Невралгия лекарства для лечения: Лекарства для лечения Невралгии тройничного нерва

02.12.1981 alexxlab

Содержание

Невралгия, эффективное лечение в клинике Она, СПб

Невролог — специалист, занимающийся диагностикой и лечением заболеваний центральной и периферической нервной системы.

Акция действует В центре Неврологии и МРТ Она по адресу: Рижская улица, д. 12

КОНСУЛЬТАЦИИ	ЦЕНА услуги
Прием (осмотр, консультация) невролога первичный	от 1600 руб
Прием (осмотр, консультация) невролога повторный	от 1400 руб

Клиника «Она» предлагает современный сервис, прием без очередей и доброжелательное отношение к каждому пациенту.

Лечение невралгии, заболеваний связанных с невралгией лицевых нервов, межреберной невралгии, невралгии тройничного нерва и др.

Эффективные методики лечения опытными неврологами. Красногвардейский район СПб, в 5 мин. от ст.метро Новочеркасская, улица Рижская, 12 или на наб. реки Фонтанки 110 рядом с м. Садовая. Позвоните нам, мы знаем как вам помочь: 670-00-33

Основные нарушения, которые являются специализацией врача-невролога:

Особое место занимают сосудистые заболевания нервной системы: атеросклероз, мигренозные головные боли, аномалии развития сосудов, артериальная гипертензия и ее неврологические осложнения, вегетососудистая дистония, нейроциркуляторная дистония, гипотония, гипоплазия, сужение сосудов и их извитость. Регулярная диагностика и консультации у невролога и кардиолога помогают предотвратить или своевременно вылечить многие из этих нарушений.

Клиника «Она» предлагает услуги платных консультаций и лечения у невролога. Наши специалисты обладают большим опытом и практикуют современные подходы к лечению неврологических заболеваний. В наших клиниках есть все необходимое оборудование и возможности проведения лабораторных исследований для выявления нарушений на ранних стадиях.

Лечение:

сеансы иглорефлексотерапии
курс физиотерапии
С помощью ботулотоксина
Курс массажа
Медикаментозная терапия

При каких симптомах необходимо обратиться к неврологу?

- частые головные боли;
- потеря координации при ходьбе;
- шумы в голове;
- снижение внимания, памяти и работоспособности;
- нарушение сна на протяжении долгого времени;
- непродолжительные приступы онемения конечностей и лица;
- ощущение слабости в ноге или руке;
- нарушение речи, головокружение, потеря зрения;
- наличие разницы артериального давления на двух руках больше 20 мм.рт.ст.;
- прогрессирующая потеря слуха и зрения.

Лечение приступа мигрени

Чтобы эффективно справляться с приступами, нужны несколько составляющих.

Шаг 1. Узнайте, как оценивают эффективность лекарств для лечения приступов мигрени

Купирование (прерывание) приступа мигрени считается эффективным, если головная боль ушла или значительно уменьшилась в течение двух часов после приема препарата. И не вернулась или не усилилась в течение последующих 24 часов. К сожалению, так получается не всегда, но эффективность лекарств для купирования приступа сравнивают именно по этому показателю.

Шаг 2. Поймите, что мигрень – это не просто головная боль.

Очень часто мигрень и головную боль считают синонимами. Но это не так. Мигрень – это не просто головная боль. У неё есть особенные симптомы. Если их знать и отслеживать, приступ можно предугадать и предотвратить, вовремя приняв препарат. Такие симптомы делят на три группы в зависимости от того, когда они появляются:

перед приступом головной боли,
во время головной боли,
после головной боли.

Симптомы, которые возникают перед приступом, называют продромальными

. Они могут быть сигналом того, что скоро разовьется головная боль и пора принять лекарство. Вот самые частые продромальные симптомы [3,5]:

изменение настроения,
повышенная утомляемость,
повышенная чувствительность к свету, звукам, запахам,
желание съесть определенную еду,
трудности с концентрацией внимания,
раздражительность,
мышечное напряжение,
заложенность носа,
зевота,
тревожность,
повышенная активность.

Посмотрите на рисунок. На нем отмечены фазы приступа мигрени. Идеальное время приема препарата для купирования мигрени заштриховано. Независимо от того, какой препарат вы используете, эффект будет наилучшим, если принимать его именно в это время [1]. Попробуйте при следующем приступе использовать схему, чтобы понять, в какую фазу вы приняли лекарство, и оценить, как оно сработало.

Клинические исследования показали, что у людей, которые принимали лекарство в раннюю фазу приступа, головная боль с большей вероятностью проходила за 2 часа. При раннем приеме также меньше вероятность того, что боль вернется, и вероятность побочных эффектов [4].

А если головная боль легкая, может быть, и не стоит принимать лекарства – она пройдет сама по себе? Здесь принять решение поможет внимание к себе и к симптомам, которые предвещают приступ.

Одно из исследований показало, что 93% людей, у которых бывают различные симптомы продромы, могут «предсказать», что легкая головная боль перейдёт в тяжелую [2]. Таким образом, зная свои симптомы, вполне реально выбирать, когда принимать препарат, а когда нет.

Шаг 3. Узнайте свой диагноз

Обычно люди с мигренью считают, что у них есть несколько типов головной боли – головная боль напряжения, менструальная, боль от повышенного давления, остеохондроза и так далее. Однако, на самом деле, чаще всего всё это приступы мигрени.

Мигрень – великий имитатор. Мигрень могут сопровождать мышечное напряжение и спазм, и заложенность носа, и выделения из носа, и повышение артериального давления.

Мигренозный приступ может прекратиться сам по себе в любую фазу, и это заставляет людей считать, что у них бывают какие-то «обычные» головные боли и «сильные приступы».

Но для большинства имеет смысл лечить одно заболевания – мигрень. Несомненно, некоторые люди страдают помимо мигрени и тремя, и четырьмя другими типами головной боли одновременно, но их меньшинство.

Если у вас есть сомнения по поводу вашего диагноза, обсудите его со специалистом по лечению головной боли [3]. Не всем людям, страдающим мигренью, подходит одно и то же лечение, и не все нуждаются в нем. Например, если рано «застигнуть» мигрень, вызванную голодом, можно поесть и этого будет достаточно, чтобы предотвратить приступ.

Шаг 4. Контролируйте количество обезболивающих

Нельзя принимать средства для снятия головной боли чаще 2 раз в неделю – это может привести к появлению нового вида головной боли, абузусной, то есть вызванной избытком обезболивающих. Если вы принимаете больше, обратитесь к специалисту!
Как считать лекарства? Записывайте, сколько вы принимали. Это удобно фиксировать в дневнике головной боли, например, нашем Мигреботе в Телеграме.

Шаг 5. Проанализируйте свои приступы

Подумайте о приступах, во время которых лечение оказалось неэффективным. Чаще всего источником проблем являются:

Лекарства для снятия головной боли приняли слишком поздно
Форма препарата вам не подходит (например, вы не можете принимать таблетки из-за сильной рвоты)
Лекарство было в слишком маленькой дозе
Лекарство для вас неэффективно, нужно подобрать другое.

Взять приступы под контроль вполне реально! Удачи!

Литература:

Табеева Г.Р., Азимова Ю.Э. Эффективность сумамигрена при его назначении в раннем и позднем периодах развития мигренозного приступа.

// Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. – 2007. — №107. – с.29-33.
Buzzi M.G., Cologno D., Formisano R., Rossi P. Prodromes and the early phase of the migraine attack: therapeutic relevance. // Funct Neurol. – 2005. – v.20. – p.179-183.
Cady R.C. Treating an acute attack of migraine. // Headache. – 2008. – v.48. – p.1415-1416.
Goadsby P.J. The ‘Act when Mild’ (AwM) study: a step forward in our understanding of early treatment in acute migraine. // Cephalalgia. – 2008. – v.28. — Suppl 2. – p.36-41.

Rothrock J.F. Acute migraine: treating early // Headache. – 2009. – v.49. – p.635-636

Лечение невралгии в СПб

Всё наше тело оплетено сложной сетью нервных волокон. Они проводят информацию к мозгу обо всех процессах организма, в том числе и воспалительных, которые воспринимаются, как боль. Когда воспалительный процесс возникает в самих нервах, в результате их сдавливания окружающими тканями, мы говорим о неврите. Болевые ощущения по ходу нерва именуются невралгией. Резкая боль появляется в месте, где проходит поврежденный нерв. Кроме боли может возникнуть нарушение чувствительности, покалывание и онемение в поражённой области.

ЛЕЧЕНИЕ НЕВРАЛГИИ ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Лечение невралгии в Приморском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Приморский район, ул. Репищева, 13

Лечение невралгии в Петроградском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Петроградский район, ул. Ленина, 5

Лечение невралгии во Всеволожске

Адрес: г. Всеволожск, Октябрьский пр-т, 96 А

Причины и симптомы невралгии

Причины невралгии могут быть довольно разнообразными:

Интоксикация (алкоголем, свинцом, лекарственными препаратами)
Сахарный диабет
Заболевания сердечнососудистой системы (гипертония, атеросклероз)
Инфекции (туберкулёз, грипп)
Аллергические реакции
Недостаток витамина B
Заболевания позвоночника (остеохондроз)

Наиболее часто встречается невралгия тройничного нерва V (обеспечивает чувствительность кожи лица).

Характерный признак невралгии тройничного нерва — это резкая боль в области лица, которая может длиться от нескольких секунд до 2 минут. Боли возникают спонтанно областях одной или нескольких ветвей нерва во время жевания, чистки зубов, разговора. Провоцирующими причинами могут быть:

нарушение кровообращения в головном мозге
инфекции в области лица (кариес, гайморит)
опухоли головного мозга
рассеянный склероз

Невралгия грудного отдела — межрёберная невралгия — проявляется как сильная боль в межрёберном промежутке, усиливающаяся при кашле или глубоком вдохе.

Боль может распространяться в руку или плечо. Причинами могут быть переохлаждение, остеохондроз, травмы грудной клетки. В случае межреберной невралгии боли обычно исчезают спонтанно через несколько дней. Заметим, однако, что очень похожие симптомы возникают при инфаркте миокарда. Поэтому при наличии болей в груди стоит обратиться к врачу.

Невралгия спины также развивается на фоне заболеваний позвоночника (межпозвоночная грыжа), травм, воспалительных процессов в тканях позвоночника, опухолей, герпетической инфекции (опоясывающий лишай). Заболевание характеризуется ноющей, острой или тупой болью, болезненностью при пальпации спины по ходу нерва.

Диагностика невралгии

Диагностика основывается на симптомах заболевания и обследовании врачом. Для уточнения причины может быть дано направление на рентген, МРТ или компьютерную томографию.

Как лечить невралгию?

Лечение невралгии в каждом случае определяется индивидуально лечащим врачом.

Медикаментозные способы лечения невралгии основаны на использовании антидепрессантов, противоэпилептических, обезболивающих, противовоспалительных препаратов, инъекций витаминов группы B. В качестве вспомогательных методов применяют иглоукалывание, физиотерапию (электрическая стимуляция, ультразвук, ультрафиолетовое и инфракрасное излучение).

В нашей клинике Вы можете пройти полное обследование у квалифицированных специалистов разных направлений.

Приём ведут врачи:

Выберите филиал“Династия” на Новочеркасском пр-те, Красногвардейский район“Династия” на Ленина, Петроградский район“Династия” на Репищева, Приморский район“Династия” во ВсеволожскеВыездная служба

Стоимость лечения невралгии:

Наименование услуг	Цена в рублях
Наименование услуг	Санкт-Петербург	Всеволожск
Первичный прием невролога 1 ступени	1850	1700
Повторный прием невролога 1 ступени	1650	1500
Первичный прием невролога 2 ступени	2100	—
Повторный прием невролога 2 ступени	1900	—
Первичный прием невролога Коляда А. А.	3200	—
Повторный прием невролога Коляда А.А.	2900	—
Первичный прием невролога Ерошиной Е.С./Иришиной Ю.А./Цинзерлинг Н.В.	4000	4000
Повторный прием невролога Ерошиной Е.С./Иришиной Ю.А./Цинзерлинг Н.В.	3500	3500
Первичный прием нейрохирурга Холявина А.И.	3300	—
Повторный прием нейрохирурга Холявина А.И.	2900	—
Заключение невролога для справки	700	700
МАНИПУЛЯЦИИ
Блокада грушевидной мышцы	2000	2000
Блокада затылочного нерва	1800	1800
Блокада карпального канала	2500	2500
Блокада крестцово-подвздошных суставов	2700	2700
Блокада надлопаточного нерва	1800	1800
Ботулинотерапия	5300	5300
Ботулинотерапия бруксизма и хронической боли в лице	18000	—
Инфузионное купирование острового болевого синдрома в спине	1750	1750
Плазмолифтинг (1 процедура)	3100	2800
Транкраниальная поляризация при болезни Паркинсона (30 мин)	1800	—
Фармакопунктура	от 1500	от 1500
ЛЕЧЕНИЕ ГОЛОВНОЙ БОЛИ
Ботулинотерапия при хронической мигрени	35000 25900	35000 25900
Таргетное лечение мигрени (1 сеанс)	17900	17900

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ НЕВРАЛГИИ

Ваша заявка отправлена

Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей

Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»

Симптомы, лечение невралгии в клинике Елены Малышевой в Ижевске

Невралгия – заболевание, спровоцированное поражением периферических нервов, что приводит к их воспалению.

В результате возникает болевой синдром, проходящий вдоль нервных волокон и локализирующийся в зоне иннервации. Патологическое состояние может проявляться в любом возрасте. В случае несвоевременного обращения к врачу прогрессирует.

Отделение неврологии клиники Елены Малышевой осуществляет диагностику и лечение невралгии различной этиологии. Прием ведут дипломированные специалисты, которые комплексно подходят к оказанию помощи каждому пациенту, подбирая методы медицинского воздействия с учетом индивидуальных особенностей организма и причин возникновения заболевания. Помните, что своевременное обращение к неврологу позволит снизить риск нежелательных последствий, сократит время лечения и реабилитации.

Причины заболевания

Основная причина невралгии – воспаление периферических нервов, которое появляется в следствие:

инфекционных заболеваний;
защемления нерва;
травматических повреждений;
интоксикации организма;
профессиональных переутомлений;
резкого переохлаждения;
доброкачественных и злокачественных опухолей;
демиелинизирующих процессов;
развития рассеянного склероза;
осложнения после хирургических операций и перенесенных заболеваний;
стрессов;
заболеваний сердечно-сосудистой системы;
нарушения обменных процессов;
наследственной предрасположенности.

Симптомы невралгии

Основной симптом невралгии – острая локализированная боль. Она свидетельствует о патологическом процессе. При этом симптоматика зависит от того, какое нервное волокно травмировано или воспалено. Соответственно, различают такие виды невралгии:

Тройничного нерва. Заболевание стремительно прогрессирует, поэтому боль в области лица появляется резко, приступообразно. Может длиться несколько секунд или продолжаться несколько минут. Часто повторяется в течение суток. Невралгия лицевого нерва обычно локализируется на правой части лица. В ряде случаев может быть двусторонней. На поздних стадиях прогрессирует на уголки глаз, крылья носа. В этом случае боли проявляются во время чистки зубов, приема пищи, бритья, нанесения макияжа.
Седалищного нерва. Проявляется чувством жжения в ягодицах и пояснице, синдромом «ползающих мурашек». Поступают жалобы на стреляющие боли.
Затылочного нерва. Характеризуется внезапными приступами при воздействии на затылочную область, «прострелами» за ушами или в области задней поверхности шеи. Может локализироваться с одной или двух сторон шеи и головы.
Межрёберная. Имеет опоясывающий характер. Болевой приступ спонтанный. Остро ощущается во время кашля, вдоха, смены положения тела. Боль длится до нескольких суток. Часто приводит к снижению чувствительности кожных покровов.
Языкоглоточного нерва. Основным признаком является боль у корня языка, сопровождающаяся сухостью во рту, повышенной саливацией.
Синдром Мортона. Возникает при поражении подошвенных нервов. Первый признак – дискомфорт в стопе, который переходит в приступы боли. Может быть повышенная чувствительность кончиков пальцев. При несвоевременном лечении болезнь прогрессирует в воспаление седалищного нерва.
Крылонебного узла. Проявлением является боль в верхней челюсти, которая может сопровождаться цокающими звуками, покраснением глаз, отечностью лица, слезоточением.

Диагностика

Неотъемлемым этапом эффективного лечения невралгии является диагностика, которая позволяет точно поставить диагноз, выбрать методы оказания помощи пациенту.

Диагностика начинается с консультации и осмотра. На основе жалоб пациента и первичного осмотра невролог назначает общие и специальные анализы, такие как: анализы крови и мочи, КТ, гастроэнтерология, ЯМР, ЭГДС, электро- и эхокардиографию, рентген и др. Виды диагностики выбираются индивидуально, с учетом конкретного случая.

Дополнительно пациент может быть направлен на консультацию и осмотр к пульмонологу, кардиологу, гинекологу, терапевту, если есть жалобы на симптомы, схожие на ряд иных заболеваний. Это позволяет исключить смежные патологии.

Лечение невралгии

Лечение невралгии должно проводиться поэтапно и комплексно, что позволит выбрать действительно безопасные и эффективные методы, которые избавят от болезненных ощущений и их последующих рецидивов. Поэтому важно:

Провести беседу с пациентом и его первичный осмотр. В случае выявления противопоказаний к последующему лечению необходимо найти способ альтернативной помощи.
Назначить диагностику. Это позволит учесть индивидуальные особенности организма, степень патологического состояния. Дополнительно может быть назначена консультация смежных специалистов, что позволит провести комплексное обследование и исключить патологии со схожими симптомами.
Определить методы лечения с учетом индивидуальных показаний. Медицинская помощь предоставляется комплексно. Она направлена на устранение симптомов, а также профилактику возможных рецидивов.

С учетом симптомов невралгии для лечения врачом назначается: медикаментозная терапия, физиотерапия, иные виды медицинской помощи.

В зависимости от вида патологии врач может также предписать: ношение корсета, специальную диету, постельный режим, лечебную физкультуру, плавание, иные виды процедур и рекомендации относительно образа жизни. В ряде случаев может быть показано хирургическое вмешательство.

Наши преимущества

Решив лечиться в клинике Елены Малышевой, вы можете быть уверены, что тут:

Демократичные цены в Ижевске. Ознакомиться с тарифами на разные виды услуг вы можете в прайсе. При этом окончательная стоимость будет рассчитана после определения всего комплекса необходимых процедур.
Высококвалифицированные специалисты. В клинике работают дипломированные врачи, имеющие узкую квалификацию, что позволяет точно поставить диагноз на основе проявлений заболевания, назначить необходимую диагностику, предложить программу лечения выявленной патологии.
Индивидуальный подход к каждому пациенту. Все процедуры назначаются с учетом состояния организма пациентов, перенесенных заболеваний.
Комплексное решение проблемы. Для точной постановки диагноза консультацию проводят несколько врачей разной специализации.
Передовые методы лечения. Наши врачи постоянно повышают свою квалификацию, следят за новинками фармакологии и медицины, что дает возможность выбрать наиболее эффективный метод лечения.
Современное оборудование и инструменты. Это помогает оказать надлежащую помощь, обеспечив комфортные условия пребывания в нашей клинике.
Полная конфиденциальность. Мы не разглашаем информацию о своих пациентах. Вы можете обратиться к нам с любой проблемой, не переживая, что сведения о вашем заболевании станут известны руководителю, родственникам или знакомым.
Эффективное и безопасное лечение. Мы соблюдаем гигиенические нормы, контролируем эффективность лечения, что является залогом быстрого восстановления.

Запись на прием к неврологу

Если вы решили обратиться в клинику Елены Малышевой, то записаться на прием к неврологу вы можете по телефону (3412) 52-50-50 или на сайте клиники.

Лечение невралгии в СМТ-Клинике. Определим причины межреберных болей, поможем — СМТ Клиника

Межреберная невралгия не летальна для пациента, но значительно снижает качество жизни. Основной риск межреберных болей кроется в невозможности установить их настоящий источник самостоятельно.

Межреберная невралгия “хорошо маскируется” под патологии сердца, пневмонию. Схожесть симптомов — ключевая причина не откладывать визит к неврологу.

Есть ряд признаков, говорящих человеку о том, что его патология носит невралгический характер:

— покалывание в пораженной области;
— иррадиирование болей в область сердца, или лопатки;
— чувство онемения;

Также не стоит забывать, что и сама невралгия появляется в результате дегенеративных изменений позвоночника — остеохондроза. Чтоб сохранить здоровую подвижность в дальнейшем, следует как можно раньше остановить запущенные процессы.

Если что-то другое

При сердечных болях присутствует та же симптоматика, но она носит краткосрочный характер и подавляется соответствующими препаратами, при пневмонии отслеживается точная взаимосвязь болей с дыханием и кашлем.

Но вне зависимости от признаков — не гадайте, а запишитесь к неврологу. Доктор “СМТ-Клиники” соберет анамнез, установит истинные причины болей, назначит к нужному доктору (если будет установлено, что причина болей не в невралгии), или начнет соответствующее лечение.

Лечение, направленное на коррекцию причин

При межреберной невралгии важны покой и снятие отека с нервов и мышц. При стихании острой формы заболевания рекомендованы массаж и остеопатия. Остеопатический подход к лечению направлен на устранение исходной причины и предотвращению острых форм патологии в дальнейшем. Будьте внимательны к своему здоровью — запишитесь на прием к неврологу-остеопату в “СМТ-Клинике”.

Текущие и инновационные фармакологические варианты лечения типичной и атипичной невралгии тройничного нерва

Лекарственные препараты. 2018; 78 (14): 1433–1442.

, , и

Г. Ди Стефано

Кафедра неврологии человека, Университет Сапиенца, viale Università 30, 00185 Рим, Италия

А. Труини

Кафедра неврологии человека, Университет Ла Сапиенца, viale Università 30, 00185 Rome, Италия

G. Cruccu

Кафедра нейробиологии человека, Университет Ла Сапиенца, viale Università 30, 00185 Рим, Италия

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы 1 (DOCX 78 кб)

GUID: D1FCC38C-DBB4-4DB8-9760-BBC6FAD00594

Дополнительные материалы 2 (DOCX 15 кб)

GUID: 724899A 41-BE 79220CC3A357

Abstract

Невралгия тройничного нерва — типичное нейропатическое лицевое болевое состояние, характеризующееся односторонней пароксизмальной болью в области распространения одного или нескольких отделов тройничного нерва, вызванной безобидными раздражителями.Подгруппа пациентов с невралгией тройничного нерва [TN (ранее определенная как атипичная TN)] также страдает сопутствующей постоянной болью, то есть фоновой болью между приступами пароксизма. Цель этого обзора — предоставить текущие, основанные на доказательствах знания о фармакологическом лечении типичного и атипичного TN, с особым вниманием к лекарствам, находящимся в разработке. Мы провели поиск соответствующих статей в PubMed, EMBASE, Кокрановской базе данных систематических обзоров и базе данных клинических испытаний (ClinicalTrials.gov) с учетом публикаций до февраля 2018 г. Два автора независимо выбрали исследования для включения, извлечения данных и оценки систематической ошибки. Карбамазепин и окскарбазепин — препараты первого выбора при приступообразной боли. Когда блокаторы натриевых каналов не могут достичь полной дозировки из-за побочных эффектов, следует рассмотреть возможность дополнительного лечения ламотриджином или баклофеном. Ожидается, что у пациентов с атипичным TN и габапентин, и антидепрессанты будут эффективными, и их следует попробовать в качестве дополнения к окскарбазепину или карбамазепину.Хотя карбамазепин и окскарбазепин эффективны практически у всех пациентов, они несут ответственность за побочные эффекты, вызывающие отказ от лечения в значительном проценте случаев. Новый, лучше переносимый блокатор натриевых каналов в зависимости от состояния Nav1.7 (виксотриджин) находится в стадии разработки. Необходимы будущие испытания для проверки эффекта комбинированной терапии у пациентов с TN, особенно у пациентов с сопутствующей постоянной болью и с TN, вторичным по отношению к рассеянному склерозу.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (10.1007 / s40265-018-0964-9) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые моменты

Карбамазепин и окскарбазепин являются препаратами первого выбора при пароксизмальной боли у пациентов с невралгией тройничного нерва.

Эти препараты, эффективные практически для всех пациентов, вызывают побочные эффекты, вызывающие отказ от лечения примерно в 20% случаев.

Новый, лучше переносимый, селективный зависимый от состояния Nav1.7 блокатор натриевых каналов находится в стадии разработки.

В настоящее время отсутствуют данные о наиболее эффективных лекарствах для пациентов, страдающих TN с сопутствующей постоянной болью; этим пациентам могут быть полезны лекарства, применяемые при нейропатической боли.

Введение

Невралгия тройничного нерва (TN) — типичное нейропатическое лицевое болевое состояние, характеризующееся односторонней пароксизмальной болью, описываемой как колющая или похожая на электрический шок, на территории распространения одного или нескольких отделов тройничного нерва и вызванной безобидными раздражителями [1].

В соответствии с новой классификацией и диагностической классификацией TN, выпущенной Международной ассоциацией по изучению боли (IASP), TN различают по трем диагностическим категориям — классическая, вызванная сдавлением сосудов, вызывающим анатомические изменения в корешке тройничного нерва, — вторичная , из-за идентифицируемого основного неврологического заболевания, —идиопатического, когда даже после МРТ или другого исследования этиология TN остается неясной (таблица) [2].

Таблица 1

Диагностические критерии невралгии тройничного нерва

Критерии IASP
Определение	TN — это орофациальная боль, ограниченная одним или несколькими отделами тройничного нерва.За исключением TN, вызванного рассеянным склерозом, боль затрагивает одну сторону лица. Оно начинается внезапно и обычно длится всего несколько секунд (максимум 2 минуты). Пациенты могут сообщать, что их боль возникает спонтанно, но эти болевые пароксизмы всегда могут быть вызваны безобидными механическими раздражителями или движениями. Пациенты обычно не испытывают боли между приступами. Если они сообщают о дополнительной продолжительной боли в том же распределении и в те же периоды, что и пароксизмальная боль, они считаются имеющими TN с постоянной болью
Классификация	Классическая TN: вызванная сдавлением сосудов корешка тройничного нерва приводящие к морфологическим изменениям корня
	Вторичный TN: вызванный основным неврологическим заболеванием, например.грамм. опухоль мостомозжечкового угла или MS
	Идиопатическая TN: без видимой причины
Критерии ICHD
Критерии	A. По крайней мере три приступа односторонней лицевой боли, соответствующие критериям B и C
	B. Возникает в одном или нескольких отделах тройничного нерва без излучения за пределы тройничного нерва
	C. Боль имеет по крайней мере три из следующих четырех характеристик: 1.повторяющиеся пароксизмальные приступы продолжительностью от долей секунды до 2 мин 2. сильная интенсивность 3. похожая на электрический шок, стреляющая, колющая или острая по качеству 4. вызываемая безобидными раздражителями на пораженную сторону лица
	D. Нет клинически очевидного неврологического дефицита
	E. Не лучше объясняется другим диагнозом ICHD-3
Классификация	13.1.1.1 Классический TN (классический TN, чисто пароксизмальный; классический TN с сопутствующей постоянной болью )
	13.1.1.2 Вторичный TN (TN приписывается MS; TN приписывается объемному поражению; TN приписывается другой причине
	13.1.1.3 Идиопатический TN (идиопатический TN, чисто пароксизмальный; идиопатический TN с сопутствующей постоянной болью

Независимо от этиологии первичный механизм пароксизмальной боли один и тот же, т.е. очаговая демиелинизация первичных афферентов тройничного нерва около входа корешка тройничного нерва в мост, что делает аксоны сверхвозбудимыми и увеличивает восприимчивость к эктопическому возбуждению. , эпаптическая передача и высокочастотные разряды [3–5].

TN имеет ежегодную заболеваемость от трех до пяти случаев на 100 000 человек. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение с поправкой на возраст: 1,74: 1) и у людей в возрасте 50–69 лет [6, 7].

Практически у всей популяции пациентов с TN можно идентифицировать хотя бы один триггер, способный спровоцировать пароксизм. В недавнем исследовании о провокации пароксизмальной боли с помощью различных триггерных маневров сообщили 136 из 140 пациентов. Наиболее частыми маневрами были нежные прикосновения к лицу и разговоры.Триггерные зоны преимущественно регистрировались в периоральной и носовой областях и различались по размеру [8]. Эти данные согласуются с использованием триггерного фактора в качестве важного диагностического признака для клинически установленного диагноза TN [2]. Пациенты с TN могут страдать от различных типов боли, от единичных приступов до серии длительных приступов, и было высказано предположение, что эти характеристики боли могут изменяться с течением времени [9].

Традиционно вегетативные симптомы, такие как слезотечение и ринорея, не были связаны с TN.Однако теперь известно, что большая часть пациентов с ТН имеет вегетативные симптомы [10].

Подгруппа пациентов с TN также страдает сопутствующей постоянной болью (CCP), которая описывается как тупая, жгучая или ноющая [11]. Это состояние было описано несколькими определениями, включая атипичный TN и TN типа 2; Международная классификация общества головной боли (ICHD) [1] определила этот относительно необычный тип TN как TN с сопутствующей постоянной лицевой болью. Наличие постоянной боли не связано с этиологией и может возникать при идиопатическом, классическом или вторичном ТН.Распределение фоновой боли совпадает с распределением приступообразной боли, а колебания ее интенсивности во времени параллельны таковым при приступообразной боли [12, 13]. Сообщалось о распространенности в три раза выше у женщин, чем у мужчин [11]. В когорте из 158 пациентов с TN постоянная боль развивалась в среднем в течение 1,5 лет с момента начала заболевания, что позволяет предположить, что этот вид боли не является следствием длительной колющей боли [11]. Механизмы, лежащие в основе постоянной боли, в отличие от приступообразной боли, до конца не изучены, что имеет значение для лечения.Имеются данные о том, что постоянная и приступообразная боль может по-разному уменьшаться после микрососудистой декомпрессии, что подтверждает гипотезу о том, что механизмы, ответственные за два компонента боли, могут быть разными [14–17]. В качестве возможных факторов были предложены центральные механизмы [18] и прогрессирующее повреждение корня из-за сжатия [19].

Карбамазепин (CBZ) и окскарбазепин (OXC) являются препаратами первого выбора в TN. Они имеют тот же механизм действия, блокировку потенциалозависимого натриевого канала частотно-зависимым образом, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран и ингибированию повторяющихся импульсов.У пациентов с чисто пароксизмальной болью CBZ и OXC эффективны практически для всей популяции пациентов. Однако они вызывают побочные эффекты до уровня, который вызывает прерывание лечения или снижение дозировки у 23% пациентов [20], что делает необходимым разработку новых, более селективных блокаторов натриевых каналов. И наоборот, у пациентов с КПК эффективность CBZ и OXC может снижаться, что дает возможность проверить эффективность различных категорий лекарств. В TN был исследован широкий спектр лекарств, но в научной литературе подчеркивается необходимость высококачественных клинических испытаний в TN [21].

Цель этого обзора, основанного на систематическом поиске соответствующей литературы, — предоставить текущие, основанные на фактах, знания о фармакологическом лечении типичного и атипичного TN, с особым акцентом на разрабатываемые лекарственные препараты, такие как ботулинический токсин. А и новые, более селективные блокаторы натриевых каналов.

Процесс поиска

Мы провели поиск соответствующих статей в PubMed, EMBASE и Кокрановской базе данных систематических обзоров с учетом публикаций до февраля 2018 года.Во всех поисках использовались следующие синонимы TN: невралгия тройничного нерва и tic douloureux. Первичный поиск был дополнен вторичным поиском по библиографиям найденных статей. Учитывались только полноформатные оригинальные сообщения, включая открытые исследования, а поиск ограничивался англоязычными публикациями. База данных клинических испытаний (ClinicalTrial.gov) была проверена на предмет включения в исследования, проводимые в настоящее время. Процесс обзора проводился независимо двумя рецензентами, и во внимание принимались только публикации, независимо одобренные двумя авторами (дополнительный материал 1).Авторы независимо оценили качество отдельных испытаний во время извлечения данных. Критерии включения были следующими: испытания, включающие пациентов с диагнозом типичного или атипичного TN, включая классический, идиопатический и вторичный TN, и минимальная выборка из 10 пациентов.

Лекарства при классической или идиопатической невралгии тройничного нерва

Лечение первой линии

CBZ и OXC являются препаратами первой линии в TN. Их эффект связан с блокадой чувствительных к напряжению натриевых каналов частотно-зависимым образом, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран и ингибированию повторяющихся импульсов.

Систематические обзоры и рандомизированные контролируемые испытания с участием 147 пациентов [22–29] продемонстрировали эффективность CBZ по сравнению с плацебо с числом пациентов, нуждающихся в лечении (NNT), для облегчения боли 1,7–1,8. Тем не менее, CBZ показал число «необходимого вреда» (NNH), равное 3,4 для незначительных и 24 для тяжелых нежелательных явлений [24]. В исследовании Killian и Fromm [26] при максимальной суточной дозе 1000 мг 19 из 27 участников имели полный или очень хороший ответ на CBZ по сравнению с минимальным или отсутствующим ответом на плацебо при 5-дневном лечении.Никол [27], используя перекрестный дизайн и максимальную суточную дозу 2400 мг, сообщил, что 15 из 20 участников, рандомизированных для исходной CBZ, имели хороший или отличный ответ после 14 дней лечения, по сравнению с 6 из 24, которые сообщили о хорошем или хорошем. отличный ответ, кто начал с плацебо. Роклифф и Дэвис [28] также сообщили о превосходстве CBZ в небольшой выборке пациентов, получавших трехдневное лечение CBZ. В исследовании Rasmussen и Riishede [29] после 5 дней лечения 46 из 55 пациентов с TN имели хороший эффект на CBZ, по сравнению с 8 из 55 пациентов, получавших плацебо.Кэмпбелл и его коллеги [25] сообщили о среднем падении максимальной интенсивности боли на 58% после 2 недель лечения CBZ 400–800 мг в день по сравнению с 26% при приеме плацебо (дополнительный материал 1).

По сравнению с CBZ, OXC продемонстрировал аналогичную эффективность в уменьшении болевых приступов, но с большей переносимостью и меньшим потенциалом взаимодействия с лекарствами [30]. Однако данные полных рандомизированных контролируемых исследований недоступны, что исключает расчет NNT и NNH.

В настоящее время проводится пилотное исследование OXC с препаратом пролонгированного высвобождения (ClinicalTrials.gov Идентификатор: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03374709», «term_id»: «NCT03374709»}} NCT03374709).

Альтернативные методы лечения

Ламотриджин

Ламотриджин действует на уровне чувствительных к напряжению натриевых каналов, стабилизирует нервные мембраны и подавляет высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Два систематических обзора [23, 31] выявили небольшое двойное слепое перекрестное рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали ламотриджин с плацебо у 14 пациентов, получавших CBZ или фенитоин.Пациенты продолжали принимать постоянную дозу CBZ или фенитоина на протяжении всего исследования в течение 31-дневного периода. Каждая группа испытаний длилась 2 недели с промежуточным 3-дневным периодом вымывания. Поддерживающая доза ламотриджина составляла 400 мг. Это исследование показало, что ламотриджин в сочетании с CBZ или фенитоином был немного более эффективным, чем плацебо. Побочные реакции как на ламотриджин, так и на плацебо были преимущественно дозозависимыми эффектами на центральную нервную систему (ЦНС). Один пациент выбыл из исследования из-за сильной боли во время группы плацебо [32].

В перекрестном исследовании с участием 21 пациента с TN сравнивали ламотриджин (400 мг) с CBZ (1200 мг) [33]. CBZ уменьшал боль у 90,5% (19/21), а ламотриджин — у 62% (13/21) пациентов, используя как визуально-аналоговую шкалу (ВАШ), так и вербальную оценочную шкалу. Сообщенные побочные эффекты включали головную боль, головокружение и кожную сыпь.

Баклофен

Два исследования проверяли эффективность баклофена в отношении TN [34, 35]. Этот препарат является агонистом рецептора GABA _B и подавляет возбуждающую нейротрансмиссию.Баклофен превзошел плацебо в снижении количества болезненных пароксизмов в рандомизированном контролируемом исследовании с участием десяти участников; баклофен достоверно уменьшал количество болезненных пароксизмов у семи пациентов [34]. Двойное слепое перекрестное исследование с участием 15 пациентов показало, что l-баклофен более эффективен, чем в пять раз больше рацемического баклофена у девяти пациентов. Шесть из этих девяти пациентов продолжали безболезненно принимать l-баклофен в течение 4-17 месяцев (в среднем 10 месяцев). l-баклофен переносился намного лучше, чем рацемический баклофен [35].Однако эти исследования показали несколько ограничений, таких как небольшая выборка пациентов и короткая продолжительность лечения, поэтому результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Пимозид, тизанидин и токаинид

В одном систематическом обзоре [36] были выявлены три рандомизированных контролируемых испытания, в которых сравнивали пимозид [37], тизанидин [38] и токаинид [39] с CBZ. Пимозид оказался более эффективным, чем CBZ, в двойном слепом перекрестном 24-недельном исследовании с участием 48 пациентов, страдающих рефрактерным TN, но сообщалось о значительных побочных эффектах этого нейролептика, включая нарушения ЦНС, тремор рук и ухудшение памяти [37].Эффект тизанидина, альфа-адренергического агониста центрального действия, по сравнению с CBZ был протестирован на очень небольшой выборке пациентов. После индивидуального титрования тизанидина и CBZ максимальные суточные дозы составляли 18 мг и 900 мг соответственно, и разница не была статистически значимой [38]. Токаинид, блокатор натриевых каналов с антиаритмическим действием, был протестирован на 12 участниках двойного слепого перекрестного исследования в течение 2 недель, но значительные побочные эффекты ограничили его использование [39].

Блокаторы кальциевых каналов

Эффективность блокаторов кальциевых каналов, габапентина и прегабалина, оценивалась в небольших контролируемых или открытых исследованиях. Эти препараты проявляют свой фармакодинамический эффект, модулируя потенциал-управляемые кальциевые каналы и, таким образом, снижая высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров.

Один систематический обзор и метаанализ [40] выявили 16 рандомизированных контролируемых испытаний, все опубликованные на китайском языке, по эффективности габапентина по сравнению с CBZ при лечении TN.В исследование был включен 1331 пациент, и для оценки эффекта лечения использовалась оценка по ВАШ. Общая эффективная частота группы терапии габапентином была аналогична группе терапии CBZ, а частота побочных реакций в группе терапии габапентином была значительно ниже, чем у группы CBZ. Однако авторы пришли к выводу, что все испытания неудовлетворительны с точки зрения методологического качества [40].

Прегабалин не тестировался в рандомизированных контролируемых исследованиях. Открытое исследование с участием 53 пациентов показало эффективность прегабалина в снижении TN более чем на 50% у 74% пациентов [41].Два обсервационных исследования с участием 65 пациентов доказали эффективность прегабалина в виде монотерапии ( n, = 36) или дополнительной терапии ( n, = 29) в течение 12 недель. Однако, согласно критериям включения, пациенты с атипичной лицевой болью также могли быть включены [42, 43].

В открытом перекрестном исследовании с участием 22 пациентов с рефрактерным ТН, принимавших ламотриджин и прегабалин вместе с CBZ, прегабалин показал сопоставимую эффективность и лучшую переносимость пациентом, чем ламотриджин [44].

Леветирацетам

Среди противосудорожных препаратов в открытых исследованиях изучалась эффективность леветирацетама. В пилотном исследовании изучалась эффективность и переносимость этого препарата у 10 пациентов с TN в течение 10 недель. Пациенты получали до 4000 мг в день, и 40% сообщили об улучшении на 50–90% [45]. В наблюдательном исследовании, в котором участвовали 23 пациента с рефрактерным TN, леветирацетам (3-4 г / день) в течение 16 недель снижал количество ежедневных приступов на 62,4% [46].

Эсликарбазепин

Эсликарбазепин, противоэпилептический препарат третьего поколения, относящийся к группе дибензазепинов, нацелен на потенциал-управляемые натриевые каналы и в настоящее время одобрен в качестве дополнительной терапии при фокальных припадках. В недавнем ретроспективном открытом многоцентровом исследовании, посвященном лечению, оценивалась эффективность и безопасность этого препарата у пациентов с ТН. Было включено 18 участников; доза эсликарбазепина составляла от 200 до 1200 мг / день. Процент ответивших составил 88.9%; 71% пациентов проявили некоторые побочные эффекты, и четыре пациента прекратили лечение [47].

Местные анестетики

В двух рандомизированных контролируемых испытаниях изучали эффект местной анестезии, вводимой в триггерную зону [48, 49]. Эти исследования, сочетающие периферический анальгетический блок с ропивакаином и CBZ или габапентином, показали улучшение результатов. В рандомизированном контролируемом исследовании комбинации периферического анальгетического блока с ропивакаином и CBZ у 45 пациентов протокол ассоциации привел к значительному снижению интенсивности боли, количества ежедневных приступов боли и суточной дозы приема CBZ по сравнению с CBZ в монотерапии [48 ].

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 36 пациентов, комбинация габапентина с инъекцией ропивакаина в триггерные области показала улучшение контроля боли и качества жизни [49]. Комбинированное лечение было безопасным, без побочных эффектов и привело к важному клиническому преимуществу с улучшением функционального состояния здоровья пациентов с TN по сравнению с одним габапентином. Сообщалось о снижении оценки по ВАШ через 7 и 28 дней лечения, и этот эффект все еще присутствовал через 6 и 12 месяцев.NNT (протоколы габапентин + ропивакаин по сравнению с габапентином) для получения 1 пациента, получавшего габапентин + ропивакаин, с уменьшением боли не менее чем на 50%, составлял 1,71 (7-й день) и 2,40 (28-й день).

В двух рандомизированных контролируемых испытаниях изучали краткосрочный эффект местного 8% лидокаина по сравнению с плацебо при TN [50, 51]. В исследовании Kanai et al. [50], включая 25 пациентов с TN, вовлекающих второе отделение, у тех, кто получал 8% спрей лидокаина вместо физиологического раствора, наблюдалось статистически значимое уменьшение боли.Эффект от лечения сохранялся в среднем 4 ч без серьезных побочных реакций. В исследовании Niki et al. [51], включая 24 пациентов с TN и сильной внутриротовой болью, нанесение 8% лидокаина на болезненные участки значительно снизило оценку пароксизмальной боли по шкале NRS в среднем на 3 часа без серьезных побочных эффектов. Однако в этих исследованиях было высказано несколько критических замечаний, и результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Суматриптан

Недавние исследования протестировали влияние агониста рецепторов 5-HT1A / 1B / 1D на облегчение боли у пациентов с TN.Эти препараты могут подавлять расширение сосудов и воспаление у демиелинизированного корня тройничного нерва. В двух рандомизированных контролируемых исследованиях изучали эффект подкожного введения суматриптана 3 мг и перорального введения 50 мг два раза в день [52, 53]. Через пятнадцать минут после введения суматриптана исходный показатель по ВАШ снизился с 8,3 до 2,4 см. В конце перорального лечения ВАШ значительно снизился, и этот эффект сохранялся после прекращения лечения еще в течение недели. Однако побочные эффекты, связанные с длительным применением, в том числе головная боль, связанная с чрезмерным употреблением триптана, исключают использование суматриптана в долгосрочном лечении TN.

Внутривенные препараты для острых обострений

В рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 20 пациентов с трудноизлечимым ТН, однократная доза лидокаина внутривенно (5 мг / кг в течение 60 минут) была лучше в снижении интенсивности боли по сравнению с плацебо в течение первых 24 часов. после инфузии [54].

Лекарства в стадии разработки

Виксотриджин

Новый селективный зависимый от состояния блокатор натриевых каналов (виксотриджин) Nav1.7 находится в стадии разработки. Nav1.7, главный рецептор натрия в ноцицептивной системе, не находится в головном мозге, что предотвращает любые побочные эффекты, связанные с угнетением возбудимости ЦНС [55].Исследование фазы 1 продемонстрировало хорошую переносимость виксотриджина, вводимого в терапевтических дозах без длительного титрования. Новый препарат был протестирован в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании фазы 2а отмены с участием 67 пациентов с классическим и идиопатическим ТН [21]. После 7-дневной вводной фазы подходящие пациенты получали виксотриджин по 150 мг 3 раза в день перорально открыто в течение 21 дня. Пациенты, которые соответствовали хотя бы одному критерию ответа, были затем случайным образом распределены (1: 1) на виксотриджин или плацебо на срок до 28 дней в двойной слепой фазе.Хотя первичная конечная точка неэффективности лечения не была значительно ниже в группе виксотриджина, чем в группе плацебо, были обнаружены существенные различия в лечении по сравнению с плацебо во вторичных конечных точках, включая время до неэффективности лечения, количество пароксизмов и среднюю суточную оценку боли. Новый препарат хорошо переносился, и о серьезных или серьезных побочных эффектах не сообщалось. В настоящее время проводится плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование отмены фазы 3 (ClinicalTrials.gov Идентификатор: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03070132», «term_id»: «NCT03070132»}} NCT03070132).

Предоперационные процедуры

Ботулинический токсин A

Ботулинический токсин типа A (BTX-A), экзотоксин, выделяемый грамположительной бактерией Clostridium botulinum , должен блокировать рецептор TRPV1 немиелинизированных окончаний С-волокон и ограничивать высвобождение вещества P, пептида, связанного с геном кальцитонина, и глутамата из пресинаптических окончаний первичных сенсорных нейронов.

Систематический обзор [56] выявил 4 рандомизированных контролируемых испытания с участием 178 пациентов, проверяющих эффект BTX-A у пациентов с TN [57–60]. Общая вводимая доза варьируется от 25U до 75U, а количество инъекций от 8 до 20. Инъекции вводились внутрикожно и / или подслизисто, где в соответствии с описанием пациента ощущалась боль. Общий эффект благоприятствовал BTX-A по сравнению с плацебо с точки зрения доли ответивших; Частота пароксизмов в день была значительно ниже в группе BTX-A.Продолжительность эффекта была относительно большой (не менее 3 месяцев). Побочные эффекты включали временную слабость лица, отек и гематому в месте инъекции. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, необходимы будущие исследования, оценивающие оптимальную дозу, продолжительность терапевтической эффективности, нежелательные явления, время и показания для повторных инъекций. Насколько нам известно, нет данных о влиянии повторных инъекций BTX-A в TN.

В настоящее время проводится клиническое испытание по сравнению внутрикожной / подслизистой инъекции и интра-жевательной инъекции BTX-A (ClinicalTrials.gov Идентификатор: {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03331913», «term_id»: «NCT03331913»}} NCT03331913).

Интраназальный не вдыхаемый углекислый газ

Недавно было показано, что CO ₂ является модулятором активированных ноцицептивных нейронов тройничного нерва [61]. На основе модели на животных был постулирован антиноцицептивный эффект интраназального CO ₂ за счет активации первичных афферентов тройничного нерва слизистой оболочки за счет снижения рН слизистой оболочки [62]. В контролируемом рандомизированном исследовании в параллельных группах изучали влияние интраназального CO ₂ на TRPV1-опосредованную боль в тройничном нерве у здоровых добровольцев.Был обнаружен только умеренный модулирующий эффект интраназальной инсуффляции CO ₂ при скорости потока 1 л / мин, и клиническая полезность казалась ограниченной, поскольку изменения в оценке боли не имели терапевтического значения [63]. Плацебо-контролируемое простое слепое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности назального CO ₂ было проведено у пациентов с классической TN. Все субъекты получили 3 дозы активного и 3 дозы плацебо. Разовая доза состояла из 60-секундной доставки CO ₂ или плацебо.Первичным результатом было обезболивание, оцененное по ВАШ. Фаза набора завершена; однако результаты исследования еще не опубликованы (ClinicalTrials.gov Identifier: {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02473016», «term_id»: «NCT02473016»}} NCT02473016 ).

Препараты при вторичной невралгии тройничного нерва

Рандомизированных контролируемых исследований у пациентов с вторичным ТН не обнаружено. Существующие исследования, основанные на CBZ, OXC, эсликарбазепине, ламотриджине, габапентине, прегабалине, топирамате и мизопростоле, имеют открытый дизайн и включают небольшую выборку пациентов с рассеянным склерозом (РС) [47, 64–78].Лишь несколько исследований предоставили подробную информацию о типе РС и диагностических критериях TN [78]. В одном исследовании использовалась ВАШ и регистрировалась как интенсивность, так и количество приступов [75, 78]. В этих сериях случаев сообщалось о потенциальной эффективности ламотриджина в качестве монотерапии или в сочетании с габапентином или CBZ, топираматом и габапентином. В трех исследованиях сообщалось об эффективности мизопростола (аналог простагландина-E1) у 27 пациентов с TN, вторичным по отношению к MS [74–76]. Согласно международным рекомендациям [22], недостаточно доказательств, подтверждающих или опровергающих эффективность каких-либо лекарств при лечении боли при TN, вторичной по отношению к MS.

Препараты при невралгии тройничного нерва с сопутствующей постоянной болью

Не проводилось клинических испытаний фармакологического лечения КПК при TN. Различные исследования ясно продемонстрировали, что постоянная боль связана с плохим терапевтическим и хирургическим результатом [11, 14, 43]. Недавно в проспективном исследовании, включавшем 158 пациентов с TN (включая пациентов с КПК), распространенность респондеров на блокаторы натриевых каналов была ниже в группе с также КПК [10].На основании этих данных постоянная боль считается предиктором плохой реакции на лечение. Ни в одном исследовании не оценивалось отдельно влияние препарата на уменьшение интенсивности постоянной и приступообразной боли. Поскольку CBZ и OXC чрезвычайно эффективны в увеличении рефрактерного периода потенциалов действия, они действуют на высокочастотные разряды, которые характеризуют пароксизмы TN. Обычно у пациентов с постоянной болью, опосредованной другими патофизиологическими механизмами, монотерапии блокаторами натриевых каналов недостаточно для купирования боли, и обычно требуются другие препараты.Насколько нам известно, блокаторы кальциевых каналов и антидепрессанты, эффективность которых уже была доказана при лечении длительной нейропатической боли из-за нескольких этиологий, никогда не тестировались систематически у пациентов с TN и CCP. Необходимы будущие рандомизированные контролируемые исследования, оценивающие эти препараты как дополнительное лечение при TN с CCP.

Заключение эксперта

На основании данных [22] CBZ (400–1200 мг / день) и OXC (900–1800 мг / день) являются препаратами первого выбора в TN.OXC следует предпочесть из-за лучшей переносимости и снижения вероятности взаимодействия с лекарствами. Эти препараты эффективны для большинства пациентов, а развитие поздней резистентности наблюдалось только у очень небольшого числа пациентов. Однако побочные эффекты вызывают отказ от лечения у значительного процента пациентов [20]. Общие начальные побочные эффекты включают сонливость, тошноту, головокружение, диплопию, атаксию и повышение уровня трансаминаз. Гипонатриемия встречается у 6–8% пациентов; Уровни натрия зависят от дозы и должны контролироваться во время лечения, особенно при использовании высоких доз.Пациенты, принимающие диуретики, могут быть более подвержены развитию дефицита натрия [14]. Добавление капсул хлорида натрия может быть полезным у пациентов со стойкой гипонатриемией. К серьезным, но нечастым побочным эффектам относятся аллергическая сыпь, гепатотоксичность, лимфаденопатия, системная красная волчанка, синдром Стивенса – Джонсона и апластическая анемия. Конкретные противопоказания — нарушение сердечной проводимости или тяжелая аритмия.

В проспективном, наблюдательном, исследовательском опросе 161 пациента с идиопатическим TN, женщины, получавшие CBZ или OXC, сообщили о значительно большем количестве побочных эффектов, чем мужчины [79].Фармакокинетические и фармакодинамические различия могут быть причиной гендерных различий в сообщениях о побочных эффектах.

Мнения потребителей о методах лечения TN были изучены с помощью анкетного опроса, который был разослан 133 пациентам и 21 врачу, посетившим встречи национальных групп поддержки в США и Великобритании [80]. Все пациенты сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте. Клиницисты недооценили количество побочных эффектов, но обе группы согласились, что сонливость и когнитивные нарушения были самыми нежелательными побочными эффектами.

Проспективное исследование изучало риск и генетическую ассоциацию вызванных OXC кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса – Джонсона / токсический эпидермальный некролиз, в азиатских популяциях. Авторы обнаружили, что HLA-B * 15: 02 в значительной степени ассоциировался с синдромом OXC-Стивенса-Джонсона в китайском и тайском населении [81].

CBZ является мощным индуктором CYP3A4 и других систем окислительных ферментов в печени, а также может повышать активность глюкуронилтрансферазы, что приводит к ряду клинически значимых лекарственных взаимодействий.OXC, кето-аналог CBZ, быстро превращающийся в его фармакологически активный метаболит, должен быть предпочтительным из-за лучшей переносимости и снижения потенциала взаимодействия с лекарствами.

Недавний метаанализ, изучающий тератогенные эффекты различных противоэпилептических препаратов, показал, что дети, подвергшиеся воздействию CBZ, подвергались более высокому риску пороков развития, чем дети, рожденные женщинами без эпилепсии и женщинами с нелеченной эпилепсией [82].

Виксотриджин, новый блокатор натриевых каналов, селективный в отношении Nav1.7 рецептор находится в стадии разработки и обещает быть эффективным, не вызывая побочных эффектов, связанных с депрессией ЦНС [21].

Ламотриджин считается препаратом второй линии у пациентов с ТН. Возможные побочные эффекты ламотриджина включают головокружение, тошноту, нечеткость зрения и атаксию. Примерно 7–10% пациентов сообщают о кожной сыпи в течение первых 48 недель терапии [32]. Дозу ламотриджина нужно увеличивать медленно, чтобы избежать кожной сыпи.

У пациентов с рефрактерным TN или в случае отмены из-за побочных эффектов хирургическое вмешательство должно быть по крайней мере предложено и обсуждено с пациентом.

При рефрактерном TN, BTX-A является многообещающим альтернативным вариантом лечения, который может избавить от необходимости хирургического вмешательства [83]. Хотя разумно, что BTX-A в первую очередь действует на постоянную боль, насколько нам известно, до настоящего времени ни в одном исследовании не сообщалось о влиянии инъекций на подгруппу пациентов с КПК.

Во время обострения может потребоваться стационарное лечение для регидратации, лечения гипонатриемии, титрования лекарств и, в отдельных случаях, внутривенной инфузии лидокаина или фосфенитоина под наблюдением специалиста и мониторингом сердца.В серии случаев сообщалось о внутривенном введении фосфенитоина, но до сих пор не проводилось рандомизированных контролируемых исследований [7, 84–86].

Терапия первой линии при вторичном ТН основана на блокаторах натриевых каналов. У пациентов с TN, связанной с РС, габапентин, ламотриджин и топирамат представляют собой другие терапевтические варианты, но качество доказательств низкое. У этой категории пациентов фармакологическое лечение может усилить некоторые симптомы рассеянного склероза с высоким процентом выбывания. По мнению экспертов, баклофен может быть полезен пациентам с РС, у которых развивается TN.Такие пациенты часто принимают баклофен уже для уменьшения спастичности и могут контролировать симптомы без добавления CBZ. Основные побочные эффекты баклофена — это преходящая седация и потеря мышечного тонуса. Резкое прекращение приема может вызвать судороги и галлюцинации [87].

У пациентов с TN CCP ассоциируется с плохим терапевтическим и хирургическим исходом. В этом состоянии могут быть эффективны как блокаторы кальциевых каналов (габапентин и прегабалин), так и антидепрессанты, и их следует попробовать в качестве дополнения к OXC или CBZ.Однако рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований все еще нет.

Дополнительные электронные материалы

Ниже приводится ссылка на дополнительные электронные материалы.

Облигации

Финансирование

Нет (GDS, AT & GC).

Примечания

Конфликт интересов

Джорджио Крукку получил исследовательский грант, гонорары за консультации и оплату лекций от Alfasigma, а также гонорары за консультации от Angelini и Biogen. Андреа Труини получала консультационные услуги или оплату лекций от компаний Alfasigma, Angelini, Grünenthal и Pfizer.Джулии Ди Стефано нечего заявлять о конфликтах.

Ссылки

1. Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли (IHS) Международная классификация заболеваний головной боли, 3-е издание. Цефалгия. 2018; 38: 1–211. [PubMed] [Google Scholar] 2. Cruccu G, Finnerup NB, Jensen TS, Scholz J, Sindou M, Svensson P, et al. Невралгия тройничного нерва: новая классификация и диагностическая классификация для практики и исследований. Неврология. 2016; 12 (87): 220–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3.Burchiel KJ. Аномальная импульсная генерация в очаговых демиелинизированных корешках тройничного нерва. J Neurosurg. 1980; 53: 674–683. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кальвин У.Х., Девор М., Хоу Дж. Ф. Могут ли невралгии возникнуть из-за незначительной демиелинизации? Самопроизвольное возбуждение, механочувствительность и последующий разряд от проводящих аксонов. Exp Neurol. 1982; 75: 755–763. [PubMed] [Google Scholar] 5. Девор М., Амир Р., Раппапорт Ж. Патофизиология невралгии тройничного нерва: гипотеза воспламенения. Clin J Pain. 2002; 18: 4–13. [PubMed] [Google Scholar] 6.Katusic S, Beard CM, Bergstralh E, Kurland LT. Заболеваемость и клинические особенности невралгии тройничного нерва, Рочестер, Миннесота, 1945–1984. Энн Нейрол. 1990; 27: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 7. Маарбьерг С., Ди Стефано Г., Бендцен Л., Крукку Г. Невралгия тройничного нерва — диагностика и лечение. Цефалгия. 2017; 37: 648–657. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ди Стефано Г., Маарбьерг С., Нурмикко Т., Труини А., Крукку Г. Запуск невралгии тройничного нерва. Цефалгия. 2017; 1: 333102417721677. [Google Scholar] 10. Маарбьерг С., Гозалов А., Олесен Дж., Бендцен Л.Невралгия тройничного нерва — проспективное систематическое исследование клинических характеристик у 158 пациентов. Головная боль. 2014. 54 (10): 1574–1582. [PubMed] [Google Scholar] 11. Маарбьерг С., Гозалов А., Олесен Дж., Бендцен Л. Сопутствующие стойкие боли при классической невралгии тройничного нерва — свидетельства различных подтипов. Головная боль. 2014; 54: 1173–1183. [PubMed] [Google Scholar] 12. Санделл Т., Эйде П.К. Эффект микрососудистой декомпрессии у пациентов с невралгией тройничного нерва с постоянной болью или без нее. Нейрохирургия. 2008; 63: 93–99.[PubMed] [Google Scholar] 13. Брисман Р. Типичная и атипичная невралгия тройничного нерва и другие факторы, которые могут повлиять на результаты нейрохирургического лечения. World Neurosurg. 2013. 79: 649–650. [PubMed] [Google Scholar] 14. Cruccu G. Невралгия тройничного нерва. Континуум (Миннеап Минн). 2017; 23: 396–420. [PubMed] [Google Scholar] 15. Zhang H, Lei D, You C, Mao BY, Wu B, Fang Y. Долгосрочные предикторы исхода чистой микрососудистой декомпрессии при первичной невралгии тройничного нерва. World Neurosurg. 2013. 79: 756–762.[PubMed] [Google Scholar] 16. Sindou M, Leston J, Howeidy T., Decullier E, Chapuis F. Микрососудистая декомпрессия при первичной невралгии тройничного нерва (типичная или атипичная). Долгосрочная эффективность при боли; проспективное исследование с анализом выживаемости в последовательной серии из 362 пациентов. Acta Neurochir (Wien) 2006; 148: 1235–1245. [PubMed] [Google Scholar] 17. Maarbjerg S, Wolfram E, Gozalov A, Olesen J, Bendtsen L. Связь между нервно-сосудистым контактом и клиническими характеристиками при классической невралгии тройничного нерва: проспективное клиническое исследование с использованием 3.0 Тесла МРТ. Цефалгия. 2015; 35: 1077–1084. [PubMed] [Google Scholar] 18. Оберманн М., Юн М.С., Эсе Д., Машке М., Каубе Х., Динер Х.С. и др. Нарушение ноцицептивной обработки тройничного нерва у пациентов с невралгией тройничного нерва. Неврология. 2007; 69: 835–841. [PubMed] [Google Scholar] 19. Burchiel KJ. Новая классификация лицевой боли. Нейрохирургия. 2003. 53: 1164–1166. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ди Стефано Дж., Ла Сеза С., Труини А., Крукку Дж. Естественное течение и исходы 200 амбулаторных пациентов с классической невралгией тройничного нерва, получавших карбамазепин или окскарбазепин в специализированном центре по поводу невропатической боли.J Головная боль Боль. 2014; 15:34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Zakrzewska JM, Palmer J, Morisset V, Giblin GM, Obermann M, Ettlin DA, et al. Безопасность и эффективность селективного блокатора натриевых каналов Nav1.7 у пациентов с невралгией тройничного нерва: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы отмены 2а. Lancet Neurol. 2017; 16: 291–300. [PubMed] [Google Scholar] 22. Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, Американская академия неврологического общества, Европейская федерация неврологического общества и др.Рекомендации AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва. Eur J Neurol. 2008; 15: 1013–1028. [PubMed] [Google Scholar] 24. Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А., МакКуэй Х.Дж. Карбамазепин при острой и хронической боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 1: CD005451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кэмпбелл Ф.Г., Грэм Дж. Г., Зилха К.Дж. Клиническое испытание карбамазепина (Тегретола) при невралгии тройничного нерва. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1966; 29: 265–267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.Киллиан Дж. М., Фромм Г. Х. Карбамазепин в лечении невралгии. Arch Neurol. 1968; 19: 129–136. [PubMed] [Google Scholar] 27. Николь CF. Четырехлетнее двойное слепое исследование тегретола при лицевой боли. Головная боль. 1969; 9: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 28. Роклифф Б.В., Дэвис Э. Последовательные контролируемые испытания карбамазепина при невралгии тройничного нерва. Arch Neurol. 1966. 15: 129–136. [PubMed] [Google Scholar] 29. Расмуссен П., Риишеде Дж. Лицевая боль, обработанная карбамазепином (Тегретолом) Acta Neurol Scand. 1970; 46: 385–408.[PubMed] [Google Scholar] 30. Бейдун А. Безопасность и эффективность окскарбазепина: результаты рандомизированных двойных слепых исследований. Фармакотерапия. 2000; 20: 152С – 158С. [PubMed] [Google Scholar] 32. Zakrzewska JM, Chaudhry Z, Nurmikko TJ, Patton DW, Mullens EL. Ламотриджин (ламиктал) при рефрактерной невралгии тройничного нерва: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования. Боль. 1997. 73: 223–230. [PubMed] [Google Scholar] 33. Shaikh S, Yaacob HB, Abd Rahman RB. Ламотриджин при невралгии тройничного нерва: эффективность и безопасность в сравнении с карбамазепином.J Chin Med Assoc. 2011; 74: 243–249. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фромм Г. Х., Терренс К. Ф., Чатта А. С.. Баклофен в лечении невралгии тройничного нерва: двойное слепое исследование и долгосрочное наблюдение. Энн Нейрол. 1984. 15: 240–244. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фромм Г. Х., Терренс К. Ф. Сравнение l-баклофена и рацемического баклофена при невралгии тройничного нерва. Неврология. 1987; 37: 1725–1728. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ян М., Чжоу М., Хэ Л., Чен Н., Закшевска Дж. М.. Непротивоэпилептические препараты при невралгии тройничного нерва. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 19: CD004029. [PubMed] [Google Scholar] 37. Lechin F, van der Dijs B, Lechin ME, Amat J, Lechin AE, Cabrera A, et al. Терапия пимозидом при невралгии тройничного нерва. Arch Neurol. 1989; 46: 960–963. [PubMed] [Google Scholar] 38. Вилминг С.Т., Либерг Т., Латасте X. Тизанидин в лечении невралгии тройничного нерва. Цефалгия. 1986; 6: 181–182. [PubMed] [Google Scholar] 39. Lindström P, Lindblom U. Обезболивающий эффект токаинида при невралгии тройничного нерва. Боль. 1987; 28: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 40.Юань М., Чжоу Х.Й., Сяо З.Л., Ван В., Ли XL, Чен С.Дж. и др. Эффективность и безопасность габапентина по сравнению с карбамазепином при лечении невралгии тройничного нерва: метаанализ. Pain Pract. 2016 doi: 10.1111 / papr.12406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Оберманн М., Юн М.С., Сенсен К., Машке М., Динер Х.С., Кацарава З. Эффективность прегабалина при лечении невралгии тройничного нерва. Цефалгия. 2008. 28: 174–181. [PubMed] [Google Scholar] 42. Perez C, Navarro A, Saldaña MT, Martínez S, Rejas J. Исходы, сообщаемые пациентами, у субъектов с болезненной невралгией тройничного нерва, получающих прегабалин: данные медицинской практики в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Цефалгия. 2009; 29: 781–790. [PubMed] [Google Scholar] 43. Перес С., Салдана М. Т., Наварро А., Мартинес С., Реджас Дж. Невралгия тройничного нерва, леченная прегабалином в условиях семейной медицины: его влияние на облегчение боли и снижение затрат. J Clin Pharmacol. 2009. 49: 582–590. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рустаги А., Ройчоудхури А., Бхутиа О, Триха А., Шривастава М.В. Ламотриджин в сравнении с прегабалином в лечении рефрактерной невралгии тройничного нерва: рандомизированное открытое перекрестное исследование. J Maxillofac Oral Surg.2014; 13: 409–418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Йорнс Т.П., Джонстон А., Закшевска Ю.М. Пилотное исследование по оценке эффективности и переносимости леветирацетама (Кеппра) при лечении пациентов с невралгией тройничного нерва. Eur J Neurol. 2009. 16: 740–744. [PubMed] [Google Scholar] 46. Мицикостас Д.Д., Пантес Г.В., Аврамидис Т.Г. и др. Наблюдательное исследование по изучению эффективности и переносимости леветирацетама при невралгии тройничного нерва. Головная боль. 2010. 50: 1371–1377. [PubMed] [Google Scholar] 47.Санчес-Ларсен А., Сопелана Д., Диас-Марото I, Перона-Мораталла А.Б., Грасиа-Хиль Дж., Гарсия-Муньосгурен С. и др. Оценка эффективности и безопасности эсликарбазепина ацетата для лечения невралгии тройничного нерва. Eur J Pain. 2018 doi: 10.1002 / ejp.1192. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Лемос Л., Фонтес Р., Флорес С., Оливейра П., Алмейда А. Эффективность связи между карбамазепином и периферическим анальгетическим блоком с ропивакаином для лечения невралгии тройничного нерва. J Pain Res.2010. 25 (3): 201–212. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Лемос Л., Флорес С., Оливейра П., Алмейда А. Габапентин, дополненный блокадой триггерных точек ропивакаином, улучшает контроль боли и качество жизни у пациентов с невралгией тройничного нерва по сравнению с одним габапентином. Clin J Pain. 2008; 24: 64–75. [PubMed] [Google Scholar] 50. Kanai A, Suzuki A, Kobayashi M, Hoka S. 8% спрей с лидокаином для интраназального введения при невралгии тройничного нерва второго отдела. Br J Anaesth. 2006; 97: 559–563. [PubMed] [Google Scholar] 51.Ники Ю., Канай А., Хоши К., Окамото Х. Немедленный обезболивающий эффект 8% лидокаина, нанесенного на слизистую оболочку полости рта у пациентов с невралгией тройничного нерва. Pain Med. 2014; 15: 826–831. [PubMed] [Google Scholar] 52. Канаи А., Сайто М., Хока С. Подкожный суматриптан при рефрактерной невралгии тройничного нерва. Головная боль. 2006. 46: 577–582. [PubMed] [Google Scholar] 53. Канаи А., Сузуки А., Осава С., Хока С. Суматриптан облегчает боль у пациентов с невралгией тройничного нерва. Clin J Pain. 2006; 22: 677–680. [PubMed] [Google Scholar] 54.Stavropoulou E, Argyra E, Zis P, Vadalouca A, Siafaka I. Влияние внутривенного лидокаина на невралгию тройничного нерва: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. ISRN Pain. 2014: 853826. 10.1155 / 2014/853826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 55. Zakrzewska JM, Palmer J, Ettlin DA, Obermann M, Giblin GM, Morisset V, Tate S, Gunn K. Новый дизайн плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования отмены фазы IIa для оценки безопасности и эффективности CNV1014802 у пациентов при невралгии тройничного нерва.Испытания. 2013; 23 (14): 402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Morra ME, Elgebaly A, Elmaraezy A, Khalil AM, Altibi AM, Vu TL, et al. Терапевтическая эффективность и безопасность терапии ботулиническим токсином а при невралгии тройничного нерва: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Головная боль Боль. 2016; 17: 63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Wu CJ, Lian YJ, Zheng YK, Zhang HF, Chen Y, Xie NC и др. Ботулинический токсин типа А для лечения невралгии тройничного нерва: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.Цефалгия. 2012; 32: 443–450. [PubMed] [Google Scholar] 58. Чжан Х, Лиан И, Ма И, Чен И, Хе С, Се Н и др. Две дозы ботулотоксина типа А для лечения невралгии тройничного нерва: наблюдение терапевтического эффекта в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. J Головная боль Боль. 2014; 15:65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Суньига С., Пьедимонте Ф., Диас С., Микели Ф. Острое лечение невралгии тройничного нерва с помощью онаботулинического токсина А. Clin Neuropharmacol. 2013; 36: 146–150.[PubMed] [Google Scholar] 60. Шехата Х.С., Эль-Тамави М.С., Шалаби Н.М., Рамзи Г. Ботулинический токсин типа А: может ли он быть эффективным вариантом лечения трудноизлечимой невралгии тройничного нерва? J Головная боль Боль. 2013; 14: 92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Vause C, Bowen E, Spierings E, Durham P. Влияние углекислого газа на секрецию пептидов, связанных с геном кальцитонина, нейронами тройничного нерва. Головная боль. 2007; 47: 1385–1397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Цабазис А.З., Нив С.Х., Манеринг Н.А., Клюкинов М., Куэльяр Дж.М., Бхатнагар А. и др.Тригеминальный антигипералгезический эффект интраназального углекислого газа. Life Sci. 2010; 87: 36–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Jürgens TP, Reetz R, May A. Нет релевантной модуляции TRPV1-опосредованной боли тройничного нерва интраназальным диоксидом углерода у здоровых людей. J Головная боль Боль. 2013; 14:33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Эспир М.Л., Миллак П. Лечение пароксизмальных расстройств при рассеянном склерозе карбамазепином (Тегретолом) J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1970; 33: 528–531.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Ramsaransing G, Zwanikken C, De Keyser J. Ухудшение симптомов рассеянного склероза, связанного с карбамазепином. BMJ. 2000; 320: 1113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Лунарди Дж., Леандри М., Альбано С., Культрера С., Фракасси М., Рубино В. и др. Клиническая эффективность ламотриджина и его уровни в плазме при эссенциальной и симптоматической невралгии тройничного нерва. Неврология. 1997; 48: 1714–1717. [PubMed] [Google Scholar] 67. Леандри М., Лундарди Г., Инглезе М., Мессмер-Уччелли М., Манкарди Г.Л., Готтлиб А. и др.Ламотриджин при невралгии тройничного нерва, вторичной по отношению к рассеянному склерозу. J Neurol. 2000; 247: 556–558. [PubMed] [Google Scholar] 68. Хан О.А. Габапентин снимает невралгию тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология. 1998. 51: 611–614. [PubMed] [Google Scholar] 69. Соларо С., Лунарди Г.Л., Капелло Э., Инглезе М., Мессмер Уччелли М., Уччелли А. и др. Открытое испытание габапентином лечения пароксизмальных симптомов у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология. 1998. 51: 609–611. [PubMed] [Google Scholar] 70.Solaro C, Boehmker M, Tanganelli P. Прегабалин для лечения пароксизмальных болезненных симптомов при рассеянном склерозе: пилотное исследование. J Neurol. 2009; 256: 1773–1774. [PubMed] [Google Scholar] 71. Звартау-Хинд М., Дин М.Ю., Гилани А., Лисак Р.П., Хан О.А. Топирамат снимает рефрактерную невралгию тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология. 2000; 55: 1587–1588. [PubMed] [Google Scholar] 72. Solaro C, Uccelli MM, Brichetto G, Gaspperini C, Mancardi G. Топирамат снимает идиопатическую и симптоматическую невралгию тройничного нерва. J Управление симптомами боли.2001; 21: 367–368. [PubMed] [Google Scholar] 73. D’Aleo G, Sessa E, Di Bella P, Rifici C, Restivo DA, Bramanti P. Топираматная модуляция ноцицептивного рефлекса R3 у пациентов с рассеянным склерозом, страдающих пароксизмальными симптомами. J Neurol. 2001; 248: 996–999. [PubMed] [Google Scholar] 74. Редер А.Т., Арнасон Б.Г. Невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе купируется аналогом простагландина Е. Неврология. 1995; 45: 1097–1100. [PubMed] [Google Scholar] 75. Группа исследования DMKG Мизопростол в лечении невралгии тройничного нерва, связанной с рассеянным склерозом.J. Neurol. 2003; 250: 542–545. [PubMed] [Google Scholar] 76. Pfau G, Brinkers M, Treuheit T, Kretzschmar M, Sentürk M, Hachenberg T. Мизопростол как терапевтический вариант при невралгии тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом. Pain Med. 2012; 13: 1377–1378. [PubMed] [Google Scholar] 77. Соларо С., Мессмер Уччелли М., Уччелли А., Уччелли А., Леандри М., Манкарди Г.Л. Низкие дозы габапентина в сочетании с ламотриджином или карбамазепином могут быть полезными при лечении невралгии тройничного нерва при рассеянном склерозе.Eur Neurol. 2000; 44: 45–48. [PubMed] [Google Scholar] 78. Zakrzewska JM, Wu J, Brathwaite TS. Систематический обзор лечения невралгии тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом. World Neurosurg. 2018; 111: 291–306. [PubMed] [Google Scholar] 79. Беси Е., Бонифаций Д. Р., Крегг Р., Закшевская Ю. М.. Сравнение переносимости и неблагоприятных симптомов окскарбазепина и карбамазепина при лечении невралгии тройничного нерва и невралгических головных болей с использованием Ливерпульского профиля нежелательных явлений (AEP) J. Головная боль.2015; 16: 563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Zakrzewska JM. Взгляды потребителей на лечение невралгии тройничного нерва. Головная боль. 2001. 41. С. 369–376. [PubMed] [Google Scholar] 81. Chen CB, Hsiao YH, Wu T, Hsih MS, Tassaneeyakul W., Jorns TP. Риск и связь HLA с кожными побочными реакциями, вызванными окскарбазепином, у азиатов. Неврология. 2017; 88: 78–86. [PubMed] [Google Scholar] 82. Уэстон Дж., Бромли Р., Джексон К.Ф., Адаб Н., Клейтон-Смит Дж., Гринхал Дж. И др. Монотерапевтическое лечение эпилепсии при беременности: исходы врожденных пороков развития ребенка.Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 11: CD010224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Cruccu G, Truini A. Рефрактерная невралгия тройничного нерва. Варианты безоперационного лечения. Препараты ЦНС. 2013; 27: 91–96. [PubMed] [Google Scholar] 84. Чеширский WP. Фосфенитоин: внутривенное средство для лечения острого криза невралгии тройничного нерва. J Управление симптомами боли. 2001; 21: 506–510. [PubMed] [Google Scholar] 85. Тейт Р., Рубин Л. М., Краевский К. С.. Лечение рефрактерной невралгии тройничного нерва фенитоином внутривенно.Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2059–2061. [PubMed] [Google Scholar] 86. Варгас А., Томас К. Внутривенное введение фосфенитоина при обострении невралгии тройничного нерва: отчет о болезни и обзор литературы. Ther Adv Neurol Disord. 2015; 8: 187–188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Лечение невралгии тройничного нерва — Бригам и женская больница

Лечение невралгии тройничного нерва (TN) в Бригаме и женской больнице начинается с приема лекарств. Медикаментозная терапия первой линии включает такие лекарства, как карбамазепин или окскарбазепин. Также можно использовать многие другие лекарства, включая баклофен, ламотриджин, леветирацетам, габапентин, прегабалин, топирамат и инъекции ботулина. Лекарства различаются как по эффективности, так и по переносимости.

Если лекарства больше не служат вашим потребностям, наша рекомендация будет максимально адаптирована к вашим потребностям.В целом, нашим пациентам до 65 лет рекомендуется снимать основное давление со стороны кровеносных сосудов (MVD), а нашим пациентам старше 65 лет рекомендуется проходить менее сложные процедуры (RFL или радиохирургия).

Микроваскулярная декомпрессия (MVD) — это микрохирургический подход, который включает перемещение или удаление кровеносных сосудов, которые контактируют с корешком тройничного нерва, чтобы предотвратить нарушение работы нерва. Декомпрессия может снизить чувствительность и позволить тройничному нерву вернуться к нормальной активности.МВД — это более инвазивная процедура, при которой делается разрез за ухом.
Радиочастотное поражение (RFL). После внутривенной инъекции седативного препарата (дыхательная трубка не требуется) нейрохирург проводит через щеку грифелем карандаша диаметром около 3 дюймов, пока он не попадет в волокна тройничного нерва. Эти волокна обрабатываются онемением той части лица, где вы испытываете боль. Процедура занимает около 45 минут и проводится амбулаторно.Доктор Стивен Сарис и доктор Венья Линда Би — единственные нейрохирурги в Новой Англии, которые проводят эту процедуру.
Стереотаксическая радиохирургия головного мозга (Гамма-нож) Этот метод лечения был разработан в Европе более 50 лет назад для лечения вашего заболевания. Процедура начинается с надевания титановой прозрачной коробки на голову с помощью 4 столбов, которые надеваются на лоб и затылок (см. Иллюстрацию). После МРТ вы ложитесь на стол (см. Рисунок), который перемещает вас внутрь лечебного аппарата.Это очень похоже на МРТ. Он издает прерывистые мягкие звуки, немного перемещает вас, и на этом все готово. Среднее время лечения составляет около часа. В это время аппарат фокусирует большое количество излучения на тройничном нерве. Вещи, которые люди часто связывают с радиацией, такие как усталость, аномальные показатели крови, выпадение волос и тошнота, возникают редко. Коробка (рамка) снимается, и вы обычно дома обедаете. В общем, все, что вы делали за день до лечения, вы можете сделать на следующий день.

В нашу команду нейрохирургов с большим опытом лечения невралгии тройничного нерва входят:

Свяжитесь с нами

Чтобы записаться на прием к врачу в нейрохирургической обезболивающей службе, свяжитесь с нашим координатором по работе с пациентами по телефону: (617) 732-6600.

Если вы врач, желающий направить пациента в нейрохирургическую обезболивающую службу, позвоните по телефону (617) 732-6600 или по номерам телефонов кабинетов наших врачей здесь. Чтобы связаться с одним из наших врачей с вопросом, направлением пациента или другим мнением, вы также можете написать по электронной почте: BWHNeurosurgery @ partners.орг.

Ваше полное руководство по невралгии тройничного нерва; A. M. Kaufmann & M. Patel, CCND Winnipeg

Ваше полное руководство по невралгии тройничного нерва; А. М. Кауфманн и М. Патель, CCND Виннипег

Часть вторая: Лечение невралгии тройничного нерва

II. Лекарства А. Введение Сегодня невралгия тройничного нерва обычно лечится препаратами, называемыми противосудорожными, в том числе карбамазепином. (Тегретол), фенитоин (Дилантин), оксикарбазепин (Трилептал) , и габапентин (Нейронтин).Фенитоин был впервые представлен в 1942 г. а в 1962 году карбамазепин стал наиболее распространенным использованный препарат. Баклофен (Лиорезал) может повысить эффективность этих препаратов. В последнее время широко используется нейронтин (габапентин). из-за меньшего количества побочных эффектов, хотя стоит дороже и несколько дешевле эффективен тогда Тегретол. Противосудорожные средства Считается, что уменьшает приступы TN за счет снижения гиперактивности тройничного нерва нервное ядро в стволе головного мозга.

Лечение обычно начинают с одного препарата, например как Тегретол или Нейронтин.Дозу увеличивают по мере необходимости и переносимости. Если какой-либо отдельный препарат окажется неэффективным, альтернативные препараты можно попробовать отдельно или в комбинации с другими препаратами. Медицинское терапия изначально эффективна для большинства пациентов с ТН. К сожалению, около половина пациентов, страдающих TN, в конечном итоге становятся недовольными медикаментозной терапией, потому что неполного контроля боли или побочных эффектов, связанных с лекарствами, которые почти всегда опытный. Затем рассматривается возможность хирургического лечения.


Нервно-сосудистая система сдавление зоны входа корешка тройничного нерва приводит к гиперактивности ядра тройничного нерва.		Медицинский терапия направлена на снижение гиперактивности ядра тройничного нерва, тем самым уменьшая приступы боли TN.

Б. Карбамазепин (Тегретол)

Почти все типовые Больные TN испытывают значительное облегчение боли при приеме карбамазепина. В начальная суточная доза низкая (от одной до двух таблеток в день), которую постепенно увеличивают. до тех пор, пока боль не исчезнет полностью или не возникнут побочные эффекты.Хорошее облегчение боль может быть достигнута при низких дозах, но обычная эффективная доза колеблется от От 600 до 1600 мг, разделенных на три или четыре приема в день. Даже более высокие дозы могут потребуются при сильных приступах боли. Как только облегчение боли было достигнуто, та же доза обычно сохраняется в течение как минимум двух недель, прежде чем пытаться снизить до минимальной дозировки, обеспечивающей обезболивание. Как и все препараты TN, В периоды ремиссии можно постепенно снижать содержание тегретола.

Несколько дозозависимых часто возникают побочные эффекты, включая сонливость, спутанность сознания, головокружение, нистагм (быстрые движения глаз), атаксия (снижение координации), диплопия (двоение в глазах), тошнота и анорексия (потеря аппетита).Если побочные эффекты тяжелая, суточная доза карбамазепина может быть уменьшена в течение 1-3 дней, прежде чем пытаясь снова увеличить суточную дозу.

Карбамазепин также вызывает редкие, но серьезные реакции. которые не зависят от дозы. К ним относятся аллергическая кожная сыпь, которая может образовывать в любое время после начала приема лекарства. От двух до шести процентов больных, которые принимать карбамазепин, развиваться заболевания крови, включая лейкопению или агранулоцитоз (падение количества лейкоцитов) или апластическая анемия (когда костная костный мозг перестает производить клетки крови).Другие редкие осложнения включают токсичность печени, водную интоксикацию (задержку воды), гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови), застойные явления. сердечная недостаточность, зрительные галлюцинации и расстройства вкуса или половой функции. Из-за этих осложнений перед приемом карбамазепина обычно проводят анализы крови. запускается и периодически повторяется. Прием карбамазепина следует прекратить, если количество лейкоцитов станет аномально низким. Следует немедленно уведомить врача и провести анализы крови, если испытывает жар, боль в горле, стоматит (болезненное инфицирование ротовой полости), легкие синяки или петехии (крошечные красные пятна на коже).

Оксикарбамазепин это новая форма Тегретола®, которая может иметь меньше побочных эффектов и рисков. токсичности, но должны приниматься в более высоких дозах, чтобы обеспечить адекватный контроль боли.

С. Трилептал (оксикарбазепин)

Трилептал, или оксикарбемазепин, представляет собой форму Тегретола®, которая получает все более широкое распространение назначают при различных состояниях. Недавно было обнаружено, что он эффективен для некоторых пациентов с невралгией тройничного нерва.Как и Тегретол®, это противосудорожное средство. препарата, но побочные эффекты менее серьезные и возникают реже.

Доза обычно начинается с 300 мг. два раза в день и постепенно увеличивают для достижения контроля боли. Максимум доза составляет 2400-3000 мг в сутки. Общие побочные эффекты — тошнота, рвота, головокружение, утомляемость и тремор. Менее частые симптомы — сыпь, респираторные инфекции, двоение в глазах и изменение электролитов в крови. Если у вас была аллергия реакция на Тегретол® (карбемазепин), тогда не следует пробовать Трилептал.Как и в случае с другими противосудорожными препаратами, следует увеличивать и уменьшать дозу. быть постепенным.

Д. Фенитоин (дилантин)

фенитоин снимает тиков боли более чем у половины пациентов с ТН в дозах от 300 до 500 мг, разделенных на три приема в день. Фенитоин также может вводить внутривенно для лечения тяжелых обострений TN. Максимум доза зависит от серьезности побочных эффектов, которые испытывает Наркотик.Эти дозозависимые побочные эффекты включают нистагм (быстрые движения глаза), атаксия (снижение координации), дизартрия (затруднение речи), офтальмоплегия (паралич движений глаз), а также сонливость и психические расстройства. путаница. Другие эффекты лекарства могут включать гиперплазию десен. (увеличение десен во рту) и гипертрихоз (чрезмерный рост волос). Могут возникнуть редкие, но серьезные осложнения, включая аллергические высыпания на коже, печени. повреждения и нарушения со стороны крови.

E. Baclophen (Lioresal)

Баклофен не так эффективен, как карбамазепин или фенитоин, для TN, но может использоваться в сочетание с этими лекарствами. Начальная доза баклофена обычно составляет 5 мг два или три раза в день, можно постепенно увеличивать. Обычная дозировка для полного обезболивания принимают от 50 до 60 мг в день. Баклофен имеет короткая продолжительность функции, поэтому пациентам с тяжелым TN может потребоваться прием доз каждые 3-4 часа.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с баклофеном, включают сонливость, головокружение, тошнота и слабость в ногах. Частота возникновения этих побочных эффектов снижается, если начинать с низкой дозой баклофена, которую постепенно увеличивают. Однако примерно одна десятая часть больных не переносит баклофен. Редкое осложнение — сбивающее с толку состояние, которое появляется вскоре после начала приема баклофена, но быстро проходит при прекращении терапии. Не следует прекращать прием Баклофена сразу после длительное использование, потому что могут возникнуть галлюцинации или судороги.Если эти изъятия симптомы действительно возникают, обычно восстанавливается предыдущая доза баклофена и затем постепенно снижается.

Габапентин Ф. (Нейронтин)

Габапентин является противоэпилептическим препаратом, структурно связанным с нейромедиатором ГАМК. Этот препарат почти так же эффективен, как карбамазепин. но вызывает меньше побочных эффектов. начальная доза обычно составляет 300 мг три раза в день, и ее увеличивают до максимальная доза.Наиболее частые побочные реакции включают сонливость (сонливость), атаксия (снижение координации), утомляемость и нистагм (быстрые движения глаз). Нет данных о взаимодействии с Тегретолом. или Дилантин, что позволяет использовать эти препараты в комбинации с нейронтином. Как и в случае со всеми этими препаратами, следует незамедлительно отменить прием. следует избегать, так как могут возникнуть тяжелые реакции отмены.

Следующий раздел >>
<< Вернуться к содержанию

Нажмите здесь, чтобы вернуться на веб-сайт
Невралгия тройничного нерва
в Центре
заболеваний черепных нервов

А.М. Кауфманн и М. Патель
Центр заболеваний черепных нервов
Виннипег, Манитоба, Канада
© 2001

Подготовлено A. М. Кауфманн и М. Пател
© 2001 Центр заболеваний черепных нервов, Виннипег, Университет Манитобы, Центр медицинских наук. Информация, представленная на этом сайте, предназначена только в образовательных целях и не должны использоваться для диагностики или лечения заболевания. или беспорядок. Эта информация не предназначена для замены, дополнения или каким-либо образом квалифицировать услуги или советы, предоставленные квалифицированным специалистом в области здравоохранения.Пожалуйста, проконсультируйтесь с сертифицированным специалистом в области здравоохранения, прежде чем заполнять какую-либо форму. лечебного действия. Копирование в любой части или форме этого документа строго запрещено. запрещенный. Все права защищены. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашим заявлением об отказе от ответственности . Запросы, связанные с веб-сайтом, можно направлять по номеру Information Провайдер .

Обновленная информация о проблемах лечения невралгии тройничного нерва

Резюме: Несмотря на множество доступных в настоящее время вариантов лечения невралгии тройничного нерва, ее лечение остается сложной задачей для значительного числа пациентов.Ответ на любое конкретное лечение может быть весьма различным у каждого человека, а индивидуализированные варианты лечения требуют больших затрат ресурсов и времени. Противосудорожные препараты, миорелаксанты и нейролептики являются предпочтительным методом лечения невралгии тройничного нерва. Крупных плацебо-контролируемых клинических исследований мало, и не было разработано ни одного конкретного установленного вещества для лечения невралгии тройничного нерва. Перспективными новыми вариантами лечения, которые в настоящее время проходят клиническую оценку, являются инъекции ботулинического нейротоксина типа A и CNV1014802, новый блокатор натриевых каналов, который избирательно блокирует Nav1.7 натриевых каналов. Пациенты, которые не отвечают на медикаментозную терапию, могут иметь право на более инвазивные варианты лечения, такие как чрескожные методы гассерианского ганглия, хирургия гамма-ножа и микрососудистая декомпрессия.

Ключевые слова: невралгия тройничного нерва, лечение, настоящее, будущее, варианты, орфанные препараты

Введение

Невралгия тройничного нерва (TN) определяется Международным обществом головной боли как «одностороннее заболевание, характеризующееся кратковременными болями, подобными электрошоку, резкими по началу и прекращению и ограниченным распределением одного или нескольких отделов тройничного нерва. ».¹ Новая Международная классификация головной боли III бета рекомендует классическую TN (эссенциальную или идиопатическую) классифицировать как TN с сопутствующей стойкой лицевой болью и без нее. ^1,2 Существуют вторичные формы, вызванные опухолью, травмой, рассеянным склерозом или постгерпетической невралгией, и классифицируются Международной классификацией головной боли-III бета как вторичные болезненные невропатии тройничного нерва. В соответствии с новой классификацией классическая ТН теперь должна быть диагностирована, даже если у отдельного пациента присутствует легкая гиперестезия или гипестезия.² TN обычно начинается во втором или третьем отделах тройничного нерва. ¹ Глазной нерв поражается менее чем в 5% случаев и может быть связан с другими дифференциальными диагнозами, такими как вегетативная цефалгия тройничного нерва. ³ Характерная атака TN обычно длится от 1 секунды до нескольких секунд. Однако это может происходить группами различной интенсивности и продолжительности до 2 минут. У многих пациентов приступ сопровождается коротким рефрактерным периодом, в течение которого новая стимуляция не может вызвать другой приступ.⁴ Пациент обычно безболезнен в перерывах между приступами, но иногда может сохраняться тупая сопутствующая фоновая боль. ¹ Патофизиологические механизмы, лежащие в основе этой стойкой боли, остаются неизвестными, но было показано, что плохие медицинские и хирургические результаты связаны с сопутствующей фоновой болью при TN. ^5–8

В этом обзоре обобщены существующие знания о традиционных вариантах лечения TN на основе недавних отчетов Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии ⁹ и Европейской федерации неврологических обществ.¹⁰ Кроме того, был проведен поиск в MEDLINE (30 декабря 2014 г.) публикаций, содержащих термин «невралгия тройничного нерва». Мы ограничили поиск предыдущими 3 годами. Было возвращено 629 публикаций, из которых 83 были обзорными. Был проведен дополнительный поиск в Google, чтобы найти пресс-релизы о более поздних экспериментальных и пилотных исследованиях, касающихся лечения TN.

Бремя болезни

Боль от TN ложится тяжелым бременем на пациентов. Во время наиболее тяжелых приступов пораженные пациенты могут быть не в состоянии есть или говорить.Некоторые пациенты опасаются, что боль может внезапно вернуться в любой момент, даже между приступами. ¹¹ Это приводит к серьезным нарушениям повседневного функционирования, а также качества жизни. Снижение показателей качества жизни, повседневного функционирования, благополучия, настроения, сна и общего состояния здоровья коррелировало с тяжестью боли. ¹² Занятость пострадала у 34% пациентов TN. От умеренной до сильной боли в течение предыдущих 24 часов сообщали до двух третей пациентов, и депрессия довольно часто встречается в этой популяции пациентов.^13–15

Диагностика

Важнейшим фактором адекватного лечения является правильный клинический диагноз. История болезни — важнейший диагностический инструмент. Вегетативные цефалгии тройничного нерва, например кластерная головная боль, SUNCT (кратковременные односторонние невралгические приступы головной боли с конъюнктивальной инъекцией и разрывом) и пароксизмальную гемикранию важно дифференцировать, а пациенты с болью только в первом отделе особенно подозрительны из-за наличия вегетативная цефалгия тройничного нерва.¹⁶ Текущие диагностические критерии нуждаются в подтверждении клинической практикой. ^17,18 Специальные диагностические процедуры в первую очередь направлены на дифференциацию симптоматической ТН от классической ТН. ^9,10 Структурные причины могут быть обнаружены с помощью рутинной визуализации головы у 15% (95% доверительный интервал [ДИ] 11–20) пациентов, не считая нервно-сосудистого конфликта. Опухоли церебеллопонтического угла (например, акустическая неврома / вестибулярная шваннома, менингиома, астроцитома мозжечка) и бляшки рассеянного склероза являются наиболее часто выявляемыми аномалиями.Тестирование тройничного рефлекса, включая рефлекс моргания, имеет относительно высокую точность для выявления пациентов с симптоматической TN. Он имеет совокупную специфичность 87% (95% ДИ 77–93) и совокупную чувствительность 94% (95% ДИ 91–97) в пяти оцененных исследованиях. С другой стороны, вызванные потенциалы не смогли в достаточной мере отличить классический TN от симптоматического TN (объединенная специфичность 64% [95% ДИ 56–71], объединенная чувствительность 84% [95% ДИ 73–92]). ^9,10

Визуализация играет важную роль в определении наличия сосудисто-нервного конфликта, особенно в предоперационной оценке.Специфичность и чувствительность могут различаться (специфичность 29–93%, чувствительность 52–100%), что, вероятно, связано с разными последовательностями магнитно-резонансной томографии, используемыми в различных исследованиях. ^9,10 Следовательно, полезность магнитно-резонансной томографии для определения контакта с сосудом остается неопределенной. Недавно проведенное крупное визуализационное исследование с участием 135 пациентов с ТН показало, что сосудисто-нервный конфликт присутствовал как на симптоматической, так и на бессимптомной стороне (89% против 78%, отношение шансов 2.4, 95% ДИ 1,2–4,8, P = 0,017). Однако тяжелый сосудисто-нервный конфликт гораздо чаще проявляется на симптоматической стороне, чем на бессимптомной (53% против 13%, отношение шансов 11,6, 95% ДИ 4,7–28,9, P <0,001). В одном исследовании было обнаружено, что артерии вызывают тяжелый нервно-сосудистый контакт в 98% случаев. ¹⁹ Это исследование прекрасно показало, что нейроваскулярный контакт, вызывающий смещение или атрофию тройничного нерва, на самом деле сильно связан с симптоматической стороной классической ТН, в отличие от нейроваскулярного контакта в целом.

Установленное лечение

Хирургические и фармакологические стратегии лечения многочисленны, широко используются и часто эффективны. Сначала следует начать медикаментозную терапию, а хирургическое вмешательство рассматривать у пациентов только после двух неудачных попыток лечения. Нет исследований, напрямую сравнивающих хирургическое и медикаментозное лечение. Активное участие в группе поддержки может помочь пациентам лучше справиться со своим заболеванием и сохранить приверженность медикаментозному лечению. ²⁰

Лечение первой линии

Карбамазепин 200–1200 мг / день должен быть лечением первой линии.В качестве альтернативы можно использовать окскарбазепин 600–1800 мг / день, как это предлагается в текущих терапевтических рекомендациях. ^9,10 Имеются более убедительные доказательства для карбамазепина, ^21–24, но профиль безопасности окскарбазепина намного лучше. ²⁵ Его механизм обезболивающего действия, скорее всего, связан с блокадой чувствительных к напряжению натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбужденных клеточных мембран, уменьшению распространения синаптических импульсов и / или ингибированию повторяющихся импульсов.Как правило, для эффективного лечения TN на ранних этапах требуется меньшая доза, и она намного меньше, чем та, которая требуется для лечения эпилепсии. Иногда боль исчезает даже на 100 мг трижды или даже два раза в день. Суточная доза должна быть увеличена достаточно быстро на 100 мг через день для остальных пациентов до тех пор, пока не будет достигнут контроль боли или пока побочные эффекты не станут невыносимыми. Как правило, эффективными считаются 300-800 мг / день, разделенные на две-три дневных дозы.Приблизительно 80% пациентов получают положительный эффект на начальном этапе, но со временем часто требуются более высокие дозы для поддержания эффективности. Аутоиндукция карбамазепина приводит к снижению эффективности примерно у 50% пациентов. ²¹ Частые побочные эффекты — тошнота, сонливость, диплопия, головокружение, атаксия, гипонатриемия и повышение уровня трансаминаз. Аллергическая сыпь, гепатотоксичность, миелосупрессия, системная красная волчанка, синдром Стивенса – Джонсона, лимфаденопатия и апластическая анемия являются потенциально серьезными, но редкими побочными эффектами.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует генетическое тестирование для пациентов азиатского происхождения, поскольку они генетически подвергаются наибольшему риску развития синдрома Стивенса-Джонсона. Измерение натрия в сыворотке, функциональные пробы печени и общий анализ крови необходимо проводить через 2–4 недели лечения, чтобы своевременно выявить осложнения. Кетоаналогом карбамазепина является окскарбазепин, который быстро превращается в фармакологически активный 10-моногидроксиметаболит. Метаболит слабо влияет на индукцию печеночных ферментов и, таким образом, имеет значительно улучшенный профиль побочных эффектов.²⁶ Окскарбазепин является альтернативой карбамазепину, и его обычно начинают с 150 мг два раза в день, а затем увеличивают на 300 мг каждые 3 дня до тех пор, пока не будет достигнуто облегчение боли без невыносимых побочных эффектов. Как правило, необходимая поддерживающая доза составляет 300–600 мг два раза в день.

Лечение второй линии

Доказательства, подтверждающие рекомендации лечения второй линии, ограничены. Обычно используются ламотриджин 400 мг / день, ²⁷ баклофен 40–80 мг / день, ²⁸ или пимозид 4–12 мг / день.Пимозид имеет потенциальные долгосрочные побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы, поэтому редко используется в клинической практике. Баклофен, агонист рецептора GABA _B, снижает возбуждающую нейротрансмиссию. Двойные слепые исследования продемонстрировали его эффективность у 70% пациентов в дозах 10–60 мг в день. ²⁸ Однако в 5-летнем последующем исследовании с участием 60 пациентов эффективность сохранялась только в 30% случаев, в то время как 17% сообщили о рецидиве боли в течение 3–6 месяцев и 22% сообщили об отсутствии ответа в течение 18 месяцев. .²⁸ Общие побочные эффекты — сонливость, усталость, желудочно-кишечный дискомфорт и головокружение. Баклофен имеет второе место среди научных доказательств, подтверждающих его эффективность после карбамазепина.

Ламотриджин блокирует чувствительные к напряжению натриевые каналы, подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов и стабилизирует нервные мембраны. В рандомизированном контролируемом исследовании ламотриджин показал превосходство над плацебо у 14 пациентов с TN, резистентным к карбамазепину. ²⁷ Начальная доза составляет 25 мг / день, и ее следует медленно увеличивать до 200–400 мг в день.Побочные эффекты включают тошноту, головокружение, атаксию и нечеткость зрения. Кожная сыпь может возникнуть примерно у 7–10% пациентов в течение первых 4–8 недель лечения. ²⁹ Шелушение и тяжелая сыпь, связанные с симптомами лихорадки и лимфаденопатии, являются признаками синдрома Стивенса – Джонсона, что требует быстрого прекращения приема препарата. Эти побочные эффекты менее вероятны, если титрование выполняется очень медленно. К сожалению, многие пациенты не переносят медленное и осторожное титрование из-за боли.³⁰

Альтернативные варианты лечения

Другие противоэпилептические препараты изучались в небольших контролируемых или открытых исследованиях. Определенную пользу показали фенитоин, габапентин, клоназепам, топирамат, прегабалин, вальпроат и леветирацетам, а также токаинид в дозе 12 мг / день. ³¹ Новые противоэпилептические препараты особенно перспективны для будущих исследований, поскольку они обычно имеют меньшее количество лекарственных взаимодействий и менее серьезные побочные эффекты. Частота TN увеличивается с возрастом, ³², поэтому связанные с возрастом физиологические изменения, которые могут изменить фармакокинетику, например, снижение функции почек и печени, менее предсказуемое связывание с белками лекарств, снижение кровотока и взаимодействие с лекарствами, используемыми для лечения сопутствующих заболеваний. , будет становиться все более и более актуальным для безопасности пациентов и эффективности лечения.Карбамазепин не переносится примерно 6–10% пациентов. ³³ Его использование дополнительно ограничено узким терапевтическим окном, а также множественными фармакологическими взаимодействиями. Ламотриджин, габапентин, прегабалин, леветирацетам и топирамат являются многообещающими в этом отношении, поскольку они очень мало взаимодействуют с лекарствами. В исследовании с участием 36 пациентов габапентин сам по себе или в комбинации с местной инъекцией ропивакаина продемонстрировал адекватную эффективность. ³⁴ Габапентин начинают с 300 мг в день, и его можно медленно увеличивать на 300 мг каждые 2–3 дня при хорошей переносимости.Относительно незначительные побочные эффекты и отсутствие лекарственного взаимодействия — основные особенности габапентина. Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, диарею, головную боль, тошноту, спутанность сознания и отек лодыжек. Открытое исследование габапентина было проведено у 53 пациентов с ТН (14 с постоянной сопутствующей лицевой болью) с периодом наблюдения более 1 года, и препарат оказался эффективным в дозе 150-600 мг в сутки. Боль TN была уменьшена более чем в 50% случаев с большей устойчивой эффективностью у 74% пациентов в течение периода наблюдения.Пациенты с сопутствующей лицевой болью имели худший исход (7/14, 50%, P = 0,02), чем пациенты без постоянной сопутствующей лицевой боли (32/39, 82%). ⁶ Топирамат 100–400 мг / день показал эффективность у 75% небольшой выборки из восьми пациентов. ³⁵ Леветирацетам тестировался в течение 10-недельного периода в открытом проспективном пилотном исследовании, в котором участвовали десять пациентов с TN. Была введена доза до 4000 мг в день, и 40% пациентов (n = 4) сообщили об уменьшении боли на 50–90%.³⁶ Эти предварительные результаты должны быть подтверждены рандомизированными контролируемыми исследованиями в будущем.

Тизанидин, альфа-адренергический агонист центрального действия, показал эффективность в небольшом двойном слепом перекрестном исследовании у 80% из десяти пациентов с ТН. Однако через 1–3 месяца наблюдения у всех пациентов возник рецидив боли. ^37,38

Кризис невралгии часто лечится фенитоином, который доказал свою эффективность в небольшом неконтролируемом исследовании.Обезболивание достигалось внутривенным введением 14 мг / кг в течение 1-2 дней. Это примерно период времени, в течение которого начинают действовать пероральные препараты, такие как карбамазепин. ³⁹ Лидокаин 8%, вводимый в виде назального спрея, также обеспечил временное облегчение невропатической боли, по крайней мере, во втором отделении. ⁴⁰ Суматриптан в дозе 3 мг, вводимый подкожно, позволил достичь выраженной анальгезии у 80% пациентов в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 24 пациентов с рефрактерным ТН.Средняя продолжительность обезболивания составила 8 часов. ⁴¹ Местная опиоидная анальгезия верхнего шейного ганглия является альтернативной стратегией лечения и была ретроспективно оценена у 74 пациентов с нейропатической лицевой болью. Семьдесят три процента пациентов сообщили о клинически значимом уменьшении боли с уменьшением боли ≥50% у 59% пациентов, получивших первое лечение. ⁴²

Хирургическое лечение

Пациенты, которые не поддаются лечению, включающему не менее двух адекватно дозированных препаратов, включая карбамазепин, должны рассматриваться для хирургического вмешательства.Это решение должно основываться на симптомах пациента, а не на результатах нейровизуализации. ⁴³

Чрескожные процедуры на гассериановом ганглии, хирургия гамма-ножа и микрососудистая декомпрессия являются эффективными и обычно рекомендуемыми вариантами интервенционного лечения. Требуется повторное подтверждение эффективности, соответствующей стандартам доказательной медицины. Хирургическое лечение TN бывает либо деструктивным, с намеренным разрушением сенсорной функции тройничного нерва, либо неразрушающим, с декомпрессией тройничного нерва и сохранением его нормального функционирования.Чрескожные методы гассерианского ганглия включают радиочастотное и баллонное сжатие, чрескожный ризолиз глицерина и термокоагуляцию.

К сожалению, из-за описательного характера большинства этих исследований принятие решений относительно хирургического лечения на основе фактических данных остается трудным, и пока неясно, когда лучше всего рассматривать хирургическое вмешательство. ⁴⁴ Некоторые эксперты TN рекомендуют раннее направление к хирургическому специалисту для пациентов, не отвечающих должным образом на медикаментозную терапию первой линии.Другие предлагают попробовать хотя бы два разных препарата по отдельности или в комбинации, прежде чем приступить к хирургическому вмешательству. Нет четких доказательств, подтверждающих любую из этих рекомендаций, поэтому решения о лечении необходимо принимать в индивидуальном порядке.

Новые варианты лечения в ближайшее время

Ботулинический нейротоксин типа A (BoNT-A) показал некоторую эффективность в лечении TN в недавних исследованиях. Его предполагаемый механизм включает местное высвобождение антиноцицептивных нейропептидов, таких как глутамат, вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина, тем самым снижая периферическую и центральную сенсибилизацию.⁴⁵ Небольшое неконтролируемое клиническое исследование (n = 13) показало значительное облегчение симптомов после лечения BoNT-A. BoNT-A вводили непосредственно в болезненную область лица в средней подкожной дозе 3,22 Ед / см ². Через 60 дней терапевтический эффект BoNT-A постепенно угас. ⁴⁶ В текущем рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании изучали BoNT-A 25 U или 75 U (плацебо n = 28), BTX-A 25 U (n = 27) и BoNT-A 75 U ( n = 29) у 84 пациентов с классической ТН.Продолжительность исследования составила 8 недель для каждого пациента. Конечными точками были эффективность, тяжесть боли и побочные реакции. Группы BTX-A 25 U и 75 U показали значительное уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале по сравнению с плацебо через 1 неделю и оставались стабильными на протяжении всего исследования. Частота ответа в группах 25 Ед (70,4%) и 75 Ед (86,2%) была значительно выше, чем в группе плацебо (32,1%) на 8 неделе, и не было значительной разницы в частоте ответа между 25 Ед и 75 Ед. группы.Используя шкалу общего впечатления пациента от изменений, 66,7% группы 25 U и 75,9% группы 75 U сообщили, что их болевые симптомы были «значительно улучшены» или «значительно улучшились» по сравнению с 32,1% в группе плацебо. Все побочные реакции были классифицированы как легкие или умеренные. ⁴⁷ Необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания для подтверждения эффективности ботулотоксина для лечения TN.

Новое многообещающее вещество недавно завершило клиническое исследование фазы II с положительными результатами.CNV1014802 — это новый низкомолекулярный блокатор натриевых каналов, зависящий от состояния, который проявляет эффективность и селективность в отношении натриевого канала Nav1.7. В исследовании использовался новый рандомизированный дизайн отмены, чтобы продемонстрировать его эффективность. ⁴⁸ После начального 21-дневного открытого периода лечения CNV1014802 150 мг три раза в день пациенты, которые показали успешный ответ на последней неделе, были рандомизированы на 28-дневный период двойного слепого лечения с помощью CNV1014802 150 мг или плацебо трижды в день.Ответ определялся как снижение количества или тяжести пароксизмов на 30% или более по сравнению с вводным периодом. В исследование было включено 67 пациентов, 69% из которых завершили открытый период и вошли в двойную слепую фазу.

CNV1014802 хорошо переносился и показал последовательное снижение тяжести боли и количества пароксизмов во всех первичных и вторичных исходах. Что касается первичной конечной точки исследования, частота неудач лечения составила 33% для CNV1014802 по сравнению с 65% для плацебо и благоприятное разделение от плацебо по времени до рецидива по Каплану-Мейеру.CNV1014802 достиг снижения интенсивности боли на 2,3 единицы по числовой рейтинговой шкале, снижения пароксизмов на 60% по сравнению с 12% для плацебо, а тяжесть боли снизилась на 55% по сравнению с 18% в группе плацебо. Серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, не было, а профиль нежелательных явлений препарата был аналогичен таковому у плацебо в двойной слепой фазе исследования. ⁴⁹ Однако, хотя эти результаты являются многообещающими, период оценки был коротким, и этот потенциальный вариант лечения должен будет продемонстрировать свою эффективность в долгосрочной перспективе.

Методы нейромодуляции

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция — это новая технология, которая дает возможность оценить, будут ли пациенты с невропатической болью тройничного нерва реагировать на прямую эпидуральную кортикальную стимуляцию, сначала измерив их реакцию на пробу неинвазивной корковой стимуляции. В исследовании 24 пациентов с TN, которым повторялась транскраниальная магнитная стимуляция моторной коры с частотой 20 Гц ежедневно в течение 5 дней, оценка боли снизилась примерно на 45% в течение 2 недель.⁵⁰ В другом исследовании с участием 12 пациентов с хронической трудноизлечимой TN, которым не удалось хирургическое лечение, 58% испытали уменьшение боли более чем на 30% после повторной транскраниальной магнитной стимуляции. ⁵¹

Самостоятельная транскраниальная стимуляция моторной коры постоянным током, проводимая пациентом, имела хороший эффект на уменьшение боли у пациентов с классической ТН. Десять пациентов стимулировались ежедневно в течение 20 минут в течение 2 недель с использованием анодной (1 мА) или фиктивной транскраниальной стимуляции постоянным током первичной моторной коры (M1) в рандомизированном двойном слепом перекрестном дизайне.Первичной переменной результата была интенсивность боли по вербальной шкале оценок от 0 до 10. Анодная транскраниальная стимуляция постоянным током снизила интенсивность боли на 29% через 2 недели лечения ( P = 0,0008). Частота атак была в том же диапазоне воздействия, но не достигла статистической значимости. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Анодная транскраниальная стимуляция постоянным током в течение 2 недель снижает интенсивность боли у пациентов с ТН. Это может стать ценным вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют на обычное лечение.

Заключение

Среди множества вариантов лечения, доступных для лечения TN, очень немногие доказали свою эффективность в соответствии с современными стандартами доказательной медицины. Лечение пациентов, страдающих ТН, остается сложной задачей, поскольку индивидуальный ответ на разные виды лечения может быть весьма различным. Новые варианты лечения только начинают появляться, и многообещающие орфанные препараты впервые проходят клинические испытания на больших группах пациентов исключительно для лечения этого редкого, но крайне инвалидизирующего заболевания.Эти постоянные усилия исследователей, фармацевтической промышленности и клиницистов могут привести в будущем к более эффективным, более специфическим и лучше переносимым вариантам лечения для пациентов с TN.

Раскрытие информации

Автор получил научную поддержку, поддержку в командировке и / или гонорары от компаний Biogen Idec, Novartis, Sanofi-Aventis, Genzyme, Pfizer, Teva и Heel. Он также получил исследовательские гранты от Allergan, Electrocore, Heel и Министерства образования и исследований Германии.

Ссылки

1.	Международное общество головной боли. Международная классификация заболеваний головной боли: 2-е издание. Цефалгия . 2004; 24 Дополнение 1: 9–160.
2.	Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли (IHS). Международная классификация заболеваний головной боли, 3-е издание (бета-версия). Цефалгия .2013. 33 (9): 629–808.
3.	Де Симоне Р., Марано Е., Брешиа Морра В. и др. Клиническое сравнение невралгической боли тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом и без него. Neurol Sci . 2005; 26 Приложение 2: s150 – s151.
4.	Maarbjerg S, Gozalov A, Olesen J, Bendtsen L. Невралгия тройничного нерва — проспективное систематическое исследование клинических характеристик у 158 пациентов. Головная боль . 2014. 54 (10): 1574–1582.
5.	Сапиро Дж. Младший, Синду М., Сапиро Дж. Прогностические факторы микроваскулярной декомпрессии при невралгии тройничного нерва. Нейрохирургия . 1985. 17 (6): 920–929.
6.	Оберманн М., Юн М.С., Сенсен К., Машке М., Динер Х.С., Кацарава З. Эффективность прегабалина при лечении невралгии тройничного нерва. Цефалгия .2008. 28 (2): 174–181.
7.	Sandell T, Eide PK. Эффект микрососудистой декомпрессии у пациентов с невралгией тройничного нерва с постоянной болью или без нее. Нейрохирургия . 2008. 63 (1): 93–99.
8.	Hagenacker T, Bude V, Naegel S, et al. Проводимая пациентом анодная транскраниальная стимуляция моторной коры постоянным током облегчает боль при невралгии тройничного нерва. J Головная боль .2014; 15:78.
9.	Gronseth G, Cruccu G, Alksne J, et al. Параметр практики: диагностическая оценка и лечение невралгии тройничного нерва (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Европейской федерации неврологических обществ. Неврология . 2008. 71 (15): 1183–1190.
10.	Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, et al.Рекомендации AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва. евро J Neurol . 2008. 15 (10): 1013–1028.
11.	Чеширский WP. Невралгия тройничного нерва имитирует террористическую. Цефалгия . 2003; 23 (3): 230.
12.	Толле Т., Дукес Э., Садоски А. Бремя невралгии тройничного нерва у пациентов: результаты перекрестного исследования состояния здоровья и схем лечения в шести европейских странах. Болевой Практик . 2006. 6 (3): 153–160.
13.	Marbach JJ, Lund P. Депрессия, ангедония и тревога в височно-нижнечелюстном суставе и другие синдромы лицевой боли. Боль . 1981. 11 (1): 73–84.
14.	Zakrzewska JM, Jassim S, Bulman JS. Проспективное продольное исследование пациентов с невралгией тройничного нерва, перенесших радиочастотную термокоагуляцию гассерианского ганглия. Боль . 1999. 79: 51–58.
15.	Zakrzewska JM. Insights : Факты и истории, лежащие в основе невралгии тройничного нерва . Гейнсвилл, Флорида, США: Ассоциация невралгии тройничного нерва; 2006.
16.	Cohen AS, Matharu MS, Goadsby PJ. Кратковременные односторонние приступы невралгической головной боли с инъекцией и разрыванием конъюнктивы (SUNCT) или краниальными вегетативными особенностями (SUNA) — проспективное клиническое исследование SUNCT и SUNA. Мозг . 2006; 129 Pt 10: 2746–2760.
17.	Zebenholzer K, Wober C, Vigl M, Wessely P, Wober-Bingol C. Лицевая боль и второе издание Международной классификации расстройств головной боли. Головная боль . 2006. 46 (2): 259–263.
18.	Zakrzewska JM. Диагностика и дифференциальная диагностика невралгии тройничного нерва. Клин Дж. Боль . 2002. 18 (1): 14–21.
19.	Маарбьерг С., Вольфрам Ф., Гозалов А., Олесен Дж., Бендцен Л. Значение нейроваскулярного контакта при классической невралгии тройничного нерва. Мозг . 2015; 138, Пет. 2: 311–319.
20.	Zakrzewska JM, Jorns TP, Spatz A. Конференции под руководством пациентов — кто посещает, оправдываются ли их ожидания и различаются ли они в трех разных странах? Евро J Pain . 2009. 13 (5): 486–491.
21.	Кэмпбелл Ф.Г., Грэм Дж. Г., Зилха К.Дж. Клинические испытания карбазепина (тегретола) при невралгии тройничного нерва. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1966. 29 (3): 265–267.
22.	Киллиан Дж. М., Фромм Г. Х. Карбамазепин в лечении невралгии. Использование побочных эффектов. Арка Neurol . 1968. 19 (2): 129–136.
23.	Nicol CF.Четырехлетнее двойное слепое исследование тегретола при лицевой боли. Головная боль . 1969; 9 (1): 54–57.
24.	Rockliff BW, Davis EH. Последовательные контролируемые испытания карбамазепина при невралгии тройничного нерва. Арка Neurol . 1966. 15 (2): 129–136.
25.	Бейдун А. Безопасность и эффективность окскарбазепина: результаты рандомизированных двойных слепых исследований. Фармакотерапия .2000; 20 (8 Pt 2): 152S – 158S.
26.	Мартинес В., Ингенито А., Блейксли М., Баркли Г.Л., МакКаг К., Д’Суза Дж. Эффективность, безопасность и переносимость монотерапии окскарбазепином. Эпилептическое поведение . 2006. 9 (3): 448–456.
27.	Zakrzewska JM, Chaudhry Z, Nurmikko TJ, Patton DW, Mullens EL. Ламотриджин (ламиктал) при рефрактерной невралгии тройничного нерва: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования. Боль . 1997. 73: 223–230.
28.	Fromm GH, Terrence CF, Chattha AS. Баклофен в лечении невралгии тройничного нерва: двойное слепое исследование и долгосрочное наблюдение. Энн Нейрол . 1984. 15: 240–244.
29.	Wiffen PJ, Rees J. Lamotrigine для лечения острой и хронической боли. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; 2: CD006044.
30.	Кеттер Т.А., Ван П.В., Чандлер Р.А. и др. Меры предосторожности в дерматологии и более медленное титрование снижают частоту появления сыпи после лечения ламотриджином. Дж. Клиническая Психиатрия . 2005. 66 (5): 642–645.
31.	Lindstrom P, Lindblom U. Анальгетический эффект токаинида при невралгии тройничного нерва. Боль . 1987. 28 (1): 45–50.
32.	Хан О.А. Габапентин снимает невралгию тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология . 1998. 51 (2): 611–614.
33.	Тейлор Дж. К., Брауэр С., Эспир МЛ. Длительное лечение невралгии тройничного нерва карбамазепином. Постградская медицина J . 1981. 57 (663): 16–18.
34.	Лемос Л., Флорес С., Оливейра П., Алмейда А. Габапентин, дополненный блокадой триггерных точек ропивакаином, улучшает контроль боли и качество жизни у пациентов с невралгией тройничного нерва по сравнению с одним габапентином. Клин Дж. Боль . 2008. 24 (1): 64–75.
35.	Domingues RB, Kuster GW, Aquino CC. Лечение невралгии тройничного нерва низкими дозами топирамата. Arq Neuropsiquiatr . 2007. 65 (3B): 792–794.
36.	Jorns TP, Johnston A, Zakrzewska JM. Пилотное исследование по оценке эффективности и переносимости леветирацетама (Кеппра) при лечении пациентов с невралгией тройничного нерва. евро J Neurol . 2009. 16 (6): 740–744.
37.	Фромм Г.Х., Аументадо Д., Терренс К.Ф. Клиническое и экспериментальное исследование эффектов тизанидина при невралгии тройничного нерва. Боль . 1993. 53 (3): 265–271.
38.	Вилминг С.Т., Либерг Т., Латасте X. Тизанидин в лечении невралгии тройничного нерва. Цефалгия . 1986. 6 (3): 181–182.
39.	Чеширский WP. Фосфенитоин: внутривенное средство для лечения острого криза невралгии тройничного нерва. J Устранение болевых симптомов . 2001; 21 (6): 506–510.
40.	Kanai A, Suzuki A, Kobayashi M, Hoka S. 8% спрей с лидокаином для интраназального введения при невралгии тройничного нерва второго отдела. Бр. Дж. Анаэст . 2006. 97 (4): 559–563.
41.	Канаи А, Сайто М., Хока С.Подкожное введение суматриптана при рефрактерной невралгии тройничного нерва. Головная боль . 2006. 46 (4): 577–582.
42.	Эльснер Ф, Радбрух Л., Гертнер Дж., Штрауб У., Сабатовски Р. [Эффективность опиоидной анальгезии верхнего шейного ганглия при невропатической головной и лицевой боли]. Шмерц . 2006. 20 (4): 268–272. Немецкий.
43.	Cheshire WP. Может ли МРТ отличить травмирующий от безвредного нервно-сосудистого контакта тройничного нерва? J Neurol Neurosurg Psychiatry .2005. 76 (11): 1470–1471.
44.	Spatz AL, Zakrzewska JM, Kay EJ. Анализ решений медикаментозного и хирургического лечения невралгии тройничного нерва: как оценка пациентами преимуществ и рисков влияет на полезность решений о лечении. Боль . 2007. 131 (3): 302–310.
45.	Аоки КР. Обзор предлагаемого механизма антиноцицептивного действия ботулотоксина типа А. Нейротоксикология . 2005. 26 (5): 785–793.
46.	Piovesan EJ, Teive HG, Kowacs PA, Della Coletta MV, Werneck LC, Silberstein SD. Открытое исследование лечения невралгии тройничного нерва ботулиническим токсином А. Неврология . 2005. 65 (8): 1306–1308.
47.	Zhang H, Lian Y, Ma Y, et al. Две дозы ботулотоксина типа А для лечения невралгии тройничного нерва: наблюдение терапевтического эффекта в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. J Головная боль . 2014; 15:65.
48.	Zakrzewska JM, Palmer J, Ettlin DA, et al. Новый дизайн плацебо-контролируемого двойного слепого рандомизированного исследования отмены фазы IIa для оценки безопасности и эффективности CNV1014802 у пациентов с невралгией тройничного нерва. Испытания . 2013; 14: 402.
49.	Конвергенция фармацевтических препаратов. Новый блокатор натриевых каналов CNV1014802 от компании Convergence Pharmaceuticals демонстрирует превосходную эффективность и безопасность в новаторском исследовании невралгии тройничного нерва в фазе II [пресс-релиз], 2014 г.Доступно на сайте www.convergencepharma.com/userfiles/file/140616_Convergence_TGN%20vFINALFINAL.pdf. По состоянию на 30 декабря 2014 г.
50.	Khedr EM, Kotb H, Kamel NF, Ahmed MA, Sadek R, Rothwell JC. Длительные анталгические эффекты ежедневных сеансов повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции при центральной и периферической нейропатической боли. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2005. 76 (6): 833–838.
51.	Lefaucheur JP, Drouot X, Menard-Lefaucheur I, et al. Нейрогенное обезболивание с помощью повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции коры головного мозга зависит от происхождения и места возникновения боли. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2004. 75 (4): 612–616.

Лечение постгерпетической невралгии

Как лечить постгерпетическую невралгию

Ваш врач может назначить ряд эффективных методов лечения постгерпетической невралгии (ПГН).Наиболее успешными методами лечения являются противосудорожные препараты, противовирусные средства, антидепрессанты и опиоидные болеутоляющие средства. Пластыри, содержащие лидокаин или другие обезболивающие, также очень эффективны.

Когда дело доходит до лечения постгерпетической невралгии, вам может потребоваться комбинация лекарств для эффективного купирования боли и других симптомов PHN. Нет единого плана лечения, подходящего для всех — то, какие лекарства вы принимаете, будет зависеть от ваших симптомов PHN.

Хотя симптомы различаются от человека к человеку, для большинства людей PHN со временем улучшается.К счастью, в этот период сильной боли и других симптомов можно принимать определенные лекарства, которые значительно помогут контролировать симптомы постгерпетической невралгии.

Лекарства

Перед тем, как попробовать рецептурное лекарство, ваш врач, скорее всего, попросит вас попробовать безрецептурные обезболивающие, такие как парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Эти лекарства могут помочь облегчить боль и другие симптомы PHN.

Тайленол — это пример ацетаминофена, а Адвил, Мотрин, Алив или Напросин — примеры НПВП, которые можно принимать для лечения ПГН. Как и все лекарства, принимайте эти лекарства точно в соответствии с указаниями, чтобы избежать потенциально опасных побочных эффектов.

Еще одно безрецептурное лекарство, которое вы можете попробовать при ПГН, — это крем с капсаицином. Этот крем, сделанный из семян острого перца чили, наносится на пораженную кожу, и он может быть полезен для уменьшения боли, связанной с PHN. Но этот крем может быть болезненным, поэтому посоветуйтесь со своим врачом, сколько вам следует нанести.

Если этих лекарств недостаточно для лечения симптомов PHN, ваш врач может порекомендовать некоторые из рецептурных лекарств, перечисленных ниже, для лечения постгерпетической невралгии.

Трициклические антидепрессанты , такие как амитриптилин (Элавил), нортриптилин (Памелор) и дезипрамин (Норпрамин), эффективны при лечении боли при постгерпетической невралгии. Также полезны другие классы антидепрессантов. Все классы антидепрессантов начинают действовать через несколько недель.
Противосудорожные препараты , разработанные для контроля судорог, могут помочь уменьшить боль при ПГН. К ним относятся габапентин (нейронтин), карбамазепин (тегретол) и прегабалин (лирика). Габапентин энакарбил (Horizant) и габапентин (Gralise) одобрены FDA для лечения PHN у взрослых.
Противовирусные препараты валацикловир и ацикловир также становятся препаратами выбора для лечения постгерпетической невралгии.
Опиоиды , такие как морфин (MS Contin), оксикодон (OxyContin) и гидрокодон (Vidocin), также используются для лечения умеренной и тяжелой постгерпетической невралгии.
Лидокаиновые пластыри при постгерпетической невралгии. Пластыри с лидокаином одобрены FDA для лечения PHN. Лекарство в пластыре — лидокаин — может проникать через кожу и попадать в нервы, которые посылают болевые сигналы. Преимущество пластырей с лидокаином заключается в том, что они не вызывают онемение кожи.
Пластыри с капсаицином, отпускаемые по рецепту. Эти пластыри содержат очень высокую концентрацию капсаицина экстракта перца чили. Пластырь с капсаицином Qutenza применяется в кабинете врача на один час каждые три месяца.

Физиотерапия для PHN

Два основных типа физиотерапии — пассивное и активное лечение — часто играют роль в лечении симптомов PHN. При пассивных процедурах, таких как наложение холодных компрессов на болезненные участки, большую часть работы выполняет физиотерапевт. Но с активным лечением вы делаете свою работу. Примером активного лечения является программа упражнений на дому.

Как активные, так и пассивные методы лечения могут помочь уменьшить боль и другие симптомы PHN.С помощью регулярной физиотерапии вы в конечном итоге сможете увеличить свою повседневную активность, потому что она помогает укрепить мышцы.

Упражнение

Exercise предлагает множество преимуществ: помимо того, что они дают вам больше энергии и укрепляют мышцы, они могут уменьшить боль, облегчая повседневную деятельность.

Еще одним дополнительным бонусом к упражнениям является то, что они могут вызвать резкое падение уровня стресса, что также может сделать вашу боль более управляемой.

Физиотерапевт, который может настроить программу тренировок для вас, — отличное место для начала, но вы также можете работать с личным тренером, который имеет опыт работы с пациентами, которые имеют дело с болезненными состояниями, например PHN.

Ваш физиотерапевт или персональный тренер, скорее всего, порекомендует вам включить в свой план тренировки три основных типа упражнений — аэробные упражнения, упражнения на укрепление и гибкость. Но основное внимание уделяется упражнениям с низкой нагрузкой, по крайней мере, на начальном этапе. Например, вы можете пойти на прогулку, заняться йогой или тай-чи, чтобы контролировать симптомы PHN.

Альтернативные методы лечения для PHN

Некоторые дополнительные и альтернативные методы лечения могут помочь вам справиться с симптомами PHN:

Иглоукалывание: Эта древняя китайская техника основана на убеждении, что когда энергетическая сила в вашем теле (называемая ци) блокируется, она может вызвать боль.С помощью этой техники иглотерапевт вводит в вашу кожу тонкие иглы, чтобы способствовать свободному течению ци. Иглоукалывание также может выполняться с использованием холодного (красного) лазера в определенных точках акупунктуры. Эта техника иглоукалывания не повреждает кожу.
Биологическая обратная связь: В этом методе используется машина, которая измеряет, как ваше тело реагирует на стресс; он может рассчитывать маркеры стресса, такие как частота сердечных сокращений и мышечное напряжение. Биологическая обратная связь учит, как контролировать свою реакцию на стресс, что может помочь уменьшить симптомы PHN, такие как боль.
Техники разума и тела: Методы снижения стресса, такие как йога, упражнения на глубокое дыхание и медитация, не только отвлекают ваш разум от боли, но также могут помочь контролировать ее. Эти методы лечения также могут улучшить ваше настроение и улучшить качество сна.

Подробные статьи о лечении постгерпетической невралгии

Обновлено: 19.11.15

6 советов по образу жизни при постгерпетической невралгии

Габапентин для лечения постгерпетической невралгии: рандомизированное контролируемое исследование | Неврология | JAMA

Контекст.- Постгерпетическая невралгия (ПГН) — синдром часто трудноизлечимой невропатической боли после опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай), который у многих пациентов не поддается эффективному лечению.

Цель — Определить эффективность и безопасность противосудорожный препарат габапентин для уменьшения боли при ПГН.

Дизайн.— Многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое, параллельное исследование, 8-недельное испытание, проведенное с августа 1996 г. — июль 1997 г.

Настройка.— Шестнадцать амбулаторных клинических центров США.

участников.— Всего было рандомизировано 229 субъектов.

Вмешательство. — 4-недельный период титрования до максимальной дозировки. 3600 мг / сут габапентина или соответствующее плацебо. Лечение было выдерживается еще 4 недели в максимально переносимой дозе. Сопутствующие трициклические антидепрессанты и / или наркотики были продолжены. если терапия была стабилизирована до включения в исследование и оставалась постоянной на протяжении всего исследования.

Основные показатели результатов.— Основным показателем эффективности был изменение средней суточной оценки боли на основе 11-балльной шкалы Лайкерта шкала (0 — без боли; 10 — наихудшая из возможных болей) от исходной недели до последняя неделя терапии. Вторичные меры включали средний дневной сон баллов, Краткая анкета МакГилла о боли (SF-MPQ), Subject Global Впечатление от перемены и общее клиническое впечатление по оценке исследователя изменений, краткая форма-36 (SF-36) опросника качества жизни и Профиль состояний настроения (POMS).Меры безопасности включали частоту и тяжесть нежелательных явлений.

Результаты.— Получено сто тринадцать пациентов. габапентин и 89 (78,8%) завершили исследование; 116 получали плацебо, и 95 (81,9%) завершили исследование. С помощью анализа намерения лечить, у субъектов, получавших габапентин, было статистически значимое снижение в среднем суточном балле боли от 6,3 до 4,2 балла по сравнению с изменение с 6,5 до 6,0 баллов у субъектов, рандомизированных для получения плацебо ( P <.001). Вторичные меры боли, а также изменения в боль и нарушение сна показали улучшение с габапентином ( P <0,001). Многие меры в рамках SF-36 и POMS также значительно предпочтительнее габапентин ( P ≤.01). Сонливость, головокружение, атаксия, периферические отеки и инфекции были более часты в группе габапентина, но отмены были сопоставимы в группе 2 группы (15 [13,3%] в группе габапентина против 11 [9,5%] в группе группа плацебо).

Выводы. — Габапентин эффективен в лечение боли и нарушений сна, связанных с PHN. Настроение и качество жизни также улучшается с габапентином терапия.

HERPES ZOSTER (опоясывающий лишай) сопровождает большинство пациенты из-за сильной боли, которую по-разному описывают как «жжение», «сильно болит», «разрывает», «похоже на поражение электрическим током» и «стреляющий». Нарушения чувствительности пораженных дерматомов распространены, включая гиперпатию или аллодинию.Пока герпес Боль, связанная с опоясывающим лишаем, как правило, проходит спонтанно с время, ¹ некоторые пациенты страдают хроническим изнурительным невропатическая боль, которая сохраняется за пределами видимого кожные проявления основного вируса (ветряная оспа) извержение вулкана. Постгерпетическая невралгия (ПГН) чаще всего встречается определяется как боль в области опоясывающего герпеса не менее 3 месяцев после образования корок высыпания на опоясывающем герпесе. После создания PHN может сохраняться долгие годы.

В США более миллиона новых случаев герпеса. опоясывающий лишай возникают каждый год. ¹ Примерно от 10% до 15% всех у людей с опоясывающим герпесом развивается ПГН. Возрастное распределение его среди жертв, однако, непропорционально много пожилых людей; почти половина пожилых пациентов (≥60 лет) с опоясывающим герпесом будут иметь стойкая невропатическая боль. ¹ ^-3 Постгерпетическая невралгия обычно не поддается лечению простыми анальгетиками и лечению часто является фармакологическим, включая широкий спектр лекарств и путей введения доставки.⁴ ^{, 5} Чаще всего используются пероральные препараты. лекарства. В настоящее время стандартное лечение PHN — это различные трициклические антидепрессанты (ТЦА) (амитриптилин, дезипрамин и кломипрамин) в виде монотерапии ⁶ ^-12 или в комбинации с другими лекарствами, такими как карбамазепин или опиоиды. ¹³ ^-15 К сожалению, только около 50% пациентов леченных ТЦА для PHN в клинических испытаниях испытывают облегчение боли в отсутствие непереносимых побочных эффектов.¹⁶

Недавние обзоры и метаанализы 11 рандомизированных контролируемых клинические испытания для PHN пришел к выводу, что ТЦА оказались только средства, обеспечивающие надежное обезболивание. ¹⁶ ^{, 17} Однако трициклические антидепрессанты также могут иметь серьезные неблагоприятные последствия. эффекты, такие как аритмии, постуральная гипотензия, седативный эффект, сухость рот, запор, спутанность сознания и задержка мочи. Их использование не подходит для многих пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что делает использование этих средств проблематично в возрасте 60 лет и старше группа, в которой наиболее распространен ПГН.Единственный неопиоидный агент, который обеспечивает как существенное облегчение, так и хороший профиль безопасности, таким образом нужный. Габапентин (1- [аминометил] циклогексануксусная кислота; Neurontin, Parke-Davis, подразделение Warner-Lambert Co, Morris Plains, NJ) представляет собой структурный аналог γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), имеющий показал некоторые обещания в качестве такого агента.

Габапентин является липофильным и проникает через гематоэнцефалический барьер. Его механизм действия еще полностью не выяснен, но, по-видимому, не для связывания с рецепторами ГАМК ¹⁸ и отличается от что TCA.Представлен в США в 1994 году как противосудорожное средство, габапентин клинически используется для лечения пациентов с эпилепсия за счет уменьшения частоты приступов при добавлении к обычным схемы приема противоэпилептических препаратов. ¹⁸ ^-21 Доклинические исследования задокументировал обезболивающий эффект габапентина на нескольких моделях крыс, включая модели хронической невропатической боли. ²² ^-25 Неофициально сообщалось, что габапентин облегчает боль у пациентов. с трудноизлечимой невропатической болью и рефлекторной симпатической дистрофией, разрешение на уменьшение или прекращение приема других обезболивающих и облегчение симптомов, связанных с болезненным заболеванием проявления.²⁶ ^-29 Он также уменьшал спонтанную боль и тактильная аллодиния у пациентов с периферическим или центральным боль. ³⁰ Мы сообщаем здесь результаты большого, многоцентрового, двойное слепое плацебо-контролируемое испытание габапентина для снятия боли PHN.

Дизайн и предметы исследования

В этом исследовании приняли участие

субъектов из 16 клинических центров. двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый, параллельный дизайн, 8 недель судебное разбирательство, которое проводилось с 26 августа 1996 г. по 14 июля 1997 г.Протокол и информированное согласие были одобрены учреждением. обзорный совет каждого участвующего центра. Период исследования включал 1-недельный базовый период с последующим 4-недельным периодом титрования в течение которого установлена максимально переносимая доза (до 3600 мг / сут) для каждый предмет. После этого последовал 4-недельный период стабильного дозирования. Субъекты наблюдались как минимум в течение 5 запланированных посещений: начальное посещение для зачисления (скрининг), посещение для рандомизации (неделя 0, в конце промежуточной базовой недели) и 3 последующих посещения после 2, 4 и 8 недель исследуемого лечения.

Критерии включения: не менее 18 возраст; боль присутствует более 3 месяцев после заживления кожная сыпь при опоясывающем герпесе; оценка интенсивности боли не менее 40 мм на 100-миллиметровая визуальная аналоговая шкала на короткометражке McGill Pain Анкета (SF-MPQ) при скрининге и при рандомизации; в среднем за день дневник боли не менее 4 баллов (по шкале от 0 до 10) в течение исходного уровня неделя; и прекращение приема миорелаксантов, противосудорожных средств, мексилетин, местные анальгетики и противовирусные препараты, начиная с 2 недели до скрининга.Ранее прописанные ТЦА и / или наркотики можно было бы продолжить, если терапия была стабилизирована до включения в исследование и оставалась постоянной на протяжении всего исследования. Во время ознакомительного визита Критерии исключения включали следующее: предшествующее лечение габапентин или продемонстрированная гиперчувствительность к препарату или его ингредиенты; нейролитическая или нейрохирургическая терапия ПГН; состояние с ослабленным иммунитетом; значительная печеночная или почечная недостаточность; значительное гематологическое заболевание; сильная боль, кроме той, что вызвала по PHN; использование экспериментальных препаратов или участие в клиническом исследовании в течение 2 месяцев после скрининга; история употребления запрещенных наркотиков или алкоголя злоупотребления в течение последнего года; и любые серьезные или нестабильные медицинские или психологическое состояние.

Подходящие субъекты, которые дали информированное письменное согласие, прошли физикальное и неврологическое обследование, взяли образцы крови для рутинной гематологии и химии. Истории болезней и были получены демографические данные. Субъекты заполнили SF-MPQ и были проинструктирован о заполнении ежедневных дневников, которые позволят оценить общую боль и сон.

При втором посещении через 1 неделю (исходный уровень, неделя 0), были обновлены физические и неврологические обследования, испытуемые снова завершил SF-MPQ, краткую форму-36 (SF-36) Качество жизни Анкета и профиль состояний настроения (POMS).Дневники были собраны и рассмотрены. Субъекты, которые продолжали встречаться с включением критерии исключения и кто заполнил не менее 4 дневников. рандомизированы для приема габапентина или плацебо.

При каждом последующем посещении (недели 2, 4 и 8) субъекты завершили SF-MPQ, были собраны дневники и оценены нежелательные явления. На последнее посещение (неделя 8), субъекты снова прошли физический и неврологическое обследование и сдала SF-36 и POMS.Предметы завершено Global Impression of Change, и следователи завершили Анкеты по клиническому глобальному впечатлению от изменений. Образцы крови были взяты для рутинной гематологии и химии, а также концентрация в плазме габапентин. В случае досрочного прекращения 8 неделя оценки были выполнены во время последнего визита в целях исследования.

Рандомизация и лечение

Рандомизация была выполнена путем составления расписания рандомизации, которое присвоил каждому субъекту номер габапентина или соответствующего плацебо в соотношении 1: 1 манера.Габапентин и плацебо были предоставлены как выглядящие одинаково. капсулы и были расфасованы во флаконы для конкретных целей на основе график рандомизации. Как субъекты, зарегистрированные на каждом сайте, они были последовательно присваивается тематический номер.

участников исследования, которым на неделе 0 случайным образом были назначены габапентин начинали с начальной дозы 300 мг / сут. Количество количество капсул (300 мг габапентина на капсулу), принимаемых ежедневно, увеличилось более следующие 4 недели (период титрования) поэтапно (900, 1800, 2400 и 3600 мг / сут, разделенные 3 раза в день), до максимальной общей дозы 3600 мг / сут, независимо от того, была ли эффективность достигнута при более низкой дозе, или до тех пор, пока у субъекта не разовьются невыносимые побочные эффекты.в В последнем случае дозировка была уменьшена на 1 уровень и продолжена на этом уровне. на оставшуюся часть исследования. Если 1800 мг / сут не переносились, a разрешалась минимальная доза 1200 мг / сут. Доза, установленная во время период титрования поддерживался в течение оставшейся части учиться. Аналогичным образом вводили подходящие капсулы плацебо.

Сбор данных и статистический анализ

Статистический анализ эффективности был проведен на 2 населения.Популяция, намеревающаяся лечиться, включала этих субъектов которые после рандомизации для лечения имели доказательства приема как минимум 1 доза исследуемого препарата и обеспечение эффективности не менее одного периода последующего наблюдения оценка. Популяция, оцениваемая по эффективности, состояла из субъекты, которые, помимо соответствия критериям, необходимым для популяция, планирующая лечение, отвечающая строгим критериям, указанным в протоколе относительно приверженности исследуемым препаратам, использования сопутствующих препаратов, и количество возвращенных дневников.

Первичный параметр эффективности — изменение средней суточной оценки боли от от базовой недели до последней исследовательской недели — оценивалось от ежедневной дневники боли и измерены по 11-балльной шкале Лайкерта, имеющей в качестве конца баллы 0 («без боли») и 10 («наихудшая боль»). В минимальная разница в группах лечения в изменении от исходного уровня, которая была считалось клинически значимым — 1,5 точки. Учитывая предположение, что SD для этот параметр будет 3.4, размер выборки из 80 оцениваемых пациентов в каждая обработка должна была обеспечить 80% мощности для обнаружения этого разница с коэффициентом ошибок 5% для двустороннего теста.

Изменение средней дневной боли от базовой недели до последней учебной недели балл определялся путем расчета для каждого оцениваемого пациента средний дневной балл боли за исходную неделю и заключительное исследование неделя. Затем рассчитывали изменение средней суточной оценки боли как разница между двумя периодами времени.Вторичный параметр — изменение средней суточной оценки сна по сравнению с исходным уровнем — было определяется таким же образом.

Другими вторичными параметрами были общий балл SF-MPQ и аффективные и сенсорные индексы. Каждый домен SF-36 и POMS был также оценивается. Отклонение от базового уровня в каждом из SF-MPQ, SF-36, и оценки POMS. Дополнительные вторичные параметры были текущая интенсивность боли (PPI) по шкале SF-MPQ и оцененное исследователем клиническое глобальное впечатление от изменений и субъектов ‘ Глобальное впечатление от перемен.

Сравнения между курсами лечения для всех отклонений от исходного уровня параметры были выполнены с помощью анализа ковариации (ANCOVA) модель, включая фиксированные сроки лечения, центр, лечение по центру взаимодействие и базовая оценка в качестве ковариаты. Предварительный тест нормальность, исследуя изменение средней суточной оценки боли в популяция намеренных лечиться показала, что данные для этой группы населения не распространялись нормально. Таким образом, данные для иждивенцев переменные были преобразованы по рангам.Тест Кокрана-Мантеля-Хензеля был используется для оценки ИПП при последнем посещении и по оценке исследователя Глобальное клиническое впечатление от изменений и общее впечатление субъектов изменений. Для оценки PPI тест брал базовые значения в учетную запись. Все приведенные значения P являются двусторонними и нет. корректировки были сделаны для множественных сравнений.

Сводный профиль исследования представлен на Рисунке 1 в соответствии с рекомендациями, рекомендованными Сводное заявление о стандартах отчетности об испытаниях.³¹ А всего 229 субъектов были рандомизированы во время базового визита. Из из них 184 (80,3%) завершили исследование, 15,3% прекратили исследование из-за побочных эффектов, а оставшиеся 4,4% прекратили прием из-за по другим причинам. Две группы лечения были сопоставимы по показателям к доле пациентов, которые прекратили лечение из-за неблагоприятных событий ( P, = 0,20) и доля пациентов кто завершил исследование ( P, = 0,62).Из тех пациенты, получавшие габапентин и достигшие стабильной дозировки, 83,3% получали не менее 2400 мг / сут и 65,0% получали 3600 мг / сут.

Результаты для обеих популяций (намерение лечить и эффективность оцениваемые) для каждой группы лечения были одинаковыми по всем параметрам проанализированы. Представленные здесь результаты относятся к намерению лечить только население, что является более консервативным подходом к анализу эти данные.

Демографические и исходные клинические характеристики при рандомизация представлена в таблице 1.Были нет статистически значимых различий в распределении пола, возраста, или гонка между группами лечения габапентином и плацебо. Сходным образом, статистически значимых различий между группы лечения за время с момента последнего извержения опоясывающего герпеса, исходный уровень средний дневной балл боли, предыдущие лекарства PHN или сопутствующие лекарства.

Средняя суточная оценка боли значительно снизилась в конце изучение в популяции габапентина (33.3% снижение) по сравнению с группой плацебо (снижение на 7,7%) (таблица 2). В конце 8 недели (или последней недели) В популяции габапентинов средний дневной показатель боли составил 4,2. (уменьшение на 2,1) по сравнению с группой плацебо со средней ежедневной болью оценка 6,0 (снижение на 0,5) ( P <0,001). Сравнение изменение средней суточной оценки боли в течение курса из 8 недель (Рисунок 2) показывает, что это снижение было установлено на неделя 2, с дальнейшим сокращением на 4 неделе.На 8 неделе уменьшение боли поддерживалась на уровне 4 недели.

Вторичные параметры эффективности

Субъекты, получавшие габапентин, сообщили значительно улучшил среднесуточный рейтинг сна по сравнению с плацебо аналоги ( P <.001) (Таблица 2). Средние баллы по SF-MPQ были также заметно уменьшены в отношении общей боли ( P <.001), а также Что касается 2 компонентов этого измерения, сенсорная боль ( P <0,001) и аффективная боль ( P <0,001) (Таблица 2). Рейтинги SF-MPQ для PPI также были статистически значимыми. улучшилось среди субъектов, получавших габапентин ( P <0,01). Сюда входит оценка «без боли» на последней неделе в 16,0% случаев. субъекты, получавшие габапентин, по сравнению с 8,8% субъектов лечился плацебо.

Опросник глобального впечатления субъектов от изменений указали, что габапентин обеспечил ценное обезболивание для многих предметы.В конце исследования 43,2% субъектов, получавших габапентин классифицировал их боль как сильная или умеренно улучшенная по сравнению с 12,1% субъектов, получавших плацебо (рис. 3). Большинство субъектов, получавших плацебо (59,5%) сообщили об отсутствии изменений в уровне боли по сравнению с 22,9% субъектов, получавших габапентин. По рейтингу исследователя Клиническое глобальное впечатление от изменений показало аналогичные результаты (рис. 4).

По SF-36, меры, относящиеся к физическому функционированию, ролевые физические, телесные боли, жизнеспособность и психическое здоровье все показали габапентин превосходит плацебо ( P ≤.01; Таблица 3). Аналогичным образом субъекты, получавшие габапентин показали значительно большее улучшение, чем у субъектов, получавших плацебо в оценках депрессии-депрессии POMS, гнев-враждебность, усталость-инерция, а также замешательство-недоумение как при общем нарушении настроения ( P ≤.01; Таблица 3).

Измерения частоты, характера и тяжести нежелательных явлений получены от в общей сложности 229 субъектов, 113 из которых получили габапентин и 116 плацебо.Незначительные нежелательные явления, которые были признаны связанных с исследуемым препаратом, было зарегистрировано в общей сложности 62 субъекты (54,9%), получавшие габапентин, и 32 субъекта (27,6%) прием плацебо. Никаких серьезных нежелательных явлений, которые были определены Сообщается, что исследователь связан с габапентином. Одна смерть произошла в группе плацебо во время исследования и считалась не связаны с исследуемым препаратом. В целом наиболее часто сообщили о побочных эффектах в группе габапентина, которые произошли в более высокая частота, чем в группе плацебо, была сонливость (27.4% против 5,2%), головокружение (23,9% против 5,2%), атаксия (7,1% против 0,0%), периферические отеки (9,7% против 3,4%) и инфекции (8,0% против 2,6%). Субъекты старшего возраста не испытывали большего побочные эффекты головокружения, связанные с центральной нервной системой, сонливость и атаксия, чем у пациентов младшего возраста. Большинство Часто сообщаемым нежелательным явлением, отмеченным в группе плацебо, была боль: 10,3% по сравнению с 4,4% субъектов в группе габапентина.

Всего 15 (13.3%) и 11 (9,5%) испытуемых, принимавших габапентин и группы лечения плацебо, соответственно, вышли из исследования на побочные эффекты, описанные как связанные с исследуемым препаратом. Головокружение привел к исключению из исследования 6 субъектов (5,3%), получавших габапентин, в то время как сонливость привела к отмене 5 испытуемых. (4,4%) лечились габапентином. В группе плацебо 2 человека (1,7%) вышли из исследования из-за сонливости, и были нет отмены из-за головокружения.

Результаты нашего исследования ясно показывают, что габапентин снижает боль при ПГН. по сравнению с плацебо. Это было продемонстрировано на нескольких измерениях боль и по оценке испытуемых, а также следователи. Для переменной первичного результата изменение средней суточной оценки боли, фактическая расчетная мощность исследование, демонстрирующее прогнозируемый уровень эффективности габапентина подошли к 100%. Кроме того, несколько вторичных критериев исхода также показали, что габапентин превосходит плацебо.Сон, несколько показатели качества жизни и несколько переменных состояния настроения. значительно улучшается при терапии габапентином. Значительное улучшение был очевиден во время фазы титрования (в течение 2-недельного периода времени) и продолжала накапливаться в течение 8 недель лечения. Неблагоприятный эффекты габапентина были незначительными и хорошо переносились, в том числе: прежде всего сонливость и головокружение. Эти 2 побочных эффекта приходилось большинство случаев отмены, связанных с нежелательными явлениями.Несмотря дозы габапентина до 3600 мг / сут у населения со средним возрастом За 73 года не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств. В В клинической практике такие побочные эффекты можно контролировать с помощью более медленное восходящее титрование, снижение дозы и использование более низких максимальных доз чем разрешено протоколом клинического исследования. Серьезные нежелательные явления, особенно сердечно-сосудистой природы, не были очевидны. Общий, габапентин уменьшал боль при ПГН с очень приемлемым побочным эффектом профиль.

Механизм действия габапентина остается неясным. Спинной мозг нейрональные кальциевые каналы играют потенциально важную роль в хронических невропатическая боль и модулируется габапентином. Обезболивание через Эффекты ГАМКергической нейротрансмиссии гораздо менее очевидны. Несмотря на неуверенность относительно механизма действия габапентина, препарата была показана эффективная на крысах моделях хронического невропатического боль. ²² ^-25 Результаты лечения ПГН могут быть предсказано тестированием на доклинических моделях нейропатической боли, потому что PHN не только обычен, но и имеет последовательную симптоматику, ясную причину, и стойкая невропатология.

Действующий стандарт лечения ПГН пероральными препаратами являются TCAs. Нетрициклические антидепрессанты с лучшим побочным эффектом и профили безопасности, включая избирательный обратный захват серотонина ингибиторы, эквивалентные ТЦА с точки зрения эффективность. ¹⁶ У пожилых людей, страдающих ЗГН, терапия ТЦА часто противопоказана (обычно для сердечно-сосудистые причины) или плохо переносятся из-за чрезмерного седативный эффект, когнитивные нарушения, сухость во рту, запор, половой дисфункция и ортостатическое головокружение.Другие подходы с хорошая безопасность и доказательства эффективности, такие как местное местное анестетики и актуальные аспирин-нестероидные противовоспалительные средства, либо непроверены в долгосрочном использовании, либо коммерчески не используются доступный. ² Капсаицин местного применения вызывает умеренное улучшение болит после длительного использования, но имеет высокий частота жжения, неприемлемо тяжелая форма. ¹ Опиоиды часто используются для лечения ПГН в клинической практики, но еще не получили адекватной поддержки со стороны плацебо-контролируемые исследования длительного применения.Многие из проблемных побочные эффекты ТЦА также относятся к употреблению опиоидов, таких как седативный эффект, когнитивные нарушения и запор. Кроме того, многие пациенты и врачи неохотно принимают лекарства, несущие клеймо зависимости, несмотря на отсутствие доказательств того, что это проблема в населении PHN.

Исходя из доказательств безопасности и эффективности, представленных в нашем исследовании, убедительные доказательства могут быть сделано для рассмотрения габапентина в качестве перорального препарата первой линии для управление болью в ПГН.Нет исследований, напрямую сравнивающих габапентин с ТЦА. Из опубликованных систематических обзоров антидепрессанты и противосудорожные средства от невропатической боли McQuay et al. al, ³² сравнения безопасности и эффективности могут быть выполнены расчет количества, необходимого для лечения (NNT) для обоих параметров. В NNT — это величина, обратная разнице в процентном соотношении пациентов. улучшение или повреждение активной терапией по сравнению с контрольной терапией, выгода выражается как 1 / [(% улучшенных активных) — (% улучшенное плацебо)].Для плацебо-контролируемых исследований боли при ПГН с помощью TCA: NNT для пособия варьировался от 1,9 до 4,1; при незначительных побочных эффектах, NNT варьировался от 1,7 до 8,8; и для нежелательных явлений, приведших к исследованию снятие, NNT варьировалось от 13 до 37. Из данных на Рисунке 4 и текст, габапентин NNT для пособия составляет 3,2, NNT для несовершеннолетних количество нежелательных явлений составляет 3,7, а NNT для нежелательных явлений, приведших к исследованию. вывод составляет 25. С этой точки зрения габапентин должен быть считается по крайней мере столь же эффективным, как ТЦА, по крайней мере, таким же безопасным, и с меньше противопоказаний к применению.

Трициклические антидепрессанты и опиоиды имеют разные механизмы действия действия, чем габапентин. Трициклические антидепрессанты могут облегчить боль посредством блокады обратного захвата серотонина и норадреналина, путем блокады α-адренорецепторы, за счет блокирования натриевых каналов и за счет снятие депрессии. Опиоиды снимают боль за счет активации семейство специфических рецепторов, обнаруженных как в центральных, так и в периферических нервная система. Благодаря простой фармакокинетике и относительное отсутствие нежелательных лекарственных взаимодействий, схемы с несколькими лекарственными препаратами контроль хронической невропатической боли может включать габапентин, если габапентин монотерапия не удалась.Таким образом, по результатам этой 8-недельной исследования, габапентин можно добавить в список первой линии лекарства для лечения синдромов хронической нейропатической боли, таких как PHN.

1.Watson CPN, Tyler KL, Bickers DR, Millikan LE, Smith S, Coleman E. капсаицин в лечении постгерпетической невралгии. Clin Ther. 1993; 15: 510-526.Google Scholar2.Kost RG, Straus SE. Постгерпетический невралгия — патогенез, лечение и профилактика. N Engl J Med. 1996; 335: 32-42.Google Scholar3. Herne K, Cirelli R, Lee P, Tyring SK. Противовирусная терапия острого опоясывающего герпеса у пожилых пациентов. Наркотики старения. 1996; 8: 97-112.Google Scholar4.Johnson RW. Аспекты постгерпетической невралгии: можем ли мы zap Z-AP? Pain Rev. 1996; 3: 117-135.Google Scholar5.Watson CPN. Лечение постгерпетической невралгии. Неврология. 1995; 45 (приложение 8): S58-S60. Google Scholar 6. Кишор-Кумар Р., Макс М.Б., Шафер С.К. и другие.Дезипрамин снимает постгерпетическую невралгию. Clin Pharmacol Ther. 1990; 47: 305-312.Google Scholar7.Max MB, Schafer SC, Culnane BSN, Smoller B, Dubner R, Gracely RH. Амитриптилин, но не лоразепам, снимает постгерпетический невралгия. Неврология. 1988; 38: 1427-1432.Google Scholar 8.Max MB. Лечение постгерпетической невралгии: антидепрессанты. Ann Neurol. 1994; 35: S50-S53.Google Scholar9.Takeda Y, Kobayashi H, Suzuki K, Sei Y, Nishio K, Ishizaki H. Обезболивающие эффекты кломипрамина (Анафранила) на постгерпетическая невралгия. Skin Res. 1988; 30: 33-36.Google Scholar 10. Watson CPN, Evans RJ, Reed K, Merskey H, Goldsmith L, Warsh J. Амитриптилин в сравнении с плацебо при постгерпетической невралгии. Неврология. 1982; 32: 671-673. Google Scholar 11. Watson CPN, Evans RJ. Сравнительное испытание амитриптилин и цимелидин при постгерпетической невралгии. Боль. 1985; 23: 387-394.Google Scholar 12. Watson CP, Chipman M, Reed K, Evans RJ, Birkett N. Сравнение амитриптилина и мапротилина при постгерпетической невралгии: a рандомизированное двойное слепое перекрестное испытание. Боль. 1992; 48: 29-36.Google Scholar13.Bowsher D. Постгерпетическая невралгия и ее лечение: a ретроспективный опрос 191 пациента. J Болевой симптом Управлять. 1996; 12: 290-299. Google Scholar. 14. Гебель Х., Штадлер Т. Лечение пост-герпеса. боль при опоясывающем лишае с трамадолом: результаты открытого пилотного исследования по сравнению с кломипрамин с левомепромазином или без него. Наркотики. 1997; 53 (приложение 2): 34-39. Google Scholar, 15. Герсон Г.Р., Джонс Р.Б., Ласкомб, Д.К. Исследования по одновременный прием карбамазепина и кломипрамина для облегчения постгерпетическая невралгия. Postgrad Med J. 1977; 53 (приложение 4): 104-109.Google Scholar 16. Kingery WS. Критический обзор контролируемых клинических исследования периферической невропатической боли и сложной регионарной боли синдромы. Боль. 1997; 73: 123-139. Google Scholar. 17. Волминк Дж., Ланкастер Т., Грей С., Силаги С. Процедуры. постгерпетической невралгии — систематический обзор рандомизированных контролируемые испытания. Fam Pract. 1996; 13: 84-91.Google Scholar 18. Гоа К.Л., Соркин Э.М. Габапентин: обзор его фармакологические свойства и клинический потенциал при эпилепсии. Наркотики. 1993; 46: 409-427.Google Scholar 19. Bruni J, Saunders M, Anhut H, Sauermann W. Эффективность и безопасность габапентина (нейронтина): многоцентровая, плацебо-контролируемая, двойное слепое исследование. Неврология. 1991; 41 (приложение 1): 330-331.Google Scholar20.UK Gabapentin Study Group. Габапентин частично эпилепсия. Ланцет. 1990; 335: 1114-1117.Google Scholar21.US Gabapentin Study Group. Габапентин как дополнительная терапия при рефрактерной парциальной эпилепсии: двойной слепой, плацебо-контролируемый, параллельное групповое обучение. Неврология. 1993; 43: 2292-2298. Google Scholar. 22. Гиллин С., Соркин Л.С. Габапентин обращает аллодинию вспять продуцируется введением ганглиозида анти-GD2, иммунотерапевтический препарат. Anesth Analg. 1998; 86: 111-116.Google Scholar23.Hwang JH, Yaksh TL. Влияние субарахноидального габапентина на тактильно-вызванную аллодинию при нейропатической боли, вызванной хирургическим вмешательством модель в крысе. Reg Anesth. 1997; 22: 249-256. Google Scholar, 24. Сингх Л., Филд М.Дж., Феррис П. и другие. В противоэпилептическое средство габапентин (нейронтин) обладает анксиолитическим действием и антиноцицептивное действие, которое отменяется D-серином. Психофармакология. 1996; 127: 1-9. Google Scholar 25.Xiao W-H, Bennett GJ. Габапентин обладает антиноцицептивным действием. эффект опосредован через участок позвоночника в модели болезненных ощущений на крысах. периферическая невропатия. Боль. 1996; 2: 267-273. Google Scholar, 26. Меллик Г.А., Меллики Л.Б., Меллик Л.Б. Габапентин в лечение рефлекторной симпатической дистрофии. J Болевой симптом Управлять. 1995; 10: 265-266.Google Scholar27.Rosner H, Rubin L, Kestenbaum A. Добавка к габапентину. терапия при невропатических болевых состояниях. Clin J Pain. 1996; 12: 56-58. Google Scholar 28. Стейси Б. Р., Оуэн Г. Т., Синклер Дж. Д., Глик Р. М., Типтон К. Д.. Габапентин при состояниях невропатической боли: отчет о серии случаев [Абстрактный]. Reg Anesth. 1996; 21: S65. Google Scholar 29. Розенберг Дж. М., Харрелл С., Ристич Х., Вернер Р., де Росайро А. М.. Влияние габапентина на невропатическую боль. Clin J Pain. 1997; 13: 251-255.Google Scholar 30.

Attal N, Parker F, Brasseur L, Chauvin M, Bouhassira D. Эффективность габапентина при невропатической боли: пилотное исследование.В: Программа и выдержки из 16-го ежегодного научного собрания Американской Общество боли; 23-26 октября 1997 г .; New Orleans, La. Abstract 653.

31.Бегг К., Чо М., Иствуд С. и другие. Повышение качества отчетности о рандомизированных контролируемых испытаниях: заявление CONSORT. JAMA. 1996; 276: 637-639. Google Scholar 32. Маккуэй Х, Кэрролл Д., Джадад А. Р., Виффен П., Мур А. Противосудорожные препараты для лечения боли: систематический обзор. BMJ. 1995; 311: 1047-1052.Google ученый .

Невралгия лекарства для лечения: Лекарства для лечения Невралгии тройничного нерва

Невралгия, эффективное лечение в клинике Она, СПб

Основные нарушения, которые являются специализацией врача-невролога:

Лечение:

При каких симптомах необходимо обратиться к неврологу?

Лечение приступа мигрени

Лечение невралгии в СПб

ЛЕЧЕНИЕ НЕВРАЛГИИ ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Причины и симптомы невралгии

Диагностика невралгии

Как лечить невралгию?

Приём ведут врачи:

Стоимость лечения невралгии:

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ НЕВРАЛГИИ

Симптомы, лечение невралгии в клинике Елены Малышевой в Ижевске

Причины заболевания

Симптомы невралгии

Диагностика

Лечение невралгии

Наши преимущества

Запись на прием к неврологу

Лечение невралгии в СМТ-Клинике. Определим причины межреберных болей, поможем — СМТ Клиника

Лечение, направленное на коррекцию причин

Текущие и инновационные фармакологические варианты лечения типичной и атипичной невралгии тройничного нерва

Г. Ди Стефано

А. Труини

G. Cruccu

Abstract

Электронные дополнительные материалы

Ключевые моменты

Введение

Таблица 1

Процесс поиска

Лекарства при классической или идиопатической невралгии тройничного нерва

Лечение первой линии

Альтернативные методы лечения

Ламотриджин

Баклофен

Пимозид, тизанидин и токаинид

Блокаторы кальциевых каналов

Леветирацетам

Эсликарбазепин

Местные анестетики

Суматриптан

Внутривенные препараты для острых обострений

Лекарства в стадии разработки

Виксотриджин

Предоперационные процедуры

Ботулинический токсин A

Интраназальный не вдыхаемый углекислый газ

Препараты при вторичной невралгии тройничного нерва

Препараты при невралгии тройничного нерва с сопутствующей постоянной болью

Заключение эксперта

Дополнительные электронные материалы

Облигации

Финансирование

Примечания

Конфликт интересов

Ссылки

Рекомендации по подходу, Обзор противоэпилептических препаратов, Карбамазепиновая терапия

Лечение невралгии тройничного нерва — Бригам и женская больница

Свяжитесь с нами

Ваше полное руководство по невралгии тройничного нерва; A. M. Kaufmann & M. Patel, CCND Winnipeg

Обновленная информация о проблемах лечения невралгии тройничного нерва

Лечение постгерпетической невралгии

Альтернативные методы лечения для PHN

Подробные статьи о лечении постгерпетической невралгии

Габапентин для лечения постгерпетической невралгии: рандомизированное контролируемое исследование | Неврология | JAMA

Добавить комментарий Отменить ответ