Разное

Мочегонные при подагре можно или нет: можно или нет, описание препаратов

05.12.1998

Содержание

Диуретики при подагре: зачем назначают мочегонные средства при этом заболевании, какие противопоказания, обзор применяемых препаратов

Подагра – заболевание суставов, спровоцированное увеличением в организме концентрации мочевой кислоты и отложением ее солей в местах, где сочленяются кости. Болезнь очень серьезная, она требует длительного лечения и часто сопровождается иными патологиями.

Подагра считается противопоказанием к применению диуретиков, широко применяемых для устранения отеков и лечения артериальной гипертензии. Тем не менее, в некоторых случаях врач может с осторожностью назначить их в комплексной терапии подагры. Обычно они направлены на борьбу с сопутствующими патологиями. При их приеме важно четко придерживаться инструкции, так как велики риски навредить здоровью.

Зачем назначают диуретики при подагрическом артрите?

Терапия при подагре должна быть направлена на выведение из организма мочевой кислоты, растворение ее солей, а также нормализацию работы почек. С этими целями справляются урикозурические и урикодепрессивные препараты.

Если речь идет о хронической форме подагры, то скопления уратов на больном суставе могут увеличиться настолько, что прорастут в находящиеся рядом ткани и будут заметны под кожей. Такие скопления называют тофусами. Если размеры их становятся очень большими, устранить их можно только хирургическим вмешательством.

Диуретики, употребляемые при подагре, провоцируют формирование тофусов.

Противоподагрические медикаменты способствуют расщеплению кристаллов уратов и выведению их через почки с мочой. Если применяются мочегонные, то выводиться будут не соли, а сами медикаменты. В итоге уровень мочевой кислоты будет увеличиваться, а не снижаться.

Данное состояние известно как гиперурикемия. Оно сопровождается рядом негативных симптомов и является опасным, так как может привести к обострению заболевания.

Таким образом, лечение подагры не предполагает использование мочегонных средств. Но существуют случаи, когда их использование необходимо. Они могут назначаться при обострении патологии, когда возникает необходимость в срочном снятии отека.

Действие диуретиков направлено на выведение из организма лишней жидкости и токсинов. Кроме этого они помогают снизить артериальное давление. При подагре их назначают только при наличии сопутствующего заболевания, являющегося показанием к их приему. Это касается гипертонии – подагру часто дополняет артериальная гипертензия.

Назначать мочегонные препараты должен исключительно врач вместе с препаратами, которые стимулируют расщепление солей. Диуретики категорически нельзя принимать в монотерапии, так как это гарантировано усугубит патологию.

Самолечение с применением диуретиков находится под строгим запретом.

При грамотной схеме комплексного лечения эти препараты могут оказать положительное влияние и облегчить состояние пациента, нарушенное по причине сопутствующей патологии.

Показания и противопоказания

При подагрическом артрите диуретики назначаются крайне редко. Основное показание к их применению – артериальная гипертензия, сопровождающая подагру. Стимулирующие мочеиспускание средства назначаются только в том случае, если другими способами нормализовать артериальное давление нельзя.

Есть противопоказания, при которых употреблять диуретики категорически нельзя:

  • беременность;
  • почечная недостаточность;
  • непереносимость любого компонента состава.

Если мочегонные под строгим запретом, они могут быть заменены БАДами со схожими свойствами. Это могут быть чаи на основе лекарственных трав, а также народные средства: настои и отвары листьев березы, лопуха, петрушки.

Обзор средств

Выбор мочегонных препаратов при подагре крайне ограниченный. Полностью под запретом петлевые и тиазидные диуретики. Могут быть разрешены тиазидоподобные и калийсберегающие.

Калийсберегающие диуретики в особо тяжелых случаях назначаются в форме инъекций. Они способствуют очищению организма от натриевых соединений и сохранению калия.

Наиболее распространенные диуретики, назначаемые при подагре:

  1. «Арифон» (Les Laboratoires Servier). Препарат в форме таблеток, активное вещество – индапамид. Помогает при отечности и лечении артериальной гипертензии. Нельзя использовать при беременности, лактации, недостаточности почек, энцефалопатии печени. Применяется внутрь по таблетке в сутки, лучше утром. Курс лечения определяется индивидуально. Обычно он достаточно длительный.
  2. «Верошпирон» (GEDEON RICHTER Plc). Действующим компонентом является спиронолактон. Препарат в форме таблеток или капсул с калийсберегающим эффектом длительного действия. Снижает кислотность мочи, способствует сохранению мочевины и калия. Снижение давления объясняется мочегонным эффектом, который наступает на 2–5 день после начала терапии. Применяется при отеках, гипертензии, гипокалиемии, гипомагниемии. Противопоказан при беременности, гиперкалиемии и гипонатриемии, болезни Аддисона и недостатке лактазы. Препарат принимают внутрь раз или два в сутки. Курс лечения определяется индивидуально.
  3. «Фуросемид» (выпускается многими производителями – «Ай Си Эн Полифарм», «Акрихин ХФК»). Средство в виде таблеток, предназначенных для приема внутрь, с одноименным активным компонентом. Является сильнодействующим диуретиком, дающим эффект в виде кратковременного и резкого увеличения объема мочи. Прием средства провоцирует активное выведение с жидкостью из организма ионов кальция и калия. Применяется для снятия отечности.

    Нельзя принимать препарат совместно с сердечными гликозидами. Противопоказан в первые месяцы беременности, при почечной недостаточности, нарушении водно‐солевого обмена.

    Дозировка определяется индивидуально. Обычно взрослым рекомендована начальная доза в 20–80 мг в сутки, которая делится на несколько приемов и при необходимости постепенно увеличивается.

  4. «Индапамид» («Пранафарм»). Гипотензивное средство с мочегонным, а также тиазидоподобным эффектом. Может использоваться как заменитель фуросемида, но рекомендуется дополнять его препаратами магния и калия. Выпускается в форме капсул и таблеток с одноименным действующим веществом. Суточная дозировка – одна таблетка. Курс лечения обычно не длится дольше 4–8 недель.

Итоги:

  1. Мочегонные препараты обычно противопоказаны при подагре, так как они могут усугубить течение заболевания.
  2. В исключительных случаях специалист может назначить медикаменты данной группы. Показанием к этому является артериальная гипертензия.
  3. Перечень мочегонных средств, разрешенных при подагре, очень ограниченный.
  4. Выбирать препарат и определять схему его приема должен только врач. Заниматься самолечением категорически запрещено.
  5. К диуретикам, которые в отдельных случаях могут быть назначены при подагре, относятся «Фуросемид», «Индапамид», «Арифон», «Верошпирон».

Окончила колледж НФаУ по специальности фармация при Харьковском национальном фармацевтическом университете.

Лопух

Состав

В корнях растения содержится до 45% полисахарида инулина, 12,3% протеина, эфирное масло (до 0,2%), жирное масло, пальмитиновая, стеариновая кислоты, ситостерин и стигмастерин, дубильные и горькие вещества. В семенах найдены лигнановый гликозид аркитин, гидролизующийся на арктигении и глюкозу; большое количество жирного масла, в состав которого входят глицериды линолевой и олеиновой кислот. В листьях содержатся дубильные вещества, слизи, эфирные масла.

Свойства

Корень лопуха используется как мочегонное, потогонное и стимулирующее обмен веществ средство при подагре, почечно-каменной болезни – в виде отвара, а также входит в состав сбора для ванн. Настои и отвары корня лопуха используются для лечения гастритов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гнойников, фурункулов, как кровоочистительное средство.

Применение

Настои листьев применяют при болезнях почек и желчного пузыря, болях в суставах, расстройствах кишечника (запорах), сахарном диабете. Есть сведения, что препараты лопуха эффективны при лечении злокачественных образований. Свежие листья лопуха используют как жаропонижающее средство, а также при ревматизме, мастопатии и для заживления ран. Отвары лопуха и репейное масло применяют наружно для лечения кожных болезней и укрепления волос при облысении.

Экстракт корней лопуха улучшает состав крови и мочи у больных подагрой с одновременным улучшением клинического статуса. Молодые листья растения проявляют антибактериальную активность. Экспериментально установлено, что потребление корня лопуха увеличивает отложение гликогена в печени.

В Австрии используется двухлетний корень лопуха как легкое слабительное и желчегонное средство. Рекомендуется отвар, холодный экстракт, тинктура, порошок. Как показали последние исследования, листья содержат вещества, действующие желчегонно. Отвар и экстракт в некоторых случаях (при наличии большого количества дубильных веществ) могут не оказать слабительного действия, а наоборот — вызвать запор. Содержание слизи и дубильных веществ оправдывает употребление чая при заболеваниях желудка, они оказывают легкое мочегонное действие и показаны при ревматизме и подагре.

В китайской медицине употребляются внутрь семена и все свежее растение в качестве мочегонного средства при отеках. Назначается при кровоизлияниях в сочетании с другими растениями, для лечения сифилиса и при интоксикации от укуса насекомых и ядовитых змей. Наружно употребляется при экземе, фурункулах, скрофулодерме, а также при воспалении слизистых оболочек половых органов.

Гиперурикемия как побочный эффект диуретической терапии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© Я.Ф.Зверев. В.M.Брюханов. 1999 УДК 616.633.857.5-02:615.254.1-065

Я. Ф. Зверев, В. М. Брюханов

ГИПЕРУРИКЕМИЯ КАК ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Ya.F.Zverev, V.M.Bryukhanov

HYPERURICEMIA AS A SIDE EFFECT OF DIURETIC THERAPY

Кафедра фармакологии Алтайского государственного медицинского университета, г.Барнаул, Россия

Ключевые слова: диуретики, гиперурикемия, почечный транспорт мочевой кислоты. Key words: diuretics, hyperuricemia, renal transport of uric acid.

Первые сведения о гиперурикемии как о побочном эффекте диуретической терапии появились в 1958 г. [47]. У 6 из 8 пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом печени и нефрозом, обследованных на содержание мочевой кислоты, при лечении хлортиазидом было обнаружено значительное увеличение концентрации уратов в крови. Гиперурикемия, впрочем, протекала бессимптомно, а концентрация уратов быстро нормализовалась после прекращения приема диуретика. Вскоре было установлено, что у 25—30% лиц, получавших тиазидо-вые мочегонные препараты, плазменное содержание уратов повышается до критического уровня 7 мг% и более. Выяснилось также, что тиазидная гиперурикемия может стать весьма опасным осложнением, приводя к резкому обострению подагрических артритов и даже вызывая симптомы подагры у людей, ранее не страдавших этим заболеванием [18, 19, 54—56, 77]. Изучение вновь синтезированных петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота и др.) показало, что последние также обладают гиперурикемическими свойствами, в том числе и у здоровых людей [30, 61, 80].

Проведенный недавно статистический анализ показал, что у пожилых людей с гипертензи-ей длительный прием тиазидовых диуретиков значительно повышает риск развития гиперурикемии, сопряженный с необходимостью проведения антиподагрической терапии [37]. Этот риск был значительно выше, чем у людей, принимавших другие антигипертензивные препараты или вообще не получавших никакого лечения. Примечательно, что выявленный риск был доза-зависимым и не определялся при использовании диуретиков в дозе меньшей 25 мг в сутки (в гидрохлортиазидном эквиваленте). Выявлены также ряд других факторов, способствующих появлению симптомов вторичной подагры. Сегодня ясно, что гиперурикемия чаще развивается у

тучных мужчин с изначально более высоким уровнем артериального давления и плазменного содержания мочевой кислоты. Ситуацию усугубляют регулярный прием алкоголя и наличие хронических заболеваний почек [40, 67, 75, 76].

Все перечисленное позволяет считать рассматриваемый побочный эффект диуретической терапии серьезной проблемой клинической фармакологии диуретиков [66].

Факт гиперурикемического действия диуретиков предопределил необходимость изучения причин и механизмов развития этого побочного эффекта. Наиболее активные попытки экспериментального и клинического исследования проблемы были предприняты в 70-е годы, однако до сих пор здесь остается много неясного.

Как известно, мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена у человека и других позвоночных. У людей и некоторых видов обезьян из-за незначительного количества фермента уриказы, переводящего мочевую кислоту в хорошо растворимый и нереаб-сорбируемый в почечных канальцах аллантоин, концентрация уратов в плазме крови в норме колеблется от 2 до 6 мг%, что очень близко от значений (7 мг% и выше), при которых возникает опасность выпадения уратов в осадок. В этом случае развивается подагра, наиболее характерным, частым и существенным признаком которой является поражение суставов и почек. При поражении почек могут возникнуть три основных синдрома: подагрическая нефропатия, острая гиперурикемическая нефропатия и неф-ролитиаз [46]. Специальные исследования показали, что лишь в 10—25% случаев гиперурикемия развивается вследствие увеличения синтеза мочевой кислоты, а в 75—90% — из-за нарушения почечного транспорта уратов [42, 45, 74]. В соответствии с этим, решающими факторами поддержания уратного гомеостаза являются уменьшение образования мочевой кислоты и

ускорение удаления уратов из организма. В этой связи, вероятно, правомочна концепция, согласно которой задержка уратов при использовании диуретиков имеет вначале внепочеч-ное, а затем — почечное происхождение [62].

В литературе встречаются указания на способность диуретиков увеличивать образование мочевой кислоты [7, 13, 63]. В одной из приведенных работ, например, обнаружено ослабление гипоурикемического действия аллопурино-ла, известного ингибитора синтеза пуринов, в присутствии фуросемида [63]. Определенные возможности здесь могут возникнуть в связи с дальнейшим изучением патогенеза подагры, особенно с учетом появившихся сведений относительно иммунных нарушений, сопровождающих развитие гиперурикемии [14—16]. В этом контексте даже весьма предположительный взгляд на диуретики как на препараты, способные вмешиваться в процессы иммуногенеза (достаточно вспомнить такие побочные эффекты диуретической терапии как тубулоинтерстици-альный нефрит, гематологические или кожные проявления), выглядит перспективным. К сожалению, пока данный вопрос остается совершенно неизученным, а любые предположения на этот счет выглядят в значительной мере умозрительными. Так что приходится согласиться с мнением, что сегодня не определено клиническое значение веществ, действующих иначе, чем через повышение экскреции уратов [39].

Современное же состояние вопроса позволяет считать гиперурикемическое действие диуретиков следствием почечных эффектов препаратов.

До начала обсуждения влияний диуретиков на почечный транспорт уратов попытаемся разобраться в том, как этот процесс осуществляется в почках человека. Следует отметить, что это вопрос очень непростой и во многом до сих пор спорный. Сложность заключается, в первую очередь, в том, что почечный транспорт уратов имеет различную направленность у разных животных. По классическим представлениям у птиц и рептилий клетки нефрона способны переносить ураты лишь в экскреторном направлении (из крови в просвет канальца), а для млекопитающих, по-видимому, более характерен реабсорб-ционный транспорт (из канальца в кровь) или сосуществование обоих видов переноса [21, 38, 52]. Вопрос о направленности почечного транспорта уратов у человека решен не до конца, что связано, главным образом, с невозможностью применения ряда методик (микропункция и микроперфузия канальцев, опыты с остановленным мочетоком) в экспериментах на людях [4[.

Внимательный анализ литературы свидетельствует в пользу того, что у человека пример-

но 90% профильтровавшейся мочевой кислоты подвергается реабсорбции в проксимальных канальцах почек. При этом значительная ее часть переносится с помощью активного переносчи-кового транспорта и в определенной степени является натрий-зависимой. Не исключено, что небольшой компонент реабсорбционного транспорта осуществляется путем пассивной диффузии. На эту возможность указывает факт увеличения экскреции уратов у людей при подщела-чивании мочи с помощью бикарбоната натрия или ингибитора карбоангидразы ацетазоламида [71]. Затем в нижнем отделе проксимальных канальцев, вероятно, происходит небольшая секреция мочевой кислоты, выявить которую, впрочем, удается у здоровых добровольцев лишь при условии внутривенной уратной ‘нагрузки. Однако, несмотря на определенные сомнения, полностью отрицать наличие канальцевой экскреции уратов у человека было бы неверно [22, 27, 49]. Кроме того, у пациентов в условиях гиперурикемии, вероятнее всего, и создаются условия, подобные экспериментам с уратной нагрузкой, что способствует проявлению канальцевой экскреции мочевой кислоты. Как бы то ни было, для обсуждения механизмов гипер-урикемического действия диуретиков следует, по-видимому, принять за основу известную теорию А.В.Сштап и соавт. [38] о трехкомпонент-ном (фильтрация—реабсорбция—секреция) почечном транспорте уратов у человека.

Начнем рассмотрение вопроса с нарушений электролитного баланса как одной из возможных причин гиперурикемии. Существует мнение, что для обеспечения активного секреторного переноса уратов необходимы ионы калия. По крайней мере, в экспериментах на изолированных перфузируемых почечных канальцах змей, у которых секреция является превалирующим механизмом почечного транспорта уратов, указанный процесс резко угнетался в отсутствии в среде ионов калия [59]. Это позволило высказать мнение о наличии связи между активной секрецией уратов и содержанием калия в клетках канальцев. Поэтому логичным выглядит предположение о том, что многие диуретики, вызывая гипокалиемию, создают условия для угнетения почечной секреции мочевой кислоты и, таким образом, обеспечивают рост ее плазменной концентрации. Косвенным подтверждением такой возможности является то, что при применении калийсберегающих диуретиков гиперурикемия, как правило, не развивается [35, 42]. Существует, однако, и другая точка зрения. Так, длительное использование спи-ронолактона приводило к развитию гиперурикемии у 40% пациентов с гипертензией, причем повышение плазменной концентрации уратов

всегда сочеталось с гиперкалиемией [2]. Так что до сих пор роль калия в патогенезе развития диуретической гиперурикемии остается не до конца понятной.

Более очевидными, на наш взгляд, являются две другие причины: конкурентное подавление диуретиками почечной секреции уратов и увеличение их реабсорбции в ответ на вызываемую диуретиками потерю жидкости.

Рассмотрим первую причину. Как известно, в клетках проксимальных отделов почечных канальцев сосуществуют две системы активного секреторного переноса: одна — для транспорта органических анионов, другая — катионов. Перенос в обеих системах осуществляется с помощью белков-переносчиков, а внутри каждой из них происходит конкуренция за секрецию в зависимости от комплементарности молекул сек-ретируемых соединений и молекул переносчика. Относительно биологической роли описываемых систем секреторного транспорта существует мнение, высказанное Е.Б.Берхиным [1] о том, что они носят адаптивный характер и предназначены для удаления из организма, в первую очередь, чужеродных веществ. Что касается мочевой кислоты, хотя полного единодушия в этом вопросе нет, большинство авторов все же считают, что секреция уратов у человека осуществляется одной из этих систем, а именно, системой транспорта органических анионов. Возможно, этот перенос «включается» в условиях гиперурикемии, когда уровень плазменной концентрации мочевой кислоты достигает определенной пороговой величины. А если это так, то в условиях совместного введения с легко секре-тируемыми веществами, такими как параамино-гиппурат (ПАГ), кардиотраст, фенолрот и др., секреция, а значит и экскреция уратов должны уменьшаться. Именно этот факт и был отмечен в многочисленных экспериментах на птицах, кроликах, беспородных собаках, различных видах, а также — на людях [20, 32—34, 44, 48, 50, 51, 53, 58, 81, 82]. Кроме того, на почечных срезах кроликов было показано, что накопление клетками уратов угнеталось добавлением ПАГ [57], а другие секретируемые вещества уменьшали накопление как ПАГ, так и уратов. Хотя следует, видимо, считаться с данными о том, что почечная секреция уратов и ПАГ осуществляется различными механизмами [22, 24, 49|.

Напомним, что многие лекарственные препараты покидают организм, не только фильтруясь в клубочках, но и активно секретируясь в почечных канальцах. Так, во многом благодаря уже упомянутой системе транспорта органических анионов выделяются из организма пени-циллины, салицилаты, барбитураты и, что особенно важно, практически все нскалийсберега-

ющие диуретики. Таким образом, вполне логичным выглядит предположение об угнетающем действии диуретиков на канальцевую секрецию уратов в почках человека. Это действие может быть обусловлено конкуренцией за переносчик в пределах системы секреторного транспорта органических анионов.

Уже первые прямые эксперименты, посвященные изучению влияния диуретиков на почечный транспорт уратов, выявили парадоксальную картину. Оказалось, что в различных ситуациях диуретики могут оказывать как ги-перурикемическое (что ожидалось), так и ури-козурическое (что было неожиданным) действие. В ставшей классической работе F.E.De-martini и соавт. [25] длительный прием хлорти-азида давал антиурикозурический эффект с параллельным повышением концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Однократное же внутривенное введение 500 мг того же препарата пациентам с различными заболеваниями приводило к значительному росту выделения уратов с мочой без изменений их плазменного содержания. Это парадоксальное действие очень напоминало давно известное двухфазное влияние салицилатов, пиразолонов, никотиновой и оксибензойной кислот и могло означать следующее: длительное пероральное применение диуретиков в небольших дозах приводит к угнетению канальцевой секреции, а однократное внутривенное введение больших доз ослабляет процесс реабсорбции уратов.

Для понимания второго механизма напомним, что выделение воды и целого ряда веществ, реабсорбция которых осуществляется в проксимальных отделах канальцев почек, в определенной степени зависит от объема, осмо-тичности и скорости тока жидкости по канальцам. Давно установлено, например, что внутривенная инфузия солевых растворов приводит к значительному снижению фракционной реабсорбции солей (в первую очередь натрия) и воды в проксимальных канальцах почек [28]. В результате этого реабсорбция натрия может уменьшаться на 30—40%, а его фракционная экскреция, соответственно, значительно возрастать. Примечательно, что в приведенной выше работе наблюдавшийся эффект не зависел от изменений скорости клубочковой фильтрации и/или секреции вазопрессина. Подобные результаты были получены и другими исследователями [60, 65, 69, 73]. Попутно заметим, что во время значительного увеличения объема жидкости в организме уменьшается также реабсорбция кальция, магния, калия, хлора, глюкозы, фосфатов. Принято считать, что это уменьшение обусловлено снижением процессов проксимальной реабсорбции. Приведенные факты

заставили изучить влияние объемной экспансии и изменений скорости тока жидкости по канальцам на почечный транспорт мочевой кислоты. Были получены данные, со всей очевидностью показавшие, что такое влияние существует. Экспансия внеклеточных объемов приводила к развитию урикозурии за счет снижения реабсорбции уратов [17, 23, 26, 36]. Аналогичный результат наблюдался на пике мочегонного эффекта после однократного введения больших доз диуретиков, очевидно, вследствие ускорения тока по канальцам значительных объемов жидкости [8—10, 41, 64, 68].

Соответственно, можно было ожидать, что противоположные ситуации, связанные с потерями значительных объемов жидкости, должны привести к компенсаторному увеличению реабсорбции в проксимальных канальцах. Полученные данные подтвердили эти ожидания. Так, в результате снижения внеклеточного объема, обусловленного массивной кровопотерей или предварительным применением больших доз осмотических и петлевых диуретиков, наблюдалось усиление почечной реабсорбции глюкозы, аминокислот и фосфатов [3, 5, 6, 43, 65, 70]. Когда же потери жидкости активно возмещались или предупреждались, отмеченное выше действие, как правило, не развивалось [11, 31, 72]. Наконец, прямые эксперименты с использованием метода микропункции почечных канальцев показали, что в условиях гидропении, вызванной применением петлевых диуретиков, происходит компенсаторное повышение реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах [29, 78].

Примечательно, что гидропения, искусственно создаваемая различными экспериментальными приемами или развившаяся в результате длительного использования диуретиков, приводит к уменьшение экскреции уратов. Причиной этого является усиление проксимальной реабсорбции последних, что и способствует росту концентрации в плазме, т.е. развитию гиперурикемии [25, 31, 79]. Не углубляясь в тонкости теоретических дискуссий, отметим, что некоторые исследователи считают выявленную закономерность подтверждением наличия связи между почечным транспортом уратов и натрия [23, 79], другие же видят зависимость между переносом уратов и изменениями скорости объемного тока жидкости по канальцам [26, 31]. В любом случае, более понятными становятся результаты «старых» клинических наблюдений, когда длительное назначение хлортиази-да больным с нарушениями кровообращения и сопутствующей подагрой приводило к уменьшению экскреции уратов и усилению гиперурикемии лишь при отсутствии контроля за диурезом. Когда же диурез поддерживался на до-

статочно высоком уровне, изменений содержания мочевой кислоты в плазме крови не происходило [72]. Так что, по-видимому, следует признать справедливым мнение о том, что именно с уменьшением объема циркулирующей в организме жидкости, вследствие применения диуретиков, связано увеличение плазменного содержания ряда метаболитов, в том числе и мочевой кислоты [12].

Подводя итоги обзора, можно заключить, что гиперурикемия, являющаяся частым побочным эффектом диуретиков, обусловлена изменениями почечного транспорта мочевой кислоты. Причинами этих изменений следует считать конкурентное угнетение канальцевой секреции уратов, а также усиление их реабсорбции в ответ на значительные потери организмом жидкости в результате длительной диуретической терапии.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Берхин Е.Б. Секреция органических веществ в почке.—Л.: Наука, 1979,—160 с.

2. Бокарев И.Н., Баранова Н.В. Осложнения терапии ве-рошпироном//Клин, мед.—1987.—Т. 65, №9.—С. 104—108.

3. Брюханов В.М. Регуляция канальцевой реабсорбции глюкозы в почках: Автореф. дис…. докт. мед. наук.—Барнаул, 1984.

4. Варшавский Б.Я., Зверев Я.Ф. Почечный транспорт уратов // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена.—Барнаул, 1978.—Вып. V,—С. 24—40.

5. Воронцов В.В. Влияние фуросемида и этакриновой кислоты на выделение глицина с мочой у собак // VI Всес. конф. по физиол. почек и водн.-сол. обмена,—Новосибирск, 1981,—С. 66.

6. Воронцов В.В., АладышевА.В. Влияние некоторых диуретиков на выделение глицина почками у собак // Фарма-кол. и токсикол,—1982.—Т. 45, № 6,—С. 52—54.

7. Глезер Г.А. Диуретики,—М.: Интербук, 1993.—352 с.

8. Зверев Я.Ф. Влияние фуросемида на транспорт органических веществ в почках // Бюл. экспер. биол.—1977.— Т. 84, № 10.—С. 436—438.

9. Зверев Я.Ф. Влияние дихлотиазида на транспорт органических веществ в почках // Фармакол. и токсикол.— 1978а.—Т. 41, № 1,—С. 69—72.

10. Зверев Я.Ф. Влияние этакриновой кислоты на транспорт органических веществ в почках // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена.—Барнаул, 19786.— Вып. V,—С. 80—85.

11. Зверев Я.Ф. Внепочечные причины повышения ка-напьцевого транспорта глюкозы у собак в условиях значительной потери жидкости, вызванной диуретиками // Физиол. почки и водн.-сол. обмена. Симпоз., посвящ. 100-летию А.Г.Гинецинского,—Новосибирск, 1995,—С. 36.

12. Кукес В.Г., Ших Е.В. Клинико-фармакологические подходы к применению лазикса//Анестезиология.—1995.— № 5,—С. 40—44.

13. Левинзон А.М., Глезер Г.А., Курилова Л.П. Влияние гипотиазида и фуросемида на некоторые виды обмена веществ при артериальной гипертензии // Сов. мед.—1986.— № 6,—С. 78—80.

14. Николенко Ю.И., Синяченко О.В., Дядык А.И. и др.

Изменение некоторых иммунологических показателей при подагре // Клин, мед.—1987.—Т. 65, № 3.—С. 118—122.

15. Николенко Ю.И., Синяченко О.В., Дядык А.И. Иммунодефицит, связанный с недостатком ферментов пуриново-го обмена//Иммунология,—1988,—№ 1,—С. 19—23.

16. Синяченко О. В., Николенко Ю. И., Дядык А.И. Участие иммунологических механизмов в патогенезе подагры // Ревматология.—1987.—№ 1.—С. 47—52.

17. Abramson R.G., KatzJ.H., MaesakaJ.K., Levitt M.F. Uric acid transport in rat kidney // J. Clin. Invest.—1973.—Vol. 52, № 6.—P.1a.

18. Aronoff A. Acute gouty arthritis precipitated by chlorothiazide// New Engl. J. Med.—1960.—Vol. 262.—P. 767—769.

19. Aronoff A., Barkum H. Hyperuricemia and acute gouty arthritis precipitated by thiazide diuretics // Canad. Med. Ass. J.—1961.—Vol. 84,—P. 1181—1186.

20. Berger L., Yu T.F., Gutman A.B. Effect of drugs that alter uric acid excretion in man on uric acid clearance in the chicken // Amer. J. Physiol.—1960.—Vol. 198, № 3.—P. 575—580.

21. Berliner R.W.J., Hilton G., Yu T.F., Kennedy T.J. The renal mechanism for urate excretion in man // J. Clin. Invest.— 1950,—Vol. 29,—P. 396-401.

22. Boner G., Steele Т.Н. Relationship of urate and p-aminohippurate secretion in man // Amer. J. Physiol.—1973.— Vol. 225, № 1,—P. 100—104.

23. Cannon P.J., Svahn D.S., Demartini F.E. The influence of hypertonic saline infusions upon the fractional reabsorption of urate and other ions in normal and hypertensive man // Circulation.—1970.—Vol. 41, № 1,—P. 97—108.

24. Dantzler W.H. PAH transport by snake proximal renal tubules: differences from urate transport // Amer. J. Physiol.— 1974,—Vol. 226, № 3,—P. 634—641.

25. Demartini F.E., Healey L.A., Laragh J.H. Effect of chlorothiazide on the renal excretion of uric acid // Amer. J. Med.-1962.-Vol. 32.—P. 572—577.

26. Diamond H., Meisel A. Influence of volume expansion, serum sodium and fractional excretion of sodium on urate excretion // Pflug. Arch.—1975,—Bd. 356.—S. 47—57.

27. Diamond H.S., Sharon E. Evidence for a post-secretory reabsorptive site for uric acid in man // Purine Metab. Man.— New York-London, 1974—P. 745—749.

28. Dirks J.H., Cirksena W.J., Berliner R.W. The effect of saline infusion on sodium reabsorption by the proximal tubule of the dog //J. Clin. Invest.—1965,-Vol. 44, № 7.-P. 1160—1170.

29. Dirks J.H., Cirksena W.J., Berliner R.W. Micropuncture study of the effect of various diuretics on sodium reabsorption by the proximal tubules of the dog // J. Clin. Invest.—1966,— Vol. 45, № 12.—P. 1875-1886.

30. Dollery C.T., Parry E.H.O., Young D.S. Diuretic and hypotensive properties of ethacrynic acid: a comparison with hydrochlorothiazide // Lancet.—1964.—Vol. 1.—P. 947—952.

31. Engle J.E., Steele Т.Н. Variation of urate excretion with urine flow in normal man//Nephron.—1976.—’Vol. 16.—P. 50—56.

32. Fanelli G.M., Bohn D., Stafford S. Functional characteristics of renal urate transport in the Cebus monkey // Amer. J. Physiol.—1970,—Vol. 218,—P. 627—637.

33. Fanelli G.M., Bohn D., Reilly S.S., Weiner I.M. Effect of mercurial diuretics on renal transport of urate in the chimpanzee //Amer. J. Physiol.—1973,—Vol. 224, № 5,—P. 985-992.

34. Fanelli G.M., Weiner I.M. Bidirectional renal urate transport in the chimpanzee. Effects of drugs on secretory and reabsorptive fluxes // Progr. Biochem. Pharmacol.—1974,—Vol. 9.— P. 163—173.

35. Giancarlo S., Alberto G., Domenico D.G. Effetti del tri-

amterene e dell’associazione triamterene-idroclorotiazide sul metabolismo uraticom in soggetti senili // Clin, terap.—1966.— Vol. 38, №6.-P. 529-541.

36. Greger R., Lang F., Deetjen P. Urate handling by the rat kidney. IV. Reabsorption in the loops of Henle // Pflug. Arch.— 1974,—Bd. 352, № 2.—S. 115—120.

37. Gurwitz J.H., Kalish S.C., Bohn R.L. et al. Thiazide diuretics and the initiation of anti-gout therapy // J. Clin. Epidemiol.—1997,—Vol. 50, № 8,—P. 953—959.

38. Gutman A.B., Yu T.F., Berger L. Tubular secretion of urate in man // J. Clin. Invest.—1959.—Vol. 38, № 10, Part 1.— P. 1778—1781.

39. Higashino K., Moriwaki Y. Pharmacological agents affecting uric acid metabolism // Nippon Rinsho.—1996.— Vol. 54, № 12.—P. 3364-3368.

40. Hirai A., Saitoh Y. Hypertension and hyperuricemia // Nippon Rinsho.—1996,—Vol. 54, № 12,—P. 3283—3288.

41. Johnson D.R., Foulkes E.C. Localisation of urate and phosphate reabsorption in the mongrel dog kidney // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.—1973.—Vol. 143, № 4.-P. 1180-1182.

42. Johnson M.W., Mitch W.E. The risks of asymptomatic hyperuricaemia and the use of uricosuric diuretics // Med. Progr—1982,—Vol. 9, № 3,—P. 65-68.

43. Jones C.E., Crowell J.W., Smith E.E. Significance of increased blood uric acid following extensive hemorrhage // Amer. J. Physiol.-1968,—Vol. 214, № 6.—P. 1374-1377.

44. Josephson B., Ek J., Bucht H. et al. The competition between p-amino-hippuric acid (PAH) and diodrast for renal excretion and extraction // J. Clin. Invest.—1953,—Vol. 32,— P. 1184—1191.

45. Kelley W.N., Grobner W., Holmes E. Current concepts in the pathogenesis of hyperuricemia // Metabolism.—1973.— Vol. 22, № 7,—P. 939—959.

46. Klinenberg J.K., Kippen I., Bluestone R. Hyperuricemic nephropathy: pathologic features and factors influencing urate deposition//Nephron—1975.—’Vol. 14, № 1,—P. 88—98.

47. Laragh J.H., Heinemann H.O., Demartini F.E. Effect of chlorothiazide on electrolyte transport in man // J.A.M.A.— 1958,—Vol. 166—P. 145—152.

48. Lemieux G., Vinay P., Gougoux A., Michaud G. Nature of the uricosuric action of benziodarone // Amer. J. Physiol.— 1973.—Vol. 224, №6.—P. 1440-1449.

49. Meisel A.D., Diamond H.S. Inhibition of probenecid uri-cosuria by pyrasinamide and para-aminohippurate // Amer. J. Physiol.—1977,—Vol. 232, № 3,—P. F222—F226.

50. Moller J.V. The relation between secretion of urate and p-aminohippurate in the rabbit kidney // J. Physiol. (Lond).— 1967 a.—Vol. 192, № 2.-P. 505-517.

51. Moller J.V. The renal accumulation of urate and p-aminohippurate in the rabbit // J. Physiol. (Lond).—1967 6.— Vol. 192—№ 2.—P. 519—527.

52. Mudge G.H., Mc Alary B., Berndt W.O. Renal transport of uric acid in the guinea pig // Amer. J. Physiol.—1968,— Vol. 214, № 4,—P. 875—879.

53. Nolan R.P., Foulkes E.C. Studies of renal urate secretion in the dog//J. Pharmacol. Exp. Ther.—1971.—’Vol. 179, № 2.— P. 429-437.

54. Noordzij T.C., Leunissen K.M., Vanttoff J.P. Renal handling of urate and the incidence of gouty arthritis during cyclo-sporine and diuretic use // Transplantation.—1991,—Vol. 52, № 1 .—P. 64—67.

55. Oren B.G., Rich M., Belle M.S. Chlorothiazide (diuril) as a hyperuricaemic agent // J.A.M.A.—1958,—Vol. 168,— P. 2128-2129.

56. Peterseim U., von Gizycki-Niehaus B., Schattenkirchner M., Meurer M. Gout tophi and Heberden nodules in hyperuricemia// Hautarzt.—1994,—Vol. 45, № 11.—P. 799—802.

57. Platts M.M., Mudge J.H. Accumulation of uric acid by slices of kidney cortex // Amer. J. Physiol.—1961.—Vol. 200, № 2.-P. 387—392.

58. Quebbemann A.J. Renal synthesis of uric acid // Amer. J. Physiol.—1973—Vol. 224, №6,—P. 1398—1402.

59. Rändle H.W., Dantzler W.H. Effects of K and Na on urate transport by isolated perfused snake renal tubules // Amer. J. Physiol -1973 —Vol. 225, № 5.—P. 1206-1214.

60. Robson A.M., Srivastava P.L., Bricker N.S. The influence of saline loading on renal glucose absorption in the rat // J. Clin. Invest.—1968,—Vol. 47,—P. 329—335.

61. Saito I., Misumi J., Kondo K. et al. Effects of furosemide and chlorothiazide on blood pressure and plasma renin activity // Cardiov. Res.—1976,—Vol. 10, № 2,—P. 149—152.

62. Schirmeister J., Man N.K., Hallauer W. Lactat und Harnsauretention nach oralen Diuretikagaben beim Menschen // Klin. Wschr.—1967,—Bd. 45.—S. 1219—1220.

63. Schirmeister J., Man N.K., Hallauer W. Study on renal and extrarenal factors involved in the hyperuricemia induced by furosemide // Progr. in Nephrol.—Berlin, 1969.—P. 59—63.

64. Schirmeister J., Willmann H. Uber die Harnsaure-und andere Clearances nach intravenöser Gabe von Fursemid beim Menschen//Klin. Wschr.-1964.-Bd. 42, № 13—S. 623—628.

65. Schultze K.G., Berger H. The influence of GFR and sodium expansion on TMG of the dog kidney // Kidney Intern.— 1973,—Vol. 3, № 5,—P. 291—297.

66. Scott J.T. Drug-induced gout // Ballier.’ Clin. Rheumatol.—1991.—Vol. 5, № 1.—P. 39—60.

67. Scott J.T., Higgens C.S. Diuretic induced gout: a multifactorial condition // Amer. Rheum. Dis.—1992.—Vol. 51, № 2.-P. 259-261.

68. Skeith M.D., Healey L.A. Urate clearance in Cebus monkeys //Amer. J. Physiol.—1968,—Vol. 214,—P. 582—584.

69. Steele T.H. Increased urinary phosphate excretion following volume expansion in normal man // Metabolism.— 1970,—Vol. 19,—P. 129—139.

70. Steele T.H. Dual effect of potent diuretics on renal handling of phosphate in man // Metabolism.—1971,—Vol. 20.— P. 749—760.

71. Steele Т.Н., Manuel M.A., Boner G. Diuretics, urate excretion and sodium reabsorption: effect of acetazolamide and urinary alkalization // Nephron.—1975,—Vol. 14, № 1 .— P. 48-61.

72. Strejcek J. Vpliv chlorothiazidu na Vylucovani Kyseliny mocove ledvinami // Vnitrni lekar.—1962.—Vol. 8, № 10,— P. 1087-1097.

73. Suki W.N., Martinez-Maldonado M., Rouse D., Terry A. Effect of expansion of extracellular fluid volume on renal phosphate handling // J. Clin. Invest.—1969,—Vol. 48, № 10,— P. 1888—1894.

74. Tobiasch B. Die Hyperuricamie // Hippokrates.— 1976.—Bd. 47, № 3.-S. 254—261.

75. Waller P.C., Parnell L., Ramsay L.E. Factors predisposing to acute gout in diuretictreated hypertension // Brit. J. Clin. Pharmacol.-1986,-Vol. 22, № 2.—P. 205-206.

76. Waller P.C., Ramsay L.E. Predicting acute gout in diuretic-treated hypertensive patients // J. Hum. Hypertens.—1989.— Vol. 3, № 6.—P. 457-461.

77. Warshaw L.J. Acute attacks of gout precipitated by chlorothiazide-induced diuresis //J.A.M.A.—1960,—Vol. 172.— P. 802-806.

78. Weiner M.W., Weinman E.J., Kashgarian M., Hayslett J.P. Accelerated reabsorption in the proximal tubule produced by volume depletion // J. Clin. Invest.—1971.—Vol. 50.— P. 1379—1385.

79. Weinman E.J., Eknoyan G., Suki W.N. The influence of the extracellular fluid volume on the tubular reabsorption of uric acid //J. Clin. Invest.—1975,—Vol. 55, № 2,—P. 283—292.

80. Williamson P.J., Ene M.D., Roberts C.J.C. Effects of azapropazone and furosemide on renal sodium and urate excretion // Brit. J. Clin. Pharmacol.—1984,—Vol. 17, № 2,— P. 217.

81. Yu T.F., Dayton P.G., Gutman A.B. Mutual suppression of the uricosuric effect of sulfinpyrazone and salicylate: a study in interactions between drugs //J. Clin. Invest.—1963.—Vol. 42.— P. 1330-1339.

82. Zins G.R., Weiner J.M. Bidirectional urate transport limited to the proximal tubule in the dogs // Amer. J. Physiol.— 1968,—Vol. 215,—P. 411-422.

Поступила в редакцию 18.05.99 г.

Мочегонные при гипертонии | Клиника доктора Шишонина

Мочегонные (диуретики) широко используются при гипертонии. Они стимулируют работу почек, выводя из организма лишнюю жидкость. Это позволяет снизить нагрузку на сердце и уменьшить количество внутрисосудистой жидкости. Лечение диуретиками должно осуществляться по специальной схеме, составленной врачом.

Мочегонные препараты

К основным мочегонным препаратам при гипертонии относятся:

  1. Петлевые. Эти средства обеспечивают быстрое выведение из организма лишней жидкости и солей. Отличаются непродолжительным действием (до 6 часов). Они не повышают уровень холестерина в крови, но имеют немало побочных эффектов. К петлевым диуретикам относятся Фуросемид, Трифас, Буметанид.
  2. Тиазидные. Эти средства способствуют снижению систолического давления и характеризуются минимумом побочных эффектов. Отличаются продолжительным эффектом (до 12 часов). Позволяют усилить эффективность петлевых диуретиков. К тиазидным средствам относятся Клопамид, Индапамид, Метолазон.
  3. Калийсберегающие. Это препараты, которые помогают вывести из организма лишний натрий, а калий при этом не выводится. Обычно назначаются вместе с другими типами диуретиков. Среди калийсберегающих препаратов следует выделить Амилорид, Альдактон и Триамтерен.
  4. Антагонисты альдостерона. Блокируют образование альдостерона, отвечающего за удержание воды в клетках. К таким средствам относятся Альдактон и Верошпирон.

Мочегонные травы

К основным разновидностям мочегонных трав относятся:

  • Расторопша. Оказывает мягкое мочегонное воздействие. Благодаря противовоспалительным свойствам расторопша назначается арии гипертонии, почечных и печёночных заболеваниях.  
  • Чабрец. Это растение, которое обладает не только мочегонными свойствами, но также оказывает иммуномодулирующий  и успокоительный эффект.
  • Липа. Это растение имеет в составе эфирные масла, каротин и витамины, поэтому оказывает целебное воздействие на весь организм. Особенно полезен липовый чай.
  • Хвощ полевой. В его состав входят органические кислоты, алкалоиды, флавоноиды, жирные масла. Хвощ содержит много белка, поэтому показан пожилым людям.
  • Мелисса. Обладает хорошими диуретическими свойствами, способствует нормализацию артериального давления и сердечного ритма.

Также при гипертонии рекомендуется принимать душицу, спорыш, василёк синий, крапиву, мать-и-мачеху. Все эти растения имеют меньше противопоказаний и побочных эффектов по сравнению с синтетическими лекарствами.

В нашей клинике успешно лечат гипертонию, остеохондроз, атеросклероз, протрузии и грыжи позвоночника, а также другие заболевания не прибегая к помощи лекарств или операций.

Побочные эффекты и противопоказания

Длительный приём диуретиков может оказывать отрицательное воздействие на организм: расстройства сна, уменьшение калия в организме, расстройства потенции, тошнота, рвота, головокружение, боли в почках, мышечные спазмы.

Приём диуретиков не рекомендуется при некоторых болезнях (цирроз печени, сахарный диабет, подагра), а также при беременности и при повышенном уровне холестерина.

Приём мочегонных препаратов и трав по рекомендациям врача позволит нормализовать артериальное давление и повысить иммунитет.

Важно помнить, что диуретики ни к чему не приводят и не лечат болезнь, а лишь снимают симптомы болезни на некоторое время.

15 самых полезных свойств вишни

Вишня богата (до 11%) пектиновыми веществами.

Очень много в ней минеральных солей железа.

В плодоножках вишни обнаружен танин.

В вишневых листьях много витамина С (около 240 мкг%), кумаринов, есть амигдалин, лимонная кислота, дубильные вещества.

В семенах вишни около 25-35% жирного масла и 0,016% эфирного масла.

Конечно, количество витаминов и веществ, содержащихся в вишне, зависит от сорта и места произрастания. Но, тем не менее, железа в вишне, например, больше, чем в яблоках, кумарины же вообще делают это дерево весьма ценной культурой, ведь именно они играют большую роль в нормализации кровообращения, разжижая кровь и препятствуя ее свертыванию.

Лечение вишней

Плоды вишни с давних времен широко используются в народной медицине. Вишня — прекрасный диетический продукт. Она повышает аппетит, улучшает процесс пищеварения. Лишь тем, у кого язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гастрит с повышенной кислотностью, придется отказаться от вишни.

Плоды вишни оказывают легкое послабляющее действие. Поэтому ее используют при запорах.

Кроме того, вишня обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами. Сок вишни прекрасно утоляет жажду при повышенной температуре.

Вишня благотворно действует на центральную нервную систему. Не случайно ее отвар традиционно применяли при психических заболеваниях и эпилепсии. При склерозе народные целители советуют летом съедать по килограмму свежих вишен в течение дня, запивая их 7-8 стаканами молока.

Плоды вишни с молоком или вишневый сок с молоком помогают при артритах, а также при бронхитах, бронхиальной астме, катаре верхних дыхательных путей (как отхаркивающее средство).

Применяют вишню и в качестве стимулятора желудочной секреции (для усиления выделения желудочного сока) при низкой кислотности, а также как легкое желчегонное средство при холецистите.

Несколько слов о семенах вишни. Будьте внимательны! Семена из косточек вишни ядовиты, но, взятые в небольшом количестве, они помогают при подагре.

Расколите косточки, выньте семена, измельчите и очень тщательно разотрите. Полученную кашицу прикладывайте к пораженным подагрой местам.

Свежие измельченные вишнёвые листья являются прекрасным кровоостанавливающим средством. При кровотечении из носа надо раззмять листья, свернуть их в виде таммпона, положить в нос. При порезах и ранках помогают примочки из отваара вишневых листьев. Отвар же лисстьев в молоке — прекрасное среддство при желтухе, малокровии, внуттреннем кровотечении. Для его приготовления взять 1 ч. ложку сухих измельченных листьев, залить стааканом молока, довести до кипения, но не кипятить. Настоять, процедить, принимать отвар по 1 ст. ложке 3 раза в день.

Благодаря присутствию в листьях активных соединений — кумаринов и оксикумаринов, снижающих свертываемость крови, предотвращается образование тромбов в кровеносных сосудах, поэтому в виде отвара листья используются в комплексном лечении при ишемической болезни сердца, при тромбофлебитах и флеботромбозах, после инфарктов миокарда и инсультов.

Плодоножки вишни обладают сильным мочегонным действием, поэтому отвар из них пьют при гиипертонии. Для его приготовления берут 2 ч. ложки плодоножек, залиивают 1 стаканом воды, доводят до кипения. Настаивают и пьют по 1 СТ. ложке 3-4 раза в день. Этот же отвар помогает при дизентерии.

Отвар плодоножек помогает и при маточных кровотечениях. Его готовят следующим образом: 1 Ч. ложку сухих измельченных плодоноожек заливают 1 стаканом кипятка и кипятят на слабом огне 10-15 минут. Затем охлаждают и процеживают через марлю. Пьют по 3 СТ. ложки 4 раза в день за полчаса до еды.

И, наконец, о коре вишни
Отвар коры вишневого дерева помогает при неврозах, ревматизме, предрасположенности к судорогам. 1 ст. ложку измельченной коры заливают 1 стаканом холодной воды, кипятят, затем снимают с огня, настаивают 5-1 О минут, процеживают. Принимают по 1-2 стакана в день.

Вишня входит в целый ряд лекарственных сборов, помогающих при простуде, при различных воспалительных заболеваниях. Вот несколько рецептов.

При простуде

Смешать поровну лекарственную ромашку и листья вишни. 1 ст. ложку сбора залить 1,5 стакана кипятка и кипятить в закрытой посуде на маленьком огне 15 минут. Накрыться толстым полотеннцем и подышать над паром 7-1 О миинут.

При малокровии и при поносах
Взять 8 частей чабреца, 14 частей календулы, 4 части листьев вишни, 1 часть листьев рябины. 1 ст. ложку сбора залить стаканом кипятка. Настаивать полчаса. Пить в течение дня за 30 минут до еды. Этим настооем хорошо также полоскать горло при простуде.
При болезнях почек
Взять 2 части цветков пижмы, 2 части листьев вишни, 1 часть листьев ежевики, 15 частей головок красного клевера. 1 ст. ложку сбора залить стаканом ки~ пятка, закрыть, настаивать 20 минут. Пить в течение дня за 30 минут до еды.

Косметическая вишня

Так как вишня обладает вяжущими и антисептическими свойствами, ее используют и в косметических целях. Вишневый сок, к примеру, очень эффективное средство для ухода за жирной кожей лица. Он стягивает поры, избавляет от прыщей, освежает кожу.

Маска для жирной кожи лица
Мякоть вишни растереть, отжать сок. Смочить в нем марлевую саллфетку и наложить на лицо и шею на 20 минут. Затем сполоснуть лицо теплой водой. Черешня

Арбуз: польза и вред для здоровья

Прилавки рынков и магазинов стремительно заполняются арбузами. Давайте разберемся, в чем их польза, а в чем вред? Какая опасность скрыта под полосатой кожурой арбуза и, как от нее ограничиться?

Арбуз — очень вкусный и полезный продукт, который готов доставить вам огромное  удовольствие, при условии, если вы научитесь правильно выбирать и хранить его.

Плодовая мякоть арбуза содержит от 6 до 13 % легкоусвояемых сахаров (глюкоза, фруктоза и сахароза). К моменту созревания преобладают глюкоза и фруктоза, сахароза накапливается в процессе хранения арбуза. В 100 граммах съедобной части плода содержится всего 38 килокалорий.

 В мякоти содержатся витамин А, витамины группы В (В1, В2, В6, В9 и РР), витамин С, витамин Е, магний, калий, кальций, фосфор, железо, натрий.

К числу изобилующих в арбузе антиоксидантов следует отнести ликопин, ниацин и тиамин, а также упомянутые выше каротин, рибофлавин и аскорбиновую кислоту.

Такой состав сладкого арбуза обуславливает массу положительных воздействий на организм.

Во  первых, высокое содержание воды позволяет использовать арбуз в качестве мочегонного и желчегонного средства, арбузный сок способен очистить печень и почки от шлаков и токсинов.

Во вторых, содержащиеся в арбузе пищевые волокна отличаются нежностью и мягкостью, они же способствуют снижению холестерина.

В третьих, содержание в арбузе фолиевой кислоты позитивно сказывается на образовании ДНК и РНК, клеточном делении, белковом метаболизме, отражается на красоте и здоровье кожи, волос, а также на функционировании пищеварения.

В четвертых, высокое содержание антиоксидантов в арбузе предупреждает процессы старения, защищает организм от возрастных нарушений, борется со свободными радикалами, помогает противостоять развитию онкологических заболеваний.

Высокое содержание магния (в 100 граммах около 60% суточной нормы) обеспечивает нормальное всасывание других полезных веществ (кальция, натрия, калия) это полезно для внутренних органов, в частности для сердечнососудистой системы.

Содержание в арбузе того же магния и разнообразия антиоксидантов обуславливает его антистрессовые свойства, а сам по себе летний вкус арбуза влияет на выработку в организме гормонов радости.

Употребление арбуза укрепляет иммунитет человека, стабилизирует зрение.

Выводя излишнюю жидкость из организма, арбуз тем самым помогает избавиться от нескольких ненужных килограммов. При этом подавляет желание лишний раз перекусить, утоляя собой чувство голода.

Летом арбуз хорошо справляется с жаждой, словно прохладительный напиток. Соки и газированная вода не идут ни в какое сравнение с полезной сочной долькой арбуза, так как в них нет трудно усваиваемых сахаров. Этим арбуз полезен диабетикам, но в умеренных количествах.

Арбуз используют в лечебном питании при анемии, атеросклерозе, гипертонии, болезнях печени, камнях желчного пузыря и мочевыводящих путей, артритах, подагре, при ожирении.

  Когда от арбуза лучше отказаться?

Арбуз — не самый безобидный плод, который можно себе представить. Арбуз относится к тем плодам, которые коварно мстят за неправильное употребление себя в пищу. Во первых, это сильное мочегонное и слишком большие порции за раз чреваты последующим дискомфортом в области мочевого пузыря.  Во вторых при поедании арбуза сразу после другой еды, можно заполучить приступ метеоризма, вздутие и боль в животе, а также расстройство кишечника.

Важно учитывать еще одно свойство арбуза — повышенную склонность к размножению микробов. Это означает, что и в мякоти и в корке очень быстро возникает среда для размножения микроорганизмов. Вот почему нельзя покупать поврежденные или уже разрезанные плоды, также хранить вскрытый, но недоеденный арбуз вне холодильника.

Арбуз особенно опасен, если взращен в искусственных условиях, так сказать, в ускоренном темпе. Для быстрого созревания и набора массы арбузы подкармливают азотными удобрениями, которые сами по себе не особо токсичны, однако попадая в желудочно-кишечный тракт, происходит их преобразование во вредные N-нитроз соединения и нитриты. Вот именно они и вызывают онкологические заболевания. Вместе с тем, при несоблюдении сроков хранения нитраты становятся нитритами и в самом плоде. Нитриты нарушают транспортную функцию крови — это влияет на гемоглобин, что в последствие может привести к гипоксии — недостатку кислорода в тканях. Особенно тяжело это переносят дети и те, кто страдает сердечно — сосудистыми заболеваниями, а также заболеваниями дыхательной и выделительной систем.

 Во избежание знакомства с бесполезным или откровенно опасным арбузом рекомендуется лакомиться ягодами в сезон, а к их выбору подходить со всей ответственностью

Кому не рекомендуется употреблять арбуз?

Противопоказано употребление арбуза людям с болезнями мочеполовой системы, особенно отягощенными камнями в почках диаметром от четырех миллиметров и более, диареей, метеоризмом, коликами, тяжёлыми патологиями поджелудочной и предстательной железы.

С особой осторожностью к пользе арбуза нужно относиться диабетикам. Как отмечалось ранее, этот плод может быть включен в рацион лиц с нарушениями углеводного обмена, в то же время нужно помнить, что арбузу присущий высокий гликемический индекс, он вызывает быстрое, но кратковременное повышение глюкозы в крови,  употреблять не более 700-900 грамм в сутки, с учетом потребленных калорий или хлебных единиц.

Для больных диабетом 1 типа арбуз разрешен на общих принципах диеты, количество углеводов в пище должно соответствовать вводимой дозе инсулина и физической активности;

Для больных диабетом 2 типа более рекомендованы ранние и недозревшие плоды, в которых меньшее содержание сахаров, но в любом случае употребление арбуза отразится на мочеотделении, возрастет щелочность мочи.

Какие рекомендации в употреблении арбуза для беременных женщин?

 Беременным женщинам также следует знать меру в поедании арбуза. Безусловно он полезен для них: наличие в арбузе витамина В9 благоприятно влияет на формирование нервной системы будущего малыша, помогает пищеварительному процессу самой мамы и увеличивает количество грудного молока в период лактации.

 Однако надо отметить,  злоупотребление мякотью арбуза чревато развитием метеоризма. Арбуз рекомендуется кушать утром натощак или как минимум отдельно от других форм пищи. Это в особой степени нужно учитывать беременным женщинам — газообразование на поздних сроках способно вызвать не только дискомфорт, но и болевые ощущения. Будущим мамам нужно соблюдать осторожность с арбузом еще и потому, что переполнение мочевого пузыря после порции арбуза параллельно с давлением на него растущим плодом — также не самое приятное ощущение. Вместе с тем это и ощутимая нагрузка на почки.

А есть ограничения в употреблении арбуза для  детей?

Арбуз не рекомендуется деткам до двух лет, он может спровоцировать пищевую аллергию. Порция арбуза для малыша 2-3 лет не должна превышать 80-100 грамм мякоти, к 3-6 годам разовую порцию можно увеличить до 150 грамм мякоти.

Как выбрать качественный арбуз?

Есть несколько правил, как выбрать арбуз.
   Не покупайте арбузы при дороге, валяющиеся прямо на земле. Через несколько часов такого лежания эта бахчевая культура  напитывается тяжелыми металлами, которые находятся в автомобильных выхлопах.

       Не покупайте лопнувший арбуз, а также тот, который демонстративно был разрезан продавцом. Бактерии способны размножаться с огромной скоростью, очутившись на его сладкой поверхности или мякоти.

       У спелого арбуза хвостик высохший, сбоку светло-желтое или оранжевое пятно, а полоски по максимуму контрастные.

       Попробуйте проткнуть корку ногтем, если вам это легко удалось, значит, у вас в руках незрелый плод. Если потереть корку, спелый арбуз не даст запаха, если же запахло свежескошенной травой, плод не спелый.

       Если ударить спелый арбуз, он пружинит. Если хлопнуть по нему, он резонирует. Зрелый плод при постукивании по нему издает чистый и звонкий звук.

      Мякоть арбуза, полного нитратов ярко-красная с фиолетовым оттенком. Если мякоть такого плода поместить в емкость с водой, вода окрасится в розовый или красный цвет. Мякоть плода без нитратов воду сделает только мутной. У полезного арбуза внутренние волокна белого цвета, желтыми они становятся в плодах, полных нитратами.

      Еще на что нужно обращать внимание – это размер арбуза.

Маленький плод, скорее всего, окажется не сладким, но и большой брать не нужно. Дело в том, что у нас в стране не тот климат, чтобы выращивать гигантов, так что огромный арбуз, вероятно, был подкормлен чем-то не совсем полезным. Идеальное решение – средний арбуз весом 5-7 кг.

Еще несколько полезных рекомендаций при покупке арбуза.

Арбузы должны продаваться в специально отведенных и оборудованных для этого местах, под навесом и должны лежать в специальных поддонах высотой не менее 20 см. Обязательно спрашивайте у продавца свидетельство Госсанэпиднадзора и другие документы, подтверждающие качество арбузов.

Перед употреблением обязательно хорошо вымойте плод с мылом с использованием щетки и тщательно протрите сухим полотенцем.

Идеальное время для самых вкусных и естественным образом созревших арбузов – это август — сентябрь. Не спешите есть арбузы в июне-июле, пользы от них никакой, а вот вреда немало. Не портите себе лето неприятными воспоминаниями и не торопитесь побаловать своих детей этой ароматной и сочной тыквиной. Ведь в это время так много вкусных и полезных ягод, выросших естественным путем, без нитратов и прочей химии.

Будьте здоровы!

Фуросемид повышает уровень оксипуринола в плазме без снижения уровня уратов в сыворотке — сложное лекарственное взаимодействие: последствия для клинической практики | Ревматология

Аннотация

Цель. Для определения влияния фуросемида на уровень уратов в сыворотке (SU), оксипуринола в плазме и уратов в моче.

Методы. Было набрано 23 случая подагры, получавших фуросемид и аллопуринол. Двадцать три контрольных пациента с подагрой, получавших аллопуринол, но не получавших диуретики, были сопоставимы по возрасту, полу, предполагаемой скорости клубочковой фильтрации и дозе аллопуринола.SU, оксипуринол в плазме и мочевая кислота оценивались однократно. Эффекты однократной дозы фуросемида 40 мг изучали в отдельной группе из 10 пациентов, получавших аллопуринол, но не диуретики.

Результаты. пациентов имели значительно более высокие значения SU и оксипуринола в плазме по сравнению с контрольной группой, несмотря на получение аналогичных доз аллопуринола. Различий в экскреции уратов с мочой не было. Было отмечено значительное увеличение площади под кривой (AUC) 0–24 для оксипуринола после введения 40 мг фуросемида.

Заключение. Взаимодействие между аллопуринолом и фуросемидом приводит к увеличению SU и оксипуринола в плазме. Точные механизмы остаются неясными, но вероятны сложные взаимодействия, которые приводят к ослаблению гипоурикемических эффектов оксипуринола.

Регистрация клинических испытаний: Реестр клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии, www.anzctr.org.au, 126029246.

Введение

Метаболический синдром состоит из множества взаимосвязанных состояний, включая гипертонию, гиперлипидемию, инсулинорезистентность/диабет и ожирение, и связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [1].Распространенность метаболического синдрома среди больных подагрой составляет 62,8% по сравнению с 25,4% у больных без подагры [2]. Таким образом, многие пациенты с подагрой получают дополнительные лекарства, которые могут влиять на выработку и/или экскрецию мочевой кислоты. Недавние данные из Великобритании и Германии свидетельствуют о том, что около 18% пациентов с подагрой имеют сопутствующую гипертензию и около 7–10% имеют сопутствующую сердечную недостаточность [3]. Оба этих состояния обычно лечат диуретиками, в частности петлевыми или тиазидными диуретиками, которые повышают концентрацию уратов в сыворотке (SU).Фуросемид является мощным петлевым диуретиком, который снижает экскрецию мочевой кислоты с мочой, что наряду со снижением внеклеточной жидкости приводит к гиперурикемии. Увеличение SU происходит в течение нескольких дней после начала приема диуретиков и сохраняется на протяжении всей терапии [4].

В ретроспективном исследовании 9249 пациентов без лечения подагры в анамнезе изучался относительный риск начала противоподагрической терапии в течение 2 лет после начала антигипертензивной терапии. У пациентов, получающих нетиазидные антигипертензивные средства, относительный риск равен 1.0 (95% ДИ 0,65, 1,53) по сравнению с 1,99 (95% ДИ 1,21, 3,26) для пациентов, принимающих тиазидные диуретики, и 2,29 (95% ДИ 1,55, 3,37) для пациентов, принимающих оба препарата. Кроме того, риск значительно возрастал, когда дозы тиазидов превышали 25 мг в день [5]. В более позднем исследовании отношение шансов использования тиазидного диуретика за 24 часа до острого приступа подагры составило 7,3 [6].

Аллопуринол быстро метаболизируется в оксипуринол, который благодаря более длительному периоду полувыведения оказывает большую часть эффекта снижения уровня уратов за счет ингибирования ксантиноксидазы.Было показано, что фуросемид снижает экскрецию оксипуринола с мочой. В небольшом исследовании с участием шести здоровых субъектов одно внутривенное введение доза 20 мг фуросемида снижала экскрецию оксипуринола с мочой примерно на 40%, хотя в течение периода исследования не было влияния на концентрацию оксипуринола в сыворотке [7]. Однако значительное взаимодействие между фуросемидом и аллопуринолом может иметь место при длительном лечении, и авторы предполагают, что гипоурикемический эффект аллопуринола может усиливаться в результате этого взаимодействия [7].Это не отражает клиническую практику, когда пациентов, получающих диуретики, часто бывает труднее успешно лечить с помощью уратснижающей терапии, такой как аллопуринол. Ранее мы показали, что одновременное применение фуросемида приводило к значительно более высокой концентрации оксипуринола в плазме для любой заданной дозы аллопуринола по сравнению с пациентами, которым фуросемид не назначали [8]. Однако пациентам, получавшим фуросемид, требовались относительно более высокие дозы аллопуринола для достижения целевого SU <0.36 ммоль/л, необходимое для успешного долгосрочного контроля подагры [9]. На основании этих наблюдений мы предположили, что аллопуринол становится менее эффективной терапией, снижающей уровень уратов, у пациентов, получающих сопутствующую фуросемид.

Целью данного исследования было определение степени, в которой длительное лечение аллопуринолом и фуросемидом приводит к увеличению SU и влияние на концентрацию оксипуринола в плазме. Кроме того, мы хотели изучить влияние однократной пероральной дозы фуросемида на фармакокинетику аллопуринола и оксипуринола, а также влияние на СМ и экскрецию уратов с мочой.

Пациенты и методы

Это исследование состояло из двух частей: (i) исследование случай-контроль и (ii) фармакокинетическое исследование. Оба были предприняты в Крайстчерче, Новая Зеландия. Этическое одобрение было получено от Регионального комитета по этике Верхнего Южного А, Новая Зеландия. От каждого пациента было получено письменное информированное согласие. Исследование было зарегистрировано в Реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (126029246).

Исследование случай-контроль

В исследование были включены 23 пациента с подагрой по критериям ARA [10], получавшие стабильную дозу аллопуринола и фуросемида в течение ≥1 месяца (случаи).Месяц терапии фуросемидом перед включением в исследование считался достаточным для достижения равновесного состояния и возникновения какого-либо влияния на СУ. Для каждого случая был зарегистрирован один контрольный пациент с подагрой, получавший аллопуринол в стабильной дозе, но не получавший фуросемид или какой-либо другой диуретик. Случаи и контроль были сопоставимы по возрасту   ± 10 лет, полу, дозе аллопуринола   ±   50 мг / день и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), определенной по уравнению исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) [11].Полосы рСКФ, использованные для сопоставления, были следующими: <5, 5–15, 15–30, 30–50, 50–70, 70–90, 90–110, 110–130 и >130 мл/мин.

Клиническая и лабораторная оценка

пациента были осмотрены один раз, и стандартизированные данные были собраны для всех случаев и контролей. Были собраны демографические и клинические данные пациентов, включая сопутствующие заболевания и лекарства. Лабораторная оценка включала общий анализ крови, функцию почек и печени, SU, оксипуринол и аллопуринол в плазме, а также случайное определение уратов и креатинина в моче.Образцы крови собирали через 6–9 часов после введения дозы аллопуринола. Аллопуринол и оксипуринол измеряли, как описано ранее [9]. Индекс Симкина рассчитывали, как описано ранее [12].

Фармакокинетическое исследование

В исследование были включены десять пациентов с подагрой, получавших стабильную дозу аллопуринола не менее 1 месяца и не получавших фуросемид или какой-либо другой диуретик. Участники голодали с полуночи до визитов в рамках исследования и должны были воздерживаться от алкоголя за день до и в день каждого визита.Серийные образцы крови были взяты на исходном уровне, через 30 минут, через 1, 2, 4 и 24 часа. Исходно оценивали общий анализ крови, функцию печени, концентрацию креатинина, калия, уратов, аллопуринола и оксипуринола. Образцы в последующие моменты времени анализировали на концентрацию креатинина, уратов, аллопуринола и оксипуринола. Также проводился 24-часовой сбор мочи для выделения уратов с мочой.

Обычные дозы аллопуринола и любых других назначенных лекарств вводились сразу после получения исходного образца крови.Половина участников не получали фуросемид в первый день и возвращались на следующий день, чтобы получить фуросемид. Другая половина участников получила фуросемид в первый день и вернулась через 2 дня, чтобы не получать фуросемид, чтобы дать достаточно времени для вымывания фуросемида.

Во время визитов участникам давали одинаковые продукты с низким содержанием пуринов на завтрак, утренний чай и обед. Каждый участник заполнил диетический лист с указанием того, что они ели за день до визита, и любых дополнительных продуктов, потребляемых в течение периода исследования.

Статистический анализ

Дело
– контрольное исследование

Клинические и демографические характеристики сравнивались между случаями и контролем с использованием независимых t -тестов и χ 2 -тестов. Взаимосвязь между SU, оксипуринолом в плазме и индексом Симкина исследовали с использованием условной логистической регрессии, что позволило сопоставить случаи и контрольную группу.

Фармакокинетическое исследование

Фармакокинетические параметры [площадь под кривой (AUC) 0 – 24 , t max , c max ] оценивались с использованием некомпартментных моделей.AUC 0 – 24 оценивали с использованием логарифмически-линейного правила трапеций, а t max рассчитывали как время до достижения максимальной измеренной концентрации как c max . Сравнение этих параметров между фуросемидом и отсутствием фуросемида проводилось с использованием непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона. Двустороннее значение P —<0,05 было принято для указания на статистическую значимость.

Результаты

Исследование случай-контроль

Пациенты и демографические данные

Демографические и клинические особенности 23 случаев и контрольной группы представлены в Таблице 1.Было достигнуто адекватное соответствие между случаями и контролем (таблица 1). Однако у большего числа случаев была артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца, что отражает использование ими фуросемида. Средняя доза фуросемида в этих случаях составила 138,7 мг/день (диапазон 20–1000 мг/день, медиана 80 мг/день). Средняя продолжительность терапии фуросемидом составила 24 мес (1–96 мес). Случаи и контрольная группа не были сопоставлены для других препаратов, которые могли повлиять на SU. Шестнадцать больных и 12 контрольных получали аспирин, а два больных и двое контрольных получали аторвастатин, оба препарата, которые могут увеличить SU.Четыре пациента получали лозартан, который может снизить СУ.

Таблица 1

Демографические данные 23 случаев (совместное назначение фуросемида) и контрольная группа

9013 0.13367 29.7 (4,5)
. Чемоданы ( n  = 23) . Органы управления ( n  = 23) . P -значение .
Возраст, средний, лет 69,04 (9,4) 68.8 (10.1) 0,94
913 91.3 91.3 913
Creatininine, MMOL / L 131.2 (27.9) 125.2 (37.1) 0.28
EGFR, ML / MIN 50.9 (13.5) 54,3 (15.4) 54,3 (15.4) 0.43 0.43
Allopurinol доза, мг / день 191,3 (88,7) 197.8 (87.2) 0,80133
Этническая принадлежность      
    NZ Европейский 16 18
Maori или Pacific Island 9 7 2 0,06
Другое 1 3 0.32
BMI, кг / м 2 30,8 (4,6) 0,91
Диабет 8 6 0,52
Гипертензия 20 11 0,005
Гиперхолестеринемия 10 13 0.38
Ишемическая болезнь сердца 22 12 0,0008

5 . 29.7 (4,5)
Чемоданы ( n  = 23) . Органы управления ( n  = 23) . P -значение .
Возраст, среднее, годы 69.04 (9.4) 68,8 (10.1) 0,94 0,94
Мужской,% 91.3 913 91,3
Creatininine, MMOL / L 131.2 (27.9) 125.2 (37.1) 0,28
EGFR, ML / MIN 50.9 (13.5) 54.3 (15.4 ) 0,43
аллопуринол доза, мг / сут 191,3 (88,7) 197,8 (87,2) 0,80
Этнос
новозеландских Европейский 16 18  0.67
Maori или Pacific Island 9 7 2 0,06
Другое 1 3 0.32
BMI, кг / м 2 30,8 (4,6) 0,91
Диабет 8 6 0,52
Гипертензия 20 11 0,005
Гиперхолестеринемия 10 13 0.38
Ишемическая болезнь сердца 22 12 12 0,0008 0,0008 0,0008
Таблица 1

Демография 23 случая (совместно предписанные фуросемида) и сопоставленные элементы управления

9014 29.7 (4,5)
. Чемоданы ( n  = 23) . Органы управления ( n  = 23) . P -значение .
Возраст, средний, лет 69.04 (9.4) 68.8 (10.1) 0.94 9014
мужчины,% 91,3 91.3 91,3 913 9133
Creatininine, MMOL / L 131.2 (27.9) 125.2 (37.1) 0.28
EGFR, ML / MIN 50.9 (13.5) 54,3 (15.4) (15.4) (15.4) 0.43
Доза аллопуринола, мг / день 191,3 (88.7) 197.8 (87.2) 0.80
Этническая принадлежность 9014
NZ Европейский 16 18 0.67
Maori или Pacific Island 9 7 2 0,06
Другое 1 3 0.32
BMI, кг / м 2 30,8 (4,6) 0,91
Диабет 8 6 0,52
Гипертензия 20 11 0,005
Гиперхолестеринемия 10 13 0.38
Ишемическая болезнь сердца 22 12 0,0008

5 . 29.7 (4,5)
Чемоданы ( n  = 23) . Органы управления ( n  = 23) . P -значение .
Возраст, среднее, годы 69.04 (9.4) 68,8 (10.1) 0,94 0,94
Мужской,% 91.3 913 91,3
Creatininine, MMOL / L 131.2 (27.9) 125.2 (37.1) 0,28
EGFR, ML / MIN 50.9 (13.5) 54.3 (15.4 ) 0,43
аллопуринол доза, мг / сут 191,3 (88,7) 197,8 (87,2) 0,80
Этнос
новозеландских Европейский 16 18  0.67
Maori или Pacific Island 9 7 2 0,06
Другое 1 3 0.32
BMI, кг / м 2 30,8 (4,6) 0,91
Диабет 8 6 0,52
Гипертензия 20 11 0,005
Гиперхолестеринемия 10 13 0.38
Ишемическая болезнь сердца 22 12 0,0008
Эффекты фуросемида на SU и

Случаи имели значительно более высокие концентрации SU через 6–9 часов после приема аллопуринола по сравнению с контрольной группой [среднее (SEM) SU; случаи 0,41 (0,014) ммоль/л (0,30–0,58 ммоль/л] против контрольные 0,35 (0,014) ммоль/л (0,23–0,53 ммоль/л; P  = 0,006), несмотря на получение аналогичных доз аллопуринола.Это соответствует большой величине эффекта, равной 1. Не было никакого влияния аспирина ( P  = 0,49) или лозартана ( P  = 0,52) на SU, а также не было никакого влияния этих двух препаратов на разницу в SU между кейсы и элементы управления. Случаи также имели значительно более высокие концентрации оксипуринола в плазме по сравнению с контрольной группой, несмотря на получение аналогичных доз аллопуринола ( P  = 0,029) (рис. 1). Отсутствовал эффект аспирина ( P  = 0,44) или лозартана ( P  = 0.52) на концентрацию оксипуринола в плазме. Также не было обнаружено влияния аспирина на разницу в оксипуриноле в плазме между пациентами и контрольной группой. Однако разница в уровне оксипуринола в плазме между пациентами и контрольной группой больше не была значимой, когда в модель был включен лозартан ( P  = 0,053).

Рис. 1

Концентрации оксипуринола в плазме через 6–9 ч выше у пациентов, длительно получающих пероральный фуросемид (случаи), по сравнению с теми, кто не получает никаких диуретиков (контрольная группа).

Рис. 1

Концентрации оксипуринола в плазме через 6–9 ч выше у пациентов, длительно получающих пероральный фуросемид (случаи), по сравнению с теми, кто не получает никаких диуретиков (контрольная группа).

Влияние фуросемида на экскрецию уратов с мочой

Индекс Симкина рассчитывали как оценку экскреции уратов с мочой. Не было существенной разницы в индексе Симкина между случаями и контролем [среднее значение (SEM) случаев 0,177 (0,021) мг/дл по сравнению с контролем 0.181 (0,21) мг/дл; P  = 0,9).

Множественная логистическая регрессия, которая позволила сопоставить случаи и контрольную группу (сопоставление включало возраст, рСКФ и дозу аллопуринола), а также включила индекс Симкина в качестве ковариации, показала, что у пациентов наблюдались значительно более высокие концентрации SU и оксипуринола в плазме по сравнению с контрольной группой ( P  < 0,05 для обоих).

Исследование фармакокинетики

Влияние фуросемида на фармакокинетику аллопуринола и оксипуринола

Исследовано влияние однократной дозы фуросемида 40 мг перорально на фармакокинетику аллопуринола, оксипуринола и СМ.Демографические данные 10 пациентов представлены в таблице 2.

Таблица 2

Демографические данные 10 пациентов в фармакокинетическом исследовании (при однократном приеме фуросемида 4 мг)

. Футляры ( n  = 10) .
Возраст, среднее (ассортимент), 52,7 (38-69)
мужчины,%
Creatininine, MMOL / L 95.5 (78-117)
EGFR, ML / MIN 85.2 (59-117)
Доза аллопуринола, мг / день 350 (150-500)
Этническая принадлежность
NZ European 9 9
Maori или Pacific Остров 1
BMI, кг / м 2 29.9 (19.3-38.4)
. Футляры ( n  = 10) .
Возраст, среднее (диапазон), годы 52.7 (38-69)
мужчины,%
90
Creatininine, MMOL / L 95,5 (78-117)
EGFR
EGFR, ML / MIN 85.2 (59-117)
Allopurinol дозы, мг / день 350 (150-500)
Этническая принадлежность
NZ Европейский 9
    Маори или острова Тихого океана 1
ИМТ, кг/м 2   29.9 (19,3–38,4) 
Таблица 2 . Футляры ( n  = 10) . Возраст, среднее (диапазон), годы 52.7 (38-69) мужчины,% 90 Creatininine, MMOL / L 95,5 (78-117) рСКФ, мл/мин 85.2 (59-117) доза аллопуринола, мг / день 350 (150-500) 350 (150-500) NZ Европейский 9 Maori или Pacific Остров 1 ИМТ, кг/м 2 29,9 (19,3–38,4) 9
. Футляры ( n  = 10) .
Возраст, средний (диапазон), лет 52.7 (38-69)
мужчина,% 90
Creatininine, MMOL / L 95,5 (78-117)
EGFR, ML / MIN 85,2 (59-117)
Allopurinol доза, мг / день 350 (150-500)
NZ Европейский 9
Maori или Pacific Остров 1
BMI , кг/м 2   29.9 (19,3–38,4)

Наблюдалось значительное увеличение AUC 0 – 24 для оксипуринола и SU после приема фуросемида 40 мг. Однако значительных изменений AUC 0 – 24 для аллопуринола не наблюдалось (табл. 3 и рис. 2). Ни в одной из других фармакокинетических переменных не было существенной разницы (таблица 3).

Рис. 2

AUC 0–24 для ( A ) аллопуринола, ( B ) оксипуринола и ( C ) урата.

Рис. 2

AUC 0–24 для ( A ) аллопуринола, ( B ) оксипуринола и ( C ) урата.

Таблица 3

Фармакокинетические параметры оксипуринола, аллопуринола, уратов и уратов в моче у 10 пациентов с фуросемидом и без него

9013 9 4 3 0-24 , μmol / l.h (4.4-37.9) T MAX , μMol / L 3 AUC 0-24 , μMol / L.H 3 C MAX , μMol (51.2-1233 90,6 (51.2-129.2)

4
. Без фуросемида . Фуросемид . P -значение .
ALLOPURINOL
31.8 (10.2-95.6) 41,8 (8.8-75.6) 0.55
C MAX , μMol 11.5 (4.4-37.9) 15.4 (4.2-29.2) 0,72
1.0 (0.5-4) 0.75 (0.5-1.0) 0.19
OxyPURINOL
1852,5 (1013.3-2814.1) 2101.3 (905.3-2973.9) 0.02
103,0 (43.7-137.9) 0.17
T Max , μMol / L 4.0 (1.0-4.0) 4.0 (0.5-4.01) 0.26
AUC 0-24 , μMol / L.H 6.8 (5.0-9.5) 7.7 (5.6-104) 0,013134 0.01
24-H мочи
объем, ML 2239 (1389-3802) 3157 (1276-4380) 0,059
    Ураты, ммоль/л 1.1 (0.5-2.4) 0,75 (0,3-1,3) 0,005 0,005 0,005
Creatininine, MMOL / L 7.2 (2.1-13.3) 5.4 (2.5-12.6) 0.11
Устранение экскреция, ммоль/24 ч 2,2 (0,7–5,8) 1,9 (0,5–3,1) 0,10
9013 9 4 3 0-24 , μmol / l.h (4.4-37.9) T MAX , μMol / L 3 AUC 0-24 , μMol / L.H 3 C MAX , μMol (51.2-1233 90,6 (51.2-129.2)

4
4 . Без фуросемида . Фуросемид . P -значение .
ALLOPURINOL
31.8 (10.2-95.6) 41,8 (8.8-75.6) 0.55
C MAX , μMol 11.5 (4.4-37.9) 15.4 (4.2-29.2) 0,72
1.0 (0.5-4) 0.75 (0.5-1.0) 0.19
OxyPURINOL
1852,5 (1013.3-2814.1) 2101.3 (905.3-2973.9) 0.02
103,0 (43.7-137.9) 0.17
T Max , μMol / L 4.0 (1.0-4.0) 4.0 (0.5-4.01) 0.26
AUC 0-24 , μMol / L.H 6.8 (5.0-9.5) 7.7 (5.6-104) 0,013134 0.01
24-H мочи
объем, ML 2239 (1389-3802) 3157 (1276-4380) 0,059
    Ураты, ммоль/л 1.1 (0.5-2.4) 0,75 (0,3-1,3) 0,005 0,005 0,005
Creatininine, MMOL / L 7.2 (2.1-13.3) 5.4 (2.5-12.6) 0.11
Устранение Выведение, ммоль / 24 ч 2,2 (0,7-5,8) 1.9 (0.5-3.1) 0.10 0.10 0.10 0.10
Таблица 3

Фармакокинетические параметры плазмы Оксибуринол, аллопуринол, Нашата и мочеиспускательный Усиль у 10 пациентов с и без фуросемид

9013 9 4 3 0-24 , μmol / l.h 3 1.0 (0,5-4)

4 9014
. Без фуросемида . Фуросемид . P -значение .
ALLOPURINOL
31.8 (10.2-95.6) 41,8 (8.8-75.6) 0.55
в макс , мкмоль 11,5 (4,4–37,9) 15.4 (4.2-29.2) 0.72
T Max , μMol / L 0,75 (0,5-1,0) 0.19
Oxypurinol
AUC 0-24 , μMol / L.h 1852.5 (1013.3-2814.1) 2101.3 (905.3-2973.9) 0,02
C Max , μMol 90.6 (51.2-129.2) 103.0 (43.7-137.9) 0.17 0,17
T Max , μMol / L 4,0 (1.0-4.0) 4,0 (0.5-4.01) 0.26
Urate
AUC 0-24 , μMol / L.H 6.8 (5.0-9.5) 7.7 (5.6-104) 0,01
H
Объем, ML 2239 (1389-3802) 3 3157 (1276-4380) 0.059
Устрат, MMOL / L 1.1 (0.5-2.4) 0,75 (0,3-1,3) 0,005 0,005
Creatininine, MMOL / L 7.2 (2.1-13.3) 5.4 ( 2.5-12.6) 0.11
Устранение выделения Urite, MMOL / 24 H 2.2 (0,7-5,8) 1.9 (0.5-3.1) 0.10
9013 9 4 3 0-24 , μmol / l.h 9013 13 C C C , μMol 9 3 T max , мкмоль/л
. Без фуросемида . Фуросемид . P -значение .
ALLOPURINOL
31.8 (10.2-95.6) 41,8 (8.8-75.6) 0.55
C MAX , μMOL 11.5 (4.4-37.9) 15.4 (4.2-29.2) 0.72 0.72
T MAX , μMol / L 1.0 (0.5-4) 0,75 (0.5-1,0) 0.19
Oxypurinol
AUC 0-24 , μMol / L.H 1852.5 (1013.3-2814.1) 2101.3 (905.3-2973.9) 0.02
90,6 (51.2-129.2) 103,0 (43.7-137.9) 0.17
4.0 (1.0-4.0) 4.0 (0.5-4.01) 0.26
AUC 0-24 , μMol / L.H 6.8 (5.0-9.5) 7.7 (5.6-104) 0,013134 0.01
24-H мочи
объем, ML 2239 (1389-3802) 3157 (1276-4380) 0,059
    Ураты, ммоль/л 1.1 (0.5-2.4) 0,75 (0,3-1,3) 0,005 0,005 0,005
Creatininine, MMOL / L 7.2 (2.1-13.3) 5.4 (2.5-12.6) 0.11
Устранение экскреция, ммоль/24 ч 2,2 (0,7–5,8) 1,9 (0,5–3,1) 0,10

значительная разница в общей экскреции уратов с мочой (таблица 3).

Обсуждение

Для улучшения клинических исходов у пациентов с подагрой требуется устойчивое снижение SU до <0,36 ммоль/л (<6 мг/дл) или ниже при наличии тофусов [13]. Комбинация фуросемида и аллопуринола широко распространена в клинической практике. Здесь мы показали, что сопутствующая терапия аллопуринолом и фуросемидом приводит к более высоким концентрациям СМ, несмотря на более высокие концентрации оксипуринола в плазме. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что аллопуринол является менее эффективной терапией, снижающей уровень уратов, у пациентов, получающих сопутствующую терапию фуросемидом.Хотя мы специально не изучали тиазидные диуретики, подобный эффект, вероятно, будет наблюдаться.

Точные механизмы наблюдаемых взаимодействий остаются неясными. Концентрации СМ и оксипуринола являются результатом баланса между продукцией и почечной экскрецией. В почках идентифицировано множество переносчиков мочевой кислоты. Апикальный переносчик органических анионов (OAT4) и переносчик уратов (URAT1) резорбируют отфильтрованные ураты из мочи в канальцевые клетки в проксимальных канальцах.Белок с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 4 был идентифицирован как еще один переносчик уратов в почках. Сообщалось, что фуросемид снижает фракционный клиренс оксипуринола [7]. Было показано, что фуросемид и гидрохлортиазид ингибируют MRP4-опосредованный транспорт уратов в эмбриональных клетках почек человека. Кроме того, аллопуринол и оксипуринол стимулировали MRP4-опосредованный транспорт уратов [14]. URAT1 также участвует в почечной реабсорбции оксипуринола, эффект, который может ингибироваться мочевой кислотой [15].Оказывает ли фуросемид какое-либо влияние на URAT1, остается неизвестным. Таким образом, существуют сложные взаимодействия между механизмами транспорта уратов и оксипуринола в почках, которые могут быть изменены совместным введением диуретиков, таких как фуросемид. Полиморфизмы нескольких из этих генов связаны с подагрой и гиперурикемией [16]. Неизвестно, влияют ли взаимодействия между генами и диуретиками на СУ и подагру.

Наши данные свидетельствуют о том, что суммарным эффектом совместного назначения фуросемида является задержка как оксипуринола, так и уратов.Этот эффект наблюдается даже после однократного перорального приема фуросемида, что приводит к более высокой AUC 0 – 24 для оксипуринола и СМ, ​​что предполагает снижение клиренса обоих.

Несмотря на более высокие концентрации оксипуринола в плазме, у пациентов, получающих фуросемид, наблюдаются более высокие концентрации SU. В настоящее время не существует установленного терапевтического диапазона оксипуринола в плазме для достижения целевого SU <0,36 ммоль/л (6 мг/дл) [8]. Вполне вероятно, что целевой диапазон оксипуринола должен быть выше у пациентов, принимающих фуросемид и другие диуретики.

Интересно, что не было различий в экскреции уратов с мочой, оцениваемой по индексу Симкина, у пациентов, длительно принимающих фуросемид, и у пациентов после однократного перорального приема фуросемида, оцениваемой по 24-часовой моче. Есть несколько возможных объяснений этих наблюдений. Как суточный сбор мочи, так и индекс Симкина имеют технические проблемы, которые могут повлиять на их надежность [12]. Биологические факторы, в частности потребление пуринов с пищей, ответственны за большую часть изменений экскреции уратов с мочой.Хотя мы контролировали диету в фармакокинетическом исследовании, в исследовании случай-контроль наблюдались различия в потреблении пищи, которые не могли быть точно определены количественно и скорректированы. Как отмечалось выше, оксипуринол и фуросемид оказывают противоположное действие на переносчик уратов MRP4 в почках, поэтому баланс между этими эффектами может изменять экскрецию уратов с мочой. Снижение продукции уратов в результате приема аллопуринола может привести к уменьшению количества уратов, доступных для экскреции, и, следовательно, потенциально к более высокой фракционной канальцевой резорбции.Сообщалось также, что фуросемид приводит к снижению экскреции с мочой оксипуринола и ксантина на 39 и 43% соответственно без изменения экскреции гипоксантина с мочой у пациентов, получающих аллопуринол [7]. Сообщалось, что у здоровых людей, не получавших аллопуринол, фуросемид снижал экскрецию с мочой гипоксантина на 47%, ксантина на 49% и мочевой кислоты на 49% [17]. Эти данные свидетельствуют о том, что фуросемид может снижать деградацию пуринов или оказывать ингибирующее действие на ксантиноксидазу.

Было высказано предположение о повышенном риске гиперчувствительности к аллопуринолу у пациентов, получающих аллопуринол и фуросемид [18]. Хотя текущее исследование не было разработано для определения побочных эффектов комбинации аллопуринола и фуросемида, наши предыдущие данные не свидетельствовали о повышенном риске этой комбинации, несмотря на более высокие концентрации оксипуринола [9].

Хотя лежащие в основе механизмы сложны, наше исследование подчеркивает важность тщательного рассмотрения клиницистами показаний к применению петлевых или тиазидных диуретиков у пациентов с подагрой и другими сопутствующими заболеваниями, в том числе связанными с метаболическим синдромом.Следует использовать альтернативные препараты, которые не приводят к задержке мочевой кислоты. Например, антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан оказывает урикозурическое действие и снижает СУ на 10–20% [19]. Сообщалось, что лозартан полезен для предотвращения тиазид-индуцированного увеличения SU [20]. Блокатор кальциевых каналов амлодипин, еще один эффективный антигипертензивный агент, также увеличивает клиренс мочевой кислоты и снижает концентрацию СМ [21]. Статины являются наиболее часто назначаемыми гиполипидемическими препаратами, и у пациентов с первичной гиперлипидемией аторвастатин, а не симвастатин, приводит к снижению СМ [22].Было показано, что фенофибрат, но не другие фибраты, снижает СМ за счет усиления клиренса мочевой кислоты [23], а у пациентов, получающих аллопуринол или бензбромарон, добавление фенофибрата приводит к дальнейшему снижению СМ [24].

На сегодняшний день не существует терапевтического диапазона концентраций оксипуринола в плазме. Наши данные свидетельствуют о том, что такой диапазон может потребоваться изменить для пациентов, принимающих фуросемид (и, предположительно, другие диуретики). Для подтверждения этого потребуются дополнительные исследования.

Таким образом, существует значительное взаимодействие между аллопуринолом и фуросемидом, которое приводит к увеличению концентрации SU и оксипуринола в плазме.Точные механизмы остаются неясными, но, вероятно, они связаны со сложными взаимодействиями, в результате которых фуросемид ослабляет гипоурикемические эффекты аллопуринола и оксипуринола. Клиницисты должны регулярно пересматривать и подвергать сомнению необходимость применения фуросемида у пациентов с подагрой, получающих аллопуринол.

Финансирование : Грант был получен от Кентерберийского фонда медицинских исследований и Arthritis New Zealand.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Каталожные номера

1,  ,  , и др.

Диагностика и лечение метаболического синдрома: научное заявление Американской кардиологической ассоциации/Национального института сердца, легких и крови

,

Тираж

,

2005

, том.

112

 (стр. 

2735

—

52

)2,  ,  ,  .

Распространенность метаболического синдрома у пациентов с подагрой: третье Национальное обследование состояния здоровья и питания

,

Arthritis Care Res

,

2007

, том.

57

 (стр. 

109

—

15

)3,  ,  , и др.

Подагра в Великобритании и Германии: распространенность, сопутствующие заболевания и лечение в общей практике, 2000–2005 гг.

67

 (стр. 

960

—

6

)4.

Сердечно-сосудистые препараты и мочевая кислота в сыворотке

,

Сердечно-сосудистые препараты Ther

,

2003

, vol.

17

 (стр. 

397

—

414

)5,  ,  , и др.

Тиазидные диуретики и начало терапии подагры

,

J Clin Epidemiol

,

1997

, том.

50

 (стр. 

953

—

9

)6,  ,  , и др.

Недавнее применение тиазидов и риск острой подагры: онлайн-перекрестное исследование подагры

50

стр.

S341

 7,  ,  ,  ,  .

Влияние фуросемида на почечную экскрецию оксипуринола и пуриновых оснований

,

Метаболизм

,

2001

, vol.

50

 (стр. 

241

—

5

)8,  ,  , и др.

Взаимосвязь между уратами в сыворотке и оксипуринолом в плазме при лечении подагры: определение минимальной концентрации оксипуринола в плазме для достижения целевого уровня уратов в сыворотке

90

 (стр. 

392

—

8

)9,  ,  , и др.

Использование аллопуринола выше дозы, основанной на клиренсе креатинина, эффективно и безопасно при хронической подагре, в том числе при почечной недостаточности

63

 (стр. 

412

—

21

)10,  ,  , и др.

Предварительные критерии классификации острого артрита первичной подагры

20

 (стр. 

895

—

900

)11,  ,  , и др.

Более точный метод оценки скорости клубочковой фильтрации по креатинину сыворотки: новое уравнение для прогнозирования

130

 (стр. 

461

—

70

)12.

Когда, почему и как мы должны количественно определять скорость экскреции мочевой кислоты с мочой?

,

J Ревматол

,

2001

, том.

28

 (стр. 

1207

—

10

)13,  ,  , и др.

Рекомендации EULAR по лечению подагры, основанные на фактических данных. Часть II: управление. Отчет целевой группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические (ESCISIT)

,

Ann Rheum Dis

,

2006

, vol.

65

 (стр. 

1312

—

24

)14,  ,  ,  .

Влияние гипоурикемических и гиперурикемических препаратов на почечный переносчик уратов, белок множественной лекарственной устойчивости 4

,

Br J Clin Pharmacol

,

2008

, том.

155

 (стр. 

1066

—

75

)15,  ,  ,  ,  .

Участие переносчика мочевой кислоты в увеличении почечного клиренса ингибитора ксантииноксидазы оксипуринола, вызванного урикозурическим средством, бензбромароном

,

Drug Metab Dispos

,

2005

, том

33

 (стр. 

1791

—

5

)16,  .

Транспорт мочевой кислоты и заболевание

,

J Clin Invest

,

2010

, vol.

120

 (стр. 

1791

—

9

)17,  ,  ,  ,  .

Влияние фуросемида на концентрацию в плазме и экскрецию с мочой пуриновых оснований, аденозина и уридина

49

 (стр. 

886

—

9

)18,  ,  .

Тяжелая токсичность аллопуринола. Описание и рекомендации по профилактике у пациентов с почечной недостаточностью

,

Am J Med

,

1984

, том.

76

 (стр. 

47

—

56

)19,  ,  , и др.

Сравнительные эффекты лозартана и ирбесартана на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией с гиперурикемией и подагрой

19

 (стр. 

1855

—

60

)20,  ,  , и др.

Эффекты лозартана на фоне гидрохлоротиазида у больных артериальной гипертензией

,

Гипертония

,

1995

, том.

26

 (стр. 

112

—

7

)21,  ,  , и др.

Амлодипин снижает вызванную циклоспорином гиперурикемию у реципиентов почечного трансплантата с гипертензией

18

 (стр.

2147

—

53

)22,  ,  , и др.

Влияние лечения статинами на гомеостаз мочевой кислоты у пациентов с первичной гиперлипидемией

,

Am Heart J

,

2004

, vol.

148

 (стр. 

635

—

40

)23,  ,  ,  ,  .

Влияние фенофибрата на концентрацию в плазме и экскрецию с мочой пуриновых оснований и оксипуринола

28

 (стр. 

2294

—

7

)24,  ,  , и др.

Влияние комбинированного лечения с использованием антигиперурикемических средств с фенофибратом и/или лозартаном на метаболизм мочевой кислоты

62

 (стр. 

572

—

5

)

© The Author 2012. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Следует ли начинать лечение аллопуринолом пациентам, у которых развилась гиперурикемия при приеме гидрохлоротиазида?

  • тиазидный диуретик, гидрохлоротиазид (ГХТЗ) остается одним из наиболее распространенных прописанные и экономически эффективные антигипертензивные препараты, доступные на рынке. Отчасти это связано с многочисленными клиническими испытаниями и практическими рекомендациями, которые поддерживать использование тиазидных диуретиков в качестве первой линии или дополнительной терапии при артериальная гипертензия у широкого круга пациентов.1,2 Кроме того, ГХТЗ в целом хорошо переносится и противопоказания или предупреждения против его использования немного. Однако известно, что у некоторых пациентов развивается гиперурикемия или подагра.3-5 Известно, что это происходит у некоторых пациентов, поскольку ГХТЗ и мочевая кислота являются субстраты для транспортера органических анионов-1 (OAT1), расположенного на базолатеральная поверхность проксимального отдела почечных канальцев.Таким образом, ГХТЗ может частично конкурируют с мочевой кислотой за транспорт через мембрану клеточной поверхности тем самым уменьшая почечную элиминацию мочевой кислоты из организма.6-9 Для более подробного обсуждения этого и других предлагаемых механизмов, пожалуйста, нажмите здесь

    Следует пациентам с бессимптомной гиперурикемией на фоне приема ГХТ назначают аллопуринол?
    Если у пациента развивается бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты, аллопуринол не следует начинать профилактически.Пока нет известные значительные лекарственные взаимодействия между гидрохлоротиазидом и аллопуринол, нам не известны какие-либо существенные доказательства того, что это уменьшить приступы подагры и/или долгосрочные осложнения у пациентов, сохраняется на ГХТЗ.10 Применение аллопуринола вероятно учитывая тот факт, что повышенный уровень мочевой кислоты был связан с уменьшение или притупление сердечно-сосудистых преимуществ, связанных с артериальным давлением понижение ГХТЗ.11 

    Следует пациентов с острыми приступами подагры, связанными с ГХТЗ, начавшимися на аллопуринол?
    №Прежде всего, аллопуринол не следует использовать в установление острого приступа подагры, так как это может усугубить приступ и/или усилить пациенты рискуют повторными обострениями в течение нескольких дней после атака. Кроме того, нам неизвестны какие-либо исследования, подтверждающие это. вмешательство в качестве превентивной меры после разрешения приступа подагры. Это также обычно рекомендуется, поскольку есть некоторые свидетельства того, что применение аллопуринола у этих пациентов (особенно при наличии у них почечной недостаточности). недостаточность) может предрасполагать пациента к большему риску сыпи.12  Поэтому, если у пациента развивается острый приступ подагры после начала ГХТЗ или во время фазы титрования дозы ГХТЗ следует прекратить. пока атака не разрешится. Поскольку известно, что ГХТЗ может вызывать дозозависимое повышение уровня мочевой кислоты,13-15 возможно, что пациент может быть возобновлен на ГХТЗ (после разрешения обострения) в более низкой дозе без дальнейших осложнений, но это необходимо сопоставить с риски и вклад пациентов в их лечение.

    В конце концов, наиболее эффективным вмешательством является профилактика. Отказ от использования ГХТЗ у пациентов высокого риска с исходной гиперурикемией или наличием в анамнезе предпочтительнее приступы подагры и/или наличие тофусов. Это особенно верно, зная, что есть другие антигипертензивные варианты, такие как лозартан, которые менее опасны для этой популяции пациентов.16

    Ссылки:

    1. Офицеры и координаторы ALLHAT для сотрудничества ALLHAT Исследовательская группа.Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска Рандомизированный для ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или кальциевого канала Блокатор против диуретика   Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). ЯМА . 2002; 288:2981-2997.
    2. Rosendorff C, Black HR, Cannon CP и др. др. Лечение Гипертония в профилактике и лечении ишемической болезни сердца: Научное заявление Совета Американской кардиологической ассоциации Исследования высокого кровяного давления и Советы по клинической кардиологии и Эпидемиология и профилактика. Тираж . 2007; 115:2761-2788.
    3. Рейес А.Дж. Сердечно-сосудистые препараты и мочевая кислота в сыворотке. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:397-414.
    4. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD и др. Влияние длительного, низкодозированная антигипертензивная терапия на основе диуретиков на глюкозу, липид, мочевой кислоты и калия у пожилых мужчин и женщин с изолированным систолическая гипертензия: систолическая гипертензия у пожилых людей Программа. Совместная исследовательская группа SHEP. Arch Intern Med 1998; 158:741-51.
    5. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. Зависимость между дозой бендрофлуазид, антигипертензивный эффект и неблагоприятные биохимические последствия. BMJ 1990;300:975-8.
    6. Подключить БД. Молекулярная физиология и четырехкомпонентная модель почечный транспорт уратов. Curr Opin Nephrol Hypertens  2005;14:460-3.
    7. Rafey MA, Lipkowitz MS, Leal-Pinto E et al. Транспорт мочевой кислоты. Curr Opin Nephrol Hypertens  2003;12:511-6.
    8. Шримароенг С., Перри Дж.Л., Притчард Дж.Б.Физиология, строение и регуляция клонированных переносчиков органических анионов. ксенобиотика 2008; 38:889-935.
    9. Хасаннежад Х., Такеда М., Таки К. и др. Взаимодействие человека транспортеры органических анионов с диуретиками. J Pharmacol Exp Ther 2004;308:1021-9.
    10. De Vries JX, Voss A, Ittensohn A et al. Взаимодействие аллопуринол и гидрохлоротиазид при длительном приеме внутрь обоих препаратов у нормальных субъектов. II. Кинетика аллопуринола, оксипуринол и гидрохлоротиазид.Clin Investig 1994;72:1076-81.
    11. Franse LV, Pahor M, Di Bari M et al. Мочевая кислота в сыворотке, мочегонное Лечение и риск сердечно-сосудистых событий у пожилых людей с систолическим давлением Программа (ШЭП). Дж. Гипертенс 2000;18:1149-54.
    12. Young JL Jr, Boswell RB, Nies AS. Тяжелый аллопуринол гиперчувствительность. Ассоциация с тиазидами и предшествующим почечным компромисс. Arch Intern Med 1974; 134: 553-8.
    13. Рейес А.Дж. Сердечно-сосудистые препараты и мочевая кислота в сыворотке. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:397-414.
    14. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD и др. Влияние длительного, низкодозированная антигипертензивная терапия на основе диуретиков на глюкозу, липид, мочевой кислоты и калия у пожилых мужчин и женщин с изолированным систолическая гипертензия: систолическая гипертензия у пожилых людей Программа. Совместная исследовательская группа SHEP. Arch Intern Med 1998; 158:741-51.
    15. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. Зависимость между дозой бендрофлуазид, антигипертензивный эффект и неблагоприятные биохимические последствия.BMJ 1990;300:975-8.
    16. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD et al. Безопасность лозартана в гипертоникам с гиперурикемией тиазидного типа. почки инт 1999; 56:1879-85.

Триада факторов риска подагры

Ожирение, гипертония и использование мочегонных препаратов являются независимыми факторами риска возникновения подагры, причем каждый фактор более чем удваивает риск, подтверждается новым отчетом.

В метаанализе многофакторный скорректированный относительный риск подагры составил 2,24 (95% ДИ от 1,76 до 2,86) у взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м 2 или выше, по данным James A. Прайор, доктор философии, и его коллеги из Кильского университета в Англии.

Скорректированные относительные риски составили 2,11 (95% ДИ от 1,64 до 2,72) у пациентов с артериальной гипертензией и 2,39 (95% ДИ от 1,57 до 3,65) для тех, кто принимает диуретики, сообщили исследователи онлайн в Arthritis Research & Therapy .

Заболеваемость подагрой растет во всем мире, а лечение недостаточно оптимально. Таким образом, важной задачей является выявление пациентов, входящих в группу риска, особенно в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, где чаще всего проводится лечение подагры.

Как ожирение, так и гипертония были связаны с подагрой в крупных эпидемиологических исследованиях, но величина риска неясна. «Ожирение способствует резистентности к инсулину, что, в свою очередь, снижает почечную экскрецию уратов, что приводит к гиперурикемии. Гипертония предрасполагает к подагре за счет снижения почечной экскреции уратов из-за повреждения гломерулярных артериол и гломерулосклероза», — объяснили Прайор и его коллеги.

Диуретики могут увеличивать реабсорбцию мочевой кислоты при одновременном снижении ее почечной секреции, но неясно, связано ли влияние этих препаратов на риск подагры через воздействие на мочевую кислоту или связано с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, для лечения которых они используются.

Таким образом, для дальнейшего изучения роли этих трех факторов риска, потенциально поддающихся изменению, исследователи провели систематический обзор литературы и выявили 14 исследований, которые соответствовали их критериям.Размер выборки в статьях варьировался от 923 до 60 181, случаев подагры — от 43 до 1341, а время наблюдения — от 8 до 52 лет. В общей сложности 11 исследований подходили для включения в метаанализ.

Два исследования включали только мужчин, которые были медицинскими работниками или студентами-медиками, а одно исследование было сосредоточено только на женщинах. В большинстве исследований большинство участников были белыми, и в них вносились поправки на возраст, пол, сопутствующие заболевания и диету. Большинство исследований проводились в Соединенных Штатах или Соединенном Королевстве и включали население в целом.

Большинство исследований ожирения с поправкой на гипертензию и использование диуретиков, в то время как большинство исследований по гипертонии с поправкой на ИМТ и воздействие диуретиков, а все исследования, посвященные использованию диуретиков, с поправкой на ИМТ и артериальное давление.

Четыре исследования рассматривали ожирение как фактор риска подагры и предоставили нескорректированный относительный риск 2,84 (95% ДИ от 2,15 до 3,76). Между исследованиями была небольшая гетерогенность ( I 2 = 21,4%, P = 0,278).

Десять исследований были посвящены гипертонии как фактору риска, и нескорректированный относительный риск был почти в три раза выше, чем у лиц с нормальным артериальным давлением (ОР 2.98, 95% ДИ от 2,63 до 3,37). Снова не было замечено признаков неоднородности ( I 2 = 48,3%, P = 0,122).

Использование диуретиков в качестве фактора риска подагры изучалось в трех исследованиях, которые вместе показали нескорректированный относительный риск 3,59 (95% ДИ от 3,06 до 4,21), но была отмечена значительная гетерогенность относительных рисков, скорректированных по многим параметрам ( I 2 =79,1%, P =0,008).

Исследование дополняет данные, свидетельствующие о том, что снижение веса должно быть в центре внимания профилактики подагры, и что диуретики следует по возможности избегать у пациентов из группы риска, по мнению авторов.

«Будущие исследования должны состоять из перспективных исследований, которые рассматривают взаимодействие между сопутствующими заболеваниями и изучают, как определенные кластеры сопутствующих заболеваний влияют на риск развития подагры», — заключили они.

Ограничения анализа включали опору исследований на самоотчеты о подагре и использование конкретных выборок населения, таких как медицинские работники.

Раскрытие информации

Исследование проводилось при поддержке Национального института исследований в области здравоохранения.

Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

Диуретики — Шкаф для лекарств — Журнал Heart Matters

Диуретики часто назначают людям с высоким кровяным давлением или с задержкой жидкости. Дурианн Мэддок задает некоторые общие вопросы о них доктору Найджелу Роуэллу, врачу общей практики, который является руководителем первичной медико-санитарной помощи в Северо-восточной сердечно-сосудистой сети и национальным клиническим советником по улучшению NHS.

Тесная связь между сердцем и почками означает, что если у вас есть заболевание сердца и системы кровообращения, у вас также могут возникнуть проблемы с почками. Например, если у вас слабое сердце, которое не работает должным образом (скажем, в результате сердечного приступа), его выход не работает. Почки почувствуют это, но будут думать, что это происходит из-за потери крови. Он действует, приказывая организму удерживать больше жидкости. Диуретики разрывают этот цикл, заставляя почки изменить свое решение и избавиться от воды, а не удерживать ее.Это дает облегчение всей кровеносной системе.

Почему мне дали мочегонное?

Либо потому, что вы страдаете от высокого кровяного давления, либо потому, что в вашем организме задерживается слишком много жидкости. Диуретики особенно полезны при лечении сердечной недостаточности, состояния, при котором в организме содержится слишком много воды и солей. Диуретики воздействуют на почки и побуждают их выделять воду в виде мочи. Поскольку моча содержит не только воду, но и соль, диуретики также увеличивают выведение из организма солей, состоящих из натрия, калия и магния.Эта потеря жидкости, как правило, полезна, но потеря солей может иногда вызывать побочные эффекты.

Что это за побочные эффекты?

Мышечные спазмы, возникающие в результате потери организмом слишком большого количества натрия, калия или магния, могут быть распространенной проблемой. Если вы испытываете судороги, когда уровень соли в норме, вероятно, причиной является общее снижение объема циркулирующей жидкости.

Какие существуют виды мочегонных средств?

Существует три основных типа диуретиков: петлевые диуретики, тиазидные диуретики и калийсберегающие диуретики.Каждый работает, воздействуя на разные части почек.

«Диуретики особенно полезны при лечении сердечной недостаточности, состояния, при котором организм удерживает слишком много воды»

Петлевые диуретики обычно назначают при задержке жидкости (отеке), особенно в легких. Они очень быстро действуют и могут вызвать довольно большую потерю жидкости. Это может означать частые посещения туалета. Если это становится проблемой в вашей повседневной жизни, обсудите это со своим врачом общей практики или медсестрой.

Иногда дозу можно разделить и распределить в течение дня, а также внести коррективы по времени в соответствии с вашими обязательствами. Петлевые диуретики действуют короче, чем другие типы диуретиков, и избыточная жидкость обычно выводится в течение шести-восьми часов. Распространенными петлевыми диуретиками являются фуросемид и буметанид. Иногда используется торасемид.

Тиазидные диуретики действуют в течение одного-двух часов после их приема, и эффект может длиться до 24 часов. В основном их назначают в малых дозах, чтобы помочь при высоком кровяном давлении.Обычно назначаемые тиазиды включают бендрофлуметиазид и индапамид. Люди могут обнаружить, что эффекты тиазидов мягче, чем у петлевых диуретиков, а потеря воды менее драматична. Врачи обычно назначают калийсберегающие диуретики для лечения скопления воды в организме, связанного с сердечной недостаточностью. Если у вас сердечная недостаточность, вам могут прописать один из этих препаратов и петлевой диуретик.

Калийсберегающие диуретики являются более слабым типом диуретиков и увеличивают выход воды, но в то же время предотвращают потерю слишком большого количества калия.Это помогает поддерживать баланс солей в крови. Обычно назначаемыми калийсберегающими диуретиками являются спиронолактон и эплеренон (эти два также известны как антагонисты альдостерона).

Являются ли определенные побочные эффекты более распространенными при приеме определенных типов диуретиков?

Петлевые диуретики обладают сильным действием и могут вызвать потерю слишком большого количества жидкости. Это может вызвать головокружение, когда вы встаете (постуральная гипотензия). Прием тиазидных или петлевых диуретиков может вызвать накопление мочевой кислоты в кровотоке, которая затем может попасть в суставы (обычно стопы) и вызвать подагру.Тем, у кого нет другого выбора, кроме как принимать диуретики, могут помочь лекарства от подагры, такие как аллопуринол. У небольшого числа людей тиазидные диуретики могут вызывать повышение уровня сахара в крови. Мы не совсем уверены, почему это происходит, но это может легко проверить ваш лечащий врач. Если у вас диабет, вам может потребоваться больше ваших обычных лекарств, чтобы поддерживать нормальный уровень сахара в крови.

Как и в случае со всеми побочными эффектами, ваш лечащий врач может диагностировать и внести соответствующие коррективы в ваше лекарство.

Важно, чтобы вы сообщили своему врачу общей практики, если у вас есть заболевание, при котором у вас рвота, диарея или вы пьете недостаточно воды. Они могут попросить вас временно прекратить прием любых мочегонных таблеток, чтобы вы не обезвоживались.

Есть ли продукты, которые мне нельзя есть?

Если вы принимаете диуретики, важно, чтобы в вашей пище не было слишком много соли, потому что это нейтрализует действие диуретиков. Полностью отказаться от соли невозможно, потому что в той или иной степени она содержится во многих продуктах питания.Однако вам следует избегать продуктов с высоким содержанием соли, таких как обработанные продукты, и не добавлять дополнительную соль при приготовлении пищи. Есть ли лекарства, которых мне следует избегать?

«Если вы принимаете мочегонные средства, важно, чтобы в вашей пище не было слишком много соли»

Растворимый шипучий парацетамол и растворимый шипучий ко-кодамол содержат много соли, поэтому их следует избегать. Противовоспалительные болеутоляющие средства, такие как ибупрофен и напроксен, могут заставлять почки задерживать жидкость и нарушать их функцию, и их следует избегать, если они не одобрены вашим врачом.

Использование диклофенака (также противовоспалительного средства) также связано с повышенным риском сердечного приступа и инсульта. Большинству людей с установленными заболеваниями сердца и системы кровообращения не рекомендуется принимать таблетки диклофенака. Тем не менее, диклофенак в форме геля или крема (для местного применения) можно использовать.

Некоторым пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и задержкой жидкости, которую трудно устранить, могут быть назначены тиазидные и петлевые диуретики. Однако эта комбинация может вызвать сильную потерю жидкости (диурез) и, как правило, не рекомендуется большинству людей.

Какую бы комбинацию лекарств вам ни прописали, вы должны продолжать их прием, если только ваш лечащий врач или специалист не посоветовали вам иное.

Риск подагры, связанный с генетическими вариантами у пользователей диуретиков

  • Прочитать оригинальную статью здесь

Генетические варианты, связанные с уратами в сыворотке (SU), в значительной степени способствуют риску подагры среди пациентов, принимающих диуретики, согласно недавнему исследованию.

«Это говорит о том, что вклад генетических вариантов не ограничивается людьми с первичной подагрой и что он может играть важную роль в предрасположенности к подагре при наличии других факторов риска», — команда под руководством Николы Далбет, доктора медицинских наук, MBChB, из Оклендского университета в Окленде, Новая Зеландия, в статье, опубликованной в Journal of Rheumatology.

Используя ресурсы британского биобанка, исследователи изучили связь между 10 SU-ассоциированными однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и подагрой в зависимости от приема диуретиков среди 359 517 человек, для которых были доступны полногеномные генотипы. Доктор Далбет и ее коллеги рассчитали показатель генетического риска (GRS), чтобы смоделировать кумулятивные эффекты индивидуального риска для 10 вариантов. Для каждого SNP, связанного с SU, исследователи рассчитали аллельные отношения шансов (OR) для определения риска подагры, который был скорректирован с учетом возраста, пола и индекса массы тела.Они преобразовали ОШ в логарифмические значения. Для каждого человека они умножали логарифмические значения на количество аллелей, повышающих уровень уратов, и суммировали их в GRS веса. Они отметили, что более высокие баллы указывают на большую генетическую предрасположенность к подагре.

В скорректированном анализе петлевой диуретик достоверно ассоциировался с 2,3-кратным увеличением вероятности распространенной подагры, тогда как использование тиазидного диуретика достоверно ассоциировалось со снижением вероятности распространенной подагры на 40%, сообщили Dr Dalbeth и его коллеги.По сравнению с более низким GRS (ниже среднего значения) более высокий балл (среднее значение или выше) был значительно связан с 2,6-кратным увеличением шансов подагры среди лиц, не принимающих диуретики, в 2,0 раза — среди тех, кто принимал петлевые диуретики. и 2,7-кратное увеличение шансов среди тех, кто принимает тиазидные диуретики.

359 517 человек, участвовавших в исследовании, включали 330 165 человек (91,8%), не принимавших диуретики (контрольная группа), и 29 352 (8,2%) получавших диуретики. Из тех, кто принимает диуретики, 23 623 (80.5%) принимали тиазидные диуретики, 3728 (12,7%) — петлевые диуретики и 2001 (6,8%) — тиазидоподобные диуретики. Всего подагрой болели 7324 человека. Подагра присутствовала у 462 (12,4%) пользователей петлевых диуретиков, 615 (2,6%) пользователей тиазидных диуретиков, 102 (5,1%) пользователей тиазидоподобных диуретиков и 6145 (1,9%) пользователей недиуретиков.

В группе без диуретиков средний показатель GRS составил 1,30 среди пациентов с подагрой по сравнению с 1,15 в контрольной группе. Среди пациентов, принимающих петлевые диуретики и тиазидные диуретики, средний балл составил 1.25 и 1,28 соответственно среди больных подагрой по сравнению с 1,14 и 1,14 соответственно среди контрольной группы. В группе, принимавшей тиазидоподобные диуретики, у лиц с подагрой средний балл составил 1,29, тогда как в контрольной группе средний балл составил 1,14.

Наранг Р.К., Гэмбл Г., Фиппс-Грин А.Дж. и др. Влияют ли генетические варианты, связанные с уратами в сыворотке, на риск подагры у людей, принимающих диуретики? Анализ Британского биобанка. J Ревматол. 2020;47:1704-1711. doi:10.3899/jrheum.1  

Результаты исследования ARIC — Университет Джонса Хопкинса

TY — JOUR

T1 — Взаимодействие гена урата с диуретиком и риск подагры у участников с артериальной гипертензией

T2 — Результаты исследования ARIC

AU — McAdams-DeMarco , Мара А.

AU — Maynard, Janet W.

AU — Baer, ​​Alan N.

AU — Kao, Linda W.

AU — Kottgen, Anna

AU — Coresh, Josef

9004 4 PY — 20007 Y1 — 2013/5

N2 — Цель: проверить взаимодействие между геном урата и диуретиком при возникновении подагры. Методы: Исследование риска атеросклероза в сообществах представляет собой проспективную популяционную когорту из 15 792 участников, набранных из четырех сообществ США (1987-1989). Были включены участники с гипертонией и доступными данными генотипа однонуклеотидного полиморфизма (SNP).Генетическая оценка уратов (GUS) была создана из общих SNP, связанных с уратами, для восьми генов. Заболеваемость подагрой была зарегистрирована самостоятельно. Используя логистическую регрессию, авторы оценили скорректированное ОШ заболеваемости подагрой при использовании диуретиков, стратифицированное по медиане GUS. Результаты. Из 3524 участников с артериальной гипертензией 33% принимали диуретики, а у 3,1% развилась подагра. Самая высокая 9-летняя кумулятивная заболеваемость подагрой была у лиц с GUS выше медианы и принимавших тиазидные или петлевые диуретики (6,3%). По сравнению с отсутствием использования тиазидных или петлевых диуретиков, их использование было связано с ОШ, равным 0.40 (95% ДИ от 0,14 до 1,15) среди тех, у кого GUS ниже медианы, и 2,13 (95% ДИ от 1,23 до 3,67) для тех, у кого GUS выше медианы; взаимодействие р=0,006. При отдельном исследовании генов SLC22A11 и SLC2A9 продемонстрировали значительное взаимодействие, согласующееся с первым, кодирующим органический анион/дикарбоксилатный обменник, который опосредует транспорт диуретиков в почках. Выводы: участники, которые были генетически предрасположены к гиперурикемии, были подвержены развитию подагры при приеме тиазидных или петлевых диуретиков, эффект, не очевидный среди лиц без генетической предрасположенности.Эти результаты свидетельствуют о потенциальной пользе генотипирования лиц с гипертонией для оценки риска подагры, частично по сравнению с использованием диуретиков.

AB — Цель: проверить взаимодействие гена урата с диуретиком при возникновении подагры. Методы: Исследование риска атеросклероза в сообществах представляет собой проспективную популяционную когорту из 15 792 участников, набранных из четырех сообществ США (1987-1989). Были включены участники с гипертонией и доступными данными генотипа однонуклеотидного полиморфизма (SNP).Генетическая оценка уратов (GUS) была создана из общих SNP, связанных с уратами, для восьми генов. Заболеваемость подагрой была зарегистрирована самостоятельно. Используя логистическую регрессию, авторы оценили скорректированное ОШ заболеваемости подагрой при использовании диуретиков, стратифицированное по медиане GUS. Результаты. Из 3524 участников с артериальной гипертензией 33% принимали диуретики, а у 3,1% развилась подагра. Самая высокая 9-летняя кумулятивная заболеваемость подагрой была у лиц с GUS выше медианы и принимавших тиазидные или петлевые диуретики (6,3%). По сравнению с отсутствием использования тиазидных или петлевых диуретиков, их использование было связано с ОШ, равным 0.40 (95% ДИ от 0,14 до 1,15) среди тех, у кого GUS ниже медианы, и 2,13 (95% ДИ от 1,23 до 3,67) для тех, у кого GUS выше медианы; взаимодействие р=0,006. При отдельном исследовании генов SLC22A11 и SLC2A9 продемонстрировали значительное взаимодействие, согласующееся с первым, кодирующим органический анион/дикарбоксилатный обменник, который опосредует транспорт диуретиков в почках. Выводы: участники, которые были генетически предрасположены к гиперурикемии, были подвержены развитию подагры при приеме тиазидных или петлевых диуретиков, эффект, не очевидный среди тех, у кого не было генетической предрасположенности.Эти результаты свидетельствуют о потенциальной пользе генотипирования лиц с гипертонией для оценки риска подагры, частично по сравнению с использованием диуретиков.

UR — https://www.scopus.com/inward/record.url?scp=848751&partnerID=8YFLogxK

UR — https://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=848751&partnerID=8YFLogxK

U2 — 10.1136 / Annrheumdis-2011-201186

DO — 10.1136 / Annrheumdis-2011-201186

м3 — Статья

C2 — 22753387

AN — Scopus: 848751

VL — 72

SP — 701

EP — 706

JO — Анналы ревматических болезней

JF — Анналы ревматических болезней

SN — 0003-4967

IS — 5

Диетикс

7 | Применение и побочные эффекты

Что такое тиазидные диуретики?

Мочегонное средство — это лекарство, которое увеличивает количество воды, выделяемой почками.(Мочегонные средства вызывают увеличение количества мочи, называемое диурезом.) Поэтому их иногда называют «мочегонными таблетками». Существуют различные типы диуретиков, которые действуют по-разному, и тиазидные диуретики являются одним из типов диуретиков.

Тиазидные диуретики широко используются для лечения высокого кровяного давления (гипертонии). Они также используются для выведения жидкости из организма в условиях, когда в организме накапливается слишком много жидкости, например, при сердечной недостаточности. (Однако тип диуретика, называемый петлевым диуретиком, чаще используется для лечения сердечной недостаточности.)

Примеры тиазидных диуретиков

Существует ряд тиазидных диуретиков, в том числе бендрофлуметиазид, хлорталидон, циклопентиазид, индапамид и ксипамид. Каждый выпускается под разными торговыми марками.

Как действуют тиазидные диуретики

Одним из их эффектов является усиление выделения почками жидкости. Они делают это, препятствуя транспортировке соли и воды через определенные клетки в почках. Тиазидные диуретики, как правило, оказывают лишь слабое действие на почки, поэтому при их приеме вы не заметите значительного увеличения количества мочи (по сравнению с петлевыми диуретиками).Они также имеют эффект расширения (расширения) кровеносных сосудов. Сочетание этих двух эффектов снижает кровяное давление.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Побочные эффекты возникают редко, так как доза, необходимая для снижения артериального давления, мала. Листовка, которая входит в упаковку таблетки, содержит полный список возможных побочных эффектов. Поэтому важно прочитать эту брошюру, если вам прописали тиазидный диуретик.

Общие или серьезные возможные побочные эффекты включают:

  • Возможное повышение уровня сахара в крови.Некоторым людям с диабетом может потребоваться дополнительное лечение, чтобы поддерживать нормальный уровень сахара в крови.
  • Возможно повышение уровня мочевой кислоты. Итак, если у вас подагра, у вас может быть больше приступов подагры. Первый приступ подагры иногда провоцируется приемом мочегонного средства.
  • Иногда нарушается солевой баланс в кровотоке, что может привести к снижению уровня калия, натрия и магния в крови и повышению уровня кальция. Эти эффекты могут вызвать слабость, спутанность сознания и, в редких случаях, нарушение сердечного ритма.Вам могут порекомендовать сдать анализ крови, чтобы проверить эти проблемы.
  • Другие проблемы, такие как:
    • Расстройство желудка.
    • Головокружение при вставании из-за слишком низкого артериального давления (гипотензия).
    • Проблемы с эрекцией (импотенция) — часто обратимы после прекращения лечения.
    • Чувствительность кожи к солнечному свету.
Как пользоваться программой «Желтая карточка»

Если вы считаете, что у вас был побочный эффект от одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в программе «Желтая карточка».Вы можете сделать это онлайн на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут быть вызваны лекарствами или любыми другими продуктами медицинского назначения. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

  • Побочный эффект.
  • Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало это.
  • Человек, у которого был побочный эффект.
  • Ваши контактные данные в качестве репортера побочного эффекта.