Препараты для понижения мочевой кислоты в крови: Новый шаг в лечении «болезни королей»

Сдать анализ на мочевую кислоту в крови

Метод определения Энзиматический (уриказный).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Исследование мочевой кислоты применяют в диагностике и контроле лечения подагры, оценке риска мочекаменной болезни.

Синонимы: Анализ крови на мочевую кислоту; Пурин-2,6,8-трион; Тригидроксипурин; 2,6,8-триоксипурин; Гетероциклический уреид мочевины. 

UA; Uric A.

Краткая характеристика определяемого вещества Мочевая кислота (в крови) 

Мочевая кислота – низкомолекулярное азотсодержащее вещество, конечный продукт метаболизма пуриновых нуклеозидов (аденозина и гуанозина), входящих в состав нуклеиновых кислот.

Источником образования мочевой кислоты служат эндогенный синтез пуринов (более половины общего количества мочевой кислоты) и пурины, поступающие с пищей, которыми особенно богаты продукты животного происхождения (мясо, субпродукты), некоторая рыба и растительная пища. Выведение мочевой кислоты из организма осуществляется преимущественно (до 70%) почками, остальная часть выводится через желчные пути в кишечник. В почках мочевая кислота подвергается процессам фильтрации, реабсорбции и секреции, с конечной мочой выводится около 10% от поступившего в первичный фильтрат количества.

С какой целью проводят исследование крови на Мочевую кислоту 

Определение мочевой кислоты в сыворотке крови используют в диагностике патологии почек, в целях выявления причин мочекаменной болезни, при диагностике и контроле лечения подагры, мониторинге пациентов, получающих цитотоксические препараты, и др. 

При каких состояниях может повышаться или снижаться уровень Мочевой кислоты (в крови) 

Гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты в крови) может быть обусловлена повышением ее продукции или снижением выведения.  

Существуют врожденные нарушения метаболизма пуринов, которые могут вести как к гиперурикемии, так и к гипоурикемии, большинство из них очень редкие. В клинической практике повышение уровня мочевой кислоты в крови часто отмечается в связи с нарушением ее выведения с мочой вследствие патологии почек. Причиной повышенного содержания мочевой кислоты может быть избыточное поступление пуринов с пищей (потребление большого количества животного белка). Увеличенный метаболизм нуклеиновых кислот при опухолевом росте и массивное разрушение опухолевых клеток при химиотерапии, лучевой терапии приводят к росту содержания мочевой кислоты в крови. Повышение концентрации мочевой кислоты ассоциируется также с гиперлипидемией, ожирением, гипертензией, сахарным диабетом (метаболический синдром), злоупотреблением алкоголем. 

Бессимптомное, случайно обнаруженное, повышение мочевой кислоты в крови требует последующего наблюдения в связи с риском развития патологии почек. Заболевание почек, связанное с гиперурикемией, может принимать одну или несколько форм: подагрическая нефропатия с отложением уратов в почечной паренхиме, острое внутриканальцевое отложение кристаллов уратов и уратный нефролитиаз.

В зависимости от длительности и тяжести процесса гиперурикемия может приводить к образованию тофусов (отложению кристаллов мочевой кислоты в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, коже). 

Подагра – заболевание, связанное с нарушением обмена мочевой кислоты, характеризующееся отложением в различных тканях кристаллов моноурата натрия и связанным с этим воспалением, более распространенное среди мужчин. 

Оно может быть первичным, обусловленным генетическими факторами (приводящими к повышению реабсорбции и снижению экскреции в почках или гиперпродукции мочевой кислоты), или вторичным вследствие заболеваний и состояний, связанных с гиперурикемией, влияния диеты, применяемых лекарственных препаратов. Подагрические артриты возникают, когда кристаллы откладываются в суставной жидкости или тканях, окружающих суставы. 

Отложения солей могут возникать и в мягких тканях, вызывая воспалительные процессы.

Гипоурикемия – снижение уровня мочевой кислоты – наблюдается значительно реже, чем гиперурикемия.

Оно может отмечаться при тяжелой патологии печени, врожденных или приобретенных дефектах канальцевой реабсорбции мочевой кислоты в почках и как результат применения некоторых лекарственных препаратов.

Что может повлиять на результат исследования Мочевой кислоты (в крови) 

У здоровых людей уровень мочевой кислоты может несколько повышаться при высоком содержании пуринов в пище и снижаться при низкопуриновой диете. К продуктам, которые богаты пуринами, относят красное мясо, субпродукты, бобовые. Оказывают влияние на концентрацию мочевой кислоты тяжелые физические нагрузки, стресс, употребление алкоголя. 

На уровень мочевой кислоты в крови, как в сторону повышения, так и понижения, может влиять прием некоторых лекарственных препаратов (см. раздел Интерпретация).

Клиническая и урикозурическая эффективность лозартана у больных с артериальной гипертензией. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования LAURA

В ряде масштабных проспективных эпидемиологических исследований выявлена взаимосвязь повышенного уровня мочевой кислоты и риска развития сердечно-сосудистых осложнений как в общей популяции, так и у больных с артериальной гипертензией (АГ) [2, 11, 17]. Доказано, что повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови у больных с нелеченой АГ является предиктором увеличения риска смерти. На сегодняшний день получены данные, указывающие на патогенетическую роль гиперурикемии в развитии артериальной гипертензии и ее значение для развития инфаркта миокарда и инсульта [1, 9, 23].

Существует несколько механизмов, лежащих в основе связи между гиперурикемией и повышением артериального давления (АД). Молекула мочевой кислоты не является инертной — она индуцирует воспалительный процесс, стимулируя выделение ряда медиаторов воспаления, в том числе и обладающих вазоконстрикторными свойствами. Воспалительный процесс и ишемизация почечной ткани способствуют активации ренин-ангиотензиновой системы (РАС), что приводит к повышению АД. Таким образом, мочевая кислота, непосредственно и опосредованно поражая тубулоинтерстициальную ткань почек, приводит к нарушению экскреции и развитию гиперурикемии [19]. Последняя стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, способствует вазоконстрикции, повреждению целостности эндотелия сосудов, развитию эндотелиальной дисфункции и повышению жесткости артерий, что также приводит к развитию гипертензии [7, 8, 14].

Показано, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови является независимым фактором риска развития и прогрессирования АГ [9, 11]. Участие мочевой кислоты в формировании АГ подтверждается и антигипертензивным эффектом аллопуринола (препарата, снижающего уровень урикемии) у пациентов с нелеченой гипертензией [10]. Увеличение ее содержания в крови отмечают не менее чем у 25 % больных с АГ [18]. С другой стороны, у 30 % лиц с гиперурикемией регистрируется повышенное артериальное давление [16]. При сочетании АГ с повышением уровня мочевой кислоты в крови риск развития сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 3–5 раз [3], поэтому важное значение имеет использование антигипертензивных препаратов, не вызывающих появления гиперурикемии, а в случаях, когда она уже имеет место, необходимо применение препаратов, способствующих уменьшению уровня мочевой кислоты в крови. Блокатор рецепторов ангиотензина ІІ лозартан является единственным препаратом, оказывающим и антигипертензивное, и антиурикемическое действие [21, 24].

Считают, что данный эффект связан с ингибирующим воздействием лозартана на реабсорбцию мочевой кислоты в эпителиальных клетках проксимальных канальцев и не зависит от блокады РАС [5, 6]. Урикозурическое действие лозартана сохраняется при его комбинировании с мочегонными средствами, что предупреждает существенное повышение уровня мочевой кислоты в крови при применении лозартана с гидрохлортиазидом.

С целью изучения взаимосвязи между назначением лозартана, а также его комбинации с различными дозами гидрохлортиазида и динамикой урикемии проведено открытое многоцентровое клиническое исследование LAURA (Lorista And URic Acid, 2011), которое осуществляли 98 участковых врачей в 25 городах Украины. В качестве испытуемого лозартана был использован препарат Лориста, для комбинированого применения лозартана с гидрохлортиазидом — Лориста Н и Лориста HD — препараты компании КРКА (Словения).

Материал и методы

В исследование было включено 505 пациентов, из них 165 мужчин (33 %) и 340 женщин (67 %) (средний возраст 60,9 ± 5,0 года), находившихся на амбулаторном лечении по месту жительства.

Критериями включения в исследование были недостаточно контролируемая (АД ≥ 140/90 мм рт.ст.) или впервые выявленная АГ, а также необходимость смены схемы лечения из-за наличия побочных эффектов от применяемых антигипертензивных средств.

Критериями исключения считали повышенную чувствительность к лозартану, гидрохлортиазиду, сульфаниламидам, а также беременность и лактацию, возраст до 18 лет, тяжелую почечную и/или печеночную недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Лозартан и его комбинацию с гидрохлортиазидом добавляли к принимаемой пациентами терапии. Лористу назначили 170 пациентам в средней дозе 78,5 мг/сут, Лористу Н (лозартан 50 мг/гидрохлортиазид 12,5 мг) — 235, Лористу НD (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг) — 100 пациентам. Режим дозирования Лористы определялся врачом-исследователем самостоятельно, соответственно инструкции к медицинскому использованию препаратов, опыту врача, стадии и степени АГ, кардио­васкулярному риску и сопутствующей терапии.

Контроль антигипертензивной эффективности указаного лечения осуществляли через один и три месяца терапии. Уровень мочевой кислоты в крови определяли до лечения, а также через один и три месяца лечения в лаборатории «Синэво», которая была партнером исследования.

Оценка эффективности и безопасности терапии. Оценку эффективности терапии проводили с помощью контроля динамики АД в процессе исследования на фоне применения испытуемых препаратов. Офисное систолическое (САД) и диастолическое АД (ДАД) измеряли согласно рекомендациям Украинской ассоциации кардиологов: трехкратно с интервалом 2 мин в сидячем положении пациента после 5 минут в состоянии покоя стандартным сфигмоманометром. Использовали среднее значение 3 измерений АД, которые проводили во время каждого визита к врачу. Терапия считалась эффективной при достижении к концу наблюдения офисного АД менее 140/90 мм рт.ст.

Оценка безопасности терапии проводилась путем мониторирования нежелательных явлений, связанных, по мнению врача, с применением Лористы, Лористы Н и Лористы HD.

Статистическая обработка. Статистическую обработку полученных данных проводили после создания базы данных в системе Windows Excel. Достоверность различий средних показателей оценивали по t-критерию Стьюдента. Статистически значимыми считали результат при Р < 0,05.

Результаты исследования

В исследовании LAURA, включившем 505 пациентов с гипертонической болезнью I–III стадии, гиперурикемия выявлена у 27 % обследованных лиц.

Исходно средний уровень САД в целом по группе составил 164,0 ± 0,8 мм рт.ст., ДАД — 96,9 ± 0,4 мм рт.ст. (рис. 1). На фоне терапии с включением лозартана (Лориста, Лориста Н и Лориста HD) был отмечен существенный антигипертензивный эффект: через один месяц средний уровень САД снизился на 23,4 мм рт.ст. (до 140,9 ± 0,7 мм рт.ст., Р < 0,001), ДАД — на 12,3 мм рт.ст. (до 84,6 ± 0,4 мм рт.ст., Р < 0,001). Спустя 3 месяца лечения антигипертензивный эффект терапии усилился — отмечена полная нормализация не только ДАД, но и САД: средний уровень САД снизился на 33,7 мм рт. ст. и достиг 131,3 ± 0,6 мм рт.ст. (Р < 0,001), ДАД — на 17,0 мм рт.ст. и составил 79,9 ± 0,4 мм рт.ст. (Р < 0,001).

Терапия Лористой и комбинацией лозартана с гидрохлортиазидом (Лориста Н и Лориста HD) сопровождалась не только значимым снижением АД, но и существенным урикозурическим эффектом, выраженность которого зависела от исходного содержания мочевой кислоты в плазме крови. При нормальном уровне мочевой кислоты в крови лозартан не снижал его, однако при повышенном оказывал выраженный урикозурический эффект.

У пациентов с нормоурикемией (у женщин — < 340 мкмоль/л, у мужчин до 65 лет — < 420 мкмоль/л, у мужчин старше 65 лет — < 500 мкмоль/л) исходный уровень мочевой кислоты в плазме крови составил 291,7 ± 3,5 мкмоль/л, через 1 и 3 месяца терапии Лористой он существенно не изменился, составив 298,4 ± 4,3 мкмоль/л и 293,6 ± 4,4 мкмоль/л соответственно (Р > 0,05 в обоих случаях).

У лиц с гиперурикемией прием препаратов сопровождался значительным снижением содержания мочевой кислоты в крови — с 445,7 ± 8,0 мкмоль/л до 396,4 ± 8,9 мкмоль/л (Р < 0,001) через 1 месяц терапии и до 387,4 ± 8,3 мкмоль/л (Р < 0,001) — в конце срока наблюдения (рис. 2).

Положительное влияние лозартана на уровень мочевой кислоты в исследовании LAURA наблюдали не только при монотерапии лозартаном, но и при его сочетании с тиазидным диуретиком гидрохлортиазидом, применение которого, как известно, способствует увеличению урикемии. При назначении фиксированной комбинации лозартана с диуретиком (Лориста Н и Лориста HD) мы не отмечали повышения содержания мочевой кислоты в крови, напротив, уже через месяц терапии наблюдалась тенденция к снижению ее уровня.

При изучении влияния препаратов на уровень мочевой кислоты в гендерном аспекте выявлено существенно более выраженное уменьшение урикемии у женщин по сравнению с таковым у лиц мужского пола: спустя один месяц наблюдения на фоне применения Лористы уровень мочевой кислоты снизился у женщин с 409 ± 10 мкмоль/л до 361 ± 9 мкмоль/л (Р < 0,001). Подобная динамика, но несколько менее выраженная (Р < 0,05) наблюдалась у них и при назначении лозартана в комбинации с диуретиком. Так, через 1 месяц терапии с включением Лористы Н уровень мочевой кислоты у лиц женского пола достоверно снизился с 427 ± 17 мкмоль/л до 365 ± 20 мкмоль/л (Р < 0,05). Положительное влияние моно- и комбинированной терапии с включением лозартана на содержание мочевой кислоты в крови сохранялось у женщин и через 3 месяца лечения.

У лиц мужского пола существенный гипоурикемический эффект проявился только через 3 месяца монотерапии лозартаном: уровень мочевой кислоты у них снизился с 526 ± 14 мкмоль/л до 478 ± 18 мкмоль/л (Р < 0,05). В отличие от снижения урикемии у женщин у мужчин назначение комбинации лозартана с диуретиком существенно не влияло на содержание мочевой кислоты в крови.

Известно, что применение гидрохлортиазида способствует повышению уровня мочевой кислоты в крови [15] и риск развития подагры на фоне такой терапии повышается в 3 раза [6]. Однако исследование LAURA показало, что при одновременном приеме гидрохлортиазида с лозартаном (Лориста Н и Лориста HD) не наблюдается усугубления урикемии, поскольку сочетанное их применение способствует нивелированию урикемического эффекта диуретика, а у лиц женского пола такая комбинированная терапия вызывает достоверное снижение уровня мочевой кислоты в крови.

Многофакторный регрессионный анализ, проведенный в ряде исследований, свидетельствует, что снижение уровня мочевой кислоты в крови на фоне терапии лозартаном не завист от его антигипертензивного эффекта, что указывает на уникальные молекулоспецифичные свойства препарата, как считают, не связанные с блокадой РАС [12].

Применение Лористы, Лористы Н и Лористы HD в исследовании LAURA сопровождалось незначительной частотой развития нежелательных эффектов.

Кашель наблюдали в 0,6 % случаев, головокружение, сопровождавшееся тошнотой, — у 0,2 % больных, что сопоставимо с частотой развития побочных эффектов при применении плацебо. В связи с нежелательными явлениями или без указания причины терапию прервали всего 4 пациента, что составило 0,6 % и свидетельствует о высокой приверженности пациентов к проводимому лечению.

В настоящее время известен ряд препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты в крови путем уменьшения ее синтеза (аллопуринол, оксипуринол, фебуксостат) или усиления ее экскреции с мочой (пробенецид, бензобромарон). Их применение у лиц с гиперурикемией при отсутствии ее клинических проявлений считают необоснованным и чреватым рядом нежелательных эффектов. Учитывая современную стратегию лечения АГ, направленную на предотвращение отрицательного влияния факторов риска на прогноз, оптимальной является уникальная возможность уменьшения неблагоприятных последствий гиперурикемии благодаря гипоурикемическому эффекту лозартана, который наблюдается параллельно с его антигипертензивным действием.

Результаты исследования LAURA свидетельствуют, что назначение лозартана показано пациентам с АГ и сопутствующей гиперурикемией, поскольку это способствует нормализации уровня мочевой кислоты в крови. Положительным моментом терапии с включением лозартана является тот факт, что препарат не уменьшает нормальный уровень мочевой кислоты в крови. Известно, что ее чрезмерно низкое содержание ассоциируется с ухудшением прогноза [13, 22].

Наши данные согласуются с результатами ряда исследований [5, 12, 24], в которых лозартан снижал уровень мочевой кислоты в крови еще более существенно, чем в исследовании LAURA, — на 20–25 %.

Считают, что урикозурическим свойством обладает молекула лозартана, а не его активный метаболит Е-3174. Лозартан блокирует реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек [21] и таким образом способствует увеличению ее экскреции с мочой. Механизм урикозурического эффекта лозартана состоит в том, что процессы секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах регулируются посредством уратно-анионных обменников и уратных потенциал-зависимых переносчиков, а лозартан ингибирует в них обмен уратов на лактат и хлорид. При этом он проявляет более выраженную аффинность, чем такое классическое средство лечения подагры, как пробенецид [4]. Важно отметить, что урикозурическое действие лозартана не сопровождается образованием камней в почках вследствие способности препарата повышать pH мочи, что приводит к увеличению растворимости в ней мочевой кислоты [20].

Выраженная урикозурическая способность лозартана конвертируется в значительное снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости при его применении, что было убедительно показано в исследовании LIFE (2003), которое  впервые продемонстрировало положительную связь между снижением уровня мочевой кислоты в крови при применении лозартана и уменьшением сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ. Регрессионный анализ, проведенный в этом исследовании, свидетельствует, что снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии с включением лозартана на 29 % обусловлено именно урикозурическим эффектом препарата.

Интерес представляют данные, полученные в метаанализе Choi и соавт. (2012), которые показали, что применение лозартана у лиц с АГ ассоциируется со снижением у них риска развития подагры (клинически выраженной урикемии) [6]. По сравнению с другими антигипертензивными препаратами лозартан на 44 % уменьшает риск развития подагры, в то время как другие блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ, b-адреноблокаторы и диуретики повышают его в 1,4–2,9 раза.

Таким образом, исследование LAURA показало, что терапия с включением лозартана оказывает выраженное антигипертензивное действие, нарастающее к 3-му месяцу терапии. Наряду с понижением АД лозартан избирательно влияет на уровень мочевой кислоты в крови, уменьшая его у пациентов с исходной гиперурикемией и не влияя на ее содержание у больных с нормоурикемией.

На начальных этапах лечения урикозурический эффект более выражен у женщин, чем у мужчин, а спустя 3 месяца терапии он не зависит от половой принадлежности.

Сочетание лозартана с диуретиком нивелирует гиперурикемический эффект последнего: применение Лористы Н (12,5 мг гидрохлортиазида) сопровождается снижением содержания мочевой кислоты в крови, а Лористы HD (25 мг гидрохлортиазида) — отсутствием повышения этого показателя.

Изложенное позволяет заключить, что у пациентов с гипертонической болезнью и гиперурикемией лозартан и его комбинация с тиазидным диуретиком (Лориста Н и Лориста HD) является терапией выбора, учитывая выраженный урикозурический эффект этого препарата.

Сокращенная информация о лекарственном средстве Лориста

(КРКА, Словения)

Название и характеристика. Состав. Лориста (лозартан) 50 мг № 30, № 60, № 90; 100 мг № 30; Лориста Н (лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг) № 30, № 60, № 90; Лориста Н 100 (лозартан 100 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг) № 30; Лориста HD (лозартан 100 мг + гидрохлоротиазид 25 мг) № 30. ­Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II. АТС C09С. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. АТС C09D. Лечебные свойства. Показания. Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей старше 6 лет; лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки — как часть антигипертензивной терапии; лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ИАПФ считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано; снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ; лечение АГ, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна (для препаратов Лориста Н, Лориста Н 100, Лориста HD), снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (для препарата Лориста Н 100). Противопоказания. Повышенная чувствительность к лозартану или к другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени, беременность и период кормления грудью. Для Лористы Н, Лористы Н 100 и Лористы НD дополнительно — повышенная чувствительность к веществам, являющимся производными сульфонамида, тяжелая почечная недостаточность, анурия, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, терапевтически резистентная гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия или симптоматическая гиперурикемия/подагра. Способ применения и дозы. Лористу применяют независимо от приема пищи. При лечении АГ начальная доза Лористы — 50 мг. Если этой дозы недостаточно для достижения целевого уровня АД, рекомендуется перевести пациента на Лористу Н, или Лористу 100, или Лористу Н 100, или Лористу НD, максимальная суточная доза — 100 мг лозартана. Для детей с массой тела более 20 кг и менее 50 кг рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки, с массой более 50 кг — 50 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции. У некоторых пациентов может возникать головокружение, астения, артериальная гипотензия, головная боль, гиперкалиемия и другие. Фармакологические свойства. Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II для перорального применения. Он селективно связывается с рецептором AT1, блокирует все влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза и приводит к снижению артериального давления. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Регистрация. РП МЗ Украины № UA/5516/01/01-04 от 25.01.2012; № UA/6454/01/01-02 от 30.05.2012, № UA/12084/01/01 от 30.05.2012. Отпускается по рецепту врача. Информация о лекарственном средстве для использования в профессиональной деятельности медицинскими и фармацевтическими работниками. Распространяется на специализированных семинарах, конференциях, симпозиумах по медицинской тематике. Полная информация о лекарственном средстве приведена в инструкции по медицинскому применению препарата.

ООО «КРКА Украина», 01015, г. Киев, а/я 42, ул. Старонаводницкая, 13, оф. 127,
тел. (044) 354-26-68, факс (044) 354-26-67, e-mail: [email protected], www.krka.ua.

Bibliography

1. Alderman M.H. Uric acid and cardiovascular risk // Curr. Opin. Pharmacol. 2002; 2: 126-30.

2. Alderman M.H., Aiyer K.J. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan // Curr. Med. Res. Opin. 2004; 20: 369-79.

3. Breckenridge A. Hypertension and hyperuricaemia // Lancet. 1966; 1: 15-18.

4. Burnier M., Roch-Ramel F., Brunner H.R. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects // Kidney Int. 1996; 49: 1787-90.

5. Burnier M., Waeber B., Brunner H.R. Clinical pharmacology of the angiotensin II receptor antagonist losartan potassium in healthy subjects // J. Hypertens. Suppl. 1995; 13: S23-8.

6. Choi H.K., Soriano L.C., Zhang Y. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study // BMJ. 2012; 344: d8190.

7. Corry D.B., Eslami P., Yamamoto K. et al. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system // J. Hypertens. 2008; 26: 269-275.

8. Ishizaka N., Ishizaka Y., Toda E. et al. Higher serum uric acid is associated with increased arterial stiffness in Japanese individuals // Atherosclerosis. 2007; 192: 131-137.

9. Feig D.I., Nakagawa T., Karumanchi S.A. et al. Hypo­thesis: uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension // Kidney Int. 2004; 66: 281-7.

10. Feig D.I., Soletsky B., Johnson R.J. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial // JAMA. 2008; 300: 924-932.

11. Gagliardi A.C., Miname M.H., Santos R.D. Uric acid: а marker of increased cardiovascular risk // Atherosclerosis. 2009; 202: 11-17.

12. Hamada T., Hisatome I., Kinugasa Y., Matsubara K. , Shimizu H., Tanaka H. et al. Effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan on uric acid and oxypurine metabolism in healthy subjects // Intern. Med. 2002; 41: 793-7.

13. Hsu S.P., Pai M.F., Peng Y.S. et al. Serum uric acid levels show a ‘J-shaped’ association with all-cause mortality in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 457-462.

14. Khosla U.M., Zharikov S., Finch J.L. et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction // Kidney Int. 2005; 67: 1739-1742.

15. Koskelainen J., Turpeinen T., Lehto H. et al. Metabolic effects of hydrochlorothiazide and hydrochlorothiazide-amiloride and trichlormethiazide-triamterene combinations // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1985; 37: 554-565.

16. Lin K.C., Lin H.Y., Chou P. The interaction between uric acid level and other risk factors on the development of gout among asymptomatic hyperuricemic men in a prospective study // J. Rheumatol. 2000; 27: 1501-1505.

17. Meisinger C. , Koenig W., Baumert J., Doring A. Uric acid levels are associated with all-cause and cardiovascular disease mortality independent of systemic inflammation in men from the general population: the MONICA/KORA cohort study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28: 1186-1192.

18. Messerli F.H., Frohlich E.D., Dreslinski G.R. et al. Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involment // Ann. Intern. Med. 1993; 93: 817-821.

19. Ruggiero C., Cherubini A., Ble A. et al. Uric acid and inflammatory markers // Eur. Heart J. 2006; 27: 1174-1181.

20. Shahinfar S., Simpson R.L., Carides A.D., Thiyagarajan B., Nakagawa Y., Umans J.G. et al. Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide-induced hyperuricemia // Kidney Int. 1999; 56: 1879-85.

21. Sica D.A., Schoolwerth A.C. Part 1. Uric acid and losartan // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002; 11: 475-82.

22. Suliman M.E., Johnson R.J., Garcia-Lopez E. et al. J-shaped mortality relationship for uric acid in CKD // Am. J. Kidney Dis. 2006; 48: 761-771.

23. Sundstrom J., Sullivan L., D’Agostino R.B., Levy D., Kannel W.B., Vasan R.S. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence (abstract) // Hypertension. 2005; 45: 28-33.

24. Wurzner G., Gerster J.C., Chiolero A., Maillard M., Fallab-Stubi C.L., Brunner H.R. et al. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout // J. Hypertens. 2001; 19: 1855-60.

Препараты и лекарства с действующим веществом Фебуксостат

Показания к применению

Хроническая гиперурикемия при состояних, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг). Фебуксостат предназначен для применения у взрослых.

Фармакологическое действие

противоподагрическое, гипоурикемическоеФармакодинамикаМочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин — мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза. Клиническая эффективность и профиль безопасностиПодаграЭффективность и безопасность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой (APEX, FACT и CONFIRMS).В каждом из этих исследований применение фебуксостата приводило к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.Первичная конечная точка в исследованиях APEX и FACT была представлена количеством пациентов, у которых на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS первичная конечная точка была представлена количеством пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6 мг/дл на последнем визите. В указанные исследования не включались пациенты, перенесшие трансплантацию органов.В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 28-недельное исследование APEX (изучение эффективности фебуксостата в сравнении с плацебо и аллопуринолом) было включено 1072 пациента. Фебуксостат применялся в дозах 80, 120 или 240 мг один раз в сутки. аллопуринол — в дозе 300 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови &le.1,5 мг/дл и в дозе 100 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови >1,5 мг/дл и &le.2 мг/дл. Применение фебуксостата в дозе 240 мг (в два раза превышающей рекомендованную максимальную) изучалось с целью оценки профиля безопасности фебуксостата. При применении фебуксостата в дозах 80 и 120 мг один раз в сутки в течение 28 нед доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 48 и 65% соответственно, при применении аллопуринола — 22%.В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 52-недельное исследование FACT (изучение фебуксостата в сравнении с аллопуринолом) было включено 760 пациентов. Фебуксостат применялся в дозах 80 или 120 мг один раз в сутки, аллопуринол применялся в дозе 300 мг один раз в сутки. При применении фебуксостата 80 и 120 мг один раз в сутки в течение 52 нед доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 53 и 62% соответственно и при применении аллопуринола — 21%.Применение фебуксостата приводило к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе применения (исследование FACT), данная концентрация сохранялась на протяжении всего периода применения фебуксостата.В рандомизированное контролируемое 26-недельное исследование CONFIRMS (изучение безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 и 80 мг один раз в сутки в сравнении с аллопуринолом в дозах 300 или 200 мг один раз в сутки у пациентов с подагрой и гиперурикемией) было включено 2269 пациентов. Как минимум 65% пациентов в данном исследовании имели нарушение функции почек от легкого до умеренного (Cl креатинина 30–89 мл/мин). При применении фебуксостата в дозе 40 и 80 мг доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови была менее 6 мг/дл на последнем визите, составила 45 и 67% соответственно, для аллопуринола 300/200 мг — 42%.Расширенные долгосрочные открытые исследования. В трехлетнее открытое многоцентровое рандомизированное расширенное исследование безопасности EXCEL с аллопуринолом в качестве сравнения было включено 1086 пациентов (завершивших исследование APEX или FACT), которые принимали фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки, фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки. или аллопуринол 300 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови &le.1,5 мг/дл) и 100 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови >1,5 мг/дл и &le.2 мг/дл) 1 раз в сутки. Приблизительно 69% пациентов не нуждались в коррекции дозы для установления окончательной стабильной схемы применения.Целевой уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (менее 6 мг/дл), достигнутый при предшествующем применении фебуксостата, с течением времени не изменился (у 91 и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах соответственно 80 и 120 мг, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6 мг/дл на 36-м мес применения). По данным трехлетнего наблюдения было отмечено снижение частоты возникновения приступов подагры на 16–24-м и 30–36-м мес. Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т.е. более чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала). У 46 и 38% пациентов, постоянно принимавших фебуксостат соответственно в дозе 80 и 120 мг один раз в сутки, к последнему визиту было отмечено полное исчезновение тофусов, пальпируемых на первичном визите.В пятилетнее открытое многоцентровое расширенное исследование безопасности FOCUS (II фаза) было включено 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки в течение 4нед. У 62% пациентов для поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения целевого уровня. На последнем визите исследования доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л), была более 80% (81–100%) при каждой исследуемой дозе фебуксостата. Эффективность и профиль безопасности у пациентов с нарушением функции почек. В исследовании APEX фебуксостат применялся у 40 пациентов с нарушением функции почек (с содержанием креатинина >1,5 и &le.2 мг/дл). У пациентов с нарушениями функции почек, рандомизированных в группу аллопуринола, доза последнего ограничивалась 100 мг/сут. В группе фебуксостата первичная конечная точка была достигнута у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 45%, получавших 120 мг один раз в сутки, и у 60% пациентов, получавших 240 мг один раз в сутки, в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг один раз в сутки) и группе плацебо. Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами отмечено не было (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составило 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени — 55%).Проспективный анализ в исследовании CONFIRMS продемонстрировал значимо большую эффективность фебуксостата в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл в сравнении с аллопуринолом в дозе 300/200 мг у пациентов с подагрой и почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (доля данных пациентов в исследовании составила 65%). Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл. Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT. Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 48% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг один раз в сутки, и у 66% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 240 мг один раз в сутки, в сравнении с 9% в группе аллопуринола 300/100 мг и 0% в группе плацебо.По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл на последнемвизите) в группе пациентов с исходной сывороточной концентрацией мочевой кислоты более 10 мг/дл, получавших 40 мг фебуксостата один раз в сутки, составила 27%, 80 мг один раз в сутки — 49% и 300 или 200 мг аллопуринола один раз в сутки — 31%. Доля пациентов, нуждавшихся в лечении острого приступа подагры. Исследование APEX: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в группе плацебо (20%). В течение профилактического периода частота развития острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46 до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по 28-ю нед. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 24–28) наблюдались у 15% пациентов в группе фебуксостата (80, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола (300 мг) и у 20% пациентов в группе плацебо.Исследование FACT: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21%). После 8-недельного профилактического периода, частота развития острого приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64 и 70% пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по 52-ю нед). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 49–52) наблюдались у 6–8% пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг).Доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (исследования APEX и FACT), была численно ниже в группах, где в течение последних 32 нед(20–24-й нед и 49–52-й нед) было достигнуто среднее значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6, менее 5 или менее 0 мг/дл в сравнении с группой, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была более 6 мг/дл.В ходе исследования CONFIRMS доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (с первого дня по шестой месяц), составила 31 и 25% в группе фебуксостата 80 мг и группе аллопуринола 200/300 мг соответственно. В группах фебуксостата 80 и 40 мг различий между долями пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры, не наблюдалось.Синдром распада опухолиЭффективность и безопасность применения фебуксостата для профилактики и лечения синдрома распада опухоли были изучены в рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы — FLORENCE. Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом при отсутствии негативного влияния на функцию почек.В исследование были включены 346 пациентов с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия и которые имели риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки или аллопуринол 200–600 мг/сут с целью проведения оценки способности фебуксостата поддерживать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и влияния фебуксостата на функцию почек. Пациенты, удовлетворяющие критериям включения в исследование, должны были быть кандидатами на лечение аллопуринолом или не имели возможности лечиться расбуриказой. Первичными конечными точками являлись: AUC мочевой кислоты в сыворотке крови и изменение содержания креатинина в сыворотке крови в течение 8 дней.Среднее значение AUC было статистически значимо меньше в группе фебуксостата, чем в группе аллопуринола. Средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови через 24 ч после начала применения фебуксостата и при всех последующих измерениях была достоверно ниже, чем в группе аллопуринола.Статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на содержание креатинина в плазме крови отмечено не было.Частота развития синдрома распада опухоли при применении фебуксостата и аллопуринола статистически не различалась ни по критериям лабораторной диагностики, ни по клиническим критериям.Частота развития эффектов, связанных с применением фебуксостата и аллопуринола, и частота возникновения побочных реакций составляли 67,6 против 64,7%, и 6,4 против 6,4% в группе фебуксостата и группе аллопуринола соответственно.В исследовании FLORENCE у пациентов, у которых планировалось применение аллопуринола, фебуксостат продемонстрировал более выраженный контроль над концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом. Данных, позволяющих сравнить фебуксостат с расбуриказой, в настоящее время не имеется.Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с острым синдромом распада опухоли тяжелой степени тяжести (например пациенты, у которых остальные схемы лечения, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты, оказались неэффективны) не изучалась.ФармакокинетикаВ популяционный анализ фармакокинетики и фаркамакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и факамакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.Всасывание. После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи Сmах фебуксостата в плазме крови снижалась соответственно на 49 и 38%, a AUC — на 18 и 16% соответственно. Однако это не оказало влияние на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.Сmах достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь и составляет 2,8–3,2 мкг/мл при однократном приеме внутрь дозы 80 мг и 5–5,3 мкг/мл при однократном приеме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.Линейность/нелинейность фармакокинетики. У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата Сmах и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.Распределение. Кажущийся Vss варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при увеличении дозы с 80 до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 до 91%.Метаболизм. Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТ и окисления с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А8 и УДФ-ГТ1А9.Выделение. Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки. После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизопотом 14С, в дозе 80 мг приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%. Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%. Кажущийся Т1/2 фебуксостата составляет 5–8 ч.Фармакокинетика в особых группах пациентовПочечная недостаточность. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степениСmах по сравнению со здоровыми добровольцами не изменялась. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени средняя суммарная AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза (13,2 мкг&middot.ч/мл) по сравнению со здоровыми добровольцами (7,5 мкг&middot.ч/мл). Сmах и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4 раза соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы ЛС не требуется.Печеночная недостаточность. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей Сmах и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью: 5–6 баллов) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью: 7–9 баллов) степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью: 10–15 баллов) не проводилось.Пожилой возраст. При многократном приеме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.Пол. При многократном приеме фебуксостата внутрь Сmах и AUC фебуксостата у женщин были соответственно на 24 и 12% выше, чем у мужчин. Однако показатели Сmах и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп. Таким образом коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Руководство по подагре: признаки, симптомы и лечение

Подагра, являясь подтипом артрита, может возникнуть при высоком уровне мочевой кислоты в крови. Присутствие мочевой кислоты вызывает кристаллизацию суставов, которая затем вызывает внезапные приступы сильной боли. Подагра также может вызвать покраснение, отек, болезненность и тепло на пораженном участке. Приблизительно восемь миллионов человек в Соединенных Штатах болеют подагрой. Он в три раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин, примерно до 60 лет.Присутствие эстрогена, вероятно, защищает женщину от болезни до этого момента.

Понимание факторов риска подагры

Помимо мужского пола, вероятность развития подагры повышается еще несколькими факторами риска.

Сюда входят:

• Ранее диагностированный диабет, высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина
• Наличие близкого родственника, больного
• Диета с высоким содержанием моллюсков и красного мяса
• Ежедневное употребление более двух спиртосодержащих напитков
• Ожирение, которое также может привести к диагностике подагры в более раннем возрасте
• Предыдущая операция обходного желудочного анастомоза по поводу патологического ожирения
• Частое употребление сладких газированных напитков
• Обезвоживание
• Частые диеты

Обычно ваше тело образует мочевую кислоту, когда расщепляет пурины, находящиеся в клетках и многих типах пищи.Затем кровь доставляет мочевую кислоту в почки, где она остается, пока вы не выведете ее через мочеиспускание. Подагра может возникнуть в результате того, что ваш организм вырабатывает слишком много мочевой кислоты или ваши почки не в состоянии перерабатывать ее нормальное количество.

Помимо перечисленных выше факторов образа жизни, подагра может быть вызвана следующими медицинскими факторами:

• Химиотерапия
• Травма сустава
• Хирургия
• Внезапное или тяжелое заболевание
• Начало схемы лечения для снижения мочевой кислоты
• Инфекция
• Мочегонные препараты для контроля высокого кровяного давления или препараты для подавления иммунной системы, принимаемые людьми с псориазом или ревматоидным артритом
• Применение циклоспорина

---

Если в настоящее время у вас есть какие-либо факторы риска, которые вы можете контролировать, мы рекомендуем вам поработать со своим врачом или ревматологом в United Hospital Center, чтобы снизить вероятность развития подагры.

---

Наиболее частые симптомы, связанные с подагрой

Симптомы подагры часто возникают внезапно, особенно когда вы пытаетесь заснуть ночью. Скорее всего, вы почувствуете сильную боль в суставах. Хотя эта боль чаще всего возникает в большом пальце ноги, она может возникать в любом суставе тела. Другие типичные области боли в суставах включают лодыжки, локти, пальцы, колени и запястья. Сильная боль может сохраняться до 12 часов или исчезать всего за четыре часа.
После того, как утихнет сильная боль, вызванная приступом подагры, вы можете ожидать слабую или умеренную боль в суставах в течение нескольких дней или даже недель. К сожалению, последующие приступы боли при подагре часто длятся дольше и поражают больше суставов, чем первый приступ. Во время приступа и по мере прогрессирования заболевания ваши суставы будут казаться красными, опухшими, теплыми и болезненными. Это может повлиять на вашу способность двигать суставами в нормальном диапазоне движений.

Лечение и устранение подагры

Когда дело доходит до жизни с подагрой, вам нужно знать, как лечить приступ, когда он случается, а также управлять состоянием с помощью лекарств и изменения образа жизни.Мы рекомендуем вам принимать нестероидные противовоспалительные препараты, как только вы начинаете чувствовать боль. Обязательно пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания, но избегайте газированных и других сладких напитков или алкоголя.
Хотя это может показаться невозможным, постарайтесь расслабиться, так как стресс может усугубить симптомы подагры. Имейте в виду, что самая сильная боль обычно возникает в течение первых 24–36 часов. Не бойтесь просить помощи у друзей и семьи, когда вы испытываете сильную боль. Многие захотят помочь, но могут не знать, что делать.
Важно сразу же после приступа подагры обратиться к врачу за помощью в снижении уровня мочевой кислоты.

Помимо рекомендации нестероидных противовоспалительных препаратов, он или она может назначить одно из следующих:

Аллопурино: Этот препарат снижает выработку мочевой кислоты. Обычно вы начинаете с низкой дозы и со временем увеличиваете дозировку.

Колхицин: это лекарство на растительной основе помогает людям облегчить боль и отек при подагре на протяжении более 2000 лет.Он наиболее эффективен, когда вы принимаете его при первых признаках приступа.

Кортикостероиды: вы можете принимать преднизон, обычный кортикостероид, отпускаемый по рецепту, внутрь в виде таблеток или в виде инъекции в пораженный сустав.

Фебуксостат: Фебуксостат — хороший вариант, если вы плохо переносите Аллопурино или у вас заболевание почек.

Лесинурад: Этот пероральный препарат выводит мочевую кислоту из организма через мочеиспускание.

Пеглотиказа: Ваш врач может порекомендовать Пеглотиказу, когда другие лекарства не снижают уровень мочевой кислоты.Это означает, что у вас, вероятно, есть состояние, известное как рефрактерная хроническая подагра.

Пробенецид: Этот препарат попадает в почки и способствует выведению мочевой кислоты. Ваш врач может порекомендовать вам принимать его с антибиотиками для максимальной эффективности.

Как и все лекарства, каждое из вышеперечисленных имеет незначительные и серьезные побочные эффекты. Вам следует обсудить это со своим врачом, чтобы определить, перевешивает ли польза от предлагаемого препарата риск.

Важность диеты и физических упражнений в борьбе с подагрой

Выбор образа жизни, который вы делаете каждый день, может существенно повлиять на тяжесть и регулярность ваших симптомов.Можно начать с диеты с низким содержанием пуринов. Хотя невозможно полностью избежать пурина, поскольку он содержится во многих продуктах питания, старайтесь держаться подальше от продуктов, которые, как известно, содержат большое количество пуринов.

Сюда входят:

• Напитки алкогольные всех видов
• Анчоусы
• Бекон
• Треска
• Пикша
• Селедка
• Печень и прочие субпродукты
• Мидии
• Сардины
• Гребешки
• Форель
• Турция
• Телятина
• Оленина

За исключением алкоголя, все это мясо, морепродукты или рыба.Это также верно в отношении продуктов с умеренным содержанием пуринов, в том числе:

• Говядина
• Цыпленок
• Краб
• Утка
• Ветчина
• Лобстер
• Устрицы
• Свинина
• Креветки

Также важно регулярно выполнять упражнения при подагре, особенно те, которые улучшают диапазон движений, увеличивают силу и повышают выносливость. Хорошая новость в том, что упражнения на диапазон движений выполнять легко. Вам просто нужно часто вращать лодыжки, ступни, голову, шею и запястья в течение дня.Это помогает уменьшить скованность и сохранить гибкость суставов.

Чтобы увеличить свою силу, попробуйте выполнять упражнения с малой нагрузкой, например пилатес, тай-чи или йогу. Не забывайте растягиваться и разминаться перед тем, как приступить к тренировкам. Упражнения с отягощениями с отягощениями помогают поддерживать и увеличивать мышечную силу, что важно, потому что они снимают нагрузку с ваших болезненных суставов и помогают их укрепить.

Сердечно-сосудистые упражнения и упражнения на выносливость, в том числе езда на велосипеде, плавание, танцы и ходьба, помогают улучшить кровообращение, дают вам больше энергии, контролируют свой вес и сохраняют здоровье сердца, насколько это возможно.Это примеры упражнений с малой нагрузкой, которые оказывают минимальное давление на суставы. Плавание — лучшее упражнение, которое вы можете выполнять при подагре, потому что оно не вызывает нагрузки на суставы при движении в воде.

Вашему врачу важно пройти медицинский осмотр перед тем, как вы начнете выполнять какие-либо упражнения, чтобы убедиться, что вы достаточно здоровы для выполнения упражнений и не вызываете дальнейшего воспаления суставов. В то время как интенсивные упражнения могут повысить уровень мочевой кислоты в крови, упражнения средней или малой интенсивности могут помочь снизить ее.Наконец, не забывайте пить много воды во время тренировок.

Если вы подозреваете, что страдаете подагрой, но еще не поставили диагноз, позвоните по телефону 681-342-3490, чтобы записаться на прием к врачу в United Hospital Center, или запросите направление к одному из наших ревматологов.

Обратите внимание, что информация, представленная на этом сайте, не предназначена и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения.Весь контент, включая текст, графику, изображения и видео, на этом веб-сайте или доступный через него, предназначен только для общих информационных целей. Если вы испытываете подобные симптомы, обратитесь к врачу или позвоните по телефону 9-1-1 в экстренных случаях.

Низкое содержание мочевой кислоты — плохо и что его вызывает?

Низкие уровни мочевой кислоты и связанные с ней заболевания

Уровни мочевой кислоты в крови считаются низкими ( гипоурикемия ) при 2 мг / дл или менее [1].

Это не считается состоянием здоровья, но может указывать на определенные проблемы со здоровьем.

Рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и болезнь двигательных нейронов

Связь между уровнями мочевой кислоты и неврологическими и нервными заболеваниями до сих пор неясна.

Некоторые небольшие исследования предположили связь между низким содержанием мочевой кислоты и некоторыми заболеваниями головного мозга, но крупномасштабные исследования не подтвердили эту связь.

Например, более низкие показатели в крови были связаны со следующими заболеваниями в ограниченных исследованиях:

• Рассеянный склероз (MS) [2]
• Болезнь Альцгеймера (AD) [3]
• Болезнь Хантингтона (HD) [4]
• Болезнь Паркинсона (БП) [4]

Однако эти исследования касались только ассоциаций, что означает, что причинно-следственная связь не установлена.

Тем не менее, было высказано предположение, что более высокий уровень мочевой кислоты в крови может иметь нейрозащитное действие.

В крупном популяционном когортном исследовании наблюдалась отрицательная связь между подагрой и болезнью Паркинсона у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Аналогичная тенденция была обнаружена между уровнями мочевой кислоты и болезнью Хантингтона, предполагая, что мочевая кислота может играть роль в предотвращении нейродегенерации [5, 6].

Требуются дополнительные исследования, чтобы определить, поддерживает ли уровень мочевой кислоты в определенном диапазоне здоровье мозга.

Неврит зрительного нерва

В одном исследовании уровни мочевой кислоты были ниже у пациентов с невритом зрительного нерва, воспалительным демиелинизирующим заболеванием зрительного нерва, которое часто является первым симптомом рассеянного склероза. Эти данные не были воспроизведены [7].

Что вызывает низкий уровень мочевой кислоты?

Указанные здесь причины обычно связаны с низким уровнем мочевой кислоты в крови. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником для точного диагноза.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона — это болезнь, при которой медь накапливается в тканях жизненно важных органов, таких как мозг и печень. Это может привести к снижению уровня мочевой кислоты в крови из-за связанных с ней проблем с почками (например, синдрома Фанкони), которые увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой [8].

Лекарства / методы лечения

Гипоурикемия встречается у 1% госпитализированных пациентов. В большинстве случаев причина связана с такими лекарствами, как салицилаты, аллопуринол, рентгеноконтрастные вещества и глицерилгуайколат [1].

Кроме того, такие препараты, как лозартан (препарат-антагонист рецепторов ангиотензина II), фенофибрат (препарат класса фибратов, в основном используемый для снижения уровня холестерина) и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. (SUA) уровни [9].

Кроме того, форсированный диурез (учащение мочеиспускания), используемый в основном при лечении почечных колик (боли в животе из-за камней в почках) у пациентов, совершающих суицидальные попытки, может привести к гипоурикемии [1].

Химиотерапия и рак

Внутривенное (парентеральное) питание и химиотерапия могут снизить уровень мочевой кислоты.Уровни часто контролируются у онкологических больных, получающих химиотерапию. Несколько злокачественных заболеваний, включая болезнь Ходжкина, саркому и глиобластому, были связаны с гипоурикемией [1].

Ученые предполагают, что тканеспецифический метаболизм рака и аномальная выработка антидиуретического гормона могут снизить уровень мочевой кислоты у онкологических больных, но причина этого остается неизвестной [1].

Минералы

Неадекватное потребление цинка с пищей может снизить уровень мочевой кислоты, согласно старому исследованию женщин [10].

Пациенты с болезнью Вильсона, наследственным заболеванием, вызывающим высокие уровни меди / железа, часто страдают гипоурикемией [11].

Другие генетические факторы

Переносчик уратов 1 человека (URAT 1) и белок 9, подобный переносчику глюкозы человека (GLUT 9), являются двумя переносчиками уратов в почках.

Согласно недавнему корейскому исследованию, генетические мутации в этих двух переносчиках могут быть причиной идиопатической гипоурикемии , когда нет другой причины низкого уровня мочевой кислоты [12].

Ген SLC2A9 кодирует белок, который помогает транспортировать мочевую кислоту в почках. Варианты этого гена связаны с мочевой кислотой крови [13].

Следовательно, на уровень мочевой кислоты могут влиять гены. Если вы секвенировали свои гены, SelfDecode может помочь вам определить, как ваши гены связаны с уровнем мочевой кислоты.

Гормоны

Исследования на животных показывают, что эстроген подавляет выработку белка, который устраняет ураты в почках (переносчик органических анионов проксимальных канальцев эпителиальных клеток), в то время как андрогены стимулируют его.Ученые предполагают, что это может объяснить более низкие уровни уратов в сыворотке крови у женщин в постменопаузе по сравнению с мужчинами, но необходимы более масштабные исследования [14].

Факторы, которые могут повысить уровень мочевой кислоты

Когда обращаться к врачу

Если у вас низкий уровень мочевой кислоты, важно поговорить с врачом. Ваш врач должен диагностировать и лечить любые основные состояния, вызывающие отклонения от нормы.

Кроме того, повышение уровня мочевой кислоты обычно вредно.Высокий уровень мочевой кислоты свидетельствует о подагре, проблемах с почками и других проблемах со здоровьем. Например, тяжелая мясная диета с высоким содержанием пуринов увеличивает уровень мочевой кислоты и вызывает обострения у людей с подагрой [15].
С другой стороны, человек с низким уровнем мочевой кислоты из-за болезни Вильсона должен соблюдать специальную диету с низким содержанием меди [16].

Следовательно, все изменения в питании и образе жизни должны основываться на причине вашего аномального уровня мочевой кислоты и вашем общем состоянии здоровья.

Имея это в виду, вы можете попробовать дополнительные подходы, перечисленные ниже, если вы и ваш врач сочтете, что они могут быть подходящими. Помните, что ни один из них не следует делать вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

1) Цинк

Цинк может нормализовать уровень мочевой кислоты у людей с болезнью Вильсона, у которых ее дефицит [17].

2) Продукты животного происхождения

Как уже упоминалось, продукты животного происхождения, такие как мясо, в целом увеличиваются.Обычно это считается вредным, поскольку диета с высоким содержанием продуктов животного происхождения (и пуринов) изучалась только у людей с подагрой с высоким уровнем мочевой кислоты. Неизвестно, как диета с высоким содержанием мяса и продуктов животного происхождения влияет на низкий уровень мочевой кислоты, но это всегда будет зависеть от первопричины [18].

3) Инозин

Инозин, предшественник мочевой кислоты и нуклеозид, повышает уровень мочевой кислоты у животных. Инозин содержится в пивных дрожжах, рыбе и мясных субпродуктах.Он также доступен в качестве дополнения [19, 20].

Однако добавки с инозином не были одобрены FDA для медицинского использования. Добавки, как правило, не имеют достоверных клинических исследований. Правила устанавливают для них производственные стандарты, но не гарантируют их безопасность или эффективность. Перед приемом добавок проконсультируйтесь с врачом.

4) Отказ от алкоголя

С одной стороны, алкогольные напитки (особенно пиво) повышают уровень мочевой кислоты и ухудшают симптомы у людей с подагрой.Но поскольку алкоголь может иметь серьезные вредные последствия для здоровья, врачи рекомендуют ограничить или полностью отказаться от алкоголя в случае многих заболеваний, в том числе связанных с низким уровнем мочевой кислоты [21].

Например, людям с болезнью Вильсона с высоким содержанием меди и низким уровнем мочевой кислоты рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это связано с тем, что алкоголь может повредить печень, которая и так уязвима из-за избытка меди в организме [22].

5) Упражнение

Уровень мочевой кислоты повышается после физических упражнений, что может быть результатом деградации пуриновых нуклеотидов в условиях высокого потребления энергии.Большинству людей не рекомендуются интенсивные упражнения, так как они создают слишком большую нагрузку на организм. Регулярные умеренные упражнения поддерживают общее состояние здоровья [23].

Предлагаемые антиоксидантные и прооксидантные механизмы мочевой кислоты

Источник: [24]

Нет клинических данных, подтверждающих антиоксидантные эффекты мочевой кислоты. Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направить дальнейшие исследования. Однако исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Ученые считают, что мочевая кислота может быть как про-, так и антиоксидантом, в зависимости от обстоятельств.

Они исследуют, влияет ли мочевая кислота на следующие антиоксидантные пути в клетках и животных:

• Поглощение активных форм кислорода и хелатирование переходных металлов [25, 26].
• Предотвращение индуцированного пероксинитритом нитрозирования белков, перекисного окисления жиров и белков и инактивации тетрагидробиоптерина Bh5, кофактора, необходимого для NOS [27, 28, 29].
• Снижение опосредованного медью окисления ЛПНП (но мочевая кислота увеличивает окисление уже окисленных ЛПНП) [30].
• Повышение активности аргиназы, которая отвлекает l-аргинин от образования оксида азота (NO) на производство мочевины. Мочевая кислота может также напрямую реагировать с оксидом азота (NO) с образованием нитрозированной мочевой кислоты [30].

Однако следующие пути указывают на окислительный (воспалительный) потенциал мочевой кислоты:

• Активация НАДФН-оксидазы при попадании в жировые клетки.Он стимулирует выработку активных форм кислорода, которые могут вызвать воспалительную реакцию [30].
• Мочевая кислота может активировать пути NF-κB и MAPK в гладкомышечных клетках сосудов и увеличивать продукцию циклооксигеназы и хемоаттрактантного протеина-1 моноцитов (MCP-1) [30].

Ни один из этих механизмов не был исследован на людях.

Подробнее

Анализ мочи на мочевую кислоту

Определение

Анализ мочи на мочевую кислоту определяет уровень мочевой кислоты в моче.

Уровень мочевой кислоты также можно проверить с помощью анализа крови.

Как проводится тест

Часто требуется 24-часовой анализ мочи. Вам нужно будет собрать мочу в течение 24 часов. Ваш лечащий врач расскажет вам, как это сделать. Точно следуйте инструкциям.

Как подготовиться к тесту

Ваш поставщик медицинских услуг может попросить вас временно прекратить прием лекарств, которые могут повлиять на результаты теста. Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете.К ним относятся:

• Аспирин или лекарства, содержащие аспирин
• Лекарства от подагры
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен)
• Водные таблетки (диуретики)

НЕ прекращайте принимать какие-либо лекарства, пока не поговорите со своим провайдер.

Имейте в виду, что алкогольные напитки, витамин С и рентгеновский краситель также могут повлиять на результаты анализов.

Как будет себя чувствовать тест

Тест включает только нормальное мочеиспускание. Никакого дискомфорта.

Почему проводится тест

Этот тест может быть проведен, чтобы помочь определить причину высокого уровня мочевой кислоты в крови. Это также может быть сделано для наблюдения за людьми с подагрой и выбора лучшего лекарства для снижения уровня мочевой кислоты в крови.

Мочевая кислота — это химическое вещество, которое образуется при расщеплении в организме веществ, называемых пуринами. Большая часть мочевой кислоты растворяется в крови и попадает в почки, где выводится с мочой. Если ваше тело производит слишком много мочевой кислоты или не выводит ее в достаточном количестве, вы можете заболеть.Высокий уровень мочевой кислоты в организме называется гиперурикемией и может привести к подагре или повреждению почек.

Этот тест также может быть проведен, чтобы проверить, вызывает ли высокий уровень мочевой кислоты в моче камни в почках.

Нормальные результаты

Нормальные значения находятся в диапазоне от 250 до 750 мг / 24 часа (от 1,48 до 4,43 ммоль / 24 часа).

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или тестируют разные образцы. Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

Что означают аномальные результаты

Высокий уровень мочевой кислоты в моче может быть вызван:

• Организм не может обрабатывать пурин (синдром Леша-Найхана)
• Определенные виды рака, которые распространились (метастазировали)
• Болезнь приводящее к разрушению мышечных волокон (рабдомиолиз)
• Заболевания, поражающие костный мозг (миелопролиферативное заболевание)
• Заболевание почечных труб, при котором определенные вещества, обычно всасываемые почками в кровоток, вместо этого выделяются в мочу (синдром Фанкони )
• Подагра
• Диета с высоким содержанием пуринов

Низкий уровень мочевой кислоты в моче может быть вызван:

• Хронической болезнью почек, которая ухудшает способность почек избавляться от мочевой кислоты, что может привести к подагре или повреждение почек
• Почки, которые не могут нормально фильтровать жидкости и отходы (хронический гломерулонефрит)
• Отравление свинцом
• Long-te rm (хроническое) употребление алкоголя

Риски

Этот тест не представляет рисков.

Ссылки

Burns CM, Wortmann RL. Клиника и лечение подагры. В: Файрстейн Г.С., Бадд Р.С., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О’Делл-младший, ред. Учебник ревматологии Келли и Файрестайна . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017: глава 95.

Riley RS, McPherson RA. Базовое исследование мочи. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . 23-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер; 2017: глава 28.

Анализ мочи на мочевую кислоту | UF Health, University of Florida Health

Определение

Анализ мочи на мочевую кислоту измеряет уровень мочевой кислоты в моче.

Уровень мочевой кислоты также можно проверить с помощью анализа крови.

Как проводится тест

Часто требуется 24-часовой анализ мочи. Вам нужно будет собрать мочу в течение 24 часов. Ваш лечащий врач расскажет вам, как это сделать. Точно следуйте инструкциям.

Как подготовиться к тесту

Ваш поставщик медицинских услуг может попросить вас временно прекратить прием лекарств, которые могут повлиять на результаты теста.Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете. К ним относятся:

• Аспирин или лекарства, содержащие аспирин
• Лекарства от подагры
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен)
• Водные таблетки (диуретики)

НЕ прекращайте принимать какие-либо лекарства, пока не поговорите со своим провайдер.

Имейте в виду, что алкогольные напитки, витамин С и рентгеновский краситель также могут повлиять на результаты анализов.

Как будет себя чувствовать тест

Тест включает только нормальное мочеиспускание.Никакого дискомфорта.

Почему проводится тест

Этот тест может быть проведен, чтобы помочь определить причину высокого уровня мочевой кислоты в крови. Это также может быть сделано для наблюдения за людьми с подагрой и выбора лучшего лекарства для снижения уровня мочевой кислоты в крови.

Мочевая кислота — это химическое вещество, которое образуется при расщеплении в организме веществ, называемых пуринами. Большая часть мочевой кислоты растворяется в крови и попадает в почки, где выводится с мочой. Если ваше тело производит слишком много мочевой кислоты или не выводит ее в достаточном количестве, вы можете заболеть.Высокий уровень мочевой кислоты в организме называется гиперурикемией и может привести к подагре или повреждению почек.

Этот тест также может быть проведен, чтобы проверить, вызывает ли высокий уровень мочевой кислоты в моче камни в почках.

Нормальные результаты

Нормальные значения находятся в диапазоне от 250 до 750 мг / 24 часа (от 1,48 до 4,43 ммоль / 24 часа).

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или тестируют разные образцы. Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

Что означают аномальные результаты

Высокий уровень мочевой кислоты в моче может быть вызван:

• Организм не может обрабатывать пурин (синдром Леша-Найхана)
• Определенные виды рака, которые распространились (метастазировали)
• Болезнь приводящее к разрушению мышечных волокон (рабдомиолиз)
• Заболевания, поражающие костный мозг (миелопролиферативное заболевание)
• Заболевание почечных труб, при котором определенные вещества, обычно всасываемые почками в кровоток, вместо этого выделяются в мочу (синдром Фанкони )
• Подагра
• Диета с высоким содержанием пуринов

Низкий уровень мочевой кислоты в моче может быть вызван:

• Хронической болезнью почек, нарушающей способность почек избавляться от мочевой кислоты, что может привести к подагре. или повреждение почек
• Почки, которые не могут нормально фильтровать жидкости и отходы (хронический гломерулонефрит)
• Отравление свинцом
• Long-te rm (хроническое) употребление алкоголя

Риски

Этот тест не представляет никаких рисков.

Изображения

Ссылки

Burns CM, Wortmann RL. Клиника и лечение подагры. В: Файрстейн Г.С., Бадд Р.С., Габриэль С.Е., Макиннес И.Б., О’Делл-младший, ред. Учебник ревматологии Келли и Файрестайна . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017: глава 95.

Райли Р.С., Макферсон РА. Базовое исследование мочи. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . 23-е изд.Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер; 2017: глава 28.

Битва за то, как лечить подагру, больше не «болезнь королей»

Когда-то ее считали болезнью королей, поражающей только ленивых и прожорливых. Однако в наши дни подагра повсюду, и среди врачей разгорелась ожесточенная битва за то, как лучше ее лечить.

Форма артрита, подагра, характеризуется неприглядными выпуклостями под кожей и невероятной болью в суставах. Заболевание, которое обычно наблюдается у мужчин старшего возраста, в настоящее время все чаще поражает женщин и молодых людей, часто сопровождаясь ожирением, диабетом и высоким кровяным давлением.

«Раньше это была болезнь королей, но теперь это действительно болезнь людей», — сказал доктор Роберт Теркельтауб, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего.

объявление

Есть несколько лекарств для борьбы с подагрой, которая вызвана накоплением мочевой кислоты в крови, и их количество находится в разработке.

Но Американский колледж врачей, крупнейшая в стране специализированная медицинская ассоциация, в этом месяце выпустил новые рекомендации, призывающие к менее агрессивному фармацевтическому лечению.Это разозлило многих специалистов по подагре, которые в последние годы создали две новые профессиональные группы — обе при поддержке фармацевтических компаний — одну для поддержки исследований подагры, а другую для продвижения долгосрочного использования лекарств для снижения уровня мочевой кислоты.

объявление

Связанный:

«Гражданская война» из-за обезболивающих разрывает медицинское сообщество и оставляет пациентов в страхе

В эпоху, когда многие давние медицинские рекомендации — например, как часто делать маммографию или насколько агрессивно снижать артериальное давление — тщательно изучаются, краткие разногласия подчеркивают повторяющиеся противоречия по поводу того, что является научным доказательством.

Это правда, как утверждает ACP, отсутствие доказательств золотого стандарта — в виде рандомизированных контролируемых клинических испытаний — чтобы доказать, что пациенты с подагрой должны быть переведены на длительный режим приема лекарств для снижения уровня мочевой кислоты. на любой конкретный уровень.

«Достоверных данных просто не существует», — сказал доктор Роберт Маклин, ревматолог из Северо-восточной медицинской группы в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, и доцент клинической школы Йельской школы медицины. «Это может быть правильным поступком во многих клинических ситуациях, но у нас нет данных, чтобы утверждать это с уверенностью, поэтому мы не можем это подтвердить.”

Но ревматологи утверждают, что дорогостоящие клинические испытания, которые хочет видеть ACP, вряд ли будут проводиться на уже одобренных препаратах, и что нет смысла ждать, пока у пациента начнется болезненная вспышка, прежде чем лечить его или ее.

Они говорят, что их собственный клинический опыт и многочисленные обсервационные исследования, которые не учитывают эффект плацебо, показывают, что снижение уровня мочевой кислоты предотвращает повторяющиеся болезненные обострения, которые беспокоят 70 процентов пациентов с подагрой, а также может предотвратить образование костной и суставной ткани. повреждать.Они, конечно же, рекомендуют снизить уровень мочевой кислоты до 6 мг / дл или ниже.

«Вы бы справились с гипертонией, не глядя на артериальное давление?» — спросил Теркельтауб.

«Я бы сказал, что ревматологи всего мира недовольны этими рекомендациями», — сказал д-р Н. Лоуренс Эдвардс, давний исследователь подагры и заместитель председателя медицинского факультета Медицинского колледжа Университета Флориды, который также консультирует фармацевтические компании.

Дебаты также вызывают еще один ключевой вопрос, который находит отклик в медицинском сообществе: влияют ли деньги фармацевтической компании на решения о лечении?

Связанный:

Врачи, которые принимали пищу от производителей лекарств, прописали им больше таблеток

Теркельтауб, стойкий защитник лекарств, в последние годы получил около 35000 долларов в качестве консультационных услуг от фармацевтических компаний, производящих лекарства от подагры, согласно базе данных Open Payments, отслеживающей такие платежи.Многие ревматологи, которые призывали лечить подагру лекарствами, также получали деньги от фармацевтических компаний. Эдвардс, например, получил около 27000 долларов в 2015 году.

Теркельтауб отклонил опасения по поводу конфликта интересов, заявив, что маловероятно, что коммерческая предвзятость могла затронуть три разные группы ревматологов, которые в последние годы все разработали аналогичные рекомендации по фармацевтическому вмешательству для лечения подагры. Другие утверждают, что исключение из дискуссии всех врачей, связанных с фармацевтическими компаниями, означало бы потерю вклада таких людей, как Теркельтауб и Эдвардс, которые считаются лидерами в этой области.

Но исследования показали, что врачи, получающие компенсацию (даже в виде недорогих обедов) от фармацевтических компаний, с большей вероятностью будут выписывать патентованные лекарства, чем их коллеги. Институт медицины призывает группы профессиональных врачей ограничивать такие конфликты интересов на любой панели, которая составляет рекомендации по лечению. Большинство групп этого не делают.

Американский колледж врачей, опубликовавший руководящие принципы, призывающие к сокращению фармацевтического вмешательства, действительно придерживается строгой политики: члены комитета не могут иметь никаких фармацевтических связей.Маклин, например, раньше выступал в качестве платного докладчика на презентации препарата от подагры Uloric компании Takeda Pharmaceuticals; он бросил эту работу, чтобы присоединиться к комитету ACP, который работал над рекомендациями по лечению.

Подагра — это быстро развивающийся рынок, и многие фармацевтические компании спешат заполучить его часть — и убедить врачей. Целых 10 новых соединений для снижения уровня мочевой кислоты находятся на различных этапах тестирования. Согласно недавнему отчету, мировой рынок лекарств от подагры вырастет на 17 процентов в ближайшие годы, при этом ведущими поставщиками будут AstraZeneca, Horizon Pharma и Takeda.

Споры расстраивают доктора Тухину Неоги, ревматолога, эпидемиолога и профессора медицины Бостонского университета. Она понимает достоинства высококачественных доказательств, но считает, что игнорировать мудрость, накопленную за десятилетия, которую специалисты приобрели при лечении реальных пациентов, — это близорукость.

«Как эпидемиолог я хотел бы получить данные клинических испытаний по каждому важному клиническому вопросу», — сказал Неоги. «Но в отсутствие этого нам все равно нужно посоветовать нашим коллегам.Мы не можем оставить врачей слепыми ».

Неоги, у которой нет финансовых конфликтов с производителями лекарств от подагры, сказала, что научит своих студентов руководству ACP. Но в клинике? Она планирует и дальше убеждать пациентов принимать лекарства для снижения уровня мочевой кислоты.

Пойманы в эпицентре драки: по оценкам, от 8 до 10 миллионов американцев страдают подагрой.

«С этим все еще связано много стыда. Люди смеются над вами », — сказал Спиро Кулурис, 41-летний уроженец Монреаля, у которого в возрасте 20 лет диагностировали подагру, и теперь он ведет блог GoutandYou.com.

Кулурис принимал лекарство колхицин для лечения своих приступов — и страдал от сильной диареи в качестве побочного эффекта. Он также резко изменил свою диету — отказался от стейков, гамбургеров, картофеля фри, а также от Джека Дэниэлса и колы, которые он так любил. Его вес упал с 245 до 180.

Сейчас он принимает низкие дозы лекарств, теперь с небольшими побочными эффектами, придерживается растительной диеты, которая включает очень мало сахара и алкоголя, и каждые шесть месяцев проверяет свою кровь. Его подагра полностью под контролем.

Но он до сих пор помнит, как было больно, когда вспыхнула болезнь. «Я вообще не мог надавливать на большой палец ноги», — сказал он. «Я даже простыню не могла положить на него».

8 эффективных способов лечения и снижения уровня мочевой кислоты в организме

Мочевая кислота — это химическое соединение и естественный продукт жизнедеятельности, который выделяется из организма после переваривания продуктов, богатых пуринами. Пурины — это молекулы, которые состоят из атомов углерода и азота и расщепляются в организме.Тем не менее, избыточное потребление продуктов, богатых пуринами, иногда может препятствовать процессу выведения мочевой кислоты из организма. Это может привести к высокому уровню мочевой кислоты в организме, также известному как гиперурикемия.
Хотя ваше тело способно самостоятельно фильтровать мочевую кислоту, иногда по разным причинам оно может быть неспособно вывести излишек мочевой кислоты. Одна из причин может заключаться в том, что ваши почки не выводят его достаточно быстро. Кроме того, определенные продукты и напитки, хронические заболевания и нарушения образа жизни также могут вызывать высокий уровень мочевой кислоты в организме.

Симптомы повышенной мочевой кислоты / гиперурикемии?
Высокий уровень или избыток мочевой кислоты в организме может вызвать различные медицинские осложнения, а также нарушить вашу повседневную жизнь. Чтобы определить, страдаете ли вы гиперурикемией, обратите внимание на некоторые симптомы.
— Кровь в моче

— Боль в суставах и мышцах

— Частые инфекции мочевыводящих путей (ИМП)

— Затруднение при мочеиспускании

— Отек и воспаление вокруг суставов.

— Жесткость

Лечение повышенного содержания мочевой кислоты?
Высокий уровень мочевой кислоты может повлиять на ваше здоровье разными способами. Однако ранняя диагностика может помочь вам предпринять необходимые действия и соответственно лечить. Лечение гиперурикемии может зависеть от различных состояний, начиная от типа симптомов и заканчивая серьезностью инфекции. Тем не менее, вот 8 эффективных способов лечения высокой концентрации мочевой кислоты в организме.

— Сократить потребление продуктов, богатых пуринами. — Продукты, богатые пуринами, состоят из различных видов мяса, морепродуктов и овощей, которые производят мочевую кислоту при переваривании.Избыточное производство мочевой кислоты может привести к гиперурикемии. Вот некоторые продукты, которых следует избегать, если вы хотите лечить повышенное содержание мочевой кислоты в организме.

— Сардины
— Сушеные бобы
— Свинина
— Индейка
— Рыба и моллюски
— Гребешки — Баранина
— Телятина
— Грибы
— Цветная капуста

— Пейте много воды — Сохранение водного баланса помогает очистить почки от мочевой кислоты, а также избавляет вас от всех токсинов из вашего тела.Обязательно выпивайте не менее 8-10 стаканов воды каждый день.

— Избегайте сладких продуктов и напитков — Сахар может быть потенциальной причиной высокого уровня мочевой кислоты в организме. Фруктоза — это простой сахар, содержащийся в меде, фруктах, некоторых овощах и подсластителях, который вызывает усиление пуринового обмена, повышая уровень мочевой кислоты в крови. Кроме того, сахар, добавленный в пищу и различные напитки, может не только привести к увеличению веса, но и вызвать проблемы с обменом веществ.

— Поддерживайте здоровый вес — По сравнению с мышечными клетками. Жировые клетки производят больше мочевой кислоты. Избыточный вес может помешать почкам вымыть мочевую кислоту из организма. Тем не менее, вы должны поддерживать здоровую массу тела, так как слишком быстрая потеря веса также может повлиять на уровень.

— Включите в свой рацион продукты, богатые клетчаткой. — С помощью продуктов, богатых клетчаткой, вы не только избавитесь от всех проблем с пищеварением, но и сможете сбалансировать уровень сахара в крови и инсулина, что играет важную роль в поддержании мочевого пузыря. уровень кислоты в организме.

— Сбалансируйте уровни инсулина — Слишком высокий уровень инсулина в организме может привести к чрезмерной концентрации мочевой кислоты в организме, поэтому вам необходимо проверить уровень инсулина у медицинского работника.