Мазь от миозита мышц: Препараты от миозита купить в Украине: Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов | Цены на лекарства против миозита

Wagdy W. Kades, MD, Inc.

Миозит — это редкое аутоиммунное заболевание, при котором мышцы опухают и воспаляются. Это расстройство влияет на произвольные мышцы тела, которые сознательно контролируют движение. Миозит может развиваться медленно с течением времени и может варьироваться по степени тяжести от легкой до тяжелой. Миозит вызывает прогрессирующую слабость и воспаление мышц по всему телу и может поражать взрослых и детей.

Типы миозита

Различные формы миозита могут иметь различные симптомы и поражать различные части тела.

Полимиозит

Полимиозит поражает многие мышцы тела. Это состояние поражает женщин чаще, чем мужчин, с симптомами, которые могут включать мышечную боль и слабость, затрудненное глотание, боль в суставах и воспаление.

Дерматомиозит

Дерматомиозит — форма миозита, вызывающая повреждение мышечных волокон и кожи. Помимо мышечной слабости и боли, частым симптомом дерматомиозита является пурпурная сыпь на лице, веках и других частях тела.

Миозит с тельцами-включениями

Миозит с тельцами-включениями — это воспалительное заболевание мышц, которое вызывает прогрессирующую слабость и воспаление мышц по всему телу. По мере прогрессирования мышечной слабости у людей могут возникать затруднения при глотании, частые падения и слабость в конечностях. Миозит с включениями обычно поражает людей старше 50 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Ювенильный миозит

Ювенильный миозит — это форма миозита, поражающая детей.Симптомы включают усталость, мышечную слабость и боль, а также кожную сыпь. У детей с ювенильным миозитом также могут быть затруднения при глотании и дыхании, возможно поражение сердца.

Хотя некоторые симптомы могут различаться, все типы миозита характеризуются хроническим воспалением мышц, сопровождающимся мышечной слабостью.

Причины миозита

Точная причина миозита неизвестна. Однако исследования показывают, что это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма разрушает здоровые ткани и мышцы в организме, вызывая воспаление.Это аутоиммунное заболевание может быть вызвано вирусом, который, в свою очередь, вызывает различные формы миозита.

Симптомы миозита

Основным симптомом миозита является воспаление и слабость мышц. Другие симптомы могут различаться в зависимости от конкретного типа миозита и могут включать:

• Боль в мышцах
• Усталость
• Кожная сыпь
• Затрудненное глотание
• Одышка
• Боль и болезненность в суставах

Мышечная боль и слабость, вызванные миозитом, могут затруднить выполнение обычных действий, таких как вставание из положения сидя или даже ходьба.Многим людям, страдающим миозитом, может потребоваться помощь трости, ходунков или другого вспомогательного устройства для увеличения подвижности.

Диагностика миозита

Миозит может быть диагностирован после изучения истории болезни пациента и полного медицинского осмотра. Дополнительные тесты могут включать:

• Анализы крови
• Электромиограмма
• МРТ
• Тест скорости нервной проводимости

Биопсия мышц также может быть выполнена для проверки силы и здоровья пораженных мышц.Эти тесты также могут быть использованы для исключения каких-либо основных заболеваний, которые могут имитировать симптомы миозита.

Лечение миозита

В настоящее время не существует лекарства от миозита, и эффективные подходы к лечению могут варьироваться в зависимости от типа миозита, от которого страдает пациент. Методы лечения не всегда полностью успешны. Миозит иногда лечат препаратами, подавляющими иммунную систему, однако эти методы лечения не всегда эффективны.Кортикостероиды также могут быть назначены для контроля воспаления, облегчения боли и увеличения мышечной силы. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия может быть назначена пациентам, которые испытывают проблемы с глотанием. Физиотерапия также может быть эффективной для увеличения подвижности и улучшения физической активности и является важной частью плана лечения.

Дополнительные ресурсы

Диагностика и лечение воспалительных заболеваний мышц

Слабость является распространенной клинической жалобой, которая может быть связана со значительной заболеваемостью.Хотя многие жалобы на слабость носят чисто субъективный характер, обнаружение объективной мышечной слабости указывает на лежащий в основе миопатический или нейропатический процесс. При предполагаемой заболеваемости всего 5 случаев на миллион взрослых ¹ идиопатические воспалительные миопатии являются редкими заболеваниями.

Отдельными заболеваниями, включенными в термин «идиопатическая воспалительная миопатия», являются полимиозит и дерматомиозит, а также миозит, связанный с неопластическим заболеванием, миозит, связанный с заболеванием коллагеновых сосудов, и миозит с включениями.Хотя дерматомиозит можно наблюдать как у взрослых, так и у детей, полимиозит наблюдается почти исключительно у взрослых. Миозит с включениями редко встречается у пациентов моложе 60 лет. Полимиозит и дерматомиозит чаще встречаются у женщин; миозит с включениями в 3 раза чаще встречается у мужчин. Миозит с тельцами включения также является наиболее распространенной идиопатической воспалительной миопатией. Миопатия, связанная со злокачественным новообразованием, чаще встречается у лиц старше 50 лет; миопатия, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов, возникает в возрасте, связанном с конкретным присутствующим заболеванием коллагеновых сосудов.

Идиопатические воспалительные миопатии необходимо дифференцировать от вызванных инфекциями, токсинами, эндокринопатиями, мышечными дистрофиями и врожденными нарушениями метаболизма. Понимание эпидемиологии, клинической картины, диагностических методов и вариантов лечения важно для снижения серьезных осложнений, связанных с этими патологическими процессами. В этой статье мы описываем подход к диагностике и лечению идиопатических воспалительных миопатий.

ДИАГНОЗ

Диагноз идиопатической воспалительной миопатии ставится при обнаружении сочетания типичной клинической картины в сочетании с повышенным уровнем ферментов мышечного происхождения, миопатическими изменениями на электромиографии, отеком мышц на МРТ и характерными признаками мышц. гистопатология.Краткое изложение этих клинических и диагностических данных показано в таблице 1 .

Ни один из признаков не является диагностическим признаком идиопатической воспалительной миопатии, и диагноз может быть поставлен только после исключения других причин этих аномалий. Хотя для более точной классификации этих заболеваний было разработано несколько наборов критериев, ни один из них не прошел валидацию. ^2-4

Анамнез

Мышечная слабость является основной жалобой у пациентов с любой из идиопатических воспалительных миопатий.Тем не менее, мышечная слабость является частым симптомом у многих пациентов с другими состояниями, и дифференциальная диагностика этой жалобы обширна (90–196, таблица 2, 90–197). Необходимо собрать подробный анамнез и провести тщательное медицинское обследование, чтобы исключить более распространенные причины, такие как токсичность рецептурных и запрещенных препаратов, воздействие окружающей среды, инфекции и другие признаки или симптомы, указывающие на эндокринопатии. Подробный семейный анамнез может свидетельствовать о наличии наследственного заболевания мышц, такого как мышечная дистрофия или метаболическая миопатия.

Первым шагом в диагностике идиопатической воспалительной миопатии является определение течения слабости во времени. Как правило, слабость начинается незаметно в течение периода от 3 до 6 месяцев без распознаваемого провоцирующего события. Слабость у пациентов с миозитом с тельцами включения может развиваться еще более коварно с годами.

Другие заболевания, которые могут вызвать незаметное начало мышечной слабости, включают мышечные дистрофии, метаболические миопатии (болезни накопления гликогена и липидов) и эндокринные миопатии.Невропатические заболевания, такие как боковой амиотрофический склероз и миастения, также могут приводить к постепенному развитию слабости. Острое начало мышечной слабости свидетельствует о нейропатической или миопатической причине, отличной от идиопатической воспалительной миопатии.

Второй шаг — определить характеристики слабости и ее влияние на повседневную жизнь. Как правило, миопатическая слабость носит симметричный характер и возникает преимущественно в проксимальных группах мышц таза, бедер, плеч и шеи.Например, пациенты могут жаловаться на то, что им трудно вставать из положения сидя, подниматься по лестнице, расчесывать волосы или класть предметы на высокую полку. Исключением из этого правила являются пациенты с миозитом с включениями, поскольку у них может наблюдаться дистальная или асимметричная мышечная слабость.

Третий шаг — выявить сопутствующие симптомы. В тяжелых случаях слабость мышц пищевода и глотки может привести к дисфагии, аспирационной пневмонии и дисфонии. Экстраокулярные мышцы сохранены.Реже наблюдаются легочные (интерстициальное заболевание легких [ИЗЛ], слабость диафрагмы) и кардиальные проявления (тахиаритмии, дилатационная кардиомиопатия). Могут наблюдаться боли в мышцах и суставах, но они не являются классическими симптомами идиопатических воспалительных миопатий. Сильная мышечная боль и выраженный синовит встречаются редко. Поскольку идиопатические воспалительные миопатии могут пересекаться с опухолевыми заболеваниями и заболеваниями коллагеновых сосудов (системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия и смешанное заболевание соединительной ткани [СЗСТ]), следует провести подробный обзор систем для выявления симптомов этих состояний. .

Физикальное обследование
Врач должен оценить все группы мышц, отметив, что слабость при большинстве идиопатических воспалительных миопатий носит проксимальный характер (мышцы плеча, шеи и тазового пояса) и симметрична. Напротив, нейропатические заболевания обычно проявляются дистальными или асимметричными нарушениями и могут проявляться отклонениями при неврологическом обследовании, которых не было бы при миопатических заболеваниях. Однако у многих пациентов с миозитом с тельцами включения может наблюдаться асимметричная слабость или слабость и атрофия дистальных групп мышц, что дает смешанную картину.

Исследователь должен оценить способность пациента глотать и говорить, а также сердечную и легочную функции пациента, поскольку эти мышцы и органы также могут быть вовлечены. Кроме того, врач должен искать признаки неопластических или других заболеваний соединительной ткани.

У пациентов с дерматомиозитом кожные проявления могут предшествовать или развиваться одновременно с мышечной слабостью или могут развиваться после начала миопатии. Двумя патогномоничными кожными проявлениями дерматомиозита являются папулы Готтрона и гелиотропная сыпь.Папулы Готтрона представляют собой папулезные поражения розового или фиолетового цвета, которые можно найти симметрично на тыльной поверхности дистальных межфаланговых суставов, локтей, надколенников и лодыжек (90-196). Гелиотропная сыпь представляет собой фиолетовое изменение цвета век, которое может быть связано с периорбитальным отеком (90-196, рис. 2, 90-197).

Другие кожные проявления при дерматомиозите включают сыпь на лице, симптом шали, V-образный знак, дистрофию кутикулы и руки механика. Аномально расширенные капилляры могут быть видны непосредственно проксимальнее кутикулы.Эта находка часто встречается у пациентов с феноменом Рейно.

Лабораторные исследования
Хотя повышение уровня альдолазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови может наблюдаться при миопатии, считается, что повышение уровня креатинкиназы (КК) является наиболее чувствительным результатом лабораторных исследований, связанных с поражение скелетных мышц. Однако специфичность повышения уровня КФК в отношении идиопатических воспалительных миопатий довольно низкая.Тяжелое заболевание может наблюдаться как при минимальном повышении, так и при очень высоком уровне. В целом, очень высокие уровни КК чаще наблюдаются в результате приема лекарств, травм, аэробных и изометрических упражнений и других причин мышечных повреждений. Кроме того, могут быть нормальные индивидуальные и расовые различия в уровнях КФК (самые высокие уровни у афроамериканских мужчин), которые могут не быть связаны с жалобами пациента на слабость. ⁵

Хотя повышенные уровни КФК наблюдаются в большинстве случаев воспалительной миопатии, уровни КФК могут быть минимально повышенными или даже нормальными при миозите с тельцами включения, миозите, связанном с неоплазией, а также при ранних проявлениях полимиозита и дерматомиозита, а также при выраженной мышечной атрофии. развитый.Уровни КФК не обязательно коррелируют с активностью заболевания. Снижение уровня КК может не точно коррелировать с ответом на терапию, и ремиссия заболевания может быть достигнута, несмотря на стойкое повышение уровня КК.

Скорость оседания эритроцитов и уровень С-реактивного белка часто являются нормальными у пациентов с миозитом и поэтому не являются диагностически полезными. Антинуклеарные антитела (АНА) часто присутствуют в низких титрах у пациентов с воспалительными миопатиями. Однако наличие ANA с высоким титром или другие положительные результаты серологических тестов могут указывать на наличие миозита в сочетании с другим коллагеново-сосудистым заболеванием, таким как анти-Смит или анти-двуцепочечная ДНК (системная красная волчанка), анти-SSA(Ro) и анти-SSB(La) (синдром Шегрена), анти-SCL-70 (склеродермия) и анти-рибонуклеопротеин (MCTD).

Миозит-специфические аутоантитела обнаруживаются исключительно у пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями. Наиболее распространенные из этих антител направлены на активность аминоацил-тРНК-синтетазы. У пациентов, являющихся носителями этих специфических антител, могут проявляться определенные клинические признаки, и они могут плохо реагировать на лечение в зависимости от типа присутствующих антител.

Анти-Jo-1 является наиболее распространенным из антисинтетазных антител; 73% пациентов с анти-Jo-1-антителами имеют ИЗЛ.Эти пациенты также более склонны к лихорадке, артриту, феномену Рейно и рукам механика. Это созвездие результатов называется «антисинтетазным синдромом». ⁶ Антитела к Mi-2 обнаруживаются у 30% пациентов с дерматомиозитом и, как правило, связаны с очень хорошим прогнозом. Антитела к частицам распознавания сигналов (анти-SRP) связаны с кардиомиопатией и предвещают наихудший прогноз.

Визуализация
МРТ является наиболее полезным методом визуализации для диагностики и мониторинга миозита.МРТ с Т2-взвешенными изображениями и подавлением жира или методом STIR может показать отек в мышцах, что свидетельствует о воспалении. ⁷ Поскольку часто наблюдается только очаговое поражение мышц, МРТ является эффективным неинвазивным методом определения оптимального места для биопсии мышц.

Электромиография
Электромиография наиболее полезна для различения нейропатического и миопатического заболевания. Электромиографические (ЭМГ) изменения при идиопатических воспалительных миопатиях включают характерную триаду: (1) повышенная инсерционная активность, фибрилляции и острые положительные волны; (2) спонтанные, причудливые высокочастотные разряды; и (3) полифазные потенциалы двигательных единиц низкой амплитуды и короткой продолжительности. ² Хотя эта триада наблюдается у 40% пациентов с идиопатической воспалительной миопатией, у 10–15% пациентов результаты ЭМГ будут нормальными. ⁸ У пациентов с миозитом с включениями и дистальным или асимметричным поражением ЭМГ также может выявить некоторые невропатические изменения.

Биопсия мышц
Гистология мышц может помочь определить конкретный тип идиопатической воспалительной миопатии; однако гистологические изменения могут быть минимальными или неспецифическими. Классические проявления мышечного воспаления наблюдаются при полимиозите, дерматомиозите и миозите с включениями.Биопсия также может помочь в диагностике других миопатий, для которых потребуются другие методы лечения.

При полимиозите мышечные волокна находятся на разных стадиях некроза и регенерации. Преобладают Т-клеточные инфильтраты, при этом цитотоксические Т-клетки CD8 ⁺ в первую очередь окружают и проникают в мышечные волокна. На более поздних стадиях при отсутствии воспаления можно увидеть атрофию мышц, жировую и волокнистую соединительную ткань.

Воспаление при дерматомиозите носит преимущественно периваскулярный характер и состоит из CD4 ⁺ хелперных Т-клеток, плазмоцитоидных дендритных клеток и В-лимфоцитов.Перифасцикулярная атрофия практически является диагностическим признаком дерматомиозита, независимо от наличия воспаления. Также наблюдаются тромбозы капилляров.

Гистопатология миозита с тельцами включения может быть идентична таковой при полимиозите. Если выполняются серийные биопсии, степень воспалительных изменений уменьшается и может исчезнуть. Характерной гистопатологической аномалией являются внутриклеточные выровненные (окаймленные) вакуоли. Нитевидные, внутрицитоплазматические или внутриядерные включения можно визуализировать с помощью электронной микроскопии.Гистохимическое окрашивание может показать отложение амилоида, убиквитина и SMI-31 в волокнах.

Другие тесты
Дерматомиозит имеет более высокую связь со злокачественными новообразованиями, чем полимиозит или миозит с включениями. К наиболее распространенным видам рака относятся те, которые чаще всего возникают у пациенток определенного возраста и пола, за исключением рака яичников, который имеет гиперэкспрессию. ⁹

При постановке диагноза рекомендуется провести компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, а также тщательный скрининг на наличие рака, соответствующего возрасту.Из-за связи с ИЗЛ пациенты с анти-Jo-1 или другими антисинтетазными аутоантителами должны пройти базовое исследование функции легких и КТ грудной клетки.

ЛЕЧЕНИЕ
Поскольку идиопатические воспалительные миопатии встречаются относительно редко, рекомендуется направление к специалисту, знакомому с этими заболеваниями. Мало того, что медикаментозное лечение часто требует использования иммунодепрессантов в течение длительного времени, но могут быть доступны новые методы лечения и испытания, о которых неспециалисты могут не знать.

Перед началом медикаментозной терапии необходимо провести тщательную оценку отдельных групп мышц пациента, чтобы можно было объективно измерить его или ее реакцию на терапию. Уровни CK и других мышечных ферментов можно контролировать во время лечения; однако снижение уровня этих ферментов без улучшения мышечной слабости не следует принимать за клиническое улучшение. ¹⁰

Активность следует поощрять как можно раньше, чтобы предотвратить образование мышечных контрактур.При выраженной слабости следует назначить лечебную физкультуру для предотвращения сгибательных контрактур. В противном случае пациент должен заниматься регулярными аэробными упражнениями и упражнениями с отягощениями. Было показано, что такие упражнения не имеют побочных эффектов, а упражнения обладают противовоспалительным действием. ¹¹

Как правило, чем раньше начата медикаментозная терапия, тем более эффективным и быстрым является улучшение симптомов. Эмпирически кортикостероиды используются в качестве терапии первой линии для уменьшения воспаления.В тяжелых случаях, требующих госпитализации, может быть использован внутривенный метилпреднизолон. В противном случае преднизолон можно начинать с дозы 1 мг/кг/сут. Девяносто процентов пациентов с полимиозитом или дерматомиозитом, получающих лечение кортикостероидами, достигают некоторого клинического ответа; От 50% до 75% достигают полной ремиссии.

Факторы риска неблагоприятного исхода включают сопутствующую ИЗЛ, значительные нарушения моторики пищевода, кардиомиопатию, злокачественные новообразования и антитела к SRP. Однако у некоторых пациентов развивается кортикостероидная миопатия, которая может вызывать усиление мышечной слабости.

Преднизолон должен обеспечивать объективное уменьшение мышечной слабости в течение 3–6 месяцев. Для пациентов, которые плохо реагируют на кортикостероиды или с более выраженной слабостью, затем добавляют другой иммунодепрессант, такой как метотрексат или азатиоприн. ¹² Внутривенный иммуноглобулин можно использовать при тяжелом течении заболевания для облегчения симптомов, но он не эффективен в долгосрочной перспективе или в качестве монотерапии.

Гидроксихлорохин, местный такролимус и местные кортикостероиды могут быть эффективны при кожных проявлениях у пациентов с дерматомиозитом ¹³ ; однако они не влияют на миозит.Недавний систематический обзор выявил отсутствие качественных исследований, оценивающих эффективность и токсичность различных иммунодепрессантов при дерматомиозите и полимиозите. ¹⁴ Однако не было найдено лекарств, которые изменяли бы течение миозита с тельцами включения. Хотя слабость прогрессирует неуклонно, она происходит очень медленно и не связана с повышенной смертностью.

Каталожные номера:

Каталожные номера

1. Кронин М.Е., Plotz PH.Идиопатические воспалительные миопатии. Rheum Dis Clin North Am . 1990;16:655-665.

2. Бохан А., Питер Дж.Б. Полимиозит и дерматомиозит (первая из двух частей). N Английский J Med . 1975; 292:344-347.

3. Бохан А., Питер Дж.Б. Полимиозит и дерматомиозит (вторая из двух частей). N Английский J Med . 1975; 292:403-407.

4. Масталья, Флорида, Филлипс, Б.А. Идиопатические воспалительные миопатии: эпидемиология, классификация и диагностические критерии. Rheum Dis Clin North Am . 2002; 28:723-741.

5. Черный HR, Quallich H, Gareleck CB. Расовые различия в уровнях креатинкиназы в сыворотке. Am J Med. 1986;81:479-487.

6. Hengstman GJ, van Engelen BG, van Venrooij WJ. Специфические для миозита аутоантитела: изменение взглядов на патофизиологию и клинические ассоциации. Curr Opin Rheumatol . 2004; 16:692-699.

7. Fraser DD, Frank JA, Dalakas M, et al.Магнитно-резонансная томография при идиопатических воспалительных миопатиях. J Ревматол. 1991;18:1693-1700.

8. Бохан А., Питер Дж. Б., Боуман Р. Л., Пирсон К. М. Компьютерный анализ 153 больных полимиозитом и дерматомиозитом. Медицина (Балтимор). 1977;56:255-286.

9. Antiochos BB, Brown LA, Li Z, et al. Злокачественное новообразование связано с дерматомиозитом, но не с полимиозитом в северной части Новой Англии, США. J Ревматол. 2009;36:2704-2710.

10. Кролл М., Отис Дж., Каген Л. Взаимодействие сывороточных ферментов, миоглобина и мышечной силы при полимиозите и дерматомиозите. J Ревматол. 1986;13:349-355.

11. Александрсон Х., Лундберг И.Е. Роль физических упражнений в реабилитации идиопатических воспалительных миопатий. Курр Опин Ревматол. 2005;17:164-171.

12. Оддис CV. Идиопатические воспалительные миопатии.Глава C: Лечение и оценка. В: Klippel JH, Stone JH, Crofford LJ, White PH, ред. Букварь по ревматическим заболеваниям. 13-е изд. Атланта: Фонд артрита; 2008: 375-380.

13. Каллен Дж.П., Вортманн Р.Л. Дерматомиозит. Клин Дерматол. 2006; 24:363-373.

14. Чой Э. Х., Хоогендейк Дж. Э., Леки Б., Винер Дж. Б. Иммуносупрессивная и иммуномодулирующая терапия дерматомиозита и полимиозита. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD003643. Обновление в: Cochrane Database Syst Rev. 2009;(4):CD003643.

Стресс-реакция миофибрилл при миозите: параллельные исследования регенерации мышц и системного воспаления на моделях пациентов и экспериментальных животных | Arthritis Research & Therapy

Исследования на людях

Характеристика когорты пациентов

Все пациенты обращались с длительной мышечной слабостью и показали повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке, хотя положительные результаты электромиографии для миогенных страданий и положительные результаты гистологического исследования для воспаления присутствовали менее чем у одного -половина из них (табл. 1).Диагноз полимиозита или дерматомиозита был основан на критериях Бохана и Питера [19] (мышечная слабость, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, электромиографические миопатические признаки, положительная гистология для первого плюс наличие специфической кожной сыпи для второго). . Перекрывающийся синдром заболевания соединительной ткани был диагностирован у пациентов 16, 17 и 19. Пациенты 23 и 25 были включены в исследование из-за наличия двух признаков из критериев Бохана и Питера, несмотря на то, что диагноз был миогенным страданием неизвестного происхождения.Ни у одного из пациентов не было спорадического миозита с включениями или генетической воспалительной миопатии.

Пациенты были разделены на три группы на основании наличия воспаления при рутинной гистологии и иммунофлуоресценции MHC-I (таблица 1). Группа I включала пациентов с интенсивными (степень ++) или слабыми (степень +) признаками воспаления и наличием сарколеммальной иммунореактивности к MHC-I, классифицированным, как описано в разделе «Материалы и методы». Во II группу вошли пациенты без гистологических признаков воспаления и с сарколеммальной иммунореактивностью MHC-I.В группу III вошли пациенты без признаков воспаления и иммунореактивности к MHC-I в мышечных волокнах. Длительное и интенсивное иммуносупрессивное лечение перед биопсией было исключено (Дополнительный файл 1). В группах пациентов были представлены оба пола с преобладанием женщин. Статистически значимой разницы в среднем возрасте между группами пациентов не выявлено (средний возраст ± SEM: 56,8 ± 4,2 года для группы I, 58,7 ± 6,9 года для группы II и 57,8 ± 4,6 года для группы III).

У большинства пациентов, включенных в группы I и II, выявлено наличие специфических антител к миозиту; то есть анти-тРНК-синтетазы (антитело против Jo-1) и антиген -Mi-2, и/или связанные с миозитом аутоантитела (таблица 1).Наоборот, ни одно из этих антител не было обнаружено у пациентов III группы.

Наличие мышечной регенерации оценивали на биоптатах путем подсчета εMy-положительных миофибрилл [28] и выражения значения в процентах от общего числа волокон (табл. 1). В подавляющем большинстве биоптатов было более 500 волокон. Степень регенерации была выше у больных I группы, хотя и не всегда соответствовала гистологическим признакам воспаления (табл. 1). Регенерация была незначительной у больных II и III групп.

Биопсии здоровых добровольцев соответствовали группе 0 и использовались в качестве эталонных образцов. В мышечных волокнах не было обнаружено иммунореактивности в отношении MHC-I (не показано) и не наблюдалось регенерации мышц (рис. 1а).

Иммунореактивность маркеров стресса эндоплазматического ретикулума в регенерирующих скелетных миофибриллах у пациентов с миозитом . Серийные криосрезы биоптатов (a) от до (c) субъекта группы 0 (S6) и (d) от до (i) пациента с миозитом группы I (P2), у которого наблюдалась высокая степень регенерации мышц, окрашивали непрямой иммунопероксидазой с антителами к тяжелой цепи эмбрионального скелетного миозина (εMy), Grp94, кальретикулину (CRT), CHOP, комплементу 9 (C9) и убиквитину (ubi).Тонкие стрелки на (b) и (c) указывают интерстициальные клетки, реагирующие с антителами против Grp94 и против кальтретикулина. Толстые стрелки на рисунках от (d) до (i) указывают на регенерирующие мышечные волокна (εMy-положительные), которые окрашиваются положительно на Grp94 (e), цитозольный CHOP (f), кальретикулин (g) и убиквитин (f). Толстые стрелки на (f) и (i) указывают на регенерирующее мышечное волокно, которое проявляет ядерную CHOP (f) и убиквитиновую (i) иммунореактивность. Стрелки в (d)-(i) указывают на регенерирующее мышечное волокно, которое проявляет положительную иммунореактивность в отношении Grp94 (e) и кальретикулина (g), а также окрашивание как цитозольного, так и ядерного CHOP (f) и убиквитина (i).Двойные стрелки в (d)-(h) указывают на наличие положительной иммунореактивности C9, маркера некроза (h), в регенерирующем мышечном волокне, которое показало положительную иммунореактивность в отношении Grp94 (e). Бар: 100 мкм.

Иммуногистохимический анализ

Биоптаты здоровых субъектов (Группа 0)

Иммуногистохимия шаперонов ER показала незначительную реактивность в отношении Grp94 и Grp75 в мышечных волокнах биопсий субъектов группы 0 (рис. 1b и 2a для Grp75), тогда как антитела, меченные против кальретикулина количество мышечных волокон (рис. 1в и 2м), что соответствовало примерно 60% популяции 1-го типа и 10% популяции 2-го типа (данные не показаны).Интерстициальные клетки и эндотелиальные клетки сосудов метили антителами к Grp94 и кальретикулину (стрелки на рис. 1б, г). Слабая цитозольная маркировка фактора транскрипции CHOP, индуцированного ER-стрессом [30], была обнаружена в волокнах 2 типа (дополнительный файл 2A). Признаки гибели мышц, по-видимому, отсутствовали в биопсиях субъектов группы 0 (дополнительный файл 2B, C). Ни одно волокно не показало положительной иммунореактивности к убиквитину, маркеру протеасомной перегрузки и аутофагической смерти [29], и к белку комплемента сыворотки С9, внутриклеточная локализация которого свидетельствует о наличии некроза [29].

Распределение иммунореактивности Grp75 и кальретикулина в скелетных миофибриллах взрослых пациентов с миозитом . Репрезентативная иммунореактивность на Grp75 в криосрезах биоптатов (а) а субъекта группы 0 (S7) и пациентов с миозитом ( (б) Р5 из группы I, (в) Р20 из группы II и (г) ) Р22 из группы III) после окрашивания иммунопероксидазой. (e) от до (h) Распределение иммунореактивности Grp75 с непрямой иммунопероксидазой у двух дополнительных пациентов группы I ((e) P7 и (g) P14) и волокон типа 1, идентифицированное окрашиванием иммунопероксидазой для β -тяжелая цепь миозина (βMy) соседних криосрезов (f) и (h). (i) от до (l) Сравнение распределения маркировки иммунопероксидазой Grp75 у двух пациентов группы I, которые различались по степени иммунореактивности антигена главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I) ((i) P9, степень ++ MHC-I; (л) Р14, степень + MHC-I) с наличием сарколеммальной иммунофлуоресценции на MHC-I (к) и (м). Тонкие стрелки на (k) и (l) указывают на Grp75-позитивные и сарколеммальные MHC-I-позитивные волокна, тогда как стрелки указывают на наличие Grp75-иммунореактивности в сарколеммальных MHC-I-негативных волокнах. (m) от до (p) Репрезентативная гистохимическая демонстрация кальретикулин-иммунопероксидазы в криосрезах биоптатов (m) субъекта группы 0 (S1) и пациентов с миозитом ((m) P6 из группы I, (o) P19 из группа II, и (р) P22 из группы III). Бар: 100 мкм.

Биоптаты пациентов с высоким процентом регенерирующих миофибрилл (группа I)

В биоптатах групп пациентов были обнаружены различные модели иммуногистохимического мечения Grp94, Grp75 и кальретикулина (рис. 1 и 2).На рисунках с 1d по 1i представлено окрашивание, наблюдаемое у пациентов группы I, у которых наблюдался высокий процент регенерирующих мышечных волокон. Маркировка εMy наблюдалась в волокнах разного размера: небольшие реактивные миофибриллы с центрально расположенными ядрами (стрелка) соответствовали вновь образованным миотрубкам, тогда как более крупные миофибриллы соответствовали более продвинутым стадиям созревания (рис. 1d). Большинство εMy-положительных миофибрилл показали положительную иммунореактивность в отношении Grp94 (рис. 1e). Аналогичная картина наблюдалась при иммуноокрашивании кальретикулином, хотя наличие мечения во взрослых миофибриллах делало менее заметным украшение регенерирующих миофибрилл (рис. 1ж).Некоторые из Grp94-позитивных и кальретикулин-позитивных миотрубочек также демонстрировали четкую маркировку CHOP [30], окрашивание которой локализовалось либо в ядре (толстая стрелка), либо в цитозоле (жирная стрелка), либо в обоих местах (одиночная стрелка) ( Рисунок 1f; сравните с дополнительным файлом 2A). Незначительная часть CHOP-положительных мышечных трубок также показала положительное ядерное и цитозольное иммуноокрашивание на убиквитин (рис. 1i, толстые стрелки и толстые наконечники стрел соответственно). Наличие внутриклеточного положительного окрашивания на C9 иногда наблюдалось либо среди CHOP-отрицательных (рис. 1h, двойная стрелка), либо среди CHOP-положительных регенерирующих миофибрилл (данные не показаны).Регенерирующие миофибриллы, по-видимому, не были помечены антителами против Grp75 (данные не показаны; см. Дополнительный файл 3).

Такой же паттерн иммунореактивности стрессового белка ER также наблюдался в регенерирующих миофибриллах при наличии непервичной воспалительной миопатии, такой как дистрофия Дюшенна [31] (см. Дополнительный файл 3A–3E).

Биоптаты пациентов с низким процентом или отсутствием регенерирующих миофибрилл (группы I–III)

Нерегенерирующие миофибриллы у пациентов с миозитом различались по иммунореактивности к Grp75 и кальретикулину (рис. 2), хотя ни у одного из исследованных пациентов не было выявлено паттерна иммунореактивности, совместимого с внутриклеточные агрегаты.

Окрашивание на Grp75 оказалось более интенсивным в миофибриллах пациентов групп I и II по сравнению с группами 0 и III (рис. 2a–2d). Повышенная реактивность была обнаружена в подавляющем большинстве мышечных волокон, всегда охватывая популяции волокон типа 1 и типа 2А (рис. 2e–2h), и выглядела гомогенно распределенной в цитозоле. Кроме того, иммуномечение для Grp75 не обязательно было связано с наличием иммунореактивности сарколеммального MHC-I, поскольку оно было обнаружено также у пациентов группы I и II, у которых иммунофлуоресценция MHC-I проявлялась только в незначительной части мышечных волокон (степень +) (рис. 2л, м — стрелками указаны MHC-I-положительные волокна, наконечниками стрелок — отрицательные волокна; сравните с рис. 2и, к).Иммуноокрашивание Grp75 также отсутствовало в нерегенерирующих миофибриллах непервичной воспалительной миопатии, такой как дистрофия Дюшенна (дополнительный файл 3A–3E).

Иммунореактивность кальретикулина также, по-видимому, распространялась на большую популяцию волокон в биоптатах пациентов с миозитом группы I и группы II (рис. 2m–2o), чем у здоровых субъектов, тогда как окрашивание биопсий пациентов группы III (рис. 2p) было сопоставимо с субъектами группы 0. Затем мы исследовали, может ли изменение состава типов волокон у пациентов группы I и группы II объяснить более широкое распространение кальретикулина.Процент волокон типа 2А значительно снизился в обеих группах по сравнению с группой 0 (среднее значение ± стандартная ошибка среднего: 23,94 ± 3,91%, 18,52 ± 3,90% и 38,44 ± 3,95% для группы I, группы II и группы 0 соответственно; n = 5, P = 0,01, ANOVA), тогда как относительный процент волокон типа 1 увеличился примерно на 30%, хотя и выше предела, установленного для статистической значимости (среднее ± SEM: 42,59 ± 4,30%, 46,89 ± 3,89% и 33,56 ± 3,93% для группы I, группы II и группы 0 соответственно, n = 5, P = 0.06, дисперсионный анализ). Тем не менее, это умеренное увеличение популяции волокон типа 1 не совсем объясняет более широкое распространение иммунореактивности кальретикулина в биоптатах пациентов группы I и группы II.

Нерегенерирующие миофибриллы пациентов группы I демонстрировали случайную иммунореактивность к CHOP (дополнительный файл 4). Реактивные волокна также демонстрировали интенсивное окрашивание как для кальретикулина, так и для Grp94 (данные не показаны) и часто были положительными для C9 (стрелки в дополнительном файле 4) и убиквитина (данные не показаны).За исключением этих некротических миофибрилл, иммуноокрашивание на Grp94 оказалось незначительным в нерегенерирующих миофибриллах (данные не показаны). Гранулярная иммунореактивность Grp94, совместимая с наличием внутриклеточных агрегатов, никогда не наблюдалась.

Вестерн-блот-анализ

Различия в окрашивании стрессовых белков ER, наблюдаемые в иммуногистохимии, были подтверждены вестерн-блоттингом (рис. 3).

Уровни экспрессии Grp94, Grp75 и кальретикулина в биоптатах пациентов . (a) Репрезентативные вестерн-блоты биопсий пациентов группы 0 (S3), группы I (P1, P2, P12, P13), группы II (P20) и группы III (P25), окрашенных на Grp94, Grp75, кальретикулин ( CRT) и актин. Процент регенерирующих волокон (% reg) указан над каждой дорожкой пациента. (b) Гистограммы, показывающие среднее значение и стандартную ошибку среднего (SEM) для нормализованного количества Grp75, обнаруженного в группах 0, I, II и III (n = 7, 14, 7 и 8 соответственно). * Достоверная разница по сравнению с группами 0 и III ( P = 0.01, дисперсионный анализ (ANOVA)). (c) Гистограммы показывают среднее значение и стандартную стандартную ошибку нормализованного количества Grp75 по сравнению после перераспределения пациентов группы I и группы II в две новые группы на основе классификации сарколеммального иммуноокрашивания антигена главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC-I) (см. Таблицу 1; n = 11 для группы MHC-I степени ++, 10 для группы MHC-I степени +). * Достоверная разница по сравнению с группами 0 и III ( P <0,005, ANOVA). (d) Гистограммы, показывающие среднее значение и стандартную стандартную ошибку нормализованного количества кальретикулина, обнаруженного в группах 0, I, II и III (n = 6, 14, 7 и 7 соответственно).* Достоверная разница по сравнению с группами 0 и III ( P <0,01, ANOVA). (e) Гистограммы, показывающие среднее значение и стандартную стандартную ошибку нормализованного количества кальретикулина в сравнении после перераспределения пациентов группы I и группы II, как описано для (c). * Достоверная разница по сравнению со всеми группами ( P <0,01, ANOVA).

Grp94

Повышенные сигналы для Grp94 наблюдались у тех пациентов группы I, у которых наблюдалось наличие регенерирующих миофибрилл (среднее значение ± SEM отношение Grp94/актин, 3.23 ± 1,27; n = 5) по сравнению со значениями, наблюдаемыми в биоптатах из групп 0, I и II, при отсутствии мышечной регенерации (среднее ± SEM отношение Grp94/актин, 0,43 ± 0,05; n = 6, P = 0,03).

Grp75

Относительное количество Grp75 значительно увеличилось в два раза у пациентов группы I по сравнению с уровнями группы 0 и группы III (рис. 3b; P = 0,01, ANOVA). Интересно, что уровень статистической значимости увеличился, когда сравнение проводилось с учетом только биопсий группы I, которые демонстрировали самую низкую степень регенерации мышц (среднее ± SEM отношение Grp75/актин в этой подгруппе, 2.26 ± 0,56; п = 7; P <0,005 по сравнению со значениями группы 0). Напротив, уровень Grp75, обнаруженный у пациентов группы II, статистически не отличался от наблюдаемого у пациентов группы 0, тогда как он оказался значительно выше, чем у пациентов группы III ( P = 0,02), у которых средний уровень Grp75 был ниже, чем у пациентов группы 0. 0 ( P = 0,056) (рис. 3б). Затем была проведена статистическая оценка нормализованных уровней белка Grp75 после перераспределения пациентов группы I и группы II в подгруппы на основе оценки иммунореактивности MHC-I.На рис. 3с показано, что в биоптатах пациентов с сарколеммальной экспрессией MHC-I, обнаруживаемой только в части миофибрилл (степень +; n = 10), обнаруживаются значительно повышенные уровни Grp75 по сравнению со значениями, обнаруженными у субъектов группы 0 и группы III ( P = 0,002, ANOVA), аналогично обнаруженным в биоптатах с повсеместным распространением сарколеммальной иммунореактивности MHC-I (степень ++).

Калретикулин

Относительное количество кальретикулина значительно увеличилось примерно в четыре и два раза у пациентов групп I и II соответственно по сравнению с уровнями белка, обнаруженными в биоптатах группы 0 и группы III ( P = 0.003, ANOVA) (рис. 3а, г). При оценке нормализованных уровней белка кальретикулина после перераспределения пациентов групп I и II в подгруппы в зависимости от степени иммунореактивности MHC-I только биопсии пациентов с сарколеммальной реактивностью MHC-I, обнаруживаемой в каждом миофибрилле (степень ++), показали значительное увеличение уровней кальретикулина по сравнению с уровнями, обнаруженными в других группах ( P <0,001, ANOVA) (рис. 3e).

Экспериментальные исследования на животных

Чтобы установить, отражает ли дифференцированная активация этих шаперонов ER в регенерирующих и взрослых миофибриллах пациентов с миозитом механизмы, связанные с заболеванием, их экспрессия была исследована на экспериментальных животных моделях регенерации мышц и системного воспаления.

Регенерация мышц

Поскольку регенерация мышц повторяет дифференцировку мышц [32], а экспрессия Grp94 в скелетных мышцах кроликов регулируется в зависимости от развития [24], мы исследовали развивающиеся мышцы мышей с помощью иммуногистохимического анализа и вестерн-блоттинга. Криосрезы 13-дневного эмбриона и взрослой передней большеберцовой мышцы показали положительное окрашивание на Grp94 в незрелых миофибриллах (рис. 4а, стрелка), тогда как во взрослых миофибриллах мечение отсутствовало (рис. 4б).Вестерн-блоттинг показал единственный реактивный полипептид с кажущейся молекулярной массой 99000 в образцах миокарда и печени взрослых; никакой реактивности не было обнаружено с гомогенатом взрослых скелетных мышц (рис. 4c, дорожки h, sk и l).

Экспрессия белков Grp94 и CHOP в регенерирующих мышиных миофибриллах . (a) , (b) Непрямое иммунопероксидазное окрашивание мышиных криосрезов антителом против Grp94. (а) Незрелая скелетная мышца 13-дневного эмбриона мыши; эмбриональные миофибриллы окрашены в темный цвет, а стрелка указывает на наличие саркомерного паттерна мечения.(б) Поперечный срез передней большеберцовой мышцы взрослого человека; миофибриллы выглядят немечеными; ретикулярное иммунное окрашивание вокруг миофибрилл связано с реактивностью вторичных антител с мышиными иммуноглобулинами в интерстициальном пространстве. (c) Вестерн-блоттинг с Grp94 цельных гомогенатов, полученных из миокарда взрослых мышей (h), передней большеберцовой мышцы (sk), печени (l) и поверхностной области передней большеберцовой мышцы, через 4 дня после повреждения для индукции мышц регенерация (рег.).Маркировка тяжелой цепи миозина (My) показана в качестве эталона для загрузки. (d) от до (f) Непрямое иммунопероксидазное окрашивание криосрезов взрослой большеберцовой мышцы через 4 дня после индукции мышечной регенерации с (d) моноклональным мышиным антиэмбриональным скелетным миозином, (e) антителами против Grp94 и ( f) поликлональные кроличьи антитела против CHOP. Стрелки в (d)-(f) указывают на регенерирующие миофибриллы с центрально расположенными ядрами. Бар: 50 мкм.

Регенерацию мышц затем индуцировали в передней большеберцовой мышце взрослых мышей [23].Вестерн-блот-анализ гомогенатов, полученных из поверхностной области мышцы после 4 дней регенерации, показал маркировку полипептида с такой же электрофоретической подвижностью Grp94 (рис. 4с, дорожка). Иммуногистохимия показала наличие обильного количества регенерирующих мышечных клеток и мышечных трубок, идентифицированных по их реактивности в отношении εMy (рис. 4d). Регенерирующие миофибриллы сильно реагировали на Grp94 (рис. 4e), тогда как они демонстрировали переменную иммунореактивность на CHOP (рис. 4f, стрелки) и кальретикулин (данные не показаны).Иногда наблюдалось положительное окрашивание на убиквитин (данные не показаны).

Регенерация мышц сопровождалась повышенной экспрессией MHC-I, о чем свидетельствует наличие цитозольной иммунореактивности в регенерирующих мышечных волокнах (Дополнительный файл 3F к 3G), что соответствует описанному у человека [33].

Системное воспаление

Нерегенерирующие мышечные волокна пациентов с миозитом, по-видимому, не изменяли экспрессию Grp94. Затем мы искали экспериментальные условия, которые были бы стрессовыми для скелетных мышц, не влияя на экспрессию Grp94 в мышечных волокнах.Ранее мы сообщали, что системное воспаление, вызванное однократной инъекцией LPS, не изменяет экспрессию Grp94 в скелетных миофибриллах взрослых кроликов [24], поэтому мы применили тот же экспериментальный протокол к мышам, чтобы выяснить, влияет ли это на уровни Grp75 и кальретикулина. Значительное повышение уровней белка Grp75 и кальретикулина ( P = 0,007 и P = 0,004 соответственно) наблюдалось в передних большеберцовых мышцах мышей, иссеченных через 48 часов после введения ЛПС, по сравнению с мышцами необработанных животных (рис. 5а, б). .Сопоставимые результаты были получены с использованием мышц задних конечностей кролика, иссеченных через 48 часов после однократного введения 4 мг/кг ЛПС [24] (рис. 5в, г). Воздействие LPS увеличивало интенсивность и распределение иммунореактивности Grp75 в миофибриллах (рис. 5e, h) при отсутствии гистологических признаков воспаления и активации MHC-I (дополнительный файл 5). Сравнимая, менее очевидная картина реактивности наблюдалась для кальретикулина (данные не представлены).

Экспрессия Grp75 и кальретикулина в скелетных мышцах после инъекции липополисахарида мышам и кроликам . (a) Репрезентативные вестерн-блоты передней большеберцовой мышцы взрослых мышей, не получавших лечения или через 48 часов после однократной инъекции липополисахарида (LPS), меченных антителами к Grp75 и кальретикулину (CRT). Окрашивание α-актинина показано в качестве эталона для загрузки образца. (b) Гистограммы, показывающие среднее значение и стандартную ошибку среднего (SEM) для нормализованного количества уровней Grp75 в мышцах необработанных и обработанных ЛПС мышей. * Значительная разница по сравнению с необработанными мышцами ( P < 0.01). (c) Репрезентативные вестерн-блоты мышц задних конечностей взрослых кроликов, не получавших лечения или через 48 часов после однократной инъекции LPS, меченных антителами к Grp75 и CRT. Окрашивание α-актинина показано в качестве эталона для загрузки. (d) Гистограммы, показывающие среднее значение и SEM для нормализованного количества мышечных уровней Grp75 у необработанных и получавших ЛПС кроликов. * Достоверная разница по сравнению с необработанными мышцами ( P <0,05). (e) от до (h) Распределение иммунореактивности Grp75 с непрямой иммунопероксидазой в мышцах задних конечностей (e) необработанных и (g) обработанных LPS кроликов.Соседние участки (f) и (h) позволяют сравнить распределение волокон типа 1, идентифицированное иммунопероксидазным окрашиванием тяжелой цепи β-миозина (βMy). Бар: 50 мкм.

В отличие от введения ЛПС, относительное количество Grp75, по-видимому, не увеличивалось при других состояниях, которые могут сопровождаться непервичным воспалением мышц, таких как штамм mdx мышиной мышечной дистрофии [34] (дополнительный файл 3I). Среднее ± SEM нормированных уровней Grp75 в мышцах задних конечностей контрольного штамма C57BL/10 равнялось 1.25 ± 0,32, тогда как для мышц mdx 0,83 ± 0,19 ( P = 0,26).

Рецидивирующий воспалительный миозит как внекишечное проявление латентного язвенного колита у пациента, длительно принимающего месаламин

Язвенный колит (ЯК) представляет собой хроническое системное воспалительное заболевание, в первую очередь поражающее слизистую оболочку толстой кишки с рецидивирующими и ремиттирующими эпизодами. Это также связано с множественными внекишечными проявлениями [EIM], включая поражение скелетных мышц, которое встречается редко.Обзор литературы сообщает лишь о нескольких случаях воспалительного миозита в сочетании с ЯК. Мы сообщаем о необычной картине рецидивирующего воспалительного миозита нижних конечностей у 28-летнего мужчины с НЯК в состоянии покоя и на длительном лечении месаламинами.

1. Введение

Язвенный колит — это хроническое системное воспалительное заболевание толстой кишки с частотой от 2,2 до 14,3 случаев на 100 000 человеко-лет [1]. Чаще встречается у бывших курильщиков и некурящих [1].EIM составляет 25% пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в течение жизни [2, 3]. Обзор литературы сообщает лишь о нескольких случаях воспалительного миозита в сочетании с ЯК. Начало миозита может проявиться в любое время в течение болезни, но чаще встречается при острых обострениях. Мы сообщаем о необычной картине рецидивирующего воспалительного миозита нижних конечностей у пациента с неактивным язвенным колитом и длительно принимающего месаламин.

2. История болезни

28-летний латиноамериканский художник без анамнеза поступил в отделение неотложной помощи с прогрессирующим ухудшением кровавой диареи и диффузными миалгиями, в основном локализованными в нижних конечностях с двух сторон в течение последних трех недель.Он отрицал какие-либо недавние поездки, контакты с больными или прием каких-либо новых лекарств, включая антибиотики. Он отрицает какие-либо изменения в своем рационе. На момент госпитализации он не принимал никаких лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта. Пациент сообщил о дискомфорте в горле за несколько дней до госпитализации, и его лечащий врач предположил, что у него стрептококковая боль в горле. Он получил 10-дневный курс амоксициллина безрезультатно.

Общий анализ крови при поступлении показал количество лейкоцитов 17 600 мм ³ и гемоглобин 9.7 г/дл, снизился до 8,9 г/дл в течение следующих 3 дней. Другие лабораторные показатели показали скорость оседания 114 мм/ч и СРБ 33,59 мг/дл. Функциональные пробы печени показали повышенный уровень щелочной фосфатазы 183 МЕ/л и АСТ 145 МЕ/л. КФК был повышен до 1433 МЕ/л. Базовая метаболическая панель ничем не примечательна, за исключением низкого уровня калия 2,7 ммоль/л. Панель гепатита, серология ВИЧ, сывороточный кокцидиоидомикоз, гонорея в моче и ПЦР на хламидии были отрицательными.

Посев кала дал отрицательный результат на Escherichia coli, Salmonella, Shigella, паразитов и Clostridium difficile с помощью ПЦР.Посевы крови были отрицательными.

Эхокардиограмма пациента во время госпитализации была признана нормальной. У него был отек левой нижней конечности, и УЗИ вен левой нижней конечности дало отрицательный результат на тромбоз глубоких вен. Ему сделали КТ брюшной полости и таза с контрастом, который был в норме.

На консультации гастроэнтеролога, который сделал колоноскопию, у больного выявлен диффузный колит от слепой кишки до прямой кишки, без скачкообразных поражений. Терминальный отдел подвздошной кишки был в норме.Биопсия толстой кишки показала выраженную архитектурную неравномерность крипт с множественными абсцессами крипт. В собственной пластинке были обнаружены смешанные воспалительные клетки с преобладанием плазматических клеток, нейтрофилов и лимфоидных агрегатов с гистологическими признаками, характерными для язвенного колита. Гранулемы не выявлены.

Во время госпитализации у него развилась лихорадка с температурой 101,8F. Ему начали внутривенно вводить жидкости с 0,9% хлоридом натрия, мезаламин и дозу преднизолона, что значительно улучшило его симптомы.Его повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК) считался вторичным по отношению к рабдомиолизу из-за гипокалиемии. Он был выписан под наблюдение врача первичной медико-санитарной помощи, и его болезнь находилась в ремиссии в течение одного года.

Через год поступил в отделение неотложной помощи с усиливающейся двусторонней болью в нижних конечностях и трудностями при передвижении. Он отрицает какое-либо обострение язвенного колита и принимает месаламин. Его уровень КФК был повышен до 9455 МЕ/л с нарушением функции печени. У пациента была лихорадка с количеством лейкоцитов 25 300 мм ³ .Его интенсивно гидратировали 0,9% раствором хлорида натрия. У него продолжала усиливаться боль, локализованная в левом бедре, левой голени и внутренней части правого бедра. МРТ нижних конечностей с контрастированием и без него показала многочисленные внутримышечные абсцессы левого бедра, обширную инфильтрацию мышц во всех отделах левого бедра с подкожным отеком и меньшее количество внутримышечных абсцессов правого бедра, как показано на рисунках 1 и 2. Нет. выявлена ​​периостальная реакция. Была проведена консультация инфекциониста и назначена эмпирическая антибиотикотерапия.Преднизолон добавляли после отрицательных исходных культур. Его антибиотики были прекращены. Его симптомы улучшились при вышеуказанном лечении, и он был выписан на постепенной отмене преднизолона.