать комплексное воздействие на организм больного. Самым эффективным оказалось сочетание ритуксимаб+метотрексат – применение этого медицинского коктейля дало оптимальный результат.

по материалам Ananova

Ревматоидный артрит не щадит даже грудничков | ЗДОРОВЬЕ

Беда еще и в том, что в регионе не хватает врачей, чтобы поставить диагноз и назначить адекватное лечение.

Коварный недуг

Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание, при котором организм сам себя уничтожает, вырабатывая антитела к своим же клеткам, ликвидируя их — сначала суставы, потом хрящевые структуры, кости. Свою роль в развитии заболевания играет генетическая предрасположенность, но могут «помочь» и внешние причины: психологические и физические травмы, вирусные инфекции, сделанные с нарушением инструкций профилактические прививки.

— Главный симптом болезни — непрекращающаяся даже в спокойном состоянии боль в суставах: коленном, голеностопном, пальцевом — любом, — рассказывает главный внештатный специалист по детской кардиоревматологии Самарской области

Владимир Кельцев. Затем появляются припухлость, деформация, скованность движений. Течение системного артрита сопровождается ежедневной лихорадкой, повышением температуры тела до 39-40 градусов. Впрочем, болезнь настолько коварна, что иногда развивается и без клинических признаков.

К сожалению, от этой болезни малыши страдают не реже, чем взрослые. Дети перестают расти, не могут полноценно двигаться. В случае с системной формой болезни поражаются внутренние органы — печень, селезенка, сердце, легкие. В 2012 году в Самарской губернии выявлено 1524 больных ребенка, но, по оценкам Владимира Кельцева, эта цифра занижена в 2-3 раза. 83 несовершеннолетних жителя региона получают генно-инженерные препараты, это 3% от 15-20% нуждающихся в них. Недуг в большинстве случаев поражает детей от 2 до 16 лет, однако в последние годы болезнь «омолаживается», беря в плен и 9-месячных малышей. Опасный недуг настигает людей любого возраста и пола, однако наиболее часто болезнь развивается в период от 30 до 50 лет, причем женщин она отмечает своим вниманием в 5 раз чаще, чем мужчин.

Будьте бдительны!

Если ребенок жалуется на боль в суставе, надо идти к педиатру не откладывая — врач направит на общий анализ крови и мочи. Если в организме есть воспаление, то свидетельствовать об этом будут пониженный гемоглобин и повышенная СОЭ. Тогда потребуются более углубленные исследования и консультация кардиоревматолога. Но в некоторых случаях артрит поражает один-два сустава, обычные анализы не показывают  воспаления, и, убаюканные хорошим результатом, врачи общей практики сообщают родителям, что все в порядке, «приложите лопушок». Если ребенок продолжает жаловаться на боль, лучше подстраховаться и обратиться к узкому специалисту самостоятельно.

По прогнозам экспертов, низкая выявляемость заболевания и отсутствие должного лечения приведут к тому, что через 5 лет половина детей с ревматоидным артритом станут инвалидами, через 10 лет — уже все 100%. Даже при хорошем лечении продолжительность жизни у больных сокращается на 10-15 лет. Заболевший ревматоидным артритом человек вынужден прозябать на лекарствах до самой смерти.

МНЕНИЕ

Владимир Кельцев, д.м.н., профессор, главный внештатный специалист по детской кардиоревматологии Самарской области.

Ревматоидный артрит — чудовищное заболевание, я считаю, оно занимает второе место после онкологии по тяжести последствий. Но сегодня есть иностранные препараты, действующие на уровне клетки, дающие потрясающий эффект, дети после них начинают расти! Однако они дорогостоящие, и только 3% от нуждающихся в их применении детей ими пользуются — у государства нет денег. 

 

Смотрите также:

Артриты инфекционной этиологии у собак

Уважаемые Владельцы! Если Вы наблюдали у Вашего питомца следующие клинические признаки:

1. хромота;
2. припухание суставов;
3. скованность движений;
4. болезненность при вставании;
5. отказ от привычного подвижного образа жизни

Вам необходимо провести комплексное обследование собаки для выявления или исключения заболеваний инфекционной этиологии.

Важно знать, что без точного диагноза нельзя грамотно назначить лечение. Помните, что многие инфекционные заболевания являются общими для человека и животного. Своевременно вылечив своего Друга, Вы обезопасите себя и Ваших близких от опасных болезней.

Лаборатория нашей клиники располагает уникальной возможностью провести диагностику ряда заболеваний:

• Болезнь Лайма
• Микоплазмоз
• Хламидиоз
• Моноцитарный эрлихиоз

Для проведения анализов необходимо сдать кровь. Сроки изготовления анализов от 3 часов до 7 дней. Диагностические наборы на эрлихиоз позволяют получить результаты уже через 1 час.

Если анализ окажется положительным хотя бы по одному из перечисленных заболеваний, Вы можете получить консультацию по дальнейшему обследованию и лечению животного. Помните, что инфекционные заболевания могут протекать сочетано, поэтому обследование необходимо проводить комплексное!

Болезнь Лайма – инфекционное трансмиссивное природноочаговое заболевание, вызываемое бактериями рода Borrelia: B.burgdorferi, B.garinii, B.afzelii. Borrelia burgdorferi s.l. На территории России болезнь Лайма переносят клещи рода Ixodes. Болезнь Лайма проявляется артритами, нефритами, реже патологиями сердечно-сосудистой и нервной систем у животных и людей. Болезнь Лайма хроническое заболевание. Инкубационный период (от момента укуса клеща до развития клинических признаков) составляет от 2-5 месяцев до нескольких лет. Поражения суставов при БЛ разнообразны – от умеренных артралгий до хронического деструктивного артрита. Артралгии и миалгии, скованность в суставах и позвоночнике характерны для этого заболевания. Наиболее часто поражаются крупные суставы: плечевой, локтевой, коленный, запястный и скакательный суставы.

Бруцеллез – зооантропонозная инфекция (общая для человека и животных). У собак это заболевание могут вызвать несколько возбудителей: Br.melitensis, Br.abortus, Br.suis, Br.canis, Br.rangiferi, но наиболее патогенной является Br.canis. В литературе описаны случаи передачи инфекции от собаки человеку. Основными путями заражения собак служат половой (при вязке, а также после щенения или аборта) и алиментарный. Кроме того, бруцеллы могут проникать в организм через поврежденную кожу и слизистые оболочки. Возбудители распространяются по лимфатической и кровеносной системам и оседают в лимфатических узлах, селезенке, печени, костном мозге, половых органах, суставах. Бруцеллы живут внутри клеток ретикуло-эндотелиальной системы (макрофагах), в результате внутриклеточной гибели бруцелл высвобождаются токсины, которые вызывают различные симптомы болезни. Бруцеллез проявляется артритами (чаще полиартритами) и патологиями половой системы: аборты, мертворождаемость, слабая жизнеспособность щенков, пропустование, эпидидимиты, простатиты, орхиты. Собака может заболеть в любом возрасте. Инкубационный период от нескольких недель до нескольких лет.

Микоплазмоз – инфекционное заболевание бактериальной этиологии. У собак заболевание вызывают несколько видов микроорганизмов: M.bovigenitalium, M.canis, M.maculosum, M.spumans, M.haemocanis. Микоплазмы распространены повсеместно. Источником микоплазмозной инфекции служат инфицированные животные. Заражение происходит половым и аэрозольным путями, возможно алиментарное заражение. Микоплазмы могут размножаться внутри клеток хозяина (собаки), поэтому инфекция часто протекает в латентной (скрытой) форме. При определенных условиях (снижении иммунитета на фоне другого заболевания, в период щенности, при воздействии стресс-фактора, плохом кормлении и т.д.) она способна обостряться, сопровождаясь развитием различных клинических признаков: полиартриты, заболевания органов воспроизводства: баланопостит, орхит, эпидидимит, простатит, бесплодие, вагинит, пиометра, аборты, бесплодие и др.; нефриты; пневмония и бронхит; заболевания сердца. Заболеванию животные подвержены в любом возрасте.

Моноцитарный эрлихиоз – инфекционное, трансмиссивное природноочаговое заболевание, вызываемое микроорганизмами Ehrlichiacanis. E.canis в моноците периферический крови собаки. Переносчиками заболевания являются клещи Riphicephalussanguinus, которые распространены на юге России, а в этом году клещи этого рода были впервые зарегистрированы в Москве, а также впервые в Москве был поставлен диагноз моноцитарный эрлихиоз собаке, никогда не выезжавшей за пределы города. Инкубационный период заболевания составляет от 7 до 20 дней. Как правило, острая форма сопровождается лихорадкой, анорексией, увеличением лимфатических узлов. Позднее развиваются широкий спектр клинических проявлений: полиартриты, анемии, коагулопатии (нарушение системы свертывания крови), гепатиты, сплениты. Нередко заболевание сопровождается летальным исходом. В некоторых случаях заболевание может протекать бессимптомно (от нескольких месяцев до нескольких лет).

Хламидиоз – инфекционное заболевание людей, млекопитающих и птиц. У собак инфекцию вызывают микроорганизмы: Chlamydiaabortus, C.psittaci, C.pecorum. Заражение собак Chlamydiaabortus происходит чаще всего половым путем, а также внутриутробно. Другими возбудителями собаки чаще всего заражаются аэрозольным путем. Хламидии являются внутриклеточными паразитами. По мере размножения в клетках хозяина бактерии выходят наружу, инфицируя соседние клетки, при этом инфицированная клетка не получает серьезных повреждений и сохраняет жизнеспособность. Именно благодаря способности длительно персистировать в тканях хламидиозные инфекции протекают у большей части собак бессимптомно. Лишь в спорадических случаях у инфицированных животных после неопределенного по продолжительности инкубационного периода развиваются клинические признаки. Наиболее часто хламидиоз протекает в генитальной форме, проявляющейся простатитами у кобелей, бесплодием, абортами, рождением мертвых и нежизнеспособных щенков у сук. Хламидиоз может сопровождаться полиартритами, бронхопневмонией, энтеритом, заболеваниями глаз.

Артрит — обзор | ScienceDirect Topics

Остеопатия

Детский артрит обычно называют воспалительным, метаболическим или инфекционным. В последнее время частота функциональных синдромов скелетно-мышечной боли, включая фибромиалгию и хроническую усталость, увеличилась у детей старшего возраста, подростков и молодых людей. При всех этих состояниях основными жалобами являются скелетно-мышечная боль и скованность. Общее остеопатическое лечение включает соответствующую медицинскую помощь, где это показано, дополненную остеопатическими процедурами для устранения боли и потери подвижности.Боль при артрите бывает двоякой: воспаление в суставном отделе активирует ноцицепторы сустава, которые, в свою очередь, вызывают рефлекторное сокращение мышечных стабилизаторов пораженного сустава. Поддерживаемое сокращение вызывает раздражение афферентных мышц, изменяет механику суставов и увеличивает удельную нагрузку на суставную поверхность. В результате у ребенка появляется боль от артрита первичной этиологии в дополнение к боли от компенсаторных реакций окружающих тканей.Хотя разные патологии требуют немного разных подходов и целей лечения, в целом остеопатические манипуляции используются для уменьшения ноцицептивного возбуждения со стороны окружающих тканей и нормализации механики суставов. Выбор используемых методов зависит от этиологии проблемы, возраста ребенка и сопутствующих заболеваний. Обычно ребенка поощряют выполнять соответствующие возрасту упражнения по восстановлению осанки, чтобы закрепить изменения, внесенные в лечение. Примеры упражнений по восстановлению осанки или стабилизации ядра могут включать боевые искусства, йогу или верховую езду для детей старшего возраста.Младшему ребенку может пригодиться программа «Гимбори».

Инфекционные артропатии необходимо лечить соответствующими антибиотиками. В острой фазе практикующий остеопат использует респираторно-циркуляторную модель в качестве основы для использования остеопатических манипуляций для улучшения лимфатического и венозного оттока из области, перфузии и доставки антибиотиков в пораженные ткани. Этим детям подходят лимфатические, миофасциальные и большинство непрямых методов. После достижения соответствующих уровней антибиотиков в тканях и стабилизации состояния остеопатическое лечение направлено на поддержание диапазона движений и предотвращение внутрисуставных спаек.Во всех случаях в острой фазе избегают артикуляционных и прямых техник. Сообщения об эффективности остеопатических манипуляций при лечении инфекционного артрита носят анекдотический характер.

Метаболический артрит обычно болезненный и связан с ригидностью суставов. Излишне говорить, что необходимо устранить основную патологию. Остеопатическое лечение направлено на улучшение механики жидкости и венозного и артериального кровотока в этой области, уменьшение ноцицептивного возбуждения и восстановление баланса патологических компенсаторных паттернов в окружающих тканях.Существует только одно опубликованное исследование эффективности остеопатической манипулятивной терапии при метаболическом артрите. Пациент был взрослым, и хотя отчет ¹ дал положительный результат, он довольно устарел и плохо написан по сегодняшним стандартам.

Воспалительный артрит у детей может быть частью ревматологического заболевания, спондилоартропатии или реактивного процесса на инфекцию или воздействие другого антигена. Во всех случаях проблема может рассматриваться как нарушение регуляции иммунной системы.Цели лечения включают уменьшение ноцицептивного возбуждения со стороны окружающих тканей и нормализацию механики суставов. Кроме того, патология ревматоидного заболевания требует, чтобы остеопат также занимался дисфункцией тканей в областях, которые могут способствовать нейроэндокринному дисбалансу или повышенной аллостатической нагрузке. ² Изменения в нейроэндокринно-иммунной сети (NEI) связаны с ревматологическими заболеваниями. ^3-5 Ноцицептивное или болевое воздействие играет роль в модуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники ^6-8 и, следовательно, в функции сети NEI.Следовательно, остеопатический подход к ребенку с РА должен учитывать все возможные влияния на сеть NEI. Физический стресс в форме боли — только один из возможных побудительных мотивов этой системы; социальный и эмоциональный стресс, который может быть связан или не быть связан с диагнозом ребенка, также может влиять на нейроэндокринный баланс. В случае реактивного артрита необходимо устранить основное заболевание. Остеопатические манипуляции могут использоваться вместе для уменьшения боли, улучшения диапазона движений и облегчения лимфатической функции.Спондилоартропатии, особенно анкилозирующий спондилит и псориатрический артрит, требуют длительного лечения, направленного на уменьшение боли и продление максимальной подвижности. Для всех воспалительных артритов могут быть полезны междисциплинарные подходы, при которых одновременно используются фармацевтические, гомеопатические, травяные и остеопатические вмешательства. Хотя опубликованных данных нет, многие остеопаты считают, что сочетание остеопатического лечения с гомеопатией или иглоукалыванием полезно для пациентов с воспалительными заболеваниями.

Костно-мышечные болевые синдромы затрагивают суставные и миофасциальные ткани и обычно бывают мультифокальными или диффузными. Часто присутствуют слабые места и триггерные точки. Симптомы обычно сопровождаются утомляемостью, а также у ребенка могут быть головные боли. Остеопатическое лечение включает упор на снижение ноцицептивной активности и улучшение функциональной мобильности. Однако из-за их предполагаемой роли в этиологии этих состояний необходимо учитывать стресс и NEI. Обычно используются мягкие прямые и непрямые техники.

Нет рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность остеопатических манипуляций у детей с артритом. Недавнее небольшое рандомизированное контролируемое исследование взрослых показало значительное улучшение показателей болевого порога, ощущаемой боли, отношения к лечению, повседневной активности и воспринимаемой функциональной способности у пациентов с фибромиалгией, получавших остеопатическую манипулятивную терапию. ⁹ Есть также несколько историй болезни и статей в более старой остеопатической литературе.Однако сегодня ни один из них не отвечал бы критериям публикации.

Болезнь Понсе: реактивный артрит, сопровождающий туберкулез. Два клинических случая и обзор литературы | Ревматология

Абстрактные

Цель . Реактивный артрит (РеА) при туберкулезе (ТБ) известен как болезнь Понсе. Это редкая асептическая форма артрита, наблюдаемая у пациентов с активным туберкулезом. Мы представляем двух таких пациентов и рассматриваем литературу по болезни Понсе.

Методы . Сообщается о двух пациентах, у которых была диагностирована болезнь Понсе в отделении ревматологии Erasmus MC Университетской больницы Роттердама в течение последних 5 лет. Кроме того, дается обзор литературы по болезни Понсе: база данных PubMed / MEDLINE была изучена до декабря 2005 г. с использованием термина «болезнь Понсе» и терминов «артрит», «реактивный» и «туберкулез».

Результаты . После тщательного обследования полиартрит и узловатая эритема у обоих представленных пациентов с активным туберкулезом могли быть диагностированы как болезнь Понсе.Излечение артрита с помощью противотуберкулезных препаратов произошло всего за несколько дней.

При просмотре литературы было найдено 50 историй болезни. В большинстве сообщений «болезнь Понсе» описывалась как асептический полиартрит, предположительно ReA-артрит, развивающийся на фоне активного туберкулеза в другом месте. Однако из этих отчетов нельзя было абстрагироваться от единой характеристики термина «болезнь Понсе».

Заключение . Как представленные пациенты, так и обзор литературы демонстрируют, что активный ТБ может осложняться ReA, известным как болезнь Понсе.Раннее распознавание этого редкого осложнения туберкулеза имеет большое значение, чтобы избежать отсроченного начала соответствующего лечения.

В результате недавнего возрождения туберкулеза (ТБ) во всем мире увеличатся и внелегочные проявления ТБ, включая артрит. Это очень важно, поскольку скелетно-мышечные проявления являются наиболее частой формой внелегочного туберкулеза, составляя 10–19% случаев [1–3]. Помимо септического ТБ-артрита, описаны редкие примеры негнойного реактивного артрита (РеА), связанного с ТБ [4–41].Это клиническое проявление стало известно как болезнь Понсе [3, 41]. Поскольку не все врачи осведомлены о болезни Понсе, диагноз этой болезни, скорее всего, будет недооценен.

Мы сообщаем о двух пациентах с артритом и узловатой эритемой, которым был поставлен диагноз болезни Понсе. Кроме того, представлен обзор литературы по болезни Понсе.

Пациенты и методы

Сообщения о случаях болезни

За последние 5 лет в отделении ревматологии Erasmus MC Медицинского центра Роттердамского университета было выявлено два случая болезни Понсе.Эти кейсы представлены.

Обзор

База данных PubMed / MEDLINE изучалась до декабря 2005 г. с использованием термина «болезнь Понсе» и терминов «артрит», «реактивный» и «туберкулез». Были включены статьи на всех языках. Были включены только случаи предполагаемого несептического артрита на фоне активного ТБ. Кроме того, статьи включались только в том случае, если характеристики заболевания можно было извлечь из отчетов о случаях.

Результаты

Корпус 1

Мужчина 45 лет, родившийся в Суринаме, поступил с возвратным тифом в течение полутора недель, мышечной слабостью и утомляемостью.При физикальном обследовании: температура 38,8 ° C, артрит второго пястно-фалангового сустава правой руки, правого колена и обеих лодыжек, узловатая эритема на обеих голенях. Лабораторные исследования показали лейкоцитов 13,8 × 10 ⁹ Е / л и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 128 мм / ч. IgM-RF и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP) были отрицательными. На рентгенограмме грудной клетки наблюдалась инфильтрация язычка левого легкого. На рентгенограммах голеностопных суставов, кистей и стоп аномалий не выявлено.Стандартные посевы и посевы крови и слизи на туберкулез были отрицательными. Анализ синовиальной жидкости правого колена и обеих лодыжек выявил лейкоциты от 4,0 до 8,2 × 10 ⁹ Е / л и отсутствие кристаллов. Стандартные посевы и посевы на ТБ из всех полученных образцов синовиальной жидкости были отрицательными.

Из-за инфильтрации языка было начато лечение кларитромицином и амоксициллином / клавулановой кислотой. После этого состояние пациента улучшилось. Тем не менее артрит не исчез.На контрольной рентгенограмме грудной клетки, выполненной через 8 недель после поступления, инфильтрация осталась неизменной. По этой причине были проведены дополнительные исследования, включая бронхоскопию, чтобы получить образец для гистологии и культуры. Через 4 недели в одной культуре бронхиальной слизи было выявлено Mycobacterium tuberculosis , и была диагностирована болезнь Понсе. Была начата терапия изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и рифампицином, после чего артрит разрешился за несколько дней.

Корпус 2

22-летний мужчина из Нигерии поступил в стационар с постоянной лихорадкой в ​​течение нескольких месяцев и общими болями в суставах.За неделю до обращения у пациента появилась опухоль обеих рук. Обследование суставов выявило артрит обоих локтей и левого запястья, дактилит второго и третьего пальцев, тендинит ахиллова сухожилия и артрит правой голеностопного сустава. Дальнейшее медицинское обследование выявило лимфаденопатию в правой подмышечной впадине и узловатую эритему на обеих голенях. Лабораторные исследования, включая СОЭ, значения IgM-RF и анти-CCP, не выявили отклонений. Заболевания, передающиеся половым путем, были исключены.На рентгенограммах грудной клетки, кистей, стоп и голеностопных суставов патологии не выявлено. Анализ синовиальной жидкости из правой лодыжки выявил лейкоциты 5,2 × 10 ⁹ Е / л и отсутствие кристаллов. Стандартные посевы и посевы синовиальной жидкости на ТБ были отрицательными. Поскольку диагноз поставить не удалось, лимфатический узел в правой подмышечной впадине был удален. Гистологическое исследование полученной ткани выявило гранулемы, включая эпителиоидные клетки и многоядерные гигантские клетки. Посев из лимфатического узла выявил M.Туберкулез . Полиартрит был диагностирован как болезнь Понсе. Была начата терапия этамбутолом, пиразинамидом, изониазидом и рифампицином, после чего артрит разрешился за несколько дней.

Обзор

При изучении базы данных PubMed / MEDLINE было найдено 35 отчетов, содержащих характеристики болезни 57 пациентов [7–41]. Семь случаев не были включены в анализ: шесть пациентов страдали только атралгиями [8, 16, 21] и в одном случае артрит был зарегистрирован после 6-месячной терапии противотуберкулезными (противотуберкулезными) препаратами [35].Из обзора 102 пациентов с подозрением на болезнь Понсе удалось выделить характеристики заболевания только у трех пациентов [11]. Итак, в итоге было включено 50 случаев. Данные, извлеченные из этих случаев, представлены в таблице 1. В 29 случаях (68%) участвовали мужчины. Хотя по определению болезнь Понсе является несептическим артритом, только в 15 случаях (30%) септический туберкулезный артрит был исключен посевом или гистологией. У пяти пациентов (10%) [7, 13, 17, 19, 23] наряду с предполагаемым несептическим артритом других суставов был выявлен септический туберкулезный артрит одного сустава.Септический туберкулезный артрит выявляли гистологическим исследованием [7, 17, 23], посевом [13] или характерными рентгенологическими данными [7, 17, 19]. У двух из этих пациентов септический полиартикулярный туберкулезный артрит был исключен посевом из других суставов [13, 19], что позволяет предположить, что эти случаи представляют собой смесь септического туберкулезного артрита и болезни Понсе. У трех других пациентов [7, 17, 23] дополнительных посевов суставов не проводилось. Помимо трех пациентов с характерными рентгенологическими данными из-за туберкулезной деструкции костей и суставов, в 50 отчетах о случаях необратимого повреждения суставов не наблюдалось.У пятнадцати пациентов (30%) был олигоартрит менее четырех суставов, а у других пациентов — полиартрит. У восьми пациентов (16%) локализация полиартрита не описана. В других 42 случаях колени (62%) и лодыжки (57%) были наиболее часто пораженными суставами, за которыми следовали запястья (48%). У 12 пациентов (29%) также были поражены мелкие суставы кисти или стопы. У 10 (20%) пациентов диагноз туберкулеза был поставлен только на основании клинической картины. У 48% больных туберкулез имел внелегочную локализацию.У 50% пациентов наблюдались отклонения от нормы на стандартном рентгенологическом исследовании грудной клетки. Только у 6% пациентов наблюдалась узловатая эритема [12, 27, 36]. Излечение артрита противотуберкулезными препаратами составило от 1 недели до 4 месяцев.

Таблица 1.

Характеристика 50 случаев болезни Понсе

9011 и другие 900 Малик. [8] M и др.[17] Mera 900 Месяц Mera и др. .[18] 9011 и др. 9011 и др. [19] 9011 et5 al.[24] 2 месяца Такур и др. . [30] 11 месяцев [34] 92 900gul

Автор [ref] .	Возраст .	Пол .	Диагностика .	Артрит .	Септический туберкулезный артрит исключен .	Подтвержденный септический туберкулезный артрит .	Рентген грудной клетки .	Лечение артрита противотуберкулезными препаратами .
Джурич и др. . [7]	18	F	Гистология синовиальной ткани	PIP-суставы, колени	№	Гистология ST коленей: TB	Совместимость с TB
Malik et al.[8]	20	F	Гистология шейного лимфатического узла, AFB	Колени, запястья, лодыжки	№	№	Нормальный	Месяцы
26	M	Гистология легких (вскрытие)	Запястья, суставы PIP	№	№	Нормальный	Пациент умер
Allen [9]	КУБ в мокроте и посев мокроты	Запястья, колени	Нет	Нет	Инфильтрат, кальцификаты в прикорневых лимфатических узлах	недель
Gemke et al .[10]	40	M	КУМ в мокроте	Плечи	№	№	Затенение правой апикальной и средней зоны	4 месяца
Уткина и др. 1 и др. [11]	27	M	Клиническая картина	Запястья, щиколотки	№	№	Левый инфильтрат: бронхоаденит	месяцев
Уткина и др.[11]	43	M	Клиническая картина	Полиартрит	№	№	Корневая аденопатия с кальцификациями
Уткина и др. . [11]	24	F	Клиническая картина	Голеностопный сустав	№	№	Нормальный
Бенатар и др. [12]	4	F	Гистология шейного лимфатического узла	Правый локоть, оба колена	Гистология ST правого колена: нет ТБ	№	Двусторонняя корневая лимфаденопатия	9011 9011	9011 Уилконс	2 и др. .[13]	23	M	Культура левого локтя	Плечи, локти, колени, крестцово-подвздошные суставы	Правое колено: посев SF без туберкулеза, ST правого локтя: посев и гистология без туберкулеза	Левый локоть : Культура ST TB	Нормальный	2 месяца
Wilkinson et al . [13]	38	M	Посев мокроты	Запястья	№	№	Тень левая вершина	недель
Макаренко и др. .[14]	42	M	Гистология лимфатических узлов брюшной полости	Левый локоть, колено, запястье	№	№	Нормальный
Southwood et al . [15]	2	M	Культура предвертебрального абсцесса	Колени, лодыжки	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Иларная аденопатия	Месяцы
Месяцы
50	F	AFB в мокроте	3-й сустав PIP, левая лодыжка	№	№	Плевральный выпот слева	2 месяца
Khoury et al. [17]	60	F	Гистология 3-й мета-кости запястья	MTP, левая предплюсна, дактилит 3-го пальца	№	Гистология 3-го пальца: TB	Нормальный	Месяц
21	M	Гистология пахового лимфатического узла, AFB +	Лодыжки, колени, плечи, локти	№	№	Нормальный	4 месяца
7	M	Гистология шейного лимфатического узла	Колени, левый локоть, правый указательный палец	Культура SF Колено: нет ТБ	Характерный рентгеновский снимок правого указательного пальца	Иларная аденопатия, бронхопневмония	недель
Эймс и др. .[20]	16	F	Культура полости абсцесса Th21	Правое запястье, суставы PIP и DIP, плечи, колени, локти, запястья	Гистология ST на правом запястье: туберкулеза нет. Посевы SF на правом запястье, левом колене: нет TB	Нет	Нормальный	4 месяца
Bhalerao et al . [22]	20	M	Клиническая картина	Колени и лодыжки	№	№	Узловая инфильтрация в правой апикальной области	4 месяца
Hameed et al. et al.[23]	15	F	Гистология шейного лимфатического узла	Пальцы, левое запястье / колено, правый локоть, лодыжка	№	№		4 месяца
Hameed . [23]	18	M	Гистология позвонка и левого запястья	Правое плечо, левая лодыжка	№	Левое запястье ST: TB		недель
19	F	Клиническая картина	Колено, локоть, запястье, лодыжки	№	№	Непрозрачность верхней зоны	недель
Кумар и др. [24]	20	F	Клиническая картина	Все суставы пальцев	№	№	Верхняя зона	недель
Кумар и др. . [24]	20	M	Клиническая картина	SI суставов	№	№	Нормальный	недель
Kumar et al .[24]	32	F	Клиническая картина	Запястье, колено	№	№	Нормальный	недель
Beauvais et al . [25]	30	F	Гистология и посев надключичных лимфатических узлов	Левое запястье, MTP	№	№	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия	5 недель и другие.[26]	25	F	Посев мокроты	Лодыжки, колени	№	№	Инфильтрат правой верхней доли	неделя
Chaudhuri et al . [27]	8	M	Клиническая картина	Лодыжки	№	№	Аденопатия корня сердца	3 недели
Suzuki et al . [28]	41	M	Гистология средостенного лимфатического узла	Колени, лодыжки	№	№	Левая корневая лимфаденопатия	неделя
Lesp. [29]	33	M	Посев мокроты	Левое колено, лодыжки, запястья, пальцы	Левое колено, правая щиколотка Посев SF: нет ТБ	№		2 месяца
29	M	AFB в мокроте	Лодыжки, колени, запястья, локти	№	№	Фиброз верхней доли	1 месяц
Thak.[30]	30	M	Гистология лимфатического узла	Лодыжки, колени, локти, запястья	№	№	Нормальный	1 месяц
Perez32 et al. [31]	51	F	Гистология шейных лимфатических узлов	Колени, лодыжки, плечи, запястья	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Нормальный
.[32]	27	M	Гистология кожи	Колени, лодыжки, локти, запястья, суставы PIP	Культура левого колена SF: нет TB	№
и др. . [33]	24	F	КУБ в мокроте	Локти, левая лодыжка	Культура левой голеностопного сустава SF: нет TB	Нет	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, инфильтрат надбровных дуг	2 и др. .[34]	30	F	Гистология надключичного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	38	M	Гистология подмышечных лимфатических узлов	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al .[34]	28	M	Гистология шейного подмышечного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	18	F	Гистология надключичного лимфатического узла, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 Weeks
28	F	Гистология шейного лимфатического узла	Полиартрит	Культура SF: нет TB	№	Нормальный	2–4 недели
et al. [34]	48	F	Гистология подмышечных лимфатических узлов, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 недели 9011 и другие Sood.[34]	21	F	Гистология биопсии плевры	Полиартрит	№	№	Плевральный выпот справа	2–4 недели
900 Trapiella et al. [36]	28	M	КУБ в мокроте	MTP, локти, запястья, колени	№	№	Двусторонний интерстициальный узор	4 недели
[36]	40	M	Клиническая картина	Лодыжки, левое колено	Культура SF: нет TB	№	Нормально	Неделя
Kawsar et al. [37]	27	M	Посев из бронхоальвеолярного лаважа	Локти, колени, запястья, лодыжки, PIPs, MTP	Посев на колени SF: нет ТБ	Нет		Аденопатия
Heinemann et al. [38]	27	F	ПЦР кожи	Лодыжки	№	№	Нормальный	2 месяца
Miki et al . [39]	78	M	Гистология шейных лимфатических узлов	Запястья, локти, плечи	№	№	Нормальный	3 недели
и др. Simcock. [40]	42	M	Посев мокроты	Колени, лодыжки, правое плечо, запястья	Гистология и посев ST левого колена: нет ТБ	№	Двустороннее затенение средней зоны с кавитацией	Месяцы
Озгул и др. .[41]	28	M	AFB в эякуляте	Левое плечо, MCP, правый локоть, колено	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	3 месяца
O al . [41]	20	M	AFB в эякуляте	Правое колено, MTP-1, левое бедро, обе лодыжки	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	2 недели 9128

9011 и другие 900 Малик. [8] M и др.[17] Mera 900 Месяц Mera и др. .[18] 9011 и др. 9011 и др. [19] 9011 et5 al.[24] 2 месяца Такур и др. . [30] 11 месяцев [34] 92 900gul

Автор [ссылка] .	Возраст .	Пол .	Диагностика .	Артрит .	Септический туберкулезный артрит исключен .	Подтвержденный септический туберкулезный артрит .	Рентген грудной клетки .	Лечение артрита противотуберкулезными препаратами .
Джурич и др. . [7]	18	F	Гистология синовиальной ткани	PIP-суставы, колени	№	Гистология ST коленей: TB	Совместимость с TB
Malik et al.[8]	20	F	Гистология шейного лимфатического узла, AFB	Колени, запястья, лодыжки	№	№	Нормальный	Месяцы
26	M	Гистология легких (вскрытие)	Запястья, суставы PIP	№	№	Нормальный	Пациент умер
Allen [9]	КУБ в мокроте и посев мокроты	Запястья, колени	Нет	Нет	Инфильтрат, кальцификаты в прикорневых лимфатических узлах	недель
Gemke et al .[10]	40	M	КУМ в мокроте	Плечи	№	№	Затенение правой апикальной и средней зоны	4 месяца
Уткина и др. 1 и др. [11]	27	M	Клиническая картина	Запястья, щиколотки	№	№	Левый инфильтрат: бронхоаденит	месяцев
Уткина и др.[11]	43	M	Клиническая картина	Полиартрит	№	№	Корневая аденопатия с кальцификациями
Уткина и др. . [11]	24	F	Клиническая картина	Голеностопный сустав	№	№	Нормальный
Бенатар и др. [12]	4	F	Гистология шейного лимфатического узла	Правый локоть, оба колена	Гистология ST правого колена: нет ТБ	№	Двусторонняя корневая лимфаденопатия	9011 9011	9011 Уилконс	2 и др. .[13]	23	M	Культура левого локтя	Плечи, локти, колени, крестцово-подвздошные суставы	Правое колено: посев SF без туберкулеза, ST правого локтя: посев и гистология без туберкулеза	Левый локоть : Культура ST TB	Нормальный	2 месяца
Wilkinson et al . [13]	38	M	Посев мокроты	Запястья	№	№	Тень левая вершина	недель
Макаренко и др. .[14]	42	M	Гистология лимфатических узлов брюшной полости	Левый локоть, колено, запястье	№	№	Нормальный
Southwood et al . [15]	2	M	Культура предвертебрального абсцесса	Колени, лодыжки	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Иларная аденопатия	Месяцы
Месяцы
50	F	AFB в мокроте	3-й сустав PIP, левая лодыжка	№	№	Плевральный выпот слева	2 месяца
Khoury et al. [17]	60	F	Гистология 3-й мета-кости запястья	MTP, левая предплюсна, дактилит 3-го пальца	№	Гистология 3-го пальца: TB	Нормальный	Месяц
21	M	Гистология пахового лимфатического узла, AFB +	Лодыжки, колени, плечи, локти	№	№	Нормальный	4 месяца
7	M	Гистология шейного лимфатического узла	Колени, левый локоть, правый указательный палец	Культура SF Колено: нет ТБ	Характерный рентгеновский снимок правого указательного пальца	Иларная аденопатия, бронхопневмония	недель
Эймс и др. .[20]	16	F	Культура полости абсцесса Th21	Правое запястье, суставы PIP и DIP, плечи, колени, локти, запястья	Гистология ST на правом запястье: туберкулеза нет. Посевы SF на правом запястье, левом колене: нет TB	Нет	Нормальный	4 месяца
Bhalerao et al . [22]	20	M	Клиническая картина	Колени и лодыжки	№	№	Узловая инфильтрация в правой апикальной области	4 месяца
Hameed et al. et al.[23]	15	F	Гистология шейного лимфатического узла	Пальцы, левое запястье / колено, правый локоть, лодыжка	№	№		4 месяца
Hameed . [23]	18	M	Гистология позвонка и левого запястья	Правое плечо, левая лодыжка	№	Левое запястье ST: TB		недель
19	F	Клиническая картина	Колено, локоть, запястье, лодыжки	№	№	Непрозрачность верхней зоны	недель
Кумар и др. [24]	20	F	Клиническая картина	Все суставы пальцев	№	№	Верхняя зона	недель
Кумар и др. . [24]	20	M	Клиническая картина	SI суставов	№	№	Нормальный	недель
Kumar et al .[24]	32	F	Клиническая картина	Запястье, колено	№	№	Нормальный	недель
Beauvais et al . [25]	30	F	Гистология и посев надключичных лимфатических узлов	Левое запястье, MTP	№	№	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия	5 недель и другие.[26]	25	F	Посев мокроты	Лодыжки, колени	№	№	Инфильтрат правой верхней доли	неделя
Chaudhuri et al . [27]	8	M	Клиническая картина	Лодыжки	№	№	Аденопатия корня сердца	3 недели
Suzuki et al . [28]	41	M	Гистология средостенного лимфатического узла	Колени, лодыжки	№	№	Левая корневая лимфаденопатия	неделя
Lesp. [29]	33	M	Посев мокроты	Левое колено, лодыжки, запястья, пальцы	Левое колено, правая щиколотка Посев SF: нет ТБ	№		2 месяца
29	M	AFB в мокроте	Лодыжки, колени, запястья, локти	№	№	Фиброз верхней доли	1 месяц
Thak.[30]	30	M	Гистология лимфатического узла	Лодыжки, колени, локти, запястья	№	№	Нормальный	1 месяц
Perez32 et al. [31]	51	F	Гистология шейных лимфатических узлов	Колени, лодыжки, плечи, запястья	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Нормальный
.[32]	27	M	Гистология кожи	Колени, лодыжки, локти, запястья, суставы PIP	Культура левого колена SF: нет TB	№
и др. . [33]	24	F	КУБ в мокроте	Локти, левая лодыжка	Культура левой голеностопного сустава SF: нет TB	Нет	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, инфильтрат надбровных дуг	2 и др. .[34]	30	F	Гистология надключичного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	38	M	Гистология подмышечных лимфатических узлов	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al .[34]	28	M	Гистология шейного подмышечного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	18	F	Гистология надключичного лимфатического узла, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 Weeks
28	F	Гистология шейного лимфатического узла	Полиартрит	Культура SF: нет TB	№	Нормальный	2–4 недели
et al. [34]	48	F	Гистология подмышечных лимфатических узлов, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 недели 9011 и другие Sood.[34]	21	F	Гистология биопсии плевры	Полиартрит	№	№	Плевральный выпот справа	2–4 недели
900 Trapiella et al. [36]	28	M	КУБ в мокроте	MTP, локти, запястья, колени	№	№	Двусторонний интерстициальный узор	4 недели
[36]	40	M	Клиническая картина	Лодыжки, левое колено	Культура SF: нет TB	№	Нормально	Неделя
Kawsar et al. [37]	27	M	Посев из бронхоальвеолярного лаважа	Локти, колени, запястья, лодыжки, PIPs, MTP	Посев на колени SF: нет ТБ	Нет		Аденопатия
Heinemann et al. [38]	27	F	ПЦР кожи	Лодыжки	№	№	Нормальный	2 месяца
Miki et al . [39]	78	M	Гистология шейных лимфатических узлов	Запястья, локти, плечи	№	№	Нормальный	3 недели
и др. Simcock. [40]	42	M	Посев мокроты	Колени, лодыжки, правое плечо, запястья	Гистология и посев ST левого колена: нет ТБ	№	Двустороннее затенение средней зоны с кавитацией	Месяцы
Озгул и др. .[41]	28	M	AFB в эякуляте	Левое плечо, MCP, правый локоть, колено	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	3 месяца
O al . [41]	20	M	AFB в эякуляте	Правое колено, MTP-1, левое бедро, обе лодыжки	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	2 недели 9128

Таблица 1.

Характеристика 50 случаев болезни Понсе

9011 и другие 900 Малик.[8] M и др.[17] Mera 900 Месяц Mera и др. .[18] 9011 и др. 9011 и др. [19] 9011 et5 al.[24] 2 месяца Такур и др. . [30] 11 месяцев [34] 92 900gul

Автор [ref] .	Возраст .	Пол .	Диагностика .	Артрит .	Септический туберкулезный артрит исключен .	Подтвержденный септический туберкулезный артрит .	Рентген грудной клетки .	Лечение артрита противотуберкулезными препаратами .
Джурич и др. . [7]	18	F	Гистология синовиальной ткани	PIP-суставы, колени	№	Гистология ST коленей: TB	Совместимость с TB
Malik et al. [8]	20	F	Гистология шейного лимфатического узла, AFB	Колени, запястья, лодыжки	№	№	Нормальный	Месяцы
26	M	Гистология легких (вскрытие)	Запястья, суставы PIP	№	№	Нормальный	Пациент умер
Allen [9]	КУБ в мокроте и посев мокроты	Запястья, колени	Нет	Нет	Инфильтрат, кальцификаты в прикорневых лимфатических узлах	недель
Gemke et al .[10]	40	M	КУМ в мокроте	Плечи	№	№	Затенение правой апикальной и средней зоны	4 месяца
Уткина и др. 1 и др. [11]	27	M	Клиническая картина	Запястья, щиколотки	№	№	Левый инфильтрат: бронхоаденит	месяцев
Уткина и др.[11]	43	M	Клиническая картина	Полиартрит	№	№	Корневая аденопатия с кальцификациями
Уткина и др. . [11]	24	F	Клиническая картина	Голеностопный сустав	№	№	Нормальный
Бенатар и др. [12]	4	F	Гистология шейного лимфатического узла	Правый локоть, оба колена	Гистология ST правого колена: нет ТБ	№	Двусторонняя корневая лимфаденопатия	9011 9011	9011 Уилконс	2 и др. .[13]	23	M	Культура левого локтя	Плечи, локти, колени, крестцово-подвздошные суставы	Правое колено: посев SF без туберкулеза, ST правого локтя: посев и гистология без туберкулеза	Левый локоть : Культура ST TB	Нормальный	2 месяца
Wilkinson et al . [13]	38	M	Посев мокроты	Запястья	№	№	Тень левая вершина	недель
Макаренко и др. .[14]	42	M	Гистология лимфатических узлов брюшной полости	Левый локоть, колено, запястье	№	№	Нормальный
Southwood et al . [15]	2	M	Культура предвертебрального абсцесса	Колени, лодыжки	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Иларная аденопатия	Месяцы
Месяцы
50	F	AFB в мокроте	3-й сустав PIP, левая лодыжка	№	№	Плевральный выпот слева	2 месяца
Khoury et al. [17]	60	F	Гистология 3-й мета-кости запястья	MTP, левая предплюсна, дактилит 3-го пальца	№	Гистология 3-го пальца: TB	Нормальный	Месяц
21	M	Гистология пахового лимфатического узла, AFB +	Лодыжки, колени, плечи, локти	№	№	Нормальный	4 месяца
7	M	Гистология шейного лимфатического узла	Колени, левый локоть, правый указательный палец	Культура SF Колено: нет ТБ	Характерный рентгеновский снимок правого указательного пальца	Иларная аденопатия, бронхопневмония	недель
Эймс и др. .[20]	16	F	Культура полости абсцесса Th21	Правое запястье, суставы PIP и DIP, плечи, колени, локти, запястья	Гистология ST на правом запястье: туберкулеза нет. Посевы SF на правом запястье, левом колене: нет TB	Нет	Нормальный	4 месяца
Bhalerao et al . [22]	20	M	Клиническая картина	Колени и лодыжки	№	№	Узловая инфильтрация в правой апикальной области	4 месяца
Hameed et al. et al.[23]	15	F	Гистология шейного лимфатического узла	Пальцы, левое запястье / колено, правый локоть, лодыжка	№	№		4 месяца
Hameed . [23]	18	M	Гистология позвонка и левого запястья	Правое плечо, левая лодыжка	№	Левое запястье ST: TB		недель
19	F	Клиническая картина	Колено, локоть, запястье, лодыжки	№	№	Непрозрачность верхней зоны	недель
Кумар и др. [24]	20	F	Клиническая картина	Все суставы пальцев	№	№	Верхняя зона	недель
Кумар и др. . [24]	20	M	Клиническая картина	SI суставов	№	№	Нормальный	недель
Kumar et al .[24]	32	F	Клиническая картина	Запястье, колено	№	№	Нормальный	недель
Beauvais et al . [25]	30	F	Гистология и посев надключичных лимфатических узлов	Левое запястье, MTP	№	№	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия	5 недель и другие.[26]	25	F	Посев мокроты	Лодыжки, колени	№	№	Инфильтрат правой верхней доли	неделя
Chaudhuri et al . [27]	8	M	Клиническая картина	Лодыжки	№	№	Аденопатия корня сердца	3 недели
Suzuki et al . [28]	41	M	Гистология средостенного лимфатического узла	Колени, лодыжки	№	№	Левая корневая лимфаденопатия	неделя
Lesp. [29]	33	M	Посев мокроты	Левое колено, лодыжки, запястья, пальцы	Левое колено, правая щиколотка Посев SF: нет ТБ	№		2 месяца
29	M	AFB в мокроте	Лодыжки, колени, запястья, локти	№	№	Фиброз верхней доли	1 месяц
Thak.[30]	30	M	Гистология лимфатического узла	Лодыжки, колени, локти, запястья	№	№	Нормальный	1 месяц
Perez32 et al. [31]	51	F	Гистология шейных лимфатических узлов	Колени, лодыжки, плечи, запястья	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Нормальный
.[32]	27	M	Гистология кожи	Колени, лодыжки, локти, запястья, суставы PIP	Культура левого колена SF: нет TB	№
и др. . [33]	24	F	КУБ в мокроте	Локти, левая лодыжка	Культура левой голеностопного сустава SF: нет TB	Нет	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, инфильтрат надбровных дуг	2 и др. .[34]	30	F	Гистология надключичного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	38	M	Гистология подмышечных лимфатических узлов	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al .[34]	28	M	Гистология шейного подмышечного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	18	F	Гистология надключичного лимфатического узла, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 Weeks
28	F	Гистология шейного лимфатического узла	Полиартрит	Культура SF: нет TB	№	Нормальный	2–4 недели
et al. [34]	48	F	Гистология подмышечных лимфатических узлов, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 недели 9011 и другие Sood.[34]	21	F	Гистология биопсии плевры	Полиартрит	№	№	Плевральный выпот справа	2–4 недели
900 Trapiella et al. [36]	28	M	КУБ в мокроте	MTP, локти, запястья, колени	№	№	Двусторонний интерстициальный узор	4 недели
[36]	40	M	Клиническая картина	Лодыжки, левое колено	Культура SF: нет TB	№	Нормально	Неделя
Kawsar et al. [37]	27	M	Посев из бронхоальвеолярного лаважа	Локти, колени, запястья, лодыжки, PIPs, MTP	Посев на колени SF: нет ТБ	Нет		Аденопатия
Heinemann et al. [38]	27	F	ПЦР кожи	Лодыжки	№	№	Нормальный	2 месяца
Miki et al . [39]	78	M	Гистология шейных лимфатических узлов	Запястья, локти, плечи	№	№	Нормальный	3 недели
и др. Simcock. [40]	42	M	Посев мокроты	Колени, лодыжки, правое плечо, запястья	Гистология и посев ST левого колена: нет ТБ	№	Двустороннее затенение средней зоны с кавитацией	Месяцы
Озгул и др. .[41]	28	M	AFB в эякуляте	Левое плечо, MCP, правый локоть, колено	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	3 месяца
O al . [41]	20	M	AFB в эякуляте	Правое колено, MTP-1, левое бедро, обе лодыжки	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	2 недели 9128

9011 и другие 900 Малик. [8] M и др.[17] Mera 900 Месяц Mera и др. .[18] 9011 и др. 9011 и др. [19] 9011 et5 al.[24] 2 месяца Такур и др. . [30] 11 месяцев [34] 92 900gul

Автор [ссылка] .	Возраст .	Пол .	Диагностика .	Артрит .	Септический туберкулезный артрит исключен .	Подтвержденный септический туберкулезный артрит .	Рентген грудной клетки .	Лечение артрита противотуберкулезными препаратами .
Джурич и др. . [7]	18	F	Гистология синовиальной ткани	PIP-суставы, колени	№	Гистология ST коленей: TB	Совместимость с TB
Malik et al.[8]	20	F	Гистология шейного лимфатического узла, AFB	Колени, запястья, лодыжки	№	№	Нормальный	Месяцы
26	M	Гистология легких (вскрытие)	Запястья, суставы PIP	№	№	Нормальный	Пациент умер
Allen [9]	КУБ в мокроте и посев мокроты	Запястья, колени	Нет	Нет	Инфильтрат, кальцификаты в прикорневых лимфатических узлах	недель
Gemke et al .[10]	40	M	КУМ в мокроте	Плечи	№	№	Затенение правой апикальной и средней зоны	4 месяца
Уткина и др. 1 и др. [11]	27	M	Клиническая картина	Запястья, щиколотки	№	№	Левый инфильтрат: бронхоаденит	месяцев
Уткина и др.[11]	43	M	Клиническая картина	Полиартрит	№	№	Корневая аденопатия с кальцификациями
Уткина и др. . [11]	24	F	Клиническая картина	Голеностопный сустав	№	№	Нормальный
Бенатар и др. [12]	4	F	Гистология шейного лимфатического узла	Правый локоть, оба колена	Гистология ST правого колена: нет ТБ	№	Двусторонняя корневая лимфаденопатия	9011 9011	9011 Уилконс	2 и др. .[13]	23	M	Культура левого локтя	Плечи, локти, колени, крестцово-подвздошные суставы	Правое колено: посев SF без туберкулеза, ST правого локтя: посев и гистология без туберкулеза	Левый локоть : Культура ST TB	Нормальный	2 месяца
Wilkinson et al . [13]	38	M	Посев мокроты	Запястья	№	№	Тень левая вершина	недель
Макаренко и др. .[14]	42	M	Гистология лимфатических узлов брюшной полости	Левый локоть, колено, запястье	№	№	Нормальный
Southwood et al . [15]	2	M	Культура предвертебрального абсцесса	Колени, лодыжки	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Иларная аденопатия	Месяцы
Месяцы
50	F	AFB в мокроте	3-й сустав PIP, левая лодыжка	№	№	Плевральный выпот слева	2 месяца
Khoury et al. [17]	60	F	Гистология 3-й мета-кости запястья	MTP, левая предплюсна, дактилит 3-го пальца	№	Гистология 3-го пальца: TB	Нормальный	Месяц
21	M	Гистология пахового лимфатического узла, AFB +	Лодыжки, колени, плечи, локти	№	№	Нормальный	4 месяца
7	M	Гистология шейного лимфатического узла	Колени, левый локоть, правый указательный палец	Культура SF Колено: нет ТБ	Характерный рентгеновский снимок правого указательного пальца	Иларная аденопатия, бронхопневмония	недель
Эймс и др. .[20]	16	F	Культура полости абсцесса Th21	Правое запястье, суставы PIP и DIP, плечи, колени, локти, запястья	Гистология ST на правом запястье: туберкулеза нет. Посевы SF на правом запястье, левом колене: нет TB	Нет	Нормальный	4 месяца
Bhalerao et al . [22]	20	M	Клиническая картина	Колени и лодыжки	№	№	Узловая инфильтрация в правой апикальной области	4 месяца
Hameed et al. et al.[23]	15	F	Гистология шейного лимфатического узла	Пальцы, левое запястье / колено, правый локоть, лодыжка	№	№		4 месяца
Hameed . [23]	18	M	Гистология позвонка и левого запястья	Правое плечо, левая лодыжка	№	Левое запястье ST: TB		недель
19	F	Клиническая картина	Колено, локоть, запястье, лодыжки	№	№	Непрозрачность верхней зоны	недель
Кумар и др. [24]	20	F	Клиническая картина	Все суставы пальцев	№	№	Верхняя зона	недель
Кумар и др. . [24]	20	M	Клиническая картина	SI суставов	№	№	Нормальный	недель
Kumar et al .[24]	32	F	Клиническая картина	Запястье, колено	№	№	Нормальный	недель
Beauvais et al . [25]	30	F	Гистология и посев надключичных лимфатических узлов	Левое запястье, MTP	№	№	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия	5 недель и другие.[26]	25	F	Посев мокроты	Лодыжки, колени	№	№	Инфильтрат правой верхней доли	неделя
Chaudhuri et al . [27]	8	M	Клиническая картина	Лодыжки	№	№	Аденопатия корня сердца	3 недели
Suzuki et al . [28]	41	M	Гистология средостенного лимфатического узла	Колени, лодыжки	№	№	Левая корневая лимфаденопатия	неделя
Lesp. [29]	33	M	Посев мокроты	Левое колено, лодыжки, запястья, пальцы	Левое колено, правая щиколотка Посев SF: нет ТБ	№		2 месяца
29	M	AFB в мокроте	Лодыжки, колени, запястья, локти	№	№	Фиброз верхней доли	1 месяц
Thak.[30]	30	M	Гистология лимфатического узла	Лодыжки, колени, локти, запястья	№	№	Нормальный	1 месяц
Perez32 et al. [31]	51	F	Гистология шейных лимфатических узлов	Колени, лодыжки, плечи, запястья	Множественные посевы SF: нет ТБ	Нет	Нормальный
.[32]	27	M	Гистология кожи	Колени, лодыжки, локти, запястья, суставы PIP	Культура левого колена SF: нет TB	№
и др. . [33]	24	F	КУБ в мокроте	Локти, левая лодыжка	Культура левой голеностопного сустава SF: нет TB	Нет	Двусторонняя внутригрудная лимфаденопатия, инфильтрат надбровных дуг	2 и др. .[34]	30	F	Гистология надключичного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	38	M	Гистология подмышечных лимфатических узлов	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al .[34]	28	M	Гистология шейного подмышечного лимфатического узла	Полиартрит	№	№	Нормальный	2–4 недели
Sood et al et al. [34]	18	F	Гистология надключичного лимфатического узла, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 Weeks
28	F	Гистология шейного лимфатического узла	Полиартрит	Культура SF: нет TB	№	Нормальный	2–4 недели
et al. [34]	48	F	Гистология подмышечных лимфатических узлов, AFB	Полиартрит	№	№	Правая паратрахеальная лимфаденопатия	2–4 недели 9011 и другие Sood.[34]	21	F	Гистология биопсии плевры	Полиартрит	№	№	Плевральный выпот справа	2–4 недели
900 Trapiella et al. [36]	28	M	КУБ в мокроте	MTP, локти, запястья, колени	№	№	Двусторонний интерстициальный узор	4 недели
[36]	40	M	Клиническая картина	Лодыжки, левое колено	Культура SF: нет TB	№	Нормально	Неделя
Kawsar et al. [37]	27	M	Посев из бронхоальвеолярного лаважа	Локти, колени, запястья, лодыжки, PIPs, MTP	Посев на колени SF: нет ТБ	Нет		Аденопатия
Heinemann et al. [38]	27	F	ПЦР кожи	Лодыжки	№	№	Нормальный	2 месяца
Miki et al . [39]	78	M	Гистология шейных лимфатических узлов	Запястья, локти, плечи	№	№	Нормальный	3 недели
и др. Simcock. [40]	42	M	Посев мокроты	Колени, лодыжки, правое плечо, запястья	Гистология и посев ST левого колена: нет ТБ	№	Двустороннее затенение средней зоны с кавитацией	Месяцы
Озгул и др. .[41]	28	M	AFB в эякуляте	Левое плечо, MCP, правый локоть, колено	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	3 месяца
O al . [41]	20	M	AFB в эякуляте	Правое колено, MTP-1, левое бедро, обе лодыжки	Множественные посевы SF: нет TB	Нет	Нормальный	2 недели 9128

Обсуждение

Два представленных случая и обзор демонстрируют, что активный туберкулез может быть осложнен ReA, известным как болезнь Понсе.Широко известно, что туберкулезный септический моноартрит, при котором M. tuberculosis можно выделить из сустава, может осложнить туберкулезную инфекцию; о том, что активный туберкулез может быть осложнен стерильным ReA, менее известно, и поэтому его часто упускают из виду.

Диагноз «болезнь Понсе» используется для указания на асептический полиартрит, предположительно ReA, развивающийся на фоне активного туберкулеза в другом месте [42]. Было высказано предположение, что болезнь Понсе в основном встречается у пациентов с внелегочным туберкулезом [3] и что наличие узловатой эритемы является важным признаком этого заболевания.Однако в рассмотренных случаях внелегочный туберкулез имелся только у половины пациентов и только у 6% пациентов наблюдалась узловатая эритема.

ТБ ранее считался самой важной причиной узловатой эритемы [43]. Но в настоящее время распространенность первичного туберкулеза среди пациентов с узловатой эритемой заметно снизилась [44]. Следовательно, в настоящее время дифференциальный диагноз пациентов с узловатой эритемой и артритом должен включать системные расстройства (саркоидоз и воспалительные заболевания кишечника), инфекции (стрептококковый фарингит, туберкулез, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, Chlamydophila pneumoniae и кишечные инфекции) и использование определенных лекарственные препараты (сульфаниламиды, пероральные контрацептивы и пенициллин) [44, 45].У наших пациентов также рассматривался диагноз синдром Лофгрена, расстройство, связанное с саркоидозом, определенное как триада внутригрудной лимфаденопатии, острого артрита и узловатой эритемы, но казалось менее вероятным, поскольку синдром Лофгрена обычно является самоограничивающим расстройством, быстро разрешающимся с помощью симптоматической терапии. [45].

Были описаны пять пациентов с олиго- или полиартритом, у которых был выявлен септический туберкулезный артрит одного сустава в дополнение к предполагаемому несептическому артриту других суставов [7, 13, 17, 19, 23].У двух из этих пациентов несептическая природа артрита других суставов была подчеркнута культуральными и гистологическими исследованиями [13, 19]. Поэтому было высказано предположение, что септический туберкулезный артрит может сопровождаться ReA в других суставах [7, 13, 17], как это было предложено для гонококкового артрита [46]. Однако для некоторых авторов эти отчеты о случаях являются поводом поставить под сомнение существование болезни Понсе и заявить, что все случаи туберкулезного артрита требуют обширного гистологического исследования и культивирования синовиальной ткани [23].Мы не проводили анализ синовиальной ткани у наших пациентов. Во-первых, анализ синовиальной ткани следует проводить только при наличии терапевтических последствий. Это был не тот случай. Во-вторых, биопсия синовиальной ткани при туберкулезном артрите может быть осложнена свищами [1]. И, в-третьих, отрицательные посевы на ТБ аспиратов из нескольких суставов от обоих пациентов подтверждают диагноз болезни Понсе, поскольку при септическом ТБ артрите 79% культур синовиальной жидкости были положительными [1].Наконец, септический туберкулезный артрит довольно медленно реагирует на лечение противотуберкулезными препаратами [1], тогда как артрит у представленных пациентов разрешился всего за несколько дней, как сообщалось в большинстве рассмотренных случаев.

Хотя болезнь Понсе считается ReA, клинические проявления болезни Понсе отличаются от классической модели ReA [47, 48]. В отличие от ReA, симптомы болезни Понсе появляются до начала артрита намного дольше, чем несколько недель, тогда как разрешение артрита после начала адекватной противотуберкулезной терапии обычно происходит в течение нескольких недель.Никогда не сообщалось о хроническом артрите при болезни Понсе. Кроме того, болезнь Понсе, за исключением двух сообщений [13, 24], обычно не связана с сакроилеитом.

Несмотря на различие в клинической картине, патогенетический механизм считается схожим. Было высказано предположение, что после инфицирования в результате системной иммунизации сенсибилизированные клетки CD4 + вместе с бактериальными антигенами мигрируют в суставы и вызывают артрит. Эта гипотеза подтверждается моделью адъювантного артрита на животных, в которой инъекция убитого нагреванием иссушенного M.Туберкулез (полный адъювант Фрейнда) приводит к артриту [1]. Человеческий аналог этой модели наблюдается у пациентов с раком мочевого пузыря, получающих иммунотерапию посредством внутрипузырной инстилляции аттенуированной M. bacillus Calmette-Guérin . У 0,5% этих пациентов наблюдается реактивный полиартрит [1].

В заключение, дифференциальный диагноз пациентов с риском ТБ и артритом обязательно должен включать болезнь Понсе, даже если у этих пациентов не наблюдается узловатой эритемы.Правильная идентификация этого редкого осложнения туберкулеза поможет избежать отсроченного начала соответствующего лечения.

Благодарности

Мы благодарны доктору Мануэлю Кастро Кабесасу, доктору Алене Усс, Марджолейн ван Эрзель и доктору Тетсуро Намба за перевод отчетов о случаях, которые не были опубликованы на английском языке.

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1,.

Артрит, связанный с туберкулезом

,

Best Practices Clin Rheumatol

,

2003

, vol.

17

(стр.

319

—

43

) 2,,,,.

Два случая хронического артрита предплечья, вызванного Mycobacterium tuberculosis

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

344

—

8

) 3. ,,,.

Энтеропатический артрит

,

Учебник ревматологии

,

1997

5-я

Филадельфия

WB Saunders

(стр.

1006

—

14

) 4.

De la polyarthrite tuberculeuse deformante ou pseudorheumatisme chronique tuberculeux

,

Congres francaise de chirurgie

,

1887

, vol.

1

(стр.

732

—

9

) 5.

ТБ или нет ?: Вот вопрос

,

Br J Rheumatol

,

1993

, vol.

32

(стр.

769

—

71

) 6,.

Болезнь Понсе — факт или вымысел? Переоценка туберкулезного ревматизма

,

Tubercle

,

1974

, vol.

55

(стр.

135

—

42

) 7,,.

Болезнь Понсе со специфическим туберкулезным артритом

,

Srp Arh Celok Lek

,

1956

, vol.

84

(стр.

810

—

6

) 8,,.

Туберкулезный ревматизм (болезнь Понсе)

,

J Indian Med Assoc

,

1977

, vol.

69

(стр.

201

—

2

) 9.

Дело в пользу болезни Понсе

,

Br Med J

,

1981

, vol.

283

стр.

952

10,,.

Случай туберкулеза пищевода

,

Клин Мед

,

1981

, т.

59

(стр.

107

—

9

) 11,.

Ревматизм Понсе (анализ 102 случаев)

,

Sov Med

,

1981

, vol.

6

(стр.

6

—

8

) 12,,.

Болезнь Понсе. История болезни

,

S Afr Med J

,

1984

, vol.

65

(стр.

930

—

1

) 13,.

Два случая болезни Понсе

,

Tubercle

,

1984

, т.

65

(стр.

301

—

3

) 14.

Первичный хронический туберкулез с ревматоидным синдромом Понсе с тифобациллезом Ландузи

,

Klin Med

,

1985

, vol.

63

(стр.

131

—

5

) 15,,,,.

Туберкулезный ревматизм (болезнь Понсе) у ребенка

,

Arthritis Rheum

,

1988

, т.

31

(стр.

1311

—

3

) 16,,.

Болезнь Понсе: туберкулезный ревматизм

,

Rev Infect Dis

,

1989

, vol.

11

(стр.

105

—

7

) 17.

Существует ли реактивный артрит на туберкулез (болезнь Понсе)?

,

J Ревматол

,

1989

, т.

16

(стр.

1162

—

4

) 18,,.

Паховые туберкулезные аденопатии и полиартрит: болезнь Понсе?

,

Ред. Clin Esp

,

1989

, т.

185

(стр.

218

—

9

) 19,,.

Болезнь Понсе

,

Indian Pediatr

,

1989

, vol.

26

(стр.

828

—

30

) 20,,,,,.

Хронический туберкулезный ревматизм (болезнь Понсе) у гимнастки

,

Br J Rheumatol

,

1990

, vol.

29

(стр.

72

—

4

) 21.

Болезнь Понсе: клинический случай

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

стр.

560

22,,,,,.

Болезнь Понсе

,

J Assoc Physitors India

,

1992

, vol.

40

(стр.

467

—

8

) 23,,,.

Диагноз болезни Понсе

,

Br J Rheumatol

,

1993

, vol.

32

(стр.

824

—

6

) 24,,,,.

Болезнь Понсе

,

J Assoc Physitors India

,

1993

, vol.

41

стр.

400

25,,,,.

Текущее состояние туберкулезного ревматизма Понсе

,

Новый случай Rev Rhum Ed Fr

,

1993

, vol.

60

(стр.

919

—

21

) 26,,,,.

Реактивный артрит после инфекции Mycobacterium tuberculosis у пациента после трансплантации почки

,

Br J Rheumatol

,

1994

, vol.

33

(стр.

692

—

3

) 27,,.

Болезнь Понсе: туберкулезный ревматизм

,

Indian J Pediatr

,

1995

, vol.

62

(стр.

363

—

5

) 28,,,,,.

Семейная аномалия Пельгера-Хуэ, сопровождающаяся туберкулезом и осложненная острым полиартритом

,

Scand J Rheumatol

,

1995

, vol.

24

(стр.

319

—

20

) 29,,,,.

Туберкулезный ревматизм (болезнь Понсе) у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека

,

Clin Infect Dis

,

1996

, vol.

23

(стр.

1179

—

80

) 30,,.

Болезнь Понсе — клинический случай

,

Indian J Med Sci

,

1996

, vol.

50

(стр.

244

—

6

) 31,,,,.

Необычное проявление туберкулезного ревматизма (болезнь Понсе) с язвами во рту и туберкулидом

,

Clin Infect Dis

,

1998

, vol.

26

(стр.

1003

—

4

) 32« и др.

Болезнь Понсе и папулонекротический туберкулид у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека

,

Arthritis Rheum

,

1998

, vol.

41

(стр.

1884

—

8

) 33,,,.

Болезнь Понсе. Гаммаграфическое свидетельство вовлечения синовиальной оболочки

,

Med Clin

,

1998

, vol.

111

(стр.

37

—

8

) 34,,.

Болезнь Понсе в больнице на севере Индии

,

Trop Doct

,

1999

, vol.

29

(стр.

33

—

6

) 35,.

Проявления туберкулеза в опорно-двигательном аппарате на примере болезни Понсе

,

Schweiz Med Wochenschr

,

1999

, vol.

129

(стр.

1839

—

42

) 36,,,.

Болезнь Понсе у ВИЧ-инфицированных

,

Med Clin

,

2001

, vol.

117

стр.

557

37,,,.

Болезнь Понсе у больного СПИДом

,

Ревматология

,

2001

, т.

40

(стр.

346

—

7

) 38,,.

Индуративная эритема при болезни Базена и Понсе — успешное лечение противотуберкулезными препаратами

,

J Eur Acad Dermatol Venereol

,

2003

, vol.

17

(стр.

334

—

6

) 39,,,,,.

Случай болезни Понсе (туберкулезный ревматизм)

,

Рюмачи

,

2003

, т.

43

(стр.

678

—

82

) 40,,.

Болезнь Понсе — новая причина несоблюдения режима приема противотуберкулезных препаратов

,

Respir Med

,

2004

, vol.

98

(стр.

795

—

7

) 41,,,.

Болезнь Понсе (туберкулезный ревматизм): два клинических случая и обзор литературы

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2005

, vol.

9

(стр.

822

—

4

) 42. ,.

Инфекция: микобактериальные, бруцеллезные грибковые и паразитарные артриты

,

Ревматология

,

1998

, т.

2

второй

Лондон

Мосби

43.

Узловатая эритема. Обзор ста пятнадцати случаев

,

Br J Dermatol

,

1961

, vol.

73

(стр.

393

—

409

) 44,,,.

Первичные случаи туберкулеза с узловатой эритемой

,

J Dermatol

,

2004

, vol.

31

(стр.

66

—

8

) 45,,, et al.

Острый саркоидный артрит: возникновение, сезонное начало, клинические особенности и исход

,

Br J Rheumatol

,

1995

, vol.

34

(стр.

45

—

50

) 46.

Гонококковый артрит

,

Best Practices Clin Rheumatol

,

2003

, vol.

17

(стр.

201

—

8

) 47,.

Реактивный артрит

,

Best Practices Clin Rheumatol

,

2004

, vol.

18

(стр.

689

—

703

) 48,,,.

Реактивный артрит: новые разработки

,

Rheum Dis Clin North Am

,

2003

, vol.

29

(стр.

37

—

59

)

© Автор 2006. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Ревматоидный артрит | Воспаление и регенерация

Основная политика лечения ревматоидного артрита включает немедленное вмешательство после постановки диагноза, до начала разрушения сустава, для подавления артрита и достижения ремиссии.Терапевтические стратегии должны определяться на основе всесторонней оценки активности заболевания, результатов визуализации (таких как результаты рентгенографии), осложнений и сопутствующих заболеваний. Составные объективные индексы, такие как SDAI, CDAI и DAS28, широко используются для оценки активности заболевания. Терапевтическая цель — ремиссия, определяемая как клиническое состояние, при котором в будущем не будет прогрессировать ни разрушение суставов, ни дисфункция. Логическая ремиссия и числовые целевые значения, например, показатель SDAI ≤ 3.3 и показатель CDAI ≤ 2,8 были статистически установлены в качестве критериев ремиссии [7].

В качестве стандартного начального лечения после диагноза ревматоидного артрита следует использовать метотрексат, обычный синтетический БПВП, если он не противопоказан [8, 9]. Однако, если не наблюдается улучшения в течение 3 месяцев или если ремиссия не достигается в течение 6 месяцев, несмотря на увеличение полной дозы метотрексата, рекомендуется добавление биологических БПВП или ингибиторов янус-киназы (JAK).Если терапевтическая цель все еще не достигнута, примерно через 3–6 месяцев следует изменить биологические БПВП или ингибиторы JAK. Между тем, глюкокортикоиды рекомендуются для временного применения на срок до 3 месяцев в качестве дополнительной терапии для облегчения боли и отека во время начального начала или рецидива артрита (рис. 2).

Рис. 2

Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических БПРП: обновление 2019 г. Изменено из ссылки [8]

Хотя было одобрено более 10 традиционных синтетических БПВП, метотрексат рекомендуется в качестве стандартной лекарственной терапии первого выбора, назначаемой после диагностики ревматоидного артрита, если его применение не противопоказано.Метотрексат оказывает противоревматическое действие, главным образом контролируя пролиферацию лимфоцитов и синовиоцитов в митотической фазе за счет антагонистического действия против фолиевой кислоты. Он более эффективен, чем любой другой обычный синтетический DMARD. Побочные реакции на метотрексат включают дисфункцию печени и желудочно-кишечного тракта. У пожилых пациентов следует обращать внимание на миелосупрессию, интерстициальную пневмонию, оппортунистическую инфекцию и лимфопролиферативное заболевание. Совместное введение фолиевой кислоты полезно для уменьшения побочных реакций.Если применение метотрексата противопоказано, рекомендуются сульфасалазин и лефлуномид.

Биологические DMARD выбираются, когда ответ на синтетические DMARD неадекватен. В Японии можно вводить лекарственные средства, нацеленные на TNF (например, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб), лекарственные средства, нацеленные на IL-6 (например, тоцилизумаб и сарилумаб), и модулятор ко-стимуляции, избирательный к Т-клеткам, абатацепт. путем инъекций или капельного настоя. Все эти препараты оказывают быстрое и сильное клиническое действие.Их использование в сочетании с метотрексатом позволяет вызвать ремиссию примерно в половине случаев. Биологические БПВП также могут предотвращать прогрессирование деструкции и дисфункции суставов в течение длительных периодов времени [10].

Напротив, ингибиторы против JAK, которые представляют собой внутриклеточные сигнальные молекулы, такие как цитокины, классифицируются как целевые синтетические DMARD. Тофацитиниб, барицитиниб, пецитиниб, упадацитиниб и филготиниб используются для лечения ревматоидного артрита и различаются по своей селективности в отношении различных изоформ JAK [11,12,13,14,15].Хотя все они вводятся перорально, они обладают многоцелевым действием и оказывают клиническое действие так же быстро, как и биологические DMARD. Ингибиторы JAK можно использовать отдельно или в комбинации с метотрексатом.

В Японии, когда биологические БПВП использовались для лечения ревматоидного артрита, требовалось постмаркетинговое наблюдение для проверки их безопасности [16, 17]. Согласно всестороннему надзорному исследованию инфликсимаба, назначенного 5000 пациентам в течение 6 месяцев, побочные реакции возникли у 1401 пациента, а серьезные побочные реакции возникли у 308 пациентов, включая бактериальную пневмонию у 108 пациентов, интерстициальную пневмонию у 25, пневмоцистоз. пневмония — у 22 и туберкулез — у 14.Факторы риска пневмонии из-за использования биологических БПВП включают пожилой возраст, респираторные заболевания в анамнезе и сопутствующий прием глюкокортикоидов. Вследствие этих факторов использование биологических БПВП требует медицинского контроля и лечения серьезных побочных реакций, таких как пневмония, туберкулез и другие оппортунистические инфекции, и были разработаны руководящие принципы по профилактике и лечению побочных реакций. Например, профилактическое введение изониазида рекомендуется пациентам с факторами риска туберкулеза, а пневмококковая вакцинация — пациентам с факторами риска пневмонии.

Кроме того, ингибиторы JAK не следует использовать без тщательного рассмотрения, поскольку они являются перорально вводимыми лекарствами с многоцелевым действием, основанным на ингибировании внутриклеточной передачи сигналов. Следует строго проводить скрининг перед их применением и мониторинг во время лечения. Их должны назначать врачи, которые могут осуществлять системное лечение в случае возникновения побочных эффектов. Ингибиторы JAK не следует использовать у пациентов с серьезными инфекциями, заболеваниями печени, почек или клетками крови, и необходимо установить доказательства их долгосрочной безопасности в отношении развития таких инфекций, как опоясывающий герпес, и злокачественных опухолей, таких как лимфома.

В нашем отделении около 4000 пациентов прошли курс лечения биологическими БПВП, которые были введены или заменены другими препаратами в регистре FIRST с 2003 года. В соответствии с клиническим путем, эти пациенты были госпитализированы и обследованы на предмет противопоказаний и факторов, требующих осторожности; затем их тщательно оценивали на предмет наличия показаний к применению этих препаратов. Кроме того, безопасность и эффективность препаратов у этих пациентов строго контролировались во время амбулаторных посещений в течение более 1 года.В частности, КТ от головы до живота выявила ранний рак легких у 11 пациентов и нетуберкулезный микобактериоз у 13 пациентов из примерно 2500 пациентов, прежде чем они стали симптоматичными. Это демонстрирует важность тщательного обследования.

Общие сведения об артрите: что такое воспаление?

Белые кровяные тельца и вещества, которые они производят, защищают наш организм от заражения чужеродными организмами, такими как бактерии и вирусы.

Однако при некоторых воспалительных заболеваниях защитная система организма — иммунная система — вызывает реакцию, когда нет посторонних веществ, с которыми нужно бороться.При этих заболеваниях, называемых аутоиммунными нарушениями, обычно защитная иммунная система организма вызывает повреждение собственных тканей. Организм реагирует так, как будто нормальные ткани инфицированы или как-то ненормальны.

Какие заболевания связаны с воспалением?

Некоторые, но не все, типы артрита являются результатом неправильно направленного воспаления. Артрит — это общий термин, обозначающий воспаление суставов. Некоторые типы артрита, связанные с воспалением, включают следующие:

Другие болезненные состояния суставов и опорно-двигательного аппарата, которые могут не быть связаны с воспалением, включают остеоартрит, фибромиалгию, мышечную боль в пояснице и мышечную боль в шее.

Каковы симптомы воспаления?

Воспаление характеризуется:

Часто присутствуют лишь некоторые из этих симптомов.

Воспаление также может быть связано с общими «гриппоподобными» симптомами, включая:

• Лихорадка
• Озноб
• Усталость / потеря энергии
• Головные боли
• Потеря аппетита
• Жесткость мышц

Воспаление и что Каковы его эффекты?

Воспаление возникает, когда вещества из белых кровяных телец организма попадают в кровь или пораженные ткани, чтобы защитить ваше тело от инородных захватчиков.Это выделение химических веществ увеличивает приток крови к области травмы или инфекции и может вызвать покраснение и тепло. Некоторые химические вещества вызывают утечку жидкости в ткани, что приводит к отеку. Этот защитный процесс может стимулировать нервы и вызывать боль.

Повышенное количество клеток и воспалительных веществ в суставе вызывает раздражение, отек слизистой оболочки сустава и, в конечном итоге, износ хряща (подушечки на концах костей).

Как диагностируются воспалительные заболевания?

Воспалительные заболевания диагностируются после тщательной оценки следующего:

• Полная история болезни и физический осмотр с уделением внимания локализации болезненных суставов
• Наличие скованности суставов по утрам
• Оценка сопутствующих симптомов и признаков
• Результаты рентгеновских лучей и лабораторных исследований

Может ли воспаление затронуть внутренние органы?

Да.Воспаление может поражать органы как часть аутоиммунного заболевания. Тип испытываемых симптомов зависит от того, какие органы поражены. Например:

Боль не может быть первичным симптомом воспалительного заболевания, поскольку многие органы не имеют нервов, чувствительных к боли. Лечение воспаления органов по возможности направлено на устранение причины воспаления.

Как лечат воспалительные заболевания суставов?

Существует ряд вариантов лечения воспалительных заболеваний, включая лекарства, отдых, упражнения и хирургическое вмешательство для коррекции повреждений суставов.Тип назначенного лечения будет зависеть от нескольких факторов, включая тип заболевания, возраст человека, тип лекарств, которые он принимает, общее состояние здоровья, историю болезни и тяжесть симптомов.

Цели лечения следующие:

• Корректировать, контролировать или замедлять процесс основного заболевания
• Избегать или изменять действия, усиливающие боль
• Облегчить боль с помощью обезболивающих и противовоспалительных препаратов
• Поддерживать подвижность суставов и сила мышц с помощью физиотерапии
• Уменьшите нагрузку на суставы с помощью скоб, шин или трости по мере необходимости

Какие лекарства используются для лечения воспалительных заболеваний?

Существует множество препаратов для уменьшения боли в суставах, отека и воспаления и, возможно, предотвращения или минимизации прогрессирования воспалительного заболевания.К лекарствам относятся следующие:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как аспирин, ибупрофен или напроксен)
• Кортикостероиды (например, преднизон)
• Противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин) Другие
• (Отезла), азатиоприн (Имуран), циклофосфамид (Цитоксан), лефлуномид (Арава), метотрексат и сульфасалазин
• Биологические препараты, такие как абатацепт, адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Цимзццепт) (энбрецепт), этаносепт Ereizi), голимумаб (Simponi, Simponi Aria), инфликсимаб (Remicade), ритуксимаб (Rituxin) и тоцилизумаб (Actemra).

Некоторые из этих лекарств традиционно используются для лечения других состояний, таких как рак или воспалительное заболевание кишечника, или для снижения риска отторжения трансплантированного органа. Однако, когда «химиотерапевтические» препараты (такие как метотрексат или циклофосфамид) используются для лечения воспалительных заболеваний, дозы значительно ниже, а риски побочных эффектов, как правило, меньше, чем при назначении более высоких доз для лечения рака.

Если вам прописали какое-либо лекарство, важно регулярно встречаться с врачом, чтобы он мог обнаружить развитие любых побочных эффектов.

Все об артрите | Everyday Health

Артрит — это заболевание, которое вызывает воспаление суставов и может поражать любого, от маленьких детей до пожилых людей. Он обычно характеризуется болью в суставах и скованностью, которые делают движение болезненным и затруднительным, хотя новые методы лечения помогли многим пациентам более эффективно справляться с симптомами. Кроме того, здоровье суставов часто можно улучшить с помощью упражнений, лекарств и правильного образа жизни.

Артрит: болезненная история

Около 46 миллионов взрослых в Соединенных Штатах были диагностированы те или иные формы артрита — это примерно каждый пятый американец, и это число растет и, как ожидается, резко вырастет в ближайшие годы.

Но артрит — явление не новое; он преследовал человечество сотни лет. По словам Рошель Розиан, ревматолога клиники Кливленда в Солоне, штат Огайо, в скелетных остатках суставов, пораженных артритом, есть свидетельства многовековой давности.

«За последние 100 лет мы получили гораздо больше знаний о состоянии опорно-двигательного аппарата и иммунной системы», — говорит д-р Розиан. Исследователи выявили более 100 различных типов артрита, и их количество растет. Многие воспалительные состояния, сопровождающиеся лихорадкой и иммунной дисфункцией, теперь считаются состояниями, связанными с артритом, и к этому списку постоянно добавляются новые состояния.

Симптомы и типы артрита

Артрит характеризуется болью, скованностью и припухлостью в суставах, а также снижением подвижности суставов. Но артрит проявляется в разных формах, и причины артрита различаются в зависимости от типа .. Кроме того, воспаление артрита может быть результатом множества состояний и заболеваний, таких как подагра, волчанка и фибромиалгия.

Артрит можно разделить на три основные категории. . Вот некоторые из наиболее распространенных типов:

• Остеоартрит (ОА). Это наиболее часто диагностируемая форма артрита, также называемая дегенеративным заболеванием суставов. Остеоартрит возникает, когда хрящ внутри сустава распадается. Эта форма артрита чаще всего поражает колени, бедра, поясницу, шею и руки, и чаще всего возникает после 40 лет.
• Ревматоидный артрит (РА). Этот тип артрита возникает, когда внутренняя оболочка суставов воспаляется и раздражается, вызывая повреждение суставов и боль. Чаще всего возникает в мелких суставах запястий, пальцев и кистей рук.РА — это аутоиммунное заболевание, которое обычно возникает в возрасте от 30 до 50 лет. Чаще всего страдают женщины, хотя у детей также может развиться РА.
• Ювенильный артрит (ЮА). Это включает любой тип артрита, поражающий детей младше 18 лет. Причина развития артрита в таком раннем возрасте неизвестна, но он чаще встречается у девочек, чем у мальчиков. JA обычно поражает лодыжки, колени и запястья, а также может поражать бедра, шею, челюсть и плечи. Существует много типов ювенильного артрита, наиболее распространенным из которых является ювенильный ревматоидный артрит, или ЮРА.Существует три специфических формы ювенильного ревматоидного артрита: полиартикулярный (много суставов) JRA, малосуставной (четыре или меньше суставов) и системное начало (поражающее все тело).

Курс лечения артрита

Способы лечения артрита с годами также претерпели значительные изменения. Когда-то остеоартрит лечили с помощью только аспирина, тепловой терапии и шин — связывания или перевязки болезненного сустава, чтобы «защитить» его. Но, по словам Розиана, это часто приносит больше вреда, чем пользы.

Сегодня врачи знают, что дать суставу немного отдохнуть вместо того, чтобы вообще не использовать его, является гораздо более успешным лечением. «Раньше люди накладывали шины на суставы, пораженные артритом, а затем [сустав] становился неподвижным», — говорит Розиан. Теперь, когда дело доходит до суставов, пораженных артритом, это «используй или потеряй».

Теперь остеоартрит лечится с помощью комбинации упражнений, физиотерапии, лекарств, инъекций в суставы и снижения веса. При эпидемиях ожирения и артрита По словам Розиана, связь между избыточной массой тела и артритом сейчас более четкая, чем когда-либо.И одна из лучших и самых свежих рекомендаций по лечению остеоартрита — похудеть и уменьшить нагрузку на суставы, которые поддерживают весь этот лишний вес, например, на колени и бедра.

В отношении ревматоидного артрита и других воспалительных форм артрита в недавней истории были достигнуты еще более значительные успехи в лечении. В середине 1900-х годов был изобретен стероид преднизон, который использовался в качестве основного средства лечения ревматоидного артрита. К сожалению, отмечает Розиан, он предлагал почти столько же побочных эффектов и рисков, сколько и преимуществ.

Сегодня наука, связанная с РА, претерпела значительные изменения, и за последние 15 лет методы лечения изменились с появлением таких биологических препаратов, как Хумира (адалимумаб) и Энбрел (этанерцепт). «Эти новые методы лечения помогли бороться с болезнью, а иногда даже привели к ремиссии», — говорит Розиан. Некоторые из старых лекарств, используемых для лечения артрита, такие как преднизон, все еще могут использоваться в сочетании с более новыми, более эффективными методами лечения, говорит Розиан, но преднизон больше не является «краеугольным камнем терапии», как это было раньше.

Если вы или кто-то, кого вы любите, страдаете от боли в суставах и скованности, не откладывайте постановку диагноза. При наличии правильного плана лечения большинство форм артрита можно эффективно лечить.

Границы | 2-дезокси-D-глюкоза облегчает индуцированный коллагеном артрит крыс и сопровождается регуляцией метаболизма селезенки и печени

Введение

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хронический воспалительный полиартрит. Нарушение толерантности к себе и появление аутоиммунитета — основные признаки болезни.Гликолиз — это метаболический процесс, который расщепляет углеводы и сахара до пировиноградной или молочной кислоты посредством ряда реакций и высвобождает энергию в виде двух молекул АТФ. РА в значительной степени связан с усилением гликолиза (1, 2). Многие исследования выявили повышенный гликолиз в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите и воспалительных процессах в суставах на крысиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) (3-5). Более того, баланс гликолиза и окислительного фосфорилирования смещен в сторону гликолиза в фибробластоподобных синовиоцитах (FLS) RA (6).Гликолитические ферменты, такие как гексокиназа 2 (HK2), фосфофрукто-2-киназа / фруктоза-2, 6-бисфосфатаза (PFKFB) и фосфоглицераткиназа (PGK), играют важную роль в агрессивных FLS (3, 7). Гликолитические блокаторы способны снизить агрессивность ДУТ, что приводит к уменьшению повреждения суставов на различных моделях артрита (3). Накопление лактата, конечного продукта гликолиза, частично отвечает за создание кислой среды у людей с РА (8, 9). Экспрессия лактатдегидрогеназы A (LDHA) резко увеличивалась в синовиальной ткани и синовиальной жидкости при РА.Лактат способствует переключению CD4 + Т-клеток на подгруппу IL-17 + (9). Сверхэкспрессия LDHA в субпопуляциях CD8 + Т-клеток от людей с RA наделяла клетки повышенной способностью к пролиферации и высвобождению провоспалительных и цитолитических медиаторов (8). Лечение 2-дезокси-D-глюкозой (2-DG), ингибитором гликолиза, подавляло продукцию IFN-γ и пролиферацию клеток в активированных первичных CD4 + T-клетках человека, хотя комбинированное использование 2-DG и метформина, ингибитора окислительного фосфорилирование, показало более сильное подавление продукции IFN-γ и клеточной пролиферации CD4 + Т-клеток (10).Обработка 2-DG ослабляла пролиферацию CD4 + Т-клеток и аутоиммунный ответ, подобный синдрому Шегрена (11). Недавно было показано, что блокирование гликолиза с помощью 2-дезоксиглюкозы ингибирует дифференцировку клеток Th27, одновременно способствуя генерации регуляторных T (Treg) -клеток (12). Индукция гликолиза была критической для продукции антител, поскольку ингибирование гликолиза ингибитором киназы пируватдегидрогеназы дихлорацетатом существенно подавляло пролиферацию В-клеток и секрецию антител in vitro и in vivo (13).Вышеупомянутые исследования показали, что гликолиз является основным фактором активации иммунной системы и воспаления суставов при РА. Однако ни одно исследование не сочетало метаболомику и транскриптомику для полного изучения метаболических регуляторных путей гликолиза при РА, а интегративный анализ, объединяющий метаболомные и транскриптомные данные, не проводился.

Существует значительное эпидемиологическое, генетическое и иммунологическое совпадение между ревматологическими заболеваниями и заболеваниями печени или селезенки. Накапливающиеся данные свидетельствуют о важности печени и селезенки в регулировании иммунного ответа у людей с РА.Селезенка, самый большой вторичный лимфоидный орган в организме, действует как центр системы защиты крови благодаря врожденному и адаптивному иммунитету (14). Многие аутоиммунные заболевания связаны с лимфаденопатией и спленомегалией. Нарушение функции селезенки было зарегистрировано у пациентов с РА, СКВ и гранулематозом Вегенера (15). Считается, что спленомегалия у пациентов с аутоиммунными заболеваниями является гиперплазической и проявляется гистиоцитарным некрозом. Наблюдали смесь CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток, окружающую некротическую область (16).Прогрессирующее перераспределение В-клеток памяти в селезенке может влиять на активность аутоиммунного заболевания. Спленэктомия связана с развитием аутоиммунного феномена в клиническом течении пациентов с предшествующим аутоиммунным заболеванием (17). Сообщалось, что уровень экспрессии гена Toll-подобного рецептора 3 в селезенке регулирует инициирование и развитие экспериментального артрита (18). Печень играет важную роль в контроле гомеостаза глюкозы, контролируя различные пути метаболизма глюкозы, включая гликогенез, гликогенолиз, гликолиз и глюконеогенез (19).Многие первичные иммуноопосредованные заболевания печени, такие как первичный билиарный холангит, аутоиммунный гепатит и первичный склерозирующий холангит, имеют ревматологические проявления (20). Поражение печени наблюдается у многих пациентов с РА (21, 22). Активность печеночной глюкокиназы и гликолиз также были увеличены у крыс с артритом (23). Эти исследования предполагают участие печени и селезенки в патогенезе РА, хотя прямых данных, подтверждающих важность печени и селезенки в патогенезе РА, нет.Метаболомные и транскриптомные исследования или интегративные анализы не проводились для изучения роли печени и селезенки при РА с точки зрения гликолиза.

Крысы с ЦРУ имеют много общих черт с пациентами с РА. Крысы CIA имеют системные проявления РА, в том числе изменения метаболизма (24). Повышенное поглощение глюкозы и экспрессия гликолитических генов были обнаружены в артритных суставах модели артрита у мышей. Подавление гликолиза значительно снизило тяжесть артрита в модели (6, 25).Лечение 2-DG значительно уменьшало воспаление суставов и активировало клетки как адаптивного, так и врожденного иммунитета, а также продукцию патогенных аутоантител у мышей K / BxN (26). Метаболомические подходы успешно применялись для анализа водных метаболитов у крыс CIA после введения экскрементов тутового шелкопряда (27), Guan-Jie-Kang (28), таблеток Zushima (29) и силибина (30). Однако ни один транскриптомный или метаболомный анализ, ни один, не использовался для полного исследования метаболических изменений у животных CIA после лечения 2-DG.Важно отметить, что на сегодняшний день никаких метаболических изменений у животных CIA при активном вмешательстве по изменению гликолиза не выявлено.

Это исследование было направлено на активное вмешательство в гликолиз на модели крыс CIA, чтобы определить влияние гликолиза на CIA. Мы обработали крыс CIA 2-DG и применили метаболомику для исследования периферической крови животных. Мы также использовали транскриптомный и метаболомный анализы, а также интегративный анализ, чтобы исследовать метаболизм, профили экспрессии генов и генно-метаболические сети в печени и селезенке крыс CIA.Мы стремились определить влияние гликолиза на РА и важность печени и селезенки в этом процессе, а также метаболические регуляторные пути, на которые влияет гликолиз.

Материалы и методы

Создание животной модели с использованием CIA

Бычий коллаген типа II (2 мг / мл) (Chondrex, США) смешивали с полным адъювантом Фрейнда (2 мг / мл) (Sigma-Aldrich, США) в соотношении один к одному. Сто микролитров эмульсии вводили внутрикожно шестинедельным крысам Sprague – Dawley (SD) (Shandong Laboratory Animal Center, Китай) в корень хвоста (n = 12).Через неделю этим крысам была сделана внутрикожная бустерная инъекция 100 мкл эмульсии бычьего коллагена II типа и неполного адъюванта Фрейнда (Sigma-Aldrich) в соотношении один к одному. Других крыс, которым вводили физиологический раствор с фосфатным буфером (PBS), использовали в качестве здорового контроля (n = 12). Водный раствор 2-ДГ (100 мг / мл) получали растворением 0,1 г порошка 2-ДГ в стерильной воде и вводили внутрибрюшинно за 3 дня до первой инъекции коллагена. Тем крысам, которым вводили инъекции коллагена, внутрибрюшинно вводили PBS (n = 6) или 2-DG (Solarbio, Китай) (n = 6) (50 мг / кг) два раза в неделю (всего 6 раз, один раз в 3 раза).5 дней). Кроме того, этим здоровым крысам, получавшим инъекцию PBS вместо коллагена, одновременно вводили 2-DG в качестве контроля (n = 6). Клинические оценки артрита рассчитывались в соответствии с измерениями толщины лапы и гистологическими данными. Крыс умерщвляли на 21 день после первой инъекции 2-ДГ. Задние лапы крыс собирали, фиксировали в 4% параформальдегиде и заливали парафином для гистохимического анализа. Исследование было одобрено этическим комитетом больницы при университете Циндао (20200115).Уход за крысами осуществлялся в соответствии с Положениями Китайской Народной Республики по содержанию экспериментальных животных.

Обнаружение подтипов лимфоцитов у крыс

Крыс умерщвляли кетамином и ксилазином, а периферическую кровь собирали в антикоагулянте K ₂ -EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота). Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) разделяли и собирали с использованием среды для разделения лимфоцитов периферической крови крыс (Solarbio, Китай) в соответствии с протоколом производителя.Концентрация PBMC была доведена до 10 ⁷ / мл. В каждую группу добавляли антитела проточной цитометрии (1,0 мкг / 10 ⁶ клеток / 100 мкл). Смесь инкубировали при 4 ° C в течение 20 мин в темноте после перемешивания. Проточная цитометрия NovoCyte (американский ACEA BIO, NovoCyte D2040R) применялась для фенотипического анализа, а программное обеспечение FlowJo (Tree Star) применялось для анализа данных. Флуоресцеинизотиоцианат (FITC) против CD3 крысы и антитела против CD45RA крысы (APC) использовали для обнаружения В-клеток.Антитела FITC против CD3 крысы, APC против CD4 крысы и ладонная эритема (PE) против CD8 крысы использовали для обнаружения CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток. Антитела APC IgG1, FITC IgG1 и PE IgG1 использовали в качестве контроля изотипа. Эти антитела были коммерчески получены от BioLegend. Стратегия стробирования для идентификации типов иммунных клеток показана в дополнительном файле 1. Стробирование FSC / SSC использовалось для идентификации лимфоцитов, а двумерный анализ CD3 и CD8 / CD4 / CD45RA / CD161 идентифицировал CD8 + T, CD4 + T, CD3- CD45RA + B. , CD3- CD161 + NK (светлый), CD3- CD161 + NK (темный).CD3- CD45RA + часто используется для идентификации В-клеток у крыс, а CD3- CD161 + используется для идентификации естественных клеток-киллеров (31–33).

Определение уровней цитокинов и соотношения Th2 / Th3 у крыс

Образцы периферической крови собирали и центрифугировали при 10 000 об / мин в течение 20 мин. Уровни в сыворотке крови интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-5 (IL-5), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-10 (IL-10), интерлейкина. -13 (IL-13), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), гамма-интерферон (IFN-γ) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) измеряли с использованием набора для анализа цитокинов Th2 / Th3 крыс. (БиоЛегенда).В каждую лунку детекторного планшета добавляли улавливающие шарики, антитело, флуоресцентный реагент и стандартный или тестируемый образец, и планшет инкубировали в течение 3 часов при 4 ° C на шейкере со скоростью 500 об / мин в темноте. Цитокины анализировали с помощью проточной цитометрии NovoCyte (американский ACEA BIO, NovoCyte D2040R). Данные анализировали с помощью LEGENDplex v8.0 (BioLegend).

Цитокины

Th2 (IFN-, и IL-2) и Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13) измеряли с помощью анализа проточной цитометрии.Отношение Th2 / Th3 было рассчитано на основе средней интенсивности флуоресценции этих цитокинов и отнесено к исследованию Anand (34).

Оценка лактата и пирувата

Животных CIA анестезировали внутрибрюшинной инъекцией 3% пентобарбитала натрия. Образцы антикоагулянтной крови были взяты из нижней полой вены. Концентрации лактата и пирувата в образцах плазмы измеряли с помощью микродиализного анализатора ISCUS (CMA Microdialysis, Швеция).Соотношение лактата / пирувата (LPR) было рассчитано на основе концентраций лактата и пирувата в образцах плазмы.

Количественный анализ ПЦР в реальном времени

RNAiso Plus (TaKaRa Clontech, Kusatsu, Japan) использовали для экстракции общей РНК из PBMC крыс в соответствии с инструкциями производителя. Набор реагентов PrimeScript ™ RT (TaKaRa Clontech, Kusatsu, Japan) использовали для синтеза комплементарной ДНК. Систему SYBR Premix Ex Taq II (TaKaRa Clontech) использовали для количественного анализа ПЦР в реальном времени в системе ПЦР в реальном времени StepOnePlus ™ (Thermo Fisher Scientific, США).Относительный уровень экспрессии мРНК анализировали с использованием метода расчета 2- ^ΔΔCT . Уровень экспрессии мРНК β-актина использовали в качестве эндогенного контроля. Прямой праймер и обратный праймер были получены от Sangon Biotech (Шанхай, Китай). Последовательности праймеров для генов крыс, используемых в этом исследовании, показаны в дополнительном файле 2.

Анализ метаболизма

После введения 2-DG крыс CIA анестезировали внутрибрюшинной инъекцией 3% пентобарбитала натрия.Были собраны образцы ткани печени и селезенки. Аликвота 20 мкл внутреннего стандарта (L-2-хлорфенилаланин, 0,3 мг / мл; Lyso PC17: 0, 0,01 мг / мл) и 400 мкл водного раствора метанола (CH ₃ OH: H ₂ O v: v = 4: 1) добавляли к 30 мг образцам печени или селезенки. Смесь тканей измельчали ​​двумя предварительно охлажденными небольшими стальными шариками при -20 ° C в течение 2 минут. Между тем, 10 мкл аликвоты внутреннего стандарта и 300 мкл смеси метанол: ацетонитрил (2: 1) также добавляли к 100 мкл образцов плазмы крыс.Смеси давали постоять 30 с. Затем образцы обрабатывали ультразвуком в бане с ледяной водой в течение 10 минут, выдерживали при -20 ° C в течение 20 минут и центрифугировали в течение 10 минут (13000 об / мин, 4 ° C). Аликвоту надосадочной жидкости объемом 300 мкл собирали и смешивали с 400 мкл смеси метанол-вода (объем: объем = 1: 4). Смеси встряхивали в течение 30 с и обрабатывали ультразвуком в течение 2 мин. После центрифугирования в течение 10 мин (13000 об / мин, 4 ° C) 150 мкл супернатанта собирали шприцем. Образцы фильтровали через фильтр 0.Отверстие для органической фазы с диаметром пор 22 мкм, переносят во флаконы для инъекций ЖХ и хранят при -80 ° С до анализа ЖХ-МС. Образцы для контроля качества (QC) были приготовлены путем смешивания экстрактов всех образцов в равных объемах. Для анализа использовалась система ЖХ-МС, состоящая из прибора для сверхвысокопроизводительной жидкостной хроматографии AB ExionLC, соединенного с масс-спектрометром высокого разрешения QE (SCIEX, AB ExionLC, США). Хроматографические условия были следующими: Хроматографическая колонка: ACQUITY UPLC BEH C18 (100 мм × 2.1 мм, 1,7 мкм), температура колонки: 40 ° C, подвижная фаза A: вода (содержащая 0,1% муравьиной кислоты), подвижная фаза B: ацетонитрил (содержащая 0,1% муравьиной кислоты). Скорость потока составляла 0,35 мл / мин. Объем вводимой пробы составлял 5 мкл. Условия масс-спектрометрии были установлены следующим образом: источник ионов: ESI, получение сигнала масс-спектра образца: режим сканирования положительных и отрицательных ионов, напряжение распыления (В): 3500, температура капилляра (° C): 320, температура нагревателя зонда ( ° C): 350, расход газа через оболочку (произв.): 40, расход вспомогательного газа (усл.): 10, уровень RF S-линзы: 50, диапазон масс (m / z): 100-1000, разрешение полного мс: 70000, разрешение MS / MS: 17500, NCE / ступенчатое NCE: 10, 20, 40, UNIFI: 1.8.1. Данные были предварительно обработаны перед распознаванием образов. Исходные данные были подвергнуты базовой фильтрации и идентификации пиков, интеграции, коррекции времени удерживания, выравниванию и нормализации с помощью программного обеспечения обработки метаболомики Progenesis QI v2.3 (Nonlinear Dynamics, Ньюкасл, Великобритания). Основными параметрами были следующие: толерантность к предшественнику: 5 частей на миллион, толерантность продукта: 10 частей на миллион, пороговое значение содержания ионов продукта: 5%. Соединения были идентифицированы на основе точного массового числа, вторичного дебриса и распределения изотопов и были качественно идентифицированы путем сравнения с базой данных метаболома человека (HMDA), LIPID MAPS (v2.3) и базу данных МЕТЛИН. Ортогональный частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (OPLS-DA) и анализ главных компонент (PCA) были выполнены с использованием программного пакета SIMCA 14.1 (Umetrics, Umea, Швеция). Метаболиты с переменным значением в проекции (VIP), значения> 1 и P <0,05 были определены как дифференциально экспрессируемые метаболиты (DEM).

Транскриптомный анализ

Общую РНК экстрагировали из печени и селезенки с использованием реагента TRIzol (Invitrogen), а ДНК расщепляли ДНКазой.МРНК эукариот обогащали олиго (dT) магнитными шариками (Invitrogen). МРНК была разбита на короткие сегменты, подвергнута обратной транскрипции в одноцепочечную кДНК с использованием случайного праймера из шести оснований (Collibri ™ Stranded RNA Library Prep Kit для систем Illumina ™, Invitrogen) и синтезирована в двухцепочечные кДНК с использованием Collibri ™ Stranded RNA. Комплект для подготовки библиотеки для систем Illumina ™ (Invitrogen). Очищенная двухцепочечная кДНК была снабжена коннектором для секвенирования. Для амплификации образца проводили ПЦР-амплификацию.Качество библиотеки проверяли на биоанализаторе Agilent 2100. После проверки качества секвенирование транскриптома и анализ последовательности были выполнены с помощью секвенатора Illumina (Illumina HiSeq X Ten). Чистые считывания были сопоставлены с эталонным геномом rn6 крысы. Уровни экспрессии генов определяли количественно методом «количество фрагментов на килобайт на миллион прочтений» (FPKM). Программное обеспечение DESeq (версия DESeq 1.39.0) использовалось для стандартизации количества подсчетов каждого гена образца. Базовое среднее значение использовали для оценки уровня экспрессии гена и рассчитывали кратное изменение (FC).Тест отрицательного биномиального распределения (NB) был использован для проверки значимости разницы в числе считываний. Дифференциально экспрессируемые гены, кодирующие белок, подвергали скринингу в соответствии с результатами теста FC и статистической значимости различий. Дифференциально экспрессируемые гены (DEG) были выбраны из тех генов, кодирующих белок, с VIP FC> 2 или <0,5 и P <0,05. Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG) и генная онтология (GO) были использованы для анализа обогащения биологических процессов и путей.Программное обеспечение DESeq использовалось для стандартизации количества подсчетов каждого гена образца (35).

Интеграция анализа транскриптомики и метаболизма

DEG и DEM подвергали анализу обогащения путей с использованием базы данных KEGG. Общие пути были определены на основе перекрытия между обогащенными путями. Программное обеспечение Cytoscape 3.1.1 (Сан-Диего, Калифорния, США) было использовано для построения сети генов-метаболитов.

Статистический анализ

Для статистического анализа использовалась программа SPSS 17.0 (IBM, США).Для сравнения между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для сравнения между несколькими группами. Для парных сравнений использовались тесты наименьшего значимого различия (LSD). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Для всех тестов статистически значимым считалось p <0,05.

Результаты

Влияние 2-DG на CIA крыс

Мы лечили крыс модели CIA 2-DG. Значительное воспаление суставов наблюдалось у крыс, которым вводили коллаген, по сравнению со здоровыми крысами (p <0.0001), что свидетельствует об успешном установлении модели ЦРУ. По сравнению с группой CIA, которым вводили PBS, у крыс, получавших 2-DG, наблюдалось уменьшение отека и покраснения пальцев ног (рис. 1A), в то время как гистохимическое окрашивание показало меньшую инфильтрацию воспалительных клеток у обработанных крыс (рис. 1B). Кривая воспаления также показала, что воспаление пальцев стопы уменьшалось у крыс CIA, получавших 2-DG, через 16 и 20 дней (p = 0,0307) после первой инъекции коллагена (p = 0,0191) по сравнению с контрольными CIA (рис. 1C).Это наблюдение продемонстрировало, что 2-DG ослаблял CIA у модельных крыс. У здоровых крыс, получавших только 2-DG, не наблюдалось значительного воспаления суставов.

Рисунок 1 Влияние 2-DG на крыс ЦРУ. ( A) Фотографии лап крыс CIA после обработки PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6). Здоровых крыс (NC), получавших PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6), использовали в качестве контроля. (B) Репрезентативные изображения гистологического исследования синовиальных тканей сустава крысы (200-кратное увеличение). (C) Клинические оценки крыс CIA, получавших PBS или 2-DG. * р <0,05.

Подтипы лимфоцитов у модельных крыс измеряли с помощью проточной цитометрии. Пропорции В-клеток были значительно увеличены у крыс CIA по сравнению со здоровым контролем (p = 0,036), в то время как пропорции B-клеток у крыс CIA, получавших 2-DG, были значительно уменьшены по сравнению с таковыми у крыс CIA (p = 0,0002). хотя доля В-клеток у обработанных крыс CIA была выше, чем у здоровых крыс, получавших 2-DG (p <0.0001) (Рисунок 2A). Кроме того, доля В-клеток была значительно ниже у крыс, получавших 2-DG, чем у здоровых крыс, не получавших 2-DG (p <0,0001). Доли CD4 + Т-клеток были значительно увеличены, а пропорции CD8 + Т-клеток значительно уменьшились у крыс CIA по сравнению со здоровыми крысами (p = 0,0074 и 0,0180, соответственно). Доли CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток были значительно уменьшены у крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с контрольными CIA (p = 0.0008 и 0,0055, соответственно), хотя доля CD4 + Т-клеток у крыс CIA, получавших 2-DG, была больше, чем у здоровых крыс, получавших 2-DG (p = 0,0278) (рис. 2B). Пропорции CD4 + T и CD8 + T-клеток были значительно уменьшены у здоровых крыс после обработки 2-DG (p <0,0001 и 0,0002, соответственно).

Рисунок 2 Иммунный эффект лечения 2-DG на крыс CIA. (A) Доля В-клеток в периферической крови крыс CIA, получавших PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6).Здоровых крыс (NC), получавших PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6), использовали в качестве контроля. (B) Пропорции CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток в периферической крови крыс. (C) Уровни провоспалительных цитокинов в периферической крови крыс. (D) Th2 (IFN-, и IL-2) и Th3 (IL-4, IL-5 и IL-13) -зависимые уровни цитокинов у крыс. * p <0,05, ** p <0,01 и *** p <0,001.

Уровни цитокинов в сыворотке крови крыс измеряли с помощью проточной цитометрии.Концентрации IL-6, IL-13, GM-CSF и TNF-α были значительно увеличены (p = 0,0233, 0,0248, 0,0226 и 0,0354 соответственно), а концентрации IL-10 были значительно снижены в сыворотке крови крыс CIA. по сравнению со здоровыми крысами (р = 0,0277). Концентрации IL-6 и TNF-α в периферической крови были значительно снижены у крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с крысами CIA (p = 0,0352 и 0,0282, соответственно), а уровень IL-10 был значительно повышен. (р = 0.017) (Рисунок 2C). Приведенные выше данные показали, что 2-DG значительно уменьшал воспаление суставов и подавлял иммунную рефлексию в модели CIA.

Уровни IFN-, γ , IL-2 (Th2-связанные цитокины), IL-4, IL-5 и IL-13 (Th3-связанные цитокины) измеряли с помощью анализа проточной цитометрии. Уровни IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-γ существенно не изменились среди нормальных крыс, крыс CIA, крыс CIA, получавших 2-DG, и крыс, получавших только 2-DG. Уровень IL-13 был значительно повышен у крыс CIA по сравнению с таковым у нормальных крыс (p = 0.0248). Уровень снизился после лечения 2-DG, но разница не была статистически значимой (p = 0,1705). Текущий результат не может определить влияние 2-DG на соотношение Th2 / Th3 в животной модели CIA ( фигура 2D ).

Влияние 2-DG на гликолиз у крыс CIA

Уровни в плазме лактата и пирувата, конечных продуктов гликолиза, а также соотношение лактат / пируват (LPR), анализировали на крысах модели CIA. Уровни лактата и пирувата были значительно увеличены в плазме крыс CIA по сравнению со здоровыми крысами (p <0.0001 и p = 0,0022 соответственно). Значительное снижение уровней лактата и пирувата было обнаружено в плазме крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с крысами CIA, которым вводили PBS (p <0,0001 и p = 0,0046, соответственно), хотя уровень лактата был выше, чем у крыс CIA. здоровые крысы, получавшие 2-DG (p <0,0001 и p = 0,0006, соответственно) (Рисунок 3A, B ) . LPR также был значительно выше у крыс CIA по сравнению со здоровыми крысами (p <0,0001) и ниже в плазме крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с контрольной группой CIA (p <0.0001), хотя уровень LPR был выше, чем у здоровых крыс, получавших 2-DG (p <0,0001) (рис. 3C). Этот результат показал повышенную гликолитическую активность у крыс CIA. Результат также показал, что 2-DG значительно снижает гликолиз у крыс CIA.

Рисунок 3 Влияние обработки 2-DG на продукцию лактата и пирувата у крыс CIA. Концентрации лактата (A) и пирувата (B), , а также соотношение лактат / пируват (LPR) (C), были измерены в периферической крови крыс, получавших PBS (n = 6) или 2-ДГ (n = 6).Здоровых крыс (NC), получавших PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6), использовали в качестве контроля. ** p <0,01, *** p <0,001 и нс, несущественно.

Уровни экспрессии мРНК ключевых ферментов, участвующих в гликолизе в PBMC крыс, анализировали с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Уровни экспрессии мРНК гексокиназы 2 (HK2), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD), триозофосфат-изомеразы (TPI), глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), фосфоглицераткиназы 1 (PGK1), энолазы 1 (ENO1), пируваткиназа M1 / ​​2 (PKM), лактатдегидрогеназа (LDH) и гликогенсинтаза киназа-3 бета (GSK-3β) были значительно увеличены в PBMC крыс CIA по сравнению с таковыми у здоровых крыс (p = 0.0063, 0,045, 0,0002, 0,0025, 0,0031, <0,0001, 0,0002, 0,0008 и 0,0033 соответственно). Экспрессия мРНК фосфофруктокиназы (PFK) существенно не отличалась (p = 0,1809) от таковой у здоровых контролей. Мы обнаружили значительное снижение уровней мРНК HK2, GAPDH, PGK1, ENO1, PKM и GSK-3β в PBMC от крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с таковыми от крыс CIA, получавших PBS (p = 0,0019, 0,007, 0,0052 , 0,0012, 0,0001 и 0,022 соответственно). Уровни экспрессии мРНК G-6-PD, PFK, TPI и LDH значимо не различались после обработки 2-DG (p = 0.0649, 0,2109, 0,1192 и 0,2589 соответственно). Эти данные показали, что 2-DG значительно снижал уровни экспрессии многих ключевых ферментов гликолиза у крыс модели CIA (рис. 4).

Рисунок 4 Влияние обработки 2-DG на экспрессию мРНК гликолитических ферментов в PBMC крыс CIA. Крысам CIA вводили PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6). Здоровых крыс (NC), получавших PBS (n = 6) или 2-DG (n = 6), использовали в качестве контроля. Уровни мРНК определяли с помощью количественной ПЦР в реальном времени.* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, нс, недостоверно.

Метаболомный анализ плазмы крыс CIA

Мы проанализировали низкомолекулярные метаболиты в плазме крыс CIA с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии / масс-спектрометрии (LC-MS / MS). PCA использовался для визуализации сходства и различий в наборах метаболомных данных между здоровыми крысами (P-H), крысами CIA (P-C), крысами CIA, получавшими 2-DG (P-T), и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (P-K). Графики оценки PCA показали, что модель различает метаболиты с дифференциальной экспрессией между четырьмя группами (дополнительный файл 3).DEM определяли для тех метаболитов со значениями VIP> 1 и p <0,05. Графики вулканов были созданы путем построения логарифма (основание 2) кратного изменения (FC) и логарифма (основание 10) значений p t-критерия между этими четырьмя группами (рис. 5A). По сравнению со здоровыми группами, уровни 7 DEM были значительно увеличены у крыс CIA, в то время как уровни 12 DEM были значительно снижены. По сравнению со здоровыми группами, уровни 14 DEM были значительно увеличены у здоровых крыс, получавших 2-DG, в то время как уровни 12 DEM были значительно снижены.По сравнению с крысами CIA, уровни 17 DEM были значительно увеличены у крыс CIA после обработки 2-DG, в то время как уровни 3 метаболитов DEM были значительно снижены. По сравнению со здоровыми крысами, получавшими 2-DG, уровни 14 DEM были значительно увеличены у крыс CIA, получавших 2-DG, в то время как уровни 6 DEM были значительно снижены. Подробная информация о 20 самых популярных цифровых моделях высот на основе VIP представлена ​​в дополнительном файле 4.

Рис. 5 Метаболомный анализ плазмы крыс.( A) Графики вулканов были подготовлены путем построения логарифма (основание 2) FC и значений p результатов t-теста (основание 10) для дифференциально экспрессируемых метаболитов плазмы у крыс между парами четырех групп, включая здоровый контроль (PH ) (n = 6), крысы CIA (PC) (n = 6), крысы CIA, получавшие 2-DG (PT) (n = 6), и здоровые крысы, получавшие 2-DG (PK). (B) Анализ пути проводился на основе базы данных путей KEGG. На пузырьковой диаграмме показаны пути, которые были обогащены DEM в плазме между парами четырех групп.

Анализ метаболических путей (топ-20) проводился на основе базы данных KEGG. Пути были обогащены DEM, как определено с помощью t-критерия Стьюдента с порогом <0,05. Анализ показал, что DEM между здоровыми крысами (PH) и крысами CIA (PC) были тесно связаны с устойчивостью к антифолатам (p = 0,0014) и регуляцией липолиза в адипоцитах (p = 0,00095), среди которых все уровни DEM были значительно увеличены в Крысы ЦРУ; секреция желчи (p <0,0001) и первичный биосинтез желчных кислот (p = 0.00037), среди которых все уровни DEM были значительно снижены; и центральный углеродный метаболизм при раке (p = 0,00011), метаболизм холестерина (p <0,0001), метаболизм холина при раке (p <0,0001), герпесвирусная инфекция, связанная с саркомой Капоши (p = 0,0017), метаболизм линолевой кислоты (p = 0,00049) и передача сигналов mTOR (p = 0,0011), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые уменьшены. Кроме того, DEM между здоровыми крысами (P-H) и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (P-K), тесно связаны с метаболизмом линолевой кислоты (p = 0.000027) и передачу сигналов PPAR (p = 0,0017), среди которых все уровни DEM были значительно увеличены у крыс, получавших 2-DG; синтез и секреция кортизола (p = 0,00045) и синдром Кушинга (p = 0,00058), среди которых все уровни DEM были значительно снижены; и секреция желчи (p = 0,00026), биосинтез аминокислот (p = 0,0064), центральный углеродный метаболизм при раке (p = 0,00011), метаболизм холестерина (p = 0,00025), метаболизм холина при раке (p = 0,0088) и передача сигналов пролактина. (p = 0,00088), среди которых уровни некоторых ЦМР были увеличены, а некоторые - уменьшены.Анализ показал, что DEM между крысами CIA (PC) и крысами CIA, получавшими 2-DG (PT), были тесно связаны с амебиазом (p = 0,00048), секрецией желчи (p = 0,00017), метаболизмом холестерина (p <0,00001), линолевой кислотой. кислотный метаболизм (p <0,00001), метаболизм холина при раке (p = 0,00028), инсулинорезистентность (p = 0,0018), герпесвирусная инфекция, связанная с саркомой Капоши (p = 0,0015), первичный биосинтез желчных кислот (p = 0,000019), ретроградный эндоканнабиноид сигнализация (p = 0,0015) и термогенез (p = 0.0027), среди которых уровни некоторых ЦМР были увеличены, а уровни некоторых ЦМР были уменьшены. DEM между крысами CIA, получавшими 2-DG (PT), и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (PK), были тесно связаны с метаболизмом холина при раке (p = 0,000011), метаболизмом глицерофосфолипидов (p = 0,00079) и регуляцией липолиза в организме. адипоцитов (p = 0,0011), среди которых уровни DEM были значительно увеличены у здоровых крыс, получавших 2-DG, и амебиаза (p = 0,00073), секреции желчи (p = 0,000062), метаболизма центрального углерода при раке (p = 0 .00015), метаболизм холестерина (p <0,00001), метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001), передача сигналов mTOR (p = 0,0012) и первичный биосинтез желчных кислот (p = 0,0005), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые - уменьшены. . Описанный выше анализ графически показан на рисунке 5B, а подробная информация об анализе метаболических путей (верхняя 10) показана в дополнительном файле 5.

Метаболический анализ печени и селезенки крыс CIA

Мы исследовали эффекты 2-DG на метаболизм в печени и селезенке крыс CIA с помощью метаболомного анализа.PCA использовался для визуализации сходства и различий в наборах метаболомных данных между печенью здоровых крыс (LH), крыс CIA (LC), крыс CIA, получавших 2-DG (LT), и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK ). Графики оценки PCA показали, что модель выявила различия в уровнях метаболитов в печени крыс между группами LH и LC, между группами LK и LH, между группами LT и LC и между группами LT и LK (дополнительный файл 6). . Чтобы обнаружить ЦМР в печени, графики вулканов были подготовлены путем построения логарифма (основание 2) значений FC и p результатов t-теста (основание 10).DEM были выбраны из метаболитов с VIP> 1 и P <0,05. По сравнению со здоровой группой, уровни 35 DEM были значительно увеличены в печени крыс CIA, в то время как уровни 26 DEM были значительно снижены. По сравнению со здоровой группой, уровни 40 DEM были значительно увеличены в печени здоровых крыс, получавших 2-DG, и уровни 22 DEM были значительно снижены. По сравнению с крысами CIA, уровни 23 DEM были значительно увеличены в печени крыс CIA, получавших 2-DG, в то время как уровни 28 DEM были значительно снижены.По сравнению со здоровыми крысами, получавшими 2-DG, уровни 27 DEM были значительно увеличены в печени крыс CIA, получавших 2-DG, в то время как уровни 33 DEM были значительно снижены ( Рисунок 6A). Подробная информация о DEM в печени крыс представлена ​​в дополнительном файле 7.

Рисунок 6 Метаболомический анализ печени крыс. (A) Графики вулканов были подготовлены путем построения логарифма (основание 2) значений FC и p результатов t-теста (основание 10) для дифференциально экспрессируемых метаболитов в печени крыс между парами четырех групп, включая здоровый контроль ( LH) (n = 6), крысы CIA (LC) (n = 6), крысы CIA, получавшие 2-DG (LT) (n = 6), и здоровые крысы, получавшие 2-DG (LK) (n = 6 ). (B) Анализ пути проводился на основе базы данных путей KEGG. На пузырьковой диаграмме показаны пути, которые были обогащены DEM в печени между четырьмя группами крыс.

Методы метаболизма (первые 20), обогащенные среди DEM в печени крыс, были проанализированы на основе базы данных путей KEGG. Значимые пути, обогащенные DEM, были определены с использованием t-критерия Стьюдента с порогом <0,05. Анализ показал, что DEM между печенью здоровых крыс (L-H) и крыс CIA (L-C) были тесно связаны с метаболизмом арахидоновой кислоты (p = 0.0014) и серотонинергический синапс (p = 0,0051), среди которых уровни всех DEM были значительно снижены у крыс CIA; и переносчики ABC (p = 0,0050), секреция желчи (p = 0,00020), метаболизм холестерина (p = 0,000014), метаболизм холина при раке (p = 0,000022), метаболизм глицерофосфолипидов (p = 0,00020), болезнь Паркинсона (p = 0,0018) , первичный биосинтез желчных кислот (p = 0,0076) и переваривание и всасывание белка (p = 0,001), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые - уменьшены.DEM между печенью здоровых крыс (LH) и печенью здоровых крыс, получавших 2-DG (LK), были тесно связаны с серотонинергическим синапсом (p = 0,0053), среди которых уровни всех DEM были значительно увеличены в печени здоровые крысы, получавшие 2-ДГ; переваривание и всасывание углеводов (p = 0,01), среди которых уровни всех DEM были значительно снижены; и переносчики ABC (p = 0,00025), метаболизм арахидоновой кислоты (p = 0,0086), секреция желчи (p = 0,0061), метаболизм холестерина (p = 0.00053), метаболизм галактозы (p = 0,0074), первичный биосинтез желчных кислот (p = 0,008), ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов (p = 0,00025) и сокращение гладких мышц сосудов (p = 0,0094), среди которых были повышены уровни некоторых DEM и некоторые были уменьшены. Анализ показал, что DEM между печенью крыс CIA (LC) и печенью крыс CIA, получавших 2-DG (LT), были тесно связаны с ретроградной эндоканнабиноидной передачей сигналов (p = 0,027), среди которых уровни всех DEM были значимо увеличивается у крыс CIA, получавших 2-DG; метаболизм холестерина (р <0.00001), среди которых значительно снизились уровни всех ЦМР; и алкоголизм (p = 0,0079), метаболизм арахидоновой кислоты (p = 0,019), секреция желчи (p <0,00001), метаболизм холина при раке (p = 0,0095), метаболизм глицерофосфолипидов (p = 0,0054), передача сигналов cGMP-PKG (p = 0,015), болезни Паркинсона (p = 0,018) и первичного биосинтеза желчных кислот (p = 0,000036), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые - снижены. DEM между печенью крыс CIA, получавших 2-DG (L-T), и печенью здоровых крыс, получавших 2-DG (L-K), были строго связаны с перевариванием и абсорбцией углеводов (p = 0.0091), среди которых уровни всех DEM были значительно увеличены у здоровых крыс, получавших 2-DG; метаболизм арахидоновой кислоты (p = 0,0012), среди которых значительно снизились уровни всех DEM; и переносчики ABC (p = 0,0041), секреция желчи (p = 0,000022), метаболизм холестерина (p = 0,00000023), метаболизм холина при раке (p = 0,000019), метаболизм галактозы (p = 0,0008), метаболизм глицерофосфолипидов (p = 0,0014) , первичный биосинтез желчных кислот (p = 0,00089) и термогенез (p = 0,0058), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые снизились (Рисунок 6B).Подробная информация о метаболических путях (верхняя 20) на основе анализа KEGG представлена ​​в дополнительном файле 8.

PCA также использовался для анализа наборов метаболомных данных из селезенки здоровых крыс (SH), крыс CIA (SC), крыс CIA. обработанные 2-DG (ST), и здоровые крысы, обработанные 2-DG (SK). Графики оценки PCA показали, что модель выявила различия в уровнях метаболитов в селезенке крысы между группами SH и SC, между группами SK и SH, между группами ST и SC и между группами ST и SK (дополнительный файл 9). .Графики вулканов были подготовлены путем построения логарифма (основание 2) FC и значений p t-тестов (основание 10) для обнаружения ЦМР в селезенке. По сравнению с таковыми у здоровых крыс, уровни 28 DEM были значительно увеличены в селезенке крыс CIA, в то время как уровни 34 DEM были значительно снижены. Уровни 31 DEM были значительно увеличены, а уровни 30 DEM были значительно снижены у здоровых крыс, получавших 2-DG, по сравнению с таковыми у здоровых крыс. По сравнению с крысами CIA, уровни 56 DEM были значительно увеличены в селезенке крыс CIA, получавших 2-DG, в то время как уровни 40 DEM были значительно снижены.Уровни 52 DEM были значительно повышены, а уровни 37 DEM были значительно снижены в селезенках крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению со здоровыми крысами, получавшими 2-DG (фигура 7A). Подробная информация о DEM в селезенке крысы представлена ​​в дополнительном файле 10.

Рисунок 7 Метаболомический анализ селезенки крысы. (A) Графики вулкана были подготовлены путем построения логарифма (основание 2) значений FC и p результатов t-теста (основание 10) для метаболитов селезенки крыс между парами четырех групп, включая здоровую контрольную группу (SH). (n = 6), крысы CIA (SC) (n = 6), крысы CIA, получавшие 2-DG (ST) (n = 6), и здоровые крысы, получавшие 2-DG (SK) (n = 6). (B) Анализ пути проводился на основе базы данных путей KEGG. На пузырьковых диаграммах показаны пути, обогащенные ЦМР в селезенке между четырьмя группами крыс.

Анализ путей (TOP 20) на основе базы данных KEGG показал, что DEM между селезенками здоровых крыс (SH) и крыс CIA (SC) были тесно связаны с метаболизмом эфирных липидов (p = 0,00079), среди которых уровни всех DEM были значительно увеличены у крыс ЦРУ; биосинтез гликозилфосфатидилинозитола (GPI) -анкоря (p = 0.00088), среди которых значительно снизились уровни всех ЦМР; и метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), астма (p = 0,000049), метаболизм холина при раке (p <0,00001), передача сигналов Fc-эпсилон RI (p = 0,00075), метаболизм глицерофосфолипидов (p <0,00001), метаболизм линолевой кислоты (p = 0,000098), ретроградной эндоканнабиноидной передачи сигналов (p <0,00001) и серотонинергических синапсов (p <0,00001), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые - уменьшены. DEM в селезенке здоровых крыс (S-H) и здоровых крыс, получавших 2-DG (S-K), были тесно связаны с сигнальным путем окситоцина (p = 0.000053), среди которых уровни всех DEM были значительно снижены у здоровых крыс, получавших 2-DG; и синтез и секреция альдостерона (p <0,00001), метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), метаболизм холина при раке (p <0,00001), метаболизм глицерофосфолипидов (p <0,00001), передача сигналов GNRH (p <0,00001), метаболизм линолевой кислоты ( p <0,00001), ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов (p <0,00001), регуляция липолиза в адипоцитах (p <0,00001) и серотонинергический синапс (p <0.00001), среди которых уровни некоторых ЦМР были увеличены, а некоторые - понижены. DEM в селезенке крыс CIA (S-C) и крыс CIA, получавших 2-DG (S-T), были тесно связаны с передачей сигналов сфинголипидов (p = 0,00064), среди которых уровни всех DEM были значительно снижены у крыс CIA, получавших 2-DG; и метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), метаболизм холина при раке (p <0,00001), биосинтез гликозилфосфатидилинозитола (GPI) -анкоря (p = 0,002), метаболизм гистидина (p = 0,0012), инсулинорезистентность (p = 0.0015), метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001), метаболизм пиримидина (p = 0,0014), ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов (p <0,00001) и серотонинергический синапс (p <0,00001), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые уменьшены. Более того, DEM в селезенке между крысами CIA, получавшими 2-DG (ST), и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (SK), были тесно связаны с метаболизмом арахидоновой кислоты (p <0,00001), передачей сигналов Fc-эпсилон RI (p <0,00001), метаболизм линолевой кислоты (p = 0,00005) и ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов (p = 0.000077), среди которых уровни всех DEM были значительно увеличены у здоровых крыс, получавших 2-DG, а также синтез и секреция альдостерона (p = 0,000019), метаболизм холина при раке (p = 0,00011), метаболизм глицерофосфолипидов (p = 0,000034) , инсулинорезистентность (p = 0,0001), регуляция липолиза в адипоцитах (p <0,00001) и серотонинергический синапс (p <0,00001), среди которых уровни некоторых DEM были увеличены, а некоторые уменьшены (Рисунок 7B). Подробная информация о метаболических путях (первые 20) в селезенке крысы на основе анализа KEGG представлена ​​в дополнительном файле 11.

Транскриптомный анализ печени и селезенки крыс CIA

Мы исследовали влияние 2-DG на экспрессию генов в печени и селезенке крыс с использованием транскриптомики. PCA использовали для визуализации сходства и различий в наборах транскриптомных данных печени здоровых крыс (LH), крыс CIA (LC), крыс CIA, получавших 2-DG (LT), и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK ) (Дополнительный файл 12). По сравнению со здоровыми крысами, уровни экспрессии мРНК 544 DEG были значительно увеличены, а уровни 298 DEG были значительно снижены в печени крыс CIA, в то время как уровни экспрессии 479 DEG были значительно увеличены, а уровни 518 DEG были значительно снижены. в печени здоровых крыс, получавших 2-ДГ.По сравнению с крысами CIA уровни экспрессии мРНК 365 DEG были значительно увеличены, а уровни 448 DEG были значительно снижены в печени крыс CIA, обработанных 2-DG. Уровни экспрессии мРНК 684 DEG были значительно увеличены, а уровни 440 DEG были значительно снижены в печени крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению со здоровыми крысами, получавшими 2-DG. ДЭГ в печени между различными группами показаны на графиках МА (М-по-А) на фиг. 8А.Подробная информация представлена ​​в дополнительном файле 13.

Рисунок 8 Транскриптомный анализ печени крысы. (A) MA (M-против-A) графики, показывающие дифференциальную экспрессию генов в печени крыс между четырьмя группами крыс, включая здоровых контрольных крыс (LH) (n = 6), крыс CIA (LC) (n = 6), Крысы CIA, получавшие 2-DG (LT) (n = 6), и здоровые крысы, получавшие 2-DG (LK) (n = 6). (B) Пузырьковые диаграммы, показывающие 20 основных путей дифференцированного обогащения в печени крыс среди четырех групп крыс.

DEG были обогащены альтернативными путями регуляции генов, как определено с использованием t-критерия Стьюдента с порогом <0,05. Пути регуляции генов (первые 20) у этих крыс были проанализированы на основе базы данных путей KEGG. Анализ обогащения показал, что DEG в печени здоровых крыс (LH) и крыс CIA (LC) были тесно связаны с биосинтезом стероидов (p <0,00001) и биосинтезом терпеноидного остова (p = 0,000028), среди которых уровни всех DEG были значимо увеличился у крыс ЦРУ; и отторжение аллотрансплантата (p <0.00001), процессинг и презентация антигена (p <0,00001), аутоиммунное заболевание щитовидной железы (p <0,00001), молекулы клеточной адгезии (CAM) (p <0,00001), клеточное старение (p = 0,000027), болезнь трансплантат против хозяина (p <0,00001), инфекция простого герпеса (p = 0,000012), инфекция HTLV-I (p <0,00001), инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (p = 0,000080), инфекция, вызванная вирусом герпеса, ассоциированная с саркомой Капоши (p = 0,000044), передача сигналов p53 (p = 0,000077 ), фагосомы (p = 0,000027), взаимопревращения пентозы и глюкуроната (p = 0.00041), передачу сигналов PI3K-Akt (p = 0,00038), передачу сигналов пролактина (p = 0,00017), сахарный диабет I типа (p <0,00001), вирусный канцерогенез (p <0,00001) и вирусный миокардит (p <0,00001), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые уменьшены. Анализ обогащения показал, что ДЭГ в печени здоровых крыс (LH) и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK), были тесно связаны с отторжением аллотрансплантата (p = 0,000084), апоптозом (p = 0,000071), метаболизмом арахидоновой кислоты (p = 0.00029), аутоиммунное заболевание щитовидной железы (p = 0,00022), базально-клеточная карцинома (p = 0,00013), рак груди (p = 0,00007), молекулы клеточной адгезии (CAMs) (p = 0,00017), клеточное старение (p = 0,0000083), колоректальный рак (p = 0,000014), передача сигналов FoxO (p <0,00001), рак желудка (p <0,00001), реакция трансплантат против хозяина (p = 0,00024), инфекция HTLV-I (p <0,00001), передача сигналов p53 (p < 0,00001), передача сигналов Jak-STAT (p = 0,00012), фагосома (p = 0,000025), метаболизм ретинола (p = 0,000028), нарушение регуляции транскрипции при раке (p <0.00001), сахарный диабет I типа (p = 0,00019) и вирусный канцерогенез (p = 0,00026), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые - снижены. ДЭГ в печени крыс CIA (LC) и крыс CIA, получавших 2-DG (LT), были тесно связаны с секрецией желчи (p = 0,0017), химическим канцерогенезом (p = 0,00067), раком груди (p = 0,0017), метаболизмом ретинола. (p = 0,0011) и биосинтез стероидов (p = 0,000061), среди которых уровни всех DEG были значительно снижены у крыс CIA, получавших 2-DG; и клеточное старение (p = 0.0024), взаимодействие цитокинов и рецепторов цитокинов (p = 0,00054), метаболизм линолевой кислоты (p = 0,00069), клеточный цикл (p = 0,000094), циркадный ритм (p = 0,00012), синдром Кушинга (p = 0,0011), переваривание жиров и абсорбция (p = 0,00013), метаболизм глутатиона (p = 0,00056, не уверен), инфекция простого герпеса (p = 0,0026), инфекция HTLV-I (p = 0,0016), передача сигналов p53 (p = 0,000044), передача сигналов PPAR (p = 0,000058), инфекция Salmonella (p = 0,0011), биосинтез стероидных гормонов (p = 0,00026) и метаболизм триптофана (p = 0.0017), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые уменьшены. DEG в печени у крыс CIA, получавших 2-DG (LT), и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK), были строго связаны с африканским трипаносомозом (p = 0,000015), среди которых уровни всех DEM были значительно увеличены у крыс CIA. обработанный 2-ДГ; метаболизм ксенобиотиков цитохромом Р450 (p = 0,000019), среди которых значительно снизились уровни всех ДЭГ; и передача сигналов AMPK (p = 0,000015), метаболизм арахидоновой кислоты (p = 0.000083), базальноклеточная карцинома (p = 0,00012), клеточный цикл (p <0,00001), химический канцерогенез (p <0,00001), циркадный ритм (p = 0,00018), взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор (p <0,00001), метаболизм лекарственного средства- цитохром P450 (p <0,00001), передача сигналов FoxO (p = 0,000044), рак желудка (p = 0,000084), метаболизм глутатиона (p = 0,00012), малярия (p <0,00001), передача сигналов p53 (p = 0,000014), передача сигналов PPAR ( p = 0,000032), взаимопревращения пентозы и глюкуроната (p = 0,000078), метаболизм ретинола (p <0,00001), биосинтез стероидных гормонов (p = 0.00013) и передачу сигналов TGF-бета (p = 0,00022), среди которых уровни некоторых DEG были увеличены, а некоторые - снижены. 20 основных путей, существенно связанных с ДЭГ в печени, суммированы на Фигуре 8B. Подробная информация представлена ​​в дополнительном файле 14.

Транскриптомные методы также использовались для исследования экспрессии генов в селезенке крыс. PCA подтвердил значительные различия в наборах транскриптомных данных между здоровыми крысами (S-H), крысами CIA (S-C), крысами CIA, получавшими 2-DG (S-T), и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (S-K) (дополнительный файл 15).По сравнению со здоровой группой, уровни транскриптов 1076 ° были значительно увеличены, а уровни 260 ° были значительно снижены в селезенке крыс CIA, в то время как уровни транскриптов 194 ° были значительно увеличены, а уровни 1034 ° были значительно снижены в селезенке крыс CIA. селезенки здоровых крыс, получавших 2-ДГ. По сравнению с крысами CIA, уровни транскрипта 1110o были значительно увеличены, а уровни 1703o значительно снизились в селезенке крыс CIA, обработанных 2-DG.Уровни транскрипта 855o были значительно увеличены, а уровни 483o значительно снижены в селезенке крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению со здоровыми крысами, получавшими 2-DG. ДЭГ в тканях селезенки между четырьмя группами показаны на графиках MA (M-по сравнению с-A) на Фигуре 9A. Подробная информация представлена ​​в дополнительном файле 16.

Рисунок 9 Транскриптомный анализ селезенки крыс. (A) MA (M-против-A) графики дифференциальной экспрессии генов в селезенке между четырьмя группами крыс, включая здоровых контролей (SH) (n = 6), крыс CIA (SC) (n = 6), крыс CIA обработанные 2-DG (ST) (n = 6), и здоровые крысы, обработанные 2-DG (SK) (n = 6). (B) Пузырьковые диаграммы, показывающие 20 основных путей дифференцированного обогащения в селезенке крысы среди четырех групп крыс.

Анализ обогащения путей (TOP 20) с использованием базы данных KEGG показал, что DEG в селезенке между здоровыми крысами (SH) и крысами CIA (SC) были тесно связаны с метаболизмом аскорбата и альдарата (p = 0,0000051), химическим канцерогенезом (p <0,00001), метаболизм холестерина (p <0,00001), каскады комплемента и коагуляции (p <0,00001), метаболизм лекарственного средства - цитохром P450 (p <0.00001), метаболизм лекарств - другие ферменты (p <0,00001), метаболизм глицина, серина и треонина (p = 0,000025), метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001), метаболизм порфирина и хлорофилла (p <0,00001), передача сигналов PPAR (p <0,00001). ) и первичный биосинтез желчных кислот (p <0,00001), среди которых уровни всех ДЭГ были значительно увеличены у крыс CIA; и метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), секреция желчи (p <0,00001), малярия (p = 0,000011), метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450 (p <0.00001), метаболизм азота (p = 0,000063), метаболизм ретинола (p <0,00001), инфекция Staphylococcus aureus (p = 0,000084), биосинтез стероидных гормонов (p <0,00001) и системная красная волчанка (p <0,00001), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые уменьшены. Анализ обогащения показал, что ДЭГ в селезенке здоровых крыс (S-H) и здоровых крыс, получавших 2-DG (S-K), были тесно связаны с биосинтезом аргинина (p = 0,000016), метаболизмом аскорбата и альдарата (p <0.00001), секреция желчи (p <0,00001), метаболизм холестерина (p <0,00001), каскады комплемента и коагуляции (p <0,00001), метаболизм лекарства - цитохром P450 (p <0,00001), метаболизм лекарства - другие ферменты (p <0,00001) , глицин (p <0,00001), метаболизм серина и треонина (p <0,00001), метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450 (p <0,00001), метаболизм фенилаланина (p <0,00001), передача сигналов PPAR (p <0,00001), первичный биосинтез желчных кислот. (p <0,00001), метаболизм ретинола (p <0.00001), Staphylococcus aureus (p = 0,000018), биосинтез стероидных гормонов (p <0,00001) и метаболизм тирозина (p <0,00001), среди которых уровни всех DEG были значительно снижены у здоровых крыс, получавших 2-DG; метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), химический канцерогенез (p <0,00001), взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор (p <0,00001) и метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые были уменьшилось.ДЭГ в селезенке между крысами CIA (SC) и крысами CIA, получавшими 2-DG (ST), были тесно связаны с малярией (p <0,00001), метаболизмом порфирина и хлорофилла (p <0,00001) и первичным биосинтезом желчных кислот (p <0,00001). ), среди которых уровни всех DEG были значительно снижены у крыс CIA, получавших 2-DG; и метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), секреция желчи (p <0,00001), химический канцерогенез (p <0,00001), метаболизм холестерина (p <0,00001), каскады комплемента и коагуляции (p <0.00001), метаболизм лекарств - цитохром P450 (p <0,00001), метаболизм лекарств - другие ферменты (p <0,00001), глицин (p <0,00001), метаболизм серина и треонина (p <0,00001), метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001). , метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450 (p <0,00001), абсорбция минералов (p <0,00001), передача сигналов PPAR (p <0,00001), метаболизм фенилаланина (p <0,00001), метаболизм ретинола (p <0,00001), инфекция Staphylococcus aureus (p <0,00001), биосинтез стероидных гормонов (p <0.00001) и системной красной волчанки (p <0,00001), среди которых уровни некоторых ДЭГ были повышены, а некоторые - снижены. Анализ обогащения показал, что ДЭГ в селезенке между крысами CIA, получавшими 2-DG (ST), и здоровыми крысами, получавшими 2-DG (SK), были строго связаны с биосинтезом стероидных гормонов (p <0,00001), среди которых уровни всех ДЭГ были значительно снижены у крыс CIA, получавших 2-DG, метаболизм арахидоновой кислоты (p <0,00001), секреция желчи (p <0.00001), химический канцерогенез (p <0,00001), метаболизм холестерина (p = 0,000092), каскады комплемента и коагуляции (p <0,00001), ГАМКергический синапс (p = 0,00011), метаболизм линолевой кислоты (p <0,00001), нейроактивный лиганд-рецептор. взаимодействие (p = 0,000047), метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450 (p = 0,00011), метаболизм азота (p = 0,00024), метаболизм фенилаланина (p = 0,000077), передача сигналов PPAR (p <0,00001), первичный биосинтез желчных кислот (p < 0,00001), переваривание и всасывание белка (p <0.00001), метаболизм ретинола (p <0,00001), инфекция Staphylococcus aureus (p <0,00001), серотонинергический синапс (p = 0,000011), системная красная волчанка (p = 0,000095) и передача вкуса (p = 0,000091), среди которых уровни некоторых ДЭГ были увеличены, а некоторые уменьшены. 20 основных путей, существенно связанных с ДЭГ в селезенке, представлены на рисунке 9В. Подробное описание результатов интегрирующего анализа представлено в дополнительном файле 17.

Интегрированный анализ метаболических данных и транскриптомных данных

Транскриптомные данные и метаболомные данные, описанные выше, были объединены для идентификации активных сетей ген-метаболиты в печени или селезенке крыс. после обработки 2-DG.Сети активных генов-метаболитов были построены путем перекрытия тех обогащенных путей, которые были получены из попарного сравнения метаболомных данных или транскриптомных данных. Совпадения между здоровыми крысами (NC) и CIA, между крысами NC и NC, получавшими 2-DG (NC + 2-DG), между крысами CIA и крысами CIA, получавшими 2-DG (CIA + 2-DG), и между здоровых крыс, получавших 2-DG (NC + 2-DG), и крыс CIA, получавших 2-DG (CIA + 2-DG), анализировали следующим образом. Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из печени здоровых крыс (L-H) и печени крыс CIA (L-C) выявило значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая путь передачи сигналов пролактина, взаимопревращения пентозы и глюкуроната, метаболизм ретинола, биосинтез стероидов и биосинтез терпеноидного остова.Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из печени здоровых крыс (L-H) и печени здоровых крыс, получавших 2-DG (L-K), показало значительные изменения в сетях генов-метаболитов, включая метаболизм арахидоновой кислоты и метаболизм ретинола. Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из печени крыс (LC) и печени крыс CIA (LT), получавших 2-DG, выявило значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая секрецию желчи, химический канцерогенез, метаболизм линолевой кислоты, метаболизм ретинола, биосинтез стероидов. , биосинтез стероидных гормонов и метаболизм триптофана.Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из печени крыс CIA (LT), получавших 2-DG, и печени здоровых крыс (LK), получавших 2-DG, выявило значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая сигнальный путь AMPK, метаболизм арахидоновой кислоты, метаболизм глутатиона, химический канцерогенез, метаболизм лекарств — цитохром P450, метаболизм ксенобиотиков посредством цитохрома P450, взаимопревращения пентозы и глюкуроната, метаболизм ретинола и биосинтез стероидных гормонов. Альтернативные уровни экспрессии генов и метаболизм в вышеупомянутых сетях генов-метаболитов суммированы в дополнительном файле 18.Анализ путей этих сетей генов-метаболитов показан в дополнительном файле 19. Данные, использованные для построения сетей ген-метаболиты, представлены в дополнительном файле 20.

Был также проведен интегрирующий анализ с транскриптомными данными и метаболомными данными, полученными от крысы. селезенка. Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из селезенки здоровой крысы (SH) и селезенки крысы CIA (SC) показало значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая метаболизм арахидоновой кислоты, секрецию желчи, химический канцерогенез, метаболизм лекарств — другие ферменты, метаболизм лекарств — цитохром P450. , метаболизм глицина, серина и треонина, метаболизм линолевой кислоты, метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450, метаболизм азота и метаболизм порфирина и хлорофилла.Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных по селезенке здоровой крысы (SH) и селезенке здоровой крысы (SK), получавшей 2-DG, выявило значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая метаболизм арахидоновой кислоты, биосинтез аргинина, секрецию желчи, химический канцерогенез, метаболизм лекарств- цитохром P450, метаболизм глицина, серина и треонина, метаболизм линолевой кислоты, метаболизм фенилаланина и метаболизм ретинола. Объединение транскриптомных данных и метаболомных данных из селезенки крысы (SC) CIA и селезенки крысы CIA (ST), обработанных 2-DG, показало значительные изменения в сетях генов-метаболитов, включая метаболизм арахидоновой кислоты, секрецию желчи, химический канцерогенез, метаболизм холестерина, метаболизм лекарств- цитохром P450, метаболизм глицина, серина и треонина, метаболизм линолевой кислоты, метаболизм ксенобиотиков с помощью цитохрома P450, передача сигналов PPAR, метаболизм порфирина и хлорофилла, первичный биосинтез желчных кислот, метаболизм ретинола и биосинтез стероидных гормонов.Объединение транскриптомных данных и данных метаболомики из селезенки крыс CIA (ST), обработанных 2-DG, и селезенки здоровых крыс (SK), обработанных 2-DG, выявило значительные изменения в сетях генов и метаболитов, включая метаболизм арахидоновой кислоты, секрецию желчи, химический канцерогенез, холестерин. метаболизм, метаболизм ксенобиотиков цитохромом P450, взаимодействие нейроактивного лиганда и рецептора, метаболизм фенилаланина, передача сигналов PPAR, первичный биосинтез желчных кислот, переваривание и всасывание белков, метаболизм ретинола, серотонинергический синапс, биосинтез стероидных гормонов, системная красная волчанка и трансформация вкуса.Альтернативные уровни экспрессии генов и метаболизм в вышеупомянутых сетях ген-метаболиты суммированы в дополнительном файле 21. Анализ путей этих сетей ген-метаболиты показан в дополнительном файле 22. Данные, используемые для построения сетей ген-метаболиты, представлены в дополнительном файле. Файл 23.

Обсуждение

2-DG, аналог глюкозы, блокирует гликолиз, подавляя активность гексокиназы 2 (HK2) (23). В настоящем исследовании мы использовали 2-DG для лечения крыс CIA.Лечение 2-DG значительно уменьшило воспаление суставов у крыс. Лечение также снизило уровни IL-6 и TNF-α и увеличило уровни IL-10 в периферической крови крыс CIA. Более того, доля В-клеток была значительно снижена у крыс CIA после обработки 2-DG. Это наблюдение продемонстрировало, что 2-DG оказывает терапевтическое действие на CIA и подавляет иммунные реакции у животных CIA. Описанные выше результаты также указывают на важную роль гликолиза в процессе CIA.Сообщалось, что 2-DG облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и модулирует дифференцировку клеток Th27 / Treg (36). Это химическое вещество непосредственно облегчает воспаление суставов, ингибируя гликолиз в синовиоцитах, подобных фибробластам RA (RA FLS) (6).

Наш анализ ПЦР в реальном времени обнаружил значительно повышенную экспрессию HK2, G-6-PD, TPI, GAPDH, PGK1, ENO1, PKM, LDH и GSK-3β, ключевых ферментов, участвующих в гликолизе, в PBMC крыс CIA. Уровни мРНК HK2, GAPDH, PGK1, ENO1, PKM и GSK-3β были значительно снижены у крыс CIA после обработки 2-DG, что указывает на то, что 2-DG подавлял экспрессию генов, кодирующих ферменты гликолиза.Наш предыдущий анализ также обнаружил увеличение экспрессии TPI, ENO1, HK2 и PGK1 в синовиальных тканях крыс RA и CIA (37, 38). В нескольких исследованиях сообщалось, что высокий поток гликолиза в опухолевых клетках зависит от сверхэкспрессии генов, связанных с гликолизом, включая HK2, G-6-PD, PFK, TPI, GAPDH, PGK1, ENO1, PKM, LDH и GSK-3β (39). . Этот высокий поток гликолиза может привести к перепроизводству пирувата и лактата. Лактат и соотношение лактат / пируват (LPR) являются маркерами анаэробного гликолиза, а высокий LPR представляет собой метаболический кризис (40).Лактат и пируват могут стимулировать аномальную пролиферацию клеток, ангиогенез и образование паннуса в синовиальных тканях при RA (41). Настоящее исследование также выявило повышенные уровни лактата и пирувата и повышенный LPR у крыс CIA, и это соотношение резко снизилось после лечения 2-DG. Мы предполагаем, что гликолиз повышается при CIA за счет увеличения экспрессии ключевых генов, кодирующих ферменты.

Мы измерили низкомолекулярные метаболиты в образцах плазмы крыс CIA с помощью ЖХ-МС / МС.Уровень L-ацетилкарнитина значительно снижался в плазме крыс CIA (FC <0,5) и повышался после обработки 2-DG (FC> 2). По сравнению со здоровыми крысами, пути секреции желчи, метаболизм холестерина, метаболизм холина при раке, герпесвирусная инфекция, связанная с саркомой Капоши, метаболизм линолевой кислоты и первичный биосинтез желчных кислот показали значительные изменения в плазме крыс CIA. Эти пути были дополнительно изменены в плазме крыс CIA, получавших 2-DG, по сравнению с необработанными крысами CIA.Таким образом, L-ацетилкарнитин и эти 6 метаболических путей были вовлечены в прогрессирование CIA через эффект гликолиза, поскольку их изменения коррелировали с лечением CIA и 2-DG.

Мы также измерили низкомолекулярные метаболиты в печени крыс с помощью ЖХ-МС / МС. По сравнению со здоровыми крысами, метаболизм арахидоновой кислоты, секреция желчи, метаболизм холестерина, метаболизм холина при раке, метаболизм глицерофосфолипидов, болезнь Паркинсона и первичный биосинтез желчных кислот были значительно изменены в печени крыс CIA.Эти пути были дополнительно изменены в печени крыс CIA после обработки 2-DG. Поскольку активация секреции желчи, метаболизм холестерина, метаболизм холина при раке и пути первичного биосинтеза желчных кислот также были обнаружены в плазме крыс, мы предположили, что эти четыре метаболических пути в печени крыс CIA представляют собой связь между печенью крысы и периферической кровью. . Интегративный анализ транскриптомных данных и метаболомных данных, полученных из печени крыс, показал, что уровни (S) -5-дифосфомевалоновой кислоты в биосинтезе терпеноидного остова были значительно снижены в печени крыс CIA (FCs <0.5) и значительно увеличились в печени крыс CIA после обработки 2-DG (FC> 2) по сравнению со здоровой печенью крысы. Напротив, уровни таурохенодезоксихолевой кислоты и (23S) -23, 25-дигидрокси-24-оксовитамина D3, 23- (бета-глюкуронида) / (23S) -23,25-дигидрокси-24-оксохолекальциферола, 23- (бета-глюкуронида) Пути взаимопревращений пентозы и глюкуроната были значительно увеличены в печени крыс CIA (FC> 2) и значительно снизились в печени крыс CIA после обработки 2-DG (FC <0,5). Более того, экспрессия генов, связанных с активацией биосинтеза терпеноидного скелета и пути взаимопревращений пентозы и глюкуроната, была специфически обнаружена в печени крыс, и, таким образом, мы предполагаем, что продукция (S) -5-дифосфомевалоновой кислоты в биосинтезе терпеноидного скелета и таурохенодезоксихолиевой кислоты. кислоты и (23S) -23,25-дигидрокси-24-оксовитамина D3 23- (бета-глюкуронид) / (23S) -23,25-дигидрокси-24-оксохолекальциферол 23- (бета-глюкуронид) во взаимопревращениях пентозы и глюкуроната в печень крысы попадала в печень крысы и вовлекалась в CIA под действием гликолиза.

Мы также измерили низкомолекулярные метаболиты в селезенке крыс CIA с помощью ЖХ-МС / МС. По сравнению со здоровыми крысами, метаболизм арахидоновой кислоты, метаболизм холина при раке, биосинтез гликозилфосфатидилинозитола (GPI) -анкоря, метаболизм линолевой кислоты, ретроградная эндоканнабиноидная передача сигналов и серотонинергические синапсы были значительно изменены в селезенке крыс CIA. Эти пути были дополнительно изменены в селезенках крыс CIA после обработки 2-DG. Поскольку активный метаболизм холина при раке и метаболизм линолевой кислоты также были обнаружены в плазме крыс, а метаболизм арахидоновой кислоты и метаболизм холина при раке также был обнаружен в печени во время процесса CIA и после лечения 2-DG, наш анализ показал, что активация этих четыре метаболических пути в селезенке, плазме и печени крыс коррелировали друг с другом и соответствовали прогрессированию CIA и эффектам лечения 2-DG.Из-за специфического обнаружения изменений в экспрессии генов, связанных с секрецией желчи, метаболизмом холестерина и линолевой кислотой в селезенке крыс, мы предположили, что секреция желчи, метаболизм холестерина и метаболизм линолевой кислоты активируются гликолизом в селезенке крыс CIA и что их продукты затем попали в периферическую кровь, чтобы впоследствии повлиять на процесс CIA, и были изменены обработкой 2-DG. Хотя активация секреции желчи и метаболизма холестерина также была обнаружена в печени крыс, гены, регулирующие эти два метаболических пути, не показали изменений в экспрессии в печени.Мы также предположили, что секреция желчи и метаболизм холестерина первоначально активировались в селезенке крысы, но не в печени. Интегративный анализ транскриптомных данных и метаболомных данных селезенки крысы также показал, что уровни 3-метокси-4-гидроксифенилгликольглюкуронида в желчной секреции и 12 (S) -лейкотриена B4 в метаболизме арахидоновой кислоты были значительно снижены в селезенке крыс CIA ( FC <0,5), и их уровни были значительно увеличены после лечения 2-DG (FC <2).Кроме того, изменения в экспрессии генов, регулирующих секрецию желчи и метаболизм арахидоновой кислоты, были специфически обнаружены в селезенке крысы, и мы предположили, что продукция глюкуронида 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля в секреции желчи и 12 (S) -лейкотриена B4 в Метаболизм арахидоновой кислоты происходил в селезенке крысы и участвовал в прогрессировании CIA под действием гликолиза.

D, L-ацетилкарнитин и L-ацетилкарнитин связаны с метаболизмом L-карнитина.Как описано выше, продукция L-ацетилкарнитина снижалась в плазме крыс CIA и увеличивалась после обработки 2-DG. Продукция L-карнитина также снижалась в селезенках крыс CIA и повышалась после обработки 2-DG. Интегративный анализ показал, что L-карнитин продуцируется в секреции желчи, а регуляторные гены демонстрируют измененную экспрессию в селезенке крысы, а не в печени в ответ на лечение CIA и 2-DG. Это измерение показало, что на секрецию желчи влияет гликолиз и регулируется выработка L-карнитина в селезенках крыс CIA.Затем L-карнитин высвобождается в периферическую кровь для постоянного метаболизма, что способствует лечению CIA и 2-DG.

Исследования других исследователей ранее сообщали о важной роли некоторых метаболитов и метаболических путей, которые мы обнаружили в текущем исследовании. В некоторых исследованиях сообщается, что таурохенодезоксихолевая кислота связана с воспалением, деструкцией костей и апоптозом FLS у крыс CIA (42, 43). Карнитин необходим для выработки энергии в мышцах и необходим для транспорта длинноцепочечных жирных кислот и производных ацилкофермента А через внутреннюю митохондриальную мембрану.Уровень карнитина снижен у пациентов с РА (44). Органический переносчик катионов / карнитина 1 (OCTN1, SLC22A4) экспрессируется в синовиальных тканях пациентов с RA и воспаленными суставами мышей CIA. Экспрессия OCTN1 регулируется RUNX1, воспалительными цитокинами и NF-каппа B, все из которых связаны с патогенезом РА (45). Лейкотриен B4 — мощный медиатор воспаления, производный от арахидоновой кислоты. Рецептор лейкотриена B4 экспрессируется в хелперных Т-клетках 1-го типа, хелперных Т-клетках 2-го типа, хелперных Т-клетках 17-го типа, эффекторных Т-лимфоцитах CD8 (+), дендритных клетках, гранулоцитах, эозинофилах, макрофагах и остеокластах.У мышей с дефицитом рецептора лейкотриена B4 фенотипы значительно снижены на моделях различных воспалительных заболеваний, таких как РА (46). Мевалонат или мевалонат фосфаты необходимы для пролиферации лимфоцитов (47). Продукты распада фибрина / фибриногена проявляют устойчивость к протеолизу плазмина. При РА обнаружен аномальный метаболизм желчных кислот (48). Метаболиты метаболизма желчных кислот, такие как хенодезоксихолевая кислота и дезоксихолевая кислота, приводят к полной деградации плазмина, способствуя разворачиванию белков или благодаря их свойствам как стероидные детергенты (49).Лечение противоревматическими препаратами приводит к изменению уровня холевой кислоты (29). Линолевая кислота, член семейства полиненасыщенных жирных кислот, подавляет резорбцию костей и увеличивает образование костей, тем самым уменьшая простагландин-зависимую резорбцию костей. Линолевая кислота также увеличивает абсорбцию кальция и может улучшить формирование костей у животных (50). Хотя исследования, проведенные другими группами, время от времени сообщали о важности некоторых низкомолекулярных метаболитов и метаболических путей у крыс RA и CIA, в этих исследованиях систематически не изучались механизм регуляции метаболизма и происхождение метаболитов в моделях CIA и RA с точки зрения гликолиза. .Пока нет прямых данных, подтверждающих участие печени и селезенки в процессах CIA и RA.

Настоящее исследование не поддерживает гипотезу о том, что каждый метаболический путь напрямую регулируется гликолизом. Активация некоторых метаболических путей может быть результатом изменений в уровнях циркулирующих цитокинов. Несомненно, печень и селезенка не являются единственными органами-мишенями регуляции метаболизма у крыс CIA и CIA, получавших 2-DG. В некоторых исследованиях сообщалось о различных результатах для уровней метаболитов у пациентов с РА.Например, Krähenbühl et al. показали, что уровень карнитина в плазме не снижался у пациентов с РА, тогда как экскреция карнитина с мочой была ниже у пациентов, чем в контрольной группе (51). Ян и др. выявили повышенный уровень карнитина в синовиальной жидкости пациентов с РА (52).

В заключение, гликолитический ингибитор 2-DG оказывал терапевтическое действие на CIA, уменьшал гликолиз и подавлял чрезмерный иммунный ответ у крыс CIA. Более того, метаболомика и транскриптомика, а также их комплексный анализ выявили значительные нарушения продукции (S) -5-дифосфомевалоновой кислоты в биосинтезе терпеноидного остова и продукции тауроченодезоксихолевой кислоты при взаимных превращениях пентозы и глюкуроната в печени крыс, а также уровней Продукция L-карнитина и 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль-глюкуронида в секреции желчи и продукция 12 (S) -лейкотриена B4 в метаболизме арахидоновой кислоты в селезенке крысы в ​​ответ на возникновение CIA и последующее лечение 2-DG, что свидетельствует о важности этих факторов. метаболиты и их сети генов-метаболитов в развитии CIA путем регулирования гликолиза.Кроме того, значительные изменения секреции желчи, метаболизма холестерина и линолевой кислоты были обнаружены в плазме, селезенке и печени крыс во время развития CIA и лечения 2-DG, тогда как измененная экспрессия генов, связанных с этими 3 метаболическими путями, была обнаружена только у крыс. селезенка. Это измерение показало, что секреция желчи, метаболизм холестерина и метаболизм линолевой кислоты были активированы в селезенке крыс CIA за счет эффекта гликолиза, а их продукты затем высвобождались в периферическую кровь и даже в печень, способствуя развитию CIA и эффектам 2- ДГ-терапия.Наши исследования систематически изучали эффект и метаболический регуляторный механизм гликолиза у крыс CIA. Это исследование также предполагает важность метаболизма селезенки и печени в патогенезе CIA и RA.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозитория / репозиториев и номера доступа можно найти в статье / Дополнительных материалах.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено этическим комитетом больницы при университете Циндао.

Вклад авторов

Все авторы концептуализировали исследование и отредактировали рукопись. HW, NZ и KF провели эксперименты и анализ данных. XC и KF написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано ключевыми программами НИОКР провинции Шаньдун. (2017CXGC1202 и 2017GSF18174).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно относятся к их аффилированным организациям или к претензиям издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.713799/full#supplementary-material

Дополнительный файл 1 | Стратегия гейтинга для определения типов иммунных клеток. (A) Стробирование FSC / SSC использовали для идентификации лимфоцитов. (B) Двумерный анализ CD3 и CD8 / CD4 / CD45RA / CD161 идентифицировал фракции CD8 + T, CD4 + T, CD3- CD45RA + B, соответственно. FSC означает прямое рассеяние, а SSC ​​означает боковой разброс.

Дополнительный файл 2 | Последовательности праймеров генов крысы.

Дополнительный файл 3 | Графики баллов PCA для метаболомного анализа плазмы крыс. PCA использовали для визуализации сходства и различий в метаболитах плазмы между здоровыми крысами (PH) (n = 6), крысами CIA (PC) (n = 6), крысами CIA, получавшими 2-DG (PT) (n = 6 ) и здоровых крыс, получавших 2-DG (PK) (n = 6).

Дополнительный файл 4 | DEM в плазме между четырьмя группами крыс.

Дополнительный файл 5 | Анализ путей (верхняя 20) на основе DEM в плазме крыс.

Дополнительный файл 6 | Графики баллов PCA для метаболомного анализа печени крыс. PCA использовали для визуализации сходства и различий в метаболитах печени у здоровых контрольных крыс (LH) (n = 6), крыс CIA (LC) (n = 6), крыс CIA, получавших 2-DG (LT) (n = 6) и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK) (n = 6).

Дополнительный файл 7 | DEM в печени между четырьмя группами крыс.

Дополнительный файл 8 | Анализ пути (верхняя 20) на основе DEM в печени крыс.

Дополнительный файл 9 | Графики баллов PCA для метаболомного анализа селезенки крысы. PCA использовали для визуализации сходства и различий в метаболитах селезенки у здоровых крыс (SH) (n = 6), крыс CIA (SC) (n = 6), крыс CIA, получавших 2-DG (ST) (n = 6 ) и здоровых крыс, получавших 2-ДГ (СК).

Дополнительный файл 10 | DEM в селезенках между четырьмя группами крыс.

Дополнительный файл 11 | Анализ (верхняя 20) на основе DEM в селезенках крыс.

Дополнительный файл 12 | Графики баллов PCA для транскриптомного анализа печени крыс. PCA использовали для визуализации сходства и различий в уровнях транскрипта печени у здоровых контрольных крыс (LH) (n = 6), крыс CIA (LC) (n = 6), крыс CIA, получавших 2-DG (LT) (n = 6) и здоровых крыс, получавших 2-DG (LK) (n = 6).

Дополнительный файл 13 | o в печени между четырьмя группами крыс.

Дополнительный файл 14 | Анализ путей (верхняя 20) на основе DEG в печени крыс.

Дополнительный файл 15 | Графики оценки PCA для транскриптомного анализа селезенки крысы. PCA использовали для визуализации сходства и различий в уровнях транскрипта селезенки у здоровых контрольных крыс (SH) (n = 6), крыс CIA (SC) (n = 6), крыс CIA, получавших 2-DG (ST) (n = 6) и здоровых крыс, получавших 2-ДГ (СК) (n = 6).

Дополнительный файл 16 | ° С в селезенке между четырьмя группами крыс.

Дополнительный файл 17 | Анализ путей (верхняя 20) на основе DEG в селезенках крыс.

Дополнительный файл 18 | Резюме альтернативных сетей метаболитов генов в печени крыс.

Дополнительный файл 19 | Анализ обогащения путей, объединяющий транскриптомные и метаболические данные печени крысы. Анализ обогащения был завершен путем объединения данных из печени здоровой крысы (NC) и крысы CIA (A) , здоровой крысы (NC) и печени крыс NC, обработанных 2-DG (NC + 2-DG) (B) , Печень крысы CIA (CIA) и обработанная 2-DG крыса CIA (CIA + 2-DG) (C) , или обработанная 2-DG печень здоровой крысы (NC + 2-DG) и обработанная 2-DG Печень крыс ЦРУ (CIA + 2-DG) (D) .Треугольники представляют гены, кружки — метаболиты, а квадраты — названия путей. Красный цвет указывает на гены или метаболиты с повышенным уровнем, а зеленый цвет указывает на гены или метаболиты с пониженным уровнем.

Дополнительный файл 20 | Альтернативная экспрессия генов и метаболиты в печени крыс.

Дополнительный файл 21 | Резюме альтернативных сетей метаболитов генов в селезенке крысы.

Дополнительный файл 22 | Анализ обогащения путей, объединяющий транскриптомные и метаболические данные селезенки крысы.Анализ обогащения был завершен путем объединения данных по селезенкам здоровой крысы (NC) и CIA (A) , здоровой крысе (NC) и селезенке крысы NC, обработанной 2-DG (NC + 2-DG) (B) , CIA крысы (CIA) и обработанные 2-DG селезенки крыс CIA (CIA + 2-DG) (C) , или обработанные 2-DG здоровые селезенки крысы (NC + 2-DG) и обработанные 2-DG Селезенка крысы CIA (CIA + 2-DG) (D) . Треугольники представляют гены, кружки — метаболиты, а квадраты — названия путей. Красный цвет указывает на гены или метаболиты с повышенным уровнем, а зеленый цвет указывает на гены или метаболиты с пониженным уровнем.

Дополнительный файл 23 | Альтернативная экспрессия генов и метаболиты в селезенке крысы.

Ссылки

1. Xu D, Liang J, Lin J, Yu C. PKM2: потенциальный регулятор ревматоидного артрита через гликолитические и негликолитические пути. Front Immunol (2019) 10: 2919. doi: 10.3389 / fimmu.2019.02919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Масуми М., Мехрабзаде М., Махмудзехи С., Мусави М.Дж., Джамалзехи С., Сахебкар А. и др.Роль метаболизма глюкозы в агрессивном фенотипе фибробластоподобных синовиоцитов: последние данные и терапевтические подходы при ревматоидном артрите. Int Immunopharmacol (2020) 89: 107064. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Нотон Д.П. Индуцированная гипоксией активация гликолитического фермента глюкозо-6-фосфат-изомеразы способствует развитию ревматоидного артрита. Med Hypotheses (2003) 60: 332–4. DOI: 10.1016 / s0306-9877 (02) 00396-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Гарсия-Карбонелл Р., Дивакаруни А.С., Лоди А., Висенте-Суарес И., Саха А., Черутре Х. и др. Критическая роль метаболизма глюкозы в фибробластоподобных синовиоцитах при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol (2016) 68: 1614–26. doi: 10.1002 / art.3960.8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Бустаманте М.Ф., Оливейра П.Г., Гарсия-Карбонелл Р., Крофт А.П., Смит Дж. М., Серрано Р. Л. и др.Гексокиназа 2 как новая селективная метаболическая мишень при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis (2018) 77: 1636–43. doi: 10.1136 / annrheumdis-2018-213103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Соуто-Карнейро М.М., Клика К.Д., Абреу М.Т., Мейер А.П., Саффрич Р., Сандхофф Р. и др. Влияние повышенной активности лактатдегидрогеназы А и аэробного гликолиза на провоспалительный профиль аутоиммунных CD8 + Т-клеток при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol (2020) 72: 2050–64.doi: 10.1002 / art.41420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Пучино В., Бомбардиери М., Питцалис С., Мауро С. Лактат на перекрестке метаболизма, воспаления и аутоиммунитета. Eur J Immunol (2017) 47: 14–21. doi: 10.1002 / eji.201646477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Tan SY, Kelkar Y, Hadjipanayis A, Shipstone A, Wynn TA, Hall JP. Метформин и 2-дезоксиглюкоза совместно подавляют эффекторные функции CD4 (+) Т-клеток человека и индуцированное активацией метаболическое перепрограммирование. J Immunol (2020) 205: 957–67. doi: 10.4049 / jimmunol.2000137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Fu J, Shi H, Wang B, Zhan T, Shao Y, Ye L, et al. LncRNA PVT1 связывает Myc с гликолитическим метаболизмом при активации CD4 (+) Т-клеток и аутоиммунном ответе, подобном синдрому Шегрена. J Аутоиммунный (2020) 107: 102358. doi: 10.1016 / j.jaut.2019.102358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Окано Т., Саегуса Дж., Нисимура К., Такахаши С., Сендо С., Уэда Й и др.3-Бромопируват улучшает аутоиммунный артрит, модулируя дифференцировку клеток Th27 / Treg и подавляя активацию дендритных клеток. Sci Rep (2017) 7: 42412. doi: 10.1038 / srep42412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Каро-Мальдонадо А., Ван Р., Николс А.Г., Кураока М., Миласта С., Сан Л.Д. и др. Перепрограммирование метаболизма необходимо для выработки антител, которая подавляется в анергических, но преувеличивается в B-клетках, хронически подвергающихся воздействию BAFF. J Immunol (2014) 192: 3626–36.doi: 10.4049 / jimmunol.1302062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Фишман Д., Изенберг Д.А. Поражение селезенки при ревматических заболеваниях. Semin Arthritis Rheumatol (1997) 27: 141–55. doi: 10.1016 / s0049-0172 (97) 80013-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ауэрбах А., Саммерс Т.А., Чжан Б., Агилера Н.С. Селезеночные проявления хронического аутоиммунного расстройства: отчет о пяти случаях гистиоцитарно-некротических изменений в четырех случаях. Гистопатология (2013) 63: 19–28. doi: 10.1111 / his.12143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Patel S, Kramer N, Rosenstein ED. Развивающееся заболевание соединительной ткани под влиянием спленэктомии: под мечом Дамешека. J Clin Rheumatol (2010) 16: 280–3. doi: 10.1097 / RHU.0b013e3181eeb761

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чжу В., Мэн Л., Цзян Ц., Сюй Дж., Ван Б., Хань И и др. Сверхэкспрессия Toll-подобного рецептора 3 в селезенке связана с экспериментальным артритом у крыс. Scand J Immunol (2012) 76: 263–70. doi: 10.1111 / j.1365-3083.2012.02724.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Чен Л.Ф., Мо Ю.К., Цзин Дж., Ма Д.Д., Чжэн Д.Х., Дай Л. Краткосрочный курс тоцилизумаба увеличивает риск реактивации вируса гепатита В у пациентов с ревматоидным артритом: проспективное клиническое наблюдение. Int J Rheum Dis (2017) 20: 859–69. doi: 10.1111 / 1756-185X.13010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Радованович-Динич Б., Тешич-Райкович С., Живкович В., Гргов С. Клиническая связь между ревматоидным артритом и повреждением печени. Rheumatol Int (2018) 38: 715–24. doi: 10.1007 / s00296-018-4021-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Са-Наканиши А.Б., Сони-Нето Дж., Морейра Л.С., Гонсалвес Г.А., Силва ФМС, Брахт Л. и др. Противовоспалительное и антиоксидантное действие метилжасмоната связано с метаболическими изменениями в печени крыс с артритом. Oxid Med Cell Longev (2018) 2018: 2056250. doi: 10.1155 / 2018/2056250

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Шривастава Н.К., Шарма С., Шарма Р., Синха Н., Мандал С.К., Шарма Д. Метаболические отпечатки пальцев суставной ткани коллаген-индуцированного артрита (CIA) Крысы: In vitro, ЯМР высокого разрешения (ядерный магнитный резонанс) Спектроскопический анализ. EXCLI J (2018) 17: 257–72. doi: 10.17179 / excli2017-938

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Veras FP, Peres RS, Saraiva AL, Pinto LG, Louzada-Junior P, Cunha TM, et al. Фруктозо-1,6-бисфосфат, высокоэнергетический промежуточный продукт гликолиза, ослабляет экспериментальный артрит, активируя противовоспалительный аденозинергический путь. Sci Rep (2015) 5: 15171. doi: 10.1038 / srep15171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Abboud G, Choi SC, Kanda N, Zeumer-Spataro L, Roopenian DC, Morel L. Ингибирование гликолиза снижает тяжесть заболевания в аутоиммунной модели ревматоидного артрита. Front Immunol (2018) 9: 1973. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Cheng B, Zheng H, Wu F, Wu J, Liu X, Tang C и др. Метаболомический анализ отвара Danggui Sini при лечении коллаген-индуцированного артрита у крыс. J Chromatogr B Analyt Technol BioMed Life Sci4 (2017) 2017: 1061–2.282-291. doi: 10.1016 / j.jchromb.2017.07.043

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Пань Х, Чжэн И, Лю З, Юань З, Жэнь Р., Чжоу Х и др. Расшифровка фармакологического механизма Guan-Jie-Kang в лечении артрита, индуцированного адъювантом у крыс, с использованием анализа Omics. Front Med (2019) 13: 564–74. doi: 10.1007 / s11684-018-0676-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Шан Дж., Пэн Л., Цянь В., Се Т., Кан А., Гао Б. и др. Комплексное исследование сывороточного и фекального метаболизма у крыс с коллаген-индуцированным артритом и терапевтических эффектов таблетки Зусима. Front Pharmacol (2018) 9: 891. doi: 10.3389 / fphar.2018.00891

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Xie Y, Feng SL, Mai CT, Zheng YF, Wang H, Liu ZQ и др. Подавление регулируемого LXRalpha силибином улучшает экспериментальный ревматоидный артрит и аномальный метаболизм липидов. Фитомедицина (2021) 80: 153339. doi: 10.1016 / j.phymed.2020.153339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Zárybnická L, Vávrová J, Havelek R, Tichý A, Pejchal J, Sinkorová Z. Подмножества лимфоцитов и их фосфорилирование h3AX в ответ на облучение In vivo у крыс. Int J Radiat Biol (2013) 89: 110–7. doi: 10.3109 / 002.2012.721050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Веласкес-Моктесума Дж., Домингес-Салазар Е., Кортес-Барберена Е., Надера-Медина О., Ретана-Маркес С., Родригес-Агилера Е. и др. Дифференциальные эффекты депривации сна и иммобилизационного стресса при быстром движении глаз на подгруппах лимфоцитов крови у крыс. Нейроиммуномодуляция. Нейроиммуномодуляция (2004) 11: 261–7. doi: 10.1159 / 000078445

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Льюис Э.Д., Ричард К., Горук С., Уэдж Э., Кертис Дж. М., Джейкобс Р. Л. и др. Кормление смесью форм холина во время лактации улучшает рост потомства и реакцию материнских лимфоцитов на иммунные вызовы Ex vivo. Питательные вещества (2017) 9: 713. doi: 10.3390 / nu13

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Ананд Г., Васантакумар Р., Мохан В., Бабу С., Аравиндхан В. Повышенный уровень IL-12 и снижение уровня IL-33 в сыворотке связаны с повышенным Th2 и подавленным профилем цитокинов Th3 у пациентов с диабетической нефропатией (CURES-134). Int J Clin Exp Pathol (2014) 7: 8008–15.

PubMed Аннотация | Google Scholar

36. Ши Л.З., Ван Р., Хуанг Дж., Фогель П., Нил Дж., Грин Д. Р. и др. HIF1-альфа-зависимый гликолитический путь организует контрольную точку метаболизма для дифференциации клеток Th27 и Treg. J Exp Med (2011) 208: 1367–76. doi: 10.1084 / jem.20110278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Чанг X, Цуй Y, Zong M, Zhao Y, Yan X, Chen Y и др. Идентификация белков с повышенной экспрессией в синовиальных тканях при ревматоидном артрите. J Rheumatol (2009) 36: 872–80. doi: 10.3899 / jrheum.080939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Чжао Й, Янь Х, Ли Х, Чжэн И, Ли С., Чанг Х.PGK1, фермент метаболизма глюкозы, может играть важную роль при ревматоидном артрите. Res (2016) 65: 815–25. doi: 10.1007 / s00011-016-0965-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Zhang D, Li J, Wang F, Hu J, Wang S, Sun Y. Нацеливание на метаболизм глюкозы в раковых клетках с помощью 2-дезокси-D-глюкозы как потенциальная терапия. Cancer Lett (2014) 355: 176–83. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Карре Э., Ожье М., Борет Х, Монткриол А., Бурдон Л., Жан-Жак Р. Метаболический кризис у пациентов с тяжелой травмой головы: ишемия — лишь верхушка айсберга? Передний Neurol (2013) 4: 146. doi: 10.3389 / fneur.2013.00146

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Li L, Liu C, Liu M, Shi L, Liu Q, Guan H и др. Таурохенодезоксихолевая кислота вызывает апоптоз фибробластоподобных синовиоцитов. Eur J Pharmacol (2013) 706: 36-40. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2013.02.051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Кастро И., Альборноз Н., Агилера С., Баррера М.Дж., Гонсалес С., Нуньес М. и др. Аберрантное накопление MUC1 в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена отменяется TUDCA In Vitro. Ревматол (Оксфорд) (2020) 59: 742–53. doi: 10.1093 / ревматология / kez316

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Kiziltunc A, Cogalgil S, Cerrahoglu L. Уровни карнитина и антиоксидантов у пациентов с ревматоидным артритом. Scand J Rheumatol (1998) 27: 441–5. doi: 10.1080 / 030097498442271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Маэда Т., Хираяма М., Кобаяши Д., Миядзава К., Тамай И. Механизм регуляции переносчика 1 органического катиона / карнитина (SLC22A4) транскрипционным фактором RUNX1, связанным с ревматоидным артритом, и воспалительными цитокинами. Drug Metab Dispos (2007) 35: 394–401. doi: 10.1124 / dmd.106.012112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Катберт Дж.А., Липский П.Е. Ингибирование 6-фтормевалонатом демонстрирует, что мевалонат или один из мевалонатфосфатов необходим для пролиферации лимфоцитов. J Biol Chem (1990) 265: 18568–75. doi: 10.1016 / S0021-9258 (17) 44789-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Андерсен Р. Б., Брюусгаард А. Влияние общих желчных кислот на фрагменты фибрина / фибриногена в ревматоидной синовиальной жидкости. Возможный ключ к улучшению эффекта желтухи при ревматоидном артрите. Scand J Rheumatol (1975) 4: 158–64. doi: 10.3109 / 030097475046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Bruusgaard A, Andersen RB. Аномальный метаболизм желчных кислот при ревматоидном артрите. Предварительное сообщение. Dan Med Bull (1976) 23: 95–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

51. Krahenbuhl S, Willer B, Bruhlmann P, Hoppeler H, Stucki G. Гомеостаз карнитина у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Chim Acta (1999) 279: 35–45. DOI: 10.1016 / s0009-8981 (98) 00161-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ян XY, Zheng KD, Lin K, Zheng G, Zou H, Wang JM и др. Нарушение энергетического метаболизма как фактор, способствующий ревматоидному артриту: сравнительное протеомное и метаболическое исследование. PloS One (2015) 6 (10): e0132695. doi: 10.1371 / journal.pone.0132695

CrossRef Полный текст | Google Scholar

В чем разница между артритом и ревматизмом?

Перейти к:

Что такое артрит?

Артрит, происходящее от греческого слова «болезнь суставов», — это хроническое или острое воспаление суставов, которое часто сопровождается структурными повреждениями и болью.Напротив, ревматизм — неофициальный термин, используемый для описания заболеваний или синдромов суставов.

Изображение предоставлено: Anut21ng Photo / Shutterstock

В медицинской литературе обычно не используется термин «ревматизм». Вместо этого для обозначения таких состояний обычно используется артрит.

Артрит характеризуется аномалиями суставов, скованностью и болью, вызванными воспалением. Воспаление может быть вызвано несколькими факторами, в том числе:

• Инфекции, подобные тем, которые наблюдаются при септическом артрите
• При ревматоидном артрите наблюдаются аутовоспалительные или аутоиммунные механизмы
• Отложения кристаллов, такие как подагра
• Дегенеративные заболевания, такие как остеоартрит
• Воспаление иногда может быть идиопатическим, т.е.е., возникают без конкретной причины

Точно так же у многих людей впоследствии может развиться артрит после начала другого заболевания, например болезни Лайма, целиакии, волчанки и псориаза.

Считается, что заболевание поражает более 10 миллионов человек в Великобритании всех возрастных групп, включая детей. Существует несколько типов артрита, наиболее распространенными из которых являются ревматоидный артрит и остеоартрит.

Из-за разных типов симптомы могут различаться.Однако общие симптомы включают:

• Мышечная слабость и истощение
• Ограничение подвижности суставов
• Жесткость, боль и чувствительность суставов
• Воспаление сустава и прилегающих участков
• Теплая кожа, покрывающая пораженный сустав

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) обычно поражает людей в возрасте от 40 до 50 лет и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

RA развивается в ответ на то, что иммунная система организма атакует определенные суставы, что приводит к воспалительной реакции и боли. Во время этого процесса сначала поражается синовиальная оболочка, внешнее покрытие сустава.

Повреждение может затем распространиться на другие области сустава, вызывая усиление отека и изменяя общую форму и структуру сустава. Это может негативно повлиять на хрящ и кость, вызывая их разрушение.

Артроз

Остеоартрит обычно поражает людей в возрасте 40 лет и старше, женщин и лиц с семейным анамнезом этого состояния.Однако было обнаружено, что он развивается в любом возрасте из-за травмы или других сопутствующих заболеваний суставов, таких как ревматоидный артрит.

Здоровое колено, покрытое артрозом — 3D визуализация. Crevis / Shutterstock

Остеоартрит поражает гладкий хрящ, выстилающий сустав, и приводит к снижению подвижности, жесткости и боли. Отек и остеофиты могут развиваться в результате того, что связкам и сухожилиям приходится усерднее работать, чтобы компенсировать истончение хрящевой выстилки.

Как диагностируется артрит?

Технология визуализации часто используется врачами для диагностики артрита, а также для измерения тяжести состояния.

Основная патология, уровень разрушения сустава, целостность и стабильность близлежащих структур могут быть определены с помощью МРТ, ультразвука, КТ и рентгеновских лучей. Для тех, у кого артрит, поражающий руку, часто используется сканирование костей, чтобы показать симметричное поражение сустава.

Дальнейшие тесты включают анализ суставной жидкости пациента для определения количества лейкоцитов и красных кровяных телец, среди других факторов.Это может быть полезно для исключения воспаленного или гнойного сустава.

Лечение артрита

Артрит считается неизлечимым заболеванием. Пациенты, состояние которых быстро прогрессирует, как правило, старше, имеют несколько пораженных суставов или страдают ожирением. Есть несколько вариантов лечения для пациентов с РА и остеоартритом.

Лечение ревматоидного артрита

Обычно пациентам с РА назначают противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (DMARD).БПВП помогают облегчить пережитые симптомы и снизить скорость прогрессирования.

Лекарство улучшает симптомы, ограничивая действие химических веществ, синтезируемых вашей иммунной системой и поражающих суставы.

Другие методы лечения включают биологические методы лечения, например инфликсимаб и этанерцепт, которые обычно принимают вместе с DMARD.

Обычно, принимаемый в виде инъекций, препарат помогает предотвратить передачу сигнала химическими веществами, присутствующими в крови, вашей иммунной системе о поражении суставов.Также могут быть назначены стероиды для снятия воспаления, боли и скованности.

Лечение остеоартрита

Тем, у кого симптомы остеоартрита легкие, рекомендуется несколько изменить образ жизни, чтобы облегчить симптомы. К ним относятся:

• При избыточном весе худеем
• Ношение соответствующей обуви
• Регулярно занимаюсь спортом
• Использование устройств, которые помогают снизить нагрузку на суставы ежедневно

В случае более серьезных симптомов обезболивающие могут быть прописаны в дополнение к плану физических упражнений, которому должен следовать физиотерапевт.