Нарушение обмена липидов: что это такое, причины нарушения и лечение сбоя метаболизма жиров в организме человека

20.09.2020 admin

Содержание

Регуляция и нарушения липидного обмена

Путипревращения липидов в организме представляютсобой сложную совокупность большого числа химических pеакций. Их скорость и направление определяются, прежде всего, доступностью субстратов, наличием ферментов и кофакторов, активностью энзимов и удалением конечных продуктов из среды, где совершаются эти реакции.

Доступность субстрата — это наиболее простой способ регуляции обмена веществ. Липиды пищи, например, поступая в организм в избытке, стимулируют в клетке реакции катаболизма этих соединений и ингибируют биосинтез липидов из углеводов и белков. При голодании, вследствие недостатка субстратов (азотистые основания, глицерин, глицерофосфат, АТФ и др.), скорость биосинтеза жиров снижается. Если в период голодания в организм ввести углеводы, то последние в клетках начнут окисляться с большей скоростью, в результате в цитоплазме клеток начнет повышаться содержание ацетил-КоА, глицерофосфата, НАДФН₂, АТФ и других компонентов, необходимых для образования жиров. Помимо углеводов скорость биосинтеза липидов повышают белки, принятые с пищей в избытке.

Из сказанного становится совершенно очевидно, что введением в организм с пищей различных субстратов (продуктов) мы можем регулировать скорость окисления и биосинтезaлипидов, переключать метаболизм в клетке с одного вида обмена на другой в благоприятном для органов и тканей на данный момент направлении.

Регуляция скорости обмена липидов доступностью кофакторов (КоА, НАД, НАДФ и др.), витаминов (биотина, карнитина и др.) осуществляется аналогичным образом. Например, регуляция скорости окисления и биосинтеза липидов в огромной степени зависит от проницаемости клеточных мембран, наличия и активности молекул, обеспечивающих их перенос (например, наличия карнитина, АТФ, необходимых для транспорта высших жирных кислот через мембрану митохондрий).

Регуляция скорости обмена липидов активностью ферментов — это наиболее сложный и трудный для понимания процесс. Осуществляется этот способ регуляции по двум направлениям. Быстрый способ регуляции (действует уже через

несколько минут или даже секунд после поступления сигнала) связан с изменением физико-химических свойств среды, окружающей фермент (рН, ионной силы раствора, наличия субстратов, активаторов и ингибиторов фермента и других причин). Эти изменения немедленно отражаются на структуре фермента, его активного и аллостерического центров. Например, биосинтез высших жирных кислот лимитируется активностью ацетил- КоА-карбоксилазы, аллостерический фермент, который катализирует образование малонил-КоА. Положительными модуляторами его являются цитрат и АТФ. Накопление цитрата в клетке служит сигналом, что цикл трикарбоновых кислот «перегружен топливом», и избыток ацетил-КоА необходимо направить на биосинтез жирных кислот, что осуществляется немедленно. Ингибитором этого фермента являются, преждевсего, сами молекулы высших жирных кислот.

Более медленный способ регуляции метаболизма липидов (действует через несколько часов или даже дней после поступления сигнала) связан с увеличением или снижением содержания в клетках молекул ферментов за счет изменения скорости их синтеза или распада. Установлено, что значительное влияние на этот процесс оказывают гормоны и, прежде всего, стероидные, а также инсулин и некоторые препараты, используемые в медицине. Инсулин стимулирует анаболизм липидов; глюкагон, адреналин, липотропин, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны активируют катаболизм депонируемых форм липидов.

С нарушением обмена липидов и его регуляцией связано развитие большого числа заболеваний. Нарушения обмена липидов возможны уже на этапе их переваривания и всасывания. Это может быть обусловлено дефицитом желчных кислот и, как следствие, нарушением эмульгирования и всасывания липидов. Кроме того, дефицит и недостаточная активность ферментов приводит к нарушению переваривания липидов и вызывает стеаторею. Следствием нарушения переваривания и всасывания липидов являются дефицит незаменимых ВЖК и витаминов А, Д, Е, К, Q.

В лабораторной диагностике заболеваний, связанных с нарушением обмена липидов и липопротеинов, прежде всего ожирения, атеросклероза и ишемической болезни сердца, важная роль принадлежит анализу в сыворотке крови содержания общих липидов, триглицеридов, холестерина, фосфолипидов и, что наиболее важно, изменению отдельных классов липопротеинов. У пациентов можно обнаружить повышение в сыворотке крови содержания общих липидов (гиперлипидемия), триглицеридов (гипертриглицеридемия), холестерина и его эфиров (гиперхолестеринемия), липопротеинов (гиперлипопротеинемия), фиксируются также при этом различные изменения в соотношении содержания отдельных классов липопротеинов (дислипопротеинемия). Реже у пациентов приходится наблюдать понижение уровня липидов в сыворотке крови (гиполипидемия) и, прежде всего, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и фосфолипидов,

Изменение соотношения различных классов липопротеинов в сыворотке крови называют дислипопротеинемиями. Согласно Фредриксону различают 5 типов дислипопротеинемий, которые характеризуются преобладанием в сыворотке крови какого-либо одного или нескольких классов липопротеинов.

Установлено, что ЛПОНП и ЛПНП — атерогенные липопротеины, а ЛПВП — антиатерогенные липопротеины. Фосфолипиды и ЛПВП — это антиатерогенные липиды и липопротеины. При снижении их содержания в крови у пациента повышается риск развития атеросклероза и ИБС. При атеросклерозепроисходит образование на стенках артерий так называемых атеросклеротических бляшек, представляющих собой в основном отложения холестерина. Атеросклеротические бляшки разрушают клетки эндотелия сосудов, и в таких местах часто образуются тромбы. Одна из основных причин развития атеросклероза – нарушение баланса между поступлением холестерина с пищей, его синтезом и выведением из организма. Возникновение данного заболевания также связано с повышением в плазме крови содержания атерогенных липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП), богатых холестерином. Размеры ЛПНП и ЛПОНП соизмеримы с межклеточными промежутками, и при повышении их содержания в сыворотке крови, они накапливаются в интиме сосудов. Это ведет, вначале, к липоидозу, а затем к атеросклерозу и ИБС. ЛПВП, наоборот, богаты антиатерогенными фосфолипидами. По размеру ЛПВП (≈ 50% белка) значительно меньше, чем ЛПНП и ЛПОНП. Они относительно легко проникают в межклеточные пространства, извлекают из клеток (в том числе, из стенки сосуда) холестерин и поэтому являются антиатерогенными. В этом механизме необходимыми участниками являются фосфолипиды и фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ). Следовательно, генетические дефекты ЛХАТ, аполипопротеинов ЛПВП, рецепторов к ЛПНП – причины атеросклероза различной степени тяжести, вплоть до летального исхода в раннем детском возрасте. К контролируемым факторам риска относятся: снижение количества фосфолипидов, увеличение количества холестерина, повреждение стенки различными факторами.

Высокий уровень липидов в сыворотке крови может быть у практически здоровых лиц и наблюдается после приема с пищей избытка высококалорийных продуктов или, например, после мобилизации эндогенных ресурсов организма при стрессе. Это физиологически обусловленные гиперлипидемии. В зависимости от механизма нарушения обмена липидов следует различать гиперлипидемии или гиперлипопротеинемии первичные и вторичные.

Первичные гиперлипидемии(наследственные) связаны с дефектами в генах. Среди них следует различать полигенную гиперхолестеринемию. Ее развитие обусловлено наличием аномалий в нескольких генах, несущих информацию о метаболизме холестерина. Наиболее подробно изучена гиперлипопротеинемия, обусловленная дисфункцией рецепторов и, прежде всего, недостаточностью рецепторов для ЛПНП. В составе этих липопротеиновых комплексов перемещается от одного органа к другому основная часть холестерина. Если число рецепторов ЛПНП на клетках снижается, то в плазме крови возрастает содержание ЛПНП и холестерина. Отмечено, что у гетерозиготных носителей аномального гена число рецепторов для ЛПНП может снижаться почти вдвое. Оказалось, что во столько же раз в плазме крови при этом возрастает содержание холестерина. В результате степень риска заболеть атеросклерозом и ИБС у таких людей возрастает в 10—50 раз. Когда же рецепторы к ЛПНП полностью отсутствуют (у гомозиготных и носителей аномального гена), содержание холестерина в плазме крови повышается еще больше. Такие больные, в связи с ранним развитием атеросклероза и ИБС, редко доживают до 20 лет.

Вторичные гиперлипидемии— это, как правило, приобретенные изменения в обмене и содержании липидов. Они могут быть обусловлены алиментарными факторами, наличием ряда заболеваний и, прежде всего, могут быть результатом ожирения, злоупотребления алкоголем, наличия сахарного диабета, нефротического синдрома, гипотиреоза, панкреатита,печеночной недостаточности, закупорки желчных протоков и других причин.

Ожирение — состояние, когда масса тела (за счет накопления жира в адипоцитах) превышает норму на 20%. Первичное ожирение может быть обусловлено генетическими, гормональными, метаболическими нарушениями, потреблением избытка калорий в питании, гиподинамией (пониженный уровень физической активности). Ген «ожирения» в адипоцитах стимулирует образование белка лептина, который регулирует потребление пищи и уровень жировой массы. Снижение уровня лептина, нарушение его структуры или снижение количества рецепторов к нему служат сигналом недостаточного количества жиров в организме, что приводит к возрастанию аппетита и увеличению массы тела.

Вторичное ожирение— чаще всего результат эндокринного (гипотиреоз, гипогонадизм, синдром Иценко-Кушинга) и других заболеваний.

Желчнокаменная болезнь— патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет холестерин. Затем он пропитывается билирубином, белками и солями кальция, формируя жесткие конгломераты. В норме гидрофобные молекулы холестерина удерживаются в растворе желчи благодаря наличию в ней желчных кислот и фосфолипидов (образуются мицеллы). У больных желчнокаменной болезнью повышены синтез и содержание холестерина, но снижены синтез и количество желчных кислот, т.е. нарушено в желчи соотношение холестерол/желчные кислоты. Холестерин начинает осаждаться в желчном пузыре, образуя вначале вязкий осадок, который постепенно становится более твердым.

Нарушение липидного обмена: лечение народными средствами

Основная классификация

Каждый человек самостоятельно может сделать расчет степени ожирения по индексу массы тела, чтобы еще до обращения к доктору хотя бы примерно знать свой диагноз. Нарушение жирового обмена 1 степени характеризуется тем, что вес немного превышает нормальные показатели, а талия теряет свои очертания. Все чаще повышается давление, усиливается потоотделение. Если вовремя изменить образ жизни и начать лечение, то лишние килограммы быстро уйдут.

При 2 степени нарушения жирового обмена изменения уже видны невооруженным глазом. Становится очень сложно ходить и выполнять физические нагрузки. Появляется сильная одышка. Шансы на выздоровление есть, однако это занимает довольно много времени.

При протекании нарушения 3 степени патология сложно поддается терапии. Очень сильно повышено давление, развивается диабет, болят суставы, появляется много других болезней. Отмечается сильная раздражительность, депрессивное состояние, а также комплексы. Важно своевременно определить наличие проблемы и посетить врача для лечения.

Хроническое нарушение липидного обмена

Чтобы предотвратить возникновение хронического нарушения липидного обмена, нужно отказаться от вредных привычек, а также вести здоровый образ жизни и стараться больше двигаться. Далеко не все могут своевременно заметить признаки проблемы. Среди основных признаков нарушения нужно выделить такие как:

быстрый набор веса без причины;
ослабление зубной эмали;
изменение оттенка кожи;
воспалительные процессы ротовой полости;
хрупкость ногтей;
одышка;
диарея или продолжительный запор.

При хроническом нарушении липидного обмена рекомендуется посетить гастроэнтеролога, который подберет правильное лечение.

Чтобы понять, что представляет собой это расстройство, нужно рассмотреть некоторые функции организма.

Дело в том, что с пищей к нам поступают различные вещества, это жиры, углеводы, белки, а также аминокислоты, витамины, минеральные соли. Для их переработки в энергию тело выполняет ряд функций:

Ассимиляцию, которая заключается в синтезировании органических веществ и накоплении энергии. Процесс получил название анаболизма.
Диссимиляцию, которая представляет собой распад органических соединений и высвобождение энергии. Это катаболизм.

Оба процесса в норме должны находиться в состоянии баланса. При его нарушении, пациенты начинают патологически терять вес, когда преобладает диссимиляция. И, напротив, сдвиг в сторону ассимиляции стимулирует стремительный набор лишних килограммов.

Прежде чем начать лечение липидного обмена, установим причины, выясним, почему так происходит?

Протекание этих функций зависит от баланса потребляемых калорий и их расхода.

Однако на обменный процесс влияют и такие факторы, как:

Генетическая предрасположенность.
Неправильное питание, переедание, употребление однотипных и жирных продуктов.
Недостаточная физическая активность.
Психоэмоциональные перенапряжения и стрессы.

Однако не только жиры становятся причиной расстройства липидного обмена. В процессе генерации и высвобождения энергии принимают участие углеводы и белки, поэтому крайне важно, чтобы питание было сбалансированным.

Чтобы понять, что организму необходима коррекция, нужно выяснить, как проявляется нарушения обменных процессов.

Основные причины

Целый ряд болезней обусловлен нарушением жирового обмена. Самыми главными из них нужно назвать ожирение и атеросклероз. Накопление холестерина на стенках сосудов приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Со временем они увеличиваются в размере и могут перекрывать просвет сосуда и препятствовать нормальному кровообращению. Если в результате этого ухудшается кровоток в артериях, то развивается стенокардия или инфаркт миокарда.

Среди причин нарушения жирового обмена можно выделить наследственный фактор, неправильный образ жизни, а также целый ряд других патологических процессов. Среди провоцирующих факторов нужно отметить:

единичные или множественные мутации определенных генов;
атеросклероз;
малоподвижный образ жизни;
табакокурение;
злоупотребление жирной пищей;
диабет;
алкоголизм;
цирроз.

Очень часто встречаются наследственные нарушения жирового обмена, которые сложно поддаются лечению и протекают на протяжении длительного времени. Очень важно своевременно определить наличие нарушения и провести комплексное лечение.

Основные симптомы

Симптомы нарушения жирового обмена во многом связаны с болезнями, которые возникают по этой причине. Обнаружить имеющуюся проблему возможно только лишь после выполнения лабораторных исследований. Среди основных признаков нужно выделить такие, как:

образование жировых отложений в уголках глаз;
увеличение размеров печени и селезенки;
повышение веса;
повышение тонуса сосудов;
характерные признаки невроза, эндокринных болезней, атеросклероза.

Кроме того, на коже появляются узелковые новообразования, содержащие в себе холестерин. Они локализуются на стопах, лице, ладонях, груди, плечах. Все эти проявления характерны для повышения уровня жиров. При понижении липидов проявляются такие признаки, как:

снижение веса;
расслоение ногтевой пластины;
нарушение менструации у женщин;
выпадение волос.

Независимо от симптомов и причин нарушения жирового обмена, нужно обязательно обратиться к доктору для проведения обследования и назначения терапии.

Прежде всего, расстройство липидного обмена выражается в скоплении подкожного жира. Это не только проявляется интенсивным набором веса, но и влечет за собой развитие сахарного диабета, атеросклероза, бесплодия, болезней сердца, обструктивного апное и других недугов, требующих срочного вмешательства и проведения гиполипидемической терапии. Данный метод лечения подразумевает прием медикаментов и соблюдение диеты.

Однако ожирение может проявляться как скоплением липидов в подкожной ткани, так и переизбытком в крови. Тогда в сосудах образуются атеросклеротические бляшки.

Расстройство метаболизма может сопровождаться сильной беспричинной потерей веса, которая происходит без изменений режима питания.

Кроме того, сигнализировать о патологии могут следующие признаки:

Цвет лица становится болезненным.
На коже появляется высыпание.
Волосы теряют блеск, становятся тусклыми и ломкими, наблюдается повышенная сухость.
Нарушается терморегуляционная функция организма.
Сон становится поверхностным и тревожным.

Кроме того, на теле появляются очаги отечности, беспокоят мышечные и суставные боли.

Возможные осложнения

Нарушение метаболизма может привести к развитию разных заболеваний. Как уже сказано выше, избыток липидов вызывает ожирение с вытекающими последствиями. Нехватка белков чревата дистрофией, а избыток нарушением в работе печени и почек, развитии неврозов.

Расстройство углеводного баланса вызывает сахарный диабет.

Минеральный обмен также важен, поскольку при недостатке йода развиваются болезни щитовидной железы, а нехватка фтора провоцирует кариес. При дефиците кальция страдает опорно-двигательный аппарат. Избыток солей ведет к развитию подагры.

Часто, отмечая у себя симптомы нарушения обмена веществ, люди начинают самостоятельно лечиться. Такой подход крайне нежелателен, ведь причины могут крыться в нарушении обменных процессов, связанных с переработкой и усвоением различных веществ. Перед началом лечения, необходимо пройти обследование. Это позволит поставить диагноз и грамотно подобрать методику терапии. Кроме того, лечить приходится и последствия, поэтому крайне важно обращение к врачу.

Когда человек замечает у себя нарушения липидного обмена, он пытается устранить имеющуюся проблему самостоятельно и очистить организм. Это не только не приносит никакого результата, но может также навредить здоровью. Обязательно требуется консультация доктора.

Печень не может справиться с большим количеством жиров, и в результате этого в организме начинает накапливаться холестерин, который оседает на стенках сосудов и провоцирует развитие болезней сердечно-сосудистой системы. Среди основных осложнений нужно выделить такие как:

атеросклероз, который поражает сосуды мозга и сердца;
образование тромбов;
стеноз просвета сосудов;
разрыв сосудов.

Довольно часто на этом фоне развивается болезнь Гирке. Это врожденное заболевание зачастую обнаруживается в младенческом возрасте. Проявляется оно в виде отставания в росте, выпячивания живота и снижения уровня сахара в крови.

Проведение диагностики

При возникновении признаков нарушения жирового обмена в организме нужно провести диагностику для обнаружения патологии. Изначально нужно обратиться к терапевту. Доктор проведет осмотр и поставит диагноз, что позволит подобрать лечение.

В последующем пациент будет перенаправлен к профильному специалисту, а именно диетологу, гастроэнтерологу, психотерапевту. Если при нарушении жирового обмена развивается патология щитовидной, поджелудочной железы, а также надпочечников, то лечение нужно проходить у эндокринолога, а при признаках атеросклероза – у кардиолога.

Чтобы правильно поставить диагноз, нужно обязательно сдать анализы. Первичная диагностика основывается на:

изучении истории болезни;
сборе анамнеза;
выполнении физикального осмотра;
детальном опросе больного.

Ожирение при проблемах метаболизма

Лабораторная диагностика при наличии нарушения липидного обмена обязательно включает в себя:

исследование крови и мочи;
биохимический анализ крови;
иммунологическое исследование;
обследование на гормоны.

Инструментальная диагностика подразумевает под собой проведение компьютерной томографии, УЗИ, МРТ и рентгенографии. Однако все эти методики назначаются только в случае если есть подозрения относительно развития осложнений.

Массаж при нарушении липидного обмена довольно результативен. Он помогает уменьшить жировые отложения и стимулирует кровообращение. Рекомендуется проводить сеанс утром после завтрака или после обеда. При ослабленных мышцах брюшного пресса ударные приемы делать нельзя.

Если состояние больного ухудшилось во время сеанса, то процедуру нужно прекратить. Интенсивность массажных движений увеличивают постепенно. Рекомендуется делать массаж 1-2 раза в неделю. Перед процедурой и после нее требуется непродолжительный отдых.

Эффект увеличивается при проведении массажа в парной или бане. Однако предварительно нужно проконсультироваться с доктором. Во время лечения рекомендуется соблюдать специальную диету. В случае сильного ожирения, когда человек не может лечь на живот и страдает от одышки, он должен лежать на спине, а под голову и колени подкладывается валик.

Изначально делают массаж нижних конечностей. После этого применяют приемы растирания, поглаживания, вибрации. Их чередуют с разминанием.

Особенность лечения

При запущенном состоянии и наличии осложнений обойтись без медикаментозной терапии не представляется возможным. Однако на начальных стадиях поможет коррекция питания, занятия спортом и нормализация режима работы и отдыха, стабилизация психоэмоционального фона.

Диета требует:

Сократить потребление жиров, особенно животных.
Увеличить прием овощей и фруктов с большим содержанием клетчатки.
Обогащение рациона витаминами.

Однако самостоятельно разрабатывать диеты не рекомендуется, поскольку неправильным питанием можно спровоцировать обратный эффект.

Причины нарушения

Физические нагрузки поспособствуют снижению веса.

На протяжении веков успешно применялись средства народной медицины для восстановления метаболических процессов. Целители и травники использовали растения для лечения различных недугов. Не составляет исключения и нарушение жирового обмена. Современные врачи не исключают лечение народными средствами, как дополнение к комплексной терапии.

Наиболее эффективными в борьбе с нарушением метаболизма являются травы подорожника, ромашки, зверобоя, бессмертника, иван-чая, боярышника, листьев одуванчика, калины, земляники, березовых почек.

Однако применение народных средств необходимо согласовывать с врачом, который порекомендует нужный состав травяного сбора для каждого конкретного пациента и предложит правильный способ их применения.

Лечение нарушения жирового обмена начинается с устранения основных причин, которые его спровоцировали. Нужно скорректировать рацион и режим питания, уменьшить количество потребляемых жиров и углеводов.

Пациентам надо регулировать режим отдыха и работы, избегать стрессов или постараться более спокойно на них реагировать. Дополнительно рекомендуется заниматься спортом, так как это поможет значительно повысить энергозатраты и добавить бодрости.

Если проблема очень серьезная, то без грамотной врачебной помощи человеку просто не обойтись. Если же патологические изменения в организме уже появились, больной обязательно должен пройти курс терапии. Это может быть лечение с помощью гормональных препаратов, прием тиреоидных препаратов, если нарушена функция щитовидки или повышен уровень инсулина. При очень серьезных нарушениях показано проведение хирургического вмешательства.

При нарушении жирового обмена печени обязательно нужно применять народные средства. Взять 2 ч. л. листьев грецкого ореха, залить 1 ст. кипятка, настоять на протяжении часа. Отфильтровать, пить по 0,5 ст. 4 раза ежедневно до еды.

Взять по 100 г зверобоя, бессмертника, цветков ромашки, березовых почек, переложить в стеклянную посудину, плотно закрыть. Залить 1 ст. л. смеси 500 мл кипятка, дать постоять 20 минут, отфильтровать и немного отжать. Пить перед сном. Утром выпить оставшийся настой натощак с добавлением 1 ч. л. меда.

Взять 350 г чеснока, натереть на терке. Затем 200 г массы залить 200 мл спирта и поставить в темное прохладное место. Через 10 дней отфильтровать и отжать. Пить настойку через 3 дня, начиная сначала с 2 капель и увеличивая их постепенно до 25. Продолжительность курса составляет 11 дней.

Медикаментозная терапия

Лечение нарушения жирового обмена зачастую проводится при помощи медикаментозных препаратов. К ним нужно отнести:

«Ловастатин».
«Симвастатин».
«Правастатин».
«Аторвастатин».

Препарат «Ловастатин» помогает контролировать уровень холестерина. Принимается лекарство по 20 мг ежедневно, сразу после ужина. «Симвастатин» назначается не только для нормализации уровня холестерина. Начальная дозировка составляет 20 мг в сутки, но при надобности она повышается вдвое.

«Правастатин» представляет собой активное вещество, которое не требует превращений в печени. Этот препарат помогает снизить риск возникновения сердечнососудистых осложнений. Назначается это средство в дозировке 20-40 мг ежедневно. Возможен прием в совершенно любое время, что значительно упрощает процесс лечения.

Препараты-стероиды «Оксадролон» и «Метиландростендиол» способствуют росту мышечной массы, а также уменьшить жировые отложения. Лекарства «Ортосен» и «Ксеникал» не позволяют усваиваться лишним жирам. При нарушении липидного обмена лечение при помощи медикаментозных препаратов нужно начинать только после консультации с врачом.

Правильное питание

При нарушении липидного обмена обязательно нужно соблюдать специальную диету. Кушать нужно часто. Промежуток между приемами пищи составляет 2-3 часа. Если промежуток будет более длительным, то организм начнет запасать жир. Только легкая пища поможет нормализовать обмен веществ.

Обязательно в рационе должна присутствовать рыба, так как она содержит жирные кислоты Омега-3. Они способствуют выработке ферментов, которые помогают расщеплять жиры и предупреждают их накопление. Нужно пить как можно больше чистой воды. Делать это рекомендуется за 30 минут до еды и через час после нее. Нужно исключить из своего рациона вредные жиры, мучное, а также вредные продукты.

Физическая активность

При нарушении жирового обмена у детей и взрослых обязательно требуется достаточная физическая активность, так как она оказывает положительное влияние на процессы метаболизма. Лечебная физкультура:

усиливает обмен веществ;
повышает энергетические затраты организма;
тонизирует нервную систему.

Упражнения подбираются индивидуально, с учетом причин, которые спровоцировали нарушение процессов метаболизма. Изначально человек должен адаптироваться к умеренно повышающимся нагрузкам. Рекомендуются специальные упражнения, ходьбу и самомассаж.

Прогноз и профилактика

Прогноз нарушения липидного обмена во многом зависит от особенностей протекания патологии. Подобная проблема наблюдается при различных заболеваниях. При легкой степени нормализовать состояние можно путем соблюдения специальной диеты, а также лечебной физкультуры. При сложных стадиях может потребоваться операция.

Чтобы предотвратить возникновение нарушения, обязательно нужно принимать определенные меры профилактики. Среди основных рекомендаций нужно учитывать такие как:

ведение здорового образа жизни;
предотвращение развития ожирения;
сбалансированное и правильное питание;
исключение эмоционального перенапряжения;
своевременная борьба с артериальной гипертензией.

Кроме того, нужно при появлении первых признаков проблемы пройти полное медицинское обследование. Это позволит максимально быстро устранить болезнь и предотвратить возникновение еще больших нарушений.

Патофизиология липидного обмена

С семидесятых годов ХХ века основное внимание в исследованиях обмена веществ занимает проблематика нарушений метаболизма липидов. Причиной тому – высокая частота наследственных и приобретенных расстройств жирового обмена у населения развитых стран По данным ВОЗ, не менее 10 % жителей планеты (а в Европе и Северной Америке – более 20 %) страдают дислипопротеинемиями. До 1-2 % европейцев поражено семейной наследственной гиперхолестеринемией, более 50 % женщин и мужчин, а также не менее 10 % детей страдают различными формами и степенью ожирения. Около 50 % общего уровня смертности обусловлено сердечно-сосудистыми заболеваниями, патогенетической основой которых служит атеросклероз. В России в 2002 г. смертность от сердечно-сосудистой патологии составила 56 %.

Ведущим механизмом этой патологии является нарушение жирового метаболизма. Использование современных научных достижений патофизиологии липидного обмена привело к впечатляющим успехам в истории медицины – к концу 80-х годов в Северной Америке смертность от ишемической болезни сердца снизилась на 60 %.

Понятие о липидах организма и пищи. Липиды – большая группа органических соединений с характерными признаками: нерастворимые в воде, растворимые в эфире, ацетоне, хлоруглеродных растворителях, содержат высшие алкильные радикалы, имеют строение сложных эфиров с участием жирных кислот и спиртов.

Простые липиды содержат в своем составе только углерод, водород и кислород и гидролизуются на жирные кислоты (ЖК) и спирты. К ним относятся ЖК, глицериды [в частности, триацилглицериды (ТГ), т.е. нейтральные жиры], липоспирты [холестерин (ХН), ретинол, кальциферол, эфиры ХН], воска (ланолин, спермацет).

Сложные липиды в дополнение к составу уже указанных химических элементов содержат азот, а часто – фосфор и серу. Примерами сложных липидов являются фосфолипиды (ФЛ), включая глицерофосфолипиды, сфинголипиды и гликолипиды (в том числе ганглиозиды, сульфатиды и цереброзиды). Наличие сложных группировок у липидов обеспечивает их гидрофильность, а углеводородных групп – гидрофобность. Степень выраженности этих свойств оценивается уровнем амфифильности липидов. Нейтральные жиры слабо амфифильны, поэтому депонируются в безводной среде. Глицерофосфолипиды сильно амфифильны, поэтому в водной среде могут образовывать бислой, обращенный гидрофильными остатками в водную фазу, а гидрофобными – внутрь.

Особенности строения различных липидов определяют их основные функции:

резервно-энергетическая, в основном обеспечивается ТГ;
мембранообразующая, связанная с метаболизмом глицерофосфолипидов;
рецепторно-посредниковая, обеспечивается гликолипидами, особенно их представителями – гликосфинголипидами;
регуляторно-сигнальная, опосредованная липоспиртами (химическая основа стероидов).

Общеизвестно, что основным энергоресурсом в организме является жир. Его запасы составляют 16–23 % всей массы тела. Из общего количества липидов в организме (10-16 кг) около 2 кг включено в клетки нежировой ткани (конституциональный жир), остальная масса находится в адипоцитах (липоцитах), причем одна половина объема – в подкожно-жировой клетчатке, другая – в сальнике и жировой ткани висцерального отсека тела. Количество адипоцитов детерминировано генетически, а их размер определяется полом, возрастом, воздействием регуляторных и метаболических факторов. Число жировых клеток относительно постоянно и с возрастом не меняется. У женщин их больше, чем у мужчин. В организме молодых людей их количество приближается к 3×10¹⁰, содержание жира в каждом адипоците близко к 0,6 мкг, а у лиц с ограниченной физической активностью – 4,6 ×10¹⁰. Теплотворная способность жиров намного выше углеводов. Так, при распаде одной молекулы пальмитата выделяется 130 молей АТФ, а при окислении одного моля глюкозы – 38 молей АТФ. Для энергетических нужд некоторые органы (например, миокард) используют в основном ЖК и дериваты липидов, например кетоновые тела, и глюкозу (мозг). Скелетные мышцы метаболизируют ЖК при обычной нагрузке, а при интенсивной мышечной деятельности – глюкозу. Избыточное накопление жиров в жировой ткани называется ожирением, а накопление их вне адипоцитов (чаще в клетках печени, сердца, почках) – жировой трансформацией.

Фосфолипиды. Они представляют собой эфиры многоатомных спиртов глицерина или сфингозина с высшими жировыми кислотами и фосфорной кислотой. Кроме того, ФЛ в своей структуре содержат азотосодержащие соединения – аминокислоту серин, аминоспирты этаноламин, холин. Для синтеза ФЛ необходимы спирты – холин и инозит. Оба вещества условно называют витаминоподобными. В организме холин синтезируется лишь при наличии метионина, фолацина, кобаламина и пиридоксина. Инозит в изобилии имеется во всех животных и растительных продуктах (фитины), а также синтезируется кишечной микрофлорой человека. ФЛ являются важнейшим компонентом биомембран. Они высоко амфифильны, поэтому в водном растворе клеток легко образуют бислой цитоплазматических мембран, а на поверхности частиц липопротеидов (ЛП) представлены монослоем. В мембранах клеток обязательно находится ХН, кооперирующий гидрофобными и ионными связями с ФЛ мембранных белков. Согласно одной из моделей, белки как островки плавают в фосфолипидном озере мембран.

Химический состав ФЛ мембран разных клеток неоднороден, и даже наружный монослой отличается от внутреннего большим содержанием фосфатидилхолина. Единственным ФЛ, обладающим антигенными свойствами, признается кардиолипин митохондриальных мембран (дифосфатидилглицерид). Иммунологический тест на его определение служит для диагностики системной красной волчанки. ФЛ могут переходить из одного слоя мембраны в другой, обмениваться в пределах своего слоя, а также между мембранами при контакте с клетками или с липопротеидами (ЛП) крови. ЛП – это сфероподобные комплексы, состоящие из молекул экзогенных и эндогенных липидов и транспортных белков – апопротеинов. ЛП приобретают растворимость за счет гидрофильного наружного слоя, состоящего из ФЛ, ХН и апопротеинов. Внутри ЛП находится гидрофобное ядро, содержащее основной и разный по составу груз этой частицы и представленное ХН, неполярными эфирами ХН, ТГ, ЖК. ФЛ мембран постоянно обновляются с помощью компонентов, приносимых в составе ЛП. По химическим свойствам и метаболической роли выделяют 5 классов ЛП.

Хиломикроны (ХМ) – это форма кругооборота экзогенных липидов, основной переносчик ТГ пищи из кишечника в ткани и печень. Диаметр частиц 100-1100 нм, они содержат некоторое количество белка (1-2 %), в основном апопротеин В48, С1-3 и ФЛ (3-8 %). При электрофорезе на ацетилцеллюлозе остаются на старте. Формируют  и V типы гиперлипопротеинемий (ГЛП). Они минимально атерогенны, но увеличивают риск тромбоза, эмболий и панкреонекрозов.
ЛПОНП – это форма кругооборота эндогенных ТГ, образуемых в печени. Диаметр 28-100 нм, содержит 7-10 % белка в виде апопротеина В100, 12-18 % ФЛ. При электрофорезе формируют пре--липопротеидную фракцию. Содержат мало ХН и его эфиров и обладают небольшим атерогенным потенциалом. Формируют V и V типы ГЛП.
ЛППП – липопротеиды промежуточной плотности, при электрофорезе формируют медленную β-фракцию размером 25-30 нм. ЛППП переносят эфиры ХН и ТГ в ткани. Высоко атерогенны, формируют ΙΙΙ и ΙΙб типы ГЛП.
ЛПНП – липопротеиды низкой плотности формируют β-фракцию при электрофорезе размером 20-25 нм. Оба класса являются продуктом метаболизма ЛПОНП. ЛПНП поставляют в ткани ХН, эфиры ХН, обладают очень высоким атерогенным потенциалом (содержат до 75 % от общего уровня всех форм плазменного ХН), формируют ΙΙа и ΙΙб типы ГЛП. ЛП β-фракций содержат много апопротеина В.

ЛПНП через апо-В/Е-зависимые рецепторы путем эндоцитоза поставляют готовый ХН многим клеткам [адренокортикоцитам, гепатоцитам, нефроцитам, клеткам гонад, лимфоцитам, гладкомышечным клеткам (ГМК) и фибробласта сосудистой стенки], несмотря на способность этих клеток самостоятельно синтезировать эндогенный ХН из ацетил-КоА. Оставшаяся (менее 80 %) часть апо-В-зависимых ЛП захватывается макрофагами путем фагоцитоза и деградирует в этих «клетках-мусорщиках». У человека ЛПНП является также основной транспортной формой эссенциальных полиеновых (полиненасыщенных) жирных кислот (поли-ЖК) в форме эфиров ХН, точнее этерифицированных холестерином (эХН) эссенциальных поли-ЖК.

Существует мнение о наличии рездельного переноса ЛП и раздельного поглощения клетками насыщенных (нЖК) и поли-ЖК через разные рецепторы. В последнее десятилетие в теории атеросклероза обсуждается эндогенная патология, пусковым звеном которой является блокада рецепторного поглощения клетками ЛПНП. Результатом утилизации клетками ЛПНП через апо-В-100 рецепторы возникает, во-первых, дефицит в клетках эссенциальных (жизненно необходимых) поли-ЖК и, во-вторых, затруднение удаления из крови ЛПНП (основной переносчик эссенциальных поли-ЖК), уровень которых повышается, и они, по сути, становятся «инородными телами». Нарушение физиологического баланса этих веществ местно и на уровне целостного организма запускает развитие атеросклероза как системной реакции на повреждение с общими механизмами патогенеза воспаления.

ЛПВП – липопротеиды высокой плотности (частицы размером 7-10 нм). Эта группа богата ФЛ, переносит в печень ХН, эфиры ХН, ФЛ, осуществляет дренаж тканей. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. Они образуют α-фракцию при электрофорезе, формируют гипер-α-липопротеинемию, содержат апопротеины А, С (1-3) и Е. ЛПВП выполняют роль челноков, поставляя ХМ апопротеиды А и С; последние являются активаторами липопротеинлипазы (ЛПЛ). С помощью этого механизма ЛПВП регулируют скорость катаболизма ХМ и ЛПОНП. Частицы ЛПВП собираются в печени и кишечнике на основе апопротеинов А из насцентных дисков малого размера (остатков оболочки ХМ, богатых ФЛ), насыщенных апопротеинами С и Е. Во время перехода дисков через сосудистую стенку апопротеин Е связывает избыток ХН. Апопротеины дисков обладают высоким сродством к ФЛ и, обогащаясь ими, превращаются в ЛПВВ. На поверхности частиц ЛПВП ХН этерифицируется с помощью фермента лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ). Катализатором этой реакции является апопротеин А. Образовавший эХН уходит внутрь частиц ЛПВП в состав ядра. В печени ЛПВП катаболизируются. К изложенному добавим, что апопротеины синтезируются в печени и энтероцитах.

При наследственном отсутствии ЛПНП и ЛПОНП (патологическое состояние – абеталипопротеинемия) нарушается стабильность мембран. Примером может служить нестабильность мембран у пациентов с гемолитической анемией, сопровождающаяся акантоцитозом. При любой альтерации мембрана становится источниками БАВ – эйкозаноидов, синтезируемых на основе метаболизма ЖК и ФЛ, модулирующих местные типовые патологические процессы при повреждении.

Кроме того, производные ФЛ (в том числе простагландины) играют важную роль в передаче сигналов клетке, в связи с чем их называют липидными посредниками. Эти липидные продукты (например, инозитолтрифосфат и диацилглицерин) образуются при активации «фосфолипазы С» мембраны под влиянием G-белков. Вместе с ними они служат посредниками стимуляции комплекса протеинкиназы С, которая, в свою очередь, фосфорилирует многие клеточные белки, модулируя активность генетических программ роста и размножения. Одновременно происходит образование избыточного количества простагландинов. На уровне клетки они опосредуют действие многих факторов роста и гормональных стимулов. Например, механизм действия кротонового масла, являющегося коканцерогеном (но не канцерогеном), заключается в стимуляции образования липидных посредников и включении программы патологии клеточного роста. Действие многих цитокинов, например, интерлейкинов по ходу развития синдрома ООФ, реализуется через липидные посредники – простагландины.

Гликолипиды. Эти липиды являются рецепторными посредниками, участвуют в распознавании химических сигналов и доведении их до внутриклеточных эффектов. Ведущее место в этой группе липидов принадлежит гликолипидам – цереброзидам и ганглиозидам. В их входят спирт сфингозид, высшие жирные кислоты (вЖК) и остатки гексоз – галактозы или глюкозы. Ганглиозиды содержат также нейраминовую кислоту и гетероолигосахариды. Любой клеточный рецептор имеет в своем составе, кроме белковой, ганглиозидную часть, с помощью которой фиксируется на мембране. Гликолипиды обладают антигенными свойствами. Поэтому в патологии возможно формирование аутоантител к ганглиозидной части клеточного рецептора, что приводит к информационным сдвигам в клетке. Примером может служить появление аутоантител против гликозидной части рецепторов тиреотропного гормона (ТТГ), которые стимулируют рецепторы фолликулярных клеток щитовидной железы, что ведет к развитию гипертиреоза при Базедовой болезни. В патогенезе формирования аутоантител имеет место механизм перекрестной аллергии, провоцируемый инфекцией, поскольку некоторые бактерии обладают антигенами, имеющими сходства с белками рецепторов человека. Существует класс наследственных болезней накопления гликосфинголипидов из-за дефекта лизосомальных ферментов, который проявляется различными видами рецепторных нарушений. Общими клиническими проявлениями этой патологии служат нарушения функции центральных анализаторов (амавроз – слепота), двигательные расстройства, нарушения почечной реабсорбции.

Липоспирты. В эту группу входят многие липиды, являющиеся производными ХН – стероиды, которым присуща регуляторно-сигнальная роль. К ним относят кальциферол (витамин D), ретинол, минералкортикоиды, глюкокортикоиды, половые гормоны и некоторые другие вещества мезенхимального и лимфоидного происхождения. Таким образом, ХН в физиологической мере – необходим для организма и является безвредным продуктом. В организме человека общее содержание ХН более 300 г, причем свободного в 3 раза больше, чем эХН. В сутки его синтезируется более 1000 мг при ежедневной потребности 0,2-0,5 г. В то же время, такое количество ХН преобразуется в желчные кислоты, выводится с калом (копростерин) и с кожным салом. В составе клеточных мембран ХН придает им прочность, барьерные свойства, защищает от электрического пробоя, влияет на активность ферментов. Избыток ХН тормозит работу кальциевых насосов, способствуя накоплению внутриклеточного кальция и его токсическому эффекту. При перегрузке плазматических мембран ХН и невозможности избавления от него клетки размножаются для уменьшения его удельного содержания в мембранах. Такой механизм пролиферации фиброцитов и ГКМ прослеживается при атеросклерозе и ксантоматозе.

Нарушения липидного обмена

© П.Ф.Литвицкий, 2004	© ГЭОТАР-МЕД, 2004
ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА
ЭКЗОГЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ
ОТСУТСТВИЕ ИЛИ ДЕФИЦИТ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ
истощение	нарушение
запасовжиров	обмена веществ
	недостаточность биологическогоокисления
	подавление пластических процессов
	полиорганнаянедостаточность
прогрессирующее уменьшение массы тела
© П.Ф.Литвицкий, 2004	© ГЭОТАР-МЕД, 2004

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ВТОРИЧНОГО ЭНДОГЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ

мальабсорбция

рост

гипоинсулинизм

гипокортицизм

недостаток

новообразований

эффектов

гормонов тимуса

избыток в крови фактора некроза опухолей альфа

ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ СНИЖЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА

КВАШИОРКОР

Истощение. Генерализованный отек (на лице, руках,

ногах)

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ «КАХЕКСИНОВОГО» МЕХАНИЗМА ИСТОЩЕНИЯ И КАХЕКСИИ

Избыточное образование адипоцитами и макрофагами кахексина

(фактора некроза опухолей альфа)

подавление синтеза пептида Y нейронами гипоталамуса

угнетение активности протеинкиназ и процесса липогенеза снижение активности липопротеинлипазы клеток эндотелия

торможение транспорта жирных кислот в адипоциты интенсификация процессов катаболизма и подавление реакций анаболизма

истощение запасов жира

прогрессирующее снижение массы тела

•Стрелкис точками – прямые эффекты кахексина

23.Расстройства жирового обмена. Ожирение, атеросклероз, липодистрофия. Принципы терапии нарушений жирового обмена.

Одной из особенностей метаболизма липидов в организме является их способность к накоплению.

Среди патологических состояний, обусловленных изменением накопления липидов, можно выделить следующие варианты:

a) ожирение — избыточное накопление липидов в жировой ткани,

b) жировое истощение — пониженное содержание липидов в жировых депо,

c) жировые дистрофии и липидозы — приобретенные и генетически обусловленные нарушения метаболизма липидов, приводящие к повреждающему накоплению их в различных органах и тканях,

d) липоматозы — повышенное отложение жира в жировой ткани с опухолеобразным разрастанием.

Нарушения липидного обмена могут возникнуть в результате нарушений:

всасывания жира в кишечнике;

перехода жира из крови в ткань;

депонирования жира;

межуточного жирового обмена.

Нарушение всасывания жира

Для всасывания пищевого жира из кишечника необходимо его эмульгирование, расщепление на глицерин и жирные кислоты и образование комплексных соединений с желчными кислотами — холеинатов. Поэтому прекращение выделения желчи в двенадцатиперстную кишку или уменьшение ее секреции немедленно отражаются на переваривании жиров. Закупорка желчного протока, воспаление желчного пузыря (холецистит) и некоторые заболевания печени, связанные с нарушением процесса секреции желчи, приводят к тому, что неэмульгированные жиры проходят через пищеварительный канал, подвергаясь лишь в незначительной степени гидролизу. Если гидролиз пищевых жиров при этом и осуществляется в достаточной мере под действием липаз панкреатического и кишечного соков, то образующиеся жирные кислоты все же не всасываются. Выделение жира происходит в основном через кишечник и в меньшей степени осуществляется сальными и потовыми железами. В моче обнаруживаются лишь следы жира. При нарушениях всасывания жира кал содержит много нерасщепленного жира и высших жирных кислот и имеет характерный серовато-белый цвет — стеаторея. Выделение жира с мочой — липурия — может возникнуть после приема с пищей очень больших количеств жира, при переломах трубчатых костей, сопровождающихся размозжением костного мозга, травме обширных участков жировой ткани, при липоидном нефрозе.

Последствия нарушения всасывания жира — хотя жиры и липоиды легко синтезируются в организме из промежуточных продуктов углеводного обмена, полное исключение из пищи жиров недопустимо. С жирами в организм вводятся жизненно необходимые жирорастворимые витамины (A, D, Е, К)

Нарушение перехода жира из крови в ткани

Поступающий из кишечника нейтральный жир циркулирует в крови в виде хиломикронов (состоящих из триглицеридов, эфиров холестерина, фосфолипидов и β-липопротеида) и α-липопротеидов. В норме содержание нейтральных жиров в крови— 1—2 г/л.

Временное преходящее увеличение содержания хиломикронов в крови — гиперлипемия — наблюдается при повышенном поступлении жира с пищей (алиментарная гиперлипемия). .Гиперлипемия может быть результатом усиления мобилизации жира из депо — транспортная гиперлипемия (рис. 35).

Мобилизации жира из жировых депо, легких, костного мозга способствуют многие гормоны. Например, при голодании выход жира из его депо происходит в результате сочетанного действия СТГ гипофиза, глюкагона поджелудочной железы и адреналина надпочечников. Действие этих гормонов на жировую ткань реализуется через систему аденилциклазы — тАМФ. Последняя повышает активность триглицерид-липазы, осуществляющей липолиз в тканях.

Мобилизация жира из легких, приводящая к гиперлипемии, возникает преимущественно при продолжительной гипервентиляции легких, например у профессиональных певцов.

Ретенционная гиперлипемия (retentio — задерживать) — результат задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани, возникает преимущественно при уменьшении в крови содержания альбумина и фактора просветления (ФП), специфической липопротеидлипазы

Избыточное накопление жира в жировой ткани

Ожирение является результатом нарушения регуляции поступления жира в жировую ткань, образования его и утилизации как источника энергии.

Одной из существенных причин ожирения является избыточное (по отношению к энергетическим затратам) потребление пищи, связанное с усилением аппетита. Последнее обусловлено повышенной возбудимостью пищевого центра, в частности нервных образований гипоталамической области. Экспериментально установлено, что раздражение вентро-латеральных ядер гипоталамуса и разрушение вентро-медиальных вызывают отсутствие чувства насыщения, усиление аппетита, гиперфагию с последующим отложением жира (так называемое гипоталамическое ожирение).

Клиническим аналогом такого рода ожирения является диэнцефальное ожирение, развивающееся в результате инфекционного и токсического поражения нервных образований в межуточном мозге, а также при опухолях в этой области.

Понижение выхода жира из его депо наступает при подавлении функции щитовидной железы и гипофиза, гормоны которых (тироксин, СТГ, ТТГ) активируют мобилизацию жира и последующее его окисление. Повышенная продукция АКТГ гипофиза, глюкокортикоидов надпочечников и инсулина способствует отложению жира и образованию его из углеводов. Понижение функции половых желез приводит к избыточному отложению жира, если оно сопровождается нарушением деятельности гипоталамических центров

Жировая инфильтрация печени

Если подвозимый кровью к клеткам жир не подвергается в них расщеплению и окислению, не выводится и длительное время остается в клетках, возникает жировая инфильтрация (пропитывание). Сочетание ее с нарушением протоплазматической структуры называется — жировая дистрофия.

Общей причиной жировой инфильтрации и дистрофии является подавление активности гидролитических и окислительных ферментов жирового обмена (рис. 36), что может наблюдаться при отравлениях фосфором, мышьяком, хлороформом, вирусных инфекциях, авитаминозах (алкоголизме).

Содержание жира в печени в норме не превышает 5% от ее сырой массы. При жировой инфильтрации количество жира в печени возрастает в несколько раз и может доходить до 50%.

Большое значение в патогенезе жировой инфильтрации печени придается нарушению образования фосфолипидов. Достаточное их содержание в печени обеспечивает тонкое диспергирование жира и тем самым выход его из клетки. В молекуле фосфолипидов катализируется окисление жирных кислот. Недостаточное образование фосфолипидов возникает при дефиците в организме холина, структурной части основного фосфолипида печени — лецитина. А синтез холина в свою очередь связан с метальными группами, донатором которых является аминокислота метионин. Поэтому недостаточное введение в организм пищевого холина или недостаточное образование его из-за недостатка метионина может привести к жировой инфильтрации печени. Метионин, так же как белок казеин, в состав которого входит большое количество метионина, обладает липотропным действием, т. е. способствует удалению из печени избытка жира. Таким же свойством обладает эндогенный липотропный фактор — липокаин (образующийся в эпителии мелких протоков поджелудочной железы). Недостаток липокаина при сахарном диабете способствует жировой инфильтрации печени.

Нарушение промежуточного обмена жира

Относительно стабильными продуктами межуточного обмена высших жирных кислот являются ацетон, ацетоуксусная и бета-оксимасляная кислоты, так называемые кетоновые или ацетоновые тела, образующиеся в основном в печени и окисляющиеся до СО2 и Н2О в других тканях и органах (мышцы, легкие, почки и др.). При некоторых патологических процессах и болезнях (сахарный диабет, голодание — полное или исключительно углеводное, длительных инфекциях с высокой температурой, гипоксии, заболеваниях паренхимы печени и др.) содержание ацетоновых тел в крови может резко повыситься (в норме их содержание не превышает 0,02—0,04 г/л) (2—4 мг%). Ацетонемия приводит к появлению кетоновых и ацетоновых тел в моче — ацетурии. Ацетон выделяется не только через почки, но и через легкие с выдыхаемыми газами и с потом. От больного при этом пахнет ацетоном.

Механизмы, приводящие к увеличению кетоновых тел в крови (кетозу), достаточно сложны.

Одной из основных причин развития кетоза является дефицит углеводов (например, при сахарном диабете, голодании), который приводит к обеднению печени гликогеном и усиленному поступлению в нее жира, где и происходит окисление жирных кислот до ацетоуксусной кислоты. Этому способствует также недостаточный ресинтез высших жирных кислот из кетоновых тел и нарушение окисления их в трикарбоновом (лимонном) цикле. Для ресинтеза необходима энергия гликолиза. Недостаточное окисление кетоновых тел связано также с дефицитом соединений, образующихся при промежуточном обмене углеводов (пировиноградная и щавелевоуксусная кислоты) и являющихся субстратами цикла трикарбоновых кислот

Важным патогенетическим звеном в развитии кетоза при сахарном диабете является одновременная недостаточность липокаина и инсулина.

При поражении печени, вызванном токсино-инфекционными факторами, нарушена гликогенобразовательная функция печени, что способствует переходу в печень жирных кислот. Здесь образование кетоновых тел в значительной степени превалирует над их окислением. В результате возникает кетоз и жировая инфильтрация печени.

Атеросклероз — различные сочетания изменений интимы артерий, проявляющиеся в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложения кальция.

Этиологические ф-ры:

эндогенные: 1.наследственность

2.пол (в возрасте 40 — 80 лет атеросклерозом и инфарктом миокарда атеросклеротической природы мужчины болеют чаще, чем женщины (в среднем в 3 — 4 раза). После 70 лет заболеваемость атеросклерозом среди мужчин и женщин примерно одинакова.)

3.возраст (> 30 лет)

экзогенные.

1избыточное питание (много пищевых жиров и содержащих холестен продуктов)

2.стресс 3.гиподинамия 4 интоксикации (алкоголь, никотин, химические в-ва) 5.артериальная гипертензия (АД > 160/90) 6гормональные нарушения, болезни обмена в-в (сахарный диабет, микседема, ? функции половых желез, подагра, ожирение, гиперхолистеринемии)

Патогенез:

Существующие теории патогенеза атеросклероза можно свести к двум, принципиально отличающимся по своим ответам на вопрос: что первично, а что вторично при атеросклерозе, другими словами, что является причиной, а что следствием — липоидоз внутренней оболочки артерий или дегенеративно-пролиферативные изменения последней. Этот вопрос впервые был поставлен Р. Вир-ховым (1856). Он же первый и ответил на него, указав, что «при всех условиях процесс, вероятно, начинается с определенного разрыхления соединительно-тканного основного вещества, из которого большей частью состоит внутренний слой артерий».

Первоначально ведущая роль в повышении уровня липидов, особенно холестерина, в крови приписывалась алиментарному фактору (избыточному питанию), что дало название и соответствующей теории возникновения атеросклероза — алиментарной. Однако очень скоро ее пришлось дополнить, так как стало очевидным, что не все случаи атеросклероза можно поставить в причинную связь с алиментарной гиперхолестеринемией. Согласно комбинационной теории Н. Н. Аничкова, в развитии атеросклероза, кроме алиментарного фактора, имеют значение эндогенные нарушения липидного обмена и его регуляции, механическое влияние на стенку сосуда, изменения артериального давления, главным образом его повышение, а также дистрофические изменения в самой артериальной стенке. Однако и в этой модификации прежняя формула «без холестерина нет атеросклероза» сохранила свой первоначальный смысл. Это обусловлено тем, что развитие атеросклероза связано в первую очередь с уровнем холестерина в сыворотке крови.

В последующие годы было показано, что для возникновения атеросклероза имеет значение не только увеличение содержания холестерина в сыворотке крови, но и изменение соотношения между уровнями холестерина и фосфолипидов (в норме 0,9). При атеросклерозе это соотношение увеличивается. Фосфолипиды снижают содержание холестерина в сыворотке крови, удерживают его в эмульгированном состоянии, препятствуют отложению в стенке сосудов. Таким образом, их относительный дефицит, является одним из важных способствующих факторов атерогенеза.

Не менее важную роль играет качественный состав поступающего в организм жира. Обычно ²/₃ вводимого в организм холестерина вступает в химическую (эфирную) связь с жирными кислотами (главным образом в печени) с образованием холестеринэстеров. Этерификация холестерина ненасыщенными жирными кислотами (линолевой, линоленовой, арахидоновой), содержащимися в растительных маслах и рыбьем жире, способствует образованию полярных лабильных, легкорастворимых и катаболизируемых эфиров холестерина. Напротив, этерификация холестерина насыщенными жирными кислотами, главным образом животного происхождения (стеариновой, пальмитиновой), способствует появлению труднорастворимых, легко выпадающих из раствора холестеринэстеров. Кроме того, известна способность ненасыщенных жирных кислот уменьшать уровень холестерина в сыворотке крови путем ускорения его экскреции и метаболических превращений, а насыщенных— увеличивать его. Приведенные факты Позволяют заключить, что уменьшение соотношения ненасыщенных и насыщенных жирных кислот способствует развитию атеросклероза. Липиды сыворотки крови (холестерин, эфиры холестерина, фосфолипиды, триглицериды) отчасти состоят из хиломикронов (мелкодисперсных частиц, нерастворенных в плазме) и липопротеидов — растворенных в плазме комплексов α- и β-глобулинов и липидов. α-Липопротеиды приблизительно на 33—60 % состоят из белков и на 40—67 % — из жиров, (β-липопротеиды — примерно на 7—21 % и на 79—93 % соответственно.

При атеросклерозе увеличено содержание β-липопротеидов, в первую очередь с низкой удельной массой (0,99—1,023). Эти липопротеиды флотируют со скоростью 10—20 Sf, отличаются повышенным содержанием холестерина и насыщенных жирных кислот, относительным дефицитом фосфолипидов, легко выпадают в осадок. Более полная физическая и патофизиологическая характеристика, а также классификация типов атерогенных липопротеидов и соответствующих гиперлипопротеидемий проведена Фредриксоном и соавторами (1967).

Очевидно, что вид «транспорта», который обеспечивает доставку холестерина в сосудистую стенку при атеросклерозе, имеет существенное значение как в механизме возникновения атеросклеротических поражений, определяя их характер и степень выраженности, так и для дифференцированной диетической и лекарственной терапии.

Кроме того, учитывая способность атерогенных β -липопротеидов после их проникновения в сосудистую стенку комплексироваться с кислыми гликозаминогликанами и гликопротеидами, приобретая антигенные свойства, допускается возможность выработки аутоантител и развитие патологического процесса по типу аутоиммунного. Этому может способствовать также появление аутоантигенов из продуктов распада атеросклеротических бляшек, обеспечивающих специфическую сенсибилизацию организма.

В последние годы большое внимание уделяется изучению плазменных и тканевых ферментов, расщепляющих липиды. Установлено, что липолитическая активность у животных, резистентных к алиментарному холестериновому атерослерозу (крысы, собаки), повышена и, напротив, у восприимчивых к этому заболеванию животных (кролики, куры, голуби) — понижена.

У человека в связи с возрастом, а также при атеросклерозе липолитическая активность стенки аорты снижается. Это дает возможность предположить, что в сложной системе механизмов, способствующих развитию липоидоза сосудов при атеросклерозе, определенную роль играет недостаточность липолитических ферментов.

Большое значение в патогенезе атеросклероза имеют процессы биосинтеза холестерина. Последний в организме животных образуется через стадию активного ацетата (ацетил-КоА) из белков, жиров и углеводов. Печень является главным органом, синтезирующим холестерин в организме. Стенка сосудов также не лишена способности синтезировать холестерин из ацетата. В ней могут образовываться и фосфолипиды, и некоторые жирные кислоты. Однако сосудистая стенка не в состоянии обеспечить образование того количества липидов, которое обнаруживается в ней при атеросклерозе. Основным источником их является сыворотка крови. Следовательно, развитие атеросклероза без избыточного поступления холестерина извне можно объяснить эндогенной гиперхолестеринемией, гиперлипемией и гипербеталипопротеидемией.

Приведенные выше концепции патогенеза атеросклероза имеют свои сильные и слабые стороны. Наиболее ценным достоинством концепции общих метаболических нарушений в организме и первичного липоидоза артериальной стенки является наличие экспериментальной холестериновой модели. Концепция первичного значения местных изменений в артериальной стенке, несмотря на то, что была высказана 100 лет назад, пока не имеет убедительной экспериментальной модели

Ожирение

первичное-самостоятельный типовой пат.процесс

причины: избыточное питание, гиподинамия, генетическая предрасположенность.

вроричное-является признаком тех или иных заболеваний,самое распрострененное церебральное и гормональное.

Церебральное-возникает при повреждении гипоталамуса т.к там находится центр регулирующий пищевое поведение. ( при травмах, опухолях, энцефалите) частоя причина-полифагия

Гормональное-как одно из проявлений эндокринных нарушений ( гипотиреоз, гаперинсулинизм,гипофункция половых желез)

гиперпластическое ожирение-увеличение количества клеток

гипертрофическое- увеличение клеток в объеме

Механизмы увеличения массы жировой ткани:

1)усиление липогенеза (усиленное поступление жирных кислот в жировые клетки, усиление образования жк в одипоципах из глюкозы, усиление активности ферментов липогенеза

2)угнетение липолиза (уменьшение активности гормончувствительной липазы адипоцитов.)

Липодистрофия-(липидоз)-различные по интенсивности и характеру нарушения обмена липидов в клетках организма, возникающие на фоне липидной инфильтрации (усиленное поступлени и накопление липидов различными тканями, не относимых к жировым) и характеризующиеся растройством структуры и функции клеток. Вплоть до образования аномальных липидов и их комплексных соединений.

Принципы терапии:

ожирение: диета, частый прием пищи, повышение физической активности, уменьшение действия на организм патогенных факторов, назначение средств ускоряющих выведение липидных полимеров, устранение или ослабление имеющихся ферментопатий
атеросклероз-активных образ жизни (физкультура), адекватная сбалансированная диета ( питание),медикаментозное лечение и профилактика систем кровообращения, рпедупреждение образования тромбов и эмболов

10.Нарушения липидного обмена

Нарушения липидного обменаена

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ЛИПИДНОГООГО ОБМЕНАОБМЕНА

в зависимости от уровня нарушения обмена липидов:

расстройства		расстройства
расстройства		метаболизма
переваривания		метаболизма
переваривания		липидов в клетках
и всасывания		липидов в клетках
и всасывания		(паренхиматозные


		липидозы)
	нарушение
	нарушение
	трансмембранного
	переноса

в зависимости от

клиническихх проявленийпроявлений:

ожирение	липодистрофии	Дислипо-
		протеинемии
		протеинемии

истощение атеросклероз, артериосклероз

Л И П И Д О З Ы

(греч. lipos – жир, os – патологический процесс)

Типовая форма патологии липидного обмена.

Характеризуется расстройством метаболизма

липидов:

•в клетках

(паренхиматозные липидозы),

• в жировой клетчатке

(ожирение, истощение, липодистрофии),

• в крови

(дислипидемии),

•в стенках артерий

(атеросклероз, артериосклероз).

ОЖ И Р Е Н И Е

Избыточное (патологическое)

накопление жира в организме

ввиде триглицеридов

с увеличением массы тела

более чем на 20-30% выше нормальной.

** *

Распространённость:

Европа – 20-60% населения. Россия – более 60%.

Факторы риска:

-ИБС ( >1,5раза)

-Атеросклероза (> 2 раза)

-Гипертонической болезни (> 2 раза)

-Сахарного диабета(> 4 раза)

-Новообразований (?)

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

	ПЕРВИЧНОЕ			ВТОРИЧНОЕОРИЧНОЕ
(	ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЕ	)	(	СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ	)

Самостоятельное заболевание	Результат:
нейро-эндокринного генеза	• снижения энергозатрат
	• увеличения синтеза липидов

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОМУ

УВЕЛИЧЕНИЮ ЧИСЛА ИЛИ РАЗМЕРОВ АДИПОЦИТОВ


ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЕ	ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОЕ	СМЕШАННОЕ

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ОРГАНИЗМЕ

		ОБЩЕЕ		МЕСТНОЕ
(	равномерное)		(	локальная липо-
(	равномерное)			гипертрофия)
				гипертрофия)

ЖЕНСКИЙ ТИП

МУЖСКОЙ ТИП

(

гиноидный,

(андроидный,

ягодично-

абдоминальный)

бедренный)

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ ПО СТЕПЕНИ УВЕЛИЧЕНИЯ МАССЫ ТЕЛА

(	ИМТ =	МАССА ТЕЛА (КГ)		) Норма 18.5 – 24.9

		[ РОСТ (М	)2 ]

СТЕПЕНЬ

III

СТЕПЕНЬ

ИМТ:

• 25 — 29.9

• 30 — 39.9

• >40

«В быту «: • «Зависть	• «Улыбка	•»Сочувствие
окружающих»	окружающих»	окружающих»

ПРИЧИНЫ ОЖИРЕНИЯ

ПЕРВИЧНОГО:

нарушение функции системы липостата:

гипоталамус – адипоциты (нейропептид Y – лептин)

ВТОРИЧНОГООГО::

		избыточная				сниженные
		калорийность				энергозатраты
		пищи				организма
		пищи

снижение интенсивности катаболических реакций

МАССЫ ТЕЛА

желудочки	рецепторырецепторылептиналептина
гипоталамус

НПНП— YY,,

другиедругиемедиаторымедиаторы

лептин

гипофиз

сосуд

*приём пищи

ЩЖ, НП

*расход энергии

адренергические

нервы

*потребление О2

*продукция тепла

адренорецепторы

*эффекты инсулина

и ГК

Липидный метаболизм Резюме

Обзор липидного обмена:

Основные аспекты липидного обмена связаны с жиров Кислотное окисление для производства энергии или синтеза липидов который называется Lipogenesis . Липидный обмен тесно связан с метаболизмом углеводов которые могут быть преобразованы в жиры. Это видно на диаграмме налево.Метаболизм обоих расстройств вызван сахарным диабетом.

Первым шагом в метаболизме липидов является гидролиз липид в цитоплазме для производства глицерина и жирных кислот.

Поскольку глицерин является трехуглеродным спиртом, он метаболизируется довольно легко в промежуточное звено в гликолизе, дигидроксиацетоне фосфат. Последняя реакция легко обратима, если глицерин необходим для синтеза липидов.

Гидроксиацетон, полученный из глицерина, метаболизируется в одно из двух возможных соединений. Дигидроксиацетон может быть преобразован в пировиноградную кислоту через гликолиз путь, чтобы сделать энергию.

Кроме того, дигидроксиацетон может также использоваться в глюконеогенезе для получения глюкозо-6-фосфата для глюкозы в крови или гликогена в зависимости от того, что требуется в это время.

Жирные кислоты окисляются до ацетил-КоА в митохондриях используя спираль жирных кислот. Затем ацетил-КоА в конечном итоге превращается в АТФ, СО ₂, и H ₂ O с использованием лимонной кислотный цикл и электрон транспортная цепочка.

Жирные кислоты синтезируются из углеводов и иногда из белков. На самом деле, углеводы и белки имеют впервые был катаболизирован в ацетил-КоА.В зависимости от энергии требования, ацетил-КоА входит в цикл лимонной кислоты или используется для синтеза жирных кислот в процессе, известном как ЛИПОГЕНЕЗ.

Взаимосвязь между липидным и углеводным обменом
суммированы на рисунке 2.

Метаболизм липидов

на

Липидный Метаболизм на

Метаболизм липидов

К концу этого раздела вы сможете:

Объяснить, как можно получить энергию из жира
Объяснить цель и процесс кетогенеза
Объяснить процесс окисления кетонового тела
Объяснить цель и процесс липогенеза

Жиры (или триглицериды) в организме попадают в организм в пищу или синтезируются адипоцитами или гепатоцитами из предшественников углеводов ([ссылка]).Метаболизм липидов влечет за собой окисление жирных кислот либо для выработки энергии, либо для синтеза новых липидов из более мелких составляющих молекул. Липидный обмен связан с углеводным обменом, так как продукты глюкозы (такие как ацетил-КоА) могут превращаться в липиды.

Триглицерид, расщепленный на моноглицерид

Молекула триглицерида (а) расщепляется на моноглицерид (b).

Липидный метаболизм начинается в кишечнике, где проглоченные триглицериды расщепляются на жирные кислоты с меньшей цепью, а затем на молекулы моноглицеридов (см. [Ссылка] b ) под действием панкреатических липаз, ферментов, которые расщепляют жиры после их эмульгирования солями желчи.Когда пища достигает тонкой кишки в виде химуса, пищеварительный гормон холецистокинин (CCK) высвобождается клетками кишечника в слизистой оболочке кишечника. CCK стимулирует высвобождение липазы поджелудочной железы из поджелудочной железы и стимулирует сокращение желчного пузыря для высвобождения накопленных солей желчи в кишечник. CCK также перемещается в мозг, где он может действовать как подавитель голода.

Вместе липазы поджелудочной железы и желчные соли расщепляют триглицериды на свободные жирные кислоты.Эти жирные кислоты могут транспортироваться через кишечную мембрану. Однако, как только они пересекают мембрану, они рекомбинируют, чтобы снова образовать молекулы триглицеридов. Внутри клеток кишечника эти триглицериды упакованы вместе с молекулами холестерина в фосфолипидные везикулы, называемые хиломикронами ([ссылка]). Хиломикроны позволяют жирам и холестерину перемещаться в водной среде вашей лимфатической и кровеносной систем. Хиломикроны покидают энтероциты путем экзоцитоза и попадают в лимфатическую систему через молочные железы в ворсинках кишечника.Из лимфатической системы хиломикроны транспортируются в систему кровообращения. Попав в кровоток, они могут либо попасть в печень, либо храниться в жировых клетках (адипоцитах), которые содержат жировую (жировую) ткань, обнаруживаемую по всему организму.

Хиломикроны

Хиломикроны содержат триглицериды, молекулы холестерина и другие аполипопротеины (белковые молекулы). Они функционируют, чтобы нести эти нерастворимые в воде молекулы из кишечника, через лимфатическую систему и в кровоток, который переносит липиды в жировую ткань для хранения.

Для получения энергии из жира триглицериды должны быть сначала расщеплены гидролизом на два основных компонента: жирные кислоты и глицерин. Этот процесс, называемый липолизом, происходит в цитоплазме. Полученные жирные кислоты окисляются путем β-окисления в ацетил-КоА, который используется циклом Кребса. Глицерин, который высвобождается из триглицеридов после липолиза, напрямую попадает в гликолизный путь в виде DHAP. Поскольку одна молекула триглицерида дает три молекулы жирных кислот, содержащих до 16 и более атомов углерода в каждой, молекулы жира дают больше энергии, чем углеводы, и являются важным источником энергии для человеческого организма.Триглицериды дают более чем в два раза больше энергии на единицу массы по сравнению с углеводами и белками. Следовательно, когда уровни глюкозы низкие, триглицериды могут превращаться в молекулы ацетил-КоА и использоваться для генерации АТФ посредством аэробного дыхания.

Распад жирных кислот, называемый окислением жирных кислот или бета (β) -окислением, начинается в цитоплазме, где жирные кислоты превращаются в молекулы жирных ацил-КоА. Этот жирный ацил-КоА в сочетании с карнитином образует молекулу жирного ацил-карнитина, которая помогает транспортировать жирную кислоту через мембрану митохондрий.Оказавшись внутри митохондриального матрикса, молекула жирного ацилкарнитина снова превращается в жирный ацил-КоА, а затем в ацетил-КоА ([ссылка]). Вновь образованный ацетил-КоА входит в цикл Кребса и используется для получения АТФ так же, как ацетил-КоА, полученный из пирувата.

Расщепление жирных кислот

Во время окисления жирных кислот триглицериды могут расщепляться на молекулы ацетил-КоА и использоваться для получения энергии при низком уровне глюкозы.

Если из-за окисления жирных кислот образуется избыточный ацетил-КоА, а цикл Кребса перегружен и не может с ним справиться, ацетил-КоА направляется на образование кетоновых тел.Эти кетоновые тела могут служить источником топлива, если уровень глюкозы в организме слишком низок. Кетоны служат топливом во время длительного голодания или когда пациенты страдают от неконтролируемого диабета и не могут использовать большую часть циркулирующей глюкозы. В обоих случаях запасы жира высвобождаются для выработки энергии через цикл Кребса и будут генерировать кетоновые тела, когда накапливается слишком много ацетил-КоА.

В этой реакции синтеза кетона избыток ацетил-КоА превращается в гидроксиметилглутарил-КоА (HMG CoA).HMG CoA является предшественником холестерина и является промежуточным продуктом, который впоследствии превращается в β-гидроксибутират, первичное тело кетона в крови ([ссылка]).

Кетогенез

Избыток ацетил-КоА направляется из цикла Кребса в путь кетогенеза. Эта реакция происходит в митохондриях клеток печени. Результатом является производство β-гидроксибутирата, основного кетонового тела, обнаруженного в крови.

Органы, которые, как считалось классически, зависят исключительно от глюкозы, такие как мозг, могут фактически использовать кетоны в качестве альтернативного источника энергии.Это поддерживает работу мозга, когда уровень глюкозы ограничен. Когда кетоны производятся быстрее, чем они могут быть использованы, они могут быть разбиты на CO ₂ и ацетон. Ацетон удаляется выдохом. Одним из симптомов кетогенеза является то, что дыхание пациента пахнет сладко, как алкоголь. Этот эффект дает один способ сказать, правильно ли диабетик контролирует заболевание. Вырабатываемый углекислый газ может подкислять кровь, что приводит к диабетическому кетоацидозу, опасному состоянию у диабетиков.

Кетоны окисляются для производства энергии для мозга. бета (β) -гидроксибутират окисляется до ацетоацетата и выделяется NADH. Молекула HS-CoA добавляется к ацетоацетату, образуя ацетоацетил-КоА. Углерод в ацетоацетил-КоА, который не связан с КоА, затем отделяется, разделяя молекулу на две части. Этот углерод затем присоединяется к другому свободному HS-CoA, в результате чего образуются две молекулы ацетил-КоА. Эти две молекулы ацетил-КоА затем обрабатываются в цикле Кребса для выработки энергии ([ссылка]).

Окисление кетона

Когда уровень глюкозы ограничен, кетоновые тела могут быть окислены с образованием ацетил-КоА для использования в цикле Кребса для выработки энергии.

Когда уровни глюкозы в изобилии, избыток ацетил-КоА, образующийся при гликолизе, может превращаться в жирные кислоты, триглицериды, холестерин, стероиды и соли желчи. Этот процесс, называемый липогенезом, создает липиды (жир) из ацетил-КоА и происходит в цитоплазме адипоцитов (жировые клетки) и гепатоцитов (клетки печени).Когда вы едите больше глюкозы или углеводов, чем нужно вашему организму, ваша система использует ацетил-КоА, чтобы превратить избыток в жир. Хотя существует несколько метаболических источников ацетил-КоА, он чаще всего получается из гликолиза. Доступность ацетил-КоА значительна, потому что он инициирует липогенез. Липогенез начинается с ацетил-КоА и развивается путем последующего добавления двух атомов углерода из другого ацетил-КоА; этот процесс повторяется до тех пор, пока жирные кислоты не станут подходящей длины. Поскольку это анаболический процесс, создающий связь, АТФ потребляется.Тем не менее, создание триглицеридов и липидов является эффективным способом хранения энергии, доступной в углеводах. Триглицериды и липиды, молекулы высоких энергий, хранятся в жировой ткани до тех пор, пока они не потребуются.

Хотя липогенез происходит в цитоплазме, необходимый ацетил-КоА создается в митохондриях и не может транспортироваться через митохондриальную мембрану. Чтобы решить эту проблему, пируват превращают как в оксалоацетат, так и в ацетил-КоА. Два разных фермента требуются для этих преобразований.Оксалоацетат образуется под действием пируваткарбоксилазы, тогда как под действием пируватдегидрогеназы образуется ацетил-КоА. Оксалоацетат и ацетил-КоА объединяются, образуя цитрат, который может проникать через митохондриальную мембрану и проникать в цитоплазму. В цитоплазме цитрат превращается обратно в оксалоацетат и ацетил-КоА. Оксалоацетат превращается в малат, а затем в пируват. Пируват пересекает мембрану митохондрий и ждет следующего цикла липогенеза. Ацетил-КоА превращается в малонил-КоА, который используется для синтеза жирных кислот.[ссылка] суммирует пути метаболизма липидов.

Липидный метаболизм

Липиды могут следовать по одному из нескольких путей во время метаболизма. Глицерин и жирные кислоты следуют по разным путям.

Липиды доступны для организма из трех источников. Они могут поступать в организм с пищей, храниться в жировой ткани организма или синтезироваться в печени. Жиры, содержащиеся в рационе, перевариваются в тонкой кишке. Триглицериды распадаются на моноглицериды и свободные жирные кислоты, а затем импортируются через слизистую оболочку кишечника.После этого триглицериды повторно синтезируются и транспортируются в печень или жировую ткань. Жирные кислоты окисляются через жирную кислоту или β-окисление до двухуглеродных молекул ацетил-КоА, которые затем могут вступать в цикл Кребса с образованием АТФ. Если избыток ацетил-КоА создается и перегружает емкость цикла Кребса, ацетил-КоА можно использовать для синтеза кетоновых тел. Когда уровень глюкозы ограничен, кетоновые тела могут быть окислены и использованы в качестве топлива. Избыток ацетил-КоА, образующийся при избытке глюкозы или углеводов, можно использовать для синтеза жирных кислот или липогенеза.Ацетил-КоА используется для создания липидов, триглицеридов, стероидных гормонов, холестерина и желчных солей. Липолиз — это расщепление триглицеридов на глицерин и жирные кислоты, облегчая процесс их переработки организмом.

Липиды в рационе можно ________.

распадается на энергию для организма
хранится в виде триглицеридов для последующего использования ,
1. липаз
2. холестерина
3. белков
4. желчных солей
Триглицериды транспортируются хиломикронами, потому что ________.
1. они не могут легко перемещаться в кровотоке, потому что они основаны на жире, в то время как кровь на водной основе
2. они слишком малы, чтобы самим двигаться
3. хиломикроны содержат ферменты, которые им необходимы для анаболизма
4. они не могут поместиться через кишечная мембрана
Какая молекула производит больше АТФ?
1. углеводов
2. FADH ₂
3. триглицеридов
4. NADH
Какие молекулы могут войти в цикл Кребса?
1. хиломикронов
2. ацетил-КоА
3. моноглицеридов
4. кетоновых тел
Ацетил-КоА могут быть преобразованы во все перечисленное, кроме ________.
1. кетоновых тел
2. жирных кислот
3. полисахаридов
4. триглицеридов
Обсудите, как углеводы могут храниться в виде жира.

Углеводы превращаются в пируват во время гликолиза. Этот пируват превращается в ацетил-КоА и протекает через цикл Кребса. Когда образуется избыток ацетил-КоА, который не может быть обработан в цикле Кребса, ацетил-КоА превращается в триглицериды и жирные кислоты для хранения в печени и жировой ткани.

Если дыхание диабетика пахнет алкоголем, что это может значить?

Если диабет не контролируется, глюкоза в крови не поглощается и не обрабатывается клетками. Хотя уровни глюкозы в крови высоки, глюкоза не доступна клеткам для преобразования в энергию. Из-за недостатка глюкозы организм обращается к другим источникам энергии, включая кетоны. Побочным эффектом использования кетонов в качестве топлива является запах сладкого алкоголя на дыхании.
,
метаболических заболеваний | Определение, происхождение, типы и факты

Метаболическая болезнь , любое из заболеваний или расстройств, которые нарушают нормальный обмен веществ, процесс преобразования пищи в энергию на клеточном уровне. Тысячи ферментов, участвующих в многочисленных взаимозависимых метаболических путях, осуществляют этот процесс. Метаболические заболевания влияют на способность клетки выполнять критические биохимические реакции, которые включают обработку или транспорт белков (аминокислот), углеводов (сахара и крахмалов) или липидов (жирных кислот).

Британика Викторина

Медицинские термины и викторина пионеров

Что определяет группу крови у человека?

Метаболические заболевания, как правило, передаются по наследству, однако большинство людей, страдающих от них, могут выглядеть здоровыми в течение нескольких дней, месяцев или даже лет. Симптомы обычно возникают, когда обмен веществ в организме подвергается стрессу, например, после продолжительного голодания или во время лихорадочного заболевания.При некоторых нарушениях обмена веществ можно провести пренатальный диагностический скрининг. Такой анализ обычно предлагается семьям, у которых ранее был ребенок с метаболическим заболеванием или которые принадлежат к определенной этнической группе. Например, тестирование на болезнь Тай-Сакса относительно распространено среди ашкеназского еврейского населения. Страны, которые проводят скрининг на метаболические заболевания при рождении, обычно тестируют до 10 различных состояний. Тандемная масс-спектрометрия — это новая технология, которая позволяет обнаруживать несколько аномальных метаболитов практически одновременно, что позволяет добавить около 30 расстройств в список состояний, для которых могут быть протестированы новорожденные.Если известно, что у ребенка вскоре после рождения нарушается обмен веществ, можно начинать соответствующую терапию на ранней стадии, что может улучшить прогноз. Некоторые метаболические нарушения очень хорошо реагируют, если лечение вводится в раннем возрасте. Однако другие не имеют эффективной терапии и вызывают серьезные проблемы, несмотря на раннюю диагностику. В будущем генная терапия может оказаться успешной при лечении некоторых из этих заболеваний.

Метаболические заболевания в отдельности встречаются довольно редко, но они относительно распространены, когда рассматриваются как группа.Конкретные метаболические расстройства встречаются в пределах от 1 на 500 (или даже выше в изолированных популяциях) до менее 1 на 1 000 000 человек. В группе было установлено, что нарушения обмена веществ затрагивают приблизительно 1 из 1000 человек.

Истоки метаболического заболевания

Метаболические пути

В 1908 году британский врач сэр Арчибальд Гаррод предположил, что четыре унаследованных состояния пожизненной продолжительности — алкаптонурия, пентозурия, альбинизм и цистинурия — были вызваны дефектами в определенных биохимических путях из-за сниженной активности или полного отсутствия данного фермента.Он назвал эти нарушения «врожденными ошибками обмена веществ». Хотя Гаррод был неверен в своей классификации цистинурии, его понимание дало области биохимической генетики прочную основу, и список наследственных врожденных ошибок метаболизма быстро вырос. Эта статья главным образом касается этих наследственных заболеваний обмена веществ, хотя другие нарушения, включая эндокринные заболевания (например, сахарный диабет и гипотиреоз) и недоедание (например, маразм и квашиоркор), также влияют на клеточный метаболизм.
Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 года с вашей подпиской. Подпишитесь сегодня
Пища распадается в несколько этапов клеточными ферментами (белками, которые катализируют превращение соединений, называемых субстратами) в продукты с другой биохимической структурой. Эти продукты затем становятся субстратом для следующего фермента в метаболическом пути. Если фермент отсутствует или имеет пониженную активность, путь блокируется, и образование конечного продукта является недостаточным, что приводит к заболеванию.Низкая активность фермента может привести к последующему накоплению субстрата фермента, который может быть токсичным при высоких уровнях. Кроме того, второстепенные метаболические пути, которые обычно находятся в состоянии покоя, могут активироваться, когда субстрат накапливается, возможно, образуя нетипичные, потенциально токсичные продукты. Каждая клетка в организме содержит тысячи метаболических путей, каждый из которых в определенной степени взаимосвязан, так что одна блокировка может повлиять на многочисленные биохимические процессы.

Последствия метаболического дисбаланса могут быть серьезными; интеллектуальная инвалидность, судороги, снижение мышечного тонуса, недостаточность органов, слепота и глухота могут возникать в зависимости от того, какой фермент дисфункциональный.В последние годы стало очевидным, что даже некоторые состояния, связанные с множественными врожденными аномалиями (например, синдром Смита-Лемли-Опитца), имеют основную метаболическую причину.
,
Липидный Метаболизм — Биохимический Онлайн Курс

Липидный обмен объясняется очень хорошо!

Газаль В. 28 мая 2020 г. для метаболизма липидов

Мои профессора в университете не смогли объяснить липидный обмен понятным образом. Профессор Ахерн отлично объясняет сложные темы, и я очень благодарен за это.Спасибо

Высокодоходный

Евгения Григорьевна 23 мая 2019 года для стероидов и желчных кислот: движение холестерина

Очень высокодоходный. Спасибо за то, что подчеркнули этот момент, крайне важный для лечения гиперхолестеринемии.

Обзор

Ронни Э.24 января 2019 года для окисления ненасыщенных и других жирных кислот

Очень красноречивый 🙂 мой любимый на этом сайте! определенно рекомендую.

хороший обзор, нужно больше вопросов викторины

Скоттом е. 19 ноября 2018 года для расщепления жира и синтеза

Да, эти уроки на сайте требуют больше вопросов викторины.Единственное, что удерживает этот сайт от выдающегося.

Это то, что нужно каждому студенту-медику, чтобы преуспеть в этом курсе.

By Queeneth U. 01. May 2018 для метаболизма липидов

Чудесно! Отличный лектор, у него просто есть уникальный способ передать сообщение. Отличная работа, сэр

липидный обмен

Марк А.28 апреля 2018 года для метаболизма липидов

Великий лектор, очень хорошо разбирающийся в предмете в замечательном темпе. Хорошая работа

Отличная лекция 🙂

Тимоти Б. 22 декабря 2017 года для бета-окисления жирных кислот

Я наконец понял, почему кето диета так эффективна 🙂 Спасибо, докторКевин!

Понравилось!

Женевьев Р. 20 ноября 2017 года для расщепления жира и синтеза

Хорошо: Лекция: 5/5 Удивительная лекция! Я многому научился! Не очень хорошо Тест: 2/5 Только 1 вопрос …. и не был таким конкретным, как хотелось бы. Возможно, стоит рассмотреть вопрос о включении не менее 50% обсуждаемых терминов в тест.

Липиды и eays метаболизм

Андреас Ф. 2 октября 2017 года для метаболизма липидов

Кевин должен быть лучшим учителем когда-либо. Он с уверенностью объясняет, что это может сделать только тот, кто много лет читает лекции. Просто, легко и быстро, и сложные вещи кажутся легкими для изучения. По сравнению с слайдами у меня в мед.школа, содержание то же самое. Но этот парень также дает объяснения в то же время! На его языке тела также приятно наблюдать, поскольку они твердые и открытые, как бы направляют ваши мысли, как маэстро. Вам просто нужно запомнить и повторить КАЖДУЮ деталь, которую он упоминает, это наверняка будет на экзамене. Я также использую его лекции, чтобы упростить свое понимание из PDF-файлов из школьных и тяжелых учебников. Я буду рекомендовать всем использовать это! Также я люблю викторину потом.1-й курс университета медицины

Показывая структуру молекулы, легко понять каждый шаг

Shuangling C. 29 июля 2017 года для метаболизма липидов

Легко понять со структурой молекулы. Очень ясно и прямо.

Великолепно

Ююцу К.01 февраля 2017 года для метаболизма липидов

Очень полезно Так держать .. легко понять. Простая лекция
,

Нарушение обмена липидов: что это такое, причины нарушения и лечение сбоя метаболизма жиров в организме человека

Регуляция и нарушения липидного обмена

Основная классификация

Хроническое нарушение липидного обмена

Основные причины

Основные симптомы

Возможные осложнения

Проведение диагностики

Особенность лечения

Медикаментозная терапия

Правильное питание

Физическая активность

Прогноз и профилактика

Патофизиология липидного обмена

Нарушения липидного обмена

10.Нарушения липидного обмена

Липидный метаболизм Резюме

Метаболизм липидов

Истоки метаболического заболевания

Метаболические пути

Липидный Метаболизм — Биохимический Онлайн Курс

Добавить комментарий Отменить ответ