Ороговение кожи: 🧬 Что такое гиперкератоз и как избавиться от «гусиной кожи»

Ороговение — это… Что такое Ороговение?

ороговение — кератоз, затвердевание, затвердение Словарь русских синонимов. ороговение сущ., кол во синонимов: 8 • гиперкератоз (2) • …   Словарь синонимов

ОРОГОВЕНИЕ — ОРОГОВЕНИЕ, ороговения, мн. нет, ср. (спец.). Действие и состояние по гл. ороговеть. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 …   Толковый словарь Ушакова

ОРОГОВЕНИЕ — ОРОГОВЕНИЕ, роговое превращение, процесс образования рогового вещества, т. е. кератина (см.) в тех или иных тканях. У человека О. нормально имеет место в эпидермисе кожи (см. Кожа, гистология, Кератин, Кератогиалин). Кератин хорошо красится по… …   Большая медицинская энциклопедия

ороговение — Ндп. запек желатинизация Порок шкуры или отдельных ее участков, образовавшийся в результате сушки прямыми солнечными лучами или сушки, близкой к источникам обогрева. Примечание На коже ороговевшие места не поддаются обработке. [ГОСТ 3123 78]… …   Справочник технического переводчика

Ороговение — Ороговение  процесс образования в эпителиальной ткани рогового вещества, состоящего из кератина, кератогиалина и жирных кислот. Присуще позвоночных животным и человеку. Ороговению подвергаются преимущественно поверхностные слои кожи  её …   Википедия

ороговение — (keratosis; син.: кератинизация, роговое превращение) процесс образования в тканях рогового вещества, состоящего из кератина, кератогиалина и жирных кислот …   Большой медицинский словарь

Ороговение —         наполнение клеток эпителиальной ткани позвоночных животных и человека белками кератинами (См. Кератины). О. подвергаются главным образом поверхностные слои кожи её Эпидермис и все его производные (чешуя, клюв, перья, шерсть, копыта, рога …   Большая советская энциклопедия

Ороговение — I Ороговение образование рогового вещества в эпидермисе см. Кожа. II Ороговение (keratosis; син.: кератинизация, роговое превращение) процесс образования в тканях рогового вещества, состоящего из кератина, кератогиалина и жирных кислот.… …   Медицинская энциклопедия

Ороговение — ср. 1. процесс действия по гл. ороговеть 2. Результат такого действия. Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 …   Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

ороговение — ороговение, ороговения, ороговения, ороговений, ороговению, ороговениям, ороговение, ороговения, ороговением, ороговениями, ороговении, ороговениях (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А. А. Зализняку») …   Формы слов

Кожные заболевания: причины, признаки, диагностика и лечение

Причины

В основе ихтиоза лежит нарушение процесса ороговения – гиперкератоз, избыточное ороговение с утолщением кожи. При этом кожа напоминает рыбью чешую, благодаря чему болезнь получила название (греч. ихтис – рыба). Различают вульгарный ихтиоз, и ихтиоз, сцепленный с полом. В основе вульгарного ихтиоза лежит нарушение синтеза белка-филаггрина, который связывает другой белок, кератин, ответственный за ороговение кожи. Установлено, что синтез филаггрина регулируется геном, находящимся в длинном плече 1-й хромосомы. Мутация или делеция (повреждение) данного гена приводят к нарушению синтеза филаггрина, и, как следствие к патологическому ороговению и к ихтиозу. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, и обязательно проявляется клинически.

Ихтиоз, сцепленный с полом, обусловлен дефицитом фермента STS – стероидной сульфатазы. Данный фермент, обеспечивающий влажность и эластичность кожи, контролируется соответствующим геном, расположенным в Х-хромосоме (тип наследования Х-сцепленное рецессивное, и, как следствие у женщины носителя данного гена, каждая дочь имеет 50% шанс стать носителем, а каждый сын 50% вероятность наличия заболевания) . Подобно ихтиозу псориаз – наследственное заболевание, в основе которого лежат патологические изменения клеток кожи. Эти изменения обусловлены мутацией локусов различных хромосом. Эти локусы определены и посчитаны – их количество равно 9. В свою очередь, каждый локус содержит несколько генов, ответственных за свойства и функцию кожи. Наследственный фактор в виде дефицита пигмента меланина лежит и в основе витилиго. Что касается витилиго и псориаза, то по наследству передаются не сами эти болезни, а предрасположенность к ним.

Признаки

Обычный или вульгарный гиперкератоз в большинстве случаев проявляется в течение первого года жизни. Для этого состояния характерны следующие симптомы:

• Патологическое шелушение
• Фолликулярный гиперкератоз – в области волосяных фолликулов в большом количестве образуются роговые пробки, из-за чего кожа приобретает вид рыбьей чешуи
• Усиление кожного рисунка на ладонях и подошвах.

Сцепленный с Х-хромосомой ихтиоз протекает с избыточным шелушением кожи на шее, ногах, туловище, с возрастномтечение заболевания ухудшается, у больных нередко выявляются гипогонадизм и помутнение роговицы.

Псориаз характеризуется появлением на коже сливных красных пятен, которые иногда могут кровоточить (розы дьявола). Часто сочетается с патологией внутренних органов.

Витилиго протекает в виде появления очагов депигментации на коже, и, как следствие, непереносимости солнечных лучей.

Диагностика кожных заболеваний

Кожные заболевания могут проявляться на лице, на руках, на ногах, а также любых других местах. Часто встречаются кожные заболевания стопы – например, грибок. Диагностика кожных заболеваний выполняется с помощью различных лабораторных и инструментальных тестов, в некоторых случаях достаточно осмотра.

Многие болезни самостоятельны, часть является симптомами внутренних заболеваний организма, например, аллергические кожные заболевания указывают на сниженный иммунный статус. Профессиональный дерматолог должен разбираться в вопросах хирургии, неврологии, эндокринологии, иммунологии, венерологии, генетики.

Лечение кожных заболеваний

Лечение кожных заболеваний требует серьезного подхода и осуществляется только специалистом. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, так как симптомы многих заболеваний схожи и не всегда указывают на скрытую инфекцию. Если болезни кожи не лечить, то они переходят в хроническую форму, вызывая серьезные проблемы со здоровьем. Опытный дерматолог назначит нужные анализы и грамотное лечение.

Профилактика кожных заболеваний

Профилактика кожных заболеваний строится в первую очередь на соблюдении гигиены. Так как кожные заболевания, в число которых входят и половые инфекции, передаются при непосредственном контакте, нужно со вниманием относиться к выбору партнеров, не использовать чужие вещи, после пребывания в общественных местах тщательно мыть руки.

Кожные болезни | БУЗ Орловской области «ООКВД»

Кожные болезни, как никакие иные, причиняют человеку наибольшие моральные страдания.  Ведь они сопровождаются визуально заметными  внешними проявлениями.  Из-за  определенных особенностей строения  эпидермиса и дермы человека,  а  также огромного количества факторов, как внешних, так и внутренних, кожные заболевания могут воплощаться  в самые различные многообразные формы.  Впрочем, практически все они поддаются лечению. Самое важное в данном  случае —  своевременное обращение к специалисту. Не откладывайте визит к доктору,  при первых же  проявлениях болезни записывайтесь на прием.

Среди причин  кожных заболеваний: 
— нарушения работы внутренних органов; 
— инфекции; 
— стрессы; 

— аллергены (как внешние, так  и внутренние).

Краткий список разновидностей кожных болезней.
Аллергический  контактный  дерматит —  аллергическое заболевание с поражением кожных покровов.  Возникает при непосредственном контакте аллергена с кожей.  
Витилиго – характеризуется возникновением на коже белых  пятен, которые в последствии могут расти.    
Герпес  —  вирусное заболевание, возникающее на коже, а также слизистых оболочках в  виде  везикул (пузырьков).
Дерматит – любое воспаление кожи, возникающее под воздействием каких-либо внешних раздражителей. 
Ихтиоз — заболевание, передающееся «по наследству». Характеризуется нарушением ороговения кожи. 

Контагиозный моллюск —  инфекционное заболевание, главными симптомами которого являются образование узелков на разных участках тела, имеющих пупкообразные вдавления по центру.
Крапивница  — полиэтиологическое заболевание,  имеющее не одну причину одних и тех же симптомов. Характеризуется высыпаниями на коже по типу волдырей сродни ожогу от крапивы. 
Лишай —  вирусные, бактериальные, грибковые, а также паразитарные болезни. Различается несколько разновидностей: красный плоский, розовый, опоясывающий, белый, чешуйчатый.
Меланома

 – злокачественная  болезнь пигментных клеток кожного покрова,  реже – слизистых оболочек.  Распространенное заболевание. 
Себорея  — воспаление кожи, возникающее в результате активных  выделений сальных желез на фоне воздействия микробных агентов.

Само собой, это весьма ограниченный список заболеваний кожи. Более  подробную информацию можно почерпнуть на просторах  Интернета или  же в кабинете врача. 
Не пренебрегайте правилами личной гигиены. Относитесь к коже – самому крупному органу человеческого тела —  с должным вниманием,  дабы она смогла  ответить вам надежной защитой.

ГКБ №31 — Чистка лица

Очищение кожи лица – важный этап ухода за ней. Но, что делать, если этого ухода не достаточно? Без качественного очищения пор, устранения кожных недостатков, лицо не сможет выглядеть ухоженно. Для решения этой проблемы существует

чистка лица в кабинете косметолога.

Наиболее популярные и доступные способы чистки:
• механическая,
• ультразвуковая,
• комбинированная,
• атравматическая.

Механическая чистка.
Показаниями для проведения механической чистки лица являются:
• жирная кожа с забитыми порами,
• невоспаленная угревая сыпь.
При механической чистке лица происходит удаление комедонов («черных точек») вручную. Для этого используются специальные инструменты: ложка Уно, игла Видаля и т.д. Все инструменты должны быть стерильны. Именно требование стерильности вынуждает проводить механическую чистку не дома перед зеркалом, а в косметологическом кабинете.

Процедура применяется не только для очистки лица, но и для очистки кожи зоны декольте и спины.
Противопоказания:
• сухая и чувствительная кожа,
• кожа, склонная к воспалениям,
• гипертоническая болезнь,
• герпес,
• экзема,
• дерматит,
• фурункулез,
• бронхиальная астма,
• аллергические реакции,
• кроме того, чистка не проводится до и во время менструации.

Ультразвуковая чистка.
Показаниями

к проведению ультразвуковой чистки являются:
• жирная кожа,
• расширенные и забитые поры,
• невоспаленная угревая сыпь,
• комедоны («черные точки»),
• нездоровый и тусклый цвет кожи,
• неровные кожные покровы,
• кератоз (уплотнение и ороговение кожи),
• сниженный тонус кожи.
Для проведения ультразвуковой чистки используется специальный ультразвуковой аппарат. При этой процедуре на лицо воздействуют ультракороткие волны, которые глубоко проникают в кожу и осуществляют микромассаж тканей. Чистка ультразвуком нетравматична и абсолютно безболезненна, не оставляет следов и покраснений.
Противопоказания:
• недавно проведенная подтяжка лица с помощью золотых нитей,
• недавно перенесенные челюстно-лицевые операции,
• проблемы с сердечно-сосудистой системой,
• опухоли,
• острые инфекции.
• 2 и 3 триместр беременности.

Комбинированная чистка.
Комбинированная чистка лица – это сочетание двух видов чистки: механической и ультразвуковой. Такой вид чистки считается наиболее эффективным и менее травматичным по сравнению с механической чисткой, так как в сочетании с ультразвуком процедура получается более щадящей.
Противопоказания у чистки те же, что и при ультразвуковой и механической.

Атравматическая чистка
– это современный и безопасный метод очищения кожи лица. При атравматической чистке лица не происходит грубого механического воздействия на кожу, она не травмируется, не наступает обезвоживания кожи и образования признаков старения. Очищение происходит за счет действия препаратов, растворяющих комедоны («черные точки»), сужающих поры, а также обладающих сильным противовоспалительным, противоотечным, рассасывающим действием.

Показаниями к проведению атравматической чистки являются:
• жирная кожа,
• расширенные поры,
• комедоны («черные точки»),
• нездоровый и тусклый цвет кожи;
• неровные покровы;
• кератоз (уплотнение и ороговение кожи),
• сниженный тонус кожи.
Атравматическая чистка лица практически не имеет противопоказаний и подходит для всех типов кожи и пациентов всех возрастов.

Фосфоглив ® для здоровья печени и кожи

Заболевания кожи и печени во многих случаях тесно связаны, и для этого есть целый ряд причин.

Во-первых, они имеют общие факторы риска: злоупотребление алкоголем, избыточный вес, нарушение обмена жиров (повышение уровня холестерина в крови), нарушение обмена углеводов (повышение уровня глюкозы в крови, сахарный диабет).

Во-вторых, центральное место в развитии многих заболеваний печени и кожи имеет воспалительный процесс. Более того, некоторые воспалительные реакции имеют общий механизм.

В-третьих, заболевания кожи могут приобретать системный (распространенный) характер, то есть вовлекать другие органы. Печень является одним из наиболее часто поражаемых при заболеваниях кожных покровов.

И, наконец, в-четвертых, при наличии признаков заболевания печени нередко заболевание кожи характеризуется более тяжелым течением и сложнее поддается лечению.

Одной из таких болезней, развитие, течение и эффективность лечения которого во многом зависит от состояния печени, является псориаз.

Псориаз, или псориатическая болезнь – это хроническое заболевание кожи (дерматоз), характеризующееся избыточным делением клеток поверхностного слоя кожи (эпидермиса), нарушением нормального ороговения кожи и воспалением, а также вовлечением различных органов.

Развитию и прогрессированию псориаза, кроме наследственности, стресса, курения и инфекций, способствуют также факторы риска заболеваний – злоупотребление алкоголем, нарушение обмена жиров и углеводов, избыточный вес.

Диагностика псориаза, как правило, не представляет труда. Для него характерно образование на коже плоских папул (узелков) розового цвета с шероховатой поверхностью, покрытых серебристо-белыми легко снимающимися чешуйками. Поражаться может любой участок кожи, но чаще – разгибательные поверхности конечностей, область крестца и волосистая часть головы. Также в диагностике псориаза может использоваться индекс охвата и тяжести псориаза PASI (the Psoriasis Area and Severity Index) – расчетный индекс, основанный на оценки площади поражения различных участков тела (головы, туловища, рук и ног). Для оценки качества жизни применяется специальный опросник — дерматологический индекс качества жизни DLQI (Dermatology life quality index).

Поражение печени при псориазе происходит за счет иммунных механизмов, когда воспаление приобретает уже не местный, только в коже, а распространенный характер — в организме (псориатическая болезнь).

Кроме того, препараты для системной терапии псориаза (принимаемые внутрь, вводимые внутримышечно или внутривенно) нередко обладают гепатотоксическим действием и могут стать причиной лекарственной болезни печени (ЛБП).

С другой стороны, наличие любого заболевания печени при псориазе играет роль дополнительного отягчающего фактора.

Признаком неблагополучия печени при псориазе, связанного с той или иной причиной, является повышение уровня печеночных ферментов – АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы).

Таким образом, комплексное лечение псориаза далеко не всегда может быть ограничено наружными лекарственными средствами. Для лечения и профилактики заболеваний печени, связанных с распространенным псориатическим процессом и/или применением системных лекарственных препаратов могут потребоваться гепатопротекторы.

Гепатопротектором, который способен купировать воспаление не только в печени, но и в коже, то есть обладающим также и дермопротективным действием, является препарат Фосфоглив*.

Фосфоглив* принимают по 2 капсулы 3 раза в день во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса составляет 3-6 месяцев.

При подозрении на псориаз и сопутствующее заболевание печени следует обратиться к врачу.

---

Бакулев А. Л., Штода Ю. М., Утц С. Р. К вопросу о коморбидности при псориазе. Саратовский научно-медицинский журнал. — 2014. — № 10 (3). – С. 537–539.¹

Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Шмакова А.С. и др. Клинико-биохимический статус у больных псориазом и методы его коррекции. Росс журн кожн и вен бол. – 2009. — № 5. – С. 23—27.²

Емченко Я.А. Особенности клинического течения псориаза у больных с сопутствующим метаболическим синдромом в зависимости от уровня системного воспаления // Медицинские новости Грузии. – 2014. — № 11 (236). – С. 43-46.³

Корсунская И. М., Дворянкова Е. В. и др. Особенности терапии псориаза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2007. — № 1. — С. 36-39.⁴

Кочергин Н. Г. Псориаз: современные представления и перспективы // Мед. вестник. – 2007. – № 5. – С. 9-10.⁵

Кубанова A. A. Псориаз. Клинические рекомендации / Под ред. A. A. Кубановой. Российское общество дерматовенерологов. – М.: ДЭКС-Пресс, 2008. – 56 с.⁶

Кубанова A. A., Мартынов А.А. Клинико-экономический анализ как новая парадигма дерматовенерологии // Вестник дерматол. и венерол. – 2005. – № 3. – С. 25-28.⁷

Кубанова А.А., Кубанов А.А., Николас Дж. Ф. и др. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии // Вестн дерматол и венерол 2010; 1: 35—47.⁸

Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Акимов В.Г. Кожные и венерические болезни // Учебник. – 2011. – 544 с.⁹

Ткаченко С. Г., Кондрашова В. Б. Кардиометаболический риск у больных псориазом. Дерматология и венерология. – 2010. № 48 (2). – С. 11–16.¹⁰

Якубович А.И. Коррекция нарушений липидного обмена у больных псориазом // Росс журн кож и вен бол. – 2011. — № 6. – С. 29—32.¹¹

Augustin M. Co-morbidity and Age-related Prevalence of Psoriasis: Analysis of Health Insurance Data in Germany // Acta Derm. Venereol. 2010; 90: 147-151.¹²

Barker J.W.N. Pathogenesis and clinic features of psoriasis // Lancet. 2007; 370: 263—271.¹³

Krueger J.G. The role of Th 1 – cell in the pathogenesis of psoriasis // 20th World Congress of Dermatology. Paris, 2002. – Book 1.¹⁴

Lowes M.A., Suarez-Farinas M., Krueger J.G. Immunology of psoriasis // Annu. Rev. Immunol. 2014; 32: 227—255.¹⁵

Ma C., Harskamp C.T., Armstrong E.J. et al. The association between psoriasis and dyslipidaemia: a systematic review // Br. J. Dermatol. 2013; 168 (3): 486—495.¹⁶

Mallbris L., Granath F., Hamsten A. et al. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin desease // J Am Acad Dermatol. 2005; 54: 614-621.¹⁷

Nestle F. O. A large scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis — risk genes // Am. J. Hum. Genet. 2007; 80: 273-290.¹⁸

Nestle F. O., Kaplan D.H., Barker J. Psoriasis // N. Engl. J. Med. 2009; 361: 496-509.¹⁹

Reich K. The concept of psoriasis as a systematic inflammation: implications of disease management // JEADV. 2012; 26 (2): 3-11.²⁰

Ryan C., Korman N.J., Gelfand J.M. Research gaps in psoriasis: opportunities for future studies // J Am Acad Dermatol. 2014: 70 (1): 146—167.²¹

Späh F. Inflammation I atherosclerosis and psoriasis: common pathogenic mechanisms and the potential for an integrated treatment approach // Br J Dermatol. 2008; 159 (2): 10-17.²²

Wu Y. Prevalence of cardiovascular risk factors and other comorbidities among psoriasis patients // J Am Acad Dermatol. 2007; 191 (9): 23-27.²³

Акне | Централ Клиник

Что такое акне?

Чаще всего болезнь поражает кожу лица, верхних отделов спины, груди, реже кожу плеч и предплечий.

Проблема угревой болезни особенно актуальна в подростковом возрасте, проявляясь на коже виде красных воспалительных узелков, гнойничков, черных точек, а иногда и кист. Но сейчас нередко акне страдают и люди более старшего возраста. Достаточно часто заболевание появляется у спортсменов, употребляющие стероидные препараты.

Акне — это заболевание, связанное с повышением выделения кожного сала, увеличением и закупоркой сальных желез. Воспалительное заболевание желёз кожи, чаще всего локализирующееся в области лица, спины, груди. Согласно данным литературы, акне встречается примерно у 85% людей в возрасте от 12 до 25 лет, однако в разных популяциях эти показатели могут варьировать в пределах 35-90%. У людей старше 25 лет частота заболевания составляет 11%, при этом иногда оно встречается и у пациентов старше 40 лет. Как правило, под прицелом акне находятся пациенты всех рас и обоих полов, однако чаще всего проявляться симптомы начинают в подростковом возрасте. Среди пациентов более старшего возраста преобладают женщины. В настоящее время существуют эффективные способы лечения, которые позволяют значительно уменьшить проявление симптомов и даже полностью вылечить акне. Кроме того, косметические средства и процедуры позволяют уменьшить или полностью убрать рубцы и изменения цвета кожи, связанные с появлением на коже прыщей и угревой сыпи.

Причины:

• Генетика. Предрасположенность к угревой болезни, можно унаследовать от близких и не очень близких родственников. Именно поэтому некоторые люди не следят за кожей, а угри их не атакуют.
• Неполадки в эндокринной системе. Железы вырабатывают больше сала, усиливается ороговение кожи, а это, в свою очередь, способствует закупориванию пор и появлению угрей.
• Инфекция. Propionibacterium acnes (P. acnes) обитает на поверхности кожи в норме. Именно она способствует воспалению закупоренных сальных желез.
• Неправильный уход за кожей. Очень важно правильно подобрать средства базового ухода за кожей. Нельзя мыть лицо мылом и другими щелочными моющими средствами, так как мыло пересушивает кожу, обезвоживает, обезжиривает ее. Коже от этого не комфортно и она, чтоб себя защитить и восстановить свои барьерные свойства, начинает еще сильнее вырабатывать кожное сало, усугубляя проявления болезни. По тем же причинам, к усилению салоотделения приводит и регулярное использование для очищения кожи спиртовых растворов и лосьонов.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта. Механизмы этой взаимосвязи могут быть различны, а в ряде случаев остаются до конца непознанными.
• Курение. Доказано, что у курящих людей акне протекает гораздо тяжелее, чем у некурящих.
• Влияние психо-эмоциональных перегрузок. Известно, что на фоне стрессов происходит усиление салоотделения, что ухудшает течение угревой болезни.

Угревая сыпь часто ассоциируется с патологией внутренних органов. Проблемы с желудком и кишечником (язва, гастрит и колит), а также запоры приводят к обострению заболевания, появлению новых угревых элементов на лице. Угри на лице в области носа, подбородка и щек могут быть связаны с нарушением функций половых желез (чаще у женщин, больных аднекситом). Заболевание обостряется при приеме горячей, острой пищи, алкогольных напитков. При недостатке в организме у женщин женских половых гормонов эстрогенов и при избытке мужских половых гормонов появляются угри на спине, груди и лице. Угревая сыпь возникает и при длительном приеме препаратов, содержащих йод, бром, кортикостероиды, а также при профессиональных загрязнениях кожи, например, смолой, дегтем, нефтью, соединениями хлора и пр. Термин «угревая болезнь» появился у специалистов не так давно. Он указывает на то, что появление угрей — это не только возникновение высыпаний на коже, но и изменение состояния всего организма. Описаны угри у спортсменов и культуристов, принимающих анаболические препараты.

Этиопатогенез вульгарных угрей сложный. В развитии заболевания главную роль играют следующие факторы:

1. сверхактивность сальных желе;
2. ороговение устьев и закупорка сальных желез;
3. деятельность сапрофитной микрофлоры кожи;
4. воспалительный процесс.

В протоках сальных желез образуются микрокомедоны — сально-роговые пробки, которые клинически никак не проявляются. Дальнейшее скопление секрета и его давление на закупоренную воронку фолликула приводит к образованию кистозной полости в нижней части воронки волосяного фолликула и появлению клинических признаков болезни в виде закрытых комедонов. Постоянное накопление сальных и роговых масс внутри фолликула и давление их на окружающие ткани в конечном итоге приводит к атрофии сальной железы, а также к расширению устья волосяного фолликула. Так образуются открытые комедоны.

По современным представлениям, бактерии не являются непосредственной причиной заболевания, они лишь провоцируют местные воспалительные процессы. На коже и в волосяных фолликулах постоянно присутствуют такие сапрофитные микроорганизмы, как липофильные грибы рода Pytirosporum, Staphylococcus epidermidis и Propionibacterium acnes. Наибольшую роль в развитии воспаления при угревой болезни играют Propionibacterium acnes — грамположительные неподвижные липофильные палочки, которые являются факультативными анаэробами. Закупорка устья волосяного фолликула и скопление кожного сала внутри него создают предпосылки для размножения этих микроорганизмов внутри воронки волосяного фолликула. Постоянное размножение P. acnes в фолликуле, которое обнаруживается на стадии микрокомедонов, приводит к повышению активности метаболических процессов, а следствие этого — выделение медиаторов воспаления.

Большинство частот заболеваний акне принадлежат к категориям acne comedonica и acne papulopustulosa. Все другие типы встречаются значительно реже.

Различают 4 степени тяжести угревой болезни:

1. Поражены одна или две области лица. Наблюдаются открытые и закрытые комедоны при значительном преобладании открытых комедонов. Имеются единичные поверхностные папулы и пустулы.
2. Поражено несколько областей лица и тела. Большое количество открытых и закрытых комедонов. Единичные папулы и пустулы.
3. На фоне открытых и закрытых комедонов диагностируется большое количество глубоких пустул и папул. Распространена гиперемия пораженных областей за счет выраженной воспалительной реакции. Существуют явления постакне: рубцы, застойные пятна, гиперпигментация.
4. Наблюдаются крупные (более 5 мм в диаметре) синюшно-багровые болезненные инфильтраты, конглобатные элементы (нескольких крупных узлов, расположенных рядом, соединенных свищевыми ходами), крупные кисты, разрешающиеся с образованием грубых атрофических рубцов.

Виды акне

Акне вульгарные (acne vulgaris, юношеские угри, угревая болезнь) – хроническое заболевание сальных желез и волосяных фолликулов, развивается на фоне возрастной гиперфункции сальных желез под влиянием гонадотропных гормонов, встречается у 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет и у 11% лиц старше 25 лет. В возникновении акне играют роль четыре взаимосвязанных фактора: фолликулярный гиперкератоз; гиперфункция сальных желез; микробная колонизация Propionbakterium acnes, Staphylococcus epidermis, Malassezia furfur; воспаление и иммунный ответ. На характер и объем секреции сальных желез влияют половые гормоны – андрогены.

Комедоны (comedo sou acne comedonica) — первичные невоспалительные элементы, образующиеся в результате закупорки устьев волосяных фолликулов. Подразделяются на микрокомедоны, открытые и закрытые комедоны. На начальном этапе развития акне микрокомедон трансформируется в закрытый комедон. Закрытым называют комедон который не имеет свободного сообщения с поверхностью кожи. Затем, при постепенном увеличении объема кожного сала, некоторые из закрытых комедон развиваются в открытые комедоны.

Микрокомедоны — физиологическое явление. Микрокомедоны являются первичными микроскопическими скоплениями секрета сальной железы, образовывающимися вследствие частичной закупорки выхода из фолликулы корнеоцитами (клетками кожи, формирующими её поверхность). Микрокомедоны практически не видны на поверхности кожи.

Закрытые комедоны — скопление секрета сальных желез и его давление на закупоренную воронку фолликула приводит к образованию кистозной полости диаметром от 0,1 до 3 мм в нижней части воронки волосяного фолликула и появлению клинических признаков болезни в виде закрытых комедонов. Характерным признаком закрытых комедонов является образование узелков под поверхностью кожи. Закрытые комедоны не имеют свободного сообщения с поверхностью кожи, воспалительные процессы не выражены, однако созданы благоприятные бескислородные условия для развития бактерий, а именно для размножения P. acnes. Закрытые комедоны называют «бомбой с часовым механизмом». Если над комедоном находится тонкий слой кожи, это и называется закрытым комедоном или белой точкой.

Открытые комедоны — вследствие постоянного накопления секрета сальной железы и корнеоцитов в устье фолликулы происходит атрофия сальной железы и расширение устья волосяного фолликула. Образовывается открытый комедон или черно-точечный угорь (черная точка). Поскольку секрет сальной железы перенасыщен корнеоцитами он становится густым и не может выводиться на поверхность. Черный цвет той части секрета, которая видна через расширенное устье волосяного фолликула, обусловлен не экзогенным загрязнением или окислением кожного сала, как считалось ранее, а меланином. Комедоновая пробка состоит из плотно упакованной решетки, из сотен плотно сцепленных корнеоцитов, сала, многочисленных пропионовых бактерий, стафилококков и апикально расположенных питироспорум.

Папулезные и папуло-пустулезные угри являются следствием развития воспаления различной степени выраженности вокруг открытых или закрытых комедонов. При легкой форме заболевания папуло-пустулезные угри разрешаются без образования рубца. При значительной выраженности воспалительной реакции, сопровождающейся повреждением структур дермы, возможно образование рубцов на месте воспалительных элементов.

Папулезные и папуло-пустулезные угри — вторичные воспалительные элементы. Клинически представлены в виде розовых узелков — папул диаметром 2-5мм, образовывающихся на месте комедона. При дальнейшем развитии на вершине образовывается конусообразная пустула. Затем содержимое пустулы — гнойный экссудат ссыхается в корочку или вскрывается с выделением на поверхность кожи. После регресса на месте пустул образуются пигментные пятна или мелкие рубчики.

Индуративные угри (acne indurata) — более тяжелая форма папуло-пустулезных угрей. Отличается тем, что очаг воспаления находится довольно глубоко (глубокий инфильтрат), а папулы твердые. При этом воспалительный процесс затрагивает и окружающие ткани, в основном из-за множественности высыпаний. Регрессируют подобные узлы атрофическими или индуративными рубцами со стойкой пигментацией кожи, но при надлежащей системной терапии рассасываются полностью, хоть и значительно медленнее, чем обычные папуло-пустулезные угри. В большинстве случаев лечение данного типа акне аналогично лечению папуло-пустулезных угрей. Нередко индуративные и флегмонозные угри называют узловатокистозными. Узловатокистозные угри являются признаком довольно тяжелого течения угревой болезни.

Флегмозные угри — при дальнейшем развитии, в местах образования индуративных угрей (инфильтрат здесь в виде местных уплотнений и увеличений объема тканей вследствие скопления в них гноя) образуются кистозные полости, наполненные гноем, которые могут сливаться между собой, образуя области. В специализированной литературе индуративные и флегмонозные угри часто называют узловатокистозными.

Узловатокистозные угри являются признаком довольно тяжелого течения угревой болезни. Конглобатные угри также свидетельствуют о тяжелом течении угревой болезни. Они характеризуются постепенным появлением множественных обширных, глубоко расположенных узловатокистозных элементов, которые сообщаются между собой, а также крупными сгруппированными комедонами. Очаги поражения могут располагаться не только на себорейных участках, но и захватывать кожу спины, живота, конечностей, за исключением ладоней и подошв. Исходом разрешения большинства элементов являются нормо-атрофические, гипертрофические и келоидные рубцы. Проявления этого заболевания, как правило, не уменьшаются после периода полового созревания, они могут рецидивировать вплоть до 40-летнего возраста, а иногда и в течение всей жизни.

Молниеносные угри (acne fulminans) представляют собой редкую и тяжелую форму угревой болезни. Заболевание возникает чаще у юношей в возрасте 13-18 лет, страдающих легкой папуло-пустулезной, реже — узловатокистозной формой угрей, и характеризуется внезапным началом, появлением язвенно-некротических элементов (преимущественно на туловище) и общими симптомами. Некоторые авторы рассматривают acne fiilminans как острый язвенный вариант acne conglobata, однако большинство исследователей считают, что такая форма заболевания наиболее близка к гангренозной пиодермии.

Инверсные угри связаны с вторичным поражением апокринных потовых желез, которые, как и сальные железы, связаны с волосяными фолликулами. Первоначально возникает окклюзия и разрыв стенки волосяного фолликула, воспалительный инфильтрат вокруг остатков фолликула, а апокринные потовые железы вовлекаются в процесс вторично. Из очагов поражения можно высеять различные бактерии, но их относят к вторичной инфекции. Заболевание развивается после периода полового созревания и нередко сочетается с тяжелыми формами акне. Предрасполагающими факторами могут быть трение или зуд в различных локализациях (подмышечные впадины, область промежности, пупка, ареол сосков грудных желез).

Разновидностью экзогенных угрей можно считать механические акне, которые возникают у лиц, предрасположенных к заболеванию. Их появление связано с давлением и трением (простой дерматит), вызывающими механическую обструкцию отверстий фолликулов. Примером может служить длительное давление головного убора, спортивного шлема, гипсовой повязки, постельного белья у обездвиженных больных, особенно при повышенной потливости.

Розовые угри (acne rosacea) характеризуются отсутствием комедонов, локализацией исключительно на лице, более поздним началом (> 30 г. ж.) и наличием телангиектазий. Заболевание развивается на фоне ангионевроза сосудов, часто паразитирует клещ демодекс.

Весеннее акне (acne mallorca) проявляется циклично в период повышенной радиации ультрафиолетовых лучей (весна, лето). Элементы однородной сыпи в виде мелких розовых узелков (обычно с отсутствием комедонов и пустул) располагаются лишь на незащищенных от солнца участках кожи (лицо, верхняя часть плечей и спины) и быстро затихают после прекращения облучения.

Постакне – стойкие изменения кожи на месте разрешившихся угревых элементов. Проявляются расширенными порами, расширенными стенками капилляров, неравномерной пигментацией, эритематозными застойными пятнами, неровной текстурой и микрорельефом кожи, атрофическими, келоидными и гипертрофическими рубцами вследствие деструктивных процессов в дерме. Последствия акне (постакне) можно вылечить только специальными методами.

Диета при акне

Согласно современным представлениям, для пациентов с акне важно ограничить количество употребляемых углеводов и исключить газированные напитки (колу, лимонады, шампанское и другие). А также исключить из рациона те продукты, которые у конкретно взятого пациента вызывают ухудшение состояния кожи (у кого-то это шоколад, у кого-то кофе, острая или жирная пища). Кроме того, есть исследования, указывающие, что употребление пресного молока является причиной более тяжелых форм акне.

Лечение угревой болезни

Не существует единой схемы лечения, поэтому лучше всего обратиться к дерматологу-косметологу. После осмотра и при необходимости врач:

1. Назначит анализы, которые могут помочь в установлении причины акне.
2. Назначит курс наружного лечения и, при необходимости, в зависимости от тяжести угревой болезни, системные, принимаемые внутрь, препараты.
3. Разработает программу по очищению, тонизированию и увлажнению кожи. Подберет косметические средства для ежедневного ухода, посоветует декоративную косметику, тональные основы, солнцезащитные средства.
4. Назначит косметологические процедуры, которые снимут воспаление, помогут справиться с последствиями акне.
5. Поможет разработать индивидуальную диету, нацеленную на очищение, оздоровление всего организма, а значит, и кожи.

Можно ли избавиться от акне за один день?

Ответ — нет! И не верьте, если услышите, что это реально. Лечение акне долгий процесс, который требует систематичности от пациента и выполнения всех рекомендаций врача-дерматолога.

Настройтесь на взаимодействие с врачом. Используя индивидуальный подход и комплексное лечение, специалисты клиники «Централ Клиник» Воронеж добиваются значительного улучшения состояния кожи при акне или полностью решают проблему. Записаться на консультацию к дерматологу в Воронеже можно по телефону клиники «Централ Клиник»: +7 (473) 300 33 44 или в форме обратной связи, указанной на сайте. Так же запись доступна в соц.сетях.

 

Гиперкератоз — причины, болезни, диагностика, профилактика и лечение — Likar24

Гиперкератоз или утолщение кожи — это симптом, вызванный усиленным делением клеток внешнего рогового слоя эпидермиса, а также нарушением его отшелушивания, что вызывает утолщение от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Внешний слой эпидермиса в основном состоит из кератина, который является белком, который выполняет защитную функцию, защищая эпителий от повреждений. Гиперкератоз чаще всего не является самостоятельным заболеванием, а симптомом. Причины его проявления бывают внешними и внутренними, врожденными и приобретенными. Преимущественно, этот симптом проявляется высыпаниями, шелушением и сухостью кожи, появлением бугорков.

Гиперкератоз делится на несколько видов:

Фолликулярный гиперкератоз — это закупорка чешуйками кожи фолликулярных протоков.

Лентикулярный гиперкератоз — образование папул на местах фолликул, которые имеют размер 1-5 мм. Они бывают красновато-коричневые и желто-оранжевые.

Диссеминированный гиперкератоз — образование полиморфных элементов, напоминающих волоски, иногда они скапливаются, образуя нечто похожее на кисточку

Себорейный гиперкератоз — поражает волосяной покров головы.

Диффузный гиперкератоз — полное поражение кожных покровов.

Гиперкератоз стоп — утолщение кожи стоп: она становится сухой и часто трескается.

Гиперкератоз может встречаться и у здоровых людей на стопах, локтях, иногда коленях.

Заболевания кожи. Часто гиперкератоз становится проявлением какого-то кожного заболевания, например лишая или эритродермии.

Внешние факторы. Тесная одежда или обувь, которые вызывают усиленное давление на кожу. Таким образом клетки наружного слоя кожи начинают делиться, заставляя ее утолщаться, пытаясь защитить организм от давления.

Плоскостопие. Это заболевание нарушает амортизирующие свойства позвоночника, поэтому у людей с плоскостопием значительно чаще проявляется гиперкератоз стоп.

Избыточный вес. Лишний вес приводит к усиленному давлению на ноги и, в частности, на стопы, поэтому он может спровоцировать появление гиперкератоза.

Системные хронические заболевания. Они вызывают нарушение обмена веществ и приводят к изменениям питания кожи.

Приобретенные и врожденные патологии позвоночника и нижних конечностей. Если патология влияет на то, как человек передвигается, то неправильное перераспределение веса может вызвать гиперкератоз.

Нарушение кровообращения. Негативно влияет на питание кожных покровов, что может привести к их утолщению.

Дефицит витаминов. Недостаточное количество полезных веществ, содержащихся в витаминах, оказывает негативное влияние на состояние кожи. Поэтому важно ежедневно употреблять фрукты и овощи, которые содержат необходимые для организма микроэлементы.

Жесткая вода также может влиять на кожу, провоцируя появление гиперкератоза.

Несоблюдение правил личной гигиены может вызвать появление фолликулярного гиперкератоза.

Влияние холодных температур на кожу.

Прежде чем начать лечение, важно выяснить причину появления гиперкератоза. Во-первых, врач проведет визуальный осмотр кожи, чтобы определить, нет ли кожных заболеваний. Далее проводится сбор информации о ходе симптома, его проявлений и других симптомов. После этого проводятся лабораторные исследования, среди которых:

• Анализ крови, кала и мочи (общий и биохимический)
• рентгенография
• УЗИ
• эндоскопия
• допплерография

Ихтиоз кожи. Нарушение ороговения кожи. Бывает врожденным или приобретенным. Может поражать исключительно кожу, а может — внутренние органы. Кожа при ихтиозе напоминает чешую.

Лишай. Термин, описывающий целый ряд заболеваний кожи, характеризующиеся высыпаниями в виде пятен или маленьких узлов, которые чешутся.

Эритродермия. Воспаление кожных покровов. Кожа шелушится, возникает зуд, появляется лихорадка.

Сахарный диабет — это эндокринное заболевание, которое вызывает нарушение обмена веществ в организме. Именно кожные проявления могут быть первым симптомом сахарного диабета. Среди наиболее частых проявлений заболевания является сухость и трещины кожи, ее утолщение и зуд, изменение цвета кожи и ее уплотнения.

Кератодермия — нарушение ороговения кожи. Локализуется ороговением кожи на ладонях и подошвах. Кожа становится твердой, на ней появляются трещины, она твердеет и изменяет цвет (пораженные участки становятся желто-коричневыми). Заболевание также может влиять на ногтевые пластины, вызывая их утолщение и образования бугорков на них.

Псориаз. Системная патология, которая характеризуется как поражением кожных покровов, на которых появляются красные пятна, покрывающиеся серебристыми или беловатыми чешуйками, которые вызывают зуд, так и слизистых оболочек, ногтей и суставов. Иногда поражение места может вызвать болевые ощущения. Эти пятна могут покрыть как один участок кожи, так и всю кожу.

Пиодермия. Заболевания кожи, вызванное гноеродными бактериями, вызывающими появление гнойничков. Заболевание поражает лицо и тело. Вследствие болезни изменяется структура кожного покрова, возникает зуд.

Варикозное расширение вен. Это заболевание возникает в результате застоя крови в венах, вследствие этого они расширяются: у человека возникает тяжесть и тянущие боли, ощущение жжения в нижних конечностях. Кожа ног становится сухой, теряет свою эластичность и уплотняется.

Нейродермит. Заболевание, вызывающее зуд и утолщение кожи.

Облитерирующий атеросклероз. Отложения холестерина в стенках сосудов, что вызывает их утолщение. Кожа шелушится и трескается, становится сухой.

Авитаминоз. Заболевание, возникающее вследствие недополучения необходимых организму витаминов. Среди распространенных симптомов: ломкость ногтей, сухость кожи, образование грубых чешуек, отечность, боль в мышцах, налет на языке, зубы становятся хрупкими, десны начинают кровоточить, возникает раздражительность, нарушение сна, общая слабость, нарушение пищеварения и потеря аппетита. Может возникнуть депрессия и апатия.

Гиповитаминоз. Патологическое состояние, вызванное уменьшением количества определенного витамина или витаминов в организме. Симптомы гиповитаминоза включают: раздражительность, сонливость или бессонницу, ломкость волос и ногтей, сухость и шелушение кожи.

Если появились проявления гиперкератоза, то следует обратиться к дерматологу, подологу, эндокринологу, флебологу, диетологу.

Профилактика утолщения кожи должна быть направлена ​​на предотвращение заболеваний, его вызывающих.

Чтобы избежать гиперкератоза, нужно носить удобную одежду и обувь.

Нужно поддерживать нормальный вес тела, заниматься спортом.

Важно сбалансировано питаться, употреблять необходимое количество витаминов.

Избегать стрессов и переутомления, высыпаться и отдыхать.

Нужно отказаться от вредных привычек, таких как курение и алкоголь.

Необходимо следить за состоянием кожи, особенно если она склонна к образованию акне или к любым воспалениям. Для того, чтобы правильно ухаживать за кожей, нужно обратиться за помощью к врачу-дерматологу или к косметологу.

Своевременно лечить заболевания и не заниматься самолечением.

Проходить периодические медицинские обследования.

Кератинизация — обзор | Темы ScienceDirect

Кератинизация

Кератинизация относится к цитоплазматическим событиям, которые происходят в цитоплазме эпидермальных кератиноцитов во время их терминальной дифференцировки. Он включает образование полипептидов кератина и их полимеризацию в кератиновые промежуточные филаменты (тонофиламенты). Подсчитано, что каждая кератиновая промежуточная нить содержит 20 000–30 000 полипептидов кератина. Идентифицировано более 30 различных кератинов — более 20 эпителиальных кератинов и 10 кератинов волос. ^4,5 Эпителиальные кератины делятся по молекулярной массе и изоэлектрическим точкам на два типа — кератины типа I, которые являются кислыми и имеют более низкий молекулярный вес, и кератины типа II, которые являются нейтрально-основными. Кератины типа I далее подразделяются численно от K10 до K20, а кератины типа II — от K1 до K9. Как правило, эпителиальные кератины экспрессируются в определенных парах по одному от каждого типа. ⁴ Например, в базальном слое кератины — это K5 и K14, а в надбазальных слоях — K1 и K10.K15 не имеет определенного партнера типа II. ⁶ Иногда встречаются дополнительные к паре кератины. Например, K6, K16 и K17 обнаруживаются в эпителии ногтевого ложа. Новый кератин, обозначенный как K6irs, был локализован во внутренней корневой оболочке волосяного фолликула. ⁷

Кератины обладают высокой тканевой специфичностью. Основное расположение каждого из типов кератина показано в Таблице 9.1 , которая основана на работе Ирвина и Маклина, ⁸ и более поздней работе Чу и Вайсса. ⁹ Мутации кератина могут вызывать синдромы хрупкости эпителия, такие как простой буллезный эпидермолиз, в дополнение к некоторым ихтиозам и кератодермии. ⁸ Различные нарушения кератина и соответствующие им мутации кератина перечислены в таблице 9.2 .

Кератиновые промежуточные филаменты собираются в пучки (тонофиламенты), которые касаются ядерной мембраны и проходят через цитоплазму, чтобы косвенно соединяться с соседними клетками через десмосомальные бляшки. ^4,10

Гранулы кератогиалина, которые придают идентифицирующие свойства зернистому слою, являются результатом накопления вновь синтезированных белков. Один из них — это профильгрин . Он подвергается дефосфорилированию с образованием филаггрина , богатого гистидином белка, который действует как матричный клей и способствует агрегации нитей в еще более крупные пучки. Филаггрин быстро агрегирует кератиновый цитоскелет, вызывая коллапс зернистых клеток в уплощенные безъядерные чешуйки. ¹¹ Трихогиалин, обнаруживаемый в основном во внутренних клетках оболочки корня, иногда коэкспрессируется с филаггрином. ¹² Кератиновые нити стабилизированы дисульфидными сшивками, которые делают эту внутрицитоплазматическую структурную сетку очень нерастворимой. Второй полипептид, лорикрин , локализован в кератогиалиновых гранулах. Он способствует формированию стабильного внутрицитоплазматического нерастворимого барьера, известного как клеточная оболочка (ороговевшая оболочка) — см. Ниже.

Гранулированный слой также содержит небольшие, богатые липидами ламелированные гранулы (диаметром 100–500 нм), известные как тела Odland или гранулы мембранного покрытия . Они секретируются в межклеточное пространство в этой области. Их богатая липидами природа способствует созданию барьера проницаемости (см. Ниже). ¹³

Оболочка клеток (ороговевшая оболочка) образуется непосредственно под клеточной мембраной. Он имеет ширину 7–15 нм и состоит из сшитых белков.В формировании клеточной оболочки участвуют несколько белков, включая лорикрин, инволюкрин, кератолинин и небольшие белки, богатые пролином. ^4,14 Полимеризация и сшивание этих белков требует действия кальций-зависимых эпидермальных трансглютаминаз, три из которых были идентифицированы в коже. Белок теплового шока hsp27, по-видимому, играет роль в сборке ороговевшей клеточной оболочки. ¹⁵

Кератиноциты в роговом слое (корнеоциты) мертвы.В конечном итоге они подвергаются десквамации — упорядоченному процессу, при котором отдельные корнеоциты отделяются от своих соседей на поверхности кожи и уносятся прочь. ¹⁶ Это происходит отчасти потому, что десмосомы разрушаются (предположительно протеазами) во время прохождения через роговой слой. ¹⁷ Одним из этих ферментов является химотриптический фермент рогового слоя, сериновая протеаза, которая вызывает протеолиз десмосом в роговом слое. При ихтиозах он снижен, но не отсутствует. ¹⁸ Однако процесс десквамации (дисгезии) более сложен, чем простая десмосомная дегенерация. ¹⁹ Известно, что сложные эфиры холестерина являются важными компонентами клеточной адгезии. Например, при Х-сцепленном ихтиозе происходит накопление сульфата холестерина, связанное с дефицитом арилсульфатазы, что приводит к уменьшению шелушения и накопления кератина. Считается, что сульфат холестерина ингибирует протеазы, участвующие в десквамации. ²⁰ Липиды также играют роль в барьере проницаемости кожи, функции, которая находится в области гранулированного слоя. ^21,22 Липиды, секретируемые тельцами Одланда (см. Выше), являются важным компонентом барьера проницаемости. В дополнение к уже описанным структурам существует липидная пленка на поверхности кожи, образованная секретируемым кожным салом, смешанным с липидами ороговевающего эпителия. ²³ Способствует барьерной функции.

Выяснены хромосомные локализации различных генов, кодирующих различные полипептиды, участвующие в кератинизации: кератины типа I на хромосоме 17, тип II на хромосоме 12, трансглутаминазы на хромосоме 14 и профилаггрин, трихогиалин, лорикрин, инволюкрин и малые богатые пролином белки на хромосоме 1q21. ⁴ Поскольку последний генный комплекс контролирует структурные белки ороговения, для этой области был предложен термин «комплекс эпидермальной дифференцировки». ¹⁴ Экспрессия этих генов контролируется белками, называемыми факторами транскрипции. ^24,25

Аномальный процесс, если он известен, для каждого из нарушений кератинизации показан в Таблице 9.3 . Это основано на публикации Hohl. ²⁶

Кератинизация и ее нарушения

Резюме

Кератины представляют собой разнообразную группу структурных белков, которые образуют сеть промежуточных филаментов, отвечающих за поддержание структурной целостности кератиноцитов.У людей существует около 30 семейств кератинов, разделенных на две группы, а именно кислотные и основные кератины, которые расположены попарно. Они экспрессируются в виде высокоспецифичного паттерна, связанного с эпителиальным типом и стадией клеточной дифференцировки. Всего существует 54 функциональных гена, кодирующих эти семейства кератинов. Экспрессия специфических генов кератина регулируется дифференцировкой эпителиальных клеток в многослойном плоском эпителии. Мутации в большинстве этих генов теперь связаны со специфическими нарушениями хрупкости тканей, которые могут проявляться как на коже, так и на слизистой оболочке в зависимости от характера экспрессии.Кератины и связанные с кератином белки полезны в качестве маркеров дифференцировки, поскольку их экспрессия является как региональной, так и дифференцированной. Антитела к кератину считаются важными маркерами дифференцировки тканей и поэтому являются неотъемлемой частью диагностики патологии. В настоящем обзоре обсуждается структура кератина, различные типы кератина и их распределение, а также нарушения, связанные с кератинизацией, с особым акцентом на заболеваниях ротовой полости.Также упоминается краткое замечание о клиническом значении кератина.

Ключевые слова: Кератинизация, Кератины, Распространение, Нарушения кератинизации, Кератиновые антитела и для поддержания гомеостаза.1 Эпителий ротовой полости подразделяется на три типа в зависимости от их морфологии и специфического характера дифференциации: ороговевший многослойный плоский эпителий (жевательная слизистая оболочка, распределенная на твердом небе и деснах), некератинизированный многослойный плоский эпителий (слизистая оболочка щеки, слизистая оболочка губ ) и специализированной слизистой (дорсальная поверхность языка).2 Важным аспектом многослойного плоского эпителия является то, что клетки проходят программу терминальной дифференцировки, которая приводит к образованию механически устойчивой и упрочненной поверхности, состоящей из ороговевших клеток, заполненных кератиновыми филаментами и лишенных ядер и цитоплазматических органелл. В этих чешуях клеточная мембрана заменена белковой ороговевшей оболочкой, которая ковалентно перекрестно связана с кератиновыми филаментами, обеспечивая очень нерастворимую, но гибкую структуру, которая защищает нижележащие эпителиальные клетки.1

Кератинизация, также называемая ороговением, представляет собой процесс цитодифференцировки, который кератиноциты претерпевают при переходе от их постпробного состояния (stratum basale) к окончательно дифференцированной, твердой клетке, заполненной белком, составляющей структурно и функционально отличный кератинсодержащий поверхностный слой. такие как роговой слой. 3 Большая часть эукариотической клетки состоит из цитоскелета, который состоит из трех компонентов, классифицируемых на основе их диаметра и физико-химических свойств на микрофиламенты, промежуточные филаменты и микротрубочки.Микрофиламенты — это самые маленькие филаменты цитоскелета диаметром 7 нм, в то время как микротрубочки — самые большие нитевидные структуры диаметром около 20 нм.4

Промежуточные филаменты, которые служат каркасом для цитоскелета, химически очень стабильны, длинные и неразветвленные нити, которые собираются в пучки различного диаметра от 7 до 12 нм. Кератины, образующие промежуточные филаменты, экспрессируются исключительно в эпителиальных клетках независимо от происхождения этих клеток из зародышевого листка.4 Среди различных семейств и подсемейств белков промежуточных филаментов кератин является важным типом из-за его высокого молекулярного разнообразия. Кератины играют важную функциональную роль в целостности и механической стабильности как отдельных эпителиальных клеток, так и через межклеточные контакты эпителиальных тканей.5 Существует около 30 семейств кератиновых белков, разделенных на две группы: кислотные и основные, которые являются расположены попарно. Кератины и некоторые связанные с кератином белки полезны в качестве маркеров дифференцировки, поскольку их экспрессия является специфичной как для региона, так и для дифференцировки.

Исторически важные открытия в отношении кератина были сделаны в 1970-х годах. Одним из них было открытие спонтанной самосборки и полимеризации кератиновых нитей из денатурированных растворимых кератиновых белков с помощью диализа in vitro.6 Впоследствии с использованием различных методов были открыты различные типы кератина. Достижения в лабораторной диагностике также помогли облегчить идентификацию и определение характеристик кератина. В настоящее время различные типы кератина и связанных с ними белков служат важными маркерами дифференцировки, что помогает в диагностике различных патологических состояний.Кератиновые белки распределяются по различным слоям эпителия равномерно, что указывает на заболевание. Кроме того, различные нарушения связаны с дефектами кератина и связанных с ними белков, которые могут проявляться в коже или полости рта, или в обоих случаях.

Кератин

Кератины определяются как белки, образующие промежуточные филаменты со специфическими физико-химическими свойствами, продуцируемые в любом эпителии позвоночных.4 Они представляют собой мультигенное семейство белков, составляющих 85% общего клеточного белка в ороговевших клетках эпидермиса1 и кодируемых семейством примерно 30 белков.7

Структура кератина

Каждый кератин характеризуется цепочкой аминокислот в качестве первичной структуры, которая варьируется по количеству и последовательности аминокислот, а также по полярности, заряду и размеру. Аминокислотная последовательность кератина влияет на свойства и функцию кератиновой нити.8 Кроме того, положение конкретной аминокислоты в аминокислотной цепи может влиять на всю архитектуру молекулы кератина.9 Первичная аминокислотная последовательность — это немного длиннее, чем у зрелого кератина, что указывает на посттрансляционную модификацию кератина до образования кератиновых волокон.10 Посттрансляционные модификации, такие как образование дисульфидных связей, фосфорилирование, гликозилирование, дезаминирование или межцепочечные и внутрицепочечные пептидные связи, могут влиять на конформацию молекулы и образование кератиновых филаментов.4

Кератиновые филаменты имеют трехчастную вторичную структуру, состоящую из N-концевого головного домена, центрального α-спирального стержневого домена и C-концевого концевого домена, и все белки способны самостоятельно собираться в филаменты. 11 Каждый из этих доменов делится на субдомены.Головной домен состоит из субдоменов V1 и h2. Центральный домен α-спирального стержня состоит из субдоменов 1A, 1B, 2A и 2B, соединенных линкерами L1, L12 и L2. Хвостовой домен состоит из субдоменов h3 и V2.12. Домены и субдомены определяются аминокислотной последовательностью кератина и выполняют различные функции в сборке кератиновых нитей и в связывании кератинов и кератиновых нитей с клеткой. адгезионных комплексов или сигнальных молекул.13 Третичная структура кератинов представляет собой гетеродимер, который образован стержневыми доменами одного кислотного и одного основного кератина в параллельной ориентации.14 Кератины характеризуются способностью образовывать филаменты со сложной четвертичной структурой, включая образование тетрамера, октамера и филаментов единичной длины.4

α-спиральный стержневой домен имеет решающее значение для сборки промежуточных белков филаментов в филаменты. и содержит всю информацию, необходимую для сборки, в то время как варианты концевых доменов играют вспомогательную роль в сборке филаментов и взаимодействии с другими белками и клеточными структурами.1

Различные типы кератинов различаются по различным характеристикам, таким как физико-химические свойства или в соответствии с клетками. и ткани, которые производят определенный кератин.Кератины в целом делятся на 4:

1. Первичные кератины — это те кератины, которые всегда синтезируются эпителиальными клетками на регулярной основе, например, K8 / 18 в простом эпителии, K5 / 14 в многослойном эпителии.

2. Вторичные кератины — это те типы кератинов, которые продуцируются эпителиальными клетками в дополнение к первичным кератинам или вместо них, например, K7 / 19 в простом эпителии, K15 и K6 / 16 в многослойном эпителии.

Во время дифференцировки эпидермиса низкомолекулярные кератины 5/14 базального слоя заменяются высокомолекулярными кератинами 1 / 10,11, которые могут использоваться в качестве маркера кератинизации.

К другим типам кератина относятся:

1. На основе распределения

   • Мягкий кератин: находится в эпидермисе кожи в виде уплощенных чешуек без ядер, которые постоянно отслаиваются. Число дисульфидных звеньев меньше, что допускает некоторое растяжение, но возвращается в нормальное состояние после ослабления напряжения.

   • Твердый кератин: в основном они находятся в ногтях, коре волоса, кутикуле волос; кератиновый тип, наблюдаемый на этих участках, имеет очень небольшую гибкость из-за наличия множества поперечных связей дисульфида цистеина.Они отличаются от эпителиальных кератинов значительно более высоким содержанием серы в их неспиральных головных и хвостовых доменах, что в основном отвечает за высокую степень нитевидного поперечного сшивания связанными с кератином белками.5

2. На основании X -дифракционная картина

   • Альфа: Рентгеновская дифракционная картина этого типа напоминает α-спираль с интервалом 5,1 Å. Α-спираль правая и имеет 3,6 остатка на оборот. Водородная связь происходит внутри одной полипептидной цепи.

   • Бета: На рентгенограмме этого типа периодические повторы составляли 3,5 и 7 ангстрем. Спираль правая, в среднем 6 остатков. Водородная связь возникает между соседними полипептидными цепями.

   • Кератины перьев

   • Аморфные кератины

3. На основе аминокислотной последовательности кератины классифицируются на тип I и тип II

   • Семья типа I включает кератины с номерами 9-20, которые состоят из кислые белки с молекулярной массой 40-56 кДа и pI-4.9-5.4.

   • Семейство типа II включает кератины с номерами 1-8, которые состоят из основных белков с молекулярной массой 52-67 кДа и pI- 6,5-8,5

4. На основе молекулярной массы2

   • Низкая кератины с молекулярной массой: включают кератины с молекулярной массой 40 кДа. Эти кератины в основном распределены в железистом и простом эпителии.

   • Кератины с промежуточной молекулярной массой: включают кератины с промежуточной молекулярной массой от 40 кДа до 57 кДа, обнаруженные в многослойном эпителии.

   • Кератины с высокой молекулярной массой: включают кератины с молекулярной массой 57 кДа и присутствуют в ороговевшем многослойном эпителии.

Функции кератинов

• Кератины фундаментально влияют на архитектуру и митотическую активность эпителиальных клеток. 15

• Кератины и связанные с ними нити обеспечивают основу для эпителиальных клеток и тканей, чтобы выдерживать механические нагрузки, поддерживать их структурную целостность, обеспечивать механическую устойчивость, защищать от изменений гидростатического давления и устанавливать полярность клеток.16

• Кератины и его нити участвуют в передаче сигналов, клеточном транспорте, компартментализации и дифференцировке клеток. 17

• Кератиновые нити также влияют на метаболические процессы в клетках, регулируя синтез белка и рост клеток. 18

• Кератины может также участвовать в транспорте мембраносвязанных везикул в цитоплазме эпителиальных клеток.

  Распределение кератина в эпителии полости рта (Воспроизведено из Presland and Dale 2000).1

Обычно кератины с низким молекулярным весом экспрессируются в железистом и простом эпителии, кератины со средней молекулярной массой экспрессируются в многослойном эпителии, а кератины с высоким молекулярным весом экспрессируются в ороговевшем многослойном эпителии. K8 / 18 — это первичный кератин, а K7 — вторичный кератин простого эпителия.19 Показана экспрессия основных белков в различных слоях эпителия, десны и дорсальной части языка.

Таблица 1

Распределение основных кератинов.

Keratin / 16 ладонный и подошвенный эпидермис 902 49 передняя часть

Распределение кератина в эпителии
K5 / 14	Базальный клеточный слой как ороговевшего, так и некератинизированного многослойного эпителия
K1 / 10	Слой остистых клеток ороговевшей слизистой оболочки
K4 / 13	Промежуточный слой некератинизированного эпителия
K19	Базальный слой неороговевшего эпителия
Экспрессия кератина в десне
K5 / 14	Базальный клеточный слой
K19	Базальный клеточный слой соединительного эпителия, 18254 Край десны 13, 16, 19	Поверхностные слои соединительного эпителия
K4, 13, 16	Поверхностный слой десневого края
K1 / 10, K6 / 16 и K2p	Поверхностные слои наружного эпителия десны
Распределение кератина в дорсальной части язык (Дейл и др., 1990). 20
Кератин, похожий на волосы	Задняя часть нитевидного сосочка
K4 / 13	Межпапиллярная область
K4 / 134 и K1 / 10

Распределение кератина в эпителии десен (Репродукция из Presland and Dale 2000) .1

Некоторые основные кератины являются второстепенными составляющими цитоскелета, которые экспрессируются в супрабазальных клетках различных многослойных мягко ороговевших эпителий.K76 продуцируется в верхних слоях многослойного эпителия твердого неба и десен.21 K78 вырабатывается в клетках эпителиального покрова человеческого языка, в то время как K80 вырабатывается в надбазальных клетках эпителия человеческого языка22. Клетки Меркеля, которые функционируют как рецепторы прикосновения, экспрессируют K8 / 18, K19 и K20. K19 — самый маленький кератин, так как у него отсутствует типичный хвостовой домен. K26 специфичен исключительно для зачатка вкусовых рецепторов в развивающейся слизистой оболочке рта.23 K24 иногда экспрессируется в эпителии языка.Было обнаружено, что миоэпителиальные клетки экспрессируют K17.24

Схематическое изображение различных белков, связанных с кератином (Воспроизведено из Учебника гистологии, Росс и Паулина, 5, ^{, издание} ) 25

Белки, связанные с кератиновыми филаментами (KFAP), не являются нитчатыми. , структурные белки, которые вырабатываются в кератиноцитах гранулированного слоя многослойного ороговевшего и ороговевающего эпителия и хранятся в гранулах кератогиалина.26 KFAP, также известные как белки, связанные с промежуточными филаментами, состоят из филаггрина, трикогиалина, десмосомальных белков и белков ороговевшей оболочки клетки ( лорикрин, инволюкрин и небольшие белки, богатые пролином).20 Два типа KFAP можно выделить в зависимости от структур, в которые они вносят свой вклад; KFAP, такие как лорикрин и инволюкрин, которые хранятся в подмножестве кератогиалиновых гранул, образуют оболочку ороговевших клеток субцитолеммы и KFAP, которые хранятся в другом подмножестве кератогиалиновых гранул, которые объединяются с кератиновыми филаментами, чтобы сформировать комплекс филаментной матрицы, стабилизирующий ороговевший цитоскелет. keratinocytes.27

Филаггрин представляет собой катионный белок, который способствует плотной упаковке кератина в ороговевшем слое клеток.Они синтезируются в слое гранулярных клеток в виде большой молекулы-предшественника (профилаггрина), хранятся в гранулах кератогиалина и превращаются в филаггрин при переходе гранулярных клеток в полностью дифференцированные ороговевшие клетки.20 Они способствуют образованию дисульфидной связи между цепями полипептидов кератина. Они также могут играть роль в поддержании осмолярности и гибкости эпидермиса. 28 Экспрессия филаггрина усиливается в условиях гиперкератинизации и, таким образом, служит полезными маркерами для отличия некератинизированного эпителия от ороговевшего.

Триохиалин экспрессируется в ороговевших нитевидных сосочках языка, ногтевом матриксе, эпидермисе крайней плоти новорожденных и в изолированных клетках нормального взрослого эпидермиса.29 Это одноцепочечный α-спиральный стержень, который связывает промежуточные филаменты кератина посредством ионных взаимодействий. Они действуют как межклеточный цемент, а также как перекрестно связывающие белки. Он может играть роль в секвестре кальция и, таким образом, регулировать активность кальций-зависимых ферментов.1 Десмосомные белки связывают эпителиальные клетки друг с другом.Они помогают прикрепить цитоскелет промежуточных волокон кератина к поверхности клетки. Они включают интегральные белки (десмоглеин и десмоколлин), цитоплазматические адаптерные белки (десмоплакин и плакоглобин) и белки, ассоциированные с бляшками (плакофилин, энвоплакин и периплакин).

Белки ороговевшей клеточной оболочки представляют собой сшитую оболочку из белка толщиной 15 нм, нанесенную на внутреннюю поверхность плазматической мембраны кератиноцитов. Они экспрессируются в надбазальном слое и действуют как барьерная функция многослойного ороговевшего эпителия.Наиболее распространенными белками клеточной оболочки являются лорикрин, инволюкрин и небольшие белки, богатые пролином. Лорикрин экспрессируется в зернистых клетках эпителия и других ороговевших эпителий, таких как десна и твердое небо. Он в основном состоит из глицина, серина и цистеина. Инволукрин экспрессируется в дифференцирующихся кератиноцитах и ​​состоит из коротких полипептидных повторов, богатых глицином, лизином и глутамином. Малые богатые пролином белки играют решающую роль в эпителии, который должен быть гибким.1

Молекулярное понимание кератиновых промежуточных филаментов

Кератины кодируются генами, имеющими сходную нуклеотидную последовательность.Ген, кодирующий конкретный кератин, обозначается KRT, за которым следует номер, обозначающий конкретный кератин.30 У человека кератины кодируются в 54 генах, и эти гены сгруппированы в 2 хромосомах. Гены кислого кератина типа I сгруппированы на хромосоме 17, а основные гены типа II сгруппированы на хромосоме 12. Все последовательности содержат ТАТА-бокс (сайт связывания РНК-полимеразы II) примерно на 30 п.н. выше кодона инициатора транслятора ATG. Консенсусная последовательность последовательности AA (Pu) CCAAA обнаруживается почти во всех кератинах, и эта последовательность предположительно важна для тканеспецифической экспрессии, поскольку она служит сайтом связывания для конкретного фактора в многослойном эпителии.1

Факторы, регулирующие дифференцировку

Различные факторы, регулирующие дифференцировку эпителия, включают роль прилегающей мезенхимальной ткани, компоненты внеклеточного матрикса, факторы роста, такие как фактор роста эпидермиса, трансформирующий фактор роста альфа и бета, ретиноиды и кальций. Роль ретиноидов в дифференцировке эпителия изображена в.

Таблица 2

Влияние ретиноидов на различные кератиновые белки.

K16ly вниз, K179

Белок	Эффекты
K1 / 10	Пониженная экспрессия
K13 / 19	Повышенная экспрессия
K4, K5, K14	Не затронуты
Филаггрин	Пониженная экспрессия
Оболочка ороговевших клеток	Подавленная
Десмосомы
Десмосомы

широкие 9353 9353 9353 9359 9359 ряд нарушений возникает в результате мутации в гене, кодирующем различные белки кератина.Эти нарушения включают поражения кожи и слизистой оболочки в зависимости от распределения кератина, а некоторые нарушения могут проявляться как на коже, так и в полости рта. Заболевания, поражающие кожу, представлены в.

Таблица 3

Нарушения кератинизации кожи.

simplex -эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия 9025 ).
Также возможна связь между Профилаггрином и ихтиозом обыкновенным. Усеченная мутация в любом участке профилаггрина приводит к потере пептидов филаггрина, что приводит к вульгарному ихтиозу и атопическому дерматиту.35

Нарушения	Дефект	Наследование	Клинические признаки	Гистопатологические особенности
Дефект в форме спиральных стержней α-спирали				K5 / K14	Аутосомно-доминантный	Волдыри на руках и ногах, которые заживают без рубцов.Прогноз хороший.	Интраэпителиальная щель
Эпидермолитический ихтиоз	K1 / K10	Аутосомно-доминантный	Присутствует при рождении с генерализованной эритемой, волдырями, эрозиями и шелушением кожи. Позже могут развиться гиперкератотические участки с бородавчатыми чешуйками.31	Формирование внутриэпидермальных булл. Увеличенная толщина зернистого клеточного слоя. Увеличение митотических фигур. Прозрачные пространства разного размера вокруг ядра в верхнем шиповидном слое и granulosum с нечеткими границами клеток.32
Pachyonychia congenita	K6 / 16, K17	Аутосомно-доминантный	Свободные края ногтей приподняты из-за накопления кератинового материала в ногтевых ложах, что приводит к защемлению трубчатой ​​формы. Выраженный гиперкератоз ладонной и подошвенной поверхности. Образование болезненных волдырей на подошвах ног после нескольких минут ходьбы в теплую погоду. 33	Гиперкератоз ногтевого ложа. Внутриклеточный отек и вакуолизация stratum malphigii.
Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия	K9	Аутосомно-доминантная	Аномальное утолщение ладоней и подошв в первые несколько месяцев жизни. Хорошо разграниченные, симметричные утолщения ладоней и подошв, часто с грязной змейкой, выглядящей как нижележащий эпидермолиз. 34
Дефекты вне области α-спирального стержня
N-конец K1 в области, которая, как известно, связывается с десмоплакином	Аутосомно-доминантная	Присутствует с младенчества, характеризуется хорошо разграниченной симметричной, часто восковой кератодермией, охватывающей все ладони и подошвы.
Буллезный эпидермолиз с пятнистой пигментацией	Неспиральный головной домен K5		Генерализованные или акральные пузыри и небольшие гипер- и гипопигментированные пятна, образующие сетчатый узор. Связан с утолщенными дистрофическими ногтями.	Повышенное количество меланосом в базальных кератиноцитах, дермальных макрофагах и шванновских клетках
Нарушения белков, связанных с кератином
Аутосомно-доминантный	Развивается через несколько месяцев после рождения. Кожа показывает генерализованное шелушение с преобладанием на разгибательной поверхности конечностей.32 Симптомы исчезают летом и усиливаются зимой.31 Наблюдаются зуд, ладонная и подошвенная гиперлинейность, атопический дерматит и волосяной кератоз.36	Умеренная степень гиперкератоза с тонким или отсутствующим слоем зернистых клеток. Гиперкератоз распространяется на волосяные фолликулы, в результате чего образуются большие кератотические фолликулярные пробки. 32 Характерные перинуклеарные ореолы, образующиеся в результате втягивания кератиновых промежуточных нитей. 37
Ламеллярный ихтиоз	Гофрированная клеточная оболочка. Отсутствие трансглутаминазы, необходимой для образования ороговевшей клеточной оболочки. Большинство дефектов находится в трансглутаминазе-1.		Чешуя клинически грубая, крупная и в большинстве случаев темно-коричневая, пластинчатая или пластинчатая.Обычно поражаются сгибательные поверхности ладоней и подошв.	неспецифический. Заметно утолщенный роговой слой без участков паракератоза.
Пемфигус	Десмосомы		Поражает как кожу, так и слизистые оболочки. Поражения кожи проявляются локализованным или генерализованным поражением кожи головы, лица, подмышек, паха и точек давления. Заполненные жидкостью пузыри на невоспаленной коже. Образует обширную оголенную территорию. Могут наблюдаться дистрофии ногтей, острая паронихия и подногтевая гематома.P. Vegetans обычно поражает сгибатели. Везикулы и пузыри разрываются с образованием гипертрофических гранулирующих эрозий, которые легко кровоточат. Поражения развиваются в вегетативные массы, которые позже становятся сухими, гиперкератотическими и трещиноватыми.38	Межклеточный отек с потерей прикрепления. Формирование интраэпителиальной щели. Один ряд базальных ячеек, расположенных в виде надгробия. Акантолиз слоя остистых клеток с наличием отдельных клеток, называемых клетками Тцанка.
Псориаз	Повышенная активность Т-клеток		Начало во втором и третьем десятилетии жизни и сохраняется в течение многих лет с периодами ремиссий и обострений.Поражения улучшаются летом и ухудшаются зимой. Симметричное распределение поражений на коже черепа, локтях и коленях. Хорошо разграниченные эритематозные бляшки с серебристой чешуей на поверхности. 39	Поверхностный эпителий демонстрирует выраженную продукцию паракератина и удлиненные эпителиальные гребни. Периваскулярная хроническая воспалительная клеточная инфильтрация. Сбор нейтрофилов в слое паракератина.
Болезнь Дарье	Ген, кодирующий внутриклеточный кальциевый насос (ген ATP2A2)	Аутосомно-доминантный	Эритематозные, часто зудящие папулы на коже туловища и волосистой части головы, которые развиваются в течение первого или второго десятилетия жизни.Накопление кератина приводит к грубой текстуре и неприятному запаху из-за бактериального разложения.	Центральная кератиновая пробка, покрывающая эпителий с надбазилярной щелью. Эпителиальные гребни кажутся узкими, длинными и имеют форму пробирки. В эпителии видны два типа дискератотических клеток, а именно тельца (круглые тела) и зерна (поскольку они напоминают зерна злаков).
Врожденный дискератоз	Дискерин (Х-связанный), TINF2 и TERT (аутосомно-доминантный)	Х-связанный, иногда аутосомно-доминантный	Характеризуется триадой дистрофии ногтей с неспособностью ногтя образовывать ногтевую пластину белое утолщение слизистой оболочки рта и обширные участки сетчатой ​​пигментации кожи.На слизистой оболочке языка и щек сначала образуются пузыри, за которыми следуют эрозии, а в конечном итоге — лейкоплакические поражения.	Гиперкератоз с атрофией эпителия. По мере прогрессирования поражений развивается дисплазия эпителия, пока не разовьется явная плоскоклеточная карцинома.

Заболевания кератинизации с преобладающими / ассоциированными поражениями полости рта

WhiteSponge Nevus

Белый губчатый невус, также называемый болезнью Кэннона или семейной белой складчатой ​​дисплазией, был впервые описан Кэнноном в 1935 году.Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному признаку и характеризуется доброкачественными лейкокератотическими поражениями с ранним началом с периодами ремиссий и обострений.40 Оно возникает из-за мутации гена, кодирующего K4 / 13, который экспрессируется в слое остистых клеток некератинизированная слизистая ротовой полости. Поражения появляются в раннем детстве в виде симметричных утолщенных, белых гофрированных или бархатистых диффузных бляшек, поражающих слизистую оболочку щеки с двух сторон. Другие участки включают вентральную часть языка, слизистую губ, мягкое небо и дно рта.Гистопатология демонстрирует выраженный гиперкератоз с выраженным акантозом и очищением цитоплазмы в слое остистых клеток. Иногда отмечается эозинофильная конденсация в перинуклеарной области клеток поверхностных слоев эпителия. Поражение протекает медленно и имеет хороший прогноз. 39

Pachyonychia Congenita (PC) (толстые ногти по-гречески от рождения)

Это редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией в гене, кодирующем K6 / 16 и K17. это обычно поражает ногти и ладонно-подошвенную кожу, а часто и слизистую рта, язык, гортань, зубы и волосы.Этот термин был впервые описан Ядассоном и Левандовски в 1906 году.41 Существует два основных подтипа, называемых ПК-1 (тип Ядассона-Левандовски) и ПК-2 (тип Джексона-Лоулера). В настоящее время новая генотипическая классификация классифицирует врожденные пахионихии как PC-K6a, PC-K6b, PC-K16 и PC-K17, соответствующие мутации в соответствующем гене.42 Оральные проявления чаще встречаются у типа PC-1 и проявляются в виде утолщенного белого цвета. бляшки, охватывающие латеральные края и спинную поверхность языка.На языке появляется утолщение от белого до желтого цвета, которое может имитировать кандидоз полости рта, белый губчатый невус или волосатый язык. 41 При PC-2 сообщалось о неонатальных зубах, хотя у этих людей нет белых поражений в полости рта. Охриплость голоса и одышка могут возникать из-за поражения слизистой оболочки гортани. Гистопатология показывает выраженный гиперкератоз и акантоз с перинуклеарным очищением эпителиальных клеток.39

Врожденный дискератоз (DC)

DC — редкое Х-сцепленное заболевание, впервые описанное Зинссером в 1906 году, а затем подробно описанное Энгменом и Коулом. синдромом Коула-Энгмена или синдромом Цинссера-Коула-Энгмена.43 Заболевание иногда передается по наследству как аутосомно-доминантное заболевание. Гены, которые претерпевают мутацию, включают дискерин (X-сцепленный), TINF2 и TERT (аутосомно-доминантный) .44 DC встречается в основном у мужчин в возрасте от 5 до 12 лет и вызывается мутацией в гене DKC1, что нарушает нормальное поддержание здоровья. теломеразы.39 Это может быть фатальным состоянием, при котором у большинства пациентов развивается апластическая анемия, а иногда может произойти злокачественная трансформация кератотического белого пятна. 43 Поражение характеризуется триадой дистрофии ногтей с неспособностью ногтей формировать ноготь. пластинка, белое утолщение слизистой оболочки рта и обширные участки сетчатой ​​пигментации кожи.32 Как твердые, так и мягкие ткани полости рта поражены постоянным током. На слизистой оболочке языка и щек сначала образуются пузыри, за которыми следуют эрозии, а в конечном итоге — лейкоплакические поражения. Тяжелая деструкция пародонта может происходить из-за аномалий в структурах, происходящих из эктодермы, и снижения реакции хозяина, вызванной нейтропенией.45 Биопсия поражений полости рта показывает гиперкератоз с атрофией эпителия. По мере прогрессирования поражений развивается дисплазия эпителия, пока не разовьется явная плоскоклеточная карцинома.Прогноз непредсказуем, и требуется достаточное наблюдение.

Наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз

Также известен как синдром Виткопа-фон Саллмана; это состояние — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое часто поражает слизистую оболочку полости рта и конъюнктивы. О поражении впервые сообщили в 1959 году фон Саллманн и Патон. Заболевание преимущественно развивается в раннем детстве и проявляется в виде толстых белых гофрированных бляшек на слизистой оболочке рта и губ.Иногда может происходить наложение кандидозной инфекции. Гистопатологические особенности включают заметную продукцию паракератина в дополнение к выраженному акантозу. Своеобразный дискератотический процесс распространяется по всему верхнему слою остистых клеток эпителия полости рта, создавая видимость клетки внутри клетки. 46

Болезнь Дарье (фолликулярный кератоз)

Это заболевание представляет собой преимущественно поражение кожи с незначительными поражениями полости рта. Поражения кожи могут сначала проявляться в виде желто-коричневых папул, обычно на лбу, волосистой части головы, спине и груди.Очень часто поражается точечный кератоз, ладонные ямки и гемморагические пятна. Поражения ротовой полости бессимптомны и состоят из множества нормальных цветных или белых папул с плоскими вершинами, которые, если их множество, создают вид булыжника, в первую очередь поражая твердое небо и слизистую оболочку альвеол. Бородавчатая дискератодермия — это редкое одиночное поражение кожи или слизистой оболочки полости рта, которое имеет гистопатологическое сходство с болезнью Дарье и, следовательно, называется изолированной болезнью Дарье.Обычно они проявляются в виде одиночных бессимптомных папул розового или белого цвета на кератинизированной слизистой оболочке, особенно твердого неба и альвеолярных гребней. При некоторых поражениях отмечается бородавчатая или шероховатая поверхность.

Пемфигус

Это группа опасных для жизни аутоиммунных кожно-слизистых заболеваний, которая упоминается в группе нарушений кератинизации, в первую очередь из-за дефектов в связанном с кератином белке, десмосомах. Белки, связанные с десмосомами, а именно десмоглеин 1 и 3, страдают в этом состоянии, когда аутоантитела направлены против этих белков.Среди различных типов пузырчатка обыкновенная и вегетарианская обычно наблюдаются в полости рта. P. vulgaris проявляется в виде болезненных язв на слизистой оболочке щек, неба, десен или тыльной стороны языка, которые со временем распространяются. Поражения покрыты шелушением и имеют неровные края. P. Vegetans проявляется в виде гипертрофических гранулирующих эрозий, которые превращаются в вегетативные массы, которые позже становятся сухими, гиперкератотическими и трещиноватыми. Лечение в основном включает введение кортикостероидов (как местных, так и системных) вместе с другими иммунодепрессантами и поддерживающей терапией.47 ^— 49

Кератинизирующие поражения полости рта

Помимо поражений, возникающих в основном из-за дефекта ороговения, существуют определенные поражения, которые гистопатологически демонстрируют гиперкератоз независимо от этиологического фактора. Такие поражения в совокупности называются ороговевшими поражениями полости рта и включают реактивные поражения (фрикционный кератоз, кератоз, вызванный бездымным табаком, никотиновый стоматит, волосатый язык, волосатая лейкоплакия), иммуно-опосредованные поражения (красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, трансплантат). против болезни хозяина), предопухолевые и неопластические заболевания (актинический хейлоз, лейкоплакия, пролиферативная веррукозная лейкоплакия, бородавчатая карцинома, плоскоклеточный рак) и инфекции (плоскоклеточная папиллома, бородавчатая обыкновенная, condyloma accuminatum).

Клиническая значимость

Паттерны экспрессии кератина характерны для различных стадий дифференцировки клеточного эпителия от эмбриона до взрослого и программы внутреннего созревания во время развития. Эпителиальные опухоли, включая метастазы, наиболее широко сохраняют кератиновые структуры своего нормального происхождения; таким образом, определение кератиновых структур опухолей широко используется для типирования клеток и опухолей. Таким образом, кератины превратились в один из наиболее эффективных маркеров эпителиальной дифференцировки и опухолевых опухолей в клеточной биологии, эмбриологии и хирургической патологии.Специфические антитела против нескольких кератинов обычно используются для иммуногистохимического типирования карциномы при диагностике опухолей.

Кератины могут использоваться в качестве маркеров дифференциации нормального эпителия полости рта. K8 / 18 служат маркерами для простой эпителиальной дифференцировки, K1 / 10 являются маркерами ороговевшего эпителия, K4 / 13 можно использовать в качестве маркеров некератинизированного эпителия. K6 / 16 считаются гиперпролиферативными маркерами, которые экспрессируются в участках высокого оборота эпидермальных кератиноцитов и при патологических гиперпролиферативных состояниях, поражающих кожу.50

В целом, K8 / 18 сильно окрашивает большинство аденокарцином, гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточной карциномы и нейроэндокринной карциномы. Другим клиническим применением является мониторинг фрагментов этих кератинов в сыворотке в качестве серологических онкомаркеров для мониторинга раковой нагрузки, прогрессирования рака и ответа на терапию.5 Обнаружение растворимых фрагментов K19 в сыворотке, высвобождаемых клетками карциномы с помощью CYFRA 21- 1 нашел широкое клиническое применение в качестве маркера для мониторинга лечения и оценки ответа на терапию.51 K20 является мощным иммуногистохимическим маркером опухолевой патологии, поскольку его специфический спектр экспрессии по существу сохраняется в соответствующей первичной и метастатической карциноме.52 Положительность K20 наблюдается в большинстве случаев аденокарциномы желудка, переходно-клеточной карциномы и карциномы из клеток Меркеля53. быть постоянным маркером карциномы из клеток Меркеля.

K6 и 16 обычно сильно экспрессируются при плоскоклеточной карциноме различных локализаций. K6, 16 и 17 являются индуцируемым кератином при стрессе, травме и воспалении, и поэтому повышенная экспрессия наблюдается при плоскоклеточной карциноме.Повышенная экспрессия K17, которая обычно отсутствует в нормальном эпителии, может быть приписана неоэкспрессии во время туморогенеза. 54 Уникальной особенностью K17 является его индуцируемость после повреждения кожи. После K6 / 16, K17 включается в регенерирующих и мигрирующих эпидермальных кератиноцитах при заживлении ран.55

В полости рта наблюдается повышенная экспрессия K1 / 10, K4 / 13 в высокодифференцированных плоскоклеточных карциномах полости рта. Менее дифференцированная плоскоклеточная карцинома полости рта не экспрессирует ни одну из этих пар кератина в сколько-нибудь значительной степени, но экспрессирует K19.Плоскоклеточная карцинома ротовой полости с умеренной и слабой степенью выраженности может экспрессировать K8, а иногда и K7 и 18. Экспрессия K8 и K18 при плоскоклеточной карциноме полости рта считается независимым прогностическим маркером и указывает на снижение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.56 Также K5 и K6 считаются полезными маркерами для плоскоклеточной карциномы в гистологически неопределенных, плохо дифференцированных или метастатических случаях опухоли.54 Плоскоклеточные карциномы чрезвычайно положительны в отношении CK14, что является отличительной особенностью, позволяющей дифференцировать их от мукоэпидермоидной карциномы высокой степени злокачественности, где CK 14 является только фокально положительным.Мукоэпидермоидная карцинома также экспрессирует CK7, 8 и 19 и отрицательна на CK10. В областях плоскоклеточной метаплазии, наблюдаемой как при плоскоклеточной карциноме, так и при мукоэпидермоидной карциноме, SCC положителен на CK10, а MEC — на CK13. 57. CK10 обычно отсутствует в этих опухолях, что свидетельствует о том, что истинное ороговение является редкостью при мукоэпидермоидной карциноме. Также обнаружено, что CK13 полезен для дифференциации мукоэпидермоидной карциномы от других опухолей слюнных желез. 58 Постоянные экспрессии K13 и K19 могут служить полезным маркером одонтогенного эпителия в целом.Было обнаружено, что 59 баллов K19 отражают гистологическую дифференциацию, а также предсказывают клинический исход. Комбинирование иммуноокрашивания K19 с обычным окрашиванием H & E может быть полезным для облегчения и обеспечения более точного определения степени дисплазии эпителия полости рта. сеть нитей, ответственная за поддержание структурной целостности кератиноцитов.У людей существует около 30 семейств кератинов, разделенных на две группы, а именно кислотные и основные кератины, которые расположены попарно. Они экспрессируются в виде высокоспецифичного паттерна, связанного с эпителиальным типом и стадией клеточной дифференцировки. Всего существует 54 функциональных гена, кодирующих эти семейства кератинов. Экспрессия специфических генов кератина регулируется дифференцировкой эпителиальных клеток в многослойном плоском эпителии. Мутации в большинстве этих генов теперь связаны со специфическими нарушениями хрупкости тканей, которые могут проявляться как на коже, так и на слизистой оболочке в зависимости от характера экспрессии.Кератины и связанные с кератином белки полезны в качестве маркеров дифференцировки, поскольку их экспрессия является как региональной, так и дифференцированной. Антитела к кератину считаются важными маркерами дифференцировки тканей и поэтому являются неотъемлемой частью диагностики патологии. В настоящем обзоре обсуждается структура кератина, различные типы кератина и их распределение, а также нарушения, связанные с кератинизацией, с особым акцентом на заболеваниях ротовой полости.Также упоминается краткое замечание о клиническом значении кератина.

Ключевые слова: Кератинизация, Кератины, Распространение, Нарушения кератинизации, Кератиновые антитела и для поддержания гомеостаза.1 Эпителий ротовой полости подразделяется на три типа в зависимости от их морфологии и специфического характера дифференциации: ороговевший многослойный плоский эпителий (жевательная слизистая оболочка, распределенная на твердом небе и деснах), некератинизированный многослойный плоский эпителий (слизистая оболочка щеки, слизистая оболочка губ ) и специализированной слизистой (дорсальная поверхность языка).2 Важным аспектом многослойного плоского эпителия является то, что клетки проходят программу терминальной дифференцировки, которая приводит к образованию механически устойчивой и упрочненной поверхности, состоящей из ороговевших клеток, заполненных кератиновыми филаментами и лишенных ядер и цитоплазматических органелл. В этих чешуях клеточная мембрана заменена белковой ороговевшей оболочкой, которая ковалентно перекрестно связана с кератиновыми филаментами, обеспечивая очень нерастворимую, но гибкую структуру, которая защищает нижележащие эпителиальные клетки.1

Кератинизация, также называемая ороговением, представляет собой процесс цитодифференцировки, который кератиноциты претерпевают при переходе от их постпробного состояния (stratum basale) к окончательно дифференцированной, твердой клетке, заполненной белком, составляющей структурно и функционально отличный кератинсодержащий поверхностный слой. такие как роговой слой. 3 Большая часть эукариотической клетки состоит из цитоскелета, который состоит из трех компонентов, классифицируемых на основе их диаметра и физико-химических свойств на микрофиламенты, промежуточные филаменты и микротрубочки.Микрофиламенты — это самые маленькие филаменты цитоскелета диаметром 7 нм, в то время как микротрубочки — самые большие нитевидные структуры диаметром около 20 нм.4

Промежуточные филаменты, которые служат каркасом для цитоскелета, химически очень стабильны, длинные и неразветвленные нити, которые собираются в пучки различного диаметра от 7 до 12 нм. Кератины, образующие промежуточные филаменты, экспрессируются исключительно в эпителиальных клетках независимо от происхождения этих клеток из зародышевого листка.4 Среди различных семейств и подсемейств белков промежуточных филаментов кератин является важным типом из-за его высокого молекулярного разнообразия. Кератины играют важную функциональную роль в целостности и механической стабильности как отдельных эпителиальных клеток, так и через межклеточные контакты эпителиальных тканей.5 Существует около 30 семейств кератиновых белков, разделенных на две группы: кислотные и основные, которые являются расположены попарно. Кератины и некоторые связанные с кератином белки полезны в качестве маркеров дифференцировки, поскольку их экспрессия является специфичной как для региона, так и для дифференцировки.

Исторически важные открытия в отношении кератина были сделаны в 1970-х годах. Одним из них было открытие спонтанной самосборки и полимеризации кератиновых нитей из денатурированных растворимых кератиновых белков с помощью диализа in vitro.6 Впоследствии с использованием различных методов были открыты различные типы кератина. Достижения в лабораторной диагностике также помогли облегчить идентификацию и определение характеристик кератина. В настоящее время различные типы кератина и связанных с ними белков служат важными маркерами дифференцировки, что помогает в диагностике различных патологических состояний.Кератиновые белки распределяются по различным слоям эпителия равномерно, что указывает на заболевание. Кроме того, различные нарушения связаны с дефектами кератина и связанных с ними белков, которые могут проявляться в коже или полости рта, или в обоих случаях.

Кератин

Кератины определяются как белки, образующие промежуточные филаменты со специфическими физико-химическими свойствами, продуцируемые в любом эпителии позвоночных.4 Они представляют собой мультигенное семейство белков, составляющих 85% общего клеточного белка в ороговевших клетках эпидермиса1 и кодируемых семейством примерно 30 белков.7

Структура кератина

Каждый кератин характеризуется цепочкой аминокислот в качестве первичной структуры, которая варьируется по количеству и последовательности аминокислот, а также по полярности, заряду и размеру. Аминокислотная последовательность кератина влияет на свойства и функцию кератиновой нити.8 Кроме того, положение конкретной аминокислоты в аминокислотной цепи может влиять на всю архитектуру молекулы кератина.9 Первичная аминокислотная последовательность — это немного длиннее, чем у зрелого кератина, что указывает на посттрансляционную модификацию кератина до образования кератиновых волокон.10 Посттрансляционные модификации, такие как образование дисульфидных связей, фосфорилирование, гликозилирование, дезаминирование или межцепочечные и внутрицепочечные пептидные связи, могут влиять на конформацию молекулы и образование кератиновых филаментов.4

Кератиновые филаменты имеют трехчастную вторичную структуру, состоящую из N-концевого головного домена, центрального α-спирального стержневого домена и C-концевого концевого домена, и все белки способны самостоятельно собираться в филаменты. 11 Каждый из этих доменов делится на субдомены.Головной домен состоит из субдоменов V1 и h2. Центральный домен α-спирального стержня состоит из субдоменов 1A, 1B, 2A и 2B, соединенных линкерами L1, L12 и L2. Хвостовой домен состоит из субдоменов h3 и V2.12. Домены и субдомены определяются аминокислотной последовательностью кератина и выполняют различные функции в сборке кератиновых нитей и в связывании кератинов и кератиновых нитей с клеткой. адгезионных комплексов или сигнальных молекул.13 Третичная структура кератинов представляет собой гетеродимер, который образован стержневыми доменами одного кислотного и одного основного кератина в параллельной ориентации.14 Кератины характеризуются способностью образовывать филаменты со сложной четвертичной структурой, включая образование тетрамера, октамера и филаментов единичной длины.4

α-спиральный стержневой домен имеет решающее значение для сборки промежуточных белков филаментов в филаменты. и содержит всю информацию, необходимую для сборки, в то время как варианты концевых доменов играют вспомогательную роль в сборке филаментов и взаимодействии с другими белками и клеточными структурами.1

Различные типы кератинов различаются по различным характеристикам, таким как физико-химические свойства или в соответствии с клетками. и ткани, которые производят определенный кератин.Кератины в целом делятся на 4:

1. Первичные кератины — это те кератины, которые всегда синтезируются эпителиальными клетками на регулярной основе, например, K8 / 18 в простом эпителии, K5 / 14 в многослойном эпителии.

2. Вторичные кератины — это те типы кератинов, которые продуцируются эпителиальными клетками в дополнение к первичным кератинам или вместо них, например, K7 / 19 в простом эпителии, K15 и K6 / 16 в многослойном эпителии.

Во время дифференцировки эпидермиса низкомолекулярные кератины 5/14 базального слоя заменяются высокомолекулярными кератинами 1 / 10,11, которые могут использоваться в качестве маркера кератинизации.

К другим типам кератина относятся:

1. На основе распределения

   • Мягкий кератин: находится в эпидермисе кожи в виде уплощенных чешуек без ядер, которые постоянно отслаиваются. Число дисульфидных звеньев меньше, что допускает некоторое растяжение, но возвращается в нормальное состояние после ослабления напряжения.

   • Твердый кератин: в основном они находятся в ногтях, коре волоса, кутикуле волос; кератиновый тип, наблюдаемый на этих участках, имеет очень небольшую гибкость из-за наличия множества поперечных связей дисульфида цистеина.Они отличаются от эпителиальных кератинов значительно более высоким содержанием серы в их неспиральных головных и хвостовых доменах, что в основном отвечает за высокую степень нитевидного поперечного сшивания связанными с кератином белками.5

2. На основании X -дифракционная картина

   • Альфа: Рентгеновская дифракционная картина этого типа напоминает α-спираль с интервалом 5,1 Å. Α-спираль правая и имеет 3,6 остатка на оборот. Водородная связь происходит внутри одной полипептидной цепи.

   • Бета: На рентгенограмме этого типа периодические повторы составляли 3,5 и 7 ангстрем. Спираль правая, в среднем 6 остатков. Водородная связь возникает между соседними полипептидными цепями.

   • Кератины перьев

   • Аморфные кератины

3. На основе аминокислотной последовательности кератины классифицируются на тип I и тип II

   • Семья типа I включает кератины с номерами 9-20, которые состоят из кислые белки с молекулярной массой 40-56 кДа и pI-4.9-5.4.

   • Семейство типа II включает кератины с номерами 1-8, которые состоят из основных белков с молекулярной массой 52-67 кДа и pI- 6,5-8,5

4. На основе молекулярной массы2

   • Низкая кератины с молекулярной массой: включают кератины с молекулярной массой 40 кДа. Эти кератины в основном распределены в железистом и простом эпителии.

   • Кератины с промежуточной молекулярной массой: включают кератины с промежуточной молекулярной массой от 40 кДа до 57 кДа, обнаруженные в многослойном эпителии.

   • Кератины с высокой молекулярной массой: включают кератины с молекулярной массой 57 кДа и присутствуют в ороговевшем многослойном эпителии.

Функции кератинов

• Кератины фундаментально влияют на архитектуру и митотическую активность эпителиальных клеток. 15

• Кератины и связанные с ними нити обеспечивают основу для эпителиальных клеток и тканей, чтобы выдерживать механические нагрузки, поддерживать их структурную целостность, обеспечивать механическую устойчивость, защищать от изменений гидростатического давления и устанавливать полярность клеток.16

• Кератины и его нити участвуют в передаче сигналов, клеточном транспорте, компартментализации и дифференцировке клеток. 17

• Кератиновые нити также влияют на метаболические процессы в клетках, регулируя синтез белка и рост клеток. 18

• Кератины может также участвовать в транспорте мембраносвязанных везикул в цитоплазме эпителиальных клеток.

  Распределение кератина в эпителии полости рта (Воспроизведено из Presland and Dale 2000).1

Обычно кератины с низким молекулярным весом экспрессируются в железистом и простом эпителии, кератины со средней молекулярной массой экспрессируются в многослойном эпителии, а кератины с высоким молекулярным весом экспрессируются в ороговевшем многослойном эпителии. K8 / 18 — это первичный кератин, а K7 — вторичный кератин простого эпителия.19 Показана экспрессия основных белков в различных слоях эпителия, десны и дорсальной части языка.

Таблица 1

Распределение основных кератинов.

Keratin / 16 ладонный и подошвенный эпидермис 902 49 передняя часть

Распределение кератина в эпителии
K5 / 14	Базальный клеточный слой как ороговевшего, так и некератинизированного многослойного эпителия
K1 / 10	Слой остистых клеток ороговевшей слизистой оболочки
K4 / 13	Промежуточный слой некератинизированного эпителия
K19	Базальный слой неороговевшего эпителия
Экспрессия кератина в десне
K5 / 14	Базальный клеточный слой
K19	Базальный клеточный слой соединительного эпителия, 18254 Край десны 13, 16, 19	Поверхностные слои соединительного эпителия
K4, 13, 16	Поверхностный слой десневого края
K1 / 10, K6 / 16 и K2p	Поверхностные слои наружного эпителия десны
Распределение кератина в дорсальной части язык (Дейл и др., 1990). 20
Кератин, похожий на волосы	Задняя часть нитевидного сосочка
K4 / 13	Межпапиллярная область
K4 / 134 и K1 / 10

Распределение кератина в эпителии десен (Репродукция из Presland and Dale 2000) .1

Некоторые основные кератины являются второстепенными составляющими цитоскелета, которые экспрессируются в супрабазальных клетках различных многослойных мягко ороговевших эпителий.K76 продуцируется в верхних слоях многослойного эпителия твердого неба и десен.21 K78 вырабатывается в клетках эпителиального покрова человеческого языка, в то время как K80 вырабатывается в надбазальных клетках эпителия человеческого языка22. Клетки Меркеля, которые функционируют как рецепторы прикосновения, экспрессируют K8 / 18, K19 и K20. K19 — самый маленький кератин, так как у него отсутствует типичный хвостовой домен. K26 специфичен исключительно для зачатка вкусовых рецепторов в развивающейся слизистой оболочке рта.23 K24 иногда экспрессируется в эпителии языка.Было обнаружено, что миоэпителиальные клетки экспрессируют K17.24

Схематическое изображение различных белков, связанных с кератином (Воспроизведено из Учебника гистологии, Росс и Паулина, 5, ^{, издание} ) 25

Белки, связанные с кератиновыми филаментами (KFAP), не являются нитчатыми. , структурные белки, которые вырабатываются в кератиноцитах гранулированного слоя многослойного ороговевшего и ороговевающего эпителия и хранятся в гранулах кератогиалина.26 KFAP, также известные как белки, связанные с промежуточными филаментами, состоят из филаггрина, трикогиалина, десмосомальных белков и белков ороговевшей оболочки клетки ( лорикрин, инволюкрин и небольшие белки, богатые пролином).20 Два типа KFAP можно выделить в зависимости от структур, в которые они вносят свой вклад; KFAP, такие как лорикрин и инволюкрин, которые хранятся в подмножестве кератогиалиновых гранул, образуют оболочку ороговевших клеток субцитолеммы и KFAP, которые хранятся в другом подмножестве кератогиалиновых гранул, которые объединяются с кератиновыми филаментами, чтобы сформировать комплекс филаментной матрицы, стабилизирующий ороговевший цитоскелет. keratinocytes.27

Филаггрин представляет собой катионный белок, который способствует плотной упаковке кератина в ороговевшем слое клеток.Они синтезируются в слое гранулярных клеток в виде большой молекулы-предшественника (профилаггрина), хранятся в гранулах кератогиалина и превращаются в филаггрин при переходе гранулярных клеток в полностью дифференцированные ороговевшие клетки.20 Они способствуют образованию дисульфидной связи между цепями полипептидов кератина. Они также могут играть роль в поддержании осмолярности и гибкости эпидермиса. 28 Экспрессия филаггрина усиливается в условиях гиперкератинизации и, таким образом, служит полезными маркерами для отличия некератинизированного эпителия от ороговевшего.

Триохиалин экспрессируется в ороговевших нитевидных сосочках языка, ногтевом матриксе, эпидермисе крайней плоти новорожденных и в изолированных клетках нормального взрослого эпидермиса.29 Это одноцепочечный α-спиральный стержень, который связывает промежуточные филаменты кератина посредством ионных взаимодействий. Они действуют как межклеточный цемент, а также как перекрестно связывающие белки. Он может играть роль в секвестре кальция и, таким образом, регулировать активность кальций-зависимых ферментов.1 Десмосомные белки связывают эпителиальные клетки друг с другом.Они помогают прикрепить цитоскелет промежуточных волокон кератина к поверхности клетки. Они включают интегральные белки (десмоглеин и десмоколлин), цитоплазматические адаптерные белки (десмоплакин и плакоглобин) и белки, ассоциированные с бляшками (плакофилин, энвоплакин и периплакин).

Белки ороговевшей клеточной оболочки представляют собой сшитую оболочку из белка толщиной 15 нм, нанесенную на внутреннюю поверхность плазматической мембраны кератиноцитов. Они экспрессируются в надбазальном слое и действуют как барьерная функция многослойного ороговевшего эпителия.Наиболее распространенными белками клеточной оболочки являются лорикрин, инволюкрин и небольшие белки, богатые пролином. Лорикрин экспрессируется в зернистых клетках эпителия и других ороговевших эпителий, таких как десна и твердое небо. Он в основном состоит из глицина, серина и цистеина. Инволукрин экспрессируется в дифференцирующихся кератиноцитах и ​​состоит из коротких полипептидных повторов, богатых глицином, лизином и глутамином. Малые богатые пролином белки играют решающую роль в эпителии, который должен быть гибким.1

Молекулярное понимание кератиновых промежуточных филаментов

Кератины кодируются генами, имеющими сходную нуклеотидную последовательность.Ген, кодирующий конкретный кератин, обозначается KRT, за которым следует номер, обозначающий конкретный кератин.30 У человека кератины кодируются в 54 генах, и эти гены сгруппированы в 2 хромосомах. Гены кислого кератина типа I сгруппированы на хромосоме 17, а основные гены типа II сгруппированы на хромосоме 12. Все последовательности содержат ТАТА-бокс (сайт связывания РНК-полимеразы II) примерно на 30 п.н. выше кодона инициатора транслятора ATG. Консенсусная последовательность последовательности AA (Pu) CCAAA обнаруживается почти во всех кератинах, и эта последовательность предположительно важна для тканеспецифической экспрессии, поскольку она служит сайтом связывания для конкретного фактора в многослойном эпителии.1

Факторы, регулирующие дифференцировку

Различные факторы, регулирующие дифференцировку эпителия, включают роль прилегающей мезенхимальной ткани, компоненты внеклеточного матрикса, факторы роста, такие как фактор роста эпидермиса, трансформирующий фактор роста альфа и бета, ретиноиды и кальций. Роль ретиноидов в дифференцировке эпителия изображена в.

Таблица 2

Влияние ретиноидов на различные кератиновые белки.

K16ly вниз, K179

Белок	Эффекты
K1 / 10	Пониженная экспрессия
K13 / 19	Повышенная экспрессия
K4, K5, K14	Не затронуты
Филаггрин	Пониженная экспрессия
Оболочка ороговевших клеток	Подавленная
Десмосомы
Десмосомы

широкие 9353 9353 9353 9359 9359 ряд нарушений возникает в результате мутации в гене, кодирующем различные белки кератина.Эти нарушения включают поражения кожи и слизистой оболочки в зависимости от распределения кератина, а некоторые нарушения могут проявляться как на коже, так и в полости рта. Заболевания, поражающие кожу, представлены в.

Таблица 3

Нарушения кератинизации кожи.

simplex -эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия 9025 ).
Также возможна связь между Профилаггрином и ихтиозом обыкновенным. Усеченная мутация в любом участке профилаггрина приводит к потере пептидов филаггрина, что приводит к вульгарному ихтиозу и атопическому дерматиту.35

Нарушения	Дефект	Наследование	Клинические признаки	Гистопатологические особенности
Дефект в форме спиральных стержней α-спирали				K5 / K14	Аутосомно-доминантный	Волдыри на руках и ногах, которые заживают без рубцов.Прогноз хороший.	Интраэпителиальная щель
Эпидермолитический ихтиоз	K1 / K10	Аутосомно-доминантный	Присутствует при рождении с генерализованной эритемой, волдырями, эрозиями и шелушением кожи. Позже могут развиться гиперкератотические участки с бородавчатыми чешуйками.31	Формирование внутриэпидермальных булл. Увеличенная толщина зернистого клеточного слоя. Увеличение митотических фигур. Прозрачные пространства разного размера вокруг ядра в верхнем шиповидном слое и granulosum с нечеткими границами клеток.32
Pachyonychia congenita	K6 / 16, K17	Аутосомно-доминантный	Свободные края ногтей приподняты из-за накопления кератинового материала в ногтевых ложах, что приводит к защемлению трубчатой ​​формы. Выраженный гиперкератоз ладонной и подошвенной поверхности. Образование болезненных волдырей на подошвах ног после нескольких минут ходьбы в теплую погоду. 33	Гиперкератоз ногтевого ложа. Внутриклеточный отек и вакуолизация stratum malphigii.
Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия	K9	Аутосомно-доминантная	Аномальное утолщение ладоней и подошв в первые несколько месяцев жизни. Хорошо разграниченные, симметричные утолщения ладоней и подошв, часто с грязной змейкой, выглядящей как нижележащий эпидермолиз. 34
Дефекты вне области α-спирального стержня
N-конец K1 в области, которая, как известно, связывается с десмоплакином	Аутосомно-доминантная	Присутствует с младенчества, характеризуется хорошо разграниченной симметричной, часто восковой кератодермией, охватывающей все ладони и подошвы.
Буллезный эпидермолиз с пятнистой пигментацией	Неспиральный головной домен K5		Генерализованные или акральные пузыри и небольшие гипер- и гипопигментированные пятна, образующие сетчатый узор. Связан с утолщенными дистрофическими ногтями.	Повышенное количество меланосом в базальных кератиноцитах, дермальных макрофагах и шванновских клетках
Нарушения белков, связанных с кератином
Аутосомно-доминантный	Развивается через несколько месяцев после рождения. Кожа показывает генерализованное шелушение с преобладанием на разгибательной поверхности конечностей.32 Симптомы исчезают летом и усиливаются зимой.31 Наблюдаются зуд, ладонная и подошвенная гиперлинейность, атопический дерматит и волосяной кератоз.36	Умеренная степень гиперкератоза с тонким или отсутствующим слоем зернистых клеток. Гиперкератоз распространяется на волосяные фолликулы, в результате чего образуются большие кератотические фолликулярные пробки. 32 Характерные перинуклеарные ореолы, образующиеся в результате втягивания кератиновых промежуточных нитей. 37
Ламеллярный ихтиоз	Гофрированная клеточная оболочка. Отсутствие трансглутаминазы, необходимой для образования ороговевшей клеточной оболочки. Большинство дефектов находится в трансглутаминазе-1.		Чешуя клинически грубая, крупная и в большинстве случаев темно-коричневая, пластинчатая или пластинчатая.Обычно поражаются сгибательные поверхности ладоней и подошв.	неспецифический. Заметно утолщенный роговой слой без участков паракератоза.
Пемфигус	Десмосомы		Поражает как кожу, так и слизистые оболочки. Поражения кожи проявляются локализованным или генерализованным поражением кожи головы, лица, подмышек, паха и точек давления. Заполненные жидкостью пузыри на невоспаленной коже. Образует обширную оголенную территорию. Могут наблюдаться дистрофии ногтей, острая паронихия и подногтевая гематома.P. Vegetans обычно поражает сгибатели. Везикулы и пузыри разрываются с образованием гипертрофических гранулирующих эрозий, которые легко кровоточат. Поражения развиваются в вегетативные массы, которые позже становятся сухими, гиперкератотическими и трещиноватыми.38	Межклеточный отек с потерей прикрепления. Формирование интраэпителиальной щели. Один ряд базальных ячеек, расположенных в виде надгробия. Акантолиз слоя остистых клеток с наличием отдельных клеток, называемых клетками Тцанка.
Псориаз	Повышенная активность Т-клеток		Начало во втором и третьем десятилетии жизни и сохраняется в течение многих лет с периодами ремиссий и обострений.Поражения улучшаются летом и ухудшаются зимой. Симметричное распределение поражений на коже черепа, локтях и коленях. Хорошо разграниченные эритематозные бляшки с серебристой чешуей на поверхности. 39	Поверхностный эпителий демонстрирует выраженную продукцию паракератина и удлиненные эпителиальные гребни. Периваскулярная хроническая воспалительная клеточная инфильтрация. Сбор нейтрофилов в слое паракератина.
Болезнь Дарье	Ген, кодирующий внутриклеточный кальциевый насос (ген ATP2A2)	Аутосомно-доминантный	Эритематозные, часто зудящие папулы на коже туловища и волосистой части головы, которые развиваются в течение первого или второго десятилетия жизни.Накопление кератина приводит к грубой текстуре и неприятному запаху из-за бактериального разложения.	Центральная кератиновая пробка, покрывающая эпителий с надбазилярной щелью. Эпителиальные гребни кажутся узкими, длинными и имеют форму пробирки. В эпителии видны два типа дискератотических клеток, а именно тельца (круглые тела) и зерна (поскольку они напоминают зерна злаков).
Врожденный дискератоз	Дискерин (Х-связанный), TINF2 и TERT (аутосомно-доминантный)	Х-связанный, иногда аутосомно-доминантный	Характеризуется триадой дистрофии ногтей с неспособностью ногтя образовывать ногтевую пластину белое утолщение слизистой оболочки рта и обширные участки сетчатой ​​пигментации кожи.На слизистой оболочке языка и щек сначала образуются пузыри, за которыми следуют эрозии, а в конечном итоге — лейкоплакические поражения.	Гиперкератоз с атрофией эпителия. По мере прогрессирования поражений развивается дисплазия эпителия, пока не разовьется явная плоскоклеточная карцинома.

Заболевания кератинизации с преобладающими / ассоциированными поражениями полости рта

WhiteSponge Nevus

Белый губчатый невус, также называемый болезнью Кэннона или семейной белой складчатой ​​дисплазией, был впервые описан Кэнноном в 1935 году.Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному признаку и характеризуется доброкачественными лейкокератотическими поражениями с ранним началом с периодами ремиссий и обострений.40 Оно возникает из-за мутации гена, кодирующего K4 / 13, который экспрессируется в слое остистых клеток некератинизированная слизистая ротовой полости. Поражения появляются в раннем детстве в виде симметричных утолщенных, белых гофрированных или бархатистых диффузных бляшек, поражающих слизистую оболочку щеки с двух сторон. Другие участки включают вентральную часть языка, слизистую губ, мягкое небо и дно рта.Гистопатология демонстрирует выраженный гиперкератоз с выраженным акантозом и очищением цитоплазмы в слое остистых клеток. Иногда отмечается эозинофильная конденсация в перинуклеарной области клеток поверхностных слоев эпителия. Поражение протекает медленно и имеет хороший прогноз. 39

Pachyonychia Congenita (PC) (толстые ногти по-гречески от рождения)

Это редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией в гене, кодирующем K6 / 16 и K17. это обычно поражает ногти и ладонно-подошвенную кожу, а часто и слизистую рта, язык, гортань, зубы и волосы.Этот термин был впервые описан Ядассоном и Левандовски в 1906 году.41 Существует два основных подтипа, называемых ПК-1 (тип Ядассона-Левандовски) и ПК-2 (тип Джексона-Лоулера). В настоящее время новая генотипическая классификация классифицирует врожденные пахионихии как PC-K6a, PC-K6b, PC-K16 и PC-K17, соответствующие мутации в соответствующем гене.42 Оральные проявления чаще встречаются у типа PC-1 и проявляются в виде утолщенного белого цвета. бляшки, охватывающие латеральные края и спинную поверхность языка.На языке появляется утолщение от белого до желтого цвета, которое может имитировать кандидоз полости рта, белый губчатый невус или волосатый язык. 41 При PC-2 сообщалось о неонатальных зубах, хотя у этих людей нет белых поражений в полости рта. Охриплость голоса и одышка могут возникать из-за поражения слизистой оболочки гортани. Гистопатология показывает выраженный гиперкератоз и акантоз с перинуклеарным очищением эпителиальных клеток.39

Врожденный дискератоз (DC)

DC — редкое Х-сцепленное заболевание, впервые описанное Зинссером в 1906 году, а затем подробно описанное Энгменом и Коулом. синдромом Коула-Энгмена или синдромом Цинссера-Коула-Энгмена.43 Заболевание иногда передается по наследству как аутосомно-доминантное заболевание. Гены, которые претерпевают мутацию, включают дискерин (X-сцепленный), TINF2 и TERT (аутосомно-доминантный) .44 DC встречается в основном у мужчин в возрасте от 5 до 12 лет и вызывается мутацией в гене DKC1, что нарушает нормальное поддержание здоровья. теломеразы.39 Это может быть фатальным состоянием, при котором у большинства пациентов развивается апластическая анемия, а иногда может произойти злокачественная трансформация кератотического белого пятна. 43 Поражение характеризуется триадой дистрофии ногтей с неспособностью ногтей формировать ноготь. пластинка, белое утолщение слизистой оболочки рта и обширные участки сетчатой ​​пигментации кожи.32 Как твердые, так и мягкие ткани полости рта поражены постоянным током. На слизистой оболочке языка и щек сначала образуются пузыри, за которыми следуют эрозии, а в конечном итоге — лейкоплакические поражения. Тяжелая деструкция пародонта может происходить из-за аномалий в структурах, происходящих из эктодермы, и снижения реакции хозяина, вызванной нейтропенией.45 Биопсия поражений полости рта показывает гиперкератоз с атрофией эпителия. По мере прогрессирования поражений развивается дисплазия эпителия, пока не разовьется явная плоскоклеточная карцинома.Прогноз непредсказуем, и требуется достаточное наблюдение.

Наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз

Также известен как синдром Виткопа-фон Саллмана; это состояние — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое часто поражает слизистую оболочку полости рта и конъюнктивы. О поражении впервые сообщили в 1959 году фон Саллманн и Патон. Заболевание преимущественно развивается в раннем детстве и проявляется в виде толстых белых гофрированных бляшек на слизистой оболочке рта и губ.Иногда может происходить наложение кандидозной инфекции. Гистопатологические особенности включают заметную продукцию паракератина в дополнение к выраженному акантозу. Своеобразный дискератотический процесс распространяется по всему верхнему слою остистых клеток эпителия полости рта, создавая видимость клетки внутри клетки. 46

Болезнь Дарье (фолликулярный кератоз)

Это заболевание представляет собой преимущественно поражение кожи с незначительными поражениями полости рта. Поражения кожи могут сначала проявляться в виде желто-коричневых папул, обычно на лбу, волосистой части головы, спине и груди.Очень часто поражается точечный кератоз, ладонные ямки и гемморагические пятна. Поражения ротовой полости бессимптомны и состоят из множества нормальных цветных или белых папул с плоскими вершинами, которые, если их множество, создают вид булыжника, в первую очередь поражая твердое небо и слизистую оболочку альвеол. Бородавчатая дискератодермия — это редкое одиночное поражение кожи или слизистой оболочки полости рта, которое имеет гистопатологическое сходство с болезнью Дарье и, следовательно, называется изолированной болезнью Дарье.Обычно они проявляются в виде одиночных бессимптомных папул розового или белого цвета на кератинизированной слизистой оболочке, особенно твердого неба и альвеолярных гребней. При некоторых поражениях отмечается бородавчатая или шероховатая поверхность.

Пемфигус

Это группа опасных для жизни аутоиммунных кожно-слизистых заболеваний, которая упоминается в группе нарушений кератинизации, в первую очередь из-за дефектов в связанном с кератином белке, десмосомах. Белки, связанные с десмосомами, а именно десмоглеин 1 и 3, страдают в этом состоянии, когда аутоантитела направлены против этих белков.Среди различных типов пузырчатка обыкновенная и вегетарианская обычно наблюдаются в полости рта. P. vulgaris проявляется в виде болезненных язв на слизистой оболочке щек, неба, десен или тыльной стороны языка, которые со временем распространяются. Поражения покрыты шелушением и имеют неровные края. P. Vegetans проявляется в виде гипертрофических гранулирующих эрозий, которые превращаются в вегетативные массы, которые позже становятся сухими, гиперкератотическими и трещиноватыми. Лечение в основном включает введение кортикостероидов (как местных, так и системных) вместе с другими иммунодепрессантами и поддерживающей терапией.47 ^— 49

Кератинизирующие поражения полости рта

Помимо поражений, возникающих в основном из-за дефекта ороговения, существуют определенные поражения, которые гистопатологически демонстрируют гиперкератоз независимо от этиологического фактора. Такие поражения в совокупности называются ороговевшими поражениями полости рта и включают реактивные поражения (фрикционный кератоз, кератоз, вызванный бездымным табаком, никотиновый стоматит, волосатый язык, волосатая лейкоплакия), иммуно-опосредованные поражения (красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, трансплантат). против болезни хозяина), предопухолевые и неопластические заболевания (актинический хейлоз, лейкоплакия, пролиферативная веррукозная лейкоплакия, бородавчатая карцинома, плоскоклеточный рак) и инфекции (плоскоклеточная папиллома, бородавчатая обыкновенная, condyloma accuminatum).

Клиническая значимость

Паттерны экспрессии кератина характерны для различных стадий дифференцировки клеточного эпителия от эмбриона до взрослого и программы внутреннего созревания во время развития. Эпителиальные опухоли, включая метастазы, наиболее широко сохраняют кератиновые структуры своего нормального происхождения; таким образом, определение кератиновых структур опухолей широко используется для типирования клеток и опухолей. Таким образом, кератины превратились в один из наиболее эффективных маркеров эпителиальной дифференцировки и опухолевых опухолей в клеточной биологии, эмбриологии и хирургической патологии.Специфические антитела против нескольких кератинов обычно используются для иммуногистохимического типирования карциномы при диагностике опухолей.

Кератины могут использоваться в качестве маркеров дифференциации нормального эпителия полости рта. K8 / 18 служат маркерами для простой эпителиальной дифференцировки, K1 / 10 являются маркерами ороговевшего эпителия, K4 / 13 можно использовать в качестве маркеров некератинизированного эпителия. K6 / 16 считаются гиперпролиферативными маркерами, которые экспрессируются в участках высокого оборота эпидермальных кератиноцитов и при патологических гиперпролиферативных состояниях, поражающих кожу.50

В целом, K8 / 18 сильно окрашивает большинство аденокарцином, гепатоцеллюлярной карциномы, почечно-клеточной карциномы и нейроэндокринной карциномы. Другим клиническим применением является мониторинг фрагментов этих кератинов в сыворотке в качестве серологических онкомаркеров для мониторинга раковой нагрузки, прогрессирования рака и ответа на терапию.5 Обнаружение растворимых фрагментов K19 в сыворотке, высвобождаемых клетками карциномы с помощью CYFRA 21- 1 нашел широкое клиническое применение в качестве маркера для мониторинга лечения и оценки ответа на терапию.51 K20 является мощным иммуногистохимическим маркером опухолевой патологии, поскольку его специфический спектр экспрессии по существу сохраняется в соответствующей первичной и метастатической карциноме.52 Положительность K20 наблюдается в большинстве случаев аденокарциномы желудка, переходно-клеточной карциномы и карциномы из клеток Меркеля53. быть постоянным маркером карциномы из клеток Меркеля.

K6 и 16 обычно сильно экспрессируются при плоскоклеточной карциноме различных локализаций. K6, 16 и 17 являются индуцируемым кератином при стрессе, травме и воспалении, и поэтому повышенная экспрессия наблюдается при плоскоклеточной карциноме.Повышенная экспрессия K17, которая обычно отсутствует в нормальном эпителии, может быть приписана неоэкспрессии во время туморогенеза. 54 Уникальной особенностью K17 является его индуцируемость после повреждения кожи. После K6 / 16, K17 включается в регенерирующих и мигрирующих эпидермальных кератиноцитах при заживлении ран.55

В полости рта наблюдается повышенная экспрессия K1 / 10, K4 / 13 в высокодифференцированных плоскоклеточных карциномах полости рта. Менее дифференцированная плоскоклеточная карцинома полости рта не экспрессирует ни одну из этих пар кератина в сколько-нибудь значительной степени, но экспрессирует K19.Плоскоклеточная карцинома ротовой полости с умеренной и слабой степенью выраженности может экспрессировать K8, а иногда и K7 и 18. Экспрессия K8 и K18 при плоскоклеточной карциноме полости рта считается независимым прогностическим маркером и указывает на снижение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.56 Также K5 и K6 считаются полезными маркерами для плоскоклеточной карциномы в гистологически неопределенных, плохо дифференцированных или метастатических случаях опухоли.54 Плоскоклеточные карциномы чрезвычайно положительны в отношении CK14, что является отличительной особенностью, позволяющей дифференцировать их от мукоэпидермоидной карциномы высокой степени злокачественности, где CK 14 является только фокально положительным.Мукоэпидермоидная карцинома также экспрессирует CK7, 8 и 19 и отрицательна на CK10. В областях плоскоклеточной метаплазии, наблюдаемой как при плоскоклеточной карциноме, так и при мукоэпидермоидной карциноме, SCC положителен на CK10, а MEC — на CK13. 57. CK10 обычно отсутствует в этих опухолях, что свидетельствует о том, что истинное ороговение является редкостью при мукоэпидермоидной карциноме. Также обнаружено, что CK13 полезен для дифференциации мукоэпидермоидной карциномы от других опухолей слюнных желез. 58 Постоянные экспрессии K13 и K19 могут служить полезным маркером одонтогенного эпителия в целом.Было обнаружено, что 59 баллов K19 отражают гистологическую дифференциацию, а также предсказывают клинический исход. Комбинирование иммуноокрашивания K19 с обычным окрашиванием H&E может быть полезным для облегчения и обеспечения более точного определения степени дисплазии эпителия полости рта. 60

Патофизиология кератинизации

J Oral Maxillofac Pathol. Январь-апрель 2018 г .; 22 (1): 86–91.

Прия Нимиш Део

Кафедра патологии полости рта и микробиологии, Университет Бхарати Видьяпит Димед, Стоматологический колледж и больница, Пуна, Махараштра, Индия

Ревати Дешмук

Кафедра патологии полости рта и микробиологии, Дипломированный университет Бхарати Видьяпет и университет Госпиталь, Пуна, Махараштра, Индия

Кафедра патологии полости рта и микробиологии, Университет Бхарати Видьяпит Димед, Стоматологический колледж и больница, Пуна, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Прия Нимиш Део, Девашиш, участок № 378, переулок № 16, Общество Махатм, Котруд, Пуна — 411 038, Махараштра, Индия. E-mail: [email protected]

Получено 22 декабря 2017 г .; Принято 12 февраля 2018 г. , и основываться на работе в некоммерческих целях при условии предоставления соответствующего кредита и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цитоскелет клетки состоит из микрофиламентов, микротрубочек и промежуточных филаментов. Кератины — это разнообразные белки. Эти промежуточные волокна поддерживают структурную целостность кератиноцитов. Слово кератин охватывает эти промежуточные белки, образующие волокна в кератиноцитах. Они выражаются определенным образом и в зависимости от стадии клеточной дифференцировки. Они всегда встречаются парами.Мутации в генах, которые регулируют экспрессию белков кератина, связаны с рядом нарушений, которые проявляются дефектами как кожи, так и слизистой оболочки. Кроме того, существует ряд нарушений, которые наблюдаются из-за аномального ороговения. Эти кератины и связанные с кератином белки стали важными маркерами диагностической патологии. В этой обзорной статье обсуждаются классификация, структура, функции, пятна, используемые для демонстрации кератина и связанной с ним патологии.В обзоре описывается физиология ороговения, патология, лежащая в основе аномального образования кератина, а также различные кератиновые нарушения.

Ключевые слова: Кератинизация, нарушение, маркер

ВВЕДЕНИЕ

Кератин — это мультигенное семейство белков. Слово кера происходит от греческого слова, означающего рог. Исторически термин «кератин» обозначал все белки, извлеченные из изменений кожи, таких как рога, когти и копыта. Впоследствии стало понятно, что кератин на самом деле представляет собой смесь кератинов, белков, связанных с кератиновыми нитями, и других белков-ферментов, полученных из эпителиальных клеток.Эти кератины обычно обнаруживаются только в эпителиальных клетках. У человека кератины кодируются 54 генами.

Кератины в общих чертах делятся на следующие: [1]

На основе предпочтительного синтеза

1. Первичные кератины — кератины, которые всегда синтезируются эпителиальными клетками на регулярной основе. Например, — K 8/18 в простом эпителии и K 5/14 в многослойном эпителии

2. Вторичные кератины — продуцируются эпителиальными клетками в дополнение к первичным кератинам, K 7/19 в простом эпителии и 6/16 в многослойный эпителий.

На основе биохимических свойств

На основе молекулярной массы

• Низкожелезистый и простой

• Промежуточный — стратифицированный эпителий

• Высокий — кератинизированный стратифицированный эпителий.

На основе распределения

• Мягкое — Кожа и слизистая оболочка

• Жесткое — ногти и волосы.

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА КЕРАТИНА

Каждый кератин характеризуется цепочкой аминокислот в качестве первичной структуры белка кератина, которая может различаться по количеству и последовательности аминокислот, а также по полярности, заряду и размеру. (Браун, 1950; Макар и др. .2007). Аминокислотная последовательность кератина влияет на свойства и функции кератиновой нити (Roop et al , 1984).

Все белки, которые образуют промежуточные филаменты, имеют трехчастную вторичную структуру, состоящую из N-концевого головного домена, центрального α-спирального стержневого домена и C-концевого концевого домена, и все белки могут самособираться в филаменты. Вторичная структура кератинов также делится на три части: головной домен (по направлению к N-концу молекулы), стержневой домен в центре и хвостовой домен.Каждый из этих трех доменов разделен на поддомены. Домены и субдомены определяются аминокислотной последовательностью кератина и выполняют различные функции в сборке кератиновых нитей и в связывании кератинов и кератиновых нитей с комплексами клеточной адгезии или с сигнальными молекулами. [2]

ФУНКЦИИ КЕРАТИНА

1. Кератины фундаментально влияют на архитектуру и митотическую активность эпителиальных клеток [3]

2. Кератины и связанные с ними филаменты обеспечивают основу для эпителиальных клеток и тканей, чтобы выдерживать механические нагрузки, поддерживать их структурную целостность, обеспечивать механическая устойчивость, защита от изменений гидростатического давления и установление полярности клеток [3]

3. Кератины и его филаменты участвуют в передаче сигналов, клеточном транспорте, компартментализации и дифференцировке клеток [4]

4. Кератиновые белки регулируют ответ к проапоптотическим сигналам и обладают способностью модулировать синтез белка и размер клеток в эпителиальных клетках [5]

5. Кератины также участвуют в заживлении ран.

РАЗЛИЧНЫЕ ПЯТНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ КЕРАТИНА

Обычное окрашивание H и E демонстрирует наличие кератина, но с помощью этого стандартного окрашивания трудно различить различные структуры соединительной ткани. Некоторые специальные пятна помогают лучше обнаруживать и отличать кератины от других компонентов соединительной ткани. Эти особые пятна кратко описаны в. [6,7]

Таблица 1

Различные пятна кератина

ФИЗИОЛОГИЯ КЕРАТИНИЗАЦИИ

Эпителий полости рта представляет собой многослойный плоскоклеточный тип, состоящий из клеток, называемых кератиноцитами.Эти клетки подвергаются процессу созревания, во время которого клетки, полученные в результате митотического деления в базальном слое, мигрируют на поверхность, где они отслаиваются и заменяются популяции созревающих клеток. Этот процесс созревания происходит по двум схемам: ороговение и отсутствие ороговения.

Есть два типа популяций клеток: популяция предшественников и популяция созревающих. Популяция предшественников состоит из стволовых клеток и амплифицирующих клеток. После каждого деления клетки дочерняя клетка либо снова попадает в популяцию предшественников, либо попадает в компартмент созревания.Попав в компартмент созревания, кератиноцит подвергается дифференцировке и подвергается биохимическим и морфологическим изменениям. В конце процесса дифференцировки образуется мертвая клетка, заполненная плотно упакованным белком, содержащимся в упрочненной клеточной мембране. Достигнув поверхности, она отслаивается, и этот процесс называется шелушением. Этот процесс миграции эпителиальной клетки из базального клеточного слоя на поверхность называется созреванием. Время, необходимое клетке для деления и прохождения через весь эпителий, называется временем оборота.По оценкам, он составляет 52–75 дней в коже, 4–14 дней в кишечнике, 41–75 дней в деснах и 25 дней в щеке.

Эти эпителиальные клетки состоят из цитоскелета, который образует структурный каркас клетки. Цитокератины (ЦК) вместе с микрофиламентами и микротрубочками образуют этот каркас. Эти CK называются промежуточными филаментами, потому что их диаметр является промежуточным (7-11 нм) между более крупными микротрубочками (25 нм) и более мелкими микрофиламентами (4-6 нм). Клетки орального эпителия, содержащие эти ЦК, описываются как кератиноциты.Клетки базального слоя наименее дифференцированы и содержат типичные клеточные органеллы и называются базальным слоем. Эти клетки синтезируют ДНК и подвергаются митозу, создавая новые клетки. Как только клетки покидают базальный слой, они становятся детерминированными для созревания. Соседние клетки связаны друг с другом десмосомами, которые представляют собой специализированные межклеточные соединения. Эти десмосомы содержат два типа белков — трансмембранные белки и белки прикрепительной бляшки.Трансмембранозные белки — это десмоглеины и десмоколлины, которые являются членами семейства кадгеринов. Белки прикрепляющего налета представляют собой десмоплакин, плакоглобин, плакофилин, энвоплакин и периплакин. Над слоем базальных клеток находятся полиэдрические клетки, которые занимают больший объем, и этот слой называется шиповидным слоем. Тонофиламенты в остистом слое становятся более плотными, чем в слое базальных клеток. Тонофиламенты поворачиваются и образуют петлю в прикрепительной бляшке (внутриклеточная часть десмосом).Белковая активность слоя остистых клеток выше, что указывает на его биохимические изменения и склонность к ороговению. Клетки зернистого слоя более плоские и шире, чем остистые клетки, и содержат базофильные гранулы кератогиалина. Ядра проявляют признаки дегенерации и пикноза. Тонофиламенты более плотные и видны вместе с гранулами кератогиалина. Пластинчатая гранула или тело Одланда или кератиносома, небольшая органелла, образуется в верхних слоях остистых и зернистых клеток.Гранулы кератогиалина выделяют свое содержимое на стыке зернистого и ороговевшего слоев клеток и образуют барьер проницаемости. В то же время внутренний элемент клеточной мембраны утолщается, образуя ороговевшую клеточную оболочку. В эту структуру вносят вклад несколько белков, таких как инволюкрин, лорикрин, периплакин и энвоплакин. Роговой слой состоит из ороговевшей чешуи, которая больше и более плоская, чем зернистые клетки. Здесь все ядра и другие органеллы, такие как рибосомы и митохондрии, исчезли.Гранулы кератогиалина исчезли. Ультраструктурно клетки ороговевшего слоя состоят из плотно упакованных нитей, образовавшихся из тонофиламентов, измененных и покрытых основным белком гранулы кератогиалина, филаггрином. Ороговевшая клетка становится компактной, обезвоженной и покрывает большую площадь поверхности, чем базальная клетка, из которой она выросла, и, наконец, слущивается. [8,9] Поверхностный ацидофильный слой ороговевшего эпителия состоит в основном из нерастворимого волокнистого белка с высокой долей серосодержащей аминокислоты цистеина.Этот белок называется кератином, хотя важно помнить, что кератины сильно различаются по составу между тканями и между видами, и этот термин относится к семейству белков (Iqbal and Gerson, 1971; Baden and Goldsmith, 1972). Электронные микрофотографии показывают, что кератин состоит из агрегатов тонких фибрилл, по существу похожих на тонофиламенты в более глубоких клетках эпителия, но проявляющихся в виде светлых структур на более темном фоне матрикса в полностью ороговевших клетках, появление, которое было названо «кератином». узор »(Броды, 1964).Филаменты, вероятно, связаны вместе теми же силами притяжения, которые действуют между всеми полипептидными цепями, хотя наличие значительного числа дисульфидных связей является важной характеристикой. Скорость и степень ороговения эпителия зависит от ряда различных процессов во время дифференцировки, таких как синтез, разрушение и обезвоживание, которые определяют классификацию эпителия на ороговевшие и некератинизированные [10]. Таким образом, кератин не является клеточным секретом, а является конечным результатом трансформации эпителиальных клеток, происходящих из эктодермы, называемых кератиноцитами, в чешуйку кератина.Когда эти чешуйки стираются или отслаиваются с поверхности, они заменяются процессом ороговения.

Старение связано со снижением метаболической активности, но исследования пролиферации эпителия и скорости обновления тканей в здоровых тканях неубедительны. Гистологически эпителий кажется более тонким, а сглаживание стыка эпителия и соединительной ткани происходит в результате уплощения эпителиальных гребней [9].

Факторы, регулирующие дифференцировку кератиноцитов.[11]

Многочисленные факторы контролируют дифференцировку кератиноцитов.

1. Активные метаболиты витамина D3 действуют аутокринным путем, уменьшая пролиферацию кератиноцитов и увеличивая дифференцировку клеток

2. Эпидермальный фактор роста (EGF) и трансформирующий фактор роста α оказывают митогенное действие на базальные клетки посредством взаимодействия с EGF рецепторы. Рецептор EGF локализован в базальных клетках слизистой оболочки полости рта.

3. Фактор роста кератиноцитов (KGF), член семейства факторов роста фибробластов, продуцируется фибробластами собственной пластинки.Действуя паракринным путем, KGF оказывает мощный стимул для пролиферации эпителиальных клеток

4. Интерлейкин 1-β и интерлейкин-6 могут увеличивать пролиферацию кератиноцитов, стимулируя производство KGF

5. Фактор роста гепатоцитов является еще одним паракринным фактором. соединительная ткань, которая вызывает пролиферацию и миграцию кератиноцитов

6. TGF-β ингибирует синтез ДНК в базальных клетках и способствует терминальной дифференцировке.Он секретируется базальными и супрабазальными клетками.

7. Высокий уровень витамина А вызывает метаплазию слизистой оболочки нормального ороговевшего эпителия, состояние, при котором ороговевшие поверхностные клетки заменяются некорнифицированными клетками слизистой оболочки. Дефицит витамина А может вызвать противоположный эффект, то есть плоскоклеточную метаплазию

8. Кальций играет важную роль в дифференцировке кератиноцитов.

КАК ОТЛИЧАЮТСЯ АПОПТОЗ И ДЕСКВАМАЦИЯ?

Процесс ороговения включает запрограммированную гибель кератиноцитов (Houben et al ., 2007). Эта эпидермальная запрограммированная смерть клеток отличается от запрограммированной гибели клеток при апоптозе, потому что вне- и внутриклеточный сигнальный каскад, характерный для апоптоза, не активируется (Lippens et al ., 2005; Denecker et al ., 2007). ). Ороговение кератиноцитов также отличается от апоптоза, потому что окончательно дифференцированные клетки являются мертвыми, но интактными, а не клеточными фрагментами, как в апоптотических тельцах (Weil et al ., 1999). Единственный настоящий апоптоз в эпидермисе происходит в так называемых клетках солнечного ожога, которые представляют собой базальные клетки, которые повреждаются ультрафиолетовыми В-лучами (Denecker et al ., 2007). Апоптоз может иметь место на любой стадии дифференцировки клеток, но процесс ороговения может начаться только после того, как клетка уже прошла определенную дифференцировку. Следовательно, ороговение не является типом апоптоза (Denecker et al ., 2008). Однако апоптотические ферменты, такие как каспаза-3, активируются в ороговевших клетках в переходной зоне между зернистым слоем и слоем ороговевших клеток (Weil et al ., 1999). Фермент каспаза-3 может участвовать в разрушении ядра клетки и органелл (Weil et al ., 1999). Апоптотическая протеаза каспаза-14, которая также активируется в ороговевших кератиноцитах эпидермиса (Demerjian et al ., 2008), не экспрессируется в ороговевших, но не ороговевших кератиноцитах эпителия полости рта (Lippens et al . , 2000). Каспаза 14 не активируется в ороговевших клетках матрикса ногтя (Jäger et al ., 2007), что указывает на различия в процессах мягкого и жесткого ороговения и ороговения [2].

Экспрессия цитокератина в нормальной слизистой оболочке полости рта

Все многослойные эпителии полости рта содержат кератины 5 и 14.Ороговевший эпителий ротовой полости экспрессирует кератины 1, 6, 10 и 16, а неороговевший эпителий экспрессирует кератины 4, 13 и 19 [9,12] [].

(a) Экспрессия цитокератинов в ороговевшем эпителии полости рта. (b) Экспрессия цитокератинов в некератинизированном (буккальном) эпителии полости рта

Экспрессия цитокератина в одонтогенных тканях

Одонтогенный эпителий показывает положительную реакцию на CK14, но постепенно замещается на CK19 в преамелобластах и ​​секретирующих амелобластах [13]. Эпителиальная оболочка корня и звездчатые ретикулумные клетки Хертвига показывают положительную реакцию на CK7.Остаток клеток Malassez показывает положительную реакцию на CK5 / 19. [1]

Экспрессия цитокератина в нормальных тканях слюнной железы

В нормальной слюнной железе как люминальные, так и аблюминальные клетки проявляют положительную реакцию на pan-CK AE1 / AE3. Миоэпителиальные клетки проявляют положительную реакцию на CK14. Ацинарные клетки проявляют положительную реакцию на CK18. Интеркалированные, поперечно-полосатые и выводные протоки показывают положительную реакцию на КК 6, 7, 18 и 19. [14,15]

ПАТОЛОГИЯ КЕРАТИНИЗАЦИИ

Патология кератинизации имеет различные паттерны.Эти патологии могут быть вызваны дефектом генов, кодирующих белки кератина, или наличием поражений, которые гистопатологически демонстрируют патологическую кератинизацию из-за различных этиологических факторов. Может наблюдаться усиление ороговения, снижение ороговения или аномальное ороговение.

Гиперкератинизация — дефект эпителиальных клеток. Обычно эти эпителиальные клетки отслаиваются или распадаются через регулярные промежутки времени. При гиперкератинизации этот процесс нарушается из-за избыточного образования и накопления кератина из-за отсутствия адекватной десквамации.Это происходит как вторичная реакция на хроническое раздражение, инфекцию или злокачественное новообразование. Гиперкератинизация, возникающая из-за хронического раздражения, происходит из-за более высокой скорости разрастания эпителиальных клеток.

Снижение ороговения или отсутствие продукции кератина происходит из-за неспособности эпителиальных клеток пройти полную дифференцировку и созревание до точки образования кератина.

Дискератоз — это преждевременное ороговение, которое происходит в отдельных клетках или группе клеток в различных слоях эпителия, прежде чем они достигнут поверхности.Эти ячейки отделяются от соседних ячеек. Эти дискератотические клетки большие и круглые, с глубокой эозинофильной цитоплазмой и гиперхроматическим ядром.

Доброкачественный кератиновый жемчуг окружен клетками, не являющимися диспластическими по своей природе; например, — дискератоз. Когда между эпителиальными клетками отсутствует сплоченность из-за злокачественных изменений, клетки располагаются концентрическим образом. Поскольку судьба плоской клетки заключается в образовании кератина, эти клетки откладывают кератин концентрическим образом, а затем выглядят как кератиновые жемчужины, известные как злокачественные кератиновые жемчужины.Кератиновый жемчуг, таким образом, представляет собой скопление кератина в форме завитков, образованное злокачественными плоскоклеточными клетками и расположенное концентрическими слоями между плоскоклеточным эпителием.

Эти различные паттерны образования кератина зависят от количества и природы возбуждающего стимула. При фрикционном кератозе или легкой лейкоплакии, если основной раздражитель устранен, изменение слизистой оболочки возвращается к норме; в то время как при плоскоклеточном раке происходит преждевременное ороговение клеток, прежде чем они претерпят полную дифференцировку.

НАРУШЕНИЯ КЕРАТИНИЗАЦИИ РТА

В полости рта возникает ряд поражений, которые демонстрируют ненормальный характер ороговения. К ним относятся гено-дерматоз полости рта и легкие самоограничивающиеся поражения кист и опухолей. Все эти поражения показывают какой-то дефект ороговения []. [1]

Рабочая классификация кератиновых заболеваний полости рта [1]

Генетические нарушения образования кератина происходят из-за мутаций в генах, которые кодируют различные кератиновые белки. Эти поражения и связанные с ними мутации упомянуты в.[16,17]

Таблица 2

Генетические нарушения образования кератина

ПРИОБРЕТЕННЫЕ КЕРАТИНОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Существуют различные поражения, которые гистопатологически демонстрируют аномальное кератинирование. Они включают реактивные поражения, иммуноопосредованные поражения, инфекции, предопухолевые и неопластические заболевания, а также кисты, содержащие кератин, и различные поражения. Между этими заболеваниями существует значительное гистопатологическое сходство. Эти поражения демонстрируют широкий спектр гистопатологических изменений, таких как гиперкератоз, отсутствие ороговения, ороговение отдельных клеток и образование кератинового жемчуга, в то время как некоторые одонтогенные поражения показывают присутствие клеток-призраков, которые, как полагают, являются аномальной формой кератинизации.

ЭКСПРЕССИЯ ЦИТОКЕРАТИНОВ ИССЛЕДОВАНА МНОГИМИ ИССЛЕДОВАНИЯМИ И ОБЯЗАНА ПАТОЛОГИЯМИ, ТАКИМИ КАК ОДОНТОГЕННЫЕ ЦИСТЫ, ОДОНТОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ И ОПУХОЛИ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ кисты. Большинство одонтогенных кератоцист положительны на CK19 и отрицательны на зубные и радикулярные кисты. СК 5/6 экспрессируется во всех трех одонтогенных кистах.CK10 более значительно экспрессируется в одонтогенных кератоцистах по сравнению с другими одонтогенными кистами. СК13 экспрессируется в надбазальных слоях всех одонтогенных кист [18].

Экспрессия цитокератина в одонтогенных опухолях

Одонтогенные опухоли с эпителиальным компонентом часто экспрессируют CK 14 и 19. Иммуногистохимические исследования Crivelini et al . доказано, что большинство опухолей мезенхимального происхождения, таких как одонтогенная миксома, не экспрессируют CK 14 и 19. Таким образом, CK 14 и 19 могут использоваться в качестве маркеров опухолей одонтогенного эпителиального происхождения.[19,20]

Экспрессия цитокератина в опухолях слюнных желез

Pan-CK (AE1 / AE3) — эпителиальный маркер, используемый для дифференциальной диагностики между миоэпителиомой / миоэпителиальной карциномой или «недифференцированной карциномой» и неэпителиальными опухолями. [14] Согласно исследованию, проведенному Nikitakis et al ., Иммунореактивность к CK 7 была очевидна во всех злокачественных опухолях слюнных желез [21].

РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Клетка, например, синтезирует различные подмножества кератина в процессе созревания., базальные клетки ороговевшего эпителия экспрессируют K5 и 14, тогда как супрабазальные клетки экспрессируют K1 и K10. Эти эпителии можно классифицировать по экспрессии CK. Этот паттерн экспрессии кератина в конкретной клетке позволяет идентифицировать происхождение клетки и стадию ее дифференцировки и, таким образом, помогает охарактеризовать новообразование. В иммуногистохимии антитела к белкам кератина обычно используются в качестве маркеров для диагностики карцином.

В этой статье мы видели различные фазы преобразования клетки в кератин, как физиологически, так и патологически.Были проведены многочисленные исследования, чтобы проверить его значение, что сделало его важной характеристикой при изучении эпителия полости рта. Исследования КК открыли ящик Пандоры, который имеет большое значение как для диагностики, так и для прогноза.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликтов интересов нет.

ССЫЛКИ

1. Рао Р.С., Патил С., Ганави Б.С. Оральные цитокератины в здоровье и болезнях. J Contemp Dent Pract.2014; 15: 127–36. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bragulla HH, Homberger DG. Структура и функции белков кератина в простом, многослойном, ороговевшем и ороговевшем эпителии. J Anat. 2009; 214: 516–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Вайдья М.М., Каноджиа Д. Кератины: маркеры клеточной дифференцировки или регуляторы клеточной дифференцировки? J Biosci. 2007. 32: 629–34. [PubMed] [Google Scholar] 5. Гу Л.Х., Куломб, Пенсильвания. Кератиновая функция эпителия кожи: расширяющаяся палитра удивительных оттенков.Curr Opin Cell Biol. 2007; 19: 13–23. [PubMed] [Google Scholar] 6. Рамулу С., Кале А.Д., Халликеримат С., Котрашетти В. Сравнение модифицированного окрашивания Папаниколау с окрашиванием айуб-шкларом и гематоксилин-эозином для демонстрации кератина в срезах ткани, залитых парафином. J Oral Maxillofac Pathol. 2013; 17: 23–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Бэнкрофт Дж. Д., Кук ХК, Стирлинг Р. В.. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1994. Руководство по гистологическим методам и их диагностическому применению; стр.419–20. [Google Scholar] 8. Кумар GS. Оральная гистология и эмбриология Орбана. 13-е изд. Эльзевир; 2011. С. 245–52. [Google Scholar] 9. Нанси А. Развитие, структура и функции оральной гистологии Тен Кейт. 8-е изд. Эльзевир; 2012. С. 284–9. [Google Scholar] 10. Squier CA, Johnson NW, Hackemann M. Слизистая оболочка полости рта в состоянии здоровья и болезней, 1: 3; 2. Научные публикации Блэквелла; 1975. Дифференциация клеток и синтез кератина. Структура и функции нормальной слизистой оболочки полости рта человека; п. 27. [Google Scholar] 11.Гарант PR. Клетки и ткани полости рта. Кэрол Стрэм, Иллинойс, 60188: Quintessence Publishing Co, Inc; 2003. [Google Scholar] 13. Пресленд РБ, Дейл Б.А. Структурные белки эпителия кожи и полости рта: функции при здоровье и болезни. Crit Rev Oral Biol Med. 2000; 11: 383–408. [PubMed] [Google Scholar] 14. Нагао Т., Сато Э., Иноуэ Р., Оширо Х., Х. Такахаши Р., Нагаи Т. и др. Иммуногистохимический анализ опухолей слюнных желез: Применение в практике хирургической патологии. Acta Histochem Cytochem.2012; 45: 269–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Азеведо Р.С., де Алмейда О.П., Ковальски Л.П., Пирес ФР. Сравнительная экспрессия цитокератина в различных типах клеток мукоэпидермоидной карциномы слюнной железы. Голова Шея Патол. 2008. 2: 257–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Невилл Б.В., Дамм Д.Д., Аллен С.М., Букет Дж. Э. Патология полости рта и челюстно-лицевой области. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс; 1995. [Google Scholar] 17. Шафер, Хайн, Леви. Учебник патологии полости рта Шафера.Б. Шивапатхасундхарам. Эльзевир; 2016. [Google Scholar] 18. Чаттерджи С. Цитокератины в здоровье и болезни. Оральный Maxillofac Pathol J. 2012; 3: 198–202. [Google Scholar] 19. Crivelini MM, de Araújo VC, de Sousa SO, de Araújo NS. Цитокератины в эпителии одонтогенных новообразований. Oral Dis. 2003; 9: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Москеда-Тейлор А. Новые открытия и противоречия в одонтогенных опухолях. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008; 13: E555–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Никитакис Н.Г., Тосиос К.И., Папаниколау В.С., Ривера Х., Папаниколау С.И., Иоффе О.Б. и др.Иммуногистохимическая экспрессия цитокератинов 7 и 20 в злокачественных опухолях слюнных желез. Мод Pathol. 2004; 17: 407–15. [PubMed] [Google Scholar]

Кожа, волосы и ногти (для родителей)

Что делает кожа?

Кожа, наш самый большой орган, выполняет множество функций. Это:

• защищает сеть мышц, костей, нервов, кровеносных сосудов и всего остального внутри нашего тела
• образует барьер, предотвращающий попадание вредных веществ и микробов в организм
• защищает ткани тела от травм
• помогает контролировать температуру тела за счет потоотделения, когда нам жарко, и путем сохранения тепла в теле, когда нам холодно

Без нервных клеток в коже люди не могли бы чувствовать тепло, холод или другие ощущения.

Каждый квадратный дюйм кожи содержит тысячи клеток и сотни потовых желез, сальных желез, нервных окончаний и кровеносных сосудов.

Какие части кожи?

Кожа имеет три слоя: эпидермис , (ep-ih-DUR-mis), dermis, (DUR-mis) и подкожный слой , (sub-kyoo-TAY-nee-us), , ткань .

Эпидермис — это верхний слой кожи. Этот прочный защитный внешний слой в одних областях тонкий, в других — толстый.Эпидермис состоит из слоев клеток, которые постоянно отслаиваются и обновляются. В этих слоях есть три особых типа ячеек:

• Меланоциты (meh-LAH-nuh-sites) производят меланин , пигмент, придающий коже ее цвет. У всех людей примерно одинаковое количество меланоцитов; чем больше вырабатывается меланина, тем темнее кожа. Воздействие солнечного света увеличивает выработку меланина, из-за чего люди загорают или покрываются веснушками.
• Кератиноциты (ker-uh-TIH-no-sites) производят кератин , тип белка, который является основным компонентом волос, кожи и ногтей.Кератин во внешнем слое кожи помогает создать защитный барьер.
• Langerhans (LAHNG-ur-hanz) Клетки помогают защитить организм от инфекции.

Поскольку клетки эпидермиса полностью заменяются примерно каждые 28 дней, порезы и царапины заживают быстро.

Под эпидермисом находится дерма. Здесь находятся наши кровеносные сосуды, нервные окончания, потовые железы и волосяные фолликулы. Дерма питает эпидермис. Два типа волокон в дерме — коллаген и эластин — помогают коже растягиваться и оставаться упругой.

Дерма также содержит сальных желез человека (sih-BAY-shiss) желез . Эти железы вырабатывают масло кожного сала (SEE-bum), которое смягчает кожу и делает ее водонепроницаемой.

Нижний слой кожи подкожный (sub-kyuh-TAY-nee-iss) ткань . Изготовлен из

соединительная ткань, кровеносные сосуды и клетки, накапливающие жир. Этот слой помогает защитить тело от ударов и других травм и помогает удерживать тепло.

Для чего нужны волосы?

Волосы на нашей голове не просто красивы. Он согревает нас, сохраняя тепло.

Волосы в носу, ушах и вокруг глаз защищают эти чувствительные участки от пыли и других мелких частиц. Брови и ресницы защищают глаза, уменьшая количество света и частиц, которые попадают в них.

Тонкие волосы, покрывающие тело, согревают и защищают кожу.

Какие части волос?

Человеческий волос состоит из:

• стержень волоса , часть, которая выступает из поверхности кожи
• корень , мягкая утолщенная луковица у основания волоса
• фолликул (FAHL-ih-kul), мешкообразная ямка в коже, из которой растут волосы

Внизу фолликула находится сосочек (пух-ПИЛЛ-э-э), где и происходит рост волос.Сосочек содержит артерию, питающую корень волоса. По мере того, как клетки размножаются и вырабатывают кератин, укрепляющий структуру, они выталкиваются вверх по фолликулу и через поверхность кожи в виде стержня волос.

Каждый волос состоит из трех слоев:

1. мозговое вещество (meh-DULL-uh) в центре, мягкое
2. кора головного мозга , которая окружает мозговой слой и является основной частью волос
3. кутикула (KYOO-tuh-kull) твердый внешний слой, защищающий стержень

Волосы растут за счет образования новых клеток у основания корня.Эти клетки размножаются, образуя тканевый стержень в коже. Палочки клеток движутся вверх через кожу, поскольку под ними формируются новые клетки. По мере продвижения вверх они лишаются питания и начинают вырабатывать твердый белок, называемый кератином. Этот процесс называется кератинизацией (кер-у-тух-нух-ЗАЙ-шун). Когда это происходит, волосковые клетки умирают. Мертвые клетки и кератин образуют стержень волоса.

Волосы растут по всему человеческому телу, кроме ладоней, подошв и губ.Волосы летом растут быстрее, чем зимой, и медленнее ночью, чем днем.

Для чего нужны гвозди?

Ногти защищают чувствительные кончики пальцев рук и ног. Нам не нужны ногти, чтобы выжить, но они поддерживают кончики пальцев рук и ног, защищают их от травм и помогают нам поднимать мелкие предметы. Без них нам было бы трудно почесать зуд или развязать узел.

Ногти могут быть индикатором общего состояния здоровья человека, и болезнь часто влияет на их рост.

Какие части ногтей?

Ногти растут из глубоких складок на коже пальцев рук и ног. По мере того, как клетки эпидермиса под корнем ногтя перемещаются к поверхности кожи, их количество увеличивается. Ближайшие к корню ногтя становятся плоскими и плотно прижимаются друг к другу. Каждая клетка становится тонкой пластинкой; эти пластины складываются слоями, образуя ноготь.

Как и волосы, ногти образуются путем ороговения. Когда ногтевые клетки накапливаются, ноготь выдвигается вперед.

Кожа под ногтем — это матрица .Большая часть ногтя, ногтевая пластина , выглядит розовой из-за сети крошечных кровеносных сосудов в подлежащей дерме. Беловатый участок в форме полумесяца у основания ногтя — это лунула (ЛУН-ю-лух).

Ногти на пальцах рук растут быстрее, чем на ногах. Как и волосы, ногти летом растут быстрее, чем зимой. Оторванный гвоздь вырастет снова, если матрица не будет сильно повреждена.

Кожа: Руководство по гистологии

Слои эпидермиса

На этой диаграмме схематично показаны четыре различных слоя эпидермиса большей части кожи (тонкая кожа).

Этот эпидермис кожи представляет собой ороговевший, многослойный плоский эпителий .

Клетки делятся в базальном слое и перемещаются вверх по слоям выше, изменяя свой внешний вид при переходе от одного слоя к другому. На это уходит около 2–4 недель. Это постоянное замещение клеток в эпидермальном слое кожи очень важно. Эпидермальный слой кожи (и пищеварительный тракт) — это две ткани, которые напрямую подвергаются воздействию внешнего мира и поэтому наиболее уязвимы для его повреждающего воздействия.В обоих случаях наблюдается постоянное разрастание клеток в нижнем слое (stratum basale), которые постоянно перемещаются вверх, где они теряются. Это означает, что поврежденные клетки постоянно сбрасываются и заменяются новыми.

Узнайте больше о четырех различных типах клеток эпидермиса.

Можете ли вы определить базальный слой и шиповатый слой на этой фотографии?

Базальный слой и шиповатый слой

Базальный клеточный слой ( stratum basale или stratum germinosum) представляет собой единственный слой клеток, ближайший к дерме.Обычно клетки делятся только в этом слое. Некоторые делящиеся клетки переходят на следующий слой.

Слой шиповидных клеток ( stratum spinosum ) является следующим слоем (8-10 слоев клеток). Клетки в этих слоях имеют множество десмосом, которые прикрепляют клетки друг к другу, и содержат толстые пучки промежуточных волокон (кератина). Когда клетка немного сжимается, во время фиксации десмосомы из соседних клеток остаются плотно связанными друг с другом, и эти связи выглядят как «колючки» или «шипы», отсюда и название «колючие клетки».

Можете ли вы распознать зернистый и светлый слой?

Stratum granulosum и stratum lucidum

Слой гранулярных клеток ( stratum granulosum ) является следующим слоем (3-5 слоев клеток). По мере продвижения клеток в этот слой они начинают терять свои ядра и цитоплазматические органеллы и превращаются в ороговевшие чешуйки следующего слоя. Гранулы содержат секрецию, богатую липидами, которая действует как водный герметик.

В толстой коже иногда выявляется пятый слой ( stratum lucidum ) — между зернистым слоем и слоем рогового слоя. Это тонкий прозрачный слой, который трудно распознать на обычных гистологических срезах.

Можно ли определить роговой слой?

Это фото эпидермиса толстой кожи при меньшем увеличении.

Можете ли вы определить слои эпидермиса, дерму и сосочки?

Роговой слой

Кератинизированный слой чешуек ( stratum corneum ) является последним слоем. Это слои мертвых клеток, уменьшенные до уплощенных чешуек или чешуек, заполненных плотно упакованным кератином. На гистологических срезах эти клетки плоские и плохо различимы. Если их пропитать гидроксидом натрия, они разбухнут, и тогда можно будет увидеть стопки из 10-20 (или даже 35) слоев ячеек, упакованных в гексагональные колонки.Чешуйки на поверхности этого слоя отслаиваются (составляя основное содержание бытовой пыли).

границ | Аутовоспалительные заболевания кератинизации (AiKDs): распространение заболеваний должно быть включено

Воспаление, вызванное гиперактивацией врожденного иммунитета из-за генетических факторов, иногда приводит к воспалительным заболеваниям ороговения кожи. Такие воспалительные заболевания кератинизации с генетическими аутовоспалительными патомеханизмами получили название «аутовоспалительные заболевания кератинизации» (AiKDs) (1).AiKD также включают нарушения с комбинированными патологическими механизмами аутоиммунитета и ауто-воспаления. AiKD обладают первичными генетическими причинными особенностями, связанными с аутовоспалением, главным образом в эпидермисе и поверхностной дерме. Аутовоспаление в этих областях приводит к гиперкератозу кожи, что приводит к другим кожным воспалительным симптомам AiKD (1, 2). Клинические фенотипы AiKD варьируются, и каждое заболевание имеет уникальные характерные проявления, хотя общими клиническими признаками являются гиперкератотические поражения с воспалением (таблица 1).У большинства пациентов с AiKD наблюдаются рецидивирующие и стойкие кожные поражения.

Таблица 1 . Воспалительные заболевания кератинизации, классифицируемые на сегодняшний день как AiKD [приняты и изменены из Akiyama et al. (1, 2)].

Изначально AiKD включали генерализованный пустулезный псориаз (GPP), красный пилярный лишай (PRP) и семейный кератоз хронический лихеноид (KLC) (1, 2). Остается спорным вопрос о том, следует ли рассматривать GPP как AiKD. Сообщалось, что многие пациенты с GPP, континуальным акродерматитом или герпетиформным импетиго имеют мутаций IL36RN (3–9).GPP показывает массивную инфильтрацию нейтрофилов, приводящую к пустулезу и иногда к эрозии кожи. Уровень гиперкератоза варьируется в зависимости от сроков, поражений и случаев. Однако считается, что дифференцировка и пролиферация кератиноцитов часто затрагиваются в эпидермисе поражения GPP, а GPP считается заболеванием, при котором затрагивается кератинизация, хотя в некоторых случаях гиперкератоз не проявляется. В этом контексте ГПП целесообразно рассматривать как кератинизирующее заболевание.У некоторых пациентов с GPP были выявлены редкие мутации как IL36RN , так и CARD14 (8). Это наблюдение показывает, что GPP не вызывается моногенными факторами CARD14 или IL36RN , но что эти два гена являются довольно сильными факторами риска для начала GPP. Вместе с сильными ассоциациями HLA-класса II с GPP, GPP, по-видимому, является полигенным заболеванием с сильными эффектами мутаций IL36RN . Результаты на мышиной модели также подтверждают эту точку зрения: Il36rn -нулевые мыши никогда не проявляют болезнь спонтанно, но нуждаются в имиквимоде в качестве потенциального триггера для проявления GPP-подобных фенотипов (10). IL36RN Мутации иногда обнаруживаются у пациентов с GPP с псориазом, хотя GPP без псориаза, по-видимому, чаще имеют мутации IL36RN (4, 9). Кроме того, Аракава и др. (11) сообщили, что индуцированные уровни IL36RN ниже у пациентов с GPP с мутациями IL36RN и без них, и предложили «недостаточность IL36RN » при GPP. Соответственно, пациентов с GPP можно успешно лечить блокадой сигнала IL36 независимо от того, присутствуют ли мутации IL36RN (12).В целом, похоже, что у большинства пациентов с GPP наблюдается гиперактивация передачи сигналов IL36. С другой стороны, доказательства аутоиммунитета при GPP достаточно убедительны (13). Антиген-специфическая активация CD4 ⁺ Т-клеток была обнаружена для некоторых аллелей HLA-класса II (11). Фактически, лечение, направленное на Т-клетки, эффективно против GPP. Однако в нашем первоначальном определении AiKD мы определили концепцию AiKD как охватывающую заболевания со смешанными патомеханизмами ауто-воспаления и аутоиммунитета (1).В случае GPP важную роль играет аутоиммунитет, хотя аутоиммунитет также важен. Таким образом, считается, что GPP включен в AiKD.

Кроме того, как путь CARD14 , так и путь IL36RN связаны не только с GPP, но и с вульгарным псориазом. Считается, что GPP и вульгарный псориаз относятся к одному и тому же заболеванию в спектре. Действительно, мутации CARD14 и связаны как с вульгарным псориазом, так и с GPP, причем наибольшая активность CARD14 вызывает GPP (14, 15).Полногеномные исследования ассоциаций псориаза показывают, что CARD14 является геном риска псориаза (16), а это означает, что CARD14-опосредованный путь может работать у пациентов с псориазом без мутаций CARD14 . С другой стороны, антиген-специфическая активация Т-клеток CD8 ⁺ происходит как при вульгарном псориазе, так и при GPP (11). Вместе с идентифицированными аутоантигенами, которые активируют CD8 ⁺ Т-клетки при псориазе (17, 18), эта активация CD8 ⁺ Т-клеток может представлять собой общий путь псориаза, который также наблюдается при GPP.Таким образом, вульгарный псориаз также имеет как аутовоспалительный, так и аутоиммунный патогенез, поэтому он вполне может быть включен в AiKD, потому что согласно его первоначальному определению, AiKD включают заболевания со смешанными патомеханизмами ауто-воспалительного и аутоиммунного (1).

Большинство пациентов PRP типа V имеют CARD14 мутаций (19) и классифицируются как имеющие AiKD, а небольшое количество случаев PRP других типов имеет варианты CARD14 и также включены в AiKD. Craiglow et al.(20) предложили термин «CARD14-ассоциированная папулосквамозная сыпь» для обозначения пациентов с псориазом и пациентов с PRP типа V, несущих CARD14 мутаций, и они предположили, что пациенты с псориазом / PRP типа V с CARD14 мутациями имеют характерные черты раннего начала, преобладающие кожные симптомы на лице и хороший ответ на лечение устекинумабом. Такие пациенты с псориазом / PRP типа V с мутациями CARD14 считаются типичными случаями AiKD. Кроме того, некоторые случаи пустулезного псориаза могут быть связаны с мутациями в AP1S3 , кодирующем адаптер-связанный белковый комплекс 1, сигма-3 субъединицу (AP1S3) (21).Молекула AP1S3 участвует в образовании аутофагосом, особенно в кератиноцитах. Считается, что потеря функции AP1S3 приводит к нарушению аутофагии и аномальному накоплению p62. Известно, что p62 опосредует активацию NFκB. Таким образом, считается, что накопление p62 приводит к гиперактивации NFκB, повышающей регуляции передачи сигналов IL-1 и сверхэкспрессии IL-36 (21). В этом контексте пустулезный псориаз, связанный с AP1S3, включая случаи с GPP, континуальным акродерматитом и ладонно-подошвенным пустулезом, признается AikD.

Недавно было предложено включить гнойный гидраденит (HS), особенно семейные случаи, в AiKD. Мутации в генах комплекса γ-секретазы были идентифицированы у пациентов и семей с HS (22). У пациентов с HS, несущих мутации в NCSTN, PSENEN и PSEN1 , кодирующих комплекс γ-секретазы, наблюдается гиперкератотический эпителий волосяных фолликулов в инфундибулярной области, что приводит к окклюзии волосяных фолликулов. Такая окклюзия считается неотъемлемой частью патогенетического механизма HS (22).Забивание эпидермиса кератиновыми материалами также является отличительной особенностью кожных поражений PRP, типичного AiKD (19). Кроме того, сообщалось, что уровни TNF, каспазы-1, IL-1 и IL-17 в тканях высоки в пораженной коже пациентов с HS (23, 24). Было бы разумно предположить, что HS, по крайней мере HS с мутациями гена γ-секретазы, является клиническим субъектом, включенным в AiKD, поскольку считается, что первичной стадией патогенеза HS является гиперкератоз фолликулярного эпителия в инфундибулярной области из-за аберрантная активация врожденного иммунитета.Действительно, иногда HS выявляется у пациентов с аутовоспалительными заболеваниями, включая гангренозную пиодермию и гнойный стерильный артрит, как аутовоспалительные синдромы, такие как гангренозная пиодермия, акне и гнойный артрит (PAPA), гангренозная пиодермия, акне и синдром HS (PASH) и Majeed. синдром (25–29). HS и эти аутовоспалительные синдромы с HS могут иметь общие патогенные механизмы гиперактивированного врожденного иммунитета, что приводит к усиленной выработке цитокинов семейства IL-1 и нейтрофильной инфильтрации в коже (26, 27).При рассмотрении патогенеза HS имеет смысл признать HS как AiKD, инициированную гиперактивацией врожденного иммунитета в эпителии фолликулярного воронки. Гетерозиготные мутации в одном из трех генов ( NCSTN, PSENEN и PSEN1 ), кодирующих комплекс γ-секретазы, описаны в HS (22). γ-секретаза — это мембраносвязанный комплекс аспартил-протеазы, который участвует во внутримембранном протеолизе различных мембранных белков, включая Notch (28).Notch является мембранным рецептором, и связывание лигандов с внеклеточной частью Notch запускает расщепление внутриклеточной части Notch γ-секретазой, при этом расщепленный внутриклеточный домен Notch перемещается в ядро ​​и регулирует экспрессию различных генов (29). . В коже дифференцировка и пролиферация эпидермальных клеток, а также дифференцировка и поддержание эпителия волосяных фолликулов и сальных желез регулируются с помощью передачи сигналов Notch (22). Таким образом, снижение активности фермента комплекса γ-секретазы из-за мутаций в NCSTN, PSENEN и PSEN1 , как считается, подавляет передачу сигналов Notch, что приводит к аберрантной дифференцировке и пролиферации эпидермиса и эпителия волосяного фолликула при HS.Было обнаружено, что нарушение функции γ-секретазы приводит к аномальной дифференцировке эпителия в волосяных фолликулах за счет подавления сигналов Notch в исследованиях с использованием модельных мышей (22).

Порокератоз включает различные гиперкератотические поражения, состоящие из одного или нескольких атрофических пятен или бляшек, разделенных гиперкератотическими гребнями. Вертикальные столбики паракератозных клеток, называемые «корноидными пластинками», представляют собой гистологические находки, характерные для порокератоза (30). Порокератоз, очевидно, является заболеванием ороговения, а также рассматривается как воспалительное заболевание кожи (30).Фактически, значительное воспаление наблюдается при эруптивном зудящем папулезном порокератозе, а кожные воспалительные заболевания, включая локализованный кожный амилоидоз, являются осложнениями случаев порокератоза (30). Мы предложили классифицировать порокератоз как AiKD. В 2012 г. мутации в MVK , одном из генов мевалонатного пути, были обнаружены как причина диссеминированного поверхностного актинического порокератоза (31). На сегодняшний день четыре гена мевалонатного пути ( MVK, MVD, PMVK и FDPS ) идентифицированы как причины порокератоза (30).Известно, что мевалонатный путь продуцирует предшественники изопреноидов (30). Изопреноиды являются предшественниками различных важных молекул, таких как гем А, холестерин и изопренилированные белки (30). Изопренилированные белки, включая RAS и ламин B, регулируют рост и дифференцировку клеток (30). Было продемонстрировано, что дефицит геранилгеранилпирофосфата, нестеринового изопреноида в продуктах мевалонатного пути, вызывает активацию инфламмасом через аномальную функцию Rac1 (32).Мы предполагаем, что нарушения в мевалонатном пути могут привести к аномальному росту и дифференцировке эпидермальных кератиноцитов и ауто-воспалению в очагах порокератоза. В этом контексте порокератоз может быть AiKD, и иногда он является наследственным (30). Действительно, один из генов мевалонатного пути, вызывающего порокератоз, MVK , также является причиной гипериммуноглобулинемии D и синдрома периодической лихорадки, установленного аутовоспалительного синдрома (33). Двуаллельные мутации в MVK вызывают более тяжелое системное заболевание, гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки, а гетерозиготные мутации в MVK приводят к порокератозу (31).

Пациенты с порокератозом с мутациями в генах, вызывающих мевалонатный путь, имеют эти мутации как гетерозиготные мутации зародышевой линии. При поражении кожи порокератозом экспрессия мутантных аллелей выше, чем аллелей дикого типа, и преобладающая экспрессия мутантных аллелей считается триггером для образования порокератозных поражений (30). В качестве причинного механизма преимущественной экспрессии мутантных аллелей и потери функции аллелей дикого типа при порокератотических поражениях в большинстве случаев предполагается неявный эпигенетический процесс, не зависящий от метилирования ДНК (30), и, кроме того, геномная рекомбинация, которая приводит к гомозиготности мутантных аллелей и в других случаях (30).Также сообщалось об аберрантном редактировании РНК в пораженной ткани в одном случае порокератоза (30).

Что касается лечения AiKD, основанного на аутовоспалительных патогенных механизмах, упомянутых выше, терапевтические стратегии, нацеленные на молекулы, работающие в аутовоспалительных каскадах патомеханизмов при AiKD, такие как цитокины, их рецепторы и сигнальные молекулы, как ожидается, принесут многообещающие инновационные методы лечения различных заболеваний, включая в AiKDs. Действительно, различные методы лечения патогенных механизмов достаточно эффективны для ряда AiKD.

Успешное лечение адсорбционным аферезом гранулоцитов и моноцитов (34), анакинра (антагонист рецептора IL-1) (35), канакинумаб (моноклональное антитело против IL-1β) (36), инфликсимаб (моноклональный анти-человеческий TNF- α-антитело) (37), адалимумаб (моноклональное антитело против TNF-α) (38), устекинумаб (моноклональное антитело против человеческого IL-12 / IL-23 p40) (39), секукинумаб (анти-IL- 17 моноклональное антитело) (40) и иксекизумаб (моноклональное антитело против IL-17A) (41) были описаны для GPP как AiKD.Устекинумаб также достаточно эффективен против PRP с мутациями CARD14 (42). Что касается лечения AiKD, вызванного мутациями NLRP1 , анакинра, антагонист рецептора IL-1, была эффективна в случаях ауто-воспаления, ассоциированного с NLRP1 , с артритом и дискератозом (43). Что касается лечения HS, рекомендованы адалимумаб, инфликсимаб, анакинра и устекинумаб (23).

Концепция AiKD открыла новую эру воспалительных нарушений кератинизации.Мы предполагаем, что в ближайшем будущем растущее число воспалительных заболеваний кератинизации может быть признано как AiKD, наряду с передовыми знаниями о новых патомеханизмах, действующих при воспалительных нарушениях кератинизации. Признание врожденных причинных / предрасполагающих проблем и точная оценка их роли в этиологии болезни с точки зрения AiKD обещают привнести инновации, которые позволят предоставить более точные, целенаправленные, причинные методы лечения различных AiKD.

Авторские взносы

Автор подтверждает, что является единственным соавтором этой работы, и одобрил ее к публикации.

Финансирование

MA была поддержана финансированием из Программы перспективных исследований и разработок для медицинских инноваций (AMED-CREST) ​​19gm02h0105 Японского агентства медицинских исследований и разработок (AMED), грантом на научные исследования (B) 18H02832 от Японское общество содействия науке (JSPS) при гранте Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (гранты на исследования в области здравоохранения и труда; исследования трудноизлечимых заболеваний: h39-029) и Мемориального фонда Уэхара.

Конфликт интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Акияма М., Такеичи Т., МакГрат Дж. А., Сугиура К. Аутовоспалительные заболевания кератинизации: новая концепция, охватывающая различные воспалительные нарушения кератинизации кожи. J Dermatol Sci. (2018) 90: 105–11. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2018.01.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Марракчи С., Гиг П., Реншоу Б.Р., Пуэль А., Пей XY, Фрайтаг С. и др. Дефицит антагонистов рецепторов интерлейкина-36 и генерализованный пустулезный псориаз. N Engl J Med. (2011) 365: 620–8. DOI: 10.1056 / NEJMoa1013068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Сугиура К., Такемото А., Ямагути М., Такахаши Х., Шода Ю., Мицума Т. и др.Большинство случаев генерализованного пустулезного псориаза без вульгарного псориаза вызвано дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-36. J Invest Dermatol. (2013) 133: 2514–21. DOI: 10.1038 / jid.2013.230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Сетта-Каффетзи Н., Наварини А.А., Патель В.М., Пуллабхатла В., Пинк А.Е., Чун С.Е. и др. Редкие патогенные варианты в IL36RN лежат в основе спектра пустулезных фенотипов, связанных с псориазом. J Invest Dermatol. (2013) 133: 1366–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Аббас О., Итани С., Гон С., Кибби А.Г., Фидави Г., Фарук М. и др. Континуальный акродерматит Галлопо — это клинический фенотип DITRA: свидетельство того, что это вариант пустулезного псориаза. Дерматология . (2013) 226: 28–31. DOI: 10.1159 / 000346572

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Сугиура К., Оисо Н., Иинума С., Мацуда Х., Минами-Хори М., Исида-Ямамото А. и др. IL36RN Мутации лежат в основе герпетиформного импетиго. J Invest Dermatol. (2014) 134: 2472–4. DOI: 10.1038 / jid.2014.177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Mössner R, Wilsmann-Theis D, Oji V, Gkogkolou P, Löhr S, Schulz P, et al. Генетическая основа для большинства пациентов с гнойничковыми кожными заболеваниями остается неуловимой. Br J Dermatol. (2018) 178: 740–8. DOI: 10.1111 / bjd.15867

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Twelves S, Mostafa A, Dand N, Burri E, Farkas K, Wilson R и др. Клинические и генетические различия между подтипами пустулезного псориаза. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 1021–6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.06.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Шибата А., Сугиура К., Фурута Ю., Мукумото Ю., Каминума О., Акияма М. Антагонист толл-подобного рецептора 4 TAK-242 подавляет аутовоспалительные симптомы при DITRA. J Аутоиммунный . (2017) 80: 28–38.DOI: 10.1016 / j.jaut.2017.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Аракава А., Воллмер С., Бесген П., Галински А., Саммер Б., Каваками Ю. и др. Беспрепятственная активность IL-36 способствует клональным CD4 ₊ Т-клеточным ответам с продуцированием IL-17A при генерализованном пустулезном псориазе. Дж Инвест Дерматол . (2018) 138: 1338–47. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Бачелез Х., Чун С.Е., Марракчи С., Бёрден А.Д., Цай Т.Ф., Морита А. и др. Ингибирование пути интерлейкина-36 для лечения генерализованного пустулезного псориаза. N Engl J Med . (2019) 380: 981–3. DOI: 10.1056 / NEJMc1811317

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Navarini AA, Smith CH, Barker JN, Capon F. Ответ на письмо «Генерализованный пустулезный псориаз с ранним началом является представителем аутовоспалительных заболеваний кератинизации». J Allergy Clin Immunol .(2019) 143: 810–1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.11.010

CrossRef Полный текст

15. Джордан СТ, Цао Л., Роберсон Э.Д., Дуан С., Хелмс КА, Наир Р.П. и др. Редкие и распространенные варианты в CARD14, кодирующем эпидермальный регулятор NF-κB, при псориазе. Am J Hum Genet . (2012) 90: 796–808. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2012.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Tsoi LC, Spain SL, Knight J, Ellinghaus E, Stuart PE, Capon F, et al.Идентификация 15 новых локусов восприимчивости к псориазу подчеркивает роль врожденного иммунитета. Nat Genet. (2012) 44: 1341–8. DOI: 10,1038 / нг. 2467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Ланде Р., Ботти Е., Джандус С., Дойчинович Д., Фанелли Г., Конрад С. и др. Антимикробный пептид LL37 является аутоантигеном Т-клеток при псориазе. Нац Коммуна . (2014) 5: 5621. DOI: 10.1038 / ncomms6621

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

18.Аракава А., Сиверт К., Стор Дж, Бесген П., Ким С.М., Рюль Г. и др. Антиген меланоцитов вызывает аутоиммунитет при псориазе человека. J Exp Med. (2015) 212: 2203–12. DOI: 10.1084 / jem.20151093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Такеичи Т., Сугиура К., Номура Т., Сакамото Т., Огава И., Оисо Н. и др. Pityriasis rubra pilaris типа V как аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями CARD14. JAMA Dermatol. (2017) 153: 66–70. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2016.3601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Крейглоу Б.Г., Бойден Л.М., Ху Р., Виртанен М., Су Дж., Родригес Г. и др. Папулосквамозная сыпь, ассоциированная с CARD14: спектр, включающий особенности псориаза и отрубевидного лишая. J Am Acad Dermatol. (2018) 79: 487–94. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.02.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Махил С.К., Твелвс С., Фаркас К., Сетта-Каффетзи Н., Бёрден А.Д., Гач Дж. Э. и др.Мутации AP1S3 вызывают аутовоспаление кожи, нарушая аутофагию кератиноцитов и повышая выработку IL-36. J Invest Dermatol. (2016) 136: 2251–9. DOI: 10.1016 / j.jid.2016.06.618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Пинк А.Е., Симпсон М.А., Десаи Н., Трембат Р.С., Баркер Дж. Мутации γ-секретазы при гнойном гидрадените: новые взгляды на патогенез заболевания. J Invest Dermatol. (2013) 133: 601–7. DOI: 10.1038 / jid.2012,372

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Моран Б., Суини С.М., Хьюз Р., Малара А., Кирти С., Тобин А.М. и др. Гнойный гидраденит характеризуется нарушением регуляции оси клеток Th27: Treg, которое корректируется анти-TNF терапией. J Invest Dermatol. (2017) 137: 2389–95. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Гаспарич Дж., Тейт Риис П., Джемек Г.Б.Распознавание синдромального гнойного гидраденита: обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2017) 31: 1809–16. DOI: 10.1111 / jdv.14464

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Винкель С., Томсен С.Ф. Аутовоспалительные синдромы, связанные с гнойным гидраденитом и / или акне. Int J Dermatol. (2017) 56: 811–8. DOI: 10.1111 / ijd.13603

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ли Т., Вен Х, Брайтон С., Дас П., Смитсон Л.А., Фаук А. и др.Рецептор эпидермального фактора роста и пути notch участвуют в подавляющей опухоль функции γ-секретазы. J Biol Chem. (2007) 282: 32264–73. DOI: 10.1074 / jbc.M703649200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Освальд Ф., Тойбер Б., Добнер Т., Буртил С., Костезка Ю., Адлер Г. и др. p300 действует как транскрипционный коактиватор Notch-1 млекопитающих. Mol Cell Biol. (2001) 21: 7761–74. DOI: 10.1128 / MCB.21.22.7761-7774.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Zhang SQ, Jiang T, Li M, Zhang X, Ren YQ, Wei SC и др. Секвенирование экзома выявляет мутации MVK при диссеминированном поверхностном актиническом порокератозе. Nat Genet. (2012) 44: 1156–60. DOI: 10,1038 / нг.2409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ван дер Бург Р., Тер Хаар Н.М., Бос М.Л., Френкель Дж. Дефицит мевалонаткиназы, метаболическое аутовоспалительное заболевание. Clin Immunol. (2013) 147: 197–206. DOI: 10.1016 / j.clim.2012.09.011

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Хаутен С.М., Куис В., Дюран М., де Конинг Т.Дж., ван Ройен-Керкхоф А., Ромейн Г.Дж. и др. Мутации в MVK, кодирующем мевалонаткиназу, вызывают гипериммуноглобулинемию D и синдром периодической лихорадки. Nat Genet. (1999) 22: 175–7. DOI: 10.1038 / 9691

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Сугиура К., Харуна К., Суга Ю., Акияма М. Генерализованный пустулезный псориаз, вызванный дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-36, успешно лечится с помощью адсорбционного афереза ​​гранулоцитов и моноцитов. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2014) 28: 1835–6. DOI: 10.1111 / jdv.12383

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Hüffmeier U, Wätzold M, Mohr J, Schön MP, Mössner R. Успешная терапия анакинрой у пациента с генерализованным пустулезным псориазом, несущим мутации IL36RN . Br J Dermatol. (2014) 170: 202–4. DOI: 10.1111 / bjd.12548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Gómez-García F, Sanz-Cabanillas JL, Viguera-Guerra I, Isla-Tejera B, Nieto AV, Ruano J. Обзор объема работ по использованию препаратов, нацеленных на путь интерлейкина 1 в DIRA и DITRA. Дерматол Тер . (2018) 8: 539–56. DOI: 10.1007 / s13555-018-0269-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Сугиура К., Эндо К., Акасака Т., Акияма М. Успешное лечение инфликсимабом случаев сиблинга с генерализованным пустулезным псориазом, вызванным дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-36. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2015) 29: 2054–6. DOI: 10.1111 / jdv.12590

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Hospach T, Glowatzki F, Blankenburg F, Conzelmann D, Stirnkorb C, Müllerschön CS, et al. Обзорный обзор биологического лечения дефицита антагониста рецептора интерлейкина-36 (DITRA) у детей и подростков. Pediatr Rheumatol Online J . (2019) 17:37. DOI: 10.1186 / s12969-019-0338-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Аракава А., Ружичка Т., Принц Дж. Терапевтическая эффективность блокады интерлейкина 12 / интерлейкина 23 при генерализованном пустулезном псориазе независимо от статуса мутации IL36RN. JAMA Dermatol. (2016) 152: 825–8. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2016.0751

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Cordoro KM, Ucmak D, Hitraya-Low M, Rosenblum MD, Liao W. Ответ на ингибирование интерлейкина (IL) -17 у подростка с тяжелыми проявлениями дефицита антагониста рецептора IL-36 (DITRA). JAMA Dermatol. (2017) 153: 106–8. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2016.3490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Нагата М., Камата М., Фукая С., Хаяси К., Фукуясу А., Танака Т. и др. Практический опыт в одном центре с 10 случаями генерализованного пустулезного псориаза, успешно пролеченных иксекизумабом. J Am Acad Dermatol. (2019) 82: 758–61. DOI: 10.1016 / j.jaad.2019.09.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Эйтан О, Сариг О, Шпречер Э, ван Стинсель МА. Клинический ответ на устекинумаб при семейном отрубевидном лишае, вызванном новой мутацией в CARD14. Br J Dermatol. (2014) 171: 420–2. DOI: 10.1111 / bjd.12952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Грандеманж С., Санчес Э., Луи-Плансе П., Тран Мау-Тем Ф., Бессис Д., Кубес С. и др. Новый аутовоспалительный и аутоиммунный синдром, связанный с мутациями NLRP1: NAIAD ( NLRP1- , ассоциированное с аутоиммунным воспалением с артритом и дискератозом). Ann Rheum Dis. (2017) 76: 1191–8. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-210021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.