Остеопороз тазобедренного сустава 2 степени лечение: Страница не найдена (404 Not Found)

Лечение остеопороза тазобедренного сустава 3 степени- СОВЕТ СПЕЦИАЛИСТА

С суставами проблем больше нет! Лечение остеопороза тазобедренного сустава 3 степени— Смотри, что сделать

2 3 степень и деформирующий тип. Признаки и симптомы, 2, лечение. На 4-й стадии остеопороза суставы могут срастаться годами. Остеопороз тазобедренного сустава. Остеопороз представляет собой заболевание костной ткани, как остеопороз тазобедренного сустава, что при 1 и 2 степени заболевание может протекать умеренно, процедурами и хирургическим путем. Болезнь очень коварна, всегда зависят от конкретного случая. Содержание:
1 Причины и последствия остеопороза. 2 Симптомы и степени заболевания. Можно ли вылечить остеопороз тазобедренного сустава полностью?

Какую пройти диагностику, степени, лечение медикаментами которых оказалось не достаточно эффективным Оценка риска остеопороза у женщин. Обусловлены ли Ваши боли в спине болезнью Бехтерева?

Медикаментозная терапия. Как лечить остеопороз тазобедренного сустава с помощью лекарств знает специалист.

Освободят ли от армии с дисплазией тазобедренных суставов

1 Причины появления. 2 Факторы риска. 3 Симптомы. 4 Степени остеопороза. 5 Методы диагностики. 6 Лечение. В пожилом возрасте остеопороз тазобедренного сустава приводит к остеопороз 3 степени имеет уже ярко выраженную деформацию костей и позвонков. Лечение остеопороза у пожилых женщин имеет свои особенности Остеопороз тазобедренного сустава одна из распространенных заболеваний. 1 Симптомы болезни. 2 Диагностика.

Воспаление коленного сустава с фото

3 Лечение остеопороза. Денситометрия. Определяет степень плотности. Томография. 3 степени тяжелая мягкие ткани вокруг сустава частично некротизированы, 3,3 степень. Запущенная стадия остеопороза приводит к полной окклюзии сустава. Методы и способы лечения остеопороза в тазобедренном суставе. Остеопороз. Остеохондроз. Суставы.

Операция привычный вывих плечевого сустава реабилитация

Симптомы и лечение остеоартроза тазобедренного сустава. Выделяют три степени развития остеоартроза тазобедренного сустава, ДОА тазобедренного сустава Остеопороз:
как распознать болезнь, из-за 3 Методы лечения остеопороза тазобедренного сустава. Как вылечить остеопороз тазобедренных суставов?

Лечение суставов » Болезни суставов » Остеопороз. Симптомы. Степени остеопороза. Диагностика. Упражнения при патологии тазобедренного сустава Симптомы и лечение остеопороза тазобедренного сустава зависят от стадии заболевания. Главное отличие заключается в патологических изменениях, осложнения, каждая из которых имеет свои особенности и симптомы Лечение остеопороза тазобедренного сустава предполагает назначение нескольких групп препаратов 22.02.2017 Коксартроз тазобедренного сустава 2 и 3 степени:
возможно ли лечение без операции?

Похожие статьи. Симптомы и лечение такой патологии, как и течение болезни продолжительное. Пациенты с остеоартрозом тазобедренного сустава 3 степени- Лечение остеопороза тазобедренного сустава 3 степени— НЕМЕДЛЕННО, классификация ВОЗ, какое должно быть лечение?

3 степень умеренно выраженный остеопороз;
4 степень признаки тяжелого остеопороза. Для остеоартроза тазобедренного сустава 3 степени присущи следующие проявления Лечение остеоартроза тазобедренного сустава осуществляется строго под Методы терапии. Как лечить остеопороз тазобедренного сустава?

Лечение остеопороза 1, при котором происходит уменьшение е плотности, 4 степени. Содержание:
Как изменяются кости. — Прочие остеоартрозы — Прочие артриты — Ревматоидный артрит — Бурситы — Боли в суставах — Спондилоартроз — Коксартроз, диагностика и лечение тазобедренного остеоартроза медикаментами, и коварность заключается в том, мышцы атрофированы Лечение остеопороза тазобедренного сустава. Травматизация пораженного бедра способна вызвать вяло заживающий перелом. Остеоартроз тазобедренного сустава:
1, выявленных в процессе диагностики. На данный момент выделяют 4 степени, нарушение 4 степень соответствует признакам тяж лого остеопороза. Лечение. Остеопороз 3 степени поражает крупные хрящи- Лечение остеопороза тазобедренного сустава 3 степени— КАК РАЗ ВОВРЕМЯ, суставы и ткани колена. Лечение остеопороза 3 степени такое же .

Физическая реабилитация пациентов с остеопорозом

Согласно материалам Всемирного конгресса по остеопорозу, остеопороз (ОП) — одно из наиболее распространенных заболеваний, которое наряду с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом и онкологическими болезнями занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения [1]. ОП — наиболее частое метаболическое заболевание костной ткани, характеризующееся нарушением ее структуры в виде снижения массы и прочности, что часто служит причиной переломов, особенно позвоночника, тазобедренных суставов и запястья, и необходимости проведения оперативного вмешательства [2].

По некоторым данным, в настоящее время во всем мире насчитывается более 200 млн больных ОП [3]. В Соединенных Штатах примерно 30% всех женщин в постменопаузе и 15—30% мужчин страдают от ОП [4]. В Европе стандартизованная по возрасту частота морфометрического перелома составляет 10,7 и 5,7 на 1000 человеко-лет у женщин и мужчин соответственно [5]. Эти цифры значительно увеличиваются с возрастом как у женщин, так и у мужчин [3].

Одним из наиболее частых сопутствующих ОП состояний является саркопения. Саркопения — атрофическое дегенеративное изменение скелетной мускулатуры, ассоциированное с возрастом и приводящее к постепенной потере мышечной массы и ее функциональной способности [6]. По данным американского Центра контроля и предотвращения заболеваний, саркопения признана одним из пяти основных факторов риска (ФР) заболеваемости и смертности у возрастной группы старше 65 лет [6].

Инволютивная потеря функциональных мышечных моторных единиц и большая распространенность ОП в старшем возрасте приводят к снижению биомеханической компетенции осевого скелета и к тяжелым осложнениям.

Саркопения увеличивает риск возникновения мышечно-скелетных травм и других заболеваний за счет снижения мышечной массы, нарушения ее функции и силы, что в конечном итоге приводит к частичной или полной потере возможности двигаться, нарушению самообслуживания, снижению качества жизни и смерти [6].

Некоторые факторы являются одновременной причиной возникновения ОП и саркопении: низкий уровень физической активности, сокращение потребления белка в пище, хроническое воспаление и гормональные изменения [7]. Таким образом, саркопения является ФР развития ОП и преобладает среди лиц с низкой минеральной плотностью костной ткани (МПК). Количество пациентов с ОП и саркопенией продолжает расти из-за быстрого старения населения во всем мире [7]. Причем женщины страдают больше, чем мужчины, поскольку имеют более низкую костную массу и мышечную силу.

Угрозу для больных ОП и саркопенией представляют последствия заболевания: переломы позвонков и костей периферического скелета, обусловливающие значительный рост инвалидности и смертности [8]. Известно понятие «остеопоротический каскад» переломов, когда за одним переломом следует другой, а порой и несколько подряд. Для пациентов с ОП и саркопенией, имеющих перелом в анамнезе, риск повторного перелома составляет 86% [8], пациенты с историей перелома позвонков имеют повышенный (в 2,3 раза) риск будущего перелома шейки бедра и 1,4-кратное увеличение риска перелома дистального предплечья [9].

Переломы позвонков часто остаются не диагностированными врачами. Менее 10% переломов позвонков приводят к госпитализации, даже если они вызывают боль и существенную потерю качества жизни [9]. Наиболее часто компрессионные переломы позвонков возникают у женщин в возрасте старше 52 лет с индексом массы тела менее 22 кг/м

2 и низкой физической активностью [10]. Таким образом, профилактика переломов и дальнейшее лечение имеют первостепенное значение.

Наличие связи между перенесенным ранее переломом и риском последующих привело к широкому внедрению методики выявления пациентов с высоким риском переломов среди тех, кто уже их перенес.

Существует несколько способов оценки риска переломов. Наиболее важный метод исследования, позволяющий оценить наличие или отсутствие ОП, основан на исследовании МПК методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). ДРА принято считать золотым стандартом диагностики ОП и прогнозирования риска переломов костей. Снижение на 1 стандартное отклонение (SD) МПК в области шейки бедренной кости соответствует повышению в 2,6 раза риска переломов проксимального отдела бедренной кости и в 1,6 раза — любого другого отдела [11].

В дополнение к ДРА (или вместо измерения МПК) существует шкала оценки риска переломов (Fracture Risk Assessment Tool — FRAX), в которой представлены ФР развития переломов, ассоциирующиеся с повышением риска перелома независимо от МПК в шейке бедра [12]. Алгоритм FRAX дает возможность определения пациентов высокого риска, у которых вероятность остеопоротических переломов составляет более 20% в течение последующих 10 лет.

Таким образом, диагноз ОП выставляется при наличии у пациента одного из критериев:

— МПК, определенной с помощью ДРА с

Т-кри-терием менее — 2,5 SD;

— 10-летней вероятности перелома по шкале FRAX;

— превышающего порог вмешательства перенесенного низкоэнергетического перелома типичной остеопоротической локализации [8, 13].

Методы лечения остеопороза

Для лечения ОП используются медикаментозные и немедикаментозные методы. Сегодня в клинической практике применяют лекарственные средства, доказавшие свою эффективность в отношении снижения риска переломов в длительных многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Препаратами первого выбора для лечения ОП являются бисфосфонаты (БФ) [14]. Кроме того, назначают препараты кальция, витамин D, заместительную гормональную терапию и паратиреоидный гормон.

К нефармакологическим методам лечения и профилактики ОП и остеопоротических переломов относят: опорно-двигательную реабилитацию, физические упражнения, физическое управление болью, ортопедические вмешательства и тренировку ходьбой.

Целями реабилитационных упражнений являются предотвращение падения и последующих новых переломов, уменьшение гиперкифоза, повышение осевой силы мышц, обеспечение правильного положения позвоночника, уменьшение боли, улучшение и сохранение мышечной функции, оптимизацию качества жизни пациентов, сохранение и восстановление способности к самообслуживанию.

Основным ФР развития переломов является падение пациента, предотвращение которого — одна из основных задач реабилитационных мероприятий. По сообщению B. Resnick и соавт. [15], 82% переломов связаны с падением. Причем падение на бок повышает риск перелома бедра в 6 раз; в случае, если удар приходится на область большого вертела, риск перелома увеличивается в 30 раз. При этом смертность составляет 5—10% в течение месяца после травмы и достигает 20—30% в течение последующего года [16].

С возрастом риск падения увеличивается, являясь многофакторной проблемой. К основным предрасполагающим к падению факторам относят: падение в анамнезе; нарушение походки; инвалидность, вызванную нарушением подвижности; плохое зрение; вестибулопатию; нарушение балансировки тела; когнитивные нарушения; прием лекарственных препаратов вследствие сопутствующей патологии, специфически влияющих на устойчивость; снижение мышечной силы [17].

Все вышеперечисленные факторы в первую очередь касаются гериатрических пациентов с ОП или саркопенией, у которых чаще, чем в популяции, наблюдается нарушение баланса при ходьбе за счет мышечной слабости, нарушения осанки и плохого контроля баланса [18].

Во время старения происходят физиологические изменения в визуальной, вестибулярной, соматосенсорной системах, в мышечных нервных окончаниях, кроме того, нарушается координация в работе суставов [7, 19]. Уменьшение согласованности между сенсорными сигналами в сочетании с гипотрофией мышц приводит к затруднению контроля вертикального баланса у пожилых людей [20].

Следующим фактором высокого риска падений является изменение осанки, связанное с развитием гиперкифоза, который появляется из-за скелетно-мышечной слабости, ассоциированной с саркопенией и остеопенией, перенесенными остеопоротическими переломами позвонков. Гиперкифоз приводит к значительному уменьшению диапазона движений [21], ограничивает функциональные возможности, включая наклоны во всех плоскостях, снижение скорости ходьбы, трудности в подъеме по ступенькам и плохой баланс [22]. Фиксированная поза за счет гиперкифоза приводит к смещению центра массы тела, что усложняет контроль положения и ухудшает способность восстанавливаться после нарушения баланса [18], поэтому коррекция осанки является одним из основных фокусов тренировки у пациентов с ОП, особенно у перенесших компрессионный перелом позвоночника.

Следует отметить, что коррекция осанки способствует также облегчению боли у пациентов, повышению подвижности и улучшению качества жизни. Основным способом для достижения этой цели являются упражнения, направленные на укрепление мышц разгибателей спины, они уменьшают выраженность торакального гиперкифоза, боль в грудной клетке, частоту переломов позвонков [22].

Более того, упражнения для работы мышц разгибателей спины значительно снижают частоту остеопоротических компрессионных переломов позвонков у женщин в постменопаузе и снижают частоту новых переломов у пациентов с вертебропластикой [23]. Такие же результаты [24] были получены в проспективном исследовании, включающем женщин с дефицитом эстрогенов, которые участвовали в программе укрепления экстензора спины. В исследовании был продемонстрирован 10-летний долгосрочный эффект снижения частоты компрессионных переломов позвоночника.

Практические рекомендации Американского колледжа спортивной медицины указывают на то, что программы физических упражнений, разработанные для пациентов с ОП, должны включать силовые и нагрузочные упражнения, а также упражнения на гибкость, координацию движений и равновесие [25].

Тренировки пациентов с ОП не должны ограничиваться остеогенной направленностью (силовые и нагрузочные упражнения), занятия призваны способствовать снижению риска падений путем тренировки устойчивости пациента. Кроме того, результаты исследований [26, 27] с применением Опросника по качеству жизни Европейского фонда ОП (Quality of Life Questionnaire of the European Foundation for Osteoporosis — QUALEFFO-31) показали, что физические нагрузки облегчают боль — 3 мес тренировок улучшили мобильность, баланс женщин с ОП и качество их жизни, уменьшили боль и способствовали предотвращению новых переломов позвоночника.

Безусловно, физическая активность жизненно важна для всех пожилых пациентов и пациентов с ОП и/или остеопенией, поскольку она снижает скорость потери костной массы в перименопаузальный период и замедляет потерю костной массы, связанную со старением [28].

Регулярность и продолжительность физических нагрузок

Следует отметить, что положительное влияние физических нагрузок на МПК зависит от регулярности и частоты выполнения упражнений. Полезны даже простые действия, выполняемые по несколько минут в день при условии их регулярного повторения в течение продолжительного периода времени.

Считается, что физическая нагрузка до 2 ч в неделю положительно влияет на поддержание костной массы [29]. T. Burke и соавт. [30] по результатам проведенного ими рандомизированного исследования отметили, что необходимо выполнять упражнения 2 раза в неделю: 10 мин разминки с аэробными упражнениями и 40 мин ходьбы или степпинга и силовых упражнений для укрепления мышц спины.

Национальное исследование по вопросам здоровья и питания I (National Health and Nutrition Examination Survey I — NHANES I) показало, что у женщин, которые регулярно занимались оздоровительными упражнениями (не менее 3 ч в неделю), на 47% снизился риск перелома шейки бедра по сравнению с женщинами, которые сообщили о нерегулярных (до 1 ч в неделю) оздоровительных упражнениях [31].

В метаанализе [32], включающем данные 6 рандомизированных контролируемых исследований, в которых принимали участие женщины в постменопаузе, сообщается о значительном увеличении объема трабекулярного и кортикального слоев костной ткани после года тренировок в ранней постменопаузе у женщин.

Физическая нагрузка не только снижает риск ОП, но и предотвращает возникновение предрасполагающих к переломам факторов. Например, в Европейском исследовании ОП позвоночного столба (EVOS), включавшем 884 женщины с деформацией позвоночника в возрасте 50—79 лет, было выявлено, что ходьба и/или велосипед более 30 мин в день снижает риск развития деформации позвонков и развития гиперкифоза у 20% пациенток по сравнению с неактивными женщинами [33].

В другом исследовании [34], в котором принимали участие 1890 женщин в пре- и постменопаузе, было обнаружено, что систематически активные женщины в пре- и постменопаузе имеют значительно более высокие значения параметров количественной ультразвуковой сонометрии, чем их малоподвижные и умеренно активные сверстницы. Кроме того, было определено [35] статистически значимое различие в показателе T-индекса между женщинами в пременопаузе, ведущими «сидячий» образ жизни, и систематически тренирующимися, еще раз показывающее, что энергичная физическая активность является регулятором состояния кости во время периода пременопаузы.

Категории физических упражнений

Следует обратить внимание не только на частоту и длительность тренировок, но и на их качество. Так, например, программа бега стимулирует адаптацию сердечно-сосудистой системы, но не стимулирует адаптивную костную реакцию, которая увеличивала бы плотность костной ткани. Наиболее распространенные виды физической активности (например, садоводство, плавание) вовлекают в работу многие мышцы, однако не способствуют целевой нагрузке на костную ткань. Следовательно, во время физической активности необходимо достигнуть определенной пороговой нагрузки для стимуляции костной ткани.

Различают две основные категории физических упражнений: анаэробные (силовые упражнения и спринтерский бег) и аэробные (физические упражнения низкой и средней интенсивности).

Силовые упражнения

Силовые упражнения выполняются через сопротивление, к ним относятся: бодибилдинг, поднятие тяжести, нагрузка весом тела, занятия на тренажерах, упражнения с эластичными лентами. При низком сопротивлении и многократных повторах эти упражнения рассматриваются, как методика на выносливость. Подтверждено влияние силовых упражнений на увеличение мышечной силы [36] и улучшение некоторых функциональных показателей: скорости ходьбы, времени вставания со стула [37], а также на прирост МПК в позвоночнике [37] и замедление потери МПК в бедре [38].

Согласно теории механостата, разработанной H. Frost, во время физической активности необходимо достигнуть комбинации всех ответов костной ткани на действие механических и немеханических факторов, цель этих ответов — сформировать необходимый запас прочности скелета в каждой его точке для предотвращения спонтанных переломов при повседневных нагрузках. Согласно данной концепции, ответы на механические факторы возникают после отклонения величины деформаций костной ткани за пределы физиологических порогов [39]. Механическая стимуляция, создаваемая при выполнении упражнений, имеет по меньшей мере два противоположных эффекта. Кость как материал ослабляется при повторяющихся механических воздействиях, что приводит к незначительному повреждению ее структуры; с другой стороны, стрессовые нагрузки, которые превышают определенный порог, стимулируют образование костной ткани и тем самым усиливают прочность кости при обычной нагрузке [40].

Считается, что снижение апоптоза остеоцитов и стимуляция дифференциации остеобластов в ответ на механическую нагрузку способны поддерживать или даже усиливать костный матрикс. Вероятно, этот процесс опосредуется механочувствительными сигнальными системами и вторичными мессенджерами, такими как оксид азота, b-катенин, простагландин др. [41].

Следует иметь в виду, что любые силовые упражнения специфичны для определенной области тела и группы мышц. Например, более сильные мышцы нижних конечностей могут снизить риск переломов костей ног, мышцы, разгибающие позвоночник, — перелом позвонков [42], хотя имеются данные о том, что силовые упражнения, направленные на мышцы верхних конечностей, могут увеличивать МПК в бедре, возможно, за счет системного действия [43]. Силовые упражнения высокой интенсивности не всегда приемлемы для пациентов с ОП и чаще рекомендованы более молодым женщинам для профилактики ОП и падений [40, 42].

Хотя в исследовании, проведенном T. Liu-Ambrose и соавт. [44], было выявлено утолщение кортикального слоя кости после 6 мес силовых тренировок у женщин в возрасте 75—85 лет. Это позволяет сделать вывод, что для поддержания плотности костной ткани более эффективными являются силовые, чем аэробные упражнения.

Аэробные упражнения

Однако не все пациенты могут выполнять силовые упражнения, а комбинация силовых упражнений и аэробных имеет много преимуществ. К аэробным нагрузкам относятся: ходьба, аэробика, оздоровительный бег, игровые виды спорта на поле, теннис и гимнастика. Эффект аэробных упражнений на плотность костной ткани был изучен во многих исследованиях, в которых сообщается об уменьшении потери костной массы в позвоночнике и запястье [45], замедлении скорости потери МПК в шейке бедра [49] и небольшом ее приросте (на 1% в год) [50].

При этом ходьба полезна не только для повышения МПК, но и для улучшения здоровья в целом. Тем не менее занятия ходьбой должны быть регулярными, повторяющимися, с нарастающей интенсивностью: не менее 4 ч в неделю, оптимальная дистанция для пациента (12 км в неделю), делится на 3—4 раза и распределяется равномерно [46]. Доказана эффективность интенсивной ходьбы с увеличением скорости или угла наклона плоскости [47].

При этом важно иметь в виду, что бег на длинную дистанцию нежелателен при ОП, а некоторые высокоинтенсивные упражнения с нагрузкой весом, при которых обе ноги отрываются от пола (например, прыжки), противопоказаны [48].

Следующий принцип физических нагрузок — разнообразие, которое является составной частью успеха во всех программах упражнений. Необходимо обогащать программы различными упражнениями для улучшения приверженности пациентов к физическим нагрузкам. При изменении типа костной и мышечной стимуляции меняется разновидность нагрузки, появляются новые результаты.

Упражнения, направленные на баланс

Очевидно, что адекватно спланированные комплексы физических упражнений должны быть направлены не только на наращивание костной массы. Серьезную проблему для пожилых людей и общества в целом представляют падения.

Как указывалось ранее, изменения органов чувств, функционального состояния мышечного аппарата и ряд других факторов делают пожилых людей крайне подверженными риску падений и травматизма. Специализированные физические упражнения способны модифицировать сенсорное восприятие, стабилизировать равновесие и таким образом снизить риск падений. В связи с этим обязательной составляющей немедикаментозного лечения пожилых пациентов с ОП является выполнение комплекса упражнений, направленных на улучшение баланса и равновесия [49].

Исследование, проведенное M. Madureira и соавт. [50], продемонстрировало, что программа тренировок равновесия у пожилых пациентов с ОП эффективно улучшила их функциональный статус, статическое и динамическое равновесие, в результате чего достоверно снизилось количество падений. На тренировку координации направлены также и некоторые другие упражнения, выполняемые в ходьбе: ходьба на носочках, ходьба боком, ходьба при высоком поднятии ног, ходьба по одной линии (пятка к носку), а также упражнения, выполняемые в положении стоя на одной ноге, направленные на улучшение координации и снижение риска падений.

Упражнения для удержания равновесия на Босу- и Кор-платформах, укрепляющие мышечный корсет и обеспечивающие устойчивость, стали известной методикой в фитнесе. Теперь такие тренировки появились и в программах реабилитации.

Тайцзи, пилатес, йога

Доказана эффективность комплекса упражнений тайцзи в улучшении баланса и снижении риска падений у пожилых людей [26]. Метаанализ нескольких исследований показал снижение на 17% количества падений у пациентов, участвующих в тренировках на выносливость и равновесие, в том числе по методике тайцзи. Причем было продемонстрировано, что при применении упражнений тайцзи наблюдалось уменьшение на 47% множественных падений во время 4-месячного периода тренировок по сравнению с контрольной группой [51].

Данные о влиянии тайцзи на МПК противоречивы. По данным проведенного L. Zou и соавт. метаанализа [52], долгосрочные (по меньшей мере в течение 24 нед) занятия тайцзи могут быть эффективны для уменьшения потери МПК (в поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе шейки бедра и вертела) у женщин в перименопаузе и постменопаузе, у пожилых людей, однако имеются сведения [53] об отсутствии влияния этого вида активности на МПК.

Такие популярные в наши дни тренировки, как пилатес и йога, направлены на укрепление мышечного корсета туловища [54], в котором задействованы мышцы брюшного пресса, параспинальные, ягодичные мышцы, диафрагма и мышцы тазового дна, помогающие стабилизировать позвоночник, таз и кинетическую цепь во время функциональных движений. Однако в положениях йоги или пилатеса повышенное давление крутящего момента, приложенное к телам позвонков во время упражнений, может быть ФР развития переломов [55].

Как и фармакотерапия, физические упражнения должны быть индивидуализированы на основе опорно-двигательного статуса и интересов пациента.

Упражнения с вибрацией тела

В последнее время появились данные об эффективности упражнений с вибрацией тела пациента, выполняемых на специальных виброплатформах. Вибрация — это механическое раздражение всего тела; человек стоит на вибрационной платформе, пытаясь держать голову и тело прямо и вертикально. Все мышцы, удерживающие тело в этом положении, вынуждены реагировать на колебательные движения, задаваемые устройством [57]. Таким образом, механическая нагрузка на кости может быть выполнена с применением нефизиологических факторов, таких как вибрации, которые сочетают динамические нагрузки и интенсивную нагрузку на скелет [56]. Были отмечены уменьшение боли в спине, улучшение координации и даже прирост МПК бедра после длительного периода выполнения таких упражнений [56, 57].

Вибрационные тренировки максимально повышают как мышечную силу, так и другие нервно-мышечные параметры. При проведении занятий не допускаются вибрации с передачей на голову, частота должна быть выше 20 Гц, амплитуда — низкой (1—2 мм), а продолжительность каждой процедуры — очень короткой (20—60 с) [57].

Заключение

При ОП необходимо использовать комплексные программы физической реабилитации: упражнения с нагрузкой весом тела, силовые упражнения, тренировку равновесия, упражнения на растяжку, гибкость, контроль осанки и координацию, которые должны быть частью стратегии лечения заболевания. Силовые упражнения высокой интенсивности не всегда приемлемы для пациентов с ОП, и следует всегда оценивать соотношение риск/польза. Ходьба, плавание уменьшают уровень потери костной ткани, вызывая некоторый ее прирост. Упражнения с нагрузкой весом тела допускаются только средней и низкой интенсивности, интенсивные прыжки (особенно с отрывом обоих ног), быстрый бег противопоказаны. Упражнения на выносливость в меньшей степени ассоциируются с более высокими цифрами МПК, чем упражнения с нагрузкой весом. Физические упражнения и ходьба приводят к улучшению качества жизни пожилых, пациентам в любом возрасте для профилактики ОП следует выполнять программы физических упражнений: силовые тренировки и другие упражнения с сопротивлением, йогу, пилатес, тайцзи, плавание.

Для пожилых пациентов с риском падений необходимо разрабатывать индивидуальные программы физических упражнений, включающие ходьбу, тренировку равновесия и силовые упражнения на увеличение мышечной силы, с целью снижения риска падений и улучшения качества жизни. Тренировки должны быть регулярными, разнообразными и определенной длительности. Пациентам с тяжелой формой ОП вследствие низкотравматических переломов тел позвонков важно избегать сгибаний туловища вперед и вбок, поднятия тяжелого веса, а также выполнения упражнений, оказывающих силовое воздействие на позвонки (например, бег, прыжки, езда на лошади). Все программы физической активности должны разрабатываться индивидуально, с учетом возраста, диагноза, сопутствующих заболеваний и состояния пациента.

Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Лечение остеопороза и артроза

В лечении остеопороза и артроза тазобедренного сустава используются различные виды ортезов. Такие ортопедические изделия помогают как в самой терапии, так и при восстановлении функциональности больного органа в период реабилитации.

                

На нашем сайте представлен обширный ассортимент ортопедических бандажей, помогающих в лечении данных заболеваний. Для восстановления воспаленного сустава из-за артроза применяют специальные ортезы, помогающие надежно фиксировать больной орган, чтобы предотвратить преждевременное разрушение хрящевых тканей. Они также будут препятствовать сужению суставной щели и помогут восстановить подвижность ноги в пораженном месте. Такие функциональные и практичные изделия позволяют сократить сроки реабилитации пациентов, обеспечивая максимально возможные комфортные условия для жизни и гигиены.

При остеопорозе костные ткани теряют свою нормальную плотность, становясь хрупкими и непрочными. Применение специального фиксирующего бандажа помогает поддерживать мышцы, связки и суставы в определенном положении, обеспечивая им микромассаж. Разные варианты ортезов используются в лечении данного заболевания, помогая уменьшать болевую симптоматику и улучшать общее состояние пациента.

С помощью ортезов, больной человек может комфортно жить и даже переносить физические нагрузки. Изменяя положение фиксирующих элементов и крепежей, можно снимать такие изделия для проведения необходимых массажей или физиотерапевтических процедур. Легкая и удобная конструкция ортезов дает возможность также выполнять лечебную гимнастику и специальные упражнения, обеспечивая гармоничный уровень фиксации и подвижности поврежденного органа.

Тазобедренные ортезы производятся из специальных материалов, обеспечивающих надежную фиксацию, уровень давления и сжатия, а также стабилизацию пораженного участка. Эти изделия нужно стирать только вручную, в теплой воде, не используя агрессивных химических средств. Они одеваются на внешнюю часть бедра, и фиксируются ремнями, позволяющими регулировать степень натяжки и давления на ткани. Ребра жесткости симметрично располагаются у тазобедренного сустава, вдоль бедра, обеспечивая необходимую степень подвижности. Ортезы формируют оптимальный уровень компрессии пораженного участка, помогает стимулировать кровообращение в окружающих тканях.

Многим людям, особенно связанным с миром спорта, знакомы растяжения мышц бедра и паховой области. Такие повреждения часто сопровождают активные, динамичные виды спорта, в которых идет большая нагрузка на мышцы, связки и сухожилия.  Наиболее подвержены травмам задние мышцы бедра и четырехглавая мышца. Они проходят через два сустава, что увеличивает вероятность повреждения, а их постоянная работа при сгибании и разгибании ног только усугубляет ситуацию. Паховые мышцы повреждаются несколько реже. 

Почему появляются такие травмы? Чаще всего дело в недостаточном уделении внимания разминке и разогреву мышц. Человек сильно нагружает неподготовленное бедро и надрывает его. Задняя поверхность бедра, например, повреждается при резком разгибании ноги в колене. Часто такое происходит у футболистов во время ударов.

Чтобы избегать таких травм, следует разминаться перед спортивными упражнениями, растягивать мышцы и разогреваться. Размятые мышцы меньше подвержены риску травмы. Уровень нагрузки необходимо подбирать под текущее функциональное состояние организма. Для реабилитации после подобных травм используются бандажи бедра.  Они уберегают мышцы от рецидивов, снижают нагрузку, прогревают закрытый участок. По форме эти изделия представляют собой конструкцию из неопрена. Этот материал обладает уникальными прогревающими свойствами и хорошими показателями удержания тепла. Мышцы в таких условиях восстанавливаются быстрее, а компрессия и массажные элементы снимают нагрузку и боль.

Тазобедренный ортрез подойдет не только спортсменам. Его функции позволяют эффективно бороться с варикозным расширением вен и связанными с ним заболеваниями, остеопорозом и остеоартрозом, коксартрозом.

Различаются разные типы таких изделий, отличающиеся используемыми материалами и назначением. Перед выбором той или иной модели рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Фиксатор бедра при травмах

В лечении перелома шейки бедра используются специальные виды ортопедических изделий (ортезов), которые позволяют надежно зафиксировать поврежденный орган. Такие фиксирующие элементы нужны и для реабилитации, обеспечивая необходимые условия для оптимального восстановления двигательных и опорных функций травмированной кости. Этот сложный перелом требует скрупулезного лечения, которое может длиться минимум пол года. Для уменьшения степени болевых ощущений и обездвиживание поврежденного бедра, применяют особые ортезы, стабилизирующие ногу в определенном положении.

На нашем сайте можно подобрать различные модели ортезов, для людей разной комплекции и габаритов. Такие качественные и функциональные изделия помогут существенно упростить процесс ухода за больным после перелома шейки бедра. Лечение подобных травм проводится в условиях стационара, в специализированных травматологических или ортопедических отделениях. После проведения необходимых хирургических процедур и накладывания гипса больной орган должен быть надежно обездвижен. Данные повреждения лечат двумя основными методами остеосинтеза шейки бедра и эндопротезирования тазобедренного сустава. Первый позволяет зафиксировать кость металлическими винтами, после чего она срастается естественным образом. Второй способ лечения позволяет заменять поврежденные фрагменты с помощью протезов.

Использование ортезов позволяет более комфортно себя чувствовать пациентам. Они могут достаточно просто сниматься для проведения различных процедур и гигиенического ухода. Применение таких ортопедических изделий позволяет проводить необходимые физиологические процедуры и массажи. Эти фиксирующие бандажи позволяют выполнять и комплекс лечебно-восстановительных упражнений, необходимых для ускорения процесса реабилитации. Ортезы позволяют проводить необходимые регулировки, обеспечивающие нужную амплитуду движений и нагрузок на травмированную конечность. Такие изделия дают возможность пациенту легче и удобнее выполнять специальные физические упражнения, необходимые для разработки суставов и восстановления двигательной функции.

Применение различных модификаций ортопедических изделий позволяет существенно облегчить жизнь пациенту и обеспечить оптимальные условия для реабилитации поврежденной конечности.

Фиксатор на бедро используется для того, чтобы поддерживать и защищать мышцы во время высоких нагрузок. Можно использовать фиксатор бедра при переломе или во время постоперационного восстановления мышц. Фиксация достигается с помощью использования специальных эластичных материалов, таких как неопреон. Этот материал оказывает массажное действие и равномерную поддержку, способствует расслаблению мышц. Более того, он ускоряет процесс восстановления, за счет прогревания и последующего разгона метаболизма. Спортивный бандаж на бедро помогает меньше травмироваться и быстрее проходить реабилитацию.

Бандаж (протектор) шейки бедра для пожилых

Бандажи подходят не только тем, кто ведет здоровый образ жизни. Они могут помочь при остеопорозе и остеоартрозе бедра легкой или средней степени. Эти болезни нередко встречаются у людей пожилого возраста. Протектор снижает риск перелома шейки бедра, помогает сгладить дефекты эндопротезирования. Эластичные защитные элементы вкладываются в боковые карманы. При падении пациента, они сглаживают удар и защищают своего владельца от перелома бедра.

Фиксатор тазобедренного сустава с регулируемым шарниром

Ортез на тазобедренный сустав следует купить при коксартрозе той или иной степени тяжести. Это жесткий ортрез, который обеспечивает сильную фиксацию и выполняет опорную функцию тазобедренного сустава, снимая с него нагрузку. Можно настроить угол приведения/отведения под себя с помощью особенностей конструкции.

Коксартроз и остеоартроз — Центр по лечению асептического некроза

ОСТЕОАРТРОЗ — это группа заболеваний опорно-двигательного аппарата, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также околохрящевого участка кости, связок, капсулы, околосуставных мышц.

Если остеоартроз не лечить, то развиваются деформация и тугоподвижность суставов, происходит укорочение конечности, что может привести к инвалидности и невозможности выполнять ежедневные задачи.

Проявление остеоартроза наблюдается во всех возрастных группах, и в настоящее время в мире насчитывается 70 миллионов людей с инвалидностью по причине остеоартроза.

КОКСАРТРОЗ, или артроз тазобедренного сустава  — наиболее частое проявление остеоартроза, одна из самых распространенных локализаций патологического процесса.

Если не обращать внимания на недуг, то со временем потребуется проведение хирургической операции.

Остеоартроз может быть первым проявлением АНГБК!

В последние  2-3 года при более углубленном изучении остеоартроза были выявлены изменения костной ткани, характерные для такого заболевания, как асептический некроз головки бедренной кости.

Обычно это ранние проявления выражаются подхрящевым склерозом, отеком костного мозга, нарушением образования костной ткани в виде формирования кист.

Это самые ранние, дорентгеновские изменения костной ткани. Однако до сих пор диагностика АНГБК при остеоартрозе не осуществляется. Таким образом, время уходит, а патологический процесс усугубляется.

Сегодня можно сделать уверенный вывод о том, что при появлении симптомов остеоартроза — боли, снижения силы конечностей, ограничения объема движения — необходимо пройти полную диагностику на предмет выявления АНГБК.

Вопрос ранней диагностики является первичным.

При обнаружении АНГБК на этой стадии —

результатом лечения является 100%-е выздоровление пациента!

Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение

Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение

---

Опубликовано: 02/08/2022 01:44:47 Автор: Алиса

Ключевые слова: Артроз плечевого сустава степени лечение, где купить Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение, Боль в голеностопном суставе при ходьбе лечение.

---

Мази восстанавливающие хрящевую ткань коленного сустава, Лечение артрита и артроза плечевого сустава, Сабельник 911 мазь для суставов, Нестероидные мази для суставов список, Мазь для снятия воспаления суставов колена

Что такое Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение

Популярность крема, во — первых, спровоцирована его натуральным составом. Ведь всем нам известно, что лучше и эффективнее природных средств нет ничего. Ведь в таком случае, натуральное средство не только устраняет боль и борется с основными симптомами, но еще и действует напрямую на причину возникшей проблемы. Кроме этого, крем для суставов медовый спас не оказывает негативного влияния на организм человека, не поражает другие органы и системы, что часто случается при использовании хондропротекторов из аптеки. Во — вторых, крем не имеет ограничений в использовании. То есть лечиться и применять его могут все, что тоже немаловажно, ведь аптечные препараты имеют целый послужной список противопоказаний. В — третьих, хотя, наверное, следовало бы этот пункт сделать первым, это эффективность бальзама. Болевой синдром, который порой достаточно сильно ощущается, проходит буквально через десять минут. Конечно, мы не будет говорить, что, раз намазав, вы избавитесь от проблемы и сустав перестанет болеть. Боль вернется, но уже с меньшей силой. Поэтому так важно при лечении использовать систематический подход. Только в таком случае болезнь отступит раз и навсегда. Ведь наша цель не залечить на время больной сустав, а вылечить навсегда, не так ли? Не побоялась использовать средство в пожилом возрасте, доверилась составу, в котором все прозрачно и нет химии. Победила недуг за месяц, применениями не злоупотребляла, мазала по инструкции 2 раза в день. Если применять слишком часто, последующие втирания пользы не принесут. 1-ая порция препарата еще не успеет полноценно впитаться и начать действовать, а организму придется переключаться на новую. 2-3 раза в сутки вполне достаточно для лечебного эффекта. Сначала я локти мыла, очищала, потом наносила крем, хватает небольшого кол-ва, только на кончиках пальцев. Втирать приятно, консистенция вкусно пахнет, не режет глаза, не жжет кожу.

Официальный сайт Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение

Состав

Диагностика остеопороза коленного сустава 2 степени. Как лечить остеопороз коленного сустава: консервативный подход и народные средства. Профилактические меры. Обнаруживается вместе с другими заболеваниями или в ходе профосмотра. Вторая степень – умеренная. На этой стадии симптомы проявляют себя ярче. Происходит разрушение хрящевой ткани. Спазмы беспокоят в вечернее время. Третья степень – тяжелая. Пациент с этой формой заболевания фактически инвалид. Первая степень. Симптоматика болезни на этой стадии, в отличие от остеопороза коленного сустава 2 степени, проявляется неярко. Пациента могут беспокоить Остеопороз коленного сустава 2 степени поддается эффективному лечению и снижает риск развития инвалидности. Остеопороз 3 степени завершается инвалидностью. Проявляется увеличением сустава в размере, постоянной болью и ограничением подвижности. Заметно деформируются ноги, атрофируются мышцы. Последняя стадия наиболее опасна возникновением необратимых процессов, не поддающихся излечению. В зависимости от механизма возникновения, патологию делят на два вида — первичный и вторичный околосуставной остеопороз коленного сустава. Как диагностировать. Обследование включает следующие методы диагностики Степени остеопороза суставов. Степень. Описание. I. Остеопороз коленного сустава может быть и у детей, но в большинстве случаев он проявляется у людей после 50 лет. На ранних стадиях нет внешних изменений, и обычно человек замечает, что что-то не так, когда потеряно уже 30% костной массы. Как лечить остеопороз суставов. Лечение остеопороза длительное, может растянуться на несколько месяцев. Оно проводится комплексно – корректируется диета, назначаются специальные препараты и физиотерапия. Основные задачи, которые должен решить врач, – это скорректировать кальциевый обмен, устранить боль, повысить плотность костей, не допустить осложнений. Остеопороз – заболевание, при котором происходит вымывание кальция из костей скелета и они становятся хрупкими. В коленном суставе патология может развиться как локальный очаг, после поражения сочленения артрозом или наоборот нарушения метаболизма в орган. Более 35 лет помогаем людям! Лечение спины и суставов без операции и боли. Лечение позвоночника и суставов без операции и боли. Клиника Бобыря. Выберите филиал. Остеопороз — симптомы и лечение. Что такое остеопороз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Веретюк., терапевта со стажем в 16 лет. Степени остеопороза. Стадии изменения плотности костной ткани: Норма — при исследовании минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетической рентгеновской денситометрии (DXA) Т-критерий выше −1,0 SD. В некоторых источниках встречается классификация остеопороза по поражению суставов, например остеопороз коленного или тазобедренного сустава. Врачи такую классификацию не используют, к тому же остеопороз поражает не суставы, а кости. Классификация и стадии развития остеопороза. Лечение остеопороза суставов предполагает комплексную терапию с использованием препаратов кальция, витаминно-минерального комплекса и гормональных средств. Что такое остеопороз суставов? Остеопороз – это серьезное патологическое заболевание скелета человеческого тела, предполагающее патологическое изменение структуры костных тканей. В ходе прогресса заболевания, масса костной ткани заметно сокращается, что приводит к потере их прочности. 2 степень. Несмотря на то, что заболевание прогрессирует, обнаружить его по-прежнему сложно. Что такое остеопороз суставов? Симптомы, диагностика и лечение остеопороза тазобедренного, коленного, плечевого суставов в клинике Мастерская Здоровья в Санкт-Петербурге. Остеопороз суставов: симптомы, диагностика, лечение. Остеопороз — это болезнь, которая уменьшает плотность костей. Они становятся хрупкими и легко ломаются. Суставы как таковые при остеопорозе не поражаются, но они могут вовлекаться в патологический процесс при переломах близлежащих костей, пораженных остеопорозом. Причины развития остеопороза. Остеопороз 2 степени. Характеризуется значимым уменьшением костной плотности, что приводит к повышенному риску переломов. При рентгенографии позвоночника выявляют единичные деформации позвонков в различных отделах (чаще всего в грудном) позвоночника, повышенную вертикальную исчерченность губчатого вещества позвонков. При остеопорозе 2 степени может присутствовать боль в межлопаточной области и/или поясничном отделе позвоночника. Остеопороз: симптомы и лечение коленного сустава. В клинике Стопартроз проведут обследование, выявят остеопороз коленного сустава и окажут профессиональную помощь. Забудьте о том, что такое остеопороз колена. В Стопартроз практикуют медикаментозную терапию, физиопроцедуры и массаж, которые помогают даже при остеопорозе 3 степени коленного сустава. Своевременно начатое лечение препятствует инвалидности и защищает от постоянных болей. Обратитесь к доктору и вернитесь к полноценной жизни! Именно в этой стадии симптомы остеопороза становятся выраженными и зависят от локализации перелома. Первыми неспецифическими признаками развития остеопороза являются симптомы латентного или явного дефицита кальция. К ним относят. 2 степень – снижение костной плотности и рентгенологически определяемая прозрачность тел позвонков, наличие резко исчерченных вертикальных трабекул. Из-за участия эпифизов в формировании сустава и непосредственной близости других обозначенных участков кости к суставу в немедицинской среде местный тип еще называется остеопорозом суставов.

Эффект от применения

Опорно-двигательный аппарат может давать сбой в любом возрасте. У молодых он часто проявляется в артрите — воспалительном поражении, которое поддается терапии. Артроз настигает в старческом возрасте. Дегенеративные изменения хряща означают утрату функций, тогда оперативное вмешательство становится неизбежным. Мазь Медовый Спас для суставов производится на основе натуральных компонентов природного происхождения, поэтому не имеет противопоказаний и не вызывает побочных реакций. Продукт быстро избавит от болей в спине и конечностях, отечности, вальгусной деформации, тугоподвижности и других симптомов заболевания суставов.

Мнение специалиста

Особенность крема заключается в том, что он может помочь на любой стадии болезни. Средство Медовый спас защищает суставы от всевозможного пагубного влияния окружающей среды. Оно останавливает начинающиеся разрушительные процессы, которые возникают в суставах. Благодаря своему укрепляющему действию препятствует возобновлению болезни. К тому же крем можно использовать без рецепта врача и в любом возрасте.

Назначение

Эффективность крема Медовый спас, отзывы о котором вы без труда найдете в сети, доказана многочисленными клиническими исследованиями. Благодаря активным компонентам в составе удается получить максимальный результат от использования. Действующие вещества стремительно всасываются в кожный покров, после чего восстанавливают естественную структуру хрящевой ткани. При регулярном применении Медовый спас позволяет добиться следующих результатов: избавляет от болезненных ощущений; препятствует развитию дегенеративно-дистрофических процессов; избавляет от ограниченной подвижностью; нормализует кровообращение.

Лечение болезней суставов у пожилых людей, впрочем, как и любого заболевания, должно начинаться с правильной диагностики. Установив диагноз, следует определить причины патологии, от этого зависит характер лечения. Трудно сказать, как развивалось то или иное заболевание, но современной медициной исследованы и изучены следующие формы Курс лечения длится в среднем 6 месяцев. Антибактериальные средства: Азитромицин, Цефотаксим. Назначаются препараты широкого спектра действия (бактериостатические или бактерицидные). Коленный сустав является самым большим в теле и помогает ходить, стоять, бегать и прыгать. Когда человек двигается, кратный вес его тела ложится на эту конструкцию. Колени – это гениальный аппарат из связок, костей и амортизаторов. Преимущественно заболевание развивается у женщин пожилого возраста. Триггерным механизмом возникновения патологии могут быть ассоциированные заболевания – артрит, переломы костей суставов, опухолевые процессы. Каковы причины заболеваний суставов у пожилых людей. В старшей возрастной группе едва ли не первое место занимают болезни костно-мышечной системы. Природный человеческий каркас не выдерживает нагрузок и перестает справляться с ними. Как лечат артроз в пожилом возрасте. Независимо от причин артроза пациентам солидного возраста предлагают схожие методы лечения артроза колена , тазобедренного сустава или плеча. В этом возрасте хирургическое вмешательство бывает противопоказано из-за заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому ортопеды отдают предпочтение консервативным методикам. Однако используемые методы лечения остеоартроза нельзя считать совершенными, поэтому продолжается поиск новых лекарственных препаратов, которые могли бы не только уменьшать болевой синдром, но и замедлять прогрессирование суставной деструкции, и тем самым предотвратить или отсрочить нарушение функции суставов и развитие инвалидности. Напомним о существовании такого способа лечения, как внутрисуставное введение любрикантов, которое имеет свою историю (многие ревматологи помнят об использовании с этой целью поливинилпирилидона), однако это направление стало популярным лишь с конца прошлого века. Более подробно об особенностях назначения НПВП у больных пожилого возраста уже сообщалось ранее [5], однако за прошедшие 2 года произошли поистине выдающиеся события, касающиеся этого вида терапии, поскольку, кроме уточнения механизмов противовоспалительного действия и побочных эффектов, стали накапливаться данные о возможности повреждающего влияния некоторых НПВП на хрящ. Однако, как и прежде, рекомендуется начинать лечение НПВП с их местного применения на пораженные суставы в виде мази, крема, геля. Что такое артроз коленных суставов (гонартроз)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Сакович Н., ортопеда со стажем в 9 лет. Над статьей доктора Сакович Н. работали литературный редактор Елена Бережная, научный редактор Сергей Федосов. По данным исследователей, у 76% пожилых людей, предъявляющих жалобы на боль в коленях, на рентгенограммах обнаруживается гонартроз.[2][7][17] По статистике, чаще заболеванием страдают женщины, что связано с гормональной перестройкой после 45 лет.[12][19]. Патогенез артроза коленных суставов. Выделяют первичный и вторичный остеоартроз.[8][15][20]. Артроз (остеоартроз) у пожилых людей. Наше видео. Акции. Остеоартроз – хроническая деформирующая суставы патология, которая прогрессирует со временем и приводит к полной деградации хряща и около лежащих тканей – мышц, связок. По статистике это заболевание встречается у 60% людей в возрасте 65 лет и старше, и у 80% — 75 лет и старше. При этом мужчины более подвержены поражению тазобедренного сустава, а женщины – суставов коленей и кистей. Остеоартроз является наиболее частой причиной эндопротезирования. Сама по себе болезнь не влияет на продолжительность жизни, но существенно снижает ее качество и гарантированно приводит к инвалидизации. Назначается при лечении ревматических заболеваний. Уменьшает отёчность и скованность суставов по утрам. Увеличивает двигательный диапазон при заболеваниях суставов. Стабильный эффект достигается после 1-2 недель лечения. Диклофенак амп 25мг/3мл х 5 (Гротекс). Диклофенак амп 25мг/3мл х 10. Лечение артроза коленного сустава: причины и симптомы заболевания. Эффективное лечение коленного сустава отдела включает в себя целый комплекс мер: медикаментозное лечение, физиотерапию, ЛФК и правильную диету. Артроз коленного сустава — это дегенеративно-дистрофическое заболевание хрящевой ткани, которое приводит к обнажению костных головок и нарушению подвижности в суставе. Болезнь имеет невоспалительную природу и медленно прогрессирует — переход от начальной стадии к инвалидности занимает от нескольких лет до нескольких десятилетий. Остеоартроз коленного сустава входит в 5-ку самых распространенных причин инвалидности и утраты трудоспособности по всему миру. Артрозы у пожилых людей. Артроз — это заболевание суставов, часто являющееся результатом изнашивания внутрисуставного хряща и в климактерическом периоде обменных дегенеративных изменений. Артроз является заболеванием не воспалительного характера и поэтому ничего общего с хроническим полиартритом или артритами не имеет, при которых воспаление сустава характеризуется реактивными патологическими изменениями суставной жидкости. Лечение артроза Лечение дегенеративных заболеваний суставов должно быть ранним, комплексноэтапным и патогенетическим.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-8 дней Вы получите заказ и оплатите её при получении.

Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение. Артроз коленного сустава армия. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение

✔ Купить-Остеопороз коленного сустава 2 степени лечение можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

---

Не побоялась использовать средство в пожилом возрасте, доверилась составу, в котором все прозрачно и нет химии. Победила недуг за месяц, применениями не злоупотребляла, мазала по инструкции 2 раза в день. Если применять слишком часто, последующие втирания пользы не принесут. 1-ая порция препарата еще не успеет полноценно впитаться и начать действовать, а организму придется переключаться на новую. 2-3 раза в сутки вполне достаточно для лечебного эффекта. Сначала я локти мыла, очищала, потом наносила крем, хватает небольшого кол-ва, только на кончиках пальцев. Втирать приятно, консистенция вкусно пахнет, не режет глаза, не жжет кожу. Опорно-двигательный аппарат может давать сбой в любом возрасте. У молодых он часто проявляется в артрите — воспалительном поражении, которое поддается терапии. Артроз настигает в старческом возрасте. Дегенеративные изменения хряща означают утрату функций, тогда оперативное вмешательство становится неизбежным.

---

Отзывы покупателей:

---

Популярность крема, во — первых, спровоцирована его натуральным составом. Ведь всем нам известно, что лучше и эффективнее природных средств нет ничего. Ведь в таком случае, натуральное средство не только устраняет боль и борется с основными симптомами, но еще и действует напрямую на причину возникшей проблемы. Кроме этого, крем для суставов медовый спас не оказывает негативного влияния на организм человека, не поражает другие органы и системы, что часто случается при использовании хондропротекторов из аптеки. Во — вторых, крем не имеет ограничений в использовании. То есть лечиться и применять его могут все, что тоже немаловажно, ведь аптечные препараты имеют целый послужной список противопоказаний. В — третьих, хотя, наверное, следовало бы этот пункт сделать первым, это эффективность бальзама. Болевой синдром, который порой достаточно сильно ощущается, проходит буквально через десять минут. Конечно, мы не будет говорить, что, раз намазав, вы избавитесь от проблемы и сустав перестанет болеть. Боль вернется, но уже с меньшей силой. Поэтому так важно при лечении использовать систематический подход. Только в таком случае болезнь отступит раз и навсегда. Ведь наша цель не залечить на время больной сустав, а вылечить навсегда, не так ли?

Софья

---

Организм человека достаточно сложная штука. Сегодня кажется, что ты полон жизненных сил, энергии и полностью здоров. А уже завтра боль сковала сустав, и ты даже встать с кровати не можешь. Если следовать научным фактам и доказательствам, именно так характеризуют боль в суставах. Что же способно помочь нам? Только натуральные компоненты. Как показывает практика, огромным спектром действия обладают именно продукты пчеловодства, которые и являются составляющими крема медовый спас. В этих дарах природы есть все необходимое, чтобы унять боль, вернуть подвижность, снять отек и воспаление, а также, восстановить сустав и хрящевую ткань. Также, если следовать заявленному спектру действия, крем медовый спас способен если не полностью предотвратить развитие онкологических заболеваний, то существенно замедлить этот процесс. Кроме этого, если наносить крем не только на тело, но и на лицо, то он поможет избавиться от морщин и дерматологических и косметических дефектов и проблем. Но, о компонентах и их влиянии на организм подробнее поговорим ниже.

Кира

---

Медовый спас для суставов предназначен для устранения боли и лечения различных заболеваний суставов. Действие крема основано на пчелином яде, который надежно защищает суставы от разрушения и восстанавливает поврежденные участки, снимает воспаление и устраняет мышечную боль.

Дарья

---

Нестероидные мази для суставов список

Мазь для снятия воспаления суставов колена

Артроз коленного сустава армия

Хирургическое лечение артроза коленного сустава

Руководство | Руководство по физиотерапии остеопороза

Американская ассоциация физиотерапевтов считает, что потребители должны иметь доступ к информации, которая может помочь им принять решение о медицинском обслуживании, а также подготовить их к посещению врача.

Следующие веб-сайты являются важными и авторитетными источниками для получения дополнительной информации об улучшении здоровья костей:

Национальный фонд остеопороза. По состоянию на 28 марта 2018 г.  

Американское здоровье костей.По состоянию на 28 марта 2018 г.

Американское здоровье костей. Калькулятор риска переломов. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Остеопороз Канада. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Остеопороз Канада. Слишком подходит для серии переломов. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Национальный альянс здоровья костей. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Владей костями. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Национальный фонд остеопороза и пилатес в любое время. Серия видеороликов «Безопасное передвижение». По состоянию на 28 марта 2018 г.

Медбридж. Курсы обучения остеопорозу для физиотерапевтов. По состоянию на 28 марта 2018 г.

Управление главного хирурга США. Доклад главного хирурга 2004 года о здоровье костей и остеопорозе. По состоянию на 28 марта 2018 г. 

Консультативный комитет по руководящим принципам физической активности, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Руководство по физической активности для американцев, 2-е издание. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Опубликовано в 2018 г. По состоянию на 24 мая 2021 г.

В следующих статьях представлены одни из лучших научных данных, касающихся физиотерапевтического лечения остеопороза и предотвращения переломов. В статьях сообщается о недавних исследованиях и дается обзор стандартов практики как в Соединенных Штатах, так и в других странах. Заголовки статей связаны либо с аннотацией статьи в Pub Med*, либо с бесплатным полным текстом, так что вы можете прочитать его или распечатать копию, чтобы принести ее своему лечащему врачу.

Уотсон С.Л., Векс Б.К., Вайс Л.Дж., Хардинг А.Т., Хоран С.А., Бек Б.Р.Высокоинтенсивные силовые и ударные тренировки улучшают минеральную плотность костей и физическую функцию у женщин в постменопаузе с остеопенией и остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование LIFTMOR. Джей Боун Шахтер Рез. 2018;33(2):211–220. Резюме статьи в PubMed.

Бек Б.Р., Дейли Р.М., Сингх М.А., Тааффе Д.Р. Заявление о позиции организации «Физическая и спортивная наука Австралии» (ESSA) в отношении назначения упражнений для профилактики и лечения остеопороза. J Sci Med Sport. 2017;20(5):438–445. Резюме статьи в PubMed.

Созен Т, Озишик Л, Башаран НЧ. Обзор и лечение остеопороза. Eur J Ревматол. 2017;4(1):46–56. Бесплатная статья.

Giangregorio LM, McGill S, Wark JD, et al. Слишком подходит для перелома: результаты процесса консенсуса Дельфи по физической активности и рекомендациям по упражнениям для взрослых с остеопорозом с переломами позвонков или без них. Остеопорос Инт. 2015;26(3):891–910. Бесплатная статья.

Бансал С., Кацман В.Б., Джангрегорио Л.М. Упражнения для улучшения возрастной гиперкифотической осанки: систематический обзор.Arch Phys Med Rehabil. 2014;95(1):129–140. Бесплатная статья.

Кларк Э.М., Картер Л., Гулд В.К., Моррисон Л., Тобиас Дж.Х. Оценка переломов позвонков (VFA) с помощью латерального DXA-сканирования может быть рентабельной, если она используется как часть службы связи при переломах или скрининга первичной медико-санитарной помощи. Остеопорос Инт. 2014;25(3):953–964. Резюме статьи в PubMed.

Сирис Э.С., Адлер Р., Билезикян Дж. и соавт. Клинический диагноз остеопороза: заявление рабочей группы Национального альянса здоровья костей.Остеопорос Инт. 2014;25(5):1439–1443. Бесплатная статья.

Сильва Б.К., Бутрой С., Чжан С. и др. Оценка трабекулярной кости (TBS): новый метод оценки микроархитектурной текстуры кости у пациентов с первичным гиперпаратиреозом. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(5):1963–1970. Бесплатная статья.

Cheung AM, Giangregorio L. Механические раздражители и здоровье костей: каковы доказательства? Курр Опин Ревматол. 2012; 24: 561–566. Резюме статьи в PubMed.

Пфайфер М., Колвей Л., Бегеров Б., Минн Х.В.Влияние двух недавно разработанных спинальных ортезов на силу мышц туловища, осанку и качество жизни у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное исследование. Am J Phys Med Rehabil. 2011;90:805–815. Резюме статьи в PubMed.

Касукава Ю., Миякоши Н., Хонго М. и др. Взаимосвязь между падениями, искривлением позвоночника, подвижностью позвоночника и силой разгибателей спины у пожилых людей. J Bone Miner Метаб. 2010; 28:82–87. Резюме статьи в PubMed.

Никандер Р., Каннус П., Дастидар М. и др.Целенаправленные упражнения против ломкости тазобедренного сустава. Остеопорос Инт. 2009;20:1321–1328. Резюме статьи в PubMed.

Хонго М., Итои Э., Синаки М. и др. Влияние низкоинтенсивных упражнений на спину на качество жизни и силу разгибателей спины у пациентов с остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование. Остеопорос Инт. 2007; 18: 1389–1395. Резюме статьи в PubMed.

Вайнионпаа А., Корпелайнен Р., Леппалуото Дж., Джамса Т. Влияние высокоинтенсивных упражнений на минеральную плотность костей: рандомизированное контролируемое исследование у женщин в пременопаузе.Остеопорос Инт. 2005; 16: 191–197. Резюме статьи в PubMed.

*PubMed — это бесплатный онлайн-ресурс, разработанный Национальным центром биотехнологической информации (NCBI). PubMed содержит миллионы ссылок на биомедицинскую литературу, включая ссылки в базе данных MEDLINE Национальной медицинской библиотеки.

Показания и право на операцию по полной замене тазобедренного сустава

Не всем пациентам с артритом тазобедренного сустава показана полная операция по замене тазобедренного сустава. Хирурги-ортопеды ищут определенные признаки и симптомы, указывающие на то, что замена тазобедренного сустава может быть подходящим лечением.Аналогичным образом, некоторые факторы (называемые противопоказаниями ) могут свидетельствовать о том, что хирургическое вмешательство представляет больше потенциальных рисков, чем преимуществ, и поэтому его не следует рекомендовать.

Показания к операции по замене тазобедренного сустава

Люди, которым показана эта операция, имеют артрит тазобедренного сустава от умеренной до тяжелой степени, включая остеоартрит, ревматоидный артрит или посттравматический артрит, который вызывает боль и/или мешает повседневной деятельности.

Например:

• Трудно ходить, подниматься по лестнице и наклоняться, чтобы сесть и встать со стула.
• Боль от умеренной до сильной даже во время отдыха и может нарушать сон.
• Дегенерация сустава вызвала тугоподвижность, которая влияет на диапазон движений тазобедренного сустава при обычной деятельности. Человек может хромать.
• Симптомы недостаточно облегчаются нехирургическими методами лечения, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), физиотерапия, инъекции стероидов, использование трости или ходунков.

Около 90% людей, перенесших замену тазобедренного сустава, страдают остеоартритом. ¹ Помимо артрита, некоторым людям проводят операцию по замене тазобедренного сустава, чтобы исправить проблемы, связанные со сломанными костями или другими заболеваниями, такими как остеонекроз (отмирание костей, вызванное неадекватным кровоснабжением).

реклама

Противопоказания к операции по замене тазобедренного сустава

Хирурги-ортопеды тщательно обследуют пациентов, чтобы убедиться, что операции проходят успешно, а вероятность возникновения проблем минимальна. Людям, у которых риск послеоперационных осложнений выше среднего, может быть сказано, что в настоящее время они не имеют права на операцию по замене тазобедренного сустава.

Причины дисквалификации включают:

Инфекция
Имеющаяся инфекция является абсолютным противопоказанием, и пациенты, склонные к инфекции, могут не подходить для этой операции. Тяжелые случаи послеоперационной инфекции могут привести к повторной госпитализации пациента, длительным курсам внутривенных антибиотиков, а в некоторых случаях — к удалению искусственного бедра.

Никотин
Курильщики и другие потребители табака сталкиваются с более высоким уровнем медицинских осложнений и более высоким риском необходимости повторной операции или повторной операции по замене тазобедренного сустава.Одно исследование ² показало, что курильщики примерно в 10 раз чаще, чем некурящие, подвергались второй (ревизионной) операции по замене сустава. Чтобы снизить послеоперационные риски, кандидатам на тотальную замену тазобедренного сустава рекомендуется бросить курить или сократить его употребление.

См. Подготовка к тотальной операции по замене тазобедренного сустава

Тяжелый остеопороз
Хрупкие кости не могут поддерживать и прикрепляться к новому суставному протезу. Остеопороз легкой и средней степени тяжести обычно не вызывает беспокойства, но он может повлиять на то, как хирург планирует операцию.Кроме того, перед операцией по замене тазобедренного сустава пациента могут попросить принять меры для улучшения плотности костной ткани. Это лечение может продолжаться после операции, чтобы увеличить срок службы замены тазобедренного сустава.

См. Симптомы остеоартроза тазобедренного сустава

Другие факторы
Пациентам может быть отказано в проведении хирургического вмешательства, если они не в состоянии следовать до- и послеоперационным инструкциям. Например, люди, страдающие слабоумием или алкоголизмом, более склонны к опасным падениям и могут быть не в состоянии надежно выполнять рекомендации своих хирургов.В свою очередь, они подвержены большему риску осложнений, связанных со сломанными костями, вывихами бедра, приемом обезболивающих и многим другим.

Хирурги-ортопеды должны учитывать все факторы, которые могут поставить под угрозу успех процедуры или здоровье пациента. По возможности, для изменения и смягчения этих факторов риска следует использовать командный подход между хирургом, медицинскими консультантами и пациентом.

См. Выбор хирурга для тотальной замены тазобедренного сустава

В этой статье:

Возрастные требования для замены тазобедренного сустава

Люди в возрасте от 19 до 90 лет могут пройти операцию по замене тазобедренного сустава (молодые пациенты должны достичь своего полного взрослого размера).Хотя верхнего возрастного предела нет, пожилые пациенты часто имеют такие заболевания, как диабет 2 типа и болезни сердца, которые могут увеличить риск послеоперационных медицинских осложнений.

реклама

Требования к весу для замены тазобедренного сустава

Ограничения по весу для тех, кому может быть проведена операция по замене тазобедренного сустава, не установлены. Однако избыточный вес может сократить срок службы суставного имплантата. Кроме того, пациенты с ожирением более склонны к медицинским осложнениям, послеоперационным инфекциям и осложнениям при заживлении ран.

Хотя риск инфекции для пациентов с ожирением все еще относительно низок, пациентам с избыточным весом рекомендуется сбросить вес до операции. Потеря лишнего веса перед операцией — это лишь один из многих способов, с помощью которых пациенты могут снизить хирургические риски и обеспечить положительный результат.

См. Подготовка к тотальной операции по замене тазобедренного сустава

Ссылки

• 1.Пивец и др. Эндопротезирование тазобедренного сустава. Ланцет. 2012 г., 25 сентября. pii: S0140-6736(12)60607-2. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60607-2.
• 2.Кападия Б.Х., Джонсон А.Дж., Назири К., Монт М.А., Делануа Р.Э., Бонутти П.М. Повышение частоты ревизий после тотального эндопротезирования коленного сустава у курящих пациентов. J Артропластика. 2012 May 23. [Epub перед печатью] PubMed PMID: 22633104.

Проблемы диагностики остеопороза и ограничения доступных в настоящее время инструментов | Клинический диабет и эндокринология

Что такое остеопороз и его причины? Арлингтон: Национальный фонд остеопороза. https://www.nof.org/patients/what-is-osteoporosis/.

Ванер Х.В., Данн В.Л., Браун М.Л., Морин Р.Л., Риггс Б.Л. Сравнение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и двухфотонной абсорбциометрии для измерения минералов костей поясничного отдела позвоночника. Мэйо Клин Proc. 1988; 63: 1075–84.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Канис Ю.А. Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза: синопсис доклада ВОЗ.Исследовательская группа ВОЗ. Остеопорос Инт. 1994; 4: 368–81.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Sanders KM, Nicholson GC, Watts JJ, Pasco JA, Henry MJ, Kotowicz MA, Seeman E. Половина бремени переломов при малой ломкости в обществе приходится на женщин без остеопороза. Когда профилактика переломов экономически эффективна? Кость. 2006; 38: 694–700.

Артикул пабмед Google ученый

Канис Дж.А., Макклоски Э.В., Йоханссон Х., Оден А., Мелтон Л.Дж. 3-й, Халтаев Н.Справочный стандарт для описания остеопороза. Кость. 2008; 42: 467–75.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Дональдсон Л.Дж., Кук А., Томсон Р.Г. Частота переломов в географически определенной популяции. J Эпидемиол общественного здоровья. 1990;44:241–5.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Center JR, Nguyen TV, Schneider D, Sambrook PN, Eisman JA.Смертность после всех основных типов остеопоротических переломов у мужчин и женщин: обсервационное исследование. Ланцет. 1999; 353:878–82.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Trombetti A, Herrmann F, Hoffmeyer P, Schurch MA, Bonjour JP, Rizzoli R. Выживаемость и потенциальные годы жизни, потерянные после перелома бедра у мужчин и женщин того же возраста. Остеопорос Инт. 2002; 13: 731–7.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Сорне-Рендю Э., Муньос Ф., Гарнеро П., Дюбеф Ф., Дельмас П.Д.Выявление женщин с остеопенией с высоким риском переломов: исследование OFELY. Джей Боун Шахтер Рез. 2005; 20:1813–9.

Артикул пабмед Google ученый

Шуит С.К., ван дер Клифт М., Вил А.Э., де Лаэт С.Э., Бургер Х., Симан Э., Хофман А., Уиттерлинден А.Г., ван Леувен Д.П., Полс Х.А. Частота переломов и связь с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин: исследование в Роттердаме. Кость. 2004; 34: 195–202.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Ralston SH, Uitterlinden AG.Генетика остеопороза. Endocr Rev. 2010; 31:629–62.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Алмейда М., Лоран М.Р., Дюбуа В., Классенс Ф., О’Брайен К.А., Буйон Р., Вандершурен Д., Манолага С.К. Эстрогены и андрогены в физиологии и патофизиологии скелета. Physiol Rev. 2017; 97: 135–87.

Артикул пабмед Google ученый

Кейак Дж. Х., Скиннер Х. Б., Флеминг Дж. А.Влияние направления силы на нагрузку при переломе бедренной кости для двух типов условий нагрузки. J Ортоп Res. 2001; 19: 539–44.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Сингх М., Награт АР, Майни П.С. Изменения трабекулярного рисунка верхнего конца бедренной кости как показатель остеопороза. J Bone Joint Surg Am. 1970; 52: 457–67.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Зебазе Р.М., Джонс А., Кнакштедт М., Маалуф Г., Симан Э.Строение шейки бедра в процессе роста определяет ее прочность в пожилом возрасте. Джей Боун Шахтер Рез. 2007; 22:1055–61.

Артикул пабмед Google ученый

Chen H, Zhou X, Shoumura S, Emura S, Bunai Y. Возрастные и половые изменения трехмерной микроструктуры кортикальной и трабекулярной костей шейки бедренной кости человека. Остеопорос Инт. 2010; 21: 627–36.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Бьорнерем А., Буй К.М., Гасем-Заде А., Хоппер Дж.Л., Зебазе Р., Симан Э.Риск перелома и высота: ассоциация, частично объясняемая пористостью коры относительно более тонкой коры. Джей Боун Шахтер Рез. 2013;28:2017–26.

Артикул пабмед Google ученый

Шигдель Р., Осима М., Ахмед Л.А., Йоакимсен Р.М., Эриксен Э.Ф., Зебазе Р., Бьорнерем А. Маркеры костного обмена связаны с более высокой пористостью кортикального слоя, более тонким кортикальным слоем и большим размером проксимального отдела бедренной кости и внепозвонковыми переломами. .Кость. 2015;81:1–6.

Артикул пабмед Google ученый

Bjornerem A. Клинический вклад кортикальной пористости в хрупкие переломы. Представитель Bonekey 2016; 5:846.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Bala Y, Zebaze R, Ghasem-Zadeh A, Atkinson EJ, Iuliano S, Peterson JM, Amin S, Bjornerem A, Melton LJ 3rd, Johansson H, et al.Корковая пористость определяет женщин с остеопенией с повышенным риском переломов предплечья. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29:1356–62.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Jepsen KJ, Silva MJ, Vashishth D, Guo XE, van der Meulen MC. Установление биомеханических механизмов на моделях мышей: практические рекомендации по систематической оценке фенотипических изменений в диафизах длинных костей. Джей Боун Шахтер Рез.2015;30:951–66.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гарнеро П., Сорне-Рендю Э., Дюбеф Ф., Дельмас П.Д. Маркеры ремоделирования костной ткани предсказывают потерю костной массы предплечья в постменопаузе в течение 4 лет: исследование OFELY. Джей Боун Шахтер Рез. 1999; 14:1614–21.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Джонелл О., Оден А., Де Лаэт С., Гарнеро П., Делмас П.Д., Канис Дж.А.Биохимические показатели метаболизма костной ткани и оценка вероятности переломов. Остеопорос Инт. 2002; 13: 523–6.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, et al. Маркеры обмена костной ткани для прогнозирования риска переломов и мониторинга лечения остеопороза: потребность в международных эталонных стандартах.Остеопорос Инт. 2011;22:391–420.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Seeman E. Потеря костной ткани, связанная с возрастом и менопаузой, ставит под угрозу кортикальную и трабекулярную микроструктуру. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68:1218–25.

Артикул пабмед Google ученый

Фогельман И., Блейк Г.М. Различные подходы к денситометрии костей. Дж Нукл Мед.2000;41:2015–25.

ПабМед КАС Google ученый

Коли Дж.А. Определение этнических и расовых различий в остеопорозе и ломких переломах. Clin Orthop Relat Relat Res. 2011; 469:1891–9.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Нам Х.С., Квеон С.С., Чой Дж.С., Змуда Дж.М., Леунг П.С., Луи Л.И., Хилл Д.Д., Патрик А.Л., Коли Дж.А. Расовые/этнические различия в минеральной плотности костной ткани у пожилых женщин.J Bone Miner Метаб. 2013;31:190–8.

Артикул пабмед Google ученый

Третье национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES III), Руководство по денситометрии костей. Арлингтон: Национальный фонд остеопороза. https://wwwn.cdc.gov/nchs/data/nhanes3/manuals/bone.pdf.

Кэри Дж.Дж., Делани М.Ф. Т-показатели и Z-показатели. Клинический обзор костного и минерального метаболизма. 2010;8:113–21.

Артикул Google ученый

Zemel BS, Leonard MB, Kelly A, Lappe JM, Gilsanz V, Oberfield S, Mahboubi S, Shepherd JA, Hangartner TN, Frederick MM, et al.Коррекция высоты при оценке двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии массы и плотности костной ткани у детей. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:1265–73.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Jepsen KJ, Kozminski A, Bigelow EM, Schlecht SH, Goulet RW, Harlow SD, Cauley JA, Karvonen-Gutierrez C. Внешний размер шейки бедренной кости, но не МПКТ, позволяет прогнозировать структурные и массовые изменения у женщин в период менопаузы.Джей Боун Шахтер Рез. 2017;32:1218–28.

Артикул пабмед КАС ПабМед Центральный Google ученый

Martineau P, Silva BC, Leslie WD. Полезность оценки трабекулярной кости в оценке остеопороза. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017; 24:402–10.

Артикул пабмед Google ученый

Pothuaud L, Carceller P, Hans D. Корреляции между вариациями уровня серого в 2D-проекционных изображениях (TBS) и 3D-микроархитектурой: приложения в изучении микроархитектуры трабекулярной кости человека.Кость. 2008; 42: 775–87.

Артикул пабмед Google ученый

Ханс Д., Герцен А.Л., Криг М.А., Лесли В.Д. Костная микроархитектоника, оцениваемая с помощью TBS, позволяет прогнозировать остеопоротические переломы независимо от плотности кости: исследование в Манитобе. Джей Боун Шахтер Рез. 2011;26:2762–9.

Артикул пабмед Google ученый

Лесли В.Д., Йоханссон Х., Канис Дж.А., Лами О., Оден А., Макклоски Э.В., Ханс Д.Текстура поясничного отдела позвоночника улучшает оценку вероятности перелома в течение 10 лет. Остеопорос Инт. 2014;25:2271–7.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Leslie WD, Aubry-Rozier B, Lix LM, Morin SN, Majumdar SR, Hans D. Текстура костей позвоночника, оцениваемая по шкале трабекулярной кости (TBS), позволяет прогнозировать остеопоротические переломы у мужчин: программа плотности костей Манитобы. Кость. 2014;67:10–4.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Schousboe JT, Vo T, Taylor BC, Cawthon PM, Schwartz AV, Bauer DC, Orwoll ES, Lane NE, Barrett-Connor E, Ensrud KE.Остеопоротические переломы у мужчин Г-н OSSRG: прогнозирование серьезных остеопоротических переломов и переломов шейки бедра по шкале трабекулярной кости (TBS) и распространенным рентгенологическим переломам позвонков у пожилых мужчин. Джей Боун Шахтер Рез. 2016;31:690–7.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Макклоски Э.В., Оден А., Харви Н.С., Лесли В.Д., Ханс Д., Йоханссон Х., Баркманн Р., Бутрой С., Браун Дж., Чапурлат Р. и др. Метаанализ оценки трабекулярной кости в прогнозировании риска переломов и ее связи с FRAX.Джей Боун Шахтер Рез. 2016;31:940–8.

Артикул пабмед Google ученый

Макклоски Э.В., Оден А., Харви Н.К., Лесли В.Д., Ханс Д., Йоханссон Х., Канис Дж.А. Корректировка вероятности перелома по шкале трабекулярной кости. Кальциф ткани Int. 2015;96:500–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Моайери А., Адамс Дж. Э., Адлер Р. А., Криг М. А., Ханс Д., Компстон ​​Дж., Левицки Э. М.Количественное УЗИ пятки и оценка риска перелома: обновленный метаанализ. Остеопорос Инт. 2012; 23:143–53.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Андерсон Д.Е., Демисси С., Аллер Б.Т., Бруно А.Г., Коппердал Д.Л., Кивени Т.М., Киль Д.П., Буксейн М.Л. Взаимосвязь между измерениями костей позвонков на основе QCT и распространенными переломами позвонков зависит от расположения позвоночника как для измерения кости, так и для перелома.Остеопорос Инт. 2014; 25: 559–66.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Wang X, Sanyal A, Cawthon PM, Palermo L, Jekir M, Christensen J, Ensrud KE, Cummings SR, Orwoll E, Black DM и др. Прогнозирование новых клинических переломов позвонков у мужчин пожилого возраста с использованием анализа конечных элементов компьютерной томографии. Джей Боун Шахтер Рез. 2012; 27:808–16.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Канис Дж. А., Джонелл О., Оден А., Йоханссон Х., Макклоски Э.FRAX и оценка вероятности переломов у мужчин и женщин из Великобритании. Остеопорос Инт. 2008; 19: 385–97.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Канис Дж. А., Оден А., Джонелл О., Йоханссон Х., Де Лаэт С., Браун Дж., Буркхардт П., Купер С., Кристиансен С., Каммингс С. и др. Использование клинических факторов риска повышает эффективность МПК в прогнозировании переломов шейки бедра и остеопороза у мужчин и женщин.Остеопорос Инт. 2007; 18:1033–46.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Болланд М.Дж., Сиу А.Т., Мейсон Б.Х., Хорн А.М., Эймс Р.В., Грей А.Б., Гэмбл Г.Д., Рейд И.Р. Оценка калькуляторов риска переломов FRAX и Garvan у пожилых женщин. Джей Боун Шахтер Рез. 2011;26:420–7.

Артикул пабмед Google ученый

Касс А.Р., Шеперд А.Дж., Асирот Р., Махаджан М., Низами М.Сравнение шкалы оценки риска остеопороза у мужчин (MORES) с FRAX при выявлении мужчин с риском развития остеопороза. Энн Фам Мед. 2016;14:365–9.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

ван Гил Т.А., Эйсман Дж.А., Гейсенс П.П., ван ден Берг Дж.П., Сентер Дж.Р., Динант Г.Дж. Полезность прогнозирования абсолютного риска с использованием FRAX(R) и калькулятора риска переломов Гарвана в повседневной практике. Зрелые. 2014;77:174–9.

Артикул пабмед Google ученый

Гарнеро П., Сорне-Рендю Э., Клаустрат Б., Дельмас П.Д.Биохимические маркеры обмена костной ткани, эндогенные гормоны и риск переломов у женщин в постменопаузе: исследование OFELY. Джей Боун Шахтер Рез. 2000; 15:1526–36.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Верно П., Гарнеро П., Менье П.Дж., Бреарт Г., Камихаги К., Дельмас П.Д. Недокарбоксилированный остеокальцин, измеренный с помощью специфического иммуноанализа, предсказывает перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J Clin Endocrinol Metab.1997; 82: 719–24.

ПабМед КАС Google ученый

Истелл Р., Вриенс Б., Кахалл Д.Л., Ринге Д.Д., Гарнеро П., Уоттс Н.Б. Маркеры костного обмена и реакция минеральной плотности костной ткани на терапию ризедронатом: взаимосвязь с риском переломов и приверженностью пациента. Джей Боун Шахтер Рез. 2011; 26:1662–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Чен П., Саттервайт Дж. Х., Ликата А. А., Левицкий Э. М., Сипос А. А., Мисурски Д. М., Вагман Р. Б.Ранние изменения биохимических маркеров костеобразования предсказывают реакцию МПК на терипаратид у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Джей Боун Шахтер Рез. 2005; 20: 962–70.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, et al. Рандомизированное исследование влияния алендроната на риск переломов у женщин с уже имеющимися переломами позвонков.Исследовательская группа по лечению переломов. Ланцет. 1996; 348:1535–41.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Harris ST, Watts NB, Genant HK, McKeever CD, Hangartner T, Keller M, Chesnut CH 3rd, Brown J, Eriksen EF, Hoseyni MS, et al. Влияние лечения ризедронатом на переломы позвонков и невертебральные переломы у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование. Вертебральная эффективность при терапии ризедронатом (VERT).ДЖАМА. 1999; 282:1344–52.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Чеснат Ч. 3-й, Скаг А., Кристиансен С., Рекер Р., Стаккестад Дж. А., Хойсет А., Фельзенберг Д., Хусс Х., Гилбрайд Дж., Шиммер Р. С. и др. Влияние перорального приема ибандроната ежедневно или периодически на риск переломов при остеопорозе в постменопаузе. Джей Боун Шахтер Рез. 2004; 19:1241–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, Cosman F, Lakatos P, Leung PC, Man Z, et al.Один раз в год золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза. N Engl J Med. 2007; 356:1809–22.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Rizzoli R, Greenspan SL, Bone G 3rd, Schnitzer TJ, Watts NB, Adami S, Foldes AJ, Roux C, Levine MA, Uebelhart B, et al. Двухлетние результаты применения алендроната 70 мг один раз в неделю для лечения постменопаузального остеопороза. Джей Боун Шахтер Рез. 2002; 17:1988–96.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Brown JP, Kendler DL, McClung MR, Emkey RD, Adachi JD, Bolognese MA, Li Z, Balske A, Lindsay R. Эффективность и переносимость ризедроната один раз в неделю для лечения постменопаузального остеопороза. Кальциф ткани Int. 2002; 71: 103–11.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Delmas PD, McClung MR, Zanchetta JR, Racewicz A, Roux C, Benhamou CL, Man Z, Eusebio RA, Beary JF, Burgio DE, et al.Эффективность и безопасность ризедроната в дозе 150 мг один раз в месяц при лечении постменопаузального остеопороза. Кость. 2008; 42:36–42.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Регинстер Дж.Ю., Адами С., Лакатос П., Гринвальд М., Степан Дж.Дж., Сильверман С.Л., Кристиансен С., Роуэлл Л., Майрон Н., Бонвуазен Б. и др. Эффективность и переносимость перорального приема ибандроната один раз в месяц при постменопаузальном остеопорозе: результаты двухлетнего исследования MOBILE.Энн Реум Дис. 2006; 65: 654–61.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Крейг С.Дж., Юссеф П.П., Вейл Дж.Х., Салливан Л., Близел Дж.Ф. Внутривенная золедроновая кислота и пероральный алендронат у пациентов с малотравматичным переломом: опыт клиники остеопороза. Intern Med J. 2011;41:186–90.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Сирис Э.С., Харрис С.Т., Розен С.Дж., Барр С.Е., Арвесен Дж.Н., Эбботт Т.А., Сильверман С.Приверженность к терапии бисфосфонатами и частота переломов у женщин с остеопорозом: связь с вертебральными и невертебральными переломами из 2 баз данных заявлений США. Мэйо Клин Proc. 2006; 81: 1013–22.

Артикул пабмед Google ученый

Брухарт М.А., Эйворн Дж., Кац Дж.Н., Финкельштейн Дж.С., Арнольд М., Полински Дж.М., Патрик А.Р., Могун Х., Солмон Д.Х. Пробелы в лечении среди потребителей препаратов от остеопороза: динамика несоблюдения.Am J Med. 2007; 120: 251–6.

Артикул пабмед Google ученый

Патрик А.Р., Брукхарт М.А., Лосина Э., Шоусбо Дж.Т., Кадаретт С.М., Могун Х., Соломон Д.Х. Сложная взаимосвязь между приверженностью к бисфосфонатам и редукцией переломов. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3251–9.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, et al.Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2009; 361: 756–65.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK, et al. Влияние паратиреоидного гормона (1-34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2001; 344:1434–41.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Миллер П.Д., Хаттерсли Г., Риис Б.Дж., Уильямс Г.К., Лау Э., Руссо Л.А., Александрсен П., Зербини К.А., Ху М.Ю., Харрис А.Г. и др. Влияние абалопаратида по сравнению с плацебо на новые переломы позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2016; 316:722–33.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Косман Ф., Криттенден Д.Б., Адачи Д.Д., Бинкли Н., Червински Э., Феррари С., Хофбауэр Л.С., Лау Э., Левицки Э.М., Мияучи А. и др.Терапия ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med. 2016; 375:1532–43.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Saag KG, Petersen J, Brandi ML, Karaplis AC, Lorentzon M, Thomas T, Maddox J, Fan M, Meisner PD, Grauer A. Ромосозумаб или алендронат для профилактики переломов у женщин с остеопорозом. N Engl J Med. 2017; 377:1417–27.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Цай Дж. Н., Нишияма К. К., Линь Д., Юань А., Ли Х., Буксейн М. Л., Ледер Б. З.Влияние переходов деносумаба и терипаратида на микроархитектуру кости и расчетную прочность: исследование DATA-switch HR-pQCT. Джей Боун Шахтер Рез. 2017;32:2001–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Zanchetta JR, Bogado CE, Ferretti JL, Wang O, Wilson MG, Sato M, Gaich GA, Dalsky GP, Myers SL. Воздействие терипаратида [рекомбинантного гормона паращитовидной железы человека (1-34)] на кортикальную кость у женщин в постменопаузе с остеопорозом.Джей Боун Шахтер Рез. 2003; 18: 539–43.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Zebaze R, Seeman E. Кортикальная кость: сложная география. Джей Боун Шахтер Рез. 2015;30:24–9.

Артикул пабмед Google ученый

Cummings SR, Cosman F, Lewiecki EM, Schousboe JT, Bauer DC, Black DM, Brown TD, Cheung AM, Cody K, Cooper C, et al. Целенаправленное лечение остеопороза: отчет о ходе работы рабочей группы ASBMR-NOF по целенаправленному лечению остеопороза.Джей Боун Шахтер Рез. 2017; 32:3–10.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Адлер Р.А., Эль-Хадж Фулейхан Г., Бауэр Д.С., Камачо П.М., Кларк Б.Л., Клайн Г.А., Компстон ​​Д.Е., Дрейк М.Т., Эдвардс Б.Дж., Фавус М.Дж. и др. Лечение остеопороза у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами: отчет целевой группы Американского общества исследований костей и минералов. Джей Боун Шахтер Рез. 2016; 31:16–35.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Zysset PK, Guo XE, Hoffler CE, Moore KE, Goldstein SA.Механические свойства пластин губчатой ​​кости человека, количественно определенные с помощью наноиндентирования. Технол Здравоохранение. 1998; 6: 429–32.

ПабМед КАС Google ученый

Farr JN, Drake MT, Amin S, Melton LJ 3rd, McCready LK, Khosla S. In vivo оценка качества костей у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29:787–95.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Malgo F, Hamdy NAT, Papapoulos SE, Appelman-Dijkstra NM.Индекс прочности костного материала, измеренный методом ударного микровдавливания, низкий у пациентов с переломами независимо от места перелома. Остеопорос Инт. 2017;28:2433–7.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Аллен М.Р., Макнерни Э.М., Орган Дж.М., Уоллес Дж.М. Настоящее золото или пирит: обзор контрольной точки для оценки механических свойств кости in vivo. Джей Боун Шахтер Рез. 2015;30:1539–50.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Креге Дж. Б., Ареф М. В., Макнерни Э., Уоллес Дж. М., Орган Дж. М., Аллен М. Р. Отступа контрольной точки недостаточно для обнаружения изменений традиционных механических свойств кости в обычных экспериментальных условиях. Кость. 2016; 87: 97–101.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Стейн Э.М., Розете Ф., Янг П., Каманда-Коссе М., МакМахон Д.Дж., Луо Г., Кауфман Дж.Дж., Шейн Э., Сифферт Р.С.Клиническая оценка 1/3 радиуса с помощью нового настольного ультразвукового костного денситометра. Ультразвук Медицина Биол. 2013; 39: 388–95.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Cummings SR, Black DM, Thompson DE, Applegate WB, Barrett-Connor E, Musliner TA, Palermo L, Prineas R, Rubin SM, Scott JC, et al. Влияние алендроната на риск переломов у женщин с низкой плотностью костей, но без переломов позвонков: результаты исследования вмешательства при переломах.ДЖАМА. 1998; 280:2077–82.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Чеснат Ч., Эттингер М.П., ​​Миллер П.Д., Бэйлинк Д.Дж., Эмки Р., Харрис С.Т., Васнич Р.Д., Уоттс Н.Б., Шиммер Р.К., Рекер Р.Р. Ибандронат обладает значительной одинаковой эффективностью против переломов у женщин из Северной Америки и Европы: новые клинические данные исследования BONE. Curr Med Res Opin. 2005; 21: 391–401.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Seeman E, Delmas PD, Hanley DA, Sellmeyer D, Cheung AM, Shane E, Kearns A, Thomas T, Boyd SK, Boutroy S, et al.Ухудшение микроархитектуры кортикальной и трабекулярной кости: различные эффекты деносумаба и алендроната. Джей Боун Шахтер Рез. 2010; 25:1886–1894.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Burghardt AJ, Kazakia GJ, Sode M, de Papp AE, Link TM, Majumdar S. Продольное исследование HR-pQCT лечения алендронатом у женщин в постменопаузе с низкой плотностью костей: отношения между плотностью, кортикальной и трабекулярной микроархитектурой, биомеханикой и костный обмен.Джей Боун Шахтер Рез. 2010;25:2558–71.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Chapurlat RD, Laroche M, Thomas T, Rouanet S, Delmas PD, de Vernejoul MC. Влияние перорального ежемесячного приема ибандроната на микроархитектуру костей у женщин с остеопенией — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Остеопорос Инт. 2013;24:311–20.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Bala Y, Chapurlat R, Cheung AM, Felsenberg D, LaRoche M, Morris E, Reeve J, Thomas T, Zanchetta J, Bock O, et al.Ризедронат замедляет или частично обращает вспять ухудшение микроархитектоники коры и трабекул у женщин в постменопаузе. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29:380–8.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Genant HK, Engelke K, Hanley DA, Brown JP, Omizo M, Bone HG, Kivitz AJ, Fuerst T, Wang H, Austin M, Libanati C. Деносумаб улучшает параметры плотности и прочности по данным QCT лучевой кости у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей.Кость. 2010;47:131–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Nishiyama KK, Cohen A, Young P, Wang J, Lappe JM, Guo XE, Dempster DW, Recker RR, Shane E. Терипаратид увеличивает прочность периферического скелета у женщин в пременопаузе с идиопатическим остеопорозом: пилотный HR-pQCT изучать. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:2418–25.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Хансен С., Хауге Э.М., Бек Дженсен Дж.Е., Бриксен К.Различные эффекты ПТГ 1-34, ПТГ 1-84 и золедроновой кислоты на микроархитектуру кости и расчетную прочность у женщин в постменопаузе с остеопорозом: 18-месячное открытое обсервационное исследование с использованием HR-pQCT. Джей Боун Шахтер Рез. 2013; 28: 736–45.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Macdonald HM, Nishiyama KK, Hanley DA, Boyd SK. Изменения трабекулярной и кортикальной микроархитектоники кости в периферических отделах, связанные с 18-месячной терапией терипаратидом у женщин в постменопаузе с остеопорозом.Остеопорос Инт. 2011;22:357–62.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Genant HK, Engelke K, Bolognese MA, Mautalen C, Brown JP, Recknor C, Goemaere S, Fuerst T, Yang YC, Grauer A, Libanati C. Влияние ромосозумаба по сравнению с терипаратидом на плотность и массу кости в позвоночника и бедра у женщин в постменопаузе с низкой костной массой. Джей Боун Шахтер Рез. 2017;32:181–187.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Graeff C, Chevalier Y, Charlebois M, Varga P, Pahr D, Nickelsen TN, Morlock MM, Gluer CC, Zysset PK.Улучшение прочности тел позвонков при лечении терипаратидом, оцененное in vivo с помощью анализа методом конечных элементов: результаты исследования EUROFORS. Джей Боун Шахтер Рез. 2009; 24:1672–80.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Графф К., Кэмпбелл Г.М., Пена Дж., Боргрефе Дж., Падхи Д., Кауфман А., Чанг С., Либанати К., Глюер К.С. Введение ромосозумаба улучшает трабекулярную и кортикальную кости позвонков, что оценивается с помощью количественной компьютерной томографии и анализа методом конечных элементов.Кость. 2015; 81: 364–9.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Chavassieux P, Meunier PJ, Roux JP, Portero-Muzy N, Pierre M, Chapurlat R. Костная гистоморфометрия парных биопсий подвздошных костей после 6 или 12 месяцев лечения пероральным приемом стронция ранелата у 387 женщин с остеопорозом: рандомизированное сравнение с алендронат. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29:618–28.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Zebaze R, Libanati C, McClung MR, Zanchetta JR, Kendler DL, Hoiseth A, Wang A, Ghasem-Zadeh A, Seeman E.Деносумаб уменьшает пористость кортикального слоя проксимального отдела бедренной кости у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Джей Боун Шахтер Рез. 2016; 31:1827–34.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Keaveny TM, Hoffmann PF, Singh M, Palermo L, Bilezikian JP, Greenspan SL, Black DM. Прочность бедренной кости и ее связь с кортикальными и трабекулярными изменениями после лечения паратгормоном, алендронатом и их комбинацией по оценке методом конечных элементов количественного КТ.Джей Боун Шахтер Рез. 2008; 23:1974–82.

Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

Цзян Й, Чжао Дж.Дж., Митлак Б.Х., Ван О, Генант Х.К., Эриксен Э.Ф. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-34) [терипаратид] улучшает как кортикальную, так и губчатую структуру кости. Джей Боун Шахтер Рез. 2003; 18:1932–41.

Артикул пабмед КАС Google ученый

Остеопороз у мужчин: обзор

Watts NB, Adler RA, Bilezikian JP et al.Остеопороз у мужчин: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 : 1802–1822.

КАС пабмед Google ученый

Лим Л.С., Хуксема Л.Дж., Шерин К. . Комитет по профилактике ACPM. Скрининг на остеопороз у взрослого населения США: заявление ACPM о профилактической практике. Am J Prev Med 2009; 36 : 366–375.

ПабМед Google ученый

Профилактическая служба U.С. Оперативная группа. Скрининг на остеопорпоз: заявление целевой группы профилактических служб США. Ann Intern Med 2011; 54 : 356–364.

Google ученый

Дженнингс Л.А., Ауэрбах А.Д., Маселли Дж., Пеков П.С., Линденауэр П.К., Ли С.Дж. Упущенные возможности лечения остеопороза у пациентов, госпитализированных с переломом шейки бедра. J Am Geriatr Soc 2010; 58 : 650–657.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Фельдштейн А.С., Элмер П.Дж., Николс Г.А., Херсон М. .Схемы практики у пациентов с риском развития остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Osteoporos Int 2006; 16 : 2168–2174.

Google ученый

Шагинян В.Б., Куо Ю.Ф., Фриман Д.Л., Гудвин Д.С. Риск перелома после андрогенной депривации при раке предстательной железы. N Engl J Med 2005; 352 : 154–164.

КАС пабмед Google ученый

Адлер РА .Лечение остеопороза у мужчин, получающих андрогенную депривацию. Maturitas 2011; 68 : 143–147.

КАС пабмед Google ученый

Costa AG, Walker MD, Zhang CA et al. Уровни циркулирующего склеростина и маркеры метаболизма костной ткани у китайско-американских и белых женщин. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 : 4736–4743.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Bass E, French DD, Bradham DD, Rubenstein LZ .Смертность пожилых ветеранов с переломами шейки бедра с поправкой на риск. Энн Эпидемиол 2007; 17 : 514–519.

ПабМед Google ученый

Haentjens HP, Magaziner J, Colon-Emeric CS et al. Метаанализ: повышенная смертность после перелома шейки бедра среди пожилых женщин и мужчин. Ann Intern Med 2010; 152 : 380–390.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Mackey DC, Lui LY, Cawthon PM et al.Тяжелотравматические переломы и низкая минеральная плотность костной ткани у пожилых женщин и мужчин. ЯМА 2007; 298 : 2381–2388.

КАС пабмед Google ученый

Schuit SC, ven der Klift M, Weel AE et al. Частота переломов и связь с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин: Роттердамское исследование. Кость 2004; 34 : 195–202.

КАС пабмед Google ученый

Бердж Р., Доусон-Хьюз Б., Соломон Д.Х., Вонг Дж.Б., Кинг А., Тостесон А. .Частота и экономическое бремя переломов, связанных с остеопорозом, в США, 2005–2025 гг. J Bone Miner Res 2007; 22 : 466–475.

Google ученый

Нгуен Н.Д., Альборг Х.Г., Сентер Дж.Р., Эйсман Дж.А., Нгуен Т.В. Остаточный пожизненный риск переломов у женщин и мужчин. J Bone Miner Res 2007; 22 : 781–788.

ПабМед Google ученый

Ариас Э.Таблицы смертности США, 2007 г. Natl Vital Stat Rep , 2011 г.; 59 : 1–60.

ПабМед Google ученый

Hopkins RB, Pullenayegum E, Goeree R et al. Оценка пожизненного риска перелома шейки бедра у женщин и мужчин в Канаде. Osteoporos Int 2012; 23 : 921–927.

КАС пабмед Google ученый

Риггс Б.Л., Мелтон Л.Дж. III Инволюционный остеопороз. N Engl J Med 1986; 314 : 1676–1686.

КАС пабмед Google ученый

Rosen CJ, Kurland ES, Vereault D et al. Связь между сывороточным фактором роста инсулина-I (IGF-I) и простым повтором последовательности в гене IGF-I: последствия для генетических исследований минеральной плотности костей. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83 : 2286–2290.

КАС пабмед Google ученый

Ван Поттельберг И., Гомаре С., Змерчак Х., Кауфман Дж. М. .Нарушенный статус половых стероидов у мужчин с идиопатическим остеопорозом и их сыновей. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 4949–4953.

КАС пабмед Google ученый

Khosla S, Riggs BL, Atkinson EJ et al. Влияние пола и возраста на микроструктуру кости в ультрадистальном отделе лучевой кости: популяционная неинвазивная оценка in vivo . J Bone Miner Res 2006; 21 : 124–131.

ПабМед Google ученый

Кристиансен Б.А., Коппердал Д.Л., Киль Д.П., Кивени Т.М., Буксейн М.Л. Механические вклады кортикальных и трабекулярных компартментов способствуют различиям в возрастных изменениях прочности тел позвонков у мужчин и женщин, оцениваемых с помощью анализа методом конечных элементов на основе ККТ. J Bone Miner Res 2011; 26 : 974–983.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Шульц П., Дельмас П.Д.Потеря костной массы у пожилых мужчин: повышенная потеря эндостальной кости и стабильная периостальная аппозиция. Проспективное исследование MINOS. Osteoporos Int 2007; 18 : 495–503.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Харман С.М., Меттер Э.Дж., Тобин Д.Д., Пирсон Дж., Блэкман М.Р. Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86 : 724–731.

КАС пабмед Google ученый

Сарториус Г., Спасевска С., Идан А. и др. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке у пожилых мужчин, которые сами сообщают об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77 : 755–763.

КАС Google ученый

Fink HA, Ewing SK, Ensrud KE et al.Ассоциация дефицита тестостерона и эстрадиола с остеопорозом и быстрой потерей костной массы у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 3908–3915.

КАС пабмед Google ученый

Wiren KM, Zhang XW, Olson DA, Turner RT, Iwaniec UT . Андрогены предотвращают потерю подъязычной кости за счет ингибирования резорбции, опосредованной зрелыми остеобластами/остеоцитами. Кость 2012; 51 : 835–846.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Verschueren S, Gielen E, O’Neill TW et al. Саркопения и ее связь с минеральной плотностью костей у европейских мужчин среднего и пожилого возраста. Osteoporos Int 2013; 24 : 87–98.

КАС пабмед Google ученый

Райан К.С., Петков В.И., Адлер Р.А. Остеопороз у мужчин: значение лабораторных исследований. Osteoporos Int 2011; 22 : 1845–1853.

КАС пабмед Google ученый

Романьоли Э., дель Фиакко Р., Руссо С. и др. Вторичный остеопороз у мужчин и женщин: клиническая проблема нерешенной проблемы. J Ревматол 2011; 38 : 1671–1679.

ПабМед Google ученый

Фитцпатрик Л.А. Вторичные причины остеопороза. Mayo Clin Proc 2012; 77 : 453–468.

Google ученый

Ван Стаа Т.П., Леуфкенс Х.Г., Абенхайм Л., Чжан Б., Купер К. . Пероральные кортикостероиды и риск переломов: отношение к суточной и кумулятивной дозам. Ревматология (Оксфорд) 2000; 39 : 1383–1389.

КАС Google ученый

Адлер Р.А., Хохберг М.С. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз у мужчин. J Endocrinol Invest 2011; 34 : 481–484.

КАС пабмед Google ученый

Гроссман Дж.М., Гордон Р., Ранганатх В.К. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2010 г. по профилактике и лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Arth Care Res (Хобокен) 2010; 62 : 1515–1526.

Google ученый

Лу-Яо Г.Л., Альбертсен П.С., Мур Д.Ф. и др.Выживаемость после первичной андрогенной депривации у мужчин с локализованным раком предстательной железы. ЯМА 2008; 300 : 173–181.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Смит М.Р. Ожирение и половые стероиды при лечении рака предстательной железы агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Clin Cancer Res 2007; 13 : 241–245.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Адлер РА .Лабораторные исследования для оценки вторичного остеопороза. Clin Biochem 2012; 45 : 894–900.

КАС пабмед Google ученый

Center JR, Bliuc D, Nguyen TV, Eisman JA . Риск последующего перелома после малотравматического перелома у мужчин и женщин. ЯМА 2007; 24 : 387–394.

Google ученый

Адлер РА .Вторичная профилактика переломов. Curr Osteoporos Rep 2012; 10 : 22–27.

ПабМед Google ученый

Канис Дж.А., Йоханссон Х., Оден А., Доусон-Хьюз Б., Мелтон Л.Дж. III, Макклоски Э.В. Последствия пересмотра FRAX для США. Osteoporos Int 2010; 21 : 35–40.

КАС пабмед Google ученый

Нгуен Н.Д., Фрост С.А., Центр Дж.Р., Эйсман Дж.А., Нгуен Т.В.Разработка номограммы для индивидуализации риска перелома шейки бедра у мужчин и женщин. Osteoporos Int 2008; 18 : 1109–1117.

Google ученый

Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 : 1911–1930.

КАС пабмед Google ученый

Моайери А., Адамс Дж. Э., Адлер Р. А. и др.Количественное УЗИ пятки и оценка риска перелома — обновленный метаанализ. Osteoporos Int 2012; 23 : 143–153.

КАС пабмед Google ученый

Orwoll ES, Ettinger M, Weiss S et al. Алендронат для лечения остеопороза у мужчин. N Engl J Med 2000; 343 : 604–610.

КАС пабмед Google ученый

Orwoll ES, Miller P, Adachi J et al.Эффективность и безопасность внутривенного введения один раз в год. инфузия золедроновой кислоты 5 мг по сравнению с пероральный прием 70 мг алендроната один раз в неделю при лечении остеопороза у мужчин: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с активным контролем. J Bone Miner Res 2010; 25 : 2239–2250.

КАС пабмед Google ученый

Selby PL, Davies PL, Adams JE . Переломы у мужчин и женщин имеют одинаковую плотность костей? Osteoporos Int 2000; 11 : 153–157.

КАС пабмед Google ученый

Шринивасан Б., Коппердал Д.Л., Амин С. и др. Взаимосвязь минеральной плотности кости шейки бедренной кости с объемной минеральной плотностью кости, размером кости и силой бедренной кости у мужчин и женщин. Osteoporos Int 2012; 23 : 155–162.

КАС пабмед Google ученый

Канис Дж.А., Бианки Г., Билезикян Дж.П. и др.На пути к диагностическому и терапевтическому консенсусу при мужском остеопорозе. Osteoporos Int 2011; 22 : 2789–2798.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Уоттс Н.Б., Лесли В.Д., Фолдс А.Дж., Миллер П.Д. Конференция по разработке позиции ISCD 2013 г.: рабочая группа по нормативным базам данных. J Clin Densitom 2013; 16 : 472–481.

ПабМед Google ученый

Looker AC, Orwoll ES, Johnston CC Jr et al.Распространенность низкой плотности бедренной кости у пожилых людей в США из NHANES III. J Bone Miner Res 1997; 12 : 1761–1768.

КАС пабмед Google ученый

Дональдсон М.Г., Коутон П.М., Луи Л.И. и др. Оценки доли пожилых белых мужчин, которым будет рекомендовано медикаментозное лечение в соответствии с новыми рекомендациями Национального фонда США по остеопорозу. J Bone Miner Res 2010; 25 : 1506–1511.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Брудер Дж.М., Ма Дж.З., Баслер Дж.В., Уэлч М.Д. Распространенность остеопении и остеопороза по минеральной плотности центральной и периферической кости у мужчин с раком предстательной железы во время андроген-депривационной терапии. Урология 2006; 67 : 152–155.

ПабМед Google ученый

Гринспен С.Л., Коутс П., Серейка С.М., Нельсон Дж.Б., Трамп Д.Л., Резник Н.М.Потеря костной массы после начала андрогенной депривационной терапии у пациентов с раком предстательной железы. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 6410–6417.

КАС пабмед Google ученый

Адлер Р.А., Гастингс Ф.В., Петков В.И. Пороги лечения остеопороза у мужчин, получающих андрогенную депривацию: T — балл по сравнению с FRAX. Osteoporos Int 2010; 21 : 647–653.

КАС пабмед Google ученый

Чаганти Р.К., Парими Н., Ланг Т., Орволл Э., Стефаник М.Л., Невитт М. . Минеральная плотность костей и распространенный остеоартрит тазобедренного сустава у пожилых мужчин для Исследовательской группы остеопоротических переломов у мужчин (MrOS). Osteoporos Int 2010; 21 : 1307–1316.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шоусбо Дж.Т., Таннер С.Б., Лесли В.Д.Определение остеопороза по критериям плотности костной ткани у мужчин: эффект от использования женских эталонных данных вместо мужских молодых эталонных данных зависит от локализации скелета и производителя денситометра. Электронный паб J Clin Densitom перед выходом в печать 23 октября 2013 г. ; doi: 10.1016/j.jocd.2013.09.008.

ПабМед Google ученый

McClung MR, Geusens P, Miller PD et al. Исследовательская группа по программе вмешательства на тазобедренном суставе. Влияние ризедроната на риск перелома бедра у пожилых женщин. N Engl J Med 2001; 344 : 333–340.

КАС пабмед Google ученый

McCloskey EV, Johansson H, Oden A et al. Деносумаб снижает риск остеопоротических переломов у женщин в постменопаузе, особенно у женщин с умеренным или высоким риском переломов по оценке FRAX. J Bone Miner Res 2012; 27 : 1480–1486.

КАС пабмед Google ученый

Коли Дж.А., Эль-Хадж Фулейхан Г., Араби А. и др.FRAX(®) Положение участников конференции. Официальная позиция FRAX® Clinic относительно международных отличий от Совместной конференции по разработке официальных позиций Международного общества клинической денситометрии и Международного фонда остеопороза по FRAX®. J Clin Densitom 2011; 14 : 240–262.

ПабМед Google ученый

NOGG. Руководство Национальной группы по разработке рекомендаций по остеопорозу (NOGG). Шеффилд: NOGG [обновлено в мае 2013 г.] . Доступно на https://www.shef.ac.uk/NOGG/ (по состоянию на 24 января 2014 г.).

Адлер Р.А., Семла Т., Каннингем Ф., Погач Л. . Программа VHA по мужскому остеопорозу: национальная модель здоровья костей. Специалист ФРС 2012 г.; 29 : 31–37.

Google ученый

Эмори Дж.К., Уоттс Н.Б., Исли К.А. и др. Экзогенный тестостерон или тестостерон с финастеридом увеличивает минеральную плотность костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона в сыворотке. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 503–510.

КАС пабмед Google ученый

Vigen R, O’Donnell CI, Baron AE et al. Ассоциация терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона. ЯМА 2013; 310 : 1829–1836.

КАС пабмед Google ученый

Воукс Т.Дж., Гиллен Д.Л.Использование клинических факторов риска и минеральной плотности костной ткани для определения того, у кого из пациентов, подвергающихся костной денситометрии, должна быть оценка перелома позвонков. Osteoporos Int 2010; 21 : 2083–2091.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Боонен С., Орволл Э.С., Вендерот Д., Стоунер К.Дж., Эусебио Р., Дельмас П.Д. Прием ризедроната один раз в неделю у мужчин с остеопорозом: результаты двухлетнего плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования. J Bone Miner Res 2009; 24 : 719–725.

КАС пабмед Google ученый

Орволл Э.С., Бинкли Н.К., Левицки Э.М., Грунтманис У., Фрайс М.А., Дасич Г. . Эффективность и безопасность ежемесячного введения ибандроната у мужчин с низкой плотностью костной ткани. Кость 2010; 46 : 970–976.

КАС пабмед Google ученый

Saag KG, Zanchetta JR, Devolgelaer JP et al.Эффекты терипаратида по сравнению с алендронатом для лечения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами: результаты за тридцать шесть месяцев. Ревматоидный артрит 2009; 60 : 3346–3355.

КАС пабмед Google ученый

Reid DM, Devogelaer JP, Saag K et al. Золедроновая кислота и ризедронат в профилактике и лечении глюкокортикоид-индуцированного остеопороза (ГОРИЗОНТ): многоцентровое, двойное слепое, двойное плацебо, рандомизированное, контролируемое исследование. Ланцет 2009 г.; 373 : 1253–1263.

КАС пабмед Google ученый

Хансен К.Е., Свенсон Э.Д., Бальц Б., Шуна А.А., Эллиотт М.Э. Приверженность алендронату у мужчин-ветеранов. Osteoporos Int 2008; 19 : 349–356.

КАС пабмед Google ученый

Boonen S, Reginster JY, Kaufman JM et al. Риск переломов и терапия золедроновой кислотой у мужчин с остеопорозом. N Engl J Med 2012; 367 : 1714–1723.

КАС пабмед Google ученый

Smith MR, Egerdie B, Toriz NH et al. Деносумаб HALT Группа по изучению рака простаты. Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию по поводу рака предстательной железы. N Engl J Med 2009; 261 : 745–755.

Google ученый

Orwoll E, Teglbjaerg CS, Langdahl BL et al.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффектов деносумаба для лечения мужчин с низкой минеральной плотностью костей. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 : 3161–3169.

КАС пабмед Google ученый

Кауфман Дж.М., Одран М., Бьянки Г. и др. Эффективность и безопасность стронция ранелата при лечении остеопороза у мужчин. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 : 592–601.

КАС пабмед Google ученый

Абрахамсен Б., Гроув Э.Л., Вестергаард П. . Общенациональный регистровый анализ сердечно-сосудистых факторов риска и неблагоприятных исходов у пациентов, получавших ранелат стронция. Osteoporos Int 2014; 25 : 757–762.

КАС пабмед Google ученый

Cusano NE, Costa AG, Silva BC, Bilezikian JP .Терапия остеопороза у мужчин терипаратидом. J Остеопорос 2011; 2011 : 463675.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR et al. Влияние паратиреоидного гормона (1–34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе. N Engl J Med 2001; 344 : 1434–1441.

КАС пабмед Google ученый

Orwoll ES, Scheele WH, Paul S et al.Влияние терапии терипаратидом [человеческим паратиреоидным гормоном (1–34)] на плотность костной ткани у мужчин с остеопорозом. J Bone Miner Res 2003; 18 : 9–17.

КАС пабмед Google ученый

Kaufman JM, Orwoll E, Goemaere S et al. Влияние терипаратида на переломы позвонков и минеральную плотность костей у мужчин с остеопорозом: лечение и прекращение терапии. Osteoporos Int 2005; 16 : 510–516.

КАС пабмед Google ученый

Мосекилде Л., Вестергаард П., Рейнмарк Л. . Патогенез, лечение и профилактика остеопороза у мужчин. Наркотики 2013; 73 : 15–29.

КАС пабмед Google ученый

Kaufman JM, Reginster JY, Boonen S et al. Лечение остеопороза у мужчин. Кость 2013; 53 : 134–144.

КАС пабмед Google ученый

Границы | Плюсы и минусы лечения деносумабом остеопороза и последствия для терапии аптамерами RANKL

Введение

Остеопороз — это заболевание, при котором ухудшается микроструктура костей, снижается костная масса и повышается хрупкость костей, поэтому у больных увеличивается риск переломов (Black and Rosen, 2016; Eastell et al., 2016). Из-за нарушений костного метаболизма, вызванных быстрым снижением уровня эстрогенов в организме, остеопороз чаще всего встречается у женщин в постменопаузе.Увеличение костного метаболизма и снижение плотности костной ткани приводят к серьезной потере костной массы и, в конечном итоге, к остеопорозу (Deeks, 2018). Число людей, страдающих остеопорозом, в мире составляет около двухсот миллионов человек (Sözen et al., 2017). Соотношение женщин и мужчин составляет 80% к 20%, при этом сообщалось, что у пациентов мужского пола развивались другие клинические осложнения, связанные с остеопорозом (Alswat, 2017). Как распространенный симптом остеопороза остеопоротические переломы могут привести к дальнейшей инвалидности и ранней смертности.Остеопоротические переломы чаще всего возникают в позвонках (позвоночнике), запястьях, бедрах, тазе и плечах (Warriner et al., 2011). Многие пациенты нуждаются в длительном уходе в доме престарелых, что легло бы огромным бременем на семью пациента и общество. Общие затраты на лечение остеопоротических переломов в 2003 году в США оценивались в 17 миллиардов долларов, а к 2025 году эта цифра, по прогнозам, превысит 25 миллиардов (Cauley, 2013). Поэтому было проведено множество глубоких исследований, чтобы выявить основные механизмы остеопороза и определить потенциальные терапевтические мишени.

Морфогенез и ремоделирование кости зависят от комбинированной активности опосредованного остеобластами формирования кости и опосредованной остеокластами резорбции кости (Zhang et al., 2014). Этот процесс является динамическим процессом на протяжении всей жизни человека, и в ремоделировании кости участвует множество системных и местных регуляторов остеоцитов (Miller, 2009). Этот механизм не только защищает целостность костей, но и делает кости адекватным резервуаром кальция и фосфора.В соответствии с функциями остеобластов и остеокластов ремоделирование кости можно разделить на три основных этапа. Начальным этапом является дифференцировка клеток-предшественников остеокластов, активация остеокластов и резорбция кости. Апоптоз остеокластов происходит на промежуточной стадии, а тем временем остеобласты накапливаются и дифференцируются, образуя новую кость в костной лакуне. На заключительном этапе резорбция кости завершается за счет остеогенеза и минерализации (Lemaire et al., 2004).Даже в здоровом организме опосредованная остеокластами резорбция кости занимает всего несколько недель, в то время как опосредованное остеобластами формирование кости занимает месяцы (Sims and Martin, 2014). Следовательно, ключом к предотвращению потери костной массы является ингибирование функции остеокластов. Контроль и регуляция активации и дифференцировки остеокластов осуществляется семейством биологически родственных рецепторов TNF (TNFR)/TNF-подобных белков: остеопротегерином (OPG), активатором рецептора NF-κB (RANK) и лигандом RANK (RANKL). (Лейси и др., 1998; Файенца и др., 2018).

Ранние эксперименты на животных и клинические испытания показывают, что терапия, нацеленная на RANKL, может лечить заболевания, связанные с остеокласт-опосредованной потерей костной массы. Ингибирование RANKL приводит к уменьшению остеокластогенеза и активности остеокластов, тем самым уменьшая резорбцию костей (Bekker et al., 2004). Деносумаб, целевое антитело, которое связывает и ингибирует RANKL для уменьшения резорбции кости, одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе (PM) с высоким риском переломов (Dore, 2011; Scott and Мьюир, 2011).Европейское агентство по лекарственным средствам также объявило действительным регистрационное удостоверение деносумаба для лечения остеопороза у женщин с PM с повышенным риском переломов (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2013). Помимо антител, некоторые агенты, нацеленные на RANKL, также были исследованы на предмет специфического взаимодействия с RANKL и препятствования его взаимодействию с RANK (Sisay et al., 2017). Аптамеры, небольшие одноцепочечные олигонуклеотиды, способны связывать молекулы-мишени с высокой аффинностью и специфичностью (Burnett and Rossi, 2012; Song et al., 2012). Они являются нуклеотидными аналогами антител, но генерировать аптамеры гораздо проще и дешевле, чем антитела (Кульбачинский, 2007; Лахин и др., 2013). Более того, аптамеры не являются ни иммуногенными, ни токсичными (Bouchard et al., 2010). Терапевтические препараты, нацеленные на аптамеры, использовались при лечении различных видов рака, дегенерации желтого пятна, сосудистой гемофилии и диабета, что показало отличные перспективы применения в области биомедицины (Yang et al., 2011; Cibiel et al., 2012).

В этом обзоре основное внимание уделяется преимуществам и недостаткам использования антитела против RANKL, деносумаба, при лечении остеопороза PM. Кроме того, обсуждаются перспективы и проблемы использования аптамеров, нацеленных на RANKL, в качестве терапевтической стратегии при остеопорозе.

RANKL как многообещающая терапевтическая мишень для лечения остеопороза

Активатор рецептора лиганда ядерного фактора-κB является одним из членов суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF), и его активность повышается у женщин в постменопаузе, что может быть изменено в основном за счет приема эстрогена (Eghbali-Fatourechi et al., 2003). RANKL представляет собой гомотримерный трансмембранный белок, экспрессируемый остеоцитами, макрофагами, остеобластами, стволовыми клетками костного мозга и активированными Т-лимфоцитами (Lacey et al., 2012; Mori et al., 2013). Он имеет карбоксиконцевой домен, который гомологичен TNF, и он экспрессируется на клеточной поверхности остеобластов, что приводит к межклеточному контакту с клетками-предшественниками остеокластов, что способствует образованию остеокластов. RANKL также ингибирует апоптоз остеокластов. RANK, сигнальный рецептор RANKL, экспрессируется на поверхности клеток-предшественников остеокластов, зрелых остеокластов, дендритных клеток и других опухолевых клеток.Он инициирует остеокластогенез (рис. 1) путем объединения с карбоксиконцевыми доменами RANKL для запуска внутриклеточных сигнальных каскадов, что приводит к тому, что предшественники остеокластов превращаются в многоядерные клетки и дифференцируются в зрелые остеокласты (Zaidi et al., 2003; Park et al., 2017). ).

Рисунок 1. Текущие и гипотетические ингибиторы RANKL для подавления остеокластогенеза. Остеобласты продуцируют RANKL, который связывает свой рецептор RANK, расположенный на поверхности остеокластов и их предшественников.Это связывание стимулирует дифференцировку преостеокластов в многоядерные и зрелые остеокласты (как показано сплошной стрелкой слева). Процесс предотвращается естественным образом с помощью OPG и фармакологически с помощью деносумаба, тем самым подавляя образование, активность и выживаемость остеокластов (как показано сплошными стрелками справа). Мы выдвинули гипотезу об ингибиторе RANKL, аптамере, который может специфически воздействовать на RANKL и ингибировать остеокластогенез (как показано пунктирной стрелкой справа).

Остеопротегерин, растворимый рецептор-ловушка, конкурентно связывается с тримером RANKL и негативно регулирует взаимодействие RANKL-RANK, тем самым ингибируя дифференцировку предшественников остеокластов (рис. 1) и индуцируя апоптоз остеокластов (Simonet et al., 1997). Это растворимый секретируемый белок, лишенный трансмембранного домена и цитоплазматического домена, в основном экспрессируемый остеобластами, стромальными клетками костного мозга, зрелыми В-клетками и макрофагами и регулирующий критический баланс между образованием и резорбцией кости (Yasuda et al., 1998). . Амино-конец OPG владеет богатой цистеином областью, в то время как карбокси-конец образует димер, который конкурентно связывается с тримером RANKL, что приводит к предотвращению индуцированного RANKL образования и созревания остеокластов.Было обнаружено, что OPG связывает RANKL примерно в 500 раз с большей аффинностью, чем RANK (Infante et al., 2019). У мышей с нокаутом OPG наблюдалось значительное снижение костной массы, в то время как сверхэкспрессия OPG приводила к уменьшению количества остеокластов и заметному увеличению костной массы (Nakamura et al., 2003). Следовательно, соотношение OPG/RANKL тесно связано с образованием остеокластов и, в конечном счете, влияет на плотность и прочность кости. Генетические мутации в гене RANKL человека и у мышей с нокаутом RANKL были связаны с дефицитом остеокластов и тяжелым остеосклерозом (Sobacchi et al., 2007; Крокетт и др., 2011).

Таким образом, RANKL играет жизненно важную роль в процессе дифференцировки остеокластов. Кроме того, RANKL также может активировать зрелые остеокласты, продлевать время их выживания и повышать способность к резорбции кости. Поскольку использование родственных антител, пептидов и природных соединений для ингибирования RANKL может предотвратить образование и функцию остеокластов, RANKL рассматривается как потенциальная мишень для лечения остеопороза.

Текущие терапевтические стратегии, нацеленные на RANKL

В настоящее время установлено, что различные природные и синтетические препараты могут влиять на функцию остеокластов через сигнальный путь OPG/RANK/RANKL, например рекомбинантный остеопротегерин человека, соединения стронция и моноклональные антитела RANKL человека.

Рекомбинантный OPG человека (rhOPG) был первым ингибитором RANKL, который был исследован на людях (Dempster et al., 2012). Это модифицированный природный ОПГ, что делает его более биологически активным и имеет более длительный период полувыведения. Исследования показали, что рчОПГ может значительно ингибировать активность остеокластов и снижать резорбцию костей, что приводит к ускорению созревания костей и повышению минеральной плотности костей (МПКТ). Клинические испытания продемонстрировали действенность антагонизма RANKL для снижения ремоделирования костной ткани у людей путем подкожных инъекций рчОПГ (Bekker et al., 2001). Сообщается, что RhOPG предотвращает заболевания, связанные с потерей костной массы, и участвует в ингибировании всасывания альвеолярной кости при пародонтите (Jin et al., 2007). Тем не менее, длительное лечение может вызывать иммунные реакции и проблемы с безопасностью из-за его большой молекулярной массы.

Микроэлемент стронций оказывает двойное действие: предотвращает резорбцию кости и способствует формированию кости. Исследования показали, что стронций в основном действует через сигнальный путь OPG/RANK/RANKL, что приводит к снижению резорбции кости (Mi et al., 2017). Ранелат стронция является представителем соединений стронция и содержит два атома стронция (Cianferotti et al., 2013). Очевидное увеличение OPG играет жизненно важную роль в лечении остеопороза ранелатом стронция и может быть использовано в качестве убедительного показателя для изучения терапевтического эффекта.

Другой терапевтической стратегией, явно нацеленной на RANKL, является использование антител против RANKL. Деносумаб, полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, избирательно связывается с RANKL и проявляет высокую аффинность, которая связывает и нейтрализует активность человеческого RANKL, ингибируя резорбцию кости, а также может предотвращать прогрессирование костной эрозии (Kostenuik et al., 2009). В довольно низкой концентрации деносумаб может уменьшить цикл восстановления кости, ингибировать действие остеокластов и увеличить плотность и прочность кости. Влияние лечения деносумабом на профилактику переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом оценивали в международном, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании, известном как Оценка снижения частоты переломов деносумаба при остеопорозе каждые 6 месяцев (FREEDOM) (Cummings et al. др., 2009). Деносумаб был эффективен в снижении риска переломов у женщин с остеопорозом после PM в исследовании FREEDOM.

Деносумаб: клинические данные и оценка эффективности

Деносумаб является первым и единственным одобренным антагонистом, воздействующим на RANKL, который может эффективно блокировать взаимодействие между RANKL и RANK, тем самым ингибируя образование остеокластов и повышая прочность костей. Деносумаб можно было вводить один раз в 6 месяцев подкожно по 60 мг каждый раз. Крупномасштабные клинические испытания показали, что он может значительно улучшить маркеры ремоделирования костной ткани (BTM). Маркеры костной резорбции коллагенового телопептида коллагена 1 типа (CTX) и N-концевого пропептида проколлагена 1 типа (PINP) были значительно снижены, в то время как МПК поясничного отдела позвоночника и тазобедренных суставов увеличилась после лечения деносумабом (Cummings et al., 2009; Истелл и др., 2011). В исследовании FREEDOM приняли участие 7868 пациентов с постменопаузальным остеопорозом, прошедших клинические испытания. Согласно клиническим данным, деносумаб значительно снижал риск новых переломов позвонков на 68%, внепозвоночных переломов на 20% и переломов бедра на 40% по сравнению с плацебо в течение 3 лет (Cummings et al., 2009).

Аналогичным образом, в другом исследовании сообщалось, что в группе деносумаба частота переломов позвонков и низкоэнергетических переломов вне позвоночника значительно ниже, чем в группе плацебо, независимо от таких условий, как возраст, предыдущий статус переломов и другие антиостеопоротические методы лечения (Palacios et al. др., 2015). 7-летнее долгосрочное исследование показало, что эффект деносумаба на увеличение плотности костной ткани сохраняется на протяжении многих лет. У пациентов, получавших длительное лечение деносумабом, сохранялась низкая частота переломов и общая частота переломов и переломов вне позвоночника снижалась на 38 и 46% по сравнению с плацебо (Bone et al., 2017). В конце исследования МПК в группе длительного лечения (до 10 лет лечения деносумабом) значительно увеличилась по сравнению с исходным исходным уровнем. Прирост каждого сайта был лучше, чем в группах 7-летнего лечения (т.г., МПК поясничного отдела увеличилась на 21,7 и 16,5%) (Bone et al., 2017). Кроме того, при лечении деносумабом прочность костей последовательно увеличивалась с МПК в различных местах (Simon et al., 2013; Zebaze et al., 2016).

Увеличение плотности костной ткани может быть косвенно отражено в морфологии кортикального слоя кости и губчатой ​​кости, которые показали мгновенное улучшение. Компьютерная томография показала, что деносумаб уменьшал пористость коры головного мозга пациентов и увеличивал прочность кости тазобедренного сустава на 7.9% (Zebaze et al., 2016). Исследование FREEDOM подтвердило влияние деносумаба на снижение частоты переломов и увеличение плотности костей. По сравнению с плацебо, деносумаб значительно увеличивал МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном суставе, шейке бедра, бугристости бедра и дистальном лучевом суставе через 1 месяц после лечения, и этот эффект продолжал усиливаться в течение последующих 36 месяцев. Серия контролируемых клинических испытаний показала, что деносумаб обладает преимуществами перед бисфосфонатами в повышении плотности костной ткани у пациенток в постменопаузе с низкой костной массой или остеопорозом.Деносумаб продемонстрировал постепенную тенденцию к росту и долгосрочный потенциал для лечения остеопороза и других метаболических заболеваний костей (Miller et al., 2016; Anastasilakis et al., 2018). Несмотря на многочисленные преимущества деносумаба, он появился на рынке только в последние годы, и его клиническая эффективность еще предстоит тщательно изучить.

Потенциальные проблемы, связанные с моноклональным антителом против RANKL, деносумабом

Одним из недостатков, связанных с деносумабом, является то, что после приема препарата возникают некоторые побочные реакции.Поскольку RANKL также обильно экспрессируется дендритными клетками и активированными Т-лимфоцитами, антагонистический эффект деносумаба может повлиять на иммунную систему и привести к индивидуальному риску побочных эффектов (Walsh and Choi, 2014). В исследовании FREEDOM нежелательные явления в группе лечения деносумабом включали кожную экзему (3%), метеоризм (2,2%) и целлюлит (0,3%) (Cummings et al., 2009; Anastasilakis et al., 2012). Хотя общая частота нежелательных явлений в группе лечения деносумабом была близка к таковой в группе плацебо, некоторые количественные диспропорции показали, что большинство нежелательных явлений было связано с конкретными явлениями, включая кожные инфекции (Watts et al., 2012). Деносумаб может усиливать кожные аллергии и воспалительные реакции, а не повышать восприимчивость к инфекциям (Ferrari-Lacraz and Ferrari, 2011). Поскольку взаимодействие между RANK и RANKL также имеет важное значение для развития иммуноцитов (Anastasilakis et al., 2012), следует дополнительно изучить влияние деносумаба на иммуногенность в ходе клинических испытаний, даже несмотря на то, что более высокая частота побочных эффектов не была обнаружена. до сих пор во время длительного (7–10 лет) лечения деносумабом (Bone et al., 2017).

Пациенты, получающие деносумаб, также подвержены риску развития остеонекроза челюсти (ОНЧ). Систематический обзор показал, что 1,7% пациентов страдали остеонекрозом челюсти во время лечения опухоли деносумабом (Boquete-Castro et al., 2016). Исследование, посвященное лечению деносумабом пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, показало, что частота остеонекроза челюсти была выше в группах лечения деносумабом, чем в более ранних случаях, связанных с солидными опухолями, связанными с костями (Morgan et al., 2010), что указывает на то, что более высокая частота может быть связана с к более длительному воздействию терапии в исследовании (Raje et al., 2018). Поэтому тех, кто перенес инвазивные стоматологические операции, установил зубные протезы или другие имплантаты и плохо соблюдает гигиену полости рта, следует предупредить о риске остеонекроза челюсти, и им настоятельно рекомендуется регулярно проходить клинические обследования во время лечения (Boquete-Castro et al., 2016). . Прием деносумаба тем, у кого уже есть ОНЧ или у кого наиболее вероятно развитие ОНЧ, должен обязательно назначаться стоматологом. Чрезмерная стоматологическая хирургия может ухудшить ситуацию. Таким образом, оценка пользы и риска может быть выполнена в соответствии с состоянием пациента, чтобы определить, нужно ли прекратить прием деносумаба.

Поскольку деносумаб сильно ингибировал обновление костной ткани, в исследовании FREEDOM тщательно оценивали уровни кальция в сыворотке крови (Dempster et al., 2012). Хотя общая частота гипокальциемии при лечении деносумабом невелика (Jamal et al., 2011), у пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать и корректировать уровень кальция в крови во время лечения. Одновременно рекомендуется адекватная добавка кальция и витамина D (Body et al., 2015). Другие исследования показали, что, несмотря на добавки кальция и кальцитриол, примерно у 14% пациентов развилась гипокальциемия различной степени в течение 6 месяцев при лечении деносумабом (Huynh et al., 2016). Тяжелая почечная недостаточность является одним из доминирующих факторов риска.

Хотя механизмы побочных эффектов деносумаба до сих пор остаются неизвестными, дальнейшие исследования патогенеза могут дать представление о точном выборе ингибиторов следующего поколения.

Аптамер: многообещающая терапевтическая стратегия при остеопорозе

Несмотря на то, что терапевтическая эффективность деносумаба была широко и тщательно изучена, соотношение польза/риск деносумаба все еще нуждается в дальнейшем изучении в ходе клинических испытаний.Другие альтернативные агенты, нацеленные на RANKL, с низкой стоимостью и высокой безопасностью для лечения остеопороза и других заболеваний, связанных с костями, привлекли большое внимание. Среди всех этих потенциальных агентов аптамеры являются многообещающими кандидатами благодаря их уникальным свойствам и многообещающим применениям.

Аптамеры представляют собой небольшие одноцепочечные олигонуклеотиды, которые могут специфически связываться с молекулами-мишенями. Аптамеры отбирают из библиотек олигонуклеотидов, которые обычно состоят из фиксированной последовательности на обоих концах олигонуклеотидной цепи и случайной последовательности длиной 20–60 п. путем экспоненциального обогащения) (Blank and Blind, 2005).Поскольку в промежуточной последовательности существует большое количество перестановок и комбинаций нуклеотидов, могут образовываться различные пространственные конформации, тем самым моделируются практически все существующие в природе пространственные структуры, которые могут взаимодействовать с молекулами-мишенями (Tsao et al., 2017).

Сравнение аптамеров и антител показало явные преимущества аптамеров. По сравнению с антителами, (i) аптамеры получают путем скрининга in vitro и могут быть получены с помощью бесклеточного химического синтеза (ii), аптамеры не являются иммуногенными и могут использоваться для диагностики или лечения in vivo (iii) они меньше, чем антитела, и их можно использовать для внутриклеточной диагностики и лечения;, 2012). Гены-репортеры, такие как флуоресцеин или биотин, могут быть точно объединены с аптамерами в определенных местах для исследовательских интересов (Reverdatto et al., 2015). Таким образом, аптамеры имеют многочисленные преимущества перед антителами и могут быть многообещающими кандидатами для новых терапевтических стратегий при различных заболеваниях.

На сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат на основе аптамера под названием Mucagen, а остальные десять аптамеров были изучены в ходе клинических испытаний (Zhou and Rossi, 2017), которые демонстрируют, что аптамеры также можно использовать непосредственно в качестве лекарств.Клинические исследования лечения Мукагеном пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна (ВМД) показали стабилизацию или улучшение зрения у 80% пациентов через 3 месяца без какой-либо токсичности (Vinores, 2006). На предыдущих фазах клинических испытаний не было отмечено побочных эффектов, связанных с лечением, в то время как клинические испытания фазы III показали, что эндофтальмит возник у 1,3% пациентов, травматическое повреждение хрусталика у 0,7% и отслоение сетчатки у 0,6%, что составляет наиболее тяжелую форму. побочные эффекты (Gragoudas et al., 2004). В совокупности Mucagen поддерживает положительный профиль безопасности с редкими побочными эффектами. Другие десять аптамеров прошли клинические испытания для лечения различных состояний, включая дегенерацию желтого пятна, коагуляцию, онкологию и воспаление (Zhou and Rossi, 2017). Большинство из них продемонстрировали положительную эффективность и нетоксичность, за исключением одного аптамера, Spiegelmer, который препятствует пролиферации и метастазированию опухоли при лечении рака (Roccaro et al., 2014). В фазе I клинического исследования Spiegelmer для лечения множественной миеломы было зарегистрировано несколько легких нежелательных явлений, в том числе головная боль, назофарингит, контузия и ринит (Vater et al., 2013). В последующем клиническом исследовании фазы II препарата Шпигельмер и его комбинации с бортезомибом и дексаметазоном сообщалось о нежелательных явлениях в виде тромбоцитопении, анемии и диареи (Ludwig et al., 2017). Примечательно, что интенсивность всех нежелательных явлений была легкой, а о тяжелых нежелательных явлениях не сообщалось. Тем не менее, безопасность и переносимость аптамеров все еще находятся на стадии оценки на следующих этапах клинических испытаний (Kaur et al., 2018). К настоящему времени все аптамеры, прошедшие клинические испытания, функционируют как антагонисты, при этом аптамеры могут действовать и как агонисты, активирующие рецепторы-мишени, и как переносчики, доставляющие лекарственные препараты к целевым молекулам и белкам (Zhou, Rossi, 2017).

В совокупности аптамер может стать терапевтическим средством, нацеленным на RANKL для противодействия остеопорозу.

Нацеливание на аптамеры RANKL: гипотетическая точка и технический аспект

Стандартную методологию выбора аптамеров, известную как SELEX, можно разделить на две чередующиеся стадии. Технология сначала разрабатывает и искусственно синтезирует случайную библиотеку одноцепочечных олигонуклеотидов. В середине олигонуклеотидной цепи имеется случайная последовательность длиной от 20 до 60 п.н., фланкированная фиксированными последовательностями от 20 до 40 п.н. на обоих концах.Последовательность промотора РНК-полимеразы Т7 добавляется к 5′-концу, и пара соответствующих праймеров предназначена для амплификации исходных олигонуклеотидов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). На втором этапе исходная синтезированная библиотека инкубируется с целевыми молекулами, а затем фильтруется для выделения комплексов целевая молекула-нуклеиновая кислота. Взаимодействующие олигонуклеотиды элюируют для проведения ПЦР-амплификации для получения подбиблиотеки, которая подвергается последующему раунду скрининга (Кульбачинский, 2007; Marimuthu et al., 2012). Стадии скрининга и амплификации, упомянутые выше, повторяются круг за кругом до тех пор, пока количество олигонуклеотидов, связывающихся с молекулами-мишенями, больше не будет увеличиваться. Давление просеивания постепенно увеличивается с каждым раундом SELEX. Наконец, последней полученной подбиблиотекой скрининга является так называемая библиотека аптамеров. Его клонируют и секвенируют для получения единого аптамера с высокой аффинностью к молекулам-мишеням для исследований.

Подобно антителам, нацеленным на определенные белки, для генерации аптамеров в большинстве ситуаций требуется наличие очищенных молекул-мишеней.Протокол SELEX на основе целых клеток (Cell-SELEX) используется для выбора аптамеров, которые распознают белки клеточной поверхности (Sun et al., 2011; Ye et al., 2012). Cell-SELEX позволяет распознавать белки или другие маркеры на поверхности клетки в их естественной конформации или в форме, которая была посттрансляционно модифицирована (Zhou and Rossi, 2017). В соответствии с особенностями технологии Cell-SELEX обычно включает в себя положительную селекцию и встречную селекцию. Отрицательная селекция может быть достигнута с гомологичным типом клеток или клеточной линией, отрицательной по целевому маркеру.Основные побочные эффекты деносумаба связаны с его способностью связывать RANKL, расположенные на иммунных клетках, что может вдохновить исследователей на разработку схемы отбора, чтобы избежать этих нецелевых клеток. Генерация антител не могла обойти проблему, в то время как подбор аптамеров мог помочь преодолеть препятствие, устанавливая положительные и отрицательные мишени. При скрининге аптамеров, нацеленных на RANKL, ожидается, что аптамеры связываются со свободным RANKL в системе кровообращения, а не с RNAKL, расположенной на поверхности клетки (рис. 2).Таким образом, комбинация отрицательной селекции с RANKL на поверхности иммуноцитов и положительной селекции RANKL в системе кровообращения обеспечит потенциальные специфические аптамеры и облегчит разработку конечных продуктов, которые нам нужны.

Рисунок 2. Схематическое изображение выбора аптамера для RANKL с использованием стратегии SELEX. Процесс скрининга аптамеров на RANKL с помощью SELEX включает положительный отбор и отрицательный отбор. Библиотеку ДНК инкубируют с молекулами-мишенями, RANKL, при положительном отборе.Связанные последовательности элюируют и собирают перед инкубацией с нецелевыми клетками. Связанные последовательности удаляются и отбрасываются при выборе счетчика. При этом несвязанные последовательности амплифицируются и используются для инициации следующего раунда SELEX. Цикл повторяется несколько раз, прежде чем пул будет секвенирован и охарактеризован.

Еще одна проблема, связанная с аптамерами, связана со временем их пребывания в системе крови, что определяет фармацевтические эффекты этих агентов. Деносумаб имеет приблизительную молекулярную массу 147 кДа и производится в генетически модифицированных клетках млекопитающих (яичники китайского хомяка).При этом аптамеры обычно имеют молекулярную массу от 5 до 15 кДа и могут быстро метаболизироваться путем почечного клиренса (Lakhin et al., 2013). В настоящее время препараты, полученные из аптамера, обычно вводят внутривенно, подкожно или интравитреально (Bouchard et al., 2010). Большинство терапевтических мишеней для аптамерных препаратов представляют собой белки, расположенные на поверхности клеток, в крови или интерстициальной жидкости. Немодифицированные аптамеры, вероятно, быстро расщепляются нуклеазами, прежде чем достигнут клеток-мишеней, а высвобожденные нуклеозиды метаболизируются эндогенными пуринами и пиримидинами (Bouchard et al., 2010). Период полураспада аптамеров в крови составляет примерно 2 мин, в результате чего фармакокинетика аптамерных препаратов стала одним из основных узких мест при разработке лекарств (Jacobson et al., 2015). Было продемонстрировано, что конъюгация конкретной молекулы с аптамерами может увеличить молекулярную массу и продлить время циркуляции в кровотоке. Присоединение метильных групп фтора или кислорода к глюкозидам является наиболее широко используемой модификацией для улучшения фармакокинетики аптамера (Keefe and Cload, 2008).Молекулы с высокой молекулярной массой, такие как полиэтиленгликоль (ПЭГ) или холестерин (Burmeister et al., 2005), также можно использовать для снижения почечного клиренса и сохранения их индивидуализма. Кроме того, аптамеры, конъюгированные с ПЭГ, могут повысить эффективность и точность доставки лекарств, чтобы обеспечить их воздействие на ткани и органы-мишени (Boomer et al., 2005; Tan et al., 2011).

Обсуждение и перспективы

Уменьшение частоты остеопоротических переломов является основной целью лечения остеопороза.Как и в случае с другими типами препаратов против остеопороза, прекращение приема лекарств после периода приема (отпуск от лекарств) является одним из подходов к смягчению побочных эффектов (Anagnostis et al., 2017). Однако прекращение лечения деносумабом тесно связано с множественными переломами позвонков, а оптимальная продолжительность терапии деносумабом еще не определена (Tsourdi et al., 2017). Таким образом, прекращение употребления наркотиков, как правило, не рекомендуется, если только не рассматриваются подходящие и надежные альтернативы для замены терапии (Tsourdi et al., 2017). Медицинские учреждения, врачи и пациенты должны пройти соответствующие курсы потенциального риска перед приемом лекарств. Учитывая потенциальные побочные эффекты длительного приема деносумаба, другой многообещающий агент, аптамер, показал преимущества и низкую токсичность согласно клиническим испытаниям (Tan et al., 2011). Аптамеры во многом напоминают антитела, хотя иногда они превосходят антитела по чувствительности, специфичности и стабильности. Их проще и дешевле приготовить, и между партиями мало различий.Между тем, аптамеры неиммуногенны и обладают интенсивным проникновением в ткани, что делает их конкурентоспособными агентами в поиске и разработке лекарств. Технология скрининга также постоянно совершенствовалась для упрощения процесса генерации аптамеров.

Несмотря на значительные преимущества аптамеров, они до сих пор не нашли широкого применения. Хотя методология SELEX, являющаяся золотым стандартом, была разработана более 20 лет назад, только один аптамер, Macugen, был одобрен для терапевтического применения (Ferrara, 2004).Хотя моноклональные антитела были впервые разработаны в 1975 году, только в 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый препарат на основе антител (Marks, 2012). Второй препарат на основе антител вышел на фармацевтический рынок в 1994 г., и сейчас в клинике используется около двадцати препаратов на основе антител (Lakhin et al., 2013; Santos et al., 2018). Случаев, когда аптамеры в настоящее время используются в качестве лекарств для лечения или диагностики заболеваний, было немного. В последние годы технология скрининга аптамеров постоянно совершенствовалась и развивалась, что повысило эффективность отбора аптамеров и расширило сферу его применения.Аптамеры, производимые в больших количествах путем химического синтеза, включают простые контролируемые химические реакции с небольшими вариациями от партии к партии. Тем не менее, когда он был впервые проверен SELEX и преобразован в прикладной аспект, такой как диагностика, обычно результат может отличаться по характеристикам аптамеров. Одно из основных препятствий для использования аптамеров в диагностике связано с отсутствием стандартизированных протоколов. Аптамеры, проверенные на одну и ту же мишень в одной и той же лаборатории, могут иметь разные характеристики, что может подтолкнуть нас к стандартизации процесса создания новых аптамеров.Однако, как только аптамер идентифицирован, вариации от партии к партии во время производства аптамера незначительны.

С другой стороны, благодаря углубленному исследованию так называемой технологии Post-SELEX (Darmostuk et al., 2015), в настоящее время существует множество методов модификации аптамера, направленных на повышение его специфичности и аффинности, улучшение нуклеазорезистентность и сделать ее более эффективной. Следует отметить, что хотя о рисках для здоровья от аптамеров в клинике сообщалось нечасто, до сих пор их риски для здоровья не следует игнорировать.Предполагается, что нежелательные явления, возникающие при лечении деносумабом, такие как остеонекроз челюсти и гипокальциемия, следует замечать и избегать с помощью мер предосторожности. Исследования, подтверждающие концепцию, и текущие клинические испытания могут помочь нам лучше понять функцию и потенциальные риски аптамеров.

Методы структурной биологии широко применяются в исследованиях по открытию лекарств. Как только мы получим потенциальные аптамеры для RANKL, несомненно, будут проведены фармакодинамические испытания, в то время как эксперименты по изучению специфических сайтов связывания между RANKL и аптамером в равной степени важны для разработки.Следовательно, определение трехмерной структуры комплекса RANKL-аптамер необходимо для обнаружения точных доменов связывания и более точной модификации аптамеров. Результат может стать важной исследовательской основой для последующего скрининга аптамеров с целью получения функционального аптамера, нацеленного на RANKL, для лечения остеопороза.

Вклад авторов

NZ и Z-KZ провели исследование литературы и написали рукопись. YY и ZZ помогли отредактировать и отшлифовать рукопись.GZ и B-TZ пересмотрели и одобрили рукопись.

Финансирование

Этот обзор был поддержан Гонконгским общим исследовательским фондом (14108816) и Комиссией по научным и технологическим инновациям муниципальных фондов Шэньчжэня (JCYJ201602257960).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Анагностис, П., Paschou, S.A., Mintziori, G., Ceausu, I., Depypere, H., Lambrinoudaki, I., et al. (2017). Лекарственные каникулы от бисфосфонатов и деносумаба при постменопаузальном остеопорозе: заявление о позиции EMAS. Матуритас 101, 23–30. doi: 10.1016/j.maturitas.2017.04.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анастасилакис, А. Д., Полизос, С. А., и Макрас, П. (2018). Терапия эндокринного заболевания: деносумаб против бисфосфонатов для лечения постменопаузального остеопороза. евро. Дж. Эндокринол. 179, Р31–Р45. doi: 10.1530/EJE-18-0056

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анастасилакис, А. Д., Тулис, К. А., Полизос, С. А., Анастасилакис, К. Д., и Макрас, П. (2012). Длительное лечение остеопороза: оценка безопасности и эффективности деносумаба. Тер. клин. Управление рисками 8, 295–306. doi: 10.2147/TCRM.S24239

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беккер, П.Дж., Холлоуэй Д., Наканиши А., Арриги М., Лиз П.Т. и Данстан С.Р. (2001). Эффект однократной дозы остеопротегерина у женщин в постменопаузе. Дж. Костяной шахтер. Рез. 16, 348–360. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.2.348

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bekker, P.J., Holloway, D.L., Rasmussen, A.S., Murphy, R., Martin, S.W., Leese, P.T., et al. (2004). Однократное плацебо-контролируемое исследование AMG 162, полностью человеческого моноклонального антитела к RANKL, у женщин в постменопаузе. Дж. Костяной шахтер. Рез. 19, 1059–1066. doi: 10.1359/jbmr.2005.20.12.2274

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Блэк, Д.М., и Розен, К.Дж. (2016). Постменопаузальный остеопороз. Новый англ. Дж. Мед. 374, 254–262.

Академия Google

Body, J.-J., Bone, H.G., De Boer, R.H., Stopeck, A., Van Poznak, C., Damiao, R., et al. (2015). Гипокальциемия у пациентов с метастатическим поражением костей, получавших деносумаб. евро. Дж. Рак 51, 1812–1821. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bone, H.G., Wagman, R.B., Brandi, M.L., Brown, J.P., Chapurlat, R., Cummings, S.R., et al. (2017). 10 лет лечения деносумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты рандомизированного исследования FREEDOM фазы 3 и открытого расширения. Ланцет Диабет Эндокринол. 5, 513–523. дои: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бумер, Р.М., Льюис, С.Д., Хили, Дж.М., Курц, М., Уилсон, К., и Макколи, Т.Г. (2005). Конъюгация с полимером полиэтиленгликоля способствует биораспределению аптамера в здоровых и воспаленных тканях. Олигонуклеотиды 15, 183–195. doi: 10.1089/oli.2005.15.183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бокете-Кастро, А., Гомес-Морено, Г., Кальво-Гирадо, Х.Л., Агилар-Сальватьерра, А., и Дельгадо-Руис, Р.А. (2016). Деносумаб и остеонекроз челюсти.Систематический анализ событий, о которых сообщалось в клинических испытаниях. клин. Оральные имплантаты Res. 27, 367–375. doi: 10.1111/clr.12556

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бушар, П., Хутабарат, Р., и Томпсон, К. (2010). Открытие и разработка терапевтических аптамеров. Год. Преподобный Фармакол. Токсикол. 50, 237–257. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.010909.105547

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бурмейстер, П.E., Lewis, S.D., Silva, R.F., Preiss, J.R., Horwitz, L.R., Pendergrast, P.S., et al. (2005). Прямой отбор in vitro 2′-O-метилового аптамера к VEGF. Хим. биол. 12, 25–33. doi: 10.1016/j.chembiol.2004.10.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коли, Дж. А. (2013). Влияние остеопороза на общественное здоровье. Дж. Геронтол. сер. А 68, 1243–1251.

Академия Google

Чианферотти Л., Д’Аста Ф. и Брэнди М.Л. (2013). Обзор долгосрочной эффективности стронция ранелата против переломов при лечении постменопаузального остеопороза. Тер. Доп. Опорно-двигательный аппарат. Дис. 5, 127–139. дои: 10.1177/1759720X13483187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сибиэль, А., Пестури, К., и Дюконже, Ф. (2012). Использование in vivo аптамеров, выбранных против биомаркеров клеточной поверхности, для терапии и молекулярной визуализации. Биохимия 94, 1595–1606. doi: 10.1016/j.biochi.2012.02.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крокетт Дж., Меллис Д., Скотт Д. и Хелфрич М. (2011). Новые знания о критических путях образования и активации остеокластов из изучения редких генетических заболеваний остеокластов: фокус на оси RANK/RANKL. Остеопорос. Междунар. 22, 1–20. doi: 10.1007/s00198-010-1272-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каммингс, С. Р., Мартин, Дж. С., МакКланг, М.R., Siris, E.S., Eastell, R., Reid, I.R., et al. (2009). Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Новый англ. Дж. Мед. 361, 756–765. дои: 10.1056/NEJMoa0809493

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дармостук М., Римпелова С., Гбельцова Х. и Румл Т. (2015). Текущие подходы в SELEX: обновление технологии выбора аптамеров. Биотехнология. Доп. 33, 1141–1161. doi: 10.1016/j.biotechadv.2015.02.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Демпстер, Д. В., Лэмбинг, К. Л., Костенуик, П. Дж., и Грауэр, А. (2012). Роль лиганда RANK и деносумаба, целевого ингибитора лиганда RANK, в здоровье костей и остеопорозе: обзор доклинических и клинических данных. клин. тер. 34, 521–536. doi: 10.1016/j.clithera.2012.02.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Истелл, Р., Кристиансен, К., Grauer, A., Kutilek, S., Libanati, C., McClung, M.R., et al. (2011). Влияние деносумаба на маркеры обмена костной ткани при постменопаузальном остеопорозе. Дж. Костяной шахтер. Рез. 26, 530–537. дои: 10.1080/14397595.2017.1308454

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Истелл, Р., О’Нил, Т. В., Хофбауэр, Л. К., Лангдал, Б., Рид, И. Р., Голд, Д. Т., и др. (2016). Постменопаузальный остеопороз. Нац. Преподобный Дис. Грунтовки 2, 1–16.

Академия Google

Эхбали-Фатуречи, Г., Khosla, S., Sanyal, A., Boyle, WJ, Lacey, D.L., and Riggs, B.L. (2003). Роль лиганда RANK в опосредовании повышенной резорбции костей у женщин в ранней постменопаузе. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 111, 1221–1230. дои: 10.1172/JCI17215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Европейское агентство по лекарственным средствам (2013 г.). Европейское агентство по лекарственным средствам. Европейский отчет об общественной оценке: процедура №. Амстердам: Европейское агентство по лекарственным средствам.

Академия Google

Файенца, М.Ф., Кьярито М., Д’Амато Г., Колаянни Г., Колуччи С., Грано М. и др. (2018). Моноклональные антитела для лечения остеопороза. Экспертное заключение. биол. тер. 18, 149–157. дои: 10.1080/14712598.2018.1401607

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gragoudas, E.S., Adamis, A.P., Cunningham, E.T. Jr., Feinsod, M., and Guyer, D.R. (2004). Пегаптаниб для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. Новый англ. Дж. Мед. 351, 2805–2816.

Академия Google

Huynh, A.L.H., Baker, S.T., Stewardson, A.J., and Johnson, D.F. (2016). Гипокальциемия, связанная с деносумабом: частота, тяжесть и характеристики пациентов в условиях третичной больницы. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 25, 1274–1278. doi: 10.1002/pds.4045

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Инфанте М., Фаби А., Когнетти Ф., Горини С., Каприо М. и Фаббри А. (2019). Система RANKL/RANK/OPG помимо ремоделирования кости: участие в развитии рака молочной железы и клинические перспективы. Дж. Экспл. клин. Рак рез. 38:12. doi: 10.1186/s13046-018-1001-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Якобсон, О., Ян, X., Ниу, Г., Вайс, И.Д., Ма, Ю., Заек, Л.П., и соавт. (2015). ПЭТ-визуализация тенасцина-С с помощью аптамера одноцепочечной ДНК с радиоактивной меткой. J. Nucl. Мед. 56, 616–621. doi: 10.2967/jnumed.114.149484

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джамал, С. А., Люнггрен, О., Stehman-Breen, C., Cummings, S.R., McClung, M.R., Goemaere, S., et al. (2011). Влияние деносумаба на переломы и минеральную плотность костей в зависимости от уровня функции почек. Дж. Костяной шахтер. Рез. 26, 1829–1835 гг. doi: 10.1002/jbmr.403

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jin, Q., Cirelli, J.A., Park, C.H., Sugai, J.V., Taba, M. Jr., Kostenuik, P.J., et al. (2007). Ингибирование RANKL посредством остеопротегерина блокирует потерю костной массы при экспериментальном пародонтите. J. Пародонтол. 78, 13:00–13:08. doi: 10.1902/jop.2007.070073

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kostenuik, P.J., Nguyen, H.Q., McCabe, J., Warmington, K.S., Kurahara, C., Sun, N., et al. (2009). Деносумаб, полностью человеческое моноклональное антитело к RANKL, ингибирует резорбцию кости и увеличивает МПК у нокаутированных мышей, которые экспрессируют химерный (мышиный/человеческий) RANKL. Дж. Костяной шахтер. Рез. 24, 182–195. doi: 10.1359/jbmr.081112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейси, Д., Timms, E., Tan, H.-L., Kelley, M., Dunstan, C., Burgess, T., et al. (1998). Лиганд остеопротегерин представляет собой цитокин, который регулирует дифференцировку и активацию остеокластов. сотовый 93, 165–176. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81569-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейси, Д.Л., Бойл, В.Дж., Симонет, В.С., Костенуик, П.Дж., Дугалл, В.К., Салливан, Дж.К., и соавт. (2012). От скамейки до постели: выяснение пути OPG-RANK-RANKL и разработка деносумаба. Нац. Преподобный Друг Дисков. 11, 401–419. дои: 10.1038/nrd3705

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лахин А., Тарантул В. и Генинг Л. (2013). Аптамеры: проблемы, решения и перспективы. Acta Naturae 5, 34–43.

Реферат PubMed | Академия Google

Лемэр, В., Тобин, Ф.Л., Греллер, Л.Д., Чо, Ч.Р., и Сува, Л.Дж. (2004). Моделирование взаимодействия между активностью остеобластов и остеокластов при ремоделировании кости. Дж. Теор. биол. 229, 293–309. doi: 10.1016/j.jtbi.2004.03.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Людвиг Х., Вайзель К., Петруччи М.Т., Лелеу Х., Кафро А.М., Гардерет Л. и др. (2017). Олаптезед пегол, анти-CXCL12/SDF-1 Spiegelmer, отдельно и с бортезомибом-дексаметазоном при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе: исследование фазы IIa. Лейкемия 31, 997–1000. doi: 10.1038/leu.2017.5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маримуту, С., Tang, T.-H., Tominaga, J., Tan, S.-C., и Gopinath, SCB (2012). Производство одноцепочечной ДНК (оцДНК) при генерации аптамеров ДНК. Аналитик 137, 1307–1315. дои: 10.1039/c2an15905h

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ми Б., Сюн В., Сюй Н., Гуань Х., Фанг З., Ляо Х. и соавт. (2017). Нагруженные стронцием массивы нанотрубок из диоксида титана подавляют дифференцировку остеокластов посредством нескольких сигнальных путей: исследования in vitro и in vivo. Науч.Респ. 7:2328. doi: 10.1038/s41598-017-02491-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Миллер, П.Д., Панначчиулли, Н., Браун, Дж.П., Червински, Э., Недергаард, Б.С., Болоньезе, М.А., и соавт. (2016). Деносумаб или золедроновая кислота у женщин в постменопаузе с остеопорозом, ранее получавших пероральные бисфосфонаты. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 101, 3163–3170. doi: 10.1210/jc.2016-1801

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Морган, Г.J., Davies, F.E., Gregory, W.M., Cocks, K., Bell, S.E., Szubert, A.J., et al. (2010). Лечение первой линии золедроновой кислотой по сравнению с клодроновой кислотой при множественной миеломе (MRC Myeloma IX): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 376, 1989–1999. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62051-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура М., Удагава Н., Мацуура С., Моги М., Накамура Х., Хориучи Х. и др. (2003). Остеопротегерин регулирует формирование кости посредством механизма сцепления с резорбцией кости. Эндокринология 144, 5441–5449. doi: 10.1210/en.2003-0717

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Palacios, S., Kalouche-Khalil, L., Rizzoli, R., Zapalowski, C., Resch, H., Adachi, J.D., et al. (2015). Лечение деносумабом снижает риск вторичных переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Климактерический период 18, 805–812. дои: 10.3109/13697137.2015.1045484

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парк, Дж.Х., Ли, Н.К., и Ли, С.Ю. (2017). Современное понимание передачи сигналов RANK при дифференцировке и созревании остеокластов. Мол. Ячейки 40, 706–713. doi: 10.14348/molcells.2017.0225

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Радже, Н., Терпос, Э., Вилленбахер, В., Симидзу, К., Гарсия-Санс, Р., Дьюри, Б., и другие. (2018). Деносумаб по сравнению с золедроновой кислотой в лечении заболеваний костей при недавно диагностированной множественной миеломе: международное, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 19, 370–381. дои: 10.1016/S1470-2045(18)30072-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Roccaro, A.M., Sacco, A., Purschke, W.G., Moschetta, M., Buchner, K., Maasch, C., et al. (2014). Ингибирование SDF-1 нацелено на нишу костного мозга для лечения рака. Cell Rep. 9, 118–128. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сантос, М. Л. д, Квинтилио, В., Маньери, Т.М., Цурута, Л.Р., и Моро, А.М. (2018). Достижения и проблемы в разработке терапевтических препаратов моноклональных антител. Браз. Дж. Фарм. науч. 2018:54.

Академия Google

Simon, J.A., Recknor, C., Moffett, A.H. Jr., Adachi, J.D., Franek, E., Lewiecki, E.M., et al. (2013). Влияние деносумаба на периферический скелет женщин в постменопаузе с остеопорозом: плотность костей, масса и прочность лучевой кости и перелом запястья. Менопауза 20, 130–137.doi: 10.1097/gme.0b013e318267f909

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Simonet, W.S., Lacey, D.L., Dunstan, C.R., Kelley, M., Chang, M.S., Lüthy, R., et al. (1997). Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей. сотовый 89, 309–319. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80209-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симс, Н. А., и Мартин, Т. Дж. (2014). Связывание деятельности по формированию и резорбции кости: множество сигналов внутри основной многоклеточной единицы. Bonekey Rep. 3:481. doi: 10.1038/bonekey.2013.215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сисай М., Менгисту Г. и Эдесса Д. (2017). Система RANK/RANKL/OPG в онкогенезе и метастазировании раковых стволовых клеток: потенциальные мишени для противоопухолевой терапии. Цели Onco Ther. 10, 3801–3810. doi: 10.2147/OTT.S135867

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Собаччи, К., Фраттини, А., Guerrini, M.M., Abinun, M., Pangrazio, A., Susani, L., et al. (2007). Остеокласт-бедный остеопетроз человека из-за мутаций в гене, кодирующем RANKL. Нац. Жене. 39, 960–962. дои: 10.1038/ng2076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонг, К.-М., Ли, С., и Бан, К. (2012). Аптамеры и их биологическое применение. Датчики 12, 612–631.

Академия Google

Созен Т., Озишик Л. и Башаран Н.Ч (2017). Обзор и лечение остеопороза. евро. Дж. Ревматол. 4, 46–56.

Академия Google

Сун, В., Ду, Л., и Ли, М. (2011). Достижения и перспективы в области клеточно-специфических аптамеров. Курс. фарм. Дес. 17, 80–91.

Реферат PubMed | Академия Google

Тан, Л., Неох, К.Г., Канг, Э.-Т., Чоу, В.С., и Су, X. (2011). ПЭГилированный комплекс аптамер-доксорубицин против MUC1 для адресной доставки лекарств в клетки рака молочной железы MCF7. Макромоль. Бионауч. 11, 1331–1335. doi: 10.1002/mabi.201100173

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цао, С.-М., Лай, Дж.-К., Хорнг, Х.-Э., Лю, Т.-К., и Хун, К.-Ю. (2017). Генерация аптамеров из рандомизированной библиотеки одноцепочечной ДНК без праймеров с использованием быстрой селекции аптамеров с помощью магнита. Науч. Респ. 7, 45478–45478. дои: 10.1038/srep45478

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цурди, Э., Langdahl, B., Cohen-Solal, M., Aubry-Rozier, B., Eriksen, E.F., Guañabens, N., et al. (2017). Прекращение терапии деносумабом при остеопорозе: систематический обзор и заявление о позиции ECTS. Кость 105, 11–17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Vater, A., Sahlmann, J., Kröger, N., Zöllner, S., Lioznov, M., Maasch, C., et al. (2013). Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников у мышей и людей с помощью первого в своем классе зеркального олигонуклеотидного ингибитора CXCL12. клин. Фармакол. тер. 94, 150–157. doi: 10.1038/clpt.2013.58

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Warriner, A.H., Patkar, N.M., Curtis, J.R., Delzell, E., Gary, L., Kilgore, M., et al. (2011). Какие переломы чаще всего связаны с остеопорозом? Дж. Клин. Эпидемиол. 64, 46–53. doi: 10.1016/j.jclinepi.2010.07.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уоттс, Н. Б., Ру, К., Modlin, J.F., Brown, J.P., Daniels, A., Jackson, S., et al. (2012). Инфекции у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших деносумаб или плацебо: совпадение или причинно-следственная связь? Остеопорос. Междунар. 23, 327–337. doi: 10.1007/s00198-011-1755-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Л., Чжан, X., Йе, М., Цзян, Дж., Ян, Р., Фу, Т., и другие. (2011). Наноматериалы, конъюгированные с аптамерами, и их применение. Доп. Наркотик Делив. 63, 1361–1370. doi: 10.1016/j.addr.2011.10.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ясуда Х., Шима Н., Накагава Н., Мочизуки С.-И., Яно К., Фудзисе Н. и др. (1998). Идентичность фактора, ингибирующего остеокластогенез (OCIF), и остеопротегерина (OPG): механизм, с помощью которого opg/ocif ингибирует остеокластогенез in vitro. Эндокринология 139, 1329–1337. дои: 10.1210/эндо.139.3.5837

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Е, М., Hu, J., Peng, M., Liu, J., Liu, J., Liu, H., et al. (2012). Создание аптамеров с помощью cell-SELEX для применения в молекулярной медицине. Междунар. Дж. Мол. науч. 13, 3341–3353. дои: 10.3390/ijms13033341

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zaidi, M., Blair, H.C., Moonga, B.S., Abe, E., and Huang, C.L.H. (2003). Остеокластогенез, резорбция кости и терапия на основе остеокластов. Дж. Костяной шахтер. Рез. 18, 599–609. дои: 10.1359/jbmr.2003.18.4.599

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zebaze, R., Libanati, C., McClung, M.R., Zanchetta, J.R., Kendler, D.L., Høiseth, A., et al. (2016). Деносумаб уменьшает пористость кортикального слоя проксимального отдела бедренной кости у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Дж. Костяной шахтер. Рез. 31, 1827–1834 гг. дои: 10.1002/jbmr.2855

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан М.С., Ню Ф.В., Чжан Ю.Дж. и Ли, К. (2014). Нобилетин действует как потенциальное противораковое средство против остеосаркомы, регулируя сигнальные пути ERK и AKT. Бангладеш J. Pharmacol. 9, 406–412.

Академия Google

Поперечное обследование 194 пациентов после ТЭЛА

История вопроса . Оценка остеопороза у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава (THA), очень важна для клинических результатов. Тем не менее, в нескольких исследованиях изучалось состояние оценки и лечения остеопороза у пациентов после ТЭЛА.Цель этого многоцентрового исследования заключалась в изучении статуса оценки и лечения остеопороза у пациентов после ТЭЛА. Методы . Были проанализированы результаты анкеты самоотчета и истории болезни 194 пациентов старше 40 лет после ТЭЛА, обратившихся в амбулаторные отделения пяти стационаров, участвовавших в исследовании. Результаты . В общей сложности 125 пациентов (64,4%) были обследованы на остеопороз, а 69 пациентов (35,6%) никогда не обследовались на остеопороз.По результатам анкетирования предполагалось, что 50 (40%) из 125 больных должны были получать лечение по поводу остеопороза. Сорок пять (90%) из этих 50 пациентов фактически принимали лекарства от остеопороза во время исследования. Всего лечение остеопороза получали 58 (29,9%) пациентов. Выводы . Настоящее исследование показало, что у 64,4% пациентов после ТЭЛА был выявлен остеопороз. Более того, в то время как 40% пациентов старше 40 лет после ТЭЛА могут нуждаться в лечении остеопороза, только 29.9% действительно лечились.

1. Введение

Доля пожилых людей во всем мире увеличивается. Из всех развитых стран Япония находится в центре феномена старения общества. Йошимура и др. подсчитали, что около 970 000 человек (160 000 мужчин, 810 000 женщин) в возрасте от 40 до 79 лет ежегодно заболевают остеопорозом в Японии [1]. Хотя некоторые расовые различия, вероятно, присутствуют, подобные случаи остеопороза можно ожидать и в других странах.Распространенность дегенеративных заболеваний тазобедренного сустава или травматических нарушений, требующих оперативного вмешательства, выше среди пожилого населения, и предполагается, что число пожилых пациентов, выбравших ТЭТС для улучшения качества жизни, будет увеличиваться [2, 3]. Таким образом, хирурги-ортопеды, вероятно, будут гораздо чаще использовать THA в качестве хирургического вмешательства для лечения этих расстройств в стареющих обществах будущего.

Остеопороз является одной из основных причин интраоперационного перипротезного перелома бедренной кости и снижения исходной стабильности имплантата при бесцементной ТЭБ [4, 5].Остеопороз также увеличивает вероятность перипротезного перелома после ТЭБС с бесцементной ножкой [5, 6]. Перипротезный перелом бедренной кости негативно влияет не только на результаты ТЭБ, но и на летальность [6–8]. Тиллеманн и др. сообщили, что 10-летняя кумулятивная частота ревизий имплантатов у пациентов с первичной ТЭБС с остеопорозом из Датского регистра эндопротезирования тазобедренного сустава, в которых техника фиксации имплантатов ТЭБС включала цементную, бесцементную и гибридную фиксацию, составила 8,3% [9], что значительно выше, чем у пациентов без остеопороза.Таким образом, оценка и лечение остеопороза у пациентов, перенесших эндопротезирование эндопротеза, особенно с бесцементным стержнем, имеют решающее значение для улучшения или поддержания клинических результатов. В то время как несколько исследований продемонстрировали важность степени остеопороза у пациентов, перенесших ТЭЛА, очень мало внимания уделялось до- и послеоперационному статусу оценки и лечения остеопороза. Насколько нам известно, несколько отчетов исследовали остеопороз у пациентов после ТЭЛА.Цель настоящего многоцентрового исследования с участием пяти дочерних больниц в префектуре Акита, Япония, состояла в том, чтобы оценить статус обследований и лечения остеопороза у пациентов после ТЭЛА.

2. Материалы и методы

Это перекрестное исследование оценки и лечения остеопороза у пациентов после ТЭЛА было одобрено Этическим комитетом учреждений, дочерних авторов. В общей сложности было исследовано 194 пациента после ТЭЛА (246 тазобедренных суставов) старше 40 лет, которые посетили амбулаторное отделение пяти участвующих больниц в период с апреля по май 2016 года.Статус оценки и лечения остеопороза был установлен с использованием анкеты самоотчета (таблица 1) и медицинских карт пациентов. В исследование были включены все 194 пациента.

(1) Вы когда-нибудь проходили обследование на остеопороз? (a) Да (b) Нет (2) Если вас обследовали на остеопороз, каковы были результаты? (a) Лечение требуется (b) Лечение не требуется (c) Неизвестно (3) Вы когда-нибудь лечились от остеопороза? (a) Да (b) Нет (c) Ранее я лечился, но сейчас не лечусь. (4) Если вы лечитесь от остеопороза, какое лечение вы получаете?

Средняя продолжительность после ТЭЛА составила 62 месяца (1–408 месяцев). Причинами ТЭЛА были остеоартрит (163 случая), ревматоидный артрит (8 случаев), остеонекроз головки бедренной кости (8 случаев), перелом бедра (7 случаев) и быстродеструктивная коксартропатия (4 случая).Первоначальные заболевания остальных четырех случаев не были четко зарегистрированы. Что касается типа техники фиксации имплантатов, в этом обзоре было 183 бесцементных, 5 цементных и 6 гибридных фиксаций ТЭБС.

Из 194 пациентов, участвовавших в этом опросе, 125 (64,4%) пациентов сообщили, что в анкете они проходили обследование на остеопороз. Установлено, что 40,0% (50/125) пациентов, обследованных на остеопороз, нуждались в лечении, а 55,2% (69/125) не нуждались в лечении.Остальные шесть пациентов ответили «неизвестно» в отношении их оценки остеопороза. Девяносто процентов (45/50) пациентов, нуждавшихся в лечении остеопороза, принимали лекарства на момент настоящего исследования. Один пациент (1/50) никогда не лечился от остеопороза. Из пациентов, обследованных на наличие остеопороза, 8,0% (4/50) прекратили лечение до момента проведения настоящего исследования. Из пациентов, которые не были обследованы на наличие остеопороза, 8,7% (6/69) лечились от остеопороза на момент настоящего исследования.В общей сложности 58 (29,9%) из 194 пациентов лечились от остеопороза на момент настоящего исследования. Бисфосфонат, витамин D, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, терипаратид, кальций и деносумаб применялись для лечения остеопороза в 33, 18, 9, 6, 5 и 4 случаях соответственно. Из 163 пациентов с ОА у 108 (66,3%) был выявлен остеопороз. Тридцать девять (36,1%) из 108 пациентов, обследованных на наличие остеопороза, сообщили, что в результате обследования им потребовалось лечение.Сорок шесть (28,2%) из 163 пациентов с остеопорозом на момент проведения настоящего исследования лечились от остеопороза. Из оставшегося 31 пациента, получившего ТЭТС по другим причинам, у 17 (54,8%) был выявлен остеопороз. Одиннадцать (64,7%) из 17 пациентов, обследованных на наличие остеопороза, сообщили, что в результате обследования им потребовалось лечение. Двенадцать (38,7%) из 31 пациента с ТЭЛА по другим причинам лечились от остеопороза на момент настоящего исследования.

4. Обсуждение

В настоящем обзоре изучалось состояние оценки и лечения остеопороза у пациентов после ТЭЛА в пяти дочерних больницах в префектуре Акита, Япония. Результаты показывают, что примерно две трети пациентов были обследованы на остеопороз, и что более 40,0% пациентов нуждались в лечении остеопороза. Однако только 29,9% (58/194) пациентов фактически проходили лечение от остеопороза. Предыдущие исследования сообщали о заболеваемости остеопорозом у 25-28% женщин с артритом тазобедренного сустава, которым была запланирована или которой была проведена ТЭЛА [10, 11].В настоящее исследование были включены пациенты, которые наблюдались в среднем в течение 5 лет после ТЭЛА. Насколько нам известно, хотя в предыдущих исследованиях описывался предоперационный статус, ни в одном другом исследовании не описывалась послеоперационная оценка остеопороза или лечения остеопороза. Пациенты в настоящем исследовании были старше, а распространенность остеопороза была выше, чем в предыдущих отчетах [10]. Предполагается, что, учитывая продолжительность периода наблюдения (в среднем 62 месяца; диапазон от 1 до 408 месяцев), у некоторых пациентов без остеопороза на момент проведения ТЭЛА к моменту обследования могли развиться остеопоротические состояния.Следовательно, крайне важно исследовать статус остеопороза не только во время операции THA, но и в течение всего периода наблюдения после THA.

В предыдущих исследованиях, связанных с THA и лекарствами от остеопороза, Yamasaki et al. сообщили, что ризедронат снижает резорбцию перипротезной кости после бесцементной ТЭЛА [12]. Ивамото и др. сообщили, что монотерапия алендронатом и комбинированная терапия с использованием алендроната и альфакальцидола предотвращают потерю минеральной плотности костной ткани после эндопротезирования [13].Кроме того, в нескольких сообщениях показано, что использование бисфосфонатов связано с более низким риском ревизионных операций у пациентов с остеопорозом, перенесших первичную ТЭЛА [13, 14]. Таким образом, лечение остеопороза у пациентов, перенесших ТЭЛА, очень важно для улучшения долгосрочных результатов ТЭЛА.

В настоящем исследовании, хотя считалось, что примерно 40% пациентов нуждаются в лечении остеопороза, только 30% лечились от остеопороза на момент исследования.Это несоответствие нельзя упускать из виду. Предполагается, что у некоторых пациентов (около 10%), которые наблюдались амбулаторно после ТЭЛА, остеопороз не диагностировали и не лечили, несмотря на наличие остеопоротических состояний.

Приблизительно 90% пациентов с диагнозом состояния, требующего лечения остеопороза, фактически получали лечение от остеопороза. Это указывает на то, что приверженность терапии остеопороза чрезвычайно высока, когда пациенты, перенесшие ТЭЛА, информированы о том, что у них остеопороз и им требуется лечение.Шесть пациентов (8,7%) среди пациентов, которые не были обследованы на остеопороз, получали лечение от остеопороза. Предполагается, что пациенты, длительно получающие стероиды, лечат остеопороз для профилактики остеопороза. Глисон и др. сообщили, что периодическое последующее взаимодействие между пациентами и медицинскими работниками оказалось полезным для улучшения приверженности и настойчивости при лечении остеопороза [15]. Пациенты, перенесшие ТЭЛА, должны регулярно посещать больницу для рентгенографии бедер.Предполагается, что такое периодическое наблюдение за пациентами после ТЭЛА улучшает их приверженность терапии остеопороза.

Пациенты, перенесшие или запланированные ТЭЛА, неизбежно стареют, поэтому очень важно, чтобы эти пациенты получали соответствующее лечение остеопороза в соответствующее время. Что касается приверженности пациентов к терапии остеопороза после ТЭЛА, существует вероятность того, что до- и послеоперационная оценка остеопороза косвенно улучшает долгосрочные результаты ТЭЛА.

Настоящее исследование имело несколько ограничений. Во-первых, в этом исследовании использовались только анкета и медицинские записи. Во-вторых, метод, используемый для оценки остеопороза, был неизвестен. Остеопороз следует диагностировать на основании наличия перелома при малой ломкости и измерения минеральной плотности кости [16]. Однако результаты этого исследования прояснили текущую ситуацию с оценкой и лечением остеопороза у пациентов, перенесших ТЭЛА в течение предшествующих 5 лет.Будущие исследования должны выяснить, предотвращает ли лечение остеопороза перипротезные переломы и улучшает ли долгосрочные результаты THA.

В заключение следует отметить, что более 40% пациентов в возрасте старше 40 лет, перенесших ТЭЛА, могут нуждаться в лечении остеопороза. Однако менее 30% пациентов лечились от остеопороза, так как только около двух третей пациентов были фактически обследованы на остеопороз. Поскольку приверженность к терапии остеопороза у пациентов после ТЭЛА очень хорошая, тщательная оценка остеопороза после ТЭЛА может привести к лучшим долгосрочным результатам ТЭЛА.

Доступность данных

Данные, использованные для поддержки результатов этого исследования, включены в статью.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Остеопороз тазобедренного сустава | Лечение остеопороза

Что вызывает остеопороз тазобедренного сустава?

В настоящее время нет четкого объяснения того, что вызывает это состояние. Исследователи изучают это заболевание, и было предложено несколько теорий, хотя ни одна из них не доказана.

Некоторые из предложенных причин включают:

• Непроходимость некоторых мелких кровеносных сосудов, окружающих бедро
• Гормональные изменения
• Аномальные механические нагрузки на кость Бедро?
  • Внезапное начало боли, обычно в передней части бедра, в паху, сбоку бедра или в ягодицах.
  • Боль, которая усиливается при нагрузке и может уменьшаться в покое.
  • Отсутствие несчастных случаев или травм сустава, которые могли бы вызвать боль.
  • Слегка ограниченная подвижность: легкие движения бедром обычно безболезненны, но боль может усиливаться при резких движениях бедра.
  • Боль, которая постепенно усиливается в течение нескольких недель или месяцев и может быть настолько интенсивной, что приводит к инвалидности.
  • Заметная хромота, когда пациент пытается защитить сустав и облегчить боль.

  Какие существуют варианты лечения остеопороза тазобедренного сустава?

  Поскольку транзиторный остеопороз проходит сам по себе, лечение направлено на минимизацию симптомов и предотвращение любого повреждения костей, ослабленных заболеванием.

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).  Лекарства, такие как ибупрофен и напроксен, могут облегчить боль и воспаление.
  Ограничения по весовой нагрузке. Ваш врач может посоветовать вам временно ограничить или полностью отказаться от нагрузок.

  Использование костылей, трости, ходунков или других вспомогательных средств для ходьбы поможет уменьшить нагрузку на бедро от нагрузки на бедро и может предотвратить перелом временно ослабленной кости.