Нестероидные препараты противовоспалительного действия – Перечень нестероидных противовоспалительных препаратов

14.10.2017 alexxlab

Содержание

Нестероидные противовоспалительные препараты — НЦЗД

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа негормональных препаратов, оказывающих противовоспалительное действие.

Наиболее часто в детской практике используются препараты, перечисленные ниже.

Аспирин, анальгин, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напраксен, пироксикам, мелоксикам, нимесулид

Выпускаются в таблетках, капсулах, растворах для инъекций, мазей, гелей, суппозиториях (свечи).

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют?

НПВП оказывают противовоспалительное, обезболиваюющее и жаропонижающее действие. Главным механизмом действия является торможение образования простагландинов. Простагландины — это тканевые гормоны, которые способствуют развитию воспаления и сопровождающей его боли.

Для чего используют нестероидные противовоспалительные препараты?

Препараты предназначены для облегчения болей различного характера.

Нестероидные противовоспалительные препараты показаны при воспалительных заболеваниях суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративных заболеваниях (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиасе, невралгии, миалгии, заболеваниях внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматическом болевом синдроме, сопровождающемся воспалением, послеоперационных болях, остром приступе подагры, приступах мигрени, почечной и печеночной колике, инфекциях ЛОР-органов, остаточных явлениях пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок, мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях, вывихах, ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и воспаления).

Что нужно сообщить врачу перед началом лечения нестероидными противовоспалительными препаратами?

О наличие у пациента язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки
О наличие у пациента хронического заболевания почек или печени

У пациента была когда–либо реакция на салицилаты или любое другое лекарственное средство
Что пациент принимает любые другие лекарства, включая безрецептурные лекарственные средства, витамины
О беременности или кормлении грудью

Каковы правила приема нестероидных противовоспалительных препаратов?

Принимайте препарат так, как назначено врачом.
НПВП принимаются через 1-2 часа после приемы пищи, запивая большим количеством воды
Никогда не принимайте нестероидные противовоспалительные препараты в дозе большей, чем назначено врачом. Если вы приняли чрезмерную дозу – немедленно обратитесь к врачу или вызовите «Скорую помощь».
Во время лечения носите упаковку лекарства с собой, поддерживайте постоянный запас препарата.
Это лекарство назначено только Вам. Никогда не давайте его другим людям, даже если Вам кажется, что у них аналогичное заболевание.

При длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов следует проводить регулярный контроль параметров, отражающих функцию печени, почек, а также показатели периферической крови.

Что делать если вы пропустили прием препарата?

Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
Если вы пропустили прием препарата, и уже наступило время следующего приема, продолжайте прием нестероидных противовоспалительных препаратов по прежнему графику.
Не принимайте двойную или дополнительную дозу препарата.

Что нужно, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

Регулярно посещайте Вашего врача для оценки эффективности лечения.
Если Вы не чувствуете улучшения на фоне приема препарата, обсудите это с Вашим врачом.

При необходимости приема нестероидных противовоспалительных препаратов вместе с другими препаратами обязательно обсудите это с Вашим лечащим врачом.

Какие проблемы может вызвать прием нестероидных противовоспалительных препаратов?

Могут появиться расстройства функции желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, изжога, тошнота), однако часто они не настолько выраженные, чтобы из-за этого прерывать лечение.
Длительная терапия большими дозами увеличивает риск появления побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (как исключение, могут наблюдаться пептическая язва или кровотечения).
Редко появляются сыпь, зуд, отеки, чувство усталости, головокружение.
Возможно увеличение активности печеночных ферментов.
Гель и мазь иногда вызывают покраснение, зуд и чувство жжения на месте нанесения.

Как правильно хранить нестероидные противовоспалительные препараты?

Препарат следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов.
Никогда не используйте препарат после истечения срока годности.

nczd.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения. Применение и отзывы :: SYL.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты являются самыми распространенными лекарствами и уже давно применяются в медицине. Ведь боль и воспалительный процесс сопровождают большинство заболеваний. И многим пациентам именно эти лекарства приносят облегчение. Но применение их связано с опасностью возникновения побочных эффектов. И не все пациенты имеют возможность использовать их без вреда для здоровья. Поэтому ученые создают новые лекарства, стараясь, чтобы они сохраняли высокую эффективность и не имели побочных действий. Такими свойствами обладают нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения.

История появления этих лекарств

В 1829 году была получена салициловая кислота, и ученые стали исследовать ее действие на человека. Были синтезированы новые вещества и появились препараты, устраняющие боль и воспаление. А после создания аспирина заговорили о появлении новой группы лекарств, которые не оказывают таких негативных действий, как опиаты, и более эффективны при лечении лихорадки и болей. После этого применение нестероидных противовоспалительных препаратов стало популярным. Такое название эта группа лекарств получила за то, что в их составе нет стероидов, то есть гормонов, и они не обладают такими сильными побочными действиями. Но негативное влияние на организм все же оказывают. Поэтому уже более ста лет ученые стараются создать такое лекарство, которое бы действовало эффективно и не имело побочных действий. И только в последние годы были получены нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения, обладающие такими свойствами.

Принцип действия таких лекарств

Любое воспаление в человеческом организме сопровождается болью, отеком и гиперемией тканей.

Все эти процессы контролируются особыми веществами — простагландинами. Нестероидные противовоспалительные препараты, перечень которых все увеличивается, влияют на образовние этих веществ. Благодаря этому снижаются признаки воспаления, проходят жар и отек, утихает боль. Ученые уже давно выяснили, что эффективность этих лекарств связана с тем, что они влияют на фермент циклооксигеназу, с помощью которой и образуются простагландины. Но недавно было обнаружено, что она существует в нескольких формах. И только одна из них является специфическим ферментом воспаления. Многие НПВП оказывают действие на другую ее форму, поэтому и вызывают побочные действия. А нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения подавляют ферменты, которые вызывают воспаление, не оказывая действия на те, которые защищают слизистую желудка.

При каких заболеваниях применяются НПВП?

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами широко распространено как в медицинских учреждениях, так и при самостоятельном купировании пациентами болевых симптомов. Эти лекарства снимают боль, уменьшают жар и отек, снижают свертываемость крови. Эффективно их применение в таких случаях:

— При заболеваниях суставов, артритах, ушибах, растяжении мышц и миозитах (как противовоспалительное средство). Очень эффективно снимают боль нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе.

— Часто они используются в качестве жаропонижающего средства при простудных и инфекционных заболеваниях.

— Наиболее востребованы эти препараты в качестве обезболивающего при головных болях, почечных и печеночных коликах, послеоперационных и предменструальных болях.

Побочные действия

— Чаще всего при длительном применении НПВП встречаются поражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, язвы и желудочные кровотечения.

— Кроме того, эти препараты влияют и на деятельность почек, вызывая расстройство их функций, повышение белка в моче, задержку оттока мочи и другие нарушения.

— Даже нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения не избавлены от негативного влияния на сердечно-сосудистую систему больного, они могут вызвать повышение давления, учащенное сердцебиение и отеки.

— Часто после применения этих препаратов бывает головная боль, головокружение и сонливость.

Формы выпуска НПВП

— Наиболее популярны таблетированные формы этих препаратов. Но именно они имеют самое сильное негативное действие на сизистую желудка.

— Чтобы лекарство сразу попало в кровь и начало дествовать без проявления побочных эффектов, его вводят внутривенно или внутримышечно, что возможно, правда, не всегда.

— Более доступна еще одна форма применения этих препаратов — ректальные свечи. Негативного влияния на желудок от них меньше, но они противопоказаны при заболеваниях кишечника.

— При местных воспалительных процессах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата лучше всего использовать наружные лекарства. НПВП выпускаются в форме мазей, растворов и кремов, которые эфективно снимают боевые ощущения.

Классификация НПВП

Чаще всего эти лекарства делятся на две группы в соответствии во своим химическим составом. Различают препараты, производные от кислот и некислотные. Можно также классифицировать НПВП по эффективности воздействия. Некоторые из них лучше снимают воспаление, например препараты «Дикофенак», «Кетопрофен» или «Мовалис». Другие более эффективны пр болях — средства «Кетонал» или «Индометацин». Есть и такие, которые чаще всего используются для снижения повышенной температуры — медикаменты «Аспирин», «Нурофен» или «Найз». В отдельную группу также выделяются нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения, они отличаются большей эффективностью и отсутствием побочных действий.

НПВП, производные от кислот

Самый большой список нестероидных противовоспалительных препаратов относится к кислотам. В этой группе выделяют их несколько видов:

— салицилаты, самый распространенный из которых препарат «Аспирин»;

— пиразолидины, например, средство «Анальгин»;

— те, которые содержат в составе индолуксусную кислоту — препарат «Индометацин» или «Этодолак»;

— производные пропионовой кислоты, например, средство «Ибупрофен» или «Кетопрофен»;

— содержащие фенилуксусную кислоту, например, препарат «Диклофенак»;

— оксикамы — это новые нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся медикамент «Пироксикам» или «Мелоксикам»;

— к производным изоникотиновой кислоты относится только лекарство «Амизон».

Некислотные НПВП

Вторую группу этих препаратов составляют некислотные. К ним относятся:

— сульфонамиды, например, препарат «Нимесулид»;

— производные коксибов — средства «Рофекоксиб» и «Целекоксиб»;

— алканоны, например, медикамент «Набеметон».

Развивающаяся фармацевтическая промышленность создает все новые лекарства, но часто они являются такими же по составу, как и уже известные нестероидные противовоспалительные препараты.

Перечень самых эффективных НПВП

1. Средство»Аспирин» — самый старый медицинский препарат, до сих пор широко применяющийся при воспалительных процессах и боли. Сейчас он выпускается и под другими названиями. Это вещество можно встретить в лекарствах «Буфферан», «Инстприн», «Новандол», «Упсарин Упса»,»Форталгин С» и многих других.

2. Препарат «Диклофенак» создан ее в 60-х годах 20 века и сейчас очень популярен. Выпускается под названиями «Вольтарен», «Ортофен», «Диклак», «Клодифен» и другие.

3. Препарат «Ибупрофен» хорошо зарекомендовал себя как эффективное болеутоляющее и жаропонижающее средство, которое к тому же легко переносится пациентами. Известен он также под названиями «Долгит», «Солпафлекс», «Нурофен», Миг 400″ и другими.

4. Медикамент «Индометацин» обладает самым сильным противовоспалительным действием. Выпускается он под названиями «Метиндол», «Индовазин» и другие. Это наиболее распространенные нестероидные противовоспалительные препараты для суставов.

5.Препарат «Кетопрофен» тоже довольно популярен при лечении заболеваний позвоночника и суставов. Приобрести его можно под наименованиями «Фастум». «Быструм», «Кетонал» и другие.

НПВП нового поколения

Ученые постоянно разрабатывают новые лекарства, которые бы действовали более эффективно и имели бы меньше побочных действий.

Этим требованиям отвечают современные НПВП. Они действуют избирательно, только на те ферменты, которые управляют процессом воспаления. Поэтому они меньше влияют на желудочно-кишечный тракт и не разрушают хрящевые ткани пациентов. Их возможно пить длительное время без опасения получить побочные эффекты. К преимуществам этих лекарств относится также длительный период их действия, благодаря чему их можно принимать реже — всего 1 раз в сутки. К недостаткам этих препаратов можно отнести довольно высокую цену. Такие современные НПВП — это препарат «Нимесулид», «Мелоксикам», «Мовалис», «Артрозан», «Амелотекс», «Найз» и другие.

НПВП при заболеваниях опорно-двигательного аппарата

Болезни суставов и позвоночника причиняют пациентам часто невыносимые страдания. Кроме сильных болей в этом случае встречаются отеки, гиперемия и скованность движений. Лучше всего при этом принимать НПВП, они эффективны в случае воспалительных процессов на 100%. Но так как они не лечат, а только снимают симптомы, применяются такие лекарства только в начале заболевания, для купирования боли.

Наиболее эффективны в таких случаях наружные средства. Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе — это медикамент «Диклофенак», более известный пациентам под названием «Вольтарен», а также «Индометацин» и «Кетопрофен», которые применяются как в виде мазей, так и перорально. Хорошо снимают боли лекарства «Бутадион», «Напроксен» и «Нимесулид». Наиболее эффективные нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе — это таблетки, рекомендуется применять медикаменты «Мелоксикам», «Целекоксиб» или «Пироксикам». Выбор препарата должен быть индивидуальным, поэтому подбором его должен заниматься врач.

www.syl.ru

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

СРЕДСТВА

История применения нестероидных противовоспалительных средств для лечения человека насчитывает несколько тысячелетий.

Гиппократ рекомендовал сок коры ивы для уменьшения болей при родах и лечении лихорадки.

Цельс (1 век до н.э.) описал 4 классических признака воспаления: гиперемия, повышение температуры, боль, отек и использовал экстракт коры ивы для облегчения этих симптомов.

Клиническая эффективность этих природных медицинских средств связана с присутствием в них салицилатов. Химический синтез салициловой кислоты впервые был проведен в 1860 г. в Германии Хофманом (по просьбе отца, страдающего тяжелым ревматизмом) с более приемлемым вкусом, чем чрезвычайно горький экстракт коры ивы. В 1899 г. компания Bayer начала коммерческое производство аспирина.

В течение последних 35 лет синтезировано более 40 аспириноподобных препаратов. Поскольку эти препараты отличаются от глюкокортикоидов по химическим свойствам и механизму действия, они получили общее название «нестероидные противовоспалительные препараты».

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Ацетилсалициловая кислота=Аспирин=Аспизол (инъекционная форма)

Салицилат натрия

Салициламид

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Амидопирин=Пирамидон * Анальгин=Метамизол=Новалгетол * Бутадион=Фенилбутазон Баралгин *

3. ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА (ПАРААМИНОФЕНОЛА)

Парацетамол=Панадол==Ацетаминофен=ЭффералганУПСА

4. ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс Напроксен=Напросин=Пронаксен Кетопрофен=Профенид Тиапрофеновая кислота=Сургам Флубипрофен

5. ПРОИЗВОДНЫЕ АНАТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Мефенамовая кислота Толфенамовая кислота=Клогам

6. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Диклофенак натрий=Вольтарен=Ортофен

Диклофенак-ретард

Алклофенак

Артротек (Диклофенак+Мизопростол)

7. ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Индометацин=Метиндол Сулиндак=Клинорил Кеторолак=Кетанов=Торадол Толметин=Толектин

8. ОКСИКАМЫ

Пироксикам=Ремоксикам

Теноксикам=Теноктил=Тилкотил

Мелоксикам=Мовалис селективный ингибитор ЦОГ-2

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Препараты не входят в группу собственно НПВС Парацетамол Амидопирин Анальгин

Баралгин комбинированный препарат (содержит анальгин, спазмолитик и

ганглиоблокатор)

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

1. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах

2. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах

Бутадион

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Мефенамовая кислота

Диклофенак

Индометацин

Сулиндак и большинство НПВС

3. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Мелоксикам Набуметон

4. ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

МК-966 Целекоксит DuP 697 Флосулид NS-398

5. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

Ацетаминофен

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

Возникает через несколько дней.

Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и

амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной

кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ

Возникает через часы..

Если боль связана со слабой воспалительной реакцией — ненаркотические анальгетики.

На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным

противовоспалительным действием.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ

Через несколько часов.

В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет

повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных

ферментов) — производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот.

В случае гектической температуры — анальгин, амидопирин .

АНТИАГРЕГАНТНЫЙ

Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Наибольшая опасность — ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит ).

«АСПИРИНОВАЯ АСТМА»

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность — парацетамол.

ОТЕКИ

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

Наиболее опасны — бутадиен, индометацин.

МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ

При использовании парацетамола у детей ( до 1 года) или у людей, имеющих генетическую

предрасположенность.

ЛЕЙКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ

Группа пиразолона.

ГЕММОРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

ГАЛЛЮЦИНАЦИИ

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему

химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям.

СИНДРОМ РЕЯ

Характеризуется токсической энцефалопатией,, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Ацетилсалициловая кислота.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2)

Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты;

подавляют развитие отека, гиперемии, боли, связанных с воспалением
уменьшают выраженность лихорадки

проявляют анальгетическую активность побочные эффекты:
поражение ЖКТ
нарушение функции почек

— подавление агрегации тромбоцитов* При повреждении ткани различными факторами включаются:

«каскад» арахидоновой кислоты кининовая система

местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов

и макрофагов

освобождение гистамина и серотонина

В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС , который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота — предшественник простагландинов (ПГ).

НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

(Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки).

ЦОГ — гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране ПГ-образующих клеток. Этот фермент катализирует две независимые реакции:

— циклооксигеназную

( заключающуюся в присоединении молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГО2)

пероксидазную

(приводящую к конверсии ПГО2 в более стабильный ПГН2)

Таким образом, ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. В последние годы были открыты две основные изоформы ЦОГ:

— ЦОГ-1

(обеспечивающего синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток)

— ЦОГ-2

(обеспечивающей синтез ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации)

ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток.

ЦОГ — 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления.

* Подавление агрегации тромбоцитов рассматривается как терапевтический эффект низких доз аспирина,

используемы в клинике для профилактики тромботических осложнений.

В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) — с подавлением активности ЦОГ-1

ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы.

ЦОГ-1 локализуется в эндоплазматической сети, а ЦОГ-2 — как в эндоплазматической сети, так и в ядерной мембране, причем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 используют различные пулы арахидоновой кислоты , которые мобилизуются под влиянием различных стимулов.

Данные кристаллографических исследований свидетельствуют об определенных различиях в структуре ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Полагают, что присутствие небольшой боковой цепи валина в ЦОГ-2 приводит к появлению новой полости (отсутствующей в ЦОГ-1), с которой взаимодействуют селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Очевидно, что специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут иметь определенные преимущества, однако ЦОГ-1, вероятно, принимает участие в индукции ЦОГ-2 в раннюю фазу воспаления.

В последние годы изучается роль ЦОГ-2 в регуляции физиологических процессов (эмбриогенез, репродукция) и патогенезе широкого круга патологических состояний, выходящих за рамки воспаления: некоторые формы патологии ЦНС ( эпилепсия, инсульт), атеросклеротическое поражение сосудов, злокачественные новообразования (аденоматоз, рак толстой кишки), остеопороз, бронхиальная астма.

Клетки микроглии, выполняющие роль фагоцитирующих клеток в ЦНС, при их патологической активации экспрессируют ЦОГ-2. При этом ингибиция ЦОГ-2 вызывает подавление апоптоза нейронов. Это позволяет частично объяснить данные клинических исследований о том, что НПВС замедляют развитие симптомов болезни Альцгеймера.

studfiles.net

Противовоспалительные средства

Воспалительные реакции — это универсальные защитно-приспособительные реакции на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов (микроорганизмы, химические агенты, физические воздействия и т.д.), играющие важную роль в патогенезе большинства заболеваний челюстно-лицевой области (пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддерживается эндогенными биологически активными веществами (простагландины, тромбоксан, простациклин, лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, кинины), которые продуцируются в очаге воспаления.

Несмотря на то что воспаление является защитной реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса может нарушать функции органов и тканей, что требует соответствующего лечения. Специфика фармакологической регуляции этого процесса зависит от особенностей этиологии, патогенеза и выраженности отдельных фаз воспаления у данного пациента, наличия у него сопутствующей патологии.

В стоматологической практике используются противовоспалительные средства местного и резорбтивного действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стероидные средства и НПВС, димексид, соли кальция, гепариновая мазь и др.), существенно различающиеся по механизму действия, особенностям химической структуры, физико-химических свойств, фармакокинетики, фармакодинамики, а также по воздействию на определенные фазы воспалительных реакций. Несмотря на наличие в арсенале врача-стоматолога большого количества ЛС различной направленности действия, основными лекарствами, применяемыми для получения противовоспалительного и болеутоляющего эффектов, являются НПВС, эффект которых проявляется не только при резорбтивном действии, но и при местном применении.

Применение ферментов в медицине (энзимотерапия) основано на их избирательном воздействии на некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисахаридов, вследствие чего происходит разжижение гноя, слизи и других продуктов воспалительного происхождения. В стоматологической практике чаще всего используются протеазы, нуклеазы и лиазы.

Нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики

Указатель описаний ЛС

Ацетилсалициловая кислота
Бензидамин
Диклофенак
Ибупрофен
Индометацин
Кетопрофен
Кеторолак
Лорноксикам
Мелоксикам
Метамизол натрий
Нимесулид
Парацетамол
Пироксикам
Фенилбутазон
Целекоксиб
МНН отсутствует
Широкое применение НПВС в стоматологии обусловлено спектром их фармакологической активности, который включает противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее, а также антиагрегантное действие. Это позволяет использовать НПВС в комплексной терапии воспалительных процессов челюст-но-лицевой области, для медикаментозной подготовки пациентов перед выполнением травматичных вмешательств, а также для уменьшения боли, отека и воспаления после их проведения. Анальгетическая и противовоспалительная активность НПВС доказана в многочисленных контролируемых испытаниях, соответствующих стандартам «доказательной медицины».

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике НПВС чрезвычайно широк: от традиционных групп производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин) и пиразолона (фенилбутазон (бутадион) до современных ЛС производных ряда органических кислот: антраниловой — кислота мефенамовая и кислота флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (метиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен, вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен (бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен, ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарилуксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол) и производных оксикамов (пироксикам (пироксифер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис).

НПВС имеют однотипные эффекты, но их выраженность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так, парацетамол обладает центральным болеутоляющим и жаропонижающим действием, а противовоспалительный эффект у него не выражен. За последние годы появились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом, сопоставимые по активности с трамадолом (трамалом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам. Их высокая эффективность при выраженном болевом синдроме различной локализации позволяет шире использовать НПВС в предоперационной подготовке пациентов.

Созданы НПВС и для местного применения (на основе кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона). Поскольку противовоспалительное действие связано с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-2, а многие побочные эффекты — с блокадой ЦОГ-1, были созданы НПВС, преимущественно блокирующие ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.), которые лучше переносятся, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови.

Механизм действия и фармакологические эффекты

НПВС ингибируют ЦОГ — ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты, регулирующий ее превращение в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан ТхА2. ПГ участвуют в процессах возникновения боли, воспаления и лихорадки. Угнетая их синтез, НПВС снижают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, тем самым ослабляя механическое давление на ноцицепторы.

В последние годы показано, что в противовоспалительном действии этих ЛС имеет значение предотвращение активации иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления. НПВС повышают содержание внутриклеточного Са2+ в Т-лимфоцитах, что способствует их пролиферации, синтезу интерлейкина-2 (ИЛ-2) и подавлению активации нейтрофилов. Установлена зависимость между тяжестью воспалительного процесса в тканях челюстно-лицевой области и изменением содержания в них арахидоновой кислоты, ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF2а, продуктов перекисного окисления липидов, ИЛ-1β и циклических нуклеотидов. Использование в этих условиях НПВС уменьшает выраженность гиперергического воспаления, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС действуют преимущественно на две фаза воспаления: фазу экссудации и фазу пролиферации.

Анальгетический эффект НПВС особенно выражен при болях воспалительного характера, что обусловлено уменьшением экссудации, предупреждением развития гипералгезии, снижением чувствительности болевых рецепторов к медиаторам боли. Болеутоляющая активность выше у НПВС, растворы которых имеют нейтральный рН. Они меньше накапливаются в очаге воспаления, быстрее проникают через ГЭБ, оказывают влияние на таламические центры болевой чувствительности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС снижают уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, но не влияют на психический компонент боли и ее оценку.

Жаропонижающий эффект НПВС связан в основном с увеличением теплоотдачи и проявляется только при повышенной температуре. Это обусловлено угнетением синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их активирующего влияния на центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе.

Торможение агрегации тромбоцитов обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением синтеза тромбоксана А2. При длительном применении НПВС развивается десенсибилизирующий эффект, который обусловлен снижением образования ПГЕ2 в очаге воспаления и лейкоцитах, торможением бласттрансформации лимфоцитов, уменьшением хемотаксической активности моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов, полиморфно-ядерных нейтрофилов. ПГ участвуют не только в реализации воспалительных реакций. Они необходимы для нормального течения физиологических процессов, выполняют гастропротективную функцию, регулируют почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, агрегацию тромбоцитов.

Существуют две изоформы ЦОГ. ЦОГ-1 — фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток и необходимый для образования ПГ, участвующих в регуляции гомеостаза и влияющих на трофику и функциональную активность клеток, и ЦОГ-2 — фермент, который в обычных условиях обнаруживается только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин). Процесс воспаления индуцирует продукцию ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-2 обусловливает наличие у ЛС противовоспалительной активности, а с подавлением активности ЦОГ-1 связано большинство побочных эффектов НПВС.

Фармакокинетика

Большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами с низким рН. При приеме внутрь они обладают высокой степенью абсорбции и биодоступности. НПВС хорошо связываются с белками плазмы крови (80—99%). При гипоальбуминемии повышается концентрация свободных фракций НПВС в плазме крови, в результате чего возрастает активность и токсичность ЛС.

НПВС имеют примерно одинаковый объем распределения. Метаболизируются они в печени с образованием неактивных метаболитов (исключение — фенилбутазон), элиминируются почками. НПВС быстрее выводятся при щелочной реакции мочи. Некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен) выводятся на 10—20% в неизмененном виде, в связи с чем при заболеваниях почек может меняться их концентрация в крови. Т1/2 у различных ЛС этой группы значительно варьирует. К ЛС с коротким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен и др., к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др. На фармакокинетику НПВС может влиять функция печени и почек, а также возраст пациента.

Место в терапии

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесенных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно-нижнечелюстного сустава, миофасциальном болевом синдроме челюстно-лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Переносимость и побочные эффекты

НПВС широко и бесконтрольно применяются в качестве противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств, при этом не всегда учитывается их потенциальная токсичность, особенно у пациентов группы риска, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, бронхиальную астму и предрасположенных к аллергическим реакциям.

При применении НПВС, особенно курсовом, возможны осложнения со стороны многих систем и органов.

Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастральной области, запоры, диарея, ульцерогенный эффект, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная утомляемость, бессонница, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение чувствительности, галлюцинации, судороги, ретинопатия, кератопатия, неврит зрительного нерва.
Гематологические реакции: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальная нефропатия,
отеки.
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, буллезные высыпания, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, токсикодермия.

Наиболее часто встречаются осложнения, обусловленные угнетением ЦОГ-1 (поражения ЖКТ, нарушение функции почек и агрегации тромбоцитов, влияние на систему кровообращения).

Противопоказания

Гиперчувствительность к ЛС этой группы.
Курсовая терапия НПВС противопоказана:

— при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
— при лейкопении;
— при тяжелом поражении почек и печени;
— в I триместре беременности;
— в период лактации;
— детям до 6 лет (мелоксикам — до 15 лет, кеторолак — до 16 лет).

Предостережения

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать низкие дозы и короткие курсы НПВС.

Взаимодействие

При совместном приеме с антикоагулянтами, антиагрегантами и фибринолитиками увеличивается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. При сочетании с β-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. НПВС усиливают побочные эффекты кортикостероидов и эстрогенов. Ухудшение функции почек может наблюдаться при комбинации НПВС с калийсберегающими диуретиками (триамтерен), ингибиторами АПФ, циклоспорином. При сочетании парацетамола с барбитуратами, противосудорожными средствами и этиловым спиртом повышается риск гепатотоксического состояния. Применение парацетамола совместно с этанолом способствует развитию острого панкреатита.

Примеры ТН НПВС и ненаркотических анальгетиков, зарегистрированных в РФ

МНН	Синонимы
Ацетилсалициловая кислота	Аспирин
Бензидамин	Тантум верде
Диклофенак	Вольтарен, Диклобене, Наклофен, Ортофен
Ибупрофен	Бруфен, Нурофен
Индометацин	Метиндол
Кетопрофен	Артрозилен, Кетонал, ОКИ
Кеторолак	Кеталгин, Кетанов, Кеторол
Лорноксикам	Ксефокам
Мелоксикам	Мовалис
Метамизол натрий	Анальгин
Нимесулид	Аулин, Найз, Нимесил, Новолид, Флолид
Парацетамол	Тайленол
Пироксикам	Пироксикам
Фенилбутазон	Бутадион
Целекоксиб	Целебрекс
Нет	Холисал

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

medbe.ru

Механизм противовоспалительного действия нпвс

Вконтакте

Facebook

Twitter

Одноклассники

НПВС – группа лекарственных средств, которые обладают обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Они угнетают биосинтез простагландинов. НПВС вызывают блок или угнетение перехода циклооксигеназы в активный фермент. В результате резко уменьшается образование противовоспалительных простагландинов типов Е и F. В Юсуповской больнице врачи назначают пациентам НПВС, оказывающие минимальное побочное действие.

Для предотвращения побочных эффектов при подборе дозы и препарата учитывают возраст пациента, основное заболевание и сопутствующую патологию. Врачи определяют показания и противопоказания к назначению НПВС с помощью современных европейских, японских и американских диагностических аппаратов. Профессора, врачи высшей категории внимательно анализируют все изменения, которые происходят в организме пациента во время приёма НПВС. В случае появления нежелательных эффектов отменяют препараты или заменяют более безопасными.

НПВС обладают противовоспалительным, анальгезирующим, антиагрегантным, жаропонижающим эффектом. Врачи Юсуповской больницы индивидуально подбирают препарат в зависимости от механизма действия НПВС. НПВС пролонгированного действия позволяют уменьшать кратность приёма препарата и побочные действия НПВС. Нестероидные противовоспалительные средства пациенты могут принимать внутрь в виде таблеток, порошков или капсул. Вводят НПВС внутримышечно и внутривенно. Путь приёма НПВС определяет врач.

Содержание

1 Механизм противовоспалительного действия НПВС
2 Классификация НПВС по противовоспалительной активности
3 Анальгетики
4 Классификация НПВС по селективности
5 Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
6 Механизм действия НПВС
7 Классификация НПВС
8 Коротко о фармакокинетике
9 Противопоказания к применению НПВС
10 Основные побочные эффекты НПВС
11 Особенности терапии НПВС
- 11.1 Индометацин (Индометацин, Метиндол)
- 11.2 Диклофенак (Алмирал, Вольтарен, Диклак, Диклоберл, Наклофен, Олфен и другие)
- 11.3 Этодолак (Этол форт)
- 11.4 Ацеклофенак (Аэртал, Диклотол, Зеродол)
- 11.5 Пироксикам (Пироксикам, Федин-20)
- 11.6 Теноксикам (Тексамен-Л)
- 11.7 Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс, Лоракам)
- 11.8 Мелоксикам (Мовалис, Мелбек, Ревмоксикам, Рекокса, Мелокс и другие)
- 11.9 Целекоксиб (Целебрекс, Ревмоксиб, Зицел, Флогоксиб)
- 11.10 Рофекоксиб (Денебол)
- 11.11 Эторикоксиб (Аркоксия, Эксинеф)
- 11.12 Нимесулид (Нимегезик, Нимесил, Нимид, Апонил, Нимесин, Ремесу

successmed.ru

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нового поколения для суставов

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – ряд лекарственных средств, обладающих ярко выраженными противовоспалительными, жаропонижающими и обезболивающими способностями. Их действие заключаются в ингибировании некоторых ферментов, с помощью которых образуются биологически активные вещества, катализирующие воспалительный процесс.

Такие медикаменты используются во время острых или хронических процессов, сопровождающихся болью и воспалением. Сейчас ведутся исследования их действия на один из видов рака и результативность при лечении сердечно-сосудистых патологий.

Обычно НПВП применяются при заболеваниях:

всевозможные виды артрита (псориатический, остеоартрит, ревматоидный артрит),
подагра,
мигрени и головные боли,
боли слабой и средней силы при воспалительных процессах или травме,
послеоперационный болевой синдром,
почечная колика,
метастазы опухолей в кости, сопровождающиеся болевым синдромом.

Что представляют собой препараты и как работают?

Нестероидные противовоспалительные препараты, перечень которых на сегодняшний день достаточно широк – это вещества, располагающие противовоспалительным действием и не имеющие отношения к стероидным гормонам. Всякое воспаление протекает с гипертермией, болью и отеком. В организме человека эти три процесса контролируются биологически активными веществами (простагландинами), именно они и образуются в тканях, где запущен воспалительный процесс, влияя на сосуды и нервы пораженного места, они вызывают снижение отека, гиперемии (покраснения) и боли.

НПВП замедляют процессы образования простагландинов и признаки воспаления стихают. Многие противовоспалительные средства имеют сильное обезболивающее действие, сравнимое с эффектом наркотических анальгетиков. Вместе с тем, эти нестероидные средства способствуют снижению свертываемости крови.

Виды НПВП

Рассмотрим несколько классификаций нестероидных препаратов данной группы.

По химическому строению различают:

Производные салициловой кислоты – сюда относится аспирин.
Производные пиразолона – к группе относится анальгин.
Производные антраниловой кислоты – натрия мефенаминат.
Производные пропионовой кислоты – представитель группы – ибупрофен.
Производные уксусной кислоты – в этой группе диклофенак-натрий.
Производные оксикамов – представители пироксикам и мелоксикам.
Производные кислоты изоникотиновой – сюда относится амизон.
Производные коксибов – в этой группе целекоксиб, рофекоксиб.
Производные других химических групп – месулид, этодолак.
Комбинированные препараты – реопирин, диклокаин.

Все препараты этой группы делят на 2 типа:

Ингибиторы циклооксигеназы 1-го типа;
Ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа.

Что необходимо узнать перед началом применения

Препараты относительно безопасны, но применение их длительный период времени нежелательно из-за губительного влияния на слизистую оболочку всего желудочно-кишечного тракта, печень и другие системы.
Эти препараты запрещено применять людям, имеющим в анамнезе следующие патологии: гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, колиты. Такие средства могут вызывать воспаление пищеварительного тракта вплоть до образования язв.
При патологиях печени и почек препараты принимают осторожно, так как они способны задерживать выведение воды и натрия, провоцируя повышение давления и сбой в работе этих органов.
Есть пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к этим лекарствам. Им прием следует проводить, начиная с маленьких доз, постепенно.
Внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату и принимайте средство только как указано в руководстве.
Запивать подобные лекарственные средства нужно только водой, так как другие напитки могут изменять свойства препарата. НПВП запивают большим количеством воды, что бы уменьшить его пагубное влияние на желудок.
Обратите внимание на все лекарства, которые принимаете. Необходимо контролировать во избежание одновременного приема 2-3 аналогичных препаратов. Эффект этим не усилится, а негативное влияние на органы возрастет.
Эти средства запрещены для применения во время беременности и в период кормления.
Необходимо исключить алкоголь во время прохождения курса данными препаратами.
Не практикуйте самолечение, все средства, которыми вы лечитесь нужно согласовывать с врачом.

Новинки среди НПВП

Все НПВП ингибируют обе изоформы фермента циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Но если ЦОГ-1 является защитным ферментом, то ЦОГ-2 представляет собой воспалительный фермент. Все выведенные препараты этой группы ингибировали ЦОГ-1, практически не влияя на ЦОГ-2, что приводило к сильному снижению защитных функций слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Создатели этих медикаментов стремились, что бы активнее происходило ингибирование именно ЦОГ-2. Что послужило стимулом к созданию новых препаратов. Так была создана группа лекарственных средств – нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения. Новые медикаменты оправдали ожидания и стали избирательнее. Они больше подавляют ЦОГ-2, причем влияние на ЦОГ-1 можно считать незначительным.

Исследования НПВП нового поколения показали, что они гораздо эффективнее предшественников, а негативное влияние на желудочно-кишечный тракт почти отсутствует. Кроме всего, препараты предыдущего поколения разрушительно влияли и на хрящевую ткань, а за средствами нового поколения таких свойств замечено не было, поэтому эти препараты называют еще и нестероидные противовоспалительные препараты для суставов.

Самый известный из таких препаратов – это мовалис. Главное преимущество у него в том, что в отличие от первого поколения препаратов, применять его можно достаточно длительно. Другие названия этого препарата – Мовасин, Артрозан, Месипол, Амелотекс, Мирлокс, Мелокс, Лем, Мелбек. Все эти аналоги также оказывают положительное действие при болезнях суставов. Нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе часто назначаются именно из этого списка.

Наряду с мовалисом, как нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе используются: Целекоксиб, Нимесулид, Эторикоксиб и оксикамы. Рассмотрим эти средства поподробнее.

Целекоксиб. Этот препарат, выпущенный фирмой Pfizer, несет в себе ярко выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие при артрите, артрозе, остеохондрозе. Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы минимальные или отсутствуют вовсе.

Нимесулид. Кроме своих антиболевых и противовоспалительных действий, этот лекарственный препарат обладает антиоксидантными свойствами. Он ингибирует вещества, разрушающие хрящевую ткань и коллагеновые волокна. Выпускается во многих формах: таблетки, гель, гранулы.

Эторикоксиб. Это средство в нашей стране больше известно как Аркоксиа. Если принимать препарат в рекомендованных дозах, то влияние на слизистую кишечника у него минимальное.

Оксикамы

Оксикамы стали основоположниками нового поколения НПВП. Эту группу характеризует увеличенный период полувыведения. В результате, действие лекарства продлевается. Такая способность позволила сократить частоту дневного приема медикаментов, что еще больше сокращает вероятность возникновения побочных эффектов.

Примером может стать Ксефокам. Этот медикамент обладает высокой болеутоляющей способностью, по своей силе его можно сравнить с морфином, но привыкание и опиатоподобное действие на центральную нервную систему не выявлено. Пациенты, которые тестировали этот препарат, отметили, что обезболивающий эффект длится около 12 часов. При регулярном приеме это средство эффективно борется с болями.

Эти препараты приобрели широкое распространение, и их единственным недостатком является высокая стоимость.

Не забывайте, что используя НПВП препараты при остеохондрозе, артрите, артрозе суставов, нельзя добиться полного излечения. Эти средства необходимы для снятия воспаления и купирования боли, после чего должны назначаться препараты другого рода.

Посмотрите интересное видео, как выбрать НПВП:

sustavy-svyazki.ru

Использование нестероидных противовоспалительных средств в фармакотерапии (классификация, основные фармакологические эффекты, побочные эффекты, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, наиболее безопасные НПВС у детей)

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) относятся к большой фармакологической группе, в которую входит более 70 разных химических соединений. По данным ВОЗ около 20 % населения нашей планеты регулярно принимают НПВС. У 70-80% пациентов их высокая эффективность при различных заболеваний не вызывает сомнений. Согласно информации консалтинговых компаний мировой объем продаж этих средств, применяемых только при остеоартрите, составил в 2001 году 1,6 млрд долларов США с прогнозом на 2008 год – 4 млрд долларов.

По данным Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины за 1996-2006 гг. по частоте возникновения побочных реакций НПВС занимают 3-е место (5,5 %), причем в 2006 году частота побочных реакций на них составила 6,2 %. В АР Крым в 2006 году этот показатель составил 13,1 % всех случаев. Наибольшее количество сообщений было получено для нимесулида – 2,6 %, анальгина и его комбинаций – 2,4 %, парацетамола (учитывая его комбинации) и диклофенака-натрия – по 2 %, ацетилсалициловой кислоты – 1,3 %.

Основной механизм действия НПВС заключается в угнетении фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ответственной за синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, играющих основную роль в развитии воспалительного процесса.

Описано три различных изофермента ЦОГ:

ЦОГ-1 является конститутивным (естественным) ферментом во многих тканях, например она регулирует синтез гомеостатических и цитопротекторных простагландинов в слизистой ЖКТ, эндотелии, тромбоцитах и канальцев почек.
ЦОГ-2 является естественной для костной ткани, половых железах, юкстагломерулярного аппарат почек, но продукция данного фермента увеличивается под влиянием бактериальных токсинов, факторов роста, цитокинов и катализирует синтез провоспалительных простагландинов, ведущих к развитию воспаления.
Недавно описанная ЦОГ-3 является ферментом нервной системы и, по-видимому, участвует в процессах регуляции температуры тела, влияя на синтез простагландинов в гипоталамусе.

Современная классификация НПВС основана на их селективности воздействия на ЦОГ, как одно из ведущих звеньев процесса воспаления.

А. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).
Б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство НПВП).
В. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам, этодолак).
Г. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб, люмирококсиб).
Д. Ингибиторы ЦОГ-3 (парацетамол).

Основные фармакологические эффекты НПВС включают в себя:

— противовоспалительный — обусловленный уменьшением проницаемости сосудистой стенки и снижением ее чувствительности к гистамину, серотонину, брадикинину, которые вызываются простагландинами;

— антипиретический (жаропонижающий) — вследствие снижения чувствительности гипоталамических центров к действию вторичных пирогенных веществ, например интерлейкина-1;

— анальгетический (обезболивающий) — вследствие увеличения порога болевой чувствительности ноцицепторов.

Также НПВС способны оказывать антиагрегантное действие посредством угнетения синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах, причем это свойство наиболее выражено у ацетилсалициловой кислоты, вследствие присущему толькой ей свойству угнетать ЦОГ-1 тромбоцитов необратимо (в отличие от других НПВС), что позволяет добиться пролонгирования антиагрегантного эффекта и нашло свое применение в практике кардиологов и невропатологов.

НПВС являются одной из самых назначаемых групп ЛС. Они показаны при воспалении мягких тканей, опорно-двигательного аппарата, после операций и травм, при неспецифических поражениях миокарда, паренхиматозных органов, аднексите, проктите, ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, ювенильные артриты, ревматизм, анкилозирующий спондилит, болезнь Стилла, синдром Рейтера, системная красная волчанка, фибромиалгии), псориатическом артрите, тендовагинитах, меналгиях, периодонтитах и др. НПВС крайне широко используют для симптоматической терапии болевого синдрома различного генеза и лихорадочных состояниях.

Побочные эффекты НПВС в зависимости от места возникновения можно разделить на:

поражения органов ЖКТ;
бронхоконстрикция;
поражения почек;
поражения печени;
поражения кожи и слизистых;
нарушения функций ЦНС;
поражения системы крови.

Желудочно-кишечные расстройства проявляются функциональными нарушениями (тошнотой, рвотой, болями в эпигастральной области, метеоризмом, запорами, диареей), эрозивно-язвенными поражениями желудка и кишечника.

При гастропатии, вызванной НПВС, нередко отсутствуют клинические проявления поражения желудка. Первым проявлением гастропатии может быть желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.

Действие НПВС на ЖКТ связано с ингибированием ЦОГ-1 в слизистой оболочке. В результате прекращается синтез гастропротективных простагландинов, что приводит к уменьшению синтеза слизи, повышению кислотности желудочного содержимого и увеличению проницаемости клеточных мембран. Наиболее часто эти нежелательные лекарственные реакции отмечают у пациентов из групп риска.

Установленными факторами риска развития НПВС-обусловленных гастродуоденальных перфораций, язв и кровотечений являются:

Возраст старше 60 лет.
Тяжесть основного заболевания.
Наличие язв, перфораций, кровотечений в анамнезе.
Противоязвенная терапия в анамнезе.
НПВС-гастропатии в анамнезе.
Высокие дозировки НПВС.
Одновременный прием глюкокортикоидов.
Одновременный прием антикоагулянтов.
Одновременный прием двух НПВС (в том числе и аспирина).

Возможными факторами риска являются: Наличие Helicobacter pylori, продолжительность применения НПВС, женский пол, курение, злоуотребление алкоголем

Для профилактики развития гастропатий при приеме НПВС допустимым является прием ингибиторов протонной помпы – омепразола, ланзопразола, рабепразола, но не Н2-блокаторов.

Наиболее частым осложнением со стороны бронхолегочной системы является развитие бронхоспазма, который обусловлен преобладанием синтеза констрикторных лейкотриенов на фоне угнетения синтеза дилатационных простагландинов.

Нарушения функции почек связано как с ингибирующим влиянием НПВС на синтез сосудорасширяющих простагландинов, так и их нефротоксическим действием (прямым или иммунным).

Факторы риска развития почечных осложнений:

Пожилой возраст.
Артериальная гипертензия.
Первичные и вторичные гломерулонефриты (особенно протекающие с АГ, нефритическим или нефротическим синдромами).
Диабетические нефропатии, развивающиеся при сахарном диабете 1 и 2-го типов.
Почечная недостаточность различного генеза.
Нефротический синдром различного генеза.
Застойная сердечная недостаточность.
Цирроз печени (особенно при наличии асцита).
Дегидратация различного происхождения (прием диуретиков, рвота, диарея).
Септицемия.

Одновременный прием ИАПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина І и/или диуретиков, и/или анальгетиков.

В первые недели приёма НПВС может усугубиться ХПН, что связано с замедлением клубочковой фильтрации. Степень нарушения функций почек варьирует от незначительного повышения уровня креатинина в крови до анурии. В отличие от функциональной почечной недостаточности, органическое поражение почек развивается при длительном приёме НПВС (3-6 мес). После отмены препаратов симптоматика регрессирует с благоприятным исходом. Задержку жидкости и ионов натрия в организме могут вызвать все НПВС, но чаще всего бутадион, индометацин, ацетилсалициловая кислота.

Поражение печени при приёме НПВС может быть обусловлено как иммунными процессами, так и токсическим действием НПВС. Иммуноаллергический гепатит наиболее часто развивается в начале курса лечения НПВС; зависимость между дозой препарата и тяжестью клинического проявления отсутствует. Токсический гепатит возникает при длительном приёме препарата и, как правило, сопровождается желтухой. Поражения печени наиболее часто наблюдают при применении диклофенака. Ряд НПВС способен вызывать транзиторное повышение печеночных ферментов – АлТ и АсТ.

Прием парацетамола является наиболее частой причиной фульминантных лекарственных гепатитов.

Поражения кожи и слизистых оболочек составляют 12—15 % всех случаев осложнений при применении НПВС. Обычно кожные проявления возникают на 1-3-й неделе лечения, чаще имеют доброкачественное течение и проявляются сыпями (скарлатино- или коре-подобными), фотосенсибилизацией (сыпь появляется только на открытых участках тела) либо крапивницей (обычно одновременно с отёком). Могут возникнуть и более тяжёлые кожные поражения, например полиморфная эритема (при приёме любого НПВС) или пигментная фиксированная эритема (специфична для производных пиразолона – анальгина, амидопирина), токсикодермия, пемфигус и усугубление псориаза. Ибупрофен может вызвать алопецию. При парентеральном применении НПВС могут возникнуть гематомы, при накожном – индурация либо эритемоподобные реакции.

Нарушения функций ЦНС отмечают у 1-6 % пациентов, принимающих НПВС (в 10 % случаев при приёме индометацина). В основном они проявляются головокружением, головными болями, повышенной утомляемостью и нарушениями сна. Индометацин может вызвать ретинопатию и кератопатию (отложение препарата в сетчатке и роговице). Длительный приём ибупрофена может привести к развитию неврита зрительного нерва.
Нарушения психики при приёме НПВС могут проявляться галлюцинациями, спутанностью сознания. Чаще они возникают при приёме индометацина (у 1,5—4 % пациентов), что связано с высокой степенью проникновения препарата в ЦНС. Возможно транзиторное снижение остроты слуха при приёме ацетилсалициловой кислоты, индометацина, ибупрофена и производных пиразолона.

Поражения системы крови при приеме НПВС включают в себя анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз и возникают наиболее часто при приеме кеторолака и производных пирозолона, например метамизола (анальгин).

При проведении фармакотерапии НПВС необходимо учитывать возможность их взаимодействия с другими ЛС, особенно с непрямыми антикоагулянтами, мочегонными, антигипертензивными и другими противовоспалительными препаратами (см. табл.).

Возможность взаимодействия нестероидных противовоспалительных средств
с другими лекарственными средствами

НПВС могут значительно снижать эффективность практически всех антигипертензивных ЛС. У больных хронической сердечной недостаточностью НПВС могут увеличить частоту декомпенсаций вследствие ослабления терапевтического действия ингибиторов АПФ и диуретиков. Также для всех НПВС характерно увелечение концентрации аминогликозидных антибиотиков при совместном применении.
Препараты группы НПВС легко проникают через плаценту и обладают тератогенным действием. Например приём ацетилсалициловой кислоты в I триместре беременности может привести к расщеплению верхнего нёба у плода (8-14 случаев на 1000 наблюдений). Приём НПВС в последние недели беременности вследствие угнетения синтеза простагландинов может вызвать слабость родовой деятельности, а также преждевременное закрытие артериального протока у плода и гиперплазию сосудов малого круга кровообращения, в связи с этим прием всех НПВС необходимо прекратить не менее чем за 8 недель до срока предполагаемых родов.

Безопасность таких НПВС, как диклофенак, напроксен, пироксикам, сулиндак, кеторолак, нимесулид, мелоксикам, рофекоксиб, целекоксиб при беременности и лактации остается неустановленной в связи с чем в настоящее время их использование не рекомендуется.
Наиболее безопасными НПВС у детей являются парацетамол и ибупрофен, эффективность и безопасность которых была доказана ВОЗ. При этом, в первые два месяца жизни ребенка разрешено использование только парацетамола. Применение суспензии нимесулида у детей из-за высокой частоты побочных реакций со стороны кожи и лекарственных гепатитов было запрещено Государственным фармцентром Украины в 2006 году.

Для контроля безопасности применения НПВС необходимо регулярное определение ряда лабораторных показателей – СОЭ, показателей общего анализа крови и мочи, анализ кала на скрытую кровь, клиренса креатинина, трансаминаз, функциональных проб печени и почек, определение кислотности желудочного сока; проведение инструментальных методов исследования – фиброгастроскопии, спирографии, УЗИ почек и органов брюшной полости; следить за появлением отеков и артериальным давлением.

studentdoctorprofessor.com.ua