Классификация нпвс по химической структуре: КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

17.07.1995 alexxlab

Содержание

Классификация НПВС по активности и химической структуре — КиберПедия

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
Кислоты
Салицилаты	Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Дифлунизал Лизинмоноацетилсалицилат
Пиразолидины	Фенилбутазон
Производные индолуксусной кислоты	Индометацин Сулиндак Этодолак
Производные фенилуксусной кислоты	Диклофенак
Оксикамы	Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам
Производные пропионовой кислоты	Ибупруфен Напроксен Флурбипрофен Кетопрофен Тиапрофеновая кислота
Некислотные производные
Алканоны	Набуметон
Производные сульфонамида	Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
Производные антраниловой кислоты	Мефенамовая кислота Этофенамат
Пиразолоны	Метамизол Аминофеназон Пропифеназон
Производные парааминофенола	Фенацетин Парацетамол
Производные гетероарилуксусной кислоты	кеторолак

Механизм действия

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу»Лекарственные взаимодействия»), а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон. Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

Желудочно-кишечный тракт

диспептические расстройства,эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения и перфорации

Гепатотоксичность

Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, применяемые в леченииаллергических реакций.

классификаций антигистаминные препараты подразделяют на препараты

1 поколения-седативные (дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин, мебгидролин, бикарфен)

2 поколение -неседативные(цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, акривастин,, мебгидролин, диметинден) поколений

3 поколение препаратов (фексофенадин, дезлоратадин) — принципиально новые средства,, являющиеся активными метаболитами, обладающими высокой антигистаминной активностью,

Механизм действия этих препаратов состоит в блокировании Н-1-гистаминовых рецепторов, тем самым подавляя действие гистамина – основного медиатора, обуславливающего большинство аллергических проявлений.

Побочные эффекты:
сухость во рту, тахикардия, нарушения зрения.:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

Фармакокинетика

антигистаминных препаратов всасывается из ЖКТ; их действие начинается в среднем через 30 минут, максимальная выраженность эффекта развивается через 1-2 ч; длительность действия 4-12 ч. Препараты хорошо проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в молоко матери

Лекарственное взаимодействие

Препараты потенцируют эффекты наркотических анальгеиков, этанола, снотворных средств, транквилизаторов, у детей могут усилить действие стимуляторов ЦНС. При длительном приёме они могут снизить эффективность ЛС, метаболизируемых в печени, например глюкокортикоидов, антикоагулянтов, фенилбутазона. Антигистаминные препараты при сочетании с антихолинэргическими средствами могут резко снизить эффект последних. Ингибиторы МАО усиливают эффект антигистаминных ЛС. Некоторые препараты I поколения потенцируют действие эпинефрина и норэпинефрина на ССС [5,7].

Стероидные

Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечников.

Классификация

Естественные глюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон.

Синтетические глюкокортикоиды

Негалогенизированные: метилпреднизолон, преднизолон. Галогенизированные (фторированные): бетаметазон (дипроспан*), дексаметазон, триамцинолон (кеналог*, полькортолон*, триакорт*).

Механизм действия

После прохождения через мембрану клетки глюкокортикоиды в цитоплазме связываются со специфическим стероидным рецептором. Активированный комплекс «глюкокортикоид-рецептор» проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование информационной РНК. В результате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует фермент и, тем самым, подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции.

Таким образом, для проявления полного эффекта глюкокортикоидов необходимо несколько часов. Максимум фармакологической активности глюкокортикоидов приходится на тот период времени, когда их пиковые концентрации в крови уже позади. Следует, однако, учитывать, что до конца механизм действия глюкокортикоидов не раскрыт.

Фармакокинетика

При приеме внутрь глюкокортикоиды всасываются быстро и практически полностью в верхних отделах тощей кишки. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1,5 часа. Пища несколько замедляет скорость их всасывания, но не уменьшает его степень.

Нежелат.реакции

Желудочно-кишечный тракт:
— стероидные язвы желудка и кишечника
— кровотечения, перфорации
— ээофагит
— диспепсия
— панкреатит

Сердечно-сосудистая система:
— гипертензия

Центральная нервная система:
— неустойчивое настроение
— психоз
— синдром псевдо опухоли мозга

В стомат

В пародонтологии повреждающие эффекты вызываются в основном, как уже говорилось, микробами зубной бляшки. В свою очередь, сама воспалительная реакция, особенно достаточно выраженная и длительная, приводит к глубоким морфологическим и функциональным нарушениям в тканях. Поэтому, если удаление зубных отложений является недостаточным для достижения необходимого эффекта, это обосновывает необходимость применения в комплексной патогенетической терапии противовоспалительных препаратов.

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
Кислоты
Салицилаты	Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Дифлунизал Лизинмоноацетилсалицилат
Пиразолидины	Фенилбутазон
Производные индолуксусной кислоты	Индометацин Сулиндак Этодолак
Производные фенилуксусной кислоты	Диклофенак
Оксикамы	Пироксикам Теноксикам Лорноксикам Мелоксикам
Производные пропионовой кислоты	Ибупруфен Напроксен Флурбипрофен Кетопрофен Тиапрофеновая кислота
Некислотные производные
Алканоны	Набуметон
Производные сульфонамида	Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
Производные антраниловой кислоты	Мефенамовая кислота Этофенамат
Пиразолоны	Метамизол Аминофеназон Пропифеназон
Производные парааминофенола	Фенацетин Парацетамол
Производные гетероарилуксусной кислоты	кеторолак

Механизм действия

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Желудочно-кишечный тракт

диспептические расстройства,эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения и перфорации

Гепатотоксичность

Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, применяемые в леченииаллергических реакций.

классификаций антигистаминные препараты подразделяют на препараты

1 поколения-седативные (дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин, мебгидролин, бикарфен)

Фармакокинетика

Лекарственное взаимодействие

Стероидные

Классификация

Естественные глюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон.

Синтетические глюкокортикоиды

Механизм действия

Фармакокинетика

Нежелат.реакции

Сердечно-сосудистая система:
— гипертензия

Центральная нервная система:
— неустойчивое настроение
— психоз
— синдром псевдо опухоли мозга

В стомат

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС для врача общей практики Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Гщг -—

Клинико-фармакодогичеека я характеристика НПВС для врача общей практики

Н.В. Стуров, В.И. Кузнецов Кафедра общей врачебной практики РУДН, Москва

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) занимают лидирующие позиции по объёмам потребления в мире, что объясняется, в первую очередь, высокой эффективностью при болевом синдроме воспалительного происхождения. Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антитромботического действия. При болях умеренной и высокой интенсивности анальгетиче-ское действие НПВС сильнее, чем у простых анальгетиков (парацетамола), а у некоторых препаратов по силе сравнимо с опиатами.

Из-за большого количества представленных на рынке НПВС перед терапевтом и неврологом довольно часто встаёт вопрос рационального выбора конкретного препарата при состояниях, сопровождающихся болевым синдромом, в особенности при патологии суставов и костно-мышечного аппарата в целом. Выбор препарата должен осуществляться с учётом риска осложнений фармакотерапии и де-

Таблица 1. Классификация НПВС по химической структуре

Химическая группа Представители

Салицилаты Ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат

Производные пиразолона Фенилбутазон, азапропазон, клофезон

Производные индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак, кеторолак, этодолак

Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак, фенклофенак, алклофенак

Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен, кетопрофен, напроксен

Производные антраниловой кислоты Ме-, флу-, мекло-, толфенамовая кислота

Оксикамы, еноловые кислоты Пироксикам, лорноксикам, мелоксикам

Производные сульфонанилидов Нимесулид, целекоксиб

латься в пользу средств с наиболее благоприятной переносимостью.

Классификация и механизм действия НПВС

Существует несколько классификаций НПВС, наиболее сложной из которых является классификация по химической структуре, отражающая разнородность в строении молекулы разных НПВС (см. табл. 1). В клинической практике принципиальное значение имеет деление НПВС по селективности воздействия на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует один из этапов синтеза простагландинов и тем самым отвечает за развитие воспалительной реакции (см. табл. 2). Подавление ЦОГ приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты по ли-поксигеназному пути, т. е. к повышенному образованию лейкотриенов, которые сужают сосуды и ограничивают экссудацию.

В организме человека присутствует два подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и является тем

Таблица 2. Классификация НПВС по селективности воздействия на изоферменты ЦОГ

Степень селективности к ЦОГ Название препарата

Неселективные ингибиторы ЦОГ и селективные ингибиторы ЦОГ-1 («традиционные» НПВС)

Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1 Ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, пироксикам, сулиндак

Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1 Диклофенак, ибупрофен, напроксен

Примерно одинаковая селективность к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Лорноксикам

Ингибиторы ЦОГ-2

Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2 Нимесулид, мелоксикам, этодолак

Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2 Целекоксиб и другие коксибы

журнал «Земский Врач» № 1-2011

Таблица 3. Фармакокинетические параметры некоторых НПВС

Препарат Период полувыведения, ч Связывание с белками, % Объём распределения, л/кг Метаболизм Выведение

Ацетилсалициловая кислота 0,2 80 0,1-0,35 Гидролиз в ЖКТ, крови, печени до салицилатов, затем -в печени С мочой в виде салициловой кислоты и метаболитов

Диклофенак 1-2 99 0,13 В печени, причём около 50 % при первом прохождении С мочой и калом

Ибупрофен 2 99 0,12 В печени С мочой в виде метаболитов

Индометацин б-12 90 1,0 В печени С мочой, 10-20 % в неизменном виде

Кетопрофен 1-35 94 0,1 В печени С мочой 80 %, возможна энтерогепатическая циркуляция

Кеторолак 2-8 99 — В печени С мочой

Мелоксикам 22 99 — В печени при участии цитохрома Р450 С мочой и калом

Напроксен 12-15 99 0,1-0,35 В печени С мочой

Нимесулид 2-3 99 0,19-0,35 В печени, есть активный метаболит — гидроксинимесулид С мочой

Пироксикам 35-45 99 0,12 В печени С мочой и калом

Целекоксиб 11 97 400 В печени при участии цитохрома Р450 С мочой

изоферментом, который работает не только в условиях воспаления, но и в отсутствие такового, и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). В условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления.

ЦОГ-2 в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках; её синтез сильно активируется в условиях воспаления. Считается, что именно ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных про-стагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадики-нина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции. Высокая активность ЦОГ-2 обнаружена в эпителиальных раковых клетках и атеросклеротических бляшках, где фермент соответственно тормозит естественные процессы апоптоза и способствует атерогенезу.

Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 под воздействием неселективных НПВС способствует развитию побочных эффектов, связанных с угнетением физиологической роли ЦОГ, прежде всего, к гастропатиям (эрозиям и язвам желудка), что особенно актуально в случае необходимости регулярного и длительного приёма НПВС (как правило, при ревматических заболеваниях). Именно поэтому были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 — нимесулид, целекок-

сиб и другие, что позволило значительно снизить риск подобных осложнений.

Итак, подавление активности ЦОГ дает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Антиагрегантное действие объясняется способностью НПВС угнетать ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая образование тромбоксана А2. В качестве антиагреганта в медицинской практике используется только ацетилсалициловая кислота.

У некоторых ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, ме-локсикама, целекоксиба) в клинических исследованиях выявлено противоопухолевое действие в отношении полипозных образований толстой кишки, некоторый антиатеросклеротический эффект, а также благоприятное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера, однако приведенные свойства требуют дальнейшего изучения.

Фармакокинетика НПВС

Подавляющее большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами, поэтому всасываются в кислой среде желудка.

Таблица 4. Основные показания к назначению НПВС

Группа заболеваний Заболевания или синдромы

Ревматические заболевания Ревматизм, остеоартроз, ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата Миозит, тендовагинит

Неврологические заболевания Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго

Заболевания, обусловленные повышенной литогенностью Почечная колика, печёночная колика

Болевой синдром различной этиологии Головная боль (в т. ч. мигрень), зубная боль, послеоперационная боль, бытовая или спортивная травма

Острые воспалительные заболевания Лихорадка

ИБС Профилактика артериальных тромбозов (ацетилсалициловая кислота)

Гинекологическая патология Болевой синдром при дисменорее

ступления эффекта в целом зависит от тропности тех или иных препаратов к органам и тканям.

Области применения НПВС

Благодаря уникальному сочетанию фармакологических эффектов НПВС нашли широкое применение в медицине, основные показания к назначению обобщены в табл. 4.

Неблагоприятные побочные реакции на фоне приёма НПВС

В связи со значительной популярностью НПВС в клинической практике, а также из-за высокого уровня самолечения этой группой препаратов клиницисту необходимо помнить о наиболее частых осложнениях терапии НПВС.

К наиболее распространённым побочным реакциям относится повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (эрозии, язвы), которое наступает в результате угнетения синтеза защитной слизи. В связи с этим возрастает риск повреждения слизистой оболочки пищеварительными соками, прежде всего желудочным. НПВС могут приводить к развитию так называемых «немых» язв, т. е. язв, протекающих без типичного болевого синдрома из-за наличия у препаратов анальгетической активности. Такие язвы после длительного бессимптомного существования могут манифестировать желудочнокишечным кровотечением. Риск развития «немых» язв велик у больных пожилого возраста, поэтому в

этой группе пациентов при длительном приеме НПВС необходим регулярный эндоскопический контроль.

Следующим осложнением является «аспириновая астма» (синдром Видаля) — сочетание приступов удушья с крапивницей, ринитом и полипозом слизистой оболочки носа. Поскольку ЦОГ под воздействием НПВС угнетается, арахидоновая кислота утилизируется по пути образования лейкотриенов, которые и вызывают подобное осложнение. Следует отметить, что многие НПВС (чаще всего неселективные ингибиторы ЦОГ) способны вызывать частичную брон-хоконстрикцию или бронхоспазм, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспазмом на НПВС в анамнезе эти препараты назначают с большой осторожностью или не используют их вообще.

Неселективные НПВС блокируют ЦОГ-1 в почках, что ведёт к нарушению фильтрации и реабсорбции, провоцирует задержку воды, электролитов в организме и провоцирует отёки. Задержка жидкости опасна у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поэтому при применении НПВС им необходим более тщательный контроль гемодинамических показателей, а иногда и коррекция доз кардиологических лекарственных средств. Некоторые НПВС (например, диклофенак) обладают выраженной нефротоксичностью.

Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты, поскольку препарат необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает антикоагулянтными свойствами. Тем не менее нужно помнить, что при совместном назначении НПВС и антитромботиче-ских средств риск кровотечений повышается.

Гепатотоксические реакции (от незначительного повышения уровня печёночных ферментов до более тяжёлых форм) могут наблюдаться при применении препаратов, метаболизирующихся в печени. Факторами риска являются злоупотребление алкоголем, наличие болезней печени и параллельный приём ге-патотоксичных лекарств.

Тяжёлым осложнением является синдром Рейе, который представляет собой острую токсическую энцефалопатию с отёком головного мозга и жировую дегенерацию внутренних органов, прежде всего печени. При этом явления воспалительного заболевания головного мозга отсутствуют. Побочная реакция встречается при назначении ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь). Симптоматика может развиться в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев страдают дети до 15 лет. Заболевание может остановиться на начальной стадии, но чаще всего отягощается до прекоматозного или коматозного состояния. Число случаев синдрома Рейе в развитых странах очень мало в связи с запретом на назначение ацетилсалициловой кислоты детям с лихорадкой, вызванной гриппом.

журнал ««Земский Врач» № 1-2011

НПВС способны снижать фертильность и оказывать негативное влияние на плод, поэтому их применение у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, нежелательно.

Заключение

НПВС обладают уникальным сочетанием противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего и антитромботического действия, что позволяет контролировать течение многих заболеваний. Успех фармакотерапии во многом зависит от знания особенностей действия отдельных НПВС, которое обеспечивает индивидуальный подход при подборе препарата конкретному больному. К этим особенностям прежде всего относится степень проникновения в ткани, на которые необходимо воздействовать фармакологически, а также профиль переносимости, учёт которого важен для профилактики разви-

тия осложнений терапии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном лечении.

Clinical and pharmacological characteristics of NSAIDs for general practitioners

N.3——-—

Остеопороз — междисциплинарная проблема

Научно-практическая конференции «Взгляд врачей различных специальностей на диагностику, профилактику и лечение остеопороза», организованная при поддержке Министерства здравоохранения Московской области, Российской Ассоциации по остеопорозу, Факультета усовершенствования врачей ФГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского состоялась 11 и 12 ноября 2010 г. С приветственным словом выступил председатель Организационного комитета конференции, заместитель генерального директора ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского профессор Борис Валентинович Агафонов

По данным ВОЗ, остеопороз является одним из наиболее серьёзных хронических заболеваний, определяющих здоровье населения Земли. Ежегодно в мире происходит более 1,5 млн остеопоротических переломов. По данным Российской ассоциации по остеопорозу, в России этим заболеванием страдают каждая третья женщина и каждый четвёртый мужчина. Некоторые типы переломов, обусловленных остеопорозом, имеют самые тяжёлые медико-социальные последствия. Особенную озабоченность врачей вызывает тот факт, что диагностике заболевания не уделяется должного внимания. Остеопороз иногда называют «безмолвной болезнью»: люди зачастую не подозревают, что у них произошли изменения в костной ткани, пока не случится перелом. Проблема остеопороза требует пристального внимания во всех аспектах — профилактики, диагностики, медикаментозного и операционного лечения. В этой связи жизненно важным является информирование врачей всех специальностей, связанных с проблемами остеопороза, о новых данных клинических исследований, обмен практическим опытом, в том числе и международным, снабжение профессиональной литературой по этому вопросу.

Именно эти задачи поставили перед собой организаторы конференции. С международной стороны соорганизаторами мероприятия выступили Отделение семейной и профилактической медицины Университета штата Юты, г. Солт-Лейк-Сити, (США), Медицинский комплекс «Джей-Пи-Эс Хелт Нету-орк», штат Техас (США), Международный медицинский центр «АГАПЕ» (США-Россия). Техническую поддержку конференции осуществляла группа компаний «МЕДФОРуМ».

В работе конференции приняли участие ведущие российские, американские, бельгийские специалисты в области проблем остеопороза — врачи общей практики, ревматологи, гинекологи, травматологи, эндокринологи. За два дня работы конференцию посетили более 250 врачей-специалистов ведущих клинических баз и поликлинических отделений Москвы, Московской области, областей Центрального федерального округа и других регионов России. В рамках конференции была проведена выставка, на которой посетители могли ознакомиться с новейшими разработками научных коллективов фармацевтических компаний в области остеопороза.

В настоящее время принята классификация НПВС по химической структуре.

1. Производные анилина (пара-аминофенола):

— парацетамол (Панадол, Эффералган, Тайленол)

2. Производные салициловой кислоты (салицилаты):

— ацетилсалициловая кислота (Аспирин)

3. Производные пиразолона (пиразолидины):

-метамизол (Анальгин)

-фенилбутазон (Бутадион)

4. Производные карбоновых кислот:

Фенилпропионовой кислоты:

— ибупрофен (Бруфен)

— напроксен (Напросин, Апранакс)

— кетопрофен (Кетонал)

Фенилуксусной кислоты:

— диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен)

Индолуксусной кислоты:

— индометацин (Метиндол, Индоцид)

5. Производные оксикама:

— мелоксикам (Мовалис)

6.Препараты разных групп:

-нимесулид (Найз, Месулид)

-целикоксиб (Целебрекс)

-кеторолак (Торадол)

Механизм действия:Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез простогландинов, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.

Фармакологическое действие:Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.

Показания к применению:

— суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра),

— боли в позвоночнике,

— невралгии, миалгии,

— травматическое воспаление мягких тканей и суставов,

— ревматизм,

Противопоказания

— повышенная чувствительность к индометацину,

— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения,

…

— нарушения кроветворения,

-выраженные нарушения функции печени и/или почек,

— III триместр беременности,

— детский возраст до 14 лет.

Сравнительная характеристика:Мелоксикам обладает отчётливым противовоспалительным и аналгетическим действием, а также хорошей переносимостью. частота желудочно-кишечных нежелательных явлений гораздо ниже, чем у индометацина.

Лантус

Противодиабетические средства. Инсулины.

Классификация:

I. Короткие (пищевые) инсулины:

1. Короткий инсулин (регулятор, растворимый)

— актрапид HМ,

— биосулин Р,

2. Ультракороткий инсулин (аналоговый, соответствует человеческому)

— инсулин лизпро (Хумалог)

— инсулин аспарт (НовоРапид)

— инсулин глулизин (Апидра).

II. Пролонгированные (базальные) инсулины

1. Инсулин средней продолжительности

— инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) — Биосулин Н,

— хумулин НПХ.

2. Длительный инсулин

— инсулин гларгин (Лантус)

— инсулин детемир (Левемир)

III. Смеси (профили)

— инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический) — хумалог микс 25,

— инсулин аспарт двухфазный — НовоМикс.

Механизм действия: связываясь с инсулиновыми рецепторами, регулирует метаболизм глюкозы.

Фарм. эффекты:

— снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью),

— ингибирует образование глюкозы в печени (глюконеогенез).

Применение:сахарный диабет I и II типа инсулинзависимый.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к инсулину,

— детский возраст до 6

— с осторожностью следует применять у беременных.

Побочное действие:

—гипогликемия (резкое снижение уровня глюкозы в крови)

Сравнительная характеристика:В отличии от других инсулинов, лантус применяется только 1 раз в сутки, медленно высвобождаясь действует в течении 24 часов.

Эфедрин гидрохлорид

Альфа, бета – миметик. Адреномиметические средства пресинаптического действия

Механизм его действия связан с тем, что он стимулирует выброс эндогенного норадреналина из пузырьков в синаптическую щель, за счет которого и происходит возбуждение адренорецепторов. Вследствие этого, эфедрин способен оказать свое действие как на альфа-, так и на бета-адренорецепторы, то есть по основным своим эффектам он сходен с адреналином. Он уступает адреналину по силе действия, но превосходит по длительности эффекта. Достоинством препарата является его эффективность при приеме внутрь. Для эфедрина характерным является развитие тахифилаксии, то есть быстрого привыкания, при частых повторных введениях его. Это связано с тем, что под действием препарата истощаются запасы медиатора в нейрональных депо, в связи с чем уменьшается его выброс в синаптическую щель и, соответственно, снижается эффективность симпатической стимуляции

Фармакологическое действие:
— Стимулирует альфа- и бета-ад ренорецепторы.
— Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления,

— расширение бронхов,

— торможение перистальтики (волнообразных движений) кишечника,

— расширение зрачков,

— повышение содержания глюкозы в крови.

Показания к применению:
— Применяют эфедрин для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах (воспалении слизистой оболочки носа),

— как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах (особенно при спинномозговой анестезии),

— при травмах, кровопотерях, инфекционных заболеваниях,

— гипотонической болезни (пониженном артериальном давлении) и др.

— Используется также (чаше в комбинации с другими средствами) при бронхиальной астме, а иногда при сенной лихорадке, Крапивнице, сывороточной болезни и других аллергических заболеваниях.

— Применяют также при миастении (мышечной слабости),

— нарколепсии (болезни центральной нервной системы),

— отравлениях снотворными и наркотиками,

— при энурезе (ночном недержании мочи).

— Местно применяют раствор эфедрина как сосудосуживающее средство и для расширения зрачка (с диагностической целью в офтальмологической практике).
— Препарат применяют также в кардиологии для лечения нарушений сердечного ритма.

Побочные действия:

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда через 15-30 мин после приема внутрь отмечаются легкая дрожь, сердцебиение. Эти явления быстро проходят. Передозировка препарата может вызвать ряд токсических явлений: нервное возбуждение, бессонницу, расстройства кровообращения, дрожание конечностей, задержку мочи, потерю аппетита, рвоту, усиленное потоотделение, сыпь.

Противопоказания:

Бессонница, гипертензия (подъем артериального давления), атеросклероз, органические заболевания сердца, гипертиреоз (заболевание щитовидной железы).

Синонимы и аналоги:
Эфедрин хлористоводородный, Эфалон, Эфедрозан, Неофедрин, Санедрин, Эфетонин и др.

Сравнительная характеристика на примере адреналина:

Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие. В связи с большей стойкостью эфедрин эффективен при введении внутрь и удобен для применения при курсовом лечении (например, при аллергических заболеваниях).
В отличие от адреналина эфедрин оказывает специфическое стимулирующее влияние на центральную нервную систему. В этом отношении он близок к фенамину, однако последний действует значительно сильнее.

Медицинский портал для врачей и студентов

DoctorSPB.ru — информационно-справочный портал о медицине

DoctorSPB.ru — информационно-справочный портал о медицине, здоровье и красоте. Методы лечения ВИЧ,СПИД и гепатита,обзор фармакологических препаратов.Диагностика венерических заболеваний. На сайте размещены учебные медицинские фильмы,медицинские книги и методические пособия, рефераты и историй болезней для студентов и практикующих врачей. Задачей медицинской генетики является выявление и профилактика наследственных болезней. Генетика человека изучает явления наследственности и изменчивости в популяциях людей, особенности наследования нормальных и патологических признаков, зависимость заболевания от генетической предрасположенности и факторов среды.
Читать полностью…
Для диагностики острого инфаркта миокарда довольно широко использовалось определение в крови концентрации миоглобина. Специфичным лабораторным тестом острого инфаркта миокарда является определение МВ-фракции КФК. Любые кардиохирургические вмешательства, включая коронароангиографию, катетеризацию полостей сердца и электроимпульсную терапию, как правило, сопровождаются кратковременным подъемом активности МВ-фракции КФК.
Читать полностью…
Болезни печени сопровождаются рядом лабораторных синдромов. При анализе результатов биохимического исследования у больных с заболеваниями печени целесообразно выделять четыре лабораторных синдрома, каждый из которых в известной степени соответствует определенным морфологическим и функциональным изменениям в органе: цитолитический синдром, мезенхимально-воспалительный синдром, холестатический синдром (синдом холестаза), синдром малой печеночно-клеточной недостаточности. Обычно в каждом конкретном случае заболевания имеет место сочетание нескольких биохимических синдромов.
Читать полностью…
В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Транквилизаторы – это особая группа психотропных средств, которые уменьшают или устраняют страх, тревогу, беспокойство, раздражительность, эмоциональную напряженность, выраженность эмоциональной насыщенности переживаний, то есть оказывают антиневротическое действие.
Читать полностью…
Боль в животе практически во всех случаях достаточно серьезное явление, к которому нельзя относиться безразлично. При заболеваниях желудка боли беспокоят в верхней половине живота. Боль обуславливается повышением секреторной и моторной функции. К болевым синдромам относится «гиперсекреторный невроз», описанный Райхманом. для него характерна повторная рвота с большим количеством кислого содержимого в сочетании с резкой болью. Чаще приступы возникают натощак и ночью, могут сопровождаться развитием гипохлоремической тетании, напоминают картину гипергатросуккореи, характерную для пилородуоденальной локализации язвенной болезни.
Читать полностью…
Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.
Читать полностью…
Основным элементом дегенерации межпозвонкового диска является уменьшение количества протеингликанов. Происходит фрагментация аггреканов, потеря глюкозаминогликанов, что приводит к падению осмотического давления и, как следствие, дегидратации диска. Однако даже в дегенерированных дисках клетки сохраняют способность к продуцированию нормальных аггреканов. Одной из основных причин дегенерации межпозвонкового диска является нарушение адекватного питания его клеточных элементов. In vitro было показано, что клетки межпозвонкового диска достаточно чувствительны к дефициту кислорода, глюкозы и изменению pH.
Читать полностью…
Дисбиозы – это микроэкологические нарушения, которые выражаются в нарушениях состава и функций нормальной микрофлоры. Состояние здоровья человека во многом определяется его микрофлорой. Именно поэтому современные стоматологи уделяют такое внимание проблеме дисбиоза и дисбактериоза полости рта. В полости рта и глотке человека встречается более 300 видов микробов.
Читать полностью…
Это лечение больных сифилисом с установленным и подтвержденным диагнозом. Арсенал применяемых противосифилитических препаратов включает: (1) антибиотики, которые в свою очередь подразделяются на антибиотики выбора и антибиотики резерва, а также (2) препараты висмута и йода, которые применяют значительно реже. Поскольку лечение сифилиса проводится почти исключительно антибиотиками, то до начала терапии необходимо собрать аллергологический анамнез в отношении их переносимости, а перед первыми инъекциями назначить антигистаминные средства.
Читать полностью…
Снижение массы тела не является самостоятельным диагнозом – этот симптом лишь свидетельствует о происходящем в организме патологическом процессе. Вместе с массой тела человек теряет и компенсаторные возможности, становясь уязвимым к любым неблагоприятным воздействиям окружающей среды. Поэтому любой случай похудения заслуживает адекватного внимания и лечения.
Читать полностью…
Голеностопный сустав – это один из самых уязвимых суставов организма, так как именно на него, наряду со стопой и коленным суставом, приходится ударная нагрузка во время ходьбы, бега, прыжков.
Читать полностью…
Эстетическая хирургия является наиболее стремительно развивающейся областью медицины в передовых странах мира, и Турцию эта тенденция не обошла мимо. Относится турецкая пластическая хирургия к самым продвинутым медицинским направлениям в стране.
Читать полностью…
Для того, чтобы поддерживать свое здоровье, многие ведут здоровый образ жизни, много времени проводят на свежем воздухе, а также следят за своим питанием. Но не всегда получается профилактикой избавиться полностью от проблем, которые связаны со здоровьем.
Читать полностью…
Шампунь необходим не только для очищения волос. В состав моющего средства могут входить масла и лекарственные растения, оказывающие лечебный эффект.
Читать полностью…

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС

Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антитромботического действия. При болях умеренной и высокой интенсивности анальгетическое действие НПВС сильнее, чем у простых анальгетиков (парацетамола), а у некоторых препаратов по силе сравнимо с опиатами.

Выбор препарата должен осуществляться с учётом риска осложнений фармакотерапии и делаться в пользу средств с наиболее благоприятной переносимостью.

Классификация и механизм действия НПВС

В клинической практике принципиальное значение имеет деление НПВС по селективности воздействия на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует один из этапов синтеза простагландинов и тем самым отвечает за развитие воспалительной реакции.

Подавление ЦОГ приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути, т. е. к повышенному образованию лейкотриенов, которые сужают сосуды и ограничивают экссудацию.

В организме человека присутствует два подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и является тем изоферментом, который работает не только в условиях воспаления, но и в отсутствие такового, и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). В условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления.

ЦОГ-2 в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках; её синтез сильно активируется в условиях воспаления. Считается, что именно ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных простагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции.

Высокая активность ЦОГ-2 обнаружена в эпителиальных раковых клетках и атеросклеротических бляшках, где фермент соответственно тормозит естественные процессы апоптоза и способствует атерогенезу.

У некоторых ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, мелоксикама, целекоксиба) в клинических исследованиях выявлено противоопухолевое действие в отношении полипозных образований толстой кишки, некоторый антиатеросклеротический эффект, а также благоприятное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера, однако приведенные свойства требуют дальнейшего изучения.

Фармакокинетика НПВС

Подавляющее большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами, поэтому всасываются в кислой среде желудка. В таблице 3 приводятся фармакокинетические параметры наиболее популярных НПВС.

Большинство НПВС имеют малый объём распределения и период полувыведения, однако продолжительность эффекта не всегда зависит от этих параметров, поскольку ключевое значение имеет способность проникать и накапливаться в очаге воспаления.

Короткий период полувыведения снижает риск медикаментозных осложнений. Скорость наступления эффекта в целом зависит от тропности тех или иных препаратов к органам и тканям.

Области применения НПВС

Неблагоприятные побочные реакции

НПВС могут приводить к развитию так называемых «немых» язв, т. е. язв, протекающих без типичного болевого синдрома из- за наличия у препаратов анальгетической активности. Такие язвы после длительного бессимптомного существования могут манифестировать желудочно- кишечным кровотечением.

Риск развития «немых» язв велик у больных пожилого возраста, поэтому в этой группе пациентов при длительном приеме НПВС необходим регулярный эндоскопический контроль.

Следующим осложнением является «аспириновая астма» (синдром Видаля) – сочетание приступов удушья с крапивницей, ринитом и полипозом слизистой оболочки носа. Поскольку ЦОГ под воздействием НПВС угнетается, арахидоновая кислота утилизируется по пути образования лейкотриенов, которые и вызывают подобное осложнение.

Следует отметить, что многие НПВС (чаще всего неселективные ингибиторы ЦОГ) способны вызывать частичную бронхоконстрикцию или бронхоспазм, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспазмом на НПВС в анамнезе эти препараты назначают с большой осторожностью или не используют их вообще.

Неселективные НПВС блокируют ЦОГ-1 в почках, что ведёт к нарушению фильтрации и реабсорбции, провоцирует задержку воды, электролитов в организме и провоцирует отёки. Задержка жидкости опасна у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поэтому при применении НПВС им необходим более тщательный контроль гемодинамических показателей, а иногда и коррекция доз кардиологических лекарственных средств. Некоторые НПВС (например, диклофенак) обладают выраженной нефротоксичностью.

Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты, поскольку препарат необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает антикоагулянтными свойствами. Тем не менее нужно помнить, что при совместном назначении НПВС и антитромботических средств риск кровотечений повышается.

Гепатотоксические реакции (от незначительного повышения уровня печёночных ферментов до более тяжёлых форм) могут наблюдаться при применении препаратов, метаболизирующихся в печени. Факторами риска являются злоупотребление алкоголем, наличие болезней печени и параллельный приём гепатотоксичных лекарств.

Тяжёлым осложнением является синдром Рейе, который представляет собой острую токсическую энцефалопатию с отёком головного мозга и жировую дегенерацию внутренних органов, прежде всего печени. При этом явления воспалительного заболевания головного мозга отсутствуют.

Побочная реакция встречается при назначении ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь). Симптоматика может развиться в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев страдают дети до 15 лет. Заболевание может остановиться на начальной стадии, но чаще всего отягощается до прекоматозного или коматозного состояния.

Число случаев синдрома Рейе в развитых странах очень мало в связи с запретом на назначение ацетилсалициловой кислоты детям с лихорадкой, вызванной гриппом.

Заключение

Успех фармакотерапии во многом зависит от знания особенностей действия отдельных НПВС, которое обеспечивает индивидуальный подход при подборе препарата конкретному больному. К этим особенностям прежде всего относится степень проникновения в ткани, на которые необходимо воздействовать фармакологически, а также профиль переносимости, учёт которого важен для профилактики развития осложнений терапии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном лечении.

Н.В. Стуров, В.И. Кузнецов

2011 г.

как действуют, когда нужны и как выбрать

Попытки отыскать средство против боли предпринимались во все времена. Когда-то для обезболивания применяли небезопасные способы, в том числе наркотические вещества и яды. Лишь в XIX в. появились ненаркотические анальгетики. Первый препарат этой группы создали в 1899 году^{[1] История открытия ненаркотических анальгетиков. URL:https://vuzlit.ru/}. Основой для его получения стала салициловая кислота, открытая почти за полвека до этого события. Сейчас анальгетики — препараты против боли — представляют собой большую группу лекарственных средств с разным происхождением, принципом работы и спектром лечебных эффектов.

Классификация анальгетиков

Все анальгетики — средства для снятия болей — можно разделить на две большие группы: наркотические (опиоидные) и ненаркотические. Первые эффективно блокируют болевые ощущения, но при этом оказывают тяжелые побочные действия: угнетают сознание, дыхательные функции, вызывают сонливость и привыкание. Поэтому они применяются очень ограниченно. Неопиоидные анальгетики таких нежелательных эффектов не имеют. Это позволяет широко использовать их, в том числе амбулаторно.

Ненаркотические анальгетики — препараты, разнообразные по химической структуре. С этой точки зрения их разделяют на несколько видов. Химическая структура определяет свойства лекарственных веществ, силу обезболивающего, противовоспалительного, жаропонижающего эффектов, а также побочные действия.

К сведению
Действие анальгетиков неопиоидной группы не ограничивается обезболиванием. Некоторые из этих препаратов способны также снижать температуру. Их называют анальгетиками-антипиретиками. Примеры таких веществ — салицилаты, производные анилина (парацетамол) и пиразолона (метамизол натрия). К особой категории относят НПВС, которые, помимо болеутоляющего и жаропонижающего, оказывают выраженный противовоспалительный эффект. Именно эти средства приобрели наибольшую популярность в клинической и амбулаторной практике.

Производные салициловой кислоты. В качестве анальгетика среди салицилатов чаще всего используется ацетилсалициловая кислота, больше известная как аспирин. История применения этого препарата в медицине насчитывает больше 100 лет. Долгое время аспирин назначали как жаропонижающее при вирусных инфекциях, но сейчас врачи отказываются от этой практики. Дело в том, что по способности снижать повышенную температуру ацетилсалициловая кислота уступает парацетамолу, ибупрофену и прочим анальгетикам-антипиретикам, но при этом чаще вызывает побочные реакции и осложнения^{[2] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.

Как и другие НПВС, аспирин может повреждать слизистую ЖКТ. Это обратная сторона обезболивающего и противовоспалительного эффектов: все препараты данного типа угнетают синтез простагландинов, которые не только являются проводниками боли и воспаления, но и защищают желудок от агрессивного действия соляной кислоты.

Есть у аспирина и специфические побочные эффекты. Например, обнаружена его связь с синдромом Рея — жизнеугрожающим состоянием, которое характеризуется поражением печени и мозга. Это редкое, но крайне опасное осложнение было описано по результатам наблюдения детей, принимавших салицилаты (особенно аспирин) для снижения температуры при вирусных инфекциях. Поэтому при гриппе, ОРВИ, ветрянке, кори пациентам до 12 лет аспирин противопоказан.

Еще одна особенность ацетилсалициловой кислоты — антиагрегационное действие. Благодаря ему препарат часто применяют для «разжижения» крови и профилактики тромбообразования. В то же время этот эффект может стать причиной кровотечений. Поэтому, например, после операции ацетилсалициловую кислоту принимать нельзя^{[3] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.

Производные пиразолона. К этой группе принадлежат амидопирин, бутадион и метамизол натрия. Последний особенно активно применялся до некоторых пор. В нашей стране метамизол натрия больше знают как анальгин; этот компонент также является активным веществом некоторых других обезболивающих препаратов.

По жаропонижающей и болеутоляющей активности метамизол натрия превосходит ацетилсалициловую кислоту, эффект после приема наступает быстро. Однако из-за опасных побочных реакций анальгин выведен из оборота и запрещен во многих странах мира. В частности, он заметно повышает риск развития агранулоцитоза — резкого снижения в крови уровня лейкоцитов (в основном гранулоцитов), при котором организм теряет способность противостоять инфекциям. Другими побочными действиями метамизола натрия могут быть аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока^{[4] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.

Остальные производные пиразолона — амидопирин и бутадион — тоже часто вызывают нежелательные эффекты: нарушения кроветворения (в том числе агранулоцитоз), расстройство функций почек и печени, повреждение слизистой ЖКТ^{[5] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.

Производные органических кислот. К этому типу относится большинство современных НПВС. Они хорошо переносятся пациентами, редко вызывают осложнения, могут применяться длительными курсами (в отличие от аспирина)^{[6] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.

Индометацин — один из самых мощных НПВС, по противовоспалительному эффекту вдвое превосходит ацетилсалициловую кислоту. Обладает также сильным обезболивающим и жаропонижающим действием. В то же время он более токсичен, чем другие виды анальгетиков этой группы, чаще провоцирует нежелательные реакции со стороны ЖКТ, печени, нервной системы, крови^{[7] Регистр лекарственных средств России. URL:https://www.rlsnet.ru/}.
Напроксен — вещество с сильной противовоспалительной активностью. Обезболивающий и жаропонижающий эффекты тоже заметно выражены^{[8]Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». URL:https://www.vidal.ru/}. Напроксен менее вреден для слизистой желудка, чем аспирин и индометацин, малотоксичен для почек, антиагрегационное действие проявляет только в больших дозах.
Диклофенак почти так же активен, как индометацин, но менее токсичен и лучше переносится. Однако при длительном приеме он может вызывать повреждение ЖКТ и печени^{[9] Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». URL:https://www.vidal.ru/}.
Ибупрофен отличается наименьшей токсичностью среди НПВС: при соблюдении рекомендуемых дозировок он не оказывает вредного воздействия на ЖКТ, почки и печень^{[10] Ушкалова Е. А. Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство с наилучшим соотношением эффективность/безопасность [Электронный ресурс] // Лечащий врач, март, 2006. — URL:https://medi.ru/}. Основные эффекты — обезболивающий и жаропонижающий, но и противовоспалительная активность отчетливо проявляется при приеме в дозе 1200 мг в сутки.

Производные анилина. Самый распространенный препарат в этой группе — ацетаминофен (парацетамол). Он работает несколько иначе, чем НПВС: угнетает синтез простагландинов в мозге, а не в периферических тканях. Поэтому противовоспалительной активности у него практически нет. Но при этом и побочных эффектов, свойственных НПВС, парацетамол не имеет, из чего следует главное преимущество этого анальгетика — низкая токсичность. Он не повреждает слизистую желудка, не провоцирует кровотечений, не влияет на кроветворение. Однако слишком длительное применение или превышение допустимых доз парацетамола может стать причиной поражения печени и почек^{[11] Интернист. Лекарственное поражение печени на фоне терапевтических доз парацетамола. 2021. URL:https://internist.ru/}. Так что даже к этому сравнительно безопасному анальгетику следует относиться с осторожностью. По степени проявления обезболивающего и жаропонижающего эффектов парацетамол близок к аспирину.

Производные антраниловой кислоты. Среди анальгетиков этого типа чаще всего применяется мефенамовая кислота. Это препарат со слабой противовоспалительной активностью, используемый обычно как обезболивающее. Мефенамовая кислота часто вызывает побочные реакции со стороны кишечника, печени, почек, крови.

Коксибы. К появлению этой группы препаратов привели поиски средств, которые по активности не уступали бы классическим НПВС, но при этом не оказывали повреждающего действия на ЖКТ. Целекоксиб, рофекоксиб и другие анальгетики, название которых оканчивается на -коксиб, действительно более безопасны с точки зрения гастротоксичности. Но у них есть другие побочные эффекты, например повышение риска сердечно-сосудистых катастроф^{[12] Коксибы. URL:https://info-farm.ru/}.

Как пить анальгетики: правила применения и предосторожности

Показания к применению ненаркотических анальгетиков зависят от вида конкретного препарата. При назначении лекарства учитывается сила болеутоляющего эффекта, сопутствующие действия, возможные побочные реакции.

Это важно
При применении анальгетиков необходимо учитывать их сочетаемость с другими лекарственными препаратами: некоторые комбинации могут оказаться опасными. Так, все НПВС усиливают действие антикоагулянтов, что может привести к кровотечениям. Не рекомендуется принимать их совместно с антибиотиками аминогликозидного и фторхинолонового ряда, диуретиками, метотрексатом.

Какие анальгетики рекомендуют при разных видах боли?

Например, при ревматических и неревматических заболеваниях суставов (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, остеоартроз и др.), помимо обезболивания, важен противовоспалительный компонент. В таких случаях назначают препараты, у которых этот эффект наиболее сильный. К ним относятся средства на основе индометацина, диклофенака, напроксена, ибупрофена, а также коксибы. При лихорадке на фоне инфекционных заболеваний для снижения температуры назначают анальгетики на основе парацетамола и ибупрофена: значительный жаропонижающий эффект этих препаратов сочетается с низкой токсичностью. При интенсивной головной, зубной, неврологической, послеоперационной боли важно подобрать сильное и быстродействующее обезболивающее, при этом взвешивают пользу и возможные побочные эффекты ненаркотических анальгетиков (например, назначение индометацина оправданно далеко не всегда).

Учитывая все сказанное, для правильного подбора анальгетика необходима консультация врача (терапевта, невролога, ревматолога, ортопеда). Специалист назначит препарат с подходящим типом действующего вещества, принимая во внимание показания, противопоказания, побочные эффекты, лекарственное взаимодействие и другие важные факторы.

Несмотря на общую схожесть механизма действия ненаркотических анальгетиков, между отдельными препаратами этой группы есть отличия, и иногда очень существенные. Лекарства неодинаковы по силе обезболивающего эффекта, по выраженности других действий (жаропонижающее, противовоспалительное), по типу и частоте нежелательных реакций. Поэтому даже относительно безопасные безрецептурные анальгетики (парацетамол, ибупрофен, напроксен и подобные) должен назначать врач.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

1.1 Классификация НПВС. Фармацевтическая химия парацетамола

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — классификация

‘) var head = document.getElementsByTagName(«head»)[0] var script = document.createElement(«сценарий») script.type = «текст/javascript» script.src = «https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js» script.id = «ecommerce-scripts-» + метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector(«[data-id=id_»+ метка времени +»]»).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.вариант-покупки»)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(«.цена-варианта-покупки») подписка.classList.remove («расширенный») var form = подписка.querySelector(«.форма-варианта-покупки») если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(«действие») document.querySelector(«#ecommerce-scripts-» + timestamp).addEventListener(«load», bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.querySelector(«.Информация о цене») var PurchaseOption = переключатель.родительский элемент если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(«роль», «кнопка») toggle.setAttribute(«tabindex», «0») toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(«aria-expanded») === «true» || ложный toggle.setAttribute(«aria-expanded», !expanded) форма.скрытый = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(«расширенный») } еще { покупкаOption.classList.remove(«расширенный») } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно.выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = «ecomm-modal_» + метка времени + «_» + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener(«закрыть», закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(«кнопка[тип=отправить]»).фокус() } вар корзинаURL = «/корзина» var cartModalURL = «/cart?messageOnly=1» форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { form.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.представить() } ) form.addEventListener («отправить», formSubmit, ложь) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener («нажатие клавиши», функция (событие) { если (документ.activeElement.classList.contains(«цена-варианта-покупки») && (event.code === «Пробел» || event.code === «Enter»)) { если (document.activeElement) { событие.preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var buyboxWidth = buybox.смещениеШирина ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.опция покупки»)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(«.цена-варианта-покупки») var form = option.querySelector(«.форма-варианта-покупки») var priceInfo = option.querySelector(«.Информация о цене») если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключать.щелчок() } еще { toggle.setAttribute («ария-расширенная», «ложь») form.hidden = «скрытый» priceInfo.hidden = «скрытый» } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

%PDF-1.4 % 763 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 763 103 0000000016 00000 н 0000003490 00000 н 0000003669 00000 н 0000003704 00000 н 0000004399 00000 н 0000004426 00000 н 0000004581 00000 н 0000004805 00000 н 0000005244 00000 н 0000006038 00000 н 0000006152 00000 н 0000006264 00000 н 0000006604 00000 н 0000006951 00000 н 0000007329 00000 н 0000007789 00000 н 0000008441 00000 н 0000009113 00000 н 0000010572 00000 н 0000011091 00000 н 0000011548 00000 н 0000011975 00000 н 0000013291 00000 н 0000014584 00000 н 0000015018 00000 н 0000015446 00000 н 0000015846 00000 н 0000016196 00000 н 0000016646 00000 н 0000017385 00000 н 0000017803 00000 н 0000017918 00000 н 0000018286 00000 н 0000018382 00000 н 0000018745 00000 н 0000019119 00000 н 0000019722 00000 н 0000020152 00000 н 0000020680 00000 н 0000021138 00000 н 0000022742 00000 н 0000023307 00000 н 0000023449 00000 н 0000023937 00000 н 0000023964 00000 н 0000024291 00000 н 0000024778 00000 н 0000026266 00000 н 0000027593 00000 н 0000028934 00000 н 0000034081 00000 н 0000034491 00000 н 0000035822 00000 н 0000037773 00000 н 0000038879 00000 н 0000040225 00000 н 0000048268 00000 н 0000050288 00000 н 0000054282 00000 н 0000057707 00000 н 0000059887 00000 н 0000059957 00000 н 0000060048 00000 н 0000074792 00000 н 0000075075 00000 н 0000075280 00000 н 0000079675 00000 н 0000084988 00000 н 0000085418 00000 н 0000085869 00000 н 0000086112 00000 н 0000086417 00000 н 0000147730 00000 н 0000148166 00000 н 0000148514 00000 н 0000148880 00000 н 0000151098 00000 н 0000151244 00000 н 0000151369 00000 н 0000151804 00000 н 0000152195 00000 н 0000152630 00000 н 0000152717 00000 н 0000153215 00000 н 0000160376 00000 н 0000160415 00000 н 0000160493 00000 н 0000160551 00000 н 0000160600 00000 н 0000160635 00000 н 0000160713 00000 н 0000160826 00000 н 0000162654 00000 н 0000162999 00000 н 0000163065 00000 н 0000163181 00000 н 0000165009 00000 н 0000165418 00000 н 0000165797 00000 н 0000166721 00000 н 0000172713 00000 н 0000003292 00000 н 0000002404 00000 н трейлер ]/Предыдущая 261859/XRefStm 3292>> startxref 0 %%EOF 865 0 объект >поток hagged S ,q z !lMh7\L dWwJUW,?p’Z?\j hBkm*e C?ʤRiZg*g{מ

Ибупрофен: структура, механизм действия и химическая формула

Структура и формула

Вы можете увидеть структуру ибупрофена на изображении в этом разделе.

Двумерная структура ибупрофена.

Вы можете соотнести эту структуру с ее химической формулой:

C13 h28 O2

C означает углерод, H означает водород, а O означает кислород.

Посмотрите внимательно на изображение. Вы можете ясно видеть два атома кислорода, обозначенные красными буквами «О». Также указан каждый атом углерода. Вы можете посчитать их, чтобы убедиться, что число на изображении совпадает с числом в формуле!

Теперь, что касается подсчета атомов водорода, вот вам хитрость.Каждый атом углерода должен иметь четыре связи. Каждая связь представлена линией на изображении. Двойная связь изображается двумя линиями. Таким образом, если C на изображении соединен с двойной линией (двойная связь) и одинарной линией (одинарная связь), то к ней присоединен только один атом водорода. Если углерод соединен только с одной линией/связью, то просто подразумевается, что к нему присоединены три атома водорода, поскольку 1+3 = 4.

Механизм действия

Хорошо, теперь о механизме действия ибупрофена.Ибупрофен обратимо ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Что это? ЦОГ обозначает циклооксигеназу. Циклооксигеназа — фермент, биохимический катализатор. Другими словами, он ускоряет биохимические реакции.

Какая реакция? Это помогает продвигать последовательность шагов в организме, которые производят простагландины. Простагландины — это молекулы жирных кислот, которые способствуют воспалению. А воспаление по определению включает отек, покраснение и боль (среди прочего).

Итак, если логически работать в обратном направлении, если кто-то только что повредил колено, у него может возникнуть воспаление в результате этой травмы.Это воспаление поддерживается благодаря простагландинам. Поэтому, если кто-то принимает Advil (ибупрофен), ибупрофен будет ингибировать ферменты циклооксигеназы.

Когда ферменты ЦОГ ингибируются, простагландины вырабатываются меньше. Это означает, что процесс воспаления немного ослабевает, и, следовательно, человек чувствует меньше боли.

Сводка урока

Сводка урока — это безболезненный способ быстро повторить все, что мы только что узнали.

Ибупрофен , более известный как Адвил, является НПВП или нестероидным противовоспалительным препаратом.Это означает, что он помогает свести к минимуму эффекты, связанные с воспалением, такие как боль и отек. Он делает это путем ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ расшифровывается как циклооксигеназа , тип фермента, который помогает формировать простагландины , провоспалительные молекулы жирных кислот, вызывающие отек, покраснение и боль.

В целом, ибупрофен ингибирует ферменты ЦОГ, что снижает количество простагландинов, которые может вырабатывать наш организм, что сводит к минимуму количество воспаления, вызываемого простагландинами, что, в свою очередь, приводит к меньшей боли и отеку, которые мы обычно испытываем при воспалении.

Наконец, ибупрофен имеет следующую химическую формулу:

C13 h28 O2

Вы можете увидеть его структуру на изображении во втором разделе этого урока.

Медицинская оговорка: информация на этом сайте предназначена только для вашего ознакомления и не может заменить профессиональную медицинскую консультацию .

Что нужно знать о НПВП при артрите

НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) борются с артритом, препятствуя воспалительному процессу.НПВП представляют собой большую группу препаратов, обычно используемых для лечения артрита, поскольку они:

НАУЧНАЯ ФОТОБИБЛИОТЕКА / Getty Images

Категории НПВП

Существует три типа НПВП:

салицилаты (как ацетилированные, такие как аспирин, так и неацетилированные)
традиционные НПВП
Селективные ингибиторы ЦОГ-2

НПВП, обычно используемые при артрите

Целебрекс (генерическое название целекоксиб)
Ибупрофен (торговые марки включают Motrin, Advil, Mediprin, Nuprin, Motrin IB)
Mobic (общее название мелоксикам)
Налфон (генерическое название фенопрофен)
Напроксен (торговые марки включают Naprosyn, Aleve, Naprelan, Anaprox)

Как работают НПВП

Проще говоря, НПВП уменьшают воспаление.Они делают это, блокируя ключевой фермент воспаления, называемый циклооксигеназой, который превращает арахидоновую кислоту в простагландины. Простагландины вызывают местное воспаление. Поэтому, ингибируя циклооксигеназу, НПВП уменьшают воспаление.

Конкретный НПВП может работать для вас лучше, чем тот, который вы пробовали раньше, или может не работать вообще. Это происходит из-за так называемых фармакокинетических различий — процесса, посредством которого лекарство всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится.

Подробнее о ферменте циклооксигеназе

Существуют две формы циклооксигеназы, известные как ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 участвует в поддержании здоровой ткани желудка. ЦОГ-2 является ферментом, ответственным за воспаление. Оба могут быть важны для нормальной функции почек. Поскольку традиционные НПВП блокируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, они могут иметь нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка. Вот почему исследователи разработали НПВП, которые блокируют только ЦОГ-2. Эти селективные ингибиторы ЦОГ-2 представляют собой новейшую группу НПВП.

Эффективность НПВП

Боль и воспаление иногда возникают в циркадном ритме (ежедневный ритмический цикл, основанный на 24-часовом интервале). Таким образом, НПВП могут быть более эффективными в определенное время.
Около 60 процентов пациентов реагируют на любой отдельный НПВП. Пробный период в три недели должен дать вам достаточно времени, чтобы узнать, работает ли препарат на вас. К сожалению, около 10 процентов пациентов с ревматоидным артритом обнаружат, что НПВП им не помогают.
НПВП могут маскировать признаки и симптомы инфекции.
Побочные эффекты НПВП, которые могут возникнуть в любое время, включают почечную недостаточность, дисфункцию печени, кровотечение и язву желудка.
НПВП (особенно индометацин) могут мешать лечению лекарствами, используемыми для контроля высокого кровяного давления и сердечной недостаточности (например, антагонистами бета-адренорецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или диуретиками).
Некоторые исследования показывают, что длительное использование НПВП может фактически ускорить потерю суставного хряща, но необходимы дополнительные исследования.

Слово из Веривелла

Невозможно предсказать, какой НПВП лучше всего подойдет вам. Доказано, что ни один НПВП не превосходит другие в обезболивании. После выбора НПВП дозу следует увеличивать до тех пор, пока не исчезнет боль или пока не будет достигнута максимально переносимая доза. Реакция пациента должна быть ориентиром для выбора правильной дозы, используя самую низкую дозу, возможную для облегчения боли. Всегда обсуждайте преимущества и потенциальные риски НПВП со своим лечащим врачом.

%PDF-1.5 % 472 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 472 135 0000000016 00000 н 0000004425 00000 н 0000004586 00000 н 0000004638 00000 н 0000004767 00000 н 0000005207 00000 н 0000005350 00000 н 0000005387 00000 н 0000005435 00000 н 0000005483 00000 н 0000005530 00000 н 0000006395 00000 н 0000006541 00000 н 0000006688 00000 н 0000009733 00000 н 0000010363 00000 н 0000010447 00000 н 0000020041 00000 н 0000020269 00000 н 0000020727 00000 н 0000020811 00000 н 0000026741 00000 н 0000026969 00000 н 0000027298 00000 н 0000027381 00000 н 0000038146 00000 н 0000038372 00000 н 0000038657 00000 н 0000041326 00000 н 0000042145 00000 н 0000042287 00000 н 0000042679 00000 н 0000043107 00000 н 0000043676 00000 н 0000060029 00000 н 0000115574 00000 н 0000115646 00000 н 0000115730 00000 н 0000115820 00000 н 0000115876 00000 н 0000115991 00000 н 0000116047 00000 н 0000116204 00000 н 0000116260 00000 н 0000116387 00000 н 0000116443 00000 н 0000116642 00000 н 0000116698 00000 н 0000116868 00000 н 0000117072 00000 н 0000117227 00000 н 0000117283 00000 н 0000117415 00000 н 0000117545 00000 н 0000117716 00000 н 0000117771 00000 н 0000117938 00000 н 0000118074 00000 н 0000118213 00000 н 0000118268 00000 н 0000118382 00000 н 0000118508 00000 н 0000118615 00000 н 0000118670 00000 н 0000118779 00000 н 0000118834 00000 н 0000118933 00000 н 0000118988 00000 н 0000119087 00000 н 0000119142 00000 н 0000119253 00000 н 0000119308 00000 н 0000119363 00000 н 0000119500 00000 н 0000119555 00000 н 0000119732 00000 н 0000119787 00000 н 0000119905 00000 н 0000120053 00000 н 0000120240 00000 н 0000120295 00000 н 0000120422 00000 н 0000120583 00000 н 0000120638 00000 н 0000120778 00000 н 0000120914 00000 н 0000121075 00000 н 0000121130 00000 н 0000121220 00000 н 0000121312 00000 н 0000121475 00000 н 0000121530 00000 н 0000121585 00000 н 0000121640 00000 н 0000121695 00000 н 0000121856 00000 н 0000121911 00000 н 0000122064 00000 н 0000122119 00000 н 0000122174 00000 н 0000122229 00000 н 0000122284 00000 н 0000122423 00000 н 0000122478 00000 н 0000122601 00000 н 0000122656 00000 н 0000122711 00000 н 0000122766 00000 н 0000122822 00000 н 0000122878 00000 н 0000123042 00000 н 0000123174 00000 н 0000123230 00000 н 0000123286 00000 н 0000123342 00000 н 0000123481 00000 н 0000123537 00000 н 0000123593 00000 н 0000123742 00000 н 0000123798 00000 н 0000123854 00000 н 0000124002 00000 н 0000124146 00000 н 0000124202 00000 н 0000124258 00000 н 0000124314 00000 н 0000124453 00000 н 0000124629 00000 н 0000124685 00000 н 0000124878 00000 н 0000124934 00000 н 0000125129 00000 н 0000125185 00000 н 0000125241 00000 н 0000002996 00000 н трейлер ]/предыдущая 1585561>> startxref 0 %%EOF 606 0 объект >поток hT{PTe?spokex»ʝ‰mw/m^*C\B|,dFY)h!+UZGj>0M)I^j33u{/h4M;

Не все состояния, вызванные повышенной чувствительностью к НПВП, точно соответствуют классификации ENDA

⁹ .Например, у пациентов часто одновременно развиваются кожные и респираторные симптомы ^{5,6,7,8,10,16} . Оценивая большую группу пациентов с перекрестной гиперчувствительностью к НПВП, мы обнаружили, что такие смешанные реакции являются вторым наиболее частым типом реакции после NIUA в нашей популяции, что составляет более 28% случаев в этом исследовании, что согласуется с предыдущими результатами ^{. 10} .

Цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать пациентов, у которых развились смешанные реакции, и сравнить их с теми, у кого развились исключительно респираторные или кожные симптомы.В нашей популяции ни у одного пациента с NECD не было респираторных симптомов в сочетании с кожными симптомами после приема НПВП, и ни у одного пациента со смешанными заболеваниями не было сопутствующей хронической крапивницы. Поэтому мы использовали пациентов с NIUA для представления пациентов с исключительно кожными проявлениями в целях сравнения, а пациенты с NECD в дальнейшем не рассматривались.

Хотя считается, что как НЭРБ, так и НИУА могут включать ингибирование ЦОГ-1, считается, что они также представляют собой два различных фенотипа, что можно увидеть в ответе на NPT-LASA и высвобождении медиаторов воспаления ^19,20 .У смешанных пациентов наблюдается частичное совпадение клинических нозий, поскольку они имеют одни и те же респираторные и кожные заболевания, индуцированные НПВП, с НЭРБ и НИУА соответственно. Более того, смешанные пациенты имеют такое же соотношение основного ринита, как и НЭРБ, и атопии, чем NIUA. Однако, хотя доля сопутствующей астмы и назосинусального полипоза выше, чем при НИУА, она ниже, чем при НЭРБ. Неясно, представляют ли смешанные реакции дополнительный фенотип или являются частью спектра НЭРБ-НИУА. Это особенно важно для тех пациентов, у которых развивается стеснение в горле.Такая герметичность считается отеком голосовой щели, формой ангионевротического отека. Таким образом, следует решить, относятся ли эти пациенты к категории NIUA или к НЭРБ, поскольку у них затруднено дыхание из-за поражения верхних дыхательных путей. Поразительно, но мы обнаружили, что пациенты, страдающие ринитом и/или астмой в сочетании с крапивницей и/или ангионевротическим отеком, имеют клинический профиль, сходный с НЭРБ в отношении основных заболеваний, и это отличается от профиля пациентов, страдающих отеком голосовой щели в сочетании с крапивницей и/или ангионевротическим отеком. , а также больные НИУА.Кроме того, процент положительных ответов на NPT-LASA при смешанных реакциях аналогичен НЭРБ, без существенных различий между пациентами с крапивницей и/или ангионевротическим отеком, сопровождающимся ринитом, и/или астмой, и/или отеком голосовой щели. Таким образом, хотя пациенты с отеком голосовой щели имели клинический профиль, отличный от НЭРБ, более похожий на NIUA, положительный ответ на NPT-LASA позволяет дифференцировать его от NIUA. Ранее сообщалось, что 12% пациентов с NIUA дали положительный результат NPT-LASA ¹⁹ .Тем не менее, этих пациентов лучше классифицировать как смешанные, так как они сообщали о ангионевротическом отеке век и отеке голосовой щели после приема НПВП. Важно отметить, что пациенты с NIUA в этом исследовании, которые дали отрицательный результат NPT-LASA, не сообщали об отеке голосовой щели или других респираторных симптомах в сочетании с кожными симптомами. Это имеет важное значение для диагностики, о которой мы поговорим ниже.

Мы также выявили пациентов с поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания и/или кожными симптомами.Известно, что НПВП вызывают изменения в гастродуоденальном тракте за счет прямого действия на слизистую оболочку, а также синтеза простагландинов. Это может привести к широкому спектру повреждений тканей от эрозий слизистой оболочки до изъязвлений и перфораций, обычно вызывая такие симптомы, как жжение в эпигастрии и кровотечение. Симптомы, о которых сообщают наши пациенты со смешанными реакциями, не связаны с такими изменениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вторичными по отношению к действию НПВП, у наших пациентов желудочно-кишечная симптоматика является острой и включает околопупочную колику, рвоту и диарею, что связано с индуцированной гиперчувствительностью. НПВП.В этом смысле пациентов можно считать анафилактическими. Таким образом, мы предлагаем руководство по диагностике и классификации гиперчувствительности к НПВП с учетом того, что реакции перекрестной гиперчувствительности могут иметь анафилактический компонент. Несмотря на несколько иной клинический профиль, чем у пациентов с НЭРБ, эти пациенты также дали высокий процент положительного ответа на NPT-LASA.

Высокий процент положительного ответа на NPT-LASA у пациентов со смешанными реакциями, особенно у тех, которые ранее сообщали о тяжелых симптомах, является важным открытием, имеющим потенциально важное значение для диагностики, поскольку известно, что этот тест безопаснее, чем пероральный DPT ²⁰ .Поэтому мы предлагаем, чтобы NPT-LASA был первым диагностическим подходом у смешанных пациентов независимо от пораженного органа, и мы предлагаем включить этот тест в диагностический алгоритм реакций гиперчувствительности к НПВП (рис. 1).

Смешанные реакции представляют собой системную клиническую картину с вовлечением как минимум 2 органов, которая может быть тяжелой и может быть спутана с SNIUAA. Однако АКДС с АСК можно использовать для дифференциации селективных и перекрестных реакций гиперчувствительности ^10,21,22 .Это имеет важное клиническое значение, так как пациенты с селективными реакциями могут переносить другие НПВП ⁹ , тогда как при перекрестной гиперчувствительности необходимо найти безопасную альтернативу НПВП.

Симптомы, вызванные АСК или другими сильными ингибиторами ЦОГ-1, имеют решающее значение для определения фенотипа, поскольку сила, с которой НПВП ингибируют ЦОГ-1, может влиять на симптомы, вызванные препаратом. Например, мелоксикам или парацетамол могут вызывать исключительно кожные симптомы, в то время как АСК вызывает кожные и респираторные симптомы у одного и того же пациента.В нашей популяции пациенты, как правило, не различались по сообщаемым симптомам при повторных эпизодах, и у большинства из них был задействован сильный ингибитор ЦОГ-1. У пациентов с положительным ответом DPT на ASA наблюдались симптомы, сходные с теми, что были зарегистрированы в их истории болезни, хотя, как правило, они были мягче, поскольку они подвергались контролируемому воздействию и реагировали на более низкие дозы. Только у 14 (5,36%) пациентов была установлена разница в фенотипе, установленная анамнезом (они сообщили только об одном эпизоде, который проявлялся в виде кожных симптомов после приема парацетамола, мелоксикама или эторикоксиба, а сильный ингибитор ЦОГ-1 не принимался между реакцией и исследовании) по сравнению с таковым, установленным при АКДС (кожные и респираторные симптомы при АКДС к АСК).Следовательно, фенотипы в нашей популяции были очень воспроизводимыми.

Отчеты показали, что анальгин и парацетамол являются относительно безопасными препаратами в качестве терапевтических альтернатив у пациентов с НЭРБ ^23,24, тогда как до 30% пациентов с NIUA также могут иметь непереносимость этих препаратов ^5,10,25,26 . Здесь мы обнаружили, что количество задействованных НПВП и процент пациентов с реакциями, вызванными анальгетиками и парацетамолом, были выше у пациентов со смешанными реакциями, чем у пациентов с НЭРБ.По-видимому, у пациентов, у которых развиваются смешанные реакции на НПВП, наблюдается разная степень совпадения с НЭРБ и НИУА. Тем не менее, мы не знаем, могут ли со временем развиваться кожные симптомы у пациентов с НЭРБ, в то время как долгосрочные исследования пациентов с НИУА не показали развития респираторных симптомов при естественном течении их заболевания ^27,28 . Дальнейшие лонгитюдные исследования наряду с изучением лежащих в основе механизмов могут помочь прояснить природу взаимоотношений между различными сущностями.Хотя считается, что ингибирование ЦОГ-1 участвует в этих реакциях ^6,29 , и это было подробно изучено у субъектов с НЭРБ ²³ , необходимы дополнительные исследования, чтобы пролить свет на механизмы NIUA и смешанных реакций.

Подводя итоги, можно сказать, что результаты этого исследования показывают, что смешанные реакции представляют собой часто встречающееся, сложное и потенциально тяжелое состояние, для которого может существовать меньше альтернативных препаратов, чем для НЭРБ, из-за повышенной чувствительности к анальгину и парацетамолу.Учитывая частоту этих реакций, мы бы предложили дальнейшее исследование с целью расширения рекомендаций ENDA с точки зрения включения пациентов со смешанными реакциями с потенциальными подразделениями в этой категории. Мы также показали, что NPT-LASA представляет собой полезный диагностический подход для этих реакций, и его следует учитывать при работе с пациентом со смешанными симптомами реакции. Будущие исследования должны быть направлены на выяснение задействованных патомеханизмов и естественной эволюции этих реакций.

Химия аспирина | Международный фонд аспирина

Аспирин получают путем химического синтеза из салициловой кислоты путем ацетилирования уксусным ангидридом. Молекулярная масса аспирина составляет 180,16 г/моль. Он без запаха, от бесцветного до белых кристаллов или кристаллического порошка.

Аспирин — пероральный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника. Это неселективный НПВП, поскольку он необратимо ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ), участвующие в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан ³ .

Простагландины обнаружены по всему телу и предназначены для лечения травм или инфекций. Простагландины повышают чувствительность болевых рецепторов. В качестве механизма контроля они действуют локально в месте синтеза, что ограничивает степень их активности. Они также быстро разрушаются организмом. Ферменты, которые продуцируют простагландины, — это циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), они играют разные роли и широко распространены в тканях организма. ЦОГ-1 играет защитную роль для слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 участвует в боли и воспалении.Аспирин связывается и ацетилирует остатки серина (аминокислота, используемая организмом для производства белков) в активном центре ферментов циклооксигеназы, что приводит к снижению выработки простагландинов. Это, в свою очередь, опосредует эффект аспирина по уменьшению воспаления и боли в пораженных тканях. Кроме того, аспирин воздействует на простагландины в гипоталамусе, сбрасывая и снижая повышенную температуру тела. Важно отметить, что аспирин не снижает нормальную температуру тела ^1,2,3 .

С сердечно-сосудистой точки зрения аспирин также играет важную роль: тромбоксан A2 (TXA2) представляет собой липид, который стимулирует образование новых тромбоцитов и увеличивает агрегацию тромбоцитов.Аспирин ингибирует выработку тромбоксана А2 (ТХА2), останавливая превращение арахидоновой кислоты в ТХА2. Этот эффект аспирина опосредован ингибированием ЦОГ-1 в тромбоцитах и помогает предотвратить прилипание тромбоцитов друг к другу или к бляшкам в артерии, тем самым снижая риск образования кровяных сгустков (тромбов) в кровотоке. Таким образом, аспирин может помочь снизить риск инфаркта миокарда (ИМ) или инсульта в будущем ^1,3 .

Таким образом, аспирин оказывает обезболивающее (уменьшает боль), противовоспалительное (уменьшает покраснение и отек), антитромбоцитарное (уменьшает образование тромбов) и жаропонижающее (снижение температуры) действие ^1,2,3 .

Считается, что при раке аспирин воздействует на ряд сигнальных путей рака и может индуцировать или активировать гены-супрессоры рака ³ .

Поскольку аспирин является неселективным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а также его благотворное обезболивающее, противовоспалительное, антитромбоцитарное и жаропонижающее действие, его использование также может привести к развитию пептической язвы и желудочному кровотечению. Совместный прием аспирина и алкоголя может увеличить риск желудочного кровотечения ^1,3 .

В организме аспирин превращается в активный метаболит салицилат. Чаще всего это происходит в печени. Пиковая концентрация салицилата в плазме возникает примерно через 1-2 часа после приема внутрь. Выведение из организма происходит в основном через почки. Щелочная моча ускоряет выведение аспирина. Для полного выведения аспирина из организма требуется около 48 часов. Период полувыведения аспирина из кровотока составляет 13–19 минут, а период полувыведения его метаболита салицилата — около 3.5-4,5 часа. Ингибирование ЦОГ-1 аспирином приводит к снижению агрегации тромбоцитов в течение 7-10 дней средней продолжительности жизни тромбоцитов ¹ .

Существует 60% структурное сходство между активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2: Активный центр ЦОГ-2 больше, и это позволяет предшественнику простагландинов, арахидоновой кислоте, обходить молекулы аспирина при более низких дозах. . Следовательно, для его обезболивающего и противовоспалительного действия требуется более высокая доза аспирина по сравнению с его антитромбоцитарным действием ¹ .Тот факт, что ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 имеют разную чувствительность к аспирину и восстанавливают свою циклооксигеназную активность после приема аспирина с разной скоростью, помогает объяснить разные режимы дозирования аспирина при различных клинических показаниях ¹ .

Аспирин не следует применять у детей, так как он может вызвать редкий, но опасный синдром Рея, приводящий к коме и повреждению печени, которое может привести к летальному исходу ^1,3 .

Некоторые лекарственные взаимодействия могут возникать, когда аспирин дается с другими лекарствами.Аспирин может вытеснять лекарства из мест их связывания в плазме и, таким образом, может усиливать действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. Он также может ингибировать секрецию уратов, и его следует избегать при подагре ³ .

Классификация нпвс по химической структуре: КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

Классификация НПВС по активности и химической структуре — КиберПедия

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС для врача общей практики Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

В настоящее время принята классификация НПВС по химической структуре.

Медицинский портал для врачей и студентов

DoctorSPB.ru — информационно-справочный портал о медицине

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС

как действуют, когда нужны и как выбрать

Классификация анальгетиков

Как пить анальгетики: правила применения и предосторожности

1.1 Классификация НПВС. Фармацевтическая химия парацетамола

Похожие главы из других работ:

2. Классификация

1.2 Классификация

1.3 Классификация

1.4 Классификация

1.3 Классификация

1.5 Классификация

1.2 Классификация

1.4 Классификация

1.2 Классификация

Классификация

3.6 Классификация ХНК

2. Классификация

II. Классификация

ГЛАВА 2. Общее товароведческое описание потребительских свойств НПВС

ГЛАВА 9. Особенности хранения НПВС

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — классификация

Действия

Ибупрофен: структура, механизм действия и химическая формула

Структура и формула

Механизм действия

Сводка урока

Что нужно знать о НПВП при артрите

Категории НПВП

НПВП, обычно используемые при артрите

Как работают НПВП

Подробнее о ферменте циклооксигеназе

Эффективность НПВП

Слово из Веривелла

Не все состояния, вызванные повышенной чувствительностью к НПВП, точно соответствуют классификации ENDA

Химия аспирина | Международный фонд аспирина

Добавить комментарий Отменить ответ