Разное

Механизм нпвс: Механизм действия НПВС, их классификация. Рейтинг НПВС.

14.10.2020
Механизм действия НПВС, их классификация. Рейтинг НПВС.

Общий рейтинг статьи/Оценить статью

[Всего голосов: 3 Общая оценка статьи: 5]

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) прочно вошли в нашу жизнь. При высокой температуре мы принимаем ибупрофен, парацетамол или нимесулид, если болят суставы – диклофенак или мелоксикам, при головной боли – анальгин или аспирин. Даже в самой скромной домашней аптечке что-то из этих препаратов обязательно есть. Вряд ли кто-нибудь задумывался, что это один класс препаратов – нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Всем им присущи одни и те же эффекты, вот только выражены они по-разному. Профиль безопасности препаратов этого класса также существенно разнится. Давайте разберем, какие НПВС применяет современная медицина и чем они отличаются друг от друга.

Препараты группы НПВС обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектами. Определение “нестероидные” подчеркивает то, что эти лекарства не гормональные. Они не вызывают привыкание и побочные эффекты, присущие стероидным препаратам. Еще один синоним НПВС — ненаркотические анальгетики.

 

НПВС препараты

НПВС препараты

Первым НПВС был аспирин. Его по праву можно назвать долгожителем наших аптечек. В 1949 году аспирин внесли в Книгу Рекордов Гиннеса, как самый популярный и продаваемый медицинский препарат.

Содержание

Механизм действия НПВС

Прежде чем рассмотреть механизм действия НПВС, нужно разобраться с тем, как развивается воспалительный процесс в организме.

Причиной воспаления может быть любой фактор – инфекционный (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), либо неинфекционный – химическое вещество, механическая травма, температурный раздражитель и так далее. В ответ на такие раздражители организм реагирует сложной цепочкой реакций, в которых принимают участие сосудистая, нервная, иммунная система. Да, собственно, и любая клетка, которая сталкивается с негативным воздействием на нее воспалительного агента тоже демонстрирует ответную реакцию.

Практически в каждой клетке нашего организма есть специальный фермент – циклооксигеназа (ЦОГ). Ее активность при воспалении увеличивается в 20-50 раз. ЦОГ стимулирует синтез биологически активных веществ – простагландинов, которые повышают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам воспаления – гистамину и брадикинину. Кроме того, простагландины расширяют кровеносные сосуды, являясь одной из причин покраснения и отека при воспалении. Таким образом, циклооксигеназа играет важную роль как в воспалительной реакции, так и в механизме формирования боли. Но стоит отметить, что не вся ЦОГ вредна.

Различают 3 формы ЦОГ:

  • ЦОГ 1 – конститутивная или физиологическая. В норме присутствует в слизистой оболочке желудка, почках, тромбоцитах, стенках сосудов. ЦОГ 1 поддерживает саморегуляцию в этих органах.
  • ЦОГ 2 – индуцированная. Стимулирует синтез простаноидов, которые вызывают воспаление, боль и повышение температуры. В норме ЦОГ 2 практически не выделяется.
  • ЦОГ 3 – преимущественно находится в клетках коры головного мозга. Практически не оказывает влияние на воспаление, но при этом вызывает боль и лихорадку.

Противовоспалительное действия НПВС заключается в угнетении циклооксигеназы. При этом, уменьшается отек, уходит боль и снижается температура.

НПВС обладают тремя эффектами – противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим.

НПВС. Классификация

Важно знать, что НПВС отличаются по селективности (избирательности) угнетения разных форм ЦОГ. Именно это качество определяет побочные эффекты НПВС.

Классификация НПВС в зависимости от их селективности:

1. Выраженная селективность к ЦОГ 1 – низкие дозы аспирина, индометацин, кетопрофен, пироксикам

2. Умеренная селективность к ЦОГ 1 – диклофенак, ибупрофен, напроксен

3. Сбалансированный ингибитор ЦОГ 1 и ЦОГ 2 – лорноксикам

4. Умеренная селективность к ЦОГ 2 – мелоксикам, нимесулид

5. Выраженная селективность к ЦОГ 2 – целекоксиб

6. Выраженная селективность к ЦОГ 3 – парацетамол

Мы выяснили, что воспаление вызывает форма ЦОГ 2. В то время, как ЦОГ 1 является физиологической для организма. В зависимости от степени угнетения ЦОГ 1 варьирует и выраженность побочных эффектов препарата. О них мы поговорим позже.

Несколько слов об эффективности НПВС препаратов. Все они обладают обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Но при этом врач не назначит мелоксикам больному с высокой температурой, а аспирин для лечения суставов. По причине того, что вышеперечисленные эффекты выражены у каждого препарата в разной степени.

Рейтинг НПВС

Учитывая большое количество нестероидных противовоспалительных средств в аптеках, не лишним было бы узнать, чем они отличаются друг от друга. Некоторые лучше снимают воспаление, но практически не снижают температуру. Другие – обладают выраженным обезболивающим действием.

Для того, чтоб разобраться, какому лекарству отдать предпочтение, предлагаем вам рейтинг НПВС:

Рейтинг НПВС препаратов по силе противовоспалительного эффекта (в порядке убывания): Индометацин > Диклофенак > Пироксикам > Мелоксикам > Кетопрофен > Напроксен > Ибупрофен > Аспирин

Исходя из этого списка, можно сделать вывод о том, что Индометацин и Диклофенак эффективнее всего снимают воспаление, а аспирин – в гораздо меньшей степени. Парацетамол, кстати говоря, вообще не обладает противовоспалительным действием.

Рейтинг НПВС препаратов по силе жаропонижающего эффекта (в порядке убывания): Парацетамол > Ибупрофен > Анальгин > Аспирин > Нимесил

При выборе жаропонижающего препарата необходимо обратить внимание на то, что только ибупрофен и парацетамол рекомендованы Всемирной Организацией Здравоохранения для безрецептурного приема у детей. Тем не менее, анальгин применяется в составе литической смеси для эффективного снижения температуры, в том числе и в детском возрасте.

Рейтинг НПВС препаратов по силе обезболивающего эффекта (в порядке убывания):

Кеторолак > Ксефокам > Целекоксиб > Диклофенак > Анальгин > Аспирин > Мелоксикам > Нимесулид > Парацетамол

Побочные действия НПВС

Не стоит принимать решение о приеме того или иного лекарства только исходя из эффективности. Очень важную роль играет профиль безопасности препарата, особенно если речь идет об НПВС. Вы наверняка обращали внимание на то, какая длинная инструкция идет в упаковке с банальным анальгином или ибупрофеном. Прочитайте внимательно раздел “побочные эффекты” и подумайте, стоит ли бесконтрольно принимать обезболивающее при легкой головной боли или сбивать температуру 37,5 С.

Все препараты, которые действуют на ЦОГ 1 (неселективные НПВС) опасны для органов желудочно-кишечного тракта. Людям с язвой желудка  или гастритом принимать можно только ЦОГ 2 высоко селективные препараты, и то, под наблюдением врача.

В норме в желудке существует ряд защитных механизмов, которые не допускают повреждение слизистой оболочки.  Значительный слой слизи и бикарбонатов защищают желудок от желчи, ферментов поджелудочной железы, кислот, различных токсинов и химических веществ, которые попадают с пищей. НПВС препараты, подавляющие ЦОГ 1 нарушают этот баланс приводят к гастриту и язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Негативное влияние на органы желудочно-кишечного тракта:

Вот список НПВС препаратов, расположенных по степени негативного воздействия на органы ЖКТ, в порядке убывания: Аспирин > Индометацин > Кетопрофен > Пироксикам > Напроксен > Диклофенак  > Ибупрофен > Мелоксикам

То есть, аспирин достаточно агрессивен по отношению к слизистой оболочке желудка, а более щадящий – мелоксикам.

Кроме того, НПВС препараты способны спровоцировать или обострить течение заболеваний сердечно-сосудистой системы – сердечную недостаточность, гипертоническую болезнь, тромбоз сосудов и так далее.

Нестероидные противовоспалительные препараты в США официально считаются опасными для здоровья. Фармкомпании, производящие НПВС, согласно новым требованиям, теперь должны указывать в инструкции к этим препаратам риск развития осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях, возможность рецидива инфаркта, а также высокую вероятность смерти от НПВС после перенесённого инфаркта миокарда.

Об опасных последствиях приёма НПВС у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, стало известно несколько лет назад, в ходе масштабных клинических исследований, посвященных данному вопросу.

Еще один важный момент, который касается заболеваний опорно-двигательного аппарата. НПВС  активно назначают травматологи и хирурги с целью снять боль и уменьшить воспаление. Но, нужно знать о том, что есть препараты, которые угнетают синтез хряща, что для пациентов совершенно неприемлемо. Вместе с тем, диклофенак и мелоксикам наоборот, усиливают синтез хряща, что позволяет назначать их довольно широко в травматологии и хирургии.

Влияние НПВС препаратов на синтез хряща:

  1. Угнетают синтез хряща – салицилаты (аспирин), ибупрофен;
  2. Не влияют – индометацин, пироксикам, напроксен;
  3. Увеличивают – диклофенак, мелоксикам.

Без НПВС препаратов нам в любом случае не обойтись. Но вы всегда должны оценивать риски. Внимательно читайте инструкцию, особенно схему лечения и дозировки и принимайте препараты согласно рекомендациям. 

Механизм действия нпвп



Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — лекарственные средства, которые обладают обезболивающим (анальгезирующим), жаропонижающим и противовоспалительным эффектами.

Механизм их действия основан на блокировании определенных ферментов (ЦОГ, циклооксигеназа), они отвечают за выработку простагландинов — химических веществ, которые способствуют воспалению, лихорадке, боли.

Слово «нестероидные», которое содержится в названии группы препаратов, подчеркивает тот факт, что лекарственные средства этой группы не являются синтетическими аналогами стероидных гормонов — мощных гормональных противовоспалительных препаратов.

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

Содержание

  • 1 Как работают НПВП?
  • 2 Когда назначают эти препараты?
  • 3 Список распространенных НПВП для лечения суставов
  • 4 В чем преимущество НПВП нового поколения
  • 5 НПВП нового поколения: список и цены
  • 6 Классификация
  • 7 Эффективность средних доз
  • 8 Какую дозировку выбрать?
  • 9 Побочные эффекты
  • 10 Применение во время беременности
  • 11 Целекоксиб
  • 12 Индометацин
  • 13 Диклофенак
  • 14 Кетопрофен
  • 15 Альтернативные препараты: хондропротекторы
  • 16 Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
  • 17 Механизм действия НПВС
  • 18 Классификация НПВС
  • 19 Коротко о фармакокинетике
  • 20 Противопоказания к применению НПВС
  • 21 Основные побочные эффекты НПВС
  • 22 Особенности терапии НПВС
    • 22.1 Индометацин (Индометацин, Метиндол)
    • 22.2 Диклофенак (Алмирал, Вольтарен, Диклак, Диклоберл, Наклофен, Олфен и другие)
    • 22.3 Этодолак (Этол форт)
    • 22.4 Ацеклофенак (Аэртал, Диклотол, Зеродол)
    • 22.5 Пироксикам (Пироксикам, Федин-20)
    • 22.6 Теноксикам (Тексамен-Л)
    • 22.7 Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс, Лоракам)
    • 22.8 Мелоксикам (Мовалис, Мелбек, Ревмоксикам, Рекокса, Мелокс и другие)
Нестероидные противовоспалительные средства : Farmf

Нестероидные противовоспалительные средства

Понятие «противовоспалительные средства» включает в себя 4 фармакологические группы:

  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)
  • глюкокортикоиды (самая эффективная группа)
  • “малые иммунодепрессанты” (базисные средства терапии коллагенозов)
  • иммунодепрессанты

Классификация (по быстроте эффекта):

  • быстродействующие (НПВС), подавляют различные неспецифические факторы воспаления
  • медленнодействующие (иммунодепрессанты) влияют на иммунные звенья патологического процесса

Нестероидные противовоспалительные средства. Фармакологические эффекты

  1. противовоспалительное
  2. обезболивающее
  3. жаропонижающее
  4. антиагрегантное
  5. иммунодепрессантное

Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация

Классификация по химическому строению

  1. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
    – салицилаты
    – пиразолины (Бутадион)
    – произодные индоуксусной кислоты (Индометацин)
    – производные фенилуксусной кислоты (Диклофенак)
    – производные пропионовой кислоты (Ибупрофен, Кетопрофен)
    – оксикамы (Пироксикам, Теноксикам, Мелоксикам)
    – алканоны (Набуметон)
  2. НПВС с выраженной антипиретической активностью и анальгетическим эффектом
    – производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота)
    – пиразолоны (Анальгин)
    – производные парааминофенола (Фенацин, Парацетомол)
    – производные гетероарилуксусной кислоты (Кеторолак)
    – производные никотиновой кислоты (нифлумовая кислота, клониксин)

Классификация по продолжительности действия:
Т1/2 – период полувыведения

  1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 ч.)
    – Ибупрофен
    – Индометацин
    – Вольтарен
  2.  Среднего действия (Т1/2 = 10-20 ч.)
    – Сулинак
    – Напроксен
    – Дифлюнизал
  3. Длительного действия (Т1/2 = 22 и более ч.)
    – Оксикамы (Мелоксикам – очень токсичен)
    – Фенилбутазон (Бутадион)

Патогенетическая классификация:

  1. селективные ингибиторы ЦОГ-1 (малые дозы аспирина)
  2. неселективные ингибиторы ЦОГ (большие дозы НПВС)
  3. преимущественно селективный ингибитор ЦОГ-2 (Мелоксикам, Нимесулид)
  4. специфические ингибиторы ЦОГ-2 (Целекоксиб, Рофекоксиб, Виокс, Целебрекс)

Циклооксигеназа бывает 1 и 2:
ЦОГ1 – обеспечивает целостность слизистой ЖКТ, функционирование тромбоцитов, почечные функции
ЦОГ2 – вырабатывается при воспалении и от него запускается реакция которая вызывают боль, отек и другие реакции.
Неселективные препараты блокируют ЦОГ1 и ЦОГ2, что может провести к болям в желудке, желудочным кровотечениям, аллергическим реакциям, реакциям бронхоспазма.

Этапы изучение действия НПВС:
1971г – противовоспалительный эффект НПВС связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) – ключевого фермента, подавляющего простагландины
1991г – открытие изоформ ЦОГ-1, ЦОГ-2

NB!
Синтез препарата обошелся в 1млрд. долларов
Эти препараты (Целекоксиб, Рофекоксиб, Виокс, Целебрекс) теоретически дают специфическое действие на ЦОГ-2, но на практике некоторые люди погибали от внезапной смерти, заключающейся в тромбозе коронарных артерий.

Нестероидные противовоспалительные средства. Стандарты лечения

  • селективность в отношении изоформ ЦОГ
  • учитывать фармакодинамические свойства
  • учитывать совместимость с другими ЛП
  • учитывать наличие токсического действия на хрящевую ткань (особенно у больных остеоартрозом)

Нестероидные противовоспалительные средства. Фармакокинетические характеристики:

  • всасывается почти полностью в ЖКТ (биодоступность аспирина и диклофенака 60-70%)
  • на всасывание влияют: еда (жирная пища), антациды – снижают биодоступность
  • в крови практически полностью связываются с белками плазмы крови (кумуляционный эффект)
  • время полувыведения 2-4 часа
  • метаболизируется в печени
  • больше выделяется через мочевыводящие пути (через почки), может повреждать почки при длительном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства. Механизм действия

  • угнетает синтез простогландинов путем торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу
  • эффекты одинаковы при разных видах введения (таблетки, капли, мазь)

Побочные эффекты при ингибировании циклооксигеназы-1:

  1. ЖКТ – диспепсия, язва, кровотечение
  2. Печеночные – повреждение печеночных клеток
  3. Почечные – снижается клубочковая фильтрация, интерстициальный нефрит
  4. Кардио-ренальный – артериальная гипертензия, периферические отеки
  5.  Тромбоцитопения – нарушение агрегации, увеличение риска кровотечения.

Анальгетический эффект НПВС применяется при болях:
– слабой и средней интенсивности
– локализуется в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах
– при головной боли, зубной боли
– снижение температуры

При сильных висцеральных болях большинство НПВС уступает по силе анальгезирующему эффекту наркотических препаратов.

Преимущественно НПВС перед наркотическими анальгетиками:
– не угнетают дыхательный центр
– не вызывают эйфорию
– не вызывают лекарственную зависимость
– не обладают спазмолитическим действием (имеет значение при коликах)

Скорость наступления различных эффектов НПВС неодинакова:
– антипиретическое, анальгетическое действие НПВС развивается через 0,5-2 часа
– противовоспалительное через 3-4 часа
– десенсибилизационное через 3 месяца

Нестероидные противовоспалительные средства. Общие показания к применению:
1. Ревматические заболевания
2. Неревматоидные заболевания опорно-двигательного аппарата
3. Неврологические заболевания
4. Почечная, печеночная колика
5. Болевой синдром
6. Лихорадка (как правило, при Т тела выше 38,5)
7. Профилактика артериальных тромбозов
8. Дисменорея

Нестероидные противовоспалительные средства. Противопоказания:

  1. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения
  2. Выраженные нарушения функции печени и почек
  3. Цитопении
  4. Индивидуальная непереносимость
  5. Беременность
    При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.
    Индометации и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

Нестероидные противовоспалительные средства. Методы улучшения переносимости
1. Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую ЖКТ.
2. Изменение тактики применения НПВС
-снижение дозы
-переход на парентеральное, ректальное или местное введение
-прием кишечно-растворимых лекарственных форм
-использование пролекарств
однако, в силу того, сто НПВС – гастро-дуоденопатия является системной реакцией – эти подходы не решают проблемы
3. Применение селективных НПВС.

Нестероидные противовоспалительные средства. Препараты

Индометацин (Indometacinum; капсулы и драже по 0, 025; суппозитарии – 0, 05) – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), являющееся производным индолуксусной кислоты (индола). Обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Это один из самых сильных НПВС, является эталонным НПВС. НПВС – в отличие от салицилатов, вызывают обратимое ингибирование синтетазы простагландинов (ЦОГ).

Используют его противовоспалительный эффект при экссудативных формах воспаления, ревматизме, диссеминированных (системных) заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартрит, дерматомиозит). Препарат наиболее хорош при воспалительном процессе, сопровождающемся дегенеративными изменениями в суставах позвоночника, при деформирующем остеоартрозе, при псориатической артропатии. Используют при хроническом гломерулонефрите. Очень эффективен при острых атаках подагры, анальгетический эффект длится в течение 2 часов.

У недоношенных детей используют (1-2 раза) для закрытия функционирующего артериального боталлова протока.
Токсичен, поэтому в 25-50% случаев возникают выраженные побочные эффекты (церебральные: головная боль, головокружения, звон в ушах, спутанность сознания, расплывчатость зрительных восприятий, депрессии; со стороны ЖКТ: язвы, тошнота, рвота, диспепсия; кожа: сыпи; кровь: дискразия; задержка ионов натрия ; гепатотоксичен). Детям до 14 лет – не рекомендуют.

Ибупрофен (Ibuprofenum; в табл. по 0, 2) – синтезирован в 1976 году в Англии. Ибупрофен производное фенилпропионовой кислоты. По противовоспалительной активности, анальгетическому и жаропонижающему эффекту близок к салицилатам и даже активнее. Хорошо всасывается из ЖКТ. Лучше переносится больными, чем АА. При приеме внутрь ниже частота побочных реакций. Однако также раздражает ЖКТ (до язвы).

Кроме того, при аллергии к пеницилину – больные будут чувствительны и к бруфену (ибупрофен), особенно больные СКВ.
На 92-99% связывается с белками плазмы. Медленно проникает в полость суставов, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови и медленно исчезая из нее после отмены. Быстро выводится из организма (T 1/2 = 2-2, 5 часа), а потому необходимо частое введение препарата (3-4 раза в день – первую дозу до еды, а остальные – после еды, чтобы удлинить эффект).

Показан при: лечении больных с РА, деформирующем остеоартрозом, анкилозирующим спондилитом, с ревматизмом. Наибольший эффект дает в начальной стадии болезни. Кроме того, ибупрофен используют как сильное жаропонижающее средство.

Напроксен (напросин; табл. по 0, 25) – производное нафтилпропионовой кислоты. Быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в крови – через 2 часа. На 97-98% связан с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость. Обладает хорошим анальгезирующим эффектом. Противовоспалительный эффект приблизительно как у бутадиона (даже выше). Жаропонижающий эффект выше, чем у аспирина, бутадиона. Отличается длительным действием, поэтому его назначают лишь 2 раза в сутки. Хорошо переносится больными.

Применяют его как жаропонижающее средство; в этом плане он более эффективнее аспирина; как противовоспалительное и анальгезирующее средство при РА, хронических ревматических заболеваниях, при миозитах.
Нежелательные реакции редки, реализуются в форме диспепсических явлений (изжога, боли в животе), головной боли, потливости, аллергических реакций.

Сургам или тиопрофеновая кислота (табл. по 0, 1 и 0, 3) – производное пропионовой кислоты. Обладает анальгетическим и противовоспалительным эффектами. Отмечено и жаропонижающее действие препарата.
Показания: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, бурсит, тендовагинит; болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; лихорадочный синдром (“простудные” и инфекционные заболевания).

Побочные эффекты: диспепсия, НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, тошнота, рвота, изжога, диарея, сердечная недостаточность, тахикардия, повышение АД, головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение.
Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов, следует отменить за 48 ч до исследования. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Диклофенак (вольтарен, ортофен) – производное фенилуксусной кислоты. Это сегодня одно из самых активных противовоспалительных средств, по силе действия примерно равен индометацину. Кроме того, обладает выраженным анальгетическим, а также и жаропонижающим влиянием. По противовоспалительному и анальгетическому эффекту активнее аспирина, бутадиона, ибупрофена.
Хорошо всасывается в ЖКТ, при приеме через рот максимальная концентрация в крови происходит через 2-4 часа. Интенсивно подвергается пресистемной элиминации, и только 60% принятой дозы попадает в систему кровообращения. На 99% связывается с белками плазмы. Быстро проникает в синовиальную жидкость.

Обладает низкой токсичностью, но значительной широтой терапестического действия. Хорошо переносится, иногда лишь вызывая диспепсические и аллергически реакции.
Показан при воспалении любой локализации и этиологии, но преимущественно его используют при ревматизме, РА и других заболеваниях соединительной ткани (при болезни Бехтерева).

Пироксикам (изоксикам, судоксикам) – новый нестероидный противовоспалительный препарат, отличающийся от других НПВС, производное оксикамов.
Удовлетворительно всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови возникает через 2-3 часа. При приеме внутрь он хоршо абсорбируется, период полужизни его около 38-45 часов (это при кратковременном приеме, а при длительном применении – до 70 часов), поэтому он может быть использован один раз в сутки.
Побочные эффекты: диспепсия, изредка геморрагии.

Пироксикам ингибирует образование интерлейкина-1, который стимулирует пролиферацию синовиальных клеток и продукцию ими нейтральных протеолитических ферментов (коллагеназы, эластазы) и простагландина E. ИЛ-1 активирует пролиферацию T-лимфоцитов, фибробластов и синовиальных клеток.
В плазме крови на 99% связан с белками. У больных ревматоидным артритом хорошо проникает в синовиальную жидкость. Дозы от 10 до 20 мг (1 или 2 таблетки) вызывают анальгетический (через 30 минут после приема) и жаропонижающий эффекты, а более высокие дозы (20-40 мг) – противовоспалительный (к концу 1 недели постоянного приема). В отличие от аспирина он меньше раздражает ЖКТ.
Препарат используют при РА, анкилозирующем спондилите, остеоартрите и при обострении подагры.

Все названные выше средства, за исключением салицилатов, имеют более выраженное противовоспалительное действие, чем другие средства.
Они хорошо подавляют экссудативное воспаление и сопровождающий его болевой синдром и существенно менее активно воздействуют на альтеративную и пролиферативную фазы.
Эти препараты лучше переносятся больными, чем аспирин и салицилаты, индометацин, бутадион. Данные препараты именно поэтому стали в основном использоваться как противовоспалительные средства. Отсюда они получили и название – НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).

Однако, кроме этих новых НПВС, к нестероидным ПВС по большому счету относят сейчас и старые средства – ненаркотические анальгетики.
Все новые НПВС менее токсичны, чем салицилаты и индометацин.
На деструктивные процессы в хрящевой и костной тканях НПВС не только не оказывают тормозящего влияния, но в ряде случаев могут даже их провоцировать. Они нарушают способность хондроцитов синтезировать ингибиторы протеаз (коллагеназы, эластазы) и этим усиливают повреждение хряща и костей. Ингибируя синтез простагландинов, НПВС тормозят синтез гликопротеинов, гликозаминогликанов, коллагена и других протеинов, необходимых для регенерации хрящей. К счастью, ухудшение наблюдается лишь у некоторых больных, у большинства же ограничение воспаления может предотвратить дальнейшее развитие патологического процесса.

Стероидные и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Механизмы действия НПВС — Студопедия

Как и патогенез воспаления, механизм действия сложен и направлен на различные фазы и компоненты воспалительного процесса. По современным представлениям, среди механизмов, участвующих в реализации противовоспалительного эффекта НПВС, прежде всего следует отметить воздействие на активность медиаторов и модуляторов воспаления (гистамин, серотонин, простогландины (ПГ), кинины (брадикинины) и др.).

Гистамин и серотонин высвобождаются в тканях из тучных клеток практически при всех острых воспалительных реакциях, участвуют в развитии вазодилятации и повышении проницаемости капиляров, способствуя тем самым развитию отечной фазы воспалительного процесса.

Развитию микроциркуляторных расстройств в наибольшей мере способствуют такие медиаторы воспаления, как кинины и ПГ, уровень которых в очаге воспаления резко возрастает.

Под воздействием НПВС имеет место подавление активности и снижение концентрации названных провоспалительных агентов. При этом, изучаемые НПВС различаются по степени выраженности ингибирующего действия на медиаторы воспаления. Например, индометацин обладает антисеротониновым, антибрадикининовым и антипростогландиновым действиями, но не влияет на образование гистамина и его высвобождение из тканевых депо.

Принято считать, что главным в механизме противовоспалительного , а также болеутоляющего и жаропонижающего эффектов современных НПВС является антипростогландиновая направленность действия. ПГ, как известно, являются мощными флого-, альго- и пирогенами. Установлено, что не все современные НПВС ингибируют ферментный комплекс ПГ-синтазу (циклооксигеназу), под влиянием которой в животном организме из арахидоновой кислоты образуются различные ПГ, в том числе простациклин (ПГ I2) — в стенке кровеносных сосудов и тромбоксан (ТхА2) — в тромбоцитах.


Весьма важным в механизме противовоспалительного действия НПВС является влияние на лизосомы и подавление активности лизосомальных ферментов, высвобождающихся из лизосом фагоцитирующих клеток (лейкоцитов, синовицитов). Стабилизирующее влияние НПВС на лизосомы в наибольшей мере выражено у вольтарена и индометацина. Снижая проницаемость клеточных мембран, НПВС предупреждают высвобождение физиологически активных веществ, что приводит в итоге к подавлению экссудативной фазы воспаления.


НПВС присуще свойство разобщать окислительное фосфорилирование в тканях, что приводит к ограничению образования АТФ и ее доступа в очаг воспаления. Обмен веществ в воспаленных тканях, как известно, повышен и нуждается в дополнительной энергии. Наблюдающийся под влиянием НПВС дефицит АТФ в эритроцитах может способствовать снижению скорости их прохождения по капиллярам. Это может повлечь за собой нарушение микрогемоциркуляции со всеми вытекающими отсюда последствиями, о чем будет сказано ниже (в осложнениях, вызываемых НПВС).

НПВС (салицилаты, пиразолоны, индометацин и др.) угнетают гиалуронидазу — фермент, расщепляющий гиалуронувую кислоту, являющуюся цементирующим веществом соединительной ткани. Определенную роль в улучшении микроциркуляторных процессов играет фибринолитическая активнсть НПВС (индометацин, пиразолоны).

В механизме противовоспалительного действия НПВС значительная роль отводится антипролиферативным свойствам этих препаратов, т.е. способности подавлять пролиферативную фазу хронического воспалительного процесса. Это обусловлено ингибированием синтеза коллагена фибробластами грануляционной ткани.

Механизм болеутоляющего действия НПВСобусловлен, прежде всего, их антимедиаторными свойствами. Подавление в очаге воспаления активности и концентрации гистамина, серотонина, кининов, ПГ, являющихся сильными альгогенами (algos — боль), способствует снижению интенсивности болевой реакции. Этому способствует также уменьшение воспалительного отека, вызывающего механическое давление на болевые рецепторы тканей. Эти два фактора в совокупности отражают периферический компонент анальгетического действия НПВС.

Центральный компонент болеутоляющего эффекта препаратов заключается в их способности разобщать межнейронную передачу импульсов в ЦНС (главным образом на уровне таламуса и гипоталамуса). Полагают, что в механизме анальгезии ведущим является периферический компонент. Противовоспалительный и анальгезирующий эффекты НПВС следует рассматривать как взаимосвязанный процесс: противовоспалительное действие облегчает болевую реакцию, а снижение боли способствует ослаблению выраженности воспаления.

Жаропонижающее действие НПВСреализуется несколькими путями. Во-первых, посредством ингибирования синтеза и метаболизма ПГ, являющихся мощными пирогенами. Вступая в конкурентный антагонизм с ПГ на уровне терморецепторов гипоталамуса, НПВС вызывают торможение теплопродукции в организме. С другой стороны, под воздействием НПВС усиливается теплоотдача за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения, что в итоге приводит к нормолизации температуры тела. Это особенно заметно после приема аспирина.

В основе антиагрегантного действия НПВСлежит свойство этих препаратов в малых дозах тормозить активность фермента простагландин — синтетазы тромбоцитов и снижать в них уровень тромбоксана. При этом выявлены существенные различия такого действия у разных НПВС. Так, аспирин в отличии от индометацина вызывает необратимое ингибирование фермента. Поэтому после однократного приема аспирина клинически значимое снижение агрегации тромбоцитов у человека сохраняется в течение 48 часов и более. При использовании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению дозы препарата в крови. Указанные различия следует учитывать в клинике.

Иммунодепрессивное действиеНПВС связывают с ингибированием трансформации лимфоцитов.

Имеются также данные, свидетельствующие о том, что НПВС снижают число фагоцитированных иммунных комплексов (антител) у больных ревматоидным артритом.

Глава 21. Нестероидные противовоспалительные средства.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа лекарственных средств, предотвращающих развитие или снижающих интенсивность воспалительной реакции. Кроме противовоспалительного НПВП обладают еще обезболивающим и жаропонижающим эффектами. НПВП относятся к числу наиболее часто используемых лекарственных препаратов; многие из них входят в число препаратов безрецептурного отпуска.

Показания к применению в стоматологии:

  • лечение воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, периодонта, пародонта, слизистой полости рта;

  • купирование острой и хронической боли;

  • премедикация перед стоматологическим вмешательством.

Учитывая, что НПВП являются одними из самых употребляемых лекарственных средств стоматологу, как врачу вообще, необходимо знать также и другие показания их использования.

Химические свойства.По химической структуре НПВП в своем большинстве представляют слабые органические кислоты. Некоторые из них, например, набуметон, являются предшественниками активного препарата с кислотными свойствами (пролекарствами).

Классификация.Существует несколько классификаций НПВП. В зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры НПВП подразделяются следующим образом:

1. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

    • Салицилаты

    • Пиразолидины

    • Производные индолуксусной кислоты

      • Индометацин

      • Сулиндак

      • Этодолак

    • Производные фенилуксусной кислоты

    • Оксикамы

      • Пироксикам

      • Теноксикам

      • Лорноксикам

      • Мелоксикам

      • Судоксикам

    • Производные пропионовой кислоты

2. НПВС со слабой противовоспалительной активностью

  • Производные антраниловой кислоты

  • Пиразолоны

    • Метамизол

    • Аминофеназон

    • Пропифеназон

  • Производные парааминофенола

    • Фенацетин

    • Парацетамол

  • Производные гетероарилуксусной кислоты

3. Комбинированные препараты

Другая классификация основана на селективности НПВП по отношению к их влиянию на изформы фермента циклооксигеназы (табл. 21.1).

Таблица 21.1. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм ЦОГ.

Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Индометацин

Кетопрофен

Пироксикам

Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1

Диклофенак

Ибупрофен

Напроксен

Лорноксикам

Мелоксикам

Селективность в отношении ЦОГ-2

Нимесулид

Целекоксиб

Рофекоксиб

Механизм действия.

Все НПВП имеют идентичные точки приложения (Brook PM, 1993), среди которых можно выделить:

  • синтез простагландинов;

  • синтез лейкотриенов;

  • образование супероксидных радикалов;

  • высвобождение лизосомальных ферментов;

  • активация клеточных мембран;

  • агрегация и адгезия нейтрофилов;

  • функция лимфоцитов;

  • синтез ревматоидного фактора;

  • синтез цитокинов;

  • метаболизм хряща.

Из множества механизмов НПВП главная роль принадлежит ингибированию циклооксигеназы (ЦОГ) – ключевого фермента воспаления. В результате ингибирования ЦОГ нарушается синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. ПГ являются медиаторами воспалительной реакции, вызывают экссудацию и отек, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и понижают порог болевой чувствительности. Они повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию пирогенов, образующихся в организме под влиянием инфекционных агентов, токсинов.

Имеется, по крайней мере, два изофермента, которые регулируют синтез двух различных подклассов ПГ (рис. 21.1). ЦОГ-1 постоянно присутствует в тканях и участвует в синтезе ПГ, регулирующих физиологические функции клеток: тромбоцитов, эпителия слизистой оболочки ЖКТ, эндотелия сосудов и др. В то же время количество ЦОГ-2 в тканях крайне малó, и лишь в процессе развития воспалительной реакции оно резко возрастает, что и служит одним из основных патогенетических механизмов воспаления. Подавлением синтеза ЦОГ-1 при применении НПВП объясняет природу основных нежелательных эффектов этих препаратов. Соотношение выраженности ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет ранжировать НПВП по уровню их безопасности. Из часто применяемых препаратов наименее безопасными являются пироксикам и индометацин, более безопасными – ацетилсалициловая кислота, диклофенак, кетопрофен, ибупрофен. В последние годы синтезировано несколько селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекококсиб, мелоксикам), которые обладают хорошей обезболивающей и противовоспалительной активностью.

Рис. 21.1. Современная циклооксигеназная концепция.

Вероятность развития нежелательных действий увеличивается пропорционально дозе препарата (дозозависимый эффект). Так, ибупрофен в суточной дозе до 1200 мг относительно безопасен, но при увеличении дозы до 2400–4800 мг частота нежелательных эффектов сравнима с таковой при приеме других неселективных НПВП.

Кроме блокады синтеза ПГ известны и другие механизмы действия НПВП (см. выше), выраженность которых у отдельных средств различна. У метамизола натрия выявлена способность тормозить проведение болевых импульсов в спинном мозге. Установлено, что анионные свойства НПВС позволяют им проникать в бислой фосфолипидных мембран иммунокомпетентных клеток и непосредственно влиять на взаимодействие белков, предотвращая клеточную активацию на ранних стадиях воспаления. Некоторые НПВС повышают уровень внутриклеточного кальция в Т-лимфоцитах, который способствует увеличению пролиферации и синтеза ИЛ-2.

Глава 2. Механизмы и простые машины

И Чжан
с
Сьюзен Фингер
Стефани Беренс

Оглавление

Механизм : фундаментальные физические или химические процессы участвует или ответственен за действие, реакцию или другое естественное явление.

Машина : совокупность деталей, передающих силы, движение и энергия в заранее определенном порядке.

Простая машина : любой из различных элементарных механизмов, имеющих элементы, из которых состоят все машины.Включен в К этой категории относятся рычаг, колесо и ось, шкив, наклонная плоскость, клин и винт.

Слово механизм имеет много значений. В кинематика , механизм является средством передача, управление или ограничение относительного движения (Hunt 78). Движения, которые электрически, магнитно, пневматически исключены из понятие механизма. Центральная тема для механизмов жесткая тела, соединенные между собой суставами.

Машина представляет собой комбинацию жестких или прочных корпусов, сформированы и связаны так, что они движутся с определенными относительными движениями и передавать силу от источника энергии к сопротивлению преодолеть. Машина имеет две функции: передача определенного относительного движение и передающая сила. Эти функции требуют силы и жесткость для передачи сил.

Термин механизм применяется для обозначения комбинации геометрические тела, которые составляют машину или часть машины. механизм может поэтому быть определен как комбинация твердые или устойчивые тела, сформированные и соединенные так, чтобы они определенные относительные движения относительно друг друга (Ham et al. 58).

Хотя действительно твердого тела не существует, многие инженерные компоненты являются жесткими, потому что их деформации и искажения ничтожно мал по сравнению с их относительными движениями.

Сходство между машинами и механизмами является который

  • они обе комбинации твердых тел
  • относительные движения среди твердых тел являются определенными.

Разница между станком и механизмом составляет что машины преобразуют энергию для выполнения работы, а механизмы — нет обязательно выполните эту функцию. Срок машин обычно означает машины и механизмы. Рисунок 2-1 показывает картину основной части дизельного двигателя. механизм его частей цилиндра звена кривошипа является кривошипом механизм , как показано на рисунке 2-2.

Рисунок 2-1 Поперечное сечение мощности цилиндр в дизеле
Рисунок 2-2 Контур скелета

2.1 Наклонная плоскость

Рисунок 2-3a показывает наклон плоскость , AB — основание, BC — высота, а AC — наклон самолет . При использовании наклонной плоскости данное сопротивление может преодолеть с меньшей силой, чем если бы самолет не использовался. Для Например, на рисунке 2-3b, предположим, что мы хотим поднять вес 1000 фунтов через вертикальное расстояние до н.э. = 2 фута. Если это вес поднимался вертикально и без использования наклонных Самолет сила 1000 фунтов.придется приложить через расстояние ДО НАШЕЙ ЭРЫ. Однако если используется наклонная плоскость и вес перемещается над его наклонной плоскостью переменного тока, сила всего 2/3 1000 фунтов или 667 фунт необходим, хотя эта сила действует через расстояние AC который больше, чем расстояние до нашей эры.

Рисунок 2-3 Наклонная плоскость

Использование наклонной плоскости требует меньшего приложенного усилия через большее расстояние, чтобы сделать определенное количество работы.

Позволяя F представлять силу, необходимую для поднятия данного веса на наклонная плоскость, а W вес, который нужно поднять, мы имеем пропорцию:

(2-1)
2.1,1 винтовой домкрат

Одним из наиболее распространенных применений принципа наклонной плоскости является винт Джек , который используется для преодоления сильного давления или поднять тяжелый вес Вт при значительно меньшей силе Вт при рукоять. R представляет длину ручки, а P шаг винта, или расстояние увеличивается на один полный поворот.

Рисунок 2-4 Винтовой домкрат

Пренебрегая трением, используется следующее правило: Сила F умножается на расстояние, на которое он движется за один полный оборот равен поднятому весу, умноженному на расстояние, на которое он снято в то же время.За один полный оборот конец ручки описывает окружность окружности 2 R . Это расстояние, на которое действует сила F .

Поэтому из правила выше

(2-2)

и

(2-3)

Предположим, что R равен 18 дюймам, P равен 1/8 дюймов и весу чтобы быть поднятым равняется 100000 фунтов, то сила, необходимая в F составляет 110 фунтов. Это означает, что, пренебрегая трением, 110 фунтов при F поднимет 100 000 фунтов.на Вт , но вес поднял движется намного медленнее, чем сила, приложенная в F .

2,2 шестерни

При работе зубчатое колесо или зубчатое колесо может рассматривается как рычаг с дополнительной возможностью поворота непрерывно, вместо того, чтобы раскачиваться взад и вперед через короткий расстояние. Одним из основных соотношений для снаряжения является число зубьев, диаметр и скорость вращения зубчатых колес. Рисунок 2-5 показывает концы двух валов A и B соединены 2 шестернями по 24 и 48 зубьев соответственно.Обратите внимание, что большая передача сделает только половину оборота, в то время как меньшая делает полный поворот. То есть отношение скоростей (скоростное отношение) от большего к меньшему — от 1 до 2.

Рисунок 2-5 Передачи

Механизм, который находится ближе к источнику энергии, называется водитель , и механизм, который получает питание от водителя называется ведомой шестерней .

2.2.1 Передачи

Зубчатая передача может иметь несколько водителей и несколько ведомых передач.

Рисунок 2-6 Зубчатая передача

Когда шестерня A вращается один раз по часовой стрелке, шестерня B поворачивается 4 раза против часовой стрелки и шестерня C вращается один раз по часовой стрелке. Следовательно, шестерня B делает не изменить скорость С от того, что было бы, если бы непосредственно на шестерню А, но она меняет свое направление против часовой стрелки по часовой стрелке.

Соотношение скоростей первой и последней передач в поезде простых передач Доза не изменяется, помещая любое количество передач между ними.

Рисунок 2-7 показывает составные шестерни , в которых две шестерни находятся на среднем валу.Шестерни B и D вращаются одновременно скорость, так как они прикреплены (зафиксированы) к одному валу. Номер Зубья на каждой передаче приведены на рисунке. Учитывая эти цифры, если шестерня А вращается со скоростью 100 об. по часовой стрелке шестерня B поворачивает на 400 оборотов в минуту (оборотов в минуту) против часовой стрелки и шестерня C поворачивается на 1200 оборотов в минуту по часовой стрелке.

Рисунок 2-7
Составные передачи
2.2.2 Передаточные числа

При работе с шестернями важно знать, какое количество зубьев Зубчатые колеса должны иметь правильную зацепление в зубчатой ​​передаче.Размер зубьев для соединения зубчатых колес должен совпадать.

2.3 Ремни и шкивы

Ремни и Шкивы являются важной частью большинство машин. Шкивы — это всего лишь шестерни без зубы и вместо того, чтобы бежать вместе, они заставляют друг друга веревками, веревками, тросами или какими-то ремнями.

Как и в случае зубчатых колес, скорости шкивов обратно пропорциональны их диаметры.

Рисунок 2-8
Ремни и шкивы Шкивы также могут быть организованы как блок и снасть.

2.4 Рычаг

2.5 Колесо и ось

2.6 Клин

2.7 КПД машин

При решении задач на рычаги , ремней и шкивы , наклонные плоскости и пр. мы не взяли учет трения или других источников потерь энергии. Другими словами, мы предполагали, что они совершенны, хотя на самом деле это не так.к измерять производительность машины, мы часто находим ее КПД , который определяется как

(2-4)

где

= эффективность машины,
W в = входная работа для станка, и
Вт из = выходная работа машины.

Оглавление

Полное содержание
1 Введение в механизмы
2 механизма и простые машины
2.1 Наклонная плоскость
2.1.1 Винтовой домкрат
2,2 шестерни
2.2.1 Передачи
2.2.2 Передаточные числа
2.3 Ремни и шкивы
2.4 Рычаг
2.5 Рычаг
2.6 Клин
2.7 Эффективность машин
3 Подробнее о машинах и механизмах
4 Базовая кинематика связанных твердых тел
5 планарных связей
6 кулачков
7 передач
8 Другие механизмы
Указатель
Ссылки


sfinger @ ri.cmu.edu

,

Механизмы наведения и позиционирования | RUAG

Грубые указательные механизмы

Грубый указательный узел состоит из трех основных узлов:

  • Опора в сборе
  • Блок сканирования азимута (ASU)
  • Блок сканирования высоты (ESU)

Узел грубой наведения является частью оптической головки и предлагает компактную функцию наведения и отслеживания малой массы по двум осям. Это достигается за счет использования конфигурации с карданным зеркалом.Эта конфигурация может быть адаптирована для любого дальнейшего коммерческого применения. Последующие миссии — Alphabus и Meteosat третьего поколения (MTG).

Fine Pointing Mechanims

  • Двухосевое наклонно-наклонное зеркало
  • Угловой диапазон: +/- 10 мрад
  • Сигнал-полоса: 1 кГц (~ 3 дБ)

Механизм наведения антенны

Механизм наведения антенны (APM) представляет собой устройство с двойным приводом (азимут над углом). Основные функции механизма наведения антенны (APM) состоят в том, чтобы обеспечить точное и стабильное наведение осей отражателя и возвышения и направлять радиочастотные сигналы между антенной и космическим кораблем.

  • Ступень азимута диапазона вращения: 237 °
  • Ступень возвышения диапазона вращения: 340 °
  • Скорость наведения: до 2,5 ° / с
  • Точность наведения: лучше, чем 0,1 °
  • Потребляемая мощность: <6 Вт / ступень

Одноосное сочленение

Высокоточная одноосная артикуляция была разработана для SILEX, оптической линии передачи данных между спутниками. Механизм связывает пару шарикоподшипников, оптический датчик положения, моментный двигатель и кабельную обмотку для электрических соединений между вращающимися и неподвижными частями.

Особое внимание было уделено характеристикам крутящего момента (низкий крутящий момент, низкий уровень шума, воспроизводимость). Аппаратное исполнение соответствует очень высокому уровню производительности и качества, необходимому для космических приложений.

  • Угловой диапазон: 200 °
  • Количество парных соединений: 95
  • Количество РЧ-соединений: 2
  • Максимальное ускорение:> 1 ° / с2
  • Максимальная скорость вращения:> 5 ° / с
  • Жизнь:> 300’000 циклов
  • Постоянная крутящего момента: 0.12 Нм / рад
  • Гистерезис: 0,4 Нм
  • Масса (с полным сочленением): 9 кг
,Механизм
— Мы создаем амбициозные компании с неординарными людьми.

Мы создали амбициозные компании с
амбициозными, скромными, жизнерадостными, находчивыми, обучаемыми, экстраординарными
людьми.

МЫ ВЕРИМ

Великие предприниматели могут оказать наибольшее влияние на мир.

НАША МОДЕЛЬ

ФАЗА 1:
ФАЗА 2:
ФАЗА 3:
ФАЗА 4:
ФАЗА 5:

Мы находим талант мирового уровня.

Мы разрабатываем амбициозные идеи.

Мы основываем компании.

Мы ориентируемся на раннюю прибыльность.

Включаем гиперрост.

Мы сотрудничаем с проверенными исполнителями, которые готовы отправиться в 5-10-летнее путешествие вместе с нами, чтобы построить крупный бизнес. Наличие идеи для компании не является обязательным условием.

Будущие основатели присоединяются к нашей команде в качестве предпринимателей-резидентов (EIR), чтобы работать с портфельными компаниями и интенсивно исследовать стратегии для своих собственных предприятий.

Когда все будет готово, EIR станут руководителями и соучредителями своих компаний с финансированием, значительным пакетом акций, зарплатой и автономией.

Специалисты Механизма работают в тесном контакте с генеральными директорами, чтобы достичь прибыльности и построить инфраструктуру для роста, продуктов, финансов, права и т. Д.

После получения прибыли мы работаем с генеральными директорами, чтобы сделать размер рынка их единственным ограничением, поскольку мы предоставляем ресурсы для поддержки масштабирования, согласования стимулов и использования механизмов, которые стимулируют рост.

НАША ПЕРВАЯ КОМПАНИЯ

В 2019 году Механизм основал компанию, направленную на улучшение здоровья молодежи:

НЕДЕЛЯ 1

НЕДЕЛЯ 8

НЕДЕЛЯ 21

НЕДЕЛЯ 30

MVP запущен

$ 1 млн. Пробег

Рентабельность достигла

$ 10 млн. Пробег

НАША КОМАНДА

Мы являемся учредителями, и мы верим в прозрачность, интеллектуальную честность и действуем из первых принципов.

МЕСТО НЕЗАВИСИМОГО

Мы работаем как распределенная команда и можем работать из любой точки мира.

НАШИ ШТАБ-КВАРТИРЫ

Наш главный офис находится в самом центре Сан-Франциско.

РАБОТАЙТЕ С НАМИ

Мы ищем амбициозных, скромных, жизнерадостных, находчивых, обучаемых, экстраординарных
человек, которые присоединились бы к нашей команде и основали компании вместе с нами.

Если это звучит как вы, мы с удовольствием поговорим:

,

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о