Лечение онихомикоза ногтей на ногах препараты: купить лекарства по низким ценам в Москве

Терапия онихомикозов с применением тербинафина по схеме пульс-терапии

УДК 616.596-002.828

Этиопатогенез онихомикозов

По данным Всемирной организации здравоохранения, грибковое поражение ногтей отмечается у 5–25% населения земного шара. Выделяют 3 группы возбудителей онихомикозов: дерматофиты, дрожжеподобные грибы и плесневые грибы-недерматофиты. До 90% поражений ногтей вызваны дерматофитами. В развитии дерматомикозов играют роль преимущественно нитчатые грибы. Таковыми, например, являются трихофития, эпидермофития, микроспория и фавус, а также микозы стоп и ногтей. Интенсивность изменений при этих микозах зависит от иммунного статуса больного, вирулентности возбудителя, состояния пораженных участков, локализации поражения.

В настоящее время чаще всего причиной онихомикозов является Tricho­phyton (Tr.) rubrum, реже — Tr. mentagro­phytes. Значительно реже онихомикоз может быть вызван Tr. violaceum, Epidermo­phyton floccosum. Помимо дерматофитов возбудителями онихомикозов нередко являются дрожжеподобные грибы рода Candida. Именно кандидозное поражение превалирует при онихомикозе кистей. При кандидозном поражении достаточно характерны изменения кожи около ногтей: именно паронихии могут быть признаком кандидозного онихомикоза. Особенностью современной микологии является значительное повышение распространенности онихомикозов, вызванных плесневыми грибами. Плесневые грибы-недерматофиты представлены разными видами семейств

Moniliaceae и Dematiaceae.

Чаще отмечается сочетанное грибковое поражение ногтей дерматофитами, дрожжеподобными грибами и плесенями. Не исключена также ассоциация грибковой и бактериальной инфекции. При подозрении на онихомикоз обязательно следует получить лабораторное подтверждение диагноза и уточнить вид гриба по результатам посева на питательные среды.

Как правило, источником заражения является больной человек. Онихомикоз преимущественно возникает в результате аутоинфицирования от самого больного с длительным грибковым поражением кожи, а при кандидозе — и слизистой оболочки. Нередко заражение происходит при контакте с зараженными предметами (пол душевой, сауны, жилых помещений, через чужую обувь). Онихомикозы почти никогда не поражают детей. Заболеваемость повышается с возрастом и наиболее высока у людей пожилого возраста. Онихомикоз на руках, вызванный

Candida albicans, в 3 раза чаще диагностируют у женщин, профессионально связанных с кулинарией, кондитерским производством.

Предрасполагают к развитию онихомикоза: травмы, дистрофические процессы, нарушение иннервации, эндокринопатии (сахарный диабет и др.), ионизирующая радиация, хронические длительно протекающие инфекционные и неинфекционные заболевания на фоне иммунодефицита (включая СПИД), длительное применение антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков.

Сосудистые нарушения нередко обусловлены продолжительным влиянием на сосуды продуктов жизнедеятельности патогенного гриба, а микотическая сенсибилизация становится пусковым механизмом развития аллергического васкулита.

Согласно современным представлениям выделяют 4 формы онихомикоза: дистально-латеральную подногтевую, поверхностную белую, проксимальную подногтевую, тотальную дистрофическую.

Особенности микотического поражения ногтя

При онихомикозе проникновение возбудителя в ноготь обычно происходит с нижней поверхности ногтевой пластины. Однако для полного понимания сути процесса инфицирования ногтевой пластины при микотическом поражении и, соответственно, оценки проникновения системных противогрибковых препаратов в ноготь, остановимся на некоторых анатомических и функциональных его особенностях.

Ногтевая пластина образуется в результате погружения эпидермиса в дерму. Здесь происходит формирование ногтя путем полной «гибели» клеток (онихоцитов). Подобно филогенетическому предшественнику (коготь, копыта), эта видимая часть ногтя служит защитой дистального конца пальцевой фаланги, и, тем не менее, обеспечивает многие дополнительные функции. Тесная анатомическая связь между ногтем и фалангой, определяющая форму ногтя, также ответственна за состояние кости при заболеваниях ногтей.

Существенную роль в формировании и росте ногтевой пластины играет ее васкуляризация (Paus R. et al., 2008). Для ногтей рук и ног характерно обильное сосудистое снабжение. Ведущую роль играют дигитальные артерии, кровоснабжающие фаланги. Они не имеют внутренней эластической пластины и покрыты гладкими мышцами с характерной архитектурой внутренних продольных и внешних круговых волокон. Эти сосуды восходят от двух ладонных и подошвенных дуг, создающих крупные анастамозы между артериями конечностей, кровоснабжающих пальцы. Эти дуги обеспечивают два независимых источника, снабжающих отдельные сегменты ногтевого матрикса, что поддерживает нормальный рост ногтя даже в период временного дефицита, например при травме. Уникальной анатомической особенностью являются крупные артериовенозные анастомозы, отмечаемые во всех зонах ногтя, за исключением его проксимальной части. Эти анастомозы отличаются от морфологически несложных немодифицированных анастомозов наличием оригинального комплекса сосудов и гломусных телец.

Рост ногтевой пластины заключается в ее постоянном обновлении у проксимального края и продвижении уже образованных роговых слоев к дистальному краю. В росте и формировании ногтевой пластины участвуют не только ростковые зоны, но и проксимальный и латеральный валики ногтя, ногтевое ложе и фаланга пальца.

Ногтевая пластина на руках за 1 мес вырастает на 2–4,5 мм или в среднем на 0,1 мм/сут. Ногти на ногах растут в 1,5 раза медленнее — в среднем 1 мм/мес.

Клинические проявления онихомикоза

Клинические проявления онихомикозов весьма однообразны, но все же имеют и некоторые отличительные черты. При

кандидозном онихомикозе дрожжеподобные грибы внедряются в месте перехода надкожицы на пластину, затем процесс переходит на ногтевую пластину, появляются поперечные углубления и выпуклости, может отмечаться истончение, тусклость с буровато-коричневой окрас­кой, отделение с боков от ногтевого ложа. При хроническом генерализованном (гранулематозном) кандидозе характерен онихогрифоз, ногтевая кожица может быть сохранена.

Онихомикоз, обусловленный красным трихофитоном (Tr. rubrum), распространяется по протяжению или лимфогенно. Поражение ногтевых пластинок пальцев рук может происходить с проксимального участка ногтя. Различают несколько разновидностей поражения ногтевых пластинок стоп и кистей: нормотрофический, гипертрофический и онихолитический. Tr. rubrum относится к достаточно агрессивным штаммам: поражает ноготь глубоко, в процесс вовлекается несколько ногтей, возможно проникновение в лимфатические узлы.

Трихофития ногтей чаще вызвана антропофильными грибами (Tr. violaceum, Tr. mentagrophytes) и локализуется преимущественно на пальцах кистей. Зоофильные трихофитоны поражают ногти крайне редко. Онихомикоз, вызванный трихофитонами, обычно возникает вторично вслед за изменением участка кожи, окружающей ноготь. Поражение ногтевых пластин происходит постепенно. На месте внедрения трихофитона в толще ногтя образуется пятно беловато-серого цвета. Наблюдается и так называемая трихофитийная лейконихия, когда пятно белого или сероватого цвета в толще ногтевой пластины остается длительное время единственным клиническим признаком. Значительно позже ноготь становится тусклым, бугристым, грязно-серого цвета. Иногда ногтевой валик слегка отечен, красновато-­синюшного цвета. Трихофития ногтей может продолжаться многие годы.

Микроспория ногтей развивается при инфицировании ногтевой пластины антропофильными, зоофильными и геофильными микроспорумами от очагов на гладкой коже и волосистой части головы, либо непосредственно при соприкосновении с почвой. Отмечается микроспория ногтей крайне редко.

Поражение ногтей при эпидермофитии стоп вызвано интердигитальным трихофитоном (Tr. interdigitale) и захватывает только пальцы стоп. В толще ногтевой пластины появляются пятна охряно-желтого цвета, сопровождающиеся подногтевым гиперкератозом, разрыхлением ногтевой пластины.

Фавус ногтей диагностируют крайне редко, преимущественно поражаются ногтевые пластины пальцев кистей, возбудитель заболевания — Tr. schoenleinii

. Прежде всего поражается кожа ногтевых валиков, затем в толще ногтя появляются серовато-желтые пятна, постепенно становясь конкретно желтыми (цвета скутулы на коже). Спустя довольно длительное время ноготь тускнеет, истончается, становится ломким, может отделяться от ложа, с явлениями подногтевого гиперкератоза.

Плесневой онихомикоз вызывают различные роды и отдельные виды плесневых грибов Aspergillus scopulariopsis, Penicillium. Чаще грибы внедряются в ногтевую пластину вторично, когда она уже изменена под воздействием дерматофитов или дрожжеподобных грибов. Клинические проявления плесневого онихомикоза мало отличаются от поражения ногтей, вызываемого дерматофитами. Часто развивается подногтевой гиперкератоз. Плесневые грибы чаще всего поражают ногти пальцев стоп, особенно первых.

Диагностика онихомикозов

Лабораторная диагностика микоза ногтей включает микроскопическое и культуральное исследования, в ходе которых следует обратить внимание на технику взятия материала.

Следует помнить о том, что различные изменения ногтей в подавляющем большинстве случаев связаны именно с их грибковым поражением. Даже симптоматические ониходистрофии (псориаз, красный плоский лишай, нейротрофические изменения и др.) вполне могут быть осложнены присоединением микоза. Разно­образные изменения ногтей при хронических заболеваниях и состояниях должны убедить врача в обязательной необходимости проведения микологического исследования.

Системный подход к терапии онихомикозов

Знание особенностей васкуляризации растущего ногтя в настоящее время позволило перенести акцент специфической противогрибковой терапии при онихомикозе на применение системных препаратов. Системная терапия обеспечивает проникновение противогрибковых препаратов в ногти через кровь, поступление препарата в ногтевое ложе при этом гарантировано. Ограничением системной терапии является риск развития побочных, а иногда токсических явлений, связанный с многомесячным приемом препаратов. Многие системные препараты накапливаются в матриксе ногтя в концентрациях, намного превышающих минимальные подавляющие концентрации, и способны сохраняться там после окончания лечения.

Группы противогрибковых препаратов. Аллиламины. Тербинафин

Лечение при микозе является сложной проблемой. Существует 4 основных группы противогрибковых препаратов:

Кроме того, применяют другие препараты, не связанные химической структурой (гризеофульвин, циклопирокс, хлорнитрофенол, ундециленовая кислота). Наиболее перспективны в лечении при микозах препараты группы аллиламинов. Одним из наиболее известных представителей этого класса является тербинафин, соответствующий требованиям, предъявляемым к противогрибковым препаратам. Тербинафин обладает кератотропностью, обеспечивает высокую частоту излечения при хорошей переносимости, вызывает минимальное количество побочных эффектов и осложнений. Одним из современных антимикотиков-генериков является препарат Экзифин

® («Dr. Reddy’s», Индия), 1 таблетка которого содержит 250 мг тербинафина. Экзифин^® оказывает выраженное фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное ингибированием биосинтеза грибкового эргостерола, определяющего стабильность клеточных мембран, и угнетением ферментных систем — сквален­эпоксидазы — в клеточной мембране гриба, в результате чего происходит накопление ядовитого вещества сквалена и гибель клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности тербинафина при дерматофитии гладкой кожи, микозе стоп и кистей, онихомикозе (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998). При однократном приеме внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Стабильные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 10–14 дней. Продолжительность лечения при онихомикозе кистей составляет 6 нед, при онихомикозе стоп — 12–16 нед. Эффективность монотерапии тербинафином составляет 88–94%. Согласно данным двойного слепого с двойной имитацией исследования, непрерывное применение тербинафина у пациентов с онихомикозом обеспечивает убедительную долгосрочную микологическую и клиническую эффективность и более низкие показатели рецидива по сравнению с периодическим применением итраконазола (Sigurgeirsson B. et al., 2002).

Тербинафин быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Отмечена высокая концентрация его в волосяных фолликулах, волосах и секрете сальных желез. В течение нескольких первых недель приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинах в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. В печени препарат превращается в фармакологически неактивную субстанцию и выводится преимущественно с мочой, главным образом в виде метаболитов. Тербинафин проникает в ногтевую пластину преимущественно через матрикс, но также ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин сохраняется в ногтях в терапевтически эффективной концентрации в течение 4–6 нед.

В странах Европы и Северной Америки курс лечения тербинафином традиционно составляет 250 мг/сут в течение 3 мес, в Японии — 125 мг/сут на протяжении 5–6 мес.

Пульс-терапия онихомикозов с применением тербинафина

Фармакокинетика тербинафина сходна с фармакокинетикой итраконазола, который традиционно применяли по схеме пульс-терапии. Оценка времени накопления тербинафина в ногтевой пластине, длительности удерживания его в ней после прекращения приема, продолжительности роста ногтя от проксимального до дистального отдела, а также необходимость считаться с возможным токсическим эффектом любого системного препарата способствовали разработке и глубокому анализу пульс-терапии при онихомикозе с применением тербинафина (Gupta A.K. et al., 2001; Warshaw E.M. et al., 2005; Paus R. et al., 2008).

Японские дерматологи прослеживали безопасность и эффективность пульс-терапии тербинафином у 55 больных онихомикозом. При пульс-терапии у пациентов с онихомикозом с применением тербинафина не применяли системные противогрибковые препараты за 6 мес до настоящего курса, у пациентов отсутствовали тяжелые системные заболевания, беременность и лактация, гематологические отклонения, дисфункция печени. Курс лечения включал прием тербинафина внутрь в дозе 500 мг/сут в течение 1 нед с последующим 3-недельным перерывом. Такой курс повторяли дважды. Клиническую и микологическую эффективность препарата оценивали спустя 12 мес. Кроме того, проводили лабораторное тестирование функционального состояния печени. В результате достигнут достаточный терапевтический эффект при хорошей переносимости препарата (Sanmano B. et al., 2004).

В дальнейшем другими авторами описана пульс-терапия тербинафином на протяжении 7 дней в дозе 500 мг/сут в 2 приема (Warshaw E.M. et al., 2005; Стелиос К.М. и соавт., 2007; Paus R. et al., 2008).

Проведенный анализ сообщений и собственный опыт убеждают в том, что методика лечения онихомикозов тербинафином в режиме пульс-терапии соответствует всем требованиям клинической и доказательной дерматологии.

Список использованной литературы

• Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. (1998) Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. Гэотар медицина, Москва, 126 с.
• Стелиос К.М., Крипицер О.А., Богуш И.Г. (2007) Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафин-кремом в терапии дерматофийных онихомикозов. В кн.: Ю.В. Сергеев (ред.) Успехи медицинской микологии. Национальная академия микологии, Москва, с. 130.
• Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. (2001) Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol., 44(3): 485–491.
• Paus R., Peker S., Sundberg J.P. (2008) Biolo­gy of Hair and Nails. In: Dermatology, 1: 965–1036.
• Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. (2004) Combination therapy consisting of week pulses of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J. Dermatolog. Treat., 15(4): 245–251.
• Sigurgeirsson B., Olafsson J.H., Steinsson J.B. et al. (2002) Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs itraconazole in onychomycosis: a 5-year blinded prospective follow-up study. Arch. Dermatol., 138(3): 353–357.
• Warshaw E.M., Fett D.D., Bloomfield H.E. et al. (2005) Pulse versus continuous terbinafine for onychomycosis: a randomized, double-blind, controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol., 53(4): 578–584.

Получено 20.08.2013

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Экзифин^®
Р.с. № UA/4720/01/01 от 10.08.2011 г., № UA/4720/02/01 от 28.01.2011 г.
Состав: Экзифин^® крем. 1 г крема содержит тербинафина гидрохлорида 10 г. Экзифин^® таблетки. 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 250 мг. Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковый препарат для применения в дерматологии. Код АТС. D01AE15. Фармакологические свойства. Противогрибковое средство группы аллиламинов с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях проявляет фунгицидную активность относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Специ­фически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и, в конечном итоге, гибели клетки гриба. Показания. Грибковые инфекции кожи, волос, ногтей, вызванные дерматофитами. Побочные эффекты. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения; со стороны нервной системы: головная боль, нарушения ощущения вкуса, головокружение, парестезия, гипестезия; со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, незначительная, боль в области живота, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос; со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, кожные и сис­темные проявления системной красной волчанки; со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия; общие нарушения: повышенная утомляемость.

Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции для медицинского применения.
Производитель: ООО «Др. Реддис Лабораториз»
03131, Киев, Столичное шоссе, 103
БЦ «Европа», 11-й этаж, офис 11Б
Тел.: (044) 492-31-74
Факс: (044) 492-31-73

Препараты для лечения грибка ногтей на ногах

Чем лечить грибок ногтей на ногах. Препараты.

Грибок ногтей – что это?

Онихомикозом (грибковым поражением ногтевой пластины) страдает почти 20 процентов населения земного шара. В настоящее время это заболевание «молодеет», все больше встречаются случаи онихомикоза у детей и подростков.

Источниками заражения часто служат предметы личной гигиены: общая мочалка, полотенце, обувь. Велика вероятность подхватить грибок в душевых, саунах и банях общего пользования, а также в педикюрном кресле.

Возбудителями онихомикоза выступают микроорганизмы:

• дерматофиты (подавляющее большинство случаев),
• трихофитоны,
• эпидермофитоны,
• дрожжеподобные грибы (редко),
• плесневые грибы (у людей старше 50 лет).

Для назначения верного лечение требуется точно определить вид паразита, а также дифференцировать онихомикоз от других заболеваний кожи и ногтей. Препараты, лечащие грибок ногтей подбирает врач после лабораторного исследования соскоба.

Лечение грибка ногтей

Как было отмечено выше на вопрос о том, чем лечить грибок ногтей, точный ответ знает дерматовенеролог. В этой же статье мы расскажем об основных препаратах выбора и тактиках лечения.

Препараты, которыми лечат грибок ногтей, делятся на местные и системные. Так же существуют методики хирургического вмешательства, аппаратного медицинского педикюра и лазерного лечения.

В случаях первичного обращения и ограниченного расположения грибка врач, скорее всего, назначит местные препараты: мази, лаки, растворы, которые вы с легкостью можете найти в ближайшей аптеке Пятигорска.

• Бифоназол, микоспор, бифосин – пожалуй, наиболее распространенные противогрибковые препараты с высокой эффективностью. Эти мази и крема воздействуют на сам возбудитель и способствуют мягкому отторжению пораженных тканей.
• Раствор экзодерила и сыворотка микозан способны принести заметный стойкий эффект после полугода применения.
• Лоцерил, циклопирокс, амолорфин – лаки противогрибкового действия. Чаще всего их применяют вместе с мазями и/или в качестве дополнения к системному лекарству. Надо отметить также гигиенический и эстетический компонент, который заставляет пациентов использовать лаки от грибка.

В более тяжелых случаях потребуется пероральный прием лекарств. Тербинафин, флуконазол, итраконазол – вот три системных препарата, которые назначаются чаще всего. Курс лечения длится 3-4 месяца, а действие сохраняется до 9 месяцев. На период беременности и кормления грудью общее лечение отменяют.

В особенно тяжелых случаях показано снимать ногтевые пластины. Существенно сократит лечение грибка ногтей медицинский педикюр. Хорошую результативность показывает лечение лазером.

В каждом конкретном случае объем, и длительность лечения определяются дерматологом. Необходимо жестко придерживаться назначений, чтобы избежать рецидивов.

Лечение грибка ногтей | Сарбона ( SarBona )

Чем лечить грибок ногтей на ногах: самые эффективные препараты и средства

 

Грибок ногтей – заболевание, которое значительно ухудшает внешний вид и создает массу неприятных ощущений. Это один из самых распространенных недугов, поражающих ногти и кожный покров человека. Если появился грибок ногтей на ногах чем его лечить расскажет опытный врач миколог.

При первых  симптомах заболевания необходимо обращаться в медицинские учреждения. Дерматолог подскажет, чем лечить грибок ногтей на ногах и будет тщательно курировать этот процесс. Самостоятельное лечение рекомендуется только при наличии опыта. В любом случае, назначить наиболее эффективное средство для терапии позволит лишь бактериологический посев с места заражения.

Препараты для терапии грибка ногтей назначаются по прибытии результатов посева, в которых находится точный диагноз. Врач прописывает таблетки, или средства воздействия точечно на пораженный участок. Нередко традиционное лечение можно совместить и с народными рецептами.

В связи с быстрой приспособляемостью грибковых организмов к компонентам антимикозных препаратов, лечение ногтевого грибка не производится дважды одним и тем же лекарством.

При сниженной дозе споры молниеносно адаптируются к фармацевтическому средству и перестают погибать, поэтому все дозировки и рекомендации врача требуется неукоснительно выполнять.

Таблетки для лечения ногтей от грибка:

1. Полиены, такие, как Пифамуцин, Нистатин и Амфотерицин излечивают широкий спектр рассматриваемых заболеваний, поразивших организм.
2. Азолы, в числе которых Флюкостат, Итразол, Микозорал – синтетические таблетки, с успехом использующиеся при поражении кожных покровов.
3. Аллиламины – Ламизил, Экзитерн, Тербинафин – в основном используют для лечения самого распространенного вида грибков – онихомикозов. Имеют ряд противопоказаний, в числе которых болезни почек и беременность.

Средства местного применения наиболее активно используются при грибковых инфекциях, так как воздействуют непосредственно на пораженный участок ногтя. Такие лекарства всегда применяются на начальных стадиях болезни, так как они имеют меньше противопоказаний и побочных эффектов. Перед использованием препаратов местного воздействия необходимо досконально обработать, вымыть и высушить область нанесения. Наносить средства, как правило, нужно массирующими втирающими движениями, в инструкциях это описано подробно.

Итак, среди указанных препаратов против грибка ногтей на ногах наиболее распространены:

1. Спрей Ламизил, основным действующим веществом которого, является Тербинафин, поражающий оболочку грибковых клеток. Он изменяет белковый обмен в грибных клетках, отчего они умирают. Противопоказано средство детям, не достигшим 12-летнего возраста, аллергия на Тербинафин, печеночная и почечная недостаточности.
2. Крем Низорал, базирующийся на эффективном действии Кетоконазола. Его наносят на зараженный участок ногтей раз в сутки. Лечение от грибка следует продолжать 2 – 3 недели. В ходе применения возможно появление побочных эффектов в виде жжения и зуда. Противопоказан только пациентам с особой чувствительностью к Кетозанолу.
3. Крем Залаин, основным компонентом которого является Сертоконазол. Механизм воздействия Залаина заключается в разрушении синтеза основного компонента грибных мембран. Крем наносят через каждые 12 часов в течение 25 дней. Действие препарата на детей и беременных не изучено, вследствие чего данным группам лучше не рисковать и воспользоваться аналогами.
4. Миконорм в виде крема, также основывающийся на чудо-действии Тербинафина. Средство не назначают детям до 12 лет, беременным и кормящим женщинам, лицам с печеночной и почечной недостаточностью, а также страдающим алкоголизмом.
5. Экзодерил, содержащий в себе Нафтифин, способный проникать в споры и уничтожать их. Лечит Нафтифин практически все известные виды грибковых возбудителей, одинаково качественно убивая их. Крем массирующими движениями толстым слоем распределяют по всей поверхности поражения. Наносится по разу в сутки, пока не закончится четырех недельный курс лечения. После нанесения крема, следует тщательно вымыть руки с мылом. В качестве побочных эффектов от использования редко возникают: покраснение, зуд со жжением и аллергические реакции. Противопоказан во время периода беременности и грудного вскармливания, и для нанесения на открытые раны.

На первых этапах развития грибка ногтей можно лечить и при помощи специальных лечебных лаков. После нанесения лак размягчает ногти на ногах, а его действующие компоненты проникают внутрь и начинают борьбу с возбудителями заболевания. Как правило, уже через двое суток процесс уничтожения грибков начинается. Так как лечебный лак, без снижения эффективности, можно наносить под обычный. Такой способ борьбы с грибком пользуется огромной популярностью у девушек, так как для них красота – превыше всего. С большой эффективностью, женщины пользуются следующими лаками:

• Лоцерил, курс нанесения которого, до двух с половиной месяцев, а действие базируется на полном удалении влаги из пораженного участка и создании условий, неблагоприятных для развития возбудителя заболевания;
• Микозан создает пленку, не позволяющую грибкам размножаться и существовать;
• Демиктен, для эффективной работы средства требуется ежедневное нанесение;
• Батрафен, обладающий широчайшим спектром воздействия, но минимальный курс – 90 дней.

В нашей клинике красоты «СарБона» проводится медицинский педикюр, при котором производится обработка стоп при различных грибковых заболеваниях. Записаться на медицинский педикюр вы можете на нашем сайте или по тел. 39-55-56 к мастеру — подологу Амбарцумовой Элине Сергеевне.

Лекарство от грибка ногтей на ногах. Как и чем лечить грибок? :: SYL.ru

Эта статья будет в первую очередь полезна людям, интересующимся, как подобрать действенное и безопасное лекарство от грибка ногтей на ногах. В последнее время заражение грибком стало встречаться очень часто, причем поражает эта напасть, как говорится, и старых, и малых. Чтобы начать правильное лечение мы рекомендуем при подозрении на онихомикоз сразу же посетить врача-дерматолога, он сможет наиболее точно поставить диагноз и назначить препараты от болезни.

Симптомы заражения грибком

Лекарства от грибка ногтей помогут гораздо быстрее, если начать лечение как можно раньше. Поэтому так важно знать о симптомах, свидетельствующих о заражении грибком. Вот признаки, которые должны настораживать:

• Появление на ногте полосок или пятен различной формы и цвета.
• Тусклость ногтевой пластины, ее деформация и утолщение.
• Расслоение, ломкость ногтей.

Как происходит заражение грибком ногтей?

Если знаешь все о грибке стоп и ногтей и его лечении, тогда бороться с проблемой будет куда легче. Очень важно иметь представление, каким образом можно подцепить эту напасть.

Инфицирование частенько происходит в таких общественных местах, как баня, бассейн, сауна. Болезнетворный грибок может с легкостью перекочевать на ногти ног при прикосновении их к скамейке, ковровому покрытию или другим многочисленным предметам, находящимся в общественных местах. Лучше всего микроорганизмы — возбудители онихомикоза чувствуют себя там, где имеется повышенная влажность.

Заболеванию грибком особенно подвержены лица, у которых иммунная система находится в ослабленном состоянии, а также диабетики.

Препараты для внутреннего применения

Многие врачи считают, и их мнение основано на научных фактах и многолетних исследованиях, что даже самое отличное наружное лекарство от грибка ногтей на ногах не может полностью справиться с онихомикозом. Нужны еще лекарственные средства для внутреннего применения.

На сегодняшний день одним из популярных противогрибковых препаратов являются таблетки «Низорал». Аналоги: средства «Кетоконазол», «Микозорал», «Ливарол», «Ветозорал» и др. Этот препарат обладает широким спектром действия и эффективен против самых разных видов грибков. Следующие лекарства для комплексного лечения грибка ногтей ног, которые хорошо себя зарекомендовали при лечении онихомикоза, — медикаменты «Ирунин» и «Флюкостат» (и то, и другое выпускается в капсулах).

Препараты для внутреннего применения не стоит назначать себе самостоятельно, это должен делать специалист, т.к. они достаточно токсичны, и пациенты, принимающие их, должны находится под наблюдением врача.

Лекарства от грибка ногтей — мази

Очень удобно лечиться от онихомикоза противогрибковыми современными мазями, благо выбор их сегодня очень велик:

— Мазь «Канизон». Этим средством нужно обрабатывать пораженные ногтевые пластины 3 раза в сутки. Эффективность препарата достаточно высока.

— Средство «Микоспор» (выпускается не только в виде мази, то так же и в виде раствора и крема).

— Медикамент «Экзодерил» — крем или раствор. Очень популярный антигрибковый препарат.

— Мазь «Микозан». Это средство способно создавать на ногте особенное защитное пленочное покрытие.

— Мазь «Тербикс» — отличное наружное лекарство от грибка ногтей на ногах, в состав которого входит активное вещество тербинафин.

— Крем «Ламизил» — проверенный временем препарат, быстродействующий и недорогой. При его использовании уже через две недели можно добиться хороших результатов в лечении онихомикоза.

Надо сказать, что вылечиться при помощи нанесения на ноготь противогрибковой мази возможно, прежде всего, в начальной стадии недуга. Если процесс зашел слишком далеко, то, скорее всего, борьба с грибком не будет такой легкой, как вещает реклама.

Лак «Лоцерил»

Про это лекарство против грибка ногтей ног хотелось бы поговорить отдельно, так как лак «Лоцерил» сегодня многие считают чуть ли не волшебной панацеей против онихомикоза. И действительно, это прекрасное, относительно новое средство, демонстрирующее всю мощь современной фармакологии. Такой лак очень удобен в применении, так как наносить его надо лишь раз в 7 дней.

Действующим веществом в нем является пятипроцентный аморолфин, который глубоко проникает внутрь ногтя и расправляется с патогенной микрофлорой. Особенно ценно то, что лекарство способно попадать в труднодоступные мелкие пустоты, которые часто образуются внутри ногтевых пластин в результате жизнедеятельности грибков. Еще одним плюсом лака «Лоцерил» является то, что он может использоваться и как профилактическое средство.

Какие есть народные способы для борьбы с грибком?

Если вы ищите народное лекарство от грибков ногтей ног, то, возможно, вам подойдут вот эти рецепты:

— Лечение при помощи яблочного уксуса. Им нужно обильно смочить ватные тампончики, которые затем накладываются на больные ногти на несколько часов. Быстрых результатов ждать не нужно, придется запастись терпением и проделывать процедуру ежедневно на протяжении весьма длительно временного отрезка (возможно около года). Но зато уксус способен помочь даже в сильно запущенных случаях.

— Лечение чайным грибом. Если в вашем доме живет в банке такое чудо — значит вам повезло. Небольшой кусочек чайного гриба (перекисший) на ночь кладется на ногтевую пластину и фиксируется целлофаном и бинтом. Кожу вокруг ногтя лучше всего смазать жирным кремом или даже салициловой мазью. Утром накладка снимается и ноготь, размягченный от действия гриба, срезается. Если онихомикоз застарелый и ногтевая пластина слишком грубая и толстая, придется повторять процедуру несколько раз.

— Лечение дегтярным мылом. Пораженный ноготь хорошенько намыливается данным средством, затем посыпается солью и бинтуется. Делать все перечисленное лучше всего на ночь. Считается, что при помощи таких несложных манипуляций можно избавиться от грибка чуть ли не за неделю.

— Лечение луковой мякотью. Нужно взять луковицу, растолочь ее и полученную кашицу прикладывать к ногтю. Также в качестве противогрибкового средства можно использовать и свежий луковый сок.

— Лечение чесноком со спиртом. Несколько чесночных зубчиков раздавить и залить их спиртом. Ингредиенты берутся в равных частях. Потом разбавить смесь таким же количеством воды. Считаеся, что данное средство помогает даже там, где бессильны антибиотики.

Обработка вещей

Если вы провели лечение грибка ногтей ног, лекарства помогли, то это не значит, что вы полностью победили. Ведь может случиться повторное заражение, и тогда придется опять начинать все сначала. И в процессе лечения, и после него необходимо заниматься дезинфекцией своей обуви, белья, предметов личной гигиены, а также ванны или душевой кабины. Кстати, этим вы обезопасите своих домочадцев.

Обувь можно продезинфицировать раствором формалина или уксусной кислотой (сорокапроцентной). Тщательно протрите всю обувь внутри, не забудьте боковые участки и стельки, потом положите смоченный раствором тампон в носок обуви, а ее саму поместите в воздухонепроницаемый пакет на сутки. Потом ее нужно будет проветрить или протереть нашатырем (он отлично уничтожает запах дезинфекции).

Белье можно просто прокипятить в содово-мыльном растворе. Колготки лучше всего выбросить и приобрести новые. Ножницы для маникюра обработайте, погрузив на некоторое время в спирт, а затем обожгите их над огнем газовой плиты.

Меры профилактики

Теперь поговорим подробно о профилактических мерах, чтобы в следующий раз не пришлось опять использовать какое-нибудь лекарство от грибка ногтей на ногах. Постарайтесь придерживаться вот этих несложных правил:

— Никогда не надевайте чужую обувь. Если идете в гости, не забывайте предусмотрительно прихватить с собой личные тапочки.

— После принятия душа или ванны тщательно вытирайте стопы ног и промежутки между пальцами (помните — грибок любит размножаться во влажной среде).

— Всегда следите за тем, чтобы ваша обувь была внутри абсолютно сухой.

— Не используйте в ванной пористые коврики, их сложно поддерживать в чистоте, поэтому они частенько служат прибежищем огромным полчищам вредных микробов.

— Ваши туфли, ботинки и сапоги должны быть подобраны по размеру. В том случае, если обувь слишком тесная, она наносит микротравмы коже и ногтям, которые становятся открытыми воротами для различных инфекций.

Заключение

Ну вот, теперь вы знаете, как и чем лечить грибок ногтей на ногах. Но мы считаем не лишним напомнить, что данная информация носит не рекомендательный, а скорее, чисто информационный, ознакомительный характер. Онихомикоз — болезнь коварная, привязчивая, требующая подчас титанического терпения в лечении. Не нужно пытаться сражаться с ней в одиночку, вооружившись знаниями, подчерпнутыми в интернете. Лучше всего взять в союзники надежного квалифицированного врача.

Лучшие препараты от грибка ногтей • Журнал NAILS

Поражение ногтей грибковой инфекцией является выраженным косметическом дефектом, а также сигнализирует о нарушении деятельности организма. Разбираемся, чем вызвано развитие грибка и какие средства для его избавления представлены в магазинах.

Онихомикоз: причины и симптомы

Онихомикоз – распространенное грибковое заболевание, которому, согласно данным Минздрава РФ, подвержены от 10% до 20% населения России. Причем именно эта патология составляет 30% всех поражений ногтевых пластинок. Онихомикоз – одна из актуальнейших проблем дерматологии. Его столь широкое распространение объясняется легкой передачей грибково от человека к человеку. Многие зараженные стесняются обращаться к врачу, маскируя дефект декоративным лаком или закрытой обувью в теплое время года.

Причины развития онихомикоза:

• посещение заведений с повышенной влажностью – бань, саун, бассейнов. В такой обстановке грибы особенно активно растут и размножаются;
• инфицированные инструменты для маникюра и педикюра. Все инструменты должны проходить три этапа обработки – дезинфекцию, ПСО (предстерилизационная очистка) и стерилизацию. Только в этом случае все патогенные микроорганизмы, в том числе грибы, подвергаются уничтожению;
• примерка обуви в магазине на голую ногу;
• посещение пляжей.

При этом онихомикоз «цепляется» не к каждому человеку, а только к тому, у кого есть предрасположенность к заболеванию, например, людям с гипергидрозом. Грибки намного легче поражают ногти людей плоскостопием, варикозом, эндокринными и иммунологическими нарушениями, расстройствами кроветворения, патологиями сосудов. Нередко онихомикоз развивается после длительного приема гормонов, антибиотиков и цитостатиков.

Симптомы грибка:

• ноготь меняет цвет – становится менее прозрачным, приобретает желтоватый окрас;
• ногтевая пластина становится слишком тонкой или наоборот, излишне толстой;
• ногти слоятся, ломаются.

Что будет, если грибок не лечить

Отсутствие лечения грибка может послужить причиной развития неприятных последствий – инфицирования всего организма, снижения иммунитета. При обнаружении первых симптомов обратись к специалисту.

Если не последует адекватного лечения:

• грибок может спровоцировать развитие других инфекций, которые с удовольствием начнут свое развитие в ослабленном организме;
• обострятся уже имеющиеся заболевания, например, диабет;
• затяжной онихомикоз перерастет в аллергический дерматит;
• заразятся все члены семьи;
• инфекция распространится по всему организму, поразив внутренние органы.

При высоком риске заражения применяй профилактические противогрибковые препараты. Если грибок все-таки настиг тебя, используй лекарственные средства — антимикотики. Перед началом их применения необходима консультация с дерматологом или терапевтом.

Средства разного назначения от грибка

Gehwol, Защитный карандаш для ногтей

Начнем с карандаша от Геволь, который является профилактическим средством и защищает ногти от грибка. Применять карандаш рекомендуется при посещении общественных мест – бань, саун, а также для защиты мастеров маникюра во время работы. Его состав представлен двумя противогрибковыми компонентами:

• клотримазол;
• ундециленамид.

Средство содержит витамин Е, укрепляющий местный иммунитет. А за увлажнение и питание кожи отвечает натуральное масло жожоба.

Используется только индивидуально, чтобы исключить риск переноса инфекции.

Domix, Стоп Грибок

Средство не является лечебным, однако обладает хорошими показателями эффективности. Средство предназначено для устранения очагов грибковой инфекции.

Людмила Шевелева

Врач, фармацевт

Задать вопрос

Несмотря на то, что оно не является фармакологическим препаратом, в нем есть ингредиент, способный уничтожать патогенов. Это тербинафин, который нарушает выработку грибками особых ферментов. Результатом становится разрушение их клеток и гибель патогенов.

Производитель: Domix Green Professional, Россия.

Применение:

1. Взболтай флакон и нанеси раствор на область вокруг ногтей, а также на поверхность пластины.
2. Повторяй процедуру дважды в день утром и вечером.

Кроме жидкого средства, бренд также предлагает лак от грибка.

Микозан

Специальный набор для удаления грибка с поверхности ногтевой пластины. Представляет собой сыворотку для размягчения и одноразовые палочки для соскребания. Основной курс составляет 4 недели. Здоровый ноготь отрастает в среднем за 3-6 месяцев.

Производство: Серрикс Б.В., Нидерланды.

Применение:

• раз в неделю осторожно зачисти пораженный ноготь пилочкой;
• нанести сыворотку;
• просуши ноготь пару минут.

Повторяй процедуру 2 раза в день – утром и вечером в течение минимум 4 недель. После прохождения основного курса, производитель рекомендует продолжать использование препарат 1 раз в день до полного отрастания ногтя.

Может применяться для профилактики. В этом случае использую только сыворотку, втирая ее в ногти до и после посещения пляжа или бассейна. Микозан тебе не поможет, если поражено более 1/4 пластинки.

Лоцерил

Лекарственный лак для ногтей, действующее вещество которого (аморолфин) проникает глубокого в пластину, а также в ногтевое ложе и уничтожает все известные разновидности грибка. Его полное поглощение происходит за 24 часа. При постоянном использовании препарата вскоре начнет отрастать здоровый ноготь. В комплекте с лаком идет специальная пилка для ногтей, которая позволяет удалить пораженные участки перед нанесением Лоцерила. Производитель: Лаборатория Галдерма, Франция.

Применение:

1. Удали пораженную грибком ногтевую пластину насколько возможно. Особое внимание удели ее поверхности;
2. Обработай ноготь спиртовым тампоном, идущим в комплекте;
3. Нанеси лак и дождись высыхания. Время затвердевания составляет 3-4 минуты.

Повторяй лечебную процедуру 1-2 раза в неделю.

Курс лечения для рук составляет 6 месяцев, для ног – от 9 до 12.

С осторожностью нужно использовать препарат в период беременности и лактации и только по назначению врача.

Gehwol, Настойка от грибка

Настойка от немецкого бренда Геволь борется с проявлением грибка, а также смягчает кутикулу и улучшает состояние ногтей. Упаковка всего 30 мл, однако, экономичный расход позволяет «растянуть» ее на 750 применений.

Людмила Шевелева

Врач, фармацевт

Задать вопрос

Настойка Gehwol подходит для больных сахарным диабетом. В составе средства нет противогрибковых компонентов, поэтому использовать его целесообразно с профилактическими целями. Или в комплексе с местными антимикотиками для увлажнения кожи. С этой задачей Геволь справляется отлично — в лосьоне много мочевины.

Применение:

• наносится ежедневно на пораженные ногти до полного избавления от инфекции и отрастания здоровой пластины.

Противопоказания:

• индивидуальная непереносимость компонентов средства.

Фармтек, Лосьон для ногтей Микостоп

Противогрибковый лосьон для ногтей с молочной кислотой и эфирными маслами. Подходит для профилактики разных форм онихомикоза и для ухода для поврежденными ногтями. Средство содержит молочную и никотиновую кислоты, которые создают кислую среду, губительную для грибка.

Применение:

1. Проведи гигиеническую обработку ногтя – срежь участок ногтя, которые уже отторгнут ложем, промой и обсуши руки или ноги;
2. Выдави одну каплю лосьона и распредели по ногтю и свободному краю;
3. Оставь средство впитываться на 1-2 минуты.

Повторяй процедуру в течение 8 недель по 2 раза в день, а по прошествии этого времени уменьши количество нанесений до 1 в сутки, желательно на ночь. И помни, что Микостоп не заменяет противогрибковые препараты, для самостоятельного лечения не подходит.

Таблетки Ламизил

Противогрибковый препарат с коротким курсом приема. В сравнении с косметическими лаками, помогает избавиться от грибка за 1,5 — 3 месяца. Для приобретения Ламизила придется обратиться к врачу – средство отпускается по рецепту.

Производство: Новартис Фарма Продакшнз, Германия.

Применение:

• по одной таблетке 1 раз в день.

Лечение грибка проводится в течение 6-12 недель. За это время симптомы исчезают, и начинает отрастать здоровая ногтевая пластина.

Противопоказания:

• заболевания печени;
• с осторожностью – заболевания почек.

Обрати внимание, что Ламизил в таблетках назначается врачами только при неэффективности наружных средств (лаки, кремы, растворы) или обширной грибковой инфекции ногтей.

Лак Батрафен

Препарат широкого спектра действия, предотвращающий развитие всех известных медицине грибков. Представляет собой флакончик с кисточкой, наполненный жидкостью, схожей с косметическим лаком.

Производитель: Санофи-Авентис Дойчланд, Германия.

Применение:

1. При первом нанесении – максимально срежь пораженный ноготь и надпили поверхность для придания неровности;
2. Нанеси лак тонким слоем и дождись высыхания.
3. Один раз в неделю сними покрытие с помощью растворителя, срежь отросший, но еще пораженный ноготь и повтори нанесение.

Первый месяц препарат наносится 1 раз в сутки, второй – 2 раза, а третий – 1 раз в неделю.

Максимальный курс лечения – 6 месяцев, после чего нанесение Батрафена необходимо прекратить.

Противопоказание – индивидуальная непереносимость компонентов. Батрафен категорически запрещено использовать во время беременности, грудного вскармливания. В педиатрии лак не применяется до 10 лет.

Ногтивит лак

Противогрибковый препарат в форме гель-лака, высыхающего за 15-20 минут. Главным достоинством средство является короткий курс — обычно хватает 8-10 дней. Суть действия препарата заключается в безболезненном удалении пораженного ногтя для предотвращения распространения грибковой инфекции и открытия пространства для отрастания нового ногтя.

Производитель: Лаборатория ЭМАНСИ, Россия.

Применение:

1. Нанеси гель тонким слоем на пораженные ногти, предварительно тщательно промыв и высушив их;
2. Через 15 часов смой гель теплой водой и удали размягченные пораженные участки;
3. Нанеси Ногтивит повторно.

Повторяй шаги каждые 12-15 часов до полного очищения ногтя.

Sandoz, Раствор Экзодерил

Экзодерил — препарат в форме раствора в упаковке с удобным дозатором проникает глубоко в ноготь и борется как с внешними симптомами, так и с причинами их появления – грибками. Выпускается в упаковках 10, 20 и 30 мл. После подавления их роста и размножения состояние ногтей значительно улучшается: останавливаются воспалительные процессы, исчезают боли, жжение, кожный зуд, рассасываются отеки околоногтевого ложа. Применение Экзодерила – отличная профилактика распространения инфекции. У производителя также представлен крем от грибка, однако для лечения ногтевой инфекции рекомендуется применять жидкую форму.

Как применять:

1. Тщательно очисти ногтевую пластину – удали покрытие, если оно имеется, счисти пораженный ноготь, но не допускай выраженных болевых ощущений. Тщательно помой ноги или руки, уделяя особое внимание ногтям и коже вокруг них;
2. Нанеси средство на торец ногтевой пластины.

Повторяй процедуру 2 раза в день.

Противопоказания:

• беременность и лактация;
• непереносимость пропиленгликоля и нафтифина;
• наличие открытых ран на пораженной поверхности.

Профилактика

• откажись от тесной и изготовленной из искусственных материалов обуви;
• если часто посещаешь общественные места, надевай собственную обувь, чтобы избежать контакта стоп с полом;
• повышай иммунитет – люди с сильной иммунной системой редко заболевают грибковой инфекцией;
• пользуйся услугами только мастеров маникюра и педикюра, чьи инструменты подвергаются всему циклу стерилизации.

Людмила Шевелева

Врач, фармацевт

Задать вопрос

Ни одно народное средство против грибка ногтей ног не способно его уничтожить. Возможно ослабление признаков онихомикоза на короткое время. Но вскоре они не только усиливаются, но и возникают новые симптомы. Поэтому с профилактическими целями используй аптечные средства.

Лечение грибка ногтей – процесс длительный и не самый приятный, поэтому старайся предотвратить появление инфекции. А если проблема уже проявилась, перед выбором препарата проконсультируйся с врачом. Приходилось сталкиваться с онихомикозом? Расскажи в комментариях, как удалось вылечить ноготки?

Грибковые инфекции ногтей (онихомикоз): никогда не заканчивающаяся история? — Статьи

Источник: Цифровой идентификатор объекта: 10.1371 / journal.ppat.1004105. Обработано в собрании библиотеки научных журналов открытого доступа. 5 июня 2014 г.

Является ли онихомикоз до сих пор проблемой, представляющей опасность?

 

Большинство поверхностных грибковых инфекций вызваны дерматофитами, принадлежащих к одному из трех родов (Trichophyton, Epidermophyton и Microsporum),  Т. Rubrum является наиболее известной причиной грибковой инфекции ногтей (Рисунок 1). В таблице 1 приведена распространенность различных поверхностных грибковых инфекций в различных географических районах [1]. Среди поверхностных грибковых инфекций, на сегодняшний день наиболее трудно вылечить онихомикоз ногтей (Рисунок 2). Как сообщалось выше, распространенность онихомикоза составляет более чем 23% в Европе [2] и 20% в Восточной Азии [3]. В Северной Америке заболеваемость онихомикозом составляет около 14% [4], при этом грибковые инфекции являются причиной до 50% всех заболеваний ногтей [5]. Учитывая миллионы долларов, которые ежегодно тратятся на препараты для перорального и местного применения, лазерную терапию, лекарства безрецептурного отпуска и домашние средства, очевидно, что население по-прежнему беспокоят грибковые инфекции ногтей ног и люди полны решимости избавиться от них. К сожалению, это легче сказать, чем сделать. Для успешного лечения ногтевого онихомикоза требуется длительная терапия, которая может продолжаться целый год. Даже тогда полное излечение включает как клиническое излечение (имеется в виду клиринг (санация) ногтей) плюс микологическое излечение (получение отрицательных результатов как при микроскопии, так и при посеве и выращивании на питательных средах культуры дерматофитов), что часто недостижимо.

 

Рисунок 1. Вид колонии Trichophyton rubrum при световой микроскопии (40x).

Рисунок 2. Дистальный подногтевой онихомикоз большого пальца ноги.

Таблица 1. Наиболее распространенные дерматофитии в различных регионах мира.

Регион	Дерматофитии	Возбудитель
Севрная/Южная Африка	Дерматофития стопы, онихомикоз	T. rubrum
Западная Европа	Дерматофития стопы, онихомикоз	T. rubrum
Россия	Онихомикоз	T. rubrum
Средиземноморье (Италия / Греция)	Дерматофития туловища, дерматофития волосистой части головы	M. canis
Турция	Дерматофития стопы	T. rubrum
Северная Африка / тропическая Африка	Дерматофития туловища	T. violaceum, M. audouinii
Китай / Япония	Дерматофития стопы, онихомикоз	T. rubrum
Индия	Дерматофития туловища	T. rubrum
Азия	Дерматофития стопы, onychomycosis	T. rubrum, T. mentagrophytes
Австралия	Дерматофития стопы, onychomycosis	T. rubrum, T. mentagrophytes

 

Каковы факторы риска для онихомикоза больших пальцев ног?

Как сообщается, наиболее распространенным предрасполагающим фактором риска для развития онихомикоза является преклонный возраст, который составляет 18,2% у пациентов 60-79 лет по сравнению с 0,7% у пациентов в возрасте до 19 лет. Кроме того, у мужчин в три раза больше шансов заболеть онихомикозом, чем у женщин, хотя причины этих гендерных различий не ясны [6]. Кроме того, распространенность инфекции у людей, чьи супруги были заражены онихомикозом, является низкой по сравнению с показателем распространенности заболевания среди детей заболевших родителей, что предполагает генетический фактор риска [7]. Хотя это встречается крайне редко, в одном исследовании сообщалось о выявлении четырех членов одной семьи среди семи несвязанных групп лиц, объединенных одной общей генетической чертой (аутосомно-рецессивный дефицит CARD9), у которых развилась инфекция глубоких тканей, вызванная дерматофитами, которая оказалась смертельной [8].

 

Другие факторы риска включают в себя диабет и состояния, способствующие плохому периферическому кровообращению [9]. В действительности онихомикоз может представлять собой важный предрасполагающий фактор для развития диабетической язвы и синдрома диабетической стопы [10]. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, страдающие ВИЧ-инфекцией или подвергающиеся химиотерапии по поводу рака, также предрасположены к грибковой инфекции ногтей [11]. В литературе описан по крайней мере один случай грибковой инфекции ногтей, вызванной грибком Fusarium (не относящимся к дерматофитам), что стало причиной смертельной системной генерализованной инфекции у пациента, страдавшего лимфомой после пересадки костного мозга [12].

 

Несколько неклинических факторов риска также влияют на возможность развития грибковых инфекций ногтей у человека. Онихомикоз ногтей не распространен в тропическом климате, видимо, из-за того, что люди в этих регионах не носят тесную закрытую обувь, которая создает теплую, влажную среду для распространения грибковой инфекции. Кроме того, распространение инфекционных заболеваний ног, в том числе заболевание дерматофитией стоп (стопа атлета), может произойти в таких местах, как душевые кабины, ванные комнаты или раздевалки, где поверхность пола часто мокрая и люди ходят босиком [13]. Травмы ногтей также увеличивают риск грибковой инфекции пораженного ногтя, особенно у пожилых лиц [11].

 

В недавнем исследовании, проведенном группой наших исследователей, был использован регрессионный анализ, чтобы показать, что наличие дерматофитии стоп в анамнезе, а также три клинических ситуации — онихомикоз, усиление (масштабирование) кожного рисунка на подошвенных поверхностях (клинический признак опоясывающего лишая стоп), изменение цвета ногтей (клинический признак онихомикоза, как правило, указывающий на тяжесть инфекции ногтей ) были статистически связаны с распространением инфекции в семьях с несколькими инфицированными членами семьи(P≤044) [14].

 

Как лечить онихомикоз?

Лечение онихомикоза включает химическое или хирургическое удаление пораженного ногтя, применение препаратов системного или местного действия, пульс-терапию или комбинацию данных методов. В таблице 2 приведены схемы терапии с использованием пероральных препаратов и препаратов местного действия; и, как можно видеть из таблицы, курс лечения инфекции ногтей рук короче, чем курс лечения ногтей пальцев ног. Лечение онихомикоза значительно оптимизировалось за последние несколько десятилетий, после начала применения противогрибковых препаратов тербинафина и итраконазола. Тем не менее, эти препараты могут иметь побочные эффекты, такие как повреждение печени или неблагоприятное взаимодействие с другими лекарственными средствами, что особенно актуально у лиц пожилого возраста [15]. Кроме того, инфекции ногтей, вызванных грибками, не относящимися к дерматофитам, таких как Fusarium, особенно трудно поддаются лечению [16].

Таблица 2. Лечение онихомикоза противогрибковыми средствами.

Препарат	Доза	Продолжительность
Тербинафин	250 мг	Ногти на ногах: один раз в день в течение 12 недель
		Ногти на руках: один раз в день в течение 6 недель
Итраконазол	200 мг	Ногти на ногах: один раз в день в течение 12 недель
	пульс-терапия	Ногти на ногах: 200 мг два раза в день в течение 1 недели/ перерыв в лечении в течение 3 недель. Повтор курса в течение 3-4 месяцев
		Ногти на руках: 200 мг два раза в день в течение 1 недели/ перерыв в лечении в течение 3 недель. Повтор курса в течение 2 месяцев
Флуконазол	300-450 мг	Ногти на ногах: один раз в неделю в течение 9-12 месяцев
	150-300 мг	Ногти на руках: один раз в неделю в течение 4-6 месяцев
Лак для ногтей циклопирокс	применять один раз в день	Удалять лак раз в неделю. Лечение до 48 недель
Лак для ногтей аморолфин	применять один или два раза в неделю	Удалять лак перед каждым новым применением. Ногти на ногах: 9-12 месяцев. Ногти на руках: 6 месяцев

 

Почему противогрибковые средства для местного применения не могут работать лучше?

К сожалению, имеющиеся в настоящее время средства для местного применения, такие как аморолфин 5% и  сиклопирокс 8%, имеют низкую эффективность (приблизительно 5% -12%) [17, 18]. Низкая эффективность может быть связана, в основном, с неспособностью препарата проникать через ногтевую пластину к ногтевому ложу, где находятся возбудители инфекции [19]. Утолщенные ногти, обширное поражение всего ногтя, распространение болезни на боковые валики вокруг ногтей и желтые шипы ногтей способствуют плохим результатам местного лечения [11]. На рисунке 1 показан пример дистального подногтевого онихомикоза; ногти специально подстрижены, чтобы продемонстрировать их утолщение.

 

Дальнейшим усложнением клинической ситуации является тот факт, что некоторые противогрибковые препараты связываются с матриксом ногтевой пластины и, следовательно, не поступают в очаг инфекции, которая локализуется в области ногтевого ложа. Например, тербинафин, как было показано, быстро концентрируется в ногте, достигая максимальной концентрации 0,39 мг/г и сохраняется до 2 месяцев после окончания лечения [20]. В связи с этим, Райдер и сотрудники разработали модель ногтей в условиях in vitro, на которой было показало, что фунгицидное действие тербинафина при тестировании установленной инфекции дерматофитами на человеческом ногте на самом деле менее эффективно, чем в обычных анализах на микропланшетах, где добавлены измельченные в порошок пораженные ногти [21].

 

В последнее время предпринималось много попыток и разрабатывались различные подходы к решению проблемы проникновения препаратов в ногтевую пластинку. Например, были попытки разработать усилители проницаемости, чтобы облегчить доставку лекарственного средства через ногтевую пластину, такие как добавление додецила-2-N, N-диметиламинопропионата гидрохлорид (HCl ДДАИП, торговое название NexACT-88; NexMed) и тербинафина в лак для ногтей [19]. Другой метод состоял в добавлении в лак для ногтей тербинафина в составе трансферсом- ультрадеформируемых липидных пузырьков, способных проходить через межклеточные пространства и применяемых в качестве носителей для неинвазивной адресной доставки и замедленного освобождения лекарственных средств [22]. Кроме того, недавно была разработана новая маленькая молекула противогрибкового средства оксаборол (AN2690), которая лучше проникает через ногтевую пластину [23]. Тем не менее, на сегодняшний день ни один из этих препаратов для местного применения не поступил в продажу.

 

В связи с этим, утверждение лекарственных препаратов для местного лечения онихомикоза регулирующими надзорными органами и их рекомендации для применения в клинической практике может быть затруднено негативным влиянием чрезмерно строгого определения полного излечения, которое включает в себя санацию ногтей плюс микологическое излечение (отрицательные результаты микроскопии и посева). В обзоре данных нескольких международных клинических испытаний противогрибковых препаратов, выполненном Ghannoum и сотрудниками, делается выводом о том, что решающее значение имеет переоценка определения лечения онихомикоза [24]. В этих испытаниях большое количество образцов ногтей пальцев ног были взяты у пациентов в конце клинических испытаний и содержали видимые гифы грибков, которые при дальнейшем посеве не давали роста на культурной среде. Тем не менее, современные технологии не делают различий между «живыми» и «мертвыми» грибами, так что даже если эти образцы должны были быть классифицированы как положительные при микроскопии, инфекция может на самом деле быть вылеченной. Авторы предполагают, что для клинических испытаний местно наносимых лекарственных средств для наружного применения длительность лечения должна быть продлена до 18 месяцев, после чего наступает более длительный период отмывки длительностью 3-6 месяцев до первичной оценки эффекта, чтобы добиться как удаления остаточного количества лекарственного средства в ногте, так и нежизнеспособных грибковых клеток. Таким образом, отсутствие клинических признаков после адекватного периода элиминации в сочетании с отрицательными результатами посева культуры грибка, сопровождаемых отрицательными результатами микроскопии или без них следует рассматривать как излечение от онихомикоза. Эти изменения в определении могут позволить большему количеству лекарственных противогрибковых препаратов доказать свою клиническую эффективность для наружного применения считать.

 

Что нового в терапии онихомикоза?

Последние разработанные устройства для лечения онихомикоза включают лазерные приборы, приспособления для фотодинамической терапии, ионофореза и ультразвука. Лазерное лечение было одобрено только для косметического лечения, но эффективность лечения в плане эрадикации грибковой инфекции должно быть определено в дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях [25]. В литературе встречаются единичные сообщения о лечении онихомикоза с использованием фототерапии, которое включает в себя облучение накопленного протопорфирина в пределах гифа гриба, что приводит к последующему повреждению клеток гифа [26]. Доступность ионофореза и использование электрического тока (0,5 мА/см²) облегчает прохождение препарата через ногтевую пластину, что было доказано в исследованиях на ногтях человеческих трупов, однако соответствующие клинические исследования еще не закончены [27]. Наконец, хотя ультразвуковая терапия предварительно показала фунгистатическую активность в отношении поражения ногтей [28], само устройство представляется слишком сложным с ультразвуковыми датчиками и отсеками для доставки лекарств, необходимых для каждого ногтя и требует разработки особого интерфейса компьютерных программ, что делает его данный метод доступным только в кабинете врача и, вероятно, очень дорогим [29].

 

Почему у пациентов так часто возникают рецидивы?

Имеются несколько факторов, которые могут способствовать высокому риску рецидива грибковой инфекции ногтей. У пациентов с генетической предрасположенностью к онихомикозу, у лиц с иммунодефицитом или сахарным диабетом могут развиться рецидивы и может никогда не достичь постоянное выздоровление от грибковой инфекции [11].

 

Это может быть связано либо с недостаточностью эрадикации или с повторным заражением новым грибковым штаммом при последующем воздействии. Артроспоры, которые представляют собой цепочки конидий у грибов, образуются при нарушении целостности грибковых гиф и считаются основным агентом, вызывающим поражение ногтей. Было показано, что эти артроспоры имеют более толстые стенки ячеек, чем конидии, формирующиеся in vitro, и более устойчивы к противогрибковым препаратам и, таким образом, могут оставаться в ногтевом ложе в качестве резервуара для рецидива заболевания [30]. Тем не менее, уровень врожденной резистентности среди дерматофитов является низким. В нашем центре в условии in vitro было проведено тестирование восприимчивости 140 последовательных штаммов от субъектов, у которых не было эффекта от местного применения тербинафина при клинических испытаниях. Во всех случаях минимальные ингибирующие концентрации (МИК) тербинафина у каждого пациента в наборе или в пределах одного разведения в пробирке были идентичны и не было случаев развития резистентности. Такие же результаты были получены в пределах каждого набора с флуконазолом, итраконазолом, гризеофульвином (за исключением одного изолята, имеющего 3-кратное увеличение МИК). Это является дополнительным аргументом в пользу того, что между противогрибковыми агентами не было перекрестной резистентности [31]. Исследование показало, что случай неудачного лечения инфицированных ногтей может быть связан с множественными/семейными факторами.

 

Даже в тех случаях, когда грибковая инфекция была полностью ликвидирована после противогрибковой терапии, все равно остается риск повторного заражения. Как уже упоминалось выше, люди подвергаются воздействию дерматофитов в водоемах во многих повторяющихся изо дня в день мероприятий, в том числе поездок в спортзал и ростом числа поездок. Общие меры профилактики, например, не ходить босиком по общественным душевых или душевых в номерах отелей, поможет избежать излишнего инфицирования. Это является одним из наиболее распространенных путей заражения в домашних условиях. Уже давно существует подозрение, что инфекции ногтей более широко распространены при тесном контакте с членами семьи. Тем не менее, это утверждение не было подтверждено до недавнего времени, поэтому наша группа исследователей использовала молекулярные методы, чтобы доказать, что лица, находящиеся в одной и той же семье, были инфицированы одним и тем же штаммом Т. rubrum [14]. Для тех, кто пытается избежать повторного заражения, рекомендуются такие меры, как обработка обуви спреем-распылителем, содержащим противогрибковые препараты или обеззараживание обуви в коммерческих ультрафиолетовых устройствах [32] после каждого надевания. Таким образом, пациент не только должен лечить инфекцию, но и разорвать порочный круг повторного заражения.

Литература

1. Havlickova A, Czaika VA, Friedrich M (2008) Epidemiological trends in skin mycoses worldwide. Mycoses 51 S4: 2–15. doi: 10.1111/j.1439-0507.2008.01606.x

2. Haneke E, Roseeuw D (1999) The scope of onychomycosis: epidemiology and clinical features. Int J Dermatol 38 Suppl 2: 7–12. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00015.x

3. Ogasawara Y (2003) Prevalence and patient’s consciousness of tinea pedis and onychomycosis. Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi 44: 253–260. doi: 10.3314/jjmm.44.253

4. Ghannoum MA, Hajjeh RA, Scher R, Konnikov N, Gupta AK, et al. (2000) A large-scale North American study of fungal isolates from nails: the frequency of onychomycosis, fungal distribution, and antifungal susceptibility patterns. J Am Acad Dermatol 43: 641–648. doi: 10.1067/mjd.2000.107754

5. Scher RK (1994) Onychomycosis is more than a cosmetic problem. Br J Dermatol 130: 15. doi: 10.1111/j.1365-2133.1994.tb06087.x

6. Gupta AK, Jain HC, Lynde CW, MacDonald P, Cooper EA, et al. (2000) Prevalence and epidemiology of onychomycosis in patients visiting physicians’ offices: a multicenter Canadian survey of 15,000 patients. J Am Acad Dermatol 43: 244–248. doi: 10.1067/mjd.2000.104794

7. Faergemann J, Correia O, Nowicki R, Ro BI (2005) Genetic predisposition — understanding underlying mechanisms of onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venerol 19: 17–19. doi: 10.1111/j.1468-3083.2005.01283.x

8. Lanternier F, Pathan S, Vincent QB, Liu L, Cypowyj S, et al (2013) Deep dermatophytosis and inherited CARD9 deficiency. N Engl J Med 369: 1704–1714. doi: 10.1056/nejmoa1208487

9. Saunte DM, Holgersen JB, Haedersdal M, Strauss G, Bitsch M, et al. (2006) Prevalence of toe nail onychomycosis in diabetic patients. Acta Derm Venerol 86: 425–428. doi: 10.2340/00015555-0113

10. Nenoff P, Ginter-Hanselmayer G, Tietz HJ (2012) Fungal nail infections — an update: Part 1 — Prevalence, epidemiology, predisposing conditions, and differential diagnosis. Hautarzt 63: 30–38. doi: 10.1007/s00105-011-2251-5

11. Scher RK, Baran R (2003) Onychomycosis in clinical practice: factors contributing to recurrence. Br J Dermatol 149: 5–9. doi: 10.1046/j.1365-2133.149.s65.5.x

12. Arrese JE, Pierard-Franchimont C, Pierard GE (1996) Fatal hyalohyphomycosis following Fusarium onychomycosis in an immunocompromised patient. Am J Dermatopathol 18: 196–198. doi: 10.1097/00000372-199604000-00014

13. Aly R (1994) Ecology and epidemiology of dermatophyte infections. J Am Acad Dermatol 31: S21. doi: 10.1016/s0190-9622(08)81262-5

14. Ghannoum MA, Mukherjee PK, Warshaw EM, Evans S, Korman NJ, et al. (2013) Molecular analysis of dermatophytes suggest spread of infection among household members. Cutis 91: 237–246.

15. Elewski B, Tavakkol A (2005) Safety and tolerability of oral antifungal agents in the treatment of fungal nail disease: a proven reality. Ther Clin Risk Manag 1: 299–306.

16. Tosti A, Piraccini BM, Lorenzi S (2000) Onychomycosis caused by nondermatophyte molds: clinical features and response to treatment of 59 cases. J Am Acad Dermatol 42: 217–224. doi: 10.1016/s0190-9622(00)90129-4

17. BlueCross BlueShield of Northeastern New York (2006 November 28) Drug Therapy Guidelines: Antifungal Agents Lamisil (terbinafine), Sporanox (itraconazole), Penlac (ciclopirox), Vfend (voriconazole). Drug P&T Newsletter.

18. Lauharanta J (1992) Comparative efficacy and safety of amorolfine nail lacquer 2% versus 5% once weekly. Clin Exp Dermatol 17: 41–43. doi: 10.1111/j.1365-2230.1992.tb00277.x

19. Ghannoum MA, Long L, Pfister WR (2009) Determination of the efficacy of terbinafine hydrochloride nail solution in the topical treatment of dermatophytosis in a guinea pig model. Mycoses 52: 35–43. doi: 10.1111/j.1439-0507.2008.01540.x

20. Faergemann J, Zehender H, Millerioux L (1994) Levels of terbinafine in plasma, stratum corneum, dermis-epidermis (without stratum corneum), sebum, hair and nails and after 250 mg terbinafine orally once daily for 7 and 14 days. Clin Exp Dermatol 19: 121–126. doi: 10.1111/j.1365-2230.1994.tb01138.x

21. Osborne CS, Leitner I, Favre B, Ryder NS (2004) Antifungal drug response in an in vitro model of dermatophyte nail infection. Med Mycol 42: 159–163. doi: 10.1080/13693780310001656803

22. Ghannoum M, Isham N, Herbert J, Henry W, Yurdakul S (2011) Activity of TDT 067 (Terbinafine in Transfersome) against Agents of Onychomycosis, as Determined by Minimum Inhibitory and Fungicidal Concentrations. J Clin Microbiol 49: 1716–1720. doi: 10.1128/jcm.00083-11

23. Alley MR, Baker SJ, Beutner KR, Plattner J (2007) Recent progress on the topical therapy of onychomycosis. Expert Opin Investig Drugs 16: 157–167. doi: 10.1517/13543784.16.2.157

24. Ghannoum M, Isham N, Catalano V (2013) A Second Look at Efficacy Criteria for Onychomycosis: Clinical and Mycological Cure. Br J Dermatol. E-pub ahead of print. doi:10.1111/bjd.12594.

25. Gupta AK, Simpson FC (2013) Laser therapy for onychomycosis. J Cutan Med Surg 17: 301–307.

26. Harris F, Pierpoint L (2012) Photodynamic therapy based on 5-aminolevulinic acid and its use as an antimicrobial agent. Med Res Rev 32: 1292–1327. doi: 10.1002/med.20251

27. Delgado-Charro MB (2012) Iontophoretic drug delivery across the nail. Expert Opin Drug Deliv 9: 91–103. doi: 10.1517/17425247.2012.642364

28. Silva JL, Doimo G, Faria DP (2011) The use of high frequency waves to treat onychomycosis: preliminary communication of three cases. An Bras Dermatol 86: 598–600.

29. Abadi D, Zderic V (2011) Ultrasound-mediated nail drug delivery system. J Ultrasound Med 30: 1723–1730.

30. Yazdanparast SA, Barton RC (2006) Arthroconidia production in Trichophyton rubrum and a new ex vivo model of onychomycosis. J Med Microbiol 55: 1577–1581. doi: 10.1099/jmm.0.46474-0

31. Bradley M, Leidich S, Isham N, Elewski B, Ghannoum M (1999) Antifungal susceptibilities and genetic relatedness of serial Trichophyton rubrum isolates from patients with onychomycosis of the toenail. Mycoses 42: 105–110.

 

32. Ghannoum MA, Isham N, Long L (2012) Optimization of an infected shoe model for the evaluation of an ultraviolet shoe sanitizer device. J Am Podiatr Med Assoc 102: 309–313. doi: 10.7547/1020309

 

Лечение и удаление грибка ногтей в СПб

Лечение грибка ногтей – долгий процесс, который нужно проводить исключительно под наблюдением врача-дерматолога. Самостоятельное использование противогрибковых средств может привести к временному улучшению здоровья, но не гарантирует уничтожение грибка.

Стоимость лечения грибка

Прием (осмотр, консультация) врача-дерматовенеролога	1800
Прием (осмотр, консультация) врача дерматовенеролога повторный	1500
Микроскопическое исследование соскоба с кожи на грибы (дрожжевые, плесневые, дерматомицеты)	280
Микроскопическое исследование соскоба с кожи на грибы (дрожжевые, плесневые, дерматомицеты) повторный	220

Смотреть все цены

Запись к врачу

Симптомы

Грибок ногтей (онихомикоз) – устойчивая инфекция, при появлении которой нужен долгосрочный курс лечения. В зависимости от стадии развития заболевания цена на лечение грибка ногтей на ногах в Санкт-Петербурге может существенно различаться.

На начальном этапе грибок диагностируют по следующим признакам:

• Изменение цвета и потускнение ногтей.
• Шелушение кожных покровов.
• Раздражение и зуд кожи.
• Возникновение неприятного запаха.
• Повышенная ломкость ногтевой пластины.

При выборе препаратов для лечения дерматолог должен учитывать пораженную площадь кожи и наличие сопутствующих болезней у пациента.

Внутренние препараты

Эффект от использования наружных средств появляется только на первых стадиях заболевания. Поэтому при появлении первых признаков инфекции необходимо обратиться к врачу. Цена лечения запущенной формы грибка ногтей существенно возрастает из-за необходимости применения нескольких препаратов как внешнего, так и внутреннего воздействия.

К эффективным противогрибковым лекарствам относится флуконазол, кетоназол, итраконазол и ламизил. Как правило, курс лечения длится примерно 10-12 месяцев.

В процессе приема препаратов лучше воздержаться от использования прочих медикаментов, за исключением тех, применение которых было одобрено врачом. Лучше проходить лечение ногтей в клинике – это поможет избежать непредусмотренных осложнений.

Эффективным способом избавления от грибка сегодня можно назвать методику пульс-терапии. Суть этого метода заключается в длительных перерывах между приемом лекарственных препаратов.

Наружные препараты

Основными лекарствами наружного воздействия являются специальные лаки. Лекарство должно наноситься на сухую, чистую и тщательно обезжиренную поверхность кожи и ногтевой пластины. Применение подобного препарата должно сопровождаться тщательным соблюдением инструкции по применению. Цена на лаки для лечения грибка ногтей не очень высокая, поэтому средство весьма популярно.

Еще одним способом для одновременного лечения нескольких заболеваний кожи может быть специальный крем, принцип действия которого схож с другими наружными препаратами.

Для удаления пораженных ногтей используются кератолитические мази и пластыри. В состав этих препаратов входит салициловая кислота или мочевина. Дополнительно может добавляться антисептик или противогрибковое средство местного действия. Использование этих средств позволяет добиться размягчения ногтя и, как следствие, его безболезненного удаления.

Дезинфекция

Для эффективного и быстрого лечения грибка ногтей на ногах или руках и предотвращения его появления в будущем необходимо прибегнуть к дезинфекции вещей. Этой процедуре подвергаются стены, полы, инвентарь ванных комнат, бань, а также обувь, белье и личные вещи больного.

К основным средствам профилактики грибковых инфекций относится:

• Тщательное мытье ног.
• Применение противогрибковых спреев.
• Ношение удобной обуви.

Платные клиники лечения ногтей в Санкт-Петербурге могут предложить множество способов избавления от заболевания. Итоговая стоимость процедур и консультаций почти всегда оказывается ниже, чем при попытках самостоятельной борьбы с грибком. Вы можете записаться на прием в медицинский центр «Даная»: наши специалисты имеют нужный опыт и квалификацию для лечения грибковых инфекции.

Задайте ваш вопрос

Прием ведут:

Последние достижения в терапии онихомикоза и его лечении

Версия 1. F1000Res. 2019; 8: F1000 факультет Rev-968.

, Концептуализация, Администрирование проекта, Надзор, Проверка, Написание — Обзор и Редактирование ^{a, 1, 2} и, Концептуализация, Управление проектом, Визуализация, Написание — Подготовка оригинального проекта, Написание — Обзор и Редактирование ²

Адитья К. Гупта

¹ Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Медицинский факультет Университета Торонто, Торонто, Канада

² Mediprobe Research Inc., Лондон, Онтарио, Канада

Nadia Stec

² Mediprobe Research Inc., Лондон, Онтарио, Канада

¹ Отделение дерматологии, Медицинский факультет, Медицинский факультет Университета Торонто, Торонто, Канада

² Mediprobe Research Inc., Лондон, Онтарио, Канада

Конкурирующие интересы: AKG является исследователем клинических испытаний в компаниях Bausch Health Canada и Moberg Pharma. Н.С. является сотрудником Mediprobe Research Inc., где клинические испытания проводятся под наблюдением AKG

. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. .

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Онихомикоз — наиболее частое поражение ногтей. Это может быть вызвано дерматофитами, дрожжами и недерматофитными плесневыми грибами.Традиционно для лечения грибка использовались пероральные противогрибковые препараты, хотя они могут сопровождаться побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями. Местное лечение представляет собой альтернативный метод, обходящий системные эффекты пероральных препаратов; Недавние исследования были сосредоточены на усовершенствовании и разработке лекарственных препаратов для местного применения. Физические и лазерные процедуры используются в сочетании с местными средствами, которые могут помочь проникнуть в толстую ногтевую пластину. В этом обзоре описаны методы из всех категорий: как новые экспериментальные подходы, так и прогресс и эффективность недавно разработанных методов лечения.Для определения эффективности различных методов лечения необходимы более долгосрочные исследования, но показатели излечения повышаются, если пациенты придерживаются лечения и следуют профилактическим мерам, чтобы избежать рецидива заболевания.

Ключевые слова: онихомикоз, tinea pedis, дерматофит, ноготь на ноге, противогрибковый препарат, лазер

Введение

Онихомикоз — это грибковая инфекция, поражающая ногти, которая может поражать прилегающую кожу. Обычно это проявляется обесцвечиванием ногтя, утолщением ногтевой пластины и онихолизисом. ¹ .Это наиболее распространенная патология ногтей, на которую приходится около 90% инфекций ногтей на ногах во всем мире. ¹ . Эта инфекция представляет несколько проблем для затронутого населения, включая местную боль, парестезию и снижение качества жизни, поскольку ее появление может ухудшить социальное взаимодействие и повседневную деятельность. ² . Большинство онихомикозов вызывается дерматофитами. Trichophyton , г. Trichophyton rubrum , Trichophyton mentagrophytes и Эпидермофитон ³ .Инфекции часто возникают из-за опоясывающего лишая стопы — грибковой инфекции на окружающей коже стоп. ³ . Факторами, способствующими прогрессированию заболевания, являются влажность, закрытая обувь, травма ногтей и генетическая предрасположенность. ^{4, г. 5} . Пациенты с диабетом, нарушением периферического кровообращения, ВИЧ и иммуносупрессией также более восприимчивы, как и пациенты пожилого возраста. ^{6– 10} .

Благодаря своему химическому составу ноготь представляет собой серьезный барьер для проникновения лекарств, а диффузия в ноготь слабая по сравнению с кожей. ¹¹ .Это, в сочетании с медленным ростом ногтей на ногах, требует, чтобы местные средства использовались в течение 12 месяцев или дольше, в идеале до тех пор, пока здоровый ноготь не отрастет. Традиционно пероральные терапевтические препараты были предпочтительным лечением из-за их доступности и эффективности. ² . Тербинафин и итраконазол являются одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) пероральными противогрибковыми препаратами, а флуконазол доступен в США не по назначению. Несмотря на свою эффективность, они могут сопровождаться системными побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями, что беспокоит тех, кто уже принимает лекарства от других состояний.Пациенты могут не решаться принимать пероральные противогрибковые препараты. Понятно, что есть спрос на несистемные методы лечения. В настоящее время существует несколько пероральных, местных и физиотерапевтических методов лечения, расширяющих возможности лечения, доступные пациентам. Кроме того, может быть рассмотрена комбинированная терапия с использованием нескольких классов / методов лечения. ¹² . Некоторые исследовательские группы изучают новые молекулы и усилители проницаемости для местного применения, диверсифицируют целевые лекарственные средства и повышают эффективность уже используемых основных молекул.Когда измеряется эффективность этих препаратов, обычно используемыми критериями исхода являются микологическое излечение и полное излечение. Микологическое излечение определяется как уничтожение грибкового патогена с ногтя, что подтверждается отрицательным результатом препарата гидроксида калия (КОН) (тест для дифференциации дерматофитов и дрожжей от других кожных заболеваний) и отрицательной культурой грибка. Полное излечение отвечает целям пациента, врача и регулирующих органов. Полное излечение определяется как 100% чистый ноготь (также известный как клиническое излечение) в дополнение к микологическому излечению. ¹³ .В этом обзоре будут описаны некоторые из этих последних достижений в терапии онихомикоза.

Основываясь на местной терапии

Местная терапия может эффективно лечить онихомикоз, особенно если пациенты соблюдают инструкции по лечению. Из-за структурной природы ногтя, исследования сосредоточены на улучшении доставки лекарственного средства через ногтевое ложе к ногтевому ложу, где находится грибок. В отличие от своих пероральных аналогов, местные методы лечения относительно безопасны и не вызывают лекарственного взаимодействия.Свойства, которые влияют на проницаемость лекарства через ноготь, включают молекулярную массу, липофильность, сродство к кератину, ионизацию, pH и способность сублимировать. ¹⁴ . Целесообразно разработать систему доставки лекарственного средства, которая позволяет лекарству проникать в ногтевую пластину трансунгуальным и подногтевым путями, а не просто проникать через ногтевую пластину, что демонстрируется применением таваборола и эфинаконазола. ¹⁵ . Для этих препаратов завершены клинические испытания фазы III, и продолжаются дальнейшие исследования, чтобы понять их долгосрочную эффективность. ¹⁴ .Несмотря на значительный прогресс в эффективности местного лечения, показатели микологического и полного излечения остаются относительно ниже, чем у некоторых пероральных средств ( ). Однако показатели клинического ответа (приводящие к косметически чистым ногтям) более благоприятны.

Таблица 1.

Список одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США лекарств и соответствующие показатели излечения на 48 неделе.

Лекарство	Микологическое лечение	Полное излечение
Пероральные препараты
Тербинафин 20	70%	38%
Итраконазол 21	54%	14%
Лекарства для местного применения
Таваборол 16	31.1%	6,5%
Эфинаконазол 22, г. 23	53,4–55,2%	15,2–17,8%
Циклопирокс 24	29–36%	5,5–8,5%

Таваборол — новое противогрибковое средство на основе бора, одобренное FDA для лечения онихомикоза в 2014 г. ¹⁶ . Он проникает в ногтевую пластину из-за своей небольшой молекулярной массы и препятствует синтезу белка в клетках грибов за счет воздействия на цитоплазматические аминоацил-тРНК синтетазы. ¹⁷ .Исследования фазы II и III продемонстрировали его безопасность и эффективность для лечения онихомикоза легкой и средней степени тяжести (поражение ногтей от 20 до 60%). В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях фазы III с использованием носителя 5% раствор таваборола применялся один раз в день в течение 48 недель, а эффективность оценивалась через 52 недели. Возраст пациентов составил от 18 до 88 лет. Показатели микологического излечения (отрицательный КОН и культура) с 5% раствором таваборола для исследований 1 и 2 были 31,1% и 35,9% соответственно, что значительно выше, чем у носителя (7.2% и 12,2%, P <0,001). Показатели полного излечения (100% чистые ногти и микологическое излечение) были значительно выше для таваборола по сравнению с носителем в исследовании 1 (6,5% и 0,5%, P = 0,001) и исследование 2 (9,1% и 1,5%, P <0,001) ¹⁸ . Точно так же объединенное последующее наблюдение после этих двух испытаний показало, что полное излечение было выше в группе, получавшей таваборол, по сравнению с контрольной группой носителя (28,6% против 7,7%) на 60 неделе. Кроме того, на 60 неделе микологический Излечение в группе таваборола было выше, чем в группе носителя (53.1% против 23,1%) ¹⁹ .

10% раствор эфинаконазола был одобрен FDA для лечения примерно в то же время в 2014 году. Это противогрибковый триазол, который подавляет синтез эргостерола в клеточной стенке грибов. В исследованиях фазы III пациенты с дистально-латеральным подногтевым онихомикозом (поражение ногтей от 20 до 50%, возраст от 18 до 71 года) получали раствор один раз в день в течение 48 недель и оценивались через 52 недели. В результате уровень полного излечения составил 17,8% (0% клинического поражения ногтя, отрицательный результат по KOH и посеву) по сравнению с 3.3% для носителя в исследовании 1 и 15,2% против 5,5% в исследовании 2 ( P <0,001). Показатели микологического излечения (отрицательный КОН и посев) были значительно выше при использовании эфинаконазола (55,2% в исследовании 1 и 53,4% в исследовании 2) по сравнению с носителем (16,8% и 16,9%, P <0,001) ^{12, г. 22} .

Луликоназол был одобрен в 2013 г. для лечения грибковых инфекций кожи, включая микоз стопы, в США. ²⁵ . 10% крем был исследован для лечения онихомикоза.В отдельных клинических испытаниях фазы IIb / III у пациентов были выделены образцы ногтей для сравнения активности 10% луликоназола с аморолфином, циклопироксом и тербинафином в отношении дистального подногтевого онихомикоза. ²⁶ . Он показал среднюю минимальную ингибирующую концентрацию 0,00022 мкг / мл, что было ниже, чем у трех других противогрибковых средств. В японском многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании III фазы пациенты в возрасте от 21 до 79 лет с поражением ногтей от 20 до 50% были разделены на группы 2: 1 с применением 5% раствора для ногтей луликоназола и носителя один раз в день.Через 48 недель показатель полного излечения (0% клинического поражения ногтя и отрицательная прямая микроскопия) был значительно выше в группах луликоназола (14,9%) по сравнению с носителем (5,1%, P = 0,012). Точно так же частота отрицательных результатов прямой микроскопии была значительно выше для луликоназола (45,4%), чем для носителя (31,2%, P = 0,026). Предполагается, что местное применение луликоназола один раз в день клинически эффективно и хорошо переносится. ²⁷ . Луликоназол не одобрен для лечения онихомикоза в США.

В Европе в гидролаке циклопирокс 8% (P-3051) используется новая технология на основе гидроксипропилхитозана для доставки 8% циклопирокса к ногтям. ²⁸ . В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с параллельными группами без участия оценщика, P-3051 продемонстрировал статистическое превосходство над аморолфином после 48 недель полного излечения (отрицательный результат по КОН и культуре и отсутствие остаточного клинического поражения ногтя, 35% против 11,7%, соответственно, P <0,001) у 120 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с поражением ногтей от 25 до 75%.Аналогичным образом микологическое излечение (отрицательная прямая микроскопия и посев) было достигнуто у всех пациентов, получавших P-3051, по сравнению с 81,7%, получавших аморолфин ( P <0,001) ²⁹ . В рандомизированном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с параллельными группами, сравнивающем P-3051 с эталонным циклопироксом 8% и плацебо, 467 пациентов (средний возраст 49,84 ± 11,89 лет) с поражением ногтей от 25 до 60% использовали лаки. в течение 48 недель с последующим 4-недельным периодом вымывания и 8-недельным периодом наблюдения ²⁸ .Полное излечение (отрицательный результат микроскопии КОН, посев и 100% рост здорового ногтя на 48 неделе и вымывание) было достигнуто у 5,7% пользователей P-3051 и у 3,2% для справки ( P = 0,6834), тогда как плацебо не вылечило ( P = 0,0165). Показатель полного излечения P-3051 увеличился через 60 недель (12,7%) и был выше контрольного (5,8%, P <0,05) и плацебо (1,3%, P = 0,0029). Апостериорный анализ подтвердил, что тяжесть заболевания является прогностическим фактором чувствительности к лечению P-3051 и значительно влияет на сообщаемые данные об эффективности. ³⁰ .Из подгруппы населения исключены пациенты с более тяжелым заболеванием (поражение ногтей> 50%). P-3051 превосходил плацебо и эталонный циклопирокс по показателям излечения и ответа через 60 недель, а показатели эффективности в группе P-3051 были выше в группах, которые исключали пациентов с поражением ногтей более чем на 50%. Циклопирокс 8% гидролак (P-3051) не одобрен для лечения онихомикоза в США.

Было проведено исследование с использованием полиуретанов (ПУ) в качестве новых вспомогательных веществ для местного лечения ногтей. ³¹ .Полимер PU доставлял два противогрибковых препарата (тербинафин и циклопирокс), и концентрация PU 10% была наиболее эффективной для in vitro высвобождение, проникновение и противогрибковая активность лекарств. Лак сглаживает ногтевую пластину и уменьшает пористость, повышая эффективность основной молекулы. ³¹ . Наконец, продолжаются клинические испытания ME-1111 и MOB-015. ME-1111 — новый агент с мощным in vitro противогрибковая активность и небольшой молекулярный вес ^{32, г. 33} .Он нацелен на сукцинатдегидрогеназу цепи переноса электронов, ингибируя ее и блокируя производство АТФ. MOB-015 — препарат тербинафина для местного применения. ³⁴ .

Пероральные препараты

Обычно пероральные терапевтические препараты предназначены для лечения тяжелых инфекций из-за их проблем с безопасностью и лекарственного взаимодействия. ³⁵ . Недавно появилась информация об использовании равуконазола и его пролекарств в качестве новых кандидатов в лекарственные средства для пероральной терапии. Водорастворимое пролекарство, производное монолизинфосфоэфира (BFE1224), находится на продвинутой стадии клинической разработки. ³⁵ .В Японии было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III фосравуконазола (F-RVCZ) этанолата L-лизина, нового перорального триазола. ³⁶ . Сто пятьдесят три пациента в возрасте от 20 до 75 лет с поражением ногтей не менее 25% получали 100 мг F-RVCZ или плацебо один раз в день в течение 12 недель. Оценка проводилась на 48 неделе. Частота полного излечения (0% поражение ногтей и отрицательный KOH) для F-RVCZ и плацебо составляла 59,4% и 5,8% соответственно ( P <0.001). Уровень микологического излечения (отрицательный КОН) определялся каждые 12 недель и со временем увеличивался; разница между F-RVCZ и плацебо была статистически значимой через 24 недели и позже ( P = 0,002 и P <0,001 на 36 и 48 неделях). На 48 неделе частота микологического излечения составила 82,0% для F-RVCZ и 20,0% для плацебо. ³⁶ . Фосравуконазол (F-RVCZ) не одобрен для лечения онихомикоза в США.

VT-1161 — это новый тетразольный грибковый ингибитор CYP51, разработанный для избирательного воздействия на грибковые ферменты и поддерживающий высокую эффективность в отношении грибковой мишени. ³⁷ .В рандомизированном исследовании фазы 2b для оценки эффективности и безопасности перорального VT-1161 при онихомикозе 259 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет с 25-75% поражением ногтей на исходном уровне получали пероральные дозы 300 или 600 мг или соответствующее плацебо. Один раз в неделю VT-1161 в дозе 300 или 600 мг вводился в течение 10 или 22 недель после 14-дневного периода нагрузки один раз в день в той же дозе (300 или 600 мг). ³⁸ . Микологическое излечение (отрицательный КОН и посев) на 48-й неделе было показано для 61–72% пациентов, у которых развился коллапс в группах VT-1161, тогда как полное излечение колебалось от 32 до 40%. ³⁸ .Завершены клинические испытания II фазы. ³⁹ .

Физические стратегии и лазерная терапия

Heinlin и др. . ⁴⁰ показали, что повторная ежедневная обработка холодной атмосферной плазмой подавляет in vitro рост Т. rubrum . Недавно пилотное исследование продемонстрировало влияние нетепловой плазмы при лечении онихомикоза. ⁴¹ . Нетепловая плазма создавалась с помощью электрического изолятора короткими импульсами (10 нс) электрического поля, ионизирующего молекулы воздуха.Этот процесс создает ионы, электроны, озон, гидроксильные радикалы и оксид азота, которые обладают фунгицидным и цитотоксическим действием. ⁴¹ . В конечном итоге 13 пациентов в возрасте от 33 до 74 лет с поражением ногтей от 25 до 50% завершили испытание, а 15,4% достигли микологического излечения (отрицательные результаты по КОН и культуре). Необходимы дополнительные исследования из-за небольшого размера выборки и различных протоколов, но это первое клиническое исследование, в котором сообщается, что термическая плазма может быть эффективной против онихомикоза ногтей на ногах.

Еще одна новая физическая стратегия — точная лазерная порция. ⁴² .Волокна с фотонно-кристаллическими полыми сердцевинами направляют свет фемтосекундного импульсного лазера в сфокусированный пучок с высокой плотностью энергии. Облучая ноготь, лазер создает поры (диаметром 100 мкм) с минимальным повреждением окружающих тканей. Полное прорезывание ногтей увеличивает проницаемость на два-три порядка по сравнению с необработанным ногтем, что, в свою очередь, повысит эффективность местного лечения. ⁴² . Флорес и др. . ⁴³ сочетанная порация с нанокапсулами тиоконазола.Нано-составы выгодны для местной доставки, поскольку они обеспечивают стабильность активных веществ и действуют как резервуары для расширенной доставки лекарств. Нанокапсулы состоят из пуллулана, водорастворимого полисахарида, образующего пленки. ⁴⁴ . Новая формула пленкообразования обеспечивает максимальную эффективность ex vivo, , процент доставки и полезной нагрузки лекарств был выше, чем у продаваемых продуктов.

Лазеры одобрены FDA из-за их сходства с предикатными устройствами.Эти устройства улучшают внешний вид за счет увеличения прозрачности ногтей у пациентов с онихомикозом. ^{12, г. 45, 46} . Об эффективности лазера как отдельного лечения сообщается непоследовательно, а показатели излечения при лазерном лечении ниже, чем при пероральном и местном лечении. Имеются ограниченные доказательства того, что они могут уничтожить патогенные грибы, и это связано с неполной отчетностью о рандомизации и отсутствием контроля. ^{47– 49} . Кроме того, критерии включения и определения результатов эффективности для лекарств и устройств различаются, что не позволяет проводить значимые сравнения. ⁴⁶ .В США разрешены лазеры для временного увеличения прозрачности ногтей при онихомикозе. ⁵⁰ .

Обычно используемые лазеры включают лазеры на неодим-иттриевом гранате и лазерные системы с модуляцией добротности ¹ . Меньшая временная длительность импульса в этом лазере меньше, чем время термической релаксации грибков, что позволяет ограничить нагрев грибков в ногтевой пластине, в то же время позволяя рассеивать тепло в окружающих мягких тканях ногтя на ноге и пальцах рук. Отсутствуют надежные клинические данные.Требуются рандомизированные двойные слепые испытания, чтобы определить, действительно ли они обладают фунгицидным действием. ^{51, г. 52} .

Дополнительные меры

Помимо соблюдения предписаний по лечению онихомикоза, пациенты могут принимать меры для повышения эффективности лечения и предотвращения повторного заражения. Им следует дезинфицировать обувь и носки, избегать хождения босиком в общественных местах, сохранять ноги в прохладном и сухом состоянии и распознавать ранние признаки рецидива и повторного заражения. ^{4, г. 53} .Также важно лечить tinea pedis и любых затронутых членов семьи как можно раньше и эффективно.

Выводы

Существует множество разнообразных методов лечения онихомикоза, в первую очередь, с использованием формул для местного применения, поскольку побочные эффекты ограничиваются областью применения без системных взаимодействий с лекарственными средствами. Устройства рассматриваются как дополнение к противогрибковой терапии, что является важным шагом на пути к разнообразию вариантов лечения. ¹ .

Сокращения

FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; КОН, гидроксид калия; ПУ, полиуретан.

Примечания

[версия 1; экспертная оценка: 2 одобрены]

Отчет о финансировании

Автор (ы) заявили, что для поддержки этой работы не было задействовано никаких грантов.

Примечания

Редакционная заметка о процессе проверки

Обзоры факультетов F1000 заказываются членами престижной F1000 Faculty и редактируются как услуга для читателей. Чтобы сделать эти обзоры как можно более полными и доступными, рецензенты вносят свой вклад перед публикацией, и публикуется только окончательная, исправленная версия.Рецензенты, одобрившие окончательную версию, перечислены с их именами и принадлежностью, но без их отчетов по более ранним версиям (любые комментарии уже будут учтены в опубликованной версии).

Рецензенты, одобрившие эту статью:

• Эван Ридер , Отделение дерматологии им. Рональда О. Перельмана, Медицинская школа Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

  О конкурирующих долях участия не сообщалось.

• Крис Г.Адигун , Центр дерматологии и лазерной терапии Чапел-Хилл, Чапел-Хилл, Северная Каролина, США

  О конкурирующих долях участия не сообщалось.

Ссылки

3. Валлийский O, Вера-Кабрера L, Валлийский E: Онихомикоз. Clin Dermatol. 2010. 28 (2): 151–9. 10.1016 / j.clindermatol.2009.12.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Гупта А.К., Верстег С.Г., Шир Н.Х. и др. : Практическое руководство по лечению онихомикоза: как добиться максимального излечения на уровне пациента, организма, лечения и окружающей среды. Am J Clin Dermatol. 2019; 20 (1): 123–33. 10.1007 / s40257-018-0403-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Faergemann J, Correia O, Nowicki R, et al. : Генетическая предрасположенность — понимание основных механизмов онихомикоза. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005; 19 Дополнение 1: 17–9. 10.1111 / j.1468-3083.2005.01283.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Гупта А.К., Конников Н., Макдональд П. и др. : Распространенность и эпидемиология онихомикоза ногтей на ногах у диабетиков: многоцентровое исследование. Br J Dermatol. 1998. 139 (4): 665–71. 10.1046 / j.1365-2133.1998.02464.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гупта А.К., Гупта М.А., Саммербелл Р.К. и др. : Эпидемиология онихомикоза: возможная роль курения и заболевания периферических артерий. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2000. 14 (6): 466–9. 10.1046 / j.1468-3083.2000.00124.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гупта А.К., Таборда П., Таборда В. и др. : Эпидемиология и распространенность онихомикоза у ВИЧ-инфицированных. Int J Dermatol. 2000. 39 (10): 746–53. 10.1046 / j.1365-4362.2000.00012.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Гупчуп Г.В., Зац Ю.Л .: Структурные характеристики и свойства проницаемости человеческого ногтя: обзор. J Cosmet Sci. 1999. 50 (6): 363–385. Справочный источник [Google Scholar] 12. Гупта АК, Симпсон ФК: Новая фармакотерапия для лечения онихомикоза: новости. Expert Opin Pharmacother. 2015; 16 (2): 227–36. 10.1517 / 14656566.2015.993380 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Баран Р., редактор: Болезни ногтей Барана и Доубера и их лечение. Издание пятое. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Blackwell; 2019. Справочный источник [Google Scholar] 14. Анджело Т., Боргети-Кардосо Л.Н., Гельфузо Г.М. и др. : Химические и физические стратегии местного лечения онихомикоза: обзор. Med Mycol. 2017; 55 (5): 461–475. 10.1093 / mmy / myw084 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 15. Гупта АК, Симпсон ФК: Пути доставки лекарств в ногтевой аппарат: влияние на эффективность актуальных растворов для ногтей при онихомикозе. J Dermatolog Treat. 2016; 27 (1): 2–4. 10.3109 / 09546634.2015.1034081 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Rock FL, Мао З., Яремчук А. и др. : Противогрибковое средство ингибирует аминоацил-тРНК синтетазу, улавливая тРНК в сайте редактирования. Наука. 2007. 316 (5832): 1759–61. 10.1126 / science.1142189 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 18. Елевски Б.Е., Али Р., Болдуин С.Л. и др. : Эффективность и безопасность 5% раствора таваборола для местного применения, нового противогрибкового средства на основе бора, для лечения онихомикоза ногтей на ногах: результаты 2 рандомизированных исследований III фазы. J Am Acad Dermatol. 2015; 73 (1): 62–9. 10.1016 / j.jaad.2015.04.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 19. Гупта А.К., Холл С., Зейн Л.Т. и др. : Оценка эффективности и безопасности 5% раствора таваборола для местного применения при лечении онихомикоза ногтей на ногах у взрослых: объединенный анализ 8-недельного последующего наблюдения после исследования по результатам двух рандомизированных исследований фазы 3. J Dermatolog Treat. 2018; 29 (1): 44–8. 10.1080 / 09546634.2017.1329510 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Novartis Pharmaceuticals Canada Inc: Pr LAMISIL * (тербинафина гидрохлорид) таблетки по 250 мг (в пересчете на основу) крем для местного применения 1% вес / вес (10 мг / г) раствор для местного спрея 1% вес / вес (10 мг / г) Противогрибковое средство. База данных по лекарственным препаратам Министерства здравоохранения Канады; 2013 г. Справочный источник [Google Scholar] 22. Елевски Б.Е., Рич П., Поллак Р. и др. : 10% раствор эфинаконазола в лечении онихомикоза ногтей на ногах: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования фазы III. J Am Acad Dermatol. 2013. 68 (4): 600–8.10.1016 / j.jaad.2012.10.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 26. Видерхольд Н.П., Фотергилл А.В., Маккарти Д.И. и др. : Луликоназол обладает сильным действием in vitro Активность против дерматофитов, полученная у пациентов с онихомикозом. Противомикробные агенты Chemother. 2014. 58 (6): 3553–5. 10.1128 / AAC.02706-13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ватанабэ С., Кишида Х., Окубо А: Эффективность и безопасность 5% раствора для ногтей луликоназола для лечения онихомикоза: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы. J Dermatol. 2017; 44 (7): 753–9. 10.1111 / 1346-8138.13816 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 28. Баран Р., Тости А., Хартман И. и др. : Инновационный водорастворимый биополимер повышает эффективность лака для ногтей циклопирокс при лечении онихомикоза. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009. 23 (7): 773–81. 10.1111 / j.1468-3083.2009.03164.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Иориццо М., Хартман И., Дервенице А. и др. : Лак для ногтей Ciclopirox 8% HPCH в лечении легкого и умеренного онихомикоза: рандомизированное двойное слепое исследование под контролем аморолфина с использованием слепого оценщика. Расстройство придатков кожи. 2016; 1 (3): 134–40. 10.1159 / 000441569 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 30. Пирачини Б.М., Тости А: Циклопирокс гидроксипропилхитозан: эффективность при онихомикозе от легкой до средней степени. Расстройство придатков кожи. 2018; 5 (1): 13–9. 10.1159 / 000488606 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Исследование эффективности и безопасности ME1111 у пациентов с онихомикозом. ClinicalTrials.gov.2013; [цитировано 16 мая 2018 г.].Справочный источник [Google Scholar] 34. Эффективность и безопасность двух схем местного лечения MOB015 у взрослых с дистальным подногтевым онихомикозом. Отделение дерматологии, Университетская больница Сальгренска, Гётеборг, Швеция; Отчет №: NCT01246518.2012. Справочный источник [Google Scholar] 35. Ямагути H: Потенциал равуконазола и его пролекарств в качестве нового орального терапевтического средства при онихомикозе. Med Mycol J. 2016; 57 (4): E93 – E110. 10.3314 / mmj.16-00006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Ватанабэ С., Цубучи И., Окубо А: Эффективность и безопасность фосфравуконазола L-лизинэтанолата, нового перорального триазольного противогрибкового средства для лечения онихомикоза: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы. J Dermatol. 2018; 45 (10): 1151–9. 10.1111 / 1346-8138.14607 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 37. Хукстра В.Дж., Гарви Е.П., Мур В.Р. и др. : Разработка и оптимизация высокоселективных грибковых ингибиторов CYP51. Bioorg Med Chem Lett. 2014. 24 (15): 3455–8. 10.1016 / j.bmcl.2014.05.068 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Элевски Б., Кемперс С., Бхатиа Н. и др. : Эффективность и безопасность VT-1161 в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании четырех пероральных схем приема VT-1161 в лечении пациентов с умеренным и тяжелым дистально-боковым подногтевым онихомикозом (DLSO). 4-й Международный саммит по болезням ногтей; 2017 г. Справочный источник [Google Scholar] 39. Исследование для оценки эффективности и безопасности перорального VT-1161 у пациентов с онихомикозом ногтей на ногах.Отчет №: NCT02267356.2017. Справочный источник [Google Scholar] 40. Хейнлин Дж., Майш Т., Циммерманн Дж. Л. и др. : Бесконтактное отключение Trichophyton rubrum и Microsporum canis обработкой холодной атмосферной плазмой. Future Microbiol. 2013. 8 (9): 1097–106. 10.2217 / fmb.13.86 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Ванстон С., Кордери С.Ф., Стоун Дж. М. и др. : Точная лазерная установка для контроля доставки лекарства в ноготь человека и сквозь него. J Контроль выпуска. 2017; 268: 72–7. 10.1016 / j.jconrel.2017.10.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 43. Флорес Ф.К., Чиу В.С., Бек RCR и др. : Повышение эффективности доставки тиоконазола через ноготь: сочетание нанокапсул и подходов к порообразованию ногтей. Int J Pharm. 2018; 535 (1–2): 237–44. 10.1016 / j.ijpharm.2017.11.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рекомендация F1000 44. Флорес ФК, Россо Р.С., Круз Л. и др. : Инновационная формула ногтей на основе полисахаридов для улучшения лечения онихомикоза. Eur J Pharm Sci. 2017; 100: 56–63. 10.1016 / j.ejps.2016.12.043 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Гупта А.К., Фоли К.А., Верстег С.Г.: Лазеры при онихомикозе. J Cutan Med Surg. 2017; 21 (2): 114–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ненофф П., Грюневальд С., Пааш Ю. Lasertherapie der Onychomykose. J Dtsch Dermatol Ges. 2014; 12 (1): 33–8. 10.1111 / ddg.12251_suppl [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Нематоллахи А.Р., Бади П., Нурния Э .: Эффективность ультрафиолетового облучения Trichophyton Вид, выделенный из ногтей. Jundishapur J Microbiol. 2015; 8 (6): e18158. 10.5812 / jjm.18158v2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Пинпойнт США: 510 (k) Резюме K093547. PinPointe FootLaser, Pinpointe USA Inc. FDA 510 (k) База данных предварительных уведомлений; 2010; [цитировано 24 октября 2011 г.]. Справочный источник [Google Scholar] 51. Гупта АК, Симпсон ФК: Лазерная терапия онихомикоза. J Cutan Med Surg. 2013; 17 (5): 301–7. 10.2310 / 7750.2012.12060 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Medical Care, Surgical Care, Activity

Zhou LH, Jiang YK, Li RY, Huang LP, Yip CW, Denning DW, et al.Оценка бремени грибковых заболеваний человека на основе рисков, Китай. Emerg Infect Dis . 2020 Сентябрь 26 (9): 2137-2147. [Медлайн].

Андре Дж, Ахтен Г. Онихомикоз. Инт Дж Дерматол . 1987 Октябрь, 26 (8): 481-90. [Медлайн].

Баран Р., Хей Р.Дж., Тости А., Ханеке Э. Новая классификация онихомикозов. Br J Дерматол . 1998 Октябрь 139 (4): 567-71. [Медлайн].

Гупта А.К., Накрико К.А. Штаммы ДНК Trichophyton rubrum более стабильны у пациентов с онихомикозом со стойкими смешанными инфекциями, вызванными плесневыми грибами, не являющимися дерматофитами. J Am Podiatr Med Assoc . 2020 18 августа [Medline].

Бон М., Кремер К. Дерматофармакологический профиль 8% лака для ногтей циклопирокс. J Am Podiatr Med Assoc . 2000 ноябрь-декабрь. 90 (10): 491-4. [Медлайн].

Leverone AP, Guimarães DA, Bernardes-Engemann AR, Orofino-Costa R. Лазерное лечение онихомикоза, вызванного Neoscytalidium dimidiatum: открытое проспективное исследование. Med Mycol . 2017 г. 2 мая. [Medline].

Ши Дж., Ли Дж., Хуанг Х., Перматасари Ф., Лю Дж., Сюй Й и др. Эффективность фракционного лазера на диоксиде углерода (CO ₂ ) в сочетании с 1% кремом тербинафина гидрохлорида для лечения онихомикоза. J Cosmet Laser Ther . 2017 30 мая. 1-7. [Медлайн].

Bristow IR, Spruce MC. Грибковая инфекция стопы, целлюлит и диабет: обзор. Диабет Мед . 2009 Май. 26 (5): 548-51. [Медлайн].

Любек Д.П.Измерение связанного со здоровьем качества жизни при онихомикозе. Дж. Ам Акад Дерматол . 1998 Май. 38 (5, часть 3): S64-8. [Медлайн].

Миджли Г, Мур МК. Инфекции ногтей. Дерматол Клин . 1996 14 января (1): 41-49. [Медлайн].

Cribier BJ, Paul C. Долгосрочная эффективность противогрибковых средств при онихомикозе ногтей на ногах: критический обзор. Br J Дерматол . 2001 сентябрь 145 (3): 446-52. [Медлайн].

Эбихара М., Макимура К., Сато К., Абэ С., Цубои Р.Молекулярное обнаружение дерматофитов и недерматофитов при онихомикозе с помощью вложенной полимеразной цепной реакции на основе последовательностей гена 28S рибосомной РНК. Br J Дерматол . 2009 ноябрь 161 (5): 1038-44. [Медлайн].

Карни С., Тости А., Дэниел Р. и др. Новая система классификации степени тяжести онихомикоза: Индекс тяжести онихомикоза. Арка Дерматол . 2011 ноябрь 147 (11): 1277-82. [Медлайн].

Коэн А.Д., Медведовский Э., Шалев Р. и др.Независимое сравнение тербинафина и итраконазола при лечении онихомикоза ногтей на ногах. J Dermatolog Treat . 2003 г., 14 (4): 237-42. [Медлайн].

Кроуфорд Ф., Янг П., Годфри С. и др. Устные методы лечения онихомикоза ногтей на ногах: систематический обзор. Арка Дерматол . 2002 июн 138 (6): 811-6. [Медлайн].

Иориццо М., Пирачини Б.М., Тости А. Новые грибковые инфекции ногтей. Curr Opin Infect Dis .2007 Апрель 20 (2): 142-5. [Медлайн].

Гупта А.К., Шер Р.К., Де Донкер П., Саудер Д.Н., Шир Н.Х. Онихомикоз. Новые методы лечения старой болезни. Вест Дж. Мед. . 1996 Декабрь 165 (6): 349-51. [Медлайн].

Jennings MB, Pollak R, Harkless LB, Kianifard F, Tavakkol A. Лечение онихомикоза ногтей на ногах пероральным тербинафином плюс агрессивная обработка раны: IRON-CLAD, большое рандомизированное открытое многоцентровое исследование. J Am Podiatr Med Assoc .2006 ноябрь-декабрь. 96 (6): 465-73. [Медлайн].

Кац Х.И., Гупта АК. Взаимодействие с пероральными противогрибковыми препаратами. Дерматол Клин . 1997 15 июля (3): 535-44. [Медлайн].

Кемна М.Е., Елевский Б.Е. Эпидемиологическое исследование поверхностных грибковых заболеваний в США. Дж. Ам Акад Дерматол . 1996 окт. 35 (4): 539-42. [Медлайн].

Корпус пр. Онихомикоз — лечение, рецидив и повторное заражение. Дерматология .1997. 194 Suppl 1: 7-9. [Медлайн].

Elewski B, Pollak R, Ashton S, Rich P, Schlessinger J, Tavakkol A. Рандомизированное, плацебо-и активно-контролируемое, параллельное, многоцентровое, слепое исследование четырех схем лечения позаконазолом у взрослых с ногтями на пальцах ног. онихомикоз. Br J Дерматол . 2012 Февраль 166 (2): 389-98. [Медлайн].

Elewski BE. Клиническая жемчужина: диагностика онихомикоза. Дж. Ам Акад Дерматол .1995 г., 32 (3): 500-1. [Медлайн].

Elewski BE. Диагностические методы подтверждения онихомикоза. Дж. Ам Акад Дерматол . 1996, 35 сентября (3, часть 2): S6-9. [Медлайн].

Эпштейн Э. Как часто при пероральном лечении онихомикоза ногтей на ногах ноготь остается здоровым? Анализ опубликованных данных. Арка Дерматол . 1998 декабрь 134 (12): 1551-4. [Медлайн].

Cuchí-Burgos E, Rubio-Casino R, Ballestero-Téllez M, Pariente-Jiménez F, Pérez-Jové J, Blanco-Suárez A.Коммерческая реализация ПЦР в реальном времени для быстрой диагностики онихомикоза: новый рабочий процесс в клинической лаборатории. Энферм Инфекц Микробиол Клин . 2020 15 июля. [Medline].

Evans EG. Возбудители онихомикоза и возможность резистентности к лечению: обзор. Дж. Ам Акад Дерматол . 1998 Май. 38 (5, часть 3): S32-36. [Медлайн].

Faergemann J, Baran R. Эпидемиология, клинические проявления и диагностика онихомикоза. Br J Дерматол . 2003 сентябрь 149 Suppl 65: 1-4. [Медлайн].

Фридлендер С.Ф., Чан Ю.К., Чан Ю.Х., Эйхенфилд Л.Ф. Онихомикоз не всегда требует системного лечения для излечения: испытание с использованием местной терапии. Педиатр дерматол . 2012 28 декабря. [Medline].

Lipner SR, Scher RK. Часть II: Онихомикоз: лечение и профилактика рецидивов. Дж. Ам Акад Дерматол . 2018 27 июня. [Medline].

Гупта А.К., Майс Р.Р., Верстег С.Г., Шир Н.Х., Фридлендер С.Ф.Онихомикоз у детей: безопасность и эффективность противогрибковых средств. Педиатр дерматол . 26 июня 2018 г. [Medline].

Маневич З., Лев Д., Палхан М., Льюис А., Энк CD. Прямое противогрибковое действие фемтосекундного лазера на онихомикоз Trichophyton rubrum. Photochem Photobiol . 2009 7 декабря [Medline].

Гупта А.К., Драммонд-Майн С., Купер Е.А., Бринтнелл В., Пирачини Б.М., Тости А. Систематический обзор недерматофитного онихомикоза плесени: диагностика, клинические типы, эпидемиология и лечение. Дж. Ам Акад Дерматол . 2012 марта 66 (3): 494-502. [Медлайн].

Гупта А.К., Венкатараман М., Шир Н.Х., Пиге В. Онихомикоз у детей — обзор стратегий лечения и ведения. J Dermatolog Treat . 2020 26 августа. 1-12. [Медлайн].

Бодман М.А., Кришнамурти К. Онихомикоз. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

Gupta AK, Palese CS, Scher RK.Как лечить особые группы населения, страдающие онихомикозом. Кожа и старение . 1999. 7: 54-8.

Аслам Р., Хуссейн Т., Юсаф А.М., Гори М.Ю., Хан И.Ю., Ризви САА и др. Онихомикоз: современное понимание и стратегии улучшения доставки лекарств в ногтевую ткань человека. Curr Drug Res., Редакция . 2020 31 июля. [Medline].

Piraccini BM, Iorizzo M, Lencastre A, Nenoff P, Rigopoulos D. Ciclopirox Hydroxypropyl Chitosan (HPCH) Лак для ногтей: обзор его использования при онихомикозе. Дерматол Тер (Heidelb) . 2020 Октябрь 10 (5): 917-929. [Медлайн].

Cook-Bolden FE, Lin T. Раствор эфинаконазола 10% для лечения онихомикоза ногтей на ногах у латиноамериканских пациентов. Cutis . 2017 Апрель 99 (4): 286-289. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобрило первое местное противогрибковое средство с триазолом для лечения онихомикоза (Jublia). Медицинские новости Medscape . 10 июня 2014 г. [Полный текст].

Valeant Pharmaceuticals International, Inc.Valeant Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Jublia для лечения онихомикоза [пресс-релиз]. Доступно по адресу https://ir.valeant.com/investor-relations/news-releases/news-release-details/2014/Valeant-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-Of-Jublia-for-the-Treatment-of- Онихомикоз / default.aspx. Дата обращения: 16 июня 2014 г.

Elewski BE, Rich P, Pollak R, Pariser DM, Watanabe S, Senda H, et al. 10% раствор эфинаконазола в лечении онихомикоза ногтей на ногах: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования фазы III. Дж. Ам Акад Дерматол . 2013 Апрель 68 (4): 600-8. [Медлайн].

Gupta AK, Hall S, Zane LT, Lipner SR, Rich P. Оценка эффективности и безопасности 5% раствора таваборола для местного применения при лечении онихомикоза ногтей на ногах у взрослых: объединенный анализ 8-недельного исследования , последующее наблюдение после двух рандомизированных исследований фазы 3. J Dermatolog Treat . 2017 30 мая. 1-5. [Медлайн].

Элевски Б., Зейн Л., Рич П., Али Р., Гонсалес Сото Р., Леон Н.Основные результаты фазы III безопасности и эффективности таваборола (AN2690), новой молекулы на основе бора для местного лечения онихомикоза ногтей на ногах. Представлено на 72-м ежегодном собрании Американской академии дерматологии. 21-25 марта 2014 г. Денвер, Колорадо.

Гупта А.К., Райдер Дж. Э., Джонсон А. М.. Кумулятивный мета-анализ системных противогрибковых средств для лечения онихомикоза. Br J Дерматол . 2004 Март 150 (3): 537-44. [Медлайн].

Гупта А.К., Щер РК.Противогрибковые средства для перорального применения при онихомикозе. Ланцет . 1998 21 февраля. 351 (9102): 541-2. [Медлайн].

Гупта А.К., Шер Р.К., Де Донкер П. Текущее лечение онихомикоза. Обзор. Дерматол Клин . 1997 15 января (1): 121-35. [Медлайн].

Гупта А.К., Заман М., Сингх Дж. Быстрое и чувствительное обнаружение ДНК Trichophyton rubrum в образцах ногтей пациентов с онихомикозом с помощью анализа на основе двойной полимеразной цепной реакции. Br J Дерматол . 2007 Октябрь 157 (4): 698-703. [Медлайн].

Piraccini BM, Rech G, Tosti A. Фотодинамическая терапия онихомикоза, вызванного Trichophyton rubrum. Дж. Ам Акад Дерматол . 2008, ноябрь 59 (5 приложение): S75-6. [Медлайн].

[Рекомендации] Амин М., Лир Дж. Т., Мадан В., Мохд Мустапа М.Ф., Ричардсон М. Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по лечению онихомикоза, 2014 г. Br J Dermatol .2014 ноябрь 171 (5): 937-58. [Медлайн].

[Рекомендации] Американская академия дерматологии. Десять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты. Мудрый выбор. Доступно на https://www.choosingwisely.org/socities/american-academy-of-dermatology/. 29 октября 2013 г .; Доступ: 30 апреля 2016 г.

Пирачини Б.М., Систи А., Тости А. Долгосрочное наблюдение за онихомикозом ногтей на ногах, вызванным дерматофитами, после успешного лечения системными противогрибковыми средствами. Дж. Ам Акад Дерматол . 2010 Март 62 (3): 411-4. [Медлайн].

Пирачини Б.М., Тости А. Поверхностный онихомикоз белого цвета: эпидемиологическое, клиническое и патологическое исследование 79 пациентов. Арка Дерматол . 2004 июн 140 (6): 696-701. [Медлайн].

Тости А., Пирачини Б.М., Лоренци С. Онихомикоз, вызванный недерматофитными плесневыми грибами: клинические особенности и реакция на лечение 59 случаев. Дж. Ам Акад Дерматол .2000, 42 февраля (2, часть 1): 217-24. [Медлайн].

Тости А., Пирачини Б.М., Лоренци С., Иориццо М. Лечение недерматофитной плесени и онихомикоза Candida. Дерматол Клин . 2003 г., 21 (3): 491-7, vii. [Медлайн].

Тости А, Пирачини Б.М., Стинчи С., Коломбо, Мэриленд. Рецидивы онихомикоза после успешного лечения системными противогрибковыми препаратами: трехлетнее наблюдение. Дерматология . 1998. 197 (2): 162-6. [Медлайн].

Новое открытие местной противогрибковой терапии онихомикоза

Онихомикоз ногтей на ногах — распространенный диагноз для дерматологов, и его заболеваемость продолжает расти во всем мире.Несмотря на то, что на онихомикоз приходится примерно половина всех заболеваний ногтей и одна треть кожных грибковых инфекций, варианты лечения ¹ остаются ограниченными, и им по-прежнему трудно управлять. Кроме того, часто случаются неудачи в лечении и рецидивы, что усугубляет проблему. ^2-4 Продолжительный период роста ногтя, твердость ногтевой пластины и расположение инфекции между ногтевым ложем и пластиной являются основными факторами, способствующими этому. Грибковые поражения ногтей — это больше, чем просто косметическая проблема.Они вызывают физический дискомфорт и связаны с социальными и эмоциональными последствиями. ¹ В результате комплексное лечение онихомикоза имеет решающее значение не только для профилактики вторичных дерматомикозов и осложнений существующих состояний здоровья, но и для улучшения качества жизни.

Многие пациенты предпочли бы местное лечение онихомикоза, но результаты пока неутешительны. ⁵ Плохое проникновение в ноготь является основным фактором, ограничивающим использование местных противогрибковых средств при лечении онихомикоза, и напрямую связано с уникальными свойствами ногтевой пластины: ее толщиной и относительно компактной структурой. ^6-8

Обычно рекомендуется пероральное лечение, но у некоторых пациентов оно может быть ограничено лекарственными взаимодействиями, которые особенно важны, учитывая высокую частоту онихомикоза у пожилых людей, которые часто принимают другие сопутствующие препараты, а также другие проблемы безопасности, в первую очередь гепатотоксичность. ^9,10

Знакомые агенты

Онихомикоз ногтей на пальцах ног признано трудно поддающимся лечению состоянием, и большинство пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, имели длительное и широко распространенное заболевание, о чем свидетельствует продолжительность заболевания и количество пораженных ногтей.

Противогрибковые препараты для перорального применения считаются наиболее эффективными среди различных вариантов лечения, доступных в настоящее время для лечения онихомикоза. ^11,12 Было показано, что они более эффективны, чем местные противогрибковые препараты на основе лака. Однако перед началом терапии всегда учитывайте любые сопутствующие лекарства и предпочтения пациента, особенно при лечении пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями печени или с ослабленным иммунитетом. ^13,14

В настоящее время в США для лечения онихомикоза показаны только итраконазол и тербинафин.Микологическое излечение (т. Е. Искоренение возбудителя болезни, подтвержденное отрицательной культурой) является единственным последовательно определяемым параметром эффективности в исследованиях онихомикоза ногтей на ногах, ¹⁵ , и широко признано, что микологическое излечение является основной целью лечения с полным клиническим очищением. после того, как этот этап будет достигнут. ¹⁶ Сообщенные показатели микологического излечения в основных исследованиях фазы III для перорального применения итраконазола и тербинафина составили 54 процента и 70 процентов соответственно. ^17,18

Частота рецидивов колеблется от трех до 20 процентов для тербинафина, в зависимости от периода наблюдения, и от 21 до 27 процентов для итраконазола. ¹⁹ Рецидив был связан с хроническим или рецидивирующим дерматомиозом стопы, генетической предрасположенностью и инфекциями T rubrum. ¹⁹ В одном исследовании наблюдались пациенты, получавшие пероральную терапию, и было обнаружено, что через пять лет только 46 процентов пациентов, получавших тербинафин, оставались здоровыми по сравнению с 13 процентами пациентов, получавших итраконазол. ²⁰

Эффективность должна быть сбалансирована с учетом риска побочных эффектов. Согласно метаанализу, 3,4 процента пациентов, получавших тербинафин, 2,6 процента пациентов, получавших итраконазол в импульсном режиме, и 4,2 процента пациентов, получавших непрерывный итраконазол, прекратили терапию из-за побочных эффектов. ²¹ Общие побочные эффекты тербинафина включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и незначительные высыпания. О серьезных побочных эффектах сообщается менее чем у одного процента пациентов, ²² , но они включают серьезную или даже смертельную токсичность для печени.Таким образом, системная терапия не рекомендуется пациентам с хроническим или активным заболеванием печени, и рекомендуется тестирование функции печени. Несколько экспертов рекомендуют контролировать функцию печени через четыре-шесть недель. ²³ Побочные эффекты итраконазола аналогичны побочным эффектам тербинафина, но также включают застойную сердечную недостаточность, которая является противопоказанием.

Актуальные варианты

Несколько исследований изучали полезность лаков для местного применения для лечения онихомикоза ²⁴ и продемонстрировали микологическое излечение и клиническое улучшение. ^12,25,26 По сравнению с системной терапией результаты были неутешительными. Текущие варианты местного лечения рекомендуются только для лечения поверхностного белого онихомикоза и в очень ранних случаях дистального подногтевого онихомикоза (DSO), когда инфекция ограничивается дистальным краем ногтевой пластины или в тех случаях, когда пациенты не могут использовать пероральный противогрибковые препараты. ²⁷

Циклопирокс 8% лак для ногтей — единственное средство для местного применения, одобренное FDA для лечения онихомикоза в США.Сообщалось о показателях микологического излечения от 29 до 36 процентов. ^28,29 В этих ключевых исследованиях девять процентов пациентов, получавших лак для ногтей циклопирокс, и восемь процентов пациентов, получавших носитель, испытали побочные эффекты, которые, по мнению исследователя, были связаны с исследуемым препаратом. ^29,30 К ним относятся легкая сыпь, локализованная в месте нанесения (околоногтевая эритема и эритема проксимального ногтевого валика), и нечастые изменения ногтей.

Транспортные средства используют новые актуальные методы лечения

Разработаны новые противогрибковые средства для местного применения, обеспечивающие лучшее проникновение в ногтевой элемент и повышающие их терапевтическую эффективность.Тем не менее, разработка эффективных противогрибковых средств для местного применения при онихомикозе была сложной задачей. Например, лекарственная форма тербинафина для местного применения продемонстрировала микологическую и клиническую эффективность in vitro31 и превзошла циклопирокс в исследовании фазы II.32 Однако два исследования фазы III не смогли продемонстрировать эффективность при DSO от легкой до умеренной степени. ³³

Надеюсь, скоро все изменится. 10% раствор эфинаконазола — это первое противогрибковое средство на основе триазола, специально разработанное для местного лечения DSO легкой и средней степени тяжести.Эфинаконазол подавляет биосинтез эргостерола и, как было показано, проявляет аналогичную или более сильную противогрибковую активность in vitro по сравнению с существующими противогрибковыми агентами. ^34,35 Считается, что низкое поверхностное натяжение композиции на спиртовой основе помогает эфинаконазолу сначала проникать через ногтевую пластину, а затем проникать в ногтевое ложе, проникая в воздушный зазор и распространяясь по месту инфекции. ³⁶

В двух крупных ключевых испытаниях с участием 1655 пациентов микологическое излечение составило 56 процентов, что значительно выше, чем у носителя (рис. 1, P <.001). Успех клинического лечения (от 0% до ≤10% поражения пораженного ногтя на пальце ноги) был достигнут у 43% пациентов. Учитывая, что у большинства пациентов было ≥40% пораженных участков большого ногтя на ноге на исходном уровне, это представляет собой значимое улучшение для пациентов с онихомикозом в исследованиях.

Как и ожидалось для местного средства, 10% раствор эфинаконазола оказался безопасным, с легким временным раздражением в месте нанесения, о котором сообщалось как о наиболее частом нежелательном явлении у двух процентов пациентов. ³⁶

Вовлекайте пациента

Важно, чтобы клиницисты нашли время, чтобы обсудить с пациентами выбор терапии. Выбор лечения зависит от многих факторов, включая возраст и предпочтения пациента, этиологический агент, количество пораженных ногтей, степень поражения ногтей, инфицированы ли ногти на ногах или руках, а также от того, принимаются ли другие лекарства.

Обучение пациентов и участие имеют первостепенное значение для предотвращения рецидивов. При большинстве онихомикозов для достижения разрешения требуется длительная терапия.Действительно, продолжающееся улучшение показателей излечения в исследованиях онихомикоза с течением времени было отмечено более ранними исследователями, ³⁷ , что привело к более долгосрочным исследованиям. ³⁸ В основных исследованиях эфинаконазола было отмечено, что показатели полного излечения по завершении терапии (48 неделя) продолжали расти в течение короткого четырехнедельного периода наблюдения39.

10% раствор эфинаконазола представляет собой первую жизнеспособную альтернативу пероральной терапии онихомикоза. Показатели микологического излечения сопоставимы с показателями итраконазола.Управление ожиданиями пациентов, особенно с таким хроническим, часто длительным заболеванием, очень важно, и снова данные основных исследований с 10% раствором эфинаконазола являются важными ориентирами для поощрения соблюдения. Например, почти 20 процентов пациентов были признаны успешными уже на 24-й неделе. Эти данные дают нам уверенность в том, что многие из наших пациентов с онихомикозом увидят клинически значимые результаты в это время. ³⁶

Конечно, нельзя обещать полного излечения, потому что существует вероятность неудачного лечения со всеми противогрибковыми препаратами.Несмотря на успешное устранение грибка на ногтях, пациенты, проходящие лечение онихомикоза ногтей на ногах, должны быть проинформированы о том, что успешное уничтожение грибка на ногтях не обязательно может вернуть ногтям на ногах нормальный вид, поскольку они могли быть повреждены и дистрофированы до того, как возникла инфекция.

Проверка стопы на наличие ранних признаков повторного инфицирования является ключевым моментом, так что местное лечение может быть начато на ранней стадии. Хотя формально это не было проверено, профилактическое использование местных противогрибковых средств, таких как 10% раствор эфинаконазола, следует рассматривать для пациентов с рецидивирующей грибковой инфекцией стопы, особенно с диабетом, плохим периферическим кровообращением или рецидивирующим целлюлитом нижних конечностей в анамнезе.

Благодарность. Я благодарю Брайана Балли, магистра наук (Inergy Limited, Великобритания) за помощь в подготовке рукописи. Medicis, подразделение Valeant Pharmaceuticals, финансировало деятельность Inergy, связанную с этой рукописью.

Доктор Биковски работал в бюро докладчика или консультативном совете, а также является акционером или консультантом компаний Allergan, Coria, Galderma, Stiefel / GlaxoSmithKline, Intendis, Medicis, Promius, Quinnova, Ranbaxy, Valeant и Warner-Chilcott.

Джозеф Биковски, доктор медицины, FAAD, клинический доцент дерматологии, Университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, и директор Центра ухода за кожей Биковски в Сьюикли, штат Пенсильвания.

1. Дрейк Л.А., Патрик Д.Л., Флекман П. и др. Влияние онихомикоза на качество жизни: разработка международного опросника по онихомикозу для измерения качества жизни пациентов. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 189–196.
2. Ричардсон, Мэриленд, Варнок, DW.Грибковые инфекции, диагностика и лечение, 3-е издание, Blackwell Publishing, Malden, MA, 2003.
3. Саммербелл Р.К., Кейн Дж., Крайден С. Онихомикоз, дерматофития стоп и дерматофития, вызываемые недерматофитными мицелиальными грибами. Микозы 1989; 32: 609-619.
4. Ghannoum MA, Hajjeh RA, Scher R, et al. Крупномасштабное североамериканское исследование грибковых изолятов ногтей: частота онихомикозов, распространение грибов и паттерны чувствительности к противогрибковым препаратам. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 641-648.
5. Gunt HB, Kasting GB. Влияние гидратации на проникновение кетоконазола через ногтевую пластину человека in vitro. ЕС. J. Pharma. Sci. 2007; 32: 254–260.
6. Баран Р., Каухов А. Местные противогрибковые препараты для лечения онихомикоза: обзор текущих стратегий монотерапии и комбинированной терапии J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19 (1): 21–29.
7. Lecha M, Effendy I, Feuilhade de Chauvin M, et al. Варианты лечения — разработка согласованных руководящих принципов.J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19 приложение 1: 25–33.
8. Мурдан С. Доставка лекарства к ногтю после местного применения. Int J Pharm 2002; 236: 1-26.
9. Баран Р., Сигургейрссон Б., де Беркер Д. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование эффективности, безопасности и рентабельности комбинированной терапии с применением аморолфинового лака для ногтей и перорального тербинафина по сравнению с пероральным тербинафином для лечения онихомикоза с вовлечением матрикса. Br J Dermatol 2007; 157: 149–157.
10. Prescrire R. Грибковые инфекции ногтей: диагностика и лечение. Prescrire Int 2009; 18: 26–30.
11. Elewski BE. Онихомикоз: лечение, качество жизни и экономические вопросы. Am J Clin Dermatol. 2000; 1: 19–26.
12. Гупта А.К., Ту LQ. Методы лечения онихомикоза: обзор. Дерматологические клиники 2006; 24: 375–379.
13. Niewerth M, Korting HC. Ведение онихомикозов. Наркотики 1999; 58: 285–296.
14. Iorrizo M, Piraccini BM, Rech G, et al. Лечение онихомикоза пероральными противогрибковыми средствами.Заключение эксперта по доставке лекарств 2005; 2: 435–440.
15. Werschler WP, Bondar G, Armstrong D. Оценка результатов лечения в клинических испытаниях онихомикоза ногтей на ногах. Am J Clin Dermatol 2004; 5: 145-152.
16. Гупта АК. Лечение дерматофитного онихомикоза ногтей на ногах в США: фармакоэкономический анализ. J Am Podiatr Med Assoc 2002; 92: 272-286.
17. Споранокс (итраконазол) [вставка в упаковку]. Janssen Pharmaceuticals Inc, Титусвилл, Нью-Джерси; 2012.
18. Ламизил (тербинафин HCl) [вставка в упаковку].Корпорация Novartis Pharmaceuticals, Восточный Ганновер, Нью-Джерси; 2012.
19. Тости А., Пирачини Б.М., Стинчи С. и др. Рецидивы онихомикоза после успешного лечения системными противогрибковыми препаратами: наблюдение через 3 года. Дерматология 1998; 197: 162–166.
20. Sigurgeirsson B, Olafsson JH, Steinsson J и др., Долгосрочная эффективность лечения тербинафином по сравнению с итраконазолом при онихомикозе. Arch Dermatol. 2002; 138: 353-357.
21. Cham PM, Chen SC, Grill JP, et al. Надежность самооценки готовности платить и годового дохода у пациентов, лечившихся от онихомикоза ногтей на ногах.Br J Dermatol 2007; 156: 922-8.
22. O’Sullivan DP, Needham CA, Bangs A, et al. Постмаркетинговый надзор за пероральным тербинафином в Великобритании: отчет о большом когортном исследовании. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 559-65.
23. Чемберс В.М., Миллар А., Джайн С. и др. Нарушение функции печени, вызванное тербинафином. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 1115-8.
24. Lauharanta J Сравнительная эффективность и безопасность аморолфинового лака для ногтей 2% по сравнению с 5% один раз в неделю. Clin Exp Dermatol 1992; 17: 41–43.
25. Seebacher C, Brasch J, Abeck D. et al.(2007) Онихомикоз. Микозы 2007; 50: 321–327.
26. Гупта А.К., Эйнарсон Т.Р., Саммербелл С.К. и др. Обзор местной противогрибковой терапии дерматомикозов: перспективы Северной Америки. Наркотики 1998; 55: 645–674.
27. Опоясывающий лишай ногтей (онихомикоз, tinea unguium). В: Терапевтические рекомендации (2008). Мельбурн: Ограниченные терапевтические рекомендации, 2005, 199–204.
28. Гупта А.К., Джозеф WS. Циклопирокс 8% лак для ногтей в лечении онихомикоза ногтей на ногах в США.J Am Pod Med Ass, 2000; 90: 495–501.
29. Гупта А.К., Флекман П., Баран Р. 8% раствор лака для ногтей Циклопирокс для местного применения при лечении онихомикоза ногтей на ногах. J Am Acad Dermatol 2000; 43: S70 – S80.
30. Нолтинг С. Открытые исследования лака для ногтей циклопирокс при онихомикозе. Обзор. В гидроксипиридонах в качестве противогрибковых средств с особым акцентом на онихомикоз. Шустер С., Берлин, Springer-Verlag, (1999), стр. 75-80.
31. Гупта А., Роббинс Дж., Пфистер В. Раствор для ногтей тербинафина очень эффективен для лечения онихомикоза: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание по подбору дозы.Доклад представлен на: Ежегодном научном собрании Am Podiatr Med Assoc 2008; 24–27 июля; Гонолулу, штат Гавайи, США.
32. Elewski BE, Ghannou MA, Mayser P, et al. Эффективность, безопасность и переносимость раствора тербинафина для местного применения у пациентов с онихомикозом ногтей на пальцах ног от легкой до умеренной степени тяжести: результаты трех рандомизированных исследований с использованием двойных слепых исследований с использованием носителя и открытых активно-контролируемых дизайнов. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011
33. Ghannoum MA, Long L, Pfister WR. Определение эффективности раствора тербинафина гидрохлорида для местного лечения дерматофитии на модели морской свинки.Микозы 2009 г .; 52: 35–43.
34. Jo Siu WJ, Tatsumi Y, Senda H, et al. Сравнение противогрибковой активности эфинаконазола in vitro и доступных в настоящее время противогрибковых средств против различных патогенных грибов, связанных с онихомикозом. Антимикробные агенты Chemother. Опубликовано в строке 14 января
35. Тацуми Ю., Нагашима М., Шибануши Т. и др. Механизм противогрибкового действия эфинаконазола, нового триазольного агента. Антимикробные агенты Chemother. Опубликовано в строке 4 марта.
36. Данные в файле.Valeant Pharmaceuticals.
37. Эпштейн Э. Как часто при пероральном лечении онихомикоза ногтей на ногах ноготь остается здоровым? Анализ опубликованных данных. Arch Dermatol 1998; 134: 1551-1554.
38. Sigurgeirsson B, Billstein S, Rantanen T, et al. Исследование LION: эффективность и переносимость непрерывного приема тербинафина (ламизила) по сравнению с интермиттирующим итраконазолом при лечении онихомикоза ногтей на ногах: ламизил против итраконазола при онихомикозе. Br J Dermatol 1999; 141 (добавлено): 5-14.
39. Elewski BE, Rich P, Pollak R, et al.Эфинаконазол 10% раствор в лечении онихомикоза ногтей на ногах: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования фазы 3. J Am Acad Dermatol 2012. Опубликовано 20 ноября 2012 г.

Противогрибковые препараты в лечении онихомикоза — Просмотр полного текста

Онихомикоз составляет до 30% всех поверхностных инфекций кожи и составляет около половины всех аномалий ногтей; затрагивает примерно 5% населения мира

Распространенность онихомикоза определяется возрастом, социальным классом, профессией, климатом, средой проживания и частотой путешествий. Несмотря на распространенность дерматологических проявлений, точная распространенность онихомикоза остается в значительной степени неизвестной.

Ногти на ногах поражаются чаще, чем ногти пальцев рук, из-за более медленной скорости роста первых, снижения кровоснабжения и обычного содержания в темной влажной среде Инфекция чаще встречается у взрослых мужчин (особенно пожилых людей старше 60 лет), диабетиков и лиц с ослабленным иммунитетом. (например, ВИЧ-положительный), люди с заболеванием периферических сосудов (артериальных), предыдущей инфекцией опоясывающего лишая, травмой ногтя в анамнезе или те, у кого в семейном анамнезе онихомикоз Дерматофиты, патогенные или сапрофиты являются наиболее частыми возбудителями поражения ногтей Дерматофитный онихомикоз можно разделить на четыре основных клинических типа на основе их клинических характеристик; дистальный и латеральный подногтевый онихомикоз (DLSO), проксимальный подногтевый онихомикоз (PSO), белый поверхностный онихомикоз (WSO) и тотальный дистрофический онихомикоз (TDO). Среди них наиболее распространенной формой является дистальный и боковой подногтевый онихомикоз (DLSO).

Клинический диагноз только при физикальном обследовании может быть неточным, поскольку необходимо исключить многие неинфекционные состояния, имитирующие онихомикоз, такие как красный плоский лишай или псориаз. Для точной диагностики онихомикоза использовались различные лабораторные методы, причем наиболее часто использовались микроскопия с помощью KOH и посев грибков. гифы.Цифровая дерматоскопия, также называемая онихоскопией, — это простая и быстрая процедура, позволяющая дифференциально диагностировать онихомикоз и распространенные дистрофии ногтей.

Дистрофические ногти могут быть социальным препятствием, вызывающим значительное смущение, которое влияет на самооценку пациента. Кроме того, утолщенные ногти могут вызывать боль, мешать работе ногтевого блока и вызывать дискомфорт при ходьбе, стоянии и физических упражнениях.

Первоначально представляя собой косметическую проблему, в конечном итоге может привести к необратимому обезображиванию ногтей и служить источником других грибковых инфекций.Благодаря этим значительным эффектам был разработан и утвержден специальный опросник для оценки качества жизни пациентов с онихомикозом

Лечение выбирается в зависимости от способа поражения ногтей, вида грибка и количества пораженных ногтей. Пероральное лечение часто ограничивается лекарственными взаимодействиями, тогда как местные противогрибковые лаки менее эффективны. Хирургия или обработка ногтей — еще один вариант инвазивного лечения в случаях с ограниченной резистентностью.

Использование гризеофульвина и кетоконазола проблематично, поскольку частота рецидивов обычно высока — 50–85%.Кроме того, лечение должно продолжаться в течение длительного времени с опасными системными побочными эффектами.

Флуконазол, итраконазол и тербинафин являются относительно безопасными противогрибковыми препаратами, которые широко используются с более успешным лечением, обеспечивая микологическое излечение более чем 90% инфекций ногтей и примерно 80% инфекций ногтей на ногах.

Онихомикоз — как лекарственные препараты могут помочь

В подиатрической практике онихомикоз является одним из наиболее часто наблюдаемых и леченных заболеваний.

По статистике, на онихомикозы приходится треть всех грибковых инфекций кожного покрова и половина всех заболеваний ногтей. Это происходит в основном у взрослых, чаще всего после 60 лет. В рамках этой возрастной категории легко представить, что у многих пациентов будут также другие заболевания.

Онихомикоз может показаться не серьезной проблемой для здоровья, а скорее неприятной косметической проблемой. Однако редко поражает здорового человека. Во многих случаях он присутствует у пациентов с ослабленной иммунной системой, где подтверждающие факторы способствуют росту грибков под ногтевым ложем.

Онихомикоз может косвенно снижать периферическое кровообращение, поскольку иногда ограничивает подвижность. Это может ухудшить такие состояния, как венозный застой и язвы диабетической стопы. Грибковые инфекции ногтей также могут передаваться на другие части тела и при определенных обстоятельствах от человека к человеку.

Наиболее частая форма инфекции — дистальный подногтевой онихомикоз . Почти всегда присутствует некоторая степень дерматита стопы. Инфекция обычно вызывается Trichophyton rubrum .

Терапевтические возможности широки благодаря недавно разработанным лекарствам, доступным на рынке. Тем не менее, процент отказов по-прежнему высок. Многие эффективные одобренные лекарства доступны в пероральной форме, однако они требуют месяцев лечения, часто имеют серьезные побочные эффекты и часто взаимодействуют с другими лекарствами. Тербинафин, Итраконазол и Флуконазол являются тремя главными рекомендациями для лечения дистального подногтевого онихомикоза.

Эти варианты лечения не всегда жизнеспособны, потому что категория пациентов, склонных к этому виду инфекции, обычно находится в пожилом возрасте или имеет другие заболевания, требующие приема лекарств, которые часто противопоказаны этим противогрибковым препаратам.Для большинства пациентов препараты для местного применения в виде порошка или крема были безуспешны.

Фармацевтическая смесь приносит надежду и помощь этим пациентам. Развитие систем доставки позволило опытным фармацевтам-фармацевтам создать жизнеспособные терапевтические варианты, которые в значительной степени помогли пациентам с онихомикозом. Составы для местного применения , содержащие различные противогрибковые активные фармацевтические ингредиенты (API) различной силы, в сочетании или сами по себе, и сероорганическое химическое соединение, называемое ДМСО или диметилсульфоксид, в качестве носителя для нанесения.ДМСО — мощный усилитель проникновения и противовоспалительное соединение. Когда он используется в качестве основы, включающей необходимые API, он мгновенно проникает в ногтевое ложе и переносит API в место грибковой инфекции. Эта жидкая основа позволяет ортопедам работать совместно с фармацевтами, составляющими рецептуру, над созданием индивидуальных лекарственных препаратов для местного лечения пациентов с онихомикозом , не беспокоясь о побочных эффектах, которые могут быть вызваны пероральными препаратами. Вот пример индивидуальной рецептуры для лечения онихомикоза:

Флуконазол 4% Итраконазол 1% Тербинафин 4% в растворе ДМСО

Наносить на пораженный ноготь (ы) каждые 12 часов в соответствии с указаниями

Для многих других индивидуальные терапевтические решения для ваших подиатрических пациентов с другими заболеваниями, вы должны выбрать надежную аптеку и работать с ней.Выберите надежную компанию, подтверждающую ее высокие стандарты и этические нормы, с опытными фармацевтами, которые могут помочь вам с инновационными решениями, когда они вам понадобятся.

Выберите HALDEY Pharmaceutical Compounding . Позвоните нам, чтобы узнать больше о нас и о том, как мы можем помочь вашим пациентам.

Ссылки:

Lesher JL. Последние разработки в противогрибковой терапии. Dermatol Clin. 1996; 14 (1): 163–9 [Опубликованная ошибка появляется в Dermatol Clin 1996; 14 (4): xii].

Ling MR, Swinyer LJ, Jarratt MT, Falo L, Monroe EW, Tharp M, et al. Флуконазол (450 мг) 1 раз в неделю в течение 4, 6 или 9 месяцев лечения дистального подногтевого онихомикоза ногтя на ноге. J Am Acad Dermatol. 1998. 38 (6 пт 2): S95–102.

Evans EG, Sigurgeirsson B. Двойное слепое рандомизированное исследование непрерывного приема тербинафина по сравнению с интермиттирующим итраконазолом при лечении онихомикоза ногтей на ногах. Исследовательская группа LION. BMJ. 1999; 318: 1031–5.

Scher RK, Coppa LM.Достижения в диагностике и лечении онихомикозов. Hosp Med. 1998; 34: 11–20.

Ciclopirox (Penlac) лак для ногтей от онихомикоза. Med Lett Drugs Ther. 2000. 42 (1080): 51–2.

Лечение грибка ногтей | QuickMD

Грибковая инфекция ногтей на самом деле не является опасным состоянием для здоровья, но для многих это вызывает беспокойство с косметической точки зрения: ногти кажутся толстыми, обесцвеченными, деформированными, сломанными или крошащимися.

Но как это лечить? Доступны некоторые лекарства местного действия, отпускаемые без рецепта, но, как правило, они неэффективны.

Противогрибковые препараты для перорального применения

Лекарства, отпускаемые по рецепту для перорального применения обычно являются препаратами первой линии для лечения онихомикоза, так как с научной точки зрения называется грибок ногтей:

• Ламизил (тербинафин) принимают в дозе 250 мг таблетки один раз в день в течение 6 недель при инфекциях ногтей и 12 недель при инфекциях ногтей на ногах. После того, как новый здоровый ноготь полностью отрастет, может пройти больше времени, прежде чем станет очевидным полный эффект. Во время приема этого лекарства пациенты должны избегать напитков с кофеином, избегать солнечных лучей и соляриев.
• Споранокс (итраконазол) принимают при инфекции ногтей в дозе 200 мг два раза в день в течение двух недель, затем три недели без лечения, а затем по 200 мг два раза в день в течение одной недели. При инфекции ногтей на ногах препарат принимают из расчета 200 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель.

Противогрибковые препараты для перорального применения могут влиять на функцию печени, вызывать сыпь и другие проблемы, и они могут взаимодействовать с другими лекарствами. Поэтому некоторым пациентам врачи рекомендуют препараты местного действия, отпускаемые по рецепту.

Местные противогрибковые препараты с высокой активностью по рецепту:

• Jublia (10% раствор эфинаконазола) наносят на ногти и окружающую кожу каждый день в течение года.
• Пенлак (циклопирокс) наносится на ногти и окружающую кожу каждый день в течение недели, затем снимается. Повторяйте каждую неделю в течение года.

Заключение

Лечение грибка ногтей может быть трудным и неприятным для лечения и — в зависимости от того, какой вариант лечения выбран — может занять до года.

–

Знаете ли вы, что QuickMD может лечить грибок ногтей онлайн? Удобство вашего дома без страховки.

Онихомикоз остается серьезной клинической проблемой

Рис. 1. Этот пациент болел онихомикозом около 20 лет, поражая все ногти и каждый ноготь целиком, и распространялся на тыльную сторону каждого ногтя.(Все изображения любезно предоставлены Шари Липнер, MD, PhD.)

Несмотря на постоянную разработку новых методов лечения, онихомикоз по-прежнему является чрезвычайно стойким заболеванием с высокими показателями рецидивов и повторных инфекций, а связанные с ним физические и косметические последствия могут отрицательно сказаться на качестве жизни и самооценке пациентов.

Грег Гарджуло

Онихомикоз — это общий термин, используемый для описания грибковых инфекций ногтевого узла, который включает ногтевую пластину, ногтевое ложе и околоногтевую ткань. ^1,2 Обычно вызываемый дерматофитными грибами, онихомикоз является наиболее частым заболеванием, поражающим ногти, составляя 50% всех заболеваний ногтей и 33,3% всех грибковых инфекций кожи. ^1-5

Распространенность онихомикоза сильно различается во всем мире; Сообщается, что частота встречаемости достигает 23% в Европе и до 14% в США. ¹ Это может произойти либо на ногтях рук, либо на ногах — или иногда в обоих, часто в результате распространения, — но чаще возникает на ногтях ног из-за более медленной скорости их роста. ^6,7

Несмотря на свою распространенность, онихомикоз остается серьезной клинической проблемой для дерматологов, ортопедов и других медицинских работников. ³ Это в первую очередь связано с общей неэффективностью доступных методов лечения, включая местные и пероральные препараты и лазерную терапию. ^8-10 , а также тем фактом, что онихомикоз является чрезвычайно стойким заболеванием с высокой частотой рецидивов и повторных инфекций. ^11,12

Кроме того, хотя онихомикоз является относительно незначительным, не угрожающим заболеванием, многие пациенты испытывают негативные социальные или эмоциональные последствия и снижается качество жизни (КЖ) из-за эстетического вида пораженных ногтей на ногах. ^13,14

«Это не серьезная проблема общественного здравоохранения, и я не думаю, что ей уделяется много внимания, но это все же важное состояние, которое очень трудно исправить, и поэтому к нему нельзя относиться легкомысленно», — сказала Элла Тумбс, доктор медицины, дерматолог в отделении эстетической дерматологии Дюпон Серкл в Вашингтоне, округ Колумбия.

Фон

До 90% случаев онихомикоза в США вызывается дерматофитами Trichophyton rubrum или Trichophyton mentagrophytes , хотя дрожжи и недерматофитные плесневые грибки также могут быть причиной этого. ¹ Часто пациенты с онихомикозом также имеют одновременный дерматит стопы (микоз стопы), поскольку оба они вызваны T. rubrum . ^15,16

Пожилой возраст является самым большим предрасполагающим фактором риска развития онихомикоза, так как он есть примерно у 50% населения старше 70 лет. ^17,18 Отчеты также показали, что мужчины в три раза чаще болеют онихомикозом, чем женщины, хотя неясно, почему существует такое несоответствие. ¹⁷

Согласно Шари Липнер, доктору медицины, дерматологу и доценту медицинского центра Weill Cornell в Нью-Йорке, гендерное различие может быть частично связано со способностью скрывать это.

«Вероятно, это примерно одинаково между мужчинами и женщинами, но это более частая жалоба мужчин, потому что у женщин есть то преимущество, что они могут замаскировать онихомихоз с помощью маникюра или лака для ногтей, и это менее очевидно», — сказала она.

Ряд других факторов может увеличить вероятность развития онихомикоза.Группы с ослабленным иммунитетом подвергаются особенно высокому риску, поскольку примерно 30% пациентов с диабетом и 20% ВИЧ-инфицированных страдают онихомикозом; другие иммунодефициты, плохое периферическое кровообращение, травмы ногтей, ожирение, семейный анамнез и генетика также являются факторами риска. ^3,19,20 Ношение закрывающей обуви, сильное потоотделение и ходьба босиком в общественных местах — известные факторы окружающей среды, которые также могут повышать риск заражения. ¹⁵

Онихомикоз обычно поражает один или два ногтя на ногах и проявляется относительно незначительными симптомами, такими как обесцвечивание ногтей — часто желто-белый, но также может быть оранжевым или черным — ломкость и утолщение ногтя, а также легкая боль и дискомфорт. ¹³ Если инфекцию не лечить, по мере ее развития боль и дискомфорт будут усиливаться, что может привести к затруднениям при ходьбе или повседневной деятельности. Риск вторичной инфекции также увеличивается в запущенных случаях, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, и она может распространиться на другие части тела или на других. ^10,13

Однако физические и косметические последствия онихомикоза на этом не заканчиваются, так как многие пациенты также испытывают проблемы с имиджем и самооценкой, что может ухудшить качество жизни и привести к негативному восприятию людей с этим заболеванием. ^8,13,21

«Онихомикоз — это заболевание, которое значительно влияет на людей, страдающих им, и большой процент пациентов страдает от боли, которая влияет на их подвижность, особенно у пожилых пациентов, что влияет на качество их жизни», — сказал Махмуд Ганнум, доктор философии, директор Медицинского центра. Микология в университетских больницах Кливленда, Огайо.

Пациенты с легкими бессимптомными случаями онихомикоза обычно не обращаются за лечением до тех пор, пока он не перейдет в более тяжелую, иногда изнурительную стадию. ²² Когда пациенты приходят, точный диагноз имеет решающее значение, поскольку другие состояния ногтей, такие как псориаз и синдром желтого ногтя, могут имитировать онихомикоз. ²³

Культура грибов считается золотым стандартом диагностики онихомикоза, но положительный результат микроскопии также помогает подтвердить диагноз. ^23,24 Клиницисты должны также проверять на наличие других грибковых инфекций, таких как дерматофития стопы, corporis и cruris. ²³

Варианты лечения

Рисунок 2.На этом изображении показан случай подногтевого гиперкератоза с мусором под ногтем. Этот ноготь толще, чем на рисунке 1, поэтому, возможно, потребуется очистить его, так как при такой толщине сложно доставить лекарства для местного применения. Чешуйки также видны вдоль стопы, что означает, что у пациента также есть дерматофития стопы вокруг пальцев ног. Эти два состояния необходимо лечить вместе.

После того, как онихомикоз диагностирован, большинство клиницистов предлагают пациентам варианты лечения, ориентированные на общую цель устранения грибка, если это возможно, и восстановления ногтя до нормального состояния, когда он отрастет. ¹⁵ Двумя основными направлениями действия обычно являются местные или пероральные противогрибковые препараты, но в некоторых случаях также может быть предложена лазерная терапия и другие альтернативы. ^8,22,25

«Учитывая диагноз, я обычно объясняю пациентам, что у них есть три варианта лечения грибка: местные средства, пероральные препараты и лазеры, и я провожу анализ преимуществ и недостатков каждого лечения», — сказала Кэролайн МакАлун. DPM, ортопед в Bay Area Foot Care в Дублине, Калифорния. «Я хочу убедиться, что они проинформированы о своем решении, а затем, после этого разговора, мы решим, каким путем мы хотим идти.”

Пациентам особенно важно знать, что лечение часто бывает долгим и может пройти от 12 до 18 месяцев, прежде чем ногти снова станут нормальными. ⁹

Пероральное лечение в настоящее время считается золотым стандартом и первой линией терапии онихомикоза. Если после обсуждения с клиницистом пациент решает сначала попробовать местную терапию, но через шесть месяцев не дает положительного ответа, пациента могут переключить на пероральные препараты. ⁸ Пероральные препараты, однако, могут взаимодействовать с другими лекарствами или вызывать побочные эффекты, такие как гепатотоксичность, особенно у пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями. ^10,13,25

Рис. 3. В этом менее крайнем случае ноготь несколько утолщен, и инфекция не распространяется обратно на матрицу ногтя.

В настоящее время тербинафин является наиболее часто назначаемым и эффективным пероральным противогрибковым средством, используемым при онихомикозе у пациентов без противопоказаний. ^8,23,26 Тербинафин обычно принимают в суточной дозе 250 мг в течение 12–16 недель и обычно хорошо переносятся; однако людям с нарушением функции печени следует избегать его использования, поскольку это может вызвать дальнейшие проблемы с печенью. ^8,23

Один метаанализ пероральной монотерапии показал, что средняя скорость микологического излечения (выведение ногтя на основании отрицательных результатов микологических тестов) среди 18 исследований составила 76% через 9–18 месяцев с тербинафином. ²⁷ Другое исследование показало, что показатель полного излечения (когда ноготь свободен от грибка и выглядит нормальным) составляет 38%. ²⁸

Единственным другим пероральным препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения онихомикоза, является итраконазол, который обычно предлагается в виде таблеток по 200 мг и может вводиться ежедневно или в виде пульсирующего режима. ^9,23 Итраконазол имеет более широкий охват, чем тербинафин, для Candida и недерматофитов, но его эффективность ниже — 54% и 14% для микологического и полного излечения соответственно. Он также был связан с множественными лекарственными взаимодействиями и противопоказан пациентам с желудочковой дисфункцией. ²³

«Сейчас я использую только тербинафин», — сказал МакАлун. «Я уже много лет не принимаю итраконазол. Учитывая их профили эффективности и безопасности, мой опыт показывает, что тербинафин определенно должен быть стандартом.”

Лекарства для местного применения, которые выпускаются в виде мазей, кремов и лаков, создают другие проблемы, поскольку для того, чтобы быть эффективными, они должны проникать в ногтевую пластину и достигать ногтевого ложа в достаточных количествах. ^9,29 По этой причине они обычно менее эффективны, чем пероральное лечение, но могут быть предпочтительнее в легких случаях онихомикоза или для пациентов с риском побочных эффектов от пероральных препаратов. ²³

Рис. 4. В этом случае ноготь не слишком толстый и степень инфицирования невелика.Однако он распространяется на матрицу, включая дистрофию ногтей, и ноготь расщепляется посередине, что усложняет местное лечение.

До лета 2014 года единственным местным средством от онихомикоза, одобренным FDA, был циклопирокс 8%. ³⁰ Лак для ногтей, который наносится один раз в день в течение 48 недель, обеспечивает показатель микологического излечения 36% и показатель полного излечения 8,5% при ежемесячной очистке ногтей для увеличения проникновения. ³¹

FDA одобрило 10% жидкий раствор эфинаконазола для лечения онихомикоза в июне. ³⁰ В недавних клинических испытаниях эфинаконазол показал уровень микологического излечения до 53,4% и показатель полного излечения до 17,8%. ²³ Эфинаконазол также имеет минимальный профиль побочных эффектов и не требует хирургической обработки раны. ²²

Через месяц FDA одобрило 5% жидкий раствор таваборола для лечения онихомикоза на основании результатов клинических испытаний, которые еще не были опубликованы. ³² В двух испытаниях с участием 1194 пациентов показатель полного излечения составил 6.5% в первом испытании и 9,1% во втором; частота микологического излечения составила 31,1% и 35,9% соответственно. По словам Дель Россо, только после проведения дальнейших испытаний и вывода этих двух новых препаратов на рынок их общая эффективность станет более понятной. ³⁰

«Недавние статьи показали, что эффективность клинического применения эфинаконазола намного выше, чем у предыдущих препаратов для местного применения», — сказал МакАлун. «Поэтому я с осторожным оптимизмом смотрю на то, что те, кто выберет этот препарат, добьются большего успеха и что лекарства будут более эффективными, чем те, которые были у нас раньше.”

Рис. 5. Оба этих случая гораздо менее серьезны, чем показанные на рис. 1-4. Каждый пациент болел онихомикозом около года. Оба, вероятно, будут реагировать на пероральные и, возможно, местные препараты.

Луликоназол — еще одно противогрибковое средство для местного применения, находящееся в стадии разработки. Он имеет низкое сродство к кератину, что позволяет ему быстрее высвобождаться из матрикса ногтевой пластины, чем другие препараты местного действия, прежде чем проникнуть в ногтевое ложе. Он продемонстрировал мощную активность широкого спектра действия против дерматофитов и, как сообщается, безопасен и хорошо переносится, но все еще проходит клинические испытания. ³³

Независимо от того, решит ли пациент выбрать пероральный или местный подход, соблюдение режима лечения является важным фактором, определяющим результаты, ³ , в частности, из-за длительного курса лечения местными средствами и высокой частоты рецидивов онихомикоза, которые могут быть до 25%. ³⁴ Со временем повторное применение лекарства и обескураживающий эффект рецидива могут отрицательно повлиять на соблюдение режима лечения.

Обещание лазеров

Учитывая потенциальные побочные эффекты пероральной терапии и общую неэффективность в сочетании с проблемами соответствия актуальным лекарствам, поиск безопасной, неинвазивной и эффективной альтернативы привел к недавнему интересу к лазерам и другим световым методам лечения. ¹⁰

Ортопеды используют лазеры в клинической практике с 1980-х годов, но они были впервые применены для лечения онихомикоза в 2009 году. К сожалению, с тех пор доказательства не оправдали ожиданий. ³⁵

Пять лазеров в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения онихомикоза, четыре из которых используют длину волны 1064 нм, легированного неодимом, иттриево-алюминиевым гранатом, и доставляют энергию за короткую длительность импульса. ^10,36 Точный механизм действия лазеров до сих пор полностью не изучен, но было высказано предположение, что они проникают в ногтевую пластину и достигают температуры, убивающей грибок. ³⁶

В некоторых исследованиях сообщается о предварительных успехах лазеров, но их общая эффективность еще далека от подтверждения. ^23,36 В недавнем систематическом обзоре лазерного лечения была проведена оценка 12 исследований, два из которых были рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ), и сделан вывод о том, что большинство доступных исследований представлены с низким уровнем доказательности с небольшим количеством пациентов, и что результаты преимущественно противоречат друг другу без четких доказательств эффективности. ³⁵

Другие типы лазеров и аналогичные системы, такие как фотодинамическая терапия, диоксид углерода, диод в ближнем инфракрасном диапазоне и фемтосекундные инфракрасные лазеры, также изучаются, но еще не одобрены FDA, и их эффективность не установлена. ^9,22

Стоимость лазерной терапии также является важным фактором для пациентов, поскольку, по словам МакАлуна, «лечение обходится примерно в тысячу долларов, и нет страховки для лазеров, так что это полностью из собственного кармана».

Иван Бристоу, доктор философии, руководитель программы в области подиатрии в Университете Саутгемптона в Великобритании и автор вышеупомянутого систематического обзора ³⁵ призвал к более рандомизированным контролируемым испытаниям лазерных систем.

«Они должны продемонстрировать эффективность против существующих методов лечения, таких как местная и пероральная терапия, а также более длительное наблюдение, чтобы по-настоящему оценить эффективность систем», — сказал Бристоу. «Грибковые ногти растут медленнее, чем нормальные ногти, поэтому, вероятно, потребуется период наблюдения продолжительностью 52 недели, чтобы обеспечить справедливое испытание лазеров».

Несколько других терапевтических направлений могут расширить и улучшить варианты лечения онихомикоза.

Комбинированная терапия была связана с более быстрым выздоровлением, более высокими показателями излечения и меньшей продолжительностью перорального приема лекарств по сравнению с индивидуальными методами. ³⁷ В одном рандомизированном контролируемом исследовании было обнаружено улучшение показателей микологического излечения (88,2%) при добавлении циклопирокса к схеме монотерапии тербинафином (64,7%). ³⁸ Два других исследования, проведенные Sanmano et al и Nakano et al, сочетали пероральный тербинафин с местным тербинафином и также показали впечатляющие результаты с коэффициентом полного излечения 65,2% и 77,3% соответственно. ^39,40

Определение лекарства

Некоторые предложили альтернативный подход к самому определению «лечения» онихомикоза, поскольку это не всегда просто и может быть открыто для интерпретации. ^10,25 Как определено ранее, микологическое излечение — это удаление ногтя на основании отрицательных результатов микологических тестов (например, микроскопия, посев, окрашивание периодической кислотой по Шиффу), но это может быть затруднено, если результаты различных тестов на одинокие пациенты конфликтуют. Кроме того, отрицательный посев не всегда означает улучшение внешнего вида ногтей (клиническое излечение). ³⁵

Основываясь на этом, Ghannoum предложил пересмотреть определение лечения онихомикоза, наряду с другими изменениями, такими как более длительные периоды лечения и наблюдения, чтобы лучше оценить эффективность доступных протоколов лечения. ^25,35,41

«Мы планируем продолжать уточнять и обсуждать эти концепции с нашими коллегами», — сказал Ганнум. «Важно отметить, что после того, как это будет сделано, нам необходимо вступить в обсуждения с FDA, чтобы добиться в
возможности включения этих идей в клинические испытания для утверждения новых противогрибковых средств».

Но, по словам Ричарда Шера, доктора медицины, профессора дерматологии медицинского колледжа Вейл Корнелл в Нью-Йорке, который специализируется на заболеваниях ногтей, этот процесс все еще продолжается.

«Первичные конечные точки действительно не изменились, и FDA твердо придерживается этого мнения», — сказал он. «Однако многие компании пытаются добавить более мягкие вторичные конечные точки, которые не обязательно повлияют на одобрение FDA, и, если FDA согласится с этим, они могут использовать это как маркетинговый инструмент. Нам придется подождать, чтобы увидеть, что произойдет ».

Грег Гарджуло — внештатный писатель-медик из района залива Сан-Франциско.

ССЫЛКИ

1. Ghannoum MA, Hajjeh RA, Scher R, et al.Крупномасштабное североамериканское исследование грибковых изолятов ногтей: частота онихомикозов, распространение грибов и паттерны чувствительности к противогрибковым препаратам. J Am Acad Dermatol 2000; 43 (4): 641-648.
2. Szepietowski JC, Reich A. Стигматизация у пациентов с онихомикозом: популяционное исследование. Микозы 2009; 52 (4): 343-349.
3. Elewski BE. Онихомикоз. Лечение, качество жизни и экономические вопросы. Am J Clin Dermatol 2000; 1 (1): 19-26.
4. Vender RB, Lynde CW, Poulin Y.Распространенность и эпидемиология онихомикозов. J Cutan Med Surg 2006; 10 (Дополнение 2): S28-S33.
5. Лоо ДС. Онихомикоз у пожилых людей: варианты медикаментозного лечения. Лекарства от старения 2007; 24 (4): 293-302.
6. Gupta AK, Sibbald RG, Lynde CW, et al. Онихомикоз у детей: распространенность и стратегии лечения. J Am Acad Dermatol 1997; 36 (3 Pt 1): 395-402.
7. Гупта А.К., Риччи М.Дж. Диагностика онихомикоза. Dermatol Clin 2006; 24 (3): 365-369.
8. Grover C, Khurana A. Обновленная информация о лечении онихомикоза.Микозы 2012; 55 (6): 541-551.
9. Elewski B, Pariser D, Rich P, Scher RK. Современные и новые возможности лечения онихомикоза. Semin Cuban Med Surg 2013; 32 (2 Suppl 1): S9-S12.
10. Ортис А.Е., Аврам М.М., Ваннер М.А. Обзор лазеров и света для лечения онихомикоза. Lasers Surg Med 2014; 46 (2): 117-124.
11. Piraccini BM, Sisti A, Tosti A. Долгосрочное наблюдение за онихомикозом ногтей на ногах, вызванным дерматофитами, после успешного лечения системными противогрибковыми средствами.J Am Acad Dermatol 2010; 62 (3): 411-414.
12. Шер Р.К., Баран Р. Онихомикоз в клинической практике: факторы, способствующие рецидиву. Br J Dermatol 2003; 149 (Приложение 65): 5-9.
13. Чан ХХ, Вонг ET, Йунг СК. Психосоциальное восприятие взрослых с онихомикозом: слепое контролируемое сравнение 1017 взрослых жителей Гонконга с онихомикозом или без него. Биопсихосок Мед 2014; 8:15.
14. Милобратович Д., Янкович С., Вукичевич Дж. И др. Качество жизни пациентов с онихомикозом ногтей на ногах.Микозы 2013; 56 (5): 543-551.
15. Scher RK, Rich P, Pariser D, Elewski B. Эпидемиология, этиология и патофизиология онихомикоза. Semin Cutan Med Surg 2013; 32 (2 приложение 1): S2-S4.
16. Роджерс П., Басслер М. Лечение онихомикоза. Am Fam Physician 2001; 63 (4): 663-672.
17. Gupta AK, Jain HC, Lynde CW, et al. Распространенность и эпидемиология онихомикоза у пациентов, посещающих кабинеты врачей: многоцентровое обследование 15 000 пациентов в Канаде. J Am Acad Dermatol 2000; 43 (2 Pt 1): 244-248.
18. Thomas J, Jacobson GA, Narkowicz CK, et al. Онихомикоз ногтей на ногах: серьезное бремя болезней в мире. Дж. Клин Фарм Тер 2010; 35 (5): 497-519.
19. Mayser P, Freund V, Budihardja D. Онихомикоз ногтей на ногах у пациентов с диабетом: проблемы и лечение. Am J Clin Dermatol 2009; 10 (4): 211-220.
20. Гупта А.К., Таборда П., Таборда В. и др. Эпидемиология и распространенность онихомикоза у ВИЧ-инфицированных. Int J Dermatol 2000; 39 (10): 746-753.
21. Гупта АК, Симпсон ФК, Бринтнелл WC.Способствуют ли генетические мутации и генотипы онихомикозу? Дерматология 2014; 228 (3): 207-210.
22. Lipner S, Scher RK. Онихомикоз: современные и будущие методы лечения. Кутис 2014; 93 (2): 60-63.
23. Mayo TT, Cantrell W. Изучение онихомикоза под микроскопом. Практика медсестер 2014; 39 (5): 8-11.
24. Rich P, Elewski B, Scher RK, Pariser D. Диагностика, клинические последствия и осложнения онихомикоза. Semin Cutan Med Surg 2013; 32 (2 приложение 1): S5-S8.
25. Ghannoum M, Isham N.Грибковые инфекции ногтей (онихомикоз): бесконечная история? PLoS Pathog 2014; 10 (6): e1004105.
26. Becker C, Bershow A. Лазеры и фотодинамическая терапия в лечении онихомикоза: обзор литературы. Dermatol Online J 2013; 19 (9): 19611.
27. Гупта А.К., Райдер Дж. Э., Джонсон А. М.. Кумулятивный мета-анализ системных противогрибковых средств для лечения онихомикоза. Br J Dermatol 2004; 150 (3): 537-544.
28. Gupta AK, Ryder JE, Lynch LE, Tavakkol A. Использование тербинафина в лечении онихомикоза у взрослых и особых групп населения: обзор доказательств.J Drugs Dermatol 2005; 4 (3): 302-308.
29. Ван Дж.Л., Чанг Ч., Ён-Сюй Ю, Чан К.А. Систематический обзор и метаанализ переносимости и гепатотоксичности противогрибковых средств в эмпирической и окончательной терапии инвазивной грибковой инфекции. Противомикробные агенты Chemother 2010; 54 (6): 2409-2419.
30. Del Rosso JQ. Роль местной противогрибковой терапии онихомикоза и появление новых средств. Журнал J Clin Aesthet Dermatol 2014; 7 (7): 10-18.
31. Гупта А.К., Схоутен-младший, Линч Л.Е.Лак для ногтей Ciclopirox 8% для лечения онихомикоза: канадская перспектива. Skin Therapy Lett 2005; 10 (7): 1-3.
32. Керидин, информация о назначении. Доступно по адресу: https://www.anacor.com/pdf/Kerydin%20labeling.pdf Доступно 2 октября 2014 г.
33. Scher RK, Nakamura N, Tavakkol A. Луликоназол: обзор нового противогрибкового средства для местного лечения онихомикоза. Микозы 2014; 57 (7): 389-393.
34. Piraccini BM, Sisti A, Tosti A. Долгосрочное наблюдение за онихомикозом ногтей на ногах, вызванным дерматофитами, после успешного лечения системными противогрибковыми средствами.J Am Acad Dermatol 2010; 62 (3): 411-414.
35. Bristow IR. Эффективность лазеров при лечении онихомикоза: систематический обзор. J Foot Ankle Res 2014; 7:34.
36. Hollmig ST, Rahman Z, Henderson MT, et al. Недостаточная эффективность лазера на неодиме: иттрий-алюминиевом гранате с длиной волны 1064 нм для лечения онихомикоза: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol 2014; 70 (5): 911-917.
37. Харман С, Эшби Х.Р., Эванс Э.Г. Тестирование противогрибковых комбинаций против дрожжей и дерматофитов.