Нестероидные мази список: Нестероидные противовоспалительные препараты — рейтинг хороших средств 2021

Большинство НПВП являются слабокислотными препаратами, которые ионизируются при рН слезной жидкости и, следовательно, имеют ограниченную проницаемость через анионную роговицу с изоэлектрической точкой (pI), равной 3.2 [9]. Снижение рН состава увеличивает неионизированную фракцию лекарственного средства, что усиливает проникновение. Из-за своей кислой природы НПВП обладают раздражающим действием [30]; снижение pH еще больше увеличивает их раздражительность и снижает их растворимость в воде. Кроме того, анионная природа НПВП приводит к образованию нерастворимых комплексов с катионными четвертичными аммониевыми консервантами, такими как хлорид бензалкония [31]. Следовательно, рецептура НПВП, которая удобна при местном применении, довольно сложна в приготовлении.

3. Фармакокинетика и фармакодинамика

НПВП всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в сыворотке через 1–3 часа. Они метаболизируются в печени и выводятся с мочой и желчью; они в высокой степени связываются с белками плазмы (>95%), обычно с альбумином; таким образом, их объем распределения приближается к объему плазмы [16]. Местно вводимые НПВП следуют этому распределению, так как они систематически адсорбируются системой носослезного оттока и поверхностями слизистых оболочек.

Непафенак является пролекарством, которое быстро превращается в более сильнодействующий амфенак под действием внутриглазных гидролаз. Поскольку непафенак представляет собой незаряженную молекулу, он обладает большей проницаемостью для роговицы, чем другие НПВП. Это было продемонстрировано в исследовании in vitro , которое показало, что непафенак проникает в роговицу в шесть раз лучше, чем диклофенак [34]. Бромфенак имеет структуру, аналогичную амфенаку, за исключением атома брома в положении C ₄ . Эта модификация увеличивает проникновение бромфенака в ткани глаза, повышая его противовоспалительную активность.

Сообщается, что кеторолак является наиболее мощным ингибитором ЦОГ-1, тогда как бромфенак и непафенак/амфенак являются наиболее мощными ингибиторами ЦОГ-2 [9, 35, 36]. Однако 0,45% кеторолак ингибировал PGE ₂ сильнее, чем 0,09% бромфенак и 0,1% непафенак, достигая значительно больших концентраций в воде [37, 38]. Сообщалось, что бромфенак является в 3–18 раз более сильным ингибитором ЦОГ-2, чем диклофенак, кеторолак и непафенак/амфенак, хотя эти данные еще предстоит подтвердить в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [1, 9, 39].Возможно, ЦОГ-1 также может играть роль в воспалении [1, 16], поэтому конкретные роли ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в этом контексте требуют дальнейшего изучения.

В ряде исследований измеряли внутриглазные уровни НПВП после местного применения. После однократного закапывания в глаз определяются пиковые концентрации препарата в водной среде для диклофенака 0,1% (82 нг/мл; пик 2,4 ч), флурбипрофена 0,03% (60 нг/мл; пик 2,0 ч), непафенака 0,1% (205,3 нг/мл). ; пик 30 мин), амфенак (после введения пролекарства непафенака 0.1%; 70,1 нг/мл), кеторолак 0,4 % (57,5 нг/мл; пик 60 мин) и бромфенак 0,09 % (25,9 нг/мл) [35, 40].

Более длительный и более частый прием НПВП приводит к повышению уровня водянистой влаги. Сообщается, что двенадцать доз кеторолака 0,4% в течение 2 дней приводят к уровню водной жидкости 1079 нг/мл, а тот же режим дозирования непафенака 0,1% приводит к 353 нг/мл; обе концентрации намного превышают то, что, как сообщается, требуется для ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что составляет 50 нг/мл [41].

В то время как местное введение НПВП достигает терапевтических уровней в водянистой влаге, тем самым снижая синтез ПГ в цилиарном теле и радужной оболочке, такой терапевтический эффект менее заметен в сетчатке и сосудистой оболочке глаза.В нескольких исследованиях измеряли уровни НПВП в полости стекловидного тела человека после местного применения. Хейер и др. [42]. измеряли уровни препарата в стекловидном теле у пациентов, получавших кеторолак 0,4% четыре раза в день, бромфенак 0,09% два раза в день или непафенак 0,1% три раза в день в течение 3 дней до витрэктомии. Сообщалось, что уровни кеторолака, бромфенака и амфенака в стекловидном теле составляли 2,8 нг/мл, 0,96 нг/мл и 2,0 нг/мл соответственно, но только кеторолак приводил к значительно более низким уровням PGE ₂ в стекловидном теле по сравнению с плацебо.

НПВП ингибируют экспрессию ферментов ЦОГ, тем самым уменьшая эндогенные ПГ, которые действуют на радужку и цилиарное тело, вызывая вазодилатацию, нарушение гематоофтальмического барьера, миграцию лейкоцитов, стимуляцию боли, контроль ВГД и миоз [2, 3, 16 , 43].Коммерчески доступные аналоги PGF _{2 α} действуют за счет увеличения увеосклерального оттока в цилиарном теле, в то время как PGE ₂ , как сообщается, увеличивает ВГД за счет вазодилатации и частичного нарушения гематоофтальмического барьера [43]. Применение местных НПВП не влияет на ВГД, так как оно не избирательно в отношении класса ПГ. Однако НПВП могут иметь небольшой аддитивный эффект при совместном введении с аналогами PGF _{2 α} [44, 45].Основное различие между НПВП и кортикостероидами заключается во влиянии последних как на ВГД, так и на липоксигеназу, что способствует большему противовоспалительному эффекту, хотя и с сопутствующим увеличением вероятности повышения ВГД.

4. Макулярный отек после операции по удалению катаракты

В рецензируемой литературе имеются убедительные клинические данные, свидетельствующие о способности местных НПВП уменьшать послеоперационное воспаление после хирургии глаза [1, 2, 16, 46]. В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях бромфенак 0.Было показано, что 09%, непафенак 0,1%, диклофенак 0,1%, кеторолак 0,5%, флурбипрофен 0,03% и индометацин 1% уменьшают послеоперационное воспаление после хирургии катаракты [34, 41, 47-58]. Кортикостероиды также широко используются в послеоперационном периоде для уменьшения воспаления; поэтому были проведены исследования, сравнивающие 2 класса препаратов. Хотя существенных различий в уменьшении внутриглазного воспаления после операции по удалению катаракты не наблюдалось [55, 56, 59], НПВП были более эффективны в восстановлении гемато-водного барьера, о чем свидетельствует вспышка, которая измерялась либо с помощью щелевой лампы, либо с помощью флюорофотометрии. [16, 46, 52, 59].Таким образом, совокупные данные свидетельствуют о том, что местные НПВП можно использовать вместо местных кортикостероидов после операции по удалению катаракты или, что предпочтительнее, в дополнение к ним; в ряде клинических испытаний сообщалось о синергическом эффекте при совместном применении НПВП и кортикостероидов [49, 50, 58, 60, 61].

Несмотря на достижения в технике и хирургических материалах, кистозный макулярный отек (КМО) является наиболее частой причиной снижения зрения после современной хирургии катаракты без осложнений, с, по-видимому, редкой частотой 0.1–2,35% для клинически значимого CME [62–64]. Также известный как синдром Ирвина-Гасса, он в основном вызывается накоплением внеклеточной жидкости в сетчатке из-за просачивания из расширенных капилляров [1, 16, 63]. Патогенез его до конца не ясен, но основным пусковым механизмом считается хирургическая травма внутриглазных тканей, сопровождающаяся разрывом гемато-водного барьера; это может вызвать диффузию ПГ и других медиаторов воспаления в полость стекловидного тела, вызывая каскад воспалительных явлений с последующим разрывом гематоретинального барьера, что приводит к КМЭ у некоторых пациентов [64].Поэтому представляется разумным принять решительные меры для минимизации воспалительного процесса, возможно, включая одновременное назначение кортикостероидов и НПВП. Недавнее исследование Ersoy et al. [65], которые количественно оценивали водянистое воспаление после факоэмульсификации, сообщили, что у пациентов, у которых развился CME, были значительно более высокие значения воспаления, чем у тех, у кого этого не было, что позволяет предположить, что могут быть вовлечены воспалительный патогенез и нарушение гематоофтальмического барьера.

CME можно диагностировать и классифицировать клинически, с помощью флуоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии (ОКТ).Диапазон зарегистрированных показателей заболеваемости широк (0,10–2,35% для клинически значимого КМО, определяемого как утолщение сетчатки в пределах 500 микрон от центра макулы, вызывающее значительное ухудшение зрения) [62, 64], что может быть связано с различные популяции пациентов, стадии катаракты, хирургические методы и, в частности, диагностические методы, используемые в соответствующих исследованиях. Примечательно, что после операции по удалению катаракты с малым разрезом зарегистрированная частота КМО колеблется от 9 до 19% по данным флуоресцентной ангиографии и достигает 41% по данным ОКТ [66–68], хотя клинически значимая КМО встречается гораздо реже [1]. , 69].

В ряде исследований сообщается об эффективности местных НПВП в профилактике КМО после операции по удалению катаракты [2, 16, 63, 70–74], хотя ангиографическое уменьшение КМО наиболее заметно в первый послеоперационный месяц и не более статистически значимы через год после операции. Однако интерпретация независимых эффектов НПВП на основании результатов доступных исследований затруднена из-за частого одновременного применения кортикостероидов.Одно испытание Flach et al. [73] сообщили, что профилактическое использование 0,5% кеторолака было эффективным для снижения CME без использования кортикостероидов. Мияке и др. [75] проспективно сравнили эффекты местного применения диклофенака 0,1% и фторметолона 0,1% (кортикостероид с ограниченным внутриглазным проникновением, который, следовательно, может быть обоснованно близок к плацебо) при профилактике CME и сообщили, что через 5 недель после операции присутствовал ангиографический CME. в 5,7% глаз, получавших диклофенак, и 54.7% глаз, получавших фторметолон.

Рандомизированное сравнение местного кеторолака 0,4% плюс кортикостероид по сравнению с одним кортикостероидом показало значительное снижение частоты CME при комбинированном лечении после факоэмульсификации [58]. Тем не менее, частота определенного или вероятного CME (определенный CME подразумевается как наличие кистозных изменений, связанных с утолщением сетчатки ≥40  μ мкм, очевидным на ОКТ, в то время как вероятный CME подразумевается как наличие изменений контура сетчатки и увеличение макулы). толщина относительно исходного дооперационного уровня, но без определенных кистозных изменений) была низкой в ​​обеих группах (2.4% в группе кортикостероидов и 0% в группе кеторолака/кортикостероидов), и не было никакой разницы в результатах для зрения. Такие результаты поднимают вопрос экономической эффективности рутинного профилактического лечения КМО как кортикостероидами, так и НПВП у пациентов с низким риском КМО. Однако коэффициент «затраты-эффективность», безусловно, ниже у пациентов с диабетом и увеитом, которые подвержены более высокому риску CME и, как сообщается, получают пользу от рутинного одновременного применения НПВП и кортикостероидов [76].

КМЭ после факоэмульсификации можно лечить на ранней (менее 6 мес) или поздней (6 мес и более) после ее диагностики, соответственно, определяя острую и хроническую КМЭ [1, 16]. Лечение хронического КМЭ после операции по удалению катаракты оценивалось в ряде исследований [16, 77–80], которые показали общий положительный эффект лечения НПВП, хотя в недавнем метаанализе [81] сообщалось, что при остром КМЭ доказательства еще не являются окончательными. Этот вывод согласуется с недавним исследованием Almeida et al.[82]. оценка эффективности кеторолака и непафенака в отношении профилактики послеоперационного CME после факоэмульсификации без осложнений. Авторы пришли к выводу, что профилактическое местное применение НПВП не рекомендуется пациентам с плановой хирургией без факторов риска.

При хронических заболеваниях исследования Flach et al. [63, 79, 80] предполагают, что 0,5% кеторолак для местного применения эффективен и что лечение в течение 3 месяцев обеспечивает более длительный положительный эффект, чем лечение в течение 2 месяцев. Однако опубликованных испытаний немного, и они, как правило, имеют небольшой размер выборки; поэтому необходимы дальнейшие контролируемые исследования.

Четыре местных НПВП (диклофенак 0,1%, кеторолак 0,4%, непафенак 0,1% и бромфенак 0,09%) оценивались в комбинации с интравитреальными инъекциями кортикостероидов и бевацизумаба для лечения хронического артифакичного CME [83]. Результаты показали, что, хотя НПВП, по-видимому, обеспечивают дополнительный эффект по сравнению с кортикостероидами и анти-VEGF, только глаза, обработанные непафенаком и бромфенаком, показали уменьшение толщины сетчатки через 12 и 16 недель, и только непафенак привел к значительному улучшению зрения.Аналогичным образом, в ретроспективном неконтролируемом исследовании непафенак 0,1% улучшал толщину сетчатки и остроту зрения у пациентов с хроническим CME [84].

Во всех опубликованных исследованиях НПВП вводили с использованием традиционных схем два раза в день, три раза в день и четыре раза в день. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, влияет ли изменение режима дозирования на эффективность НПВП при разрешении CME.

В заключение, хотя специфического одобренного лечения артифакичного CME не существует, общие данные подтверждают назначение местных НПВП, а также предполагают, что их сочетание с местными кортикостероидами дает синергетический эффект.Однако целесообразность применения НПВП для профилактики КМО у пациентов с низкими факторами риска является дискуссионной, учитывая низкую клинически значимую заболеваемость и соотношение «затраты-эффективность».

5. Возрастная дегенерация желтого пятна

В развитых странах возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД) является ведущей причиной нарушения зрения и слепоты у пациентов старше 60 лет [85]. Типичные признаки неоваскулярной ВМД включают хориоидальную неоваскуляризацию (ХНВ) под макулой с сопутствующими кровоизлияниями в сетчатку и отеком.Инволюция новых сосудов сопровождается фиброзной метаплазией, постоянной потерей фоторецепторов и дисковидным рубцеванием, что часто приводит к потере центрального зрения [86]. Крупномасштабные клинические испытания продемонстрировали, что ежемесячная интравитреальная инъекция анти-VEGF предотвращает потерю зрения и может даже улучшить остроту зрения у пациентов с неоваскулярной ВМД [87, 88].

VEGF не является единственной причиной CNV. Воспаление играет важную роль, и у некоторых пациентов наблюдается неадекватный ответ на лечение анти-VEGF наряду с персистирующей экссудацией [89].В частности, множество недавних генетических анализов у ​​пациентов с ВМД подтверждает роль фактора комплемента Н в ее патогенезе до 50% случаев [90-93].

Система комплемента вносит основной вклад в врожденный иммунитет. В друзах обнаружено несколько компонентов комплемента (C3, C5, мембраноатакующий комплекс C5b-9 (MAC) и CD46). Это указывает на то, что компоненты и регуляторы комплемента могут способствовать образованию друз и повышать экспрессию VEGF [94–96].Хотя ВМД не является классическим воспалительным заболеванием, воспалительные клетки играют важную роль в патогенезе и прогрессировании ВМД [94, 97]. Также предполагалось, что аутоиммунитет играет роль в формировании друз и патогенезе ВМД. Было высказано предположение, что наличие ряда антиретинальных аутоантител, таких как антикарбоксиэтилпиррольные и антиастроцитарные антитела, является ранним признаком патогенеза ВМД [98, 99]. Недавно Морохоши и соавт. [100] продемонстрировали, что 94% пациентов с ранней стадией ВМД и 83% пациентов с поздней стадией ВМД имели повышенный уровень аутоантител к сетчатке в сыворотке по сравнению только с 9% в контрольной группе.

НПВП могут оказывать защитное действие в отношении болезни Альцгеймера, снижая ее распространенность [101, 102], и аналогичным образом проспективно наблюдаемая группа пациентов, получающих длительную противовоспалительную терапию по поводу ревматоидного артрита, показала очень низкую распространенность ВМД [101, 102]. 103]. Более того, более крупное ретроспективное исследование показало снижение частоты ХНВ среди пациентов с ВМД, получающих лечение аспирином [104]. Сообщалось, что даже неподтвержденное использование локсопрофена натрия при целлюлите пальцев ног улучшает CNV [105].Однако в недавнем австралийском популяционном исследовании сообщалось, что регулярное употребление аспирина связано с повышенным риском развития неоваскулярной ВМД [106]. Это согласуется с отчетом Европейского исследования глаз [107] о том, что частое употребление аспирина связано с ранней ВМД и поздней влажной ВМД, и отношение шансов увеличивается с увеличением частоты потребления. Тем не менее, данные подтверждают дополнительную роль НПВП в лечении CNV с защитным эффектом, который, вероятно, обусловлен контролем как воспаления, так и ЦОГ-2, которая является известным промотором ангиогенеза и может быть обнаружена в CNV [8, 19, 24, 108].Фармакологическое ингибирование ЦОГ, по-видимому, снижает экспрессию VEGF в культивируемых клетках РПЭ человека [8, 109]. Ким и др. [17, 18] продемонстрировали, что как местный, так и интравитреальный кеторолак значительно снижают ангиографическую утечку и уровни PGE ₂ и VEGF в сетчатке в модели ХНВ у животных.

Таким образом, добавление противовоспалительного агента может быть допустимым вариантом для контроля CNV, поскольку простое ингибирование VEGF не устраняет ни многофакторный патогенез CNV, ни основную причину продукции VEGF.

Хотя данные, полученные в ходе клинических испытаний на людях, менее последовательны, чем в исследованиях на животных, в 3 проспективных, рандомизированных, и контролируемые клинические исследования (табл. 2) [4, 5, 7].

Руссо и др. [7] продемонстрировали, что местный кеторолак действует в сочетании с интравитреальной обработкой анти-VEGF; центральная толщина макулы (CMT) значительно ниже (-37,1  мкм мкм) через 6 месяцев у пациентов, получавших комбинированную терапию, хотя не было различий ни в остроте зрения, ни в количестве инъекций между двумя группами. Такие результаты частично противоречат выводам Gomi et al. [5], в котором авторы также сообщили о снижении частоты инъекций ранибизумаба в течение 6 месяцев, когда местно применяли бромфенак в качестве дополнительного лечения ранибизумабом.Однако помимо различий в фармакологических свойствах бромфенака и кеторолака еще одним отличием было то, что Gomi et al. [5] вводили только одну инъекцию ранибизумаба, а затем лечили пациентов по мере необходимости; поэтому количество введенных инъекций не было постоянным. Аналогичные результаты были получены в другом недавно опубликованном исследовании [4], в котором оценивалось местное применение бромфенака в комбинации с ранибизумабом по сравнению с применением только ранибизумаба. Значительно большее снижение ШМТ было обнаружено через 12 месяцев в комбинированной группе (-28,3% против -18,9%), без сопутствующих различий в изменениях остроты зрения между двумя группами [4].

Такие результаты контрастируют с двумя предыдущими ретроспективными исследованиями [32, 33], в которых не было обнаружено какого-либо улучшения остроты зрения или ШМТ при добавлении бромфенака или непафенака в сочетании с введением анти-VEGF. Однако эти противоречивые результаты могут быть связаны с различиями в дизайне исследования (более короткий ретроспективный дизайн и меньший размер выборки) и наличием упорной и стойкой экссудативной ВМД в исследованных когортах, что делает прямое сравнение проблематичным.

В целом, литература поддерживает сопутствующее применение местных НПВП не по прямому назначению с интравитреальной терапией анти-VEGF, поскольку НПВП действуют синергетически, снижая ШМТ при ХНВ. Будет важно оценить долгосрочную эффективность НПВП, поскольку ВМД является хроническим заболеванием. В частности, следует уделять особое внимание осложнениям со стороны роговицы, связанным с длительным применением местных НПВП.

6. Диабетическая ретинопатия

ДР является наиболее частой причиной юридической слепоты у лиц трудоспособного возраста в развитых странах [110].Помимо ДР, больные сахарным диабетом могут страдать диабетическим макулярным отеком (ДМО), вызванным нарушением гемато-ретинального барьера, что приводит к утечке плазмы и воды из мелких сосудов [111]. Эти утечки приводят к отеку и утолщению сетчатки вокруг макулы, центральной части сетчатки, в которой происходит тонкое зрительное различение. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа ДМО является основной причиной слепоты средней степени тяжести и легальной слепоты [112].

Растущее количество научных данных показывает, что иммунологический каскад играет важную роль в патогенезе ДР [113].Повышенные уровни медиаторов воспаления и ПГ при ДР обнаружены в полости стекловидного тела как в исследованиях на животных, так и у человека [22, 114, 115], а уровень ПГЕ ₂ достоверно коррелирует с уровнями VEGF в стекловидном теле [116]. Роль воспаления в прогрессировании ДР также была косвенно подтверждена в недавнем исследовании [117], проведенном Сетью клинических исследований диабетической ретинопатии, в котором авторы пришли к выводу, что инъекция триамцинолона, по-видимому, связана со сниженным риском ухудшения пролиферативной ДР.

В моделях на животных PG стимулируют экспрессию VEGF [17], а в культивируемых клетках Мюллера агонизм и антагонизм рецептора PGE ₂ увеличивают и уменьшают продукцию VEGF, соответственно, дозозависимым образом [118]. Фактически было показано, что лечение НПВП предотвращает или замедляет прогрессирование ДР на животных моделях [21, 27, 28, 119].

Несмотря на то, что в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии [120], в котором изучалось действие аспирина в дозе 650 мг, не было обнаружено пользы при прогрессирующей ДР, частота ДР снижается у людей, принимающих салицилаты для лечения ревматоидного артрита [121], как и сообщалось ранее. с экссудативной ВМД, что свидетельствует о вкладе ЦОГ в развитие ДР.Такие результаты были подтверждены в исследовании дипиридамол-аспириновой микроангиопатии при диабете (DAMAD) [122], в котором оценивалось влияние 990 мг аспирина на раннюю ДР; значительный защитный эффект был связан с высокими дозами аспирина, который замедлял развитие микроаневризм сетчатки. Впоследствии эти результаты были подтверждены двумя проспективными рандомизированными исследованиями при назначении сулиндака и целекоксиба [123, 124].

О пользе местной терапии НПВП для контроля ДР в основном сообщается в отдельных случаях или в неконтролируемых ретроспективных исследованиях.Псевдофакичный ДМО показал улучшение толщины сетчатки и остроты зрения после лечения непафенаком 0,1% в течение 6 месяцев в отчете о клиническом случае [84]. Аналогично, в серии случаев из 6 глаз с ДМО, получавших 0,1% непафенак, средняя толщина фовеолы ​​значительно уменьшилась с 417  мкм мкм до 267  мкм мкм в среднем через 178 дней. Кроме того, авторы сообщили, что четыре глаза улучшили зрение, а два глаза сохранили зрение со статистически значимым средним улучшением остроты зрения с 0.от 78 logMAR до 0,67 logMAR [125]. Такие результаты свидетельствуют о том, что непафенак 0,1% может проявлять активность против диабетического макулярного отека, и требуют дальнейшего изучения в более крупных контролируемых исследованиях, возможно, с сопутствующей анти-VEGF терапией или без нее. В связи с этим проводится плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния непафенака 0,1% на объем макулы сетчатки в глазах с нецентральным ДМО (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01331005).

Интравитреальный путь является привилегированным путем доставки лекарств в задний отдел глаза, и он был предложен в качестве пути введения НПВП для лечения ДМО.Данные, полученные из опубликованных отчетов о клинических случаях, в совокупности свидетельствуют об увеличении остроты зрения без значительных изменений в ШМТ. Сохейлян и др. [126] оценили влияние однократной дозы диклофенака в стекловидное тело (500  мк г/0,1 мл) на 5 глазах с клинически значимым диабетическим макулярным отеком и сообщили о заметном улучшении остроты зрения без значительного снижения ШМТ. Аналогичный результат был получен do Ceu Afonso Reis et al. [127] в исследовании с участием 20 пациентов с ДМО, рефрактерных к фотокоагуляции сетчатки, которых лечили интравитреально кеторолаком (500  мк г/0.1 мл) только в один глаз. Эти результаты согласуются с исследованием Maldonado et al. [128], которые лечили 25 больных кеторолаком в дозе 3000  мкг мкг. С другой стороны, Elbendary и Shahin [129] рандомизировали 32 глаза в соотношении 1 :1 для лечения либо 500  μ г/0,1 мл диклофенака, либо 4 мг/0,1 мл триамцинолона и сообщили о значительном снижении ШМТ при оба вида лечения, но улучшение остроты зрения было очевидным только в группе триамцинолона.

7.Заключение

Начальные патологические изменения при макулярном отеке проявляются в макулярных фоторецепторах, РПЭ, мембране Бруха и хориокапиллярах [97]. Хотя их этиология до конца не изучена, неопровержимо то, что воспаление играет критическую роль в различных проявлениях макулярного отека и его прогрессировании. Тот факт, что воспаление является общим знаменателем при артифакичной, экссудативной ВМД и диабетическом макулярном отеке, может объяснить, почему противовоспалительные средства полезны в качестве профилактической или дополнительной терапии.

Учитывая наше растущее понимание основной роли PG, комплемента и воспаления при заболеваниях глаз, клиническое использование местных НПВП, вероятно, продолжит расширяться. Появляющиеся новые и более сильнодействующие лекарственные формы для местного применения также, вероятно, будут способствовать этому расширению.

Таким образом, НПВП для местного применения можно использовать отдельно при артифакичном CME или в качестве благоприятного дополнения вместе с анти-VEGF при экссудативной AMD. Следует учитывать соотношение «затраты-эффективность», учитывая низкую частоту артифакичного CME у пациентов с низким риском; тем не менее, следует также учитывать тяжелое экономическое бремя инъекций анти-VEGF, которое потенциально может быть уменьшено, если будущие исследования поддержат использование НПВП.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Перечень препаратов/лекарств, используемых при псориатическом артрите (кожном псориазе и артрите)

Список препаратов, используемых для лечения псориатического артрита. Нажмите на препарат, чтобы найти дополнительную информацию, включая торговые марки, дозы, побочные эффекты, нежелательные явления, когда принимать препарат и цену препарата.

Непатентованные и торговые наименования препаратов для лечения псориатического артрита

Адалимумаб назначают для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и ювенильный идиопатический артрит.

Апремиласт действует путем ингибирования фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4).

Бродалумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, назначаемое для лечения бляшечного псориаза средней или тяжелой степени у пациентов, которые не реагируют на другие системные методы лечения.

Целекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат, назначаемый при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилоартрите, ювенильном артрите, менструальной боли и других болях.

Торговые наименования:

Цертолизумаб — терапевтическое моноклональное антитело, назначаемое при болезни Крона и ревматоидном артрите.

Диклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), назначаемый для лечения скелетно-мышечной боли легкой и средней степени тяжести.

Торговые наименования:

Эторикоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), назначаемый при остеоартрите, ревматоидном артрите и подагрическом артрите.

Торговые наименования:

Голимумаб представляет собой блокатор фактора некроза опухоли (ФНО), назначаемый при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, язвенном колите средней и тяжелой степени либо отдельно, либо в сочетании с другими препаратами.

Гуселкумаб назначают вместе с системным лечением или фототерапией (ультрафиолетовое облучение) для лечения пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени у взрослых, у которых не наблюдается улучшения только при применении местных лекарственных средств.

Ибупрофен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), назначаемый при легкой и умеренной боли, воспалении и лихорадке.

Торговые наименования:

Инфликсимаб — моноклональное антитело, назначаемое при аутоиммунных заболеваниях, болях в суставах, болезни Крона, воспалительных заболеваниях кишечника, анкилозирующем спондилите, псориазе.

Торговые наименования:

Лефлуномид — ингибитор синтеза пиримидина, назначаемый при ревматоидном артрите.

Торговые наименования:

Метотрексат является антиметаболитом, целебным при хориокарциноме (рак ткани, которая в норме развивается в плаценту).

Торговые наименования:

Напроксен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), назначаемый при болях, лихорадке, воспалении и скованности в связи с различными болезненными состояниями.

Торговые наименования:

Секукинумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, которое используется для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени (тип кожного заболевания с красными и чешуйчатыми пятнами на частях тела), активного анкилозирующего спондилита и псориатического артрита.

Сульфасалазин — салицилат, назначаемый при язвенном колите.

Торговые наименования:

Тильдракизумаб-асмин представляет собой антагонист интерлейкина-23, который назначают для лечения взрослых, страдающих бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым может помочь системная терапия или фототерапия.

Устекинумаб представляет собой моноклональное антитело, назначаемое при псориазе.

Средства для местного лечения экземы | Национальная ассоциация экземы

Что такое темы?

Местные средства для лечения экземы — это лекарства, которые наносятся на кожу для облегчения симптомов и уменьшения воспаления. Существует несколько различных типов местных средств от экземы. К наиболее распространенным относятся рецептурные стероиды различной концентрации, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы ФДЭ4 и ингибиторы Янус-киназы (JAK).

Местный ингибитор JAK

Воспаление при атопическом дерматите (АД) частично вызывается мессенджерами иммунной системы, называемыми цитокинами, количество которых увеличивается в крови и коже. Некоторые из этих воспалительных цитокинов проявляют свои эффекты через химический сигнальный путь внутри клеток, известный как путь JAK-STAT (преобразователь сигнала киназы Януса и активаторы транскрипции). Семейство JAK состоит из четырех членов — ингибиторы JAK могут воздействовать на одного или нескольких членов этого семейства, чтобы блокировать эти иммунные сигналы и ингибировать воспалительный эффект ключевых цитокинов, участвующих в БА.Следующее местное лекарство работает, специфически блокируя JAK1 и JAK2, два фермента, которые участвуют в нескольких путях цитокинов, которые способствуют воспалению кожи, зуду и барьерной функции кожи. Снижение активности JAK1 и JAK2 при атопическом дерматите может привести к меньшему количеству и/или менее выраженным признакам и симптомам за счет уменьшения зуда, сыпи и покраснения кожи.

Один местный ингибитор JAK доступен для использования при экземе. Крем Opzelura (руксолитиниб 1,5%) представляет собой местный селективный ингибитор JAK, одобренный FDA для краткосрочного и непостоянного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей без иммунодефицита (пациенты без ослабленной иммунной системы) 12 лет в возрасте и старше, у которых болезнь не контролируется должным образом с помощью местной терапии, отпускаемой по рецепту, или когда эта терапия не рекомендуется.Ответы на часто задаваемые вопросы о креме Opzelura (руксолитиниб 1,5%) доступны здесь.

Топические ингибиторы кальциневрина (TCI) — это нестероидные препараты, которые блокируют «включение» определенных клеток иммунной системы, предотвращая такие симптомы экземы, как покраснение, зуд и воспаление.

Два TCI доступны для использования при экземе: такролимусовая мазь (Протопик® и непатентованные варианты) и пимекролимусовый крем (Элидел® и непатентованные варианты).Такролимус одобрен FDA в двух концентрациях для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: одна для детей в возрасте от 2 до 15 лет, а другая для взрослых. Пимекролимус одобрен FDA для взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. Ваш поставщик медицинских услуг может дополнительно назначить TCI «не по прямому назначению» для лечения экземы.

TCI можно наносить на все пораженные участки кожи, включая участки с нежной или тонкой кожей, такие как лицо, веки, гениталии или кожные складки, где краткосрочное или долгосрочное использование местных стероидов может быть нежелательным.TCI можно использовать в течение длительного периода времени для контроля симптомов и уменьшения обострений. Общие побочные эффекты TCI включают легкое жжение или покалывание при первом нанесении лекарства на кожу.

В 2006 году FDA внедрило предупреждение черного ящика для TCI относительно долгосрочной безопасности и возможного риска лимфомы (типа рака крови). На сегодняшний день причинно-следственная связь между использованием ТИК при экземе и этими видами рака не доказана. Тем не менее, этот риск следует обсудить с вашим лечащим врачом.

Фосфодиэстераза 4 (ФДЭ4) — это фермент, который работает внутри клеток нашей иммунной системы при производстве различных воспалительных цитокинов. Цитокины — это белки, также продуцируемые различными клетками иммунной системы, которые способствуют нормальному иммунному ответу. При ошибочном срабатывании цитокинов в организме возникающее воспаление может способствовать развитию некоторых заболеваний, в том числе атопического дерматита. Блокирование ФДЭ-4 препятствует выработке нескольких цитокинов, участвующих в воспалении при атопическом дерматите.

В настоящее время существует один местный ингибитор ФДЭ4, одобренный FDA для лечения атопического дерматита. Crisaborole (Eucrisa®) — это мазь, доступная для взрослых и детей с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести в возрасте от 3 месяцев и старше. Часто задаваемые вопросы о Crisaborole доступны здесь.

Топические стероиды

Одним из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения всех типов экземы являются местные кортикостероиды или, сокращенно, стероиды, которые могут уменьшить воспаление и зуд, чтобы кожа начала заживать.

Стероиды — это природные вещества, которые наш организм вырабатывает для регулирования роста и иммунной функции. Кортикостероиды уже более 60 лет используются в препаратах местного действия для лечения многих видов воспалительных заболеваний кожи, включая экзему. Топические стероиды используются при экземе у взрослых и детей.

Топические стероиды классифицируются по силе действия (или активности), которая варьируется от «сверхсильной» (класс 1) до «наименее активной» (класс 7). Существует ряд различных типов стероидов для местного применения, а также различных концентраций и лекарственных форм (мазь, крем, лосьон, спрей).

Наносите стероид только на участки кожи, пораженные экземой, с частотой, предписанной врачом. Поверх стероидов можно наносить увлажняющие средства.

Определенные участки или типы кожи — лицо, гениталии, кожные складки, ободранная или тонкая кожа, а также участки, которые трутся друг о друга, например, под грудью, между ягодицами или бедрами — впитывают большее количество лекарств, поэтому при использовании следует соблюдать осторожность. стероиды в этих областях.

Как только воспаление находится под контролем, уменьшите или прекратите использование стероида в соответствии с инструкциями вашего врача.Если вы принимаете сильнодействующие стероиды и/или применяете стероиды в течение длительного времени, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы избежать риска рецидива после прекращения приема лекарства.

Как и в случае с любым другим лекарством, стероиды для местного применения могут иметь побочные эффекты. Риск побочных эффектов связан с активностью стероида, местом и продолжительностью использования. Многие из потенциальных побочных эффектов исчезнут после прекращения использования местных стероидов.

Общие побочные эффекты местных стероидов включают:

• Истончение кожи (атрофия)
• Растяжки (стрии)
• Сосудистые звездочки (телеангиэктазии)
• Периоральный дерматит (вокруг рта)
• Угревая или розацеаподобная сыпь

Редкие побочные эффекты местных стероидов могут включать:

• Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси
• Задержка роста у детей раннего возраста
• Глаукома (поражение зрительного нерва глаза)
• Катаракта (помутнение хрусталика)
• Отмена местных стероидов

Кортикостероиды, в том числе кортикостероиды для местного применения (TCS), связаны с потенциально серьезным состоянием, называемым синдромом отмены местных стероидов (TSW).Считается, что TSW встречается редко, но может быть изнурительным для некоторых пациентов. Это может быть признано не всеми медицинскими работниками, поскольку четких диагностических критериев еще не существует. Узнайте больше о TSW и о правильном использовании TCS .

Посетите наш центр новых рецептурных препаратов, чтобы узнать о недавно утвержденных методах лечения экземы.

Расплавление роговицы, связанное с применением местных нестероидных противовоспалительных препаратов после операции на глазу | Роговица | JAMA Офтальмология

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются для системного контроля острой или хронической боли и воспаления.Местные НПВС использовались для эффективного облегчения воспаления глаз после удаления катаракты и аргоновой лазерной трабекулопластики, а также для лечения кистозного макулярного отека. Они также использовались для обезболивания после радиальной кератотомии и эксимерлазерной фоторефрактивной кератэктомии. Дополнительные показания включают аллергический конъюнктивит и предотвращение миоза во время операции по удалению катаракты. Несмотря на более широкое местное применение этого класса препаратов после офтальмологических операций, осложнения со стороны роговицы из-за применения НПВП были редкостью.Зарегистрированные осложнения включают поверхностный точечный кератит, ¹ субэпителиальные инфильтраты, ² стромальные инфильтраты, ³ иммунные кольца, ³ и стойкие дефекты эпителия. ⁴ В августе 1999 г. члены Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии (ASCRS) сообщили о тяжелых осложнениях, связанных с местным применением НПВП, включая расплавление роговицы, в ответах на опрос и распространении писем от ASCRS среди членов и нечленов.Мы сообщаем о 5 случаях расплавления роговицы, связанных с использованием местных НПВП после глазной хирургии, обратившихся в нашу службу за последние 4 месяца (таблица 1). Четыре случая прогрессировали до перфорации роговицы. Трем глазам потребовался тканевый клей, 2 – пластыря, а 1 – сквозная кератопластика. Из 2 глаз, для которых были получены культуры, 1 был положительным на бактерии. Мы пришли к выводу, что местное применение НПВП после операции на глазах у здоровых пациентов следует применять с осторожностью из-за возможности расплавления роговицы.

76-летняя женщина была направлена ​​на обследование по поводу язвы роговицы левого глаза. 3 месяца назад перенесла неосложненную операцию по удалению катаракты. По данным анамнеза, за 2 недели до ее визита у нее развился болезненный красный глаз, и местный офтальмолог прописал диклофенак натрия (Falcon Ophthalmics, Inc, Форт-Уэрт, Техас) 4 раза в день и искусственные слезы по мере необходимости.При осмотре острота зрения 20/25 OD и 20/50 OS. В нижней височной части роговицы был отмечен дефект эпителия размером 4 × 4 мм и инфильтрат роговицы, связанный с потерей 80% ткани. У нее был фибрин, 4+ клетки и гипопион в передней камере. Были выполнены посевы роговицы, и ей назначали местно обогащенный цефазолин (50 мг/мл) и сульфат тобрамицина (15 мг/мл) каждый час, чередуя круглосуточно. Терапия Диклофенаком была прекращена. Посевы оказались положительными на стрептококк группы В.Несмотря на лечение, микробный кератит осложнился перфорацией роговицы и потребовал применения цианоакрилатного тканевого клея через 8 дней. Через шесть недель после прекращения терапии диклофенаком чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, была нормальной (60 мм OD и 55 мм OS). Базальный результат теста слезной секреции Ширмера составил 2 мм OD и 5 мм OS. Острота зрения составляла 20/400 OS, тканевый клей и повязка на мягкой контактной линзе были на месте. Результаты повторного теста базальной секреции слезы Ширмера через 3 месяца: 10 мм OD и 15 мм OS.

66-летняя женщина была направлена ​​на обследование по поводу язвы роговицы левого глаза. Четыре недели назад она перенесла неосложненную операцию по удалению катаракты и принимала апраклонидина гидрохлорид и диклофенак (Вольтарен; Ciba Vision Ophthalmic, Атланта, Джорджия) 4 раза в день. В анамнезе у нее было ощущение инородного тела, покраснение глаз и светобоязнь, начавшиеся через несколько дней после операции. Также отмечала жжение при закапывании капель диклофенака.Она позвонила хирургу, и ей сказали охладить капли, чтобы свести к минимуму жжение. При осмотре выявлена ​​острота зрения 20/40 OD и 20/100 OS. В нижней части роговицы отмечен дефект эпителия размером 2 × 4 мм с потерей 50% ткани. В передней камере были редкие клетки и умеренная стромальная инфильтрация. Язва оказалась нейротрофической. Использование диклофенака было прекращено, и пациентка лечилась каплями гидрохлорида ципрофлоксацина каждый час и мазью бацитрацина каждые 2 часа, чтобы покрыть возможную инфекцию и ускорить заживление эпителия.Язва разрешилась в течение 2 недель с легким остаточным истончением стромы и поверхностным рубцеванием. Острота зрения 20/40 OS. Базальные результаты теста Ширмера на секрецию слезы составили 12 мм OD и 8 мм OS, а чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, была нормальной (55 мм OD и 50 мм OS).

77-летний белый мужчина был направлен в Службу роговицы для оценки периферической перфорации роговицы левого глаза. Он перенес неосложненную операцию по удалению катаракты за 2,5 недели до своего визита и имел нормальные результаты контрольного обследования 1 неделей ранее.После операции он принимал капли тобрамицина-дексаметазона и капли диклофенака (Вольтарен) 4 раза в день. При осмотре острота зрения определялась движениями рук в левом глазу. При осмотре с помощью щелевой лампы была выявлена ​​перфоративная язва роговицы размером 3,2 × 2,0 мм вблизи положения «11 часов». Передняя камера плоская. Результат теста Зейделя был положительным, поскольку пробка радужной оболочки была зажата в перфорации. Чувствительность роговицы резко снижена на левом глазу. Эстезиометром Коше-Бонне он составил 1 мм в левом глазу по сравнению с 60 мм в правом глазу.Больному назначали тканевый клей, повязку мягких контактных линз, офлоксацин местно и цефазолин внутривенно (1 г каждые 8 ​​часов). Через неделю его зрение улучшилось, и он научился считать на пальцах. Тканевой клей на месте, передняя камера глубокая. Однако через 2 недели после наложения тканевого клея ему сделали роговичную заплату из-за рецидивирующей несостоятельности и плоской передней камеры. Через две недели после трансплантации роговичной заплаты базальные результаты теста Ширмера на секрецию слезы составили 5 мм OD и 9 мм OS.Чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, составила 60 мм OD и 35 мм OS.

71-летний белый мужчина был направлен для оценки склерокератита левого глаза. 10 дней назад он перенес операцию по удалению катаракты и после операции получал диклофенак (Falcon Ophthalmics, Inc) 4 раза в день и 1% ацетат преднизолона 6 раз в день. У него была 3-дневная история легкой гиперемии и дискомфорта и 1-дневная история снижения зрения на левый глаз.При осмотре выявлен дефект эпителия размером 4,5 х 12,0 мм и разлитой инфильтрат в области катарактальной раны выше лимба с потерей 90% тканей. Его острота зрения была 20/400. Передняя камера глубокая, с фибрином и клетками 4+ (рис. 1, А). Были выполнены посевы, и он был госпитализирован и получал обогащенный тобрамицин (15 мг/мл) и цефазолин (50 мг/мл) каждый час, чередуя круглосуточно, и водные супрессанты. На следующий день он прогрессировал до перфорации роговицы с выпадением радужной оболочки.Выполнена корнеосклеральная заплата. Культуры были отрицательными, и в пуговице роговицы организмы не были идентифицированы (рис. 1, Б). Через три месяца после сквозной кератопластики заплатой острота зрения составила 20/200 OS (рис. 1, С). В то время базальные результаты теста Ширмера на слезную секрецию составляли 12 мм OD и 30 мм OS, а чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, была нормальной (60 мм OD и 55 мм OS).

Рис. 1.

Случай 4. A, проверка с помощью щелевой лампы показывает 4.Дефект 5 × 12,0 мм вверху на лимбе с диффузным инфильтратом и 90% потерей ткани. B, Стрелка на микрофотографиях указывает на потерю эпителия, слоя Боумена и передней стромы в области мягкого изъязвления (гематоксилин-эозин, исходное увеличение ×25). На вставке показано небольшое количество воспалительных клеток в ложе язвы (гематоксилин-эозин, исходное увеличение ×100). C, через три месяца после сквозной кератопластики заплатой имеется чистый трансплантат и глубокая передняя камера.

79-летний белый мужчина был направлен в Службу роговицы для оценки десцеметоцеле левого глаза.За 5 недель до этого ему была проведена аргоновая лазерная трабекулопластика левого глаза по поводу хронической открытоугольной глаукомы. Его острота зрения была 20/30 OD и 20/40 OS. После операции ему было рекомендовано использовать 1% преднизолона ацетат 4 раза в день в течение 3 дней. Результаты контрольного осмотра через 1 неделю после аргонлазерной трабекулопластики были ничем не примечательны. Через три недели после лазерной операции он вернулся с покраснением глаза и воспалением передней камеры. Диклофенак (Falcon Ophthalmics, Inc) 4 раза в день был добавлен к его схеме лечения глаукомы (бримонидина тартрат, дорзоламида гидрохлорид, тимолола малеат и латанопрост).Через 5 нед после аргоновой лазерной трабекулопластики у пациентки появились гиперемия, боль, светобоязнь, снижение зрения на левый глаз. Его острота зрения в левом глазу соответствовала счету на пальцах. Дефект эпителия размером 2,5 × 2,0 мм с потерей 99% ткани и десцеметоцеле были отмечены в нижнецентральном отделе. В передней камере фибрин, бляшки 4+. Язва оказалась стерильной (рис. 2, А). Чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, составила 50 мм OD и 35 мм OS. Базальные результаты теста Ширмера на секрецию слезы: наружный диаметр 5 мм и наружный диаметр 15 мм.Поверх расплава наносили тканевый клей и повязку с мягкой контактной линзой. Неделю спустя контактная линза порвалась и сдвинулась, а тканевый клей оторвался. Эпителиальный дефект и десцеметоцеле увеличились. Изъязвление было слабо положительным по Зейделю (рис. 2, Б). На следующий день ему сделали лечебную сквозную кератопластику. Две недели спустя базальные результаты теста Ширмера на секрецию слезы составили 9 мм OD и 8 мм OS, а чувствительность роговицы, измеренная с помощью эстезиометрии Коше-Бонне, составила 60 мм OD и 45 мм OS.

Рисунок 2. 

Случай 5. A, фотография через 5 недель после аргоновой лазерной трабекулопластики показывает дефект эпителия размером 2,5 × 2,0 мм с потерей 99% ткани и десцеметоцеле в нижнецентральном отделе. B, Десцеметоцеле было положительным по Зейделю.

Диклофенак — противовоспалительный препарат, подавляющий активность циклооксигеназы и снижающий синтез простагландинов. Простагландины способствуют послеоперационному воспалению и боли.Диклофенак для местного применения также использовался для минимизации послеоперационной боли. Было показано, что четыре капли НПВП кеторолака и диклофенака, закапываемые в течение 20 минут, значительно снижают нормальную чувствительность роговицы. ^{5 ,6} Хотя снижение чувствительности роговицы было подтверждено только у 2 наших пациентов во время поступления и не тестировалось у остальных 3, гипестезия может быть причиной того, что наши пациенты сообщали о небольшой боли и откладывали обращение за медицинской помощью. Все наши пациенты использовали диклофенак.Seitz et al. ⁷ сообщили, что повторное закапывание диклофенака оказывает более выраженное и продолжительное влияние на чувствительность роговицы, чем кеторолак. Это открытие, возможно, предрасполагало наших пациентов к тяжелым осложнениям расплавления роговицы. У всех наших пациентов чувствительность роговицы была в пределах нормы после отмены НПВП.

Часто используются местные НПВП. НПВП, особенно диклофенак, применяют для лечения кистозного макулярного отека в течение до 3 мес.Индометацин для местного применения применяют при воспаленной птеригии и пингвекуле. ⁸ Кеторолак (Acular; Allergan, Ирвин, Калифорния) эффективно снимает зуд в глазах, вызванный сезонным аллергическим конъюнктивитом. Удивительно, но, несмотря на частое использование местных НПВП, было мало сообщений об осложнениях со стороны роговицы.

В дополнение к уменьшению боли было показано, что НПВП влияют на заживление эпителия роговицы. Диклофенак для местного применения замедляет заживление эпителия в значительно большей степени, чем дексаметазон. ⁹ Диклофенак для местного применения вызывает стойкие дефекты эпителия у пациентов после сквозной кератопластики. ⁴ В дополнение к пациентам, описанным в этом отчете, мы лечили 2 других пациентов, у которых развилось острое разрушение поверхности роговицы при применении местных НПВП по поводу кистозного макулярного отека. У одного было тяжелое заболевание поверхности глаза из-за сухости глаз, связанной с реакцией «трансплантат против хозяина», а у другого был нейротрофический кератит после инсульта.Первого пациента лечили местным кеторолаком, второго — диклофенаком.

У трех наших пациентов наблюдалось расплавление роговицы, расположенное книзу, что соответствовало нейротрофическим язвам. У этих пациентов было нормальное положение и закрытие век, и не было никаких признаков воздействия. У остальных 2 пациентов расплав располагался выше на лимбе рядом с входной раной для факоэмульсификации. Расплавление роговицы и склеры у наших пациентов напоминало наблюдаемое у пациентов с сопутствующим заболеванием сосудов коллагена.Ни у одного из наших пациентов не было известно о наличии коллагеновых сосудистых заболеваний. У одного пациента был пограничный сахарный диабет.

В нашей небольшой серии из 5 случаев использовались как непатентованные, так и оригинальные препараты диклофенака. Двое пациентов использовали фирменный препарат Вольтарен, а остальные 3 пациента использовали дженерик диклофенака (Falcon Ophthalmics, дженерик компании Alcon). Это распределение контрастирует с недавним письмом от ASCRS, указывающим, что преобладание случаев произошло с дженериками диклофенака.

Пациенты, получающие местно диклофенак после операции на глазах, особенно операции по удалению катаракты, должны находиться под тщательным наблюдением.Частота введения и продолжительность лечения должны быть сведены к минимуму, а использование по мере необходимости не рекомендуется. Заболевания поверхности глаза в анамнезе, связанные с повышенным риском расплавления роговицы, являются относительным противопоказанием для местного применения НПВП, но у пациентов без таких заболеваний в анамнезе также могут развиться тяжелые осложнения.

Авторы не заинтересованы в разработке или маркетинге упомянутых препаратов. Авторы не имеют финансовой заинтересованности ни в одном из упомянутых здесь продуктов.

Автор, ответственный за корреспонденцию: Элизабет Коэн, доктор медицинских наук, служба роговицы, глазная больница Уиллс, 900 Уолнат-стрит, Филадельфия, Пенсильвания, 19107 (электронная почта: [email protected]).

Нестероидные местные средства для лечения псориаза, атопического дерматита

Перспективные местные средства для лечения псориаза и/или атопического дерматита (АД), коммерчески доступные или находящиеся на поздней стадии разработки, включают тапинароф, ингибиторы JAK, ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) и комбинированные продукты с новыми транспортные средства, удобные для пациентов.

При лечении воспалительных дерматозов, говорит Джордж Хан, доктор медицинских наук., доктор философии, стремление пациента к нестероидным средствам местного лечения вписывается в общую тенденцию к продуктам, воспринимаемым как натуральные. Он является доцентом дерматологии в Медицинской школе Икана на горе Синай в Нью-Йорке.

СВЯЗАННЫЕ: Оптимизация лечения атопического дерматита

Однако, отметил он, пациенты должны остерегаться «чудесных» продуктов Интернета. Когда у коллеги был анализ предполагаемого травяного крема, принесенного пациентом, его основным ингредиентом был клобетазол.

К счастью, говорит доктор Хан, становится доступным все больше нестероидных препаратов для лечения псориаза и атопического дерматита. Во-первых, по его словам, многие дерматологи в восторге от тапинароф.

«Технически это натуральный продукт, который может удовлетворить придирчивых пациентов, которым нужны только натуральные средства», — говорит он.

Tapinarof — это небольшая молекула, вырабатываемая бактериями, живущими за счет нематод.

МНОГОГРАННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
При БА, которая, как ожидается, будет первым показанием к приему тапинароф, препарат показал более впечатляющие показатели эффективности, чем у ингибитора ФДЭ4 кризаборола.

«Одним из недостатков кризаборола является то, что, хотя он занимает полезное место в нашем нестероидном арсенале, разделение между лекарством и носителем не так велико, тогда как тапинароф вы видите гораздо большую дельту между активный ингредиент и средство контроля плацебо».

В раннем исследовании экземы тапинароф добился снижения по глобальной оценке исследователей (IGA) на 43% и 56% у пациентов, получавших лечение, по сравнению с 15% для плацебо. ¹

Тапинароф, агонист арильных углеводородов, ингибирует многие провоспалительные медиаторы, связанные с кожным воспалением, включая гамма-интерферон, ФНО-альфа, интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-17.1 Кроме того, было показано, что тапинароф улучшает функцию кожного барьера, что является полезным при БА. ²

«Это интригующая молекула, — говорит доктор Хан. «Если вы внимательно посмотрите на исследования атопического дерматита, то увидите, что у подавляющего большинства пациентов, ответивших на лечение, через месяц вылечились. Есть много причин полагать, что тапинароф будет полезен при более чем одном воспалительном заболевании кожи из-за его широкого влияния на провоспалительные цитокины».

В исследованиях псориаза фазы 2 53% пациентов, получавших тапинароф, достигли IGA 0/1 (с улучшением на два балла по сравнению с исходным уровнем) на 12-й неделе по сравнению с 24% для плацебо. ³ Нежелательные явления, возникшие во время лечения, наблюдались у 56 % в группе тапинарофа по сравнению с 41 %
в группе плацебо. Большинство нежелательных явлений были легкими.

«Это лучшие цифры, которые мы когда-либо видели для любого нестероидного лечения», — говорит доктор Хан.

Если предположить, что тапинароф получит одобрение FDA, по его словам, через некоторое время это принесет первый действительно новый механизм на рынки экземы и псориаза
.

LP0133/JTE-052 ингибирует JAK 1-3 и тирозинкиназу (Tyk) 2. В фазе 2 испытания AD различные концентрации приводили к уменьшению измененной площади экземы и индекса тяжести (mEASI) до 41.7% и 72,9% по сравнению с 12,2% для плацебо (P <0,001 для всех анализов). ⁴

СВЯЗАННЫЕ: Ингибиторы JAK предлагают множество применений

«Местные ингибиторы JAK будут интересны, потому что мы не только ищем эффективность при экземе и псориазе, но и эти препараты могут также найти большое применение при других дерматологических состояниях. таких как очаговая алопеция и витилиго, для которых у нас нет эффективного местного лечения, кроме стероидов. Тем не менее эти состояния также немного сложнее спланировать испытания , особенно очаговая алопеция, которая характеризуется высокой частотой спонтанного выздоровления.

Одно такое лекарство, добавляет он, не достигло первичных конечных точек из-за высоких показателей ответа на лечение в группе лечения носителем.

Поиск подходящего ингибитора JAK и превращение его в эффективный местный носитель также оказался сложной задачей, говорит он, отчасти потому, что молекулярная масса некоторых ингибиторов JAK не идеальна для местного применения. По оценкам доктора Хана, местные ингибиторы JAK могут дебютировать через четыре-пять лет.

При болезни Альцгеймера, добавляет он, мазь кризаборола кажется эквивалентной стероиду с низкой средней активностью.

«Некоторая часть пациентов испытывает жжение и покалывание. Я обнаружил, что если вы дадите мазь кризаборола пациентам, у которых тяжелая вспышка экземы и которые уже царапают кожу, они склонны к жжению и покалыванию».

Для таких пациентов он начинает с более сильного местного стероида в течение двух недель.

«Как только вы успокоите первоначальную сильную вспышку, они с большей вероятностью смогут продолжать прием кризаборола, и таким образом вы оптимизируете безопасность и максимизируете эффективность продукта», — говорит он.

Области с тонкой кожей, такие как периокулярная область , также склонны испытывать жжение и покалывание, – говорит доктор Хан. Поэтому он рекомендует избегать применения мази кризаборола на таких участках во время острых обострений заболевания, а также хранить ее в холодильнике или смешивать с увлажняющим средством
для улучшения переносимости.

«Он обладает хорошей эффективностью и является важной частью арсенала длительного лечения. Нам нужно, чтобы на рынке появилось больше нестероидных противовоспалительных препаратов для местного применения, таких как кризаборол», — говорит доктор.— говорит Хан.

Хотя компания Pfizer больше не рассматривает показания к применению мази кризаборола для лечения псориаза, доктор Хан иногда использует ее для лечения обратного псориаза.

«Мы хотим избегать применения стероидов в таких областях, как складки кожи, которые склонны к стриям или кожной атрофии», — говорит он. «Лекарство имеет некоторую пользу здесь».

КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ПСОРИАЗА
При псориазе, говорит доктор Хан, есть место для комбинаций существующих агентов с инновационными носителями. По его словам, при использовании пены кальципотриола-бетаметазона дипропионата (Enstilar, LEO Pharma) в исследованиях фазы 3 было сообщено о среднем снижении индекса площади и тяжести псориаза (PASI) на 73 %, но эти данные следует интерпретировать с осторожностью, поскольку средние исходные показатели PASI были от шести до 10, что отражает более умеренное состояние пациента, чем в большинстве испытаний биологических препаратов. ^5,6

«Энстилар — очень эффективный продукт. Новым является то, что состав пены перенасыщает кожу активными ингредиентами, поэтому доставляется более высокая концентрация лекарства. Мы обнаружили, что он хорошо работает в труднодоступных местах. Это то, к чему я стремлюсь, когда у кого-то, кто принимает биологические препараты, есть пара неподатливых бляшек».

Пациентам также нравится состав для приема один раз в день, добавляет д-р Хан.

Лосьон Halobetasol пропионат-тазаротен (Duobrii, Ortho Dermatologics) сочетает мощный стероид и ретиноид для синергетического эффекта.Доктор Хан объясняет, что галобетазол помогает подавить раздражение, вызванное тазаротеном, а тазаротен помогает предотвратить атрофию кожи, вызванную стероидами. Ему нравится, что продукт продемонстрировал безопасность при тестировании при почти непрерывном использовании в течение одного года (с максимальным непрерывным воздействием до 24 недель). ⁷

«Это обеспечивает некоторое удобство в отношении длительного лечения, которого у нас в настоящее время нет с таким сильным стероидом», — говорит доктор Хан.

Продукт также может иметь показания, не указанные в инструкции, такие как АА и витилиго, говорит он, когда предыдущие комбинации ретиноидов и противовоспалительных средств показали некоторый синергизм.Лосьон с 0,01% галобетазола пропионата (Bryhali, Ortho Dermatologics) показал эффективность, аналогичную крему с 0,05% галобетазола. ⁸

«И Bryhali столь же эффективен при нанесении один раз в день, а не два раза в день», — говорит доктор Хан. Он использовал достаточное количество галобетазола 0,01% при псориазе и других кожных заболеваниях, чувствительных к стероидам.

«Я воодушевлен тем фактом, что он был протестирован и одобрен для более длительного курса лечения — восемь недель непрерывного использования.Иногда люди забывают, что в некоторых ранних исследованиях местного применения клобетазола и бетаметазона дипропионата наблюдалось подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси примерно у 50 % пациентов, и вы не должны использовать их дольше двух недель за один раз», — говорит он.

Смягчающий спрей дипропионата бетаметазона (Sernivo, Promius Pharma), по-видимому, имеет умеренную эффективность, аналогичную непатентованному дипропионату бетаметазона, говорит д-р Хан. В рандомизированном клиническом исследовании с участием 351 пациента 19 % пациентов достигли конечной точки IGA, равной нулю или единице, включая улучшение на два пункта по сравнению с исходным уровнем, по сравнению с конечным показателем IGA.2,3% для плацебо. ⁹ Однако спрей продемонстрировал хорошую переносимость: 13,6% пациентов, использовавших компаратор лосьона с бетаметазоном, испытывали жжение/покалывание по сравнению с 4,1% при использовании спрея (P = 0,006).

Кроме того, кремовая формула кальципотриен-бетаметазона (MC2-01, MC2 Therapeutics), которая завершила третью фазу испытаний при псориазе, предлагает новый носитель, который, как утверждается, улучшает доставку лекарства частично за счет новой дисперсии масла в воде, которая приводит к косметически элегантный автомобиль.Ожидается, что в этом году MC2 Therapeutics подаст новую заявку на лекарство. ƒ

Раскрытие информации:

Доктор Хан был консультантом Intraderm, Janssen, UCB и Eli Lilly; исследователь MC2 Therapeutics; спикер Sun Pharma; исследователь и спикер Pfizer; советник и спикер Sanofi Regeneron.

Ссылки:

Встреча
Джордж Хан MD. «Новые и перспективные темы псориаза и атопического дерматита», Атлантическая дерматологическая конференция.5 мая 2019 года. Нью-Йорк.

1. Bissonnette R, Poulin Y, Zhou Y, et al. Эффективность и безопасность местного применения WBI-1001 у пациентов с атопическим дерматитом от легкой до тяжелой степени: результаты 12-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Br J Dermatol .2012;166:853-860.

2. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ, et al. Тапинароф является естественным агонистом AhR, который устраняет воспаление кожи у мышей и людей. J Invest Dermatol .2017;137:2110-2119.

3. Пепперс Дж., Паллер А.С., Маэда-Чубачи Т. и др. Рандомизированное исследование фазы 2 по подбору дозы тапинарофа (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Дерматол. 2019;80:89-98.e3.

4. Nakagawa H, Nemoto O, Igarashi A, Nagata T. Эффективность и безопасность местного JTE-052, ингибитора янус-киназы, у взрослых японских пациентов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени: фаза II, многоцентровая, рандомизированная , контролируемое транспортным средством клиническое исследование. БрДж Дерматол .2018;178:424-432.

5. Stein Gold L, Lebwohl M, Menter A, Villumsen J, Rosen M, Koo J. Аэрозольная пена, содержащая фиксированную комбинацию кальципотриена и бетаметазона дипропионата, очень эффективна у пациентов с вульгарным псориазом: объединены данные трех рандомизированных контролируемых исследований. J Наркотики Дерматол . 2016;15:951-957.

6. Ким Э.С., Фрэмптон Дж.Э. Пена кальципотриола/бетаметазона дипропионата: обзор при бляшечном псориазе. Наркотики . 2016;76:1485-1492.

7. Lebwohl MG, Sugarman JL, Gold LS, et al. Долгосрочная безопасность является результатом открытого исследования фазы 3 фиксированной комбинации 0,01% галобетазолпропионата и 0,045% лосьона тазаротена при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. J Am Acad Dermatol . 2019;80:282-285.

8. Кердель Ф.А., Драэлос З.Д., Тайринг С.К., Лин Т., Пиллаи Р. Фаза 2, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое транспортным средством клиническое исследование для сравнения безопасности и эффективности галобетазола пропионата 0.01% лосьон и 0,05% крем галобетазола пропионата при лечении бляшечного псориаза. J Dermatolog Treat .2019;30:333-339.

9. Fowler JF Jr, Hebert AA, Sugarman J. DFD-01, новый смягчающий спрей бетаметазона дипропионата 0,05% средней эффективности, демонстрирует эффективность, аналогичную усиленному 0,05% лосьону бетаметазона дипропионата для лечения бляшечного псориаза средней степени тяжести. J Препараты Дерматол. 2016;15:154-162.

НПВП для местного применения | Научная медицина

У меня есть ментальная корзина с наркотиками, которые, как я подозреваю, могут быть плацебо.В этой корзине были версии нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения. Когда первые продукты поступили в продажу более десяти лет назад, я нашел клинические данные неубедительными и подозревал, что умеренные положительные эффекты, вероятно, были связаны с простым растиранием пораженного участка или, возможно, с эффектами самого крема или носителя. Честно говоря, я не думал, что эти продукты работают. Поэтому, когда я недавно заметил, что местный НПВП появился в продаже как безрецептурное средство от мышечных болей и болей (на данный момент, по-видимому, только в Канаде), я был уверен, что это станет хорошим примером в плохой науке.

Дело не в том, что я неравнодушен к пероральным НПВП. Да, это одни из самых универсальных и, вероятно, самых любимых лекарств в нашей современной аптечке. Они обеспечивают хороший контроль боли, уменьшают воспаление и могут устранить лихорадку. Мы начинаем использовать его у наших больных и лихорадочных младенцев, в детстве и во взрослом возрасте для лечения болей и болей современной жизни, а в более поздние годы для лечения дегенеративных заболеваний, таких как остеоартрит, который затрагивает почти всех с возрастом. Поразительные 17 миллионов американцев ежедневно используют НПВП, и ожидается, что это число будет расти по мере старения населения.В беговых группах, которые я часто посещаю, ибупрофен имеет ласковое прозвище «витамин I», где он воспринимается как важный ингредиент для борьбы с последствиями тренировок.

Но НПВП имеют длинный список побочных эффектов. Они не только вызывают язву желудка и кровотечение, повреждая слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, но и несут риск для сердца. Именно появление (и исчезновение) препаратов Bextra и Vioxx привело к документированию потенциальной сердечно-сосудистой токсичности. И теперь есть данные, позволяющие предположить, что эти эффекты не ограничиваются препаратами «ЦОГ-2» — почти все НПВП, включая старые резервные препараты, которые мы использовали в течение многих лет, по-видимому, способны повышать риск сердечных приступов и инсультов.

Итак, несмотря на мой первоначальный скептицизм, я еще раз взглянул на местные НПВП. Данные оказались не такими, как я ожидал.

Применение НПВП

АСК (ацетилсалициловая кислота, аспирин) прототип НПВП, происхождение которого восходит к коре ивы, естественному источнику салицилата. Все НПВП действуют одинаково, прерывая выработку воспалительных и связанных с болью гормонов, называемых простагландинами. С момента появления АСК в 1897 году на рынок поступило более двух десятков химически родственных препаратов.В настоящее время они входят в число широко используемых лекарств, используемых во всем мире, и играют решающую роль в лечении боли. Учитывая повсеместное распространение острых болевых состояний, а также хронических состояний, таких как остеоартрит, по оценкам, 1 из 20 посещений врача связан с назначением НПВП. В целом, все НПВП имеют одинаковую эффективность на популяционном уровне, хотя индивидуальный ответ и побочные эффекты могут варьироваться в зависимости от препарата. Открытие различных форм ферментов циклооксигеназы привело к появлению новых препаратов, нацеленных на ЦОГ-2 (в местах воспаления), а не на ЦОГ-1 (которая связана со слизистой оболочкой желудка).Ингибируйте ЦОГ-2, а не ЦОГ-1, думали они, и вы сможете получить противовоспалительное действие традиционного НПВП без желудочно-кишечной токсичности. Однако, как продемонстрировала сага о ЦОГ-2, эффекты могут включать создание значительного протромбического эффекта с разрушительными последствиями.

Риски НПВП

Лекарства, отпускаемые по рецепту, могут и вызывают серьезные осложнения, приводящие к частым госпитализациям. Хотя мы можем не думать о приеме ибупрофена время от времени, НПВП были связаны с примерно 30% госпитализаций, связанных с наркотиками, и, по оценкам, 12 000–16 000 американцев ежегодно умирают в результате желудочно-кишечных кровотечений, вызванных НПВП.

Желудочные кровотечения и язвы являются следствием механизма действия НПВП – их влияния на простагландины. Слизистая оболочка кишечника ослабевает, возникают язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Документально подтверждено, что даже очень низкие дозы АСК оказывают измеримое воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Риск желудочно-кишечной токсичности значительно увеличивается у пожилых людей, у тех, кто принимает высокие дозы НПВП, а также при сочетании с другими препаратами (например, стероидами), которые подавляют нормальную защиту желудка.

Сердечно-сосудистые риски НПВП стали хорошо документированы после отмены рофекоксиба (Vioxx) во всем мире и проведения международных исследований сердечно-сосудистых рисков для всей категории препаратов. В настоящее время появились данные, убедительно устанавливающие, что большинство НПВП (кроме АСК) связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых событий. Хроническое (рутинное) потребление большинства наркотиков связано с небольшим, но реальным увеличением частоты сердечных приступов и инсультов. Эти эффекты могут быть следствием нарушения полезных эффектов АСК (аспирина), прямого отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую систему и ухудшения водного баланса, приводящего к сердечной недостаточности.

Когда речь идет о сердечно-сосудистых рисках, не все НПВП одинаковы. В недавно опубликованном сетевом метаанализе суммированы различия и общие риски. Были изучены как традиционные НПВП, такие как напроксен, ибупрофен и диклофенак, так и ЦОГ-2 селективные НПВП, такие как целекоксиб (целебрекс) и рофекоксиб (виокс). К счастью для тех, кто использует безрецептурные противовоспалительные средства только изредка: напроксен кажется самым безопасным среди НПВП, практически не увеличивая риск, а повышенный риск ибупрофена, по-видимому, ограничивается регулярными дозами 1200 мг в день или более.Итак, для отдельного потребителя, когда риски перевешивают преимущества НПВП? В конечном итоге это сводится к индивидуальному рассмотрению причин использования, факторов риска и ожидаемых преимуществ.

Чтобы было ясно, абсолютный сердечно-сосудистый риск НПВП на индивидуальном уровне низок по сравнению с другими побочными эффектами НПВП. Похоже, что они вызывают три или более чрезмерных событий, таких как сердечные приступы и инсульты, на 1000 пациентов в год. Сравните это с 20-40 случаями на 1000 человек в год, у которых может быть желудочное кровотечение (иногда со смертельным исходом), что в 4 раза выше, чем у тех, кто не употребляет наркотики.Тем не менее, их профиль риска предполагает, что рассмотрение их риска и пользы оправдано, особенно когда они рассматриваются у людей с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В целом, при лечении краткосрочных состояний добавочный риск у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, очень низок. Тем не менее, кажется разумным сначала использовать более безопасные альтернативы (когда это возможно), а при использовании НПВП — принимать во внимание наименьшую возможную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

НПВП для местного применения: доказательства

За последние два десятилетия появились данные, свидетельствующие о том, что варианты НПВП для местного применения хорошо всасываются через кожу и достигают терапевтических уровней в синовиальной жидкости; мышцы и фасции.При местном применении небольшое количество препарата фактически циркулирует в плазме, что приводит к уровням, которые составляют долю сопоставимых пероральных доз. Поскольку побочные эффекты от НПВП в значительной степени зависят от дозы, ожидается (хотя и не так хорошо задокументировано), что серьезные побочные эффекты должны быть сведены к минимуму.

Для хронических состояний, таких как остеоартрит, данные удовлетворительного качества и убедительны. Рекомендации Национального института здоровья и клинического мастерства по остеоартриту содержат хорошее резюме испытаний.Исследования различались в зависимости от локализации остеоартрита (колено, рука, бедро и т. д.), типа изучаемого НПВП, режима и дизайна исследования. В целом, имеются убедительные доказательства того, что местные НПВП клинически и экономически эффективны при краткосрочном (< 4 недель) применении, особенно при локализованной боли. Версии для местного и перорального применения кажутся одинаково эффективными в этих обстоятельствах, и при использовании продуктов для местного применения наблюдается значительное снижение несерьезных побочных эффектов. Хотя нет убедительных доказательств, демонстрирующих снижение серьезных побочных эффектов, ожидается, что они будут лучше, чем пероральные продукты, учитывая, что уровни в крови намного ниже.Что меня впечатлило, так это то, что местные НПВП рекомендуются в качестве предпочтительного лечения перед пероральными НПВП. А учитывая, что многим, принимающим пероральные НПВП, необходимо принимать препараты, защищающие желудок, такие как омепразол, продукты для местного применения, хотя и дороже, чем их пероральные версии, на самом деле могут быть более рентабельными в целом.

Кокрановский обзор 2010 г. также положительно оценивает лечение острой боли. В их анализ было включено 47 испытаний, в которых рассматривались местные НПВП при растяжениях, растяжениях и травмах, связанных с чрезмерным использованием.По сравнению с плацебо, местные НПВП были оценены как эффективные, с небольшим количеством побочных эффектов, с числом необходимых для лечения (NNT) 4,5. Около 6 или 7 из 10 пользователей могут рассчитывать на достижение контроля над болью с помощью местного НПВП, по сравнению с 4 с плацебо. Побочные эффекты сравнимы с плацебо. А учитывая более низкую системную абсорбцию, серьезная токсичность, которую мы связываем с НПВП, также должна быть уменьшена. Неплохо.

Учитывая отсутствие долгосрочных данных о местных НПВП, доказательства не дают нам достаточно информации, чтобы понять профиль риска после нескольких недель.Следовательно, кажется разумным попробовать использовать продукты для местного применения вместо продуктов для приема внутрь, особенно при периодических, а не хронических болевых состояниях. В то время как аптеки годами производили версии НПВП для местного применения, информации об эффективности и безопасности этих продуктов мало. Поскольку коммерческие препараты подтверждены фармакокинеическими и клиническими исследованиями, демонстрирующими эффективность, они являются препаратами выбора.

Заключение

НПВП, которые уже имели плохой профиль побочных эффектов, наносят больше вреда, чем мы думали.Появились доказательства того, что местные НПВП эффективны при многих состояниях, которые в противном случае могли бы потребовать пероральной терапии. Существует мало доказательств того, что местные НПВП эффективны при некоторых типах боли, таких как боль в спине, головная или невропатическая боль. Но, исходя из того, что сейчас известно о сердечно-сосудистой токсичности НПВП, вполне вероятно, что продукты для местного применения обеспечивают превосходное соотношение риска и пользы для постоянных и случайных пользователей. В Кокрейновском обзоре отмечается, что местные НПВП широко распространены в некоторых частях мира, но не в других.Причины не ясны. Но, прочитав доказательства, я изменил свое мнение. И когда я буду восстанавливаться после моего следующего марафона, я подумаю о том, чтобы использовать местные НПВП вместо успокаивающей бутылочки с витамином I.

Ссылки

Арутюнян С., Дреннан Д. и Липман А. (2010). Местная терапия НПВП при скелетно-мышечной боли Медицина боли, 11 (4), 535-549 DOI: 10.1111/j.1526-4637.2010.00809.x

Мэсси Т., Дерри С., Мур Р.А. и Маккуэй Х.Дж. (2010).Местные НПВП при острой боли у взрослых. Кокрановская база данных систематических обзоров (онлайн) (6) PMID: 20556778

Соломон Д.Х. Актуально: Неселективные НПВП: обзор побочных эффектов; Неселективные НПВП: обзор побочных эффектов. From Up-To-Date (база данных в Интернете).

Трелль С., Райхенбах С., Вандель С., Хильдебранд П., Чаннен Б., Виллигер П., Эггер М. и Джуни П. (2011). Сердечно-сосудистая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: сетевой метаанализ BMJ, 342 (jan11 1) DOI: 10.1136/bmj.c7086

• Скотт Гавура, BScPhm, MBA, RPh стремится улучшить способы использования лекарств и изучить профессию фармацевта через призму научной медицины. Его профессиональный интерес заключается в повышении экономической эффективности использования лекарств на уровне населения. Скотт имеет степень бакалавра наук в области фармации и степень магистра делового администрирования Университета Торонто, а также прошел аккредитованную канадскую программу резидентуры в больничной аптеке.Его профессиональный опыт включает работу в аптеке как в общественных, так и в больничных учреждениях. Он зарегистрированный фармацевт в Онтарио, Канада. У Скотта нет конфликта интересов, о котором нужно сообщать. Отказ от ответственности: все взгляды, выраженные Скоттом, являются исключительно его личными взглядами и не отражают мнения каких-либо нынешних или бывших работодателей или любых организаций, с которыми он может быть связан.

  Добавить комментарий Отменить ответ

  Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  Комментарий *

  Имя *

  Email *

  Сайт

  Карта сайта
  

  Поиск для:

  Рубрики

  • Артрит
  • Артроз
  • Бол
  • Болезн
  • Болезненные ощущения
  • Болезни
  • Бурсит
  • Варикоз
  • Грибок
  • Мозол
  • Мозоли
  • Натоптыш
  • Натоптыши
  • Онемение
  • Опухол
  • Опухоли
  • Отек
  • Отеки
  • Разное
  • Совет
  • Советы

  Рубрики

  • Артрит
  • Артроз
  • Болезненные ощущения
  • Болезни
  • Бурсит
  • Варикоз
  • Грибок
  • Натоптыши
  • Онемение
  • Опухоли
  • Отеки
  • Советы
  • Разное