Метотрексат гормональный или нет: инструкция по применению при ревматоидном артрите – лечение

Рекомендации и памятка пациенту с ревматоидным артритом: если вам назначили метотрексат

Если Вам впервые назначили Метотрексат:

«Золотой стандарт» базисного лечения РА – метотрексат.

Препаратами метотрексата (МТХ) для приема внутрь и введения парентерально являются: Метотрексат Лахема, Метортрит, Веро-Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат Эбеве и др.

Методжект:

• — раствор для подкожного введения,
• — раствор для инъекций (внутримышечных, внутривенных).
• Раствор для инъекций 7.5 мг/0.375 мл, 10 мг/0.5 мл, 15 мг/0.75 мл, 20 мг/1 мл, 25 мг/1.25 мл.

Таблетки Метотрексата (по 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) при ревматоидном артрите принимаются внутрь, до приема пищи, принимают 1 раз в неделю, дозу обычно разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.

Терапевтический эффект метотрексата (мтх) развивается в течение от одного до трех месяцев. До проявления действия мтх врач может назначить коротким курсом гормональные препараты:

• преднизолон (5 мг), метилпреднизолон (метипред 4 мг) или нестероидный противовоспалительный
• препарат (НПВС): ксефокам 8 мг, аркоксиа 60 мг, дексалгин 25 мг, мелоксикам (мовалис 7,5 или 15 мг)
• нимесулид (нимесил, найз 100 мг), вольтарен (ортафен, диклофенак 100 мг) или другой НПВС препарат.

В комплексное лечение врач может дополнительно назначить другой базисный препарат: сульфасалазин 500 мг (или лефлонумид (Арава) 20 мг, плаквенил (Иммард) 200 мг).

Перед началом курса МТХ необходимо пройти (сдать):

• 1. Общий анализ крови.
• 2. Биохимия крови.
• 3. Рентген грудной клетки.
• 4. УЗИ почек.

Через 24 часа (при дозе более 10 мг) или 48 часов (при дозе 10 мг и менее) после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту обычно 5 мг — это снизит вероятность нежелательных реакций, при более раннем приеме фолиевой кислоты — снижается эффективность МТХ.

Чтобы уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов:

• 1. снизьте употребление жареной и жирной пищи;
• 2. откажитесь от употребления алкогольных напитков;
• 3. пейте много жидкости, только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
• 4. сократите или откажитесь от приема кофейных, энергетических напитков;
• 5. ограничьте контакты с больными острыми вирусными инфекциями;
• 6. прививки и посещение стоматолога — только по прямым показаниям;
• 7. сдавайте назначенные анализы регулярно,
• 8. физическая нагрузка (гимнастика) умеренная.

Если появились приступы тошноты, доктор может перевести вас на инъекции препарата, предложить сделать перерыв в приеме препарата или перевести на прием другого препарата. Рассказывайте врачу о всех необычных проявлениях, нежелательных реакциях.

Сочетание Метотрексата с антибиотиками, салицилатами чревато тяжелой интоксикацией организма, осложнениями.

Как повысить безопасность лечения метотрексатом

Сообщить вашему врачу, если:

• — Вы беременны (либо планируете беременность в ближайшее время)
• — Вы кормите (или планируете кормить) грудью
• — у Вас есть (или были в прошлом) заболевания печени, почек, головного мозга, нервной системы; а также подагра, повышенное артериальное давление, ослабленный иммунитет, заболевания пищеварительной системы с нарушением всасывания пищи и лекарств в кишечнике
• — У Вас когда-либо были судороги или эпилепсия
• — Вы принимали любые лекарства и пищевые добавки (включая витамины, растительные препараты, народные рецепты) в последние полгода
• — недавно Вы получили прививку или только планируете вакцинироваться
• — Вы проходили курс лечения псориаза фототерапией (PUVA-терапия, либо UVB-терапия).

Во время приема Метотрексата не начинайте прием новых лекарств (даже если это самые обычные лекарства, которые вы раньше принимали без каких-либо проблем) без того, чтобы посоветоваться с вашим врачом. Некоторые лекарства (в том числе антибиотики и Парацетамол) могут усиливать отрицательное влияние Метотрексат на работу печени.

Побочные действия Метотрексата:

• 1. Прием Метотрексата может вызывать тошноту и рвоту, которые обычно проходят после первых нескольких недель лечения. Тем не менее, если эти симптомы сохраняются длительное время, поговорите с врачом о возможности принимать Метотрексат перед сном и о дополнительных средствах, устраняющих чувство тошноты (фолиевая кислота).
• 2. Метотрексат может вызвать снижение содержания в крови тромбоцитов и повысить риск кровотечений. Обязательно обратитесь к врачу, если во время приема этого лекарства вы заметите такие симптомы как:
• — быстрое появление синяков и кровоподтеков на коже даже после незначительных ударов и травм
• — сильная кровоточивость десен, кровотечение из носа (особенно если раньше у вас не было ничего подобного
• — внезапно появился черный стул или рвота с кровью.
• 3. Метотрексат способен оказывать отрицательное влияние на работу нервной системы и органов чувств, кишечника, печени и почек. Обязательно сообщите своему врачу, если появились такие симптомы как:
• — ухудшение зрения
• — моча внезапно приобрела темный цвет, а стул стал светло-желтого цвета, глаза и кожа внезапно приобрели желтоватый оттенок
• — внезапно изменилось количество выделяемой мочи (стало слишком много или слишком мало)
• 4. Метотрексат блокирует работу иммунной системы. По этой причине обычные инфекции (простуда, грипп, цистит, пневмония и пр.) могут протекать более агрессивно, чем у людей с нормально работающим иммунитетом. Как можно скорее обратитесь к врачу, если во время приема вы заметили у себя такие симптомы как:
• — внезапное повышение температуры (выше 38 С)
• — постоянное или часто повторяющееся повышение температуры (больше 37,5 С), которое длится уже несколько недель
• — сильная слабость
• — боли в груди, кашель, который длится уже несколько недель или кашель, во время которого выделяется мокрота с кровью
• — боли при мочеиспускании
• — ночью просыпаетесь вспотевшим или появляется озноб
• — заметили, что стали худеть, у вас ухудшился аппетит.
• Прием Метотрексата повышает риск развития опоясывающего лишая, который в условиях сниженного иммунитета может развиваться весьма агрессивно. Симптомами опоясывающего лишая могут быть:
• — болезненные ощущения на ограниченном участке кожи в какой-то из областей тела (например, сбоку на груди, на животе, на шее, на руках)
• — покраснение определенного участка кожи, сопровождающееся болью (или без боли)
• — появление на определенном участке кожи пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью.
• 5. У 1-3% людей прием Метотрексата вызывает временное выпадение волос.

Что делать в случае, если я забыл(а) принять очередную дозу лекарства?

Примите ее сразу, как только вспомнили об этом. Если к данному моменту подошло время принять следующую дозу лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Нужно ли говорить другим врачам о том, что я принимаю Метотрексат?

Если вам предстоит визит к стоматологу, либо срочная операция, обязательно сообщите врачу о том, что принимаете Метотрексат. Это может быть важно при планировании лечения.

Можно ли во время лечения Метотрексатом употреблять алкогольные напитки?

Клинические наблюдения показывают, что риск серьезного повреждения печени во время приема Метотрексата довольно низок, так как в период между введением отдельных доз лекарства (обычно 1 раз в 7 дней) ткани печени успевают восстановить себя. Тем не менее, употребление алкогольных напитков во время приема этого лекарства может усилить его отрицательное влияние на печень. Поэтому для дополнительной защиты тканей печени во время лечения Метотрексатом рекомендуется максимально ограничить их употребление.

Использование Метотрексата во время беременности

Данные научных исследований указывают на то, что в большинстве случаев Метотрексат может нарушить развитие плода и спровоцировать появление у него тяжелых пороков развития (включая нарушение развития сердца и скелета). В связи с этим специалисты допускают использование Метотрексата во время беременности только тогда, когда нет возможности провести лечение другим лекарством и когда жизни беременной женщины угрожает реальная опасность (например, если у нее был обнаружен рак).

Если Вы планируете вести половую жизнь в период приема Метотрексата, нужно будет использовать надежные противозачаточные средства. Обязательно обсудите с вашим врачом, какие средства вы можете использовать. Возможно, врач предложит вам принимать комбинированные оральные контрацептивы или использовать внутриматочную спираль.

Когда можно планировать беременность после окончания лечения Метотрексатом?

Если лекарство принимала женщина, пара может начать попытки зачать ребенка через месяц после окончания лечения. Если лекарство принимал мужчина, попытки зачать ребенка можно начать через 3 месяца после окончания лечения.

Использование Метотрексата во время грудного вскармливания

Метотрексат способен проникать в грудное молоко и сохраняется в нем в течение долгого времени (до 12 часов) после приема очередной дозы лекарства. В связи с тем, что у грудных детей Метотрексат может вызывать ряд серьезных побочных эффектов, специалисты рекомендуют женщинам отказаться от кормления грудью в случае необходимости приема этого лекарства.

Метотрексат: полезные советы и рекомендации

Метотрексат – один из самых часто применяемых в ревматологии базисных синтетических препаратов.

В настоящее время — это препарат выбора по соотношению эффективности и безопасности в лечении ревматоидного артрита. В том числе он не уступает поэтому соотношению современным генно-инженерным биологическим препаратам.

Надо понимать, что препарат пришел в ревматологию из гематологии, где он применялся для лечения различных злокачественных заболеваний в совершенно иных дозировках.

Поэтому большинство описываемых в инструкции побочных эффектов свойственны именно для применения препарата в гематологических, а не ревматологических дозировках. В отличие от гормональных и негормональных противовоспалительных препаратов, метотрексат тормозит развитие болезни, замедляет разрушение суставов.

Если побочные эффекты нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов имеют «накопительный» эффект, то есть они напрямую зависят от длительности приема и дозировки препарата, то побочные эффекты Метотрексата не «накапливаются» и в целом не особо зависят от длительности приема. То есть пациент либо хорошо переносит препарат, либо нет. Есть сведения о том, что подкожное введение препарата демонстрирует лучшую эффиктивность и переносимость.

Однако в настоящее время данные не сильно убедительны и необходимы дополнительные большие исследования для проверки этой гипотезы. При приеме внутрь желательно делить дозу до 7.5 мг за один прием и принимать их с интервалом в 12 часов. Обычно это способствует улучшению переносимости и эффективности препарата.

Для снижения вероятности лекарственного гепатита, диспепсии и стоматита при приеме Метотрексата обязателен еженедельный приём Фолиевой кислоты 5-10 мг/нед. Есть сведения также о том, что употребление кофе в дни приема Метотрексата способствуют уменьшению диспепсии и лучшей переносимости лечения.

---

Гонартроз (артроз коленного сустава, остеоартроз коленного сустава, деформирующий артроз коленного сустава)— это дегенеративно-дистрофическое заболевание коленного сустава, характеризующееся прогрессивным разрушением хрящевой ткани, деформацией сустава и нарушением его функции. Гонартроз широко распространен среди пожилых пациентов, чаще им страдают женщины.

Подробнее…

doclvs.ru

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Метотрексат [LifeBio.wiki]

Торговые названия:

Информация о лицензии:

Категория безопасности применения препарата при беременности:

• Австалия – D (только по предписанию врача(S4))

• США – X (противопоказан)

• Канада – только по предписанию врача

• Соединенное Королевство – только по предписанию врача

Легальный статус:

отпускается только по предписанию врача.

Способ применения:

перорально, интратекально, интравенозно, внутримышечно, подкожно.

Фармакокинетические данные:

• Биодоступность: 60% при низких дозах, меньше – при более высоких дозах¹⁾

• Связывание белка: 35-50% (исходное лекарственное вещество), 91-93% (7-гидроксиметотрексат)

• Метаболизм: активно иетаболизируется в печени и клетках

• Период полувыведения: 3-10 часов (небольшие дозы), 8-15 часов (большие дозы)

• Выведение: с мочей (80-100%), с калом (выводится в небольших количествах)

• Химические данные:

• Формула: C₂₀H₂₂N₈O₅

• Молекулярная масса: 454.44 г/моль

Метотрексат формально известен как аметоптерин, является ингибитором обмена веществ, а также антифолатом. ²⁾ Используется при лечении рака, аутоиммунных заболеваний, внематочной беременности, а также вводится в ходе медикаментозных абортов. Действие препарата основано на ингибировании метаболизма фолиевой кислоты. Метотрексат пришел на замену более токсичного антифолата аминопретина еще в 1950-ых. Препарат был синтезирован индийским биохимиком Йеллапрагада Суббароа и доведен до стадии клинического использования американским педиатром Сидней Фарбер. Препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. ³⁾

Медицинское использование

Химиотерапия

Метотрексат изначально был создан для использования в химиотерапии и применяется в ней по сей день как отдельно, так и в комбинации с другими агентами. Эффективен при лечении некоторых видов рака, включая рак груди, мозга и шеи, лейкемии, лимфомы, рака легких, остеобластической саркомы, рака мочевого пузыря, а также при лечении трофобластической неопразии.

Аутоиммунные заболевания

Метотрексат используется для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как артрит, юношеский дерматомиозит, псориаз, псориатический артрит, волчанка, саркоидоз, болезнь Крона (согласно последним обзорам, метотрексат довольно редко выписывают при болезни Крона), экзема и различные формы васкулита. Изначально метотрексат задумывался для использывания в химиотерапии (в больших дозах), однако в малых дозах метотрексат безопасен и хорошо переносится при лечении аутоиммунных заболеваний. Благодаря своей высокой эффективности, метотрексат в малых дозах повсеместно используется и является первым в списке лекарств при лечении ревматоидного артрита. Прием препарата длится от 12 до 52 недель, однако иногда данный период стоит сократить на 16% ввиду некоторых негативных последствий от приема метотрексата. Хотя для лечения аутоиммунных заболеваний и используются малые дозы препарата, такие побочные эффекты, как потеря волос, тошнота, головные боли и пигментация кожи вполне вероятны. ⁴⁾ При должном наблюдении за ходом лечения сочетание метотрексата с НПВС безопасно. Согласно множеству исследований и обзоров, большинство людей, метотрексат на протяжении долгого периода времени (вплоть до года), испытывали меньше боли, вели более активный образ жизни, у них снижалась опухоль и тонкость суставов и болезнь проявлялась гораздо слабее. Рентген действительно выявил снижение темпов развития болезни, а в 30% случаев болезнь и вовсе переставала прогрессировать. Люди, принимающие метотрексат в период лечения ревматоидного артрита были меньше подвержены таким заболеваниям, как инфаркт миокарда (сердечный приступ) и инсульт. Метотрексат также использовался для лечения множественного склероза.

Аборт

Метотрексат является абортивным средством, часто используется для прекращения беременности на ранних стадиях, обычно комбинируется с мизопростолом. Также используется для лечения внематочной беременности, в случаях, когда маточная труба не была прорвана. ⁵⁾

Остеоартрит

Ввиду противовоспалительных свойств метотрексата, с недавних пор начались исследования по лечению остеоартрита с применением данного препарата. В ходе рандомизированных испытаний было проанализировано воздействие метотрексата на пациентов с симптоматическим остеоартритом колена, а именно снижение боли и улучшение функционирования. Другой группе давалось плацебо. Отмечалось, что у пациентов, которым давался метотрексат, были значительно снижены болевые ощущения (согласно визуальной аналоговой шкале) – с 66,7 до 40,5 (-26,2) на по истечении 28 недель, в случае с плацебо – с 66,5 до 51,7 (-14,8)). В ходе данного исследования были выявлены и другие улучшения – функционирования, крепости суставов, также препарат использовался как болеутоляющее средство.

Метотрексат: инструкция по применению

Метотрексат принимается перорально, либо вводится инъекционно (внутримышечно, интравенозно, интратекально или подкожно). Перорально препарат принимается еженедельно, а не ежедневно – для снижения токсичности. Рекомендуется регулярно делать полный анализ крови, печени и уровня креатинина. Уровень креатинина должен измеряться не менее, чем раз в два месяца.

Метотрексат: побочные эффекты

К наиболее часто проявляющимся негативным последствиям относятся: гепатотоксичность (повреждения печени), язвенный стоматит, низкое содержание белых кровяных телец и, как итог – предрасположенность к инфекциям, тошнота, боли в животе, утомление, повышение температуры, головокружение, острая пневмония, редко – фиброз легких и почечная недостаточность. Метотрексат является тератогенным (вреден для зародыша) и посему запрещен к применению на период беременности (категория безопасности применения препарата при беременности –Х). Сообщалось о реакции центральной нервной системы на прием препарата, особенно при интратекальном введении – миелопатия и лейкоэнцефалопатия. Негативные эффекты также проявляются на коже, особенно при принятии больших доз препарата. ⁶⁾ Существует еще один пока необъяснимый негативный эффект от принятия метотрексата – неврологическое повреждение и потеря памяти. Нейротоксичность может возникать при преодолевании препаратом гематоэнцефалитического барьера и повреждении нейронов в коре головного мозга. Пациенты, больные раком и в курс лечения которых входит метотрексат, называю данный эффект «химическим туманом».

Взаимодействия с другими препаратами

Пенициллин может снижать темпы выделения метотрексата и тем самым увеличивать токсичность. При необходимости использовать данные два препарата одновременно, рекомендуется усиленное наблюдение за состоянием организма. Аминогликозиды, неомицин и паромомицин, снижают всасывание метотрексата желудочно-кишечным трактом. ⁷⁾ Пробенецид ингибирует экскрецию метотрексата, что увеличивает токсичность. Ретиноиды и триметопртим при взаимодействии с метотрексатом способствуют увеличению гепатотоксичность и гематотоксичности соответственно. Другие иммуносупрессанты, такие как циклоспорин, могут усугубить гематологичность метотрексата, что приводит к токсичности. НПВС также крайне пагубно взаимодействуют с метотрексатом. Отмечалось увеличение гематологичной токсичности метотрексата с применением оксидов азота. ⁸⁾ Ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол и противоконвульсивное средство валпроат приводят к увеличению концентрации метотрексата в плазме крови, поскольку в их состав входят такие агенты, как цисплатин, колестирамин и дантролен. Кофеин может антагонизировать воздействие метотрексата на ревматоидный артрит путем антагонизирования рецепторов для аденозина.

Механизмы действия

Коэнзим фолиевой кислоты и противораковый препарат метотрексат очень похожи по структуре. Как результат, метотрексат является конкурентным ингибитором многих энзимов, пользующихся фолатами. Метотрексат воздействует на рак и ревматоидный артрит двумя разными путями. Что касается рака, метотрексат конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФР), энзим, участвующий в синтезе тетрагидрофолата. ⁹⁾ Близость метотрексата с ДГФР в сто раз выше, чем фолата с ДГФР. ДГФР катализирует конверсию дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Фолиевая кислота необходима для синтеза de novo нуклеозида тимидина, необходимого для синтеза ДНК. Фолат необходим для биосинтеза на базе пурина и пиримидина, таким образом синтез, будет ингибирован. Метотрексат, соответственно, ингибирует синтез ДНК,РНА, тимидилатов и белков. При лечении ревматоидного артрита, ингибирование ДГФР не является основным механизмом, помимо этого действует ряд других, а именно: ингибирование энзимов, вовлеченных в метаболизм пуринов, что приводит к аккумуляции аденозина; ингибирование активации Т клетки и подавление экспрессии молекулы межклеточной адгезии Т клеткой; ингибирование активности метилтрансферазы, что приводит к (де)активации активности энзимов, релевантных функции иммунной системы. ¹⁰⁾ Еще одним механизмом является ингибирование связывания интерлейкина-1 бета с его рецептором клеточной поверхности.

История

В 1947 году команда исследователей, возглавляемая Сидни Фарбер, презентовала аминоптерин, химический аналог фолиевой кислоты, разработанный Йеллапрагада Суббарао, препарат способствовал ремиссии острого лимфобластного лйекоза у детей. Развитие аналогов фолиевой кислоты подогрето домыслами касательно того, что фолиевая кислота ухудшает течение лейкемии, и что при сокращении содержания фолиевой кислоты в рационе может приводить к улучшениям состояния больных; механизм действия на тот момент был все еще неизвестен. Разрабатывались и другие аналоги фолиевой кислоты, и к 1950 году для лечения лейкемии был предложен метотрексат (тогда известный как аметоптерин). Исследования на животных, результаты которых были опубликованы в 1956 году, выявили, что терапевтический индекс у метотрексана был выше, чем у аминоптерина, что повлекло за собой прекращение выпуска аминоптерина, на смену которому пришел метотрексат. В 1051 году Джейн Райт продемонстрировала использование метотрексата на плотных опухолях, эффект – ремиссия рака груди. ¹¹⁾ Группа Райт была первой, продемонстрировавших действие препарата на плотных опухолях, что радикально отличалось от лейкемии, являющейся раком костного мозга. Мин Чиу Ли в 1956 году продемонстрировал полную ремиссию хориокарциномы и хориоаденомы у женщин, а в 1960 году Райт добилась ремиссии фунгоидного микоза.

:Tags

Читать еще: Липолитические (жиросжигающие) средства , Кавинтон (Винпоцетин) , Метриболон (метилтринолон) , Плаун , Фентермин ,

Список использованной литературы:

---

¹⁾ «Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». Medscape Reference. WebMD. Retrieved 12 April 2014. ²⁾ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 ed.). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. ³⁾ «WHO Model List of EssentialMedicines» (PDF). World Health Organization. October 2013. Retrieved 22 April 2014. ⁴⁾ American , Rheumatoid Arthritis Guidelines (2002). «Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 update». Arthritis Rheum 46: 328–346. doi:10.1002/art.10148. ⁵⁾ Mol, F.; Mol, B.W.; Ankum, W.M.; Van Der Veen, F.; Hajenius, P.J. (2008). «Current evidence on surgery, systemic methotrexate and expectant management in the treatment of tubal ectopic pregnancy: a systematic review and meta-analysis». Human Reproduction Update 14 (4): 309–19. doi:10.1093/humupd/dmn012. PMID 18522946. ⁶⁾ Hafner, D (2009). «Lost in the Fog: Understanding «Chemo Brain»». Nursing 2009 39 (8): 42–45. doi:10.1097/01.nurse.0000358574.56241.2f. ⁷⁾ Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (2002). «Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics». Proceedings of the National Academy of Sciences 99 (21): 13481–6. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699. PMID 12359872. ⁸⁾ Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (March 2008). «Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.» (PDF). Rheumatology 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808. ⁹⁾ Böhm I. Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them. Biomed & Pharmacother 2004;58:338 — 343 ¹⁰⁾ Brody M et al. Mechanism of action of methotrexate: experimental evidence that methotrexate blocks the binding of interleukin 1 beta to the interleukin 1 receptor on target cells. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1993;31(10):667-74 ¹¹⁾ Li, MC; Li, R; Spencer, DB (1956). «Effect of methotrexate upon choriocarcinoma». Proc Soc Exp Biol Med 93 (2): 361–366. doi:10.3181/00379727-93-22757. PMID 13379512.

метотрексат.txt · Последние изменения: 2016/03/12 22:47 — nataly